JPH06510927A - 組織の自己成長を促進する移植片 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 組織の自己成長を促進する移植片 発明の分野 本発明は、損傷又は疾患組織構造の再成長及び治癒を促進するための新規の組織 移植片構造物及びその使用に関するものである。より具体的には、本発明は腸組 織移植片を結合組織代替物として使用することに関し、特に、靭帯及び鍵の外科 的修復のために、また骨折の治癒を促進するための外科的修復法として当該代替 物を使用することに関する。

発明の背景及び概要 外科的技術の研究者は、損傷又は疾患組織構造、特に骨及び結合組織（例えば靭 帯及び１！りを置換又は修復し、その治癒を速めるための移植片として使用する 材料及び新しい技術を開発するために長年研究してきた。例えば自己又は同種の 膝蓋鍵を、引きちぎられた十字靭帯の置換物として使用することは、整形外科医 にとって今日非常に一般的である。このような技術の外科的方法は公知である。

さらに、外科医にとって生理学的構造の再構成又は置換のために、プラスチック 、金属又はセラミック材料から成る移植可能の人工物を使用することも一般的に なってきた。しかしながら広範囲に使用されているにもかかわらず、外科的に移 植した人工物は付随する多くのリスクを患者にもたらす。外科医は、骨、鍵、靭 帯、及びその他の機能的組織構造の外科的修復に使用できる、高い引張強さをも った非免疫原性の移植片材料を必要としていると言えば十分であろう。

研究者は、靭帯又はｌ！置換物として、又はその他の結合組織、例えばヘルニャ 及び関節脱臼障害に巻き込まれた結合組織などの置換物として役立つ満足の行く ポリマー又はプラスチック材料を開発しようとしてきた。その結果、長期結合組 織置換物として適した強靭な、長持ちするプラスチック材料を提供することはむ ずかしいことかわかった。プラスチック材料は汚染することがあり、このような 汚染の処理は困難なため、移植失敗に至ることが多い。

本発明により、今日までの実験で最適移植片機能のために重要な好適特性を数多 く示すことが判明した、整形外科及びその他の外科的適用のための組織移植片構 造物が提供される。

本発明による移植片構造物は温血を推動物の腸組織の離層セグメントから作られ 、そのセグメントは粘膜上組織層と、筋粘膜と、粘膜層の緻密層とから成る。

粘膜上組織層、筋粘膜及び緻密層は、腸組織セグメントの石層、及び粘膜層の内 腔部分から離層される。生成したセグメントは管状で非常に強靭であり、線維性 のコラーゲン物質から成り、１９９０年２月２０日発行の米国特許第４．　９０ ２゜５０８号及び１９９０年９月１１日発行の米国特許第４，９５６，１７８号 に完全に記載されている。これらの特許文献をここに引用する。これらの特許に おいて、組織移植片材料は主として血管移植物への適用に関連して記載されてい る。

腸粘膜下組織の移植片材料は、食肉生産のために飼育される動物、例えば豚、畜 生及び羊又はその他の温血背椎動物などの生物学的ソースから採取される。４０ ０ないし６００ポンド（約１８１〜２７２ｋｇ）の体重をもつ年とった雌豚が、 この発明のために使用する移植片材料の特に良いソースであることがわかった。

このような年とった雌豚から摘出した移植片セグメントは腸の長さ方向において １７００ｐｓｉ　（１１９，５ｋｇ／ａｎ”）もの引張強さをもつ。そこで、全 国の屠殺場には腸粘膜軍組織移植片材料のソースがあるわけで、それは本発明に よって直ちに採取し利用することが出来る。

本発明にしたがって移植片構造物を形成するために用いる３層の腸セグメントは 、離層された管状の形のままで用いることもできるし、長さ方向又は横方向に切 って、細長い組織セグメントを形成することもできる。どちらの形でもこのよう なセグメントは、中間部分と、両端部分と、外科的に容認された技術を用いて既 存の生理学的構造に外科的に結合するように形成され得る両側方部分とを有する 。

