JPH09143070A - リパーゼ阻害剤及び血中トリグリセライド低下剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 安全性が高く、リパーゼに起因する食品の劣
化を防止することができ、さらに肥満や高脂血症などの
成人病の予防や治療に有用なリパーゼ阻害剤を提供する
こと、及び安全性が高く、優れた血中トリグリセライド
低下作用を発揮し、高トリグリセライド血症の予防や治
療に有用な血中トリグリセライド低下剤を提供すること
である。 【解決手段】 フラボノイド類及びそれらの配糖体から
なる群から選ばれる少なくとも１種を有効成分として含
有するリパーゼ阻害剤；ヘスペリジンを有効成分として
含有する血中トリグリセライド低下剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はリパーゼ阻害剤に関
し、さらに詳しくは安全性が高く、リパーゼに起因する
食品の劣化を防止することのできるリパーゼ阻害剤に関
する。さらに、肥満や高脂血症などの成人病予防に有用
なリパーゼ阻害剤に関する。本発明はまた、血中トリグ
リセライド低下剤に関し、さらに詳しくは安全性が高
く、高トリグリセライド血症の治療及び予防に有用な血
中トリグリセライド低下剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】食品中に含まれる脂肪は、食品原料に含
まれているリパーゼや、食品中に混入した微生物由来の
リパーゼにより加水分解を受け、グリセロールと遊離脂
肪酸に分解される。この遊離脂肪酸は、変敗や悪臭の原
因となり、食品の品質保持の観点から遊離脂肪酸の発生
を抑制することが重要な課題となっている。また、近
年、栄養過多等の原因による種々の成人病が増加してい
る。このような成人病のうち、特に糖尿病、高トリグリ
セライド血症といった高脂血症、肥満などの予防や治療
を目的として、リパーゼ阻害剤といった消化酵素に対す
る阻害剤が注目されてきている。さらに、食品にあらか
じめ酵素に対する阻害剤を配合しておく方法が考えられ
ている。

【０００３】今まで、ホスファチジルコリン (K. Tanig
uti 等、Bull. Facul. Agric. Meiji Univ. 73巻、 9〜
26頁 (1986年))、大豆蛋白 (K. Satouchi 等、Agric. B
iol.Chem. 38 巻、97〜101 頁（1974年）; K. Satouchi
等、Agric. Biol. Chem. 40 巻、889-897 頁（1976
年))、タンニン (S. Ahimura等、日食工、41巻、 561-5
64頁 (1994年))、シャクヤク、オオレン、オオバク、ボ
タンピ、ゲンノショウコ、チャ、クジンなどの生薬の溶
媒抽出エキス（特開昭64−90131 号公報）、ピーマン、
かぼちゃ、しめじ、まいたけ、ひじき、緑茶、紅茶及び
ウーロン茶の水抽出物（特開平３−219872号公報）ドッ
カツ、リョウキョウ、ビンロウシ、ヨバイヒ、サンペン
ズ、ケツメイシの抽出物（特開平５−255100号公報）な
どがリパーゼ阻害活性を有するものとして知られている
が、物質自身の性状や効果の面で未だ十分ではない。ま
た最近ケルセチンなど、ある種の糖を含まない遊離のフ
ラボノイドにもリパーゼ阻害作用を示すことが開示され
た（特開平7-61927 号公報) 。食品中の脂肪によるの変
敗や悪臭といった劣化は、とりわけ微生物由来のリパー
ゼにより分解される遊離脂肪酸が原因となることが知ら
れているが、上記のフラボノイド類の微生物由来リパー
ゼに対する阻害活性は検討されていなかった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、優れ
たリパーゼ阻害活性を示し、且つ安全性が高く、糖尿
病、高脂血症、肥満などの予防や治療に有用であるとと
もに、微生物由来のリパーゼに対しても優れた阻害活性
を示し食品の劣化の防止に役立つリパーゼ阻害剤を提供
することである。本発明はまた、安全性が高く優れた血
中トリグリセライド低下作用を発揮する血中トリグリセ
ライド低下剤を提供することである。また、本発明の目
的は、上記リパーゼ阻害剤あるいは血中トリグリセライ
ド低下剤を含む食品添加物を提供し、さらに、上記リパ
ーゼ阻害剤、血中トリグリセライド低下剤あるいは上記
食品添加物を配合した食品を提供することである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、安全性が
高く、哺乳類及び微生物由来のリパーゼを同時に阻害す
る新規なリパーゼ阻害物質を見出すべく、更に溶解性も
考慮しながら、糖などを含んだフラボノイド類を中心に
各種フラボノイド類について鋭意検討した。その結果、
ある種のフラボノイド類及びそれらの配糖体が優れたリ
パーゼ阻害活性を有することを見出し、本発明を完成さ
せるに至った。さらに、上記フラボノイド類の配糖体の
一種であるヘスペリジンが、優れた血中トリグリセライ
ド低下作用を有することを見出した。従って本発明は、
下記一般式（Ｉ）または下記一般式（II）で示されるフ
ラボノイド類及びそれらの配糖体からなる群から選ばれ
る少なくとも１種を有効成分として含有するリパーゼ阻
害剤に関する。

