JP2022521751A

JP2022521751A - 抗ｔｃｒ抗体分子およびその使用

Info

Publication number: JP2022521751A
Application number: JP2021549490A
Authority: JP
Inventors: レーウ，アンドレアス; タン，セン－ライ; スー，ジョナサン; バシュ，ブライアン・エドワード
Original assignee: マレンゴ・セラピューティクス，インコーポレーテッド
Priority date: 2019-02-21
Filing date: 2020-02-21
Publication date: 2022-04-12
Also published as: AU2020226904A1; US20210380692A1; SG11202109122SA; WO2020172596A8; CN114126714A; GB202112502D0; GB2598218B; CA3131014A1; GB2598218A; AU2020226904B2; EP3927431A1; WO2020172596A1

Abstract

本開示は、ＴＣＲＶβ領域に結合する抗体分子および前記抗体分子を含む多特異性分子を提供する。さらに、それをコードする核酸、前述の分子を産生する方法、前述の分子を含む医薬組成物、および前述の分子を使用して感染症を処置する方法が開示される。

Description

関連出願
本出願は、２０１９年２月２１日に出願された米国仮出願第６２／８０８，７８４号および２０２０年１月３日に出願された米国仮出願第６２／９５６，８７１号に対する優先権を主張し、これらのそれぞれのすべての内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出され、参照によりその全体が本明細書に組み込まれている配列表を含む。２０２０年２月１７日に作製された前記ＡＳＣＩＩコピーは、Ｅ２０７０－７０２３ＷＯＳＬ．ｔｘｔと命名され、サイズは１，０８０，０５９バイトである。

Ｔ細胞を介した抗原認識は、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）と抗原主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）との相互作用に依存する。ヘテロ二量体のＴＣＲは、大部分のＴ細胞が発現するα鎖とβ鎖の組合せ（αβＴＣＲ）からなり、すなわちγδ鎖（γδＴＣＲ）がＴ細胞の約１～５％にしか存在しない。非常に多様なＴＣＲレパートリーは、効果的な免疫系の基本的な特性である。しかしながら、感染症の発症および進行とともに、免疫レパートリーが大きく変化し得ることが現在理解されている。したがって、免疫レパートリーの違いを利用することによって感染症を処置するための改善された戦略の必要性が当該技術分野において存在する。

Ｔ細胞、例えば、Ｔ細胞のサブセットに結合し、例えば、それを活性化し、感染症を処置する、ＴＣＲのベータサブユニットの可変鎖（ＴＣＲβＶ）を指向する抗体を使用する方法が、とりわけ、本明細書に開示される。全体的に、本発明は、ＴＣＲβＶ分子（例えば、本明細書に記載される）を含むＴ細胞集団を拡大させる、例えば、その数を増加させる方法であって、Ｔ細胞集団を、Ｔ細胞受容体ベータ可変鎖（ＴＣＲβＶ）領域に結合する、例えば、特異的に結合する抗体分子、例えば、ヒト化抗体分子（例えば、抗ＴＣＲβＶ抗体分子）と接触させるステップを含み、それによってＴ細胞集団を拡大させる、方法を特徴とする。一部の実施形態では、Ｔ細胞集団は、対象、例えば、感染症（例えば、本明細書に記載される）を有する対象から得られる、または対象に含まれる。理論に拘泥するものではないが、一部の実施形態では、抗体分子によって結合されるＴＣＲβＶクローン型は、感染症を有する対象において過剰に示される、例えば、より高いレベルまたは活性を示す、特定のＴＣＲβＶクローン型である必要はない。
列挙された実施形態
実施形態１．ＴＣＲβＶ分子（例えば、本明細書に記載される）を含むＴ細胞集団を拡大させる、例えば、その数を増加させる方法であって、Ｔ細胞集団を、Ｔ細胞受容体ベータ可変鎖（ＴＣＲβＶ）領域に結合する、例えば、特異的に結合する抗体分子、例えば、ヒト化抗体分子と接触させるステップを含み、それによってＴ細胞集団を拡大させ、Ｔ細胞集団が、感染症を有する対象から得られるか、または感染症を有する対象に含まれる、方法。

実施形態２．感染症を有する対象を処置する方法であって、有効量の抗ＴＣＲβＶ抗体分子（例えば、ＴＣＲβＶアゴニスト）を対象に投与するステップを含み、それによって感染症を処置する、方法。

実施形態３．感染症を有する対象におけるＴＣＲβＶ分子のレベルまたは活性を評価する、例えば特定する方法であって、対象におけるＴＣＲβＶ分子のステータスを取得するステップを含み、
ここで、ＴＣＲβＶ分子のレベルまたは活性が、健常対象（例えば、感染症を有さない対象）におけるＴＣＲβＶ分子のレベルまたは活性と比較して高い（例えば、少なくとも約１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、５０００、１０，０００、または１００，０００倍高い）、方法。

実施形態４．感染症を有する対象を処置する方法であって、
（ｉ）対象におけるＴＣＲβＶ分子のステータスを取得するステップと、
（ｉｉ）有効量の抗ＴＣＲβＶ抗体分子（例えば、ＴＣＲβＶアゴニスト）を対象に投与するステップとを含み、それによって感染症を処置し、
ここで、ＴＣＲβＶ分子のレベルまたは活性が、健常対象（例えば、感染症を有さない対象）におけるＴＣＲβＶ分子のレベルまたは活性と比較して高い（例えば、少なくとも約１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、５０００、１０，０００、または１００，０００倍高い）、方法。

実施形態５．感染症の存在に関して、対象を評価する方法であって、
（ｉ）対象由来の生体試料および健常対象（例えば、感染症を有さない対象）由来の生体試料において、１つまたは複数のＴＣＲβＶ分子のステータスを取得するステップと、
（ｉｉ）ＴＣＲβＶ分子のうちの１つまたは複数が、対象において、健常対象と比較して上昇したレベルまたは活性を示すかどうかを決定するステップと
を含み、対象において、健常対象と比較して上昇したレベルまたは活性は、感染症の存在を示す、方法。

実施形態６．感染症を有する対象を処置する方法であって、
（ｉ）対象由来の生体試料および健常対象（例えば、感染症を有さない対象）由来の生体試料において、１つまたは複数のＴＣＲβＶ分子のステータスを取得するステップと、
（ｉｉ）ＴＣＲβＶ分子のうちの１つまたは複数が、対象において、健常対象と比較して上昇したレベルまたは活性を示すかどうかを決定するステップと、
（ｉｉｉ）対象において、健常対象と比較して上昇したレベルまたは活性が決定された場合、対象に、有効量の、抗ＴＣＲβＶ抗体分子（例えば、ＴＣＲβＶアゴニスト）を投与するステップと
を含む、方法。

実施形態７．ステータスが、対象が感染症またはその症状を有することを示す、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。
実施形態８．ステータスが、療法、例えば、ＴＣＲβＶ分子に対する応答性を示す、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態９．ステータスが、本明細書に記載されるアッセイによって決定される、例えば、測定される、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１０．取得するステップが、対象から生体試料を単離するステップと、生体試料を、抗ＴＣＲβＶ抗体分子（例えば、同じ抗ＴＣＲβＶ抗体分子または異なる抗ＴＣＲβＶ抗体分子）と接触させるステップと、生体試料におけるＴ細胞拡大のレベルを、例えば、健常対象（例えば、感染症を有さない対象）由来の生体試料におけるＴ細胞拡大のレベルと比較して決定するステップとを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１１．対象に、生体試料から拡大させたＴ細胞を投与するステップをさらに含む、実施形態１０に記載の方法。
実施形態１２．取得するステップが、対象から生体試料を単離するステップと、生体試料を、抗ＴＣＲβＶ抗体分子（例えば、同じ抗ＴＣＲβＶ抗体分子または異なる抗ＴＣＲβＶ抗体分子）と接触させるステップと、生体試料におけるＴ細胞機能（例えば、細胞傷害活性）のレベルを、例えば、健常対象（例えば、感染症を有さない対象）由来の生体試料におけるＴ細胞拡大のレベルと比較して決定するステップとを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１３．疾患と関連する１つまたは複数のＴＣＲβＶ分子を特定する方法であって、
（ｉ）疾患を有する第１の対象由来の生体試料および疾患を有さない第２の対象由来の生体試料において、複数のＴＣＲβＶ分子のステータスを取得するステップと、
（ｉｉ）ＴＣＲβＶ分子のうちの１つまたは複数が、第１の対象において、第２の対象と比較して上昇したレベルまたは活性を示すかどうかを決定するステップと
を含み、それによって、疾患と関連する１つまたは複数のＴＣＲβＶ分子を特定する、方法。

実施形態１４．感染症が、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、インフルエンザ、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、サル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）、結核、マラリア、またはヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）から選択される、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１５．ＴＣＲβＶが、ＴＣＲβＶＶ５－６、ＴＣＲβＶＶ６－５、ＴＣＲβＶＶ７、ＴＣＲβＶＶ９、ＴＣＲβＶＶ１０、ＴＣＲβＶＶ１２（例えば、ＴＣＲβＶＶ１２－４）、ＴＣＲβＶＶ１３、ＴＣＲβＶＶ１４、ＴＣＲβＶＶ１９、ＴＣＲβＶＶ２３－１、またはそのサブファミリーメンバー（例えば、表１もしくは表２に列挙される）から選択される、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１６．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、ＴＣＲβＶ分子（例えば、抗ＴＣＲβＶ抗体分子によって結合されたＴＣＲβＶ）を含むＴ細胞集団の拡大、例えば、その数の増加を誘導する、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１７．Ｔ細胞集団が、ＣＤ４Ｔ細胞、ＣＤ８Ｔ細胞、またはＣＤ３Ｔ細胞を含む、実施形態１６に記載の方法。
実施形態１８．Ｔ細胞集団が末梢血に由来する、実施形態１６に記載の方法。

実施形態１９．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号３、配列番号４、および／もしくは配列番号５の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６、配列番号７、および／もしくは配列番号８の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態２０．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号４５、配列番号４６、および／もしくは配列番号４７の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号５１、配列番号５２、および／もしくは配列番号５３の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態２１．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号４８、配列番号４９、および／もしくは配列番号５０の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号５４、配列番号５５、および／もしくは配列番号５６の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態２２．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号１７、配列番号１８、および／もしくは配列番号１９の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号２０、配列番号２１、および／もしくは配列番号２２の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態２３．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号５７、配列番号５８、および／もしくは配列番号５９の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６３、配列番号６４、および／もしくは配列番号６５の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態２４．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号６０、配列番号６１、および／もしくは配列番号６２の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６６、配列番号６７、および／もしくは配列番号６８の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態２５．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号９に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態２６．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号１０に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態２７．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号９に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨ、および配列番号１０に対して少なくともＸ％の配列同一性を有するＶＬを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態２８．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号６９に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する重鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態２９．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号７０に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する重鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態３０．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号７１に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する重鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態３１．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号７２に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する軽鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態３２．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号６９に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する重鎖、および配列番号７２に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する軽鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態３３．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号７０に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する重鎖、および配列番号７２に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する軽鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態３４．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号７１に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する重鎖、および配列番号７２に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する軽鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態３５．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、ＩｇＪ鎖（例えば、配列番号７６に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を含むＩｇＪ鎖）と共発現される、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態３６．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号６９に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する重鎖、および配列番号７２に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する軽鎖を含み、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、ＩｇＪ鎖（例えば、配列番号７６に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を含むＩｇＪ鎖）と共発現される、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態３７．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号１５に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態３８．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号１６に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態３９．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２３に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態４０．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２４に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態４１．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２５に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態４２．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２６に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態４３．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２７に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態４４．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２８に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態４５．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２９に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態４６．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号３０に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態４７．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、表３もしくは表４に列挙されるＶＨアミノ酸配列、および／または表３もしくは表４に列挙されるＶＬアミノ酸配列を含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態４８．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、γδ Ｔ細胞よりも、αβ Ｔ細胞を選択的または優先的に拡大させる、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。
実施形態４９．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）を誘導しない、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態５０．抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合が、ＣＤ３分子、例えば、ＣＤ３イプシロン（ＣＤ３ｅ）分子、またはＴＣＲアルファ（ＴＣＲα）分子に結合する抗体と比較して、以下：
（ｉ）ＩＬ－１βのレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の低減、
（ｉｉ）ＩＬ－６のレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の低減、
（ｉｉｉ）ＴＮＦαのレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の低減、
（ｉｖ）ＩＬ－２のレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の増加、
（ｖ）ＩＬ－２のレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の増加における遅延、例えば、少なくとも１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、もしくはそれ以上の遅延、
（ｖｉ）ＩＦＮｇのレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の増加における遅延、例えば、少なくとも１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間の遅延、
（ｖｉｉ）Ｔ細胞増殖動態の低減、または
（ｖｉｉｉ）例えば、実施例３のアッセイによって測定したときに、サイトカインストーム、例えば、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）の低減、
（ｉｘ）細胞殺滅、例えば、標的細胞殺滅、
（ｘ）ＩＬ－１５のレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の増加、または
（ｘｉ）ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞増殖、例えば、拡大の増加
のうちの１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、またはそれ以上（例えば、すべて）をもたらし、抗ＴＣＲβ抗体分子が、
（１）ＴＣＲβ Ｖ１２、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１に結合しないか、
（２）マウスｍＡｂ抗体Ｂの親和性および／または結合特異性より低い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または約２、５、もしくは１０倍低い）親和性および／または結合特異性でＴＣＲβ Ｖ１２に結合するか、および／または
（３）マウス抗体Ｃの親和性および／または結合特異性より低い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または約２、５、もしくは１０倍低い）親和性および／または結合特異性でＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１に結合する、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態５１．抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合が、メモリーＴ細胞、例えば、エフェクターメモリーＴ（Ｔ_ＥＭ）細胞、例えば、ＣＤ４５ＲＡを発現するＴ_ＥＭ細胞（Ｔ_ＥＭＲＡ）細胞の集団の拡大、例えば、少なくとも約１．１～１０倍の拡大（例えば、少なくとも約１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９または１０倍の拡大）をもたらし、抗ＴＣＲβ抗体分子が、
（１）ＴＣＲβ Ｖ１２、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１に結合しないか、
（２）マウスｍＡｂ抗体Ｂの親和性および／または結合特異性より低い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または約２、５、もしくは１０倍低い）親和性および／または結合特異性でＴＣＲβ Ｖ１２に結合するか、および／または
（３）マウス抗体Ｃの親和性および／または結合特異性より低い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または約２、５、もしくは１０倍低い）親和性および／または結合特異性でＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１に結合する、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態５２．抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合が、実施例３のアッセイによって測定したときに、ＩＬ－１βの発現レベルおよび／または活性の、２分の１以下、５分の１以下、１０分の１以下、２０分の１以下、５０分の１以下、１００分の１以下、もしくは２００分の１以下、または２～２００分の１以下（例えば、５～１５０分の１以下、１０～１００分の１以下、２０～５０分の１以下）への低減をもたらす、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態５３．抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合が、実施例３のアッセイによって測定したときに、ＩＬ－６の発現レベルおよび／または活性の、２分の１以下、５分の１以下、１０分の１以下、２０分の１以下、５０分の１以下、１００分の１以下、２００分の１以下、３００分の１以下、４００分の１以下、５００分の１以下、６００分の１以下、７００分の１以下、８００分の１以下、９００分の１以下、もしくは１０００分の１以下、または２～１０００分の１以下（例えば、５～９００分の１以下、１０～８００分の１以下、２０～７００分の１以下、５０～６００分の１以下、１００～５００分の１以下、もしくは２００～４００分の１以下）への低減をもたらす、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態５４．抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合が、実施例３のアッセイによって測定したときに、ＴＮＦαの発現レベルおよび／または活性の、２分の１以下、５分の１以下、１０分の１以下、２０分の１以下、５０分の１以下、１００分の１以下、２００分の１以下、３００分の１以下、４００分の１以下、５００分の１以下、６００分の１以下、７００分の１以下、８００分の１以下、９００分の１以下、１０００分の１以下、もしくは２０００分の１以下、または２～２０００分の１以下（例えば、５～１０００分の１以下、１０～９００分の１以下、２０～８００分の１以下、５０～７００分の１以下、１００～６００分の１以下、２００～５００分の１以下、もしくは３００～４００分の１以下）への低減をもたらす、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態５５．抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合が、実施例３のアッセイによって測定したときに、ＩＬ－２の発現レベルおよび／または活性の、少なくとも２倍、５倍、１０倍、２０倍、５０倍、１００倍、２００倍、３００倍、４００倍、５００倍、６００倍、７００倍、８００倍、９００倍、１０００倍、もしくは２０００倍、または少なくとも２～２０００倍（例えば、５～１０００倍、１０～９００倍、２０～８００倍、５０～７００倍、１００～６００倍、２００～５００倍、もしくは３００～４００倍）の増加をもたらす、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態５６．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、以下のＴＣＲβＶサブファミリー：
（ｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－９＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－８＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－３＊０１、もしくはＴＣＲβ Ｖ６－１＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリー、
（ｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０２、ＴＣＲβ Ｖ１０－３＊０１、もしくはＴＣＲβ Ｖ１０－２＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１０サブファミリー、
（ｉｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１、もしくはＴＣＲβ Ｖ１２－５＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリー、
（ｉｖ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－８＊０１、もしくはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ５サブファミリー、
（ｖ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ７－７＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－８＊０２、ＴＣＲβ Ｖ７－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０２、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０３、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－３＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－９＊０３もしくはＴＣＲβ Ｖ７－９＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ７サブファミリー、
（ｖｉ）、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１１－１＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１１－２＊０１、もしくはＴＣＲβ Ｖ１１－３＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１１サブファミリー、
（ｖｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１４＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１４サブファミリー、
（ｖｉｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１６＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１６サブファミリー、
（ｉｘ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１８＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１８サブファミリー、
（ｘ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ９＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ９＊０２を含む、ＴＣＲβ Ｖ９サブファミリー、
（ｘｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１３＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１３サブファミリー、
（ｘｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ４－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ４－３＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ４－１＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ４サブファミリー、
（ｘｉｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ３－１＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ３サブファミリー、
（ｘｉｖ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ２＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ２サブファミリー、
（ｘｖ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１５＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１５サブファミリー、
（ｘｖｉ）、例えば、ＴＣＲβ Ｖ３０＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ３０＊０２を含む、ＴＣＲβ Ｖ３０サブファミリー、
（ｘｖｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１９＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ１９＊０２を含む、ＴＣＲβ Ｖ１９サブファミリー
（ｘｖｉｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ２７＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ２７サブファミリー、
（ｘｉｘ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ２８＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ２８サブファミリー、
（ｘｘ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ２４－１＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ２４サブファミリー、
（ｘｘｉ）、例えば、ＴＣＲβ Ｖ２０－１＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ２０－１＊０２を含む、ＴＣＲβ Ｖ２０サブファミリー、
（ｘｘｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ２５－１＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ２５サブファミリー、
（ｘｘｉｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ２９－１＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ２９サブファミリー、または
（ｘｘｉｖ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ２３－１を含む、ＴＣＲβ Ｖ２３サブファミリー
のうちの１つまたは複数（例えば、すべて）に結合する、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態５７．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、以下のＴＣＲβＶサブファミリー：
（ｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリー、
（ｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０２、ＴＣＲβ Ｖ１０－３＊０１、もしくはＴＣＲβ Ｖ１０－２＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１０サブファミリー、
（ｉｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１、もしくはＴＣＲβ Ｖ１２－５＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリー、
（ｉｖ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ５－６＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ５サブファミリー、
（ｖ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ７－７＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－８＊０２、ＴＣＲβ Ｖ７－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０２、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０３、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－３＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－９＊０３もしくはＴＣＲβ Ｖ７－９＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ７サブファミリー、
（ｖｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１４＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１４サブファミリー、
（ｖｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ９＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ９＊０２を含む、ＴＣＲβ Ｖ９サブファミリー、
（ｖｉｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１３＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１３サブファミリー、
（ｉｘ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１９＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ１９＊０２を含む、ＴＣＲβ Ｖ１９サブファミリー、または
（ｘ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ２３－１を含む、ＴＣＲβ Ｖ２３サブファミリー
のうちの１つまたは複数（例えば、すべて）に結合する、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態５８．感染症がＳＩＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ６サブファミリーに結合する、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態５９．対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ６サブファミリーのレベルまたは活性を有する、実施形態５８に記載の方法。

実施形態６０．感染症がＨＣＭＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ６サブファミリーに結合する、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態６１．対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ６サブファミリーのレベルまたは活性を有する、実施形態６０に記載の方法。

実施形態６２．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号３、配列番号４、および／もしくは配列番号５の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／またはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６、配列番号７、および／もしくは配列番号８の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、実施形態５８から６１のいずれか１項に記載の方法。

実施形態６３．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号４５、配列番号４６、および／もしくは配列番号４７の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号５１、配列番号５２、および／もしくは配列番号５３の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、実施形態５８から６１のいずれか１項に記載の方法。

実施形態６４．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号４８、配列番号４９、および／もしくは配列番号５０の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号５４、配列番号５５、および／もしくは配列番号５６の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、実施形態５８から６１のいずれか１項に記載の方法。

実施形態６５．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号９に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨを含む、実施形態５８から６４のいずれか１項に記載の方法。

実施形態６６．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号１０に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、実施形態５８から６５のいずれか１項に記載の方法。

実施形態６７．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号９に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨ、および配列番号１０に対して少なくともＸ％の配列同一性を有するＶＬを含む、実施形態５８から６４のいずれか１項に記載の方法。

実施形態６８．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号６９に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する重鎖、および配列番号７２に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する軽鎖を含む、実施形態５８から６７のいずれか１項に記載の方法。

実施形態６９．感染症がＥＢＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０２、ＴＣＲβ Ｖ１０－３＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ１０－２＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１０サブファミリーに結合する、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態７０．抗原が、ＢＺＬＦ１（５２～６４）である、実施形態６９に記載の方法。
実施形態７１．ＭＨＣ拘束性が、ＨＬＡ－Ｂ＊３５０８である、実施形態６９または７０に記載の方法。

実施形態７２．対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０２、ＴＣＲβ Ｖ１０－３＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ１０－２＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１０サブファミリーのレベルまたは活性を有する、実施形態６９から７１のいずれか１項に記載の方法。

実施形態７３．感染症がマラリアであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ１２－５＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリーに結合する、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態７４．対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ１２－５＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリーのレベルまたは活性を有する、実施形態７３に記載の方法。

実施形態７５．感染症が結核であり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ１２－５＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリーに結合する、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態７６．対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ１２－５＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリーのレベルまたは活性を有する、実施形態７５に記載の方法。

実施形態７７．感染症がＨＣＭＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリーに結合する、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態７８．対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリーのレベルまたは活性を有する、実施形態７７に記載の方法。

実施形態７９．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号１７、配列番号１８、および／もしくは配列番号１９の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号２０、配列番号２１、および／もしくは配列番号２２の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、実施形態７３から７８のいずれか１項に記載の方法。

実施形態８０．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号５７、配列番号５８、および／もしくは配列番号５９の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６３、配列番号６４、および／もしくは配列番号６５の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、実施形態７３から７８のいずれか１項に記載の方法。

実施形態８１．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号６０、配列番号６１、および／もしくは配列番号６２の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６６、配列番号６７、および／もしくは配列番号６８の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、実施形態７３から７８のいずれか１項に記載の方法。

実施形態８２．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号１５に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨを含む、実施形態７３から８１のいずれか１項に記載の方法。

実施形態８３．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号１６に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含み、
必要に応じて、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号１５に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨ、および配列番号１６に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、実施形態７３から８２のいずれか１項に記載の方法。

実施形態８４．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２３に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨを含む、実施形態７３から８１のいずれか１項に記載の方法。

実施形態８５．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２４に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨを含む、実施形態７３から８１のいずれか１項に記載の方法。

実施形態８６．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２５に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨを含む、実施形態７３から８１のいずれか１項に記載の方法。

実施形態８７．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２６に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、実施形態７３から８６のいずれか１項に記載の方法。

実施形態８８．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２７に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、実施形態７３から８６のいずれか１項に記載の方法。

実施形態８９．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２８に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、実施形態７３から８６のいずれか１項に記載の方法。

実施形態９０．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２９に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、実施形態７３から８６のいずれか１項に記載の方法。

実施形態９１．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号３０に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、実施形態７３から８６のいずれか１項に記載の方法。

実施形態９２．感染症がＨＩＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ５－６＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ５サブファミリーに結合する、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態９３．抗原が、Ｇａｇｐ１７（７７～８５）である、実施形態９２に記載の方法。
実施形態９４．ＭＨＣ拘束性が、ＨＬＡ－Ｂ＊０８０１である、実施形態９２または９３に記載の方法。

実施形態９５．対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ５－６＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ５サブファミリーのレベルまたは活性を有する、実施形態９２から９４のいずれか１項に記載の方法。

実施形態９６．感染症がＥＢＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ７－７＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－８＊０２、ＴＣＲβ Ｖ７－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０２、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０３、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－３＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－９＊０３またはＴＣＲβ Ｖ７－９＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ７サブファミリーに結合する、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態９７．抗原が、ＥＢＮＡ３（３３９～３４７）である、実施形態９６に記載の方法。
実施形態９８．ＭＨＣ拘束性が、ＨＬＡ－Ｂ＊０８０１である、実施形態９６または９７に記載の方法。

実施形態９９．対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ７－７＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－８＊０２、ＴＣＲβ Ｖ７－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０２、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０３、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－３＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－９＊０３もしくはＴＣＲβ Ｖ７－９＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ７サブファミリーのレベルまたは活性を有する、実施形態９６から９８のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１００．感染症がＳＩＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１４＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１４サブファミリーに結合する、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１０１．対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１４＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１４サブファミリーのレベルまたは活性を有する、実施形態１００に記載の方法。

実施形態１０２．感染症がＥＢＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ９＊０１またはＴＣＲβ Ｖ９＊０２を含むＴＣＲβ Ｖ９サブファミリーに結合する、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１０３．抗原が、ＥＢＮＡ１（４０７～４１７）である、実施形態１０２に記載の方法。
実施形態１０４．ＭＨＣ拘束性が、ＨＬＡ－Ｂ＊３５０８またはＨＬＡ－Ｂ＊３５０１である、実施形態１０２または１０３に記載の方法。

実施形態１０５．対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ９＊０１またはＴＣＲβ Ｖ９＊０２を含むＴＣＲβ Ｖ９サブファミリーのレベルまたは活性を有する、実施形態１０２から１０４のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１０６．感染症がＳＩＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１３＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１３サブファミリーに結合する、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１０７．対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１３＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１３サブファミリーのレベルまたは活性を有する、実施形態１０６に記載の方法。

実施形態１０８．感染症がインフルエンザであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１９＊０１またはＴＣＲβ Ｖ１９＊０２を含むＴＣＲβ Ｖ１９サブファミリーに結合する、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１０９．抗原が、マトリックスタンパク質（５８～６６）である、実施形態１０８に記載の方法。
実施形態１１０．ＭＨＣ拘束性が、ＨＬＡ－Ａ２である、実施形態１０８または１０９に記載の方法。

実施形態１１１．対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１９＊０１またはＴＣＲβ Ｖ１９＊０２を含むＴＣＲβ Ｖ１９サブファミリーのレベルまたは活性を有する、実施形態１０８から１１０のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１１２．感染症がＨＩＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１９＊０１またはＴＣＲβ Ｖ１９＊０２を含むＴＣＲβ Ｖ１９サブファミリーに結合する、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１１３．対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１９＊０１またはＴＣＲβ Ｖ１９＊０２を含むＴＣＲβ Ｖ１９サブファミリーのレベルまたは活性を有する、実施形態１１２に記載の方法。

実施形態１１４．感染症がＨＩＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ２３－１を含むＴＣＲβ Ｖ２３サブファミリーに結合する、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１１５．対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ２３－１を含むＴＣＲβ Ｖ２３サブファミリーのレベルまたは活性を有する、実施形態１１４に記載の方法。

実施形態１１６．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（ｉ）ＴＣＲβＶ上のエピトープ、例えば、本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子によって認識されるエピトープと同じかもしくは類似のエピトープに特異的に結合するか、
（ｉｉ）本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子と同じかもしくは類似の結合親和性もしくは特異性またはその両方を示すか、
（ｉｉｉ）本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子の結合を阻害する、例えば、競合的に阻害するか、
（ｉｖ）本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子と同じかもしくはオーバーラップするエピトープに結合するか、または
（ｖ）本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子と、結合について競合する、かつ／もしくは同じエピトープに結合する、
先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１１７．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（ｉ）配列番号１または配列番号９の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣＣＤＲ２）および／もしくは重鎖相補性決定領域３（ＨＣＣＤＲ３）；または
（ｉｉ）配列番号２、配列番号１０または配列番号１１の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＣＤＲ２）、および／もしくは軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＣＤＲ３）
を含む抗原結合性ドメインを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１１８．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２、配列番号１０、または配列番号１１のＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、またはすべて（例えば、３つ）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗原結合性ドメインを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１１９．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号１または配列番号９のＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、またはすべて（例えば、３つ）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む抗原結合性ドメインを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１２０．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（ｉ）配列番号６のＬＣＣＤＲ１アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、配列番号７のＬＣＣＤＲ２アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、および／または配列番号８のＬＣＣＤＲ３アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）を含むＶＬ、ならびに／または
（ｉｉ）配列番号３のＨＣＣＤＲ１アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、配列番号４のＨＣＣＤＲ２アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、および／または配列番号５のＨＣＣＤＲ３アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）を含むＶＨ
を含む抗原結合性ドメインを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１２１．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
配列番号９の可変重鎖（ＶＨ）、またはそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、および／または
配列番号１０もしくは配列番号１１の可変軽鎖（ＶＬ）、またはそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列
を含む抗原結合性ドメインを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１２２．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号９のＶＨアミノ酸配列および配列番号１０のＶＬアミノ酸配列を含む抗原結合性ドメインを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１２３．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号９のＶＨアミノ酸配列および配列番号１１のＶＬアミノ酸配列を含む抗原結合性ドメインを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１２４．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）またはＦａｂを含む抗原結合性ドメインを含む、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１２５．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、Ｔ細胞上の立体構造エピトープまたは線形エピトープに結合する、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１２６．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、全長抗体（例えば、少なくとも１つ、好ましくは２つの完全重鎖と、少なくとも１つ、好ましくは２つの完全軽鎖とを含む抗体）、または抗原結合性断片（例えば、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ、一本鎖Ｆｖ断片、単一ドメイン抗体、ダイアボディ（ｄＡｂ）、二価抗体、または二特異性抗体もしくはその断片、その単一ドメインバリアント、またはラクダ抗体）である、先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１２７．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４から選択される重鎖定常領域、またはその断片を含む、実施形態１２６に記載の方法。

実施形態１２８．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、カッパまたはラムダの軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域、またはその断片を含む、実施形態１２６または１２７に記載の方法。

実施形態１２９．先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法の抗ＴＣＲβＶ抗体分子を作製する、例えば、産生もしくは製造する方法であって、抗ＴＣＲβＶ抗体分子をコードする核酸を含む宿主細胞を、好適な条件、例えば、抗ＴＣＲβＶ抗体分子の発現に好適な条件下において培養するステップを含む、方法。

実施形態１３０．先行する実施形態のいずれか１項に記載の方法の抗ＴＣＲβＶ抗体分子と、薬学的に許容される担体、賦形剤、または安定化剤とを含む、医薬組成物。
実施形態１３１．拡大が、ｉｎｖｉｖｏまたはｅｘｖｉｖｏ（例えば、ｉｎｖｉｔｒｏ）で生じる、実施形態１から１２８のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１３２．Ｔ細胞集団が、Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞、Ｂ細胞、または骨髄性細胞を含む、実施形態１から１２８または１３１のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１３３．Ｔ細胞集団が、ＣＤ４Ｔ細胞、ＣＤ８Ｔ細胞、例えば、エフェクターＴ細胞もしくはメモリーＴ細胞（例えば、メモリーエフェクターＴ細胞（例えば、Ｔ_ＥＭ細胞、例えば、Ｔ_ＥＭＲＡ細胞）、またはこれらの組合せを含む、実施形態１から１２８、１３１、または１３２のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１３４．Ｔ細胞集団が、健常対象から得られる、実施形態１から１２８または１３１から１３３のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１３５．Ｔ細胞集団が、例えば、本明細書に記載される疾患、例えば、感染症を有する対象から（例えば、対象由来のアフェレーシス試料から）得られる、実施形態１から１２８または１３１から１３４のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１３６．少なくとも１．１～１０倍の拡大（例えば、少なくとも１．１倍、１．２倍、１．３倍、１．４倍、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、または１０倍の拡大）をもたらす、実施形態１から１２８または１３１から１３５のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１３７．細胞集団を、免疫細胞（例えば、Ｔ細胞）の拡大を促進する、例えば、増加させる薬剤と接触させるステップをさらに含む、実施形態１から１２８または１３１から１３６のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１３８．細胞集団を、追加の治療剤と接触させるステップをさらに含む、実施形態１から１２８または１３１から１３７のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１３９．追加の治療剤が、感染症を標的とする、実施形態１３８に記載の方法。

実施形態１４０．細胞集団を、非分裂細胞集団、例えば、フィーダー細胞、例えば、照射した同種ヒトＰＢＭＣと接触させるステップをさらに含む、実施形態１から１２８または１３１から１３９のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１４１．細胞集団を、１つまたは複数のサイトカイン、例えば、ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１５、またはこれらの組合せを含む適切な培地（例えば、本明細書に記載される培地）において拡大させる、実施形態１から１２８または１３１から１４０のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１４２．細胞集団を、少なくとも約４時間、６時間、１０時間、１２時間、１５時間、１８時間、２０時間、もしくは２２時間、または少なくとも１日間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、１５日間、１６日間、１７日間、１８日間、１９日間、２０日間、もしくは２１日間、または少なくとも約１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、もしくは８週間の期間、拡大させる、実施形態１から１２８または１３１から１４１のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１４３．Ｔ細胞集団の拡大が、ＣＤ３分子、例えば、ＣＤ３イプシロン（ＣＤ３ｅ）分子、またはＴＣＲアルファ（ＴＣＲα）分子に結合する抗体を用いた類似の細胞集団の拡大と比較される、実施形態１から１２８または１３１から１４２のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１４４．Ｔ細胞集団の拡大が、抗ＴＣＲβＶ抗体分子と接触していない類似の細胞集団の拡大と比較される、実施形態１から１２８または１３１から１４３のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１４５．Ｔ細胞集団、例えば、メモリーエフェクターＴ細胞、例えば、Ｔ_ＥＭ細胞、例えば、Ｔ_ＥＭＲＡ細胞集団の拡大が、ＣＤ３分子、例えば、ＣＤ３イプシロン（ＣＤ３ｅ）分子、またはＴＣＲアルファ（ＴＣＲα）分子に結合する抗体を用いた類似の細胞集団の拡大と比較される、実施形態１から１２８または１３１から１４４のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１４６．拡大させたＴ細胞集団、例えば、拡大させたエフェクターメモリーＴ細胞集団が、
（ｉ）検出可能なレベルのＣＤ４５ＲＡを有する、例えば、ＣＤ４５ＲＡを発現もしくは再発現する細胞、
（ｉｉ）ＣＣＲ７の低い発現を有するかもしくはその発現を有さない細胞、および／または
（ｉｉｉ）検出可能なレベルのＣＤ９５を有する、例えば、ＣＤ９５を発現する細胞、
例えば、ＣＤ４５ＲＡ＋、ＣＣＲ７－、ＣＤ９５＋Ｔ細胞集団を含み、必要に応じて、Ｔ細胞が、ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、またはＣＤ８＋Ｔ細胞を含む、実施形態１から１２８または１３１から１４５のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１４７．ＴＣＲβＶ領域に結合する、例えば、特異的に結合する、抗体分子、例えば、ヒト化抗体分子（抗ＴＣＲβＶ抗体分子）が、
（Ａ）ＴＣＲβＶＶ５－６、ＴＣＲβＶＶ６－５、ＴＣＲβＶＶ７、ＴＣＲβＶＶ９、ＴＣＲβＶＶ１０、ＴＣＲβＶＶ１２（例えば、ＴＣＲβＶＶ１２－４）、ＴＣＲβＶＶ１３、ＴＣＲβＶＶ１４、ＴＣＲβＶＶ１９、ＴＣＲβＶＶ２３－１、またはそのサブファミリーメンバー（例えば、表１もしくは表２に列挙される）から選択されるＴ細胞受容体ベータ可変鎖（ＴＣＲβＶ）領域に結合する、例えば、特異的に結合するヒト化抗体分子、
（Ｂ）ヒト化抗体分子であって、
（ｉ）ＴＣＲβＶ上のエピトープ、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子によって認識されるエピトープと同じかもしくは類似のエピトープに特異的に結合するか、
（ｉｉ）第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子と同じかもしくは類似の結合親和性もしくは特異性またはその両方を示すか、
（ｉｉｉ）第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子の結合を阻害する、例えば、競合的に阻害するか、
（ｉｖ）第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子と同じかもしくはオーバーラップするエピトープに結合するか、または
（ｖ）第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子と、結合について競合する、かつ／もしくは同じエピトープに結合し、
第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号３、配列番号４、および／もしくは配列番号５の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６、配列番号７、および／もしくは配列番号８の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；
（１）配列番号４５、配列番号４６、および／もしくは配列番号４７の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号５１、配列番号５２、および／もしくは配列番号５３の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；
（１）配列番号４８、配列番号４９、および／もしくは配列番号５０の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号５４、配列番号５５、および／もしくは配列番号５６の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；
（１）配列番号１７、配列番号１８、および／もしくは配列番号１９の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号２０、配列番号２１、および／もしくは配列番号２２の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；
（１）配列番号５７、配列番号５８、および／もしくは配列番号５９の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６３、配列番号６４、および／もしくは配列番号６５の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；
（１）配列番号６０、配列番号６１、および／もしくは配列番号６２の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６６、配列番号６７、および／もしくは配列番号６８の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；あるいは
（１）配列番号１５、配列番号２３、配列番号２４、および／もしくは配列番号２５の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号１６、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、または配列番号３０の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む抗原結合性ドメインを含む、ヒト化抗体分子、または
（Ｃ）Ｔ細胞受容体ベータ可変鎖（ＴＣＲβＶ）領域に結合する、例えば、特異的に結合するヒト化抗体分子であって、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号３、配列番号４、および／もしくは配列番号５の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６、配列番号７、および／もしくは配列番号８の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；
（１）配列番号４５、配列番号４６、および／もしくは配列番号４７の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号５１、配列番号５２、および／もしくは配列番号５３の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；
（１）配列番号４８、配列番号４９、および／もしくは配列番号５０の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号５４、配列番号５５、および／もしくは配列番号５６の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；
（１）配列番号１７、配列番号１８、および／もしくは配列番号１９の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号２０、配列番号２１、および／もしくは配列番号２２の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；
（１）配列番号５７、配列番号５８、および／もしくは配列番号５９の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６３、配列番号６４、および／もしくは配列番号６５の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３、
（１）配列番号６０、配列番号６１、および／もしくは配列番号６２の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６６、配列番号６７、および／もしくは配列番号６８の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；あるいは
（ｉ）配列番号１５、配列番号２３、配列番号２４、または配列番号２５の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（ｉｉ）配列番号１６、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、または配列番号３０の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む抗原結合性ドメインを含む、ヒト化抗体分子
から選択される、実施形態１から１２８または１３１から１４６のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１４８．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号１６、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、または配列番号３０のＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、またはすべてを含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗原結合性ドメインを含む、実施形態１から１２８または１３１から１４７のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１４９．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号１５、配列番号２３、配列番号２４、または配列番号２５のＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、またはすべてを含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む抗原結合性ドメインを含む、実施形態１から１２８または１３１から１４８のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１５０．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（ｉ）配列番号２０のＬＣＣＤＲ１アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、配列番号２１のＬＣＣＤＲ２アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、および／または配列番号２２のＬＣＣＤＲ３アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）を含むＶＬ、ならびに／または
（ｉｉ）配列番号１７のＨＣＣＤＲ１アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、配列番号１８のＨＣＣＤＲ２アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、および／または配列番号１９のＨＣＣＤＲ３アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）を含むＶＨ
を含む抗原結合性ドメインを含む、実施形態１から１２８または１３１から１４９のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１５１．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
配列番号２３、配列番号２４、もしくは配列番号２５の可変重鎖（ＶＨ）、またはそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、および／または
配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、もしくは配列番号３０の可変軽鎖（ＶＬ）、またはそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列
を含む抗原結合性ドメインを含む、実施形態１から１２８または１３１から１５０のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１５２．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（ｉ）１位におけるアスパラギン酸、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる１位における置換、例えば、アラニンからアスパラギン酸への置換、または
（ｉｉ）２位におけるアスパラギン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる２位における置換、例えば、イソロイシンからアスパラギン、セリンからアスパラギン、もしくはチロシンからアスパラギンへの置換、または
（ｉｉｉ）４位におけるロイシン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる４位における置換、例えば、メチオニンからロイシンへの置換
のうちの１つ、２つ、またはすべて（例えば、３つ）を含むフレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域１（ＦＲ１）を含む軽鎖を含み、
置換が、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列に対するものである、実施形態１から１２８または１３１から１５１のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１５３．抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（ｉ）６６位におけるグリシン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる６６位における置換、例えば、リシンからグリシン、もしくはセリンからグリシンへの置換、または
（ｉｉ）６９位におけるアスパラギン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる６９位における置換、例えば、スレオニンからアスパラギンへの置換、または
（ｉｉｉ）７１位におけるチロシン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる７１位における置換、例えば、フェニルアラニンからチロシン、もしくはアラニンからチロシンへの置換
のうちの１つ、２つ、またはすべて（例えば、３つ）を含むフレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む軽鎖を含み、
置換が、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列に対するものである、実施形態１から１２８または１３１から１５３のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１５４．Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）アルファおよび／またはＴＣＲベータ分子を含むＴＣＲを発現するＴ細胞、例えば、ＴＣＲアルファ－ベータＴ細胞（αβ Ｔ細胞）の拡大、例えば、選択的または優先的な拡大をもたらす、実施形態１から１２８または１３１から１５３のいずれか１項に記載の方法。

実施形態１５５．ＴＣＲガンマおよび／またはＴＣＲデルタ分子を含むＴＣＲを発現するＴ細胞、例えば、ＴＣＲガンマ－デルタＴ細胞（γδ Ｔ細胞）の拡大を上回るαβＴ細胞の拡大をもたらす、実施形態１から１２８または１３１から１５４のいずれか１項に記載の方法。

一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）と関連するサイトカイン、例えば、ＩＬ－６、ＩＬ－１ベータ、およびＴＮＦアルファのより少ない産生をもたらすか、もしくは産生をもたらさず、ＩＬ－２およびＩＦＮｇの増強および／もしくは遅延された産生をもたらす。一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体は、免疫細胞、例えば、Ｔ細胞、またはＴ_ＥＭＲＡとして公知であるメモリーエフェクターＴ細胞のサブセット、ＮＫ細胞、または他の免疫細胞（例えば、本明細書に記載される）の拡大をもたらす。前記抗ＴＣＲβＶ抗体分子を作製する方法、および免疫細胞または免疫細胞集団を拡大するために抗ＴＣＲβＶ抗体分子を使用する方法を含む、前記抗ＴＣＲβＶ抗体分子を使用する方法もまた、本明細書で提供される。本開示は、前記抗ＴＣＲβＶ抗体分子を含む多特異性分子、例えば、二特異性分子をさらに提供する。一部の実施形態では、本開示の抗ＴＣＲβＶ抗体分子を含む組成物は、例えば、感染症を処置するために、Ｔ細胞を活性化し、かつ／またはそれを再指向させるために使用することができる。一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子を含む組成物は、ＣＲＳ、例えば、抗ＣＤ３ｅ標的化と関連するＣＲＳの望ましくない副作用を制限する。

したがって、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、抗ＴＣＲβＶ抗体分子を含む多特異性または多機能性分子（例えば、多特異性もしくは多機能性抗体分子）（本明細書において「組成物」とも称される）、前述の分子をコードする核酸、前述の分子を産生する方法、前述の分子を含む医薬組成物、および前述の分子を使用して疾患または障害、例えば、本明細書に記載される、例えば、感染症を処置する方法が本明細書で提供される。本明細書に開示される抗体分子および医薬組成物は、例えば、本明細書に記載される障害および状態、例えば、感染症を処置、予防および／または診断するために（単独でまたは他の薬剤もしくは治療モダリティと組み合わせて）使用することができる。

一態様では、本開示は、Ｔ細胞受容体ベータ可変（ＴＣＲβＶ）領域に結合する、例えば、特異的に結合する、非マウスの、例えば、ヒトまたはヒト化抗体分子を提供する。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合は、以下：
（ｉ）ＩＬ－１βのレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の低減、
（ｉｉ）ＩＬ－６のレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の低減、
（ｉｉｉ）ＴＮＦαのレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の低減、
（ｉｖ）ＩＬ－２のレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の増加、
（ｖ）ＩＬ－２のレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の増加における遅延、例えば、少なくとも１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、もしくはそれ以上の遅延、
（ｖｉ）ＩＦＮｇのレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の増加における遅延、例えば、少なくとも１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間の遅延、
（ｖｉｉ）Ｔ細胞増殖動態の低減、
（ｖｉｉｉ）例えば、実施例３のアッセイによって測定したときに、サイトカインストーム、例えば、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）の低減、
（ｉｘ）細胞殺滅、例えば、標的細胞殺滅、
（ｘ）ＩＬ－１５のレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の増加、または
（ｘｉ）ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞増殖、例えば、拡大の増加
のうちの１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、またはそれ以上（例えば、すべて）をもたらす。

一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子により生じる（ｉ）～（ｘｉ）のうちのいずれか１つもしくはすべてまたはそれらの任意の組合せは、ＣＤ３分子、例えば、ＣＤ３イプシロン（ＣＤ３ｅ）分子、またはＴＣＲアルファ（ＴＣＲα）分子に結合する抗体と比較される。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合は、パーフォリンおよび／またはグランザイムＢの分泌、例えば、産生をもたらす。
別の態様では、本開示は、Ｔ細胞受容体ベータ可変（ＴＣＲβＶ）領域に結合する、例えば、特異的に結合する、非マウスの、例えば、ヒトまたはヒト化抗体分子を提供する。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子の結合は、メモリーＴ細胞、例えば、エフェクターメモリーＴ（Ｔ_ＥＭ）細胞、例えば、ＣＤ４５ＲＡを発現するＴ_ＥＭ細胞（Ｔ_ＥＭＲＡ）細胞、例えば、ＣＤ４＋またはＣＤ８＋Ｔ_ＥＭＲＡ細胞の集団の拡大、例えば、少なくとも約１．１～５０倍の拡大（例えば、少なくとも約１．５～４０倍、２～３５倍、３～３０倍、５～２５倍、８～２０倍、または１０～１５倍の拡大）をもたらす。一部の実施形態では、拡大は、少なくとも約１．１～１０倍の拡大（例えば、少なくとも約１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０倍の拡大）である。

一部の実施形態では、メモリーエフェクターＴ細胞、例えば、Ｔ_ＥＭ細胞、例えば、Ｔ_ＥＭＲＡ細胞、例えば、ＣＤ４＋またはＣＤ８＋Ｔ_ＥＭＲＡ細胞集団の拡大は、ＣＤ３分子、例えば、ＣＤ３イプシロン（ＣＤ３ｅ）分子、またはＴＣＲアルファ（ＴＣＲα）分子に結合する抗体を用いた類似の細胞集団の拡大と比較される。

一部の実施形態では、拡大させたエフェクターメモリーＴ細胞集団は、Ｔ細胞、例えば、ＣＤ３＋、ＣＤ８＋、またはＣＤ４＋Ｔ細胞を含む。一部の実施形態では、拡大させたエフェクターメモリーＴ細胞集団は、ＣＤ３＋およびＣＤ８＋Ｔ細胞を含む。一部の実施形態では、拡大させたエフェクターメモリーＴ細胞の集団は、ＣＤ３＋およびＣＤ４＋Ｔ細胞を含む。

一部の実施形態では、拡大させたエフェクターメモリーＴ（Ｔ_ＥＭ）細胞集団は、ＣＤ４５ＲＡを発現または再発現する、例えば、ＣＤ４５ＲＡ＋である、Ｔ細胞、例えば、ＣＤ３＋、ＣＤ８＋、またはＣＤ４＋Ｔ細胞を含む。一部の実施形態では、集団は、ＣＤ４５ＲＡを発現するＴ_ＥＭ細胞、例えば、Ｔ_ＥＭＲＡ細胞を含む。一部の実施形態では、Ｔ_ＥＭＲＡ細胞、例えば、ＣＤ４＋またはＣＤ８＋Ｔ_ＥＭＲＡ細胞上のＣＤ４５ＲＡの発現は、本明細書に開示される方法、例えば、フローサイトメトリーによって検出することができる。

一部の実施形態では、Ｔ_ＥＭＲＡ細胞は、ＣＣＲ７の低い発現を有するかまたはその発現を有さない、例えば、ＣＣＲ７－またはＣＣＲ７ｌｏｗである。一部の実施形態では、Ｔ_ＥＭＲＡ細胞上のＣＣＲ７の発現は、本明細書に開示される方法、例えば、フローサイトメトリーによって検出することができない。

一部の実施形態では、Ｔ_ＥＭＲＡ細胞は、ＣＤ９５を発現し、例えば、ＣＤ９５＋である。一部の実施形態では、Ｔ_ＥＭＲＡ細胞上のＣＤ９５の発現は、本明細書に開示される方法、例えば、フローサイトメトリーによって検出することができる。

一部の実施形態では、Ｔ_ＥＭＲＡ細胞は、ＣＤ４５ＲＡを発現し、例えば、ＣＤ４５ＲＡ＋であり、ＣＣＲ７の低い発現を有するかまたはその発現を有さず、例えば、ＣＣＲ７－またはＣＣＲ７ｌｏｗであり、ＣＤ９５を発現し、例えば、ＣＤ９５＋である。一部の実施形態では、Ｔ_ＥＭＲＡ細胞は、ＣＤ４５ＲＡ＋、ＣＣＲ７－、およびＣＤ９５＋細胞として特定することができる。一部の実施形態では、Ｔ_ＥＭＲＡ細胞は、ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、またはＣＤ８＋Ｔ細胞（例えば、ＣＤ３＋Ｔ細胞、ＣＤ３＋ＣＤ８＋Ｔ細胞、またはＣＤ３＋ＣＤ４＋Ｔ細胞）を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合は、ＣＤ３分子、例えば、ＣＤ３イプシロン（ＣＤ３ｅ）分子、またはＴＣＲアルファ（ＴＣＲα）分子に結合する抗体と比較して、以下：
（ｉ）ＩＬ－１βのレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の低減、
（ｉｉ）ＩＬ－６のレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の低減、
（ｉｉｉ）ＴＮＦαのレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の低減、
（ｉｖ）ＩＬ－２のレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の増加、
（ｖ）ＩＬ－２のレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の増加における遅延、例えば、少なくとも１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、もしくはそれ以上の遅延、
（ｖｉ）ＩＦＮｇのレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の増加における遅延、例えば、少なくとも１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間の遅延、
（ｖｉｉ）Ｔ細胞増殖動態の低減、
（ｖｉｉｉ）例えば、実施例３のアッセイによって測定したときに、サイトカインストーム、例えば、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）の低減、
（ｉｘ）細胞殺滅、例えば、標的細胞殺滅、
（ｘ）ＩＬ－１５のレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の増加、または
（ｘｉ）ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞増殖、例えば、拡大の増加
のうちの１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、またはそれ以上（例えば、すべて）をもたらす。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合は、実施例３のアッセイによって測定したときに、ＩＬ－１βの発現レベルおよび／または活性の、２分の１以下、５分の１以下、１０分の１以下、２０分の１以下、５０分の１以下、１００分の１以下、もしくは２００分の１以下、または２～２００分の１以下（例えば、５～１５０分の１以下、１０～１００分の１以下、２０～５０分の１以下）への低減をもたらす。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合は、実施例３のアッセイによって測定したときに、ＩＬ－６の発現レベルおよび／または活性の、２分の１以下、５分の１以下、１０分の１以下、２０分の１以下、５０分の１以下、１００分の１以下、２００分の１以下、３００分の１以下、４００分の１以下、５００分の１以下、６００分の１以下、７００分の１以下、８００分の１以下、９００分の１以下、もしくは１０００分の１以下、または２～１０００分の１以下（例えば、５～９００分の１以下、１０～８００分の１以下、２０～７００分の１以下、５０～６００分の１以下、１００～５００分の１以下、もしくは２００～４００分の１以下）への低減をもたらす。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合は、実施例３のアッセイによって測定したときに、ＴＮＦαの発現レベルおよび／または活性の、２分の１以下、５分の１以下、１０分の１以下、２０分の１以下、５０分の１以下、１００分の１以下、２００分の１以下、３００分の１以下、４００分の１以下、５００分の１以下、６００分の１以下、７００分の１以下、８００分の１以下、９００分の１以下、１０００分の１以下、もしくは２０００分の１以下、または２～２０００分の１以下（例えば、５～１０００分の１以下、１０～９００分の１以下、２０～８００分の１以下、５０～７００分の１以下、１００～６００分の１以下、２００～５００分の１以下、もしくは３００～４００分の１以下）への低減をもたらす。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合は、実施例３のアッセイによって測定したときに、ＩＬ－２の発現レベルおよび／または活性の、少なくとも２倍、５倍、１０倍、２０倍、５０倍、１００倍、２００倍、３００倍、４００倍、５００倍、６００倍、７００倍、８００倍、９００倍、１０００倍、もしくは２０００倍、または少なくとも２～２０００倍（例えば、５～１０００倍、１０～９００倍、２０～８００倍、５０～７００倍、１００～６００倍、２００～５００倍、もしくは３００～４００倍）の増加をもたらす。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合は、ＩＬ－１５の発現レベルおよび／または活性の、少なくとも２倍、５倍、１０倍、２０倍、５０倍、１００倍、２００倍、３００倍、４００倍、５００倍、６００倍、７００倍、８００倍、９００倍、１０００倍、もしくは２０００倍、または少なくとも２～２０００倍（例えば、５～１０００倍、１０～９００倍、２０～８００倍、５０～７００倍、１００～６００倍、２００～５００倍、もしくは３００～４００倍）の増加をもたらす。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子の結合は、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞集団の増殖、例えば、拡大、例えば、少なくとも約１．１～５０倍の拡大（例えば、少なくとも約１．５～４０倍、２～３５倍、３～３０倍、５～２５倍、８～２０倍、または１０～１５倍の拡大）をもたらす。一部の実施形態では、ＮＫ細胞の拡大は、少なくとも約１．１～３０倍の拡大（例えば、少なくとも約１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、または少なくとも約１．１～５、５～１０、１０～１５、１５～２０、２０～２５、または２５～３０倍の拡大）である。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子による、例えば、その結合による、ＮＫ細胞の拡大は、抗ＴＣＲβＶ抗体分子と接触していないその他は類似の集団の拡大と比較される。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子の結合は、細胞殺滅、例えば、標的細胞殺滅をもたらす。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子の結合は、ｉｎｖｉｔｒｏまたはｉｎｖｉｖｏにおいて細胞殺滅をもたらす。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載される、抗体Ｂもしくはマウス抗体Ｃまたはそのヒト化バージョン（例えば、ヒト化ｍＡｂ抗体Ｂ－Ｈ．１～Ｂ－Ｈ．６）の活性と比較して、本明細書に記載される活性のうちのいずれかの、少なくとも２倍、５倍、１０倍、２０倍、５０倍、１００倍、２００倍、３００倍、４００倍、５００倍、６００倍、７００倍、８００倍、９００倍、１０００倍、もしくは２０００倍、または少なくとも２～２０００倍（例えば、５～１０００倍、１０～９００倍、２０～８００倍、５０～７００倍、１００～６００倍、２００～５００倍、もしくは３００～４００倍）の増加、あるいは２分の１以下、５分の１以下、１０分の１以下、２０分の１以下、５０分の１以下、１００分の１以下、２００分の１以下、３００分の１以下、４００分の１以下、５００分の１以下、６００分の１以下、７００分の１以下、８００分の１以下、９００分の１以下、１０００分の１以下、もしくは２０００分の１以下、または２～２０００分の１以下（例えば、５～１０００分の１以下、１０～９００分の１以下、２０～８００分の１以下、５０～７００分の１以下、１００～６００分の１以下、２００～５００分の１以下、もしくは３００～４００分の１以下）への減少をもたらす。

ある態様では、Ｔ細胞受容体ベータ可変鎖（ＴＣＲβＶ）領域に結合する、例えば、特異的に結合する、抗体分子（抗ＴＣＲβＶ抗体分子）であって、
（ｉ）ＴＣＲβＶ上のエピトープ、例えば、本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子によって認識されるエピトープと同じかもしくは類似のエピトープに特異的に結合するか、
（ｉｉ）本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子と同じかもしくは類似の結合親和性もしくは特異性またはその両方を示すか、
（ｉｉｉ）本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子の結合を阻害する、例えば、競合的に阻害するか、
（ｉｖ）本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子と同じかもしくはオーバーラップするエピトープに結合するか、または
（ｖ）本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子と、結合について競合する、かつ／もしくは同じエピトープに結合する、
抗体分子が本明細書で提供される。

一部の実施形態では、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、表３もしくは表４から選択される抗原結合性ドメイン、またはそれに対して実質的に同一の配列を含む。一部の実施形態では、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、
配列番号１または配列番号９の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣＣＤＲ２）および／もしくは重鎖相補性決定領域３（ＨＣＣＤＲ３）、ならびに／または配列番号２、配列番号１０または配列番号１１の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＣＤＲ２）、および／もしくは軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＣＤＲ３）を含む抗原結合性ドメイン含む。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載される抗体Ｂまたはマウス抗体Ｃまたはそのヒト化バージョン（例えば、ヒト化ｍＡｂ抗体Ｂ－Ｈ．１～Ｂ－Ｈ．６）の活性と比較して、（ｉ）～（ｖ）のうちのいずれか（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、またはすべて）の、異なる変化、例えば、少なくとも２倍、５倍、１０倍、２０倍、５０倍、１００倍の増加、または２分の１以下、５分の１以下、１０分の１以下、２０分の１以下、５０分の１以下、１００分の１以下への減少をもたらす。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲＢＶファミリー（例えば、遺伝子ファミリー）、例えば、例として本明細書に記載されるサブファミリーを含むＴＣＲＢＶ遺伝子ファミリーに結合する。一部の実施形態では、ＴＣＲＢＶファミリー、例えば、遺伝子ファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１０サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ５サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ７サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１１サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１４サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１６サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１８サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ９サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１３サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ４サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ３サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１５サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ３０サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１９サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２７サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２８サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２４サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２０サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２５サブファミリー、またはＴＣＲβ Ｖ２９サブファミリーを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体は、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－９＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－８＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ６－１＊０１から選択されるＴＣＲβ Ｖ６サブファミリーに結合する。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体は、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０２、ＴＣＲβ Ｖ１０－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ１０－２＊０１から選択されるＴＣＲβ Ｖ１０サブファミリーに結合する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体は、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ１２－５＊０１から選択されるＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリーに結合する。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ１２に結合しないか、あるいは米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウスｍＡｂ抗体Ｂまたはそのヒト化バージョン（例えば、ヒト化ｍＡｂ抗体Ｂ－Ｈ．１～Ｂ－Ｈ．６）の親和性および／または結合特異性よりも低い（例えば、約１０％未満、２０％未満、３０％未満、４０％未満、５０％未満、６０％未満、７０％未満、８０％未満、９０％未満、または約２分の１未満、５分の１未満、もしくは１０分の１未満の）親和性および／または結合特異性で、ＴＣＲβ Ｖ１２に結合する。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウスｍＡｂ抗体Ｂまたはそのヒト化バージョン（例えば、ヒト化ｍＡｂ抗体Ｂ－Ｈ．１～Ｂ－Ｈ．６）の親和性および／または結合特異性を上回る（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または約２倍、５倍、もしくは１０倍上回る）親和性および／または結合特異性で、ＴＣＲβ Ｖ１２に結合する。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウスｍＡｂ抗体Ｂまたはそのヒト化バージョン（例えば、ヒト化ｍＡｂ抗体Ｂ－Ｈ．１～Ｂ－Ｈ．６）の親和性および／または結合特異性を上回る（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または約２倍、５倍、もしくは１０倍上回る）親和性および／または結合特異性で、ＴＣＲβ Ｖ１２以外のＴＣＲβＶ領域（例えば、本明細書に記載されるＴＣＲβＶ領域、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリー（例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）に結合する。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、マウスｍＡｂ抗体ＢのＣＤＲを含まない。
本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体は、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－８＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１から選択されるＴＣＲβ Ｖ５サブファミリーに結合する。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体は、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－８＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１から選択されるＴＣＲβ Ｖ５サブファミリーに結合する。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１にもＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１にも結合しないか、あるいは米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウス抗体Ｃまたはそのヒト化バージョンの親和性および／または結合特異性よりも低い（例えば、約１０％未満、２０％未満、３０％未満、４０％未満、５０％未満、６０％未満、７０％未満、８０％未満、９０％未満、または約２分の１未満、５分の１未満、もしくは１０分の１未満の）親和性および／または結合特異性で、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１に結合する。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウス抗体Ｃまたはそのヒト化バージョンの親和性および／または結合特異性を上回る（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または約２倍、５倍、もしくは１０倍上回る）親和性および／または結合特異性で、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１に結合する。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウス抗体Ｃまたはそのヒト化バージョンの親和性および／または結合特異性を上回る（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または約２倍、５倍、もしくは１０倍上回る）親和性および／または結合特異性で、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１以外のＴＣＲβＶ領域（例えば、本明細書に記載されるＴＣＲβＶ領域、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリー（例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）に結合する。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、マウス抗体ＣのＣＤＲを含まない。
本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、以下のＴＣＲβＶサブファミリー：
（ｉ）ＴＣＲβ Ｖ６、例えばＴＣＲβ Ｖ６－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－９＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－８＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ６－１＊０１；
（ｉｉ）ＴＣＲβ Ｖ１０、例えばＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０２、ＴＣＲβ Ｖ１０－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ１０－２＊０１；
（ｉｉｉ）ＴＣＲβ Ｖ１２、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１、もしくはＴＣＲβ Ｖ１２－５＊０１、または
（ｉｖ）ＴＣＲβ Ｖ５、例えば、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－８＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１
のうちの１つまたは複数（例えば、すべて）に結合する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ６、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－９＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－８＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ６－１＊０１に結合する。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１に結合する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ１２に結合しない。
一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１にもＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１にも結合しない。

別の態様では、免疫細胞集団を拡大させる、例えば、その数を増加させる方法であって、免疫細胞集団を、Ｔ細胞受容体ベータ可変鎖（ＴＣＲβＶ）領域に結合する、例えば、特異的に結合する、抗体分子、例えば、ヒト化抗体分子（例えば、本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子または本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子を含む多特異性分子）と接触させるステップを含み、それによって免疫細胞集団を拡大させる、方法が本明細書で提供される。

一部の実施形態では、拡大は、ｉｎｖｉｖｏまたはｅｘｖｉｖｏ（例えば、ｉｎｖｉｔｒｏ）で生じる。
一部の実施形態では、免疫細胞集団は、Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞、Ｂ細胞、抗原提示細胞、または骨髄性細胞（例えば、単球、マクロファージ、好中球、もしくは顆粒球）を含む。

