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JPH08301871A - 縮合複素環化合物およびその製造法 - Google Patents

縮合複素環化合物およびその製造法

Info

Publication number
JPH08301871A
JPH08301871A JP7132762A JP13276295A JPH08301871A JP H08301871 A JPH08301871 A JP H08301871A JP 7132762 A JP7132762 A JP 7132762A JP 13276295 A JP13276295 A JP 13276295A JP H08301871 A JPH08301871 A JP H08301871A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
ring
substituent
compound
atom
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP7132762A
Other languages
English (en)
Inventor
Hideaki Natsukari
英昭 夏苅
Takenori Ishimaru
武範 石丸
Takayuki Doi
孝行 土居
Yuji Ishichi
雄二 石地
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Chemical Industries Ltd filed Critical Takeda Chemical Industries Ltd
Priority to JP7132762A priority Critical patent/JPH08301871A/ja
Publication of JPH08301871A publication Critical patent/JPH08301871A/ja
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  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【目的】 新規な化合物又はその塩により、タキキニン
受容体拮抗作用、特にサブスタンスＰ受容体拮抗作用を
高める。 【構成】 下記一般式で表される化合物又はその塩。 【化１】 ［式中、Ａ環は置換基を有していてもよい５又は６員
環；Ｂ環およびＣ環はそれぞれ置換基を有していてもよ
い同素環又は複素環；−Ｘ−Ｙ−は−Ｎ＝ＣＲ1−（Ｒ1
は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置
換基を有していてもよいヒドロキシル基、置換基を有し
ていてもよいアミノ基またはハロゲン原子を示す）また
は−ＮＲ2−ＣＯ−（Ｒ2は水素原子または置換基を有し
ていてもよい炭化水素基を示す）；Ｒは水素原子又は置
換基を有していてもよい炭化水素基；ｎは０ないし３の
整数を示す。］

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、優れたタキキニン受容
体拮抗作用を有する新規な縮合複素環化合物、およびそ
の製造法、並びに前記化合物を含む製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】タキキニンとは一群の神経ペプチドの総
称であり、哺乳類ではサブスタンスＰ、ニューロキニン
−Ａ、ニューロキニン−Ｂが知られており、これらのペ
プチドは、生体内に存在するそれぞれの受容体（ニュー
ロキニン−１、ニューロキニン−２、ニューロキニン−
３）に結合することによって、様々な生物活性を発揮す
ることが知られている。
【０００３】その中で、サブスタンスＰは神経ペプチド
の中でも最も歴史が長く、詳細に研究されているものの
１つであり、１９３１年にウマ腸管抽出物中に存在が確
認され、１９７１年に構造決定されたアミノ酸１１個か
らなるペプチドである。サブスタンスＰは、末梢および
中枢において情報伝達物質などとして重要な役割を果た
していることが知られており、さらには種々の病態（例
えば、痛み、炎症、アレルギー、頻尿、尿失禁、気道疾
患、精神病など）に関与していると考えられている。
【０００４】現在、サブスタンスＰ受容体拮抗作用を有
する化合物として、（１）特開平１−２８７０９５号公
報には、下記式： Ｒ1−Ａ−Ｄ−Ｔrp（Ｒ2）−Ｐhe−Ｒ3 〔式中、Ｒ1は水素原子またはアミノ保護基、Ｒ2は水素
原子、アミノ保護基、カルバモイル（低級）アルキル
基、カルボキシ（低級）アルキル基または保護されたカ
ルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ3はアル（低級）アル
キル基、式：
【０００５】
【化５】 （式中、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ水素原子、アリール基
または適当な置換基を有していてもよい低級アルキル基
を意味するか、Ｒ4とＲ5は互いに結合してベンゼン縮合
低級アルキレン基を形成する）で示される基、または
式： −ＯＲ6 （式中、Ｒ6 は水素原子、アリール基または適当な置換
基を有していてもよい低級アルキル基を意味する）で示
される基、Ａは単結合または１個または２個のアミノ酸
残基をそれぞれ意味し、Ａが−Ｄ−Ｔrp−のアミノ酸残
基１個を意味する場合にはＲ4 は水素原子ではない〕で
示される化合物およびその塩が開示されている。
【０００６】（２）ＥＰ−Ａ−４３６，３３４には、下
記式
【０００７】
【化６】 で表わされる化合物などが、（３）ＥＰ−Ａ−４２９，
３６６には、下記式
【０００８】
【化７】 で表わされる化合物などが、（４）ジャーナル オブ
メディシナル ケミストリー（Journal of Medicinal C
hemistry）, ３４巻，１７５１頁（１９９１年発行）に
は、式
【０００９】
【化８】 で表わされる化合物などが開示されている。
【００１０】さらに、（５）ＷＯ９１／０９８４４に
は、式
【００１１】
【化９】 で表わされる化合物などが、（６）ＥＰ−Ａ−５２２，
８０８には、式
【００１２】
【化１０】 で表わされる化合物などが開示されている。
【００１３】（７）ＷＯ９３／０１１６９には、式
【００１４】
【化１１】 で表わされる化合物などが、（８）ＥＰ−Ａ−５３２，
４５６には、式
【００１５】
【化１２】 で表わされる化合物などが開示されている。
【００１６】さらに、（９）バイオオーガニック アン
ド メディシナル ケミストリーレターズ（Bioorganic
& Medicinal Chemistry Letters，４巻、１９０３頁
（１９９４年発行）には、下記式：
【００１７】
【化１３】 で表される化合物が、（１０）ヨーロピアン ジャーナ
ル オブ ファーマコロジー（European Journal of Ph
armacology），２５０巻，４０３頁（１９９３年発行）
には下記式：
【００１８】
【化１４】 で表される化合物が、（１１）ＥＰ−Ａ−５８５，９１
３には、下記式：
【００１９】
【化１５】 ［式中、Ａ環は置換基を有していてもよく；Ｂ環は置換
基を有していてもよいベンゼン環；ＸおよびＹは、いず
れか一方が、−ＮＲ1−（Ｒ1は水素原子、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒ
ドロキシル基または置換基を有していてもよいアミノ基
を示す）、−Ｏ−または−Ｓ−、他方が−ＣＯ−、−Ｃ
Ｓ−または−Ｃ（Ｒ2）Ｒ2a−（Ｒ2およびＲ2aはそれぞ
れ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基
を示す）、あるいはいずれか一方が−Ｎ＝、他方が＝Ｃ
Ｒ3−（Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有して
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミ
ノ基、置換基を有するヒドロキシル基または置換基を有
していてもよい炭化水素基で置換されていてもよいメル
カプト基を示す）
【００２０】
【化１６】 Ｄはオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい
Ｃ1-3アルキレン基、またはＤおよびＹは一緒になって
オキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５な
いし７員環を形成してもよい；Ｅは−ＮＲ5−（Ｒ5は水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、ま
たはＲ5およびＹが一緒になってオキソ基またはチオキ
ソ基で置換されていてもよい５ないし７員環を形成して
もよい）、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）n−（ｎは０、１ま
たは２を示す）Ｇは結合手またはＣ1-3アルキレン基；
Ａｒは置換基を有していてもよいアリール基または置換
基を有していてもよい複素環基を示す。ただし、（ｉ）
−Ｘ−Ｙ−が−Ｏ−ＣＯ−または−ＣＯ−Ｏ−、Ｄが−
ＣＯ−およびＥが−ＮＲ5−であるとき、（ａ）ＧはＣ
1-3アルキレン基、Ａｒは置換されたアリール基または
置換された複素環基、または（ｂ）Ｇは結合手かつＲ5
は置換基を有していてもよい炭化水素基、および（ii）
−Ｘ−Ｙ−が−ＮＨ−ＣＯ−であるとき、Ｄは−ＣＯ−
を示す。］で表される化合物またはその塩などが記載さ
れている。
【００２１】
【発明が解決しようとする課題】現在、前記種々病態
（特に頻尿、尿失禁など）の治療薬として、優れたタキ
キニン受容体拮抗作用（特にサブスタンスＰ受容体拮抗
作用）を有し、かつ安全性、持続性などの点からも十分
に満足できる化合物は未だ見出されていない。そこで、
前記公知の化合物とは化学構造が異なり、優れたタキキ
ニン受容体拮抗作用を有し、該治療薬として十分に満足
できる化合物の開発が望まれている。
【００２２】従って、本発明の目的は、高いタキキニン
受容体拮抗作用、特にサブスタンスＰ受容体拮抗作用を
有する新規な化合物およびその製造方法を提供すること
にある。
【００２３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記事情
に鑑み鋭意研究を重ねた結果、基本骨格として式
【００２４】
【化１７】 ［式中、Ａ環は置換基を有していてもよい５又は６員
環；Ｂ環は置換基を有していてもよい同素環又は複素
環；−Ｘ−Ｙ−は−Ｎ＝ＣＲ1−（Ｒ1は水素原子、置換
基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
もよいヒドロキシル基、置換基を有していてもよいアミ
ノ基またはハロゲン原子を示す）又は−ＮＲ2−ＣＯ−
（Ｒ2は水素原子又は置換基を有していてもよい炭化水
素基を示す）を示す。］で表される部分化学構造を有す
る縮合複素環化合物を初めて合成すると共に、この特異
な化学構造に基づいて該縮合複素環化合物が、予想外に
も優れたタキキニン受容体拮抗作用（特にサブスタンス
Ｐ受容体拮抗作用）を有し、かつ毒性も低いことから医
薬として十分に満足できるものであることを見出し、こ
れらに基づいて本発明を完成した。
【００２５】すなわち、本発明は、（１）下記一般式
（I）
【００２６】
【化１８】 〔式中、Ｃ環は置換基を有していてもよい同素環又は複
素環；Ｒは水素原子又は置換基を有していてもよい炭化
水素基；ｎは０ないし３の整数を示す。他の記号は前記
に同じ〕で表される縮合複素環化合物またはその塩に関
する。
【００２７】この化合物（I）において、Ａ環は、
（２）炭素原子及び橋頭部の１つの窒素原子以外に、窒
素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選択され
た１ないし４個のヘテロ原子を含む複素環、（３）炭素
原子以外に、２又は３個の窒素原子を含む複素環であっ
てもよい。また、Ｂ環及びＣ環は、（４）置換基を有し
ていてもよい芳香族同素環又は置換基を有していてもよ
い芳香族複素環であってもよく、（５）置換基を有して
いてもよいベンゼン環であってもよい。さらに、（６）
Ｂ環はハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ
1-6アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アル
コキシ基から選択された１〜３個の置換基を有していて
もよいベンゼン環であってもよく、（７）Ｃ環はハロゲ
ン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル
基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ基か
ら選択された１〜３個の置換基有していてもよいベンゼ
ン環であってもよい。
【００２８】前記化合物（Ｉ）において、（８）Ｒ
1は、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、ヒドロキシル基また
はモノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基であってもよ
く、（９）Ｒ2 はＣ1-6アルキル基であってもよく、
（１０）−Ｘ−Ｙ−は−Ｎ＝ＣＲ1−（Ｒ1は水素原子又
はＣ1-4アルキル基）、（１１）ｎは１であってもよ
い。
【００２９】前記式（Ｉ）で表される化合物には、例え
ば、（１２）Ａ環が炭素原子以外に２又は３個の窒素原
子を含む置換基を有していてもよい複素環；Ｂ環は置換
基を有していてもよいベンゼン環；Ｃは置換基を有して
いてもよいベンゼン環；−Ｘ−Ｙ−は−Ｎ＝ＣＲ1−
（Ｒ1は水素原子又はＣ1-4アルキル基を示す）；Ｒは水
素原子または置換基を有していていてもよい炭化水素
基；およびｎは１〜３の整数である化合物も含まれる。
【００３０】前記化合物（Ｉ）は、（１３）一般式（Ｉ
Ｉ）
【００３１】
【化１９】 〔式中の記号は前記に同じ〕で表される化合物またはそ
の塩あるいは反応性誘導体と、一般式（III）
【００３２】
【化２０】 〔式中の記号は前記に同じ〕で表される化合物またはそ
の塩とを反応させることにより製造できる。また、（１
