JPH04145079A - インドール誘導体およびその用途 - Google Patents
インドール誘導体およびその用途Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
【産業上の利用分野１
本発明は、リポキシゲナーゼ酵素の作用を阻害すること
によって、炎症性疾患、アレルギーおよび循環器系疾患
の治療または症状の軽減に寄与することが可能なインド
ール誘導体およびその用途に関する。 【従来技術ｌ アラキドン酸は、いくつかの内因性代謝産物群、プロス
タサイクリンを含めたプロスタグランジン（ＰＧ） 、
）ロンホキサン（ＴＸ） 、及びロイコトリエンの生物
学的前駆物質であることが知られている。 アラキドン酸代謝の第１段階は、ホスホリパーゼＡ２の
作用による細胞膜リン脂質の加水分解である。この加水
分解によって、膜リン脂質からアラキドン酸と関連不飽
和脂肪酸とが遊離する。この遊離されたアラキドン酸の
代謝経路は、シクロオキシゲナーゼによって代謝されて
エンドペルオキシド（ＰＧ２）に変わる代謝経路と、リ
ポキシゲナーゼによって代謝されて５−ヒドロペルオキ
シエイコサテトラエン酸（５−ＨＰＥＴＥ）に変わる代
謝経路とに二分される。ＰＧ２は、さらに３つの異なっ
た経路を介して代謝されることによって、プロスタサイ
クリン（ＰＧＩ２） 、ＰＧＦ２、ＰＧＤ２、ＴＸＡ２
またはＴＸＢ２となる。一方、５−ＨＰＥＴＥはロイコ
トリエンに変わる。 このような代謝経路によって産生された物質は、種々の
生理作用を有する。例えば、プロスタグランジン（ＰＧ
）は多種多様な生理的作用（レニンサ泌刺激、ＦＦＡ放
出調整、血管収縮および拡張、神経伝達、その他）を示
す。このＰＧの作用は多くの場合において細胞内サイク
リックＡＭＰ濃度の増減に関与することによってなされ
るものと考えられている。また、トロンボキサンは血小
板で合成され、血管収縮と血小板凝集を引き起こすこと
が知られている。さらに、ロイコトリエンはアレルギー
反応と炎症の媒介物質と考えられており、例えば特定の
アレルゲンが肥満細胞表面の免疫グロブリンＥ （ｘｇ
Ｅ）抗体に結合した時にロイコトリエンの遊離が引き起
こされる。また、ロイコトリエンは気管支収縮、細動脈
収縮、血管透過性の光道をもたらすほか、好中球と好エ
オシン球とを炎症の場所に引き寄せることも知られてい
る。 このようなロイコトリエンが関与する病態生理的変化は
、慢性関節リュウマチ、痛風、虚血性再還流障害、乾せ
ん、炎症性腸疾患を含めた炎症性疾患の患者に認められ
る。例えば、リウマチ性関節炎の患者の関節液中には正
常値よりも高いロイコトリエン含有量が認められ、Ｉｇ
Ｇとりウマトイド因子からなる免疫複合体やこれを貧食
した多核球が見られる。 このリウマチ性関節炎の治療方法としては、薬物投与、
血漿交換、理学療法および外科的療法が知られており、
なかでも薬物投与に関しては速効性という点で、副腎皮
質ステロイドと非ステロイド性抗炎症剤（インドメタシ
ンなど）が優れている。 １発明が解決しようとする課題１ しかし、副作用や離脱の困難さを考慮すれば、ステロイ
ドはなるべく使用しないことが望ましく、使用するとし
ても、ごく短期間の使用や属性を行なう方が良いと思わ
れる。なぜなら、ステロイド性抗炎症剤、例えばデキサ
メタソンは細胞質内のレセプタータンパク質と結合して
ホスホリパーゼＡ２の作用を阻害するので、膜リン脂質
からのアラキドン酸遊離が阻害され、結果的にアラキド
ン酸代謝産物のシクロキシゲナーゼ生成物（ＰＧおよび
ＴＸ）およびリポキシゲナーゼ生成物（ＬＴ）の生成が
阻害されることになる。一方、非ステロイド性抗炎症剤
はシクロキシゲナーゼの作用を阻害することによってア
ラキドン酸からエンドペルオキシドが生成される過程を
阻害するが、ステロイド性抗炎症剤と同様にプロスタグ
ランジンおよびトロンボキサンの生成を結果的に阻害す
ることになる。 ヒトでは、プロスタグランジンの主な前駆体がアラキド
ン酸であることから、アラキドン酸代謝ノ阻害はプロス
タグランジンによる生体内部環境の恒常性維持（ホメオ
スタシス）を不安定なものにさせると思われ、そのこと
が副腎皮質ステロイドまたは非ステロイド性抗炎症剤投
与によって生ずる副作用の一因と考えることが可能であ
ろう。 そこで、従来よりプロスタグランジンおよびトロンボキ
サンの生成を阻害することなく、ロイコトリエンの生成
を特異的に阻害する化合物の開発が求められてきた。 従来から既知のりボキシゲナーゼ阻害剤に関しては、す
でにいくつかの総説に報告されてし）るが［マサムネ（
Ｈ，Ｍａｓａｍｕｎｅ）と、メルビン（Ｌ、Ｓ、Ｍｅｌ
ｖｉｎ、Ｓｒ）によるアニュアル レポートイン メデ
イシナル ケミストリー（ＡｎｎｕａｌＲｅｐｏｒｔ
ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ） ２
４ （１９８９）７１−８０頁（アカデミツク（Ａｃａ
ｄｅｍｉｃ）） ；フイツツシモンズ（Ｂ、Ｊ、Ｆｉｔ
ｚｓｉｍｍｏｎｓ）とロカチ（Ｊ、Ｒｏｋａｃｈ）によ
るリューコトリエンズ アンドリポキシゲネーシイズ（
Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｓ ａｎｄＬｉｐｏｘｙｇｅｎａ
ｓｅｓ） （１９８９） ４２７〜５０２頁（エルセヴ
イール （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ））を参照Ｊ１従来のりボ
キシゲナーゼ阻害剤では臨床上の適応範囲が限定される
と思われることから、新たなりボキシゲナーゼ阻害剤の
開発が求められてきた。そこで、本発明はりポキシゲナ
ーゼの作用を阻害する新規な化合物を提供することを目
的とする。 １課題を解決するための手段１ 本発明においては、以下に説明する新規なインドール誘
導体とその用途を提供することにより、上記目的を達成
するようにした。 以下、本発明について詳しく説明する。 次式は、本発明の新規なインドール誘導体の化学構造式
を示すものである。 ［上記式中の文字はそれぞれ以下のことを示す。 ｍは１または２の数を示すもので、ｎはＯまたはｌの数
を示すものである。 Ｒは、ベンゾチエニル基、ナフチル基、ピリジル基、ピ
リミジニル基、キノリル基、フェニルチアゾリル基、２
−テトラゾリル基（これらの置換基は、その置換基を構
成する炭素上でハロゲン基、炭素数１から６までのアル
キル基、炭素数１から４までのアルコキシ基またはＣＯ
２Ｒ５により、−または二置換されたものであってもよ
い）、シアノ基、ＮＲ２Ｒ，またはＮＨＣ（０）Ｒ，で
ある。 Ｒ２およびＲ３は、それぞれ別々に水素、炭素数１から
６までのアルキル基またはアリル基である。 Ｒは、炭素数１から６までのアルキル基、炭素数１から
６までのアルコキシ基、炭素数１から６までのアリルア
ルコキシ基、アリル基またはＮＲ２に、である。 Ｒ５は、それぞれ別々にに水素、炭素数１から６までの
アルキル基、炭素数１から６までのアリルアルコキシ基
またはアリル基である。 Ｙ、およびＹ２は、それぞれ別々に水素、炭素数１から
６までのアルキル基、炭素数２から６までのアルケニル
、炭素数１から６までのアリルアルキル基、炭素数２か
ら６までのアリルアルケニル基またはＣ０Ｒ５である。 Ａは、炭素数１から１２までのアルキレン基または炭素
数２から１２までのアルケニレン基である。 Ｘは、水素、水酸基、炭素数１から４までのアルコキシ
基、炭素数１から４までのアリルアルコキシ基、ＣＯ□
Ｒ５、Ｃ０ＮＲ２Ｒ，またはＣ０Ｒ５である。 置換基Ｒ，−（ＣＨ２） ｍ−０−は、ベンゼン環のい
ずれの位置に結合することが可能である。】上記式にお
いて用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨ
ウ素を示す。 また、用語「アルキル」は、メチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基なとの直鎖状または分枝状
のものであってもよいが、これらに限定されるものでは
ない。 用語「アルコキシ」は、炭素数１から６までのアルキル
オキシ基を意味するもので、例えばメトオキシ基、エト
オキシ基、プロポキシ基等が挙げられるが、これらに限
定されるものではない。 用語「アリル」は、置換もしくは非置換の炭素環もしく
は複素環の芳香族を意φするものである。 これらの例としては、フェニル基、ナフチル基、キノリ
ル基、ベンゾチオフェニル基、チアゾリル基、ピリジル
基、チエニル基、ピリミジニル基、テトラゾリル基等が
挙げられ、置換基としては、ハロゲン基、炭素数１から
６までのアルキル基、炭素数１から４までのアルコキシ
基またはＣＯ□Ｒ５が好ましい。 用語「アリルアルキル」はこアリル基を付加したアルキ
ル基を意味するもので、例えばフェニルメチル（ベンジ
ル）基、フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、フ
ェニルプロピル基、２−ピリジルメチル基等が挙げられ
るが、これらに限定されるものではない。 用語「アルケニル」は、直鎖状のものでも、分枝状のも
のでもよく、エチニル基、ｌ−または２−プロペニル基
、２−メチル−１−プロペニル基、ブテニル基などが挙
げられるが、これらに限定されるものではない。 用語「アリルアルケニル」は、アリル基を付加したアル
ケニル基で、例えばフェニルエチニル基、ピリジルエチ
ニル基などが挙げられるが、これらに限定されるもので
はない。 用語「アリルアルコキシ」は、アリル基を付加したアル
キルオキシ基で、例えばベンジルオキシ基、ナフチルメ
トキシ基などが挙げられるが、これらの限定されるもの
ではない。 用語「アルキレン」は、直鎖状のものでも、分枝状のも
のでもよく、例えば−ＣＨ２−１−ＣＨＣＨ，−１−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３） ２−１−ＣＨ、ＣＨ、−１−ＣＨ，ＣＨ
ＣＨ，−などが挙げられるが、これらに限定されるもの
ではない。 用語「アルケニレン」は、直鎖状のものでも、分枝状の
ものでもよく、例えば−ＣＨ＝ＣＨ−１−ＣＨ＝ＣＨＣ
Ｈ２−１−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ，）−１−Ｃ（ＣＨ。 ）−ＣＨＣＨ２−などが挙げられるが、これらに限定さ
れるものではない。 用語「薬剤学的許容性のある塩」とは、無毒のカチオン
または無毒の酸性塩を意味するものである。この無毒の
カチオンは、ナトリウム、リチウム、カルシウムおよび
マグネシウムのようなアルカリ金属およびアルカリ土金
属と、アンモニアおよびアミンからなる有機のカチオン
などが含まれるもので、また無毒の酸性塩は、例えば、
塩化水素環、臭化水素酸塩、硫酸塩もしくは重硫酸塩、
リン酸塩、酸性リン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル
酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、コハク酸
塩、酒石酸塩、メタンスルフォン酸塩、ベンゼンスルフ
ォン酸塩、トルエンスルフォン酸塩、ギ酸などからなる
酸により構成されるものである。 また、本発明には、薬剤学的に許容性のある担体または
希釈剤と、本発明にもとづく化合物またはそれらの薬剤
学的に許容性のある塩とを含み、哺乳類動物の炎症性疾
患、アレルギーおよび循環器系疾患の治療または症状の
軽減に寄与することが可能な薬剤学的組成物も含むもの
である。 （１）新規なインドール誘導体の合成 つぎに、本発明のインドール誘導体の合成方法について
説明する。 次式は、本発明のインドール誘導体の合成経路を示すも
のである。 なお、合成経路の各化学式中の略号は以下のことを示す
ものである。 Ｑはメチル、ベンジル及びアセチル等の適当な保護基で
あるが、これらに限定されるものではない。 Ｂは、塩素、臭素、ヨウ素、トシル酸およびメシル酸の
ような適当な脱離基を示すが、これらに限定されるもの
ではない。 Ｚは、（Ａ）ｎ−Ｘである。 なお、Ｒ１、Ｙｌ、Ｙ２、Ａ、ＸＳｎおよびｍについて
は、前記定義の通りである。 （以下、余白） 第１段階：既知の標準的方法（化学総説；Ｃｈｅｍ、
Ｒｅｖ、、 １９６３年第６３巻第３７３頁を参照のこ
と）によって調製するか、もしくは商業的に入手するこ
とによって得られたヒドラジンから化学式３によって表
わされたインドール化合物を合成する。 第２段階：適当な脱保護法（水添分解、脱アルキル化、
加水分解）によってインドール（化学式３）をとドロキ
シインドール（化学式４）に変換するＯ このとドロキシインドール（化学式４）を化学式７によ
って表わされた化合物と塩存在下において反応させるこ
とによって化学式５のインドール化合物を得る。この反
応において好ましい塩とは、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水素化ナトリウムおよびｎ−ブチルリチウム
のような無機塩またはナトリウムメトオキシド、カリウ
ムｔｅｒｔ−ブトキシドのような有機塩であるが、これ
らに限定されるものではない。好ましい反応溶媒として
は、アセトン、メタノール、エタノール、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルフォルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン等の反応４こ悪影響を及
ぼさないものが挙げられる。また、それらの混合物でも
よい。通常、この反応は冷却下、室温または加熱状態下
等の広範な温度で実施可能であり、また反応時間は一般
に３０分から数時間までの範囲内である。 目的化合物（化学式６）は、通常用いられる方法、すな
わち適当な塩存在下において化学式５の化合物を化学式
８の化合物と反応させることによって得ることができる
。この場合の好ましい塩としては、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水素化ナトリウムおよびｎ−ブチルリ
チウムのような無機塩またはナトリウムメトオキシド、
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、トリエチルアミンおよ
びピリジンのような有機塩であるが、これらに限定され
るものではない。好ましい反応溶媒としては、アセトン
、メタノール、エタノール、Ｎ、Ｎ−ジメチルフォルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン等の反応に悪影響を及ぼさないものが
挙げられ、これらの混合物でもよい。通常、この反応は
冷却下、室温または加熱状態下等の広範な温度で実施可
能であり、また反応時間は一般に３０分から数時間まで
の範囲内である。生成物（化学式６）は標準的方法で単
離し、例えば再結晶、クロマトグラフィーのような通常
用いられる手段によって精製することができる。 本発明のインドール誘導体の他の合成経路を以下に示す
。 （以下、余白） 第１段Ｆ＃：適当な塩が存在する溶媒中において、イン
ドール化合物（化学式３）を化学式８の化合物と反応さ
せて化学式９の化合物を得る。この場合の好ましい塩と
しては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナ
トリウムおよびｎ−ブチルリチウムのような無機塩また
はナトリウムメトオキシド、カリウムＩｅｒｌ−ブトキ
シド、トリエチルアミンおよびピリジンのような有機塩
であるが、これらに限定されるものではない。好ましい
反応溶媒としては、アセトン、メタノール、エタノール
、Ｎ、Ｎ−ジメチルフォルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等の反応
に悪影響を及ぼさないものが挙げられ、これらの混合物
でもよい。通常、この反応は冷却下、室温または加熱状
態下等の広範な温度で実施可能であり、また反応時間は
一般に３０分から数時間までの範囲内である。 第２段階：適当な脱保護法（水添分解、脱アルキル化、
加水分解）によってインドール（化学式９）をヒドロキ
シインドール（化学式１０）に変換する。 とドロキシインドール（化学式１０）と化学式７の化合
物とを適当な塩が存在する溶媒中において反応させてイ
ンドール（化学式６）を得る。この場合の好ましい塩と
しては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナ
トリウムおよびｎ−ブチルリチウムのような無機塩また
はナトリウムメトオキシドもしくはカリウムｔｅｒｔ−
ブトキシドのような有機塩であるが、これらに限定され
るものではない。好ましい反応溶媒としては、アセトン
、メタノール、エタノール、Ｎ、Ｎ−ジメチルフォルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン等の反応に悪影響を及ぼさないものが
挙げられるが、それらの混合物でもよい。通常、この反
応は冷却下、室温または加熱状態下等の広範な温度で実
施可能であり、また反応時間は一般に３０分から数時間
までの範囲内である生成物（化学式６）は標準的方法で
単離し、例えば再結晶、クロマトグラフィーのような通
常用いられる手段によって精製することができる。 （２）本発明の新規なインドール誘導体の用途本発明の
新規な化合物の薬剤学的に受容されうる塩は、前記化合
物を水溶液中もしくは有機溶媒中の化学量論量の無機酸
または有機酸と接触させることによ＃７Ｗ１ｇ単にえら
れる。この塩は、沈殿又は溶媒の溜去により取り出され
る。 本発明の化合物は、リポキシゲナーゼ酵素の活性を阻害
する。この阻害は、ラット腹腔常在性細胞のアラキドン
酸代謝に対する前記化合物の阻害効果について測定する
ことによって実証された。 後述の実施例１〜２９に示される化合物は、雑誌Ｆ炎症
Ｊ （Ｊａｐ、Ｊ、Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ） ７
：１４５−１５０．１９８７． ｒ腹腔マクロファー
ジによるロイコトリエンの産生」に記載された方法によ
り検定され、それらが、リポキシゲナーゼの作用を阻害
する効力を有することが実証された。 コノ実験において、いくつかの好ましい化合物は、リポ
キシゲナーゼの阻害に関して、０．１〜３０μＭの範囲
内の低Ｉｃ５Ｊ （ＩＣ３゜；リポキシゲナーゼの酵素
活性を５０％阻害するのに必要な前記化合物の濃度）を
示す。 これらの化合物が、リポキシゲナーゼ活性阻害能を持つ
ということは、本発明の化合物が哺乳動物においてアラ
キドン酸から生ずる内因性代謝産物によって引き起こさ
れる症状の治療に有用であることを示す。このため、こ
れらの化合物は、アラキドン酸代謝産物の蓄積によって
起こる、例えばアレルギー性気管支喘息、皮膚障害、慢
性関節リュウマチ、変形性関節症、血栓症のような疾患
状態の予防と治療に有用である。 したがって、本発明の化合物およびその薬剤学的受容性
のある塩は、リポキシゲナーゼ酵素の阻害に加えて、ヒ
トを対象とした炎症疾患、アレルギー、心血管疾患の治
療又は軽減に特に用いられる。 上述した種々の疾患の治療のために、本発明の化合物お
よびその薬剤学的受容性のある塩は、単独でもしくは好
ましくは標準的な薬剤学的方法による薬剤学的組成物と
して、薬剤学的に受容されうる担体（キャリア）もしく
は希釈剤と組み合わせてヒトを対象として投与すること
ができる。本発明の化合物は、経口投与、非経口投与さ
らには吸入による方法を含めた通常用いられる投与経路
により投与される。本発明の化合物を、経口投与する場
合の投与量の範囲は、−回もしくは分割投与量において
、治療対象の体重１ｋｇ、 １日当たり０゜１〜２０ｍ
ｇ、好ましくは０１１−１．０ｍｇである。非経口投与
が好ましい場合、有効投与量は、治療対象の体重１ｋｇ
、 １日当たり０．１〜１．０ｍｇである。投与量は、
個々の患者の年令、体重、反応、ならびに患者の症状の
重症度および投与すべき特定化合物の効力に応じて必然
的に変化するものであり、場合によっては上記範囲外の
投与量を用いることが必要である。 経口投与のためには、本発明の化合物もしくはこれらの
薬剤学的受容性を有する塩は、例えば錠剤、粉剤、トロ
ーチ剤、シロップもしくはカプセル剤として、又は水溶
液もしくは懸濁液として投与することができる。経口用
錠剤の場合に、通常用いられるキャリアとしてはラクト
ースとコーンスターチがある。さらに、例えばステアリ
ン酸マグネシウムのような滑沢剤が一般に添加される。 カプセル剤の場合は、有用な希釈剤としてはラクトース
と乾燥コーンスターチが用いられる。経口投与用に水性
の懸濁液が必要な場合は、活性成分を乳化剤および懸濁
化剤と組み合わせて用いる。 必要であれば、ある種の甘味剤や風味剤を加えることも
可能である。筋肉内、腹腔内、皮下および静脈内投与用
として用いる場合には、通常活性成分の無菌溶液が調整
される。この場合、溶液のｐＨは適当に調節され、緩衝
剤で処理される必要がある。静脈内投与用の場合は、溶
質の総濃度を制御して、等張とする必要がある。 以下、本発明を実施例を用いて説明する。なお、本発明
は、これらの実施例において細部にわたって特定された
事項に限定されるものではない。実施例で用いられるプ
ロトン核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）は、特に指示が
ないかぎり、パーシュウテロジメチルスルホキシド（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）の溶液で、２７０ＭＨｚにて測定された
ものである。また、ピーク位置は、テトラメチルシラン
