JPH02273610A - 発毛促進剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はヒト又は動物の発毛促進剤に関する。

更に詳しくは，本発明はプロテインキナーゼ阻害作用を
有する下記一般式（■）で示されるイソキリンスルホニ
ル化合物を有効成分として含有する発毛促進剤に関する
。

（式中Ｒ１は水素原子又はＲ３と一緒になって炭素数 ２又は３のアルキレン鎖を意味し，Ｒ２は水素原又 は低級アルキル基，アミジノ基，アリール基，アラルキ ル基，ベンゾイル基，シンナモイル基，フロイル基を意
味し，Ｒ３は水素原子又は前記と同じものを 意味し，Ｒ１とＲ３が一緒になってアルキレン鎖を 意味する場合に形成される複素環は，１又は２個の低級
アルキル基で置換されていてもよい。Ｒ４は 水素原子又はハロゲン原子を意味し，Ｘは炭素原子又は
窒素原子を意味し，ｎは２又は３である）従来技術・発
明が解決しようとする問題点本発明の一般式（■）で示
される化合物は，特開昭５７−１５６４６３号公報，同
５８−１２１２７９号公報， 同５９−９３０５４号公報，同６２−１０３０６６号公
報で 平滑筋弛緩作用および血流量増加作用を有することが知
られている。また本発明の一般式（■）に包 含される化合物のうちのひとつである１−（５−イソキ
ノリンスルホニル）−２−メチルピペラジン （以下「Ｈ−７」と称す）がプロテインキナーゼｃ 等の阻害活性を有することが報告されている（Ｂｉｏｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ　２３，５０３６）。

現在このＨ−７ およびその化合物構造上類似する化合物，例えばＮ−〔
２−（メチルアミノ）エチル〕−５−オソキノリンスル
ホ ンアミド（以下「Ｈ−８」と称す），Ｎ−（２−アミノ
エ チル）−５−イソキノリンスルホンアミド（以下「 Ｈ−９」と称す）およびＮ−（２−グアニジノエチル） −５−イソキノリンスルホンアミド（以下「ＨＡ１００
４」と称す）等についてプロテインキナーゼ阻 害剤として多くの薬理学的又は生化学的報告がなされて
いるが，Ｈ−７および上記したその類似化合物が発毛促
進効果を有することを直接又は間接的にしろ示唆する報
告は見受けられない。

本発明者はプロテインキナーゼ阻害剤の薬理作用につい
て鋭意研究した結果，前記一般式（■）で 示されるイソキノリンスルホニル化合物類，例えば前述
のＨ−７，Ｈ−８，Ｈ−９およびＨＡ１００４等 がラットを用いた実験において発毛促進作用を有するこ
とを見い出した。本発明はこの新知見に基づ更に検討を
加えて完成したものである。

問題を解決するための手段 本発明は； １）前記一般式（■）で示されるプロテインキナゼ阻害
剤を有効成分として含有する発毛促進剤。

２）一般式（■）においてＸが窒素原子でＲ４が水 素原子である化合物を有効成分として含有する発毛促進
剤。

３）一般式（■）においてＸが炭素原子でＲ４がハ ロゲン原子である化合物を有効成分として含有する発毛
促進剤。

４）一般式（■） （式中Ｒ２，Ｒ４，Ｘおよびｎは前記と同じものを意 味し，Ｒ５，Ｒ６およびＲ７は，同一又は異なって水素
原 子又は低級アルキル基を意味する）で示される化合物を
有効成分として含有する発毛促進剤。

５）一般式（■） （式中Ｒ２，Ｒ４およびＸは前記と同じものを意味す る）で示される化合物を有効成分として含有する発毛促
進剤に関する。

本発明のこれらの一般式に包含される化合物の中で好ま
しい例を挙げれば，例えば前述のＨ−７， Ｈ−８，Ｈ−９，ＨＡ１００４等である。

本発明の前記一般式で示される化合物は，酢酸，マレイ
ン酸，フマール酸，シュウ酸等の有機酸および塩酸，硝
酸，硫酸等の無機酸と塩を形成する。

本発明の化合物は酸付加塩としても使用し得る。

本発明の一般式（■）で示される化合物は，例えば特開
昭５７−１５６４６３号公報，同５８−７９号公報，同
５９−９３０５４号公報および同６２−１０３０６６号
公報に記載の方法に従って容易 に合成し得る。

本発明の発毛促進剤は，例えば禿頭症および円形脱毛症
等の脱毛症の治療薬として経口または経皮剤とぢて用い
得るが，副作用を避けるためと，皮 膚への移行を高めるためには経皮剤として用いるのが最
も好ましい。

本発明の発毛促進剤を経皮剤として調整する場合，種々
の剤型に製剤化される。好ましい剤形としては，例えば
溶液，ゲル，ローション，クリーム 等である。また本発明の発毛促進剤を含むこれらの製剤
中には適宜、相補的な作用を有する他の活性成分、更に
は通常使用する賦形剤、芳香剤、安定剤、染料等を含有
することができる。