４）前記一般式（I）で表される化合物のうち、Ｒ1が水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基であ
る化合物は、例えば、一般式（IV）
【００３３】
【化２１】 ［式中、Ｒ1aは水素原子又は置換基を有していてもよい
炭化水素基を示し、他の記号は請求項１記載と同意義で
ある］で表される化合物又はその塩を脱水素反応に供す
ることにより製造できる。 （１５）前記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩
を含む製剤は、キキニン受容体拮抗剤として有用であ
る。
【００３４】以下に、本発明を詳細に説明する。Ａ環について 前記一般式（I）中、Ａ環は、置換基を有していてもよ
い５又は６員環を示す。該「５又は６員環」は、前記式
（Ｉ）から明らかなように、炭素原子以外に、少なくと
も１個の窒素原子（Ａ環と、隣接する環とが互いに共有
する窒素原子）を含む複素環を示し、これらの環は前記
橋頭部の窒素原子以外に、窒素原子、硫黄原子および酸
素原子から選ばれた１ないし４個のヘテロ原子を含んで
いてもよい。
【００３５】炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子
を含む複素環としては、例えば、窒素原子を１〜４個含
む５又は６員環、例えば、ピロール、イミダゾール、ピ
ラゾール、トリアゾール、テトラゾール、ジヒドロピラ
ゾール、ジヒドロイミダゾール、ジヒドロトリアゾール
などの５員環、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピ
ラジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロピリミジン、テト
ラヒドロピリジン、テトラヒドロピリミジンなどの６員
環などが挙げられる。窒素原子以外に、さらに窒素原
子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１種又は２種
のヘテロ原子を含んでいてもよい複素環としては、例え
ば、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソ
オキサゾール環などが挙げられる。
【００３６】好ましい５又は６員環には、２又は３個の
窒素原子を含む５又は６員の複素環、例えば、イミダゾ
ール、ピラゾール、トリアゾール、ジヒドロピラゾー
ル、ジヒドロイミダゾール、ジヒドロトリアゾール、ピ
リジン、ピリダジン、ピリミジン、ジヒドロピリミジ
ン、テトラヒドロピリジンなどが含まれる。５又は６員
環は、イミダゾール、ジヒドロイミダゾール、トリアゾ
ール、ジヒドロトリアゾール、ピリダジン、ピリミジ
ン、ジヒドロピリミジンなどであるばあいが多い。
【００３７】Ａ環で表される５又は６員環は置換基を有
していてもよい。５又は６員環の置換基としては、例え
ば、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原
子）、ハロゲン化されていてもよいアルキル基（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec −ブチル、tert−ブチル、クロロ
メチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフ
ルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パー
フルオロエチル、２−トリフルオロメチルエチル基など
の直鎖状又は分枝状Ｃ1-6 アルキル基、好ましくは直鎖
状又は分枝状Ｃ1-4 アルキル基）、アルケニル基（例え
ば、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニ
ル、イソブテニル、sec −ブテニル基などのＣ2-6 アル
ケニル基、好ましくはＣ2-4 アルケニル基）、アルキニ
ル基（例えば、エチニル、プロピニル、イソプロピニ
ル、ブチニル、イソブチニル、sec −ブチニル基などの
Ｃ2-6 アルキニル基、好ましくはＣ2-4 アルキニル
基）、シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル基などの
Ｃ3-8 シクロアルキル基、好ましくはＣ3-6 シクロアル
キル基）、シクロアルキルアルキル基（例えば、シクロ
プロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロヘキシ
ルメチル基などのＣ3-6 シクロアルキル−Ｃ1-4 アルキ
ル基）、アリール基（例えば、フェニル、１−ナフチ
ル、２−ナフチル、アントリル、フェナントリル基など
のＣ6-14 のアリール基、好ましくはＣ6-10 アリール
基、特にフェニル基）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキ
シル基、ハロゲン化されてもよいアルコキシ基（例え
ば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメト
キシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ基などのＣ
1-6 アルコキシ基、好ましくはＣ1-4 アルコキシ基）、
ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ基（例えば、
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ基などのＣ1-6
アルキルチオ基、好ましくはＣ1-4 アルキルチオ基）、
アミノ基、モノ−又はジ−アルキルアミノ基（例えば、
メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ基などのモノ−又はジ−Ｃ
1-6 アルキルアミノ基、好ましくはモノ−又はジ−Ｃ
1-4 アルキルアミノ基）、環状アミノ基（例えば、窒素
原子以外に酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１〜
３個含んでいてもよい５〜９員の環状アミノ基など、具
体的には、例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリ
ノ基など）、アシルオキシ基（例えば、ホルミルオキ
シ、アセトキシ、プロピオニルオキシ基などのＣ1-6 ア
シルオキシ基、好ましくはＣ1-4 アシルオキシ基）、ア
ルキルカルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、
プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ基などのＣ1-6 ア
ルキル−カルボニルアミノ基、好ましくはＣ1-4 アルキ
ル−カルボニルアミノ基）、アルキルスルホニルアミノ
基（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニ
ルアミノ基などのＣ1-6 アルキルスルホニルアミノ基、
好ましくはＣ1-4 アルキルスルホニルアミノ基）、アル
コキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、プロポキシカルボニル基などのＣ
1-6 アルコキシ−カルボニル基、好ましくはＣ1-4 アル
コキシ−カルボニル基）、カルボキシル基、アルキルカ
ルボニル基（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボ
ニル、プロピルカルボニル基などのＣ1-6 アルキル−カ
ルボニル基、好ましくはＣ1-4 アルキル−カルボニル
基）、カルバモイル基、モノ−又はジ−アルキルカルバ
モイル基（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバ
モイル基などのモノ−又はジ−Ｃ1-6 アルキルカルバモ
イル基、好ましくはモノ−又はジ−Ｃ1-4 アルキルカル
バモイル基）、アルキルスルホニル基（例えば、メチル
スルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル基
などのＣ1-6 アルキルスルホニル基、好ましくはＣ1-4
アルキルスルホニル基）、オキソ基、チオキソ基などか
ら選ばれた置換基を有していてもよい。これらの置換基
の数は、Ａ環の大きさ及びヘテロ原子の数に応じて、例
えば、１〜３個程度、好ましくは１又は２個程度であ
り、置換基が２個以上である場合には、置換基はそれぞ
れ同一又は異なっていてもよい。
【００３８】Ａ環が有していてもよい好ましい置換基に
は、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルキル基，ハロゲン化されていてもよいＣ1-4 アルコ
キシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4 アルキルチ
オ基、ヒドロキシル基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ
1-4 アルキルアミノ基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ
1-4 アルコキシカルボニル基およびオキソ基などが含ま
れる。
【００３９】Ａ環が橋頭部の窒素原子以外に窒素原子を
有する場合、４級アンモニウム塩を形成していてもよ
く、例えば、ハロゲンイオン（例えば、Ｃｌ-，Ｂｒ-，
Ｉ- など）、硫酸イオン、硝酸イオン、ヒドロキシイオ
ンなどの陰イオンと塩を形成していてもよい。
【００４０】Ｂ環およびＣ環の一般的記述 前記一般式（I）中、Ｂ環およびＣ環は、それぞれ、置
換基を有していてもよい同素環または複素環である。前
記「同素環」には、炭素原子からなる環状炭化水素、例
えば、炭素数５〜８程度の脂環式炭化水素、炭素数６〜
１０程度の芳香族炭化水素などが含まれる。具体的に
は、例えば、Ｃ5-8シクロアルケン（例えば、シクロペ
ンテン、シクロヘキセンなど）、Ｃ5-8シクロアルカン
（例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロオ
クタンなど）、Ｃ6-10アリール（例えば、ベンゼンな
ど）などが含まれる。好ましい「環状炭化水素」には、
例えば、５〜７員の環状炭化水素、特に６員の同素環
（例えば、ベンゼン、シクロヘキセン、シクロヘキサン
環など）が含まれる。好ましい同素環には、例えば、ベ
ンゼン、Ｃ5-6 シクロアルケン（例えば、シクロペンテ
ン、シクロヘキセンなど）、Ｃ5-7シクロアルカン（例
えば、シクロヘキサン、シクロペンタンなど）などが含
まれ、特にベンゼン環が好ましい。
【００４１】「複素環」には、例えば、炭素原子以外に
窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１種ま
たは２種のへテロ原子を、好ましくは１個ないし４個含
む芳香族複素環または非芳香族複素環が含まれる。 「芳香族複素環」としては、例えば、炭素原子以外に、
窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ
原子を１個ないし４個含む５又は６員の芳香族複素環
（例えば、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジ
ン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾー
ル、チオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾー
ル、オキサゾールおよびイソオキサゾール環など）など
が挙げられる。好ましい芳香族複素環には、例えば、ピ
リジン、ピラジン、ピロール、チアゾールおよびチオフ
ェン環などが含まれる。特に(i) 炭素原子以外に窒素原
子を１個または２個含む６員の含窒素複素環（例えば、
ピリジン、ピラジン環など）または(ii)炭素原子以外に
硫黄原子を１個含む５員の芳香族複素環（例えば、チオ
フェン環など）などが好ましい。
【００４２】前記「非芳香族複素環」には、例えば、炭
素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から
選ばれたヘテロ原子を１個ないし４個、好ましくは１個
または２個含む５または６員の非芳香族複素環などが含
まれる。例えば、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリ
ジン、テトラヒドロピラジン、テトラヒドロピリミジ
ン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロピラン、ジヒド
ロピロール、ジヒドロイミダゾール、ジヒドロピラゾー
ル、ジヒドロチオフェン、ジヒドロフラン、ジヒドロチ
アゾール、ジヒドロイソチアゾール、ジヒドロオキサゾ
ール、ジヒドロイソオキサゾール、ピペリジン、ピペラ
ジン、ヘキサヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリダジ
ン、テトラヒドロピラン、モルホリン、ピロリジン、イ
ミダゾリジン、ピラゾリジン、テトラヒドロチオフェ
ン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチアゾール、テ
トラヒドロイソチアゾール、テトラヒドロオキサゾー
ル、テトラヒドロイソキサゾール環などが挙げられる。
非芳香族複素環としては、例えば、炭素原子以外に窒素
原子を１ないし４個、好ましくは１個または２個含む６
員の非芳香族複素環（例えば、ピペリジン、ピペラジン
環など）などが好ましい。
【００４３】さらに好ましくは、Ｂ環およびＣ環のうち
一方は、置換基を有していてもよいベンゼン環又は置換
基を有していてもよい芳香族複素環（例えば、５又は６
員の芳香族複素環）であり、他方は置換基を有していて
もよいベンゼン環である。前記芳香族複素環としては、
前記と同様の複素環が例示でき、ピリジン環などである
場合が多い。さらに好ましいＢ環およびＣ環は、それぞ
れ置換基を有していてもよいベンゼン環である。
【００４４】Ｂ環、Ｃ環が有していてもよい置換基とし
ては、例えば、ハロゲン原子、置換基を有していていて
もよいアルキル基、ハロゲン化されていてもよいアルコ
キシ基、ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ基、
