JPH02286682A - 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗ウィルス活性を有する化合物に関し、それら
の製造方法に関し、そして製薬剤としてのそれらの使用
に関する。

ＩＰ−Ａ−２４２４８２（ビーチャム　グループビー・
エル・シー　）は９−ヒドロキシアルコキシ置換基を有
しそして抗ウィルス活性を有する一群のグアニン誘導体
を記載している。

構造的に異なるクラスの新規な化合物が今や見い出され
、これらの化合物はまた抗ウィルス活性を有する。

したがって、本発明は式（Ｉ） ＲＳは式 （式中、Ｒ１はヒドロキシまたはアミノ基であり、Ｒ２
は水素またはアミノ基であり、 Ｒ３水素、ヒドロキシメチルまたアシルオキシメチルで
あり、 Ｒ４は水素あるいは（Ｒ３がＨであってそして２が一結
合またはＣＨｈの場合は）ヒドロキシ、アシルオキシ、
ヒドロキシメチルまたはアシルオキシメチルであり、 ２は一結合または基ＣＨＲｓ　（但し、Ｒｓは水素ある
いは（Ｒａ　とＲ４とが両方ともＨの場合は）Ｒ８はヒ
ドロキシ、アシルオキシ、ヒドロキシメチルまたはアシ
ルオキシメチルである〕であり、＼ Ｒｔ （但し％Ｒ６およびＲ７は独立して水素５ｃ１−＠アル
キルおよび場合により置換されたフェニルから選ばれる
）の基である）の化合物またはその製薬的に許容できる
塩を提供する。

Ｒ１がヒドロキシであってモしてＲ１がアミノである場
合は式（Ｉ）の化合物はグアニン誘導体である。

Ｒ１がアミノであってそしてＲ２が水素である場合は式
（Ｉ）の化合物はアデニン銹導体である。

Ｒ１がヒドロキシであってそしてＲ２が水素である場合
は式（１）の化合物はヒポキサンチン銹導体である。

Ｒ１とＲ２とが両方ともアミノ基である場合は式（１）
の化合物は２，６−ジアミツブリン誘導体でｔ１０′Ｘ ある。

式（１）の化合物はしばしはグアニンまたはアデニン誘
導体である。

Ｒｓ　、Ｒ４およびＲ８におけるアシル基の適当な例は
Ｃ１−７アルカノイルのようなカルボキシル性アシル、
そしてＲ６／Ｒ７について下に定義されたように場合に
よジフェニル環において置換されたベンゾイルを包含す
る。好ましいアシル基はアセチル、プロピオニルブチリ
ル、ヘプタノイルおよびヘキサノイルを包含する。

Ｒ６およびＲ７の適当な例は水素、メチル、エチル、ｎ
−およびイソ−プロピル、ｎ−８ｅｅ−イソ−およびｔ
ｅｒｔ−ブチル、そして場合によジハロケン、ｆ！ｌハ
フルオロ、クロロ、ブロモおよびＣ１−４アルキルオた
はＣ１−４アルコキシ（但し、アルキル部分は上記Ｒ６
／Ｒｙについて挙げられたアルキルから選ばれる）から
選ばれた１個、２個または３個の基または原子により置
換されたフェニルを包含する。

式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容できる塩の例は塩酸、
オルトシん酸および硫酸のような製薬的に許容できる酸
を用いて形成された酸付加塩である。

製薬的に許容できる塩は捷た有機塩基を用いて、好まし
くはエタノールアミンまたはジアミンのようなアミンお
よびナトリウムおよびカリウムのようなアルカリ金属を
用いて形成された塩を包含する。

式（、Ｄの化合物はホスホネート基を含有するので適当
な塩はアルカリ金属塩、例えばナトリウムまたはカリウ
ム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムオたはマ
グネシウム塩のような金蔵塩およびアンモニウムまたは
置換アンモニウム塩、例えばトリエチルアミンのような
低級アルキルアミン、２−ヒドロキシエチルアミン、ビ
ス−（２−ヒドロキシエチル）−アミンまたはトリス−
（２−ヒドロキシエチル）−アミンのようなヒドロキシ
低級アルキルアミンとの塩を包含する。

式（１）の化合物の成るもの、特にＲ３／Ｒ４／Ｒ１１
が水素以外である化合物は不斉中心を有しそしてしたが
って１つよシ多くの立体異性形態で存在することができ
ることが認識されよう。本発明は個々のこれらの形態の
各々におよびそしてラセミ体を包含するこれらの混合物
にまでおよぶ。異性体はクロマトグラフィ法または分割
剤を用いることによシ従来法的に分離きれることができ
る。別法としてそれぞれの異性体はキラル中間体を用い
る不斉合成法によシ造られることができる。

それらのアルカリ金属塩を包含する式（Ｉ）の化合物は
水和物のような溶媒和物を形成することができそしてこ
れらは、本明細書中において言及されるどの式（１）の
化合物またはその塩にも包含される。

式（１）においてＲ１がヒドロキシである場合、その化
合物は主として構造式（ＩＡ）の互変異性形で存在する
ことが認識されよう： Ｒｉ 本発明はまた、 ｉ）式（１０ （式中、Ｘはアミノまたはアミノ誘導体、例えば、ホル
ミルアミノのような環化してイミダゾール環を形成する
ことができる基である）の化合物のイミダゾール環化あ
るいは １ｉ）ｔＪ化して２−　Ｒ２’置換基を有するビＩＪ　
ミジン環を形成してＲ１がヒドロキシであってＲｔがア
ミンである式（Ｉ）の化合物を提供できる縮合剤を用い
ての式（ｆ［Ｉ） ＣＨＲ４’ Ｚ’Ｒｓ’ （式中、Ｙはアミノ捷たはＣ１−６アルコキシである）
の化合物のピリミジン環化あるいは１１１）　　式（至
） ＱＣＨＲｓ’ＣＨＲ４’Ｚ’Ｒ５’　　　　　　　（Ｖ
）（式中Ｑは脱離性基である）の側鎖中間体との、式（
■） 〔上記式（ＩＦ）〜式（Ｖ）にオイテ、Ｒ１’　、Ｒ２
’　％　Ｒ３’、Ｒ４′、お・よびＲ５’　　はそれぞ
れＲ１％Ｒ鵞、Ｒｓ　、Ｒ４およびＲ５であるかあるい
はそれらに転換できる基または原子であり　Ｚ／はｚｌ
またはＲ８がＲ１’（但し、Ｒ８′はＲ８に転換できる
基である）である２である〕の化合物の縮合、のいずれ
かを行ない、そしてその後、所望または必要な場合は、
Ｒｚ　、Ｒｚ　、　Ｒｓ　、Ｒ４および（または）Ｒｓ
以外の場合のＲ１’　、Ｒｚ’　、Ｒ３’　、Ｒ４’お
よび（−！たは）Ｒ５′をそれぞれＲ１，Ｒｚ　１Ｒ３
，Ｒ４および（才たけ）Ｒ５に転換しそして（あるいは
）　Ｒ１、Ｒ２、Ｒｓ、Ｒ４および（または）Ｒ５の場
合のＲ１’、Ｒ２’Ｒ３、Ｒ，’および（または）Ｒ５
′を他のＲｘ、Ｒｚ、Ｒｓ　、Ｒ４および（またはＲ５
に転換することを特徴とする、式（Ｉ）の化合物または
その製薬的に許容できる塩の製造方法を提供する。

方法１）は、好ましくはＸがホルミルアミノである場合
、ジェトキシメチルアセテ−）ｔたはトリエチルオルト
ホルメートのような環化縮合剤を用いであるいは融合に
より行なわれることができる。

方法１１）はＥＰ−Ａ−２４２４８２（この主題は参照
することによシ本明細書中に組み入れられる）に記載さ
れた方法に従って行なわれるのが好ましい。

方法１１１）はクロロ、ブロモおよびヨード、好ましく
はヨードのようなハロ、あるいはメシルオキシまたはト
シルオキシのような親核性基によシ容易に置き換わるこ
とができる他の基を包含するＱについての適当な有価基
を用いて行なうことができる。その反応は０〜５０℃、
好ましくは環境温度で炭酸カリウムのような塩基の存在
下にジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中で行な
われるのが好ましい。別法としてＱはＯＨであってもよ
く、その場合において、その反応は、トリフェニルホス
フィンの存在下にジエチルアゾジカルボキシレートのよ
うな脱水触媒の存在下に起る。

