JP2022535966A - コーティングされたデバイスおよび関連する方法 - Google Patents

Abstract

本明細書では、デバイスの壁の第１の面にポリマーコーティングをグラフトする方法が提供される。方法は、実質的に壁の第２の面にのみ開始剤を塗布するステップと、コーティング組成物を壁の第１の面に塗布するステップと、コーティング組成物をグラフト重合するステップと、を含む。

Description

本発明は、ポリマーコーティングに関する。より具体的には、本発明は、態様において、コーティングされたデバイスおよびデバイスをポリマーコーティングでコーティングする方法に関する。

現代の医療デバイスは、多くの場合、一般に人体に十分に忍容されるポリマーから構成され、このため、それらの柔軟性および化学的安定性と共に、ポリマーベースの医療デバイスが現在の臨床診療において広く使用されている。そのようなデバイスをコーティングする方法は公知であり、一般に、段階的に様々な溶液にデバイスを浸漬または浸水するステップを含む。

例えば、米国特許第６８０８７３８号および第８８４０９２７号明細書は、潤滑性および抗菌性であるように後に処理され得るポリマーコーティングを用いてポリマー材料の表面を改質する方法を記載している。この方法は、光開始剤コーティングされたポリマー材料を、フリーラジカル重合が可能な水性モノマーと共にインキュベートするステップと、前記ポリマー材料上に改質された表面を作り出すＵＶ光に前記インキュベートするポリマー材料を曝露するステップとを含む。

米国特許第８８７７２５６号明細書は、光誘起変色を阻止し、組織を染色せず、様々な医療材料の表面に塗布することができる抗菌性の光安定性コーティング組成物を記載している。組成物は、一態様では、銀－ＰＣＡ錯体および色素を含む。

米国特許第８６９７１１２号明細書は、表面を治療剤で処理するための方法を記載している。この方法は、治療剤が複合体化された親水性ポリマー基材層から治療剤を沈殿させて、親水性ポリマー基材層上に治療剤の微粒子を含む層を形成するステップを含み、親水性ポリマー基材層は表面にグラフトされている。

米国特許第８７４６１６８号、第８９２０８８６号、および第８９６７０７７号明細書は、医療デバイスの表面上にコーティングポリマーを光グラフトするためのシステムおよび方法を記載している。システムは、新規のグラフティングステーションを含む複数のステーションを備える。本発明のシステムおよび方法は、時間およびリソースの両方において効率的である。システムはいくつかのステーションを含み、各ステーションはディッピングタンクを含む。このシステムは、所望に応じて、指定された順序でディッピングタンクに医療デバイスを自動、半自動、または手動でディッピングすることを可能にし、ステーションの少なくとも１つは、医療デバイスの表面にコーティングポリマーを光グラフトするためのグラフティングステーションである。

米国特許出願公開第２０１８／０２９６７３７号明細書は、少なくとも１つのビニルカルボン酸モノマーおよび少なくとも１つの中性モノマーを含む水溶液を含むコーティング組成物を記載しており、少なくとも１つの中性モノマーは、ホモポリマー形態で約１００℃未満のガラス転移温度を有する。

従来技術の欠点の少なくともいくつかを克服または軽減するための、または有用な代替案を提供するための代替方法が必要とされている。

米国特許第６８０８７３８号明細書 米国特許第８８４０９２７号明細書 米国特許第８８７７２５６号明細書 米国特許第８６９７１１２号明細書 米国特許第８７４６１６８号明細書 米国特許第８９２０８８６号明細書 米国特許第８９６７０７７号明細書 米国特許出願公開第２０１８／０２９６７３７号明細書

一態様によれば、デバイスの壁の第１の面にポリマーコーティングをグラフトする方法が提供され、方法は、
実質的に壁の第２の面にのみ開始剤を塗布するステップと、
コーティング組成物を壁の第１の面に塗布するステップと、
コーティング組成物をグラフト重合するステップと
を含む。

一態様では、方法は、重合するステップの前に壁の第２の面にコーティング組成物を塗布するステップをさらに含む。

一態様では、デバイスは、壁によって画定された管腔を備え、壁の第１の面は管腔から外方に面し、壁の第２の面は管腔内に面する。

一態様では、開始剤を実質的に壁の第２の面にのみ塗布するステップは、開始剤を管腔内に吸引し、続いて開始剤を管腔から放出するステップを含む。

一態様では、約１秒～約３０分、例えば約１０秒～約１０分、例えば約１分間、実質的に壁の第２の面にのみ開始剤を塗布する。

一態様では、開始剤は光開始剤である。

一態様では、光開始剤は、ペレスタ、α－ヒドロキシケトン、ベンジルケタール、ベンゾイン、それらの誘導体、およびそれらの混合物からなる群から選択される。

一態様では、光開始剤は、ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシベンゾアートおよび／またはベンゾフェノンから選択される。

一態様では、開始剤は、アルコールなどの有機溶媒、例えばエタノールに溶解している。

一態様では、壁の第１の面にコーティング組成物を塗布するステップは、壁の第１の面および第２の面にコーティング組成物を塗布するステップを含む。

一態様では、壁の第１の面および第２の面にコーティング組成物を塗布するステップは、コーティング組成物にデバイスを浸漬するステップを含む。

一態様では、コーティング組成物は、１つまたは複数のモノマーを含む。

一態様では、１つまたは複数のモノマーは、少なくとも１つのビニルカルボン酸モノマーおよび少なくとも１つの中性モノマーを含む。

一態様では、ビニルカルボン酸モノマーは、アクリル酸、２－ブロモアクリル酸、２－（ブロモメチル）アクリル酸、アクリル酸２－カルボキシエチル、２－エチルアクリル酸、イタコン酸、メタクリル酸、２－プロピルアクリル酸、アクリル酸ナトリウム、メタクリル酸ナトリウム、２－（トリフルオロメチル）アクリル酸、４－ビニル安息香酸、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。

一態様では、中性モノマーは、アクリル酸メチルなどのアクリル酸塩、メタクリル酸メチルなどのメタクリル酸塩、アクリルアミド、メタクリルアミド、ビニル化合物、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。

一態様では、ビニルカルボン酸はアクリル酸を含み、中性モノマーはアクリル酸メチルを含む。

一態様では、組成物は、重量で約２０％～約９５％の量および／または約１００ｍＭ～約５００ｍＭ、例えば約３００ｍＭの量のビニルカルボン酸モノマーを含む。

一態様では、組成物は、重量で約５％～約８０％の量および／または約１０ｍＭ～約２５０ｍＭ、例えば約５０ｍＭの量の中性モノマーを含む。

一態様では、グラフト重合するステップは、デバイスにＵＶ光を照射するステップを含む。

一態様では、ＵＶ光は、約１～約１０分間、例えば約３分間、デバイスに照射される。

一態様では、グラフト重合するステップは、デバイスにＵＶ光を照射するステップの前および／または間に、組成物に窒素などの不活性ガスをバブリングするステップをさらに含む。