アリール基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、ヒドロ
キシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、モノ−又は
ジ−アルキルアミノ基、環状アミノ基（例えば、窒素原
子以外に酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を含んで
いてもよい環状アミノ基）、アルキルカルボニルアミノ
基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニ
ル基、カルボキシル基、アルキルカルボニル基、カルバ
モイル基、モノ−又はジ−アルキルカルバモイル基、ア
ルキルスルホニル基、オキソ基などが挙げられる。
【００４５】前記「ハロゲン原子」には、例えば、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素原子が含まれる。好ましいハロ
ゲン原子としては、例えば、フッ素、塩素、臭素原子
（特にフッ素、塩素原子など）が挙げられる。
【００４６】前記「置換基を有していてもよいアルキル
基」としては、例えば、ヒドロキシル基、アミノ基、カ
ルボキシル基、ニトロ基、モノ−又はジ−Ｃ1-6 アルキ
ルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ基など）、Ｃ1-6 アルキ
ル−カルボニルオキシ基（例えば、アセトキシ、エチル
カルボニルオキシ基など）およびハロゲン原子（例え
ば、フッ素、塩素、臭素原子など）などから選ばれた１
〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6 アルキル基
（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec −ブチル、tert−ブチル基な
ど）などが挙げられる。特に、ハロゲン化されていても
よいアルキル基、例えば、Ｃ1-6 アルキル基、および１
〜５個程度のハロゲン原子が置換したＣ1-6 アルキル基
などが好ましい。このようなアルキル基又はハロゲン化
アルキル基には、例えば、メチル、クロロメチル、ジフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチ
ル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフル
オロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，
３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、２−ト
リフルオロメチルエチル、ブチル、４，４，４−トリフ
ルオロブチル、イソブチル、sec −ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，
５−トリフルオロペンチル、４−トリフルオロメチルブ
チル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシル、
５−トリフルオロメチルペンチル基などが含まれる。特
に好ましい「置換基を有していてもよいアルキル基」に
は、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基、例
えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリ
クロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロ
モエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、プロピ
ル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピ
ル、２−トリフルオロメチルエチル、ブチル、４，４，
４−トリフルオロブチル、イソブチル、sec−ブチル、t
ert−ブチル基などのＣ1-4アルキル基や１〜３個程度の
ハロゲン原子が置換したＣ1-4アルキル基などが含まれ
る。
【００４７】前記「ハロゲン化されていてもよいアルコ
キシ基」としては、例えば、Ｃ1-6アルコキシ基または
１〜５個程度のハロゲン原子が置換したＣ1-6アルコキ
シ基などがあげられる。このようなアルコキシ基又はハ
ロゲン化アルコキシ基には、例えば、メトキシ、ジフル
オロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，
２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキ
シ、イソブトキシ、sec −ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペ
ントキシ、ヘキシルオキシ基などが含まれる。特に好ま
しい「ハロゲン化されていてもよいアルコキシ基」に
は、Ｃ1-4アルコキシ基、又は１〜３個程度のハロゲン
原子が置換したＣ1-4アルコキシ基、例えば、メトキ
シ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エト
キシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフル
オロブトキシ、イソブトキシ、sec −ブトキシ基などが
含まれる。
【００４８】前記「ハロゲン化されていてもよいアルキ
ルチオ基」には、例えば、Ｃ1-6アルキルチオ基、およ
び１〜５個程度のハロゲン原子を有するＣ1-6アルキル
チオ基などが含まれ、このようなアルキルチオ基やハロ
ゲン化アルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ、
ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチ
オ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチ
オ、ヘキシルチオ基などが挙げられる。とりわけ好まし
い「ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ基」に
は、Ｃ1-4アルキルチオ基、又は１〜３個程度のハロゲ
ン原子が置換したＣ1-4アルキルチオ基、例えば、メチ
ルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブ
チルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ基など
が含まれる。
【００４９】さらに、置換基としてのアリール基には、
Ｃ6-10アリール基（例えば、フェニル基など）、アシル
アミノ基には、例えば、Ｃ1-7アシルアミノ基（例え
ば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ、ブチリルアミノ、ベンゾイルアミノ基などのＣ
1-5アシルアミノ基など）などが含まれる。アシルオキ
シ基には、例えば、Ｃ1-3アシルオキシ基（例えば、ホ
ルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ基な
ど）などが含まれる。モノ−又はジ−アルキルアミノ基
としては、例えば、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基などのモノ
−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基など）などが挙げら
れる。また、環状アミノ基には、例えば、窒素原子以外
に酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１〜３個含ん
でいてもよい５〜９員の環状アミノ基（例えば、例え
ば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ基など）など
が含まれる。アルキルカルボニルアミノ基には、例え
ば、Ｃ1-6アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、ア
セチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ基
などのＣ1-4アルキル−カルボニルアミノ基など）、ア
ルキルスルホニルアミノ基には、例えば、Ｃ1-6アルキ
ルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミ
ノ、エチルスルホニルアミノ基などのＣ1-4アルキルス
ルホニルアミノ基など）、アルコキシカルボニル基に
は、例えば、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基（例え
ば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、ブトキシカルボニル基などのＣ1-4ア
ルコキシ−カルボニル基など）、アルキルカルボニル基
には、例えば、Ｃ1-6 アルキル−カルボニル基（例え
ば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカ
ルボニルなどのＣ1-4 アルキル−カルボニル基など）、
モノ−又はジ−アルキルカルバモイル基には、例えば、
モノ−又はジ−Ｃ1-6 アルキルカルバモイル基（例え
ば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチ
ルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなどのモノ−又
はジ−Ｃ1-4 アルキルカルバモイル基など）、アルキル
スルホニル基には、例えば、Ｃ1-6 アルキルスルホニル
基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プ
ロピルスルホニルなどのＣ1-4 アルキルスルホニル基な
ど）などが含まれる。以下、本明細書中で用語「ハロゲ
ン化されていてもよい」を用いる場合、ハロゲン原子の
個数は１〜５個、好ましくは１〜３個程度であることを
意味する。
【００５０】Ｂ環、Ｃ環が有していてもよい好ましい置
換基としては、例えば、ハロゲン原子、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6 アルキル基（特にＣ1-4 アルキル
基）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6 アルコキシ基
（特にＣ1-4 アルコキシ基）、ハロゲン化されていても
よいＣ1-6 アルキルチオ基（特にＣ1-4 アルキルチオ
基）、Ｃ1-3 アシルオキシ基、ヒドロキシル基、アミノ
基、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基（特にモノ
−又はジ−Ｃ1-4 アルキルアミノ基）、カルボキシル
基、Ｃ1-6 アルコキシ−カルボニル基（特にＣ1-4 アル
コキシ−カルボニル基）、Ｃ6-10アリール基およびオキ
ソ基などが挙げられる。
【００５１】Ｂ環、Ｃ環が有していてもよいより好まし
い置換基には、ハロゲン原子、ハロゲン化されていても
よいＣ1-6 アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
1-6アルコキシ基などが含まれる。特に、ハロゲン原
子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4 アルキル基およ
びハロゲン化されていてもよいＣ1-4 アルコキシ基など
が好ましい。
【００５２】Ｂ環およびＣ環の置換基は、環のうち置換
可能ないずれの位置に置換していてもよく、置換基が２
個以上である場合には、置換基はそれぞれ同一又は異な
っていてもよく、その個数は１〜４個程度であってもよ
い。環上の置換基の個数は１〜３個程度であるのが好ま
しい。
【００５３】Ｂ環及び／又はＣ環が窒素原子を有する場
合、４級アンモニウム塩を形成していてもよく、例え
ば、ハロゲンイオン（例えば、Ｃｌ-，Ｂｒ-，Ｉ- な
ど）、硫酸イオン、硝酸イオン、ヒドロキシイオンなど
の陰イオンと塩を形成していてもよい。
【００５４】Ｂ環について Ｂ環における好ましい同素環としては、置換基を有して
いてもよい炭素原子からなる同素環、例えば、式（B-
1）
【００５５】
【化２２】 〔式中、Ｂ1 ，Ｂ2 ，Ｂ3 ，Ｂ4 ，Ｂ5 およびＢ6 は、
同一又は相異なって、ハロゲン原子、ハロゲン化されて
いてもよいＣ1-6 アルキル基またはハロゲン化されてい
てもよいＣ1-6 アルコキシ基を示す〕で表わされる同素
環基などが挙げられる。
【００５６】さらに好ましい同素環には、式（B-2）
【００５７】
【化２３】 〔式中の記号は前記と同義である〕で表される置換基を
有していてもよいベンゼン環が挙げられる。
【００５８】前記式中、Ｂ1 〜Ｂ6 におけるハロゲン原
子には、例えば、フッ素、塩素、臭素原子など含まれ、
ハロゲン化されていてもよいＣ1-6 アルキル基には、例
えば、メチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチ
ル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，
１，２，２−テトラフルオロエチル、プロピル、２，
２，３，３−テトラフルオロプロピル、イソプロピル基
などのＣ1-4 アルキル基などが含まれ、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6 アルコキシ基には、例えば、メトキ
シ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、エト
キシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１，１，
２，２−テトラフルオロエトキシ、プロポキシ、２，
２，３，３−テトラフルオロプロポキシ、イソプロポキ
シ基などのＣ1-4 アルコキシ基などが含まれる。
【００５９】前記式中の置換基の中で、特に好ましい置
換基としては、例えば、（１）Ｂ1 、Ｂ2 、Ｂ3 、
Ｂ4 、Ｂ5 およびＢ6 が、同一又は相異なって、ハロゲ
