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JP2007529566A - 甲状腺受容体のアゴニストを含む新規薬剤組成物 - Google Patents

甲状腺受容体のアゴニストを含む新規薬剤組成物 Download PDF

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JP2007529566A JP2007504341A JP2007504341A JP2007529566A JP 2007529566 A JP2007529566 A JP 2007529566A JP 2007504341 A JP2007504341 A JP 2007504341A JP 2007504341 A JP2007504341 A JP 2007504341A JP 2007529566 A JP2007529566 A JP 2007529566A
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Abstract

本発明は、式（Ｉ）の化合物、あるいは薬剤として許容されるそのエステルまたはアミドの塩、および薬剤として許容されるそのエステル、アミド、または塩の溶媒和物を含む、薬剤として許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物、または塩を提供する。本発明はまた、甲状腺受容体に媒介される状態の治療または予防におけるそのような化合物の使用を提供する。
【化１３】
Figure 2007529566

式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｙ、Ｙ’、Ｒ３、Ｒ４、Ｗ、およびＲ５は明細書に定義した通りである。

Description

本発明は、甲状腺受容体のアゴニストまたは部分アゴニストである化合物、および治療目的でのそのような化合物の使用に関する。
ヒトの代謝調節における甲状腺ホルモンの広範囲に及ぶ役割は充分に認識されているが、甲状腺機能亢進症および甲状腺機能低下症の治療を改善する新しい特定の薬剤の発見および開発は遅れている。これにより、高コレステロール血症、異常脂質血症、肥満、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、および心疾患などの他の重要な臨床適応症を治療するための甲状腺アゴニストおよびアンタゴニストの開発も制限されている。
甲状腺ホルモンは、身体の実質的にすべての細胞の代謝に影響を及ぼす。正常なレベルでは、これらのホルモンは、体重、代謝速度、体温、および気分を維持し、血清リポタンパク質の血中濃度に影響を与える。したがって、甲状腺機能低下症では、体重増加、高レベルのＬＤＬコレステロール、および抑うつ症が見られる。甲状腺機能亢進症では、これらのホルモンは、体重減少、代謝亢進、血清ＬＤＬコレステロールレベルの低減、心不整脈、心不全、筋衰弱、閉経後女性の骨量減少、および不安をもたらす。
現在、甲状腺ホルモンは、甲状腺機能低下症の患者の補充療法として主として用いられている。Ｌ−サイロキシンによる治療は、代謝機能を正常に戻し、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）、サイロキシン（３，５，３’，５’−テトラヨード−Ｌ−サイロニン、またはＴ４）、およびトリヨードサイロニン（３，５，３’−トリヨード−Ｌ−サイロニン、またはＴ３）レベルの通常の血清測定によって容易にモニターできる。しかしながら、補充療法は、特に高齢者において、甲状腺ホルモンに由来するある種の有害な作用によって制限される可能性がある。
さらに、甲状腺ホルモンの一部の作用は、副作用を最小限に抑えるか、排除することができれば、非甲状腺障害において治療上有用である可能性がある。これらの潜在的に有用な影響には、例えば、血清ＬＤＬレベルの低減、減量、抑うつ症の改善、および骨形成の刺激が含まれる。薬理学的に甲状腺ホルモンを利用して、これらの障害を治療するこれまでの試みは、甲状腺機能亢進症の発現、特に心血管毒性によって制限されてきた。
さらに、有用な甲状腺アゴニスト薬剤は、局所的に誘発される甲状腺機能低下、すなわち、ある組織または器官における亜正常レベルの甲状腺ホルモン活性によって望ましくない結果がもたらされる可能性を最小限に抑えるべきである。これは、循環甲状腺ホルモンアゴニストの濃度の上昇によって、下垂体による甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）の分泌が抑制され、それによって甲状腺による甲状腺ホルモンの合成が減少する可能性があるために（負のフィードバック制御）、起こり得る。内因性甲状腺ホルモンレベルが低下するため、投与された甲状腺アゴニスト薬剤が、特定の組織において内因性ホルモンレベルの低下を補うことのできないいずれの場所でも、限局性の甲状腺機能低下が生じ得る。
特異的かつ選択的な甲状腺ホルモン受容体リガンド、特に甲状腺ホルモン受容体のアゴニストの開発は、天然の甲状腺ホルモンの心血管毒性および他の毒性を回避しながら、これらの一般的な障害に対する特異的な療法をもたらすことが予期される。組織選択的甲状腺ホルモンアゴニストは、選択的な組織摂取または排出、局所（ｔｏｐｉｃａｌまたはｌｏｃａｌ）送達、そのアゴニストに結合している他のリガンドを介する細胞のターゲッティング、および受容体サブタイプのターゲッティングによって得ることができる。組織選択性は、組織特異的な様式で甲状腺ホルモン応答遺伝子を選択的に制御することによって達成することもできる。
したがって、甲状腺ホルモン受容体リガンド、特に甲状腺ホルモン受容体の選択的アゴニストである化合物は、甲状腺ホルモン活性に関連する疾患または障害、例えば（１）高コレステロール血症、異常脂質血症、あるいは血液または組織脂質レベルの不均衡によって発現する他の任意の脂質障害、（２）アテローム性動脈硬化症、（３）心血管系合併症のリスクのある甲状腺機能低下症を有する高齢の対象における補充療法、（４）心血管系合併症のリスクのある無症状甲状腺機能低下症を有する高齢の対象における補充療法、（５）肥満、（６）糖尿病、（７）抑うつ症、（８）骨粗鬆症（特に骨吸収阻害剤との組合せ）、（９）甲状腺腫、（１０）甲状腺癌、（１１）心血管疾患、またはうっ血性心不全、（１２）緑内障、および（１３）皮膚障害の治療または予防における有用性を実証することが予期される。
本発明は、式（Ｉ）の化合物、あるいは薬剤として許容されるそのエステルまたはアミドの塩、および薬剤として許容されるそのエステル、アミド、または塩の溶媒和物を含む、薬剤として許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物、または塩を提供し、
Figure 2007529566
 式中、
Ｒ１は、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯＲ６、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ６から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル、フェニル、およびＣ１〜７ヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、アルケニル、またはアルキニル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシから独立して選択された１、２、または３個の基で場合によって置換されており、前記シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、トリハロメトキシ、ハロＣ１〜４アルキル、ジハロＣ１〜４アルキル、およびトリハロＣ１〜４アルキルから独立して選択された１、２、または３個の基で場合によって置換されており、
Ｒ２はそれぞれ、ハロゲン、メルカプト、ニトロ、シアノ、アルコキシ、−ＣＯ２Ｒｃ、−ＣＯＮＨＲｃ、−ＣＨＯ、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＨＲ６、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ＮＨＲ１、およびＮ（Ｒ１）２から独立して選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアルコキシ基は、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、メルカプト、ニトロ、シアノ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシから選択された１、２、または３個の基で場合によって置換されており、
ｎは、０、１、２、または３であり、
ＹとＹ’は、一緒になってＣ（Ｒａ’）＝Ｃ（Ｒａ’）−であるか、
あるいは、ＹおよびＹ’は、酸素、硫黄、および−ＣＨ（Ｒａ）−から独立して選択され、但し、ＹおよびＹ’の少なくとも１つは−ＣＨ（Ｒａ）−であり、さらにＹおよびＹ’の１つが酸素または硫黄であるとき、Ｒａは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルであり、
Ｒａは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、フルオロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、およびチオトリフルオロメチルから選択され、
Ｒａ’は、水素、ハロゲン、メルカプト、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、フルオロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、およびチオトリフルオロメチルから選択され、
Ｒ３およびＲ４は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜４アルコキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、フルオロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、およびトリフルオロメチルチオから独立して選択され、
Ｗは、Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ２〜３アルケニレン、Ｃ２〜３アルキニレン、Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキレン、Ｓ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜３アルキレン、およびＮＨ（ＣＯ）−Ｃ０〜３アルキレンから選択され、前記アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレン基または基の一部は、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロＣ１〜３アルキル、ジハロＣ１〜３アルキル、トリハロＣ１〜３アルキル、ハロＣ１〜３アルコキシ、ジハロＣ１〜３アルコキシ、およびトリハロＣ１〜３アルコキシから選択された１または２個の基で場合によって置換されており、
Ｒｂは、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシから選択され、
Ｒ５は、−ＣＯ２Ｒｃ、−ＰＯ（ＯＲｃ）２、−ＰＯ（ＯＲｃ）ＮＨ２、−ＳＯ２ＯＲｃ、−ＣＯＣＯ２Ｒｃ、ＣＯＮＲｃＯＲｃ、−ＳＯ２ＮＨＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒｃ’、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒｃ、および−ＳＯ２ＮＨＣＯＲｃから選択され、
Ｒｃはそれぞれ、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、およびＣ２〜４アルキニルから独立して選択され、
Ｒｃ’は、Ｒｃ、Ｃ５〜１０アリール、およびアミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびＣ１〜４アルキルから独立して選択された１、２、または３個の基で置換されたＣ５〜１０アリールから選択される。
本発明の化合物は、驚いたことに、甲状腺受容体のリガンド、特に甲状腺受容体のアゴニストまたは部分アゴニストであることが見出された。したがって、これらの化合物は、甲状腺受容体活性に関連する状態の治療または予防に有用である。
式（Ｉ）の化合物は、キラル（不斉）中心を含むことができ、あるいは分子全体として、キラルであることができる。個々の立体異性体（エナンチオマーおよびジアステレオ異性体）およびこれらの混合物は、本発明の範囲内である。
好ましくは、Ｒ１は、−ＳＯ２Ｒ６および−Ｃ（Ｏ）Ｒ６から選択される。
好ましくは、Ｒ６は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルＣ１〜３アルキル、フェニル、およびＣ３〜７ヘテロシクリルから選択される。前記アルキルまたはアルケニルの好ましい置換基には、ハロゲン、メトキシ、またはハロメトキシから独立して選択された基が含まれる。前記シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルの好ましい置換基には、ハロゲン、メチル、エチル、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、トリハロメトキシ、ハロメチル、ジハロメチル、およびトリハロメチルが含まれる。
より好ましくは、Ｒ６は、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキルから選択され、前記アルキルまたはアルケニル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシから独立して選択された１、２、または３個の基で場合によって置換されている。
最も好ましくは、Ｒ６は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルＣ１〜３アルキル、非置換フェニル、およびＣ３〜５ヘテロシクリルから選択される。
Ｒ１がＳＯ２Ｒ６であるとき、Ｒ６は、好ましくは、フェニル、メチル、エチル、プロピル、または３，５ジメチルイソオキサゾール、例えばメチル、エチル、およびプロピルから選択される。Ｒ１がＣ（Ｏ）Ｒ６であるとき、Ｒ６は、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、シクロブチル、シクロプロピル、またはｉ−プロピルから選択される。
Ｒ２は、好ましくは、ハロゲン、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜２アルコキシ、ハロＣ１〜２アルキル、ジハロＣ１〜２アルキル、およびトリハロＣ１〜２アルキルから選択される。より好ましくは、Ｒ２は、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、またはフルオロメチルから選択される。Ｒ２がハロゲンであるとき、好ましくは、臭素、塩素、およびフッ素から選択され、特に塩素である。１つまたは複数のＲ２基の好ましい位置は、分子残部のＹ’−Ｙ−への結合点に対して、フェニル環の２または５位である。
好ましくは、ｎは、０、１、または２である。より好ましくは、ｎは、０または１であり、例えば１である。
好ましくは、ＹおよびＹ’は、酸素、硫黄、または−ＣＨ（Ｒａ）−から独立して選択され、但し、ＹおよびＹ’の少なくとも１つは−ＣＨ（Ｒａ）−であり、さらにＹおよびＹ’の１つが酸素または硫黄であるとき、Ｒａは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルである。より好ましくは、Ｙは、ＯまたはＳであり、Ｙ’は、ＣＨ（Ｒａ）である。最も好ましくは、Ｙは、Ｏであり、Ｙ’は、ＣＨ（Ｒａ）である。
第２の好ましい実施形態において、ＹとＹ’は、一緒になってＣ（Ｒａ’）＝Ｃ（Ｒａ’）−である。
他の好ましい実施形態において、ＹとＹ’は、一緒になってＣ（Ｒａ’）＝Ｃ（Ｒａ’）−であるか、あるいはＹは、ＯまたはＳであり、Ｙ’は、ＣＨ（Ｒａ）である。更なる好ましい実施形態において、ＹとＹ’は、一緒になってＣ（Ｒａ’）＝Ｃ（Ｒａ’）−であるか、あるいはＹは、Ｏであり、Ｙ’は、ＣＨ（Ｒａ）である。
Ｒａは、好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜２アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、およびトリフルオロメチルから選択される。より好ましくは、Ｒａは、水素、ハロゲン、およびＣ１〜２アルキルから選択される。最も好ましくは、Ｒａは、水素である。
Ｒａ’は、好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜２アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、およびトリフルオロメチルから選択される。より好ましくは、Ｒａ’は、水素、ハロゲン、およびＣ１〜２アルキルから選択される。最も好ましくは、Ｒａ’は、水素である。
Ｒ３およびＲ４は、好ましくは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、およびＣ１〜４アルコキシから独立して選択される。より好ましくは、Ｒ３およびＲ４は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、およびトリフルオロメチルから独立して選択される。最も好ましくは、Ｒ３およびＲ４は、ハロゲン、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、およびトリフルオロメチルから独立して選択される。ハロゲンの中で、好ましくは臭素、塩素、およびフッ素、特に臭素、および塩素、特に臭素である。
Ｒ３およびＲ４は、同時に同じ基を表すことができる。あるいは、Ｒ３およびＲ４は、互いに異なる。
Ｗは、好ましくは、Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ２〜３アルケニレン、Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ１〜２アルキレン、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキレン、Ｓ−Ｃ１〜２アルキレン、Ｏ−Ｃ１〜２アルキレン、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜２アルキレン、またはＮＨ（ＣＯ）−Ｃ１〜２アルキレンから選択され、前記アルキレンまたはアルケニレン基または基の一部は、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ハロ（好ましくは、フルオロまたはクロロ、特にフルオロ）、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、ハロＣ１〜２アルキル、ジハロＣ１〜２アルキル、トリハロＣ１〜２アルキル、ハロＣ１〜２アルコキシ、ジハロＣ１〜２アルコキシ、およびトリハロＣ１〜２アルコキシから選択された基で場合によって置換されている。より好ましくは、Ｗは、Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ２〜３アルケニレン、Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜２アルキレン、およびＮＨ（ＣＯ）−Ｃ１〜２アルキレンから選択される。最も好ましくは、Ｗは、Ｃ１〜３アルキレン、Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキレン、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜２アルキレン、およびＮＨ（ＣＯ）−Ｃ１〜２アルキレンから選択される。特に最も好ましくは、Ｗは、エチレン、またはＣ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−である。好ましくは、アルキレン基（例えば、エチレン基）は、１つまたは複数のハロ基、例えば１つまたは複数のフルオロ基（例えば、１つのフルオロ基）で置換されている。モノハロＣ１〜３アルキレン（例えば、フルオロＣ１〜３アルキレン）は、したがって、好ましい基Ｗを構成する。
Ｒｂは、好ましくは、水素、Ｃ１〜２アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、およびトリフルオロメチルから選択される。
Ｒ５は、好ましくは、−ＣＯ２Ｒｃ、−ＰＯ（ＯＲｃ）２、−ＳＯ２ＯＲｃ、−ＣＯＣＯ２Ｒｃ、−ＣＯＮＲｃＯＲｃ、および−ＮＨＳＯ２Ｒｃ’から選択される。より好ましくは、Ｒ５は、−ＣＯ２Ｒｃ、−ＰＯ（ＯＲｃ）２、または−ＳＯ２ＯＲｃである。最も好ましくは、Ｒ５は、−ＣＯ２Ｒｃ、特に−ＣＯ２Ｈである。
Ｒｃは、好ましくは、水素またはＣ１〜４アルキルである。より好ましくは、Ｒｃは、エチル、メチル、または水素、特に水素である。
Ｒｃ’は、好ましくは、Ｒｃ、フェニル、ならびにアミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびメチルから独立して選択された１、２、または３個の基で置換されたフェニルから選択される。
したがって、本発明の化合物の好ましい一群には、式（Ｉａ）による化合物、あるいは薬剤として許容されるそのエステルまたはアミドの塩、および薬剤として許容されるそのエステル、アミド、または塩の溶媒和物を含む、薬剤として許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物、または塩が含まれ、
Figure 2007529566
 式中、
Ｒ１は、−ＳＯ２Ｒ６および−Ｃ（Ｏ）Ｒ６から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ６アリール、およびＣ３〜７ヘテロシクリルから選択され、前記アルキルまたはアルケニル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシから独立して選択された１、２、または３個の基で場合によって置換されており、前記シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリル基または基の一部は、ハロゲン、メチル、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシから独立して選択された１、２、または３個の基で場合によって置換されており、
Ｒ２はそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜２アルコキシ、ハロＣ１〜２アルキル、ジハロＣ１〜２アルキル、およびトリハロＣ１〜２アルキルから独立して選択され、
ｎは０、１、または２であり、
ＹとＹ’は、一緒になってＣ（Ｒａ’）＝Ｃ（Ｒａ’）−であるか、
あるいはＹは、ＯまたはＳであり、Ｙ’は、ＣＨ（Ｒａ）であり、
Ｒａは、水素、ハロゲン、メチル、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、およびトリフルオロエチルから選択され、
Ｒ３およびＲ４は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜４アルコキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、フルオロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、およびトリフルオロメチルチオから独立して選択され、
Ｗは、Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキレン、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜２アルキレン、およびＮＨ（ＣＯ）−Ｃ１〜２アルキレンから選択され、アルキレン基または基の一部は、１つまたは複数のハロ基で場合によって置換されており、
Ｒ５は、−ＣＯ２Ｒｃ、−ＰＯ（ＯＲｃ）２、−ＳＯ２ＯＲｃ、−ＣＯＣＯ２Ｒｃ、−ＣＯＮＲｃＯＲｃ、および−ＮＨＳＯ２Ｒｃ’から選択され、
Ｒｃはそれぞれ、水素およびＣ１〜４アルキルから独立して選択され、
Ｒｃ’は、Ｒｃ、フェニル、ならびにアミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびメチルで置換されたフェニルから選択される。
