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JPH06311885A - Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子に相補的なアンチセンス化合物 - Google Patents

Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子に相補的なアンチセンス化合物

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Publication number
JPH06311885A
JPH06311885A JP5217095A JP21709593A JPH06311885A JP H06311885 A JPH06311885 A JP H06311885A JP 5217095 A JP5217095 A JP 5217095A JP 21709593 A JP21709593 A JP 21709593A JP H06311885 A JPH06311885 A JP H06311885A
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JP
Japan
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sequence
nucleic acid
seq
sequence type
topology
Prior art date
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Pending
Application number
JP5217095A
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English (en)
Inventor
Makoto Seki
誠 関
Yoshikazu Honda
喜員 本多
Suguru Yamada
英 山田
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mitsubishi Chemical Corp
Original Assignee
Mitsubishi Kasei Corp
Mitsubishi Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mitsubishi Kasei Corp, Mitsubishi Chemical Industries Ltd filed Critical Mitsubishi Kasei Corp
Priority to JP5217095A priority Critical patent/JPH06311885A/ja
Priority to EP93113572A priority patent/EP0699751A1/en
Publication of JPH06311885A publication Critical patent/JPH06311885A/ja
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）由来のＤＮＡま
たはｍＲＮＡに相補的なアンチセンス化合物を取得。Ｈ
ＣＶ由来蛋白質の合成阻害効果をインビトロトランスレ
ーション法および組換えワクシニアウイルスを用いた細
胞評価系により測定。 【効果】 本発明のアンチセンス化合物は、ＨＣＶの
ＤＮＡまたはｍＲＮＡに特異的に作用し、ＨＣＶ遺伝子
から発現する蛋白質の翻訳阻害をすることから、ＨＣＶ
に対する抗ウイルス剤としての利用が期待される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はＣ型肝炎ウイルス（以
下、「ＨＣＶ」という。）遺伝子の部分配列に相補性の
あるアンチセンス化合物に関し、詳細にはＨＣＶの複製
及び／またはＨＣＶ遺伝子産物の発現の阻害作用などの
抗ウイルス効果を有するアンチセンス化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】ヒトの肝炎ウイルスは、現在までにＡ
型、Ｂ型、及びＤ型が発見されており、血清学的診断法
もそれぞれ確立されているが、依然として原因不明の肝
炎が存在し問題となっていた（ダイジェスティブ ディ
ジ−ゼズ アンド サイエンスイズ、３１，１２２Ｓ−
１３２Ｓ，１９８６、セミナ−ズ イン リバ−ディジ
−ズ，６，５６−６６，１９８６）。
【０００３】一方、１９７０年半ばに、Ａ型肝炎ウイル
ス（ＨＡＶ）とＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を検出する
特異的な診断技術が開発され、実用に供されるようにな
った。その結果、輸血に伴うほとんどの肝炎は、肝細胞
で増殖するＨＡＶ、ＨＢＶやその他のウイルスとは違っ
た、病原体によって起こされることが次第に明かとな
り、これらの肝炎は非Ａ非Ｂ型肝炎と名付けられた。米
国では現在輸血例の１〜１０％の頻度で輸血後肝炎が起
こっており、その９０％以上を非Ａ非Ｂ型肝炎が占めて
いる（実験医学、８、３、１５−１８、１９９０）。ま
た日本でも、輸血例の１０〜２０％で輸血後肝炎が発症
しており（年間約２０万人）、そのうち９５％が非Ａ非
Ｂ型肝炎である。さらに、年間約３０万人発症している
散発性肝炎のうちの４０〜５０％も非Ａ非Ｂ型肝炎であ
り、一地方のみで流行している非Ａ非Ｂ型肝炎も含めて
これらの多くのものは、輸血という明白な感染系路はな
いものの、なんらかの別の感染ル−トで感染したものと
考えられている（実験医学、８、３、１３−１４、１９
９０）。
【０００４】この輸血後肝炎の主原因である非Ａ非Ｂ型
肝炎の原因ウイルスは、１９８８年５月カイロン社が、
従来の伝統的なウイルス探索法とは全く異なる方法によ
り、その遺伝子断片を得ることに成功し、Ｃ型肝炎ウイ
ルス（ＨＣＶ）と命名された。 その後、カイロン社の
他、国立ガンセンタ−の下遠野ら（プロシ−ディングス
オブ ナショナル アカデミ− オブ サイエンス ユ
−・エス・エ−（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃ
ｉ．ＵＳＡ），８７，９５２４−９５２８，１９９
０）、大阪大・微研の高見沢ら（ジャ−ナル オブ ビ
ロロジ−（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，
６５，３，１１０５−１１１３，１９９１））によっ
て、ＨＣＶの構造蛋白質と非構造蛋白質の全遺伝子の配
列が発表されている。
【０００５】カイロン社は、ＨＣＶの非構造蛋白質の一
部であるＮＳ３からＮＳ４にかけての領域（３６３残
基）のポリペプチドをＣ末端に持つ融合タンパク質（Ｎ
末端側は、ヒト・スーパーオキシドジスムターゼ）を酵
母で発現させ（欧州特許公開第３１８２１６号公報）、
この組換え抗原を用いて、オルソ社と共同でエライザ
（エンザイムーリンクト イムノソルベント アッセイ
〔ｅｎｚｙｍｅ−ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂ
ｅｎｔ ａｓｓａｙ〕）を開発した。
【０００６】日本の厚生省は世界に先駆けて、この抗体
検出キットを輸血用血液のスクリーニングやＣ型肝炎の
診断の補助に用いることを認可した。この検査キットの
輸入が承認された（１９８９年１２月２６日）翌日よ
り、日本赤十字社では全国的に献血者血液についてＨＣ
Ｖ抗体のスクリーニングを開始した。日本において１年
間で輸血を受ける患者は約１７０万人いるが、この検査
薬導入前のＣ型肝炎発生率は１２．３％、導入後は、約
３％になると推定され、年に１７万３０００人あった輸
血によるＣ型肝炎患者が約４分の１になったことになる
（朝日新聞 朝刊 １９９１年５月２日）。
【０００７】ところで、カイロン社の用いた組換え抗原
であるＣ１００−３クローンは、塩基配列、アミノ酸配
列においてのホモロジーが日本でクローニングされたも
のと２０％近く異なっている場合もあり、それが原因で
ＨＣＶ抗体が検出できないことも否めない。さらに、他
の領域においては（たとえば、カイロン社のいうところ
のＮＳ１，ＮＳ２，ＮＳ３，ＮＳ５各領域の１部、ある
いは大半）７０％以下のホモロジーしかないところがあ
ることも種々報告されており、前述のキットでは検出で
きない検体があることは容易に推定される。また、ウイ
ルス各個体間においても遺伝子の配列上でかなりの変異
がある（特願平４−１９４４９７号：平成４年６月１１
日出願等）。これは、ウイルスゲノムが１本鎖のＲＮＡ
である事に起因していると思われる。
【０００８】Ｃ型肝炎が発症すると高い確率で急性肝
炎、慢性肝炎、肝硬変、肝癌と移行し、患者を死亡させ
るが、現在まで、ＨＣＶの発現または増殖を抑制する薬
剤は見つかっておらず、ＨＣＶによるこの病状を治す薬
剤の開発が待たれる。一方、ｍＲＮＡに対し相補的な配
列を有するＲＮＡ（アンチセンスＲＮＡ）やＤＮＡ（ア
ンチセンスＤＮＡ）に寄せる関心が近年高まりつつあ
る。これらが細胞内に存在すると、相補的なｍＲＮＡと
対合し、翻訳を阻害し、遺伝子の発現を抑制する。その
結果、目的の遺伝子がコードするタンパク質の合成を阻
害することができる。従って、この技術を利用すれば、
遺伝子に直接作用する形で効果を発揮する医薬品の開発
が可能であると考えられた。しかしながら、ＨＣＶに起
因する疾患に対するアンチセンス技術の応用は、まだ十
分な検討が行われていないのが現状であった。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】上記で述べたようにＨ
ＣＶの遺伝子は非常に変異しやすいと考えられている。
この変異によって、ＨＣＶのサブタイプは大きく分かれ
ウイルスを構成するタンパク質の表面抗原部位のみなら
ずタンパク質の性格付けを担う重要な部位を含む様々な
箇所が変異している。これらのウイルス群は人に感染す
ればいわゆるＣ型肝炎を起こすと思われるが、タイプに
よっては症状が幾らか異なる可能性もある。すなわち、
ホモロジーの低いものによってはウイルス種が異なって
いるとも考えられる。一方で、本願発明者らは、一人の
Ｃ型肝炎の患者からアミノ酸配列や塩基配列の異なるな
複数のウイルスを単離している（特願平４−１９４４９
７号前述）。従って、これらのＨＣＶ遺伝子に対するア
ンチセンス化合物の設計は、各ＨＣＶ遺伝子どうしで変
異が少ない領域で、かつＨＣＶゲノムとの相補鎖を作る
ことでＨＣＶの複製及びＨＣＶ遺伝子産物の発現を阻害
することができる領域を対象とするべきであると考えら
れた。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明では、Ｃ型肝炎患
者の症状を改善する薬剤開発のため、独自にＨＣＶ遺伝
子を取得し、そのｃＤＮＡを用いて抗ウイルス剤開発の
ため以下の要領で新規なＨＣＶに対する抗ウイルス剤を
取得すべく鋭意検討を重ね、ＨＣＶの増殖及び複製を抑
制し、さらにＨＣＶ遺伝子産物の発現を阻害することが
できるアンチセンス化合物を取得するに至った。
【００１１】即ち、本発明の要旨は、配列表の配列番号
１に記載の塩基配列において、１０７番目のチミンから
１９９番目のアデニンまでの９３塩基、２５０番目のア
デニンから４０１番目のシトシンまでの１５２塩基また
は８０８番目のシトシンから８５９番目のアデニンまで
の５２塩基内から選ばれ、１０塩基以上３４塩基以下の
長さを有する塩基配列に相補的な配列を有するアンチセ
ンス化合物に存するものであり、ＨＣＶの増殖及び複製
を抑制し、さらにＨＣＶ遺伝子産物の発現を阻害するこ
とができるアンチセンス化合物に存する。
【００１２】以下に本発明を説明するに、上述のような
ＨＣＶ遺伝子の部分配列の相補鎖の配列を選び出し、そ
れぞれの配列を持ったアンチセンス化合物によるＨＣＶ
遺伝子産物の発現の阻害を比較する方法を示す。ＨＣＶ
の遺伝子は１本のＲＮＡ鎖から成るとされている。それ
にコードされているＨＣＶ由来蛋白質もまず１本のポリ
ペプチドとして翻訳され、これを前駆体としてＨＣＶ遺
伝子から生産されるウイルスの構造蛋白質、ＲＮＡポリ
メラーゼ、プロテアーゼ、ヘリカーゼなどがプロセッシ
ングされながら分かれてできるとされている。すなわ
ち、最初にできる１本のポリペプチドの生産が阻害され
れば、ウイルスのプロテアーゼも発現せず、ウイルスの
ＲＮＡポリメラーゼによるＨＣＶの複製も起こらないと
考えられた。最終的には、ＨＣＶ遺伝子由来蛋白質がで
きなければ、ＨＣＶは増殖しないことになる。
【００１３】本発明でアンチセンス化合物を設計するた
め対象とした領域は、ウイルス由来蛋白質の前駆体であ
る、最初にできるポリペプチドを翻訳阻害できる領域と
した。この前駆体蛋白質のＮ末端にコードされている蛋
白質は、ＨＣＶのコア蛋白であり、続いてＣ末端側にＥ
１（エンベロープ）、Ｅ２（ＮＳ１あるいはエンブロー
プ２）、ＮＳ２などが続いている。
【００１４】ＨＣＶ遺伝子の阻害活性は、例えばＨＣＶ
遺伝子の５’末端からＥ２の途中までのｍＲＮＡをＴ７
ＲＮＡポリメラーゼ（ストラテージーン社製）を用いて
合成し、ラビット赤血球ライセートとイヌのマイクロゾ
ーマルメンブラン（ともにプロメガ社製）を用いたイン
ビトロ翻訳系でＨＣＶ由来蛋白を合成し抗ＨＣＶコア抗
体により免疫沈降させたコア蛋白質の量を測定して、Ｈ
ＣＶ遺伝子からＨＣＶ由来蛋白の翻訳活性をみることに
より、さらにはＨＣＶ遺伝子の５’末端から少なくとも
コア蛋白をコードする領域をワクシニアウイルスに挿入
して組換えウイルスを作製し、これをヒト由来の細胞株
に感染させることによって発現されるＨＣＶ由来ポリペ
プチドの産生量をみることにより測定する。
【００１５】ところで、ＨＣＶ遺伝子にはポリオウイル
スなどにも見られる特殊な翻訳機構（Ｐｅｌｌｅｔｉｅ
ｒ Ｊら，Ｎａｔｕｒｅ（ネーチャー） ３３４、３２
０ー３２５、１９８８）が存在し、この翻訳活性を担っ
ているのがＨＣＶ遺伝子のコア蛋白質のコードされてい
る領域の５’側約３４０塩基内にあるＩＲＥＳ（Ｉｎｔ
ｅｒｎａｌ Ｒｉｂｏｓｏｍｅ Ｅｎｔｒｙ Ｓｉｔ
ｅ）領域である（Ｔｓｕｋｉｙａｍａ−Ｋｏｈａｒａ，
ら Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．（ジャーナル オブ ビロロジ
ー）、６６、１４７６−１４８３、１９９２）。ＩＲＥ
Ｓ領域の機能は、ウイルスＲＮＡの高次構造に関与して
いると考えられ、この高次構造が正常に形成されること
によりＨＣＶポリペプチドが正確に翻訳されるものと考
えられた。上記のインビトロ翻訳系でも、この約３４０
塩基の５’非翻訳領域内にあるＯＲＦ（オープン リー
ディング フレーム）はコア蛋白と比較してほとんど発
現していないので、ＩＲＥＳ活性によりＨＣＶ由来蛋白
質が発現していると思われる。従って本発明において
は、このＩＲＥＳ活性を抑制、あるいはＩＲＥＳ領域の
高次構造を破壊することも考慮にいれ、最終的にコア蛋
白の発現が抑えられるアンチセンス化合物をこのインビ
トロ翻訳系あるいは細胞評価系に入れることにより、ア
ンチセンス化合物のＨＣＶ由来蛋白質の翻訳阻害活性を
みることが好ましい。
【００１６】アンチセンス化合物としては、デオキシリ
ボヌクレオシド同志を結合しているホスホジエステル結
合部のリン原子に二重結合している酸素原子が硫黄原子
に置換されたホスホロチオエート型、硫黄原子の代わり
にメチル基が導入されたメチルホスホネート型や無置換
のホスホネート型、αオリゴヌクレオシド型など（Ｃｒ
ｏｏｋｅ，Ｒ Ｍ、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ
Ｄｅｓ．（アンチキャンサー ドラッグ デザイン）、
６、６、６０６−６４６、１９９１；Ｔｉｄｄ，Ｄ
Ｍ、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（アンチ
キャンサー リサーチ）、１０、１１６９−１１８２、
１９９０）等が使用できる。また、対象とした配列とハ
イブリットを形成しうるものであれば、ヌクレオシド誘
導体でなくても良い。さらに言えば、Ａｎｔｉｓｅｎｓ
ｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎ
ｔ（アンチセンス リサーチ ディベロップメント）、
１、６５−１１３、１９９１にＣｈｒｉｓｅｙ，Ｌ Ａ
によって紹介されたアンチセンスとして使われた総ての
アンチセンス化合物も、使用可能である。
【００１７】また、アンチセンス化合物としては、より
ＤＮａｓｅ抵抗性であることや、ｍＲＮＡとハイブリッ
トした時、細胞内のＲＮａｓｅＨ活性で相補鎖のＲＮＡ
を分解できるものが望ましいことも容易に類推できる
（Ｔｉｄｄ，Ｄ Ｍ、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅ
ａｒｃｈ（アンチキャンサー リサーチ）、１０、１１
６９−１１８２、１９９０）。また、全てのホスホジエ
ステル結合部がホスホロチオエート型やメチルホスホネ
ート型であるアンチセンス化合物においては、アンチセ
ンス化合物の相補鎖とのハイブリット形成能を上げなが
らもアンチセンス化合物自体の分解活性をあまり下げな
い手段として、５’末端側からと３’末端側からの数塩
基のホスホジエステル結合をホスホロチオエート型やメ
チルホスホネート型にして内側の塩基のホスホジエステ
ル結合は修飾しない方法等が挙げられる。
【００１８】かかるアンチセンス化合物としては、前記
した条件を満たすものであれば特に制限はされないが、
好ましくは配列表の配列番号１に記載の塩基配列におい
て、１２７番目のグアニンから１８０番目のグアニンま
での５４塩基、２８４番目のアデニンから３１７番目の
チミンまでの３４塩基または３４３番目のシトシンから
３７６番目のシトシンまでの３４塩基内から選ばれる塩
基配列に相補的な配列を有するアンチセンス化合物が、
より好ましくは以下の(1)〜(3)から選ばれる１以上の塩
基配列に相補的な配列を有するアンチセンス化合物が挙
げられる。
【００１９】(1) １２７番目のグアニンから１８０番
目のグアニンまでの５４塩基内にあり、かつ１３１番目
のシトシンから１４６番目のアデニンまでの１６塩基、
１４７番目のシトシンから１５３番目のシトシンまでの
７塩基、１５１番目のシトシンから１５６番目のシトシ
ンまでの６塩基もしくは１７５番目のシトシンから１８
０番目のグアニンまでの６塩基を含む配列 (2) ２８４番目のアデニンから３１７番目のチミンま
での３４塩基内にあり、かつ２８５番目のグアニンから
２８９番目のチミンまでの５塩基もしくは３０９番目の
チミンから３１４番目のチミンまでの６塩基を含む配列 (3) ３４３番目のシトシンから３７６番目のシトシン
までの３４塩基内にあり、３５５番目のグアニンから３
５９番目のアデニンまでの５塩基もしくは３６９番目の
アデニンから３７３番目のグアニンまでの５塩基を含む
配列 本発明においては、その中でも下記(4)〜(13)から選ば
れる１以上の塩基配列に相補的な配列を有するアンチセ
ンス化合物が特に好ましい。
【００２０】(4) １２７番目のグアニンから１５０番
目のシトシンまでの２４塩基内にあって、少なくとも１
３１番目のシトシンから１４６番目のアデニンまでの１
６塩基を含み、かつ全体の長さが１６塩基以上２４塩基
以下である塩基配列（例えば、配列表の配列番号２〜２
６） (5) １２７番目のグアニンから１７５番目のシトシン
までの４９塩基内にあって、少なくとも１４７番目のシ
トシンから１５３番目のシトシンを含み、かつ、全体の
長さが１５塩基以上３０塩基以下である塩基配列（例え
ば、配列表の配列番号１１４〜３６９） (6) １５０番目のシトシンから１８０番目のグアニン
までの３１塩基内にあって、少なくとも１５１番目のシ
トシンから１５６番目のシトシンまでの６塩基を含み、
かつ全体の長さが１５塩基以上３０塩基以下である塩基
配列（例えば、配列表の配列番号２７〜３８） (7) １５０番目のシトシンから１８０番目のグアニン
までの３１塩基内にあって、少なくとも１７５番目のシ
トシンから１８０番目のグアニンまでの６塩基を含み、
かつ全体の長さが１５塩基以上３０塩基以下である塩基
配列（例えば、配列表の配列番号３８〜４３）
【００２１】(8) ２８４番目のアデニンから３１７番
目のチミンまでの３４塩基内にあって、少なくとも２８
５番目のグアニンから２８９番目のチミンまでの５塩基
を含み、かつ全体の長さが１５塩基以上３３塩基以下で
ある塩基配列（例えば、配列表の配列番号４４〜４９） (9) ２８４番目のアデニンから３１７番目のチミンま
での３４塩基内にあって、少なくとも３０９番目のチミ
ンから３１４番目のチミンまでの６塩基を含み、かつ全
体の長さが１５塩基以上３３塩基以下である塩基配列
（例えば、配列表の配列番号５０〜５８） (10) ３４３番目のシトシンから３７６番目のシトシン
までの３４塩基内にあって、少なくとも３５５番目のグ
アニンから３５９番目のアデニンまでの５塩基を含み、
かつ全体の長さが１５塩基以上３０塩基以下である塩基
配列（例えば、配列表の配列番号５９〜９９） (11) ３４３番目のシトシンから３７６番目のシトシン
までの３４塩基内にあって、少なくとも３６９番目のア
デニンから３７３番目のグアニンまでの５塩基を含み、
かつ全体の長さが１５塩基以上３０塩基以下である塩基
配列（例えば、配列表の配列番号７１、７２、７８〜８
０、８５〜８７、９１〜９３、９７〜１０５）
【００２２】(12) ３５１番目のチミンから３７６番目
のシトシンまでの２６塩基内にあって、少なくとも３５
５番目のグアニンから３５９番目のアデニンまでの５塩
基を含み、かつ全体の長さが１５塩基以上２６塩基以下
である塩基配列（例えば、配列表の配列番号８１〜９
９） (13) ３５１番目のチミンから３７６番目のシトシンま
での２６塩基内にあって、少なくとも３６９番目のアデ
ニンから３７３番目のグアニンまでの５塩基を含み、か
つ全体の長さが１５塩基以上２６塩基以下である塩基配
列から選ばれることを特徴とする請求項１記載のアンチ
センス化合物。（例えば、配列表の配列番号８５〜８
７，９１〜９３，９７〜１０５） が挙げられる。上記(6)または(7)の条件を満足するアン
チセンス化合物の場合、両者の条件を共に満たすような
化合物；(8)または(9)の条件を満足するアンチセンス化
合物の場合、長さが２０塩基配列以下の化合物；(10)ま
たは(11)の条件を満足するアンチセンス化合物の場合、
配列表の配列番号１に記載の塩基配列において３５１番
目のチミンから３７６番目のシトシンまでの２６塩基内
にあって長さが１５塩基以上２６塩基以下である塩基配
列に相補的な化合物や、(10)または(11)の条件を共に満
たすような化合物等は、本発明において最も好ましいア
ンチセンス化合物の例として挙げることができる。
【００２３】さらに本発明においては、配列表の配列番
号１に記載の塩基配列において１３９番目のシトシンか
ら１５８番目のグアニンまでの２０塩基内から選ばれ、
かつ、全体の長さが１５塩基以上２０塩基以下である塩
基配列に相補的な化合物（例えば、配列表の配列番号２
４４〜２４９，２６０〜２６３，２７５〜２７７，２９
１〜２９２および３０７）；配列表の配列番号１に記載
の塩基配列において、１５１番目のシトシンから１８０
番目のグアニンまでの３０塩基で表される塩基配列に相
補的な化合物（配列表の配列番号３８）；配列表の配列
番号１に記載の塩基配列において、１３１番目のシトシ
ンから１５０番目のシトシンまでの２０塩基で表される
塩基配列に相補的な化合物（配列表の配列番号６）、配
列表の配列番号１に記載の塩基配列において、１４１番
目のシトシンから１５９番目のグアニンまでの１９塩基
で表される塩基配列に相補的な化合物（配列表の配列番
号１０６）；配列表の配列番号１に記載の塩基配列にお
いて、３５５番目のグアニンから３７４番目のシトシン
までの２０塩基で表される塩基配列に相補的な化合物
（配列表の配列番号９８）；および配列表の配列番号に
記載の塩基配列において、３５３番目のチミンから３７
２番目のアデニンまでの２０塩基で表される塩基配列に
相補的な化合物（配列表の配列番号９０）も、好ましい
アンチセンス化合物の例としてあげることができる。
【００２４】なお、本発明のアンチセンス化合物の構造
を表すにあたり、便宜上「核酸配列」の形式による配列
表として表したが、前述したように、対象とした配列と
ハイブリットを形成しうるものであるならば、必ずしも
ヌクレオシド誘導体である必要はない。またハイブリッ
ド形成能を損なわない範囲において、一部の配列（好ま
しくは５塩基以下）を任意の塩基に置換しても差し支え
ない。
【００２５】本発明のアンチセンス化合物を培養細胞に
取り込ませるには、例えば上記したアンチセンス化合物
をそのまま培養液に含ませる等により可能であり、長さ
が１５塩基から２８塩基ぐらいのホスホロチオエート型
やメチルホスホネート型であればこの条件で容易に取り
込ませることができる。また、取り込みを積極的に行わ
せるために、動物細胞などで盛んに行われているトラン
スフェクション法（燐酸カルシウム法、エレクトロポー
レーション法、リポソーム法など）を用いることも好ま
しい方法の一つである。
【００２６】また、人体に投与する場合も、上記に示し
たアンチセンス化合物をそのまま静脈に送り込めば、動
物実験などからも容易に推測できるように肝臓に半分ぐ
らいは吸収されると思われる。更に、アンチセンス化合
物の構造や性質によっては、リポソームなどで保護した
り、アンチセンス化合物に細胞を認識できる物質を付加
するなどして取り込み効率を上げることもできる。
【００２７】本発明のアンチセンス化合物の製造法につ
いて以下にさらに詳細に述べる。 （１）ｍＲＮＡ Ｔ７Ｎ１−１９の取得 例えば、プラスミドｐＵＣＴ７１−１９（特願平４−１
９４４９７号：前述）をアルカリ法、さらにはＣｓＣｌ
を用いた密度勾配超遠心法で調整する。次に、該プラス
ミドをＥｃｏＲＩ等の制限酵素で完全に切断し、クロー
ンＴ７Ｎ１−１９の３’側の１箇所で切断された線状Ｄ
ＮＡを得る。この線状ＤＮＡ１μｇ程度を用いて、イン
ビトロ トランスクリプションをＴ７ＲＮＡポリメラー
ゼを用いて行わせることにより、ＨＣＶ ｍＲＮＡ Ｔ
７Ｎ１−１９を約８０から１００μｇ得ることができ
る。この時の反応はストラテージーン（Ｓｔｒａｔａｇ
ｅｎｅ）社製のＲＮＡ ＴＲＡＮＳＣＲＩＰＴＩＯＮ
Ｋｉｔを用いてもよいが、Ｔ７ＲＮＡポリメラーゼの活
性条件であれば、別途、試薬を調整し反応させてもよ
い。得られたｍＲＮＡは、ノーザンハイブリダイゼーシ
ョンで確認できる。プローブはクローンＴ７Ｎ１−１９
の３’末端領域のＤＮＡ断片を用いラベリング法で調整
できる。定量は、波長２６０ｎｍでの吸光度により計算
できる。
【００２８】（２）アンチセンス化合物の合成 例えばアプライド バイオシステム社（Ａｐｐｌｉｅｄ
Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社）のＤＮＡシンセサイザー３
９４型を用いることにより、ホスホジエステル型のオリ
ゴヌクレオチドもホスホロチオエート型オリゴヌクレオ
チドも合成することができる。反応はジメトキシトリチ
ル基ＯＮで行い、ＨＰＬＣで精製し（目的産物のジアス
テレオマーは全て１つにまとめた）、その後、酢酸処理
で目的のアンチセンス化合物を調整できる。 （３）インビトロ トランスレーション法を用いたアン
チセンス化合物によるＨＣＶ由来蛋白合成阻害効果 上記（１）で作成したｍＲＮＡを用いてインビトロ ト
ランスレーションを行い、該ｍＲＮＡにコードされてい
るＨＣＶ由来蛋白のＩＲＥＳ活性のもとで発現させる。
【００２９】インビトロ トランスレーションは、例え
ばプロメガ（Ｐｒｏｍｅｇａ）社製のウサギ赤血球ライ
セート、イヌ マイクロゾーマル メンブランを用い
る。マイクロゾーマル メンブランはコア蛋白とエンベ
ローブ（Ｅ１）の間とエンベローブ（Ｅ１）とＥ２（Ｎ
Ｓ１）の間をシグナルペプチダーゼで切断させるのに必
要と考えられる。翻訳されたポリペプチドには［35Ｓ］
メチオニンが取り込まれる。抗ＨＣＶコア抗体によりＨ
ＣＶコア蛋白質を含むポリペプチドを免疫沈降させ、こ
れをＳＤＳ−ＰＡＧＥ電気泳動させて、富士写真フィル
ム社製バイオイメージアナライザー ＢＡＳ２０００
（ＢＩＯ−ＩＭＡＧＥ ＡＮＡＬＹＺＥＲ）等を用いる
ことにより解析することができる。
【００３０】アンチセンス化合物は、ｍＲＮＡとインビ
