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JP2011102294A - ヘテロアリール置換された１，３−ジヒドロインドール−２−オン誘導体および該誘導体を含有する医薬品 - Google Patents

ヘテロアリール置換された１，３−ジヒドロインドール−２−オン誘導体および該誘導体を含有する医薬品 Download PDF

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JP2011102294A JP2010236857A JP2010236857A JP2011102294A JP 2011102294 A JP2011102294 A JP 2011102294A JP 2010236857 A JP2010236857 A JP 2010236857A JP 2010236857 A JP2010236857 A JP 2010236857A JP 2011102294 A JP2011102294 A JP 2011102294A
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Wilfried Hornberger
ビルフリード・ホルンベルガー
Thorsten K Oost
トルステン・カー・オスト
Daryl Richard Sauer
ダリル・リチヤード・サウアー
Liliane Unger
リリアーヌ・ウンガー
Wolfgang Wernet
ボルフガング・ベルナー
Herve Geneste
エルベ・ゲネステ
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Abbott GmbH and Co KG
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Abstract

【課題】バソプレッシン依存性疾患またはオキシトシン依存性疾患の抑制および／または予防のため化合物の提供。
【解決手段】下記一般式（II）の１，３−ジヒドロインドール−２−オン（オキシインドール）誘導体。
Figure 2011102294

【選択図】なし

Description

本発明は、新規な１，３−ジヒドロインドール−２−オン（オキシインドール）誘導体に関連し、また、様々な疾患を処置するための、これらを含有する医薬品に関連する。
様々な病理学的状態におけるバソプレッシンの役割は近年における集中した研究の対象であり、様々なバソプレッシン受容体の選択的な拮抗作用は新規な臨床的可能性を開いている。現在、バソプレッシンがその作用を媒介する３つの受容体（Ｖ１ａ、Ｖ１ｂまたはＶ３、およびＶ２）が知られている。バソプレッシンＶ１ｂ受容体は、これ以外の２つの受容体とは対照的に、主にＣＮＳにおいて見出される。このことは、特に、バソプレッシンのＣＮＳ作用がＶ１ｂ受容体によって媒介されることを示唆している。このことから、Ｖ１ｂ受容体のアンタゴニストが不安緩解作用および抗うつ作用を示すこともまた見出されている（Ｇｒｉｅｂｅｌ他、ＰＮＡＳ、９９、６３７０（２００２）；Ｓｅｒｒａｄｅｉｌ−Ｌｅ Ｇａｌ他、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、３００、１１２２（２００２））。使用されたモデルは臨床的作用の特定の予測を可能にするので、バソプレッシンＶ１ｂ受容体の拮抗作用は情動障害（例えば、ストレス、不安およびうつ病）の処置のために有用であり得ると考えられる。
国際特許出願公開ＷＯ９３／１５０５１および同ＷＯ９８／２５９０１には、オキシインドール骨格が２つのアルキル基（これらはまたシクロアルキル基（スピロ連結）である場合がある。）によって３位で置換される１−フェニルスルホニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン化合物がバソプレッシン受容体のリガンドとして既に記載されている。代わりの可能性は、スピロ環が、（必要に応じて置換基を有する。）酸素および窒素などのヘテロ原子を含有することである。
国際特許出願公開ＷＯ９５／１８１０５には、窒素原子を３位に有する１−フェニルスルホニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン化合物がバソプレッシン受容体のリガンドとして記載される。さらに、３位には、アルキル基、シクロアルキル基、フェニル基またはベンジル基（これらはそれぞれの場合に必要に応じて置換基を有する。）であり得る基が結合する。
他の刊行物には、オキシインドール骨格の３位にその窒素原子を介して結合した窒素含有環（例えば、プロリン、ホモプロリン、モルホリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロインドール；これらはそれぞれの場合に必要に応じて置換基を有する。）を有する化合物ではあるが、（必要に応じて置換基を有する。）フェニルスルホニル基またはフェニル基をオキシインドール環において１位および３位の両方に有する化合物が記載される。
国際公開第９３／１５０５１号 国際公開第９８／２５９０１号 国際公開第９５／１８１０５号
Ｇｒｉｅｂｅｌ他、ＰＮＡＳ、９９、６３７０（２００２） Ｓｅｒｒａｄｅｉｌ−Ｌｅ Ｇａｌ他、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、３００、１１２２（２００２）
本発明の目的は、大きな活性を有する、様々なバソプレッシン依存性疾患またはオキシトシン依存性疾患を処置または予防するためのさらなる化合物を提供することである。
この目的は、式（Ｉ）の化合物、ならびに、この互変異性形態、エナンチオマー形態およびジアステレオマー形態、ならびにこれらのプロドラッグによって達成される。
Figure 2011102294
 （式中、
Ａは芳香族複素単環または芳香族複素二環もしくは部分的芳香族複素二環の環（この場合、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される４個までのヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含み、ただし、ヘテロ原子の多くても１つが酸素原子である。）であり、
Ａは、Ｒ１１基、Ｒ１２基および／またはＲ１３基によって置換される場合があり、この場合、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択されるか、または、
Ｒ３およびＲ４は連結して、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）４−または−（ＣＨ２）３−を与え；
Ｒ５は（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚ基であり、この場合、
Ｗは、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｏ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、Ｓ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、ＮＲ５４、ＮＲ５４−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）および結合からなる群から選択され、
Ｘは、ＣＯ、ＣＯ−Ｏ、ＳＯ２、ＮＲ５４、ＮＲ５４−ＣＯ、ＮＲ５４−ＳＯ２、ＣＯ−ＮＲ５８および結合からなる群から選択され、
Ｙは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレンまたは結合であり、
Ｚは、水素、Ｅ、Ｏ−Ｒ５２、ＮＲ５１Ｒ５２、Ｓ−Ｒ５２からなる群から選択され、ただし、
Ｅは、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ５５基、Ｒ５６基、Ｒ５７基、および／または３つまでのＲ５３基によって置換され得る。）であり、
Ｒ５１は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５３基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５２は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＥおよびＣ１−Ｃ４アルキレン−Ｅからなる群から独立して選択され、
Ｒ５３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５４は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５９基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５５は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、環は２つまでのＲ６０基によって置換され得る。）、ならびに、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５６は、それぞれの存在において、独立して、Ｑ１−Ｑ２−Ｑ３基：
（式中、
Ｑ１は、結合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−ＮＨ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｏ、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｏ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＣＯ−ＮＨ、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ、ＣＯ、ＳＯ２、ＳＯ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２−ＮＨ、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＳＯ２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＳＯ２、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−ＮＨおよびＮＨ−ＣＯ−ＮＨからなる群から選択され、
Ｑ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレンおよび結合からなる群から選択され、
Ｑ３は水素であるか、または、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ６３基、Ｒ６４基および／またはＲ６５基によって置換され得る。）である。）
であり、
Ｒ５７は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣＨ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５８は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ６２基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５９、Ｒ６０およびＲ６２は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択され、
Ｒ６３、Ｒ６４およびＲ６５は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択され；
Ｒ６およびＲ７は、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択される。）
環Ａは、好ましくは、１個または２個のヘテロ原子を含む芳香族複素単環系および芳香族複素二環系（ただし、２個のヘテロ原子のうち１個は窒素である。）からなる群から選択され、より好ましくは、ベンゾチアゾール、ピリミジン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、イソキノリン、キノリン、チアゾール、ベンゾイミダゾール、イミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチオフェン、チオフェン、ベンゾフランおよびフランからなる群から選択される。
より好ましい実施態様において、環Ａは、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、チオフェン、ベンゾフランおよびベンゾチアゾールからなる群から選択される。
式（Ｉ）の化合物のさらなる好ましい実施態様において、Ｒ１１およびＲ１２は、好ましくは、フッ素、塩素、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から互いに独立して選択される。より好ましくは、Ｒ１１および／またはＲ１２は、互いに独立して、メチル、メトキシまたはエトキシである。
式（Ｉ）の化合物における、Ｒ１１および／またはＲ１２によって置換された環Ａの例には、２−メトキシピリジン−３−イル、２−エトキシピリジン−３−イル、２−ヒドロキシピリジン−３−イル、２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル、２，６−ジメトキシピリジン−３−イル、３−メトキシピリジン−２−イル、３−メトキシピリジン−４−イル、４−メトキシピリミジン−３−イル、３−メトキシピラジン−２−イル、３−メチルチオフェン−２−イル、３−メチルピリジン−２−イル、ピリジン−２−イルまたは６−クロル−２−メトキシピリジン−３−イルがあり、好ましくは、２−メトキシピリジン−３−イル、２−エトキシピリジン−３−イル、２，４−ジメトキシピリミジン−５−イルまたは２，６−ジメトキシピリジン−３−イルであり、より好ましくは２−メトキシピリジン−３−イルである。
Ｒ１１またはＲ１２がＯＨである場合、生じる置換された環Ａは主に、例えば、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジン−３−イルのようなこの互変異性体の形態で存在することができる。
式（Ｉ）の化合物のさらなる好ましい実施態様において、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＣＦ３であり、好ましくは、水素、フッ素、塩素、メチル、メトキシ、エトキシまたはＣＮである。
さらに、式（Ｉ）の化合物について、Ｒ６は、好ましくは、水素、メトキシ、メチル、Ｆ、ＣｌまたはＣＮであり、および／または、Ｒ７は、好ましくは、水素、メトキシ、メチル、ＦまたはＣｌである。
本出願はさらに、式（ＩＩ）の化合物ならびにこの互変異性形態、エナンチオマー形態およびジアステレオマー形態ならびにこれらのプロドラッグに関連する。
Figure 2011102294
 （式中、
Ｂは、チオフェン、フラン、ピロール、ピリジン、キノリン、テトラヒドロキノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、インドール、ジヒドロイソインドール、芳香族複素単環および芳香族複素二環または部分的芳香族複素二環の環（この場合、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される２個から４個のヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含む。）からなる群から選択され、
Ｂは、Ｒ２１基、Ｒ２２基および／またはＲ２３基によって置換される場合があり、この場合、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、モルホリン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ピペラジン−１−イルからなる群から互いに独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択されるか、または、
Ｒ３およびＲ４は連結して、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）４−または−（ＣＨ２）３−を与え；
Ｒ５は（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚ基であり、この場合、
Ｗは、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｏ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、Ｓ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、ＮＲ５４、ＮＲ５４−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）および結合からなる群から選択され、
Ｘは、ＣＯ、ＣＯ−Ｏ、ＳＯ２、ＮＲ５４、ＮＲ５４−ＣＯ、ＮＲ５４−ＳＯ２、ＣＯ−ＮＲ５８および結合からなる群から選択され、
Ｙは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレンまたは結合であり、
Ｚは、水素、Ｅ、Ｏ−Ｒ５２、ＮＲ５１Ｒ５２、Ｓ−Ｒ５２からなる群から選択され、ただし、
Ｅは、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ５５基、Ｒ５６基、Ｒ５７基、および／または３つまでのＲ５３基によって置換され得る。）であり、
Ｒ５１は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５３基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５２は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＥおよびＣ１−Ｃ４アルキレン−Ｅからなる群から独立して選択され、
Ｒ５３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５４は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５９基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５５は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、環は２つまでのＲ６０基によって置換され得る。）、ならびに、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５６は、Ｑ１−Ｑ２−Ｑ３基：
（式中、
Ｑ１は、結合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−ＮＨ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｏ、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｏ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＣＯ−ＮＨ、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ、ＣＯ、ＳＯ２、ＳＯ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２−ＮＨ、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＳＯ２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＳＯ２、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−ＮＨおよびＮＨ−ＣＯ−ＮＨからなる群から選択され、
Ｑ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレンおよび結合からなる群から選択され、
Ｑ３は水素であるか、または、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ６３基、Ｒ６４基および／またはＲ６５基によって置換され得る。）である。）
であり、
Ｒ５７は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣＨ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５８は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ６２基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５９、Ｒ６０およびＲ６２は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択され、
Ｒ６３、Ｒ６４およびＲ６５は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択される；
Ｒ６およびＲ７は、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択される。）
環Ｂは、好ましくは、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドール、イミダゾール、チアゾール、イミダゾチアゾール、ベンゾオキサジンおよびキノキサリンからなる群から選択される。
より好ましい実施態様において、環Ｂは、ピリジン、イミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェンおよびキノリンからなる群から選択される。
さらにより好ましくは、環Ｂは、
Figure 2011102294
 から選択される。
式（ＩＩ）の化合物のさらなる好ましい実施態様において、Ｒ２１およびＲ２２は、水素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキルからなる群から互いに独立して選択される。具体的には、Ｒ２１およびＲ２２は、互いに独立して、水素、塩素、臭素、メチルまたはメトキシである。
さらなる特に好ましい実施態様において、Ｂは、
Figure 2011102294
 （式中、
Ｒ２１は、メチル、メトキシ、塩素または臭素から選択されＲ２２はメチルである。）
である。
式（ＩＩ）の化合物のさらなる好ましい実施態様において、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＦ３またはＯＣＦ３であり、好ましくは、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｉ−プロポキシである。
式（ＩＩ）の化合物について、Ｒ６は、好ましくは、水素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｉ−プロポキシ、メチル、エチル、フッ素または塩素であり、最も好ましくは、メトキシまたはエトキシである。さらに、Ｒ６は、より好ましくは、フェニル環の２位に存在する。
式（ＩＩ）の化合物について、Ｒ７は、好ましくは、水素、メトキシ、ＦまたはＣｌであり、最も好ましくは水素である。
本発明はさらに、式（ＩＩＩ）の化合物、ならびに、この互変異性形態、エナンチオマー形態およびジアステレオマー形態、ならびにこれらのプロドラッグに関連する。
Figure 2011102294
 （式中、
Ｄは芳香族複素単環または芳香族複素二環もしくは部分的芳香族複素二環の環（この場合、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される４個までのヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含む。）であり、
Ｄは、Ｒ２１基、Ｒ２２基および／またはＲ２３基によって置換される場合があり、
Ｇは芳香族複素単環または芳香族複素二環もしくは部分的芳香族複素二環の環（この場合、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される４個までのヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含む。）であり、
Ｇは、Ｒ７１基、Ｒ７２基および／またはＲ７３基によって置換される場合があり、
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ７１、Ｒ７２およびＲ７３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、モルホリン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ピペラジン−１−イルからなる群から互いに独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択されるか、または、
Ｒ３およびＲ４は連結して、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）４−または−（ＣＨ２）３−を与え；
Ｒ５は（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚ基であり、この場合、
Ｗは、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｏ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、Ｓ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、ＮＲ５４、ＮＲ５４−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）および結合からなる群から選択され、
Ｘは、ＣＯ、ＣＯ−Ｏ、ＳＯ２、ＮＲ５４、ＮＲ５４−ＣＯ、ＮＲ５４−ＳＯ２、ＣＯ−ＮＲ５８および結合からなる群から選択され、
Ｙは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレンまたは結合であり、
Ｚは、水素、Ｅ、Ｏ−Ｒ５２、ＮＲ５１Ｒ５２、Ｓ−Ｒ５２からなる群から選択され、ただし、
Ｅは、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｅは、Ｒ５５基、Ｒ５６基、Ｒ５７基、および／または３つまでのＲ５３基によって置換され得る。）であり、
Ｒ５１は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５３基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５２は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＥおよびＣ１−Ｃ４アルキレン−Ｅからなる群から独立して選択され、
Ｒ５３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５４は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５９基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５５は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、環は２つまでのＲ６０基によって置換され得る。）、ならびに、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５６は、Ｑ１−Ｑ２−Ｑ３基：
（式中、
Ｑ１は、結合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−ＮＨ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｏ、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｏ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＣＯ−ＮＨ、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ、ＣＯ、ＳＯ２、ＳＯ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２−ＮＨ、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＳＯ２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＳＯ２、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−ＮＨおよびＮＨ−ＣＯ−ＮＨからなる群から選択され、
Ｑ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレンおよび結合からなる群から選択され、
Ｑ３は水素であるか、または、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ６３基、Ｒ６４基および／またはＲ６５基によって置換され得る。）である。）
であり、
Ｒ５７は、それぞれの存在において、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣＨ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５８は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ６２基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５９、Ｒ６０およびＲ６２は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択され、
Ｒ６３、Ｒ６４およびＲ６５は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択される。）
環Ｄは、好ましくは、１個または２個のヘテロ原子を含む芳香族複素単環系および芳香族複素二環系（ただし、２個のヘテロ原子のうち１個は窒素である。）からなる群から選択され、より好ましくは、ベンゾチアゾール、ピリミジン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、イソキノリン、キノリン、チアゾール、ベンゾイミダゾール、イミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチオフェン、チオフェン、ベンゾフランおよびフランからなる群から選択される。
特に好ましい実施態様において、環Ｄは、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、チオフェン、ベンゾフランおよびベンゾチアゾールからなる群から選択される。
式（ＩＩＩ）の化合物のさらなる好ましい実施態様において、Ｒ２１およびＲ２２は、ヒドロキシ、フッ素、塩素、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキルからなる群から互いに独立して選択される。具体的には、Ｒ２１およびＲ２２は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、塩素、メチル、メトキシまたはエトキシであり、最も好ましくは、水素、メチル、メトキシまたはエトキシである。
Ｒ２１および／またはＲ２２によって置換された環Ｄの例には、２−メトキシピリジン−３−イル、２−エトキシピリジン−３−イル、２−ヒドロキシピリジン−３−イル、２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル、２，６−ジメトキシピリジン−３−イル、３−メトキシピリジン−２−イル、３−メトキシピリジン−４−イル、４−メトキシピリジン−３−イル、３−メトキシピラジン−２−イル、３−メチルチオフェン−２−イル、３−メチルピリジン−２−イル、ピリジン−２−イルまたは６−クロル−２−メトキシピリジン−３−イルがあり、好ましくは、２−メトキシピリジン−３−イル、２−エトキシピリジン−３−イル、２，４−ジメトキシピリミジン−５−イルまたは２，６−ジメトキシピリジン−３−イルであり、より好ましくは２−メトキシピリジン−３−イルである。