可変基の転換の例は以下のとおりである：Ｒ１’−Ｒ１ ａ）好ましくはＣａｎａｄｉａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏ
ｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ　５９．２６０１　（１９８１）
にＭ、　Ｊ。

ＲｏｂｉｎｓおよびＢ、０ｚａｎｓｋｉ　　によシ記載
烙れた方法に従って、還流温度でＣＨ３ＣＮ中で（酸受
容体として）塩化テトラエチルアンモニウムおよびジメ
チルアニリンの存在下に、オキシ塩化燐のような試薬を
用いて塩素化により、Ｒ１ヒドロキシ基はＲ、／が塩素
であるものに変換濱れることができる。

ｂ）昇温、適当には７０〜１５０℃、好壕しくは約１０
０℃で、堪酸のような水性鉱酸を用いて、あるいはさら
に好ましくは犠酸のような有機酸を用いて加水分解によ
、りＲｘ’クロロ基はＲ１がヒドロキシであるものに変
換でれることができる。

Ｃ）約７時間の期間にわたって１００℃でオートクレー
ブ中でエタノールまたはメタノールのような低級アルカ
ノール中でアンモニアで処理することによシあるいは別
法としてジメチルホルムアミド中でナトリウムアジドで
処理しくＲ１がＮ３である中間体を形成し）、次にメタ
ノール中で蟻酸アンモニウム／木炭上パラジウムを用い
て還元スることにより、Ｒ１′クロロ基はＲ１がアミノ
であるものに変換されることができる。

ｄ）　　Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ
　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ１９８７．３０　９４３のり、　
Ｒ，Ｈａｉｎｅｓ、およびＣａｎａｄｉａｎ　Ｊｏｕｒ
ｎａｌ　　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　１９８４６２．
２７０２のに、　Ｋ。０ｇ１ｌｖｉｅおよびＨ，Ｒ。

Ｈａｎｎａ　　の方法によりメトキシのよりなＲ、ｔア
ルコキシ基はＲ１ヒドロキシに転換されることができる
。

ｅ）昇温、約８０℃で水性酢酸、好１しくは８０チ酢酸
を用いての処３！１１によりトリチルアミノのようなＲ
１’保護アミノ基はアミノ基に変換されることができる
。Ｒ１’はまたフタルイミドであってよく、これは闇囲
の温度でジクロロメタンのような不活性溶媒中でメチル
ヒドラジンまたはヒドラジンを用いての処理によジアミ
ノに転換きれることができる。

Ｒｚ’−Ｆ−ｘ ａ）　　Ｒ２’はホルミルアミノのような保障されたア
ミノであってよく、これは加水分解によりＲ２がアミノ
であるものに変換されることができ、あるいはＲ２’は
ｄｉ−ｔブチルオキシカルボニルアミノであってよい。

Ｒ３’　−Ｒ３ｓ　Ｒ４’　−Ｒ４、Ｒｓ’　−Ｒｓａ
）　　従来のアシル化法により、ヒドロキシまたけヒド
ロキシメチルはそれぞれアシルオキジオたけアシルオキ
シメチルに転換されることができる。

ｂ）従来の脱保護法によシ保護きれたヒドロキシまたは
保護されたヒドロキシメチルはヒドロキシまたはヒドロ
キシメチルに変換されることができる。

保静用基およびそれらの除去の適当な例レマＥＰ−Ａ−
２４２４８２に＆Ｉ軟はれているとおりである。特に適
当な保護用基は昇温、約９０℃で８０チ酢酸によシ除去
できるｔ−ブチルジメチルシリル基である。

Ｒ５’−Ｒｓ Ｒ，におけるＲ６およびＲ７が水素以外である場合、そ
れらはＪ、　Ｃ，Ｓ、　Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ、　、　Ｉ
　９７９゜７３９にＣ，Ｅ、　Ｍｃｋｅｎｎａ　等によ
り記載されたとおシにして周囲温度で、ジクロロメタン
またはジメチルホルムアミドのような非プロトン性溶媒
中で臭化トリメチルシリルのような脱エステル化剤を用
いてＲ６およびＲ７が水素であるものに変換されること
ができる。

水素へのＲ６およびＲ７の一つの選択的な変換は、ＪＡ
Ｃ８１９６０，８２，４，５６４にＲａｂｉｎｏｗｉｔ
ｚによシ記載でれているとおシにして、ヒドロキシトイ
オンを用いての処理によシ達成されることができる。

上記転換は式（１）の最終所望化合物に閏達させて、任
意の所望のまたけ必髪な順序で行なってよいことが望識
これよう。

式（Ｉｒ）の中間体は式（Ｍ） Ｒ、１ の対応する化合物からそしてＥＰ−Ａ−２４２４８２に
記載された方法に従ってまえに定義したとおシのＱがＯ
Ｈである式（ｖｌの中間体を経由して、即ちこの後の記
載例に記載されているとおシにして、ＱがＯＨである式
（至）の化合物をフタルイミドオキシ誘導体に転換し、
次にメチルヒドラジンと反応させることによシつくられ
ることができる。

Ｒ，／がクロロであシそしてＲ２′がアミンである式（
Ｖｌ）の化合物はＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉ
ｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、４０（２１）、３１４１．１９
７５に’ｌ’ｅｍｐ　ｌ　ｅ等に記載されているように
公知の化合物である。

Ｒ１’がクロロであシそしてＲ２’が水素である式（Ｖ
ｌ）の化合物は市販されている化合物である。

式（ＩＩＩ）の中間体はＥ　Ｐ　−Ａ　−２４，２４，
８２に記載された方法に従って造られることができる。

式（Ｆ／）の化合物は式（Ｖｌ）の化合物からつくられ
、この場合において、Ｒｇが保護用基であるＲｇ　０Ｎ
Ｈｚ　　との反応によシ５−アミン基がホルミル化され
て式（■） の化合物を得、これはジェトキシメチルアセテートで環
化されてＯＨ基が保護されている式（ｍＶ）の化合物を
得るととができる。Ｒ９についての適当な有価基は水素
添加反応によシ除去できるベンジル基および周囲温度で
８０％酢酸での処理によシ除去できるテトラヒドロビラ
ン−２−イル基を包含する。

Ｑがヒドロキシである式（至）の中間体は公知化合物で
あるかあるいは構造的に類似の公知化合物について用い
られる方法に類似の方法にょシ造られる。

式（１）の得られる化合物中のＲ３、Ｒ，および（！た
は）Ｒ８が水素以外である場合、Ｑがヒドロキシである
式（Ｖ）の中間体の合成は、Ｑが保護されたヒドロキシ
であシそしてＲｓ／Ｒ４／Ｒ８におけるヒドロキシ基が
保護されている中間体の選択的脱保護を包含することが
できることが認識きれよう。

式（ｎ）、（Ｉ）および（至）の中間体（但し、Ｑはア
ミノオキシ基に置き換えられておシそしてＲ、Ｉが式（
１）において定義したとおシのＲ，である）は、Ａｋａ
ｄｅｍｉａ　Ｎａｕｋ　５ＳＳＲＩｚｖｅｓｔｉｙａ　
３ｅｒｉａＫｈｉｍｉｃｈｅｓｋａｙａ、　１０９２．
１９８６において開示されているＲ３、Ｒ，’とが両方
とも水素であり、２がＣＨｔであシそしてＲ５中のＲ６
およびＲ７が両方ともｎ−ペンチルである化合物以外は
一般に新規であると信じられそして本発明の一面を形成
する。