本発明の発毛促進剤を経皮剤として用いる場合、製剤中
の本発明の化合物の濃度は、その使用目的に応じ０．０
０１％〜１０％の範囲で選択され、この 製剤を１日１回又は数回治療すべき皮膚に塗布を行う。

以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが
本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１；発毛実験 ＳＤ雄性ラット１０週令（約４００ｇ）を用いて実験を
行った。バリカンを用いて背部を剃毛後、約３×４ｃｍ
２の皮膚表面に５０ｍＭ、Ｈ−７のエタ ノールのみの塗布を行った。塗布後４日目の発毛および
組織像を観察した。その結果対照群（エタール２００μ
ｌ）およびＨ−７塗布２．５μｍｏｌｅ（５０μｌ） 、５μｍｏｌｅ（１００ｍｌ）群ではまったく発毛は見
ら れなかったが、７．５μｍｏｌｅ（１５０μｌ）、１０
μｍｏｌｅ （２００μｌ）塗布群で明らかな発毛が見られた図面参
照）。一方組織像ではＨ−７塗布群すべてに毛根数の増
加および毛根部の増大が観察された。

１０μｌｍｏｌｅ塗布群における毛根数は対照群の約１
．７倍で あった。観察結果を次表に示す。

実施例２；処方例 （ａ）ローション Ｈ−７　　　　　　　　　　　　１．０ｇアスコルビン
酸ナトリウム　　　０．５ｇＰ−オキシ安息香酸メチル
　　　　適量加香着色水　　　　　　　　１００ｇにす
る量（ｂ）ローション Ｈ−７　　　　　　　　　　　　０．５ｇＮＩＫＫＯＬ
　ＴＬ−１０　　　１．２ｇエタノール（９５％）　　
　　　２０．０ｇプロピレングリコール　　　　　　６
．０ｇフェノールスルフォン酸亜鉛　　　１．０ｇ加香
水　　　　　　　　　　　１００ｇＫする量（ｃ）軟膏 Ｈ−８　　　　　　　　　５．０ｇ マクロゴール４０００　　５００ｇ マクロゴール４００　　　５００ｇ （ｄ）クリーム Ｈ−７　　　　　　　　　　　　　１．０ｇステアリル
アルコール　　　　　　２２０ｇプロピレングリコール
　　　　　　１２０ｇラウリル硫酸ナトリウム　　　　
　　１５ｇＰ−オキシ安息香酸エチル　　　　０．２５
ｇＰ−オキシ安息香酸プロピル　　　０．１５ｇ白色ワ
セリン　　　　　　　　　　２５０ｇ精製水　　　　　
　　　　　　１０００ｇにする量

【図面の簡単な説明】

図面は本発明の発毛実験の結果を示す写真である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１は水素原子又はＲ＿３と一緒になって炭素
   数２又は３のアルキレン鎖を意味し、Ｒ＿２は水素原子
   又は低級アルキル基、アミジノ基、アリール基、アラル
   キル基、ベンゾイル基、シンナモイル基、フロイル基を
   意味し、Ｒ＿３は水素原子又は前記と同じものを意味し
   、Ｒ＿１とＲ＿３が一緒になってアルキレン鎖を意味す
   る場合に形成される複素環は、１又は２個の低級アルキ
   ル基で置換されていてもよい。Ｒ＿４は水素原子又はハ
   ロゲン原子を意味し、Ｘは炭素原子又は窒素原子を意味
   し、ｎは２又は３である）で示されるプロテインキナー
   ゼ阻害剤を有効成分として含有する発毛促進剤。 ２）Ｘが窒素原子でＲ＿４が水素原子である請求項１記
   載の発毛促進剤。 ３）Ｘが炭素原子でＲ＿４がハロゲン原子である請求項
   １記載の発毛促進剤。 ４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿２、Ｒ＿４、Ｘおよびｎは前記と同じものを
   意味し、Ｒ＿５、Ｒ＿６およびＲ＿７は同一又は異なっ
   て水素原子又は低級アルキル基を意味する）で示される
   化合物を有効成分とする請求項１記載の発毛促進剤。 ５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿２、Ｒ＿４およびＸは前記と同じものを意味
   す３）で示される化合物を有効成分として含有する請求
   項１記載の発毛促進剤。 ６）１−（５−イソキノリンスルホニル）−２−メチル
   ピペラジンを有効成分として含有する請求項１記載の発
   毛促進剤。 ７）Ｎ−〔２−（メチルアミノ）エチル〕−５−イソキ
   ノリンスルホンアミドを有効成分として含有する請求項
   １記載の発毛促進剤。 ８）Ｎ−（２−アミノエチル）−５−イソキノリンスル
   ホンアミドを有効成分として含有する請求項１記載の発
   毛促進剤。 ９）禿頭症または脱毛症等の疾患に用いられる請求項１
   乃至８の各項に記載の発毛促進剤。