JPH07501081A

JPH07501081A - 血管形成抑制性ステロイド

Info

Publication number: JPH07501081A
Application number: JP5509563A
Authority: JP
Inventors: クラーク，アボット　エフ．; コンロー，レイモンド　イー．
Original assignee: アルコン　ラボラトリーズ，インコーポレイテッド
Priority date: 1991-11-22
Filing date: 1992-11-23
Publication date: 1995-02-02
Anticipated expiration: 2018-02-17
Also published as: AU3223593A; CA2425841C; CA2123405C; EP0614463A1; CA2123405A1; WO1993010141A2; ES2187503T3; DK0614463T3; JP3378245B2; CA2425849A1; EP1236470A3; DE69232925D1; CA2425846A1; AU678961B2; ATE232540T1; DE69232925T2; CA2425849C; EP1236469A3; HK1046369A1; EP1236471A2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】血管形成抑制性ステロイド λ豆立！景光豆旦五里本発明は高眼圧症の制御のための血管形成抑制性（ａｎｇｉｏｓｔａｔｌｃ）ステロイドに関する。化合物はまた、新生血管形成の予防および治療において有用である。特に、本発明は新規の血管形成抑制性ステロイド、血管形成抑制性ステロイドを含有する薬剤組成物、およびこれらの組成物の投与を包含する治療方法に関し、これにより、原発開放角緑内障に関連する高眼圧症の制御を含む高眼圧症、および新生血管形成の治療を行う。さらに、その化合物は、一般にグルココルチコイドの使用に関連した顕著な眼内圧の上昇を起こさず眼の炎症を治療するために、グルココルチコイドと組み合わせて用いられ得る。

関」Ｉ【未１１［咀ヘパリンまたは特定のヘパリンフラグメントの存在下で、血管形成を抑制するように機能するステロイドは、Ｃｒｕｌら、新規なりラスのステロイドはヘパリンまたはヘパリンフラグメントの存在下で血管形成を抑制する、５ＣＬｅｎＣｅｓ第２３０巻、１３７５〜１３７８頁（１９８５年１２月２０日）に開示されている。著者らはそのようなステロイドを「血管形成抑制性」ステロイドと呼んでいる。血管形成抑制性であるとわかったステロイドの新規のクラスには、コルチソルおよびコルチキソロンのジヒドロおよびテトラヒドロ代謝物が包含される。ステロイドが血管形成を抑制するメカニズムの仮説を試した続きの研究において、ヘパリン／血管形成抑制性ステロイド組成物は、足場依存性内皮が付着している基底膜骨格を溶解し、毛細血管の退總を生じることが示されたＨ　Ｉｎｇｂｅｒら、血管形成抑制性ステロイドによる血管形成の抑制のための可能なメカニズム二毛管基底膜溶解の誘発、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ、第１１９巻、１７６８〜１７７５頁（１９８６）を参照。

血管形成の抑制に有用なテトラ鴫°トロステロイドの群は、国際特許出願番号ＰＣＴ／ＵＳ８６１０２１８９、Ａｒｌ５ｔｏｆｆら、（Ｔｈｅ　Ｕｐｊｏｈｎ　Ｃｏｍｐａｎｙ）に開示されている。その化合物は、頭部外傷、を髄損傷、敗血症性または外傷性ショック、発作、および出血性ショックの治療においての用途について開示されている。

さらに、その特許出願は、肝移植、および、癌、関節炎および動脈硬化の治療において、これらの化合物の効用を議論しているｏＡｒｉｓｔｏｆｆらが開示したステロイドのいくらかは、温血動物の血管形成抑制のためのヘパリンまたはヘパリンフラグメントと組み合わせて、米国特許第４，７７１，０４２号に開示されている。

ヒドロコルチゾンの組成物である「テトラヒドロコルチソル−８」、およびＵ− ７２，７４５Ｇは、それぞれβシクロデキストリンと組み合わせて、角膜の新生血管形成を抑制することが示されている＝ＬＩら、硫化シクロデキストリンで増強された血管形成抑制性ステロイドは角膜の新生血管形成を抑制する、Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｖｉｓｕａｌ　５ｃｉｅｎｃｅ、第３２巻、１１号、２８９８〜２９０５頁（１９９１年１０月）。ステロイドのみでは、新生血管形成を幾分か減少させるが、新生血管形成の後退をもたらすには、効果的はない。

テトラヒドロコルチソル（ＴＨＦ）は、デキサメタシンのみ、あるいはデキサメタシン１５−β−ジヒドロコルチソルで高圧になったウサギの眼内圧（ＩＯＰ）を低下させるという用途について開示されているＨ　５ｏｕｔｈｒｅｎら、コルチソル代謝物＝３−α、５−β−テトラヒド口コルチソルの局所適用による眼内圧の低圧効果、Ｉｎｖｅｓｔｆｇａｔｉｖｅ　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｖｉｓｕａｌ　５ｃｉｅｎｃｅ、第２８巻（１９８７年５月）を参照。著者らは、ＴＩＰが抗緑内障物質として有用であり得ることを示唆している。１９８９年９月５日に５ｏｕｔｈｒｅｎらに発行した米国特許第４．８６３．９１２号では、ＴＩＩＦを含有する薬剤組成物、および眼内圧を制御するためのこれらの組成物の使用方法が開示されている。ＴＩＰは血管形成抑制性ステロイドとして、Ｆｏｌｋｍａｎら、血管形成抑制性ステロイド、Ａｎｎ、　Ｓｕｒｇ、、第２０６巻、３号（１９８７）に開示されている。ここで示唆されているのは、血管形成抑制性ステロイドが、糖尿病網膜症、血管新生緑内障、および水晶体後線維増殖を包含する、異常な新生血管形成によって支配された疾患のための潜在的な用途を有し得ることである。

デキサメタシンおよびプレドニゾロンのようなグルココルチコイドとして分類された多くの化合物は、炎症を起こした組織の治療に非常に効果的である；しかじ、これらの化合物が、眼の炎症を治療するために局所的に眼に適用されるとき、患者によっては眼内圧の上昇を体験する者もいる。グルココルチコイドで治療したとき、このような上昇を経験する患者は、一般に「ステロイド応答者」と呼ばれる。このような圧力の上昇は、緑内障患者のような、すでに眼内圧上昇にかかっている患者に特に重要である。さらに、常に次のような危険がある。すなわち、通常の眼内圧を有する患者におけるグルココルチコイドの使用は、眼組織を損傷するのに非常に充分な圧力の上昇を引き起こす。グルココルチコイド治療は頻繁に長期（例えば、数日またはそれ以上）であるので、その治療に起因する眼内圧の長期の上昇の結果、眼組織に重大な損傷を与える可能性がある。

次の論文は、眼グルココルチコイド治療と眼内圧の上昇との間で、周知の関連事項に関する背景情報をさらに参照にし得るものである：Ｋｉｔａｚａｖａｘ　コルチコステロイドで誘発される眼内圧の上昇、Ａｔ　Ｊ、　０ｐｈｔｈａ１．、第８２巻４９２〜４９３頁（１９７６）　；Ｃａｎｔｒｉｌｌら、眼内圧を高める能力を有するコルチコステロイドのインビトロ効力の比較、Ａｓ、　Ｊ、　０ｐｈｔｈａｔ、、第７９巻１０１２〜１０１６頁（１９７５）　；およびＭｉｎｄｅｌら、メトリシン、フルオロメトロン、およびデキサメタシンリン酸塩による眼内圧上昇の比較、Ａｒｃｈ、　０ｐｈｔｈａ１．、第９８巻１５７７〜１５７８頁（１９８０）。

通常に指定された米国特許出願番号０７／３９９．３５１では、一般にグルココルチコイドの局所的な投与に関連した眼内圧の上昇を生じることなく眼の炎症を治療する、血管形成抑制性ステロイドであるコルチキソロンのグルココルチコイドと組合わせての使用が開示されている。さらに、通常に指定された国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ９０１０４０７１では、眼内圧の顕著な増加がなく、眼の炎症を治療する、グルココルチコイドと組合わせたＡｒ１５ｔｏｆｆらの血管形成抑制性ステロイドが開示されている。

ｌ肌旦！且本発明は、血管形成抑制性ステロイド、および新生血管形成を抑制するのにおけるこれらのステロイドの組成物の使用方法に関する。ステロイドを含有する組成物は、血管形成依存性疾患、例えば以下のような場合の治療に用いられ得る：頭部外傷、を髄損傷、敗血症性または外傷性シマツク、発作、出血性シロツク、癌、関節炎、動脈硬化、血管線維腫、動静脈の先天異常、角膜移植新生血管形成、続発性の創傷治癒、糖尿病性網膜症、肉芽化、熱傷、血管腫、血友病関節、過形成性廠痕、血管新生緑内障、偽関節骨折、オスラーーウエーバー症候群、乾釘、化膿性肉芽腫、水晶体後線維増殖、翼状片、硬皮症、トラコーマ、血管癒合、および固形癌腫瘍成長。特に血管形成抑制性ステロイドおよびその組成物は、眼の新生血管形成の制御に有用である。

本発明はまた、本明細書中で開示した組成物の全身または局所の投与を通じて、高眼圧症および緑内障の制御の方法を包含する。

本発明はまた、眼の炎症の治療のためにグルココルチコイドと組合わせた血管形成抑制性ステロイドの使用を包含する。

少なくとも１つの血管形成抑制性ステロイドの添加により、眼内圧の顕著な上昇を引き起こすことなく、効力のある抗炎症のグルココルチコイドを使用することを可能になる。

Ｍ旦囚星星血皿図１は、ウサギの角膜における新生血管形成を抑制する血管形成抑制性ステロイドの能力を比較する。

しい　の号　な口日成育可能な組織を維持するための血管の発達は、血管形成または新生血管形成として公知である。新生血管形成を抑制する物質は、血管形成抑制性物質、血管退化性物質、また番虚血管親和（ａｎｇｉｏｔｒｏｐｉｃ）性物質のような様々な用語１こよって公知である。この明細書のために、用語「血管形成抑制性物質」は血管形成を制御、予防または抑制するために用％）られ得る化合物を意味する。

本発明の血管形成抑制性物質は、ステロイドまたはステロイド代謝物である。本明細書のために、用語「血管形成抑制御性ステロイド」は、血管形成を抑制するステロイドおよびステロイド代謝物を意味する。

血管形成依存性疾患における新生血管形成の制御について、現在では効果的な方法はない。特に、眼の新生血管形成は、これまで好結果となる治療はなされていない。眼の前部（すなわち、角膜、虹彩、および小柱網）の組織の新生血管形成、および、眼の後部の症状、例えば網膜、網膜下、黄斑、および視神経頭部の新生血管形成、を包含する他の症状は、本発明のステロイドの投与によって、予防および治療され得る。

本発明の血管形成抑制性ステロイドは、新生血管形成の予防および治療に有用であり、そしてそ°れは新生血管形成の後退を提供することを包含する。

血管形成抑制性ステロイドはまた、高眼圧症の制御に用いられ得る。特に、この物質は原発開放角緑内障の治療に用いられ得る。　本発明の血管形成抑制性ステロイドは、以下の式を有する：ここでＲ１はＨｌ　β−ＣＴｏ、またはβ−Ｃ２Ｉｓであり；Ｒ２はＦｓ　Ｃ５ −Ｃ目二重結合、Ｃ９−Ｃ目エポキシ、ＨｌまたはＣＩであり；Ｒ３は■、０Ｒ２６，０Ｃ（＝０）Ｒ２７、ハロゲン、Ｃｏ−ＣＩ−二重結合、Ｃｏ−Ｃ電１エポキシ、＝０、−〇■、−〇−アルキルル（ＣＩ−ＣＩ２）、− ＱＣ（＝Ｏ）ＡＲＹＬ，−ＱＣ（！Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−ＱＣ（−０）ＯＲ７であり、ここでＡＲＹＬは、フリル、チェニル、ピロリル、またはピリジルであり、そして該部分のそれぞれは、必要に応じて１つまたは２つの（ＣＩ　−Ｃ４　）アルキル基に置換される、あるいはＡＲＹＬ＋！−（ＣＨ２）ｒ−フェニルであり、ここでｆは０〜２であり、そしてフェニル環は、塩素、フッ素、臭素、アルキル（ＣＩ−Ｃ３）、アルコキシ（ＣＩ−Ｃ３）、チオアルコキシ−′（ＣＩ−０３）、ＣＩ３Ｃ−、Ｆ２Ｏ−、−Ｎｌ２、および−ＮＨＣＯＣＨ３から選択される１〜３の基に必要に応じて置換され、モしてＲは水素、アルキル（ＣＩ−Ｃ４Ｌ　またはフェニルであり、そしてそれぞれのＲは同一または異なり得、そしてＲ７はここで定義したＡＲＹＬ，またはアルキル（ＣＩ−ＣＩ２）でありＲｊは■、ＣＨ３、ＣＩ，またはＦであり：Ｒ５は■、０■、ＦＳＣｌ，　Ｂｒ，　ＣＨａ、フェニル、ビニル、またはアリルであり；Ｒ６は■またはＣＩ３であり；Ｒ９はＣＨ２ＣＨ２０Ｒ２６、ＣＨ２ＣＨ２０Ｇ（’Ｏ）Ｒ２ｖ、Ｈ．　ＯＲ１ＣＨ３、Ｆ，　＝ＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（ＭＯ）ＯＲ２Ｂ、ＯＲ２６、０（Ｃ＝０）Ｒ２７、またはＯ　（Ｃ”０）　ＣＨ２　（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２６であり；Ｒｙｅは一〇＝　ＣＢ．−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、ＣＮ，　Ｎ３、ＯＲ２６、ｏｃ（＝ｏ）Ｉ２７、■、Ｏｆｌ，　ＣＨａであり、またはＲｙｅはｃ−１６位およびｃ−１７位の間で第２の結合を形成し；Ｒｊ２はＢ１　あるいはＲ＋またはＲｊ４と二重結合を形成し；Ｒ＋ｚｉｔハｏ　）ｆ　：／、ＯＲ２６、ＱＣ（＝Ｏ）Ｒ２ｖ、Ｎｌ（２、ＮＨＲ２６、ＮＨｃ（ＩＩｏ）Ｒ２７、Ｎ（Ｒ２６）２、ＮＣ（＝Ｏ）Ｒ２ｔ、Ｎ３、■、−ＯＨ，　＝０，−０−Ｐ（’０）（ＯＲ）２、または−〇−Ｃ（・Ｏ）−（ＣＨ２）ｔｃＯＯＨであり、ここでｔは２〜６の整数でありＲｙｅは■、あるいはＲ１２と二重結合を形成し；Ｒｊ５はＬ−０、または−ＯＨであり；そしてＲ２３はＲｙｅと環状ホスフェートを形成し；ここでＲ９およびＲｙｅは上記に定義しｈものを有し；あるいはＲ２３は一ＯＨ，　０−Ｃ（ｌＩＯ）−Ｒ目、−０Ｐ（０）− （ＯＨ）２、または−〇−Ｃ（＝０）−（ＣＨ２）ｔｃＯＯＨであり、ここでｔは２〜６の整数であり；そしｒＲ＋＋は一Ｙ−（ＣＨ２）ローＸ−（ＣＨ２）− Ｓ０３Ｈ，　−Ｙ’−（ＣＨ２）ｐ−Ｘ’−（ＣＨ２）ｏ−ＮＲ＋ｓＲ＋ｖ、または−Ｚ（ＣＩ’１２）−Ｑテあり、ここでＹは結合、または−〇−であり：Ｙ °は結合、−０−％　または−Ｓ−であり；ＸおよびＸｏのそれぞれは結合、− ＣＯＮ（Ｒｙｅ）−、−Ｎ（Ｒｙｅ）ＣＯ〜、−〇−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（０２）−であり；Ｒ１８は水素またはアルキル（ＣＩ−Ｃａ）であり；Ｒ１６およびＲ＋ｖのそれぞれは、必要に応じて１つのヒドロキシルと置換される１〜４の炭素原子を有する低級アルキル基であり、あるいはＲｙｅおよびＲ＋ｖはそれぞれに結び付いた窒素原子と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ、チオモルフォリノ、ピペラジノ、またはＮ（低級）アルキル −ピペラジノより選択される単環状のへテロ環を形成し、ここでアルキルは１〜４の炭素原子を有し；ｎは４〜９の整数であり；■は１〜５の整数であり；ｐは２〜９の整数であり；ｑは１〜５の整数であり；２は結合、または−〇−であり；ｒは２〜９の整数であり；Ｑは以下に挙げるもののうちの１つであり：（１）　−Ｒ１９−ＣＨ２ＣＯＯＨ、ここでＲｙｅは一Ｓ−、−Ｓ（０）−、−Ｓ（０）２−、−Ｓ０２Ｎ（Ｒａ）−、またはＮ（Ｒ２９）ＳＯ２−であり；そしてＲ２１１は水素または低級アルキル−（ＣＩ−Ｃ４）であり；ただしＲ２１１および（ＣＨ２）−の炭素原子の全数は、１０よりも大きくなく；あるいは（２）　 −Ｃｏ−ＣＯＯＨ　；あるいは（３）　ＣＯＮ（Ｒ２１）ＣＨ（Ｒ２２）ＣＯＯＨ，ここでＲ２１はＨであり、そしてＲ２２はＨ％Ｃ■３、−ＣＨ２ＣＯＯＨ，　−ＣＨ２Ｃｌｔ２ＣＯＯＨ，−ＣＨ２０Ｈ１−ＣＨ３ＳＨ、−ＣＨ２ｃＨ２ｓｃＦｈ、または−ＣＨ２Ｐｈ−ＯＲであり、ここでＰｈ−ＯＨはｐ−ヒドロ牛ジフェニルであり；あるいはＲ２１はＣＨ３であり、そしてＲ２２はＨであり；あるいはＲ２＋およびＲ２２は一緒になって一ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり；あるいは−Ｎ（Ｒ２＋）ＣＨ（Ｒ２２）ＣＯＯＨは一緒になってーＮＨＣＨ２　ＣＯＮＨＣＨ２Ｃ００Ｈであり；そしてそれらの薬学的に許容され得る塩であり；ただし、ここでＲ１はβ−ＣＨ３であり、Ｒ２およびＲ３は一緒になって、９位と１１位との間で二重結合を形成し、Ｒ４およびＲ６は水素であり、Ｒｊ２およびＲＩＪは一緒になって、４位と５位との間で二重結合を形成し、Ｒ５はα−Ｆであり、Ｒ９はβ− ＣＨ３であり、Ｒｊ９はα−ＯＨであり、Ｒ１３およびＲｊ５は＝０であり、モしてＲ２３は一ＯＰ（０）−（ＯＦＩ）　２であり、Ｒ＋ｉ＋と共にＲ２３が上記の化合物を除き、環状ホスフェートを形成するときにのみ、Ｒｊ３が＝０である。