製薬的に許容できる隼は従来法にょシっくられることが
でき、例えが酸付加場の場合は適当な有機酸または無機
酸との反応にょシっくられることができる。

本発明はＲｓ　／Ｒ４／Ｒ８中のヒドロキシ基が保護さ
れた形にある式（１）の対応する化合物の脱保護を包含
するｓＲｌし＆’／Ｒ−ｓにヒ”ドロキシ基がある式：
（Ｉ）の化合物の製造方法を提供することが認識されよ
う。まえに記載したような脱保護のための好ましい方法
はｔ−ブチルジメチルシリル基の除去を包含する。

本発明はまた、Ｒ６およびＲ７が同じアルキルであるか
または場合によシ置換されたフェニル基である式（１）
の対応する化合物の脱エステル化を包含する、Ｒ６およ
びＲ７が両方とも水素である式（１）の化合物の製造方
法を提供する。

本発明の化合物は、ウィルス類、特にヘルペス単純Ｉ型
ウィルス、ヘルペス単純■型ウィルスのような庖疹ウィ
ルス、水痘−帯状庖疹ウィルス（ｖａｒｉｃｅｌｌａ−
ｚｏｓｔｅｒ　ｖｉｒｕｓ）、ＥＢウィルシス　Ｅｐｓ
ｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕ、ｓ）、サイトメガロウ
ィルス（ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ）、およびビ
スナウィルス（Ｖｉｓｎａ　ｖｉｒｕｓ）およびヒト免
疫不全ウィルス（ｈｕｍａｎ　　ｉｍｍｕｎｏｄｅｆ、
１ｃｉｅｎｃｙ　ｖｉｒｕｓ）のようなレンチウィルス
類（１ｅｎｔｉｖｉｒｕｓｅｓ）によシ起ときれた感染
の治療において有力な用途がある。

本化合物はまた腫瘍形成性ウィルス類の抑制剤であシそ
して（または）腫瘍の病気、即ち癌の治療において有力
な用途がある。

本発明の化合物は製薬組成物において使用するために配
合されることが出来る。したがって本発明の別の面にお
いて製薬的に許容できる担体または賦形剤と一緒に式（
１）の化合物またはその製薬的に許容できる塩を含む製
薬組成物が提供はれる。

経口ルートによりヒトに投与できる組成物はシロップ、
錠剤またはカプセルの形に調合さレテよい。組成物が錠
剤の形にある場合、そのような固体の組成物を配合する
のに適当な任意の製薬担体、例えばステアリン、酸マグ
ネシウム、でんぷん、ラクトース、グルコース米、小麦
粉およびチョークが用いられることができる。また組成
物は体内摂取可能なカプセル、例えば本化合物を含有す
るゼラチンの形であってよくあるいはシロップ、溶沿ま
たは懸濁液の形であってよい。適当な液体製薬担体はエ
チルアルコール、グリセリン、塩水および水を包含し、
これに香味剤または着色剤が加えられてシロップを形成
してもよい。本化合物はまた注射用無菌液体担体ととも
に提供されてよい。

組成物は皮膚または眼への局所適用のためにまた配合さ
れることができる。

皮膚への局所適用のために組成物はクリーム、ローショ
ンまたは軟膏め形であってよい。これらの配合物は例え
ばＬｅｏｎａｒｄ　Ｈｉｌｌ　Ｂｏｏｋｓ　Ｉ／Ｃより
発行されたＨａｒｒｙのＣｏｓｍｅｔｉｅｏｌｏｇｙお
よびｔｈｅ　Ｂｒ１ｔｉｓｈ　Ｐｈａｒｍａｃｏｐａｅ
ｉａのような製薬剤および化粧水の標準の本に記載され
ているような、当業界に周知の従来の配合物であってよ
い。

眼への適用のための組成物は当業界に周知の従来の点眼
剤組成物または軟膏組成物であってよい。

好ましくは、本発明の組成物は単位投与量形であってよ
くあるいは一回の投与量で投与できる成る他の形であっ
てよい。適当な投与量単位は５０Ｔｌｑ〜１ｆの活性成
分、例えば１００〜５００■の活性成分を含んでよい。

そのような投与量は１日に１〜４回あるいはさらに普通
には１日に２または３回投与されてもよい。化合物の有
効投与量は一般に１日あたり１．０〜２０Ｉ！ｖ／体重
１恥あるいはさらに普通には１日あたシ２．０〜１０ｗ
／Ｋｑの範囲にある。

上記投与量水準で許容でき女い毒物学的作用は示されな
い。

本発明はまた式（１）の化合物またはその製薬的に許容
できる塩の有効な非毒性量を動物に投与することからな
る、ヒトまたはヒトでない動物におけるウィルス感染を
治療する方法を提供する。

本発明はまた、特にウィルス感染の治療のための、活性
治療物質として使用するために式（Ｉ）の化合物または
その製薬的に許容できる塩を提供する。

本発明の化合物はインターフェロンと組み合わされて使
用されて相乗的抗ウィルス作用を示すと信じられそして
同じかまたは異なる経路による順次または同時投与のた
めにこれらの二成分を含む組み合せ製品はしたがって本
発明の範囲内にある。

次の実施例は本発明を例示し、次の参考例は中量体の製
造を例示する。

参考例１（実制例１．２．９および１０のための中間体
） Ｎ−（３−ブロモプロポキシ）フタルイミド（２ｏ、７
ｃ＋ｆ、　７３．２ミリモル）および亜燐酸トリエチル
（１２，５ｔｔｎｔ、　７４ミリモル）の混合物を４時
間１５０℃に加熱した。溶液を周囲の温度に冷却しそし
て（はじめにヘキサ／：酢酸エチル（４０：６０）で、
次に酢酸エチルで溶離して）シリカゲル上でクロマトグ
ラフィにかけると無色油状物として表題の化合物を生じ
た（ｘｇ、ｔ２ｒ、７２ヂ）。

Ｉ　ＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣＩ　ｇ）　１．３４　（６
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ。

（０ＣＨｔ　ＣＨｓ　）ｚ　）、　２．０−２．２５　
（４Ｈ，ｍ、　ＣＨ２ＣＨｔ　Ｐ）。

４．０５−４．２　（４Ｈ，ｍ、　（ＯＣＨ２ＣＨ３）
！　）、　４．２７　（２Ｈ。

ｔ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ、　−０ＣＨｚ　）、　７．８　
（４Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）。

ｍ／　Ｚ　：　Ｃ＋ｓ　）（２１Ｎ０６　Ｐとして理論
値　３４２．１１０７ 実測値　３４２．１１０１　（ＭＨ＋）ｂ）　　ジエチ
ル３−（アミノオキシ）プロピルホスホネート ０℃でジクロロメタン（１５ｍ／）中のジエチル３−（
Ｎ−フタルイミドオキシ）プロビルホスホネー）　（１
，９ｆ、　５．６　ミリモル）の溶液にメチルヒドラジ
ン（０，４４１Ｒｔ、　８．３５ミリモル）を滴下して
加えた。反応混合物を１時間かきまぜ、そして−夜周囲
の温度で放置した。溶液をろ過し、ろ液を蒸発させそし
て（酢酸エチルで、次に酢酸エチル−エタノール（２０
：１）で溶離して）シリカゲル上で油状残留物をクロマ
トグラフィにかけると無色油状物として表題の化合物を
生成した（０．８ｆ１６８チ）。

”ＨＮＭＲ：　δＨ（ＣＤＣＩ３）　１．３２　（６Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ、　（ＯＣＨ＋ＣＨｓ）ｔ）、
　１．７２−２．０５　（４Ｈ，ｍ。

ＣＨｔ　ＣＨ２Ｐ　）、　３．７０　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝　６　Ｈｚ、　ＮＯＣＨｚ　）。

４．０−４．２　（４Ｈ，ｍ、　（ＯＣＨ２ＣＨ３）２
）、　４．７５　（２Ｌ広い、Ｄ２０交換可能なＮＨ＊
）。

ｍ／　ｚ　：　Ｃ？　Ｌ８　ＮＯ４Ｐとして理論値　２
１１゜０９７３ 実測値　２１１．０９７５　（Ｍ＋） 参考例２（実施例１および２のための中間体）５−ＮＨ
ＣＨＯ）、９．２５　（２−ＮＨＣＨＯ）。