本発明による外科的修復のために形成される腸粘膜下組織移植片の利点は、感染 に対する抵抗である。上記特許に詳細に記載されている腸粘膜軍組織移植片材料 は、高い感染抵抗性、長い保存寿命及び貯蔵特性を有する。異種の腸粘膜下組織 はその基礎的組成のために、血管グラフト、靭帯及び朧として移植後、宿主と相 客れることがわかった。腸粘膜下結合組織は見たところ種間で非常に似ている。

宿主の免疫系はそれを“異物”と認識せず、したがって拒否しない。さらに、腸 粘膜下組織移植片は、血管形成のための、及び外科的又はその他の方法で移植物 と結合した内因性組織のための栄養となる特性をもつために、感染に対する抵抗 性が非常に大きいように思われる。実際、現在まで腸粘膜下組織移植片で行われ た研究の大部分は非滅菌移植片に関するものであるが、感染問題にはぶつからな カッタ。モチロン、米国薬品庁（ＦＥＤＥＲＡＬ　ＤＲＵＧ　ＡＤＭＩＮＩＳＴ ＲＡＴＩＯＮ　、　Ｆ　ＤＡ）　１．−承認された適切な滅菌法を用いて本発明 による移植片を処理することもできる。

非滅菌の、清浄な腸粘膜軍組織移植片材料は４℃（冷蔵）で、移植片としての性 能を失うことなく最低１力月間保存できることがわかった。腸粘膜軍組織移植片 材料を公知の方法で滅菌するとき、それは室温で性能の喪失なしに最低２力月は 良い状態に保たれる。

本発明によって形成され、使用される移植片は、移植後に生物学的改変（ｒｅｉ ｎｄｅｌｌｉｎｇ　）を受けることが判明した。それらは、新しい内性結合組織 の支持及び成長のために急速に血管化されるマトリックスとして機能する。本発 明にしたがって用いられる移植片材料は、それが移植環境下で付着、又はその他 の方法で結合する宿主組織のための栄養となることがわかった。多数の実験で、 移植片材料は改変され（再吸収され、自己分化組織で置換され）、移植部位でそ れが結合する組織の特徴を呈することがわかった。朧及び靭帯置換研究において 、移植片は滑液面を生成するようにみえる。加えて、移植片と内性組織との境界 はもはや見分けられない。実際、移植された一つの移植片が多数のミクロ環境に “遭遇する”場合には、それはその長さに沿って異なる改変を受ける。例えば、 十字靭帯置換実験に用いた場合は、関節を横切る移植片部分が血管化され、実際 に成長して本来の靭帯のような外観を呈しかつ機能するばかりでなく、大腿骨及 び脛骨トンネルにある移植片部分はこれらのトンネルに速やかに合体し、トンネ ルの皮質及び海綿買置の発育を促進する。実際、６力月後にはＸ線写真でトンネ ルを確認することはできない。腸粘膜下組織はトンネル内で骨再成長（改変）の ための基質として役立ち、それを刺激するようにみえる。試験イヌを処分した後 の引張強さの試験では、腸粘膜下組織移植片を取り囲んだ骨トンネルはウィーク ポイント（弱点）にはならないことが判明した。