ン原子（例えば、フッ素、塩素原子など）またはハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-6 アルキル基（例えば、メチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピル基など
のＣ1-4 アルキル基など）、（２）Ｂ1 、Ｂ2 、Ｂ3 、
Ｂ4 、Ｂ5 およびＢ6 が、同一又は相異なって、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-6 アルコキシ基（例えば、メ
トキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ基などのＣ
1-4 アルコキシ基など）などが挙げられる。
【００６０】Ｂ環が複素環（芳香族複素環又は非芳香族
複素環）である場合、Ｂ環は、５又は６員の複素環、例
えば、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子、硫黄原子か
ら選ばれたヘテロ原子を１又は２個含む５又は６員の芳
香族含窒素複素環（例えば、ピリジン、チオフェン、ピ
ラジン環など）や非芳香族複素環（例えば、テトラヒド
ロピリジン、ピペリジン、テトラヒドロピリミジン、テ
トラヒドロピリダジン環など）などが好ましい。好まし
いＢ環には芳香族含窒素複素環が含まれる。複素環とし
てのＢ環は、前記例示したのと同様の好ましい置換基を
有していてもよい。
【００６１】Ｃ環について Ｃ環における好ましい同素環には、置換基を有していて
もよいベンゼン環が含まれる。Ｃ環が複素環（芳香族複
素環又は非芳香族複素環）である場合、Ｃ環は、５又は
６員の複素環、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄
原子および酸素原子から選ばれた１種または２種のへテ
ロ原子を、好ましくは１個または２個含む芳香族複素環
（例えば、ピリジン、ピラジン、ピロール、チアゾール
およびチオフェン環など）または非芳香族複素環（例え
ば、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロピリミジン、
テトラヒドロピリダジン、ピペリジン、ピペラジン環な
ど）であるのが好ましい。好ましいＣ環には芳香族窒素
含有複素環が含まれる。
【００６２】Ｃ環が有していてもよい置換基としては、
例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素原子）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6 アル
キル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメ
チル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチ
ル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチ
ル、パーフルオロエチル、プロピル、イソプロピル、
３，３，３−トリフルオロプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ｔ−ブチル、パーフルオロブチル、ペンチル、ヘキ
シル基など）、アミノ基で置換されたＣ1-6 アルキル基
（例えば、アミノメチル、２−アミノエチル基など）、
モノ−又はジ−Ｃ1-6 アルキルアミノ基で置換されたＣ
1-6 アルキル基（例えば、メチルアミノメチル、ジメチ
ルアミノメチル、２−メチルアミノエチル、２−ジメチ
ルアミノエチル基など）、カルボキシル基で置換された
Ｃ1-6 アルキル基（例えば、カルボキシメチル、カルボ
キシエチル基など）、Ｃ1-6 アルコキシ−カルボニル基
で置換されたＣ1-6 アルキル基（例えば、メトキシカル
ボニルエチル、エトキシカルボニルエチル基など）、ヒ
ドロキシル基で置換されたＣ1-6 アルキル基（例えば、
ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル基など）、Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニル基で置換されたＣ1-6 アルキル
基（例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキ
シエチル基など）、Ｃ3-6 シクロアルキル基（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル基など）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
ル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6 アルコキシ基
（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリクロロ
メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，
２−トリフルオロエトキシ、パーフルオロエトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、
ｔ−ブトキシ、パーフルオロブトキシ基など）、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-6 アルキルチオ基（例えば、
メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチ
ルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ基など）、アミノ基、モノ−又はジ−Ｃ
1-6 アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチル
アミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ基など）、環状アミノ基（例えば、窒素原子以外に
酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１〜３個含んで
いてもよい５〜９員の環状アミノ基など、具体的には、
例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ基な
ど）、Ｃ1-6 アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、
アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ
など）、アミノカルボニルオキシ基、モノ−又はジ−Ｃ
1-6 アルキルアミノカルボニルオキシ基（例えば、メチ
ルアミノカルボニルオキシ、エチルアミノカルボニルオ
キシ、ジメチルアミノカルボニルオキシ、ジエチルアミ
ノカルボニルオキシなど）、Ｃ1-6 アルキルスルホニル
アミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルス
ルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ基など）、
Ｃ1-6 アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル基な
ど）、アラルキルオキシカルボニル基（例えば、ベンジ
ルオキシカルボニル基など）、カルボキシル基、Ｃ1-6
アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカルボニル、
エチルカルボニル、ブチルカルボニル基など）、Ｃ1-6
アシルオキシ基（例えば、アセトキシ基など）、Ｃ3-6
シクロアルキル−カルボニル基（例えば、シクロヘキシ
ルカルボニル基など）、カルバモイル基、モノ−又はジ
−Ｃ1-6 アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカル
バモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイ
ル、ブチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジブ
チルカルバモイル基など）、Ｃ1-6 アルキルスルホニル
基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プ
ロピルスルホニル基など）などが挙げられる。Ｃ環は、
これらの置換基を置換可能な位置に置換基を有していて
もよく、置換基の数は置換可能な範囲で適当に選択でき
る。Ｃ環が有していてもよい置換基の数は、１〜５個程
度、好ましくは１〜３個程度である。置換基の数が２以
上である場合、置換基の種類は、同一又は異なっていて
もよい。
【００６３】Ｃ環は、例えば、１個のＣ6-10アリール基
（例えば、フェニル基など）、５又は６員の芳香族単環
式複素環基（例えば、フリル、チエニル、オキサゾリ
ル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、
イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾ
リル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オ
キサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾ
リル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チア
ジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−
トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニ
ル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル基など）
などで置換されていてもよい。これらのアリール基及び
／又は芳香族単環式複素環基は、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-6アルキル基（例えば、メチル、クロロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオ
ロメチル、エチル、イソプロピル基などのＣ1-4 アルキ
ル基など）などで置換されていてもよい。
【００６４】Ｃ環が有していてもよい好ましい置換基と
しては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素原子など）、ハロゲン化されていてもよいＣ
1-6 アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチ
ル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフル
オロエチル、パーフルオロエチル、プロピル、イソプロ
ピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、ブチル、ｓ
−ブチル、ｔ−ブチル、パーフルオロブチル基などのＣ
1-4 アルキル基など）、ニトロ基、ヒドロキシル基、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ1-6 アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメト
キシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、
パーフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
３，３，３−トリフルオロプロポキシ、ブトキシ基など
のＣ1-4 アルコキシ基など）、アミノ基、モノ−又はジ
−Ｃ1-6 アルキルアミノ基で置換されたＣ1-6 アルキル
基（例えば、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチ
ル、２−メチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチ
ル基などのモノ−又はジ−Ｃ1-4 アルキルアミノ基で置
換されたＣ1-4 アルキル基など）、モノ−又はジ−Ｃ
1-6 アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基などのモノ
−又はジ−Ｃ1-4 アルキルアミノ基など）、Ｃ1-6 アル
コキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル基などのＣ1-4 アルコキシ−カルボ
ニル基など）、Ｃ1-6 アシルオキシ基（例えば、アセト
キシ基などのＣ1-4 アシルオキシ基など）、カルボキシ
ル基及びカルバモイル基などが挙げられれる。これらの
置換基の数は、例えば、１〜３個程度であるのが好まし
い。
【００６５】好ましいＣ環には、置換基を有していても
よいベンゼン環（特に、置換基により置換されたベンゼ
ン環）、例えば、ハロゲン原子、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-4 アルキル基、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ1-4 アルコキシ基、ジ−Ｃ1-4 アルキルアミノ基、Ｃ
1-3 アシルオキシ基およびヒドロキシル基より選ばれた
１〜３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環
（特に前記置換基で置換されたベンゼン環）が含まれ
る。
【００６６】さらに好ましいＣ環には、置換基を有して
いてもよいベンゼン環、特に前記置換基で置換されたベ
ンゼン環が含まれる。具体的には、好ましいＣ環には、
例えば、下記式（C-1）
【００６７】
【化２４】 〔式中、Ｃ1 、Ｃ2 及びＣ3 は、同一又は相異なって、
水素原子、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素
原子など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキ
ル基（例えば、メチル、トリクロロメチル、トリフルオ
ロメチル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、
パーフルオロエチル、プロピル、イソプロピル、３，