からダウンフィールドへ１００万分の１単位（ｐｐｍ）
で表現する。ピーク形状は次のように表す。Ｓ：シング
レット、ｄ：ダブレット、ｔニトリプレット、ｑ：カル
チット、ｍ：マルチブレット、ｂｒ＝ブロード。 Ｉ実施例】 実施例１： ５、（２−キノリルメトキシ）−インドールＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと略称する。）
（５０ｍｌ）中に、５−ヒドロキシインドール（５，０
ｇ）、２−クロロメチルキノリン（７，０ｇ）および炭
酸カリウム（ｔｏ、Ｏｇ）を投入した混合溶液を、液温
８０’Ｃで４時間攪拌した。次いで、この混合溶液を冷
却した後、水中に流し込み、さらに酢酸エチルを用いて
抽出した。この化合物の有機層を水洗し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。この粗生成物をメタ
ノールを用いて再結晶を行ない、５−（２−キノリルメ
トキシ）−インドール（５，０ｇ）を得た。 反応経路を以下に示す。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １３４〜１３７°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒｌ ３２００．１６００ｃｍ ＮＭＲ （ＣＤＣＩ、１ ８．１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）、８．１０（１Ｂ
、ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）’７．７０−７．９８（３Ｈ，ｍｌ
、 ７．５５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）７．１５−７
．３０（３８，ｍ）、７．００（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９お
よび２Ｈｚ）、６．４４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５
．４４（ＩＨ，ｓ）実施例２： ＤＭＦ （２０ｍｌ）に６０％水素化ナトリウム（０，
４７ｇ）を加えた懸濁液を０８Ｃに冷却した後、５−（
２−キノリルメトキシ）インドール（２，ｓｇ）のＤＭ
Ｆ溶液（１０ｍｌ）を添加し、さらに４−クロロベンジ
ルクロライド（１，４５ｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）を
添加した。 この混合溶液を、この温度で３０分間攪拌し、次いで水
中に投入した後、酢酸エチルにて抽出した。有機相を水
洗し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後減圧下で濃
縮した。この粗生成物を、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルを
Ｉ：１で用いたシリカゲルクロマトグラフィーにて精製
し、１−（４−クロロベンジル）−５−（２−キノリル
メトキシ）インドール（３，０ｇ）を得た。なお、上記
５−（２−キノリルメトキシ）−インドールは、実施例
１に記載した方法にて生成したものを用いた。 反応経路を以下に示す。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： 、１０２−１０４°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３４５０．１５７０ｃｍ−’ ＮＭＲ： （ＣＤＣＩ、） ８．１６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＢＨｚ）、８．０８（ＩＨ，
ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）７．８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、
’Ｌ７０−’７．７６＋２Ｈ，ｍ＋。 ７．５４（１）１．ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９５−７．
２５（８８，ｍ）。 ６．４３（１）１．ｄ、Ｊ”３Ｈｚｌ、 ５．４２＋
２８．ｓｌ。 ５．２４ （２Ｈ，３１ 実施例３： ５−（２−キノリルメトキシ）インドールと４−クロロ
ベンゾイルクロライドとを用いて実施例２と同様の方法
で合成を行ない、標記化合物を得た。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １４０°Ｃ 工Ｒ ： （ＫＢｒ） １６８０．１５９０ｃｍ ＮＭＲ： （ＣＤＣＩ、） ８．３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ”８Ｈｚｌ、８．２０（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ１８．１０ （ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、１８３ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）７．６５−’７．
７６（４Ｈ，ｍ）、７．４８−７．５６（３Ｈ，ｍ）。 ７−１３−７．２１（３Ｈ，ｍ）、６．５３（ＩＨ，ｄ
、Ｊ−３Ｈｚｌ。 ５−４７（２）１．ｓｌ 実施例４： ４−ヒドロキシインドールを用いて、 よび２と同様の方法で合成を行ない、 を得た。 （以下、余白） 実施例１お 標記化合物 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １１８−１１９°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３４４０．１５８０，１５．ｏｏｃｍ ＮＭＲ： （ＣＤＣＩ、） ８．１８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ’ｌ 、８．０９（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）７．７４−７．８５（３Ｈ，ｍｌ
、 ７，５５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ７．２５−’７．２８ （２Ｈ，ｍ）、６．８７４ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ６．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ”３Ｈｚ）、６．５９（ＬＨ，
ｄ、Ｊ−”７Ｈｚ）。 ５．５６（２Ｈ，ｓｌ、５．２９（２Ｈ，−ｓ）実施例
５： ５−（２−キノリルメトキシ）インドールと３−メトキ
シベンジルブロマイドとを用いて、実施例２と同様の方
法で合成を行ない標記化合物を得た。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １１９〜１２０６Ｃ ＩＲ ： （ＫＢｒ） ３４４０．１６００．１４８５ｃｍ” ＮＭＲ： （ＣＤＣＩ３１ ８．１６ｆｌＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０８（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）７．８１ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、 ７，７０−７、’７６（２Ｈ，ｍ）。 ’７．５３ｆｌＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１６−７．
２３（３Ｈ，ｍ）。 ’７−０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、６．９６（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝９および３Ｈｚ）、６．７８（ＬＨ，ｄｄ
、Ｊ＝９および３Ｈ２）／６．４１−６．６９４２Ｈ，
ｍ）、６−４２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）５．４２（２
Ｈ，ｓ）、５．２４（２）！、ｓ）、３．７２（３Ｈ，
ｓ）実施例６： １−（３−ピコリル−５−（２−キノリルメトキシ）イ
ンドール ５−（２−キノリルメトキシ）インドールと３−ピコリ
ルクロライドとを用いて、実施例２と同様の方法で合成
を行ない、標記化合物を得た。 （以下、余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、・ １１９〜１２０６Ｃ ＩＲ： （ＫＢｒ） ３４４０．１５８０ｃｍ−’ ＮＭＲ： （ＣＤＣＩ、） ８．５０−８．５３（２Ｈ，ｍ）、８．１７（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）８．０９（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、７
．８２（ＬＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）。 ７．７Ｏ−１７７（２Ｈ，ｍｌ、７．５１−７．５７（
１Ｂ、ｍ）。 ７−１４−７．３３（４Ｈ，ｍ）、７．０８＋ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝３Ｈｚ）。 ６．９８＋ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−９および３Ｈｚ）。 ６．４５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．４３（２Ｈ，
ｓ）。 ５．３０（２Ｈ，ｓ） 実施例７： ５−ヒドロキシインドールおよび２−ピコリルクロライ
ドを用いて実施例１と同様な方法で５−（２−ピリジル
メトキシ）インドールを合成し、この５−（２−ピリジ
ルメトキシ）インドールを用いて実施例２と同様の方法
で合成を行ない、標記化合物を得た。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： ８５°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３４４０．１５９０，１４８５ｃｍ−１ＨＭＲ： （
ＣＤＣＩ３） ８ 、５８−８−６１ （Ｉ Ｈ１ｍ ） Ｆ７．７０
（ＩＨ，（！ｔ、Ｊ−７および２Ｈ２）Ｆ’７．５７（
ＩＨ，（１，σ−７Ｈｚ）、７．００−７．２８（８Ｈ
，ｍｌ。 ６．９１−６．９６（ＩＨ，ｍ）、６．４５（ＬＨ，ｄ
、Ｊ−３Ｈｚ）。 ５．２５（４Ｈ，ｓ） 実施例８： ５−ヒドロキシインドールおよび２−クロロメチルナフ
タレンを用いて実施例１と同様な方法で５−（２−ナフ
チルメトキシ）インドールを合成し、この５−（２−ナ
フチルメトキシ）インドールを用いて実施例２と同様の
方法で合成を行ない、標記化合物を得た。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １００−１０１°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３４５０．１４９０ｃｍ−１ ＮＭＲ二 （ＣＤＣＩ ３） ７．８３−７．９２ （４Ｈ，ｍ）、７．５７ （ＬＨ
，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）。 ７．４６−７．４９（２Ｈ’、ｍ）、７．２３−７．２
７（３Ｈ，ｍ）。 ６．９６−７．１３（５Ｈ，ｍ）、６．４５（ＩＨ，ｄ
、Ｊ−３Ｈｚ）。 ５．２６（，２Ｈ，ｓ）、５．２５（２Ｈ，ｓ）実施例
９： インドール ５−（２−ピリジルメトキシ）インドールと２−ピコリ
ルクロライドとを用いて実施例２と同様の方法で合成を
行ない、標記化合物を得た。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、ニ ア１〜７２．５°Ｃ 工Ｒ ： （ＫＢｒ） ３４５０．１５９０，１４９０ｃｍ−’ＮＭＲ： （ＣＤＣＩ３） ８．５９（ＩＨ，ｍ）、８．５１（ＩＨ，ｓ）。 ７．７０（ＩＨ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、７．５６（ＩＨ，
ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）。 ７．０９−７．３１ （５Ｈ，ｍ）。 ６．９４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−９および２Ｈｚ）。 ６．４７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．３０（２Ｈ
，ｓ）。 ５．２５（２Ｈ，ｓ） 実施例１０： ５−（２−キノリルメトキシ）インドールと３−（３−
ピリジル）−ｎ−プロピルクロライドとを用いて実施例
２と同様の方法で合成を行ない、標記化合物を得た。 （以下、余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： ｇｏ−ｇｏ、ｓｏＣ ＩＲ： （ＫＢｒ） ３５５０．１６００，１４９５ｃｍ” ＮＭＲ： （ＣＤＣＩ３） ８．４３−８．４７（２Ｈ，ｍ）、８．１７（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ８．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８８ｚ）、７．８１（ＬＨ，
ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）。 ７．７０−７−’７６（２Ｈ，ｍ）、７．５１−’７．
５７ （ＬＨ，ｍ）。 ７．４５（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝７および２Ｈｚ）。 ’７．１８−７．２６（３Ｈ，ｍ）、６．９９−７．０
５ （２Ｈ，ｍｌ 。 ６．３８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．４４ （２Ｈ
，ｓ）。 ４．１２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６０（２Ｈ，
ｔ、Ｊ＝’７Ｈｚ）１．６１−２．２０ （２Ｈ，ｍ） 実施例１１： ５−（２−キノリルメトキシ）インドールと２−（２−
チエニル）エチルクロライドとを用いて実施例２と同様
の方法で合成を行ない、標記化合物を得た。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １３４−１３６°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３５００．１６００．１５００ｃｍ−’ＮＭＲ： （
ＣＤＣＩ、） ８．１７（ＬＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、８．１０（ＩＨ，
ｄ、Ｊ”＝８Ｈｚ）。 ７．８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ＋、 ７．７１−７．
７６（２Ｈ，ｍ）。 ７．５４（ＬＨ，ｔ、Ｊ−−８Ｈｚ）、７．１４−７．
２２（２Ｈ，ｍ）。 ７．０１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９および２Ｈｚ）ｒ６．６
８−６．９１ （２Ｈ，ｍ）、６．６７（ＬＨ，ｄ、Ｊ
−３８ｚ）。 ６．３４ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．４３（２Ｂ
、ｓ）。 ４．３４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚｌ、３．３１（２Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）実施例１２： ５−（２−キノリルメトキシ）インドールとエチルブロ
モアセテートとを用いて実施例２と同様の方法で合成を
行ない、標記化合物を得た。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： ８’ｊ−９２°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒｌ ３５００．１７４０．１６２０ｃｍ ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ２） ８．１７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚｌ、８．０９（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ７ 、７０〜７−８４ （３Ｈ、ｍ ） 、７ 、５１
〜７ 、５７ （Ｌ Ｈｚ ｍ ｌ 。 ７．１５−７．１９ （２Ｈ，ｍ）、’７．００−７．
０６ （２Ｈ，ｍ）。 ６．４３ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３８Ｚ）、５．４３ （２
Ｈ，ｓｌ 。 ４．７９（２Ｂ、ｓ）、４．２０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝ＶＨ
ｚ）。 １．２４ （３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 実施例１３： １−ｎ−ヘプチル−５−（２−キノリルメトキシ）イン
ドール ５−（２−キノリルメトキシ）インドールと１−ヨウ素
化へブタンとを用いて実施例２と同様の方法で合成を行
ない、標記化合物を得た。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ・ｐ ３７〜３９°Ｃ Ｒ （ＫＢｒｌ ３４５０．１６２０．１４８５ｃｍ ＭＲ ： （ＣＤＣｌ２） ８．１６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０９（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）７．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ”８Ｈｚ）、
７．７０−７．７６（２Ｈ，ｍ）。 ７．５３ （ＩＨ，ｔ、Ｊ−８Ｈｚ）、７．１７−７．
２５ （２Ｈ，ｍ）。 ６．９９−７．０６（２Ｈ，ｍ）、６．３５（ＬＨ，ｃ
ｌ、Ｊ−３Ｈｚｌ。 ５．４３（２Ｈ，Ｓ）、４．０６（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈ
ｚ）。 １−７８〜１．８３ （２Ｈｚ ｍ ） ｔ １−２５
〜１ 、２９ （８Ｈｚ ｍ ） ｔＯ，８６（３Ｈ，
ｔ、Ｊ−７Ｈｚ） 実施例１４ニ ル オキシ塩化リン（２，９ｍ１）とＤＭＦ（１０ｍｌ）と
からなる溶液に、１−（４−クロロベンジル）−５−（
２−キノリルメトキシ）インドール（４，２ｇ）のＤＭ
Ｆ溶液をｏｃ’で加えた。この混合溶液を室温で一晩攪
拌した後、炭酸水素ナトリウム水溶中に投入した。分離
した固形分を水、次いでエーテルにて洗浄し、１−（４
−クロロベンジル）−３−ホルミル−５−（２−キノリ
ルメトキシ）インドール（１０ｇ）が得られた。 水素化ナトリウム（６０％油性懸濁液、０．３９ｇ）、
上記未精製の３−ヒコリルートリフェニルフオスフオニ
ウムクロライド（２，５５ｇ）およびＤＭＦの懸濁液を
２０分間攪拌し、次いで１−（４−クロロベンジル）−
３−ホルミル−５−（２−キノリルメトキシ）インドー
ル（３，０ｇ）を加えた。この混合液をさらに１０時間
攪拌し、次いで水と酢酸エチルとの容量比が５０ ：
５０の混合溶媒中に投入した。分離した有機層を食塩水
により洗浄した後、硫酸マグネシウムにより乾燥し、減
圧下で濃縮した。得られた残渣（粗生成物）を、酢酸エ
チルとｎ−ヘキサンとを１：１で混合した混合溶媒を用
いたシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、１−
（４−クロロベンジル）−３−（２−（３−ピリジル）
−５−（２−キノリルメトキシ）インドール（］、Ｏｇ
）を得た。なお、上記１−（４−クロロベンジル）−５
−（２−キノリルメトキシ）インドールは、実施例２に
記載した方法により合成した。 反応経路を以下に示す。 （以下、 余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １６９〜１７１°Ｃ ＩＲ： （ＫＢｒ） ３５００．１６４０ｃｍ” ＮＭＲ： （ＣＤＣＩ、） ８．６５（ＬＨ，ｄ、Ｊ”２Ｈｚ）。 ８．４３（ＬＨ，ｄｅｌ、Ｊ＝５および２Ｈｚ’ｊ。 ８．２０ （ＩＨ，ｄ、８Ｈｚ）、８．１０ （ＩＨ，
ｄ、Ｊ”８Ｈｚｌ 。 ７．７０−７．８５（４Ｂ、ｍ）、７．５２−７．５８
（２Ｈ，ｍ）。 ７．２２−’７．３６（３Ｈ，ｍ）、Ｖ、０１−７．１
５ （４Ｈ，ｍ）。 ６．８９ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１’７Ｈｚ）、５．５０
（２Ｈ，ｓ）。 ５．２５＋２Ｈ，ｓ） 実施例１５： クロロホルム（５０ｍｌ）中に５−ヒドロキシインドー
ル（３，３ｇ）と２−メチルチオ−２−（３−メトキシ
フェニル）−１，３−ジチアン（７，１７ｇ）を溶解し