ＣＨＨｚｌ　Ｎ５０＠　ＰＣ１として 理論値：　Ｃ，３８，１０、Ｈ，５，１７、Ｎ、１７．
０９チ実測値　Ｃ，３８，１２、Ｈ，５，１５、Ｎ、１
６．２５チジグリム（２０ｄ）中の４゜６−ジクロロ−
２゜５−ジホルムアミドビリミジン（１，４Ｂ　ｙ、　
６．３ミリモル）、ジエチル３−（アミノオキシ）プロ
ピルホスホネート（１，３３ｆ、６．３ミリモル）、ジ
イソプロピルエチルアミン（２，１９ｂ、１２．６ミリ
モル）の混合物を１棒時間１００℃に加熱した。冷却後
、溶媒を減圧下除去した。残留物を（溶離剤としてジク
ロロメタン−メタノール（９７：３）を用いて）シリカ
ゲル上でクロマトグラフィにかけると黄色泡状物として
表題の化合物を得た（１．１５ｆ、回収したピリミジン
に基づいて５８チ）。’Ｉ（ＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ）
ｚ　ＳＯ＋Ｄ２０）　１．２１（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ
１，（ＯＣ’ＨｚＣＨｓ）２）−１゜６５−２．００（
４Ｈ，ｍ、　ＣＨｚＣＨｔＰ）、　３．８５−４．０５
　（６Ｈ，ｍ。

Ｎ−０ＣＨｚ、　（ＯＣＨ２ＣＨ３）２）−７，９０＋
８．１５　（ＩＨ。

ン ジェトキシメチルアセテ−）　（１ｓ−）中の４−クロ
ロ−５−（Ｃジエトキシホスホリル）グロポキシ〕アミ
ノ）−２，５−ジホルムアミドビリミジン（１，１ｆ、
２．７ミリモル）の溶液を２時間１２０℃で加熱した。

次に溶液を冷却し、減圧下蒸発乾燥させそして得られた
残留物をメタノール（ｉ　０ＷＩｔ）および０．８８０
アンモニア（１ｔ１１ｔ）に溶解した。１時間周囲の温
度で放置後溶媒を除去した。（溶離剤としてジクロロメ
タン−メタノール（９８：２）を用いて）シリカゲル上
で残留物をクロマトグラフィにかけると無色油状物とし
て表題の化合物を得、これは放置した際結晶化した（融
点１２１〜１２４°：１．０１ｆ、９５％）。

ＩＲ：　　υｍａｘ（ＫＢｒ）１７００，１６１８．　
１５７７゜１５０６．１４３９，１４０５，１３８３，
１３２８，１２５９゜１２４２、　１２２６．　１１６
５．　１０５２．　１０２４．　９７２゜９１８０−１
．　　’ＨＮＭＲ：　　δＨ（（ＣＤａ　）２　Ｓｏ）
　　１．２１（６Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　　（０−
ＣＨ２ＣＨｓ　）ｚ　）、　　１．７５−２．１　（４
Ｈ，ｍ、　　ＣＨｚ　ＣＨｚ　Ｐ）、　３．９９　（４
Ｈ，ｍ。

（ＯＣＨｚＣＨ３）ｚ）、４．４７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６
Ｈｚ、Ｎ−０ＣＨｚ）。

８．８３　（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）、９．３７　（ＩＨ，
ｓ、ＣＨＯ）。

１１．３０　（ＩＨ，ｂｓ、　Ｄｚ　Ｏ交換可能、ＮＨ
ＣＨＯ）。

Ｃ１ｓ　Ｈｔｓ　Ｎｓ　Ｏｓ　ＣＩ　Ｐとして理論値：
Ｃ，３９，８５、Ｉ（，４，８９、Ｎ、１７．８８％実
測値：Ｃ，３９，８２、Ｈ，４，９６、Ｎ、１７．６５
チｍ／　Ｚ　：　Ｃ１ｓ　Ｈｚｏ　Ｎｓ　Ｏｓ　ＰＣ１
とＬ−（理論値：　３９２．０８９０ 実測値：　３９２．０８８８（ＭＨ”）参考例３（実施
例３〜８のための中間体）−）　　ジエチル４−ヒドロ
キシブチルホスホネートジエチル４−　（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）ブチルホスホネート（１，
７ｆ、　５．２５ミリモル）を８０％酢酸（５＋Ｒｔ）
中に溶解し、得られた溶液を２０分間７０℃でかきまぜ
た。次に反応混合物を放置して冷却しそして水（２ゴ）
を加えた。得られた混合物をヘキサン（３Ｘ５＋Ｒｔ）
およヒクロロホルム（５×５１Ｒｔ）で洗浄した。合併
したクロロホルム相をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２×１
０ｍ）および水ＣＩ　Ｘ　１０ｇＩｔｔ）で洗浄しそし
て溶媒を真空蒸発させた。残留物を（クロロホルム：エ
タノール（９６：４）で溶離して）シリカゲル上でクロ
マトグラフィにかけると無色油状物（ｉＦ、９１％）と
して表題の化合物を得た。

ＩＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ３）２ＳＯ）、　１．２２（
６Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ、　（ＯＣＨ３ＣＨｓ　）ｔ　）、　１．４
７　（４Ｈ，ｂｒ、　ｓ。

４．４３　（ＩＨ，ｂｒ　、　ｓ、　ＨＯＣＨｚ　、　
Ｄ２０交換可能）。

ＴＨＦ　（５０ｗ１ｔ）中のジエチル４−ヒドロキシブ
チルホスホネート（４，４１ｆ、２ｔミリモル）、ジエ
チルアゾジカルボキシレー）　（４，０２ｆ、　２３．
１ミリモル、１．１ミリ轟量）およびＮ−ヒドロキシフ
タルイミド（３，４２ｆ、２１ミリモル）の冷却した溶
液にＴＨＦ（３０ｄ）中のトリフェニルホスフィン（６
，０５ｔ、　２３．１ミリモル、１．１当量）を１時間
にわたって滴下して加えた。反応混合物を１６時間にわ
たって２３℃でかきまぜた。溶媒を蒸発させ、残留物を
ジエチルエーテルに溶解しそして得られた溶液を３時間
０℃でかきまぜた。トリフェニルホスフィンオキシトを
ろ過除去しそしてジエチルエーテルで洗浄した。合併し
たジエチルエーテル溶液を蒸発乾燥させそして残留物を
（アセトン：石油エーテル）（６０〜８０℃）（３０ニ
ア０）で溶離して）シリカゲル上でカラムクロマトグラ
フィにかけることによシ精製すると表題の化合物を得た
（５．８２ｆ、７８％）。

ＩＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ３　）２　ＳＯ）　１−．２
３　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ（ＯＣＨ３ＣＨ３）ｚ　）　　７
．８６　（４Ｈ，ｓ、　　フタリルＨ）。

Ｃ）　　ジエチル４−（アミノオキシ）ブチルホスホネ
ート 乾燥ジクロロメタン（２ｓ−）中のジエチル４−（Ｎ−
７タルイミドオキシ）ブチルホスホネー）　（２，１？
、　５．９ミリモル）の溶液にメチルヒドラジン（０，
３１３＋ｄ、５．９　ミリモル）を加えた。反応混合物
を６時間２３℃でかきまぜ、沈でん物を次にろ過して除
去し、ジクロロメタンで洗浄しそして溶液を濃縮して油
状物にした。残留物を（クロロホルム−エタノール（９
８：２）で溶離して）シリカゲル上でカラムクロマトグ
ラフィにかけることにより精製すると無色油状物（１Ｆ
、７５％）として表題の化合物を得た。

’　ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ３）２　Ｓｏ）　１．２２
　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　（ＯＣＨｚ　ＣＨ３）
２　）１１．５１　（４Ｈ，ｍ、ＣＨ２ＣＨｚ）。

１．７０　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｚＰ）、　３．５　（２
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ。

０ＣＲ２）　、　３．９６　（４Ｈ，ｍ、　（ＯＣＨ２
ＣＨｓ）ｚ）、　５．８７（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　Ｄ２
０交換可能、ＮＨ２）。