一部の実施形態では、免疫細胞集団は、Ｔ細胞、例えば、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＴＣＲアルファ－ベータＴ細胞、またはＴＣＲガンマ－デルタＴ細胞を含む。一部の実施形態では、Ｔ細胞は、メモリーＴ細胞（例えば、セントラルメモリーＴ細胞、もしくはエフェクターメモリーＴ細胞（例えば、Ｔ_ＥＭＲＡ）、またはエフェクターＴ細胞を含む。

一部の実施形態では、免疫細胞集団は、健常対象から得られる。
一部の実施形態では、免疫細胞集団は、例えば、本明細書に記載される疾患、例えば、感染症を有する対象から（例えば、対象由来のアフェレーシス試料から）得られる。一部の実施形態では、疾患、例えば、感染症を有する対象から得られる免疫細胞集団は、Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞、Ｂ細胞、または骨髄性細胞を含む。

一部の実施形態では、本方法は、少なくとも１．１～１０倍の拡大（例えば、少なくとも１．１倍、１．２倍、１．３倍、１．４倍、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、もしくは１０倍の拡大）をもたらす。

一部の実施形態では、本方法は、細胞集団を、免疫細胞の拡大を促進する、例えば、増加させる薬剤と接触させるステップをさらに含む。一部の実施形態では、薬剤には、例えば、本明細書に記載される免疫チェックポイント阻害剤が含まれる。一部の実施形態では、薬剤には、４－１ＢＢ（ＣＤ１２７）アゴニスト、例えば、抗４－１ＢＢ抗体が含まれる。

一部の実施形態では、本方法は、細胞集団を、非分裂細胞、例えば、フィーダー細胞、例えば、照射した同種ヒトＰＢＭＣの集団と接触させるステップをさらに含む。
一部の実施形態では、本明細書に記載される拡大方法は、細胞を、少なくとも約４時間、６時間、１０時間、１２時間、１５時間、１８時間、２０時間、もしくは２２時間、または少なくとも１日間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、１５日間、１６日間、１７日間、１８日間、１９日間、２０日間、もしくは２１日間、または少なくとも約１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、もしくは８週間の期間、拡大させるステップを含む。

一部の実施形態では、免疫細胞集団の拡大は、ＣＤ３分子、例えば、ＣＤ３イプシロン（ＣＤ３ｅ）分子、またはＴＣＲアルファ（ＴＣＲα）分子に結合する抗体を用いた類似の細胞集団の拡大と比較される。

一部の実施形態では、免疫細胞集団の拡大は、抗ＴＣＲβＶ抗体分子と接触していない類似の細胞集団の拡大と比較される。
一部の実施形態では、メモリーエフェクターＴ細胞、例えば、Ｔ_ＥＭ細胞、例えば、Ｔ_ＥＭＲＡ細胞の集団の拡大は、ＣＤ３分子、例えば、ＣＤ３イプシロン（ＣＤ３ｅ）分子、またはＴＣＲアルファ（ＴＣＲα）分子に結合する抗体を用いた類似の細胞集団の拡大と比較される。

一部の実施形態では、本方法は、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）アルファおよび／またはＴＣＲベータ分子を含むＴＣＲを発現するＴ細胞、例えば、ＴＣＲアルファ－ベータＴ細胞（αβ Ｔ細胞）の拡大、例えば、選択的または優先的な拡大をもたらす。

一部の実施形態では、本方法は、ＴＣＲガンマおよび／またはＴＣＲデルタ分子を含むＴＣＲを発現するＴ細胞、例えば、ＴＣＲガンマ－デルタＴ細胞（γδ Ｔ細胞）の拡大を上回るαβＴ細胞の拡大をもたらす。一部の実施形態では、γδ Ｔ細胞を上回るαβＴ細胞の拡大は、ＣＲＳと関連するサイトカインの産生の低減をもたらす。一部の実施形態では、γδ Ｔ細胞を上回るαβＴ細胞の拡大は、対象に投与したときに、ＣＲＳを誘導する能力が低減された、例えば、そうなる可能性が低い、免疫細胞をもたらす。

一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体の存在下において培養された、例えば、それを用いて拡大させた、免疫細胞集団（例えば、Ｔ細胞（例えば、Ｔ_ＥＭＲＡ細胞もしくはＴＩＬ）またはＮＫ細胞）は、対象、例えば、本明細書に記載される疾患または状態を有する対象に投与された場合に、ＣＲＳを誘導しない。

代替的に、または本明細書に開示される実施形態のうちのいずれかとの組合せで、
（ｉ）ＴＣＲβＶ上のエピトープ、例えば、本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子によって認識されるエピトープと同じかもしくは類似のエピトープに特異的に結合するか、
（ｉｉ）本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子と同じかもしくは類似の結合親和性もしくは特異性またはその両方を示すか、
（ｉｉｉ）本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子の結合を阻害する、例えば、競合的に阻害するか、
（ｉｖ）本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子と同じかもしくはオーバーラップするエピトープに結合するか、または
（ｖ）本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子と、結合について競合する、かつ／もしくは同じエピトープに結合する、
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が本明細書で提供される。

一部の実施形態では、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、表３もしくは表４から選択される抗原結合性ドメイン、またはそれに対して実質的に同一の配列を含む。一部の実施形態では、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、
配列番号１または配列番号９の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣＣＤＲ２）および／もしくは重鎖相補性決定領域３（ＨＣＣＤＲ３）、ならびに／または配列番号２、配列番号１０または配列番号１１の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＣＤＲ２）、および／もしくは軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＣＤＲ３）を含む抗原結合性ドメインを含む。

別の態様では、本開示は、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子を含む、多特異性分子、例えば、二特異性分子を提供する。
一部の実施形態では、多特異性分子は、感染症標的化部分、サイトカイン分子、免疫細胞エンゲージャー、例えば、第２の免疫細胞エンゲージャー、および／または間質改変部分をさらに含む。

なおも別の態様では、
（ｉ）本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子を含む、第１の免疫細胞エンゲージャーを含む、第１の部分、ならびに
（ｉｉ）感染症標的化部分、第２の免疫細胞エンゲージャー、サイトカイン分子または間質改変部分のうちの１つまたは複数を含む第２の部分
を含む、多特異性分子、例えば、二特異性分子が、本明細書に開示される。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、
（ｉ）配列番号１または配列番号９の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣＣＤＲ２）および／もしくは重鎖相補性決定領域３（ＨＣＣＤＲ３）；または
（ｉｉ）配列番号２、配列番号１０または配列番号１１の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＣＤＲ２）、および／もしくは軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＣＤＲ３）
を含む抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、配列番号２、配列番号１０、または配列番号１１のＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、またはすべて（例えば、３つ）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、配列番号１または配列番号９のＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、またはすべて（例えば、３つ）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、
（ｉ）配列番号６のＬＣＣＤＲ１アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、配列番号７のＬＣＣＤＲ２アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、および／または配列番号８のＬＣＣＤＲ３アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）を含むＶＬ、ならびに／または
（ｉｉ）配列番号３のＨＣＣＤＲ１アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、配列番号４のＨＣＣＤＲ２アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、および／または配列番号５のＨＣＣＤＲ３アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）を含むＶＨ
を含む、抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、
配列番号９の可変重鎖（ＶＨ）、またはそれに対して少なくとも約７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、および／または
配列番号１０もしくは配列番号１１の可変軽鎖（ＶＬ）、またはそれに対して少なくとも約７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列
を含む抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、配列番号９のＶＨアミノ酸配列および配列番号１０のＶＬアミノ酸配列を含む、抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、配列番号９のＶＨアミノ酸配列および配列番号１１のＶＬアミノ酸配列を含む、抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、（ｉ）７３位におけるスレオニン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる７３位における置換、例えば、グルタミン酸からスレオニンへの置換、または（ｉｉ）位におけるグリシン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる９４位における置換、例えば、アルギニンからグリシンへの置換のうちの一方または両方を含む、フレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む、重鎖を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列重鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、１０位におけるフェニルアラニン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる１０位における置換、例えば、セリンからフェニルアラニン（Ｐｈｅｎｙａｌａｎｉｎｅ）への置換を含む、フレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域１（ＦＲ１）を含む、軽鎖を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、（ｉ）３６位におけるヒスチジン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる３６位における置換、例えば、チロシンからヒスチジンへの置換、または（ｉｉ）４６位におけるアラニン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる４６位における置換、例えば、アルギニンからアラニンへの置換のうちの一方または両方を含む、フレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域２（ＦＲ２）を含む、軽鎖を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、８７位におけるフェニルアラニン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる８７位における置換、例えば、チロシンからフェニルアラニンへの置換を含む、フレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む、軽鎖を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ６、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－９＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－８＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ６－１＊０１に結合する。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１に結合する。

一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－９＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－８＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ６－１＊０１は、配列番号１および／または配列番号２によって認識され、例えば結合される。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－９＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－８＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ６－１＊０１は、配列番号９および／または配列番号１０によって認識され、例えば結合される。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－９＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－８＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ６－１＊０１は、配列番号９および／または配列番号１１によって認識され、例えば結合される。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１は、配列番号９および／もしくは配列番号１０、またはそれに対して少なくとも約７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列によって認識され、例えば結合される。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１は、配列番号９および／もしくは配列番号１１、またはそれに対して少なくとも約７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列によって認識され、例えば結合される。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、
（ｉ）配列番号１５、配列番号２３、配列番号２４、もしくは配列番号２５の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（ｉｉ）配列番号１６、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、もしくは配列番号３０の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、配列番号１６、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、または配列番号３０のＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、またはすべてを含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、配列番号１５、配列番号２３、配列番号２４、または配列番号２５のＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、またはすべてを含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、
（ｉ）配列番号２０のＬＣＣＤＲ１アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、配列番号２１のＬＣＣＤＲ２アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、および／または配列番号２２のＬＣＣＤＲ３アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）を含むＶＬ、ならびに／または
（ｉｉ）配列番号１７のＨＣＣＤＲ１アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、配列番号１８のＨＣＣＤＲ２アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、および／または配列番号１９のＨＣＣＤＲ３アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）を含むＶＨ
を含む、抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、
配列番号２３、配列番号２４、もしくは配列番号２５の可変重鎖（ＶＨ）、またはそれに対して少なくとも約７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、および／または
配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、もしくは配列番号３０の可変軽鎖（ＶＬ）、またはそれに対して少なくとも約７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列
を含む、抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、（ｉ）１位におけるアスパラギン酸、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる１位における置換、例えば、アラニンからアスパラギン酸への置換、または（ｉｉ）２位におけるアスパラギン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる２位における置換、例えば、イソロイシンからアスパラギンへの置換、セリンからアスパラギンへの置換、もしくはチロシンからアスパラギンへの置換、または（ｉｉｉ）４位におけるロイシン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる４位における置換、例えば、メチオニンからロイシンへの置換のうちの１つ、２つ、またはすべて（例えば、３つ）を含む、フレームワーク領域、例えばフレームワーク領域１（ＦＲ１）を含む、軽鎖を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、（ｉ）６６位におけるグリシン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる６６位における置換、例えば、リシンからグリシンへの置換、もしくはセリンからグリシンへの置換、または（ｉｉ）６９位におけるアスパラギン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる６９位における置換、例えば、スレオニンからアスパラギンへの置換、または（ｉｉｉ）７１位におけるチロシン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる７１位における置換、例えば、フェニルアラニンからチロシンへの置換、もしくはアラニンからチロシンへの置換のうちの１つ、２つ、またはすべて（例えば、３つ）を含む、フレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む、軽鎖を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ１２、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ１２－５＊０１に結合する。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１またはＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１に結合する。

一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１２、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ１２－５＊０１は、配列番号１５および／または配列番号１６によって認識され、例えば結合される。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１２、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ１２－５＊０１は、配列番号２３～２５のうちのいずれか１つ、および／または配列番号２６～３０Ａのうちのいずれか１つ、またはそれに対して少なくとも約７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列によって認識され、例えば結合される。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１は、配列番号２３～２５のうちのいずれか１つ、および／または配列番号２６～３０のうちのいずれか１つ、またはそれに対して少なくとも約７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列によって認識され、例えば結合される。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１は、配列番号２３～２５のうちのいずれか１つ、および／または配列番号２６～３０のうちのいずれか１つ、またはそれに対して少なくとも約７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列によって認識され、例えば結合される。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）またはＦａｂを含む抗原結合性ドメインを含む。
本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、Ｔ細胞上の立体構造エピトープまたは線形エピトープに結合する。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、全長抗体（例えば、少なくとも１つ、好ましくは２つの完全重鎖と、少なくとも１つ、好ましくは２つの完全軽鎖とを含む抗体）、または抗原結合性断片（例えば、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ、一本鎖Ｆｖ断片、単一ドメイン抗体、ダイアボディ（ｄＡｂ）、二価抗体、または二特異性抗体もしくはその断片、その単一ドメインバリアント、またはラクダ抗体である。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、もしくはＩｇＧ４から選択される重鎖定常領域、またはその断片を含む。

本明細書に開示される組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、カッパもしくはラムダの軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域、またはその断片を含む。

一部の実施形態では、本明細書に開示される多特異性分子中の抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、第１の免疫細胞エンゲージャー部分である。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ１２に結合しないか、あるいは米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウスｍＡｂ抗体Ｂまたはそのヒト化バージョン（例えば、ヒト化ｍＡｂ抗体Ｂ－Ｈ．１～Ｂ－Ｈ．６）の親和性および／または結合特異性よりも低い（例えば、約１０％未満、２０％未満、３０％未満、４０％未満、５０％未満、６０％未満、７０％未満、８０％未満、９０％未満、または約２分の１未満、５分の１未満、もしくは１０分の１未満の）親和性および／または結合特異性で、ＴＣＲβ Ｖ１２に結合する。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウスｍＡｂ抗体Ｂまたはそのヒト化バージョン（例えば、ヒト化ｍＡｂ抗体Ｂ－Ｈ．１～Ｂ－Ｈ．６）の親和性および／または結合特異性より高い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または約２、５、もしくは１０倍高い）親和性および／または結合特異性でＴＣＲβ Ｖ１２に結合する。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウスｍＡｂ抗体Ｂまたはそのヒト化バージョン（例えば、ヒト化ｍＡｂ抗体Ｂ－Ｈ．１～Ｂ－Ｈ．６）の親和性および／または結合特異性より高い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または約２、５、もしくは１０倍高い）親和性および／または結合特異性でＴＣＲβ Ｖ１２以外のＴＣＲβＶ領域（例えば、本明細書に記載されるＴＣＲβＶ領域、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリー（例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）に結合する。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、マウスｍＡｂ抗体ＢのＣＤＲを含まない。

一部の実施形態では、本明細書に開示される多特異性分子中の抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、第１の免疫細胞エンゲージャー部分である。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１にもＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１にも結合しないか、あるいは米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウス抗体Ｃまたはそのヒト化バージョンの親和性および／または結合特異性よりも低い（例えば、約１０％未満、２０％未満、３０％未満、４０％未満、５０％未満、６０％未満、７０％未満、８０％未満、９０％未満、または約２分の１未満、５分の１未満、もしくは１０分の１未満の）親和性および／または結合特異性で、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１に結合する。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウス抗体Ｃまたはそのヒト化バージョンの親和性および／または結合特異性より高い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または約２、５、もしくは１０倍高い）親和性および／または結合特異性でＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１に結合する。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウス抗体Ｃまたはそのヒト化バージョンの親和性および／または結合特異性より高い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または約２、５、もしくは１０倍高い）親和性および／または結合特異性でＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１以外のＴＣＲβＶ領域（例えば、本明細書に記載されるＴＣＲβＶ領域、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリー（例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）に結合する。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、マウス抗体ＣのＣＤＲを含まない。

一部の実施形態では、多特異性分子は、第２の免疫細胞エンゲージャー部分をさらに含む。一部の実施形態では、第１および／または第２の免疫細胞エンゲージャーは、免疫細胞、例えば、エフェクター細胞に結合し、それを活性化する。一部の実施形態では、第１および／または第２の免疫細胞エンゲージャーは、免疫細胞、例えば、エフェクター細胞に結合するが、それを活性化しない。一部の実施形態では、第２の免疫細胞エンゲージャーは、ＮＫ細胞エンゲージャー、Ｔ細胞エンゲージャー、Ｂ細胞エンゲージャー、樹状細胞エンゲージャー、もしくはマクロファージ細胞エンゲージャー、またはこれらの組合せから選択される。一部の実施形態では、第２の免疫細胞エンゲージャーは、ＣＤ３、ＴＣＲα、ＴＣＲγ、ＴＣＲζ、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ２７、ＨＶＥＭ、ＬＩＧＨＴ、ＣＤ４０、４－１ＢＢ、ＯＸ４０、ＤＲ３、ＧＩＴＲ、ＣＤ３０、ＴＩＭ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ２、またはＣＤ２２６に結合するＴ細胞エンゲージャーを含む。

一部の実施形態では、本明細書に開示される多特異性分子は、感染症標的化部分を含む。一部の実施形態では、感染症標的化部分は、感染性因子、例えば細菌（例えば、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ））、ウイルス（例えば、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、インフルエンザウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、サル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）、ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ））、または真核生物感染性因子（例えば、マラリア寄生虫）由来の抗原に結合する、抗体分子（例えば、ＦａｂもしくはｓｃＦｖ）、受容体分子（例えば、受容体、受容体断片、もしくはその機能性バリアント）、もしくはリガンド分子（例えば、リガンド、リガンド断片、もしくはその機能性バリアント）、またはこれらの組合せを含む。一部の実施形態では、感染症標的化部分は、感染性因子、例えば、細菌（例えば、結核菌）、ウイルス（例えば、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、インフルエンザウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、サル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）、ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ））、または真核生物感染性因子（例えば、マラリア寄生虫）上に存在する抗原に結合する。

一部の実施形態では、感染症標的化抗体分子は、例えば、本明細書に記載される、感染症因子由来の抗原上の立体構造エピトープまたは線形エピトープに結合する。
本明細書に開示される組成物または方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、感染症標的化部分は、抗原、例えば、感染症抗原、例えば、例として、細菌（例えば、結核菌）、ウイルス（例えば、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、インフルエンザウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、サル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）、ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ））、または真核生物感染性因子（例えば、マラリア寄生虫）由来の抗原である。

本明細書に開示される組成物または方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、感染症標的化部分は、ＥＢＮＡ３（例えば、３３９～３４７）、ＥＢＮＡ１（例えば、４０７～４１７）、ＢＺＬＦ１（例えば、５２～６４）、マトリックスタンパク質（例えば、インフルエンザウイルスマトリックスタンパク質、例えば、５８～６６）、ＨＩＶＧａｇ（例えば、ＨＩＶＧａｇｐ１７、例えば、７７～８５）、ＨＩＶＥｎｖ、ＨＩＶｐ２４キャプシド、ＳＩＶＴａｔ（例えば、２８～３５）、ＳＩＶＧａｇ（例えば、１８１～１８９）、またはＨＣＭＶｐｐ６５（例えば、４９５～５０３）から選択される抗原に結合する。

本明細書に開示される組成物または方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、感染症には、限定されないが、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、インフルエンザ、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、サル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）、結核、マラリア、またはヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）が含まれる。

一部の実施形態では、本明細書に開示される多特異性分子は、サイトカイン分子、例えば、１つまたは２つのサイトカイン分子をさらに含む。一部の実施形態では、サイトカイン分子は、インターロイキン－２（ＩＬ－２）、インターロイキン－７（ＩＬ－７）、インターロイキン－１２（ＩＬ－１２）、インターロイキン－１５（ＩＬ－１５）、インターロイキン－１８（ＩＬ－１８）、インターロイキン－２１（ＩＬ－２１）、もしくはインターフェロンガンマ、またはこれらの断片、バリアント、もしくは組合せから選択される。一部の実施形態では、単量体または二量体である。一部の実施形態では、サイトカイン分子は、受容体二量体化ドメイン、例えば、ＩＬ１５Ｒアルファ二量体化ドメインをさらに含む。一部の実施形態では、サイトカイン分子（例えば、ＩＬ－１５）および受容体二量体化ドメイン（例えば、ＩＬ１５Ｒアルファ二量体化ドメイン）は、共有結合的に連結されず、例えば、非共有結合的に会合される。

一部の実施形態では、本明細書に開示される多特異性分子は、
（ｉ）抗ＴＣＲβＶ抗体分子（例えば、本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子）、および
（ｉｉ）感染症標的化抗体分子（例えば、本明細書に記載される抗原、例えば、ＥＢＮＡ３（例えば、３３９～３４７）、ＥＢＮＡ１（例えば、４０７～４１７）、ＢＺＬＦ１（例えば、５２～６４）、マトリックスタンパク質（例えば、インフルエンザウイルスマトリックスタンパク質、例えば、５８～６６）、ＨＩＶＧａｇ（例えば、ＨＩＶＧａｇｐ１７、例えば、７７～８５）、ＨＩＶＥｎｖ、ＨＩＶｐ２４キャプシド、ＳＩＶＴａｔ（例えば、２８～３５）、ＳＩＶＧａｇ（例えば、１８１～１８９）、もしくはＨＣＭＶｐｐ６５（例えば、４９５～５０３）のうちの１つまたは複数から選択される抗原に結合する抗体分子）を含む。

一部の実施形態では、本明細書に開示される多特異性分子は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、およびＩｇＧ４の重鎖定常領域、より具体的には、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、またはＩｇＧ４の重鎖定常領域から選択される、免疫グロブリン定常領域（例えば、Ｆｃ領域）をさらに含む。一部の実施形態では、免疫グロブリン定常領域（例えば、Ｆｃ領域）は、感染症標的化部分（例えば、ＥＢＮＡ３（例えば、３３９～３４７）、ＥＢＮＡ１（例えば、４０７～４１７）、ＢＺＬＦ１（例えば、５２～６４）、マトリックスタンパク質（例えば、インフルエンザウイルスマトリックスタンパク質、例えば、５８～６６）、ＨＩＶＧａｇ（例えば、ＨＩＶＧａｇｐ１７、例えば、７７～８５）、ＨＩＶＥｎｖ、ＨＩＶｐ２４キャプシド、ＳＩＶＴａｔ（例えば、２８～３５）、ＳＩＶＧａｇ（例えば、１８１～１８９）、またはＨＣＭＶｐｐ６５（例えば、４９５～５０３）のうちの１つまたは複数に結合することができる）、免疫細胞エンゲージャー、サイトカイン分子、または間質改変部分のうちの１つまたは複数に連結、例えば、共有結合的に連結されている。一部の実施形態では、第１および第２の免疫グロブリン鎖定常領域（例えば、Ｆｃ領域）の境界部は、例えば、操作されていない境界部と比較して、二量体化を増加または減少させるように、変更、例えば、突然変異されている。一部の実施形態では、免疫グロブリン鎖定常領域（例えば、Ｆｃ領域）の二量体化は、第１および第２のＦｃ領域のＦｃ境界部に、対になった孔と突起（「ノブ・イン・ホール」）、静電相互作用、または鎖交換のうちの１つまたは複数を提供し、それによって、例えば、操作されていない境界部と比較して、より高い比のヘテロ多量体：ホモ多量体が形成される。一部の実施形態では、
一部の実施形態では、本明細書に開示される多特異性分子は、リンカー、例えば、本明細書に記載されるリンカーをさらに含み、必要に応じて、リンカーは、切断性リンカー、非切断性リンカー、ペプチドリンカー、可撓性リンカー、剛性リンカー、ヘリックスリンカー、または非ヘリックスリンカーから選択される。

一部の実施形態では、多特異性分子は、少なくとも２つの非連続的ポリペプチド鎖を含む。
一部の実施形態では、多特異性分子は、以下の構成：
Ａ，Ｂ－［二量体化モジュール］－Ｃ，－Ｄ
を含み、ここで、
（１）二量体化モジュールは、免疫グロブリン定常ドメイン、例えば、重鎖定常ドメイン（例えば、ホモ二量体もしくはヘテロ二量体重鎖定常領域、例えば、Ｆｃ領域）、または免疫グロブリン可変領域（例えば、Ｆａｂ領域）の定常ドメインを含み、
（２）Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、独立して、不在であるか、（ｉ）本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子を含む第１の免疫細胞エンゲージャーに優先的に結合する抗原結合性ドメイン、（ｉｉ）感染症標的化部分（例えば、本明細書に記載される）、（ｉｉｉ）Ｔ細胞エンゲージャー、ＮＫ細胞エンゲージャー、Ｂ細胞エンゲージャー、樹状細胞エンゲージャー、もしくはマクロファージ細胞エンゲージャーから選択される第２の免疫細胞エンゲージャー、（ｉｖ）サイトカイン分子、または（ｖ）間質改変部分であるが、ただし、
Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤのうちの少なくとも１つ、２つ、または３つが、本明細書に開示されるＴＣＲβＶ領域に優先的に結合する抗原結合性ドメインを含むこと、ならびに
残りのＡ、Ｂ、Ｃ、およびＤのうちのいずれかは、不在であるか、または感染症標的化部分、第２の免疫細胞エンゲージャー、サイトカイン分子、もしくは間質改変部分のうちの１つを含むこと
を条件とする。

一部の実施形態では、二量体化モジュールは、対になった孔と突起（「ノブ・イン・ホール」）、静電相互作用、または鎖交換のうちの１つまたは複数を含む、１つまたは複数の免疫グロブリン鎖定常領域（例えば、Ｆｃ領域）を含む。一部の実施形態では、１つまたは複数の免疫グロブリン鎖定常領域（例えば、Ｆｃ領域）は、例えば、ヒトＩｇＧ１のＦｃ領域の、３４７位、３４９位、３５０位、３５１位、３６６位、３６８位、３７０位、３９２位、３９４位、３９５位、３９７位、３９８位、３９９位、４０５位、４０７位、または４０９位のうちの１つまたは複数から選択される位置に、アミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、１つまたは複数の免疫グロブリン鎖定常領域（例えば、Ｆｃ領域）は、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、もしくはＹ４０７Ｖ（例えば、孔もしくはホールに対応する）、またはＴ３６６Ｗ（例えば、突起もしくはノブに対応する）、またはこれらの組合せから選択されるアミノ酸置換を含む。

一部の実施形態では、多特異性分子は、リンカー、例えば、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子の抗原結合性ドメインと感染症標的化部分との間、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子の抗原結合性ドメインと第２の免疫細胞エンゲージャーとの間、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子の抗原結合性ドメインとサイトカイン分子との間、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子の抗原結合性ドメインと間質改変部分との間、第２の免疫細胞エンゲージャーとサイトカイン分子との間、第２の免疫細胞エンゲージャーと間質改変部分との間、サイトカイン分子と間質改変部分との間、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子の抗原結合性ドメインと二量体化モジュールとの間、第２の免疫細胞エンゲージャーと二量体化モジュールとの間、サイトカイン分子と二量体化モジュールとの間、間質改変部分と二量体化モジュールとの間、感染症標的化部分と二量体化モジュールとの間、感染症標的化部分とサイトカイン分子との間、感染症標的化部分と第２の免疫細胞エンゲージャーとの間、または感染症標的化部分と本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子の抗原結合性ドメインとの間のうちの１つまたは複数におけるリンカーをさらに含む。一部の実施形態では、リンカーは、切断性リンカー、非切断性リンカー、ペプチドリンカー、可撓性リンカー、剛性リンカー、ヘリックスリンカー、または非ヘリックスリンカーから選択される。一部の実施形態では、リンカーは、ペプチドリンカーである。一部の実施形態では、ペプチドリンカーは、ＧｌｙおよびＳｅｒを含む。一部の実施形態では、ペプチドリンカーは、配列番号３４６０～３４６３または３４６７～３４７０から選択されるアミノ酸配列を含む。

別の態様では、本開示は、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子をコードするヌクレオチド配列、またはそれに対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子を提供する。

別の態様では、本開示は、本明細書に開示される多特異性分子をコードするヌクレオチド配列、またはそれに対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子を提供する。

別の態様では、本開示は、本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、多特異性分子を作製する、例えば産生する方法であって、本明細書に記載される宿主細胞を、好適な条件下において培養するステップを含む、方法を提供する。多特異性分子を作製する方法の一部の実施形態では、条件は、例えば、遺伝子発現および／またはホモもしくはヘテロ二量体化に好適な条件を含む。

別の態様では、本開示は、本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、または多特異性分子と、薬学的に許容される担体、賦形剤、または安定化剤とを含む、医薬組成物を提供する。

ある態様では、対象における疾患、例えば、感染症を処置する方法であって、対象に、有効量の、例えば、治療有効量の、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子または抗ＴＣＲβＶ抗体分子を含む多特異性分子を投与するステップを含み、それによって疾患を処置する、方法が本明細書で提供される。

関連する態様では、対象における疾患、例えば、感染症の処置における使用のための、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子または抗ＴＣＲβＶ抗体分子を含む多特異性分子を含む、組成物が本明細書で提供される。

一部の実施形態では、本方法は、例えば、本明細書に記載される第２の薬剤、例えば、治療剤を投与するステップをさらに含む。一部の実施形態では、第２の薬剤は、治療剤を含む。一部の実施形態では、治療剤は、生物剤である。

別の態様では、例として、例えば、疾患、例えば、感染症を有する対象において、療法、例えば、処置を、Ｔ細胞へと標的化する、例えば、指向または再指向させる方法であって、有効量の、（ｉ）本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体、および（ｉｉ）例えば、本明細書に記載される療法、例えば、感染症標的化療法（例えば、本明細書に記載される抗原に結合する抗体）を投与するステップを含み、それによって、Ｔ細胞を標的化する方法が本明細書で提供される。

一部の実施形態では、（ｉ）および（ｉｉ）は、コンジュゲートされている、例えば、連結されている。
一部の実施形態では、（ｉ）および（ｉｉ）は、同時にまたは並行して投与される。

一部の実施形態では、本方法は、（ｉｉ）単独の投与と比較して、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）の低減（例えば、ＣＲＳの持続期間がより短いこともしくはＣＲＳがないこと）、またはＣＲＳの重症度の低減（例えば、重度のＣＲＳ、例えば、ＣＲＳグレード４もしくは５の不在）をもたらす。一部の実施形態では、ＣＲＳは、実施例３のアッセイによって評価される。

なおも別の態様では、本開示は、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体または本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体を含む多特異性分子を用いて、例えば、疾患、例えば、感染症を有する対象において、Ｔ細胞を標的化する方法を提供する。

別の態様では、本開示は、対象におけるサイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）、例えば、処置、例えば以前に投与された処置と関連するＣＲＳを処置する、例えば、予防または低減する方法であって、対象に、有効量の、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体または本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体を含む多特異性分子を投与するステップであって、対象が、疾患、例えば、感染症を有する、投与するステップを含み、それによって、対象におけるＣＲＳを処置、例えば、予防または低減する、方法を提供する。

関連する態様では、本開示は、対象に、有効量の抗ＴＣＲβＶ抗体を投与するステップを含む、対象におけるサイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）、例えば、処置、例えば以前に投与された処置と関連するＣＲＳの処置、例えば、予防または低減における使用のための、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体または本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体を含む多特異性分子を含む、組成物であって、対象が、疾患、例えば、感染症を有する、組成物を提供する。

本明細書に開示される方法または使用のための組成物の一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体は、ＣＲＳと関連する処置の投与と並行してまたはその後に投与される。
本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、
（ｉ）配列番号１または配列番号９の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣＣＤＲ２）および／もしくは重鎖相補性決定領域３（ＨＣＣＤＲ３）；または
（ｉｉ）配列番号２、配列番号１０または配列番号１１の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＣＤＲ２）、および／もしくは軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＣＤＲ３）
を含む抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、配列番号２、配列番号１０、または配列番号１１のＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、またはすべて（例えば、３つ）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、配列番号１または配列番号９のＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、またはすべて（例えば、３つ）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、
（ｉ）配列番号６のＬＣＣＤＲ１アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、配列番号７のＬＣＣＤＲ２アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、および／または配列番号８のＬＣＣＤＲ３アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）を含むＶＬ、ならびに／または
（ｉｉ）配列番号３のＨＣＣＤＲ１アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、配列番号４のＨＣＣＤＲ２アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、および／または配列番号５のＨＣＣＤＲ３アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）を含むＶＨ
を含む、抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、
配列番号９の可変重鎖（ＶＨ）、またはそれに対して少なくとも約７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、および／または
配列番号１０もしくは配列番号１１の可変軽鎖（ＶＬ）、またはそれに対して少なくとも約７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列
を含む抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、配列番号９のＶＨアミノ酸配列および配列番号１０のＶＬアミノ酸配列を含む、抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、配列番号９のＶＨアミノ酸配列および配列番号１１のＶＬアミノ酸配列を含む、抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、（ｉ）７３位におけるスレオニン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる７３位における置換、例えば、グルタミン酸からスレオニンへの置換、または（ｉｉ）位におけるグリシン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる９４位における置換、例えば、アルギニンからグリシンへの置換のうちの一方または両方を含む、フレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む、重鎖を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列重鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、１０位におけるフェニルアラニン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる１０位における置換、例えば、セリンからフェニルアラニン（Ｐｈｅｎｙａｌａｎｉｎｅ）への置換を含む、フレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域１（ＦＲ１）を含む、軽鎖を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、（ｉ）３６位におけるヒスチジン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる３６位における置換、例えば、チロシンからヒスチジンへの置換、または（ｉｉ）４６位におけるアラニン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる４６位における置換、例えば、アルギニンからアラニンへの置換のうちの一方または両方を含む、フレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域２（ＦＲ２）を含む、軽鎖を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、８７位におけるフェニルアラニン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる８７位における置換、例えば、チロシンからフェニルアラニンへの置換を含む、フレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む、軽鎖を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ６、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－９＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－８＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ６－１＊０１に結合する。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１に結合する。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、
（ｉ）配列番号１５、配列番号２３、配列番号２４、もしくは配列番号２５の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（ｉｉ）配列番号１６、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、もしくは配列番号３０の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、配列番号１６、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、または配列番号３０のＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、またはすべてを含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、配列番号１５、配列番号２３、配列番号２４、または配列番号２５のＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、またはすべてを含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、
（ｉ）配列番号２０のＬＣＣＤＲ１アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、配列番号２１のＬＣＣＤＲ２アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、および／または配列番号２２のＬＣＣＤＲ３アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）を含むＶＬ、ならびに／または
（ｉｉ）配列番号１７のＨＣＣＤＲ１アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、配列番号１８のＨＣＣＤＲ２アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、および／または配列番号１９のＨＣＣＤＲ３アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）を含むＶＨ
を含む、抗原結合性ドメインを含む。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、（ｉ）１位におけるアスパラギン酸、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる１位における置換、例えば、アラニンからアスパラギン酸への置換、または（ｉｉ）２位におけるアスパラギン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる２位における置換、例えば、イソロイシンからアスパラギンへの置換、セリンからアスパラギンへの置換、もしくはチロシンからアスパラギンへの置換、または（ｉｉｉ）４位におけるロイシン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる４位における置換、例えば、メチオニンからロイシンへの置換のうちの１つ、２つ、またはすべて（例えば、３つ）を含む、フレームワーク領域、例えばフレームワーク領域１（ＦＲ１）を含む、軽鎖を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、（ｉ）６６位におけるグリシン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる６６位における置換、例えば、リシンからグリシンへの置換、もしくはセリンからグリシンへの置換、または（ｉｉ）６９位におけるアスパラギン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる６９位における置換、例えば、スレオニンからアスパラギンへの置換、または（ｉｉｉ）７１位におけるチロシン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる７１位における置換、例えば、フェニルアラニンからチロシンへの置換、もしくはアラニンからチロシンへの置換のうちの１つ、２つ、またはすべて（例えば、３つ）を含む、フレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む、軽鎖を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ１２、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ１２－５＊０１に結合する。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１またはＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１に結合する。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）またはＦａｂを含む抗原結合性ドメインを含む。
本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、Ｔ細胞上の立体構造エピトープまたは線形エピトープに結合する。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、全長抗体（例えば、少なくとも１つ、好ましくは２つの完全重鎖と、少なくとも１つ、好ましくは２つの完全軽鎖とを含む抗体）、または抗原結合性断片（例えば、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ、一本鎖Ｆｖ断片、単一ドメイン抗体、ダイアボディ（ｄＡｂ）、二価抗体、または二特異性抗体もしくはその断片、その単一ドメインバリアント、またはラクダ抗体である。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、もしくはＩｇＧ４から選択される重鎖定常領域、またはその断片を含む。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、カッパもしくはラムダの軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域、またはその断片を含む。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ１２に結合しないか、あるいは米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウスｍＡｂ抗体Ｂまたはそのヒト化バージョン（例えば、ヒト化ｍＡｂ抗体Ｂ－Ｈ．１～Ｂ－Ｈ．６）の親和性および／または結合特異性よりも低い（例えば、約１０％未満、２０％未満、３０％未満、４０％未満、５０％未満、６０％未満、７０％未満、８０％未満、９０％未満、または約２分の１未満、５分の１未満、もしくは１０分の１未満の）親和性および／または結合特異性で、ＴＣＲβ Ｖ１２に結合する。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウスｍＡｂ抗体Ｂまたはそのヒト化バージョン（例えば、ヒト化ｍＡｂ抗体Ｂ－Ｈ．１～Ｂ－Ｈ．６）の親和性および／または結合特異性を上回る（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または約２倍、５倍、もしくは１０倍上回る）親和性および／または結合特異性で、ＴＣＲβ Ｖ１２に結合する。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウスｍＡｂ抗体Ｂまたはそのヒト化バージョン（例えば、ヒト化ｍＡｂ抗体Ｂ－Ｈ．１～Ｂ－Ｈ．６）の親和性および／または結合特異性を上回る（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または約２倍、５倍、もしくは１０倍上回る）親和性および／または結合特異性で、ＴＣＲβ Ｖ１２以外のＴＣＲβＶ領域（例えば、本明細書に記載されるＴＣＲβＶ領域、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリー（例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）に結合する。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、マウスｍＡｂ抗体ＢのＣＤＲを含まない。
本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１にもＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１にも結合しないか、あるいは米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウス抗体Ｃまたはそのヒト化バージョンの親和性および／または結合特異性よりも低い（例えば、約１０％未満、２０％未満、３０％未満、４０％未満、５０％未満、６０％未満、７０％未満、８０％未満、９０％未満、または約２分の１未満、５分の１未満、もしくは１０分の１未満の）親和性および／または結合特異性で、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１に結合する。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウス抗体Ｃまたはそのヒト化バージョンの親和性および／または結合特異性を上回る（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または約２倍、５倍、もしくは１０倍上回る）親和性および／または結合特異性で、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１に結合する。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウス抗体Ｃまたはそのヒト化バージョンの親和性および／または結合特異性を上回る（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または約２倍、５倍、もしくは１０倍上回る）親和性および／または結合特異性で、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１以外のＴＣＲβＶ領域（例えば、本明細書に記載されるＴＣＲβＶ領域、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリー（例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）に結合する。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかの一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、マウス抗体ＣのＣＤＲを含まない。
本明細書に開示される方法または使用のための組成物の一部の実施形態では、疾患は、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、インフルエンザ、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、サル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）、結核、マラリア、またはヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）、またはこれらの組合せから選択される感染症である。

別途定義されない限り、本明細書において使用されるすべての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって広く理解されているものと同じ意味を有する。本明細書に記載されるものに類似またはそれと同等の方法および材料を、本発明の実施または試験において使用することができるが、好適な方法および材料が、以下に記載されている。本明細書に記載されるすべての刊行物、特許出願、特許、および他の参考文献は、参照によりその全体が組み込まれる。矛盾が生じた場合には、定義を含め、本明細書が優先される。加えて、材料、方法、および実施例は、例示に過ぎず、限定することを意図するものではない。

本発明の他の特性および利点は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかであろう。

図１Ａ～１Ｂは、抗体Ａ供給源のマウスＶＨおよびＶＬフレームワーク１、ＣＤＲ１、フレームワーク２、ＣＤＲ２、フレームワーク３、ＣＤＲ３、およびフレームワーク４領域の、それらのそれぞれのヒト化配列とのアラインメントを示す図である。ＫａｂａｔＣＤＲを太字で、ＣｈｏｔｈｉａＣＤＲを斜体で、組合せＣＤＲをボックスで示す。復帰突然変異したフレームワークの位置には、二重下線が施される。図１Ａは、マウス抗体Ａ（配列番号１）およびヒト化抗体Ａ－Ｈ（配列番号９）のＶＨ配列を示す。図１Ｂは、マウス抗体Ａ（配列番号２）およびヒト化抗体Ａ－Ｈ（配列番号１０および配列番号１１）のＶＬ配列を示す。図２Ａ～２Ｂは、抗体Ｂ供給源のマウスＶＨおよびＶＬフレームワーク１、ＣＤＲ１、フレームワーク２、ＣＤＲ２、フレームワーク３、ＣＤＲ３、およびフレームワーク４領域の、それらのそれぞれのヒト化配列とのアラインメントを示す図である。ＫａｂａｔＣＤＲを太字で、ＣｈｏｔｈｉａＣＤＲを斜体で、組合せＣＤＲをボックスで示す。復帰突然変異したフレームワークの位置には、二重下線が施される。図２Ａは、マウス抗体Ｂ（配列番号１５）およびヒト化ＶＨ配列Ｂ－Ｈ．１Ａ～Ｂ－Ｈ．１Ｃ（配列番号２３～２５）のＶＨ配列を示す。図２Ｂは、マウス抗体Ｂ（配列番号１６）およびヒト化ＶＬ配列Ｂ－Ｈ．１Ｄ～Ｂ－Ｈ．１Ｈ（配列番号２６～３０）のＶＬ配列を示す。図２Ｂは、マウス抗体Ｂ（配列番号１６）およびヒト化ＶＬ配列Ｂ－Ｈ．１Ｄ～Ｂ－Ｈ．１Ｈ（配列番号２６～３０）のＶＬ配列を示す。図３は、対応する抗体がマップされたＴＣＲＢＶ遺伝子ファミリーおよびサブファミリーの系統樹を示す図である。サブファミリーの同一性は以下の通りである：サブファミリーＡ：ＴＣＲβ Ｖ６；サブファミリーＢ：ＴＣＲβ Ｖ１０；サブファミリーＣ：ＴＣＲβ Ｖ１２；サブファミリーＤ：ＴＣＲβ Ｖ５；サブファミリーＥ：ＴＣＲβ Ｖ７；サブファミリーＦ：ＴＣＲβ Ｖ１１；サブファミリーＧ：ＴＣＲβ Ｖ１４；サブファミリーＨ：ＴＣＲβ Ｖ１６；サブファミリーＩ：ＴＣＲβ Ｖ１８；サブファミリーＪ：ＴＣＲβ Ｖ９；サブファミリーＫ：ＴＣＲβ Ｖ１３；サブファミリーＬ：ＴＣＲβ Ｖ４；サブファミリーＭ：ＴＣＲβ Ｖ３；サブファミリーＮ：ＴＣＲβ Ｖ２；サブファミリーＯ：ＴＣＲβ Ｖ１５；サブファミリーＰ：ＴＣＲβ Ｖ３０；サブファミリーＱ：ＴＣＲβ Ｖ１９；サブファミリーＲ：ＴＣＲβ Ｖ２７；サブファミリーＳ：ＴＣＲβ Ｖ２８；サブファミリーＴ：ＴＣＲβ Ｖ２４；サブファミリーＵ：ＴＣＲβ Ｖ２０；サブファミリーＶ：ＴＣＲβ Ｖ２５；およびサブファミリーＷ：ＴＣＲβ Ｖ２９サブファミリー。サブファミリーメンバーは、本明細書では「ＴＣＲベータＶ（ＴＣＲβＶ）」というセクションに詳細に記載されている。図４Ａ～４Ｃは、抗ＴＣＲＶβ１３．１抗体（Ａ－Ｈ．１）によって６日間、活性化されたヒトＣＤ３＋Ｔ細胞を示す図である。ヒトＣＤ３＋Ｔ細胞を、磁気ビーズ分離（負の選択）を用いて単離し、１００ｎＭで、固定化（プレート被覆した）抗ＴＣＲＶβ１３．１（Ａ－Ｈ．１）または抗ＣＤ３ε（ＯＫＴ３）抗体で６日間、活性化した。図４Ａは、抗ＴＣＲＶβ１３．１（Ａ－Ｈ．１）、続く、フローサイトメトリー分析のための二次蛍光色素結合した抗体を用いて、ＴＣＲＶβ１３．１表面発現について評価した、拡大されたＴ細胞の２つの散布図（左：ＯＫＴ３で活性化；右：Ａ－Ｈ．１で活性化）を示す。図４Ａは、抗ＴＣＲＶβ１３．１（Ａ－Ｈ．１）、続く、フローサイトメトリー分析のための二次蛍光色素結合した抗体を用いて、ＴＣＲＶβ１３．１表面発現について評価した、拡大されたＴ細胞の２つの散布図（左：ＯＫＴ３で活性化；右：Ａ－Ｈ．１で活性化）を示す。図４Ｂは、抗ＴＣＲＶβ１３．１（Ａ－Ｈ．１）または抗ＣＤ３ｅ（ＯＫＴ３）によって活性化されたＴＣＲＶβ１３．１陽性Ｔ細胞のパーセンテージ（％）を、総Ｔ細胞（ＣＤ３＋）に対してプロットした図である。図４Ｃは、６０μｌ／分の一定速度で２０秒間、各Ｔ細胞サブセットゲート（ＣＤ３またはＴＣＲＶβ１３．１）における事象の数をカウントすることによって取得された相対細胞計数を示す。データは、３人のドナーからの平均値として示される。図５Ａ～５Ｂは、形質転換された細胞系ＲＰＭＩ８２２６に対する抗ＴＣＲＶβ１３．１抗体（Ａ－Ｈ．１）によって活性化されたヒトＣＤ３＋Ｔ細胞の細胞溶解活性を示す図である。図５Ａは、Ａ－Ｈ．１またはＯＫＴ３で活性化されたヒトＣＤ３＋Ｔ細胞の標的細胞溶解を示す。ヒトＣＤ３＋Ｔ細胞を、磁気ビーズ分離（負の選択）を用いて単離し、ＲＰＭＩ８２２６細胞と、５：１の（Ｅ：Ｔ）比で２日間の共培養前に、示された濃度で固定化（プレート被覆した）Ａ－Ｈ．１またはＯＫＴ３で４日間、活性化した。次に、フローサイトメトリー分析を用いて、ＣＦＳＥ／ＣＤ１３８標識したおよび膜不透過性ＤＮＡ色素（ＤＲＡＱ７）についてのＦＡＣＳ染色によって、試料をＲＰＭＩ８２２６細胞の細胞溶解について分析した。図５Ｂは、ＲＰＭＩ－８２２６と、５：１の（Ｅ：Ｔ）比で６日間インキュベートしたＡ－Ｈ．１またはＯＫＴ３で活性化されたヒトＣＤ３＋Ｔ細胞の標的細胞溶解、続く、上記されるように、ＲＰＭＩ８２２６細胞の細胞溶解分析を示す。標的細胞溶解のパーセンテージ（％）は、以下の式：［（ｘ－基底）／（１００％－基底）、式中、ｘは試料の細胞溶解である］を用いて、基底標的細胞溶解（すなわち、抗体処置なし）に対して標準化することによって決定された。示されたデータは、ｎ＝１のドナーの代表的なものである。図６Ａ～６Ｂは、示された抗体で活性化されたヒトＰＢＭＣによるＩＦＮｇ産生を示す図である。示された数のドナーからの全血からヒトＰＢＭＣを単離し、続いて、１００Ｎｍで、示された抗体で固相（プレート被覆）刺激を行った。１日目、２日目、３日目、５日目、または６日目に上清を回収した。図６Ａは、活性化後の１日目、２日目、３日目、５日目、または６日目に、抗ＴＣＲＶβ１３．１抗体（Ａ－Ｈ．１またはＡ－Ｈ．２）または抗ＣＤ３ｅ抗体（ＯＫＴ３またはＳＰ３４－２）で活性化された、示された抗体で活性化されたヒトＰＢＭＣにおけるＩＦＮｇの産生を比較するグラフである。図６Ｂは、活性化後の１日目、２日目、３日目、５日目、または６日目に、示された抗ＴＣＲＶβ１３．１抗体または抗ＣＤ３ｅ抗体（ＯＫＴ３）で活性化された、示された抗体で活性化されたヒトＰＢＭＣにおけるＩＦＮｇの産生を示す。図７Ａ～７Ｂは、示された抗体で活性化されたヒトＰＢＭＣによるＩＬ－２産生を示す図である。図６Ａ～６Ｂに記載されるのと類似の実験設定を使用した。図７Ａ～７Ｂは、示された抗体で活性化されたヒトＰＢＭＣによるＩＬ－２産生を示す図である。図６Ａ～６Ｂに記載されるのと類似の実験設定を使用した。図８Ａ～８Ｂは、示された抗体で活性化されたヒトＰＢＭＣによるＩＬ－６産生を示す図である。図６Ａ～６Ｂに記載されるのと類似の実験設定を使用した。図８Ａ～８Ｂは、示された抗体で活性化されたヒトＰＢＭＣによるＩＬ－６産生を示す図である。図６Ａ～６Ｂに記載されるのと類似の実験設定を使用した。図９Ａ～９Ｂは、示された抗体で活性化されたヒトＰＢＭＣによるＴＮＦ－α産生を示す図である。図６Ａ～６Ｂに記載されるのと類似の実験設定を使用した。図９Ａ～９Ｂは、示された抗体で活性化されたヒトＰＢＭＣによるＴＮＦ－α産生を示す図である。図６Ａ～６Ｂに記載されるのと類似の実験設定を使用した。図１０Ａ～１０Ｂは、示された抗体で活性化されたヒトＰＢＭＣによるＩＬ－１β産生を示す図である。図６Ａ～６Ｂに記載されるのと類似の実験設定を使用した。図１０Ａ～１０Ｂは、示された抗体で活性化されたヒトＰＢＭＣによるＩＬ－１β産生を示す図である。図６Ａ～６Ｂに記載されるのと類似の実験設定を使用した。図１１Ａ～１１Ｂは、抗ＣＤ３ｅ抗体ＯＫＴ３によって活性化されたＰＢＭＣと比較した場合、抗ＴＣＲＶβ１３．１抗体Ａ－Ｈ．１によって活性化されたヒトＰＭＢＣにおけるＩＦＮｇ分泌の遅延動態を示すグラフである。図１１Ａは、４人のドナーからのＩＦＮｇ分泌データを示す。図１１Ｂは、追加の４人のドナーからのＩＦＮｇ分泌データを示す。示されたデータは、ｎ＝８のドナーの代表的なものである。図１２は、抗ＣＤ３ｅ抗体（ＯＫＴ３またはＳＰ３４－２）によって活性化されたＰＢＭＣと比較して、抗ＴＣＲＶβ１３．１抗体（Ａ－Ｈ．１またはＡ－Ｈ．２）によって活性化されたヒトＰＢＭＣにおけるＣＤ８＋ＴＳＣＭおよびＴｅｍｒａＴ細胞サブセットの増加を示す図である。

これまでの研究では、低い「活性化」用量の抗ＣＤ３ｅｍＡｂでさえも長期のＴ細胞機能不全を引き起こし、免疫抑制作用を発揮することが示されている。さらに、抗ＣＤ３ｅｍＡｂは、大量のＴ細胞活性化に起因する副作用と関連している。多数の活性化Ｔ細胞は相当量のサイトカインを分泌し、そのうち最も重要なものはインターフェロンガンマ（ＩＦＮｇ）である。この過剰量のＩＦＮｇは、次に、マクロファージを活性化し、その後、ＩＬ－１、ＩＬ－６およびＴＮＦ－αなどの炎症性サイトカインを過剰に産生し、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）として公知である「サイトカインストーム」を引き起こす。したがって、例えば、ＣＲＳを低減させるために、エフェクターＴ細胞のサブセットのみに結合および活性化することができる抗体を開発する必要性が存在する。

本開示は、とりわけ、Ｔ細胞のサブセットに結合し、例えば、それを活性化する、ＴＣＲ（ＴＣＲβＶ）のベータサブユニットの可変鎖を指向する、抗体を提供する。本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＣＲＳに関連するサイトカイン、例えば、ＩＬ－６、ＩＬ－１βおよびＴＮＦαの産生をより減少させるかまたは全く産生させず；ならびにＩＬ－２およびＩＦＮｇの産生の増強および／または遅延をもたらす。一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体は、Ｔ_ＥＭＲＡとして公知であるメモリーエフェクターＴ細胞のサブセットの拡大をもたらす。理論に拘泥するものではないが、一部の実施形態では、Ｔ_ＥＭＲＡ細胞は、細胞溶解を促進することができるが、ＣＲＳを促進することはできないと考えられる。したがって、本明細書には、前記抗ＴＣＲβＶ抗体分子を作製する方法、およびその使用が提供される。また、本明細書には、前記抗ＴＣＲβＶ抗体分子を含む多特異性分子、例えば、二特異性分子が開示される。一部の実施形態では、本開示の抗ＴＣＲβＶ抗体分子を含む組成物は、例えば、感染症を処置するために、Ｔ細胞を活性化し、それを再指向させるために使用することができる。一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子を含む組成物は、ＣＲＳ、例えば、抗ＣＤ３ｅ標的化と関連するＣＲＳの望ましくない副作用を制限する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ１２に結合しないか、あるいは米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウスｍＡｂ抗体Ｂまたはそのヒト化バージョン（例えば、ヒト化ｍＡｂ抗体Ｂ－Ｈ．１～Ｂ－Ｈ．６）の親和性および／または結合特異性よりも低い（例えば、約１０％未満、２０％未満、３０％未満、４０％未満、５０％未満、６０％未満、７０％未満、８０％未満、９０％未満、または約２分の１未満、５分の１未満、もしくは１０分の１未満の）親和性および／または結合特異性で、ＴＣＲβ Ｖ１２に結合する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウスｍＡｂ抗体Ｂまたはそのヒト化バージョン（例えば、ヒト化ｍＡｂ抗体Ｂ－Ｈ．１～Ｂ－Ｈ．６）の親和性および／または結合特異性より高い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または約２、５、もしくは１０倍高い）親和性および／または結合特異性でＴＣＲβ Ｖ１２に結合する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウスｍＡｂ抗体Ｂまたはそのヒト化バージョン（例えば、ヒト化ｍＡｂ抗体Ｂ－Ｈ．１～Ｂ－Ｈ．６）の親和性および／または結合特異性より高い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または約２、５、もしくは１０倍高い）親和性および／または結合特異性でＴＣＲβ Ｖ１２以外のＴＣＲβＶ領域（例えば、本明細書に記載されるＴＣＲβＶ領域、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリー（例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）に結合する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、マウスｍＡｂ抗体ＢのＣＤＲを含まない。
一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１にもＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１にも結合しないか、あるいは米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウス抗体Ｃまたはそのヒト化バージョンの親和性および／または結合特異性よりも低い（例えば、約１０％未満、２０％未満、３０％未満、４０％未満、５０％未満、６０％未満、７０％未満、８０％未満、９０％未満、または約２分の１未満、５分の１未満、もしくは１０分の１未満の）親和性および／または結合特異性で、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１に結合する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウス抗体Ｃまたはそのヒト化バージョンの親和性および／または結合特異性より高い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または約２、５、もしくは１０倍高い）親和性および／または結合特異性でＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１に結合する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウス抗体Ｃまたはそのヒト化バージョンの親和性および／または結合特異性より高い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または約２、５、もしくは１０倍高い）親和性および／または結合特異性でＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１以外のＴＣＲβＶ領域（例えば、本明細書に記載されるＴＣＲβＶ領域、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリー（例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）に結合する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、マウス抗体ＣのＣＤＲを含まない。
したがって、本明細書には、特に、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、抗ＴＣＲβＶ抗体分子を含む多特異性または多機能性分子（例えば、多特異性または多機能性抗体分子）、それをコードする核酸、前述の分子を産生する方法、前述の分子を含む医薬組成物、および前述の分子を用いて、疾患または障害、例えば、感染症を処置する方法が提供される。本明細書に開示される抗体分子および医薬組成物は、例えば本明細書に記載される、障害および状態、例えば、感染症を処置、予防および／または診断するために（単独でまたは他の薬剤もしくは治療モダリティと組み合わせて）使用することができる。
定義
別段の定義がない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。

用語「ある（ａ）」および「ある（ａｎ）」は、物品の文法的対象物の１つまたは１を超えること（すなわち、少なくとも１つ）を指す。例として、「（要素（ａｎｅｌｅｍｅｎｔ）」は、１つの要素または複数の要素を意味する。

量、持続時間などの測定可能な値を参照する場合、用語「約」は、特定の値から±２０％の変動、またはいくつかの例では±１０％、またはいくつかの例では±５％、またはいくつかの例では±１％、またはいくつかの例では±０．１％の変動を包含することを意味し、このような変動は、開示された方法を実施するために適切である。

用語「取得する」または「取得すること」とは、本明細書で使用される場合、物理的実体（例えば、試料、ポリペプチド、核酸、または配列）、または値、例えば、数値の所有を、物理的実体もしくは値を「直接的に取得すること」または「間接的に取得すること」によって得ることを指す。「直接的に取得すること」とは、物理的実体または値を得るためのプロセスを実施すること（例えば、合成方法または分析方法を実施すること）を意味する。「間接的に取得すること」とは、別の者もしくは提供源（例えば、物理的実体または値を直接的に取得した第三者機関）から物理的実体または値を受け取ることを指す。物理的実体を直接的に取得することは、物理的物質、例えば出発材料の物理的変化を含むプロセスを実行することを含む。値を直接的に取得することは、試料または別の物質の物理的変化を含むプロセスを実行すること、例えば、物質、例えば、試料の物理的変化を含む分析プロセスを実行することを含む。

本明細書で使用される場合、用語「Ｔ細胞受容体ベータ可変鎖」または「ＴＣＲβＶ」は、Ｔ細胞受容体の抗原認識ドメインを含むＴ細胞受容体ベータ鎖の細胞外領域を指す。用語ＴＣＲβＶは、ＴＣＲβＶと少なくとも１つの共通エピトープを含む、アイソフォーム、哺乳動物の、例えば、ヒトＴＣＲβＶ、ヒトの種相同体およびアナログを含む。ヒトＴＣＲβＶは、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１０サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ５サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ７サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１１サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１４サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１６サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１８サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ９サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１３サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ４サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ３サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１５サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ３０サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１９サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２７サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２８サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２４サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２０サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２５サブファミリー、またはＴＣＲβ Ｖ２９サブファミリーを含むがこれらに限定されない、サブファミリーを含む遺伝子ファミリーを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－９＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－８＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－３＊０１またはＴＣＲβ Ｖ６－１＊０１を含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβＶは、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１を含む。ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１は、ＴＲＢＶ６５；ＴＣＲＢＶ６Ｓ５；ＴＣＲＢＶ１３Ｓ１、またはＴＣＲβ Ｖ１３．１としても公知である。ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１、例えば、ヒトＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１のアミノ酸配列は、当該技術分野において公知であり、例えば、ＩＭＧＴＩＤＬ３６０９２によって提供される。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１は、配列番号４３の核酸配列、またはその８５％、９０％、９５％、９９％もしくはより高い同一性を有する配列によってコードされる。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１は、配列番号４４のアミノ酸配列、またはその８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上の同一性を有する配列を含む。

一部の実施形態では、多機能性分子は、免疫細胞エンゲージャーを含む。「免疫細胞エンゲージャー」とは、免疫細胞、例えば、免疫応答に関与する細胞に結合および／または活性化する１つまたは複数の結合特異性を指す。実施形態では、免疫細胞は、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、および／またはマクロファージ細胞から選択される。免疫細胞エンゲージャーは、抗体分子、受容体分子（例えば、全長受容体、受容体断片、またはそれらの融合体（例えば、受容体－Ｆｃ融合体））、または免疫細胞抗原（例えば、Ｔ細胞、ＮＫ細胞抗原、Ｂ細胞抗原、樹状細胞抗原、および／またはマクロファージ細胞抗原）に結合するリガンド分子（例えば、全長リガンド、リガンド断片、またはそれらの融合体（例えば、リガンド－Ｆｃ融合体））であり得る。実施形態では、免疫細胞エンゲージャーは、標的免疫細胞に特異的に結合し、例えば、標的免疫細胞に優先的に結合する。例えば、免疫細胞エンゲージャーが抗体分子である場合、それは、約１０ｎＭ未満の解離定数で、免疫細胞抗原（例えば、Ｔ細胞抗原、ＮＫ細胞抗原、Ｂ細胞抗原、樹状細胞抗原、および／またはマクロファージ細胞抗原）に結合する。

一部の実施形態では、多機能性分子は、サイトカイン分子を含む。本明細書で使用される場合、「サイトカイン分子」とは、サイトカインの全長、断片またはバリアント；さらに、受容体ドメイン、例えば、サイトカイン受容体二量化ドメインを含むサイトカイン；または、天然に存在するサイトカインの少なくとも１つの活性化を誘発する、サイトカイン受容体のアゴニスト、例えば、サイトカイン受容体に対する抗体分子（例えば、アゴニスト抗体）を指す。一部の実施形態では、サイトカイン分子は、インターロイキン－２（ＩＬ－２）、インターロイキン－７（ＩＬ－７）、インターロイキン－１２（ＩＬ－１２）、インターロイキン－１５（ＩＬ－１５）、インターロイキン－１８（ＩＬ－１８）、インターロイキン－２１（ＩＬ－２１）、もしくはインターフェロンγ、またはこれらの断片もしくはバリアント、または前述のサイトカインのいずれかの組合せから選択される。サイトカイン分子は、モノマーまたは二量体であり得る。実施形態では、サイトカイン分子は、サイトカイン受容体二量体化ドメインをさらに含むことができる。他の実施形態では、サイトカイン分子は、サイトカイン受容体のアゴニスト、例えば、ＩＬ－１５ＲａまたはＩＬ－２１Ｒから選択されるサイトカイン受容体に対する抗体分子（例えば、アゴニスト抗体）である。

本明細書で使用される場合、例えば、抗体分子、サイトカイン分子、受容体分子において使用される用語「分子」は、改変されていない（例えば、天然に存在する）分子の少なくとも１つの機能および／または活性化が残る限り、全長の天然に存在する分子、ならびにバリアント、例えば、機能性バリアント（例えば、切断、断片、突然変異（例えば、実質的に類似の配列）またはその誘導体化された形態）を含む。

一部の実施形態では、多機能性分子は、間質改変部分を含む。本明細書で使用される「間質改変部分」とは、間質の成分を変更、例えば、分解することができる薬剤、例えば、タンパク質（例えば、酵素）を指す。実施形態では、間質の成分は、例えば、ＥＣＭ成分、例えば、グリコサミノグリカン、例えば、ヒアルロナン（ヒアルロン酸またはＨＡとしても公知である）、コンドロイチン硫酸、コンドロイチン、デルマタン硫酸、ヘパリン硫酸、ヘパリン、エンタクチン、テネイシン、アグリカンおよびケラチン硫酸；または細胞外タンパク質、例えば、コラーゲン、ラミニン、エラスチン、フィブリノーゲン、フィブロネクチン、およびビトロネクチンから選択される。
特定の用語を以下に定義する。

本明細書で使用される場合、冠詞「ある（ａ）」および「ある（ａｎ）」は、冠詞の文法的対象物の１つまたは複数、例えば、少なくとも１つを指す。用語「ある（ａ）」または「ある（ａｎ）」の使用は、本明細書における用語「含んでいる」と共に使用される場合、「１つ」を意味し得るが、「１つまたは複数」、「少なくとも１つ」および「１または１を超える」の意味とも一致する。

本明細書で使用される場合、「約」および「ほぼ」は、一般に、測定の性質または精度を与えられて測定された量についての許容可能な誤差の程度を意味する。誤差の例示的な程度は、所定の範囲の値の２０パーセント（％）以内であり、典型的には１０％以内であり、より典型的には５％以内である。

