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JP7656916B2 - Drug delivery device - Google Patents

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JP7656916B2
JP7656916B2 JP2021112466A JP2021112466A JP7656916B2 JP 7656916 B2 JP7656916 B2 JP 7656916B2 JP 2021112466 A JP2021112466 A JP 2021112466A JP 2021112466 A JP2021112466 A JP 2021112466A JP 7656916 B2 JP7656916 B2 JP 7656916B2
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JP
Japan
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light
drug
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light source
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真宏 後藤
道子 佐々木
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National Institute for Materials Science
Original Assignee
National Institute for Materials Science
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Description

特許法第30条第2項適用 (1)令和3年5月26日領布 大阪商工会議所発行 第1回例会次世代医療システム産業化フォーラム2021 (2)令和3年5月28日オンライン開催 第1回例会次世代医療システム産業化フォーラム2021(1) Published on May 26, 2021 by the Osaka Chamber of Commerce and Industry, the 1st Regular Meeting of the Next-Generation Medical System Industrialization Forum 2021 (2) Held online on May 28, 2021, the 1st Regular Meeting of the Next-Generation Medical System Industrialization Forum 2021

本発明は、薬剤放出器具に関する。 The present invention relates to a drug delivery device.

近年、針を使用しない無針注射器が開発され、穿孔痛の軽減が報告されている(例えば、特許文献1を参照)。特許文献1は、容器に収容される薬液を当該容器の先端側に設けられた噴射口から噴射して皮膚より注入するための噴射式の無針注射器であって、熱を吸収する吸熱部、および熱を放出する放熱部を備えるサーモモジュールと、噴射口の近傍で前記サーモモジュールの吸熱部側に設けられ、皮膚の注射部位を冷却するための冷却部と、サーモモジュールの放熱部側に設けられ、容器内の薬液を暖めるための加温部とを有する無針注射器を開示する。特許文献1によれば、噴射口の近傍でサーモモジュールの吸熱部側に設けられた冷却部が皮膚に接触させられて、注射部位の皮膚がすみやかに冷却されるため、真皮層に集中する神経を麻痺させ、薬液の注入時の痛みを簡易な構成で軽減することができることを報告する。しかしながら、特許文献1の無針注射器を用いても、皮下組織層あるいは筋肉組織層に薬液を投与できるに過ぎず、深層部への投与はできない。 In recent years, needle-free syringes that do not use needles have been developed, and it has been reported that they reduce the pain of perforation (see, for example, Patent Document 1). Patent Document 1 discloses a needle-free syringe of the injection type for injecting a medicinal liquid contained in a container through the skin by injecting it from an injection port provided at the tip side of the container, the needle-free syringe having a thermomodule with a heat absorbing part that absorbs heat and a heat dissipating part that dissipates heat, a cooling part provided on the heat absorbing part side of the thermomodule near the injection port for cooling the injection site of the skin, and a heating part provided on the heat dissipating part side of the thermomodule for warming the medicinal liquid in the container. According to Patent Document 1, the cooling part provided on the heat absorbing part side of the thermomodule near the injection port is brought into contact with the skin, and the skin at the injection site is quickly cooled, so that the nerves concentrated in the dermis layer are paralyzed, and it is reported that the pain when the medicinal liquid is injected can be reduced with a simple configuration. However, even if the needleless syringe of Patent Document 1 is used, the drug solution can only be administered to the subcutaneous tissue layer or muscle tissue layer, and cannot be administered to deeper tissues.

一方、レーザ分子注入法を用いた治療方法が報告されている(例えば、特許文献2を参照)。特許文献2によれば、光ファイバーの中空部に存在する溶液中に分散もしくは溶解された有機分子を、生体組織中に注入出来るので、ガン組織周辺のみ光増感分子を注入し、それと組み合わせたレーザー光により生ずる一重項酸素によりガン組織を破壊することが可能である。しかしながら、特許文献2の技術を用いても、内臓ガン組織近傍に光ファイバーにてアプローチはできるものの、臓器深層部に薬剤を均質に注入することは困難であった。 On the other hand, a treatment method using laser molecular injection has been reported (see, for example, Patent Document 2). According to Patent Document 2, organic molecules dispersed or dissolved in a solution present in the hollow part of an optical fiber can be injected into biological tissue, so that photosensitizing molecules can be injected only around the cancer tissue, and the cancer tissue can be destroyed by singlet oxygen generated by the laser light combined with the photosensitizing molecules. However, even with the technology of Patent Document 2, although it is possible to approach the vicinity of internal organ cancer tissue with an optical fiber, it is difficult to inject a drug uniformly into the deep parts of the organ.

また、別のレーザ分子注入法を用いた技術が報告されている(例えば、特許文献3を参照)。特許文献3によれば、分子を含む分子注入源に対して集光された光を照射することで、少なくとも光の進行方向に設置された基板に上記分子を注入する方法であって、上記分子注入源に含まれる分子を、上記分子注入源と上記基板との間に挿入される液体を介して、上記基板に注入する。このような技術を用いれば、50nm以下の微小な領域への分子の注入や固定のみならず、材料の加工も可能である。このような技術のさらなる産業応用が期待されている。 A technology using another laser molecular injection method has also been reported (see, for example, Patent Document 3). According to Patent Document 3, a method is described in which a molecular injection source containing molecules is irradiated with focused light, thereby injecting the molecules into a substrate placed at least in the direction of light travel, and the molecules contained in the molecular injection source are injected into the substrate via a liquid inserted between the molecular injection source and the substrate. Using this technology, it is possible not only to inject and fix molecules into microscopic regions of 50 nm or less, but also to process materials. Further industrial applications of this technology are expected.

特開2005-80832号公報JP 2005-80832 A 特許第3621283号公報Patent No. 3621283 特許第5205669号公報Patent No. 5205669

以上から、本発明の課題は、光を用いた薬剤放出器具を提供することである。 Based on the above, the objective of the present invention is to provide a drug release device that uses light.