た混合溶液にトリフルオロボレイトエタレイト（６，４
ｍ１）を室温で加えた。この混合物を２時間攪拌した後
、氷水中に投入した。酢酸エチルで抽出した後、有機層
を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下で濃縮
した。この粗生成物を、酢酸エチルとれ一ヘキサンとの
比率が３ニアの割合で混合した混合溶媒を用いたシリカ
ゲルクロマトグラフィーで精製して２−（３−メトキシ
フェニル）−２−（３−（５−ヒドロキシインドール）
）−１，３−ジチアン（３，８ｇ）を得た。 この２−（３−メトキシフェニル）−２−（３−（５−
ヒドロキシインドール））−１，３−ジチアン（３，０
ｇ）とラネーニッケル（Ｒａｎｅｙ−Ｎｉ）（５，０ｇ
）との混合物をエタノール中で３時間還流した後、冷却
して濾過し、さらに減圧下で濃縮した。この粗生成物を
、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの比率が３ニアの割合で
混合した混合溶媒を用いたシリカゲルクロマトグラフィ
ーで精製して３−（３−メトキシベンジル）−５−ヒド
ロキシインドール（１，２ｇ）を得た。 ＤＭＦ（之０ｍ１）中にこの３−（３−メトキシベンジ
ル）−５−とドロキシインドール（１，２２ｇ）と炭酸
ナトリウム（２，４ｇ）とを溶解した混合溶液を、８０
ｏｃで４時間攪拌した。冷却後、反応物を水中に投入し
、酢酸エチルで抽出した。反応した有機層を水洗し、硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得ら
れた粗生成物をベンゼンを用いて再結晶して３−（３−
メトキシベンジル）−５−（２−キノリルメトキシ）イ
ンドール（１，２ｇ）を得た。なお、上記２−メチルチ
オ−２−（３−メトキシフェニル）−１，３−ジチアン
については、オーガニック誌（ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎ、
Ｃｏ１１ Ｖｏｌ、６，１０９）に記載されている。 反応経路を以下に示す。 （以下、 余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １２２−１２３°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒｌ ３４３０．１６００．１４９０ｃｍ ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ２） Ｅｌ、１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚｌ、８．０７（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ７．８７（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、 ７．８１（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ７、’７０−７．７．６（２Ｈ，ｍｌ、７．５４（ＬＨ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ７．２５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、 ７．０５−７．
１１ （２Ｈ，ｍｌ。 ６．９７（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９および２Ｈｚ）。 ６−９０ Ｌ Ｉ Ｈｒ ｄ 、Ｊ ＝２ Ｈｚ ）
、６ 、８０ （Ｉ Ｈ、ｄ 、Ｊ ＝８ Ｈｚ ）
１６．７７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、６．６６＜ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝９および２Ｈｚ）、５．３９（２Ｈ，ｓ）
、４．００（２Ｈ，ｓ）。 ３．７３（３Ｈ，ｓ） 実施例１６： ３−ベンゾイル−５−（２−キノリルメトキシ）インド
ール １．２−ジクロロエタン（１５ｍｌ）中に５−（２−キ
ノリルメトキシ）インドール（１，７ｇ）と塩化ベンゾ
イル（１，０ｍ１）とを投入した混合液に塩化アルミニ
ウム（３，８ｇ）を室温で加えた。この溶液を５時間攪
拌した後、炭酸水素ナトリウム水溶液（ｐＨ９）中に投
入し酢酸エチルを加えた。分離した有機層を水洗し、硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧下で濃縮した。 粗生成物を、酢酸エチルとエタノールの混合溶媒を用い
た再結晶により精製して３−ベンゾイル−５−（２−キ
ノリルメトキシ）インドール（０，７３ｇ）を得た。な
お、５−（２−キノリルメトキシ）インドールは、実施
例１に記載した方法により合成したものである。 反応経路を以下に示す。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： ２１４−２１６°Ｃ ＩＲ： （ＫＢｒ） ３１５０．１６００ｃｍ−’ ＮＭＲ： （ＤＭＳ○−ｄ６） １１．９８（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）、 ８．４２（ｌ）ｌ
、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ８．０４ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．００（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ７．８４−７．９１（２Ｈ，ｍ）、’７．７１−７．８
２ （４Ｈ，ｍ）。 ７．４４−７．６５（６Ｈ，ｍ）。 ７．０６（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９および２Ｈｚｌ、５．４
２（２Ｈ，ｓｌ実施例１７： ３−ベンゾイル−５−（２−キノリルメトキシ）インド
ールと４−クロロベンジルクロライドとを用いて実施例
２と同様にして標記化合物を得た。 反応経路を以下に示す。 （以下、余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ・ｐ ： １５０〜１５３°Ｃ ＩＲ： （ＫＢｒｌ ３４７５．１６１５ｃｍ ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ２） ８．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚｌ、８．１２（ＩＨ，
ｓ）。 ８．１１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７２−７．８
３（５Ｈ，ｍ）７．４５−７．５８（５Ｈ，ｍｌ 、７
．２９（ＩＨ，ｄ、σ＝８Ｈｚ）７．０３−７．１８（
４）！、ｍ）、 ５．４７（２Ｈ，ｓ）。 ５．３０（２Ｈ，ｓｌ 実施例１８： ４−メトキシフェニルヒドラジンハイドロクロライド（
３，０ｇ）、４−ヘプタノン（１，９４ｇ）および硫酸
（１，３ｍ１）をエタノール（１０ｍｌ）中に投入した
混合溶液を、１００°Ｃで３時間攪拌した。この溶液を
冷却した後、ｐＨを９に調整した炭酸水素ナトリウム水
溶液中に投入した。次いで、酢酸エチルで抽出し、分離
した有機層を水洗した後硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下で濃縮した。この粗生成物を、酢酸エチルとｎ−ヘ
キサンとをｌ：３の割合で混合した混合溶媒を用いたシ
リカゲルクロマトグラフィーで精製し、３−エチル−５
−メトキシ−２−プロピルインドール（３，２２ｇ）を
得た。この３−エチル−５−メトキシ−２−プロピルイ
ンドール（２，９２ｇ）を、臭化水素の酢酸溶液（１５
ｍｌ）中に溶解し、１００’Ｃで４時間加熱した。この
溶液を冷却の後、攪拌しながら炭酸水素ナトリウム水溶
液（１００ｍｌ）と酢酸エチルとを溶液に加えた。次い
で、分離した有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧下で濃縮した。この粗生成物を、酢酸エチ
ルとｎ−ヘキサンとを３ニアの割合で混合した混合溶媒
を用いたシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、３−
エチル−５−ヒドロキシ、２−プロピルインドール（２
，７ｇ）を得た。 この３−エチル−５−ヒドロキシ−２、プロピルインド
ールを用いて、実施例１と同様の方法で３−エチル−２
−プロピル−５−（２−キノリルメトキシ）インドール
を得た。 反応経路を以下に示す。 Ｎ）ＩＮＨ２ 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、：９１°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３２５０．２９５０，１４９０ｃｍ” ＮＭＲ： （ＣＤＣＩ、） ８．１７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、８．０８（ＩＨ
，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）。 ７．５０−７．８４（５Ｈ，ｍ）、７．１７（ＩＨ，ｄ
、Ｊ−９Ｈｚ）。 ７．１４（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈ２）。 ６．８９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−９および２Ｈｚ）。 ２．６０−２．７０（４Ｈ，ｍ）、１．６２−１．７１
（２Ｈ，ｍ）。 １．１６（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）。 ０．９１ （３Ｈ，ｔ、Ｊ突７Ｈ２） 実施例１９： ３−エチル−５−ヒドロキシ−２，プロピルインドール
と３−ピコリルクロライドとを用いて実施例２と同様に
して標記化合物を得た。 反応経路を以下に示す。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： ６８．５−６９．５°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３５５０．１６２０．１６００ｃｍ−’ＮＭＲ： （
ＣＤＣＩ、） ８．４６（ＩＨ，ｄｄパト５およびＩＨ２）／８．３８
（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１Ｈｚ）、８．１８ （ＩＨ，ｄ、
Ｊ−８Ｈｚ）。 ８．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７０−７．８
４（３Ｈ，ｍ）。 ７．５３（ＩＨ，ｔｄ、Ｊ−８およびＬＨり。 ７．２０（ＬＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈｚ）、７．０７−７．１
４（２Ｈ，ｍ）。 ６．９９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。 ６．８７ ＋ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚおよび２Ｈｚ）。 ５．４４（２Ｈ，ｓ）、 ５．２８（２Ｈ，ｓ）。 ２．６０−２．７４（４Ｈ，ｍ）、１．４５−１．５３
（２Ｈ，ｍ）。 １．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚｌ、０．９４ （３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）実施例２０： ＤＭＦ（３０ｍｌ）中に６０％水素化ナトリウム（１，
１５ｇ）を加えた懸濁液に、５．ベンジルオキシインド
ール（５，０ｇ）のＤＭＦ溶液をｏ’ｃで加えた。１５
分後、この溶液にエチル−３−クロロプロピオネート（
３，１ｍｌ）のＤＭＦ溶液を滴下し、次いで室温で５時
間攪拌した。反応物を、水中に投入し、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルとｎ−ヘキサ
ンとを１５ ： ８５の割合で混合した混合溶媒を用い
たシリカゲルクロマトグラフィで精製し、■−エトキシ
カルボニルエチルー５−ベンジルオキシインドール（６
，８１ｇ）を得た。 酢酸エチル（３００ｍｌ）中に上記ｌ−エトキシカルボ
ニルエチル−５−ベンジルオキシインドール（２６，２
ｇ）と水酸化パラジウム（２，０ｇ）を投入した混合液
を、水素雰囲気下、−晩攪拌した。攪拌後、この混合液
を濾過し、濾液を減圧下で濃縮してｌ−エトキシカルボ
ニルエチル−５−ヒドロキシインドール（１７，１ｇ）
を得た。 この１−エトキシカルボニルエチル−５−ヒドロキシイ
ンドールを用いて、実施例１と同様の方法で１−エトキ
シカルボニルエチル−５−（２−キノリルメトキシ）イ
ンドールを得た。 反応経路を以下に示す。 テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略称する。 ） １５０ｍ１にリチウムアルミニウムハイドライド（
１，７３ｇ）を加えた懸濁液を０°Ｃに冷却し、これに
ＴＨＦ５０ｍｌに１−エトキシカルボニルエチル−５−
（２キノリルメトキシ）インドール（１３，３ｇ）を溶
解した溶液を滴下した。滴下完了後、反応液を室温まで
もどし、室温でさらに５時間攪拌した。次いで、この混
合溶液を００Ｃに冷却し、過剰なリチウムアルミニウム
ハイドライドを水酸化ナトリウムで分解した。溶液中の
不溶物を濾過により除去し、多量のエーテルで洗浄した
後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮
した。得られた粗生成物は、酢酸エチルとｎ、ヘキサン
とを１：３の割合で混合した混合溶媒を用いたシリカゲ
ルクロマトグラフィーで精製し、１−（３−ヒドロオキ
シプロピル）−５−（２−キノリルメトキシ）インドー
ル（３，３ｇ）を得た。 反応経路を以下に示す。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： ９２−９４°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒｌ ３６００．１６２０，１５００ｃｍ ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ２） ８．１’７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚｌ、８．１０（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 １ 、８１ （Ｉ Ｈｔ ｄ 、Ｊ−８Ｈｚ ） 、７
、７０−７−７６ （２Ｈ、ｍ ） 。 ７．５３ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２８（、Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）。 ７．１７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−３Ｈｚｌ、７．０７（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝３Ｈｚｌ。 ７．０１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９および２Ｈｚｌ。 ６．３７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚｌ 、５．４３ （
２Ｈ，ｓ）。 ４．２５（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚｌ、３．６０（２Ｈ，
ｑ、Ｊ−７Ｈｚｌ。 ２．００−２．１０ （２Ｈ，ｍ）、１．３３ （ＩＨ
，ｍ）実施例２１： ５−ヒドロオキシインドールと４−ブロモメチル−２−
フェニルチアゾールとを用いて実施例１と同様にして５
−（（２−フェニル−４−チアゾリル）メトキシ）イン
ドールを合成し、この５−（（２−フェニル−４−チア
ゾリル）メトキシ）インドールを用いて実施例２１と同
様にして標記化合物を得た。なお、上記４−ブロモメチ
ル−２−フェニルチアゾールについては、ツルゾー二等
の文献 （Ｊ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ、、 ２
３，５７７（１９８６） ）に記載されている。 （以下、余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １０３−１０５°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３４１０．１６２０．１４９０ｃｍ−’ＮＭＲ： （
ＣＤＣｌ２） ７９５−７．９９（２Ｈ，ｍ）−、７，４３−７，４’
７ （３Ｈ，ｍ）。 ７．２８−７．３４ （２Ｈ，ｍ）、’７．２１（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝２）１ｚ）。 ７．１０（、ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。 ６−９８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９および２Ｈｚ）。 ６．４１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚｌ、５．３１（２Ｈ，
Ｓ）。 ４．２５（２Ｈ，ｍｌ、３．５８−３．６４（２Ｈ，ｍ
）。 ２．０４−２．０８ （２Ｈ，ｍｌ 、１．３１ （Ｉ
Ｈ，ｂｒ、ｓ）実施例２２： ５−とドロオキシインドールと２−クロロメチル−４，
６−シメチルビリミジンとを用い実施例１と同様にして
５−（４，６−シメチルー２−ピリミジニルメトキシ）
インドールを合成し、この５−（４，６−シメチルー２
−ピリミジニルメトキシ）インドールを用いて実施例２
１と同様にして標記化合物を得た。 なお、上記２−クロロメチル−４，６−シメチルビリミ
ジンについては、ヤマナカ等の文献（Ｃｈ ｅ ｍ。 Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｌｌ、 ２８．３３６２ （１９８
０） ）に記載されている。 （以下、余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、 二 １０４−１１０ ° ＣＩＲ： （
ＫＢｒ） ３１８０．１６２５．１６００ｃｍ ＮＭＲ： （ＤＭＳＯ−ｄ６） ７．３４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９８ｚｌ、７．２４−７．２
９（２Ｈ，ｍ）。 ７．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚｌ。 ６．８３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９および２Ｈｚ）。 ６．３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．１１Ｌ２Ｈ，
ｓ）。 ４．１７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．３５（２Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７）（ｚ）２．４９Ｔ３Ｈ，ｓ）、２．４４（
３Ｈ，ｓ＋。 １．８３−１．８８ （２Ｈ，ｍ） 実施例２３： 実施例２０と同様の方法を用いて得た１−エトキシカル
ボニルエチル−５−（２−キノリルメトキシ）インドー
ル（２，０ｇ）と水酸化リチウム−水和物（０，９ｇ）
とをテトラヒドロフラン水溶液中に加えた混合液を３時
間還流した。この混合液を冷却の後、酢酸エチルで抽出
し、抽出後の有機層を水洗した後硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物を酢酸エチ
ルとｎ−ヘキサンとを１：１の割合で混合した混合溶媒
を用いたシリカゲルクロマトグラフィで精製し、３−（
５−（２−キノリルメトキシ）インドール−１−イル）
プロピオン酸（０，２９ｇ）を得た。 （以下、余白） 反応経路を以下に示す。 得られた化合物の化学溝造式および分析データを以下に
示す。 ｐ・ １５７〜＋６（１０ｃ Ｒ （ＫＢｒｌ ３４５０．１７１０，１６１８，１６００ｃ貫−１ＮＭ
Ｒ： （ＤＭＳＯ−ｄ、） ８．１９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１３（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｊ（ｚ）。 ７．８１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７１−７．７
７（２Ｈ，ｍｌ。 ７．５２−７．５７（ＩＨ，ｍ）、７．２５−７．２８
（ＩＨ，ｍ）。 ７．０９−７．１３（２Ｈ，ｍ）。 ６．９８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−９および２Ｈｚ）。 ６．３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ’＝３Ｈｚ）、 ５．３６＋
