JP2727074B2 - 像形成組成物及び標的用ポリペプチド - Google Patents
像形成組成物及び標的用ポリペプチドInfo
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、活性化されたＴ−リンパ細胞を標的とし、
これを識別する目的の生理学的高分子に関する。 Ｔ−リンパ細胞は、異種細胞｛寄生体（parasites）
と移植片または移植物｝および異常に変成した内細胞
（腫瘍）の何れに対しても免疫防御を有する重要部分を
構成する。休止Ｔ−リンパ細胞（Ｔ細胞）は、この細胞
上の別組織を識別して、増殖及び活性化することによ
り、この組織を認識し、これに対抗できる細胞数を増産
して応答反応を呈する。 活性化Ｔ−リンパ細胞は、この活性化する組織域中に
蓄積され、この結果有機体内の活性化Ｔ−リンパ細胞の
位置を確認することにより、たとえば腫瘍および膿瘍の
場所を捜し当てることができ、同時に同種移植片のごと
き移植組織に対する免疫応答を測ることもできる。 活性化したＴ細胞の位置を判定する１つの可能な方法
は、像形成剤たとえば造影付与剤または放射性核種をこ
の細胞に標的用とすることである。可能性のある標的用
伝達物（potential target vehicle）は、活性化Ｔ細胞
とは相互反応するが、これ以外の細胞とは実質上反応し
ない分子がこれに相当する。活性化Ｔ細胞に特異的と見
られる構造組織は、インターロイキン−２受容体であ
り、このものはその増殖応答作用中、この細胞上に発現
するものである。とくにこの受容体、または受容体結合
分子に結合する分子は、この場合（context）の標的用
伝達物として利用できる。活性化Ｔ−リンパ細胞は試験
管内（in vitro）で、インターロイキン−２受容体およ
びインターロイキン−２自体何れとも結合することが知
られているため、適当な像形成剤に結合させ活性化Ｔ細
胞の位置を識別する場合、標的用伝達物としてのこのイ
ンターロイキン−２とその細胞結合断片、およびホルモ
ン受容体に結合する抗体またはその断片を生体内で使用
することが可能である。 したがって、本発明は、人または動物体内中の活性化
Ｔ−リンパ細胞を標的にし、これを識別するための標的
用ポリペプチドに関するものであり、上記ポリペプチド
は、活性化Ｔ−リンパ細胞のインターロイキン−２受容
体または上記受容体結合分子に特異的に結合することが
でき、かつ、生理的に適合した像形成剤を一種以上担持
したものである。 とくに上記標的ポリペプチドには、インターロイキン
−２自体を含むとともに、その誘導体および断片と、該
受容体に対する抗体及び該受容体結合分子及び、該受容
体に特異的に結合し得る抗体又は該受容体結合分子の断
片を包含し得る。 ここで用いる“像形成剤”と言う用語は、生体内で診
断用影像として使用できる信号の得られる原子または基
を含めるものとする。 標的用ポリペプチドは、信号提供の原子又は基を担持
する第二ポリペプチドを活性化Ｔリンパ細胞のインター
ロイキン−２受容体又は受容体結合分子に直接結合する
ことができる第一ポリペプチドに結合されるサンドイッ
チシステムであり得る。このシステムにおいて、上記信
号提供の原子又は基を担持する上記第二ポリペプチド
は、第一ポリペプチドが担持する生理的に適合する像形
成剤と見なすことができる。 通常、標的用ポリペプチドは上記インターロイキン−
２受容体に直接結合できれば好適である。 受容体結合分子は、活性化Ｔ−リンパ細胞のインター
ロイキン−２受容体に自然に結合するポリペプチドか又
はサンドイッチシステム中、本発明による診断位置選定
の目的で導入される抗体のごとき上記受容体に特異的に
結合し得る外因性（exogenous）ポリペプチドである。
この外因性ポリペプチドは、直接インターロイキン−２
受容体に結合させるか、前記のごとく自然発生的に結合
されたポリペプチド経由で結合させることができる。 像形成剤としては、たとえば、Tc−99mのような造影
剤、放射性核腫、例えばＸ線造影剤（従来のＸ線像に使
用する含ヨウ素分子）、または、常磁性または強磁性物
質のようなNMR像形成剤が挙げられる。 通常、活性化Ｔ細胞の非侵襲性位置（non−invasive
location）又は、活性化Ｔ細胞の集中部位の像形成が好
ましいが、上記タイプの像形成剤であれば、診断像とし
ての適当な強度の信号が得られるかぎり、この条件をみ
