JP4216334B2 - リンパ腫を有する犬のための治療食餌 - Google Patents

Description

発明の背景
１．発明の分野
本発明は癌を有する動物に見い出される代謝異常を緩和する方法に関し、この目的のために有効なペットフード組成物を包含する。
２．先行技術
癌悪液質は、充分な栄養摂取にも拘わらず生ずる進行性不随意体重損失の複雑なパラネオプラスチック（paraneoplastic）症候群である。例えば、癌を有する犬は長期間の病気中に、通常の充分な栄養摂取にも拘わらず、顕著な体重損失を経験する。ペット栄養の分野の人々にとって重大な関心事は、身体量（body mass）の損失、即ち、筋肉、器官等の損失である。癌に付随する、重度な体重損失と脂肪の少ない身体量の衰弱した消耗がペットの治療を複雑にし、生活の質の低下、治療反応性の低下及び生残時間の短縮に寄与することになる。
癌を有する動物における悪液質症候群が作用する正確な機構は完全には理解されていない。以前の研究は炭水化物代謝の顕著な変化を示唆しており、リンパ腫及び他の非造血性悪性腫瘍を有する犬が高い乳酸塩及びインスリン血中レベルを有することが観察されている（Ｖａｌｌ等，Ｊ．Ｖｅｔ．Ｉｎｔ．Ｍｅｄ．１９９０，４：８〜１１；Ｏｇｉｌｖｉｅ等，Ａｍｅｒ．Ｊ．Ｖｅｔ．Ｒｅｓ．印刷中）。乳酸塩レベルの上昇は、少なくとも一部は、エネルギーのために嫌気性解糖を用いて、グルコースを選択的に代謝することによって、最終生成物として乳酸塩を形成する腫瘍によると考えられる。リンパ腫を有する犬が化学療法（ドキソルビシン）によって寛解したときに、又は非造血性悪性腫瘍を有したが、これらの腫瘍を手術によって完全に摘出された犬では、炭水化物代謝の変化（高乳酸血症（hyperlactatemia）、高インスリン血症）が改善されず、このことは腫瘍が代謝の長期間変化を誘導することを示唆している（Ｏｇｉｌｖｉｅ等，Ｃａｎｃｅｒ，１９９２，６９：２３３〜２３８；Ｏｇｉｌｖｉｅ等，Ａｍｅｒ．Ｊ．Ｖｅｔ．Ｒｅｓ．印刷中）。
癌を有する動物に認められる代謝異常の修正のために用いることができるペットフード配合物の必要性にも拘わらず、有効な食餌は動物栄養分野によって提案されても、開発されてもいない。したがって、この分野は癌に起因する悪液質を治療するための食餌を求め続けている。
発明の概要
本発明は、癌を有する動物における代謝障害が特定の量の栄養素を有する食餌によって治療されうるという発見を前提としている。アルギニンとポリ不飽和ω−３及びω−６脂肪酸とを補助した高脂肪（即ち、乾燥物質基準で２７％より高い）かつ低炭水化物（即ち、乾燥物質基準で２７％以下）食餌を患者に与えることによって、癌を有する動物における代謝障害が改善される。本明細書で用いる限り、乾燥物質基準なる用語は、水分を除去した後の製品の栄養素含量を意味する。
好ましい実施態様の説明
本発明による、癌を有するペット動物（特に犬）における代謝障害を軽減する方法は、栄養素含量が、乾燥物質基準で約２．０〜約３．５％のアルギニン、約２．５〜約７．５％のω−３脂肪酸及び約２．０〜約６．０％のω−６脂肪酸を含有し、ω−３脂肪酸のω−６脂肪酸に対する重量比が約０．３：１から３．５：１までの範囲内であるように補充された、乾燥物質基準で２７〜約３５％の脂肪と乾燥物質基準で約１５〜約２７％の炭水化物とから構成されるフード組成物をペット動物に与えることによって提供される。本発明は一般に、乾燥した又は缶入りの又は中程度水分の（intermediate moisture）ペット食品を、これらの用語がペットフード配合物及び製造の分野に熟練した人によって認識される通りに、包含するあらゆる形態のペットフードに適用するように意図される。
