JPH07196479A - マイクロカプセルの製造法 - Google Patents
マイクロカプセルの製造法Info
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 生理活性物質を高分子化合物で包含したマイ
クロカプセルをエマルジョン法を用いて作製するに際
し、エマルジョンを構成する油層又は水層に糖を含むこ
とを特徴とするマイクロカプセルの製造法。 【効果】 真球状で、初期バーストが低く、かつ通針性
の良好なマイクロカプセルを簡単な操作で得ることがで
きる。
クロカプセルをエマルジョン法を用いて作製するに際
し、エマルジョンを構成する油層又は水層に糖を含むこ
とを特徴とするマイクロカプセルの製造法。 【効果】 真球状で、初期バーストが低く、かつ通針性
の良好なマイクロカプセルを簡単な操作で得ることがで
きる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬品、化粧品、農薬等
の生理活性物質を含有するマイクロカプセルの製造法に
関するものである。
の生理活性物質を含有するマイクロカプセルの製造法に
関するものである。
【０００２】
【従来の技術】近年、医薬品、化粧品、農薬等の生理活
性物質を高分子化合物中に含有させたマイクロカプセル
は、ｗ／ｏエマルジョン法、ｏ／ｏエマルジョン法、ｗ
／ｏ／ｗエマルジョン法等を用いて製造されている。そ
れらの製造法のうちｗ／ｏ／ｗエマルジョン法がよく用
いられている。例えば、ｗ／ｏ／ｗエマルジョン法に関
しては、特開平2-124814号公報には、水溶性薬物を含む
内水層に、塩基性の薬物保持物質を加えることにより、
初期バーストの少ないマイクロカプセルを製造できるこ
とが開示されている。また、特公平1-57087 号公報には
水溶性薬物及び薬物保持物質を含む内水層を粘度約5000
cp以上に増粘ないし固化する方法、特開昭62-201816 号
公報にはｗ／ｏ／ｗエマルジョンを調製する際のｗ／ｏ
エマルジョンの粘度を油層の高分子化合物の濃度や内水
層と油層の量比を調整する等して、約150cp ないし1000
0cp に調整する方法が開示されており、これらの方法に
よると、球形状のよく整ったマイクロカプセルを製造で
きるとされている。
性物質を高分子化合物中に含有させたマイクロカプセル
は、ｗ／ｏエマルジョン法、ｏ／ｏエマルジョン法、ｗ
／ｏ／ｗエマルジョン法等を用いて製造されている。そ
れらの製造法のうちｗ／ｏ／ｗエマルジョン法がよく用
いられている。例えば、ｗ／ｏ／ｗエマルジョン法に関
しては、特開平2-124814号公報には、水溶性薬物を含む
内水層に、塩基性の薬物保持物質を加えることにより、
初期バーストの少ないマイクロカプセルを製造できるこ
とが開示されている。また、特公平1-57087 号公報には
水溶性薬物及び薬物保持物質を含む内水層を粘度約5000
cp以上に増粘ないし固化する方法、特開昭62-201816 号
公報にはｗ／ｏ／ｗエマルジョンを調製する際のｗ／ｏ
エマルジョンの粘度を油層の高分子化合物の濃度や内水
層と油層の量比を調整する等して、約150cp ないし1000
0cp に調整する方法が開示されており、これらの方法に
よると、球形状のよく整ったマイクロカプセルを製造で
きるとされている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、このよ
うな従来のｗ／ｏ／ｗエマルジョン法においては、ｗ／
ｏ／ｗエマルジョンを液中乾燥してマイクロカプセルを
製造する場合に、加温等により液中乾燥を短時間で行う
と表面に多くの細孔が生じたり、又は大きな細孔となっ
て、薬物放出速度が変わったり、初期バーストが多くな
ることが報告されており、マイクロカプセルの形状を整