Ｒ２１またはＲ２２がＯＨである場合、生じる置換された環Ｄは主に、例えば、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジン−３−イルのようなこの互変異性体の形態で存在することができる。
環Ｇは、好ましくは、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドール、イミダゾール、チアゾール、イミダゾチアゾール、ベンゾオキサジンおよびキノキサリンからなる群から選択される。
特に好ましい実施態様において、環Ｇは、イミダゾール、ピリジン、チオフェン、ベンゾチオフェンおよびキノリンからなる群から選択される。
さらにより好ましくは、環Ｇは、
Figure 2011102294
 から選択される。
さらなる好ましい実施態様において、Ｒ７１およびＲ７２は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、塩素および臭素からなる群から互いに独立して選択される。具体的には、Ｒ７１およびＲ７２は、互いに独立して、メチル、メトキシ、塩素または臭素である。
さらなる特に好ましい実施態様において、環Ｇは、
Figure 2011102294
 （式中、
Ｒ７１は、メチル、メトキシ、塩素または臭素から選択され、
Ｒ７２はメチルである。）
である。
式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物の好ましい実施態様において、Ｒ３は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＣＮ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される。より好ましくは、Ｒ３は、メチル、メトキシ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＣＮおよびＯＣＦ３からなる群から選択される。
さらに、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において、Ｒ３は、好ましくは、オキシインドール環の５位に存在する。
Figure 2011102294
Ｒ４は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において、好ましくは水素である。
式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物におけるＲ５の第１の好ましい実施態様
この好ましい実施態様によれば、Ｒ５は、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つ、好ましくは、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの２つ、より好ましくは、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの３つ、特に、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのすべてが下記の定義を有する、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において定義されるような（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚ基であり：
ＷはＮＲ５４−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）であり；
ＸはＣＯであり；
Ｙは結合であり；および／または
Ｚは、Ｅ、Ｏ−Ｒ５２またはＮＲ５１Ｒ５２である。
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの好ましい組合せは、下記の定義を有するＲ５基をもたらす。
Figure 2011102294
 （式中、
Ｒ８１は水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、好ましくはメチルであり、
Ｒ８２は水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、好ましくは水素またはメチルであり、
Ｒ８１およびＲ８２は合わせて３個までの炭素原子を含有し、
Ｅは、最大で８個の炭素原子、好ましくは最大で６個の炭素原子、具体的には４個または５個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、好ましくは１個または２個の窒素原子、具体的には１個の窒素原子とを有する飽和した単環の環であり、好ましくは、窒素原子を介してカルボニル基の隣接炭素原子に結合し、
Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５４は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において定義される通りである。）
好ましくは、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５４の１つ、より好ましくは、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５４の２つ、最も好ましくは、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５４のすべてが下記の定義を有する：
Ｒ５１は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、好ましくはメチルである；
Ｒ５２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、好ましくはメチルである；および／または、
Ｒ５４は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、好ましくは水素またはメチルである。
さらなる好ましい実施態様において、Ｅは、アゼチジン、ピペラジン、ピロリジン、ピペリジンまたはモルホリンである。
さらに、特に好ましいものは、Ｒ５の第１の好ましい実施態様における上記で定義された基の好ましい実施態様の組合せである。
式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物におけるＲ５の第２の好ましい実施態様
この好ましい実施態様によれば、Ｒ５は、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つ、好ましくは、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの２つ、より好ましくは、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの３つ、特に、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのすべてが下記の定義を有する、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において定義されるような（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚ基であり：
Ｗは結合であり；
Ｘは結合であり；
Ｙは結合であり；および／または
ＺはＥである。
好ましくは、Ｅは、最大で８個の炭素原子、好ましくは最大で６個の炭素原子、具体的には４個または５個の炭素原子と、０個から３個の窒素原子、好ましくは１個または２個の窒素原子、具体的には１個の窒素原子とを有する飽和または部分的不飽和の単環の環である。
さらなる好ましい実施態様において、Ｅは、アゼチジン、ピペラジン、ピロリジンまたはピペリジンである。
さらなる好ましい実施態様において、Ｅは、環の窒素原子を介してＺに結合したピペリジンである。
１つの好ましい実施態様において、Ｅは非置換である。
別の好ましい実施態様において、Ｅは１つまたは２つのＲ５３基によって置換され、この場合、Ｒ５３は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において定義される通りである。より好ましくは、Ｒ５３は、フッ素、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣＮであり、より好ましくは、フッ素、ＯＨ、メチルまたはメトキシであり、最も好ましくはフッ素またはＯＨである。さらなる好ましい実施態様において、Ｅはジェミナル位置において２つのＲ５３基によって置換され、この場合、具体的には、Ｒ５３はフッ素である。
さらなる好ましい実施態様において、Ｅは、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において定義されるような１つのＲ５５基によって置換される。より好ましくは、Ｒ５５は、フェニル、Ｏ−フェニルまたはＯ−ベンジルである。
さらに、Ｅは、好ましくは、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３の少なくとも１つ、好ましくは、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３の２つ、特に、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３のすべてが下記の意味を有する、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において定義されるような１つのＲ５６基によって置換され：
Ｑ１はＣＯであり；
Ｑ２は結合であり；および／または
Ｑ３は、最大で８個の炭素原子、好ましくは最大で６個の炭素原子、具体的には４個または５個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、好ましくは１個または２個の窒素原子、具体的には１個の窒素原子とを有する飽和または部分的不飽和の単環の環であり、好ましくは、窒素原子を介してＱ２に結合する。
さらなる好ましい実施態様において、Ｑ３は、アゼチジン、ピペラジン、ピロリジン、ピペリジンまたはモルホリンである。
さらには、Ｅは、好ましくは、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において定義されるような１つのＲ５７基によって置換される。より好ましくは、Ｒ５７は、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２またはＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、特にＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２である。
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ５３、Ｒ５５および／またはＲ５７の好ましい組合せは、下記の定義するＲ５基をもたらす。
Figure 2011102294
 （式中、ｘは１または２である。）。
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ５３および／またはＲ５７のより好ましい組合せは、下記の定義するＲ５基をもたらす。
Figure 2011102294
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ５３および／またはＲ５７の特に好ましい組合せは、下記の定義するＲ５基をもたらす。
Figure 2011102294
さらに、特に好ましいものは、Ｒ５の第２の好ましい実施態様における上記で定義された基の好ましい実施態様の組合せである。
さらなる好ましい実施態様において、Ｅが、環の窒素原子を介してＺに結合したピロリジンであり、Ｒ５３がＣ−４位に存在し、フッ素、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣＮからなる群から選択され、Ｒ５６がＣ−２に存在し、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣＨ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から選択される、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物が開示される。
式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物におけるＲ ５ の第３の好ましい実施態様
この好ましい実施態様によれば、Ｒ５は、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つ、好ましくは、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの２つ、より好ましくは、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの３つ、特に、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのすべてが下記の定義を有する、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において定義されるような（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚ基であり：
Ｗは、Ｏ、ＣＨ２、ＮＲ５４またはＮＲ５４（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）であり、好ましくはＯまたはＮＨであり；
ＸはＣＯであり；
Ｙは結合であり；および／または
ＺはＥである。
好ましくは、Ｅは、最大で８個の炭素原子、好ましくは最大で６個の炭素原子、具体的には４個または５個の炭素原子と、０個から３個の窒素原子、好ましくは１個または２個の窒素原子とを有する飽和または部分的不飽和の単環の環である。
より好ましくは、Ｅは、
Figure 2011102294
 からなる群から選択され、
さらにより好ましくは、
Figure 2011102294
 からなる群から選択され、
最も好ましくは、Ｅは、
Figure 2011102294
 であり、
式中、１つの結合「−＊」は、Ｙ基への結合位置を規定し、第２の結合「−＊」は、場合により使用される置換基Ｒ５６への結合位置を規定する。
さらに、１つの実施態様によれば、Ｅは、
Figure 2011102294
 である。
さらに、別の実施態様によれば、Ｅは、
Figure 2011102294
 である。
好ましくは、Ｅは、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３の少なくとも１つ、好ましくは、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３の２つ、特に、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３のすべてが下記の意味を有する、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において定義されるようなＲ５６基によって置換され：
Ｑ１は結合であり；
Ｑ２は結合であり；
Ｑ３は、最大で８個の炭素原子、好ましくは最大で６個の炭素原子、具体的には４個または５個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、好ましくは１個または２個の窒素原子と、０個から２個の酸素原子、好ましくは０個または１個の酸素原子と、０個から２個のイオウ原子、好ましくは０個または１個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環の環である。
好ましくは、Ｑ３は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において定義されるようなＲ６３によって置換される。
Ｒ６３は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、具体的にはメチルである。
より好ましくは、Ｑ３は、
Figure 2011102294
 からなる群から選択され、
さらにより好ましくは、
Figure 2011102294
 からなる群から選択される。
なおさらにより好ましくは、Ｑ３は、
Figure 2011102294
 である。
１つの実施態様によれば、Ｑ３は
Figure 2011102294
 である。
別の実施態様によれば、Ｑ３は、
Figure 2011102294
 である。
特に好ましいものは、下記のＲ５基をもたらす、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ６３の組合せである。
Figure 2011102294
さらに、特に好ましいものは、Ｒ５の第３の好ましい実施態様における上記で定義された基の好ましい実施態様の組合せである。
特に好ましいものは、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の少なくとも２つ、最も好ましくは、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のすべてが、これらの基の上記に記載される好ましい実施態様に従って定義される式（Ｉ）の化合物である。
特に好ましいものは、さらに、Ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の少なくとも２つ、最も好ましくは、Ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のすべてが、これらの基の上記に記載される好ましい実施態様に従って定義される式（ＩＩ）の化合物である。
特に好ましいものは、さらには、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の少なくとも２つ、最も好ましくは、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のすべてが、これらの基の上記に記載される好ましい実施態様に従って定義される式（ＩＩＩ）の化合物である。
本明細書中で使用される用語「アルキル」、用語「アルキレン」、用語「アルケニル」、用語「アルケニレン」、用語「アルキニル」および用語「アルキニレン」は、常に、非分枝型または分枝型の「アルキル」、「アルキレン」、「アルケニル」、「アルケニレン」、「アルキニル」または「アルキニレン」を包含する。
本明細書中で使用されるＣ１−Ｃ４アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔ−ブチルである。
本明細書中で使用されるＣ１−Ｃ４アルキレンは、好ましくは、メチレン、エチレン、または、分枝型もしくは非分枝型のプロピレンまたはブチレンである。
本明細書中で使用されるＣ２−Ｃ４アルケニルは、好ましくは、エテニル、または、分枝型もしくは非分枝型のプロペニルまたはブテニルである。
本明細書中で使用されるＣ２−Ｃ４アルケニレンは、好ましくは、エテニレン、または、分枝型もしくは非分枝型のプロペニレンまたはブテニレンである。
本明細書中で使用されるＣ２−Ｃ４アルキニルは、好ましくは、エチニル、または、分枝型もしくは非分枝型のプロピニルまたはブチニルである。
本明細書中で使用されるＣ２−Ｃ４アルキニレンは、好ましくは、エチニレン、または、分枝型もしくは非分枝型のプロピニレンまたはブチニレンである。
本明細書中で使用されるＣ１−Ｃ６アルキルは、好ましくは、分枝型または非分枝型のヘキシルまたはペンチルであり、より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルであり、具体的には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔ−ブチルである。
本明細書中で使用されるＣ１−Ｃ６アルキレンは、好ましくは、分枝型または非分枝型のヘキシレンまたはペンチレンであり、より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキレンであり、具体的には、メチレン、エチレン、または、分枝型もしくは非分枝型のプロピレンまたはブチレンである。
本明細書中で使用されるＣ２−Ｃ６アルケニルは、好ましくは、分枝型または非分枝型のへキセニルまたはペンテニルであり、より好ましくはＣ２−Ｃ４アルケニルであり、具体的には、エテニル、または、分枝型もしくは非分枝型のプロペニルまたはブテニルである。
本明細書中で使用されるＣ２−Ｃ６アルケニレンは、好ましくは、分枝型または非分枝型のへキセニレンまたはペンテニレンであり、より好ましくはＣ２−Ｃ４アルケニレンであり、具体的には、エテニレン、または、分枝型もしくは非分枝型のプロペニレンまたはブテニレンである。
本明細書中で使用されるＣ２−Ｃ６アルキニルは、好ましくは、分枝型または非分枝型のへキシニルまたはペンチニルであり、より好ましくはＣ２−Ｃ４アルキニルであり、具体的には、エチニル、または、分枝型もしくは非分枝型のプロピニルまたはブチニルである。
本明細書中で使用されるＣ２−Ｃ６アルキニレンは、好ましくは、分枝型または非分枝型のへキシニレンまたはペンチニレンであり、より好ましくはＣ２−Ｃ４アルキニレンであり、具体的には、エチニレン、または、分枝型もしくは非分枝型のプロピニレンまたはブチニレンである。
本明細書中で使用される場合、「ベンゾチアゾール」は、２−ベンゾチアゾール、３−ベンゾチアゾール、４−ベンゾチアゾール、５−ベンゾチアゾール、６−ベンゾチアゾールまたは７−ベンゾチアゾールを意味し、「ピリミジン」は、２−ピリミジン、４−ピリミジン、５−ピリミジンまたは６−ピリミジンを意味し、「ピリジン」は、２−ピリジン、３−ピリジン、４−ピリジン、５−ピリジンまたは６−ピリジンを意味し、「ピリダジン」は、３−ピリダジン、４−ピリダジン、５−ピリダジンまたは６−ピリダジンを意味し、「ピラジン」は、２−ピラジン、３−ピラジン、５−ピラジンまたは６−ピラジンを意味し、「イソキノリン」は、１−イソキノリン、３−イソキノリン、４−イソキノリン、５−イソキノリン、６−イソキノリン、７−イソキノリンまたは８−イソキノリンを意味し、「キノリン」は、２−キノリン、３−キノリン、４−キノリン、５−キノリン、６−キノリン、７−キノリンまたは８−キノリンを意味し、「チアゾール」は、２−チアゾール、４−チアゾールまたは５−チアゾールを意味し、「ベンゾイミダゾール」は、２−ベンゾイミダゾール、４−ベンゾイミダゾール、５−ベンゾイミダゾール、６−ベンゾイミダゾールまたは７−ベンゾイミダゾールを意味し、「イミダゾール」は、２−イミダゾール、４−イミダゾールまたは５−イミダゾールを意味し、「ベンゾオキサゾール」は、２−ベンゾオキサゾール、４−ベンゾオキサゾール、５−ベンゾオキサゾール、６−ベンゾオキサゾールまたは７−ベンゾオキサゾールを意味し、「ベンゾチオフェン」は、２−ベンゾチオフェン、３−ベンゾチオフェン、４−ベンゾチオフェン、５−ベンゾチオフェン、６−ベンゾチオフェンまたは７−ベンゾチオフェンを意味し、「チオフェン」は、２−チオフェン、３−チオフェン、４−チオフェンまたは５−チオフェンを意味し、「ベンゾフラン」は、２−ベンゾフラン、３−ベンゾフラン、４−ベンゾフラン、５−ベンゾフラン、６−ベンゾフランまたは７−ベンゾフランを意味し、「フラン」は、２−フラン、３−フラン、４−フランまたは５−フランを意味する。
さらに、本明細書中で使用される場合、「ピロール」は、２−ピロール、３−ピロール、４−ピロールまたは５−ピロールを意味し、「テトラヒドロキノリン」は、１−テトラヒドロキノリン、２−テトラヒドロキノリン、３−テトラヒドロキノリン、４−テトラヒドロキノリン、５−テトラヒドロキノリン、６−テトラヒドロキノリン、７−テトラヒドロキノリンまたは８−テトラヒドロキノリンを意味し、「テトラヒドロイソキノリン」は、１−テトラヒドロイソキノリン、２−テトラヒドロイソキノリン、３−テトラヒドロイソキノリン、４−テトラヒドロイソキノリン、５−テトラヒドロイソキノリン、６−テトラヒドロイソキノリン、７−テトラヒドロイソキノリンまたは８−テトラヒドロイソキノリンを意味し、「ジヒドロベンゾフラン」は、２−ジヒドロベンゾフラン、３−ジヒドロベンゾフラン、４−ジヒドロベンゾフラン、５−ジヒドロベンゾフラン、６−ジヒドロベンゾフランまたは７−ジヒドロベンゾフランを意味し、「インドール」は、１−インドール、２−インドール、３−インドール、４−インドール、５−インドール、６−インドールまたは７−インドールを意味し、「ジヒドロイソインドール」は、１−ジヒドロイソインドール、２−ジヒドロイソインドール、３−ジヒドロイソインドール、４−ジヒドロイソインドール、５−ジヒドロイソインドール、６−ジヒドロイソインドールまたは７−ジヒドロイソインドールを意味する。
さらに、本明細書中で使用される場合、「ピラゾール」は、１−ピラゾール、３−ピラゾール、４−ピラゾールまたは５−ピラゾールを意味し、「イソオキサゾール」は、３−イソオキサゾール、４−イソオキサゾールまたは５−イソオキサゾールを意味し、「イミダゾチアゾール」は、２−イミダゾチアゾール、４−イミダゾチアゾール、５−イミダゾチアゾールまたは６−イミダゾチアゾールを意味し、「ベンゾオキサジン」は、２−ベンゾオキサジン、３−ベンゾオキサジン、４−ベンゾオキサジン、５−ベンゾオキサジン、６−ベンゾオキサジン、７−ベンゾオキサジンまたは８−ベンゾオキサジンを意味し、「キノキサリン」は、２−キノキサリン、３−キノキサリン、５−キノキサリン、６−キノキサリン、７−キノキサリンまたは８−キノキサリンを意味する。
さらに、本明細書中で使用される場合、「アゼチジン」は、１−アゼチジン、２−アゼチジン、３−アゼチジンまたは４−アゼチジンを意味し、「ピペラジン」は、１−ピペラジン、２−ピペラジン、３−ピペラジン、４−ピペラジン、５−ピペラジンまたは６−ピペラジンを意味し、「ピロリジン」は、１−ピロリジン、２−ピロリジン、３−ピロリジン、４−ピロリジンまたは５−ピロリジンを意味し、「ピペリジン」は、１−ピペリジン、２−ピペリジン、３−ピペリジン、４−ピペリジン、５−ピペリジンまたは６−ピペリジンを意味し、「モルホリン」は、２−モルホリン、３−モルホリン、４−モルホリン、５−モルホリンまたは６−モルホリンを意味する。
本出願におけるそれぞれの存在において、表現「ＮＲ５４」およびＣＯ−ＮＲ５８は、好ましい実施態様では特に、ＮＨＲ５４およびＣＯ−ＮＨＲ５８をそれぞれ包含するものとする。
本出願におけるそれぞれの存在において、表現「Ｎ（残基の定義）数」（例えば、「Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２」）は、好ましい実施態様では特に、示された「数」に従って残基のそれぞれが、互いに独立して、同じ意味または異なる意味のいずれかを有し得ることが理解されるものとする。例えば、「Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２」はＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）を表すものとし、この場合、両方の残基「（Ｃ１−Ｃ４アルキル）」はそれぞれが窒素原子に結合し、同じ意味または異なる意味のいずれかを有し得る。
本出願におけるそれぞれの存在において、表現「Ｅは、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（前記環は、２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ５５基、Ｒ５６基、Ｒ５７基、および／または３つまでのＲ５３基によって置換され得る。）である。」は、特に、好ましい実施態様として、「Ｅは、環構成成分として、２個から（最大で）１４個の炭素原子のいずれかと、０個、１個、２個、３個、４個および５個の窒素原子のいずれか、０個、１個および２個の酸素原子のいずれか、ならびに、０個、１個および２個のイオウ原子のいずれかとを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は、０個、１個および２個のオキソ基のいずれかを含むことができ、また、環炭素原子および／または環窒素原子において、Ｒ５５、Ｒ５６およびＲ５７からなる群から選択される１個から３個の基によって、および、同一の意味または異なる意味のいずれかを互いに独立して有し得る１個、２個または３個のＲ５３基により場合により置換される。）であり、この場合、Ｅは環炭素原子または環窒素原子を介してＹに結合することができる。」の意味を有するものとし、より好ましくは、「Ｅは、環構成成分として、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個または最大で１４個の炭素原子と、０個、１個、２個、３個、４個または５個の窒素原子、０個、１個または２個の酸素原子、および／または、０個、１個または２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は、０個、１個または２個のオキソ基を含むことができ、また、環炭素原子および／または環窒素原子において、Ｒ５５基、Ｒ５６基および／またはＲ５７基によって、および／または、同一の意味または異なる意味のいずれかを互いに独立して有し得る１個、２個または３個のＲ５３基により場合により置換される。）であり、この場合、Ｅは環炭素原子または環窒素原子を介してＹに結合することができる。」の意味を有するものとする。
本出願におけるそれぞれの存在において、表現「Ｑ３は水素であるか、または、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ６３基、Ｒ６４基および／またはＲ６５基によって置換され得る。）である。」は、特に、好ましい実施態様として、「Ｑ３は水素であるか、または、環構成成分として、２個から（最大で）１４個の炭素原子のいずれかと、０個、１個、２個、３個、４個および５個の窒素原子のいずれか、０個、１個および２個の酸素原子のいずれか、ならびに、０個、１個および２個のイオウ原子のいずれかとを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は、０個、１個および２個までのオキソ基のいずれかを含むことができ、環炭素原子および／または環窒素原子において、同一の意味または異なる意味のいずれかを互いに独立して有し得るＲ６３基、Ｒ６４基および／またはＲ６５基によって置換され得る。）であり、この場合、Ｑ３は環炭素原子または環窒素原子を介してＱ２に結合することができる。」の意味を有するものとし、より好ましくは、「Ｑ３は水素であるか、または、環構成成分として、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個および最大で１４個の炭素原子のいずれかと、０個、１個、２個、３個、４個および５個の窒素原子のいずれか、０個、１個および２個の酸素原子のいずれか、ならびに、０個、１個および２個のイオウ原子のいずれかとを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は、０個、１個および２個のオキソ基のいずれかを含むことができ、環炭素原子および／または環窒素原子において、同一の意味または異なる意味のいずれかを互いに独立して有し得るＲ６３基、Ｒ６４基および／またはＲ６５基によって置換され得る。）であり、この場合、Ｑ３は環炭素原子または環窒素原子を介してＱ２に結合することができる。」の意味を有するものとする。
本出願におけるそれぞれの存在において、表現「この場合、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される４個までのヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含み、この場合、ヘテロ原子の多くても１つが酸素原子である。」は、特に、好ましい実施態様として、「この場合、複素単環または複素二環の環の一部を形成するような複素環が５員環または６員環であり、複素単環または複素二環の環あたり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から互いに独立して選択される１個、２個、３個および４個のヘテロ原子のいずれかを含むことができ、また、前記複素環は、０個、１個および２個のオキソ基のいずれかをさらに含むことができ、それにより、ヘテロ原子の多くても１つが酸素原子である。」の意味を有するものとする。