本発明による薬剤放出器具は、光源部と、前記光源部からの光が照射される薬剤を備える薬剤供給部とを備え、前記薬剤供給部は、前記光源部からの前記光によって前記薬剤を放出または射出し、これにより上記課題を解決する。
前記光源部は、レーザまたは発光ダイオードであってよい。
前記レーザまたは発光ダイオードは、波長可変レーザであってよい。
前記薬剤供給部は、前記光を透過する材料からなり、前記薬剤が充填される容器をさらに備え、前記容器の前記薬剤が放出または射出される面は、多孔質材料、高分子材料、繊維集合体、浸透膜、および、逆浸透膜からなる群から選択される材料からなってもよい。
前記光を透過する材料は、前記光が可視光領域の波長を有する場合には、ガラス、石英およびサファイアからなる群から選択される材料であり、前記光が赤外領域の波長を有する場合には、ゲルマニウム(Ge)、シリコン(Si)、シリコンカーバイド(SiC)、フッ化カルシウム(CaF)、フッ化バリウム(BaF)、フッ化マグネシウム(MgF)、タリウムハライド混晶、フッ化リチウム(LiF)、二酸化ケイ素(SiO)、および、セレン化亜鉛(ZnSe)からなる群から選択されてもよい。
前記薬剤供給部は、薬剤を供給するリザーバタンクと、前記リザーバタンクから供給される前記薬剤を保持する多孔質体とを備えてもよい。
前記薬剤は、免疫抑制剤、抗リウマチ薬、痛風治療薬、糖尿病治療薬、性ホルモン剤、ホルモン剤、骨代謝改善薬、強心薬、抗不整脈薬、抗菌剤、抗がん剤、抗炎症薬、がん治療用ウイルス、および、光増感剤からなる群から選択される薬効成分を含有してもよい。
前記薬剤は、前記薬効成分に加えて、前記薬効成分を分散する溶媒を含有してもよい。
前記溶媒は、水、生理食塩水、エタノール、アセトニトリル、クロロベンゼン、クロロホルム、シクロヘキサン、1,2-ジクロロエテン、ジクロロメタン、1,2-ジメトキシエタン、N,N-ジメチルアセトアミド、N,N‐ジメチルホルムアミド、1,4-ジオキサン、2-エトキシエタノール、エチレングリコール、ホルムアミド、ヘキサン、メタノール、2-メトキシエタノール、メチルブチルケトン、メチルシクロヘキサン、N-メチルピロリドン、ニトロメタン、ピリジン、スルホラン、テトラリン、トルエン、1,1,2-トリクロロエテン、キシレン、酢酸、アセトン、アニソール、ブタノール、酢酸ブチル、ブチルメチルエーテル、クメン、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ギ酸エチル、ギ酸、へプタン、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、3-メチル-1-ブタノール、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、2-メチル-1-プロパノール、ペンタン、1-ペンタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、酢酸プロピル、テトラヒドロフラン、1,1‐ジエトキシプロパン、1,1-ジメトキシメタン、2,2-ジメトキシプロパン、イソオクタン、イソプロピルエーテル、メチルイソプロピルケトン、メチルテトラヒドロフラン、石油エーテル、トリクロロ酢酸、および、トリフルオロ酢酸からなる群から少なくとも1つ選択されてもよい。
前記光源部は、前記薬効成分を励起するフォトンエネルギーを有する光を発してもよい。
前記薬剤供給部は、前記薬剤を含有する薬剤シートを備えてもよい。
前記薬剤シートは、ステロイド系抗炎症剤、非ステロイド系抗炎症剤、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤、中枢神経作用剤、ホルモン剤、抗高血圧症剤、強心剤、抗不整脈剤、冠血管拡張剤、局所麻酔剤、鎮痛剤、筋弛緩剤、抗真菌剤、抗悪性腫瘍剤、尿失禁症剤、抗てんかん剤、抗パーキンソン剤、制吐剤、頻尿治療剤、Ca拮抗剤、向精神薬、抗めまい剤、心臓・血管系薬剤、鎮咳去痰剤、脳循環改善剤、脳血管性痴呆剤、アルツハイマー治療剤、ポリペプチド系ホルモン剤、免疫調節剤、利胆剤、利尿剤、糖尿病用剤、痛風治療剤、禁煙補助剤、ビタミン類、プロスタグランジン類、興奮覚醒剤、催眠鎮静剤、自律神経用剤、および、末梢血管拡張剤からなる群から選択される薬効成分を含有してもよい。
前記薬剤供給部は、前記光を透過する材料からなる透過シートをさらに備え、前記薬剤シートは、前記透過シートに積層されていてもよい。
前記光源部からの光の照射を制御する制御部を備えてもよい。
前記制御部は、前記光の照射時間、前記光の照射タイミング、および、前記光の波長からなる群から少なくとも1つ選択される光照射を制御してもよい。
前記薬剤供給部は、前記光源部に対して取り外し可能に設けられていてもよい。
The drug release device according to the present invention comprises a light source unit and a drug supply unit having a drug that is irradiated with light from the light source unit, and the drug supply unit releases or ejects the drug by the light from the light source unit, thereby solving the above-mentioned problem.
The light source unit may be a laser or a light emitting diode.
The laser or light emitting diode may be a tunable laser.
The drug supply section may be made of a material that transmits the light and further include a container in which the drug is filled, and the surface of the container from which the drug is released or ejected may be made of a material selected from the group consisting of a porous material, a polymeric material, a fiber aggregate, an osmosis membrane, and a reverse osmosis membrane.
The light-transmitting material is a material selected from the group consisting of glass, quartz, and sapphire when the light has a wavelength in the visible light region, and may be selected from the group consisting of germanium (Ge), silicon (Si), silicon carbide (SiC), calcium fluoride (CaF 2 ), barium fluoride (BaF 2 ), magnesium fluoride (MgF 2 ), thallium halide mixed crystal, lithium fluoride (LiF), silicon dioxide (SiO 2 ), and zinc selenide (ZnSe) when the light has a wavelength in the infrared region.
The medicine supply section may include a reservoir tank that supplies a medicine, and a porous body that holds the medicine supplied from the reservoir tank.
The drug may contain a medicinal ingredient selected from the group consisting of immunosuppressants, antirheumatic drugs, gout treatment drugs, diabetes treatment drugs, sex hormone drugs, hormone drugs, bone metabolism improving drugs, cardiac stimulants, antiarrhythmic drugs, antibacterial agents, anticancer drugs, anti-inflammatory drugs, cancer treatment viruses, and photosensitizers.
The drug may contain, in addition to the medicinal ingredient, a solvent for dispersing the medicinal ingredient.
The solvent may be water, physiological saline, ethanol, acetonitrile, chlorobenzene, chloroform, cyclohexane, 1,2-dichloroethene, dichloromethane, 1,2-dimethoxyethane, N,N-dimethylacetamide, N,N-dimethylformamide, 1,4-dioxane, 2-ethoxyethanol, ethylene glycol, formamide, hexane, methanol, 2-methoxyethanol, methylbutylketone, methylcyclohexane, N-methylpyrrolidone, nitromethane, pyridine, sulfolane, tetralin, toluene, 1,1,2-trichloroethene, xylene, acetic acid, acetone, anisole, butanol, butyl acetate, butyl methyl ether, cumene, At least one of the dimethyl sulfoxide, ethyl acetate, diethyl ether, ethyl formate, formic acid, heptane, isobutyl acetate, isopropyl acetate, methyl acetate, 3-methyl-1-butanol, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, 2-methyl-1-propanol, pentane, 1-pentanol, 1-propanol, 2-propanol, propyl acetate, tetrahydrofuran, 1,1-diethoxypropane, 1,1-dimethoxymethane, 2,2-dimethoxypropane, isooctane, isopropyl ether, methyl isopropyl ketone, methyl tetrahydrofuran, petroleum ether, trichloroacetic acid, and trifluoroacetic acid may be selected from the group consisting of:
The light source unit may emit light having photon energy that excites the medicinal ingredient.
The drug supply portion may include a drug sheet containing the drug.
The drug sheet may contain a medicinal ingredient selected from the group consisting of steroidal anti-inflammatory agents, non-steroidal anti-inflammatory agents, antiallergic agents, antihistamines, central nervous system agents, hormones, antihypertensive agents, cardiac stimulants, antiarrhythmic agents, coronary vasodilators, local anesthetics, analgesics, muscle relaxants, antifungal agents, anti-malignant tumor agents, urinary incontinence agents, antiepileptic agents, anti-Parkinson's agents, antiemetic agents, agents for treating frequent urination, Ca antagonists, psychotropic drugs, antidizziness agents, cardiovascular system drugs, antitussives and expectorants, agents for improving cerebral circulation, agents for cerebrovascular dementia, agents for treating Alzheimer's disease, polypeptide hormone agents, immunomodulators, choleretic agents, diuretics, agents for diabetes, agents for treating gout, agents for preventing smoking, vitamins, prostaglandins, stimulants, hypnotics and sedatives, agents for treating autonomic nerves, and peripheral vasodilators.
The medicine supply section may further include a transparent sheet made of a material that transmits the light, and the medicine sheet may be laminated on the transparent sheet.
The light source unit may further include a control unit for controlling irradiation of light from the light source unit.
The control unit may control light irradiation with at least one selected from the group consisting of an irradiation time of the light, an irradiation timing of the light, and a wavelength of the light.
The medicine supply unit may be provided detachably with respect to the light source unit.

本発明による薬剤放出器具は、光源部と、光源部からの光が照射される薬剤を備える薬剤供給部とを備え、薬剤供給部では、薬剤中の薬効成分が光を吸収し、その光によって薬剤を放出または射出するので、無針とすることができ、患者の負担軽減を可能にする。光により誘起される衝撃波、キャビテーションバブル、分子振動を用いるので、薬効成分はほぼ未分解のまま、皮下組織層あるいは筋肉組織層のみならず、深層部への投与も可能である。 The drug release device according to the present invention comprises a light source unit and a drug supply unit containing a drug that is irradiated with light from the light source unit. In the drug supply unit, the medicinal ingredients in the drug absorb the light and release or eject the drug by the light, making it possible to eliminate needles and reduce the burden on the patient. Since shock waves, cavitation bubbles, and molecular vibrations induced by light are used, the medicinal ingredients remain almost undecomposed and can be administered not only to the subcutaneous tissue layer or muscle tissue layer but also to deeper layers.

本発明による薬剤放出器具を示す模式図Schematic diagram showing a drug delivery device according to the present invention. 本発明による薬剤放出器具を用いた治療の様子を示す模式図Schematic diagram showing a state of treatment using the drug delivery device according to the present invention. 本発明による別の薬剤供給部を示す模式図FIG. 1 is a schematic diagram showing another drug supply unit according to the present invention. 本発明によるさらに別の薬剤放出器具を示す模式図FIG. 2 is a schematic diagram showing yet another drug delivery device according to the present invention;

本発明の薬剤放出器具は、光源部と、光源部からの光が照射される薬剤を備える薬剤供給部とを備え、薬剤供給部が、光源部からの光によって薬剤を放出または射出する。以下、図面を参照しながら本発明の薬剤放出器具を具体的に説明する。なお、同様の要素には同様の番号を付し、その説明を省略する。 The drug discharging device of the present invention comprises a light source unit and a drug supply unit that contains a drug that is irradiated with light from the light source unit, and the drug supply unit releases or ejects the drug by the light from the light source unit. The drug discharging device of the present invention will be specifically described below with reference to the drawings. Note that similar elements are given similar numbers and their description will be omitted.

