JP2015222271A - 自己免疫疾患および萎縮性胃炎と関連する胃癌を診断するための方法および製品 - Google Patents
自己免疫疾患および萎縮性胃炎と関連する胃癌を診断するための方法および製品 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015222271A JP2015222271A JP2015157281A JP2015157281A JP2015222271A JP 2015222271 A JP2015222271 A JP 2015222271A JP 2015157281 A JP2015157281 A JP 2015157281A JP 2015157281 A JP2015157281 A JP 2015157281A JP 2015222271 A JP2015222271 A JP 2015222271A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pepsinogen
- ratio
- gastrin
- atrophic gastritis
- autoimmune
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000016644 chronic atrophic gastritis Diseases 0.000 title claims abstract description 72
- 208000004300 Atrophic Gastritis Diseases 0.000 title claims abstract description 71
- 208000036495 Gastritis atrophic Diseases 0.000 title claims abstract description 71
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 title description 37
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 title description 36
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 title description 36
- 108010047320 Pepsinogen A Proteins 0.000 claims abstract description 62
- 108010066264 gastrin 17 Proteins 0.000 claims abstract description 54
- GKDWRERMBNGKCZ-RNXBIMIWSA-N gastrin-17 Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 GKDWRERMBNGKCZ-RNXBIMIWSA-N 0.000 claims abstract description 54
- 108090001072 Gastricsin Proteins 0.000 claims abstract description 53
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 claims abstract description 52
- 102000034255 Pepsinogen C Human genes 0.000 claims abstract description 29
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 claims abstract description 20
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 65
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 14
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 7
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 claims description 6
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 5
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 claims description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 4
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001204 Hashimoto Disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 claims description 3
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 claims description 2
- 206010009346 Clonus Diseases 0.000 claims description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007465 Giant cell arteritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000011200 Kawasaki disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002033 Myoclonus Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 claims description 2
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 claims description 2
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000033464 Reiter syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001106 Takayasu Arteritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002552 acute disseminated encephalomyelitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 claims description 2
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001725 mucocutaneous lymph node syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 claims description 2
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 claims description 2
- 206010043207 temporal arteritis Diseases 0.000 claims description 2
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 claims 1
- 206010072579 Granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 claims 1
- 206010037549 Purpura Diseases 0.000 claims 1
- 241001672981 Purpura Species 0.000 claims 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 claims 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 25
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 23
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 21
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 20
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 19
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 19
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 16
- 238000002575 gastroscopy Methods 0.000 description 15
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 12
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 11
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 11
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 11
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 9
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 9
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 9
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 9
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 9
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 9
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 7
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 7
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 7
- 208000002670 vitamin B12 deficiency Diseases 0.000 description 7
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 6
- 230000034994 death Effects 0.000 description 6
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 6
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 6
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 6
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 6
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 5
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 206010006956 Calcium deficiency Diseases 0.000 description 4
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 4
- 206010048259 Zinc deficiency Diseases 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 4
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- 208000023514 Barrett esophagus Diseases 0.000 description 3
- 208000023665 Barrett oesophagus Diseases 0.000 description 3
- 206010020100 Hip fracture Diseases 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 3
- 230000008713 feedback mechanism Effects 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 208000036170 B-Cell Marginal Zone Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010063655 Erosive oesophagitis Diseases 0.000 description 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010061850 Extranodal marginal zone B-cell lymphoma (MALT type) Diseases 0.000 description 2
- 210000000712 G cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 2
- 201000003791 MALT lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000001164 Osteoporotic Fractures Diseases 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 2
- 238000013110 gastrectomy Methods 0.000 description 2
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000000796 hypoacidity effect Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 229940029329 intrinsic factor Drugs 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 208000002310 Achlorhydria Diseases 0.000 description 1
- 241000949648 Angulus Species 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 235000017399 Caesalpinia tinctoria Nutrition 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000012895 Gastric disease Diseases 0.000 description 1
- 206010017788 Gastric haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003807 Graves Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 208000008223 Pemphigoid Gestationis Diseases 0.000 description 1
- 238000012356 Product development Methods 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 241000388430 Tara Species 0.000 description 1
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 208000010928 autoimmune thyroid disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000005773 cancer-related death Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 210000002318 cardia Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001914 gastric parietal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 210000001711 oxyntic cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002563 stool test Methods 0.000 description 1