一態様では、不活性ガスをバブリングするステップは、約１～約１０分間、例えば約６分間行われる。

一態様では、方法は、重合するステップの後にコーティングをイオン化するステップをさらに含む。

一態様では、コーティングをイオン化するステップは、コーティングに塩基性溶液を塗布するステップを含む。

一態様では、塩基性溶液は約８．０を超えるｐＨを有する。

一態様では、塩基性溶液は、ＴＲＩＺＭＡ塩基、四ホウ酸二ナトリウム、炭酸ナトリウム、および水酸化アンモニウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウムなどの水酸化物、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される。

一態様では、コーティングをイオン化するステップは、約１分～約３０分間、例えば約６分間、塩基性溶液にデバイスをソーキングするステップを含む。

一態様では、方法は、コーティングをイオン化するステップの後にコーティングに抗菌剤を塗布するステップをさらに含む。

一態様では、抗菌剤を塗布するステップは、約１～約３０分間、例えば約３～約５分間、抗菌剤を含む溶液にデバイスをソーキングするステップを含む。

一態様では、抗菌剤は、クロルヘキシジン、オクテニジン、エトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ポリヘキサメチレンビグアニド、銅、亜鉛、銀、塩素、フルオロキノロン、ｂ－ラクタム、マクロライド、アミノグリコシド、テトラサイクリン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。

一態様では、抗菌剤は銀イオンを含む。

一態様では、銀イオンは、リン酸銀、クエン酸銀、乳酸銀、酢酸銀、安息香酸銀、塩化銀、炭酸銀、ヨウ化銀、ヨウ素酸銀、硝酸銀、ラウリン酸銀、スルファジアジン銀、硫酸銀、パルミチン酸銀、およびそれらの混合物からなる群から選択される銀塩に由来する。

一態様では、この方法は、ブリリアントグリーンおよび／またはピロリドンカルボン酸などの光安定剤をデバイスに塗布するステップをさらに含む。

一態様では、デバイスは、光安定剤、ピロリドンカルボン酸、および銀イオンを含む溶液にソーキングされる。

一態様では、方法は、抗菌剤を塗布するステップの後に塩基性溶液中でデバイスを洗浄するステップをさらに含む。

一態様では、方法は、重合するステップの後にコーティングをプロトン化するステップをさらに含む。

一態様では、コーティングをプロトン化するステップは、コーティングに酸性溶液を塗布するステップを含む。

一態様では、酸性溶液は、ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、ＨＣｌＯ４、Ｈ２ＳＯ４、ＨＮＯ３、硫酸水素ナトリウム、スルホン酸、酢酸、リン酸、亜リン酸、亜硫酸、トリクロロ酢酸、サリチル酸、フタル酸、亜硝酸、乳酸、ヨウ化水素酸、ギ酸、クエン酸、酒石酸、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される酸を含む。

一態様では、コーティングに酸性溶液を塗布するステップが、約１～約３０分間、例えば約６分間行われる。

一態様では、方法は、重合するステップの直後にエタノール中で約１分～約３０分間、例えば約６分間、デバイスを洗浄するステップを含む。

一態様では、方法は、約１分～約３０分、例えば約６～約１０分、例えば約６分間、脱イオン水および／またはエタノールなどのアルコールでデバイスを洗浄する最終ステップを含む。

一態様では、方法は、デバイスを風乾させるステップをさらに含む。

一態様では、方法は、デバイスを滅菌するステップをさらに含む。

一態様では、コーティングは：
ａ）本質的に抗菌性であり、場合により約２４時間以内に約２ｌｏｇを超える微生物の減少、例えば約５分、３０分、１時間、２時間、６時間、１２時間、１８時間、または２４時間以内に約２ｌｏｇ、３ｌｏｇ、４ｌｏｇ、または５ｌｏｇを超える微生物の減少を示す；
ｂ）本質的に抗血栓性であり、場合により、コーティングされていない表面に対して約８０％を超える、例えば約８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％を超える減少を示す；
ｃ）微粒子をほとんどまたは全く放出せず、場合により、コーティングされていない表面よりも少ない微粒子を放出し；
ｄ）潤滑性であり；
ｅ）拡張時または膨張時に高い耐割れ性を有し；および／または
ｆ）高い剪断力にさらされた後の親水性の維持によって実証されるように、剥離に対する高い耐性を有する。

一態様では、ポリマーコーティングを変更されたｐＨ環境に曝露すると、抗菌活性、抗血栓性、微粒子放出が少ないかまたは全くないこと、潤滑性、耐割れ性、および／または親水性の維持などの固有の生物学的活性が回復する。

一態様では、デバイスは、ポリウレタン、ポリアミド、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリ尿素、ポリエーテル、ポリオルガノシロキサン、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリシロキサン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される材料から作製される。

一態様では、デバイスは、包帯、縫合糸、足場、骨折固定デバイス、カテーテル、ステント、インプラント、チューブ、ロッド、人工装具、電極、内視鏡、心臓弁、ペースメーカー、歯科インプラント、および外科、医療または歯科用器具からなる群から選択される医療デバイスである。

一態様によれば、本明細書に記載の方法によって製造された医療デバイスが提供される。

一態様によれば、デバイスの壁の第１の面に開始剤を塗布するための開始剤ステーションが提供され、開始剤ステーションは、
開始剤を保持するためのタンクと、
使用時に、実質的に壁の第２の面のみが開始剤と接触するようにデバイスを保持するための支持体と
を備える。

一態様では、デバイスは、壁によって画定された管腔を備え、壁の第１の面は管腔から外方に面し、壁の第２の面は管腔内に面する。

一態様では、方法は、開始剤を管腔内に吸引するための吸引器をさらに備える。

一態様によれば、デバイスの壁の第１の面にポリマーコーティングをグラフトするためのシステムが提供され、システムは、
本明細書に記載の開始剤ステーションと、
グラフティングステーションであって、
壁の第１の面に重合性溶液を塗布するためのグラフティングタンク、および
デバイスをＵＶ光に曝露するためのＵＶ光源
を備える、グラフティングステーションと
を備える。

本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかとされよう。しかしながら、本発明の趣旨および範囲内の様々な変更および修正が前記詳細な説明から当業者に明らかになるので、詳細な説明および特定の実施例は、本発明の実施形態を示すが、単なる例示として与えられることを理解されたい。

本発明は、図面を参照して以下の説明からさらに理解されよう。

本明細書に記載のシステムの正面図である。

本明細書では、態様において、医療デバイス（典型的には、デバイスは、管腔、例えば、カテーテルを含む）をコーティングする新規な方法が記載される。従来の方法では、カテーテルなどのポリマーデバイスは、デバイスの壁（管腔に面する壁および外側に面する壁）の両側が開始剤でコーティングされるように開始剤溶液に浸漬される。次いで、コーティング組成物にデバイスを浸漬し、続いてグラフト重合に供する。デバイスの壁の両側で効率的なグラフト重合を得るためには、デバイスの壁の両側を開始剤で前処理しなければならないと考えられた。しかしながら、ここで、デバイスは、デバイスの一方の壁のみに開始剤でコーティングされ、コーティング組成物に浸漬され、続いて壁の両側にコーティング組成物の効率的なグラフティングを達成するためにグラフト重合に供され得ることが見出された。例えば、態様では、開始剤は、デバイスの管腔にのみ吸引され、したがって、実質的にデバイスの管腔に面する壁のみに接触することで、デバイスの外側に面する壁へのコーティングのグラフト重合を達成するのに十分であろう。これにより、効率が改善され、コーティング組成物をデバイスの壁の片側または両側に効果的にグラフト重合するために使用する必要がある開始剤の体積が減少する。