本発明のペットフード組成物はタンパク質含有成分、脂肪成分若しくは炭水化物成分又は製品形態の如何なる特定のリストによっても、これらは必要な割り当て量（ration）の栄養バランス並びにペットフード製造業者へのそれらの入手可能性に完全に依存するので、限定されないように意図される。一般に、例えばビタミン、ミネラル等のような、栄養バランシング（nutritionally balancing）成分を別にして、本発明のペットフード組成物は約１０〜約９０重量％、好ましくは約６５〜約７５重量％の水分含量を有し、以下の表Ｉに列挙する栄養素含量を有するように配合される。

本発明に関する限り、重要な要素は、上記表Ｉに規定した割合で脂肪と炭水化物の濃度を含有する、栄養的にバランスがとれたペットフード組成物中のアルギニンとω−３及びω−６ポリ不飽和脂肪酸との存在である。フード製品を与えられた、癌を有する犬の代謝異常の重症度を顕著に軽減することが判明しているのは、アルギニンとω−３及びω−６ポリ不飽和脂肪酸と組合せた、栄養的にバランスがとれたペットフード組成物中のこれらの脂肪と炭水化物の２栄養素の調節である。食餌中の脂肪成分と炭水化物成分を調節する正確な手段又は方法は本発明の実施にとって決定的ではなく、ペットフード中のこれらの特定の成分のそれぞれのレベルは、主として、ペットフード組成物の配合に用いられる成分の分析又は推定の脂肪と炭水化物含量に基づいて、成分を選択することによって、調節することができる。
本明細書に述べるアルギニン、ω−３及びω−６ポリ不飽和脂肪酸の特定の濃度と組合せた、脂肪と炭水化物との間の特定の食餌バランスが癌を有する動物における代謝異常の不利な衝撃に、動物におけるこのような異常を修正する手段を与えることによって、有利に影響すると考えられる。
本発明のペットフード組成物の製造に用いる、脂肪と炭水化物栄養素は、フード供給源としての例えばミート、ミート副産物、他の動物性タンパク質源及び穀粒のような成分によって供給されることができる。ミート（meat）とは、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ及び他の哺乳動物並びに家禽及び魚類の肉を意味する。ミート副産物は、非限定的に、内容物を含まないが肺、腎臓、脳、肝臓及び胃腸を包含する。さらに、ミート、ミート副産物及び他の動物性タンパク質源混合物は本発明のペットフードに用いるために適する。栄養素成分は例えば小麦、トウモロコシ、大麦及び米のような穀粒、並びに例えばセルロース、ビートパルプ、落花生外皮又は大豆繊維のような、繊維質増量剤（fibrous bulking material）を包含することもできる。
本発明の典型的な缶入りドッグフード製品は下記成分の混合物から製造される：
成分 重量％
水 ２５〜３０
肺、ウシ肺葉 ４０〜４５
肝臓 ６〜１０
ニワトリ ５〜 ８
米 ４〜 ８
魚油（ω−３及びω−６脂肪酸源） ５〜 ８
セルロース ０．５〜２
ビートパルプ ０．５〜２
無機塩（炭酸カルシウム、酸化鉄、 ０．５〜２
クエン酸カリウム）
アルギニン ０．２〜０．６
ビタミン ０．０１〜０．２
タウリン ０．０２〜０．２
ミネラル ０．０１〜０．２