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/564—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for pre-existing immune complex or autoimmune disease, i.e. systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, rheumatoid factors or complement components C1-C9
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/06—Gastro-intestinal diseases
- G01N2800/062—Gastritis or peptic ulcer disease
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/24—Immunology or allergic disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Rehabilitation Therapy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
【課題】 本発明は、自己免疫疾患を示す症状および／またはバイオマーカーを有するヒトを萎縮性胃炎の存在について検査するための方法を提供する。【解決手段】 症候性または無症候性の自己免疫疾患を有するヒトを検査するため、さらに、萎縮性胃炎を示す症状および／またはバイオマーカーを有するヒトを検査するために、１）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、ガストリン−１７およびヘリコバクター・ピロリ抗体、２）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、ガストリン−１７、３）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、ヘリコバクター・ピロリ抗体、４）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、および５）ペプシノーゲンＩを含むバイオマーカーの群から選択される少なくとも１つのバイオマーカーを提供する。【選択図】なし
Description
本発明は、自己免疫疾患および／または萎縮性胃炎を示す症状および／またはバイオマーカーを有するヒトを検査するための方法および製品に関する。
殆どの自己免疫疾患の患者は、胃粘膜の萎縮性胃炎のリスクが高く、それは、胃癌およびいくつかの他の疾患、例えば、ビタミンＢ１２、亜鉛、鉄およびカルシウムの欠乏に関する疾患、および、付随するヘリコバクター・ピロリ（Ｈ.ピロリ）感染の高いリスクを伴う。
萎縮性胃炎は、身体の粘膜を冒す慢性胃炎である。それは、組織学的には、腺細胞の喪失並びに腸型の上皮および線維組織による置き換えを伴う胃粘膜の慢性的炎症を特徴とする。臨床的には、それは、低酸症または無酸症および内因子の喪失を特徴とし、悪性貧血をもたらす。現在使用されている悪性貧血の免疫学的バイオマーカーは、胃壁細胞に対する自己抗体（ＡＧＰＡ）、壁細胞抗原Ｈ,Ｋ−ＡＴＰアーゼに対する自己抗体および内因子に対する自己抗体の存在である。胃炎およびＨ.ピロリ感染を有する患者の約６５％のみが、ＡＧＰＡ陽性である。通常の対象は、ＡＧＰＡの発生率において、２ないし８％の加齢に伴う上昇を示す。それ故に、ＡＧＰＡは、萎縮性胃炎および胃癌などの関連リスク、および、関連する潜在的自己免疫疾患の診断に十分なほど、高感度かつ特異的ではない。
自己免疫疾患の原因は、依然として不明である：豊かさに起因する疾患の例であるか、または、それに誘発されると考えられるものもある。例えば、関節炎と肥満は関連すると知られており、世界保健機関は、関節炎は先進国で最も一般的であると述べている。殆どの自己免疫疾患は、恐らく、複数の事情、例えば、感染により誘発される遺伝的素因などの結果である。完全に自己免疫的原因の疾患には、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、１型糖尿病、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本病、特発性血小板減少性紫斑病、エリテマトーデス、多発性硬化症、重症筋無力症、天疱瘡、関節リウマチ、シェーグレン症候群および側頭動脈炎が含まれる。完全または部分的に自己免疫的原因の疾患は、例えば、再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎（autoimmune oophororsi）、小児脂肪便症、クローン病、妊娠性類天疱瘡（gestational pemphicoil）、川崎病、眼球クローヌス・ミオクローヌス運動失調、視神経炎、オルド（Ord）甲状腺炎、悪性貧血、原発性胆汁性肝硬変、ライター症候群、高安動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血およびウェゲナー（Wegener）肉芽腫症である。
これらの自己免疫疾患の殆どは、胃癌およびいくつかの他の疾患、例えば、ヘリコバクター・ピロリおよびビタミンＢ１２、亜鉛、鉄およびカルシウムの欠乏に関連する疾患などの高いリスクを伴う胃粘膜の萎縮性胃炎と共に存在し得る。
従って、症候性または無症候性の自己免疫疾患を有する人々における萎縮性胃炎を明らかにするための、信頼できる診断および検診の方法に対する要望がある。
本発明の目的は、少なくともいくつかの先行技術の問題を解決することである。特に、症候性または無症候性の自己免疫疾患を有するヒトを検査する方法を提供することが、本発明の目的である。さらに、萎縮性胃炎を示す症状および／またはバイオマーカーを有するヒトを検査する方法を提供することが、本発明の目的である。これらの方法で使用するための製品を提供することも、本発明の目的である。
従って、本発明の１つの目的は、自己免疫疾患を示す症状および／またはバイオマーカーを有するヒトの検査方法を提供することである。より具体的には、本発明の目的は、自己免疫疾患を示す症状および／またはバイオマーカーを有するヒトを、萎縮性胃炎の存在について検査するための方法を提供することである。この方法は、少なくとも１つの萎縮性胃炎を示すバイオマーカーの測定を含む。好ましくは、バイオマーカーは、１）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、ガストリン−１７およびヘリコバクター・ピロリ抗体、２）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、ガストリン−１７、３）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、ヘリコバクター・ピロリ抗体、４）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、および５）ペプシノーゲンＩを含むバイオマーカーの群から選択される。
本発明の他の目的は、萎縮性胃炎を示す症状および／またはバイオマーカーを有するヒトを、１つまたは複数の自己免疫疾患の存在について検査する方法を提供することである。この方法は、１つまたは複数の自己免疫疾患を示す症状および／またはバイオマーカーの存在について、そのヒトを検査することを含む。
本発明はまた、１つまたは複数の自己免疫疾患の１つまたは複数のバイオマーカーおよび萎縮性胃炎を示す１つまたは複数のバイオマーカーを含む生物学的サンプルを調査するための、バイオマーカーの組合せを提供する。萎縮性胃炎を示すバイオマーカーは、好ましくは、１）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、ガストリン−１７およびヘリコバクター・ピロリ抗体、２）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、ガストリン−１７、３）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、ヘリコバクター・ピロリ抗体、４）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、および５）ペプシノーゲンＩを含むバイオマーカーの群から選択される。
加えて、萎縮性胃炎を明らかにするバイオマーカーの組合せ（パネル）は、１つの自己免疫疾患または複数の自己免疫疾患のバイオマーカーでもあり得る。
パネル全体を、過去の自己免疫状態が未詳の患者に対して：または、自己免疫疾患を有すると分かっているが、他の自己免疫症状および萎縮性胃炎について調べるべき患者において、使用し得る。
本発明による方法は、主に、請求項１に記載のものを特徴とする。
本発明によるバイオマーカーは、主に、請求項８に記載のものを特徴とし、バイオマーカーの組合せは、主に、請求項９に記載のものを特徴とする。
本発明によるバイオマーカーは、主に、請求項８に記載のものを特徴とし、バイオマーカーの組合せは、主に、請求項９に記載のものを特徴とする。
GastroPanel（登録商標）および GastroView （商標）の革新的技術（innovation）。オーストラリアの医師であるBarry J. Marshall および J. Robin Warren は、ヘリコバクター・ピロリの発見、および、胃炎および消化性潰瘍疾患におけるこの新しい細菌の役割の解明で、ノーベル賞を受賞した（１、２）。GastroPanel（登録商標）の革新的技術は、開業医がこれらの重大な知見から以前よりも良好に利益を得ることを可能にする（３−５）。これらの２つの発見は、一体となって、安全、倫理的かつ費用対効果の高い、根拠に基づく予防的な医療の発展を促進する。
Ｈ.ピロリが胃炎の原因として発見されて、フィンランドの胃炎研究グループ（Max Siurala および Pentti Sipponen 教授および共同研究者）の７０年代から８０年代の慢性胃炎および萎縮性胃炎に関する発表は、Marshall および Warren 教授が、感染および胃炎が潰瘍性疾患および胃癌の発症と関連があると認識するのを助けた。このフィンランドの医師の研究成果のみならず、Fransesco DiMario 教授が率いるイタリアの研究グループも、Ｈ.ピロリの胃粘膜に対する有害作用の理解に関連があり、GastroPanel（登録商標）検査の土台をなしている（６−１３）。
従って、GastroPanel（登録商標）検査は、フィンランドの慢性胃炎および関連する胃の疾患に対する研究の伝統、Michael Samloff 教授との共同研究（１１）、そして、Osmo Suovaniemi 教授の革新的技術を基礎とし、それは、世界的にマイクロプレート分析に影響を与え、７０年代から非常に広範かつ成功裏に利用されてきた。彼の革新的技術は、とりわけ、信頼できる安全な非放射性のマイクロタイター免疫アッセイの迅速かつ広範な発展ももたらし、GastroPanel（登録商標） ELISA-試験はそれを基礎とする（１４）。
GastroPanel（登録商標）バイオマーカー。胃内視鏡検査および生検標本検査による比較研究に基づき、GastroPanel（登録商標）の革新的技術のバイオマーカー試験、ペプシノーゲンＩおよびＩＩ（ＰＧＩ、ＰＧＩＩ）、ガストリン−１７（Ｇ−１７）およびＨ.ピロリのＩｇＡ＆ｉｇＧ抗体は、診断パネルを形成するように、互いに補足し合うことが確認された。Ｈ.ピロリＩｇＡ＆ＩｇＧ抗体は、Ｈ.ピロリ感染のマーカーであり；ＰＧＩのレベルおよび比ＰＧＩ／ＰＧＩＩは、胃体の粘膜（corpus mucosa）の機能および構造のマーカーであり；そして、Ｇ−１７のレベル（これは、通常、絶食時の血液サンプルで測定される）は、幽門洞の粘膜（antrum mucosa）の機能および構造のマーカーである。GastroSoft コンピュータープログラムは、GasroPanel（登録商標）の結果の解釈に使用される。完全な利益を得るために、GastroPanel（登録商標）バイオマーカー（ＰＧＩ、ＰＧＩＩ；Ｇ−１７およびＨ.ピロリＩｇＡ＆ＩｇＧ抗体）を、同じ血液（血漿）サンプルからパネルとしてアッセイし、場合により GastroSoft を適用して結果の解釈を補助することに留意することが重要である（３）。GastroPanel（登録商標）検査は、安全、倫理的かつ費用対効果の高い、胃腸障害、Ｈ.ピロリ感染および萎縮性胃炎並びに関連するリスクの診断および検診を意図する（１２−２３）。これらのリスクには、胃癌、消化性潰瘍疾患およびビタミンＢ１２、鉄、亜鉛およびカルシウムの欠乏が含まれる。GastroPanel（登録商標）は、また、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）およびその合併症、例えばびらん性食道炎およびバレット食道（それらは、食道癌を導き得る）の発症の評価を助ける。GastroPanel（登録商標）は、萎縮性胃炎の診断および萎縮性胃炎の原因の指摘に適する。ＰＧＩ、ＰＧＩ／ＰＧＩＩおよびＧ−１７レベルに基づいて萎縮性胃炎と診断された患者がＨ.ピロリ感染を有さないか、または有したことがないならば（Ｈ.ピロリＩｇＡ＆ＩｇＧ抗体試験および患者の病歴）、萎縮性胃炎は、自己免疫疾患に起因する可能性が非常に高い。
GastroView（商標）バイオマーカー。Ｈ.ピロリ感染のアッセイ単独では、胃の粘膜の萎縮性胃炎を診断せず、加えて、いくつかのＨ.ピロリ試験は信頼できない（表参照）ことが知られている。GastroView （商標）検査（Ｈ.ピロリＩｇＡ＆ＩｇＧ抗体およびＰＧＩおよびＰＧＩＩ）は、Ｈ.ピロリ感染および血清または血漿中のＰＧＩおよびＰＧＩＩの濃度の信頼できる診断を提供する（４、５）。これは、胃の粘膜全体の機能および構造の情報を提供するには十分ではない。これは、ＰＧＩレベルおよびＰＧＩ／ＰＧＩＩ比は、胃体部の萎縮性胃炎を解明するのみで、胃噴門のものは解明しないからである。しかしながら、絶食していない血液（血漿）サンプルからの２４時間の GastroView（商標）検査の正常な結果は、胃の粘膜が健康である（Ｈ.ピロリ感染も萎縮性胃炎もない）と解明するのに十分である。結果が正常ではなかったら、それは、絶食時の血液（血漿または血清）サンプルの GastroPanel（登録商標）検査による確認およびさらなる検査への強い指示である。
萎縮性胃炎は殆どの場合で遠位の胃から始まり（幽門洞およびその角部（angulus））、そこから胃体部へ上向きに拡大し得るので、GastroPanel（登録商標）検査による幽門洞の粘膜の機能および構造の評価は極めて重要である。低いＧ−１７およびＨ.ピロリＩｇＡ＆ＩｇＧ抗体は、幽門洞の萎縮性胃炎のバイオマーカーである。Ｈ.ピロリ感染および低いＧ−１７を有する患者は、萎縮性の幽門洞の胃炎を有し、かつ／または、高い酸の産出および消化性潰瘍疾患の高いリスクを特徴とする、いわゆる前庭部優位胃炎（antral predominant gastritis）を有する。これらの患者は、幽門洞の前癌性病変または早期癌のリスクが高いので、胃内視鏡検査および生検サンプル検査を受けるべきである。そのような患者は、ＧＥＲＤおよびその合併症が起こるリスクも高いことがある。
幽門洞萎縮および高い酸分泌。GastroPanel（登録商標）試験は、通常、絶食時の血漿サンプルで行う（２４）。Ｈ.ピロリ感染および低いＧ−１７を有する患者が侵入性の胃内視鏡検査を受けることを望まない場合、幽門洞の萎縮性胃炎は、絶食時の GastroPanel（登録商標）検査に加えて、血漿中のタンパク質に刺激されるＧ−１７の濃度を分析することにより確認または除外できる。幽門洞萎縮の場合、Ｇ−１７の絶食時レベルはＧ細胞の不在のため低く、タンパク質の刺激はＧ−１７レベルを高められない。胃酸がＧ−１７の分泌を阻害し、高い胃内酸性度のみがある場合、タンパク質の刺激は、明確にＧ−１７の血漿レベルを高める（幽門洞のＧ細胞集団は正常である）。従って、幽門洞の萎縮性胃炎の患者を、その低い絶食時Ｇ−１７濃度が専ら高い酸分泌による患者と区別することが可能である。幽門洞が萎縮していないならば、タンパク質の刺激は、血中のＧ−１７レベルを５,０ｐｍｏｌ／ｌを超えるまで高める。タンパク質に刺激されるＧ−１７濃度が５.０ｐｍｏｌ／ｌより低く、患者がＨ.ピロリ感染を有するならば、患者が幽門洞の粘膜の萎縮性胃炎を有する可能性が非常に高い。
低いＧ−１７、幽門洞萎縮と高い酸分泌の関係は、幽門洞と胃体部の周知の生理的フィードバックメカニズムにより説明される。Ｈ.ピロリ感染がなく、２.０ｐｍｏｌ／ｌより低い絶食時Ｇ−１７値を有し、タンパク質刺激の後にＧ−１７レベルの上昇がある患者は、重篤な胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）の合併症（びらん性食道炎およびバレット食道）のリスクにあり得る。このリスクは、絶食時Ｇ−１７レベルが１.０ｐｍｏｌ／ｌ以下である場合、有意に可能性が高い。これらの患者では、ＰＧＩは、正常であるかまたは高い（１９）。
Ｇ−１７の検出およびその後の幽門洞の萎縮性胃炎の早期診断は、胃の幽門洞の胃癌の重大なリスクにある患者を発見する可能性を提供し、消化性潰瘍疾患の特定のリスクにある対象を区別するための手段を与える。胃体部に限定される萎縮性胃炎（低いＰＧＩおよび低いＰＧＩ／ＰＧＩＩ）の診断を、高いＧ−１７により確認することも重要である。これは、ＰＧＩの欠如および結果的な酸分泌の欠如がＧ−１７産生および分泌の増加をもたらす、胃体部と幽門洞との間の生理的フィードバックメカニズムに起因する。他方では、低いＰＧＩ（および／または、低いＰＧＩ／ＰＧＩＩ比）を伴う低い血漿Ｇ−１７レベルは、最高の胃癌のリスクにある患者；即ち、拡大した重篤な萎縮性胃炎を幽門洞と胃体部の両方に有する患者を区別できる。これらの事実および下記のいくつかの他の事実は、ＰＧＩおよびＰＧＩＩと、Ｇ−１７およびＨ.ピロリＩｇＡ＆ＩｇＧ抗体の有効な組合せ（GastroPanel（登録商標）の革新的技術）の使用が、いかに極めて重要であるかを立証する。