２Ｈ，ｓｌ。 ４．４３ （２Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、２．７８（２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）実施例２４： ドール 実施例１で得た５−（２−キノリルメトキシ）インドー
ルとＮ−（３−ブロモプロピル）フタルイミドとを用い
て実施例２と同様にして１−（Ｎ−フタロイルアミノプ
ロピル）−５−（２−キノリルメトキシ）インドールを
合成した。 この１−（Ｎ−フタロイルアミノプロピル）−５−（２
−キノリルメトキシ）インドール（１，６７ｇ）とヒド
ラジンハイドレイト（０，２ｍ１）とをエタノール（１
０ｍｌ）中に加えた混合液を１．５時間還流した。この
混合液を冷却の後減圧下で濃縮し、酢酸エチルとｎ−ヘ
キサンとを１：３の割合で混合した混合溶媒を用いたシ
リカゲルクロマトグラフィーで精製し、ｌ−アミノプロ
ピル−５−（２−キノリルメトキシ）インドール（１，
０ｇ）を得た。 この１−アミノプロピル−５−（２−キノリルメトキシ
）インドール（１，０ｇ）とベンジルオキシカルボニル
クロライド（１，０ｍ１）をトルエンに加えた混合液を
１００’ｃで１５分間加熱した。この混合液を冷却後減
圧下で濃縮し、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとを３ニアの
割合で混合した混合溶媒を用いたシリカゲルクロマトグ
ラフィで精製し、１−（３−（ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ）−ｎ−プロピル）−Ｓ−＜２キノリルメトキ
シ）インドール（０，２７ｇ）を彷た反応経路を以下に
示す。 （以下、 余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １０９〜１１１’Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３３００．１６７５，１５３５ｃｍ−’ＮＭＲ： （
ＣＤＣｌ２） ８．１６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１０（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ７．８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７０−７．７
６（２Ｈ，ｍ）。 ７．５４ （ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚｌ、７．３０−７．
３４ （５Ｈ，ｍｌ。 ７、Ｆ７−７．２３（２Ｈ，ｍｌ、６．９８−７．０６
（２Ｈ，ｓ）。 ６．３６＋ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、 ５．４３（２
Ｈ，ｓ）。 ５．０９（２Ｈ，ｓ）、 ４．１０（ＩＨ，ｂｒ、ｓ
）／４．１３ （２Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、３．１５−
３．１８ （２Ｈ，ｍ）。 ２．０３（２Ｈ，ｔ、Ｊ”７Ｈｚ） 実施例２５： ５−ハイドロオキシインドールとメチル４−クロロメチ
ル安息香酸とを用い、実施例２と同様にしてメチル４−
（（５−（２−キノリルメトキシ）インドール−１−イ
ル）メチル）安息香酸を合成した。次いで、このメチル
４−（（５−（２−キノリルメトキシ）インドール−１
−イル）メチル）安息香酸を用いて実施例２４と同様に
して４−（（５−（２−キノリルメトキシ）インドール
−１−イル）メチル）安息香酸を得た。 （以下、余白） 反応経路を以下に示す。 （以下、 余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： ２１２〜２１６°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３３００．１６７５，１５３５ｃｍ ＮＭＲ： （ＤＭＳＯ−ｄ６） ８．３８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０１（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 １９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８５（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ’７．７９（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．６８＋ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ７．５７＋１８．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７４５（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝３Ｈｚ）。 ７．３０（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚｌ、７．１８−７．２
２（３Ｈ，ｍｌ。 ６．８９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９および３Ｈｚ）。 ６．３Ｅ］（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。 ５．４６（２Ｈ，ｓ）。 ５．３５ （２Ｈ，ｓｌ 実施例２６： ＤＭＦ（３０ｍｌ）に水素化ナトリウム（０，２ｇ、６
０％）を加えた懸濁液をｏ’ｃに冷却した後、１０ｍ１
のＤＭＦニド（４−クロロベンジル）−５−ヒドロオキ
シ）インドール（１，０ｇ）を溶解させた溶液を添加し
た。この混合溶液を１５分間攪拌した後、１０ｍ１のＤ
ＭＦに４−クロロメチルピリジン（０，７６ｇ）を溶解
させた溶液を滴下しさらに３０分間攪拌した。反応物を
水中に投入し、酢酸エチルで抽出した。抽出後、有機層
を水洗し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
下で濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物を酢酸エチル
とｎ−ヘキサンとを１：１の割合で混合した混合溶媒を
用いたシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、１−（
４−クロロベンジル）−５−（４−ピリジルメトキシ）
インドール（０，７０ｇ）を得た。 なお、上記１−（４−クロロベンジル）−５−ヒドロオ
キシ）インドールは、５−ベンジルオキシインドールと
４−クロロベンジルクロライドとを用いて、実施例２０
と同様の方法で合成したものである。 反応経路を以下に示す。 （以下、 余白） 得られた化合物の化学（１ｑ造式および分析データを以
下に示す。 ｍ、ｐ、： １０５−１０７°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒｌ ３４５０．１６００．１４８０ｃｍ−’ＮＭＲ： （
ＣＤＣＩ３１ ８．５９−８．６２ （２Ｂ、ｍ）、１．３１−７．３
９ （２Ｈ，ｒｎ）。 ７．２３−’７．２８．＋２８．ｍｌ 、 ７．０９−
７．１６ （３Ｈ，ｍ）、７ 。 ００−７．０４ （２Ｈ，ｍｌ。 ６．９０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９および２Ｈｚｌ。 ６．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、 ５．２５（２
１−］、ｓ）。 ５．１２（２Ｈ，５１ 実施例２７： ５−ベンジルオキシインドールと４−クロロベンジルク
ロライドとを用いて実施例２０と同様の方法で１−（４
−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ）インドールを合
成し、この１−（４−クロロベンジル）−５−ヒドロキ
シ）インドールと２−クロロメチルベンゾチオフェンと
を用いて実施例２６と同様の方法で標記の化合物を得た
。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １４５〜１４７°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢＩ） ３４５０．１４８５ｃｍ ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ２） ７．７２−７．８３（２Ｈ，ｍｌ、 ７．０８−７．
３６（９Ｈ，ｍｌ。 ７．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚｌ。 ６．９２ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−９および２Ｈｚ）。 ６．４７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、 ５．３４（２
Ｈ，ｓ）。 ５．２４（２Ｈ，ｓ） 実施例２８： １−（４−クロロベンジル）−５−ヒドロオキシインド
ールとブロモアセトニトリルとを用いて実施例２６と同
様の方法で標記の化合物を合成した。 （以下、余白） 反応経路を以下に示す。 （１−（４−クロロベンジル）インドール−５−イル）
オキシアセトニトリル（２，０ｇ）、アジ化ナトリウム
（０，５５ｇ）および塩化アンモニウム（０，４３ｇ）
をＤＭＦ １５ ｍｌに加え、この溶液を１４０’ Ｃ
で５時間加熱した。この混合溶液を冷却した後、５％塩
化水素溶液中に投入した。次いで酢酸エチルで抽出し、
分離した有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下で乾燥した。粗生成物をエタノールを用いた
再結晶法で精製し、１−（４−クロロベンジル）−５−
（２−テトラゾリルメトキシ）インドール（０，９６ｇ
）を得た。 反応経路を以下に示す。 （以下、 余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １６２〜１６３ｏＣ 工Ｒ： （ＫＢｒｌ ３４５０．１６２０．１５８０ｃｍ ＮＭＲ： （ＤＭＳＯ−ｄ６１ ７．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．１６−７．３
８（６Ｈ，ｍ）。 ６．８４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９および２Ｈｚｌ＋６ 、
４１ （ｌ Ｈ、ｄ 、Ｊ−３Ｈｚ ） 、５ 、４４
（２Ｈｔ Ｓ ） 。 ５．３８＋２Ｈ，Ｓｌ 実施例２９： １−（４−クロロベンジル＞−Ｓ−（アミノエトキシ）
インドール（１、０ｇ）をピリジン（０，５ｍ１）中に
加えた混合液にブチルイソシアネート（０，５ｍ１）を
室温で添加した。１５分間攪拌した後、過剰のピリジン
を減圧で除去し、粗生成物をエタノールを用いた再結晶
法で精製し、１−ブチル−３−（２−（（１−（４−ク
ロロベンジル）インドール−５−イル）オキシ）エチル
）ウレア（０，５ｇ）を得た。ここで、上記１−（４−
クロロベンジル＞−Ｓ−（アミノエトキシ）インドール
は、（１−（４−クロロベンジル）インドール−５−イ
ル）オキシアセトニトリルを用いて実施例２の方法で合
成したもので、この（１−（４−クロロベンジル）イン
ドール−５−イル）オキシアセトニトリルは、上述した
実施例２８の方法で合成したものである。 反応経路を以下に示す。 （以下、 余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １６３−１６４°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３３２０．１６２２．１５８０ｃｍ ＮＭＲ・ ｆｃＤｃ１３） ７、（１７−７−２６（５）（、ｍｌ 、７．００（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＋。 ６、’８０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９および２Ｈｚｌｒ６．
４６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、 ５．２４（２
Ｈ，ｓ）。 ４４９ｆｌＨ，ｂｒ、ｓ）、 ４．４０ｆｌＨ，
ｂｒ、ｓ）。 ４．００−４．０６（２Ｈ，ｍ）、 ３．５１−３．
６３（２８，ｍｌ。 ３．１２−３．２０（２Ｈ，ｍ）、 １．３０−１．
５０＋４１（、ｍ）。 ０．９０＋３８．ｔ、Ｊ−’７Ｈｚｌ 【発明の効果１ 本発明の新規なインドール誘導体は、哺乳動物における
リポキシゲナーゼ酵素の作用を阻害する効果を有するも
ので、炎症性疾患、アレルギー性疾患および心血管疾患
等の治療に有用な化合物である。
によって、炎症性疾患、アレルギーおよび循環器系疾患
の治療または症状の軽減に寄与することが可能なインド
ール誘導体およびその用途に関する。 【従来技術ｌ アラキドン酸は、いくつかの内因性代謝産物群、プロス
タサイクリンを含めたプロスタグランジン（ＰＧ） 、
）ロンホキサン（ＴＸ） 、及びロイコトリエンの生物
学的前駆物質であることが知られている。 アラキドン酸代謝の第１段階は、ホスホリパーゼＡ２の
作用による細胞膜リン脂質の加水分解である。この加水
分解によって、膜リン脂質からアラキドン酸と関連不飽
和脂肪酸とが遊離する。この遊離されたアラキドン酸の
代謝経路は、シクロオキシゲナーゼによって代謝されて
エンドペルオキシド（ＰＧ２）に変わる代謝経路と、リ
ポキシゲナーゼによって代謝されて５−ヒドロペルオキ
シエイコサテトラエン酸（５−ＨＰＥＴＥ）に変わる代
謝経路とに二分される。ＰＧ２は、さらに３つの異なっ
た経路を介して代謝されることによって、プロスタサイ
クリン（ＰＧＩ２） 、ＰＧＦ２、ＰＧＤ２、ＴＸＡ２
またはＴＸＢ２となる。一方、５−ＨＰＥＴＥはロイコ
トリエンに変わる。 このような代謝経路によって産生された物質は、種々の
生理作用を有する。例えば、プロスタグランジン（ＰＧ
）は多種多様な生理的作用（レニンサ泌刺激、ＦＦＡ放
出調整、血管収縮および拡張、神経伝達、その他）を示
す。このＰＧの作用は多くの場合において細胞内サイク
リックＡＭＰ濃度の増減に関与することによってなされ
るものと考えられている。また、トロンボキサンは血小
板で合成され、血管収縮と血小板凝集を引き起こすこと
が知られている。さらに、ロイコトリエンはアレルギー
反応と炎症の媒介物質と考えられており、例えば特定の
アレルゲンが肥満細胞表面の免疫グロブリンＥ （ｘｇ
Ｅ）抗体に結合した時にロイコトリエンの遊離が引き起
こされる。また、ロイコトリエンは気管支収縮、細動脈
収縮、血管透過性の光道をもたらすほか、好中球と好エ
オシン球とを炎症の場所に引き寄せることも知られてい
る。 このようなロイコトリエンが関与する病態生理的変化は
、慢性関節リュウマチ、痛風、虚血性再還流障害、乾せ
ん、炎症性腸疾患を含めた炎症性疾患の患者に認められ
る。例えば、リウマチ性関節炎の患者の関節液中には正
常値よりも高いロイコトリエン含有量が認められ、Ｉｇ
Ｇとりウマトイド因子からなる免疫複合体やこれを貧食
した多核球が見られる。 このリウマチ性関節炎の治療方法としては、薬物投与、
血漿交換、理学療法および外科的療法が知られており、
なかでも薬物投与に関しては速効性という点で、副腎皮
質ステロイドと非ステロイド性抗炎症剤（インドメタシ
ンなど）が優れている。 １発明が解決しようとする課題１ しかし、副作用や離脱の困難さを考慮すれば、ステロイ
ドはなるべく使用しないことが望ましく、使用するとし
ても、ごく短期間の使用や属性を行なう方が良いと思わ
れる。なぜなら、ステロイド性抗炎症剤、例えばデキサ
メタソンは細胞質内のレセプタータンパク質と結合して
ホスホリパーゼＡ２の作用を阻害するので、膜リン脂質
からのアラキドン酸遊離が阻害され、結果的にアラキド
ン酸代謝産物のシクロキシゲナーゼ生成物（ＰＧおよび
ＴＸ）およびリポキシゲナーゼ生成物（ＬＴ）の生成が
阻害されることになる。一方、非ステロイド性抗炎症剤
はシクロキシゲナーゼの作用を阻害することによってア
ラキドン酸からエンドペルオキシドが生成される過程を
阻害するが、ステロイド性抗炎症剤と同様にプロスタグ
ランジンおよびトロンボキサンの生成を結果的に阻害す
ることになる。 ヒトでは、プロスタグランジンの主な前駆体がアラキド
ン酸であることから、アラキドン酸代謝ノ阻害はプロス
タグランジンによる生体内部環境の恒常性維持（ホメオ
スタシス）を不安定なものにさせると思われ、そのこと
が副腎皮質ステロイドまたは非ステロイド性抗炎症剤投
与によって生ずる副作用の一因と考えることが可能であ
ろう。 そこで、従来よりプロスタグランジンおよびトロンボキ
サンの生成を阻害することなく、ロイコトリエンの生成
を特異的に阻害する化合物の開発が求められてきた。 従来から既知のりボキシゲナーゼ阻害剤に関しては、す
でにいくつかの総説に報告されてし）るが［マサムネ（
Ｈ，Ｍａｓａｍｕｎｅ）と、メルビン（Ｌ、Ｓ、Ｍｅｌ
ｖｉｎ、Ｓｒ）によるアニュアル レポートイン メデ
イシナル ケミストリー（ＡｎｎｕａｌＲｅｐｏｒｔ
ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ） ２
４ （１９８９）７１−８０頁（アカデミツク（Ａｃａ
ｄｅｍｉｃ）） ；フイツツシモンズ（Ｂ、Ｊ、Ｆｉｔ
ｚｓｉｍｍｏｎｓ）とロカチ（Ｊ、Ｒｏｋａｃｈ）によ
るリューコトリエンズ アンドリポキシゲネーシイズ（
Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｓ ａｎｄＬｉｐｏｘｙｇｅｎａ
ｓｅｓ） （１９８９） ４２７〜５０２頁（エルセヴ
イール （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ））を参照Ｊ１従来のりボ
キシゲナーゼ阻害剤では臨床上の適応範囲が限定される
と思われることから、新たなりボキシゲナーゼ阻害剤の
開発が求められてきた。そこで、本発明はりポキシゲナ
ーゼの作用を阻害する新規な化合物を提供することを目
的とする。 １課題を解決するための手段１ 本発明においては、以下に説明する新規なインドール誘
導体とその用途を提供することにより、上記目的を達成
するようにした。 以下、本発明について詳しく説明する。 次式は、本発明の新規なインドール誘導体の化学構造式
を示すものである。 ［上記式中の文字はそれぞれ以下のことを示す。 ｍは１または２の数を示すもので、ｎはＯまたはｌの数
を示すものである。 Ｒは、ベンゾチエニル基、ナフチル基、ピリジル基、ピ
リミジニル基、キノリル基、フェニルチアゾリル基、２
−テトラゾリル基（これらの置換基は、その置換基を構
成する炭素上でハロゲン基、炭素数１から６までのアル
キル基、炭素数１から４までのアルコキシ基またはＣＯ
２Ｒ５により、−または二置換されたものであってもよ
い）、シアノ基、ＮＲ２Ｒ，またはＮＨＣ（０）Ｒ，で
ある。 Ｒ２およびＲ３は、それぞれ別々に水素、炭素数１から
６までのアルキル基またはアリル基である。 Ｒは、炭素数１から６までのアルキル基、炭素数１から
６までのアルコキシ基、炭素数１から６までのアリルア
ルコキシ基、アリル基またはＮＲ２に、である。 Ｒ５は、それぞれ別々にに水素、炭素数１から６までの
アルキル基、炭素数１から６までのアリルアルコキシ基
またはアリル基である。 Ｙ、およびＹ２は、それぞれ別々に水素、炭素数１から
６までのアルキル基、炭素数２から６までのアルケニル
、炭素数１から６までのアリルアルキル基、炭素数２か
ら６までのアリルアルケニル基またはＣ０Ｒ５である。 Ａは、炭素数１から１２までのアルキレン基または炭素
数２から１２までのアルケニレン基である。 Ｘは、水素、水酸基、炭素数１から４までのアルコキシ
基、炭素数１から４までのアリルアルコキシ基、ＣＯ□
Ｒ５、Ｃ０ＮＲ２Ｒ，またはＣ０Ｒ５である。 置換基Ｒ，−（ＣＨ２） ｍ−０−は、ベンゼン環のい
ずれの位置に結合することが可能である。】上記式にお
いて用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨ
ウ素を示す。 また、用語「アルキル」は、メチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基なとの直鎖状または分枝状
のものであってもよいが、これらに限定されるものでは
ない。 用語「アルコキシ」は、炭素数１から６までのアルキル
オキシ基を意味するもので、例えばメトオキシ基、エト
オキシ基、プロポキシ基等が挙げられるが、これらに限
定されるものではない。 用語「アリル」は、置換もしくは非置換の炭素環もしく
は複素環の芳香族を意φするものである。 これらの例としては、フェニル基、ナフチル基、キノリ
ル基、ベンゾチオフェニル基、チアゾリル基、ピリジル
基、チエニル基、ピリミジニル基、テトラゾリル基等が
挙げられ、置換基としては、ハロゲン基、炭素数１から
６までのアルキル基、炭素数１から４までのアルコキシ
基またはＣＯ□Ｒ５が好ましい。 用語「アリルアルキル」はこアリル基を付加したアルキ
ル基を意味するもので、例えばフェニルメチル（ベンジ