ホンハツメイノペットフード製品の製造では、ω−３ポリ不飽和脂肪酸の濃度が本発明の動物フード製品中に乾燥物質基準で約２．５〜約７．５％、好ましくは乾燥物質基準で約７．０〜約７．５％の濃度で存在し、ω−６ポリ不飽和脂肪酸がペットフード製品中に乾燥物質基準で約２．０〜約６．０％、好ましくは乾燥物質基準で約２〜約２．５％の濃度で存在するように、栄養素組成を調節する。
ω−３及びω−６ポリ不飽和脂肪酸は最も好都合には、例えばメンヘーデン、タイセイヨウサバ、ニシン、カタクチイワシ及びサケ（これらの全てが有意なレベルのω−３及びω−６ポリ不飽和脂肪酸を有する）のような魚油によって与えられる。ω−３脂肪酸Ｃ２０：５エイコサペンタエン酸とＣ２２：５ドコサヘキサエン酸は魚油の典型的なものであり、一緒に魚油の約２５〜３８％を占める。ω−６ポリ不飽和脂肪酸の例はリノール酸とアラキドン酸を包含する。供給源は典型的に獣脂と、例えば大豆油、カノラ油及びトウモロコシ油のような植物油である。
本発明の動物フード製品はアルギニンを乾燥物質基準で約２．０〜約３．５％、好ましくは約３．０〜約３．５％を含有するように補充される。本発明のペットフード製品のアルギニン成分と魚油成分は例えばペットフードの成分の混合中及び後のような、配合物の加工中にフード製品に混入される。これらの成分の分配は慣用的な手段によって達成することができる。
このペットフード中に必要に応じて他の添加剤を含めることができる。これらの他の添加剤はフレーバー、ビタミン、ミネラル、着色剤及びこれらの混合物を包含する。これらの添加剤は栄養の目的と風味のために加えられる。適当な量は当業者によって容易に決定される。しかし、約５％までのこれらの成分が慣習的に用いられる。このカテゴリーの成分は酸化鉄、塩化ナトリウム、クエン酸カリウム、塩化カリウム及び他の食用塩、フレーバー、ビタミン、ミネラル並びに着色剤によって例示される。
本発明のペットフード製品は、磨砕した動物及び家禽のタンパク質含有組織に、魚油、アルギニン、穀粒及び栄養バランシング成分並びに例えばビタミンとミネラルとの混合物、無機塩、セルロース及びビートパルプ増量剤等のような特別の目的の添加剤を包含する残りの成分を混合することによって製造される。加工のために充分な水も加えられる。成分をブレンドしながら加熱するために適した容器が用いられる。
成分ミックスの加熱は例えば直接の蒸気噴射による又は熱交換噐を備えた容器の使用によるような、任意の適当な方法でおこなうことができる。最後の成分の添加後に、混合物を約７０°Ｆ〜約１４０°Ｆ（２１．１〜６０℃）の範囲の温度に加熱する。この範囲外の温度も許容されるが、他の加工助剤の使用なしには商業的に実用的ではありえない。適当な温度に加熱した場合に、物質は濃厚な液体の形状である。次に、この濃厚な液体生成物を缶に充填する。蓋を施して、容器を密封シールする。次に、シールした缶を内容物を滅菌するように設計された慣用的な装置に入れる。これは通常、正確な温度と処方（formula）に依存する適当な時間にわたって、２３０°Ｆ（１１０℃）を越える温度に加熱することによって達成される。
本発明を完全に理解するために、ペットフード組成物なる用語が一般に、ペット動物のためのみのフード摂取を生じる、商業的に販売され、かつ栄養的にバランスがとれたペットフードに適用されるように意図されることを理解すべきである。
下記実施例は本発明の特定の、但し非限定的な実施態様を説明するように意図される。
実施例
ペットフード製品の製造
本発明のペットフード製品は、以下の表ＩＩに列挙した成分の混合物をブレンドし、この混合物を１３５°Ｆ（５７．２℃）に１５分間加熱した後に、１１０°Ｆ（４３．３℃）において缶に充填して、濃厚な液体を形成し、この液体を缶詰めにして、２５０°Ｆ（１２１．１℃）に８３分間滅菌することによって製造された。