ガストリン−１７並びに胃癌および消化性潰瘍疾患のリスク。中程度または重度の幽門洞の萎縮性胃炎（低いＧ−１７およびＨ.ピロリＩｇＡ＆ＩｇＧ抗体）を有するヒトは、健康なヒトよりも１８倍高い胃癌のリスクを有する。中程度または重度の胃体部の萎縮性胃炎（低いＰＧＩおよび／または低いＰＧＩ／ＰＧＩＩおよび高いＧ−１７）を有するヒトは、健康なヒトよりも５倍「だけ」高い胃癌のリスクを有する。胃体と幽門洞の両方が中程度または重度の萎縮性胃炎を有するならば、癌のリスクは９０倍高い（１０）。この情報は、とりわけ、胃癌のリスクのためにＧ−１７を試験することが、いかに極めて重要（安全、倫理的かつ費用対効果の高い；常法による（lege artis））であるかを認識するのを助ける。
Ｇ−１７は、また、消化性潰瘍疾患のリスクのバイオマーカーでもある。出血性消化性潰瘍は、消化性潰瘍疾患の重度の合併症であり、ＮＳＡＩＤ薬物療法の使用によりますます、フィンランド（人口５２０万人）で２００−３００人／年の命を奪っている。比較のために、約４００−６００人が、年間に進行した胃癌により死亡している。消化性潰瘍疾患のリスクにある人々の GastroPanel（登録商標）による正確な診断は、不必要な合併症から、そして死からさえ、人々を救うであろう。加えて、フィンランドにおける４５歳を超える人々の GastroPanel（登録商標）による検診は、胃癌による不必要な死亡から、年間に２５０−３００人を救うであろうと考えられる（患者は、治療可能な段階で発見され得る）（１１）。
無症候性のＧＥＲＤおよびＮＥＲＤ対ＥＲＤ。GastroPanel（登録商標）検査は、ＧＥＲＤの合併症のリスクにある無症候性の患者（ＧＥＲＤ患者の約３分の１）も同定し、ＧＥＲＤ患者の診断の精度を改善する。胸やけの症状があるＧＥＲＤ患者の中で、Ｇ−１７を含む GastroPanel（登録商標）バイオマーカーのレベルが正常であれば、ＮＥＲＤ（非びらん性逆流症）の可能性が高い。一方、低いＧ−１７レベル（＜１ｐｍｏｌ／ｌ）を除いて GastroPanel（登録商標）が正常であれば、ＥＲＤ（びらん性逆流症）の可能性が高い。ＰＧＩレベルは、高い（１６５μｇ／ｌを超える）ことも高くないこともある。ＥＲＤは、深刻な疾患であり、有効なプロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）治療を必要とする。いくつかの場合では、ＥＲＤは、バレット食道に、そして、食道癌にさえ、発展し得る。何人かの著者は、ＮＥＲＤとＥＲＤの鑑別診断への GastroPanel（登録商標）の促進を開始した(Gut 2006; 55 suppl VA 267)。
ＰＰＩ薬物療法の前の GastroPanel（登録商標）検査。患者が萎縮性胃炎および低酸症または無酸症の胃を有さないことを保証するために、GastroPanel（登録商標）検査は、ＰＰＩ薬物療法に先立つ使用に適用可能であり、有用である。加えて、ＰＰＩ処置は、胃癌および出血性消化性潰瘍などの深刻な疾患の症状を緩和でき、従って隠蔽し、それにより、適切な診断と処置を遅らせ得る。
胃体部の萎縮およびＰＰＩによる低酸症。胃体部の萎縮およびＰＰＩにより引き起こされる低酸症は、また、ヒトに、口腔または下部腸管由来の微生物による胃でのコロニー形成を起こしやすくする。最もバランスのとれた食事の一部を形成する炭水化物の消費時に、コロニー化した口内細菌は、胃内での発酵により、発癌性のアセトアルデヒドの産生を誘起できる。胃の低酸症は、胃癌のリスクの増加と強く関連する（２６−２７）。萎縮性胃炎および長期のＰＰＩ療法による腸のカルシウム吸収の減少は、例えば、骨粗鬆症および股関節骨折のリスクの素因となる（２８）。加えて、萎縮性胃炎および胃部分切除などの低酸症状態は、鉄欠乏性貧血の原因であると昔から知られている（２９）。
ビタミンＢ１２の欠乏。未診断の萎縮性胃炎は、しばしば、ビタミンＢ１２欠乏を導き、それは、高齢者の１０％までを冒していると思われる（１８）。ビタミンＢ１２欠乏は、認知症、うつ病および末梢神経障害の発症と関連すると考えられている。全ての組織および細胞で、それは、アテローム性動脈硬化症、心発作および卒中の独立のリスク要因であると考えられているホモシステインの濃度を高める。ビタミンＢ１２欠乏およびその原因は、早期に検出および処置されれば可逆性であるが、残念なことに、これは稀にしか起こらないことである。
GastroPanel（登録商標）の要旨。GastroPanel（登録商標）が胃の粘膜が健康であると示すとき、胃腸障害の症状は、しばしば、胃の粘膜と関連のない機能的胃腸障害または他の疾患により引き起こされている。GastroPanel（登録商標）は、真に胃内視鏡検査を必要とする患者を、緊急には必要としない患者と区別するために使用できる。かくして、限られた内視鏡検査の物資を、より重要な目的のために節約し、合理化することが可能である。５０％ほどの胃腸障害の症状は、特に高齢者において、結腸起源のものであり得る。
加えて、萎縮性胃炎および関連するリスク（胃癌、消化性潰瘍疾患およびビタミンＢ１２、鉄、亜鉛およびカルシウムの欠乏）の患者は、しばしば無症候性であることを考慮することにより、４５歳を超える全人口のGastroPanel（登録商標）検診は、胃内視鏡検査を必要とする個体を発見するのに役立つであろう。これは、現状と比較して必要とされる胃内視鏡検査の総数を殆どまたは全く有意に変化させずに実施し得るが、早期検出および深刻な疾患の処置の有意な改善をもたらすであろう。Ｈ.ピロリおよび萎縮性胃炎の診断に加えて、GastroPanel（登録商標）の結果は、患者のＰＰＩ処置への適合性および必要性、並びに、ＧＥＲＤの合併症のリスクを評価するのに使用できる。
Ｈ.ピロリ１３Ｃ−尿素呼気試験および便中抗原試験の GastroPanel（登録商標）による置き換え。上記の事実は、たとえ現行の「試験および処置」戦略に含まれていても、胃腸障害とＨ.ピロリの患者を１３Ｃ−尿素呼気試験または便中抗原試験により試験すべきではない理由を強調する。それらは、Ｈ.ピロリ感染を検出するだけで他のものは検出せず、継続中のＨ.ピロリ検出の正確な診断においてさえ、信頼できないものである（表および戦略１−５参照）。１３Ｃ−尿素呼気試験および便中抗原試験は、患者が萎縮性胃炎；ＭＡＬＴリンパ腫；または出血性消化性潰瘍疾患を有する場合、または、患者が現在抗生物質またはＰＰＩを受容している場合、４０−５０％の偽陰性の結果を与える（３０−３６）。これらは、信頼できるＨ.ピロリ検出および処置が特に重要であろう場合である。Ｈ.ピロリＩｇＡ＆ＩｇＧ抗体試験の組合せには、これらのタイプの偽陰性の結果がない。
加えて、Ｈ.ピロリ検出のために、GastroPanel（登録商標）検査のＨ.ピロリＩｇＡ＆ＩｇＧ抗体試験の組合せを使用する別の理由がある（３７、３８）：「ほぼ全ての感染個体（＞９０％）は、Ｈ.ピロリ−特異的ＩｇＧ抗体を示す。これらの個体の殆ど（約７０％）は、ＩｇＡ抗体も示す。感染個体の約７％はＩｇＡ抗体陽性であるが、ＩｇＧ抗体陰性である；この異常応答の理由は、不明なままである。」
Pasechnikov 教授らは、彼自身の研究および科学文献を参照して、以下の結論を下す（１６）：「文献データおよび我々の研究結果の分析により、以下のように結論付けることが可能である。即ち、「試験および処置」戦略の深刻な医学的および倫理的問題は、１３Ｃ−尿素呼気試験または便中抗原試験を GastroPanel（登録商標）検査で置き換えることにより、簡単かつ経済的に正すことができる。Talley ら（２００４）は、スウェーデンおよび米国などの多くの国で、「試験および処置」戦略のみでは十分ではないと考えられると指摘している（３９）。「試験および処置」戦略のＨ.ピロリ試験は、萎縮性胃炎および関連するリスク、例えば胃癌および前癌性病変を発見せず、それらは、胃内視鏡検査および生検標本検査により確認すべきであり、成功裏に処置されるであろう。結論として、GastroPanel（登録商標）と胃内視鏡検査および生検標本検査は、前癌性病変および早期段階の胃癌の患者を明らかにし、従って、胃癌による不必要な死亡から人々を救う。」（表および戦略１−５参照）。
GastroPanel（登録商標）は、医療過誤およびその結果を回避するのを助ける。１３Ｃ−尿素呼気試験または便中抗原試験の使用は、正しい診断と処置を遅らせ、例えば、誤診された胃癌および出血性消化性潰瘍により、医療過誤および不必要な死亡さえ導き得る。加えて、不正確であり、かつ誤りを導きさえする試験の使用は、保健医療、社会保障、保険会社、雇用主および患者自身に、不必要なコストを負わせる。GastroPanel（登録商標）検査が利用可能である現在、胃腸障害、Ｈ.ピロリ感染および関連するリスク（胃癌、消化性潰瘍疾患およびビタミンＢ１２、鉄、亜鉛、およびカルシウムの欠乏）を伴う萎縮性胃炎の患者の診断および処置において、旧式の試験（１３Ｃ−尿素呼気試験または便中抗原試験）を断念するのが合理的かつ倫理的である。
オピニオンリーダー、研究室および医師は、利用可能である最良の可能な検査および処置を推奨し、与え、使用するという、議論の余地のない権威と責任を有する。今日、正確かつ総合的な、安全かつ倫理的な胃の粘膜の検査において、利用可能な選択肢は２つしかない。これらは、：１）胃内視鏡検査および生検サンプルの組織学的検査、および、２）GastroPanel（登録商標）検査である。
特に、内視鏡検査の物資が不十分である場合、GastroPanel（登録商標）検査は、プライマリケアおよび集団検診に特に好ましい。GastroPanel（登録商標）と胃内視鏡検査を比較すると、少数の生検標本から、常に正確な診断が成されるわけではない。萎縮性胃炎の患者では、血清学的検査陽性（Ｈ.ピロリＩｇＡ＆ＩｇＧ抗体）の結果は、陰性の１３Ｃ−尿素呼気試験および組織学的結果にも拘わらず、継続中のＨ.ピロリ感染を示し得る（３３−３６）。加えて、２人の病理学者の組織学的診断は異なり得る。組織学の品質は、胃腸科医と病理学者の経験と能力に強く依存する。
GastroPanel（登録商標）は、血中で測定されるバイオマーカーが、検査を行う個人に関係なく、胃の粘膜の機能と構造についての客観的情報を与えるので、そのような問題を伴わない。これらのバイオマーカーに警告すべき変化があれば、GastroPanel（登録商標）検査に続き、注意深い胃内視鏡検査を行わなければならない。そのような場合、GastroPanel（登録商標）により提供される情報は非常に役に立つ（２２、４０）。GastroPanel（登録商標）検査は、不必要な胃内視鏡検査を防止し、稀少な内視鏡の物資の使用を適切に、特に結腸直腸癌の検診に向けさせるのを助ける。胃の粘膜が健康であると見出された５０歳以上の胃腸障害の患者は、胃の疼痛および障害のほぼ半数は結腸に関連し得るので、結腸内視鏡検査を受けるべきである。
医療において、良好な診断は適切な処置と連動することが明らかである。実業界および食品医薬品局（ＦＤＡ）の取締者は、ますます、診断の開発と新薬の同時開発を支援することにより、この理解を製品開発に組み込んでいる。この新しい開発および GastroPanel（登録商標）診断と、ＧＥＲＤのＰＰＩ処置との、および、Ｈ.ピロリ感染の抗生物質およびＰＰＩ処置との組合せは、安全、倫理的かつ費用対効果の高い、根拠に基づく予防医療を促進するであろう。
GastroPanel（登録商標）検査は、ＧＥＲＤのＰＰＩ処置のコストの償還の前に、権威者により必要とされるべきである。加えて、GastroPanel（登録商標）検査、または、専門的に実施される胃内視鏡検査および生検標本検査（胃内視鏡検査）による、関連リスクを伴うＨ.ピロリ感染の信頼できる診断は、Ｈ.ピロリ根絶処置のコスト償還の基礎であるべきである。
安全、倫理的かつ費用対効果の高い、根拠に基づく予防医療の開発に対するこの手引きおよび貢献は、実質的に保健医療のコストを低減し、疾患を予防し、福祉を促進し、例えば胃癌および出血性消化性潰瘍による不必要な死亡を救済しさえするであろう。
胃内視鏡検査は、胃腸障害、萎縮性胃炎および胃癌（これは、世界中で２番目に多い癌関連死の原因である）の安全な検診および診断に用いられる唯一の方法であった。萎縮性胃炎および胃癌のリスクをGastroPanel（登録商標）試験で評価した後、研究者たちは、血清ペプシノーゲン、ガストリン−１７およびヘリコバクター・ピロリ抗体は、胃腸障害、萎縮性胃炎および胃癌の検診に効果的に用いることができると結論付けた（１１、１３−１６、２１−２３、４１、４２）。
萎縮性胃炎および関連リスク（胃癌、消化性潰瘍疾患、ビタミンＢ１２、鉄、亜鉛およびカルシウムの欠乏）の検診は、現在、４５歳以上のヒトのケアの標準であると考えられている。その省略は、頻繁に、５０歳以上のヒトの結腸直腸癌検診の省略の場合に考えられてきた、医療過誤による訴訟の原因となろう（４３）。
医療過誤を回避し、人々を例えば胃癌による不必要な死亡から救うために、「試験および処置」戦略の深刻な医療的および倫理的問題を、その１３Ｃ−尿素呼気試験または便中抗原試験を GastroPanel（登録商標）検査で置き換えることにより、簡単かつ経済的に正すべきである（１６）。
表。GastroPanel（登録商標）検査および「試験および処置」戦略の１３Ｃ−尿素呼気試験または便中抗原試験により提供されるデータのまとめ。GastroSoft プログラムは、患者のレポートを供給する。GastroSoft により作成されるレポートは、GastroPanel（登録商標）検査の結果を、胃内視鏡検査および生検検査の結果を比較する臨床研究に基づく（www.biohit.com/gastrosoft）。
「試験および処置」戦略の深刻な医療的および倫理的問題は、その１３Ｃ−尿素呼気試験または便中抗原試験を、GastroView（商標）２４時間検査 (www.gastroview.com, www.gastroprofile.com) または GastroPanel（登録商標）検査 (www.gastropanel.net , www.biohit.com / Diagnostics / Literature）で置き換えることにより、簡単かつ経済的に正すことができる。
（１）１３Ｃ−尿素呼気および便中抗原試験は、患者がａ）萎縮性胃炎および関連するリスク、ｂ）ＭＡＬＴリンパ腫、またはｃ）出血性消化性潰瘍疾患を有する場合、または、ｄ）患者が現在抗生物質またはＰＰＩ（プロトンポンプ阻害剤）を受容している場合に、４０−５０％の偽陰性の結果を与える。GastroPanel（登録商標）Ｈ.ピロリＩｇＡ＆ＩｇＧ抗体試験の組合せでは、これらのタイプの偽陰性の結果はない。
（２）胃体部、幽門洞または両方に萎縮性胃炎がないと、胃癌のリスクは非常に低い。しかし、組織学的に観察可能な萎縮性胃炎を伴わないＨ.ピロリ感染が、胃癌および消化性潰瘍疾患を伴う場合がある。
（３）胃体部萎縮のある消化性潰瘍疾患はない（酸がなければ、潰瘍はない）。幽門洞萎縮がないと、消化性潰瘍疾患のリスクは非常に低い。
（４）低いガストリン−１７（１,０ｐｍｏｌ／ｌ未満）を伴う正常（３０−１６０μｇ／ｌ）または高いペプシノーゲンＩおよび／またはペプシノーゲンＩとペプシノーゲンＩＩの比は、高い酸（ＨＣｌ）の産出および胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）の合併症のリスクを示し得る。
（５）Ｈ.ピロリに関連する萎縮性胃炎の発生率を監視するとき、患者は、適切な時間に、標的化された安全な処置を受けることができる。かくして、薬物療法の必要性および薬物療法の費用および有害作用を低減できる。患者が消化性潰瘍疾患（胃潰瘍または十二指腸潰瘍）と診断されたことがある場合、Ｈ.ピロリ感染を処置しなければならない（６）。それは、患者が萎縮性胃炎を有する場合にも処置すべきである。患者および医師は、他の理由でも、例えば、患者の近親血縁者が胃癌と診断されたことがある場合にも、根絶処置に同意し得る。
（６）報道発表：２００５年ノーベル生理学または医学賞、２００５年１０月３日、Barry Marshall および J. Robin Warren に共同で、彼らの「細菌ヘリコバクター・ピロリおよび胃炎および消化性潰瘍疾患におけるその役割」の発見に対して：−「ヘリコバクター・ピロリを健康な保菌者からも根絶するための抗生物質の無差別使用は、これらの重要な薬物に対する菌耐性の過酷な問題を導くであろう。従って、ヘリコバクター・ピロリに対する処置は、実証された胃潰瘍または十二指腸潰瘍の疾患のない患者においては限定的に使用されるべきである。」http://nobelprize.org/medicine/laureates/2005/press.html
（７）食物由来のカルシウムの適切な吸収は、萎縮性胃炎および長期のＰＰＩ治療において損なわれる正常な酸分泌を必要とする。その後、カルシウムは腸で正常に吸収されず、対象は、骨粗鬆症および股関節骨折のリスクにある。萎縮性胃炎および胃部分切除などの低酸症状態は、鉄欠乏性貧血の原因であると昔から知られている。
（８）処置２ヶ月後の１０−１５μｇ／ｌ未満のペプシノーゲンＩＩレベルは、Ｈ.ピロリの根絶が成功したことを示す。高いレベルのペプシノーゲンＩＩ（１０μｇ／ｌを超える）は、非ステロイド性抗炎症剤（例えば、アスピリン）または強いアルコールの使用に起因する活発なＨ.ピロリ胃炎または炎症を示す。Dig. Liver Dis. 2005 Jul; 37(7):501-8. Epub 2005 Apr 18.