(実施の形態1)
実施の形態1では、分子ジェットを用いた薬剤放出器具およびそれを用いた治療法について説明する。
図1は、本発明による薬剤放出器具を示す模式図である。
図2は、本発明による薬剤放出器具を用いた治療の様子を示す模式図である。
(Embodiment 1)
In the first embodiment, a drug delivery device using a molecular jet and a treatment method using the same will be described.
FIG. 1 is a schematic diagram showing a drug delivery device according to the present invention.
FIG. 2 is a schematic diagram showing a state of treatment using the drug delivery device according to the present invention.

本発明による薬剤放出器具100は、光源部110と、光源部110からの光が照射される薬剤130を備える薬剤供給部120とを備える。薬剤供給部120は、光を透過する材料からなり、薬剤130が充填される容器121をさらに備え、容器121の薬剤130が放出または射出される面は、多孔質材料、高分子材料、繊維集合体、浸透膜および逆浸透膜からなる群から選択される材料からなる薬剤透過面122である。 The drug release device 100 according to the present invention includes a light source unit 110 and a drug supply unit 120 that includes a drug 130 that is irradiated with light from the light source unit 110. The drug supply unit 120 further includes a container 121 made of a light-transmitting material and filled with the drug 130, and the surface of the container 121 from which the drug 130 is released or ejected is a drug-permeable surface 122 made of a material selected from the group consisting of a porous material, a polymeric material, a fiber aggregate, an osmosis membrane, and a reverse osmosis membrane.

各構成要素について説明する。
光源部110は、薬剤130中の薬効成分(薬剤分子とも呼ぶ)を励起させるに十分なフォトンエネルギーを有する波長の光を発するものであれば特に制限はないが、360nm以上8μm以下の範囲の波長を発するものがよい。光源部110は、例示的には、レーザまたは発光ダイオードであってよい。これらは各種波長のレーザを発することができ、入手が容易である。レーザは、気体レーザ、固体レーザ、半導体レーザなどを採用できる。
Each component will be described.
The light source unit 110 is not particularly limited as long as it emits light with a wavelength having sufficient photon energy to excite the medicinal component (also called drug molecule) in the drug 130, but it is preferable that the light source unit emits a wavelength in the range of 360 nm to 8 μm. The light source unit 110 may be, for example, a laser or a light-emitting diode. These can emit lasers of various wavelengths and are easily available. The laser may be a gas laser, a solid-state laser, a semiconductor laser, or the like.

レーザまたは発光ダイオードと複数の光ファイバーとを光学的に結合させ、バンドル状にしてもよい。これにより、複数の点光源が形成され、均一に照射できる。 A laser or light-emitting diode can be optically coupled to multiple optical fibers and bundled together. This creates multiple point light sources that can be uniformly irradiated.

レーザまたは発光ダイオードとコリメータレンズ、フライアイレンズ等の光学系を適宜組み合わせてもよい。例えば、フライアイレンズと組み合わせることにより、これにより、複数の点光源が形成され、均一に照射できる。 Lasers or light-emitting diodes may be appropriately combined with optical systems such as collimator lenses and fly-eye lenses. For example, by combining them with fly-eye lenses, multiple point light sources can be formed, allowing for uniform illumination.

レーザ光は、連続波(CW)であってもよいし、パルス状であってもよいが、薬剤分子の分解抑制や注入量の制御の観点から好ましくはパルスレーザである。 The laser light may be continuous wave (CW) or pulsed, but is preferably a pulsed laser from the standpoint of suppressing decomposition of drug molecules and controlling the injection amount.

光源部110は、複数のレーザまたは発光ダイオードを備える、あるいは、波長可変レーザを備えてもよい。これにより、薬剤130が複数であっても、薬剤130の励起に必要な光を適宜選択できる。 The light source unit 110 may be equipped with multiple lasers or light-emitting diodes, or may be equipped with a wavelength-tunable laser. This allows the light required to excite the drug 130 to be appropriately selected even if there are multiple drugs 130.

容器121は、光源部110からの光を透過するものであれば特に制限はないが、例示的には、光が可視光領域(360nm以上830nm以下の範囲)の波長を有する場合には、ガラス、石英およびサファイアからなる群から選択される材料であり、光が赤外領域(830nmより大きく8μm以下の範囲)の波長を有する場合には、ゲルマニウム(Ge)、シリコン(Si)、シリコンカーバイド(SiC)、フッ化カルシウム(CaF)、フッ化バリウム(BaF)、フッ化マグネシウム(MgF)、タリウムハライド混晶、フッ化リチウム(LiF)、二酸化ケイ素(SiO)、および、セレン化亜鉛(ZnSe)からなる群から選択される。 The container 121 is not particularly limited as long as it transmits light from the light source unit 110, but for example, when the light has a wavelength in the visible light region (range of 360 nm or more and 830 nm or less), the container 121 is made of a material selected from the group consisting of glass, quartz, and sapphire, and when the light has a wavelength in the infrared region (range of more than 830 nm and 8 μm or less), the container 121 is made of a material selected from the group consisting of germanium (Ge), silicon (Si), silicon carbide (SiC), calcium fluoride (CaF 2 ), barium fluoride (BaF 2 ), magnesium fluoride (MgF 2 ), thallium halide mixed crystal, lithium fluoride (LiF), silicon dioxide (SiO 2 ), and zinc selenide (ZnSe).

容器121に充填される薬剤130は、体内に注入して使用される薬効成分を含有するものであれば特に制限はないが、例示的には、免疫抑制剤、抗リウマチ薬、痛風治療薬、糖尿病治療薬、性ホルモン剤、ホルモン剤、骨代謝改善薬、強心薬、抗不整脈薬、抗菌剤、抗がん剤、抗炎症薬、がん治療用ウイルス、および、光増感剤からなる群から選択される。これらの薬効成分の一例を表1に示す。表1に示す薬効成分は単なる例示であってこれらに限定されないことに留意されたい。なお、薬効成分(薬剤分子)を励起させるに必要な光波長(フォトンエネルギー)は、例えば、分光光度計によって吸収スペクトルを測定すれば、容易に判定できる。 The drug 130 filled in the container 121 is not particularly limited as long as it contains a medicinal ingredient that is injected into the body and used, but illustratively may be selected from the group consisting of immunosuppressants, antirheumatic drugs, gout treatment drugs, diabetes treatment drugs, sex hormone drugs, hormone drugs, bone metabolism improving drugs, cardiac stimulants, antiarrhythmic drugs, antibacterial agents, anticancer drugs, anti-inflammatory drugs, cancer treatment viruses, and photosensitizers. Examples of these medicinal ingredients are shown in Table 1. Please note that the medicinal ingredients shown in Table 1 are merely examples and are not limited to these. The light wavelength (photon energy) required to excite the medicinal ingredient (drug molecule) can be easily determined, for example, by measuring the absorption spectrum with a spectrophotometer.

薬剤130は、薬効成分に加えてそれを分散する溶媒を含有してもよい。このような溶媒は、光源部110からの光を透過し、吸収しないものがよい。溶媒の透過・吸収スペクトルを測定すれば、透過波長範囲については容易に判断できる。 The drug 130 may contain a solvent to disperse the medicinal ingredient in addition to the active ingredient. Such a solvent should transmit but not absorb the light from the light source unit 110. The transmission wavelength range can be easily determined by measuring the transmission and absorption spectrum of the solvent.