トロ トランスレーション用試薬が混ざる直前にインビ
トロ トランスレーション試薬に混ぜ、翻訳阻害効果を
見ることが好ましい。その結果、ＨＣＶ遺伝子配列から
設計しうる長さ１０塩基から３４塩基以下（好ましくは
１５塩基から３０塩基程度）の本発明のアンチセンス化
合物が阻害効果に深く関わっていることが確認される。 （４）組換えワクシニアウイルスを用いた細胞評価系に
おける、アンチセンス化合物によるＨＣＶ遺伝子の翻訳
阻害効果 外来遺伝子の両端にワクシニアウイルス中の特定部位の
配列を連結したものは、かかる部位とワクシニアウイル
ス遺伝子中の対応配列との間に相同性組換えが起こるこ
とが知られている。この方法を用いてＨＣＶ遺伝子を導
入した組換えワクシニアウイルスを作製し、これを適当
な細胞に感染させることにより細胞中でＨＣＶ遺伝子を
発現させることができるので、翻訳されるＨＣＶタンパ
クをアッセイする適当な評価系を構築することにより、
本発明のアンチセンス化合物による翻訳阻害効果を測定
することができる。
【００３１】具体的には、後述の実施例に示すように、
ＨＣＶ由来の遺伝子をワクシニアウイルスのヘマグルチ
ニン（ＨＡ）遺伝子中に挿入する。ＨＡはワクシニアウ
イルスの増殖に必須ではない。またＨＡ遺伝子の機能が
失われた場合、そのようなワクシニアウイルスを血球凝
集機能の喪失として、ニワトリ赤血球によるウイルスプ
ラークの染色等により同定することができることから、
外来遺伝子の挿入部位として好適に使用される。しかし
かかる部位としては、外来遺伝子の挿入によりウイルス
の増殖が本質的な影響を受けず、しかも外来遺伝子が挿
入されたウイルスの簡単な同定を可能にする部位である
ならば、特に制限はされない。挿入するＨＣＶ由来の遺
伝子としては、ＨＣＶ由来のものであり、５’側の非翻
訳領域にあるＩＲＥＳ領域を含む遺伝子であることが必
要である。前述したように、ＨＣＶ遺伝子がコードする
ポリペプチドはまず約３，０００アミノ酸からなる１本
のポリペプチド（前駆体タンパク質）として翻訳され、
これがプロセッシングを受けて各機能タンパクができる
とされている。前駆体タンパク質はＮ末端側からコア蛋
白、Ｅ１（エンベロープ）蛋白、Ｅ２（ＮＳ１あるいは
エンベロープ２）蛋白などがこの順で続いているので、
ＨＣＶ遺伝子の構成も５’末端側から非翻訳領域、コア
蛋白をコードする遺伝子、Ｅ１蛋白をコードする遺伝子
等と続く。よってＨＣＶポリペプチドの翻訳阻害効果を
測定するためには、正常にＨＣＶ由来ポリペプチドが産
生される必要があるので、挿入するＨＣＶ由来の遺伝子
は５’側非翻訳領域にあるＩＲＥＳ領域を含み、かつそ
の３’側に続くコア蛋白をコードする遺伝子を少なくと
も含む遺伝子でなければならない。具体的には、配列表
の配列番号１に記載の塩基配列において、５’末端の２
５〜３０番目から９１０ｂｐ程度の長さの塩基配列で表
される遺伝子が挙げられる。この場合、コア蛋白が発現
されればウエスタンブロッティングにより約２２ＫＤａ
の蛋白として確認することができる。
【００３２】かかるＨＣＶ由来の遺伝子は、その５’上
流側にプロモーターを連結してｐＵＣ１９等のベクター
に挿入される。プロモーターとしては、ワクシニアウイ
ルス内で機能するものであれば特に制限はされない。好
ましくは、ワクシニアウイルス由来のｅａｒｌｙプロモ
ーターで、高発現のプロモーターが使用される。具体的
には、ワクシニアウイルス由来の７．５ｋプロモーター
（Ｃｅｌｌ，１２５，８０５−８１３，１９８１）、も
しくはこれに点変異を導入して改変したもの（Ｊ．Ｍｏ
ｌ．Ｂｉｏｌ．，２１０，７４９−７６９，１９８８）
等が挙げられる。また発現量を増強させる目的で、配列
表の配列番号４０６に示すような合成ＤＮＡを前記プロ
モーターと組み合わせて使用することも好ましい態様の
一つである。また、ＨＣＶ由来遺伝子の３’側にルシフ
ェラーゼ遺伝子等のレポーター遺伝子を挿入しておく
と、この融合遺伝子が翻訳されて融合蛋白が発現され
る。融合蛋白はＨＣＶ由来ポリペプチドとレポーター遺
伝子がコードするポリペプチドとが融合されたものでる
ことから、適当な条件下でプロセッシングをかけてレポ
ーター遺伝子がコードするポリペプチドを測定すること
により、間接的にＨＣＶ由来ポリペプチドを測定するこ
とができる。ＨＣＶ遺伝子には、コア蛋白とＥ１蛋白と
をプロセッシングするシグナル配列が存在する。従っ
て、ＨＣＶコア蛋白の翻訳阻害効果を測定する場合は、
このシグナル配列を利用してコア蛋白のＣ末端が切断さ
れるように設計することが望ましい。ベクターの構築
は、常法に従って行うことができる。
【００３３】かくして得られるトランスファーベクター
から、ベクターＤＮＡを常法に従って調製し、このＤＮ
Ａとワクシニアウイルスの野生株とを混合することによ
って相同性組換えを行わせる。こうして得られた組換え
ワクシニアウイルスを、例えばヒト由来の細胞株に感染
させる。この感染細胞中に組換えタンパクが発現される
ので、感染細胞の培養物から常法に従ってタンパク成分
を得、ウエスタンブロッティング等によりＨＣＶ由来の
ポリペプチドを測定することができる。
【００３４】本発明のアンチセンス化合物は、組換えワ
クシニアウイルスを細胞株に感染させる前及び／又は後
に添加される。対象としてアンチセンス化合物を加えな
いときの組換えＨＣＶ由来ポリペプチドの産生量、又は
ＨＣＶやレポーター遺伝子の相補鎖とホモロジーの低
い、すなわちハイブリッドをほとんど形成しないアンチ
センス化合物を加えたときの組換えＨＣＶ由来ポリペプ
チドの産生量等と比較を行うことにより、本発明アンチ
センス化合物の翻訳阻害効果を求めることができる。
【００３５】アンチセンス化合物の投与量に関しては、
アメリカのバイオベンチャー会社をはじめ多くのグルー
プから論文や学会などで発表され、それらによると培養
細胞（動物細胞）などで１０から１００μＭで効果を示
すアンチセンス化合物は、人体においてもある程度の効
果を示すという例がＨＩＶ患者などの難治病患者に対し
て得られている。従って本発明のアンチセンス化合物で
もこれらの値を参考に、培養細胞で約５０μＭ以下で効
果を上げるためインビトロ トランスレーションでの実
験では細胞透過、取り込みなどのファクターを引いて考
え、好ましくは１０μＭ以下、さらに好ましくは１μＭ
以下を目標とした。
【００３６】その結果、後述の実施例に示すように、こ
の目標値を越えるアンチセンス化合物が見出された。こ
れらは、ＨＣＶ遺伝子を発現させた細胞を用いた培養細
胞の実験でも、さらに言えば、ＨＣＶ患者においても効
果を示す可能性が期待される。
【００３７】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に
説明するが、その要旨を越えない限り、以下の実施例に
限定されるものではない。 実施例１ ｍＲＮＡ Ｔ７Ｎ１−１９の取得 配列表の配列番号１に示すクローンＴ７Ｎ１−１９を、
ｐＵＣ１９のクローニングサイトに持つｐＵＣＴ７１１
９（特願平４−１９４４９７号）をアルカリ法、さらに
はＣｓＣｌを用いた密度勾配超遠心法（モレキュラー
クローンニング、２ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ、１．３３−
１．５２、１９８９）で該プラスミドＤＮＡを約１００
μｇ調整した。この高純度に精製された該プラスミド１
０μｇを制限酵素ＥｃｏＲＩで完全に切断し、クローン
Ｔ７Ｎ１−１９の３’側の１箇所で切断された線状ＤＮ
Ａを得た。該線状ＤＮＡ１μｇを４０ｍＭ Ｔｒｉｓ−
ＨＣｌ（ｐＨ８．０）、５ｍＭ
【００３８】ＤＴＴ、５０μｇ／ｍｌ ＢＳＡ、２ｍＭ
ｅａｃｈ ＮＴＰ、４０ｍＭ ＭｇＣｌ2、 １ｍＭ
スペルミジン、ＲＮａｓｅ インヒビター ５０ｕｎｉ
ｔおよびＴ７ＲＮＡポリメラーゼ １．４２μｇからな
る組成の反応溶液５０μｌで反応を開始した。３７℃で
２０分後、Ｔ７ＲＮＡポリメラーゼ ユニットを加え、
さらに３７℃で２０分インキュベーションした。最後に
ＤＮａｓｅＩ（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ社製）を１０ユニ
ット（１μｌ）加え、３０℃で１０分インキュベーショ
ンし、この反応溶液にフェノール・クロロホルム溶液
（フェノール：クロロホルム＝１：１）５０μｌを加え
反応を止め、混和後、水相５０μｌを回収し、いわゆる
エタノール沈殿を行うため、３Ｍ酢酸ナトリウム（ｐＨ
５．５）を５．５μｌを混和して、さらにエタノール約
１５０μｌを混和して、１５０００ｒｐｍ １５分間遠
心し、得られたＲＮＡ（転写物）を乾燥させた。
【００３９】得られたＲＮＡは、３０μｌのＤＥＰＣ処
理された滅菌水（モレキュラー クローンニング、２ｎ
ｄ ｅｄｉｔｉｏｎ、７．２６、１９８９）に溶解さ
れ、そのうち３μｌは、波長２６０ｎｍの吸光度を測定
し、１ＯＤ＝４０μｇ／ｍｌとして計算し、定量した。
この定量値より、得られたＲＮＡ量は約８０μｇであっ
た。また、転写物の長さを見るため、ホルムアミドを用
いたアガロース電気泳動（モレキュラー クローンニン
グ、２ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ、７．４３、１９８９）を
行った。その結果、得られたＲＮＡは、シングルバンド
で、しかも長さも分子量マーカー（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ
社製：０．２４−９．５Ｋｂ ＲＮＡ Ｌａｄｄｅｒ）
と比較し妥当なものであった。また、この電気泳動後の
アガロースをメンブランに転写し、いわゆるノーザンハ
イブリダイゼーション（モレキュラー クローンニン
グ、２ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ、７．３９−７．５２、１
９８９）を行い、転写物のＲＮＡが確かにクローンＴ７
Ｎ１−１９由来であることも確認した。この時、用いた
プローブはクローンＴ７Ｎ１−１９の３’領域のクロー
ンＮ１９の配列を持つＤＮＡ断片より、ラベリング法に
より（モレキュラー クローンニング、２ｎｄ ｅｄｉ
ｔｉｏｎ、１０．１３−１０．１７、１９８９）作成し
た。
【００４０】実施例２ ＨＣＶ由来蛋白質のインビトロ
での合成とその解析 実施例１で合成した転写物であるｍＲＮＡ Ｔ７Ｎ１−
１９は、１本鎖ＲＮＡであるＨＣＶゲノム遺伝子（特願
平４−１９４４９７号：前述）の５’領域側、２００７
塩基とほぼ同じ構造を持っている。異なるのは、ＨＣＶ
遺伝子の５’側にＴ７ＲＮＡポリメラーゼに作用するＴ
７のプロモーター配列を５’末端に付加している事であ
る。
【００４１】インビトロ トランスレーション反応は、
ウサギ赤血球ライセート（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）１１．
３７５μｌ、イヌ マイクロゾーマル メンブラン（Ｐ
ｒｏｍｅｇａ社製）１．１７μｌ、アミノ酸ミックス
（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）５．２μｌ、Ｌ−［35Ｓ］−メ
チオニン（Ａｍｅｒｓｈａｍ社製）１．３μｌ（７２９
ＫＢｑ）およびＲＮａｓｅ インヒビター（宝酒造社
製）０．２μｌと混ぜ、最終量１４．３７μｌとして、
該転写物 約３．５μｇに加えて反応を開始した。基本
的には、プロメガ（Ｐｒｏｍｅｇａ）社の「Ｔｒａｎｓ
ｌａｔｉｏｎ ｉｎｖｉｔｒｏ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ
Ｍａｎｕａｌ」のプロトコールに従って反応させた。
【００４２】また、試薬のロットチェックを兼ねてＲＮ
Ａ（転写物）のみを除いた系で反応させ、何も合成され
ないことを確認した。また、コントロールとして、Ｅ．
ｃｏｌｉ β−ｌａｃｔａｍａｓｅ ｍＲＮＡ（Ｐｒｏ
ｍｅｇａ社製のイヌ マイクロゾーマル メンブランに
添付）０．５μｇを、該転写物 約３．５μｇの代わり
に用いた。
【００４３】３０℃で１時間１５分インキュベーション
後、そのままＳＤＳ−ＰＡＧＥ電気泳動をすると、１レ
ーンあたりの蛋白量が多すぎて合成された蛋白質の解析
が困難となることが予想されたので、免疫沈降法でＨＣ
Ｖコア蛋白質を含むポリペプチドのみを分離させ、電気
泳動させた。すなわち、翻訳反応溶液全量に対して最終
濃度０．５％ＳＤＳになるように２．５％ＳＤＳを加え
た。さらに、４倍量のＲＩＰＡバッファー１（１％Ｔｒ
ｉｔｏｎ Ｘ−１００、１％ｓｏｄｉｕｍ ｄｅｏｘｙ
ｃｈｏｌａｔｅ、０．１５ＭＮａＣｌおよび５０ｍＭ
Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５））を加え、反応液を氷
上で冷やした後、抗ＨＣＶコア抗体（ラビット血清より
精製、ポリクローナル抗体、１μｇ／１μｌ）１μｌを
加え、１時間、０℃で静置。さらにザイソルビン（ザイ
メット社製、１０％Ｖ／Ｖ）３．１２５μｌを加えて１
時間、０℃で静置した。その後、３０００ｒｐｍ ３分
で遠心し、ＲＩＰＡバッファー２（１％Ｔｒｉｔｏｎ
Ｘ−１００、１％ｓｏｄｉｕｍ ｄｅｏｘｙｃｈｏｌａ
ｔｅ、０．１％ＳＤＳ、０．１５Ｍ ＮａＣｌおよび５
０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５））１００μｌ
を加えて洗浄し、同じ操作をＲＩＰＡバッファー３（１
％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、１％ｓｏｄｉｕｍ ｄｅ
ｏｘｙｃｈｏｌａｔｅ、０．１％ＳＤＳ、０．１５Ｍ
ＮａＣｌ、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）
および１ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ）１００μｌで繰り返し、
最後にもう１度ＲＩＰＡバッファー２で洗浄した。得ら
れた沈殿をＳＤＳローディングバッファー（９．１％Ｔ
ｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ６．８）、１６．１％（ｖ／ｖ）
グリセリン、４．２Ｍウレア、３．１５％ＳＤＳ、１
２．７％（ｖ／ｖ）β−メルカプトエタノールおよび
０．０４％ＢＰＢ）８μｌでサスペンジョンした。
【００４４】次に、これらの試料を９５℃、５分間煮沸
した。このようにして得られた試料８μｌを、０．１％
ＳＤＳ−１５．０％ポリアクリルアミドゲル（７０×８
５×１ｍｍ）に添加した。その際、マーカータンパク質
としてＡｍｅｒｓｈａｍ社製「Ｒａｉｎｂｏｗ［14Ｃ］
ｍｅｔｙｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ｍｏｌｅｃｕｌａ
ｒ ｗｅｉｇｈｔ ｍａｒｋｅｒｓ」（分子量レンジ１
４３００から２０００００）を使用した。電極液として
トリス緩衝液（２５ｍＭ トリス（ｐＨ８．３）、１９
２ｍＭ グリシンおよび０．１％ＳＤＳ）を用い、３０
ｍＡの定電流で４５分間泳動後、ワットマン３ＭＭの紙
の上にのせ、透明のラップフィルム（サランラップ）を
上からかぶせてゲルドライアーでゲルを乾燥させた。乾
燥されたゲルは富士写真フィルム社製イメージングプレ
ート（ＴＹＰＥ ＢＡＳ−ＩＩＩ）にはさんで、指定の
カセットに入れ（この操作は富士写真フィルム社製バイ
オイメージアナライザー ＢＡＳ２０００（ＢＩＯ−Ｉ
ＭＡＧＥ ＡＮＡＬＹＺＥＲ）のプロトコールに従っ
た）、約１２時間室温放置した。イメージングプレート
をバイオイメージアナライザーで解析することにより、
35ＳメチオニンにラベルされたＨＣＶ由来コア蛋白約２
２ＫＤａとその前駆体蛋白質（５５５アミノ酸からなる
ポリペプチド）約６１ＫＤａがシャープなバンドとして
検出された。
【００４５】実施例３ アンチセンス化合物の合成 配列表の配列番号１に記載の塩基番号で、２７番目のチ
ミンから始まり４１０番目のシトシンまでの領域にかけ
てを対象として、長さは１０塩基から３４塩基程度を考
慮にいれて、アンチセンス化合物でハイブリット形成さ
せたい領域を多数指定し、指定された塩基配列より決定
される相補鎖の配列をアンチセンス オリゴヌクレオチ
ドの配列とした。
【００４６】アンチセンス オリゴヌクレオチドは、ア
プライド バイオシステム社（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏ
ｓｙｓｔｅｍｓ社）のＤＮＡシンセサイザー３９４型で
合成した。反応はジメトキシトリチル基ＯＮの条件下で
行い、添付のプロトコールに従って、合成中に付加され
た塩基の保護基をはずした。合成されたオリゴヌクレオ
チドは、ＨＰＬＣによって精製した。ホスホロチオエー
ト型のオリゴヌクレオチドの場合、ホスホジエステル型
と違い１ピークに分離されないが、ジアステレオマーは
全てまとめて１ロットとした。その後、５’末端の水酸
基についている保護基（ジメトキシトリチル基）を常法
により酢酸水溶液で脱保護して、目的のアンチセンス化
合物を得た。かかるアンチセンス化合物は、さらにフェ
ノール処理をした後、波長２６０ｎｍでの吸光度により
定量し調整された（この時、１ＯＤ＝３５μｇ／ｍｌと
して換算された。）。
【００４７】以下に、合成したアンチセンス化合物の配
列を示す。
【００４８】
【表１】 名称 長さ（ｍｅｒ） 配列（左から順に５’末端から３’末端） Ａｎｔｉ１ ３０ ＣＣＧＣＡＧＡＣＣＡＣＴＡＴＧＧＣＴＣＴＣ ＣＣＧＧＧＴＧＧＧ （配列表の配列番号３８において２７番目のＡ をＴに置換したもの） Ａｎｔｉ２ ３０ ＴＣＡＴＧＡＴＧＣＡＣＧＧＴＣＴＡＣＧＡＧ ＡＣＣＴＣＣＣＧＧ （配列表の配列番号６４） Ａｎｔｉ３ １５ ＧＴＧＣＴＣＡＴＧＡＴＧＣＡＣ （配列表の配列番号１０５） Ａｎｔｉ４ １５ ＡＣＣＡＣＡＡＧＧＣＣＴＴＴＣ （配列表の配列番号５０） Ａｎｔｉ５ ３０ ＴＣＡＴＧＡＴＧＣＡＣＧＧＴＣＴＡＣＧＡＧ ＡＣＣＴＣｐＣｐＣｐＧｐＧ （配列表の配列番号６４） Ａｎｔｉ６ ３０ ＴＣＡＴＧＡＴＧＣＡＣＧＧＴＣＴＡＣＧＡＧ ＡＣＣｐＴｐＣｐＣｐＣｐＧｐＧ （配列表の配列番号６４） Ａｎｔｉ７ ２０ ＡＧＴＡＣＣＡＣＡＡＧＧＣＣＴＴｐＴｐＣｐ ＧｐＣ （配列表の配列番号５８） Ａｎｔｉ８ ２０ ＡＧＴＡＣＣＡＣＡＡＧＧＣＣｐＴｐＴｐＴｐ ＣｐＧｐＣ （配列表の配列番号５８） ＳＭＳ１ １９ ＧＴＧＣＴＣＡＴＧＡＴＧＣＡＣｐＧｐＧｐＴ ｐＣ （配列表の配列番号１０２） ＳＭＳ２ ３０ ＣＣＧＣＡＧＡＣＣＡＣＴＡＴＧＧＣＴＣＴＣ ＣＣＧＧＧｐＡｐＧｐＧｐＧ （配列表の配列番号３８） ＳＭＳ３ １９ ＣＣＧＧＧＡＧＧＧＧＧＧＧＴＣｐＣｐＴｐＧ ｐＧ （配列表の配列番号１０６） ＳＭＳ４ ２６ ＴＡＣＴＣＡＣＣＧＧＴＴＣＣＧＣＡＧＡＣＣ ＡｐＣｐＴｐＡｐＴ （配列表の配列番号１０７） ＳＭＳ９ ２０ ＧＴＡＧＴＴＣＣＴＣＡＣＡＧＧＧＧＡＧＴ （配列表の配列番号１０９） ＳＭＳ１０ ２０ ＴＣＡＴＡＣＴＡＡＣＧＣＣＡＴＧＧＣＴＡ （配列表の配列番号１０８） ＳＭＳ１１ ２０ ＧＧＧＧＴＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＧＣＡＣＧ （配列表の配列番号６） ＳＭＳ１３ ２０ ＣＴＡＴＧＧＣＴＣＴＣＣＣＧＧＧＡＧＧＧ （配列表の配列番号３５） ＳＭＳ１４ ２０ ＣＣＧＣＡＧＡＣＣＡＣＴＡＴＧＧＣＴＣＴ （配列表の配列番号４１） ＳＭＳ１５ ２０ ＡＣＣＡＣＴＡＴＧＧＣＴＣＴＣＣＣＧＧＧ （配列表の配列番号１１０） ＳＭＳ１６ ２０ ＧＣＴＣＡＴＧＡＴＧＣＡＣＧＧＴＣＴＡＣ （配列表の配列番号９８） ＳＭＳ１７ ２０ ＴＣＡＴＧＡＴＧＣＡＣＧＧＴＣＴＡＣＧＡ （配列表の配列番号９０） ＳＭＳ１８ ２０ ＴＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＧＣＡＣＧＡＣＡＣ （配列表の配列番号２２） ＳＭＳ１９ ２０ ＡＴＧＡＴＧＣＡＣＧＧＴＣＴＡＣＧＡＧＡ （配列表の配列番号８３） ＳＭＳ２０ １５ ＧＣＴＣＡＴＧＡＴＧＣＡＣＧＧ （配列表の配列番号１０３） ＳＭＳ２１ ２０ ＧＧＴＴＣＣＧＣＡＧＡＣＣＡＣＴＡＴＧＧ （配列表の配列番号１１１） ＳＭＳ２２ ２０ ＴＧＧＡＧＧＣＴＧＣＡＣＧＡＣＡＣＴＣＡ （配列表の配列番号１１２） ＳＭＳ２３ ２０ ＧＧＴＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＧＣＡＣＧＡＣ （配列表の配列番号１４） ＳＭＳ２４ ２０ ＣＡＧＴＡＣＣＡＣＡＡＧＧＣＣＴＴＴＣＧ （配列表の配列番号１１３）
【００４９】ここで塩基と塩基の間に記されたｐは、こ
の間のホスホジエステル結合は、ホスホロチオエート型
でなく、修飾のないホスホジエステルであることを示し
ている。他の塩基間のリン酸エステル結合は、すべてホ
スホロチオエート型である。
【００５０】実施例４ アンチセンス化合物によるＨＣ
Ｖ由来蛋白合成阻害効果 実施例３で合成されたアンチセンス化合物を用いて、以
下のように行った。実施例２で記載したように、インビ
トロ トランスレーションを行う時、ｍＲＮＡＴ７Ｎ１
−１９をあらかじめ入れておいたエッペンに、ウサギ赤
血球ライセート（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）１１．３７５μ
ｌ、イヌ マイクロゾーマル メンブラン（Ｐｒｏｍｅ
ｇａ社製）１．１７μｌ、アミノ酸ミックス（Ｐｒｏｍ
ｅｇａ社製）５．２μｌ、Ｌ−［35Ｓ］−メチオニン
（Ａｍｅｒｓｈａｍ社製）１．３μｌ（７２９ＫＢｑ）
およびＲＮａｓｅ インヒビター（宝酒造社製）０．２
μｌを混ぜ（ライセートｍｉｘｔｕｒｅ）、最終量１
４．３７μｌとなるように該ライセートｍｉｘｔｕｒｅ
を加えるが、このとき該ｍＲＮＡが入っているエッペン
の壁にアンチセンス化合物をつけておき、ライセートｍ
ｉｘｔｕｒｅがｍＲＮＡと混ざる前にアンチセンス化合
物と混ざるように加える。反応後の操作はすべて実施例
２と同様に行った。
【００５１】この時、１度に行う実験においてアンチセ
ンス化合物を加えずにインビトロトランスレーションを
行う反応を最低３つは行い、電気泳動でもその３つを流
すレーンを固まらせずに、ばらばらに配置した。また１
度に行った実験では、ウサギ赤血球ライセート、アミノ
酸ミックス、イヌ マイクロゾーマル メンブラン、Ｌ
−［35Ｓ］−メチオニンなど用いた試薬のロットをそれ
ぞれそろえて、使用量分だけ１つに全部を混ぜ合わせて
から分注した。
【００５２】アンチセンス化合物によるＨＣＶコア蛋白
質の翻訳阻害効果は、富士写真フィルム社製バイオイメ
ージアナライザー ＢＡＳ２０００によって解析され、
その結果はピクトログラフィーでプリントアウトされた
（図１及び図２）。多数設計されたアンチセンス化合物
のうち特に効果のあったものは配列表の配列番号１に記
載の塩基配列番号で１３１から１４６、１５１から１５
６、１７５から１８０、２８５から２８９、３０９から
３１４、３５５から３５９及び３６９から３７３の領域
を含んでいるアンチセンス群であった。
【００５３】これらのアンチセンス化合物は、インビト
ロ トランスレーションの反応系で最終濃度約０．１２
μＭ、約０．６μＭ、約１．２μＭ、約２．９μＭ、約
５．８μＭなどの条件で行った。約１．２μＭで行った
実験においては、Ａｎｔｉ１、ＳＭＳ１、ＳＭＳ１１、
ＳＭＳ１３、及びＳＭＳ１４についてはＨＣＶコア蛋白
質の生産量をアンチセンス化合物を入れなかった場合に
対して約５分の１から約１０分の１以上まで減少させ、
ＳＭＳ１６、ＳＭＳ１７及びＳＭＳ１８については約１
０分の１から約４０分の１以上まで減少させた（図１及
び図２）。また、最終濃度が約２．９μＭから約５．８
μＭのアンチセンス化合物 Ａｎｔｉ１、Ａｎｔｉ４、
Ａｎｔｉ７、ＳＭＳ１、ＳＭＳ２、ＳＭＳ１１、ＳＭＳ
１３、ＳＭＳ１４、ＳＭＳ１６、ＳＭＳ１７及びＳＭＳ
１８は、Ｅ．ｃｏｌｉのβ−ｌａｃｔａｍａｓｅ ｍＲ
ＮＡの翻訳には影響は与えなかった。なお比較として評
価を行ったＳＭＳ９（配列表の配列番号１に記載の塩基
配列において、６６番目のアデニンから８５番目のシト
シンに至る２０塩基に対応するアンチセンス化合物：配
列表の配列番号１０９）は、ＨＣＶコア蛋白質の生産量
をわずかに減少させたのみであった。またＡｎｔｉ３
は、ＨＣＶコア蛋白質の生産量を減少させたが、Ｅ．ｃ
ｏｌｉのβ−ｌａｃｔａｍａｓｅ ｍＲＮＡの翻訳にも
若干の影響を与えた。
【００５４】従って、本発明のアンチセンス化合物は、
翻訳系そのものには何ら影響を与えずに、ＨＣＶのｍＲ
ＮＡに特異的に作用し、ＨＣＶ遺伝子から発現する蛋白
質の翻訳阻害をする化合物であることが確認された。
【００５５】実施例５ 組換えワクシニアウイルスｒＶ
Ｖ５ＣＬの作製 〔１〕組換えワクシニアウイルス作製用トランスファー
ベクターの作製 特開昭６３−６３３８０号公報の実施例１に記載の方法
に従い、ワクシニアウイルスＷＲ株よりＨＡ蛋白遺伝子
を精製した。すなわち、ワクシニアウイルスＷＲ株のウ
イルスを精製し、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ
７．４）（１ｍＭＥＤＴＡ及び０．５％ ドデシル硫酸
ナトリウム含有）中に懸濁し、プロテイナーゼＫを２５
０〜１０００μｇ／ｍｌに加えて３７℃にて一夜インキ
ュベートした後、緩衝液で飽和されたフェノール：クロ
ロホルム（１：１）で３回抽出し、そしてエタノールに
よりウイルスＤＮＡを沈殿させた（エタノール沈殿と
は、水相に１０分の１量の３Ｍ酢酸ナトリウムもしくは
等量の４Ｍ酢酸アンモニウムと水相の２．５倍容のエタ
ノールを加え混和し、半径５cm程度のロータを用いて１
５，０００ｒｐｍ，４℃で１５分間冷却遠心を行い、そ
の沈殿を乾燥させる処理。以下同様）。このＤＮＡを１
０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．０）（１ｍＭ Ｅ
ＤＴＡ含有）に溶解し、ＨｉｎｄＩＩＩにより消化し、
アガロースゲル電気泳動により約５０ｋｂのＨｉｎｄＩ
ＩＩＡ断片を単離した。このＨｉｎｄＩＩＩＡ断片を、
高塩濃度緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，１００
ｍＭ ＮａＣｌ，１０ｍＭ ＭｇＣｌ2 ，１ｍＭ ＤＴ
Ｔ（ｐＨ７．５））中でＳａｌＩにより消化し、Ｈｉｎ
ｄＩＩＩＡ断片の３’末端に存在する約１．８ｋｂのＨ
ｉｎｄＩＩＩ−ＳａｌＩ断片を、アガロース電気泳動に
より単離した。このＤＮＡをＴ４ ＤＮＡポリメラーゼ
で平滑末端とした。さらにこのＤＮＡをライゲーション
キット（宝酒造社製）を用いて、マルチクローニングサ
イト内にあるＨｉｎｄＩＩＩ及びＥｃｏＲＩで消化し、
さらにＴ４ ＤＮＡポリメラーゼで平滑末端としたｐＵ
Ｃ１９クローニングベクターに組み込んだ。
【００５６】また、特開昭６３−６３３８０号公報の実
施例４に記載の方法に従いワクシニアウイルスＷＲ株よ
り７．５ｋ蛋白質プロモーター断片を精製した。すなわ
ち、上記のように調製したウイルスＤＮＡを高塩濃度緩
衝液中でＳａｌＩにより消化し、アガロース電気泳動に
より分離することにより、約０．９ｋｂのＳａｌＩ断片
を得た。他方、プラスミドｐＵＣ１８を高塩濃度緩衝液
中でＳａｌＩにより消化し、フェノール抽出及びエタノ
ール沈殿により分離することにより、線状プラスミドを
得た。次に、前記約０．９ｋｂのＳａｌＩ断片と線状プ
ラスミドとをライゲーション緩衝液（６６ｍＭ Ｔｒｉ
ｓ−ＨＣｌ，１ｍＭ ＡＴＰ，５ｍＭＭｇＣｌ2 ，５ｍ
Ｍ ＤＴＴ（ｐＨ７．６））中でＴ４ＤＮＡリガーゼに
より連結し、この反応混合物を用いて大腸菌ＪＭ１０３
株を形質転換した。形質転換クローンからのプラスミド
をＳａｌＩにより消化することにより切り出した上記Ｄ
ＮＡ断片をＲｓａＩ、ＡｌｕＩ、ＨａｐＩＩ及びＤｄｅ
Ｉで消化してスクリーニングすることにより、プラスミ
ドｐ０９０１を得た。このプラスミドを中塩濃度緩衝液
（１０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，５０ｍＭ ＮａＣｌ，
１０ｍＭ ＭｇＣｌ2 ，１ｍＭ ＤＴＴ（ｐＨ７．
５））中でＲｓａＩ及びＨｉｎｃＩＩで消化し、アガロ
ース電気泳動で分離することにより、０．２６ｋｂから
なる平滑末端のＲｓａＩ−ＨｉｎｃＩＩ断片を得た。か
かる断片中に、７．５ｋ蛋白質プロモーターが含まれ
る。このＤＮＡをライゲーションキット（宝酒造社製）
を用いて、マルチクローニングサイト内にあるＨｉｎｃ
ＩＩで消化したｐＵＣ１９クローニングベクターに組み