定義
本出願の範囲を理解する際に、冠詞「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、および「ｓａｉｄ」は、１つまたは複数の要素があることを意味することを意図している。さらに、本明細書で使用される「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語およびその派生語は、記載された特徴、要素、構成要素、群、整数、および／またはステップの存在を特定するが、他の記載されていない特徴、要素、構成要素、群、整数、および／またはステップの存在を排除しない制約のない用語であることを意図している。上記は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」という用語およびそれらの派生語などの同様の意味を有する単語にも当てはまる。

特定の構成要素を「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」と記載される任意の態様はまた、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔ ｏｆ）」または「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」（またはその逆）とすることもでき、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」は、限定されたまたは制限的な意味を有し、「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」は、指定された構成要素を含むが、不純物として存在する材料、構成要素を提供するために使用されるプロセスの結果として存在する不可避の材料、および本明細書に記載される技術的効果を達成する以外の目的で追加される構成要素を除く他の構成要素を除外することを意味することが理解されよう。例えば、「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」という語句を使用して定義される組成物は、任意の既知の薬学的に許容される添加剤、賦形剤、希釈剤、担体などを包含する。典型的には、一組の構成要素から本質的になる組成物は、重量で５％未満、典型的には重量で３％未満、より典型的には重量で１％未満の特定されていない構成要素を含む。

本明細書に含まれると定義される任意の構成要素は、本明細書で暗黙的にまたは明示的に定義されているかどうかにかかわらず、任意の特定の化合物または方法ステップなどの条件または否定的な限定によって明示的に除外され得ることが理解されよう。

さらに、本明細書で与えられるすべての範囲は、明示的に述べられているか否かにかかわらず、範囲の端および任意の中間範囲点も含む。

最後に、本明細書で使用される「実質的に（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｌｙ）」、「約（ａｂｏｕｔ）」、および「およそ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」などの程度の用語は、最終結果が著しく変化しないような修正された用語の妥当な偏差量を意味する。これらの程度の用語は、この偏差が修飾する単語の意味を否定しない場合、修飾された用語の少なくとも±５％の偏差を含むと解釈されるべきである。

コーティング方法
ポリマー医療デバイスなどのデバイスの壁の第１の面にポリマーコーティングをグラフトする方法が本明細書に記載される。この方法は、実質的に壁の第２の面にのみ開始剤を塗布するステップと、コーティング組成物を壁の第１の面に塗布するステップと、コーティング組成物をグラフト重合するステップと、を含む。

デバイスの壁の両面をコーティングすることが望まれる場合、コーティング組成物は、重合するステップの前に壁の第２の面にさらに塗布されてもよいことが理解されよう。理論に束縛されることを望むものではないが、コーティング組成物が存在する場合はいつでも、一方の壁への開始剤の塗布は、両方の壁でグラフト重合を達成するのに十分であると思われる。光開始剤は壁を通って移動し、この移動は、光開始剤が溶解している溶媒によって促進され得ると考えられる。コーティング組成物は、デバイス全体に塗布されてもよく、またはコーティングされることが望まれるデバイスの部分のみに塗布されてもよい。典型的には、デバイスは、壁の第１の面および第２の面の両方がコーティング組成物でコーティングされるように、コーティング組成物に浸漬される。

典型的には、デバイスは、壁によって画定された管腔を備え、壁の第１の面は管腔から外方に面し、壁の第２の面は管腔内に面する。このようにして、開始剤を実質的に壁の第２の面にのみ塗布するステップは、例えば吸引によって開始剤を管腔に塗布するステップを含む。開始剤は、管腔から排出されてもよく、または管腔から能動的に放出されてもよい。

デバイスは、典型的には、ポリウレタン、ポリアミド、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリ尿素、ポリエーテル、ポリオルガノシロキサン、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリシロキサン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される材料から作製される。典型的には、デバイスは、包帯、縫合糸、足場、骨折固定デバイス、カテーテル、ステント、インプラント、チューブ、ロッド、人工装具、電極、内視鏡、心臓弁、ペースメーカー、歯科インプラント、および外科、医療または歯科用器具からなる群から選択される医療デバイスである。

開始剤は、典型的には、約１秒～約３０分、例えば約１、５、１０、１５、３０、もしくは４５秒、または１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、もしくは２５分～約５、１０、１５、３０、もしくは４５秒、または１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、もしくは３０分、例えば約３０秒、または１、２、３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０分間、デバイスに塗布される。典型的な態様では、開始剤は約１分間デバイスに塗布される。

開始剤を実質的にデバイスの壁の第２の面にのみ塗布することは、典型的には、実質的に壁の第２の面のみが露出するように開始剤を噴霧、吸引、ディッピング、または他の方法で塗布することによって達成される。例えば、開始剤がカテーテルなどのデバイスの管腔内に吸引されるとき、カテーテルの先端部は、開始剤の溶液中に配置されてもよく、その後、カテーテルの管腔内に吸引される。効果的な吸引が達成され得るように、先端部が溶液に浸漬されると、少量の開始剤がデバイスの壁の第１の面に接触し得ることが理解されよう。

開始剤が実質的にデバイスの壁の第２の面にのみ塗布されると、デバイスは、典型的には、最初にデバイスを乾燥させることなく、その直後にコーティング組成物中に配置される。

典型的な態様では、開始剤は光開始剤であり、例えば、ペレスタ、α－ヒドロキシケトン、ベンジルケタール、ベンゾイン、それらの誘導体、およびそれらの混合物からなる群から選択される。典型的な態様では、光開始剤は、ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシベンゾアートおよび／またはベンゾフェノンから選択される。開始剤は、典型的には、アルコール、例えばエタノールなどの有機溶媒に溶解している。

開始剤は、典型的には、コーティング組成物の重合を開始するのに十分な量で有機溶媒中に存在する。これは、典型的には、約１０ｍＭ～約２５０ｍＭ、例えば約１０ｍＭ、２５ｍＭ、５０ｍＭ、７５ｍＭ、１００ｍＭ、１５０ｍＭ、または２００ｍＭ～約２５ｍＭ、５０ｍＭ、７５ｍＭ、１００ｍＭ、１５０ｍＭ、２００ｍＭ、または２５０ｍＭ、例えば約５０ｍＭである。

コーティング組成物は、ポリマーデバイスの表面上に重合することができる既知の任意のコーティング組成物であってもよい。例えば、コーティング組成物は、米国特許第６８０８７３８号、第８８４０９２７号、第８８７７２５６号、第８６９７１１２号、第８７４６１６８号、第８９２０８８６号および／または第８９６７０７７号明細書、および／または米国特許出願公開第２０１８／０２９６７３７１３号明細書に記載されているコーティング組成物であってもよく、これらの各々は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