参考例４（実施例３〜６のための中間体）アミドピリミ
ジン ４．６−ジクロロ−２，５−ジホルムアミドビリミジン
（０，３５ｆ、　１．５ミリモル）、ジエチル４−（ア
ミノオキシ）ブチルホスホネー）（０，２ｔ６ｒ。

０．９３ミリモル）およびＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン（０，５４，３ミリモル）をジグリム（１ｓ−
）に溶解しそして３時間１００℃でかきまぜた。次に反
応混合物を放置して冷却させ、Ｎ。

Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの塩酸塩をろ過して除
去しそしてろ液をクロロホルム（１５０ｍ）で希釈した
。得られた溶液を４％Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液（ＩＸ２
０ｍ）および水（ＩＸ２０ｄ）で洗浄した。合併した水
性層をクロロホルム（４Ｘ２０ｓｄ）で抽出しそして合
併したクロロホルム溶液を蒸発乾燥した。残留物を（ク
ロロホルム−エタノール（９６：４）で溶離して）シリ
カゲル上でクロマトグラフィにかけると表題の化合物（
ｏ３ａｏｙ、８１チ）を生成した。

ｌＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ３）２　ＳＯ）　１．２２（
６Ｈ，ｔ、　Ｊ７Ｈ７，（ＯＣＨ２’ＣＨ３）２　）、
　１．７　（６Ｈ，ｍ、　ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ）、　
３．８７　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　０ＣＨ２）、
　３．９８（４Ｈ，ｍ、（ＯＣＨｚＣＨｘ）ｚ）８．１
４（ＬＨ，ｓ。

５−ＮＨＣＨＯ）、８．３１　（ＩＨ，ｓ、６−ＮＨＣ
ＨＯ）、９．２４（１１Ｅｔ、　　ｂｒ、　ａ、　２−
ＮＨＣＨＯ）、　９．４１　（ＩＨ，ｂｒ、　＠。

Ｄ、０交換可能、　ＮＨＯＣＨｔ　）、　１０．８１　
（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ。

Ｄｇｏ交換可能、　　ＮＨＣＨＯ，Ｎ１（ＣＨＯ）。

４−クロロ−６−（（ジエトキシホスホリル）ブトキシ
〕アミン）−２，５−ジホルムアミドビリミジン（ｏ、
３３ｏｒ、０７８ミリモル）をジェトキシメチルアセテ
−）（４ｄ）に溶解しそして得られた溶液を２時間１２
０℃でかき１ぜた。

次に反応混合物を放置して冷却させそして蒸発乾燥した
。残留物をメタノール：濃ＮＨｓ水溶液（９；１．５ｍ
ｊ）中に溶解しそして５分間２３℃でかきまぜた。溶媒
を真空蒸発させそして生成物を（クロロホルム：エタノ
ール（９６：４）でｉ離して）シリカゲル上でカラムダ
ラフイにかけることによシ精製すると表題の化合物（０
，２２５Ｆ、７１％）（融点９８℃（アセトニトリル）
）を得た。

”ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ３）＊ＳＯ）　１．２２（６
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝＝７　Ｈｚ、　（０ＣＨｔ　ＣＨ８）　
２　）ｅ　１．７６　（６Ｈ＠　”ｅＣＨｚＣＨｚ　Ｃ
Ｈｚ、Ｐ　）、　３．９８　（４Ｈ，ｍ、　（ＯＣＨｔ
　ＣＨｓ　）ｔ　）。

４４３　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｎ０ＣＨ＊　）
、　８．８　（ＩＨ，ｓ。

Ｈ−８）　９．３６　（Ｊ、Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　ＮＨＣ
ＨＯ）、　１ｌ−２９（ＩＨ。

ｂｒ、ｓ、　ＤｚＯ交換可能、ＮＨＣＨＯ）。

参考例５（実施例７および８のための中間体）ジグリム
（１５Ｉ１１１り中の４．６−ジクロロ−５−ホルムア
ミドビリミジン（０，４４１ｔ、　２．３ミリモル）、
ジエチル４−（アミノオキシ）ブチルホスホネー）　（
０，４ｆ、　１．７７ミリモル）およびＮ。

Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０，８ｍｇ、４．６
ミリモル）を２．５時間１００℃でかきまぜた。

次に反応混合物を放置して冷却させ、Ｎ、Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミンの塩酸塩をろ過して除去しそしてろ
液をクロロホルム（１５０ｍ）で希釈した。得られた溶
液を４−ＮａＨＣＯｓ水溶液（１×２０ゴ）および水（
ＩＸ２（ｌＷｄ）で洗浄した。

合併した水性層をクロロホルム（６ｘ２ｏｖ）で抽出し
そして合併したクロロホルム溶液を濃縮して油状物にし
た。残留物を（クロロホルム：エタノール（９６：４）
で溶離して）シリカゲル上でクロマトグラフィにかける
と表題の化合物（０，５２０ｔ、７７チ）を生成した。

”ＨＮＭＲ：δＨＣ（ＣＤｓ）ｔ　８０）　１．２２（
６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　（ＯＣＨｚＣＨｓ　）＊）
、　１．６８　（６Ｈ，ｍ、ＣＨｓＣＨｔＣＨｓＰ）、
　３．９　（２Ｈ，ｍ、　Ｎ０ＣＨ２）、　３．９７　
（４Ｈ，ｍ。

（ＯＣＨｚ　ＣＨ３）２　）、　８．１４（ＩＨ，ｓ、
Ｈ−２）、９．５（ｉＨ，ｂｒ、ｓ、　ＮＨＯＣＨｚ　
、　ＩｈＯ交換町卵）、１１．０（Ｉ　Ｈ，ＮＨＣ’Ｈ
Ｏ，Ｄｔ　Ｏ，交換可能）。

４−クロロ−６−〔 ジル）ブトキシ〕アミ リ　　ミ　　ジ　ン　（ｏ、４７　ｏｒ。

キシメチルアセテート 〔４−（ジェトキシホスホ ノコ−５−ホルムアミトビ １．２４ミリモル）をシェド （４−）中に溶＃　Ｌ、そして 得られた溶液を２時間１２０℃でかきまぜた。反応混合
物を次に放置して冷却しそして溶液を蒸発させて乾燥し
た。残留物をメタノール：濃ＮＨｓ水溶液（９：１％５
ｍ）に溶解しそして１０′分間２３℃でかきまぜた。溶
媒を真空蒸発させそして生成物を（クロロホルム：エタ
ノール（９８：２）で溶離して）シリカゲル上でカラム
クロマトグラフィＫかけることによシ精製して表題の化
合物（０，３６０ｆ、８１係）を生成した。

ＩＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ！１）２　Ｓｏ）　１．亭４
（６Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ、　（ＯＣＩＨｚＣＨｓ）＊）、１．８９　
（６Ｈ，ｍ。

ＣＨ２Ｃ’Ｈｚ　ＣＨｚ　Ｐ　）、　４．１２　（４Ｈ
，ｍ、　（０ＣＨｔ　ＣＨ−ｓ）ｚ　）。

４．５１　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ−＝６Ｈｚ、　Ｎ０ＣＨｚ
　）、　８．２８　（Ｉ　Ｈ。

ｓ　）、　８．７８　（ＩＨ，’　　ｓ　）、　ｍ／ｚ
　（ＦＡＢ正イオｙ）３６３（ＭＨ＋）。

参考例６（実施例９および１０のための中間体）５−ホ
ルムアミドピリミジン（２，８２ｔ、　ｔ　４．６ミリ
モル）、ジエチル３−（アミノオキシ）プロピルホスホ
ネート（３，１ｆ、　　１４．６ミリモル）およびトリ
エチルアミン（３，１ｍ、２２．３ミリモル）の混合物
を４時間１００℃で加熱した。溶液を周囲の温度に冷却
し、ろ過しそしてろ液を蒸発させて黄色油状物を得た。