込んだ。
【００５７】上記のライゲーションに用いたベクターＤ
ＮＡとしては、次の様に用意されたものを５ｎｇ〜１０
ｎｇ使用した。即ち、ｐＵＣ１９クローニングベクター
を制限酵素ＨｉｎｄＩＩＩ及びＥｃｏＲＩ、またはＨｉ
ｎｃＩＩ（東洋紡績社製）で切断し、フェノール／クロ
ロホルム処理、エタノール沈殿させた後、さらにアルカ
リフォスファターゼ（ベーリンガーマンハイム社製）で
５′末端を脱リン酸化して〔モレキュラー・クローニン
グ(Molecular Cloning),１９８２，コールド・スプリン
グ・ハーバー・ラボラトリー・プレス(Cold Spring Har
bor Lab. Press) 〕、フェノール／クロロホルム処理
し、エタノール沈殿させた。
【００５８】この様にして作成したＤＮＡを用いて大腸
菌ＪＭ１０９を形質転換させた（この時、コンピテント
セルは東洋紡績社製のものを用いた）。形質転換させる
方法は、東洋紡績社製のコンピテント ハイ(COMPETENT
HIGH)のプロトコールに従った。このようにして得られ
た組換え体から常法によりミニスクリーニングを行い
〔モレキュラー・クローニング(Molecular Cloning),１
９８２，コールド・スプリング・ハーバー・ラボラトリ
ー・プレス(Cold Spring Harbor Lab. Press) 〕、ｐＵ
ＣのマルチクローニングサイトにあるＥｃｏＲＩ側にＨ
Ａ蛋白遺伝子の５’側があるプラスミドを選択し、ｐＵ
ＣＨＡと命名した。また、７．５ｋプロモーターの５’
側がｐＵＣ１９のマルチクローニングサイトにあるＨｉ
ｎｄＩＩＩ側にくるようなプラスミドを選択し、ｐＵＣ
７．５と命名した。
【００５９】このようにして得られた形質転換体ｐＵＣ
ＨＡ及びｐＵＣ７．５からそれぞれプラスミドＤＮＡを
調製し、デュポン社製蛍光シークエンサーGENESIS ２０
００システムを用いて、配列を決定した。シークエンス
プライマーとして次の２種の合成プライマー５′ｄ（Ｇ
ＴＡＡＡＡＣＧＡＣＧＧＣＣＡＧＴ）３′（配列表の配
列番号３９９）、５′ｄ（ＣＡＧＧＡＡＡＣＡＧＣＴＡ
ＴＧＡＣ）３′（配列表の配列番号４００）を用いた。
【００６０】次に、ｐＵＣ７．５プラスミド１μｇを制
限酵素ＳｍａＩで切断し、フェノール／クロロホルム処
理、エタノール沈殿させ、さらにアルカリフォスファタ
ーゼ（ベーリンガーマンハイム社製）で５′末端を脱リ
ン酸化して〔モレキュラー・クローニング(Molecular C
loning),１９８２，コールド・スプリング・ハーバー・
ラボラトリー・プレス(Cold Spring Harbor Lab. Pres
s) 〕、フェノール／クロロホルム処理し、エタノール
沈殿させた。このようにして得たＤＮＡ１０ｎｇに、合
成リンカー５’ｄ（ｐＣＡＧＡＴＣＴＧＣＡＡＧＣＴＴ
Ｇ）３’（配列表の配列番号４０１）５ｎｇをライゲー
ションキット（宝酒造社製）を用い挿入した。この様に
して作成したＤＮＡを用いて大腸菌ＤＨ５を形質転換さ
せた（この時、コンピテントセルは東洋紡績社製のもの
を用いた）。形質転換させる方法は、東洋紡績社製のコ
ンピテント ハイ(COMPETENT HIGH)のプロトコールに従
った。この様にして得た組換え体から、常法によりミニ
スクリーニングを行い〔モレキュラー・クローニング(M
olecular Cloning),１９８２，コールド・スプリング・
ハーバー・ラボラトリー・プレス(Cold Spring Harbor
Lab. Press) 〕、上記の合成リンカーが７．５ｋプロモ
ーターと順方向にＢｇｌＩＩ、ＨｉｎｄＩＩＩとなるよ
うに組み込まれたプラスミドｐＵＣ７．５ＧＨを得た。
【００６１】このプラスミドを用いてSaiki らの方法
〔ネーチャー(Nature), ３２４，１２６，（１９８
６）〕に準じて、いわゆるＰＣＲ法により特異的配列を
持つＤＮＡを増幅し、７．５ｋプロモーターの改変を行
った。即ち、プラスミドｐＵＣ７．５ＧＨ１０ｎｇ、１
０×ＰＣＲ緩衝液（１００ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐ
Ｈ８．３、５００ｍＭ ＫＣｌ、１５ｍＭ ＭｇＣ
ｌ2 、１％ゼラチン） １０μｌ、１．２５ｍＭ ４ｄ
ＮＴＰ １６μｌ、合成ＤＮＡプライマー５′ｄ（ＣＡ
ＧＧＡＡＡＣＡＧＣＴＡＴＧＡＣ）３′（配列表の配列
番号４０２）及び５’ｄ（ＧＡＡＴＡＧＴＴＴＴＴＣＡ
ＡＴＴＴＴＴＡＣＧ）３’（配列表の配列番号４０３）
各（２０μＭ）５μｌ、または５’ｄ（ＣＧＴＡＡＡＡ
ＡＴＴＧＡＡＡＡＡＣＴＡＴＴＣ）３’（配列表の配列
番号４０４）及び５′ｄ（ＧＴＡＡＡＡＣＧＡＣＧＧＣ
ＣＡＧＴ）３′（配列表の配列番号４０５）各（２０μ
Ｍ）５μｌ、に水を加えて合計が１００μｌになるよう
にして、まず９５℃に５分間保温後、０℃に急冷した。
１分後、Ｔａｑ ＤＮＡポリメラーゼ（７ユニット／μ
ｌ、AmpliTaqTM宝酒造社製）０．５μｌを加え混和後、
ミネラルオイルを重層した。このサンプルを、パーキン
エルマー シータス社製のＤＮＡ Thermal Cyclerで
９５℃１分、４８℃１分、７２℃１分で３０回処理し
た。最後に７２℃で７分保温した後、この反応水溶液を
フェノール／クロロホルム処理、エタノール沈殿を行
い、それぞれ２５０ｂｐと１１０ｂｐの２本の増幅ＤＮ
Ａ断片を得、５％アクリルアミドゲルで精製した。次
に、このようにして得たＤＮＡ断片各５ｎｇ、１０×Ｐ
ＣＲ緩衝液（１００ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ８．
３、５００ｍＭ ＫＣｌ、１５ｍＭ ＭｇＣｌ2 、１％
ゼラチン）１０μｌ、１．２５ｍＭ ４ｄＮＴＰ １６
μｌ、合成ＤＮＡ５′ｄ（ＣＡＧＧＡＡＡＣＡＧＣＴＡ
ＴＧＡＣ）３′（配列表の配列番号４０２）及び５′ｄ
（ＧＴＡＡＡＡＣＧＡＣＧＧＣＣＡＧＴ）３′（配列表
の配列番号４０５）各（２０μＭ）５μｌ、に水を加え
て合計が１００μｌになるようにして、まず９５℃に５
分間保温後、０℃に急冷した。１分後、Ｔａｑ ＤＮＡ
ポリメラーゼ（７ユニット／μｌ、AmpliTaqTM宝酒造社
製）０．５μｌを加え混和後、ミネラルオイルで重層し
た。このサンプルを、パーキン エルマー シータス社
製のＤＮＡThermal Cyclerで９５℃１分、４８℃１分、
７２℃１分で３０回処理した。最後に７２℃で７分保温
した後、この反応水溶液をフェノール／クロロホルム処
理、エタノール沈殿を行い、３３０ｂｐの増幅ＤＮＡ断
片を得、制限酵素ＥｃｏＲＩ及びＰｓｔＩで消化し、５
％アクリルアミドゲルで精製した。このようにして得ら
れたＤＮＡ断片５ｎｇをライゲーションキット（宝酒造
社製）を用いマルチクローニングサイト内にあるＥｃｏ
ＲＩ及びＰｓｔＩで消化したｐＵＣ１９クローニングベ
クターに組み込み、大腸菌ＤＨ５を形質転換させた（こ
の時、コンピテントセルは東洋紡績社製のものを用い
た）。形質転換させる方法は、東洋紡績社製のコンピテ
ント ハイ(COMPETENT HIGH)のプロトコールに従った。
この様にして得た組換え体から常法によりミニスクリー
ニングを行い〔モレキュラー・クローニング(Molecular
Cloning),１９８２，コールド・スプリング・ハーバー
・ラボラトリー・プレス(Cold Spring Harbor Lab. Pre
ss) 〕、ワクシニアウイルスの強力プロモーターを持つ
プラスミドｐＵＣＳＰを得た。該プラスミドのマルチク
ロニングサイトに挿入されたＤＮＡ断片はデュポン社製
蛍光シークエンサーGENESIS ２０００システムを用い
て、配列を決定した。
【００６２】このようにして得られたプラスミドｐＵＣ
ＳＰのＢａｍＨＩ及びＢｇｌＩＩサイトに第４０回日本
ウイルス学会総会演説抄録４０７５に記載のプロモータ
ーを両端がＢａｍＨＩ及びＢｇｌＩＩサイトとなるよう
にした合成ＤＮＡ（配列表の配列番号４０６）
【００６３】
【表２】 ５’ｄ（ＧＡＴＣＣＡＡＡＡＡＴＴＧＡＡＡＡＡＣＴＡＧＴＣＴＡＡＴＴＴＡＴ ３’（ＧＴＴＴＴＴＡＡＣＴＴＴＴＴＧＡＴＣＡＧＡＴＴＡＡＡＴＡ ＴＧＣＡＣＧＧＡ）３’ ＡＣＧＴＧＣＣＴＣＴＡＧ）５’ を常法により挿入し（ライゲーションには、宝酒造社製
のライゲーションキットを用い、方法は宝酒造社のライ
ゲーションキット用のプロトコールに従った）、大腸菌
ＤＨ５を形質転換しミニスクリーニングにより順方向に
合成ＤＮＡが６個タンデムに挿入されたプラスミドｐＵ
ＣＳＥを得た。
【００６４】このようにして得られたプラスミドｐＵＣ
ＳＥを制限酵素ＰｓｔＩ及びＥｃｏＲＩで切断し、フェ
ノール／クロロホルム処理、エタノール沈殿させ、さら
にＴ４ ＤＮＡポリメラーゼで平滑端とした後、５５０
ｂｐの断片を５％アクリルアミドゲルで精製した。この
ようにして得られたＤＮＡ断片５ｎｇを制限酵素Ｎｒｕ
Ｉで消化したプラスミドｐＵＣＨＡ１０ｎｇとライゲー
ションし、大腸菌ＤＨ５を形質転換させた（この時、コ
ンピテントセルは東洋紡績社製のものを用いた）。形質
転換させる方法は、東洋紡績社製のコンピテント ハイ
(COMPETENT HIGH)のプロトコールに従った。この様にし
て得た組換え体から、常法によりミニスクリーニングを
行い〔モレキュラー・クローニング(Molecular Clonin
g),１９８２，コールド・スプリング・ハーバー・ラボ
ラトリー・プレス(Cold Spring Harbor Lab. Press)
〕、ＨＡ遺伝子と順方向にワクシニアウイルスプロモ
ーターが挿入されたプラスミドｐＨＡＳＥを得た。該プ
ラスミドのマルチクローニングサイトに挿入されたＤＮ
Ａ断片はデュポン社製蛍光シークエンサーGENESIS ２０
００システムを用いて、配列を決定した。決定されたＤ
ＮＡ配列は該プラスミドのマルチクローニングサイトの
ＳａｌＩサイトからＨｉｎｄＩＩＩまでを配列表の配列
番号４０９に示す。
【００６５】次に、ＨＣＶ遺伝子の５’端からコア蛋白
遺伝子までをＰＣＲ法で増幅した。即ち、欧州公開特許
公報第５１８３１３号に記載の実施例２８の〔２〕、ク
ローンＴ７Ｎ１１９のＤＮＡ５ｎｇ、１０×ＰＣＲ緩衝
液（１００ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ８．３、５０
０ｍＭ ＫＣｌ、１５ｍＭ ＭｇＣｌ2 、１％ゼラチ
ン） １０μｌ、１．２５ｍＭ ４ｄＮＴＰ １６μ
ｌ、合成ＤＮＡ５’ｄ（ＣＧＡＡＧＣＴＴＧＣＣＡＧＣ
ＣＣＣＣＴＧＡＴＧＧＧ）３′（配列表の配列番号４０
７）及び５′ｄ（ＣＣＧＧＡＴＣＣＣＧＧＡＡＧＣＴＧ
ＧＧＡＴＧＧＴＣＡＡＣ）３′（配列表の配列番号４０
８）各（２０μＭ）５μｌ、に水を加えて合計が１００
μｌになるようにして、まず９５℃に５分間保温後、０
℃に急冷した。１分後、Ｔａｑ ＤＮＡポリメラーゼ
（７ユニット／μｌ、AmpliTaqTM宝酒造社製）０．５μ
ｌを加え混和後、ミネラルオイルを重層した。このサン
プルを、パーキン エルマー シータス社製のＤＮＡ
Thermal Cyclerで９５℃１分、５８℃１分、７２℃１分
で３０回処理した。最後に７２℃で７分保温した後、こ
の反応水溶液をフェノール／クロロホルム処理、エタノ
ール沈殿を行い、９１０ｂｐの増幅ＤＮＡ断片を得、制
限酵素ＨｉｎｄＩＩＩ及びＢａｍＨＩで消化した後、５
％アクリルアミドゲルで精製し、ルシフェラーゼアッセ
イ用のピッカジーンTMカセットベクター（東洋インキ製
造株式会社）のＨｉｎｄＩＩＩ及びＢａｍＨＩサイトに
挿入した。ミニスクリーニングによりルシフェラーゼ遺
伝子の上流にＣ型肝炎ウイルス遺伝子の５’端からコア
蛋白遺伝子までが順方向に挿入されたプラスミドｐＣＳ
５ＣＬを得た。
【００６６】次に、プラスミドｐＣＳ５ＣＬを制限酵素
ＥｃｏＲＩで部分消化後、制限酵素ＨｉｎｄＩＩＩで完
全消化し、２．６ｋｂｐ断片をアガロースゲルより切り
出し精製した。この断片をプラスミドｐＨＡＳＥのＨｉ
ｎｄＩＩＩ及びＥｃｏＲＩサイトに挿入し、ミニスクリ
ーニングによりワクシニアウイルスＨＡ蛋白遺伝子中に
ワクシニアウイルスプロモーター、ＨＣＶ遺伝子の５’
端からコア蛋白遺伝子、ルシフェラーゼ遺伝子の順に並
んだプラスミドｐＨＡ５ＣＬを得た。
【００６７】〔２〕組換えワクシニアウイルスｒＶＶ５
ＣＬの作製 アフリカミドリザル腎由来細胞ＣＶ−１（理化学研究所
細胞開発銀行ＲＣＢ０１６０）を３．５ｃｍシャーレに
セミコンフルエントに培養したものに、ワクシニアウイ
ルスＬＣ１６ｍ０株（臨床とウイルス，３（３），２２
９−２３５，１９７５）をＭＯＩ（ｍｕｌｔｉｐｌｉｃ
ｉｔｙ ｏｆ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）＝０．１ＰＦＵ／
Ｃｅｌｌで１時間室温で吸着させた。また、〔１〕で作
製したプラスミドｐＨＡ５ＣＬを、Ｍａｎｉａｔｉｓら
の方法（「モレキュラ・クローニング」、コールド・ス
プリング・ハーバー・ラボラトリー、８６頁〜９６頁
（１９８２））に従い組換え大腸菌から回収、精製しト
ランスファーベクターｐＨＡ５ＣＬＤＮＡを大量に得
た。このようにして得たｐＨＡ５ＣＬＤＮＡ１０μｇを
リポフェクチン（Ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ、ライフテクノ
ロジー社製）３０μｌとＯｐｔｉ−ＭＥＭ培地（ライフ
テクノロジー社製）１７０μｌ中で混合し、室温で１０
分静置しトランスフェクション液とした。
【００６８】次にシャーレからウイルス液を除き、Ｏｐ
ｔｉ−ＭＥＭ培地で細胞を２回洗浄した後、先述のＤＮ
Ａを混合したトランスフェクション液にＯｐｔｉ−ＭＥ
Ｍ８００μｌを加えたものをシャーレに入れ、３７℃、
５％ＣＯ2 インキュベーターで培養した。４時間後培地
を除き１０％ウシ胎児血清を含むＭＥＭ培地をシャーレ
に加えた。さらに、２日間３７℃、５％ＣＯ2 インキュ
ベーターで培養した後、この感染細胞を３回凍結融解
し、ウイルスを回収した。
【００６９】このウイルス液には１ｍｌあたり約１０8
個のウイルスが含まれており、またそのうちの約０．１
％が組換え体である。組換えウイルスを単離するために
プラーク単離法を用いた。その方法は以下の通りであ
る。ウイルス液を１０5 倍に希釈した。予め１０ｃｍシ
ャーレに１枚当り２×１０6 個のウサギ腎由来細胞ＲＫ
−１３（理化学研究所細胞開発銀行ＲＣＢ０１８３）細
胞をまき、培養したものを用意し、培地を完全に除いた
後、１０5 倍に希釈した液を一枚のシャーレあたりそれ
ぞれ１ｍｌずつ加えた。細胞の乾燥を防ぐため、シャー
レを１５分おきに傾けてウイルス液が全面に行き渡るよ
うにした。このようにして室温で１時間ウイルスを吸着
させた後、２％ウシ胎児血清を含むＭＥＭ培地をシャー
レに加え、３７℃、５％ＣＯ2 インキュベーターで培養
した。
【００７０】２日後、培地を除きウイルス液を完全に吸
い取り、１％ニワトリ赤血球液をシャーレ１枚あたり３
ｍｌずつ静かに加え室温で１時間吸着させた後、完全に
吸い取った。ニワトリ赤血球を吸着しないプラークをチ
ップで吸い取り、１ｍｌＰＢＳ中でピペッテイングして
組換えウイルスを浮遊させた。これら一連の操作（感染
させてから、２日間培養し該組換えウイルスを単離する
操作）をプラーク純化法と呼ぶ。該ウイルス浮遊液２μ
ｌをとり同様のプラーク純化法を行った。これら一連の
操作を３回繰り返して野性株の混入のないＨＣＶ由来遺
伝子とルシフェラーゼ遺伝子を持つ組換えウイルスｒＶ
Ｖ５ＣＬを得た。
【００７１】〔３〕組換えワクシニアウイルスｒＶＶ５
ＣＬによるＣ型肝炎ウイルス遺伝子とルシフェラーゼ遺
伝子の発現 ２４ｗｅｌｌプレートに約６０％コンフレントにヒト肝
臓細胞由来ＷＲＬ６８（ヒト胎児肝細胞，ＡＴＣＣ Ｃ
Ｌ６８）を１０％ウシ胎児血清を含むＴＳ−２培地で培
養したものに組換えワクシニアウイルスｒＶＶ５ＣＬを
２％ウシ胎児血清含むＰＢＳに均一に混和し、ＭＯＩ＝
４ＰＦＵ／Ｃｅｌｌで１時間室温で吸着させた。その
後、ＯＰＴＩ−ＭＥＭ培地５００μｌで２回洗浄し、Ｏ
ＰＴＩ−ＭＥＭ培地５００μｌを加えて１６時間、３７
℃、５％ＣＯ2 インキュベーターで培養した。その後、
培地を除き、前述のＳＤＳローディングバッファー１０
０μｌを加えて、感染細胞を溶解後、２０μｌを常法に
従い、煮沸し、１２．５％ＳＤＳ−ＰＡＧＥで電気泳動
した。その後、常法に従い、ニトロセルロースフィルタ
ーにウェスタンブロッティングし、欧州公開特許公報第
５１８３１３号に記載の実施例と同様な方法で抗ＨＣＶ
コア抗体を用いて発色させた。結果を図３に示す。この
結果からも分かるように、約２２ＫＤａのＨＣＶコア蛋
白がメインのバンドとして検出され、感染細胞内では、
発現されたＨＣＶコア蛋白とルシフェラーゼ蛋白の融合
蛋白が細胞内シグナルペプチダーゼによりＨＣＶコア蛋
白のＣ末端に存在するシグナル配列を認識してプロセッ
シングを行ったことを示している。また、２２ＫＤａよ
り高分子量の蛋白として検出されたバンドは、該融合蛋
白遺伝子で組換わってない、ワイルドタイプのワクシニ
アウイルスで感染させた細胞を並べて電気泳動させ、同
じ抗体で同様に発色させているにもかかわらず何も検出
されないことから、プロセッシングが十分されていない
該融合蛋白であろうと予想される。すなわち、ここで検
出されたバンドは組換えワクシニアウイルスｒＶＶ５Ｃ
Ｌが細胞内で発現させたＨＣＶコア蛋白とルシフェラー
ゼ蛋白の融合蛋白由来であろうと予想できる。
【００７２】また、該感染細胞内でのルシフェラーゼ蛋
白の発現の検出として、東洋インキ製造株式会社より販
売されているピッカジーンキット付属の細胞溶解液と基
質発色液を使用した。即ち、前述のように、培養された
感染細胞へＳＤＳローディングバッファーの変わりに該
細胞溶解液を５００μｌ入れ、室温で３０分放置後、該
基質発色液８０μｌへ５μｌを混和し、１０秒後に、ベ
ルトールドジャパン社製ＭＵＬＴＩ−ＢＩＯＬＵＭＡＴ
ＬＢ９５０５Ｃで測定した。その結果、感染させてな
い細胞（バックグラウンド）に比して細胞溶解液５μｌ
あたり約１０5以上の酵素量は発現していることが分か
った。
【００７３】実施例６ アンチセンス化合物による細胞
内でのＨＣＶ遺伝子の翻訳阻害効果 〔１〕アンチセンス化合物の合成と調製 用いたアンチセンスＤＮＡ以下のように調製されたもの
を用いた。すなわち、配列表の配列番号１に記載の塩基
番号で２７番目のチミンから始まり８５９番目のアデニ
ンまでの領域にかけてを対象として、長さは１５塩基か
ら３０塩基程度を考慮にいれて、アンチセンス化合物で
ハイブリット形成させたい領域を多数指定し、指定され
た塩基配列より決定される相補鎖の配列をアンチセンス
オリゴヌクレオチドの配列とした。アンチセンス オ
リゴヌクレオチドはアプライド バイオシステム社（Ａ
ｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社）のＤＮＡシン
セサイザー３９４型でホスホロチオエート型のオリゴヌ
クレオチドを合成した。
【００７４】添付のプロトコールに従って、合成中につ
いた塩基の保護基をはずして、さらにＨＰＬＣによって
目的の長さのホスホロチオエート型のオリゴヌクレオチ
ドを精製した。これは、ホスホジエステル型と違い１ピ
ークに分離されないが、目的の長さのホスホロチオエー
ト型ジアステレオマーは全てまとめて１ロットとした。
その後、５’末端の水酸基についている保護基（ジメト
キシトリチル基）を常法により酢酸水溶液で脱保護して
目的のアンチセンス化合物を得た。
【００７５】該アンチセンス化合物は、超純水（ミリポ
ア社製のＭｉｌｌｉ−ＸＱを使用。約１８．３ＭΩ・ｃ
ｍの水）をオートクレーブした滅菌水に溶かした。濃度
は、波長２６０ｎｍでの吸光度により得られた値をｎｅ
ａｒｅｓｔ−ｎｅｉｇｈｂｏｒ法（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉ
ｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，１９８９，ＡＣＡＤＥＭＩ
Ｃ ＰＲＥＳＳ，ｖｏｌ．１８０，３０４−３２５）で
定量した。更に、ミリポア社製ＵＦＣ３ ＯＧＶＯＳを
用いて滅菌された。
【００７６】以下に調製したアンチセンス化合物の配列
を示す。
【００７７】
【表３】 名称 長さ（ｍｅｒ） 配列（左から順に５’末端から３’末端） Ａｎｔｉ１ ３０ ＣＣＧＣＡＧＡＣＣＡＣＴＡＴＧＧＣＴＣＴＣ ＣＣＧＧＧＴＧＧＧ （配列表の配列番号３８において、２７番目の ＡをＴに置換したもの） Ａｎｔｉ２ ３０ ＴＣＡＴＧＡＴＧＣＡＣＧＧＴＣＴＡＣＧＡＧ ＡＣＣＴＣＣＣＧＧ （配列表の配列番号６４） Ａｎｔｉ４ １５ ＡＣＣＡＣＡＡＧＧＣＣＴＴＴＣ （配列表の配列番号５０） ＳＭＳ１ １９ ＧＴＧＣＴＣＡＴＧＡＴＧＣＡＣＧＧＴＣ （配列表の配列番号１０２） ＳＭＳ３ １９ ＣＣＧＧＧＡＧＧＧＧＧＧＧＴＣＣＴＧＧ （配列表の配列番号１０６） ＳＭＳ１１ ２０ ＧＧＧＧＴＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＧＣＡＣＧ （配列表の配列番号６） ＳＭＳ１３ ２０ ＣＴＡＴＧＧＣＴＣＴＣＣＣＧＧＧＡＧＧＧ （配列表の配列番号３５） ＳＭＳ１４ ２０ ＣＣＧＣＡＧＡＣＣＡＣＴＡＴＧＧＣＴＣＴ （配列表の配列番号４１） ＳＭＳ１５ ２０ ＡＣＣＡＣＴＡＴＧＧＣＴＣＴＣＣＣＧＧＧ （配列表の配列番号１１０） ＳＭＳ１６ ２０ ＧＣＴＣＡＴＧＡＴＧＣＡＣＧＧＴＣＴＡＣ （配列表の配列番号９８） ＳＭＳ１７ ２０ ＴＣＡＴＧＡＴＧＣＡＣＧＧＴＣＴＡＣＧＡ （配列表の配列番号９０） ＳＭＳ１８ ２０ ＴＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＧＣＡＣＧＡＣＡＣ （配列表の配列番号２２） ＳＭＳ２１ ２０ ＧＧＴＴＣＣＧＣＡＧＡＣＣＡＣＴＡＴＧＧ （配列表の配列番号１１１） ＳＭＳ２２ ２０ ＴＧＧＡＧＧＣＴＧＣＡＣＧＡＣＡＣＴＣＡ （配列表の配列番号１１２） ＳＭＳ２４ ２０ ＣＡＧＴＡＣＣＡＣＡＡＧＧＣＣＴＴＴＣＧ （配列表の配列番号１１３） ＳＭＳ３０ ２４ ＣＣＧＣＡＧＡＣＣＡＣＴＡＴＧＧＣＴＣＴＣ ＣＣＧ （配列表の配列番号４２） ＳＭＳ３５ ２０ ＧＧＣＴＣＴＣＣＣＧＧＧＡＧＧＧＧＧＧＧ （配列表の配列番号３６０） ＳＭＳ３６ ２０ ＣＴＣＣＣＧＧＧＡＧＧＧＧＧＧＧＴＣＣＴ （配列表の配列番号２９６） ＳＭＳ３７ ２０ ＣＧＧＧＡＧＧＧＧＧＧＧＴＣＣＴＧＧＡＧ （配列表の配列番号２３３） ＳＭＳ４３ １９ ＡＡＧＧＧＴＧＧＧＧＧＧＧＡＡＡＣＧＧ （配列表の配列番号３９２：これはＳＭＳ３に おいてＧ以外を任意に置換したもの） ＳＭＳ４４ ２０ ＧＧＧＡＧＧＧＧＧＧＧＴＣＣＴＧＧＡＧＧ （配列表の配列番号２１７） ＳＭＳ４５ ２０ ＧＡＧＧＧＧＧＧＧＴＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴ （配列表の配列番号１８８） ＳＭＳ４６ ２０ ＧＧＧＧＧＧＧＴＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＧＣ （配列表の配列番号１６３） ＳＭＳ４７ ２０ ＣＣＧＧＧＡＧＧＧＧＧＧＧＴＣＣＴＧＧＡ （配列表の配列番号２４９） ＳＭＳ４８ ２０ ＧＧＧＧＧＴＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＧＣＡＣ （配列表の配列番号３７０） ＳＭＳ４９ １７ ＧＧＡＧＧＧＧＧＧＧＴＣＣＴＧＧＡ （配列表の配列番号２４６） ＳＭＳ５０ １５ ＡＧＧＧＧＧＧＧＴＣＣＴＧＧＡ （配列表の配列番号２４４） ＳＭＳ５１ ２０ ＣＡＧＡＡＣＣＣＧＧＡＣＧＣＣＡＴＧＣＧ （配列表の配列番号３８２） ＳＭＳ５２ １６ ＧＡＡＣＣＣＧＧＡＣＧＣＣＡＴＧ （配列表の配列番号３７６） ＳＭＳ５３ ２０ ＧＣＧＧＧＧＧＣＡＣＧＣＣＣＡＡＡＴＣＴ （配列表の配列番号３９１） また対照として、以下のアンチセンス化合物も調製し
た。
【００７８】
【表４】 ＳＭＳ９ ２０ ＧＴＡＧＴＴＣＣＴＣＡＣＡＧＧＧＧＡＧＴ （配列表の配列番号１０９：本願特許請求の範 囲外のアンチセンス化合物） ＳＭＳ２８ ２０ ＴＧＴＧＴＴＣＴＣＣＡＴＧＴＴＣＧＧＴＧ （配列表の配列番号３９３：Ｂ型肝炎ウイルス 由来） ＳＭＳ２９ ２０ ＧＴＣＡＡＴＧＴＣＣＡＴＧＣＣＣＣＡＡＡ （配列表の配列番号３９４：Ｂ型肝炎ウイルス 由来） ＳＭＳ３１ ２０ ＧＣＧＡＧＡＣＴＧＣＴＡＧＣＣＧＡＧＴＡ （配列表の配列番号３９５：配列表の配列番号 １における２６８番目のＧから２８７番目の Ａにかけてのセンス配列） ＳＭＳ３２ ２０ ＣＣＴＣＣＡＧＡＧＣＡＴＣＴＧＧＣＡＣＧ （配列表の配列番号３９６：配列表の配列番号 １における３４６番目のＧから３６５番目の Ｃにかけての相補鎖逆配列） ＳＭＳ３３ １６ ＧＣＧＡＧＡＣＴＧＣＴＡＧＣＣＧ （配列表の配列番号３９７：配列表の配列番号 １における２６８番目のＧから２８３番目の Ｇにかけてのセンス配列） ＳＭＳ３４ ２０ ＣＡＴＣＡＣＡＡＣＣＣＡＧＣＧＣＴＴＴＣ （配列表の配列番号３９８：配列表の配列番号 １における２８５番目のＧから３０４番目の Ｇにかけての相補鎖逆配列） なお、上記表１および表２に示した塩基間のリン酸ジエ
ステル結合は、すべてホスホロチオエート型で合成し
た。
【００７９】〔２〕アンチセンスＤＮＡによる細胞内で
のＨＣＶ由来蛋白の翻訳阻害測定系 ２４ｗｅｌｌプレートに約６０％コンフルエントのヒト
肝臓細胞由来ＷＲＬ６８を１０％ウシ胎児血清を含むＴ
Ｓ−２培地で培養したものに組換えワクシニアウイルス
ｒＶＶ５ＣＬを２％ウシ胎児血清含むＰＢＳに均一に混
和し、ＭＯＩ＝０．０１ＰＦＵ／Ｃｅｌｌで１時間室温
で吸着させた。その後、すぐにＯＰＴＩ−ＭＥＭ培地５
００μｌで２回洗浄し、アンチセンス化合物を添加した
ＯＰＴＩ−ＭＥＭ培地５００μｌを加えて１６時間、３
７℃、５％ＣＯ2 インキュベーターで培養した。実施例
５の〔３〕で記述したように、感染細胞は培地を除いた
後、ピッカジーン細胞溶解液５００μｌを加え、室温で
３０分放置され、よく混和された後、該基質発色液８０
μｌへ８μｌを混和し、１０秒後に、ベルトールドジャ
パン社製ＭＵＬＴＩ−ＢＩＯＬＵＭＡＴ ＬＢ９５０５
Ｃで２７℃、２．５分間、測定した。検量線を書くため
に、１％ＢＳＡを含むＰＢＳで希釈されたルシフェラー
ゼを１０-15 、１０-16 、１０-17 、１０-18 、１０
-19 ｍｏｌ／μｌに調製しスタンダード試薬として用い
た。このスタンダード試薬を上記のように該基質発色液
８０μｌへ８μｌを混和し、測定した。
【００８０】スタンダード試薬のルシフェラーゼ濃度の
常用対数とその測定値（蛍光の積算値）の常用対数が１
次関数として直線に乗るので、これを検量線とした。感
染細胞中に発現されたルシフェラーゼの量は、測定値
（蛍光の積算値）に対応する蛋白量を検量線から求め
た。このようにして得られたルシフェラーゼの量は、Ｈ
ＣＶ由来コア蛋白とルシフェラーゼの融合蛋白遺伝子か
らの該融合蛋白発現量として評価した。
【００８１】また、この該融合蛋白の発現はＨＣＶ由来
遺伝子の５’非翻訳領域（５’ｎｏｎ−ｃｏｄｉｎｇ
ｒｅｇｉｏｎ）に存在するＨＣＶ特有の翻訳機構を担う
領域が機能することに因っている。この領域にはＩＲＥ
Ｓ（Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｒｉｂｏｓｏｍｅ Ｅｎｔｒｙ
Ｓｉｔｅ）が存在すると考え、リボゾームがＨＣＶ遺
伝子の特定の配列と構造を認識して、５’末端からでな
く途中から結合し、ＨＣＶ蛋白の翻訳を開始する（この
機能をＩＲＥＳ機能と呼ぶ）。ここで用いられているＨ
ＣＶ由来コア蛋白とルシフェラーゼの融合蛋白遺伝子か
らの該融合蛋白発現系は、この機能によって細胞内で発
現されるのに十分な領域を含んでいる。従って、アンチ
センス化合物の標的領域はＩＲＥＳ機能に関わるＨＣＶ
由来の遺伝子配列である。特に、ＩＲＥＳ機能はＨＣＶ
遺伝子であるＲＮＡの高次構造を認識する機構に基づく
することも考え合わせ、この高次構造を破壊することの
できるアンチセンス化合物をを選ぶことも考慮にいれ
た。
【００８２】該遺伝子のＩＲＥＳの予測には、５’非翻
訳領域からＨＣＶ遺伝子のエンベローブ１領域付近（配
列表の配列番号１に示す塩基番号で１から１２００番に
相当する）のＲＮＡの配列から２次構造を解析プログラ
ムＦＯＬＤ（ＵＷＧＣＧ Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｕｎｉ
ｖ．Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）によって解析し、参考にし