（２）胃体部、幽門洞または両方に萎縮性胃炎がないと、胃癌のリスクは非常に低い。しかし、組織学的に観察可能な萎縮性胃炎を伴わないＨ.ピロリ感染が、胃癌および消化性潰瘍疾患を伴う場合がある。
（３）胃体部萎縮のある消化性潰瘍疾患はない（酸がなければ、潰瘍はない）。幽門洞萎縮がないと、消化性潰瘍疾患のリスクは非常に低い。
（４）低いガストリン−１７（１,０ｐｍｏｌ／ｌ未満）を伴う正常（３０−１６０μｇ／ｌ）または高いペプシノーゲンＩおよび／またはペプシノーゲンＩとペプシノーゲンＩＩの比は、高い酸（ＨＣｌ）の産出および胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）の合併症のリスクを示し得る。
（５）Ｈ.ピロリに関連する萎縮性胃炎の発生率を監視するとき、患者は、適切な時間に、標的化された安全な処置を受けることができる。かくして、薬物療法の必要性および薬物療法の費用および有害作用を低減できる。患者が消化性潰瘍疾患（胃潰瘍または十二指腸潰瘍）と診断されたことがある場合、Ｈ.ピロリ感染を処置しなければならない（６）。それは、患者が萎縮性胃炎を有する場合にも処置すべきである。患者および医師は、他の理由でも、例えば、患者の近親血縁者が胃癌と診断されたことがある場合にも、根絶処置に同意し得る。
（６）報道発表：２００５年ノーベル生理学または医学賞、２００５年１０月３日、Barry Marshall および J. Robin Warren に共同で、彼らの「細菌ヘリコバクター・ピロリおよび胃炎および消化性潰瘍疾患におけるその役割」の発見に対して：−「ヘリコバクター・ピロリを健康な保菌者からも根絶するための抗生物質の無差別使用は、これらの重要な薬物に対する菌耐性の過酷な問題を導くであろう。従って、ヘリコバクター・ピロリに対する処置は、実証された胃潰瘍または十二指腸潰瘍の疾患のない患者においては限定的に使用されるべきである。」http://nobelprize.org/medicine/laureates/2005/press.html
（７）食物由来のカルシウムの適切な吸収は、萎縮性胃炎および長期のＰＰＩ治療において損なわれる正常な酸分泌を必要とする。その後、カルシウムは腸で正常に吸収されず、対象は、骨粗鬆症および股関節骨折のリスクにある。萎縮性胃炎および胃部分切除などの低酸症状態は、鉄欠乏性貧血の原因であると昔から知られている。
（８）処置２ヶ月後の１０−１５μｇ／ｌ未満のペプシノーゲンＩＩレベルは、Ｈ.ピロリの根絶が成功したことを示す。高いレベルのペプシノーゲンＩＩ（１０μｇ／ｌを超える）は、非ステロイド性抗炎症剤（例えば、アスピリン）または強いアルコールの使用に起因する活発なＨ.ピロリ胃炎または炎症を示す。Dig. Liver Dis. 2005 Jul; 37(7):501-8. Epub 2005 Apr 18.
胃癌リスクの評価における GastroPanel（登録商標）の使用の結論。Ｇ−１７の検出およびその後の幽門洞の萎縮性胃炎の早期診断は、胃の幽門洞における胃癌の重大なリスクにある患者を発見する可能性をもたらし、消化性潰瘍疾患の特定のリスクにある対象を区別する手段を与える。胃の胃体部に限定された萎縮性胃炎の診断（低いＰＧＩおよび低いＰＧＩ／ＰＧＩＩ）を、高いＧ−１７により確認することも重要である。これは、ＰＧＩの欠如および結果的な酸分泌の欠如がＧ−１７産生および分泌の増加をもたらす、胃体部と幽門洞との間の生理的フィードバックメカニズムに起因する。他方では、低いＰＧＩ（および／または、低いＰＧＩ／ＰＧＩＩ比）を伴う低い血漿Ｇ−１７レベルは、最高の胃癌のリスクにある患者；即ち、拡大した重篤な萎縮性胃炎を幽門洞と胃体部の両方に有する患者を区別できる。これらの事実および下記のいくつかの他の事実は、ＰＧＩおよびＰＧＩＩと、Ｇ−１７およびＨ.ピロリＩｇＡ＆ＩｇＧ抗体との、有効な組合せ（GastroPanel（登録商標）の革新的技術）の使用がいかに極めて重要であるかを立証する。
自己抗体試験と組み合わせた GastroPanel（登録商標）および GastroView （商標）に例として含まれる試験。壁細胞および／または内因子に対する自己抗体および任意の他の自己免疫疾患に対する抗体または任意の他のバイオマーカーなどの追加的試験と共に／その後に／その前に GastroPanel（登録商標）を実施するとき、これらの試験 (GastroPanel（登録商標）および自己免疫バイオマーカーまたは自己免疫バイオマーカーパネルによる）は、自己免疫の場合に相互の結果の確証として役立ち、状態のさらなる特徴解析のための戦略を決定して最良の処置スキームを選択するのを助ける。ヘリコバクター・ピロリの診断が有る場合または無い場合で、ＰＧＩ、ＰＧＩＩおよびガストリン−１７バイオマーカーと、任意の自己免疫疾患の１つのバイオマーカーまたは複数のバイオマーカーとの、バイオマーカーの組合せ（パネル）は、胃癌または前癌性病変または早期癌のリスクを明らかにする。加えて、これらの組合せ（パネル）は、自己免疫疾患を明らかにし、または、例えば、自己免疫疾患において、無症候性および手術不能の胃癌さえも含むそれらのリスクを明らかにし得る。
自己免疫性甲状腺疾患を有する萎縮性胃炎患者の検診のための GastroPanel（登録商標）の有用性
胃体部に限定される萎縮性胃炎は、自己免疫性甲状腺炎並びに他の自己免疫過程と関連すると思われる。逆に、自己免疫性甲状腺炎を有する患者は、胃体部の萎縮性胃炎に冒されていると思われ、次いで、胃の新生物のリスクにあると思われる。６１人のグレーブス病または橋本病の患者群において胃の粘膜の状態を GastroPanel（登録商標）で調査することを目的とする研究は、患者の約２０パーセントが胃体部の萎縮性胃炎を示唆する血清学的なパターンを示すことを立証した。患者の１８％に萎縮があり、２５％に胃炎があり、５７％は正常であった。萎縮を有する患者において：ＰＧＩ＜２５μｇ／Ｌ、Ｇ−１７＞１５ｐｍｏｌ／Ｌ。胃炎を有する患者：ＰＧＩＩ＞１０μｇ／Ｌ、ＩｇＧ−Ｈｐ＞４２Ｕ／Ｌ。正常な患者：２５＜ＰＧＩ＞１００μｇ／Ｌ、ＰＧＩＩ＜１０μｇ／Ｌ、２.５＜Ｇ−１７＞７.５ｐｍｏｌ／Ｌ、ＩｇＧ−Ｈｐ＜４４Ｕ／Ｌ。一般的な集団と比較すると、非常に高い割合が胃体の萎縮性胃炎を有した。生検を用いる上部ＧＩ内視鏡検査は、低いＰＧＩレベルを有する患者の９０％において、萎縮性胃炎の診断を確認した。これらの結果は、自己免疫性甲状腺炎を有する全患者での GastroPanel（登録商標）による検診の動機となる。
胃体部に限定される萎縮性胃炎は、自己免疫性甲状腺炎並びに他の自己免疫過程と関連すると思われる。逆に、自己免疫性甲状腺炎を有する患者は、胃体部の萎縮性胃炎に冒されていると思われ、次いで、胃の新生物のリスクにあると思われる。６１人のグレーブス病または橋本病の患者群において胃の粘膜の状態を GastroPanel（登録商標）で調査することを目的とする研究は、患者の約２０パーセントが胃体部の萎縮性胃炎を示唆する血清学的なパターンを示すことを立証した。患者の１８％に萎縮があり、２５％に胃炎があり、５７％は正常であった。萎縮を有する患者において：ＰＧＩ＜２５μｇ／Ｌ、Ｇ−１７＞１５ｐｍｏｌ／Ｌ。胃炎を有する患者：ＰＧＩＩ＞１０μｇ／Ｌ、ＩｇＧ−Ｈｐ＞４２Ｕ／Ｌ。正常な患者：２５＜ＰＧＩ＞１００μｇ／Ｌ、ＰＧＩＩ＜１０μｇ／Ｌ、２.５＜Ｇ−１７＞７.５ｐｍｏｌ／Ｌ、ＩｇＧ−Ｈｐ＜４４Ｕ／Ｌ。一般的な集団と比較すると、非常に高い割合が胃体の萎縮性胃炎を有した。生検を用いる上部ＧＩ内視鏡検査は、低いＰＧＩレベルを有する患者の９０％において、萎縮性胃炎の診断を確認した。これらの結果は、自己免疫性甲状腺炎を有する全患者での GastroPanel（登録商標）による検診の動機となる。
参考文献
(1) http://nobelprize.org/medicine/laureates/2005/press.html
(2) http://www.yourhealthbase.com/database/rulcer_drugs.htm
(3) http://www.gastropanel.net
(4) http://www.gastroview.com
(5) http://www.gastroprofile.com
(6) Borch K, Axelsson K, Halgreen H, Damkjaer Nielsen M, Ledin T, Szesci PB. The ratio of Pepsinogen A to Pepsinogen C: A sensitive Test for Atrophic Gastritis. Scan J Gastroenterol 1989: 24: 870-876.
(7) Dinis-Ribeiro M, da Costa-Pereira A, Lopes C, Barbosa J, Guilherme M, Moreira-Dias L, Lomba-Viana H, Silva R, Abreu N, Lomba-Viana R. Validity of Serum Pepsinogen I/II Ratio for the Diagnosis of Gastric Epithelial Dysplasia and Intestinal Metaplasia during the Follow-Up of Patients at Risk for Intestinal-Type Gastric Adenocarcinoma. Neoplasia 2004; 6(5);449-456.
(8) Germana B, Di Mario F, Cavallaro LG, Moussa AM, Lecis P, Liatoupolou S, Comparato G, Carloni C, Bertiato G, Battiestel M, Papa N, Aragona G, Cavestro GM, Iori V, Merli R, Bertolini S, Caruana P, Franze A. Clinical usefulness of serum pepsinogens I and II, gastrin-17 and anti-Helicobacterpylori antibodies in the management of dyspeptic patients in primary care. Digestive and Liver Disease 2005;3:501-8.
(9) Karnes WE, Samloff IM, Siurala M, Kekki M, Sipponen P, Kim SWR, Walsh JH. Positive Serum Antibody and Negative Tissue Staining for Helicobacter pylori in Subjects with Atrophic Body Gastritis. Gastroenterology 1992;101;167-174.
(10) Sipponen P, Graham DY. Importance of atrophic gastritis in diagnostics and prevention of gastric cancer: application of plasma biomarkers. Scand. J. Gstroenterol. 2007;42 (1);2-10.
(1) http://nobelprize.org/medicine/laureates/2005/press.html
(2) http://www.yourhealthbase.com/database/rulcer_drugs.htm
(3) http://www.gastropanel.net
(4) http://www.gastroview.com
(5) http://www.gastroprofile.com
(6) Borch K, Axelsson K, Halgreen H, Damkjaer Nielsen M, Ledin T, Szesci PB. The ratio of Pepsinogen A to Pepsinogen C: A sensitive Test for Atrophic Gastritis. Scan J Gastroenterol 1989: 24: 870-876.
(7) Dinis-Ribeiro M, da Costa-Pereira A, Lopes C, Barbosa J, Guilherme M, Moreira-Dias L, Lomba-Viana H, Silva R, Abreu N, Lomba-Viana R. Validity of Serum Pepsinogen I/II Ratio for the Diagnosis of Gastric Epithelial Dysplasia and Intestinal Metaplasia during the Follow-Up of Patients at Risk for Intestinal-Type Gastric Adenocarcinoma. Neoplasia 2004; 6(5);449-456.
(8) Germana B, Di Mario F, Cavallaro LG, Moussa AM, Lecis P, Liatoupolou S, Comparato G, Carloni C, Bertiato G, Battiestel M, Papa N, Aragona G, Cavestro GM, Iori V, Merli R, Bertolini S, Caruana P, Franze A. Clinical usefulness of serum pepsinogens I and II, gastrin-17 and anti-Helicobacterpylori antibodies in the management of dyspeptic patients in primary care. Digestive and Liver Disease 2005;3:501-8.
(9) Karnes WE, Samloff IM, Siurala M, Kekki M, Sipponen P, Kim SWR, Walsh JH. Positive Serum Antibody and Negative Tissue Staining for Helicobacter pylori in Subjects with Atrophic Body Gastritis. Gastroenterology 1992;101;167-174.
(10) Sipponen P, Graham DY. Importance of atrophic gastritis in diagnostics and prevention of gastric cancer: application of plasma biomarkers. Scand. J. Gstroenterol. 2007;42 (1);2-10.
(11) Varis K, Sipponen P, Laxen F, Samloff M, Huttunen JK, Taylor PR, Heinonen OP, Albanes D, Sande N, Virtamo J, Haerkoenen M & the Helsinki Gastritis Study Group. Implications of Serum Pepsinogen I in Early Endoscopic Diagnosis of Gastric Cancer and Dysplasia. Scan J Gastroenterol 2000; 35;950-956.
