JP2579383B2 - マロン酸モノｔ‐ブチルエステルの製造法 - Google Patents
マロン酸モノｔ‐ブチルエステルの製造法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/08—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with the hydroxy or O-metal group of organic compounds
-
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は医薬品、農薬などの合成中間体として有用な
マロン酸モノｔ−ブチルエステルの新規な製造法に関す
るものである。
マロン酸モノｔ−ブチルエステルの新規な製造法に関す
るものである。
［従来の技術および発明が解決しようとする課題］ 従来、マロン酸モノｔ−ブチルエステルの合成法とし
ては、 （１）マロン酸ジエチルより合成されるマロン酸ｔ−ブ
チルエステルを部分的に加水分解する方法（Carbohydr.
Res.,169,171（1987））、 （２）マロン酸より合成されるマロン酸ジ−ｔ−ブチル
エステルを部分的に加水分解する方法（Rec.Trav.Chi
m.,58,1048（1939））および （３）マロン酸とｔ−ブタノールとにｔ−ブチルイソシ
アニドを作用させる方法（J.Chim.Research（ｓ）,119
（1977）） が知られている。
ては、 （１）マロン酸ジエチルより合成されるマロン酸ｔ−ブ
チルエステルを部分的に加水分解する方法（Carbohydr.
Res.,169,171（1987））、 （２）マロン酸より合成されるマロン酸ジ−ｔ−ブチル
エステルを部分的に加水分解する方法（Rec.Trav.Chi
m.,58,1048（1939））および （３）マロン酸とｔ−ブタノールとにｔ−ブチルイソシ
アニドを作用させる方法（J.Chim.Research（ｓ）,119
（1977）） が知られている。
しかしこれらの方法には、いずれも多工程を有した
り、低収率であったり、用いる試剤が高価であるなどの
問題点があり、マロン酸モノｔ−ブチルエステルの工業
的製造法として必ずしも適しているとはいえない。
り、低収率であったり、用いる試剤が高価であるなどの
問題点があり、マロン酸モノｔ−ブチルエステルの工業
的製造法として必ずしも適しているとはいえない。
［課題を解決するための手段］ 本発明者らは、前記の課題を解決すべく鋭意検討した
結果、安価な原料を用いてマロン酸から一工程、かつ好
収率でマロン酸モノｔ−ブチルエステルを製造する方法
を見いだし、本発明を完成した。すなわち、本発明はマ
ロン酸をｔ−ブタノールおよび塩基の存在下で、酸ハロ
ゲン化物、酸無水分、ハロ炭酸エステルまたはジカーボ
ネートをカルボン酸の活性化剤として反応させることを
特徴とするマロン酸モノｔ−ブチルエステルの一工程製
造法に関するものである。
結果、安価な原料を用いてマロン酸から一工程、かつ好
収率でマロン酸モノｔ−ブチルエステルを製造する方法
を見いだし、本発明を完成した。すなわち、本発明はマ
ロン酸をｔ−ブタノールおよび塩基の存在下で、酸ハロ
ゲン化物、酸無水分、ハロ炭酸エステルまたはジカーボ
ネートをカルボン酸の活性化剤として反応させることを
特徴とするマロン酸モノｔ−ブチルエステルの一工程製
造法に関するものである。
［実施例］ 本発明に使用するｔ−ブターノールはマロン酸に対し
て１〜50倍、好ましくは２〜20倍モル使用される。ここ
で用いることができる塩基の例としては、アミン類、ア
ルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属アルコキシド類、アル
カリ金属水素化物などをあげることができるが、収率、
操作性の面からアミン類が好ましく、中でもピリジンが
好ましい。使用量はマロン酸に対して１〜３倍モル、好
ましくは２〜2.6倍モル必要であるが、適正な量は塩基
およびカルボン酸の活性化剤の種類によって変化する。
カルボン酸の活性化剤としては、一般式（Ｉ）： R1−Ａ−Ｘ （Ｉ） （式中、R1はアルキル基または置換されていてもよいア
リール基、Ａは−SO2−、−CO−または−OCO−、ＸはCl
またはBrを示す）で表わされる酸ハロゲン化物もしくは
ハロ炭酸エステル、または一般式（II）： R1−Ａ−Ｏ−Ｂ−R2 （II） （式中、R1およびＡは前記と同じ、Ｂは−SO2−、−CO
−または−COO−、R2は前記R1と同じ基を示すがただ
し、R1およびR2は同一または異なる基を示す）で表わさ
れる酸無水物もしくはジカーボーネートが使用できる。
て１〜50倍、好ましくは２〜20倍モル使用される。ここ
で用いることができる塩基の例としては、アミン類、ア
ルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属アルコキシド類、アル
カリ金属水素化物などをあげることができるが、収率、
操作性の面からアミン類が好ましく、中でもピリジンが
好ましい。使用量はマロン酸に対して１〜３倍モル、好
ましくは２〜2.6倍モル必要であるが、適正な量は塩基
およびカルボン酸の活性化剤の種類によって変化する。
カルボン酸の活性化剤としては、一般式（Ｉ）： R1−Ａ−Ｘ （Ｉ） （式中、R1はアルキル基または置換されていてもよいア
リール基、Ａは−SO2−、−CO−または−OCO−、ＸはCl