３，３−トリフルオロプロピル、ブチル、ｓ−ブチル、
ｔ−ブチル基などのＣ1-4 アルキル基など）、ハロゲン
化されていてもよいＣ1-6 アルコキシ基（例えば、メト
キシ、トリクロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エ
トキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、パーフル
オロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ
基などのＣ1-4 アルコキシ基など）、モノ−又はジ−Ｃ
1-6 アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基などのモノ
−又はジ−Ｃ1-4 アルキルアミノ基など）、Ｃ1-3 アシ
ルオキシ基（例えば、アセトキシ基など）またはヒドロ
キシル基を示す〕、または下記式（C-2）
【００６８】
【化２５】 〔式中、Ｃ4 およびＣ5 は、同一又は相異なって、水素
原子、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素原子
など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6 アルキル基
（例えば、メチル、トリクロロメチル、トリフルオロメ
チル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パー
フルオロエチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ
−ブチル基などのＣ1-4 アルキル基など）、ハロゲン化
されていてもよいＣ1-6 アルコキシ基（例えば、メトキ
シ、トリクロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エト
キシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ基などのＣ1-4 アルコキ
シ基など）を示す〕で表わされる置換されていてもよい
ベンゼン環が含まれる。
【００６９】より好ましいＣ環には、例えば、前記式
（C-1）及び（C-2）において、Ｃ1 〜Ｃ5 が下記の置換
基であるベンゼン環が含まれる。 （１）Ｃ1 、Ｃ2 およびＣ3 が、同一又は相異なって、
ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6 アル
キル基又はハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキ
シ基。 （２）Ｃ1 、Ｃ2 およびＣ3 が、同一又は相異なって、
ハロゲン原子またはハロゲン化されていてもよいＣ1-6
アルキル基。 （３）Ｃ1 、Ｃ2 およびＣ3 が、同一又は相異なって、
ハロゲン原子。 （４）Ｃ1 、Ｃ2 およびＣ3 が、同一又は相異なって、
ハロゲン化されていてもよいＣ1-6 アルキル基。 （５）Ｃ1 、Ｃ2 およびＣ3 が、同一又は相異なって、
ハロゲン化されていてもよいＣ1-6 アルコキシル基。 （６）Ｃ4 およびＣ5 が、同一又は相異なって、ハロゲ
ン原子。 （７）Ｃ4 およびＣ5 が、同一又は相異なって、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-6 アルキル基。 （８）Ｃ4 およびＣ5 が、同一又は相異なって、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-6 アルコキシ基。 （９）Ｃ4 およびＣ5 が、３位及び５位に置換基を有す
る。 （１０）Ｃ4 およびＣ5 が、２位及び５位に置換基を有
する。 （１１）Ｃ4 およびＣ5 が、２位及び６位に置換基を有
する。
【００７０】前記態様（１）〜（８）において、「ハロ
ゲン化されていてもよいＣ1-6 アルキル基」、「ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-6 アルコキシ基」および「ハ
ロゲン原子」としては、前記と同様の基又は原子が例示
できる。
【００７１】さらに好ましいＣ環としては、例えば、前
記式（C-2）において、Ｃ4及びＣ5が下記の置換基であ
るベンゼン環が挙げられる。 （ａ）Ｃ4 およびＣ5 のうち一方が水素原子、他方がメ
トキシ基、（ｂ）Ｃ4 およびＣ5 のうち一方が水素原
子、他方が塩素原子、（ｃ）Ｃ4 およびＣ5 のうち一方
がメトキシ基、他方がイソプロピル基、（ｄ）Ｃ4 およ
びＣ5 のうち一方がメトキシ基、他方が１−メトキシ−
１−メチルエチル基、（ｄ）Ｃ4 およびＣ5 がトリフル
オロメチル基。
【００７２】「ＸおよびＹについて」前記式中、「−Ｘ
−Ｙ−」は、−Ｎ＝ＣＲ1−（Ｒ1は水素原子または置換
基を有していてもよく炭化水素基、置換基を有していて
もよいヒドロキシル基、置換基を有していてもよいアミ
ノ基又はハロゲン原子を示す）または−ＮＲ2−ＣＯ−
（Ｒ2は水素原子又は置換基を有していてもよい炭化水
素基を示す）を示す。
【００７３】Ｒ1で表される「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」としては、後記する「Ｒ」の項で述べる
のと同様の「置換基を有していてもよい炭化水素基」が
挙げられる。Ｒ1 で表される「置換基を有していてもよ
いヒドロキシル基」としては、例えば、ヒドロキシル
基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6 アルコキシ基
（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリクロロ
メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，
２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ基などのＣ
1-4 アルコキシ基など）、アラルキルオキシ基（例え
ば、ベンジルオキシ基などのＣ7-11アラルキルオキシ基
など）などが例示できる。なお、Ｒ1がヒドロキシル基
である場合、「−Ｘ−Ｙ−」としての−Ｎ＝Ｃ（ＯＨ）
−は、互変異性の関係にある−ＮＨ−ＣＯ−（Ｒ2 が水
素原子である基）としても存在する。
【００７４】Ｒ1 で表される「置換基を有していてもよ
いアミノ基」としては、例えば、アミノ基、モノ−又は
ジ−Ｃ1-6 アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、
エチルアミノ、プロピルアミノ、メチルエチルアミノ、
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基などのモノ−又はジ
−Ｃ1-4 アルキルアミノ基など）、環状アミノ基（例え
ば、窒素原子以外に、酸素原子、硫黄原子などのヘテロ
原子を１〜３個程度含んでいてもよい５〜８員環の環状
アミノ基など、具体的には、例えば、ピロリジノ、ピペ
リジノ、４−メチルピペラジノ、モルホリノ基など）、
Ｃ1-6 アルキルカルボニルアミノ基（例えば、アセチル
アミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ基などＣ
1-4 アルキルカルボニルアミノ基など）などが例示でき
る。Ｒ1で表される「ハロゲン原子」には、例えば、フ
ッ素、塩素、臭素原子などが挙げられる。
【００７５】好ましいＲ1には、水素原子、Ｃ1-6アルキ
ル基、ヒドロキシル基またはモノ−又はジ−Ｃ1-6アル
キルアミノ基、５〜７員の環状アミノ基などが含まれ
る。さらに好ましいＲ1 には、水素原子、Ｃ1-4 アルキ
ル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル基など）、ヒ
ドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基（例えば、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ
基など）、アミノ基、モノ−又はジ−Ｃ1-4 アルキルア
ミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ基など）、５又は６員の環状
アミノ基（例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、４−メチ
ルピペラジノ、モルホリノ基など）などが含まれる。
【００７６】Ｒ2 で表される「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」としては、後記の「Ｒ」の項で述べるの
と同様の「置換基を有していてもよい炭化水素基」が挙
げられる。Ｒ2 としては、Ｃ1-6 アルキル基（例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロ
ピル、ブチル、イソブチル基などのＣ1-4 アルキル基な
ど）、Ｃ7-11アラルキル基（例えば、ベンジル、フェネ
チル基など）、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3 アルキル
基（例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチ
ル、シクロヘキシルメチル基など）などが好ましい。さ
らに好ましいＲ2 としては、Ｃ1-6アルキル基、特にＣ
1-4 アルキル基が挙げられる。
【００７７】好ましい「−Ｘ−Ｙ−」は、−Ｎ＝ＣＲ1
−（Ｒ1は水素原子又はＣ1-4アルキル基）である。
【００７８】「Ｒ」について 前記式中、Ｒは水素原子又は置換基を有していてもよい
炭化水素基を示す。Ｒで表される「炭化水素基」には、
例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シ
クロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール
基およびアラルキル基などが含まれ、特にアルキル基で
ある場合が多い。
【００７９】前記「アルキル基」には、例えば、炭素数
１〜６の直鎖状または分枝状のアルキル基（例えば、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、sec −ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキ
シル基など）などが含まれ、炭素数１〜４程度の直鎖状
又は分枝鎖状アルキル基が好ましい。「アルケニル基」
には、例えば、炭素数２〜６のアルケニル基（例えば、
エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イ
ソブテニル、sec −ブテニル基など）などが含まれる。
「アルキニル基」には、例えば、炭素数２〜６のアルキ
ニル基（例えば、エチニル、プロピニル、イソプロピニ
ル、ブチニル、イソブチニル、sec −ブチニル基など）
が含まれる。
【００８０】前記「シクロアルキル基」としては、例え
ば、炭素数３〜８のシクロアルキル基（例えば、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル基などのＣ3-6シクロアルキル基など）などが挙げ
られる。「シクロアルキルアルキル基」としては、例え
ば、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-6アルキル基（例えば、
シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロ
ヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル基などのＣ3-6
シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル基など）などが例示で
きる。「アリール基」には、例えば、炭素数６〜１４の
アリール基（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナ
フチル、アントリル、フェナントリル基など）などが含
まれる。好ましいアリール基には、例えば、フェニル基
などが含まれる。アラルキル基としては、例えば、Ｃ
7-11アラルキル基（例えば、ベンジル、フェネチル基な
どのＣ7-10アラルキル基など）などが挙げられる。Ｒ
は、水素原子又は炭素数１〜３程度のアルキル基、特に
水素原子又は炭素数１又は２程度のアルキル基である場
合が多い。
【００８１】「炭化水素基」が有していてもよい置換基
としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素原子）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロ
キシル基、Ｃ1-6 アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル基など）、Ｃ1-6
アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ基など）、Ｃ1-6 アルキ
ルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピル
チオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ基など）、アミノ
基、モノ−，ジ−又はトリ−Ｃ1-6 アルキルアミノ基
（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、トリメチルアミ
ノ、トリエチルアミノ基など）、環状アミノ基（例え
ば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原
子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状アミノ基
など、例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ基
など）、Ｃ1-6 アルキル−カルボニルアミノ基（例え
ば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルア
ミノ基など）、Ｃ1-6 アルキルスルホニルアミノ基（例
えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミ
ノ、プロピルスルホニルアミノ基など）、Ｃ1-6 アルコ
キシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカ
ルボニル基など）、Ｃ1-6 アルキル−カルボニル基（例
えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカ
ルボニル基など）、カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ
1-6 アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモ
イル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ジ
エチルカルバモイル基など）、Ｃ1-6 アルキルスルホニ
ル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、
プロピルスルホニル基など）、Ｃ6-10アリール基（例え
ば、フェニル基など）などが例示できる。これらの置換
基の数は特に制限されず、例えば、１〜５個程度、好ま
しくは１又は２個程度である。置換基の数が２以上であ
る場合、置換基の種類は、同一又は異なっていてもよ
い。
【００８２】「ｎ」について 前記式中、ｎは０〜３の整数を示す。ｎ（すなわち、メ
チレン鎖の繰り返し数）は適当に選択できるが、特に１
又は２、中でも１であるのが好ましい。
【００８３】化合物の好ましい態様 前記一般式（I）で表される化合物のうち、好ましい化
合物には、次のような化合物又は薬学上許容可能な塩が
含まれる。 （１）Ａ環が炭素原子以外に、橋頭部の窒素原子を含め
て２又は３個の窒素原子を含む置換基を有していてもよ
い複素環；Ｂ環が置換基を有していてもよいベンゼン
環；Ｃ環が置換基を有していてもよいベンゼン環；−Ｘ
−Ｙ−が−Ｎ＝ＣＲ1−（Ｒ1は水素原子、Ｃ1-4アルキ
ル基、Ｃ1-4アルコキシ基、モノ−又はジ−Ｃ1-4 アル
キルアミノ基を示す）または−ＮＲ2−ＣＯ−（Ｒ2は水
素原子またはＣ1-4アルキル基を示す）；Ｒが水素原子
またはＣ1-4アルキル基；およびｎが１である化合物ま
たは薬学上許容可能なその塩。
【００８４】（２）Ａ環が炭素原子以外に、橋頭部の窒
素原子を含めて２又は３個の窒素原子を含む複素環；Ｂ
環がハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4 アルコ
キシ基から選ばれた１又は２個の置換基を有していても
よいベンゼン環；Ｃ環がハロゲン原子、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-4 アルキル基、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-4 アルコキシ基から選ばれた１〜３個（例え
ば、１個又は３個）の置換基を有していてもよいベンゼ
ン環；−Ｘ−Ｙ−が−Ｎ＝ＣＲ1−（Ｒ1は水素原子、Ｃ
1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基、モノ−又はジ−Ｃ
1-4 アルキルアミノ基を示す）または−ＮＲ2−ＣＯ−
（Ｒ2は水素原子またはＣ1-4アルキル基を示す）；Ｒが
水素原子またはＣ1-4アルキル基；およびｎが１又は２
である化合物または薬学上許容可能なその塩。
【００８５】前記式（I）で表される化合物が塩を形成
し、それが医薬品として用いられる場合、塩としては薬
学上許容可能な塩が好ましい。薬学上許容可能な塩は特
に制限されず、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、二
リン酸、臭化水素酸および硝酸などの無機酸との塩、ま
たは酢酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、
コハク酸、クエン酸、乳酸、メタンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、パルミチン酸、サリチル酸およびス
テアリン酸などの有機酸との塩が例示できる。
【００８６】化合物又はその塩の製造方法 本発明の化合物（I）又はその塩は、例えば、下記反応
式に従って、一般式（II）で表される化合物またはその
塩あるいは反応性誘導体と、一般式（III）で表される
化合物またはその塩とを反応させ、アミド結合を生成さ
せることにより製造できる。
【００８７】
【化２６】 〔式中の記号は前記に同じ〕 前記アミド結合生成反応は、例えば、（ａ）化合物（I
I）またはその塩と化合物（III）またはその塩とを、適
当な縮合剤を用いて反応させる方法、または、（ｂ）化
合物（II）またはその塩を反応性誘導体に導いた後、化
合物（III）またはその塩と反応させる方法により行う
ことができる。化合物（II）の塩としては、例えば、ナ
トリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩、又はマ
グネシウムなどのアルカリ土類金属との塩、アンモニウ
ム塩などが例示できる。また、化合物（III）の塩とし
ては、塩酸、硫酸、硝酸などの無機酸との塩、メタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、
酢酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸などの有機酸と
の塩などが挙げられる。
【００８８】前記（ａ）の方法において、縮合剤として
は、慣用の縮合剤、例えば、ジシクロヘキシルカルボジ
イミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド、シアノリン酸ジエチル、ジフェニ
ルホスホリルアジドなどが挙げられる。反応は、通常、
反応に不活性な溶媒中で行われる。溶媒としては、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなどの
エーテル類；酢酸エチルなどのエステル類；ジクロロメ
タン、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水
素；ベンゼン、トルエンなどの炭化水素；Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドなどのアミド；ジメチルスルホキシド
などのスルホキシドなどが例示できる。化合物（III）
またはその塩及び縮合剤の使用量は、例えば、化合物
（II）またはその塩１モルに対して、それぞれ１〜５当
量、好ましくは１〜３当量程度である。反応は、反応を
促進させるため塩基の存在下で行ってもよい。塩基とし
ては、例えば、トリエチルアミンなどのアルキルアミン
類、Ｎ−メチルモルホリンなどの環状アミン類、ピリジ
ンなどの塩基性含窒素複素環化合物などが例示できる。
塩基の使用量は、例えば、化合物（II）またはその塩１
モルに対して、１〜５モル、好ましくは１〜３モル程度
である。反応温度は、例えば、−１０℃〜１００℃、好
ましくは０〜６０℃程度であり、反応は、通常、１〜９
６時間、好ましくは１〜７２時間程度で終了する。
【００８９】前記（ｂ）の方法において、化合物（II）
の反応性誘導体としては、例えば、対応する酸ハライド
（例えば、クロリド、ブロミドなど）、酸無水物、混合
酸無水物（例えば、メチル炭酸との無水物、エチル炭酸
との無水物、イソブチル炭酸との無水物など）、活性エ
ステル（例えば、ヒドロキシコハク酸イミドとのエステ
ル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、
Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボ
キシイミドとのエステル、ｐ−ニトロフェノールとのエ
ステル、８−オキシキノリンとのエステルなど）などが
例示できる。化合物（II）の反応性誘導体と化合物（II
I）またはその塩との反応は、通常、反応に不活性な溶
媒中で行われる。溶媒としては、前記（ａ）の方法にお
けるのと同様の溶媒が使用でき、溶媒としてピリジンな
どの塩基性溶媒を用いてもよい。化合物（III）または
その塩の使用量は、例えば、化合物（II）の反応性誘導
体１モルに対して、通常１〜５モル、好ましくは１〜３
モル程度である。反応を促進するためには、塩基の存在
下で反応することが有利である。塩基としては、前記
（ａ）の方法における塩基のほか、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンなどの芳香族アミン
類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属
の炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど
のアルカリ金属の炭酸水素塩なども好適に使用できる。
塩基の使用量は、化合物（II）の反応性誘導体１モルに
対して、例えば、１〜５モル、好ましくは１〜３モル程
度である。反応温度は、通常、例えば、−１０℃〜１２
０℃、好ましくは０℃〜１００℃程度であり、反応時間
は、通常、１〜４８時間、好ましくは１〜２４時間程度
である。なお、この反応において水と混和しない溶媒を
用いる場合、反応系に水を加え２相系で反応させてもよ
い。
【００９０】前記一般式（I）で表される化合物のう
ち、Ｒ1が水素原子または置換基を有していてもよい炭
化水素基である化合物は、例えば、一般式（IV）
【００９１】
【化２７】 ［式中、Ｒ1aは水素原子又は置換基を有していてもよい
炭化水素基を示し、他の記号は請求項１記載と同意義で
ある］で表される化合物又はその塩を脱水素反応に供す
ることにより製造できる。
【００９２】脱水素（酸化）反応は、通常、反応に不活
性な溶媒中で行なわれる。溶媒としては、例えば、ジク
ロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素
類、アセトニトリルなどのニトリル類、ジメトキシエタ
ン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル
類、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどの
アルコール類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケ
トン類、酢酸、プロピオン酸などの有機酸、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性
極性溶媒などが挙げられる。脱水素反応は、空気（酸
素）、光などによっても進行するが、脱水素化剤の存在
下により有利に進行する。脱水素化剤（酸化剤）として
は、例えば、亜硝酸ナトリウム（酸性条件下）などの亜
硝酸塩、過酸化水素、過硫酸などの過酸化物、塩素、臭
素、ヨウ素などのハロゲン類、硝酸銀、硝酸などの硝酸
類、二酸化マンガン、酸化銀などの酸化物、三塩化鉄、
次亜塩素酸ナトリウムなどのハロゲン化物、２，３−ジ
クロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（Ｄ
ＤＱ）などのキノン類などが挙げられる。前記脱水素化
反応では、亜硝酸ナトリウムなどの亜硝酸塩を用いて、
酢酸、硝酸などの溶媒中で反応させる方法を好んで利用
する場合が多く、この反応系に過酸化水素などの過酸化
物を共存させると、反応が有利に進行する場合がある。
反応温度は、例えば、約−５０℃〜２００℃、好ましく
は−２０℃〜１１０℃程度であり、反応時間は、化合物
（II）又はその塩の種類、酸化剤の種類、反応温度など
により異なり、例えば、３０分〜７２時間、好ましくは
１〜２４時間程度である。
【００９３】これらの方法において化合物（Ｉ）が遊離
化合物として得られる場合、常法に従って、例えば、無
機酸（例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸など）、有機酸
（例えば、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ト
ルエンスルホン酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、
酒石酸など）、無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウ
ムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなど
のアルカリ土類金属、アルミニウムまたはアンモニウム
など）または有機塩基（例えば、トリメチルアミン、ト
リエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミ
ン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシ
クロヘキシルアミンまたはＮ，Ｎ′−ジベンジルエチレ
ンジアミンなど）などとの塩を生成させることもでき、
化合物（Ｉ）が塩の形態で得られる場合は、常法に従っ
て、遊離の化合物または他の塩に変換することもでき
る。これらの方法により生成した目的化合物（Ｉ）また
はその塩は、慣用の分離精製手段（例えば、濃縮、溶媒
抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）を用い
ることにより分離精製することができる。
【００９４】原料化合物又はその塩の製造法 原料化合物（II）又はその塩、並びにそのカルボキシル
基における反応性誘導体の一部の化合物は、公知であ
り、例えば、特開昭５９−９５２８９号公報に記載の方
法により製造できる。また、前記原料化合物（II）の一
部の化合物の還元体は、バイオオーガニック＆メディシ
ナル・ケミストリー・レターズ（Bioorganic ＆ Medici
nal Chemistry Letters），第１巻，２９１−２９４頁
（１９９１年発行）に記載されており、化合物（II）の
脱水素化反応により化合物（Ｉ）を生成させる反応と同
様にして、これらの還元体を脱水素化反応に供すること
により、化合物（II）を得ることができる。また、これ
らの方法に準じた方法、及び公知の化学的変換法を利用
して、種々の化合物（II）またはその塩、またはそのカ
ルボキシル基における反応性誘導体を製造できる。
【００９５】原料化合物（IV）は、例えば、下記の反応