え、初期バーストを低減させるには低温下で長時間の液
中乾燥を行うことが好ましいとされている。
うな従来のｗ／ｏ／ｗエマルジョン法においては、ｗ／
ｏ／ｗエマルジョンを液中乾燥してマイクロカプセルを
製造する場合に、加温等により液中乾燥を短時間で行う
と表面に多くの細孔が生じたり、又は大きな細孔となっ
て、薬物放出速度が変わったり、初期バーストが多くな
ることが報告されており、マイクロカプセルの形状を整
え、初期バーストを低減させるには低温下で長時間の液
中乾燥を行うことが好ましいとされている。
【０００４】また、ｗ／ｏ／ｗエマルジョン法において
は、真球状で初期バーストの低いマイクロカプセルを得
るために、水溶性物質を含む内水層に薬物保持物質を加
えたり、内水層や、ｗ／ｏ／ｗエマルジョンの粘度を調
整するような方法は、操作の上で非常に手間がかかる。
また、薬物保持物質を加える方法では、水溶性物質と薬
物保持物質とに、化学反応等の相互作用がある場合には
用いることができない。さらに、ｗ／ｏ／ｗエマルジョ
ンの液中乾燥においては、低温度で長時間行うことによ
り、薬物の含有量が低下するという欠点がある。また、
他のマイクロカプセルの製造法を含めても、形状や初期
バースト量に満足できるものではない。本発明は、真球
状、初期バーストが低く、しかも通針性の良好なマイク
ロカプセルを簡単な操作で製造できる方法を提供するこ
とを目的とするものである。
は、真球状で初期バーストの低いマイクロカプセルを得
るために、水溶性物質を含む内水層に薬物保持物質を加
えたり、内水層や、ｗ／ｏ／ｗエマルジョンの粘度を調
整するような方法は、操作の上で非常に手間がかかる。
また、薬物保持物質を加える方法では、水溶性物質と薬
物保持物質とに、化学反応等の相互作用がある場合には
用いることができない。さらに、ｗ／ｏ／ｗエマルジョ
ンの液中乾燥においては、低温度で長時間行うことによ
り、薬物の含有量が低下するという欠点がある。また、
他のマイクロカプセルの製造法を含めても、形状や初期
バースト量に満足できるものではない。本発明は、真球
状、初期バーストが低く、しかも通針性の良好なマイク
ロカプセルを簡単な操作で製造できる方法を提供するこ
とを目的とするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、このよう
な課題を解決するために鋭意検討の結果、生理活性物質
を高分子化合物で包含したマイクロカプセルをエマルジ
ョン法において作製する際に、エマルジョンを構成する
油層又は水層に糖を加えることにより、真球状でかつ初
期バーストの低い生理活性物質のマイクロカプセルが製
造できることを見出し、本発明に到達した。すなわち、
本発明は、生理活性物質を高分子化合物で包含したマイ
クロカプセルをエマルジョン法により作製するに際し、
エマルジョンを構成する油層又は水層に糖を含むことを
特徴とするマイクロカプセルの製造法を要旨とするもの
である。
な課題を解決するために鋭意検討の結果、生理活性物質
を高分子化合物で包含したマイクロカプセルをエマルジ
ョン法において作製する際に、エマルジョンを構成する
油層又は水層に糖を加えることにより、真球状でかつ初
期バーストの低い生理活性物質のマイクロカプセルが製
造できることを見出し、本発明に到達した。すなわち、
本発明は、生理活性物質を高分子化合物で包含したマイ
クロカプセルをエマルジョン法により作製するに際し、
エマルジョンを構成する油層又は水層に糖を含むことを
特徴とするマイクロカプセルの製造法を要旨とするもの
である。
【０００６】以下、本発明を詳細に説明する。本発明の
生理活性物質は、親水性、疎水性のいずれの性質のもの
でもよく、その種類は特に限定しないが、例えば生理活
性を有するポリペプチド、その他の抗生物質、抗腫瘍