たすことができる。 像形成剤は、その結合位置が結合反応をさまたげない
限り、どの方法を用いても標的用ポリペプチドに結合す
ることができる。蛋白質およびポリペプチドを活性分子
にカップリングする方法は十分公知のものであり、一般
にカップリング剤としては、標的用ポリペプチドと像形
成剤いずれに対しても、官能基と反応可能のものを使用
する。 好適な放射性核種としては、Tc−99mの他、In−111、
Ｉ−123およびＩ−131が挙げられる。ただし、トリチウ
ム（Ｈ−３）は診断像には不十分な低出力性能のため上
記には含めない。ヨウ素の放射性アイソトープについて
の多種標識付けの方法については、多年知られてきてい
る。たとえば、その資料としてFraker PJ and Spec JC
in Biochem,Biophys,Res.Comm.80,849,（1978年）また
はMillar WI and Smith JF in Int.J.Appl.Rad Isot.34
639（1933年）を引用することができる。またテクネチ
ウム−99mも、ポリペプチドに直接化学結合できる。そ
の説明はディー・ダブリュー・ウォング（D.W.Wong）と
その共同研究者によりジャーナル・オブ・ニュクリアー
・メディスン（Journal of Nuclear Medicine）23:229
−234ページ（1982年）に記載されている。この代案と
して、ジエチレントリアミン五酢酸のごとき二官能性キ
レート剤をポリペプチドとTc−99m間にカップリング剤
として使用することができ、これについてはバン−アン
・カウ（Ban−An Khaw）とその共同研究者により、ハイ
ブリドーマ（Hybridoma）3:11−21ページ、（1984年）
に記載されている。二官能性キレート剤を使用する場
合、Tc−99mに代り、他の陽イオン放射性核腫たとえばI
n−111を採用することができる。この場合はポリペプチ
ドと二官能性キレート剤の結合剤（conjugate）にIn−1
11−塩化物を加えるだけでよい。 好適なＸ線造影剤としては、とくに英国特許第973,88
1号、1,321,591号および1,548,594号記載のイオン性お
よび非イオン性ヨウ素−ベンゼン造影剤が挙げられる。
この造影剤の多くは安息香酸およびイソフタル酸のヨウ
化物から製造され、この酸の酸ハロゲン化物を使用すれ
ば容易にポリペプチドのアミド結合が得られる。 好適なNMR像形成剤としては、とくに、Co2+、Mn2+、C
u2+、Cr3+、Fe2+、Fe3+、Eu3+、Gd3+、Dy3+、またはHo
3+のごとき常磁性イオンが挙げられる。このものは好都
合にも、欧州特許出願第85,30357.0号記載のような四酢
酸エチレンジアミンまたは関連分子のごとき、適宜結合
のキレート分子の一部をなすものであり、上記特許出願
では、この分子類を標的用となるポリペプチドに結合し
得る技術が記載されている。NMR像形成剤にはまた、多
糖類または蛋白質のごとき生物分解性物質中好都合にも
含有されている強磁性物質構成の粒子も含まれる。 本発明はまた、Ｔ細胞の集積部位又は集積影像におい
て、とくに、腫瘍と脳瘍および他の炎症部中に、また、
拒絶可能と見られる移植組織の監視部に標的用ポリペプ
チドを使用する方法にも適用される。物質は通常、たと
えば生理的食塩水のごとき生理的に好適な注射液中溶液
状または懸濁状として静脈注射により投与される。 この結果、本発明では活性化Ｔリンパ細胞の位置決め
または像形成の方法を含み、この場合活性化Ｔ−リンパ
細胞のインターロイキン−２受容体または該受容体結合
分子に、結合し得る一種類以上の生理的に適合する像形
成剤を担持する標的用ポリペプチドが、対象体に投与さ
れ、かつ、上記対象体中に上記像形成剤の位置を定める
ことを特徴としている。 上記のごとく、標的用ポリペプチドは直接、上記受容
体（または天然の受容体関連分子）に結合させることが
できるか、または、上記受容体と結合の一次ポリペプチ
ド（例えば抗体）を供給して、外因性受容体結合の分子
を提供することができ、さらに標的用ポリペプチドを、
とくに上記第一ポリペプチドに特異的に結合させること
も可能となる。 この発明の別の特徴によれば、一種以上の医薬用賦形
剤またはキャリアーとともに本発明にもとづく標的用ポ
リペプチドを含む像形成組成物を提供することができ
る。この組成物は通常注射により投与され、したがって
また、たとえば生理的食塩水のごとき注射液中に標的用