本出願におけるそれぞれの存在において、表現「この場合、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される２個から４個のヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含む。」は、特に、好ましい実施態様として、「複素単環または複素二環の環の一部を形成するような複素環が５員環または６員環であり、複素単環または複素二環の環あたり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から互いに独立して選択される２個、３個および４個のヘテロ原子いずれかを含むことができ、また、前記複素環は、０個、１個および２個のオキソ基のいずれかをさらに含むことができる。」の意味を有するものとする。
本出願におけるそれぞれの存在において、表現「複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される４個までのヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含む。」は、特に、好ましい実施態様として、「複素単環または複素二環の環の一部を形成するような複素環が５員環または６員環であり、複素単環または複素二環の環あたり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から互いに独立して選択される１個、２個、３個および４個のヘテロ原子のいずれかを含むことができ、また、前記複素環は、０個、１個および２個のオキソ基のいずれかをさらに含むことができる。」の意味を有するものとする。
本出願におけるそれぞれの存在において、好ましい実施態様では、残基Ｒ３は、１，３−ジヒドロインドール−２−オンのＣ−５位に配置され、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から選択され、Ｒ４は水素である。
本明細書中で使用される表現「部分的芳香族」は、２つ以上の二重結合を含む芳香族系であって、前記二重結合の少なくとも１つが水素の付加によって水素化されており、それにより、残る１つまたは２つ以上の二重結合が、単独で存在し（１つだけの二重結合の場合）、共役し、部分的に共役し、または、互いにもはや共役していないかのいずれかであり得る芳香族系を意味する。
本明細書中で使用される表現「［前記］環は２つまでのオキソ基を含むことができる。」は、前記環が、二重結合を介して酸素原子にそれぞれが結合する２つまでの炭素原子を有することを意味する。
二価の基は、分子の他の部分構造に対するこの結合に関して左側から右側に読まなければならない。従って、例えば、式（Ｉ）から式（ＩＩＩＩ）の化合物のＲ５におけるＸの定義での「ＣＯ−ＮＲ５８」は下記のようにＷおよびＹに結合する：（Ｗ）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ５８）−（Ｙ）−Ｚ。
プロドラッグによって、本発明の化合物にインビボで代謝されるこのような化合物が意味される。プロドラッグの典型的な例が、Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（編）：Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、１９９６、６７１頁から７１５頁）に記載される。これらには、例えば、ホスファート、カルバマートまたはアミノ酸、およびエステルなどが含まれる。
本発明はさらに、本発明の化合物を好適な酸または塩基と反応することによって得ることができる、本発明の化合物の生理学的に寛容される塩に関連する。好適な様々な酸および塩基が、例えば、Ｆｏｒｔｓｃｈｒｉｔｔｅ ｄｅｒ Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ（１９６６、Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ Ｖｅｒｌａｇ、第１０巻、２２４頁から２８５頁）に列挙される。これらには、例えば、塩酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、リン酸、メタンスルホン酸、酢酸、ギ酸、マレイン酸、フマル酸など、および、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、また、２−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオール（Ｔｒｉｓ）が含まれる。
本発明はさらに、治療剤または予防剤としての一般式（Ｉ）から一般式（ＩＩＩ）のいずれかの化合物に関連する。
さらに、本発明は、一般式（Ｉ）から一般式（ＩＩＩ）のいずれかの化合物を含む医薬品に関連する。
一般式（Ｉ）から一般式（ＩＩＩ）のいずれかの化合物は、様々なバソプレッシン依存性疾患またはオキシトシン依存性疾患の抑制および／または予防のための医薬品を製造するために使用することができる。
本発明はさらに、様々なバソプレッシン依存性疾患またはオキシトシン依存性疾患の抑制および／または予防のための、一般式（Ｉ）から一般式（ＩＩＩ）のいずれかの化合物の使用に関連する。
本発明のさらなる側面は、一般式（Ｉ）から一般式（ＩＩＩ）のいずれかの化合物を疾患の処置のために投与することによって、処置を必要とする哺乳動物を治療的および／または予防的に処置するための方法である。
さらに、一般式（Ｉ）から一般式（ＩＩＩ）のいずれかの化合物は下記の処置のために使用することができる：
うつ病および／または双極性障害、例えば、気分変調性障害、亜症候群性うつ病、季節性情緒障害、月経前気分不快障害および／または精神的障害など；
不安および／またはストレスに関連した障害、例えば、全般性不安障害、恐慌性障害、強迫性障害、外傷後障害、急性ストレス障害および／または社会的恐怖症など；
記憶障害および／またはアルツハイマー病；
精神病および／または精神病的障害；および／または
クッシング症候群。
本発明の化合物は、様々な方法での投与の後で、好ましくは経口投与の後で効果的である。
本発明による化合物は、バソプレッシン依存性またはオキシトシン依存性の様々な病気（例えば、精神障害など）を処置または防止するために有用であり得る。アメリカ精神医学会のＤＳＭ−ＩＶ（精神障害の診断と統計の手引き、第４版、１９９４年）によるこのような精神障害の例には、注意欠陥障害および破壊的な行動障害；せん妄、認知症、ならびに、健忘性障害および他の認知障害；物質関連障害、例えば、アルコール使用障害およびアルコール誘発性障害など；統合失調症および他の精神病的障害、例えば、統合失調症、分裂病様障害、分裂情動障害および妄想性障害など；気分障害、例えば、抑うつ性障害（大うつ病性障害、気分変調性障害、季節性情緒障害、月経前気分不快障害、特定不能な抑うつ性障害など）、双極性障害（Ｉ型双極性障害、ＩＩ型双極性障害、循環病、特定不能な双極性障害、物質誘発性気分障害、特定不能な気分障害など）など；ストレス関連障害、例えば、急性ストレス障害など；不安障害、例えば、広場恐怖症を伴わない恐慌性障害、広場恐怖症を伴う恐慌性障害、恐慌性障害の病歴を伴わない広場恐怖症、特定の恐怖症、社会的恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、物質誘発性不安障害など；身体表現性障害、例えば、身体化障害、未分化型身体表現性障害、転換性障害、痛み障害など；摂食障害；睡眠障害、例えば、原発性睡眠障害（睡眠不全、錯眠）、別の精神障害に関係した睡眠障害などがある。さらに、本発明による化合物は、クッシング症候群を処置するために有用であり得る。
本発明はまた、本発明の化合物またはこの医薬適合性の塩の効果的な用量と、好適な医薬用キャリアとを含む医薬組成物に関連する。
このような医薬用キャリアは薬剤形態および所望の投与様式に従って選ばれる。
経口投与、舌下投与、皮下投与、筋肉内投与、静脈内投与、局所投与、気管内投与、鼻腔内投与、経皮投与または直腸投与のための本発明の医薬組成物に関して、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物、または、好適な場合には、この塩を、上記の障害または疾患を予防または処置するために、従来の医薬用キャリアと混合された単位投与形態物で動物またはヒトに投与することが可能である。
好適な単位投与形態物には、経口投与用の形態物（例えば、経口摂取用の錠剤、ゼラチンカプセル、粉末剤、顆粒および溶液剤または懸濁物など）、舌下投与、口内投与、気管内投与または鼻腔内投与のための形態物、エアロゾル、インプラント、皮下投与、筋肉内投与または静脈内投与のための形態物、および直腸投与用の形態物が含まれる。
局所投与の場合、本発明の化合物は、クリーム、軟膏またはローションで使用することができる。
所望される予防的効果または治療的効果を達成するために、基礎有効成分の用量は１日につき体重１キログラムあたり０．０１ｍｇから５０ｍｇの間で変化させることができる。
それぞれの単位用量は０．０５ｍｇから５０００ｍｇ（好ましくは１ｍｇから１０００ｍｇ）の有効成分を医薬用キャリアとの組合せで含むことができる。このような単位用量を１日につき１回から５回投与することができ、この結果、０．５ｍｇから２５０００ｍｇ（好ましくは１ｍｇから５０００ｍｇ）の１日用量が投与される。
固体の組成物が錠剤の形態で調製されるならば、主成分は医薬用キャリア（例えば、ゼラチン、デンプン、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカなど）と混合される。
錠剤は、持続した活性または遅延した活性を示すために、また、基礎有効成分の所定量を連続的に放出するために、スクロース、セルロース誘導体または他の好適な物質で被覆することができ、または、他の方法で処理することができる。
ゼラチンカプセルの形態での調製物が、有効成分を増量剤と混合し、得られた混合物を軟ゼラチンカプセルまたは硬ゼラチンカプセルに入れることによって得られる。
シロップもしくはエリキシル剤の形態での調製物、または、滴剤の形態で投与するための調製物は、甘味剤（これは好ましくは無カロリーである。）、防腐剤としてのメチルパラベンまたはプロピルパラベン、矯味矯臭剤、および好適な着色剤と一緒に有効成分を含むことができる。
水分散性の粉末剤または顆粒は、分散剤もしくは湿潤化剤または懸濁化剤（例えば、ポリビニルピロリドンなど）および甘味剤またはマスク用香料と混合された有効成分を含むことができる。
直腸投与が、直腸の温度で融解する結合剤（例えば、カカオ脂またはポリエチレングリコールなど）を用いて調製される坐薬を使用することによって達成される。非経口投与が、薬理学的に許容され得る分散剤および／または湿潤化剤（例えば、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール）を含む水性懸濁物、等張性塩溶液、または無菌の注射用溶液を使用することによって行われる。
基本有効成分はまた、好適であるならば、１つまたは複数のキャリアまたは添加剤とともにマイクロカプセルまたはリポソームとして配合することができる。
一般式（Ｉ）の化合物またはこの医薬適合性の塩に加えて、本発明の組成物は、上記の障害または疾患を処置するために有益であり得る他の基本有効成分を含むことができる。
従って、本発明はさらに、複数の基本有効成分が一緒に存在し、これらの１つが本発明の化合物である医薬組成物に関連する。
本発明の化合物は下記のバソプレッシンＶ１ｂ受容体結合アッセイにおいてこの活性について試験された。
バソプレッシンＶ１ｂ受容体結合アッセイ
バソプレッシンＶ１ｂ受容体に対する本発明の化合物の結合を下記のアッセイにより測定した。
化合物の溶解
化合物をＤＭＳＯに１０−２Ｍまたは１０−３Ｍの濃度で溶解した。さらなる希釈を、水を用いて行った。
結合アッセイ
結合アッセイに対する手順は、Ｔａｈａｒａ他の方法（Ｔａｈａｒａ Ａ他、Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１２５、１４６３から１４７０（１９９８））に基づいている。アッセイ（０．２５０ｍｌ）は、ヒトＶ１ｂ受容体を永続的に発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞から得られた膜（５８μｇのタンパク質）（調製Ｖ１ｂ−３Ｈ２；これはプロテアーゼ阻害剤（Ｒｏｃｈｅ完全Ｍｉｎｉ＃１８３６１７０）を含有する。）、インキュベーション緩衝液における１．５ｎＭの３Ｈ−ＡＶＰ（８−Ａｒｇ−バソプレッシン、ＮＥＴ８００）（総結合）、および、異なる濃度の試験化合物（置き換え）からなった。非特異的な結合を、１０−６ＭのＡＶＰを用いて定義した。アッセイを三連で行った。
インキュベーション緩衝液：５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．１％ＢＳＡ（緩衝液はＨＣｌによりｐＨ７．４に調節される。）。
インキュベーション（室温で６０分間）の後、結合した放射性リガンドおよび遊離状態の放射性リガンドを、Ｓｋａｔｒｏｎ細胞ハーベスター７０００を使用して、Ｗｈａｔｍａｎ ＧＦ／Ｂガラス繊維マットに通す真空ろ過によって分離した。
液体シンチレーション計測をベータカウンター（Ｔｒｉｃａｒｂモデル２０００またはモデル２２００ＣＡ（Ｐａｃｋａｒｄ））で行った。ｄｐｍを、標準クエンチ系列を使用する標準化を用いたプログラムによって計算した。
評価
結合パラメーターの評価を、ＳＡＳを用いた非線形回帰分析によって行った。このプログラムの手順は、ＭｕｎｓｏｎおよびＲｏｄｂａｒｄによって記載されるプログラムＬＩＧＡＮＤ（Ｍｕｎｓｏｎ ＰＪおよびＲｏｄｂａｒｄ Ｄ、Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１０７、２２０から２３９（１９８０））と類似している。
本発明の化合物はバソプレッシンＶ１ｂ受容体に結合する。下記の表１には、バソプレッシンＶ１ｂ受容体についての選択された実施例化合物の結合親和性が示される。
Figure 2011102294
Figure 2011102294
Figure 2011102294
ヒトＶ１ｂ受容体に対する機能的アッセイ
機能的活性を、ヒトＶ１ｂ受容体で安定的にトランスフェクションされたＣＨＯ−Ｋ１細胞におけるカルシウム放出に対する化合物の影響を試験することによって測定した。細胞を９６ウエルプレートに５０，０００細胞／ウエルで播種し、組織培養培地（Ｇｌｕｔａｍａｘ Ｉを伴うＤＭＥＭ／ＮｕｔミックスＦ１２培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、これは、１０％のＦＣＳ、１００ユニット／ｍｌのペニシリン、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン、８００μｇ／ｍｌのジェネティシンを含有する。）中に３７℃および５％ＣＯ２において一晩成長させた。細胞に、製造者のプロトコル（Ｃａ＋＋−Ｐｌｕｓ−Ａｓｓａｙキット、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）に従って蛍光性のカルシウム感受性色素を１％のプロベニシドの存在下で負荷した。化合物の連続希釈物（１０−１０Ｍから１０−５Ｍの最終濃度）を単独またはＡｒｇ−バソプレッシン（１０−８Ｍ）の存在下のいずれかで細胞に加え、最大カルシウム応答を、ＦＬＩＰＲ−９６装置（Ｍｏｌｅｃｕａｌｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して測定した。濃度応答曲線を、三パラメーターのロジスティック式（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ）を使用して近似した。Ｋｂ値をＣｈｅｎｇ＆Ｐｒｕｓｏｆｆに従ってＩＣ５０値から計算した（Ｋｂ＝ＩＣ５０／（１＋Ｌ／ＥＣ５０））。
ラット強制泳ぎモデルにおける本発明の化合物の抗うつ作用
本発明のいくつかの実施例化合物の潜在的な抗うつ作用をラット強制泳ぎ試験で調べた。ラットを、逃げることができない円筒の中で強制的に泳がせたとき、ラットは、特徴的な動かない姿勢を容易に取り、浮き続けることを保つために必要とされる小さい運動を除いて、逃避しようとするさらなる試みをしない。この無動は「うつ病的気分」を反映していると見なされ（Ｐｏｒｓｏｌｔ ＲＤ、ＬｅＰｉｃｈｏｎ Ｍ、Ｊａｌｆｒｅ Ｍ（１９７７）、うつ病：抗うつ剤処置に対して感受性の新しい動物モデル、Ｎａｔｕｒｅ、２６６、７３０から７３２）、この場合、動物は、嫌悪状況を逃れるためにもがくことを止めている。この手法により誘導される無動は広範囲の様々な抗うつ剤によって影響される（Ｐｏｒｓｏｌｔ ＲＤ、Ｌｅｎｅｇｒｅ Ａ、ＭｃＡｒｔｈｕｒ ＲＡ（１９９１）、うつ病の薬理学的モデル、Ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｉｎ Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂ．Ｏｌｉｖｉｅｒ、Ｊ．Ｍｏｓ、Ｊ．Ｌ．Ｓｌａｎｇｅｎ（編）、Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ Ｖｅｒｌａｇ、Ｂａｓｅｌ）、１３７頁から１５９頁）が、異なる作用機構を有する様々な抗うつ剤がこれによって検出されるという点で、良好な予測可能な妥当性を有する。抗うつ剤（例えば、フルオキセチンなど）の投与は、動物が制限された空間で強制的に泳がされているとき、動物がもがく時間を増大させる（無動時間を減少させる。）。もがくことの喪失は、自暴自棄状態を表すと考えられる。
手順：体重が１６０グラムから２００グラムのオスのＳｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラット（Ｊａｎｖｉｅｒ）（ｎ＝６）を、水道水（２５℃）が１８ｃｍまで満たされたガラス水槽（４０ｃｍｘ２１．５ｃｍ）に１匹ずつ入れた。この予備試験を１５分間続けた。２４時間後、動物を、総無動時間、泳ぎ時間およびよじ登り時間を記録しながら、同じ水槽で５分間再び試験した。ラットは、頭を水面上に保つために必要な動きを除いて、逃避しようとするさらなる試みを行わなかったとき、動かないと見なされた（Ｐｏｒｓｏｌｔ ＲＤ、Ａｎｔｏｎ Ｇ、Ｂｌａｖｅｔ Ｎ＆Ｊａｌｆｒｅ Ｍ．（１９７８）、ラットにおける行動的自暴自棄：抗うつ剤処置に対して感受性の新しいモデル、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、４７、３７９から３９１）。後ろ足の動きのないことが、単一の観察者によってストップウォッチを使用して無動として記録された。浴内の水は各試験の後で交換した。薬物を、再試験の前に３回（例えば、試験化合物に依存して再試験前の２４時間、４時間および０．５時間で）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）における懸濁物として腹腔内経路によって投与した。
本発明の化合物のいくつかは、このラット強制泳ぎモデルで試験されたとき、抗うつ活性を強く示唆し得る結果をもたらした。実施例５および実施例２９の化合物は、ＥＤ５０が３０ｍｇ／ｋｇ未満で、無動時間を用量依存的な様式で低下させた。比較において、ＳＳＲ１４９４１５（Ｇｒｉｅｂｅｌ他、ＰＮＡＳ、９９、６３７０（２００２））（これは、本発明のいくつかの化合物と構造的に近い抗うつ剤様化合物である。）は、本発明者らのラット強制泳ぎモデルで３０ｍｇ／ｋｇを超えるＥＤ５０値を示した。
これらのデータは、わずかな変化、例えば、ＳＳＲ１４９４１５における２−メトキシフェニル基を２−メトキシピリジン−３−イル基で置換すること、または、２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル成分をチオフェン−２−スルホニル成分で置換することなどにより、ラット強制泳ぎモデルにおいて著しく増強された活性を有する化合物がもたらされ得ることを示している。ＥＤ５０値がより低いことは、一方で、より少ない用量により要求される、抗うつ作用がもたらされる可能性を示し、従って、改善された治療指数を提供する。
本発明の化合物の合成が下記に記載される。
本発明の１，３−ジヒドロインドール−２−オン化合物は、合成スキーム１から５に概略されるように様々な方法で調製することができる。
合成スキーム１（請求項１に従った用語）
Figure 2011102294
３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン化合物ＶＩを、金属化された複素環化合物ＩＶをイサチン化合物Ｖの３−ケト基に付加することによって得ることができる。用いることができる金属化された複素環化合物の例には、対応するマグネシウム化合物およびリチウム化合物がある。イサチン化合物Ｖは購入したか、または、文献（Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ａ．Ｒ．ＫａｔｒｉｔｚｋｙおよびＡ．Ｊ．Ｂｏｕｌｔｏｎ、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９７５、１８、２から５８；Ｊ．Ｂｒａｚｉｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１２、２７３から３２４（２００１））に記載される方法によって調製した。金属化された複素環化合物ＩＶを様々な方法で調製した（Ｇ．Ｑｕｅｇｕｉｎｅｒ他による、Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第５２巻、Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ編、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、１９９１、１８７から３０４における総説論文；Ｊ．Ｈｅｔｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．、３７、６１５（２０００）；Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、３７、２１４９（１９９４）を参照のこと）：（ｉ）ヘテロアリールハリドとマグネシウムとの反応は、特定の場合（例えば、２−ブロモ−３−メチルチオフェンの場合）、対応するグリニャール化合物（Ｍ＝Ｍｇ）をもたらす；（ｉｉ）ヘテロアリールブロミドおよびヨウ化物とアルキルリチウム試薬（例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムまたはメシチルリチウムなど）との低温での反応は、特定の場合（例えば、５−ブロモ−２，４−ジメトキシピリミジンの場合）、ハロゲン−リチウム交換によるリチウム化された複素環化合物をもたらす；（ｉｉｉ）置換された複素環化合物と上記アルキルリチウム試薬およびリチウム塩基（例えば、リチウムジイソプロピルアミドまたはリチウムテトラメチルピペリジルアミドなど）との反応は同様に、特定の場合（例えば、２−メトキシピラジンの場合）、複素芳香族系がオルト指向性基（例えば、メトキシ基など）によって置換されているときには特に、リチウム化された複素環化合物をもたらす。
３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン化合物ＶＩは、次の工程で、脱離基ＬＧを３位に有する化合物ＶＩＩに変換された。ＬＧについての例には、ハリド、メシラートおよびトシラートがある。従って、例えば、ＬＧが塩素である場合、中間体ＶＩＩを、第三級アルコールＶＩを塩基（例えば、ピリジンなど）の存在下でチオニルクロリドにより処理することによって調製することができる。また、アルコールＶＩを、メタンスルホニルクロリドを塩基（例えば、トリエチルアミンなど）の存在下で使用してメシラートに変換することによって活性化することができる。化合物ＶＩＩにおける脱離基ＬＧは、次いで、様々な求核剤Ｒ５−Ｈによって置換することができ、これにより、Ｒ５基を３位に有する化合物ＶＩＩＩが得られる。例えば、第一級および第二級のアミンＲ５−Ｈの、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなど）の存在下における溶媒（例えば、ジクロロメタンなど）中での置換反応により、類似する３−アミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン化合物ＶＩＩＩが得られる。この反応は窒素求核剤に限定されない。この反応はまた、適する場合には、好適な塩基（例えば、水素化ナトリウムなど）による脱保護の後、酸素求核剤またはイオウ求核剤Ｒ５−Ｈについても可能である。化合物ＶＩＩＩを、強塩基（例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは水素化ナトリウムなど）による溶媒（例えば、ＤＭＦなど）中での脱保護の後、スルホニルクロリド化合物ＩＸで処理することによる最後のスルホニル化により、本発明の化合物Ｘが得られる。
合成スキーム２（請求項６に従った用語）
Figure 2011102294
３−ウレタン誘導体ＸＩＩＩを、３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン化合物ＶＩを上記に既に記載された条件のもとで複素環スルホニルクロリドＸＩと最初に反応することによって調製した。複素環スルホニルクロリドは購入したか、または、標準的な方法によって調製した（例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、４０、１１４９（１９９７）；Ｊ．Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９２、第４版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、７２４頁を参照のこと）。本発明の化合物ＸＩＩＩを、スルホニル化された化合物ＸＩＩから出発する様々な方法で調製した：（ｉ）イソシアナートＬ＝Ｃ＝Ｏ（Ｌは窒素を含有する。）との反応；（ｉｉ）カルバモイルクロリドＬ−ＣＯ−Ｃｌ（Ｌは窒素を含有する。）との塩基（例えば、トリエチルアミンなど）存在下での反応；（ｉｉｉ）クロロギ酸フェニルによる塩基（例えば、ピリジンなど）存在下での活性化、これに続く、カルボナート中間体とアミンＬ−Ｈとの、適する場合には高温での反応。ヘテロアリール置換されたピペリジンはアミンＬ−Ｈとして使用することができるので、これを、４−（４’−ピペリジニル）ピリジンについてＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、３４、５２８７（１９９３）、および、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、１１、２２１３（２００１）に記載されるように調製することができる。
官能化された窒素原子を３位に有する本発明の化合物ＸＸＩＩ（例えば、アミド、スルホンアミド、カルバマートおよびウレア）を合成スキーム３に記載されるように調製した。３−アミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン化合物ＸＸを、例えば、化合物ＶＩＩ（ＬＧは脱離基であり、例えば、クロリドまたはメシラートなどである。）を、第一級アミンＲ５４−ＮＨ２と、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなど）の存在下、好適な溶媒（例えば、ジクロロメタンなど）中において反応することによって調製した。化合物ＸＸを、強塩基（例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは水素化ナトリウムなど）による溶媒（例えば、ＤＭＦなど）中における脱保護の後、スルホニルクロリド化合物ＸＩで処理することにより、１位においてスルホニル化された３−アミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン化合物ＸＸＩを得た。本発明のアミノ誘導体ＸＸＩＩを、関連した方法（Ｊ．Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９２、第４版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、４１７頁から４２１頁；４９９頁；９０３頁）による、アミノ基を誘導体化するための通常的な試薬（例えば、カルボン酸、カルボニルクロリド、カルボン酸無水物、スルホニルクロリド化合物、クロロホルマート、イソシアナート、カルバモイルクロリドなど）との反応によってアミンＸＸＩから調製した。
アミンＸＸＩに対するカップリング相手として用いることができるＮ−ヘテロアリール置換されたピペリジンカルボン酸を、例えば、４−カルボキシ−Ｎ−（４−ピリジル）ピペリジンについてＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、４３、２０８７（２０００）に記載されるように調製することができる。
加えて、化合物ＸＸＩにおける３−アミノ基を、アルキル化剤（例えば、アルキルブロミド、アルキルヨージドまたはアルキルメシラートなど）との処理によって、また、還元的アミン化（Ｊ．Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９２、第４版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、４１１頁；８９８頁）の意味で、アルデヒドまたはケトンとの還元剤（例えば、シアノホウ水素化ナトリウムなど）の存在下での反応によって置換することができる。
合成スキーム３（請求項６に従った用語）
Figure 2011102294
Ｘ−Ｙ−Ｚ基がアルキレン架橋Ｗを介して１，３−ジヒドロインドール−２−オン骨格の３位に連結される本発明の化合物ＸＸＶＩＩを、例えば、脱酸素化された化合物ＸＸＩＩＩのアルキル化によって調製し、適する場合にはさらに誘導体化した。Ｗがメチレン基であり、Ｘがカルボニル基であるＸＸＶＩＩタイプの化合物を調製するための一例が合成スキーム４に記載される：３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン化合物ＶＩの脱酸素化がトリフルオロ酢酸中でトリエチルシランを用いて行われた。エステルＸＸＩＶを、１，３−ジヒドロインドール−２−オン化合物ＸＸＩＩＩをブロモ酢酸エチルで塩基（例えば、炭酸カリウムなど）および適する場合にはヨウ化カリウムの存在下においてアルキル化することによって調製した。エステル官能基を、例えば、水／ＴＨＦ／メタノールの混合物における水酸化リチウムによる処理によって加水分解した後、酸ＸＸＶを、関連した方法（Ｊ．Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９２、第４版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、４１７頁から４２１頁）を用いてアミンＨ−Ｙ−Ｚとカップリングした。スルホニルクロリド化合物ＸＩによる化合物ＸＸＶＩの最終的なスルホニル化により、本発明の化合物ＸＸＶＩＩを得た。
合成スキーム４（請求項６に従った用語）
Figure 2011102294
Ｘ−Ｙ−Ｚ基が酸素原子（Ｗ＝Ｏ）を介して１，３−ジヒドロインドール−２−オン骨格の３位に連結される本発明の化合物を、例えば、塩基（例えば、水素化ナトリウムなど）による第三級ヒドロキシル基の脱保護の後、１−スルホニル−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン化合物ＸＩＩをアルキル化剤（例えば、アラルキルブロミド、アラルキルヨージドまたはアラルキルメシラートなど）でアルキル化することによって調製した。
エナンチオ純粋な化合物を、例えば、塩基性または酸性の官能基（例えば、アミノ基またはカルボキシル基など）を含む本発明の化合物または中間体とともに好適な光学活性な酸または塩基を使用する従来のラセミ分割を行うことによって得ることができる。
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩
Ａ）ＢＯＰ（１７２ｇ、０．３８９ｍｏｌ）を、（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（９０ｇ、０．３９８ｍｏｌ）をジクロロメタン（４５０ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（６８ｍｌ、０．５２３ｍｏｌ）に含む溶液に０℃で少量ずつ加え、０℃で１時間撹拌した。続いて、ＴＨＦにおけるジメチルアミンの２Ｍ溶液（８００ｍｌ、１．６ｍｏｌ）を０℃で滴下して加え、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を撹拌しながら氷水に入れ、混合物をジクロロメタンで数回抽出した。有機相を集め、飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。
Ｂ）工程Ａからの中間体をイソプロパノールにおける５Ｍから６Ｍ ＨＣｌの５００ｍｌと混合し、室温で４時間撹拌した。０℃に冷却した後、沈殿物をろ過し、イソプロパノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。３７ｇの所望する生成物を得た。
実施例１および実施例２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［３−ベンゾチアゾール−２−イル−５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
Ａ）３−ベンゾチアゾール−２−イル−５−クロロ−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ヘキサンにおけるｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液（３５ｍｌ、５６ｍｍｏｌ）を、ベンゾチアゾール（６．２ｍｌ、５６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍｌ）に含む溶液に−７８℃で滴下して加えた。−７８℃で１．５時間撹拌した後、リチウム化ベンゾチアゾールの溶液を、ニードルを介して、ＴＨＦ（７０ｍｌ）における５−クロロイサチン（３．６３ｇ、２０ｍｍｏｌ）の氷冷した懸濁物に移した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで、飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。混合物を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を一緒にして飽和ブラインで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。濃縮時に中間体が結晶化し始めた。ろ過および乾燥して、４．４７ｇの中間体を黄色の結晶性固体として得た。
Ｂ）３−ベンゾチアゾール−２−イル−３，５−ジクロロ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ピリジン（０．５７ｍｌ）およびチオニルクロリド（０．４２ｍｌ）を、工程Ａからの中間体（１．２７ｇ、４．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に含む氷冷した溶液に連続して加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで、飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗中間体を、さらに精製することなく、次の工程で素早く用いた。
Ｃ）（２Ｓ，４Ｒ）−１−（３−ベンゾチアゾール−２−イル−５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩（０．７８ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を、工程Ｂからの中間体をジクロロメタン（９ｍｌ）、ＴＨＦ（２ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（２ｍｌ）の混合物に含む溶液に加えた。反応混合物を室温で４８時間撹拌した。水を加えた後、混合物を酢酸エチルで４回抽出した。有機層を一緒にして硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。極性がより小さいジアステレオマー（これは、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタンを使用する薄層クロマトグラフィーによって判断された）が濃縮のときに析出し、これをろ過して除いた。クロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）による精製により、０．２８ｇの極性がより小さいジアステレオマーを得た。母液のクロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）による精製により、０．３６ｇの極性がより大きいジアステレオマーを得た。
実施例１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［３−ベンゾチアゾール−２−イル−５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、右旋性ジアステレオマー
水素化ナトリウム（鉱油における６０％分散物の１２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、工程Ｃからの極性がより小さい中間体（１１５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．５ｍｌ）に含む氷冷した溶液に加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで、２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリド（７１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。クロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン中）による精製により、９３ｍｇの実施例１を白色の固体として得た。
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６５７［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［３−ベンゾチアゾール−２−イル−５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
このジアステレオマー生成物を、工程Ｃからの極性がより大きいジアステレオマー中間体から出発して、前段落に記載される方法によって調製した。クロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）による精製により、実施例２を白色の固体として得た。
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６５７［Ｍ＋Ｈ］。
実施例３および実施例４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
Ａ）５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ヘキサンにおけるｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液（１０ｍｌ、１６ｍｍｏｌ）を、５−ブロモ−２，４−ジメトキシピリミジン（３．２９ｇ、１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に含む溶液に−７８℃で滴下して加えた。−７８℃で０．５時間撹拌した後、５−クロロイサチン（１．２７ｇ、７．０ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（５０ｍｌ）における懸濁物を滴下して加えた。反応混合物を室温に加温し、次いで、飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。混合物を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を一緒にして飽和ブラインで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、５０％酢酸エチル／ジクロロメタン）による精製により、０．９７ｇの中間体を得た。
Ｂ）３，５−ジクロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ピリジン（０．２８ｍｌ）およびチオニルクロリド（０．１８ｍｌ）を、工程Ａからの中間体（０．６４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に含む氷冷した溶液に連続して加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで、飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗中間体を、さらに精製することなく、次の工程で素早く用いた。
Ｃ）（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩（０．３９ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、工程Ｂからの中間体をジクロロメタン（４ｍｌ）、ＴＨＦ（１ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（１ｍｌ）の混合物に含む溶液に加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。水を加えた後、混合物を酢酸エチルで４回抽出した。有機相を一緒にして硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、７％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）による精製により、０．４５ｇのジアステレオマー混合物（約２：１の比率）を得た。
Ｄ）（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
水素化ナトリウム（鉱油における６０％分散物の１２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、工程Ｃからのジアステレオマー混合物（１３９ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．５ｍｌ）に含む氷冷した溶液に加えた。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌し、次いで、２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリド（７１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。クロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）による精製により、６３ｍｇの極性がより小さいジアステレオマー（左旋性異性体）および２５ｍｇの極性がより大きいジアステレオマー（右旋性異性体）を無色のワックス物として得た。
実施例３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
このジアステレオマーは、工程Ｄからの極性がより小さいジアステレオマーである。
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６６２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、右旋性ジアステレオマー
このジアステレオマーは、工程Ｄからの極性がより大きいジアステレオマーである。
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６６２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５および実施例６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
Ａ）５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ペンタンにおけるｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．７Ｍ溶液（２８．９ｍｌ、４９．１ｍｍｏｌ）を−７８℃でＴＨＦ（１００ｍｌ）に加えた。２−ブロモメシチレン（３．６ｍｌ、２３．４ｍｍｏｌ）を滴下して加え、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。２−メトキシピリジン（１．９２ｍｌ、１８ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、次いで、混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで周囲温度で０．５時間撹拌した。５−クロロイサチン（１．２７ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（５０ｍｌ）における懸濁物を−７８℃で滴下して加えた。反応混合物を室温に加温し、次いで、飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。混合物を酢酸エチルで３回抽出し、集めた抽出液を飽和ブラインで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。ジクロロメタンからの結晶化による精製により、１．１ｇの中間体を得た。
Ｂ）３，５−ジクロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ピリジン（０．３３ｍｌ）およびチオニルクロリド（０．３０ｍｌ）を、工程Ａからの中間体（１．１ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に含む氷冷した溶液に連続して加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで、飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗中間体を、さらに精製することなく、次の工程で素早く用いた。
Ｃ）（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩（０．６７ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を、工程Ｂからの中間体をジクロロメタン（１０ｍｌ）、ＴＨＦ（２ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．６ｍｌ）の混合物に含む溶液に加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。水を加えた後、混合物を酢酸エチルで４回抽出した。有機相を一緒にして硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）による精製により、０．５８ｇの極性がより大きいジアステレオマー、０．２ｇの極性がより小さいジアステレオマー、および０．４ｇのジアステレオマー混合物（約１：１の比率）を得た。
実施例５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
水素化ナトリウム（鉱油における６０％分散物の１４．４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、工程Ｃからの極性がより大きいジアステレオマー（１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３．２ｍｌ）に含む氷冷した溶液に加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで、２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリド（８６．２ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。クロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）による精製、ジエチルエーテル（６ｍｌ）およびヘキサン（６ｍｌ）を用いた粉砕により、１３０ｍｇの左旋性ジアステレオマーを白色の固体として得た。
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−２３３；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、右旋性ジアステレオマー
このジアステレオマー生成物を、工程Ｃからの極性がより小さいジアステレオマー中間体から出発して、前段落に記載される方法によって調製した。クロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）による精製、ジエチルエーテル／ヘキサンを用いた粉砕により、右旋性ジアステレオマーを白色の固体として得た。
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：＋１４２；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３１［Ｍ＋Ｈ］。
下記の化合物を、合成スキーム１に概略される合成経路を用いて、実施例１から実施例６と類似する様式で調製することができる：
実施例７
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メチルピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−クロロピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例９
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メトキシピリジン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Ａ）５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（３−メトキシピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ペンタンにおけるｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．７Ｍ溶液（５７．８ｍＬ）を−７８℃でＴＨＦ（２００ｍｌ）に加えた。２−ブロモメシチレン（３．６ｍＬ）を、温度を−６０℃未満で保ちながら滴下して加え、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。３−メトキシピリジン（３．６ｍＬ）を−７８℃で滴下して加え、次いで、混合物を−３０℃から−２０℃の間で撹拌した。反応混合物を−７８℃に再び冷却し、５−クロロイサチン（３．２６ｇ）を含むＴＨＦ（１００ｍＬ）におけるスラリーを、温度を−６０℃未満で保ちながら少量ずつ加えた。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌した。冷却浴を除き、反応混合物を３０分間撹拌した。反応混合物を１０％塩化アンモニウム水溶液で処理して反応を停止させ、酢酸エチルで数回抽出した。有機層を一緒にして水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、エバポレーションして濃縮した。放置したとき、１．０５ｇのクリーム色の固体が分離し、これをろ過して除き、酢酸エチルで洗浄し、真空乾燥した。
続く工程は、実施例５および実施例６と類似する様式で行った。
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（４−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Ａ）５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ペンタンにおけるｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．７Ｍ溶液（４３．４ｍＬ）を−７８℃でＴＨＦ（１５０ｍｌ）に加えた。２−ブロモメシチレン（５．４ｍＬ）を、温度を−６０℃未満で保ちながら滴下して加え、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。４−メトキシピリジン（２．７５ｍＬ）を−７８℃で滴下して加え、次いで、混合物を−３０℃から−２０℃の間で３．５時間撹拌した。反応混合物を−７８℃に再び冷却し、５−クロロイサチン（２．４４ｇ）を含むＴＨＦ（１２０ｍＬ）におけるスラリーを、温度を−６５℃未満で保ちながら少量ずつ加えた。反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。反応混合物を−２０℃に加温し、次いで、１０％塩化アンモニウム水溶液（７５ｍＬ）を加えた。１０分間撹拌した後、白色の固体をろ過して除き、水（過剰）および酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄した。真空乾燥後の収量：１．８ｇ（４２％）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］。
続く工程は、実施例５および実施例６と類似する様式で行った。
実施例１０
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（４−メチルピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例１２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−ピラジン−２−イル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例１３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メトキシピラジン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Ａ）５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（３−メトキシピラジン−２−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ｎ−ＢｕＬｉ（２６ｍｍｏｌ、ヘキサン（ｈｅｘａｎｅｓ）における１．６Ｍ溶液の１６．３ｍＬ）を、２，２，６，６，−テトラメチルピペリジン（２６ｍｍｏｌ、４．４ｍＬ）をＴＨＦ（１５０ｍｌ）に含む溶液に０℃で滴下して加えた。０℃で３０分間撹拌した後、溶液を−７８℃に冷却し、２−メトキシピラジン（２０ｍｍｏｌ、１．９３ｍＬ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に含む溶液を滴下して加えた。−７８℃で１５分間撹拌した後、５−クロロイサチン（１０ｍｍｏｌ、１．８２ｇ）を含むＴＨＦ（５０ｍＬ）における懸濁物を加えた。反応混合物を０℃で２間撹拌し、次いで、飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。混合物を酢酸エチルで３回抽出し、集めた抽出液を飽和ブラインで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。ジエチルエーテルからの結晶化による精製により、１．１４ｇの必要とする中間体を得た。
続く工程は、実施例５および実施例６と類似する様式で行った。
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３，６−ジメトキシピリダジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例１５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（イソキノリン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例１６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（キノリン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例１７
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（チアゾール−２−イル）−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例１８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例１９
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例２０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例２１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例２２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例２３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例２４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（ベンゾフラン−７−イル）−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例２５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（ベンゾフラン−２−イル）−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例２６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルフラン−２−イル）−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例２７
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−フラン−３−イル−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例２８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Ａ）５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
マグネシウム削り片（４０ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１００ｍｌ）に導入し、撹拌しながら、２−ブロモアニソール（２０６ｍｌ、１．６５ｍｏｌ）をジエチルエーテル（４５０ｍｌ）に含む溶液を滴下して加える。反応を、必要ならば、ヨウ素の結晶を加えることによって開始させることができる。添加期間中、反応混合物が穏やかに沸騰するはずである。添加後、混合物を室温で１時間撹拌した。５−クロロイサチン（７５ｇ、０．４１ｍｏｌ）を含むＴＨＦ（７５０ｍｌ）におけるスラリーを、このグリニャール溶液に、わずかに冷却しながら（１８℃から２４℃の温度）加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウム溶液に撹拌しながら加え、酢酸エチルで数回抽出した。有機相を一緒にして水で４回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残留する残渣を２−プロパノールとともに撹拌した。得られた沈殿をろ過して除き、２−プロパノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。１０６ｇの所望する中間体を得た。
Ｂ）（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
ピリジン（５６ｍｌ）およびチオニルクロリド（３８ｍｌ）を、工程Ａからの中間体（１００ｇ、０．３４５ｍｏｌ）をジクロロメタン（１０００ｍｌ）に含む氷冷した溶液に連続して加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、氷水に撹拌しながら加えた。有機相を分離し、水相をジクロロメタンでもう一回抽出した。有機相を一緒にして水で数回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を熱トルエンとともに撹拌した。生じた結晶を低温でろ過して除き、トルエンおよびペンタンで洗浄し、乾燥した。７９ｇの所望する３−クロロ中間体を得た。
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩（１２．６ｇ、６５ｍｏｌ）を、３−クロロ中間体（２０．０ｇ、６５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４００ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（２８ｍｌ、１６２ｍｍｏｌ）に含む溶液に加えた。反応液を室温で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、薄い重炭酸ナトリウムで洗浄し、次いで水で数回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をアセトンから再結晶した。６．５ｇの極性がより小さいジアステレオマーを得た（これはシリカゲルでの薄層クロマトグラフィー（７％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）によって判断された）。母液を減圧下で濃縮した。残留する残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、７％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）によって精製することにより、１．０ｇの極性がより小さいジアステレオマーおよび１７．３ｇの極性がより大きいジアステレオマーを得た。
Ｃ）（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を、工程Ｂからの極性がより大きいジアステレオマー（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に含む氷冷した溶液に加え、混合物を０℃で３０分間撹拌した。８−キノリンスルホニルクロリド（７９ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物を室温で３時間撹拌した。水を反応混合物に加え、次いで、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。クロマトグラフィー（シリカゲル、７％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）による精製により、１５９ｍｇの生成物を得た。
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．２０、ＣＨＣｌ３）：−１４８；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６２１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２９から実施例６１を、スルホニル化反応における出発物質として実施例２８Ｂ（極性がより大きいジアステレオマー）を使用して、実施例２８と類似する様式で調製することができる。複素環スルホニルクロリドは商業的供給者から得たか、または、標準的な方法に従って、例えば、下記の手順に従って合成した。
５−メチルピリジン−２−スルホニルクロリド