剤、解熱剤、鎮静剤、消炎剤、鎮咳去たん剤、鎮静剤、
筋弛緩剤、抗てんかん剤、抗うつ剤、抗アレルギー剤、
強心剤、不整脈治療剤、血管拡張剤、降圧利尿剤、糖尿
病治療剤、ビタミン剤、各種酵素剤、ワクチン剤、抗原
虫剤、インターフェロン誘導物質、駆虫剤、農薬、オー
キシン、植物ホルモン、昆虫ホルモン、化粧品等が挙げ
られる。
生理活性物質は、親水性、疎水性のいずれの性質のもの
でもよく、その種類は特に限定しないが、例えば生理活
性を有するポリペプチド、その他の抗生物質、抗腫瘍
剤、解熱剤、鎮静剤、消炎剤、鎮咳去たん剤、鎮静剤、
筋弛緩剤、抗てんかん剤、抗うつ剤、抗アレルギー剤、
強心剤、不整脈治療剤、血管拡張剤、降圧利尿剤、糖尿
病治療剤、ビタミン剤、各種酵素剤、ワクチン剤、抗原
虫剤、インターフェロン誘導物質、駆虫剤、農薬、オー
キシン、植物ホルモン、昆虫ホルモン、化粧品等が挙げ
られる。
【０００７】上記生理活性物質は、水又は有機溶媒中に
溶解又は、分散させる等して用いられる。有機溶媒とし
ては、例えば、ハロゲン化アルカン（ジクロロメタン、
クロロホルム、クロロエタン、トリクロロエタン、四塩
化炭素）、酢酸エチル、エチルエーテル、ベンゼン、ジ
メチルホルムアルデヒド、流動パラフィン等が挙げら
れ、これらは２種以上混合して用いてもよい。
溶解又は、分散させる等して用いられる。有機溶媒とし
ては、例えば、ハロゲン化アルカン（ジクロロメタン、
クロロホルム、クロロエタン、トリクロロエタン、四塩
化炭素）、酢酸エチル、エチルエーテル、ベンゼン、ジ
メチルホルムアルデヒド、流動パラフィン等が挙げら
れ、これらは２種以上混合して用いてもよい。
【０００８】本発明では、水層又は油層に薬物保持物質
を添加し、水層や油層又はエマルジョンの粘度を調製し
てもよい。上記薬物保持物質としては、天然あるいは合
成のゴム質あるいは高分子化合物等が挙げられる。天然
のゴム物質としては、アラビアゴム、カラムガム等が挙
げられ、天然の高分子化合物としては、ゼラチン、カゼ
イン、コラーゲン、アルブミン、セルロース、寒天等が
挙げられる。これらはそのままでもよいし、あるいは、
一部化学的に修飾したもの、あるいはそれらの塩でもよ
い。これらの化合物の中で、ゼラチン、アルブミン、ベ
クチンあるいは寒天等が特に好ましい。これらの化合物
は、１種類でもよく、また混合しても使用され、その使
用する量は化合物の種類によって異なり、 濃度が約0.01
% ないし30%(W/W)となる量から選ばれる。
を添加し、水層や油層又はエマルジョンの粘度を調製し
てもよい。上記薬物保持物質としては、天然あるいは合
成のゴム質あるいは高分子化合物等が挙げられる。天然
のゴム物質としては、アラビアゴム、カラムガム等が挙
げられ、天然の高分子化合物としては、ゼラチン、カゼ
イン、コラーゲン、アルブミン、セルロース、寒天等が
挙げられる。これらはそのままでもよいし、あるいは、
一部化学的に修飾したもの、あるいはそれらの塩でもよ
い。これらの化合物の中で、ゼラチン、アルブミン、ベ
クチンあるいは寒天等が特に好ましい。これらの化合物
は、１種類でもよく、また混合しても使用され、その使
用する量は化合物の種類によって異なり、 濃度が約0.01
% ないし30%(W/W)となる量から選ばれる。
【０００９】本発明における高分子化合物とは、水に難
溶または不溶な高分子化合物を言うが、例えばオレフィ
ン、スチレン、酢酸ビニル、塩化ビニル、塩化ビニリデ
ン、ビニルエステル、アクリル酸エステル、メタクリル
酸エステル、アクリロニトリル、メタクリルニトリル、
ポリカーボネート、スルホネート、ポリエステル、ポリ
ウレタン、ポリ尿素、ポリアミド等が挙げられ、その中
でも生分解性のポリエステル、例えばポリ乳酸、ポリグ
リコール酸、ポリ−ε−カプロラクトン、ポリ−γ−ブ
