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JP4510457B2 - 置換４−フェニルテトラヒドロイソキノリン類、その製造方法、その医薬としての用途、およびそれらを含む医薬 - Google Patents

置換４−フェニルテトラヒドロイソキノリン類、その製造方法、その医薬としての用途、およびそれらを含む医薬 Download PDF

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JP4510457B2 JP2003549321A JP2003549321A JP4510457B2 JP 4510457 B2 JP4510457 B2 JP 4510457B2 JP 2003549321 A JP2003549321 A JP 2003549321A JP 2003549321 A JP2003549321 A JP 2003549321A JP 4510457 B2 JP4510457 B2 JP 4510457B2
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ウーヴェ・ハイネルト
ハンス−ヨッヘン・ラング
マルクス・ブライヒ
クラウス・ヴィルト
ミヒャエル・ゲクレ
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Description

本発明は、式Ｉ
Figure 0004510457
 ［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＨ、ＮＨ2、ＣaＨ2a+1、ＣqqＨ2qq-1、ＯＣbＨ2b+1、ＣＯＯＲ１０、ＯＣＯＲ１０、ＣＯＲ１０またはＯx−（ＣＨ2）y−フェニルであり；
ａおよびｂは、基ＣaＨ2a+1およびＯＣbＨ2b+1において、互いに独立して、１、２、３、４、５、６、７または８であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
ｑｑは、３、４、５、６、７または８であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ１０は、ＨまたはＣcＨ2c+1であり；
ｃは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
ｘは、０または１であり；
ｙは、０、１、２、３または４であり；
ここで、Ｏx−（ＣＨ2）y−フェニル基におけるフェニル環は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＨ、ＮＨ2もしくはＣdＨ2d+1から成る群より選択される１〜３個の置換基で置換されており；
ｄは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立してヘテロアリールであり、ここで、０、１、２、３または４個のＮ原子、０または１個の酸素原子、または、０または１個のＳ原子が環原子として存在してよく；
または、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２またはＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、Ｈ、ＣeＨ2e+1、ＣrrＨ2rr-1であり；
ｅは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、
ｒｒは、３、４、５、６、７、または８であり、
基ＣeＨ2e+1およびＣrrＨ2rr-1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、そして、１またはそれ以上のＣＨ2基はＯまたはＮＲ１３で置換されていてよく；
Ｒ１３は、ＨまたはＣfＨ2f+1であり；
ここで、ｆは、１、２、３または４であり、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；または、
Ｒ１３と、Ｒ１１またはＲ１２のＣＨ2基が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；または、
Ｒ１１とＲ１２が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−、６−または７−員環を形成し；または、
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立してＣＯＲ１４、ＣＳＲ１４またはＳＯ2Ｒ１４であり；
Ｒ１４は、ＣgＨ2g+1であり；
ｇは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、そして、１またはそれ以上のＣＨ2基はＯまたはＮＲ１３で置換されていてよく；
または、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して−Ｏh−ＳＯj−Ｒ１５であり、ここで、
ｈは、０または１であり；
ｊは、０、１または２であり；
Ｒ１５は、ＣkＨ2k+1、ＯＨ、ＯＣlＨ2l+1またはＮＲ１７Ｒ１８であり；
ｋは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
ｌは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立してＨまたはＣmＨ2m+1であり；
ｍは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、ここで、基ＣmＨ2m+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、そして１またはそれ以上のＣＨ2基はＯ、ＣＯ、ＣＳまたはＮＲ１９で置換されていてよく；
Ｒ１９は、ＨまたはＣnＨ2n+1であり；
ｎは、１、２、３または４であり；
ＣnＨ2n+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１７とＲ１８が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−、６−または７−員環を形成し；
または、
Ｒ１９と、Ｒ１７またはＲ１８のＣＨ2基が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
しかし、ここで、Ｒ２は常にＨではなく
Ｒ５は、Ｈ、ＣpＨ2p+1、ＣssＨ2ss-1、ＣＯＲ２０またはＳＯ2Ｒ２０であり；
ｐは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、
ｓｓは、３、４、５、６、７または８であり、
Ｒ２０は、ＣqＨ2q+1であり；
ｑは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、
基ＣpＨ2p+1、ＣssＨ2ss-1およびＣqＨ2q+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、そして１またはそれ以上のＣＨ2基はＯまたはＮＲ２１で置換されていてよく；
Ｒ２１は、ＨまたはＣrＨ2r+1であり；
ｒは、１、２、３または４であり；
ＣrＨ2r+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣsＨ2s+1、ＣddＨ2dd-1、ＯＨ、ＯＣtＨ2t+1またはＯＣＯＲ２２であり；
ｓおよびｔは、互いに独立して１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｄｄは、３、４、５、６、７または８であり、ここで、ＣsＨ2s+1、ＣddＨ2dd-1およびＯＣtＨ2t+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ２２は、ＣuＨ2u+1であり；
ｕは、１、２、３または４であり；
ＣuＨ2u+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して−Ｏv−ＳＯw−Ｒ２３であり；
ｖは、０または１であり；
ｗは、０、１または２であり；
Ｒ２３は、ＣnnＨ2nn+1、ＣmmＨ2mm-1、ＯＨ、ＯＣppＨ2pp+1またはＮＲ２５Ｒ２６であり；
ｎｎおよびｐｐは、互いに独立して１、２、３、４、５、６、７または８であり、
ｍｍは、３、４、５、６、７または８であり、
ＣnnＨ2nn+1、ＣmmＨ2mm-1およびＯＣppＨ2pp+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ２５およびＲ２６は、互いに独立してＨ、ＣＮ、またはＣzＨ2z+1、ＣzzＨ2zz-1であり；
ｚは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｚｚは、３、４、５、６、７または８であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、そして、
ＣzＨ2z+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、そして１またはそれ以上のＣＨ2基はＯ、ＣＯ、ＣＳまたはＮＲ２７で置換されていてよく；
Ｒ２７は、ＨまたはＣaaＨ2aa+1であり；
ａａは、１、２、３または４であり；
ＣaaＨ2aa+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ２５とＲ２６が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−、６−または７−員環を形成し；または、
Ｒ２７と、Ｒ２５またはＲ２６のＣＨ2基が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
または、
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、ＮＲ３２ＣＯＲ３０、ＮＲ３２ＣＳＲ３０またはＮＲ３２ＳＯbbＲ３０であり；
Ｒ３０は、Ｈ、ＣccＨ2cc+1、ＣyyＨ2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環において、１つのＣＨ2基はＯまたはＮＲ３３で置換されていてよく；
Ｒ３２およびＲ３３は、互いに独立して、ＨまたはＣhＨ2h+1であり；
ｂｂは、２または３であり；
ｃｃは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｙｙは、３、４、５、６、７または８であり；
ｈは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、
ＣhＨ2h+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、そして基ＣccＨ2cc+1およびＣyyＨ2yy-1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、１またはそれ以上のＣＨ2基はＮＲ３１で置換されていてよく、１つのＣＨ2基はＯで置換されていてよく；
Ｒ３１は、Ｈ、ＣkkＨ2kk+1、ＣＯＲ６５またはＳＯ2Ｒ６５であり；
ｋｋは、１、２、３、または４であり；
１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、
Ｒ６５は、Ｈ、ＣxxＨ2xx+1であり；
ｘｘは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ３１は、Ｒ３０のＣＨ2基と一緒になって、５−、６−または７−員環を形成し；
または、
Ｒ３０は、１、２、３または４個のＮ原子、０または１個のＳ原子、および０または１個のＯ原子を有する５−または６−員のヘテロアリールであり、これは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣooＨ2oo+1、ＮＲ７０Ｒ７１から成る群より選択される３個までの置換基で置換されており；
Ｒ７０およびＲ７１は、互いに独立してＨ、ＣuuＨ2uu+1およびＣＯＲ７２であり；
Ｒ７２は、Ｈ、ＣvvＨ2vv+1であり；
ｏｏ、ｕｕおよびｖｖは、互いに独立して１、２、３、４、５、６、７または８であり；
基ＣooＨ2oo+1、ＣuuＨ2uu+1またはＣvvＨ2vv+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ2、ＣeeＨ2ee+1、ＣwwＨ2ww-1、ＯＣffＨ2ff+1、ＮＲ４０Ｒ４１、ＣＯＮＲ４０Ｒ４１、ＣＯＯＲ４２、ＣＯＲ４２またはＯＣＯＲ４２であり、
ｅｅおよびｆｆは、互いに独立して１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｗｗは、３、４、５、６、７または８であり；
基ＣeeＨ2ee+1、ＣwwＨ2ww-1およびＯＣffＨ2ff+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ４０およびＲ４１は、Ｈ、ＣttＨ2tt+1またはＣ（ＮＨ）ＮＨ2であり；
ｔｔは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
基ＣttＨ2tt+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、そして１またはそれ以上のＣＨ2基はＯまたはＮＲ４４で置換されていてよく；
Ｒ４４は、ＨまたはＣggＨ2gg+1であり；
ｇｇは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
基ＣggＨ2gg+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、そして、Ｒ４４は、Ｒ４０またはＲ４１の（ＣＨ2）基、およびそれらが一緒に結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
または、
Ｒ４０とＲ４１が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
Ｒ４２は、ＨまたはＣhhＨ2hh+1であり；
ｈｈは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
基ＣhhＨ2hh+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
しかし、ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の群より選択される２つの置換基が、同時にＯＨまたはＯＣＨ3であることはなく、
そして、少なくとも１つの基Ｒ７、Ｒ８またはＲ９は、ＣＯＮＲ４０Ｒ４１、−Ｏv−ＳＯw−Ｒ２３、ＮＲ３２ＣＯＲ３０、ＮＲ３２ＣＳＲ３０およびＮＲ３２ＳＯbbＲ３０から成る群より選択されなければならない］
の化合物、並びにその医薬として許容しうる塩、およびそのトリフルオロアセテートに関する。
好ましい化合物は、式Ｉにおける基が次の意味を有する：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＨ、ＮＨ2、ＣaＨ2a+1、３、４、５または６個のＣ原子を有するシクロアルキル、ＯＣbＨ2b+1、ＣＯＯＲ１０であり；
ａおよびｂは、互いに独立して１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ１０は、ＨまたはＣcＨ2c+1であり；
ｃは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリルおよびオキサゾリルより選択される５−または６−員のヘテロアリールであり；
または、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２またはＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、Ｈ、ＣeＨ2e+1、ＣrrＨ2rr-1であり；
ｅは、１、２、３または４であり、
ｒｒは、３、４、５または６であり、
基ＣeＨ2e+1およびＣrrＨ2rr-1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、ヒドロキシエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、ピロリジノエチル、Ｎ−メチルピペラジノエチル、ピペラジノエチル、モルホリノエチルまたはピペリジノエチルであり；
または、
Ｒ１１とＲ１２が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペラジン、ピペラジンまたはモルホリン環を形成し；
または、
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、ＣＯＲ１４、ＣＳＲ１４、ＣＯＮＨＲ１４、ＣＳＮＨＲ１４またはＳＯ2Ｒ１４であり；
Ｒ１４は、ＣgＨ2g+1であり；
ｇは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、ＯＳＯ3Ｈ、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｒ１５であり、ここで、
Ｒ１５は、ＣkＨ2k+1、ＯＣlＨ2l+1またはＮＲ１７Ｒ１８であり；
ｋは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
ｌは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく;
Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して、Ｈ、ＣmＨ2m+1であり、ここで、窒素に結合している第１のＣＨ2基はＣＯで置換されており、そして第２のＣＨ2基はＮＲ１９で置換されており；
ｍは、１、２、３、４または５であり、ここで、基ＣmＨ2m+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ１９は、ＨまたはＣnＨ2n+1であり；
ｎは、１、２、３または４であり；
ＣnＨ2n+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１７とＲ１８が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
しかし、ここで、Ｒ２は常にＨではなく、
Ｒ５は、Ｈ、ＣpＨ2p+1であり；
ｐは、１、２、３または４であり；
基ＣpＨ2p+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ６は、Ｈ、ＣsＨ2s+1、ＯＣtＨ2t+1またはＯＣＯＲ２２であり；
ｓおよびｔは、互いに独立して、１、２、３または４であり；
ＣsＨ2s+1およびＯＣtＨ2t+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ２２は、ＣuＨ2u+1であり；
ｕは、１、２、３または４であり；
ＣuＨ2u+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、ＯＳＯ3Ｈ、ＳＯ3ＨまたはＳＯ2Ｒ２３であり；
Ｒ２３は、ＣnnＨ2nn+1、ＣmmＨ2mm-1、ＯＣppＨ2pp+1またはＮＲ２５Ｒ２６であり；
ｎｎおよびｐｐは、互いに独立して、１、２、３、４または５であり、
ｍｍは、３、４、５または６であり、
ＣnnＨ2nn+1、ＣmmＨ2mm-1およびＯＣppＨ2pp+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ２５およびＲ２６は、互いに独立して、Ｈ、ＣＮ、ＣzＨ2z+1であり、ここで、窒素に結合している第１のＣＨ2基はＣＯまたはＣＳで置換されており、第２のＣＨ2はＮＲ２７で置換されており；
ｚは、１、２、３、４、５または６であり；
ＣzＨ2z+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ２７は、ＨまたはＣaaＨ2aa+1であり；
ａａは、１、２、３または４であり；
ＣaaＨ2aa+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ２５とＲ２６が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
または、
Ｒ２７と、Ｒ２５またはＲ２６のＣＨ2基が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
または、
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、ＮＲ３２ＣＯＲ３０、ＮＲ３２ＣＳＲ３０またはＮＲ３２ＳＯ2Ｒ３０であり；
Ｒ３０は、Ｈ、ＯＨ、ＣccＨ2cc+1、ＣyyＨ2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環において、ＣＨ2基はＯまたはＮＲ３３で置換されていてよく；
Ｒ３２およびＲ３３は、互いに独立して、ＨまたはＣhＨ2h+1であり；
ｃｃは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｙｙは、３、４、５または６であり；
ｈは、１、２、３または４であり；
ＣhＨ2h+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、基ＣccＨ2cc+1およびＣyyＨ2yy-1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、１またはそれ以上のＣＨ2基はＮＲ３１で置換されていてよく、１つのＣＨ2基はＯで置換されていてよく；
Ｒ３１は、Ｈ、ＣkkＨ2kk+1、ＣＯＲ６５またはＳＯ2Ｒ６５であり；
ｋｋは、１、２、３、または４であり；
１またはそれ以上のＨ原子は、Ｆ原子で置換されていてよく、
Ｒ６５は、Ｈ、ＣxxＨ2xx+1であり；
ｘｘは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ３１は、Ｒ３０のＣＨ2基およびそれらが一緒に結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
または、
Ｒ３０は、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、５−または６−員のヘテロ芳香族系であり、
これらは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣooＨ2oo+1、ＮＲ７０Ｒ７１から成る群より選択される、３個までの置換基で置換されており、
Ｒ７０およびＲ７１は、互いに独立して、Ｈ、ＣuuＨ2uu+1またはＣＯＲ７２であり；
Ｒ７２は、Ｈ、ＣvvＨ2vv+1であり；
ｏｏ、ｕｕおよびｖｖは、互いに独立して、１、２、３または４であり；
基ＣooＨ2oo+1、ＣuuＨ2uu+1またはＣvvＨ2vv+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ2、ＣeeＨ2ee+1、ＣwwＨ2ww-1、ＯＣffＨ2ff+1、ＮＲ４０Ｒ４１、ＣＯＮＲ４０Ｒ４１、ＣＯＯＲ４２、ＣＯＲ４２またはＯＣＯＲ４２であり；
ｅｅおよびｆｆは、互いに独立して、１、２、３または４であり；
ｗｗは、３、４、５または６であり、
基ＣeeＨ2ee+1、ＣwwＨ2ww-1およびＯＣffＨ2ff+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ４０およびＲ４１は、Ｈ、ＣttＨ2tt+1、またはＣ（ＮＨ）ＮＨ2であり；
ｔｔは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
基ＣttＨ2tt+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ４０およびＲ４１は、互いに独立して、ヒドロキシエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、ピロリジノエチル、Ｎ−メチルピペラジノエチル、ピペラジノエチル、モルホリノエチルまたはピペリジノエチルから選択され；
または、
Ｒ４０とＲ４１が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペラジン、ピペラジンおよびモルホリンから成る群より選択される環を形成し；
Ｒ４２は、ＨまたはＣhhＨ2hh+1であり；
ｈｈは、１、２、３または４であり；
基ＣhhＨ2hh+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
しかし、ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の群より選択される２つの置換基が、同時にＯＨまたはＯＣＨ3であることはなく、
そして、基Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の少なくとも１つは、ＣＯＮＲ４０Ｒ４１、−Ｏv−ＳＯw−Ｒ２３、ＮＲ３２ＣＯＲ３０、ＮＲ３２ＣＳＲ３０およびＮＲ３２ＳＯbbＲ３０
から成る群より選択されなければならない；
上記式Ｉの化合物、並びにその医薬として許容しうる塩、およびそのトリフルオロアセテ
ートである。
特に好ましい化合物は、式Ｉにおける基が次の意味を有する：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＨ2、ＣaＨ2a+1、３、４、５または６個のＣ原子を有するシクロアルキル、ＯＣbＨ2b+1であり；
ａおよびｂは、基ＣaＨ2a+1およびＯＣbＨ2b+1において、互いに独立して、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子は、Ｆ原子で置換されていてよく；または、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、Ｈ、ＣeＨ2e+1、ＣrrＨ2rr-1であり；
ｅは、１、２、３または４であり、
ｒｒは、３、４、５または６であり、
基ＣeＨ2e+1およびＣrrＨ2rr-1において、１またはそれ以上のＨ原子は、Ｆ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペラジン、ピペラジンおよびモルホリンから成る群より選択される環を形成し；
または、
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、ＣＯＲ１４、ＣＳＲ１４、ＣＯＮＨＲ１４、ＣＳＮＨＲ１４またはＳＯ2Ｒ１４であり；
Ｒ１４は、ＣgＨ2g+1であり；
ｇは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、ＯＳＯ3Ｈ、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｒ１５であり；
Ｒ１５は、ＣkＨ2k+1またはＮＲ１７Ｒ１８であり；
ｋは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して、ＨまたはＣmＨ2m+1であり；
ｍは、１、２、３、４または５であり、ここで、基ＣmＨ2m+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１７とＲ１８が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
しかし、ここで、Ｒ２は常にＨではなく；
Ｒ５は、メチルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、ＯＳＯ3Ｈ、ＳＯ3ＨまたはＳＯ2Ｒ２３であり；
Ｒ２３は、ＣnnＨ2nn+1またはＮＲ２５Ｒ２６であり；
ｎｎは、１、２、３、４または５であり、
基ＣnnＨ2nn+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ２５およびＲ２６は、互いに独立して、Ｈ、ＣＮまたはＣzＨ2z+1であり、ここで、窒素に結合している第１のＣＨ2基はＣＯまたはＣＳで置換されており、第２のＣＨ2はＮＲ２７で置換されており；
ｚは、１、２、３、４、５または６であり；
基ＣzＨ2z+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ２７は、ＨまたはＣaaＨ2aa+1であり；
ａａは、１、２、３または４であり；
基ＣaaＨ2aa+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ２５とＲ２６が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し、
または、
Ｒ２７と、Ｒ２５またはＲ２６のＣＨ2基が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
または、
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、ＮＲ３２ＣＯＲ３０、ＮＲ３２ＣＳＲ３０またはＮＲ３２ＳＯ2Ｒ３０であり；
Ｒ３０は、Ｈ、ＯＨ、ＣccＨ2cc+1、ＣyyＨ2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環のＣＨ2基は、ＯまたはＮＲ３３で置換されていてよく；
Ｒ３２およびＲ３３は、Ｈ、メチルまたはＣＦ3であり；
ｃｃは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｙｙは、３、４、５または６であり；
基ＣccＨ2cc+1およびＣyyＨ2yy-1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、１またはそれ以上のＣＨ2基はＮＲ３１で置換されていてよく、そして１つのＣＨ2基はＯで置換されていてよく；
Ｒ３１は、Ｈ、メチル、エチル、ＣＦ3、ＣＨ2ＣＦ3、アセチル、プロピオニル、メタンスルホニルまたはエタンスルホニルであり；
または、
Ｒ３１は、Ｒ３０のＣＨ2基、およびそれらが一緒に結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
または、
Ｒ３０は、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリルまたはオキサゾリルであり、これらは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ＮＨ2、ＮＨアセチルからなる群より選択される最大３個の置換基で置換されており；
または、
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＮＨ2、ＣeeＨ2ee+1、ＣwwＨ2ww-1、ＯＣffＨ2ff+1、ＮＲ４０Ｒ４１、ＣＯＮＲ４０Ｒ４１、ＣＯＯＲ４２またはＯＣＯＲ４２であり、
ｅｅおよびｆｆは、互いに独立して、１、２、３または４であり；
ｗｗは、３、４、５または６であり、
基ＣeeＨ2ee+1、ＣwwＨ2ww-1およびＯＣffＨ2ff+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ４０およびＲ４１は、Ｈ、ＣttＨ2tt+1またはＣ（ＮＨ）ＮＨ2であり、
ｔｔは、１、２、３または４であり；
基ＣttＨ2tt+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ４０およびＲ４１は、互いに独立して、ヒドロキシエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、ピロリジノエチル、Ｎ−メチルピペラジノエチル、ピペラジノエチル、モルホリノエチルまたはピペリジノエチルであり；
または、
Ｒ４０とＲ４１が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリ
ジン、Ｎ−メチルピペラジン、ピペラジンまたはモルホリン環を形成し；
Ｒ４２は、ＨまたはＣhhＨ2hh+1であり；
ｈｈは、１、２、３または４であり；
基ＣhhＨ2hh+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
しかし、ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の群より選択される２つの置換基が、同時にＯＨまたはＯＣＨ3であることはなく、
そして、基Ｒ７、Ｒ８またはＲ９の少なくとも１つは、ＣＯＮＲ４０Ｒ４１、−ＯvＳ
Ｏw−Ｒ２３、ＮＲ３２ＣＯＲ３０、ＮＲ３２ＣＳＲ３０およびＮＲ３２ＳＯbbＲ３０から成る群より選択されなければならない；
上記式Ｉの化合物、並びにその医薬として許容しうる塩、およびそのトリフルオロアセテートである。
特に好ましい化合物は、式Ｉにおける基が次の意味を有する：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＨ2、ＣaＨ2a+1、３、４、５または６個のＣ原子を有するシクロアルキル、ＯＣbＨ2b+1であり；
ａおよびｂは、基ＣaＨ2a+1およびＯＣbＨ2b+1において、互いに独立して、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、Ｈ、ＣeＨ2e+1、ＣrrＨ2rr-1であり；
ｅは、１、２、３または４であり、
ｒｒは、３、４、５または６であり、
基ＣeＨ2e+1およびＣrrＨ2rr-1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペラジン、ピペラジンおよびモルホリンから成る群より選択される環を形成し；
または、
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、ＣＯＲ１４、ＣＳＲ１４、ＣＯＮＨＲ１４、ＣＳＮＨＲ１４またはＳＯ2Ｒ１４であり；
Ｒ１４は、ＣgＨ2g+1であり；
ｇは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、ＯＳＯ3Ｈ、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｒ１５であり；
Ｒ１５は、ＣkＨ2k+1またはＮＲ１７Ｒ１８であり；
ｋは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して、ＨまたはＣmＨ2m+1であり；
ｍは、１、２、３、４または５であり、ここで、基ＣmＨ2m+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１７とＲ１８が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
しかし、ここで、Ｒ２は常にＨではなく；
Ｒ５は、メチルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、ＯＳＯ3Ｈ、ＳＯ3ＨまたはＳＯ2Ｒ２３であり；
Ｒ２３は、ＣnnＨ2nn+1またはＮＲ２５Ｒ２６であり；
ｎｎは、１、２、３、４または５であり、
基ＣnnＨ2nn+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ２５およびＲ２６は、互いに独立して、Ｈ、ＣＮまたはＣzＨ2z+1であり、ここで、窒素に結合している第１のＣＨ2基はＣＯまたはＣＳで置換されており、第２のＣＨ2は、ＮＲ２７で置換されており；
ｚは、１、２、３、４、５または６であり；
ＣzＨ2z+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ２７は、ＨまたはＣaaＨ2aa+1であり；
ａａは、１、２、３または４であり；
ＣaaＨ2aa+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ２５とＲ２６が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し、
または、
Ｒ２７と、Ｒ２５またはＲ２６のＣＨ2基が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
または、
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、ＮＲ３２ＣＯＲ３０、ＮＲ３２ＣＳＲ３０またはＮＲ３２ＳＯ2Ｒ３０であり；
Ｒ３０は、Ｈ、ＯＨ、ＣccＨ2cc+1、ＣyyＨ2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環のＣＨ2基は、ＯまたはＮＲ３３で置換されていてよく；
Ｒ３２およびＲ３３は、Ｈ、メチルまたはＣＦ3であり；
ｃｃは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｙｙは、３、４、５、６であり；
基ＣccＨ2cc+1およびＣyyＨ2yy-1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、１またはそれ以上のＣＨ2基はＮＲ３１で置換されていてよく、そして１つのＣＨ2基はＯで置換されていてよく；
Ｒ３１は、Ｈ、メチル、エチル、ＣＦ3、ＣＨ2ＣＦ3、アセチル、プロピオニル、メタンスルホニルまたはエタンスルホニルであり；
または、
Ｒ３１は、Ｒ３０のＣＨ2基、およびそれらが一緒に結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
または、
Ｒ３０は、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリルまたはオキサゾリルであり、これらは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ＮＨ2、ＮＨアセチルから成る群より選択される最大３個の置換基で置換されており；
または、
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＮＨ2、ＣeeＨ2ee+1、ＣwwＨ2ww-1、ＯＣffＨ2ff+1、ＮＲ４０Ｒ４１、ＣＯＮＲ４０Ｒ４１、ＣＯＯＲ４２またはＯＣＯＲ４２であり、
ｅｅおよびｆｆは、互いに独立して、１、２、３または４であり；
ｗｗは、３、４、５または６であり、
基ＣeeＨ2ee+1、ＣwwＨ2ww-1およびＯＣffＨ2ff+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ４０およびＲ４１は、Ｈ、ＣttＨ2tt+1またはＣ（ＮＨ）ＮＨ2であり；
ｔｔは、１、２、３または４であり、
基ＣttＨ2tt+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ４０およびＲ４１は、互いに独立して、ヒドロキシエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、ピロリジノエチル、Ｎ−メチルピペラジノエチル、ピペラジノエチル、モルホリノエチルまたはピペリジノエチルであり；
または、
Ｒ４０とＲ４１が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペラジン、ピペラジンまたはモルホリン環を形成し；
Ｒ４２は、ＨまたはＣhhＨ2hh+1であり；
ｈｈは、１、２、３または４であり、
基ＣhhＨ2hh+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
しかし、ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の群より選択される２つの置換基が、同時にＯＨまたはＯＣＨ3であることはなく、
そして、基Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の少なくとも１つは、−Ｏv−ＳＯw−Ｒ２３、ＮＲ３２ＣＯＲ３０、ＮＲ３２ＣＳＲ３０およびＮＲ３２ＳＯbbＲ３０から成る群より選択されなければならない；
上記式Ｉの化合物、並びにその医薬として許容しうる塩、およびそのトリフルオロアセテートである。
特に好ましい化合物は次のもの、およびその医薬として許容しうる塩である。
１）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
２）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
３）３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
５）４−（４−ブロモ−フェニル）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
６）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−安息香酸；
７）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−Ｎ−エチル−ベンズアミド；
８）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド；
９）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンズアミド；
１０）６，８−ジクロロ−２−メチル−４−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
１１）［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−フェニル］−ジエチル−アミン；
１２）６，８−ジクロロ−２−メチル−４−（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
１３）６，８−ジクロロ−２−メチル−４−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
１４）６，８−ジクロロ−２−メチル−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１５）６，８−ジクロロ−２−シクロプロピル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
１６）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン；
１７）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−プロピルウレア；
１８）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−チオウレア；
１９）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア；
２０）Ｎ−［４−（６−メタンスルホニル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
２１）Ｎ−［４−（２，６，８−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
２２）Ｎ−［４−（６−ブロモ−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