本発明の化合物のさらなる好ましい群には、式（Ｉｂ）による化合物、あるいは薬剤として許容されるそのエステルまたはアミドの塩、および薬剤として許容されるそのエステル、アミド、または塩の溶媒和物を含む、薬剤として許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物、または塩が含まれ、
Figure 2007529566
 式中、
Ｒ１は、−ＳＯ２Ｒ６、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ６から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキルから選択され、前記アルキルまたはアルケニル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシから独立して選択された１、２、または３個の基で場合によって置換されており、
Ｒ２はそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜２アルコキシ、ハロＣ１〜２アルキル、ジハロＣ１〜２アルキル、およびトリハロＣ１〜２アルキルから独立して選択され、
ｎは、０、１、または２であり、
ＹとＹ’は、一緒になってＣ（Ｒａ’）＝Ｃ（Ｒａ’）−であるか、
あるいはＹは、Ｏであり、Ｙ’は、ＣＨ（Ｒａ）であり、
Ｒａは、水素、ハロゲン、およびＣ１〜２アルキルから選択され、
Ｒ３およびＲ４は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、およびＣ１〜４アルコキシから独立して選択され、
Ｗは、Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ２〜３アルケニレン、Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜２アルキレン、およびＮＨ（ＣＯ）−Ｃ１〜２アルキレンから選択され、アルキレン基または基の一部は、１つまたは複数のハロ基で場合によって置換されており、
Ｒ５は、−ＣＯ２Ｒｃであり、
Ｒｃはそれぞれ、水素およびＣ１〜４アルキルから独立して選択される。
本発明による好ましい化合物には以下が含まれる。
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）プロパン酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）−２−フルオロプロパン酸
（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）酢酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロベンゾイル）グリシン
（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）酢酸
（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）酢酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロベンゾイル）グリシン
（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）酢酸
（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）酢酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロベンゾイル）グリシン
（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）酢酸
３−［（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジメチルフェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジメチルフェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジメチルフェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
（４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）酢酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロベンゾイル）グリシン
（４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）酢酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）プロパン酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）酢酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロベンゾイル）グリシン
（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）酢酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−シアノベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）プロパン酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−シアノベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−シアノベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−シアノベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）酢酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−シアノベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロベンゾイル）グリシン
（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−シアノベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）酢酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）プロパン酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）酢酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロベンゾイル）グリシン
（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）酢酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）酢酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロベンゾイル）グリシン
（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）酢酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−フルオロ−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）プロパン酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−フルオロ−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−フルオロ−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−フルオロ−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）酢酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−フルオロ−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロベンゾイル）グリシン
（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−フルオロ−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）酢酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロ−２−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）プロパン酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロ−２−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロ−２−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロ−２−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）酢酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロ−２−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロベンゾイル）グリシン
（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロ−２−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）酢酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−クロロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−クロロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−クロロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−メチル−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−メチル−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−メチル−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−クロロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−メチル−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−クロロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−メチル−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
（３，５−ジクロロ−４−｛［３−クロロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−クロロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジブロモ−４−｛［３−クロロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
（３，５−ジクロロ−４−｛［３−メチル−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−メチル−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジブロモ−４−｛［３−メチル−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
３−［（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（３，５−ジメチル−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（３，５−ジクロロ−４−｛［３−クロロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（３，５−ジブロモ−４−｛［３−クロロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（４−｛［３−クロロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジメチルフェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（３，５−ジクロロ−４−｛［３−メチル−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（３，５−ジブロモ−４−｛［３−メチル−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（３，５−ジメチル−４−｛［３−メチル−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−フルオロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−フルオロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−フルオロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
（３，５−ジクロロ−４−｛［３−フルオロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−フルオロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジブロモ−４−｛［３−フルオロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−シアノ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−シアノ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−シアノ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
（３，５−ジクロロ−４−｛［３−シアノ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−シアノ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジブロモ−４−｛［３−シアノ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［２−フルオロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［２−フルオロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［２−フルオロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
（３，５−ジクロロ−４−｛［２−フルオロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［２−フルオロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジブロモ−４−｛［２−フルオロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［２−クロロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［２−クロロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［２−クロロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
（３，５−ジブロモ−４−｛［２−クロロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［２−クロロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジクロロ−４−｛［２−クロロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［２−フルオロ−５−メチル−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［２−フルオロ−５−メチル−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［２−フルオロ−５−メチル−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
（３，５−ジクロロ−４−｛［２−フルオロ−５−メチル−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［２−フルオロ−５−メチル−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジブロモ−４−｛［２−フルオロ−５−メチル−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［５−クロロ−２−フルオロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［５−クロロ−２−フルオロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［５−クロロ−２−フルオロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
（３，５−ジクロロ−４−｛［５−クロロ−２−フルオロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［５−クロロ−２−フルオロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジブロモ−４−｛［５−クロロ−２−フルオロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−クロロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−クロロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−クロロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−クロロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−クロロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
（３，５−ジクロロ−４−｛［３−クロロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−クロロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジブロモ−４−｛［３−クロロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
３−［（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジメチルフェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（３，５−ジクロロ−４−｛［３−クロロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（３，５−ジブロモ−４−｛［３−クロロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（４−｛［３−クロロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジメチルフェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジメチルフェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−フルオロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−フルオロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−フルオロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
（３，５−ジクロロ−４−｛［３−フルオロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−フルオロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジブロモ−４−｛［３−フルオロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−シアノ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−シアノ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−シアノ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
（３，５−ジクロロ−４−｛［３−シアノ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−シアノ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジブロモ−４−｛［３−シアノ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
（３，５−ジクロロ−４−｛［２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジブロモ−４−｛［２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［２−クロロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［２−クロロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［２−クロロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
（３，５−ジブロモ−４−｛［２−クロロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［２−クロロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジクロロ−４−｛［２−クロロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
（３，５−ジクロロ−４−｛［２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジブロモ−４−｛［２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［５−クロロ−２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［５−クロロ−２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［５−クロロ−２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