ル）基、フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、フ
ェニルプロピル基、２−ピリジルメチル基等が挙げられ
るが、これらに限定されるものではない。 用語「アルケニル」は、直鎖状のものでも、分枝状のも
のでもよく、エチニル基、ｌ−または２−プロペニル基
、２−メチル−１−プロペニル基、ブテニル基などが挙
げられるが、これらに限定されるものではない。 用語「アリルアルケニル」は、アリル基を付加したアル
ケニル基で、例えばフェニルエチニル基、ピリジルエチ
ニル基などが挙げられるが、これらに限定されるもので
はない。 用語「アリルアルコキシ」は、アリル基を付加したアル
キルオキシ基で、例えばベンジルオキシ基、ナフチルメ
トキシ基などが挙げられるが、これらの限定されるもの
ではない。 用語「アルキレン」は、直鎖状のものでも、分枝状のも
のでもよく、例えば−ＣＨ２−１−ＣＨＣＨ，−１−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３） ２−１−ＣＨ、ＣＨ、−１−ＣＨ，ＣＨ
ＣＨ，−などが挙げられるが、これらに限定されるもの
ではない。 用語「アルケニレン」は、直鎖状のものでも、分枝状の
ものでもよく、例えば−ＣＨ＝ＣＨ−１−ＣＨ＝ＣＨＣ
Ｈ２−１−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ，）−１−Ｃ（ＣＨ。 ）−ＣＨＣＨ２−などが挙げられるが、これらに限定さ
れるものではない。 用語「薬剤学的許容性のある塩」とは、無毒のカチオン
または無毒の酸性塩を意味するものである。この無毒の
カチオンは、ナトリウム、リチウム、カルシウムおよび
マグネシウムのようなアルカリ金属およびアルカリ土金
属と、アンモニアおよびアミンからなる有機のカチオン
などが含まれるもので、また無毒の酸性塩は、例えば、
塩化水素環、臭化水素酸塩、硫酸塩もしくは重硫酸塩、
リン酸塩、酸性リン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル
酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、コハク酸
塩、酒石酸塩、メタンスルフォン酸塩、ベンゼンスルフ
ォン酸塩、トルエンスルフォン酸塩、ギ酸などからなる
酸により構成されるものである。 また、本発明には、薬剤学的に許容性のある担体または
希釈剤と、本発明にもとづく化合物またはそれらの薬剤
学的に許容性のある塩とを含み、哺乳類動物の炎症性疾
患、アレルギーおよび循環器系疾患の治療または症状の
軽減に寄与することが可能な薬剤学的組成物も含むもの
である。 （１）新規なインドール誘導体の合成 つぎに、本発明のインドール誘導体の合成方法について
説明する。 次式は、本発明のインドール誘導体の合成経路を示すも
のである。 なお、合成経路の各化学式中の略号は以下のことを示す
ものである。 Ｑはメチル、ベンジル及びアセチル等の適当な保護基で
あるが、これらに限定されるものではない。 Ｂは、塩素、臭素、ヨウ素、トシル酸およびメシル酸の
ような適当な脱離基を示すが、これらに限定されるもの
ではない。 Ｚは、（Ａ）ｎ−Ｘである。 なお、Ｒ１、Ｙｌ、Ｙ２、Ａ、ＸＳｎおよびｍについて
は、前記定義の通りである。 （以下、余白） 第１段階：既知の標準的方法（化学総説；Ｃｈｅｍ、
Ｒｅｖ、、 １９６３年第６３巻第３７３頁を参照のこ
と）によって調製するか、もしくは商業的に入手するこ
とによって得られたヒドラジンから化学式３によって表
わされたインドール化合物を合成する。 第２段階：適当な脱保護法（水添分解、脱アルキル化、
加水分解）によってインドール（化学式３）をとドロキ
シインドール（化学式４）に変換するＯ このとドロキシインドール（化学式４）を化学式７によ
って表わされた化合物と塩存在下において反応させるこ
とによって化学式５のインドール化合物を得る。この反
応において好ましい塩とは、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水素化ナトリウムおよびｎ−ブチルリチウム
のような無機塩またはナトリウムメトオキシド、カリウ
ムｔｅｒｔ−ブトキシドのような有機塩であるが、これ
らに限定されるものではない。好ましい反応溶媒として
は、アセトン、メタノール、エタノール、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルフォルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン等の反応４こ悪影響を及
ぼさないものが挙げられる。また、それらの混合物でも
よい。通常、この反応は冷却下、室温または加熱状態下
等の広範な温度で実施可能であり、また反応時間は一般
に３０分から数時間までの範囲内である。 目的化合物（化学式６）は、通常用いられる方法、すな
わち適当な塩存在下において化学式５の化合物を化学式
８の化合物と反応させることによって得ることができる
。この場合の好ましい塩としては、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水素化ナトリウムおよびｎ−ブチルリ
チウムのような無機塩またはナトリウムメトオキシド、
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、トリエチルアミンおよ
びピリジンのような有機塩であるが、これらに限定され
るものではない。好ましい反応溶媒としては、アセトン
、メタノール、エタノール、Ｎ、Ｎ−ジメチルフォルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン等の反応に悪影響を及ぼさないものが
挙げられ、これらの混合物でもよい。通常、この反応は
冷却下、室温または加熱状態下等の広範な温度で実施可
能であり、また反応時間は一般に３０分から数時間まで
の範囲内である。生成物（化学式６）は標準的方法で単
離し、例えば再結晶、クロマトグラフィーのような通常
用いられる手段によって精製することができる。 本発明のインドール誘導体の他の合成経路を以下に示す
。 （以下、余白） 第１段Ｆ＃：適当な塩が存在する溶媒中において、イン
ドール化合物（化学式３）を化学式８の化合物と反応さ
せて化学式９の化合物を得る。この場合の好ましい塩と
しては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナ
トリウムおよびｎ−ブチルリチウムのような無機塩また
はナトリウムメトオキシド、カリウムＩｅｒｌ−ブトキ
シド、トリエチルアミンおよびピリジンのような有機塩
であるが、これらに限定されるものではない。好ましい
反応溶媒としては、アセトン、メタノール、エタノール
、Ｎ、Ｎ−ジメチルフォルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等の反応
に悪影響を及ぼさないものが挙げられ、これらの混合物
でもよい。通常、この反応は冷却下、室温または加熱状
態下等の広範な温度で実施可能であり、また反応時間は
一般に３０分から数時間までの範囲内である。 第２段階：適当な脱保護法（水添分解、脱アルキル化、
加水分解）によってインドール（化学式９）をヒドロキ
シインドール（化学式１０）に変換する。 とドロキシインドール（化学式１０）と化学式７の化合
物とを適当な塩が存在する溶媒中において反応させてイ
ンドール（化学式６）を得る。この場合の好ましい塩と
しては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナ
トリウムおよびｎ−ブチルリチウムのような無機塩また
はナトリウムメトオキシドもしくはカリウムｔｅｒｔ−
ブトキシドのような有機塩であるが、これらに限定され
るものではない。好ましい反応溶媒としては、アセトン
、メタノール、エタノール、Ｎ、Ｎ−ジメチルフォルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン等の反応に悪影響を及ぼさないものが
挙げられるが、それらの混合物でもよい。通常、この反
応は冷却下、室温または加熱状態下等の広範な温度で実
施可能であり、また反応時間は一般に３０分から数時間
までの範囲内である生成物（化学式６）は標準的方法で
単離し、例えば再結晶、クロマトグラフィーのような通
常用いられる手段によって精製することができる。 （２）本発明の新規なインドール誘導体の用途本発明の
新規な化合物の薬剤学的に受容されうる塩は、前記化合
物を水溶液中もしくは有機溶媒中の化学量論量の無機酸
または有機酸と接触させることによ＃７Ｗ１ｇ単にえら
れる。この塩は、沈殿又は溶媒の溜去により取り出され
る。 本発明の化合物は、リポキシゲナーゼ酵素の活性を阻害
する。この阻害は、ラット腹腔常在性細胞のアラキドン
酸代謝に対する前記化合物の阻害効果について測定する
ことによって実証された。 後述の実施例１〜２９に示される化合物は、雑誌Ｆ炎症
Ｊ （Ｊａｐ、Ｊ、Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ） ７
：１４５−１５０．１９８７． ｒ腹腔マクロファー
ジによるロイコトリエンの産生」に記載された方法によ
り検定され、それらが、リポキシゲナーゼの作用を阻害
する効力を有することが実証された。 コノ実験において、いくつかの好ましい化合物は、リポ
キシゲナーゼの阻害に関して、０．１〜３０μＭの範囲
内の低Ｉｃ５Ｊ （ＩＣ３゜；リポキシゲナーゼの酵素
活性を５０％阻害するのに必要な前記化合物の濃度）を
示す。 これらの化合物が、リポキシゲナーゼ活性阻害能を持つ
ということは、本発明の化合物が哺乳動物においてアラ
キドン酸から生ずる内因性代謝産物によって引き起こさ
れる症状の治療に有用であることを示す。このため、こ
れらの化合物は、アラキドン酸代謝産物の蓄積によって
起こる、例えばアレルギー性気管支喘息、皮膚障害、慢
性関節リュウマチ、変形性関節症、血栓症のような疾患
状態の予防と治療に有用である。 したがって、本発明の化合物およびその薬剤学的受容性
のある塩は、リポキシゲナーゼ酵素の阻害に加えて、ヒ
トを対象とした炎症疾患、アレルギー、心血管疾患の治
療又は軽減に特に用いられる。 上述した種々の疾患の治療のために、本発明の化合物お
よびその薬剤学的受容性のある塩は、単独でもしくは好
ましくは標準的な薬剤学的方法による薬剤学的組成物と
して、薬剤学的に受容されうる担体（キャリア）もしく
は希釈剤と組み合わせてヒトを対象として投与すること
ができる。本発明の化合物は、経口投与、非経口投与さ
らには吸入による方法を含めた通常用いられる投与経路
により投与される。本発明の化合物を、経口投与する場
合の投与量の範囲は、−回もしくは分割投与量において
、治療対象の体重１ｋｇ、 １日当たり０゜１〜２０ｍ
ｇ、好ましくは０１１−１．０ｍｇである。非経口投与
が好ましい場合、有効投与量は、治療対象の体重１ｋｇ
、 １日当たり０．１〜１．０ｍｇである。投与量は、
個々の患者の年令、体重、反応、ならびに患者の症状の
重症度および投与すべき特定化合物の効力に応じて必然
的に変化するものであり、場合によっては上記範囲外の
投与量を用いることが必要である。 経口投与のためには、本発明の化合物もしくはこれらの
薬剤学的受容性を有する塩は、例えば錠剤、粉剤、トロ
ーチ剤、シロップもしくはカプセル剤として、又は水溶
液もしくは懸濁液として投与することができる。経口用
錠剤の場合に、通常用いられるキャリアとしてはラクト
ースとコーンスターチがある。さらに、例えばステアリ
ン酸マグネシウムのような滑沢剤が一般に添加される。 カプセル剤の場合は、有用な希釈剤としてはラクトース
と乾燥コーンスターチが用いられる。経口投与用に水性
の懸濁液が必要な場合は、活性成分を乳化剤および懸濁
化剤と組み合わせて用いる。 必要であれば、ある種の甘味剤や風味剤を加えることも
可能である。筋肉内、腹腔内、皮下および静脈内投与用
として用いる場合には、通常活性成分の無菌溶液が調整
される。この場合、溶液のｐＨは適当に調節され、緩衝
剤で処理される必要がある。静脈内投与用の場合は、溶
質の総濃度を制御して、等張とする必要がある。 以下、本発明を実施例を用いて説明する。なお、本発明
は、これらの実施例において細部にわたって特定された
事項に限定されるものではない。実施例で用いられるプ
ロトン核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）は、特に指示が
ないかぎり、パーシュウテロジメチルスルホキシド（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）の溶液で、２７０ＭＨｚにて測定された
ものである。また、ピーク位置は、テトラメチルシラン
からダウンフィールドへ１００万分の１単位（ｐｐｍ）
で表現する。ピーク形状は次のように表す。Ｓ：シング
レット、ｄ：ダブレット、ｔニトリプレット、ｑ：カル
チット、ｍ：マルチブレット、ｂｒ＝ブロード。 Ｉ実施例】 実施例１： ５、（２−キノリルメトキシ）−インドールＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと略称する。）
（５０ｍｌ）中に、５−ヒドロキシインドール（５，０
ｇ）、２−クロロメチルキノリン（７，０ｇ）および炭
酸カリウム（ｔｏ、Ｏｇ）を投入した混合溶液を、液温
８０’Ｃで４時間攪拌した。次いで、この混合溶液を冷
却した後、水中に流し込み、さらに酢酸エチルを用いて
抽出した。この化合物の有機層を水洗し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。この粗生成物をメタ
ノールを用いて再結晶を行ない、５−（２−キノリルメ
トキシ）−インドール（５，０ｇ）を得た。 反応経路を以下に示す。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １３４〜１３７°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒｌ ３２００．１６００ｃｍ ＮＭＲ （ＣＤＣＩ、１ ８．１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）、８．１０（１Ｂ
、ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）’７．７０−７．９８（３Ｈ，ｍｌ
、 ７．５５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）７．１５−７
．３０（３８，ｍ）、７．００（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９お
よび２Ｈｚ）、６．４４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５
．４４（ＩＨ，ｓ）実施例２： ＤＭＦ （２０ｍｌ）に６０％水素化ナトリウム（０，
４７ｇ）を加えた懸濁液を０８Ｃに冷却した後、５−（
２−キノリルメトキシ）インドール（２，ｓｇ）のＤＭ
Ｆ溶液（１０ｍｌ）を添加し、さらに４−クロロベンジ
ルクロライド（１，４５ｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）を
添加した。 この混合溶液を、この温度で３０分間攪拌し、次いで水
中に投入した後、酢酸エチルにて抽出した。有機相を水
洗し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後減圧下で濃
縮した。この粗生成物を、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルを
Ｉ：１で用いたシリカゲルクロマトグラフィーにて精製
し、１−（４−クロロベンジル）−５−（２−キノリル
メトキシ）インドール（３，０ｇ）を得た。なお、上記
５−（２−キノリルメトキシ）−インドールは、実施例
１に記載した方法にて生成したものを用いた。 反応経路を以下に示す。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： 、１０２−１０４°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３４５０．１５７０ｃｍ−’ ＮＭＲ： （ＣＤＣＩ、） ８．１６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＢＨｚ）、８．０８（ＩＨ，
ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）７．８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、
’Ｌ７０−’７．７６＋２Ｈ，ｍ＋。 ７．５４（１）１．ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９５−７．
２５（８８，ｍ）。 ６．４３（１）１．ｄ、Ｊ”３Ｈｚｌ、 ５．４２＋
２８．ｓｌ。 ５．２４ （２Ｈ，３１ 実施例３： ５−（２−キノリルメトキシ）インドールと４−クロロ
ベンゾイルクロライドとを用いて実施例２と同様の方法
で合成を行ない、標記化合物を得た。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １４０°Ｃ 工Ｒ ： （ＫＢｒ） １６８０．１５９０ｃｍ ＮＭＲ： （ＣＤＣＩ、） ８．３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ”８Ｈｚｌ、８．２０（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ１８．１０ （ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、１８３ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）７．６５−’７．
７６（４Ｈ，ｍ）、７．４８−７．５６（３Ｈ，ｍ）。 ７−１３−７．２１（３Ｈ，ｍ）、６．５３（ＩＨ，ｄ
、Ｊ−３Ｈｚｌ。 ５−４７（２）１．ｓｌ 実施例４： ４−ヒドロキシインドールを用いて、 よび２と同様の方法で合成を行ない、 を得た。 （以下、余白） 実施例１お 標記化合物 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １１８−１１９°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３４４０．１５８０，１５．ｏｏｃｍ ＮＭＲ： （ＣＤＣＩ、） ８．１８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ’ｌ 、８．０９（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）７．７４−７．８５（３Ｈ，ｍｌ
、 ７，５５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ７．２５−’７．２８ （２Ｈ，ｍ）、６．８７４ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ６．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ”３Ｈｚ）、６．５９（ＬＨ，
ｄ、Ｊ−”７Ｈｚ）。 ５．５６（２Ｈ，ｓｌ、５．２９（２Ｈ，−ｓ）実施例
５： ５−（２−キノリルメトキシ）インドールと３−メトキ
シベンジルブロマイドとを用いて、実施例２と同様の方
法で合成を行ない標記化合物を得た。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １１９〜１２０６Ｃ ＩＲ ： （ＫＢｒ） ３４４０．１６００．１４８５ｃｍ” ＮＭＲ： （ＣＤＣＩ３１ ８．１６ｆｌＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０８（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）７．８１ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、 ７，７０−７、’７６（２Ｈ，ｍ）。 ’７．５３ｆｌＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１６−７．
２３（３Ｈ，ｍ）。 ’７−０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、６．９６（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝９および３Ｈｚ）、６．７８（ＬＨ，ｄｄ
、Ｊ＝９および３Ｈ２）／６．４１−６．６９４２Ｈ，
ｍ）、６−４２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）５．４２（２
Ｈ，ｓ）、５．２４（２）！、ｓ）、３．７２（３Ｈ，
ｓ）実施例６： １−（３−ピコリル−５−（２−キノリルメトキシ）イ
ンドール ５−（２−キノリルメトキシ）インドールと３−ピコリ
ルクロライドとを用いて、実施例２と同様の方法で合成