２３）Ｎ−［４−（８−クロロ−２−メチル−６−ピロリジン−１−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
２４）Ｎ−［４−（８−クロロ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
２５）Ｎ−｛４−［８−クロロ−２−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル］−フェニル｝−アセトアミド；
２６）Ｎ−｛４−［８−クロロ−６−（シクロプロピルメチル−アミノ）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル］−フェニル｝−アセトアミド；
２７）５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−安息香酸；
２８）５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
２９）５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−ベンズアミド；
３０）５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２−ヒドロキシ−ベンズアミド；
３１）Ｎ−［５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−ベンゾイル］−グアニジン；
３２）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
３３）３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン；
３４）２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン；
３５）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−プロピオンアミド；
３６）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ブチルアミド；
３７）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］ペンタンアミド；
３８）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−イソブチルアミド；
３９）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
４０）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロプロパンカルボキサミド；
４１）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロブタンカルボキサミド；
４２）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロペンタンカルボキサミド；
４３）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
４４）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−アセチルピペリジン−４−カルボキサミド；４５）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ニコチンアミド；
４６）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
４７）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−エタンスルホンアミド；
４８）Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−スルファミド；
４９）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−プロピオンアミド；
５０）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ブチルアミド；
５１）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ペンタンアミド；
５２）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−イソブチルアミド；
５３）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
５４）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロプロパンカルボキサミド；
５５）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロブタンカルボキサミド；
５６）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロペンタンカルボキサミド；
５７）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
５８）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−アセチルピペリジン−４−カルボキサミド；５９）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ニコチンアミド；
６０）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
６１）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−エタンスルホンアミド；
６２）Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−スルファミド；
６３）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−プロピオンアミド；
６４）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ブチルアミド；
６５）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ペンタンアミド；
６６）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−イソブチルアミド；
６７）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
６８）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロプロパンカルボキサミド；
６９）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロブタンカルボキサミド；
７０）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロペンタンカルボキサミド；
７１）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
７２）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−アセチルピペリジン−４−カルボキサミド；７３）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
７４）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−エタンスルホンアミド；
７５）Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−スルファミド；
７６）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア；
７７）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−チオウレア；
７８）１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア；
７９）１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−チオウレア；
８０）Ｎ−｛５−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルスルファモイル］−４−メチル−チアゾール−２−イル｝−アセトアミド；
８１）Ｎ−｛５−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルスルファモイル］−４−メチル−チアゾール−２−イル｝−アセトアミド；
８２）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イ
ソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
８３）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
８４）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
８５）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
８６）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−５−ブロモ−チオフェン−２−スルホンアミド；８７）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−５−ブロモ−チオフェン−２−スルホンアミド；８８）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド；
８９）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド；
９０）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミド；
９１）３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホンアミド；
９２）Ｎ−エチル−Ｎ’−４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホニルウレア；
９３）２−クロロ−５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
９４）２−メチル−４−フェニル−６，８−ビス−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
９５）２−アミノ−Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
９６）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２−メチルアミノ−アセトアミド；
９７）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２−ジメチルアミノ−アセトアミド；
９８）２−アミノ−Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−プロピオンアミド；
９９）２−アミノ−Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ブチルアミド；
１００）２，６−ジアミノ−Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ヘキサンアミド；
１０１）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ピロリジン−２−カルボキサミド；
１０２）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−イソニコチンアミド；
１０３）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−
イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１０４）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
１０５）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−メチル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
１０６）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
１０７）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−４−ニトロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
１０８）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１０９）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
１１０）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
１１１）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
１１２）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
１１３）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
１１４）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２−メチルアミノ−アセトアミド；
１１５）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２−ジメチルアミノ−アセトアミド；
１１６）２−アミノ−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−プロピオンアミド；
１１７）２−アミノ−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ブチルアミド；
１１８）２，６−ジアミノ−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ヘキサンアミド；
１１９）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ピロリジン−２−カルボキサミド；
１２０）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−イソニコチンアミド；
１２１）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１２２）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
１２３）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−メチル−ピペリジン−４−カルボキサミド
；
１２４）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
１２５）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−４−ニトロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
１２６）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１２７）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
１２８）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
１２９）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
１３０）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
１３１）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
１３２）１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−チオウレア；
１３３）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−チオウレア；
１３４）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−チオウレア；
１３５）３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジメチル−ウレア；
１３６）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
１３７）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキサミド；
１３８）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−モルホリン−４−カルボキサミド；
１３９）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ピロリジン−１−カルボキサミド；
１４０）３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジエチル−ウレア；
１４１）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−ウレア；
１４２）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレア；
１４３）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−
イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ウレア；
１４４）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ウレア；
１４５）３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−メチル−１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア；
１４６）３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−１−メチル−ウレア；
１４７）３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１−メチル−ウレア；
１４８）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレア；
１４９）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−メトキシ−エチル）−ウレア；
１５０）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−ウレア；
１５１）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−ウレア；
１５２）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
１５３）１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−ウレア；
１５４）３−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジメチル−ウレア；
１５５）３−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジエチル−ウレア；
１５６）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキサミド；
１５７）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−モルホリン−４−カルボキサミド；
１５８）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ピロリジン−１−カルボキサミド；
１５９）１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレア；
１６０）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
１６１）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ピロリジン−１−カルボキサミド；
１６２）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−ウレア；
１６３）３−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジメチル−ウレア；
１６４）３−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジエチル−ウレア；
１６５）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレア；
１６６）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキサミド；
１６７）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−モルホリン−４−カルボキサミド；
１６８）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ホルムアミド；
１６９）［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−アミン；
１７０）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，３−ジメチル−ウレア；
１７１）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
１７２）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，３，３−トリメチル−ウレア；
１７３）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−ピペリジン−１−カルボキサミド；
１７４）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−モルホリン−４−カルボキサミド；
１７５）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−ピロリジン−１−カルボキサミド；
１７６）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１−メチル−ウレア；
１７７）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３，３−ジエチル−１−メチル−ウレア；
１７８）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ホルムアミド；
１７９）［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−アミン；
１８０）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−ピロリジン−１−カルボキサミド；
１８１）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−ピペリジン−１−カルボキサミド；
１８２）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，３，３−トリメチル−ウレア；
１８３）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，３−ジメチル−ウレア；
１８４）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−モルホリン−４−カルボキサミド；
１８５）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−
イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
１８６）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１−メチル−ウレア；
１８７）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３，３−ジエチル−１−メチル−ウレア；
１８８）２−ジメチルアミノ−エチル ［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメート；
１８９）２−ジメチルアミノ−エチル ［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメート；
１９０）２−ジメチルアミノ−エチル ［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメート；
１９１）メチル ［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメート；
１９２）エチル ［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメート；
１９３）イソプロピル ［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメート；
１９４）２，２−ジメチル−プロピル ［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメート；
１９５）メチル ［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメート；
１９６）イソプロピル ［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメート；
１９７）２，２−ジメチル−プロピル ［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメート；
１９８）エチル ［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメート；
１９９）（Ｒ）−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
２００）（Ｓ）−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
２０１）（Ｒ）−１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア；
２０２）（Ｓ）−１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア；
２０３）Ｎ−［３−（６，８−ジフルオロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
２０４）４−（３−ブロモ−フェニル）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
２０５）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−ウレア；
２０６）エチル ３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−安息香酸；
２０７）３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−安息香酸。
とりわけ好ましい化合物は次のもの、およびその医薬として許容しうる塩である。
１）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
２）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
３）３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−チオウレア；
５）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア；
６）Ｎ−［４−（６−ブロモ−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
７）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
８）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−プロピオンアミド；
９）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−アセチル−ピペリジン−４−カルボキサミド；１０）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
１１）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−エタンスルホンアミド；
１２）Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−スルファミド；
１３）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−プロピオンアミド；
１４）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ブチルアミド；
１５）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−イソブチルアミド；
１６）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロプロパンカルボキサミド；
１７）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロブタンカルボキサミド；
１８）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
１９）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−アセチル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
２０）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ニコチンアミド；
２１）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
２２）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−エタンスルホンアミド；
２３）Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−スルファミド；
２４）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロプロパンカルボキサミド；
２５）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−アセチル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
２６）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア；
２７）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−チオウレア；
２８）１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア；
２９）１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−チオウレア；
３０）Ｎ−｛５−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルスルファモイル］−４−メチル−チアゾール−２−イル｝−アセトアミド；
３１）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
３２）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド；
３３）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド；
３４）Ｎ−エチル−Ｎ’−４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホニルウレア；
３５）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２−ジメチルアミノ−アセトアミド；
３６）２，６−ジアミノ−Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ヘキサンアミド；
３７）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
３８）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−メチル−ピペリジン−４−カルボキサミド；３９）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
４０）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
４１）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２−メチルアミノ−アセトアミド；
４２）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２−ジメチルアミノ−アセトアミド；
４３）２−アミノ−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−プロピオンアミド；
４４）２−アミノ−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ブチルアミド；
４５）２，６−ジアミノ−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ヘキサンアミド；
４６）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−メチル−ピペリジン−４−カルボキサミド；４７）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
４８）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
４９）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
５０）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
５１）３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジメチル−ウレア；
５２）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；５３）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキサミド；
５４）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−モルホリン−４−カルボキサミド；
５５）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ピロリジン−１−カルボキサミド；
５６）３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジエチル−ウレア；
５７）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−ウレア；
５８）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレア；５９）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ウレア；
６０）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ウレア；
６１）３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−メチル−１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア；
６２）３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−１−メチル−ウレア；
６３）３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１−メチル−ウレア；
６４）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレア；
６５）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−メトキシ−エチル）−ウレア；
６６）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−ウレア；
６７）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−ウレア；
６８）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；６９）１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−ウレア；
７０）１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレア；
７１）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；７２）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−ウレア；
７３）３−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジメチル−ウレア；
７４）３−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジエチル−ウレア；
７５）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレア；７６）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−モルホリン−４−カルボキサミド；
７７）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ホルムアミド；
７８）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ホルムアミド；
７９）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，３，３−トリメチル−ウレア；
８０）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，３−ジメチル−ウレア；
８１）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−モルホリン−４−カルボキサミド；
８２）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
８３）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１−メチル−ウレア；
８４）２−ジメチルアミノ−エチル ［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメート；
８５）２−ジメチルアミノ−エチル ［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメート；
８６）２−ジメチルアミノ−エチル ［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメート；
８７）メチル［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメート；
８８）（ＲまたはＳ）−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
８９）（ＲまたはＳ）−１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア；
９０）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−ウレア。
本発明は更に、サブタイプＩＩＩのナトリウム−プロトン交換器（ＮＨＥ３）の阻害により制御できる障害を治療する医薬を製造するための、式Ｉの化合物およびその医薬として許容しうる塩の用途を包含し、ここで式Ｉにおける基は次の意味を有する：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＨ、ＮＨ2、ＣaＨ2a+1、ＣqqＨ2qq-1、ＯＣbＨ2b+1、ＣＯＯＲ１０、ＯＣＯＲ１０、ＣＯＲ１０またはＯx−（ＣＨ2）y−フェニルであり；
ａおよびｂは、基ＣaＨ2a+1およびＯＣbＨ2b+1において、互いに独立して、１、２、３、４、５、６、７または８であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
ｑｑは、３、４、５、６、７または８であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ１０は、ＨまたはＣcＨ2c+1であり；