【０００６】

【化３】

【０００７】〔式中Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は
各々独立して、水素原子または−ＯＲ（Ｒは水素原子、
メチル基、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂)₂ −ＣＨ₃ または糖の
残基である。）を表す。但しＲ² 及びＲ⁴ がともに−Ｏ
Ｈの時は、Ｒ¹ 、Ｒ³ 及びＲ⁵の少なくとも１つは−Ｏ
Ｒ′（但しＲ′はメチル基、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂)₂ −
ＣＨ₃ または糖の残基である。）を表す。〕

【０００８】

【化４】

【０００９】〔式中Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 及びＲ⁸ は各々独立し
て、水素原子または−ＯＲ（Ｒは水素原子、メチル基ま
たは糖の残基である。）を表す。〕 本発明はまた、上記リパーゼ阻害剤を含有する食品添加
物に関する。本発明はさらに、上記リパーゼ阻害剤また
は食品添加物を含有する食品に関する。また、本発明は
ヘスペリジンを有効成分とする血中トリグリセライド低
下剤に関する。上記血中トリグリセライド低下剤はま
た、食品に添加することができ、従って本発明は、該血
中トリグリセライド低下剤を含有する食品添加物、さら
に該血中トリグリセライド低下剤あるいは食品添加物を
含有する食品に関する。

【００１０】

【発明の実施の形態】上記一般式（Ｉ）または（II) で
示されるフラボノイド類の配糖体を構成する糖として
は、例えばグルコース、ルチノース（L-ラムノース−D-
グルコース) 、アピオシル−グルコースなどが挙げられ
る。本発明のリパーゼ阻害剤の有効成分である上記一般
式（Ｉ）で示されるフラボノイド類及びそれらの配糖体
の具体例として、ケンフェロール 7,4'−ジメトキシ−
８−ブチリルエステル、ルテオリン−７−グルコシド、
ルテオリン−４’−グルコシド、ルテオリン−3',7−ジ
グルコシド、イソクェルシトリン、アピゲニン−７−グ
ルコシド、ケンフェロール−３−ルチノシド、アピイン
などが挙げられる。上記有効成分の一般式（Ｉ）におけ
る具体的構造は次に示すとおりである。

【００１１】

【表１】 ──────────────────────────────────── R¹ R² R³ R⁴ R⁵ ケンフェロール 7,4'−ジメトキシ -OH -OCH₃ -H -OCH₃ -O-C(O)- −８−ブチリルエステル (CH₂)₂CH₃ ルテオリン-7- グルコシド -H -O-Glc -OH -OH H アピゲニン-7- グルコシド -H -O-Glc -H -OH H ルテオリン-3',7-ジグルコシド -H -O-Glc -O-Glc -OH H イソクェルシトリン -O-Glc -OH -OH -OH Hケンフェロール -3-ルチノシド -O-(β-D-Glc)- -OH -H -OH H (α-L-Rha) ルテオリン-4'-グルコシド -H -OH -OH -O-Glc H アピイン -H -apiosyl-Glc -H -OH H ────────────────────────────────────

【００１２】また、本発明のリパーゼ阻害剤の有効成分
である上記一般式（II）で示されるフラボノイド類及び
それらの配糖体の具体例として、ヘスペリジン、ナリン
ゲニン、ナリンゲニン−７−グルコシド、ヘスペレチン
を挙げることができる。これらの一般式（II）における
具体的な構造は下記に示すとおりである。