（３，５−ジクロロ−４−｛［５−クロロ−２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［５−クロロ−２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジブロモ−４−｛［５−クロロ−２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−４−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（ブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−２−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（３−メチルブタノイル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（２Ｅ）−ブト−２−エノイルアミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）ブタン酸
および
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
（３，５−ジクロロ−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
［３，５−ジブロモ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
３−［（３，５−ジクロロ−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（３，５−ジメチル−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−｛［３，５−ジクロロ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸
３−｛［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸
３−｛［４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）−３，５−ジメチルフェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸
３−｛［３，５−ジクロロ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸
３−｛［３，５−ジブロモ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸
３−｛［３，５−ジメチル−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−フルオロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−フルオロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−フルオロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛３−フルオロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−フルオロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
［３，５−ジブロモ−４−（｛３−フルオロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−シアノ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−シアノ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−シアノ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛３−シアノ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−シアノ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
［３，５−ジブロモ−４−（｛３−シアノ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛２−フルオロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−フルオロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−フルオロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛２−フルオロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛２−フルオロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
［３，５−ジブロモ−４−（｛２−フルオロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛２−クロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−クロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
［３，５−ジブロモ−４−（｛２−クロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛２−クロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
［３，５−ジクロロ−４−（｛２−クロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛２−フルオロ−５−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−フルオロ−５−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−フルオロ−５−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛２−フルオロ−５−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛２−フルオロ−５−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
［３，５−ジブロモ−４−（｛２−フルオロ−５−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛５−クロロ−２−フルオロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛５−クロロ−２−フルオロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛５−クロロ−２−フルオロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛５−クロロ−２−フルオロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛５−クロロ−２−フルオロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
［３，５−ジブロモ−４−（｛５−クロロ−２−フルオロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
（３，５−ジクロロ−４−｛［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
３−［（３，５−ジクロロ−４−｛［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（４−｛［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジメチルフェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−｛［３，５−ジクロロ−４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸
３−｛［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸
３−｛［４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）−３，５−ジメチルフェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸
３−｛［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸
３−｛［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸
３−｛［４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）−３，５−ジメチルフェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−フルオロベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−フルオロベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−フルオロベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−フルオロベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−フルオロベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−フルオロベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−シアノ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−シアノ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−シアノ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛３−シアノ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−シアノ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
［３，５−ジブロモ−４−（｛３−シアノ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛２−クロロ−３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−クロロ−３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
［３，５−ジブロモ−４−（｛２−クロロ−３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛２−クロロ−３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
［３，５−ジクロロ−４−（｛２−クロロ−３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロ−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロ−５−メチルベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロ−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロ−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロ−５−メチルベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロ−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛５−クロロ−３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛５−クロロ−３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛５−クロロ−３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛５−クロロ−３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛５−クロロ−３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
［３，５−ジブロモ−４−（｛５−クロロ−３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛４−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（プロピルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（イソプロピルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（ブチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（フェニルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−｛３，５−ジブロモ−４−［（３−｛［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝ベンジル）オキシ］フェニル｝プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−クロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛２，５−ジクロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−クロロ−３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−クロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２，５−ジクロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］ブタン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
｛３，５−ジブロモ−４−［（Ｅ）−２−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−ビニル］−ベンジルオキシ｝−酢酸
｛３，５−ジブロモ−４−［（Ｅ）−２−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチル］−ベンジルオキシ｝−酢酸
本発明によるより好ましい化合物には以下が含まれる。
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
３−［（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
（４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）酢酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロベンゾイル）グリシン
（４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）酢酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−シアノベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）プロパン酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−シアノベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−シアノベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−フルオロ−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）プロパン酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−フルオロ−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−フルオロ−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロ−２−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）プロパン酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロ−２−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロ−２−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−クロロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−メチル−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−メチル−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−［（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（３，５−ジクロロ−４−｛［３−クロロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（３，５−ジブロモ−４−｛［３−クロロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［２−クロロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［２−フルオロ−５−メチル−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［２−フルオロ−５−メチル−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
（３，５−ジブロモ−４−｛［２−フルオロ−５−メチル−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）酢酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［５−クロロ−２−フルオロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［５−クロロ−２−フルオロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−クロロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−クロロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−［（３，５−ジブロモ−４−｛［３−クロロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−フルオロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［２−クロロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［５−クロロ−２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−４−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（ブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−２−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（３−メチルブタノイル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（２Ｅ）−ブト−２−エノイルアミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）ブタン酸
および
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−｛［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸
３−｛［３，５−ジクロロ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸
３−｛［３，５−ジブロモ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−フルオロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛２−フルオロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛２−フルオロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
［３，５−ジブロモ−４−（｛２−フルオロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−クロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−フルオロ−５−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−フルオロ−５−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛５−クロロ−２−フルオロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛５−クロロ−２−フルオロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−｛［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸
３−｛［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−フルオロベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−フルオロベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−フルオロベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−フルオロベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−フルオロベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−フルオロベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−シアノ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛２−クロロ−３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−クロロ−３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロ−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロ−５−メチルベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロ−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロ−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛５−クロロ−３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛４−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（プロピルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（イソプロピルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（ブチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（フェニルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−｛３，５−ジブロモ−４−［（３−｛［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝ベンジル）オキシ］フェニル｝プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−クロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛２，５−ジクロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−クロロ−３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−クロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２，５−ジクロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］ブタン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