Ｒａ＝Ｃ％ＣＩ−Ｃ２二重結合、０；Ｒ２５＝Ｃ（Ｒ１５）Ｃ）１２−Ｒ２３、ＯＨ％　ＯＲ２６、ｏｃ（：ｏ）Ｒ２７、Ｒ２Ｂ、ＣＯＯＨ。

Ｃ（’０）ＯＲ２ａ、ＣＨＯＨＣＨ２０Ｈ、ＣＨＯＨＣＨ２０Ｒ２６、ＣＨＯＨＣＨ２０Ｃ（’０）Ｒ２ｙ、ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ％　ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２６、ＣＨ２　ＣＨ２０Ｃ　（＝Ｏ）　Ｒ２７、ＣＨ２　ＣＨ２ＣＨ２　Ｎ３、ＣＨ２　Ｎｌ２、ＣＨ２Ｎ）ＩＲ２６、ＣＨ２Ｎ（Ｒ２６）２、ＣＨ２０Ｈ，　ＣＨ２０Ｒ２６、ＣＨ２０（Ｃ＝０）Ｒ２７、ＣＨ２０　（Ｐ＝ｏ）　（ＯＨ）　２、ＣＨ２０　（Ｐ＝Ｏ）　（ＯＲ２６　）２、ＣＨ３ＳＨ、ＣＨ２Ｓ−Ｒ２６、ＣＨ２ＳＣ（’Ｏ）Ｉｈ７、ＣＨ２ＮＣ（’Ｏ）Ｒ２７、Ｃ（富０）ＣＨ２ＣＨ２びＨ２Ｓが一緒になって、＝Ｃ（Ｒ２＋１）２％すなわち必要に応じてアルキル置換されたメチレン基であり得；ここでＲ２６・ＣＩ−Ｃｏ　（アルキル、分岐÷ルキル、シクロアルキル、ハロアルキルＲ２ｅ＝Ｈ、ＣＩ−Ｃａ　（アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル）。

構造［Ａ］の化合物から以下の化合物が除かれ、ここでＲ１はβ−ＣＨ３または β−Ｃ２ＨＳであり；Ｒ２は■またはＣＩであり；Ｒ３はＨ，＝０、−ＯＨ，　−０−アルキル（ＣＩ−ＣＩ２）、−ＱＣ　（＝０）アルキル（ＣＩ−ＣＩ２）、−ＱＣ（＝Ｏ）ＡＲＹＬ，−ＱＣ（−０）Ｎ（Ｒ）２、またはα−ＯＣ（＝０）ＯＲ７であり、ここでＡＲＹＬはフリル、チェニル、ピロリル、またはピリジルであり、そして該部分のそれぞれは、必要に応じて１つまたは２つの（ＣＩ−Ｃａ）アルキル基に置換される、あるいはＡＲＹＬはー（Ｃ８２）ｒ−フェニルであり、ここでｆは０〜２であり、そしてフェニル環は、塩素、フッ素、臭素、アルキル（ＣＩ−Ｃ３）、アルコキシ（Ｃ　Ｉ　− Ｃ３　）、チオアルコキシ−（ＣＩ−Ｃ３）、Ｃｌ５Ｇ−１ＦｓＣ−１−ＮＯ３、および−ＮＨＣＯＣ）Ｉ３から選択される１〜３の基に置換され、モしてＲは水素、アルキル（ＣＩ　−Ｃａ　）％　またはフェニルであり、そしてそれぞれのＲは同一または異なり得、そしてＲ７はここで定義したＡＲＹＬまたはアルキル（ＣＩ−ＣＩ２）であり；あるいはここでＲ２およびＲ３は一緒になって酸素（−０−）結合Ｃ−９位およびＣ−１１位であり；あるいはここでＲ２およびＲ３は、Ｃ−９位とＣ−１１位との間で二重結合を形成し；あるいはＲ２はα−Ｆであり、モしてＲ３はβ−ＯＲであり；あるいはＲ２はα −ＣＩであり、モしてＲ３はβ−ＣＩであり；そしてＲ４はＩＩ、　ＣＨ３、ＣＩ、　またはＦであり；Ｒ５はＬ　０１１、Ｆ、　Ｃ１％Ｂｒ、　ＣＨ３、フェニル、ビニル、またＣよアｌノルであり；Ｒ６は■またはＣＨ３であり；Ｒ９は■、ＯＢ、　ＣＨ３、Ｆｌ　または１ｌｃＨ２であり；ＲｙｌｌはＨ，ＯＨ，ＣＨ３であり、あるいはＲｙｅはＣ−１６位とＣ−１７位との間で第２の結合を形成し；ＲＩ２は−Ｈであり、またはＲＩ４と二重結合を形成し；ＲＩ３は■、−ＯＨ，＝Ｏ１−０−Ｐ（０）　（ＯＨ）２、また（±−〇−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｔｃ。

ＯＨであり、ここでｔは２〜６の整数であり；Ｒ＋ｊはＨであり、またはＲ１２と二重結合を形成し；Ｒｙｅは＝Ｏまたは−ＯＨであり；そしてＲ２３はＲｙｅと環状ホスフェートを形成し；ここでＲ９およびＲｙｅは上記で定義したものを有し；あるいはＲ２３は−Ｏｉｌ、　０−Ｃ（＝０）−Ｒ電１、−０Ｐ（０）−（ＯＲ）２、または−０−Ｃ（−０）−（ＣＨ２）ｔｃＯＯＨであり、ここでｔは２〜６の整数であり；そしｒＲ＋＋は−Ｙ−（ＣＨ２） −Ｘ−（ＣＨ２）、−５０３Ｈ，−Ｙ−（ＣＨ２）Ｄ−Ｘ’−（ＣＨ２）１１− ＮＲＩ６１１７または−Ｚ（ＣＨ２）「Ｑであり、ここでＹは結合または一〇− であり；Ｙ゛は結合、−〇−１または−Ｓ−であり；ＸおよびＸｏのそれぞれは、結合、−ＣＯＮ（Ｒｙｅ）−１−Ｎ（Ｒｙｅ）ＧＯ−１−０−１−Ｓ−１−３（０）−１または−Ｓ　（０２）−であり；Ｒ１＠は水素またはアルキル（ＣＩ −ＣＪ）であり；Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、必要に応じて１つのヒドロキシルに置換された１〜４の炭素原子を有する低級アルキル基であり、あるいはＲｙｅおよびＲＩ７はそれぞれに結び付いた窒素原子と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ、チオモルフォリノ、ピペラジノ、またはＮ（低級）アルキル−・ピペラジノより選択される単環状のへテロ環を形成し、ここでアルキルは１〜４の炭素原子を有し；ｎは４〜９の整数であり；■は１〜５の整数であり；ｐは２〜９の整数であり；ｑは１〜５の整数であり；Ｚは結合、または−〇−であり；ｒは２〜９の整数であり；Ｑは以下に挙げるもののうちの１つであり：（１）　−Ｒ＋　ｅ−ＣＨ２ＣＯＯＨｌ、ここでＲｙｅは−３−１−Ｓ（０）−１−Ｓ（０）２−１−Ｓ０２Ｎ　（Ｒ２＠）−１またはＮ（Ｒ２Ｑ）ＳＯ２−であり；　Ｒ２Ｑは水素または低級アルキル−（ＣＩ−Ｃｊ）であり；ただしＲ２８および（ＣＨ２）、の炭素原子の全数は、１０よりも太き（なく；あるいは（２）　−Ｃｏ−ＣＯＯＨ；あるいは（３）　Ｃ０Ｎ（Ｒ２１）ＣＨ（Ｒ２２）ＣＯＯＨ，ここでＲ２＋はＨであり、そしてＲ２２はＨ％ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＯＨ，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ，−ＣＨ２０８％　−ＣＨ２ＳＨ，−ｃＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、または−Ｃ■２Ｐｈ−ＯＨであり、ここでＰｈ−ＯＨはｐ−ヒドロキシフェニルであり；あるいはＲ２１はＣＨ３であり、そしてＲ２２はＨであり；あるいはＲ２１およびＲ２２が一緒にな−）　ｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−’ｔ’あり；あるイ１ｔ− Ｎ（Ｒ２＋）ＣＨ（Ｒ２２）ＣＯＯＨが一緒になッテ−ＮＨＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２Ｃ００Ｈであり；そしてそれらの薬学的に許容され得る塩であり；ただし、ここでＲ１はβ−ＣＨ３であり％　Ｒ２およびＲ３は一緒になって、９位と１１位との間で二重結合を形成し、Ｒ４およびＲ６は水素であり、ＲＩ２およびＲｙｅは一緒になって、４位と５位との間で二重結合を形成し、Ｒ５はα−Ｆであり、Ｒ９はβ−ＣＨ３であり、　Ｒｙｅはα−ＯＨであり、Ｒ１３およびＲｙｅは＝０であり、モしてＲ２３は一〇Ｐ（０）−（ＯＨ）　２であり、Ｒｙｌｌと共にＲ２３が上記の化合物を除く環状ホスフェートを形成するときにのみ、ＲＩ３が霊０である。

もし他に何も記載されてなければ、構造［Ａ］および［Ｂ］のシクロペンタノフェナンスレン部分に結合した全ての置換基は、αまたはβ位のいずれかであり得る。加えて、上記の構造は血管形成抑制性ステロイドの全ての薬学的に許容され得る塩を包含する。

高眼圧症、新生血管疾患、および眼の炎症の治療のための好ましい血管形成抑制性ステロイドは、以下のものである＝（以下余白）新生血管形成の予防および治療に最も好まし０イヒ金物ｉ１、以下の通りである：４、９（１１）−プレグナジェン−１７α、２１−ジオール−３，２０−ジオン −２１−アセテート２１−ツルー５β−プレグナ−１７（２０）−エン−３α、１６−シオール−３ −アセテート１６−（０−メチル）マロネート４．９（１１）−プレグナジェン −１７α、２１−ジオール−３，２０−ジオン２１−ツルー５β−プレグナン−３α、１７α、２０−トリオ−ル−３−アセテート２１−ツルー５α−プレグナン−３α、１７α、２０−トｔノオーＪレー３−ホスフェート本発明の直管形成抑制性ステロイド（ま、新生血管形成の抑制に有用であり、そして以下の疾患；こ関連した新生血管形成系または外傷性シ町ツク、発作、出血性ショック、癌、関節炎、動脈硬化、血管線維腫、動静脈の先天異常、角膜移植新生血管形成、続発性の創傷治癒、糖尿病性網膜症、肉芽化、熱傷、血管腫、血友病関節、過形成性廠痕、血管新生緑内障、偽関節骨折、オスラーーウエーバー症候群、乾］、化膿性肉芽腫、水晶体後線維増殖、翼状片、硬皮症、トラコーマ、血管癒合、および固形癌腫瘍成長。

特に、血管形成抑制性ステロイドは、以下に挙げるものを包含するが、それらに限らず、いずれもの眼の新生血管形成の予防および治療に有用であり得る：網膜疾患（糖尿病性網膜症、慢性緑内障、網膜剥離、鎌状°赤血球網膜症、網膜下の新生血管形成による老年性黄斑退化）；ルベオーシス虹彩炎；炎症疾患；慢性ブドウ膜炎；腫瘍（網膜芽腫、偽膠腫）；フックス虹彩異色性虹彩毛様体束；血管新生緑内障；角膜新生血管形成（虹彩の炎症、移植、発達形成不全）；硝子体切除および水晶体切除を合わせて生じる新生血管形成；血管疾患（網膜虚血、脈絡膜血管機能不全、脈絡膜血栓症、頚動脈虚血）；翼状片；視神経の新生血管形成；および眼の穿通または挫傷での眼の外傷による新生血管形成。

新しい血管の形成の開始は、様々な組織においてまたは異なる疾患の結果、全く異なって発生し得る。多くの物質が、新生血管形成を誘発することが知られている、Ｆｏｌｌｖａｎら、血管形成因子、５ｃｉｅｎｃｅ、第２３５巻、４４２〜４４７頁（１９Ｂ？）を参照。

しかし、一旦開始されると、新生血管形成の過程は、関連の疾患に構わずすべての組織において類似しているものと考えられている、Ｆｕｒｃｈｔ、血管形成を制御する臨床的因子：細胞産物、細胞間マ）　ＩＪフックスおよび成長因子、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　１ｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ、第５５巻、第５号、５０５〜５０９頁（１９８６）。

血管形成抑制性ステロイドの作用のメカニズムに関しては、様々な理論が存在する。例えば、新生血管形成の抑制を誘発する血管形成抑制性ステロイドは、毛管基底膜の溶解、Ｉｎｇｂｅｒら、上記；血管内皮細胞の増殖の抑制、Ｃａｒｉｏｕら、パノ（リンおよびステロイドによるヒト内皮細胞の増殖の阻害、ＣｅｌｌＢｉｏｌｏｇｙ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｒｅｐｏｒｔｓｌ　第１２巻、第１２号、１０３７〜１０４７頁（１９８８年１２月）；血管内皮細胞のラミニンの発現の影響、Ｔｏｋｉｄａら、内皮細胞による２つの変異型ラミニンの生産および血管形成抑制性ステロイドによるそれらの相対的レベルの変化、Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第２６４巻、第３０号、１８１２３〜１８１２９頁（１９９０年１０月２５日）；血管細胞コラーゲンの合成の抑制、Ｍａｒａｇｏｕｄａｋｔｓら、コルチゾンを加えたヘパリンの抗血管形成作用はひな鶏奨尿膜系におけるコラーゲンタンパク質合成の減少に関連する、Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｉ＋ａｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｅｓｂ　第２５１巻、第２号、６７９〜６８２頁（１９８９）　；および血管内皮細胞プラスミノゲン活性化因子活性の阻害、Ａｓｈｉｎｏ−Ｆｕｓｅら、酢酸メトロキシプロゲステロン、抗癌および抗血管形成ステロイドはウシ内皮細胞においてプラスミノゲン活性化因子を阻害する、Ｉｎｔ、　Ｊ、　Ｃａｎｅｅｒｓ第４４号、８５９〜８６４頁（１９８９）によって生じ得る。