【００１３】

【表２】 ────────────────────────────────── R⁶ R⁷ R⁸ ヘスペリジン -O-(β-D-Glc)-( α-L-Rha) -0H -OCH₃ ナリンゲニン -OH -H -OH ナリンゲニン-7- グルコシド -O-Glc -H -OH ヘスペレチン -OH -OH -OCH₃ ──────────────────────────────────

【００１４】一般式（Ｉ）及び（II）で示される化合物
は、主に植物など天然物より得ることができ、しかも数
種の混合物として抽出・分離精製されることが多い。本
発明では、リパーゼ阻害活性で特徴づけられるので、天
然物の抽出エキスの状態でも、また精製処理を加えたも
の、さらには単一物質まで分離した状態と、どの段階で
も使用することができる。例えばルテオリン-7- グルコ
シドはモクセイソウ(Reseda luteola L.) の全草、スイ
カズラの花、ジギタリスの葉、クララの葉などに含まれ
る。イソクェルシトリンはケルセチンの配糖体でドクダ
ミ、ワタ、クワなどに含まれる。アピゲニン-7- グルコ
シドはコスモスの白花に含まれる。ケンフェロール-3-
ルチノシドはヒルガオの茎、葉、またクサソテツの葉に
含まれる。アピインはアビゲニンの配糖体で、パセリの
葉や種子、またスズメノエンドウの地上部に含まれる。

【００１５】ヘスペリジンは、みかん、レモン、橙など
の果皮や生薬の陳皮から得られるフラボン配糖体で、み
かんのメタノール抽出エキス中にはおよそ４％含まれて
いている。本発明では、このような抽出エキスの状態で
も、またヘスペリジンを単一物質にまで精製しても用い
ることができる。さらに抽出段階や、単一物質としたヘ
スペリジン自身を酸やアルカリ、または酵素などで処理
すると、ヘスペリジンの糖が切断されヘスペレチンにす
ることができ、しかもこのヘスペレチンもリパーゼ阻害
効果を示す。ヘスペリジンは、既に「天然物便覧」（19
81年、食品と科学社、152 頁）に収録され、苦味剤とし
ての用途がある。ヘスペレチンはヘスペリジンとしてレ
モン、みかん、橙などの果皮に含まれる。中果皮の発達
している系統のものはナリンジンを含み、中果皮の薄い
系統のものはヘスペリジンを含有するものが多い、夏み
かんは両系統の間種と見られているが成分においてもナ
リンジンとヘスペリジンを含有する。ヘスペリジンはヘ
スペレチンの配糖体であり、抗毛細血管透過作用があ
る。ナリンゲニンは配糖体ナリンジンとして、橙、温州
みかん、夏みかん、ザボンなどの果皮に含まれ、苦味は
ない。本発明のリパーゼ阻害剤あるいは血中トリグリセ
ライド低下剤の有効成分は、市場で一般に入手できるも
のもあり、本発明ではそのような市販品を使用してもよ
い。本発明で使用する上記有効成分はいずれも、極めて
毒性の低いものである。

【００１６】

【試験例１】本発明の有効成分である各種フラボノイド
類及びそれらの配糖体のリパーゼ阻害活性について試験
を行った。その方法及び結果を説明する。リパーゼ阻害
活性は、0.１ mM の４−メチルウンベリフェリルオレエ
ートを含む McIlvaine緩衝液（0.１Ｍ； pＨ7.４）0.１
ｍl を基質として、各フラボノイド類溶液１０μl 、適
量の豚膵由来リパーゼ（シグマ社製）及び McIlvaine緩
衝液で全量を0.２ｍl として、３７℃で２０分間酵素反
応させた。なお、対照としてフラボノイド類溶液を無添
加で同様に試験した。反応後、0.１N HCl 1.0 ml を反
応液に加えて酵素反応を止め、次にクエン酸ナトリウム
溶液で反応液を pＨ4.3 に調製した後、リパーゼにより
基質から生成した４−メチルウンベリフェロンの蛍光を
励起波長３２０nm、蛍光波長を４５０nmで定量した。各
検体における阻害率を（％）を、〔（対照の蛍光強度−
各検体の蛍光強度）／対照の蛍光強度〕×１００より求
めた。豚膵由来リパーゼをシュードモナス由来のリパー
ゼ（シグマ社製）に変えて、同様に実施した。その結
果、フラボノイド類 100μg/ml添加で、下記表３のよう
に阻害効果を示した。