｛３，５−ジブロモ−４−［（Ｅ）−２−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−ビニル］−ベンジルオキシ｝−酢酸
｛３，５−ジブロモ−４−［（Ｅ）−２−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチル］−ベンジルオキシ｝−酢酸
本発明による最も好ましい化合物には以下が含まれる。
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−フルオロ−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロ−２−フルオロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−メチル−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−メチル−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−［（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−［（３，５−ジブロモ−４−｛［３−クロロ−５−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［２−クロロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［５−クロロ−２−フルオロ−３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−クロロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−［（３，５−ジブロモ−４−｛［３−クロロ−５−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［５−クロロ−２−フルオロ−３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−４−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（ブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−２−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（３−メチルブタノイル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（２Ｅ）−ブト−２−エノイルアミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）ブタン酸
および
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−｛［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−フルオロ−５−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛５−クロロ−２−フルオロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛５−クロロ−２−フルオロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−｛［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸
３−｛［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−フルオロベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロ−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛５−クロロ−３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−フルオロベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛４−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（プロピルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（イソプロピルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（ブチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（フェニルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−｛３，５−ジブロモ−４−［（３−｛［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝ベンジル）オキシ］フェニル｝プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−クロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛２，５−ジクロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−クロロ−３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−クロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２，５−ジクロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］ブタン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
｛３，５−ジブロモ−４−［（Ｅ）−２−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−ビニル］−ベンジルオキシ｝−酢酸
｛３，５−ジブロモ−４−［（Ｅ）−２−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチル］−ベンジルオキシ｝−酢酸
特に、
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジクロロフェニル）プロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−４−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（ブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）−２−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（３−メチルブタノイル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（２Ｅ）−ブト−２−エノイルアミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）グリシン
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）プロパン酸
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモベンゾイル）グリシン
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−２−クロロベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）−２−フルオロプロパン酸
３−（４−｛［３−（アセチルアミノ）−５−メチルベンジル］オキシ｝−３，５−ジブロモフェニル）ブタン酸
および
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛４−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（プロピルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（イソプロピルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（ブチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（フェニルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−｛３，５−ジブロモ−４−［（３−｛［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝ベンジル）オキシ］フェニル｝プロパン酸
３−（３，５−ジクロロ−４−｛［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
３−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
［３，５−ジクロロ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］酢酸
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−クロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛２，５−ジクロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−クロロ−３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−クロロ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２−クロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛２，５−ジクロロ−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−２−フルオロプロパン酸
３−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−メチルベンジル｝オキシ）フェニル］ブタン酸
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（｛３−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）ベンゾイル］グリシン
｛３，５−ジブロモ−４−［（Ｅ）−２−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−ビニル］−ベンジルオキシ｝−酢酸
｛３，５−ジブロモ−４−［（Ｅ）−２−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチル］−ベンジルオキシ｝−酢酸
上記の化合物名は、ＡＣＤ Ｌａｂｓ／Ｎａｍｅプログラム、バージョン７．０８ビルド２１、およびＩＳＩＳ ＤＲＡＷ Ａｕｔｏｎｏｍ２０００によってＩＵＰＡＣに従って作成した。
薬剤での使用に適した式（Ｉ）の化合物の塩および溶媒和物は、対イオンまたは関連溶媒が薬剤として許容されるものである。しかしながら、薬剤として許容されない対イオンまたは関連溶媒を有する塩および溶媒和物は、例えば、式（Ｉ）の化合物、ならびに薬剤として許容されるそれらの塩、溶媒和物、および生理機能誘導体の調製における中間体として用いる場合、本発明の範囲内である。本発明によれば、生理機能誘導体の例には、エステル、アミド、およびカルバメートが含まれ、好ましくは、エステルおよびアミドである。
本発明による適切な塩には、有機または無機酸または塩基と共に形成された塩が含まれる。薬剤として許容される酸付加塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、クエン酸、酒石酸、酢酸、リン酸、乳酸、ピルビン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、コハク酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、オキサロ酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、およびイセチオン酸から形成されたものが含まれる。それら自体は薬剤として許容されないが、シュウ酸などの他の酸も、本発明の化合物および薬剤として許容されるそれらの酸付加塩を得るための中間体として有用である可能性がある。薬剤として許容される塩基性塩には、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えばカリウム塩、およびナトリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム塩、およびマグネシウム塩、ならびに有機塩基、例えば第一級、第二級、または第三級有機アミン、例えばジシクロヘキシルアミン、およびＮ−メチル−Ｄ−グルコミンの塩が含まれる。
式（Ｉ）の化合物の薬剤として許容されるエステルおよびアミドは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ５〜１０アリール、Ｃ５〜１０アリール−Ｃ１〜６アルキル、あるいはアミノ酸エステルまたはアミドに変換された適切な基、例えば酸基を有することができる。式（Ｉ）の化合物の薬剤として許容されるアミドおよび炭酸塩は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ５〜１０アリール、Ｃ５〜１０アリール−Ｃ１〜６アルキル、あるいはアミノ酸エステルまたはアミド、またはカルバメートに変換された適切な基、例えばアミノ基を有することができる。
有機化学分野の技術者は、多くの有機化合物が溶媒と複合体を形成でき、それらは溶媒中で反応するか、あるいはそれらの溶媒から沈殿または結晶化することを理解するであろう。これらの複合体は、「溶媒和物」として知られている。例えば、水との複合体は「水和物」として知られている。
受容者に投与されると、上述の式（Ｉ）の化合物、あるいはその活性代謝物または残留物に変換されることのできる化合物は、「プロドラッグ」として知られている。プロドラッグは、例えば体内で、例えば血液中の加水分解によって、医療効果を有する活性形態に変換される可能性がある。薬剤として許容されるプロドラッグは、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ、Ｖｏｌ．１４（１９７６）、ならびにＥｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７に記載されており、いずれも参照により本明細書の一部とする。
本明細書では、「アルキル」という用語は、直鎖および分枝鎖の飽和炭化水素基を意味する。アルキル基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、およびデシル基が含まれる。非分枝鎖アルキル基の中で、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル基である。分枝鎖アルキル基の中で、ｔ−ブチル、ｉ−ブチル、１−エチルプロピル、１−エチルブチル、および１−エチルペンチル基を挙げることができる。
本明細書では、「アルコキシ」という用語は、Ｏ−アルキル基を意味し、ここで「アルキル」は上述の通り用いられる。アルコキシ基の例には、メトキシおよびエトキシ基が含まれる。他の例には、プロポキシおよびブトキシが含まれる。
本明細書では、「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する、直鎖および分枝鎖の不飽和炭化水素基を意味する。例えば、５個までの炭素−炭素二重結合が存在できる。アルケニル基の例には、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、およびドデセニルが含まれる。好ましいアルケニル基には、エテニル、１−プロペニル、および２−プロペニルが含まれる。
本明細書では、「アルキニル」という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する、直鎖および分枝鎖の不飽和炭化水素基を意味する。例えば、５個までの炭素−炭素三重結合が存在できる。アルキニル基の例には、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル、およびドデシニルが含まれる。好ましいアルケニル基には、エチニル、１−プロピニル、および２−プロピニルが含まれる。
本明細書では、「シクロアルキル」という用語は、環系の飽和基を意味する。シクロアルキル基は、単環式または二環式であることができる。二環式基は、例えば縮合または架橋していてもよい。単環式シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、およびシクロペンチルが含まれる。単環式シクロアルキル基の他の例は、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルである。二環式シクロアルキル基の例には、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルが含まれる。好ましくは、シクロアルキル基は単環式である。
本明細書では、「アリール」という用語は、単環式または二環式芳香族炭素環基を意味する。アリール基の例には、フェニルおよびナフチルが含まれる。ナフチル基は、１または２位を介して結合していてもよい。二環式芳香族基において、環の１つは、例えば部分的に飽和していることができる。そのような基の例には、インダニルおよびテトラヒドロナフチルが含まれる。特に、Ｃ５〜１０アリールという用語は、本明細書では、単環式または二環式芳香族基に５から１０個の炭素原子を含む基を意味するために用いられる。特に好ましいＣ５〜１０アリール基はフェニルである。
本明細書では、「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。フッ素、塩素、および臭素が、特に好ましい。
本明細書では、「ヘテロシクリル」という用語は、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択された１つまたは複数のヘテロ原子で炭素原子の１から３個が置換されている、炭素原子の芳香族（「ヘテロアリール」）または非芳香族（「ヘテロシクロアルキル」）環式基を意味する。ヘテロシクリル基は、例えば単環式または二環式であることができる。二環式ヘテロシクリル基では、それぞれの環に１つまたは複数のヘテロ原子が存在するか、または１つの環にのみ存在することができる。ヘテロ原子は、好ましくはＯまたはＮである。適切な窒素原子を含有するヘテロシクリル基には、対応するＮ−酸化物が含まれる。単環式へテロシクロアルキル環の例には、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、およびアゼパニルが含まれる。
環の１つが非芳香族である二環式複素環の例には、ジヒドロベンゾフラニル、インダニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリル、およびベンゾアゼパニルが含まれる。
単環式ヘテロアリール基の例には、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、トリアゾリル、トリアジニル、ピリダジル、ピリミジニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、およびピリミジニルが含まれ、二環式ヘテロアリール基の例には、キノキサリニル、キナゾリニル、ピリドピラジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ナフチリジニル、キノリニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル［４，５−ｂ］ピリジイル、ピリドピリミジニル、イソキノリニル、およびベンゾドロキサゾール（ｂｅｎｚｏｄｒｏｘａｚｏｌｅ）が含まれる。
好ましいヘテロシクリル基の例には、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジル、ピリミジル、およびインドリルが含まれる。
本明細書では、「シクロアルキルアルキル」という用語は、アルキル基によって結合しているシクロアルキル−アルキル基を意味し、「シクロアルキル」および「アルキル」は上述の意味を有するものと理解される。
上述の通り、本発明の化合物は、甲状腺受容体リガンドとしての活性を有する。本発明の化合物は、好ましくは、甲状腺受容体の選択的アゴニストまたは部分アゴニストである。好ましくは、本発明の化合物は、甲状腺受容体のアゴニスト、好ましくは甲状腺受容体ベータの選択的アゴニストとしての活性を有する。したがって、本発明の化合物は、甲状腺受容体活性に関連する疾患または障害、特に甲状腺受容体ベータの選択的アゴニストが必要とされる疾患または障害の治療に用いることができる。特に、本発明の化合物は、代謝機能障害に関連する疾患または障害、あるいはＴ３調節遺伝子の発現に依存する疾患または障害の治療に用いることができる。
アゴニストまたは部分アゴニストが必要とされる臨床状態には、これに限定されるものではないが、甲状腺機能低下症、無症状甲状腺機能亢進症、非中毒性甲状腺腫、アテローム性動脈硬化症、甲状腺ホルモン補充療法（例えば、高齢者において）、甲状腺受容体を含む悪性腫瘍細胞、乳頭状癌または濾胞状癌、筋肉強度および機能の維持（例えば、高齢者において）、高齢者の虚弱または加齢性機能低下（「ＡＲＦＤ」）（例えば、サルコペニア）の逆転または予防、グルココルチコイドの異化副作用の治療、骨量、骨密度、または骨成長の減少（例えば、骨粗鬆症および骨減少症）の予防および／または治療、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）の治療、複雑骨折の治癒促進（例えば、骨延長）、関節置換、摂食障害（例えば、食欲不振症）、肥満および肥満に関連する発育遅延の治療、抑うつ症、神経質、過敏、およびストレスの治療、精神的活力の減退および自発性の低下（例えば、動機／自己主張）の治療、認識機能の改善（例えば、アルツハイマー病および短期記憶喪失を含む痴呆の治療）、肺機能不全および人工呼吸器依存に関連する異化の治療、心機能不全（例えば、心臓弁膜症、心筋梗塞、心肥大、またはうっ血性心不全に関連するもの）の治療、血圧の低下、心室機能不全の予防または再灌流事象の予防、高インスリン血症の治療、骨芽細胞、骨再形成、および軟骨成長の刺激、食物摂取量の調節、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるＮＩＤＤＭを含むインスリン抵抗性の治療、心臓のインスリン抵抗性の治療、うっ血性心不全の治療、筋骨格障害の治療（例えば、高齢者において）、全般的な肺機能の改善、皮膚障害または疾患、例えば皮膚萎縮、局所グルココルチコイドによって誘発される皮膚萎縮の回復および局所グルココルチコイドによって誘発される皮膚萎縮の予防を含むグルココルチコイド誘発性皮膚萎縮（局所グルココルチコイド、またはグルココルチコイドと本発明の化合物とを共に含む薬品による同時処置など）、グルココルチコイドによる全身治療によって誘発される皮膚萎縮の回復／予防、グルココルチコイドによる局所治療によって誘発される呼吸器系の萎縮の回復／予防、紫外線誘発性皮膚萎縮、加齢によって誘発される皮膚萎縮（しわなど）、創傷治癒、レーザーリサーフェシング（ｌａｓｅｒ ｒｅｓｕｒｆａｃｉｎｇ）に起因する術後挫傷、ケロイド、線条、セルライト、肌荒れ、光線性皮膚損傷、扁平苔癬、魚鱗癬、座瘡、乾癬、Ｄｅｒｎｉｅｒ病、湿疹、アトピー性皮膚炎、塩素座瘡、粃糠疹、および皮膚瘢痕が含まれる。さらに、Ｊｏｈａｎｎｓｓｏｎ、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８２、７２７〜３４（１９９７）に詳細に記載されている、「症候群Ｘ」または代謝症候群と総称される状態、疾患、および疾病は、本発明の化合物を用いて治療することができる。治療という用語は、適切な場合には、予防的治療を含む。