(12) Di Mario F, Franze A, Cavallaro LG. Non-Invasive Diagnosis for Gastric Diseases. One Global Medicine s.r.l 2004; 1-48, www.biohit.com / Literature / Dignostics; 2004 Books
(13) DiMario F, Cavallaro LG, Liatopoulou A, et al. Accuracy of "serological gastric biopsy" in a cohort dyspeptic patients, Poster presentation at the DDW 2005, May 15-18, in Chigago, IL, USA
(14) http://www.google.com / search: "Osmo Suovaniemi vertical measurement principle" and "the King of Patents Osmo Suovaniemi in Finland 2002"
(15) Nurgalieva Z, El-Zimaity H, Graham D, et al. Gastric atrophyt in North America: Histology vs. Non-invasive testing, Poster presentation at the DDW 2005, May 15-18, in Chigago, IL, USA
(16) Pasechnikov VD, Chukov SZ, Kotelevets SM, et al. Invasive and non-invasive diagnosis of Helicobacter pylori-associated atrophic gastritis: A comparative study, Scand J Gastroenterol 2005; 40;297-301
(17) Sipponen P, Ranta P, Helske T, et al. Serum Levels of Amidated Gastrin-17 and Pepsino gen I in Atrophic Gastritis: An Observation Case-Control Study, Scand J Gastroenterol 2002 (7);785 -
(18) Sipponen P, Laxen F, Huotari K, et al. Prevalence of Low Vitamin B12 and High Homocysteine in Serum in an Elderly Male Population: Association with Atrophic Gastritis and Helicobacter pylori infection, Scand J Gastroenterol 2003; 12;1209 - 14
(19) Sipponen P, Vauhkonen M, Helske T, et al. Patients with Barrett's esophagus show low circulating levels of gastrin-17, World J Gastroenterol 2005;11(38);5988-5992
(20) Uemura N, Okamoto S, Yamamoto S, et al. Helicobacter pylori infection and the development of gastrici cancer, N Eng J Med 2001; 345;784-789
(12) Di Mario F, Franze A, Cavallaro LG. Non-Invasive Diagnosis for Gastric Diseases. One Global Medicine s.r.l 2004; 1-48, www.biohit.com / Literature / Dignostics; 2004 Books
(13) DiMario F, Cavallaro LG, Liatopoulou A, et al. Accuracy of "serological gastric biopsy" in a cohort dyspeptic patients, Poster presentation at the DDW 2005, May 15-18, in Chigago, IL, USA
(14) http://www.google.com / search: "Osmo Suovaniemi vertical measurement principle" and "the King of Patents Osmo Suovaniemi in Finland 2002"
(15) Nurgalieva Z, El-Zimaity H, Graham D, et al. Gastric atrophyt in North America: Histology vs. Non-invasive testing, Poster presentation at the DDW 2005, May 15-18, in Chigago, IL, USA
(16) Pasechnikov VD, Chukov SZ, Kotelevets SM, et al. Invasive and non-invasive diagnosis of Helicobacter pylori-associated atrophic gastritis: A comparative study, Scand J Gastroenterol 2005; 40;297-301
(17) Sipponen P, Ranta P, Helske T, et al. Serum Levels of Amidated Gastrin-17 and Pepsino gen I in Atrophic Gastritis: An Observation Case-Control Study, Scand J Gastroenterol 2002 (7);785 -
(18) Sipponen P, Laxen F, Huotari K, et al. Prevalence of Low Vitamin B12 and High Homocysteine in Serum in an Elderly Male Population: Association with Atrophic Gastritis and Helicobacter pylori infection, Scand J Gastroenterol 2003; 12;1209 - 14
(19) Sipponen P, Vauhkonen M, Helske T, et al. Patients with Barrett's esophagus show low circulating levels of gastrin-17, World J Gastroenterol 2005;11(38);5988-5992
(20) Uemura N, Okamoto S, Yamamoto S, et al. Helicobacter pylori infection and the development of gastrici cancer, N Eng J Med 2001; 345;784-789
(21) Varis K, Sipponen P, Laxen F et al. the Helsinki Gastritis Study Group,Implications of serum pepsinogen I in early endoscopic diagnosis of gastric cancer and dysplasia, Scand J Gastroenterol 2000; 9; 950-956
(22) Vaeaenaenen H, Vauhkonen M, Helske T, et al Non-Endoscopic Diagnosis of Atrophic Gastritis with a Blood Test. Correlation between Gastric Histology and Serum Levels of Gastrin-17 and Pepsinogen I. A Multicenter Study. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003; 15; 885-891
(23) Zagari RM, Nicolini G, Casanova S, et al Diagnosis of atrophic gastritis in the general population based upon a combination of three non invasive tests, Gut 2002; 51 (suppl 11);A39.
(24) http://www.biohit.com / Diagnostics / Service Laboratory
(25) Vaekevaeinen, S., Tillonen, J., Agarwal, D., Srivastava, N. & Salaspuro, M.: High salivary acetaldehyde after a moderate dose of alcohol in ALDH2-deficient subjects: strong evidence for the local carcinogenic action of acetaldehyde. Alcohol.Clin.Exp.Res. 2000; 25; 873-877
(26) Vaekevaeinen, S., Tillonen, J., Salaspuro, M., Jousimies-Somer, H., Nuutinen, H., Faerkkilae,.M..Hypochlorhydria induced by a proton pump inhibitor leads to intragastric microbial production of acetaldehyde from ethanol. Aliment. Pharmacol.Ther 2000; 14;1511-1518
(27) Vaekevaeinen, S., Mentula, S., Nuutinen, H., Salmela, K., Jousimies-Somer, H., Faerkkilae, M. & Salaspuro, M. et al. Ethanol-derived microbial production of carcinogenic acetaldehyde in achlorhydric atrofic gastritis. Scand.J.Gastroeterol 2002; 37: 648-655
(28) Yang YX, Lewis JD, Epstein S, et al. Long-term proton pump inhibitor therapy and risk of hip fracture. JAMA 2006; 296;2947-53
(29) Sharma VR, Brannon MA, Carloss EA. South Med J. 2004 Sep; 97(9); 887 - 9
(30) Gatta L, Perna F, Ricci C, et al. Effect of proton pump inhibitors and antacid therapy on 13C urea breath test and stool test for Helicobacter pylori infection. Am J Gastroenterol 2004;99:823-829
(22) Vaeaenaenen H, Vauhkonen M, Helske T, et al Non-Endoscopic Diagnosis of Atrophic Gastritis with a Blood Test. Correlation between Gastric Histology and Serum Levels of Gastrin-17 and Pepsinogen I. A Multicenter Study. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003; 15; 885-891
(23) Zagari RM, Nicolini G, Casanova S, et al Diagnosis of atrophic gastritis in the general population based upon a combination of three non invasive tests, Gut 2002; 51 (suppl 11);A39.
(24) http://www.biohit.com / Diagnostics / Service Laboratory
(25) Vaekevaeinen, S., Tillonen, J., Agarwal, D., Srivastava, N. & Salaspuro, M.: High salivary acetaldehyde after a moderate dose of alcohol in ALDH2-deficient subjects: strong evidence for the local carcinogenic action of acetaldehyde. Alcohol.Clin.Exp.Res. 2000; 25; 873-877
(26) Vaekevaeinen, S., Tillonen, J., Salaspuro, M., Jousimies-Somer, H., Nuutinen, H., Faerkkilae,.M..Hypochlorhydria induced by a proton pump inhibitor leads to intragastric microbial production of acetaldehyde from ethanol. Aliment. Pharmacol.Ther 2000; 14;1511-1518
(27) Vaekevaeinen, S., Mentula, S., Nuutinen, H., Salmela, K., Jousimies-Somer, H., Faerkkilae, M. & Salaspuro, M. et al. Ethanol-derived microbial production of carcinogenic acetaldehyde in achlorhydric atrofic gastritis. Scand.J.Gastroeterol 2002; 37: 648-655
(28) Yang YX, Lewis JD, Epstein S, et al. Long-term proton pump inhibitor therapy and risk of hip fracture. JAMA 2006; 296;2947-53
(29) Sharma VR, Brannon MA, Carloss EA. South Med J. 2004 Sep; 97(9); 887 - 9
(30) Gatta L, Perna F, Ricci C, et al. Effect of proton pump inhibitors and antacid therapy on 13C urea breath test and stool test for Helicobacter pylori infection. Am J Gastroenterol 2004;99:823-829
(31) Graham KS, Graham DY. Contemporary Diagnosis and Management of H. pylori - Associated Gastrointestinal Diseases, Published by Handbooks in Health Care Co, Newtown, Pennsylvania, USA, 2002
(32) Graham DY, Opekun AR, Hammoud F, Yamaoka Y, Reddy R, Osato MS, El-Zimaity HM. Studies regarding the mechanism of false negative urea breath tests with proton pump inhibitors. Am J Gastroenterol. 2003;98;1005-9.
(33) Kokkola A, Rautelin H, Puolakkainen P, et al. Positive result in serology indicates active Helicobacter pylori infection in patients with atrophic gastritis. J Clin Microbiol 1998; 36 (6);1808-10.
(34) Kokkola A, Rautelin H, Puolakkainen P et al. Diagnosis of Helicobacter pylori- infection in Patients with Atrophic Gastritis: Comparison of Histology, 13C Urea Breath Test, and serology. Scand J Gastroenterol 2000; 25;138-141
(35) Kokkola A., Rautelin H, Puolakkainen P, Sipponen P, Faerkkilae M, Kosunen TU. Diagnosisi of Helicobacter pylori infection in Patients with Atrophic Gastritis: Comparison of Histology, 13C Urea Breath Test, and serology. Scand J Gastroenterol 2000;25;138-141.
(36) Kokkola A, Rautelin H, Puolakkainen P, Sipponen P, Faerkkilae M, Haapiainen R, Kosunen TU. Positive result in serology indicates active Helicobacter pylori infection in patients with atrophic gastritis. J Clin Microbiol. 1998; 36 (6) 1808 -10
(37) Kosunen TU. Antibody titers in Helicobacter pylori infection: implications in the follow-up of antimicrobial therapy. Ann Med 1995; 27:605-607
(38) Jaskowski TD, et al. Immunoglobulin A antibodies to Helicobacter pylori. J Clin Microbiol 1997; 35;2999-3000.
(39) Talley NJ, Vakil N, Delaney G, et al. Management issues in dyspepsia: current consensus and controversies. Scand J Gastroenterol 2004; 39 (10);913-918
(40) Rugge M, Correa P, Dixon MF. et al. Gastric mucosal atrophy: interobserver consistency using new criteria for classification and grading. Aliment Pharmacol Ther 2002;16;1-12
(32) Graham DY, Opekun AR, Hammoud F, Yamaoka Y, Reddy R, Osato MS, El-Zimaity HM. Studies regarding the mechanism of false negative urea breath tests with proton pump inhibitors. Am J Gastroenterol. 2003;98;1005-9.
(33) Kokkola A, Rautelin H, Puolakkainen P, et al. Positive result in serology indicates active Helicobacter pylori infection in patients with atrophic gastritis. J Clin Microbiol 1998; 36 (6);1808-10.
(34) Kokkola A, Rautelin H, Puolakkainen P et al. Diagnosis of Helicobacter pylori- infection in Patients with Atrophic Gastritis: Comparison of Histology, 13C Urea Breath Test, and serology. Scand J Gastroenterol 2000; 25;138-141
(35) Kokkola A., Rautelin H, Puolakkainen P, Sipponen P, Faerkkilae M, Kosunen TU. Diagnosisi of Helicobacter pylori infection in Patients with Atrophic Gastritis: Comparison of Histology, 13C Urea Breath Test, and serology. Scand J Gastroenterol 2000;25;138-141.
(36) Kokkola A, Rautelin H, Puolakkainen P, Sipponen P, Faerkkilae M, Haapiainen R, Kosunen TU. Positive result in serology indicates active Helicobacter pylori infection in patients with atrophic gastritis. J Clin Microbiol. 1998; 36 (6) 1808 -10
(37) Kosunen TU. Antibody titers in Helicobacter pylori infection: implications in the follow-up of antimicrobial therapy. Ann Med 1995; 27:605-607
(38) Jaskowski TD, et al. Immunoglobulin A antibodies to Helicobacter pylori. J Clin Microbiol 1997; 35;2999-3000.
(39) Talley NJ, Vakil N, Delaney G, et al. Management issues in dyspepsia: current consensus and controversies. Scand J Gastroenterol 2004; 39 (10);913-918
(40) Rugge M, Correa P, Dixon MF. et al. Gastric mucosal atrophy: interobserver consistency using new criteria for classification and grading. Aliment Pharmacol Ther 2002;16;1-12
(41) Shiotani A, Hiroyasu I, Noriya U, Kumamoto M, Nakae Y, Ishiguro S, Tatsuta M and Graham D. Early Detection and Diagnosis. Histologic and serum risk markers for noncardia early gastric cancer, Int J Cancer 2005;115 (3) 463-46
(42) Cao Q, Hua Z and Xiao SD. Screening of atrophic gastritis and gastric cancer by serum pepsinogen, gastrin-17 and Helicobacter pylori antibodies. Journal of Digestive Diseases 2007;8; 15-22.
(43) Winawer SJ. New colorectal cancer screening guidelines, BMJ 2003; 327;196-197.
(44) Toh B et al. Pernicious Anemia. N Eng J Med, 1997; 337: 1441-1448.