を行ない、標記化合物を得た。 （以下、余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、・ １１９〜１２０６Ｃ ＩＲ： （ＫＢｒ） ３４４０．１５８０ｃｍ−’ ＮＭＲ： （ＣＤＣＩ、） ８．５０−８．５３（２Ｈ，ｍ）、８．１７（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）８．０９（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、７
．８２（ＬＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）。 ７．７Ｏ−１７７（２Ｈ，ｍｌ、７．５１−７．５７（
１Ｂ、ｍ）。 ７−１４−７．３３（４Ｈ，ｍ）、７．０８＋ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝３Ｈｚ）。 ６．９８＋ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−９および３Ｈｚ）。 ６．４５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．４３（２Ｈ，
ｓ）。 ５．３０（２Ｈ，ｓ） 実施例７： ５−ヒドロキシインドールおよび２−ピコリルクロライ
ドを用いて実施例１と同様な方法で５−（２−ピリジル
メトキシ）インドールを合成し、この５−（２−ピリジ
ルメトキシ）インドールを用いて実施例２と同様の方法
で合成を行ない、標記化合物を得た。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： ８５°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３４４０．１５９０，１４８５ｃｍ−１ＨＭＲ： （
ＣＤＣＩ３） ８ 、５８−８−６１ （Ｉ Ｈ１ｍ ） Ｆ７．７０
（ＩＨ，（！ｔ、Ｊ−７および２Ｈ２）Ｆ’７．５７（
ＩＨ，（１，σ−７Ｈｚ）、７．００−７．２８（８Ｈ
，ｍｌ。 ６．９１−６．９６（ＩＨ，ｍ）、６．４５（ＬＨ，ｄ
、Ｊ−３Ｈｚ）。 ５．２５（４Ｈ，ｓ） 実施例８： ５−ヒドロキシインドールおよび２−クロロメチルナフ
タレンを用いて実施例１と同様な方法で５−（２−ナフ
チルメトキシ）インドールを合成し、この５−（２−ナ
フチルメトキシ）インドールを用いて実施例２と同様の
方法で合成を行ない、標記化合物を得た。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １００−１０１°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３４５０．１４９０ｃｍ−１ ＮＭＲ二 （ＣＤＣＩ ３） ７．８３−７．９２ （４Ｈ，ｍ）、７．５７ （ＬＨ
，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）。 ７．４６−７．４９（２Ｈ’、ｍ）、７．２３−７．２
７（３Ｈ，ｍ）。 ６．９６−７．１３（５Ｈ，ｍ）、６．４５（ＩＨ，ｄ
、Ｊ−３Ｈｚ）。 ５．２６（，２Ｈ，ｓ）、５．２５（２Ｈ，ｓ）実施例
９： インドール ５−（２−ピリジルメトキシ）インドールと２−ピコリ
ルクロライドとを用いて実施例２と同様の方法で合成を
行ない、標記化合物を得た。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、ニ ア１〜７２．５°Ｃ 工Ｒ ： （ＫＢｒ） ３４５０．１５９０，１４９０ｃｍ−’ＮＭＲ： （ＣＤＣＩ３） ８．５９（ＩＨ，ｍ）、８．５１（ＩＨ，ｓ）。 ７．７０（ＩＨ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、７．５６（ＩＨ，
ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）。 ７．０９−７．３１ （５Ｈ，ｍ）。 ６．９４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−９および２Ｈｚ）。 ６．４７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．３０（２Ｈ
，ｓ）。 ５．２５（２Ｈ，ｓ） 実施例１０： ５−（２−キノリルメトキシ）インドールと３−（３−
ピリジル）−ｎ−プロピルクロライドとを用いて実施例
２と同様の方法で合成を行ない、標記化合物を得た。 （以下、余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： ｇｏ−ｇｏ、ｓｏＣ ＩＲ： （ＫＢｒ） ３５５０．１６００，１４９５ｃｍ” ＮＭＲ： （ＣＤＣＩ３） ８．４３−８．４７（２Ｈ，ｍ）、８．１７（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ８．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８８ｚ）、７．８１（ＬＨ，
ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）。 ７．７０−７−’７６（２Ｈ，ｍ）、７．５１−’７．
５７ （ＬＨ，ｍ）。 ７．４５（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝７および２Ｈｚ）。 ’７．１８−７．２６（３Ｈ，ｍ）、６．９９−７．０
５ （２Ｈ，ｍｌ 。 ６．３８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．４４ （２Ｈ
，ｓ）。 ４．１２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６０（２Ｈ，
ｔ、Ｊ＝’７Ｈｚ）１．６１−２．２０ （２Ｈ，ｍ） 実施例１１： ５−（２−キノリルメトキシ）インドールと２−（２−
チエニル）エチルクロライドとを用いて実施例２と同様
の方法で合成を行ない、標記化合物を得た。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １３４−１３６°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３５００．１６００．１５００ｃｍ−’ＮＭＲ： （
ＣＤＣＩ、） ８．１７（ＬＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、８．１０（ＩＨ，
ｄ、Ｊ”＝８Ｈｚ）。 ７．８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ＋、 ７．７１−７．
７６（２Ｈ，ｍ）。 ７．５４（ＬＨ，ｔ、Ｊ−−８Ｈｚ）、７．１４−７．
２２（２Ｈ，ｍ）。 ７．０１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９および２Ｈｚ）ｒ６．６
８−６．９１ （２Ｈ，ｍ）、６．６７（ＬＨ，ｄ、Ｊ
−３８ｚ）。 ６．３４ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．４３（２Ｂ
、ｓ）。 ４．３４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚｌ、３．３１（２Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）実施例１２： ５−（２−キノリルメトキシ）インドールとエチルブロ
モアセテートとを用いて実施例２と同様の方法で合成を
行ない、標記化合物を得た。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： ８’ｊ−９２°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒｌ ３５００．１７４０．１６２０ｃｍ ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ２） ８．１７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚｌ、８．０９（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ７ 、７０〜７−８４ （３Ｈ、ｍ ） 、７ 、５１
〜７ 、５７ （Ｌ Ｈｚ ｍ ｌ 。 ７．１５−７．１９ （２Ｈ，ｍ）、’７．００−７．
０６ （２Ｈ，ｍ）。 ６．４３ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３８Ｚ）、５．４３ （２
Ｈ，ｓｌ 。 ４．７９（２Ｂ、ｓ）、４．２０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝ＶＨ
ｚ）。 １．２４ （３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 実施例１３： １−ｎ−ヘプチル−５−（２−キノリルメトキシ）イン
ドール ５−（２−キノリルメトキシ）インドールと１−ヨウ素
化へブタンとを用いて実施例２と同様の方法で合成を行
ない、標記化合物を得た。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ・ｐ ３７〜３９°Ｃ Ｒ （ＫＢｒｌ ３４５０．１６２０．１４８５ｃｍ ＭＲ ： （ＣＤＣｌ２） ８．１６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０９（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）７．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ”８Ｈｚ）、
７．７０−７．７６（２Ｈ，ｍ）。 ７．５３ （ＩＨ，ｔ、Ｊ−８Ｈｚ）、７．１７−７．
２５ （２Ｈ，ｍ）。 ６．９９−７．０６（２Ｈ，ｍ）、６．３５（ＬＨ，ｃ
ｌ、Ｊ−３Ｈｚｌ。 ５．４３（２Ｈ，Ｓ）、４．０６（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈ
ｚ）。 １−７８〜１．８３ （２Ｈｚ ｍ ） ｔ １−２５
〜１ 、２９ （８Ｈｚ ｍ ） ｔＯ，８６（３Ｈ，
ｔ、Ｊ−７Ｈｚ） 実施例１４ニ ル オキシ塩化リン（２，９ｍ１）とＤＭＦ（１０ｍｌ）と
からなる溶液に、１−（４−クロロベンジル）−５−（
２−キノリルメトキシ）インドール（４，２ｇ）のＤＭ
Ｆ溶液をｏｃ’で加えた。この混合溶液を室温で一晩攪
拌した後、炭酸水素ナトリウム水溶中に投入した。分離
した固形分を水、次いでエーテルにて洗浄し、１−（４
−クロロベンジル）−３−ホルミル−５−（２−キノリ
ルメトキシ）インドール（１０ｇ）が得られた。 水素化ナトリウム（６０％油性懸濁液、０．３９ｇ）、
上記未精製の３−ヒコリルートリフェニルフオスフオニ
ウムクロライド（２，５５ｇ）およびＤＭＦの懸濁液を
２０分間攪拌し、次いで１−（４−クロロベンジル）−
３−ホルミル−５−（２−キノリルメトキシ）インドー
ル（３，０ｇ）を加えた。この混合液をさらに１０時間
攪拌し、次いで水と酢酸エチルとの容量比が５０ ：
５０の混合溶媒中に投入した。分離した有機層を食塩水
により洗浄した後、硫酸マグネシウムにより乾燥し、減
圧下で濃縮した。得られた残渣（粗生成物）を、酢酸エ
チルとｎ−ヘキサンとを１：１で混合した混合溶媒を用
いたシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、１−
（４−クロロベンジル）−３−（２−（３−ピリジル）
−５−（２−キノリルメトキシ）インドール（］、Ｏｇ
）を得た。なお、上記１−（４−クロロベンジル）−５
−（２−キノリルメトキシ）インドールは、実施例２に
記載した方法により合成した。 反応経路を以下に示す。 （以下、 余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １６９〜１７１°Ｃ ＩＲ： （ＫＢｒ） ３５００．１６４０ｃｍ” ＮＭＲ： （ＣＤＣＩ、） ８．６５（ＬＨ，ｄ、Ｊ”２Ｈｚ）。 ８．４３（ＬＨ，ｄｅｌ、Ｊ＝５および２Ｈｚ’ｊ。 ８．２０ （ＩＨ，ｄ、８Ｈｚ）、８．１０ （ＩＨ，
ｄ、Ｊ”８Ｈｚｌ 。 ７．７０−７．８５（４Ｂ、ｍ）、７．５２−７．５８
（２Ｈ，ｍ）。 ７．２２−’７．３６（３Ｈ，ｍ）、Ｖ、０１−７．１
５ （４Ｈ，ｍ）。 ６．８９ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１’７Ｈｚ）、５．５０
（２Ｈ，ｓ）。 ５．２５＋２Ｈ，ｓ） 実施例１５： クロロホルム（５０ｍｌ）中に５−ヒドロキシインドー
ル（３，３ｇ）と２−メチルチオ−２−（３−メトキシ
フェニル）−１，３−ジチアン（７，１７ｇ）を溶解し
た混合溶液にトリフルオロボレイトエタレイト（６，４
ｍ１）を室温で加えた。この混合物を２時間攪拌した後
、氷水中に投入した。酢酸エチルで抽出した後、有機層
を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下で濃縮
した。この粗生成物を、酢酸エチルとれ一ヘキサンとの
比率が３ニアの割合で混合した混合溶媒を用いたシリカ
ゲルクロマトグラフィーで精製して２−（３−メトキシ
フェニル）−２−（３−（５−ヒドロキシインドール）
）−１，３−ジチアン（３，８ｇ）を得た。 この２−（３−メトキシフェニル）−２−（３−（５−
ヒドロキシインドール））−１，３−ジチアン（３，０
ｇ）とラネーニッケル（Ｒａｎｅｙ−Ｎｉ）（５，０ｇ
）との混合物をエタノール中で３時間還流した後、冷却
して濾過し、さらに減圧下で濃縮した。この粗生成物を
、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの比率が３ニアの割合で
混合した混合溶媒を用いたシリカゲルクロマトグラフィ
ーで精製して３−（３−メトキシベンジル）−５−ヒド
ロキシインドール（１，２ｇ）を得た。 ＤＭＦ（之０ｍ１）中にこの３−（３−メトキシベンジ
ル）−５−とドロキシインドール（１，２２ｇ）と炭酸
ナトリウム（２，４ｇ）とを溶解した混合溶液を、８０
ｏｃで４時間攪拌した。冷却後、反応物を水中に投入し
、酢酸エチルで抽出した。反応した有機層を水洗し、硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得ら
れた粗生成物をベンゼンを用いて再結晶して３−（３−
メトキシベンジル）−５−（２−キノリルメトキシ）イ
ンドール（１，２ｇ）を得た。なお、上記２−メチルチ
オ−２−（３−メトキシフェニル）−１，３−ジチアン
については、オーガニック誌（ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎ、
Ｃｏ１１ Ｖｏｌ、６，１０９）に記載されている。 反応経路を以下に示す。 （以下、 余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １２２−１２３°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒｌ ３４３０．１６００．１４９０ｃｍ ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ２） Ｅｌ、１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚｌ、８．０７（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ７．８７（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、 ７．８１（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ７、’７０−７．７．６（２Ｈ，ｍｌ、７．５４（ＬＨ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ７．２５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、 ７．０５−７．
１１ （２Ｈ，ｍｌ。 ６．９７（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９および２Ｈｚ）。 ６−９０ Ｌ Ｉ Ｈｒ ｄ 、Ｊ ＝２ Ｈｚ ）
、６ 、８０ （Ｉ Ｈ、ｄ 、Ｊ ＝８ Ｈｚ ）
１６．７７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、６．６６＜ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝９および２Ｈｚ）、５．３９（２Ｈ，ｓ）
、４．００（２Ｈ，ｓ）。 ３．７３（３Ｈ，ｓ） 実施例１６： ３−ベンゾイル−５−（２−キノリルメトキシ）インド
ール １．２−ジクロロエタン（１５ｍｌ）中に５−（２−キ
ノリルメトキシ）インドール（１，７ｇ）と塩化ベンゾ
イル（１，０ｍ１）とを投入した混合液に塩化アルミニ
ウム（３，８ｇ）を室温で加えた。この溶液を５時間攪
拌した後、炭酸水素ナトリウム水溶液（ｐＨ９）中に投
入し酢酸エチルを加えた。分離した有機層を水洗し、硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧下で濃縮した。 粗生成物を、酢酸エチルとエタノールの混合溶媒を用い
た再結晶により精製して３−ベンゾイル−５−（２−キ
ノリルメトキシ）インドール（０，７３ｇ）を得た。な
お、５−（２−キノリルメトキシ）インドールは、実施
例１に記載した方法により合成したものである。 反応経路を以下に示す。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： ２１４−２１６°Ｃ ＩＲ： （ＫＢｒ） ３１５０．１６００ｃｍ−’ ＮＭＲ： （ＤＭＳ○−ｄ６） １１．９８（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）、 ８．４２（ｌ）ｌ
、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ８．０４ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．００（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ７．８４−７．９１（２Ｈ，ｍ）、’７．７１−７．８
２ （４Ｈ，ｍ）。 ７．４４−７．６５（６Ｈ，ｍ）。 ７．０６（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９および２Ｈｚｌ、５．４
２（２Ｈ，ｓｌ実施例１７： ３−ベンゾイル−５−（２−キノリルメトキシ）インド
ールと４−クロロベンジルクロライドとを用いて実施例
２と同様にして標記化合物を得た。 反応経路を以下に示す。 （以下、余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ・ｐ ： １５０〜１５３°Ｃ ＩＲ： （ＫＢｒｌ ３４７５．１６１５ｃｍ ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ２） ８．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚｌ、８．１２（ＩＨ，
ｓ）。 ８．１１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７２−７．８
３（５Ｈ，ｍ）７．４５−７．５８（５Ｈ，ｍｌ 、７
．２９（ＩＨ，ｄ、σ＝８Ｈｚ）７．０３−７．１８（
４）！、ｍ）、 ５．４７（２Ｈ，ｓ）。 ５．３０（２Ｈ，ｓｌ 実施例１８： ４−メトキシフェニルヒドラジンハイドロクロライド（
３，０ｇ）、４−ヘプタノン（１，９４ｇ）および硫酸
（１，３ｍ１）をエタノール（１０ｍｌ）中に投入した
混合溶液を、１００°Ｃで３時間攪拌した。この溶液を
冷却した後、ｐＨを９に調整した炭酸水素ナトリウム水
溶液中に投入した。次いで、酢酸エチルで抽出し、分離
した有機層を水洗した後硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下で濃縮した。この粗生成物を、酢酸エチルとｎ−ヘ
キサンとをｌ：３の割合で混合した混合溶媒を用いたシ
リカゲルクロマトグラフィーで精製し、３−エチル−５
−メトキシ−２−プロピルインドール（３，２２ｇ）を
得た。この３−エチル−５−メトキシ−２−プロピルイ
ンドール（２，９２ｇ）を、臭化水素の酢酸溶液（１５
ｍｌ）中に溶解し、１００’Ｃで４時間加熱した。この
溶液を冷却の後、攪拌しながら炭酸水素ナトリウム水溶
液（１００ｍｌ）と酢酸エチルとを溶液に加えた。次い
で、分離した有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧下で濃縮した。この粗生成物を、酢酸エチ
ルとｎ−ヘキサンとを３ニアの割合で混合した混合溶媒
を用いたシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、３−
エチル−５−ヒドロキシ、２−プロピルインドール（２
，７ｇ）を得た。 この３−エチル−５−ヒドロキシ−２、プロピルインド
ールを用いて、実施例１と同様の方法で３−エチル−２
−プロピル−５−（２−キノリルメトキシ）インドール