ポリペプチドを含ませることも可能である。 つぎに、これのみに限定されることのない実施例で、
本発明を説明する。 実施例１ 人の、繊維素除去抹消血液を同容量の0.9％NaClと混
合し、遠心分離筒内の分離培地（ノルウェー国、Nycome
d AS製リンパ製剤（lymphoprep）の上に層形成させた。
開き式ロータ中20分間、800gのもとで遠心分離させたの
ち、血漿リンパ製剤界面からリンパ細胞を分離させる。
白色細胞を0.9％NaCl中で３回洗浄し、５×106細胞/ml
の最終濃度に達するまで再懸濁させた。 実施例２ ラットインターロイキン−２受容体を認識するマウス
モノクローナル抗体（クリニカル・エクスペリメンタル
・イムノロジイ、59（1985） 37−44ページ）をバイオ
−ラッド（Bio−Rad）からのアフィ−ゲル（Affi−Ge
l）蛋白質Ａを用いて、マウスの腹水から精製分取し
た。この腹水を等量の結合用緩衝剤（Bio−Rad）で希釈
し、ろ過する。ろ過腹水液を2ml Affi−Gel蛋白質Ａカ
ラムに加え、pH5.5のもとでIgG画分を溶出させた。完全
な免疫グロブリンとして使用するために溶出分は、pH7.
0のりん酸塩緩衝食塩水により透析し、使用するまで＋
４℃のもとで保存した。 免疫グロブリンＦ（ab）′２断片として使用する免疫
グロブリン画分は、pH4.5の酢酸塩緩衝液を用い一晩透
析した。4ml中4mgの1gGを140μｌのペプシン（1mg/ml）
と結合し、８時間37℃で培養した。ついでpH9.0のトリ
ス（Tris）緩衝液1mlを加え反応を中止し、混合物を、p
H7.6の20mMのトリスを用い12時間透析する。Ｆ（ab）′
２断片をモノオメガ（Ω）カラム上、連続NaCl勾配を用
い、ファルマシア（Pharmacia）のFPLCを使って末梢化
の1gGから精製取得した。Ｆ（ab）′２画分は使用する
まで＋４℃温度条件下で保存した。 実施例３ I125で標識付けしたインターロイキン−２をニューイ
ングランド・ニュークリアーから入手した。 実施例４ ラットのインターロイキン−２受容体と反応するIgG
とＦ（ab）′２は、ヨードジエン（Iodogen）法により
ヨウ素化する。すなわち0.1μｌヨードジエン（Iodoge
n）（Pierce）を1mlクロロホルム中に溶解し、20μｌを
分取してこれをポリプロピレン製遠心筒に導入し、蒸発
乾燥させた。蛋白質をヨウ素化するには、pH8.4の硼酸
塩緩衝液50μｌ、10μｌ中蛋白質10μg,1mCi NaI125を
ヨードジエン（Iodogen）筒に加えた。０℃の温度下で1
0分間放置反応させ、pH7.0のりん酸塩緩衝塩水中、反応
体を500μｌまでうすめたのち反応を止める。ここでＧ
−25セファローゼ（Sephorose）カラム上、ゲルろ過操
作により反応に属さぬヨウ素から標識付けした蛋白質を
分離した。 実施例５ ウィスター（Wistar）の異系交配ラットのひかがみ部
リンパ節に局在する、宿主に対する組織移植に対する反
応を起こすために、実施例１で調製の人の末梢リンパ球
50μｌをラットの右後脚中に注入した。 実施例６ 活性Ｔ細胞部で、インターロイキン−２受容体と反応
する標識付IgGまたはＦ（ab）′２またはインターロイ
キン−２の特異蓄積を分析するには、3.5乃至７μｌのI
125標識付IgG、Ｆ（ab）′２又はインターロイキン−２
を含むりん酸食塩水緩衝溶液0.1mlをラットの尾の静脈
に注射した。注射後、種々の組織内の放射性強度を測定
した。 実施例７ 組織移植に対する宿主の拒絶度を対側のひかがみ部リ
ンパ結節について比較し、なお他の組織と比較したと
き、リンパ結節内に、標識付インターロイキン−２と抗
体群／抗体断片の高度蓄積が認められ、異種のヨウ素化
IgG、Ｆ（ab）′２又はインターロイキン−２で、最大
の組織／血液比率が、注射後、別々の時点で測定され
た。
これを識別する目的の生理学的高分子に関する。 Ｔ−リンパ細胞は、異種細胞｛寄生体（parasites）
と移植片または移植物｝および異常に変成した内細胞
（腫瘍）の何れに対しても免疫防御を有する重要部分を
構成する。休止Ｔ−リンパ細胞（Ｔ細胞）は、この細胞
上の別組織を識別して、増殖及び活性化することによ
り、この組織を認識し、これに対抗できる細胞数を増産
して応答反応を呈する。 活性化Ｔ−リンパ細胞は、この活性化する組織域中に
蓄積され、この結果有機体内の活性化Ｔ−リンパ細胞の
位置を確認することにより、たとえば腫瘍および膿瘍の