チロラクトン、ポリ−δ−バレルラクトン、およびそれ
らの２種類以上の共重合体（例えば乳酸−グリコール酸
共重合体）が好ましい。
溶または不溶な高分子化合物を言うが、例えばオレフィ
ン、スチレン、酢酸ビニル、塩化ビニル、塩化ビニリデ
ン、ビニルエステル、アクリル酸エステル、メタクリル
酸エステル、アクリロニトリル、メタクリルニトリル、
ポリカーボネート、スルホネート、ポリエステル、ポリ
ウレタン、ポリ尿素、ポリアミド等が挙げられ、その中
でも生分解性のポリエステル、例えばポリ乳酸、ポリグ
リコール酸、ポリ−ε−カプロラクトン、ポリ−γ−ブ
チロラクトン、ポリ−δ−バレルラクトン、およびそれ
らの２種類以上の共重合体（例えば乳酸−グリコール酸
共重合体）が好ましい。
【００１０】油層中の高分子化合物の濃度は、２ないし
95%(W/W)、さらに好ましくは５ないし70%(W/W)から選ば
れる。上記高分子化合物の油層は、高分子化合物を溶媒
中に溶解したものが用いられる。上記有機溶媒として
は、高分子化合物を溶解するものであればよく、例えば
ハロゲン化アルカン（ジクロロメタン、 クロロホルム、
クロロエタン、 トリクロロエタン、四塩化炭素）、酢酸
エチル、エチルエーテル、ベンゼン、ジメチルホルムア
ルデヒド、流動パラフィン等が挙げられ、これらは２種
以上混合して用いてもよい。
95%(W/W)、さらに好ましくは５ないし70%(W/W)から選ば
れる。上記高分子化合物の油層は、高分子化合物を溶媒
中に溶解したものが用いられる。上記有機溶媒として
は、高分子化合物を溶解するものであればよく、例えば
ハロゲン化アルカン（ジクロロメタン、 クロロホルム、
クロロエタン、 トリクロロエタン、四塩化炭素）、酢酸
エチル、エチルエーテル、ベンゼン、ジメチルホルムア
ルデヒド、流動パラフィン等が挙げられ、これらは２種
以上混合して用いてもよい。
【００１１】また、本発明に用いる糖としては、単糖類
（グルコース、ガラクトース、タロース、マンノース、
ソルボース、タガトース、フルクトース、プシコース、
エリトロース、トレオース、エリトルロース、アラビノ
ース、キシロース、リボース、リキソース、リブロース
等）、二糖類（麦芽糖、乳糖、ショ糖、セロビオース、
トレパース、ゲンチオビオース、イソマルトース等）、
オリゴ糖類（ラフィノース、ゲンチアノース等）、多糖
類（セルロース、でんぷん、グリコーゲン、イヌリン、
デキストラン等）、又は上記糖類の誘導体（マンニトー
ル、アリトール、イジトール、ガラクチトール、グルシ
トール等の糖アルコール、カルボキシメチル化誘導体、
アセチル化誘導体、リン酸化誘導体、カルボキシル化誘
導体、アミノ化誘導体等）等いずれでもよく、１種のみ
を単独で使用出来るほか、２種以上を混合物として使用
することもできる。
（グルコース、ガラクトース、タロース、マンノース、
ソルボース、タガトース、フルクトース、プシコース、
エリトロース、トレオース、エリトルロース、アラビノ
ース、キシロース、リボース、リキソース、リブロース
等）、二糖類（麦芽糖、乳糖、ショ糖、セロビオース、
トレパース、ゲンチオビオース、イソマルトース等）、
オリゴ糖類（ラフィノース、ゲンチアノース等）、多糖
類（セルロース、でんぷん、グリコーゲン、イヌリン、
デキストラン等）、又は上記糖類の誘導体（マンニトー
ル、アリトール、イジトール、ガラクチトール、グルシ
トール等の糖アルコール、カルボキシメチル化誘導体、
アセチル化誘導体、リン酸化誘導体、カルボキシル化誘
導体、アミノ化誘導体等）等いずれでもよく、１種のみ
を単独で使用出来るほか、２種以上を混合物として使用
することもできる。
【００１２】これらの糖はマイクロカプセルを作製する
際、エマルジョンを構成する水層または油層のどの層に