【００１７】

【表３】 ─────────────────────────────────── 物 質 名 豚膵由来 シュードモナス由来 リパーゼ阻害率(%) リパーゼ阻害率(%) ─────────────────────────────────── ケンフェロール-7,4'-ジメトキシ １００ ９４ -8-ブチリルエステル ルテオリン-7- グルコシド ７５ ４０ ルテオリン-4'-グルコシド ８８ ７２ ルテオリン-3',7-ジグルコシド ７７ ６７ イソクェルシトリン ９５ ６０ アピゲニン-7- グルコシド ３２ ４４ ケンフェロール-3- ルチノシド ３４ ４１ アピイン ８６ ４５ ヘスペリジン ９６ ３４ ナリンゲニン ９６ ５９ ナリンゲニン-7- グルコシド ８３ ４０ ヘスペレチン ７８ ４２ ───────────────────────────────────

【００１８】従来、豚膵由来由来リパーゼを阻害するこ
とが知られているケルセチン及びアピゲニンについて、
上記と同様の試験を行った。その結果を下記に示す。

【００１９】

【表４】 ────────────────────────── 豚膵由来 シュードモナス由来 リパーゼ阻害率(%) リパーゼ阻害率(%) ────────────────────────── ケルセチン ９２ ０ アピゲニン ９５ ０ ────────────────────────── 上記結果より、ケルセチン及びアピゲニンは微生物由来
のリパーゼに対して阻害活性を示さないことが判った。

【００２０】

【試験例２】ヘスペリジンの血中トリグリセライド低下
作用について試験を行った。その方法及び結果を説明す
る。５週齢ＳＤラット（ＳＬＣより購入）１５匹を１群
５匹に分け、ステンレス製の代謝ゲージ内で個別に固型
飼料で１週間予備飼育後、実験飼料を４週間投与した。
実験飼料中のヘスペリジン（ナカライテスク製）は、Ｉ
群が０％、II群が５％、III 群が１０％となるように添
加した。飼料、水は自由摂取とした。飼料投与試験終了
後、一夜絶食させ、エーテル麻酔下で心臓より採血し、
血中のトリグリセライドをビジョンキット（ダイナボッ
ト社製）にて測定した。その結果を下記表５に示す。

【００２１】

【表５】 ────────────────────────────── 群 飼料中のヘスペリジン 血中トリグリセライド値 添加量（％） （mg/dl) ────────────────────────────── Ｉ ０ ８9.７ II ５ ６9.７ III １０ ６4.１ ──────────────────────────────

【００２２】

【試験例３】上記試験例２のラットをＣＤＦ系マウス
（ＳＬＣより購入）に替えて、同様に試験した。その結
果を下記表６に示す。

【表６】 ────────────────────────────── 群 飼料中のヘスペリジン 血中トリグリセライド値 添加量（％） （mg/dl) ────────────────────────────── Ｉ ０ ７3.２ II ５ ６9.４ III １０ ５9.７ ────────────────────────────── 表５及び６に示される結果より明らかなように、ヘスペ
リジンは顕著に血中のトリグリセライド値を低下させ
た。

【００２３】製造例 本発明のリパーゼ阻害剤あるいは血中トリグリセライド
低下剤の有効成分は、市販品もあり容易に入手できるも
のもあるが、例えばミカンの果皮（陳皮）よりヘスペリ
ジンの抽出例を示す。陳皮（ウチダ漢方（株）製）１０
０ｇをメタノール５００ｍl で沸騰下２時間還流抽出し
た。抽出液を濾過により得、メタノールを減圧下で濃縮
乾固した。メタノール抽出物３０ｇを得た。メタノール
抽出物からは、カラムクロマトグラフィーなどの適当な
手段にてヘスペリジンを精製することができる。一例を
あげると、高速液体クロマトグラフィーにてヘスペリジ
ンを単一物質まで分離・精製することができる。カラム
として LiChrosorb PR１８（４×２５０nm）を、移動層
に２０％アセトニトリル水溶液を用い、２８５nmを指標
として実施すると、メタノールエキス３ｇより約１００
ｍg のヘスペリジンを得ることができた。ここで、陳皮
メタノールエキス及びヘスペリジンについて、各種濃度
でリパーゼ阻害活性を試験した。試験法は試験例１と同
じである。その結果を表７及び表８に示す。