したがって本発明の目的の一つは、結合組織代替物として、特に靭帯及び鍵の代 替物として使用するための移植片構造物を提供することにある。その移植片は温 血を推動物の腸組織セグメントから形成される。移植片構造物は粘膜上組織層、 筋粘膜及び粘膜層の緻密層から成り、上記粘膜上組織層、筋粘膜及び緻密層は腸 組織セグメントの石層、及び粘膜組織の内腔部分から離層される。移植片構造物 は腸組織セグメントの長さに相当する縦方向寸法と、腸組織セグメントの直径に 比例する横方向寸法をもつ。榔及び靭帯置換に利用するためには、得られたセグ メントを縦方向に、本来の腸組織セグメントの長さより長く引き伸ばすことによ って予備調整するのが普通である。例えば上記セグメントに重りを吊り下げ、そ の組織セグメントが約１０ないし約２０％伸長するのに十分な時間そのままにす るというやり方で調整する。所望の場合には、移植片材料を横方向に引き伸ばす ことによって予備調整することもできる。（移植片材料は縦方向にも横方向にも 同様な粘弾性特性を示す）。移植片セグメントはその後種々の形及び輪郭に形成 され、例えば、靭帯又は鍵置換物或いは代替物、並びに壊れた又は切れた朧ない し靭帯のためのパッチとして役立つ。好ましくは、そのセグメントは１層又は多 層の形態をもつように形成され、少なくとも両端部分及び／又は両側方部分が骨 、魔、靭帯、軟骨及び筋肉などの生理学的構造に結合するための十分の強度を有 するように多層の移植片材料をもつように形成される。靭帯置換適用では、両端 がそれぞれ第−及び第二骨に結合する。それらの骨は膝関節の場合のように関節 でつながっているのが典型的である。言うまでもなく、靭帯は骨の結合組織、す なわち関節でつながる骨と骨との間の結合組織として機能し、朧は筋肉を骨にく っつける結合組織として機能するものである。

最初に腸セグメントを採取し上記のように離層したとき、それは中間部分と両端 部分とをもつ管状セグメントである。それから結合箇所で移植片が裂ける可能性 を減らすべく、例えば骨構造に結合させるための両端部分を形成、処理又は形づ くる。好ましくは、両端部分を折り重ね又は部分的に裏返して、例えば、スパイ クワッシャー又はステープルで把持するための多層を作ることができる。或いは 、そのセグメントを折りたたんで両端部分を一つに合わせ、例えば第−骨に付着 する第一の結合部分を作り、中間部分の折曲部分を第一の骨と関節でつながる第 二の骨に付着する第二の結合部分とする。

例えば、両端部分の一方は例えば大腿骨のトンネルを通って引っ張られたうぇで 大腿骨に付着し、他方は脛骨のトンネルを通って引っ張られて脛骨に付着して、 天然十字靭帯の代替物となり、そのセグメントはトンネル間に張力が掛かった状 態で位置し、靭帯機能、すなわち正常靭帯によってもたらされる張力機能と定位 機能を備えることとなる。好適実施例に係る本質的に粘膜上組織層、筋粘膜及び 緻密層から成る腸粘膜下組織セグメントは、上記の離層処理法後に生ずるものと 同じ離層管形状において良好な機械的強度特性をもつことが判明した。朧又は靭 帯移植片の管形状が内部に緻密層をもっことは、血管化のために良好な栄養特性 を提供する。本発明によって腸セグメントを裏返して、すなわち緻密層を外側に して用いる移植片も同様な機能性を持つと考えられるが、その場合、例えば朧又 は靭帯移植片として用いる構造において血管化特性を確認するためには、さらに 研究が必要である。

本発明の他の目的は、疾患又は損傷組織の外科的修復のための方法であって、骨 、靭帯、鍵、軟骨及び筋肉から成る群から選択される第−及び第二の組織構造を 結合する方法を提供することである。その方法は第−及び第二構造を、上記実施 例にしたがって形成した組織移植片構造物の両端部分又は両側方部分に結合させ る工程から成る。移植片は温血を推動物の腸組織セグメントの粘膜下層、筋膜及 び緻密層から成り、上記粘膜下層、石層及び緻密層は、上記腸組織の石層、及び 粘膜層の内腔部分から離層される。

整形外科的用途に用いる移植片は、外科的に取り付けるときに張力がかかるよう にするのが普通であるから、２つ以上のセグメントを一緒にして多層移植片構造 物を作るのが好ましいと言える。従って、２つ以上のセグメントをそれらの両端 部分を一つにして、合一した両端部分及び／又は合一した両側方部分が骨、朧、 靭帯又はその他の生理学的構造に結合するようにした移植片を提供することが、 本発明のもう一つの目的である。二重の腸セグメントを作る一方法は、１つの管 状セグメントを他のセグメントの中に挿入して二重壁チューブを作り、その合一 した両端を例えば骨、朧又は靭帯に結合させることである。これらの二重セグメ ントは、引張強さと張力による伸びに対する抵抗性の増大をもたらす。

