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JP3316820B2 - 被験者の生理的分析物の継続モニタリング装置及び方法 - Google Patents

被験者の生理的分析物の継続モニタリング装置及び方法

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Publication number
JP3316820B2
JP3316820B2 JP52451297A JP52451297A JP3316820B2 JP 3316820 B2 JP3316820 B2 JP 3316820B2 JP 52451297 A JP52451297 A JP 52451297A JP 52451297 A JP52451297 A JP 52451297A JP 3316820 B2 JP3316820 B2 JP 3316820B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
analyte
collection reservoir
enzyme
subject
glucose
Prior art date
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Expired - Lifetime
Application number
JP52451297A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH11503654A (ja
Inventor
ロナルド ティー カーニック
ジャネット タマダ
マイケル ティラニー
ラッセル オーエン ポッツ
Original Assignee
シィグナス インコーポレィティド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by シィグナス インコーポレィティド filed Critical シィグナス インコーポレィティド
Publication of JPH11503654A publication Critical patent/JPH11503654A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3316820B2 publication Critical patent/JP3316820B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue
    • A61B5/14532—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue for measuring glucose, e.g. by tissue impedance measurement

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  • Optics & Photonics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は、被験者の生理状態に関する徴候の継続測定
に関するものである。特に、被験者の生物的組織および
体液内の分析物の継続測定に関する。
発明の背景 被験者の生理状態は、特定の徴候の測定によってモニ
タリングが可能である。
被験者の体温、心拍数、呼吸数などの周知の「生体信
号」を含むそのような徴候は、器具の使用に頼ることな
く、あるいは、人体の表面上もしくは体腔内に置かれた
簡単な器具の使用によって直接的に測定できる。たとえ
ば、体温測定は、皮膚上に又は体腔内に置いた検温計ま
たはサーミスターの使用によって行われる。直接的に測
定できる生理状態の他の徴候は、より複雑な器具の使用
を必要とする。
そのような徴候には、心電図検査や脳波検査が含まれ
る。
また、そのような徴候を測定する器具には、被験者の
皮膚に貼付された又は体内に組み込まれた装置が含まれ
る。
被験者の生理状態の生化学的徴候は有効な情報を提供
する。そのような生化学的徴候は、被験者の生物的組織
または体液内の特定の化学種（Chemical Species）の存
在および量を含む。
例として、そのような化学種（Chemical Species）
は、被験者に摂取される、又はすでに摂取された、もし
くは投与された、或いはそれらは代謝生成物または副生
物または代謝前駆物質であり、それらは酵素やホルモン
などの被験者の代謝器官の部分からなる。
このようにして、たとえば被験者の血液もしくは尿の
試料内の薬剤または薬剤代謝物質の存在、又はその量に
よって、被験者の薬剤の使用の経歴が示され、投薬の量
や経路が被験者の体内組織内の適切な治療水準を保って
いることを確認できる。
良く知られた例として、被験者の血中のグルコース、