表ＩＩの成分から製造した高温処理済み（retorted）ペットフード製品の分析は、表ＩＩＩに報告するように、下記成分の存在を実証した：

“Ｄｉｅｔ １”及び“Ｄｉｅｔ ２”と呼ばれる２種類の異なるペットフード組成物を与えられた、癌を有する犬の乳酸塩及びインスリン血中レベルに関する１５週間試験を、世界保険機構分類スキームによるハイグレード（high grade）ステージＩＩＩ又はＩＶａリンパ腫を組織学的に確認された２８匹の犬によって開始した。犬が悪液質であるか又は試験のためにそれらを選択する前の３０日間内に化学療法、外因性ステロイド又は麻酔法を受けていた場合には、これらの犬を試験から除外した。さらに、例えば腎不全、肝硬変、内分泌疾患、肥満、又はリンパ腫後の高カルシウム血症のような、併発症を有する犬は除外した。１８匹の犬はステージＩＩＩａ（全身徴候なしに全身化リンパ節関与）であり、１０匹の犬はステージＩＶａ（全身徴候なしに肝臓及び／又は脾臓関与の臨床証拠）であった。犬のメジアン体重と平均体重は、５ｋｇ〜３０ｋｇの範囲によって、それぞれ２２ｋｇと２４ｋｇであった。犬の年齢は３．５歳〜１３歳の範囲であり、メジアン年齢が７歳、平均年齢が７歳であった。
全ての犬を２グループの１つに盲目的に無作為に分類し、水とＤｉｅｔ １又はＤｉｅｔ ２のいずれかとを排他的に与えた。Ｄｉｅｔ １はこの実施例に従って製造された、アルギニンとω−３及びω−６ポリ不飽和脂肪酸とを補充され、栄養的にバランスがとれた高脂肪／低炭水化物ドッグフードであった。Ｄｉｅｔ ２は、フード配合物にアルギニンとω−３及びω−６ポリ不飽和脂肪酸との補充物を含めなかった以外は、Ｄｉｅｔ １と同じ組成を有する対照であった。
犬の代謝機能不全に対するＤｉｅｔ １と２の効果を評価するために、静脈内グルコース耐性試験（glucose tolerance test）と食餌耐性試験とをおこなった。各試験は食餌療法と癌化学療法とを開始する前におこなった。この期間を表ＩＶ〜ＶＩＩに前処置期間として同定する。食餌及び化学療法の開始後３、６、９、１２及び１５週間に静脈内グルコース耐性試験と食餌耐性試験とを繰り返した。
・ 静脈内グルコース耐性試験（ＩＶＧＴＴ）と共存する乳酸塩とインスリンレベル
一晩１２時間絶食させた後に、５００ｍｇ／ｋｇの２５％デキストロースを３０秒間にわたって静脈内投与する前に及び投与した後の５、１５、３０、４５及び６０分間日に血液を採取した。採取直後にサンプルを−２０℃に貯蔵し、のちに一緒に分析した。乳酸塩濃度は血清で、半自動化酵素方法（ＹＳＩ Ｇｌｕｃｏｓｅ，２７００Ｓｅｌｅｃｔ Ｌａｃｔａｔｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ、オハイオ州，イエロースプリング）によって測定した。血清インスリン濃度は商業的に入手可能なキット（Ｃａｔａｌｏｇ＃０７−１６０１０２，ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ社，カリフォルニア州，カルコン）を用いてラジオイムノアッセイ法によって２通りに測定した。
・ 食餌耐性試験（ＤＴＴ）と共存する乳酸塩とインスリンレベル