本明細書で使用される「抗体分子」とは、少なくとも１つの免疫グロブリン可変ドメイン配列を含む、タンパク質、例えば、免疫グロブリン鎖またはその断片を指す。抗体分子は、抗体（例えば、全長抗体）および抗体断片を包含する。ある実施形態では、抗体分子は、全長抗体の抗原結合もしくは機能的断片、または全長免疫グロブリン鎖を含む。例えば、全長抗体は、天然に存在するか、または正常な免疫グロブリン遺伝子断片の組換えプロセスによって形成される免疫グロブリン（Ｉｇ）分子（例えば、ＩｇＧ抗体）である。実施形態では、抗体分子は、免疫グロブリン分子の免疫学的に活性な抗原結合部分、例えば、抗体断片を指す。抗体断片、例えば、機能性断片は、抗体の一部、例えば、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆ（ａｂ）_２、可変断片（Ｆｖ）、ドメイン抗体（ｄＡｂ）、または一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である。機能性抗体断片は、インタクトな（例えば、全長）抗体によって認識されるものと同じ抗原に結合する。用語「抗体断片」または「機能性断片」はまた、重鎖および軽鎖の可変領域からなる「Ｆｖ」断片、または軽鎖および重鎖の可変領域がペプチドリンカーによって連結されている組換え一本鎖ポリペプチド分子（「ｓｃＦｖタンパク質」）などの可変領域からなる単離された断片を含む。一部の実施形態では、抗体断片は、抗原結合活性を有さない抗体の部分、例えば、Ｆｃ断片または単一アミノ酸残基を含まない。例示的な抗体分子は、全長抗体および抗体断片、例えば、ｄＡｂ（ドメイン抗体）、一本鎖、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、およびＦ（ａｂ’）_２断片、ならびに一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含む。

本明細書で使用される場合、「免疫グロブリン可変ドメイン配列」とは、免疫グロブリン可変ドメインの構造を形成することができるアミノ酸配列を指す。例えば、配列は、天然に存在する可変ドメインのアミノ酸配列の全部または一部を含み得る。例えば、配列は、１個、２個、もしくはそれ以上のＮ末端またはＣ末端アミノ酸を含むかまたは含まない場合があり、あるいはタンパク質構造の形成に適合する他の改変を含む場合がある。

実施形態では、抗体分子は、単一特異性であり、例えば、単一のエピトープに対する結合特異性を含む。一部の実施形態では、抗体分子は、多特異性であり、例えば、それは、複数の免疫グロブリン可変ドメイン配列を含み、第１の免疫グロブリン可変ドメイン配列は、第１のエピトープに対して結合特異性を有し、第２の免疫グロブリン可変ドメイン配列は、第２のエピトープに対して結合特異性を有する。一部の実施形態では、抗体分子は、二特異性抗体分子である。「二特異性抗体分子」とは、本明細書で使用される場合、１を超える（例えば、２、３、４、またはそれを超える）エピトープおよび／または抗原に対する特異性を有する抗体分子を指す。

本明細書で使用される「抗原」（Ａｇ）とは、例えば、ある種の免疫細胞の活性化および／または抗体生成を伴う、免疫応答を引き起こすことができる分子を指す。ほとんどすべてのタンパク質またはペプチドを含む任意の高分子は、抗原であり得る。抗原はまた、ゲノム組換え体またはＤＮＡから誘導され得る。例えば、免疫応答を誘導することができるタンパク質をコードするヌクレオチド配列または部分的ヌクレオチド配列を含む任意のＤＮＡは、「抗原」をコードする。実施形態では、抗原は、遺伝子の全長ヌクレオチド配列によってのみコードされる必要はなく、また、抗原は、遺伝子によって全くコードされる必要もない。実施形態では、抗原は、合成され得るか、または他の生物学的成分を有する生物学的試料、例えば、組織試料、細胞、もしくは流体に由来し得る。本明細書で使用される場合、「感染症抗原」は、感染症または感染症を引き起こす因子、例えば、細菌、ウイルス、真核病原体（例えば、真菌または寄生虫、例えば、マラリア寄生虫）、またはその一部に存在するか、またはそれと関連する任意の分子を含む。感染症抗原の非限定的な例としては、タンパク質、ポリペプチド、ペプチド、核酸、糖、小分子、脂質、または感染症を引き起こす因子（例えば、ＥＢＮＡ３（例えば、３３９～３４７）、ＥＢＮＡ１（例えば、４０７～４１７）、ＢＺＬＦ１（例えば、５２～６４）、マトリックスタンパク質（例えば、インフルエンザウイルスマトリックスタンパク質、例えば、５８～６６）、ＨＩＶＧＡＧ（例えば、ＨＩＶＧａｇｐ１７、例えば、７７～８５）、ＨＩＶＥｎｖ、ＨＩＶｐ２４キャプシド、ＳＩＶＴａｔ（例えば、２８～３５）、ＳＩＶＧａｇ（例えば、１８１～１８９）、またはＨＣＭＶｐｐ６５（例えば、４９５～５０３）に関連する、由来する、またはそれらに含まれる他の分子が挙げられる。本明細書で使用される場合、「免疫細胞抗原」とは、免疫応答を引き起こすことができる免疫細胞上に存在するか、またはそれと関連する任意の分子を含む。

抗体分子の「抗原結合部位」または「結合部位」とは、抗原結合に関与する抗体分子、例えば、免疫グロブリン（Ｉｇ）分子の一部を指す。実施形態では、抗原結合部位は、重鎖（Ｈ）および軽鎖（Ｌ）の可変領域（Ｖ）のアミノ酸残基によって形成される。超可変領域と呼ばれる、重鎖および軽鎖の可変領域内の３つの高度に分岐ストレッチは、「フレームワーク領域」（ＦＲ）と呼ばれる、より保存された隣接領域間に配置される。ＦＲは、免疫グロブリン中の超可変領域の間で、およびそれに隣接して天然に見出されるアミノ酸配列である。実施形態では、抗体分子において、軽鎖の３つの超可変領域および重鎖の３つの超可変領域は、三次元空間において互いに対して配置されて、結合抗原の三次元表面に相補的な抗原結合表面を形成する。重鎖および軽鎖のそれぞれの３つの超可変領域は、「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」と呼ばれる。フレームワーク領域およびＣＤＲは、例えば、Ｋａｂａｔ，Ｅ．Ａ．ら（１９９１年）ＳｅｑｕｅｎｃｅｓｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌＩｎｔｅｒｅｓｔ、第５版、Ｕ．Ｓ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅａｌｔｈａｎｄＨｕｍａｎＳｅｒｖｉｃｅｓ、ＮＩＨ公開番号９１－３２４２、およびＣｈｏｔｈｉａ，Ｃ．ら（１９８７年）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６巻：９０１～９１７ページにおいて定義され、記載されている。各可変鎖（例えば、可変重鎖および可変軽鎖）は、典型的には、３つのＣＤＲおよび４つのＦＲから構成され、アミノ酸の順序：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、およびＦＲ４でアミノ末端からカルボキシ末端に配列される。

本明細書で使用されるとき、「感染症」は、感染性病原体に関連する（例えば、それによって引き起こされる）すべての種類の疾患、障害、または状態を包含することができる。感染性病原体の非限定的な例としては、細菌、ウイルス、真核生物病原体（例えば、真菌病原体または寄生虫、例えば、マラリア寄生虫）、またはその一部が挙げられる。感染症の非限定的な例としては、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、インフルエンザ、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、サル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）、結核、マラリア、またはヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）が挙げられる。

本明細書で使用される場合、「免疫細胞」とは、免疫系において機能する、例えば、感染および異物の作用物質に対して防御する、種々の細胞のいずれかを指す。実施形態では、この用語は、白血球、例えば、好中球、好酸球、好塩基球、リンパ球、および単球を含む。先天性白血球には、食細胞（例えば、マクロファージ、好中球、および樹状細胞）、肥満細胞、好酸球、好塩基球、およびナチュラルキラー細胞が含まれる。先天性白血球は、接触を通じてより大きな病原体を攻撃するか、微生物を飲み込んで殺滅させることによって病原体を特定し、排除し、適応免疫応答の活性化のメディエーターである。適応免疫系の細胞は、リンパ球と呼ばれる特殊なタイプの白血球である。Ｂ細胞およびＴ細胞は、重要なタイプのリンパ球であり、骨髄の造血幹細胞に由来する。Ｂ細胞は、体液性免疫応答に関与し、Ｔ細胞は、細胞性免疫応答に関与する。用語「免疫細胞」は、免疫エフェクター細胞を含む。

「免疫エフェクター細胞」という用語は、本明細書で使用される場合、免疫応答、例えば、免疫エフェクター応答の促進に関与する細胞を指す。免疫エフェクター細胞の例は、限定されないが、Ｔ細胞、例えば、アルファ／ベータＴ細胞およびガンマ／デルタＴ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、および肥満細胞を含む。

用語「エフェクター機能」または「エフェクター応答」は、細胞の特殊化された機能を指す。Ｔ細胞のエフェクター機能は、例えば、細胞溶解活性、またはサイトカインの分泌を含むヘルパー活性であり得る。

本発明の組成物および方法は、特定の配列、またはそれに対して実質的に同一もしくは類似の配列、例えば、特定の配列に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％同一である、またはそれ以上同一である配列を有するポリペプチドおよび核酸を包含する。アミノ酸配列との関連で、用語「実質的に同一」が本明細書において使用され、第１および第２のアミノ酸配列が共通の構造ドメインおよび／または共通の機能活性を有し得るように、ｉ）第２のアミノ酸配列と同一であるか、あるいはｉｉ）第２アミノ酸配列における整列されたアミノ酸残基の保存的置換である、十分な数または最小限の数のアミノ酸残基を含有する第１アミノ酸を指す。例えば、共通の構造ドメインを含有するアミノ酸配列は、参照配列、例えば、本明細書で提供される配列に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する。

ヌクレオチド配列との関連で、用語「実質的に同一」が本明細書において使用され、第１および第２ヌクレオチド配列が、共通の機能活性を有するポリペプチドをコードする、または共通のポリペプチド構造ドメインまたは共通のポリペプチド機能活性をコードするように、第２核酸配列におけるアラインされたヌクレオチドと同一である、十分な数または最小限の数のヌクレオチドを含有する第１核酸配列を指す。例えば、参照配列、例えば本明細書で提供される配列に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するヌクレオチド配列。

用語「バリアント」とは、参照アミノ酸配列と実質的に同一のアミノ酸配列を有するか、または実質的に同一のヌクレオチド配列によりコードされるポリペプチドを指す。一部の実施形態では、バリアントは、機能的バリアントである。

用語「機能的バリアント」とは、参照アミノ酸配列と実質的に同一のアミノ酸配列を有するポリペプチド、または実質的に同一のヌクレオチド配列によりコードされ、参照アミノ酸配列の１つまたは複数の活性化を有し得るポリペプチドを指す。

配列間の相同性または配列同一性（これらの用語は本明細書において互換的に使用される）の計算は以下のように行われる。
２つのアミノ酸配列または２つの核酸配列の同一性パーセントを決定するため、最適な比較目的のために配列がアラインメントされる（例えば、最適アラインメントのために、第１および第２アミノ酸または核酸配列の１つまたは両方にギャップが導入され得、非相同配列は比較目的のために無視され得る）。好ましい実施形態では、比較目的のためにアラインされた参照配列の長さは、参照配列の長さの少なくとも３０％、好ましくは少なくとも４０％、さらに好ましくは少なくとも５０％、６０％、なおさらに好ましくは少なくとも７０％、８０％、９０％、１００％である。次に、対応するアミノ酸位置またはヌクレオチド位置のアミノ酸残基またはヌクレオチドが比較される。第１配列の位置が、第２配列での対応する位置と同じアミノ酸残基またはヌクレオチドによって占められる場合、分子は、その位置にて同一である（本明細書で使用される場合、アミノ酸または核酸「同一性」は、アミノ酸または核酸「相同性」と等しい）。

２つの配列間の同一性パーセントは、配列によって共有される同一位置の数の関数であり、２つの配列の最適アラインメントのために導入する必要がある、ギャップ数および各ギャップの長さが考慮に入れられる。

配列の比較および２つの配列間の同一性パーセントの決定は、数学的アルゴリズムを用いて達成することができる。好ましい実施形態では、２つのアミノ酸配列間の同一性パーセントは、Ｂｌｏｓｓｕｍ６２マトリックスまたはＰＡＭ２５０マトリックス、および１６、１４、１２、１０、８、６、または４のギャップの重みおよび１、２、３、４、５、または６の長さの重みのいずれかを用いて、ＧＣＧソフトウェアパッケージ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｃｇ．ｃｏｍにて入手可能である）のＧＡＰプログラムに組み込まれているＮｅｅｄｌｅｍａｎおよびＷｕｎｓｃｈ（（１９７０年）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８巻：４４４～４５３ページ）アルゴリズムを用いて決定される。さらに別の好ましい実施形態では、２つのヌクレオチド配列間の同一性パーセントは、ＧＣＧソフトウェアパッケージ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｃｇ．ｃｏｍにて入手可能である）のＧＡＰプログラムを使用して、ＮＷＳｇａｐｄｎａ．ＣＭＰマトリックスおよび４０、５０、６０、７０、または８０のギャップの重みおよび１、２、３、４、５、または６の長さの重みを用いて決定される。特に好ましいセットのパラメーター（および別段の指定がない限り使用されるべきであるもの）は、ギャップペナルティ１２、ギャップ伸張ペナルティ４、およびフレームシフトギャップペナルティ５を有するＢｌｏｓｓｕｍ６２スコアマトリックスである。

２つのアミノ酸配列間またはヌクレオチド配列間の同一性パーセントは、ＰＡＭ１２０残基重み付け表、ギャップ長ペナルティ１２およびギャップペナルティ４を用いて、ＡＬＩＧＮプログラム（バージョン２．０）に組み込まれたＥ．ＭｅｙｅｒｓおよびＷ．Ｍｉｌｌｅｒ（（１９８９年）ＣＡＢＩＯＳ、４巻：１１～１７ページ）のアルゴリズムを使用して決定することができる。

本明細書に記載される核酸およびタンパク質配列は、例えば、他のファミリーメンバーまたは関連配列を同定するために、公開データベースに対する検索を行うための「クエリー配列」として用いることができる。このような検索は、Ａｌｔｓｃｈｕｌら（１９９０年）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５巻：４０３～１０ページのＮＢＬＡＳＴおよびＸＢＬＡＳＴプログラム（バージョン２．０）を用いて行うことができる。ＢＬＡＳＴヌクレオチド検索は、本発明の核酸分子と相同なヌクレオチド配列を得るために、ＮＢＬＡＳＴプログラム、スコア＝１００、ワードレングス＝１２を用いて行うことができる。ＢＬＡＳＴタンパク質検索は、本発明のタンパク質分子と相同なアミノ酸配列を得るために、ＸＢＬＡＳＴプログラム、スコア＝５０、ワードレングス＝３を用いて行うことができる。比較目的のためのギャップドアラインメントを得るために、ギャップドＢＬＡＳＴは、Ａｌｔｓｃｈｕｌら（１９９７年）ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ．２５巻：３３８９～３４０２ページに記載されているように利用することができる。ＢＬＡＳＴおよびギャップドＢＬＡＳＴプログラムを利用する場合、それぞれのプログラム（例えば、ＸＢＬＡＳＴおよびＮＢＬＡＳＴ）のデフォルトパラメーターを使用することができる。

本発明の分子は、それらの機能に実質的な影響を及ぼさない、さらなる保存的または非必須アミノ酸置換を有し得ることが理解される。
用語「アミノ酸」は、天然または合成のいずれであっても、アミノ官能性と酸官能性の両方を含み、天然に存在するアミノ酸のポリマーに含まれ得るすべての分子を包含することを意図する。例示的なアミノ酸には、天然に存在するアミノ酸；そのアナログ、誘導体および同族体；バリアント側鎖を有するアミノ酸アナログ；ならびに先述のいずれかのすべての立体異性体が含まれる。本明細書で使用される場合、用語「アミノ酸」は、ＤまたはＬ光学異性体とペプチド模倣体の両方を含む。

「保存的アミノ酸置換」とは、アミノ酸残基が、類似の側鎖を有するアミノ酸残基で置換されるものである。類似の側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーは、当該技術分野において定義されている。これらのファミリーには、塩基性側鎖（例えば、リシン、アルギニン、ヒスチジン）、酸性側鎖（例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸）、非荷電極性側鎖（例えば、グリシン、アスパラギン、グルタミン、セリン、スレオニン、チロシン、システイン）、非極性側鎖（例えば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、トリプトファン）、ベータ分枝側鎖（例えば、スレオニン、バリン、イソロイシン）および芳香族側鎖（例えば、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジン）を有するアミノ酸が含まれる。

用語「ポリペプチド」、「ペプチド」および「タンパク質」（一本鎖の場合）は、本明細書において互換的に使用され、任意の長さのアミノ酸のポリマーを指す。ポリマーは、直鎖状または分枝鎖状であり得て、修飾アミノ酸を含み得、非アミノ酸により割り込まれ得る。これらの用語はまた、修飾されているアミノ酸ポリマー；例えば、ジスルフィド結合形成、グリコシル化、脂質化、アセチル化、リン酸化、または標識成分とのコンジュゲーションなどの任意の他の操作を包含する。ポリペプチドは、天然源から単離することができ、真核生物もしくは原核生物宿主からの組換え技術により産生することができ、または合成手法の産生物であり得る。

用語「核酸」、「核酸配列」、「ヌクレオチド配列」、または「ポリヌクレオチド配列」、および「ポリヌクレオチド」は、互換的に使用される。それらは、デオキシリボヌクレオチドまたはリボヌクレオチド、またはそれらのアナログのいずれかの長さのヌクレオチドのポリマー形態を指す。ポリヌクレオチドは、一本鎖または二本鎖のいずれかであり得、一本鎖である場合、コード鎖または非コード（アンチセンス）鎖であり得る。ポリヌクレオチドは、メチル化ヌクレオチドおよびヌクレオチドアナログなどの修飾ヌクレオチドを含み得る。ヌクレオチドの配列は、非ヌクレオチド成分によって割り込まれ得る。ポリヌクレオチドは、重合後、例えば、標識成分とのコンジュゲーションによってさらに修飾され得る。核酸は、組換えポリヌクレオチド、またはゲノム、ｃＤＮＡ、天然に存在しないかもしくは非天然配列で別のポリヌクレオチドに連結されている半合成、または合成起源のポリヌクレオチドであり得る。

用語「単離された」とは、本明細書で使用される場合、その元の環境または天然の環境（例えば、天然に存在する場合には自然環境）から取り出される材料を指す。例えば、生きている動物に存在する天然に存在するポリヌクレオチドまたはポリペプチドは単離されないが、天然系の共存物質の一部または全部からヒトの介入によって分離された同一のポリヌクレオチドまたはポリペプチドが単離される。このようなポリヌクレオチドは、ベクターの一部であり得、および／またはこのようなポリヌクレオチドもしくはポリペプチドは、組成物の一部であり得、このようなベクターまたは組成物は、天然に見出される環境の一部ではないという点で依然として単離され得る。

本発明の種々の態様を以下にさらに詳細に説明する。追加の定義は、明細書全体にわたって記載される。
ヒトＴ細胞受容体（ＴＣＲ）複合体
Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）は、Ｔ細胞の表面に見出すことができる。ＴＣＲは、細胞、例えば、抗原提示細胞の表面上に提示される、例えば、主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）分子に結合される、抗原、例えば、ペプチドを認識する。ＴＣＲはヘテロ二量体分子であり、アルファ鎖、ベータ鎖、ガンマ鎖またはデルタ鎖を含むことができる。アルファ鎖およびベータ鎖を含むＴＣＲはまた、ＴＣＲαβと呼ばれる。ＴＣＲβ鎖は、以下の領域（セグメントとしても公知である）：可変（Ｖ）、多様（Ｄ）、結合（Ｊ）および定常（Ｃ）からなる（ＭａｙｅｒＧ．およびＮｙｌａｎｄＪ．（２０１０年）１０章：ＭａｊｏｒＨｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙＣｏｍｐｌｅｘａｎｄＴ－ｃｅｌｌＲｅｃｅｐｔｏｒｓ－ＲｏｌｅｉｎＩｍｍｕｎｅＲｅｓｐｏｎｓｅｓ．Ｉｎ：ＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙａｎｄＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙｏｎ－ｌｉｎｅ、ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｏｕｔｈＣａｒｏｌｉｎａＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅを参照）。ＴＣＲα鎖は、Ｖ、ＪおよびＣ領域からなる。Ｖ（可変）、Ｄ（多様）、Ｊ（結合）、およびＣ（定常）領域の体細胞組換えによるＴ細胞受容体（ＴＣＲ）の再編成は、Ｔ細胞の発生および成熟における決定的な事象である。ＴＣＲ遺伝子再編成は、胸腺で起こる。

ＴＣＲは、アルファ鎖およびベータ鎖を含むＴＣＲヘテロ二量体、ならびに二量体シグナル伝達分子、例えば、ＣＤ３共受容体、例えば、ＣＤ３δ／εおよび／またはＣＤ３γ／εを含むＴＣＲ複合体として公知である受容体複合体を含み得る。
ＴＣＲベータＶ（ＴＣＲβＶ）
免疫系の多様性は、膨大な数の病原体に対する防御を可能にする。生殖系列ゲノムの大きさは限られているため、多様性は、Ｖ（Ｄ）Ｊ組換えの過程だけでなく、ヌクレオチドの接合部（Ｖ－ＤセグメントとＤ－Ｊセグメントの間の接合部）の欠失および偽ランダムで鋳型化されていないヌクレオチドの付加によっても達成される。ＴＣＲベータ遺伝子は、多様性を生み出すために遺伝子配列を受ける。

ＴＣＲＶベータレパートリーは、例えば、機能的遺伝子セグメントにおいて７つの頻繁に起こる不活性化多型、および２つのＶベータ遺伝子セグメントを包含する大きな挿入／欠失関連多型のために、個体と集団との間で変化する。本開示は、例えば、本明細書に記載されるように、例えば、ヒトＴＣＲベータＶ鎖（ＴＣＲβＶ）、例えば、ＴＣＲβＶ遺伝子ファミリー（グループとも呼ばれる）、例えば、ＴＣＲβＶサブファミリー（サブグループとも呼ばれる）に結合する、例えば、特異的に結合する、とりわけ、抗体分子およびその断片を提供する。ＴＣＲベータＶファミリーおよびサブファミリーは、当該技術分野において公知であり、例えばＹａｓｓａｉら（２００９年）Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ６１巻（７号）４９３～５０２ページ；ＷｅｉＳ．およびＣｏｎｃａｎｎｏｎＰ．（１９９４年）ＨｕｍａｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ４１巻（３号）２０１～２０６ページに記載されている。本明細書に記載される抗体は、組換え抗体、例えば、組換え非マウス抗体、例えば、組換えヒトまたはヒト化抗体であり得る。

ある態様では、本開示は、ヒトＴＣＲβＶ、例えば、ＴＣＲβＶファミリー、例えば、遺伝子ファミリーまたはそのバリアントに結合する抗ＴＣＲβＶ抗体分子を提供する。一部の実施形態では、ＴＣＲＢＶ遺伝子ファミリーは、例えば、本明細書に記載されるように、例えば、図３、表１または２に記載されるように、１つまたは複数のサブファミリーを含む。一部の実施態様では、ＴＣＲβＶ遺伝子ファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１０サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ５サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ７サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１１サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１４サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１６サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１８サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ９サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１３サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ４サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ３サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１５サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ３０サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１９サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２７サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２８サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２４サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２０サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２５サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２９サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１７サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２１サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２３サブファミリー、またはＴＣＲβ Ｖ２６サブファミリーを含む。

一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリーはまた、ＴＣＲβ Ｖ１３．１としても公知である。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ６－４^＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－４^＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－９^＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－８^＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－５^＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－６^＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－６^＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－２^＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－３^＊０１またはＴＣＲβ Ｖ６－１^＊０１、またはそれらのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－４^＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－４^＊０２、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβＶ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－９^＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－８^＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－５^＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－６^＊０２、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－６^＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲ βＶ６－２^＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－３^＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－１^＊０１、またはそのバリアントを含む。

一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－５^＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５^＊０１は、配列番号１および／または配列番号２によって認識され、例えば結合される。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５^＊０１は、配列番号９および／または配列番号１０によって認識され、例えば結合される。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、配列番号９および／または配列番号１１によって認識され、例えば結合される。

一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１０サブファミリーはまた、ＴＣＲβ Ｖ１２としても公知である。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１０サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ１０－１^＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１０－１^＊０２、ＴＣＲβ Ｖ１０－３^＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ１０－２^＊０１、またはそれらのバリアントを含む。

一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリーはまた、ＴＣＲβ Ｖ８．１としても公知である。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ１２－４^＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３^＊０１、もしくはＴＣＲβ Ｖ１２－５^＊０１、またはそれらのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１２は、配列番号１５および／または配列番号１６によって認識され、例えば結合される。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１２は、配列番号２３～２５のいずれか１つ、および／または配列番号２６～３０のいずれか１つによって認識され、例えば結合される。

一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ５サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ５－５^＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－６^＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－４^＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－８^＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－１^＊０１、またはそれらのバリアントから選択される。

一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ７サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ７－７^＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－６^＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－８^＊０２、ＴＣＲβ Ｖ７－４^＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－２^＊０２、ＴＣＲβ Ｖ７－２^＊０３、ＴＣＲβ Ｖ７－２^＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－３^＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－９^＊０３、もしくはＴＣＲβ Ｖ７－９^＊０１、またはそれらのバリアントを含む。

一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１１サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ１１－１^＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１１－２^＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ１１－３^＊０１、またはそれらのバリアントを含む。

一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１４サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ１４^＊０１、またはそのバリアントを含む。
一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１６サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ１６^＊０１、またはそのバリアントを含む。

一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１８サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ１８^＊０１、またはそのバリアントを含む。
一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ９サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ９^＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ９^＊０２、またはそのバリアントを含む。

一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１３サブファミリーは、ＴＣＲβＶ１３^＊０１、またはそのバリアントを含む。
一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ４サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ４－２^＊０１、ＴＣＲβ Ｖ４－３^＊０１、もしくはＴＣＲβ Ｖ４－１^＊０１、またはそれらのバリアントを含む。

一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ３サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ３－１^＊０１、またはそのバリアントを含む。
一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ２サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ２^＊０１、またはそのバリアントを含む。

一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１５サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ１５^＊０１、またはそのバリアントを含む。
一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ３０サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ３０^＊０１、もしくはＴＣＲβ Ｖ３０^＊０２、またはそのバリアントを含む。

一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１９サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ１９^＊０１、もしくはＴＣＲβ Ｖ１９^＊０２、またはそのバリアントを含む。
一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ２７サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ２７^＊０１、またはそのバリアントを含む。

一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ２８サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ２８^＊０１、またはそのバリアントを含む。
一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ２４サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ２４－１^＊０１、またはそのバリアントを含む。

一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ２０サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ２０－１^＊０１、もしくはＴＣＲβ Ｖ２０－１^＊０２、またはそのバリアントを含む。
一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ２５サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ２５－１^＊０１、またはそのバリアントを含む。

一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ２９サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ２９－１^＊０１、またはそのバリアントを含む。

抗ＴＣＲβＶ抗体
低い配列類似性（例えば、異なるＴＣＲβＶサブファミリーを認識する異なる抗体分子の中での低い配列同一性）を有するにもかかわらず、ＴＣＲβＶタンパク質上の構造的に保存された領域、例えば、ドメインを認識し、かつ類似の機能（例えば、類似のサイトカインプロファイル）を有する、抗体の新規のクラス、すなわち、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子の発見が本明細書に開示される。そのため、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子は構造－機能関係性を共有する。

一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβＶ：ＴＣＲアルファ複合体の境界部を認識しない、例えば、それに結合しない。
一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβＶタンパク質の定常領域を認識しない、例えば、それに結合しない。ＴＣＲＢＶ領域の定常領域に結合する例示的な抗体は、Ｖｉｎｅｙら（Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ．１９９２Ｄｅｃ；１１（６）：７０１～１３ページ）に記載されるＪＯＶＩ．１である。

一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβＶタンパク質の相補性決定領域（例えば、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２および／またはＣＤＲ３）のうちの１つまたは複数（例えば、すべて）を認識しない、例えば、それに結合しない。

一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβＶ領域に結合する（例えば、特異的に結合する）。一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子の結合は、ＴＣＲβＶ領域以外の受容体または分子に結合するＴ細胞エンゲージャー（「非ＴＣＲβＶ結合性Ｔ細胞エンゲージャー」）のサイトカインプロファイルとは異なるサイトカインプロファイルをもたらす。一部の実施形態では、非ＴＣＲβＶ結合性Ｔ細胞エンゲージャーは、ＣＤ３分子（例えば、ＣＤ３イプシロン（ＣＤ３ｅ）分子）、またはＴＣＲアルファ（ＴＣＲα）分子に結合する抗体を含む。一部の実施形態では、非ＴＣＲβＶ結合性Ｔ細胞エンゲージャーは、ＯＫＴ３抗体またはＳＰ３４－２抗体である。

一態様では、本開示は、例えば、本明細書に、例えば、図３、表１、または表２に記載される、ヒトＴＣＲβＶ、例えば、ＴＣＲβＶ遺伝子ファミリー、例えば、ＴＣＲβＶサブファミリーのうちの１つまたは複数に結合する抗ＴＣＲβＶ抗体分子を提供する。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１０サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ５サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ７サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１１サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１４サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１６サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１８サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ９サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１３サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ４サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ３サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１５サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ３０サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１９サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２７サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２８サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２４サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２０サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２５サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２９サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ１７サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２１サブファミリー、ＴＣＲβ Ｖ２３サブファミリー、もしくはＴＣＲβ Ｖ２６サブファミリーから選択される１つもしくは複数のＴＣＲβＶサブファミリー、またはそのバリアントに結合する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－９＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－８＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－３＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ６－１＊０１、またはそのバリアントを含むＴＣＲβ Ｖ６サブファミリーに結合する。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０２、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－９＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－８＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０２、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－２＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－３＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－１＊０１、またはそのバリアントを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０２、ＴＣＲβ Ｖ１０－３＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ１０－２＊０１、またはそのバリアントを含むＴＣＲβ Ｖ１０サブファミリーに結合する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ１２－５＊０１、またはそのバリアントを含むＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリーに結合する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－８＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１、またはそのバリアントを含むＴＣＲβ Ｖ５サブファミリーに結合する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ１２に結合しないか、または米国特許第５，８６１，１５５号に記載される１６Ｇ８マウス抗体もしくはそのヒト化バージョンの親和性および／もしくは結合特異性より低い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または約２、５、もしくは１０倍低い）親和性および／もしくは結合特異性でＴＣＲβ Ｖ１２に結合する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載される１６Ｇ８マウス抗体またはそのヒト化バージョンの親和性および／または結合特異性より高い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または約２、５、もしくは１０倍高い）親和性および／または結合特異性でＴＣＲβ Ｖ１２に結合する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載される１６Ｇ８マウス抗体またはそのヒト化バージョンの親和性および／または結合特異性より高い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または約２、５、もしくは１０倍高い）親和性および／または結合特異性でＴＣＲβ Ｖ１２以外のＴＣＲβＶ領域（例えば、本明細書に記載されるＴＣＲβＶ領域、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリー（例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）に結合する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１にもＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１にも結合せず、または米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウス抗体Ｃもしくはそのヒト化バージョンの親和性および／もしくは結合特異性より低い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％もしくは約２、５、もしくは１０倍低い）親和性および／もしくは結合特異性でＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１に結合する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、米国特許第５，８６１，１５５号に記載されるマウス抗体Ｃまたはそのヒト化バージョンの親和性および／または結合特異性より高い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または約２、５、もしくは１０倍高い）親和性および／または結合特異性でＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１以外のＴＣＲβＶ領域（例えば、本明細書に記載されるＴＣＲβＶ領域、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリー（例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）に結合する。
抗ＴＣＲβ Ｖ６抗体
よって、一態様では、本開示は、ヒトＴＣＲβ Ｖ６、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－９＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－８＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－３＊０１またはＴＣＲβ Ｖ６－１＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ６サブファミリーに結合する抗ＴＣＲβＶ抗体分子を提供する。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０２、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－９＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－８＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０２、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－２＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－３＊０１、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６は、ＴＣＲβ Ｖ６－１＊０１、またはそのバリアントを含む。

一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１は、配列番号４３の核酸配列、またはその８５％、９０％、９５％、９９％もしくはより高い同一性を有する配列によってコードされる。
配列番号４３
ＡＴＧＡＧＣＡＴＣＧＧＣＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＴＧＣＡＧＣＣＴＴＧＴＣＴＣＴＣＣＴＧＴＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＡＧＴＧＡＡＴＧＣＴＧＧＴＧＴＣＡＣＴＣＡＧＡＣＣＣＣＡＡＡＡＴＴＣＣＡＧＧＴＣＣＴＧＡＡＧＡＣＡＧＧＡＣＡＧＡＧＣＡＴＧＡＣＡＣＴＧＣＡＧＴＧＴＧＣＣＣＡＧＧＡＴＡＴＧＡＡＣＣＡＴＧＡＡＴＡＣＡＴＧＴＣＣＴＧＧＴＡＴＣＧＡＣＡＡＧＡＣＣＣＡＧＧＣＡＴＧＧＧＧＣＴＧＡＧＧＣＴＧＡＴＴＣＡＴＴＡＣＴＣＡＧＴＴＧＧＴＧＣＴＧＧＴＡＴＣＡＣＴＧＡＣＣＡＡＧＧＡＧＡＡＧＴＣＣＣＣＡＡＴＧＧＣＴＡＣＡＡＴＧＴＣＴＣＣＡＧＡＴＣＡＡＣＣＡＣＡＧＡＧＧＡＴＴＴＣＣＣＧＣＴＣＡＧＧＣＴＧＣＴＧＴＣＧＧＣＴＧＣＴＣＣＣＴＣＣＣＡＧＡＣＡＴＣＴＧＴＧＴＡＣＴＴＣＴＧＴＧＣＣＡＧＣＡＧＴＴＡＣＴＣ
一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１は、配列番号４４のアミノ酸配列、またはその８５％、９０％、９５％、９９％もしくはより高い同一性を有するアミノ酸配列を含む。
配列番号４４
ＭＳＩＧＬＬＣＣＡＡＬＳＬＬＷＡＧＰＶＮＡＧＶＴＱＴＰＫＦＱＶＬＫＴＧＱＳＭＴＬＱＣＡＱＤＭＮＨＥＹＭＳＷＹＲＱＤＰＧＭＧＬＲＬＩＨＹＳＶＧＡＧＩＴＤＱＧＥＶＰＮＧＹＮＶＳＲＳＴＴＥＤＦＰＬＲＬＬＳＡＡＰＳＱＴＳＶＹＦＣＡＳＳＹ
一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、非マウス抗体分子、例えば、ヒトまたはヒト化抗体分子である。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、ヒト抗体分子である。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、ヒト化抗体分子である。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、単離されているか、または組換えである。
一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１～Ａ－Ｈ．６８のうちのいずれか１つから選択される抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１、Ａ－Ｈ．２もしくはＡ－Ｈ．６８、もしくは表３に記載される抗体からの、または表３におけるヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）の配列によってコードされる、少なくとも１つの抗原結合性領域、例えば、可変領域またはその抗原結合性断片を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１～Ａ－Ｈ．６８のうちのいずれか１つから選択される抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１、Ａ－Ｈ．２もしくはＡ－Ｈ．６８、もしくは表３に記載される抗体からの、または表３中のヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列によってコードされる、少なくとも１つ、２つ、３つまたは４つの可変領域を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１～Ａ－Ｈ．６８のうちのいずれか１つから選択される抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１、Ａ－Ｈ．２もしくはＡ－Ｈ．６８、もしくは表３に記載される抗体分子からの、または表３中のヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列によってコードされる、少なくとも１つまたは２つの重鎖可変領域を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、配列番号２３１または３２９０のコンセンサス配列を有する重鎖可変領域（ＶＨ）を含む。
一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１～Ａ－Ｈ．６８のうちのいずれか１つから選択される抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１、Ａ－Ｈ．２もしくはＡ－Ｈ．６８、もしくは表３に記載される抗体からの、または表３中のヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列によってコードされる、少なくとも１つまたは２つの軽鎖可変領域を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、配列番号２３０または３２８９のコンセンサス配列を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む。
一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、ＩｇＧ４、例えば、ヒトＩｇＧ４の重鎖定常領域を含む。さらに別の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、ＩｇＧ１、例えば、ヒトＩｇＧ１の重鎖定常領域を含む。一実施形態では、重鎖定常領域は、表５に示されるアミノ酸配列、またはそれに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、カッパ軽鎖定常領域、例えば、ヒトカッパ軽鎖定常領域を含む。一実施形態では、軽鎖定常領域は、表５に示されるアミノ酸配列、またはそれに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１～Ａ－Ｈ．６８の任意の１つ、例えば、Ａ－Ｈ．１、Ａ－Ｈ．２もしくはＡ－Ｈ．６８から選択される抗体、もしくは表３に記載される抗体の、または表３中のヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列によってコードされる、重鎖可変領域（ＶＨ）からの少なくとも１つ、２つ、または３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、表３に示されるか、または表３に示されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域からの少なくとも１つ、２つ、または３つのＣＤＲ（またはＣＤＲのまとめてすべて）を含む。一実施形態では、ＣＤＲのうちの１つまたは複数（またはＣＤＲのまとめてすべて）は、表３に示されるか、または表３に示されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列と比較して、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つまたはより多くの変化、例えば、アミノ酸置換または欠失を有する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１～Ａ－Ｈ．６８の任意の１つ、例えば、Ａ－Ｈ．１、Ａ－Ｈ．２もしくはＡ－Ｈ．６８から選択される抗体、もしくは表３に記載される抗体の、または表３中のヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列によってコードされる、軽鎖可変領域からの少なくとも１つ、２つ、または３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、表３に示されるか、または表３に示されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域からの少なくとも１つ、２つ、または３つのＣＤＲ（またはＣＤＲのまとめてすべて）を含む。一実施形態では、ＣＤＲのうちの１つまたは複数（またはＣＤＲのまとめてすべて）は、表３に示されるか、または表３に示されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列と比較して、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つまたはより多くの変化、例えば、アミノ酸置換または欠失を有する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、表３に示されるか、または表３に示されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含む重鎖および軽鎖可変領域からの少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つまたは６つのＣＤＲ（またはＣＤＲのまとめてすべて）を含む。一実施形態では、ＣＤＲのうちの１つまたは複数（またはＣＤＲのまとめてすべて）は、表３に示されるか、または表３に示されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列と比較して、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つまたはより多くの変化、例えば、アミノ酸置換または欠失を有する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１～Ａ－Ｈ．６８のうちのいずれか１つから選択される抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１、Ａ－Ｈ．２もしくはＡ－Ｈ．６８、もしくは表３に記載される抗体からの、または表３中のヌクレオチド配列によってコードされる、６つすべてのＣＤＲ、または密接に関連したＣＤＲ、例えば、同一であるか、もしくは少なくとも１つのアミノ酸変更であるが２つ、３つもしくは４つ以下である変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、本明細書に記載の任意のＣＤＲを含んでもよい。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１～Ａ－Ｈ．６８のうちのいずれか１つから選択される抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１、Ａ－Ｈ．２もしくはＡ－Ｈ．６８、もしくは表３に記載の抗体の、または前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列の重鎖可変領域からのＫａｂａｔらによる少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ（例えば、表３に示されるＫａｂａｔの定義による少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ）、または表３に示されるＫａｂａｔらによる１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲと比較して、少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、２つ、３つもしくは４つ以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１～Ａ－Ｈ．６８の任意の１つ、例えば、Ａ－Ｈ．１、Ａ－Ｈ．２もしくはＡ－Ｈ．６８から選択される抗体、または表３に記載される抗体の、または前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列の軽鎖可変領域由来のＫａｂａｔらによる少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ（例えば、表３に示されるＫａｂａｔの定義による少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ）、または表３に示されるＫａｂａｔらによる１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲと比較して、少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、２つ、３つもしくは４つ以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１～Ａ－Ｈ．６８の任意の１つ、例えば、Ａ－Ｈ．１、Ａ－Ｈ．２もしくはＡ－Ｈ．６８から選択される抗体、もしくは表３に記載される抗体の、または表３中のヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列によってコードされる、重鎖および軽鎖可変領域からのＫａｂａｔらによる少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つのＣＤＲ（例えば、表３に示されるＫａｂａｔの定義による少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つのＣＤＲ）、または表３に示されるＫａｂａｔらによる１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つのＣＤＲと比較して、少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、２つ、３つもしくは４つ以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１～Ａ－Ｈ．６８のうちのいずれか１つから選択される抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１、Ａ－Ｈ．２もしくはＡ－Ｈ．６８、もしくは表３に記載される抗体の、または表３におけるヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列によってコードされる、重鎖および軽鎖可変領域からのＫａｂａｔらによる６つすべてのＣＤＲ（例えば、表３に示されるＫａｂａｔの定義による６つすべてのＣＤＲ）、または表３に示されるＫａｂａｔらによる６つすべてのＣＤＲと比較して、少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、２つ、３つもしくは４つ以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲ
を含む。一実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、本明細書に記載の任意のＣＤＲを含んでもよい。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１～Ａ－Ｈ．６８のうちのいずれか１つから選択される抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１、Ａ－Ｈ．２またはＡ－Ｈ．６８の対応する超可変ループと同じカノニカルな構造、例えば、本明細書に記載の抗体の重鎖および／または軽鎖可変ドメインの少なくともループ１および／またはループ２と同じカノニカルな構造を有する少なくとも１つ、２つ、または３つの超可変ループを含む。例えば、超可変ループのカノニカルな構造の記載についてＣｈｏｔｈｉａら、（１９９２）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２７：７９９～８１７ページ；Ｔｏｍｌｉｎｓｏｎら、（１９９２）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２７：７７６～７９８ページを参照。これらの構造は、これらの参考文献に記載の表の検査によって決定することができる。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１～Ａ－Ｈ．６８のうちのいずれか１つから選択される、例えば、Ａ－Ｈ．１、Ａ－Ｈ．２もしくはＡ－Ｈ．６８か、もしくは表３に記載される抗体の、または前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列の重鎖可変領域からのＣｈｏｔｈｉａらによる少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ（例えば、表３に示されるＣｈｏｔｈｉａの定義による少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ）、または表３に示されるＣｈｏｔｈｉａらによる１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲと比較して、少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、２つ、３つもしくは４つ以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１～Ａ－Ｈ．６８の任意の１つ、例えば、Ａ－Ｈ．１、Ａ－Ｈ．２もしくはＡ－Ｈ．６８から選択される抗体、もしくは表３に記載の抗体の、または前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列の軽鎖可変領域からのＣｈｏｔｈｉａらによる少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ（例えば、表３に示されるＣｈｏｔｈｉａの定義による少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ）、または表３に示されるＣｈｏｔｈｉａらによる１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲと比較して、少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、２つ、３つもしくは４つ以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１～Ａ－Ｈ．６８のうちのいずれか１つから選択される抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１、Ａ－Ｈ．２もしくはＡ－Ｈ．６８、もしくは表３に記載される抗体の、または表３におけるヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列によってコードされる、重鎖および軽鎖可変領域からのＣｈｏｔｈｉａらによる少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つのＣＤＲ（例えば、表３に示されるＣｈｏｔｈｉａの定義による少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つのＣＤＲ）、または表３に示されるＣｈｏｔｈｉａらによる１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つのＣＤＲと比較して、少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、２つ、３つもしくは４つ以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１～Ａ－Ｈ．６８のうちのいずれか１つから選択される抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１、Ａ－Ｈ．２もしくはＡ－Ｈ．６８、もしくは表３に記載される抗体の、または表３におけるヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列によってコードされる、重鎖および軽鎖可変領域からのＣｈｏｔｈｉａらによる６つすべてのＣＤＲ（例えば、表３に示されるＣｈｏｔｈｉａの定義による６つすべてのＣＤＲ）、または表３に示されるＣｈｏｔｈｉａらによる６つすべてのＣＤＲと比較して、少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、２つ、３つもしくは４つ以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。一実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、本明細書に記載の任意のＣＤＲを含んでもよい。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、Ｋａｂａｔら、Ｃｈｏｔｈｉａらに従って定義されるか、または表３に記載されるＣＤＲまたは超可変ループの組合せを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、ＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａの定義によるＣＤＲまたは超可変ループの任意の組合せを含有し得る。

一部の実施形態では、表３に示される組合せＣＤＲは、ＫａｂａｔＣＤＲおよびＣｈｏｔｈｉａＣＤＲを含むＣＤＲである。
一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、表３において組合せＣＤＲとして同定されるＣＤＲまたは超可変ループの組合せを含む。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、表３に記載される「組合せ」ＣＤＲによるＣＤＲまたは超可変ループの任意の組合せを含有し得る。

一実施形態、例えば、可変領域、ＣＤＲ（例えば、組合せＣＤＲ、ＣｈｏｔｈｉａＣＤＲもしくはＫａｂａｔＣＤＲ）、または本明細書、例えば、表３において言及される他の配列を含む一実施形態では、抗体分子は、単一特異性抗体分子、二特異性抗体分子、二価抗体分子、二重パラトープ性抗体分子、または抗体の抗原結合性断片を含む抗体分子、例えば、半抗体もしくは半抗体の抗原結合性断片である。ある特定の実施形態では、抗体分子は、例えば本明細書に記載される、多特異性分子、例えば、二特異性分子を含む。

一実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、
（ｉ）配列番号２、配列番号１０もしくは配列番号１１の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＣＤＲ２）、および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＣＤＲ３）のうちの１つ、２つもしくはすべて、ならびに／または
（ｉｉ）配列番号１もしくは配列番号９の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣＣＤＲ２）、および重鎖相補性決定領域３（ＨＣＣＤＲ３）のうちの１つ、２つもしくはすべて
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、配列番号２のＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３、ならびに配列番号１のＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、配列番号１０のＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３、ならびに配列番号９のＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、配列番号１１のＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３、ならびに配列番号９のＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３を含む。

一実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、
（ｉ）配列番号６のＬＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７のＬＣＣＤＲ２アミノ酸配列、もしくは配列番号８のＬＣＣＤＲ３アミノ酸配列、および／または
（ｉｉ）配列番号３のＨＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４のＨＣＣＤＲ２アミノ酸配列、もしくは配列番号５のＨＣＣＤＲ３アミノ酸配列
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、
（ｉ）配列番号６のＬＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７のＬＣＣＤＲ２アミノ酸配列、もしくは配列番号８のＬＣＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、および／または
（ｉｉ）配列番号３のＨＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４のＨＣＣＤＲ２アミノ酸配列、もしくは配列番号５のＨＣＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）
を含む。

一実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、
（ｉ）配列番号５１のＬＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５２のＬＣＣＤＲ２アミノ酸配列、もしくは配列番号５３のＬＣＣＤＲ３アミノ酸配列、および／または
（ｉｉ）配列番号４５のＨＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＣＤＲ２アミノ酸配列、もしくは配列番号４７のＨＣＣＤＲ３アミノ酸配列
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、
（ｉ）配列番号５１のＬＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５２のＬＣＣＤＲ２アミノ酸配列、もしくは配列番号５３のＬＣＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、および／または
（ｉｉ）配列番号４５のＨＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＣＤＲ２アミノ酸配列、もしくは配列番号４７のＨＣＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）
を含む。

一実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、
（ｉ）配列番号５４のＬＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５５のＬＣＣＤＲ２アミノ酸配列、もしくは配列番号５６のＬＣＣＤＲ３アミノ酸配列、および／または
（ｉｉ）配列番号４８のＨＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＨＣＣＤＲ２アミノ酸配列、もしくは配列番号５０のＨＣＣＤＲ３アミノ酸配列
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、
（ｉ）配列番号５４のＬＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５５のＬＣＣＤＲ２アミノ酸配列、もしくは配列番号５６のＬＣＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、および／または
（ｉｉ）配列番号４８のＨＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＨＣＣＤＲ２アミノ酸配列、もしくは配列番号５０のＨＣＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）
を含む。

一実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子の軽鎖または重鎖可変フレームワーク（例えば、少なくともＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、および必要に応じてＦＲ４を包含する領域）は、（ａ）ヒト軽鎖もしくは重鎖可変フレームワークからのアミノ酸残基、例えば、ヒト成熟抗体、ヒト生殖系列配列、もしくはヒトコンセンサス配列からの軽鎖もしくは重鎖可変フレームワーク残基のうちの少なくとも８０％、８５％、８７％９０％、９２％、９３％、９５％、９７％、９８％、もしくは１００％を含む軽鎖もしくは重鎖可変フレームワーク、（ｂ）ヒト軽鎖もしくは重鎖可変フレームワークからのアミノ酸残基、例えば、ヒト成熟抗体、ヒト生殖系列配列、もしくはヒトコンセンサス配列からの軽鎖もしくは重鎖可変フレームワーク残基の２０％～８０％、４０％～６０％、６０％～９０％、もしくは７０％～９５％を含む軽鎖もしくは重鎖可変フレームワーク、（ｃ）非ヒトフレームワーク（例えば、齧歯動物フレームワーク）、または（ｄ）例えば抗原性もしくは細胞傷害性決定因子を除去するように、修飾されている、例えば、脱免疫化（ｄｅｉｍｍｕｎｉｚｅｄ）、もしくは部分的にヒト化されている非ヒトフレームワークから選択することができる。一実施形態では、軽鎖または重鎖可変フレームワーク領域（特に、ＦＲ１、ＦＲ２および／またはＦＲ３）は、ヒト生殖系列遺伝子のＶＬまたはＶＨセグメントのフレームワークに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、８７、８８、９０、９２、９４、９５、９６、９７、９８、９９％同一のまたは同一の軽鎖または重鎖可変フレームワーク配列を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、Ａ－Ｈ．１～Ａ－Ｈ．６８のうちのいずれか１つ、例えば、Ａ－Ｈ．１、Ａ－Ｈ．２またはＡ－Ｈ．６８のアミノ酸配列からの、例えば、例えば図１Ａ、または配列番号９に示される、可変領域全体中のＦＲ領域のアミノ酸配列からの少なくとも１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、１０個、１５個、２０個またはより多くの変化、例えば、アミノ酸置換または欠失を有する重鎖可変ドメインを含む。

代替的に、または本明細書に記載の重鎖置換と組み合わせて、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、Ａ－Ｈ．１～Ａ－Ｈ．６８のうちのいずれか１つ、例えば、Ａ－Ｈ．１、Ａ－Ｈ．２またはＡ－Ｈ．６８のアミノ酸配列からの、例えば、例えば図１Ｂ、または配列番号１０もしくは配列番号１１に示される、可変領域全体中のＦＲ領域のアミノ酸配列からの少なくとも１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、１０個、１５個、２０個またはより多くのアミノ酸変化、例えば、アミノ酸置換または欠失を有する軽鎖可変ドメインを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、図１Ａに示される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの重鎖フレームワーク領域、またはそれに対して実質的に同一の配列を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、図１Ｂに示される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの軽鎖フレームワーク領域、またはそれに対して実質的に同一の配列を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、例えば図１Ｂに示される、Ａ－Ｈ．１またはＡ－Ｈ．２の軽鎖フレームワーク領域１を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、例えば図１Ｂに示される、Ａ－Ｈ．１またはＡ－Ｈ．２の軽鎖フレームワーク領域２を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、例えば図１Ｂに示される、Ａ－Ｈ．１またはＡ－Ｈ．２の軽鎖フレームワーク領域３を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、例えば図１Ｂに示される、Ａ－Ｈ．１またはＡ－Ｈ．２の軽鎖フレームワーク領域４を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる１０位における変化、例えば、置換（例えば、保存的置換）を含むフレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域１（ＦＲ１）を含む軽鎖可変ドメインを含む。一部の実施形態では、ＦＲ１は、１０位におけるフェニルアラニン、例えば、セリンからフェニルアラニンへの置換を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、Ｋａｂａｔの番号付けによる本明細書に開示される位置における変化、例えば、置換（例えば、保存的置換）を含むフレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域２（ＦＲ２）を含む軽鎖可変ドメインを含む。一部の実施形態では、ＦＲ２は、Ｋａｂａｔの番号付けによる３６位におけるヒスチジン、例えば、３６位における置換、例えば、チロシンからヒスチジンへの置換を含む。一部の実施形態では、ＦＲ２は、Ｋａｂａｔの番号付けによる４６位におけるアラニン、例えば、４６位における置換、例えば、アルギニンからアラニンへの置換を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、Ｋａｂａｔの番号付けによる本明細書に開示される位置における変化、例えば、置換（例えば、保存的置換）を含むフレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む軽鎖可変ドメインを含む。一部の実施形態では、ＦＲ３は、Ｋａｂａｔの番号付けによる８７位におけるフェニルアラニン、例えば、８７位における置換、例えば、チロシンからフェニルアラニンへの置換を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、例えば、配列番号１０のアミノ酸配列に示されるように、（ａ）Ｋａｂａｔの番号付けによる１０位におけるフェニルアラニン、例えば、１０位における置換、例えば、セリンからフェニルアラニンへの置換を含むフレームワーク領域１（ＦＲ１）、（ｂ）Ｋａｂａｔの番号付けによる３６位におけるヒスチジン、例えば、３６位における置換、例えば、チロシンからヒスチジンへの置換、およびＫａｂａｔの番号付けによる４６位におけるアラニン、例えば、４６位における置換、例えば、アルギニンからアラニンへの置換を含むフレームワーク領域２（ＦＲ２）、ならびに（ｃ）Ｋａｂａｔの番号付けによる８７位におけるフェニルアラニン、例えば、８７位における置換、例えば、チロシンからフェニルアラニンへの置換を含むフレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む軽鎖可変ドメインを含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、例えば、配列番号１１のアミノ酸配列に示されるように、（ａ）Ｋａｂａｔの番号付けによる３６位におけるヒスチジン、例えば、３６位における置換、例えば、チロシンからヒスチジンへの置換、およびＫａｂａｔの番号付けによる４６位におけるアラニン、例えば、４６位における置換、例えば、アルギニンからアラニンへの置換を含むフレームワーク領域２（ＦＲ２）、ならびに（ｂ）Ｋａｂａｔの番号付けによる８７位におけるフェニルアラニン、例えば、８７位における置換、例えば、チロシンからフェニルアラニンへの置換を含むフレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む軽鎖可変ドメインを含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、（ａ）Ｋａｂａｔの番号付けによる本明細書に開示される１つまたは複数（例えば、すべて）の位置における変化、例えば、置換（例えば、保存的置換）を含むフレームワーク領域１（ＦＲ１）、（ｂ）Ｋａｂａｔの番号付けによる本明細書に開示される１つまたは複数（例えば、すべて）の位置における変化、例えば、置換（例えば、保存的置換）を含むフレームワーク領域２（ＦＲ２）および（ｃ）Ｋａｂａｔの番号付けによる本明細書に開示される１つまたは複数（例えば、すべて）の位置における変化、例えば、置換（例えば、保存的置換）を含むフレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む軽鎖可変ドメインを含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、例えば、図１Ａに示されるように、Ａ－Ｈ．１またはＡ－Ｈ．２の重鎖フレームワーク領域１を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、例えば、図１Ａに示されるように、Ａ－Ｈ．１またはＡ－Ｈ．２の重鎖フレームワーク領域２を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、例えば、図１Ａに示されるように、Ａ－Ｈ．１またはＡ－Ｈ．２の重鎖フレームワーク領域３を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、例えば、図１Ａに示されるように、Ａ－Ｈ．１またはＡ－Ｈ．２の重鎖フレームワーク領域４を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、Ｋａｂａｔの番号付けによる本明細書に開示される位置における変化、例えば、置換（例えば、保存的置換）を含むフレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む重鎖可変ドメインを含む。一部の実施形態では、ＦＲ３は、Ｋａｂａｔの番号付けによる７３位におけるスレオニン、例えば、７３位における置換、例えば、グルタミン酸からスレオニンへの置換を含む。一部の実施形態では、ＦＲ３は、Ｋａｂａｔの番号付けによる９４位におけるグリシン、例えば、９４位における置換、例えば、アルギニンからグリシンへの置換を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列重鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、例えば、配列番号１０のアミノ酸配列に示されるように、Ｋａｂａｔの番号付けによる７３位におけるスレオニン、例えば、７３位における置換、例えば、グルタミン酸からスレオニンへの置換、およびＫａｂａｔの番号付けによる９４位におけるグリシン、例えば、９４位における置換、例えば、アルギニンからグリシンへの置換を含むフレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む重鎖可変ドメインを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、Ａ－Ｈ．１またはＡ－Ｈ．２の重鎖フレームワーク領域１～４、例えば、配列番号９、または図１Ａおよび図１Ｂに示されるものを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、Ａ－Ｈ．１の軽鎖フレームワーク領域１～４、例えば、配列番号１０のもの、または図１Ａおよび図１Ｂに示されるものを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、Ａ－Ｈ．２の軽鎖フレームワーク領域１～４、例えば、配列番号１１、または図１Ａおよび図１Ｂに示されるものを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、Ａ－Ｈ．１の重鎖フレームワーク領域１～４、例えば、配列番号９、およびＡ－Ｈ．１の軽鎖フレームワーク領域１～４、例えば、配列番号１０、または図１Ａおよび図１Ｂに示されるものを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、Ａ－Ｈ．２の重鎖フレームワーク領域１～４、例えば、配列番号９、およびＡ－Ｈ．２の軽鎖フレームワーク領域１～４、例えば、配列番号１１、または図１Ａおよび図１Ｂに示されるものを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子の重鎖もしくは軽鎖可変ドメイン、または両方は、本明細書に開示されるアミノ酸に対して実質的に同一である、例えば、本明細書に記載の抗体、例えば、Ａ－Ｈ．１～Ａ－Ｈ．６８のうちのいずれか１つ、例えば、Ａ－Ｈ．１、Ａ－Ｈ．２もしくはＡ－Ｈ．６８から選択されるか、もしくは表３に記載される抗体の、もしくは表３中のヌクレオチド配列によってコードされる、可変領域に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一である、または本明細書に記載の抗体の可変領域から少なくとも１個もしくは５個の残基、かつ４０個、３０個、２０個、もしくは１０個未満の残基が異なる、アミノ酸配列を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、表３に示されるアミノ酸配列、またはそれに対して実質的に同一の配列（例えば、それに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一である、もしくは表３に示される配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なる配列）を有する少なくとも１つ、２つ、３つ、または４つの抗原結合性領域、例えば、可変領域を含む。別の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、表３に示されるヌクレオチド配列、またはそれに対して実質的に同一の配列（例えば、それに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるか、もしくは表３に示される配列から３個、６個、１５個、３０個、もしくは４５個以下のヌクレオチドが異なる配列）を有する核酸によってコードされるＶＨおよび／またはＶＬドメインを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、
配列番号９のアミノ酸配列、配列番号９のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、もしくは配列番号９のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および／または
配列番号１０のアミノ酸配列、配列番号１０のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、もしくは配列番号１０のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、
配列番号９のアミノ酸配列、配列番号９のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、もしくは配列番号９のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および／または
配列番号１１のアミノ酸配列、配列番号１１のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、もしくは配列番号１１のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、全長抗体またはその断片（例えば、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ、もしくは一本鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ））である。実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、モノクローナル抗体または単一の特異性を有する抗体である。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子はまた、ヒト化、キメラ、ラクダ、サメ、またはｉｎｖｉｔｒｏで生成された抗体分子であり得る。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、ヒト化抗体分子である。抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子の重鎖および軽鎖は、全長であり得（例えば、抗体は、少なくとも１つ、好ましくは２つの、完全重鎖、および少なくとも１つ、好ましくは２つの、完全軽鎖を含むことができる）、または抗原結合性断片（例えば、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、一本鎖Ｆｖ断片、単一ドメイン抗体、ダイアボディ（ｄＡｂ）、二価抗体、もしくは二特異性抗体もしくはその断片、その単一ドメインバリアント、もしくはラクダ抗体）を含むことができる。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、例えば本明細書に記載される、多特異性分子、例えば、二特異性分子の形態である。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、およびＩｇＥの重鎖定常領域から選択される重鎖定常領域（Ｆｃ）を有する。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４の重鎖定常領域から選択される。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ２（例えば、ヒトＩｇＧ１、またはＩｇＧ２）の重鎖定常領域から選択される。一部の実施形態では、重鎖定常領域はヒトＩｇＧ１である。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、例えば、本明細書に記載されるように、Ｆｃ領域バリアントを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、例えば、カッパまたはラムダ、好ましくはカッパ（例えば、ヒトカッパ）の軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を有する。一実施形態では、定常領域は、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子の特性を修飾するため（例えば、Ｆｃ受容体結合、抗体グリコシル化、システイン残基の数、エフェクター細胞機能、または補体機能のうちの１つまたは複数を増加または減少させるため）に変更、例えば、突然変異されている。例えば、定常領域は、例えば、ヒトＩｇＧ１と比較して、Ｆｃ受容体結合を変更するために２９６位（ＭからＹへ）、２９８位（ＳからＴへ）、３００位（ＴからＥへ）、４７７位（ＨからＫへ）および４７８位（ＮからＦへ）において突然変異されている（例えば、突然変異した位置は、配列番号２１２もしくは２１４の１３２位（ＭからＹへ）、１３４位（ＳからＴへ）、１３６位（ＴからＥへ）、３１３位（ＨからＫへ）および３１４位（ＮからＦへ）、または配列番号２１５、２１６、２１７もしくは２１８の１３５位（ＭからＹへ）、１３７位（ＳからＴへ）、１３９位（ＴからＥへ）、３１６位（ＨからＫへ）および３１７位（ＮからＦへ）に対応する）。

抗体Ａ－Ｈ．１は、配列番号３２７８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。抗体Ａ－Ｈ．２は、配列番号３２７８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３２７９のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。抗体Ａ－Ｈ．６８は、配列番号１３３７のアミノ酸配列、またはそれに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の同一性を有する配列を含む。

追加の例示的なヒト化抗ＴＣＲＢＶ６抗体が表３において提供される。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβ Ｖ６は、表３において提供されるように、抗体Ａ、例えば、ヒト化された抗体Ａ（抗体Ａ－Ｈ）である。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体は、表３において提供されるＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３のうちの１つもしくは複数（例えば、３つすべて）、ならびに／もしくは表３において提供されるＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３のうちの１つもしくは複数（例えば、３つすべて）、またはこれらに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の同一性を有する配列を含む。一部の実施形態では、抗体Ａは、表３において提供される可変重鎖（ＶＨ）および／もしくは可変軽鎖（ＶＬ）、またはこれらに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の同一性を有する配列を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、表３に記載の抗体のＶＨおよび／もしくはＶＬ、またはそれに対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはより高い同一性を有する配列を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、表３に記載の抗体のＶＨおよびＶＬ、またはそれに対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはより高い同一性を有する配列を含む。
親和性成熟したヒト化抗体Ａ－ＨＶＬ配列のアラインメント（出現順にそれぞれ配列番号３３７７～３３８９）