添加してもよい。糖を添加する層は、１ヵ所に限定する
ものではなく、２ヵ所以上でもよい。２ヵ所以上の層に
糖を添加する場合、添加する糖が層ごとに異なってもよ
い。
際、エマルジョンを構成する水層または油層のどの層に
添加してもよい。糖を添加する層は、１ヵ所に限定する
ものではなく、２ヵ所以上でもよい。２ヵ所以上の層に
糖を添加する場合、添加する糖が層ごとに異なってもよ
い。
【００１３】水層又は油層における糖の濃度は、0.1%な
いし95%(W/W)が好ましく、さらに好ましくは、１ないし
75%(W/W)であり、３ないし20%(W/W)が最適である。
いし95%(W/W)が好ましく、さらに好ましくは、１ないし
75%(W/W)であり、３ないし20%(W/W)が最適である。
【００１４】本発明のマイクロカプセルの製造法として
用いるエマルジョン法は、ｗ／ｏエマルジョン法、ｏ／
ｏエマルジョン法、ｗ／ｏ／ｗエマルジョン法等が挙げ
られるが、ｗ／ｏ／ｗエマルジョン法が好ましい。
用いるエマルジョン法は、ｗ／ｏエマルジョン法、ｏ／
ｏエマルジョン法、ｗ／ｏ／ｗエマルジョン法等が挙げ
られるが、ｗ／ｏ／ｗエマルジョン法が好ましい。
【００１５】ｗ／ｏエマルジョン法では、生理活性物質
を含む水層を、高分子化合物を含む油層中に加えた後、
乳化操作を行ってｗ／ｏエマルジョンを調製し、溶媒を
脱着してマイクロカプセルを製造するが、糖は水層、油
層のいずれの層に添加してもよく、又同時に水層、油層
両層に添加してもよい。
を含む水層を、高分子化合物を含む油層中に加えた後、
乳化操作を行ってｗ／ｏエマルジョンを調製し、溶媒を
脱着してマイクロカプセルを製造するが、糖は水層、油
層のいずれの層に添加してもよく、又同時に水層、油層
両層に添加してもよい。
【００１６】ｏ／ｏエマルジョン法では、生理活性物質
と高分子化合物を含む油層１に、油層２を加えた後、乳
化操作を行ってｏ／ｏエマルジョンを調製し、溶媒を脱
着してマイクロカプセルを製造する。油層２に用いる有
機溶媒は、油層１と混合しないものであればよい。糖は
油層１、油層２のいずれの層に添加してもよく、又同時
に油層１、油層２両層に添加してもよい。
と高分子化合物を含む油層１に、油層２を加えた後、乳
化操作を行ってｏ／ｏエマルジョンを調製し、溶媒を脱
着してマイクロカプセルを製造する。油層２に用いる有
機溶媒は、油層１と混合しないものであればよい。糖は
油層１、油層２のいずれの層に添加してもよく、又同時
に油層１、油層２両層に添加してもよい。
【００１７】ｗ／ｏ／ｗエマルジョン法では、生理活性
物質を含む内水層を、高分子化合物を含む油層中に加え
た後、乳化操作を行ってｗ／ｏエマルジョンを調製し、
得られたｗ／ｏエマルジョンを外水層に加え、ｗ／ｏ／
ｗエマルジョンを調製し、油層中の溶媒を脱着してマイ
クロカプセルを製造する。上記外水層には、乳化剤等を
加えてもよく、その例としてはアニオン性界面活性剤、
非イオン性界面活性剤あるいはポリビニルアルコール、
ゼラチン等が挙げられる。これらは、１種類で用いて
も、２種類以上組み合わせて用いてもよい。糖は内水
層、外水層、油層のいずれの層に添加してもよく、ま
た、同時にいずれか２層、あるいは同時にすべての層に
添加してもよいが、好ましくは、外水層に添加するのが
よい。また、同時にいずれか２層に添加する場合は、内
水層と油層、外水層と油層、内水層と外水層のいずれの
組合せ方でもよい。
物質を含む内水層を、高分子化合物を含む油層中に加え
た後、乳化操作を行ってｗ／ｏエマルジョンを調製し、
得られたｗ／ｏエマルジョンを外水層に加え、ｗ／ｏ／
ｗエマルジョンを調製し、油層中の溶媒を脱着してマイ
クロカプセルを製造する。上記外水層には、乳化剤等を
加えてもよく、その例としてはアニオン性界面活性剤、
非イオン性界面活性剤あるいはポリビニルアルコール、