溶媒には、例示的には、水、生理食塩水、エタノール、アセトニトリル、クロロベンゼン、クロロホルム、シクロヘキサン、1,2-ジクロロエテン、ジクロロメタン、1,2-ジメトキシエタン、N,N-ジメチルアセトアミド、N,N‐ジメチルホルムアミド、1,4-ジオキサン、2-エトキシエタノール、エチレングリコール、ホルムアミド、ヘキサン、メタノール、2-メトキシエタノール、メチルブチルケトン、メチルシクロヘキサン、N-メチルピロリドン、ニトロメタン、ピリジン、スルホラン、テトラリン、トルエン、1,1,2-トリクロロエテン、キシレン、酢酸、アセトン、アニソール、ブタノール、酢酸ブチル、ブチルメチルエーテル、クメン、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ギ酸エチル、ギ酸、へプタン、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、3-メチル-1-ブタノール、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、2-メチル-1-プロパノール、ペンタン、1-ペンタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、酢酸プロピル、テトラヒドロフラン、1,1‐ジエトキシプロパン、1,1-ジメトキシメタン、2,2-ジメトキシプロパン、イソオクタン、イソプロピルエーテル、メチルイソプロピルケトン、メチルテトラヒドロフラン、石油エーテル、トリクロロ酢酸、および、トリフルオロ酢酸からなる群から少なくとも1つ選択される溶媒がある。これらの溶媒は、薬効成分を分散可能であり、体内に入っても禁忌でなく、自然に分解・排出される。 Examples of solvents include water, physiological saline, ethanol, acetonitrile, chlorobenzene, chloroform, cyclohexane, 1,2-dichloroethene, dichloromethane, 1,2-dimethoxyethane, N,N-dimethylacetamide, N,N-dimethylformamide, 1,4-dioxane, 2-ethoxyethanol, ethylene glycol, formamide, hexane, methanol, 2-methoxyethanol, methylbutylketone, methylcyclohexane, N-methylpyrrolidone, nitromethane, pyridine, sulfolane, tetralin, toluene, 1,1,2-trichloroethene, xylene, acetic acid, acetone, anisole, butanol, butyl acetate, butyl methyl ether, cumene, At least one solvent selected from the group consisting of ethanol, dimethyl sulfoxide, ethyl acetate, diethyl ether, ethyl formate, formic acid, heptane, isobutyl acetate, isopropyl acetate, methyl acetate, 3-methyl-1-butanol, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, 2-methyl-1-propanol, pentane, 1-pentanol, 1-propanol, 2-propanol, propyl acetate, tetrahydrofuran, 1,1-diethoxypropane, 1,1-dimethoxymethane, 2,2-dimethoxypropane, isooctane, isopropyl ether, methyl isopropyl ketone, methyl tetrahydrofuran, petroleum ether, trichloroacetic acid, and trifluoroacetic acid. These solvents are capable of dispersing medicinal ingredients, are not taboo when ingested, and are naturally decomposed and excreted.

当業者であれば、薬効成分(薬剤分子)の励起波長に応じて、光源部110の光の波長および溶媒の種類を適宜選択できる。 A person skilled in the art can appropriately select the wavelength of light from the light source unit 110 and the type of solvent depending on the excitation wavelength of the medicinal ingredient (drug molecule).

容器121の薬剤透過面122は、後述する分子ジェット250(図2)が通過できる細孔を有するものであれば特に制限はないが、数十nm~数十μmの細孔径を有するものがこのましい。 There are no particular limitations on the drug-permeable surface 122 of the container 121 as long as it has pores through which the molecular jet 250 (FIG. 2) described below can pass, but it is preferable for the pores to have a diameter of several tens of nm to several tens of μm.

薬剤透過面122を構成する多孔質材料としては、例えば、ポーラスアルミナなどのポーラスセラミックス、ロータス金属、メソポーラスシリカ、ゼオライト等がある。 Porous materials constituting the drug permeable surface 122 include, for example, porous ceramics such as porous alumina, lotus metal, mesoporous silica, zeolite, etc.

高分子材料としては、ポリエチレングリコールを主成分とするポーラスポリマー、ポリプロピレンポーラスポリマー、ポリスチレンポーラスポリマー等がある。 Polymer materials include porous polymers whose main component is polyethylene glycol, polypropylene porous polymers, polystyrene porous polymers, etc.

繊維集合体としては、ポリエステル、ナイロン、木綿、レーヨン、ダウン、塩化ビリニデン、セルロース、ポリプロピレン、炭化ケイ素、クモの糸繊維等がある。 Fiber aggregates include polyester, nylon, cotton, rayon, down, polyvinylidene chloride, cellulose, polypropylene, silicon carbide, spider silk fibers, etc.

浸透膜としては、セロハン、コロジオン、膀胱膜、アセチルセルロース、ポリアクリロニトリル、テフロン(登録商標)、ポリエステル系ポリマーアロイ、ポリスルホン等がある。逆浸透膜としては、酢酸セルロース膜、芳香族ポリアミド等がある。これらを用途に応じて適宜選択してよい。 Examples of permeation membranes include cellophane, collodion, bladder membrane, acetyl cellulose, polyacrylonitrile, Teflon (registered trademark), polyester polymer alloy, polysulfone, etc. Examples of reverse osmosis membranes include cellulose acetate membrane, aromatic polyamide, etc. These may be selected appropriately depending on the application.

次に、図2を参照し、図1の薬剤放出器具を用いた薬剤放出のメカニズムを説明する。 Next, referring to Figure 2, the mechanism of drug release using the drug release device of Figure 1 will be explained.

図1の薬剤放出器具100を体表面210に当て、光源部110からの光220を発射する((a))。これにより、光220は、容器121中の薬剤130に照射され、薬剤130中の薬効成分のみが光220を吸収し、光励起される。その結果、励起状態の薬効成分が溶媒にエネルギーを与え、衝撃波230が発生する((b))。 The drug release device 100 in FIG. 1 is applied to the body surface 210, and light 220 is emitted from the light source unit 110 ((a)). As a result, the light 220 is irradiated onto the drug 130 in the container 121, and only the medicinal ingredient in the drug 130 absorbs the light 220 and becomes optically excited. As a result, the excited medicinal ingredient imparts energy to the solvent, generating a shock wave 230 ((b)).

続いて、キャビテーションバブル240が発生し、大きく成長する。最大に成長すると、キャビテーションバブル240は急速に収縮する((c))。収縮したキャビテーションバブル240の中央部から集束された薬剤が分子ジェット250となって噴出し、薬剤放出器具100の薬剤透過面122の細孔を介して体表面210へと注入される((d))。 Next, a cavitation bubble 240 is generated and grows large. When it reaches its maximum size, the cavitation bubble 240 rapidly shrinks ((c)). The focused drug is ejected from the center of the shrunken cavitation bubble 240 as a molecular jet 250, and is injected into the body surface 210 through the pores in the drug permeable surface 122 of the drug delivery device 100 ((d)).

光源部110からの光220の波長、強度、時間等により、分子ジェット250の体表面210への深さを調製可能であり、用途に応じて、皮下組織層あるいは筋肉組織層、さらに深層部への注入を無針にて行うことができる。このとき、分子ジェット250の径は、数十nm~数十μmの大きさにとどまるため、傷も残らない。また、このようにして光220が照射された薬剤は、未分解のまま注入される。 The depth of the molecular jet 250 into the body surface 210 can be adjusted by adjusting the wavelength, intensity, duration, etc. of the light 220 from the light source unit 110, and depending on the application, injection into the subcutaneous tissue layer, muscle tissue layer, or even deeper layers can be performed without a needle. At this time, the diameter of the molecular jet 250 remains at a size of several tens of nm to several tens of μm, so no scars are left. Furthermore, the drug irradiated with the light 220 in this way is injected undecomposed.

再度、図1に戻る。本発明の薬剤放出器具100は、光源部110からの光の照射を制御する制御部(図示せず)をさらに備えてもよい。制御部が、光源部110からの光の照射時間、照射タイミング(照射回数)、および、光の波長からなる群から少なくとも1つ選択される光照射を制御してもよい。これにより、注入深さの制御や、投与時間などを制御できる。 Returning to FIG. 1 again, the drug release device 100 of the present invention may further include a control unit (not shown) that controls the irradiation of light from the light source unit 110. The control unit may control the irradiation of at least one light selected from the group consisting of the irradiation time, irradiation timing (number of irradiations), and light wavelength of the light from the light source unit 110. This allows control of the injection depth, administration time, etc.

また、薬剤供給部120は、光源部110に対して取り外し可能に設けられてよい。これにより、薬剤130を容易に交換し、繰り返し使用可能できる。 The drug supply unit 120 may be detachably provided with respect to the light source unit 110. This allows the drug 130 to be easily replaced and used repeatedly.

図3は、本発明による別の薬剤供給部を示す模式図である。 Figure 3 is a schematic diagram showing another drug supply unit according to the present invention.