コンセンサスＶＬ：配列番号２３０
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＦＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＱＮＶＧ／Ｅ／Ａ／ＤＮ／ＤＲ／ＫＶＡＷＹ／ＨＱＱＫＰＧＫＡＰＫＡＬＩＹＳＳＳＨＲＹＫ／ＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＥＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＦＣＱＱＦＫＳＹＰＬＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ
コンセンサスＶＬ：配列番号３２８９
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＦＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＱＮＶＸ_１Ｘ_２Ｘ_３ＶＡＷＸ_４ＱＱＫＰＧＫＡＰＫＡＬＩＹＳＳＳＨＲＹＸ_５ＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＥＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＦＣＱＱＦＫＳＹＰＬＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ（Ｘ１は、Ｇ、Ｅ、ＡまたはＤであり、Ｘ２はＮまたはＤであり、Ｘ３はＲまたはＫであり、Ｘ４はＹまたはＨであり、Ｘ５はＫまたはＳである）
親和性成熟したヒト化抗体Ａ－ＨＶＨ配列のアラインメント（出現順にそれぞれ配列番号３３９０～３４３６）

コンセンサスＶＨ：配列番号２３１
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＨ／Ｔ／Ｇ／ＹＤ／Ｔ／ＳＦＨ／Ｒ／Ｄ／Ｋ／ＴＬ／Ｄ／Ｋ／Ｔ／ＮＷ／Ｆ／Ｔ／Ｉ／Ｙ／ＧＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲ／ＷＶ／Ｉ／ＦＦ／Ｓ／ＹＡ／ＰＧＳＧＮ／ＳＴ／Ｖ／Ｙ／ＩＫ／ＲＹＮＥＫＦＫＧＲＶＴＩＴＡＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＧ／ＶＳＹ／ＩＹＳＹ／ＡＤ／ＧＶＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
コンセンサスＶＨ：配列番号３２９０
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＸ_１Ｘ_２ＦＸ_３Ｘ_４Ｘ_５ＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＸ_６Ｘ_７Ｘ_８Ｘ_９ＧＳＧＸ_１０Ｘ_１１Ｘ_１２ＹＮＥＫＦＫＧＲＶＴＩＴＡＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＸ_１３ＳＸ_１４ＹＳＸ_１５Ｘ_１６ＶＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ（Ｘ１はＨまたはＴまたはＧまたはＹであり、Ｘ２はＤまたはＴまたはＳであり、Ｘ３はＨまたはＲまたはＤまたはＫまたはＴであり、Ｘ４はＬまたはＤまたはＫまたはＴまたはＮであり、Ｘ５はＷまたはＦまたはＴまたはＩまたはＹまたはＧであり、Ｘ６はＲまたはＷであり、Ｘ７はＶまたはＩまたはＦであり、Ｘ８はＦまたはＳまたはＹであり、Ｘ９はＡまたはＰであり、Ｘ１０はＮまたはＳであり、Ｘ１１はＴまたはＶまたはＹまたはＩであり、Ｘ１２はＫまたはＲであり、Ｘ１３はＧまたはＶであり、Ｘ１４はＹまたはＩであり、Ｘ１５はＹまたはＡであり、Ｘ１６はＤまたはＧである）
一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲＶｂ抗体は、配列番号２３０（３０位はＧ、Ｅ、ＡもしくはＤであり、３１位はＮもしくはＤであり、３２位はＲもしくはＫであり、３６位はＹもしくはＨであり、かつ／または５６位はＫもしくはＳである）のコンセンサス配列を有するＶＬを有する抗原結合性ドメインを有する。

一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲＶｂ抗体は、配列番号２３１（２７位はＨもしくはＴもしくはＧもしくはＹであり、２８位はＤもしくはＴもしくはＳであり、３０位はＨもしくはＲもしくはＤもしくはＫもしくはＴであり、３１位はＬもしくはＤもしくはＫもしくはＴもしくはＮであり、３２位はＷもしくはＦもしくはＴもしくはＩもしくはＹもしくはＧであり、４９位はＲもしくはＷであり、５０位はＶもしくはＩもしくはＦであり、５１位はＦもしくはＳもしくはＹであり、５２位はＡもしくはＰであり、５６位はＮもしくはＳであり、５７位はＴもしくはＶもしくはＹもしくはＩであり、５８位はＫもしくはＲであり、９７位はＧもしくはＶであり、９９位はＹもしくはＩであり、１０２位はＹもしくはＡであり、かつ／または１０３位はＤもしくはＧである）のコンセンサス配列を有するＶＨを有する抗原結合性ドメインを有する。
抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体
よって、一態様では、本開示は、ヒトＴＣＲβ Ｖ１２、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１またはＴＣＲβ Ｖ１２－５＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリーに結合する抗ＴＣＲβＶ抗体分子を提供する。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリーはＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１を含む。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリーはＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は非マウス抗体分子、例えば、ヒトまたはヒト化抗体分子である。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子はヒト抗体分子である。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子はヒト化抗体分子である。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、単離されているか、または組換えである。
一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載される抗体からの、または表４中のヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列によってコードされる、少なくとも１つの抗原結合性領域、例えば、可変領域もしくはその抗原結合性断片を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載される抗体からの、または表４中のヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列によってコードされる、少なくとも１つ、２つ、３つもしくは４つの可変領域を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載される抗体からの、または表４中のヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列によってコードされる、少なくとも１つもしくは２つの重鎖可変領域を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載される抗体からの、または表４中のヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列によってコードされる、少なくとも１つもしくは２つの軽鎖可変領域を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、ＩｇＧ４、例えば、ヒトＩｇＧ４の重鎖定常領域を含む。さらに別の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、ＩｇＧ１、例えば、ヒトＩｇＧ１の重鎖定常領域を含む。一実施形態では、重鎖定常領域は、表５に示されるアミノ酸配列、またはそれに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、カッパ軽鎖定常領域、例えば、ヒトカッパ軽鎖定常領域を含む。一実施形態では、軽鎖定常領域は、表５に示されるアミノ酸配列、またはそれに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載される抗体の、または表４中のヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列によってコードされる、重鎖可変領域からの少なくとも１つ、２つ、もしくは３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、表４に示されるか、または表４に示されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域からの少なくとも１つ、２つ、または３つのＣＤＲ（またはＣＤＲのまとめてすべて）を含む。一実施形態では、ＣＤＲのうちの１つまたは複数（またはＣＤＲのまとめてすべて）は、表４に示されるか、または表４に示されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列と比較して、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つまたはより多くの変化、例えば、アミノ酸置換または欠失を有する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載される抗体の、または表４中のヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列によってコードされる、軽鎖可変領域からの少なくとも１つ、２つ、もしくは３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、表４に示されるか、または表４に示されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域からの少なくとも１つ、２つ、または３つのＣＤＲ（またはＣＤＲのまとめてすべて）を含む。一実施形態では、ＣＤＲのうちの１つまたは複数（またはＣＤＲのまとめてすべて）は、表４に示されるか、または表４に示されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列と比較して、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つまたはより多くの変化、例えば、アミノ酸置換または欠失を有する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、表４に示されるか、または表４に示されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含む重鎖および軽鎖可変領域からの少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つまたは６つのＣＤＲ（またはＣＤＲのまとめてすべて）を含む。一実施形態では、ＣＤＲのうちの１つまたは複数（またはＣＤＲのまとめてすべて）は、表４に示されるか、または表４に示されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列と比較して、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つまたはより多くの変化、例えば、アミノ酸置換または欠失を有する。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載される抗体からの、または表４中のヌクレオチド配列によってコードされる、６つすべてのＣＤＲ、または密接に関連したＣＤＲ、例えば、同一であるか、もしくは少なくとも１つのアミノ酸変更であるが２つ、３つもしくは４つ以下である変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の任意のＣＤＲを含んでもよい。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載される選択された抗体の、または前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列の、重鎖可変領域からのＫａｂａｔらによる少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ（例えば、表４に示されるＫａｂａｔの定義による少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ）、または表４に示されるＫａｂａｔらによる１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲと比較して、少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、２つ、３つもしくは４つ以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載される抗体の、または前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列の、軽鎖可変領域からのＫａｂａｔらによる少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ（例えば、表４に示されるＫａｂａｔの定義による少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ）、または表４に示されるＫａｂａｔらによる１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲと比較して、少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、２つ、３つもしくは４つ以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載される抗体の、または表４中のヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列によってコードされる、重鎖および軽鎖可変領域からのＫａｂａｔらによる少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つのＣＤＲ（例えば、表４に示されるＫａｂａｔの定義による少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つのＣＤＲ）、または表４に示されるＫａｂａｔらによる１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つのＣＤＲと比較して、少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、２つ、３つもしくは４つ以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載される抗体の、または表４中のヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列によってコードされるような重鎖および軽鎖可変領域からのＫａｂａｔらによる６つすべてのＣＤＲ（例えば、表４に示されるＫａｂａｔの定義による６つすべてのＣＤＲ）、または表４に示されるＫａｂａｔらによる６つすべてのＣＤＲと比較して、少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、２つ、３つもしくは４つ以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の任意のＣＤＲを含んでもよい。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載の抗体の対応する超可変ループと同じカノニカルな構造、例えば、本明細書に記載の抗体の重鎖および／または軽鎖可変ドメインの少なくともループ１および／またはループ２と同じカノニカルな構造を有する少なくとも１つ、２つ、または３つの超可変ループを含む。例えば、超可変ループのカノニカルな構造の記載についてＣｈｏｔｈｉａら、（１９９２）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２７：７９９～８１７ページ；Ｔｏｍｌｉｎｓｏｎら、（１９９２）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２７：７７６～７９８ページを参照。これらの構造は、これらの参考文献に記載の表の検査によって決定することができる。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載される選択された抗体の、または前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列の、重鎖可変領域からのＣｈｏｔｈｉａらによる少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ（例えば、表４に示されるＣｈｏｔｈｉａの定義による少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ）、または表４に示されるＣｈｏｔｈｉａらによる１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲと比較して、少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、２つ、３つもしくは４つ以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載される抗体の、または前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列の、軽鎖可変領域からのＣｈｏｔｈｉａらによる少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ（例えば、表４に示されるＣｈｏｔｈｉａの定義による少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ）、または表４に示されるＣｈｏｔｈｉａらによる１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲと比較して、少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、２つ、３つもしくは４つ以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載される抗体の、もしくは表４中のヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列によってコードされる、重鎖および軽鎖可変領域からのＣｈｏｔｈｉａらによる少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つのＣＤＲ（例えば、表４に示されるＣｈｏｔｈｉａの定義による少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つのＣＤＲ）、または表４に示されるＣｈｏｔｈｉａらによる１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つのＣＤＲと比較して、少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、２つ、３つもしくは４つ以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載される抗体の、または表４中のヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である入れるによってコードされるような重鎖および軽鎖可変領域からのＣｈｏｔｈｉａらによる６つすべてのＣＤＲ（例えば、表４に示されるＣｈｏｔｈｉａの定義による６つすべてのＣＤＲ）、または表４に示されるＣｈｏｔｈｉａらによる６つすべてのＣＤＲと比較して、少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、２つ、３つもしくは４つ以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の任意のＣＤＲを含んでもよい。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載される選択された抗体の、または前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列の、重鎖可変領域からの組合せＣＤＲによる少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ（例えば、表４に示される組合せＣＤＲの定義による少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ）、または表４に示される組合せＣＤＲによる１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲと比較して、少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、２つ、３つもしくは４つ以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載される抗体の、または前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列の、軽鎖可変領域からの組合せＣＤＲによる少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ（例えば、表４に示される組合せＣＤＲの定義による少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ）、または表４に示される組合せＣＤＲによる１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲと比較して、少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、２つ、３つもしくは４つ以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載されるか抗体の、または表４におけるヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列によってコードされる、重鎖および軽鎖可変領域からの組合せＣＤＲによる少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つのＣＤＲ（例えば、表４に示される組合せＣＤＲの定義による少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つのＣＤＲ）、または表４に示される組合せＣＤＲによる１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つのＣＤＲと比較して、少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、２つ、３つもしくは４つ以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載される抗体の、または表４中のヌクレオチド配列、もしくは前述の配列のいずれかに対して実質的に同一（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一）である配列によってコードされるような重鎖および軽鎖可変領域からの組合せＣＤＲによる６つすべてのＣＤＲ（例えば、表４に示される組合せＣＤＲの定義による６つすべてのＣＤＲ）、または表４に示される組合せＣＤＲによる６つすべてのＣＤＲと比較して、少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、２つ、３つもしくは４つ以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するＣＤＲを含む。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の任意のＣＤＲを含んでもよい。

一部の実施形態では、表３に示される組合せＣＤＲは、ＫａｂａｔＣＤＲおよびＣｈｏｔｈｉａＣＤＲを含むＣＤＲである。
一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、表３において組合せＣＤＲとして同定されるＣＤＲまたは超可変ループの組合せを含む。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、表３に記載される「組合せ」ＣＤＲによるＣＤＲまたは超可変ループの任意の組合せを含有し得る。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、ＫａｂａｔらおよびＣｈｏｔｈｉａらに従って定義されるか、または表３に記載されるＣＤＲまたは超可変ループの組合せを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、ＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａの定義によるＣＤＲまたは超可変ループの任意の組合せを含有し得る。

一実施形態では、例えば、本明細書、例えば、表４において言及される可変領域、ＣＤＲ（例えば、組合せＣＤＲ、ＣｈｏｔｈｉａＣＤＲもしくはＫａｂａｔＣＤＲ）、または他の配列を含む一実施形態では、抗体分子は、単一特異性抗体分子、二特異性抗体分子、二価抗体分子、二重パラトープ性抗体分子、または抗体の抗原結合性断片を含む抗体分子、例えば、半抗体もしくは半抗体の抗原結合性断片である。ある特定の実施形態では、抗体分子は、例えば本明細書に記載される、多特異性分子、例えば、二特異性分子を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
（ｉ）配列番号１６、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９もしくは配列番号３０の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＣＤＲ２）、および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＣＤＲ３）のうちの１つ、２つもしくはすべて、ならびに／または
（ｉｉ）配列番号１５、配列番号２３、配列番号２４もしくは配列番号２５の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣＣＤＲ２）、および重鎖相補性決定領域３（ＨＣＣＤＲ３）のうちの１つ、２つもしくはすべてを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
（ｉ）配列番号２０のＬＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２１のＬＣＣＤＲ２アミノ酸配列、もしくは配列番号２２のＬＣＣＤＲ３アミノ酸配列、および／または
（ｉｉ）配列番号１７のＨＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１８のＨＣＣＤＲ２アミノ酸配列、もしくは配列番号１９のＨＣＣＤＲ３アミノ酸配列
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
（ｉ）配列番号２０のＬＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２１のＬＣＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号２のＬＣＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、ならびに／または
（ｉｉ）配列番号１７のＨＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１８のＨＣＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１９のＨＣＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
（ｉ）配列番号６３のＬＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６４のＬＣＣＤＲ２アミノ酸配列、もしくは配列番号６５のＬＣＣＤＲ３アミノ酸配列、および／または
（ｉｉ）配列番号５７のＨＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５８のＨＣＣＤＲ２アミノ酸配列、もしくは配列番号５９のＨＣＣＤＲ３アミノ酸配列
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
（ｉ）配列番号６３のＬＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６４のＬＣＣＤＲ２アミノ酸配列、もしくは配列番号６５のＬＣＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、および／または
（ｉｉ）配列番号５７のＨＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５８のＨＣＣＤＲ２アミノ酸配列、もしくは配列番号５９のＨＣＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
（ｉ）配列番号６６のＬＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＣＤＲ２アミノ酸配列、もしくは配列番号６８のＬＣＣＤＲ３アミノ酸配列、および／または
（ｉｉ）配列番号６０のＨＣＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６１のＨＣＣＤＲ２アミノ酸配列、もしくは配列番号６２のＨＣＣＤＲ３アミノ酸配列
を含む。

一実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子の軽鎖または重鎖可変フレームワーク（例えば、少なくともＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、および必要に応じてＦＲ４を包含する領域）は、（ａ）ヒト軽鎖もしくは重鎖可変フレームワークからのアミノ酸残基、例えば、ヒト成熟抗体、ヒト生殖系列配列、もしくはヒトコンセンサス配列からの軽鎖もしくは重鎖可変フレームワーク残基のうちの少なくとも８０％、８５％、８７％９０％、９２％、９３％、９５％、９７％、９８％、もしくは１００％を含む軽鎖もしくは重鎖可変フレームワーク、（ｂ）ヒト軽鎖もしくは重鎖可変フレームワークからのアミノ酸残基、例えば、ヒト成熟抗体、ヒト生殖系列配列、もしくはヒトコンセンサス配列からの軽鎖もしくは重鎖可変フレームワーク残基の２０％～８０％、４０％～６０％、６０％～９０％、もしくは７０％～９５％を含む軽鎖もしくは重鎖可変フレームワーク、（ｃ）非ヒトフレームワーク（例えば、齧歯動物フレームワーク）、または（ｄ）例えば抗原性もしくは細胞傷害性決定因子を除去するように、修飾されている、例えば、脱免疫化、もしくは部分的にヒト化されている非ヒトフレームワークから選択することができる。一実施形態では、軽鎖または重鎖可変フレームワーク領域（特に、ＦＲ１、ＦＲ２および／またはＦＲ３）は、ヒト生殖系列遺伝子のＶＬまたはＶＨセグメントのフレームワークに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、８７、８８、９０、９２、９４、９５、９６、９７、９８、９９％同一のまたは同一の軽鎖または重鎖可変フレームワーク配列を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、表４に記載のアミノ酸配列からの、例えば、例えば図２Ａおよび図２Ｂに示されるか、または配列番号２３～２５における、可変領域全体中のＦＲ領域のアミノ酸配列からの少なくとも１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、１０個、１５個、２０個またはより多くの変化、例えば、アミノ酸置換または欠失を有する重鎖可変ドメインを含む。

代替的に、または本明細書に記載の重鎖置換と組み合わせて、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、本明細書に記載の抗体のアミノ酸配列からの、例えば、例えば図２Ａおよび図２Ｂに示されるか、または配列番号２６～３０における、可変領域全体中のＦＲ領域のアミノ酸配列からの少なくとも１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、１０個、１５個、２０個またはより多くのアミノ酸変化、例えば、アミノ酸置換または欠失を有する軽鎖可変ドメインを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、図２Ａに示される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの重鎖フレームワーク領域、またはそれに対して実質的に同一の配列を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、図２Ｂに示される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの軽鎖フレームワーク領域、またはそれに対して実質的に同一の配列を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、例えば図２Ｂに示される、軽鎖フレームワーク領域１を含む。
一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、例えば図２Ｂに示される、軽鎖フレームワーク領域２を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、例えば図２Ｂに示される、軽鎖フレームワーク領域３を含む。
一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、例えば図２Ｂに示される、軽鎖フレームワーク領域４を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、Ｋａｂａｔの番号付けによる本明細書に開示される１つまたは複数の、例えば、すべての、位置における変化、例えば、置換（例えば、保存的置換）を含むフレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域１（ＦＲ１）を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、ＦＲ１は、Ｋａｂａｔの番号付けによる１位におけるアスパラギン酸、例えば、１位における置換、例えば、アラニンからアスパラギン酸への置換を含む。一部の実施形態では、ＦＲ１は、Ｋａｂａｔの番号付けによる２位におけるアスパラギン、例えば、２位における置換、例えば、イソロイシンからアスパラギンへの置換、セリンからアスパラギンへの置換またはチロシンからアスパラギンへの置換を含む。一部の実施形態では、ＦＲ１は、Ｋａｂａｔの番号付けによる４位におけるロイシン、例えば、４位における置換、例えば、メチオニンからロイシンへの置換を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、Ｋａｂａｔの番号付けによる１位における置換、例えば、アラニンからアスパラギン酸への置換、Ｋａｂａｔの番号付けによる２位における置換、例えば、イソロイシンからアスパラギンへの置換、セリンからアスパラギンへの置換またはチロシンからアスパラギンへの置換、およびＫａｂａｔの番号付けによる４位における置換、例えば、メチオニンからロイシンへの置換を含むフレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域１（ＦＲ１）を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、Ｋａｂａｔの番号付けによる１位における置換、例えば、アラニンからアスパラギン酸への置換、およびＫａｂａｔの番号付けによる２位における置換、例えば、イソロイシンからアスパラギンへの置換、セリンからアスパラギンへの置換またはチロシンからアスパラギンへの置換を含むフレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域１（ＦＲ１）を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、Ｋａｂａｔの番号付けによる１位における置換、例えば、アラニンからアスパラギン酸への置換、およびＫａｂａｔの番号付けによる４位における置換、例えば、メチオニンからロイシンへの置換を含むフレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域１（ＦＲ１）を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、Ｋａｂａｔの番号付けによる２位における置換、例えば、イソロイシンからアスパラギンへの置換、セリンからアスパラギンへの置換またはチロシンからアスパラギンへの置換、およびＫａｂａｔの番号付けによる４位における置換、例えば、メチオニンからロイシンへの置換を含むフレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域１（ＦＲ１）を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、Ｋａｂａｔの番号付けによる本明細書に開示される１つまたは複数の、例えば、すべての、位置における変化、例えば、置換（例えば、保存的置換）を含むフレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、ＦＲ３は、Ｋａｂａｔの番号付けによる６６位におけるグリシン、例えば、６６位における置換、例えば、リシンからグリシンへの置換、またはセリンからグリシンへの置換を含む。一部の実施形態では、ＦＲ３は、Ｋａｂａｔの番号付けによる６９位におけるアスパラギン、例えば、６９位における置換、例えば、チロシンからアスパラギンへの置換を含む。一部の実施形態では、ＦＲ３は、Ｋａｂａｔの番号付けによる７１位におけるチロシン、例えば、７１位における置換、例えば、フェニルアラニンからチロシンへの置換、またはアラニンからチロシンへの置換を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、Ｋａｂａｔの番号付けによる６６位における置換、例えば、リシンからグリシンへの置換、またはセリンからグリシンへの置換、およびＫａｂａｔの番号付けによる６９位における置換、例えば、チロシンからアスパラギンへの置換を含むフレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、Ｋａｂａｔの番号付けによる６６位における置換、例えば、リシンからグリシンへの置換、またはセリンからグリシンへの置換、およびＫａｂａｔの番号付けによる７１位における置換、例えば、フェニルアラニンからチロシンへの置換、またはアラニンからチロシンへの置換を含むフレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、Ｋａｂａｔの番号付けによる６９位における置換、例えば、チロシンからアスパラギンへの置換およびＫａｂａｔの番号付けによる７１位における置換、例えば、フェニルアラニンからチロシンへの置換、またはアラニンからチロシンへの置換を含むフレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、Ｋａｂａｔの番号付けによる６６位における置換、例えば、リシンからグリシンへの置換、またはセリンからグリシンへの置換、Ｋａｂａｔの番号付けによる６９位における置換、例えば、チロシンからアスパラギンへの置換およびＫａｂａｔの番号付けによる７１位における置換、例えば、フェニルアラニンからチロシンへの置換、またはアラニンからチロシンへの置換を含むフレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、例えば、配列番号２６のアミノ酸配列に示されるように、Ｋａｂａｔの番号付けによる２位における置換、例えば、イソロイシンからアスパラギンへの置換を含むフレームワーク領域１（ＦＲ１）、ならびにＫａｂａｔの番号付けによる６９位における置換、例えば、スレオニンからアスパラギンへの置換およびＫａｂａｔの番号付けによる７１位における置換、例えば、フェニルアラニンからチロシンへの置換を含むフレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、例えば、配列番号２７のアミノ酸配列に示されるように、（ａ）Ｋａｂａｔの番号付けによる１位における置換、例えば、アラニンからアスパラギン酸への置換、およびＫａｂａｔの番号付けによる２位における置換、例えば、イソロイシンからアスパラギンへの置換を含むフレームワーク領域１（ＦＲ１）、ならびに（ｂ）Ｋａｂａｔの番号付けによる６９位における置換、例えば、スレオニンからアスパラギンへの置換およびＫａｂａｔの番号付けによる７１位における置換、例えば、フェニルアラニンからチロシンへの置換を含むフレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、例えば、配列番号２８のアミノ酸配列に示されるように、（ａ）Ｋａｂａｔの番号付けによる２位における置換、例えば、セリンからアスパラギンへの置換、およびＫａｂａｔの番号付けによる４位における置換、例えば、メチオニンからロイシンへの置換を含むフレームワーク領域１（ＦＲ１）、ならびに（ｂ）Ｋａｂａｔの番号付けによる６９位における置換、例えば、スレオニンからアスパラギンへの置換およびＫａｂａｔの番号付けによる７１位における置換、例えば、フェニルアラニンからチロシンへの置換を含むフレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、例えば、配列番号２９のアミノ酸配列に示されるように、（ａ）Ｋａｂａｔの番号付けによる２位における置換、例えば、セリンからアスパラギンへの置換を含むフレームワーク領域１（ＦＲ１）、ならびに（ｂ）Ｋａｂａｔの番号付けによる６６位における置換、例えば、リジンからグリシンへの置換、Ｋａｂａｔの番号付けによる６９位における置換、例えば、スレオニンからアスパラギンへの置換、およびＫａｂａｔの番号付けによる７１位における置換、例えば、アラニンからチロシンへの置換を含むフレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、例えば、配列番号２９のアミノ酸配列に示されるように、（ａ）Ｋａｂａｔの番号付けによる２位における置換、例えば、チロシンからアスパラギンへの置換を含むフレームワーク領域１（ＦＲ１）、ならびに（ｂ）Ｋａｂａｔの番号付けによる６６位における置換、例えば、セリンからグリシンへの置換、Ｋａｂａｔの番号付けによる６９位における置換、例えば、スレオニンからアスパラギンへの置換、およびＫａｂａｔの番号付けによる７１位における置換、例えば、アラニンからチロシンへの置換を含むフレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、（ａ）Ｋａｂａｔの番号付けによる本明細書に開示される１つまたは複数（例えば、すべて）の位置における変化、例えば、置換（例えば、保存的置換）を含むフレームワーク領域１（ＦＲ１）、および（ｂ）Ｋａｂａｔの番号付けによる本明細書に開示される１つまたは複数（例えば、すべて）の位置における変化、例えば、置換（例えば、保存的置換）を含むフレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む軽鎖可変ドメインを含む。一部の実施形態では、置換は、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列と比較したものである。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、例えば図２Ａに示される、重鎖フレームワーク領域１を含む。
一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、例えば図２Ａに示される、重鎖フレームワーク領域２を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、例えば図２Ａに示される、重鎖フレームワーク領域３を含む。
一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、例えば図２Ａに示される、重鎖フレームワーク領域４を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、重鎖フレームワーク領域１～４、例えば、配列番号２０～２３、または図２Ａに示されるものを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、軽鎖フレームワーク領域１～４、例えば、配列番号２６～３０、または図２Ｂに示されるものを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、重鎖フレームワーク領域１～４、例えば、配列番号２３～２５、ならびに軽鎖フレームワーク領域１～４、例えば、配列番号２６～３０、または図２Ａおよび図２Ｂに示されるものを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子の重鎖もしくは軽鎖可変ドメイン、または両方は、本明細書に開示されるアミノ酸に対して実質的に同一である、例えば、本明細書に記載の抗体、例えば、表４に記載されるか、もしくは表４中のヌクレオチド配列によってコードされる抗体の可変領域に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上同一である、または本明細書に記載の抗体の可変領域から少なくとも１個もしくは５個の残基、かつ４０個、３０個、２０個、もしくは１０個未満の残基が異なるアミノ酸配列を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、表４に示されるアミノ酸配列、またはそれに対して実質的に同一の配列（例えば、それに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるか、もしくは表４に示される配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なる配列を有する少なくとも１つ、２つ、３つ、または４つの抗原結合性領域、例えば、可変領域を含む。別の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、表４に示されるヌクレオチド配列、またはそれに対して実質的に同一の配列（例えば、それに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるか、もしくは表４に示される配列から３個、６個、１５個、３０個、もしくは４５個以下のヌクレオチドが異なる配列を有する核酸によってコードされるＶＨおよび／またはＶＬドメインを含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
配列番号２３、配列番号２４もしくは配列番号２５のアミノ酸配列、配列番号２３、配列番号２４もしくは配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２３、配列番号２４もしくは配列番号２５のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および／または
配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９もしくは配列番号３０のアミノ酸配列、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９もしくは配列番号３０のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９もしくは配列番号３０のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
配列番号２３のアミノ酸配列、配列番号２３のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２３のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および
配列番号２６のアミノ酸配列、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２６のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
配列番号２３のアミノ酸配列、配列番号２３のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２３のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および
配列番号２７のアミノ酸配列、配列番号２７のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２７のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
配列番号２３のアミノ酸配列、配列番号２３のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２３のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および
配列番号２８のアミノ酸配列、配列番号２８のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２８のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
配列番号２３のアミノ酸配列、配列番号２３のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２３のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および
配列番号２９のアミノ酸配列、配列番号２９のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２９のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
配列番号２３のアミノ酸配列、配列番号２３のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２３のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および
配列番号３０のアミノ酸配列、配列番号３０のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号３０のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
配列番号２４のアミノ酸配列、配列番号２４のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２４のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および
配列番号２６のアミノ酸配列、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２６のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
配列番号２４のアミノ酸配列、配列番号２４のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２４のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および
配列番号２７のアミノ酸配列、配列番号２７のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２７のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
配列番号２４のアミノ酸配列、配列番号２４のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２４のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および
配列番号２８のアミノ酸配列、配列番号２８のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２８のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
配列番号２４のアミノ酸配列、配列番号２４のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２４のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および
配列番号２９のアミノ酸配列、配列番号２９のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２９のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
配列番号２４のアミノ酸配列、配列番号２４のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２４のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および
配列番号３０のアミノ酸配列、配列番号３０のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号３０のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
配列番号２５のアミノ酸配列、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２５のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および
配列番号２６のアミノ酸配列、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２６のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
配列番号２５のアミノ酸配列、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２５のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および
配列番号２７のアミノ酸配列、配列番号２７のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２７のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
配列番号２５のアミノ酸配列、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２５のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および
配列番号２８のアミノ酸配列、配列番号２８のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２８のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
配列番号２５のアミノ酸配列、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２５のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および
配列番号２９のアミノ酸配列、配列番号２９のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２９のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、
配列番号２５のアミノ酸配列、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号２５のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および
配列番号３０のアミノ酸配列、配列番号３０のアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号３０のアミノ酸配列から１個、２個、５個、１０個、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、全長抗体またはその断片（例えば、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ、もしくは一本鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ））である。実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６（例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１）抗体分子は、モノクローナル抗体または単一の特異性を有する抗体である。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子はまた、ヒト化、キメラ、ラクダ、サメ、またはｉｎｖｉｔｒｏで生成された抗体分子であり得る。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子はヒト化抗体分子である。抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子の重鎖および軽鎖は、全長であり得（例えば、抗体は、少なくとも１つ、好ましくは２つの、完全重鎖、および少なくとも１つ、好ましくは２つの、完全軽鎖を含むことができる）、または抗原結合性断片（例えば、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、一本鎖Ｆｖ断片、単一ドメイン抗体、ダイアボディ（ｄＡｂ）、二価抗体、もしくは二特異性抗体もしくはその断片、その単一ドメインバリアント、もしくはラクダ抗体）を含むことができる。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、例えば本明細書に記載される、多特異性分子、例えば、二特異性分子の形態である。
一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、およびＩｇＥの重鎖定常領域から選択される重鎖定常領域（Ｆｃ）を有する。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４の重鎖定常領域から選択される。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ２（例えば、ヒトＩｇＧ１、またはＩｇＧ２）の重鎖定常領域から選択される。一部の実施形態では、重鎖定常領域はヒトＩｇＧ１である。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子は、例えば、カッパまたはラムダ、好ましくはカッパ（例えば、ヒトカッパ）の軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を有する。一実施形態では、定常領域は、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体分子の特性を修飾するため（例えば、Ｆｃ受容体結合、抗体グリコシル化、システイン残基の数、エフェクター細胞機能、または補体機能のうちの１つまたは複数を増加または減少させるため）に変更、例えば、突然変異されている。例えば、定常領域は、Ｆｃ受容体結合を変更するために２９６位（ＭからＹへ）、２９８位（ＳからＴへ）、３００位（ＴからＥへ）、４７７位（ＨからＫへ）および４７８位（ＮからＦへ）において突然変異されている（例えば、突然変異した位置は、配列番号２１２もしくは２１４の１３２位（ＭからＹへ）、１３４位（ＳからＴへ）、１３６位（ＴからＥへ）、３１３位（ＨからＫへ）および３１４位（ＮからＦへ）、または配列番号２１５、２１６、２１７もしくは２１８の１３５位（ＭからＹへ）、１３７位（ＳからＴへ）、１３９位（ＴからＥへ）、３１６位（ＨからＫへ）および３１７位（ＮからＦへ）に対応する）。

抗体Ｂ－Ｈ．１は、配列番号３２８０のアミノ酸配列を含む第１の鎖および配列番号３２８１のアミノ酸配列を含む第２の鎖を含む。
本開示の追加の例示的な抗ＴＣＲβ Ｖ１２抗体が表４において提供される。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβ Ｖ１２は、表４において提供されるように、抗体Ｂ、例えば、ヒト化された抗体Ｂ（抗体Ｂ－Ｈ）である。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体は、表４において提供されるＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３のうちの１つもしくは複数（例えば、３つすべて）、ならびに／もしくは表４において提供されるＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３のうちの１つもしくは複数（例えば、３つすべて）、またはこれらに対して少なくとも９５％の同一性を有する配列を含む。一部の実施形態では、抗体Ｂは、表４において提供される可変重鎖（ＶＨ）および／もしくは可変軽鎖（ＶＬ）、またはこれらに対して少なくとも９５％の同一性を有する配列を含む。

抗ＴＣＲβ Ｖ５抗体
よって、一態様では、本開示は、ヒトＴＣＲβ Ｖ５に結合する抗ＴＣＲβＶ抗体分子を提供する。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ５サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－８＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１、またはそのバリアントを含む。

本開示の例示的な抗ＴＣＲβ Ｖ５抗体が表６において提供される。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβ Ｖ５は、表６において提供されるように、抗体Ｃ、例えば、ヒト化された抗体Ｃ（抗体Ｃ－Ｈ）である。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体は、表６において提供されるＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３のうちの１つもしくは複数（例えば、３つすべて）、ならびに／もしくは表６において提供されるＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３のうちの１つもしくは複数（例えば、３つすべて）、またはこれらに対して少なくとも９５％の同一性を有する配列を含む。一部の実施形態では、抗体Ｃは、表６において提供される可変重鎖（ＶＨ）および／もしくは可変軽鎖（ＶＬ）、またはこれらに対して少なくとも９５％の同一性を有する配列を含む。

本開示の例示的な抗ＴＣＲβ Ｖ５抗体が表７において提供される。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβ Ｖ５は、表７において提供されるように、抗体Ｅ、例えば、ヒト化された抗体Ｅ（抗体Ｅ－Ｈ）である。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体は、表７において提供されるＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３のうちの１つもしくは複数（例えば、３つすべて）、ならびに／もしくは表７において提供されるＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３のうちの１つもしくは複数（例えば、３つすべて）、またはこれらに対して少なくとも９５％の同一性を有する配列を含む。一部の実施形態では、抗体Ｅは、表７において提供される可変重鎖（ＶＨ）および／もしくは可変軽鎖（ＶＬ）、またはこれらに対して少なくとも９５％の同一性を有する配列を含む。

一部の実施形態では、抗体Ｅは、配列番号３２８４のアミノ酸配列を含む重鎖および／もしくは配列番号３２８５のアミノ酸配列を含む軽鎖、またはこれらに対して少なくとも９５％の同一性を有する配列を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβ Ｖ５抗体分子は、表６に記載の抗体のＶＨおよび／もしくはＶＬ、またはそれに対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはより高い同一性を有する配列を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβ Ｖ５抗体分子は、表６に記載の抗体のＶＨおよびＶＬ、またはそれに対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはより高い同一性を有する配列を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβ Ｖ５抗体分子は、表７に記載の抗体のＶＨおよび／もしくはＶＬ、またはそれに対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはより高い同一性を有する配列を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβ Ｖ５抗体分子は、表７に記載の抗体のＶＨおよびＶＬ、またはそれに対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはより高い同一性を有する配列を含む。
抗ＴＣＲβ Ｖ１０抗体
よって、一態様では、本開示は、ヒトＴＣＲβ Ｖ１０サブファミリーメンバーに結合する抗ＴＣＲβＶ抗体分子を提供する。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１０サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ１２としても公知である。一部の実施形態では、ＴＣＲβ Ｖ１０サブファミリーは、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０２、ＴＣＲβ Ｖ１０－３＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ１０－２＊０１、またはそのバリアントを含む。

本開示の例示的な抗ＴＣＲβ Ｖ１０抗体が表８において提供される。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβ Ｖ１０は、表８において提供されるように、抗体Ｄ、例えば、ヒト化された抗体Ｄ（抗体Ｄ－Ｈ）である。一部の実施形態では、抗体Ｄは、表８において提供される１つもしくは複数（例えば、３つ）の軽鎖ＣＤＲおよび／もしくは１つもしくは複数（例えば、３つ）の重鎖ＣＤＲ、またはこれらに対して少なくとも９５％の同一性を有する配列を含む。一部の実施形態では、抗体Ｄは、表８において提供される可変重鎖（ＶＨ）および／もしくは可変軽鎖（ＶＬ）、またはこれらに対して少なくとも９５％の同一性を有する配列を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβ Ｖ１０抗体分子は、表８に記載の抗体のＶＨもしくはＶＬ、またはそれに対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはより高い同一性を有する配列を含む。

一部の実施形態では、抗ＴＣＲβ Ｖ１０抗体分子は、表８に記載の抗体のＶＨおよびＶＬ、またはそれに対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはより高い同一性を有する配列を含む。
追加の抗ＴＣＲＶβ抗体
本開示の追加の例示的な抗ＴＣＲβＶ抗体が表９において提供される。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体は、例えば、表９において提供されるように、ヒト化された抗体である。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体は、表９において提供されるＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３のうちの１つもしくは複数（例えば、３つすべて）、ならびに／もしくは表９において提供されるＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３のうちの１つもしくは複数（例えば、３つすべて）、またはこれらに対して少なくとも９５％の同一性を有する配列を含む。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体は、表９において提供される可変重鎖（ＶＨ）および／もしくは可変軽鎖（ＶＬ）、またはこれらに対して少なくとも９５％の同一性を有する配列を含む。

抗ＴＣＲＶβ抗体エフェクター機能およびＦｃバリアント
一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲＶβ抗体は、例えば、本明細書に記載される、Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、野生型Ｆｃ領域、例えば、野生型ヒトＦｃ領域である。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、バリアント、例えば、Ｆｃ領域内に少なくとも１つのアミノ酸残基の付加、置換、または欠失を含み、これにより、例えば、少なくとも１つのＦｃ受容体に対する親和性が低減または除去される、Ｆｃ領域を含む。

抗体のＦｃ領域は、Ｆｃ受容体（例えば、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＡ、ＦｃγＲＩＩＩＡ）、補体タンパク質ＣＩｑ、ならびにプロテインＡおよびＧ等の他の分子を含むいくつかの受容体またはリガンドと相互作用する。これらの相互作用は、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞食作用（ＡＤＣＰ）および補体依存性細胞傷害性（ＣＤＣ）を含む、様々なエフェクター機能および下流シグナル伝達事象に不可欠である。

一部の実施形態では、バリアントＦｃ領域を含む抗ＴＣＲＶβ抗体は、Ｆｃ受容体、例えば、本明細書に記載されるＦｃ受容体に対する親和性を低減、例えば、除去する。一部の実施形態では、低減した親和性は、野生型Ｆｃ領域を有するその他は類似の抗体と比較される。

一部の実施形態では、バリアントＦｃ領域を含む抗ＴＣＲＶβ抗体は、以下の特性：（１）低減されたエフェクター機能（例えば、低減されたＡＤＣＣ、ＡＤＣＰおよび／またはＣＤＣ）；（２）１つまたは複数のＦｃ受容体への低減した結合；および／または（３）Ｃ１ｑ補体への低減した結合のうちの１つまたは複数を有する。一部の実施形態では、特性（１）～（３）のいずれか１つまたはすべてにおける低減は、野生型Ｆｃ領域を有するその他は類似の抗体と比較される。

一部の実施形態では、バリアントＦｃ領域を含む抗ＴＣＲＶβ抗体は、ヒトＦｃ受容体、例えば、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩおよび／またはＦｃγＲＩＩＩに対する親和性が低下している。一部の実施形態では、バリアントＦｃ領域を含む抗ＴＣＲＶβ抗体は、ヒトＩｇＧ１領域またはヒトＩｇＧ４領域を含む。

一部の実施形態では、バリアントＦｃ領域を含む抗ＴＣＲＶβ抗体は、例えば、本明細書に記載されるＴ細胞を活性化するおよび／または拡大させる。一部の実施形態では、バリアントＦｃ領域を含む抗ＴＣＲＶβ抗体は、本明細書に記載されるサイトカインプロファイル、例えば、ＴＣＲβＶ領域以外の受容体または分子に結合するＴ細胞エンゲージャー（「非ＴＣＲβＶ結合Ｔ細胞エンゲージャー」）のサイトカインプロファイルとは異なるサイトカインプロファイルを有する。一部の実施形態では、非ＴＣＲβＶ結合性Ｔ細胞エンゲージャーは、ＣＤ３分子（例えば、ＣＤ３イプシロン（ＣＤ３ｅ）分子）、またはＴＣＲアルファ（ＴＣＲα）分子に結合する抗体を含む。

例示的なＦｃ領域バリアントは、表１０に提供され、また、参照によりその全内容が本明細書に組み込まれるＳａｕｎｄｅｒｓＯ、（２０１９）ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ；１０巻、ａｒｔｉｃｌｅ１２９６に開示されている。

一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲＶβ抗体は、表１０に開示されるＦｃ領域バリアント、例えば、突然変異のうちのいずれか１つもしくはすべてまたはそれらの任意の組合せを含む。一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲＶβ抗体は、Ａｓｎ２９７Ａｌａ（Ｎ２９７Ａ）突然変異を含む。一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲＶβ抗体は、Ｌｅｕ２３４Ａｌａ／Ｌｅｕ２３５Ａｌａ（ＬＡＬＡ）突然変異を含む。

抗体分子
一実施形態では、抗体分子は、例えば、本明細書に記載される、感染症抗原に結合する。一部の実施形態では、抗原は、例えば、細菌、ウイルス、真菌、またはマラリア抗原である。他の実施形態では、抗体分子は、免疫細胞抗原、例えば、哺乳動物、例えば、ヒトの免疫細胞抗原に結合する。例えば、抗体分子は、感染症抗原または免疫細胞抗原上のエピトープ、例えば、線形エピトープまたは立体構造エピトープに特異的に結合する。

一実施形態では、抗体分子は単一特異性抗体分子であり、単一のエピトープに結合する。例えば、単一特異性抗体分子は、それぞれが同じエピトープに結合する複数の免疫グロブリン可変ドメイン配列を有する。

一実施形態では、抗体分子は、多特異性または多機能性抗体分子であり、例えば、それは複数の免疫グロブリン可変ドメイン配列を含み、複数の免疫グロブリン可変ドメイン配列のうちの第１のものは第１のエピトープに対する結合特異性を有し、複数の免疫グロブリン可変ドメイン配列のうちの第２のものは第２のエピトープに対する結合特異性を有する。一実施形態では、第１および第２のエピトープは、同じ抗原、例えば、同じタンパク質（または多量体タンパク質のサブユニット）上にある。一実施形態では、第１および第２のエピトープはオーバーラップする。一実施形態では、第１および第２のエピトープはオーバーラップしない。一実施形態では、第１および第２のエピトープは、異なる抗原、例えば、異なるタンパク質（または多量体タンパク質の異なるサブユニット）上にある。一実施形態では、多特異性抗体分子は、第３、第４または第５の免疫グロブリン可変ドメインを含む。一実施形態では、多特異性抗体分子は、二特異性抗体分子、三特異性抗体分子、または四特異性抗体分子である。

一実施形態では、多特異性抗体分子は二特異性抗体分子である。二特異性抗体は、２つだけの抗原に対して特異性を有する。二特異性抗体分子は、第１のエピトープに対して結合特異性を有する第１の免疫グロブリン可変ドメイン配列および第２のエピトープに対して結合特異性を有する第２の免疫グロブリン可変ドメイン配列により特徴付けられる。一実施形態では、第１および第２のエピトープは、同じ抗原、例えば、同じタンパク質（または多量体タンパク質のサブユニット）上にある。一実施形態では、第１および第２のエピトープはオーバーラップする。一実施形態では、第１および第２のエピトープはオーバーラップしない。一実施形態では、第１および第２のエピトープは、異なる抗原、例えば、異なるタンパク質（または多量体タンパク質の異なるサブユニット）上にある。一実施形態では、二特異性抗体分子は、第１のエピトープに対して結合特異性を有する重鎖可変ドメイン配列および軽鎖可変ドメイン配列ならびに第２のエピトープに対して結合特異性を有する重鎖可変ドメイン配列および軽鎖可変ドメイン配列を含む。一実施形態では、二特異性抗体分子は、第１のエピトープに対して結合特異性を有する半抗体および第２のエピトープに対して結合特異性を有する半抗体を含む。一実施形態では、二特異性抗体分子は、第１のエピトープに対して結合特異性を有する半抗体、またはその断片、および第２のエピトープに対して結合特異性を有する半抗体、またはその断片を含む。一実施形態では、二特異性抗体分子は、第１のエピトープに対して結合特異性を有するｓｃＦｖもしくはＦａｂ、またはその断片、および第２のエピトープに対して結合特異性を有するｓｃＦｖもしくはＦａｂ、またはその断片を含む。

一実施形態では、抗体分子は、ダイアボディ、および一本鎖分子の他に、抗体の抗原結合性断片（例えば、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、およびＦｖ）を含む。例えば、抗体分子は、重（Ｈ）鎖可変ドメイン配列（本明細書でＶＨと略記される）、および軽（Ｌ）鎖可変ドメイン配列（本明細書でＶＬと略記される）を含むことができる。一実施形態では、抗体分子は、重鎖および軽鎖を含むかまたはからなる（本明細書で半抗体と称される。別の例では、抗体分子は、２つの重（Ｈ）鎖可変ドメイン配列および２つの軽（Ｌ）鎖可変ドメイン配列を含み、それによって、２つの抗原結合性部位、例えば、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｃ、Ｆｄ、Ｆｄ’、Ｆｖ、一本鎖抗体（例えばｓｃＦｖ）、単一可変ドメイン抗体、ダイアボディ（Ｄａｂ）（二価および二特異性）、ならびにキメラ（例えば、ヒト化）抗体を形成し、これらは全長抗体の修飾によって産生されるか、または組換えＤＮＡ技術を使用してｄｅｎｏｖｏで合成されるものであってもよい。これらの機能的抗体断片は、それらの各々の抗原または受容体と選択的に結合する能力を保持する。抗体および抗体断片は、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、およびＩｇＥが挙げられるがそれに限定されない抗体の任意のクラスから、ならびに抗体の任意のサブクラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４）からのものであり得る。抗体分子の調製物は、モノクローナルまたはポリクローナルであり得る。抗体分子はまた、ヒト、ヒト化、ＣＤＲグラフト化、またはｉｎｖｉｔｒｏで生成された抗体であり得る。抗体は、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４から選択される重鎖定常領域を有し得る。抗体はまた、例えば、カッパまたはラムダから選択される軽鎖を有し得る。「免疫グロブリン」（Ｉｇ）という用語は、本明細書で「抗体」という用語と交換可能に使用される。

抗体分子の抗原結合性断片の例としては、（ｉ）ＶＬ、ＶＨ、ＣＬおよびＣＨ１ドメインからなる一価断片である、Ｆａｂ断片、（ｉｉ）ヒンジ領域においてジスルフィド架橋によって連結された２つのＦａｂ断片を含む二価断片である、Ｆ（ａｂ’）２断片、（ｉｉｉ）ＶＨおよびＣＨ１ドメインからなる、Ｆｄ断片、（ｉｖ）抗体の単一のアームのＶＬおよびＶＨドメインからなる、Ｆｖ断片、（ｖ）ＶＨドメインからなる、ダイアボディ（ｄＡｂ）断片、（ｖｉ）ラクダまたはラクダ化可変ドメイン、（ｖｉｉ）一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、例えば、Ｂｉｒｄら、（１９８８）Ｓｃｉｅｎｃｅ２４２：４２３～４２６ページ；およびＨｕｓｔｏｎら、（１９８８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８５：５８７９～５８８３ページを参照）、（ｖｉｉｉ）単一ドメイン抗体が挙げられる。これらの抗体断片は、当業者に公知の従来技術を使用して得られ、断片は、インタクトな抗体と同じ方式で有用性についてスクリーニングされる。

抗体分子としては、インタクトな分子の他に、その機能的断片が挙げられる。抗体分子の定常領域は、抗体の特性を修飾するため（例えば、Ｆｃ受容体結合、抗体グリコシル化、システイン残基の数、エフェクター細胞機能、または補体機能のうちの１つまたは複数を増加または減少させるため）に変更、例えば、突然変異され得る。

抗体分子はまた単一ドメイン抗体であり得る。単一ドメイン抗体は、その相補性（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ）決定領域が単一ドメインポリペプチドの部分である抗体を含むことができる。例としては、重鎖抗体、軽鎖を天然に欠いている抗体、従来の４鎖抗体に由来する単一ドメイン抗体、操作された抗体および抗体に由来するもの以外の単一ドメインスキャフォールドが挙げられるがそれに限定されない。単一ドメイン抗体は、当該技術分野における任意のもの、または任意の将来的な単一ドメイン抗体であってもよい。単一ドメイン抗体は、マウス、ヒト、ラクダ、ラマ、魚、サメ、ヤギ、ウサギ、およびウシが挙げられるがそれに限定されない任意の種に由来してもよい。本発明の別の態様によれば、単一ドメイン抗体は、軽鎖を欠いている重鎖抗体として公知の天然に存在する単一ドメイン抗体である。そのような単一ドメイン抗体は、例えば、ＷＯ９４０４６７８に開示されている。明確性の理由から、軽鎖を天然に欠いている重鎖抗体に由来するこの可変ドメインは、４鎖免疫グロブリンの従来のＶＨからそれを区別するためにＶＨＨまたはナノボディとして本明細書で知られる。そのようなＶＨＨ分子は、ラクダ科の種、例えば、ラクダ、ラマ、ヒトコブラクダ、アルパカおよびグアナコにおいて産生された抗体に由来することができる。ラクダ科以外の他の種が、軽鎖を天然に欠いている重鎖抗体を産生することがあり、そのようなＶＨＨは本発明の範囲内である。

ＶＨおよびＶＬ領域は、「フレームワーク領域」（ＦＲまたはＦＷ）と称されるより保存された領域が差し挟まれた、「相補性決定領域」（ＣＤＲ）と称される超可変性の領域にさらに分割することができる。

フレームワーク領域およびＣＤＲの範囲は、多数の方法によって精密に定義されている（Ｋａｂａｔ，Ｅ．Ａ．ら、（１９９１）ＳｅｑｕｅｎｃｅｓｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌＩｎｔｅｒｅｓｔ、第５版、Ｕ．Ｓ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅａｌｔｈａｎｄＨｕｍａｎＳｅｒｖｉｃｅｓ、ＮＩＨＰｕｂｌｉｃａｔｉｏｎＮｏ．９１－３２４２；Ｃｈｏｔｈｉａ，Ｃ．ら、（１９８７）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１～９１７ページ；およびＯｘｆｏｒｄＭｏｌｅｃｕｌａｒのＡｂＭ抗体モデリングソフトウェアによって使用されるＡｂＭの定義を参照。一般に、例えば、「ＰｒｏｔｅｉｎＳｅｑｕｅｎｃｅａｎｄＳｔｒｕｃｔｕｒｅＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＡｎｔｉｂｏｄｙＶａｒｉａｂｌｅＤｏｍａｉｎｓ」、ＡｎｔｉｂｏｄｙＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＬａｂＭａｎｕａｌ（Ｄｕｅｂｅｌ，Ｓ．およびＫｏｎｔｅｒｍａｎｎ，Ｒ．編、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ）を参照）。

「相補性決定領域」、および「ＣＤＲ」という用語は、本明細書で使用される場合、抗原特異性および結合親和性を付与する抗体可変領域内のアミノ酸の配列を指す。一般に、各重鎖可変領域中に３つのＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３）および各軽鎖可変領域中に３つのＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３）がある。

所与のＣＤＲの精密なアミノ酸配列の境界は、Ｋａｂａｔら、（１９９１）、「ＳｅｑｕｅｎｃｅｓｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌＩｎｔｅｒｅｓｔ」、第５版、ＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈＳｅｒｖｉｃｅ、ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＨｅａｌｔｈ、Ｂｅｔｈｅｓｄａ、ＭＤ（「Ｋａｂａｔ」番号付けスキーム）、Ａｌ－Ｌａｚｉｋａｎｉら、（１９９７）ＪＭＢ２７３、９２７～９４８ページ（「Ｃｈｏｔｈｉａ」番号付けスキーム）に記載のものを含む、多数の公知のスキームのいずれかを使用して決定することができる。本明細書で使用される場合、「Ｃｈｏｔｈｉａ」番号スキームに従って定義されるＣＤＲは、「超可変ループ」と称されることもある。

例えば、Ｋａｂａｔの下で、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）中のＣＤＲアミノ酸残基は、３１～３５（ＨＣＤＲ１）、５０～６５（ＨＣＤＲ２）、および９５～１０２（ＨＣＤＲ３）と番号付けされ、軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）中のＣＤＲアミノ酸残基は、２４～３４（ＬＣＤＲ１）、５０～５６（ＬＣＤＲ２）、および８９～９７（ＬＣＤＲ３）と番号付けされる。Ｃｈｏｔｈｉａの下で、ＶＨ中のＣＤＲアミノ酸は、２６～３２（ＨＣＤＲ１）、５２～５６（ＨＣＤＲ２）、および９５～１０２（ＨＣＤＲ３）と番号付けされ、ＶＬ中のアミノ酸残基は、２６～３２（ＬＣＤＲ１）、５０～５２（ＬＣＤＲ２）、および９１～９６（ＬＣＤＲ３）と番号付けされる。

各ＶＨおよびＶＬは、典型的には、以下の順序：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４でアミノ末端からカルボキシ末端へと並んだ３つのＣＤＲおよび４つのＦＲを含む。

抗体分子は、ポリクローナルまたはモノクローナル抗体であり得る。
「モノクローナル抗体」または「モノクローナル抗体組成物」という用語は、本明細書で使用される場合、単一の分子組成の抗体分子の調製物を指す。モノクローナル抗体組成物は、特定のエピトープに対して単一の結合特異性および親和性を表し示す。モノクローナル抗体は、ハイブリドーマ技術によって、またはハイブリドーマ技術を使用しない方法（例えば、組換え法）によって作製することができる。

抗体は、組換えによって産生することができ、例えば、ファージディスプレイまたはコンビナトリアル法によって産生することができる。
抗体を生成するためのファージディスプレイおよびコンビナトリアル法は、当該技術分野において公知である（例えば、Ｌａｄｎｅｒら、米国特許第５，２２３，４０９号；Ｋａｎｇら、国際公開ＷＯ９２／１８６１９；Ｄｏｗｅｒら、国際公開ＷＯ９１／１７２７１；Ｗｉｎｔｅｒら、国際公開ＷＯ９２／２０７９１；Ｍａｒｋｌａｎｄら、国際公開ＷＯ９２／１５６７９；Ｂｒｅｉｔｌｉｎｇら、国際公開ＷＯ９３／０１２８８；ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙら、国際公開ＷＯ９２／０１０４７；Ｇａｒｒａｒｄら、国際公開ＷＯ９２／０９６９０；Ｌａｄｎｅｒら、国際公開ＷＯ９０／０２８０９；Ｆｕｃｈｓら、（１９９１）Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ９：１３７０～１３７２ページ；Ｈａｙら、（１９９２）ＨｕｍＡｎｔｉｂｏｄＨｙｂｒｉｄｏｍａｓ３：８１～８５ページ；Ｈｕｓｅら、（１９８９）Ｓｃｉｅｎｃｅ２４６：１２７５～１２８１ページ；Ｇｒｉｆｆｔｈｓら、（１９９３）ＥＭＢＯＪ１２：７２５～７３４ページ；Ｈａｗｋｉｎｓら、（１９９２）ＪＭｏｌＢｉｏｌ２２６：８８９～８９６ページ；Ｃｌａｃｋｓｏｎら、（１９９１）Ｎａｔｕｒｅ３５２：６２４～６２８ページ；Ｇｒａｍら、（１９９２）ＰＮＡＳ８９：３５７６～３５８０ページ；Ｇａｒｒａｄら、（１９９１）Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ９：１３７３～１３７７ページ；Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍら、（１９９１）ＮｕｃＡｃｉｄＲｅｓ１９：４１３３～４１３７ページ；およびＢａｒｂａｓら、（１９９１）ＰＮＡＳ８８：７９７８～７９８２ページ（これらのすべての内容はこれにより参照により本明細書に組み込まれる）に記載される通りである）。

一実施形態では、抗体は、完全ヒト抗体（例えば、ヒト免疫グロブリン配列からの抗体を産生するように遺伝子操作されたマウスにおいて作製される抗体）、または非ヒト抗体、例えば、齧歯動物（マウスもしくはラット）、ヤギ、霊長動物（例えば、サル）、ラクダ抗体である。好ましくは、非ヒト抗体は齧歯動物（マウスまたはラット抗体）である。齧歯動物抗体を産生する方法は当該技術分野において公知である。

ヒトモノクローナル抗体は、マウス系ではなくヒト免疫グロブリン遺伝子を持つトランスジェニックマウスを使用して生成することができる。目的の抗原を用いて免疫化されたこれらのトランスジェニックマウスからの脾臓細胞を使用して、ヒトタンパク質からのエピトープに対して特異的親和性を有するヒトｍＡｂを分泌するハイブリドーマが産生される（例えば、Ｗｏｏｄら、国際出願ＷＯ９１／００９０６、Ｋｕｃｈｅｒｌａｐａｔｉら、ＰＣＴ国際公開ＷＯ９１／１０７４１；Ｌｏｎｂｅｒｇら、国際出願ＷＯ９２／０３９１８；Ｋａｙら、国際出願９２／０３９１７；Ｌｏｎｂｅｒｇ，Ｎ．ら、１９９４Ｎａｔｕｒｅ３６８：８５６～８５９ページ；Ｇｒｅｅｎ，Ｌ．Ｌ．ら、１９９４ＮａｔｕｒｅＧｅｎｅｔ．７：１３～２１ページ；Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，Ｓ．Ｌ．ら、１９９４Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８１：６８５１～６８５５ページ；Ｂｒｕｇｇｅｍａｎら、１９９３ＹｅａｒＩｍｍｕｎｏｌ７：３３～４０ページ；Ｔｕａｉｌｌｏｎら、１９９３ＰＮＡＳ９０：３７２０～３７２４ページ；Ｂｒｕｇｇｅｍａｎら、１９９１ＥｕｒＪＩｍｍｕｎｏｌ２１：１３２３～１３２６ページを参照）。

抗体分子は、可変領域、またはその部分、例えば、ＣＤＲが、非ヒト生物、例えば、ラットまたはマウスにおいて生成されたものであり得る。キメラ、ＣＤＲグラフト化、およびヒト化抗体は、本発明の範囲内である。非ヒト生物、例えば、ラットまたはマウスにおいて生成され、次に、ヒトにおける抗原性を減少させるために、例えば、可変フレームワークまたは定常領域において修飾された抗体分子は、本発明の範囲内である。

「有効ヒト」タンパク質は、中和抗体応答、例えば、ヒト抗マウス抗体（ＨＡＭＡ）応答を実質的に誘起しないタンパク質である。ＨＡＭＡは、多数の状況において、例えば、例えば慢性または再発性の疾患状態の処置において、抗体分子が繰り返し投与される場合に、問題となり得る。ＨＡＭＡ応答は、血清からの抗体クリアランスの増加（例えば、Ｓａｌｅｈら、ＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．、３２：１８０～１９０ページ（１９９０）を参照）のため、そしてまた潜在的なアレルギー性反応（例えば、ＬｏＢｕｇｌｉｏら、Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ、５：５１１７～５１２３ページ（１９８６）を参照）のため、繰返しの抗体投与を潜在的に有効でないものとさせることがある。

キメラ抗体は、当該技術分野において公知の組換えＤＮＡ技術によって産生することができる（Ｒｏｂｉｎｓｏｎら、国際公開ＰＣＴ／ＵＳ８６／０２２６９；Ａｋｉｒａら、欧州特許出願第１８４，１８７号；Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ，Ｍ．、欧州特許出願第１７１，４９６号；Ｍｏｒｒｉｓｏｎら、欧州特許出願第１７３，４９４号；Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒら、国際出願ＷＯ８６／０１５３３；Ｃａｂｉｌｌｙら、米国特許第４，８１６，５６７号；Ｃａｂｉｌｌｙら、欧州特許出願第１２５，０２３号；Ｂｅｔｔｅｒら、（１９８８Ｓｃｉｅｎｃｅ２４０：１０４１～１０４３ページ）；Ｌｉｕら、（１９８７）ＰＮＡＳ８４：３４３９～３４４３ページ；Ｌｉｕら、１９８７、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３９：３５２１～３５２６ページ；Ｓｕｎら、（１９８７）ＰＮＡＳ８４：２１４～２１８ページ；Ｎｉｓｈｉｍｕｒａら、１９８７、Ｃａｎｃ．Ｒｅｓ．４７：９９９～１００５ページ；Ｗｏｏｄら、（１９８５）Ｎａｔｕｒｅ３１４：４４６～４４９ページ；およびＳｈａｗら、１９８８、Ｊ．ＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ．８０：１５５３～１５５９ページを参照）。

ヒト化またはＣＤＲグラフト化抗体は、ドナーＣＤＲで置き換えられた（重およびまたは軽免疫グロブリン（ｉｍｍｕｏｇｌｏｂｕｌｉｎ）鎖のうちの）少なくとも１つまたは２つであるが一般に３つすべてのレシピエントＣＤＲを有する。抗体は、非ヒトＣＤＲの少なくとも部分で置き換えられていてもよく、またはＣＤＲの一部のみが非ヒトＣＤＲで置き換えられていてもよい。抗原への結合のために要求されるＣＤＲの数を置き換えることのみが必要である。好ましくは、ドナーは、齧歯動物抗体、例えば、ラットまたはマウス抗体であり、レシピエントは、ヒトフレームワークまたはヒトコンセンサスフレームワークである。典型的には、ＣＤＲを提供する免疫グロブリンは「ドナー」と呼ばれ、フレームワークを提供する免疫グロブリンは「アクセプター」と呼ばれる。一実施形態では、ドナー免疫グロブリンは非ヒト（例えば、齧歯動物）である。アクセプターフレームワークは、天然に存在する（例えば、ヒト）フレームワークもしくはコンセンサスフレームワーク、またはそれに対して約８５％もしくはより高い、好ましくは、９０％、９５％、９９％もしくはそれ以上同一である配列である。

本明細書で使用される場合、「コンセンサス配列」という用語は、関連配列のファミリーにおいて最も頻繁に生じるアミノ酸（またはヌクレオチド）から形成される配列を指す（例えば、Ｗｉｎｎａｋｅｒ、ＦｒｏｍＧｅｎｅｓｔｏＣｌｏｎｅｓ（Ｖｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ１９８７）を参照。タンパク質のファミリーにおいて、コンセンサス配列中の各位置は、ファミリーにおいてその位置において最も頻繁に生じるアミノ酸によって占有される。２つのアミノ酸が等しく頻繁に生じる場合、いずれかをコンセンサス配列に含めることができる。「コンセンサスフレームワーク」は、コンセンサス免疫グロブリン配列中のフレームワーク領域を指す。