ゼラチン等が挙げられる。これらは、１種類で用いて
も、２種類以上組み合わせて用いてもよい。糖は内水
層、外水層、油層のいずれの層に添加してもよく、ま
た、同時にいずれか２層、あるいは同時にすべての層に
添加してもよいが、好ましくは、外水層に添加するのが
よい。また、同時にいずれか２層に添加する場合は、内
水層と油層、外水層と油層、内水層と外水層のいずれの
組合せ方でもよい。
【００１８】上記乳化操作は、例えば、プロペラ型攪拌
機、タービン型攪拌機等の攪拌機による方法、ホモジナ
イザー法、超音波法等の公知の方法が用いられる。
機、タービン型攪拌機等の攪拌機による方法、ホモジナ
イザー法、超音波法等の公知の方法が用いられる。
【００１９】油層中の溶媒の脱着は、通常用いられてい
る方法が使用される。例えば、プロペラ型攪拌機、ある
いはマグネチックスターラーなどで除々に減圧して行う
方法、ロータリーエバポレーターなどを用いて、真空度
を調節しながら脱着する方法、噴霧乾燥法等が挙げられ
る。
る方法が使用される。例えば、プロペラ型攪拌機、ある
いはマグネチックスターラーなどで除々に減圧して行う
方法、ロータリーエバポレーターなどを用いて、真空度
を調節しながら脱着する方法、噴霧乾燥法等が挙げられ
る。
【００２０】上記操作により製造されたマイクロカプセ
ルは、遠心分離あるいは濾過して分取し、さらに必要で
あれば減圧乾燥または凍結乾燥を行いマイクロカプセル
中の溶媒や水分の脱着を完全に行う。得られたマイクロ
カプセルは、例えば、疾患の治療薬の徐放に使用する場
合、該マイクロカプセルを懸濁化剤などに分散したの
ち、皮下あるいは筋肉注射すればよい。また農薬の徐放
に使用する場合、該マイクロカプセルを土壌等に散布す
ることにより用いることができる。
ルは、遠心分離あるいは濾過して分取し、さらに必要で
あれば減圧乾燥または凍結乾燥を行いマイクロカプセル
中の溶媒や水分の脱着を完全に行う。得られたマイクロ
カプセルは、例えば、疾患の治療薬の徐放に使用する場
合、該マイクロカプセルを懸濁化剤などに分散したの
ち、皮下あるいは筋肉注射すればよい。また農薬の徐放
に使用する場合、該マイクロカプセルを土壌等に散布す
ることにより用いることができる。
【００２１】
【実施例】以下、本発明を実施例によって具体的に説明
する。以下の実施例において 、初期バーストはマイク
ロカプセルを約25ｍｇとり、0.01%Tween80（ポリオキシ
エチレンソルビタンモノオレエート）を添加した生理食
塩液５ｍｌに懸濁させて、37℃ 30rpmでローテーター
（TAITEC社製RT-50 高速型）により回転させ、３時間後
に溶出する薬剤溶出量で表した。また、通針性はマイク
ロカプセル100mg を分散媒（デキストラン40 200mg 、
Tween40 5mg 、塩化ナトリウム 9mg ）１ｍｌに分散
させ、その0.5 ｍｌをラットに皮下投与した時の投与可
能な最少針孔径によって評価した。
する。以下の実施例において 、初期バーストはマイク
ロカプセルを約25ｍｇとり、0.01%Tween80（ポリオキシ
エチレンソルビタンモノオレエート）を添加した生理食
塩液５ｍｌに懸濁させて、37℃ 30rpmでローテーター
（TAITEC社製RT-50 高速型）により回転させ、３時間後
に溶出する薬剤溶出量で表した。また、通針性はマイク
ロカプセル100mg を分散媒（デキストラン40 200mg 、
Tween40 5mg 、塩化ナトリウム 9mg ）１ｍｌに分散
させ、その0.5 ｍｌをラットに皮下投与した時の投与可
能な最少針孔径によって評価した。
【００２２】実施例１ 乳酸・グリコール酸共重合体（モル比75/25 、平均分子
量10,000）２ｇをジクロロメタン10ｍｌに溶解させて高