または被験者の尿中のケトンの量の測定は、特に糖尿病
における低血糖症および高血糖症の治療に有効な情報を
提供する。
そのような生化学的徴候は、たとえば被験者の身体か
ら採取された体液や生物的組織の試料により、測定され
る。機械的な方法またはより完璧な血液や尿の分析によ
り、そのような徴候に関する情報が得られる。
被験者の生理状態が短期間で大幅に変化する場合は、
生化学的徴候を分析するための試料はさらに頻繁に採取
される。
ある生理状態においては、生理状態の変化の期間は短
くなり、適切な頻度での試料の採取および分析は実行不
可能である。たとえば、糖尿病の被験者の場合、血中の
グルコースのより頻繁なサンプリングと分析および身体
の糖分やインシュリンの注意深い管理によって、生活の
質が改善され、また糖尿病患者の寿命が改善されるが、
採血は痛く、試料の分析に関連する装置は、扱いにくく
不便である。いくつかの生化学的徴候については、継続
モニタリング法の必要性、すなわち、長期間のモニタリ
ング（例えば、24時間通しで、または１週間を通して１
日24時間など）、あるいは実質的に継続して、または適
切な間隔の継続測定が必要となる。
いくつかの実施例では、被験者の生理状態のモニタリ
ングに関連する濃度範囲内の生化学的徴候を直接検出す
るために検出器が利用できる。これらの実施例では、検
出器は体内に移植してもよく、体内組織または体内の空
間に存在するようにしておく。検出器は検出可能な範囲
内で生化学的分析物を測定し、じ後の利用のために結果
データを送信あるいは記録する。
生化学的徴候は、既知の検出器によって直接検出でき
ない場合がある。この場合、検出の予備ステップとして
分析物の何らかの処理が必要である。
そのような処理は放射線吸収（例えば比色計によって
検出可能）か放射線（例えばけい光検出によって検出可
能）の特定スペクトルの解析（もしくは処理に関連する
他の物質を伴う分析物）の結果で得られる。または、既
知の検出器を用いて直接検出可能な化学種（例えばイオ
ン）を生成する特定の化学反応（例えば、酵素などの基
質特異触媒による）を必要とする。
分析物の処理が必要とされる場合、分析物を集めて処
理を行うためにリザーバが用いられる。
このようなリザーバは、作動上検出器に近接して（い
くつかの例では接触して）保持され、もしくはモニタリ
ングされる被験者の身体の組織や表面の内側に、又は接
触して保持されても良い。リザーバは、使い易いよう
に、例えば被験者の皮膚上に置かれる。
この場合、分析物は、皮膚表面を介してリザーバに移
り（移動は電位の傾きにより促進される）、ここで処理
され検出される。
検出の技術に関わりなく、分析物が継続して集められ
る場合、分析物はリザーバ内に蓄積され、その結果その
期間にわたり高度の測定ができる一方で、モニタリング
期間にわたる継続測定における信頼性は低くなる。
発明の概要 本発明は一般的な態様において、被験者の生理的分析
物を継続してモニタリングする方法を確立したもので、
分析物が被験者から収集用リザーバへ移動するように収
集用リザーバを被験者に接触させ、収集用リザーバに分
析物を収集する。収集用リザーバは検出器と接触してお
り、検出器を用いて収集用リザーバ内の分析物を検出す
る。一旦、分析物の検出が行われると、検出器はもはや
その分析物を検出しない。
ある実施例においては、分析物自体は、検出器によっ
て直接検出されないが、そのかわり検出カスケードを介
して処理され、その最終ステップで検出器で検出され
る。
そのような実施例において、検出器を用いて分析物を
検出するステップは、分析物を処理し、検出器により検
出される検出可能な信号または検出可能な化学種を生成
するステップを含む。実施例によっては、分析物を処理
するステップは、酵素などの、分析物と反応して検出可
能な化学種（Chemical Species）を生成する触媒と分析
物を接触させることを含む。
好ましい実施例では、触媒及び酵素の反応によって、
検出器により検出されない反応生成物に分析物を変換す
る（すなわち、反応生成物が検出カスケードから取り除
かれる）。
さらに好ましい実施例では、検出器による検出可能な
化学種（Chemical Species）の検出により、検出可能な
化学種（Chemical Species）は検出器によって検出され
ない反応生成物に変換される。
この結果、分析物が検出器によって直接検出される場
合と、反応カスケードにおいて処理されることによって
検出可能な信号または検出可能な化学種（Chemical Spe
cies）とされることで検出器によって間接的に検出され
る場合のいずれにおいても、分析物分子を検出する可能
性は、一旦検出されると消滅する。必然として、モニタ
リング期間にわたって、一旦検出されたあと検出可能な
信号や検出可能な化学種や分析物自体の蓄積が存在しな