抗体分子は、当該技術分野において公知の方法によってヒト化させることができる（例えば、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，Ｓ．Ｌ．、１９８５、Ｓｃｉｅｎｃｅ２２９：１２０２～１２０７ページ、Ｏｉら、１９８６、ＢｉｏＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ４：２１４、ならびにＱｕｅｅｎら、米国特許第５，５８５，０８９号、米国特許第５，６９３，７６１号および米国特許第５，６９３，７６２号（これらのすべての内容はこれにより参照により本明細書に組み込まれる）を参照）。

ヒト化またはＣＤＲグラフト化抗体分子は、ＣＤＲグラフト化またはＣＤＲ置換によって産生することができ、それにおいて免疫グロブリン鎖の１つ、２つ、またはすべてのＣＤＲを置き換えることができる。例えば、米国特許第５，２２５，５３９号；Ｊｏｎｅｓら、１９８６Ｎａｔｕｒｅ３２１：５５２～５２５ページ；Ｖｅｒｈｏｅｙａｎら、１９８８Ｓｃｉｅｎｃｅ２３９：１５３４；Ｂｅｉｄｌｅｒら、１９８８Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４１：４０５３～４０６０ページ；Ｗｉｎｔｅｒ、米国特許第５，２２５，５３９号（これらのすべての内容はこれにより明示的に参照により本明細書に組み込まれる）を参照。Ｗｉｎｔｅｒは、本発明のヒト化抗体を調製するために使用され得るＣＤＲグラフト化方法を記載する（１９８７年３月２６日に出願された英国特許出願第２１８８６３８Ａ号；Ｗｉｎｔｅｒ、米国特許第５，２２５，５３９号）（その内容は明示的に参照により本明細書に組み込まれる）。

具体的なアミノ酸が置換、欠失または付加されたヒト化抗体分子もまた本発明の範囲である。ドナーからのアミノ酸を選択する基準は、米国特許第５，５８５，０８９号、例えば、米国特許第５，５８５，０８９号の第１２～１６欄、例えば、米国特許第５，５８５，０８９号の第１２～１６欄に記載されている（その内容はこれにより参照により本明細書に組み込まれる）。抗体をヒト化する他の技術は、１９９２年１２月２３日に公開されたＰａｄｌａｎら、ＥＰ５１９５９６Ａ１に記載されている。

抗体分子は一本鎖抗体であり得る。一本鎖抗体（ｓｃＦＶ）は操作されていてもよい（例えば、Ｃｏｌｃｈｅｒ，Ｄ．ら、（１９９９）ＡｎｎＮＹＡｃａｄＳｃｉ８８０：２６３～８０ページ；およびＲｅｉｔｅｒ，Ｙ．、（１９９６）ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ２：２４５～５２ページを参照）。一本鎖抗体は、二量体化または多量体化して、同じ標的タンパク質の異なるエピトープに対して特異性を有する多価抗体を生成することができる。

さらに他の実施形態では、抗体分子は、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、およびＩｇＥの重鎖定常領域から選択される、特に、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４の（例えば、ヒト）重鎖定常領域から選択される重鎖定常領域を有する。別の実施形態では、抗体分子は、例えば、カッパまたはラムダの（例えば、ヒト）軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を有する。定常領域は、抗体の特性を修飾するため（例えば、Ｆｃ受容体結合、抗体グリコシル化、システイン残基の数、エフェクター細胞機能、および／または補体機能のうちの１つまたは複数を増加または減少させるため）に変更、例えば、突然変異され得る。一実施形態では、抗体は、エフェクター機能を有し、かつ補体を固定することができる。他の実施形態では、抗体は、エフェクター細胞をリクルートせず、かつ補体を固定しない。別の実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体に結合する低減した能力を有し、または該能力を有しない。例えば、それは、Ｆｃ受容体への結合をサポートしないアイソタイプまたはサブタイプ、断片または他の突然変異体であり、例えば、それは、突然変異誘発されたＦｃ受容体結合性領域を有し、またはそれを欠失している。

抗体定常領域を変更する方法は当該技術分野において公知である。変更された機能、例えば、エフェクターリガンド、例えば、細胞上のＦｃＲ、または補体のＣ１成分に対する変更された親和性を有する抗体は、抗体の定常部分中の少なくとも１つのアミノ酸残基を異なる残基で置き換えることによって産生することができる（例えば、ＥＰ３８８，１５１Ａ１、米国特許第５，６２４，８２１号および米国特許第５，６４８，２６０号（これらのすべての内容はこれにより参照により本明細書に組み込まれる）を参照）。マウス、または他の種の免疫グロブリンに応用された場合にこれらの機能を低減または排除する類似の種類の変更が記載され得る。

抗体分子は、誘導体化または別の機能分子（例えば、別のペプチドもしくはタンパク質）に連結させることができる。本明細書で使用される場合、「誘導体化」された抗体分子は、修飾された抗体分子である。誘導体化の方法としては、蛍光部分、放射性ヌクレオチド、毒素、酵素または親和性リガンド、例えば、ビオチンの付加が挙げられるがそれに限定されない。よって、本発明の抗体分子は、免疫接着分子を含む、本明細書に記載の抗体の誘導体化および他に修飾された形態を含むことが意図される。例えば、抗体分子は、１つまたは複数の他の分子実体、例えば、別の抗体（例えば、二特異性抗体もしくはダイアボディ）、検出可能な剤、細胞傷害剤、医薬剤、および／または抗体もしくは抗体部分の別の分子（例えば、ストレプトアビジンコア領域もしくはポリヒスチジンタグ）との会合を媒介することができるタンパク質もしくはペプチドに（化学的カップリング、遺伝子融合、非共有結合的会合またはその他によって）機能的に連結させることができる。

１つの種類の誘導体化された抗体分子は、（例えば、二特異性抗体を作出するために、同じ種類または異なる種類の）２つまたはより多くの抗体を架橋することによって産生される。好適なクロスリンカーとしては、適切なスペーサー（例えば、ｍ－マレイミドベンゾイル－Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドエステル）またはホモ二官能性（例えば、スベリン酸ジサクシンイミジル）によって分離された２つの別個に反応性の基を有するヘテロ二官能性のものが挙げられる。そのようなリンカーは、ＰｉｅｒｃｅＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙ、Ｒｏｃｋｆｏｒｄ、Ｉｌｌから入手可能である。
多特異性または多機能性抗体分子
本明細書で定義される多特異性および多機能性分子の例示的な構造は、全体を通じて記載されている。例示的な構造は、ＷｅｉｄｌｅＵら、（２０１３）ＴｈｅＩｎｔｒｉｇｕｉｎｇＯｐｔｉｏｎｓｏｆＭｕｌｔｉｓｐｅｃｉｆｉｃＡｎｔｉｂｏｄｙＦｏｒｍａｔｓｆｏｒＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣａｎｃｅｒ．ＣａｎｃｅｒＧｅｎｏｍｉｃｓ＆Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ１０：１～１８ページ（２０１３）；およびＳｐｉｅｓｓＣら、（２０１５）Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｆｏｒｍａｔｓａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ．ＭｏｌｅｃｕｌａｒＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ６７：９５～１０６ページ（これらのそれぞれの全内容はこれにより参照により本明細書に組み込まれる）にさらに記載されている。

実施形態では、多特異性抗体分子は、異なる部位が異なる抗原に特異的である１つより多くの抗原結合性部位を含むことができる。実施形態では、多特異性抗体分子は、同じ抗原上の１つより多く（例えば、２つまたはより多く）のエピトープに結合することができる。実施形態では、多特異性抗体分子は、標的細胞（例えば、感染性因子）に特異的な抗原結合性部位および免疫エフェクター細胞に特異的な異なる抗原結合性部位を含む。一実施形態では、多特異性抗体分子は二特異性抗体分子である。二特異性抗体分子は、５つの異なる構造群：（ｉ）二特異性免疫グロブリンＧ（ＢｓＩｇＧ）、（ｉｉ）追加の抗原結合性部分を付加されたＩｇＧ、（ｉｉｉ）二特異性抗体断片、（ｉｖ）二特異性融合タンパク質、および（ｖ）二特異性抗体コンジュゲートに分類することができる。

ＢｓＩｇＧは、各抗原について一価のフォーマットである。例示的なＢｓＩｇＧフォーマットとしては、ｃｒｏｓｓＭａｂ、ＤＡＦ（ｔｗｏ－ｉｎ－ｏｎｅ）、ＤＡＦ（ｆｏｕｒ－ｉｎ－ｏｎｅ）、ＤｕｔａＭａｂ、ＤＴ－ＩｇＧ、ノブ・イン・ホール（ｋｎｏｂｓ－ｉｎ－ｈｏｌｅｓ）共通ＬＣ、ノブ・イン・ホールアセンブリー、電荷対、Ｆａｂアーム交換、ＳＥＥＤボディ、ｔｒｉｏｍａｂ、ＬＵＺ－Ｙ、Ｆｃａｂ、κλボディ、直交Ｆａｂが挙げられるがそれに限定されない。Ｓｐｉｅｓｓら、Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．６７（２０１５）：９５～１０６ページを参照。例示的なＢｓＩｇＧとしては、抗ＣＤ３アームおよび抗ＥｐＣＡＭアームを含有するカツマキソマブ（ＦｒｅｓｅｎｉｕｓＢｉｏｔｅｃｈ、ＴｒｉｏｎＰｈａｒｍａ、Ｎｅｏｐｈａｒｍ）、ならびにＣＤ３およびＨＥＲ２を標的化するエルツマキソマブ（ＮｅｏｖｉｉＢｉｏｔｅｃｈ、ＦｒｅｓｅｎｉｕｓＢｉｏｔｅｃｈ）が挙げられる。一部の実施形態では、ＢｓＩｇＧは、ヘテロ二量体化のために操作された重鎖を含む。例えば、重鎖は、「ノブ・イントゥー・ホール」（ｋｎｏｂｓ－ｉｎｔｏ－ｈｏｌｅｓ）戦略、ＳＥＥＤプラットフォーム、（例えば、κλボディ中の）共通重鎖、およびヘテロ二量体Ｆｃ領域の使用を使用してヘテロ二量体化のために操作することができる。Ｓｐｉｅｓｓら、Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．６７（２０１５）：９５～１０６ページを参照。ＢｓＩｇＧにおけるホモ二量体の重鎖対合を回避するために使用されてきた戦略としては、ノブ・イン・ホール、ＤｕｏＢｏｄｙ（登録商標）、アジメトリック（ａｚｙｍｅｔｒｉｃ）、電荷対、ＨＡ－ＴＦ、ＳＥＥＤボディ、および差次的なプロテインＡ親和性が挙げられる。同文献を参照。ＢｓＩｇＧは、異なる宿主細胞中での成分抗体の別々の発現およびその後の精製／ＢｓＩｇＧへのアセンブリーによって産生することができる。ＢｓＩｇＧはまた、単一の宿主細胞中での成分抗体の発現によって産生することができる。ＢｓＩｇＧは、例えば、プロテインＡおよび逐次的ｐＨ溶出を使用する、親和性クロマトグラフィーを使用して精製することができる。

追加の抗原結合性部分を付加されたＩｇＧは、二特異性抗体分子の別のフォーマットである。例えば、単一特異性ＩｇＧは、例えば、重鎖または軽鎖のいずれかのＮまたはＣ末端において、追加の抗原結合性単位を単一特異性ＩｇＧに付加することによって二特異性を有するように操作することができる。例示的な追加の抗原結合性単位としては、単一ドメイン抗体（例えば、可変重鎖または可変軽鎖）、操作されたタンパク質スキャフォールド、および対合した抗体可変ドメイン（例えば、単鎖可変断片または可変断片）が挙げられる。同文献を参照。付加されたＩｇＧフォーマットの例としては、二重可変ドメインＩｇＧ（ＤＶＤ－Ｉｇ）、ＩｇＧ（Ｈ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｈ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｌ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ，Ｈ）－Ｆｖ、ＩｇＧ（Ｈ）－Ｖ、Ｖ（Ｈ）－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－Ｖ、Ｖ（Ｌ）－ＩｇＧ、ＫＩＨＩｇＧ－ｓｃＦａｂ、２ｓｃＦｖ－ＩｇＧ、ＩｇＧ－２ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ４－Ｉｇ、ザイボディ（ｚｙｂｏｄｙ）、およびＤＶＩ－ＩｇＧ（４－ｉｎ－１）が挙げられる。Ｓｐｉｅｓｓら、Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．６７（２０１５）：９５～１０６ページを参照。ＩｇＧ－ｓｃＦｖの例は、ＩＧＦ－１ＲおよびＨＥＲ３に結合するＭＭ－１４１（ＭｅｒｒｉｍａｃｋＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）である。ＤＶＤ－Ｉｇの例としては、ＩＬ－１αおよびＩＬ－１βに結合するＡＢＴ－９８１（ＡｂｂＶｉｅ）、ならびにＴＮＦおよびＩＬ－１７Ａに結合するＡＢＴ－１２２（ＡｂｂＶｉｅ）が挙げられる。

二特異性抗体断片（ＢｓＡｂ）は、抗体定常ドメインの一部またはすべてを欠いた二特異性抗体分子のフォーマットである。例えば、一部のＢｓＡｂはＦｃ領域を欠いている。実施形態では、二特異性抗体断片は、単一の宿主細胞中でのＢｓＡｂの効率的な発現を許容するペプチドリンカーによって接続された重鎖および軽鎖領域を含む。例示的な二特異性抗体断片としては、ナノボディ、ナノボディ－ＨＡＳ、ＢｉＴＥ、ダイアボディ、ＤＡＲＴ、ＴａｎｄＡｂ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ－ＣＨ３、ダイアボディ－ＣＨ３、トリプルボディ、ミニ抗体、ミニボディ、ＴｒｉＢｉミニボディ、ｓｃＦｖ－ＣＨ３ＫＩＨ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－ＣＨ－ＣＬ－ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ’）２－ｓｃＦｖ２、ｓｃＦｖ－ＫＩＨ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ－Ｆｃ、四価ＨＣＡｂ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ－Ｆｃ、ダイアボディ－Ｆｃ、タンデムｓｃＦｖ－Ｆｃ、およびイントラボディが挙げられるがそれに限定されない。同文献を参照。例えば、ＢｉＴＥフォーマットはタンデムｓｃＦｖを含み、成分ｓｃＦｖは、Ｔ細胞上のＣＤ３および感染性因子またはその一部の抗原に結合する。

二特異性融合タンパク質としては、例えば、追加の特異性および／または機能性を加えるために、他のタンパク質に連結された抗体断片が挙げられる。二特異性融合タンパク質の例は、ＨＬＡ提示ペプチドを認識する親和性成熟したＴ細胞受容体に連結された抗ＣＤ３ｓｃＦｖを含むｉｍｍＴＡＣである。実施形態では、より高い価数を有する二特異性抗体分子を生成するためにドック－アンド－ロック（ｄｏｃｋ－ａｎｄ－ｌｏｃｋ）（ＤＮＬ）法を使用することができる。また、アルブミン結合性タンパク質またはヒト血清アルブミンへの融合は、抗体断片の血清半減期を延長させることができる。同文献を参照。

実施形態では、ＢｓＡｂ分子を作出するために化学的コンジュゲーション、例えば、抗体および／または抗体断片の化学的コンジュゲーションを使用することができる。同文献を参照。例示的な二特異性抗体コンジュゲートとしては、ＣｏｖＸボディフォーマットが挙げられ、該フォーマットでは、低分子量薬物が、各Ｆａｂアームまたは抗体もしくはその断片中の単一の反応性リシンに部位特異的にコンジュゲートしている。実施形態では、コンジュゲーションは、低分子量薬物の血清半減期を向上させる。例示的なＣｏｖＸボディは、ＶＥＧＦまたはＡｎｇ２のいずれかを阻害する２つの短いペプチドにコンジュゲートした抗体を含むＣＶＸ－２４１（ＮＣＴ０１００４８２２）である。同文献を参照。

抗体分子は、例えば、宿主系中での少なくとも１つまたは複数の成分の、組換え発現によって産生することができる。例示的な宿主系としては、真核細胞（例えば、哺乳動物細胞、例えば、ＣＨＯ細胞、または昆虫細胞、例えば、ＳＦ９もしくはＳ２細胞）および原核細胞（例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ）が挙げられる。二特異性抗体分子は、異なる宿主細胞中での成分の別々の発現およびその後の精製／アセンブリーによって産生することができる。代替的に、抗体分子は、単一の宿主細胞中での成分の発現によって産生することができる。二特異性抗体分子の精製は、例えば、プロテインＡおよび逐次的ｐＨ溶出を使用する、親和性クロマトグラフィーなどの、様々な方法によって行うことができる。他の実施形態では、親和性タグ、例えば、ヒスチジン含有タグ、ｍｙｃタグ、またはストレプトアビジンタグを精製のために使用することができる。
感染症抗原部分
一態様では、
（ｉ）本明細書に記載の抗ＴＣＲβＶ抗体分子を含む第１の部分（例えば、第１の免疫細胞エンゲージャー）、および
（ｉｉ）感染症標的化部分、第２の免疫細胞エンゲージャー、サイトカイン分子または間質改変部分のうちの１つまたは複数を含む第２の部分
を含む、多特異性分子、例えば、二特異性分子が、本明細書に開示される。

本明細書に開示される任意の組成物または方法の一部の実施形態では、感染症標的化部分は、例えば、本明細書に記載される、抗原、例えば、感染症抗原である。
本明細書に開示される任意の組成物または方法の一部の実施形態では、感染症標的化部分、例えば、感染性因子由来の抗原は、ＥＢＮＡ３（例えば、３３９～３４７）、ＥＢＮＡ１（例えば、４０７～４１７）、ＢＺＬＦ１（例えば、５２～６４）、マトリックスタンパク質（例えば、インフルエンザウイルスマトリックスタンパク質、例えば５８～６６）、ＨＩＶＧａｇ（例えば、ＨＩＶＧａｇｐ１７、例えば７７～８５）、ＨＩＶＥｎｖ、ＨＩＶｐ２４キャプシド、ＳＩＶＴａｔ（例えば２８～３５）、ＳＩＶＧａｇ（例えば１８１～１８９）、またはＨＣＭＶｐｐ６５（例えば４９５～５０３）から選択される。
ＣＤＲグラフト化スキャフォールド
実施形態では、抗体分子は、ＣＤＲグラフト化スキャフォールドドメインである。実施形態では、スキャフォールドドメインは、フィブロネクチンドメイン、例えば、フィブロネクチンＩＩＩ型ドメインに基づく。フィブロネクチンＩＩＩ型（Ｆｎ３）ドメインの全体的なフォールドは、最小の機能的抗体断片、抗体重鎖の可変ドメインのそれに密接に関係する。Ｆｎ３の末端には３つのループがあり、ＢＣ、ＤＥおよびＦＧループの位置は、抗体のＶＨドメインのＣＤＲ１、２および３のそれにおおよそ対応する。Ｆｎ３はジスルフィド結合を有さず、したがって、Ｆｎ３は、抗体およびそれらの断片とは異なり、還元条件下で安定である（例えば、ＷＯ９８／５６９１５、ＷＯ０１／６４９４２、ＷＯ００／３４７８４を参照）。Ｆｎ３ドメインは、例えば、本明細書に記載の抗原／マーカー／細胞に結合するドメインを選択するために、（例えば、本明細書に記載のＣＤＲまたは超可変ループを使用して）修飾または変更することができる。

実施形態では、スキャフォールドドメイン、例えば、フォールディングしたドメインは、抗体、例えば、モノクローナル抗体の重鎖可変ドメインから３つのベータ鎖を欠失させることにより作出される「ミニボディ」スキャフォールドに基づく（例えば、Ｔｒａｍｏｎｔａｎｏら、１９９４、ＪＭｏｌ．Ｒｅｃｏｇｎｉｔ．７：９、およびＭａｒｔｉｎら、１９９４、ＥＭＢＯＪ．１３：５３０３～５３０９ページを参照）。「ミニボディ」は、２つの超可変ループを提示するために使用することができる。実施形態では、スキャフォールドドメインは、Ｖ様ドメイン（例えば、Ｃｏｉａら、ＷＯ９９／４５１１０を参照）、または２つのジスルフィド結合によって一緒に保持された７４残基の６鎖ベータシートサンドイッチであるテンダミスタチン（ｔｅｎｄａｍｉｓｔａｔｉｎ）に由来するドメインである（例えば、ＭｃＣｏｎｎｅｌｌおよびＨｏｅｓｓ、１９９５、ＪＭｏｌ．Ｂｉｏｌ．２５０：４６０を参照）。例えば、テンダミスタチンのループは、例えば、本明細書に記載のマーカー／抗原／細胞に結合するドメインを選択するために、（例えば、ＣＤＲまたは超可変ループを使用して）修飾または変更することができる。別の例示的なスキャフォールドドメインは、ＣＴＬＡ－４の細胞外ドメインに由来するベータ－サンドイッチ構造である（例えば、ＷＯ００／６００７０を参照）。

他の例示的なスキャフォールドドメインとしては、Ｔ細胞受容体、ＭＨＣタンパク質、細胞外ドメイン（例えば、フィブロネクチンＩＩＩ型リピート、ＥＧＦリピート）、プロテアーゼ阻害剤（例えば、Ｋｕｎｉｔｚドメイン、エコチン、およびＢＰＴＩなど）、ＴＰＲリピート、トリフォイル（ｔｒｉｆｏｉｌ）構造、ジンクフィンガードメイン、ＤＮＡ結合性タンパク質、特に、単量体ＤＮＡ結合性タンパク質、ＲＮＡ結合性タンパク質、酵素、例えば、プロテアーゼ（特に、不活性化プロテアーゼ）、ＲＮａｓｅ、シャペロン、例えば、チオレドキシン、および熱ショックタンパク質、ならびに細胞内シグナル伝達ドメイン（例えば、ＳＨ２およびＳＨ３ドメイン）が挙げられるがそれに限定されない。例えば、米国特許出願公開第２００４０００９５３０号および米国特許第７，５０１，１２１号（参照により本明細書に組み込まれる）を参照。

実施形態では、スキャフォールドドメインは、例えば、以下の基準：（１）アミノ酸配列、（２）いくつかの相同ドメインの配列、（３）三次元構造、および／または（４）ｐＨ、温度、塩分、有機溶媒、酸化剤濃度の範囲にわたる安定性データのうちの１つまたは複数によって評価および選択される。実施形態では、スキャフォールドドメインは、小さい、安定なタンパク質ドメイン、例えば、１００個、７０個、５０個、４０個または３０個未満のアミノ酸のタンパク質である。ドメインは、１つもしくは複数のジスルフィド結合を含んでもよく、または金属、例えば、亜鉛をキレートしてもよい。

抗体ベースの融合物
抗体のＮまたはＣ末端に取り付けられた追加の結合性実体を含有する様々なフォーマットを生成することができる。単鎖またはジスルフィド安定化ＦｖもしくはＦａｂを有するこれらの融合物は、各抗原に対して二価の結合特異性を有する四価分子の生成をもたらす。ＩｇＧとのｓｃＦｖおよびｓｃＦａｂの組合せは、３つまたはより多くの異なる抗原を認識することができる分子の産生を可能にする。

抗体－Ｆａｂ融合物
抗体－Ｆａｂ融合物は、第１の標的に対する伝統的な抗体および抗体重鎖のＣ末端に融合した第２の標的に対するＦａｂを含む二特異性抗体である。一般的に、抗体およびＦａｂは共通の軽鎖を有する。抗体融合物は、（１）標的融合物のＤＮＡ配列を操作すること、および（２）標的ＤＮＡを好適な宿主細胞にトランスフェクトして融合タンパク質を発現させることにより産生させることができる。Ｃｏｌｏｍａ，Ｊら、（１９９７）ＮａｔｕｒｅＢｉｏｔｅｃｈ１５：１５９によって記載されるように、抗体－ｓｃＦｖ融合物は、ＣＨ３ドメインのＣ末端とｓｃＦｖのＮ末端との間の（Ｇｌｙ）－Ｓｅｒリンカーによって連結されてもよいようである。

抗体－ｓｃＦｖ融合物
抗体－ｓｃＦｖ融合物は、伝統的な抗体および抗体重鎖のＣ末端に融合した特有の特異性のｓｃＦｖを含む二特異性抗体である。ｓｃＦｖは、直接的にまたはリンカーペプチドを通じてｓｃＦｖの重鎖を通じてＣ末端に融合させることができる。抗体融合物は、（１）標的融合物のＤＮＡ配列を操作すること、および（２）標的ＤＮＡを好適な宿主細胞にトランスフェクトして融合タンパク質を発現させることにより産生させることができる。Ｃｏｌｏｍａ，Ｊら、（１９９７）ＮａｔｕｒｅＢｉｏｔｅｃｈ１５：１５９によって記載されるように、抗体－ｓｃＦｖ融合物は、ＣＨ３ドメインのＣ末端とｓｃＦｖのＮ末端との間の（Ｇｌｙ）－Ｓｅｒリンカーによって連結されてもよいようである。

可変ドメイン免疫グロブリンＤＶＤ
関連するフォーマットは、より短いリンカー配列によってＶドメインのＮ末端に配置された第２の特異性のＶＨおよびＶＬドメインから構成される二重可変ドメイン免疫グロブリン（ＤＶＤ）である。

他の例示的な多特異性抗体フォーマットとしては、例えば、以下：米国特許出願公開第２０１６０１１４０５７Ａ１号、米国特許出願公開第２０１３０２４３７７５Ａ１号、米国特許出願公開第２０１４００５１８３３号、米国特許出願公開第２０１３００２２６０１号、米国特許出願公開第２０１５００１７１８７Ａ１号、米国特許出願公開第２０１２０２０１７４６Ａ１号、米国特許出願公開第２０１５０１３３６３８Ａ１号、米国特許出願公開第２０１３０２６６５６８Ａ１号、米国特許出願公開第２０１６０１４５３４０Ａ１号、ＷＯ２０１５１２７１５８Ａ１、米国特許出願公開第２０１５０２０３５９１Ａ１号、米国特許出願公開第２０１４０３２２２２１Ａ１号、米国特許出願公開第２０１３０３０３３９６Ａ１号、米国特許出願公開第２０１１０２９３６１３号、米国特許出願公開第２０１３００１７２００Ａ１号、米国特許出願公開第２０１６０１０２１３５Ａ１号、ＷＯ２０１５１９７５９８Ａ２、ＷＯ２０１５１９７５８２Ａ１、米国特許第９３５９４３７号、米国特許出願公開第２０１５００１８５２９号、ＷＯ２０１６１１５２７４Ａ１、ＷＯ２０１６０８７４１６Ａ１、米国特許出願公開第２００８００６９８２０Ａ１号、米国特許第９１４５５８８Ｂ号、米国特許第７９１９２５７号、および米国特許出願公開第２０１５０２３２５６０Ａ１号に記載のものが挙げられる。全長抗体－Ｆａｂ／ｓｃＦａｂフォーマットを利用する例示的な多特異性分子としては、以下：米国特許第９３８２３２３Ｂ２号、米国特許出願公開第２０１４００７２５８１Ａ１号、米国特許出願公開第２０１４０３０８２８５Ａ１号、米国特許出願公開第２０１３０１６５６３８Ａ１号、米国特許出願公開第２０１３０２６７６８６Ａ１号、米国特許出願公開第２０１４０３７７２６９Ａ１号、米国特許第７７４１４４６Ｂ２号、およびＷＯ１９９５００９９１７Ａ１に記載のものが挙げられる。ドメイン交換フォーマットを利用する例示的な多特異性分子としては、以下：米国特許出願公開第２０１５０３１５２９６Ａ１号、ＷＯ２０１６０８７６５０Ａ１、米国特許出願公開第２０１６００７５７８５Ａ１号、ＷＯ２０１６０１６２９９Ａ１、米国特許出願公開第２０１６０１３０３４７Ａ１号、米国特許出願公開第２０１５０１６６６７０号、米国特許第８７０３１３２Ｂ２号、米国特許出願公開第２０１００３１６６４５号、米国特許第８２２７５７７Ｂ２号、米国特許出願公開第２０１３００７８２４９号に記載のものが挙げられる。

Ｆｃ含有実体（ミニ抗体）
ミニ抗体としても公知のＦｃ含有実体は、ｓｃＦｖを定常重鎖領域ドメイン３のＣ末端（ＣＨ３－ｓｃＦｖ）および／または異なる特異性を有する抗体のヒンジ領域（ｓｃＦｖ－ヒンジ－Ｆｃ）に融合させることにより生成することができる。ＩｇＧのＣＨ３ドメインのＣ末端に融合した（ペプチドリンカーを有さない）ジスルフィド安定化可変ドメインを有する三価の実体もまた作製することができる。

Ｆｃ含有多特異性分子
一部の実施形態では、本明細書に開示される多特異性分子は、免疫グロブリン定常領域（例えば、Ｆｃ領域）を含む。例示的なＦｃ領域は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４の重鎖定常領域、より特には、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４の重鎖定常領域から選択することができる。

一部の実施形態では、免疫グロブリン鎖定常領域（例えば、Ｆｃ領域）は、Ｆｃ受容体結合、抗体グリコシル化、システイン残基の数、エフェクター細胞機能、または補体機能のうちの１つまたは複数を増加または減少させるために、変更、例えば、突然変異される。

他の実施形態では、第１および第２の免疫グロブリン鎖定常領域（例えば、第１および第２のＦｃ領域）の境界部は、例えば、操作されていない境界部、例えば、天然に存在する境界部と比較して、二量体化を増加または減少させるために、変更、例えば、突然変異される。例えば、免疫グロブリン鎖定常領域（例えば、Ｆｃ領域）の二量体化は、第１および第２のＦｃ領域のＦｃ境界部に、対になった孔と突起（「ノブ・イン・ホール」）、静電相互作用、または鎖交換のうちの１つまたは複数を提供し、それによって、例えば、操作されていない境界部と比較して、より高い比のヘテロ多量体：ホモ多量体が形成されることにより、増強させることができる。

一部の実施形態では、多特異性分子は、例えば、ヒトＩｇＧ１のＦｃ領域の、３４７、３４９、３５０、３５１、３６６、３６８、３７０、３９２、３９４、３９５、３９７、３９８、３９９、４０５、４０７、または４０９のうちの１つまたは複数から選択される位置において、対になったアミノ酸置換を含む。例えば、免疫グロブリン鎖定常領域（例えば、Ｆｃ領域）は、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、またはＹ４０７Ｖ（例えば、孔またはホールに対応する）、およびＴ３６６Ｗ（例えば、突起またはノブに対応する）から選択される対になったアミノ酸置換を含むことができる。

他の実施形態では、多機能性分子は、半減期延長剤、例えば、ヒト血清アルブミンまたはヒト血清アルブミンに対する抗体分子を含む。
ヘテロ二量体化抗体分子および作製方法
正しくない重鎖対合の問題に対処するために多特異性抗体を産生する様々な方法が開示されてきた。例示的な方法は以下に記載される。例示的な多特異性抗体フォーマットおよび前記多特異性抗体を作製する方法もまた、例えば、Ｓｐｅｉｓｓら、ＭｏｌｅｃｕｌａｒＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ６７（２０１５）９５～１０６ページ、およびＫｌｅｉｎら、ｍＡｂ４：６、６５３～６６３ページ、２０１２年１１月／１２月（これらのそれぞれの内容はこれにより参照により本明細書に組み込まれる）に開示されている。

ヘテロ二量体化二特異性抗体は天然のＩｇＧ構造に基づき、２つの結合性アームが異なる抗原を認識する。定義された一価（および同時の）抗原結合を可能にするＩｇＧ由来のフォーマットは、軽鎖誤対合を最小化する技術（例えば、共通軽鎖）と組み合わせた強制的な重鎖ヘテロ二量体化により生成される。強制的な重鎖ヘテロ二量体化は、例えば、ノブ・イン・ホールまたは鎖交換操作ドメイン（ＳＥＥＤ）を使用して、得ることができる。

ノブ・イン・ホール
米国特許第５，７３１，１１６号、米国特許第７，４７６，７２４号およびＲｉｄｇｗａｙ，Ｊら、（１９９６）Ｐｒｏｔ．Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ９（７）：６１７～６２１ページに記載されるノブ・イン・ホールは、概して、（１）１つまたは両方の抗体のＣＨ３ドメインを突然変異させてヘテロ二量体化を促進すること、および（２）ヘテロ二量体化を促進する条件下で突然変異した抗体を組み合わせることを伴う。「ノブ」または「突起」は、典型的には、親抗体中の小さいアミノ酸をより大きいアミノ酸で置き換えること（例えば、Ｔ３６６ＹまたはＴ３６６Ｗ）により作出され、「ホール」または「孔」は、親抗体中のより大きい残基をより小さいアミノ酸で置き換えること（例えば、Ｙ４０７Ｔ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａおよび／またはＹ４０７Ｖ）により作出される。

Ｆｃドメインを含む二特異性抗体のために、Ｆｃ部分の正しいヘテロ二量体化を促進するための重鎖の定常領域への特定の突然変異の導入を利用することができる。いくつかのそのような技術は、Ｋｌｅｉｎら（ｍＡｂ（２０１２）４：６、１～１１ページ）（その内容はこれにより参照により全体が本明細書に組み込まれる）において総説されている。これらの技術としては、抗体重鎖のうちの１つのＣＨ３ドメインのうちの１つへのバルク残基の導入を伴う「ノブ・イントゥー・ホール」（ＫｉＨ）アプローチが挙げられる。このバルク残基は、対になった重鎖の他のＣＨ３ドメイン中の相補的な「ホール」にフィットし、それによって、重鎖の正しい対合が促進される（例えば、米国特許第７６４２２２８号を参照）。

例示的なＫｉＨ突然変異としては、「ノブ」重鎖中のＳ３５４Ｃ、Ｔ３６６Ｗおよび「ホール」重鎖中のＹ３４９Ｃ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖが挙げられる。他の例示的なＫｉＨ突然変異は、追加の必要に応じた安定化性Ｆｃシステイン突然変異と共に、表１１において提供される。

他のＦｃ突然変異はＩｇａｗａおよびＴｓｕｎｏｄａにより提供されており、彼らは、他の鎖のＣＨ３ドメイン中の３つの正に荷電した残基と対合する１つの鎖のＣＨ３ドメイン中の３つの負に荷電した残基を同定した。これらの特定の荷電した残基対は、Ｅ３５６－Ｋ４３９、Ｅ３５７－Ｋ３７０、Ｄ３９９－Ｋ４０９およびその逆である。単独でまたは新たに同定されたジスルフィド架橋と組み合わせて、以下の３つの鎖Ａ中の突然変異：Ｅ３５６Ｋ、Ｅ３５７ＫおよびＤ３９９Ｋの他に、鎖Ｂ中のＫ３７０Ｅ、Ｋ４０９Ｄ、Ｋ４３９Ｅのうちの少なくとも２つを導入することにより、それらは、同時にホモ二量体化を抑制しながら非常に効率的なヘテロ二量体化に有利に働くことができた（ＭａｒｔｅｎｓＴら、「Ａｎｏｖｅｌｏｎｅ－ａｒｍｅｄａｎｔｉｃ－Ｍｅｔａｎｔｉｂｏｄｙｉｎｈｉｂｉｔｓｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａｇｒｏｗｔｈｉｎｖｉｖｏ．」、ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ２００６；１２：６１４４～５２ページ；ＰＭＩＤ：１７０６２６９１）。Ｘｅｎｃｏｒは、構造算出および配列情報の組合せに基づいて４１個のバリアント対を定義し、それをその後に最大のヘテロ二量体化についてスクリーニングして、鎖Ａ上のＳ３６４Ｈ、Ｆ４０５Ａ（ＨＡ）および鎖Ｂ上のＹ３４９Ｔ、Ｔ３９４Ｆ（ＴＦ）の組合せを定義した（ＭｏｏｒｅＧＬら、「Ａｎｏｖｅｌｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｂｏｄｙｆｏｒｍａｔｅｎａｂｌｅｓｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｂｉｖａｌｅｎｔａｎｄｍｏｎｏｖａｌｅｎｔｃｏ－ｅｎｇａｇｅｍｅｎｔｏｆｄｉｓｔｉｎｃｔｔａｒｇｅｔａｎｔｉｇｅｎｓ．」、ＭＡｂｓ２０１１；３：５４６～５７ページ；ＰＭＩＤ：２２１２３０５５）。

多特異性抗体のヘテロ二量体化を促進するための他の例示的なＦｃ突然変異としては、以下の参考文献（これらのそれぞれの内容はこれにより参照により本明細書に組み込まれる）：ＷＯ２０１６０７１３７７Ａ１、米国特許出願公開第２０１４００７９６８９Ａ１号、米国特許出願公開第２０１６０１９４３８９Ａ１号、米国特許出願公開第２０１６０２５７７６３号、ＷＯ２０１６０７１３７６Ａ２、ＷＯ２０１５１０７０２６Ａ１、ＷＯ２０１５１０７０２５Ａ１、ＷＯ２０１５１０７０１５Ａ１、米国特許出願公開第２０１５０３５３６３６Ａ１号、米国特許出願公開第２０１４０１９９２９４Ａ１号、米国特許第７７５０１２８Ｂ２号、米国特許出願公開第２０１６０２２９９１５Ａ１号、米国特許出願公開第２０１５０３４４５７０Ａ１号、米国特許第８００３７７４Ａ１号、米国特許出願公開第２０１５０３３７０４９Ａ１号、米国特許出願公開第２０１５０１７５７０７Ａ１号、米国特許出願公開第２０１４０２４２０７５Ａ１号、米国特許出願公開第２０１３０１９５８４９Ａ１号、米国特許出願公開第２０１２０１４９８７６Ａ１号、米国特許出願公開第２０１４０２００３３１Ａ１号、米国特許第９３０９３１１Ｂ２号、米国特許第８５８６７１３号、米国特許出願公開第２０１４００３７６２１Ａ１号、米国特許出願公開第２０１３０１７８６０５Ａ１号、米国特許出願公開第２０１４０３６３４２６Ａ１号、米国特許出願公開第２０１４００５１８３５Ａ１号および米国特許出願公開第２０１１００５４１５１Ａ１号に記載のものが挙げられる。

安定化性システイン突然変異もまた、ＫｉＨおよび他のＦｃヘテロ二量体化促進性バリアントと組み合わせて使用されている（例えば、米国特許第７１８３０７６号を参照）。他の例示的なシステイン修飾としては、例えば、米国特許出願公開第２０１４０３４８８３９Ａ１号、米国特許第７８５５２７５Ｂ２号、および米国特許第９０００１３０Ｂ２号に開示されるものが挙げられる。

鎖交換操作ドメイン（ＳＥＥＤ）
鎖交換操作ドメイン（ＳＥＥＤ）Ｃ（Ｈ）３ヘテロ二量体を工作することによって二特異性かつ非対称性の融合タンパク質の設計をサポートするヘテロ二量体Ｆｃプラットフォームが公知である。ヒトＩｇＧおよびＩｇＡＣ（Ｈ）３ドメインのこれらの誘導体は、ヒトＩｇＡおよびＩｇＧＣ（Ｈ）３配列の交互のセグメントから構成される相補的なヒトＳＥＥＤＣ（Ｈ）３ヘテロ二量体を作出する。もたらされるＳＥＥＤＣ（Ｈ）３ドメインの対は、哺乳動物細胞中で発現された場合に優先的に会合してヘテロ二量体を形成する。ＳＥＥＤボディ（Ｓｂ）融合タンパク質は、１つまたは複数の融合パートナーに遺伝子連結されていてもよい［ＩｇＧ１ヒンジ］－Ｃ（Ｈ）２－［ＳＥＥＤＣ（Ｈ）３］からなる（例えば、ＤａｖｉｓＪＨら、「ＳＥＥＤｂｏｄｉｅｓ：ｆｕｓｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎｓｂａｓｅｄｏｎｓｔｒａｎｄｅｘｃｈａｎｇｅｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄｄｏｍａｉｎ（ＳＥＥＤ）ＣＨ３ｈｅｔｅｒｏｄｉｍｅｒｓｉｎａｎＦｃａｎａｌｏｇｕｅｐｌａｔｆｏｒｍｆｏｒａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｂｉｎｄｅｒｓｏｒｉｍｍｕｎｏｆｕｓｉｏｎｓａｎｄｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ．」、ＰｒｏｔｅｉｎＥｎｇＤｅｓＳｅｌ２０１０；２３：１９５～２０２ページ；ＰＭＩＤ：２０２９９５４２および米国特許第８８７１９１２号（これらのそれぞれの内容はこれにより参照により本明細書に組み込まれる）を参照）。

ＤｕｏＢｏｄｙ
正しい重鎖対合を有する二特異性抗体を産生するための「ＤｕｏＢｏｄｙ」技術は公知である。ＤｕｏＢｏｄｙ技術は、産生後交換反応において安定な二特異性ヒトＩｇＧ１抗体を生成するための３つの基本的なステップを伴う。第１のステップにおいて、第３の定常（ＣＨ３）ドメイン中に単一のマッチした突然変異をそれぞれ含有する２つのＩｇＧ１が、標準的な哺乳動物組換え細胞系を使用して別々に産生される。その後に、これらのＩｇＧ１抗体は、回収および精製のための標準的な方法に従って精製される。産生および精製後（産生後）、２つの抗体は調整された実験室条件下で組み換えられて、非常に高い収率（典型的には＞９５％）で二特異性抗体産物をもたらす（例えば、Ｌａｂｒｉｊｎら、ＰＮＡＳ２０１３；１１０（１３）：５１４５～５１５０ページおよびＬａｂｒｉｊｎら、ＮａｔｕｒｅＰｒｏｔｏｃｏｌｓ２０１４；９（１０）：２４５０～６３ページ（これらのそれぞれの内容はこれにより参照により本明細書に組み込まれる）を参照）。

静電相互作用
ホモ二量体形成が静電気的に不都合であるように荷電性アミノ酸によるＣＨ３アミノ酸変化を使用して多特異性抗体を作製する方法が開示されている。ＥＰ１８７０４５９およびＷＯ２００９０８９００４は、宿主細胞中での異なる抗体ドメインの共発現の際のヘテロ二量体形成に有利に働くための他の戦略を記載する。これらの方法において、重鎖定常ドメイン３（ＣＨ３）、両方のＣＨ３ドメイン中のＣＨ３－ＣＨ３境界部を作り上げる１つまたは複数の残基は、ホモ二量体形成が静電気的に不都合であり、かつヘテロ二量体化が静電気的に好都合であるように荷電性アミノ酸で置き換えられる。静電相互作用を使用して多特異性分子を作製する追加の方法は、米国特許出願公開第２０１０００１５１３３号、米国特許第８５９２５６２Ｂ２号、米国特許第９２０００６０Ｂ２号、米国特許出願公開第２０１４０１５４２５４Ａ１号、および米国特許第９３５８２８６Ａ１号を含む参考文献（これらのそれぞれの内容はこれにより参照により本明細書に組み込まれる）に記載されている。

共通軽鎖
軽鎖誤対合は、二特異性ＩｇＧの均質な調製物を生成するために回避される必要がある。これを達成する１つのやり方は、共通軽鎖の原理、すなわち、１つの軽鎖を共有するが依然として別々の特異性を有する２つのバインダーを組み合わせることの使用を通じたものである。単量体の混合物からの所望の二特異性抗体の形成を増強する例示的な方法は、二特異性抗体のヘテロマー可変重鎖領域のそれぞれと相互作用するための共通の可変軽鎖を提供することによる。共通軽鎖を有する二特異性抗体の組成物およびその産生方法は、例えば、米国特許第７１８３０７６Ｂ２号、米国特許出願公開第２０１１０１７７０７３Ａ１号、ＥＰ２８４７２３１Ａ１、ＷＯ２０１６０７９０８１Ａ１、およびＥＰ３０５５３２９Ａ１（これらのそれぞれの内容はこれにより参照により本明細書に組み込まれる）に開示されている。

ＣｒｏｓｓＭａｂ
軽鎖誤対合を低減するための別のオプションはＣｒｏｓｓＭａｂ技術であり、これは、二特異性抗体の１つの半分のＦａｂ中のＣＨ１およびＣＬドメインを交換することによって非特異的Ｌ鎖誤対合を回避する。そのようなクロスオーバーバリアントは結合特異性および親和性を保持するが、Ｌ鎖誤対合が予防されるように２つのアームを異なるものとさせる。（Ｋｌｅｉｎら、上掲に総説されるように）ＣｒｏｓｓＭａｂ技術は、正しい対合の形成を促進するように重鎖と軽鎖との間のドメインスワッピングを伴う。簡潔に述べれば、２つの別個の軽鎖－重鎖対を使用することによって２つの抗原に結合し得る二特異性ＩｇＧ様ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体を構築するために、２ステップ修飾プロセスが応用される。最初に、二量体化境界部は、ヘテロ二量体化アプローチ、例えば、ノブ・イントゥー・ホール（ＫｉＨ）技術を使用して各重鎖のＣ末端中に操作されて、１つの抗体（例えば、抗体Ａ）および第２の抗体（例えば、抗体Ｂ）からの２つの別個の重鎖のヘテロ二量体のみが効率的に形成されることが確実にされる。次に、可変重鎖（ＶＨ）および可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを一貫したままに保って、１つの抗体の定常重鎖１（ＣＨ１）および定常軽鎖（ＣＬ）ドメインが交換される（抗体Ａ）。ＣＨ１およびＣＬドメインの交換は、修飾抗体（抗体Ａ）軽鎖は修飾抗体（抗体Ａ）重鎖とのみ効率的に二量体化し、非修飾抗体（抗体Ｂ）軽鎖は非修飾抗体（抗体Ｂ）重鎖とのみ効率的に二量体化するため、所望の二特異性ＣｒｏｓｓＭａｂのみが効率的に形成されることを確実にした（例えば、Ｃａｉｎ，Ｃ．、ＳｃｉＢＸ４（２８）；ｄｏｉ：１０．１０３８／ｓｃｉｂｘ．２０１１．７８３（その内容はこれにより参照により本明細書に組み込まれる）を参照）。

共通重鎖
単量体の混合物からの所望の二特異性抗体の形成を増強する例示的な方法は、二特異性抗体のヘテロマー可変軽鎖領域のそれぞれと相互作用するための共通の可変重鎖を提供することによる。共通重鎖を有する二特異性抗体の組成物およびその産生方法は、例えば、米国特許出願公開第２０１２０１８４７１６号、米国特許出願公開第２０１３０３１７２００号、および米国特許出願公開第２０１６０２６４６８５Ａ１号（これらのそれぞれの内容はこれにより参照により本明細書に組み込まれる）に開示されている。

アミノ酸修飾
正しい軽鎖対合を有する多特異性抗体の代替的な組成物およびその産生方法としては、様々なアミノ酸修飾が挙げられる。例えば、Ｚｙｍｅｗｏｒｋｓは、軽鎖と重鎖との間の境界部の部分であり、各重鎖と所望の軽鎖との優先的な対合を作製する、ＣＨ１および／もしくはＣＬドメイン中の１つもしくは複数のアミノ酸修飾、ＶＨおよび／もしくはＶＬドメイン中の１つもしくは複数のアミノ酸修飾、またはこれらの組合せを有し、それによって、ヘテロ二量体対の２つの重鎖および２つの軽鎖が細胞中で共発現された場合に、第１のヘテロ二量体の重鎖が、他のものよりも軽鎖の１つと優先的に対合する、ヘテロ二量体を記載する（例えば、ＷＯ２０１５１８１８０５を参照）。他の例示的な方法は、ＷＯ２０１６０２６９４３（Ａｒｇｅｎ－Ｘ）、米国特許出願公開第２０１５０２１１００１号、米国特許出願公開第２０１４００７２５８１Ａ１号、米国特許出願公開第２０１６００３９９４７Ａ１号、および米国特許出願公開第２０１５０３６８３５２号に記載されている。
ラムダ／カッパフォーマット
ラムダ軽鎖ポリペプチドおよびカッパ軽鎖ポリペプチドを含む多特異性分子（例えば、多特異性抗体分子）は、ヘテロ二量体化を可能とするために使用することができる。ラムダ軽鎖ポリペプチドおよびカッパ軽鎖ポリペプチドを含む二特異性抗体分子を生成する方法は、２０１７年９月２２日に出願され、公開番号ＷＯ２０１８／０５７９５５を与えられたＰＣＴ／ＵＳ１７／５３０５３（参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）に開示されている。

実施形態では、多特異性分子は、多特異性抗体分子、例えば、２つの結合特異性を含む抗体分子、例えば、二特異性抗体分子を含む。多特異性抗体分子は、
第１のエピトープに特異的なラムダ軽鎖ポリペプチド１（ＬＬＣＰ１）、
第１のエピトープに特異的な重鎖ポリペプチド１（ＨＣＰ１）、
第２のエピトープに特異的なカッパ軽鎖ポリペプチド２（ＫＬＣＰ２）、および
第２のエピトープに特異的な重鎖ポリペプチド２（ＨＣＰ２）
を含む。

「ラムダ軽鎖ポリペプチド１（ＬＬＣＰ１）」は、その用語が本明細書で使用される場合、コグネイト重鎖可変領域と組み合わせられた場合に、そのエピトープへの特異的結合を媒介し、ＨＣＰ１と複合体化することができる十分な軽鎖（ＬＣ）配列を含むポリペプチドを指す。一実施形態では、それは、ＣＨ１領域のすべてまたは断片を含む。一実施形態では、ＬＬＣＰ１は、ＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２、ＬＣ－ＣＤＲ３、ＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、ＦＲ４、およびＣＨ１、またはそのエピトープの特異的結合を媒介し、ＨＣＰ１と複合体化するために十分なこれらからの配列を含む。ＬＬＣＰ１は、そのＨＣＰ１と共に、第１のエピトープに対する特異性を提供する（ＫＬＣＰ２は、そのＨＣＰ２と共に、第２のエピトープに対する特異性を提供する）。本明細書の他の箇所に記載されるように、ＬＬＣＰ１は、ＨＣＰ２に対してよりもＨＣＰ１に対してより高い親和性を有する。

「カッパ軽鎖ポリペプチド２（ＫＬＣＰ２）」は、その用語が本明細書で使用される場合、コグネイト重鎖可変領域と組み合わせられた場合に、そのエピトープへの特異的結合を媒介し、ＨＣＰ２と複合体化することができる十分な軽鎖（ＬＣ）配列を含むポリペプチドを指す。一実施形態では、それは、ＣＨ１領域のすべてまたは断片を含む。一実施形態では、ＫＬＣＰ２は、ＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２、ＬＣ－ＣＤＲ３、ＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、ＦＲ４、およびＣＨ１、またはそのエピトープの特異的結合を媒介し、ＨＣＰ２と複合体化するために十分なこれらからの配列を含む。ＫＬＣＰ２は、そのＨＣＰ２と共に、第２のエピトープに対する特異性を提供する（ＬＬＣＰ１は、そのＨＣＰ１と共に、第１のエピトープに対する特異性を提供する）。

「重鎖ポリペプチド１（ＨＣＰ１）」は、その用語が本明細書で使用される場合、コグネイトＬＬＣＰ１と組み合わせられた場合に、そのエピトープへの特異的結合を媒介し、ＨＣＰ１と複合体化することができる十分な重鎖（ＨＣ）配列、例えば、ＨＣ可変領域配列を含むポリペプチドを指す。一実施形態では、それは、ＣＨ１領域のすべてまたは断片を含む。一実施形態では、それは、ＣＨ２および／またはＣＨ３領域のすべてまたは断片を含む。一実施形態では、ＨＣＰ１は、ＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２、ＨＣ－ＣＤＲ３、ＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、ＦＲ４、ＣＨ１、ＣＨ２、およびＣＨ３、または（ｉ）そのエピトープの特異的結合を媒介し、ＬＬＣＰ１と複合体化し、（ｉｉ）本明細書に記載されるように、ＫＬＣＰ２とは対照的にＬＬＣＰ１に対して優先的に複合体化し、かつ（ｉｉｉ）本明細書に記載されるように、ＨＣＰ１の別の分子とは対照的にＨＣＰ２に対して優先的に複合体化するために十分なこれらからの配列を含む。ＨＣＰ１は、そのＬＬＣＰ１と共に、第１のエピトープに対する特異性を提供する（ＫＬＣＰ２は、そのＨＣＰ２と共に、第２のエピトープに対する特異性を提供する）。

「重鎖ポリペプチド２（ＨＣＰ２）」は、その用語が本明細書で使用される場合、コグネイトＬＬＣＰ１と組み合わせられた場合に、そのエピトープへの特異的結合を媒介し、ＨＣＰ１と複合体化することができる十分な重鎖（ＨＣ）配列、例えば、ＨＣ可変領域配列を含むポリペプチドを指す。一実施形態では、それは、ＣＨ１領域のすべてまたは断片を含む。一実施形態では、それは、ＣＨ２および／またはＣＨ３領域のすべてまたは断片を含む。一実施形態では、ＨＣＰ１は、ＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２、ＨＣ－ＣＤＲ３、ＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、ＦＲ４、ＣＨ１、ＣＨ２、およびＣＨ３、または（ｉ）そのエピトープの特異的結合を媒介し、ＫＬＣＰ２と複合体化し、（ｉｉ）本明細書に記載されるように、ＬＬＣＰ１とは対照的にＫＬＣＰ２に対して優先的に複合体化し、かつ（ｉｉｉ）本明細書に記載されるように、ＨＣＰ２の別の分子とは対照的にＨＣＰ１に対して優先的に複合体化するために十分なこれらからの配列を含む。ＨＣＰ２は、そのＫＬＣＰ２と共に、第２のエピトープに対する特異性を提供する（ＬＬＣＰ１は、そのＨＣＰ１と共に、第１のエピトープに対する特異性を提供する）。

本明細書に開示される多特異性抗体分子の一部の実施形態では、
ＬＬＣＰ１は、ＨＣＰ２に対してよりもＨＣＰ１に対してより高い親和性を有し、かつ／または
ＫＬＣＰ２は、ＨＣＰ１に対してよりもＨＣＰ２に対してより高い親和性を有する。

実施形態では、ＨＣＰ１に対するＬＬＣＰ１の親和性は、ＨＣＰ２に対するその親和性より十分に高く、それによって、予め選択された条件下、例えば、例えばｐＨ７の水性緩衝液中、例えばｐＨ７の生理食塩水中、または生理的条件下で、多特異性抗体分子の少なくとも７５、８０、９０、９５、９８、９９、９９．５、または９９．９％は、ＨＣＰ１と複合体化した、または結び付けられたＬＬＣＰ１を有する。

本明細書に開示される多特異性抗体分子の一部の実施形態では、
ＨＣＰ１は、ＨＣＰ１の第２の分子に対してよりもＨＣＰ２に対してより高い親和性を有し、かつ／または
ＨＣＰ２は、ＨＣＰ２の第２の分子に対してよりもＨＣＰ１に対してより高い親和性を有する。

実施形態では、ＨＣＰ２に対するＨＣＰ１の親和性は、ＨＣＰ１の第２の分子に対するその親和性より十分に高く、それによって、予め選択された条件下、例えば、例えばｐＨ７の水性緩衝液中、例えばｐＨ７の生理食塩水中、または生理的条件下で、多特異性抗体分子の少なくとも７５％、８０、９０、９５、９８、９９９９．５または９９．９％は、ＨＣＰ２と複合体化した、または結び付けられたＨＣＰ１を有する。

別の態様では、多特異性抗体分子を作製、または産生する方法が本明細書に開示される。方法は、（ｉ）～（ｉｖ）が会合する条件下で、
（ｉ）第１の重鎖ポリペプチド（例えば、第１の重鎖可変領域（第１のＶＨ）、第１のＣＨ１、第１の重鎖定常領域（例えば、第１のＣＨ２、第１のＣＨ３、または両方）のうちの１つ、２つ、３つまたはすべてを含む重鎖ポリペプチド）を提供するステップ、
（ｉｉ）第２の重鎖ポリペプチド（例えば、第２の重鎖可変領域（第２のＶＨ）、第２のＣＨ１、第２の重鎖定常領域（例えば、第２のＣＨ２、第２のＣＨ３、または両方）のうちの１つ、２つ、３つまたはすべてを含む重鎖ポリペプチド）を提供するステップ、
（ｉｉｉ）第１の重鎖ポリペプチド（例えば、第１のＶＨ）と優先的に会合するラムダ鎖ポリペプチド（例えば、ラムダ軽鎖可変領域（ＶＬλ）、ラムダ軽鎖定常鎖（ＶＬλ）、または両方）を提供するステップ、および
（ｉｖ）第２の重鎖ポリペプチド（例えば、第２のＶＨ）と優先的に会合するカッパ鎖ポリペプチド（例えば、ラムダ軽鎖可変領域（ＶＬκ）、ラムダ軽鎖定常鎖（ＶＬκ）、または両方）を提供するステップ
を含む。

実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、ヘテロ二量体化を増強するＦｃ境界部を形成する。
実施形態では、（ｉ）～（ｉｖ）（例えば、（ｉ）～（ｉｖ）をコードする核酸）は、単一の細胞、例えば、単一の哺乳動物細胞、例えば、ＣＨＯ細胞に導入される。実施形態では、（ｉ）～（ｉｖ）は、細胞中で発現される。

実施形態では、（ｉ）～（ｉｖ）（例えば、（ｉ）～（ｉｖ）をコードする核酸）は、異なる細胞、例えば、異なる哺乳動物細胞、例えば、２つまたはより多くのＣＨＯ細胞に導入される。実施形態では、（ｉ）～（ｉｖ）は、細胞中で発現される。

一実施形態では、方法は、例えば、ラムダおよび／またはカッパ特異的精製、例えば、親和性クロマトグラフィーを使用して、細胞発現抗体分子を精製するステップをさらに含む。

実施形態では、方法は、細胞発現多特異性抗体分子を評価することをさらに含む。例えば、精製された細胞発現多特異性抗体分子は、質量分析を含む、当該技術分野において公知の技術によって分析することができる。一実施形態では、精製された細胞発現抗体分子は、切断、例えば、パパインを用いて消化されて、Ｆａｂ部分をもたらし、質量分析を使用して評価される。

実施形態では、方法は、高い収率、例えば、少なくとも７５％、８０、９０、９５、９８、９９９９．５または９９．９％で、正しく対になったカッパ／ラムダ多特異性の、例えば、二特異性の抗体分子を産生する。

他の実施形態では、多特異性の、例えば、二特異性の、抗体分子は、
（ｉ）第１の重鎖ポリペプチド（ＨＣＰ１）（例えば、第１の重鎖可変領域（第１のＶＨ）、第１のＣＨ１、第１の重鎖定常領域（例えば、第１のＣＨ２、第１のＣＨ３、または両方）のうちの１つ、２つ、３つまたはすべてを含む重鎖ポリペプチド）であって、例えば、第１のエピトープに結合する、ＨＣＰ１、
（ｉｉ）第２の重鎖ポリペプチド（ＨＣＰ２）（例えば、第２の重鎖可変領域（第２のＶＨ）、第２のＣＨ１、第２の重鎖定常領域（例えば、第２のＣＨ２、第２のＣＨ３、または両方）のうちの１つ、２つ、３つまたはすべてを含む重鎖ポリペプチド）であって、例えば、第２のエピトープに結合する、ＨＣＰ２、
（ｉｉｉ）第１の重鎖ポリペプチド（例えば、第１のＶＨ）と優先的に会合するラムダ軽鎖ポリペプチド（ＬＬＣＰ１）（例えば、ラムダ軽鎖可変領域（ＶＬｌ）、ラムダ軽鎖定常鎖（ＶＬｌ）、または両方）であって、例えば、第１のエピトープに結合する、ＬＬＣＰ１、および
（ｉｖ）第２の重鎖ポリペプチド（例えば、第２のＶＨ）と優先的に会合するカッパ軽鎖ポリペプチド（ＫＬＣＰ２）（例えば、ラムダ軽鎖可変領域（ＶＬｋ）、ラムダ軽鎖定常鎖（ＶＬｋ）、または両方）であって、例えば、第２のエピトープに結合する、ＫＬＣＰ２
を含む。

実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、ヘテロ二量体化を増強するＦｃ境界部を形成する。実施形態では、多特異性抗体分子は、Ｆｃ定常、ＣＨ２－ＣＨ３ドメイン（ノブ修飾を有する）に接続された第１の重鎖可変領域にヘテロ二量体化したハイブリッドＶＬｌ－ＣＬｌを含む第１の結合特異性、およびＦｃ定常、ＣＨ２－ＣＨ３ドメイン（ホール修飾を有する）に接続された第２の重鎖可変領域にヘテロ二量体化したハイブリッドＶＬｋ－ＣＬｋを含む第２の結合特異性を有する。

サイトカイン分子
サイトカインは、一般に、例えば、シグナル伝達経路を通じて、細胞活性に影響を及ぼすポリペプチドである。よって、多特異性または多機能性ポリペプチドのサイトカインは有用であり、細胞膜の外側からシグナルを伝達して細胞内の応答をモジュレートする受容体媒介性のシグナル伝達と関連付けられ得る。サイトカインは、免疫応答のメディエーターであるタンパク質性のシグナル伝達化合物である。それらは、増殖、分化および細胞生存／アポトーシスを含む多くの異なる細胞機能を制御し、サイトカインはまた、ウイルス感染症および自己免疫疾患を含むいくつかの病態生理学的プロセスに関与する。サイトカインは、自然免疫系（単球、マクロファージ、樹状細胞）ならびに適応免疫系（ＴおよびＢ細胞）の両方の様々な細胞によって様々な刺激下で合成される。サイトカインは、炎症促進性および抗炎症性の２つの群に分類することができる。ＩＦＮγ、ＩＬ－１、ＩＬ－６およびＴＮＦ－アルファを含む炎症促進性サイトカインは、主に、自然免疫細胞およびＴｈ１細胞に由来する。ＩＬ－１０、ＩＬ－４、ＩＬ－１３およびＩＬ－５を含む抗炎症性サイトカインは、Ｔｈ２免疫細胞から合成される。

本開示は、とりわけ、１つまたは複数のサイトカイン分子、例えば、免疫調節性（例えば、炎症促進性）サイトカインおよびそのバリアント、例えば、機能的バリアントを含む、例えば、それを含有するように操作された多特異性（例えば、二、三、四特異性）または多機能性分子を提供する。よって、一部の実施形態では、サイトカイン分子は、インターロイキンまたはそのバリアント、例えば、機能的バリアントである。一部の実施形態では、インターロイキンは炎症促進性インターロイキンである。一部の実施形態では、インターロイキンは、インターロイキン－２（ＩＬ－２）、インターロイキン－１２（ＩＬ－１２）、インターロイキン－１５（ＩＬ－１５）、インターロイキン－１８（ＩＬ－１８）、インターロイキン－２１（ＩＬ－２１）、インターロイキン－７（ＩＬ－７）、またはインターフェロンガンマから選択される。一部の実施形態では、サイトカイン分子は炎症促進性サイトカインである。

ある特定の実施形態では、サイトカインは一本鎖サイトカインである。ある特定の実施形態では、サイトカインは、多鎖サイトカインである（例えば、サイトカインは、２つまたはより多くの（例えば、２つの）ポリペプチド鎖を含む。例示的な多鎖サイトカインはＩＬ－１２である。

有用なサイトカインの例としては、ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＬ－１α、ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－３、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－８、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２、ＩＬ－２１、ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－β、ＩＦＮ－γ、ＭＩＰ－１α、ＭＩＰ－１β、ＴＧＦ－β、ＴＮＦ－α、およびＴＮＦβが挙げられるがそれに限定されない。一実施形態では、多特異性または多機能性ポリペプチドのサイトカインは、ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－８、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－２１、ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－γ、ＭＩＰ－１α、ＭＩＰ－１βおよびＴＧＦ－βの群から選択されるサイトカインである。一実施形態では、多特異性または多機能性ポリペプチドのサイトカインは、ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＦＮ－α、およびＩＦＮ－γの群から選択されるサイトカインである。ある特定の実施形態では、サイトカインは、Ｎ－および／またはＯ－グリコシル化部位を除去するために突然変異される。グリコシル化の排除は、組換え産生において得られ得る製造物の均質性を増加させる。