新生血管形成の原因に関連した多くの理論があり、そして疾患または手術に依存する種々の誘発因子があり得、これはＢｅｎＥｚｒａｓプロスタグランジン、成長因子、および合成化学誘引物質（Ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔｓ）の新生血管形成能、Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ、第８６巻、第４号、４５５〜４６１頁（１９７８年１０月）に含まれている。その原因、あるいは関連した疾患または手術にもかかわらず、血管形成抑制性物質は、新生血管形成の過程において、１つまたはそれ以上の段階を阻害することにより作用するものと考えられている。従って、本発明の血管形成抑制性ステロイドは、様々な疾患および手術の合併症に関連した、新生血管形成の治療および予防に有用である。

本発明の血管形成抑制性ステロイドは、送達のためにそれぞれの処方物中に混合され得る。処方物（局所的、または全身系の）のタイプは、疾患の位置およびその発病度に依存する。眼に投与するためには、局所的処方物が用いられ得、そして眼科学的に許容され得る保存薬、界面活性剤、増粘剤、緩衝剤、塩化す）　ＩＪウム、および水を含有し得、水性の無菌点眼用溶剤および懸濁剤を形成する。

無菌眼軟膏処方物を調製するために、血管形成抑制性ステロイドは、鉱油、液体ラノリン、または白色ワセリンのような適当な賦形剤中で保存薬と組合わされる。本発明の血管形成抑制性ステロイドを含有する無菌銀ゲル処方物は、類似の点眼薬に対する公式の処方に従って、例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ＠（ＢＦ　Ｇｏｏｄｒｌｃｈ　Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能なカルボキシビニルポリマー）の混合から調製される親水性のベース中で血管形成抑制性ステロイドを懸濁することによって調製され得る。保存薬および抗菌性の物質はまた、そのようなゲル処方物中にも混合される。眼の新生血管形成の治療のための全身系の処方物もまた用いられ得、これには例えば、経口摂取錠剤ならびに眼内および眼周囲注射のための処方物がある。

選択された特定のタイプの処方物は、様々な要因、例えば、用いられる血管形成抑制性ステロイドまたはその塩、投薬頻度、および治療される新生血管形成の位置に依存する。局所的水性点眼用液剤、懸濁剤、軟膏、°およびゲルは、眼の前部（角膜、虹彩、小柱網）での新生血管形成；または、もし、血管形成抑制性物質が局所的に送達され得るように処方され得、そしてこの物質が眼の前部の組織を透過し得るならば、眼の後部での新生血管形成の治療に好ましい網形である。

血管形成抑制性ステロイドは、これらの処方物に約０．０１〜約１０．０重量％で、通常含有される。好ましい濃度範囲は、約０．１〜約５．０重量％である。

このように局所的な投与では、当業者の常規的な自己裁量に任せて、これらの処方物は１日に１〜６回で、眼の表面に送達される。全身系の投与には、例えば、錠剤の形でとりわけ眼の後部、例えば、網膜の新生血管形成治療に有用である。

血管形成抑制性物質を１０〜１０００ｍｇ含有する錠剤は、当業者の自己裁量に任せて、１日あたり２〜３回で服用され得る。

高圧眼症を制御する好ましい化合物は：２１−ツルー５β−プレグナ７−３α、１７α、２０−トリオール；Ｓβ−プＬ／　りｔ　７−１１７３　、１７ａ、　２１−　）ジオール−２０−オン；　４，９（１１）−プレグナジェン−１７α 、２１−ジオール−３，２０−ジオン−２１−アセテート、および４．９　（１１）−プレグナジェン−１７α、２１−ジオール−３，２ｏ−ジオンである。最も好ましい化合物は、４．９（１１）−プレグナジェン−１７α、２１−ジオール−３，２０−ジオン−２１−アセテートである。

いかなる理論に縛られることなく、上述したタイプの血管形成抑制性ステロイドは、眼の小柱網で非晶質細胞外物質の蓄積を抑制、またはその溶解を促進することにより、眼内圧を制御するように働くものと考えら°れる。この非晶質細胞外物質の存在は、健全な小柱網の完全性を変化させ、そして原発開放角緑内障（ＰＯＡＧ）に関連した徴候である。どうしてこの非晶質細胞外物質が、ＰＧＡＧにかかっている人々の小柱網中で増加するのかは、充分に知られていない。しがし、非晶質細胞外物質は、一般にグリコサミノグリカン（ＧＡＧ）、および基底膜物質からなることは明らかである；　０ｐｈｔｈａｌ謹Ｏ１ｏｇｙｓ第９０巻、第７号（１９８３年７月）　；　Ｍａｙｏ　Ｃ１１ｎ、　Ｐｒｏｃ、第６１巻、５９〜６７頁（１９８６年１月）；およびＰｅｄｆａｔ、　Ｎｅｕｒａｓｃｉ、第１２巻、２４０〜２５１頁（１９８５−８６）を参照。これらの物質が小柱網中で増加するとき、水性体液は、通常、前眼房に存在しているが、通常の速度で通常の経路（小柱網）を通ってこの房を流出し得ない。従って、通常の量の水性体液は、眼の毛様体突起によって産生され、そして前眼房に誘導されるが、小柱網を通るその流出は、異常に遅い速度である。この結果、眼の圧力の増加、高眼圧症が生じ、視神経に圧力を移動させ得る。そのようにして生じた高眼圧症は、視神経の損傷のために失明を導き得る。

原発開放角緑内障および高眼圧症を治療する多くの方法は、眼による水性体液の産生を抑えることに集中している。しかし、水性体液は、血液供給により滋養供給されない眼の組織、特に角膜および水晶体にとって、滋養分の基本的な源である。

従って、水性体液によって提供される必要な潅水および栄養をこれらの組織より奪い取ることは所望されない。所望されるのは、小柱網の通常の完全性を保持することにより、水性体液の通常の流出を保つようにする゛ことである。これは血管形成抑制性ステロイドの投与による本発明によって達成される。

本明細書中で開示した血管形成抑制性ステロイドは、Ｉｎｇｂｅｒらによって示されたものと同様の様式で小柱網に機能するものと考えられる、ここで血管形成抑制性ステロイドは、ひな胚新生血管形成モデルを用いて、基底膜骨格の溶解を引き起こすことが示された：　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ、第１１９号、１７６８〜１７７５頁（１９８６）。本発明の血管形成抑制性ステロイドは、基底膜物質およびグリコサミノグリカンの形成を抑制することにより、小柱網での非晶質細胞外物質の蓄積を妨害する、または溶解を促進するものと考えられる。このようにこれらの物質の発達の妨害、またはその溶解の促進により、小柱網の通常の完全性は保持され、そして水性体液は、通常速度で小柱網を通って流出し得る。結果として、眼の眼内圧は制御される。

本発明の血管形成抑制性ステロイドは、高眼圧症の制御のために眼に送達されるように様々な処方物中に混合され得る。

例えば、局所的な処方物が用いられ得、そして眼科学的に許容され得る保存薬、界面活性剤、増粘剤、緩衝剤、塩化ナトリウム、および水を含有し得、水性の無菌点眼溶剤および懸濁剤を形成する。無菌の眼軟膏処方物を調製するために、血管形成抑制性ステロイドは、鉱油、液体ラノリン、または白色ワセリンのような適当な賦形剤中で保存薬と組合わされる。

本発明の血管形成抑制性ステロイドを含有する無菌眼ゲル処方物は、類似の点眼薬に対する公式の処方に従って、例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ’　９４０　（Ｂ、Ｆ、　Ｇｏｏｄｒｉｃｈ　Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能なカルボキシビニルポリマー）の混合物から調製される親水性のベース中で血管形成抑制性ステロイドを懸濁することによって調製され得る。保存薬および張度物質もまた、そのようなゲル処方物中に混合され得る。選択された特定のタイプの処方物は、様々な要因、例えば、用いられる血管形成抑制性ステロイドまたはその塩、および投薬頻度に依存する。局所水性点眼用液剤、懸濁剤、軟膏、およびゲルは、好ましい網形である。血管形成抑制性ステロイドは、これらの処方物中に約０．００５〜約５．０重量％で、通常含をされる。好ましい濃度範囲は、約０．０５〜約２．０重量％である。このように局所的な投与では、当業者の常規的な自己裁量に任せて、これらの処方物は１日あたり１〜４回で、眼の表面に送達される。

さらに、グルココルチコイドの抗炎症性化合物は、本発明の１つまたはそれ以上の血管形成抑制性ステロイド、好ましくは、テトラヒドロコルチソルを含有し得る。これらの化合物は、抗炎症に有効な量で１つまたはそれ以上のグルココルチコイドを含有し、そしてグルココルチコイドのＩＯＰ上昇効果を抑制するために効果的な量で、本発明の１つまたはそれ以上の血管形成抑制性ステロイドを含有する。それぞれの組成物の量は、様々な要因に依存し、この要因は、ＩＯＰ上昇を引き起こす特定のグルココルチコイドの相対的傾向、治療され眼の炎症の発病度およびタイプ、治療のために推定期間、などである。一般に、グルココルチコイド量の血管形成抑制性ステロイド量に対する重量比は、重量を基準として、１０：１〜１：２０の範囲である。グルココルチコイド組成物の濃度は、典型的には約０．０１重量％〜約２．０重量％の範囲である。血管形成抑制性ステロイド組成物の濃度は、典型的に約０．０５重量％〜約５．０重量％の範囲である。

上述した活性成分は、様々なタイプの全身系および局所的な処方物中に混合され得る。例えば、眼の局所的投与のために、活性成分は、眼科学的に許容され得る保存薬、界面活性剤、増粘剤、緩衝剤、張度物質、および水と組合わさせ得、そして水性の無菌眼科用懸濁剤を形成する。無菌の眼軟膏処方物を調製するために、活性成分は、鉱油、液体ラノリン、または白色ワセリンのような適当な賦形剤中で保存薬と組合わされる。無菌眼ゲル処方物は、類似の点眼薬に対する公式の処方に従って、例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ＠９４０　（Ｂ、Ｐ、　Ｇｏｏｄｒｉｃｈ　Ｃ０１ｐａｎｙから入手可能なカルボキシビニルポリマー）の混合から調製される親水性のベース中で活性成分を懸濁することによってＲ＆！され得る；保存薬および張度物質もまた、混合され得る。選択された特定のタイプの処方物は、様々な要因、例えば、治療される眼の炎症の発病度およびタイプ、および投薬頻度に依存する。点眼用溶剤、懸濁剤、軟膏、およびゲルは、好ましい網形であり、そして炎症眼組織への局所的適用は、投与の好ましい経路である。

以下の実施例は、本発明の処方物および化合物の合成について説明するものであるが、制限を与えるものではない。

爽血血上局所的な組成物は高眼圧症の制御、および眼の新生血管形成の制御に有効である。

腹公　１１Ｘ血管形成抑制性ステロイド　０．００５〜５．０チロ牛サポール　０，０１〜０．０５［ＩＰＭＣ０・５塩化ベンザルコニウム　０．０１塩化ナトリウム　０．８エデト酸二ナトリウム　０．０１ＮａＯＨ／ＨＣＩ　十分量１））１７．４純水　十分量１００ｍ１爽血勇ユ組成物は高眼圧症の制御に有効である。

暖公　ｆＬ１ｋＭ２１−ツルー５β−プレグナン一３α、１７α、　２０−１−リオール　１．０チロキサポール　０．０１〜０．０５ＨＰＭＣ０，５塩化ベンザルコニウム　ｏ、ｏｉ塩化ナトリウム　０．８エデト酸二ナトリウム　０．０１ＮａＯＨ／ＨＣＩ　十分量ｐ）１７．４純水　十分量１００ｍ１上記の処方物を調製するためにビーカーに最初、純水の一部を加え、９０″Ｃに加熱する。次いで、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を、加熱した水に添加し、そしてすべての）ＩＰＭＣが分散するまで激しく攪拌することにより混合する。

次いで、生じた混合物を）ＩＰＭＣを水和させるために混合する間、冷却を行う。次いで、生じた溶液の滅菌は、液体入口および疎水性で無菌の空気孔フィルターを有する容器中で加圧滅菌することにより行う。

次いで、塩化ナトリウムおよびエデト酸二ナトリウムを２番目の純水に添加し、そして溶解する。次いで、塩化ベンザルコニウムをその溶液に添加し、そして溶液のｐＨを０．１ＭＮａ０）１／ＨＣＩで７．４に調節する。次いで、溶液を濾過により、滅菌する。

２１−ツルー５β−プレグナン−３α、１７α、２０−トリオールＧ乾熱＊たはエチレンオキシドのいずれかによって滅菌する。エチレンオキシド滅菌を選択するならば、５０℃で少なくとも７２時間の曝気が必要である。滅菌したステロイドを無菌状態で重量を量り、そして高圧ボールミルコンテナー中に入れる。次いで、チロキサポールを無菌の水性溶液の形で、ボールミルコンテナーに添加する。次いで、滅菌したガラスポールをコンテナーに入れ、そしてコンテナーの内容物を１６時間、２２５ｒｐ■で、または全ての粒子が約５ミクロンの範囲になるまで、無菌状態で粉砕する。

次いで無菌条件下で、先の工程によって形成された微粒化薬剤懸濁液をＨＰＭＣ溶液に混合しながら注ぐ。次いで、その懸濁液を含有するボールミルコンテナーおよびポールを塩化ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、および塩化ベンザルコニウムを含有する溶液の一部で濯ぐ。次いで、濯いだ溶液を無菌状態でｌ（ＰＭＣ溶液に添加する。次いで、溶液の最終的な体積を純水で調節し、そしてもし必要であれば、溶液のｐＨをＮａＯＨ／ＨＣＩでｐＨ７，４に調節する。

実ＪＬＬＬ以下の処方物は、本発明の抗炎症性組成物の典型である。

社　１１２ｔ４．９（１１）プレグナジェン−１７α。

２１−ジオール−３，２０−ジオン−ｚｔ−ｔ、。

アセテートデキサメタシン　０．１チロキサポール　０．Ｏ１〜０．０５ＨＰＭＣ０，５塩化ベンザルコニウム　０．Ｏ１塩化ナトナトリウム　０．８エデト酸二ナトリウム　０．０１ＮａＯＨ／ＨＣＩ　十分量ｐＨ７，４純水　十分量１００ｍ１上記の処方物は、実施例２で記載した方法と同様の方法で調製し、滅菌し、そして高圧ボールミルコンテナーに入れる前にステロイドにデキサメタシンを添加する。

支立且工以下の処方物は、本発明の抗炎症性組成物の他の例である。

腹公　ｍテトラヒドロコルチソル　１．０酢酸プレドニゾロン　１．０チロキサポール　０．０１〜Ｏ，ＯＳＨＰＭＣ０，５塩化ベンザルコニウム　０．０１塩化ナトリウム　Ｏ，ａエデト酸二ナトリウム　０．０１ＮａＯＨ／ＨＣＩ　十分量ｐＨ７，４純水　十分量１００ｍ１上記の処方物は、実施例２で記載した方法と同様の方法で調製し、滅菌し、そして高圧ボールミルコンテナーに入れる前にステロイドに酢酸プレドニゾロンを添加する。

以下の処方物は、血管形成発達疾患の治療に用いる組成物の典型である。

爽胤匠ｉ経口投与のための処方物錠剤：デンプン、ラクトース、およびステアリン酸マグネシウムのような不活性成分とともに、血管形成抑制性ステロイド１０〜１０００ｇ＋ｇを、錠剤処方の当業者に公知の手順によって処方し得る。

宜１ｕｌｌ無菌眼内注射のための処方物それぞれ■１で含有する：血管形成抑制性ステロイド　１０〜１００ｍｇ塩化ナトリウム　７．１４１１ｇ塩化カリウム　０．３８ｍｇ塩化カルシウムニ水和物　０．１５４ｍｇ塩化マグネシウム六水和物　０．２ｓｇ乾燥リン酸ナトリウム　０．４２■ｇ炭酸水素ナトリウム　２．１謁ｇデキストロース　０．９２Ｉ１ｇｐＦｌを約７．２に調節するための塩酸、または水酸化ナトリウム注射のための水爽立桝り局所的眼用溶剤のための処方物２１−ツルー５α−プレグナン−３α、１７α−２０−トリオ−ルー３−ホスフェート　１．０％塩化ベンザルコニウム　０．０１％ＨＰＭＣＯ，５％塩化ナトリウム　０．８％リン酸ナトリウム　０．２８％エデト酸二ナトリウム　０．０１％ＮａＯＲ／ＨＣＩ　十分量ｐｉ１７．２純水　十分量１００■ｌ爽息且盈局所的眼用懸濁剤のための処方物収差　皿」」１皿Ｊｉｌ− ４，９（１１）−プレグナジェン−１７α。