た。
【００８３】結果を図４〜６に示す。多数設計されたア
ンチセンス化合物のうち特に効果のあったものは、配列
表の配列番号１に記載の塩基配列番号で１０７番目のチ
ミンから１９９番目のアデニンにかけての領域を含んで
いるアンチセンス群であった。具体的には、Ａｎｔｉ
１、ＳＭＳ３、ＳＭＳ１１、ＳＭＳ１８、ＳＭＳ２２、
ＳＭＳ３０、ＳＭＳ３５〜３７、ＳＭＳ４４〜５０など
である。
【００８４】これらのアンチセンス化合物は、感染細胞
の培地に最終濃度が５μＭ、２．５μＭ、１μＭ、０．
５μＭ、０．２５μＭ、０．１μＭ、０．０１μＭとな
るような条件で添加した。１回に全く同じ条件で細胞に
感染させ、アッセイできる検体数には限りがあるので、
１度に用意した２４ｗｅｌｌプレートの枚数は、操作
上、実験条件がずれない程度の範囲を考慮して、最大６
プレートとした。アンチセンス化合物の種類数や濃度の
種類数は、このことからも制限されたので、毎回必ずア
ンチセンス化合物を入れないウェル（標準は４ウェル）
を作り、また効果のない対照の化合物（前記表４）も対
象として必ず入れて指標とした。細胞密度やインフェク
ション時間、インフェクション後の培養時間の条件にお
いて若干異なったが、５μＭ、２．５μＭ、１μＭで行
った実験においては、Ａｎｔｉ１、ＳＭＳ１、ＳＭＳ１
１、ＳＭＳ３５、ＳＭＳ３６及びＳＭＳ３７などについ
てはルシフェラーゼの発現量が、効果の殆どないＨＣＶ
由来配列を持つアンチセンス化合物（ＳＭＳ９）やＨＣ
Ｖ由来配列でないＳＭＳ２８、２９などのアンチセンス
化合物に対して約１０分の１から約２０分の１、または
それ以上にまで減少させた。また、最終濃度が０．５μ
ＭにおいてはＡｎｔｉ１、ＳＭＳ３、ＳＭＳ１１、ＳＭ
Ｓ３５、ＳＭＳ３６及びＳＭＳ３７などが半分から３０
％の減少をさせた。
【００８５】また、該組換えワクシニアウイルスを感染
させる前に、アンチセンス化合物を感染後と同じ濃度に
なるように添加したＯＰＴＩ−ＭＥＭ培地５００μｌで
ＷＲＬ６８細胞を１．５から２時間ほど培養しておく
と、効果はさらに上がった。即ち、アンチセンス化合物
Ａｎｔｉ１、ＳＭＳ３、ＳＭＳ１１、ＳＭＳ３５、Ｓ
ＭＳ３６及びＳＭＳ３７などでは、５μＭ、２．５μ
Ｍ、１μＭで行った実験においてそれぞれ効果が増大
し、総じて約９０％から約１００％の翻訳阻害効果が認
められた。特に、この条件ではＡｎｔｉ１の効果が増大
した（図６）。
【００８６】以上の結果をまとめると、約５０％の該蛋
白発現阻害効果を示すのに必要な濃度が１μＭ以下であ
るアンチセンス化合物が見いだされ、０．５μＭ以下で
も十分５０％以上阻害する化合物も見いだされた。ま
た、ＨＣＶ遺伝子配列のある特定の領域から外れると明
かに効果がなくなることも見いだされた。その特定の領
域とは、配列表の配列番号１の塩基番号で１０７番目か
ら１９９番目、より好ましくは１２７番目から１８０番
目までで、アンチセンス化合物の標的配列の全てがこの
範囲に入っていることが望ましい。
【００８７】
【発明の効果】本発明のアンチセンス化合物は、ＨＣＶ
のＤＮＡまたはｍＲＮＡに特異的に作用し、ＨＣＶ遺伝
子から発現する蛋白質の翻訳阻害をすることから、ＨＣ
Ｖに対する抗ウイルス剤としての利用が期待される。
【００８８】
【配列表】
配列番号：１ 配列の長さ：２０３３ 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 アンチセンス：Ｎｏ トポロジー：直鎖状 起源：Hepatitis C virus 直接の起源 クローン名：T7N1-19 配列 ACTAGTTAAT ACGACTCACT ATAGGGTGCC AGCCCCCTGA TGGGGGCGAC ACTCCACCAT 60 AGATCACTCC CCTGTGAGGA ACTACTGTCT TCACGCAGAA AGCGTCTAGC CATGGCGTTA 120 GTATGAGTGT CGTGCAGCCT CCAGGACCCC CCCTCCCGGG AGAGCCATAG TGGTCTGCGG 180 AACCGGTGAG TACACCGGAA TTGCCAGGAC GACCGGGTCC TTTCTTGGAT CAACCCGCTC 240 AATGCCTGGA GATTTGGGCG TGCCCCCGCG AGACTGCTAG CCGAGTAGTG TTGGGTCGCG 300 AAAGGCCTTG TGGTACTGCC TGATAGGGTG CTTGCGAGTG CCCCGGGAGG TCTCGTAGAC 360 CGTGCATC ATG AGC ACA AAT CCA AAA CCC CAA AGA AAA ATC AAA CGT AAC 410 Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Ile Lys Arg Asn 1 5 10 ACC AAC CGC CGC CCA CAG GAC GTT AAG TTC CCG GGC GGT GGT CAG ATC 458 Thr Asn Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile 15 20 25 30 GTT GGT GGA GTT TAC CTG TTG CCG CGC AGG GGC CCC AGG TTG GGT GTG 506 Val Gly Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val 35 40 45 CGC GCG ACT AGG AAG ACT TCC GAG CGG CCG CAA CCT CGT GGA AGG CGA 554 Arg Ala Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Pro Gln Pro Arg Gly Arg Arg 50 55 60 CAA CCT ATC CCC AAG GCT CGC CAA CCC GAG GGT AGG GCC TGG GCT CAG 602 Gln Pro Ile Pro Lys Ala Arg Gln Pro Glu Gly Arg Ala Trp Ala Gln 65 70 75 CCC GGG TAC CCT TGG CCC CTC TAT GGC AAT GAG GGC TTG GGG TGG GCA 650 Pro Gly Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala 80 85 90 GGA TGG CTC CTG TCA CCC CGC GGC TCC CGG CCT AGT TGG GGC CCC ACG 698 Gly Trp Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Thr 95 100 105 110 GAC CCC CGG CGT AGG TCG CGT AAT TTG GGT AAG GTC ATC GAT ACC CTC 746 Asp Pro Arg Arg Arg Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu 115 120 125 ACA TGC GGC TTC GCC GAC CTC ATG GGG TAC ATT CCG CTC GTC GGC GCC 794 Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala 130 135 140 CCC CTA GGG GGC GCT GCC AGG GCT CTA GCG CAT GGC GTC CGG GTT CTG 842 Pro Leu Gly Gly Ala Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu 145 150 155 GAG GAC GGC GTG AAC TAT GCA ACA GGG AAT CTG CCT GGT TGC TCC TTT 890 Glu Asp Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe 160 165 170 TCT ATC TTC CTT TTG GCT TTG CTG TCC TGT TTG ACC ATC CCA GCT TCC 938 Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Ile Pro Ala Ser 175 180 185 190 GCC TAC CAA GTG CGC AAC GCG TCC GGG GTG TAC CAT GTC ACG AAC GAC 986 Ala Tyr Gln Val Arg Asn Ala Ser Gly Val Tyr His Val Thr Asn Asp 195 200 205 TGC TCC AAC TCA AGT ATT GTG TAT GAG GCG GCG GAC GTG ATT ATG CAC 1034 Cys Ser Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Ala Asp Val Ile Met His 210 215 220 ACC CCC GGG TGC GTG CCC TGC GTC CGG GAG AAC AAT TCC TCC CGC TGC 1082 Thr Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Glu Asn Asn Ser Ser Arg Cys 225 230 235 TGG GTA GCG CTC ACT CCC ACG CTT GCG GCC AGG AAC AGC AGC ATC CCC 1130 Trp Val Ala Leu Thr Pro Thr Leu Ala Ala Arg Asn Ser Ser Ile Pro 240 245 250 ACT ACG ACA ATA CGG CGT CAT GTC GAC TTG CTC GTT GGG GCA GCT GCT 1178 Thr Thr Thr Ile Arg Arg His Val Asp Leu Leu Val Gly Ala Ala Ala 255 260 265 270 CTC TGT TCC GCT ATG TAT GTG GGG GAT TTT TGC GGA TCT GTT TTC CTC 1226 Leu Cys Ser Ala Met Tyr Val Gly Asp Phe Cys Gly Ser Val Phe Leu 275 280 285 GTC TCC CAG CTG TTC ACT TTC TCA CCT CGC CGG TAT GAG ACG GTG CAA 1274 Val Ser Gln Leu Phe Thr Phe Ser Pro Arg Arg Tyr Glu Thr Val Gln 290 295 300 GAC TGC AAT TGC TCA ATC TAT CCC GGC CAT GTA TCA GGC CAT CGC ATG 1322 Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Pro Gly His Val Ser Gly His Arg Met 305 310 315 GCT TGG GAT ATG ATA ATG AAT TGG TCA CCT ACA ACA GCC CTA GTG GTA 1370 Ala Trp Asp Met Ile Met Asn Trp Ser Pro Thr Thr Ala Leu Val Val 320 325 330 TCG CAG CTA CTC CGG ATC CCA CAA GCC GTG GTG GAT ATG GTG GCA GGG 1418 Ser Gln Leu Leu Arg Ile Pro Gln Ala Val Val Asp Met Val Ala Gly 335 340 345 350 GCC CAC TGG GGA GTC CTG GCG GGC CTT GCC TAC TAT TCC ATG GTG GGG 1466 Ala His Trp Gly Val Leu Ala Gly Leu Ala Tyr Tyr Ser Met Val Gly 355 360 365 AAC TGG GCT AAG GTC TTG GTT GTG ATG CTG CTC TTC GCC GGT GTT GAC 1514 Asn Trp Ala Lys Val Leu Val Val Met Leu Leu Phe Ala Gly Val Asp 370 375 380 GGG GGG ACC CAC GTG ACA GGG GGG AAG GTA GCC TAC ACC ACC CAG GGC 1562 Gly Gly Thr His Val Thr Gly Gly Lys Val Ala Tyr Thr Thr Gln Gly 385 390 395 TTT ACA TCC TTC TTT TCA CGA GGG CCG TCT CAG AAA ATC CAA CTT GTA 1610 Phe Thr Ser Phe Phe Ser Arg Gly Pro Ser Gln Lys Ile Gln Leu Val 400 405 410 AAC ACT AAC GGC AGC TGG CAC ATC AAT AGG ACT GCC CTC AAT TGC AAT 1658 Asn Thr Asn Gly Ser Trp His Ile Asn Arg Thr Ala Leu Asn Cys Asn 415 420 425 430 GAC TCC CTT AAC ACC GGG TTC CTT GCC GCG CTG TTC TAC ACC CAC AGC 1706 Asp Ser Leu Asn Thr Gly Phe Leu Ala Ala Leu Phe Tyr Thr His Ser 435 440 445 TTC AAC GCG TCC GGA TGT CCG GAG CGT ATG GCC GGT TGC CGC CCC ATT 1754 Phe Asn Ala Ser Gly Cys Pro Glu Arg Met Ala Gly Cys Arg Pro Ile 450 455 460 GAC GAG TTC GCT CAG GGG TGG GGT CCC ATC ACT CAT GTT GTG CCT AAC 1802 Asp Glu Phe Ala Gln Gly Trp Gly Pro Ile Thr His Val Val Pro Asn 465 470 475 ATC TCG GAC CAG AGG CCC TAT TGC TGG CAC TAC GCG CCT CGA CCG TGT 1850 Ile Ser Asp Gln Arg Pro Tyr Cys Trp His Tyr Ala Pro Arg Pro Cys 480 485 490 GGT ATC GTA CCC GCG TCG CAG GTG TGT GGT CCG GTG TAT TGC TTC ACC 1898 Gly Ile Val Pro Ala Ser Gln Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr 495 500 505 510 CCA AGC CCT GTT GTG GTG GGG ACG ACC GAT CGT TTC GGC GCC CCC ACG 1946 Pro Ser Pro Val Val Val Gly Thr Thr Asp Arg Phe Gly Ala Pro Thr 515 520 525 TAC AAC TGG GGA AAC AAT GAG ACG GAT GTG CTA CTC CTC AAC AAC ACA 1994 Tyr Asn Trp Gly Asn Asn Glu Thr Asp Val Leu Leu Leu Asn Asn Thr 530 535 540 CGG CCG CCG CAG GGC AAC TGG TTC GGT TGT ACC TGG ATG 2033 Arg Pro Pro Gln Gly Asn Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met 545 550 555
【００８９】配列番号：２ 配列の長さ：１６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCTGGAGGC TGCACG 16
【００９０】配列番号：３ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GTCCTGGAGG CTGCACG 17
【００９１】配列番号：４ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGTCCTGGAG GCTGCACG 18
【００９２】配列番号：５ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGTCCTGGA GGCTGCACG 19
【００９３】配列番号：６ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGGTCCTGG AGGCTGCACG 20
【００９４】配列番号：７ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCTGGAGGC TGCACGA 17
【００９５】配列番号：８ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GTCCTGGAGG CTGCACGA 18
【００９６】配列番号：９ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGTCCTGGAG GCTGCACGA 19
【００９７】配列番号：１０ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGTCCTGGA GGCTGCACGA 20
【００９８】配列番号：１１ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGGTCCTGG AGGCTGCACG A 21
【００９９】配列番号：１２ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCTGGAGGC TGCACGAC 18
【０１００】配列番号：１３ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GTCCTGGAGG CTGCACGAC 19
【０１０１】配列番号：１４ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGTCCTGGAG GCTGCACGAC 20
【０１０２】配列番号：１５ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGTCCTGGA GGCTGCACGA C 21
【０１０３】配列番号：１６ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGGTCCTGG AGGCTGCACG AC 22
【０１０４】配列番号：１７ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCTGGAGGC TGCACGACA 19
【０１０５】配列番号：１８ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GTCCTGGAGG CTGCACGACA 20
【０１０６】配列番号：１９ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGTCCTGGAG GCTGCACGAC A 21
【０１０７】配列番号：２０ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGTCCTGGA GGCTGCACGA CA 22
【０１０８】配列番号：２１ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGGTCCTGG AGGCTGCACG ACA 23
【０１０９】配列番号：２２ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCTGGAGGC TGCACGACAC 20
【０１１０】配列番号：２３ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GTCCTGGAGG CTGCACGACA C 21
【０１１１】配列番号：２４ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGTCCTGGAG GCTGCACGAC AC 22
【０１１２】配列番号：２５ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGTCCTGGA GGCTGCACGA CAC 23
【０１１３】配列番号：２６ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGGTCCTGG AGGCTGCACG ACAC 24
【０１１４】配列番号：２７ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCTCCCGGG AGGGG 15
【０１１５】配列番号：２８ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGCTCTCCCG GGAGGGG 17
【０１１６】配列番号：２９ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ATGGCTCTCC CGGGAGGGG 19
【０１１７】配列番号：３０ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTATGGCTCT CCCGGGAGGG G 21
【０１１８】配列番号：３１ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CACTATGGCT CTCCCGGGAG GGG 24
【０１１９】配列番号：３２ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ACCACTATGG CTCTCCCGGG AGGGG 25
【０１２０】配列番号：３３ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCTCTCCCGG GAGGG 15
【０１２１】配列番号：３４ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TGGCTCTCCC GGGAGGG 17
【０１２２】配列番号：３５ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTATGGCTCT CCCGGGAGGG 20
【０１２３】配列番号：３６ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ACCACTATGG CTCTCCCGGG AGGG 24
【０１２４】配列番号：３７ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CAGACCACTA TGGCTCTCCC GGGAGGG 27
【０１２５】配列番号：３８ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGCAGACCA CTATGGCTCT CCCGGGAGGG 30
【０１２６】配列番号：３９ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGCAGACCA CTATG 15
【０１２７】配列番号：４０ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGCAGACCA CTATGGC 17
【０１２８】配列番号：４１ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGCAGACCA CTATGGCTCT 20
【０１２９】配列番号：４２ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGCAGACCA CTATGGCTCT CCCG 24
【０１３０】配列番号：４３ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGCAGACCA CTATGGCTCT CCCGGGA 27
【０１３１】配列番号：４４ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGACCCAACA CTACT 15
【０１３２】配列番号：４５ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGCGACCCAA CACTACT 17
【０１３３】配列番号：４６ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TTTCGCGACC CAACACTACT 20
【０１３４】配列番号：４７ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCGACCCAAC ACTAC 15
【０１３５】配列番号：４８ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TTCGCGACCC AACACTAC 18
【０１３６】配列番号：４９ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTTTCGCGAC CCAACACTAC 20
【０１３７】配列番号：５０ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ACCACAAGGC CTTTC 15
【０１３８】配列番号：５１ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ACCACAAGGC CTTTCGC 17
【０１３９】配列番号：５２ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ACCACAAGGC CTTTCGCGAC 20
【０１４０】配列番号：５３ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TACCACAAGG CCTTT 15
【０１４１】配列番号：５４ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TACCACAAGG CCTTTCG 17
【０１４２】配列番号：５５ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TACCACAAGG CCTTTCGCGA 20
【０１４３】配列番号：５６ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 AGTACCACAA GGCCT 15
【０１４４】配列番号：５７ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 AGTACCACAA GGCCTTT 17
【０１４５】配列番号：５８ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 AGTACCACAA GGCCTTTCGC 20
【０１４６】配列番号：５９ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCTACGAGAC CTCCCGG 17
【０１４７】配列番号：６０ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGGTCTACGA GACCTCCCGG 20
【０１４８】配列番号：６１ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCACGGTCTA CGAGACCTCC CGG 23