典型的には、１つまたは複数のモノマーは、少なくとも１つのビニルカルボン酸モノマーおよび少なくとも１つの中性モノマーを含む。例えば、ビニルカルボン酸モノマーは、アクリル酸、２－ブロモアクリル酸、２－（ブロモメチル）アクリル酸、アクリル酸２－カルボキシエチル、２－エチルアクリル酸、イタコン酸、メタクリル酸、２－プロピルアクリル酸、アクリル酸ナトリウム、メタクリル酸ナトリウム、２－（トリフルオロメチル）アクリル酸、４－ビニル安息香酸、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。例えば、中性モノマーは、アクリル酸メチルなどのアクリル酸塩、メタクリル酸メチルなどのメタクリル酸塩、アクリルアミド、メタクリルアミド、ビニル化合物、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。典型的には、ビニルカルボン酸はアクリル酸を含み、中性モノマーはアクリル酸メチルを含む。

特定の態様では、少なくとも１つの中性モノマーは、ホモポリマー形態である場合、アクリル酸のホモポリマーのガラス転移温度（約１０５℃）未満のガラス転移温度（Ｔ_ｇ）を有する。アクリル酸のホモポリマー未満、例えば約１０５℃未満、より典型的には約１００℃未満のＴ_ｇを有する中性モノマーを特に選択すると、（例えば、純粋なポリアクリル酸ホモポリマーに対して）コーティングの機械的特性が「軟化」し、フォーリーカテーテルのバルーン膨張などにおいて、亀裂および／または層間剥離が少ないかまたは全く伴わずに、ある程度の拡張が可能になることが分かった。したがって、ポリアクリル酸より低いホモポリマーＴ_ｇを有する本明細書に記載の中性モノマーを使用して製造されたコポリマーは、亀裂または層間剥離を最小限にするかまたは全く伴わずに膨張可能材料の拡張を可能にするのに十分な柔軟性を有する。

したがって、特定の態様では、少なくとも１つの中性モノマーは、約１０５℃未満、またはより具体的な態様では、ホモポリマー形態で約１００℃、９０℃、８０℃、７０℃、６０℃、５０℃、４０℃、３０℃、２０℃、または１０℃未満のガラス転移温度を有する。

このようにして、少なくとも１つのビニルカルボン酸モノマーと少なくとも１つの中性モノマーとの重合から形成されたコポリマーは、典型的には、約１００℃未満、例えば約９０℃、８０℃、７０℃、６０℃、５０℃、４０℃、３０℃、２０℃、または１０℃未満のガラス転移温度を有する。

ビニルカルボン酸モノマーは、コーティング組成物および／またはポリマーコーティング中に任意の量、典型的には重量で約２０％～約９０％、例えば重量で約２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、７０％、または７５％～約２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、７０％、７５％、または８０％存在してもよいことが理解されよう。さらなる態様または代替の態様では、ビニルカルボン酸モノマーは、コーティング組成物および／またはポリマーコーティング中に、約１００ｍＭ～約５００ｍＭ、例えば約１００ｍＭ、１５０ｍＭ、２００ｍＭ、２５０ｍＭ、３００ｍＭ、３５０ｍＭ、４００ｍＭ、または４５０ｍＭ～約１５０ｍＭ、２００ｍＭ、２５０ｍＭ、３００ｍＭ、３５０ｍＭ、４００ｍＭ、４５０ｍＭ、または５００ｍＭ、例えば約３００ｍＭの量で存在してもよい。

同様に、中性モノマーは、コーティング組成物および／またはポリマーコーティング中に、任意の量、典型的には重量で約１０％～約８０％、例えば重量で約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、７０％、または７５％～約１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、７０％、７５％、または８０％存在していてもよい。さらなる態様または代替の態様では、中性モノマーは、コーティング組成物および／またはポリマーコーティング中に、約１０ｍＭ～約２５０ｍＭ、例えば約１０ｍＭ、２５ｍＭ、５０ｍＭ、７５ｍＭ、１００ｍＭ、１５０ｍＭ、または２００ｍＭ～約２５ｍＭ、５０ｍＭ、７５ｍＭ、１００ｍＭ、１５０ｍＭ、２００ｍＭ、または２５０ｍＭ、例えば約５０ｍＭの量で存在してもよい。

ビニルカルボン酸および中性モノマーは、約１：５０～約５０：１、例えば約１：５０、１：４０、１：３０、１：２０、１：１０、１：９、１：８、１：７、１：６、１：５、１：４、１：３、１：２、または１：１～２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、１０：１、２０：１、３０：１、４０：１、または５０：１の様々な比でコーティング組成物中に存在してもよい。

コーティング組成物は、当業者に理解されるように、追加の賦形剤を含んでもよい。

典型的には、コーティング組成物が所望に応じてデバイスの１つまたは複数の壁に塗布された後、コーティングは次いで、約１０秒～約３０分、例えば約１０、１５、３０もしくは４５秒、または１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０もしくは２５分～約１５、３０もしくは４５秒、または１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５もしくは３０分、例えば約１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０分間、ＵＶ光を照射することによってデバイス上に重合される。典型的な態様では、ＵＶ光は、撹拌しながらまたは撹拌せずに約３分間デバイスに照射され、デバイスはビニルカルボン酸モノマーおよび中性モノマー溶液に浸水される。

重合するステップは、典型的には、デバイスにＵＶ光を照射するステップの前および／または間に、モノマーに窒素などの不活性ガスをパージまたはバブリングするステップを含む。ガスは、典型的には、ＵＶ光が照射される前にバブリングされ、典型的には約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、または２５分～約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、または３０分、例えば約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０分間行われる。典型的な態様では、ガスは約６分間バブリングされる。

典型的には、ビニルカルボン酸モノマーおよび中性モノマーは同じ溶液中に存在するが、開始剤をデバイスの所望の壁に塗布し、続いて一方のモノマー溶液に塗布および／または浸漬し、次いで他方に塗布および／または浸漬し、その後重合を行うことができると考えられる。

典型的には、コーティングを重合した後、コーティングをエタノールなどのアルコールで、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、または２５分～約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、または３０分、例えば約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０分の短時間洗浄する。典型的な態様では、コーティングを含むデバイスを、撹拌しながら、または撹拌せずに、エタノールに約６分間ソーキングする。

アルコール洗浄後、コーティングは、典型的には、塩基性溶液をコーティングに塗布することによってイオン化される。塩基性溶液は、典型的には、約７．０、７．５、８．０、８．５、または９．０を超えるｐＨを有する。塩基性溶液は、任意の既知の塩基性溶液であってもよいが、典型的には、例えば、ＴＲＩＺＭＡ塩基、四ホウ酸二ナトリウム、炭酸ナトリウム、および水酸化アンモニウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウムなどの水酸化物、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される。