２１−ジオール−３，２０−ジオン−２１−１，０アセテートチロキサボール　０．０１〜０．０５ＥＩＰＭＣＯ，５塩化ベンザルコニウム　０．Ｏ１塩化ナトナトリウム　０．８エデト酸二ナトリウム　０．０１ＮａＯＨ／ＨＣＩ　十分量ｐＨ７，４純水　十分量１００會ｌ処方物を調製するためにビーカーに最初、純水の一部を加え、９０℃に加熱する。次いで、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（［ＩＰＭＣ）を、加熱した水に添加し、そしてすべてのＨＰＭＣが分散するまで激しく攪拌することにより混合する。次いで、生じた混合物をＨＰＭＣを水和させるために混合する間、冷却を行う。次いで、生じた溶液の滅菌は、液体人口および疎水性で無菌の空気孔フィルターを有する容器中で加圧滅菌することにより行う。

次いで、塩化ナトリウムおよびエデト酸二ナトリウムを２番目の純水に添加し、そして溶解する。次いで、塩化ベンザルコニウムをその溶液に添加し、そして溶液のｐ）Ｉを０．１ＭＮａ０１１／ＨＣＩで７．４に調節する。次いで、溶液を濾過により、滅菌する。

４．９（１１）−プレグナジェン−１７α、２１−ジオール−３，２０−ジオン −２１−アセテートを乾燥加熱またはエチェンオキシドのいずれかによって滅菌する。エチレンオキシド滅菌を選択するならば、５０℃で少なくとも７２時間の曝気が必要である。滅菌した４、９（１１）−プレグナジェン−１７α、２１− ジオール−３，２０−ジオン−２１−アセテートを無菌状態で重量を量り、そして高圧ボールミルコンテナー中に入れる。次いで、チロキサポールを無菌の水性溶液の形で、ボールミルコンテナーに添加する。次いで、滅菌したガラスポールをコンテナーに入れ、そしてコンテナーの内容物を１６時間、２２５ｒｐｍで、または全ての粒子が約５ミクロンの範囲になるまで、無菌状態で粉砕する。

次いで無菌条件下で、先の工程によって形成された微粒化薬剤懸濁液をＨＰＭＣ溶液に混合しながら注ぐ。次いで、その懸濁液を含有するボールミルコンテナーおよびポールを塩化ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、および塩化ベンザルコニウムを含有する溶液の一部で濯ぐ。次いで、濯いだ溶液を無菌状態でＨＰＭＣ溶液に添加する。次いで、溶液の最終的な体積を純水で調節し、そしてもし必要であれば、溶液のｐＨｆｅＮａＯＨ／ｎｃｉでｐ［１７，４に調節する。処方物は、治療的に効果的な量で局所的に提供される。この場合、用語「治療的に効果的な置」とは、いかなる眼の新生血管形成をも実質的に予防または逆転させるのに充分な量を表す。用いる投薬養生法は患者の年齢、性別、体重、および病歴のような様々な他の要因に加えて、新生血管形成の性質に依存する。

支立興１眼の投与のための処方物錠剤：デンプン、ラクトース、およびステアリン酸マグネシウムのような不活性成分とともに、２１−ツルー５β−プレグナン−３α−１７α−２０−トリオール５〜１００ｍｇを、錠剤処方の当業者に公知の手順によって処方し得る。

実１１叩１」− 無菌性眼内注射のための処方物それぞれ■ｌで含有する：４、９（１１）−プレグナジェン−１７α　１０〜１００＋＊ｇ、２１−ジオール−３，２０−ジオン塩化ナトリウム　７．１４ｍｇ塩化カリウム　０．３１１ｍｇ塩化カルシウム三水和物　０．１５４■ｇ塩化マグネシウム六水和物　０．２Ｂ乾燥リン酸ナトリウム　０．４２ｍｇ炭酸水素ナトリウム　２．１Ｂデキストロース　０．９２１ｇｐＨを約７．２に調節するための塩酸、または水酸化ナトリウム注射のための水実五〇札ユ」− ウサギの角膜の新生血管形成モデルでの血管形成の抑制：ＢｅｎＥｚｒａの角膜ポケット系（Ａｍ、　Ｊ、　Ｏｐｈｔｈａ１ｍｏｌ第８６号＝４５５〜第８ニ誘発するために用いた。リポ多糖類（ＬＰＳ）を０．５μｇ含有する小さいＥｌｖａｘベレットを角膜支質の中間部に挿入し、そして縁から２．Ｓ■■の位置に置いた。添加したＥｌｖａｘベレットを血管形成抑制性ステロイド５０μｇと一緒に、またはなしで、ＬＰＳ移植片に次いで置いた。眼を毎日および見積った新生血管形成の範囲で調査した。ＬＰＳを移植して８日後の結果を図１に示す。ＴＨＥ−テトラヒドロコルチゾル；　Ａ−４．９（１１）−プレグナジェン−１７ α、２１−ジオール−３．２０−ジオン−２１−アセテート；　Ｂ＝４．９（１１）−プレグナジェン−１７α．２１−ジオール−３．２０−ジオン。示し得るように、ＡおよびＢは、全体的に角膜の新生血管形成を抑制した。ところが、ＴＨＦは部分的に新生血管形成応答を抑制した。

実Ｕ乾燥ＤＭＦ　５＊１中のにｔ−ブチルジフェニルクロロシラン４．　７５ｇ（１７．　３ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２下、−２５℃から一３０℃（　ＣＯ２−ＭｅＣＮで維持して）で、乾燥ＤＭＦ　３０ｍ１中のに≠トラヒドロコルチゾルーＦ（ステロイドＮｏ．　Ｐ４Ｏ１０）　５．７ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）およびジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）２．　３ｇ（１９−ｍｏｌ）の攪拌した溶液に、滴下して添加した。−３０°Ｃでさらに２０分後、混合物を２３℃で一晩暖めた。

混合物をエーテルと水との間で分配し、そして有機溶液をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮して白色の発泡体１０．７ｇを得た。

この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（４００ｇシリカ；　６２．５〜７０％エーテル／ヘキサン）で精製した。最初に３−シロキシ異性体を、次に混合したフラクシジンを、次に目的の化合物を溶出した。濃縮した混合フラクション（４．０ｇ）を３５％酢酸エチル／ヘキサンで同様のカラムでクロマトグラフィーを行った。３−シロキシ異性体の全収量は、０．４２ｇ（５％）そして目的の化合物の全収量は、５．　０５ｇ　（　５３．　５％）であった。

２５％のＭｅＯＨ／　ＥｔＯＡｅで続けて溶出を行うと、未反応のテトラヒドロコルチゾルーＦの回収が認められた。

Ｌ割、ＬＪＩ下線を引いた共鳴は、ＡＰＴ試験で反転を示した。帰属：　Ｅ、　Ｂｒｅｉｔｍａｉｅｒ、　Ｗ、　Ｖｏｅｌｔｅｒ、ｒＣａｒｂｏｎ−１３ＮＭＲ５ｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙＪ、第３版、ＶＣＨ，１９８７；　３４５〜３４８頁。

ＩＲ（ＫＢｒ３３４６Ｇ、　２９３０．２８６０．１７２０．１４２Ｌ　１１３６．１１１３．１０７０．１０３９．７０３　ｃｍ−’。

この化合物は鮮明な融点を示さなかったが、８０〜１ｏｏ℃で発泡体に変化した。再結晶でおびただしい試みに失敗した。

５−プレグナン−１１１７α　２１−トリオ−ルー２０−オン無水ジオキサン８１にＰＳ０３８４２（０，９１ｇ、　１．５０ｍｍｏｌ＞およびチオカルボニルジイミダゾール（１，０５ｇ、　５．９ｗｎｏｌ）の溶液を、Ｎ２下で、３．５時間還流した。冷却した溶液をエーテルと水との間で分配し、そして有機溶液をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳ（ｌａ）、濾過し、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（１２０ｇＳｉＯ２，３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけ、イミダゾールチオエステル０．８６ｇ（８０％）を得た。

無水ジオキサン１００ｍ１中のこの化合物０．７５ｇ（１，０５ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２下で無水ジオキサン１００１中のＢｕ３ＳｎＨ１，６ｍ１（５，９ｍｍ。

ｌ）の激しく攪拌した還流溶液に２．２時間以上で滴下して添加した。さらに１時間の還流の後、溶液を冷却し、濃縮して、そして残渣をりｏｖトゲラフイー（２σＯｇ　ＳｉＯ２，９％ＥｔＯＡｃ／　ヘキサン）にかけ、３−デオキシ−２１−シリルエーテル０．４３ｇ（７０％）を得た。この物質を２０ｍ１のメタノールに溶解した；　ＢｕＪＦ・３■２０（０，５０ｇ、　１．６ｇｍｏｌ）を添加し、そして混合物をＮ２下で４時間、還流するために加熱した。冷却した溶液をＥ　ｔＯＡｃの２倍量で希釈し、１７４分量に濃縮し、分配（ＥｔＯＡｃ／Ｈ２０）　Ｌ、そして有機溶液をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯａ　）、濾過し、そして濃縮した。残液（０，４０ｇ）はクロマトグラフィーを行い（３０，５ＩＯ２，４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、オイル０．２５ｇ（９８％）を得た。

このオイルを再結晶しくｎ−ＢｕＣｌ）、白色固体（融点１６７〜１７０℃）の目的の化合物０．１４ｇを生成した。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４１３　（ｂｒｌ、　２９３４．　＋７１４．１４５５．　＋３８９．１０９５．１０３５　ｃｓ−’。

ＭＳ　（Ｃ１）：　３５１　（Ｍ　＋１）。

元棗公近　計算値Ｃ２ＩＨ３ａＯｇ：　Ｃ，？１．９６；　Ｈ，９，７８実測値：　Ｃ，？１．６９；　Ｈ，９，６６支４Ｉ」−。

２１−メチル−５−プレグナン−３α　７α　２−テトロール−２０−オン２１ −メチルエーテルの−１水素化ナトリウム（６０％才イル分散、０．１０ｇ、　２．５ｍｍｏｌ）をＮ２下で無水ＤＭＦ　８■ｌ中のテトラヒドロコルチゾルーＦ（０，７３ｇ、　２、０ｍｍｏｆ）およびＣＨ３１（０，６０ｍ１．９．６＋ａ＋５ｏｌ）の攪拌した溶液に添加した。水素を放出し、温度を３５℃に上げる。１時間後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（中性になるまで）およびブラインで抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯａ）、濾過し、そして濃縮した。残渣はクロマトグラフィーを行い（７０ｇ　Ｓ＋０２．８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、白色固体（ＭＳ（ＣＩ）・３９５（Ｍ＋１））　０．１７ｇを得た。この物質を再結晶しくＥｔＯＡｃ−ｎ−ＢｕＣＩ）、羽毛のような白色固体（融点２０８〜２１３℃）の目的の化合物０．１２ｇ（１６％）を生成した。

ＩＲ（ＫＢｒｌ：　３ｓ３Ｇ、　３４５２．２９３９．２１１６１１．１６９６　（ｓ、　Ｃｏ）、　１４５６．１３６６、１０４９　ｃＩh−”。

元棗公丘　計算値Ｃ２３Ｈ３ｓ０５：　Ｃ，７０，０１；　Ｈ，９，７１実測値：　Ｃ，７ｏ、ｏａ；　Ｈ，９，７６トルエン１０■ｌ中のトリフェニルホスフィン（２，６ｇ、　１０鳳ｍｏｌ）の溶液をＮ２下で、ＰＳＯ３８４２（実施例４を参照＞　（１，７５ｇ、　２．９０−ｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（２，２ｍｌ　１０．２ｍｍｏｌ）、およびジエチルアゾジカルボキシレート（１，５５■ｌ、１０■■ｏｌ）の攪拌した溶液に慎重に添加した。このとき、内部温度を３５℃を下回る（発熱性）ように保つた。その溶液を１．２時間攪拌、次いでエーテルで希釈、水およびブラインで洗浄、乾燥（ＭｇＳＯｎ）、濾過、ならびに濃縮を行い、モして残渣（９，５ｇ、オイル）をクロマトグラフィーにかけ（１７５ｇ　５ｉ０２．１５％ＥｔＯＡｃ／へ牛サン）、粘性オイル１．８３ｇを得た。

メタノール２０ｗ１中のこの物質１．７３ｇ、およびＢｕａＮｔ”３Ｈ２０１゜７５ｇ（５，５ｍｓ＋ｏｌ）の溶液をＮ２下で２．５時間、還流した。粗生成物（１、９４ｇ）を酢酸エチルで分離し、そしてクロマトグラフィーより（１００ｇ　５１０２．５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、白色の半固体０．６０ｇ　（５６％）を得た。摩砕（４二１へ牛サンーエーテル）により固体０．５７ｇ　（５３％）を得た。

乾燥ピリジン３■ｌ中のこの物質０．４０ｇの攪拌した溶液を無水酢酸０．３ｍｌで処理し、モしてＮ２下、２３℃で一晩攪拌した。混合物をメタノール１ｍｌで冷却し、１５分間攪拌し、エーテルで希釈し、ＩＭＨＣ１水溶液、水（中性になるまで）、およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯａ）、濾過し、そして濃縮した。残渣（０，４１ｇ、オイル）をクロマトグラフィーにかけ（３５ｇ　５ｉ０２．３３％ＥｔＯＡｃ／　ヘキサン）、白色の発泡体（融点１１０〜９０℃（ｄｅｃ））の目的の化合物０．３３ｇ（７６％）を得た。

ＩＲ（にＢｒｌ：　３５Ｇ５．２９２７．２８６６、２１０３　（ｖｓ）、　１７２１　（ｓｈ　１７３０）、　１２６１１．１２３５　ａ香|’。

ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　’Ｈ，ＣＤＣす：　６０．９２　（ｓ、３Ｈ，Ｍｓ−１１り；　１．２１　（ｓ、３Ｈ，Ｍｅ−１９１Ｈ１，０−２C１＋ＩＩ）；　２．１７　（ｓ、３Ｈ，Ａｃｔ；　２．２５　（ｓ　１１４，０Ｈ −１７）；　２．７４　（ｍ、ＩＨ，Ｈ−８１Ｂ　３．９７@（ｂｒ　ｓ、ＩＨ。

Ｈ−３１；　４．３１　（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，Ｈ−１１）；　４．９４　（＾Ｂ、　Ｊ−１７，Ａｙ−６０，２８，Ｈ−２１）。

元稟公近　計算値Ｃ２３Ｈ３ＳＮ３０１）：　Ｃ，６３，７２；　）Ｉ、　８．１４；　Ｎ、　９．６９実測値：　Ｃ，６３，３９；）！、　８．１８；　Ｎ、　９．４５実１１孔１」 − ３−アセトアミド−５−プレグナン−１７α−２−トイオール−２０−オン−− ア七−一トのＣの１０％Ｐｄ　０．０３ｇを含有する無水エタノール８■ｌ中の３β−アジド−５β−プレグナン−１１β、１７α、２１−）リオール−２０− オンー２１−アセテート（０，１５ｇ、　０．３５ｍｍｏｌ）の溶液をＮ２（１気圧）下、２３℃で２時間、攪拌した。混合物を濾過および濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、基本物質をＩＭ　ＨｃＩ水溶液中に抽出し、遊離させ（Ｎａ２ＣＯ３）、抽出しくＥｔＯＡｃ）、そして有機抽出物を水（中性になるまで）およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮して固体５８ｍｇを得た。　゛この物質をアセチル化しく乾燥ピリジン１．０■１％Ａｅ２００．２０ｍ１．２３℃、Ｎ２、−晩）、後処理により（実施例１４の最終工程のステロイドに記載したような）、クロマトグラフィー（２５ｇ　５ｔｏｐ、ＥｔＯＡｃ）を行って粗生成物を得た。この生成物をエーテルで摩砕して白色固体（融点１７９〜１８１”Ｃ）の生成物５１■ｇ（３３％）を得た。