【００２４】

【表７】 ヘスペリジンのリパーゼ阻害活性 ───────────────────────────── 添加量 豚膵由来 シュードモナス由来 (μg/ml) リパーゼ阻害率(%) リパーゼ阻害率(%) ───────────────────────────── １００ ９６ ３４ ５０ ８６ ２３ ２５ １７ ８ １３ １０ ０ ───────────────────────────── ５０％阻害は豚膵由来リパーゼに対して３２μg ／ｍl
、シュードモナス由来リパーゼに対して１３２μg ／
ｍl であった。

【００２５】

【表８】 陳皮メタノールエキスのリパーゼ阻
害活性 ───────────────────────────── 添加量 豚膵由来 シュードモナス由来 (μg/ml) リパーゼ阻害率(%) リパーゼ阻害率(%) ───────────────────────────── ６２５ ８７ ８６ ３１2.５ ６５ ６８ ───────────────────────────── ５０％阻害は豚膵由来リパーゼに対して２５０μg ／ｍ
l 、シュードモナス由来リパーゼに対して２２８μg ／
ｍl であった。

【００２６】本発明のリパーゼ阻害剤の有効成分は、上
記式（Ｉ）で示されるフラボノイド類及びそれらの配糖
体、並びに上記式（II) で示されるフラボノイド類及び
それらの配糖体の中から選ばれる１種、あるいは２種以
上とすることができる。本発明のリパーゼ阻害剤はその
有効成分である上記のフラボノイド類及びそれらの配糖
体の他に添加剤を含んでもよい。また該有効成分を適当
な助剤とともに任意の形態に製剤化して、経口または非
経口投与が可能なリパーゼ阻害剤とすることができる。
さらに本発明のリパーゼ阻害剤は他の有効成分を含んで
いてもよい。また本発明の血中トリグリセライド低下剤
は、その有効成分であるヘスペリジンの他に添加剤を含
んでもよい。またヘスペリジンを適当な助剤とともに任
意の形態に製剤化して、経口または非経口投与が可能な
血中トリグリセライド低下剤とすることができる。さら
に本発明の血中トリグリセライド低下剤は他の有効成分
を含んでいてもよい。

【００２７】以下に、本発明のリパーゼ阻害剤及び血中
トリグリセライド低下剤の投与方法、投与量及び製剤化
の方法を示す。本発明のリパーゼ阻害剤及び血中トリグ
リセライド低下剤は、経口及び非経口投与のいずれも使
用可能であり、経口投与する場合は、軟・硬カプセル剤
又は錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤として投与される。非
経口投与する場合は、注射剤、点滴剤及び固体状または
懸濁粘稠液状として持続的な粘膜吸収が維持できるよう
に坐薬のような剤型で投与され得るが、局所組織内投
与、皮内、皮下、筋肉内及び静脈内注射、局所への塗
布、噴霧、坐剤、膀胱内注射などの外用的投与法等も用
いることができる。投与量は、投与方法と病気の悪性
度、患者の年齢、病状や一般状態、病気の進行度等に依
って変化し得るが、大人では通常、１日当たり有効成分
として0.５〜5,０００mg、小人では通常、0.５〜3,００
０mgが適当である。本発明のリパーゼ阻害剤あるいは血
中トリグリセライド低下剤における有効成分の割合は、
剤型によって変更され得るが、通常、経口または粘膜吸
収に投与されるとき、約0.3 〜１５.0重量％が適当であ
り、非経口投与されるときは、ほぼ0.０１〜１０重量％
が適当である。また、本発明のリパーゼ阻害剤あるいは
血中トリグリセライド低下剤の製剤化に当たっては、常
法に従い、水溶液、油性製剤などにして、皮下あるいは
静脈注射用製剤とすることができる他、カプセル剤、錠
剤、細粒剤等の剤型に製剤化して経口用に供することが
できる。