本発明のもう一つの目的は、上記両端部分の一方が例えば大腿骨トンネルを通っ て引っ張られたうえで大腿骨に付着され、上記両端部分の他方が脛骨トンネルを 通って引っ張られて脛骨に付着し、そのセグメントはトンネルとトンネルの間で 張力下に置かれ、靭帯機能をもたらすという移植片を提供することである。その 他の関節骨に靭帯機能を与えるためにも同様な方法が用いられる。

本発明のその他の目的は、骨折した骨を保持して体の正しい位置に保つための結 合組織として使用する、整形外科用移植片を提供することである。その際セグメ ントは骨折した骨の部分の周囲を包む骨折ラップとして使えるように形成され、 その骨に付着される。

本発明のその他の目的は、疾患又は損傷組織構造の治癒及び／又は再成長を促進 するために、このような構造を上記のような腸粘膜上組織セグメントから作った 組織移植片構造物で外科的に修復する方法を提供することである。移植した移植 片構造物は血管化及び分化組織成長のための栄養となり、修復構造の構造的及び 機能的特徴をほぼ呈するように改変する。

本発明のその他の目的及び特徴は、以下の記載から明らかとなるであろう。

図面の簡単な説明 図１は、本発明による移植片が脛骨のトンネルを通り大腿骨の頂部を取り巻く膝 の側面図である。

図２は、図１の移植片配設を示す左側の後ろ膝関節（＋（目１りの前方図である 。

図３は、標準的整形外科手術法によって両端部分がネジ及びスパイクワッシャー によって固定された、脛骨及び大腿骨の両方のトンネルを通って延びる本発明に よる移植片をもった左側の後ろ膝関節（ｓｔｉｆｌｅ）の前方図である。

図４は、移植片の両端部分を既存の結合組織に縫合することによって取り付けら れた、内側側副（ｍｅｄｉｘｌ　ｃｏｌｌｘｌｅ＋ａｌ）靭帯代替物として用い られる本発明による移植片を示す左側の後ろ膝関節（Ｒｉｆｌｅ）の側面図であ る。

図５は、本発明による移植片を用いて鍵破断をつなぎ合わせたアキレス朧を示す 部分図である。

図６は、移植片が結合した状態における図５の部分的斜視図である。

図７は、図５及び図６の鍵の周囲を２回巻いた移植片を示す断面図である。

図８は、折り重ねて腸粘膜上組織セグメントの厚さを二倍にした管状移植片を示 す図である。

図９は、１つの移植片セグメントを他の移植片セグメント内に挿入することによ って形成された、二重壁配置ないしチューブ内にチューブを重ねる構成を示す部 分斜視図である。

発明の詳細な説明 本発明の腸粘膜上組織移植片は、先行米国特許第４，９５６，１７８号及び第４ ．９０２．５０８号の記載に従って採取され離層される。それによって腸粘膜上 組織セグメントが得られる。

もちろん現在のところはそのような移植片は試験動物にのみ用いられている。

下記の記載は、現在までに行われ又は計画された実験的使用に基づくものである 。

図１及び２において、大腿骨は脛骨の上方に示され、図１では左側の後ろ膝関節 （＋１ｉｌｌｔ）の側面図が、図２ではその前方図が示される。図２からよくわ かるように、移植片１０が整形外科手術では公知のやり方で脛骨の骨トンネル１ ２を通って取り付けられる。移植片１０の末端部分は、１４で示されるスパイク ワッシャー及びネジの組み合わせによって脛骨に結合する。移植片１ｏの他端部 分は関節丘の間の隙間を通って引き上げられ、側方大腿骨顆を巻（ようにしても う一つのスパイクワッシャー及びネジの組み合わせ１６によって取り付けられる 。外科医は一般にこのような移植片を結合部１４と１６の間に張力がかかるよう にして取り付ける。図１及び２に示される配置は、ヒトの膝の修復のためという よりイヌで試験するためのものである。図３は移植片を同様にヒトに適用した場 合を示し、移植片１０は大腿骨及び脛骨の一直線になったトンネル２０，２２を 通って延び、移植片１０の両端は１４．１６に示されるテフロンスパイクワッシ ャー及びネジによって結合する。