一実施形態では、多特異性または多機能性ポリペプチドのサイトカインはＩＬ－２である。詳細な実施形態では、ＩＬ－２サイトカインは、活性化Ｔリンパ球細胞の増殖、活性化Ｔリンパ球細胞の分化、細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）活性、活性化Ｂ細胞の増殖、活性化Ｂ細胞の分化、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の増殖、ＮＫ細胞の分化、活性化Ｔ細胞またはＮＫ細胞によるサイトカイン分泌、およびＮＫ／リンパ球活性化キラー（ＬＡＫ）細胞傷害性からなる群から選択される細胞応答のうちの１つまたは複数を誘発することができる。別の特定の実施形態では、ＩＬ－２サイトカインは、ＩＬ－２受容体のアルファ－サブユニットに対して低減した結合親和性を有する突然変異体ＩＬ－２サイトカインである。ベータ－およびガンマ－サブユニット（それぞれＣＤ１２２およびＣＤ１３２としても公知）と共に、アルファ－サブユニット（ＣＤ２５としても公知）は、ヘテロ三量体高親和性ＩＬ－２受容体を形成するが、β－およびγ－サブユニットのみからなる二量体受容体は、中親和性ＩＬ－２受容体と称される。ＰＣＴ特許出願番号ＰＣＴ／ＥＰ２０１２／０５１９９１（これにより参照により全体が本明細書に組み込まれる）に記載されるように、ＩＬ－２受容体のアルファ－サブユニットに対して低減した結合を有する突然変異体ＩＬ－２ポリペプチドは、野生型ＩＬ－２ポリペプチドと比較して、制御性Ｔ細胞中でＩＬ－２シグナル伝達を誘導する低減した能力を有し、Ｔ細胞中でより少ない活性化誘導性細胞死（ＡＩＣＤ）を誘導し、かつｉｎｖｉｖｏでの低減した毒性プロファイルを有する。低減した毒性を有するそのようなサイトカインの使用は、Ｆｃドメインの存在に起因して長い血清半減期を有する本発明による多特異性または多機能性ポリペプチドにおいて特に有利である。一実施形態では、本発明による多特異性または多機能性ポリペプチドの突然変異体ＩＬ－２サイトカインは、突然変異されていないＩＬ－２サイトカインと比較して、ＩＬ－２受容体のアルファ－サブユニット（ＣＤ２５）に対する突然変異体ＩＬ－２サイトカインの親和性を低減しまたは消失させるが、中親和性ＩＬ－２受容体（ＩＬ－２受容体のβおよびγサブユニットからなる）に対する突然変異体ＩＬ－２サイトカインの親和性を保存する少なくとも１つのアミノ酸突然変異を含む。一実施形態では、１つまたは複数のアミノ酸突然変異はアミノ酸置換である。詳細な実施形態では、突然変異体ＩＬ－２サイトカインは、ヒトＩＬ－２の残基４２、４５、および７２に対応する位置から選択される１つ、２つまたは３つの位置における１つ、２つまたは３つのアミノ酸置換を含む。より詳細な実施形態では、突然変異体ＩＬ－２サイトカインは、ヒトＩＬ－２の残基４２、４５および７２に対応する位置における３つのアミノ酸置換を含む。よりいっそう詳細な実施形態では、突然変異体ＩＬ－２サイトカインは、アミノ酸置換Ｆ４２Ａ、Ｙ４５ＡおよびＬ７２Ｇを含むヒトＩＬ－２である。一実施形態では、突然変異体ＩＬ－２サイトカインは、ヒトＩＬ－２の３位に対応する位置におけるアミノ酸突然変異を追加的に含み、これはＩＬ－２のＯ－グリコシル化部位を排除する。特に、前記追加のアミノ酸突然変異は、スレオニン残基をアラニン残基によって置き換えるアミノ酸置換である。本発明において有用な特定の突然変異体ＩＬ－２サイトカインは、ヒトＩＬ－２の残基３、４２、４５および７２に対応する位置における４つのアミノ酸置換を含む。特定のアミノ酸置換は、Ｔ３Ａ、Ｆ４２Ａ、Ｙ４５ＡおよびＬ７２Ｇである。ＰＣＴ特許出願番号ＰＣＴ／ＥＰ２０１２／０５１９９１および付加された実施例において実証されるように、前記四重突然変異体ＩＬ－２ポリペプチド（ＩＬ－２ｑｍ）は、ＣＤ２５への検出可能な結合を呈さず、Ｔ細胞においてアポトーシスを誘導する低減した能力を呈し、制御性Ｔ細胞（Ｔ．ｓｕｂ．ｒｅｇｃｅｌｌｓ）においてＩＬ－２シグナル伝達を誘導する低減した能力を呈し、かつｉｎｖｉｖｏでの低減した毒性プロファイルを呈する。しかしながら、それは、エフェクター細胞においてＩＬ－２シグナル伝達を活性化させ、エフェクター細胞の増殖を誘導し、かつＮＫ細胞により二次的なサイトカインとしてＩＦＮ－γを生成させる能力を保持する。

上記の実施形態のいずれかによるＩＬ－２または突然変異体ＩＬ－２サイトカインは、発現または安定性の増加などのさらなる利点を提供する追加の突然変異を含んでもよい。例えば、１２５位におけるシステインは、ジスルフィド架橋によるＩＬ－２二量体の形成を回避するために、アラニンなどの中性アミノ酸で置き換えられてもよい。そのため、ある特定の実施形態では、本発明による多特異性または多機能性ポリペプチドのＩＬ－２または突然変異体ＩＬ－２サイトカインは、ヒトＩＬ－２の残基１２５に対応する位置における追加のアミノ酸突然変異を含む。一実施形態では、前記追加のアミノ酸突然変異はアミノ酸置換Ｃ１２５Ａである。

詳細な実施形態では、多特異性または多機能性ポリペプチドのＩＬ－２サイトカインは、配列番号２２７
［ＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＡＱＳＩＩＳＴＬＴ］のポリペプチド配列を含む。

別の詳細な実施形態では、多特異性または多機能性ポリペプチドのＩＬ－２サイトカインは、配列番号２２８
［ＡＰＡＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＡＫＦＡＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＧＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＡＱＳＩＩＳＴＬＴ］のポリペプチド配列を含む。

別の実施形態では、多特異性または多機能性ポリペプチドのサイトカインはＩＬ－１２である。詳細な実施形態では、前記ＩＬ－１２サイトカインは一本鎖ＩＬ－１２サイトカインである。よりいっそう詳細な実施形態では、一本鎖ＩＬ－１２サイトカインは、配列番号２２９
［ＩＷＥＬＫＫＤＶＹＶＶＥＬＤＷＹＰＤＡＰＧＥＭＶＶＬＴＣＤＴＰＥＥＤＧＩＴＷＴＬＤＱＳＳＥＶＬＧＳＧＫＴＬＴＩＱＶＫＥＦＧＤＡＧＱＹＴＣＨＫＧＧＥＶＬＳＨＳＬＬＬＬＨＫＫＥＤＧＩＷＳＴＤＩＬＫＤＱＫＥＰＫＮＫＴＦＬＲＣＥＡＫＮＹＳＧＲＦＴＣＷＷＬＴＴＩＳＴＤＬＴＦＳＶＫＳＳＲＧＳＳＤＰＱＧＶＴＣＧＡＡＴＬＳＡＥＲＶＲＧＤＮＫＥＹＥＹＳＶＥＣＱＥＤＳＡＣＰＡＡＥＥＳＬＰＩＥＶＭＶＤＡＶＨＫＬＫＹＥＮＹＴＳＳＦＦＩＲＤＩＩＫＰＤＰＰＫＮＬＱＬＫＰＬＫＮＳＲＱＶＥＶＳＷＥＹＰＤＴＷＳＴＰＨＳＹＦＳＬＴＦＣＶＱＶＱＧＫＳＫＲＥＫＫＤＲＶＦＴＤＫＴＳＡＴＶＩＣＲＫＮＡＳＩＳＶＲＡＱＤＲＹＹＳＳＳＷＳＥＷＡＳＶＰＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＲＮＬＰＶＡＴＰＤＰＧＭＦＰＣＬＨＨＳＱＮＬＬＲＡＶＳＮＭＬＱＫＡＲＱＴＬＥＦＹＰＣＴＳＥＥＩＤＨＥＤＩＴＫＤＫＴＳＴＶＥＡＣＬＰＬＥＬＴＫＮＥＳＣＬＮＳＲＥＴＳＦＩＴＮＧＳＣＬＡＳＲＫＴＳＦＭＭＡＬＣＬＳＳＩＹＥＤＬＫＭＹＱＶＥＦＫＴＭＮＡＫＬＬＭＤＰＫＲＱＩＦＬＤＱＮＭＬＡＶＩＤＥＬＭＱＡＬＮＦＮＳＥＴＶＰＱＫＳＳＬＥＥＰＤＦＹＫＴＫＩＫＬＣＩＬＬＨＡＦＲＩＲＡＶＴＩＤＲＶＭＳＹＬＮＡＳ］のポリペプチド配列を含む。一実施形態では、ＩＬ－１２サイトカインは、ＮＫ細胞の増殖、ＮＫ細胞の分化、Ｔ細胞の増殖、およびＴ細胞の分化からなる群から選択される細胞応答のうちの１つまたは複数を誘発することができる。

別の実施形態では、多特異性または多機能性ポリペプチドのサイトカインはＩＬ－１０である。詳細な実施形態では、前記ＩＬ－１０サイトカインは一本鎖ＩＬ－１０サイトカインである。よりいっそう詳細な実施形態では、一本鎖ＩＬ－１０サイトカインは、配列番号３４７１
［ＳＰＧＱＧＴＱＳＥＮＳＣＴＨＦＰＧＮＬＰＮＭＬＲＤＬＲＤＡＦＳＲＶＫＴＦＦＱＭＫＤＱＬＤＮＬＬＬＫＥＳＬＬＥＤＦＫＧＹＬＧＣＱＡＬＳＥＭＩＱＦＹＬＥＥＶＭＰＱＡＥＮＱＤＰＤＩＫＡＨＶＮＳＬＧＥＮＬＫＴＬＲＬＲＬＲＲＣＨＲＦＬＰＣＥＮＫＳＫＡＶＥＱＶＫＮＡＦＮＫＬＱＥＫＧＩＹＫＡＭＳＥＦＤＩＦＩＮＹＩＥＡＹＭＴＭＫＩＲＮＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＳＰＧＱＧＴＱＳＥＮＳＣＴＨＦＰＧＮＬＰＮＭＬＲＤＬＲＤＡＦＳＲＶＫＴＦＦＱＭＫＤＱＬＤＮＬＬＬＫＥＳＬＬＥＤＦＫＧＹＬＧＣＱＡＬＳＥＭＩＱＦＹＬＥＥＶＭＰＱＡＥＮＱＤＰＤＩＫＡＨＶＮＳＬＧＥＮＬＫＴＬＲＬＲＬＲＲＣＨＲＦＬＰＣＥＮＫＳＫＡＶＥＱＶＫＮＡＦＮＫＬＱＥＫＧＩＹＫＡＭＳＥＦＤＩＦＩＮＹＩＥＡＹＭＴＭＫＩＲＮ］のポリペプチド配列を含む。

別の詳細な実施形態では、ＩＬ－１０サイトカインは単量体ＩＬ－１０サイトカインである。より詳細な実施形態では、単量体ＩＬ－１０サイトカインは、配列番号３４７２
［ＳＰＧＱＧＴＱＳＥＮＳＣＴＨＦＰＧＮＬＰＮＭＬＲＤＬＲＤＡＦＳＲＶＫＴＦＦＱＭＫＤＱＬＤＮＬＬＬＫＥＳＬＬＥＤＦＫＧＹＬＧＣＱＡＬＳＥＭＩＱＦＹＬＥＥＶＭＰＱＡＥＮＱＤＰＤＩＫＡＨＶＮＳＬＧＥＮＬＫＴＬＲＬＲＬＲＲＣＨＲＦＬＰＣＥＮＧＧＧＳＧＧＫＳＫＡＶＥＱＶＫＮＡＦＮＫＬＱＥＫＧＩＹＫＡＭＳＥＦＤＩＦＩＮＹＩＥＡＹＭＴＭＫＩＲＮ］のポリペプチド配列を含む。一実施形態では、ＩＬ－１０サイトカインは、サイトカイン分泌の阻害、抗原提示細胞による抗原提示の阻害、酸素ラジカル放出の低減、およびＴ細胞増殖の阻害からなる群から選択される細胞応答のうちの１つまたは複数を誘発することができる。サイトカインがＩＬ－１０である本発明による多特異性または多機能性ポリペプチドは、例えば、炎症性障害の処置における、炎症の下方調節のために特に有用である。

別の実施形態では、多特異性または多機能性ポリペプチドのサイトカインはＩＬ－１５である。詳細な実施形態では、前記ＩＬ－１５サイトカインは、ＩＬ－１５受容体のα－サブユニットに対して低減した結合親和性を有する突然変異体ＩＬ－１５サイトカインである。理論に拘泥するものではないが、ＩＬ－１５受容体のアルファ－サブユニットへの低減した結合を有する突然変異体ＩＬ－１５ポリペプチドは、野生型ＩＬ－１５ポリペプチドと比較して、身体の全体を通じて線維芽細胞に結合する低減した能力を有し、向上した薬物動態および毒性プロファイルをもたらす。記載される突然変異体ＩＬ－２および突然変異体ＩＬ－１５エフェクター部分などの低減した毒性を有するサイトカインの使用は、Ｆｃドメインの存在に起因して長い血清半減期を有する本発明による多特異性または多機能性ポリペプチドにおいて特に有利である。一実施形態では、本発明による多特異性または多機能性ポリペプチドの突然変異体ＩＬ－１５サイトカインは、突然変異していないＩＬ－１５サイトカインと比較して、ＩＬ－１５受容体のアルファ－サブユニットに対する突然変異体ＩＬ－１５サイトカインの親和性を低減しまたは消失させるが、中親和性ＩＬ－１５／ＩＬ－２受容体（ＩＬ－１５／ＩＬ－２受容体のベータ－およびガンマ－サブユニットからなる）に対する突然変異体ＩＬ－１５サイトカインの親和性を保存する少なくとも１つのアミノ酸突然変異を含む。一実施形態では、アミノ酸突然変異はアミノ酸置換である。詳細な実施形態では、突然変異体ＩＬ－１５サイトカインは、ヒトＩＬ－１５の残基５３に対応する位置においてアミノ酸置換を含む。より詳細な実施形態では、突然変異体ＩＬ－１５サイトカインは、アミノ酸置換Ｅ５３Ａを含むヒトＩＬ－１５である。一実施形態では、突然変異体ＩＬ－１５サイトカインは、ヒトＩＬ－１５の７９位に対応する位置においてアミノ酸突然変異を追加的に含み、これはＩＬ－１５のＮ－グリコシル化部位を排除する。特に、前記追加のアミノ酸突然変異は、アスパラギン残基をアラニン残基によって置き換えるアミノ酸置換である。よりいっそう詳細な実施形態では、Ｉ
Ｌ－１５サイトカインは、配列番号３４７３
［ＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＡＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＡＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ］のポリペプチド配列を含む。一実施形態では、ＩＬ－１５サイトカインは、活性化Ｔリンパ球細胞の増殖、活性化Ｔリンパ球細胞の分化、細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）活性、活性化Ｂ細胞の増殖、活性化Ｂ細胞の分化、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の増殖、ＮＫ細胞の分化、活性化Ｔ細胞またはＮＫ細胞によるサイトカイン分泌、およびＮＫ／リンパ球活性化キラー（ＬＡＫ）細胞傷害性からなる群から選択される細胞応答のうちの１つまたは複数を誘発することができる。

多特異性または多機能性ポリペプチド中のエフェクター部分として有用な突然変異体サイトカイン分子は、当該技術分野において周知の遺伝学的または化学的方法を使用して欠失、置換、挿入または修飾によって調製することができる。遺伝学的方法は、コーディングＤＮＡ配列の部位特異的突然変異誘発、ＰＣＲ、および遺伝子合成などを含んでもよい。正しいヌクレオチド変化は、例えばシークエンシングによって検証することができる。置換または挿入は、天然アミノ酸残基の他に非天然アミノ酸残基を伴ってもよい。アミノ酸修飾としては、グリコシル化部位の付加もしくは除去または炭水化物の取付けなどの化学修飾の周知の方法が挙げられる。

一実施形態では、多特異性または多機能性ポリペプチドのサイトカイン、特に一本鎖サイトカインはＧＭ－ＣＳＦである。詳細な実施形態では、ＧＭ－ＣＳＦサイトカインは、顆粒球、単球または樹状細胞において増殖および／または分化を誘発することができる。一実施形態では、多特異性または多機能性ポリペプチドのサイトカイン、特に一本鎖サイトカインはＩＦＮ－αである。詳細な実施形態では、ＩＦＮ－αサイトカインは、ウイルス感染細胞におけるウイルス複製の阻害、および主要組織適合複合体Ｉ（ＭＨＣＩ）の発現の上方調節からなる群から選択される細胞応答のうちの１つまたは複数を誘発することができる。別の詳細な実施形態では、ＩＦＮ－αサイトカインは、細胞において増殖を阻害することができる。一実施形態では、多特異性または多機能性ポリペプチドのサイトカイン、特に一本鎖サイトカインはＩＦＮγである。詳細な実施形態では、ＩＦＮ－γサイトカインは、マクロファージ活性の増加、ＭＨＣ分子の発現の増加、およびＮＫ細胞活性の増加の群から選択される細胞応答のうちの１つまたは複数を誘発することができる。一実施形態では、多特異性または多機能性ポリペプチドのサイトカイン、特に一本鎖サイトカインはＩＬ－７である。詳細な実施形態では、ＩＬ－７サイトカインは、Ｔおよび／またはＢリンパ球の増殖を誘発することができる。一実施形態では、多特異性または多機能性ポリペプチドのサイトカイン、特に一本鎖サイトカインはＩＬ－８である。詳細な実施形態では、ＩＬ－８サイトカインは、好中球において走化性を誘発することができる。一実施形態では、多特異性または多機能性ポリペプチドのサイトカイン、特に一本鎖サイトカインはＭＩＰ－１αである。詳細な実施形態では、ＭＩＰ－１αサイトカインは、単球およびＴリンパ球細胞において走化性を誘発することができる。一実施形態では、多特異性または多機能性ポリペプチドのサイトカイン、特に一本鎖サイトカインはＭＩＰ－１βである。詳細な実施形態では、ＭＩＰ－１βサイトカインは、単球およびＴリンパ球細胞において走化性を誘発することができる。一実施形態では、多特異性または多機能性ポリペプチドのサイトカイン、特に一本鎖サイトカインはＴＧＦ－βである。詳細な実施形態では、ＴＧＦ－βサイトカインは、単球における走化性、マクロファージにおける走化性、活性化マクロファージにおけるＩＬ－１発現の上方調節、および活性化Ｂ細胞におけるＩｇＡ発現の上方調節からなる群から選択される細胞応答のうちの１つまたは複数を誘発することができる。

一実施形態では、本発明の多特異性または多機能性ポリペプチドは、対照サイトカインについてよりも少なくとも約１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５または１０倍高い解離定数（Ｋ_Ｄ）でサイトカイン受容体に結合する。別の実施形態では、多特異性または多機能性ポリペプチドは、２つまたはより多くのエフェクター部分を含む対応する多特異性または多機能性ポリペプチドについてよりも少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、または１０倍高いＫ_Ｄでサイトカイン受容体に結合する。別の実施形態では、多特異性または多機能性ポリペプチドは、２つまたはより多くのサイトカインを含む対応する多特異性または多機能性ポリペプチドについてよりも約１０倍高い解離定数Ｋ_Ｄでサイトカイン受容体に結合する。

一部の実施形態では、本明細書に開示される多特異性分子は、サイトカイン分子を含む。実施形態では、サイトカイン分子は、サイトカインの全長、断片もしくはバリアント；サイトカイン受容体ドメイン、例えば、サイトカイン受容体二量体化ドメイン；またはサイトカイン受容体のアゴニスト、例えば、サイトカイン受容体に対する抗体分子（例えば、アゴニスト抗体）を含む。

一部の実施形態では、サイトカイン分子は、ＩＬ－２、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－７、ＩＬ－２１、もしくはインターフェロンガンマ、もしくはその断片もしくはバリアント、または上記のサイトカインの任意の組合せから選択される。サイトカイン分子は、単量体または二量体であり得る。実施形態では、サイトカイン分子は、サイトカイン受容体二量体化ドメインをさらに含むことができる。

他の実施形態では、サイトカイン分子は、サイトカイン受容体のアゴニスト、例えば、ＩＬ－１５ＲａまたはＩＬ－２１Ｒから選択されるサイトカイン受容体に対する抗体分子（例えば、アゴニスト抗体）である。

一実施形態では、サイトカイン分子は、ＩＬ－１５、例えば、ヒトＩＬ－１５（例えば、アミノ酸配列：
ＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号３４３７）、その断片、またはそれに対して実質的に同一である（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一であるか、もしくは配列番号３４３７のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下である変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列を含む。

一部の実施形態では、サイトカイン分子は、受容体二量体化ドメイン、例えば、ＩＬ１５Ｒアルファ二量体化ドメインを含む。一実施形態では、ＩＬ１５Ｒアルファ二量体化ドメインは、アミノ酸配列：
ＭＡＰＲＲＡＲＧＣＲＴＬＧＬＰＡＬＬＬＬＬＬＬＲＰＰＡＴＲＧＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬ（配列番号３４３８）、その断片、またはそれに対して実質的に同一である（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一であるか、もしくは配列番号３４３８のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下である変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、多特異性分子のサイトカイン分子（例えば、ＩＬ－１５）および受容体二量体化ドメイン（例えば、ＩＬ１５Ｒアルファ二量体化ドメイン）は、例えば、リンカー（例えば、Ｇｌｙ－Ｓｅｒリンカー、例えば、アミノ酸配列ＳＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＧＳＬＱ（配列番号３４３９）を含むリンカーを介して、共有結合的に連結されている。他の実施形態では、多特異性分子のサイトカイン分子（例えば、ＩＬ－１５）および受容体二量体化ドメイン（例えば、ＩＬ１５Ｒアルファ二量体化ドメイン）は、共有結合的に連結されておらず、例えば、非共有結合的に会合している。

他の実施形態では、サイトカイン分子は、ＩＬ－２、例えば、ヒトＩＬ－２（例えば、アミノ酸配列：
ＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴ（配列番号３４４０）、その断片、またはそれに対して実質的に同一である（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一であるか、もしくは配列番号３４４０のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下である変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有する）アミノ酸配列を含む。

他の実施形態では、サイトカイン分子は、ＩＬ－１８、例えば、ヒトＩＬ－１８（例えば、アミノ酸配列：
ＹＦＧＫＬＥＳＫＬＳＶＩＲＮＬＮＤＱＶＬＦＩＤＱＧＮＲＰＬＦＥＤＭＴＤＳＤＣＲＤＮＡＰＲＴＩＦＩＩＳＭＹＫＤＳＱＰＲＧＭ
ＡＶＴＩＳＶＫＣＥＫＩＳＴＬＳＣＥＮＫＩＩＳＦＫＥＭＮＰＰＤＮＩＫＤＴＫＳＤＩＩＦＦＱＲＳＶＰＧＨＤＮＫＭＱＦＥＳＳＳＹ
ＥＧＹＦＬＡＣＥＫＥＲＤＬＦＫＬＩＬＫＫＥＤＥＬＧＤＲＳＩＭＦＴＶＱＮＥＤ（配列番号１２１）、その断片、またはそれに対して実質的に同一である（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一であるか、もしくは配列番号３４４１のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下である変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有する）アミノ酸配列を含む。

他の実施形態では、サイトカイン分子は、ＩＬ－２１、例えば、ヒトＩＬ－２１（例えば、アミノ酸配列：
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号３４４２）、その断片、またはそれに対して実質的に同一である（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一であるか、もしくは配列番号３４４２のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下である変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有する）アミノ酸配列を含む。

さらに他の実施形態では、サイトカイン分子は、インターフェロンガンマ、例えば、ヒトインターフェロンガンマ（例えば、アミノ酸配列：
ＱＤＰＹＶＫＥＡＥＮＬＫＫＹＦＮＡＧＨＳＤＶＡＤＮＧＴＬＦＬＧＩＬＫＮＷＫＥＥＳＤＲＫＩＭＱＳＱＩＶＳＦＹＦＫＬＦＫＮＦＫＤＤＱＳＩＱＫＳＶＥＴＩＫＥＤＭＮＶＫＦＦＮＳＮＫＫＫＲＤＤＦＥＫＬＴＮＹＳＶＴＤＬＮＶＱＲＫＡＩＨＥＬＩＱＶＭＡＥＬＳＰＡＡＫＴＧＫＲＫＲＳＱＭＬＦＲＧ（配列番号３４４３）、その断片、またはそれに対して実質的に同一である（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一であるか、もしくは配列番号３４４３のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下である変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有する）アミノ酸配列を含む。

免疫細胞エンゲージャー
本明細書に開示される多特異性または多機能性分子の免疫細胞エンゲージャー、例えば、第１および／または第２の免疫細胞エンゲージャーは、免疫細胞、例えば、免疫エフェクター細胞への結合、および／またはその活性化を媒介することができる。一部の実施形態では、免疫細胞は、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、もしくはマクロファージ細胞エンゲージャー、またはこれらの組合せから選択される。一部の実施形態では、免疫細胞エンゲージャーは、Ｔ細胞エンゲージャー、ＮＫ細胞エンゲージャー、Ｂ細胞エンゲージャー、樹状細胞エンゲージャー、もしくはマクロファージ細胞エンゲージャーのうちの１つ、２つ、３つ、もしくはすべて、またはこれらの組合せから選択される。免疫細胞エンゲージャーは、免疫系のアゴニストであり得る。一部の実施形態では、免疫細胞エンゲージャーは、抗体分子、リガンド分子（例えば、免疫グロブリン定常領域、例えば、Ｆｃ領域をさらに含むリガンド）、小分子、ヌクレオチド分子であり得る。

ナチュラルキラー細胞エンゲージャー
ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞は、抗体非依存性の方式で感染細胞を認識および破壊する。ＮＫ細胞の調節は、ＮＫ細胞表面上の受容体を活性化および阻害することによって媒介される。活性化受容体の１つのファミリーは、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４およびＮＫｐ４６を含む天然細胞傷害性受容体（ＮＣＲ）である。ＮＣＲは、細胞上のヘパラン硫酸の認識によって標的化を開始させる。ＮＫＧ２Ｄは、活性化キラー（ＮＫ）細胞において刺激性および共刺激性の両方の自然免疫応答を提供する受容体であり、細胞傷害活性に繋がる。ＤＮＡＭ１は、細胞間接着、リンパ球シグナル伝達、細胞傷害性ならびに細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）およびＮＫ細胞によって媒介されるリンホカイン分泌に関与する受容体である。ＤＡＰ１０（ＨＣＳＴとしても公知）は、リンパ球様および骨髄性細胞においてＫＬＲＫ１と会合して活性化受容体ＫＬＲＫ１－ＨＣＳＴを形成する膜貫通アダプタータンパク質であり、この受容体は、ＭＨＣクラスＩ鎖関連ＭＩＣＡおよびＭＩＣＢ、ならびにＵ（必要に応じてＬ１）６結合性タンパク質（ＵＬＢＰ）などの細胞表面リガンドを発現する標的細胞に対する細胞傷害性の誘発において大きな役割を果たし、ＫＬＲＫ１－ＨＣＳＴ受容体は、免疫サーベイランスにおいて役割を果たし、細胞の細胞溶解に関与し、実際に、ＫＬＲＫ１リガンドを発現しない黒色腫細胞は、ＮＫ細胞によって媒介される免疫サーベイランスを免れる。ＣＤ１６は、ＩｇＧのＦｃ領域に対する受容体であり、複合体化または凝集ＩｇＧ、そして単量体ＩｇＧにも結合し、それによって、抗体依存性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）およびファゴサイトーシスなどの他の抗体依存性応答を媒介する。

一部の実施形態では、ＮＫ細胞エンゲージャーはウイルスヘマグルチニン（ＨＡ）であり、ＨＡは、インフルエンザウイルスの表面上に見出される糖タンパク質である。それは、上気道中の細胞または赤血球などの膜上にシアル酸を有する細胞へのウイルスの結合の原因となる。ＨＡは、少なくとも１８の異なる抗原を有する。これらのサブタイプは、Ｈ１～Ｈ１８と命名されている。ＮＣＲはウイルスタンパク質を認識することができる。ＮＫｐ４６は、インフルエンザのＨＡならびにセンダイウイルスおよびニューカッスル病ウイルスを含むパラミクソウイルスのＨＡ－ＮＡと相互作用できることが示されている。ＮＫｐ４６の他に、ＮＫｐ４４もまた、異なるインフルエンザサブタイプのＨＡと機能的に相互作用することができる。

本開示は、特に、ＮＫ細胞への結合および／またはＮＫ細胞の活性化を媒介する１または複数のＮＫ細胞エンゲージャーを含むように操作された多特異性（例えば、二、三、四特異性）または多機能性分子を提供する。したがって、一部の実施形態では、ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｄ、ＤＮＡＭ１、ＤＡＰ１０、ＣＤ１６（例えば、ＣＤ１６ａ、ＣＤ１６ｂ、または両方）、ＣＲＴＡＭ、ＣＤ２７、ＰＳＧＬ１、ＣＤ９６、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＮＫｐ８０、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４または２Ｂ４としても公知である）、ＳＬＡＭＦ６、ＳＬＡＭＦ７、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ３ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ３、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＣＤ９４、ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｅ、またはＣＤ１６０に結合する（例えば、活性化する）抗原結合性ドメインまたはリガンドから選択される。

一実施形態では、ＮＫ細胞エンゲージャーはＮＫｐ３０のリガンドであり、Ｂ７－６であり、例えば、
ＤＬＫＶＥＭＭＡＧＧＴＱＩＴＰＬＮＤＮＶＴＩＦＣＮＩＦＹＳＱＰＬＮＩＴＳＭＧＩＴＷＦＷＫＳＬＴＦＤＫＥＶＫＶＦＥＦＦＧＤＨＱＥＡＦＲＰＧＡＩＶＳＰＷＲＬＫＳＧＤＡＳＬＲＬＰＧＩＱＬＥＥＡＧＥＹＲＣＥＶＶＶＴＰＬＫＡＱＧＴＶＱＬＥＶＶＡＳＰＡＳＲＬＬＬＤＱＶＧＭＫＥＮＥＤＫＹＭＣＥＳＳＧＦＹＰＥＡＩＮＩＴＷＥＫＱＴＱＫＦＰＨＰＩＥＩＳＥＤＶＩＴＧＰＴＩＫＮＭＤＧＴＦＮＶＴＳＣＬＫＬＮＳＳＱＥＤＰＧＴＶＹＱＣＶＶＲＨＡＳＬＨＴＰＬＲＳＮＦＴＬＴＡＡＲＨＳＬＳＥＴＥＫＴＤＮＦＳ（配列番号３４４４）のアミノ酸配列、その断片、またはそれに対して実質的に同一の（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一、もしくは配列番号３４４４のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列を含む。

他の実施形態では、ＮＫ細胞エンゲージャーは、ウイルスＨＡである、ＮＫｐ４４またはＮＫｐ４６のリガンドである。ウイルスヘマグルチニン（ＨＡ）は、ウイルスの表面上にある糖タンパク質である。ＨＡタンパク質は、シアル酸糖部分を介してウイルスが細胞の膜に結合することを可能とし、これは細胞膜とのウイルス膜の融合に寄与する（例えば、ＥｕｒＪＩｍｍｕｎｏｌ．２００１Ｓｅｐ；３１（９）：２６８０～９ページ、「ＲｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｏｆｖｉｒａｌｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎｓｂｙＮＫｐ４４ｂｕｔｎｏｔｂｙＮＫｐ３０」；およびＮａｔｕｒｅ２００１Ｆｅｂ２２；４０９（６８２３）：１０５５～６０ページ、「Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｏｆｈａｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎｓｏｎｖｉｒｕｓ－ｉｎｆｅｃｔｅｄｃｅｌｌｓｂｙＮＫｐ４６ａｃｔｉｖａｔｅｓｌｙｓｉｓｂｙｈｕｍａｎＮＫｃｅｌｌｓ」（これらのそれぞれの内容はこれにより参照により本明細書に組み込まれる）を参照）。

他の実施形態では、ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、またはＵＬＢＰ１から選択されるＮＫＧ２Ｄのリガンドであり、例えば、
（ｉ）ＭＩＣＡは、
ＥＰＨＳＬＲＹＮＬＴＶＬＳＷＤＧＳＶＱＳＧＦＬＴＥＶＨＬＤＧＱＰＦＬＲＣＤＲＱＫＣＲＡＫＰＱＧＱＷＡＥＤＶＬＧＮＫＴＷＤＲＥＴＲＤＬＴＧＮＧＫＤＬＲＭＴＬＡＨＩＫＤＱＫＥＧＬＨＳＬＱＥＩＲＶＣＥＩＨＥＤＮＳＴＲＳＳＱＨＦＹＹＤＧＥＬＦＬＳＱＮＬＥＴＫＥＷＴＭＰＱＳＳＲＡＱＴＬＡＭＮＶＲＮＦＬＫＥＤＡＭＫＴＫＴＨＹＨＡＭＨＡＤＣＬＱＥＬＲＲＹＬＫＳＧＶＶＬＲＲＴＶＰＰＭＶＮＶＴＲＳＥＡＳＥＧＮＩＴＶＴＣＲＡＳＧＦＹＰＷＮＩＴＬＳＷＲＱＤＧＶＳＬＳＨＤＴＱＱＷＧＤＶＬＰＤＧＮＧＴＹＱＴＷＶＡＴＲＩＣＱＧＥＥＱＲＦＴＣＹＭＥＨＳＧＮＨＳＴＨＰＶＰＳＧＫＶＬＶＬＱＳＨＷ（配列番号３４４５）のアミノ酸配列、その断片、もしくはそれに対して実質的に同一の（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一、もしくは配列番号３４４５のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列
を含み、
（ｉｉ）ＭＩＣＢは、
ＡＥＰＨＳＬＲＹＮＬＭＶＬＳＱＤＥＳＶＱＳＧＦＬＡＥＧＨＬＤＧＱＰＦＬＲＹＤＲＱＫＲＲＡＫＰＱＧＱＷＡＥＤＶＬＧＡＫＴＷＤＴＥＴＥＤＬＴＥＮＧＱＤＬＲＲＴＬＴＨＩＫＤＱＫＧＧＬＨＳＬＱＥＩＲＶＣＥＩＨＥＤＳＳＴＲＧＳＲＨＦＹＹＤＧＥＬＦＬＳＱＮＬＥＴＱＥＳＴＶＰＱＳＳＲＡＱＴＬＡＭＮＶＴＮＦＷＫＥＤＡＭＫＴＫＴＨＹＲＡＭＱＡＤＣＬＱＫＬＱＲＹＬＫＳＧＶＡＩＲＲＴＶＰＰＭＶＮＶＴＣＳＥＶＳＥＧＮＩＴＶＴＣＲＡＳＳＦＹＰＲＮＩＴＬＴＷＲＱＤＧＶＳＬＳＨＮＴＱＱＷＧＤＶＬＰＤＧＮＧＴＹＱＴＷＶＡＴＲＩＲＱＧＥＥＱＲＦＴＣＹＭＥＨＳＧＮＨＧＴＨＰＶＰＳＧＫＶＬＶＬＱＳＱＲＴＤ（配列番号３４４６）のアミノ酸配列、その断片、もしくはそれに対して実質的に同一の（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一、もしくは配列番号３４４６のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列
を含み、または
（ｉｉｉ）ＵＬＢＰ１は、
ＧＷＶＤＴＨＣＬＣＹＤＦＩＩＴＰＫＳＲＰＥＰＱＷＣＥＶＱＧＬＶＤＥＲＰＦＬＨＹＤＣＶＮＨＫＡＫＡＦＡＳＬＧＫＫＶＮＶＴＫＴＷＥＥＱＴＥＴＬＲＤＶＶＤＦＬＫＧＱＬＬＤＩＱＶＥＮＬＩＰＩＥＰＬＴＬＱＡＲＭＳＣＥＨＥＡＨＧＨＧＲＧＳＷＱＦＬＦＮＧＱＫＦＬＬＦＤＳＮＮＲＫＷＴＡＬＨＰＧＡＫＫＭＴＥＫＷＥＫＮＲＤＶＴＭＦＦＱＫＩＳＬＧＤＣＫＭＷＬＥＥＦＬＭＹＷＥＱＭＬＤＰＴＫＰＰＳＬＡＰＧ（配列番号３４４７）のアミノ酸配列、その断片、もしくはそれに対して実質的に同一の（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一、もしくは配列番号３４４７のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列
を含む。

他の実施形態では、ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＮＥＣＴＩＮ２またはＮＥＣＬ５から選択されるＤＮＡＭ１のリガンドであり、例えば、
（ｉ）ＮＥＣＴＩＮ２は、
ＱＤＶＲＶＱＶＬＰＥＶＲＧＱＬＧＧＴＶＥＬＰＣＨＬＬＰＰＶＰＧＬＹＩＳＬＶＴＷＱＲＰＤＡＰＡＮＨＱＮＶＡＡＦＨＰＫＭＧＰＳＦＰＳＰＫＰＧＳＥＲＬＳＦＶＳＡＫＱＳＴＧＱＤＴＥＡＥＬＱＤＡＴＬＡＬＨＧＬＴＶＥＤＥＧＮＹＴＣＥＦＡＴＦＰＫＧＳＶＲＧＭＴＷＬＲＶＩＡＫＰＫＮＱＡＥＡＱＫＶＴＦＳＱＤＰＴＴＶＡＬＣＩＳＫＥＧＲＰＰＡＲＩＳＷＬＳＳＬＤＷＥＡＫＥＴＱＶＳＧＴＬＡＧＴＶＴＶＴＳＲＦＴＬＶＰＳＧＲＡＤＧＶＴＶＴＣＫＶＥＨＥＳＦＥＥＰＡＬＩＰＶＴＬＳＶＲＹＰＰＥＶＳＩＳＧＹＤＤＮＷＹＬＧＲＴＤＡＴＬＳＣＤＶＲＳＮＰＥＰＴＧＹＤＷＳＴＴＳＧＴＦＰＴＳＡＶＡＱＧＳＱＬＶＩＨＡＶＤＳＬＦＮＴＴＦＶＣＴＶＴＮＡＶＧＭＧＲＡＥＱＶＩＦＶＲＥＴＰＮＴＡＧＡＧＡＴＧＧ（配列番号３４４８）のアミノ酸配列、その断片、もしくはそれに対して実質的に同一の（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一、もしくは配列番号３４４８のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列を含み、または
（ｉｉ）ＮＥＣＬ５は、
ＷＰＰＰＧＴＧＤＶＶＶＱＡＰＴＱＶＰＧＦＬＧＤＳＶＴＬＰＣＹＬＱＶＰＮＭＥＶＴＨＶＳＱＬＴＷＡＲＨＧＥＳＧＳＭＡＶＦＨＱＴＱＧＰＳＹＳＥＳＫＲＬＥＦＶＡＡＲＬＧＡＥＬＲＮＡＳＬＲＭＦＧＬＲＶＥＤＥＧＮＹＴＣＬＦＶＴＦＰＱＧＳＲＳＶＤＩＷＬＲＶＬＡＫＰＱＮＴＡＥＶＱＫＶＱＬＴＧＥＰＶＰＭＡＲＣＶＳＴＧＧＲＰＰＡＱＩＴＷＨＳＤＬＧＧＭＰＮＴＳＱＶＰＧＦＬＳＧＴＶＴＶＴＳＬＷＩＬＶＰＳＳＱＶＤＧＫＮＶＴＣＫＶＥＨＥＳＦＥＫＰＱＬＬＴＶＮＬＴＶＹＹＰＰＥＶＳＩＳＧＹＤＮＮＷＹＬＧＱＮＥＡＴＬＴＣＤＡＲＳＮＰＥＰＴＧＹＮＷＳＴＴＭＧＰＬＰＰＦＡＶＡＱＧＡＱＬＬＩＲＰＶＤＫＰＩＮＴＴＬＩＣＮＶＴＮＡＬＧＡＲＱＡＥＬＴＶＱＶＫＥＧＰＰＳＥＨＳＧＩＳＲＮ（配列番号３４４９）のアミノ酸配列、その断片、もしくはそれに対して実質的に同一の（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一、もしくは配列番号３４４９のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列を含む。

さらに他の実施形態では、ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＮＫＧ２Ｄのアダプターである、ＤＡＰ１０のリガンドである（例えば、ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ．２００５Ｍａｙ２４；１０２（２１）：７６４１～７６４６ページ；およびＢｌｏｏｄ、１５Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１１Ｖｏｌｕｍｅ１１８、Ｎｕｍｂｅｒ１１（これらのそれぞれの全内容はこれにより参照により本明細書に組み込まれる）を参照）。

他の実施形態では、ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＣＤ１６ａ／ｂリガンドである、ＣＤ１６のリガンド、例えば、抗体Ｆｃ領域をさらに含むＣＤ１６ａ／ｂリガンドである（例えば、ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ．２０１３；４：７６を参照；これは、ＣＤ１６を通じてＮＫ細胞を誘発するために抗体がＦｃをどのように使用するのかを議論しており、その内容の全体は本明細書に組み込まれる）。

他の実施形態では、ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＮＥＣＬ２である、ＣＲＴＡＭのリガンドであり、例えば、ＮＥＣＬ２は、アミノ酸配列：
ＱＮＬＦＴＫＤＶＴＶＩＥＧＥＶＡＴＩＳＣＱＶＮＫＳＤＤＳＶＩＱＬＬＮＰＮＲＱＴＩＹＦＲＤＦＲＰＬＫＤＳＲＦＱＬＬＮＦＳＳＳＥＬＫＶＳＬＴＮＶＳＩＳＤＥＧＲＹＦＣＱＬＹＴＤＰＰＱＥＳＹＴＴＩＴＶＬＶＰＰＲＮＬＭＩＤＩＱＫＤＴＡＶＥＧＥＥＩＥＶＮＣＴＡＭＡＳＫＰＡＴＴＩＲＷＦＫＧＮＴＥＬＫＧＫＳＥＶＥＥＷＳＤＭＹＴＶＴＳＱＬＭＬＫＶＨＫＥＤＤＧＶＰＶＩＣＱＶＥＨＰＡＶＴＧＮＬＱＴＱＲＹＬＥＶＱＹＫＰＱＶＨＩＱＭＴＹＰＬＱＧＬＴＲＥＧＤＡＬＥＬＴＣＥＡＩＧＫＰＱＰＶＭＶＴＷＶＲＶＤＤＥＭＰＱＨＡＶＬＳＧＰＮＬＦＩＮＮＬＮＫＴＤＮＧＴＹＲＣＥＡＳＮＩＶＧＫＡＨＳＤＹＭＬＹＶＹＤＰＰＴＴＩＰＰＰＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＩＬＴＩＩＴＤＳＲＡＧＥＥＧＳＩＲＡＶＤＨ（配列番号３４５０）、その断片、またはそれに対して実質的に同一の（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一、もしくは配列番号３４５０のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列を含む。

他の実施形態では、ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＣＤ７０である、ＣＤ２７のリガンドであり、例えば、ＣＤ７０は、アミノ酸配列：
ＱＲＦＡＱＡＱＱＱＬＰＬＥＳＬＧＷＤＶＡＥＬＱＬＮＨＴＧＰＱＱＤＰＲＬＹＷＱＧＧＰＡＬＧＲＳＦＬＨＧＰＥＬＤＫＧＱＬＲＩＨＲＤＧＩＹＭＶＨＩＱＶＴＬＡＩＣＳＳＴＴＡＳＲＨＨＰＴＴＬＡＶＧＩＣＳＰＡＳＲＳＩＳＬＬＲＬＳＦＨＱＧＣＴＩＡＳＱＲＬＴＰＬＡＲＧＤＴＬＣＴＮＬＴＧＴＬＬＰＳＲＮＴＤＥＴＦＦＧＶＱＷＶＲＰ（配列番号３４５１）、その断片、またはそれに対して実質的に同一の（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一、もしくは配列番号３４５１のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列を含む。

他の実施形態では、ＮＫ細胞エンゲージャーは、Ｌ－セレクチン（ＣＤ６２Ｌ）である、ＰＳＧＬ１のリガンドであり、例えば、Ｌ－セレクチンは、アミノ酸配列：
ＷＴＹＨＹＳＥＫＰＭＮＷＱＲＡＲＲＦＣＲＤＮＹＴＤＬＶＡＩＱＮＫＡＥＩＥＹＬＥＫＴＬＰＦＳＲＳＹＹＷＩＧＩＲＫＩＧＧＩＷＴＷＶＧＴＮＫＳＬＴＥＥＡＥＮＷＧＤＧＥＰＮＮＫＫＮＫＥＤＣＶＥＩＹＩＫＲＮＫＤＡＧＫＷＮＤＤＡＣＨＫＬＫＡＡＬＣＹＴＡＳＣＱＰＷＳＣＳＧＨＧＥＣＶＥＩＩＮＮＹＴＣＮＣＤＶＧＹＹＧＰＱＣＱＦＶＩＱＣＥＰＬＥＡＰＥＬＧＴＭＤＣＴＨＰＬＧＮＦＳＦＳＳＱＣＡＦＳＣＳＥＧＴＮＬＴＧＩＥＥＴＴＣＧＰＦＧＮＷＳＳＰＥＰＴＣＱＶＩＱＣＥＰＬＳＡＰＤＬＧＩＭＮＣＳＨＰＬＡＳＦＳＦＴＳＡＣＴＦＩＣＳＥＧＴＥＬＩＧＫＫＫＴＩＣＥＳＳＧＩＷＳＮＰＳＰＩＣＱＫＬＤＫＳＦＳＭＩＫＥＧＤＹＮ（配列番号３４５２）、その断片、またはそれに対して実質的に同一の（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一、もしくは配列番号３４５２のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列を含む。

他の実施形態では、ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＮＥＣＬ５である、ＣＤ９６のリガンドであり、例えば、ＮＥＣＬ５は、アミノ酸配列：
ＷＰＰＰＧＴＧＤＶＶＶＱＡＰＴＱＶＰＧＦＬＧＤＳＶＴＬＰＣＹＬＱＶＰＮＭＥＶＴＨＶＳＱＬＴＷＡＲＨＧＥＳＧＳＭＡＶＦＨＱＴＱＧＰＳＹＳＥＳＫＲＬＥＦＶＡＡＲＬＧＡＥＬＲＮＡＳＬＲＭＦＧＬＲＶＥＤＥＧＮＹＴＣＬＦＶＴＦＰＱＧＳＲＳＶＤＩＷＬＲＶＬＡＫＰＱＮＴＡＥＶＱＫＶＱＬＴＧＥＰＶＰＭＡＲＣＶＳＴＧＧＲＰＰＡＱＩＴＷＨＳＤＬＧＧＭＰＮＴＳＱＶＰＧＦＬＳＧＴＶＴＶＴＳＬＷＩＬＶＰＳＳＱＶＤＧＫＮＶＴＣＫＶＥＨＥＳＦＥＫＰＱＬＬＴＶＮＬＴＶＹＹＰＰＥＶＳＩＳＧＹＤＮＮＷＹＬＧＱＮＥＡＴＬＴＣＤＡＲＳＮＰＥＰＴＧＹＮＷＳＴＴＭＧＰＬＰＰＦＡＶＡＱＧＡＱＬＬＩＲＰＶＤＫＰＩＮＴＴＬＩＣＮＶＴＮＡＬＧＡＲＱＡＥＬＴＶＱＶＫＥＧＰＰＳＥＨＳＧＩＳＲＮ（配列番号３４４９）、その断片、またはそれに対して実質的に同一の（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一、もしくは配列番号３４４９のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列を含む。

他の実施形態では、ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＣＤ７２である、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）のリガンドであり、例えば、ＣＤ７２は、アミノ酸配列：
ＲＹＬＱＶＳＱＱＬＱＱＴＮＲＶＬＥＶＴＮＳＳＬＲＱＱＬＲＬＫＩＴＱＬＧＱＳＡＥＤＬＱＧＳＲＲＥＬＡＱＳＱＥＡＬＱＶＥＱＲＡＨＱＡＡＥＧＱＬＱＡＣＱＡＤＲＱＫＴＫＥＴＬＱＳＥＥＱＱＲＲＡＬＥＱＫＬＳＮＭＥＮＲＬＫＰＦＦＴＣＧＳＡＤＴＣＣＰＳＧＷＩＭＨＱＫＳＣＦＹＩＳＬＴＳＫＮＷＱＥＳＱＫＱＣＥＴＬＳＳＫＬＡＴＦＳＥＩＹＰＱＳＨＳＹＹＦＬＮＳＬＬＰＮＧＧＳＧＮＳＹＷＴＧＬＳＳＮＫＤＷＫＬＴＤＤＴＱＲＴＲＴＹＡＱＳＳＫＣＮＫＶＨＫＴＷＳＷＷＴＬＥＳＥＳＣＲＳＳＬＰＹＩＣＥＭＴＡＦＲＦＰＤ（配列番号３４５３）、その断片、またはそれに対して実質的に同一の（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一、もしくは配列番号３４５３のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列を含む。

他の実施形態では、ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＣＬＥＣ２Ｂ（ＡＩＣＬ）である、ＮＫｐ８０のリガンドであり、例えば、ＣＬＥＣ２Ｂ（ＡＩＣＬ）は、アミノ酸配列：
ＫＬＴＲＤＳＱＳＬＣＰＹＤＷＩＧＦＱＮＫＣＹＹＦＳＫＥＥＧＤＷＮＳＳＫＹＮＣＳＴＱＨＡＤＬＴＩＩＤＮＩＥＥＭＮＦＬＲＲＹＫＣＳＳＤＨＷＩＧＬＫＭＡＫＮＲＴＧＱＷＶＤＧＡＴＦＴＫＳＦＧＭＲＧＳＥＧＣＡＹＬＳＤＤＧＡＡＴＡＲＣＹＴＥＲＫＷＩＣＲＫＲＩＨ（配列番号３４５４）、その断片、またはそれに対して実質的に同一の（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一、もしくは配列番号３４５４のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列を含む。

他の実施形態では、ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＣＤ４８である、ＣＤ２４４のリガンドであり、例えば、ＣＤ４８は、アミノ酸配列：
ＱＧＨＬＶＨＭＴＶＶＳＧＳＮＶＴＬＮＩＳＥＳＬＰＥＮＹＫＱＬＴＷＦＹＴＦＤＱＫＩＶＥＷＤＳＲＫＳＫＹＦＥＳＫＦＫＧＲＶＲＬＤＰＱＳＧＡＬＹＩＳＫＶＱＫＥＤＮＳＴＹＩＭＲＶＬＫＫＴＧＮＥＱＥＷＫＩＫＬＱＶＬＤＰＶＰＫＰＶＩＫＩＥＫＩＥＤＭＤＤＮＣＹＬＫＬＳＣＶＩＰＧＥＳＶＮＹＴＷＹＧＤＫＲＰＦＰＫＥＬＱＮＳＶＬＥＴＴＬＭＰＨＮＹＳＲＣＹＴＣＱＶＳＮＳＶＳＳＫＮＧＴＶＣＬＳＰＰＣＴＬＡＲＳ（配列番号３４５５）、その断片、またはそれに対して実質的に同一の（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一、もしくは配列番号３４５５のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下の変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列を含む。

Ｔ細胞エンゲージャー
本開示は、とりわけ、Ｔ細胞への結合および／またはその活性化を媒介する１つまたは複数のＴ細胞エンゲージャーを含有するように操作されている多特異性（例えば、二、三、四特異性）または多機能性分子を提供する。一部の実施形態では、Ｔ細胞エンゲージャーは、本明細書に記載される、ＴＣＲβ、例えば、ＴＣＲβＶ領域に結合する、例えば、それを活性化させる抗原結合性ドメインである。一部の実施形態では、Ｔ細胞エンゲージャーは、ＣＤ３、ＴＣＲα、ＴＣＲγ、ＴＣＲζ、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ２７、ＨＶＥＭ、ＬＩＧＨＴ、ＣＤ４０、４－１ＢＢ、ＯＸ４０、ＤＲ３、ＧＩＴＲ、ＣＤ３０、ＴＩＭ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ２、またはＣＤ２２６のうちの１つまたは複数に結合する（例えば、一部の実施形態では、それを活性化させる）抗原結合性ドメインまたはリガンドから選択される。他の実施形態では、Ｔ細胞エンゲージャーは、ＣＤ３、ＴＣＲα、ＴＣＲγ、ＴＣＲζ、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ２７、ＨＶＥＭ、ＬＩＧＨＴ、ＣＤ４０、４－１ＢＢ、ＯＸ４０、ＤＲ３、ＧＩＴＲ、ＣＤ３０、ＴＩＭ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ２、またはＣＤ２２６のうちの１つまたは複数に結合し、かつそれを活性化させない抗原結合性ドメインまたはリガンドから選択される。

Ｂ細胞、マクロファージおよび樹状細胞エンゲージャー
概括的に言えば、Ｂリンパ球としても公知のＢ細胞は、リンパ球サブタイプの白血球の一種である。それらは、抗体を分泌することによって適応免疫系の液性免疫成分において機能する。追加的に、Ｂ細胞は、抗原を提示し（それらはまた、プロフェッショナル抗原提示細胞（ＡＰＣ）として分類される）、サイトカインを分泌する。マクロファージは、ファゴサイトーシスを介して細胞残屑、外来物質、微小生物、および他の感染性因子を貪食および消化する白血球の一種である。ファゴサイトーシスの他に、それらは非特異的な防御（自然免疫）において重要な役割を果たし、そしてまた、リンパ球などの他の免疫細胞を動員することによって特異的な防御機構（適応免疫）の開始を助ける。例えば、それらは、Ｔ細胞への抗原提示主体として重要である。炎症の増加および免疫系の刺激の他に、マクロファージはまた、重要な抗炎症性の役割を果たし、サイトカインの放出を通じて免疫反応を減少させることができる。樹状細胞（ＤＣ）は、抗原材料のプロセシングにおいて機能し、それを細胞表面上で免疫系のＴ細胞に対して提示する抗原提示細胞である。

本開示は、とりわけ、Ｂ細胞、マクロファージ、および／または樹状細胞への結合および／またはその活性化を媒介する１つまたは複数のＢ細胞、マクロファージ、および／または樹状細胞エンゲージャーを含む、例えば、含有するように操作されている、多特異性（例えば、二、三、四特異性）または多機能性分子を提供する。

よって、一部の実施形態では、免疫細胞エンゲージャーは、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０Ｌ）もしくはＣＤ７０リガンド；ＣＤ４０もしくはＣＤ７０に結合する抗体分子；ＯＸ４０に対する抗体分子；ＯＸ４０リガンド（ＯＸ４０Ｌ）；Ｔｏｌｌ様受容体のアゴニスト（例えば、本明細書に記載されるもの、例えば、ＴＬＲ４、例えば、構成的活性型ＴＬＲ４（ｃａＴＬＲ４）、もしくはＴＬＲ９アゴニスト）；４１ＢＢ；ＣＤ２；ＣＤ４７；もしくはＳＴＩＮＧアゴニスト、またはこれらの組合せのうちの１つまたは複数から選択されるＢ細胞、マクロファージ、および／または樹状細胞エンゲージャーを含む。

一部の実施形態では、Ｂ細胞エンゲージャーは、ＣＤ４０Ｌ、ＯＸ４０Ｌ、もしくはＣＤ７０リガンド、またはＯＸ４０、ＣＤ４０もしくはＣＤ７０に結合する抗体分子である。

一部の実施形態では、マクロファージエンゲージャーはＣＤ２アゴニストである。一部の実施形態では、マクロファージエンゲージャーは、ＣＤ４０ＬもしくはＣＤ４０に結合する抗原結合性ドメインもしくはリガンド、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト（例えば、本明細書に記載されるもの）、例えば、ＴＬＲ９もしくはＴＬＲ４（例えば、ｃａＴＬＲ４（構成的活性型ＴＬＲ４）、ＣＤ４７、またはＳＴＩＮＧアゴニストに結合する抗原結合性ドメインである。一部の実施形態では、ＳＴＩＮＧアゴニストは、環状ジヌクレオチド、例えば、サイクリックジＧＭＰ（ｃｄＧＭＰ）またはサイクリックジＡＭＰ（ｃｄＡＭＰ）である。一部の実施形態では、ＳＴＩＮＧアゴニストはビオチン化されている。

一部の実施形態では、樹状細胞エンゲージャーはＣＤ２アゴニストである。一部の実施形態では、樹状細胞エンゲージャーは、ＯＸ４０Ｌ、４１ＢＢ、ＴＬＲアゴニスト（例えば、本明細書に記載されるもの）（例えば、ＴＬＲ９アゴニスト、ＴＬＲ４（例えば、ｃａＴＬＲ４（構成的活性型ＴＬＲ４））、ＣＤ４７、またはおよびＳＴＩＮＧアゴニストのうちの１つまたは複数に結合するリガンド、受容体アゴニスト、または抗体分子である。一部の実施形態では、ＳＴＩＮＧアゴニストは、環状ジヌクレオチド、例えば、サイクリックジＧＭＰ（ｃｄＧＭＰ）またはサイクリックジＡＭＰ（ｃｄＡＭＰ）である。一部の実施形態では、ＳＴＩＮＧアゴニストはビオチン化されている。

他の実施形態では、免疫細胞エンゲージャーは、Ｂ細胞、マクロファージ、および／または樹状細胞のうちの１つまたは複数への結合、またはその活性化を媒介する。例示的なＢ細胞、マクロファージ、および／または樹状細胞エンゲージャーは、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０Ｌ）もしくはＣＤ７０リガンド；ＣＤ４０もしくはＣＤ７０に結合する抗体分子；ＯＸ４０に対する抗体分子；ＯＸ４０リガンド（ＯＸ４０Ｌ）；Ｔｏｌｌ様受容体アゴニスト（例えば、ＴＬＲ４、例えば、構成的活性型ＴＬＲ４（ｃａＴＬＲ４）もしくはＴＬＲ９アゴニスト）；４１ＢＢアゴニスト；ＣＤ２；ＣＤ４７；もしくはＳＴＩＮＧアゴニスト、またはこれらの組合せのうちの１つまたは複数から選択することができる。

一部の実施形態では、Ｂ細胞エンゲージャーは、ＣＤ４０Ｌ、ＯＸ４０Ｌ、もしくはＣＤ７０リガンド、またはＯＸ４０、ＣＤ４０もしくはＣＤ７０に結合する抗体分子のうちの１つまたは複数から選択される。

他の実施形態では、マクロファージ細胞エンゲージャーは、ＣＤ２アゴニスト；ＣＤ４０Ｌ；ＯＸ４０Ｌ；ＯＸ４０、ＣＤ４０もしくはＣＤ７０に結合する抗体分子；Ｔｏｌｌ様受容体アゴニストもしくはその断片（例えば、ＴＬＲ４、例えば、構成的活性型ＴＬＲ４（ｃａＴＬＲ４））；ＣＤ４７アゴニスト；またはＳＴＩＮＧアゴニストのうちの１つまたは複数から選択される。

他の実施形態では、樹状細胞エンゲージャーは、ＣＤ２アゴニスト、ＯＸ４０抗体、ＯＸ４０Ｌ、４１ＢＢアゴニスト、Ｔｏｌｌ様受容体アゴニストもしくはその断片（例えば、ＴＬＲ４、例えば、構成的活性型ＴＬＲ４（ｃａＴＬＲ４））、ＣＤ４７アゴニスト、またはＳＴＩＮＧアゴニストのうちの１つまたは複数から選択される。

一実施形態では、ＯＸ４０Ｌは、アミノ酸配列：
ＱＶＳＨＲＹＰＲＩＱＳＩＫＶＱＦＴＥＹＫＫＥＫＧＦＩＬＴＳＱＫＥＤＥＩＭＫＶＱＮＮＳＶＩＩＮＣＤＧＦＹＬＩＳＬＫＧＹＦＳＱＥＶＮＩＳＬＨＹＱＫＤＥＥＰＬＦＱＬＫＫＶＲＳＶＮＳＬＭＶＡＳＬＴＹＫＤＫＶＹＬＮＶＴＴＤＮＴＳＬＤＤＦＨＶＮＧＧＥＬＩＬＩＨＱＮＰＧＥＦＣＶＬ（配列番号３４５６）、その断片、またはそれに対して実質的に同一である（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一であるか、もしくは配列番号３４５６のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下である変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列を含む。

別の実施形態では、ＣＤ４０Ｌは、アミノ酸配列：
ＭＱＫＧＤＱＮＰＱＩＡＡＨＶＩＳＥＡＳＳＫＴＴＳＶＬＱＷＡＥＫＧＹＹＴＭＳＮＮＬＶＴＬＥＮＧＫＱＬＴＶＫＲＱＧＬＹＹＩＹＡＱＶＴＦＣＳＮＲＥＡＳＳＱＡＰＦＩＡＳＬＣＬＫＳＰＧＲＦＥＲＩＬＬＲＡＡＮＴＨＳＳＡＫＰＣＧＱＱＳＩＨＬＧＧＶＦＥＬＱＰＧＡＳＶＦＶＮＶＴＤＰＳＱＶＳＨＧＴＧＦＴＳＦＧＬＬＫＬ（配列番号３４５７）、その断片、またはそれに対して実質的に同一である（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一であるか、もしくは配列番号３４５７のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下である変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列を含む。

さらに他の実施形態では、ＳＴＩＮＧアゴニストは、環状ジヌクレオチド、例えば、サイクリックジＧＭＰ（ｃｄＧＭＰ）、サイクリックジＡＭＰ（ｃｄＡＭＰ）、またはこれらの組合せを含み、必要に応じて２’，５’または３’，５’リン酸連結を有する。

一実施形態では、免疫細胞エンゲージャーは、４１ＢＢリガンド、例えば、アミノ酸配列：
ＡＣＰＷＡＶＳＧＡＲＡＳＰＧＳＡＡＳＰＲＬＲＥＧＰＥＬＳＰＤＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩＰＡＧＬＰＳＰＲＳＥ（配列番号３４５８）、その断片、またはそれに対して実質的に同一である（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一であるか、もしくは配列番号３４５８のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下である変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列を含む４１ＢＢリガンドを含む。

Ｔｏｌｌ様受容体
Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）は、ショウジョウバエＴｏｌｌタンパク質のホモログである進化的に保存された受容体であり、微生物病原体によって排他的に発現される病原体関連微生物パターン（ＰＡＭＰ）、または壊死したもしくは死にゆく細胞から放出される内因性分子である危険関連分子パターン（ＤＡＭＰ）として公知の高度に保存された構造モチーフを認識する。ＰＡＭＰは、リポ多糖（ＬＰＳ）、ペプチドグリカン（ＰＧＮ）およびリポペプチドなどの様々な細菌細胞壁成分の他に、フラジェリン、細菌ＤＮＡおよびウイルス二本鎖ＲＮＡを含む。ＤＡＭＰは、熱ショックタンパク質などの細胞内タンパク質の他に、細胞外基質からのタンパク質断片を含む。対応するＰＡＭＰまたはＤＡＭＰによるＴＬＲの刺激は、シグナル伝達カスケードを開始させて、ＡＰ－１、ＮＦ－κＢおよびインターフェロン調節因子（ＩＲＦ）などの転写因子の活性化に繋がる。ＴＬＲによるシグナル伝達は、インターフェロン（ＩＦＮ）、炎症促進性サイトカインおよび適応免疫応答を指令するエフェクターサイトカインの産生を含む、様々な細胞応答をもたらす。ＴＬＲは、多数の炎症性および免疫障害に結び付けられている。