【００２８】また、有効成分に長時間の保存に耐える安
定性及び耐酸性を付与して薬効を完全に持続させるため
に、更に医薬的に許容し得る被膜を施して製剤化すれ
ば、すぐれた安定性を有するリパーゼ阻害剤あるいは血
中トリグリセライド低下剤とすることができる。本発明
のリパーゼ阻害剤あるいは血中トリグリセライド低下剤
の製剤化に用いられる界面活性剤、賦形剤、滑沢剤、佐
剤及び医薬的に許容し得る被膜形成物質等を挙げれば、
次の通りである。本発明のリパーゼ阻害剤あるいは血中
トリグリセライド低下剤の崩壊、溶出を良好ならしめる
ために、界面活性剤、例えばアルコール、エステル類、
ポリエチレングリコール誘導体、ソルビタンの脂肪酸エ
ステル類、硫酸化脂肪アルコール類等の１種又は２種以
上を添加することができる。また、賦形剤として、例え
ば、庶糖、乳糖、デンプン、結晶セルロース、マンニッ
ト、軽質無水珪酸、アルミン酸マグネシウム、メタ珪酸
アルミン酸マグネシウム、合成珪酸アルミニウム、炭酸
カルシウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カルシウ
ム、カルボキシメチルセルロースカルシウム等の１種又
は２種以上を組み合わせて添加することができる。

【００２９】滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、硬化油等を１種または２種以上添加
することができ、また矯味剤及び矯臭剤として、食塩、
サッカリン、糖、マンニット、オレンジ油、カンゾウエ
キス、クエン酸、ブドウ糖、メントール、ユーカリ油、
リンゴ酸等の甘味剤、香料、着色剤、保存料等を含有さ
せてもよい。懸濁剤、湿潤剤のような佐剤としては、例
えば、ココナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、
乳酸カルシウム、ベニバナ油、大豆リン脂質等を含有さ
せることができる。また、被膜形成物質としては、セル
ロース、糖類等の炭水化物誘導体として酢酸フタル酸セ
ルロース（ＣＡＰ）、またアクリル酸系共重合体、二塩
基酸モノエステル類等のポリビニル誘導体としてアクリ
ル酸メチル・メタアクリル酸共重合体、メタアクリル酸
メチル・メタアクリル酸共重合体が挙げられる。また、
上記被膜形成物質をコーティングするに際し、通常使用
されるコーティング剤、例えば可塑剤の他、コーティン
グ操作時の薬剤相互の付着防止のための各種添加剤を添
加することによって被膜形成剤の性質を改良したり、コ
ーティング操作をより容易ならしめることができる。

【００３０】本発明のリパーゼ阻害剤あるいは血中トリ
グリセライド低下剤はまた、食品、健康食品に配合する
ことができ、食品添加物の成分とすることもできる。食
品中に配合する場合は、食品に対して有効成分として0.
００１〜１５重量％が適当であり、さらに0.０１〜１０
重量％配合することが好ましいが、食品の種類によっ
て、上記の範囲よりも少なく、または多く配合すること
ができる。例えば、錠菓やビスケット等の補助食用の食
品に配合するときは、１５重量％以上配合させることが
できる。食品に応じて、その製造過程で本発明のリパー
ゼ阻害剤あるいは血中トリグリセライド低下剤を適宜配
合することができる。本発明のリパーゼ阻害剤、血中ト
リグリセライド低下剤あるいは食品添加物を配合させる
食品の種類は特に限定されるものではなく、例えば、パ
ン、麺、ビスケット、ホットケーキ、錠菓等の穀粉や澱
粉を含有する食品、ドレッシング、ドリンク等を挙げる
ことができる。

【００３１】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらの記載に限定されるものでは
ない。 実施例１（錠菓及び錠剤） 卵殻カルシウム１０８ｇ、ピロリン酸第二鉄２ｇ、アス
コルビン酸４０ｇ、微結晶セルロース４０ｇ、還元麦芽
糖２８５ｇ、ヘスペリジン0.５ｇをミキサーによって常
法により混和した後、打錠し、錠菓及び錠剤を製造し
た。 実施例２（ビスケット） 小麦粉１２０ｇ、ヘスペリジン0.１２ｇ、砂糖３５ｇ、
ショートニング１５ｇ、全卵粉1.５ｇ、食塩１ｇ、炭酸
水素ナトリウム0.６ｇ、炭酸アンモニウム0.７５ｇ、水
２０ｇを用いて、常法によりドウを作成し、成型、焙焼
してビスケットを製造した。