ｃは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
ｘは、０または１であり；
ｙは、０、１、２、３または４であり；
ここで、基Ｏx−（ＣＨ2）y−フェニルにおけるフェニル環は、非置換であるか、または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＨ、ＮＨ2およびＣdＨ2d+1から成る群より選択される１〜３個の置換基で置換されており；
ｄは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立してヘテロアリールであり、ここで、０、１、２、３もしくは４個のＮ原子、０もしくは１個の酸素原子、または、０もしくは１個のＳ原子が、環原子として存在してよく；
または、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２またはＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、Ｈ、ＣeＨ2e+1、ＣrrＨ2rr-1であり；
ｅは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、
ｒｒは、３、４、５、６、７、または８であり、
基ＣeＨ2e+1およびＣrrＨ2rr-1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、そして、１またはそれ以上のＣＨ2基はＯまたはＮＲ１３で置換されていてよく；
Ｒ１３は、ＨまたはＣfＨ2f+1であり；
ｆは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１３と、Ｒ１１またはＲ１２のＣＨ2基は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
または、
Ｒ１１とＲ１２が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−、６−または７−員環を形成し；
または、
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、ＣＯＲ１４、ＣＳＲ１４またはＳＯ2Ｒ１４であり；
Ｒ１４は、ＣgＨ2g+1であり；
ｇは、１、２、３，４、５、６、７または８であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、１またはそれ以上のＣＨ2基はＯまたはＮＲ１３で置換されていてよく；
または、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、−Ｏh−ＳＯj−Ｒ１５であり、ここで、
ｈは、０または１であり；
ｊは、０、１または２であり；
Ｒ１５は、ＣkＨ2k+1、ＯＨ、ＯＣlＨ2l+1またはＮＲ１７Ｒ１８であり；
ｋは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
ｌは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して、ＨまたはＣmＨ2m+1であり；
ｍは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、ここで、基ＣmＨ2m+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、１またはそれ以上のＣＨ2基は、Ｏ、ＣＯ、ＣＳまたはＮＲ１９で置換されていてよく；
Ｒ１９は、ＨまたはＣnＨ2n+1であり；
ｎは、１、２、３または４であり；
基ＣnＨ2n+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１７とＲ１８が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−、６−または７−員環を形成し；
または、
Ｒ１９と、Ｒ１７またはＲ１８のＣＨ2基が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
Ｒ５は、Ｈ、ＣpＨ2p+1、ＣssＨ2ss-1、ＣＯＲ２０またはＳＯ2Ｒ２０であり；
ｐは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、
ｓｓは、３、４、５、６、７または８であり、ここで、基ＣpＨ2p+1およびＣssＨ2ss-1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、
Ｒ２０は、ＣqＨ2q+1であり；
ｑは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、
ＣqＨ2q+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、１またはそれ以上のＣＨ2基は、ＯまたはＮＲ２１で置換されていてよく；
Ｒ２１は、ＨまたはＣrＨ2r+1であり；
ｒは、１、２、３または４であり；
ＣrＨ2r+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣsＨ2s+1、ＣddＨ2dd-1、ＯＨ、ＯＣtＨ2t+1またはＯＣＯＲ２２であり；
ｓおよびｔは、互いに独立して、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｄｄは、３、４、５、６、７または８であり、ここで、基ＣsＨ2s+1、ＣddＨ2dd-1およびＯＣtＨ2t+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ２２は、ＣuＨ2u+1であり；
ｕは、１、２、３または４であり；
ＣuＨ2u+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、−Ｏv−ＳＯw−Ｒ２３であり；
ｖは、０または１であり；
ｗは、０、１または２であり；
Ｒ２３は、ＣnnＨ2nn+1、ＣmmＨ2mm-1、ＯＨ、ＯＣppＨ2pp+1またはＮＲ２５Ｒ２６で
あり；
ｎｎおよびｐｐは、互いに独立して、１、２、３、４、５、６、７または８であり、
ｍｍは、３、４、５、６、７または８であり、
ＣnnＨ2nn+1、ＣmmＨ2mm-1およびＯＣppＨ2pp+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ２５およびＲ２６は、互いに独立して、Ｈ、ＣＮ、ＣzＨ2z+1、ＣzzＨ2zz-1であり；
ｚは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｚｚは、３、４、５、６、７または８であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、そして、ＣzＨ2z+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、１またはそれ以上のＣＨ2基は、Ｏ、ＣＯ、ＣＳまたはＮＲ２７で置換されていてよく；
Ｒ２７は、ＨまたはＣaaＨ2aa+1であり；
ａａは、１、２、３または４であり；
ＣaaＨ2aa+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ２５とＲ２６が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−、６−または７−員環を形成し、
または、
Ｒ２７と、Ｒ２５またはＲ２６のＣＨ2基が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
または、
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、ＮＲ３２ＣＯＲ３０、ＮＲ３２ＣＳＲ３０またはＮＲ３２ＳＯbbＲ３０であり；
Ｒ３０は、Ｈ、ＣccＨ2cc+1、ＣyyＨ2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環のＣＨ2基は、ＯまたはＮＲ３３で置換されていてよく；
Ｒ３２およびＲ３３は、互いに独立して、ＨまたはＣhＨ2h+1であり；
ｂｂは、２または３であり；
ｃｃは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｙｙは、３，４，５，６、７または８であり；
ｈは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、
ＣhＨ2h+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、そして、基ＣccＨ2cc+1およびＣyyＨ2yy-1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、１またはそれ以上の（ＣＨ2）基はＮＲ３１で置換されていてよく、１つの（ＣＨ2）基はＯで置換されていてよく；
Ｒ３１は、Ｈ、ＣkkＨ2kk+1、ＣＯＲ６５またはＳＯ2Ｒ６５であり；
ｋｋは、１、２、３、または４であり；
１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、
Ｒ６５は、Ｈ、ＣxxＨ2xx+1であり；
ｘｘは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ３１は、Ｒ３０のＣＨ2基と一緒になって、５−、６−または７−員環を形成し；
または、
Ｒ３０は、１、２、３または４個のＮ原子、０または１個のＳ原子、および０または１個のＯ原子を有する、５−または６−員のヘテロアリールであり、
これは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣooＨ2oo+1、ＮＲ７０Ｒ７１から成る群より選択される３個までの置換基で置換されており；
Ｒ７０およびＲ７１は、互いに独立して、Ｈ、ＣuuＨ2uu+1およびＣＯＲ７２であり；
Ｒ７２は、Ｈ、ＣvvＨ2vv+1であり；
ｏｏ、ｕｕおよびｖｖは、互いに独立して、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
基ＣooＨ2oo+1、ＣuuＨ2uu+1またはＣvvＨ2vv+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ2、ＣeeＨ2ee+1、ＣwwＨ2ww-1、ＯＣffＨ2ff+1、ＮＲ４０Ｒ４１、ＣＯＮＲ４０Ｒ４１、ＣＯＯＲ４２、ＣＯＲ４２またはＯＣＯＲ４２であり、
ｅｅおよびｆｆは、互いに独立して、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｗｗは、３、４、５、６、７または８であり；
基ＣeeＨ2ee+1、ＣwwＨ2ww-1およびＯＣffＨ2ff+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ４０およびＲ４１は、Ｈ、ＣttＨ2tt+1またはＣ（ＮＨ）ＮＨ2であり；
ｔｔは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
基ＣttＨ2tt+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、１またはそれ以上のＣＨ2基は、ＯまたはＮＲ４４で置換されていてよく；
Ｒ４４は、ＨまたはＣggＨ2gg+1であり；
ｇｇは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
基ＣggＨ2gg+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、
または、
Ｒ４０とＲ４１が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
Ｒ４２は、ＨまたはＣhhＨ2hh+1であり；
ｈｈは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
基ＣhhＨ2hh+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよい。
式Ｉの化合物において、式中の基が次の意味を有する化合物およびその医薬として許容しうる塩の用途が好ましい：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＨ、ＮＨ2、ＣaＨ2a+1、３、４、５または６個のＣ原子を有するシクロアルキル、ＯＣbＨ2b+1、ＣＯＯＲ１０であり；
ａおよびｂは、互いに独立して、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ１０は、ＨまたはＣcＨ2c+1であり；
ｃは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリルおよびオキサゾリルから成る群より選択される、５−または６−員のヘテロアリールであり；
または、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２またはＮＲ１１
Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、Ｈ、ＣeＨ2e+1、ＣrrＨ2rr-1であり；
ｅは、１，２、３または４であり、
ｒｒは、３、４、５または６であり、
基ＣeＨ2e+1およびＣrrＨ2rr-1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、
または、
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、ヒドロキシエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、ピロリジノエチル、Ｎ−メチルピペラジノエチル、ピペラジノエチル、モルホリノエチルまたはピペリジノエチルであり；
または、
Ｒ１１とＲ１２が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペラジン、ピペラジンまたはモルホリン環を形成し；
または、
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、ＣＯＲ１４、ＣＳＲ１４、ＣＯＮＨＲ１４、ＣＳＮＨＲ１４またはＳＯ2Ｒ１４であり；
Ｒ１４は、ＣgＨ2g+1であり；
ｇは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、ＯＳＯ3Ｈ、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｒ１５であり、
Ｒ１５は、ＣkＨ2k+1、ＯＣlＨ2l+1またはＮＲ１７Ｒ１８であり；
ｋは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
ｌは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して、Ｈ、ＣmＨ2m+1であり、ここで、窒素に結合している第１のＣＨ2基はＣＯで置換されており、第２のＣＨ2基はＮＲ１９で置換されており；
ｍは、１、２、３、４または５であり、ここで、基ＣmＨ2m+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ１９は、ＨまたはＣnＨ2n+1であり；
ｎは、１、２、３または４であり；
ＣnＨ2n+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１７とＲ１８が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
Ｒ５は、Ｈ、ＣpＨ2p+1、ＣssＨ2ss-1であり；
ｐは、１、２、３または４であり；
ｓｓは、３、４、５または６であり、ここで、ＣpＨ2p+1およびＣssＨ2ss-1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ６は、Ｈ、ＣsＨ2s+1、ＯＣtＨ2t+1またはＯＣＯＲ２２であり；
ｓおよびｔは、互いに独立して、１、２、３または４であり；
ＣsＨ2s+1およびＯＣtＨ2t+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ２２は、ＣuＨ2u+1であり；
ｕは、１、２、３または４であり；
ＣuＨ2u+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、ＯＳＯ3Ｈ、ＳＯ3ＨまたはＳＯ2Ｒ２３であり；
Ｒ２３は、ＣnnＨ2nn+1、ＣmmＨ2mm-1、ＯＣppＨ2pp+1またはＮＲ２５Ｒ２６であり；
ｎｎおよびｐｐは、互いに独立して、１、２、３、４または５であり、
ｍｍは、３、４、５または６であり、
ＣnnＨ2nn+1、ＣmmＨ2mm-1およびＯＣppＨ2pp+1において、１またはそれ以上のＨ原子
はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ２５およびＲ２６は、互いに独立して、Ｈ、ＣＮ、ＣzＨ2z+1であり、ここで、窒素に結合している第１のＣＨ2基はＣＯまたはＣＳで置換されており、第２のＣＨ2はＮＲ２７で置換されており；
ｚは、１、２、３、４、５または６であり；
ＣzＨ2z+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ２７は、ＨまたはＣaaＨ2aa+1であり；
ａａは、１、２、３または４であり；
ＣaaＨ2aa+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ２５とＲ２６が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
または、
Ｒ２７と、Ｒ２５またはＲ２６のＣＨ2基が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
または、
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、ＮＲ３２ＣＯＲ３０、ＮＲ３２ＣＳＲ３０またはＮＲ３２ＳＯ2Ｒ３０であり；
Ｒ３０は、Ｈ、ＯＨ、ＣccＨ2cc+1、ＣyyＨ2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環において、ＣＨ2基はＯまたはＮＲ３３で置換されていてよく；
Ｒ３２およびＲ３３は、互いに独立して、ＨまたはＣhＨ2h+1であり；
ｃｃは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｙｙは、３、４、５または６であり；
ｈは、１、２、３または４であり；
ＣhＨ2h+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、基ＣccＨ2cc+1およびＣyyＨ2yy-1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、１またはそれ以上の（ＣＨ2）基はＮＲ３１で置換されていてよく、１つの（ＣＨ2）基はＯで置換されていてよく；
Ｒ３１は、Ｈ、ＣkkＨ2kk+1、ＣＯＲ６５またはＳＯ2Ｒ６５であり；
ｋｋは、１、２、３、または４であり；
１またはそれ以上のＨ原子は、Ｆ原子で置換されていてよく、
Ｒ６５は、Ｈ、ＣxxＨ2xx+1であり；
ｘｘは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ３１は、Ｒ３０のＣＨ2基およびそれらが一緒に結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
または、
Ｒ３０は、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、５−または６−員のヘテロ芳香族系であり、
これらは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣooＨ2oo+1、ＮＲ７０Ｒ７１から成る群より選択される、３個までの置換基で置換されており、
Ｒ７０およびＲ７１は、互いに独立して、Ｈ、ＣuuＨ2uu+1またはＣＯＲ７２であり；
Ｒ７２は、Ｈ、ＣvvＨ2vv+1であり；
ｏｏ、ｕｕおよびｖｖは、互いに独立して、１、２、３または４であり；
基ＣooＨ2oo+1、ＣuuＨ2uu+1またはＣvvＨ2vv+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ2、ＣeeＨ2ee+1、ＣwwＨ2ww-1、ＯＣffＨ2ff+1、ＮＲ４０Ｒ４１、ＣＯＮＲ４０Ｒ４１、ＣＯＯＲ４２、ＣＯＲ４２またはＯＣＯＲ４２であり；
ｅｅおよびｆｆは、互いに独立して、１、２、３または４であり；
ｗｗは、３、４、５または６であり、
基ＣeeＨ2ee+1、ＣwwＨ2ww-1およびＯＣffＨ2ff+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ４０およびＲ４１は、Ｈ、ＣttＨ2tt+1、またはＣ（ＮＨ）ＮＨ2であり；
ｔｔは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
基ＣttＨ2tt+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ４０およびＲ４１は、互いに独立して、ヒドロキシエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、ピロリジノエチル、Ｎ−メチルピペラジノエチル、ピペラジノエチル、モルホリノエチルまたはピペリジノエチルから選択され；
または、
Ｒ４０とＲ４１が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペラジン、ピペラジンおよびモルホリンから成る群より選択される環を形成し；
Ｒ４２は、ＨまたはＣhhＨ2hh+1であり；
ｈｈは、１、２、３または４であり；
基ＣhhＨ2hh+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよい。
式Ｉの化合物において、式中の基が次の意味を有する化合物およびその医薬として許容しうる塩の用途が特に好ましい：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＨ2、ＣaＨ2a+1、３、４、５または６個のＣ原子を有するシクロアルキル、ＯＣbＨ2b+1であり；
ａおよびｂは、基ＣaＨ2a+1およびＯＣbＨ2b+1において、互いに独立して、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、Ｈ、ＣeＨ2e+1、ＣrrＨ2rr-1であり；
ｅは、１、２、３または４であり、
ｒｒは、３、４、５または６であり、
基ＣeＨ2e+1およびＣrrＨ2rr-1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１１とＲ１２が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペラジン、ピペラジンおよびモルホリンから成る群より選択される環を形成し；
または、
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、ＣＯＲ１４、ＣＳＲ１４、ＣＯＮＨＲ１４、ＣＳＮＨＲ１４またはＳＯ2Ｒ１４であり；
Ｒ１４は、ＣgＨ2g+1であり；
ｇは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、ＯＳＯ3Ｈ、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｒ１５であり；
Ｒ１５は、ＣkＨ2k+1またはＮＲ１７Ｒ１８であり；
ｋは、１、２、３または４であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して、ＨまたはＣmＨ2m+1であり；
ｍは、１、２、３、４または５であり、ここで、基ＣmＨ2m+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ１７とＲ１８が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
Ｒ５は、Ｈ、ＣpＨ2p+1、ＣssＨ2ss-1であり；
ｐは、１、２、３または４であり；
ｓｓは、３、４、５または６であり、ここで、ＣpＨ2p+1およびＣssＨ2ss-1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ６は、Ｈ、ＣＨ3であり；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、ＯＳＯ3Ｈ、ＳＯ3ＨまたはＳＯ2Ｒ２３であり；
Ｒ２３は、ＣnnＨ2nn+1またはＮＲ２５Ｒ２６であり；
ｎｎは、１、２、３、４または５であり、
ＣnnＨ2nn+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ２５およびＲ２６は、互いに独立して、Ｈ、ＣＮまたはＣzＨ2z+1であり、ここで、窒素に結合している第１のＣＨ2基はＣＯまたはＣＳで置換されており、そして第２のＣＨ2はＮＲ２７で置換されており；
ｚは、１、２、３、４、５または６であり；
ＣzＨ2z+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ２７は、ＨまたはＣaaＨ2aa+1であり；
ａａは、１、２、３または４であり；
ＣaaＨ2aa+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ２５とＲ２６が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し、
または、
Ｒ２７と、Ｒ２５またはＲ２６のＣＨ2基が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
または、
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、ＮＲ３２ＣＯＲ３０、ＮＲ３２ＣＳＲ３０またはＮＲ３２ＳＯ2Ｒ３０であり；
Ｒ３０は、Ｈ、ＯＨ、ＣccＨ2cc+1、ＣyyＨ2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環のＣＨ2基は、ＯまたはＮＲ３３で置換されていてよく；
Ｒ３２およびＲ３３は、Ｈ、ＣＨ3またはＣＦ3であり；
ｃｃは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｙｙは、３、４、５または６であり；
基ＣccＨ2cc+1およびＣyyＨ2yy-1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく、１またはそれ以上の（ＣＨ2）基はＮＲ３１で置換されていてよく、そして１つの（ＣＨ2）基はＯで置換されていてよく；
Ｒ３１は、Ｈ、メチル、エチル、ＣＦ3、ＣＨ2ＣＦ3、アセチル、プロピオニル、メタンスルホニルまたはエタンスルホニルであり；
または、
Ｒ３１は、Ｒ３０のＣＨ2基と、それらが一緒に結合しているＮ原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
または、
Ｒ３０は、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリルまたはオキサゾリルであり、これらは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ＮＨ2、ＮＨアセチルから成る群より選択される最大３個の置換基で置換されており；
または、
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＮＨ2、ＣeeＨ2ee+1、ＣwwＨ2ww-1、ＯＣffＨ2ff+1、ＮＲ４０Ｒ４１、ＣＯＮＲ４０Ｒ４１、ＣＯＯＲ４２またはＯＣＯＲ４２であり、
ｅｅおよびｆｆは、互いに独立して、１、２、３または４であり；
ｗｗは、３、４、５または６であり、
基ＣeeＨ2ee+1、ＣwwＨ2ww-1およびＯＣffＨ2ff+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
Ｒ４０およびＲ４１は、Ｈ、ＣttＨ2tt+1またはＣ（ＮＨ）ＮＨ2であり；
ｔｔは、１、２、３または４であり；
基ＣttＨ2tt+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよく；
または、
Ｒ４０およびＲ４１は、互いに独立して、ヒドロキシエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、ピロリジノエチル、Ｎ−メチルピペラジノエチル、ピペラジノエチル、モルホリノエチルまたはピペリジノエチルであり；
または、
Ｒ４０とＲ４１が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペラジン、ピペラジンまたはモルホリン環を形成し；
Ｒ４２は、ＨまたはＣhhＨ2hh+1であり；
ｈｈは、１、２、３または４であり；
基ＣhhＨ2hh+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されていてよい。
次の群から選ばれる化合物、およびその医薬として許容しうる塩の用途が特に好ましいものである。
１）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−アセトアミド；
２）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
３）３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
５）４−（４−ブロモ−フェニル）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
６）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリ
ン−４−イル）−安息香酸；
７）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−Ｎ−エチル−ベンズアミド；
８）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド；
９）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンズアミド；
１０）６，８−ジクロロ−２−メチル−４−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
１１）[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−フェニル]−ジエチル−アミン；
１２）６，８−ジクロロ−２−メチル−４−（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
１３）６，８−ジクロロ−２−メチル−４−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
１４）６，８−ジクロロ−２−メチル−４−[４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル]−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
１５）６，８−ジクロロ−２−シクロプロピル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
１６）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン；
１７）１−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−プロピルウレア；
１８）１−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−メチル−チオウレア；
１９）１−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−エチル−ウレア；
２０）Ｎ−[４−（６−メタンスルホニル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−アセトアミド；
２１）Ｎ−[４−（２，６，８−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−アセトアミド；
２２）Ｎ−[４−（６−ブロモ−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−アセトアミド；
２３）Ｎ−[４−（８−クロロ−２−メチル−６−ピロリジン−１−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−アセトアミド；
２４）Ｎ−[４−（８−クロロ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−アセトアミド；
２５）Ｎ−[４−[８−クロロ−２−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル]−フェニル]−アセトアミド；
２６）Ｎ−[４−[８−クロロ−６−（シクロプロピルメチル−アミノ）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル]−フェニル]−アセトアミド；
２７）５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−安息香酸；
２８）５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
２９）５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−ベンズアミド；
３０）５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２−ヒドロキシ−ベンズアミド；
３１）Ｎ−[５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−ベンゾイル]−グアニジン；
３２）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−アセトアミド；
３３）３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン；
３４）２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン；
３５）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−プロピオンアミド；
３６）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ブチルアミド；
３７）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]ペンタンアミド；
３８）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−イソブチルアミド；
３９）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
４０）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド；
４１）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−シクロブタンカルボキサミド；
４２）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−シクロペンタンカルボキサミド；
４３）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
４４）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１−アセチルピペリジン−４−カルボキサミド；
４５）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ニコチンアミド；
４６）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−メタンスルホンアミド；
４７）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−エタンスルホンアミド；
４８）Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−スルファミド；
４９）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−プロピオンアミド；
５０）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ブチルアミド；
５１）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イ
ソキノリン−４−イル）−フェニル]−ペンタンアミド；
５２）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−イソブチルアミド；
５３）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
５４）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド；
５５）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−シクロブタンカルボキサミド；
５６）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−シクロペンタンカルボキサミド；
５７）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
５８）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１−アセチルピペリジン−４−カルボキサミド；
５９）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ニコチンアミド；
６０）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−メタンスルホンアミド；
６１）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−エタンスルホンアミド；
６２）Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−スルファミド；
６３）Ｎ−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−プロピオンアミド；
６４）Ｎ−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ブチルアミド；
６５）Ｎ−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ペンタンアミド；
６６）Ｎ−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−イソブチルアミド；
６７）Ｎ−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
６８）Ｎ−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド；
６９）Ｎ−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−シクロブタンカルボキサミド；
７０）Ｎ−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−シクロペンタンカルボキサミド；
７１）Ｎ−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
７２）Ｎ−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１−アセチルピペリジン−４−カルボキサミド；
７３）Ｎ−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−メタン−スルホンアミド；
７４）Ｎ−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−エタンスルホンアミド；
７５）Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−Ｎ−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−スルファミド；
７６）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラ ヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−エチル−ウレア；
７７）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−メチル−チオウレア；
７８）１−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−エチル−ウレア；
７９）１−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−メチル−チオウレア；
８０）Ｎ−｛５−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルスルファモイル]−４−メチル−チアゾール−２−イル｝−アセトアミド；
８１）Ｎ−｛５−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルスルファモイル]−４−メチル−チアゾール−２−イル｝−アセトアミド；
８２）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
８３）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
８４）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
８５）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
８６）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−５−ブロモ−チオフェン−２−スルホンアミド；
８７）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−５−ブロモ−チオフェン−２−スルホンアミド；
８８）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド；
８９）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド；