いことになる。モニタリング期間におけるいずれの測定
においても、前回の測定以降に収集用リザーバに入った
検出可能な分析物、又は検出可能な信号のみが検出され
るか、又は前回の測定以降に生成された検出可能な信号
または検出可能な化学種（Chemical Species）が測定さ
れる。
従って、検出器自体は、検出可能な分析物又は信号も
しくは検出可能な化学種（Chemical Species）の所定時
間にわたる蓄積が許容される場合に必要とされるよりも
狭い動的範囲内で作動する。これは、差異測定（Differ
ential Measurement）の必要がないということを意味す
る。すなわち、当座の測定から引き算すべき蓄積された
分量がなく、問題を引き起こしがちな差異測定（Differ
ential Measurement）の必要がなくなり、潜在的な複合
エラーが回避される。
さらに、収集検出システムにおける分析物の蓄積は、
分析物の変換により回避される。
ある実施例においては、収集用リザーバは被験者の皮
膚の表面に接触しており、たいていの場合、浸透もしく
はイオンこう配、又は電気もしくは磁気こう配、或いは
水圧こう配などの潜在的こう配の影響下で分析物は被験
者から皮膚表面を介して収集用リザーバへ移動する。
そのような実施例では、分析物は皮膚表面を介して受
動的に移動する。またはその移動は電気エネルギー（た
とえば、電気浸透による、または電気泳動による）ある
いは超音波エネルギー（超音波泳動による）を印加する
ことにより増進され、又はその移動に対する皮膚の浸透
性は汗誘導物質（たとえば、ピロカルピンなど）、或い
は、皮膚浸透増進剤を皮膚表面へ塗布することにより増
進される。
本発明には、他に一般的な態様において、被験者の生
理的分析物を継続してモニタリングする装置がある。
当該装置は、被験者から分析物を収集するための収集
用リザーバを有し、収集用リザーバの内容物はリザーバ
内の分析物を検出する検出器と作動上連通し、装置はさ
らに分析物をリザーバ（検出器）によって検出不可能に
する手段を有する。
ある実施例では、分析物自体は、検出器によって直接
検出されず、リザーバは、分析物との接触により、検出
器により検出される検出可能な信号又は検出可能な化学
種（Chemical Species）が生成される分析相互作用手段
を含む。
そのような実施例のいくつかでは、分析物および分析
物接触手段は、結合カップル（Binding Couple）を生成
するように関連し、検出可能な信号はその関連によって
生成される。他のそのような実施例では、分析物接触手
段は、分析物と接触することにより検出可能な信号およ
び検出可能な化学種（Chemical Species）を生成する酵
素などの触媒であり、好ましい実施例では、触媒または
酵素は分析物自身と反応し、検出可能な信号又は検出可
能な化学種（Chemical Species）の生成と同様に検出器
によって検出不可能な反応生成物に分析物を変換させ
る。分析物の各分子が触媒と１回だけ効果的に反応する
ことができるため、検出不可能な反応生成物は検出カス
ケードから通り抜ける。
特に好ましい実施例は、血中のグルコースの継続測定
において、分析物がグルコースであり、分析物接触手段
がグルコースに作用して実質的に不可逆的に検出可能な
化学種（たとえば、過酸化水素）と検出されない反応生
成物（たとえばグルコン酸）とを生成する酵素（たとえ
ば、グルコースオキシダーゼ）である。
そして検出器は、実質的に不可逆的な電気化学的酸化
還元反応（たとえば、過酸化水素の水および分離酸素へ
の変換）により検出可能な化学種（Chemical Species）
を感知する電極である。
好ましい実施例の説明 本発明の方法および装置について記述および開示する
前に、本発明は記述された特定の構成要素および構成に
限定されることがなく、言うまでもなく変更し得ること
は言うまでもない。
また、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によっ
てのみ限定されるものであるため、ここで用いられた用
語は特定の実施例のみを記述する目的のものであり、限
定され理解されるものではないことを御理解頂きたい。
なお、この明細書および添付の特許請求の範囲（英語
による原文）に用いられるように、「ａ」、「an」およ
び「the」の単数表示は、文脈が他の方法で明確に指し
示していない限りは、複数の意味も含む。
よって、例えば、「分子」の意味は複数の分子及び様
々な種類の分子を含むものである。
他の方法で定義されない限り、ここに用いられている
すべての技術用語および科学用語は、当業者に共通して
理解されるべき意味を有する。
ここに記述したものと同様の、又は同等の材料および
方法は本発明の実施および試験に用いられてもよいが、
好ましい方法および材料を以下に記述する。
ここで挙げられたすべての刊行物は、特別な情報に関