油状物を（クロロホルム：メタノール（９７：３）で溶
離して）シリカゲル上でカラムクロマトグラフィにかけ
ることによシ精製して黄色油状物（４，４Ｆ、７４１と
して表題の化合物を得た。”ＨＮＭＲ：　δＨ（ＣＤＣ
Ｉｇ　）　１．３　（６Ｈ。

ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　（ＯＣＨｔＣＨｓ　）ｔ　）、　
１．６−２．５　（４Ｈ，ｍ。

Ｃ旦＊ＣＨｔ　Ｐ　）、　３．９−４．５　（６Ｈ，ｍ
、　Ｎ−０ＣＨｔ　。

（ＯＣＨｍＣＨｓ　）ｔ）、７．３−９．３　（３Ｈ，
広い、−ＮＨＣＨＯ。

−ＮＨ−ＯＣＲ意）。

ジオキサン（４０ｍｇ）中の４．６−ジクロロ−ジェト
キシメチルアセテ−）　（５ｄ）中の４−クロロ−６−
（（ジエトキシホスホリル）プロポキシ〕アミノ〕−５
−ホルムアミドビリミＣ１１９） ジン（０，８６ｆ、　２．３ミリモル）の溶液を２時間
１２０℃で加熱した。周囲の温度に冷却後、減圧下過剰
の溶媒を除去して油状物を残した。油状物をメタノール
（２０＋ｄ）中に溶解しそして０．８８０アンモニア（
０，５−）を加えた。周囲温度で２０分後、溶媒を蒸発
させて油状物を残した。（溶離剤としてジクロロメタン
：メタノール（９６：４）を用いて）シリカゲル上でカ
ラムクロマトグラフィにかけることによυ精製すると黄
色油状物（ｏ、７ｓｙ、ｓｓ％）として表題の化合物を
得た。

ＩＲ：　　ｕｍａｘ　３０６５，３０００，１５９５，
１５６０゜１３３０．１２４０，１２１５，１１６０，
１０５０，１０２５゜９６０及び９３０ｃｍ−”　ＨＮ
ＭＲ：　　δＨＣ（ＣＤｓ）２ＳＯ］１．２２　（６Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝７’Ｈｚ、　（ＯＣＨｔＣＨｓ　）２）、
１．６−２．１　（４Ｈ，ｍ、　０ＣＨ２ＧＨ２ＣＨ２
Ｐ）、　４．００　（４Ｈ，ｍ。

（０ＣＨｔ　ＣＨ３）ｔ　）、　４．５０　（２Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝６　Ｈｚ、　０ＣＨ２）。

８．８（ＩＩ（、ｓ）、９．０５（ＩＨ，ｓ）。

参考例７（実施例１１および１２のための中間体）ａ）
ジエチルブチ−３−エニルホスホネート周囲の温度で乾
燥テトラヒドロフラン（６０ｄ）中の６０チ水素化ナト
リウム（１，２ｒ、０．０３モル）の懸濁液に亜燐酸ジ
エチル（４，１、ｉ　ｙ、　０．０３モル）を加えた。

淡黄色溶液が得られるまで５分間混合物をかきまぜた。

４−ブロモブチ−１−エン（４，５ｔ、　０．０３３モ
ル）を滴下して加えそして反応混合物を３時間還流加熱
した。周囲の温度に冷却しそしてろ過した後、ろ液を減
圧下濃縮すると油状物を得た。油状物を（酢酸エチル−
ヘキサン（５０：５０）で溶離して）シリカゲル上でク
ロマトグラフィにかけると無色油状物（３，８５ｆ、６
７−）を得た。■Ｒ：υｍａｘ（フィルム）３０８０，
３ＱｏＯ２９４０，２９２０，２８８０，１６４５，１
，４５０，１３９０゜１２６０．１１６５，１０６０，
１，０３０，９７０，８２０゜７９０閤−”　’ＨＮＭ
Ｒ：δＨ（ＣＤＣＬ３）　１．３５　（６Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ、　（ＯＣＨｚＣＨｓ）ｚ）、　１．５０−
２．７０（４Ｈ，ｍ。

ＣＨｚＣＨｚ　Ｐ　）、　４．１０　（４Ｈ，ｍ、　（
ＯＣＨｔＣＨｓ）ｔ　）４．８５−５．２８　（２Ｈ，
ｍ、　ＣＨ２＝ＣＨ）、　５．５−６．２８（ＩＨ，ｍ
、ＣＨｚ＝ＣＨ−ＣＨｚ）。

ｂ）ジエチル３．４−ジヒドロキシブチルホスホネート アセトン（２ｏｏ−）　　および水（４０ｄ）中のジエ
チルブチ−３−エニルホスホネー）（１０，２Ｆ、０．
０５３モル）の溶液にごく微量の四酸化オスミウム（１
＋＋ｖ）を加えた。周囲温度で１０分間かきまぜた後４
−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（ｘｏ、７ｓｒ、０
．０７９モル）を１回で加えた。窒素の雰囲気下−夜か
きまぜを続けた。溶液を減圧下濃縮しそして最終の痕跡
量の水をベンゼンおよびエタノールとの共沸により除去
した。残留する褐色油状物を（溶離剤としてジクロロメ
タン−メタノール（９５：５）を用いて）シリカゲル上
でクロマトグラフィにかけると油状物（８，５Ｐ、７１
％）として表題の化合物を得た。

ＩＲ：　ｕｍａｘ（ｆｉｌｍ）、　３４００．３０００
．２９４０゜２８８０．１４５０，１４００，１２３０
，１１７０，１０７０゜１０３０．９７０，８２０，７
９０偏−”、”ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ）ｚ　Ｓｏ）
　１．２５　（６Ｉ（、ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　（ＯＣＲ
ｓＣＨｓ　）ｚ）、　Ｌ３−２．０５　（４Ｈ，ｍ、　
ＣＫｘ　ＣＨ２Ｐ）、　３．１−３、５　（３Ｈ，ｍ、
　）ｉｏｃＨｚ　ＣＨ（ＯＲ）　）、　４．０　（４Ｈ
，ｍ。

（ＯＣＨｓ　ＣＨｓ　）２　）ｅ　４．６　（２Ｈ，ｍ
、　Ｄｚ　Ｏ交換可能。

ＨＯＣＨｚ　ＣＨ（ＯＨ））。

Ｃ８ＨＩ３０５　Ｐとして 理論値：Ｃ，４２，４７、Ｈ，８，４６チ実測値：Ｃ，
４２，５７、Ｈ，８，５６チｍ／ｚ　：　Ｃｓ　Ｈｚｏ
　Ｏｓ　Ｐとして理論値：　２２７．１０４８ 実測値：　２２７．１０１０４５（＋）二二ヒ 乾燥テトラヒドロフラン（２００ｍｇ）中のジエチル３
．４−ジヒドロキシブチルホスホネート（８，５ｆ、　
０．０３８モル）の溶液にイミダゾール（５，２５ｆ％
０．０７７モル）を加えた。２分間周囲の温度でかきま
ぜた後、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（５，８
ｔ、　０．０３８モル）を加えた。

・・１８時間後、溶液をろ過しそしてろ液を蒸発させる
と無色の油状物を得た。油状物をエーテルに溶解し、そ
して水で洗浄した。有機相を（硫酸マグネシウム上で）
乾燥させそして蒸発させると油状物を得、これを（溶離
剤としてジクロロメタン−メタノール（９８：２）を用
いて）シリカゲル上でクロマトグラフィにかけることに
よシ精製した。

油状物（ｓｒ、６２％）として表題の化合物を得た。

ＩＲ：　ｕｍａｘ　　（フィルム）、３４００，２９４
０，２８６０゜１２５０．１１７０，９６０，８４０，
７８０閉−１ｌＨＮＭＲ：　　δＨ（Ｃ−ＤＣＩｇ）０
．００　（６Ｈ，ｓ、　　ＳｉＭｅｇ’）ｅｏ、８３（
９Ｈ，ｓ、　５ｉＢｕｔ）、　　１．２５（６Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝＝７Ｈｚ。

