JPH04334367A - 置換された１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール、１，２，３，３ａ，４，８ａ−ヘキサヒドロシクロペント〔ｂ〕インドールおよび関連化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は式

【化１６】 の化合物に関するものである。

【０００２】上記式において、ｎは、２、３、４または
５であり、Ｘは、水素、低級アルキル、低級アルコキシ
、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはニ
トロであり、Ｒ１は、水素、低級アルキル、低級アルケ
ニル、低級アルキニル、アミノ低級アルキル、低級アル
キルアミノ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級ア
ルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル
、シクロアルケニル、アリール、アリール低級アルキル
、アリールシクロアルキル、

【化１７】 （式中、基“Ａｌｋ”は２価の低級アルキレン基を意味
しそしてＹは水素、低級アルキル、アリールまたはアリ
ール低級アルキルを意味する）であり、Ｒ２は水素、低
級アルキル、ホルミル、低級アルキルカルボニル、ベン
ジルオキシカルボニルまたは低級アルキルアミノカルボ
ニルであり、または、全体として

【化１８】 であり、Ｒ３は、水素、低級アルキル、アリール低級ア
ルキル、低級アルキルカルボニルまたは低級アルコキシ
カルボニルであり、Ｒ４は、水素、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＯ
−ＮＲ５Ｒ６または−Ｏ−ＣＯ−ＯＲ７であり、Ｒ５は
、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シ
クロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリール
、アリール低級アルキル、アリールシクロアルキルであ
り、Ｒ６は、水素、低級アルキル、アリールまたはアリ
ール低級アルキルであり、または全体として

【化１９】 であり、そしてＲ７は、低級アルキル、アリールまたは
アリール低級アルキルである。これらの化合物は、アル
ツハイマー病のようなコリン作動性欠損により特徴づけ
られる種々な記憶機能不全を軽減するのに有用である。 本発明の化合物Ｉは、また、モノアミンオキシダーゼを
阻害しそして（または）中枢α２−アドレナリン作動性
レセプターにおいて作用しそしてそれ故に抗うつ薬とし
て有用である。

【０００３】また、本発明の標的化合物に対する直接的
なプレカーサーとして有用である式ＩＩ（但し、式中、
Ｒ３、Ｒ４、Ｘおよびｎは上述した通りである）の化合
物も、本発明の範囲に包含される。

【０００４】また、アルツハイマー病のようなコリン作
動性欠損により特徴づけられる種々な記憶機能不全を軽
減するのに有用である式ＩＩＩ（式中、Ｒ８は、ヒドロ
キシ、アミノ低級アルコキシ、低級アルキル、シクロア
ルキル、シクロアルケニル、アリール低級アルキル、ア
リールシクロアルキル、低級アルキルカルボニルオキシ
または低級アミノカルボニルオキシである）の化合物も
、本発明の範囲に包含される。本発明の化合物ＩＩＩは
、また、モノアミンオキシダーゼを阻害しそして（また
は）シナプス前のα２−アドレナリン作動性レセプター
アンタゴニストとして作用しそしてそれ故に抗うつ薬と
して有用である。

【０００５】

【化２０】

【０００６】特にことわらない限り、明細書を通じ、次
の定義が使用される。

【０００７】低級アルキルなる用語は、１〜６個の炭素
原子の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を意味する。 該低級アルキルの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル
、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、第２ブチル
、ｔ−ブチルおよび直鎖状および分枝鎖状のペンチルお
よびヘキシルを包含する。

【０００８】シクロアルキルなる用語は、３〜７個の炭
素原子のシクロアルキル基を意味する。

【０００９】ハロゲンなる用語は、弗素、塩素、臭素ま
たは沃素を意味する。

【００１０】アリールなる用語は、置換されていないフ
ェニル基またはそれぞれ独立して低級アルキル、低級ア
ルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ
またはニトロである１個または２個の置換分で置換され
ているフェニル基を意味する。

【００１１】明細書を通じて、与えられた化学式または
化学名称は、存在するすべての立体的異性体および互変
異性体を包含する。

【００１２】本発明の化合物は、以下に記載した１また
はそれ以上の合成工程を利用することにより製造される
。

【００１３】合成工程の記載を通じて、特にことわらな
い限り、記号ｎ、Ｘ、ＹおよびＲ１〜Ｒ８は、上述した
それぞれの意義を有す。

【００１４】工程Ａ 式ＩＶ（式中、Ｒ９は水素または−ＯＣＨ３である）の
化合物を環化させて式Ｖの化合物を得る。この反応は、
典型的に、２５〜１５０℃の温度で水性硫酸中で行われ
る。

【００１５】

【化２１】

【００１６】工程Ｂ 当業者に知られている慣用の方法で、化合物Ｖを式（Ｒ
１０Ｏ）２ＳＯ２（式中、Ｒ１０は低級アルキルまたは
アリール低級アルキルである）のサルフェート化合物と
反応させて式ＶＩの化合物を得る。または、当業者に知
られている慣用の方法で、化合物Ｖを式Ｒ１０−Ｈａｌ
（式中、Ｒ１０は上述した通りである）のハライド化合
物と反応させて式ＶＩの化合物を得る。

【００１７】

【化２２】

【００１８】工程Ｃ 適当な触媒、好ましくは４−ジメチルアミノピリジンの
存在において化合物Ｖを式Ｒ１１−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−ＣＯ
−Ｏ−Ｒ１１（式中、Ｒ１１は低級アルキル基である）
のジ低級アルキルピロカーボネートと反応させて式ＶＩ
Ｉの化合物を得る。

【００１９】

【化２３】

【００２０】工程Ｄ 当業者に知られている慣用の方法で、化合物Ｖを式Ｒ１
１−ＣＯ−Ｃｌのアシルクロライドと反応させて式ＶＩ
ＩＩの化合物を得る。

【００２１】

【化２４】

【００２２】工程Ｅ 工程Ｂから得られた式ＩＸの化合物を、開裂反応をさせ
て式Ｘの化合物を得る。典型的には、この目的のために
、化合物ＩＸをＢＢｒ３／テトラヒドロフラン複合体と
反応させそして得られた生成物を当業者に知られている
慣用の方法で加水分解する。

【００２３】

【化２５】

【００２４】工程Ｆ 特殊な場合として、当業者に知られている慣用の方法で
、塩化アルミニウムの存在下において、式ＸＩの化合物
を塩化クロロアセチルと反応させて式ＸＩＩの化合物を
得る（フリーデル−クラフツ反応）。

【００２５】

【化２６】

【００２６】工程Ｇ 化合物ＸＩＩを、当業者に知られている慣用の方法で、
過酸、好ましくはｍ−クロロ過安息香酸と反応させて式
ＸＩＩＩの化合物を得る（バエエル−ビリガー反応）。

【００２７】

【化２７】

【００２８】工程Ｈ 好ましくは水酸化ナトリウムのような塩基の存在下にお
いて、化合物ＸＩＩＩを加水分解して式ＸＩＶの化合物
を得る。

【００２９】

【化２８】

【００３０】工程Ｉ 上記工程の一つの工程から得られた式ＸＶ（式中、Ｒ１
２は水素、メトキシまたはヒドロキシである）の化合物
を、当業者に知られている慣用の方法で、ヒドロキシル
アミン塩酸塩と反応させて式ＸＶＩの化合物を得る。典
型的には、この反応は、はじめに、化合物ＸＶをエタノ
ールに懸濁させそしてその後酢酸ナトリウムの水溶液お
よびヒドロキシルアミン塩酸塩の水溶液を上記懸濁液に
加えそして得られた混合物を２５〜１５０℃の温度で撹
拌することにより行われる。

【００３１】

【化２９】

【００３２】工程Ｊ 当業者に知られている慣用の方法で、化合物ＸＶＩを式
Ｂｒ−Ｒ１３−ＮＨ２（式中、−Ｒ１３−ＮＨ２は、ア
ミノ低級アルキル基である）のアミノ低級アルキルブロ
マイドと反応させて式ＸＶＩＩの化合物を得る。

【００３３】

【化３０】

【００３４】工程Ｋ 当業者に知られている慣用の方法で、化合物ＸＶを、式

【化３１】 （式中Ｒ１４は、低級アルキル、低級アルケニル、低級
アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリ
ール低級アルキル、アリールシクロアルキルまたはアリ
ールである）の第１アミンと反応させて式ＸＶＩＩＩの
イミンを得る。

【００３５】この反応は、チタニウム（ＩＶ）イソプロ
ポキシドおよび適当な溶剤、例えばアセトニトリルの存
在下において行うことが好ましい。典型的には、この反
応は、０〜８０℃の温度で行われる。この方法は、Ｔｉ
Ｃｌ４を使用する方法または反応を、水除去剤として分
子ふるいの助けを使用して上昇した温度で密閉管中で行
う方法よりも有利である。

【００３６】

【化３２】

【００３７】工程Ｌ Ｂ．　ＳｔａｓｋｕｎおよびＴ．　Ｖａｎ　Ｅｓ〔Ｊ．
　Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．　Ｃ．，　５３１（１９６６）〕
により報告されている方法と同様な方法で、化合物ＸＶ
Ｉをラネー合金および水酸化ナトリウム溶液の助けによ
り還元して式ＸＩＸの化合物を得る。

【００３８】

【化３３】

【００３９】工程Ｍ 化合物ＸＶを、チタニウムイソプロポキシドおよび式

【
化３４】 である）の第２アミンと反応させ、次いでＲ．　Ｊ．　
Ｍａｔｔｓｏｎ等〔Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．　５５
，２５５２〜４（１９９０）〕により記載されている条
件と同様な条件下でシアノ硼水素化ナトリウムで還元し
て式ＸＸの化合物を得る。

【００４０】

【化３５】

【００４１】工程Ｎ 当業者に知られている慣用の方法で、化合物ＸＶＩＩＩ
を、硼水素化ナトリウム、シアノ硼水素化ナトリウムま
たはボラン／テトラヒドロフラン複合体で還元して式Ｘ
ＸＩの化合物を得る。

【００４２】

【化３６】

【００４３】工程Ｏ 化合物ＸＩＸをボラン／テトラヒドロフランおよびトリ
フルオロ酢酸複合体の助けにより還元して式ＸＸＩＩの
化合物を得る。

【００４４】

【化３７】

【００４５】工程Ｐ 工程ＬまたはＯから得られた式ＸＸＩＩＩの化合物を式
Ｒ１５−Ｈａｌ（式中、Ｒ１５は、低級アルキル、低級
アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル低級アル
キル、アリール低級アルキル、

【化３８】 である）のハライド化合物と反応させて式ＸＸＩＶの化
合物を得る。

【００４６】

【化３９】

【００４７】工程Ｑ １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカル
ボジイミドおよび４−ジメチルアミノピリジンまたはギ
酸および酢酸無水物から製造された混合無水物の存在下
において、式ＸＸＶ（式中、Ｒ１６は水素、低級アルキ
ル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル
、シクロアルケニル、アリール低級アルキルまたはアリ
ールシクロアルキルである）の化合物を、ギ酸と反応さ
せて、式ＸＸＶＩの化合物を得る。

【００４８】

【化４０】

【００４９】工程Ｒ 当業者に知られている慣用の方法において、化合物ＸＸ
Ｖを、式Ｒ１７−ＣＯ−Ｃｌ（式中、Ｒ１７は低級アル
キルである）のアシルクロライドと反応させて、式ＸＸ
ＶＩＩの化合物を得る。

【００５０】

【化４１】

【００５１】工程Ｓ 当業者に知られている慣用の方法において、式ＸＸＶ（
式中、Ｒ１２はヒドロキシでない）の化合物を、クロロ
ギ酸ベンジルと反応させて式ＸＸＶＩＩＩの化合物を得
る。

【００５２】

【化４２】

【００５３】工程Ｔ 式ＸＸＶ（式中、Ｒ１２はヒドロキシでない）の化合物
を、式Ｒ１７−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（式中、Ｒ１７は低級アルキ
ル、アリールまたはアリール低級アルキルである）のイ
ソシアネートと反応させて、式ＸＸＩＸの化合物を得る
。典型的に、この反応は、１，８−ジアザビシクロ〔５
．４．０〕ウンデク−７−エンのような適当な触媒の存
在下で行われる。

【００５４】

【化４３】

【００５５】工程Ｕ 実質的に工程Ｔと同じ方法で、式ＸＶＩ（式中、Ｒ１２
はヒドロキシでない）の化合物を、式Ｒ１７−Ｎ＝Ｃ＝
Ｏのイソシアネートと反応させて式ＸＸＸの化合物を得
る。

【００５６】

【化４４】

【００５７】工程Ｖ 当業者に知られている慣用の方法で、化合物ＸＶＩを式
Ｒ１７−ＣＯ−Ｃｌのアシルクロライドまたは式（Ｒ１
７−ＣＯ）２Ｏの酸無水物と反応させて式ＸＸＸＩの化
合物を得る。

【化４５】

【００５８】工程Ｗ 上記工程の一つの工程から得られた式ＸＸＸＩＩ（式中
、Ｒ２は低級アルキルアミノカルボニルでない）の化合
物を、当業者に知られている慣用の方法で、式Ｒ７−Ｏ
−ＣＯ− のクロロホルメートと反応させて式ＸＸＸＩＩＩの化合
物を得る。

【００５９】

【化４６】

【００６０】工程Ｘ 工程Ｗから得られた式ＸＸＸＩＩＩａの化合物を、工程
Ｔにおけると実質的に同じ方法で、式Ｒ１７−Ｎ＝Ｃ＝
Ｏのイソシアネートと反応させて式ＸＸＸＩＶの化合物
を得る。次に、化合物ＸＸＸＩＶを、当業者に知られて
いる慣用の方法でパラジウム−炭素のような適当な触媒
の助けにより行われる水素化分解にうけしめて、式ＸＸ
ＸＶの化合物を得る。

【００６１】

【化４７】

【００６２】工程Ｙ 上記工程の一つの工程から得られた式ＸＸＸＶＩの化合
物を、実質的に工程Ｔにおけると同じ方法で、式Ｒ１７
−Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネートと反応させて式ＸＸＸＶ
ＩＩの化合物を得る。

【００６３】

【化４８】

【００６４】本発明の式Ｉおよび式ＩＩＩの化合物は、
アルツハイマー病のような減少されたコリン作動機能に
より特徴づけられる種々な記憶機能不全を治療するのに
有用である。本発明の化合物は、また、モノアミンオキ
シダーゼを阻害しそして（または）中枢α２−アドレナ
リン作動レセプターにおいて作用しそしてその結果抗う
つ薬として有用である。

【００６５】このような記憶機能不全を軽減する活性は
、酵素アセチルコリンエステラーゼを阻害しそしてそれ
によって脳内のアセチルコリンレベルを増大させるこれ
らの化合物の能力によって証明される。

【００６６】コリンエステラーゼ阻害試験コリンエステ
ラーゼは、身体を通じて、脳および血清の両方において
見出される。しかしながら、脳アセチルコリンエステラ
ーゼ（ＡｃｈＥ）分布のみが、中枢コリン作動神経支配
により補正される。この同じ神経支配は、アルツハイマ
ー患者においては弱化されることが示唆されている。本
発明者等は、ラット線条体におけるアセチルコリンエス
テラーゼ活性の試験管内阻害を測定した。

【００６７】ラット線条体におけるアセチルコリンエス
テラーゼ活性の試験管内阻害 しばしば直正または特異的コリンエステラーゼと称され
るアセチルコリンエステラーゼ（ＡｃｈＥ）は、神経細
胞、骨格筋、平滑筋、種々な腺および赤血球細胞中に見
出される。ＡｃｈＥは、基質および阻害剤特異性によっ
ておよび領域分布によって、他のコリンエステラーゼか
ら区別される。脳内におけるその分布は、コリン作動神
経支配により粗く補正されそしてサブフラクショネーシ
ョン（ｓｕｂｆｒａｃｔｉｏｎａｔｉｏｎ）は、神経末
端においてもっと高いレベルを示す。

【００６８】一般に、ＡｃｈＥの生理学的役割は、アセ
チルコリンの急速な加水分解および失活であることが認
められている。ＡｃｈＥの阻害剤は、コリン作動的−神
経支配効果器器官における顕著なコリン様作動作用を示
しそして治療的に、緑内障、重症筋無力症および麻痺性
イレウスの治療に使用されている。しかしながら、最近
の研究は、ＡｃｈＥ阻害剤は、また、アルツハイマー病
の治療に有利であることを示唆している。

【００６９】本発明においては、以下に記載する方法を
、コリンエステラーゼ活性の試験に対して使用した。 この方法は、エルマン等の方法〔Ｂｉｏｃｈｅｍ．　Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ．　７，　８８（１９６１）〕の変形
法である。