典型的な態様では、コーティングをイオン化するステップは、約１分～約３０分、例えば約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、または２５分～約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、または３０分、例えば約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０分間、塩基性溶液にデバイスをソーキングするステップを含む。典型的な態様では、コーティングを含むデバイスを、撹拌しながら、または撹拌せずに、塩基性溶液に約６分間ソーキングする。

コーティングがイオン化されると、治療剤は、典型的には、約１分～約３０分、例えば約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、または２５分～約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、または３０分、例えば約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０分間、治療剤を含む溶液にデバイスをソーキングすることによってコーティングに塗布され得る。典型的には、イオン化コーティングを含むデバイスは、約３～約５分間、撹拌しながら、または撹拌せずに、治療剤を含む溶液にソーキングされる。

態様における治療剤は、１つまたは複数のアンチバクテリア剤、および／または１つまたは複数の抗真菌剤、および／または１つまたは複数の抗ウイルス剤、および／または１つまたは複数の消毒剤、および／またはそれらの組み合わせを含む抗菌剤である。

典型的な態様では、抗菌剤はアンチバクテリア剤である。任意のアンチバクテリア剤を本明細書に記載のポリマーコーティングに使用することができるが、いくつかの非限定的な例示的なアンチバクテリア剤には、アミノグリコシド、ベータラクタム、キノロンまたはフルオロキノロン、マクロライド、スルホンアミド、スルファメタキソゾール、テトラサイクリン、ストレプトグラミン、オキサゾリジノン（リネゾリドなど）、クリンダマイシン、リンコマイシン、リファマイシン、糖ペプチド、ポリマイシン、リポペプチド抗生物質、金属塩、ならびに薬理学的に許容されるナトリウム塩、薬理学的に許容されるカルシウム塩、薬理学的に許容されるカリウム塩、脂質製剤、上記の誘導体および／または類似体として分類されるものが含まれる。

他の態様では、抗菌剤は抗真菌剤を含む。いくつかの例示的なクラスの抗真菌剤としては、イミダゾールまたはトリアゾール、例えばクロトリマゾール、ミコナゾール、ケトコナゾール、エコナゾール、ブトコナゾール、オモコナゾール、オキシコナゾール、テルコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール（英国特許第１０９４９６号）、ポサコナゾール、ラブコナゾールまたはフルトリマゾール；ポリエン抗真菌剤、例えばアムホテリシンＢ、リポソームアンフォトレシンＢ、ナタマイシン、ナイスタチンおよびナイスタチン脂質製剤；カスポフンギン、ミカフンギン、アニダルフンギン、シロフンギンなどのエキノカンジンを含む、細胞壁活性環状リポペプチド抗真菌剤；ＬＹ１２１０１９；ＬＹ３０３３６６；テルビナフィンなどの抗真菌剤のアリルアミン基が挙げられる。抗真菌剤のさらに他の非限定的な例としては、ナフチフィン、トルナフテート、メディオシジン、カンジシジン、トリコマイシン、ハマイシン、アウレフンギン、アスコシン、アイファチン、アザコルチン、トリコマイシン、レボリン、ヘプタマイシン、カンジマイシン、グリセオフルビン、ＢＦ－７９６、ＭＴＣＨ２４、ＢＴＧ－１３７５８６、プラジマイシン（ＭＮＳ１８１８４）、ベナマイシン；アンビソーム；ニッカマイシンＺ；フルシトシン、またはペリマイシンが挙げられる。

さらに他の態様では、抗菌は抗ウイルス剤を含む。抗ウイルス剤の非限定的な例としては、シドホビル、アマンタジン、リマンタジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ホスカルネット、リバビリンまたはバラシクロビルが挙げられる。いくつかの態様では、抗菌剤は自然免疫ペプチドまたはタンパク質である。先天性ペプチドまたはタンパク質のいくつかの例示的なクラスは、トランスフェリン、ラクトフェリン、デフェンシン、ホスホリパーゼ、リゾチーム、カテリシジン、セルプロシジン、殺菌性透過性増加タンパク質、両親媒性アルファヘリックスペプチド、および他の合成抗菌性アミノ酸、ペプチド、またはタンパク質である。他の態様では、本明細書に記載のポリマーコーティングは、ヘパリン、ヒルジン、ＥＧＴＡ、ＥＤＴＡ、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、または過酸化水素などの少なくとも１つの抗凝固剤を含み得る。

典型的な態様では、ポリマーコーティングは、クロルヘキシジン、オクテニジン、エトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ポリヘキサメチレンビグアニド、銅、亜鉛、銀、塩素、フルオロキノロン、ｂ－ラクタム、マクロライド、アミノグリコシド、テトラサイクリン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される抗菌剤を含む。

より典型的には、抗菌剤は銀イオンを含み、これは典型的には、リン酸銀、クエン酸銀、乳酸銀、酢酸銀、安息香酸銀、塩化銀、炭酸銀、ヨウ化銀、ヨウ素酸銀、硝酸銀、ラウリン酸銀、スルファジアジン銀、硫酸銀、パルミチン酸銀、およびそれらの混合物からなる群から選択される銀塩に由来する。

ポリマーコーティングは、当業者に理解されるように、追加の薬剤および／または賦形剤を含んでもよい。例えば、銀イオンが抗菌剤として選択される場合、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第８８７７２５６号明細書に記載されているように、光安定剤（例えば、ブリリアントグリーン）および／またはピロリドンカルボン酸などの染料および／または錯体銀をデバイスに塗布することができる。典型的には、これらの薬剤は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、または２５分～約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、または３０分、例えば約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０分の期間、撹拌しながら、または撹拌せずに、薬剤を含む溶液にデバイスをソーキングすることによって塗布される。

抗菌剤がデバイスに塗布された後、デバイスは、典型的には、約７．０、７．５、８．０、８．５または９．０を超えるｐＨを有する塩基性溶液で洗浄される。塩基性溶液は、任意の既知の塩基性溶液であってもよいが、典型的には、例えば、ＴＲＩＺＭＡ塩基、四ホウ酸二ナトリウム、炭酸ナトリウム、および水酸化アンモニウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウムなどの水酸化物、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される。

他の態様では、エタノール中でデバイスを洗浄した後、方法はコーティングをプロトン化するステップを含む。コーティングは、典型的には、コーティングに酸性溶液を塗布することによってプロトン化され、酸性溶液は、約７．０未満、例えば約６．５未満、約６．０未満、約５．５未満、約５．０未満、約４．５未満、もしくは約４．０未満、または約４．０～約７．０、例えば約５．０～約６．５、例えば約５．０～約６．０のｐＨを有する。

酸性溶液は、任意の公知の酸性溶液であってもよいが、具体例としては、ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、ＨＣｌＯ_４、Ｈ_２ＳＯ_４、ＨＮＯ_３、硫酸水素ナトリウム、スルホン酸、酢酸、リン酸、亜リン酸、亜硫酸、トリクロロ酢酸、サリチル酸、フタル酸、亜硝酸、乳酸、ヨウ化水素酸、ギ酸、クエン酸、酒石酸、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される酸を含む酸性溶液が挙げられる。典型的には、酸性溶液はＨＣｌを含む。