【０１４９】配列番号：６２ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GATGCACGGT CTACGAGACC TCCCGG 26
【０１５０】配列番号：６３ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ATGATGCACG GTCTACGAGA CCTCCCGG 28
【０１５１】配列番号：６４ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCATGATGCA CGGTCTACGA GACCTCCCGG 30
【０１５２】配列番号：６５ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCTACGAGAC CTCCC 15
【０１５３】配列番号：６６ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGGTCTACGA GACCTCCC 18
【０１５４】配列番号：６７ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCACGGTCTA CGAGACCTCC C 21
【０１５５】配列番号：６８ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GATGCACGGT CTACGAGACC TCCC 24
【０１５６】配列番号：６９ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ATGATGCACG GTCTACGAGA CCTCCC 26
【０１５７】配列番号：７０ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCATGATGCA CGGTCTACGA GACCTCCC 28
【０１５８】配列番号：７１ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCATGATGC ACGGTCTACG AGACCTCCC 29
【０１５９】配列番号：７２ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCTCATGATG CACGGTCTAC GAGACCTCCC 30
【０１６０】配列番号：７３ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGGTCTACGA GACCT 15
【０１６１】配列番号：７４ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCACGGTCTA CGAGACCT 18
【０１６２】配列番号：７５ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GATGCACGGT CTACGAGACC T 21
【０１６３】配列番号：７６ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ATGATGCACG GTCTACGAGA CCT 23
【０１６４】配列番号：７７ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCATGATGCA CGGTCTACGA GACCT 25
【０１６５】配列番号：７８ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCATGATGC ACGGTCTACG AGACCT 26
【０１６６】配列番号：７９ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCTCATGATG CACGGTCTAC GAGACCT 27
【０１６７】配列番号：８０ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GTGCTCATGA TGCACGGTCT ACGAGACCT 29
【０１６８】配列番号：８１ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCACGGTCTA CGAGA 15
【０１６９】配列番号：８２ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GATGCACGGT CTACGAGA 18
【０１７０】配列番号：８３ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ATGATGCACG GTCTACGAGA 20
【０１７１】配列番号：８４ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCATGATGCA CGGTCTACGA GA 22
【０１７２】配列番号：８５ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCATGATGC ACGGTCTACG AGA 23
【０１７３】配列番号：８６ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCTCATGATG CACGGTCTAC GAGA 24
【０１７４】配列番号：８７ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GTGCTCATGA TGCACGGTCT ACGAGA 26
【０１７５】配列番号：８８ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ATGCACGGTC TACGA 15
【０１７６】配列番号：８９ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ATGATGCACG GTCTACGA 18
【０１７７】配列番号：９０ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCATGATGCA CGGTCTACGA 20
【０１７８】配列番号：９１ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCATGATGC ACGGTCTACG A 21
【０１７９】配列番号：９２ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCTCATGATG CACGGTCTAC GA 22
【０１８０】配列番号：９３ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GTGCTCATGA TGCACGGTCT ACGA 24
【０１８１】配列番号：９４ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TGATGCACGG TCTAC 15
【０１８２】配列番号：９５ 配列の長さ：１６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ATGATGCACG GTCTAC 16
【０１８３】配列番号：９６ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCATGATGCA CGGTCTAC 18
【０１８４】配列番号：９７ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCATGATGC ACGGTCTAC 19
【０１８５】配列番号：９８ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCTCATGATG CACGGTCTAC 20
【０１８６】配列番号：９９ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GTGCTCATGA TGCACGGTCT AC 22
【０１８７】配列番号：１００ 配列の長さ：１６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCATGATGC ACGGTC 16
【０１８８】配列番号：１０１ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCTCATGATG CACGGTC 17
【０１８９】配列番号：１０２ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GTGCTCATGA TGCACGGTC 19
【０１９０】配列番号：１０３ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCTCATGATG CACGG 15
【０１９１】配列番号：１０４ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GTGCTCATGA TGCACGG 17
【０１９２】配列番号：１０５ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GTGCTCATGA TGCAC 15
【０１９３】配列番号：１０６ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGGGAGGGG GGGTCCTGG 19
【０１９４】配列番号：１０７ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TACTCACCGG TTCCGCAGAC CACTAT 26
【０１９５】配列番号：１０８ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCATACTAAC GCCATGGCTA 20
【０１９６】配列番号：１０９ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GTAGTTCCTC ACAGGGGAGT 20
【０１９７】配列番号：１１０ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ACCACTATGG CTCTCCCGGG 20
【０１９８】配列番号：１１１ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGTTCCGCAG ACCACTATGG 20
【０１９９】配列番号：１１２ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TGGAGGCTGC ACGACACTCA 20
【０２００】配列番号：１１３ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CAGTACCACA AGGCCTTTCG 20
【０２０１】配列番号：１１４ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGGGGGTCC TGGAGGCTGC ACGACAC 27
【０２０２】配列番号：１１５ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 AGGGGGGGTC CTGGAGGCTG CACGACAC 28
【０２０３】配列番号：１１６ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GAGGGGGGGT CCTGGAGGCT GCACGACAC 29
【０２０４】配列番号：１１７ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGAGGGGGGG TCCTGGAGGC TGCACGACAC 30
【０２０５】配列番号：１１８ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGGGGGTCC TGGAGGCTGC ACGACA 26
【０２０６】配列番号：１１９ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 AGGGGGGGTC CTGGAGGCTG CACGACA 27
【０２０７】配列番号：１２０ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GAGGGGGGGT CCTGGAGGCT GCACGACA 28
【０２０８】配列番号：１２１ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGAGGGGGGG TCCTGGAGGC TGCACGACA 29
【０２０９】配列番号：１２２ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGAGGGGGG GTCCTGGAGG CTGCACGACA 30
【０２１０】配列番号：１２３ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGGGGGTCC TGGAGGCTGC ACGAC 25
【０２１１】配列番号：１２４ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 AGGGGGGGTC CTGGAGGCTG CACGAC 26
【０２１２】配列番号：１２５ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GAGGGGGGGT CCTGGAGGCT GCACGAC 27
【０２１３】配列番号：１２６ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGAGGGGGGG TCCTGGAGGC TGCACGAC 28
【０２１４】配列番号：１２７ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGAGGGGGG GTCCTGGAGG CTGCACGAC 29
【０２１５】配列番号：１２８ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGGGAGGGGG GGTCCTGGAG GCTGCACGAC 30
【０２１６】配列番号：１２９ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGGGGGTCC TGGAGGCTGC ACGA 24
【０２１７】配列番号：１３０ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 AGGGGGGGTC CTGGAGGCTG CACGA 25
【０２１８】配列番号：１３１ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GAGGGGGGGT CCTGGAGGCT GCACGA 26
【０２１９】配列番号：１３２ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGAGGGGGGG TCCTGGAGGC TGCACGA 27
【０２２０】配列番号：１３３ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGAGGGGGG GTCCTGGAGG CTGCACGA 28
【０２２１】配列番号：１３４ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGGGAGGGGG GGTCCTGGAG GCTGCACGA 29
【０２２２】配列番号：１３５ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGGGAGGGG GGGTCCTGGA GGCTGCACGA 30
【０２２３】配列番号：１３６ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGGGGGTCC TGGAGGCTGC ACG 23
【０２２４】配列番号：１３７ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 AGGGGGGGTC CTGGAGGCTG CACG 24
【０２２５】配列番号：１３８ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GAGGGGGGGT CCTGGAGGCT GCACG 25
【０２２６】配列番号：１３９ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGAGGGGGGG TCCTGGAGGC TGCACG 26
【０２２７】配列番号：１４０ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGAGGGGGG GTCCTGGAGG CTGCACG 27
【０２２８】配列番号：１４１ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGGGAGGGGG GGTCCTGGAG GCTGCACG 28
【０２２９】配列番号：１４２ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGGGAGGGG GGGTCCTGGA GGCTGCACG 29
【０２３０】配列番号：１４３ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGGAGGG GGGGTCCTGG AGGCTGCACG 30
【０２３１】配列番号：１４４ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGGGGGTCC TGGAGGCTGC AC 22
【０２３２】配列番号：１４５ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 AGGGGGGGTC CTGGAGGCTG CAC 23
【０２３３】配列番号：１４６ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GAGGGGGGGT CCTGGAGGCT GCAC 24
【０２３４】配列番号：１４７ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGAGGGGGGG TCCTGGAGGC TGCAC 25
【０２３５】配列番号：１４８ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGAGGGGGG GTCCTGGAGG CTGCAC 26
【０２３６】配列番号：１４９ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGGGAGGGGG GGTCCTGGAG GCTGCAC 27
【０２３７】配列番号：１５０ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGGGAGGGG GGGTCCTGGA GGCTGCAC 28
【０２３８】配列番号：１５１ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGGAGGG GGGGTCCTGG AGGCTGCAC 29
【０２３９】配列番号：１５２ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCCGGGAGG GGGGGTCCTG GAGGCTGCAC 30
【０２４０】配列番号：１５３ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGGGGGTCC TGGAGGCTGC A 21
【０２４１】配列番号：１５４ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 AGGGGGGGTC CTGGAGGCTG CA 22
【０２４２】配列番号：１５５ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GAGGGGGGGT CCTGGAGGCT GCA 23
【０２４３】配列番号：１５６ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGAGGGGGGG TCCTGGAGGC TGCA 24
【０２４４】配列番号：１５７ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGAGGGGGG GTCCTGGAGG CTGCA 25
【０２４５】配列番号：１５８ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGGGAGGGGG GGTCCTGGAG GCTGCA 26
【０２４６】配列番号：１５９ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGGGAGGGG GGGTCCTGGA GGCTGCA 27
【０２４７】配列番号：１６０ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGGAGGG GGGGTCCTGG AGGCTGCA 28
【０２４８】配列番号：１６１ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCCGGGAGG GGGGGTCCTG GAGGCTGCA 29
【０２４９】配列番号：１６２ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCCCGGGAG GGGGGGTCCT GGAGGCTGCA 30
【０２５０】配列番号：１６３ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGGGGGTCC TGGAGGCTGC 20
【０２５１】配列番号：１６４ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 AGGGGGGGTC CTGGAGGCTG C 21
【０２５２】配列番号：１６５ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GAGGGGGGGT CCTGGAGGCT GC 22
【０２５３】配列番号：１６６ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGAGGGGGGG TCCTGGAGGC TGC 23
【０２５４】配列番号：１６７ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGAGGGGGG GTCCTGGAGG CTGC 24
【０２５５】配列番号：１６８ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGGGAGGGGG GGTCCTGGAG GCTGC 25
【０２５６】配列番号：１６９ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGGGAGGGG GGGTCCTGGA GGCTGC 26
【０２５７】配列番号：１７０ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGGAGGG GGGGTCCTGG AGGCTGC 27
【０２５８】配列番号：１７１ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCCGGGAGG GGGGGTCCTG GAGGCTGC 28
【０２５９】配列番号：１７２ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCCCGGGAG GGGGGGTCCT GGAGGCTGC 29
【０２６０】配列番号：１７３ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCTCCCGGGA GGGGGGGTCC TGGAGGCTGC 30
【０２６１】配列番号：１７４ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGGGGGTCC TGGAGGCTG 19
【０２６２】配列番号：１７５ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 AGGGGGGGTC CTGGAGGCTG 20
【０２６３】配列番号：１７６ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GAGGGGGGGT CCTGGAGGCT G 21
【０２６４】配列番号：１７７ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGAGGGGGGG TCCTGGAGGC TG 22
【０２６５】配列番号：１７８ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGAGGGGGG GTCCTGGAGG CTG 23
【０２６６】配列番号：１７９ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGGGAGGGGG GGTCCTGGAG GCTG 24
【０２６７】配列番号：１８０ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGGGAGGGG GGGTCCTGGA GGCTG 25
【０２６８】配列番号：１８１ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGGAGGG GGGGTCCTGG AGGCTG 26
【０２６９】配列番号：１８２ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCCGGGAGG GGGGGTCCTG GAGGCTG 27
【０２７０】配列番号：１８３ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCCCGGGAG GGGGGGTCCT GGAGGCTG 28
【０２７１】配列番号：１８４ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCTCCCGGGA GGGGGGGTCC TGGAGGCTG 29
【０２７２】配列番号：１８５ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCTCCCGGG AGGGGGGGTC CTGGAGGCTG 30
【０２７３】配列番号：１８６ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGGGGGTCC TGGAGGCT 18
【０２７４】配列番号：１８７ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 AGGGGGGGTC CTGGAGGCT 19
【０２７５】配列番号：１８８ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GAGGGGGGGT CCTGGAGGCT 20
【０２７６】配列番号：１８９ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGAGGGGGGG TCCTGGAGGC T 21
【０２７７】配列番号：１９０ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGAGGGGGG GTCCTGGAGG CT 22
【０２７８】配列番号：１９１ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGGGAGGGGG GGTCCTGGAG GCT 23
【０２７９】配列番号：１９２ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGGGAGGGG GGGTCCTGGA GGCT 24
【０２８０】配列番号：１９３ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGGAGGG GGGGTCCTGG AGGCT 25