連して引用されたものであり、その特別な情報を記述及
び開示する目的のために、参考として引用して記載し
た。
本発明の好ましい実施例において、グルコースの継続
モニタリングのために、電解質およびグルコースオキシ
ターゼを含む収集用リザーバは被験者の皮膚に貼付され
る。共益反応（Coupled Reaction）において、酸素の存
在はグルコースを過酸化水素を生成することでグルコン
酸に変換する。
検出器は、酸化還元反応において過酸化水素を検出す
る電極である。
そのような収集と検出スキームおよびそれを実行する
ための装置は、例えば、同時出願中の米国特許出願第08
/373、931号、第08/501、664号、第08/526、732号に開
示されている。それらの該当する部分は本願に参考とし
て組み込まれている。
検出器によって直接検出されない分析物（グルコー
ス）は、被験者の皮膚を通って収集用リザーバに移動
し、ここで酵素（グルコースオキシダーゼ）と接触す
る。酵素は、分析物に反応し、検出可能な化学種（過酸
化水素）を生成すると同時に分析物を検出器によって検
出されない反応生成物（グルコン酸）に変換する。反応
が促進されると、検出器（電極センサ）は検出可能な化
学種（Chemical Species）を検出し、さらに同一の（酸
化還元）反応において、当該化学種を検出されない化学
種（Chemical Species）に変換する。結局、リザーバに
入り、検出カスケードにより処理されるグルコースの各
分子は、一度だけ検出される。
この実施例では、他の実施例と同様に、分析物の収集
期間中、検出器が活性化されている必要はなく、同時出
願中の米国特許出願第08/265、844号、第08/265、0468
号、第08/373、931号には、とりわけ、モニタリング期
間中収集サイクルと検出サイクルとが交互に行われる様
々なスキームが開示されている。
これらの特別な実施例において、収集期間中の検出の
抑制（検出が実行されない）は、分析物（グルコース）
が収集用リザーバに入る短い時間間隔を提供し、それら
が触媒（グルコースオキシダーゼ）との反応により検出
されない化学種（グルコル酸）と検出可能な化学種（過
酸化水素）とに変換される。
そこで、この短い収集期間に検出可能な化学種（過酸
化水素）を蓄積する。その後、検出器が作動し、蓄積さ
れた検出可能な種（過酸化水素）が検出されると同時
に、検出されない化学種に（酸化還元反応によって）変
換される。このスキームの利点は、測定サイクルの間、
多量の過酸化水素を検出電極に対して利用可能にし、よ
って電極が収集サイクルの間中作動し続ける場合に必要
なほどの感度は必要なくなり、且つ検出カスケードによ
り発生されるので測定水素も必要なくなる。
これは状況によっては利点となるが、他の技術によっ
て電極の感度を増加したり、検出可能な信号を高めたり
できるため必然的なことではない。
さらに、米国特許出願第08/265、844号、第08/265、0
48号、第08/373、931号に記述された実施例では、この
方法は、（イオン浸透）電流を皮膚に印加し、電気浸透
によってグルコースの収集用リザーバへの経皮移動を促
進するステップを含む。収集段階の間に検出器を停止す
る（作動させない）別の動機は、イオン浸透電流とセン
サーで生成された検出電流とが干渉する危険を回避する
ことにある。
このような配慮は、電流が印加されない場合やこのよ
うな干渉が別の技術によって回避される場合には関係な
い。
このようにして、測定前に短時間の蓄積期間を与え
て、収集の間、検出が抑制されても（作動されなくて
も）、分析物が，一旦、直接的あるいは間接的に検出さ
れると、分析物（およびいかなる検出可能な信号または
種）を検出されないものに変換するということが、本発
明による利点である。
ここで開示され、且つ記述された発明の実施例は、最
も実用的で、好ましい実施例と考えられるものである。
しかしながら、本発明の範囲内であれば変更が可能で
あり、またこの開示に基づいて当業者により変更が行わ
れるであろう。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ティラニー マイケル アメリカ合衆国 95112 カルフォニア 州 サンホセ ノースシックススストリ ート 368 (72)発明者 ポッツ ラッセル オーエン アメリカ合衆国 94114 カルフォニア 州 サンフランシスコ ウラナステラス 76 (56)参考文献 特開 昭63−135131（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−227235（ＪＰ，Ａ) 特開 平８−154902（ＪＰ，Ａ) 特開 平８−332180（ＪＰ，Ａ) 特表 平９−503924（ＪＰ，Ａ) 米国特許5050604（ＵＳ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61B 5/00