塩素ガスを、２−メルカプト−５−メチルピリジン（６４ｍｍｏｌ、８．００ｇ；これはＵｂｉｃｈｅｍから得られる。）を濃塩酸（８０ｍＬ）に含む溶液に０℃で吹き込んだ。１時間後、反応混合物を氷水の混合物（２００ｍＬ）に注いだ。懸濁物をジクロロメタンで数回抽出し、有機層を一緒にして重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥した後、揮発成分を真空下でエバポレーションして、９．８０ｇ（８０％）の無色のオイルを得た。これは冷蔵庫で固化した。
５−トリフルオロメチルピリジン−２−スルホニルクロリド、５−ブロモピリジン−２−スルホニルクロリド、５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−スルホニルクロリド、ピリジン−２−スルホニルクロリド、４−メチルピリジン−２−スルホニルクロリド、６−メチルピリジン−２−スルホニルクロリド、５−クロロピリジン−２−スルホニルクロリドを同様の様式で調製した。
実施例２９
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５７６［Ｍ＋Ｈ］。
実施例３０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−３−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
実施例３１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１２、ＣＨＣｌ３）：−１３１；
Figure 2011102294
実施例３２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（３−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１７、ＣＨＣｌ３）：−１４２；
Figure 2011102294
実施例３３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
実施例３４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（５−メチルチオフェン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例３５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
実施例３６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例３７
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１８、ＣＨＣｌ３）：−１４６；
Figure 2011102294
実施例３８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１９、ＣＨＣｌ３）：−１０４；
Figure 2011102294
実施例３９
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．２０、ＣＨＣｌ３）：−１５２；
Figure 2011102294
実施例４０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．２０、ＣＨＣｌ３）：−１６１。
実施例４１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
実施例４２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（１，３、５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
実施例４３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
実施例４４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
実施例４５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．２１、ＣＨＣｌ３）：−１５２；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０５［Ｍ＋Ｈ］。
実施例４６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．２２、ＣＨＣｌ３）：−１２７；
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６５０［Ｍ＋Ｈ］。
実施例４７
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５７１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例４８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（５−ブロモピリジン−２−スルホニル）−５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６４９［Ｍ＋Ｈ］。
実施例４９
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例５０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（５−メトキシピリジン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例５１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５８５［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（５−クロロピリジン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０５［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−スルホニル）−５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６６３［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５９９［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（ピリジン−３−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５７１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６５６［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５７
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（６−フェノキシピリジン−３−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
実施例５８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（６−メトキシピリジン−３−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例５９
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（５−ブロモ−６−クロロピリジン−３−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
実施例６０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
実施例６１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
（−）−（２Ｓ，４Ｒ）−１−｛５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−［２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル｝−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド（これは実施例２８Ｂから得られる；極性がより大きいジアステレオマー）および市販の２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホニルクロリド（１．３９ｍｍｏｌ、１．００ｇ）を、９：１のＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏの混合物（２２ｍＬ）においてＲＴで６時間、Ｋ２ＣＯ３（１当量）を使用して脱保護した。溶液を真空下でエバポレーションした。残渣を１：１のＣＨ２Ｃｌ２：Ｈ２Ｏの混合物に溶解し、相を分離した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下でエバポレーションして、８５０ｍｇの必要とする生成物を得た。
Figure 2011102294
Figure 2011102294
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６２５［Ｍ＋Ｈ］。
実施例６２
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
Ａ）５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
マグネシウム削り片（６．８ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（３０ｍｌ）に導入し、撹拌しながら、２−ブロモ−３−メチルチオフェン（５０ｇ、０．２８２ｍｏｌ）をジエチルエーテル（１００ｍｌ）に含む溶液を滴下して加える。反応を、必要ならば、ヨウ素の結晶を加えることによって開始させることができる。添加期間中、反応混合物が穏やかに沸騰するはずである。添加後、混合物を室温で１時間撹拌した。５−クロロイサチン（１９ｇ、０．１０５ｍｏｌ）を含むＴＨＦ（２００ｍｌ）における懸濁物を、このグリニャール溶液に、わずかに冷却しながら（１８℃から２４℃の温度）加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウム溶液に撹拌しながら加え、酢酸エチルで数回抽出した。有機相を一緒にして飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルとともに撹拌した。得られた沈殿をろ過して除き、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。２６ｇの所望する中間体を得た。
Ｂ）５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．２１ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を、工程Ａからの中間体（３．００ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍｌ）に含む氷冷した溶液に加え、混合物を０℃で３０分間撹拌した。２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリド（２．５ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物を０℃で１時間撹拌した。それぞれ０．２当量のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよびスルホニルクロリドのさらなる添加は、薄層クロマトグラフィーにより、反応のさらなる進行をもたらさなかった。反応混合物を薄い炭酸カリウム溶液に撹拌しながら加え、生じた沈殿をろ過して除いた。沈殿を酢酸エチルに溶解し、抽出液を飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタンにおける３０％から５０％の酢酸エチルのグラジエント）による精製、および、ジエチルエーテルからの再結晶により、０．９６ｇの所望する生成物を得た。
Figure 2011102294
Figure 2011102294
実施例６３
（４−クロロフェニル）カルバミン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
４−クロロフェニルイソシアナート（３２ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５ｍｇ）を、実施例６２（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍｌ）に含む溶液に連続して加え、９０℃で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下で除き、残渣を酢酸エチルに溶解した。有機相を希クエン酸溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。メタノールからの再結晶により、８０ｍｇの所望する生成物を得た。
Figure 2011102294
実施例６４
５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（キノリン−８−スルホニル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．８１ｇ、７．２５ｍｍｏｌ）を、実施例２８Ａ（２．００ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２４ｍｌ）に含む氷冷した溶液に加え、混合物を０℃で６０分間撹拌した。８−キノリンスルホニルクロリド（１．６５ｇ、７．２５ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで室温で一晩撹拌した。反応混合物を薄い炭酸カリウム溶液に撹拌しながら加え、生じた沈殿をろ過して除き、水で洗浄し、乾燥した。クロマトグラフィー（シリカゲル、１０％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）による精製により、１．８ｇの生成物を得た。
Figure 2011102294
実施例６５
ピペリジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（１−キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Ａ）炭酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（１−キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステルフェニルエステル
クロロギ酸フェニル（０．３５ｍｌ、２．７９ｍｍｏｌ）を、実施例６４（３００ｍｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）をピリジン（６ｍｌ）に含む溶液に、わずかに冷却しながら滴下して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。氷水を加えた後、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を希クエン酸溶液および水で数回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルとともに粉砕し、生じた沈殿をろ過して除き、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。３１０ｍｇの所望する中間体を得た。
Ｂ）ピペリジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
ピペリジン（０．１３２ｍｌ、１．３３ｍｍｏｌ）を、工程Ａからの中間体（２００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に含む溶液に加え、反応液を一晩撹拌した。２Ｍの水酸化ナトリウム溶液を反応混合物に加え、次いで、反応混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を水で３回洗浄し、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン／ジエチルエーテルからの再結晶により、１１２ｍｇの所望する生成物を得た。
Figure 2011102294
実施例６６から実施例７６を、実施例６５と類似する様式で調製することができる：
実施例６６
４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例６７
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４’］ビピリジニル−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例６８
４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例６９
４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例７０
４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例７１
４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例７２
４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例７３
４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例７４
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４’］ビピリジニル−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例７５
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステルビスメタンスルホン酸塩
Figure 2011102294
Figure 2011102294
実施例７６
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６４０［Ｍ＋Ｈ］。
アミド成分をオキシインドール核の３位に有する実施例７７から実施例８２を、合成スキーム３に概略される合成方法を用いて調製した：
実施例７７
Ｎ−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アセトアミド
Figure 2011102294
実施例７８
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４’］ビピリジニル−４−カルボン酸［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
実施例７９
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４’］ビピリジニル−４−カルボン酸［５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
実施例８０
（Ｅ）−Ｎ−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−３−ピリジン−４−イルアクリルアミド
Figure 2011102294
実施例８１
（Ｅ）−Ｎ−［３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−３−ピリジン−４−イルアクリルアミド
実施例８２
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４’］ビピリジニル−４−カルボン酸［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６７８［Ｍ＋Ｈ］。
実施例８３を合成するための手順は、ウレア成分をオキシインドールの３位に有する実施例の合成を表す。
実施例８３
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
Ａ）３−（２−エトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−５−メトキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
４０ｇ（１．６５ｍｏｌ）のマグネシウム片と、２−ブロモ−１−エトキシベンゼンの総量の５％とを１００ｍｌのジエチルエーテルに加え、数個のヨウ素の結晶を加えた後、混合物を注意深く加熱して反応を開始させた。還流している混合物に、４５０ｍｌのジエチルエーテルに溶解した残る量の２０３ｍｌ（１．６５ｍｏｌ）の２−ブロモ−１−エトキシベンゼンを、反応を維持するようにゆっくり加えた。続いて、７５０ｍｌのＴＨＦに懸濁した７５ｇ（０．４１ｍｏｌ）の５−メトキシイサチンを、冷却された反応混合物に加えた。反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌した後、混合物を氷／ＮＨ４Ｃｌ水溶液の混合物に注いだ。水相を酢酸エチルで数回抽出し、有機相を一緒にしてＨ２Ｏで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を真空下で除いた。
Ｂ）３−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
５ｇ（１６．７ｍｍｏｌ）の工程Ａからの中間体および２．６ｇ（３３．４ｍｍｏｌ）のピリジンを５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、０℃で３ｇ（２５．１ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２をゆっくり加えた。続いて、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を氷／水の混合物に注ぎ、有機相を分離し、Ｈ２Ｏで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、最後に溶媒を真空下で除いた。得られた残渣をエーテルに懸濁した。固体残渣を分離し、乾燥して、３．２ｇの中間体を得た。これを、さらに精製することなく使用した。
Ｃ）３−アミノ−３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
３．２ｇ（１０ｍｍｏｌ）の工程Ｂからの中間体を４０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２に懸濁した。エタノールにおけるＮＨ３の２Ｍ溶液の５０ｍｌを加え、反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を氷／水の混合物に注ぎ、沈殿物を分離した。沈殿物を酢酸エチルに再溶解した。この有機相を２ＭのＨＣｌ水溶液で洗浄した。水相をアルカリ性（ｐＨ＝８から９）にし、次いで、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を真空下で除いて、１．７ｇの中間体を得た。
Ｄ）［３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］カルバミン酸フェニルエステル
１．８ｇ（６ｍｍｏｌ）の工程Ｃからの中間体を２０ｍｌのピリジンに溶解した。０℃で０．９９ｇ（６．３ｍｍｏｌ）のクロロギ酸フェニルを加え、次いで、反応混合物を０℃で１時間撹拌した。この混合物を氷／水の混合物に注いだ。水相のｐＨを５に調節し、得られた溶液を酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を真空下で除いた。得られた固体（２ｇ）を、さらに精製することなく、次の工程で使用した。
Ｅ）４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
１．９ｇ（４．５ｍｍｏｌ）の工程Ｄからの中間体および１．７５ｇ（９．５ｍｍｏｌ）の１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジンを３０ｍｌの乾燥ＴＨＦに溶解し、９０分間にわたって還流した。揮発成分を真空下で除いた。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、Ｈ２Ｏで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を真空下で除いた。残渣をＨ２Ｏで処理し、生じた沈殿物を分離して、１．５ｇの中間体を得た。
Ｆ）４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
２００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）の工程Ｅからの中間体を３０ｍｌのＴＨＦに溶解した。０℃で１９ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）のＮａＨ（５５％）を加えた。反応混合物を２０分間撹拌した後、９９ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）の１−キノリン−８−スルホニルクロリドを加えた。反応混合物を１時間撹拌した。溶媒を真空下で除いた。残渣をＣＨ３ＯＨ／Ｈ２Ｏから再結晶して、１８０ｍｇの実施例８３を得た。
Figure 2011102294
カルバマート成分またはウレア成分をオキシインドール核の３位に有する下記の実施例を、実施例６５または実施例８３と類似する様式でそれぞれ調製することができる。
実施例１００
４−メチルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
実施例１０１
ジメチルカルバミン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
実施例１０２
［１，４’］ビピペリジニル−１’−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル塩酸塩
Figure 2011102294
実施例１０３
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６４０［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１０４
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−ピリジン−２−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル三塩酸塩
Figure 2011102294
実施例１０５
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝７００［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１０６
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６６６［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１０７
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６８０［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１０８
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６９１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１０９
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６８０［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１１０
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−５−メトキシ−３−（２−メチルピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル三塩酸塩
Figure 2011102294
実施例１１１
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（２−フルオロベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６５８［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１１２
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６５８［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１１３
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（４−シアノベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６６５［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１１４
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６７０［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１１５
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６７０［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１１６
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（２−クロロベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６７４［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１１７
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（３−クロロベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６７４［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１１８
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（４−クロロベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６７４［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１１９
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（２，４−ジフルオロベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６７７［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１２０
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６８２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１２１
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝７００［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１２２
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝７０８［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１２３