【００３２】実施例３（パン） 小麦粉３kg、ヘスペリジン３０ｇ、イースト６０ｇ、イ
ーストフード３ｇ、砂糖１５０ｇ、食塩６０ｇ、ショー
トニング１５０ｇ、脱脂粉乳６０ｇ、水２０７０ｇを用
いて、常法によりドウを作成し、成型、焙焼してパンを
製造した。 実施例４（麺） 準強力小麦粉に対して、１重量％のヘスペリジン、３４
重量％の水、１重量％の食塩及び１重量％のかんぷんを
加えたものを、１２分間混捏した後、麺機にて数回圧
延、成形して、中華麺の生麺帯、生麺線を得た。

【００３３】

【発明の効果】本発明によれば、安全性が高く、かつ膵
臓由来のみならず微生物由来のリパーゼに対して高いリ
パーゼ阻害活性を有するリパーゼ阻害剤を提供すること
ができる。また、安全性が高く優れた血中トリグリセラ
イド低下作用を発揮する血中トリグリセライド低下剤を
提供することができる。これらのリパーゼ阻害剤及び血
中トリグリセライド低下剤は、食品に容易に添加配合す
ることができ、特にリパーゼ阻害剤は食品のリパーゼに
起因する劣化を防止することができる。また食品のカロ
リーを減少させることができる。さらに、脂質の過剰摂
取による肥満、高トリグリセライド血症といった高脂血
症など、近年の食生活を反映している成人病の予防や治
療にも有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｈ 17/07 Ｃ０７Ｈ 17/07 Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）または下記一般式（I
   I）で示されるフラボノイド類及びそれらの配糖体から
   なる群から選ばれる少なくとも１種を有効成分として含
   有するリパーゼ阻害剤。 【化１】 〔式中Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は各々独立し
   て、水素原子または−ＯＲ（Ｒは水素原子、メチル基、
   −Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂)₂ −ＣＨ₃ または糖の残基であ
   る。）を表す。但しＲ² 及びＲ⁴ がともに−ＯＨの時
   は、Ｒ¹ 、Ｒ³ 及びＲ⁵の少なくとも１つは−ＯＲ′
   （Ｒ′はメチル基、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂)₂ −ＣＨ ₃ ま
   たは糖の残基である。）を表す。〕 【化２】 〔式中Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 及びＲ⁸ は各々独立して、水素原子ま
   たは−ＯＲ（Ｒは水素原子、メチル基または糖の残基で
   ある。）を表す。〕
2. 【請求項２】 一般式（Ｉ）で示されるフラボノイド類
   及びその配糖体が、ケンフェロール 7,4'−ジメトキシ
   −８−ブチリルエステル、ルテオリン−７−グルコシ
   ド、ルテオリン−４’−グルコシド、ルテオリン−3',7
   −ジグルコシド、イソクェルシトリン、アピゲニン−７
   −グルコシド、ケンフェロール−３−ルチノシド及びア
   ピインであり、一般式（II）で示されるフラボノイド類
   及びその配糖体が、ヘスペリジン、ナリンゲニン、ナリ
   ンゲニン−７−グルコシド及びヘスペレチンである請求
   項１記載のリパーゼ阻害剤。
3. 【請求項３】 請求項１、請求項２記載のリパーゼ阻害
   剤を含有する食品添加物。
4. 【請求項４】 請求項１もしくは２記載のリパーゼ阻害
   剤、または請求項３記載の食品添加物を含有する食品。
5. 【請求項５】 ヘスペリジンを有効成分とする血中トリ
   グリセライド低下剤。
6. 【請求項６】 請求項５記載の血中トリグリセライド低
   下剤を含有する食品添加物。
7. 【請求項７】 請求項５記載の血中トリグリセライド低
   下剤または請求項６記載の食品添加物を含有する食品。