９０）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミド；
９１）３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホンアミド；
９２）Ｎ−エチル−Ｎ’−４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホニルウレア；
９３）２−クロロ−５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
９４）２−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−８−イルアミン；
９５）６，８−ジクロロ−２−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
９６）４−（８−アミノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェノール；
９７）８−メトキシ−２−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
９８）２−（８−アミノ−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェノール；
９９）２−（８−アミノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェノール；
１００）５−（８−アミノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−メトキシ−フェノール；
１０１）２−メチル−８−ニトロ−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１０２）４−（８−アミノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼン−１，２−ジオール；
１０３）２，８−ジメチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１０４）４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１０５）４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−８−イルアミン；
１０６）４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−８−イルアミン；
１０７）４−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−８−イルアミン；
１０８）２，４−ジメチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１０９）２−ブチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−８−イルアミン；
１１０）Ｎ−（２−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−８−イル）−アセトアミド；
１１１）７−クロロ−２−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１１２）８−クロロ−２−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１１３）２，６−ジメチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１１４）６−クロロ−２−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１１５）６−メトキシ−２−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１１６）２−エチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１１７）２−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１１８）６，８−ジクロロ−２−エチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１１９）４−（４−ブロモ−フェニル）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１２０）２−メチル−４−フェニル−６，８−ビス−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１２１）６，８−ジクロロ−２−イソプロピル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−イソキノリン；
１２２）５，８−ジクロロ−２−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１２３）６，８−ジクロロ−４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１２４）６，８−ジクロロ−２−メチル−４−ｐ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１２５）５，６−ジクロロ−２−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１２６）６，７−ジクロロ−２−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１２７）８−ブロモ−２−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１２８）６，８−ジクロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１２９）６，８−ジクロロ−２−シクロプロピル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１３０）２−アミノ−Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−アセトアミド；
１３１）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−２−メチルアミノ−アセトアミド；
１３２）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−２−ジメチルアミノ−アセトアミド；
１３３）２−アミノ−Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−プロピオンアミド；
１３４）２−アミノ−Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ブチルアミド；
１３５）２，６−ジアミノ−Ｎ− [４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ヘキサンアミド；
１３６）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ピロリジン−２−カルボキサミド；
１３７）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−イソニコチンアミド；
１３８）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１３９）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
１４０）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１−メチル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
１４１）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
１４２）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−４−ニトロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサ
ミド；
１４３）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カル
ボキサミド；
１４４）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
１４５）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
１４６）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
１４７）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
１４８）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
１４９）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−２−メチルアミノ−アセトアミド；
１５０）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−２−ジメチルアミノ−アセトアミド；
１５１）２−アミノ−Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−プロピオンアミド；
１５２）２−アミノ−Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ブチルアミド；
１５３）２，６−ジアミノ−Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ヘキサンアミド；
１５４）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ピロリジン−２−カルボキサミド；
１５５）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−イソニコチンアミド；
１５６）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１５７）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
１５８）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１−メチル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
１５９）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
１６０）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−４−ニトロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
１６１）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１６２）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−
イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
１６３）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−カル
ボキサミド；
１６４）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
１６５）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
１６６）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
１６７）１−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−エチル−チオウレア；
１６８）１−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−エチル−チオウレア；
１６９）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−エチル−チオウレア；
１７０）３−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，１−ジメチル−ウレア；
１７１）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
１７２）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ピペリジン−１−カルボキサミド；
１７３）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−モルホリン−４−カルボキサミド；
１７４）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ピロリジン−１−カルボキサミド；
１７５）３−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，１−ジエチル−ウレア；
１７６）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−メチル−ウレア；
１７７）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレア；
１７８）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ウレア；
１７９）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ウレア；
１８０）３−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１−メチル−１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア；
１８１）３−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−１−メチル−ウレア；
１８２）３−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１−メチル−ウレア；
１８３）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレア；
１８４）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−（２−メトキシ−エチル）−ウレア；
１８５）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−
イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−ピリジン−３−イル−ウレア；
１８６）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−ピリジン−４−イル−ウレア；
１８７）Ｎ−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
１８８）１−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−メチル−ウレア；
１８９）３−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，１−ジメチル−ウレア；
１９０）３−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，１−ジエチル−ウレア；
１９１）Ｎ−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ピペリジン−１−カルボキサミド；
１９２）Ｎ−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−モルホリン−４−カルボキサミド；
１９３）Ｎ−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ピロリジン−１−カルボキサミド；
１９４）１−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレア；
１９５）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
１９６）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ピロリジン−１−カルボキサミド；
１９７）１−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−メチル−ウレア；
１９８）３−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，１−ジメチル−ウレア；
１９９）３−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，１−ジエチル−ウレア；
２００）１−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレア；
２０１）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ピペリジン−１−カルボキサミド；
２０２）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−モルホリン−４−カルボキサミド；
２０３）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ホルムアミド；
２０４）[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソ
キノリン−４−イル）−フェニル]−メチル−アミン；
２０５）１−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，３−ジメチル−ウレア；
２０６）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−メチル−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
２０７）１−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，３，３−トリメチル−ウレア；
２０８）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−メチル−ピペリジン−１−カルボキサミド；
２０９）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−メチル−モルホリン−４−カルボキサミド；
２１０）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−メチル−ピロリジン−１−カルボキサミド；
２１１）１−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１−メチル−ウレア；
２１２）１−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３，３−ジエチル−１−メチル−ウレア；
２１３）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ホルムアミド；
２１４）[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−メチル−アミン；
２１５）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−メチル−ピロリジン−１−カルボキサミド；
２１６）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−メチル−ピペリジン−１−カルボキサミド；
２１７）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，３，３−トリメチル−ウレア；
２１８）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，３−ジメチル−ウレア；
２１９）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−メチル−モルホリン−４−カルボキサミド；
２２０）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−メチル−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
２２１）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１−メチル−ウレア；
２２２）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３，３−ジエチル−１−メチル−ウレア；
２２３）２−ジメチルアミノ−エチル [３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−カーバメート；
２２４）２−ジメチルアミノ−エチル [４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−カーバメート；
２２５）２−ジメチルアミノ−エチル [２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−カーバメート；
２２６）メチル [３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−カーバメート；
２２７）エチル [３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−カーバメート；
２２８）イソプロピル [３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−カーバメート；
２２９）２，２−ジメチル−プロピル [３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−カーバメート；
２３０）メチル [４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−カーバメート；
２３１）イソプロピル [４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−カーバメート；
２３２）２，２−ジメチル−プロピル [４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−カーバメート；
２３３）エチル [４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−カーバメート；
２３４）（Ｒ）−Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−メタンスルホンアミド；
２３５）（Ｓ）−Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−メタンスルホンアミド；
２３６）（Ｒ）−１−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−エチル−ウレア；
２３７）（Ｓ）−１−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−エチル−ウレア；
２３８）Ｎ−[３−（６，８−ジフルオロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−アセトアミド；
２３９）４−（３−ブロモ−フェニル）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
２４０）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−ウレア；
２４１）エチル ３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゾエート；
２４２）３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−安息香酸。
次の群から選ばれる化合物、およびその医薬として許容しうる塩の用途がとりわけ好ましいものである。
１）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−アセトアミド；
２）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
３）３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−安息香酸；
５）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−Ｎ−エチル−ベンズアミド；
６）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド；
７）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリ
ン−４−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンズアミド；
８）６，８−ジクロロ−２−メチル−４−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
９）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン；
１０）１−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イ
ソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−メチル−チオウレア；
１１）１−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−エチル−ウレア；
１２）Ｎ−[４−（６−ブロモ−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−アセトアミド；
１３）５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−安息香酸；
１４）５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２−ヒドロキシ−ベンズアミド；
１５）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−アセトアミド；
１６）３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン；
１７）２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン；
１８）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−プロピオンアミド；
１９）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１−アセチル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
２０）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−メタン−スルホンアミド；
２１）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−エタンスルホンアミド；
２２）Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−スルファミド；
２３）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−プロピオンアミド；
２４）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ブチルアミド；
２５）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−イソブチルアミド；
２６）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド；
２７）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−シクロブタンカルボキサミド；
２８）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
２９）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１−アセチル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
３０）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ニコチンアミド；
３１）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−メタン−スルホンアミド；
３２）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イ
ソキノリン−４−イル）−フェニル]−エタンスルホンアミド；
３３）Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−スルファミド；
３４）Ｎ−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド；
３５）Ｎ−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１−アセチル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
３６）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−エチル−ウレア；
３７）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−メチル−チオウレア；
３８）１−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−エチル−ウレア；
３９）１−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−メチル−チオウレア；
４０）Ｎ−｛５−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルスルファモイル]−４−メチル−チアゾール−２−イル｝−アセトアミド；
４１）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
４２）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド；
４３）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド；
４４）Ｎ−エチル−Ｎ’−４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホニルウレア；
４５）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−２−ジメチルアミノ−アセトアミド；
４６）２，６−ジアミノ−Ｎ− [４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ヘキサンアミド；
４７）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
４８）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１−メチル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
４９）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−カルボ
キサミド；
５０）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
５１）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−２−メチルアミノ−アセトアミド；
５２）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−２−ジメチルアミノ−アセトアミド；
５３）２−アミノ−Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−プロピオンアミド；
５４）２−アミノ−Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ブチルアミド；
５５）２，６−ジアミノ−Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ヘキサンアミド；
５６）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１−メチル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
５７）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
５８）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
５９）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
６０）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
６１）３−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，１−ジメチル−ウレア；
６２）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
６３）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ピペリジン−１−カルボキサミド；
６４）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−モルホリン−４−カルボキサミド；
６５）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ピロリジン−１−カルボキサミド；
６６）３−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，１−ジエチル−ウレア；
６７）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−メチル−ウレア；
６８）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレア；
６９）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ウレア；
７０）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ウレア；
７１）３−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１−メチル−１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア；
７２）３−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−１−メチル−ウレア；
７３）３−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１−メチル−ウレア；
７４）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレア；
７５）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−（２−メトキシ−エチル）−ウレア；
７６）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−ピリジン−３−イル−ウレア；
７７）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−ピリジン−４−イル−ウレア；
７８）Ｎ−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
７９）１−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−メチル−ウレア；
８０）１−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレア；
８１）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
８２）１−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−メチル−ウレア；
８３）３−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，１−ジメチル−ウレア；
８４）３−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，１−ジエチル−ウレア；
８５）１−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレア；
８６）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−モルホリン−４−カルボキサミド；
８７）Ｎ−[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ホルムアミド；
８８）[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−メチル−アミン；
８９）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−ホルムアミド；
９０）[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−メチル−アミン；
９１）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，３，３−トリメチル−ウレア；
９２）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−１，３−ジメチル−ウレア；
９３）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−モルホリン−４−カルボキサミド；
９４）Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イ
ソキノリン−４−イル）−フェニル]−メチル−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
９５）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１−メチル−ウレア；
９６）２−ジメチルアミノ−エチル[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−カーバメート；
９７）２−ジメチルアミノ−エチル[４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−カーバメート；
９８）２−ジメチルアミノ−エチル[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−カーバメート；
９９）メチル[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−カーバメート；
１００）（ＲまたはＳ）−Ｎ−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−メタンスルホンアミド；
１０１）（ＲまたはＳ）−１−[２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−エチル−ウレア；
１０２）１−[３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル]−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−ウレア；
１０３）エチル ３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゾエート；
１０４）３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−安息香酸。
式Ｉの化合物が、１またはそれ以上の不斉中心を含む場合、これらは、ＳおよびＲ配置の両方を有し得る。これらの化合物は、光学異性体、ジアステレオ異性体、ラセミ化合物、またはこれらの混合物の形態であり得る。
定義されたアルキル基、および部分的にまたは完全にフッ素化されたアルキル基は、直鎖状であっても分子鎖状であってもよい。基ＣaＨ2a-1およびＣyyＨ2yy-1までのその類似物は、相当するアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルまたはアルキルシクロアルキルのいずれかを意味する。