を得た。 反応経路を以下に示す。 Ｎ）ＩＮＨ２ 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、：９１°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３２５０．２９５０，１４９０ｃｍ” ＮＭＲ： （ＣＤＣＩ、） ８．１７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、８．０８（ＩＨ
，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）。 ７．５０−７．８４（５Ｈ，ｍ）、７．１７（ＩＨ，ｄ
、Ｊ−９Ｈｚ）。 ７．１４（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈ２）。 ６．８９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−９および２Ｈｚ）。 ２．６０−２．７０（４Ｈ，ｍ）、１．６２−１．７１
（２Ｈ，ｍ）。 １．１６（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）。 ０．９１ （３Ｈ，ｔ、Ｊ突７Ｈ２） 実施例１９： ３−エチル−５−ヒドロキシ−２，プロピルインドール
と３−ピコリルクロライドとを用いて実施例２と同様に
して標記化合物を得た。 反応経路を以下に示す。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： ６８．５−６９．５°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３５５０．１６２０．１６００ｃｍ−’ＮＭＲ： （
ＣＤＣＩ、） ８．４６（ＩＨ，ｄｄパト５およびＩＨ２）／８．３８
（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１Ｈｚ）、８．１８ （ＩＨ，ｄ、
Ｊ−８Ｈｚ）。 ８．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７０−７．８
４（３Ｈ，ｍ）。 ７．５３（ＩＨ，ｔｄ、Ｊ−８およびＬＨり。 ７．２０（ＬＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈｚ）、７．０７−７．１
４（２Ｈ，ｍ）。 ６．９９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。 ６．８７ ＋ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚおよび２Ｈｚ）。 ５．４４（２Ｈ，ｓ）、 ５．２８（２Ｈ，ｓ）。 ２．６０−２．７４（４Ｈ，ｍ）、１．４５−１．５３
（２Ｈ，ｍ）。 １．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚｌ、０．９４ （３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）実施例２０： ＤＭＦ（３０ｍｌ）中に６０％水素化ナトリウム（１，
１５ｇ）を加えた懸濁液に、５．ベンジルオキシインド
ール（５，０ｇ）のＤＭＦ溶液をｏ’ｃで加えた。１５
分後、この溶液にエチル−３−クロロプロピオネート（
３，１ｍｌ）のＤＭＦ溶液を滴下し、次いで室温で５時
間攪拌した。反応物を、水中に投入し、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルとｎ−ヘキサ
ンとを１５ ： ８５の割合で混合した混合溶媒を用い
たシリカゲルクロマトグラフィで精製し、■−エトキシ
カルボニルエチルー５−ベンジルオキシインドール（６
，８１ｇ）を得た。 酢酸エチル（３００ｍｌ）中に上記ｌ−エトキシカルボ
ニルエチル−５−ベンジルオキシインドール（２６，２
ｇ）と水酸化パラジウム（２，０ｇ）を投入した混合液
を、水素雰囲気下、−晩攪拌した。攪拌後、この混合液
を濾過し、濾液を減圧下で濃縮してｌ−エトキシカルボ
ニルエチル−５−ヒドロキシインドール（１７，１ｇ）
を得た。 この１−エトキシカルボニルエチル−５−ヒドロキシイ
ンドールを用いて、実施例１と同様の方法で１−エトキ
シカルボニルエチル−５−（２−キノリルメトキシ）イ
ンドールを得た。 反応経路を以下に示す。 テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略称する。 ） １５０ｍ１にリチウムアルミニウムハイドライド（
１，７３ｇ）を加えた懸濁液を０°Ｃに冷却し、これに
ＴＨＦ５０ｍｌに１−エトキシカルボニルエチル−５−
（２キノリルメトキシ）インドール（１３，３ｇ）を溶
解した溶液を滴下した。滴下完了後、反応液を室温まで
もどし、室温でさらに５時間攪拌した。次いで、この混
合溶液を００Ｃに冷却し、過剰なリチウムアルミニウム
ハイドライドを水酸化ナトリウムで分解した。溶液中の
不溶物を濾過により除去し、多量のエーテルで洗浄した
後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮
した。得られた粗生成物は、酢酸エチルとｎ、ヘキサン
とを１：３の割合で混合した混合溶媒を用いたシリカゲ
ルクロマトグラフィーで精製し、１−（３−ヒドロオキ
シプロピル）−５−（２−キノリルメトキシ）インドー
ル（３，３ｇ）を得た。 反応経路を以下に示す。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： ９２−９４°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒｌ ３６００．１６２０，１５００ｃｍ ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ２） ８．１’７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚｌ、８．１０（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 １ 、８１ （Ｉ Ｈｔ ｄ 、Ｊ−８Ｈｚ ） 、７
、７０−７−７６ （２Ｈ、ｍ ） 。 ７．５３ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２８（、Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）。 ７．１７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−３Ｈｚｌ、７．０７（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝３Ｈｚｌ。 ７．０１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９および２Ｈｚｌ。 ６．３７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚｌ 、５．４３ （
２Ｈ，ｓ）。 ４．２５（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚｌ、３．６０（２Ｈ，
ｑ、Ｊ−７Ｈｚｌ。 ２．００−２．１０ （２Ｈ，ｍ）、１．３３ （ＩＨ
，ｍ）実施例２１： ５−ヒドロオキシインドールと４−ブロモメチル−２−
フェニルチアゾールとを用いて実施例１と同様にして５
−（（２−フェニル−４−チアゾリル）メトキシ）イン
ドールを合成し、この５−（（２−フェニル−４−チア
ゾリル）メトキシ）インドールを用いて実施例２１と同
様にして標記化合物を得た。なお、上記４−ブロモメチ
ル−２−フェニルチアゾールについては、ツルゾー二等
の文献 （Ｊ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ、、 ２
３，５７７（１９８６） ）に記載されている。 （以下、余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １０３−１０５°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３４１０．１６２０．１４９０ｃｍ−’ＮＭＲ： （
ＣＤＣｌ２） ７９５−７．９９（２Ｈ，ｍ）−、７，４３−７，４’
７ （３Ｈ，ｍ）。 ７．２８−７．３４ （２Ｈ，ｍ）、’７．２１（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝２）１ｚ）。 ７．１０（、ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。 ６−９８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９および２Ｈｚ）。 ６．４１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚｌ、５．３１（２Ｈ，
Ｓ）。 ４．２５（２Ｈ，ｍｌ、３．５８−３．６４（２Ｈ，ｍ
）。 ２．０４−２．０８ （２Ｈ，ｍｌ 、１．３１ （Ｉ
Ｈ，ｂｒ、ｓ）実施例２２： ５−とドロオキシインドールと２−クロロメチル−４，
６−シメチルビリミジンとを用い実施例１と同様にして
５−（４，６−シメチルー２−ピリミジニルメトキシ）
インドールを合成し、この５−（４，６−シメチルー２
−ピリミジニルメトキシ）インドールを用いて実施例２
１と同様にして標記化合物を得た。 なお、上記２−クロロメチル−４，６−シメチルビリミ
ジンについては、ヤマナカ等の文献（Ｃｈ ｅ ｍ。 Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｌｌ、 ２８．３３６２ （１９８
０） ）に記載されている。 （以下、余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、 二 １０４−１１０ ° ＣＩＲ： （
ＫＢｒ） ３１８０．１６２５．１６００ｃｍ ＮＭＲ： （ＤＭＳＯ−ｄ６） ７．３４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９８ｚｌ、７．２４−７．２
９（２Ｈ，ｍ）。 ７．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚｌ。 ６．８３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９および２Ｈｚ）。 ６．３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．１１Ｌ２Ｈ，
ｓ）。 ４．１７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．３５（２Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７）（ｚ）２．４９Ｔ３Ｈ，ｓ）、２．４４（
３Ｈ，ｓ＋。 １．８３−１．８８ （２Ｈ，ｍ） 実施例２３： 実施例２０と同様の方法を用いて得た１−エトキシカル
ボニルエチル−５−（２−キノリルメトキシ）インドー
ル（２，０ｇ）と水酸化リチウム−水和物（０，９ｇ）
とをテトラヒドロフラン水溶液中に加えた混合液を３時
間還流した。この混合液を冷却の後、酢酸エチルで抽出
し、抽出後の有機層を水洗した後硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物を酢酸エチ
ルとｎ−ヘキサンとを１：１の割合で混合した混合溶媒
を用いたシリカゲルクロマトグラフィで精製し、３−（
５−（２−キノリルメトキシ）インドール−１−イル）
プロピオン酸（０，２９ｇ）を得た。 （以下、余白） 反応経路を以下に示す。 得られた化合物の化学溝造式および分析データを以下に
示す。 ｐ・ １５７〜＋６（１０ｃ Ｒ （ＫＢｒｌ ３４５０．１７１０，１６１８，１６００ｃ貫−１ＮＭ
Ｒ： （ＤＭＳＯ−ｄ、） ８．１９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１３（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｊ（ｚ）。 ７．８１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７１−７．７
７（２Ｈ，ｍｌ。 ７．５２−７．５７（ＩＨ，ｍ）、７．２５−７．２８
（ＩＨ，ｍ）。 ７．０９−７．１３（２Ｈ，ｍ）。 ６．９８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−９および２Ｈｚ）。 ６．３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ’＝３Ｈｚ）、 ５．３６＋
２Ｈ，ｓｌ。 ４．４３ （２Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、２．７８（２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）実施例２４： ドール 実施例１で得た５−（２−キノリルメトキシ）インドー
ルとＮ−（３−ブロモプロピル）フタルイミドとを用い
て実施例２と同様にして１−（Ｎ−フタロイルアミノプ
ロピル）−５−（２−キノリルメトキシ）インドールを
合成した。 この１−（Ｎ−フタロイルアミノプロピル）−５−（２
−キノリルメトキシ）インドール（１，６７ｇ）とヒド
ラジンハイドレイト（０，２ｍ１）とをエタノール（１
０ｍｌ）中に加えた混合液を１．５時間還流した。この
混合液を冷却の後減圧下で濃縮し、酢酸エチルとｎ−ヘ
キサンとを１：３の割合で混合した混合溶媒を用いたシ
リカゲルクロマトグラフィーで精製し、ｌ−アミノプロ
ピル−５−（２−キノリルメトキシ）インドール（１，
０ｇ）を得た。 この１−アミノプロピル−５−（２−キノリルメトキシ
）インドール（１，０ｇ）とベンジルオキシカルボニル
クロライド（１，０ｍ１）をトルエンに加えた混合液を
１００’ｃで１５分間加熱した。この混合液を冷却後減
圧下で濃縮し、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとを３ニアの
割合で混合した混合溶媒を用いたシリカゲルクロマトグ
ラフィで精製し、１−（３−（ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ）−ｎ−プロピル）−Ｓ−＜２キノリルメトキ
シ）インドール（０，２７ｇ）を彷た反応経路を以下に
示す。 （以下、 余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １０９〜１１１’Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３３００．１６７５，１５３５ｃｍ−’ＮＭＲ： （
ＣＤＣｌ２） ８．１６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１０（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ７．８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７０−７．７
６（２Ｈ，ｍ）。 ７．５４ （ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚｌ、７．３０−７．
３４ （５Ｈ，ｍｌ。 ７、Ｆ７−７．２３（２Ｈ，ｍｌ、６．９８−７．０６
（２Ｈ，ｓ）。 ６．３６＋ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、 ５．４３（２
Ｈ，ｓ）。 ５．０９（２Ｈ，ｓ）、 ４．１０（ＩＨ，ｂｒ、ｓ
）／４．１３ （２Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、３．１５−
３．１８ （２Ｈ，ｍ）。 ２．０３（２Ｈ，ｔ、Ｊ”７Ｈｚ） 実施例２５： ５−ハイドロオキシインドールとメチル４−クロロメチ
ル安息香酸とを用い、実施例２と同様にしてメチル４−
（（５−（２−キノリルメトキシ）インドール−１−イ
ル）メチル）安息香酸を合成した。次いで、このメチル
４−（（５−（２−キノリルメトキシ）インドール−１
−イル）メチル）安息香酸を用いて実施例２４と同様に
して４−（（５−（２−キノリルメトキシ）インドール
−１−イル）メチル）安息香酸を得た。 （以下、余白） 反応経路を以下に示す。 （以下、 余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： ２１２〜２１６°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３３００．１６７５，１５３５ｃｍ ＮＭＲ： （ＤＭＳＯ−ｄ６） ８．３８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０１（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 １９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８５（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ’７．７９（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．６８＋ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ７．５７＋１８．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７４５（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝３Ｈｚ）。 ７．３０（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚｌ、７．１８−７．２
２（３Ｈ，ｍｌ。 ６．８９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９および３Ｈｚ）。 ６．３Ｅ］（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。 ５．４６（２Ｈ，ｓ）。 ５．３５ （２Ｈ，ｓｌ 実施例２６： ＤＭＦ（３０ｍｌ）に水素化ナトリウム（０，２ｇ、６
０％）を加えた懸濁液をｏ’ｃに冷却した後、１０ｍ１
のＤＭＦニド（４−クロロベンジル）−５−ヒドロオキ
シ）インドール（１，０ｇ）を溶解させた溶液を添加し
た。この混合溶液を１５分間攪拌した後、１０ｍ１のＤ
ＭＦに４−クロロメチルピリジン（０，７６ｇ）を溶解
させた溶液を滴下しさらに３０分間攪拌した。反応物を
水中に投入し、酢酸エチルで抽出した。抽出後、有機層
を水洗し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
下で濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物を酢酸エチル
とｎ−ヘキサンとを１：１の割合で混合した混合溶媒を
用いたシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、１−（
４−クロロベンジル）−５−（４−ピリジルメトキシ）
インドール（０，７０ｇ）を得た。 なお、上記１−（４−クロロベンジル）−５−ヒドロオ
キシ）インドールは、５−ベンジルオキシインドールと
４−クロロベンジルクロライドとを用いて、実施例２０
と同様の方法で合成したものである。 反応経路を以下に示す。 （以下、 余白） 得られた化合物の化学（１ｑ造式および分析データを以
下に示す。 ｍ、ｐ、： １０５−１０７°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒｌ ３４５０．１６００．１４８０ｃｍ−’ＮＭＲ： （
ＣＤＣＩ３１ ８．５９−８．６２ （２Ｂ、ｍ）、１．３１−７．３
９ （２Ｈ，ｒｎ）。 ７．２３−’７．２８．＋２８．ｍｌ 、 ７．０９−
７．１６ （３Ｈ，ｍ）、７ 。 ００−７．０４ （２Ｈ，ｍｌ。 ６．９０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９および２Ｈｚｌ。 ６．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、 ５．２５（２
１−］、ｓ）。 ５．１２（２Ｈ，５１ 実施例２７： ５−ベンジルオキシインドールと４−クロロベンジルク
ロライドとを用いて実施例２０と同様の方法で１−（４
−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ）インドールを合
成し、この１−（４−クロロベンジル）−５−ヒドロキ
シ）インドールと２−クロロメチルベンゾチオフェンと
を用いて実施例２６と同様の方法で標記の化合物を得た
。 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １４５〜１４７°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢＩ） ３４５０．１４８５ｃｍ ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ２） ７．７２−７．８３（２Ｈ，ｍｌ、 ７．０８−７．