本発明による薬剤放出器具300は、光源部110と、光源部110からの光が照射される薬剤130を備える薬剤供給部120とを備える。薬剤供給部120は、薬剤130が充填され、供給されるリザーバタンク310と、リザーバタンク310から薬剤130を供給し、保持する多孔質体320とをさらに備える。なお、光源部110、薬剤130については、上述したとおりであるため説明を省略する。 The drug discharging device 300 according to the present invention includes a light source unit 110 and a drug supply unit 120 that includes a drug 130 to which light from the light source unit 110 is irradiated. The drug supply unit 120 further includes a reservoir tank 310 that is filled with and supplied with the drug 130, and a porous body 320 that supplies and holds the drug 130 from the reservoir tank 310. Note that the light source unit 110 and the drug 130 have been described above, and therefore a description thereof will be omitted.

リザーバタンク310は、上述した薬剤130および薬剤130が分散した溶媒を保持し、多孔質体320へ供給するよう接続されたものであれば、素材、形状等特に制限はない。 There are no particular limitations on the material or shape of the reservoir tank 310, so long as it holds the above-mentioned drug 130 and the solvent in which the drug 130 is dispersed, and is connected so as to supply the drug 130 to the porous body 320.

多孔質体320は、薬剤130を保持できるものであれば特に制限はないが、例示的には、ポリウレタン、ポリエチレン、ナイロン、メラミン等の合成樹脂の連続気泡フォーム、ハニカム状、メッシュ状、網状等の層からなる3次元骨格組織を有する織布、不織布、金属繊維集合体等をあげることができる。 There are no particular limitations on the porous body 320 as long as it can hold the drug 130, but examples include open-cell foams made of synthetic resins such as polyurethane, polyethylene, nylon, and melamine, as well as woven fabrics, nonwoven fabrics, and metal fiber aggregates that have a three-dimensional skeletal structure consisting of layers such as honeycomb, mesh, and net-like structures.

図1の薬剤放出器具100と同様に、薬剤放出器具300を体表面に当て、光源部110からの光を発射すると、多孔質体320に含侵された薬剤130中の薬効成分が光を吸収し、励起される。励起状態の薬効成分が溶媒にエネルギーを与え、多孔質体320内に衝撃波が発生する。 As with the drug release device 100 in FIG. 1, when the drug release device 300 is applied to the body surface and light is emitted from the light source unit 110, the medicinal ingredients in the drug 130 impregnated in the porous body 320 absorb the light and become excited. The excited medicinal ingredients provide energy to the solvent, generating shock waves within the porous body 320.

続いて、キャビテーションバブルが発生し、大きく成長すると、急速に収縮し、収縮したキャビテーションバブルの中央部から集束された薬剤が分子ジェットとなって噴出し、薬剤放出器具300の多孔質体320の細孔を介して体表面へと注入される。 Next, a cavitation bubble is generated, and as it grows larger, it rapidly shrinks, and the focused drug is ejected from the center of the shrunken cavitation bubble as a molecular jet, which is then injected into the body surface through the pores of the porous body 320 of the drug release device 300.

薬剤放出器具100と異なり、薬剤放出器具300を用いれば、リザーバタンク310に薬剤130が充填されているため、長時間投与が可能となる。 Unlike the drug release device 100, the drug release device 300 allows for long-term administration because the reservoir tank 310 is filled with the drug 130.

薬剤放出器具300においても、薬剤放出器具100と同様に、光源部110の光照射を制御する制御部を備えてよい。また、薬剤供給部120は取り外し可能であってよい。 The drug discharging device 300 may also be provided with a control unit that controls the light irradiation of the light source unit 110, as in the drug discharging device 100. In addition, the drug supply unit 120 may be removable.

なお、薬効成分(薬剤分子)が、光源部110からの光吸収によって分解、あるいは、変質する虞がある場合には、薬効成分の光吸収波長を避け、溶媒を直接光励起すること(溶媒を複数混合し、光吸収を担うものと、そうでないものを分けてもよい。分ける場合には、光吸収を担う溶媒の濃度により、注入現象の大きさを制御することが可能となる。)、もしくは、溶媒中に主目的ではない薬剤分子、または、光増感分子を補助分子として混ぜ、主目的とする薬剤分子の代わりに、それらを光励起させ、衝撃波、および、キャビテーションバブルを生成することにより、前述と同様の手法にて、これら補助分子と共に、主目的の薬剤成分を注入することも可能である。 If there is a risk that the medicinal ingredient (drug molecule) will decompose or change due to absorption of light from the light source unit 110, it is possible to avoid the light absorption wavelength of the medicinal ingredient and directly photoexcite the solvent (multiple solvents may be mixed and separated into those that absorb light and those that do not. In this case, it is possible to control the magnitude of the injection phenomenon by the concentration of the solvent that absorbs light), or to mix non-mainly targeted drug molecules or photosensitizing molecules as auxiliary molecules into the solvent, and photoexcite them instead of the main targeted drug molecules to generate shock waves and cavitation bubbles, thereby injecting the main targeted drug ingredient together with these auxiliary molecules in a manner similar to that described above.

(実施の形態2)
実施の形態2では、分子拡散を利用した薬剤放出器具およびそれを用いた治療法について説明する。
図4は、本発明によるさらに別の薬剤放出器具を示す模式図である。
(Embodiment 2)
In the second embodiment, a drug release device utilizing molecular diffusion and a treatment method using the same will be described.
FIG. 4 is a schematic diagram showing yet another drug delivery device according to the present invention.

本発明による薬剤放出器具400は、光源部110と、光源部110からの光が照射される薬剤供給部120とを備える。薬剤供給部120は、薬効成分を含有する薬剤シート410を備える。図4では、薬剤供給部120が、薬剤シート410に積層され、光源部110からの光を透過する透過シート420をさらに備えているが、透過シート420を省略してもよい。なお、光源部110については、上述したとおりであるため説明を省略する。 The drug release device 400 according to the present invention includes a light source unit 110 and a drug supply unit 120 to which light from the light source unit 110 is irradiated. The drug supply unit 120 includes a drug sheet 410 containing a medicinal ingredient. In FIG. 4, the drug supply unit 120 further includes a transparent sheet 420 that is laminated on the drug sheet 410 and transmits light from the light source unit 110, but the transparent sheet 420 may be omitted. The light source unit 110 has been described above and will not be described here.

薬剤シート410は、経皮吸収可能な薬効成分を含むものであれば特に制限はないが、例示的には、ステロイド系抗炎症剤、非ステロイド系抗炎症剤、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤、中枢神経作用剤、ホルモン剤、抗高血圧症剤、強心剤、抗不整脈剤、冠血管拡張剤、局所麻酔剤、鎮痛剤、筋弛緩剤、抗真菌剤、抗悪性腫瘍剤、尿失禁症剤、抗てんかん剤、抗パーキンソン剤、制吐剤、頻尿治療剤、Ca拮抗剤、向精神薬、抗めまい剤、心臓・血管系薬剤、鎮咳去痰剤、脳循環改善剤、脳血管性痴呆剤、アルツハイマー治療剤、ポリペプチド系ホルモン剤、免疫調節剤、利胆剤、利尿剤、糖尿病用剤、痛風治療剤、禁煙補助剤、ビタミン類、プロスタグランジン類、興奮覚醒剤、催眠鎮静剤、自律神経用剤、および、末梢血管拡張剤からなる群から選択される薬効成分を含有する。これらの薬効成分の一例を表2に示す。表2に示す薬効成分は単なる例示であってこれらに限定されないことに留意されたい。 The drug sheet 410 is not particularly limited as long as it contains a medicinal component that can be absorbed transdermally. Illustrative examples of the drug sheet 410 include a medicinal component selected from the group consisting of steroidal anti-inflammatory agents, non-steroidal anti-inflammatory agents, antiallergic agents, antihistamines, central nervous system agents, hormones, antihypertensive agents, cardiac stimulants, antiarrhythmic agents, coronary vasodilators, local anesthetics, analgesics, muscle relaxants, antifungal agents, anti-malignant tumor agents, urinary incontinence agents, antiepileptic agents, anti-Parkinson's agents, antiemetic agents, frequent urination agents, Ca antagonists, psychotropic drugs, antidizziness agents, cardiovascular system agents, antitussives and expectorants, cerebral circulation improving agents, cerebrovascular dementia agents, Alzheimer's agents, polypeptide hormone agents, immunomodulators, choleretic agents, diuretics, diabetes agents, gout agents, smoking cessation aids, vitamins, prostaglandins, stimulants, hypnotics and sedatives, autonomic nervous system agents, and peripheral vasodilators. Examples of these medicinal ingredients are shown in Table 2. Please note that the medicinal ingredients shown in Table 2 are merely examples and are not limited to these.