(45) Toh B et al. Pernicious Anemia. Autoimmunity, 2004;37:357-361.
(46) Mardh E et al. Diagnosis of gastritis by means of a combination of serological analyses. Clin Chim Acta 2002;320:17-27.
(47) Carmel R et al. Prevalence of undiagnosed pernicious anemia in the elderly. Arch Intern Med; 1996;156:1097-1100.
(48) Chuang JS et al. Diagnostic ELISA for parietal cell autoantibody using tomato lectin-purified gastric H+/K+-ATPase (proton pump). Autoimmunity 1992;2:1-7.
(49) Goldkorn I et al. Gastric parietal cell antigens of 60-90, 92, and 100-120 kDa associated with autoimmune gastritis and pernicious anemia. Role of N-glycans in the structure and antigenicity of the 60-90-kDa component. J Biol Chem.1989;264:18768-74.
(42) Cao Q, Hua Z and Xiao SD. Screening of atrophic gastritis and gastric cancer by serum pepsinogen, gastrin-17 and Helicobacter pylori antibodies. Journal of Digestive Diseases 2007;8; 15-22.
(43) Winawer SJ. New colorectal cancer screening guidelines, BMJ 2003; 327;196-197.
(44) Toh B et al. Pernicious Anemia. N Eng J Med, 1997; 337: 1441-1448.
(45) Toh B et al. Pernicious Anemia. Autoimmunity, 2004;37:357-361.
(46) Mardh E et al. Diagnosis of gastritis by means of a combination of serological analyses. Clin Chim Acta 2002;320:17-27.
(47) Carmel R et al. Prevalence of undiagnosed pernicious anemia in the elderly. Arch Intern Med; 1996;156:1097-1100.
(48) Chuang JS et al. Diagnostic ELISA for parietal cell autoantibody using tomato lectin-purified gastric H+/K+-ATPase (proton pump). Autoimmunity 1992;2:1-7.
(49) Goldkorn I et al. Gastric parietal cell antigens of 60-90, 92, and 100-120 kDa associated with autoimmune gastritis and pernicious anemia. Role of N-glycans in the structure and antigenicity of the 60-90-kDa component. J Biol Chem.1989;264:18768-74.
(50) Basso N et al. Antigastric autoantibodies in Helicobacter pylori infection: role in gastric mucosal inflammation. Int J Clin Lab Res 2000;30:173-178.
(51) Ching-Chu L et al. Implications of anti-parietal cell antibodies and anti-Helicobacter pylori antibodies in histological gastritis and patient outcome World J Gastroenterol 2005;11:4715-4720
(52) Baxter AG et al. Genetic control of susceptibility to autoimmune gastritis. International Reviews of Immunology, 24: 55-62, 2005.
(53) Uibo R. Contribution of epidemiological studies to gastritis immunology. Int Rev Immunol.2005;24:31-54.
(54) Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories. Centers for Disease Control, National Institutes of Health [HHS Pub. No. (CDC) 93-8395], 1993.
(55) Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. 1997 Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 20:1183-1197
(56) Eisenbarth GS. 1986 Type 1 diabetes mellitus: a chronic autoimmune disease. N Engl J Med 314:1360 -1368.
(57) Cahill Jr GF, McDevitt HO. 1981 Insulin-dependent diabetes mellitus: the initial lesion. N Engl J Med. 304:1454 -1465.
(58) Drell DW, Notkins AL. 1987 Multiple immunological abnormalities in patients with type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia 30:132-143.
(59) Gepts W. 1965 Pathologic anatomy of the pancreas in juvenile diabetes mellitus. Diabetes. 14:619-633.
(51) Ching-Chu L et al. Implications of anti-parietal cell antibodies and anti-Helicobacter pylori antibodies in histological gastritis and patient outcome World J Gastroenterol 2005;11:4715-4720
(52) Baxter AG et al. Genetic control of susceptibility to autoimmune gastritis. International Reviews of Immunology, 24: 55-62, 2005.
(53) Uibo R. Contribution of epidemiological studies to gastritis immunology. Int Rev Immunol.2005;24:31-54.
(54) Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories. Centers for Disease Control, National Institutes of Health [HHS Pub. No. (CDC) 93-8395], 1993.
(55) Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. 1997 Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 20:1183-1197
(56) Eisenbarth GS. 1986 Type 1 diabetes mellitus: a chronic autoimmune disease. N Engl J Med 314:1360 -1368.
(57) Cahill Jr GF, McDevitt HO. 1981 Insulin-dependent diabetes mellitus: the initial lesion. N Engl J Med. 304:1454 -1465.
(58) Drell DW, Notkins AL. 1987 Multiple immunological abnormalities in patients with type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia 30:132-143.
(59) Gepts W. 1965 Pathologic anatomy of the pancreas in juvenile diabetes mellitus. Diabetes. 14:619-633.
(60) Botazzo GF, Florin-Christensen A, Doniach D. 1974 Islet-cell antibodies in diabetes mellitus with autoimmune polyendocrine deficiencies. Lancet. 2:1279 -1282.
(61) Lernmark A, Freedman ZR, Hofmann C, et al. 1978 Islet-cell-surface antibodies in juvenile diabetes mellitus. N Engl J Med. 299:375-380.
(62) Palmer JP, Asplin CM, Clemons P, Lyen K, Tatpati O, Raghu PK, et al. 1983 Insulin antibodies in insulin-dependent diabetics before insulin treatment. Science. 222:1337-1339.
(63) Baekkeskov S, Aanstoot HJ, Christgau S, et al. 1990 Identification of the 64 kD autoantigen in insulin-dependent diabetes as the GABA-synthesizing enzyme glutamic acid decarboxylase. Nature 374:151-156.
(64) Gorus FK, Goubert P, Semakula C, et al. 1997 IA-2 autoantibodies complement GAD-65 autoantibodies in new-onset IDDM patients can help predict impending diabetes in their siblings. Diabetologia 40:95-99.
(65) Neufeld M, Maclaren NK, Riley WJ, et al. 1980 Islet cell and other organspecific antibodies in U.S. Caucasians and Blacks with insulin-dependent diabetes mellitus. Diabetes 29:589 -592.
(66) Landin-Olsson M, Karlsson FA, Lernmark A, Sundkvist G, Diabetes Incidence Study in Sweden Group 1992 Islet cell and thyrogastric antibodies in 633 consecutieve 15- to 34-yr-old patients in the Diabetes Incidence Study in Sweden. Diabetes 41:1022-1027.
(67) Bottazzo GF, Cudworth AG, Moul DJ, Doniach D, Festenstein H. 1978 Evidence for a primary autoimmune type of diabetes mellitus (type Ib). Br Med J. 2:1253-1255.
(68) Betterle C, Zanette F, Pedini B, et al. 1984 Clinical and subclinical organspecific autoimmune manifestations in type 1 (insulin-dependent) diabetic patients and their first-degree relatives. Diabetologia. 26:431- 436.
(69) Riley WJ, Winer A, Goldstein D. 1983 Coincident presence of thyro-gastric autoimmunity at onset of type 1 (insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 24:418-421.
(61) Lernmark A, Freedman ZR, Hofmann C, et al. 1978 Islet-cell-surface antibodies in juvenile diabetes mellitus. N Engl J Med. 299:375-380.
(62) Palmer JP, Asplin CM, Clemons P, Lyen K, Tatpati O, Raghu PK, et al. 1983 Insulin antibodies in insulin-dependent diabetics before insulin treatment. Science. 222:1337-1339.
(63) Baekkeskov S, Aanstoot HJ, Christgau S, et al. 1990 Identification of the 64 kD autoantigen in insulin-dependent diabetes as the GABA-synthesizing enzyme glutamic acid decarboxylase. Nature 374:151-156.
(64) Gorus FK, Goubert P, Semakula C, et al. 1997 IA-2 autoantibodies complement GAD-65 autoantibodies in new-onset IDDM patients can help predict impending diabetes in their siblings. Diabetologia 40:95-99.
(65) Neufeld M, Maclaren NK, Riley WJ, et al. 1980 Islet cell and other organspecific antibodies in U.S. Caucasians and Blacks with insulin-dependent diabetes mellitus. Diabetes 29:589 -592.
(66) Landin-Olsson M, Karlsson FA, Lernmark A, Sundkvist G, Diabetes Incidence Study in Sweden Group 1992 Islet cell and thyrogastric antibodies in 633 consecutieve 15- to 34-yr-old patients in the Diabetes Incidence Study in Sweden. Diabetes 41:1022-1027.
(67) Bottazzo GF, Cudworth AG, Moul DJ, Doniach D, Festenstein H. 1978 Evidence for a primary autoimmune type of diabetes mellitus (type Ib). Br Med J. 2:1253-1255.
(68) Betterle C, Zanette F, Pedini B, et al. 1984 Clinical and subclinical organspecific autoimmune manifestations in type 1 (insulin-dependent) diabetic patients and their first-degree relatives. Diabetologia. 26:431- 436.
(69) Riley WJ, Winer A, Goldstein D. 1983 Coincident presence of thyro-gastric autoimmunity at onset of type 1 (insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 24:418-421.
(70) Irvine WJ, Scarth L, Clarke BF, Cullen DR. 1970 Thyroid and gastric autoimmunity in patients with diabetes mellitus. Lancet. 2:163-168.
(71) Riley WJ, Toskes PP, Maclaren NK, Silverstein J. 1982 Predictive value of gastric parietal cell autoantibodies as a marker for gastric and hematologicabnormalities associated with insulin dependent diabetes. Diabetes. 31:1051-1055.
(72) Markson JL, Moore JM. 1962 "Autoimmunity" in pernicious anemia and iron deficiency anemia. Lancet. 2:1240.
(73) Ungar B, Stocks AE, Whittingham S, Martin FIR, Mackay IR. 1968 Intrinsicfactor antibody, parietal-cell antibody, and latent pernicious anaemia in diabetes mellitus. Lancet. 2:415- 417.
(74) Shearman DJC, Delamore JW, Gardner DL. 1966 Gastric function and structure in iron deficiency anemia. Lancet. 1:845- 848.
(75) Kokkonen J. 1980 Parietal cell antibodies and gastric secretion in children with diabetes mellitus. Acta Paediatr Scand. 69:485- 489.
(76) De Block C, Van Gaal L, De Leeuw I. 1997 Iron deficiency anaemia is associated with gastric autoimmunity in insulindependent diabetic patients (IDDM) [Abstract]. Diabetologia. 40(Suppl 1):A592.
(77) Neufeld M, Maclaren NK, Blizzard RM. 1981 Two types of autoimmune Addison's disease associated with different polyglandular autoimmune (PGA) syndromes. Medicine. 60:355-362.
(78) Karlsson FA, Burman P, Loeoef L, Olsson M, Scheynius A, Mardh S. 1987 Enzyme-linked immunosorbent assay of H1/K1-ATPase, the parietal cell antigen. Clin Exp Immunol. 70:604-610.
(79) Van Rood JJ, Van Leeuwen A, Ploem JS. 1976 Simultaneous detection of two cell populations by two-colour fluorescence and application to the recognition of B cell determinants. Nature. 262:795-797.
(80) Bodmer JG, Marsh SGE, Parham P, Erlich HA, Albert E, Bodmer WF, et al. 1990 Nomenclature for factors of the HLA system, 1989. Hum Immunol. 28:326 -342.
(71) Riley WJ, Toskes PP, Maclaren NK, Silverstein J. 1982 Predictive value of gastric parietal cell autoantibodies as a marker for gastric and hematologicabnormalities associated with insulin dependent diabetes. Diabetes. 31:1051-1055.
(72) Markson JL, Moore JM. 1962 "Autoimmunity" in pernicious anemia and iron deficiency anemia. Lancet. 2:1240.
(73) Ungar B, Stocks AE, Whittingham S, Martin FIR, Mackay IR. 1968 Intrinsicfactor antibody, parietal-cell antibody, and latent pernicious anaemia in diabetes mellitus. Lancet. 2:415- 417.
(74) Shearman DJC, Delamore JW, Gardner DL. 1966 Gastric function and structure in iron deficiency anemia. Lancet. 1:845- 848.
(75) Kokkonen J. 1980 Parietal cell antibodies and gastric secretion in children with diabetes mellitus. Acta Paediatr Scand. 69:485- 489.
(76) De Block C, Van Gaal L, De Leeuw I. 1997 Iron deficiency anaemia is associated with gastric autoimmunity in insulindependent diabetic patients (IDDM) [Abstract]. Diabetologia. 40(Suppl 1):A592.
(77) Neufeld M, Maclaren NK, Blizzard RM. 1981 Two types of autoimmune Addison's disease associated with different polyglandular autoimmune (PGA) syndromes. Medicine. 60:355-362.
(78) Karlsson FA, Burman P, Loeoef L, Olsson M, Scheynius A, Mardh S. 1987 Enzyme-linked immunosorbent assay of H1/K1-ATPase, the parietal cell antigen. Clin Exp Immunol. 70:604-610.
(79) Van Rood JJ, Van Leeuwen A, Ploem JS. 1976 Simultaneous detection of two cell populations by two-colour fluorescence and application to the recognition of B cell determinants. Nature. 262:795-797.
(80) Bodmer JG, Marsh SGE, Parham P, Erlich HA, Albert E, Bodmer WF, et al. 1990 Nomenclature for factors of the HLA system, 1989. Hum Immunol. 28:326 -342.