またはBrを示す）で表わされる酸ハロゲン化物もしくは
ハロ炭酸エステル、または一般式（II）： R1−Ａ−Ｏ−Ｂ−R2 （II） （式中、R1およびＡは前記と同じ、Ｂは−SO2−、−CO
−または−COO−、R2は前記R1と同じ基を示すがただ
し、R1およびR2は同一または異なる基を示す）で表わさ
れる酸無水物もしくはジカーボーネートが使用できる。
一般式（Ｉ）または（II）で表わされるカルボン酸活
性化剤のR1およびR2は炭素数１〜20の直鎖または分枝の
アルキル基でとくに炭素数１〜10のものが好ましく、ま
たアリール基の例としてはフェニル基、トリル基などや
ｍ−クロルフェニル基、ｐ−ニトロフェニル基などがあ
げられるが、収率、操作性および経済性などを考慮する
とカルボン酸類、スルホン酸類の酸塩化物または酸無水
物が好ましく、とくに無水酢酸、塩化メタンスルホニル
が好ましい。使用量はマロン酸に対して１〜２倍モル、
好ましくは１〜1.5倍モル、さらに好ましくは1.1〜1.3
倍モルであるが、適正な量は塩基およびカルボン酸の活
性化剤の種類によって変化する。反応溶媒の例として
は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ンなどのエーテル類、トルエン、ベンゼンなどの芳香族
炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルム、トリクロロ
エタンなどのハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸
メチルなどのエステル類およびｔ−ブタノールなどをあ
げることができるが、収率、操作性の面からエーテル類
が好ましく、とくにテトラヒドロフランが好ましい。反
応温度は−20〜50℃、好ましくは−10〜50℃、さらに好
ましくは−10〜30℃である。反応時間は温度その他の条
件により１〜48時間、好ましくは２〜24時間であり、酸
ハロゲン化物と比較して酸無水物の方がより長い時間を
要する傾向がある。
性化剤のR1およびR2は炭素数１〜20の直鎖または分枝の
アルキル基でとくに炭素数１〜10のものが好ましく、ま
たアリール基の例としてはフェニル基、トリル基などや
ｍ−クロルフェニル基、ｐ−ニトロフェニル基などがあ
げられるが、収率、操作性および経済性などを考慮する
とカルボン酸類、スルホン酸類の酸塩化物または酸無水
物が好ましく、とくに無水酢酸、塩化メタンスルホニル
が好ましい。使用量はマロン酸に対して１〜２倍モル、
好ましくは１〜1.5倍モル、さらに好ましくは1.1〜1.3
倍モルであるが、適正な量は塩基およびカルボン酸の活
性化剤の種類によって変化する。反応溶媒の例として
は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ンなどのエーテル類、トルエン、ベンゼンなどの芳香族
炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルム、トリクロロ
エタンなどのハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸
メチルなどのエステル類およびｔ−ブタノールなどをあ
げることができるが、収率、操作性の面からエーテル類
が好ましく、とくにテトラヒドロフランが好ましい。反
応温度は−20〜50℃、好ましくは−10〜50℃、さらに好
ましくは−10〜30℃である。反応時間は温度その他の条
件により１〜48時間、好ましくは２〜24時間であり、酸
ハロゲン化物と比較して酸無水物の方がより長い時間を
要する傾向がある。
以下に実施例をあげて本発明についてさらに詳しく説
明するが、もとより本発明はこれらの実施例に限定され
るものではない。
明するが、もとより本発明はこれらの実施例に限定され
るものではない。
実施例１（マロン酸モノｔ−ブチルエステルの合成） マロン酸5.2g（50mmol）をテトラヒドロフラン40mlに
溶解し、ピリジン9.1g（115mmol）とｔ−ブタノール10m
l（106mmol）を加えて攪拌し、０℃まで冷却した。塩化
メタンスルホニル6.59g（57.5mmol）を20分間で加え１
時間攪拌したのち、塩化メチレン30mlと水10mlを加え
た。30％NaOH水溶液でpHを10〜11としたのち分液し、水
層を塩化メチレン10mlで３回洗浄した。水層に6N塩酸を
加えpHを2.5としたのち塩化メチレン30mlで４回抽出し
た。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し
て、ほぼ純粋な目的化合物5.64gをえた（収率:70％）。1 H−NMR［CDCl3、δ（ppm）］ 1.45（Ｃ（CH3）3,s,9H）、3.33（CH2,s,2H）、 9.97（COOH,br,1H） IR［neat（cm-1）］ 3000、1730（CO）、1160 実施例２（マロン酸モノｔ−ブチルエステルの合成） マロン酸5.2g（50mmol）をテトラヒドロフラン40mlに
溶解し、ピリジン9.49g（120mmol）とｔ−ブタノール10
ml（106mmol）を加えて攪拌し、０℃まで冷却した。無
水酢酸6.13g（60mmol）を20分間で加え10分間攪拌した
のち、室温で５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮したの
ち塩化メチレン30mlと水10mlを加えて30％NaOH水溶液で