【０２８１】配列番号：１９４ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCCGGGAGG GGGGGTCCTG GAGGCT 26
【０２８２】配列番号：１９５ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCCCGGGAG GGGGGGTCCT GGAGGCT 27
【０２８３】配列番号：１９６ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCTCCCGGGA GGGGGGGTCC TGGAGGCT 28
【０２８４】配列番号：１９７ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCTCCCGGG AGGGGGGGTC CTGGAGGCT 29
【０２８５】配列番号：１９８ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCTCTCCCGG GAGGGGGGGT CCTGGAGGCT 30
【０２８６】配列番号：１９９ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGGGGGTCC TGGAGGC 17
【０２８７】配列番号：２００ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 AGGGGGGGTC CTGGAGGC 18
【０２８８】配列番号：２０１ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GAGGGGGGGT CCTGGAGGC 19
【０２８９】配列番号：２０２ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGAGGGGGGG TCCTGGAGGC 20
【０２９０】配列番号：２０３ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGAGGGGGG GTCCTGGAGG C 21
【０２９１】配列番号：２０４ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGGGAGGGGG GGTCCTGGAG GC 22
【０２９２】配列番号：２０５ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGGGAGGGG GGGTCCTGGA GGC 23
【０２９３】配列番号：２０６ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGGAGGG GGGGTCCTGG AGGC 24
【０２９４】配列番号：２０７ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCCGGGAGG GGGGGTCCTG GAGGC 25
【０２９５】配列番号：２０８ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCCCGGGAG GGGGGGTCCT GGAGGC 26
【０２９６】配列番号：２０９ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCTCCCGGGA GGGGGGGTCC TGGAGGC 27
【０２９７】配列番号：２１０ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCTCCCGGG AGGGGGGGTC CTGGAGGC 28
【０２９８】配列番号：２１１ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCTCTCCCGG GAGGGGGGGT CCTGGAGGC 29
【０２９９】配列番号：２１２ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGCTCTCCCG GGAGGGGGGG TCCTGGAGGC 30
【０３００】配列番号：２１３ 配列の長さ：１６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGGGGGTCC TGGAGG 16
【０３０１】配列番号：２１４ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 AGGGGGGGTC CTGGAGG 17
【０３０２】配列番号：２１５ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GAGGGGGGGT CCTGGAGG 18
【０３０３】配列番号：２１６ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGAGGGGGGG TCCTGGAGG 19
【０３０４】配列番号：２１７ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGAGGGGGG GTCCTGGAGG 20
【０３０５】配列番号：２１８ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGGGAGGGGG GGTCCTGGAG G 21
【０３０６】配列番号：２１９ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGGGAGGGG GGGTCCTGGA GG 22
【０３０７】配列番号：２２０ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGGAGGG GGGGTCCTGG AGG 23
【０３０８】配列番号：２２１ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCCGGGAGG GGGGGTCCTG GAGG 24
【０３０９】配列番号：２２２ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCCCGGGAG GGGGGGTCCT GGAGG 25
【０３１０】配列番号：２２３ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCTCCCGGGA GGGGGGGTCC TGGAGG 26
【０３１１】配列番号：２２４ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCTCCCGGG AGGGGGGGTC CTGGAGG 27
【０３１２】配列番号：２２５ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCTCTCCCGG GAGGGGGGGT CCTGGAGG 28
【０３１３】配列番号：２２６ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGCTCTCCCG GGAGGGGGGG TCCTGGAGG 29
【０３１４】配列番号：２２７ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TGGCTCTCCC GGGAGGGGGG GTCCTGGAGG 30
【０３１５】配列番号：２２８ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGGGGGTCC TGGAG 15
【０３１６】配列番号：２２９ 配列の長さ：１６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 AGGGGGGGTC CTGGAG 16
【０３１７】配列番号：２３０ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GAGGGGGGGT CCTGGAG 17
【０３１８】配列番号：２３１ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGAGGGGGGG TCCTGGAG 18
【０３１９】配列番号：２３２ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGAGGGGGG GTCCTGGAG 19
【０３２０】配列番号：２３３ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGGGAGGGGG GGTCCTGGAG 20
【０３２１】配列番号：２３４ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGGGAGGGG GGGTCCTGGA G 21
【０３２２】配列番号：２３５ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGGAGGG GGGGTCCTGG AG 22
【０３２３】配列番号：２３６ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCCGGGAGG GGGGGTCCTG GAG 23
【０３２４】配列番号：２３７ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCCCGGGAG GGGGGGTCCT GGAG 24
【０３２５】配列番号：２３８ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCTCCCGGGA GGGGGGGTCC TGGAG 25
【０３２６】配列番号：２３９ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCTCCCGGG AGGGGGGGTC CTGGAG 26
【０３２７】配列番号：２４０ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCTCTCCCGG GAGGGGGGGT CCTGGAG 27
【０３２８】配列番号：２４１ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGCTCTCCCG GGAGGGGGGG TCCTGGAG 28
【０３２９】配列番号：２４２ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TGGCTCTCCC GGGAGGGGGG GTCCTGGAG 29
【０３３０】配列番号：２４３ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ATGGCTCTCC CGGGAGGGGG GGTCCTGGAG 30
【０３３１】配列番号：２４４ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 AGGGGGGGTC CTGGA 15
【０３３２】配列番号：２４５ 配列の長さ：１６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GAGGGGGGGT CCTGGA 16
【０３３３】配列番号：２４６ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGAGGGGGGG TCCTGGA 17
【０３３４】配列番号：２４７ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGAGGGGGG GTCCTGGA 18
【０３３５】配列番号：２４８ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGGGAGGGGG GGTCCTGGA 19
【０３３６】配列番号：２４９ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGGGAGGGG GGGTCCTGGA 20
【０３３７】配列番号：２５０ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGGAGGG GGGGTCCTGG A 21
【０３３８】配列番号：２５１ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCCGGGAGG GGGGGTCCTG GA 22
【０３３９】配列番号：２５２ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCCCGGGAG GGGGGGTCCT GGA 23
【０３４０】配列番号：２５３ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCTCCCGGGA GGGGGGGTCC TGGA 24
【０３４１】配列番号：２５４ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCTCCCGGG AGGGGGGGTC CTGGA 25
【０３４２】配列番号：２５５ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCTCTCCCGG GAGGGGGGGT CCTGGA 26
【０３４３】配列番号：２５６ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGCTCTCCCG GGAGGGGGGG TCCTGGA 27
【０３４４】配列番号：２５７ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TGGCTCTCCC GGGAGGGGGG GTCCTGGA 28
【０３４５】配列番号：２５８ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ATGGCTCTCC CGGGAGGGGG GGTCCTGGA 29
【０３４６】配列番号：２５９ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TATGGCTCTC CCGGGAGGGG GGGTCCTGGA 30
【０３４７】配列番号：２６０ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GAGGGGGGGT CCTGG 15
【０３４８】配列番号：２６１ 配列の長さ：１６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGAGGGGGGG TCCTGG 16
【０３４９】配列番号：２６２ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGAGGGGGG GTCCTGG 17
【０３５０】配列番号：２６３ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGGGAGGGGG GGTCCTGG 18
【０３５１】配列番号：２６４ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGGAGGG GGGGTCCTGG 20
【０３５２】配列番号：２６５ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCCGGGAGG GGGGGTCCTG G 21
【０３５３】配列番号：２６６ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCCCGGGAG GGGGGGTCCT GG 22
【０３５４】配列番号：２６７ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCTCCCGGGA GGGGGGGTCC TGG 23
【０３５５】配列番号：２６８ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCTCCCGGG AGGGGGGGTC CTGG 24
【０３５６】配列番号：２６９ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCTCTCCCGG GAGGGGGGGT CCTGG 25
【０３５７】配列番号：２７０ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGCTCTCCCG GGAGGGGGGG TCCTGG 26
【０３５８】配列番号：２７１ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TGGCTCTCCC GGGAGGGGGG GTCCTGG 27
【０３５９】配列番号：２７２ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ATGGCTCTCC CGGGAGGGGG GGTCCTGG 28
【０３６０】配列番号：２７３ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TATGGCTCTC CCGGGAGGGG GGGTCCTGG 29
【０３６１】配列番号：２７４ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTATGGCTCT CCCGGGAGGG GGGGTCCTGG 30
【０３６２】配列番号：２７５ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGAGGGGGGG TCCTG 15
【０３６３】配列番号：２７６ 配列の長さ：１６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGAGGGGGG GTCCTG 16
【０３６４】配列番号：２７７ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGGGAGGGGG GGTCCTG 17
【０３６５】配列番号：２７８ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGGGAGGGG GGGTCCTG 18
【０３６６】配列番号：２７９ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGGAGGG GGGGTCCTG 19
【０３６７】配列番号：２８０ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCCGGGAGG GGGGGTCCTG 20
【０３６８】配列番号：２８１ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCCCGGGAG GGGGGGTCCT G 21
【０３６９】配列番号：２８２ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCTCCCGGGA GGGGGGGTCC TG 22
【０３７０】配列番号：２８３ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCTCCCGGG AGGGGGGGTC CTG 23
【０３７１】配列番号：２８４ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCTCTCCCGG GAGGGGGGGT CCTG 24
【０３７２】配列番号：２８５ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGCTCTCCCG GGAGGGGGGG TCCTG 25
【０３７３】配列番号：２８６ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TGGCTCTCCC GGGAGGGGGG GTCCTG 26
【０３７４】配列番号：２８７ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ATGGCTCTCC CGGGAGGGGG GGTCCTG 27
【０３７５】配列番号：２８８ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TATGGCTCTC CCGGGAGGGG GGGTCCTG 28
【０３７６】配列番号：２８９ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTATGGCTCT CCCGGGAGGG GGGGTCCTG 29
【０３７７】配列番号：２９０ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ACTATGGCTC TCCCGGGAGG GGGGGTCCTG 30
【０３７８】配列番号：２９１ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGAGGGGGG GTCCT 15
【０３７９】配列番号：２９２ 配列の長さ：１６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGGGAGGGGG GGTCCT 16
【０３８０】配列番号：２９３ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGGGAGGGG GGGTCCT 17
【０３８１】配列番号：２９４ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGGAGGG GGGGTCCT 18
【０３８２】配列番号：２９５ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCCGGGAGG GGGGGTCCT 19
【０３８３】配列番号：２９６ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCCCGGGAG GGGGGGTCCT 20
【０３８４】配列番号：２９７ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCTCCCGGGA GGGGGGGTCC T 21
【０３８５】配列番号：２９８ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCTCCCGGG AGGGGGGGTC CT 22
【０３８６】配列番号：２９９ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCTCTCCCGG GAGGGGGGGT CCT 23
【０３８７】配列番号：３００ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGCTCTCCCG GGAGGGGGGG TCCT 24
【０３８８】配列番号：３０１ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TGGCTCTCCC GGGAGGGGGG GTCCT 25
【０３８９】配列番号：３０２ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ATGGCTCTCC CGGGAGGGGG GGTCCT 26
【０３９０】配列番号：３０３ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TATGGCTCTC CCGGGAGGGG GGGTCCT 27
【０３９１】配列番号：３０４ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTATGGCTCT CCCGGGAGGG GGGGTCCT 28
【０３９２】配列番号：３０５ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ACTATGGCTC TCCCGGGAGG GGGGGTCCT 29
【０３９３】配列番号：３０６ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CACTATGGCT CTCCCGGGAG GGGGGGTCCT 30
【０３９４】配列番号：３０７ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGGGAGGGGG GGTCC 15
【０３９５】配列番号：３０８ 配列の長さ：１６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGGGAGGGG GGGTCC 16
【０３９６】配列番号：３０９ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGGAGGG GGGGTCC 17
【０３９７】配列番号：３１０ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCCGGGAGG GGGGGTCC 18
【０３９８】配列番号：３１１ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCCCGGGAG GGGGGGTCC 19
【０３９９】配列番号：３１２ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCTCCCGGGA GGGGGGGTCC 20
【０４００】配列番号：３１３ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCTCCCGGG AGGGGGGGTC C 21
【０４０１】配列番号：３１４ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCTCTCCCGG GAGGGGGGGT CC 22
【０４０２】配列番号：３１５ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGCTCTCCCG GGAGGGGGGG TCC 23
【０４０３】配列番号：３１６ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TGGCTCTCCC GGGAGGGGGG GTCC 24
【０４０４】配列番号：３１７ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ATGGCTCTCC CGGGAGGGGG GGTCC 25
【０４０５】配列番号：３１８ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TATGGCTCTC CCGGGAGGGG GGGTCC 26
【０４０６】配列番号：３１９ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTATGGCTCT CCCGGGAGGG GGGGTCC 27
【０４０７】配列番号：３２０ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ACTATGGCTC TCCCGGGAGG GGGGGTCC 28
【０４０８】配列番号：３２１ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CACTATGGCT CTCCCGGGAG GGGGGGTCC 29
【０４０９】配列番号：３２２ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCACTATGGC TCTCCCGGGA GGGGGGGTCC 30
【０４１０】配列番号：３２３ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCGGGAGGGG GGGTC 15
【０４１１】配列番号：３２４ 配列の長さ：１６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGGAGGG GGGGTC 16
【０４１２】配列番号：３２５ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCCGGGAGG GGGGGTC 17
【０４１３】配列番号：３２６ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCCCGGGAG GGGGGGTC 18