(81) Selam JL, Clot J, Andary M, Mirouze J. 1979 Circulating lymphocyte subpopulations in juvenile insulin-dependent diabetes. Correction of abnormalities by adequate blood glucose control. Diabetologia. 16:35- 40.
(82) Vanderkam SG, De Leeuw IH. 1992 Insuline dependente diabetes mellitus in associatie met auto-immuun geinduceerde thyreoiditis en gastritis. Tijdschr Geneeskunde. 48:925-928.
(83) Gorsuch AN, Dean BM, Bottazzo GF, Lister J, Cudworth AG. 1980 Evidence that type I diabetes and thyrogastric autoimmunity have different genetic determinants. Br Med J. 280:145-147.
(84) Sachs G, Hersey SJ. 1991 The gastric parietal cell, its clinical relevance in the management of acid related diseases. Oxford: Oxford Clinical Communications; 23-32.
(85) Burman P, Mardh S, Norberg L, Karlsson FA. 1989 Parietal cell antibodies in pernicious anemia inhibitH1/K1-adenosine triphosphatase, the proton pump of the stomach. Gastroenterology. 96:1434 -1438.
(86) Song YH, Ma JY, Mardh S, et al. 1994 Localization of a pernicious anemia autoantibody epitope on the a-subunit of the human H,K-adenosine triphosphate. Scand J Gastroenterol. 29:122-127.
(87) Lam SK, Sircus W. 1976 A comparison of the acid and gastrin secretory responses to hypoglycaemia and meals in duodenal ulcer with and without acid hypersecretion to pentagastrin. Digestion. 14:1-11.
(88) Markievicz K, Lukin M. 1976 Influence of hyperglycaemia on maximal acid secretion in healthy subjects. Digestion. 14:188 -191.
(89) Deprez P, Calam J. 1993 Nouveaux mecanismes d'hypergastrinemie en rapport avec la gastrite atrophique auto-immune et l'infection a Helicobacter pylori. Acta Gastroenterol Belg. 56:245-250.
(90) Ma JY, Borch K, Sjoestrand E, Janzon L, Mardh S. 1994 Positive correlation between H,K-adenosine triphosphatase autoantibodies and Helicobacter pylori antibodies in patients with pernicious anemia. Scand J Gastroenterol. 29:961-965.
(82) Vanderkam SG, De Leeuw IH. 1992 Insuline dependente diabetes mellitus in associatie met auto-immuun geinduceerde thyreoiditis en gastritis. Tijdschr Geneeskunde. 48:925-928.
(83) Gorsuch AN, Dean BM, Bottazzo GF, Lister J, Cudworth AG. 1980 Evidence that type I diabetes and thyrogastric autoimmunity have different genetic determinants. Br Med J. 280:145-147.
(84) Sachs G, Hersey SJ. 1991 The gastric parietal cell, its clinical relevance in the management of acid related diseases. Oxford: Oxford Clinical Communications; 23-32.
(85) Burman P, Mardh S, Norberg L, Karlsson FA. 1989 Parietal cell antibodies in pernicious anemia inhibitH1/K1-adenosine triphosphatase, the proton pump of the stomach. Gastroenterology. 96:1434 -1438.
(86) Song YH, Ma JY, Mardh S, et al. 1994 Localization of a pernicious anemia autoantibody epitope on the a-subunit of the human H,K-adenosine triphosphate. Scand J Gastroenterol. 29:122-127.
(87) Lam SK, Sircus W. 1976 A comparison of the acid and gastrin secretory responses to hypoglycaemia and meals in duodenal ulcer with and without acid hypersecretion to pentagastrin. Digestion. 14:1-11.
(88) Markievicz K, Lukin M. 1976 Influence of hyperglycaemia on maximal acid secretion in healthy subjects. Digestion. 14:188 -191.
(89) Deprez P, Calam J. 1993 Nouveaux mecanismes d'hypergastrinemie en rapport avec la gastrite atrophique auto-immune et l'infection a Helicobacter pylori. Acta Gastroenterol Belg. 56:245-250.
(90) Ma JY, Borch K, Sjoestrand E, Janzon L, Mardh S. 1994 Positive correlation between H,K-adenosine triphosphatase autoantibodies and Helicobacter pylori antibodies in patients with pernicious anemia. Scand J Gastroenterol. 29:961-965.
(91) Negrini R., Savio A., Graffeo M., Rolfi F, Ghielmi S. 1993 Auto-antibodies and gastric Helicobacter pylori infection: does auto-immuity affect progression to atrophic gastritis? Eur J Gastroenterol Hepatol. 5(Suppl 2):S27-S29.
(92) Uibo R, Vorobjova T, Metskula K, Kisand K, Wadstrom T, Kivik T. 1995 Association of Helicobacter pylori and gastric autoimmunity: a populationbased study. FEMS Immunol Med Microbiol. 11:65- 68.
(93) Doniach D, Roitt IM. 1964 An evaluation of gastric and thyroid autoimmunity in relation to hematologic disorders. Semin Hematol. 1:313-343.
(94) Karlsson FA, Burman P, Loeoef L, Mardh S. 1988 Major parietal cell antigen in autoimmune gastritis with pernicious anemia is the acid-producing H1,K1- adenosine triphosphatase of the stomach. J Clin Invest. 81:475- 479.
(95) Davidson RJL, Atrah HI, Sewell HF. 1989 Longitudinal study of circulating gastric antibodies in pernicious anaemia. J Clin Pathol. 42:1092-1095.
(96) Kaplan LM, Graeme-Cook FM. 1997 Case record of the Massachusetts general hospital: a 39 year-old woman with pernicious anemia and a gastric mass. N Engl J Med. 336:861- 867.
(97) Irvine WJ. 1975 The association of atrophic gastritis and autoimmune thyroid disease. Clin Endocrinol Metab. 4:351-377.
(98) Dallman PR. 1982 Manifestations of iron deficiency. Semin Hematol. 19:19 -30.
(99) Cook JD. 1982 Clinical evaluation of iron deficiency. Semin Hematol. 19:6 -18.
(100) Toh BH, Van Driel IR, Gleeson PA. 1997 Mechanisms of disease: pernicious anemia. N Engl J Med. 337:1441-1448.
(92) Uibo R, Vorobjova T, Metskula K, Kisand K, Wadstrom T, Kivik T. 1995 Association of Helicobacter pylori and gastric autoimmunity: a populationbased study. FEMS Immunol Med Microbiol. 11:65- 68.
(93) Doniach D, Roitt IM. 1964 An evaluation of gastric and thyroid autoimmunity in relation to hematologic disorders. Semin Hematol. 1:313-343.
(94) Karlsson FA, Burman P, Loeoef L, Mardh S. 1988 Major parietal cell antigen in autoimmune gastritis with pernicious anemia is the acid-producing H1,K1- adenosine triphosphatase of the stomach. J Clin Invest. 81:475- 479.
(95) Davidson RJL, Atrah HI, Sewell HF. 1989 Longitudinal study of circulating gastric antibodies in pernicious anaemia. J Clin Pathol. 42:1092-1095.
(96) Kaplan LM, Graeme-Cook FM. 1997 Case record of the Massachusetts general hospital: a 39 year-old woman with pernicious anemia and a gastric mass. N Engl J Med. 336:861- 867.
(97) Irvine WJ. 1975 The association of atrophic gastritis and autoimmune thyroid disease. Clin Endocrinol Metab. 4:351-377.
(98) Dallman PR. 1982 Manifestations of iron deficiency. Semin Hematol. 19:19 -30.
(99) Cook JD. 1982 Clinical evaluation of iron deficiency. Semin Hematol. 19:6 -18.
(100) Toh BH, Van Driel IR, Gleeson PA. 1997 Mechanisms of disease: pernicious anemia. N Engl J Med. 337:1441-1448.
(101) Brinton LA, Gridley G, Hrubec Z, Hoover R, Fraumeni Jr JF. 1989 Cancer risk following pernicious anaemia. Br J Cancer. 59:810-813.
(102) Pokorny G et al. Types of atrophic gastritis in patients with Sjoegren's syndrome.Annals of the Rheumatic Diseases 1991; 50: 97-100)
(103) Maury CPJ et al. Atrophic gastritis in sjoegren's syndrome. Morphologic, biochemical, and immunologic findings. Arthritis and Rheumatism 2005; 28(4): 388-394).
(104) Ishikawa N et al. Helicobacter pylori infection in rheumatoid arthritis: effect of drugs on prevalence andcorrelation with gastroduodenal lesions. Rheumatology 2002; 41: 72-77.
(105) Salonen EM et al. Anti-telomere antibodies in systemic lupus erythematosus (SLE): a comparison with five antinuclear antibody assays in 430 patients with SLE and other rheumatic diseases. Ann Rheum Disease 2004; 63(19: 1250-1254.
(106) Wallace DJ et al. Anti-telomere antibodies in systemic lupus erythematosus: a new ELISA test for anti-DNA with potential pathogenic implications.
(102) Pokorny G et al. Types of atrophic gastritis in patients with Sjoegren's syndrome.Annals of the Rheumatic Diseases 1991; 50: 97-100)
(103) Maury CPJ et al. Atrophic gastritis in sjoegren's syndrome. Morphologic, biochemical, and immunologic findings. Arthritis and Rheumatism 2005; 28(4): 388-394).
(104) Ishikawa N et al. Helicobacter pylori infection in rheumatoid arthritis: effect of drugs on prevalence andcorrelation with gastroduodenal lesions. Rheumatology 2002; 41: 72-77.
(105) Salonen EM et al. Anti-telomere antibodies in systemic lupus erythematosus (SLE): a comparison with five antinuclear antibody assays in 430 patients with SLE and other rheumatic diseases. Ann Rheum Disease 2004; 63(19: 1250-1254.
(106) Wallace DJ et al. Anti-telomere antibodies in systemic lupus erythematosus: a new ELISA test for anti-DNA with potential pathogenic implications.