【００７０】操作： Ａ．　　試薬 １．　　０．０５Ｍ燐酸塩緩衝液、ｐＨ７．２（ａ）　
　ＮａＨ２ＰＯ４・Ｈ２Ｏ　６．８５ｇ／蒸留水１００
ｍｌ （ｂ）　　Ｎａ２ＨＰＯ４・７Ｈ２Ｏ　１３．４０ｇ／
蒸留水１００ｍｌ （ｃ）　　ｐＨが７．２に達するまで（ａ）を（ｂ）に
加える （ｄ）　　１：１０に稀釈する。

【００７１】２．　　緩衝液中の基質 （ａ）　　アセチルチオコリンクロライド１９８ｍｇ（
１０ｍＭ） （ｂ）　　０．０５Ｍ燐酸塩緩衝液、ｐＨ７．２（試薬
１）で１００ｍｌにする。

【００７２】３．　　緩衝液中のＤＴＮＢ（ａ）　　５
，５−ジチオビスニトロ安息香酸（ＤＴＮＢ）１９．８
ｍｇ（０．５ｍＭ） （ｂ）　　０．０５Ｍ燐酸塩緩衝液、ｐＨ７．２（試薬
１）で１００ｍｌにする。

【００７３】４．　　試験薬剤の２ｍＭ原液を適当な溶
剤中で製造しそして０．５ｍＭ　ＤＴＮＢ（試薬３）で
所定の容量にする。薬剤を、最終濃度（キューベット中
）が１０−４Ｍであるように稀釈（１：１０）しそして
活性についてスクリーンする。活性である場合は、ＩＣ
５０値を、次の濃度の阻害活性から測定する。

【００７４】Ｂ．　　組織標本 雄のウィスターラットを、断頭し、脳を急速に取出し、
線条体を解剖し、計量しそしてＰｏｔｔｅｒ−Ｅｌｖｅ
ｈｊｅｍホモゲナイザーを使用して０．０５Ｍ燐酸塩緩
衝液（ｐＨ７．２）の１９容量（約７ｍｇ蛋白質／ｍｌ
）中で均質化する。この均質化物２５ミクロリットルを
、ベヒクルまたは種々な濃度の試験薬剤１０ｍｌに加え
そして３７℃で１０分予備インキュベートする。

【００７５】Ｃ．　　試験 酵素活性度は、Ｂｅｃｋｍａｎ　ＤＵ−５０分光光度計
で測定する。この方法は、ＩＣ５０　測定および動力学
的定数を測定するために使用することができる。

【００７６】装置設定 Ｋｉｎｅｔｉｃｓ　Ｓｏｆｔ−Ｐａｃ　Ｍｏｄｕｌｅ　
＃５９８２７３　（１０）Ｐｒｏｇｒａｍ　＃６　Ｋｉ
ｎｄａｔａソース　−　ビス 波長　−　４１２ｎｍ シッパー　−　なし キュベット　−　オート６−サンプラーを使用した２ｍ
ｌのキュベット ブランク　−　それぞれの基質濃度に対して１間隔時間
　−　１５秒（Ｋｉｎｅｔｉｃｓに対して１５または３
０秒） 全体の時間　−　５分（Ｋｉｎｅｔｉｃｓに対して５ま
たは１０分） プロット　−　イエス スパン　−　オートスケール スロープ　−　増大 結果　−　イエス（スロープを与える）ファクター　−
　１

【００７７】試薬を、以下の通りブランクおよびサンプ
ルキュベットに加える。

【００７８】 ブランク：　　　　燐酸塩緩衝液／ＤＴＮＢ　０．８ｍ
ｌ緩衝液／基質　０．８ｍｌ コントロール：燐酸塩緩衝液／ＤＴＮＢ／酵素　０．８
ｍｌ燐酸塩緩衝液／基質　０．８ｍｌ 薬　　剤：　　　　　　燐酸塩緩衝液／ＤＴＮＢ／薬剤
／酵素　０．８ｍｌ 燐酸塩緩衝液／基質　０．８ｍｌ

【００７９】ブランク値を、基質の非酵素加水分解に対
して調節するためにそれぞれの方法について測定するそ
してこれらの値は、Ｋｉｎｅｔｉｃｓ　Ｓｏｆｔ−Ｐａ
ｃ　Ｍｏｄｕｌｅに対して利用できるＫｉｎｄａｔａプ
ログラムによって自動的に減じられる。このプログラム
は、また、それぞれのキュベットに対する吸光変化の割
合をカウントする。

【００８０】ＩＣ５０測定 基質濃度は、１０ｍＭであり、試験において１：２に稀
釈して５ｍＭの最終濃度を与える。ＤＴＮＢ濃度は、０
．５ｍＭであって、０．２５ｍＭの最終濃度を与える。

【００８１】

【数１】 ＩＣ５０値は、ｌｏｇ−プロビット分析から計算される
。

【００８２】本発明の若干の化合物およびフィソスチグ
ミン（参照化合物）に対するこの試験の結果は、表１に
示す通りである。

【００８３】

【表１】

【００８４】この有用性は、さらに、以下に記載する暗
所回避試験におけるコリン作動的に欠損した記憶を回復
するこれらの化合物の能力によって証明される。

【００８５】暗所回避試験 この試験においては、マウスを、２４時間不快な刺激を
思い出すマウスの能力について試験する。暗コンパート
メントおよびマウスを暗コンパートメントに追いやる強
力な自然光を含有する室にマウスを入れる。暗コンパー
トメント中においては、床上の金属プレートによって電
気ショックを与えるようになっている。動物を試験装置
から取り出しそして２４時間後に、再び電気ショックを
思い出す能力について試験する。

【００８６】もしも記憶損傷を起すことが知られている
抗コリン作動剤であるスコポラミンを、動物を試験室に
入れる前に投与する場合は、動物は、２４時間後に試験
室に入れた後すぐに暗コンパートメントに再び入る。こ
のスコポラミンの作用は、暗コンパートメントに再び入
る前のより長い時間的間隔を与える活性な試験化合物に
よってブロックされる。

【００８７】活性化合物に対する結果は、試験室に入れ
た時間と暗コンパートメントに再び入る時間との間の増
大した間隔によって示されるような、スコポラミンの作
用がブロックされる１群の動物の％として表示される。

【００８８】本発明の若干の化合物およびタクリンおよ
びピロカルピン（参照化合物）に対するこの試験の結果
は、表２に示す通りである。

【００８９】

【表２】

【００９０】この有用性は、さらに酵素モノアミンオキ
シダーゼを阻害し、生物発生アミンの脳レベルを増大し
そして抗うつ薬として作用するこれらの化合物の能力に
よって証明される。

【００９１】ラット脳シナプトソム（ｓｙｎａｐｔｏｓ
ｏｍｅｓ）における型Ａおよび型Ｂモノアミンオキシダ
ーゼの阻害目的 ２種の形態のモノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）の選択
的阻害を測定する。

【００９２】概説 アミンの代謝脱アミノ化は、“型Ａ”および“型Ｂ”と
称される２種の形態のモノアミンオキシダーゼの説明に
ついて知られている。これらの２種の形態の存在は、異
なる基質および阻害剤特異性に基づく。セロトニン（５
ＨＴ）およびノルエピネフリン（ＮＥ）は、型Ａ　ＭＡ
Ｏに対する基質であり、β−フェネチルアミン（ＰＥＡ
）およびベンジルアミンは、型Ｂ　ＭＡＯに対する基質
であるが、ドパミン（ＤＡ）およびチラミンは、これら
の両方の型に対する基質である。クロルジリンは、型Ａ
の酵素の選択的阻害剤であり、デプレニルおよびパルジ
リンは、型Ｂの酵素の選択的阻害剤でありそしてトラニ
ルシプロミンおよびイプロニアジドは、非選択的な阻害
剤である（２）。ＭＡＯ阻害剤は抗うつ性を有するとい
うことが認められている。

【００９３】ＭＡＯ活性度を測定する種々な方法を利用
することができるけれども、ここに記載する方法は、〔
３Ｈ〕−５ＨＴまたは〔１４Ｃ〕−β−フェネチルアミ
ンの放射線標識された脱アミノ化代謝産物の抽出からな
る。この操作は、ＭＡＯ−ＡおよびＭＡＯ−Ｂ活性度を
同時にまたは個々に測定することを可能にする（３）。

【００９４】操作 Ａ．　　試薬 １．　　燐酸塩緩衝液（０．５Ｍ）、ｐＨ７．４：Ｎａ
Ｈ２ＰＯ４・７Ｈ２Ｏ　１３４．４ｇ。蒸留Ｈ２Ｏ中で
１リットルにする（Ａ）。

【００９５】Ｎａ２ＨＰＯ４　１７．３ｇ。蒸留Ｈ２Ｏ
中で２５０ｍｌにする（Ｂ）。

【００９６】Ｂ（必要な容量）を徐々に添加することに
よりＡのｐＨを７．４に調節する。蒸留Ｈ２Ｏ中で１：
１０にうすめる（０．０５Ｍ　ＰＯ４緩衝液、ｐＨ７．
４）。

【００９７】２．　　０．２５Ｍシュクロース（ＰＯ４
緩衝化）：シュクロース２１．４ｇ。０．０５Ｍ　ＰＯ
４緩衝液で２５０ｍｌにする。

【００９８】３．　　ＭＡＯ−Ａに対する基質：ａ．　
　セロトニンクレアチンＳＯ４（５ＨＴ）を、シグマ　
ケミカル　コンパニーから得る。５ｍＭ原液を、０．０
１Ｎ　ＨＣｌ中で製造する。これを使用して、〔３Ｈ〕
−５ＨＴの比放射能をうすめる。

【００９９】ｂ．　　〔３Ｈ〕−５−ヒドロキシトリプ
タミンビノキザレート（２０〜３０　Ｃｉ／ミリモル）
を、ニュー　イングランド　ヌクレアーから得る。

【０１００】ｃ．　　〔３Ｈ〕−５ＨＴ　１２μｌを５
ｍＭ　５ＨＴ溶液２ｍｌに加える（試験における最終ア
ミン濃度は、２００μＭである。以下参照）。

【０１０１】４．　　ＭＡＯ−Ｂに対する基質：ａ．　
　β−フェネチルアミン（ＰＥＡ）を、シグマ　ケミカ
ル　コンパニーから得る。５ｍＭ原溶液を、０．０１Ｎ
　ＨＣｌ中で製造する。これを使用して〔１４Ｃ〕−Ｐ
ＥＡの比放射能をうすめる。

【０１０２】ｂ．　　β−〔エチル−１−１４Ｃ〕−フ
ェネチルアミン塩酸塩（４０〜５０　ｍＣｉ／ミリモル
）を、ニュー　イングランドヌクレアーから得る。

【０１０３】ｃ．　　〔１４Ｃ〕−ＰＥＡ　１２μｌを
５ｍＭ　ＰＥＡ溶液２ｍｌに加える（試験における最終
アミン濃度は、２００μＭである。以下参照）。

【０１０４】５．　　等量のＭＡＯ−Ａ（５ＨＴ）およ
びＭＡＯ−Ｂ（ＰＥＡ）を、両ＭＡＯ型を同時に試験す
るために合する、すなわち２．５ｍＭ　５ＨＴおよび２
．５ｍＭ　ＰＥＡの混合原溶液を得る。この混合溶液４
０μｌは、試験におけるそれぞれのアミンの２００μＭ
最終濃度を与える。一方のＭＡＯ型についてのみ試験す
る場合は、４０μｌをインキュベート混合物に添加する
前に、すなわち同じ２００μＭ最終アミン濃度の前に、
個々の５ｍＭ原溶液を蒸留水で１：１に稀釈しなければ
ならない。

【０１０５】Ｂ．　　組織標本 体重１５〜２５０ｇの雄のウィスターラットを犠牲にし
そして脳を急速に取り出す。全脳−小脳を、Ｐｏｔｔｅ
ｒ−Ｅｌｖｅｊｈｅｍホモゲナイザーを使用して、３０
倍容量の氷冷燐酸塩−緩衝化０．２５Ｍシュクロース中
で均質化する。 この均質化物を、１０分１０００ｇで遠心分離しそして
上澄液（Ｓ１）を、傾瀉分離しそして２０分１８，００
０ｇで再遠心分離する。得られたペレット（Ｐ２）を新
鮮な０．２５Ｍシュクロースに再懸濁しそしてミトコン
ドリアＭＡＯに対する組織源として役立たせる。

【０１０６】Ｃ．　　試験 ０．５Ｍ　ＰＯ４緩衝液、ｐＨ７．４　　１０μｌＨ２
Ｏまたは適当な薬剤濃度液　　　５０μｌ組織懸濁液　
　　　　　　　　　　　　　　　　　４００μｌ管を３
７℃で１５分予備インキュベートしそして１５秒間隔で
合した基質（〔３Ｈ〕−５ＨＴおよび〔１４Ｃ〕−ＰＥ
Ａ）４０μｌを加えることにより試験を開始する。 管を、３７℃で３０分インキュベートしそして反応を、
２Ｎ　ＨＣｌ　０．３ｍｌの添加により中止する。放射
性基質前に酸を加えることにより組織ブランク値を測定
する。反応の酸化生成物を、酢酸エチル／トルエン（１
：１）で抽出する。この混合物５ｍｌを管に加える。得
られた混合物を１５秒旋回して脱アミノ化代謝産物を有
機相中に抽出しそしてこの有機相を水性相から分離する
。管をアセトン／ドライアイス浴中において水性層を凍
結させる。この層が凍結したときに、有機層をシンチレ
ーションバイアルに注加する。Ｌｉｑｕｉｓｃｉｎｔ　
１０ｍｌを加えそしてサンプルを、ウィンドーセッティ
ングを使用して一つのチャンネルで１４Ｃそして第２の
チャンネルで３Ｈをカウントする。ＩＣ５０値は、ｌｏ
ｇ−プロビット分析により測定する。

【０１０７】参考文献 １．　　Ｊｏｈｎｓｔｏｎ，　Ｊ．Ｐ．：脳組織におけ
るモノアミンオキシダーゼの新規な阻害剤に対する若干
の観察。Ｂｉｏｃｈｅｍ．　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．　１
７：１２８５〜１２９７　（１９６８）。

【０１０８】２．　　Ｆｏｗｌｅｒ，　Ｃ．Ｊ．および
Ｒｏｓｓ，　Ｓ．Ｂ．：モノアミンオキシダーゼＡおよ
びＢの選択的阻害剤：生化学的、薬理学的および臨床学
的性質。Ｍｅｄ．　Ｒｅｓ．　Ｒｅｖ．　４：３２３〜
３２８　（１９８４）。

【０１０９】３．　　Ｋｉｎｄｔ，　Ｍ．Ｖ．，　Ｙｏ
ｕｎｇｓｔｅｒ，　Ｓ．Ｋ．，　Ｓｏｎｓａｌｌａ，　
Ｐ．Ｋ．，　Ｄｕｖｏｉｓｉｎ，　Ｒ．Ｃ．およびＨｅ
ｉｋｋｉｌａ，　Ｒ．Ｅ．：ＭＰＴＰ同族体、２′Ｍｅ
−ＭＰＴＰの生活性化および黒質線条体のドパミン作動
神経毒性におけるモノアミンオキシダーゼＡ（ＭＡＯ−
Ａ）の役割。Ｅｕｒ．　Ｊ．　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．　
４６：３１３〜３１８　（１９８８）。

【０１１０】本発明の代表的化合物のモノアミンオキシ
ダーゼ阻害試験の結果は、表３に示す通りである。

【０１１１】

【表３】

【０１１２】本発明は、また、本発明の化合物とα２−
レセプターとの相互作用を確かめるために以下に記載す
るクロニジン結合試験を行った。

【０１１３】３Ｈ−クロニジン結合：α２−レセプター
概略 多数の抗うつ薬は、推定されるシナプス前α２−レセプ
ター遮断によりノルエピネフリンのニューロン放出を強
化することが証明されておりそしてこの性質は、これら
の化合物の作用の機構に関して有意である。以下に引用
する参考文献１、２および３を参照されたい。化合物と
中枢α２−レセプターとの相互作用は、３Ｈ−クロニジ
ン結合試験において評価される。

【０１１４】操作 Ａ．　　試薬 １．　　ａ．　　トリスＨＣｌ　５７．２ｇトリス塩基
１６．２ｇ−１リットルにする（０．５Ｍトリス緩衝液
、ｐＨ７．７）。 ｂ．　　蒸留Ｈ２Ｏ中で１：１０稀釈する（０．０５Ｍ
トリス緩衝液、ｐＨ７．７）。