pHを10〜11とし、室温で１時間攪拌した。これを分液し
水層を塩化メチレン10mlで３回洗浄したのち水層に6N塩
酸を加えpHを2.5として塩化メチレン30mlで４回抽出し
た。塩化メチレン層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥
後、濃縮して目的化合物の粗生成物をえた。この粗生成
物にトルエン100mlを加え、減圧濃縮することによって
混入した酢酸を除き、ほぼ純粋な目的化合物5.37gをえ
た（収率:67％）。
溶解し、ピリジン9.1g（115mmol）とｔ−ブタノール10m
l（106mmol）を加えて攪拌し、０℃まで冷却した。塩化
メタンスルホニル6.59g（57.5mmol）を20分間で加え１
時間攪拌したのち、塩化メチレン30mlと水10mlを加え
た。30％NaOH水溶液でpHを10〜11としたのち分液し、水
層を塩化メチレン10mlで３回洗浄した。水層に6N塩酸を
加えpHを2.5としたのち塩化メチレン30mlで４回抽出し
た。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し
て、ほぼ純粋な目的化合物5.64gをえた（収率:70％）。1 H−NMR［CDCl3、δ（ppm）］ 1.45（Ｃ（CH3）3,s,9H）、3.33（CH2,s,2H）、 9.97（COOH,br,1H） IR［neat（cm-1）］ 3000、1730（CO）、1160 実施例２（マロン酸モノｔ−ブチルエステルの合成） マロン酸5.2g（50mmol）をテトラヒドロフラン40mlに
溶解し、ピリジン9.49g（120mmol）とｔ−ブタノール10
ml（106mmol）を加えて攪拌し、０℃まで冷却した。無
水酢酸6.13g（60mmol）を20分間で加え10分間攪拌した
のち、室温で５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮したの
ち塩化メチレン30mlと水10mlを加えて30％NaOH水溶液で
pHを10〜11とし、室温で１時間攪拌した。これを分液し
水層を塩化メチレン10mlで３回洗浄したのち水層に6N塩
酸を加えpHを2.5として塩化メチレン30mlで４回抽出し
た。塩化メチレン層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥
後、濃縮して目的化合物の粗生成物をえた。この粗生成
物にトルエン100mlを加え、減圧濃縮することによって
混入した酢酸を除き、ほぼ純粋な目的化合物5.37gをえ
た（収率:67％）。
またえられた化合物の1H−NMR値およびIR値は実施例
１のものと一致することが確認された。
１のものと一致することが確認された。
実施例３（マロン酸モノｔ−ブチルエステルの合成） 実施例２で用いた無水酢酸にかえてジｔ−ブチルジカ
ーボネート13.1g（60mmol）を用いたほかは、実施例２
と同様に反応、処理して、ほぼ純粋な目的化合物3.88g
をえた（収率:48％）。
ーボネート13.1g（60mmol）を用いたほかは、実施例２
と同様に反応、処理して、ほぼ純粋な目的化合物3.88g
をえた（収率:48％）。
またえられた化合物の1H−NMR値およびIR値は実施例
１のものと一致することが確認された。
１のものと一致することが確認された。
［発明の効果］ 本発明により容易かつ安価に入手しうる原料を用い
て、一工程かつ工業的に有利な方法でマロン酸モノｔ−
ブチルエステルを製造することが可能となった。
て、一工程かつ工業的に有利な方法でマロン酸モノｔ−
ブチルエステルを製造することが可能となった。
Claims (7)
- 【請求項１】マロン酸をｔ−ブタノールおよび塩基存在
下、一般式（Ｉ）： R1−Ａ−Ｘ （Ｉ） （式中、R1はアルキル基または置換されていてもよいア
リール基、Ａは−SO2−、−CO−または−OCO−、ＸはCl
またはBrを示す）で表わされる酸ハロゲン化物もしくは
ハロ炭酸エステル、または一般式（II）： R1−Ａ−Ｏ−Ｂ−R2 （II） （式中、R1およびＡは前記と同じ、Ｂは−SO2−、−CO
−または−COO−、R2は前記R1と同じ基を示すがただ
し、R1およびR2は同一または異なる基を示す）で表わさ
れる酸無水物もしくはジカーボーネートと反応させるこ
とを特徴とするマロン酸モノｔ−ブチルエステルの製造
法。 - 【請求項２】塩基がアミン類である請求項１記載の製造
法。 - 【請求項３】塩基が置換されていてもよいピリジン類で
ある請求項２記載の製造法。 - 【請求項４】酸ハロゲン化物が塩化メタンスルホニルで
ある請求項１、２または３記載の製造法。 - 【請求項５】酸ハロゲン化物がアセチルクロリドである
請求項１、２または３記載の製造法。 - 【請求項６】酸無水物が無水酢酸である請求項１、２ま
たは３記載の製造法。 - 【請求項７】ジカーボネートがジｔ−ブチルジカーボネ
ートである請求項１、２または３記載の製造法。
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- 1991-08-31 KR KR1019910015210A patent/KR100214729B1/ko not_active Expired - Fee Related
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