本発明の化合物は、以下の治療または予防に特に適用される。（１）高コレステロール血症、異常脂質血症、あるいは血液または組織脂質レベルの不均衡によって発現する他の任意の脂質障害、（２）アテローム性動脈硬化症、（３）心血管系合併症のリスクのある甲状腺機能低下症を有する高齢の対象における補充療法、（４）心血管系合併症のリスクのある無症状甲状腺機能低下症を有する高齢の対象における補充療法、（５）肥満、（６）糖尿病、（７）抑うつ症、（８）骨粗鬆症（特に骨吸収阻害剤との組合せ）、（９）甲状腺腫、（１０）甲状腺癌、（１１）心血管疾患、またはうっ血性心不全、（１２）緑内障、および（１３）皮膚障害。
本発明の化合物は、以下の治療または予防に特に適用される。（１）高コレステロール血症、異常脂質血症、あるいは血液または組織脂質レベルの不均衡によって発現する他の任意の脂質障害、（２）アテローム性動脈硬化症、（３）肥満、（４）糖尿病。
本発明はまた、哺乳動物において甲状腺受容体によって媒介される状態を治療または予防する方法であって、上に定義した式（Ｉ）の化合物、あるいは薬剤として許容されるそのエステルまたはアミドの塩、および薬剤として許容されるそのエステル、アミド、または塩の溶媒和物を含む、薬剤として許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物、または塩の治療上有効量をその哺乳動物に投与することを含む方法を提供する。本発明の方法によって治療することのできる甲状腺受容体によって媒介される臨床状態は、上に記載したものである。
本発明はまた、甲状腺受容体によって媒介される状態を治療または予防する薬剤を製造するための、上に定義した式（Ｉ）の化合物、あるいは薬剤として許容されるそのエステルまたはアミドの塩、および薬剤として許容されるそのエステル、アミド、または塩の溶媒和物を含む、薬剤として許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物、または塩の使用を提供する。本発明の方法によって治療することのできる甲状腺受容体によって媒介される臨床状態は、上に記載したものである。
以下、「活性成分」という用語は、上に定義した式（Ｉ）の化合物、あるいは薬剤として許容されるそのエステルまたはアミドの塩、および薬剤として許容されるそのエステル、アミド、または塩の溶媒和物を含む、薬剤として許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物、または塩を意味する。
治療効果を得るために必要とされる活性成分の量は、当然ながら、特定の化合物、投与経路、治療を受ける対象、および治療される特定の障害または疾患によって異なる。本発明の化合物は、１日当たり０．００１から１５００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１日当たり０．０１から１５００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは１日当たり０．１から１５００ｍｇ／ｋｇ、最も好ましくは１日当たり０．１から５００ｍｇ／ｋｇの用量で、経口または注射によって投与することができる。成人の用量範囲は、一般的に、１日当たり５ｍｇから３５ｇ、好ましくは１日当たり５ｍｇから２ｇである。錠剤または個別単位で提供される他の形態は、好都合には、そのような用量でまたはその複数の用量として有効である量の本発明の化合物を含有することができ、例えばそれらの単位は、５ｍｇから５００ｍｇ、通常約１０ｍｇから２００ｍｇを含有する。
活性成分は単独で投与することも可能であるが、好ましくは、薬剤製剤中に存在する。したがって、本発明は、上に定義した式（Ｉ）の化合物、あるいは薬剤として許容されるそのエステルまたはアミドの塩、および薬剤として許容されるそのエステル、アミド、または塩の溶媒和物を含む、薬剤として許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物、または塩、ならびに薬剤として許容される賦形剤を含む薬剤製剤を提供する。
本発明による薬剤製剤には、経口、非経口（皮下、皮内、筋肉内、静脈内、および関節内を含む）、吸入（種々の定量加圧式噴霧器によって発生させることのできる微粒子ダストまたはミストを含む）、噴霧器または吸入器、直腸、および局所（経皮、口腔内、舌下、および眼内を含む）投与に適したものが含まれるが、最も適した経路は、例えば受容者の状態および障害によって決定することができる。
製剤は、好都合には、単位投与形態で提供することができ、薬学の分野でよく知られている任意の方法で調製することができる。すべての方法は、活性成分を１種または複数の補助成分を構成する担体と化合させるステップを含む。一般に、製剤は、活性成分を均一かつ密接に液体担体、または微細固体担体、あるいはその両方に化合させ、その後、必要であれば生成物を所望の製剤の形状にすることによって調製される。
経口投与に適した本発明の製剤は、それぞれ所定量の活性成分を含有するカプセル剤、カシェ剤、または錠剤などの個別単位、粉末または顆粒剤、水性液体または非水性液体の液剤または懸濁剤、あるいは水中油型液体エマルションまたは油中水型液体エマルションとして提供することができる。活性成分は、ボーラス、舐剤、またはペースト剤として提供することもできる。
錠剤は、場合によって１種または複数の補助成分と共に、圧縮または成形することによって製造することができる。圧縮錠剤は、適切な機械で活性成分を、場合によって結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤、平滑剤、界面活性剤、または分散剤と混合した、粉末または顆粒剤などの流動形態に圧縮することによって調製できる。成形錠剤は、不活性液体希釈剤で湿潤させた粉状化合物の混合物を適切な機械で成形することによって製造することができる。錠剤は、場合によって被覆または分割化することができ、活性成分を持続放出または徐放するように製剤化することもできる。本発明の化合物は、例えば、即時放出または長期放出に適した形態で投与することができる。即時放出または長期放出は、本発明の化合物を含む適切な薬剤組成物を使用することによって、あるいは特に持続放出の場合には、皮下インプラントまたは浸透圧ポンプなどの装置を用いることによって達成できる。本発明の化合物は、リポソームによって投与することもできる。
経口投与用の典型的な組成物には、例えば嵩を付与する微結晶セルロース、懸濁化剤としてアルギン酸またはアルギン酸ナトリウム、増粘剤としてメチルセルロース、および当分野で知られているものなどの甘味剤または香味剤を含有することができる懸濁剤、ならびに、例えば微結晶セルロース、第二リン酸カルシウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウムおよび／またはラクトース、および／または当分野で知られているものなどの他の賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、希釈剤、および潤滑剤を含有することができる即時放出錠剤が含まれる。式Ｉの化合物は、舌下および／または口腔内投与によって口腔から送達することもできる。成形錠剤、圧縮錠剤、または凍結乾燥錠剤は、用いることのできる典型的な形態である。典型的な組成物には、本発明の化合物を、マンニトール、ラクトース、スクロース、および／またはシクロデキストリンなどの速溶性希釈剤と共に製剤化している組成物が含まれる。そのような製剤には、セルロース（アビセル）、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの高分子量賦形剤を含むこともできる。そのような製剤はまた、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＳＣＭＣ）、無水マレイン酸コポリマー（例えば、Ｇａｎｔｒｅｚ）などの粘膜付着を補助する賦形剤、およびポリアクリル酸コポリマー（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９３４）などの放出制御剤を含むことができる。製造および使用を容易にするために、潤滑剤、流動促進剤、香味剤、着色剤、および安定剤も添加することができる。
非経口投与用の製剤には、抗酸化剤、バッファー、静菌剤、および製剤を意図される受容者の血液と等張にする溶質を含有することができる水性または非水性滅菌注射液、ならびに懸濁化剤および増粘剤を含むことができる水性または非水性滅菌懸濁剤が含まれる。製剤は、例えば単位投与または多回投与容器、例えば密封アンプルおよびバイアル中に提供することができ、使用直前に、滅菌液体担体、例えば生理食塩水または注射用水の添加のみを必要とする凍結乾燥（ｆｒｅｅｚｅ−ｄｒｉｅｄ（ｌｙｏｐｈｉｌｉｓｅｄ））状態で貯蔵することができる。即時注射液および懸濁液は、上に記載したような滅菌粉剤、顆粒剤、および錠剤から調製することができる。非経口投与用の典型的な組成物には、例えば、マンニトール、１，３−ブタンジオール、水、リンガー溶液、生理食塩液などの非経口的に許容される適切な非毒性希釈剤または溶媒、あるいは合成モノグリセリドまたはジグリセリド、およびオレイン酸を含む脂肪酸、またはＣｒｅｍａｐｈｏｒを含む他の適切な分散剤または湿潤剤、および懸濁化剤を含有することができる注射可能な溶液または懸濁液が含まれる。
鼻エアロゾルまたは吸入投与用の典型的な組成物には、例えば、ベンジルアルコール、または他の適切な保存剤、バイオアベイラビリティを増強する吸収促進剤、および／または当分野で知られているものなどの他の可溶化剤または分散剤を含有することができる、生理食塩水の液剤が含まれる。
直腸投与用の製剤は、カカオバター、合成グリセリドエステル、またはポリエチレングリコールなどの通常の担体を含む坐剤として提供することができる。そのような担体は、典型的に常温では固体であるが、直腸腔で液化および／または溶解して、薬剤を放出する。
例えば口腔または舌下投与による、口中の局所投与用の製剤には、スクロースおよびアカシアまたはトラガカントなどの香味をつけた基剤に活性成分を含むロゼンジ、ならびにゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシアなどの基剤に活性成分を含むトローチ剤が含まれる。局所投与用の典型的な組成物は、Ｐｌａｓｔｉｂａｓｅ（ポリエチレンでゲル化した鉱油）などの局所担体を含む。
好ましい単位用量製剤は、上に記載した有効量の活性成分、またはその適切な画分を含有する。
本発明の製剤は、特に上に挙げた成分に加えて、対象となる製剤の種類を考慮して、当分野で通常用いられる他の剤を含むことができ、例えば経口投与に適した製剤は、香味剤を含むことができることが理解されるべきである。
本発明の化合物は、薬剤において単独の活性成分として用いることができるが、本化合物は、１種または複数の追加の活性剤と組み合わせて用いることもできる。そのような追加の活性剤は、本発明による他の化合物であってよく、あるいは異なる治療剤、例えば抗異常脂質血症剤、または他の薬剤として活性な物質であってもよい。
本発明の化合物は、甲状腺受容体の１種または複数の他のモジュレーターおよび／またはリガンド、あるいはコレステロール／脂質低下剤、抗高脂血症剤、抗アテローム硬化症剤、抗糖尿病剤、抗骨粗鬆症剤、肥満抑制剤、成長促進剤、抗炎症剤、抗不安剤、抗うつ剤、降圧剤、強心配糖体、食欲抑制剤、骨吸収阻害剤、甲状腺模倣剤、タンパク同化剤、抗腫瘍剤、およびレチノイドからなる群から選択された１種または複数の他の適切な治療剤と組み合わせて用いることができる。
本発明の化合物と組み合わせて用いるのに適した抗高脂血症剤の例には、アシル補酵素Ａコレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害剤、ミクロソームトリグリセリド転送タンパク（ＭＴＰ）阻害剤、コレステロールエステル転送タンパク（ＣＥＴＰ）阻害剤、回腸胆汁酸トランスポーター（ＩＢＡＴ）阻害剤、任意のコレステロール吸収阻害剤、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル補酵素Ａ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）還元酵素阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、胆汁酸金属イオン封鎖剤、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）アルファアゴニスト、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）デルタアゴニスト、任意のペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）ガンマ／デルタデュアルアゴニスト、任意のペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）アルファ／デルタデュアルアゴニスト、ニコチン酸またはその誘導体、およびチアゾリジンジオンまたはその誘導体が含まれる。
本発明の化合物と組み合わせて用いるのに適した抗高脂血症剤の例にはさらに、エゼチミブ、シンバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、およびベザフィブラートが含まれる。
本発明の化合物と組み合わせて用いるのに適した抗糖尿病剤の例には、ビグアナイド（例えば、メトホルミンまたはフェンホルミン）、グルコシダーゼ阻害剤（例えば、アカルボースまたはミグリトール）、インスリン（インスリン分泌促進剤またはインスリン増感剤を含む）、メグリチニド（例えば、レパグリニド）、スルホニル尿素（例えば、グリメピリド、グリブリド、グリピリド（ｇｌｉｐｙｒｉｄｅ）、グリクラジド、クロルプロパミド、およびグリピジド）、ビグアナイド／グリブリド配合剤（例えば、Ｇｌｕｃｏｖａｎｃｅ（登録商標））、チアゾリジンジオン（例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、エングリタゾン、ダルグリタゾン（ｄａｒｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、およびピオグリタゾン）、ＰＰＡＲ−アルファアゴニスト、ＰＰＡＲ−ガンマアゴニスト、ＰＰＡＲ−アルファ／ガンマデュアルアゴニスト、ＰＰＡＲ−アルファ／デルタデュアルアゴニスト、ＳＧＬＴ１、２、または３阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、脂肪酸結合タンパク質（ａＰ２）の阻害剤、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）、グルココルチコイド（ＧＲ）アンタゴニスト、およびジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰ４）阻害剤が含まれる。
本発明の化合物と組み合わせて用いるのに適した抗骨粗鬆症剤の例には、アレンドロネート、リセドロネート、ＰＴＨ、ＰＴＨフラグメント、ラロキシフェン、カルシトニン、ＲＡＮＫリガンドアンタゴニスト、カルシウム感知受容体アンタゴニスト、ＴＲＡＰ阻害剤、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）、およびＡＰ−１阻害剤が含まれる。
本発明の化合物と組み合わせて用いるのに適した肥満抑制剤の例には、ａＰ２阻害剤、ＰＰＡＲガンマアンタゴニスト、ＰＰＡＲデルタアゴニスト、ベータ３アドレナリンアゴニスト、例えばＡＪ９６７７（Ｔａｋｅｄａ／Ｄａｉｎｉｐｐｏｎ）、Ｌ７５０３５５（Ｍｅｒｃｋ）、またはＣＰ３３１６４８（Ｐｆｉｚｅｒ）など、または米国特許第５，５４１，２０４号、第５，７７０，６１５号、第５，４９１，１３４号、第５，７７６，９８３号、および第５，４８８，０６４号に開示されているような他の知られているベータ３アゴニスト、リパーゼ阻害剤、例えばオルリスタット、またはＡＴＬ−９６２（Ａｌｉｚｙｍｅ）など、セロトニン（およびドーパミン）再取り込み阻害剤、例えばシブトラミン、トピラメート（Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ）、またはアキソキン（Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ）など、他の甲状腺受容体ベータ薬、例えばＷＯ９７／２１９９３（Ｕ．Ｃａｌ ＳＦ）、ＷＯ９９／００３５３（ＫａｒｏＢｉｏ）、およびＧＢ９８／２８４４２５（ＫａｒｏＢｉｏ）に開示されているような甲状腺受容体リガンドなど、ＣＢ−１（カンナビノイド受容体）アンタゴニスト（Ｇ．Ｃｏｌｏｍｂｏ等、「Ａｐｐｅｔｉｔｅ Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ Ｗｅｉｇｈｔ Ｌｏｓｓ Ａｆｔｅｒ ｔｈｅ Ｃａｎｎａｂｉｏｎｉｄ Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ ＳＲ １４１７１６」、Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｖｏｌ６３、ＰＬ１１３〜１１７（１９９８）を参照のこと）、および／または食欲抑制剤、例えばデキサンフェタミン、フェンテルミン、フェニルプロパノールアミン、またはマジンドールなどが含まれる。
本発明の化合物は、これに限定されるものではないが、ＴＲＨ、ジエチルスチルベステロール、テオフィリン、エンケファリン、Ｅ系プロスタグランジン、米国特許第３，２３９，３４５号に開示されている化合物、例えばゼラノール、および米国特許第４，０３６，９７９号に開示されている化合物、例えばスルベノクス（ｓｕｌｂｅｎｏｘ）、または米国特許第４，４１１，８９０号に開示されているペプチドなどの成長促進剤と組み合わせることができる。
本発明の化合物は、成長ホルモン分泌促進剤、例えばＧＨＲＰ−６、ＧＨＲＰ−１（米国特許第４，４１１，８９０号、ならびに国際公開ＷＯ８９／０７１１０およびＷＯ８９／０７１１１に記載）、ＧＨＲＰ−２（ＷＯ９３／０４０８１に記載）、ＮＮ７０３（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ）、ＬＹ４４４７１１（Ｌｉｌｌｙ）、ＭＫ−６７７（Ｍｅｒｃｋ）、ＣＰ４２４３９１（Ｐｆｉｚｅｒ）、およびＢ−ＨＴ９２０など、あるいは成長ホルモン放出因子およびその類似体、または成長ホルモンおよびその類似体、またはＩＧＦ−１およびＩＧＦ−２を含むソマトメジン、あるいはアルファアドレナリンアゴニスト、例えばクロニジンなど、またはセロチニン（ｓｅｒｏｔｉｎｉｎ）５−ＨＴＤアゴニスト、例えばスマトリプタンなど、あるいはソマトスタチンまたはその放出を阻害する剤、例えばフィゾスチグミンおよびピリドスチグミンなどと組み合わせて用いることもできる。本発明で開示された化合物のさらなる使用は、副甲状腺ホルモン、ＰＴＨ（１−３４）、またはＭＫ２１７（アレンドロネート）などのビスホスホネートとの組合せである。
本発明の化合物と組み合わせて用いるのに適した抗炎症剤の例には、プレドニゾン、デキサメタゾン、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（すなわち、ＮＳＡＩＤ、アスピリン、インドメタシン、イブプロフェン、ピロキシカム、Ｎａｐｒｏｘｅｎ（登録商標）、Ｃｅｌｅｂｒｅｘ（登録商標）、Ｖｉｏｘｘ（登録商標）などのＣＯＸ−１および／またはＣＯＸ２阻害剤）、ＣＴＬＡ４−Ｉｇアゴニスト／アンタゴニスト、ＣＤ４０リガンドアンタゴニスト、ミコフェノレート（ＣｅｌｌＣｅｐｔ（登録商標））などのＩＭＰＤＨ阻害剤、インテグリンアンタゴニスト、アルファ−４ベータ−７インテグリンアンタゴニスト、細胞接着阻害剤、インターフェロンガンマアンタゴニスト、ＩＣＡＭ−１、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）アンタゴニスト（例えば、インフリキシマブ、ＯＲ１３８４）、プロスタグランジン合成阻害剤、ブデソニド、クロファジミン、ＣＮＩ−１４９３、ＣＤ４アンタゴニスト（例えば、プリリキシマブ）、ｐ３８マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ阻害剤、タンパク質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）阻害剤、ＩＫＫ阻害剤、および過敏性腸症候群を治療するための療法（例えば、米国特許第６，１８４，２３１Ｂ１号に開示されているものなどのＺｅｌｍａｃ（登録商標）およびＭａｘｉ−Ｋ（登録商標）オープナー）が含まれる。
本発明の化合物と組み合わせて用いるのに適した抗不安剤の例には、ジアゼパム、ロラゼパム、ブスピロン、オキサゼパム、およびヒドロキシジンパモ酸塩が含まれる。
本発明の化合物と組み合わせて用いるのに適した抗うつ剤の例には、シタロプラム、フルオキセチン、ネファゾドン、セルトラリン、およびパロキセチンが含まれる。
本発明の化合物と組み合わせて用いるのに適した降圧剤の例には、ベータアドレナリン遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬（Ｌ型およびＴ型、例えば、ジルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピン、アムロジピン、およびミベフラジル）、利尿剤（例えば、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、フルメチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンドロフルメチアジド、メチルクロロチアジド、トリクロロメチアジド、ポリチアジド、ベンズチアジド、エタクリン酸 トリクリナフェン（ｔｒｉｃｒｙｎａｆｅｎ）、クロルタリドン、フロセミド、ムソリミン（ｍｕｓｏｌｉｍｉｎｅ）、ブメタニド、トリアムテレン、アミロライド、スピロノラクトン）、レニン阻害剤、ＡＣＥ阻害剤（例えば、カプトプリル、ゾフェノプリル、フォシノプリル、エナラプリル、セラノプリル（ｃｅｒａｎｏｐｒｉｌ）、シラゾプリル（ｃｉｌａｚｏｐｒｉｌ）、デラプリル、ペントプリル、キナプリル、ラミプリル、リシノプリル）、ＡＴ−１受容体アンタゴニスト（例えば、ロサルタン、イルベサルタン、バルサルタン）、ＥＴ受容体アンタゴニスト（例えば、シタクスセンタン、アトラセンタン、および米国特許第５，６１２，３５９号および第６，０４３，２６５号に開示の化合物）、デュアルＥＴ／ＡＩＩアンタゴニスト（例えば、ＷＯ００／０１３８９に開示の化合物）、中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）阻害剤、バソペプシダーゼ（ｖａｓｏｐｅｐｓｉｄａｓｅ）阻害剤（デュアルＮＥＰ／ＡＣＥ阻害剤）（例えば、オマパトリラートおよびゲモパトリラート（ｇｅｍｏｐａｔｒｉｌａｔ））、ならびにニトレートが含まれる。
本発明の化合物と組み合わせて用いるのに適した強心配糖体の例には、ジギタリスおよびウアバインが含まれる。
本発明の化合物と組み合わせて用いるのに適したコレステロール／脂質低下剤の例には、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、フィブラート、胆汁酸金属イオン封鎖剤、ＡＣＡＴ阻害剤、ＭＴＰ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、回腸Ｎａ＋／胆汁酸コトランスポーター阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、およびコレステロールエステル転送タンパク阻害剤（例えば、ＣＰ−５２９４１４）が含まれる。