【０１１５】２．　　生理学的イオンを含有するトリス
緩衝液 ａ．　　原緩衝液 ＮａＣｌ　　　　７．０１４ｇ ＫＣｌ　　　　　　０．３７２ｇ ＣａＣｌ２　　　０．２２２ｇ−０．５Ｍトリス緩衝液
中１００ｍｌにする。

【０１１６】ＭｇＣｌ２　　　　０．２０４ｇｂ．　　
蒸留水中１：１０に稀釈する。これは、ＮａＣｌ（１２
０ｍＭ）、ＫＣｌ（５ｍＭ）、ＣａＣｌ２（２ｍＭ）お
よびＭｇＣｌ２（１ｍＭ）を含有する０．０５Ｍ　トリ
スＨＣｌ（ｐＨ７．７）を与える。

【０１１７】３．　　〔４−３Ｈ〕−クロニジン塩酸塩
（２０〜３０Ｃｉ／ミリモル）を、ニューイングランド
　ヌクレアーから得る。Ｉ５０測定用：３Ｈ−クロニジ
ンを１２０ｍＭの濃度にしそして５０μｌをそれぞれの
管に加える（２ｍｌの容量の試験における３ｍＭの最終
濃度を与える）。

【０１１８】４．　　クロニジン−ＨＣｌを、ベーリン
ガー　インゲルハイムから得る。非特異的結合を測定す
るために、０．１ｍＭクロニジンの原溶液を製造する。 これは、試験における１μＭの最終濃度（２ｍｌに対し
て２０μｌ）を与える。

【０１１９】５．　　試験化合物。大部分の試験に対し
て、１ｍＭ原溶液を適当な溶剤中で製造しそして試験に
おける最終濃度が１０−５〜１０−８Ｍの範囲にあるよ
うに、連続的に稀釈する。薬剤の力価によって、それぞ
れの試験に対して７つの濃度およびより高いまたより低
い濃度を使用する。

【０１２０】Ｂ．　　組織標本 雄のウィスターラットを断頭により犠牲にしそして皮質
組織を急速に解剖する。この組織を、Ｂｒｉｎｋｍａｎ
　Ｐｏｌｙｔｒｏｎを使用して５０倍容量の０．０５Ｍ
トリス緩衝液（ｐＨ７．７）（緩衝液１ｂ）中で均質化
し、次に４０，０００ｇで１５分遠心分離する。上澄液
をすてそしてペレットをもとの容量の０．０５Ｍトリス
緩衝液（ｐＨ７．７）中で再均質化しそして上述したよ
うに再遠心分離する。上澄液をすてそして最終のペレッ
トを５０倍容量の緩衝液２ｂ中で再均質化する。次に、
この組織懸濁液を、氷中で貯蔵する。最終組織濃度は、
１０ｍｇ／ｍｌである。特異的結合は、全体の添加した
リガンドの１％および全体の結合したリガンドの８０％
である。

【０１２１】Ｃ．　　試験 ０．５Ｍトリス−生理学的塩、ｐＨ７．７（緩衝液２ａ
）　　１００μｌ Ｈ２Ｏ　　８３０μｌ ベヒクル（全体の結合に対して）または０．１ｍＭクロ
ニジン（非特異的結合に対して）または適当な薬剤の濃
度液　　２０μｌ ３Ｈ−クロニジンストック　　５０μｌ組織懸濁液　　
１０００μｌ 組織均質化物を、３ｍＭ　３Ｈクロニジンおよび種々な
薬剤濃度を使用して、２５℃で２０分インキュベートし
そしてその後直接ワットマンＧＦ／Ｂフィルター上で減
圧濾過する。このフィルターを、５ｍｌ容量の氷冷０．
０５Ｍトリス緩衝液（ｐＨ７．７）で３回洗浄しそして
その後、シンチレーションバイアルに移す。Ｌｉｑｕｉ
ｓｃｉｎｔカウンティング溶液１０ｍｌを、それぞれの
サンプルに加え、次にこれを液体シンチレーションスペ
クトロスコピーによりカウントする。特異的クロニジン
結合は、全体の結合とｌｏｇ−プロビット分析を使用し
て遂行される結合との間の差として定義される。それぞ
れの薬剤濃度における阻害％は、３回の測定の平均であ
る。

【０１２２】参考文献 １．　　Ｐ．Ｆ．　ＶｏｎＶｏｉｇｔｌａｎｄｅｒ，　
“Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ　ａｎｄ　Ａｎｔｉｐ
ｓｙｃｈｏｔｉｃ　Ａｇｅｎｔｓ”，ｉｎ　“Ａｎｎｕ
ａｌ　Ｒｅｐｏｒｔｓ　ｉｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ”，　Ｆ．Ｈ．　Ｃｌａｒｋｅ，　ｅ
ｄ．，　Ｃｈａｐｔｅｒ１，　Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒ
ｅｓｓ，　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，　Ｎ．Ｙ．　（１９７６
）；２．　　Ｓ．　Ｃｌｅｍｅｎｔｓ−Ｊｅｗｅｒｙ，
　Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．，　１７　７７９　
（１９７８）； ３．　　Ｃ．Ｂ．　Ｓｍｉｔｈ　ａｎｄ　Ｐ．　Ｊ．　
Ｈｏｌｌｉｎｇｓｗｏｒｔｈ，　“Ａｄｒｅｎｅｒｇｉ
ｃ　Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　Ｍｅｃｈａ
ｎｉｓｍ　ｏｆ　Ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｎｔｉｄｅｐ
ｒｅｓｓａｎｔ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ”　ｉｎ　“Ｂ
ｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏ
ｇｉｃａｌ　Ａｓｐｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｄｅｐｒｅｓｓｉ
ｏｎ”，　Ｋ．Ｆ．　Ｔｉｐｔｏｎ　ａｎｄ　Ｍ．Ｂ．
Ｈ．　Ｙｏｕｄｉｍ，ｅｄｓ．，　Ｔａｙｌｏｒ　ａｎ
ｄ　Ｆｒａｎｃｉｓ，　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，　Ｎ．Ｙ．
，　Ｃｈａｐｔｅｒ　４　（１９８９）。

【０１２３】本発明の代表的な化合物に対する３Ｈ−ク
ロニジン結合試験の結果は、表４に示す通りである。

【０１２４】

【表４】

【０１２５】本発明の化合物の有効量は、種々な方法の
いづれかの方法によって、例えばカプセルまたは錠剤と
して経口的に、滅菌溶液または懸濁液の形態で非経口的
にそしてある場合においては、滅菌溶液の形態で静脈内
的に、患者に投与することができる。遊離塩基である最
終生成物は、それ自体有効であるけれども、安定性、結
晶化の便利さ、増大する溶解性などのために、その薬学
的に許容し得る酸付加塩の形態で処方および投与するこ
とができる。

【０１２６】本発明の薬学的に許容し得る酸付加塩を製
造するのに有用な酸は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素
酸、硫酸、硝酸、燐酸および過塩素酸、ならびに有機酸
、例えば酒石酸、クエン酸、酢酸、コハク酸、マレイン
酸、フマール酸、２−ナフタレンスルホン酸および蓚酸
を包含する。

【０１２７】本発明の活性化合物は、例えば不活性稀釈
剤または可食担体とともに経口的に投与するかまたは本
発明の活性化合物をゼラチンカプセルに封入するかまた
は本発明の活性化合物を圧縮して錠剤にすることができ
る。経口的治療投与に際しては、本発明の活性化合物を
賦形剤と混合しそして錠剤、トローチ、カプセル、エリ
キサー、懸濁液、シロップ、ウエハース、チューインガ
ムなどの形態で使用することができる。これらの製剤は
、活性化合物少なくとも０．５％を含有しなければなら
ないが、特定の形態によって変化することができそして
便宜的には単位の約４〜７０％の間にすることができる
。このような組成物中の活性化合物の量は、適当な投与
量が得られるような量である。本発明による好ましい組
成物および製剤は、経口的投与単位形態が活性化合物１
．０〜３００ｍｇを含有するように製造される。

【０１２８】錠剤、ピル、カプセル、トローチなどは、
また、次の成分を含有することができる。結合剤、例え
ば微小結晶性セルローズ、トラガントゴムまたはゼラチ
ン、賦形剤、例えば澱粉またはラクトース、崩壊剤、例
えばアルギン酸、プリモゲル、とうもろこし澱粉など、
滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウムまたはステロ
テックス、滑走剤、例えばコロイド二酸化珪素および甘
味剤、例えばシュクロースまたはサッカリン、風味剤、
例えば薄荷、サリチル酸メチルまたはオレンジ風味料。 投与単位形態がカプセルである場合は、それは、上述し
た型の物質のほかに、脂肪油のような液状担体を含有す
ることができる。他の投与単位形態は、投与単位の物理
的形態を変性する他の種々な物質、例えばコーティング
を含有することができる。すなわち、錠剤またはピルは
、糖、シェラックまたは他のエンテリック被覆剤で被覆
することができる。シロップは、活性化合物のほかに、
甘味剤としてのシュクロースおよびある防腐剤、染料、
着色剤および風味料を含有することができる。これらの
種々な組成物の製造に使用される物質は、薬学的に純粋
でありそして使用される量において非毒性でなければな
らない。

【０１２９】非経口的治療投与に際しては、本発明の活
性化合物を、溶液または懸濁液中に混合することができ
る。これらの製剤は、活性化合物少なくとも０．１％を
含有しなければならないが、その重量の約０．５〜３０
％の間に変化することができる。このような組成物中の
活性化合物の量は、適当な投与量が得られるような量で
ある。本発明による好ましい組成物および製剤は、非経
口的投与単位が活性化合物０．５〜１００ｍｇを含有す
るように、製造される。

【０１３０】溶液または懸濁液は、また次の成分を含有
することができる。滅菌稀釈剤、例えば注射用の水、生
理学的食塩溶液、不揮発油、ポリエチレングリコール、
グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶剤
、抗菌剤、例えばベンジルアルコールまたはメチルパラ
ベン、抗酸化剤、例えばアスコルビン酸または酸亜硫酸
ナトリウム、キレート剤、例えばエチレンジアミンテト
ラ酢酸、緩衝剤、例えば酢酸塩、クエン酸塩または燐酸
塩および緊張調節剤、例えば塩化ナトリウムまたはデキ
ストロース。非経口的製剤は、ガラスまたはプラスチッ
クから製造された使い捨て注射器または多数回投与バイ
アル中に封入することができる。

【０１３１】本発明の化合物の例は、次の化合物を包含
する。

【０１３２】１，２，３，４−テトラヒドロシクロペン
ト〔ｂ〕インドール−３−アミン ４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペン
ト〔ｂ〕インドール−３−アミン １，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕イン
ドール−３−シクロプロピルアミン ４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペン
ト〔ｂ〕インドール−３−シクロプロピルアミン１，２
，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール
−３−（２−プロピニル）アミン １，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕イン
ドール−３−（Ｎ−ホルミル）アミン １，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕イン
ドール−３−（Ｎ−フェニルメチルオキシカルボニル）
アミン

【０１３３】１，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒド
ロシクロペント〔ｂ〕インドール−３−アミン１，２，
３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチルシクロ
ペント〔ｂ〕インドール−３−アミン１，２，３，３ａ
，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチルシクロペント〔
ｂ〕インドール−３−（２−プロピニル）アミン ４−メチル−３−フェニルメチルアミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−
オール ４−メチル−３−フェニルメチルアミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−
イルメチルカルバメート ３−（Ｎ−シクロプロピル）−アミノ−４−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インド
ール−７−オール ３−（Ｎ−シクロプロピル）アミノ−４−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドー
ル−７−イルメチルカルバメート

【０１３４】３−シクロプロピルアミノ−１，２，３，
３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチルシクロペン
ト〔ｂ〕インドール−７−オール ３−シクロプロピルアミノ−１，２，３，３ａ，４，８
ｂ−ヘキサヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−
イルフェニルメチルカルボネート ３−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノカルボニ
ル）アミノ−１，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒド
ロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−イルフェニルメ
チルカルボネート ３−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノカルボニ
ル）アミノ−１，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒド
ロ−４−メチルシクロペント〔ｂ〕インドール−７−オ
ール３−シクロプロピルアミノ−４−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−
７−イルメチルカルバメート

【０１３５】１，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒド
ロ−４−メチル−３−フェニルメチルアミノシクロペン
ト〔ｂ〕インドール−７−オール １，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチ
ル−３−アミノシクロペント〔ｂ〕インドール−７−オ
ール１，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−
メチル−３−フェニルメチルオキシカルボニルアミノシ
クロペント〔ｂ〕インドール−７−オール １，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチ
ル−３−（Ｎ−フェニルメチルオキシカルボニル）アミ
ノ−シクロペント〔ｂ〕インドール−７−イルメチルカ
ルバメート １，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチ
ル−３−メチルアミノカルボニルアミノシクロペント〔
ｂ〕インドール−７−オール １，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチ
ル−３−（Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）アミノシクロペント〔ｂ〕インドール−７−オ
ール４−ｔ−ブチルオキシカルボニル−１，４−ジヒド
ロシクロペント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ）−オン

【
０１３６】７−クロロアセチル−１，４−ジヒドロ−４
−メチルシクロペント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ）−
オン ７−クロロアセチルオキシ−１，４−ジヒドロ−４−メ
チルシクロペント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ）−オン
１，４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−４−メチルシクロ
ペント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ）−オン１，４−ジ
ヒドロ−７−メチルアミノカルボニルオキシ−４−メチ
ルシクロペント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ）−オン ３−ヒドロキシルイミノ−７−メトキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール３−ヒ
ドロキシルイミノ−１，２，３，４−テトラヒドロシク
ロペント〔ｂ〕インドール ３−ヒドロキシルイミノ−４−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール３−（２
−アミノエチル）オキシミノ−４−メチル−１，２，３
，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール

【０１３７】３−シクロプロピルイミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール３−シ
クロプロピルイミノ−４−メチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール３−ヒドロキ
シルイミノ−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−オール ３−アセチルオキシイミノ−４−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−
イル−アセテート ４−メチル−３−フェニルメチルイミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−
オール ４−メチル−３−フェニルメチルイミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−
イルメチルカルバメート ４−メチル−３−〔２−フェニルシクロプロピル）イミ
ノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ
〕インドール−７−オール ４−メチル−３−〔（２−フェニルシクロプロピル）イ
ミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔
ｂ〕インドール−７−イルメチルカルバメート

【０１３
８】３−シクロプロピルイミノ−４−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−
７−オール ３−メチルアミノカルボニルオキシミノ−４−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕イン
ドール−７−イルメチルカルバメート ３−シクロプロピルアミノ−１，２，３，３ａ，４，８
ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチルシクロペント〔ｂ〕イン
ドール−７−イルメチルカルバメート ３−アミノ−１，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒド
ロ−４−メチルシクロペント〔ｂ〕インドール−７−イ
ル１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリルカルバメ
ート５−ブロモ−３−シクロペンチルアミノ−１，２，
３，３ａ，４，８ａ−ヘキサヒドロ−４−メチル−シク
ロペント〔ｂ〕インドール−７−イルフェニルメチルカ
ルバメート ３−〔２−モルホリノエチルアミノ〕−４−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インド
ール−７−イルフェニルエチルカルバメートおよび４−
メチル−３−（４−ピペルジニル）アミノ−１，２，３
，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７
−イルフェニルエチルカルバメート

【０１３９】実施例　　１ ３−ヒドロキシイミノ−７−メトキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール１０％水
性Ｈ２ＳＯ４　１００ｍｌ中の１，２−シクロペンタジ
オンモノ−４−メトキシフェニルヒドラゾン（６．０ｇ
）の撹拌溶液を、蒸気浴上で４時間加熱しそしてその後
室温に冷却しそして濾過して固体として１，４−ジヒド
ロ−７−メトキシ−シクロペント〔ｂ〕インドール−３
（２Ｈ）−オンを得る。９５％ＥｔＯＨ　２５ｍｌ中の
このインドール（２．６ｇ）に、水１５ｍｌ中のヒドロ
キシルアミン塩酸塩（１．７ｇ）次いで水１５ｍｌ中の
酢酸ナトリウム（２．１ｇ）を加える。混合物を、２．
５時間加熱還流し次に一夜放置する。ＥｔＯＨを、真空
除去しそして形成した固体物質を集めそしてフラッシュ
クロマトグラフィー処理により精製して、オキシム異性
体の混合物０．８ｇを得る。 分析値（Ｃ１２Ｈ１２Ｎ２Ｏ２に対する）計算値：　　
Ｃ　　６６．６５％　　　　Ｈ　　５．５９％　　　　
Ｎ　　１２．９５％ 実測値：　　Ｃ　　６６．３９％　　　　Ｈ　　５．５
１％　　　　Ｎ　　１２．９１％