Claims (39)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】被験体から収集リザーバに収集された生理
    学的分析物をモニタリングするための方法であって、こ
    こで（ｉ）該収集リザーバが、該分析物が該被験者から
    該収集リザーバへ移動し得るように、該被験者と接触し
    ており、そして（ii）該収集リザーバが、検出器と作動
    可能に接触しており、該方法は、以下の工程： （ａ）該収集リザーバ中の該分析物を、該分析物と反応
    する酵素と接触させて、検出可能な化学種を生成する工
    程であって、ここで該分析物と該酵素との該反応がさら
    に、該分析物を、該検出器によって検出されない反応生
    成物に変換する、工程、 （ｂ）該検出器を使用して、該収集リザーバ中の該検出
    可能な化学種を検出し、そして一旦該検出可能な化学種
    が検出されると、該検出可能な化学種を該検出器によっ
    て検出不可能にする、工程、ならびに （ｃ）上記工程（ａ）および（ｂ）を繰り返す工程、 を包含する、方法。
  2. 【請求項２】前記分析物がグルコースである、請求項１
    に記載の方法。
  3. 【請求項３】前記酵素が、検出可能な化学種および検出
    不可能な反応生成物を生成するために、前記グルコース
    に対して作用する酵素である、請求項２に記載の方法。
  4. 【請求項４】前記酵素がグルコースオキシダーゼであ
    る。請求項３に記載の方法。
  5. 【請求項５】前記検出可能な化学種が、過酸化水素であ
    り、そして前記検出不可能な反応生成物が、グルコン酸
    である、請求項４に記載の方法。
  6. 【請求項６】前記収集リザーバが、前記酵素を含む、請
    求項１に記載の方法。
  7. 【請求項７】前記収集リザーバが、電解質を含む、請求
    項１に記載の方法。
  8. 【請求項８】前記収集リザーバが、グルコースオキシダ
    ーゼをさらに含む、請求項７に記載の方法。
  9. 【請求項９】前記分析物が、グルコースであり、そして
    前記収集リザーバが、電解質およびグルコースオキシダ
    ーゼを含む、請求項１に記載の方法。
  10. 【請求項１０】被験者から該被験者の皮膚表面にエネル
    ギーを印加することによって収集リザーバ中に収集され
    た生理学的分析物をモニタリングするための方法であっ
    て、ここで（ｉ）該収集リザーバが、該分析物が該被験
    者から該収集リザーバへ移動し得るように、該被験者の
    該皮膚表面と接触しており、そして（ii）該収集リザー
    バが、検出器と作動可能に接触しており、ここで、該方
    法は、以下の工程： （ａ）該収集リザーバ中の該分析物を、該分析物と反応
    する酵素と接触させて、検出可能な化学種を生成する工
    程であって、ここで該分析物と該酵素との該反応がさら
    に、該分析物を、該検出器によって検出されない反応生
    成物に変換する、工程、 （ｂ）該検出器を使用して、該収集リザーバ中の該検出
    可能な化学種を検出し、そして一旦該検出可能な化学種
    が検出されると、該検出可能な化学種を該検出器によっ
    て検出不可能にする、工程、ならびに （ｃ）上記工程（ａ）および（ｂ）を繰り返す工程、 を包含する、方法。
  11. 【請求項１１】前記分析物がグルコースである、請求項
    10に記載の方法。
  12. 【請求項１２】前記酵素が、検出可能な化学種および検
    出不可能な反応生成物を生成するために、前記グルコー
    スに対して作用する酵素である、請求項11に記載の方
    法。
  13. 【請求項１３】前記酵素がグルコースオキシダーゼであ
    る、請求項12に記載の方法。
  14. 【請求項１４】前記検出可能な化学種が、過酸化水素で
    あり、そして前記検出不可能な反応生成物が、グルコン
    酸である、請求項13に記載の方法。
  15. 【請求項１５】前記収集リザーバが、前記酵素を含む、
    請求項10に記載の方法。
  16. 【請求項１６】前記収集リザーバが、電解質を含む、請
    求項10に記載の方法。
  17. 【請求項１７】前記収集リザーバが、グルコースオキシ
    ダーゼをさらに含む、請求項16に記載の方法。
  18. 【請求項１８】前記分析物が、グルコースであり、そし
    て前記収集リザーバが、電解質およびグルコースオキシ
    ダーゼを含む、請求項10に記載の方法。
  19. 【請求項１９】前記印可されたエネルギーが、電気エネ
    ルギーである、請求項10に記載の方法。
  20. 【請求項２０】前記電気エネルギーが、イオン泳動電流