【０４１４】配列番号：３２７ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCTCCCGGGA GGGGGGGTC 19
【０４１５】配列番号：３２８ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCTCCCGGG AGGGGGGGTC 20
【０４１６】配列番号：３２９ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCTCTCCCGG GAGGGGGGGT C 21
【０４１７】配列番号：３３０ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGCTCTCCCG GGAGGGGGGG TC 22
【０４１８】配列番号：３３１ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TGGCTCTCCC GGGAGGGGGG GTC 23
【０４１９】配列番号：３３２ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ATGGCTCTCC CGGGAGGGGG GGTC 24
【０４２０】配列番号：３３３ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TATGGCTCTC CCGGGAGGGG GGGTC 25
【０４２１】配列番号：３３４ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTATGGCTCT CCCGGGAGGG GGGGTC 26
【０４２２】配列番号：３３５ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ACTATGGCTC TCCCGGGAGG GGGGGTC 27
【０４２３】配列番号：３３６ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CACTATGGCT CTCCCGGGAG GGGGGGTC 28
【０４２４】配列番号：３３７ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCACTATGGC TCTCCCGGGA GGGGGGGTC 29
【０４２５】配列番号：３３８ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ACCACTATGG CTCTCCCGGG AGGGGGGGTC 30
【０４２６】配列番号：３３９ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGGAGGG GGGGT 15
【０４２７】配列番号：３４０ 配列の長さ：１６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCCGGGAGG GGGGGT 16
【０４２８】配列番号：３４１ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCCCGGGAG GGGGGGT 17
【０４２９】配列番号：３４２ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCTCCCGGGA GGGGGGGT 18
【０４３０】配列番号：３４３ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCTCCCGGG AGGGGGGGT 19
【０４３１】配列番号：３４４ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCTCTCCCGG GAGGGGGGGT 20
【０４３２】配列番号：３４５ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGCTCTCCCG GGAGGGGGGG T 21
【０４３３】配列番号：３４６ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TGGCTCTCCC GGGAGGGGGG GT 22
【０４３４】配列番号：３４７ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ATGGCTCTCC CGGGAGGGGG GGT 23
【０４３５】配列番号：３４８ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TATGGCTCTC CCGGGAGGGG GGGT 24
【０４３６】配列番号：３４９ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTATGGCTCT CCCGGGAGGG GGGGT 25
【０４３７】配列番号：３５０ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ACTATGGCTC TCCCGGGAGG GGGGGT 26
【０４３８】配列番号：３５１ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CACTATGGCT CTCCCGGGAG GGGGGGT 27
【０４３９】配列番号：３５２ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCACTATGGC TCTCCCGGGA GGGGGGGT 28
【０４４０】配列番号：３５３ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ACCACTATGG CTCTCCCGGG AGGGGGGGT 29
【０４４１】配列番号：３５４ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GACCACTATG GCTCTCCCGG GAGGGGGGGT 30
【０４４２】配列番号：３５５ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCCCGGGAGG GGGGG 15
【０４４３】配列番号：３５６ 配列の長さ：１６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCCCGGGAG GGGGGG 16
【０４４４】配列番号：３５７ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TCTCCCGGGA GGGGGGG 17
【０４４５】配列番号：３５８ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTCTCCCGGG AGGGGGGG 18
【０４４６】配列番号：３５９ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCTCTCCCGG GAGGGGGGG 19
【０４４７】配列番号：３６０ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGCTCTCCCG GGAGGGGGGG 20
【０４４８】配列番号：３６１ 配列の長さ：２１ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TGGCTCTCCC GGGAGGGGGG G 21
【０４４９】配列番号：３６２ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ATGGCTCTCC CGGGAGGGGG GG 22
【０４５０】配列番号：３６３ 配列の長さ：２３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TATGGCTCTC CCGGGAGGGG GGG 23
【０４５１】配列番号：３６４ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CTATGGCTCT CCCGGGAGGG GGGG 24
【０４５２】配列番号：３６５ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ACTATGGCTC TCCCGGGAGG GGGGG 25
【０４５３】配列番号：３６６ 配列の長さ：２６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CACTATGGCT CTCCCGGGAG GGGGGG 26
【０４５４】配列番号：３６７ 配列の長さ：２７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCACTATGGC TCTCCCGGGA GGGGGGG 27
【０４５５】配列番号：３６８ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 ACCACTATGG CTCTCCCGGG AGGGGGGG 28
【０４５６】配列番号：３６９ 配列の長さ：２９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GACCACTATG GCTCTCCCGG GAGGGGGGG 29
【０４５７】配列番号：３７０ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GGGGGTCCTG GAGGCTGCAC 20
【０４５８】配列番号：３７１ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGACGCC ATGCG 15
【０４５９】配列番号：３７２ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGACGCC ATGCGCT 17
【０４６０】配列番号：３７３ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGACGCC ATGCGCTAGA 20
【０４６１】配列番号：３７４ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGACGCC ATGCGCTAGA GCCCT 25
【０４６２】配列番号：３７５ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCCGGACGCC ATGCGCTAGA GCCCTGGCAG 30
【０４６３】配列番号：３７６ 配列の長さ：１６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GAACCCGGAC GCCATG 16
【０４６４】配列番号：３７７ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GAACCCGGAC GCCATGCGCT 20
【０４６５】配列番号：３７８ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GAACCCGGAC GCCATGCGCT AGAGC 25
【０４６６】配列番号：３７９ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GAACCCGGAC GCCATGCGCT AGAGCCCTGG 30
【０４６７】配列番号：３８０ 配列の長さ：１５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CAGAACCCGG ACGCC 15
【０４６８】配列番号：３８１ 配列の長さ：１８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CAGAACCCGG ACGCCATG 18
【０４６９】配列番号：３８２ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CAGAACCCGG ACGCCATGCG 20
【０４７０】配列番号：３８３ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CAGAACCCGG ACGCCATGCG CTAGA 25
【０４７１】配列番号：３８４ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CAGAACCCGG ACGCCATGCG CTAGAGCCCT 30
【０４７２】配列番号：３８５ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGTCCTCCAG AACCCGGACG 20
【０４７３】配列番号：３８６ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGTCCTCCAG AACCCGGACG CCATG 25
【０４７４】配列番号：３８７ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CGTCCTCCAG AACCCGGACG CCATGCGCTA 30
【０４７５】配列番号：３８８ 配列の長さ：２５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CACGCCGTCC TCCAGAACCC GGACG 25
【０４７６】配列番号：３８９ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CACGCCGTCC TCCAGAACCC GGACGCCATG 30
【０４７７】配列番号：３９０ 配列の長さ：３０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TAGTTCACGC CGTCCTCCAG AACCCGGACG 30
【０４７８】配列番号：３９１ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCGGGGGCAC GCCCAAATCT 20
【０４７９】配列番号：３９２ 配列の長さ：１９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 AAGGGTGGGG GGGAAACGG 19
【０４８０】配列番号：３９３ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 TGTGTTCTCC ATGTTCGGTG 20
【０４８１】配列番号：３９４ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GTCAATGTCC ATGCCCCAAA 20
【０４８２】配列番号：３９５ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCGAGACTGC TAGCCGAGTG 20
【０４８３】配列番号：３９６ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CCTCCAGAGC ATCTGGCACG 20
【０４８４】配列番号：３９７ 配列の長さ：１６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 GCGAGACTGC TAGCCG 16
【０４８５】配列番号：３９８ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 アンチセンス：Ｙｅｓ トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 配列 CATCACAACC CAGCGCTTTC 20
【０４８６】配列番号：３９９ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 合成ＤＮＡ 配列 GTAAAACGAC GGCCAGT 17
【０４８７】配列番号：４００ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 合成ＤＮＡ 配列 CAGGAAACAG CTATGAC 17
【０４８８】配列番号：４０１ 配列の長さ：１６ 配列の型：核酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 合成ＤＮＡ 配列 CAGATCTGCA AGCTTG 16
【０４８９】配列番号：４０２ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 合成ＤＮＡ 配列 CAGGAAACAG CTATGAC 17
【０４９０】配列番号：４０３ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 合成ＤＮＡ 配列 GAATAGTTTT TCAATTTTTA CG 22
【０４９１】配列番号：４０４ 配列の長さ：２２ 配列の型：核酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 合成ＤＮＡ 配列 CGTAAAAATT GAAAAACTAT TC 22
【０４９２】配列番号：４０５ 配列の長さ：１７ 配列の型：核酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 合成ＤＮＡ 配列 GTAAAACGAC GGCCAGT 17
【０４９３】配列番号：４０６ 配列の長さ：４０ 配列の型：核酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 合成ＤＮＡ 配列 GATCCAAAAA TTGAAAAACT AGTCTAATTT ATTGCACGGA 40 GTTTTT AACTTTTTGA TCAGATTAAA TAACGTGCCT CTAG
【０４９４】配列番号：４０７ 配列の長さ：２４ 配列の型：核酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 合成ＤＮＡ 配列 GAAGCTTGCC AGCCCCCTGA TGGG 24
【０４９５】配列番号：４０８ 配列の長さ：２８ 配列の型：核酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 合成ＤＮＡ 配列 CCGGATCCCG GAAGCTGGGA TGGTCAAC 28
【０４９６】配列番号：４０９ 配列の長さ：２３６０ 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 起源 生物名：Vaccinia virus 直接の起源 クローン名：pHASE 配列 TCGACGATTG TTCATGATGG CAAGATTTAT ATATCTGGAG GTTACAACAA TAGTAGTGTA 60 GTTAATGTAA TATCGAATCT AGTCCTTAGC TATAATCCGA TATATGATGA ATGGACCAAA 120 TTATCATCAT TAAACATTCC TAGAATTAAT CCCGCTCTAT GGTCAGCGCA TAATAAATTA 180 TATGTAGGAG GAGGAATATC TGATGATGTT CGAACTAATA CATCTGAAAC ATACGATAAA 240 GAAAAAGATT GTTGGACATT GGATAATGGT CACGTGTTAC CACGCAATTA TATAATGTAT 300 AAATGCGAAC CGATTAAACA TAAATATCCA TTGGAAAAAA CACAGTACAC GAATGATTTT 360 CTAAAGTATT TGGAAAGTTT TATAGGTAGT TGATAGAACA AAATACATAA TTTTGTAAAA 420 ATAAATCACT TTTTATACTA ATATGACACG ATTACCAATA CTTTTGTTAC TAATATCATT 480 AGTATACGCT ACACCTTTTC CTCAGACATC TAAAAAAATA GGTGATGATG CAACTCTATC 540 ATGTAATCGA AATAATACAA ATGACTACGT TGTTATGAGT GCTTGGTATA AGGAGCCCAA 600 TTCCATTATT CTTTTAGCTG CTAAAAGCGA CGTCTTGTAT TTTGATAATT ATACCAAGGA 660 TAAAATATCT TACGACTCTC CATACGATGA TCTAGTTACA ACTATCACAA TTAAATCATT 720 GACTGCTAGA GATGCCGGTA CTTATGTATG TGCATTCTTT ATGACATCAA CTACAAATGA 780 CACTGATAAA GTAGATTATG AAGAATACTC CACAGAGTTG ATTGTAAATA CAGATAGTGA 840 ATCGACTATA GACATAATAC TATCTGGATC TACACATTCA CCAGAAACTA GCTAGTTCTG 900 AGAAACCAGA GGATATAGAT AATTTTAATT GCTCGTCGGT ATTCGAAATC GGGTCGACAT 960 CTATATACTA TATAGTAATA CCAATACTCA AGACTACGAA ACTGATACAA TCTCTTATCA 1020 TGTGGGTAAT GTTCTCGATG TCGATAGCCA TATGCCCGGT AGTTGCGATA TACATAAACT 1080 GATCACTAAT TCCAAACCCA CCCACTTTTT ATAGTAAGTT TTTCACCCAT AAATAATAAA 1140 TACAATAATT AATTTCTCGT AAAAATTGAA AAACTATTCT AATTTATTGC ACGGTAAGGA 1200 AGTAGAATCA TAAAGAACAG TGACTCTAGA GGATCCAAAA ATTGAAAAAC TAGTCTAATT 1260 TATTGCACGG AGATCCAAAA ATTGAAAAAC TAGTCTAATT TATTGCACGG AGATCCAAAA 1320 ATTGAAAAAC TAGTCTAATT TATTGCACGG AGATCCAAAA ATTGAAAAAC TAGTCTAATT 1380 TATTGCACGG AGATCCAAAA ATTGAAAAAC TAGTCTAATT TATTGCACGG AGATCCAAAA 1440 ATTGAAAAAC TAGTCTAATT TATTGCACGG AGATCTGCAA GCTTGGGGTA CCGAGCTCGA 1500 ATTCGACTCC GGAACCAATT ACTGATAATG TAGAAGATCA TACAGACACC GTCACATACA 1560 CTAGCTAGTG ATAGCATTAA TACAGTAAGT GCATCATCTG GAGAATCCAC AACAGACGAG 1620 ACTCCGGAAC CAATTACTGA TAAAGAAGAA GATCATACAG TCACAGACAC TGTCTCATAC 1680 ACTACAGTAA GTACATCATC TGGAATTGTC ACTACTAAAT CAACCACCGA TGATGCGGAT 1740 CTTTATGATA CGTACAATGA TAATGATACA GTACCACCAA CTACTGTAGG CGGTAGTACA 1800 ACCTCTATTA GCAATTATAA AACCAAGGAC TTTGTAGAAA TATTTGGTAT TACCGCATTA 1860 ATTATATTGT CGGCCGTGGC AATATTCTGT ATTACATATT ATATATATAA TAAACGTTCA 1920 CGTAAATACA AAACAGAGAA CAAAGTCTAG ATTTTTGACT TACATAAATG TCTGGGATAG 1980 TAAAATCTAT CATATTGAGC GGACCATCTG GTTCAGGAAA GACAGCCATA GCCAAAAGAC 2040 TATGGGAATA TATTTGGATT TGTGGTGTCC CATACCACTA GATTTCCTCG TCCTATGGAA 2100 CGAGAAGGTG TCGATTACCA TTACGTTAAC AGAGAGGCCA TCTGGAAGGG AATAGCCGCC 2160 GGAAACTTTC TAGAACATAC TGAGTTTTTA GGAAATATTT ACGGAACTTC TAAAACTGCT 2220 GTGAATACAG CGGCTATTAA TAATCGTATT TGTGTGATGG ATCTAAACAT CGATGGCGTT 2280 AGAAGTCTTA AAAATACGTA CCTAATGCCT TACTCGGTGT ATATAAGACC TACCTCTCTT 2340 AAAATGGTTG AGACCAAGCT 2360
【０４９７】配列番号：４１０ 配列の長さ：４９８７ 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 起源 生物名：Vaccinia virus, Hepatitis C virus, Firefl