Claims (9)
- 自己免疫疾患を示す症状および／またはバイオマーカーを有するヒトを検査する方法であって、
−該ヒトから生物学的サンプルを入手すること；
−１）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、ガストリン−１７およびヘリコバクター・ピロリ抗体、２）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、ガストリン−１７、３）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、ヘリコバクター・ピロリ抗体、４）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、および、５）ペプシノーゲンＩを含むバイオマーカーの群から選択される少なくとも１つのバイオマーカーを、該生物学的サンプルから定量的に測定し、得られる値をカットオフ値または基準範囲と比較すること、
を含む、方法。 - 該サンプル中のペプシノーゲンＩ濃度が下限に近いか、または、基準範囲またはカットオフ値を下回り、かつ、ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比が下限に近いか、または、基準範囲またはカットオフ値を下回り、かつ、ガストリン−１７濃度が上限に近いか、または、基準範囲を上回り、これらの値が萎縮性胃炎を示すものである、請求項１に記載の方法。
- ペプシノーゲンＩ値の基準範囲が３０−１６０μｇ／ｌであり、ペプシノーゲンＩＩの基準範囲が３−２０μｇ／ｌであり、ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比が３または３未満であり、ガストリン−１７Ｓ（刺激時）値の基準範囲が５−３０ｐｍｏｌ／ｌであり、ガストリン−１７Ｂ（絶食時）の基準範囲が２−１０ｐｍｏｌ／ｌであり、ＨＰＡＢの基準範囲が０−３０ＥＩＵである、請求項１または請求項２に記載の方法。
- 典型的なバイオマーカーのカットオフ値が、ペプシノーゲンＩ３０μｇ／ｌ、ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比３、ガストリン−１７Ｓ（刺激時）値５ｐｍｏｌ／ｌ、ガストリン−１７Ｂ（絶食時）２ｐｍｏｌ／ｌおよびＨＰＡＢ３０ＥＩＵを含む群から選択される、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の方法。
- 萎縮性胃炎を示す症状および／またはバイオマーカーを有するヒトを検査する方法であって、そのヒトを１つまたは複数の自己免疫疾患を示す症状および／またはバイオマーカーの存在について検査することを含む、方法。
- 生物学的サンプルが、血液、血清または血漿サンプルである、請求項１ないし請求項５のいずれかに記載の方法。
- 自己免疫疾患が、例えば、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、１型糖尿病、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本病、特発性血小板減少性紫斑病、エリテマトーデス、多発性硬化症、重症筋無力症、天疱瘡、関節リウマチ、シェーグレン症候群および側頭動脈炎を含む完全に自己免疫的原因の疾患、および、例えば、再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、小児脂肪便症、クローン病、妊娠性類天疱瘡、川崎病、眼球クローヌス・ミオクローヌス運動失調、視神経炎、オルド甲状腺炎、悪性貧血、原発性胆汁性肝硬変、ライター症候群、高安動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血およびウェゲナー肉芽腫症などの完全または部分的に自己免疫的原因の疾患を含む群から選択される、請求項１ないし請求項６のいずれかに記載の方法。
- 自己免疫疾患を示す症状および／またはバイオマーカーを有するヒトを、萎縮性胃炎の存在について検査するための；かつ／または、
萎縮性胃炎を示す症状および／またはバイオマーカーを有するヒトを、１つまたは複数の自己免疫疾患の存在について検査するための、
１）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、ガストリン−１７およびヘリコバクター・ピロリ抗体、２）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、ガストリン−１７、３）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、ヘリコバクター・ピロリ抗体、４）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、および、５）ペプシノーゲンＩを含むバイオマーカーの群から選択される、バイオマーカー。 - −１つまたは複数の自己免疫疾患の１つまたは複数のバイオマーカー、および、
−１）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、ガストリン−１７およびヘリコバクター・ピロリ抗体、２）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、ガストリン−１７、３）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、ヘリコバクター・ピロリ抗体、４）ペプシノーゲンＩ、ペプシノーゲンＩＩ、ペプシノーゲンＩ／ＩＩ比、および、５）ペプシノーゲンＩを含むバイオマーカーの群から選択される、１つまたは複数のバイオマーカー
を含む、生物学的サンプルを研究するためのバイオマーカーの組合せ。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US60107P | 2007-10-26 | 2007-10-26 | |
| US61/000,601 | 2007-10-26 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2013232023A Division JP2014038110A (ja) | 2007-10-26 | 2013-11-08 | 自己免疫疾患および萎縮性胃炎と関連する胃癌を診断するための方法および製品 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2015222271A true JP2015222271A (ja) | 2015-12-10 |
Family
ID=40579122
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010530500A Withdrawn JP2011501177A (ja) | 2007-10-26 | 2008-10-27 | 自己免疫疾患および萎縮性胃炎と関連する胃癌を診断するための方法および製品 |
| JP2013232023A Pending JP2014038110A (ja) | 2007-10-26 | 2013-11-08 | 自己免疫疾患および萎縮性胃炎と関連する胃癌を診断するための方法および製品 |
| JP2015157281A Pending JP2015222271A (ja) | 2007-10-26 | 2015-08-07 | 自己免疫疾患および萎縮性胃炎と関連する胃癌を診断するための方法および製品 |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010530500A Withdrawn JP2011501177A (ja) | 2007-10-26 | 2008-10-27 | 自己免疫疾患および萎縮性胃炎と関連する胃癌を診断するための方法および製品 |
| JP2013232023A Pending JP2014038110A (ja) | 2007-10-26 | 2013-11-08 | 自己免疫疾患および萎縮性胃炎と関連する胃癌を診断するための方法および製品 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9285373B2 (ja) |
| EP (2) | EP2203745A4 (ja) |
| JP (3) | JP2011501177A (ja) |
| CN (2) | CN101910844A (ja) |
| RU (1) | RU2519646C2 (ja) |
| WO (1) | WO2009053537A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2018128268A (ja) * | 2017-02-06 | 2018-08-16 | 学校法人東京歯科大学 | ガストリン測定におけるカットオフ値の推定方法、並びに同方法を利用したガストリン測定キット及び胃の健常性評価のための分析方法 |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA201400710A1 (ru) | 2008-01-18 | 2015-03-31 | Президент Энд Феллоуз Оф Гарвард Колледж | Способы детекции признаков заболеваний или состояний в жидкостях организма |
| CN102087279A (zh) * | 2010-03-11 | 2011-06-08 | 北京美康生物技术研究中心 | 一种联合诊断胃病或评价胃癌风险的酶联免疫吸附试剂盒 |
| EP2596353A4 (en) | 2010-07-23 | 2014-01-15 | Harvard College | METHOD FOR DETECTING PRENATAL OR PREGNANT DISEASES OR SUFFERING |
| US20130184178A1 (en) | 2010-07-23 | 2013-07-18 | President And Fellows Of Harvard College | Methods of Detecting Autoimmune or Immune-Related Diseases or Conditions |
| KR20130041961A (ko) | 2010-07-23 | 2013-04-25 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 체액에서 질환 또는 상태의 특징을 검출하는 방법 |
| CN103124795A (zh) | 2010-07-23 | 2013-05-29 | 哈佛大学校长及研究员协会 | 利用吞噬细胞检测疾病或病症的方法 |
| CN102645537B (zh) * | 2012-04-26 | 2014-07-30 | 北京美康生物技术研究中心 | 用于诊断胃病或胃癌的胶乳增强免疫比浊试剂盒及其制备方法和应用 |
| WO2014164366A1 (en) | 2013-03-09 | 2014-10-09 | Harry Stylli | Methods of detecting cancer |
| US11585814B2 (en) | 2013-03-09 | 2023-02-21 | Immunis.Ai, Inc. | Methods of detecting prostate cancer |
| JP6707248B2 (ja) * | 2013-12-05 | 2020-06-10 | 学校法人北里研究所 | 胃癌細胞の検出方法、及び胃癌細胞検出キット |
| WO2015181804A2 (en) * | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Pontificia Universidad Católica De Chile | Method and assay for the non-invasive detection of early gastric cancer by the combined use of methylated reprimo cell-free dna and pepsinogen i/ii |
| FI20145550A7 (fi) * | 2014-06-13 | 2015-12-14 | Biohit Oyj | Gastriini-17 käyttö biomarkkerina atrofiselle gastriitille ja usealle sen seurauksena kohonneelle riskille |
| WO2016040843A1 (en) | 2014-09-11 | 2016-03-17 | Harry Stylli | Methods of detecting prostate cancer |
| CN106153914A (zh) * | 2015-11-29 | 2016-11-23 | 卢美珍 | 一种用于胃病检测的试剂盒 |
| WO2017106363A1 (en) * | 2015-12-14 | 2017-06-22 | Parkinson's Institute | Refining diagnosis and treatment of complex multi-symptom neurological disorders |
| JP6865280B2 (ja) * | 2016-11-14 | 2021-04-28 | ビオヒット・ユルキネン・オサケユキテュアＢｉｏｈｉｔ Ｏｙｊ | ヘリコバクター・ピロリ胃炎および萎縮性胃炎と関連リスクの改善された検出方法 |
| CN108985007A (zh) * | 2018-07-24 | 2018-12-11 | 山西大学 | 一种筛选慢性萎缩性胃炎大鼠生物标志物的装置 |
| JP7201966B2 (ja) * | 2018-10-31 | 2023-01-11 | 国立大学法人浜松医科大学 | 自己免疫性胃炎の検出方法 |
| FI20205255A1 (en) | 2020-03-11 | 2021-09-12 | Biohit Oyj | Gastrin-17 test for screening for dyspepsia and reflux symptoms, and atrophic gastritis, and related risks |
| KR102389111B1 (ko) * | 2020-07-13 | 2022-04-22 | 서울대학교병원 | 펩시노겐 ii의 수준을 측정하는 제제를 포함하는 초기 미만형 위암 예측 또는 진단용 조성물 |
| US20240141405A1 (en) * | 2020-07-13 | 2024-05-02 | Seoul National University Hospital | Composition for predicting or diagnosing early-stage diffuse gastric cancer, comprising preparation for measuring level of pepsinogen ii |
| CN113713044B (zh) * | 2021-08-04 | 2022-05-31 | 王宗明 | 一种治疗慢性萎缩性胃炎的中药组合物、制备方法和应用 |
| CN113466471B (zh) * | 2021-09-06 | 2021-11-26 | 中国农业科学院农产品加工研究所 | 胃粘膜损伤相关生物标志物、筛选方法及用途 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004517322A (ja) * | 2001-01-05 | 2004-06-10 | ビオヒット・ユルキネン・オサケユキテュア | 萎縮性胃炎の診断法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07304800A (ja) * | 1994-05-06 | 1995-11-21 | Nippon Igaku Rinshiyou Kensa Kenkyusho:Kk | ヒトペプシノゲンに対するモノクローナル抗体 |
| FI97304C (fi) * | 1994-11-16 | 1996-11-25 | Locus Genex Oy | Menetelmä mahasyövän riskin seulonnaksi |
| FI118653B (fi) * | 1999-04-30 | 2008-01-31 | Biohit Oyj | Menetelmä peptisen haavan riskin määrittämiseksi |
| SE0200974D0 (sv) * | 2002-03-27 | 2002-03-27 | Phagen Ab | Screening method for gastritis |
| JP4441622B2 (ja) * | 2002-09-27 | 2010-03-31 | 学校法人慶應義塾 | 胃炎、萎縮性胃炎、または胃ガンの診断用マーカー |
| FI119572B (fi) * | 2004-03-05 | 2008-12-31 | Biohit Oyj | Menetelmä vatsan limakalvon tilan ennustamiseksi |
-
2008
- 2008-10-27 EP EP08842047A patent/EP2203745A4/en not_active Ceased
- 2008-10-27 CN CN2008801230037A patent/CN101910844A/zh active Pending
- 2008-10-27 JP JP2010530500A patent/JP2011501177A/ja not_active Withdrawn
- 2008-10-27 EP EP12181852.0A patent/EP2557425A3/en not_active Ceased
- 2008-10-27 RU RU2010118422/15A patent/RU2519646C2/ru active
- 2008-10-27 WO PCT/FI2008/050602 patent/WO2009053537A1/en active Application Filing
- 2008-10-27 CN CN201910624117.XA patent/CN110376377A/zh active Pending
-
2010
- 2010-04-23 US US12/799,397 patent/US9285373B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-11-08 JP JP2013232023A patent/JP2014038110A/ja active Pending
-
2015
- 2015-08-07 JP JP2015157281A patent/JP2015222271A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004517322A (ja) * | 2001-01-05 | 2004-06-10 | ビオヒット・ユルキネン・オサケユキテュア | 萎縮性胃炎の診断法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JPN6016025181; Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ＆ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ９０（９）, 2005, ５２５４-５２５８ * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2018128268A (ja) * | 2017-02-06 | 2018-08-16 | 学校法人東京歯科大学 | ガストリン測定におけるカットオフ値の推定方法、並びに同方法を利用したガストリン測定キット及び胃の健常性評価のための分析方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US9285373B2 (en) | 2016-03-15 |
| WO2009053537A1 (en) | 2009-04-30 |
| RU2010118422A (ru) | 2011-12-10 |
| EP2203745A4 (en) | 2010-12-08 |
| JP2011501177A (ja) | 2011-01-06 |
| RU2519646C2 (ru) | 2014-06-20 |
| EP2557425A2 (en) | 2013-02-13 |
| EP2203745A1 (en) | 2010-07-07 |
| CN101910844A (zh) | 2010-12-08 |
| US20110104707A1 (en) | 2011-05-05 |
| EP2557425A3 (en) | 2013-07-10 |
| JP2014038110A (ja) | 2014-02-27 |
| CN110376377A (zh) | 2019-10-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2015222271A (ja) | 自己免疫疾患および萎縮性胃炎と関連する胃癌を診断するための方法および製品 | |
| US11974730B2 (en) | Minimally-invasive measurement of esophageal inflammation | |
| Villanacci et al. | Coeliac disease: the histology report | |
| Wang et al. | Accelerated gastric emptying but no carbohydrate malabsorption 1 year after gastric bypass surgery (GBP) | |
| WO2008025877A1 (en) | Method and sampling kit for assessing the condition of the gastric mucosa | |
| Schiller | Maldigestion versus malabsorption in the elderly | |
| Salmi et al. | Serum transglutaminase 3 antibodies correlate with age at celiac disease diagnosis | |
| Calvani et al. | Non–IgE-or mixed IgE/Non–IgE-mediated gastrointestinal food allergies in the first years of life: Old and new tools for diagnosis. Nutrients. 2021; 13 (1): 226 | |
| WO2015189480A1 (en) | Use of gastrin-17 as biomarker for atrophic gastritis with increased risk of several related sequels | |
| Ribeiro-Cabral et al. | Anti-tissue transglutaminase antibodies (IgA and IgG) in both Crohn’s disease and autoimmune diabetes | |
| Daveson et al. | Small bowel endoscopy and coeliac disease | |
| Yu et al. | Poor concordance between clinical activity and endoscopic severity in pediatric Crohn’s disease: before and after induction therapy | |
| Geller et al. | Markers of enterocyte damage in celiac disease in children: is there an association with the clinical manifestations of the disease? | |
| HK40015710A (en) | Methods and products for diagnosing autoimmune diseases and gastric cancer linked with atrophic gastritis | |
| HK40064455A (en) | Use of gastrin-17 as biomarker for atrophic gastritis with increased risk of several related sequels | |
| Mickiewicz-Góra et al. | Markers of intestinal permeability and inflammation in enterally fed children with cerebral palsy | |
| Hessein et al. | Helicobacter pylori inversely related to clinical and functional severity of adult asthma | |
| Lis et al. | Celiac disease: uncommon, oligosymptomatic course of illness, with profound hypoalbuminemia in an adult patient | |
| Di Sabatino et al. | The spectrum of gluten-related disorders | |
| RU2574914C1 (ru) | Способ неинвазивной диагностики хронического гастродуоденита у детей | |
| AYVAZ et al. | Fecal Calprotectin Level in Patients with Rosacea: Gut Inflammation May Be Associated with the Type of Rosacea, A Case-Control Study. | |
| Izhaq et al. | HELICOBACTER PYLORI AND PEPTIC ULCER IN ADULT PATIENTS | |
| RU2455649C1 (ru) | Способ диагностики тяжелого течения язвенной болезни | |
| Ribeiro-Cabral et al. | Anticuerpos (IgA e IgG) antitransglutaminasa tisular en la enfermedad de Crohn y diabetes autoinmune | |
| Abd-alsaheb et al. | Study the role of oxidative stress in helicobacter pylori induced gastro-intestinal diseases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150902 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150902 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20160623 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160705 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20161004 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20170307 |