    である、請求項19に記載の方法。
  21. 【請求項２１】請求項19に記載の方法であって、（ｉ）
    前記分析物がグルコースであり、（ii）前記収集リザー
    バが、電解質およびグルコースオキシダーゼを含み、そ
    して（iii）前記電気エネルギーが、イオン泳動電流で
    ある、方法。
  22. 【請求項２２】前記印可されたエネルギーが、超音波エ
    ネルギーである、請求項10に記載の方法。
  23. 【請求項２３】前記皮膚表面に汗誘導物質を塗布する工
    程をさらに包含する、請求項10に記載の方法。
  24. 【請求項２４】前記皮膚表面に皮膚浸透増進剤を塗布す
    る工程をさらに包含する、請求項10に記載の方法。
  25. 【請求項２５】被験者から該被験者の皮膚表面にエネル
    ギーを印加することによって収集リザーバ中に収集され
    た生理学的分析物をモニタリングするための方法であっ
    て、ここで（ｉ）該収集リザーバが、該分析物が該被験
    者から該収集リザーバへ移動し得るように、該被験者の
    該皮膚表面と接触しており、そして（ii）該収集リザー
    バが、検出器と作動可能に接触しており、該方法は、以
    下の工程： （ａ）該収集リザーバ中の該分析物を、該分析物と反応
    する酵素と接触させて、検出可能な化学種を生成する工
    程であって、ここで（ｉ）該分析物と該酵素との反応が
    さらに、該分析物を該検出器によって検出されない反応
    生成物に変換し、そして（ii）該分析物の該接触が、該
    収集リザーバが該被験者の該皮膚表面と接触したままで
    行われる、工程、 （ｂ）該収集リザーバ中の該検出可能な化学種を該検出
    器を使用して検出し、そして一旦該検出可能な化学種が
    検出されると、該検出可能な化学種を該検出器によって
    検出不可能する工程であって、該検出する工程が、該収
    集リザーバが、該被験者の該皮膚表面と接触したままで
    行われる、工程、 （ｃ）実質的に全ての該検出可能な化学種が検出され、
    そして検出不可能にされた後に、検出を中断し、それに
    よって、該収集リザーバ中での検出可能な化学種の有意
    な蓄積を防止する工程、ならびに 該収集リザーバを該被験者の該皮膚表面に接触させたま
    ま、上記工程（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）を連続的に
    繰り返す工程、 を包含する、方法。
  26. 【請求項２６】前記分析物がグルコースである、請求項
    25に記載の方法。
  27. 【請求項２７】前記酵素が、検出可能な化学種および検
    出不可能な反応生成物を生成するために、前記グルコー
    スに対して作用する酵素である、請求項26に記載の方
    法。
  28. 【請求項２８】前記酵素がグルコースオキシダーゼであ
    る、請求項27に記載の方法。
  29. 【請求項２９】前記検出可能な化学種が、過酸化水素で
    あり、そして前記検出不可能な反応生成物が、グルコン
    酸である、請求項28に記載の方法。
  30. 【請求項３０】前記収集リザーバが、前記酵素を含む、
    請求項25に記載の方法。
  31. 【請求項３１】前記収集リザーバが、電解質を含む、請
    求項25に記載の方法。
  32. 【請求項３２】前記収集リザーバが、グルコースオキシ
    ダーゼをさらに含む、請求項31に記載の方法。
  33. 【請求項３３】前記分析物が、グルコースであり、そし
    て前記収集リザーバが、電解質およびグルコースオキシ
    ダーゼを含む、請求項25に記載の方法。
  34. 【請求項３４】前記印可されたエネルギーが、電気エネ
    ルギーである、請求項25に記載の方法。
  35. 【請求項３５】前記電気エネルギーが、イオン泳動電流
    である、請求項34に記載の方法。
  36. 【請求項３６】請求項34に記載の方法であって、（ｉ）
    前記分析物がグルコースであり、（ii）前記収集リザー
    バが、電解質およびグルコースオキシダーゼを含み、そ
    して（iii）前記電気エネルギーが、イオン泳動電流で
    ある、方法。
  37. 【請求項３７】前記印可されたエネルギーが、超音波エ
    ネルギーである、請求項25に記載の方法。
  38. 【請求項３８】前記皮膚表面に汗誘導物質を塗布する工
    程をさらに包含する、請求項25に記載の方法。
  39. 【請求項３９】前記皮膚表面に皮膚浸透増進剤を塗布す
    る工程をさらに包含する、請求項25に記載の方法。
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