酸性溶液は、任意の期間コーティングに塗布されてもよいが、典型的には、コーティングを含むデバイスは、約１分～約３０分、例えば約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、または２５分～約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、または３０分、例えば約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０分間、酸性溶液にソーキングされる。典型的な態様では、コーティングを含むデバイスを、撹拌しながら、または撹拌せずに、酸性溶液に約６分間ソーキングする。

コーティングがプロトン化されると、上記で説明したように、コーティングを含むデバイスを、抗菌剤を含む溶液にソーキングすることによって、抗菌剤をコーティングにさらに添加することができる。このようにして、デバイスは本質的に抗菌性であるが、抗菌剤も溶出する。

上記のように、デバイスは、典型的には、短時間の重合後にエタノール中で洗浄される。この洗浄は、デバイスおよびコーティングから残留光開始剤を除去するのを助けることができる。

重合、プロトン化、およびイオン化ステップが完了した後、および抗菌剤などの任意の所望の薬剤をコーティングされたデバイスに添加した後、デバイスは、典型的には約１～約３０分、例えば約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、または２５分～約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、または３０分、例えば約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０分間、脱イオン水で洗浄される。典型的には、デバイスは、撹拌しながら、または撹拌せずに、脱イオン水に約６～約１０分間ソーキングされる。

脱イオン水で洗浄した後、コーティングされたデバイスは、典型的には空気乾燥され、場合により滅菌され、パッケージ化される。

上記の方法は、完全に手動、完全に自動、または部分的に自動であってもよい。特定の態様では、本方法は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる国際特許出願公開第２０１１／０３８４８３号パンフレットに記載されているシステムを実質的に使用して実行され、そこに記載されている光開始剤ステーションは、本明細書に記載されているように、デバイスの管腔内への吸引などによって、デバイスの壁の第１の面にのみ実質的に開始剤を塗布するように変更される。

上記の方法および組成物は、典型的には、ポリマーコーティングを形成するために使用される。ポリマーコーティングは、上記の少なくとも１つの水溶性ビニルカルボン酸モノマーおよび上記の少なくとも１つの水溶性中性モノマーからグラフト重合されたコポリマーを含む。

特定の態様では、ビニルカルボン酸モノマーは、ポリマーコーティング中でプロトン化される。これは、典型的には、ポリマーコーティングを酸性溶液にソーキングすることによって達成される。ビニルカルボン酸モノマーをプロトン化すると、本質的に抗菌性であり、場合により約２４時間以内に約２ｌｏｇを超える微生物の減少、例えば約５分、３０分、１時間、２時間、６時間、１２時間、１８時間または２４時間以内に約２ｌｏｇ、３ｌｏｇ、４ｌｏｇまたは５ｌｏｇを超える微生物の減少を示すコーティングが得られることが分かった。

代替または追加の態様では、ポリマーコーティングは本質的に抗血栓性であり、場合により、コーティングされていない表面に対して約８０％を超える、例えば約８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％を超える減少を示す。

さらなる代替または追加の態様では、ポリマーコーティングは、微粒子をほとんどまたは全く放出せず、場合により、コーティングされていない表面よりも少ない微粒子を放出し；ポリマーコーティングは潤滑性であり；ポリマーコーティングは、拡張時または膨張時に高い耐割れ性を有し；および／またはポリマーコーティングは、高剪断力への曝露後の親水性の維持によって実証されるように、層間剥離に対する高い耐性を有する。態様では、これらの特徴の１つまたは複数は、ポリアクリレート（ＡＡ）コーティングと比較して改善される。

特定の態様では、ポリマーコーティングを、酸性または塩基性環境、典型的には表面を再プロトン化するための酸性環境などの変更されたｐＨ環境に曝露することにより、抗菌活性、抗血栓性、微粒子放出が少ないかまたは全くないこと、潤滑性、耐割れ性、および／または親水性の維持などの固有の生物学的活性が回復する。態様では、これらの特徴の１つまたは複数は、ポリアクリレート（ＡＡ）コーティングと比較して改善される。

本明細書に記載のポリマーコーティングは、典型的には、医療デバイスの表面上にグラフト重合される。医療デバイスは、それ自体が典型的にはポリマー性であり、ポリウレタン、ポリアミド、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリ尿素、ポリエーテル、ポリオルガノシロキサン、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリシロキサン、またはそれらの組み合わせなどの材料から作製される。

非限定的ではあるが、医療デバイスは、典型的には、例えば、創傷の内部または外部で使用するためのデバイスである。したがって、特定の態様では、医療デバイスは、包帯、縫合糸、足場、骨折固定デバイス、カテーテル、ステント、インプラント、チューブ、ロッド、人工装具、電極、内視鏡、心臓弁、ペースメーカー、歯科インプラント、および外科、医療または歯科用器具からなる群から選択される。典型的な態様では、デバイスは管腔を含み、例えば、カテーテル、ステント、またはチューブである。

コーティングのためのシステム
本明細書には、コーティングデバイスのためのシステムも記載されている。そのようなシステムは、デバイス上に異なる試薬をコーティングし、デバイス上にコーティングを重合するための１つまたは複数のステーションを備えることができる。例示的なシステムは、米国特許第８７４６１６８号、第８９２０８８６号、および第８９６７０７７号明細書に記載され、これらの各々は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

システム内の個々のステーションについても説明する。例えば、開始剤ステーションが本明細書に記載され、図１に示されている。開始剤ステーション１０は、開始剤１４を保持するためのタンク１２と、吸引器としても機能する支持体１６、この場合はシリンジとを備える。支持体１６は、開始剤１４の上方の定位置にデバイス１８を保持する。この場合のデバイス１８は、壁２２によって画定される管腔２０を備える。壁２２は、管腔２０の外に面し、開始剤１４によって直接接触されない第１の面を有する。壁２２は、管腔２０内に面し、管腔２０内に吸引されるときに開始剤１４と接触する第２の面を有する。図示のように、支持体１６は、実質的に壁２２の第２の面のみが開始剤と接触するようにデバイス１８を保持する。壁２２の第１の面との何らかのわずかな接触があってもよく、そこでデバイス１８の端部がわずかに浸漬されるか、または開始剤１４を管腔２０内に吸引することができるように開始剤１４の表面をすくい取る。

米国特許第８７４６１６８号、第８９２０８８６号、および第８９６７０７７号明細書に記載されているようなグラフティングステーションも含まれ得る。グラフティングステーションは、典型的には、重合性溶液を壁の第１の面に塗布するためのグラフティングタンクと、デバイスをＵＶ光に曝露するためのＵＶ光源とを備える。これらの米国特許に記載されているような多数の他のステーションも含まれ得る。

単一のデバイスのみが示されており、吸引器として手動シリンジに取り付けられているが、この方法は、任意の所望の数のデバイスを同時に保持するように拡大されることができ、デバイスを１つのタンクから次のタンクに移送することができることが理解されよう。吸引器は、完全に一体化された真空システムとすることができる。さらに、デバイスは図示されているようにする必要はなく、システムは、例えば、本明細書に記載されているような他の形態のデバイスを保持するように変更されてもよい。上述のシステムおよび方法は、完全に自動化されてもよく、部分的に自動化されてもよく、または完全に手動であってもよい。