薬剤シート410は、薬効成分に加えて、保湿成分、水、水溶性高分子、架橋剤等を含んでよい。これにより皮膚に貼り付け可能な粘着性を有し得る。 The drug sheet 410 may contain moisturizing ingredients, water, water-soluble polymers, crosslinking agents, etc. in addition to the medicinal ingredients. This allows it to have adhesive properties that allow it to be attached to the skin.

保湿成分としては、例えば、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、平均分子量425を超えるポリプロピレングリコール、ポリオキシエチレングリセリルエーテル、メチルグルコシド、ポリオキシエチレンメチルグルコシド、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、トレハロース等の多価アルコール類、糖アルコール類、糖類、アミノ酸、蛋白質などがある。 Moisturizing ingredients include, for example, glycerin, diglycerin, polyglycerin, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, polyethylene glycol, polypropylene glycol with an average molecular weight exceeding 425, polyoxyethylene glyceryl ether, methyl glucoside, polyoxyethylene methyl glucoside, polyhydric alcohols such as erythritol, xylitol, sorbitol, mannitol, maltitol, and trehalose, sugar alcohols, sugars, amino acids, and proteins.

水は、薬効成分、水用紙高分子、保湿成分、架橋剤の分散剤として機能し、精製水、天然水、滅菌水などを使用できる。 Water functions as a dispersant for medicinal ingredients, water-based polymers, moisturizing ingredients, and cross-linking agents, and can be purified water, natural water, sterilized water, etc.

水溶性高分子としては、例えば、ゼラチン、ポリアクリル酸またはその塩、あるいは、部分中和物であってよい。 The water-soluble polymer may be, for example, gelatin, polyacrylic acid or its salt, or a partially neutralized product.

架橋剤としては、例えば、水酸化アルミニウム、水酸化アルミニウムゲル、含水ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、カオリン、酢酸アルミニウム、乳酸アルミニウム、ステアリン酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム等の水難溶性アルミニウム化合物、ポリエチレングリコールジグリシジルエーテル、エチレングリコールジグリシジルエーテル、グリセリンジグリシジルエーテル、グリセリントリグリシジルエーテル、プロピレングリコールジグリシジルエーテル、ポリグリセロールポリグリシジルエーテル、ソルビトールポリグリシジルエーテル、ソルビタンポリグリシジルエーテル、トリメチロールプロパンポリグリシジルエーテル、ペンタエリスリトールポリグリシジルエーテル、レゾルシノールジグリシジルエーテル、ネオペンチルグリコールジグリシジルエーテル等の多官能エポキシ化合物であってよい。 Examples of crosslinking agents include poorly water-soluble aluminum compounds such as aluminum hydroxide, aluminum hydroxide gel, hydrated aluminum silicate, synthetic aluminum silicate, kaolin, aluminum acetate, aluminum lactate, aluminum stearate, magnesium aluminometasilicate, and magnesium aluminosilicate, and polyfunctional epoxy compounds such as polyethylene glycol diglycidyl ether, ethylene glycol diglycidyl ether, glycerin diglycidyl ether, glycerin triglycidyl ether, propylene glycol diglycidyl ether, polyglycerol polyglycidyl ether, sorbitol polyglycidyl ether, sorbitan polyglycidyl ether, trimethylolpropane polyglycidyl ether, pentaerythritol polyglycidyl ether, resorcinol diglycidyl ether, and neopentyl glycol diglycidyl ether.

薬剤シート410は、さらに、公知の美肌成分、防腐剤、酸化防止剤、粘着付与剤、溶解剤、色素、香料、界面活性剤、紫外線吸収剤、PH調整剤、油分等をさらに含有してもよい。 The drug sheet 410 may further contain known skin-beautifying ingredients, preservatives, antioxidants, tackifiers, dissolving agents, dyes, fragrances, surfactants, UV absorbers, pH adjusters, oils, etc.

美肌成分は、例えば、セラミド類、ビタミン類(ビタミンA、ビタミンB、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、及びその誘導体など)、ヒアルロン酸及びその塩、コンドロイチン硫酸及びその塩、チューベロース多糖体、アミノ酸及びその誘導体や蛋白分解物、ヒドロキシ酸等の有機酸類、ラクトフェリン等の糖蛋白質、ユビデカレノン(コエンザイムQ10)、αリポ酸(チオクト酸)、動植物抽出液、尿素などがある。 Skin-beautifying ingredients include, for example, ceramides, vitamins (vitamin A, vitamin B, vitamin C, vitamin D, vitamin E, and derivatives thereof), hyaluronic acid and its salts, chondroitin sulfate and its salts, tuberose polysaccharides, amino acids and their derivatives and protein hydrolysates, organic acids such as hydroxy acids, glycoproteins such as lactoferrin, ubidecarenone (coenzyme Q10), alpha lipoic acid (thioctic acid), animal and plant extracts, and urea.

防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸及びその塩、ソルビン酸及びその塩、デヒドロ酢酸塩、フェノール、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化クロルヘキシジンなどがある。 Examples of preservatives include paraoxybenzoic acid esters, benzoic acid and its salts, sorbic acid and its salts, dehydroacetate, phenol, isopropylmethylphenol, hinokitiol, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, and chlorhexidine chloride.

酸化防止剤としては、例えば、アスコルビン酸及びその塩、アスコルビン酸エステル、カロチン、アスタキサンチン、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエンなどがある。 Examples of antioxidants include ascorbic acid and its salts, ascorbic acid esters, carotene, astaxanthin, propyl gallate, butylhydroxyanisole, and dibutylhydroxytoluene.

粘着付与剤としては、例えば、カゼイン、プルラン、寒天、デキストラン、アルギン酸ソーダ、可溶性デンプン、カルボキシデンプン、デキストリン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルエーテル、ポリマレイン酸共重合体、メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体、イソブチレン無水マレイン酸共重合体、ポリエチレンイミンなどがある。 Examples of tackifiers include casein, pullulan, agar, dextran, sodium alginate, soluble starch, carboxy starch, dextrin, carboxymethyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, polyvinyl alcohol, polyethylene oxide, polyacrylamide, polyacrylic acid, polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer, polyvinyl ether, polymaleic acid copolymer, methoxyethylene maleic anhydride copolymer, isobutylene maleic anhydride copolymer, and polyethyleneimine.

溶解剤としては、例えば、エチルアルコール、プロピルアルコール、ブチルアルコール、ベンジルアルコール等の低級アルコールなどがある。 Examples of dissolving agents include lower alcohols such as ethyl alcohol, propyl alcohol, butyl alcohol, and benzyl alcohol.

色素としては、例えば、赤色102号(ニューコクション)、赤色104号-(1)(フロキシンB)、赤色105号-(1)(ローズベンガル)、赤色106号(アッシドレッド)、赤色2号(アマランス)、赤色3号(エリスロシン)、黄色4号(タートラジン)、黄色5号(サンセットエローFCF)、緑色3号(ファストグリーンFCF)、青色1号(ブリリアントブルーFCF)、青色2号(インジゴカルミン)などがある。 Examples of pigments include Red No. 102 (New Coction), Red No. 104-(1) (Phloxine B), Red No. 105-(1) (Rose Bengal), Red No. 106 (Acid Red), Red No. 2 (Amaranth), Red No. 3 (Erythrosine), Yellow No. 4 (Tartrazine), Yellow No. 5 (Sunset Yellow FCF), Green No. 3 (Fast Green FCF), Blue No. 1 (Brilliant Blue FCF), and Blue No. 2 (Indigo Carmine).

香料としては、医薬品、医薬部外品、化粧品、衛生材料、雑貨等の分野で使用可能な香料を採用できる。 Fragrances that can be used in the fields of medicines, quasi-drugs, cosmetics, sanitary materials, miscellaneous goods, etc. can be used.