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝７２４［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１２４
ジメチルカルバミン酸３−ベンゾフラン−７−イル−５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１２５
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−１−（３−メトキシチオフェン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
Figure 2011102294
実施例１２６
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−メトキシ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
Figure 2011102294
実施例１２７
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
Figure 2011102294
実施例１２８
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸３−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
Figure 2011102294
実施例１２９
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
Figure 2011102294
実施例１３０
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸３−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
Figure 2011102294
実施例１３１
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−メチル−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−３−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
Figure 2011102294
実施例１３２
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸５−メチル−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−３−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
Figure 2011102294
実施例１３３
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［３−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド二塩酸塩
Figure 2011102294
Figure 2011102294
実施例１３４
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−シアノ−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−３−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
Figure 2011102294
実施例１３５
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−シアノ−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−３−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
Figure 2011102294
実施例１３６
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−フルオロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６２９［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１３７
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−メトキシ−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−２−オキソ−３−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
Figure 2011102294
実施例１３８
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−メトキシ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
Figure 2011102294
実施例１３９
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
実施例１４０
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１４１
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
実施例１４２
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
実施例１４３
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−１−（３−メトキシチオフェン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
実施例１４４
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
実施例１４５
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
実施例１４６
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
Figure 2011102294
実施例１４７
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
Figure 2011102294
実施例１４８
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド二塩酸塩
Figure 2011102294
Figure 2011102294
実施例１４９
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−３−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
Figure 2011102294
実施例１５０
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
Figure 2011102294
実施例１５１
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
実施例１５２
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−エトキシフェニル）−５−フルオロ−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
実施例１５３
（２−ジエチルアミノエチル）−メチル−カルバミン酸５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
Figure 2011102294
実施例１５４
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
実施例１５５
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−フルオロ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
実施例１５６
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
Figure 2011102294
実施例１５７
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
実施例１５８
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−シアノ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
実施例１５９
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６４６［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１６０
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−メトキシ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３７［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１６１
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸５−メトキシ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３７［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１６２
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−シアノ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
Figure 2011102294
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３７［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１６３
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝７１６［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１６４
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６８０［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１６５
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６４６［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１６６
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６５８［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１６７
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（４−メチルチオフェン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６６０［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１６８
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチルチオフェン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６６０［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１６９
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（２，５−ジメチルチオフェン−３−スルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６７４［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１７０
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−スルホニル）−５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６９６［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１７１
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−３−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６４６［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１７２
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６９６［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１７３
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
Figure 2011102294
実施例１７４
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Figure 2011102294
実施例１７５
ベンジル−メチル−カルバミン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１７６
４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１７７
４−メチルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１７８
ピリジン−４−イルメチルカルバミン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１７９
ベンジルカルバミン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１８０
ピリジン−４−イルメチルカルバミン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１８１
（３−イミダゾール−１−イルプロピル）カルバミン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１８２
（３−モルホリン−４−イルプロピル）カルバミン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１８３
４−ベンゾイルアミノピペリジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１８４
３−フェニルピペリジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１８５
１，３−ジヒドロイソインドール−２−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１８６
４−フェニルピペリジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１８７
（２−ジエチルアミノエチル）カルバミン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル塩酸塩
実施例１８８
（２−ジメチルアミノエチル）カルバミン酸５−クロロ−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１８９
４−メチルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１９０
ジメチルカルバミン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１９１
（２−ピリジン−４−イルエチル）カルバミン酸５−クロロ−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１９２
６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１９３
（４−シアノチアゾール−２−イルメチル）カルバミン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１９４
ジメチルカルバミン酸５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１９５
４−イソプロピルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１９６
（５−ジメチルアミノペンチル）カルバミン酸１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１９７
４−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピペラジン−１−カルボン酸１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１９８
４−（２−イミダゾール−１−イルエチル）ピペラジン−１−カルボン酸１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例１９９
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−ベンゾフラン−７−イル−５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
実施例２００
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−３−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
実施例２０１
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−３−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
実施例２０２
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−スルホニル）−５−メトキシ−２−オキソ−３−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
実施例２０３
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（２，５−ジメチルチオフェン−３−スルホニル）−３−（２−イソプロポキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
実施例２０４
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−イソプロポキシフェニル）−５−メトキシ−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
実施例２０５
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（２，５−ジメチルチオフェン−３−スルホニル）−３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
実施例２０６
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（２，５−ジメチルチオフェン−３−スルホニル）−５−メトキシ−２−オキソ−３−（２−プロポキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
実施例２０７
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−メトキシ−２−オキソ−３−（２−プロポキシフェニル）−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
実施例２０８
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−エトキシフェニル）−５−フルオロ−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例２０９
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−３−（２−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例２１０
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３−（２−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例２１１
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（２，５−ジメチルチオフェン−３−スルホニル）−３−（２−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例２１２
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−エトキシフェニル）−５−フルオロ−１−（３−メトキシチオフェン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例２１３
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−スルホニル）−３−（２−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
実施例２１４
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
実施例２１５
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
実施例２１６
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［１−（２，５−ジメチルチオフェン−３−スルホニル）−３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
実施例２１７
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−シアノ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−３−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
実施例２１８
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［５−シアノ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−３−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド二塩酸塩
別途言及されない限り、アミンをオキシインドール核の３位に有する下記の実施例を、実施例１から実施例６と類似する様式で合成スキーム１に従って合成することができる。
アミノ酸のアミド誘導体は商業的供給者から得たか、または、標準的な方法に従って、例えば、下記の手順に従って合成した：
（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−メチルアミノプロピオンアミド塩酸塩
（Ｓ）−Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ（９．８ｍｍｏｌ、２．００ｇ、Ｂａｃｈｅｍから得られる。）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に含む溶液に、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（１０．８ｍｍｏｌ、１．４６ｇ）およびＥＤＣｌ（１０．８ｍｍｏｌ、２．０８ｇ）を加えた。反応混合物を１０分間撹拌し、次いで、ＴＨＦにおけるジメチルアミンの２Ｍ溶液（１１．８ｍｍｏｌ、５．９ｍＬ）を加えた。室温で１８時間撹拌した後、水を加え、混合物を酢酸エチルで数回抽出した。有機層を一緒にして、１Ｎの塩酸、重炭酸ナトリウム溶液、次いで水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、揮発成分を真空下で除いた。収量：１．８６ｇの無色オイル（８２％）。Ｂｏｃ保護のカップリング生成物をＭｅＯＨ（１９ｍＬ）に溶解し、ジオキサンにおけるＨＣｌの４Ｎ溶液（３２．３ｍｍｏｌ、８．１ｍＬ）で処理した。室温で１８時間撹拌した後、反応混合物を乾固するまでエバポレーションして、１．４１ｇの白色の固体を得た（定量的収率）。
（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩、（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸メチルアミド塩酸塩、（Ｓ）−ピペリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩、（Ｓ）−アゼチジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩、（Ｓ）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩、（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩、（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピペリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−メチルアミノアセトアミド塩酸塩、２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド塩酸塩、ピロリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩、（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド塩酸塩、（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルブチルアミド塩酸塩を類似の様式で調製した。
実施例２２０
（Ｓ）−２−｛［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１９７；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０３［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２２１
（Ｓ）−２−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１５２；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５８９［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２２２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
Figure 2011102294
実施例２２３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５７１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２２４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例５（０．１６ｍｍｏｌ、１００ｍｇ）およびヨウ化ナトリウム（０．３２ｍｍｏｌ、１０９ｍｇ）を酢酸（１ｍＬ）に含む溶液を４０℃で一晩加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ジチオン酸ナトリウム水溶液、水、次いでブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮した。シリカゲルでのクロマトグラフィー精製（ジクロロメタンにおける４％から１２％のＭｅＯＨのグラジエント）により、５９ｍｇ（６０％）の白色の結晶性固体を得た。
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６１７［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２２５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−２８５；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５９７［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２２６
（Ｓ）−１−［１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−２１０；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５８１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２２７
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−２４２；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６１５［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２２８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのフマル酸塩、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１，ＣＤＣｌ３）：−２００；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６１１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２２９
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−ベンゼンスルホニル−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのフマル酸塩、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
Figure 2011102294