ＴＬＲは、ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）およびＴｏｌｌ／ＩＬ－１受容体（ＴＩＲ）ドメインと呼ばれる保存された領域を含有する細胞質テイルを含有する細胞外ドメインによって特徴付けられるＩ型膜貫通タンパク質である。１０個のヒトおよび１２個のマウスＴＬＲが特徴付けられており、それらは、ヒトにおけるＴＬＲ１～ＴＬＲ１０、ならびにマウスにおけるＴＬＲ１～ＴＬＲ９、ＴＬＲ１１、ＴＬＲ１２およびＴＬＲ１３であり、ＴＬＲ１０のホモログは偽遺伝子である。ＴＬＲ２は、細菌リポタンパク質、リポマンナンおよびリポタイコ酸を含む、グラム陽性細菌からの様々なＰＡＭＰの認識のために必須である。ＴＬＲ３は、ウイルス由来の二本鎖ＲＮＡに結び付けられている。ＴＬＲ４は、主に、リポ多糖によって活性化される。ＴＬＲ５は細菌フラジェリンを検出し、ＴＬＲ９は、非メチル化ＣｐＧＤＮＡに対する応答のために要求される。最後に、ＴＬＲ７およびＴＬＲ８は、小さい合成の抗ウイルス分子を認識し、一本鎖ＲＮＡはそれらの天然リガンドであることが報告された。ＴＬＲ１１は、尿路病原性Ｅ．ｃｏｌｉおよびＴｏｘｏｐｌａｓｍａｇｏｎｄｉｉからのプロフィリン様タンパク質を認識することが報告されている。ＴＬＲの特異性のレパートリーは、互いとヘテロ二量体化するＴＬＲの能力によって拡張されるようである。例えば、ＴＬＲ２およびＴＬＲ６の二量体は、ジアシル化リポタンパク質に対する応答のために要求され、ＴＬＲ２およびＴＬＲ１は、相互作用してトリアシル化リポタンパク質を認識する。ＴＬＲの特異性はまた、ＬＰＳに応答してＴＬＲ４と複合体を形成するＭＤ－２およびＣＤ１４などの、様々なアダプターおよびアクセサリー分子によって影響される。

ＴＬＲシグナル伝達は、炎症性サイトカインの産生に繋がるＭｙＤ８８依存性経路、ならびにＩＦＮ－βの刺激および樹状細胞の成熟と関連付けられるＭｙＤ８８非依存性経路という少なくとも２つの別個の経路からなる。ＭｙＤ８８依存性経路は、ＴＬＲ３を除いてすべてのＴＬＲに共通である（ＡｄａｃｈｉＯら、１９９８、「ＴａｒｇｅｔｅｄｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎｏｆｔｈｅＭｙＤ８８ｇｅｎｅｒｅｓｕｌｔｓｉｎｌｏｓｓｏｆＩＬ－１－ａｎｄＩＬ－１８－ｍｅｄｉａｔｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎ．」、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ、９（１）：１４３～５０ページ）。ＰＡＭＰまたはＤＡＭＰによって活性化されると、ＴＬＲは、ヘテロまたはホモ二量体化して、細胞質ＴＩＲドメインを介してアダプタータンパク質の動員を誘導する。個々のＴＬＲは、異なるアダプター分子の使用によって異なるシグナル伝達応答を誘導する。ＴＬＲ４およびＴＬＲ２シグナル伝達は、ＭｙＤ８８依存性経路に関与するアダプターＴＩＲＡＰ／Ｍａｌを要求する。ＴＬＲ３は、アダプターＴＲＩＦ／ＴＩＣＡＭ－１を通じて、ＭｙＤ８８非依存性の方式で、二本鎖ＲＮＡに応答してＩＦＮ－βの産生を誘発する。ＴＲＡＭ／ＴＩＣＡＭ－２は、その機能がＴＬＲ４経路に制限されたＭｙＤ８８非依存性経路に関与する別のアダプター分子である。

ＴＬＲ３、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８およびＴＬＲ９は、ウイルス核酸を認識し、Ｉ型ＩＦＮを誘導する。Ｉ型ＩＦＮの誘導に繋がるシグナル伝達の機序は、活性化されるＴＬＲに依存して異なる。それらは、抗ウイルス防御、細胞成長および免疫調節において不可欠な役割を果たすことが公知の転写因子のファミリー、インターフェロン調節因子、ＩＲＦを伴う。３つのＩＲＦ（ＩＲＦ３、ＩＲＦ５およびＩＲＦ７）は、ウイルス媒介性のＴＬＲシグナル伝達の直接的なトランスデューサーとして機能する。ＴＬＲ３およびＴＬＲ４はＩＲＦ３およびＩＲＦ７を活性化させ、ＴＬＲ７およびＴＬＲ８はＩＲＦ５およびＩＲＦ７を活性化させる（ＤｏｙｌｅＳら、２００２、「ＩＲＦ３ｍｅｄｉａｔｅｓａＴＬＲ３／ＴＬＲ４－ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｖｉｒａｌｇｅｎｅｐｒｏｇｒａｍ．」、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ、１７（３）：２５１～６３ページ）。さらには、ＴＬＲ９リガンドＣｐＧ－Ａによって刺激されるＩ型ＩＦＮ産生は、ＰＩ（３）ＫおよびｍＴＯＲによって媒介されることが示されている（Ｃｏｓｔａ－ＭａｔｔｉｏｌｉＭ．およびＳｏｎｅｎｂｅｒｇＮ．２００８、「ＲＡＰｐｉｎｇｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｙｐｅＩｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｉｎｐＤＣｓｔｈｒｏｕｇｈｍＴＯＲ．」、ＮａｔｕｒｅＩｍｍｕｎｏｌ．９：１０９７～１０９９ページ）。

ＴＬＲ－９
ＴＬＲ９は、ＤＮＡ分子中の非メチル化ＣｐＧ配列を認識する。ＣｐＧ部位は、細菌ゲノムまたはウイルスＤＮＡと比較して脊椎動物ゲノム上で比較的希少（約１％）である。ＴＬＲ９は、Ｂリンパ球、単球、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、および形質細胞性樹状細胞などの免疫系の多数の細胞によって発現される。ＴＬＲ９は、細胞内、エンドソーム区画内において発現され、ＣｐＧモチーフリッチなＤＮＡへの結合によって免疫系にウイルスおよび細菌感染を警告するように機能する。ＴＬＲ９シグナルは、炎症促進性反応を開始させる細胞の活性化に繋がり、Ｉ型インターフェロンおよびＩＬ－１２などのサイトカインの産生をもたらす。

ＴＬＲアゴニスト
ＴＬＲアゴニストは、１つまたは複数のＴＬＲ、例えば、ヒトＴＬＲ－１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０のうちの１つまたは複数をアゴナイズすることができる。一部の実施形態では、本明細書に記載の付属的剤はＴＬＲアゴニストである。一部の実施形態では、ＴＬＲアゴニストは、ヒトＴＬＲ－９を特異的にアゴナイズする。一部の実施形態では、ＴＬＲ－９アゴニストはＣｐＧ部分である。本明細書で使用される場合、ＣｐＧ部分は、配列：５’－Ｃ－ホスフェート－Ｇ－３’、すなわち、１つのみのホスフェートによって分離されたシトシンおよびグアニンを有する直鎖状ジヌクレオチドである。

一部の実施形態では、ＣｐＧ部分は、少なくとも１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個、またはより多くのＣｐＧジヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ＣｐＧ部分は、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、または３０個のＣｐＧジヌクレオチドからなる。一部の実施形態では、ＣｐＧ部分は、１～５個、１～１０個、１～２０個、１～３０個、１～４０個、１～５０個、５～１０個、５～２０個、５～３０個、１０～２０個、１０～３０個、１０～４０個、または１０～５０個のＣｐＧジヌクレオチドを有する。

一部の実施形態では、ＴＬＲ－９アゴニストは合成ＯＤＮ（オリゴデオキシヌクレオチド）である。ＣｐＧＯＤＮは、特定の配列状況（ＣｐＧモチーフ）において非メチル化ＣｐＧジヌクレオチドを含有する短い合成の一本鎖ＤＮＡ分子である。ＣｐＧＯＤＮは、ゲノム細菌ＤＮＡ中に見出される天然のホスホジエステル（ＰＯ）骨格とは対照的に、部分的または完全にホスホロチオエート化（ＰＳ）した骨格を持つ。クラスＡ、ＢおよびＣというＣｐＧＯＤＮの３つの主要なクラスがあり、これらは免疫賦活活性において異なる。ＣｐＧ－ＡＯＤＮは、ＰＯ中央ＣｐＧ含有パリンドロームモチーフおよびＰＳ修飾３’ポリ－Ｇストリングによって特徴付けられる。それらは、ｐＤＣからの高いＩＦＮ－α産生を誘導するが、ＴＬＲ９依存性ＮＦ－κＢシグナル伝達および炎症促進性サイトカイン（例えば、ＩＬ－６）産生の弱い刺激因子である。ＣｐＧ－ＢＯＤＮは、１つまたは複数のＣｐＧジヌクレオチドを有する全長ＰＳ骨格を含有する。それらは、Ｂ細胞およびＴＬＲ９依存性ＮＦ－κＢシグナル伝達を強く活性化させるが、ＩＦＮ－α分泌を弱く刺激する。ＣｐＧ－ＣＯＤＮは、クラスＡおよびＢの両方の特徴を兼ね備える。それらは、完全なＰＳ骨格およびＣｐＧ含有パリンドロームモチーフを含有する。ＣクラスＣｐＧＯＤＮは、ｐＤＣからの強いＩＦＮ－α産生の他に、Ｂ細胞刺激を誘導する。

感染症標的化部分
本開示は、とりわけ、分子を、例えば、本明細書に記載される、感染性因子またはその一部分へと指向させる１つまたは複数の感染症標的化部分を含む、例えば、それを含むように操作された、多特異性（例えば、二特異性、三特異性、四特異性）分子を提供する。

ある特定の実施形態では、本明細書に開示される多特異性分子は、感染症標的化部分を含む。感染症標的化部分は、抗体分子（例えば、本明細書に記載される抗原結合性ドメイン）、受容体もしくは受容体断片、またはリガンドもしくはリガンド断片、またはこれらの組合せから選択され得る。一部の実施形態では、感染症標的化部分は、感染性因子またはその一部分（例えば、感染性因子に存在する、由来する、または含まれる分子、例えば、抗原）と会合する、例えば、それに結合する。ある特定の実施形態では、感染症標的化部分は、本明細書に開示される多特異性分子を、例えば、本明細書に記載されるように、標的化する、例えば、感染性因子またはその一部分へと指向させる。

間質改変部分
本明細書に記載される間質改変部分としては、間質の成分、例えば、ＥＣＭ成分、例えば、グリコサミノグリカン、例えば、ヒアルロナン（ヒアルロン酸もしくはＨＡとしても知られる）、コンドロイチン硫酸塩、コンドロイチン、デルマタン硫酸塩、ヘパリン硫酸塩、ヘパリン、エンタクチン、テネイシン、アグリカン、およびケラチン硫酸塩、または細胞外タンパク質、例えば、コラーゲン、ラミニン、エラスチン、フィブリノーゲン、フィブロネクチン、およびビトロネクチンを分解することができる部分（例えば、タンパク質、例えば、酵素）が挙げられる。

間質改変酵素
一部の実施形態では、間質改変部分は、酵素である。例えば、間質改変部分としては、ヒアルロニダーゼ、コラゲナーゼ、コンドロイチナーゼ、マトリックスメタロプロテイナーゼ（例えば、マクロファージメタロエラスターゼ）を挙げることができるが、これらに限定されない。
ヒアルロニダーゼ
ヒアルロニダーゼは、動物界全体に見られる中性および酸性活性酵素の群である。ヒアルロニダーゼは、基質特異性、および作用の機序に関して、多様である。ヒアルロニダーゼには３つの一般的なクラスがある：（１）主要な最終生成物として四糖および六糖を有するエンド－ベータ－Ｎ－アセチルへキソサミニダーゼである、哺乳動物型ヒアルロニダーゼ（ＥＣ３．２．１．３５）。これらは、加水分解活性およびトランスグリコシダーゼ活性の両方を有し、ヒアルロナンおよびコンドロイチン硫酸塩を分解することができる；（２）細菌ヒアルロニダーゼ（ＥＣ４．２．９９．１）は、ヒアルロナンを分解し、様々な程度で、コンドロイチン硫酸塩およびデルマタン硫酸塩を分解する。これらは、主として二糖の最終生成物をもたらすベータ脱離反応によって作動するエンド－ベータ－Ｎ－アセチルへキソサミニダーゼである；（３）ヒル、他の寄生虫、および甲殻類に由来するヒアルロニダーゼ（ＥＣ３．２．１．３６）は、ベータ１－３連結の加水分解を通じて四糖および六糖の最終生成物をもたらす、エンド－ベータ－グルクロニダーゼである。

哺乳動物ヒアルロニダーゼは、さらに２つの群に分けることができる：（１）中性活性酵素および（２）酸性活性酵素。ヒトゲノムには、ＨＹＡＬ１、ＨＹＡＬ２、ＨＹＡＬ３、ＨＹＡＬ４、ＨＹＡＬＰ１、およびＰＨ２０／ＳＰＡＭ１の６つのヒアルロニダーゼ様遺伝子がある。ＨＹＡＬＰ１は、偽遺伝子であり、ＨＹＡＬ３は、いずれの公知の基質に対しても酵素活性を有することが示されていない。ＨＹＡＬ４は、コンドロイチナーゼであり、ヒアルロナンに対する活性が欠如している。ＨＹＡＬ１は、原型の酸性活性酵素であり、ＰＨ２０は、原型の中性活性酵素である。酸性活性ヒアルロニダーゼ、例えば、ＨＹＡＬ１およびＨＹＡＬ２は、中性ｐＨでは触媒活性が欠如している。例えば、ＨＹＡＬ１は、ｉｎｖｉｔｒｏにおいて、ｐＨ４．５を超えると触媒活性を有さない（ＦｒｏｓｔａｎｄＳｔｅｒｎ、「ＡＭｉｃｒｏｔｉｔｅｒ－ＢａｓｅｄＡｓｓａｙｆｏｒＨｙａｌｕｒｏｎｉｄａｓｅＡｃｔｉｖｉｔｙＮｏｔＲｅｑｕｉｒｉｎｇＳｐｅｃｉａｌｉｚｅｄＲｅａｇｅｎｔｓ」、ＡｎａｌｙｔｉｃａｌＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第２５１巻、２６３－２６９ページ（１９９７）。ＨＹＡＬ２は、酸性活性酵素であり、ｉｎｖｉｔｒｏでの特異性活性は非常に低い。

一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼは、哺乳動物ヒアルロニダーゼである。一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼは、組換えヒトヒアルロニダーゼである。一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼは、中性活性ヒアルロニダーゼである。一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼは、中性活性可溶性ヒアルロニダーゼである。一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼは、組換えＰＨ２０中性活性酵素である。一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼは、組換えＰＨ２０中性活性可溶性酵素である。一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼは、グリコシル化されている。一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼは、少なくとも１つのＮ結合型グリカンを有する。組換えヒアルロニダーゼは、当業者に公知の従来的な方法、例えば、米国特許第７７６７４２９号におけるものを使用して、産生することができ、このすべての内容は、参照により本明細書に組み込まれる。

一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼは、ｒＨｕＰＨ２０である（Ｈｙｌｅｎｅｘ（登録商標）とも称され、現在Ｈａｌｏｚｙｍｅによって製造されており、２００５年にＦＤＡにより承認されている（例えば、ＳｃｏｄｅｌｌｅｒＰ（２０１４）ＨｙａｌｕｒｏｎｉｄａｓｅａｎｄｏｔｈｅｒＥｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＭａｔｒｉｘＤｅｇｒａｄｉｎｇＥｎｚｙｍｅｓｆｏｒＣａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｙ：ＮｅｗＵｓｅｓａｎｄＮａｎｏ－Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ．ＪＣａｒｃｉｎｏｇＭｕｔａｇｅ５：１７８、米国特許第７７６７４２９号、同第８２０２５１７号、同第７４３１３８０号、同第８４５０４７０号、同第８７７２２４６号、同第８５８０２５２号を参照されたく、これらのそれぞれのすべての内容は、参照により本明細書に組み込まれる）。ｒＨｕＰＨ２０は、ヒトヒアルロニダーゼＰＨ２０の可溶性断片をコードするＤＮＡプラスミドを含む、遺伝子操作されたＣＨＯ細胞によって産生される。一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼは、グリコシル化されている。一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼは、少なくとも１つのＮ結合型グリカンを有する。組換えヒアルロニダーゼは、当業者に公知の従来的な方法、例えば、米国特許第７７６７４２９号におけるものを使用して、産生することができ、このすべての内容は、参照により本明細書に組み込まれる。一部の実施形態では、ｒＨｕＰＨ２０は、
ＬＮＦＲＡＰＰＶＩＰＮＶＰＦＬＷＡＷＮＡＰＳＥＦＣＬＧＫＦＤＥＰＬＤＭＳＬＦＳＦＩＧＳＰＲＩＮＡＴＧＱＧＶＴＩＦＹＶＤＲＬＧＹＹＰＹＩＤＳＩＴＧＶＴＶＮＧＧＩＰＱＫＩＳＬＱＤＨＬＤＫＡＫＫＤＩＴＦＹＭＰＶＤＮＬＧＭＡＶＩＤＷＥＥＷＲＰＴＷＡＲＮＷＫＰＫＤＶＹＫＮＲＳＩＥＬＶＱＱＱＮＶＱＬＳＬＴＥＡＴＥＫＡＫＱＥＦＥＫＡＧＫＤＦＬＶＥＴＩＫＬＧＫＬＬＲＰＮＨＬＷＧＹＹＬＦＰＤＣＹＮＨＨＹＫＫＰＧＹＮＧＳＣＦＮＶＥＩＫＲＮＤＤＬＳＷＬＷＮＥＳＴＡＬＹＰＳＩＹＬＮＴＱＱＳＰＶＡＡＴＬＹＶＲＮＲＶＲＥＡＩＲＶＳＫＩＰＤＡＫＳＰＬＰＶＦＡＹＴＲＩＶＦＴＤＱＶＬＫＦＬＳＱＤＥＬＶＹＴＦＧＥＴＶＡＬＧＡＳＧＩＶＩＷＧＴＬＳＩＭＲＳＭＫＳＣＬＬＬＤＮＹＭＥＴＩＬＮＰＹＩＩＮＶＴＬＡＡＫＭＣＳＱＶＬＣＱＥＱＧＶＣＩＲＫＮＷＮＳＳＤＹＬＨＬＮＰＤＮＦＡＩＱＬＥＫＧＧＫＦＴＶＲＧＫＰＴＬＥＤＬＥＱＦＳＥＫＦＹＣＳＣＹＳＴＬＳＣＫＥＫＡＤＶＫＤＴＤＡＶＤＶＣＩＡＤＧＶＣＩＤＡＦＬＫＰＰＭＥＴＥＥＰＱＩＦＹＮＡＳＰＳＴＬＳ（配列番号３４５９）のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％（例えば、少なくとも９６％、９７％、９８％、９９％、１００％）同一の配列を有する。

本明細書において提供される方法のうちのいずれかにおいて、抗ヒアルロナン剤は、ヒアルロナンを分解する薬剤であり得るか、またはヒアルロナンの合成を阻害する薬剤であり得る。例えば、抗ヒアルロナン剤は、ヒアルロナン分解酵素であり得る。別の例では、抗ヒアルロナン剤は、ヒアルロナンの合成を阻害する薬剤である。例えば、抗ヒアルロナン剤は、ヒアルロナンの合成を阻害する薬剤、例えば、ＨＡシンターゼに対するセンスもしくはアンチセンス核酸分子であるか、または小分子薬である。例えば、抗ヒアルロナン剤は、４－メチルウンベリフェロン（ＭＵ）もしくはその誘導体、またはレフルノミドもしくはその誘導体である。そのような誘導体としては、例えば、６，７－ジヒドロキシ－４－メチルクマリンまたは５，７－ジヒドロキシ－４－メチルクマリンである、４－メチルウンベリフェロン（ＭＵ）の誘導体が挙げられる。

本明細書において提供される方法のさらなる例では、ヒアルロナン分解酵素は、ヒアルロニダーゼである。一部の例では、ヒアルロナン分解酵素は、ＰＨ２０ヒアルロニダーゼ、またはＣ末端グリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）結合部位もしくはＧＰＩ結合部位の一部分が欠如したその短縮形態である。特定の例では、ヒアルロニダーゼは、ヒト、サル、ウシ、ヒツジ、ラット、マウス、またはモルモットＰＨ２０から選択される、ＰＨ２０である。例えば、ヒアルロナン分解酵素は、中性活性であり、Ｎ－グリコシル化されている、ヒトＰＨ２０ヒアルロニダーゼであり、これは、（ａ）全長ＰＨ２０、もしくはＰＨ２０のＣ末端短縮形態である、ヒアルロニダーゼポリペプチドであって、短縮形態が、配列番号３４５９の少なくともアミノ酸残基３６～４６４、例えば、３６～４８１、３６～４８２、３６～４８３を含み、全長ＰＨ２０が、配列番号３４５９に記載されるアミノ酸配列を有する、ヒアルロニダーゼポリペプチド、または（ｂ）配列番号３４５９に記載されるアミノ酸配列のポリペプチドもしくは短縮形態と少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、ヒアルロニダーゼポリペプチド、または（ｃ）アミノ酸置換を含み、それによって、ヒアルロニダーゼポリペプチドが配列番号３４５９に記載されるポリペプチドもしくはその対応する短縮形態と少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する、（ａ）もしくは（ｂ）のヒアルロニダーゼポリペプチドから選択される。例示的な例では、ヒアルロナン分解酵素は、ｒＨｕＰＨ２０と表記される組成物を含む、ＰＨ２０である。

他の例では、抗ヒアルロナン剤は、ポリマーへのコンジュゲーションによって改変されたヒアルロナン分解酵素である。ポリマーは、ＰＥＧであってもよく、抗ヒアルロナン剤は、ＰＥＧ化ヒアルロナン分解酵素である。したがって、本明細書において提供される方法の一部の例では、ヒアルロナン分解酵素は、ポリマーへのコンジュゲーションによって改変されている。例えば、ヒアルロナン分解酵素は、ＰＥＧにコンジュゲートされており、したがって、ヒアルロナン分解酵素は、ＰＥＧ化されている。例示的な例では、ヒアルロナン分解酵素は、ＰＥＧ化ＰＨ２０酵素（ＰＥＧＰＨ２０）である。本明細書において提供される方法では、コルチコステロイドは、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、およびプレドニゾンの中から選択されるグルココルチコイドであり得る。

コンドロイチナーゼ
コンドロイチナーゼは、エンドグリコシダーゼ反応を通じてグリコサミノグリカン、特に、コンドロイチンおよびコンドロイチン硫酸塩を分解する、動物界全体に見られる酵素である。一部の実施形態では、コンドロイチナーゼは、哺乳動物コンドロイチナーゼである。一部の実施形態では、コンドロイチナーゼは、組換えヒトコンドロイチナーゼである。一部の実施形態では、コンドロイチナーゼは、ＨＹＡＬ４である。他の例示的なコンドロイチナーゼとしては、コンドロイチナーゼＡＢＣ（プロテウス・ブルガリス由来、日本特許出願公開第６－１５３９４７号、Ｔ．Ｙａｍａｇａｔａら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２４３，１５２３（１９６８）、Ｓ．Ｓｕｚｕｋｉら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２４３、１５４３（１９６８））、コンドロイチナーゼＡＣ（フラボバクテリウム・ヘパリヌム由来、Ｔ．Ｙａｍａｇａｔａら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２４３、１５２３（１９６８））、コンドロイチナーゼＡＣＩＩ（アルスロバクター・アウレッセンス由来、Ｋ．ＨｉｙａｍａおよびＳ．Ｏｋａｄａ、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２５０、１８２４（１９７５）、Ｋ．ＨｉｙａｍａおよびＳ．Ｏｋａｄａ、Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．（Ｔｏｋｙｏ）、８０、１２０１（１９７６））、ヒアルロニダーゼＡＣＩＩＩ（フラボバクテリウム種Ｈｐ１０２由来、ＨｉｒｏｆｕｍｉＭｉｙａｚｏｎｏら、Ｓｅｉｋａｇａｋｕ、６１、１０２３（１９８９））、コンドロイチナーゼＢ（フラボバクテリウム・ヘパリヌム由来、Ｙ．Ｍ．ＭｉｃｈｅｌａｃｃｉおよびＣ．Ｐ．Ｄｉｅｔｒｉｃｈ、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．、５６、９７３（１９７４）、Ｙ．Ｍ．ＭｉｃｈｅｌａｃｃｉおよびＣ．Ｐ．Ｄｉｅｔｒｉｃｈ、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．、１５１、１２１（１９７５）、ＫｅｎｉｃｈｉＭａｅｙａｍａら、Ｓｅｉｋａｇａｋｕ、５７、１１８９（１９８５））、コンドロイチナーゼＣ（フラボバクテリウム種Ｈｐ１０２由来、ＨｉｒｏｆｕｍｉＭｉｙａｚｏｎｏら、Ｓｅｉｋａｇａｋｕ、６１、１０２３（１９３９））などが挙げられる。

マトリックスメタロプロテイナーゼ
マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）は、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）分解に関与する主要なプロテアーゼである亜鉛依存性エンドペプチダーゼである。ＭＭＰは、広範な細胞外分子およびいくつかの生体活性分子を分解することができる。ヒトにおいて、２４個のＭＭＰ遺伝子が特定されており、これらは、ドメイン構成および基質優先性に基づいて、６つの群に分類することができる：コラゲナーゼ（ＭＭＰ－１、－８、および－１３）、ゼラチナーゼ（ＭＭＰ－２およびＭＭＰ－９）、ストロメライシン（ＭＭＰ－３、－１０、および－１１）、マトリライシン（ＭＭＰ－７およびＭＭＰ－２６）、膜型（ＭＴ）－ＭＭＰ（ＭＭＰ－１４、－１５、－１６、－１７、－２４、および－２５）、ならびにその他（ＭＭＰ－１２、－１９、－２０、－２１、－２３、－２７、および－２８）。一部の実施形態では、間質改変部分は、ヒト組換えＭＭＰ（例えば、ＭＭＰ－１、－２、－３、－４、－５、－６、－７、－８、－９、１０、－１１、－１２、－１３、－１４、１５、－１５、－１７、－１８、－１９、２０、－２１、－２２、－２３、または－２４）である。

コラゲナーゼ
３つの哺乳動物コラゲナーゼ（ＭＭＰ－１、－８、および－１３）は、コラーゲン性細胞外マトリックスを切断することができる主要な分泌型エンドペプチダーゼである。線維性コラーゲンに加えて、コラゲナーゼは、成長因子を含む複数の他のマトリックスおよび非マトリックスタンパク質を切断することができる。コラゲナーゼは、不活性な代替形態として合成され、一旦活性化されると、それらの活性は、特異的組織メタロプロテイナーゼ阻害剤、ＴＩＭＰによって、ならびに非特異的プロテイナーゼ阻害剤によって阻害される（Ａｌａ－ａｈｏＲら、Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ、Ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅｓｉｎｃａｎｃｅｒ、２００５Ｍａｒ－Ａｐｒ；８７（３－４）：２７３－８６）。一部の実施形態では、間質改変部分は、コラゲナーゼである。一部の実施形態では、コラゲナーゼは、ヒト組換えコラゲナーゼである。一部の実施形態では、コラゲナーゼは、ＭＭＰ－１である。一部の実施形態では、コラゲナーゼは、ＭＭＰ－８である。一部の実施形態では、コラゲナーゼは、ＭＭＰ－１３である。

マクロファージメタロエラスターゼ
ＭＭＰ－１２としても知られるマクロファージメタロエラスターゼ（ＭＭＥ）は、ＭＭＰのストロメライシンサブグループのメンバーであり、可溶性および不溶性エラスチン、ならびにＩＶ型コラーゲン、フィブロネクチン、ラミニン、ビトロネクチン、エンタクチン、ヘパラン、およびコンドロイチン硫酸塩を含む広範なマトリックスおよび非マトリックス基質の加水分解を触媒する（ＥｒｊａＫｅｒｋｅｌａら、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ（２０００）１１４、１１１３－１１１９；ｄｏｉ：１０．１０４６／ｊ．１５２３－１７４７．２０００．００９９３）。一部の実施形態では、間質改変部分は、ＭＭＥである。一部の実施形態では、ＭＭＥは、ヒト組換えＭＭＥである。一部の実施形態では、ＭＭＥは、ＭＭＰ－１２である。

さらなる間質改変部分
一部の実施形態では、間質改変部分は、間質もしくは細胞外マトリックス（ＥＣＭ）成分のレベルまたは産生を減少させる。

一部の実施形態では、低減される間質またはＥＣＭ成分は、グリコサミノグリカンもしくは細胞外タンパク質、またはそれらの組合せから選択される。一部の実施形態では、グリコサミノグリカンは、ヒアルロナン（ヒアルロン酸もしくはＨＡとしても知られる）、コンドロイチン硫酸塩、コンドロイチン、デルマタン硫酸塩、ヘパリン、ヘパリン硫酸塩、エンタクチン、テネイシン、アグリカン、およびケラチン硫酸塩から選択される。一部の実施形態では、細胞外タンパク質は、コラーゲン、ラミニン、エラスチン、フィブリノーゲン、フィブロネクチン、またはビトロネクチンから選択される。一部の実施形態では、間質改変部分は、間質または細胞外マトリックス（ＥＣＭ）を分解する酵素分子を含む。一部の実施形態では、酵素分子は、ヒアルロニダーゼ分子、コラゲナーゼ分子、コンドロイチナーゼ分子、マトリックスメタロプロテイナーゼ分子（例えば、マクロファージメタロエラスターゼ）、または前述のもののいずれかのバリアント（例えば、断片）から選択される。「酵素分子」という用語には、酵素の全長、その断片、またはバリアント、例えば、天然に存在する酵素の少なくとも１つの機能的特性を保持する酵素バリアントが含まれる。

一部の実施形態では、間質改変部分は、ヒアルロン酸のレベルまたは産生を低減させる。他の実施形態では、間質改変部分は、ヒアルロナン分解酵素、ヒアルロナン合成を阻害する薬剤、またはヒアルロン酸に対する抗体分子を含む。

一部の実施形態では、ヒアルロナン分解酵素は、ヒアルロニダーゼ分子、例えば、全長またはそのバリアント（例えば、その断片）である。一部の実施形態では、ヒアルロナン分解酵素は、中性または酸性のｐＨ、例えば、約４～５のｐＨにおいて活性である。一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼ分子は、哺乳動物ヒアルロニダーゼ分子、例えば、組換えヒトヒアルロニダーゼ分子、例えば、全長またはそのバリアント（例えば、その断片、例えば、短縮形態）である。一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼ分子は、ＨＹＡＬ１、ＨＹＡＬ２、もしくはＰＨ－２０／ＳＰＡＭ１、またはそのバリアント（例えば、その短縮形態）から選択される。一部の実施形態では、短縮形態は、Ｃ末端グリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）結合部位またはＧＰＩ結合部位の一部分が欠如している。一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼ分子は、グリコシル化されている、例えば、少なくとも１つのＮ結合型グリカンを含む。

一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼ分子は、
ＬＮＦＲＡＰＰＶＩＰＮＶＰＦＬＷＡＷＮＡＰＳＥＦＣＬＧＫＦＤＥＰＬＤＭＳＬＦＳＦＩＧＳＰＲＩＮＡＴＧＱＧＶＴＩＦＹＶＤＲ
ＬＧＹＹＰＹＩＤＳＩＴＧＶＴＶＮＧＧＩＰＱＫＩＳＬＱＤＨＬＤＫＡＫＫＤＩＴＦＹＭＰＶＤＮＬＧＭＡＶＩＤＷＥＥＷＲＰＴＷＡＲＮＷＫＰＫＤＶＹＫＮＲＳＩＥＬＶＱＱＱＮＶＱＬＳＬＴＥＡＴＥＫＡＫＱＥＦＥＫＡＧＫＤＦＬＶＥＴＩＫＬＧＫＬＬＲＰＮＨＬＷＧＹＹＬＦＰＤＣＹＮＨＨＹＫＫＰＧＹＮＧＳＣＦＮＶＥＩＫＲＮＤＤＬＳＷＬＷＮＥＳＴＡＬＹＰＳＩＹＬＮＴＱＱＳＰＶＡＡＴＬＹＶＲＮＲＶＲＥＡＩＲＶＳＫＩＰＤＡＫＳＰＬＰＶＦＡＹＴＲＩＶＦＴＤＱＶＬＫＦＬＳＱＤＥＬＶＹＴＦＧＥＴＶＡＬＧＡＳＧＩＶＩＷＧＴＬＳＩＭＲＳＭＫＳＣＬＬＬＤＮＹＭＥＴＩＬＮＰＹＩＩＮＶＴＬＡＡＫＭＣＳＱＶＬＣＱＥＱＧＶＣＩＲＫＮＷＮＳＳＤＹＬＨＬＮＰＤＮＦＡＩＱＬＥＫＧＧＫＦＴＶＲＧＫＰＴＬＥＤＬＥＱＦＳＥＫＦＹＣＳＣＹＳＴＬＳＣＫＥＫＡＤＶＫＤＴＤＡＶＤＶＣＩＡＤＧＶＣＩＤＡＦＬＫＰＰＭＥＴＥＥＰＱＩＦＹＮＡＳＰＳＴＬＳ（配列番号３４６４）のアミノ酸配列、もしくはその断片、またはそれに対して実質的に同一である（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一であるか、もしくは配列番号３４６４のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下である変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列を含む。

一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼ分子は、
（ｉ）配列番号３４６４の３６～４６４のアミノ酸配列、
（ｉｉ）ＰＨ２０の３６～４８１、３６～４８２、もしくは３６～４８３のアミノ酸配列、ここで、ＰＨ２０は、配列番号３４６４に記載されるアミノ酸配列を有する、
（ｉｉｉ）配列番号３４６４に記載されるアミノ酸配列のポリペプチドもしくはその短縮形態に対して少なくとも９５％～１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列、または
（ｉｖ）配列番号３４６４に記載されるアミノ酸配列に対して３０個、２０個、１０個、５個、もしくはそれよりも少ないアミノ酸置換を有するアミノ酸配列
を含む。一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼ分子は、配列番号３４６４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％（例えば、少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、１００％）同一のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼ分子は、配列番号３４６４のヌクレオチド配列に対して少なくとも９５％（例えば、少なくとも９６％、９７％、９８％、９９％、１００％）同一のヌクレオチド配列によってコードされる。

一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼ分子は、ＰＨ２０、例えば、ｒＨｕＰＨ２０である。一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼ分子は、ＨＹＡＬ１であり、
ＦＲＧＰＬＬＰＮＲＰＦＴＴＶＷＮＡＮＴＱＷＣＬＥＲＨＧＶＤＶＤＶＳＶＦＤＶＶＡＮＰＧＱＴＦＲＧＰＤＭＴＩＦＹＳＳＱＧＴＹＰＹＹＴＰＴＧＥＰＶＦＧＧＬＰＱＮＡＳＬＩＡＨＬＡＲＴＦＱＤＩＬＡＡＩＰＡＰＤＦＳＧＬＡＶＩＤＷＥＡＷＲＰＲＷＡＦＮＷＤＴＫＤＩＹＲＱＲＳＲＡＬＶＱＡＱＨＰＤＷＰＡＰＱＶＥＡＶＡＱＤＱＦＱＧＡＡＲＡＷＭＡＧＴＬＱＬＧＲＡＬＲＰＲＧＬＷＧＦＹＧＦＰＤＣＹＮＹＤＦＬＳＰＮＹＴＧＱＣＰＳＧＩＲＡＱＮＤＱＬＧＷＬＷＧＱＳＲＡＬＹＰＳＩＹＭＰＡＶＬＥＧＴＧＫＳＱＭＹＶＱＨＲＶＡＥＡＦＲＶＡＶＡＡＧＤＰＮＬＰＶＬＰＹＶＱＩＦＹＤＴＴＮＨＦＬＰＬＤＥＬＥＨＳＬＧＥＳＡＡＱＧＡＡＧＶＶＬＷＶＳＷＥＮＴＲＴＫＥＳＣＱＡＩＫＥＹＭＤＴＴＬＧＰＦＩＬＮＶＴＳＧＡＬＬＣＳＱＡＬＣＳＧＨＧＲＣＶＲＲＴＳＨＰＫＡＬＬＬＬＮＰＡＳＦＳＩＱＬＴＰＧＧＧＰＬＳＬＲＧＡＬＳＬＥＤＱＡＱＭＡＶＥＦＫＣＲＣＹＰＧＷＱＡＰＷＣＥＲＫＳＭＷ（配列番号３４６５）のアミノ酸配列、もしくはその断片、またはそれに対して実質的に同一である（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一であるか、もしくは配列番号３４６５のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下である変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列を含む。

一部の実施形態では、ヒアルロナン分解酵素、例えば、ヒアルロニダーゼ分子は、ポリマーをさらに含み、例えば、ポリマー、例えば、ＰＥＧにコンジュゲートされている。一部の実施形態では、ヒアルロナン分解酵素は、ＰＥＧ化ＰＨ２０酵素（ＰＥＧＰＨ２０）である。一部の実施形態では、ヒアルロナン分解酵素、例えば、ヒアルロニダーゼ分子は、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４の重鎖定常領域、より具体的には、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４の重鎖定常領域から選択される、免疫グロブリン鎖定常領域（例えば、Ｆｃ領域）をさらに含む。一部の実施形態では、免疫グロブリン定常領域（例えば、Ｆｃ領域）は、ヒアルロナン分解酵素、例えば、ヒアルロニダーゼ分子に連結、例えば、共有結合的に連結されている。一部の実施形態では、免疫グロブリン鎖定常領域（例えば、Ｆｃ領域）は、Ｆｃ受容体の結合、抗体のグリコシル化、システイン残基の数、エフェクター細胞の機能、または補体機能のうちの１つまたは複数を増加または減少させるように、変更、例えば、突然変異されている。一部の実施形態では、ヒアルロナン分解酵素、例えば、ヒアルロニダーゼ分子は、二量体を形成する。

一部の実施形態では、間質改変部分は、ヒアルロナンの合成、例えば、ＨＡシンターゼの阻害剤を含む。一部の実施形態では、阻害剤は、ＨＡシンターゼに対するセンスもしくはアンチセンス核酸分子を含むか、または小分子薬である。一部の実施形態では、阻害剤は、４－メチルウンベリフェロン（ＭＵ）もしくはその誘導体（例えば、６，７－ジヒドロキシ－４－メチルクマリンもしくは５，７－ジヒドロキシ－４－メチルクマリン）、またはレフルノミドもしくはその誘導体である。

一部の実施形態では、間質改変部分は、ヒアルロン酸に対する抗体分子を含む。
一部の実施形態では、間質改変部分は、コラゲナーゼ分子、例えば、哺乳動物コラゲナーゼ分子、またはそのバリアント（例えば、断片）を含む。一部の実施形態では、コラゲナーゼ分子は、コラゲナーゼ分子ＩＶ、例えば、
ＹＮＦＦＰＲＫＰＫＷＤＫＮＱＩＴＹＲＩＩＧＹＴＰＤＬＤＰＥＴＶＤＤＡＦＡＲＡＦＱＶＷＳＤＶＴＰＬＲＦＳＲＩＨＤＧＥＡＤＩＭＩＮＦＧＲＷＥＨＧＤＧＹＰＦＤＧＫＤＧＬＬＡＨＡＦＡＰＧＴＧＶＧＧＤＳＨＦＤＤＤＥＬＷＴＬＧＥＧＱＶＶＲＶＫＹＧＮＡＤＧＥＹＣＫＦＰＦＬＦＮＧＫＥＹＮＳＣＴＤＴＧＲＳＤＧＦＬＷＣＳＴＴＹＮＦＥＫＤＧＫＹＧＦＣＰＨＥＡＬＦＴＭＧＧＮＡＥＧＱＰＣＫＦＰＦＲＦＱＧＴＳＹＤＳＣＴＴＥＧＲＴＤＧＹＲＷＣＧＴＴＥＤＹＤＲＤＫＫＹＧＦＣＰＥＴＡＭＳＴＶＧＧＮＳＥＧＡＰＣＶＦＰＦＴＦＬＧＮＫＹＥＳＣＴＳＡＧＲＳＤＧＫＭＷＣＡＴＴＡＮＹＤＤＤＲＫＷＧＦＣＰＤＱＧＹＳＬＦＬＶＡＡＨＥＦＧＨＡＭＧＬＥＨＳＱＤＰＧＡＬＭＡＰＩＹＴＹＴＫＮＦＲＬＳＱＤＤＩＫＧＩＱＥＬＹＧＡＳＰＤＩＤＬＧＴＧＰＴＰＴＬＧＰＶＴＰＥＩＣＫＱＤＩＶＦＤＧＩＡＱＩＲＧＥＩＦＦＦＫＤＲＦＩＷＲＴＶＴＰＲＤＫＰＭＧＰＬＬＶＡＴＦＷＰＥＬＰＥＫＩＤＡＶＹＥＡＰＱＥＥＫＡＶＦＦＡＧＮＥＹＷＩＹＳＡＳＴＬＥＲＧＹＰＫＰＬＴＳＬＧＬＰＰＤＶＱＲＶＤＡＡＦＮＷＳＫＮＫＫＴＹＩＦＡＧＤＫＦＷＲＹＮＥＶＫＫＫＭＤＰＧＦＰＫＬＩＡＤＡＷＮＡＩＰＤＮＬＤＡＶＶＤＬＱＧＧＧＨＳＹＦＦＫＧＡＹＹＬＫＬＥＮＱＳＬＫＳＶＫＦＧＳＩＫＳＤＷＬＧＣ（配列番号３４６６）のアミノ酸配列、もしくはその断片、またはそれに対して実質的に同一である（例えば、それに対して９５％～９９．９％同一であるか、もしくは配列番号３４６６のアミノ酸配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変更であるが、５個、１０個もしくは１５個以下である変更（例えば、置換、欠失、もしくは挿入、例えば、保存的置換）を有するアミノ酸配列を含むコラゲナーゼ分子ＩＶである。

リンカー
本明細書に開示される多特異性または多機能性分子は、リンカー、例えば、抗原結合性ドメインとサイトカイン分子との間、抗原結合性ドメインと免疫細胞エンゲージャーとの間、抗原結合性ドメインと間質改変部分との間、サイトカイン分子と免疫細胞エンゲージャーとの間、サイトカイン分子と間質改変部分との間、免疫細胞エンゲージャーと間質改変部分との間、抗原結合性ドメインと免疫グロブリン鎖定常領域との間、サイトカイン分子と免疫グロブリン鎖定常領域との間、免疫細胞エンゲージャーと免疫グロブリン鎖定常領域との間、または間質改変部分と免疫グロブリン鎖定常領域との間のうちの１つまたは複数におけるリンカーをさらに含み得る。実施形態では、リンカーは、切断性リンカー、非切断性リンカー、ペプチドリンカー、可撓性リンカー、剛性リンカー、ヘリックスリンカー、もしくは非ヘリックスリンカー、またはこれらの組合せから選択される。

一実施形態では、多特異性分子は、１つ、２つ、３つ、または４つのリンカー、例えば、ペプチドリンカーを含み得る。一実施形態では、ペプチドリンカーは、ＧｌｙおよびＳｅｒを含む。一部の実施形態では、ペプチドリンカーは、ＧＧＧＧＳ（配列番号３４６０）；ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号３４６１）；ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号３４６２）；およびＤＶＰＳＧＰＧＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号３４６３）から選択される。一部の実施形態では、ペプチドリンカーは、Ａ（ＥＡＡＡＫ）ｎＡ（配列番号３４７７）ファミリーのリンカー（例えば、ＰｒｏｔｅｉｎＥｎｇ．（２００１）１４（８）：５２９－５３２に記載される）である。これらは、ｎが２～５の範囲である剛直なヘリックスリンカーである。一部の実施形態では、ペプチドリンカーは、ＡＥＡＡＡＫＥＡＡＡＫＡＡＡ（配列番号３４６７）；ＡＥＡＡＡＫＥＡＡＡＫＥＡＡＡＫＡＡＡ（配列番号３４６８）；ＡＥＡＡＡＫＥＡＡＡＫＥＡＡＡＫＥＡＡＡＫＡＡＡ（配列番号３４６９）；およびＡＥＡＡＡＫＥＡＡＡＫＥＡＡＡＫＥＡＡＡＫＥＡＡＡＫＡＡＡ（配列番号３４７０）から選択される。

核酸
前述の抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、多特異性または多機能性分子をコードする核酸もまた開示される。

ある特定の実施形態では、本発明は、本明細書に記載される抗体分子の重鎖および軽鎖可変領域およびＣＤＲまたは超可変ループをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を特徴とする。例えば、本発明は、本明細書に開示される抗体分子のうちの１つまたは複数から選択される抗体分子の、重鎖および軽鎖可変領域をそれぞれコードする、第１および第２の核酸を特徴とする。核酸は、本明細書の表に記載されるヌクレオチド配列、またはそれに対して実質的に同一の配列（例えば、それに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％、もしくはそれ以上同一であるか、または３個、６個、１５個、３０個、もしくは４５個以下のヌクレオチドが、本明細書の表に示される配列と異なる配列を含む。

ある特定の実施形態では、核酸は、本明細書の表に記載されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域に由来する少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲもしくは超可変ループをコードするヌクレオチド配列、またはそれに対して実質的に相同である配列（例えば、それに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％、もしくはそれ以上同一である、かつ／または１つもしくは複数の置換、例えば、保存的置換を有する配列）を含み得る。他の実施形態では、核酸は、本明細書の表に記載されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域に由来する少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲもしくは超可変ループをコードするヌクレオチド配列、またはそれに対して実質的に相同である配列（例えば、それに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％、もしくはそれ以上同一である、かつ／または１つもしくは複数の置換、例えば、保存的置換を有する配列）を含み得る。なおも別の実施形態では、核酸は、本明細書の表に記載されるアミノ酸配列を有する重鎖および軽鎖可変領域に由来する少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つのＣＤＲもしくは超可変ループをコードするヌクレオチド配列、またはそれに対して実質的に相同である配列（例えば、それに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％、もしくはそれ以上同一である、かつ／または１つもしくは複数の置換、例えば、保存的置換を有する配列）を含み得る。

ある特定の実施形態では、核酸は、本明細書の表に記載されるヌクレオチド配列を有する重鎖可変領域に由来する少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲもしくは超可変ループをコードするヌクレオチド配列、それに対して実質的に相同である配列（例えば、それに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％、もしくはそれ以上同一である、かつ／または本明細書に記載されるストリンジェンシー条件下においてハイブリダイズすることができる配列）を含み得る。別の実施形態では、核酸は、本明細書の表に記載されるヌクレオチド配列を有する軽鎖可変領域に由来する少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲもしくは超可変ループをコードするヌクレオチド配列、またはそれに対して実質的に相同である配列（例えば、それに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％、もしくはそれ以上同一である、かつ／または本明細書に記載されるストリンジェンシー条件下においてハイブリダイズすることができる配列）を含み得る。なおも別の実施形態では、核酸は、本明細書の表に記載されるヌクレオチド配列を有する重鎖および軽鎖可変領域に由来する少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つのＣＤＲもしくは超可変ループをコードするヌクレオチド配列、またはそれに対して実質的に相同である配列（例えば、それに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％、もしくはそれ以上同一である、かつ／または本明細書に記載されるストリンジェンシー条件下においてハイブリダイズすることができる配列）を含み得る。

ある特定の実施形態では、核酸は、本明細書に開示されるサイトカイン分子、免疫細胞エンゲージャー、または間質改変部分をコードするヌクレオチド配列を含み得る。
別の態様では、本出願は、本明細書に記載される核酸を含む宿主細胞およびベクターを特徴とする。核酸は、本明細書において以下により詳細に記載されるように、同じ宿主細胞または別個の宿主細胞に存在する単一のベクターまたは別個のベクターに存在し得る。

ベクター
さらに、本明細書に記載される抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、または多特異性もしくは多機能性分子をコードするヌクレオチド配列を含むベクターが本明細書で提供される。一実施形態では、ベクターは、本明細書に記載される抗体分子、例えば、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、または多特異性もしくは多機能性分子をコードする核酸配列を含む。一実施形態では、ベクターは、本明細書に記載のヌクレオチド配列を含む。ベクターとしては、ウイルス、プラスミド、コスミド、ラムダファージ、または酵母人工染色体（ＹＡＣ）が挙げられるが、これらに限定されない。

多数のベクター系を用いることができる。例えば、１つのクラスのベクターは、動物ウイルス、例えば、ウシパピローマウイルス、ポリオーマウイルス、アデノウイルス、ワクシニアウイルス、バキュロウイルス、レトロウイルス（ラウス肉腫ウイルス、ＭＭＴＶ、もしくはＭＯＭＬＶ）、またはＳＶ４０ウイルスなどに由来するＤＮＡエレメントを利用する。別のクラスのベクターは、ＲＮＡウイルス、例えば、セムリキ森林ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、およびフラビウイルスに由来するＲＮＡエレメントを利用する。

加えて、ＤＮＡが染色体に安定に組み込まれた細胞を、トランスフェクトされた宿主細胞の選択を可能にする１つまたは複数のマーカーを導入することによって、選択することができる。マーカーは、例えば、栄養要求性宿主に対するプロトトロピー、殺生物剤耐性（例えば、抗生物質）、または重金属、例えば、銅に対する耐性などを提供し得る。選択可能なマーカー遺伝子は、発現させようとするＤＮＡ配列に直接的に連結させるか、または共形質転換によって同じ細胞に導入するかのいずれかを行うことができる。最適なｍＲＮＡの合成には、追加のエレメントも必要とされ得る。これらのエレメントとしては、スプライスシグナル、ならびに転写プロモーター、エンハンサー、および終結シグナルを挙げることができる。

構築物を含む発現ベクターまたはＤＮＡ配列を、発現のために調製した後、発現ベクターを、適切な宿主細胞にトランスフェクトまたは導入することができる。例えば、プロトプラスト融合、リン酸カルシウム沈降、エレクトロポレーション、レトロウイルス形質導入、ウイルストランスフェクション、遺伝子銃、脂質に基づくトランスフェクション、または他の従来的な技法など、様々な技法を用いてこれを達成することができる。プロトプラスト融合の場合、細胞を、培地において成長させ、適切な活性に関してスクリーニングする。

結果として得られたトランスフェクトした細胞の培養、および産生される抗体分子の回収のための方法および条件は、当業者に公知であり、本明細書に基づいて、用いられる具体的な発現ベクターおよび哺乳動物宿主細胞に応じて変更または最適化することができる。

細胞
別の態様では、本出願は、本明細書に記載される核酸を含む宿主細胞およびベクターを特徴とする。核酸は、同じ宿主細胞または別個の宿主細胞に存在する単一のベクターまたは別個のベクターに存在し得る。宿主細胞は、真核生物細胞、例えば、哺乳動物細胞、昆虫細胞、酵母細胞、または原核生物細胞、例えば、大腸菌であってもよい。例えば、哺乳動物細胞は、培養した細胞または細胞系であり得る。例示的な哺乳動物細胞としては、リンパ球細胞系（例えば、ＮＳＯ）、チャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ）、ＣＯＳ細胞、卵母細胞、およびトランスジェニック動物に由来する細胞、例えば、乳腺上皮細胞が挙げられる。

本発明はまた、本明細書に記載される抗体分子をコードする核酸を含む宿主細胞も提供する。
一実施形態では、宿主細胞は、抗体分子をコードする核酸を含むように遺伝子操作されている。

一実施形態では、宿主細胞は、発現カセットを使用することによって遺伝子操作されている。「発現カセット」という語句は、ヌクレオチド配列を指し、そのような配列と適合性のある宿主における遺伝子の発現を達成することができる。そのようなカセットとしては、プロモーター、イントロンありまたはなしのオープンリーディングフレーム、終結シグナルを挙げることができる。例えば、誘導性プロモーターなど、発現を達成するのに必要であるかまたは役に立つ追加の因子もまた、使用することができる。

本発明はまた、本明細書に記載されるベクターを含む宿主細胞も提供する。
細胞は、真核生物細胞、細菌細胞、昆虫細胞、またはヒト細胞であり得るが、これらに限定されない。好適な真核生物細胞としては、Ｖｅｒｏ細胞、ＨｅＬａ細胞、ＣＯＳ細胞、ＣＨＯ細胞、ＨＥＫ２９３細胞、ＢＨＫ細胞、およびＭＤＣＫＩＩ細胞が挙げられるが、これらに限定されない。好適な昆虫細胞としては、Ｓｆ９細胞が挙げられるが、これに限定されない。
抗ＴＣＲＶＢ抗体を用いて細胞を拡大させる方法
本明細書に記載される組成物および方法のうちのいずれかを使用して、免疫細胞集団を拡大させることができる。本明細書において提供される免疫細胞としては、造血幹細胞に由来する免疫細胞、または非造血幹細胞に由来する、例えば、分化もしくは脱分化による免疫細胞が挙げられる。

免疫細胞には、造血幹細胞、その子孫、および／または前記ＨＳＣから分化した細胞、例えば、リンパ系細胞もしくは骨髄性細胞が含まれる。免疫細胞は、適応免疫細胞であってもよく、先天免疫細胞であってもよい。免疫細胞の例としては、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、好中球、樹状細胞、単球、マクロファージ、および顆粒球が挙げられる。

本明細書に開示される方法または組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、免疫細胞は、Ｔ細胞である。一部の実施形態では、Ｔ細胞は、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＴＣＲアルファ－ベータＴ細胞、ＴＣＲガンマ－デルタＴ細胞を含む。一部の実施形態では、Ｔ細胞は、メモリーＴ細胞（例えば、セントラルメモリーＴ細胞、もしくはエフェクターメモリーＴ細胞（例えば、ＴＥＭＲＡ）、またはエフェクターＴ細胞を含む。

本明細書に開示される方法または組成物のうちのいずれかの一部の実施形態では、免疫細胞は、ＮＫ細胞である。
本開示のある特定の態様において、免疫細胞、例えば、Ｔ細胞は、Ｆｉｃｏｌｌ（商標）分離など、当業者に公知の任意の多数の技法を使用して、対象から採取された血液単位から得ることができる。一態様では、個体の循環血液由来の細胞は、アフェレーシスによって得られる。アフェレーシスの生成物は、通常、Ｔ細胞などのリンパ球、単球、顆粒球、Ｂ細胞、他の有核の白血球、赤血球、血小板を含む。一態様では、アフェレーシスによって採取された細胞を洗浄して、血漿画分を除去してもよく、必要に応じて、細胞を、後続の処理ステップに適した緩衝液または培地に入れてもよい。一実施形態では、細胞は、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で洗浄される。代替的な実施形態では、洗浄溶液は、カルシウムを含まず、かつマグネシウム不含であり得るか、またはすべてではないものの多くの二価カチオン不含であり得る。本明細書に記載される方法は、１つを上回る選択ステップ、例えば、１つを上回る枯渇ステップを含み得る。

一実施形態では、本出願の方法は、ＤＭＥＭ、ＤＭＥＭＦ１２、ＲＰＭＩ１６４０、および／またはＡＩＭＶ培地を含む培養培地条件を利用し得る。培地は、グルタミン、ＨＥＰＥＳ緩衝液（例えば、１０ｍＭ）、血清（例えば、熱不活性化血清、例えば、１０％）、および／またはベータメルカプトエタノール（例えば、５５ｕＭ）が補充されていてもよい。一部の実施形態では、本明細書に開示される培養条件は、１つまたは複数の補充物質、サイトカイン、成長因子、またはホルモンを含む。一部の実施形態では、培養条件は、ＩＬ－２、ＩＬ－１５、もしくはＩＬ－７、またはこれらの組合せのうちの１つまたは複数を含む。

免疫エフェクター細胞、例えば、Ｔ細胞は、概して、例えば、米国特許第６，３５２，６９４号、同第６，５３４，０５５号、または同第６，９０５，６８０号に記載される方法を使用して、活性化および拡大させることができる。一般に、免疫細胞集団は、ＣＤ３／ＴＣＲ複合体関連シグナルを刺激する薬剤およびＴ細胞の表面上の共刺激分子を刺激するリガンドとの接触によって、ならびに／またはサイトカイン、例えば、ＩＬ－２、ＩＬ－１５、もしくはＩＬ－７との接触によって、拡大させることができる。Ｔ細胞拡大プロトコールには、例えば、表面上に固定化された抗ＣＤ３抗体もしくはその抗原結合性断片、または抗ＣＤ２抗体との接触による、またはカルシウムイオノフォアと併せてタンパク質キナーゼＣ活性化因子（例えば、ブリオスタチン）との接触による、刺激も含まれ得る。例えば、Ｔ細胞の集団は、Ｔ細胞の増殖を刺激するために適切な条件下で、抗ＣＤ３抗体および抗ＣＤ２８抗体と接触させてもよい。ＣＤ４＋Ｔ細胞またはＣＤ８＋Ｔ細胞のいずれかの増殖を刺激するために、抗ＣＤ３抗体および抗ＣＤ２８抗体が使用され得る。抗ＣＤ２８抗体の例としては、９．３、Ｂ－Ｔ３、ＸＲ－ＣＤ２８（Ｄｉａｃｌｏｎｅ、Ｂｅｓａｎｃｏｎ、Ｆｒａｎｃｅ）が挙げられ、当該技術分野で一般的に知られている他の方法（Ｂｅｒｇら、ＴｒａｎｓｐｌａｎｔＰｒｏｃ．３０（８）：３９７５－３９７７，１９９８；Ｈａａｎｅｎら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１９０（９）：１３１９１３２８、１９９９；Ｇａｒｌａｎｄら、Ｊ．ＩｍｍｕｎｏｌＭｅｔｈ．、２２７（１－２）：５３－６３、１９９９）と同様に使用され得る。

ＴＩＬ集団はまた、当該技術分野において公知の方法によって拡大させることができる。例えば、ＴＩＬ集団は、Ｈａｌｌら、ＪｏｕｒｎａｌｆｏｒＩｍｍｕｎｏＴｈｅｒａｐｙｏｆＣａｎｃｅｒ（２０１６）４：６１に記載されるように拡大させることができ、このすべての内容は、参照により本明細書に組み込まれる。簡単に述べると、ＴＩＬを、機械的および／または物理的消化によって試料から単離することができる。結果として得られたＴＩＬ集団を、非分裂フィーダー細胞の存在下において、抗ＣＤ３抗体で刺激することができる。一部の実施形態では、ＴＩＬ集団は、ＩＬ－２、例えば、ヒトＩＬ－２の存在下において、培養することができる、例えば、拡大させることができる。一部の実施形態では、ＴＩＬ細胞は、少なくとも１～２１日間、例えば、少なくとも１日間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、１５日間、１６日間、１７日間、１８日間、１９日間、２０日間、または２１日間の期間、培養することができる、例えば、拡大させることができる。

本明細書に開示されるように、一部の実施形態では、免疫細胞集団（例えば、Ｔ細胞（例えば、Ｔ_ＥＭＲＡ細胞またはＴＩＬ集団）は、免疫細胞集団を、例えば、本明細書に記載される抗ＴＣＲＶＢ抗体と接触させることによって、拡大させることができる。

一部の実施形態では、拡大は、ｉｎｖｉｖｏで、例えば、対象において生じる。一部の実施形態では、対象に、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子が投与され、その結果、ｉｎｖｉｖｏで免疫細胞の拡大が生じる。

一部の実施形態では、拡大は、ｅｘｖｉｖｏ、例えば、ｉｎｖｉｔｒｏで生じる。一部の実施形態では、対象由来の細胞、例えば、Ｔ細胞、例えば、ＴＩＬ細胞を、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子を用いて、ｉｎｖｉｔｒｏで拡大させる。一部の実施形態では、拡大させたＴＩＬは、疾患または疾患の症状を処置するために、対象に投与される。

一部の実施形態では、本明細書に開示される拡大の方法は、少なくとも１．１～１０倍の拡大、１０～２０倍、または２０～５０倍の拡大をもたらす。一部の実施形態では、拡大は、少なくとも１．１倍、１．２倍、１．３倍、１．４倍、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、１５倍、２０倍、２５倍、３０倍、３５倍、４０倍、４５倍、または５０倍の拡大である。

一部の実施形態では、本明細書に開示される拡大の方法は、細胞を、少なくとも約４時間、６時間、１０時間、１２時間、１５時間、１８時間、２０時間、または２２時間、培養する、例えば、拡大させるステップを含む。一部の実施形態では、本明細書に開示される拡大の方法は、細胞を、少なくとも１日間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、１５日間、１６日間、１７日間、１８日間、１９日間、２０日間、または２１日間、培養する、例えば、拡大させるステップを含む。一部の実施形態では、本明細書に開示される拡大の方法は、細胞を、少なくとも約１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、または８週間、培養する、例えば、拡大させるステップを含む。

一部の実施形態では、本明細書に開示される拡大の方法は、健常対象から得られた免疫細胞に行われる。
一部の実施形態では、本明細書に開示される拡大の方法は、疾患、例えば、本明細書に開示される感染症を有する対象から得られた免疫細胞（例えば、ＴＩＬ）に行われる。

一部の実施形態では、本明細書に開示される拡大の方法は、細胞集団を、免疫細胞の拡大を促進する、例えば、増加させる薬剤と接触させるステップをさらに含む。一部の実施形態では、この薬剤は、免疫チェックポイント阻害剤、例えば、ＰＤ－１阻害剤、ＬＡＧ－３阻害剤、ＣＴＬＡ４阻害剤、またはＴＩＭ－３阻害剤を含む。一部の実施形態では、この薬剤は、４－１ＢＢアゴニスト、例えば、抗４－１ＢＢ抗体を含む。

理論に拘泥するものではないが、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）アルファおよび／またはＴＣＲベータ分子を含むＴＣＲを発現するＴ細胞、例えば、ＴＣＲアルファ－ベータＴ細胞（αβ Ｔ細胞）を拡大させる、例えば、選択的または優先的に拡大させることができると考えられる。一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、ＴＣＲガンマおよび／またはＴＣＲデルタ分子を含むＴＣＲを発現するＴ細胞、例えば、ＴＣＲガンマ－デルタＴ細胞（γδ Ｔ細胞）を拡大させることも、その増殖を誘導することもない。一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、γδ Ｔ細胞よりも、αβ Ｔ細胞を選択的または優先的に拡大させる。

理論に拘泥するものではないが、一部の実施形態では、γδ Ｔ細胞は、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）と関係していると考えられる。一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、非γδ Ｔ細胞の選択的な拡大、例えば、αβ Ｔ細胞の拡大をもたらし、したがって、ＣＲＳを低減させる。

一部の実施形態では、本明細書に開示される組成物または方法のうちのいずれかは、γδ Ｔ細胞の低減、例えば、枯渇を有する免疫細胞集団をもたらす。一部の実施形態では、免疫細胞集団を、γδ Ｔ細胞を低減させる、例えば、阻害もしくは枯渇させる薬剤、例えば、抗ＩＬ－１７抗体、またはＴＣＲガンマおよび／もしくはＴＣＲデルタ分子に結合する薬剤と接触させる。