このようなネジ及びスパイクワッシャーの代わりに、スパイク骨ステープル又は 整形外科手術で一般的に用いられる他のタイプの軟組織−骨固定装置を用いるこ ともできる。移植片をトンネル２０．２２を通して引っ張り、１４．１６での結 合によって張力下に置く場合、移植片は大腿骨と脛骨との間の靭帯機能を提供す る。移植片はトンネル内の骨成長を刺激するようにみえ、トンネルは移植片を包 囲し、成る期間が経過するとネジ及びワッシャー構造によって補強する必要のな い結合を作る。

図４は、既存の隣接組織に縫合によって固定された、内側側副靭帯代替物として 使用される腸粘膜上組織移植片１０を示す。ここでは管状移植片１ｏの側方端縁 ２３．２５が後斜め（ｐｏＮｅ＋ｉｏ＋　ｏｂｌｉｑｕｅ　）靭帯２４及び膝蓋 ＭＩ２６１：縫合され、移植片１０の両端２７．２９はそれぞれ大腿骨及び脛骨 に結合した靭帯／Ｉ！！に縫合される。移植片１０は軽度の張力下に置かれるの が好適である。上で論じたように、移植片は１つ以上の腸セグメントを層状に重 ねて、付加的強度を生み出すことができる。

図５．６．７は腸粘膜上組織セグメント３０を形造り、破壊又は切断したアキレ ス朧をつなぎ合わせる方法を示す。セグメント３０は長いシートとして示され、 その最長寸法はそのセグメントを切り取った腸の長さ方向の軸に相当する。移植 片セグメントは概ね平行した側部３２．３４と、両端３６．３８をもつ。このセ グメント３０を図７に示すようにアキレス朧の周囲に巻き、包囲された鍵への結 合用多層端部をなす側部３２．３４をもった二重巻き又は多層中間部分を作る。

その移植片を朧に縫合する方法は図６に示される。

図８は、腸粘膜下組織の管状セグメント４０を折り返してその両端部分４２．４ ４が一つになるように重ね、例えば第一の骨に付着するための第一結合部分４６ を作り、またセグメント４０の中間部分を４８で示されるように曲げ、第一の骨 と関節でつながる第二の骨に付着する第二の結合部分を作る方法を示す。こうし て、図８のセグメント構成は、本発明による腸粘膜下組織の二重セグメント又は 多層セグメントを使用する方法を表している。

図９は、腸粘膜上組織セグメント６０をもう一つの腸粘膜下組織管状セグメント ６２内に挿入することにより、より大きい強度をもつ二重セグメントを作るため の別法を示す。

現在、本発明の移植片を、少なくとも中間部分の内側に腸粘膜下組織の緻密層を もつように形成すると、移植片の血管化が促進されると信じられており、この事 実を確認するために試験が行われてきた。しかしながら、外側に緻密層があって も移植片の血管化が実現し、しかも促進されるであろうと考えられ、このことは 将来の試験により確認されるであろう。その場合、例えば図５．６．７に示され る配列−多層被覆配列−は、外側被覆層の緻密層が内側被覆層の粘膜上組織層に 接するような構成であっても良い。

移植片は従来の滅菌法、例えばゲルタールアルデヒドを用いるゲルタールアルデ ヒド−タンニン法、酸性ｐｆ（でのホルムアルデヒド−タンニン法、プロピレン オキシド処理、γ−照射、過酢酸滅菌などで滅菌することができる。移植片の機 械的強度及び機械的特性を著しく損なわない滅菌法を用いるのが好ましい。例え ば、強いγ−照射は移植片材料の強度を減すると考えられる。これら腸粘膜上組 織移植片の最も魅力的な特徴の一つは宿主−改変反応であるから、この特性を減 する滅菌法は用いないのが望ましい。