上記の開示は、本発明を一般的に説明している。以下の具体的な実施例を参照することにより、より完全な理解を得ることができる。これらの実施例は、単に例示を目的として記載されており、本発明の範囲を限定することを意図していない。状況が示唆するまたは適切になる可能性があるため、形態の変更および等価物の置換が考えられる。本明細書では特定の用語が使用されているが、そのような用語は説明的な意味で意図されており、限定を目的とするものではない。

［実施例１］
コーティングされたポリウレタンカテーテル
ポリウレタン（Ｃｈｒｏｎｏｆｌｅｘ）血管カテーテル（５Ｆｒ）の内面および外面を、以下の方法に従ってグラフト化コポリマー層でコーティングした。

光開始剤錯体の溶液は、ベンゾフェノンおよびｔ－ブチルペルオキシベンゾアート（それぞれ５０ｍＭ）をエタノールに溶解することによって調製される。カテーテルの一端にシリンジを取り付け、他端を光開始剤溶液に浸漬する。一定量の光開始剤溶液を、取り付けられたシリンジを用いてカテーテル内腔に吸引し、１分間その場に保持する。その後、管腔溶液を排出し、処理したカテーテルをアクリル酸およびアクリル酸メチルからなるモノマー水溶液（それぞれ３００ｍＭおよび５０ｍＭ）に浸漬する。窒素ガスは、モノマー溶液に６分間バブリングされ、続いてＵＶ光（３５０ｎｍ）に３分間曝露される。次いで、カテーテルは、脱イオン水に６分間浸漬することによってすすがれる。

カテーテルをカチオン染料Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ Ｇｒｅｅｎ（１．６ｍＭ）の溶液に１分間曝露することによって、デバイスの内面および外面の両方にコポリマーグラフト層が存在することを確認した。カテーテルの内面および外面の両方が緑色に染色され、コーティングの存在を示した。

上記の開示は、本発明を一般的に説明している。本明細書では特定の用語が使用されているが、そのような用語は説明的な意味で意図されており、限定を目的とするものではない。

上記で引用したすべての刊行物、特許および特許出願は、あたかも各個々の刊行物、特許または特許出願がその全体が参照により組み込まれることが具体的かつ個別に示されているのと同程度に、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

本発明の好ましい実施形態を本明細書で詳細に説明したが、本発明の趣旨または添付の特許請求の範囲から逸脱することなく変形が可能であることは当業者には理解されよう。

Claims (52)