分子化合物の溶液を調製した。別に、ベンジルペニシリ
ンカリウム（旭化成製）100 ｍｇを0.8 ｍｌの蒸留水に
溶解させて薬剤の溶液を調製した。次いで、両者を混合
して、ホモジナイザー（ヤマト科学製；ＬＫ−２２）を
用い、9000rpm で１分間室温にて攪拌した。得られたｗ
／ｏエマルジョンを２分間氷冷した。一方、ポリビニル
アルコール（ユニチカケミカル製；平均分子量88,000、
ケン化度88モル％）を蒸留水に溶解させて0.5%ｗ／ｖ水
溶液とし、その液にマンニトール（和光純薬製）を３％
ｗ／ｖになるように加えて溶解し、外水層を調整した。
上記のｗ／ｏエマルションを、20℃の外水層500 ｍｌに
投入し、ホモジナイザー（ヤマト科学製；ＬＫ−４２）
にて氷冷下攪拌し（4000rpm ）、ｗ／ｏ／ｗエマルジョ
ンを得た。しかる後に、このエマルジョンをラボスター
ラー（東京理科機器製；ＤＣ−２Ｓ）にて氷冷下１時間
攪拌（200rpm）し、次いで20℃で２時間攪拌（200rpm）
して液中乾燥した。しかる後に、マイクロカプセルをろ
別により回収し、25℃で24時間減圧乾燥した。得られた
マイクロカプセルの形状は真球状であり、表面状態は良
好であった。
量10,000）２ｇをジクロロメタン10ｍｌに溶解させて高
分子化合物の溶液を調製した。別に、ベンジルペニシリ
ンカリウム（旭化成製）100 ｍｇを0.8 ｍｌの蒸留水に
溶解させて薬剤の溶液を調製した。次いで、両者を混合
して、ホモジナイザー（ヤマト科学製；ＬＫ−２２）を
用い、9000rpm で１分間室温にて攪拌した。得られたｗ
／ｏエマルジョンを２分間氷冷した。一方、ポリビニル
アルコール（ユニチカケミカル製；平均分子量88,000、
ケン化度88モル％）を蒸留水に溶解させて0.5%ｗ／ｖ水
溶液とし、その液にマンニトール（和光純薬製）を３％
ｗ／ｖになるように加えて溶解し、外水層を調整した。
上記のｗ／ｏエマルションを、20℃の外水層500 ｍｌに
投入し、ホモジナイザー（ヤマト科学製；ＬＫ−４２）
にて氷冷下攪拌し（4000rpm ）、ｗ／ｏ／ｗエマルジョ
ンを得た。しかる後に、このエマルジョンをラボスター
ラー（東京理科機器製；ＤＣ−２Ｓ）にて氷冷下１時間
攪拌（200rpm）し、次いで20℃で２時間攪拌（200rpm）
して液中乾燥した。しかる後に、マイクロカプセルをろ
別により回収し、25℃で24時間減圧乾燥した。得られた
マイクロカプセルの形状は真球状であり、表面状態は良
好であった。
【００２３】比較例１ 乳酸・グリコール酸共重合体（モル比75/25 、平均分子
量10,000）２ｇをジクロロメタン10ｍｌに溶解させて高
分子化合物の溶液を調製した。別に、ベンジルペニシリ
ンカリウム（旭化成製）100 ｍｇを0.8 ｍｌの蒸留水に
溶解させて薬剤の溶液を調製した。次いで、両者を混合
して、ホモジナイザー（ヤマト科学製；ＬＫ−２２）を
用い、9000rpm で１分間室温にて攪拌した。得られたｗ
／ｏエマルジョンを２分間氷冷しこれを20℃の0.5%ｗ／
ｖポリビニルアルコール（ユニチカケミカル製；平均分
子量88,000ケン化度88モル％）水溶液に500 ｍｌに投入
し、ホモジナイザー（ヤマト科学製；ＬＫ−４２）にて
攪拌しｗ／ｏ／ｗエマルジョンを得た。しかる後に、こ
のエマルジョンをラボスターラー（東京理科機器製；Ｄ
Ｃ−２Ｓ）にて氷冷下１時間攪拌（200rpm）し、次いで
20℃で２時間攪拌（200rpm）して液中乾燥した。しかる
後に、マイクロカプセルをろ別により回収し、25℃で24
時間減圧乾燥した。得られたマイクロカプセルの形状は
不定形であり、表面に細孔を有していた。得られたマイ
クロカプセルの初期バースト及び通針性を表１に示し
た。
量10,000）２ｇをジクロロメタン10ｍｌに溶解させて高