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５５１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２３０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−５−メトキシ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのフマル酸塩、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１３７；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６２７［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２３１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−ベンゼンスルホニル−５−メトキシ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのフマル酸塩、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１９２；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５６７［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２３２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Ａ）３−ヒドロキシ−５−ヨード−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ペンタンにおけるｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．７Ｍ溶液（３５ｍｌ、６０ｍｍｏｌ）を−７８℃でＴＨＦ（１００ｍｌ）に加えた。２−ブロモメシチレン（４．６ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）を滴下して加え、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。２−メトキシピリジン（３．２ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、次いで、混合物を０℃で１．５時間撹拌した。リチウム化された２−メトキシピリジンの氷冷した溶液を、５−ヨードイサチン（４．１ｇ、１５ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（１５０ｍｌ）における氷冷した懸濁物に（移送ニードルを介して）移した。反応混合物を室温に加温し、次いで、飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。混合物を酢酸エチルで３回抽出し、集めた抽出液を飽和ブラインで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。ジクロロメタンからの結晶化による精製により、２．９ｇの中間体を得た。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］。
Ｂ）（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［５−ヨード−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
塩素化／アミン化の一連の反応を、実施例５および実施例６（工程Ｂおよび工程Ｃ）について記載されるように行った。２つのジアステレオマーをシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタンにおける４％から１０％のＭｅＯＨのグラジエント）によって分離した。主ジアステレオマーは、遅く溶出するジアステレオマーであり、必要とする左旋性の生成物をもたらした。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５２３［Ｍ＋Ｈ］。
Ｃ）（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−５−ヨード−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
スルホン化を実施例５（工程Ｄ）について記載されるように行った。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝７２３［Ｍ＋Ｈ］。
Ｄ）実施例２３２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例２３２Ｃ（０．６９ｍｍｏｌ、５００ｍｇ）、シアン化亜鉛（０．６９ｍｍｏｌ、８１ｍｇ）およびパラジウム（０）−テトラキス−トリフェニルホスフィン（１５ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に含む溶液を７５℃で２４時間加熱した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、揮発成分を真空下で除いた。残留するオイルをジクロロメタンとともに粉砕し、白色の固体をろ過によって集めた。粗生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタンにおける４％から１０％のＭｅＯＨのグラジエント）によって精製した。収量：３１５ｍｇの所望する生成物を白色の固体として（７３％）。
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６２２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２３３
（Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの１：１の混合物
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０６［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２３４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メトキシピリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Ａ）５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（３−メトキシピリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ペンタンにおけるｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．７Ｍ溶液（５７．８ｍＬ）を−７８℃でＴＨＦ（２００ｍｌ）に加えた。２−ブロモメシチレン（３．６ｍＬ）を、温度を−６０℃未満で保ちながら滴下して加え、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。３−メトキシピリジン（３．６ｍＬ）を−７８℃で滴下して加え、次いで、混合物を−５℃に２時間かけて加温した。反応混合物を−７８℃に再び冷却して、５−クロロイサチン（３．２６ｇ）を含むＴＨＦ（１００ｍｌ）におけるスラリーを、温度を−６０℃未満で保ちながら少量ずつ加えた。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌した。冷却浴を除き、反応混合物を３０分間撹拌した。反応混合物を１０％塩化アンモニウム水溶液で処理して反応を停止させ、酢酸エチルで数回抽出した。有機層を一緒にして水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、エバポレーションにより濃縮した。放置したとき、０．７３ｇの淡黄色の固体が分離し、これをろ過して除き、酢酸エチルで洗浄し、真空乾燥した。
続く工程を実施例５および実施例６と類似の様式で行った。
実施例２３４
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−２１２；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２３５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−ピリジン−２−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−２３；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２３６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２３７
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１９５；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６２９［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２３８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Ａ）５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
２，６−ジメトキシピリジン（５０ｍｍｏｌ、６．６１ｍＬ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に含む撹拌された溶液に、ヘキサン（ｈｅｘａｎｅｓ）におけるｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液（５５ｍｍｏｌ、３４．４ｍＬ）を−７８℃でゆっくり加えた。混合物を１０℃にゆっくり加温し、この温度で３０分間保った。反応混合物を−７８℃に再び冷却し、５−クロロイサチン（２０ｍｍｏｌ、３．６３ｇ）を含むＴＨＦ（１５０ｍＬ）におけるスラリーを、温度を−６０℃未満で保ちながら少量ずつ加えた。反応混合物を室温にした。混合物を１０％塩化アンモニウム水溶液で処理して反応を停止させ、酢酸エチルで数回抽出した。有機層を一緒にして水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下でエバポレーションした。酢酸エチルからの再結晶により、４．５６ｇ（７１％）の所望する中間体を白色の結晶性固体として得た（７１％）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝３２１［Ｍ＋Ｈ］。
続く工程を実施例５および実施例６について記載されるように行った。
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６６１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２３９
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例２３９を、工程Ａにおいて２−メトキシピリジンを２−エトキシピリジンで置き換えて、実施例５と同様に合成した。
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−２２８；
Figure 2011102294
Figure 2011102294
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６４５［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２４０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２４１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２４２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５９２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２４３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−５−ヨード−３−（３−メトキシピラジン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−９；
Figure 2011102294
実施例２４４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−５−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６５８［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２４５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−５−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６８１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２４６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−フルオロピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−２０７；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３３［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２４７
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの混合物
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６１３［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２４８
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル、ジアステレオマーの混合物
実施例２４９
（Ｓ）−１−［５−クロロ−３−（６−クロロ−２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの混合物
実施例２５０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−スルホニル）−５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
ＭＳ（ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６２６［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２５１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
アセトキシホウ水素化ナトリウム（０．３６ｍｍｏｌ、７６．２７ｍｇ）を、実施例６１（０．２４ｍｍｏｌ、０．１５ｇ）、酢酸（０．２４ｍｍｏｌ、１４．４ｍｇ）およびホルムアルデヒド水溶液（３７％、０．２６ｍｍｏｌ、２１．４２ｍｇ）の溶液に加えた。混合物をＲＴで１２時間撹拌し、真空下でエバポレーションした。残渣をＨ２Ｏに溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥し、ろ過し、エバポレーションした。続いて、粗生成物を、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２により溶出されるシリカゲルのカラムで精製して、１００ｍｇの必要とする生成物を得た。
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１１２；
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３９［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２５２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（４−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５８５［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２５３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（６−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５８５［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２５４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−フルオロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５６０［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２５５
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アゼチジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２５６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（３−メトキシチオフェン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１４９；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０６［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２７０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１１０；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５７７［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２７１
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５５２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２７２
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのフマル酸塩、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１６６；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５５２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２７３
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのフマル酸塩、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１５７；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５５７［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２７４
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのフマル酸塩、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−２０９；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５６６［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２７５
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［５−メトキシ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのフマル酸塩、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１０５；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５６８［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２７６
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［５−メトキシ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのフマル酸塩、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１７５；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５７３［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２７７
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５６８［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２７８
（Ｓ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−２４２；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５６１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２７９
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［５−メトキシ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのフマル酸塩
ｍ／ｚ＝５８２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２８０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
Figure 2011102294
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０７［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２８１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０８［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２８２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６１７［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２８３
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［５−ヨード−３−（３−メトキシピラジン−２−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１１；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６７１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２８４
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［５−ヨード−３−（３−メトキシピラジン−２−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）−８；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６７９［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２８５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（３−メトキシチオフェン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０７［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２８６
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（３−メトキシチオフェン−２−スルホニル）−２−オキソ−５−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６５７［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２８７
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、２つのジアステレオマーの混合物
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６５３［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２８８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６２２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２８９
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１７８；
Figure 2011102294
 ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５８６［Ｍ＋Ｈ］。
実施例３０２
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−ピロリジン−１−イル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
実施例３０３
５−クロロ−３−（１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
実施例３０４
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
実施例３０５
３−アミノ−５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
実施例３０６
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３０７
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（（Ｓ）−２−メトキシメチルピロリジン−１−イル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、左旋性ジアステレオマー
実施例３０８
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−３−カルボン酸アミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３０９
２−｛［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
実施例３１０
２−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
実施例３１１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（３−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのメタンスルホン酸塩、左旋性ジアステレオマー
実施例３１２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−３−（３−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのメタンスルホン酸塩、左旋性ジアステレオマー
実施例３１３
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−（（Ｓ）−２−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、左旋性ジアステレオマー
実施例３１４
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチルピロリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、左旋性ジアステレオマー
実施例３１５
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、左旋性ジアステレオマー
実施例３１６
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−［（Ｓ）−２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピロリジン−１−イル］−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、左旋性ジアステレオマー
実施例３１７
（Ｓ）−４−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−３−ジメチルカルバモイルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、左旋性ジアステレオマー
実施例３１８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３２０
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペラジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
実施例３２１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３２２
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−［（Ｓ）−２−（ピロリジン−１−カルボニル）ピロリジン−１−イル］−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、左旋性ジアステレオマー
実施例３２４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−１−（３−メトキシチオフェン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３２５
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸メチルアミド
実施例３２６
１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの混合物
実施例３２７
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエチルアミノ）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、左旋性ジアステレオマー
実施例３２８
（Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３２９
（Ｓ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３３０
（Ｓ）−２−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３３１
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３３２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−フルオロピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３３４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３３５