式Ｉの１種または複数の化合物と組み合わせて本発明で用いることのできるＭＴＰ阻害剤には、すべてを参照により本明細書の一部とする米国特許第５，５９５，８７２号、第５，７３９，１３５号、第５，７１２，２７９号、第５，７６０，２４６号、第５，８２７，８７５号、第５，８８５，９８３号、および第５，９６２，４４０号に開示されているＭＴＰ阻害剤が含まれる。
式Ｉの１種または複数の化合物と組み合わせて用いることのできるＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素阻害剤には、米国特許第３，９８３，１４０号に開示されているメバスタチンおよび関連化合物、米国特許第４，２３１，９３８号に開示されているロバスタチン（メビノリン）および関連化合物、米国特許第４，３４６，２２７号などに開示されているプラバスタチンおよび関連化合物、米国特許第４，４４８，７８４号および第４，４５０，１７１号に開示されているシンバスタチンおよび関連化合物が含まれる。本発明に用いることのできる他のＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素阻害剤には、米国特許第５，３５４，７７２号に開示されているフルバスタチン、米国特許第５，００６，５３０号および第５，１７７，０８０号に開示されているセリバスタチン、米国特許第４，６８１，８９３号、第５，２７３，９９５号、第５，３８５，９２９号、および第５，６８６，１０４号に開示されているアトルバスタチン、米国特許第４，６１３，６１０号に開示されているメバロノラクトン誘導体のピラゾール類似体、ＰＣＴ出願ＷＯ８６／０３４８８に開示されているメバロノラクトン誘導体のインデン類似体、米国特許第４，６４７，５７６号に開示されている６−［２−（置換ピロール−１−イル）アルキル］ピラン−２−オンおよびその誘導体、ＳｅａｒｌｅのＳＣ−４５３５５（３−置換ペンタン二酸誘導体）ジクロロアセテート、ＰＣＴ出願ＷＯ８６／０７０５４に開示されているメバロノラクトンのイミダゾール類似体、仏国特許第２，５９６，３９３号に開示されている３−カルボキシ−２−ヒドロキシ−プロパン−ホスホン酸誘導体、欧州特許出願第０２２１０２５号に開示されている２，３−二置換ピロール、フラン、およびチオフェン誘導体、米国特許第４，６８６，２３７号に開示されているメバロノラクトンのナフチル類似体、米国特許第４，４９９，２８９号などに開示されているオクタヒドロナフタレン、欧州特許出願第０，１４２，１４６Ａ２号に開示されているメビノリン（ロバスタチン）のケト類似体、ならびに他の知られているＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素阻害剤が含まれる。
本発明の化合物と組み合わせて用いることのできるスクアレン合成酵素阻害剤には、これに限定されるものではないが、米国特許第５，７１２，３９６号に開示されているα−ホスホノ−スルホネート、Ｂｉｌｌｅｒ等、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８８、Ｖｏｌ．３１、Ｎｏ．１０、１８６９〜１８７１頁に開示されたイソプレノイド（ホスフィニルメチル）ホスホネートを含む阻害剤、Ｐ．Ｏｒｔｉｚ ｄｅ Ｍｏｎｔｅｌｌａｎｏ等、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９７７、２０、２４３〜２４９に開示されたテルペノイドピロリン酸、ＣｏｒｅｙおよびＶｏｌａｎｔｅ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７６、９８、１２９１〜１２９３に開示されたファルネシル二リン酸類似体Ａおよびプレスクアレンピロリン酸（ＰＳＱ−ＰＰ）類似体、ＭｃＣｌａｒｄ，Ｒ．Ｗ．等、Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．１９８７、１０９、５５４４に報告されたホスフィニルホスホネート、Ｃａｐｓｏｎ，Ｔ．Ｌ．博士論文、１９８７年６月、Ｄｅｐｔ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｕ ｏｆ Ｕｔａｈ、アブストラクト、目次、１６、１７、４０〜４３、４８〜５１頁に報告されたシクロプロパン、ならびに米国特許第４，８７１，７２１号および第４，９２４，０２４号、およびＢｉｌｌｅｒ，Ｓ．Ａ．、Ｎｅｕｅｎｓｃｈｗａｎｄｅｒ，Ｋ．、Ｐｏｎｐｉｐｏｍ，Ｍ．Ｍ．、Ｐｏｕｌｔｅｒ，Ｃ．Ｄ．、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｅｓｉｇｎ、２、１〜４０（１９９６）に開示されている他のスクアレン合成酵素阻害剤が含まれる。
本発明の化合物と組み合わせて用いることのできる胆汁酸金属イオン封鎖剤には、コレスチラミン、コレスチポール、およびＤＥＡＥ−セファデックス（Ｓｅｃｈｏｌｅｘ（登録商標）、Ｐｏｌｉｃｅｘｉｄｅ（登録商標））、ならびにリポスタビル（Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ）、Ｅｉｓａｉ Ｅ−５０５０（Ｎ−置換エタノールアミン誘導体）、イマニキシル（ＨＯＥ−４０２）、テトラヒドロリプスタチン（ＴＨＬ）、イスチグマスタニルホスホリルコリン（ｉｓｔｉｇｍａｓｔａｎｙｌｐｈｏｓ−ｐｈｏｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）（ＳＰＣ、Ｒｏｃｈｅ）、アミノシクロデキストリン（Ｔａｎａｂｅ Ｓｅｉｙｏｋｕ）、Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ ＡＪ−８１４（アズレン誘導体）、メリナミド（Ｓｕｍｉｔｏｍｏ）、Ｓａｎｄｏｚ ５８−０３５、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｙａｎａｍｉｄ ＣＬ−２７７，０８２およびＣＬ−２８３，５４６（二置換尿素誘導体）、ニコチン酸、アシピモクス、アシフラン、ネオマイシン、ｐ−アミノサリチル酸、アスピリン、米国特許第４，７５９，９２３号などに開示されているポリ（ジアリルメチルアミン）誘導体、第四級アミンポリ（塩化ジアリルジメチルアンモニウム）、および米国特許第４，０２７，００９号などに開示されているイオネン、ならびに他の知られている血清コレステロール降下剤が含まれる。
本発明の化合物と組み合わせて用いるのに適したＡＣＡＴ阻害剤には、Ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ ２４、９〜１５（１９９９）（Ａｖａｓｉｍｉｂｅ）；「Ｔｈｅ ＡＣＡＴ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，Ｃ１−１０１１ ｉｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａｏｒｔｉｃ ｆａｔｔｙ ｓｔｒｅａｋ ａｒｅａ ｉｎ ｈａｍｓｔｅｒｓ」、Ｎｉｃｏｌｏｓｉ等、Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（Ｓｈａｎｎｏｎ、Ｉｒｅｌ）（１９９８）、１３７（１）、７７〜８５；「Ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ ＦＣＥ ２７６７７：ａ ｎｏｖｅｌ ＡＣＡＴ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｗｉｔｈ ｐｏｔｅｎｔ ｈｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｈｅｐａｔｉｃ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ｏｆ ＡｐｏＢ１００−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ」、Ｇｈｉｓｅｌｌｉ，Ｇｉａｎｃａｒｌｏ、Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｄｒｕｇ Ｒｅｖ．（１９９８）、１６（１）、１６〜３０；「ＲＰ ７３１６３：ａ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｌｅ ａｌｋｙｌｓｕｌｆｉｎｙｌ−ｄｉｐｈｅｎｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｅ ＡＣＡＴ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ」、Ｓｍｉｔｈ，Ｃ．等、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．（１９９６）、６（１）、４７〜５０；「ＡＣＡＴ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｆｏｒ ｈｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃ ａｎｄ ａｎｔｉ−ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｎｉｍａｌｓ」、Ｋｒａｕｓｅ等、編集：Ｒｕｆｆｏｌｏ，Ｒｏｂｅｒｔ Ｒ．Ｊｒ．；Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒ，Ｍａｎｎｆｒｅｄ Ａ．、Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ：Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ Ｐａｔｈｗａｙｓ（１９９５）、１７３〜９８、発行：ＣＲＣ、Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ、Ｆｌａ；「ＡＣＡＴ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ａｎｔｉ−ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ａｇｅｎｔｓ」、Ｓｌｉｓｋｏｖｉｃ等、Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９４）、１（３）、２０４〜２５；「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ａｃｙｌ−ＣｏＡ：ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ Ｏ−ａｃｙｌ ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＣＡＴ） ａｓ ｈｙｐｏｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃ ａｇｅｎｔｓ．６．Ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｗａｔｅｒ−ｓｏｌｕｂｌｅ ＡＣＡＴ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｗｉｔｈ ｌｉｐｉｄ−ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ａｃｙｌ−ＣｏＡ：ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ａｃｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＣＡＴ）７．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ Ｎ−ｐｈｅｎｙｌ−Ｎ’−［（１−ｐｈｅｎｙｌｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ］ｕｒｅａｓ ｗｉｔｈ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｈｙｐｏｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ」、Ｓｔｏｕｔ等、Ｃｈｅｍｔｒａｃｔｓ：Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９５）、８（６）、３５９〜６２に記載されているＡＣＡＴ阻害剤が含まれる。
本発明の化合物と組み合わせて用いるのに適したコレステロール吸収阻害剤の例には、ＳＣＨ４８４６１（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、ならびにＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ １１５、４５〜６３（１９９５）およびＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４１、９７３（１９９８）に開示されているものが含まれる。
本発明の化合物と組み合わせて用いるのに適した回腸Ｎａ＋／胆汁酸コトランスポーター阻害剤の例には、Ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ ２４、４２５〜４３０（１９９９）に開示されている化合物が含まれる。
本発明の化合物と組み合わせて用いるのに適した甲状腺模倣剤の例には、甲状腺刺激ホルモン、ポリ甲状腺（ｐｏｌｙｔｈｙｒｏｉｄ）、ＫＢ−１３００１５、およびドロネダロンが含まれる。
本発明の化合物と組み合わせて用いるのに適したタンパク同化剤の例には、テストステロン、ＴＲＨ ジエチルスチルベステロール、エストロゲン、β−アゴニスト、テオフィリン、アナボリックステロイド、デヒドロエピアンドロステロン、エンケファリン、Ｅ系プロスタグランジン、レチノイン酸、および米国特許第３，２３９，３４５号に開示されている化合物、例えばＺｅｒａｎｏｌ（登録商標）、米国特許第４，０３６，９７９号に開示されている化合物、例えばＳｕｌｂｅｎｏｘ（登録商標）、または米国特許第４，４１１，８９０号に開示されているペプチドが含まれる。
上述の皮膚障害または疾患を治療するために、本発明の化合物を単独で、あるいは場合によって、トレチノインなどのレチノイド、またはビタミンＤ類似体と組み合わせて用いることができる。
本発明の化合物のさらなる使用は、エストロゲン、テストステロン、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、例えばタモキシフェンまたはラロキシフェンなど、あるいは他のアンドロゲン受容体モジュレーター、例えばＥｄｗａｒｄｓ，Ｊ．Ｐ．等、Ｂｉｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ．９、１００３〜１００８（１９９９）およびＨａｍａｎｎ，Ｌ．Ｇ．等、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４２、２１０〜２１２（１９９９）に開示されているものなどとの組合せである。
本発明の化合物のさらなる使用は、レボノルゲストレル、酢酸メドロキシプロゲステロン（ＭＰＡ）などのステロイド性または非ステロイド性プロゲステロン受容体アゴニスト（「ＰＲＡ」）との組合せである。
本発明の化合物と組み合わせて用いられるとき、上述の他の治療剤は、例えば医家向け医薬品便覧（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ））に指示された量、あるいは別に当業者によって定められた量で用いることができる。
本発明の化合物を１種または複数の他の治療剤と組み合わせて、同時にまたは連続して用いる場合、以下の組合せ比および用量範囲が好ましい。
抗高脂血症剤、抗うつ剤、骨吸収阻害剤、および／または食欲抑制剤と組み合わせるとき、式Ｉの化合物は、その追加剤との重量比、約５００：１から約０．００５：１、好ましくは約３００：１から約０．０１：１の範囲内で用いることができる。
抗糖尿病剤がビグアナイドである場合、式Ｉの化合物は、ビグアナイドとの重量比、約０．０１：１から約１００：１、好ましくは約０．５：１から約２：１の範囲内で用いることができる。
式Ｉの化合物は、グルコシダーゼ阻害剤との重量比、約０．０１：１から約１００：１、好ましくは約０．５：１から約５０：１の範囲内で用いることができる。
式Ｉの化合物は、スルホニル尿素との重量比、約０．０１：１から約１００：１、好ましくは約０．２：１から約１０：１の範囲で用いることができる。
式Ｉの化合物は、チアゾリジンジオンとの重量比、約０．０１：１から約１００：１、好ましくは約０．５：１から約５：１の範囲内の量で用いることができる。チアゾリジンジオンは、約０．０１から約２０００ｍｇ／日の範囲内の量で用いることができ、場合によって、単回用量、または１日当たり１から４回の分割用量で投与することができる。さらに、スルホニル尿素およびチアゾリジンジオンが約１５０ｍｇ未満の量で経口投与される場合、これらの追加剤は、治療上有効量の式Ｉの化合物と共に単一の混合錠剤に組み入れることができる。
メトホルミンまたはその塩は、１日当たり約５００から約２０００ｍｇの範囲内の量で式Ｉの化合物と共に用いることができ、単回用量、または１日当たり１から４回の分割用量で投与することができる。
式Ｉの化合物は、ＰＰＡＲ−アルファアゴニスト、ＰＰＡＲ−ガンマアゴニスト、ＰＰＡＲ−アルファ／ガンマデュアルアゴニスト、ＳＧＬＴ２阻害剤、および／またはａＰ２阻害剤との重量比、約０．０１：１から約１００：１、好ましくは約０．５：１から約５：１の範囲内で用いることができる。
ＭＴＰ阻害剤は、１日当たり１から４回、約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．１ｍｇ／ｋｇから約７５ｍｇ／ｋｇの範囲内の量で、式Ｉの化合物と共に経口投与することができる。錠剤またはカプセル剤などの好ましい経口投与形態は、１日当たり１から４回の投与計画で投与される約１から約５００ｍｇ、好ましくは約２から約４００ｍｇ、より好ましくは約５から約２５０ｍｇの量でＭＴＰ阻害剤を含有することができる。非経口投与の場合、ＭＴＰ阻害剤は、１日当たり１から４回の投与計画で投与される約０．００５ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．００５ｍｇ／ｋｇから約８ｍｇ／ｋｇの範囲内の量で用いることができる。
ＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、約１から２０００ｍｇ、好ましくは約４から約２００ｍｇの範囲内で、式Ｉの化合物と共に経口投与することができる。錠剤またはカプセル剤などの好ましい経口投与形態は、約０．１から約１００ｍｇ、好ましくは約５から約８０ｍｇ、より好ましくは約１０から約４０ｍｇの量でＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素阻害剤を含有する。
スクアレン合成酵素阻害剤は、約１０ｍｇから約２０００ｍｇ、好ましくは約２５ｍｇから約２００ｍｇの範囲内で式Ｉの化合物と共に投与することができる。錠剤またはカプセル剤などの好ましい経口投与形態は、約１０から約５００ｍｇ、好ましくは約２５から約２００ｍｇの量でスクアレン合成酵素阻害剤を含有する。
上述の式（Ｉ）の化合物は、場合によって標識形態で、甲状腺受容体の機能不全に関連する状態を診断するための診断薬として使用される。例えば、そのような化合物は、放射性標識することができる。
上述の式（Ｉ）の化合物はまた、場合によって標識形態で、甲状腺受容体の他のアンタゴニストまたは部分アンタゴニストを発見する方法において参照化合物として使用される。したがって、本発明は、本発明の化合物、または標識形態の本発明の化合物を参照化合物として用いることを含む、甲状腺受容体のリガンドを発見する方法を提供する。例えば、そのような方法は、甲状腺受容体結合特性、例えば対象となる式（Ｉ）の化合物と比べて強い甲状腺受容体結合特性を有するさらなる化合物の存在によって、式（Ｉ）の化合物の甲状腺受容体との結合が低減される競合的結合実験を含むことができる。
本発明はまた、上記の本発明による式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
・式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ２、ｎ、Ｙ’、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、Ｗ、およびＲ５は上に定義した通り）を、
Figure 2007529566
 ・場合によって適切な塩基の存在下、式Ｒ１−Ｌの化合物（式中、Ｒ１は上に定義した通りであり、Ｌは適切な脱離基である）と反応させ、その後、場合によって本発明による別の化合物に変換するステップを含む方法を提供する。
適切な脱離基Ｌには、ハロゲン、ＯＲｃ、−ＳＲｃ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜１０アリール、またはＣ５〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキルスルホン酸エステル、例えば、臭化物、メチルスルホニル、またはトルエンスルホニル基が含まれる。特に好ましい化合物Ｒ１−Ｌは、酸クロリド（Ｒ６ＣＯＣｌ）、およびスルホニルクロリド（Ｒ６ＳＯ２Ｃｌ）、すなわち脱離基ＬがＣｌである試薬である。適切な塩基には、炭酸塩、アルキルアミン、およびアルカリ金属水酸化物、例えば炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ジイソプロピルアミン、およびトリエチルアミンが含まれる。トリメチルシラノエートも用いることができる。当業者に知られているように、脱離基と塩基の他の組合せも用いることができる。場合によって、１種または複数のカップリング試薬を用いることができる。反応混合物を室温で撹拌するか、出発材料が消費されるまで加熱する。この反応は、保護基を存在させて行うことができ、それらの保護基は反応後に除去することができる。適切な保護基は、当業者に知られている（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９９を参照のこと）。
本発明を以下の実施例によって例示するが、これらの実施例は決して本発明の範囲を限定するものではない。
以下の化合物は、本発明の化合物、または適切な場合には本発明に用いられる化合物を例示する。
説明１
メチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジブロモフェニル）プロピオネート
３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオネートメチルエステル（１０ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）の酢酸（１５０ｍｌ）溶液に、臭素（１９．５ｇ、１２１．９ｍｍｏｌ）をゆっくり１滴ずつ添加した。反応混合物を室温で５時間撹拌し、次いで蒸発させ、酢酸エチル（２×２００ｍｌ）を用いて共蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムで精製し、１７．０ｇの表題化合物を得た（収率９０．６％）。
説明２
メチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジクロロフェニル）プロピオネート
メチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート（３５．６ｇ、０．１９８ｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２００ｍｌ）に溶解した。反応混合物を４℃に冷却し、塩化スルフリル（１２０ｍｌ、１．４２ｍｏｌ）のジエチルエーテル（２００ｍｌ）溶液を、１時間かけて１滴ずつ反応混合物に添加した。室温で３時間後、溶媒を除去した。反応混合物をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジエチルエーテル／ヘプタン）で精製して、１６．６ｇ（３４％）の表題化合物を得た。
説明３
メチル（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ）アセテート
３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ安息香酸（５．１ｇ、１７．２３ｍｍｏｌ）を、塩化チオニル（１００ｍｌ）で６時間還流した。反応混合物を冷却し、過剰の塩化チオニルを除去した。生成物をさらに精製することなく、次のステップに用いた。
