JPH06234643A - ステロイド外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 ２１位に炭素数１２〜２２の脂肪酸由来エス
テル結合を、１７位に炭素数２〜５の脂肪族カルボン酸
（但し、消炎性ステロイドがデキサメタゾンの場合に
は、炭素数２〜５の脂肪酸又は炭素数５の脂環式カルボ
ン酸である）由来のエステル結合を有するステロイド化
合物を含有する消炎性外用剤。 【効果】 炎症患部に投与することにより、該ステロイ
ドエステル体は経皮吸収後、炎症部位に特異的に集中
し、炎症の程度にしたがってエステル結合が切れてステ
ロイドの薬効が発現する。余剰のステロイドエステル体
は、そのまま血中に移行して解毒代謝排泄される。非炎
症部に経皮投与されたものは、不活性なエステル体のま
ま余剰分と同経路を経て排泄される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はプロドラッグタイプの消
炎性ステロイドを含有する消炎性外用剤であって、消炎
効果に優れ、且つ副作用の極めて少ない消炎性外用剤に
関する。

【０００２】

【従来の技術】ステロイドは抗炎症、抗アレルギー、免
疫抑制など多くの作用を有し、医薬品として広く用いら
れ、その使用目的、作用部位等に応じて注射剤、経口
剤、坐剤、外用剤等の種々の剤型の製剤が知られてい
る。このようなステロイド製剤の広範な使用はステロイ
ドが強い活性を持つためであるが、この活性に比例して
副作用も強く発現する。このため、臨床上、ステロイド
の使用にあたっては常に効果と副作用を考慮しながら使
用しているのが現状である。特に皮膚科領域における経
皮投与においては、より活性の強いステロイド剤の開発
が積極的に行われてきたため、長期使用並びに老人及び
小児への使用においては、副腎機能低下などの全身副作
用、皮膚萎縮、酒さ様皮膚炎など局所副作用の問題がク
ローズアップされている。特に活性本体のままのステロ
イドは勿論のこと、プロドラッグタイプのステロイド誘
導体を用いる製剤であっても経皮吸収後すぐにステロイ
ド活性体に変化し、必要以上に効力を発揮し、同時に副
作用を引き起こしている。そこで、消炎を意図する組織
への集中性に優れているがゆえに効率的に薬効を発揮
し、しかも必要以上の効力を発揮せず、従って副作用の
極めて少ないステロイド外用剤の開発が望まれている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、消炎効果に優れ、且つ副作用の極めて少ないステロ
イド外用剤を提供することである。特に本発明の目的
は、消炎を対象とする組織への集中性に優れているがゆ
えに効率的に薬効を発揮し、しかも単に薬剤投与量に比
例して効力を発揮するのではなく、投与薬剤の余剰分は
不活性体として代謝排泄され得る副作用の少ない消炎外
用剤を提供することである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】このような目的を達成す
るために、本発明者らは種々の研究を重ねたところ、消
炎性ステロイドの２１位に炭素数１２〜２２の脂肪族カ
ルボン酸由来のエステル結合を、１７位に炭素数２〜５
の脂肪族カルボン酸（但し、消炎性ステロイドがデキサ
メタゾンの場合には、炭素数２〜５の脂肪酸又は炭素数
５の脂環式カルボン酸である）由来のエステル結合を有
するステロイド化合物を含有する外用剤により上記課題
が解決できることを見出して本発明を完成するに至っ
た。

【０００５】即ち、本発明の外用剤は、消炎性ステロイ
ドの２１位に炭素数１２〜２２の脂肪酸由来のエステル
結合を、１７位に炭素数２〜５の脂肪族カルボン酸（但
し、消炎性ステロイドがデキサメタゾンの場合には、炭
素数２〜５の脂肪酸又は炭素数５の脂環式カルボン酸で
ある）由来のエステル結合を有するステロイド化合物を
含有することを特徴とするものである。

【０００６】上記構成からなる本発明において、消炎性
ステロイドとしては、１７および２１位に水酸基をもつ
消炎活性を有するものであればいずれのステロイドも使
用することができ、例えばヒドロコルチゾン、プレドニ
ゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタ
メタゾン、ベクロメタゾン、フルドロキシコルチド等が
例示され、特に、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、
メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン又はベタメタゾ
ンを用いるのが好ましい。