現在のところ、適切な移植片材料は一軸縦方向引張り強度が最低３．５ＭＰａで 、最大負荷時の変形（＋ｔ＋１ｉｎ）が２０％以下であると考えられている。最 初の厚さが１００ミクロンで、内径約３１１ＩＩｌｌのチューブの形にした標本 では、破裂点は最低３００ｍｍＨｇである。１平方センチメートルあたり１２０ ｍｍＨｇ圧では多孔性は０．５ないし３，０１である。上記のように、現在のと ころこのような腸粘膜上組織移植片の利用に最も適したソースは、層殺所で飼わ れている体重４００ないし６００ボンド（１８１〜２７２ｋｇ）の雌豚の小腸で あると考えられている。このような雌豚の管状セグメントは、約１０ｍｍから約 １５ｍｍまでの直径をもつのが普通である。

移植片材料は特徴的な応力−変形関係を有する。移植片構造物を整形外科的に応 用する際には移植片上に応力がかかることが非常に多いから、その移植片材料を 結合組織置換物として用いる前に制御された伸長によって“予備調整”　（ｐ＋ ｅ−ｃｏ口ｄｉｔｉｏｎｉｎｇ）することが好ましい。

“予備調整”するための一つの方法は、腸粘膜上組織移植片材料に３ないし５回 のサイクルで成る負荷をかけることである。各サイクルは約２メガパスカルの負 荷を５秒間移植片材料にかけ、その後１０秒間弛緩させることから成る。３ない し５サイクルで約２０％の変形が生ずることがわかった。移植片材料は元の寸法 には戻らない。それは“伸長した”寸法のままになる。

現在までのところ、雌豚から取った腸粘膜上組織を用いた、上述したタイプの整 形外科的応用に関してはいくつかの研究が行われてきた。これらの研究には、前 方十字靭帯として腸粘膜上組織を移植した１４匹のイヌ、内側側副靭帯として腸 粘膜上組織を移植した６匹のイヌ、そして腸粘膜上組織をアキレス朧として移植 した９匹のイヌが含まれる。別の１匹のイヌでは、腸粘膜上組織を“骨折用ラッ プ”として用いた。これらの動物の数匹は安楽死させられ、移植片が検査のため に採取された。

前方十字靭帯を置換した３匹のイヌの結果によれば、手術後１０週間で腸粘膜下 組織移植片の引張強さが反対側の正常な前方十字靭帯（ＡＣＬ）の少なくとも７ ０％になっているものと評価された。これらの評価は、移植片が１０週自重は移 植時に比べて約３倍の厚さになり、そこに血管が十分形成されたことを示す。

また、腸粘膜上組織ＡＣＬは２ないし３週間以内に溝膜に覆われ、骨トンネルを 通って著しく速く、そして強力に骨に合体する。現時点で最も長く生きているも のは約８カ月であり、順調であるようにみえる。

腸粘膜から成る内側側副靭帯をもった２匹のイヌについても、術後１力月で盛ん な線維芽細胞の内部成長があり、関節表面は溝膜で覆われているのが認められた 。移植片は内側半月の関節外部分にしっかりと付着している。移植４週間以内に 膝の内側安定性がほぼ完全に回復した。現時点で、腸粘膜上組織−内側側副靭帯 をもった他の５匹のイヌは臨床的に正常で、不安定性もなかった。

腸粘膜上組織でアキレス１１１１換をおこなった３匹のイヌを処分した。３群の イヌのうち、この群のイヌは移植片−改変の最も明白な証拠を示した（多分位置 によるのであろう）。その移植片は約４ないし６週間以内に正常なアキレス朧の 厚さになり、１力月以内に固定器（プレス）なしでその動物の普通の体重を支え ることができた。改変された結合組織には広く血管が形成され、コラーゲン線維 が応力線に沿って並んでいるのが認められた。手術傷に見られるような、縫合材 料の近くの単核細胞の小さな蓄積が、存在した唯一の炎症であった。腸粘膜下組 織移植片は溝膜で覆われた外爬鞘を発達させるようにみえ、手術１６週間後のＨ ＆Ｅ染色−組織学的検査では、正常アキレスと腸粘膜下組織移植片との境界は認 められなかった。この群では６匹のイヌは殺されず、現時点で最も長く生きてい るイヌの生存期間は移植後約６カ月である。