場所を捜し当てることができ、同時に同種移植片のごと
き移植組織に対する免疫応答を測ることもできる。 活性化したＴ細胞の位置を判定する１つの可能な方法
は、像形成剤たとえば造影付与剤または放射性核種をこ
の細胞に標的用とすることである。可能性のある標的用
伝達物（potential target vehicle）は、活性化Ｔ細胞
とは相互反応するが、これ以外の細胞とは実質上反応し
ない分子がこれに相当する。活性化Ｔ細胞に特異的と見
られる構造組織は、インターロイキン−２受容体であ
り、このものはその増殖応答作用中、この細胞上に発現
するものである。とくにこの受容体、または受容体結合
分子に結合する分子は、この場合（context）の標的用
伝達物として利用できる。活性化Ｔ−リンパ細胞は試験
管内（in vitro）で、インターロイキン−２受容体およ
びインターロイキン−２自体何れとも結合することが知
られているため、適当な像形成剤に結合させ活性化Ｔ細
胞の位置を識別する場合、標的用伝達物としてのこのイ
ンターロイキン−２とその細胞結合断片、およびホルモ
ン受容体に結合する抗体またはその断片を生体内で使用
することが可能である。 したがって、本発明は、人または動物体内中の活性化
Ｔ−リンパ細胞を標的にし、これを識別するための標的
用ポリペプチドに関するものであり、上記ポリペプチド
は、活性化Ｔ−リンパ細胞のインターロイキン−２受容
体または上記受容体結合分子に特異的に結合することが
でき、かつ、生理的に適合した像形成剤を一種以上担持
したものである。 とくに上記標的ポリペプチドには、インターロイキン
−２自体を含むとともに、その誘導体および断片と、該
受容体に対する抗体及び該受容体結合分子及び、該受容
体に特異的に結合し得る抗体又は該受容体結合分子の断
片を包含し得る。 ここで用いる“像形成剤”と言う用語は、生体内で診
断用影像として使用できる信号の得られる原子または基
を含めるものとする。 標的用ポリペプチドは、信号提供の原子又は基を担持
する第二ポリペプチドを活性化Ｔリンパ細胞のインター
ロイキン−２受容体又は受容体結合分子に直接結合する
ことができる第一ポリペプチドに結合されるサンドイッ
チシステムであり得る。このシステムにおいて、上記信
号提供の原子又は基を担持する上記第二ポリペプチド
は、第一ポリペプチドが担持する生理的に適合する像形
成剤と見なすことができる。 通常、標的用ポリペプチドは上記インターロイキン−
２受容体に直接結合できれば好適である。 受容体結合分子は、活性化Ｔ−リンパ細胞のインター
ロイキン−２受容体に自然に結合するポリペプチドか又
はサンドイッチシステム中、本発明による診断位置選定
の目的で導入される抗体のごとき上記受容体に特異的に
結合し得る外因性（exogenous）ポリペプチドである。
この外因性ポリペプチドは、直接インターロイキン−２
受容体に結合させるか、前記のごとく自然発生的に結合
されたポリペプチド経由で結合させることができる。 像形成剤としては、たとえば、Tc−99mのような造影
剤、放射性核腫、例えばＸ線造影剤（従来のＸ線像に使
用する含ヨウ素分子）、または、常磁性または強磁性物
質のようなNMR像形成剤が挙げられる。 通常、活性化Ｔ細胞の非侵襲性位置（non−invasive
location）又は、活性化Ｔ細胞の集中部位の像形成が好
ましいが、上記タイプの像形成剤であれば、診断像とし
ての適当な強度の信号が得られるかぎり、この条件をみ
たすことができる。 像形成剤は、その結合位置が結合反応をさまたげない
限り、どの方法を用いても標的用ポリペプチドに結合す
ることができる。蛋白質およびポリペプチドを活性分子
にカップリングする方法は十分公知のものであり、一般
にカップリング剤としては、標的用ポリペプチドと像形
成剤いずれに対しても、官能基と反応可能のものを使用
する。 好適な放射性核種としては、Tc−99mの他、In−111、
Ｉ−123およびＩ−131が挙げられる。ただし、トリチウ
ム（Ｈ−３）は診断像には不十分な低出力性能のため上
記には含めない。ヨウ素の放射性アイソトープについて
の多種標識付けの方法については、多年知られてきてい
る。たとえば、その資料としてFraker PJ and Spec JC
in Biochem,Biophys,Res.Comm.80,849,（1978年）また
はMillar WI and Smith JF in Int.J.Appl.Rad Isot.34