【０００７】本発明において、２１位の炭素数１２〜２
２の脂肪族カルボン酸由来のエステル結合とは、当該脂
肪酸のカルボキシル基から−ＯＨ基が脱離した基が消炎
性ステロイドの２１位の水酸基とエステル結合を形成し
ていることをいう。従って、本発明にいうエステル結合
とは当該脂肪族カルボン酸を反応性誘導体（例えば、酸
無水物、活性エステル、酸ハロゲン化物等）としてから
消炎性ステロイドの２１位にエステル結合させて形成し
たものであってもよい。当該炭素数１２〜２２の脂肪族
カルボン酸としては、脂肪酸が好ましく、直鎖状及び分
枝状並びに飽和及び不飽和のいずれでもよい。特に、直
鎖状のミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、パ
ルミトレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレイン
酸、エイコサペンタエン酸等が好ましいものとして挙げ
られる。

【０００８】本発明において、１７位の炭素数２〜５の
脂肪族カルボン酸由来のエステル結合とは、当該酸のカ
ルボキシル基から−ＯＨ基が脱離した基が消炎性ステロ
イドの１７位の水酸基とエステル結合を形成しているこ
とをいう。従って、本発明にいうエステル結合とは当該
酸を反応性誘導体（例えば、活性エステル、酸ハロゲン
化物、酸無水物、等）としてから消炎性ステロイドの１
７位にエステル結合させて形成したものであってもよ
い。当該炭素数２〜５の脂肪カルボン酸としては脂肪
酸、脂環式カルボン酸のいずれでもよく、また直鎖状、
分枝状及び飽和及び不飽和のいずれでもよい。特に直鎖
状の酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸等が好適なもの
として挙げられる。

【０００９】本発明において、ステロイドエステル体は
一種を用いてもよく、また二種以上を併用してもよい。
当該ステロイドエステル体は次のようにして製造するこ
とができる。消炎性ステロイドとオルト脂肪酸エステル
とを反応させて分子内オルトエステルとし（第１工
程）、当該オルトエステル体を加水分解して１７−エス
テル体を得（第２工程）、当該１７−エステル体を脂肪
酸ハライドと反応させて２１位をエステル化する（第３
工程）ことによって製造される。

【００１０】第１工程はカンファースルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の触媒の存在下
に行うことが好ましい。溶媒としては、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等を使用することが好ましい。反応温
度は通常０〜５０℃、好ましくは室温程度であり、反応
時間は通常１〜８時間、好ましくは２〜５時間である。

【００１１】第２工程は第１工程の生成物を塩化アルミ
ニウム、四塩化チタン、四塩化スズ等のルイス酸、塩
酸、酢酸、シュウ酸等の酸の存在下に加水分解する工程
である。処理時間は通常１０〜１００時間、好ましくは
１８〜６６時間であり、通常メタノール、エタノール等
の溶媒の存在下に行われる。

【００１２】第３工程は第２工程で得られた１７エステ
ル体を、脂肪酸ハライド、脂肪酸無水物等の脂肪酸の反
応性誘導体と反応させて２１位のエステル化を行う工程
である。当該反応は、トリエチルアミン、ジメチルアミ
ノピリジン、ピリジン等の脱酸剤の存在下に行ってもよ
い。溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム等が使
用される。処理時間は通常３０分〜３０時間、好ましく
は１〜１８時間であり、反応温度は通常−１０℃〜５０
℃、好ましくは０℃〜室温である。

【００１３】本発明の外用剤の剤型としては、医薬品と
して利用できる剤型で且つ経皮吸収により薬物投与しえ
るものであればよく、例えば軟膏剤、クリーム剤、貼付
剤、テープ剤、スプレー剤等の剤型が挙げられる。これ
らの製剤は、必要に応じて賦形剤、乳化剤、安定剤等の
慣用の担体を用いて、製剤上の常套手段により調製する
ことができる。使用される賦形剤、乳化剤、安定剤等の
担体としては、生理的に利用可能なものであればいずれ
も用いることができる。

【００１４】本発明の外用剤におけるステロイドエステ
ル体の含量は、外用剤の投与方法、適応疾患、剤型等に
より適宜変更することが可能であるので特に限定されな
いが、同種ステロイドの薬剤を基準にした量を標準とし
て用いるのが好ましい。用法は、適用疾患、疾患の程
度、患者の年齢等により適宜決定され得るので特に限定
されないが、通常、１日数回患部に塗布される。