ＭＳ　（ＣＩ、　イ・Ｊｌ”’Ｉ’／）：　（Ｍ　＋１）　−４５０（１４”）、　４３２．３９１．３７１．３４８゜ＩＲ（にＢｒ）：　３３９Ｂ　（ｂｒ）、　２９３２．２８６５．１７２０　（ｓｈ、　１７４０）、　１６５２．１５３８．１３７５．１Q６５゜ｌＨ，Ｈ−３）；　４．９６　（ＡＢ、　Ｊ−１７，５，Ａｙ−４２，２Ｈ，Ｈ −２１１ｉ　５．８　（ｄ、　Ｊ−１０，ＩＨ，ＮＨ）。

ＦＴＧｔ、”ＲＥ　Ｌ角Ｐｌ炙　）ｌ泣１や・代１′−狛１ろ　・’ａ　ｌ′１％’　Ｉ　＊宵！１Ｔｆ−１’ｒ　ａ　Ｋ　ヒａ　ｈ　Ｌコア１−ロー＋Ｊ　ＴＭＦ　Ａ　ａ焚ＳｖＬ国際調査報告ｍ−１−−Ｎ＠　ρＣＴ／ＵＳ　９２／１０１３３国際調査報告フロントページの続き（５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，６識別記号　庁内整理番号Ｃ０７Ｊ　５１１００　９０５１−４Ｃ（３１）優先権主張番号　９４１．４８５（３２）優先臼　１９９２年９月８日（３３）優先権主張国　米国（ＵＳ）Ｉ（８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＳＥ）、ＡＵ、ＣＡ、ＪＰ、ＵＳ