【０１４０】実施例　　２ ３−ヒドロキシイミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ
シクロペント〔ｂ〕インドール ９５％ＥｔＯＨ　１００ｍｌ中の１，４−ジヒドロシク
ロペント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ）−オン（＊）（
１０ｇ）の撹拌溶液に、水２０ｍｌ中のヒドロキシルア
ミン塩酸塩（８．３ｇ）次いで水２０ｍｌ中の酢酸ナト
リウム（９．７ｇ）を加える。混合物を、２時間加熱還
流しそしてその後室温で一夜放置する。ＥｔＯＨを真空
除去しそして形成した固体物質を集めそして９５％Ｅｔ
ＯＨから再結晶して、第１の得量において主として一つ
のオキシム異性体４．５ｇおよび第２の得量からオキシ
ム異性体の混合物３．０ｇを得る。単一の異性体の試料
１．５ｇを、再結晶して、分析的に純粋な物質０．９ｇ
を得る。 分析値（Ｃ１１Ｈ１０Ｎ２Ｏに対する）計算値：　　Ｃ
　　７０．９５％　　　　Ｈ　　５．４１％　　　　Ｎ
　　１５．０４％ 実測値：　　Ｃ　　７０．７１％　　　　Ｈ　　５．３
２％　　　　Ｎ　　１４．９４％ ＊　　Ｅｌｋｓ等：Ｊ．　Ｃｈｅｍ．　ＳＯＣ．，　６
２４　（１９４４）。

【０１４１】実施例　　３ ３−ヒドロキシイミノ−４−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール９５％Ｅｔ
ＯＨ　３０ｍｌ中の１，４−ジヒドロ−４−メチルシク
ロペント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ）−オン（３．０
ｇ）の撹拌溶液に、水９ｍｌ中のヒドロキシルアミン塩
酸塩（２．２５ｇ）次いで水９ｍｌ中の酢酸ナトリウム
（４．４ｇ）を加える。混合物を、４時間加熱還流しそ
してその後、さらに、水５ｍｌ中のヒドロキシルアミン
塩酸塩１．１ｇおよび水５ｍｌ中の酢酸ナトリウム２．
２ｇを加える。さらに２時間の還流後に、混合物を室温
で一夜放置する。沈殿した物質を集めそして９５％　Ｅ
ｔＯＨから再結晶して分析的に純粋な物質１．９ｇを得
る。 分析値（Ｃ１２Ｈ１２Ｎ２Ｏに対する）計算値：　　Ｃ
　　７１．９８％　　　　Ｈ　　６．０４％　　　　Ｎ
　　１３．９９％ 実測値：　　Ｃ　　７２．１８％　　　　Ｈ　　６．１
１％　　　　Ｎ　　１４．００％

【０１４２】実施例　　４ ３−（２−アミノエチル）オキシミノ−４−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インド
ール 塩化メチレン（５０ｍｌ）中の３−ヒドロキシイミノ−
４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペン
ト〔ｂ〕インドール（５．０ｇ）の撹拌懸濁液に、５０
％ＮａＯＨ（５０ｍｌ）次いでテトラブチルアンモニウ
ムブロマイド（８００ｍｇ）およびブロモエチルアミン
臭化水素酸塩（７．６ｇ）を加える。反応混合物を、室
温で一夜撹拌する。層を分離しそして水性層を塩化メチ
レン（５０ｍｌ）で抽出する。有機層を合し、乾燥（Ｎ
ａ２ＳＯ４）し次に濃縮する。生成物を溶離剤として１
０％メタノール／塩化メチレンを使用してシリカゲル上
でフラッシュクロマトグラフィー処理することにより精
製して、純粋な物質１．１ｇを得る。

【０１４３】実施例　　５ １，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕イン
ドール−３−アミン ０℃の９５％　ＥｔＯＨ　１５０ｍｌ中の３−ヒドロキ
シイミノ−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント
〔ｂ〕インドール（６ｇ）の撹拌溶液に、ニッケル合金
（Ｈａｒｓｈａｗ，　Ｎｉ−１０００Ｐ，　１０ｇ）次
いで水１５０ｍｌ中の水酸化ナトリウム１２．９ｇを加
える。０．５時間後に氷浴を除去しそして混合物を、さ
らに１時間撹拌しそして濾過する。ＥｔＯＨを真空除去
しそして生成物を結晶化させて固体５．０ｇを得る。試
料をトルエンから再結晶して分析的に純粋な物質を得る
。 分析値（Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２に対する） 計算値：　　Ｃ　　７６．７１％　　　　Ｈ　　７．０
２％　　　　Ｎ　　１６．２６％ 実測値：　　Ｃ　　７６．４４％　　　　Ｈ　　６．９
８％　　　　Ｎ　　１５．９９％

【０１４４】実施例　　６ ４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペン
ト〔ｂ〕インドール−３−アミン塩酸塩 ０℃の９５％　ＥｔＯＨ　２００ｍｌ中の３−ヒドロキ
シイミノ−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
シクロペント〔ｂ〕インドール（５ｇ）の撹拌溶液に、
ニッケル合金（９ｇ）次いで水２００ｍｌ中の水酸化ナ
トリウム１１ｇを加える。０．２５時間後に氷浴を除去
しそして混合物をさらに１時間撹拌する。さらに、ニッ
ケル合金（２×１ｇ）を加えそして混合物を２時間撹拌
する。触媒を濾過により除去し、ＥｔＯＨを真空除去し
そして生成物をＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍｌ）で抽出
する。ＣＨ２Ｃｌ２抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し次
に濃縮して油（４．５ｇ）を得る。この油（２．０ｇ）
をジエチルエーテル（１００ｍｌ）に溶解し次にエーテ
ル性ＨＣｌを、溶液が僅かに酸性になるまで加える。形
成した固体を濾過しそして一夜乾燥して４−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インド
ール−３−アミン塩酸塩を得る。 分析値（Ｃ１２Ｈ１４Ｎ２・ＨＣｌに対する）計算値：
　　Ｃ　　６４．７２％　　　　Ｈ　　６．７９％　　
　　Ｎ　　１２．５８％ 実測値：　　Ｃ　　６４．４１％　　　　Ｈ　　６．８
２％　　　　Ｎ　　１２．１８％

【０１４５】実施例７ ４−ｔ−ブチルオキシカルボニル−１，４−ジヒドロシ
クロペント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ）−オンアセト
ニトリル（１００ｍｌ）中の１，４−ジヒドロシクロペ
ント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ）−オン（１０．０ｇ
）の撹拌溶液に、ジ−ｔ−ブチルピロカーボネート（１
５ｇ）次いで４−ジメチルアミノピリジン（７００ｍｇ
）を加える。混合物を、窒素下室温で一夜撹拌する。 溶剤を減圧下で除去しそして残留物を、フラッシュクロ
マトグラフィー処理により精製して、固体として４−ｔ
−ブチルオキシカルボニル−１，４−ジヒドロシクロペ
ント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ）−オン（４．５ｇ）
を得る。 分析値（Ｃ１６Ｈ１７ＮＯ３に対する）計算値：　　Ｃ
　　７０．８３％　　　　Ｈ　　６．３２％　　　　Ｎ
　　５．１６％ 実測値：　　Ｃ　　７１．０４％　　　　Ｈ　　６．３
５％　　　　Ｎ　　５．１６％

【０１４６】実施例８ １，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕イン
ドール−３−シクロプロピルアミン塩酸塩１，４−ジヒ
ドロシクロペント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ）−オン
（５．０ｇ）を、２つの部分に分離しそしてそれぞれト
ルエン（２０ｍｌ）、シクロプロピルアミン（２．０ｍ
ｌ）および３Ａ分子ふるい（１ｇ）を含有する密閉管に
入れる。混合物を油浴中におきそして７時間還流する。 それぞれの管を、周囲温度に冷却し、分子ふるいを濾過
しそして濾液を濃縮して褐色の固体を得る。 このものは、ＮＭＲ／ＭＳによりイミンとして確認され
た。この合したイミン生成物を、イソプロパノール（１
２５ｍｌ）およびメタノール（２５ｍｌ）に溶解しそし
てその後、硼水素化ナトリウム（２．６６ｇ）を加えそ
して混合物を、窒素下周囲温度で一夜撹拌する。混合物
を、０℃に冷却し、水を徐々に加えそして混合物を０．
５時間撹拌する。混合物を、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍ
ｌ）で抽出し、ＥｔＯＡｃ層を１０％ＨＣｌ（２×２０
０ｍｌ）で抽出しそして酸抽出液を１０％ＮａＯＨで中
和し次にＥｔＯＡｃ（３×２００ｍｌ）で抽出する。Ｅ
ｔＯＡｃ抽出液を、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）しそして次に
真空濃縮して生成物３．５ｇを得る。１．５ｇの試料を
Ｅｔ２Ｏ（１００ｍｌ）に溶解しそしてエーテル性ＨＣ
ｌを加え、沈殿を集めそして乾燥して１，２，３，４−
テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−３−シク
ロプロピルアミン塩酸塩を得る。 分析値（Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２・ＨＣｌに対する）計算値：
　　Ｃ　　６７．６０％　　　　Ｈ　　６．８９％　　
　　Ｎ　　１１．２６％ 実測値：　　Ｃ　　６７．２２％　　　　Ｈ　　６．８
７％　　　　Ｎ　　１０．７９％

【０１４７】実施例９ ４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペン
ト〔ｂ〕インドール−３−シクロプロピルアミン２−ナ
フタレンスルホネート １，４−ジヒドロ−４−メチル−シクロペント〔ｂ〕イ
ンドール−３（２Ｈ）−オン（２．０ｇ）およびシクロ
プロピルアミン（３．０ｇ）を、トルエン３０ｍｌに溶
解しそして−１０℃に冷却する。四塩化チタン（０．７
０ｍｌ）をトルエン１０ｍｌに溶解しそして第１の溶液
に加える。反応混合物を、室温に加温しそして一夜撹拌
する。 混合物をシリカの床を通して濾過し次に溶剤を真空除去
することによって、イミンを単離する。このイミン（２
．４ｇ）を５：１のｉＰｒＯＨ／ＭｅＯＨ　１００ｍｌ
に溶解しそしてその後、硼水素化ナトリウム（１．２ｇ
）を加える。反応混合物を一夜撹拌する。溶剤を除去し
そして生成物をクロマトグラフィー処理により精製して
、黄色の油として生成物（１．６ｇ）を単離する。

【０１４８】シクロプロピルアミノインドール化合物の
一部０．７５ｇを、Ｅｔ２Ｏ　７５ｍｌに溶解しそして
Ｅｔ２Ｏ　５０ｍｌ中の２−ナフタレンスルホン酸０．
６９ｇの溶液を徐々に加えながら、撹拌する。形成した
白色の沈殿を、Ｎ２下で濾過し、Ｅｔ２Ｏ　２×５０ｍ
ｌで洗浄し次に乾燥して４−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−３−シク
ロプロピルアミン２−ナフタレンスルホネート１．０４
ｇを得る。 分析値（Ｃ１５Ｈ１８Ｎ２・Ｃ１０Ｈ８ＳＯ３に対する
）計算値：　　Ｃ　　６９．１０％　　　　Ｈ　　６．
０３％　　　　Ｎ　　６．４５％ 実測値：　　Ｃ　　６８．９８％　　　　Ｈ　　６．０
４％　　　　Ｎ　　６．３９％

【０１４９】実施例１０ １，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕イン
ドール−３−（２−プロピニル）アミン 窒素下で、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の１，２
，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール
−３−アミン（５．０ｇ）の撹拌溶液に、トリエチルア
ミン（２．９ｇ）を加え次いでテトラヒドロフラン（２
０ｍｌ）に溶解した臭化プロパルギル（トルエン中の８
０％溶液，４．４５ｇ）を滴加する。混合物を、一夜撹
拌する。さらに、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶
解した臭化プロパルギル（０．０１モル）を加えそして
混合物を３時間撹拌する。混合物を真空濃縮し、ＣＨ２
Ｃｌ２（１５０ｍｌ）を加えそして混合物を１０％ＨＣ
ｌ（２×５０ｍｌ）で抽出する。有機相を乾燥（Ｎａ２
ＳＯ４）し次に濃縮して生成物０．８５ｇを得る。反応
を、同一の条件を使用して同じ規模で反復する。生成物
を合しそして溶離剤として５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２
を使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して
、１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕イ
ンドール−３−（２−プロピニル）アミン（１．６ｇ）
を得る。 分析値（Ｃ１４Ｈ１４Ｎ２に対する） 計算値：　　Ｃ　　７９．９７％　　　　Ｈ　　６．７
１％　　　　Ｎ　　１３．３２％ 実測値：　　Ｃ　　７９．７０％　　　　Ｈ　　６．７
７％　　　　Ｎ　　１３．１４％

【０１５０】実施例１１ １，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕イン
ドール−３−（Ｎ−ホルミル）アミン 室温の塩化メチレン２５ｍｌ中の１，２，３，４−テト
ラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−３−アミン（
２．０ｇ）の撹拌溶液に、４−ジメチルアミノピリジン
（１．４ｇ）次いでギ酸０．４６ｍｌを加える。１−（
３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイ
ミド塩酸塩（２．２４ｇ）を加えそして混合物を、窒素
雰囲気下で一夜撹拌する。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（
１００ｍｌ）でうすめ、水（３×５０ｍｌ）で抽出し、
乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し次に真空濃縮して固体を得る。 この固体をＥｔＯＨから結晶させそしてトルエンから再
結晶して、１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント
〔ｂ〕インドール−３−（Ｎ−ホルミル）アミン（１．
１ｇ）を得る。 分析値（Ｃ１２Ｈ１２Ｎ２Ｏに対する）計算値：　　Ｃ
　　７１．９８％　　　　Ｈ　　６．０４％　　　　Ｎ
　　１３．９９％ 実測値：　　Ｃ　　７１．９１％　　　　Ｈ　　５．８
６％　　　　Ｎ　　１３．５４％

【０１５１】実施例１２ １，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕イン
ドール−３−（Ｎ−フェニルメチルオキシカルボニル）
アミン 室温のＣＨ２Ｃｌ２　５０ｍｌ中の１，２，３，４−テ
トラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−３−アミン
（５ｇ）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（３．２ｇ）
次いでＣＨ２Ｃｌ２　２５ｍｌ中のクロロギ酸ベンジル
５．４ｇを加える。混合物を、２時間撹拌しそしてその
後、順次に、水（５０ｍｌ）、１０％ＨＣｌ（５０ｍｌ
）および水（５０ｍｌ）で洗浄する。ＣＨ２Ｃｌ２溶液
を、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空濃縮し次に溶離剤と
して２：１のヘキサン／アセトンを使用してフラッシュ
クロマトグラフィー処理することにより精製して、１，
２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドー
ル−３−（Ｎ−フェニルメチルオキシカルボニル）アミ
ン２．０ｇを得る。 分析値（Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ２に対する）計算値：　　
Ｃ　　７４．４９％　　　　Ｈ　　５．９２％　　　　
Ｎ　　９．１４％ 実測値：　　Ｃ　　７４．２３％　　　　Ｈ　　５．９
９％　　　　Ｎ　　８．９６％

【０１５２】実施例１３ １，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロシクロペン
ト〔ｂ〕インドール−３−アミン２−ナフタレンスルホ
ネート半水和物 １，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕イン
ドール−３−アミン（２．０ｇ）を、窒素下で三頸フラ
スコに入れそしてテトラヒドロフラン中の１．０Ｍボラ
ン−テトラヒドロフラン複合体３４ｍｌを、注射器によ
り滴加する。混合物を０℃で０．５時間撹拌しそしてそ
の後、トリフルオロ酢酸（３４ｍｌ）を滴加技法で加え
る。 ２時間撹拌した後、テトラヒドロフランを真空除去しそ
して残留物を、１０％ＮａＯＨで塩基性にし次にＣＨ２
Ｃｌ２（２×７５ｍｌ）で抽出しそして次に濃縮して油
（２ｇ）を得る。この油の１．０ｇの試料をエーテル（
２００ｍｌ）に溶解し次にエーテル中の２−ナフタレン
スルホン酸１．３ｇの溶液を、撹拌しながら滴加する。 形成した沈殿を、窒素下濾過により集める。 分析値（Ｃ１１Ｈ１５Ｎ２・Ｃ１０Ｈ８ＳＯ３・０．５
Ｈ２Ｏに対する） 計算値：　　Ｃ　　６４．４１％　　　　Ｈ　　５．９
３％　　　　Ｎ　　７．１５％ 実測値：　　Ｃ　　６４．３４％　　　　Ｈ　　５．３
３％　　　　Ｎ　　６．７３％