【００１５】

【発明の作用・効果】本発明の外用剤を炎症患部に経皮
投与することにより、ステロイドエステル体は経皮吸収
後、炎症部位に特異的に集中し、炎症の程度にしたがっ
てエステル結合が切れてステロイドの薬効が発現する。
しかしながら投与薬剤の余剰分は、不活性なステロイド
エステル体のままで皮膚内を通過し、血中に移行し、肝
臓で解毒代謝排泄される。また、炎症が生じていない部
分に対して経皮投与された本発明の外用剤は、不活性な
ステロイドエステル体のままで存在し、上記余剰分と同
じ経路を経て排泄される。

【００１６】従って、本発明の外用剤を経皮投与した場
合、炎症疾患部位にステロイドエステル体が集中し、必
要量の薬剤が有効に働き、十分な薬効を奏すると共に余
剰の薬剤及び疾患部位以外に投与された薬剤は、副作用
を惹起することなく不活性体のままで代謝排泄されるの
で、ステロイドに起因する副作用を著しく軽減すること
ができるという効果を奏する。

【００１７】

【実施例】以下、参考例、実施例及び臨床例に基づいて
本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれによって
なんら限定されるものではない。

【００１８】参考例１ （１−１）プレドニゾロン（２．００ｇ、５．５５ミリ
モル）、オルトプロピオン酸トリエチル（２．２ml、１
１ミリモル）、及びテトラヒドロフラン（２０ml）を室
温で混合し、その後カンファースルホン酸（２０６mg、
０．８８７ミリモル）を加えた。この混合物を室温で３
時間攪拌した後、トリエチルアミン（０．５ml）を加え
た。室温で１５分攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した抽出液を、飽和食塩水
で洗い、減圧下溶媒を留去した。粗生成物は、メタノー
ル（３０ml）に溶かし、０．３％塩化アルミニウム水溶
液（１０ml）を加えた。この混合液を室温で１８時間攪
拌した後、減圧下でメタノールを留去した。濃縮液を、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、塩化メチレンで
抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。析出した生
成物をクロロホルム／ヘキサンから再結晶化させると、
プレドニゾロン−１７−プロピオネート（２．０５ｇ）
が得られた。

【００１９】（１−２）プレドニゾロン−１７−プロピ
オネート（１．００ｇ、２．４０ミリモル）、４−ジメ
チルアミノピリジン（５８mg）、トリエチルアミン
（０．５０ml、３．６ミリモル）、及び塩化メチレン
（１５ml）を０℃で混合した。そこにパルミチン酸クロ
ライド（８７５mg、３．１８ミリモル）の塩化メチレン
溶液（５ml）を滴下した。０℃から室温で３時間攪拌し
た後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、塩化メチ
レンで抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗い、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。粗生
成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し
た。析出した生成物をエーテル／ヘキサンから再結晶化
させると、プレドニゾロン−１７−プロピオネート−２
１−パルミテート（１．３２ｇ）の白色結晶が得られ
た。融点：１０３〜１０４℃

【００２０】¹ＨＮＭＲ（DMSO-d ₆ ) :δ0.85 (t, J=6.
8Hz, 3H), 0.91 (s, 3H),0.99 (t, J=7.4Hz, 3H), 0.96
- 1.10 (m, 2H),1.18 - 1.33 (m, 24H), 1.34 - 1.42
(m, 1H),1.39 (s, 3H), 1.52 - 1.61 (m, 3H),1.66 -
1.76 (m, 3H), 1.93 (d, J=12.5Hz, 1H),1.98 - 2.12
(m, 2H), 2.27 - 2.35 (m, 3H),2.37 (t, J=7.2Hz, 2
H), 2.50 - 2.57 (m, 1H),2.73 (t, J=11.6Hz), 4.32
(s, 1H), 4.77 (s, 2H),4.82 (s, 1H), 5.92 (s, 1H),
6.17 (d, J=10.1Hz, 1H),7.32 (d, J=10.1Hz, 1H)

【００２１】参考例１と同様にして、下記の参考例２〜
１３の化合物を合成した。 参考例２ ・プレドニゾロン−１７−ブチレート−２１−パルミテ
ート（白色結晶、融点：７６〜７８℃）¹ ＨＮＭＲ（DMSO-d ₆ ) :δ0.85 (t, J=7.4Hz, 6H), 0.
92 (s, 3H),0.96 - 1.08 (m, 2H), 1.19 - 1.33 (m, 24
H),1.34 - 1.43 (m, 1H), 1.40 (s, 3H),1.51 (sext, J
=7.4Hz, 2H), 1.50 - 1.60 (m, 3H),1.65 - 1.76 (m, 3
H), 1.92 (dd, J=3.1, 13.6Hz, 1H),2.01 - 2.12 (m, 2
H), 2.28 (t, J=7.4Hz, 2H),2.26 - 2.33 (m, 1H), 2.3
7 (t, J=7.3Hz, 2H),2.50 - 2.57 (m, 1H), 2.69 - 2.7
6 (m, 1H), 4.32 (s, 1H),4.78 (s, 2H), 4.82 (d, J=
3.7Hz, 1H), 5.92 (s, 1H),6.17 (d, J=10.1Hz, 1H),
7.32 (d, J=10.1Hz, 1H)