Claims

【特許請求の範囲】１．次式を有する化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼構造（Ａ）▲数式、化学式、表等があります ▼構造（Ｂ）ここでＲ１はＨ、β−ＣＨ３、またはβ−Ｃ２Ｈ５であり；Ｒ２はＦ、Ｃ９−Ｃ１１二重結合、Ｃ９−Ｃ１１エポキシ、Ｈ、またはＣ１であり；Ｒ３はＨ、ＯＲ２６、ＯＣ（＝０）Ｒ２７、ハロゲン、Ｃ９−Ｃ１１二重結合、Ｃ９−Ｃ１１エポキシ、＝Ｏ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル（Ｃ−Ｃ１２）、−ＯＣ（＝Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ１２）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＡＲＹＬ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ７であり、ここでＡＲＹＬは、フリル、チエニル、ピロリル、またはピリジルであり、そして該部分のそれぞれは、必要に応じて１つまたは２つの（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基に置換される、あるいはＡＲＹＬは−（ＣＨ２）ｆ−フエニルであり、ここでｆは０〜２であり、そしてフエ二ル環は、塩素、フッ素、臭素、アルキル（Ｃ１−Ｃ３）、アルコキシ（Ｃ１ −Ｃ３）、チオアルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）、Ｃ１３Ｃ−、Ｆ３Ｃ−、−ＮＨ２、および−ＮＨＣＯＣＨ３から選択される１〜３の基に必要に応じて置換され、そしてＲは水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、またはフエ二ルであり、そしてそれぞれのＲは同一または異なり得、そしてＲ７はここで定義したＡＲＹＬ、またはアルキル（Ｃ１Ｃ１２）であり；Ｒ４はＨ、ＣＨ３、Ｃ１、またはＦであり；Ｒ５はＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、ＣＨ３、フェニル、ビニル、またはアリルであり；Ｒ６まＨまはＣＨ３であり；Ｒ９はＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２６、ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２７、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、Ｆ、＝ＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２８、ＯＲ２６、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２７、またはＯ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２６であり；Ｒ１０は−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、ＯＲ２６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３であり、またはＲ１０はＣ−１６位およびＣ −１７位の間で第２の結合を形成し；Ｒ１２はＨ、あるいはＲ１またはＲ１４と二重結合を形成し；Ｒ１３はハロゲン、ＯＲ２６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、ＮＨ２、ＮＨＲ２６、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、Ｎ（Ｒ２６）２、ＮＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、Ｎ３、Ｈ、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｔＣＯＯＨであり、ここでｔは２〜６の整数でありＲ１４はＨ、またはＲ１２と二重結合を形成し；Ｒ１５まＨ、＝Ｏ、ま六二は−ＯＨであり；そしてＲ２３はＲ１０と環状ホスフェートを形成し；ここでＲ９およびＲ１５は上記に定義したものを有し；あるいはＲ２３は−ＯＨ、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）−（ＯＨ）２、または −Ｏ−Ｃ（＝０）−（ＣＨ２）ｔＣＯＯＨであり、ここでｔは２〜６の整数であり；そしてＲ１１は−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ３Ｈ、−Ｙ′ −（ＣＨ２）ｐ−Ｘ′−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ１６Ｒ１７、または−Ｚ（ＣＨ２）ｒＱであり、ここでＹは結合、または−Ｏ−であり；Ｙ′は結合、−Ｏ−−Ｏ− 、または−Ｓ−であり；ＸおよびＸ′のそれぞれは結合、−ＣＯＮ（Ｒ１８）− 、−Ｎ（Ｒ１８）ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ２） −であり；Ｒ１８は水素またはアルキル（Ｃ１−Ｃ４）でありＲ１６およびＲ１７のそれぞれは、必要に応じて１つのヒドロキシルと置換される１〜４の炭素原子を有する低級アルキル基であり、あるいはＲ１６およびＲ１７はそれぞれに結び付いた窒素原子と一緒になつて、ピロリジノ、ピべリジノ、モルフォリノ、チオモルフォリノ、ピベラジノ、またはＮ（低級）アルキル−ピベラジノより選択される単環状のヘテロ班を形成し、ここでアルキルは１〜４の炭素原子を有し；ｎは４〜９の整数であり；ｍは１〜５の整数であり；ｐは２〜９の整数であり；ｑは１〜５の整数であり：Ｚは結合、または−Ｏ−であり；ｒは２〜９の整数であり；Ｑは以下に挙げるもののうちの１つであり：（１）−Ｒ１９−ＣＨ２ＣＯＯＨ、ここでＲ１９は−Ｓ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） −、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）−、またはＮ（Ｒ２０）ＳＯ２−あり；そしてＲ２０は水素または低級アルキル−（Ｃ１−Ｃ４）であり；ただしＲ２０および（ＣＨ２）ｒの炭素原子の全数は、１０よりも大きくなく；あるいは（２）−ＣＯ−ＣＯＯＨ；あるいは（３）ＣＯＮ（Ｒ２１）ＣＨ（Ｒ２２）ＣＯＯＨ、ここでＲ２１はＨであり、そしてＲ２２はＨ、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、または−ＣＨ２Ｐｈ−ＯＨであり、ここでＰＨ−ＯＨはｐ−ヒドロキシフェニルであり；あるいはＲ２１はＣＨ３であり、そしてＲ２２はＨであり；あるいはＲ２１およびＲ２２は一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり：あるいは−Ｎ（Ｒ２１）ＣＨ（Ｒ２２）ＣＯＯＨは一緒になって−ＮＨＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯＯＨであり；そしてそれらの薬学的に許容され得る塩であり：ただし、ここでＲ１は β−ＣＨ３であり、Ｒ２およびＲ３は一緒になって、９位と１１位との間で二重結合を形成し、Ｒ４およびＲ６は水素であり、Ｒ１２およびＲ１４は一緒になって、４位と５位との間で二重結合を形成し、Ｒ５はα−Ｆであり、Ｒ９はβ−ＣＨ３であり、Ｒ１０はα−ＯＨであり、Ｒ１３およびＲ１５は＝０であり、そしてＲ２３は−ＯＰ（Ｏ）−（ＯＨ）２であり、Ｒ１０と共にＲ２３が上記の環状ホスフエートを形成するときにのみ、Ｒ１３が＝０である、化合物を除き、Ｒ２４＝Ｃ、Ｃ１−Ｃ２二重結合、Ｏ；Ｒ２５＝Ｃ（Ｒ１５）ＣＨ２−Ｅ２３、ＯＨ、ＯＲ２６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、Ｒ２６、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２６、ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨＯＨＣＨ２ＯＲ２６、ＣＨＯＨＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨｅＯＲ２６、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、ＣＨ２ＣＨ、ＣＨ２Ｎ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＲ２６、ＣＨ２Ｈ（Ｒ２６）２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＲ２６、ＣＨ２Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｅ２７、ＣＨ２Ｏ（Ｐ＝Ｏ）（ＯＨ）２、ＣＨ２Ｏ（Ｐ＝Ｏ）（ＯＲ２６）２、ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ２Ｓ−Ｒ２６、ＣＨ２ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、ＣＨ２ＮＣ（＝Ｏ）Ｒ２７・Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ２８ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ２８ＯＲ２６、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ２８ＯＣ（＝Ｏ）Ｅ２７、、またはＲ１０およびＲ２５が一緒になって、＝Ｃ（Ｒ２８）２、すなわち必要に応じてアルキル置換されたメチレン基であり得；ここでＲ２６＝Ｃ１−Ｃ６（アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アラルキル、アリール）；Ｒ２７＝Ｒ２６＋Ｒ２６；Ｒ２８＝Ｈ、Ｃ１ −Ｃ６（アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル）構造［Ａ］の化合物から以下の化合物が除かれる：ここでＲ１はβ−ＣＨ３またはβ−Ｃ２Ｈ５であり；Ｒ２はＨまたはＣ１であり；Ｒ３はＨ、＝Ｏ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル（Ｃ１−Ｃ１２）、−ＯＣ（＝Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ１２）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＡＲＹＬ、−ＯＣ（＝）Ｎ（Ｒ）２、またはα−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ７であり、ここでＡＲＹＬはフリル、チエニル、ピロリル、またはピリジルであり、そして該部分のそれぞれは、必要に応じて１つまたは２っの（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基に置換される、あるいはＡＲＹＬは−（ＣＨ２）ｒ−フェニルであり、ここでｆはＯ〜２であり、そしてフエ二ル環は、場素、フッ素、臭素、アルキル（Ｃ１−Ｃ３）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）、チオアレコキシー（Ｃ１−Ｃ３）、Ｃｌ３Ｃ−、Ｆ２Ｃ−、−ＮＨ２、および−ＮＨＣＯＣＨ３から選択される１〜３の基に置換され、そしてＲは水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、またはフェニルであり、そしてそれぞれのＲは同ーまたは異なり得、そしてＲ７はここで定義したＡＲＹＬまたはアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）であり；あるいはここでＲ２およびＲ３はー緒になって、酸素（−Ｏ−）結合Ｃ−９位およびＣ− １１位であり；あるいはここでＲ２およびＲ３はー緒になって、Ｃ−９位とＣ−１１位との間で二重結合を形成し；あるいはＲ２はα−Ｆであり、そしてＲ３はβ−ＯＨであり；あるいはＲ２はＡ −Ｃｌであり、そしてＲ３はβ−Ｃ１であり；そしてＲ４はＨ、ＣＨ２、Ｃｌ、またはＦであり；Ｒ５はＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、フエ二ル、ビニル、またはアリルであり；Ｒ６はＨまたはＣＨ３であり；Ｒ９はＨ、ＯＨ、ＣＨ３、Ｆ、または＝ＣＨ２であり；Ｒ１０はＨ、ＯＨ、ＣＨ３であり、あるいはＲ１０Ｃ−１６位とＣ−１７位との間で第２の結合を形成し；Ｒ１２は−Ｈであり、またはＲ１４と二重結合を形成し；Ｒ１３はＨ、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、または−Ｏ−Ｃ−（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｔＣＯＯＨであり、ここでｔは２〜６の整数であり；Ｒ１４はＨであり、またはＲ１２と二じゅう重結合を形成し；Ｒ１５は＝Ｏまたは−ＯＨであり；そしてＲ２３はＲ１０と環状ホスフェートを形成し：ここでＲ９およびＲ１５は上記で定義したものを有し；あるいはＲ２３は−ＯＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、 −ＯＰ（Ｏ）−（ＯＨ）２、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｔＣＯＯＨであり、ここでｔは２〜６の整数であり；そしてＲ１１は−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ −（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ３Ｈ、−Ｙ′−（ＣＨ２）Ｐ−Ｘ′−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ１６Ｒ１７または−Ｚ（ＣＨ２）ｒＱであり、ここでＹは結合または−Ｏ−であり；Ｙ′は結合、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；ＸおよびＸ′のそれぞれは、結合、−ＣＯＮ（Ｒ１８）−、−Ｎ（Ｒ１８）ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ２）−であり；Ｒ１８は水素またはアノレキル（Ｃ１−Ｃ４）であり；Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、必要に応じて１っのヒドロキシルに置換された１〜４の炭素原子を有する低級アルキル基であり、あるいはＲ１６およびＲ１７は、それぞれに結び付いた窒素原子とー緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ、チオモルフォリノ、ピペラジノ、またはＮ（低級）アルキルーピペラジノより選択される単環状のヘテロ環を形成し、ここでアルキルは１〜４の炭素原子を有し；ｎは４〜９の整数であり；ｍは１〜５の整数であり；ｐは２〜９の整数であり；ｑは１〜５の整数であり；Ｚは結合、または−Ｏ−であり；ｒは２〜９の整数であり；Ｑは以下に挙げるもののうちの１つであり：（１）−Ｒ１９−ＣＨ２Ｃ００Ｈ、ここでＲ１９は−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）−、またはＮ（Ｒ２０）ＳＯ２−であり；Ｒ２０は水ままたは低級アルキル−（Ｃ１−Ｃ４）であり；ただしＲ２０および（ＣＨ２）ｒの炭素原子の全数は、１０よりも大きくなく；あるいは（２）−ＣＯ −ＣＯＯＨ；あるいは（３）ＣＯＮ（Ｒ２１）ＣＨ（Ｒ２２）ＣＯＯＨ、ここでＲ２１はＨであり、そしてＲ２２はＨ、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、または−ＣＨ２ＰＨ−ＯＨであり、ここでＰＨ−ＯＨはｐ−ヒドロキシフェニルであり；あるいはＲ２１はＣＨ３であり、そしてＲ２２はＨであり；あるいはＲ２１およびＲ２２がー緒になってーＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり；あるいは−Ｎ（Ｒ２１）ＣＨ（Ｒ２２）ＣＯＯＨがー緒になって−ＮＨＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯＯＨであり；そしてそれらの薬学的に許容され得る塩であり；ただし、ここでＲ１は β−ＣＨ３であり、Ｒ２およびＲ３はー緒になって、９位と１１位との間で二重結合を形成し、Ｒ４およびＲ６は水素であり、Ｒ１２およびＲ１４はー緒になって、４位と５位との間で二重結合を形成し、Ｒ５はα−Ｆであり、Ｒ９はβ−ＣＨ３であり、Ｒ１０はα−ＯＨであり、Ｒ１３およびＲ１５は＝０であり、そしてＲ２３は−ＯＰ（Ｏ）−（ＯＨ）２であり、Ｒ１０と共にＲ２２が上記の環状ホスフエートを形成するときにのみ、Ｒ１３が＝０である、化合物を除く；また構造［Ａ］の化合物から以下の化合物もまた除かれる：化合物３、１１β、１７ α、２１−テトラヒドロキシ−５−プレグナン−２０−オン（テトラヒドロコルチソルの３−α、５−β；３−α、５−α；３−β、５−α；および３−β、５ −β異性体）であり、ここでＲ１５が＝Ｏであり、Ｒ１０がα−ＯＨであり、Ｒ１がβ−ＣＨ３であり、Ｒ３がβ−ＯＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ１３がα−またはβ−ＯＨであり、Ｒ１４がＨであり、Ｒ１２がα−またはβ−Ｈであり、Ｒ５がＨＨあり、Ｒ６がＨであり、Ｒ９がＨあり、Ｒ２４がＣであり、そしてＲ２３がＯＨである；およびメチルテストステロン、ここでＲ１がβ−ＣＨ３であり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨあり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ９がＨり、Ｒ１０がα−ＣＨ３であり、Ｒ１２およびＲ１４がＣ４−Ｃ５二重結合を形成し、Ｒ１３が＝Ｏであり、Ｒ２４がＣであり、そしてＲ２５がβ−ＯＨである；ジヒドロテストステロン、ここでＲ１が β−ＣＨ３であり、Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｒ５Ｒ６Ｒ９Ｒ１０Ｒ１４がＨであり、Ｒ１２がα−Ｈであり、Ｒ１３が＝０であり、Ｒ２４がＣであり、そしてＲ２５がβ− ＯＨである；プロピオン酸ドロモスタノロン、ここでＲ１がβ−ＣＨ３であり、Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｒ５Ｒ６Ｒ９Ｒ１０Ｒ１４がＨあり、Ｒ１２がａ−Ｈであり、Ｒ１３が＝Ｏであり、Ｒ２４がＣであり、Ｒ２５がβ−ＯＣ（＝０）ＣＨ２ＣＨ３である；メタンドロステノロン（Ｍｅｔｈａｎｄｒｏｓｔｅｎｅｌｏｎ）、ここでＲ１はβ−ＣＨ３であり、Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｒ５Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がα−ＣＨ３であり、Ｒ１２およびＲ１４がＣ４−Ｃ５二重結合を形成し、すＲ１３が＝Ｏであり、Ｒ２４がＣ１Ｃ２二重結合であり、そしてＲ２５がβ−ＯＨである；テストステロン、ここでＲ１がβ−ＣＨ３であり、Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｒ５Ｒ６Ｒ９Ｒ１０がＨであり、Ｒ１２およびＲ１４がＣ４−Ｃ５二重結合を形成し、Ｒ１３が＝０であり、Ｒ２４がＣあり、そしてＲ２５がβ−ＯＨである；ノルエタンドロロン、ここでＲ１がＣＨ３（Ｃ１３）およびＨ（Ｃ１０）であり、Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｒ５Ｒ６Ｒ９がＨあり、Ｒ１０がａ−ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ１２およびＲ１４がＣ４−Ｃ５二重結合を形成し、Ｒ１３が＝０であり、Ｒ２４がＣであり、そしてＲ２５がβ−ＯＨである；ポラステロン、ここでＲ１はβ−ＣＨ３であり、Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｒ５Ｒ９がＨであり、Ｒ６がα−ＣＨ３であり、Ｒ１０がα−ＣＨ３であり、Ｒ１３が＝０であり、Ｒ１２およびＲ１４がＣ４−Ｃ５二重結合を形成し、Ｃ２４がＣであり、そしてＲ２６がβ−ＯＨである；およびオキサンドロロン、ここでＲ１はβ−ＣＨ３であり、Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｒ５Ｒ６Ｒ９Ｒ１４がＨあり、Ｒ１０がα−ＣＨ３であり、Ｒ１２がα−Ｈであり、Ｒ１３が＝Ｏであり、Ｒ２４がＯであり、そしてＲ２５がβ−ＯＨである。２．以下からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物：２１−ノル−５ β−プレグナン−α、１７α、２０−トリオール：２１−ノル−５β−プレグナ −１７（２０）エン−３α、１６−ジオール−３−アセテート−１６−（０−メチル）マロネート：２１−ノル−５β−プレグナン−３α、１７α、２０−トリオール−３−アセテート；２１−ノル−５α−プレグナン−３α、１７α、２０ −トリオール−３−ホスフェート；２１−ノル−５β−プレグナ−１７（２０）エン−３α、１６−ジオール；２１−ノル−５β−プレグナン−３α、１７β、２０−トリオール；２０−アセトアミド−２１−ノル−５β−プレグナン−３α 、１７α−ジオール−３−アセテート；３β−アセトアミド−５β−プレグナン −１１β、１７α、２１−トリオール−２０−オン−２１−アセテート；２１− ノル−５α−プレグナン−３α、１７β、２０−トリオール；２１α−メチル− ５β−プレグナン−３α、１１β、１７α、２１−テトロール−２０−オン−２１−チルエーテル；２０−アジド−２１−ノル−５β−プレグナン−３α、１７ α−ジオール；２０（カルベト十シメチル）チオ−２１−ノル−５β−プレグナン−３α、１７α−ジオール；２０−（４−フルオロフェニル）チオ−２１−ノル−５β−プレグナン−３α、１７α−ジオール；１６α−（２−ヒドロキシエチル）−１７β−メチル−５β−アンドロスタン−３ａ、１７α−ジオール；２０−シアノ−２１−ノル−５β−プレグナン−３α、１７α−ジオール；１７α −メチル−５β−アンドロスタン−３α、７β−ジオール；２１−ノル−５β− プレグナ−１７（２０）エン−３α−オール；２１−ノル−５β−プレグナ−１７（２０）エン−３α−オール−３−アセテート；２１−ノル−５β−プレグナ −１７（２０）−エン−３α−オール−１６−酢酸−３−アセテート；３β−アジド−５β−プレグナン−１１β、１７α、２１−トリオール−２０−オン−２１−アセテート；および５β−プレグナン−１１β、１７α、２１−トリオール −２０−オン。３．２１−ノル−５β−プレグナン−３α、１７α、２０−トリオール、および２１−ノル−５β−プレグナ−１７（２０）−エン−３α、６−ジオール−３− アセテ−ト−１６−（Ｏ−メチル）マロネートである、請求項２に記載の化合物。４．請求項１に記載の化合物を、薬学的に効果的な量で投与することを包含する、原発開放角緑内障に関連した高眼圧症を制御するための方法。５．以下からなる群より選択される化合物を、薬学的に効果的な量で投与することを包含する、原発開放角緑内障に関連した高眼圧症を制御するための方法：２１−ノル−５β−プレグナン−３α、１７α、２０−トリオール−３−アセテート；２１−ノル−α−プレグナン−３α、１７α、２０−トリオール−３−スフェート；２１−ノル−５β−プレグナ−１７（２０）エン−３α、１６−ジオール；２−ノル−５β−プレグナン−３α、１７β、２０−トリオール；２０−アセトアミド−２１−ノル−５β−プレグナン−３α．１７α−ジオール−３−アセテート；３β−アセトアミド−５β−プレグナン−１１β、１７α、２１−トリオール−２０−オン−１−アセテート；２１−ノル−５α−プレグナン−３α 、１７β、２０−トリオール；２１α−メチル−５β−プレグナン−３α、１１ β、１７α、２１−テトロール−２０−オン−１２−メチルエーテル；２０−アジド−２１−ノル−５β−プレグナン−３α、１７α−ジオール；２０（カルベトキシメチル）チオ−２１−ノル−５β−プレグナン−３α、１７α−ジオール；２０−（４−フルオロフェニル）チオ−２１−ノル−５β−プレグナン−３α 、１７α−ジオール；１５α−（２−ヒドロキシエチル）−１７β−メチル−５ β−アンドロスタン−３α、１７α−ジオール；２０−シアノ−２１−ノル−５ β−プレグナン−３α、１７α−ジオール；１７α−メチル−５β−アンドロスタン−３α．