使用および組合せ治療
本明細書に記載される方法は、本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、多特異性または多機能性分子を使用して、例えば、本明細書に記載される医薬組成物を使用して、対象における感染症を処置するステップを含む。また、対象における感染症の症状を低減または改善する方法、ならびに感染症の成長を阻害するおよび／または１つもしくは複数の感染性因子を殺滅させる方法が、提供される。

実施形態では、感染症は、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、インフルエンザ、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、サル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）、結核、マラリア、またはヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）、またはこれらの組合せから選択される。

実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、多特異性または多機能性分子（または医薬組成物）は、処置または予防しようとする疾患に適した様式で投与される。投与の回数および頻度は、患者の状態、ならびに患者の疾患の種類および重症度などの因子によって決定される。適切な投薬量は、臨床試験によって決定され得る。例えば、「有効量」または「治療量」が示される場合、投与しようとする医薬組成物（または多特異性もしくは多機能性分子）の厳密な量は、症状（またはその重症度）、感染の程度、対象の年齢、体重、および状態における個々の違いを考慮して、医師によって決定され得る。実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、１０^４～１０^９個の細胞／体重ｋｇ、例えば、１０^５～１０^６個の細胞／体重ｋｇの投薬量で投与され得、これらの範囲内のすべての整数値が含まれる。実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、これらの投薬量で複数回投与されてもよい。実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、免疫療法において説明されている注入技法を使用して投与してもよい（例えば、Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇｅｔａｌ．，ＮｅｗＥｎｇ．Ｊ．ｏｆＭｅｄ．３１９：１６７６，１９８８を参照されたい）。

実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、多特異性もしくは多機能性分子、または医薬組成物は、対象に非経口（ｐａｒｅｎｔａｌｌｙ）投与される。実施形態では、細胞は、静脈内、皮下、節内（ｉｎｔｒａｎｏｄａｌｌｙ）、筋肉内、皮内、または腹腔内で、対象に投与される。実施形態では、細胞は、リンパ節に直接的に、投与される、例えば、注射される。実施形態では、細胞は、注入（例えば、Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇｅｔａｌ．，ＮｅｗＥｎｇ．Ｊ．ｏｆＭｅｄ．３１９：１６７６，１９８８に記載される）または静脈内プッシュ（ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｐｕｓｈ）として投与される。実施形態では、細胞は、注射可能なデポー製剤として投与される。

実施形態では、対象は、哺乳動物である。実施形態では、対象は、ヒト、サル、ブタ、イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウサギ、ラット、またはマウスである。実施形態では、対象は、ヒトである。実施形態では、対象は、例えば、１８歳未満、例えば、１７歳未満、１６歳未満、１５歳未満、１４歳未満、１３歳未満、１２歳未満、１１歳未満、１０歳未満、９歳未満、８歳未満、７歳未満、６歳未満、５歳未満、４歳未満、３歳未満、２歳未満、１歳未満、またはそれ未満の小児対象である。実施形態では、対象は、成人、例えば、少なくとも１８歳、例えば、少なくとも１９歳、２０歳、２１歳、２２歳、２３歳、２４歳、２５歳、２５～３０歳、３０～３５歳、３５～４０歳、４０～５０歳、５０～６０歳、６０～７０歳、７０～８０歳、または８０～９０歳である。

併用療法
本明細書に開示されている抗ＴＣＲβＶ抗体分子、多特異性または多機能性分子は、第２の治療剤または手法と併用して使用することができる。

実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、多特異性または多機能性分子、および第２の治療剤または手法は、対象が感染症と診断された後、例えば、感染症が対象から除去される前に、投与される／行われる。実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、多特異性または多機能性分子、および第２の治療剤または手法は、同時にまたは並行して投与される／行われる。例えば、１つの処置の送達は、第２の送達を開始する場合、例えば、処置の投与に重複がある場合、なおも生じている。他の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子、多特異性または多機能性分子、および第２の治療剤または手法は、連続的に投与される／行われる。例えば、一方の処置の送達は、他方の処置の送達が開始する前に停止する。

実施形態では、併用療法は、いずれかの薬剤単独による単独療法よりも、より効果的な処置をもたらすことができる。実施形態では、第１および第２の処置の併用は、第１または第２の処置単独よりも有効である（例えば、症状および／または感染性因子のより大きな減少をもたらす）。実施形態では、併用療法は、単独療法として投与された場合に類似の効果を達成するために通常必要とされる第１または第２の処置の用量と比較して、第１または第２の処置のより低い用量の使用を可能にする。実施形態では、併用療法は、部分的な相加効果、完全な相加効果、または相加効果より大きい効果を有する。

一実施形態では、抗ＴＣＲＢＶ抗体、多特異性または多機能性分子は、療法、例えば、感染症を処置するための療法と併用して投与される。多特異性または多機能性分子の投与および療法は、連続的（重複を伴うまたは伴わない）であるかまたは同時であり得る。抗ＴＣＲＢＶ抗体、多特異性分子または多機能性分子の投与は、療法の経過中、連続的または断続的であり得る。

感染症
一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、多特異性抗体分子は、感染症を処置するために使用することができる。一部の実施形態では、本明細書に開示される抗体分子、例えば、多特異性抗体分子は、ウイルスまたは細菌抗原を発現する細胞を枯渇させる。一部の実施形態では、抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、感染細胞、例えば、ウイルス感染細胞の表面上に存在する抗原に結合する結合特異性をさらに含む。

本方法によって処置可能な感染を引き起こす病原性ウイルスの一部の例としては、ＨＩＶ、肝炎（Ａ、Ｂ、またはＣ）、ヘルペスウイルス（例えば、ＶＺＶ、ＨＳＶ－１、ＨＡＶ－６、ＨＳＶ－ＩＩ、およびＣＭＶ、エプスタイン・バーウイルス）、アデノウイルス、インフルエンザウイルス、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コルノウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、ＨＴＬＶウイルス、デングウイルス、パピローマウイルス、軟体動物ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ＪＣウイルスおよびアルボウイルス性脳炎ウイルスが挙げられる。一実施形態では、感染は、インフルエンザ感染である。

別の実施形態において、感染は、肝炎感染、例えば、Ｂ型肝炎またはＣ型肝炎感染である。
処置され得る例示的なウイルス障害としては、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、インフルエンザウイルス、ＨＩＶ、ＳＩＶ、結核、マラリアおよびＨＣＭＶが挙げられるが、これらに限定されない。

本発明の方法によって処置可能な感染を引き起こす病原性細菌の一部の例としては、梅毒（ｓｙｐｈｉｌｉｓ）、クラミジア（ｃｈｌａｍｙｄｉａ）、リケッチア（ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｌ）細菌、マイコバクテリア（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ）、ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）、レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）、肺炎球菌（ｐｎｅｕｍｏｎｏｃｏｃｃｉ）、髄膜炎菌（ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃｉ）およびコノコッキ（ｃｏｎｏｃｏｃｃｉ）、クレブシエラ属菌（ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）、プロテウス属菌（ｐｒｏｔｅｕｓ）、セラチア属菌（ｓｅｒｒａｔｉａ）、シュードモナス属菌（ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、レジオネラ属菌（ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ）、ジフテリア属菌（ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ）、サルモネラ属菌（ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）、桿菌（ｂａｃｉｌｌｉ）、コレラ属菌（ｃｈｏｌｅｒａ）、破傷風菌（ｔｅｔａｎｕｓ）、ボツリヌス菌（ｂｏｔｕｌｉｓｍ）、炭疽菌（ａｎｔｈｒａｘ）、ペスト菌（ｐｌａｇｕｅ）、レプトスピラ菌（ｌｅｐｔｏｓｐｉｒｏｓｉｓ）、およびライム病細菌（Ｌｙｍｅｓｄｉｓｅａｓｅｂａｃｔｅｒｉａ）が挙げられる。抗ＴＣＲβＶ抗体分子は、前述の感染症のための既存の処置モダリティと組み合わせて使用することができる。例えば、梅毒の処置としては、ペニシリン（例えば、ペニシリンＧ）、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、セフトリアキソンおよびアジスロマイシンが挙げられる。

ＣＲＳグレード付け
一部の実施形態では、ＣＲＳは、以下のように１～５の重症度でグレード付けすることができる。グレード１～３は、重度ＣＲＳよりも軽度である。グレード４～５は、重度ＣＲＳである。グレード１のＣＲＳでは、対症療法のみが必要であり（例えば、悪心、発熱、疲労、筋肉痛、倦怠感、頭痛）、症状は生命を脅かすものではない。グレード２のＣＲＳでは、症状には、中等度の介入が必要であり、一般に中等度の介入に応答する。グレード２のＣＲＳを有する対象は、輸液もしくは１回の低用量昇圧剤のいずれかに応答する低血圧を発症するか、またはグレード２の臓器毒性もしくは低流量酸素（４０％未満の酸素）に応答する軽度の呼吸器症状を発症する。グレード３のＣＲＳ対象では、低血圧は、一般に、輸液療法または１回の低用量昇圧剤によって回復することができない。これらの対象は、一般に、低流量酸素を超える必要があり、グレード３の臓器毒性（例えば、腎もしくは心機能障害または凝固障害）および／またはグレード４の高トランスアミナーゼ血症を有する。グレード３のＣＲＳ対象は、より積極的な介入、例えば、酸素４０％以上、高用量昇圧剤、および／または複数の昇圧剤が必要である。グレード４のＣＲＳ対象は、グレード４の臓器毒性または人工呼吸器の必要性など、直ちに生命を脅かす症状に苦しんでいる。グレード４のＣＲＳ対象は、通常、高トランスアミナーゼ血症を有しない。グレード５のＣＲＳ対象では、毒性は、死亡を引き起こす。ＣＲＳをグレード付けるための基準セットは、表１２、表１３、および表１４として本明細書に提供される。別段の規定がない限り、本明細書で使用されるＣＲＳは、表１３の基準に従ったＣＲＳを指す。

実施形態では、ＣＲＳは、表１２に従ってグレード付けされる：

実施例１．α－ＴＲＢＶ６－５抗体クローン抗体Ａのヒト化
マウスα－ＴＣＲβ抗体クローン抗体ＡＶＨおよびＶＬの生殖系列は、ＩＭＧＴ命名法を用いて割り当てられ、ＣＤＲ領域はＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａ分類を組み合わせて定義された。配列番号１および配列番号２は、それぞれ、抗体ＡＶＨおよびＶＬ配列であり、ＶＨ生殖系列はマウスＩＧＨＶ１Ｓ１２＊０１であり、ＶＬ生殖系列はマウスＩＧＫＶ６－１５＊０１である。配列番号３～５は、それぞれ、抗体ＡＶＨＣＤＲ領域１～３であり、配列番号６～８は、ＶＬＣＤＲ領域１～３に対応する（表３に記載される）。

抗体ＡＶＨおよびＶＬ配列のヒト化は、類似の方法を用いて別々に行われた。ＣＤＲグラフト化の成功に重要であるフレームワーク領域においてアミノ酸位置を同定した。ヒト生殖系列配列は、必要な残基を保存し、全体的に高量の同一性を含むことが同定された。ヒト生殖系列フレームワーク配列が、一致する重要なアミノ酸を含まない場合、マウス配列と一致するように復帰突然変異させた。ＣＤＲ領域を変化させずにヒト生殖系列にグラフト化した。抗体ＡＶＨをヒトＩＧＨＶ１－６９＊０１にヒト化し、抗体ＡＶＬをＩＧＫＶ１－１７＊０１およびＩＧＫＶ１－２７＊０１にヒト化した。３つすべてのヒト化配列は、ヒト化プロセスの結果として、ＮＧ、ＤＧ、ＮＳ、ＮＮ、ＤＳ、ＮＴ、ＮＸＳ、またはＮＸＴなどの、導入された負のポテンシャルの翻訳後修飾部位を含まないことが確認された。配列番号９は、ヒト化抗体Ａ－Ｈ．１ＶＨであり、配列番号１０および１１は、それぞれ、ヒト化ＶＬＩＧＫＶ１－１７＊０１およびＩＧＫＶ１－２７＊０１生殖系列である（表３に記載される）。図１Ａおよび１Ｂは、ＣＤＲおよびフレームワーク領域（ＦＲ）を示す注釈付きのマウスおよびヒト化配列を示す。

実施例２：α－ＴＲＢＶ１２－３およびＴＲＢＶ１２－４抗体クローン抗体Ｂのヒト化
マウスα－ＴＣＲβ抗体クローン抗体ＢＶＨおよびＶＬの生殖系列は、ＩＭＧＴ命名法を用いて割り当てられ、ＣＤＲ領域はＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａ分類を組み合わせて定義された。配列番号１５および配列番号１６は、それぞれ、抗体ＢＶＨおよびＶＬ配列であり、ＶＨ生殖系列はマウスＩＧＨＶ５－１７＊０２であり、ＶＬ生殖系列はマウスＩＧＫＶ４－５０＊０１である。配列番号１７～１９は、それぞれ、Ｂ－ＨＶＨＣＤＲ領域１～３であり、配列番号２０～２２は、Ｂ－ＨＶＬＣＤＲ領域１～３である（表４に記載される）。

実施例１に記載されるヒト化抗体Ａに適用された方法を用いて、抗体Ｂをヒト化した。抗体ＢＶＨをヒトＩＧＨＶ３－３０＊０１、ＩＧＨＶ３－４８＊０１およびＩＧＨＶ３－６６＊０１にヒト化し、抗体ＢＶＬをヒトＩＧＫＶ１－９＊０１、ＩＧＫＶ１－３９＊０１、ＩＧＫＶ３－１５＊０１、ＩＧＬＶ１－４７＊０１およびＩＧＬＶ３－１０＊０１にヒト化した。配列番号２３～２５は、Ｂ－Ｈ．１Ａ、Ｂ－Ｈ．１Ｂ、およびＢ－Ｈ．１Ｃヒト化重鎖であり、配列番号２６～３０は、Ｂ－Ｈ．１Ｄ、Ｂ－Ｈ．１Ｅ、Ｂ－Ｈ．１Ｆ、Ｂ－Ｈ．１Ｇ、およびＢ－Ｈ．１Ｈヒト化軽鎖である（表４に記載される）。図２Ａおよび２Ｂは、ＣＤＲおよびフレームワーク領域（ＦＲ）を示す注釈付きのマウスおよびヒト化配列を示す。

実施例３：抗ＴＣＲβＶ抗体の特徴
導入
がん免疫療法のための腫瘍細胞溶解を促進するようにＴ細胞を再指向させるように設計された現在の二特異性構築物は、典型的には、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）のＣＤ３ｅサブユニットに対して指向されるモノクローナル抗体（ｍＡｂ）に由来する一本鎖可変断片（ｓｃＦＶ）を利用する。しかしながら、このアプローチには限界があり、このような二特異性構築物の治療可能性の完全な実現を妨げる可能性がある。これまでの研究では、例えば、低い「活性化」用量の抗ＣＤ３ｅｍＡｂが長期のＴ細胞機能不全を引き起こし、免疫抑制作用を発揮することが示されている。さらに、抗ＣＤ３ｅｍＡｂはすべてのＴ細胞に結合し、したがってすべてのＴ細胞を等しく活性化する。これは、Ｔ細胞の大量活性化に起因する抗ＣＤ３ｅｍＡｂの初回投与時の副作用と関連している。これらの多数の活性化Ｔ細胞は相当量のサイトカインを分泌し、そのうち最も重要なものはインターフェロンガンマ（ＩＦＮｇ）である。この過剰量のＩＦＮｇは、次に、例えば、マクロファージを活性化し、その後、ＩＬ－１、ＩＬ－６およびＴＮＦ－αなどの炎症性サイトカインを過剰に産生することができ、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）として公知である「サイトカインストーム」を引き起こす。したがって、ＣＲＳを低減させるために必要なエフェクターＴ細胞のサブセットのみに結合し、活性化することができる抗体を開発することは有利であり得る。

結果
その目的で、ＴＣＲ（ＴＣＲＶｂ）のベータサブユニットの可変鎖を指向する抗体を同定した。これらの抗ＴＣＲＶｂ抗体は、Ｔ細胞のサブセットに結合し、活性化するが、例えば、ＣＲＳが全くないかまたは顕著に低減している。プレート結合した抗ＴＣＲＶｂ１３．１ｍＡｂ（Ａ－Ｈ．１およびＡ－Ｈ．２）を用いて、Ａ－Ｈ．１での陽性染色によって定義されるＴ細胞の集団が、（０日目のＴ細胞の約５％から６日目の細胞培養での総Ｔ細胞のほぼ６０％まで）拡大され得ることが示された（図４Ａ～４Ｃ）。この実験のために、ヒトＣＤ３＋Ｔ細胞を、磁気ビーズ分離を用いて単離し（負の選択）、１００ｎＭで、固定化（プレート被覆された）Ａ－Ｈ．１またはＯＫＴ３（抗ＣＤ３ｅ）抗体で６日間、活性化した。拡大されたＶｂ１３．１＋Ｔ細胞は、精製ＣＤ３＋Ｔ細胞と共培養した場合、形質転換された細胞系ＲＰＭＩ－８２２６に対して細胞溶解活性化を示す（図５Ａ～５Ｂ）。

次に、抗ＴＣＲＶＢ抗体によって活性化されたＰＢＭＣがサイトカインを産生する能力を評価した。抗ＴＣＲＶＢ抗体で活性化されたＰＢＭＣのサイトカイン産生を、（ｉ）抗ＣＤ３ｅ抗体（ＯＫＴ３またはＳＰ３４－２）；（ｉｉ）抗ＴＣＲＶＡ１２．１抗体６Ｄ６．６、抗ＴＣＲＶＡ２４ＪＡ１８抗体６Ｂ１１などの抗ＴＣＲＶα（ＴＣＲＶＡ）抗体；（ｉｉｉ）抗ＴＣＲαβ抗体Ｔ１０Ｂ９；および／または（ｉｖ）アイソタイプ対照（ＢＧＭ０１０９）で活性化されたＰＢＭＣのサイトカイン産生と比較した。試験した抗ＴＣＲＶＢ抗体には、ヒト化抗ＴＣＲＶＢ１３．１抗体（Ａ－Ｈ．１またはＡ－Ｈ．２）、マウス抗ＴＣＲＶＢ５抗体Ｅ、マウス抗ＴＣＲＶＢ８．１抗体Ｂ、およびマウス抗ＴＣＲＶＢ１２抗体Ｄが含まれる。ＢＧＭ０１０９は、
ＭＥＴＤＴＬＬＬＷＶＬＬＬＷＶＰＧＳＴＧＧＬＮＤＩＦＥＡＱＫＩＥＷＨＥＧＧＧＧＳＥＰＲＴＤＴＤＴＣＰＮＰＰＤＰＣＰＴＣＰＴＰＤＬＬＧＧＰＳＶＦＩＦＰＰＫＰＫＤＶＬＭＩＳＬＴＰＫＩＴＣＶＶＶＤＶＳＥＥＥＰＤＶＱＦＮＷＹＶＮＮＶＥＤＫＴＡＱＴＥＴＲＱＲＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＰＩＫＨＱＤＷＭＳＧＫＶＦＫＣＫＶＮＮＮＡＬＰＳＰＩＥＫＴＩＳＫＰＲＧＱＶＲＶＰＱＩＹＴＦＰＰＰＩＥＱＴＶＫＫＤＶＳＶＴＣＬＶＴＧＦＬＰＱＤＩＨＶＥＷＥＳＮＧＱＰＱＰＥＱＮＹＫＮＴＱＰＶＬＤＳＤＧＳＹＦＬＹＳＫＬＮＶＰＫＳＲＷＤＱＧＤＳＦＴＣＳＶＩＨＥＡＬＨＮＨＨＭＴＫＴＩＳＲＳＬＧＮＧＧＧＧＳ（配列番号３２８２）のアミノ酸配列を含む。

図６Ａに示されるように、プレート結合したＡ－Ｈ．１またはＡ－Ｈ．２、または抗ＣＤ３ｅ抗体（ＯＫＴ３またはＳＰ３４－２）を用いて、ヒトＰＢＭＣを活性化した場合、Ｔ細胞サイトカインＩＦＮｇが誘導された（図６Ａ）。試験したすべての抗ＴＣＲＶＢ抗体は、ＩＦＮｇの産生に対して類似の効果を有した（図６Ｂ）。抗ＴＣＲＶＡ抗体は、類似のＩＦＮｇ産生を誘導しなかった。

ＩＬ－２産生に関して、Ａ－Ｈ．１およびＡ－Ｈ．２で活性化されたＰＢＭＣは、抗ＣＤ３ｅ抗体（ＯＫＴ３またはＳＰ３４－２）で活性化されたＰＢＭＣと比較して、ＩＬ－２産生の増加（図７Ａ）および遅延動態（図７Ｂ）をもたらした。図７Ｂは、抗ＴＣＲＶＢ抗体で活性化されたＰＢＭＣが、活性化（プレート被覆された抗体とのインキュベーション）後の５日目または６日目にＩＬ－２のピーク産生を実証することを示す。対照的に、ＯＫＴ３で活性化されたＰＢＭＣにおけるＩＬ－２産生は、活性化後の２日目でピークに達した。ＩＦＮＧと同様に、ＩＬ－２効果（例えば、ＩＬ－２の産生の増強および遅延動態）は、試験したすべての抗ＴＣＲＶＢ抗体にわたって類似していた（図７Ｂ）。

また、サイトカインＩＬ－６、ＩＬ－１βおよびＴＮＦ－αの産生は、「サイトカインストーム」（適切にはＣＲＳ）と関連し、類似の条件下で評価された。図８Ａ、９Ａおよび１０Ａは、抗ＣＤ３ｅ抗体で活性化されたＰＢＭＣがＩＬ－６（図８Ａ）、ＴＮＦ－α（図９Ａ）およびＩＬ－１β（図１０Ａ）の産生を実証するが、Ａ－Ｈ．１またはＡ－Ｈ．２で活性化したＰＢＭＣでは、これらのサイトカインの誘導は、全く観察されないかまたはほとんど観察されなかったことを示す。図９Ｂおよび１０Ｂに示されるように、ＴＮＦ－αおよびＩＬ－１βの産生は、抗ＴＣＲＶＢ抗体のいずれかを用いたＰＢＭＣの活性化によって誘導されなかった。

さらに、Ａ－Ｈ．１活性化されたＣＤ３＋Ｔ細胞によるＩＦＮｇ産生の動態は、抗ＣＤ３ｅｍＡｂ（ＯＫＴ３およびＳＰ３４－２）によって活性化されたＣＤ３＋Ｔ細胞により産生されるものに比べて遅延することが注目された（図１１Ａおよび１１Ｂ）。

最後に、Ｔ_ＥＭＲＡとして公知であるメモリーエフェクターＴ細胞のサブセットは、Ａ－Ｈ．１またはＡ－Ｈ．２によって活性化されたＣＤ８＋Ｔ細胞において優先的に拡大することが観察された（図１２）。単離したヒトＰＢＭＣは、１００ｎＭで、固定化（プレート被覆）された抗ＣＤ３ｅまたは抗ＴＣＲＶβ１３．１で６日間、活性化された。６日間のインキュベーション後、Ｔ細胞サブセットは、ナイーブＴ細胞（ＣＤ８＋、ＣＤ９５－、ＣＤ４５ＲＡ＋、ＣＣＲ７＋）、Ｔ幹細胞メモリー（ＴＳＣＭ；ＣＤ８＋、ＣＤ９５＋、ＣＤ４５ＲＡ＋、ＣＣＲ７＋）、Ｔセントラルメモリー（Ｔｃｍ；ＣＤ８＋、ＣＤ９５＋、ＣＤ４５ＲＡ－、ＣＣＲ７＋）、Ｔエフェクターメモリー（Ｔｅｍ；ＣＤ８＋、ＣＤ９５＋、ＣＤ４５ＲＡ－、ＣＣＲ７－）、およびＴエフェクターメモリー再発現ＣＤ４５ＲＡ（Ｔｅｍｒａ；ＣＤ８＋、ＣＤ９５＋、ＣＤ４５ＲＡ＋、ＣＣＲ７－）の表面マーカーに対してＦＡＣＳ染色により同定された。抗ＴＣＲＶβ１３．１抗体（Ａ－Ｈ．１またはＡ－Ｈ．２）によって活性化されたヒトＰＢＭＣは、抗ＣＤ３ｅ抗体（ＯＫＴ３またはＳＰ３４－２）によって活性化されたＰＢＭＣと比較した場合、ＣＤ８＋ＴＳＣＭおよびＴｅｍｒａＴ細胞サブセットを増加させた。類似した拡大は、ＣＤ４＋Ｔ細胞を用いて観察された。

結論
この実施例において提供されるデータは、ＴＣＲＶｂに対して指向される抗体が、例えば、Ｔ細胞のサブセットを優先的に活性化し、例えば、腫瘍細胞溶解を促進し得るが、ＣＲＳを促進し得ないＴ_ＥＭＲＡの拡大を導くことができることを示す。したがって、ＦａｂもしくはｓｃＦＶ、またはＴＣＲＶｂを指向するペプチドのいずれかを利用する二特異性構築物は、例えば、抗ＣＤ３ｅ標的化に関連するＣＲＳの有害な副作用なしに、がん免疫療法のための腫瘍細胞溶解を促進するようにＴ細胞を活性化および再指向させるために使用することができる。

参考文献による組み込み
本明細書に記載されるすべての刊行物および特許は、個々の刊行物または特許の各々が、参照により組み込まれるように具体的におよび個別に指示されているかのように、それらの全体がこれにより参照により本明細書に組み込まれる。

均等物
当業者は、本明細書に記載される本発明の具体的な実施形態に対する多くの均等物を、単に日常的な実験を用いて認識するか、または確認することができる。このような均等物は、以下の特許請求の範囲に包含されることが意図される。

Claims

ＴＣＲβＶ分子（例えば、本明細書に記載される）を含むＴ細胞集団を拡大させる、例えば、その数を増加させる方法であって、Ｔ細胞集団を、Ｔ細胞受容体ベータ可変鎖（ＴＣＲβＶ）領域に結合する、例えば、特異的に結合する抗体分子、例えば、ヒト化抗体分子と接触させるステップを含み、それによってＴ細胞集団を拡大させ、Ｔ細胞集団が、感染症を有する対象から得られるか、または感染症を有する対象に含まれる、方法。
感染症を有する対象を処置する方法であって、有効量の抗ＴＣＲβＶ抗体分子（例えば、ＴＣＲβＶアゴニスト）を対象に投与するステップを含み、それによって感染症を処置する、方法。
感染症を有する対象におけるＴＣＲβＶ分子のレベルまたは活性を評価する、例えば特定する方法であって、対象におけるＴＣＲβＶ分子のステータスを取得するステップを含み、
ここで、ＴＣＲβＶ分子のレベルまたは活性が、健常対象（例えば、感染症を有さない対象）におけるＴＣＲβＶ分子のレベルまたは活性と比較して高い（例えば、少なくとも約１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、５０００、１０，０００、または１００，０００倍高い）、方法。
感染症を有する対象を処置する方法であって、
（ｉ）対象におけるＴＣＲβＶ分子のステータスを取得するステップと、
（ｉｉ）有効量の抗ＴＣＲβＶ抗体分子（例えば、ＴＣＲβＶアゴニスト）を対象に投与するステップとを含み、それによって感染症を処置し、
ここで、ＴＣＲβＶ分子のレベルまたは活性が、健常対象（例えば、感染症を有さない対象）におけるＴＣＲβＶ分子のレベルまたは活性と比較して高い（例えば、少なくとも約１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、５０００、１０，０００、または１００，０００倍高い）、方法。
感染症の存在に関して、対象を評価する方法であって、
（ｉ）対象由来の生体試料および健常対象（例えば、感染症を有さない対象）由来の生体試料において、１つまたは複数のＴＣＲβＶ分子のステータスを取得するステップと、
（ｉｉ）ＴＣＲβＶ分子のうちの１つまたは複数が、対象において、健常対象と比較して上昇したレベルまたは活性を示すかどうかを決定するステップと
を含み、対象において、健常対象と比較して上昇したレベルまたは活性は、感染症の存在を示す、方法。
感染症を有する対象を処置する方法であって、
（ｉ）対象由来の生体試料および健常対象（例えば、感染症を有さない対象）由来の生体試料において、１つまたは複数のＴＣＲβＶ分子のステータスを取得するステップと、
（ｉｉ）ＴＣＲβＶ分子のうちの１つまたは複数が、対象において、健常対象と比較して上昇したレベルまたは活性を示すかどうかを決定するステップと、
（ｉｉｉ）対象において、健常対象と比較して上昇したレベルまたは活性が決定された場合、対象に、有効量の、抗ＴＣＲβＶ抗体分子（例えば、ＴＣＲβＶアゴニスト）を投与するステップと
を含む、方法。
ステータスが、対象が感染症またはその症状を有することを示す、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
ステータスが、療法、例えば、ＴＣＲβＶ分子に対する応答性を示す、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
ステータスが、本明細書に記載されるアッセイによって決定される、例えば、測定される、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
取得するステップが、対象から生体試料を単離するステップと、生体試料を、抗ＴＣＲβＶ抗体分子（例えば、同じ抗ＴＣＲβＶ抗体分子または異なる抗ＴＣＲβＶ抗体分子）と接触させるステップと、生体試料におけるＴ細胞拡大のレベルを、例えば、健常対象（例えば、感染症を有さない対象）由来の生体試料におけるＴ細胞拡大のレベルと比較して決定するステップとを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
対象に、生体試料から拡大させたＴ細胞を投与するステップをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
取得するステップが、対象から生体試料を単離するステップと、生体試料を、抗ＴＣＲβＶ抗体分子（例えば、同じ抗ＴＣＲβＶ抗体分子または異なる抗ＴＣＲβＶ抗体分子）と接触させるステップと、生体試料におけるＴ細胞機能（例えば、細胞傷害活性）のレベルを、例えば、健常対象（例えば、感染症を有さない対象）由来の生体試料におけるＴ細胞拡大のレベルと比較して決定するステップとを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
疾患と関連する１つまたは複数のＴＣＲβＶ分子を特定する方法であって、
（ｉ）疾患を有する第１の対象由来の生体試料および疾患を有さない第２の対象由来の生体試料において、複数のＴＣＲβＶ分子のステータスを取得するステップと、
（ｉｉ）ＴＣＲβＶ分子のうちの１つまたは複数が、第１の対象において、第２の対象と比較して上昇したレベルまたは活性を示すかどうかを決定するステップと
を含み、それによって疾患と関連する１つまたは複数のＴＣＲβＶ分子を特定する、方法。
感染症が、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、インフルエンザ、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、サル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）、結核、マラリア、またはヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）から選択される、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
ＴＣＲβＶが、ＴＣＲβＶＶ５－６、ＴＣＲβＶＶ６－５、ＴＣＲβＶＶ７、ＴＣＲβＶＶ９、ＴＣＲβＶＶ１０、ＴＣＲβＶＶ１２（例えば、ＴＣＲβＶＶ１２－４）、ＴＣＲβＶＶ１３、ＴＣＲβＶＶ１４、ＴＣＲβＶＶ１９、ＴＣＲβＶＶ２３－１、またはそのサブファミリーメンバー（例えば、表１もしくは表２に列挙される）から選択される、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、ＴＣＲβＶ分子（例えば、抗ＴＣＲβＶ抗体分子によって結合されたＴＣＲβＶ）を含むＴ細胞集団の拡大、例えば、その数の増加を誘導する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
Ｔ細胞集団が、ＣＤ４Ｔ細胞、ＣＤ８Ｔ細胞、またはＣＤ３Ｔ細胞を含む、請求項１６に記載の方法。
Ｔ細胞集団が末梢血に由来する、請求項１６に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号３、配列番号４、および／もしくは配列番号５の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６、配列番号７、および／もしくは配列番号８の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号４５、配列番号４６、および／もしくは配列番号４７の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号５１、配列番号５２、および／もしくは配列番号５３の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号４８、配列番号４９、および／もしくは配列番号５０の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号５４、配列番号５５、および／もしくは配列番号５６の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号１７、配列番号１８、および／もしくは配列番号１９の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号２０、配列番号２１、および／もしくは配列番号２２の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号５７、配列番号５８、および／もしくは配列番号５９の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６３、配列番号６４、および／もしくは配列番号６５の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号６０、配列番号６１、および／もしくは配列番号６２の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６６、配列番号６７、および／もしくは配列番号６８の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号９に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号１０に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号９に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨ、および配列番号１０に対して少なくともＸ％の配列同一性を有するＶＬを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号６９に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する重鎖を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号７０に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する重鎖を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号７１に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する重鎖を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号７２に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する軽鎖を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号６９に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する重鎖、および配列番号７２に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する軽鎖を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号７０に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する重鎖、および配列番号７２に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する軽鎖を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号７１に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する重鎖、および配列番号７２に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する軽鎖を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、ＩｇＪ鎖（例えば、配列番号７６に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を含むＩｇＪ鎖）と共発現される、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号６９に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する重鎖、および配列番号７２に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する軽鎖を含み、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、ＩｇＪ鎖（例えば、配列番号７６に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を含むＩｇＪ鎖）と共発現される、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号１５に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号１６に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２３に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２４に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２５に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２６に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２７に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２８に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２９に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号３０に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、表３もしくは表４に列挙されるＶＨアミノ酸配列、および／または表３もしくは表４に列挙されるＶＬアミノ酸配列を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、γδ Ｔ細胞よりも、αβ Ｔ細胞を選択的または優先的に拡大させる、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）を誘導しない、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合が、
ＣＤ３分子、例えば、ＣＤ３イプシロン（ＣＤ３ｅ）分子、またはＴＣＲアルファ（ＴＣＲα）分子に結合する抗体と比較して、以下：
（ｉ）ＩＬ－１βのレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の低減、
（ｉｉ）ＩＬ－６のレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の低減、
（ｉｉｉ）ＴＮＦαのレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の低減、
（ｉｖ）ＩＬ－２のレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の増加、
（ｖ）ＩＬ－２のレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の増加における遅延、例えば、少なくとも１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、もしくはそれ以上の遅延、
（ｖｉ）ＩＦＮｇのレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の増加における遅延、例えば、少なくとも１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間の遅延、
（ｖｉｉ）Ｔ細胞増殖動態の低減、または
（ｖｉｉｉ）例えば、実施例３のアッセイによって測定したときに、サイトカインストーム、例えば、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）の低減、
（ｉｘ）細胞殺滅、例えば、標的細胞殺滅、
（ｘ）ＩＬ－１５のレベル、例えば、発現レベル、および／もしくは活性の増加、または
（ｘｉ）ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞増殖、例えば、拡大の増加
のうちの１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、またはそれ以上（例えば、すべて）をもたらし、抗ＴＣＲβ抗体分子が、
（１）ＴＣＲβ Ｖ１２、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１に結合しないか、
（２）マウスｍＡｂ抗体Ｂの親和性および／または結合特異性より低い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または約２、５、もしくは１０倍低い）親和性および／または結合特異性でＴＣＲβ Ｖ１２に結合するか、および／または
（３）マウス抗体Ｃの親和性および／または結合特異性より低い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または約２、５、もしくは１０倍低い）親和性および／または結合特異性でＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１に結合する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合が、メモリーＴ細胞、例えば、エフェクターメモリーＴ（Ｔ_ＥＭ）細胞、例えば、ＣＤ４５ＲＡを発現するＴ_ＥＭ細胞（Ｔ_ＥＭＲＡ）細胞の集団の拡大、例えば、少なくとも約１．１～１０倍の拡大（例えば、少なくとも約１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９または１０倍の拡大）をもたらし、抗ＴＣＲβ抗体分子が、
（１）ＴＣＲβ Ｖ１２、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１に結合しないか、
（２）マウスｍＡｂ抗体Ｂの親和性および／または結合特異性より低い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または約２、５、もしくは１０倍低い）親和性および／または結合特異性でＴＣＲβ Ｖ１２に結合するか、および／または
（３）マウス抗体Ｃの親和性および／または結合特異性より低い（例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または約２、５、もしくは１０倍低い）親和性および／または結合特異性でＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１またはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１に結合する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合が、実施例３のアッセイによって測定したときに、ＩＬ－１βの発現レベルおよび／または活性の、２分の１以下、５分の１以下、１０分の１以下、２０分の１以下、５０分の１以下、１００分の１以下、もしくは２００分の１以下、または２～２００分の１以下（例えば、５～１５０分の１以下、１０～１００分の１以下、２０～５０分の１以下）への低減をもたらす、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合が、実施例３のアッセイによって測定したときに、ＩＬ－６の発現レベルおよび／または活性の、２分の１以下、５分の１以下、１０分の１以下、２０分の１以下、５０分の１以下、１００分の１以下、２００分の１以下、３００分の１以下、４００分の１以下、５００分の１以下、６００分の１以下、７００分の１以下、８００分の１以下、９００分の１以下、もしくは１０００分の１以下、または２～１０００分の１以下（例えば、５～９００分の１以下、１０～８００分の１以下、２０～７００分の１以下、５０～６００分の１以下、１００～５００分の１以下、もしくは２００～４００分の１以下）への低減をもたらす、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合が、実施例３のアッセイによって測定したときに、ＴＮＦαの発現レベルおよび／または活性の、２分の１以下、５分の１以下、１０分の１以下、２０分の１以下、５０分の１以下、１００分の１以下、２００分の１以下、３００分の１以下、４００分の１以下、５００分の１以下、６００分の１以下、７００分の１以下、８００分の１以下、９００分の１以下、１０００分の１以下、もしくは２０００分の１以下、または２～２０００分の１以下（例えば、５～１０００分の１以下、１０～９００分の１以下、２０～８００分の１以下、５０～７００分の１以下、１００～６００分の１以下、２００～５００分の１以下、もしくは３００～４００分の１以下）への低減をもたらす、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子のＴＣＲβＶ領域への結合が、実施例３のアッセイによって測定したときに、ＩＬ－２の発現レベルおよび／または活性の、少なくとも２倍、５倍、１０倍、２０倍、５０倍、１００倍、２００倍、３００倍、４００倍、５００倍、６００倍、７００倍、８００倍、９００倍、１０００倍、もしくは２０００倍、または少なくとも２～２０００倍（例えば、５～１０００倍、１０～９００倍、２０～８００倍、５０～７００倍、１００～６００倍、２００～５００倍、もしくは３００～４００倍）の増加をもたらす、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、以下のＴＣＲβＶサブファミリー：
（ｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－４＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－９＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－８＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０２、ＴＣＲβ Ｖ６－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ６－３＊０１、もしくはＴＣＲβ Ｖ６－１＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリー、
（ｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０２、ＴＣＲβ Ｖ１０－３＊０１、もしくはＴＣＲβ Ｖ１０－２＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１０サブファミリー、
（ｉｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１、もしくはＴＣＲβ Ｖ１２－５＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリー、
（ｉｖ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ５－５＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ５－８＊０１、もしくはＴＣＲβ Ｖ５－１＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ５サブファミリー、
（ｖ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ７－７＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－８＊０２、ＴＣＲβ Ｖ７－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０２、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０３、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－３＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－９＊０３もしくはＴＣＲβ Ｖ７－９＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ７サブファミリー、
（ｖｉ）、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１１－１＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１１－２＊０１、もしくはＴＣＲβ Ｖ１１－３＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１１サブファミリー、
（ｖｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１４＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１４サブファミリー、
（ｖｉｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１６＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１６サブファミリー、
（ｉｘ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１８＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１８サブファミリー、
（ｘ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ９＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ９＊０２を含む、ＴＣＲβ Ｖ９サブファミリー、
（ｘｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１３＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１３サブファミリー、
（ｘｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ４－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ４－３＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ４－１＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ４サブファミリー、
（ｘｉｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ３－１＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ３サブファミリー、
（ｘｉｖ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ２＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ２サブファミリー、
（ｘｖ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１５＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１５サブファミリー、
（ｘｖｉ）、例えば、ＴＣＲβ Ｖ３０＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ３０＊０２を含む、ＴＣＲβ Ｖ３０サブファミリー、
（ｘｖｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１９＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ１９＊０２を含む、ＴＣＲβ Ｖ１９サブファミリー
（ｘｖｉｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ２７＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ２７サブファミリー、
（ｘｉｘ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ２８＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ２８サブファミリー、
（ｘｘ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ２４－１＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ２４サブファミリー、
（ｘｘｉ）、例えば、ＴＣＲβ Ｖ２０－１＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ２０－１＊０２を含む、ＴＣＲβ Ｖ２０サブファミリー、
（ｘｘｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ２５－１＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ２５サブファミリー、
（ｘｘｉｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ２９－１＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ２９サブファミリー、または
（ｘｘｉｖ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ２３－１を含む、ＴＣＲβ Ｖ２３サブファミリー
のうちの１つまたは複数（例えば、すべて）に結合する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、以下のＴＣＲβＶサブファミリー：
（ｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ６サブファミリー、
（ｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０２、ＴＣＲβ Ｖ１０－３＊０１、もしくはＴＣＲβ Ｖ１０－２＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１０サブファミリー、
（ｉｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１、もしくはＴＣＲβ Ｖ１２－５＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリー、
（ｉｖ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ５－６＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ５サブファミリー、
（ｖ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ７－７＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－８＊０２、ＴＣＲβ Ｖ７－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０２、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０３、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－３＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－９＊０３もしくはＴＣＲβ Ｖ７－９＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ７サブファミリー、
（ｖｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１４＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１４サブファミリー、
（ｖｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ９＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ９＊０２を含む、ＴＣＲβ Ｖ９サブファミリー、
（ｖｉｉｉ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１３＊０１を含む、ＴＣＲβ Ｖ１３サブファミリー、
（ｉｘ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ１９＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ１９＊０２を含む、ＴＣＲβ Ｖ１９サブファミリー、または
（ｘ）例えば、ＴＣＲβ Ｖ２３－１を含む、ＴＣＲβ Ｖ２３サブファミリー
のうちの１つまたは複数（例えば、すべて）に結合する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
感染症がＳＩＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ６サブファミリーに結合する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ６サブファミリーのレベルまたは活性を有する、請求項５８に記載の方法。
感染症がＨＣＭＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ６サブファミリーに結合する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ６－５＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ６サブファミリーのレベルまたは活性を有する、請求項６０に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号３、配列番号４、および／もしくは配列番号５の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／またはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６、配列番号７、および／もしくは配列番号８の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、請求項５８から６１のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号４５、配列番号４６、および／もしくは配列番号４７の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号５１、配列番号５２、および／もしくは配列番号５３の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、請求項５８から６１のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号４８、配列番号４９、および／もしくは配列番号５０の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号５４、配列番号５５、および／もしくは配列番号５６の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、請求項５８から６１のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号９に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨを含む、請求項５８から６４のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号１０に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、請求項５８から６５のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号９に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨ、および配列番号１０に対して少なくともＸ％の配列同一性を有するＶＬを含む、請求項５８から６４のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号６９に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する重鎖、および配列番号７２に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有する軽鎖を含む、請求項５８から６７のいずれか１項に記載の方法。
感染症がＥＢＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０２、ＴＣＲβ Ｖ１０－３＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ１０－２＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１０サブファミリーに結合する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗原が、ＢＺＬＦ１（５２～６４）である、請求項６９に記載の方法。
ＭＨＣ拘束性が、ＨＬＡ－Ｂ＊３５０８である、請求項６９または７０に記載の方法。
対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１０－１＊０２、ＴＣＲβ Ｖ１０－３＊０１もしくはＴＣＲβ Ｖ１０－２＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１０サブファミリーのレベルまたは活性を有する、請求項６９から７１のいずれか１項に記載の方法。
感染症がマラリアであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ１２－５＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリーに結合する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ１２－５＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリーのレベルまたは活性を有する、請求項７３に記載の方法。
感染症が結核であり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ１２－５＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリーに結合する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ１２－３＊０１、またはＴＣＲβ Ｖ１２－５＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリーのレベルまたは活性を有する、請求項７５に記載の方法。
感染症がＨＣＭＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリーに結合する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１２－４＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１２サブファミリーのレベルまたは活性を有する、請求項７７に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号１７、配列番号１８、および／もしくは配列番号１９の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号２０、配列番号２１、および／もしくは配列番号２２の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、請求項７３から７８のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号５７、配列番号５８、および／もしくは配列番号５９の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６３、配列番号６４、および／もしくは配列番号６５の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、請求項７３から７８のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号６０、配列番号６１、および／もしくは配列番号６２の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６６、配列番号６７、および／もしくは配列番号６８の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む、請求項７３から７８のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号１５に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨを含む、請求項７３から８１のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号１６に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含み、
必要に応じて、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号１５に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨ、および配列番号１６に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、請求項７３から８２のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２３に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨを含む、請求項７３から８１のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２４に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨを含む、請求項７３から８１のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２５に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＨを含む、請求項７３から８１のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２６に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、請求項７３から８６のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２７に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、請求項７３から８６のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２８に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、請求項７３から８６のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２９に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、請求項７３から８６のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号３０に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）の配列同一性を有するＶＬを含む、請求項７３から８６のいずれか１項に記載の方法。
感染症がＨＩＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ５－６＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ５サブファミリーに結合する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗原が、Ｇａｇｐ１７（７７～８５）である、請求項９２に記載の方法。
ＭＨＣ拘束性が、ＨＬＡ－Ｂ＊０８０１である、請求項９２または９３に記載の方法。
対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ５－６＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ５サブファミリーのレベルまたは活性を有する、請求項９２から９４のいずれか１項に記載の方法。
感染症がＥＢＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ７－７＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－８＊０２、ＴＣＲβ Ｖ７－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０２、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０３、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－３＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－９＊０３またはＴＣＲβ Ｖ７－９＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ７サブファミリーに結合する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗原が、ＥＢＮＡ３（３３９～３４７）である、請求項９６に記載の方法。
ＭＨＣ拘束性が、ＨＬＡ－Ｂ＊０８０１である、請求項９６または９７に記載の方法。
対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ７－７＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－６＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－８＊０２、ＴＣＲβ Ｖ７－４＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０２、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０３、ＴＣＲβ Ｖ７－２＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－３＊０１、ＴＣＲβ Ｖ７－９＊０３もしくはＴＣＲβ Ｖ７－９＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ７サブファミリーのレベルまたは活性を有する、請求項９６から９８のいずれか１項に記載の方法。
感染症がＳＩＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１４＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１４サブファミリーに結合する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１４＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１４サブファミリーのレベルまたは活性を有する、請求項１００に記載の方法。
感染症がＥＢＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ９＊０１またはＴＣＲβ Ｖ９＊０２を含むＴＣＲβ Ｖ９サブファミリーに結合する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗原が、ＥＢＮＡ１（４０７～４１７）である、請求項１０２に記載の方法。
ＭＨＣ拘束性が、ＨＬＡ－Ｂ＊３５０８またはＨＬＡ－Ｂ＊３５０１である、請求項１０２または１０３に記載の方法。
対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ９＊０１またはＴＣＲβ Ｖ９＊０２を含むＴＣＲβ Ｖ９サブファミリーのレベルまたは活性を有する、請求項１０２から１０４のいずれか１項に記載の方法。
感染症がＳＩＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１３＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１３サブファミリーに結合する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１３＊０１を含むＴＣＲβ Ｖ１３サブファミリーのレベルまたは活性を有する、請求項１０６に記載の方法。
感染症がインフルエンザであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１９＊０１またはＴＣＲβ Ｖ１９＊０２を含むＴＣＲβ Ｖ１９サブファミリーに結合する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗原が、マトリックスタンパク質（５８～６６）である、請求項１０８に記載の方法。
ＭＨＣ拘束性が、ＨＬＡ－Ａ２である、請求項１０８または１０９に記載の方法。
対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１９＊０１またはＴＣＲβ Ｖ１９＊０２を含むＴＣＲβ Ｖ１９サブファミリーのレベルまたは活性を有する、請求項１０８から１１０のいずれか１項に記載の方法。
感染症がＨＩＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１９＊０１またはＴＣＲβ Ｖ１９＊０２を含むＴＣＲβ Ｖ１９サブファミリーに結合する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ１９＊０１またはＴＣＲβ Ｖ１９＊０２を含むＴＣＲβ Ｖ１９サブファミリーのレベルまたは活性を有する、請求項１１２に記載の方法。
感染症がＨＩＶであり、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、例えば、ＴＣＲβ Ｖ２３－１を含むＴＣＲβ Ｖ２３サブファミリーに結合する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
対象が、高い、例えば、増加した、例えば、ＴＣＲβ Ｖ２３－１を含むＴＣＲβ Ｖ２３サブファミリーのレベルまたは活性を有する、請求項１１４に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（ｉ）ＴＣＲβＶ上のエピトープ、例えば、本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子によって認識されるエピトープと同じかもしくは類似のエピトープに特異的に結合するか、
（ｉｉ）本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子と同じかもしくは類似の結合親和性もしくは特異性またはその両方を示すか、
（ｉｉｉ）本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子の結合を阻害する、例えば、競合的に阻害するか、
（ｉｖ）本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子と同じかもしくはオーバーラップするエピトープに結合するか、または
（ｖ）本明細書に記載される抗ＴＣＲβＶ抗体分子、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子と、結合について競合する、かつ／もしくは同じエピトープに結合する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（ｉ）配列番号１または配列番号９の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣＣＤＲ２）および／もしくは重鎖相補性決定領域３（ＨＣＣＤＲ３）；または
（ｉｉ）配列番号２、配列番号１０または配列番号１１の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＣＤＲ２）、および／もしくは軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＣＤＲ３）
を含む抗原結合性ドメインを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号２、配列番号１０、または配列番号１１のＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、またはすべて（例えば、３つ）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗原結合性ドメインを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号１または配列番号９のＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、またはすべて（例えば、３つ）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む抗原結合性ドメインを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（ｉ）配列番号６のＬＣＣＤＲ１アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、配列番号７のＬＣＣＤＲ２アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、および／または配列番号８のＬＣＣＤＲ３アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）を含むＶＬ、ならびに／または
（ｉｉ）配列番号３のＨＣＣＤＲ１アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、配列番号４のＨＣＣＤＲ２アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、および／または配列番号５のＨＣＣＤＲ３アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）を含むＶＨ
を含む抗原結合性ドメインを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
配列番号９の可変重鎖（ＶＨ）、またはそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、および／または
配列番号１０もしくは配列番号１１の可変軽鎖（ＶＬ）、またはそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列
を含む抗原結合性ドメインを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号９のＶＨアミノ酸配列および配列番号１０のＶＬアミノ酸配列を含む抗原結合性ドメインを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号９のＶＨアミノ酸配列および配列番号１１のＶＬアミノ酸配列を含む抗原結合性ドメインを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）またはＦａｂを含む抗原結合性ドメインを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、Ｔ細胞上の立体構造エピトープまたは線形エピトープに結合する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、全長抗体（例えば、少なくとも１つ、好ましくは２つの完全重鎖と、少なくとも１つ、好ましくは２つの完全軽鎖とを含む抗体）、または抗原結合性断片（例えば、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ、一本鎖Ｆｖ断片、単一ドメイン抗体、ダイアボディ（ｄＡｂ）、二価抗体、または二特異性抗体もしくはその断片、その単一ドメインバリアント、またはラクダ抗体）である、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４から選択される重鎖定常領域、またはその断片を含む、請求項１２６に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、カッパまたはラムダの軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域、またはその断片を含む、請求項１２６または１２７に記載の方法。
先行する請求項のいずれか１項に記載の方法の抗ＴＣＲβＶ抗体分子を作製する、例えば、産生もしくは製造する方法であって、抗ＴＣＲβＶ抗体分子をコードする核酸を含む宿主細胞を、好適な条件、例えば、抗ＴＣＲβＶ抗体分子の発現に好適な条件下において培養するステップを含む、方法。
先行する請求項のいずれか１項に記載の方法の抗ＴＣＲβＶ抗体分子と、薬学的に許容される担体、賦形剤、または安定化剤とを含む、医薬組成物。
拡大が、ｉｎｖｉｖｏまたはｅｘｖｉｖｏ（例えば、ｉｎｖｉｔｒｏ）で生じる、請求項１から１２８のいずれか１項に記載の方法。
Ｔ細胞集団が、Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞、Ｂ細胞、または骨髄性細胞を含む、請求項１から１２８または１３１のいずれか１項に記載の方法。
Ｔ細胞集団が、ＣＤ４Ｔ細胞、ＣＤ８Ｔ細胞、例えば、エフェクターＴ細胞もしくはメモリーＴ細胞（例えば、メモリーエフェクターＴ細胞（例えば、Ｔ_ＥＭ細胞、例えば、Ｔ_ＥＭＲＡ細胞）、またはこれらの組合せを含む、請求項１から１２８、１３１、または１３２のいずれか１項に記載の方法。
Ｔ細胞集団が、健常対象から得られる、請求項１から１２８または１３１から１３３のいずれか１項に記載の方法。
Ｔ細胞集団が、例えば、本明細書に記載される疾患、例えば、感染症を有する対象から（例えば、対象由来のアフェレーシス試料から）得られる、請求項１から１２８または１３１から１３４のいずれか１項に記載の方法。
少なくとも１．１～１０倍の拡大（例えば、少なくとも１．１倍、１．２倍、１．３倍、１．４倍、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、または１０倍の拡大）をもたらす、請求項１から１２８または１３１から１３５のいずれか１項に記載の方法。
細胞集団を、免疫細胞、（例えば、Ｔ細胞）の拡大を促進する、例えば、増加させる薬剤と接触させるステップをさらに含む、請求項１から１２８または１３１から１３６のいずれか１項に記載の方法。
細胞集団を、追加の治療剤と接触させるステップをさらに含む、請求項１から１２８または１３１から１３７のいずれか１項に記載の方法。
追加の治療剤が、感染症を標的とする、請求項１３８に記載の方法。
細胞集団を、非分裂細胞集団、例えば、フィーダー細胞、例えば、照射した同種ヒトＰＢＭＣと接触させるステップをさらに含む、請求項１から１２８または１３１から１３９のいずれか１項に記載の方法。
細胞集団を、１つまたは複数のサイトカイン、例えば、ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１５、またはこれらの組合せを含む適切な培地（例えば、本明細書に記載される培地）において拡大させる、請求項１から１２８または１３１から１４０のいずれか１項に記載の方法。
細胞集団を、少なくとも約４時間、６時間、１０時間、１２時間、１５時間、１８時間、２０時間、もしくは２２時間、または少なくとも１日間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、１５日間、１６日間、１７日間、１８日間、１９日間、２０日間、もしくは２１日間、または少なくとも約１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、もしくは８週間の期間、拡大させる、請求項１から１２８または１３１から１４１のいずれか１項に記載の方法。
Ｔ細胞集団の拡大が、ＣＤ３分子、例えば、ＣＤ３イプシロン（ＣＤ３ｅ）分子、またはＴＣＲアルファ（ＴＣＲα）分子に結合する抗体を用いた類似の細胞集団の拡大と比較される、請求項１から１２８または１３１から１４２のいずれか１項に記載の方法。
Ｔ細胞集団の拡大が、抗ＴＣＲβＶ抗体分子と接触していない類似の細胞集団の拡大と比較される、請求項１から１２８または１３１から１４３のいずれか１項に記載の方法。
Ｔ細胞集団、例えば、メモリーエフェクターＴ細胞、例えば、Ｔ_ＥＭ細胞、例えば、Ｔ_ＥＭＲＡ細胞集団の拡大が、ＣＤ３分子、例えば、ＣＤ３イプシロン（ＣＤ３ｅ）分子、またはＴＣＲアルファ（ＴＣＲα）分子に結合する抗体を用いた類似の細胞集団の拡大と比較される、請求項１から１２８または１３１から１４４のいずれか１項に記載の方法。
拡大させたＴ細胞集団、例えば、拡大させたエフェクターメモリーＴ細胞集団が、
（ｉ）検出可能なレベルのＣＤ４５ＲＡを有する、例えば、ＣＤ４５ＲＡを発現もしくは再発現する細胞、
（ｉｉ）ＣＣＲ７の低い発現を有するかもしくはその発現を有さない細胞、および／または
（ｉｉｉ）検出可能なレベルのＣＤ９５を有する、例えば、ＣＤ９５を発現する細胞、
例えば、ＣＤ４５ＲＡ＋、ＣＣＲ７－、ＣＤ９５＋Ｔ細胞集団を含み、必要に応じて、Ｔ細胞が、ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、またはＣＤ８＋Ｔ細胞を含む、請求項１から１２８または１３１から１４５のいずれか１項に記載の方法。
ＴＣＲβＶ領域に結合する、例えば、特異的に結合する、抗体分子、例えば、ヒト化抗体分子（抗ＴＣＲβＶ抗体分子）が、
（Ａ）ＴＣＲβＶＶ５－６、ＴＣＲβＶＶ６－５、ＴＣＲβＶＶ７、ＴＣＲβＶＶ９、ＴＣＲβＶＶ１０、ＴＣＲβＶＶ１２（例えば、ＴＣＲβＶＶ１２－４）、ＴＣＲβＶＶ１３、ＴＣＲβＶＶ１４、ＴＣＲβＶＶ１９、ＴＣＲβＶＶ２３－１、またはそのサブファミリーメンバー（例えば、表１もしくは表２に列挙される）から選択されるＴ細胞受容体ベータ可変鎖（ＴＣＲβＶ）領域に結合する、例えば、特異的に結合するヒト化抗体分子、
（Ｂ）ヒト化抗体分子であって、
（ｉ）ＴＣＲβＶ上のエピトープ、例えば、第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子によって認識されるエピトープと同じかもしくは類似のエピトープに特異的に結合するか、
（ｉｉ）第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子と同じかもしくは類似の結合親和性もしくは特異性またはその両方を示すか、
（ｉｉｉ）第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子の結合を阻害する、例えば、競合的に阻害するか、
（ｉｖ）第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子と同じかもしくはオーバーラップするエピトープに結合するか、または
（ｖ）第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子と、結合について競合する、かつ／もしくは同じエピトープに結合し、
第２の抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号３、配列番号４、および／もしくは配列番号５の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６、配列番号７、および／もしくは配列番号８の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；
（１）配列番号４５、配列番号４６、および／もしくは配列番号４７の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号５１、配列番号５２、および／もしくは配列番号５３の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；
（１）配列番号４８、配列番号４９、および／もしくは配列番号５０の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号５４、配列番号５５、および／もしくは配列番号５６の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；
（１）配列番号１７、配列番号１８、および／もしくは配列番号１９の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号２０、配列番号２１、および／もしくは配列番号２２の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；
（１）配列番号５７、配列番号５８、および／もしくは配列番号５９の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６３、配列番号６４、および／もしくは配列番号６５の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；
（１）配列番号６０、配列番号６１、および／もしくは配列番号６２の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６６、配列番号６７、および／もしくは配列番号６８の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；あるいは
（１）配列番号１５、配列番号２３、配列番号２４、および／もしくは配列番号２５の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号１６、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、または配列番号３０の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む抗原結合性ドメインを含む、ヒト化抗体分子、または
（Ｃ）Ｔ細胞受容体ベータ可変鎖（ＴＣＲβＶ）領域に結合する、例えば、特異的に結合するヒト化抗体分子であって、抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（１）配列番号３、配列番号４、および／もしくは配列番号５の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６、配列番号７、および／もしくは配列番号８の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；
（１）配列番号４５、配列番号４６、および／もしくは配列番号４７の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号５１、配列番号５２、および／もしくは配列番号５３の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；
（１）配列番号４８、配列番号４９、および／もしくは配列番号５０の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号５４、配列番号５５、および／もしくは配列番号５６の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；
（１）配列番号１７、配列番号１８、および／もしくは配列番号１９の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号２０、配列番号２１、および／もしくは配列番号２２の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；
（１）配列番号５７、配列番号５８、および／もしくは配列番号５９の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６３、配列番号６４、および／もしくは配列番号６５の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３、
（１）配列番号６０、配列番号６１、および／もしくは配列番号６２の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（２）配列番号６６、配列番号６７、および／もしくは配列番号６８の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３；あるいは
（ｉ）配列番号１５、配列番号２３、配列番号２４、または配列番号２５の重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ１）、ＨＣＣＤＲ２および／もしくはＨＣＣＤＲ３、ならびに／または
（ｉｉ）配列番号１６、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、または配列番号３０の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、ＬＣＣＤＲ２、および／もしくはＬＣＣＤＲ３
を含む抗原結合性ドメインを含む、ヒト化抗体分子
から選択される、請求項１から１２８または１３１から１４６のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号１６、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、または配列番号３０のＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、またはすべてを含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗原結合性ドメインを含む、請求項１から１２８または１３１から１４７のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、配列番号１５、配列番号２３、配列番号２４、または配列番号２５のＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、またはすべてを含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む抗原結合性ドメインを含む、請求項１から１２８または１３１から１４８のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（ｉ）配列番号２０のＬＣＣＤＲ１アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、配列番号２１のＬＣＣＤＲ２アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、および／または配列番号２２のＬＣＣＤＲ３アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）を含むＶＬ、ならびに／または
（ｉｉ）配列番号１７のＨＣＣＤＲ１アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、配列番号１８のＨＣＣＤＲ２アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）、および／または配列番号１９のＨＣＣＤＲ３アミノ酸配列（またはその１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以下の改変、例えば、置換、付加、もしくは欠失を有するアミノ酸配列）を含むＶＨ
を含む抗原結合性ドメインを含む、請求項１から１２８または１３１から１４９のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
配列番号２３、配列番号２４、もしくは配列番号２５の可変重鎖（ＶＨ）、またはそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、および／または
配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、もしくは配列番号３０の可変軽鎖（ＶＬ）、またはそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列
を含む抗原結合性ドメインを含む、請求項１から１２８または１３１から１５０のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（ｉ）１位におけるアスパラギン酸、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる１位における置換、例えば、アラニンからアスパラギン酸への置換、または
（ｉｉ）２位におけるアスパラギン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる２位における置換、例えば、イソロイシンからアスパラギン、セリンからアスパラギン、もしくはチロシンからアスパラギンへの置換、または
（ｉｉｉ）４位におけるロイシン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる４位における置換、例えば、メチオニンからロイシンへの置換
のうちの１つ、２つ、またはすべて（例えば、３つ）を含むフレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域１（ＦＲ１）を含む軽鎖を含み、
置換が、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列に対するものである、請求項１から１２８または１３１から１５１のいずれか１項に記載の方法。
抗ＴＣＲβＶ抗体分子が、
（ｉ）６６位におけるグリシン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる６６位における置換、例えば、リシンからグリシン、もしくはセリンからグリシンへの置換、または
（ｉｉ）６９位におけるアスパラギン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる６９位における置換、例えば、スレオニンからアスパラギンへの置換、または
（ｉｉｉ）７１位におけるチロシン、例えば、Ｋａｂａｔの番号付けによる７１位における置換、例えば、フェニルアラニンからチロシン、もしくはアラニンからチロシンへの置換
のうちの１つ、２つ、またはすべて（例えば、３つ）を含むフレームワーク領域、例えば、フレームワーク領域３（ＦＲ３）を含む軽鎖を含み、
置換が、ヒト生殖系列軽鎖フレームワーク領域配列に対するものである、請求項１から１２８または１３１から１５２のいずれか１項に記載の方法。
Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）アルファおよび／またはＴＣＲベータ分子を含むＴＣＲを発現するＴ細胞、例えば、ＴＣＲアルファ－ベータＴ細胞（αβ Ｔ細胞）の拡大、例えば、選択的または優先的な拡大をもたらす、請求項１から１２８または１３１から１５３のいずれか１項に記載の方法。
ＴＣＲガンマおよび／またはＴＣＲデルタ分子を含むＴＣＲを発現するＴ細胞、例えば、ＴＣＲガンマ－デルタＴ細胞（γδ Ｔ細胞）の拡大を上回るαβＴ細胞の拡大をもたらす、請求項１から１２８または１３１から１５４のいずれか１項に記載の方法。