【０１５３】実施例１４ １，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチ
ルシクロペント〔ｂ〕インドール−３−アミン２−ナフ
タレンスルホネート ４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペン
ト〔ｂ〕インドール−３−アミン（１０．２ｇ）を、窒
素下で三頸フラスコに入れそしてテトラヒドロフラン中
の１．０Ｍボラン−テトラヒドロフラン複合体１７ｍｌ
を、注射器により滴加する。混合物を０℃で０．５時間
撹拌しそしてその後、トリフルオロ酢酸（１８５ｍｌ）
を、加圧−添加漏斗により加える。１時間撹拌した後、
テトラヒドロフランを真空除去しそして残留物を１０％
ＮａＯＨで塩基性（ｐＨ＝８）にし、ＣＨ２Ｃｌ２（２
×５００ｍｌ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し次に
濃縮して油（１０．３ｇ）を得る。この粗製物質を、カ
ラムクロマトグラフィーにより精製する。

【０１５４】１，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒド
ロ−４−メチルシクロペント〔ｂ〕インドール−３−ア
ミンの試料１．７ｇを、Ｅｔ２Ｏ　１５０ｍｌに溶解し
そしてエーテル中の２−ナフタレンスルホン酸１．９ｇ
の溶液を、撹拌しながら滴加する。固体を、Ｎ２下で濾
過により集める。 分析値（Ｃ１２Ｈ１７Ｎ２・Ｃ１０Ｈ８ＳＯ３に対する
）計算値：　　Ｃ　　６６．６４％　　　　Ｈ　　６．
１０％　　　　Ｎ　　７．０６％ 実測値：　　Ｃ　　６６．７４％　　　　Ｈ　　５．６
６％　　　　Ｎ　　６．７７％

【０１５５】実施例１５ １，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチ
ルシクロペント〔ｂ〕インドール−３−（２−プロピニ
ル）アミン塩酸塩 １，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチ
ルシクロペント〔ｂ〕インドール−３−アミン（５．０
ｇ）を、トリエチルアミン（２．７ｇ）と一緒に、テト
ラヒドロフラン５０ｍｌに溶解する。この溶液を、０℃
に冷却しそしてテトラヒドロフラン２０ｍｌ中の臭化プ
ロパルギル（３．２ｇ）を徐々に加える。添加後、混合
物を室温にしそして一夜撹拌する。テトラヒドロフラン
を除去しそして残留物をＣＨ２Ｃｌ２　２００ｍｌに入
れる。この有機層を、１０％ＨＣｌ（２×７０ｍｌ）で
抽出する。水性フラクションを合しそして１０％ＮａＯ
Ｈで塩基性にする。水性層をＣＨ２Ｃｌ２　２×２００
ｍｌで抽出しそして有機層を合し次に硫酸ナトリウム上
で乾燥する。溶剤を真空除去する。シリカゲル上でフラ
ッシュクロマトグラフィー処理して、帯赤色の褐色の油
として１，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４
−メチルシクロペント〔ｂ〕インドール−３−（２−プ
ロピニル）アミン（２．０ｇ）を得る。

【０１５６】このインドリンの試料１．４６ｇをエーテ
ルに溶解しそしてはげしく撹拌する。この溶液に、エー
テル性ＨＣｌを中性（ｐＨ＝６）になるまで加える。次
に、固体を濾過しそしてＮ２下で乾燥して、微細な白色
の粉末として、１，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒ
ドロ−４−メチルシクロペント〔ｂ〕インドール−３−
（２−プロピニル）アミン塩酸塩（１．４６ｇ）を得る
。 分析値（Ｃ１５Ｈ１８Ｎ２・ＨＣｌに対する）計算値：
　　Ｃ　　６８．５６％　　　　Ｈ　　７．３０％　　
　　Ｎ　　１０．６８％ 実測値：　　Ｃ　　６８．２１％　　　　Ｈ　　７．２
７％　　　　Ｎ　　１０．５４％

【０１５７】実施例１６ ７−クロロアセチル−１，４−ジヒドロ−４−メチルシ
クロペント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ）−オン塩化ア
ルミニウム（８．５ｇ）を０℃のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍ
ｌ）に懸濁し、塩化クロロアセチル（７．２ｇ）を徐々
に加えそして混合物を５分撹拌する。この混合物を、０
℃のＣＨ２Ｃｌ２　１００ｍｌ中の１，４−ジヒドロ−
４−メチル−シクロペント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ
）−オン（６．０ｇ）の撹拌溶液に滴加する。混合物を
０℃で４５分撹拌しそしてその後、さらに、塩化メチレ
ン中の塩化アルミニウムおよび塩化クロロアセチルの予
備形成した溶液の相当量を滴加技法で加える。３０分後
に、反応混合物を、徐々に、撹拌した氷／水　混合物に
注加する。層を分離しそしてＣＨ２Ｃｌ２層をＮａＨＣ
Ｏ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し次に濃縮して油
を得る。 溶離剤としてヘキサン／アセトンを使用してシリカゲル
上でフラッシュクロマトグラフィー処理することにより
精製して、７−クロロアセチル−１，４−ジヒドロ−４
−メチル−シクロペント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ）
−オン（４．５ｇ）を得る。 分析値（Ｃ１４Ｈ１２ＣｌＮＯ２に対する）計算値：　
　Ｃ　　６４．２５％　　　　Ｈ　　４．６２％　　　
　Ｎ　　５．３５％ 実測値：　　Ｃ　　６４．３５％　　　　Ｈ　　４．６
１％　　　　Ｎ　　５．２４％

【０１５８】実施例１７ ７−クロロアセチルオキシ−１，４−ジヒドロ−４−メ
チルシクロペント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ）−オン
クロロホルム（１００ｍｌ）中の７−クロロアセチル−
１，４−ジヒドロ−４−メチルシクロペント〔ｂ〕イン
ドール−３（２Ｈ）−オン（２．０ｇ）の撹拌溶液に、
燐酸ナトリウム（１．０２ｇ）次いでｍ−クロロ過安息
香酸（５０〜６０％純度，２．５ｇ）を加える。混合物
を、窒素雰囲気下で室温で１４時間撹拌する。飽和Ｎａ
ＨＣＯ３水溶液（５０ｍｌ）を加え、層を分離しそして
有機層を水（２×５０ｍｌ）で洗浄する。溶液を乾燥（
Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し次に濃縮して黄色の油を得る
。この油は、放置により結晶化する。ＥｔＯＨから再結
晶して、７−クロロアセチルオキシ−１，４−ジヒドロ
−４−メチルシクロペント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ
）−オン（１．１ｇ）を得る。 分析値（Ｃ１４Ｈ１２ＣｌＮＯ３に対する）計算値：　
　Ｃ　　６０．５５％　　　　Ｈ　　４．３６％　　　
　Ｎ　　５．０４％ 実測値：　　Ｃ　　６０．４７％　　　　Ｈ　　４．３
３％　　　　Ｎ　　４．９８％

【０１５９】実施例１８ １，４−ジヒドロ−７−メチルアミノカルボニルオキシ
−４−メチルシクロペント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ
）−オン ７−クロロアセチルオキシ−１，４−ジヒドロ−４−メ
チルシクロペント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ）−オン
（５．０ｇ）を、ＥｔＯＨ（１００ｍｌ）に懸濁しそし
てその後、１０％ＮａＯＨ溶液（５０ｍｌ）を加えそし
て混合物を室温で３時間撹拌する。混合物を真空濃縮し
、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）を加え次いで１０％ＨＣ
ｌを水性層が中性になるまで加える。層を分離しそして
水性相をＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍｌ）で抽出する。 有機部分を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮しそして残留
物を９５％ＥｔＯＨから再結晶して、灰白色の固体とし
て１，４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−４−メチルシク
ロペント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ）−オンを得る。 このフェノールをＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）に溶解し
そしてその後、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕
アンデク−７−エン（０．４ｇ）次いでメチルイソシア
ネート（１．４ｇ）を加えそして混合物を一夜撹拌する
。混合物を真空濃縮して油状の固体を得る。この固体を
ＥｔＯＨから結晶化させて、１，４−ジヒドロ−７−メ
チルアミノカルボニルオキシ−４−メチルシクロペント
〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ）−オン（１．１ｇ）を得
る。 分析値（Ｃ１４Ｈ１４Ｎ２Ｏ３に対する）計算値：　　
Ｃ　　６５．１１％　　　　Ｈ　　５．４６％　　　　
Ｎ　　１０．８５％ 実測値：　　Ｃ　　６５．２０％　　　　Ｈ　　５．３
２％　　　　Ｎ　　１０．７４％

【０１６０】実施例１９ ３−アセチルオキシイミノ−４−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−
イルアセテート ７−クロロアセチルオキシ−１，４−ジヒドロ−４−メ
チル−シクロペント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ）−オ
ン（８．０ｇ）を、ＥｔＯＨ（２００ｍｌ）に懸濁しそ
して水（２５ｍｌ）中のＮａＯＡｃ（１５．６ｇ）の溶
液および水（２５ｍｌ）中のヒドロキシルアミン塩酸塩
（８．０ｇ）の溶液を加えそして混合物を、３時間還流
する。混合物を真空濃縮しそして残留物を９５％ＥｔＯ
Ｈから再結晶して、灰白色の固体として３−ヒドロキシ
イミノ−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロシ
クロペント〔ｂ〕インドール−７−オールを得る。この
オキシムをテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し
そしてその後、酢酸無水物（８．１ｇ）および４−ジメ
チルアミノピリジン（４００ｍｇ）を加えそして混合物
を、窒素下周囲温度で一夜撹拌する。混合物を真空濃縮
し、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）を加えそして溶液を、
順次、水（５０ｍｌ）、５％ＮａＨＣＯ３（５０ｍｌ）
および水（５０ｍｌ）で洗浄する。乾燥（Ｎａ２ＳＯ４
）後、溶剤を真空除去しそして生成物をＥｔＯＨから再
結晶して、３−アセチルオキシイミノ−４−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インド
ール−７−アセテート（１．７ｇ）を得る。 分析値（Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２Ｏ２に対する）計算値：　　
Ｃ　　６３．９９％　　　　Ｈ　　５．３７％　　　　
Ｎ　　９．３３％ 実測値：　　Ｃ　　６３．５６％　　　　Ｈ　　５．３
７％　　　　Ｎ　　９．２９％

【０１６１】実施例２０ ４−メチル−３−フェニルメチルイミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−
オール トルエン（５０ｍｌ）中の７−クロロアセチルオキシ−
１，４−ジヒドロ−４−メチルシクロペント〔ｂ〕イン
ドール−３（２Ｈ）−オン（６．０ｇ）の撹拌懸濁液に
、ベンジルアミン（９．２ｇ）を加えそして混合物を、
ジエン−スタークトラップを使用して水を共沸除去しな
がら、還流温度で加熱する。４時間後に、ＴＬＣ分析は
、生成物への完全な変換を示す。混合物を、室温に冷却
し、濾過しそして固体の物質をアセトニトリルで洗浄す
る。濾液および洗液を合し、濃縮しそしてシリカゲル上
のフラッシュクロマトグラフィー処理（溶離剤として２
：１のヘキサン／アセトンを使用）により精製する。生
成物−含有フラクションにおいて形成された結晶を、濾
過により集めて、４−メチル−３−フェニルメチルイミ
ノ−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕
インドール−７−オール（１．１ｇ）を得そして濾液を
濃縮して油（３．０ｇ）を得る。この油は放置すると結
晶化する。 分析値（Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏに対する）計算値：　　Ｃ
　　７８．５９％　　　　Ｈ　　６．２５％　　　　Ｎ
　　９．６５％ 実測値：　　Ｃ　　７８．６２％　　　　Ｈ　　６．２
１％　　　　Ｎ　　９．６３％

【０１６２】実施例２１ ４−メチル−３−フェニルメチルアミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−
オール ４−メチル−３−フェニルメチルイミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−
オール（１６．０ｇ）、イソプロパノール（２００ｍｌ
）およびメタノール（５０ｍｌ）から製造した撹拌溶液
に、硼水素化ナトリウム（４．８ｇ）を加えそして混合
物を、窒素下周囲温度で３時間撹拌する。混合物を、０
℃に冷却し、水を徐々に加えそして混合物を０．５時間
撹拌する。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２×２００ｍｌ）で
抽出しそしてＣＨ２Ｃｌ２抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４
）し、濃縮し次に溶離剤として２：１のヘキサン／アセ
トンを使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理
する。生成物−含有フラクションを合して４−メチル−
３−（フェニルメチルアミノ）−１，２，３，４−テト
ラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−オール４
．２５ｇを得る。 分析値（Ｃ１９Ｈ２０Ｎ２Ｏに対する）計算値：　　Ｃ
　　７８．０５％　　　　Ｈ　　６．８９％　　　　Ｎ
　　９．５８％ 実測値：　　Ｃ　　７８．２０％　　　　Ｈ　　６．９
７％　　　　Ｎ　　９．５４％

【０１６３】実施例２２ ４−メチル−３−フェニルメチルイミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−
イルメチルカルバメート ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍｌ）中の４−メチル−３−フェニ
ルメチルイミノ−１，２，３，４−テトラヒドロシクロ
ペント〔ｂ〕インドール−７−オール（２．０ｇ）の撹
拌溶液に、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウン
デク−７−エン（０．１６ｇ）を加え次いでＣＨ２Ｃｌ
２（１０ｍｌ）中のメチルイソシアネート（０．３９ｇ
）を滴加する。反応をＴＬＣにより監視しそして３時間
後に、溶液を濃縮しそして沈殿を集め次にアセトニトリ
ルから再結晶して、４−メチル−３−フェニルメチルイ
ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ
〕インドール−７−イルメチルカルバメート（１．８５
ｇ）を得る。 分析値（Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ２に対する）計算値：　　
Ｃ　　７２．６０％　　　　Ｈ　　６．０９％　　　　
Ｎ　　１２．０９％ 実測値：　　Ｃ　　７２．５９％　　　　Ｈ　　６．０
１％　　　　Ｎ　　１２．０５％ 実施例２３

【０１６４】４−メチル−３−フェニルメチルアミノ−
１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕イン
ドール−７−イルメチルカルバメートマレエート酢酸（
２５ｍｌ）中の４−メチル−３−フェニルメチルイミノ
−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕イ
ンドール−７−イルメチルカルバメート（１．８ｇ）の
撹拌溶液に、シアノ硼水素化ナトリウム（０．８ｇ）を
加える。反応をＴＬＣにより監視しそして２時間後に、
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）を加えそして溶液を、飽和Ｎ
ａＨＣＯ３で中性になるまで洗浄する。ＣＨ２Ｃｌ２層
を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し次に濃縮して油を得
、この油を、溶離剤として２：１のヘキサン／アセトン
を使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製す
る。 生成物−含有フラクションを集めそして濃縮して油を得
、この油をエーテルに溶解しそしてその後、エーテル性
マレイン酸溶液を、混合物が酸性になるまで加える。 無色の固体として沈殿した４−メチル−３−フェニルメ
チルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペン
ト〔ｂ〕インドール−７−イルメチルカルバメートのマ
レエート塩（０．８ｇ）を集める。 分析値（Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ２・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に対する
）計算値：　　Ｃ　　６４．５１％　　　　Ｈ　　５．
８５％　　　　Ｎ　　９．０３％ 実測値：　　Ｃ　　６４．１３％　　　　Ｈ　　５．７
５％　　　　Ｎ　　８．９７％

【０１６５】実施例２４ ４−メチル−３−〔（２−フェニルシクロプロピル）イ
ミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔
ｂ〕インドール−７−イルメチルカルバメートアセトニ
トリル（１００ｍｌ）中の１，４−ジヒドロ−７−ヒド
ロキシ−４−メチルシクロペント〔ｂ〕インドール−３
（２Ｈ）−オン（５．０ｇ）の撹拌懸濁液に、フェニル
シクロプロピルアミン塩酸塩（４．２ｇ）次いでトリエ
チルアミン（２．５ｇ）を加える。この溶液を、窒素雰
囲気下室温で、チタニウム（ＩＶ）イソプロポキシドを
滴加しながら、撹拌する。この混合物を、３時間撹拌し
そしてその後、氷／水で反応停止する。混合物を濾過し
、固体をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、層を分離しそして有機
部分を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）する。濃縮後、粗製生成物
を、溶離剤としてヘキサン／アセトン（２：１）を使用
してフラッシュクロマトグラフィー処理することにより
精製して、４−メチル−３−〔（３−フェニルシクロプ
ロピル）イミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロシク
ロペント〔ｂ〕インドール−７−オールを得る。