１７β−ジオール；２１−ノル−５β−プレグナ−１７（２０）エン−３α−オール；２１−ノル−５β−プレグナ−１７（２０）工ン−３α−オール−３−アセテート；２１−ノル−５β−プレグナ−１７（２０）−エン−３ α−寸ール−１６−酢酸−３−アセテート；３β−アジド−５β−プレグナン− １１β、１７α、２１−トリオール−２０−オン−２１−アセテート；および５ β−プレグナン−１１β、１７α、２１−トリオール−２０−オン；４、９（１１）−ブレグネジエン−１７α、２１−ジオール−３、２０−ジオン；４、９（１１）−プレグネジエン−１７α、２１−ジオール−３、２０−ジオン−２１− アセテート；４−アンドロステン−３−オン−１７β−カルボン酸；１７α−エチニル−５（１０）−エストレン−１７β−オール−３−オン；１７α−エチニル−１、３、５（１０）−エストラトリエン−３、１７β−ジオール；１１−エピコルチソル；１７α−ヒドロキシプロゲステロン；およびテトラヒドロコルテキソロン。６．前記化合物が４、９（１１）−プレグナジエン−１７α、２１−ジオール− ３、２０−ジオン−２１−アセテートである、請求項５に記載の方法。７．請求項１に記載の化合物を、薬学的に効果的な量で含有する、原発開放角緑内障に関連した高眼圧症を制御するための組成物。８．以下からなる群より選択される化合物を、薬学的に効果的な量で含有する、高眼圧症を制御するための組成物：２１−ノル−５β−プレグナン−３α、１７ α、２０−トリオール−３−アセテート；２１−ノル−５α−プレグナン−３α 、１７α、２０−トリオール−３−ホスフェート；２１−ノル−５β−プレグナ −１７（２０）エン−３α、１６−ジオール；２１−ノル−５β−プレグナン− ３α、１７β、２０−トリオール；２０−アセトアミド４１−ノル−５β−プレグナン−３α、１７α−ジオール−３−アセテート；３β−アセトアミド−５β −プレグナン−１１β、１７α、２１−トリオール−２０−オン２１−レアセテート；２１−ノル−５α−フ゜レグナン−３α、１７β、２０−トリオール；２１α−メチル−５β−プレグナン−３α、１１β、１７α、２１−テトロール− ２０−オン−２１−メチルエーテル；２０−アジド−２１−ノル−５β−プレグナン−３α、１７α−ジオール；２０（カルベトキシメチル）チオ−２１−ノル −５β−プレグナン−３α．１７α−ジオール；２０−（４−フルオロフェニル）チオ−２１−ノル−５β−プレグナン−３α、１７α−ジオール；１６α−（２化ドロキシェチル）−１７β−メチル−５β−アンドロ久タン−３α、１７α −ジオール；２０−シアノ−２１−ノル−５β−プレグナン−３α、１７α−ジオール；１７α−メチル−５β−アンドロスタン−３α、１７β−ジオール；２１−ノル−５β−プレグナ−１７（２０）エン−３α−オール；２１−ノル−５ β−プレグナ−１７（２０）エン−３α−オール−３−アセテート；２１−ノル −５β−イレグナ−１７（２０）−エン−３α−オール−１６−酢酸−３−アセテート；３β−アジド−５β−プレグナン−１１β、１７α、２１−トリオール −２０−オン−２１−アセテート；および５β−プレグナン−１１β、１７α、２１−トリオール−２０−オン；４、９（１１）−プレグネジエン−１７α、２１−ジオール−３、２０−ジオン；４、９（１１）−プレグネジエン−１７α、２１−ジオール−３、２０−ジオン−２１−アセテート；４−アンドロステン− ３−オン−１７β−カルボン酸；１７α−エチニル−５（１０）−エストレン− １７β−オール−３−オン；１７α−エチニル１、３、５（１０）−エストラトリェン−３、１７β−ジオール；１１−エピコルチソル；１７α−ヒドロキシプロゲステロン；およびテトラヒドロコルテキソロン。９．前記化合物が０．００５と５．０重量％との間の濃度で存在する、請求項７に記載の組成物。１０．前記化合物が４．９（１１）−プレグナジエン−１７α、２１−ジオール −３、２０−ジオン−２１−アセテートである、請求項８に記載の４組成物。１１．前記化合物が０．００５と５．０重量％との間の濃度で存在する、請求項８に記載の組成物。１２．次式の血管形成抑制性ステロイドを、薬学的に効果的な量で含有する、新生血管形成を予防および治療するための組成物： ▲数式、化学式、表等があります▼構造物（Ａ）▲数式、化学式、表等があります▼構造物（Ｂ）ここでＲ１はＨ、β−ＣＨ３、またはβ−Ｃ２Ｈ５であり；Ｒ２はＦ、Ｃ９−Ｃ１１二重結合、Ｃ９−Ｃ１１エポキシ、Ｈ、または一Ｃ１であり；Ｒ３はＨ、ＯＲ２６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、ハロゲン、Ｃ９−Ｃ１１二重結合、Ｃ９−Ｃ１１エポキシ、＝Ｏ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル（Ｃ１−Ｃ２）、−ＯＣ（＝Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ１２）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＡＲＹＬ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、またな−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ７であり、ここでＡＲＹＬは、フリル、チェニル、ピロリル、またはピリジルでわり、そして該部分のそれれは、必要に応じて１つまたは２つの（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基に置換される、あるいはＡＲＹＬは−（ＣＨ２）ｒ−フエニルであり、ここでｆは０〜２であり、そしてフェニル環は、塩素、フッ素、臭素、アルキル（Ｃ１−Ｃ３）、アルコキシ（Ｃ１− Ｃ３）、チオアルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）、Ｃｌ３Ｃ一、Ｆ３Ｃ−、−ＮＨ２、および−ＮＨＣＯＣＨ３から選択される１〜３の基に必要に応じて置換され、そしてＲは水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、またはフェニルであり、そしてそれぞれのＲは同一または異なり得、そしてＲ７はここで定義したＡＲＹＬ、またはアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）でありＲ４はＨ、ＣＨ３、Ｃｌ、またはＦであり；Ｒ５はＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、フェニル、ビニル、またはアリルであり；Ｒ６はＨまたはＣＨ３であり：Ｒ９はＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２６、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、Ｆ、＝ＣＨ２、またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２８、ＯＲ２６、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２７、またはＯ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２６であり；Ｒ１０は−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、ＯＲ２６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３であり、またはＲ１０はＣ−１６位とＣ−１７位との間で第２の結合を形成し；Ｒ１２はＨ、あるいはＲ１またはＲ１４と二重結合を形成し；Ｒ１３はハロゲン、ＯＲ２０、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、ＮＨ２、ＮＨＲ２６、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、Ｎ（Ｒ２６）２、ＮＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、Ｎ３、Ｈ、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、まこは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｔＣＯＯＨであり、ここでｔは２〜５の整数でありＲ１４はＨ、またはＲ１２と二重結合を形成し；Ｒ１５はＨ＝Ｏ、または−ＯＨであり；そしてＲ２３はＲ１０と環状ホスフェードを形成し；ここでＲ９およびＲ１５は上記に定義したものを有し；あるいはＲ２３は−ＯＨ、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）−（ＯＨ）２、または−Ｏ −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｔＣＯＯＨであり、ここでｔは２〜６の整数であり；そしてＲ１１は−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ３Ｈ−Ｙ′−（ＣＨ２）ｐ−Ｘ′−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ１６Ｒ１７、または−Ｚ（ＣＨ２）ｒＱであり、ここでＹは結合、または−Ｏ−であり；Ｙ′は結合、−Ｏ−、または−Ｓ −であり；ＸおよびＸ′のそれぞれは結合、−ＣＯＮ（Ｒ１８）−、−Ｎ（Ｒ１８）ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ２）−であり；Ｒ１８は水素またはアルキル（Ｃ１−Ｃ４）であり；Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、必要に応じて１っのヒドロキシルと置換される１〜４の炭素原子を有する低級アルキル基であり、あるいはＲ１６およびＲ１７はそれぞれに結び付いた窒素原子と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ、チオモルフォリノ、ピペラジノ、またはＮ（低級）アルキル−ピペラジノより選択される単現状のヘテロ現を形成し、ここでアルキルは１〜４の炭素原子を有し；ｎは４〜９の整数であり；ｍは１〜５の整数であり；ｐは２〜９の整数であり；ｑは１〜５の整数であり；Ｚは結合、または−Ｏ−であり；ｒは２〜９の整数であり；Ｑは以下に挙げるもののうちの１っであり：（１）−Ｒ１９−ＣＨ２ＣＯＯＨ、ここでＲ１９は−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ０２Ｎ（Ｒ２０）−、またはＮ（Ｒ２０）Ｓ０２−であり；そしてＲ２０は水素または低級アルキル−（Ｃ１−Ｃ４）であり；ただしＲ２０および（ＣＨ２）ｒの炭素原子の全数は、１０よりも大きくなく；あるいは（２） −ＣＯ−ＣＯＯＨ：あるいは（３）ＣＯＮ（Ｒ２１）ＣＨ（Ｒ２２）ＣＯＯＨ、ここでＲ２１はＨであり、そしてＲ２２はＨ、ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ００Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２０Ｈ、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、または−ＣＨ２Ｐｈ−ＯＨであり、ここでＰｈ−ＯＨはｐ−ヒドロキシフエニルであり；あるいはＲ２１はＣＨ３であり、そしてＲ２２はＨであり；あるいはＲ２１およびＲ２２は一緒になってーＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり；あるいは−Ｎ（Ｒ２１）ＣＨ（Ｒ２２）ＣＯＯＨは一緒になって−ＮＨＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯＯＨであり；そしてそれらの薬学的に許容され得る塩であり；ただし、ここでＲ１は −ＣＨ３であり、Ｒ２およびＲ３は一緒になって、９位と１１位との間で二量結合を形成し、Ｒ４およびＲ８は水素であり、Ｒ１２およびＲ１４は一緒になって、４位と５位との間で二重結合を形成し、Ｒ５は−Ｆであり、Ｒ９は−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＯＨであり、Ｒ１３およびＲ１５は＝０であり、そしてＲ２３は−ＯＰ（Ｏ）−（ＯＨ）２であり、Ｒ１０と共にＲ２３が上記の環状ホスフェートを形成するときにのみ、Ｒ１３が＝Ｏである、化合物を除き；Ｒ２４＝Ｃ、Ｃ１−Ｃ２二重結合、Ｏ；Ｒ２５−Ｃ（Ｒ１５）ＣＲ２−Ｒ２３、ＯＨ、ＯＲ２６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、Ｒ２６、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２６、ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨＯＨＣＨ２ＯＲ２６、ＣＨＯＨＣＨ２ＯＣ（＝０）Ｒ２７、ＣＲ２ＣＨ２２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２６、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２Ｈ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＲ２６、ＣＨ２Ｈ（Ｒ２６）２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＲ２ＯＲ２６、ＣＨ２Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２７、ＣＲ２Ｏ（Ｐ＝Ｏ）（ＯＨ）２、ＣＨ２Ｏ（Ｐ＝Ｏ）（ＯＲ２６）２、ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ２Ｓ− Ｒ２６、ＣＨ２ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、ＣＨ２ＮＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ２８ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ２８ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ２８ＯＲ２６、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ２８ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、またはＲ１０およびＲ２５は一緒になって、＝Ｃ（Ｒ２８）２、すなわち必要に応じてアルキル置換されたメチレン基であり得；ここでＲ２６＝Ｃ１−Ｃ６（アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アラルキル、アリール）；Ｒ２７＝Ｒ２６＋ＯＲ２６：Ｒ２８＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ６（アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル）構造［Ａ］の化合物から以下の化合物が除かれる：ここで、Ｒ１はβ−ＣＨ３またはβ−Ｃ２Ｈ５であり；Ｒ２はＨまたは−Ｃｌであり；Ｒ３は、＝Ｏ、−Ｈ、−Ｏ−アルキル（Ｃ１−Ｃ１２）、−ＯＣ（＝Ｏ）アルキル（Ｃ１−−Ｃ１２）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＡＲＹＬ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、またはα−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ７であり、ここでＡＲＹＬはフりル、チエニル、ピロリル、またはピリジルであり、そして該部分のそれぞれは、必要に応じて１つまたは２っの（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基に置換される、あるいはＡＲＹＬは−（ＣＨ２）ｒ−フエ二ルであり、ここでｆは０〜２であり、そしてフエ二ル環は、塩素、フッ素、臭素、アルキル（Ｃ１−Ｃ３）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）、チオアルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）、Ｃ１３Ｃ−、Ｆ３Ｃ−、−ＮＨ２、および−ＮＨＣＯＣＨ３から選択される１〜３の基に置換され、そしてＲは水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、またはフエニルであり、そしてそれぞれのＲは同一または異なり得、そしてＲ７はここで定義したＡＲＹＬ、またはアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）であり；あるいはここでＲ２およびＲ３は一緒になって、酸素（−Ｏ−）結合Ｃ−９位およびＣ− １１位であ：あるいはここでＲ２およびＲ３は一緒になってＣ−９位とＣ−１１位との間で二重結合を形成し；あるいはＲ２はα−Ｆであり、そしてＲ３はβ−ＯＨであり；あるいはＲ２はα −Ｃｌであり、そしてＲ３はβ−Ｃ１であり；そしてＲ４はＨ、ＣＨ３、Ｃｌ、またはＦであり；Ｒ５はＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、ＣＨ３、フェニル、ビニル、またはアリルであり；Ｒ６はＨまたはＣＨ３であり；Ｒ９はＨ、ＯＨ、ＣＨ３、Ｆまたは＝ＣＨ２であり；Ｒ１０はＨ、ＯＨ、ＣＨ３であり、あるいはＲ１０はＣ−１６位とＣ−１７位との間で第２の結合を形成し；Ｒ１２は−Ｈであり、またはＲ１４と二重結合を形成し；Ｒ１３はＨ、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｔＣＯＯＨであり、ここでｔは２〜６の整数であり；Ｒ１４はＨであり、またはＲ１２と二量結合を形成し；Ｒ１５は＝Ｏまたは−ＯＨであり；そしてＲ２３はＲ１０と環状ホスフェートを形成し；ここでＲ９およびＲ１５は上記で定義したものを有し；あるいはＲ２３は−ＯＨ、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）−（ＯＨ）２、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｔＣＯＯＨであり、ここでｔは２〜６の整数であり；そしてＲ１１は−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ− Ｘ−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ０３Ｈ、−Ｙ′−（ＣＨ２）Ｐ−Ｘ−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ１６Ｒ１７または−Ｚ（ＣＨ２）ｒＱであり、ここでＹは結合または−０−であり；Ｙ′は結合、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；ＸおよびＸ′のそれぞれは、結合、−ＣＯＮ（Ｒ１８）−、−Ｎ（Ｒ１８）ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ２）−であり；Ｒ１８は水素またはアルキル（Ｃ１−Ｃ４）であり；Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、必要に応じて１っのヒドロキシルに置換された１〜４の炭素原子を有する低級アルキル基であり、あるいはＲ１６およびＲ１７は、それぞれに結び付いた窒素原子と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォりノ、チオモルフォリノ、ピペラジノ、またはＮ（低級）アルキルーピペラジノより選択される単環状のヘテロ環を形成し、ここでアルキルは１〜４の炭素原子を有し；ｎは４〜９の整数であり；ｍは１〜５の整数であり；ｐは２〜９の整数であり；ｑは１〜５の整数であり；Ｚは結合、または−Ｏ−であり；ｒは２〜９の整数であり；Ｑは以下に挙げるもののうちの１つであり：（１）−Ｒ１９−ＣＨ２ＣＯＯＨ、ここでＲ１９は−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ０２Ｎ（Ｒ２０）−、またはＮ（Ｒ２０）ＳＯ２−であり；Ｒ２０は水素または低級アルキル−（Ｃ１−Ｃ４）であり；ただしＲ２０および（ＣＨ２）ｒの炭素原子の全数は、１０よりも大きくなく；あるいは（２）−ＣＯ −ＣＯＯＨ；あるいは（３）ＣＯＮ（Ｒ２１）ＣＨ（Ｒ２２）Ｃ００Ｈ、ここでＲ２１はＨであり、そしてＲ２２はＨ、ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ００Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２０Ｈ、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、または−ＣＨ２Ｐｈ−ＯＨであり、ここでＰｈ−ＯＨはｐ−ヒドロキシフェニルであり；あるいはＲ２１はＣＨ３であり、そしてＲ２２はＨであり；あるいはＲ２１およびＲ２２は一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり；あるいは−Ｎ（Ｒ２１）ＣＨ（Ｒ２２）ＣＯＯＨは一緒になって−ＮＨＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯＯＨであり；そしてそれらの薬学的に許容され得る塩であり；ただし、ここでＲ１は β−ＣＨ３であり、Ｒ２およびＲ３は一緒になって、９位と１１位との間で二重結合を形成し、Ｒ４およびＲ６は水素であり、Ｒ１２およびＲ１４は一緒になって、４位と５位との間で二重結合を形成し、Ｒ５はα−Ｆであり、Ｒ９はβ−ＣＨ３であり、ＲＩ０はα−ＯＨであり、Ｒ１３およびＲ１５は＝Ｏであり、そしてＲ２３は−ＯＰ（Ｏ）−（ＯＨ）２であり、Ｒ１０と共にＲ２３が上記の環状ホスフェートを形成するときにのみ、Ｒ１３が＝０である、化合物を除く；また構造［Ａ］の化合物から以下の化合物もまた除かれる：化合物３、１１β、１７ α、２１−トラヒドロキシ−５−プレグナン−２０−オン（テトラヒドロコルチソルの３−α、５−β；３−α、５−α；３−β、５−α；および３−β、５− β異性体）であり、ここでＲｔ５が＝Ｏであり、Ｒ１０がαＯＨであり、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ３がβＯＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ１３がαまたはβＯＨであり、Ｒ１４がＨであり、Ｒ１２がαまたはβＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ２４がＣであり、そしてＲ２３がＯＨである。１３．以下ならなる群より選択さ札る血管形成抑制性ステロイドを、治療的に効果的な量で含有する、新生血管形成を予防または治療するための組成物：２１ーノル−５β−プレダナン−３α．１７α．２０−トリオール−３−アセテート；２１−ノル−５α−プレグナン−３α．１７α．２０ートリオール−３−ホスフェート；２１−ノル−５β−プレグナ−１７（２０）エン−３α．１６−ジオール；２１−ノル−５β−ブレグナン−３α．１７β．２０−トリオール；２０− アセトアミド−２１−ノル−５β−プレグナン−３α．１７α−ジオール−３− アセテート；３β−アセトアミド−５β−プレグナン−１１β．１７α．２１− トリオール−２０−オン−２１−アセテート；２１−ノル−５α−プレグナン− ３α．１７β．２０−トリオール；２１α−メチル−５β−プレグナン−３α．１１β．１７α．２１−テトロール−２０−ン−２１−メチルエーテル；２０− アジド−２１−ノル−５β−プレグナン−３α．１７α−ジオール；２０（カルベトキシメチル）チオ−２１−ル−５β−プレグナン−３α．１７α−ジオール；２０−（４−フルオロフェニル）チオ−２１−ノル−５β−プレグナン−３α ，１７α−ジオ−ル；１６α−（２−ヒドロキシエチル）−１７β−メチル−５ β−アンドロスタン−３α．１７α−ジオール；２０−シアノ−２１−ノル−５ β−プレグナン−３α．１７α−ジオール；１７α−メチル−５β−アンドロスタン−３α．１７β−ジオール；２１−ノル−５β−プレグナ−１７（２０）エン−３α−オール；２１−ノル−５β−プレグナ−１７（２０）エン−３α−オール−３ーアセテート；２１−ノル−５β−プレグナ−１７（２０）−工ン−３ α−オール−１６−酢酸−３−アセテート；３β−アジド−５β−プレグナン− １１β．１７ａ．２１−リオール−２０ーオン−２レアセテート；および５β− プレグナン−１１β．１７α．２１−トリオール−２０−オン；４，９（１１） −プレグネジエン−１７α．２１−ジオール−３，２０−ジオン；４．９（１１）−プレグネジエン−１７α．２１−ジオール−３．