グリシンメチルエステル塩酸塩（４．３３ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（４３０ｍｌ）およびトリエチルアミン（２０ｍｌ、１４３．６ｍｍｏｌ）に溶解した。その酸塩化物（１７．２３ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。一晩、撹拌を続けた。溶媒を蒸発させた。反応混合物をジクロロメタンに溶解し、塩酸（０．１Ｍ、水溶液）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。少量の酢酸エチルを添加し、混合物を濾過して、４．２１ｇ（８８％）のほぼ純粋な化合物を得た。生成物をヘプタン／酢酸エチルで結晶化して、白色粉末として２．５ｇの表題化合物を得た（収率５２％）。
説明４
５−トリフルオロメチル−３−ニトロベンジルブロミド
５−トリフルオロメチル−３−ニトロ安息香酸（０．７ｇ、３．０ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し、（濃）硫酸を１０滴加え、この反応物を還流温度で一晩撹拌した。メタノールを除去し、残留物をジクロロメタンに再び溶解し、水で洗浄した。溶媒を乾燥し（硫酸マグネシウム）、真空下で除去して、０．７１ｇの５−トリフルオロメチル−３−ニトロベンゾエートメチルエステルを得た。
水素化リチウムアルミニウム（０．３２ｇ、８．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液に、５−トリフルオロメチル−３−ニトロベンゾエートメチルエステルのテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を、慎重に１滴ずつ添加し、室温で一晩撹拌した。水（２０ｍｌ）を慎重に加えて反応をクエンチし、塩酸（３Ｍ）を用いて酸性化し、最後にジエチルエーテル（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥し（硫酸マグネシウム）、溶媒を真空下で除去した。残留物をシリカゲルカラム（ジエチルエーテル／ヘプタン１：３）で精製して、０．３５ｇ（５５％）の５−トリフルオロメチル−３−ニトロベンジルアルコールを得た。５−トリフルオロメチル−３−ニトロベンジルアルコールをトルエン（３ｍｌ）に溶解し、ＰＢｒ３（０．１ｍｌ）をシリンジで添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。反応物をシリカのプラグで濾過し、プラグをジエチルエーテルで洗浄した。溶媒を真空下で除去して、０．３８ｇ（収率８５％）の表題化合物を得た。
説明５
５−メチル−３−ニトロベンジルブロミド
５−メチル−３−ニトロトルエン（０．５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（０．６ｇ、３．３ｍｍｏｌ）をＣＣｌ４に溶解し、過酸化ベンゾイル（１０ｍｇ）を添加した。この反応物を一晩還流し、その後、室温に冷却した。反応混合物を濾過し、溶媒を蒸発させた後、残留物をジクロロメタンに溶解、シリカのプラグで濾過した。得られた残留物は、対応する５−メチル−３−ニトロベンジルブロミドと出発材料の２：１の混合物であった。収率は６５％と算出された。
説明６
５−クロロ−３−ニトロベンジルブロミド
５−クロロ−３−ニトロトルエン（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２０００、４３、４７３３に従って合成）（０．３３ｇ、１．９ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（０．３４ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を９ｍｌのＣＣｌ４に溶解し、１０ｍｇの過酸化ベンゾイルを添加した。この反応物を一晩還流し、その後、室温に冷却した。反応混合物を濾過し、溶媒を蒸発させた後、残留物をジクロロメタンに溶解、シリカのプラグで濾過した。溶媒を再び蒸発させて、出発材料の一臭素化および二臭素化ベンジル化合物を含有する０．５５ｇの粗生成物を得た。シリカ（ジエチルエーテル／ヘプタン９：１）で精製して、０．１３ｇ（収率２７％）の５−クロロ−３−ニトロベンジルブロミドを得た。
説明７
１，３−ジブロモ−５−メチル−２−［（Ｅ）−２−（３−ニトロ−フェニル）ビニル］−ベンゼン
２，６−ジブロモ−４−メチル−ベンズアルデヒド（文献の手順ＪＯＣ、２００３、５３８４から調製）（０．３１ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＰＵ（１３ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（０．０８３ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５分間撹拌した。０℃で（３−ニトロ−ベンジル）−ホスホン酸ジメチルエステル（０．４７ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）（文献の手順ＪＭＣ、２００４、２０９５から調製）を添加し、この反応を２時間撹拌した。水および酢酸エチルを加え、有機相を回収し、乾燥した。溶媒を留去し、生成物をシリカ（エチルエーテル／ヘプタン１：３）で精製して、０．４５ｇ（収率８８％）の１，３−ジブロモ−５−メチル−２−［（Ｅ）−２−（３−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼンを得た。
説明８
｛３，５−ジブロモ−４−［（Ｅ）−２−（３−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−メタノール
１，３−ジブロモ−５−メチル−２−［（Ｅ）−２−（３−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン（説明７、０．０７０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＣＣｌ４１ｍｌ溶液に、ＮＢＳ（０．０３０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を還流で１５時間撹拌した。ジクロロメタンを用い、シリカで濾過し、溶媒を蒸発させて粗生成物を得て、それをジオキサン（３ｍｌ）および水酸化カリウム（６ｍｌ、水溶液、２Ｍ）に溶解し、一晩還流した。酢酸エチルを添加して、生成物を抽出し、それを順に乾燥し、蒸発させて、出発材料と｛３，５−ジブロモ−４−［（Ｅ）−２−（３−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−メタノールの混合物（３：１）を得た。生成物をシリカ（ジエチルエーテル／ヘプタン１：１）で精製して、０．０１６ｇ（収率２３％）の｛３，５−ジブロモ−４−［（Ｅ）−２−（３−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−メタノールを得た。
説明９
｛３，５−ジブロモ−４−［（Ｅ）−２−（３−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンジルオキシ｝−酢酸ｔ−ブチルエステル
｛３，５−ジブロモ−４−［（Ｅ）−２−（３−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−メタノール（説明８、０．０１６ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（０．００３ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５分間撹拌し、ブロモ酢酸ｔ−ブチルを添加し、この反応物を１５時間撹拌した。酢酸エチルおよび水を加え、生成物を抽出し、乾燥し、蒸発させた。残留物をシリカ（ジエチルエーテル／ヘプタン１：３）で精製して、０．０１０ｇ（収率６０％）の｛３，５−ジブロモ−４−［（Ｅ）−２−（３−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンジルオキシ｝−酢酸ｔ−ブチルエステルを得た。
説明１０
｛４−［（Ｅ）−２−（３−アミノ−フェニル）−ビニル］−３，５−ジブロモ−ベンジルオキシ｝−酢酸ｔ−ブチルエステル
｛３，５−ジブロモ−４−［（Ｅ）−２−（３−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンジルオキシ｝−酢酸ｔ−ブチルエステル（説明１０、０．０１０ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍｌ）溶液に、ＳｎＣｌ２（０．０２ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を還流で２時間撹拌した。酢酸エチルおよび飽和炭酸ナトリウムを加え、生成物を抽出し、乾燥し、蒸発させた。残留物をシリカ（ジクロロメタン）で精製して、０．００９ｇ（収率１００％）の｛４−［（Ｅ）−２−（３−アミノ−フェニル）−ビニル］−３，５−ジブロモ−ベンジルオキシ｝−酢酸ｔ−ブチルエステルを得た。
本発明のアニリンを調製するための一般的な手順
適切なフェノール（例えば、メチル３−［３，５−ジハロ−４−ヒドロキシフェニル］プロピオネート）（１当量）、適切な３−ニトロベンジルブロミド（１当量）、および炭酸カリウム（５当量）の混合物の乾燥アセトン（３０ｍｌ／フェノールｍｍｏｌ）溶液を５６℃に加熱し、２０時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈、水で洗浄した。有機相を乾燥し、蒸発させ、カラム（シリカ、１００％ジクロロメタン）で精製して、ニトロ誘導体（例えば、メチル３−［３，５−ジハロ−４−（３−ニトロベンジルオキシ）フェニル］プロピオネート）を得た。
ニトロ誘導体（例えば、メチル３−［３，５−ジハロ−４−（３−ニトロベンジルオキシ）フェニル］プロピオネート）と塩化スズ（ＩＩ）二水和物（５当量）の混合物の無水エタノール（４０ｍｌ／エステルｍｍｏｌ）溶液を、７５℃に４時間加熱した。反応混合物を、炭酸水素ナトリウム水溶液（飽和）でクエンチした。水相を酢酸エチル（３×４０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機相を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発させた後、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ジエチルエーテル９０：１０）で精製して、所望のアミノ誘導体（例えば、メチル３−［３，５−ジハロ−４−（３−アミノベンジルオキシ）フェニル］プロピオネート）を得た。
アミド
実施例１〜２５を調製するための一般的な手順
方法Ａ１
適切な酸クロリド（Ｒ６ＣＯＣｌ）（２当量）を、適切なアニリン（例えば、メチル３−［３，５−ジハロ−４−（３−アミノベンジルオキシ）フェニル］プロピオネート）（１当量）とトリエチルアミン（１．５当量）のジクロロメタン溶液に添加した。混合物を室温で１〜３時間撹拌した。水を加え、混合物を塩酸（１Ｍ）で酸性にし、ジクロロメタン（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を合わせ、溶媒を真空で除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、所望のアミド（例えば、メチル３−［３，５−ジハロ−４−（３−アセチルアミノ−ベンジルオキシ）フェニル］プロピオネート）を得た。
アミド（例えば、メチル３−［３，５−ジハロ−４−（３−アセチルアミノ−ベンジルオキシ）フェニル］プロピオネート）をジオキサン（７ｍｌ／エステルｍｍｏｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム（水酸化リチウムも用いた）（１Ｎ水溶液、５当量）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。塩酸（１Ｍ）で酸性化した後、生成物を酢酸エチルに抽出した。溶媒を真空下で蒸発させて、所望の酸（例えば、３−［３，５−ジハロ−４−（３−アセチルアミノ−ベンジルオキシ）フェニル］プロピオン酸）を得た。
方法Ａ２
適切な酸クロリド（Ｒ６ＣＯＣｌ）（１当量）を、ジクロロメタン（２．５ｍｌ／ｍｍｏｌ）に溶解し、ポリスチレン結合ジイソプロピルエチルアミン（３．８３ｍｍｏｌ／ｇ、６当量）を含有する、適切なアニリン（例えば、メチル３−［３，５−ジハロ−４−（３−アセチルアミノ−ベンジルオキシ）フェニル］プロピオネート）（１当量）のテトラヒドロフラン（１６ｍｌ／ｍｍｏｌ）溶液に添加した。混合物を５０℃で一晩撹拌した。
樹脂を濾別し、ジクロロメタン／テトラヒドロフラン溶液をシリカベースアミンのショートカラム（Ｉｓｏｌｕｔｅ、１ｇ、０．６ｍｍｏｌ／ｇ）に通して、未反応酸クロリドを除去した。カラムをジクロロメタン（２ｍｌ）ですすぎ、合わせた溶出液を蒸発させた。この物質をテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム（１Ｍ、１ｍｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。
反応混合物を、セミ分取ＨＰＬＣで分離した（Ｚｏｒｂａｘ ＣｏｍｂｉＨＴ（ＳＢ−Ｃ８、５０×２１．２ｍｍ、５μ）移動相：溶媒Ａ：０．５％ギ酸を含む水；溶媒Ｂ：アセトニトリル、勾配：２０〜１００％アセトニトリル勾配）。適切な画分を合わせ、蒸発させて、予期された酸（例えば、３−［３，５−ジハロ−４−（３−アセチルアミノ−ベンジルオキシ）フェニル］プロピオン酸）を得た。
Figure 2007529566
Figure 2007529566
Figure 2007529566
スルホンアミド
実施例２６〜６０を調製するための一般的な手順
方法Ｂ１
適切なアニリン（例えば、メチル３−（３，５−ジハロ−４−（３−アミノベンジルオキシ）フェニル）プロピオネート）（１当量）のジクロロメタン溶液を、適切なスルホニルクロリド（Ｒ６ＳＯ２Ｃｌ）（４当量）およびピリジン（２．５当量）で処理した。その混合物を４０℃で２時間撹拌した。水を加え、混合物を塩酸（１Ｍ）で酸性にし、ジクロロメタン（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を合わせ、溶媒を真空下で除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、所望のスルホンアミド（例えば、メチル３−［３，５−ジハロ−４−（３−メタンスルホニルアミノ−ベンジルオキシ）フェニル］プロピオネート）を得た。
スルホンアミド（例えば、メチル３−［３，５−ジハロ−４−（３−メタンスルホニルアミノ−ベンジルオキシ）フェニル］プロピオネート）をジオキサン（７ｍｌ／エステルｍｍｏｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム（水酸化リチウムも用いた）（１Ｎ水溶液、５当量）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。塩酸（１Ｎ）で酸性化した後、生成物を酢酸エチルに抽出した。溶媒を真空下で蒸発させて、対応する酸（例えば、３−［３，５−ジハロ−４−（３−メタンスルホニルアミノ−ベンジルオキシ）フェニル］プロピオン酸）を得た。
方法Ｂ２
適切なアニリン（例えば、メチル３−［３，５−ジハロ−４−（３−メタンスルホニルアミノ−ベンジルオキシ）フェニル］プロピオネート）（１当量）のジクロロメタン溶液を、適切なスルホニルクロリド（Ｒ６ＳＯ２Ｃｌ）（３当量）およびピリジン（２．５当量）で処理した。その混合物を４０℃で４時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、残留物をさらに精製することなく、次の反応に用いた。
粗混合物をテトラヒドロフラン（６ｍｌ／エステルｍｍｏｌ）に溶解し、水酸化リチウム（１Ｎ水溶液、１０当量）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を、塩酸（３Ｎ）でｐＨ＝５に酸性化した。濾過した後、残留物を、セミ分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＣｏｍｂｉＨＴ（ＳＢ−Ｃ８、５０×２１．２ｍｍ、５μ）移動相：溶媒Ａ：０．５％ギ酸を含む水；溶媒Ｂ：アセトニトリル、勾配：２分Ａ８０％、その後８分かけてＡ５％）で精製して、予期された酸（例えば、３−［３，５−ジハロ−４−（３−メタンスルホニルアミノ−ベンジルオキシ）フェニル］プロピオン酸）を得た。
Figure 2007529566
Figure 2007529566
Figure 2007529566
実施例６１
｛３，５−ジブロモ−４−［（Ｅ）−２−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−ビニル］−ベンジルオキシ｝−酢酸
Figure 2007529566
 ｛４−［（Ｅ）−２−（３−アミノ−フェニル）−ビニル］−３，５−ジブロモ−ベンジルオキシ｝−酢酸ｔ−ブチルエステル（説明１０、０．０１５ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．６ｍｌ）溶液に、メタンスルホニルクロリド（９μｌ、０．１１ｍｍｏｌ）およびピリジン（６μｌ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を還流で２時間撹拌した。水および追加のジクロロメタンを加え、分離した。有機相を乾燥し、蒸発させた。
上述の粗生成物に、ジクロロメタン／ＴＦＡ（４：１）の混合物１ｍｌを添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、セミ分取ＨＰＬＣを用いて残留物を精製して、｛３，５−ジブロモ−４−［（Ｅ）−２−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−ビニル］−ベンジルオキシ｝−酢酸を得た（４．３ｍｇ、２段階収率２７％）。
実施例６２
｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチル］−ベンジルオキシ｝−酢酸
Figure 2007529566
 丸底フラスコ中の｛４−［（Ｅ）−２−（３−アミノ−フェニル）−ビニル］−３，５−ジブロモ−ベンジルオキシ｝−酢酸ｔ−ブチルエステル（説明１０）に、触媒量のウィルキンソン触媒（１０ｍｏｌ％）を添加した。窒素雰囲気を適用し、脱気ＴＨＦを添加した。水素雰囲気に変え、反応物を一晩撹拌した。反応混合物をシリカで濾過し、溶媒を蒸発させた。粗反応生成物を、２０体積％のトリフルオロ酢酸を含有するジクロロメタンに溶解し、一晩撹拌した。ＬＣＭＳによる反応混合物の分析は、表題化合物｛３，５−ジブロモ−４−［（Ｅ）−２−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチル］−ベンジルオキシ｝−酢酸を示した。
略語
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＡＣＮ：アセトニトリル
ＤＭＰＵ：１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン
ＰＢｒ３：三臭化リン
ＣＣｌ４：テトラクロロメタン
生物検定
本発明の化合物の有用性は、以下の少なくとも１つの検定における活性によって証明できる。
１．甲状腺ホルモン受容体への結合
本発明の化合物が甲状腺ホルモン受容体に結合する能力は、以下の科学文献に見出される選択されたプロトコルを用いて、本発明者等によって実証および評価された。
１）Ｂａｒｋｈｅｍ，Ｔ．；Ｃａｒｌｓｓｏｎ，Ｂ．；Ｓｉｍｏｎｓ，Ｊ．；Ｍｏｅｌｌｅｒ，Ｂ．；Ｂｅｒｋｅｎｓｔａｍ，Ａ；Ｇｕｓｔａｆｓｓｏｎ，Ｊ．−Ａ．；Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｓ．Ｈｉｇｈ ｌｅｖｅｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｆｕｌｌ−ｌｅｎｇｔｈ ｈｕｍａｎ ｔｈｙｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ β１ ｉｎ ｉｎｓｅｃｔ ｃｅｌｌｓ ｕｓｉｎｇ ａ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ、Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、１９９１、３８、６６７〜７５。
２）Ｃａｒｌｓｓｏｎ，Ｂ，；Ｓｉｎｇｈ，Ｂ．Ｎ．；Ｔｅｍｃｉｕｃ，Ｍ．；Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｓ．；Ｌｉ，Ｙ．−Ｌ．；Ｍｅｌｌｉｎ，Ｃ．；Ｍａｌｍ，Ｊ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｎｏｖｅｌ ａｎｔｉａｒｒｈｙｔｈｍｉｃ ｃｏｍｐｏｕｎｄ （ＫＢ１３００１５） ｗｉｔｈ ａｎ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｐｒｏｆｉｌｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ａｍｉｏｄａｒｏｎｅ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００２、４５、６２３〜６３０。
３）Ｌｉｕ Ｙｅ、Ｙｉ−Ｌｉｎ Ｌｉ、Ｋａｒｉｎ Ｍｅｌｌｓｔｒｏｍ、Ｃｈａｒｌｏｔｔａ Ｍｅｌｌｉｎ、Ｌａｒｓ−Ｇｏｒａｎ Ｂｌａｄｈ、Ｋｏｎｒａｄ Ｋｏｅｈｌｅｒ、Ｎｅｅｒａｊ Ｇａｒｇ、Ａｎａ Ｍａｒｉａ Ｇａｒｃｉａ Ｃｏｌｌａｚｏ、Ｃｈｒｉｓ Ｌｉｔｔｅｎ、Ｂｏｌｅｔｔｅ Ｈｕｓｍａｎ、Ｋａｒｉｎａ Ｐｅｒｓｓｏｎ、Ｊａｎ Ｌｊｕｎｇｇｒｅｎ、Ｇａｒｙ Ｇｒｏｖｅｒ、Ｐａｕｌ Ｇ．Ｓｌｅｐｈ、Ｒｏｃｃｏ Ｇｅｏｒｇｅ、Ｊｏｈａｎ Ｍａｌｍ：Ｔｈｙｒｏｉｄ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｌｉｇａｎｄｓ．１．Ａｇｏｎｉｓｔ Ｌｉｇａｎｄｓ Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｔｈｙｒｏｉｄ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ β１、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００３、４５、１５８０〜１５８８。
上記の文献は、ＴＲ受容体との結合実験のプロトコルだけでなく、ベクターコンストラクト、レポーター細胞株の産生、および対応する検定手順も包含している。
本発明の化合物は、１ｎＭから５００ｎＭの範囲でＴＲ受容体に結合親和性を示すことが見出された。
２．マウスでの脂質低下作用
本発明の化合物が動物において脂質レベルを低減する能力は、以下のプロトコルを用いて、当業者によって実証および評価することができる。
コレステロール食飼育Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス
離乳児Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを、薬剤投与前の２週間、特別食プロトコルに供した（１．５％コレステロール、１５％飽和脂肪、および０．５％コール酸を添加したＰｕｒｉｎａ固形飼料）。動物は、室温、１２：１２の明暗周期、食物および水には自由にアクセスできる状態で飼育した。処置日、すべての動物を秤量し、その後、腹腔内注射または胃管栄養法によって薬剤を投与した。化合物は、適切なビヒクル中、種々の濃度（ｎｍｏｌ／体重ｋｇ）で５〜１０日間、１日１回投与した。処置最終日、ケージから食物を除去し、実験終了前、少なくとも４時間、動物を絶食させた。血清または血漿用の血液を採取し、種々の器官を切除し、後の分析用に速やかに凍結させた。市販され、容易に入手できる測定キットを用いて、血液および組織の脂質分析を連続して行った。
ｏｂ／ｏｂマウス
「代謝症候群Ｘ」のモニターに関して、ｏｂ／ｏｂマウスの有用性は当業者によって文献で充分に立証されており、理解されている。
甲状腺ホルモン受容体アルファ（ＴＲα）およびベータ（ＴＲβ）に結合する化合物の特徴を明らかにするために、供給業者から購入した６〜８週齢の雌ｏｂ／ｏｂマウス（例えば、レプチン欠損マウス）を用いた。動物を秤量し、種々の実験群にランダムに分け、最低５日間、新しい環境（動物施設）に適応させた。動物は、室温、１２：１２の明暗周期、食物および水には自由にアクセスできる状態で飼育した。処置日、すべての動物を秤量し、その後、腹腔内注射または胃管栄養法によって薬剤を投与した。化合物は、適切なビヒクル中、種々の濃度（ｎｍｏｌ／体重ｋｇ）で５〜１０日間、１日１回投与した。処置最終日、ケージから食物を除去し、実験終了前、少なくとも４時間、動物を絶食させた。血清または血漿用の血液を採取し、種々の器官を切除し、後の分析用に速やかに凍結させた。市販され、容易に入手できる測定キットを用いて、血液および組織の脂質分析を連続して行った。