【０１６６】ＣＨ２Ｃｌ２（９．０ｍｌ）中のこの生成
物（１．０ｇ）の撹拌溶液に、１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕ウンデク−７−エン（６８ｍｇ）を加え
次いでＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍｌ）中のメチルイソシア
ネート（０．１８ｇ）を滴加する。反応をＴＬＣにより
監視しそして０．５時間後に、溶液を濃縮しそして沈殿
を集め次にアセトニトリルから２回再結晶して、４−メ
チル−３−〔（２−フェニルシクロプロピル）イミノ〕
−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕イ
ンドール−７−イルメチルカルバメート（０．５５ｇ）
を得る。 分析値（Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ２に対する）計算値：　　
Ｃ　　７３．９７％　　　　Ｈ　　６．２１％　　　　
Ｎ　　１１．２５％ 実測値：　　Ｃ　　７３．５７％　　　　Ｈ　　６．２
５％　　　　Ｎ　　１１．１３％

【０１６７】実施例２５ ３−シクロプロピルイミノ−４−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−
オール ７−クロロアセチルオキシ−１，４−ジヒドロ−４−メ
チルシクロペント〔ｂ〕インドール−３（２Ｈ）−オン
（１５．０ｇ）およびシクロプロピルアミン（９．６ｇ
）を、トルエン３００ｍｌに溶解しそして−１０℃に冷
却する。トルエン５０ｍｌに溶解した四塩化チタン（６
．３ｇ）を、徐々に第一の溶液に加える。反応混合物を
、室温となしそして一夜撹拌する。次の日に、さらにア
ミンの１．５当量（４．６ｇ）を反応混合物に加えそし
て混合物を１時間撹拌する。反応混合物を、溶離剤とし
て３：１のヘキサン／酢酸エチルを使用して、シリカゲ
ルの床を通して濾過して、溶剤の除去後黄色の油を得る
。フラッシュクロマトグラフィー処理および酢酸エチル
からの再結晶後、３−シクロプロピルイミノ−４−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕
インドール−７−オール（３．３ｇ）を、明るい黄色の
固体として単離する。 分析値（Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２Ｏに対する）計算値：　　Ｃ
　　７４．９７％　　　　Ｈ　　６．７１％　　　　Ｎ
　　１１．６６％ 実測値：　　Ｃ　　７４．５７％　　　　Ｈ　　６．５
４％　　　　Ｎ　　１１．３７％

【０１６８】実施例２６ ３−（Ｎ−シクロプロピル）アミノ−４−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドー
ル−７−オールマレエート ３−シクロプロピルイミノ−４−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−
オール（１７．３ｇ）を、Ｎ２下で５：１のイソプロパ
ノール／メタノール（２５０ｍｌ）に溶解しそして室温
で撹拌する。硼水素化ナトリウム（８．２ｇ）を加えそ
して反応混合物を一夜撹拌する。薄層分析は、完全な反
応を示す。溶液を０℃に冷却しそして水（１００ｍｌ）
を徐々に加える。酢酸エチル（２５０ｍｌ）を加えそし
て層の分離後、有機部分を、順次、食塩水（２×１００
ｍｌ）および水（２×１００ｍｌ）で洗浄しそしてＮａ
２ＳＯ４上で乾燥しそしてその後溶剤を真空除去する。 粗製物質を、２：１のヘキサン／酢酸エチル溶剤系を使
用して分取用ＨＰＬＣにより精製する。遊離塩基（７．
８ｇ）を、明るい褐色／黄色の油として単離する。エー
テル（２００ｍｌ）中の遊離塩基（０．６ｇ）の撹拌溶
液を、マレイン酸０．３ｇ、Ｅｔ２Ｏ　５０ｍｌおよび
ＥｔＯＨ　５ｍｌから製造した溶液で徐々に処理する。 濾過およびＮ２下における乾燥後、３−（Ｎ−シクロプ
ロピル）アミノ−４−メチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−オールマレ
エート（０．８ｇ）を、明るい黄色の固体として単離す
る。 分析値（Ｃ１５Ｈ１８Ｎ２Ｏ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に対する）
計算値：　　Ｃ　　６３．６８％　　　　Ｈ　　６．１
９％　　　　Ｎ　　７．８２％ 実測値：　　Ｃ　　６３．４７％　　　　Ｈ　　６．３
１％　　　　Ｎ　　７．６９％

【０１６９】実施例２７ ３−（Ｎ−シクロプロピル）アミノ−４−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドー
ル−７−イルフェニルメチルカルボネート３−シクロプ
ロピルアミノ−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−オール（５．
５ｇ）を、トリエチルアミン（２．８ｇ）とともに、Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２　２５０ｍｌに溶解しそして撹拌しながら０
℃に冷却する。ＣＨ２Ｃｌ２　５０ｍｌに溶解したクロ
ロギ酸ベンジル（３．９ｇ）を、第一の溶液に徐々に加
える。添加完了後、反応混合物を、室温にし、Ｈ２Ｏ（
２×１５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し次
に溶剤を真空除去する。この粗製物質を、溶剤としてＥ
ｔＯＡｃを使用してフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー処理することにより精製する。３−（Ｎ−シクロプロ
ピル）アミノ−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−シクロペント〔ｂ〕インドール−７−イルフェニ
ルメチルカルボネート（４．１ｇ）を黄色〜褐色のホー
ム状物として単離する。 分析値（Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２Ｏ３に対する）計算値：　　
Ｃ　　７３．３８％　　　　Ｈ　　６．４３％　　　　
Ｎ　　７．４４％ 実測値：　　Ｃ　　７３．４１％　　　　Ｈ　　６．８
０％　　　　Ｎ　　７．４８％

【０１７０】実施例２８ ３−（Ｎ−シクロプロピル）アミノ−１，２，３，３ａ
，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチルシクロペント〔
ｂ〕インドール−７−オール ３−シクロプロピルイミノ−４−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−
オール（８．７ｇ）を、三頸フラスコに入れそして氷−
水浴中で０℃に冷却する。ＴＨＦ（５４０ｍｌ）中のボ
ランの１Ｍ溶液を滴加するようにして添加する。混合物
を、徐々に室温に加温しながら１時間撹拌する。混合物
を０℃に逆冷却しそしてトリフルオロ酢酸（１１９ｍｌ
）を滴加するようにして加える。溶液を１５分撹拌しそ
して次にＴＨＦを真空除去する。混合物を、１０％Ｎａ
ＯＨ溶液で中和し、塩化メチレン（４×５００ｍｌ）で
抽出し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し次に濃縮して３−（Ｎ
−シクロプロピル）アミノ−１，２，３，３ａ，４，８
ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチルシクロペント〔ｂ〕イン
ドール−７−オール（８．８ｇ）を得る。

【０１７１】実施例２９ ３−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノカルボニ
ル）アミノ−１，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒド
ロ−４−メチルシクロペント〔ｂ〕インドール−７−オ
ール塩酸塩 ３−（Ｎ−シクロプロピル）アミノ−１，２，３，３ａ
，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチルシクロペント〔
ｂ〕インドール−７−オール（８．８ｇ）を、トリエチ
ルアミン（４．４ｇ）と一緒に、ＣＨ２Ｃｌ２（４００
ｍｌ）に溶解する。溶液を０℃に冷却しそしてＮ２下で
撹拌する。ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）に溶解したクロロ
ギ酸ベンジル（６．１ｇ）を、はじめの溶液に徐々に加
える。反応を、さらにクロロギ酸エステルの１当量（６
．１ｇ）を加えながら、反応が完了するまで、薄層クロ
マトグラフィーにより監視する。この溶液を、室温に加
温し、水（２×１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上
で乾燥し次に濃縮して油を得る。この油を、溶剤系とし
て３：１のヘキサン／アセトンを使用して分取用ＨＰＬ
Ｃにより精製する。３−（Ｎ−シクロプロピル）アミノ
−１，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メ
チルシクロペント〔ｂ〕インドール−７−イルフェニル
メチルカルボネート（７．０ｇ）を単離する。このもの
は、ＮＭＲ、ＭＳおよびＩＲにより特徴づけられる。こ
の物質を、ＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍｌ）に溶解しそして
この溶液を１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウン
デク−７−エン（ＤＢＵ；０．４ｇ）で処理する。混合
物を、０℃に冷却しそしてＣＨ２Ｃｌ２　５０ｍｌ中の
メチルイソシアネート（１．１ｇ）の溶液を徐々に添加
しながら、撹拌する。さらに、メチルイソシアネート２
．５当量（２．７ｇ）を添加しながら、反応が完了する
まで、反応をＴＬＣ（１：１のヘキサン／アセトン）に
より監視する。溶液を、室温に加温し、順次食塩水（２
×１００ｍｌ）および水（１×１００ｍｌ）で洗浄し、
Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し次に濃縮する。油を、溶剤系と
して酢酸エチルを使用してフラッシュカラムクロマトグ
ラフィー処理することにより精製する。３−（Ｎ−シク
ロプロピル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）アミノ−１
，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチル
シクロペント〔ｂ〕インドール−７−イルフェニルメチ
ルカルボネート（４．５ｇ）を、単離する。この物質を
無水エタノール（１９０ｍｌ）に溶解しそして１０％パ
ラジウム付炭素（１０重量％，０．４ｇ）を加える。溶
液をパール振盪びんに入れ、Ｈ２（４５ｐｓｉ）で充填
しそして２時間振盪する。触媒を濾過し次に濾液を濃縮
する。油をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２
（５ｍｌ）とともにすりつぶして、灰白色の固体（１．
０５ｇ）を得る。

【０１７２】３−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルア
ミノカルボニル）アミノ−１，２，３，３ａ，４，８ｂ
−ヘキサヒドロ−４−メチルシクロペント〔ｂ〕インド
ール−７−オールは、ＮＭＲ、ＭＳおよびＩＲにより特
徴づけられる。固体（０．８ｇ）を、はじめに８：１の
Ｅｔ２Ｏ／ＥｔＯＨ（２００ｍｌ）に溶解しそして次に
エーテル性塩化水素を、溶液が中性になるまで徐々に加
えそして次にさらにＥｔ２Ｏ（８００ｍｌ）を加える。 濾過およびＮ２下における乾燥後、３−（Ｎ−シクロプ
ロピル−Ｎ−メチルアミノ−カルボニル）アミノ−１，
２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチルシ
クロペント〔ｂ〕インドール−７−オール塩酸塩（０．
６５ｇ）を、灰白色の固体として単離する。 分析値（Ｃ１７Ｈ２３Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌに対する）計算
値：　　Ｃ　　６０．４４％　　　　Ｈ　　７．１６％
　　　　Ｎ　　１２．４４％ 実測値：　　Ｃ　　６０．７７％　　　　Ｈ　　７．４
１％　　　　Ｎ　　１２．６７％

【０１７３】実施例３０ ３−（Ｎ−シクロプロピル）アミノ−４−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドー
ル−７−イルメチルカルバメート ３−（Ｎ−シクロプロピル）アミノ−４−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドー
ル−７−オール（２．２ｇ）を、１，８−ジアザビシク
ロ〔５．４．０〕ウンデク−７−エン（ＤＢＵ，０．２
１ｇ）と一緒に、ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍｌ）に溶解し
そして溶液を０℃に冷却する。メチルイソシアネートの
溶液（ＣＨ２Ｃｌ２　３０ｍｌ中０．５２ｇ）を、徐々
に、冷却した溶液に加えそして反応を、薄層クロトマグ
ラフィー（シリカゲル，１：１のヘキサン／酢酸エチル
）により監視する。室温に加温した後、混合物を、順次
に水（２×１００ｍｌ）、食塩水（１×１００ｍｌ）お
よび再び水（１×１００ｍｌ）で洗浄する。有機層をＮ
ａ２ＳＯ４上で乾燥し次に溶剤を真空除去する。この粗
製物質をアセトニトリルから再結晶する。３−（Ｎ−シ
クロプロピル）アミノ−４−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−イル
メチルカルバメート（１．０ｇ）を、明るい黄色の白色
の板状物として単離する。 分析値（Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ２に対する）計算値：　　
Ｃ　　６８．２１％　　　　Ｈ　　７．０７％　　　　
Ｎ　　１４．０４％ 実測値：　　Ｃ　　６８．０８％　　　　Ｈ　　６．５
７％　　　　Ｎ　　１３．９７％

【０１７４】実施例３１ １，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチ
ル−３−（Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）アミノシクロペント〔ｂ〕インドール−７−イ
ルフェニルメチルカルボネート ＣＨ２Ｃｌ２（１２５ｍｌ）中の１，２，３，３ａ，４
，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチル−３−フェニルメチ
ルアミノシクロペント〔ｂ〕インドール−７−オール（
１２．０ｇ）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（４．０
８ｇ）を加える。混合物を０℃に冷却しそしてＣＨ２Ｃ
ｌ２（５０ｍｌ）中のクロロギ酸ベンジル（６．８ｇ）
の溶液を、滴加するようにして徐々に加える。３時間後
に、反応混合物を水（２×１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ
２ＳＯ４上で乾燥し次に濃縮して油１７．０ｇを得る。 粗製の４−メチル−３−フェニルメチルアミノ−１，２
，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロシクロペント〔ｂ
〕インドール−７−イルフェニルメチルカルボネート（
１７．０ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（１２５ｍｌ）に溶解しそ
して１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデク−
７−エン（０．９ｇ）を加え次いでＣＨ２Ｃｌ２（２５
ｍｌ）中のメチルイソシアネート（２．６ｇ）の溶液を
滴加する。反応混合物を、２時間撹拌しそしてさらに、
メチルイソシアネート０．５ｇを加える。反応混合物を
さらに１５分撹拌しそしてその後、真空濃縮して油を得
、この油を、溶離剤として２：１のヘキサン／酢酸エチ
ルを使用してシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフ
ィー処理することにより精製する。生成物−含有フラク
ションを集めそして濃縮して油（５．５ｇ）を得る。 分析値（Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ４に対する）計算値：　　
Ｃ　　７１．７３％　　　　Ｈ　　６．４３％　　　　
Ｎ　　８．６５％ 実測値：　　Ｃ　　７１．６７％　　　　Ｈ　　６．５
９％　　　　Ｎ　　８．６７％

【０１７５】実施例３２ １，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチ
ル−３−フェニルメチルオキシカルボニルアミノシクロ
ペント〔ｂ〕インドール−７−オール ４−メチル−３−フェニルメチルイミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−
オール（１４．０ｇ）の溶液を、三頸フラスコに入れそ
して氷−水浴中で０℃に冷却する。ＴＨＦ（１４５ｍｌ
）中の１Ｍボラン／ＴＨＦの溶液を滴加するようにして
加える。混合物を、徐々に室温に加温しながら、１時間
撹拌する。混合物を０℃に逆冷却しそしてトリフルオロ
酢酸を滴加するようにして加える。溶液を１５分撹拌し
、１０％水性ＮａＯＨで中和し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し
、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し次に濃縮して１，２，３，３
ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチル−３−フェニ
ルメチルアミノシクロペント〔ｂ〕インドール−７−オ
ール（１４ｇ）を得る。

【０１７６】２０％水酸化パラジウム付炭素（１．４ｇ
）を、エタノール（１００ｍｌ）中の１，２，３，３ａ
，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチル−３−フェニル
メチルアミノシクロペント〔ｂ〕インドール−７−オー
ル（１４ｇ）の溶液に加えそして混合物をパール装置を
使用して４５ｐｓｉのＨ２圧力および５０℃で５時間水
素添加する。混合物を濾過しそして溶液を濃縮して３−
アミノ−１，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−
４−メチルシクロペント〔ｂ〕インドール−７−オール
（１０．７ｇ）を得る。

【０１７７】塩化メチレン（１２５ｍｌ）中の３−アミ
ノ−１，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−
メチルシクロペント〔ｂ〕インドール−７−オール（１
０．７ｇ）の溶液に、トリエチルアミン（５．６ｇ）を
加え次いで塩化メチレン（２５ｍｌ）中のクロロギ酸ベ
ンジル（１０．０ｇ）の溶液を滴加する。混合物を２時
間撹拌し、水で抽出し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し次に濃
縮する。 生成物を、溶離剤として２：１のヘキサン／アセトンを
使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理するこ
とにより生成して、１，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキ
サヒドロ−４−メチル−３−フェニルメチルオキシカル
ボニルアミノシクロペント〔ｂ〕インドール−７−オー
ルを得る。