適当なヘテロアリールは、特に、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、１−、２−または３−ピロリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、１−、３−、４−または５−ピラゾリル、１，２，３−トリアゾール−１−、−４−または５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−、−３−または−５−イル、１−または５−テトラゾリル、２−、４−または５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イルまたは−５−イル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、１，３，４−チアジアゾール−２−または−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−または−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−または５−イル、２−、３−または４−ピリジル、２−、４−、５−または６−ピリミジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル、１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−インドリル、１−、２−、４−または５−ベンズイミダゾリル、１−、３−、４−、５−、６−または７−インダゾリル、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリル、１−、３−、４−、５−、６−、７−または８−イソキノリル、２−、４−、５−、６−、７−または８−キナゾリニル、３−、４−、５−、６−、７−または８−シンノリニル、２−、３−、５−、６−、７−または８−キノキサリニル、１−、４−、５−、６−、７−または８−フタラジニルである。更に、これらの化合物の相当するＮ−オキシド、即ち例えば１−オキシ−２−、３−または４−ピリジルも包含される。
これらのうち、５−または６−員の複素環が好ましい。特に好ましい複素環は、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリルおよびオキサゾリルである。
アルキル鎖における末端ＣＨ3基もまた、ＣＨ2ユニットと考えられ、ついては、ＣＨ2基としてみなされる。
また、本化合物の製造に用いられる方法を説明する。
すなわち、本明細書に記載される物質は、ベンジルアミン前駆体ＩＶから出発して製造できる。これらは、商業的に入手できない場合も、代わりに相当するベンジルクロリドまたはベンジルブロミドＩＩＩから、標準の方法により合成することができる。
Figure 0004510457
このようにして得られるベンジルアミンＩＶは、当業者に公知の方法で、適当に置換されたアルファ−ブロモアセトフェノン化合物Ｖを用いてアルキル化される。
Figure 0004510457
アルファ−ブロモアセトフェノン化合物Ｖは、相当するアセトフェノン前駆体から、文献から公知の方法における臭素化によって得られる。所望のテトラヒドロイソキノリンＩは、ＶＩのカルボニル基の還元、および続けて相当するアルコールＶＩＩの酸触媒による環化により、公知の方法で得られる（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ.；１９８９、３０、５８３７；Ｏｒｇ. Ｐｒｅｐ. Ｐｒｏｃｅｄ. Ｉｎｔ.；１９９５、２７、５１３参照）。
Figure 0004510457
Ｒ６がＨではない場合、所望の式Ｉの化合物は、例えばヨウ化物ＶＩＩＩから、ハロゲン／金属交換、続けて、カルボニル基上における中間体有機リチウム種の求核攻撃によって製造することができる（Ｃｈｅｍ. Ｐｈａｒｍ. Ｂｕｌｌ.；１９９５、４３、１５４３参照）。
Figure 0004510457
このようにして合成した第３級アルコールは、公知の方法により他の誘導体に変換できる。
アルキル−分枝状類似物（Ｉ）は、公知の方法により、相当するジフェニル酢酸エステルＸのアルファ位におけるアルキル化によって製造できる。所望の生成物ＸＩは、標準の方法により、相当するアミドＸＩＩに変換でき、これは、Ｐｉｃｔｅｔ−Ｓｐｅｎｇｌｅ
ｒ−類似反応において、所望のテトラヒドロイソキノリンＩに変換される（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ；１９８７、４３、４３９；Ｃｈｅｍ. Ｐｈａｒｍ. Ｂｕｌｌ.；１９８５、３３、３４０参照）。
Figure 0004510457
Ｉ型の化合物は、公報ＷＯ０１３２６２４およびＷＯ０１３２６２５において、ノルエピネフリン、ドーパミンおよびセロトニン再摂取阻害剤として記載されている。しかしながら、これらの特許出願は、Ｒ１およびＲ２が、排他的にＨである化合物を排他的に保護している。しかしながら、本発明の化合物においては、少なくともＲ２に関して、Ｒ２はＨであってはならないことが分かっている。更に、本発明の典型的な化合物を用いても、上記の受容体に対する阻害特性は検出できなかった。すなわち、この化合物は、上記の特許出願に記載される化合物とは、構造においても、それらの薬理学的特性においても、明確に異なっている。
更に、Ｉ型の化合物は、特許明細書ＥＰ１１１３００７において、エストロゲンアゴニストおよびアンタゴニストとして記載されている。本発明の化合物は、上記の受容体に対して一切活性を示さないことが明らかになった。すなわち、本発明の化合物の構造における違いが、薬理学的特性においても明確な違いを生じさせている。
式Ｉの化合物は、ナトリウム−水素交換器（ＮＨＥ）、特にサブタイプ３のナトリウム−水素交換器（ＮＨＥ３）の優れた阻害剤であることが示された。
これらの特性に基づいて、本化合物は、酸素欠乏により引き起こされる障害の治療に適している。本化合物は、その薬理学的特性により、心臓保護成分を有する抗不整脈薬として、梗塞の予防および梗塞の治療、並びに狭心症の治療に著しく適しており、これに関連して、本化合物はまた、虚血誘導損傷の発達に伴う、特に虚血誘導心臓性不整脈の誘導に
おける病理生理学的過程を、予防的方法で、阻害または著しく減少させる。これらの病理学的低酸素性および虚血性状態に対する保護効果により、本発明に従い用いられる式Ｉの化合物は、細胞性Ｎａ+／Ｈ+交換器機構の阻害の結果として、虚血により誘導される急性および慢性損傷、または１次的もしくは２次的にこれらにより誘導される障害の治療のための医薬として用いることができる。これは、外科的介入、例えば臓器移植における医薬としてのその用途に関し、これらの場合において、本化合物は、摘出前および摘出中の提供者の臓器の保護、例えば生理学的浴流体による摘出された臓器の処理または該流体中でのその保存に際しての該臓器の保護、並びに受容者の体内へ移す間の摘出された臓器の保護に用いることができる。本化合物は同様に、例えば心臓および末梢血管において血管形成の外科的介入を行う際に保護作用を有する有用な医薬でもある。虚血誘導性損傷に対するこれらの保護作用により、本化合物はまた、神経系、特にＣＮＳの虚血を治療するための医薬として適しており、ついては、例えば卒中または脳水腫の治療に適している。更に、本発明に従い用いられる式Ｉの化合物は、例えばアレルギー性、心臓性、血液量減少性、および細菌性のショックのような型のショックの治療にも適している。
更に本化合物は、呼吸ドライブの改良を誘導し、従って以下の臨床症状および障害に関連する呼吸症状を治療するために用いられる：中枢性呼吸ドライブの障害（例えば、中枢性睡眠時無呼吸、幼児の突然死、術後低酸素症）、筋関連呼吸障害、長期間の換気後の呼吸障害、高所順応関連呼吸障害、閉塞性換気障害、並びに睡眠時無呼吸、急性および慢性肺障害の、低酸素症および炭酸過剰症との混合型。
更に本化合物は、上部気道の筋肉のトーンを増大させるためいびきを抑制する。
ＮＨＥ阻害剤の、炭酸脱水酵素阻害剤（例えばアセタゾールアミド）との組合せ（これは、後者が代謝アシドーシスを誘導し、従ってそれ自体呼吸活性を増大させる）は、活性成分の増強された効果および減少された使用により有利であることが示されている。
本発明に従い用いられる化合物は、穏やかな軟下剤効果を有し、従って軟下剤として有利に使用できることが明らかになっており、または便秘症の危険がある場合、腸領域において便秘症に関連する虚血性損傷を予防することが特に有利である。
更に、胆石の形成を予防することもできる。
本発明に従い用いられる式Ｉの化合物は、更に、細胞増殖、例えば繊維芽細胞の増殖および平滑筋の筋細胞の増殖に対する強力な阻害効果により特徴付けられる。従って、式Ｉの化合物は、細胞の増殖が１次的または２次的原因である障害のための有益な治療剤として適しており、従って、抗アテローム性動脈硬化剤として、糖尿病の後期合併症、ガン、例えば肺線維症、肝臓線維症または腎臓線維症のような線維症障害、臓器肥大および過形成、特に前立腺増殖または前立腺肥大を予防するための薬剤として用いることができる。
本発明に従い用いられる化合物は、多くの障害（本態性高血圧、アテローム性動脈硬化症、糖尿病等）において上昇する、また容易に測定可能なこれらの細胞において、例えば赤血球、血小板または白血球において上昇する、細胞性ナトリウム−プロトン交互輸送機構（Ｎａ／Ｈ交換器）の効果的な阻害剤である。従って、本発明に従い用いられる化合物は、例えば高血圧、しかしまた、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、増殖性障害等の様々な型を判断する、および見分ける診断剤としてのその用途において、優れた、そして単純な科学的ツールとして適している。式Ｉの化合物は更に、高血圧、例えば本態性高血圧の発達を防ぐための予防的治療に適している。
更に、ＮＨＥ阻害剤が血清リポ蛋白質に対して有益な効果を示すことが分かってきた。
一般に、高すぎる血中脂質濃度、いわゆる高リポ蛋白血は、動脈硬化性血管障害、特に冠状動脈性心臓病の発達にとってかなりの危険因子であることが知られている。従って、上昇した血清リポ蛋白質の減少は、アテローム硬化性損傷の予防および後退のために特に重要である。従って、本発明に従い用いられる化合物は、原因となる危険因子を取り除くことによって、アテローム硬化性損傷を予防し、そして後退させるために使用することができる。この内皮機能障害症候群に対する血管保護により、式Ｉの化合物は、冠状動脈痙攣、アテローム発生およびアテローム性動脈硬化症、左心室肥大、および拡張型心筋症、および血栓性障害の予防および治療のための有益な医薬である。
前記化合物は従って、睡眠時無呼吸および筋関連呼吸障害を予防および治療する医薬の製造のために；いびきを予防および治療する医薬の製造のために；血圧を低下させる医薬の製造のために；例えば急性腎不全、卒中、ショックの内因性状態、腸障害等のような中枢および末梢器官の虚血および再潅流により誘導される障害を予防および治療する医薬の製造のために；糖尿病の後期損傷、および慢性腎臓障害、特にタンパク質／アルブミン排出の増加に関連する腎臓のあらゆる炎症（腎炎）を治療する医薬の製造のために；ヒトおよび獣医学において外部寄生虫による感染症を治療する医薬の製造のために；血圧降下物質との、好ましくはアンギオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤との、例えばフロセミド、ヒドロクロロチアジド、シュードアルドステロンアンタゴニスト、およびアルドステロンアンタゴニストのような利尿剤および塩分排泄剤との組合せにおける、前記障害を治療する医薬の製造のために；アデノシン受容体変調物質との、特にアデノシン受容体活性化物質 （Ａ２アゴニスト）との組合せにおける；およびアンギオテンシン受容体アンタゴニストとの組合せにおける前記障害を治療する医薬の製造のために；有利に用いられる。
上昇した血中脂質濃度を低下させる新規の医薬としての、式Ｉのナトリウム‐プロトン交換器阻害剤の投与、並びにナトリウム−プロトン交換器阻害剤と血圧降下剤との組合せ、および／または脂質低下活性を有する医薬との組合せの投与が特許請求される。
化合物Ｉを含む医薬は、これに関連して、経口で、非経口で、経静脈的に、直腸内に、経皮的に、または吸入により投与することができ、好ましい投与は障害の特定の性質に従って決定される。更に化合物Ｉは、獣医学およびヒト医学において単独で用いても、または医薬品賦形剤と共に用いてもよい。
所望の医薬製剤に好ましい賦形剤は、その専門知識に基づいて当業者によく知られている。溶剤、ゲル形成剤、坐剤基剤、錠剤賦形剤、および他の活性成分担体に加えて、例えば抗酸化剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、嬌味嬌臭剤、保存剤、可溶化剤または着色剤を使用してもよい。
経口投与用形態については、活性化合物を、例えば担体、安定剤または不活性希釈剤のような経口投与に適当な添加剤と混合し、そして慣用の方法によって、例えば錠剤、被覆錠剤、硬質ゼラチンカプセル、水性、アルコール性または油性液剤のような適当な剤形に変換する。使用できる不活性担体の例として、アラビアゴム、マグネシア、炭酸マグネシウム、リン酸カリウム、ラクトース、グルコースまたはスターチ、特にコーンスターチが挙げられる。更に、乾式造粒および湿式造粒の両方で製造を行うことができる。適当な油状担体または溶剤の例として、ヒマワリ油または魚肝油のような植物または動物油が挙げられる。
皮下または静脈内投与については、使用される活性化合物は、所望により可溶化剤、乳化剤または他の賦形剤のような該投与に関して慣用の物質と共に、液剤、懸濁剤、または乳剤に変換される。適当な溶剤の例としては：水、生理食塩水またはアルコール、例えばエタノール、プロパノール、グリセロール、およびグルコースまたはマンニトール溶液の
ような糖溶液、または上記の様々な溶剤の混合物が挙げられる。
エアゾールまたはスプレーの形態で投与する医薬製剤として好ましくは、例えば、特にエタノールもしくは水、またはこれらの溶剤の混合物のような医薬として許容される溶剤中の、式Ｉの活性成分の液剤、懸濁剤または乳化剤である。
必要ならば製剤はまた、界面活性剤、乳化剤および安定剤のような他の医薬賦形剤、並びに噴射ガスを含み得る。このような製剤は通常、活性成分を、約０．１〜１０、特に約０．３〜３重量％の濃度で含む。
投与される式Ｉの活性成分の適量および投与の頻度は、使用する化合物の作用効力および作用持続時間に依存し；更にまた、治療する障害の性質および重篤度、並びに治療する哺乳動物の性別、年齢、体重および個々の反応性に依存する。
平均して、約７５ｋｇの体重の患者に対する式Ｉの化合物の日用量は、体重１ｋｇにつき、少なくとも０．００１ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０１ｍｇ／ｋｇから、最大で１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１ｍｇ／ｋｇまでである。障害の急性発作、例えば心筋梗塞罹患直後の急性発作に関しては、より高量の、そして特により頻繁な投与も必要となり得、例えば１日に最大４回までの単回投与がなされ得る。１日に最大２００ｍｇが必要となり得、特にｉ．ｖ．投与で、例えば集中治療室において、梗塞を有する患者に投与される。
実験および実施例の説明：
使用される略語の列挙：
Ｒt： 保持時間
ＴＦＡ： トリフルオロ酢酸
ＨＰＬＣ： 高性能液体クロマトグラフィー
ｅｑ： 等量
ＬＣＭＳ： 液体クロマトグラフィー質量分析
ＭＳ： 質量分析
ＣＩ： 化学イオン化
ＲＴ： 室温
ＴＨＦ： テトラヒドロフラン
ＴＯＴＵ： Ｏ−［（エトキシカルボニル）−シアノメチレンアミノ］−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
ＤＭＳＯ： ジメチルスルホキシド
ａｂｓ．： 無水
ｄｅｃｏｍｐ．： 分解
ＤＭＦ： ジメチルホルムアミド
全般：
下記に示す保持時間（Ｒt）は、以下のパラメーターを有するＬＣＭＳ測定に関する：
方法Ａ：
固定相：Merck Purospher ３μ２×55mm
移動相：95％ H2O (0.05％ TFA)→95％ アセトニトリル; ４分; 95％ アセトニトリル;
1.5分→５％ アセトニトリル; １分; 0.5ml／分、30℃。
方法Ｂ：
固定相：Merck Purospher ３μ２×55 mm
移動相：０分 90％ H2O (0.05％ TFA) 2.5分−95％ アセトニトリル; 95％ アセトニトリル−3.3分; 10％ アセトニトリル 3.4分; １ml／分。
方法Ｂ１：
固定相：YMC、J'sphere ODS H80 ４μ２×20 mm
移動相：０分 90％ H2O (0.05％ TFA) 1.9分−95％ アセトニトリル; 95％ アセトニトリル−2.4分; 10％ アセトニトリル 2.45分; １ml／分。
方法Ｃ：
固定相：Merck LiChroCart 55-2 Purospher STAR RP 18e
溶剤：溶剤Ａ: アセトニトリル／水 90：10＋0.5％ HCOOH
溶剤Ｂ: アセトニトリル／水 10：90＋0.5％ HCOOH
流速：0.75ml／分
時間[分] 溶剤Ｂ[％]
0.00 95.0
0.50 95.0
1.75 5.0
4.25 5.0
4.50 95.0
5.00 95.0
停止時間：6.20分
温度：40℃
方法Ｄ：
固定相：Merck RP18 Purospher STAR、55×２mm、粒径３μ
溶剤：溶剤Ａ： アセトニトリル＋0.08％ HCOOH
溶剤 Ｂ： 水＋0.1％ HCOOH
流速：0.45ml／分
時間[分] 溶剤Ｂ[％]
０ 95
５ ５
７ ５
８ 95
９ ５
温度：室温
実施例１：Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド
Figure 0004510457
中間体１： ２，４−ジクロロベンジル−（メチル）−アミンは、文献から既知の方法により製造した（J. Med. Chem.; 1984, 27, 1111）。
中間体 ２： Ｎ−［４−（２−ブロモ−アセチル）−フェニル］−アセトアミド は、Ｎ−（４−アセチル−フェニル）−アセトアミドの臭素化による当業者に既知の方法で合成した。
出発化合物（０．２５６ｍｏｌ）を酢酸３００ｍｌ中に６０℃で加え、酢酸６０ｍｌ中の臭素３９．９ｇ（１．０等量）の溶液を滴加した。１．５時間後に、反応混合物を室温に冷まし、氷水１Ｌに加えた。沈殿を吸引ろ過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物６０ｇを単離した（融点：１９２℃）。
中間体 ３：Ｎ−｛４−［２−（２，４−ジクロロ−ベンジルアミノ）−アセチル］−フェニル｝−アセトアミド；
中間体１ ３７．１ｇ（０．１９５ｍｏｌ）をジオキサン４００ｍｌ中に加え、ジオキサン６００ｍｌ中の中間体２ ６０ｇ（０．２３４ｍｏｌ）の溶液を加えた。トリエチルアミン １３４ｍｌを加え、混合物を室温で４時間撹拌した。１晩静置した後に、沈殿を濾去して、濾液を真空濃縮した。残留物を酢酸エチルに取り、ＮａＨＣＯ3およびＨ2Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。これにより得られた油状残留物を、酢酸エチル／エーテル混合物で摩砕し、中間体３ ３６ｇを結晶固体の形態で得た（融点：１１５−１１７℃）。
中間体 ４：Ｎ−｛４−［２−（２，４−ジクロロ−ベンジルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−フェニル｝−アセトアミド；
中間体３ ３６ｇ（０．０９９ｍｏｌ）をメタノール５００ｍｌ中に溶解し、０℃で、ナトリウムボロヒドリド ７．８ｇ（２等量）を加えた。次いで、混合物を０℃で３０分間、室温で更に１時間撹拌した。後処理のために、反応混合物を濃縮し、残留物を１Ｎ ＨＣｌと酢酸エチルの間に分配した。水相を分離し、ｐＨ９に調整し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。このようにして得られた粗生成物は、更に精製することなく以降の反応に用いることができた。
Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
中間体４ ２０ｇ（０．０５４ｍｏｌ）をジクロロメタン２５０ｍｌに溶解し、０℃で、濃Ｈ2ＳＯ4 ２５０ｍｌを滴加した。混合物を０℃で２時間、室温で１時間撹拌した。後処理のために、反応混合物を氷水に加え、沈殿を吸引濾過した。沈殿を１Ｎ ＮａＯＨ ３００ｍｌに取り、酢酸エチルで３回抽出した。有機相を乾燥し、得られた粗生成物を濃縮し、これをジイソプロピルエーテルで摩砕して、本実施例の化合物 １１．７ｇを結晶固体として単離した（融点：２０５−２０６℃）。
１ａ：Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド−ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 実施例１から得られた表題化合物の分析試料（１００ｍｇ）を、２Ｎ ＨＣｌ １０ｍｌに懸濁し、溶液が透明になるまでＴＨＦを加えた。これを真空濃縮し、残留物をエーテルで摩砕し、吸引濾過して、表題化合物を結晶固体として得た（Ｒt＝３．８０７分（方法Ａ）；融点：１２５℃ 分解を伴う）。
実施例２：
２ａ：（＋）−４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド ヒドロクロリド；
２ｂ：（＋）−３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド ヒドロクロリド；
２ｃ：（−）−４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド アセテート；
２ｄ：（−）−３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド アセテート；
Figure 0004510457
中間体１：２，４−ジクロロベンジル−（メチル）−アミンは、文献から既知の方法により製造した（J. Med. Chem.; 1984, 27, 1111）。
中間体２：２−［（２，４−ジクロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−１−フェニル−エタノン；
中間体１を、実施例１、中間体３に記載したように、２−ブロモ−１−フェニル−エタノンと反応させた。類似の方法で後処理を行い、シリカゲル上で精製して、所望のアルキ
ル化生成物を良好な収率で、黄色みがかった油状物質として得た（Ｒt＝４．１８８分（方法Ａ）；ＭＳ（Ｃｌ+）＝３０８．２／３１０．２）。
中間体３：２−［（２，４−ジクロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−１−フェニル−エタノール；
中間体２を、実施例１、中間体４に記載したように、ナトリウムボロヒドリドで還元した。反応のモニターにより変換の完了が示されたらすぐに、混合物を濃縮して、残留物を酢酸エチルに取った。これをＨ2Ｏで２回洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥して、溶剤を除いた。定量的収率で得られた粗生成物は、更に精製することなく以降の反応に用いることができた（Ｒt＝４．１４９分（方法Ａ）；ＭＳ（Ｃｌ+）＝３１０．２／３１２．２）。
中間体４：６，８−ジクロロ−２−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
中間体３ ２０ｇ（６４．５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン５５ｍｌに溶解し、０℃に冷却した。この溶液を、予冷した濃Ｈ2ＳＯ4 ５５ｍｌに滴加し、室温で２時間撹拌した。後処理のために、混合物を氷上に注ぎ、６Ｎ ＮａＯＨで強アルカリ性にした。ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し濃縮した。油状粗生成物をシリカゲル上で精製し、中間体４を収率５３％で得た（Ｒt＝４．４４４分（方法Ａ）；ＭＳ（Ｃｌ+）＝２９２．２／２９４．２）。
４ａ：（−）−６，８−ジクロロ−２−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン トリフルオロアセテート；
４ｂ：（＋）−６，８−ジクロロ−２−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン トリフルオロアセテート；
中間体４を、キラル相上のＨＰＬＣにより２つの鏡像異性体に分離した。
キラルカラム：Chiralpak OD 250×4.6 cm;
溶剤：ｎ−ヘプタン／イソプロパノール ７：３＋０．１％ ＴＦＡ；
流速：１ ｍｌ／分；
Ｒt（（−）−鏡像異性体／４ａ）＝９．３４０分；
Ｒt（（＋）−鏡像異性体／４ｂ）＝２０．３２７分。
２ａ：（＋）−４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド ヒドロクロリド；
２ｂ：（＋）−３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド ヒドロクロリド；
ジクロロメタン １０ｍｌ中の中間体４ａ ５００ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）の懸濁液を、０℃で、クロロスルホン酸１．２ｍｌに加えた。混合物を０℃で１時間、室温で更に１時間撹拌した。更にクロロスルホン酸５ｍｌを加え、混合物を室温で１時間撹拌した。後処理のために、これを氷上に注ぎ、ＮａＨＣＯ3でｐＨ８に調整した。酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相を、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥して溶剤を除いた。このようにして得られた粗生成物を、濃ＮＨ3溶液２０ｍｌ中で、３時間、９０℃に加熱した。変換が完了した後に、反応溶液を濃縮し、残留物をＨ2Ｏと酢酸エチルの間に分配した。有機相を分離し、水相を酢酸エチルでもう一度抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、溶剤を真空下で除去した。その後のシリカゲル上のクロマトグラフィーにより、実施例２ａと２ｂの混合物 ３３５ｍｇを、黄色無定形固体として得た。更に分取ＨＰＬＣ上の精製により、パラ−置換表題化合物２ａ ２１２ｍｇ、およびメタ異性体２ｂ ５８ｍｇを得た。
分取ＨＰＬＣの条件
キラルカラム：Chiralpak AS ２５０×４．６ｍｍ；
溶剤：ｎ−ヘプタン／エタノール／メタノール／アセトニトリル ２０：１．５：０．５：０．５
流速：１ｍｌ／分；
Ｒt（主画分）＝１４．１４５分（→２ａ）；
Ｒt（副画分）＝１１．６２３分（→２ｂ）。
両画分を、メタノール／２Ｎ ＨＣｌ混合物に溶解し、凍結乾燥し、これにより表題化合物２ａおよび２ｂが結晶固体として得られた。（Ｒt（２ａ）＝３．６３０分（方法Ａ）；ＭＳ（２ａ）、（ＥＳ+）＝３７１．３／３７３．３（Ｍ+＋Ｈ）／４１２．３／４１４．３（Ｍ+＋ＣＨ3ＣＮ）；Ｒt（２ｂ）＝３．６６８分（方法Ａ）；ＭＳ（２ｂ）、（ＥＳ+）＝３７１．３／３７３．３（Ｍ+＋Ｈ）／４１２．３／４１４．３（Ｍ+＋ＣＨ3ＣＮ）。
２ｃ：（−）−４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド アセテート；
２ｄ：（−）−３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド アセテート；
２ａ／２ｂについて記載した方法により、中間体４ｂを出発化合物として用いて、表題化合物を合成した。精製、および予想されるメタ異性体からの分離は、以下の条件で行った：
キラルカラム：Chiralpak AS ２５０×４．６／１２ｍｍ；
溶剤：アセトニトリル
流速：１ｍｌ／分；
Ｒt（主画分）＝４．３９４分（→２ｃ）；
Ｒt（副画分）＝４．１３０分（→２ｄ）。
精製された生成物を、それぞれ１０％酢酸溶液に取り、凍結乾燥して、所望のアセテートをやや黄色味がかった固体として得た（Ｒt（２ｃ）＝３．６５６分（方法Ａ）；ＭＳ（ＥＳ+）＝３７１．１／３７３．１（Ｍ+＋Ｈ）／４１２．１／４１４．１（Ｍ+＋ＣＨ3ＣＮ））；（Ｒt（２ｄ）＝１．５６２分（方法Ｂ）；ＭＳ（ＥＳ+）＝３７１．１／３７３．１（Ｍ+＋Ｈ）／４１２．１／４１４．１（Ｍ+＋ＣＨ3ＣＮ））。
実施例３：４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド， ヒドロクロリド ；
Figure 0004510457
 ６，８−ジクロロ−２−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン（中間体４、実施例２）を、数回に分けてクロロスルホン酸（６．６ ｍｌ）中に加えた。続けて混合物を４０℃で１時間撹拌した。次いで反応混合物を室温に冷却し、氷／水混合物を加えた。この間に析出した沈殿を、吸引濾過して、酢酸エチルに取り、これを飽和塩水で洗浄した後に、硫酸マグネシウム上で乾燥した。続けて濃縮した後に、４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４
−イル）−ベンゼンスルホニル クロリドを固体粗生成物として得、この１部（１５０ｍｇ）を数回に分けて、直接１０℃に冷却されたジメチルアミン溶液（５ ｍｌ、水中約４０％）に加えた。次いで得られた懸濁液をこの温度で、１．５時間撹拌した。次いで、氷水を加え、酢酸エチルで３回抽出した後に、合わせた酢酸エチル相を飽和塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。残留物を水に取り、２Ｎ ＨＣｌを加えた後に、凍結乾燥した。次いで、このようにして得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した。
条件：
固定相：Merck Purospher RP18 (10μM) 250×25 mm
移動相：90％ H2O (0.05％ TFA)→90％ アセトニトリル; 40分；流速: 25 ml／分
生成物を含む画分を合わせ、アセトニトリルをロータリーエバポレーターで除き、水相を飽和炭酸カリウム溶液で洗浄し、次いで酢酸エチルで３回抽出した。合わせた酢酸エチル相を飽和塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。残留物を水中に取り、２Ｎ ＨＣｌを加えた後に、凍結乾燥した。淡色固体８０ｍｇが得られた。これは、所望の化合物〜８０％、および位置異性体〜２０％から成る（Ｒt＝４．０００分（方法Ａ）；ＭＳ（Ｃｌ+）＝３９９．１）。
実施例４：
４ａ：４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド， ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
中間体１：４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホニル クロリド
０℃で、６，８−ジクロロ−２−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン（中間体４、実施例２）１ｍｍｏｌを、クロロスルホン酸１ｍｌに加え、室温で３時間撹拌した。後処理のために、反応混合物を氷上に注ぎ、１Ｎ ＮａＯＨでｐＨ７〜８に調節し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた酢酸エチル相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。このようにして得られた粗生成物を、更に精製することなく以降の反応に用いた。
中間体２：４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド
中間体１ ３１９ｍｇを２５％濃度アンモニア６ｍｌに懸濁し、９０℃に加熱した。３時間後に、混合物をＨ2Ｏで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、表題化合物１６５ｍｇを得た。
４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド， ヒドロクロリド；
中間体２ １４５ｍｇをジエチルエーテル１５ｍｌに懸濁し、エーテルＨＣｌ１ｍｌを加えた。室温で３０分間撹拌後、沈殿を吸引濾過し、乾燥して、該ヒドロクロリド１３６ｍｇを黄色味がかった固体として得た。
４ｂ：４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド，アセテート；
Figure 0004510457
 中間体２、実施例８ ２５５ｍｇを、氷酢酸５ｍｌと混合し、Ｈ2Ｏ ５０ｍｌを加えた。やや溶けにくい成分を濾過し、続けて凍結乾燥して、表題化合物２５０ｍｇを得た。
実施例５：４−（４−ブロモ−フェニル）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
中間体１：１−（４−ブロモ−フェニル）−２−［（２，４−ジクロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−エタノン；
（２，４−ジクロロ−ベンジル）−メチル−アミン（実施例１、中間体１参照）および２−ブロモ−１−（４−ブロモ−フェニル）−エタノンを、実施例１、中間体３に記載した方法と同様に反応させた。同様の処理、およびシリカゲル上のクロマトグラフィーの後に、アルキル化生成物を収率６９％で単離することができた。
中間体２：１−（４−ブロモ−フェニル）−２−［（２，４−ジクロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−エタノール；
中間体１を、中間体４、実施例１について記載した方法と同様にして、ＮａＢＨ4２等量を用いて相当するアルコールに還元し、該アルコールを収率８６％で単離することができた。
中間体３：４−（４−ブロモ−フェニル）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１−（４−ブロモ−フェニル）−２−［（２，４−ジクロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−エタノール ５．４５ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン１５ｍｌ中に加え、０℃で、濃Ｈ2ＳＯ4 １５ｍｌを加えた。室温で２時間撹拌した後に、反応混合物を氷上に注ぎ、６Ｎ ＮａＯＨでアルカリ性にした。ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。更に精製するために、残留物を、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、表題化合物２．６ｇを黄色味がかった油状物質として得た。
４−（４−ブロモ−フェニル）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 ４−（４−ブロモ−フェニル）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン ３００ｍｇを、２Ｎ ＨＣｌ中で、室温で撹拌した。得られた沈殿を吸引濾過し、乾燥した。
実施例６：４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−安息香酸；
Figure 0004510457
４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−安息香酸；
４−（４−ブロモ−フェニル）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（実施例５、中間体３）５．５７ｇ（１５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ／ベンゼン（１：１）１５０ｍｌに溶解した。溶液を脱気した後に、アルゴン下で、トリフェニルホスフィン１．１８ｇ（４．５ｍｍｏｌ）およびＣａ（ＨＣＯ2）2 １．１７ｇ（９ｍｍｏｌ）を加えた。アルゴンで新たにフラッシュした後に、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4 ８６７ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）を加え、一酸化炭素を溶液中に通した。混合物を１２０℃で撹拌した。１２０℃で６時間およびアルゴン下で１晩静置した後に、更にＰｄ（ＰＰｈ3）4８６７ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で撹拌し、溶液中に一酸化炭素を８時間通し続けた。再び１晩静置した後に、ＰｄＣｌ2 １３５ｍｇを加え、反応を同条件で行った。後処理のために、溶剤を真空下で除き、残留物を酢酸エチルに取った。２Ｎ ＮａＯＨで３回抽出した。合わせた水相を６Ｎ ＨＣｌでｐＨ６に調整し、酢酸エチルで３回抽出した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、溶剤を除いた。残留物を、ジクロロメタン／メタノール混合物を用いてシリカゲル上で精製し、表題化合物４２０ｍｇを得た（Ｒt＝４．０２５分（方法Ａ）；ＭＳ（Ｃｌ+）＝３３６．１／３３８．１）。
実施例７：４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−Ｎ−エチル−ベンズアミド，トリフルオロアセテート；
Figure 0004510457
 ４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−安息香酸（実施例６参照）１４６ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ ５ｍｌ中に溶解し、トリエチルアミン１．０等量を加えた。０℃で、ＤＭＦ３ｍｌ中のＴＯＴＵ １４１ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を０℃で３０分間、そして室温で３０分間撹拌した。次いでこの溶液を、ＤＭＦ５ｍｌ中の２Ｍエチルアミン溶液０．２８ｍｌおよびトリエチルアミン０．０６ｍｌ（０．０４３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。後処理のために、溶剤を真空下で留去し、残留物を酢酸エチルに取り、１Ｎ ＫＯＨで２回、Ｈ2Ｏで１回洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4 で乾燥し、濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール ９５：５）を用いて更に精製した。更に、分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／Ｈ2Ｏ／トリフルオロ酢酸）で精製し、所望のカルボキサミドをトリフルオロアセテートとして得た（Ｒt＝４．１６９分（方法Ａ）；ＭＳ（Ｃｌ+）＝３６３．３／３６５．３）。
実施例８：４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド，トリフルオロアセテート；
Figure 0004510457
 実施例７に記載した方法により、ｎ−プロピルアミン、および４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−安息香酸（実施例６参照）を出発原料として、表題化合物を製造した。
（Ｒt＝１．８８１分（方法Ｂ）；ＭＳ（Ｃｌ+）＝３７７．３／３７９．３）
実施例９：４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンズアミド，トリフルオロアセテート；
Figure 0004510457
 この化合物を、実施例７と同様にして、実施例６およびＮ１，Ｎ１−ジメチルエタン−１，２−ジアミンを出発原料として、ＴＯＴＵ−媒介カップリング反応により製造した（Ｒt＝１．４４９分（方法Ｂ）；ＭＳ（Ｃｌ+）＝４０６．３／４０８．３）。
実施例１０：６，８−ジクロロ−２−メチル−４−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン，トリフルオロアセテート；
Figure 0004510457
 Ｃｓ2ＣＯ3 ４５６ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム ６．７５ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）、および２，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１−ビナフチル ２８ｍｇ（０．０４５ｍｍｏｌ）を、無水トルエン ５ｍｌに加えた。アルゴン下で、無水ＤＭＦ ２．５ｍｌ中のモルホリン ０．１０４ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）の溶液、および無水トルエン ２．５ｍｌ中の４−（４−ブロモ−フェニル）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン ３７１ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を１００℃で計９時間撹拌した。後処理のために、溶剤を除き、残留物をジクロロメタン中に取り、不溶性成分を濾去した。濾液の濃縮後、残留物を、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付し（ＣＨ2Ｃｌ2／メタノール ９５：５）、所望のモルホリン誘導体 ３５０ｍｇを得た。更に分取ＨＰＬＣ上で精製した後に、相当するトリフルオロアセテート １６０ｍｇを無色固体として単離することができた。
実施例１１：［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−フェニル］−ジエチル−アミン，トリフルオロアセテート ；
Figure 0004510457
 ジエチルアミンおよび４−（４−ブロモ−フェニル）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（実施例５、中間体３）を出発原料として
、実施例１０に記載した方法と同様の手順を用いた。反応時間：１００℃で２日間；３倍量のＰｄ触媒およびホスフィンリガンド。分取ＨＰＬＣの後に、所望のトリフルオロアセテートを無色固体として単離することができた。
実施例１２：６，８−ジクロロ−２−メチル−４−（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン，トリフルオロアセテート；
Figure 0004510457
 所望のピペリジン誘導体は、実施例１０に記載した方法と同様にして、ピペリジンおよび４−（４−ブロモ−フェニル）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（実施例５、中間体３）を出発原料として得ることができた。
実施例１３：６，８−ジクロロ−２−メチル−４−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 ピロリジンおよび４−（４−ブロモ−フェニル）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（実施例５、中間体３）を出発原料として、実施例１０に記載した方法と同様にして反応を行った。クロマトグラフィーにより精製した後に得られた生成物をＤＭＳＯ／アセトニトリル混合物に取ってすぐに、沈殿が析出した。これを濾過し、２Ｎ ＨＣｌに溶解し、凍結乾燥して、無色固体の表題化合物を得た。