【００２２】参考例３ プレドニゾロン−１７−バレレート−２１−パルミテー
ト（白色結晶、融点：７３〜７６℃）¹ ＨＮＭＲ（DMSO-d₆ ) : δ0.84 (t, J=7.4Hz, 3H), 0.
85 (t, J=6.9Hz, 1H),0.92 (s, 3H), 0.96 - 1.08 (m,
2H),1.20 - 1.34 (m, 26H), 1.35 - 1.43 (m, 1H),1.40
(s, 3H), 1.47 (quint, J=7.4Hz, 2H),1.55 (quint, J
=7.4Hz, 2H), 1.52 - 1.60 (m, 1H),1.64 - 1.76 (m, 3
H), 1.92 (dd, J=3.3, 13.6Hz, 1H),2.01 - 2.12 (m, 2
H), 2.30 (t, J=7.4Hz, 2H),2.27 - 2.33 (m, 1H), 2.3
7 (t, J=7.4Hz, 2H),2.50 - 2.57 (m, 1H), 2.68 - 2.7
6 (m, 1H), 4.32 (s, 1H),4.77 (s, 2H), 4.82 (d, J=
4.0Hz, 1H), 5.92 (s, 1H),6.17 (dd, J=2.0, 10.0Hz,
1H), 7.32 (d, J=10.0Hz, 1H)

【００２３】参考例４ デキサメタゾン−１７−プロピオネート−２１−パルミ
テート（白色結晶、融点：８８〜８９℃）¹ ＨＮＭＲ（DMSO-d₆ ) : δ0.84 (t, J=7.0Hz, 3H), 0.
85 (t, J=6.7Hz, 3H),1.00 (s, 3H), 1.01 (t, J=7.5H
z, 3H),1.15 - 1.19 (m, 1H), 1.20 - 1.33 (m, 24H),
1.38 (dq, J=5.0, 12.4Hz, 1H), 1.49 (s, 3H),1.56 (q
uint, J=7.1Hz, 2H), 1.64 (d, J=13.6Hz, 1H),1.76 -
1.84 (m, 2H), 2.03 (dt, J=8.0, 11.7Hz, 1H),2.13
(d, J=13.8Hz, 1H), 2.31 - 2.46 (m, 6H),2.63 (dt, J
=5.5, 12.8Hz, 1H), 3.17 - 3.25 (m, 1H),4.15 - 4.20
(m, 1H), 4.74 (d, J=16.5Hz, 1H),4.85 (d, J=16.5H
z, 1H), 5.42 - 5.44 (m, 1H), 6.01 (s, 1H),6.22 (d
d, J=2.0, 10.0Hz, 1H), 7.27 (d, J=10.0Hz, 1H)

【００２４】参考例５ デキサメタゾン−１７−ブチレート−２１−パルミテー
ト（油状）¹ ＨＮＭＲ（DMSO-d₆ ) : δ0.82 - 0.89 (m, 9H), 1.00
(s, 3H),1.15 - 1.34 (m, 25H), 1.38 (dq, J=5.0, 1
2.2Hz, 1H),1.49 (s, 3H), 1.51 (sext, J=7.4Hz, 2H),
1.56 (quint, J=7.3Hz, 2H), 1.63 (d, J=13.7Hz, 1H),
1.76 - 1.85 (m, 2H), 2.03 (dt, J=8.1, 12.0Hz, 1H),
2.11 (d, J=13.5Hz, 1H), 2.34 (t, J=7.4Hz, 2H),2.38
(t, J=7.3Hz, 2H), 2.27 - 2.46 (m, 2H),2.63 (dt, J
=5.5, 13.2Hz, 1H), 3.17 - 3.26 (m, 1H),4.18 (brs,
1H), 4.74 (d, J=16.4Hz, 1H),4.86 (d, J=16.4Hz, 1
H), 5.43 (d, J=3.1Hz, 1H),6.01 (s, 1H), 6.22 (d, J
=10.1Hz, 1H),7.28 (d, J=10.1Hz, 1H)