界面活性剤としては、例えば、ジアルキルスルホコハク酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルフォン酸ナトリウム、アルキルアルフェート塩等の陰イオン界面活性剤、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムクロライド、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド等の陽イオン界面活性剤、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルドデシルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンモノステアレート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールモノステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンオクタデシルアミン等の非イオン界面活性剤、ステアリルベタイン、ラウリルジメテルアミンオキサイド等の両性界面活性剤などがある。 Examples of surfactants include anionic surfactants such as sodium dialkyl sulfosuccinate, sodium dodecylbenzenesulfonate, and alkyl alpha salts; cationic surfactants such as hexadecyltrimethylammonium chloride and octadecyldimethylbenzylammonium chloride; nonionic surfactants such as polyoxyethylene stearyl ether, polyoxyethylene octyldodecyl ether, polyoxyethylene nonylphenyl ether, polyoxyethylene octylphenyl ether, polyoxyethylene monostearate, sorbitan monostearate, sorbitan monopalmitate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, polyoxyethylene sorbitan monooleate, polyoxyethylene sorbitan tetraoleate, glycerin fatty acid esters, polyglycerin fatty acid esters, polyethylene glycol monostearate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, and polyoxyethylene octadecylamine; and amphoteric surfactants such as stearyl betaine and lauryl dimethylamine oxide.

紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミノ安息香酸及びそのエステル類、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、オキシベンゾン、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸、シノキサートなどがある。 Examples of ultraviolet absorbers include para-aminobenzoic acid and its esters, amyl para-dimethylaminobenzoate, oxybenzone, tetrahydroxybenzophenone, hydroxymethoxybenzophenone sulfonic acid, and cinoxate.

PH調整剤としては、例えば、酒石酸、コハク酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、酢酸、グリコール酸、塩酸、シュウ酸、リン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、プロピルアミン、ジプロピルアミン、トリプロピルアミン、モノメタノールアミン、ジメタノールアミン、トリメタノールアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モノプロパノールアミン、ジプロパノールアミン、トリプロパノールアミン、クエン酸塩、リン酸塩、炭酸塩などがある。 Examples of pH adjusters include tartaric acid, succinic acid, citric acid, lactic acid, malic acid, acetic acid, glycolic acid, hydrochloric acid, oxalic acid, phosphoric acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, methylamine, dimethylamine, trimethylamine, ethylamine, diethylamine, triethylamine, propylamine, dipropylamine, tripropylamine, monomethanolamine, dimethanolamine, trimethanolamine, monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, monopropanolamine, dipropanolamine, tripropanolamine, citrates, phosphates, and carbonates.

油分としては、ホホバ油、オリーブ油、アボガド油、ハッカ油、ツバキオイル、グレープシードオイル等の植物油、ミンク油、ラノリン等の動物油、流動パラフィン、スクワラン、スクワレン等の炭化水素類、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、セチルアルコール等の高級アルコール類、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール等のエステル油類、エチレングリコールジオクチルエーテル等のエーテル油類、ジメチルシリコーンオイル、アルコール変性シリコーン油、アルキル変性シリコーン油、アミノ変性シリコーン油等のシリコーン油類、パーフルオロポリエーテル等のフッ素油などがある。 Oils include vegetable oils such as jojoba oil, olive oil, avocado oil, peppermint oil, camellia oil, and grape seed oil; animal oils such as mink oil and lanolin; hydrocarbons such as liquid paraffin, squalane, and squalene; higher alcohols such as stearyl alcohol, isostearyl alcohol, and cetyl alcohol; ester oils such as isopropyl myristate, oleyl oleate, and neopentyl glycol dicaprate; ether oils such as ethylene glycol dioctyl ether; silicone oils such as dimethyl silicone oil, alcohol-modified silicone oil, alkyl-modified silicone oil, and amino-modified silicone oil; and fluorine oils such as perfluoropolyether.

薬剤シート410は、光を透過する材料からなる透過シート420をさらに備えていてもよい。透過シート420を用いることにより、光源部110と薬剤シート410とが直接接触しないので、光源部110が薬剤シート410によって汚れることを防ぐことができる。このような光を透過する材料としては、図1の容器121に用いた材料を採用できる。 The drug sheet 410 may further include a transparent sheet 420 made of a light-transmitting material. By using the transparent sheet 420, the light source unit 110 and the drug sheet 410 do not come into direct contact with each other, so that the light source unit 110 can be prevented from being soiled by the drug sheet 410. As such a light-transmitting material, the material used for the container 121 in FIG. 1 can be used.

図1および図3を参照して説明した薬剤放出器具と同様に、光源部110からの光の照射を制御する制御部(図示せず)をさらに備えてもよい。制御部が、光源部110からの光の照射時間、照射タイミング(照射回数)、および、光の波長からなる群から少なくとも1つ選択される光照射を制御してもよい。これにより、注入深さの制御や、投与時間などを制御できる。 As with the drug release device described with reference to Figures 1 and 3, a control unit (not shown) may be further provided for controlling the irradiation of light from the light source unit 110. The control unit may control the irradiation of at least one light selected from the group consisting of the irradiation time, irradiation timing (number of irradiations), and light wavelength of the light from the light source unit 110. This allows control of the injection depth, administration time, etc.

また、薬剤供給部120は、光源部110に対して取り外し可能に設けられていてよい。これにより、薬剤シート410を交換できる。 The drug supply unit 120 may be detachably provided with respect to the light source unit 110. This allows the drug sheet 410 to be replaced.

次に、このような薬剤放出器具400を用いた薬剤放出のメカニズムを説明する。
図4の薬剤放出器具400を体表面に当て、光源部110からの光を発射する。これにより、光は、薬剤シート410中の薬効成分に照射され、薬効成分が光を吸収し、分子振動により温められる。温められた薬効成分は、体表面から体内へと拡散する。これにより、通常のハップ剤に比べて、薬効成分の浸透効果を高めることができる。
Next, the mechanism of drug release using such a drug release device 400 will be described.
The drug release device 400 in Fig. 4 is applied to the body surface, and light is emitted from the light source unit 110. As a result, the light is irradiated onto the medicinal ingredients in the drug sheet 410, and the medicinal ingredients absorb the light and are heated by molecular vibration. The heated medicinal ingredients diffuse from the body surface into the body. This allows the medicinal ingredients to have a higher penetration effect than ordinary poultices.

体内に拡散し、振動エネルギーが失われると薬効成分の拡散は停止するが、光源部110から光をさらに照射し続けることにより、薬剤シート410中の薬効成分が次々と温められ、その拡散エネルギーが体内に拡散した薬効成分まで伝搬されることにより、表皮から真皮へと薬効成分を浸透させることも可能である。 When the medicinal ingredients diffuse into the body and the vibration energy is lost, the diffusion of the medicinal ingredients stops, but by continuing to irradiate light from the light source unit 110, the medicinal ingredients in the drug sheet 410 are successively heated, and the diffusion energy is propagated to the medicinal ingredients that have diffused into the body, allowing the medicinal ingredients to penetrate from the epidermis to the dermis.

また、体内に拡散した薬効成分をさらに拡散させるために光源部110からの光の波長を、皮膚を透過する近赤外領域の波長に変更してもよい。これにより、体内に拡散した薬効成分が近赤外領域の波長を吸収する場合には、さらに体内へと浸透させることができる。 In addition, in order to further diffuse the medicinal ingredients that have diffused into the body, the wavelength of the light from the light source unit 110 may be changed to a wavelength in the near-infrared region that penetrates the skin. This allows the medicinal ingredients that have diffused into the body to penetrate further into the body if they absorb wavelengths in the near-infrared region.

また、薬剤シート410の薬効成分以外の成分(保湿成分、水、水溶性高分子、架橋剤等)に光源部110からの光を照射し、吸収させ、分子振動により温めてもよい。薬効成分の周りが温められるため、薬効成分の拡散が補助され、薬効成分の体表面から体内への拡散が促進され得る。 In addition, light from the light source unit 110 may be irradiated onto components of the drug sheet 410 other than the medicinal ingredients (moisturizing ingredients, water, water-soluble polymers, crosslinking agents, etc.), which are absorbed and heated by molecular vibration. Since the area around the medicinal ingredients is heated, the diffusion of the medicinal ingredients is assisted, and the diffusion of the medicinal ingredients from the body surface into the body may be promoted.

なお、光源部110からの光の照射時間や強度によっても、拡散エネルギーの大きさを変えることができ、体内への浸透深さや浸透面積を制御できる。また、光源部110からの光の照射時間、波長の変更、薬効成分以外への照射などを適宜組み合わせてもよい。 The magnitude of the diffused energy can be changed by changing the irradiation time and intensity of the light from the light source unit 110, and the penetration depth and area into the body can be controlled. In addition, the irradiation time and wavelength of the light from the light source unit 110 may be changed, and irradiation of substances other than the medicinal ingredient may be appropriately combined.