y luciferase gene 直接の起源 クローン名：pHA5CL 配列 TCGACGATTG TTCATGATGG CAAGATTTAT ATATCTGGAG GTTACAACAA TAGTAGTGTA 60 GTTAATGTAA TATCGAATCT AGTCCTTAGC TATAATCCGA TATATGATGA ATGGACCAAA 120 TTATCATCAT TAAACATTCC TAGAATTAAT CCCGCTCTAT GGTCAGCGCA TAATAAATTA 180 TATGTAGGAG GAGGAATATC TGATGATGTT CGAACTAATA CATCTGAAAC ATACGATAAA 240 GAAAAAGATT GTTGGACATT GGATAATGGT CACGTGTTAC CACGCAATTA TATAATGTAT 300 AAATGCGAAC CGATTAAACA TAAATATCCA TTGGAAAAAA CACAGTACAC GAATGATTTT 360 CTAAAGTATT TGGAAAGTTT TATAGGTAGT TGATAGAACA AAATACATAA TTTTGTAAAA 420 ATAAATCACT TTTTATACTA ATATGACACG ATTACCAATA CTTTTGTTAC TAATATCATT 480 AGTATACGCT ACACCTTTTC CTCAGACATC TAAAAAAATA GGTGATGATG CAACTCTATC 540 ATGTAATCGA AATAATACAA ATGACTACGT TGTTATGAGT GCTTGGTATA AGGAGCCCAA 600 TTCCATTATT CTTTTAGCTG CTAAAAGCGA CGTCTTGTAT TTTGATAATT ATACCAAGGA 660 TAAAATATCT TACGACTCTC CATACGATGA TCTAGTTACA ACTATCACAA TTAAATCATT 720 GACTGCTAGA GATGCCGGTA CTTATGTATG TGCATTCTTT ATGACATCAA CTACAAATGA 780 CACTGATAAA GTAGATTATG AAGAATACTC CACAGAGTTG ATTGTAAATA CAGATAGTGA 840 ATCGACTATA GACATAATAC TATCTGGATC TACACATTCA CCAGAAACTA GCTAGTTCTG 900 AGAAACCAGA GGATATAGAT AATTTTAATT GCTCGTCGGT ATTCGAAATC GGGTCGACAT 960 CTATATACTA TATAGTAATA CCAATACTCA AGACTACGAA ACTGATACAA TCTCTTATCA 1020 TGTGGGTAAT GTTCTCGATG TCGATAGCCA TATGCCCGGT AGTTGCGATA TACATAAACT 1080 GATCACTAAT TCCAAACCCA CCCACTTTTT ATAGTAAGTT TTTCACCCAT AAATAATAAA 1140 TACAATAATT AATTTCTCGT AAAAATTGAA AAACTATTCT AATTTATTGC ACGGTAAGGA 1200 AGTAGAATCA TAAAGAACAG TGACTCTAGA GGATCCAAAA ATTGAAAAAC TAGTCTAATT 1260 TATTGCACGG AGATCCAAAA ATTGAAAAAC TAGTCTAATT TATTGCACGG AGATCCAAAA 1320 ATTGAAAAAC TAGTCTAATT TATTGCACGG AGATCCAAAA ATTGAAAAAC TAGTCTAATT 1380 TATTGCACGG AGATCCAAAA ATTGAAAAAC TAGTCTAATT TATTGCACGG AGATCCAAAA 1440 ATTGAAAAAC TAGTCTAATT TATTGCACGG AGATCTGCAA GCTTGCCAGC CCCCTGATGG 1500 GGGCGACACT CCACCATAGA TCACTCCCCT GTGAGGAACT ACTGTCTTCA CGCAGAAAGC 1560 GTCTAGCCAT GGCGTTAGTA TGAGTGTCGT GCAGCCTCCA GGACCCCCCC TCCCGGGAGA 1620 GCCATAGTGG TCTGCGGAAC CGGTGAGTAC ACCGGAATTG CCAGGACGAC CGGGTCCTTT 1680 CTTGGATCAA CCCGCTCAAT GCCTGGAGAT TTGGGCGTGC CCCCGCGAGA CTGCTAGCCG 1740 AGTAGTGTTG GGTCGCGAAA GGCCTTGTGG TACTGCCTGA TAGGGTGCTT GCGAGTGCCC 1800 CGGGAGGTCT CGTAGACCGT GCATC ATG AGC ACA AAT CCA AAA CCC CAA AGA 1852 Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg 1 5 AAA ATC AAA CGT AAC ACC AAC CGC CGC CCA CAG GAC GTT AAG TTC CCG 1900 Lys Ile Lys Arg Asn Thr Asn Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro 10 15 20 25 GGC GGT GGT CAG ATC GTT GGT GGA GTT TAC CTG TTG CCG CGC AGG GGC 1948 Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly 30 35 40 CCC AGG TTG GGT GTG CGC GCG ACT AGG AAG ACT TCC GAG CGG CCG CAA 1996 Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Pro Gln 45 50 55 CCT CGT GGA AGG CGA CAA CCT ATC CCC AAG GCT CGC CAA CCC GAG GGT 2044 Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro Ile Pro Lys Ala Arg Gln Pro Glu Gly 60 65 70 AGG GCC TGG GCT CAG CCC GGG TAC CCT TGG CCC CTC TAT GGC AAT GAG 2092 Arg Ala Trp Ala Gln Pro Gly Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu 75 80 85 GGC TTG GGG TGG GCA GGA TGG CTC CTG TCA CCC CGC GGC TCC CGG CCT 2140 Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro 90 95 100 105 AGT TGG GGC CCC ACG GAC CCC CGG CGT AGG TCG CGT AAT TTG GGT AAG 2188 Ser Trp Gly Pro Thr Asp Pro Arg Arg Arg Ser Arg Asn Leu Gly Lys 110 115 120 GTC ATC GAT ACC CTC ACA TGC GGC TTC GCC GAC CTC ATG GGG TAC ATT 2236 Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile 125 130 135 CCG CTC GTC GGC GCC CCC CTA GGG GGC GCT GCC AGG GCT CTA GCG CAT 2284 Pro Leu Val Gly Ala Pro Leu Gly Gly Ala Ala Arg Ala Leu Ala His 140 145 150 GGC GTC CGG GTT CTG GAG GAC GGC GTG AAC TAT GCA ACA GGG AAT CTG 2332 Gly Val Arg Val Leu Glu Asp Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu 155 160 165 CCT GGT TGC TCC TTT TCT ATC TTC CTT TTG GCT TTG CTG TCC TGT TTG 2380 Pro Gly Cys Ser Phe Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu 170 175 180 185 ACC ATC CCA GCT TCC GGG ATC CAA ATG GAA GAC GCC AAA AAC ATA AAG 2428 Thr Ile Pro Ala Ser Gly Ile Gln Met Glu Asp Ala Lys Asn Ile Lys 190 195 200 AAA GGC CCG GCG CCA TTC TAT CCT CTA GAG GAT GGA ACC GCT GGA GAG 2476 Lys Gly Pro Ala Pro Phe Tyr Pro Leu Glu Asp Gly Thr Ala Gly Glu 205 210 215 CAA CTG CAT AAG GCT ATG AAG AGA TAC GCC CTG GTT CCT GGA ACA ATT 2524 Gln Leu His Lys Ala Met Lys Arg Tyr Ala Leu Val Pro Gly Thr Ile 220 225 230 GCT TTT ACA GAT GCA CAT ATC GAG GTG AAC ATC ACG TAC GCG GAA TAC 2572 Ala Phe Thr Asp Ala His Ile Glu Val Asn Ile Thr Tyr Ala Glu Tyr 235 240 245 TTC GAA ATG TCC GTT CGG TTG GCA GAA GCT ATG AAA CGA TAT GGG CTG 2620 Phe Glu Met Ser Val Arg Leu Ala Glu Ala Met Lys Arg Tyr Gly Leu 250 255 260 265 AAT ACA AAT CAC AGA ATC GTC GTA TGC AGT GAA AAC TCT CTT CAA TTC 2668 Asn Thr Asn His Arg Ile Val Val Cys Ser Glu Asn Ser Leu Gln Phe 270 275 280 TTT ATG CCG GTG TTG GGC GCG TTA TTT ATC GGA GTT GCA GTT GCG CCC 2716 Phe Met Pro Val Leu Gly Ala Leu Phe Ile Gly Val Ala Val Ala Pro 285 290 295 GCG AAC GAC ATT TAT AAT GAA CGT GAA TTG CTC AAC AGT ATG AAC ATT 2764 Ala Asn Asp Ile Tyr Asn Glu Arg Glu Leu Leu Asn Ser Met Asn Ile 300 305 310 TCG CAG CCT ACC GTA GTG TTT GTT TCC AAA AAG GGG TTG CAA AAA ATT 2812 Ser Gln Pro Thr Val Val Phe Val Ser Lys Lys Gly Leu Gln Lys Ile 315 320 325 TTG AAC GTG CAA AAA AAA TTA CCA ATA ATC CAG AAA ATT ATT ATC ATG 2860 Leu Asn Val Gln Lys Lys Leu Pro Ile Ile Gln Lys Ile Ile Ile Met 330 335 340 345 GAT TCT AAA ACG GAT TAC CAG GGA TTT CAG TCG ATG TAC ACG TTC GTC 2908 Asp Ser Lys Thr Asp Tyr Gln Gly Phe Gln Ser Met Tyr Thr Phe Val 350 355 360 ACA TCT CAT CTA CCT CCC GGT TTT AAT GAA TAC GAT TTT GTA CCA GAG 2956 Thr Ser His Leu Pro Pro Gly Phe Asn Glu Tyr Asp Phe Val Pro Glu 365 370 375 TCC TTT GAT CGT GAC AAA ACA ATT GCA CTG ATA ATG AAT TCC TCT GGA 3004 Ser Phe Asp Arg Asp Lys Thr Ile Ala Leu Ile Met Asn Ser Ser Gly 380 385 390 TCT ACT GGG TTA CCT AAG GGT GTG GCC CTT CCG CAT AGA ACT GCC TGC 3052 Ser Thr Gly Leu Pro Lys Gly Val Ala Leu Pro His Arg Thr Ala Cys 395 400 405 GTC AGA TTC TCG CAT GCC AGA GAT CCT ATT TTT GGC AAT CAA ATC ATT 3100 Val Arg Phe Ser His Ala Arg Asp Pro Ile Phe Gly Asn Gln Ile Ile 410 415 420 425 CCG GAT ACT GCG ATT TTA AGT GTT GTT CCA TTC CAT CAC GGT TTT GGA 3148 Pro Asp Thr Ala Ile Leu Ser Val Val Pro Phe His His Gly Phe Gly 430 435 440 ATG TTT ACT ACA CTC GGA TAT TTG ATA TGT GGA TTT CGA GTC GTC TTA 3196 Met Phe Thr Thr Leu Gly Tyr Leu Ile Cys Gly Phe Arg Val Val Leu 445 450 455 ATG TAT AGA TTT GAA GAA GAG CTG TTT TTA CGA TCC CTT CAG GAT TAC 3244 Met Tyr Arg Phe Glu Glu Glu Leu Phe Leu Arg Ser Leu Gln Asp Tyr 460 465 470 AAA ATT CAA AGT GCG TTG CTA GTA CCA ACC CTA TTT TCA TTC TTC GCC 3292 Lys Ile Gln Ser Ala Leu Leu Val Pro Thr Leu Phe Ser Phe Phe Ala 475 480 485 AAA AGC ACT CTG ATT GAC AAA TAC GAT TTA TCT AAT TTA CAC GAA ATT 3340 Lys Ser Thr Leu Ile Asp Lys Tyr Asp Leu Ser Asn Leu His Glu Ile 490 495 500 505 GCT TCT GGG GGC GCA CCT CTT TCG AAA GAA GTC GGG GAA GCG GTT GCA 3388 Ala Ser Gly Gly Ala Pro Leu Ser Lys Glu Val Gly Glu Ala Val Ala 510 515 520 AAA CGC TTC CAT CTT CCA GGG ATA CGA CAA GGA TAT GGG CTC ACT GAG 3436 Lys Arg Phe His Leu Pro Gly Ile Arg Gln Gly Tyr Gly Leu Thr Glu 525 530 535 ACT ACA TCA GCT ATT CTG ATT ACA CCC GAG GGG GAT GAT AAA CCG GGC 3484 Thr Thr Ser Ala Ile Leu Ile Thr Pro Glu Gly Asp Asp Lys Pro Gly 540 545 550 GCG GTC GGT AAA GTT GTT CCA TTT TTT GAA GCG AAG GTT GTG GAT CTG 3532 Ala Val Gly Lys Val Val Pro Phe Phe Glu Ala Lys Val Val Asp Leu 555 560 565 GAT ACC GGG AAA ACG CTG GGC GTT AAT CAG AGA GGC GAA TTA TGT GTC 3580 Asp Thr Gly Lys Thr Leu Gly Val Asn Gln Arg Gly Glu Leu Cys Val 570 575 580 585 AGA GGA CCT ATG ATT ATG TCC GGT TAT GTA AAC AAT CCG GAA GCG ACC 3628 Arg Gly Pro Met Ile Met Ser Gly Tyr Val Asn Asn Pro Glu Ala Thr 590 595 600 AAC GCC TTG ATT GAC AAG GAT GGA TGG CTA CAT TCT GGA GAC ATA GCT 3676 Asn Ala Leu Ile Asp Lys Asp Gly Trp Leu His Ser Gly Asp Ile Ala 605 610 615 TAC TGG GAC GAA GAC GAA CAC TTC TTC ATA GTT GAC CTC TTG AAG TCT 3724 Tyr Trp Asp Glu Asp Glu His Phe Phe Ile Val Asp Leu Leu Lys Ser 620 625 630 TTA ATT AAA TAC AAA GGA TAT CAG GTG GCC CCC GCT GAA TTG GAA TCG 3772 Leu Ile Lys Tyr Lys Gly Tyr Gln Val Ala Pro Ala Glu Leu Glu Ser 635 640 645 ATA TTG TTA CAA CAC CCC AAC ATC TTC GAC GCG GGC GTG GCA GGT CTT 3820 Ile Leu Leu Gln His Pro Asn Ile Phe Asp Ala Gly Val Ala Gly Leu 650 655 660 665 CCC GAC GAT GAC GCC GGT GAA CTT CCC GCC GCC GTT GTT GTT TTG GAG 3868 670 675 680 CAC GGA AAG ACG ATG ACG GAA AAA GAG ATC GTG GAT TAC GTG GCC AGT 3916 His Gly Lys Thr Met Thr Glu Lys Glu Ile Val Asp Tyr Val Ala Ser 685 690 695 CAA GTA ACA ACC GCG AAA AAG TTG CGC GGA GGA GTT GTG TTT GTG GAC 3964 Gln Val Thr Thr Ala Lys Lys Leu Arg Gly Gly Val Val Phe Val Asp 700 705 710 GAA GTA CCG AAA GGT CTT ACC GGA AAA CTC GAC GCA AGA AAA ATC AGA 4012 Glu Val Pro Lys Gly Leu Thr Gly Lys Leu Asp Ala Arg Lys Ile Arg 715 720 725 GAG ATC CTC ATA AAG GCC AAG AAG GGC GGA AAG TCC AAA TTG TAA AAT 4060 Glu Ile Leu Ile Lys Ala Lys Lys Gly Gly Lys Ser Lys Leu Stop 730 735 740 GTAACTGTAT TCAGCGATGA CGAAATTCTT AGCTATTGTA ATCCTCCGAG GCCTCGAGGT 4120 CGACGAATTC CGACTCCGGA ACCAATTACT GATAATGTAG AAGATCATAC AGACACCGTC 4180 ACATACACTA GCTAGTGATA GCATTAATAC AGTAAGTGCA TCATCTGGAG AATCCACAAC 4240 AGACGAGACT CCGGAACCAA TTACTGATAA AGAAGAAGAT CATACAGTCA CAGACACTGT 4300 CTCATACACT ACAGTAAGTA CATCATCTGG AATTGTCACT ACTAAATCAA CCACCGATGA 4360 TGCGGATCTT TATGATACGT ACAATGATAA TGATACAGTA CCACCAACTA CTGTAGGCGG 4420 TAGTACAACC TCTATTAGCA ATTATAAAAC CAAGGACTTT GTAGAAATAT TTGGTATTAC 4480 CGCATTAATT ATATTGTCGG CCGTGGCAAT ATTCTGTATT ACATATTATA TATATAATAA 4540 ACGTTCACGT AAATACAAAA CAGAGAACAA AGTCTAGATT TTTGACTTAC ATAAATGTCT 4600 GGGATAGTAA AATCTATCAT ATTGAGCGGA CCATCTGGTT CAGGAAAGAC AGCCATAGCC 4660 AAAAGACTAT GGGAATATAT TTGGATTTGT GGTGTCCCAT ACCACTAGAT TTCCTCGTCC 4720 TATGGAACGA GAAGGTGTCG ATTACCATTA CGTTAACAGA GAGGCCATCT GGAAGGGAAT 4780 AGCCGCCGGA AACTTTCTAG AACATACTGA GTTTTTAGGA AATATTTACG GAACTTCTAA 4840 AACTGCTGTG AATACAGCGG CTATTAATAA TCGTATTTGT GTGATGGATC TAAACATCGA 4900 TGGCGTTAGA AGTCTTAAAA ATACGTACCT AATGCCTTAC TCGGTGTATA TAAGACCTAC 4960 CTCTCTTAAA ATGGTTGAGA CCAAGCT 4987
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明のアンチセンス化合物Ａｎｔｉ１、ＳＭ
Ｓ１３、ＳＭＳ１４、ＳＭＳ１６、ＳＭＳ１７及びＳＭ
Ｓ１８につき、インビトロ トランスレーションの反応
系（最終濃度が１．１８μＭ）で測定した翻訳阻害効果
を電気泳動パターンで表した図面である。
【図２】本発明のアンチセンス化合物ＳＭＳ１６、ＳＭ
Ｓ１７及びＳＭＳ１８につき、化合物濃度と翻訳阻害効
果との関係を電気泳動パターンで表した図面である。
【図３】組換えワクシニアウイルスにより発現されたＨ
ＣＶコア蛋白をウエスタンブロッティングにて検出した
結果を表す電気泳動パターンの図面である。図中、レー
ン１は組換えワクシニアウイルスｒＶＶ５ＣＬを、レー
ン２および３はワイルドタイプのワクシニアウイルスの
結果をそれぞれ表す。
【図４】組換えワクシニアウイルスｒＶＶ５ＣＬをＷＲ
Ｌ６８株に感染させた後に本発明のアンチセンス化合物
を０．２５、０．５、２．５μＭとなるように添加した
ときの、発現されたルシフェラーゼの酵素量を測定して
表した図面である。図中、縦軸はルシフェラーゼの酵素
量（×１０-20 ｍｏｌ／８μＭ）を表す。またアンチセ
ンス（−）とは、アンチセンス化合物を添加しなかった
場合のルシフェラーゼ酵素量を表す。
【図５】図４において、アンチセンス（−）のルシフェ
ラーゼ酵素量の平均値を１００として相対値に換算し直
して表した図面である。
【図６】組換えワクシニアウイルスｒＶＶ５ＣＬをＷＲ
Ｌ６８株に感染させる前後に本発明のアンチセンス化合
物を０．２５、０．５、１、５μＭとなるように添加し
たときの、発現されたルシフェラーゼの酵素量を測定し
て表した図面である。数値はアンチセンス（−）に対す
る相対値で表した。
【手続補正書】
【提出日】平成５年１２月１６日
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１
【補正方法】変更
【補正内容】
【図１】
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２
【補正方法】変更
【補正内容】
【図２】

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 配列表の配列番号１に記載の塩基配列に
    おいて、１０７番目のチミンから１９９番目のアデニン
    までの９３塩基、２５０番目のアデニンから４０１番目
    のシトシンまでの１５２塩基または８０８番目のシトシ
    ンから８５９番目のアデニンまでの５２塩基内から選ば
    れ、１０塩基以上３４塩基以下の長さを有する塩基配列
    に相補的な配列を有するアンチセンス化合物。
  2. 【請求項２】 該塩基配列が、１２７番目のグアニンか
    ら１８０番目のグアニンまでの５４塩基、２８４番目の
    アデニンから３１７番目のチミンまでの３４塩基または
    ３４３番目のシトシンから３７６番目のシトシンまでの
    ３４塩基内から選ばれることを特徴とする請求項１記載
    のアンチセンス化合物。
  3. 【請求項３】 該塩基配列が、８３０番目のシトシンか
    ら８３７番目のグアニンまでの８塩基を含むことを特徴
    とする請求項１記載のアンチセンス化合物。
  4. 【請求項４】 該塩基配列が、 (1) １２７番目のグアニンから１８０番目のグアニン
    までの５４塩基内にあり、かつ１３１番目のシトシンか
    ら１４６番目のアデニンまでの１６塩基、１４７番目の
    シトシンから１５３番目のシトシンまでの７塩基、１５
    １番目のシトシンから１５６番目のシトシンまでの６塩
    基もしくは１７５番目のシトシンから１８０番目のグア
    ニンまでの６塩基を含む配列 (2) ２８４番目のアデニンから３１７番目のチミンま
    での３４塩基内にあり、かつ２８５番目のグアニンから
    ２８９番目のチミンまでの５塩基もしくは３０９番目の
    チミンから３１４番目のチミンまでの６塩基を含む配列 (3) ３４３番目のシトシンから３７６番目のシトシン
    までの３４塩基内にあり、３５５番目のグアニンから３
    ５９番目のアデニンまでの５塩基もしくは３６９番目の
    アデニンから３７３番目のグアニンまでの５塩基を含む
    配列から選ばれることを特徴とする請求項１記載のアン
    チセンス化合物。
  5. 【請求項５】 該塩基配列が、 (4) １２７番目のグアニンから１５０番目のシトシン
    までの２４塩基内にあって、少なくとも１３１番目のシ
    トシンから１４６番目のアデニンまでの１６塩基を含
    み、かつ全体の長さが１６塩基以上２４塩基以下である
    塩基配列 (5) １２７番目のグアニンから１７５番目のシトシン
    までの４９塩基内にあって、少なくとも１４７番目のシ
    トシンから１５３番目のシトシンを含み、かつ、全体の
    長さが１５塩基以上３０塩基以下である塩基配列 (6) １５０番目のシトシンから１８０番目のグアニン
    までの３１塩基内にあって、少なくとも１５１番目のシ
    トシンから１５６番目のシトシンまでの６塩基を含み、
    かつ全体の長さが１５塩基以上３０塩基以下である塩基
    配列 (7) １５０番目のシトシンから１８０番目のグアニン
    までの３１塩基内にあって、少なくとも１７５番目のシ
    トシンから１８０番目のグアニンまでの６塩基を含み、
    かつ全体の長さが１５塩基以上３０塩基以下である塩基
    配列 (8) ２８４番目のアデニンから３１７番目のチミンま
    での３４塩基内にあって、少なくとも２８５番目のグア
    ニンから２８９番目のチミンまでの５塩基を含み、かつ
    全体の長さが１５塩基以上３３塩基以下である塩基配列 (9) ２８４番目のアデニンから３１７番目のチミンま
    での３４塩基内にあって、少なくとも３０９番目のチミ
    ンから３１４番目のチミンまでの６塩基を含み、かつ全
    体の長さが１５塩基以上３３塩基以下である塩基配列 (10) ３４３番目のシトシンから３７６番目のシトシン
    までの３４塩基内にあって、少なくとも３５５番目のグ
    アニンから３５９番目のアデニンまでの５塩基を含み、
    かつ全体の長さが１５塩基以上３０塩基以下である塩基
    配列 (11) ３４３番目のシトシンから３７６番目のシトシン
    までの３４塩基内にあって、少なくとも３６９番目のア
    デニンから３７３番目のグアニンまでの５塩基を含み、
    かつ全体の長さが１５塩基以上３０塩基以下である塩基
    配列から選ばれることを特徴とする請求項１記載のアン
    チセンス化合物。 (12) ３５１番目のチミンから３７６番目のシトシンま
    での２６塩基内にあって、少なくとも３５５番目のグア
    ニンから３５９番目のアデニンまでの５塩基を含み、か
    つ全体の長さが１５塩基以上２６塩基以下である塩基配
    列 (13) ３５１番目のチミンから３７６番目のシトシンま
    での２６塩基内にあって、少なくとも３６９番目のアデ
    ニンから３７３番目のグアニンまでの５塩基を含み、か
    つ全体の長さが１５塩基以上２６塩基以下である塩基配
    列から選ばれることを特徴とする請求項１記載のアンチ
    センス化合物。
  6. 【請求項６】 該塩基配列が、１３９番目のシトシンか
    ら１５８番目のグアニンまでの２０塩基内から選ばれ、
    かつ全体の長さが１５塩基以上２０塩基以下であること
    を特徴とする請求項５記載のアンチセンス化合物。
  7. 【請求項７】 該塩基配列が、１５１番目のシトシンか
    ら１８０番目のグアニンまでの３０塩基で表されること
    を特徴とする請求項５記載のアンチセンス化合物。
  8. 【請求項８】 該塩基配列が、１３１番目のシトシンか
    ら１５０番目のシトシンまでの２０塩基で表されること
    を特徴とする請求項５記載のアンチセンス化合物。
  9. 【請求項９】 該塩基配列が、１４１番目のシトシンか
    ら１５９番目のグアニンまでの１９塩基で表されること
    を特徴とする請求項５記載のアンチセンス化合物。
  10. 【請求項１０】 該塩基配列が、３５５番目のグアニン
    から３７４番目のシトシンまでの２０塩基で表されるこ
    とを特徴とする請求項５記載のアンチセンス化合物。
  11. 【請求項１１】 該塩基配列が、３５３番目のチミンか
    ら３７２番目のアデニンまでの２０塩基で表されること
    を特徴とする請求項５記載のアンチセンス化合物。
  12. 【請求項１２】 請求項１記載の化合物を有効成分とす
    る抗Ｃ型肝炎ウイルス剤。
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