式で示されるように、一般式（Ｖ）で表される化合物
と、一般式（VI）で表される化合物とを縮合させること
により製造できる。
【００９６】
【化２８】 ［式中、記号は前記と同意義である］ 前記縮合反応は、通常、反応に不活性な溶媒中で行なわ
れる。溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロ
ホルムなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリルな
どのニトリル類、ジメトキシエチン、テトラヒドロフラ
ン、ジオキソンなどのエーテル類、メタノール、エタノ
ール、イソプロパノールなどのアルコール類、酢酸、プ
ロピオン酸などの有機酸、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒などが例
示できる。前記化合物（Ｖ）と化合物（VI）との反応
は、溶媒を用いることなく、直接反応させることが好ま
しい。反応温度は、例えば、約０〜２００℃、好ましく
は２０〜１６０℃程度であり、反応時間は、化合物
（Ｖ）及び化合物（VI）の種類、反応温度により異な
り、例えば、１〜７２時間、好ましくは１〜２４時間程
度である。
【００９７】化合物（II）,（III）,（IV）,（V）およ
び（VI）は塩を形成していてもよく、これらの塩として
は、例えば、無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素
酸、硫酸など）との塩、有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、
プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石
酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸な
ど）との塩などが例示できる。さらに化合物（II）がカ
ルボキシル基などの酸性基を有している場合、無機塩基
（例えば、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、
カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、ア
ンモニアなど）または有機塩基（例えば、トリメチルア
ミン、トリエチルアミンなどのトリ−Ｃ1-3 アルキルア
ミンなど）と塩を形成してもよい。
【００９８】また、目的化合物および原料合成の各反応
において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボ
キシル基、ヒドロキシル基を有する場合、これらの基
は、ペプチド化学などで一般的に用いられるような保護
基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要
に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得
ることができる。アミノ基の保護基としては、例えば、
Ｃ1-6 アルキルカルボニル基（例えば、ホルミル、メチ
ルカルボニル、エチルカルボニル基など）、フェニルカ
ルボニル基、Ｃ1-6 アルキル−オキシカルボニル基（例
えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル基な
ど）、フェニルオキシカルボニル基（例えば、ベンズオ
キシカルボニル基など）、Ｃ7-10アラルキル−カルボニ
ル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル基など）、ト
リチル基、フタロイル基などが挙げられ、これらの保護
基は置換基を有していてもよい。これらの置換基として
は、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素原子）、Ｃ1-6 アルキル−カルボニル基（例
えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカ
ルボニル基など）、ニトロ基などが挙げられ、置換基の
数は１〜３個程度である。カルボキシル基の保護基とし
ては、例えば、Ｃ1-6 アルキル基（例えば、メチル、エ
チル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、tert
−ブチル基など）、フェニル基、トリチル基、シリル基
などが挙げられ、これらの保護基は置換基を有していて
もよい。これらの置換基としては、例えば、ハロゲン原
子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）、Ｃ1-6 アルキ
ルカルボニル基（例えば、ホルミル、メチルカルボニ
ル、エチルカルボニル、ブチルカルボニル基など）、ニ
トロ基などが挙げられ、置換基の数は１〜３個程度であ
る。ヒドロキシル基の保護基としては、例えば、Ｃ1-6
アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチル基など）、フ
ェニル基、Ｃ7-10アラルキル基（例えば、ベンジル基な
ど）、Ｃ1-6 アルキルカルボニル基（例えば、ホルミ
ル、メチルカルボニル、エチルカルボニル基など）、フ
ェニルオキシカルボニル基（例えば、ベンズオキシカル
ボニル基など）、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル基（例
えば、ベンジルオキシカルボニル基など）、ピラニル
基、フラニル基、シリル基などが挙げられ、これらの保
護基は置換基を有していてもよい。これらの置換基とし
ては、例えば、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素原子）、Ｃ1-6 アルキル基、フェニル基、Ｃ7-10ア
ラルキル基、ニトロ基などが挙げられ、置換基の数は１
〜４個程度である。
【００９９】保護基の除去には、公知またはそれに準じ
る方法、例えば、酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジ
ン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン
酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、
酢酸パラジウムなどで処理する方法が利用できる。
【０１００】このような方法により生成した化合物
（I）は、例えば、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー
などの通常の分離手段により単離、精製することができ
る。また、このようにして得られる化合物（I）が遊離
体である場合には、公知の方法あるいはそれに準じる方
法（例えば、中和など）により、塩に変換することがで
き、逆に得られる化合物（I）が塩の形態で得られた場
合には、公知の方法あるいはそれに準じる方法により、
遊離体または他の塩に変換することができる。
【０１０１】本発明の化合物（I）又はその塩はカプサ
イシンにより誘発される気管の血管透過性の亢進抑制作
用を有する。カプサイシンはトウガラシのもつ刺激性の
主成分であり、一次知覚神経のうちサブスタンスＰ（以
下、単にＳＰという場合がある）、ニューロキニンＡ
（ＮＫＡ）、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲ
Ｐ）などを含有するＣ−ファィバー（Ｃ−fiber ）を選
択的に刺激し、それらの内因性神経ペプチドを遊離させ
る物質として知られている。化合物（I）のこの血管透
過性亢進抑制作用は、タキキニン受容体拮抗作用に基づ
くと考えられる。
【０１０２】サブスタンスＰは中枢および末梢の神経系
に広く分布しており、一次知覚ニューロンの伝達物質と
しての機能の他、血管拡張作用、血管透過性亢進作用、
平滑筋収縮作用、神経細胞興奮作用、唾液分泌作用、利
尿亢進作用、免疫作用などの生理活性を有する。特に、
痛みインパルスにより脊髄後角の終末から遊離されたＳ
Ｐが２次ニューロンに痛み情報を伝えること、末梢終末
より遊離されたＳＰがその受容野に炎症反応を惹起する
ことが知られている。また、ＳＰはアルツハイマー型痴
呆にも関与していると考えられている〔総説：フィジオ
ロジカル レヴューズ(Physiological Reviews) ，７３
巻、２２９−３０８頁（１９９３年発行）、ジャーナル
オブ オートノミック ファーマコロジー（Journal
of Autonomic Pharmacology)、１３巻、２３−９３頁
（１９９３年発行）〕。加えて、本発明の化合物（Ｉ）
は毒性が低い。
【０１０３】このように優れたＳＰ受容体拮抗作用を有
し、かつ毒性が低い本発明の化合物（I）またはその塩
は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、
ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）
に対する安全な、炎症もしくはアレルギー性疾患（例え
ば、アトピー、皮膚炎、ヘルペス、乾癬、喘息、気管支
炎、喀痰、鼻炎、リューマチ関節炎、変形性関節炎、骨
粗鬆症、多発性硬化症、結膜炎、膀胱炎など）、疼痛、
偏頭痛、神経痛、掻痒、咳、さらに中枢神経系の疾患
〔例えば、精神分裂症、パーキンソン病、心身症、痴呆
（例えば、アルツハイマー病など）〕、消化器疾患（例
えば、過敏性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病な
ど）、嘔吐、排尿異常（例えば、頻尿、尿失禁など）、
循環器疾患（例えば、狭心症、高血圧、心不全、血栓症
など）および免疫異常などの予防、治療薬として有用で
あることが期待される。特に、本発明の化合物（I）又
はその塩は、タキキニン受容体拮抗剤、排尿、尿失禁な
どの排尿異常改善剤又は治療薬として有用である。
【０１０４】本発明の化合物（I）またはその塩を前記
の医薬品として用いる場合、適宜の薬理学的に許容され
得る担体、賦形剤（例えば、デンプン、乳糖、白糖、炭
酸カルシウム、リン酸カルシウムなど）、結合剤（例え
ば、デンプン、アラビヤゴム、カルボキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロー
ス、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドンな
ど）、滑沢剤（例えばステアリン酸、ステアリン酸マグ
ネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルクなど）、崩
壊剤（例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、タルクなど）、希釈剤（例えば、生理食塩水など）
などと混合し、常法により、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠
剤、カプセル剤または注射剤などの形態で経口的または
非経口的に投与することができる。投与量は化合物
（I）または薬学上許容可能なその塩の種類、投与ルー
ト、症状、患者の年令などによっても異なるが、例え
ば、排尿異常の成人患者に経口的に投与する場合、１日
当たり体重１ｋｇあたり化合物（I）またはその塩とし
て約０．００５〜５０ｍｇ，好ましくは約０．０５〜１
０ｍｇ、さらに好ましくは約０．２〜４ｍｇを１日１〜
３回に分割投与できる。
【０１０５】
【発明の効果】本発明の化合物（I）またはその塩は、
タキキニン受容体拮抗作用、特にサブスタンスＰ受容体
拮抗作用が高く、毒性が小さく医薬として安全である。
【０１０６】
【実施例】本発明は、さらに下記の参考例、実施例で詳
しく説明されるが、これらの例は単なる実例であって本
発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱
しない範囲で変化させてもよい。
【０１０７】参考例、実施例のカラムクロマトグラフィ
ーにおける溶出は、特記しない場合はＴＬＣ（Thin Lay
er Chromatography、薄層クロマトグラフィー）による
観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレ
ートとしてメルク（Merck）社製の６０Ｆ254を、展開溶
媒としてカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用
いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を採用した。
カラムクロマトグラフィー用のシリカゲルはメルク社製
のシリカゲル６０（７０−２３０メッシュ）を用いた。
室温とあるのは通常約１０℃から３５℃を意味する。抽
出液の乾燥には硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウム
を用いた。
【０１０８】実施例、参考例中の略号は以下を意味す
る。
【０１０９】ＮＭＲ：核磁気共鳴スペクトル ＥＩ−ＭＳ：電子衝撃質量分析スペクトル ＳＩ−ＭＳ：二次電子イオン質量分析スペクトル ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド，ＴＨＦ：テトラヒドロ
フラン，ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド，Ｈz：ヘル
ツ，Ｊ：カップリング定数，ｍ：マルチプレット，ｑ：
クワルテット，ｔ：トリプレット，ｄ：ダブレット，
ｓ：シングレット，ｂ：ブロード，like：近似。
【０１１０】実施例１ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ，７−ジメチル−５−フェニルイミダゾ［１，２−
ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−５，８−ジヒドロ−Ｎ，７−ジメチル−５−フェニル
イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミ
ド（参考例１）（５０ｍｇ）の硝酸（３ｍｌ）溶液に、
冷却下、亜硝酸ナトリウム（５００ｍｇ）を加え、１時
間撹拌した。この混合物に炭酸カリウム水を加えてアル
カリ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および