１−［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの混合物
実施例３３６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの混合物
実施例３３７
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３３９
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの混合物
実施例３４０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの混合物
実施例３４１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの混合物
実施例３４２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−３−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの混合物
実施例３４３
（Ｓ）−２−｛［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、ジアステレオマーの混合物
実施例３４４
（Ｓ）−２−｛［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、ジアステレオマーの混合物
実施例３４５
（Ｓ）−２−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ］−３，Ｎ，Ｎ−トリメチルブチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３４６
（Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３４７
（Ｓ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３４８
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−５−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３４９
（Ｓ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３５０
（Ｓ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３５１
２−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ］−２，Ｎ，Ｎ−トリメチルプロピオンアミド
実施例３５２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−フルオロピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３５３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−フルオロピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３５４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−フルオロピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３５５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの混合物
実施例３５６
（Ｓ）−２−｛［５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３５７
（Ｓ）−２−｛［５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３５８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−フルオロピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３５９
３−［（Ｓ）−２−（アゼチジン−１−カルボニル）ピロリジン−１−イル］−５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、左旋性ジアステレオマー
実施例３６０
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸エチル−メチル−アミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３６１
（２Ｓ，４Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３６２
（２Ｓ，４Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−メトキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３６３
（２Ｓ，４Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−フェノキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３６４
（２Ｓ，４Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−フルオロピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３６５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−メトキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３６６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−フェノキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３６７
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４，４−ジフルオロピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３６８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピペリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３６９
（２Ｓ，４Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−フルオロピペリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例３７０
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４，４−ジフルオロピペリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
下記の表２には、特徴的な質量分析データが、選択された実施例について示される。
Figure 2011102294
Figure 2011102294

Claims (17)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2011102294
     [式中、
    Ａは、芳香族複素単環または芳香族複素二環もしくは部分的芳香族複素二環の環（この場合、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される４個までのヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含み、ただし、ヘテロ原子の多くても１つが酸素原子である。）であり、
    Ａは、Ｒ１１基、Ｒ１２基および／またはＲ１３基によって置換される場合があり、この場合、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択され；
    Ｒ３およびＲ４は、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択されるか、または、
    Ｒ３およびＲ４は連結して、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）４−または−（ＣＨ２）３−を与え；
    Ｒ５は（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚ基であり、この場合、
    Ｗは、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｏ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、Ｓ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、ＮＲ５４、ＮＲ５４−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）および結合からなる群から選択され、
    Ｘは、ＣＯ、ＣＯ−Ｏ、ＳＯ２、ＮＲ５４、ＮＲ５４−ＣＯ、ＮＲ５４−ＳＯ２、ＣＯ−ＮＲ５８および結合からなる群から選択され、
    Ｙは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレンまたは結合であり、
    Ｚは、水素、Ｅ、Ｏ−Ｒ５２、ＮＲ５１Ｒ５２、Ｓ−Ｒ５２からなる群から選択され、ただし、
    Ｅは、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ５５基、Ｒ５６基、Ｒ５７基、および／または３つまでのＲ５３基によって置換され得る。）であり、
    Ｒ５１は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５３基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
    Ｒ５２は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＥおよびＣ１−Ｃ４アルキレン−Ｅからなる群から独立して選択され、
    Ｒ５３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
    Ｒ５４は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５９基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
    Ｒ５５は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、環は２つまでのＲ６０基によって置換され得る。）、ならびに、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
    Ｒ５６は、Ｑ１−Ｑ２−Ｑ３基：
    （式中、
    Ｑ１は、結合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−ＮＨ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｏ、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｏ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＣＯ−ＮＨ、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ、ＣＯ、ＳＯ２、ＳＯ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２−ＮＨ、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＳＯ２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＳＯ２、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−ＮＨおよびＮＨ−ＣＯ−ＮＨからなる群から選択され、
    Ｑ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレンおよび結合からなる群から選択され、
    Ｑ３は水素であるか、または、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ６３基、Ｒ６４基および／またはＲ６５基によって置換され得る。）である。）
    であり、
    Ｒ５７は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣＨ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
    Ｒ５８は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ６２基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
    Ｒ５９、Ｒ６０およびＲ６２は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択され、
    Ｒ６３、Ｒ６４およびＲ６５は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択され；
    Ｒ６およびＲ７は、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択される。]
    の化合物ならびにその互変異性形態、エナンチオマー形態およびジアステレオマー形態、ならびにこれらのプロドラッグ。
  2. Ａが、１個または２個のヘテロ原子を含む芳香族複素単環系および芳香族複素二環系（ただし、２個のヘテロ原子のうち１個は窒素である。）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  3. Ａが、ベンゾチアゾール、ピリミジン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、イソキノリン、キノリン、チアゾール、ベンゾイミダゾール、イミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチオフェン、チオフェン、ベンゾフランおよびフランからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  4. 式（ＩＩ）：
    Figure 2011102294
     [式中、
    Ｂは、チオフェン、フラン、ピロール、ピリジン、キノリン、テトラヒドロキノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、インドール、ジヒドロイソインドール、
    芳香族複素単環および芳香族複素二環または部分的芳香族複素二環の環（この場合、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される２個から４個のヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含む。）からなる群から選択され、
    Ｂは、Ｒ２１基、Ｒ２２基および／またはＲ２３基によって置換される場合があり、この場合、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、モルホリン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ピペラジン−１−イルからなる群から互いに独立して選択され；
    Ｒ３およびＲ４は、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択されるか、または、
    Ｒ３およびＲ４は連結して、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）４−または−（ＣＨ２）３−を与え；
    Ｒ５は（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚ基であり、この場合、
    Ｗは、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｏ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、Ｓ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、ＮＲ５４、ＮＲ５４−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）および結合からなる群から選択され、
    Ｘは、ＣＯ、ＣＯ−Ｏ、ＳＯ２、ＮＲ５４、ＮＲ５４−ＣＯ、ＮＲ５４−ＳＯ２、ＣＯ−ＮＲ５８および結合からなる群から選択され、
    Ｙは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレンまたは結合であり、
    Ｚは、水素、Ｅ、Ｏ−Ｒ５２、ＮＲ５１Ｒ５２、Ｓ−Ｒ５２からなる群から選択され、ただし、
    Ｅは、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ５５基、Ｒ５６基、Ｒ５７基、および／または３つまでのＲ５３基によって置換され得る。）であり、
    Ｒ５１は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５３基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
    Ｒ５２は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＥおよびＣ１−Ｃ４アルキレン−Ｅからなる群から独立して選択され、
    Ｒ５３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
    Ｒ５４は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５９基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
    Ｒ５５は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、環は２つまでのＲ６０基によって置換され得る。）、ならびに、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
    Ｒ５６は、Ｑ１−Ｑ２−Ｑ３基：
    （式中、
    Ｑ１は、結合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−ＮＨ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｏ、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｏ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＣＯ−ＮＨ、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ、ＣＯ、ＳＯ２、ＳＯ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２−ＮＨ、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＳＯ２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＳＯ２、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−ＮＨおよびＮＨ−ＣＯ−ＮＨからなる群から選択され、
    Ｑ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレンおよび結合からなる群から選択され、
    Ｑ３は水素であるか、または、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ６３基、Ｒ６４基および／またはＲ６５基によって置換され得る。）である。）
    であり、
    Ｒ５７は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣＨ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
    Ｒ５８は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ６２基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
    Ｒ５９、Ｒ６０およびＲ６２は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択され、
    Ｒ６３、Ｒ６４およびＲ６５は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択される；
    Ｒ６およびＲ７は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択される。]
    の化合物ならびにその互変異性形態、エナンチオマー形態およびジアステレオマー形態ならびにこれらのプロドラッグ。
  5. Ｂが、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドール、イミダゾール、チアゾール、イミダゾチアゾール、ベンゾオキサジンおよびキノキサリンからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
  6. 式（ＩＩＩ）：
    Figure 2011102294
     [式中、
    Ｄは芳香族複素単環または芳香族複素二環もしくは部分的芳香族複素二環の環（この場合、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される４個までのヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含む。）であり、
    Ｄは、Ｒ２１基、Ｒ２２基および／またはＲ２３基によって置換される場合があり、
    Ｇは芳香族複素単環または芳香族複素二環もしくは部分的芳香族複素二環の環（この場合、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される４個までのヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含む。）であり、
    Ｇは、Ｒ７１基、Ｒ７２基および／またはＲ７３基によって置換される場合があり、
    Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ７１、Ｒ７２およびＲ７３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、モルホリン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ピペラジン−１−イルからなる群から互いに独立して選択され；
    Ｒ３およびＲ４は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択されるか、または、
    Ｒ３およびＲ４は連結して、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）４−または−（ＣＨ２）３−を与え；
    Ｒ５は（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚ基であり、この場合、
    Ｗは、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｏ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、Ｓ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、ＮＲ５４、ＮＲ５４−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）および結合からなる群から選択され、
    Ｘは、ＣＯ、ＣＯ−Ｏ、ＳＯ２、ＮＲ５４、ＮＲ５４−ＣＯ、ＮＲ５４−ＳＯ２、ＣＯ−ＮＲ５８および結合からなる群から選択され、
    Ｙは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレンまたは結合であり、
    Ｚは、水素、Ｅ、Ｏ−Ｒ５２、ＮＲ５１Ｒ５２、Ｓ−Ｒ５２からなる群から選択され、ただし、
    Ｅは、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｅは、Ｒ５５基、Ｒ５６基、Ｒ５７基、および／または３つまでのＲ５３基によって置換され得る。）であり、
    Ｒ５１は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５３基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
    Ｒ５２は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＥおよびＣ１−Ｃ４アルキレン−Ｅからなる群から独立して選択され、
    Ｒ５３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
    Ｒ５４は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５９基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
    Ｒ５５は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、環は２つまでのＲ６０基によって置換され得る。）、ならびに、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
    Ｒ５６は、Ｑ１−Ｑ２−Ｑ３基：
    （式中、
    Ｑ１は、結合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−ＮＨ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｏ、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｏ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＣＯ−ＮＨ、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ、ＣＯ、ＳＯ２、ＳＯ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２−ＮＨ、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＳＯ２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＳＯ２、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−ＮＨおよびＮＨ−ＣＯ−ＮＨからなる群から選択され、
    Ｑ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレンおよび結合からなる群から選択され、
    Ｑ３は水素であるか、または、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ６３基、Ｒ６４基および／またはＲ６５基によって置換され得る。）である。）
    であり、
    Ｒ５７は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣＨ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
    Ｒ５８は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ６２基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
    Ｒ５９、Ｒ６０およびＲ６２は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択され、
    Ｒ６３、Ｒ６４およびＲ６５は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択される。]
    の化合物ならびにその互変異性形態、エナンチオマー形態およびジアステレオマー形態ならびにこれらのプロドラッグ。
  7. Ｄが、１個または２個のヘテロ原子を含む芳香族複素単環系および芳香族複素二環系（ただし、２個のヘテロ原子のうち１個は窒素である。）からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
  8. Ｄが、ベンゾチアゾール、ピリミジン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、イソキノリン、キノリン、チアゾール、ベンゾイミダゾール、イミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチオフェン、チオフェン、ベンゾフランおよびフランからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
  9. Ｇが、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドール、イミダゾール、チアゾール、イミダゾチアゾール、ベンゾオキサジンおよびキノキサリンからなる群から選択される、請求項６から８のいずれかに記載の化合物。
  10. 請求項１から９のいずれかに記載の化合物を含む医薬品。
  11. 様々なバソプレッシン依存性疾患またはオキシトシン依存性疾患の抑制および／または予防のための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物の使用。
  12. 請求項１から９のいずれかに記載の化合物を疾患の処置のために投与することによる、処置を必要としている哺乳動物の治療的処置および／または予防的処置のための方法。
  13. うつ病および／または双極性障害（例えば、気分変調性障害、亜症候群性うつ病、季節性情緒障害、月経前気分不快障害および／または精神病的障害など）を処置するための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物の使用。
  14. 不安および／またはストレスに関連した障害（例えば、全般性不安障害、恐慌性障害、強迫性障害、外傷後障害、急性ストレス障害および／または社会的恐怖症など）を処置するための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物の使用。
  15. 記憶障害および／またはアルツハイマー病を処置するための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物の使用。
  16. 精神病および／または精神病的障害を処置するための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物の使用。
  17. クッシング症候群を処置するための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物の使用。
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