（ＯＣＨｚＣＨｓ）＊）、１．５−２．０　（４Ｈ，ｍ
、ＣＨ２ＣＨｔＰ）。

２．７　（ＩＨ，ｂｓ、　ＤｚＯ交換可能、ＯＨ）、３
．３５−３．６５（３１ＥＩ、ｍ、０ＣＨｔＣＨ）、４
．０　（４Ｈ，ｍ、（ＯＣＨｚＣＨｘ）ｚ）。

ＣｘｎＨｓｓＯｓＳｉＰとして 理論値：　Ｃ，４９，３９、Ｈ，９，７７チ実測値：Ｃ
，４８，６６、Ｈ，９，８３％乾燥テトラヒドロフラン
（１００ｗＩｔ）中のジエチル（４−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−３−ヒドロキシブチル〕ホスホネ
ー）（７，９Ｆ。

０．０２３モル）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（３，
７９ｆ、０．０２３モル）、およびトリフェニルホスフ
ィン（６，７ｏｒ、０．０２６モル）の溶液にジエチル
アゾジカルボキシレート（４，０２ｍ、　０．０２６モ
ル）を加えた。混合物を窒素雰囲気下周囲の温度で一夜
かきまぜた。溶媒を真空除去し、残留物をジエチルエー
テルに溶解しそして２４時間４℃に維持した。混合物を
ろ過しそしてろ液を蒸発乾燥させた。残留物を（溶離剤
としてヘキサン−アセトン（３：１）を用いて）シリカ
ゲル上でクロマトグラフィにかけると淡黄色油状物＜７
．９Ｆ。

７０チ）として表題の化合物を得た。工Ｒ：υｍａｗ（
フィルム２９９０，２９６０，２９４０．２８６０，１
７９０゜１７４０．１６０５，１４２０，１３７０，１
２５０，１１９０゜１１．６０，１１２０，１０６０，
１０３０，９７０，８８０゜８４０．７９０，７００α
−１１ＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣ１３）０．０　（６Ｈ，
ｓ、　ＳｉＭｅｚ）、　０．８　（９Ｈ，ｓ、　Ｓ、ｉ
Ｂｕ’）。

１．３　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　（ＯＣＨｚＣＨ
ｓ）＊）、　１．７８−２．４（４Ｈ，ｍ、　ＣＨ＊Ｃ
Ｈ＊Ｐ）、　３．６−４．１　（７Ｈ，ｍ、０ＣＨｚＣ
Ｈ＋　（ＯＣＨｘ　ＣＨ３）２）、　７．６５−７．９
５　（４Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）。

スホネート ジクロロメタン（４０ｍｌｔ）中のジエチル〔４−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（フタルイミド
オキシ）ブチル〕ホスホネート（５，９ｔ、１２ミリモ
ル）の溶液にメチルヒドラジン（０，９７ｍ、１８ミリ
モル）を加えた。数分後白色固体が分離した。混合物を
一夜かきまぜ、ろ過し、溶媒を蒸発きせそして溶離剤と
してジクロロメタン−メタノール（９ｓ：２）を用いて
シリカゲル上で残留物をクロマトグラフィにかけた。無
色油状物（３，ｏｓｒ、７ｏｕとして表題の化合物を得
た。ＩＲ：ｕｍａｘ（フィルム）、３３２０，２９７０
゜２９４０．２８６０，１５９５，１４７０，１３９０
，１２５０゜１１６０．１０６０，１０３０，９６０，
８４０，７８０儒−１ＩＨＮＭＲ：　δＨ（ＣＤＣＩｓ
）　０．０８　（６Ｈ，ｓｓ、　ＳｉＭｅ量）。

０．９（９Ｈ，１，５ｉＢｕ’）、　１．３（６Ｉ（、
ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。

（ＯＣＨ３ＣＨｓ　）ｚ　）、　１．５−２．２　（４
−Ｈ，ｍ、　ＣＨｓ　ＣＨｔ　Ｐ）。

３．４　−　３．９　　（３Ｈ，ｍ、　　　ＯＣＨ鵞　
Ｃ旦）、　　４．１　５　　（４，Ｈ，ｍ。

（ＯＣＨｘ　ＣＨｓ　）ｚ　）、　５．３　（２Ｈ，広
い、Ｄ２０交換可能ＮＨｚ）。

ジオキサン（２０ｄ）中の４．６−ジクロロ−５−ホル
ムアミドピリミジン（０，７３Ｆ、　３．８ミリモル）
、ジエチル（４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
−３−（アミノオキシ）ブチル〕ホスホネート（１，３
５ｆ、’　３．８ミリモル）およびトリエチルアミン（
０，７ｓ−、５，７ミリモル）の混合物を３時間９０℃
で加熱した。周囲温度に冷却後、混合物をろ過しモして
ろ液を蒸発させた。残留物を（溶離剤としてジクロロメ
タン−メタノール（９８：２）を用いて）シリカゲル上
でクロマトグラフィにかけると油状物（ｏ、ｓ６ｒ、２
ｃ＋１）として表題の化合物を得た。

ＩＲ：ｕｍａｘ　　（フィルム）３１８０，２９４０，
２８７０゜１６９０．１６３５，１２５０，１０３０，
９７０，８３０゜７８０ｃｍ−’　　”ＨＮＭＲ：ＪＨ
（ＣＤ０１３　）　０．０５　（６Ｈ，ｓ。

ＳｉＭｅｚ　）、　０．９　（９Ｈ，ｓ、　５ｉＢｕ″
）、　１．３（６Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ、　（ＯＣＨｚＣＨ３）ｚ）、　１．６−２
．３　（４Ｈ，ｍ。

ＣＨｘＣＨｘＰ）、３．６−４．３　（７Ｈ，ｍ、０Ｃ
ＨｚＣＨ十（ＯＣＲ２ＣＨ３）＊　）、　７．３−１０
．０５　（４Ｈ，広い、−ＮＨＣＨＯ十−ＮＨＯ＋Ｈ−
２）。

ジェトキシメチルアセテ−）　（５ｓｄ）中の６−（［
１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−３−
（ジェトキシホスボリル）プロポキシ〕アミン〕−４−
クロロ−５−ホルムアミドピリミジン（０，５９）の溶
液を２時間１１０℃に加熱した。溶媒を減圧下蒸発はせ
、残留物をメタノール（５１１１１！りに溶解しそして
０．８８０７　ｙ　％　＝　７（０，１ｍ　）を加えた
。周囲温度で３０分後、溶媒を蒸発させそして溶離剤と
してジクロロメタン−メタノール（９８：２）を用いて
シリカゲル上で残留物をクロマトグラフィにかけた。こ
れは黄色油状物として表題の化合物（ｏ、２７ｒ、５６
％）を与えた。　ＩＲ：　　ｕｍｈｘ　　（フィルム）
２９４０，２８７０゜１５９５．１５６５，１４４０，
１３９０，１３４０，１２５０゜１２２０．１０６０，
１０３０，９７０，９３０，８４０゜７９０ｃｍ−”　
　’ＨＮＭＲ：　　ＪＨ（ＣＤＣｉｇ　）　０．０　（
６）ｉ、　ｓ。

ＳｉＭｅｚ）、　　０．８（９Ｈ，ｓ、　５ｉＢｕ”）
、　１．２５（６Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ、　（０ＣＨｘ　ＣＨｓ　）２）、　１．８
−２．４　（４Ｈ，ｍ。

ＣＨ２ＣＨ２Ｐ）　３．８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ
、　ＣＨ２０Ｓｉ）。

４．１　（４Ｌ　ｍ、　（ＯＣＨｚＣＨｓ）ｔ）、　４
．６　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｃ／ＨＯＮ）。

８．３５（ＩＨ，８）、８．７５（ＩＨ，Ｓ）。

Ｃ１ｅ　Ｈ３４Ｎ４０５　ＰＳ　ｉ　Ｃｌとして理論値
：　Ｃ，４６，２８、Ｈ，６，９５、Ｎ、１１．３６％
実測値：　Ｃ，４５，９７、Ｈ，６８９、Ｎ、　］、０
．８ｉアンモニアガスで飽和されたエタノール（１゜−
）中の９−［１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメ
チル）−ジエトキシホスホリル）プロポキシ〕゛−６−
クロロブリン（０，３０ｆ）の溶液を２時間１００℃で
密封した容器中で加熱した。