飽和塩化ナトリウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去する
と標題化合物が無色結晶（３６ｍｇ）として得られた。 融点 １８０−１８２℃（アセトン−イソプロピルエー
テルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl3 ）ppm: 2.65(3H, s), 2.68(3H, s),
4.45(1H, d, J=14.6Hz), 4.83(1H, d, J=14.6Hz), 7.2
0-7.80(10H, m) 元素分析値 Ｃ24Ｈ18Ｎ4 ＯＦ6 として 計算値 Ｃ，58.54 ； Ｈ，3.68； Ｎ，11.38 実測値 Ｃ，58.35 ； Ｈ，3.67； Ｎ，11.69。
【０１１１】参考例１ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−５，８−ジヒドロ−Ｎ，７−ジメチル−５−フェニル
イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミ
ド （工程１）Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］メチルアミン（１２．５ｇ）のエチルエーテ
ル（１００ｍｌ）溶液にジケテン（３．４ｍｌ）を、冷
却下、撹拌しながら加えた。この混合液を室温で１５分
間撹拌後、溶媒を留去するとＮ−［３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−メチル−３−オキソ
ブタナミドが黄色油状物（１６．５ｇ）として得られ
た。 NMR(200MHz, CDCl3 ）ppm: 2.01(3H×1/5, s), 2.31(3H
×4/5, s), 2.98(3H,s), 3.63(2H×1/5, s), 3.71(2H×
4/5, s), 4.67(2H×1/5, s), 4.74(2H×4/5,s), 7.62-
7.90(3H, m)。
【０１１２】（工程２）工程１で得た化合物（１７．９
４ｇ）、ベンズアルデヒト（６．１４ｇ）、ピペリジン
酢酸塩（１００ｍｇ）およびベンゼン（２００ｍｌ）の
混合物を、水分分離器を備えた反応装置を用いて加熱還
流した。この混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水、１Ｎ塩酸、水、炭酸カリウム水、水お
よび飽和塩化ナトリウム水で順次洗浄、乾燥後、溶媒を
留去すると、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル］−Ｎ−メチル−３−オキソ−２−フェニ
ルメチレンブタナミドが無色結晶（１２．２７ｇ）とし
て得られた。 融点 ８６−８７℃（イソプロピルエーテル−ヘキサン
から再結晶） NMR(200MHz, CDCl3 ）ppm: 2.50(3H, s), 2.74(3H×6/
7, s), 3.00(3H×1/7,s), 4.29(1H×1/7, d, J=16.0H
z), 4.46(1H×1/7, d, J=16.0Hz), 4.69(1H×6/7, d, J
=15.0Hz), 5.01(1H×6/7, d, J=15.0Hz), 7.25-7.85(2
H, m) 元素分析値 Ｃ21Ｈ17ＮＯ2 Ｆ6 として 計算値 Ｃ，58.75； Ｈ，3.99； Ｎ，3.26 実測値 Ｃ，58.61； Ｈ，4.00； Ｎ，3.23。
【０１１３】（工程３）工程２で得た化合物（５００ｍ
ｇ）および２−アミノイミダゾール（１．０ｇ）のＤＭ
Ｆ（２ｍｌ）溶液を１２０℃で４０分間加熱した。反応
混合物に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出
液を水、１Ｎ塩酸、水、炭酸カリウム水、水および飽和
塩化ナトリウム水で順次洗浄、乾燥後、溶媒を留去する
と、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
ル］−５，８−ジヒドロ−Ｎ，７−ジメチル−５−フェ
ニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキ
サミド（標題化合物）とＮ−［３，５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジル］−Ｎ，７−ジメチル−５−フェ
ニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキ
サミド（実施例１の化合物）の混合物が結晶（３５０ｍ
ｇ）として得られた。さらにこの母液からは実施例１の
化合物の結晶が無色結晶（１１６ｍｇ）として得られ
た。前記の混合物の結晶を、シリカゲル（３０ｇ）を用
いるカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルで溶出）に
付し、分離、精製すると標題化合物が無色結晶（１４５
ｍｇ）として得られた。 融点 １９５−１９７℃（アセトン−イソプロピルエー
テルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl3 ）ppm: 2.03(3H, s), 2.57(3H, s),
4.03(1H, b), 4.89(1H, b), 6.23(1H, s), 6.33(1H,
s), 6.71(1H, s), 7.18(6H, s), 7.61(1H, b),7.79(1H,
s), 11.61(1H, b)。
【０１１４】薬理試験 〔ラジオリガンド レセプター結合阻害活性〕ヒトリンパ芽球細胞（ＩＭ−９）からの受容体を用いた
結合阻害活性 エム・エー・カシエリ（M. A. Cascieri）〔モレキュラ
ー ファーマコロジー（Molecular Pharmacology）４２
巻，４５８頁（１９９２年発行）〕らの方法を改変して
用いた。受容体はヒトリンパ芽球細胞（ＩＭ−９）より
調製した。ＩＭ−９細胞（２×１０5 cells ／ｍｌ）を
接種後３日間培養（１リットル）した後、５００×Ｇで
５分間遠心し、細胞ペレットを得た。得られたペレット
をリン酸緩衝液（フローラボラトリー社，ＣＡＴ．No.2
8-103-05）を用いて１回洗浄した後、３０ｍｌの１２０
ｍＭ塩化ナトリウム、５ｍＭ塩化カリウム、２μｇ／ｍ
ｌキモスタチン、４０μｇ／ｍｌバシトラシン、５μｇ
／ｍｌホスホラミドン、０．５ｍＭフェニルメチルスル
ホニルフルオライド、１ｍＭエチレンジアミン四酢酸を
含む５０ｍＭトリス・塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）中でポ
リトロン・ホモゲナイザー〔キネマチカ（Kinematika）
社製、ドイツ〕を用いて破砕し、40,000×Ｇで２０分間
遠心分離した。分離物を上記緩衝液３０ｍｌで２回洗浄
した後、受容体標品として凍結（−８０℃）保存した。
【０１１５】この標品を０．５ｍｇ／ｍｌのタンパク濃
度になるように反応緩衝液〔５０ｍＭトリス・塩酸緩衝
液（ｐＨ７．４）、０．０２％牛血清アルブミン、１ｍ
Ｍフェニルメチルスルホニルフルオライド、２μｇ／ｍ
ｌキモスタチン、４０μｇ／ｍｌバシトラシン、３ｍＭ
塩化マンガン〕に懸濁し、１００μｌ容量を反応に使用
した。サンプル、125Ｉ−ＢＨＳＰ（０．４６ＫＢｑ）
をも加え、０．２ｍｌの反応緩衝液中、２５℃で、３０
分反応させた。非特異的結合量は２×１０-6Ｍになるよ
うにサブスタンスＰを添加して求めた。
【０１１６】反応後、セルハーベスター〔２９０ＰＨ
Ｄ、ケンブリッジ・テクノロジー・インコーポレーショ
ン（Cambridge Technology，Inc.）社製、米国〕を用い
て、グラスフィルター〔ＧＦ／Ｂ，ワットマン（Whatma
n ）社製、米国〕上に急速濾過して反応を停止し、２５
０μｌの０．０２％牛血清アルブミンを含む５０ｍＭト
リス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）で３回洗浄し、フィルタ
ー上に残った放射活性をガンマ・カウンターで測定し
た。フィルターは使用前に０．１％ポリエチレンイミン
に一昼夜浸漬した後、風乾して用いた。
【０１１７】上記の条件下で、被検薬剤である実施例１
で得られた化合物の拮抗活性を、５０％阻害を示すに必
要な薬剤濃度（ＩＣ50値）として求めたところ、０．３
８ｎＭであった。（ラジオ・リガンドとは、125Ｉでラ
ベルされたサブスタンスＰを示す）このことから、本発
明の化合物（I）またはその塩が優れたサブスタンスＰ
受容体拮抗作用を有することがわかる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 471/04 １１７ Ｃ０７Ｄ 471/04 １１７Ａ

Claims (15)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中、Ａ環は置換基を有していてもよい５又は６員
    環；Ｂ環およびＣ環はそれぞれ置換基を有していてもよ
    い同素環又は複素環；−Ｘ−Ｙ−は−Ｎ＝ＣＲ1−（Ｒ1
    は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置
    換基を有していてもよいヒドロキシル基、置換基を有し
    ていてもよいアミノ基またはハロゲン原子を示す）また
    は−ＮＲ2−ＣＯ−（Ｒ2は水素原子又は置換基を有して
    いてもよい炭化水素基を示す）；Ｒは水素原子又は置換
    基を有していてもよい炭化水素基；ｎは０ないし３の整
    数を示す。］で表される縮合複素環化合物またはその
    塩。
  2. 【請求項２】 Ａ環が、炭素原子及び橋頭部の１つの窒
    素原子以外に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からな
    る群から選択された１ないし４個のヘテロ原子を含む複
    素環である請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ａ環が、炭素原子以外に、２又は３個の
    窒素原子を含む複素環である請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｂ環及びＣ環が置換基を有していてもよ
    い芳香族同素環又は置換基を有していてもよい芳香族複
    素環である請求項１記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｂ環及びＣ環が、それぞれ、置換基を有
    していてもよいベンゼン環である請求項１記載の化合
    物。
  6. 【請求項６】 Ｂ環がハロゲン原子、ハロゲン化されて
    いてもよいＣ1-6アルキル基、ハロゲン化されていても
    よいＣ1-6アルコキシ基から選択された１〜３個の置換
    基を有していてもよいベンゼン環である請求項１記載の
    化合物。
  7. 【請求項７】 Ｃ環がハロゲン原子、ハロゲン化されて
    いてもよいＣ1-6アルキル基、ハロゲン化されていても
    よいＣ1-6アルコキシ基から選択された１〜３個の置換
    基有していてもよいベンゼン環である請求項１記載の化
    合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ1が、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、ヒ
    ドロキシル基またはモノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミ
    ノ基である請求項１記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒ2 がＣ1-6アルキル基である請求項１
    記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 −Ｘ−Ｙ−が−Ｎ＝ＣＲ1−（Ｒ1は水
    素原子又はＣ1-4アルキル基）である請求項１記載の化
    合物。
  11. 【請求項１１】 ｎが１である請求項１記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 Ａ環は炭素原子以外に２又は３個の窒
    素原子を含む置換基を有していてもよい複素環；Ｂ環は
    置換基を有していてもよいベンゼン環；Ｃは置換基を有
    していてもよいベンゼン環；−Ｘ−Ｙ−は−Ｎ＝ＣＲ1
    −（Ｒ1は水素原子又はＣ1-4アルキル基を示す）；Ｒは
    水素原子または置換基を有していていてもよい炭化水素
    基；およびｎは１〜３の整数である請求項１記載の化合
    物。
  13. 【請求項１３】 一般式 【化２】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
    れる化合物またはその塩あるいは反応性誘導体と、一般
    式 【化３】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
    れる化合物またはその塩とを反応させることを特徴とす
    る請求項１記載の化合物の製造法。
  14. 【請求項１４】 一般式 【化４】 ［式中、Ｒ1aは水素原子又は置換基を有していてもよい
    炭化水素基を示し、他の記号は請求項１記載と同意義で
    ある］で表される化合物又はその塩を脱水素反応に供す
    ることを特徴とする請求項１記載の化合物の製造法。
  15. 【請求項１５】 請求項１記載の化合物を含むタキキニ
    ン受容体拮抗剤。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001040231A1 (en) * 1999-12-06 2001-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic dihydropyrimidines as potassium channel inhibitors
US7772232B2 (en) 2004-04-15 2010-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Quinazolinyl compounds as inhibitors of potassium channel function

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