３６（９Ｈ，ｍｌ。 ７．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚｌ。 ６．９２ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−９および２Ｈｚ）。 ６．４７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、 ５．３４（２
Ｈ，ｓ）。 ５．２４（２Ｈ，ｓ） 実施例２８： １−（４−クロロベンジル）−５−ヒドロオキシインド
ールとブロモアセトニトリルとを用いて実施例２６と同
様の方法で標記の化合物を合成した。 （以下、余白） 反応経路を以下に示す。 （１−（４−クロロベンジル）インドール−５−イル）
オキシアセトニトリル（２，０ｇ）、アジ化ナトリウム
（０，５５ｇ）および塩化アンモニウム（０，４３ｇ）
をＤＭＦ １５ ｍｌに加え、この溶液を１４０’ Ｃ
で５時間加熱した。この混合溶液を冷却した後、５％塩
化水素溶液中に投入した。次いで酢酸エチルで抽出し、
分離した有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下で乾燥した。粗生成物をエタノールを用いた
再結晶法で精製し、１−（４−クロロベンジル）−５−
（２−テトラゾリルメトキシ）インドール（０，９６ｇ
）を得た。 反応経路を以下に示す。 （以下、 余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １６２〜１６３ｏＣ 工Ｒ： （ＫＢｒｌ ３４５０．１６２０．１５８０ｃｍ ＮＭＲ： （ＤＭＳＯ−ｄ６１ ７．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．１６−７．３
８（６Ｈ，ｍ）。 ６．８４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９および２Ｈｚｌ＋６ 、
４１ （ｌ Ｈ、ｄ 、Ｊ−３Ｈｚ ） 、５ 、４４
（２Ｈｔ Ｓ ） 。 ５．３８＋２Ｈ，Ｓｌ 実施例２９： １−（４−クロロベンジル＞−Ｓ−（アミノエトキシ）
インドール（１、０ｇ）をピリジン（０，５ｍ１）中に
加えた混合液にブチルイソシアネート（０，５ｍ１）を
室温で添加した。１５分間攪拌した後、過剰のピリジン
を減圧で除去し、粗生成物をエタノールを用いた再結晶
法で精製し、１−ブチル−３−（２−（（１−（４−ク
ロロベンジル）インドール−５−イル）オキシ）エチル
）ウレア（０，５ｇ）を得た。ここで、上記１−（４−
クロロベンジル＞−Ｓ−（アミノエトキシ）インドール
は、（１−（４−クロロベンジル）インドール−５−イ
ル）オキシアセトニトリルを用いて実施例２の方法で合
成したもので、この（１−（４−クロロベンジル）イン
ドール−５−イル）オキシアセトニトリルは、上述した
実施例２８の方法で合成したものである。 反応経路を以下に示す。 （以下、 余白） 得られた化合物の化学構造式および分析データを以下に
示す。 ｍ、ｐ、： １６３−１６４°Ｃ 工Ｒ： （ＫＢｒ） ３３２０．１６２２．１５８０ｃｍ ＮＭＲ・ ｆｃＤｃ１３） ７、（１７−７−２６（５）（、ｍｌ 、７．００（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＋。 ６、’８０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９および２Ｈｚｌｒ６．
４６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、 ５．２４（２
Ｈ，ｓ）。 ４４９ｆｌＨ，ｂｒ、ｓ）、 ４．４０ｆｌＨ，
ｂｒ、ｓ）。 ４．００−４．０６（２Ｈ，ｍ）、 ３．５１−３．
６３（２８，ｍｌ。 ３．１２−３．２０（２Ｈ，ｍ）、 １．３０−１．
５０＋４１（、ｍ）。 ０．９０＋３８．ｔ、Ｊ−’７Ｈｚｌ 【発明の効果１ 本発明の新規なインドール誘導体は、哺乳動物における
リポキシゲナーゼ酵素の作用を阻害する効果を有するも
ので、炎症性疾患、アレルギー性疾患および心血管疾患
等の治療に有用な化合物である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 ｍは１または２であり； ｎは０または１であり； Ｒ＿１はベンゾチエニル基、ナフチル基、ピリジル基、
ピリミジニル基、キノリル基、フェニルチアゾリル基、
２−テトラゾリル基（これらの置換基は、その置換基を
構成する炭素上でハロゲン基、炭素数１から６までのア
ルキル基、炭素数１から４までのアルコキシ基またはＣ
Ｏ＿２Ｒ＿５により、一または二置換されたものであっ
てもよい）、シアノ基、ＮＲ＿２Ｒ＿３またはＮＨＣ（
Ｏ）Ｒ＿４であり；Ｒ＿２およびＲ＿３はそれぞれ別々
に水素、炭素数１から６までのアルキル基またはアリル
基であり；Ｒ＿４は炭素数１から６までのアルキル基、
炭素数１から６までのアルコキシ基、炭素数１から６ま
でのアリルアルコキシ基、アリル基または ＮＲ＿２Ｒ＿３であり； Ｒ＿５はそれぞれ別々に水素、炭素数１から６までのア
ルキル基、炭素数１から６までのアリルアルキシ基また
はアリル基であり； Ｙ＿１およびＹ＿２はそれぞれ別々に水素、炭素数１か
ら６までのアルキル基、炭素数２から６までのアルケニ
ル基、炭素数１から６までのアリルアルキル基、炭素数
２から６までのアリルアルケニル基またはＣＯＲ＿５で
あり； Ａは炭素数１から１２までのアルキレン基または炭素数
２から１２までのアルケニレン基であり；Ｘは水素、水
酸基、炭素数１から４までのアルコキシ基、炭素数１か
ら４までのアリルアルコキシ基、ＣＯ＿２Ｒ＿５、ＣＯ
ＮＲ＿２Ｒ＿３またはＣＯＲ＿５であり；置換基Ｒ＿１
−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｏ−はベンゼン環のいずれの位置
に結合してもよい］ で示される化合物であることを特徴とするインドール誘
導体。 ２、一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中の記号は、すべて請求項１と同じである。）で示
される化合物であることを特徴とするインドール誘導体
。 ３、一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中の記号は、すべて請求項１と同じである。）で示
される化合物であることを特徴とするインドール誘導体
。 ４、ＡがＣＨ＿２であり、Ｘがアリル基であり、Ｙ＿１
およびＹ＿２がそれぞれ水素であることを特徴とする請
求項２記載のインドール誘導体。 ５、ＡがＣＨ＿２であり、Ｘがアリル基であり、Ｙ＿１
がプロピル基であり、Ｙ＿２がエチル基であることを特
徴とする請求項２記載のインドール誘導体。 ６、ＡがＣＨ＿２であり、Ｘがアルキル基であり、Ｙ＿
１およびＹ＿２がそれぞれ水素であることを特徴とする
請求項２記載のインドール誘導体。 ７、Ｘが水酸基であり、Ｙ＿１およびＹ＿２がそれぞれ
水素であることを特徴とする請求項２記載のインドール
誘導体。 ８、Ｘがカルボン酸であり、Ｙ＿１およびＹ＿２がそれ
ぞれ水素であることを特徴とする請求項２記載のインド
ール誘導体。 ９、ＡがＣＨ＿２であり、Ｘがアリル基であり、Ｙ＿１
およびＹ＿２がそれぞれ水素であることを特徴とする請
求項３記載のインドール誘導体。 １０、１−（３−メトキシベンジル）−５−（２−キノ
リルメトキシ）インドールであることを特徴とするイン
ドール誘導体。 １１、１−（４−クロロベンジル）−５−（２−ピリジ
ルメトキシ）インドールであることを特徴とするインド
ール誘導体。 １２、１−（３−ピコリル）−５−（２−キノリルメト
キシ）インドールであることを特徴とするインドール誘
導体。 １３、１−（３−ピコリル）−５−（２−ピリジルメト
キシ）インドールであることを特徴とするインドール誘
導体。 １４、１−（３−（３−ピリジル）−ｎ−プロピル）−
５−（２−キノリルメトキシ）インドールであることを
特徴とするインドール誘導体。 １５、３−エチル−１−（３−ピコリル）−２−ｎ−プ
ロピル−５−（２−キノリルメトキシ）インドールであ
ることを特徴とするインドール誘導体。 １６、１−（３−ヒドロキシプロピル）−５−（２−キ
ノリルメトキシ）インドールであることを特徴とするイ
ンドール誘導体。 １７、３−（５−（２−キノリルメトキシ）インドール
−１−イル）プロピオン酸であることを特徴とするイン
ドール誘導体。 １８、４−（（５−（２−キノリルメトキシ）インドー
ル−１−イル）メチル）安息香酸であることを特徴とす
るインドール誘導体。 １９、１−ｎ−ヘプチル−５−（２−キノリルメトキシ
）インドールであることを特徴とするインドール誘導体
。 ２０、請求項１記載の化合物の治療有効量または該化合
物の薬剤学的許容性のある塩の治療有効量と、薬剤学的
許容性のある担体とを含有することを特徴とする薬剤学
的組成物。
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| ES91917500T ES2067248T3 (es) | 1990-10-03 | 1991-10-01 | Derivados de indol como agentes antialergicos y antiinflamatorios. |
| CA002092404A CA2092404A1 (en) | 1990-10-03 | 1991-10-01 | Indole derivatives as antiallergy and antiinflammatory agents |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07224063A (ja) * | 1991-09-30 | 1995-08-22 | Merck Frosst Canada Inc | ロイコトリエン生合成の阻害物質としての（ヘテロ−アリールメトキシ）インドール |
| KR100303662B1 (ko) * | 1998-06-10 | 2001-12-12 | 황기준 | N-아세틸-5-메톡시트립타민의 제조방법 |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5389650A (en) * | 1991-09-30 | 1995-02-14 | Merck Frosst Canada, Inc. | (Azaarylmethoxy)indoles as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
| US5374635A (en) * | 1993-03-29 | 1994-12-20 | Merck Frosst Canada, Inc. | Furo[3,2-b]pyridines and thieno[3,2-b]pyridines as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
| US5641800A (en) * | 1994-07-21 | 1997-06-24 | Eli Lilly And Company | 1H-indole-1-functional sPLA2 inhibitors |
| RU2259998C2 (ru) * | 2000-03-09 | 2005-09-10 | Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. | Производные индола, способ их получения и их применение |
| AU7705601A (en) | 2000-07-25 | 2002-02-05 | Merck & Co Inc | N-substituted indoles useful in the treatment of diabetes |
| US6503907B2 (en) * | 2000-11-28 | 2003-01-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Indole and dihydroindole derivatives |
| NZ539682A (en) * | 2001-01-29 | 2006-03-31 | Dimensional Pharm Inc | Substituted indoles and their use as integrin antagonists |
| US6872730B2 (en) | 2001-04-27 | 2005-03-29 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Substituted benzofurans and benzothiophenes, methods of making and methods of use as integrin antagonists |
| EP1554572B1 (en) | 2001-07-25 | 2009-10-14 | Raptor Pharmaceutical Inc. | Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport |
| EP1424325A4 (en) * | 2001-09-07 | 2005-12-21 | Ono Pharmaceutical Co | INDOLE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICAMENTS CONTAINING THEM AS AN ACTIVE AGENT |
| US7632955B2 (en) | 2001-12-13 | 2009-12-15 | National Health Research Institutes | Indole compounds |
| US7528165B2 (en) | 2001-12-13 | 2009-05-05 | National Health Research Institutes | Indole compounds |
| US6933316B2 (en) | 2001-12-13 | 2005-08-23 | National Health Research Institutes | Indole compounds |
| US7456289B2 (en) | 2004-12-31 | 2008-11-25 | National Health Research Institutes | Anti-tumor compounds |
| ES2528403T3 (es) | 2005-04-28 | 2015-02-09 | Proteus Digital Health, Inc. | Sistemas informáticos farmacéuticos |
| US20070244128A1 (en) * | 2005-11-04 | 2007-10-18 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | 5-lipoxygenase-activating protein (flap) inhibitors |
| US20070219206A1 (en) * | 2005-11-04 | 2007-09-20 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | 5-lipoxygenase-activating protein (flap) inhibitors |
| US20070225285A1 (en) * | 2005-11-04 | 2007-09-27 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | 5-lipoxygenase-activating protein (flap) inhibitors |
| US7977359B2 (en) | 2005-11-04 | 2011-07-12 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | 5-lipdxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors |
| US8399666B2 (en) * | 2005-11-04 | 2013-03-19 | Panmira Pharmaceuticals, Llc | 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors |
| GB2431927B (en) * | 2005-11-04 | 2010-03-17 | Amira Pharmaceuticals Inc | 5-Lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors |
| WO2008036682A2 (en) | 2006-09-18 | 2008-03-27 | Raptor Pharmaceutical Inc. | Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates |
| TW200920369A (en) * | 2007-10-26 | 2009-05-16 | Amira Pharmaceuticals Inc | 5-lipoxygenase activating protein (flap) inhibitor |
| US8772495B2 (en) * | 2008-05-23 | 2014-07-08 | Panmira Pharmaceuticals, Llc | 5-lipoxygenase-activating protein inhibitor |
| US8546431B2 (en) | 2008-10-01 | 2013-10-01 | Panmira Pharmaceuticals, Llc | 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors |
| CA2752373C (en) | 2009-02-20 | 2017-10-10 | To-Bbb Holding B.V. | Glutathione-based drug delivery system |
| KR20190116576A (ko) | 2009-05-06 | 2019-10-14 | 라보라토리 스킨 케어, 인크. | 활성제-칼슘 포스페이트 입자 복합체를 포함하는 피부 전달 조성물 및 이들을 이용하는 방법 |
| US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH498831A (fr) * | 1967-12-27 | 1970-11-15 | Lodzkie Zaklady Farma | Procédé pour la préparation d'acides indolyl-3 acétiques |
| DE2058140A1 (de) * | 1970-11-26 | 1972-05-31 | Novo Terapeutisk Labor As | Indol-Derivate |
| JPS6084281A (ja) * | 1983-09-14 | 1985-05-13 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | ３−インド−ルカルボキサミド類 |
| JPS6160648A (ja) * | 1984-08-31 | 1986-03-28 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | ２−（３，５−ジアルキル−４−ヒドロキシフエニル）インド−ル誘導体 |
| US4758586A (en) * | 1985-02-01 | 1988-07-19 | Usv Pharmaceutical Corp. | Indolyl compounds and hyposensitivity use thereof |
| NZ234883A (en) * | 1989-08-22 | 1995-01-27 | Merck Frosst Canada Inc | Quinolin-2-ylmethoxy indole derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof |
-
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-
1995
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07224063A (ja) * | 1991-09-30 | 1995-08-22 | Merck Frosst Canada Inc | ロイコトリエン生合成の阻害物質としての（ヘテロ−アリールメトキシ）インドール |
| KR100303662B1 (ko) * | 1998-06-10 | 2001-12-12 | 황기준 | N-아세틸-5-메톡시트립타민의 제조방법 |
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