２０−ジオン−２１−アセテート；４−アンドロステン−３−オン−１７β−カルボン酸；１７α−エチニル−５（１０）−エストレン−１７β−オール−３−オン；１７α−エチニル− １．３．５（１０）−エストラトリエン−３，１７β−ジオール；１１−エピコルチソル；１７α−ヒドロキシプロゲステロン；およびテトラヒドロコルテキソロン。１４．前記血管形成抑制性ステロイドの濃度が０．０１〜１０．０重量％である、請求項１２に記載の組成物。１５．前記濃度が０．１〜５．０重量％である、請求項１４に記載の組成物。１６．請求項１２に記載の組成物を、治療的に効果的な量で投与することを包含する、新生血管形成を予防および治療する方法。１７．請求項１３に記載の組成物を、治療的に効果的な量で投与することを包含する、新生血管形成を予防および治療する方法。１８．前記予防および治療される新生血管形成が、頭部外傷、脊髄損傷、敗血症性または外傷性ショック、発作、出血性ショック、癌、関節炎、動脈硬化、血管線維腫、動静脈の先天異常、角膜移植新生血管形成、続発性の創傷治癒、糖尿病性網膜症、肉芽化、熱傷、血管腫、血友病関節、過形成性瘢痕、血管新生緑内障、偽関節骨折、オスラーーウエーバー症候群、乾癖、化膿性肉芽腫、水晶体後線維増殖、硬皮症、固形癌腫、トラコーマ、血管癒合、および固形癌腫瘍成長からなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。１９．請求項１２に記載の組成物を、治療的に効果的な量で投与することを包含する、眼の新生血管形成を予防および治療する方法。２０．請求項１３に記載の組成物を、治療的に効果的な量で投与することを包含する、眼の新生血管形成を予防および治療する方法。２１．前記血管形成抑制性ステロイドの濃度が、０．０１〜１０重量％である、請求項１９に記載の方法。２２．前記血管形成抑制性ステロイドの濃度が、０．１〜５．０重量％である、請求項１９に記載の方法。２３．前記予防および治療される眼の新生血管形成が、眠の前部である、請求項１９に記載の方法。２４．前記治療される眠の新生血管形成が、角腹にある、請求項１９に記載の方法。２５．前記予防および治療される眼の新生血管形成が、眼の後部である、請求項１９に記載の方法。２６．前記血管形成抑制性ステロイ′ドが４．９（１１）−ブレグナジエン−１７α、２１−ジオール−３、２０−ジオン−２１−アセテートである、請求項１７に記載の方法。２７．前記血管形成抑制性ステロイドが４．９（１１）−プレグナジエン−１７ α、２１−ジオール−３、２０−ジオンである、請求項１７に記載の方法。２８．前記血管形成抑制性ステロイドが、約０．０１〜１０．０重量％の濃度で投与される、請求項１７に記載の方法。２９．前記血管形成抑制性ステロイドが、約０．１〜５．０重量％の濃度で投与される、請求項１７に記載の方法。３０．請求項１３の組成物を、薬学的に効果的な量で投与することを包含する、眼の前部粗織の新生血管形成を予防および治療するための方法。３１．前記血管形成抑制性ステロイドが、４．９（１１）−プレグナジエン−１７α、２１−ジオール−３、２０−ジオン−２１−アセテートである、請求項３０に記載の方法。３２．前記血管形成抑制性ステロイドが、４．９（１１）−プレグナジェン−１７ａ、２１−ジール−３、２０−ジオンである、請求項３０に記載の方法。３３．前記血管形成抑制性ステロイドが、約０．０１〜１０．０重量％の濃度で投与される、請求項３０に記載の方法。３４．前記濃度が、約０．１〜５．０重量％の濃度である、請求項３１に記載の方法。３５．前記治療される組織が角腹である、請求項３０に記載の方法。３６．請求項１３の組成物を、薬学的に効果的な量で投与することを包含する、眼の後部組織の新生血管形成を予防および治療するための方法。３７．前記血管形成抑制性ステロイドが４．９（１１）−プレグナジェン−１７ α、２１−ジオール−３、２０−ジオンである、請求項３６に記載の方法。３８．前記血管形成抑制性ステロイドが、約０．０１〜１０・０重量％の濃度で投与される、請求項３６に記載の方法。３９．前記血管形成抑制性ステロイドが、約０．１〜５．重量％の濃度で投与される、請求項３８に記載の方法。４０．前記治療される組織が、網膜または網膜下である、請求項３６に記載の方法。４１．前記治療される組織が黄斑である、請求項３６に記載の方法。４２．前記治療される組織が視神経頭部である、請求項３６に記載の方法。４３．抗炎症に効果的な量のグルココルチコイドおよび眼内圧を制御する量の次式の血管形成抑制性ステロイドを含有する、眼の炎症の治療に有用な薬剤組成物：▲数式、化学式、表等があります▼構造［Ａ］▲数式、化学式、表等があります▼構造［Ｂ］ここでＲＩはＨ、β−ＣＨ３、またはβ−Ｃ２Ｈ５であり；Ｒ２はＦ、Ｃ９−Ｃ１１二重結合、Ｃ９−Ｃ１１エポキシ、Ｈ、またはＣ１であ．り；Ｒ１３はＨ、ＯＲ２６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、ハロゲン、Ｃ９−Ｃ１１二重結合、Ｃ９−Ｃ１１エポキシ、＝Ｏ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル（Ｃ１−Ｃ１２）、− ＯＣ（＝Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ１２）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＡＲＹＬ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲフであり、ここでＡＲＹＬは、フリル、チエニル、ピロりル、またはピリジルであり、そして該部分のそれぞれは、必要に応じて１つまたは２っの（Ｃｌ−そ４）アルキル基に置換される、あるいはＡＲＹＬは−（ＣＨ２）ｒ−フェニルであり、ここでｆは０〜２であり、そしてフェニル班は、塩素、フッ素、臭素、アルキル（Ｃ１−Ｃ３）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）、チオアルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）、Ｃｌ３Ｃ−、Ｆ３Ｃ−、−ＮＨ２、および−ＮＨＣＯＣＨ３から選択される１〜３の基に必要に応じて置換され、そしてＲは水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、またはフェニルであり、そしてそれぞれのＲは同一または異なり得、そしてＲ７はここで定義したＡＲＹＬ、またはアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）でありＲ４はＨ、ＣＨ３、ＣＩ、またはＦであり；Ｒ５はＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、フエニル、ビニル、またはアリルであり；Ｒ６はＨまたはＣＨ３であり；Ｒ９はＣＨ２ＣＨ２０Ｒ２６、ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ（＝０）Ｒ２、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、Ｆ、＝ＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝０）ＯＲ２θ、ＯＲ２６、０（Ｃ＝０）Ｒ２７、またはＯ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２６であり；Ｒ１０は−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、ＣＮ、ＮＮ３、ＯＲ２６、ＯＣ（＝０）Ｒ２了、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３であり、またはＲ１０はＣ−１６位とＣ− １７位との間で第２の結合を形成し；Ｒ１２はＨ、あるいはＲ１たはＲ１４と二重結合を形成し；Ｒ１３はハロゲン、ＯＲ２６、ＯＣ（＝０）Ｒ２７、ＮＨ２、ＮＨ２６、ＮＨ（＝０）Ｒ２７、Ｎ（Ｒ２６）２、ＮＣ（＝０）Ｒ２７、Ｎ３、Ｈ、−ＯＨ、＝０、−Ｏ−Ｐ（＝０）（ＯＨ）２、または−Ｏ−Ｃ（＝０）−（ＣＨ２）ｔＣ００Ｈであり、ここでｔは２〜６の整数でありＲ１４はＨ、またはＲ１２と二重結合を形成し：Ｒ１５はＨ、＝０、または−ＯＨであり；そしてＢ２３はＲ１０と環状ホスフェートを形成し；ここです９およびす１５は上記に定義したものを有し；あるいはＲ２３は −ＯＨ、Ｏ−Ｃ（＝０）−Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）−（ＯＨ）２、または、−Ｏ− Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｔＣＯＯＨであり、ここでｔは２〜６の整数であり；そしてＲ１１は−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ３Ｈ、−Ｙ′−（ＣＨ２）ｐ−Ｘ′−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ１６Ｒ１７、または−Ｚ（ＣＨ２）ｒＱであり、ここでＹは結合、または−Ｏ−であり；Ｙ′は結合、−Ｏ−、または−Ｓ −であり；ＸおよびＸ′のそれぞれは結合、−ＣＯＮ（Ｒ１８）−、−Ｎ（Ｒ１８）ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ２）−でおり；す１８は水素またはアルキル（Ｃ１−Ｃ４）であり；Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、必要に応じて１つのヒドロキシルと置換する１〜４の炭素原子を有する低級アル基であり、あるいはＲ１６およびす１７はそれぞれに結び付いた窒素原子と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフオリノ、チオモルフオリノ、ピペラジノ、またはＮ（低級）アルキルーピペラツヅノより選択された単環状のヘテロ環を形成し、ここでアルキルは１〜４の炭素原子を有し；ｎは４〜９の整数であり；ｍは１〜５の整数であり；ｐは２〜９の整数であり；ｑは１〜５の整数であり；Ｚは結合、またはーＯーであり；ｒは２〜９の整数であり；Ｑは以下に挙げるもののうちの１つであり：（１）−Ｒ１９−ＣＨ２ＣＯＯＨ、ここでＲ１９は−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ０２Ｎ（Ｒ２０）−、またはＮ（Ｒ２０）ＳＯ２−であり；そしてＲ２０は水素または低級アルル−（Ｃ１−Ｃ４）であり；ただしＲ２０および（ＣＨ）ｒの炭素原子の全数は、１０よりも大きくなく；あるいは（２）−ＣＯ −ＣＯＯＨ；あるいは（３）ＣＯＮ（Ｒ２１）ＣＨ（Ｒ２２）ＣＯＯＨ、ここでＲ２１はＨであり、そしてＲ２２はＨ、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、一ＣＨ２０Ｈ、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、または−ＣＨ２Ｐｈ−ＯＨであり、ここでＰｈ−ＯＨはｐ−ヒドロキシフェニルであり；あるいはＲ２１はＣＨ３であり、そしてＲ２２はＨであり；あるいはＲ２１およびＲ２２は一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり；あるいは−Ｎ（Ｒ２１）ＣＨ（Ｒ２２）ＣＯＯＨは一緒になって−ＨＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯＯＨであり；そしてそれらの薬学的に許容され得る壇であり；ただし、ここでＲ１はβ −ＣＨ３であり、Ｒ２およびＲ３は一緒になって、９位と１１位との間で二重結合を形成し、Ｒ４およびＲ６は水素であり、Ｒ１２およびＲ１４は一緒になって、４位と５位との間で二重結合を形成し、Ｒ５はα−Ｆであり、Ｒ９はβ−ＣＨ３であり、Ｒ１８はα−ＯＨであり、Ｒ１３およびＲ１５は＝Ｏであり、そしてＲ２３は−ＯＰ（Ｏ）−（ＯＨ）２であり、Ｒ１０と共にＲ２３が上記の環状ホスフェートを形成するときにのみ、Ｒ１３が＝０である、化合物を除き、Ｒ２４＝Ｃ、Ｃ１−Ｃ２二重結合、Ｏ；Ｒ２５＝Ｃ（Ｒ１５）ＣＨ２−Ｒ２３、ＯＨ、ＯＲ２６、ＯＣ（＝０）Ｒ２７、Ｒ２６、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２６、ＣＨＯＨＣＨ２０Ｈ、ＣＨＯＨＣＨ２０Ｒ２６、ＣＨＯＨＣＨ２０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２７、ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２０Ｒ２６、ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２７、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２Ｎ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＲ２６、ＣＨ２Ｎ（Ｒ２６）２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＲ２６、ＣＨ２Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２７、ＣＨ２Ｏ（Ｐ＝Ｏ）（ＯＨ）２、ＣＨ２Ｏ（Ｐ＝Ｏ）（ＯＲ２６）２、ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ２Ｓ−Ｒ２６、ＣＨ２ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、ＣＨ２ＮＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ２８ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ２８ＯＲ２６、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ２８ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２７、またはＲ１０およびＲ２５は一緒になって、＝Ｃ（Ｒ２８）２、すなわち必要に応じてアルキル置換されたメチレン基であり得；ここでＲ２６＝Ｃ１−Ｃ６（アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アラルキル、アリキル）；Ｒ２７＝Ｒ２６＋ＯＲ２６；Ｒ２８＝２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６（アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル）構造［Ａ］の化合物から以下の化合物が除かれる：ここで、Ｒ１はβ−ＣＨ３またはβ−Ｃ２Ｈ５であり；Ｒ２はＨまたはＣ１であり；Ｒ３はＨ、＝Ｏ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル（ＣＩ−Ｃ１２）、−ＯＣ（＝Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ１２）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＡＲＹＬ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、またはα−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ７であり、ここでＡＲＹＬはフリル、チェニル、ピロリル、またはピりジルであり、そして該部分のそれぞれは、必要に応じて１つまたは２つの（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基に置換される、あるいはＡＲＹＬは− （ＣＨ２）ｒ−フェニルであり、ここでｆは０〜２であり、そしてフェニル環は、塩素、フツ素、臭素、アルキル（Ｃ１−Ｃ３）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）、チオアルコキシ−（Ｃｌ−Ｃ３）、Ｃｌ３Ｃ−、Ｆ３Ｃ−、−ＮＨ２、および− ＮＨＣＯＣＨ３から選択される１〜３の基に置換され、そしてＲは水素ねアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、またはフエニルであり、そしてそれぞれのＲは同一または異なり得、そしてＲ７はここで定義したＡＲＹＬまたはアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）であり；あるいはここでＲ２およびＲ３は一緒になって、酸素（−Ｏ−）結合Ｃ−９位およびＣ− １１位であり；あるいはここでＲ２およびＲ３は一緒になって、Ｃ−９位とＣ−１１位との間で二重結合を形成し；あるいはＲ２はα−Ｆであり、そしてＲ３はβ−ＯＨであり；あるいはＲ２はα −Ｃｌ工であり、そしてＲ３はβ−Ｃｌであり；そしてＲ４はＨ、ＣＨ３、Ｃ１、またはＦであり；Ｒ５はＨ、ＯＨ、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、ＣＨ３、フェニル、ビニル、またはアリルであり；Ｒ６まＨまたはＣＨ３であり；Ｒ９はＨ、ＯＨ、ＣＨ３、Ｆ、または＝ＣＨ２であり；Ｒ１０はＨ、ＯＨ、ＣＨ３であり、あるいはＲ１０はＣ−１６位とＣ−１７位との間で第２の結合を形成し；Ｒ１２は−Ｈであり、またはＲ１４と二重結合を形成し；Ｒ１３はＨ、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｔＣＯＯＨであり、ここでｔは２〜６の整数であり；Ｒ１４はＨであり、またはＲ１２と二重結合を形成し；Ｒ１５は＝Ｏまたは−ＯＨであり；そしてＲ２３はＲ１８と環状ホスフェート゜を形成し；ここでＲ９およびＲ１５は上記で定義したものを有し；あるいはＲ２３は−ＯＨ、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）−（ＯＨ）２、または．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｔＣ００Ｈであり、ここでｔは２〜６の整数であり；そしてＲ１１は−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ０３Ｈ、−Ｙ′−（ＣＨ２）ｐ−Ｘ′−（ＣＨ２）ｑ −ＮＲ１６Ｒ１７または−Ｚ（ＣＨ２）ｒＱであり、ここでＹは結合または−Ｏ −であり；Ｙ′は結合、−Ｏ−または−Ｓ−であり；ＸおよびＸ′のそれぞれは、結合、−ＣＯＮ（Ｒ１８）−、−Ｎ（Ｒ１８）ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（０２）−であり；Ｒ１８は水素またはアルキル（Ｃ１− Ｃ４）であり；Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、必要に応じて１つのヒドロキシルに置換された１〜４の炭素原子を有する低級アルキル基であり、あるいはＲ１６およびＲ１７はそれぞれに結び付いた窒素原子と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ、チオモルフォリノ、ピペラジノ、またはＮ（低級）アルキルーピペラジノより選択される単環状のヘテロ環を形成し、ここでアルキルは１〜４の炭素原子を有し；ｎは４〜９の整数であり；ｍは１〜５の整数であり；ｐは２〜９の整数であり；ｑは１〜５の整数であり；Ｚは結合、または−Ｏ−であり；ｒは２〜９の整数であり；Ｑは以下に挙げるもののうちの１つであり… （１）−Ｒ１９−ＣＨ２ＣＯＯＨ、ここでＲ１９は−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２８）−、またはＮ（Ｒ２０）ＳＯ２−であり；Ｒ２０は水素または低級アルキル−（Ｃ１−Ｃ４）であり；ただしＲ２０および（ＣＨ２）ｒの炭素原子の全数は、１０よりも大きくなく；あるいは（２）−ＣＯ −ＣＯＯＨ；あるいは（３）ＣＯＮ（Ｒ２１）ＣＨ（Ｒ２２）ＣＯＯＨ、ここでＲ２１はＨであり、そしてＲ２２はＨ、ＣＨ３、−ＣＥ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ００Ｈ、−ＣＨ２０Ｈ、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、または−ＣＨ２Ｐｈ−ＯＨであり、ここでＰｈ−ＯＨはｐ−ヒドロ。キシフエニルであり；あるいはＲ２１はＣＨ３であり、そしてＲ２２はＨであり；あるいはＲ２１およびＲ２２は一緒になって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり；あるいは−Ｎ（Ｒ２１）ＣＨ（Ｒ２２）ＣＯＯＨは一緒になって、−ＮＨＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯＯＨであり；そしてそれらの薬学的に許容され得る場でありただし、ここでＲ１はβ−ＣＨ３であり、Ｒ２およびＲ３は一緒になって、９位と１１位との間で二重結合を形成し、Ｒ４およびＲ６は水素であり、Ｒ１２およびＲ１４は一緒になって、４位と５位との間で二重結合を形成し、Ｒ５はα−Ｆであり、Ｒ９はβ− ＣＨ３であり、Ｒ１０はα−ＯＨであり、Ｒ１３およびＲ１５は＝０であり、そしてＲ２３は−ＯＰ（Ｏ）−（ＯＨ）２であり、Ｒ１０と共にＲ２３が上記の環状ホスフェートを形成するときにのみ、Ｒ１３が＝０である、化合物を除く。４４．前記血管形成抑制性ステロイドが、以下からなる群より選択される、請求項４３に記載の薬剤組成物：２１−ノル−５β−プレグナン−３α、１７α、２０−トリオール−３−アセテート；２１−ノル−５α−プレグナン−３α、１７ α、２０−トリオール−３−ホスフェート；２１−ノル−５β−プレグナ−１７（２０）エン−３α、１６−ジオール；２１−ノル−５β−プレグナン−３α、１７β、２０−トリオール；２０−アセトアミド−２１−ノル−５β−プレグナン−３α、１７α−ジオール−３−アセテ−ト；３β−アセトアミド−５β−プレグナン−１１β、１７α−２１−トリオール−２０−オン−２１−アセテート；２１−ノル−５α−プレグナン−３α、１７β、２０−トリオール；２１α− メチル−５β−プレグナン−３α、１１β、１７α、２１−テトロール−２０− オン−２１−メチルエーテル：２０−アジド−２１−ノル−５β−プレグナン− ３α、１７α−ジオール；２０（カルベトキシメチル）チオ−２１−ノル−５β −プレグナン−３α、１７α−ジオール；２０−（４−フルオロフェニル）チオ −２１−ノル−５β−プレグナン−３α、１７α−ジオール；１６α−（２−ヒドロキシエチル）−１７β−メチル−５β−アンドロスタン−３α、１７α−ジオール；２０−シアノ−２１−ノル−５β−プレグナン−３α、１７α−ジオール；１７α−メチル−５β−アンドロスタン−３α、１７β−ジオール；２１− ノル−５β−プレグナ−１７（２０）エン−３α−オール；２１−ノル−５β− プレグナ−１７（２０）エン−３α−オール−３−アセテート；２１−ノル−５ β−プレグナ−１７（２０）−エン−３α−オール−１６−酢酸−３−アセテート；３β−アジド−５β−プレグナン−１１β、１７α、２１−トリオール−２０−オン−２１−アセテート；および５β−プレグナン−１１β、１７α、２１ −トリオール−２０−オン；４、９（１１）−プレグネジエン−１７α、２１− ジオール−３、２０−ジオン；４、９（１１）−プレグネジエン−１７α、２１ −ジオール−３、２０−ジオン−２１−アセテート；４−アンドロステン−３− オン−１７β−カルボン酸；１７α−エチニル−５（１０）−エストレン−１７ β−オール−３−オン；１７α−エチニル−１、３、５（１０）−エストラトりエン−３、１７β−ジオール；１１−エピコルチソル；１７α−ヒドロキシプロゲステロン；テトラヒドロコルテキソロン；およびテトラヒドロコルチソル。４５．前記血管形成抑制性ステロイドが、テトラヒドロコルチソル；２１−ノル −５β−プレグナン−３α、１７α、２０−トリオール；４、９（１１）−プレグナジエン−１７α、２１−ジオール−３、２０−ジオン；４、９（１１）−プレグナジエン−１７α、２１−ジオール−３、２０−ジオン−２１−アセテート、からなる群より選択される、請求項４４に記載の薬剤組成物。４６．前記血管形成抑制性ステロイドが、テトラヒドロコルチソル、および４、９（１１）−プレグナジエン−１７α−２１−ジオール−３、２０−ジオン−２１−アセテート、からなる群より選択される、請求項４５に記載の薬剤組成物。４７．請求項４３に記載の組成物を投与することを包含する、患者の眼内圧をさほど増加させない、眼の炎症の治療方法。４８．請求項４４に記載の組成物を投与することを包含する、患者の眼内圧をさほど増加させない、眼の炎症の治療方法。４９．前記血管形成抑制性ステロイドが、テトラヒドロコルチソル；２１−ノル −５β−プレグナン−３α、１７α、２０−トリ４、９（１１）−プレグナジエン−１７α、２１−ジオール−３、２０−ジオン；４、９（１１）−プレグナジエン−１７α、２１−ジオール−３、２０−ジオン−２１−アセテート、からなる群より選択される、請求項４８に記載の方法。