1. デバイスの壁の第１の面にポリマーコーティングをグラフトする方法であって、前記方法は、
   実質的に前記壁の第２の面にのみ開始剤を塗布するステップと、
   コーティング組成物を前記壁の前記第１の面に塗布するステップと、
   前記コーティング組成物をグラフト重合するステップと
   を含む、方法。
2. 前記重合するステップの前に前記壁の前記第２の面に前記コーティング組成物を塗布するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
3. 前記デバイスが、前記壁によって画定された管腔を備え、前記壁の前記第１の面は前記管腔から外方に面し、前記壁の前記第２の面は前記管腔内に面する、請求項１または２に記載の方法。
4. 前記開始剤を実質的に前記壁の第２の面にのみ塗布する前記ステップが、前記開始剤を前記管腔内に吸引し、続いて前記開始剤を前記管腔から放出するステップを含む、請求項３に記載の方法。
5. 前記開始剤を実質的に前記壁の第２の面にのみ塗布する前記ステップが、約１秒～約３０分、例えば約１０秒～約１０分、例えば約１分間行われる、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
6. 前記開始剤が光開始剤である、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
7. 前記光開始剤が、ペレスタ、α－ヒドロキシケトン、ベンジルケタール、ベンゾイン、それらの誘導体、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
8. 前記光開始剤が、ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシベンゾアートおよび／またはベンゾフェノンから選択される、請求項７に記載の方法。
9. 前記開始剤が、アルコールなどの有機溶媒、例えばエタノールに溶解している、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
10. 前記壁の前記第１の面に前記コーティング組成物を塗布する前記ステップが、前記壁の前記第１の面および前記第２の面に前記コーティング組成物を塗布するステップを含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
11. 前記壁の前記第１の面および前記第２の面に前記コーティング組成物を塗布する前記ステップが、前記コーティング組成物に前記デバイスを浸漬するステップを含む、請求項１０に記載の方法。
12. 前記コーティング組成物が１つまたは複数のモノマーを含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
13. 前記１つまたは複数のモノマーが、少なくとも１つのビニルカルボン酸モノマーおよび少なくとも１つの中性モノマーを含む、請求項１２に記載の方法。
14. 前記ビニルカルボン酸モノマーが、アクリル酸、２－ブロモアクリル酸、２－（ブロモメチル）アクリル酸、アクリル酸２－カルボキシエチル、２－エチルアクリル酸、イタコン酸、メタクリル酸、２－プロピルアクリル酸、アクリル酸ナトリウム、メタクリル酸ナトリウム、２－（トリフルオロメチル）アクリル酸、４－ビニル安息香酸、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
15. 前記中性モノマーが、アクリル酸メチルなどのアクリル酸塩、メタクリル酸メチルなどのメタクリル酸塩、アクリルアミド、メタクリルアミド、ビニル化合物、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１３または１４に記載の方法。
16. 前記ビニルカルボン酸がアクリル酸を含み、前記中性モノマーがアクリル酸メチルを含む、請求項１３から１５のいずれか一項に記載の方法。
17. 前記組成物が、重量で約２０％～約９５％の量および／または約１００ｍＭ～約５００ｍＭ、例えば約３００ｍＭの量の前記ビニルカルボン酸モノマーを含む、請求項１３から１６のいずれか一項に記載の方法。
18. 前記組成物が、重量で約５％～約８０％の量および／または約１０ｍＭ～約２５０ｍＭ、例えば約５０ｍＭの量の前記中性モノマーを含む、請求項１３から１７のいずれか一項に記載の方法。
19. 前記グラフト重合するステップが、前記デバイスにＵＶ光を照射するステップを含む、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
20. ＵＶ光が、約１～約１０分間、例えば約３分間、前記デバイスに照射される、請求項１９に記載の方法。
21. 前記グラフト重合するステップが、前記デバイスにＵＶ光を照射する前記ステップの前および／または間に、前記組成物に窒素などの不活性ガスをバブリングするステップをさらに含む、請求項１９または２０に記載の方法。
22. 前記前記不活性ガスをバブリングする前記ステップが、約１～約１０分間、例えば約６分間行われる、請求項２１に記載の方法。
23. 前記重合するステップの後に前記コーティングをイオン化するステップをさらに含む、請求項１から２２のいずれか一項に記載の方法。
24. 前記コーティングをイオン化する前記ステップが、前記コーティングに塩基性溶液を塗布するステップを含む、請求項２３に記載の方法。
25. 前記塩基性溶液が約８．０を超えるｐＨを有する、請求項２４に記載の方法。
26. 前記塩基性溶液が、ＴＲＩＺＭＡ塩基、四ホウ酸二ナトリウム、炭酸ナトリウム、および水酸化アンモニウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウムなどの水酸化物、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２４または２５に記載の方法。
27. 前記コーティングをイオン化する前記ステップが、約１分～約３０分間、例えば約６分間、前記塩基性溶液に前記デバイスをソーキングするステップを含む、請求項２４から２６のいずれか一項に記載の方法。
28. 前記コーティングをイオン化する前記ステップの後に前記コーティングに抗菌剤を塗布するステップをさらに含む、請求項２４から２７のいずれか一項に記載の方法。
29. 前記抗菌剤を塗布する前記ステップが、約１～約３０分間、例えば約３～約５分間、前記抗菌剤を含む溶液に前記デバイスをソーキングするステップを含む、請求項２８に記載の方法。
30. 前記抗菌剤が、クロルヘキシジン、オクテニジン、エトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ポリヘキサメチレンビグアニド、銅、亜鉛、銀、塩素、フルオロキノロン、ｂ－ラクタム、マクロライド、アミノグリコシド、テトラサイクリン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２８または２９に記載の方法。
31. 前記抗菌剤が銀イオンを含む、請求項３０に記載の方法。
32. 前記銀イオンが、リン酸銀、クエン酸銀、乳酸銀、酢酸銀、安息香酸銀、塩化銀、炭酸銀、ヨウ化銀、ヨウ素酸銀、硝酸銀、ラウリン酸銀、スルファジアジン銀、硫酸銀、パルミチン酸銀、およびそれらの混合物からなる群から選択される銀塩に由来する、請求項３１に記載の方法。
33. 前記方法が、ブリリアントグリーンおよび／またはピロリドンカルボン酸などの光安定剤を前記デバイスに塗布するステップをさらに含む、請求項３１または３２に記載の方法。
34. 前記デバイスが、前記光安定剤、ピロリドンカルボン酸、および銀イオンを含む溶液にソーキングされる、請求項３３に記載の方法。
35. 前記方法が、前記抗菌剤を塗布する前記ステップの後に塩基性溶液中で前記デバイスを洗浄するステップをさらに含む、請求項２８から３４のいずれか一項に記載の方法。
36. 前記重合するステップの後に前記コーティングをプロトン化するステップをさらに含む、請求項１から３５のいずれか一項に記載の方法。
37. 前記コーティングをプロトン化する前記ステップが、前記コーティングに酸性溶液を塗布するステップを含む、請求項３６に記載の方法。
38. 前記酸性溶液が、ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、ＨＣｌＯ_４、Ｈ_２ＳＯ_４、ＨＮＯ_３、硫酸水素ナトリウム、スルホン酸、酢酸、リン酸、亜リン酸、亜硫酸、トリクロロ酢酸、サリチル酸、フタル酸、亜硝酸、乳酸、ヨウ化水素酸、ギ酸、クエン酸、酒石酸、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される酸を含む、請求項３７に記載の方法。
39. 前記コーティングに前記酸性溶液を塗布する前記ステップが、約１～約３０分間、例えば約６分間行われる、請求項３７または３８に記載の方法。
40. 前記重合するステップの直後にエタノール中で約１分～約３０分間、例えば約６分間、前記デバイスを洗浄するステップを含む、請求項１から３９のいずれか一項に記載の方法。
41. 約１分～約３０分、例えば約６～約１０分、例えば約６分間、脱イオン水および／またはエタノールなどのアルコールで前記デバイスを洗浄する最終ステップを含む、請求項１から４０のいずれか一項に記載の方法。
42. 前記デバイスを風乾するステップをさらに含む、請求項１から４１のいずれか一項に記載の方法。
43. 前記デバイスを滅菌するステップをさらに含む、請求項１から４２のいずれか一項に記載の方法。
44. 前記コーティングが：
    ａ）本質的に抗菌性であり、場合により約２４時間以内に約２ｌｏｇを超える微生物の減少、例えば約５分、３０分、１時間、２時間、６時間、１２時間、１８時間、または２４時間以内に約２ｌｏｇ、３ｌｏｇ、４ｌｏｇ、または５ｌｏｇを超える微生物の減少を示す；
    ｂ）本質的に抗血栓性であり、場合により、コーティングされていない表面に対して約８０％を超える、例えば約８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％を超える減少を示す；
    ｃ）微粒子をほとんどまたは全く放出せず、場合により、コーティングされていない表面よりも少ない微粒子を放出し；
    ｄ）潤滑性であり；
    ｅ）拡張時または膨張時に高い耐割れ性を有し；および／または
    ｆ）高い剪断力にさらされた後の親水性の維持によって実証されるように、剥離に対する高い耐性を有する、
    請求項１から４３のいずれか一項に記載の方法。
45. 前記ポリマーコーティングを変更されたｐＨ環境に曝露すると、抗菌活性、抗血栓性、微粒子放出が少ないかまたは全くないこと、潤滑性、耐割れ性、および／または親水性の維持などの固有の生物学的活性が回復する、請求項１から４４のいずれか一項に記載の方法。
46. 前記デバイスが、ポリウレタン、ポリアミド、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリ尿素、ポリエーテル、ポリオルガノシロキサン、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリシロキサン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される材料から作製される、請求項１から４５のいずれか一項に記載の方法。
47. 前記デバイスが、包帯、縫合糸、足場、骨折固定デバイス、カテーテル、ステント、インプラント、チューブ、ロッド、人工装具、電極、内視鏡、心臓弁、ペースメーカー、歯科インプラント、および外科、医療または歯科用器具からなる群から選択される医療デバイスである、請求項１から４６のいずれか一項に記載の方法。
48. 請求項１から４７のいずれか一項に記載の方法によって製造された医療デバイス。
49. デバイスの壁の第１の面に開始剤を塗布するための開始剤ステーションであって、前記開始剤ステーションは、
    前記開始剤を保持するためのタンクと、
    使用時に、実質的に前記壁の第２の面のみが前記開始剤と接触するように前記デバイスを保持するための支持体と
    を備える、開始剤ステーション。
50. 前記デバイスが、前記壁によって画定された管腔を備え、前記壁の前記第１の面は前記管腔から外方に面し、前記壁の前記第２の面は前記管腔内に面する、請求項４９に記載の開始剤ステーション。
51. 前記開始剤を前記管腔内に吸引するための吸引器をさらに備える、請求項５０に記載の開始剤ステーション。
52. デバイスの壁の第１の面にポリマーコーティングをグラフトするためのシステムであって、前記システムは、
    請求項４９から５１のいずれか一項に記載の開始剤ステーションと、
    グラフティングステーションであって、
    前記壁の前記第１の面に重合性溶液を塗布するためのグラフティングタンク、および
    前記デバイスをＵＶ光に曝露するためのＵＶ光源
    を備える、グラフティングステーションと
    を備える、システム。

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