639（1933年）を引用することができる。またテクネチ
ウム−99mも、ポリペプチドに直接化学結合できる。そ
の説明はディー・ダブリュー・ウォング（D.W.Wong）と
その共同研究者によりジャーナル・オブ・ニュクリアー
・メディスン（Journal of Nuclear Medicine）23:229
−234ページ（1982年）に記載されている。この代案と
して、ジエチレントリアミン五酢酸のごとき二官能性キ
レート剤をポリペプチドとTc−99m間にカップリング剤
として使用することができ、これについてはバン−アン
・カウ（Ban−An Khaw）とその共同研究者により、ハイ
ブリドーマ（Hybridoma）3:11−21ページ、（1984年）
に記載されている。二官能性キレート剤を使用する場
合、Tc−99mに代り、他の陽イオン放射性核腫たとえばI
n−111を採用することができる。この場合はポリペプチ
ドと二官能性キレート剤の結合剤（conjugate）にIn−1
11−塩化物を加えるだけでよい。 好適なＸ線造影剤としては、とくに英国特許第973,88
1号、1,321,591号および1,548,594号記載のイオン性お
よび非イオン性ヨウ素−ベンゼン造影剤が挙げられる。
この造影剤の多くは安息香酸およびイソフタル酸のヨウ
化物から製造され、この酸の酸ハロゲン化物を使用すれ
ば容易にポリペプチドのアミド結合が得られる。 好適なNMR像形成剤としては、とくに、Co2+、Mn2+、C
u2+、Cr3+、Fe2+、Fe3+、Eu3+、Gd3+、Dy3+、またはHo
3+のごとき常磁性イオンが挙げられる。このものは好都
合にも、欧州特許出願第85,30357.0号記載のような四酢
酸エチレンジアミンまたは関連分子のごとき、適宜結合
のキレート分子の一部をなすものであり、上記特許出願
では、この分子類を標的用となるポリペプチドに結合し
得る技術が記載されている。NMR像形成剤にはまた、多
糖類または蛋白質のごとき生物分解性物質中好都合にも
含有されている強磁性物質構成の粒子も含まれる。 本発明はまた、Ｔ細胞の集積部位又は集積影像におい
て、とくに、腫瘍と脳瘍および他の炎症部中に、また、
拒絶可能と見られる移植組織の監視部に標的用ポリペプ
チドを使用する方法にも適用される。物質は通常、たと
えば生理的食塩水のごとき生理的に好適な注射液中溶液
状または懸濁状として静脈注射により投与される。 この結果、本発明では活性化Ｔリンパ細胞の位置決め
または像形成の方法を含み、この場合活性化Ｔ−リンパ
細胞のインターロイキン−２受容体または該受容体結合
分子に、結合し得る一種類以上の生理的に適合する像形
成剤を担持する標的用ポリペプチドが、対象体に投与さ
れ、かつ、上記対象体中に上記像形成剤の位置を定める
ことを特徴としている。 上記のごとく、標的用ポリペプチドは直接、上記受容
体（または天然の受容体関連分子）に結合させることが
できるか、または、上記受容体と結合の一次ポリペプチ
ド（例えば抗体）を供給して、外因性受容体結合の分子
を提供することができ、さらに標的用ポリペプチドを、
とくに上記第一ポリペプチドに特異的に結合させること
も可能となる。 この発明の別の特徴によれば、一種以上の医薬用賦形
剤またはキャリアーとともに本発明にもとづく標的用ポ
リペプチドを含む像形成組成物を提供することができ
る。この組成物は通常注射により投与され、したがって
また、たとえば生理的食塩水のごとき注射液中に標的用
ポリペプチドを含ませることも可能である。 つぎに、これのみに限定されることのない実施例で、
本発明を説明する。 実施例１ 人の、繊維素除去抹消血液を同容量の0.9％NaClと混
合し、遠心分離筒内の分離培地（ノルウェー国、Nycome
d AS製リンパ製剤（lymphoprep）の上に層形成させた。
開き式ロータ中20分間、800gのもとで遠心分離させたの
ち、血漿リンパ製剤界面からリンパ細胞を分離させる。
白色細胞を0.9％NaCl中で３回洗浄し、５×106細胞/ml
の最終濃度に達するまで再懸濁させた。 実施例２ ラットインターロイキン−２受容体を認識するマウス
モノクローナル抗体（クリニカル・エクスペリメンタル
・イムノロジイ、59（1985） 37−44ページ）をバイオ
−ラッド（Bio−Rad）からのアフィ−ゲル（Affi−Ge
l）蛋白質Ａを用いて、マウスの腹水から精製分取し
た。この腹水を等量の結合用緩衝剤（Bio−Rad）で希釈