【００２５】参考例６ デキサメタゾン−１７−バレレート−２１−パルミテー
ト（油状）¹ ＨＮＭＲ（DMSO-d₆ ) : δ0.80 - 0.88 (m, 9H), 1.00
(s, 3H),1.15 - 1.33 (m, 27H), 1.37 (dq, J=4.9, 1
2.7Hz, 1H),1.47 (quint, J=7.2Hz, 2H), 1.49 (s, 3
H),1.56 (quint, J=7.4Hz, 2H), 1.63 (d, J=13.1Hz, 1
H),1.76 - 1.85 (m, 2H). 2.02 (dt, J=7.9, 12.1Hz, 1
H),2.11 (d, J=13.7Hz, 1H), 2.29 - 2.46 (m, 6H),2.6
3 (dt, J=5.4, 12.6Hz, 1H), 3.17 - 3.26 (m, 1H),4.1
7 (brs, 1H), 4.73 (d, J=16.4Hz, 1H),4.86 (d, J=16.
4Hz, 1H), 5.43 (brs, 1H), 6.02 (s, 1H),6.22 (dd, J
=1.9, 10.1Hz, 1H), 7.28 (d, J=10.1Hz, 1H)

【００２６】参考例７ ベタメタゾン−１７−プロピオネート−２１−パルミテ
ート（不定形）¹ ＨＮＭＲ（DMSO-d₆ ) : δ0.85 (t, J=7.0Hz, 3H), 0.
87 (s, 3H),1.03 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.11 (q, J=9.8H
z, 1H),1.20 - 1.34 (m, 27H),1.39 (dq, J=4.8, 12.8H
z, 1H), 1.50 (s, 3H),1.55 (quint, J=7.3Hz, 2H), 1.
72 (d, J=13.3Hz, 1H),1.83 - 1.92 (m, 3H), 2.07 (q,
J=7.7Hz, 1H),2.24 (d, J=13.3Hz, 1H), 2.32 - 2.50
(m, 6H),2.63 (dt, J=4.8, 13.0Hz, 1H), 4.22 (brs, 1
H),4.44 (d, J=16.8Hz, 1H), 4.69 (d, J=16.8Hz, 1H),
5.51 (d, J=5.1Hz, 1H),6.02 (s, 1H),6.23 (dd, J=1.
7, 10.1Hz, 1H), 7.27 (d, J=10.1Hz, 1H)

【００２７】参考例８ ベタメタゾン−１７−ブチレー
ト−２１−パルミテート（油状） 参考例９ ベタメタゾン−１７−バレレート−２１−パ
ルミテート（油状） 参考例１０ ヒドロコーチゾン−１７−ブチレート−２
１−パルミテート（白色結晶、融点：８４〜８５℃） 参考例１１ ヒドロコーチゾン−１７−バレレート−２
１−パルミテート（白色結晶、融点：９２〜９４℃） 参考例１２ ヒドロコーチゾン−１７−プロピオネート
−２１−パルミテート（白色結晶、融点：７０〜７３
℃） 参考例１３ メチルプレドニゾロン−１７−バレレート
−２１−パルミテート（油状）

【００２８】実施例１〜５軟膏剤の製造 参考例１〜５に示されるいずれかのステロイドエステル
体１ｇを無水エタノール２ｇに溶解し、これを約６０℃
に加温したゲル化炭化水素（局外規）９９ｇに添加し、
攪拌溶解する。均一になった後、エタノールを減圧留去
し、室温まで冷却して軟膏剤を製造した。なお、参考例
１のステロイドエステル体を使用したものが実施例１で
あり、以下同様に使用した参考例２〜５のステロイドエ
ステル体に対応して、順に実施例２〜５である。