実施例１４：６，８−ジクロロ−２−メチル−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン，トリフルオロアセテート；
Figure 0004510457
 実施例１０に記載した方法により、Ｎ−メチル−ピペラジンおよび４−（４−ブロモ−フェニル）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（実施例５、中間体３）を反応させて、表題化合物を無色固体形態で得た。
実施例１５：６，８−ジクロロ−２−シクロプロピル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン，トリフルオロアセテート；
Figure 0004510457
中間体１：シクロプロピル−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−アミン；
２，４−ジクロロベンズアルデヒド ５．２５ｇ（３０ｍｍｏｌ）を、メタノール１４０ｍｌに加え、室温で、シクロプロピルアミン １．７１ｇ（３０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を室温で４０分間撹拌して、次いでＮａＢＨ4 １．４２ｇ（３７．５ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。１晩静置した後に、溶剤を除き、残留物を２Ｎ ＨＣｌに取った。酢酸エチルで２回抽出した。水相をＮａＯＨでアルカリ性にして、再び、酢酸エチルで２回抽出した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥して濃縮した。このようにして、やや黄色味がかった油状物質として粗生成物を得、これは、更に精製することなく以降の反応に用いることができた。
中間体２：２−［シクロプロピル−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−アミノ］−１−フェニル−エタノン；
中間体１を、実施例１、中間体３について記載した方法により、ジオキサン中、トリエチルアミンの存在下で、アルファ−ブロモアセトフェノンと反応させた。後処理のために、溶剤を留去し、残留物を酢酸エチルに取った。これを、Ｈ2Ｏで２回、および２Ｎ ＨＣｌで２回洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥して濃縮した。このようにして得られた粗生成物を、更に精製することなく、以降の反応に用いた。
中間体３：２−［シクロプロピル−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−アミノ］−１−フェニル−エタノール；
中間体２を、実施例１、中間体４について記載した方法と同様にして、ＮａＢＨ4で還元した。後処理のために、混合物を濃縮し、残留物を１Ｎ ＨＣｌおよび酢酸エチルの間に分配した。水相を分離し、酢酸エチルでもう一度抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、溶剤を真空下で除去した。
６，８−ジクロロ−２−シクロプロピル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン，トリフルオロアセテート；
中間体３（１．９ｇ）を、更に精製を行うことなく、ジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、実施例１に記載した方法により、濃Ｈ2ＳＯ4で環化した。後処理のために、反応混合物を氷上に注いだ。有機相を分離し、水相をもう一度ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、溶剤を除いた。シリカゲル上のクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル ５：１→３：１）により、黄色味がかった油状物質 ２００ｍｇを得、これを更に分取ＨＰＬＣ上の精製に付した。これにより、表題化合物 １８４ｍｇをトリフルオロアセテートとして得た。
実施例１６：１６ａ：（−）−Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
１６ｂ：（＋）−Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
Figure 0004510457
 実施例１からの表題化合物５００ｍｇを、キラル相上で分離し、２種の鏡像異性アセトアミド１６ａおよび１６ｂ 約２５０ｍｇを得た。
キラルカラム：Chiralpak OD ２５０×４．６ mm；
溶剤：アセトニトリル；
流速：１ｍｌ／分；
Ｒt（（−）−鏡像異性体／１６ａ）＝５．８５６分；
Ｒt（（＋）−鏡像異性体／１６ｂ）＝８．６１３分。
実施例１７：４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
中間体１：
４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン；
Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド（実施例１） ３．０ｇ（８．６ｍｍｏｌ）を、２０％濃度ナトリウムエタノレート溶液 １００ｍｌに溶解し、還流下で４時間
加熱した。更に固体ナトリウムエタノレート ２．０ｇ（２９．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流下で更に３時間加熱した。後処理のために、溶剤を真空下で除去して、残留物をＨ2Ｏ ２００ｍｌに取り、ジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機相を、ＭｇＳＯ4で乾燥して、濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン １：１）により更に精製して、黄色味がかった油状物質として定量的収率でアニリンを得た。
４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン，ヒドロクロリド；
４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン ２００ｍｇ（０．６５ｍｍｏｌ）を、エタノールＨＣｌ
３０ｍｌに溶解した。透明な溶液を真空下で濃縮した。残留物をエーテル中で摩砕し、吸引濾過し、乾燥し、所望のヒドロクロリド ２０８ｍｇを単離することができた。
実施例１８：Ｎ−エチル−Ｎ’−４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホニルウレア，ヒドロクロリド
Figure 0004510457
 ４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼン−スルホンアミド（実施例４、中間体２） １．０ｍｍｏｌを、乾燥アセトン １５ｍｌ中で、Ｋ2ＣＯ3 ３５０ｍｇ（２．５等量）と混合し、室温で１．５時間撹拌した。アセトン中のエチルイソシアネート ２．５等量の溶液を、室温で滴加して、この溶液を加熱還流した。後処理のために、混合物を真空下で濃縮し、残留物をＨ2Ｏに取り、酢酸エチルで２回抽出した。水相を６Ｎ ＨＣｌで酸性化し、生じた沈殿を吸引濾過した。酢酸エチルで洗浄し、真空下で乾燥して、表題化合物を良好な収率で得た。
実施例１９：１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−プロピルウレア
Figure 0004510457
 トルエン中の、ｎ−プロピルイソシアネート ０．１７ｇ（２．０ｍｍｏｌ）の溶液を、トルエン１５ｍｌ中の４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン（実施例１７参照） ５００ｍｇ（１．６３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に滴加した。４０℃で１時間後、更にｎ−プロピルイソシアネート ０．１７ｇを加え、混合物を８０℃で１時間撹拌した。後処理のために、溶剤を除去し、残留物をＨ2Ｏおよびエーテルで摩砕した。乾燥して、所望のｎ−プロピルウレア ５０３ｍｇを得た。
１９ａ：１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−プロピル−ウレア，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 １−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−プロピル−ウレア ４５０ｍｇを、２Ｎ ＨＣｌおよびＴＨＦの混合物に溶解した。透明な溶液を真空下で濃縮し、残留物をエーテルで摩砕し、吸引濾過した。乾燥して、所望のヒドロクロリド ４７３ｍｇを得た。
実施例２０：１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−チオウレア；
Figure 0004510457
 ４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン（実施例１７参照） ５００ｍｇ（１．６３ｍｍｏｌ）、およびメチルイソチオシアネート ２２０ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）を出発原料として、実施例１９に記載した方法と同様にして、所望のチオウレア ２４５ｍｇを単離した。
実施例２１：１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチルウレア；
Figure 0004510457
 ４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン（５００ｍｇ；１．６３ｍｍｏｌ）、およびエチルイソシアネート（２８４ｍｇ／４ｍｍｏｌ）を出発原料として、実施例１９に記載した方法と同様にして製造した。
２１ａ：１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 相当するヒドロクロリドへの変換は、実施例１９ａに記載した方法と同様にして行った。
実施例２２：Ｎ−［４−（６−メタンスルホニル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
Figure 0004510457
中間体１：（４−メタンスルホニル−ベンジル）−メチル−アミンを、１−ブロモメチル−４−メタンスルホニルベンゼンおよびメチルアミンを出発原料として、当業者に既知の方法により合成した。
表題化合物を、実施例１に示した合成経路と同様にして、（４−メタンスルホニル−ベンジル）−メチル−アミン（中間体１）およびＮ−［４−（２−ブロモ−アセチル）−フェニル］−アセトアミド（実施例１、中間体２）を出発原料として製造した。
実施例２３：Ｎ−［４−（２，６，８−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
Figure 0004510457
 （２，４−ジメチル−ベンジル）−メチル−アミン（これは、１−ブロモメチル−２，４−ジメチル−ベンゼンおよびメチルアミンから当業者に既知の方法で製造できる）、およびＮ−［４−（２−ブロモ−アセチル）−フェニル］−アセトアミド（実施例１、中間体２）を出発原料として、実施例１に詳述した合成経路に従った。
実施例２４：Ｎ−［４−（６−ブロモ−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
Figure 0004510457
 （４−ブロモ−２−クロロ−ベンジル）−メチル−アミン（これは、４−ブロモ−１−ブロモメチル−２−クロロ−ベンゼンおよびメチルアミンから、当業者に既知の方法で製造できる）、およびＮ−［４−（２−ブロモ−アセチル）−フェニル］−アセトアミド（実施例１、中間体２）を出発原料として、実施例１に詳述した合成経路に従った。
実施例２５：Ｎ−［４−（８−クロロ−２−メチル−６−ピロリジン−１−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
Figure 0004510457
 Ｃs2ＣＯ3 １．０２ｇ（３．１２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム ８．８ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）および２，２−ビス−ジフェニルホスフィノ−１，１−ビナフチル ３６．１ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ）を、アルゴン下で、無水トルエン ６．５ｍｌに加えた。室温で、無水ＤＭＦ ４ｍｌ中の、Ｎ−［４−（６−ブロモ−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド（実施例２４） ５１２ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）の溶液、およびＤＭＦ ４ｍｌ中の、ピロリジン １１１ｍｇ（１．５６ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を１００℃で７時間加熱した。後処理のために、溶剤を真空下で除去し、残留物をジクロロメタンに取った。不溶性成分を濾去し、濾液を濃縮した。残留物を、ジクロロメタン／メタノール混合物を用いて、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、これにより、実施例の化合物３６０ｍｇを単離することができた。
２５ａ：Ｎ−［４−（８−クロロ−２−メチル−６−ピロリジン−１−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 Ｎ−［４−（８−クロロ−２−メチル−６−ピロリジン−１−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド ３２０ｍｇを、エタノールＨＣｌ ２０ｍｌに溶解し、室温で３０分間撹拌して、濃縮した。残留物をＨ2Ｏに取り、凍結乾燥した。
実施例２６：Ｎ−［４−（８−クロロ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド，トリフルオロアセテート；
Figure 0004510457
 Ｎ−［４−（６−ブロモ−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド（実施例２４）およびモルホリンを出発原料として、実施例２５に記載した方法と同様にして製造した。シリカゲル上のクロマトグラフィーに続けて、更に分取ＨＰＬＣ上の精製を行った。
実施例２７：Ｎ−｛４−［８−クロロ−２−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル］−フェニル｝−アセトアミド；
Figure 0004510457
 Ｎ−［４−（６−ブロモ−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド（実施例２４）およびＮ−メチル−ピペラジンを出発原料として、実施例２５に記載した方法と同様にして製造した。
２７ａ：Ｎ−｛４−［８−クロロ−２−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル］−フェニル｝−アセトアミド，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 Ｎ−｛４−［８−クロロ−２−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル］−フェニル｝−アセトアミド
２２０ｍｇを、少量のメタノールに溶解し、２Ｎ ＨＣｌで希釈し、凍結乾燥して、所望のヒドロクロリド ２２６ｍｇを得た。
実施例２８：Ｎ−｛４−［８−クロロ−６−（シクロプロピルメチル−アミノ）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル］−フェニル｝−アセト
アミド，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 Ｎ−［４−（６−ブロモ−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド（実施例２４）およびＣ−シクロプロピル−メチルアミンを出発原料として、実施例２５に記載した方法と同様にして製造した。シリカゲル上のクロマトグラフィーに続けて、更に分取ＨＰＬＣ上で精製した。精製した化合物を、１Ｎ ＨＣｌに溶解して、Ｈ2Ｏで希釈して、凍結乾燥した。
実施例２９：５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−安息香酸；
Figure 0004510457
 中間体１：エチル ５−アセチル−２−ヒドロキシ−ベンゾエートを、５−アセチル−２−ヒドロキシ−安息香酸から、当業者に既知の方法で、酸触媒エステル化により製造した。
中間体２：エチル ５−（２−ブロモ−アセチル）−２−ヒドロキシ−ベンゾエートを、実施例１、中間体２に記載した方法と同様の既知の方法により、エチル ５−アセチル−２−ヒドロキシ−ベンゾエートから製造した。
中間体３：エチル ５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−ベンゾエート
表題化合物を、エチル ５−（２−ブロモ−アセチル）−２−ヒドロキシ−ベンゾエート、および２，４−ジクロロベンジル−（メチル）−アミン（実施例１、中間体１参照）を出発原料として、実施例１に記載した合成経路により合成した。
５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−安息香酸；
エチル ５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−ベンゾエート ６．８ｇ（１８ｍｍｏｌ） を、エタノール／２Ｎ ＫＯＨ混合物中で、当業者に既知の方法で加水分解して、遊離酸 ５．４ｇを得た。
２９ａ：５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−安息香酸，ナトリウム塩；
Figure 0004510457
 ５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−安息香酸 ３５２ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を、０．１Ｍ ＮａＯＨ １０ｍｌに溶解し、Ｈ2Ｏで希釈して、凍結乾燥して、表題化合物 ３７５ｍｇを得た。
実施例３０：５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド，トリフルオロアセテート；
Figure 0004510457
 表題化合物は、実施例７に記載した方法と同様にして、メチルアミンとのＴＯＴＵ−媒介反応において、５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−安息香酸から出発することにより製造することができた。
実施例３１：５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−ベンズアミド，トリフルオロアセテート；
Figure 0004510457
 表題化合物は、実施例７に記載した方法と同様にして、エチルアミンとのＴＯＴＵ−媒介反応において、５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−安息香酸から出発することにより製造することができた。
実施例３２：５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２−ヒドロキシ−ベンズアミド，トリフルオロアセテート；
Figure 0004510457
 表題化合物は、実施例７に記載した方法と同様にして、Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−エタン−１，２−ジアミンとのＴＯＴＵ−媒介反応において、５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−安息香酸から出発することにより製造することができた。
実施例３３：Ｎ−［５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−ベンゾイル］−グアニジン；
Figure 0004510457
 カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド ２．５２ｇを、無水ＤＭＦ １５ｍｌ中のグアニジンヒドロクロリド ２．３９ｇ（２５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、室温で４５分間撹拌した。無水ＤＭＦ １０ｍｌ中のエチル ５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−ベンゾエート（実施例２９、中間体３）９５０ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この混合物を室温で４時間撹拌した。変換における増加がそれ以上検出されなくなった後に、沈殿を吸引濾過により除き、溶剤を真空下で除去した。残留物を２Ｎ ＨＣｌに取り、ジクロロメタンで２回抽出した。水相をＫＯＨでｐＨが約１０になるように調整するとすぐに、所望のアシルグアニジンが無色沈殿として析出した。これを吸引濾過して、乾燥して、表題化合物 ７９３ｍｇを得た。
実施例３４：Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
Figure 0004510457
Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
所望のメタ−アセトアニリドは、４つの類似した工程において、Ｎ−（３−アセチル−フェニル）−アセトアミドおよび２，４−ジクロロベンジル−（メチル）−アミン（実施例１、中間体１）を出発原料として、実施例１に示した合成経路と同様にして製造した。
実施例３５：３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン；
Figure 0004510457
 ナトリウムエタノレートの存在下で、実施例１７、中間体１に記載した方法により、Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド（実施例３４）からアセチルを除去した。
実施例３６：２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン；
Figure 0004510457
中間体１：Ｎ−［２−（２−ブロモ−アセチル）−フェニル］−アセトアミド；
Ｎ−（２−アセチルフェニル）−アセトアミド ３１ｇ（０．１７５ｍｏｌ）（Fuerstner、Alois；Jumbam、Denis N．；Tetrahedron；４８；２９；５９９１−６０１０、（１９９２）に記載されたとおりに、２−アミノアセトフェノンの、アセチルクロリドによるアシル化により製造）を、氷酢酸 ２００ｍｌに溶解した。氷酢酸中の３３％濃度ＨＢｒ
１２７ｍｌを加え、次いで室温で臭素 ８．７５ｍｌ（０．１７５ｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合物を室温で１晩撹拌した。混合物を氷水 １．５ｌ中に加えて撹拌し、沈殿した生成物を吸引濾過し、これを完全に氷水で洗浄し、真空下で乾燥した。粗生成物は、ＨＰＬＣおよびＮＭＲによると、いくつかの前駆体および二臭化生成物を含んでいるが、以降の反応に用いるのに十分に純粋であった（濃度約８５％）。
収量：４３ｇ
中間体２：Ｎ−（２−｛２−［（２，４−ジクロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−アセチル｝−フェニル）−アセトアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−メチルベンジルアミン（実施例１、中間体１） １２．４ｇ（６５．２４ｍｍｏｌ）を、ジオキサン ２００ｍｌに溶解した。これに、前述の臭素化による粗生成物 １９．９６ｇを加え、同様にジオキサン ２００ｍｌおよびトリエチルアミン ４５ｍｌに溶解した。混合物を室温で１晩撹拌し、次いで濾過した。濾液を濃縮して、残留物を酢酸エチルに取り、飽和した炭酸水素ナトリウム溶液および塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。ＮＭＲによれば、粗生成物（２０．４ｇ）は以降の反応に用いるのに十分に純粋であった。
中間体３：Ｎ−（２−｛２−［（２，４−ジクロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−フェニル）−アセトアミド；
前段階から得られた粗生成物 ２０ｇ（約５０ｍｍｏｌ）を、メタノール ２００ｍｌに溶解し、氷浴中で＜５℃に冷却した。これに、内部温度が１０℃を超えないように、激しく撹拌しながら、ナトリウムボロヒドリド ４．３ｇ（１０９ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。次いで混合物を、氷浴中で３０分間、およびＲＴで１時間攪拌した。１晩静置した後に、混合物を濃縮して、残留物を酢酸エチルに取り、水で３回、および塩水で１回洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。粗生成物（１９．４ｇ）は、更に精製することなく反応に用いた。
中間体４：１−（２−アミノ−フェニル）−２−［（２，４−ジクロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−エタノール；
前段階から得られた粗生成物 １０ｇを、メタノール ３００ｍｌに溶解した。濃塩酸
２００ｍｌを加え、混合物を５０℃で１０時間撹拌した。混合物を冷まし、水中に注いで、２０％濃度ＮａＯＨでｐＨ１０−１２に調整した。生成物を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。粗生成物（９．９ｇ）は、いくらかの塩化ナトリウムを含むが、これは以降の反応を妨げない。
２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン；
前段階から得られた粗生成物 ９．９ｇを、クロロホルム ３５０ｍｌに溶解した。氷浴中で冷却しながら、濃硫酸 １２３ｍｌを滴加した。混合物を氷浴中で２時間撹拌して、次いでゆっくりとＲＴに戻し、最後に５０℃で１晩加熱した。冷却した混合物を氷上に注ぎ、水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性（ｐＨ＞１０）にした。有機相を分離し、水相をメチレンクロリドで２回逆抽出（back-extracted）して、合わせた有機相を水およびＮａＣｌで洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。
実施例３７〜７７の化合物の一般的製造方法：
実施例３５、実施例３６または実施例１７、中間体１から得られた表題化合物 １５４ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン ５ｍｌに加え、トリエチルアミン ０．０７６ｍｌ（０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で、ジクロロメタン ５ｍｌ中の酸クロリド １．１等量（０．５５ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を温めながら、１晩撹拌した。後処理のために、これを濾過し、溶剤を除いた。残留物を酢酸エチル ２０ｍｌに溶解し、５％濃度ＮａＨＣＯ3溶液および５％濃度ＮａＣｌ溶液で、それぞれ１回洗浄し、乾燥した。溶剤を蒸発させ、続けて分取ＨＰＬＣで最終的な精製を行った。
Figure 0004510457
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実施例７８：１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア，トリフルオロアセテート；
Figure 0004510457
 実施例３５の化合物 ０．３５５ｍｍｏｌを、乾燥アセトニトリル ５ｍｌに溶解し、エチルイソシアネート ０．３９ｍｍｏｌを加えた。防湿しながら１晩静置した後に、溶剤を除いて、粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を無色固体として得た。
実施例７９：１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−チオウレア，トリフルオロアセテート；
Figure 0004510457
 表題化合物を、実施例７８に記載した方法により、実施例３５の化合物、およびメチイソチオシアネートを出発原料として合成した。
実施例８０：１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア；
Figure 0004510457
 実施例３６の化合物およびエチルイソシアネートを出発原料として、実施例７８と同様にして製造した。後処理のために、得られた沈殿を吸引濾過し、アセトニトリルで洗浄して、所望のエチルウレアを無色固体として得た。
実施例８１：１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−チオウレア，トリフルオロアセテート；
Figure 0004510457
 実施例７８に記載した方法と同様にして、実施例３６の化合物およびメチルイソチオシアネートを反応させた。
実施例８２：Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−エタンスルホンアミド，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 実施例３５の化合物 ３０７．１ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を、ピリジン １０ｍｌに溶解し、０℃で、エタンスルホニルクロリド ０．１９ｇ（１．５ｍｍｏｌ）、および触媒量のＤＭＡＰを加えた。混合物を室温で撹拌した。
後処理のために、溶剤を真空下で除去し、残留物を酢酸エチルに取り、Ｈ2Ｏで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。このようにして得られたスルホンアミドを、ＴＨＦ／２Ｎ ＨＣｌ混合物に溶解し、再び真空下で濃縮して、所望のヒドロクロリド ２０８ｍｇを得た。
実施例８３：Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 実施例８２に記載した方法と同様にして、実施例３５の化合物およびメタンスルホニルクロリドを出発原料として製造した。
実施例８４：Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−エタンスルホンアミド，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 実施例８２に記載した方法と同様にして、実施例１７、中間体１の化合物およびエタンスルホニルクロリドを出発原料として製造した。
実施例８５：Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 実施例８２に記載した方法と同様にして、実施例１７、中間体１の化合物およびメタンスルホニルクロリドを出発原料として製造した。
実施例８６：８６ａ：（−）−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
８６ｂ：（＋）−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
Figure 0004510457
 実施例３４から得られた表題化合物 ２．０ｇをキラル相上で分離し、２種の鏡像アセトアミド８６ａおよび８６ｂ 約１．０ｇを得た。
キラルカラム：Chiralpak ADH／３１ ２５０×４．６ｍｍ；
溶剤：アセトニトリル；
流速：１ｍｌ／分；
Ｒt（（−）−鏡像異性体／８６ａ）＝５．５４１分；
Ｒt（（＋）−鏡像異性体／８６ｂ）＝７．０３３分。
実施例８７〜９８の化合物の一般的製造方法
４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン（実施例１７、中間体１）または３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン（実施例３５） １．０ｍｍｏｌをピリジン １０ｍｌに加え、０℃で、ジクロロメタン ５ｍｌ中の適当なスルホニルクロリド（表２参照） １．２等量の溶液を滴加した。混合物を室温で撹拌した。触媒量のＤＭＡＰを反応の進行に従い加え、適当ならば、それ以上の変換の増加が検出できなくなるまで、反応温度を５０℃に上げた。後処理のために、混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ3溶液との間に分配した。有機相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液およびＨ2Ｏでもう一度洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮した。更に精製するために、このようにして得られた粗生成物を、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。このようにして得られた生成物を、２Ｎ ＨＣｌまたはエタノールＨＣｌに溶解し、溶剤を除去することによって、相当するヒドロクロリドに変換して、所望のＨＣｌ塩を得た。
分取ＨＰＬＣ系における精製により、相当する生成物をトリフルオロアセテートとして得た。
Figure 0004510457
Figure 0004510457
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Figure 0004510457
実施例９９〜１００の化合物の一般的合成方法
アミン化合物の製造
芳香族アルデヒド（表３参照） ４．０ｍｍｏｌを、脂肪族アミン（表３参照） ８．０ｍｍｏｌと、メタノール中、室温で２時間撹拌し、次いで反応の進行に従って、ＮａＢＨ4 ０．６７〜２．０等量を数回に分けて加えた。室温で１晩静置した後に、溶剤を除去し、残留物を１Ｎ ＨＣｌに取った。これをジクロロメタンで抽出した。水相をＮａＯＨでｐＨ１１〜１２に調整し、再びジクロロメタンで抽出した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。シリカゲルまたは分取ＨＰＬＣ上のクロマトグラフィーにより更に精製した。
ブロモケトン化合物の製造
ブロモケトンビルディングブロックは、文献から既知の方法により、市販のアセトフェノンを出発原料として、実施例１、中間体２と同様にして、氷酢酸中で臭素処理することにより合成された。
実施例１００〜１１１の化合物は、表３に示したアミンおよびブロモケトン化合物を出発原料として、実施例１に示した合成経路（ブロモケトン化合物によるアミン化合物のアルキル化、続けてＮａＢＨ4による還元、および最後にＨ2ＳＯ4−媒介環化）と同様にして製造することができた。得られたテトラヒドロイソキノリンは、当業者に既知の方法で、相当する塩に変換することができた。
Figure 0004510457
Figure 0004510457
実施例１１１〜１２４の化合物の一般的製造方法
表４に示した酸 ０．３５８ｍｍｏｌを、ＤＭＦ １ｍｌに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン ０．２２１ｍｌ（１．３０ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で、ＤＭＦ １ｍｌ中の、ＴＯＴＵ １２８ｍｇ（０．３９０ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。ＤＭＦ ２ｍｌ中の、表４で示したアミン化合物 １００ｍｇ（０．３２５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた後に、混合物を室温で１晩撹拌した。後処理のために、不溶性成分を濾過し、酢酸エチル ２０ｍｌで洗浄した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ3溶液で２回、および５％濃度ＮａＣｌ溶液で１回洗浄し、乾燥し、濃縮した。
Ｂｏｃ保護基を含む粗生成物を、更に精製することなく脱保護した（以下：Ｂｏｃ保護基の一般的除去方法を参照）。Ｂｏｃ保護基を有しないビルディングブロックの処理に続けて、分取ＨＰＬＣによる精製を行い、所望の実施例化合物をトリフルオロアセテートとして得た。
実施例１２４〜１４７の化合物の一般的製造方法
表４に示した酸 ０．３５８ｍｍｏｌを、ＤＭＦ １ｍｌに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン ０．２２１ｍｌ（１．３０ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で、ジエチルカルボジイミド １５１ｍｇ（０．９７５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ １ｍｌ中のＨＯＢｔ １３２ｍｇ（０．９７５ｍｍｏｌ）の溶液、およびＤＭＡＰ ２０ｍｇ（０．１６２ｍｍｏｌ）を加えた。ＤＭＦ ２ｍｌ中の、表４に示したアミン化合物の溶液を加えた後に、混合物を室温で１晩撹拌した。後処理のために、不溶性成分を濾去し、酢酸エチル ２０ｍｌで洗浄した。濾液を、飽和ＮａＨＣＯ3溶液で２回、および５％濃度ＮａＣｌ溶液で１回洗浄し、乾燥し、濃縮した。
Ｂｏｃ保護基を含む粗生成物を、更に精製することなく脱保護した（以下：Ｂｏｃ保護基の一般的除去方法を参照）。Ｂｏｃ保護基を有しないビルディングブロックの処理に続けて、分取ＨＰＬＣによる精製を行い、所望の実施例化合物をトリフルオロアセテートとして得た。
Ｂｏｃ保護基の一般的除去方法
得られた粗生成物を、ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸の１０％濃度溶液 ５ｍｌ中で、室温で１時間撹拌した。真空下で濃縮して得られた残留物を、分取ＨＰＬＣで精製して、所望の実施例化合物をトリフルオロアセテートとして得た。
Figure 0004510457
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Figure 0004510457
実施例１４８：１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−チオウレア，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 ２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン （９５ｍｇ、実施例３６の化合物）を、アセトニトリル
（４ｍｌ）に加え、撹拌しながら、エチルイソチオシアネート ２７ｍｇを加えた。室温で１５時間静置した後に、溶剤を真空下で除去し、残留物を分取ＨＰＬＣで精製した。このようにして得られたトリフルオロアセテートを水に取り、Ｋ2ＣＯ3でアルカリ性にした。水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。残留物を希ＨＣｌに取り、凍結乾燥し、表題化合物 ３６ｍｇを得た。
実施例１４９：１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−チオウレア，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 ４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン（５０ｍｇ、実施例１７、中間体１の化合物）を、ＴＨＦ
４ｍｌに加え、エチルイソチオシアネート（１４ｍｇ）を加えた。２時間加熱還流した後に、反応溶液を濃縮して、８５℃で２時間加熱した。このようにして得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製した。更に、このようにして得られたトリフルオロアセテートを、実施例１４８に記載したように処理して、凍結乾燥した後に、所望のヒドロクロリド ３３ｍｇを得た。
実施例１５０：１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−チオウレア，トリフルオロアセテート；
Figure 0004510457
 ３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン（５０ｍｇ、実施例３５の化合物）を、ＴＨＦ ３ｍｌに溶解し、撹拌しながら、エチルイソチオシアネート １４ｍｇを加えた。２時間加熱還流した後に、反応溶液を濃縮して、８５℃で２時間加熱した。このようにして得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物 ６６ｍｇを得た。
実施例１５１：３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジメチル−ウレア，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
中間体１：４−ニトロ−フェニル［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］カーバメート，ヒドロクロリド；
３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン（３５０ｍｇ、実施例３５の化合物）を、ジクロロメタン
（１７．５ｍｌ）に溶解し、撹拌しながら、４−ニトロフェニル−クロロホーメート ２３０ｍｇを加えた。４．５時間後に、更に４−ニトロフェニルクロロホーメート ０．１等量（２３ｍｇ）を加え、溶液を１晩撹拌した。後処理のために、生じた沈殿を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。このようにして得られた表題化合物を、更に精製することなく、以降の反応に用いることができた。
３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジメチル−ウレア，ヒドロクロリド；