し、ろ過する。ろ過腹水液を2ml Affi−Gel蛋白質Ａカ
ラムに加え、pH5.5のもとでIgG画分を溶出させた。完全
な免疫グロブリンとして使用するために溶出分は、pH7.
0のりん酸塩緩衝食塩水により透析し、使用するまで＋
４℃のもとで保存した。 免疫グロブリンＦ（ab）′２断片として使用する免疫
グロブリン画分は、pH4.5の酢酸塩緩衝液を用い一晩透
析した。4ml中4mgの1gGを140μｌのペプシン（1mg/ml）
と結合し、８時間37℃で培養した。ついでpH9.0のトリ
ス（Tris）緩衝液1mlを加え反応を中止し、混合物を、p
H7.6の20mMのトリスを用い12時間透析する。Ｆ（ab）′
２断片をモノオメガ（Ω）カラム上、連続NaCl勾配を用
い、ファルマシア（Pharmacia）のFPLCを使って末梢化
の1gGから精製取得した。Ｆ（ab）′２画分は使用する
まで＋４℃温度条件下で保存した。 実施例３ I125で標識付けしたインターロイキン−２をニューイ
ングランド・ニュークリアーから入手した。 実施例４ ラットのインターロイキン−２受容体と反応するIgG
とＦ（ab）′２は、ヨードジエン（Iodogen）法により
ヨウ素化する。すなわち0.1μｌヨードジエン（Iodoge
n）（Pierce）を1mlクロロホルム中に溶解し、20μｌを
分取してこれをポリプロピレン製遠心筒に導入し、蒸発
乾燥させた。蛋白質をヨウ素化するには、pH8.4の硼酸
塩緩衝液50μｌ、10μｌ中蛋白質10μg,1mCi NaI125を
ヨードジエン（Iodogen）筒に加えた。０℃の温度下で1
0分間放置反応させ、pH7.0のりん酸塩緩衝塩水中、反応
体を500μｌまでうすめたのち反応を止める。ここでＧ
−25セファローゼ（Sephorose）カラム上、ゲルろ過操
作により反応に属さぬヨウ素から標識付けした蛋白質を
分離した。 実施例５ ウィスター（Wistar）の異系交配ラットのひかがみ部
リンパ節に局在する、宿主に対する組織移植に対する反
応を起こすために、実施例１で調製の人の末梢リンパ球
50μｌをラットの右後脚中に注入した。 実施例６ 活性Ｔ細胞部で、インターロイキン−２受容体と反応
する標識付IgGまたはＦ（ab）′２またはインターロイ
キン−２の特異蓄積を分析するには、3.5乃至７μｌのI
125標識付IgG、Ｆ（ab）′２又はインターロイキン−２
を含むりん酸食塩水緩衝溶液0.1mlをラットの尾の静脈
に注射した。注射後、種々の組織内の放射性強度を測定
した。 実施例７ 組織移植に対する宿主の拒絶度を対側のひかがみ部リ
ンパ結節について比較し、なお他の組織と比較したと
き、リンパ結節内に、標識付インターロイキン−２と抗
体群／抗体断片の高度蓄積が認められ、異種のヨウ素化
IgG、Ｆ（ab）′２又はインターロイキン−２で、最大
の組織／血液比率が、注射後、別々の時点で測定され
た。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所
Ｇ０１Ｎ 33/53 Ｇ０１Ｎ 33/574 Ｚ
33/574 Ａ６１Ｋ 49/02 Ａ
Claims (1)
- (57)【特許請求の範囲】 １．活性化Ｔ−リンパ細胞のインターロイキン−２受容
体又は該受容体に結合した分子に特異的に結合すること
ができ、生理的に適合した１つ以上の像形成剤（imagin
g agent）を担持する標的用ポリペプチド及び医薬用キ
ャリヤー又は賦形剤を含有する、ヒト又は動物体内の腫
瘍、膿瘍、その他の炎症状態及び移植組織の領域に蓄積
したＴ−リンパ細胞の活性化の部位を標的としそして識
別することに用いられる、像形成組成物。 ２．標的用ポリペプチドがインターロイキン−２又はそ
の誘導体あるいは断片である、特許請求の範囲第１項に
記載の像形成組成物。 ３．標的用ポリペプチドが、活性化Ｔ−リンパ細胞のイ
ンターロイキン−２受容体又は該受容体に結合した分子
に特異的に結合することができる抗体又は該抗体のポリ
ペプチド断片である、特許請求の範囲第１項に記載の像
形成組成物。 ４．活性化Ｔ−リンパ細胞のインターロイキン−２受容
体又は該受容体結合分子に直接結合することができる第
一ポリペプチドと、この第一ポリペプチドに結合するこ
とができ、１つ以上の信号提供原子又は基が結合された
第二ポリペプチドとの組合わせである、特許請求の範囲
第１項に記載の像形成組成物。 ５．像形成剤が、放射性核種、Ｘ線造影剤及び核磁気共