【０１７８】実施例３３ １，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチ
ル−３−（Ｎ−フェニルメチルオキシカルボニル）アミ
ノシクロペント〔ｂ〕インドール−７−イルメチルカル
バメート ＣＨ２Ｃｌ２（７５ｍｌ）中の１，２，３，３ａ，４，
８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチル−３−（Ｎ−フェニル
メチルオキシカルボニル）アミノシクロペント〔ｂ〕イ
ンドール−７−オール（１．８ｇ）の撹拌溶液に、１，
８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデク−７−エン
（０．１２ｇ）を加え次いでＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍｌ）
中のメチルイソシアネート（０．３６ｇ）の溶液を滴加
する。反応混合物を２時間撹拌しそしてさらにメチルイ
ソシアネート０．１ｇを加える。反応混合物を、さらに
１５分撹拌しそして真空濃縮して油を得、この油を、溶
離剤として２：１のヘキサン／酢酸エチルを使用してシ
リカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー処理するこ
とにより精製する。純粋なフラクションから結晶化した
生成物を、濾過により集めて６００ｍｇを得そして濾液
を濃縮して油（８００ｍｇ）を得る。この油は、放置し
て固化させる。 分析値（Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ４に対する）計算値：　　
Ｃ　　６６．８２％　　　　Ｈ　　６．３７％　　　　
Ｎ　　１０．６３％ 実測値：　　Ｃ　　６６．９１％　　　　Ｈ　　６．４
７％　　　　Ｎ　　１０．６６％

【０１７９】実施例３４ ３−メチルアミノカルボニルオキシイミノ−４−メチル
−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕イ
ンドール−７−イルメチルカルバメート半水和物ＣＨ２
Ｃｌ２（１００ｍｌ）中の３−ヒドロキシイミノ−４−
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔
ｂ〕インドール−７−オール（３．０ｇ）の撹拌懸濁液
に、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデク−
７−エン（６３０ｍｇ）を加え次いでメチルイソシアネ
ート（１．９ｇ）を加えそして混合物を周囲温度で一夜
撹拌する。 混合物を真空濃縮しそして得られた固体をエタノールか
ら再結晶して３−メチルアミノカルボニルオキシイミノ
−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペ
ント〔ｂ〕インドール−７−イルメチルカルバメート半
水和物（１．７ｇ）を得る。 分析値（Ｃ１６Ｈ１８Ｎ４Ｏ４・０．５Ｈ２Ｏに対する
）計算値：　　Ｃ　　５６．６８％　　　　Ｈ　　５．
６６％　　　　Ｎ　　１６．５３％ 実測値：　　Ｃ　　５６．５７％　　　　Ｈ　　５．４
６％　　　　Ｎ　　１６．６８％

【０１８０】実施例３５ １，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチ
ル−３−メチルアミノカルボニルアミノシクロペント〔
ｂ〕インドール−７−オール塩酸塩モノ水和物氷酢酸（
１００ｍｌ）中の１，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサ
ヒドロ−４−メチル−３−（Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−
メチルアミノカルボニル）アミノシクロペント〔ｂ〕イ
ンドール−７−イルフェニルメチルカルボネート（１．
７ｇ）の溶液を、パール装置を使用して、２０％水酸化
パラジウム付炭素の存在下において、４５ｐｓｉのＨ２
および５０℃で水素添加する。４時間後に、ＴＬＣは、
反応が完了しそして主たる生成物ならびに副生成物が形
成されたことを示す。Ｐｄ触媒を窒素下で濾過しそして
濾液を真空濃縮する。この物質を、溶離剤として１０％
ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を使用してシリカゲル上でクロ
マトグラフィー処理する。生成物−含有フラクションを
集めそして濃縮する。得られた油をＥｔＯＨ（２５ｍｌ
）およびＥｔ２Ｏ（１５０ｍｌ）に溶解し、溶液を濾過
し次にエーテル性ＨＣｌを、濾液に、溶液が酸性になる
まで加える。形成した無色の固体をＮ２下で集めそして
真空乾燥して、１，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒ
ドロ−４−メチル−３−メチルアミノカルボニルアミノ
シクロペント〔ｂ〕インドール−７−オール塩酸塩モノ
水和物（０．２５ｇ）を得る。 分析値（Ｃ１４Ｈ１９Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏに対す
る）計算値：　　Ｃ　　５３．２５％　　　　Ｈ　　７
．０２％　　　　Ｎ　　１３．３１％ 実測値：　　Ｃ　　５３．２６％　　　　Ｈ　　６．５
４％　　　　Ｎ　　１２．７８％

【０１８１】実施例３６ １，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチ
ル−３−（Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）アミノシクロペント〔ｂ〕インドール−７−オ
ール塩酸塩 無水のエタノール（１００ｍｌ）中の１，２，３，３ａ
，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メチル−３−（Ｎ−フ
ェニルメチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）アミノシ
クロペント〔ｂ〕インドール−７−イルフェニルメチル
カルボネート（２．０ｇ）の溶液を、パール装置を使用
して、５％Ｐｄ−炭素の存在下において、４５ｐｓｉの
Ｈ２下で水素添加する。２時間後に、ＴＬＣは、反応が
完了しそして単一の生成物が形成されたことを示す。Ｐ
ｄ触媒を窒素下で濾過しそして濾液を真空濃縮する。得
られた油をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）およびＥｔ２Ｏ（１
５０ｍｌ）に溶解し、溶液を濾過し次にエーテル性ＨＣ
ｌを、濾液に、溶液が酸性になるまで加える。形成した
無色の固体をＮ２下で集めそして真空下４０℃で一夜乾
燥して１，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４
−メチル−３−（Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−メチルアミ
ノカルボニル）アミノシクロペント〔ｂ〕インドール−
７−オール塩酸塩（１．４ｇ）を得る。 分析値（Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌに対する）計算
値：　　Ｃ　　６５．０２％　　　　Ｈ　　６．７６％
　　　　Ｎ　　１０．８３％ 実測値：　　Ｃ　　６４．９５％　　　　Ｈ　　６．８
５％　　　　Ｎ　　１０．８４％

【０１８２】実施例３７ ４−メチル−３−フェニルエチルイミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−
オール半水和物 アセトニトリル（１００ｍｌ）中の７−ヒドロキシ−４
−メチル−１，４−ジヒドロシクロペント〔ｂ〕−３−
オン（５．０ｇ）の撹拌溶液に、フェネチルアミン（６
．０ｇ）およびチタニウムイソプロポキシド（１４．１
ｇ）を加えそして得られた混合物を、窒素下周囲温度で
３時間撹拌する。混合物を氷／水（２００ｍｌ）に注加
しそしてその後、ＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍｌ）を加える
。混合物を濾過しそして有機層を濾液から分離し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し次に真空濃縮する。ＣＨ２Ｃｌ２
／ヘキサンから結晶化させて４−メチル−３−フェニル
エチルイミノ−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペ
ント〔ｂ〕インドール−７−オール半水和物（３．０ｇ
）を得る。 分析値（Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ・１／２　Ｈ２Ｏに対する
）計算値：　　Ｃ　　７６．６５％　　　　Ｈ　　６．
７５％　　　　Ｎ　　８．９４％ 実測値：　　Ｃ　　７６．５３％　　　　Ｈ　　６．３
８％　　　　Ｎ　　８．８９％

【０１８３】実施例３８ ４−メチル−３−フェニルエチルイミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−
イルメチルカルバメート ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍｌ）中の４−メチル−３−フェニ
ルエチルイミノ−１，２，３，４−テトラヒドロシクロ
ペント〔ｂ〕インドール−７−オール半水和物（１．４
３ｇ）の撹拌溶液に、１，８−ジアザビシクロ〔５．４
．０〕ウンデク−７−エン（０．１１ｇ）を加える。Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）中のメチルイソシアネート（０
．２７ｇ）を、反応混合物に加える。反応をＴＬＣによ
り監視しそして３時間後に、ＣＨ２Ｃｌ２を蒸発除去す
る。褐色の残留物を、アセトニトリルから再結晶する。 分析値（Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ２に対する）計算値：　　
Ｃ　　７３．１１％　　　　Ｈ　　６．４１％　　　　
Ｎ　　１１．６３％ 実測値：　　Ｃ　　７３．０３％　　　　Ｈ　　６．３
５％　　　　Ｎ　　１１．６５％

【０１８４】実施例３９ ４−メチル−３−（２−フェニルエチル）アミノ−１，
２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドー
ル−７−イルメチルカルバメート塩酸塩半水和物酢酸（
８ｍｌ）、エタノール（８ｍｌ）、イソプロパノール（
８ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（８ｍｌ）中の４−
メチル−３−（２−フェニルエチル）イミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−
７−イルメチルカルバメート（０．８０ｇ）の撹拌溶液
に、窒素下でシアノ硼水素化ナトリウム（０．３５ｇ）
を加える。反応をＴＬＣにより監視しそして１時間後に
、溶液を飽和ＮａＨＣＯ３で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出
し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し次に真空濃縮する。得られ
た黄色の油を最小量のＥｔＯＡｃに溶解し、エーテルで
うすめそしてその後、エーテル性ＨＣｌ溶液を加える。 得られた白色の固体を、濾過により集める。エタノール
から結晶化して、４−メチル−３−（２−フェニルエチ
ル）アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペン
ト〔ｂ〕インドール−７−イルメチルカルバメート塩酸
塩半水和物（０．６８ｇ）を得る。反応を反復しそして
物質を合する。 分析値（Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ・１／２　Ｈ２
Ｏに対する） 計算値：　　Ｃ　　６４．６２％　　　　Ｈ　　６．６
５％　　　　Ｎ　　１０．２８％ 実測値：　　Ｃ　　６４．５６％　　　　Ｈ　　６．７
２％　　　　Ｎ　　９．９１％

【０１８５】実施例４０ ４−メチル−３−（２−プロピニル）イミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−
７−イルメチルカルバメート アセトニトリル（１００ｍｌ）中の７−ヒドロキシ−４
−メチル−１，４−ジヒドロシクロペント〔ｂ〕インド
ール−３（２Ｈ）−オン（５．５ｇ）の撹拌懸濁液に、
プロパルギルアミン（３．０ｇ）を加え、チタニウム（
ＩＶ）イソプロポキシド（１５．６ｇ）を滴加するよう
にして添加しながら溶液を窒素雰囲気下室温で撹拌する
。混合物を、１６時間撹拌し、その後、氷水で反応を停
止する。混合物を濾過し、固体をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し
、層を分離しそして有機部分を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）す
る。濃縮後、粗製生成物を、溶離剤としてヘキサン／ア
セトン（２：１）を使用してフラッシュクロマトグラフ
ィー処理することにより精製して、４−メチル−３−（
２−プロピニル）イミノ−１，２，３，４−テトラヒド
ロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−オールを得る。

【０１８６】ＣＨ２Ｃｌ２（１５．０ｍｌ）中の４−メ
チル−３−（２−プロピニル）イミノ−１，２，３，４
−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−オ
ール（３．４ｇ）の撹拌溶液に、１，８−ジアザビシク
ロ〔５．４．０〕ウンデク−７−エン（３２６ｍｇ）を
加え次いでＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍｌ）中のメチルイソ
シアネート（０．８ｇ）を滴加する。反応を、ＴＬＣに
より監視しそして１．０時間後に、溶液を濃縮しそして
粗製生成物を、溶離剤としてヘキサン／アセトン（２：
１）を使用してフラッシュクロマトグラフィー処理する
ことにより精製する。純粋なフラクションから沈殿した
生成物を集めて、４−メチル−３−（２−プロピニル）
イミノ−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔
ｂ〕インドール−７−イルメチルカルバメート（１．２
ｇ）を得そしてフラクションを濃縮してさらに０．９ｇ
を得る。 分析値（Ｃ１７Ｈ１７Ｎ３Ｏ２に対する）計算値：　　
Ｃ　　６９．１４％　　　　Ｈ　　５．８０％　　　　
Ｎ　　１４．２３％ 実測値：　　Ｃ　　６８．９４％　　　　Ｈ　　５．８
１％　　　　Ｎ　　１３．９４％

【０１８７】実施例４１ ４−メチル−３−（２−プロピニル）アミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−
７−イルメチルカルバメート塩酸塩モノ水和物酢酸（１
０ｍｌ）中の４−メチル−３−（２−プロピニル）イミ
ノ−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕
インドール−７−イルメチルカルバメート（１．１ｇ）
の撹拌溶液に、シアノ硼水素化ナトリウム（０．５７ｇ
）を加える。反応をＴＬＣにより監視しそして２時間後
に、塩化メチレン（５０ｍｌ）を加えそして溶液を、中
性になるまで飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄する。塩化メチレ
ン層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し次に濃縮する。 得られた物質を、溶離剤として２：１のヘキサン／アセ
トンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処
理し、そして純粋なフラクションを集め次に濃縮する。 得られた固体を最小量のＥｔＯＡｃに溶解し、エーテル
でうすめそしてその後、エーテル性ＨＣｌ溶液を加える
。得られた固体を、窒素下濾過により集めて、４−メチ
ル−３−（２−プロピニル）アミノ−１，２，３，４−
テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−イル
メチルカルバメート塩酸塩モノ水和物（０．４ｇ）を得
る。反応を反復しそして生成物を合する。 分析値（Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏに対す
る）計算値：　　Ｃ　　５８．０４％　　　　Ｈ　　６
．３０％　　　　Ｎ　　１１．９４％ 実測値：　　Ｃ　　５７．９９％　　　　Ｈ　　６．０
３％　　　　Ｎ　　１１．８２％

【０１８８】実施例４２ ４−メチル−３−（２−フェニルエチル）アミノ−１，
２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔ｂ〕−インド
ール−７−イルベンジルカルバメート塩酸塩半水和物Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）中の４−メチル−３−（２−
フェニルエチル）イミノ−１，２，３，４−テトラヒド
ロシクロペント〔ｂ〕インドール−７−オール（２．７
０ｇ）の撹拌溶液に、１，８−ジアザビシクロ〔５．４
．０〕ウンデセン（０．２１ｇ）を加える。ベンジルイ
ソシアネート（０．８３ｇ）を、注射器により反応混合
物に加えそして混合物を窒素下で撹拌する。さらに、１
２０分および１８０分後に、それぞれ１／４および１／
２当量のベンジルイソシアネートを加える。反応をＴＬ
Ｃにより監視しそして１８５分後に、溶液を真空濃縮す
る。粗製反応残留物（２．７２ｇ）は、プロトンＮＭＲ
およびＭＳによりカルバメート形成を示す。残留物を、
窒素下撹拌しながら、氷酢酸（７５ｍｌ）に溶解する。 黄色の沈殿がシアノ硼水素化ナトリウム（０．９８ｇ）
の添加により形成しそして３０分後に溶解する。３時間
後に、シアノ硼水素化ナトリウム１当量を加える。３０
分後に、ＴＬＣは、反応が完了したことを示す。反応混
合物を、飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチ
ルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥しそして真空濃縮す
る。 遊離塩基を、エーテルに溶解し、そしてＨＣｌのエーテ
ル溶液を加える。得られた白色の固体を濾過により集め
る。 分析値（Ｃ２８Ｈ３０Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ・１／２　Ｈ２
Ｏに対する） 計算値：　　Ｃ　　６９．３４％　　　　Ｈ　　６．４
４％　　　　Ｎ　　８．６６％ 実測値：　　Ｃ　　６９．４５％　　　　Ｈ　　６．３
０％　　　　Ｎ　　８．７２％

【０１８９】実施例４３ ４−メチル−３−〔２−（４−モルホリニル）エチル〕
イミノ−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント〔
ｂ〕インドール−７−オール 窒素下、アセトニトリル（１２５ｍｌ）中の７−ヒドロ
キシ−４−メチル−１，４−ジヒドロシクロペント〔ｂ
〕インドール−３−オン（８．００ｇ）の撹拌溶液に、
４−（２−アミノエチル）モルホリン（１０．３５ｇ）
およびチタニウムイソプロポキシド（２２．６０ｇ）を
加える。反応をＴＬＣにより監視しそして２時間後に、
さらに４−（２−アミノエチル）モルホリン（５．１７
ｇ）およびチタニウムイソプロポキシド（１１．３０ｇ
）を加える。１４時間後に、反応を水（２００ｍｌ）で
反応停止する。ＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）を加えそして
混合物を１５分撹拌し次に濾過する。層を分離し、水性
層を酢酸エチルで抽出し次に合した有機部分を、乾燥（
Ｎａ２ＳＯ４）し次に真空濃縮する。得られた黄色の固
体を乾燥して生成物６．６５ｇを得る。この固体の試料
２ｇを、さらにＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンからの結晶化に
より精製して、４−メチル−３−（２−モルホリノエチ
ル）イミノ−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペン
ト〔ｂ〕インドール−７−オール１．２ｇを得る。 分析値（Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３Ｏ２に対する）計算値：　　
Ｃ　　６８．９８％　　　　Ｈ　　７．４０％　　　　
Ｎ　　１３．４１％ 実測値：　　Ｃ　　６８．７８％　　　　Ｈ　　７．５
２％　　　　Ｎ　　１３．２６％