【００２９】実施例６〜９ 参考例６〜９に示されるいずれかのステロイドエステル
体１ｇ、セタノール１ｇ、パラフィン９．５ｇ、白色ワ
セリン１１．４ｇ、流動パラフィン３．８ｇ、さらし蜜
蝋２ｇ、鯨蝋２ｇ、スクワラン５．７ｇ、オクチルドデ
カノール９．５ｇ、パラペン類０．０４ｇ、クロタミト
ン１ｇ及び乳化剤（モノステアリン酸グリセリンエステ
ル：ポリオキシエチレンセチルエーテル：モノステアリ
ン酸ソルビタンエステル＝３：３：１の混合物、以下同
じ）１３．３ｇを秤量し、７０〜７５℃に加温し均一液
とする（これをＡ液という）。一方、プロピレングリコ
ール８ｇ、クエン酸０．３ｇ及び精製水３２ｇを秤量
し、７５〜８０度に加温溶解する（これをＢ液とい
う）。次に、Ｂ液を３〜４分割し、Ａ液中に分割投入し
て乳化させた後放冷してクリーム剤を製造した。なお、
参考例６のステロイドエステル体を使用したものが実施
例６であり、以下同様に使用した参考例７〜９のステロ
イドエステル体に対応して、順に実施例７〜９である。

【００３０】実施例１０〜１３クリーム剤の製造 参考例１０〜１３に示されるいずれかのステロイド長鎖
脂肪酸エステル体１ｇ、セタノール１ｇ、パラフィン
９．５ｇ、白色ワセリン１１．４ｇ、流動パラフィン
３．８ｇ、さらし蜜蝋２ｇ、鯨蝋２ｇ、スクワラン５．
７ｇ、オクチルドデカノール９．５ｇ、パラペン類０．
０４ｇ、クロタミトン１ｇ及び乳化剤１３．３ｇを秤量
し、７０〜７５度に加温し均一液とする（これをＡ液と
いう）。一方、マクロゴール４００ ８ｇ、クエン酸
０．３ｇ及び精製水３２ｇを秤量し、７５〜８０度に加
温溶解する（これをＢ液という）。次に、Ｂ液を３〜４
分割し、Ａ液中に分割投入して乳化させた後放冷してク
リーム剤を製造した。なお、参考例１０のステロイドエ
ステル体を使用したものが実施例１０であり、以下同様
に使用した参考例１１〜１３のステロイドエステル体に
対応して、順に実施例１１〜１３である。

【００３１】臨床例１ 健常人３名（男子、２０〜３５才）に対し、実施例１の
軟膏（濃度１％）、実施例１で使用したと同じ基剤にて
希釈した軟膏（濃度０．１％）、同基剤および市販吉草
酸ベタメタゾン軟膏（０．１２％）を用いて、血管収縮
能試験を行った。試験には各薬剤１００ｍｇ入ったフィ
ンチャンバー（内径１０ｍｍ、アルミ皿）を用い、背面
に６時間塗布固定し、フィンチャンバー除去後、３、
６、２４時間後の血管収縮能を観察した。この結果、吉
草酸ベタメタゾン軟膏では、３、６時間後に血管収縮能
による蒼白化現象が明らかに見られ、２４時間後には消
失していた。特に、６時間後では強い蒼白化現象が見ら
れた。一方、他の三剤については全観察時において、い
ずれも同現象が見られなかった。よって、他の三剤につ
いては正常皮膚においては不活性のままであることがわ
かった。

【００３２】臨床例２ 乾癬（男４４才、背部）に対し、臨床例１と同様な方法
で、実施例１の軟膏について試験を行った。なお、観察
時間はフィンチャンバー除去後、３、６時間後のみとし
た。この結果、いずれの場合も蒼白化現象が見られ、本
剤がプロドラッグであることが確認された。

【００３３】臨床例３ 乾癬（男５２才、肘頭）に対し、実施例６の軟膏（濃度
１％）を１日２〜３回、２週間塗布した。患部は塗布後
８日目より症状緩解し、以後塗布中は急速に治癒した。
この間、ステロイド特有の副作用は特に見られなかっ
た。

【００３４】臨床例４ アトピー性皮膚炎（女３３才、膝膕）の苔癬化型の患部
に実施例６の軟膏（濃度１％）を１日数回、１週間塗布
した。塗布後、３日目より塗布部位は緩解し、１週間後
にはきれいに治癒した。副作用は特に見られなかった。
臨床例３、４により本剤が患部で活性体として有効な効
力を発揮されることが確認された。

フロントページの続き (72)発明者 杉浦 正典 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 深谷 力 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 消炎性ステロイドの２１位に炭素数１２
   〜２２の脂肪族カルボン酸由来のエステル結合を、１７
   位に炭素数２〜５の脂肪族カルボン酸（但し、消炎性ス
   テロイドがデキサメタゾンの場合には、炭素数２〜５の
   脂肪酸又は炭素数５の脂環式カルボン酸である）由来の
   エステル結合を有するステロイド化合物を含有する消炎
   性外用剤。