一晩１２時間絶食させた後に、犬が受容するように無作為に選択されたＤｉｅｔ １又はＤｉｅｔ ２のいずれかを犬に消費させる前に、消費させた後の直後、５、１５、３０、４５、６０、９０、１２０、１８０、２４０、３００及び３６０分間目に血液を採取した。供給量は１／２［７０（体重ｋｇ^0.75）］として算出した。乳酸塩とインスリンの分析のためにサンプルを採取した。採取直後にサンプルを−２０℃に貯蔵し、のちに一緒に分析した。乳酸塩とインスリンは上述したように測定した。
ＩＶＧＴＴ試験とＤＴＴ試験の結果は以下の表ＩＶ〜ＶＩＩに要約する。これらの表において、“Ｄｉｅｔ １”と“Ｄｉｅｔ ２”なる用語は１５週間試験でＤｉｅｔ １及びＤｉｅｔ ２を供給された犬を意味する。
表ＩＶ〜ＶＩＩに報告した結果は、癌を有する犬に供給された高脂肪／低炭水化物ペットフード中へアルギニンとω−３及びω−６ポリ不飽和脂肪酸を混入することの、代謝障害を緩和する効果を示す。
例えば、ＩＶＧＴＴでは、Ｄｉｅｔ １グループにおいて乳酸塩とインスリンとの濃度は正常に戻る。さらに詳しくは、前処置値に比べて、Ｄｉｅｔ １を供給された犬では乳酸塩とインスリンとの濃度が有意に低下するが、Ｄｉｅｔ ２（対照）グループでは低下しなかった。グルコース・チャレンジに反応した高い乳酸塩とインスリン濃度の発生は、Ｄｉｅｔ ２グループに比べたときに、Ｄｉｅｔ １グループではかなり減少する。
食餌耐性試験では、データは正確に、静脈内グルコース耐性試験に関して上述した通りである。Ｄｉｅｔ １を供給された犬は乳酸塩とインスリンとのレベルを正常に戻し、Ｄｉｅｔ ２を供給された犬に比べて、食餌チャレンジに反応して少ない乳酸塩とインスリンとを産生した。

Claims (9)

1. リンパ腫に関連した癌悪液質を有する犬における代謝障害の重症度を緩和する方法であって、（ａ）乾燥物質基準で約２７〜３５％の脂肪含量と、乾燥物質基準で約１５％〜約２７％の炭水化物含量とを有する栄養的にバランスがとれたペットフード組成物であって、アルギニンと、ω−３ポリ不飽和脂肪酸と、ω−６ポリ不飽和脂肪酸との混合物も存在するペットフード組成物を形成し；（ｂ）この組成物を癌を有する犬に供給することを含む方法。
2. アルギニンがペットフード組成物中に乾燥物質基準で約２．０〜約３．５％の量で存在する、請求項１記載の方法。
3. ω−３ポリ不飽和脂肪酸がペットフード組成物中に乾燥物質基準で約２．５〜約７．５％の量で存在する、請求項１記載の方法。
4. ω−６ポリ不飽和脂肪酸がペットフード組成物中に乾燥物質基準で約２．０〜約６．０％の量で存在する、請求項１記載の方法。
5. ω−３ポリ不飽和脂肪酸のω−６ポリ不飽和脂肪酸に対する重量比が約０．３：１〜３．５：１である、請求項１記載の方法。
6. リンパ腫に関連した癌悪液質を有する犬における代謝障害の重症度を緩和するための治療用ペットフード組成物であって、（ａ）乾燥物質基準で約２７〜３５％の脂肪含量と、乾燥物質基準で約１５％〜約２７％の炭水化物含量とを有する栄養的にバランスがとれたペットフード組成物であって、アルギニンと、ω−３ポリ不飽和脂肪酸と、ω−６ポリ不飽和脂肪酸との混合物が存在し、ω−３ポリ不飽和脂肪酸のω−６ポリ不飽和脂肪酸に対する重量比が約０．３：１〜３．５：１の範囲内であるペットフード組成物。
7. アルギニンがペットフード組成物中に乾燥物質基準で約２．０〜約３．５％の量で存在する、請求項６記載のペットフード組成物。
8. ω−３ポリ不飽和脂肪酸がペットフード組成物中に乾燥物質基準で約２．５〜約７．５％の量で存在する、請求項６記載のペットフード組成物。
9. ω−６ポリ不飽和脂肪酸がペットフード組成物中に乾燥物質基準で約２．０〜約６．０％の量で存在する、請求項６記載のペットフード組成物。