Claims (17)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式 【化１】 の化合物およびその薬学的に許容し得る付加塩。上記式
   において、ｎは、２、３、４または５であり、Ｘは、水
   素、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ
   ゲン、トリフルオロメチルまたはニトロであり、Ｒ１は
   、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニ
   ル、アミノ低級アルキル、低級アルキルアミノ低級アル
   キル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、シクロアル
   キル、シクロアルキル低級アルキル、シクロアルケニル
   、アリール、アリール低級アルキル、アリールシクロア
   ルキル、 【化２】 （基“Ａｌｋ”は、２価の低級アルキレン基を意味しそ
   してＹは、水素、低級アルキル、アリールまたはアリー
   ル低級アルキルを意味する）であり、Ｒ２は水素、低級
   アルキル、ホルミル、低級アルキルカルボニル、ベンジ
   ルオキシカルボニルまたは低級アルキルアミノカルボニ
   ルであり、または 【化３】 であり、Ｒ３は、水素、低級アルキル、アリール低級ア
   ルキル、低級アルキルカルボニルまたは低級アルコキシ
   カルボニルであり、Ｒ４は、水素、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＯ
   −ＮＲ５Ｒ６または−Ｏ−ＣＯ−ＯＲ７であり、Ｒ５は
   、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シ
   クロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリール
   、アリール低級アルキル、アリールシクロアルキルであ
   り、そしてＲ６は、水素、低級アルキル、アリールまた
   はアリール低級アルキルであり、または 【化４】 であり、そしてＲ７は、低級アルキル、アリールまたは
   アリール低級アルキルである。
2. 【請求項２】　　ｎが３である請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】　　Ｘが水素またはヒドロキシでありＲ１
   が水素、低級アルキニル、シクロアルキル、アリールま
   たはアリール低級アルキルであり、Ｒ２が水素、ホルミ
   ル、ベンジルオキシカルボニル、または低級アルキルア
   ミノカルボニルであり、Ｒ３が水素または低級アルキル
   であり、Ｒ４が水素または式 −Ｏ−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６または−Ｏ−ＣＯ−ＯＲ７（式
   中、Ｒ５は低級アルキルまたはアリール低級アルキルで
   ありそしてＲ６は水素でありそしてＲ７はアリール低級
   アルキルである）の基である請求項２記載の化合物。
4. 【請求項４】　　Ｘが水素であり、Ｒ１がシクロアルキ
   ル、アリール低級アルキル、低級アルキニルまたはアリ
   ールシクロアルキルであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ４が
   水素または式 −Ｏ−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６ （式中、Ｒ５は低級アルキルでありそしてＲ６は水素で
   ある）の基である請求項３記載の化合物。
5. 【請求項５】　　化合物が３−シクロプロピルアミノ−
   ４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペン
   ト〔ｂ〕−インドール−７−イルメチルカルボネートで
   ある請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】　　化合物が４−メチル−３−フェニルメ
   チルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペン
   ト〔ｂ〕−インドール−７−イルメチルカルボネートで
   ある請求項１記載の化合物。
7. 【請求項７】　　化合物が１，２，３，４−テトラヒド
   ロシクロペント〔ｂ〕インドール−３−（２−プロピニ
   ル）アミンである請求項１記載の化合物。
8. 【請求項８】　　式ＩＩＩ 【化５】 （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｘおよびｎは請求項１において定
   義した通りでありそしてＲ８は、ヒドロキシ、低級アル
   コキシ、アミノ低級アルコキシ、低級アルキル、低級ア
   ルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリー
   ル低級アルキル、アリールシクロアルキル、低級アルキ
   ルカルボニルオキシまたは低級アルキルアミノカルボニ
   ルオキシである）の化合物またはその薬学的に許容し得
   る付加塩。
9. 【請求項９】　　ｎが３である請求項８記載の化合物。
10. 【請求項１０】　　Ｘが水素、ヒドロキシまたは低級ア
    ルコキシであり、Ｒ３が水素または低級アルキルであり
    、Ｒ４が水素、式 −Ｏ−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６または−Ｏ−ＣＯ−ＯＲ７（式
    中、Ｒ５は低級アルキルまたはアリール低級アルキルで
    あり、Ｒ６は水素でありそしてＲ７は低級アルキルまた
    はアリール低級アルキルである）の基であり、Ｒ８がヒ
    ドロキシ、低級アルキニル、アミノ低級アルコキシ、低
    級アルキルカルボニルオキシ、低級アルキルアミノカル
    ボニルオキシ、シクロアルキル、アリールシクロアルキ
    ルまたはアリール低級アルキルである請求項９記載の化
    合物。
11. 【請求項１１】　　化合物が、４−メチル−３−フェニ
    ルメチルイミノ−１，２，３，４−テトラヒドロシクロ
    ペント〔ｂ〕−インドール−７−オールである請求項８
    記載の化合物。
12. 【請求項１２】　　活性成分としての請求項１または８
    記載の化合物およびそれに対する適当な担体からなる薬
    学的組成物。
13. 【請求項１３】　　記憶機能障害軽減および（または）
    抗うつ活性を有する医薬の製造に対する請求項１記載の
    化合物の使用。
14. 【請求項１４】　　抗うつ活性を有する医薬の製造に対
    する請求項８記載の化合物の使用。
15. 【請求項１５】　　（ａ）　　式ＸＶＩ【化６】 （式中、Ｒ３、Ｘおよびｎは請求項１において定義した
    通りでありそしてＲ１２は水素、メトキシまたはヒドロ
    キシである）の化合物を還元して式Ｉ（式中、Ｒ３、Ｘ
    およびｎは上述した通りであり、Ｒ４は水素、メトキシ
    またはヒドロキシでありそしてＲ１およびＲ２は水素で
    ある）の化合物を形成させ、または（ｂ）　　式ＸＶ【
    化７】 （式中、Ｒ３、Ｘおよびｎは請求項１において定義した
    通りでありそしてＲ１２は水素、メトキシまたはヒドロ
    キシである）の化合物をチタニウムイソプロポキシドお
    よび式 【化８】 である〕の化合物と反応させ次いで硼水素化ナトリウム
    で還元して式Ｉ（式中、Ｒ３、Ｘおよびｎは上述した通
    りであり、Ｒ４は上記Ｒ１２に対して定義した通りであ
    りそして 【化９】 の化合物を形成させ、または（ｃ） 【化１０】 （式中、Ｒ３、Ｘおよびｎは請求項１において定義した
    通りであり、Ｒ１２は水素、メトキシまたはヒドロキシ
    でありそしてＲ１４は低級アルキル、低級アルケニル、
    低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、
    アリール低級アルキル、アリールシクロアルキルまたは
    アリールである）の化合物を還元して式Ｉ（式中、Ｒ３
    、Ｘおよびｎは請求項１において定義した通りであり、
    Ｒ４はＲ１２に対して定義した通りであり、Ｒ２は水素
    でありそしてＲ１は上記Ｒ１４に対して定義した通りで
    ある）の化合物を形成させ、（ｄ）　　場合によっては
    、式Ｉ（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｘおよびｎは請求項１にお
    いて定義した通りでありそしてＲ１およびＲ２は水素で
    ある）の化合物をボラン／テトラヒドロフランおよびト
    リフルオロ酢酸の助けにより還元して式Ｉａ 【化１１】 （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｘおよびｎは上述した通りである
    ）の化合物を形成させ、（ｅ）　　場合によっては、式
    Ｉ（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｘおよびｎは請求項１において
    定義した通りでありそしてＲ１およびＲ２は水素である
    ）の化合物を式ＨａｌＲ１５（式中、Ｒ１５は、低級ア
    ルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアル
    キル低級アルキル、アリール低級アルキルまたは式 【化１２】 （式中、ＡｌｋおよびＹは上述した通りである）の基で
    ある）の化合物と反応させて、式Ｉ（式中、Ｒ３、Ｒ４
    、Ｘおよびｎは上述した通りであり、Ｒ１は上述したＲ
    １５の意義を有しそしてＲ２は水素である）の化合物を
    形成させ、（ｆ）　　場合によっては、式Ｉ（式中、Ｒ
    ３、Ｒ４、Ｘおよびｎは請求項１において定義した通り
    であり、Ｒ１は水素、低級アルキル、低級アルケニル、
    低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、
    アリール低級アルキルまたはアリールシクロアルキルで
    ありそしてＲ２は水素である）の化合物をギ酸と反応さ
    せて、式Ｉ（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｘおよびｎは請求項１
    において定義した通りであり、Ｒ１は上述した通りであ
    りそしてＲ２はホルミルである）の化合物を形成させ、
    （ｇ）　　場合によっては、式Ｉ（式中、Ｒ３、Ｒ４、
    Ｘおよびｎは請求項１において定義した通りであり、Ｒ
    １は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキ
    ニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール低
    級アルキルまたはアリールシクロアルキルでありそして
    Ｒ２は水素である）の化合物を、式Ｒ１７ＣＯＣｌ（式
    中、Ｒ１７は低級アルキルである）のアシルクロライド
    と反応させて、式Ｉ（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｘおよびｎは
    請求項１において定義した通りであり、Ｒ１は上述した
    通りでありそしてＲ２は低級アルキルカルボニルである
    ）の化合物を形成させ、（ｈ）　　場合によっては、式
    Ｉ（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｘおよびｎは請求項１において
    定義した通りであり（但し、Ｒ４は水素でない）、Ｒ１
    は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニ
    ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール低級
    アルキルまたはアリールシクロアルキルでありそしてＲ
    ２は水素である）の化合物をクロロギ酸ベンジルと反応
    させて、式Ｉ（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｘおよびｎは上述し
    た通りであり、Ｒ１は上述した通りでありそしてＲ２は
    ベンジルオキシカルボニルである）の化合物を形成させ
    、（ｉ）　　場合によっては、式Ｉ（式中、Ｒ３、Ｒ４
    、Ｘおよびｎは請求項１において定義した通りであり（
    但しＲ４は水素でない）、Ｒ１が水素、低級アルキル、
    低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、シ
    クロアルケニル、アリール低級アルキルまたはアリール
    シクロアルキルでありそしてＲ２は水素である）の化合
    物を、式Ｒ１７−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（式中、Ｒ１７は低級アル
    キル、アリールまたはアリール低級アルキルである）の
    イソシアネートと反応させて、式Ｉ〔式中、Ｒ３、Ｒ４
    、Ｘおよびｎは上述した通りであり、Ｒ１は上述した通
    りでありそしてＲ２は基−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ１７（式中Ｒ
    １７は上述した通りである）である〕の化合物を形成さ
    せ、（ｊ）　　場合によっては、式Ｉ（式中、Ｒ１、Ｒ
    ２、Ｒ３、Ｘおよびｎは請求項１において定義した通り
    でありそしてＲ４はヒドロキシでありそして但し、Ｒ２
    は低級アルキルアミノカルボニルでない）の化合物を式 Ｒ７−Ｏ−ＣＯ− （式中Ｒ７は請求項１において定義した通りである）の
    クロロホルメートと反応させて、式Ｉ〔式中、Ｒ１、Ｒ
    ２、Ｒ３、Ｘおよびｎは上述した通りでありそしてＲ４
    は基 −Ｏ−ＣＯ−ＯＲ７ （式中、Ｒ７は請求項１において定義した通りである）
    である〕の化合物を形成させ、（ｋ）　　場合によって
    は、式Ｉ〔式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｘおよびｎは請求項１に
    おいて定義した通りであり、Ｒ２は水素でありそしてＲ
    ４は基−Ｏ−ＣＯ−ＯＲ７（式中、Ｒ７はベンジルであ
    る）である〕の化合物を式Ｒ１７−Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシ
    アネートと反応させて式Ｉ〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、
    Ｒ４、Ｘおよびｎは上述した通りでありそしてＲ２は基
    −ＣＯ−ＮＨＲ１７ （式中、Ｒ１７は低級アルキル、アリールまたはアリー
    ル低級アルキルである）である〕の化合物を形成させ、
    （ｌ）　　場合によっては、式Ｉ（式中、Ｒ１、Ｒ２、
    Ｒ３、Ｘおよびｎは請求項１において定義した通りであ
    りそしてＲ４はヒドロキシである）の化合物を式Ｒ１７
    −Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（式中、Ｒ１７は低級アルキル、アリール
    またはアリール低級アルキルである）の化合物と反応さ
    せて式Ｉ〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘおよびｎは上述
    した通りでありそしてＲ４は基 −Ｏ−ＣＯ−ＮＨＲ１７ （式中、Ｒ１７は上述した通りである）である〕の化合
    物を形成させることからなる請求項１記載の化合物の製
    法。
16. 【請求項１６】　　（ａ）　　式ＸＶ 【化１３】 （式中、Ｒ３、Ｘおよびｎは請求項１において定義した
    通りでありそしてＲ１２は水素、ヒドロキシまたはメト
    キシである）の化合物をヒドロキシルアミン塩酸と反応
    させて式ＩＩＩ（式中、Ｒ３、Ｘおよびｎは上述した通
    りであり、Ｒ４は上述したＲ１２の意義を有しそしてＲ
    ８はヒドロキシである）の化合物を形成させ、（ｂ）　
    　場合によっては、式ＩＩＩ（式中、Ｒ３、Ｘおよびｎ
    は請求項１において定義した通りであり、Ｒ４は水素、
    ヒドロキシまたはメトキシでありそしてＲ８は水素であ
    る）の化合物を式Ｂｒ−Ｒ１３−ＮＨ２（式中、Ｒ１３
    は低級アルキレンである）の化合物と反応させて式ＩＩ
    Ｉ（式中、Ｒ３、Ｒ１２、Ｘおよびｎは上述した通りで
    ありそしてＲ８はアミノ低級アルコキシである）の化合
    物を形成させ、または（ｃ）　　式ＸＶ 【化１４】 （式中、Ｒ３、Ｘおよびｎは請求項１において定義した
    通りでありそしてＲ１２は水素、ヒドロキシまたはメト
    キシである）の化合物を式ＮＨ２Ｒ１４（式中、Ｒ１４
    は低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シ
    クロアルキル、シクロアルケニル、アリール低級アルキ
    ル、アリールシクロアルキルまたはアリールである）の
    アミンと反応させて式ＩＩＩ（式中、Ｒ３、Ｘおよびｎ
    は上述した通りであり、Ｒ４は上記Ｒ１２の意義を有し
    そしてＲ８は上記Ｒ１４の意義を有す）の化合物を形成
    させ、（ｄ）　　場合によっては、式ＩＩＩ（式中、Ｒ
    ３、Ｘおよびｎは請求項１において定義した通りであり
    、Ｒ４は水素またはメトキシでありそしてＲ８はヒドロ
    キシである）の化合物を式Ｒ１７−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（式中、
    Ｒ１７は低級アルキル、アリールまたはアリール低級ア
    ルキルである）のイソシアネートと反応させて、式ＩＩ
    Ｉ（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｘおよびｎは上述した通りであ
    りそしてＲ８は基Ｒ１７−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−（式中、Ｒ
    １７は上述した通り）である）の化合物を形成させ、（
    ｅ）　　場合によっては、式ＩＩＩ（式中、Ｒ３、Ｘお
    よびｎは請求項１において定義した通りであり、Ｒ４は
    水素、ヒドロキシまたはメトキシでありそしてＲ８はヒ
    ドロキシである）の化合物を式Ｒ１７−ＣＯＣｌのアシ
    ルクロライドまたは式（Ｒ１７−ＣＯ）２Ｏのアシル無
    水物〔式中、Ｒ１７は低級アルキル、アリールまたはア
    リール低級アルキルである〕と反応させて式ＩＩＩ〔式
    中、Ｒ３、Ｒ４、Ｘおよびｎは上述した通りでありそし
    てＲ８は基−Ｏ−ＣＯ−Ｒ１７（式中、Ｒ１７は上述し
    た通りである）である〕の化合物を形成させることから
    なる請求項８記載の式ＩＩＩの化合物の製法。
17. 【請求項１７】　　式ＩＩ 【化１５】 （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｘおよびｎは、請求項１において
    定義した通りである）の化合物。