腸粘膜下組織移植片を取り巻く骨トンネルは、腸粘膜上組織ＡＣＬ手術を受けた イヌを処分した後、引張強さ試験で弱い点は全く認められなかった。その上、試 験動物は現在までのところいかなる整形外科的適用でも感染症問題をおこしてい ない。

ＦＩ６；　９ 補正書の写しく翻訳文）提出書（特許法第１８４条の８）平成６年３月２４日

Claims (24)

【特許請求の範囲】
1. １．結合組織代替物として使用するための組織移植片構造物であって、温血脊椎 動物の腸組織のセグメントから形成され、該セグメントは粘膜下組織層と、筋粘 膜と粘膜層の緻密層とから成り、該粘膜下組織層、筋粘膜及び緻密層は該腸組織 セグメントの筋層、及び粘膜層の内腔部分から離層されたものであり、該移植片 構造物は中間部分と両端部分とを有し、該両端部分は既存の骨靭帯又は腱構造と 結合するように形成された組織移植片構造物。
2. ２．元の腸組織セグメントより長く伸ばすことによって調整された請求の範囲第 １項記載の移植片構造物。
3. ３．元の腸組織セグメントより約１０ないし約２０％長くなるように伸ばすこと によって調整された請求の範囲第１項記載の移植片構造物。
4. ４．既存構造に移植片が結合する部分にセグメントの複数層が存在するように、 セグメントの両端部分を形成する請求の範囲第１項記載の移植片構造物。
5. ５．前記セグメントが折り返して重ねられ、前記両端部分が一つになって第一の 構造に付着するための第一結合部分をなし、前記中間部分の折曲部分が該第一の 骨に関節でつながる第二の骨に付着するための第二結合部分をなす請求の範囲第 １項記載の移植片構造物。
6. ６．前記両端部分の一方が大腿骨のトンネルを通って引っ張られたうえ該大腿骨 に結合し、該両端部分の他方は脛骨トンネルを通って引っ張られて該脛骨に結合 することにより、天然十字靭帯の代替物となり、前記セグメントはトンネル間で 張力下に置かれ、靭帯機能をもたらす請求の範囲第１項記載の移植片構造物。
7. ７．前記両端部分の一方が第一骨に結合し、該両端部分の他方が第一骨と関節で つながる第二骨と結合して、前記セグメントは該第一及び第二骨間で張力下に置 かれ、靭帯機能をもたらす請求の範囲第１項記載の移植片構造物。
8. ８．骨、靭帯、腱、筋肉及び軟骨から成る群から選択された損傷又は疾患組織の 自己再成長及び治癒を促進する方法であって、組織移植片の結合によって該組織 を外科的に修復する工程から成り、該移植片は温血脊椎動物の腸組織セグメント から形成され、該セグメントは粘膜下組織層と、筋粘膜と粘膜層の緻密層とから 成り、該粘膜下組織層、筋粘膜及び緻密層は該腸組織セグメントの筋層と粘膜層 の内腔部分とから離層される、方法。
9. ９．全身の靭帯及び腱の部位に結合組織代替物として使用される整形外科用移植 片であって、該移植片は温血脊椎動物の腸組織セグメントから形成され、該セグ メントは粘膜下組織層と、筋粘膜と粘膜層の緻密層とから成り、該粘膜下組織層 、筋粘膜及び緻密層は該腸組織セグメントの筋層と粘膜層の内腔部分とから離層 され、該セグメントは両端部分で終わる層状中間部分をもつように形成され、該 両端部分は骨、腱又は靭帯と結合するように形成される、整形外科用移植片。
10. １０．元の腸組織セグメントより長くなるように伸長することによって調整した 請求の範囲第９項記載の移植片。
11. １１．元の腸セグメントより約１０ないし約２０％長くなるように伸長すること によって調整した請求の範囲第９項記載の移植片。