分子化合物の溶液を調製した。別に、ベンジルペニシリ
ンカリウム（旭化成製）100 ｍｇを0.8 ｍｌの蒸留水に
溶解させて薬剤の溶液を調製した。次いで、両者を混合
して、ホモジナイザー（ヤマト科学製；ＬＫ−２２）を
用い、9000rpm で１分間室温にて攪拌した。得られたｗ
／ｏエマルジョンを２分間氷冷しこれを20℃の0.5%ｗ／
ｖポリビニルアルコール（ユニチカケミカル製；平均分
子量88,000ケン化度88モル％）水溶液に500 ｍｌに投入
し、ホモジナイザー（ヤマト科学製；ＬＫ−４２）にて
攪拌しｗ／ｏ／ｗエマルジョンを得た。しかる後に、こ
のエマルジョンをラボスターラー（東京理科機器製；Ｄ
Ｃ−２Ｓ）にて氷冷下１時間攪拌（200rpm）し、次いで
20℃で２時間攪拌（200rpm）して液中乾燥した。しかる
後に、マイクロカプセルをろ別により回収し、25℃で24
時間減圧乾燥した。得られたマイクロカプセルの形状は
不定形であり、表面に細孔を有していた。得られたマイ
クロカプセルの初期バースト及び通針性を表１に示し
た。
【００２４】
【表１】
【００２５】表１から明らかなように、本発明の方法に
よるマイクロカプセルは、初期バーストが低く、通針性
が良好である。
よるマイクロカプセルは、初期バーストが低く、通針性
が良好である。
【００２６】
【発明の効果】本発明によれば、真球状で、初期バース
トが低く、かつ通針性の良好なマイクロカプセルを簡単
な操作で得ることができる。
トが低く、かつ通針性の良好なマイクロカプセルを簡単
な操作で得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/36 Ｚ Ｂ０１Ｊ 13/12 (72)発明者 森本 明美 京都府宇治市宇治小桜23番地 ユニチカ株 式会社中央研究所内 (72)発明者 阪本 泉 京都府宇治市宇治小桜23番地 ユニチカ株 式会社中央研究所内
Claims (1)
- 【請求項１】 生理活性物質を高分子化合物で包含した
マイクロカプセルをエマルジョン法を用いて作製するに
際し、エマルジョンを構成する油層又は水層に糖を含む
ことを特徴とするマイクロカプセルの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1132494A JPH07196479A (ja) | 1994-01-04 | 1994-01-04 | マイクロカプセルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1132494A JPH07196479A (ja) | 1994-01-04 | 1994-01-04 | マイクロカプセルの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07196479A true JPH07196479A (ja) | 1995-08-01 |
Family
ID=11774854
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1132494A Pending JPH07196479A (ja) | 1994-01-04 | 1994-01-04 | マイクロカプセルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07196479A (ja) |
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-
1994
- 1994-01-04 JP JP1132494A patent/JPH07196479A/ja active Pending
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