鳴像形成剤から選ばれる、特許請求の範囲第１項乃至第
３項のいずれか１項に記載の像形成組成物。 ６．TC−99m、In−111、Ｉ−123及びＩ−131、イオン性
及び非イオン性ヨウ素−ベンゼンＸ線造影剤及び常磁性
イオン核磁気共鳴造影剤から選ばれる、特許請求の範囲
第５項に記載の像形成組成物。 ７．医薬用のキャリヤー又は賦形剤が生理的食塩水であ
る、特許請求の範囲第１項に記載の像形成組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB858525974A GB8525974D0 (en) | 1985-10-22 | 1985-10-22 | Chemical substance |
| GB8525974 | 1985-10-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62187498A JPS62187498A (ja) | 1987-08-15 |
| JP2727074B2 true JP2727074B2 (ja) | 1998-03-11 |
Family
ID=10587035
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61248541A Expired - Lifetime JP2727074B2 (ja) | 1985-10-22 | 1986-10-21 | 像形成組成物及び標的用ポリペプチド |
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| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0236619B1 (ja) |
| JP (1) | JP2727074B2 (ja) |
| AT (1) | ATE71306T1 (ja) |
| DE (1) | DE3683368D1 (ja) |
| ES (1) | ES2040210T3 (ja) |
| GB (1) | GB8525974D0 (ja) |
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| US5342607A (en) * | 1986-07-03 | 1994-08-30 | Advanced Magnetics, Inc. | Receptor mediated endocytosis type magnetic resonance imaging contrast agents |
| US6461825B1 (en) * | 1987-09-30 | 2002-10-08 | Sanofi (Societe Anonyme) | Immunometric assay kit and method applicable to whole cells |
| EP0670167A1 (en) * | 1988-08-04 | 1995-09-06 | Advanced Magnetics Incorporated | Receptor mediated endocytosis type diagnostic agents |
| US4986979A (en) * | 1989-03-14 | 1991-01-22 | Neorx Corporation | Imaging tissue sites of inflammation |
| US5686410A (en) * | 1989-07-20 | 1997-11-11 | Novartis Ag | Polypeptide derivatives |
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| US5997844A (en) * | 1991-02-08 | 1999-12-07 | Diatide, Inc. | Technetium-99m labeled peptides for imaging |
| US5965107A (en) * | 1992-03-13 | 1999-10-12 | Diatide, Inc. | Technetium-99m labeled peptides for imaging |
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