12. １２．前記セグメントを切り、平らにして、ほぼ平行する両側部と両端部を有す る腸の縦方向に延びた長いシートを形成し、該シートは長手方向に対してほぼ垂 直のほぼ円筒軸の周囲に巻かれ、前記中間部分が腱又は靭帯を包囲するとともに 、該両側部は前記両端部分となり、該包囲された腱又は靭帯の、破断又は裂け目 の両端に結合する請求の範囲第９項記載の移植片。
13. １３．前記シートの複数層が靭帯又は腱を包囲するように該シートが巻き付けら れる請求の範囲第１２項記載の移植片。
14. １４．骨折した骨を保持し、体の正しい位置に保つための結合組織として使用す る整形外科用移植片であって、該移植片は温血脊椎動物の腸組織セグメントから 形成され、該セグメントは粘膜下組織層と、筋粘膜と粘膜層の緻密層とから成り 、該粘腹下組織層、筋粘膜及び緻密層は該腸組織セグメントの筋層と粘膜層の内 腔部分とから離層され、該セグメントが骨の骨折部分を包む骨折用ラップとなる ように形成されて該骨に付着される、整形外科用移植片。
15. １５．前記移植片が少なくとも２つの前記セグメントで形成され、一方のセグメ ントを他方のセグメントの中に挿入し、隣接する端部を合体して二重壁管状構造 を形成する請求の範囲第１項記載の移植片。
16. １６．前記中間部分が前記粘膜下組織層、筋粘膜及び緻密層の複数層から成り、 非常に大きい引張強さをもたらす請求の範囲第９項記載の移植片。
17. １７．骨、靭帯、腱、軟骨及び筋肉から成る群から選択される第一及び第二の生 理学的構造を結合する、疾患又は損傷した内性組織の外科的修復法であって、該 方法は、温血脊椎動物の腸組織セグメントの粘膜下組織層と、筋粘膜と緻密層と から成る組織移植片材料の両端又は両側方部分に該第一及び第二構造を結合させ る工程から成り、該粘膜下組織層、筋粘膜及び緻密層は該腸組織の筋層と、粘膜 層の内腔部分とから離層されてなる、方法。
18. １８．腸移植片材料を折りたたみ、巻き付け、又は裏返すことによって、該移植 片材料の少なくとも両端部分又は両側方部分に該移植片材料を複数層存在させる ことにより、前記生理学的構造への結合が強化される請求の範囲第１７項記載の 方法。
19. １９．少なくとも一方向の寸法を伸長することによって移植片材料を調整する請 求の範囲第１７項記載の方法。
20. ２０．移植片材料が、元の腸セグメントより約１０ないし約２０％長くなるよう に伸張されて調整された請求の範囲第１７項記載の方法。
21. ２１．腸組織セグメントから形成される組織移植片材料であって、該移植片材料 は粘膜下組織層と、筋粘膜と粘膜層の緻密層とから成り、該粘膜下組織層、筋粘 膜及び緻密層は該腸組織セグメントの筋層と、粘膜層の内腔部分とから離層され 、該移植片材料は最初は腸組織セグメントの長さと一致する長手方向寸法と、腸 組織セグメントの直径に比例する横寸法をもち、該組織移植片材料は長手方向に 伸ばされて元の腸組織セグメントより長くされた、組織移植片材料。
22. ２２．元の腸組織セグメントより約１０ないし約２０％長い長さまで伸長した請 求の範囲第２１項記載の組織移植片材料。
23. ２３．前記組織移植片材料が横方向にも伸ばされる請求の範囲第２１項記載の組 織移植片材料。
24. ２４．当初のままの第一の長さをもつ粘弾性コラーゲン基質から成り、該コラー ゲン基質材料を該第一の長さより長い第二の長さにまで伸ばすことによって移植 のために調整してなる、結合組織置換又は修復のための組織移植片。