なお、上述してきた薬剤(薬効成分、および、それ以外の成分)の透過・吸収スペクトルを測定すれば、それらの吸収領域、ならびに、吸収を避ける透過領域については容易に判断できる。また、これらを適宜組み合わせることにより、光源部からの光が薬効成分に吸収され、薬効成分を加熱し、薬効成分を体内へと浸透できる。また、当業者であれば、薬効成分あるいはそれ以外の成分の誘導体を調整することによっても吸収領域あるいは吸収を避ける窓波長領域を制御できることも理解する。 By measuring the transmission and absorption spectra of the above-mentioned drugs (medicinal ingredients and other ingredients), it is easy to determine their absorption regions and the transmission regions where absorption is avoided. By appropriately combining these, the light from the light source unit is absorbed by the medicinal ingredients, heating the medicinal ingredients and allowing the medicinal ingredients to penetrate into the body. Those skilled in the art will also understand that the absorption region or the window wavelength region where absorption is avoided can be controlled by adjusting the derivatives of the medicinal ingredients or other ingredients.

本発明の薬剤放出器具は、患者の負担が軽減されるので、糖尿病患者や小児患者の治療に適用できる。また、光によって体内の深層部への薬剤投与を可能とするため、難治癌の治療にも有効である。加えて、光によってごく限られた領域にのみ投与可能とするため、正常組織のダメージを最小化できる。さらに、光の照射時間、あるいは、照射回数の制御により、薬剤の投与時間、投与量を自動で制御・管理することができる。 The drug release device of the present invention reduces the burden on the patient and can be applied to the treatment of diabetic and pediatric patients. In addition, since light allows drug administration deep inside the body, it is also effective in treating intractable cancers. In addition, since light allows administration only to a very limited area, damage to normal tissue can be minimized. Furthermore, by controlling the light irradiation time or number of irradiations, the drug administration time and dosage can be automatically controlled and managed.

100 :薬剤放出器具
110 :光源部
120 :薬剤供給部
121 :容器
122 :薬剤透過面
130 :薬剤
210 :体表面
220 :光
230 :衝撃波
240 :キャビテーションバブル
250 :分子ジェット
300 :薬剤放出器具
310 :リザーバタンク
320 :多孔質体
400 :薬剤放出器具
410 :薬剤シート
420 :透過シート
100: Drug discharge device 110: Light source unit 120: Drug supply unit 121: Container 122: Drug transmission surface 130: Drug 210: Body surface 220: Light 230: Shock wave 240: Cavitation bubble 250: Molecular jet 300: Drug discharge device 310: Reservoir tank 320: Porous body 400: Drug discharge device 410: Drug sheet 420: Transmission sheet

Claims (10)

光源部と、
前記光源部からの光が照射される薬剤を備える薬剤供給部と
を備え、
前記薬剤供給部は、前記薬剤を含有する薬剤シート、および、前記光を透過する材料からなる透過シートをさらに備え、
前記薬剤シートは、前記透過シートに積層されており、
前記薬剤供給部は、前記光源部からの前記光によって前記薬剤を放出または射出する、薬剤放出器具。
A light source unit;
a medicine supply unit that includes a medicine to be irradiated with light from the light source unit;
The medicine supply unit further includes a medicine sheet containing the medicine and a light-transmitting sheet made of a material that transmits the light,
The drug sheet is laminated to the permeable sheet,
The drug supply unit is a drug discharging device that releases or ejects the drug by the light from the light source unit.
前記光源部は、レーザまたは発光ダイオードである、請求項1に記載の薬剤放出器具。 The drug delivery device according to claim 1, wherein the light source unit is a laser or a light-emitting diode. 前記レーザまたは発光ダイオードは、波長可変レーザである、請求項2に記載の薬剤放出器具。 The drug delivery device of claim 2, wherein the laser or light emitting diode is a tunable laser. 前記光を透過する材料は、前記光が可視光領域の波長を有する場合には、ガラス、石英およびサファイアからなる群から選択される材料であり、前記光が赤外領域の波長を有する場合には、ゲルマニウム(Ge)、シリコン(Si)、シリコンカーバイド(SiC)、フッ化カルシウム(CaF)、フッ化バリウム(BaF)、フッ化マグネシウム(MgF)、タリウムハライド混晶、フッ化リチウム(LiF)、二酸化ケイ素(SiO)、および、セレン化亜鉛(ZnSe)からなる群から選択される材料である、請求項1~3のいずれかに記載の薬剤放出器具。 The drug delivery device according to any one of claims 1 to 3, wherein the light-transmitting material is a material selected from the group consisting of glass, quartz and sapphire when the light has a wavelength in the visible light region, and is a material selected from the group consisting of germanium (Ge), silicon (Si), silicon carbide (SiC), calcium fluoride (CaF 2 ), barium fluoride (BaF 2 ), magnesium fluoride (MgF 2 ), thallium halide mixed crystal, lithium fluoride (LiF), silicon dioxide (SiO 2 ), and zinc selenide (ZnSe) when the light has a wavelength in the infrared region. 前記薬剤シートは、ステロイド系抗炎症剤、非ステロイド系抗炎症剤、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤、中枢神経作用剤、ホルモン剤、抗高血圧症剤、強心剤、抗不整脈剤、冠血管拡張剤、局所麻酔剤、鎮痛剤、筋弛緩剤、抗真菌剤、抗悪性腫瘍剤、尿失禁症剤、抗てんかん剤、抗パーキンソン剤、制吐剤、頻尿治療剤、Ca拮抗剤、向精神薬、抗めまい剤、心臓・血管系薬剤、鎮咳去痰剤、脳循環改善剤、脳血管性痴呆剤、アルツハイマー治療剤、ポリペプチド系ホルモン剤、免疫調節剤、利胆剤、利尿剤、糖尿病用剤、痛風治療剤、禁煙補助剤、ビタミン類、プロスタグランジン類、興奮覚醒剤、催眠鎮静剤、自律神経用剤、および、末梢血管拡張剤からなる群から選択される薬効成分を含有する、請求項1~4のいずれかに記載の薬剤放出器具。 The drug release device according to any one of claims 1 to 4, wherein the drug sheet contains a medicinal ingredient selected from the group consisting of steroidal anti-inflammatory agents, non-steroidal anti-inflammatory agents, antiallergic agents, antihistamines, central nervous system agents, hormones, antihypertensive agents, cardiac stimulants, antiarrhythmic agents, coronary vasodilators, local anesthetics, analgesics, muscle relaxants, antifungal agents, antineoplastic agents, urinary incontinence agents, antiepileptic agents, antiparkinsonian agents, antiemetics, frequent urination agents, calcium antagonists, psychotropic drugs, antivertigo agents, cardiovascular system drugs, antitussives and expectorants, cerebral circulation improving agents, cerebrovascular dementia agents, Alzheimer's treatment agents, polypeptide hormone drugs, immunomodulators, choleretic agents, diuretics, diabetes mellitus agents, gout treatment agents, smoking cessation aids, vitamins, prostaglandins, stimulants, hypnotics, sedatives, autonomic nerve agents, and peripheral vasodilators. 前記光源部は、前記薬効成分を励起するフォトンエネルギーを有する光を発する、請求項5に記載の薬剤放出器具。 The drug release device according to claim 5, wherein the light source unit emits light having photon energy that excites the medicinal ingredient. 前記光源部からの光の照射を制御する制御部を備える、請求項1~6のいずれかに記載の薬剤放出器具。 The drug release device according to any one of claims 1 to 6, further comprising a control unit that controls the emission of light from the light source unit. 前記制御部は、前記光の照射時間、前記光の照射タイミング、および、前記光の波長からなる群から少なくとも1つ選択される光照射を制御する、請求項7に記載の薬剤放出器具。 The drug release device according to claim 7, wherein the control unit controls at least one light irradiation selected from the group consisting of the light irradiation time, the light irradiation timing, and the light wavelength. 前記薬剤供給部は、前記光源部に対して取り外し可能に設けられている、請求項1~8のいずれかに記載の薬剤放出器具。 The drug discharging device according to any one of claims 1 to 8, wherein the drug supply unit is detachably provided with respect to the light source unit. 前記薬剤シートは、前記薬効成分に加えて、保湿成分、水、水溶性高分子、架橋剤のうち少なくともいずれか一つをさらに含む、請求項5または6に記載の薬剤放出器具。 7. The drug releasing device according to claim 5 , wherein the drug sheet further contains at least one of a moisturizing component, water, a water-soluble polymer, and a crosslinking agent in addition to the medicinal component.
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