４−ニトロ−フェニル［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］カーバメート，ヒドロクロリド（中間体１）３５ｍｇを、ジクロロメタン ３．５ｍｌに懸濁し、撹拌しながら、ジクロロメタン １ｍｌ中のジメチルアミン ３．７ｍｇの溶液を滴加した。１時間後に、混合物をジクロロメタンで希釈して、Ｋ2ＣＯ3水溶液で洗浄した。有機相を分離して、飽和Ｋ2ＣＯ3溶液で２回洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。残留物を希ＨＣｌに取り、凍結乾燥して表題化合物 ２９ｍｇを得た。
以下の実施例は、実施例１５１に記載した方法と同様にして、中間体１および適当なアミン化合物を出発原料として製造した。
Figure 0004510457
Figure 0004510457
次の実施例は、実施例１５１に記載の方法と同様にして製造された。ＴＨＦは溶媒として使用し、反応は閉じられた容器中で行われた。実施例１５９〜１６６では８５℃の反応温度が必要であって。化合物１６７は分取ＨＰＬＣで精製された。
Figure 0004510457
Figure 0004510457
実施例１６８：Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
中間体１：４−ニトロフェニル［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］カーバメート，ヒドロクロリド；
２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン（２００ｍｇ、比較例３６）を、ジクロロメタン １０ｍｌに溶解し、撹拌しながら、４−ニトロフェニル−クロロホーメート １３１ｍｇを加えた。３．５時間後に、生じた沈殿を吸引濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。このようにして得られた粗生成物をジクロロメタンから再結晶させて、表題化合物 １５９ｍｇを得た。
Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド，ヒドロクロリド；
４−ニトロフェニル［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］カーバメートヒドロクロリド １５ｍｇを、ジクロロメタン ２ｍｌに懸濁し、ジクロロメタン １ｍｌ中の１−メチルピペラジン ３．２ｍｇの溶液を加えた。１時間後に、混合物をジクロロメタンで希釈し、Ｋ2ＣＯ3水溶液で洗浄した。有機相を分離し、飽和Ｋ2ＣＯ3溶液で２回洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。残留物を希ＨＣｌに取り、凍結乾燥して表題化合物 １３ｍｇを得た。
以下の実施例は、実施例１６８に記載した方法と同様にして製造した。
Figure 0004510457
実施例１７６：Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
中間体１：４−ニトロフェニル［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］カーバメート，ヒドロクロリド；
４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン（２００ｍｇ、実施例１７、中間体１の化合物）を、ジクロロメタン １０ｍｌに溶解し、撹拌しながら、４−ニトロフェニルクロロホーメート １３１ｍｇを加えた。４．５時間後に、生じた沈殿を吸引濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。このようにして得られた粗生成物を、ジクロロメタンから２回再結晶させて、表題化合物 ２５４ｍｇを得た。
Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド，ヒドロクロリド；
４−ニトロフェニル［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメートヒドロクロリド １５ｍｇを、ジクロロメタン ２ｍｌに懸濁し、ジクロロメタン １ｍｌ中の１−メチルピペラジン ３．２ｍｇの溶液を加えた。５時間撹拌し、１晩静置した後に、混合物をジクロロメタンで希釈して、Ｋ2ＣＯ3水溶液で洗浄した。有機相を分離して、飽和Ｋ2ＣＯ3溶液で２回洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。残留物を希ＨＣｌに取り、凍結乾燥して表題化合物 １３ｍｇを得た。
以下の実施例は、実施例１７６に記載した方法と同様にして製造した。
Figure 0004510457
Figure 0004510457
実施例１８４：Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）フェニル］ホルムアミド，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 ４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン（２００ｍｇ、実施例１７、中間体１の化合物）を、ギ酸１ｍｌに溶解し、１５分間加熱還流した。１晩静置後に、混合物を氷／水混合物に加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。残留物をジクロロメタンに取り、飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄した。相を分離し、水相をジクロロメタンで３回またはそれ以上抽出した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶剤を留去し、粗生成物 １６７ｍｇを得た。１０ｍｇを希ＨＣｌに溶解し、凍結乾燥して表題化合物 １１ｍｇを得た。
実施例１８５：［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］メチル−アミン，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］ホルムアミド（１５０ｍｇ、実施例１８４の化合物）を、ＴＨＦ ２．５ｍｌに溶解し、５０℃、アルゴン下で、ＴＨＦ ２．５ｍｌ中の水素化リチウムアルミニウム／ＴＨＦの１Ｍ溶液 ０．４５ｍｌに滴加した。混合物を１時間加熱還流した。１晩静置した後に、更に、１Ｍ水素化リチウムアルミニウム溶液 ０．２２ｍｌを５０℃で加え、混合物を更に１時間加熱還流した。後処理のために、溶剤を除去し、残留物をジクロロメタンおよびＨＣｌ水溶液の間に分配した。相を分離し、水相をジクロロメタンで３回抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥して濃縮した。更に分取ＨＰＬＣで精製を行った。このようにして得られた生成物をＮａＨＣＯ3溶液に取り、ジクロロメタンで抽出した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥して、遊離塩基８０ｍｇを得た。１０ｍｇを希ＨＣｌに取り、凍結乾燥して表題化合物１０ｍｇを得た。
実施例１８６：１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，３−ジメチル−ウレア，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 実施例１５１に記載した方法により、［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］メチル−アミン（実施例１８５）、４−ニトロフェニル−クロロホーメートおよびメチルアミン（２０μl、ＴＨＦ中２Ｍ）を出発原料として表題化合物を製造し、所望のヒドロクロリド ９ｍｇを得た。
次の化合物は、［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］メチル−アミン（実施例１８５）、４−ニトロフェニルクロロホーメートおよび適切なアミン化合物を出発原料として、実施例１８６と同様にして製造された。
Figure 0004510457
Figure 0004510457
実施例１９４：Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］ホルムアミド；
Figure 0004510457
 ３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン（６００ｍｇ、実施例３５の化合物）を、ギ酸２．４ｍｌに溶解し、１５分間加熱還流した。１晩静置した後に、この混合物を氷／水および飽和ＮａＨＣＯ3溶液の混合物に加え、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮して表題化合物 ５８８ｍｇを得た。
実施例１９５：［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−アミン，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］ホルムアミド（５８８ｍｇ、実施例１９４の化合物）を、ＴＨＦ １０ｍｌに溶解し、５０℃、アルゴン下で、ＴＨＦ中の水素化リチウムアルミニウムの１Ｍ溶液 １．８ｍｌに加えた。この混合物を１時間加熱還流した。１晩静置した後に、５０℃で、１Ｍ水素化リチウムアルミニウム溶液を更に２ｍｌ加え、更に３０分間加熱還流した。後処理のために、氷を加えて、水相を酢酸エチルで４回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥して、濃縮した。分取ＨＰＬＣで更に精製した。このようにして得られた生成物をＮａＨＣＯ3溶液に取り、酢酸エチルで抽出した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥して、遊離塩基２７０ｍｇを得た。４５ｍｇを希ＨＣｌに取り、凍結乾燥して、表題化合物４５ｍｇを得た。
以下の実施例の化合物は、［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］メチルアミン（実施例１９５）、４−ニトロクロロホーメートおよび適当なアミン化合物を出発原料として、実施例１５１に記載した方法により製造できた：
Figure 0004510457
Figure 0004510457
実施例２０４：２−ジメチルアミノエチル［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメート，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 ４−ニトロフェニル［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメートヒドロクロリド（実施例１５１、中間体１参照） １５ｍｇを、撹拌しながら、アルゴン雰囲気下で、ジクロロメタン１．５ｍｌに懸濁し、ジクロロメタン０．５ｍｌ中の２−ジメチルアミノエタノール
３ｍｇの溶液を加え、混合物を６時間撹拌した。１晩静置した後に、水、ジクロロメタンおよび飽和ＮａＨＣＯ3溶液を加え、有機相を分離した。ジクロロメタン相を、飽和ＮａＨＣＯ3で３回洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、溶剤を真空下で除去した。このようにして得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製した。生成物画分を濃縮し、酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ3溶液の間に分配した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。残留物を希ＨＣｌに取り、凍結乾燥して、表題化合物５ｍｇを得た。
同様にして、相当する異性体 ２−ジメチルアミノエチル［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメートヒドロクロリド、および２−ジメチルアミノエチル［２−（６，８−ジクロ
ロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメートヒドロクロリドを、４−ニトロフェニル［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメートヒドロクロリド、および４−ニトロフェニル［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメートヒドロクロリドを出発原料として製造した。
Figure 0004510457
実施例２０７：メチル［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カーバメート，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 ３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン（実施例３５）１５ｍｇを、アルゴン雰囲気下で、撹拌しながら、ジクロロメタン １．５ｍｌに加え、ジクロロメタン ０．５ｍｌ中のメチルクロロホーメート ４．６ｍｇの溶液を加えた。６時間撹拌し、１晩静置した後に、メチルクロロホーメートを更に２．３ｍｇ加え、混合物を５時間撹拌した。後処理のために、溶剤を除去し、残留物を希ＨＣｌに取り、凍結乾燥して、表題化合物２０ｍｇを得た。
以下のカーバメートは、同様にして、適当なアニリン ３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン、および４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミンを出発原料として製造できた。
Figure 0004510457
Figure 0004510457
実施例
２１５ａ：（＋）−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド，ヒドロクロリド；
２１５ｂ：（−）−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
ラセミ化合物Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］メタンスルホンアミド（実施例８３参照）９６ｍｇを、キラル分取ＨＰＬＣで鏡像異性体に分離した。
キラルカラム：Chiralpak AD ２５０×５０ｍｍ；２０μ；
溶剤：ヘプタン：エタノール：メタノール： １０：１：１；
流速：５０ｍｌ／分
得られた鏡像異性体を希ＨＣｌに溶解し、凍結乾燥し、各表題化合物２１５ａおよび２１５ｂ ３７ｍｇを得た。鏡像異性純度は、キラルＨＰＬＣで決定した。
キラルカラム：Chiralpak AD−H／３１ ２５０×４．６ｍｍ；
移動相：ヘプタン：エタノール：メタノール： １０：１：１；
流速：１ｍｌ／分；
Ｒt（最初に溶離する鏡像異性体）＝６．８４分；１００％エナンチオマー過剰；
Ｒt（２番目に溶離する鏡像異性体）＝８．０２分；１００％エナンチオマー過剰。
実施例
２１６ａ：（＋）−１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア，ヒドロクロリド；
２１６ｂ：（−）−１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
ラセミ化合物 １−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア（実施例８０の化合物）３１６ｍｇを、キラル分取ＨＰＬＣで鏡像異性体に分離した。
キラルカラム：Chiralpak OD ２５０×５０ｍｍ、２０μ；
溶剤：ヘプタン：エタノール：イソプロパノール：５０：２：１；０．３％ ジエチルアミン；
流速：５０ｍｌ／分；
鏡像異性体を、別個に、分取ＨＰＬＣ上の更なる精製に付した。得られた生成物を飽和ＮａＨＣＯ3溶液および酢酸エチルの間に分配し、有機相を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、溶剤を除去した。残留物を希ＨＣｌに溶解し、凍結乾燥して、最初に溶離する鏡像異性体３７ｍｇ、および２番目に溶離する鏡像異性体５８ｍｇを得た。鏡像異性純度は、分析ＨＰＬＣで決定した。
キラルカラム：Chiralpak OD ２５０×４．６ｍｍ；
溶剤：ヘプタン：エタノール：イソプロパノール： ５０：２：１；（０．３％ ジエチルアミン）；
流速：１ｍｌ／分；
Ｒt（最初に溶離する鏡像異性体）＝９．２２分；１００％エナンチオマー過剰；
Ｒt（２番目に溶離する鏡像異性体）＝９．９６分；９８％エナンチオマー過剰。
実施例２１７：Ｎ−［３−（６，８−ジフルオロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
中間体１：２，４−ジフルオロベンジルメチルアミン
２，４−ジフルオロベンジルメチルアミンは、当業者に既知の方法で、２，４−ジフルオロベンズアルデヒド（実施例１、中間体１参照）を出発原料として製造することができた。
Ｎ−［３−（６，８−ジフルオロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］アセトアミド，ヒドロクロリド；
表題化合物は、実施例１に記載した合成経路により、Ｎ−（３−アセチルフェニル）アセトアミド、および２，４−ジフルオロベンジルメチルアミン（中間体１）を出発原料として製造することができた。
実施例２１８：４−（３−ブロモフェニル）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン，ヒドロクロリド；
Figure 0004510457
 表題化合物は、実施例１に記載した合成経路により、２，４−ジクロロベンジルメチルアミン（実施例１参照）、およびアルキル化剤としての２−ブロモ−１−（３−ブロモフェニル）エタノンを出発原料として製造することができた。
実施例２１９：１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ヒドロキシエチル）ウレア；
Figure 0004510457
 ４−ニトロフェニル［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］カーバメートヒドロクロリド（実施例１５１、中間体１の化合物）５０９ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ １５ｍｌに溶解し、０℃で、ＤＭＦ１０ｍｌ中の２−アミノエタノール ６７．２ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、次いで溶剤を真空下で除いた。残留物を酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ3溶液の間に分配した。有機相を分離し、水相を酢酸エチルで２回またはそれ以上抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）により、表題化合物２６５ｍｇを得た。
実施例２２０:エチル ３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゾエート
Figure 0004510457
中間体１：３−アセチル安息香酸は、当業者に既知の方法で、３−アセチルベンゾニトリルから、ニトリル基の加水分解により製造した。
中間体２：エチル ３−アセチルベンゾエートは、中間体１から当業者に既知の方法で製造できる。
中間体３：エチル ３−（２−ブロモアセチル）ベンゾエートは、実施例１、中間体２に記載した方法と同様にして、エチル ３−アセチルベンゾエート（中間体２）から合成できる。
エチル ３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゾエート
エチル ３−（２−ブロモ−アセチル）ベンゾエート（中間体３）および２，４−ジクロロベンジル−メチルアミン（実施例１、中間体１）を出発原料として、実施例１に記載した合成経路と同様にして、アルキル化、還元および閉環反応の後に、エチル ３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゾエートが得られた。
実施例２２１： ３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）安息香酸；
Figure 0004510457
 エチル ３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−ベンゾエート（実施例２２０の化合物）５００ｍｇを、メタノール
１５ｍｌに溶解し、２Ｎ ＫＯＨ １０ｍｌを加えた。５０℃で１時間後に、混合物を真空下で濃縮して、残留物を水とエーテルの間に分配した。水相を２Ｎ ＨＣｌでｐＨ約６に調整し、得られた沈殿を吸引濾過した。これを乾燥して、表題化合物 ３０４ｍｇを無色固体として得た。
実施例１〜２２１の化合物の分析データ：
Figure 0004510457
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薬理学的データ：
試験の説明：
この試験において、酸性化後の細胞内ｐＨ（ｐＨｉ）の回復が確認され、これは、ＮＨＥが機能できる場合に、炭酸水素イオンが存在しない条件下でも開始される。このために、ｐＨ−感受性蛍光色素ＢＣＥＣＦ（Calbiochem, the precursor BCECF-AMを使用）を用いてｐＨｉを測定した。まず、細胞にＢＣＥＣＦを装荷した。ＢＣＥＣＦ蛍光を、「Ratio Fluorescence Spectrometer」（Photon Technology International, South Brunswick, N.J., USA）において、励起波長５０５および４４０ｎｍ、並びに放射波長５３５ｎｍで測定し、校正曲線を用いてｐＨｉに変換した。細胞を、ＢＣＥＣＦを装荷する間も、ＮＨ4Ｃｌバッファー（ｐＨ７．４）（ＮＨ4Ｃｌバッファー：１１５ｍＭ ＮａＣｌ、２０ｍＭ ＮＨ4Ｃｌ、５ｍＭ ＫＣｌ、１ｍＭ ＣａＣｌ2、１ｍＭ ＭｇＳＯ4、２０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、５ｍＭ グルコース、１ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ；１Ｍ ＮａＯＨでｐＨ７.４に調整）中でインキュベートした。ＮＨ4Ｃｌ−非含有バッファー（下記参照）９７５μｌを、ＮＨ4Ｃｌバッファー中でインキュベートされた細胞のアリコート ２５μｌに加えることにより、細胞内酸性化を誘導した。その後のｐＨ回復の速度を、ＮＨＥ１については２分間、ＮＨＥ２については５分間、およびＮＨＥ３については３分間記録した。試験物質の阻害効力を算出するために、最初に、ｐＨの回復が完全に行われる、または全く行われないようなバッファー中で細胞を調べた。完全なｐＨの回復（１００％）に関しては、細胞をＮａ+−含有バッファー（１３３．８ｍＭ ＮａＣｌ、４．７ｍＭ ＫＣｌ、１．２５ｍＭ ＣａＣｌ2、１．２５ｍＭ ＭｇＣｌ2、０．９７ｍＭ Ｎａ2ＨＰＯ4、０．２３ｍＭ ＮａＨ2ＰＯ4、５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、５ｍＭ グルコース、１Ｍ ＮａＯＨでｐＨ７．０に調整）中でインキュベートした。０％値を決定するために、細胞をＮａ+−非含有バッファー（１３３．８ｍＭ 塩化コリン、４．７ｍＭ ＫＣｌ、１．２５ｍＭ ＣａＣｌ2、１．２５ｍＭ ＭｇＣｌ2、０．９７ｍＭ Ｋ2ＨＰＯ4、０．２３ｍＭ ＫＨ2ＰＯ4、５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、５ｍＭ グルコース、１Ｍ ＮａＯＨでｐＨ７．０に調整）中でインキュベートした。試験する物質を、Ｎａ+−含有バッファーに加えた。物質の各試験濃度における細胞内ｐＨの回復を、最大回復の百分率として示した。個々のＮＨＥサブタイプについての、特定の物質のＩＣ50値は、Sigma−Plotプログラムを使用して、ｐＨ回復百分率から算出した。
結果：
Figure 0004510457

Claims (18)

  1. 式Ｉ
    Figure 0004510457
    ［式中、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣaＨ2a+1、ＮＲ１１Ｒ１２または−Ｏh−ＳＯj−Ｒ１５であり；
    ａは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されることができ；
    Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、Ｈ、ＣeＨ2e+1、ＣrrＨ2rr-1であり；
    ｅは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、
    ｒｒは、３、４、５、６、７、または８であるか；
    または、
    Ｒ１１とＲ１２が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペラジン、ピペラジンおよびモルホリンからなる群より選択される環を形成し；
    −Ｏh−ＳＯj−Ｒ１５におけるｈは、０であり；
    ｊは、２であり；
    Ｒ１５は、ＣkＨ2k+1であり；
    ｋは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
    但し、ここで、Ｒ２は常にＨであってはならず
    Ｒ５は、ＣpＨ2p+1またはシクロプロピルであり；
    ｐは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、
    Ｒ６は、Ｈであり；
    Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ2、ＣeeＨ2ee+1、ＮＲ４０Ｒ４１、ＣＯＯＲ４２、−Ｏv−ＳＯw−Ｒ２３、ＮＲ３２ＣＯＲ３０、ＮＲ３２ＣＳＲ３０もしくはＮＲ３２ＳＯbbＲ３０、またはＣＯＮＲ４０Ｒ４１であり；
    ｅｅは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
    ｖは、０であり；
    ｗは、２であり；
    Ｒ２３は、ＮＲ２５Ｒ２６であり；
    Ｒ２５およびＲ２６は、互いに独立してＨまたはＣzＨ2z+1であり；
    ｚは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
    ＣzＨ2z+1において、１またはそれ以上のＣＨ2基はＯまたはＮＲ２７で置換されることができ；
    Ｒ２７は、ＨまたはＣaaＨ2aa+1であり；
    ａａは、１、２、３または４であり；
    Ｒ３０は、Ｈ、ＣccＨ2cc+1、ＣyyＨ2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環において、１つのＣＨ2基はＯまたはＮＲ３３で置換されることができ；
    Ｒ３２およびＲ３３は、互いに独立して、ＨまたはＣhＨ2h+1であり；
    ｂｂは、２または３であり；
    ｃｃは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
    ｙｙは、３、４、５、６、７または８であり；
    ＣhＨ2h+1におけるｈは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、
    基ＣccＨ2cc+1およびＣyyＨ2yy-1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されることができ、１またはそれ以上のＣＨ2基はＮＲ３１で置換されることができ、
    １つのＣＨ2基はＯで置換されることができ；
    Ｒ３１は、Ｈ、ＣkkＨ2kk+1、ＣＯＲ６５またはＳＯ2Ｒ６５であり；
    ｋｋは、１、２、３、または４であり；
    Ｒ６５は、ＣxxＨ2xx+1であり；
    ｘｘは、１、２、３または４であるか；
    または、
    Ｒ３０は、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリルまたはチエニルであり、
    これは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣooＨ2oo+1、ＮＲ７０Ｒ７１
    から成る群より選択される３個までの置換基で置換されており；
    Ｒ７０およびＲ７１は、互いに独立してＨおよびＣＯＲ７２であり；
    Ｒ７２は、ＣvvＨ2vv+1であり；
    ｏｏおよびｖｖは、互いに独立して１、２、３、４、５、６、７または８であり；
    基ＣooＨ2oo+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されることができ；
    Ｒ４０およびＲ４１は、Ｈ、ＣttＨ2tt+1またはＣ（ＮＨ）ＮＨ2であり；
    ｔｔは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
    基ＣttＨ2tt+1において、１またはそれ以上のＣＨ2基はＮＲ４４で置換されることができ；
    Ｒ４４は、ＣggＨ2gg+1であり；
    ｇｇは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
    Ｒ４２は、ＨまたはＣhhＨ2hh+1であり；
    ｈｈは、１、２、３または４であり；
    但し、ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の群より選択される２つの置換基が、同時にＯＨまたはＯＣＨ3であってはならず、
    そして、少なくとも１つの基Ｒ７、Ｒ８またはＲ９は、ＣＯＮＲ４０Ｒ４１、−ＯvＳＯw−Ｒ２３、ＮＲ３２ＣＯＲ３０、ＮＲ３２ＣＳＲ３０およびＮＲ３２ＳＯbbＲ３０から成る群より選択されなければならない］
    の４−フェニルテトラヒドロイソキノリン、またはその医薬上許容しうる塩、またはそのトリフルオロアセテート。
  2. 次の群：
    １）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
    ２）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ３）３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ４）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ５）４−（４−ブロモ−フェニル）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
    ６）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−安息香酸；
    ７）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−Ｎ−エチル−ベンズアミド；
    ８）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド；
    ９）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンズアミド；
    １０）６，８−ジクロロ−２−メチル−４−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
    １１）［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−フェニル］−ジエチル−アミン；
    １２）６，８−ジクロロ−２−メチル−４−（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
    １３）６，８−ジクロロ−２−メチル−４−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
    １４）６，８−ジクロロ−２−メチル−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
    １５）６，８−ジクロロ−２−シクロプロピル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
    １６）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン；
    １７）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−プロピルウレア；
    １８）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−チオウレア；
    １９）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア；
    ２０）Ｎ−［４−（６−メタンスルホニル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
    ２１）Ｎ−［４−（２，６，８−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
    ２２）Ｎ−［４−（６−ブロモ−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
    ２３）Ｎ−［４−（８−クロロ−２−メチル−６−ピロリジン−１−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
    ２４）Ｎ−［４−（８−クロロ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
    ２５）Ｎ−｛４−［８−クロロ−２−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル］−フェニル｝−アセトアミド；
    ２６）Ｎ−｛４−［８−クロロ−６−（シクロプロピルメチル−アミノ）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル］−フェニル｝−アセトアミド；
    ２７）５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−安息香酸；
    ２８）５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
    ２９）５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−ベンズアミド；
    ３０）５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２−ヒドロキシ−ベンズアミド；
    ３１）Ｎ−［５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−２−ヒドロキシ−ベンゾイル］−グアニジン；
    ３２）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
    ３３）３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン；
    ３４）２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルアミン；
    ３５）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−プロピオンアミド；
    ３６）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ブチルアミド；
    ３７）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］ペンタンアミド；
    ３８）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−イソブチルアミド；
    ３９）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
    ４０）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロプロパンカルボキサミド；
    ４１）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロブタンカルボキサミド；
    ４２）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロペンタンカルボキサミド；
    ４３）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
    ４４）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−アセチルピペリジン−４−カルボキサミド；
    ４５）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ニコチンアミド；
    ４６）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
    ４７）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−エタンスルホンアミド；
    ４８）Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−スルファミド；
    ４９）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−プロピオンアミド；
    ５０）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ブチルアミド；
    ５１）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ペンタンアミド；
    ５２）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−イソブチルアミド；
    ５３）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
    ５４）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロプロパンカルボキサミド；
    ５５）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロブタンカルボキサミド；
    ５６）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロペンタンカルボキサミド；
    ５７）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
    ５８）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−アセチルピペリジン−４−カルボキサミド；
    ５９）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ニコチンアミド；
    ６０）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
    ６１）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−エタンスルホンアミド；
    ６２）Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−スルファミド；
    ６３）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−プロピオンアミド；
    ６４）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ブチルアミド；
    ６５）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ペンタンアミド；
    ６６）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−イソブチルアミド；
    ６７）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
    ６８）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロプロパンカルボキサミド；
    ６９）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロブタンカルボキサミド；
    ７０）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロペンタンカルボキサミド；
    ７１）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
    ７２）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−アセチルピペリジン−４−カルボキサミド；
    ７３）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
    ７４）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−エタンスルホンアミド；
    ７５）Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−スルファミド；
    ７６）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア；
    ７７）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−チオウレア；
    ７８）１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア；
    ７９）１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−チオウレア；
    ８０）Ｎ−｛５−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルスルファモイル］−４−メチル−チアゾール−２−イル｝−アセトアミド；
    ８１）Ｎ−｛５−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルスルファモイル］−４−メチル−チアゾール−２−イル｝−アセトアミド；