本発明の化合物の有効性を実証するための用いることのできる他の検定には、以下の文献に記載のものが含まれる。
１）Ｌｉｕ Ｙｅ、Ｙｉ−Ｌｉｎ Ｌｉ、Ｋａｒｉｎ Ｍｅｌｌｓｔｒｏｍ、Ｃｈａｒｌｏｔｔａ Ｍｅｌｌｉｎ、Ｌａｒｓ−Ｇｏｒａｎ Ｂｌａｄｈ、Ｋｏｎｒａｄ Ｋｏｅｈｌｅｒ、Ｎｅｅｒａｊ Ｇａｒｇ、Ａｎａ Ｍａｒｉａ Ｇａｒｃｉａ Ｃｏｌｌａｚｏ、Ｃｈｒｉｓ Ｌｉｔｔｅｎ、Ｂｏｌｅｔｔｅ Ｈｕｓｍａｎ、Ｋａｒｉｎａ Ｐｅｒｓｓｏｎ、Ｊａｎ Ｌｊｕｎｇｇｒｅｎ、Ｇａｒｙ Ｇｒｏｖｅｒ、Ｐａｕｌ Ｇ．Ｓｌｅｐｈ、Ｒｏｃｃｏ Ｇｅｏｒｇｅ、Ｊｏｈａｎ Ｍａｌｍ：Ｔｈｙｒｏｉｄ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｌｉｇａｎｄｓ．１．Ａｇｏｎｉｓｔ Ｌｉｇａｎｄｓ Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｔｈｙｒｏｉｄ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ β１、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００３、４５、１５８０〜１５８８。
２）Ｌｉｕ Ｙｅ、Ｊｏｈａｎ Ｍａｌｍ、Ｙｉ−Ｌｉｎ Ｌｉ、Ｌａｒｓ−Ｇｏｒａｎ Ｂｌａｄｈ、Ｋａｒｉｎ Ｍｅｌｌｓｔｒｏｍ、Ｐａｕｌ Ｇ．Ｓｌｅｐｈ、Ｍａｒｋ Ａ．Ｓｍｉｔｈ、Ｒｏｃｃｏ Ｇｅｏｒｇｅ、Ｂｊｏｒｎ Ｖｅｎｎｓｔｒｏｍ、Ｋａｓｉｍ Ｍｏｏｋｈｔｉａｒ、Ｒｙａｎ Ｈｏｒｖａｔｈ、Ｊｅｓｓｉｃａ Ｓｐｅｅｌｍａｎ、Ｊｏｈｎ Ｄ．Ｂａｘｔｅｒ、Ｇａｒｙ Ｊ．Ｇｒｏｖｅｒ：Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｔｈｙｒｏｉｄ Ｈｏｒｍｏｎｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ−β Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ：Ａ Ｓｔｒａｔｅｇｙ ｆｏｒ Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｗｅｉｇｈｔ，Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ， ａｎｄ Ｌｐ（ａ） ｗｉｔｈ Ｒｅｄｕｃｅｄ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｌｉａｂｉｌｉｔｙ、ＰＮＡＳ、２００３、１００、１００６７〜１００７２。
試験化合物の甲状腺受容体媒介活性を求める他の検定には、細胞培養系において内因性ＴＲ媒介転写の調節を実証する検定、齧歯動物において甲状腺応答性組織作用の調節を実証する検定、受容体表面のコンホメーション変化を同定する検定、および他の核内受容体と比較したＴＲへの結合特異性を実証する検定が含まれる。

Claims (19)

  1. 式（Ｉ）の化合物であって、
    Figure 2007529566
     式中、
    Ｒ１は、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯＲ６、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ６から選択され、
    Ｒ６は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル、フェニル、およびＣ１〜７ヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、アルケニル、またはアルキニル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシから独立して選択された１、２、または３個の基で場合によって置換されており、前記シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、トリハロメトキシ、ハロＣ１〜４アルキル、ジハロＣ１〜４アルキル、およびトリハロＣ１〜４アルキルから独立して選択された１、２、または３個の基で場合によって置換されており、
    Ｒ２はそれぞれ、ハロゲン、メルカプト、ニトロ、シアノ、アルコキシ、−ＣＯ２Ｒｃ、−ＣＯＮＨＲｃ、−ＣＨＯ、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＨＲ６、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ＮＨＲ１、およびＮ（Ｒ１）２から独立して選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアルコキシ基は、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、メルカプト、ニトロ、シアノ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシから選択された１、２、または３個の基で場合によって置換されており、
    ｎは、０、１、２、または３であり、
    ＹとＹ’は、一緒になってＣ（Ｒａ’）＝Ｃ（Ｒａ’）−であるか、
    あるいは、ＹおよびＹ’は、酸素、硫黄、および−ＣＨ（Ｒａ）−から独立して選択され、但し、ＹおよびＹ’の少なくとも１つは−ＣＨ（Ｒａ）−であり、さらにＹおよびＹ’の１つが酸素または硫黄であるとき、Ｒａは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルであり、
    Ｒａは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、フルオロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、およびチオトリフルオロメチルから選択され、
    Ｒａ’は、水素、ハロゲン、メルカプト、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、フルオロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、およびチオトリフルオロメチルから選択され、
    Ｒ３およびＲ４は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜４アルコキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、フルオロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、およびトリフルオロメチルチオから独立して選択され、
    Ｗは、Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ２〜３アルケニレン、Ｃ２〜３アルキニレン、Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキレン、Ｓ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜３アルキレン、およびＮＨ（ＣＯ）−Ｃ０〜３アルキレンから選択され、前記アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレン基または基の一部は、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロＣ１〜３アルキル、ジハロＣ１〜３アルキル、トリハロＣ１〜３アルキル、ハロＣ１〜３アルコキシ、ジハロＣ１〜３アルコキシ、およびトリハロＣ１〜３アルコキシから選択された１または２個の基で場合によって置換されており、
    Ｒｂは、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、およびトリフルオロメトキシから選択され、
    Ｒ５は、−ＣＯ２Ｒｃ、−ＰＯ（ＯＲｃ）２、−ＰＯ（ＯＲｃ）ＮＨ２、−ＳＯ２ＯＲｃ、−ＣＯＣＯ２Ｒｃ、ＣＯＮＲｃＯＲｃ、−ＳＯ２ＮＨＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒｃ’、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒｃ、および−ＳＯ２ＮＨＣＯＲｃから選択され、
    Ｒｃはそれぞれ、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、およびＣ２〜４アルキニルから独立して選択され、
    Ｒｃ’は、Ｒｃ、Ｃ５〜１０アリール、およびアミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、またはＣ１〜４アルキルから独立して選択された１、２、または３個の基で置換されたＣ５〜１０アリールから選択された化合物、あるいは薬剤として許容されるそのエステルまたはアミドの塩、および薬剤として許容されるそのエステル、アミド、または塩の溶媒和物を含む、薬剤として許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物、または塩。
  2. Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、請求項１に定義した通りであり、
    ＹおよびＹ’は、酸素、硫黄、または−ＣＨ（Ｒａ）−から独立して選択され、但し、ＹおよびＹ’の少なくとも１つは−ＣＨ（Ｒａ）−であり、さらにＹおよびＹ’の１つが酸素または硫黄であるとき、Ｒａは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルであり、
    Ｗは、Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ２〜３アルケニレン、Ｃ２〜３アルキニレン、Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキレン、Ｓ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜３アルキレン、およびＮＨ（ＣＯ）−Ｃ０〜３アルキレンから選択され、前記アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレン基または基の一部は、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロＣ１〜３アルキル、ジハロＣ１〜３アルキル、トリハロＣ１〜３アルキル、ハロＣ１〜３アルコキシ、ジハロＣ１〜３アルコキシ、およびトリハロＣ１〜３アルコキシから選択された１または２個の基で場合によって置換されている請求項１に記載の化合物。
  3. 式（Ｉａ）の化合物であって、
    Figure 2007529566
     式中、
    Ｒ１は、−ＳＯ２Ｒ６および−Ｃ（Ｏ）Ｒ６から選択され、
    Ｒ６は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル、フェニル、およびＣ３〜７ヘテロシクリルから選択され、前記アルキルまたはアルケニル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシから独立して選択された１、２、または３個の基で場合によって置換されており、前記シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリル基または基の一部は、ハロゲン、メチル、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシから独立して選択された１、２、または３個の基で場合によって置換されており、
    Ｒ２はそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜２アルコキシ、ハロＣ１〜２アルキル、ジハロＣ１〜２アルキル、およびトリハロＣ１〜２アルキルから独立して選択され、
    ｎは、０、１、または２であり、
    ＹとＹ’は、一緒になってＣ（Ｒａ’）＝Ｃ（Ｒａ’）−であるか、
    あるいはＹは、ＯまたはＳであり、Ｙ’は、ＣＨ（Ｒａ）であり、
    Ｒａは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜２アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、およびトリフルオロメチルから選択され、
    Ｒａ’は、水素、ハロゲン、およびＣ１〜２アルキルから選択され、
    Ｒ３およびＲ４は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜４アルコキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、フルオロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、およびトリフロロメチルチオから独立して選択され、
    Ｗは、Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ２〜３アルケニレン、Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキレン、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜２アルキレン、およびＮＨ（ＣＯ）−Ｃ１〜２アルキレンから選択され、アルキレン基または基の一部は、１つまたは複数のハロ基で場合によって置換されており、
    Ｒ５は、−ＣＯ２Ｒｃ、−ＰＯ（ＯＲｃ）２、−ＳＯ２ＯＲｃ、−ＣＯＣＯ２Ｒｃ、ＣＯＮＲｃＯＲｃ、および−ＮＨＳＯ２ＲＣ’から選択され、
    Ｒｃはそれぞれ、水素およびＣ１〜４アルキルから独立して選択され、
    Ｒｃ’は、Ｒｃ、フェニル、およびアミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、またはメチルから独立して選択された１、２、または３個の基で置換されたフェニルから選択される化合物、あるいは薬剤として許容されるそのエステルまたはアミドの塩、および薬剤として許容されるそのエステル、アミド、または塩の溶媒和物を含む、薬剤として許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物、または塩である請求項１または請求項２に記載の化合物。
  4. 式（Ｉｂ）の化合物であって、
    Figure 2007529566
     式中、
    Ｒ１は、−ＳＯ２Ｒ６および−Ｃ（Ｏ）Ｒ６から選択され、
    Ｒ６は、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキルから選択され、前記アルキルまたはアルケニル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシから独立して選択された１、２、または３個の基で場合によって置換されており、
    Ｒ２はそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜２アルコキシ、ハロＣ１〜２アルキル、ジハロＣ１〜２アルキル、およびトリハロＣ１〜２アルキルから独立して選択され、
    ｎは、０、１、または２であり、
    ＹとＹ’は、一緒になってＣ（Ｒａ’）＝Ｃ（Ｒａ’）−であるか、
    あるいはＹは、Ｏであり、Ｙ’は、ＣＨ（Ｒａ）であり、
    Ｒａは、水素、ハロゲン、およびＣ１〜２アルキルから選択され、
    Ｒａ’は、水素、ハロゲン、およびＣ１〜２アルキルから選択され、
    Ｒ３およびＲ４は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、およびＣ１〜４アルコキシから独立して選択され、
    Ｗは、Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ２〜３アルケニレン、Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜２アルキレン、およびＮＨ（ＣＯ）−Ｃ１〜２アルキレンから選択され、アルキレン基または基の一部は、１つまたは複数のハロ基で場合によって置換されており、
    Ｒ５は、−ＣＯ２Ｒｃであり、
    Ｒｃはそれぞれ、水素、およびＣ１〜４アルキルから独立して選択される化合物、あるいは薬剤として許容されるそのエステルまたはアミドの塩、および薬剤として許容されるそのエステル、アミド、または塩の溶媒和物を含む、薬剤として許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物、または塩である請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
  5. 薬剤として使用するための、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
  6. 甲状腺受容体活性に関連する疾患または障害に関連する状態の治療または予防に使用するための、請求項５に記載の化合物。
  7. 哺乳動物において甲状腺受容体活性に関連する疾患または障害を治療または予防する方法であって、治療上有効量の請求項１または２に定義した式（Ｉ）の化合物、あるいは薬剤として許容されるそのエステルまたはアミドの塩、および薬剤として許容されるそのエステル、アミド、または塩の溶媒和物を含む、薬剤として許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物、または塩をその哺乳動物に投与することを含む方法。
  8. 甲状腺受容体活性に関連する疾患または障害を治療または予防する薬剤を製造するための、請求項１から４のいずれかに記載の化合物、あるいは薬剤として許容されるそのエステルまたはアミドの塩、および薬剤として許容されるそのエステル、アミド、または塩の溶媒和物を含む、薬剤として許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物、または塩の使用。
  9. 請求項１から４のいずれかに記載の化合物、あるいは薬剤として許容されるそのエステルまたはアミドの塩、および薬剤として許容されるそのエステル、アミド、または塩の溶媒和物を含む、薬剤として許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物、または塩、ならびに薬剤として許容される賦形剤を含む薬剤製剤。
  10. コレステロール／脂質低下剤、抗高脂血症剤、抗アテローム硬化症剤、抗糖尿病剤、抗骨粗鬆症剤、肥満抑制剤、成長促進剤、抗炎症剤、抗不安剤、抗うつ剤、降圧剤、強心配糖体、食欲抑制剤、骨吸収阻害剤、甲状腺模倣剤、タンパク同化剤、抗腫瘍剤、およびレチノイドから選択された追加の治療剤をさらに含む請求項９に記載の薬剤組成物。
  11. 甲状腺受容体活性に関連する疾患または障害に関連する状態を診断するための診断薬としての標識形態での請求項１から４のいずれかに記載の化合物の使用。
  12. 甲状腺ホルモン受容体のリガンドを発見する方法であって、参照化合物として請求項１から４のいずれかに記載の化合物、または標識形態である請求項１から４のいずれかに記載の化合物を使用することを含む方法。
  13. 甲状腺受容体活性に関連する疾患または障害に関連する状態が、（１）高コレステロール血症、異常脂質血症、あるいは血液または組織脂質レベルの不均衡によって発現する他の任意の脂質障害、（２）アテローム性動脈硬化症、（３）心血管系合併症のリスクのある甲状腺機能低下症を有する高齢の対象における補充療法、（４）心血管系合併症のリスクのある無症状甲状腺機能低下症を有する高齢の対象における補充療法、（５）肥満、（６）糖尿病、（７）抑うつ症、（８）骨粗鬆症（特に骨吸収阻害剤との組合せ）、（９）甲状腺腫、（１０）甲状腺癌、（１１）心血管疾患、またはうっ血性心不全、（１２）緑内障、および（１３）皮膚障害から選択される、請求項６に記載の化合物、請求項７に記載の方法、請求項８または１１に記載の使用、あるいは請求項９または１０に記載の薬剤製剤。
  14. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
    ・式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ２、ｎ、Ｙ’、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、Ｗ、およびＲ５は請求項１に定義した通り）を、
    Figure 2007529566
     ・場合によって適切な塩基の存在下、式Ｒ１−Ｌの化合物（式中、Ｒ１は請求項１に定義した通りであり、Ｌは適切な脱離基である）と反応させ、その後、場合によって請求項１に記載の別の化合物に変換するステップを含む方法。
  15. 追加の治療剤が、アシル補酵素Ａコレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害剤、ミクロソームトリグリセリド転送タンパク（ＭＴＰ）阻害剤、コレステロールエステル転送タンパク（ＣＥＴＰ）阻害剤、回腸胆汁酸トランスポーター（ＩＢＡＴ）阻害剤、任意のコレステロール吸収阻害剤、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル補酵素Ａ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）還元酵素阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、胆汁酸金属イオン封鎖剤、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）アルファアゴニスト、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）デルタアゴニスト、任意のペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）ガンマ／デルタデュアルアゴニスト、任意のペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）アルファ／デルタデュアルアゴニスト、ニコチン酸またはその誘導体、およびチアゾリジンジオンまたはその誘導体からなる群から選択された抗高脂血症剤である請求項１０に記載の薬剤組成物。
  16. 追加の治療剤が、エゼチミブ、シンバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、およびベザフィブラートからなる群から選択された抗高脂血症剤である請求項１０に記載の薬剤組成物。
  17. 追加の治療剤が、ビグアナイド、グルコシダーゼ阻害剤、メグリチニド、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）アルファアゴニスト、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）ガンマアゴニスト、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）アルファ／ガンマデュアルアゴニスト、ナトリウムグルコースコトランスポーター（ＳＧＬＴ）１、２、または３阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、ａＰ２阻害剤、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、グルココルチコイド（ＧＲ）アンタゴニスト、およびインスリンからなる群から選択された抗糖尿病剤である請求項１０に記載の薬剤組成物。
  18. 追加の治療剤が、メトホルミン、グリブリド、グリメピリド、グリピリド、グリピジド、クロルプロパミド、グリクラジド、アカルボース、ミグリトール、トログリタゾン、ピオグリタゾン、エングリタゾン、ダルグリタゾン、ロシグリタゾン、およびインスリンからなる群から選択された抗糖尿病剤である請求項１０に記載の薬剤組成物。
  19. 追加の治療剤が、ａＰ２阻害剤、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）ガンマアンタゴニスト、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）デルタアゴニスト、ベータ−３アドレナリンアゴニスト、リパーゼ阻害剤、セロトニン再取り込み阻害剤、および食欲抑制剤からなる群から選択される肥満抑制剤である請求項１０に記載の薬剤組成物。
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