    ８２）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    ８３）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    ８４）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    ８５）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    ８６）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−５−ブロモ−チオフェン−２−スルホンアミド；
    ８７）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−５−ブロモ−チオフェン−２−スルホンアミド；
    ８８）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド；
    ８９）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド；
    ９０）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミド；
    ９１）３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホンアミド；
    ９２）Ｎ−エチル−Ｎ’−４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホニルウレア；
    ９３）２−クロロ−５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ９４）２−メチル−４−フェニル−６，８−ビス−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
    ９５）２−アミノ−Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
    ９６）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２−メチルアミノ−アセトアミド；
    ９７）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２−ジメチルアミノ−アセトアミド；
    ９８）２−アミノ−Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−プロピオンアミド；
    ９９）２−アミノ−Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ブチルアミド；
    １００）２，６−ジアミノ−Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ヘキサンアミド；
    １０１）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ピロリジン−２−カルボキサミド；
    １０２）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−イソニコチンアミド；
    １０３）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    １０４）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
    １０５）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−メチル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
    １０６）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
    １０７）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−４−ニトロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
    １０８）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    １０９）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
    １１０）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
    １１１）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    １１２）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    １１３）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    １１４）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２−メチルアミノ−アセトアミド；
    １１５）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２−ジメチルアミノ−アセトアミド；
    １１６）２−アミノ−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−プロピオンアミド；
    １１７）２−アミノ−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ブチルアミド；
    １１８）２，６−ジアミノ−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ヘキサンアミド；
    １１９）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ピロリジン−２−カルボキサミド；
    １２０）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−イソニコチンアミド；
    １２１）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    １２２）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
    １２３）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−メチル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
    １２４）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
    １２５）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−４−ニトロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
    １２６）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    １２７）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
    １２８）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
    １２９）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    １３０）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    １３１）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    １３２）１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−チオウレア；
    １３３）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−チオウレア；
    １３４）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−チオウレア；
    １３５）３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジメチル−ウレア；
    １３６）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
    １３７）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキサミド；
    １３８）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−モルホリン−４−カルボキサミド；
    １３９）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ピロリジン−１−カルボキサミド；
    １４０）３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジエチル−ウレア；
    １４１）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−ウレア；
    １４２）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレア；
    １４３）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ウレア；
    １４４）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ウレア；
    １４５）３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−メチル−１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア；
    １４６）３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−１−メチル−ウレア；
    １４７）３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１−メチル−ウレア；
    １４８）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレア；
    １４９）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−メトキシ−エチル）−ウレア；
    １５０）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−ウレア；
    １５１）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−ウレア；
    １５２）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
    １５３）１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−ウレア；
    １５４）３−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジメチル−ウレア；
    １５５）３−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジエチル−ウレア；
    １５６）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキサミド；
    １５７）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−モルホリン−４−カルボキサミド；
    １５８）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ピロリジン−１−カルボキサミド；
    １５９）１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレア；
    １６０）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
    １６１）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ピロリジン−１−カルボキサミド；
    １６２）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−ウレア；
    １６３）３−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジメチル−ウレア；
    １６４）３−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジエチル−ウレア；
    １６５）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレア；
    １６６）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキサミド；
    １６７）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−モルホリン−４−カルボキサミド；
    １６８）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ホルムアミド；
    １６９）［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−アミン；
    １７０）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，３−ジメチル−ウレア；
    １７１）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
    １７２）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，３，３−トリメチル−ウレア；
    １７３）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−ピペリジン−１−カルボキサミド；
    １７４）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−モルホリン−４−カルボキサミド；
    １７５）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−ピロリジン−１−カルボキサミド；
    １７６）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１−メチル−ウレア；
    １７７）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３，３−ジエチル−１−メチル−ウレア；
    １７８）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ホルムアミド；
    １７９）［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−アミン；
    １８０）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−ピロリジン−１−カルボキサミド；
    １８１）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−ピペリジン−１−カルボキサミド；
    １８２）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，３，３−トリメチル−ウレア；
    １８３）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，３−ジメチル−ウレア；
    １８４）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−モルホリン−４−カルボキサミド；
    １８５）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
    １８６）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１−メチル−ウレア；
    １８７）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３，３−ジエチル−１−メチル−ウレア；
    １８８）２−ジメチルアミノ−エチル ［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カルバメート；
    １８９）２−ジメチルアミノ−エチル ［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カルバメート；
    １９０）２−ジメチルアミノ−エチル ［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カルバメート；
    １９１）メチル ［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カルバメート；
    １９２）エチル ［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カルバメート；
    １９３）イソプロピル ［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カルバメート；
    １９４）２，２−ジメチル−プロピル ［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カルバメート；
    １９５）メチル ［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カルバメート；
    １９６）イソプロピル ［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カルバメート；
    １９７）２，２−ジメチル−プロピル ［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カルバメート；
    １９８）エチル ［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カルバメート；
    １９９）（Ｒ）−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
    ２００）（Ｓ）−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
    ２０１）（Ｒ）−１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア；
    ２０２）（Ｓ）−１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア；
    ２０３）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
    ２０４）４−（３−ブロモ−フェニル）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
    ２０５）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−ウレア；
    ２０６）エチル ３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−安息香酸；
    ２０７）３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−安息香酸；
    から選ばれる化合物またはその医薬上許容しうる塩。
  3. 化合物が、次の群：
    １）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
    ２）４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ３）３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ４）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−チオウレア；
    ５）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア；
    ６）Ｎ−［４−（６−ブロモ−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
    ７）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
    ８）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−プロピオンアミド；
    ９）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−アセチル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
    １０）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
    １１）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−エタンスルホンアミド；
    １２）Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−スルファミド；
    １３）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−プロピオンアミド；
    １４）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ブチルアミド；
    １５）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−イソブチルアミド；
    １６）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロプロパンカルボキサミド；
    １７）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロブタンカルボキサミド；
    １８）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
    １９）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−アセチル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
    ２０）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ニコチンアミド；
    ２１）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
    ２２）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−エタンスルホンアミド；
    ２３）Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−スルファミド；
    ２４）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−シクロプロパンカルボキサミド；
    ２５）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−アセチル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
    ２６）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア；
    ２７）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−チオウレア；
    ２８）１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア；
    ２９）１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−チオウレア；
    ３０）Ｎ−｛５−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニルスルファモイル］−４−メチル−チアゾール−２−イル｝−アセトアミド；
    ３１）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    ３２）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド；
    ３３）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド；
    ３４）Ｎ−エチル−Ｎ’−４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−ベンゼンスルホニルウレア；
    ３５）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２−ジメチルアミノ−アセトアミド；
    ３６）２，６−ジアミノ−Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ヘキサンアミド；
    ３７）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ３８）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−メチル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
    ３９）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
    ４０）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−カルボキサミド；
    ４１）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２−メチルアミノ−アセトアミド；
    ４２）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−２−ジメチルアミノ−アセトアミド；
    ４３）２−アミノ−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−プロピオンアミド；
    ４４）２−アミノ−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ブチルアミド；
    ４５）２，６−ジアミノ−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ヘキサンアミド；
    ４６）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−メチル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
    ４７）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
    ４８）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
    ４９）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ５０）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ５１）３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジメチル−ウレア；
    ５２）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
    ５３）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ５４）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−モルホリン−４−カルボキサミド；
    ５５）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ピロリジン−１−カルボキサミド；
    ５６）３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジエチル−ウレア；
    ５７）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−ウレア；
    ５８）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレア；
    ５９）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ウレア；
    ６０）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ウレア；
    ６１）３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−メチル−１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア；
    ６２）３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−１−メチル−ウレア；
    ６３）３−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１−メチル−ウレア；
    ６４）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（３−ジエチルアミノ−プロピル）−ウレア；
    ６５）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−メトキシ−エチル）−ウレア；
    ６６）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−ウレア；
    ６７）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−ウレア；
    ６８）Ｎ−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
    ６９）１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−ウレア；
    ７０）１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレア；
    ７１）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
    ７２）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−ウレア；
    ７３）３−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジメチル−ウレア；
    ７４）３−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，１−ジエチル−ウレア；
    ７５）１−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレア；
    ７６）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−モルホリン−４−カルボキサミド；
    ７７）Ｎ−［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ホルムアミド；
    ７８）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−ホルムアミド；
    ７９）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，３，３−トリメチル−ウレア；
    ８０）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−１，３−ジメチル−ウレア；
    ８１）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−モルホリン−４−カルボキサミド；
    ８２）Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メチル−４−メチル−ピペラジン−１−カルボキサミド；
    ８３）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１−メチル−ウレア；
    ８４）２−ジメチルアミノ−エチル ［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カルバメート；
    ８５）２−ジメチルアミノ−エチル ［４−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カルバメート；
    ８６）２−ジメチルアミノ−エチル ［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カルバメート；
    ８７）メチル［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−カルバメート；
    ８８）（ＲまたはＳ）−Ｎ−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
    ８９）（ＲまたはＳ）−１−［２−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−エチル−ウレア；
    ９０）１−［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−イル）−フェニル］−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−ウレア；
    から選ばれる化合物またはその医薬上許容しうる塩。
  4. サブタイプＩＩＩのナトリウム−プロトン交換器（ＮＨＥ３）の阻害により制御することができる障害を治療するための、請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその医薬上許容しうる塩を含む医薬であって、式Ｉにおける基が次の意味：
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣaＨ2a+1、ＮＲ１１Ｒ１２または−Ｏh−ＳＯj−Ｒ１５であり；
    ａは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、ここで、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されることができ；
    Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、Ｈ、ＣeＨ2e+1、ＣrrＨ2rr-1であり；
    ｅは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、
    ｒｒは、３、４、５、６、７、または８であるか；
    または、
    Ｒ１１とＲ１２が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペラジン、ピペラジン、およびモルホリンからなる群より選択される環を形成し；
    −Ｏh−ＳＯj−Ｒ１５におけるｈは、０であり；
    ｊは、２であり；
    Ｒ１５は、ＣkＨ2k+1であり；
    ｋは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
    但し、ここで、Ｒ２は常にＨであってはならず
    Ｒ５は、ＣpＨ2p+1、またはシクロプロピルであり；
    ｐは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、
    Ｒ６は、Ｈであり；
    Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ2、ＣeeＨ2ee+1、ＮＲ４０Ｒ４１、ＣＯＯＲ４２、−Ｏv−ＳＯw−Ｒ２３、ＮＲ３２ＣＯＲ３０、ＮＲ３２ＣＳＲ３０もしくはＮＲ３２ＳＯbbＲ３０、またはＣＯＮＲ４０Ｒ４１であり；
    ｅｅは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
    ｖは、０であり；
    ｗは、２であり；
    Ｒ２３は、ＮＲ２５Ｒ２６であり；
    Ｒ２５およびＲ２６は、互いに独立して、ＨまたはＣzＨ2z+1であり；
    ｚは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
    ＣzＨ2z+1において、１またはそれ以上のＣＨ2基は、ＯまたはＮＲ２７で置換されることができ；
    Ｒ２７は、ＨまたはＣaaＨ2aa+1であり；
    ａａは、１、２、３または４であり；
    Ｒ３０は、Ｈ、ＣccＨ2cc+1、ＣyyＨ2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環の１つのＣＨ2基は、ＯまたはＮＲ３３で置換されてよく；
    Ｒ３２およびＲ３３は、互いに独立して、ＨまたはＣhＨ2h+1であり；
    ｂｂは、２または３であり；
    ｃｃは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
    ｙｙは、３、４、５、６、７または８であり；
    ＣhＨ2h+1におけるｈは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、
    基ＣccＨ2cc+1およびＣyyＨ2yy-1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されることができ、１またはそれ以上のＣＨ2基はＮＲ３１で置換されることができ、そして１つのＣＨ2基はＯで置換されることができ；
    Ｒ３１は、Ｈ、ＣkkＨ2kk+1、ＣＯＲ６５またはＳＯ2Ｒ６５であり；
    ｋｋは、１、２、３、または４であり；
    Ｒ６５は、ＣxxＨ2xx+1であり；
    ｘｘは、１、２、３または４であるか；
    または、
    Ｒ３０は、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリルまたはチエニルであり、
    これは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣooＨ2oo+1、ＮＲ７０Ｒ７１から成る群より選択される３個までの置換基で置換されており；
    Ｒ７０およびＲ７１は、互いに独立して、ＨおよびＣＯＲ７２であり；
    Ｒ７２は、ＣvvＨ2vv+1であり；
    ｏｏおよびｖｖは、互いに独立して、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
    基ＣooＨ2oo+1において、１またはそれ以上のＨ原子はＦ原子で置換されることができ；
    Ｒ４０およびＲ４１は、Ｈ、ＣttＨ2tt+1またはＣ（ＮＨ）ＮＨ2であり；
    ｔｔは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
    基ＣttＨ2tt+1において、１またはそれ以上のＣＨ2基は、ＮＲ４４で置換されることができ；
    Ｒ４４は、ＣggＨ2gg+1であり；
    ｇｇは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
    Ｒ４２は、ＨまたはＣhhＨ2hh+1であり；
    ｈｈは、１、２、３または４であり；
    但し、ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の群より選択される２つの置換基が、同時にＯＨまたはＯＣＨ3であってはならず、
    そして、少なくとも１つの基Ｒ７、Ｒ８またはＲ９は、ＣＯＮＲ４０Ｒ４１、−ＯvＳＯw−Ｒ２３、ＮＲ３２ＣＯＲ３０、ＮＲ３２ＣＳＲ３０およびＮＲ３２ＳＯbbＲ３０から成る群より選択されなければならない、
    を有する、上記の医薬。
  5. 呼吸ドライブの障害を治療または予防するための、請求項４に記載の医薬。
  6. いびきを治療または予防するための、請求項４に記載の医薬。
  7. 急性および慢性腎臓障害を治療または予防するための、請求項４に記載の医薬。
  8. 腸機能の障害を治療または予防するための、請求項４に記載の医薬。
  9. 胆管機能の障害を治療または予防するための、請求項４に記載の医薬。
  10. 末梢および中枢神経系の虚血状態、並びに卒中の虚血状態を治療または予防するための、請求項４に記載の医薬。
  11. 末梢器官および手足の虚血状態を治療または予防するための、請求項４に記載の医薬。
  12. ショック状態を治療するための、請求項４に記載の医薬。
  13. 外科手術および臓器移植において使用するための、請求項４に記載の医薬。
  14. 外科処置のための移植臓器の保護用および保存用の、請求項４に記載の医薬。
  15. 細胞の増殖が、１次的または２次的原因である障害を治療するための、請求項４に記載の医薬。
  16. 脂質代謝の障害を治療または予防するための、請求項４に記載の医薬。
  17. 外部寄生虫による感染症を治療または予防するための、請求項４に記載の医薬。
  18. 有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物を含む医薬。
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