反応混合物を一夜周囲温度に冷却し、減圧下エタノール
を蒸発させそして溶離剤としてジクロロメタン−メタノ
ール（９８：２）を用いてシリカゲル上で残留物をクロ
マトグラフィにかけた。出発物質（ｏ、ｏ６ｒ）を回収
しそして溶離剤をジクロロメタン−メタノール（９５：
５）に変えると油状物として表題の化合物（０，１０ｆ
、４３チ）を得た。

ｌＨＮＭＲ：　　ＪＨ（（ＣＤ３）２）２８０）　０．
００．０．６１　（６Ｈ。

２　　ｘ　　ｓ、　ＳｉＭｅｚ）、　０．８１（９Ｈ，
ｔ＜、　５ｉＢｕｔ）。

１．２０（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　（ＯＣＨｚＣＨ
ｓ）ｚ）、　１．７−２．２（４Ｈ，ｍ、　−ＣＨｚ　
ＣＨｔ　Ｐ　）、　３．８２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．
１Ｈｚ。

ＣＨｚ　０８ｉ　）、　４．０　（４Ｉ（、ｍ、　（Ｏ
ＣＩ（２ＣＨ３）２）、　４．４４（ＩＨ，ｍ、　０Ｃ
ＨＣＨ２）、　７．３５　（２Ｈ，ｓ、　Ｄ２０交換可
能、　　ＮＨｚ）、　８．３（ＩＨ，ｓ）、　８．２７
（ＩＨ，ｓ）。

Ｃ１ｓ　Ｈ２Ｓ　Ｎ５０ｓ　Ｓ　ｉ　Ｐ　　として理論
値：Ｃ，４８，１６、：Ｅ（，７，６６、Ｎ、１４．７
９％実測値：Ｃ，４７゜８２、Ｈ，７，６１、Ｎ、１４
．４１チ”／ｚ：　Ｃ１會Ｈ３６Ｎ５０５　ＳｉＰとし
て理論値：　４７３．２２２１ 実測値：　４７３．２２１９ 参考例８（実施例１３のための中間体）４．６−ジクロ
ロ−２，５−ジホルムアミドーピリミジン（１９ｔ、８
．０９ミリモル）、ベンジルオキシアミン（ｉＦ、８．
１３ミリモル）、トリエチルアミン（２＋ｄ）およびジ
オキサン（２０ｓ／）の混合物を１時間１００℃でかき
まぜた。冷却した反応混合物をろ過しそして沈殿物を集
めそしてジオキサン（２ｘｓｐｔＲｔ）で洗浄した。ろ
液および洗浄液を合併してそして蒸発させてシロップ状
にした。（クロロホルム−エタノール（３０：１）で溶
離して）シリカゲル上でカラムクロマトグラフィにかけ
ると表題の化合物（１，２ｒ、４６％）を得た。■Ｒ：
υｍａｘ　（ＫＢｒ）　３２４２．１６９４゜１５８８
、１４７２ｃｆｎ−’　；　”ＨＮＭＲＪＨ（（ＣＤ３
）２Ｓｏ）。

４．８９　（２Ｈ，ｓ、　０ＣＨｚＰｈ）、　７．４　
（５Ｈ，ｍ、　Ｐｈ　）。

８．１５（ＩＨ，ｓ、　ＣＨＯ）、　９．１８．９．４
２（ＩＨ，２ｘｂｒ、ｓ、Ｄ２０交換可能、　ＮＨ）、
　９．２５　（ＬＨ，ｂｒ、　ａ。

ＣＨＯ）、　１０．９１　（２Ｈ，ｂｒ、　８．　Ｄｚ
　Ｏ交換可能、２ｘＮＨ）、ｍ／ｚ（ＦＡＢ　＋ｖｅイ
オン、チオグリセロール）ＭＨ＋３２２゜ ６−ベンジルオキシアミノ−４−クロロ−２゜５−□−
アオ）、、、、＾７．□、２２．３．７３第１゜モル）
およびジェトキシメチルアセテート（２゜−）を２．５
時間１２０℃でかきまぜ、冷却しそして減圧下蒸発させ
た。メタノール（２Ｑｓｇ）および０．８８０アンモニ
ア（２−）中の残留物の溶液を１時間２０℃でかきまぜ
、溶媒を減圧下除去しそして残留物をメタノールととも
に共蒸発させた。

（クロロホルム−エタノール（１００：１）　　で溶離
して）シリカゲル上でカラムクロマトグラフィにかける
と表題の化合物（７００ｖ、６２チ）を得た。

ＩＲ：　’ｍａｗ（ＫＢｒ）３１１９，１７０２，１６
１１゜１５７７．１５０５，１４４０ｃｒｎ−”；”Ｈ
ＮＭＲ：　δＨ（（ＣＤｓ）＊ＳＯ：ｌ、　５．４４　
（２Ｈ，ｓ、　ＣＨ＊Ｐｈ）、　７．４５（５Ｈ，ｍ、
Ｐｈ）、８．５４（ＦＨ，ｓ、Ｈ−８）、９．３４（Ｉ
Ｈ，ｓ、　ＣＨＯ）、　１１．３０（ＬＨ，ｂｒ　、　
ｓ、　Ｄ２０交換可能、ＮＨ）。

Ｏｌｓ　Ｈｔｅ　Ｎｓ　Ｏｓ　Ｃｌ　＋　０．５　Ｈｌ
　Ｏとして理論値：　Ｃ，４９，９２、Ｈ，３，５５、
Ｎ、２２．４０チｙ　　ｍ／ｚ：　　３０３．０５２０ 実測値：Ｃ，４９，９９、Ｈ，３，３７、Ｎ、２２．４
３’％ｔｔ　　ｍ／ｚ　：　　３０３．０５２３Ｃ）２
−アミノ−９−ベンジルオキシ−６−メトキシブリン ９−ベンジルオキシ−６−クロロ−２−ホルムアミドブ
リン（４４０１１Ｐ、１．６０ミリモル）、メタノール
中１．２Ｍナトリウムメトキシド（５，３ｍ）およびメ
タノール（１０１ｎｔ）の混合物を１時間還流温度で加
熱しそして次に冷却した。酢酸（ａｄ）を加えそして溶
液を蒸発させて乾燥した。残留物を水中に懸濁させそし
てクロロホルム（２Ｘ２５−）で抽出した。合併したク
ロロホルム抽出液を塩水で洗浄し、（硫酸マグネシウム
上で）乾燥源せそして減圧下蒸発させた。（クロロホル
ムーメタノール（１００：１）　　で溶離して）シリカ
ゲル上でカラムクロマトグラフィにかけると表題の化合
物（３３１ｖ、７６％）を得た。ＩＲ：　’ｍａｘ（Ｋ
Ｂｒ）３４８０．３３１０，１６２５，１５８５，１５
０５，１４８５゜１４６０、１４００ｃｍ−”　；　ｌ
ＨＮＭＲ：δＨ〔（ＣＤｓ）＊　５ｏ）３．９６（３’
ｆ（、＠、　ＣＨ３）、　５．３１（２Ｈ，ｓ、ＣＨ＊
Ｐｈ）。

６．６４　（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　ＤｚＯ交換可能−Ｎ
Ｈｇ）、　　７．４２−（５Ｈ，ｓ、Ｐｈ）、７．７５
（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）。

Ｃ１＊　Ｈｌ　ｓ　Ｎｓ　Ｏｘ　　として理論値：Ｃ，
５７，５６、Ｈ，４，８３、Ｎ、２５．８２％１　　ｍ
／ｚ：　　２７１．１０６９ 実測値：Ｃ，５７，１８、Ｈ，４，８４、Ｎ、２５．８
５％＃　　ｍ／ｚ：　　２７１−１０７５ −ジメチルアミノピリジン（１００■、０１７３ミリモ
ル）の溶液を４５分還流加熱した。次に追加のジーｔ−
ブチルジカーボネー）（０，２０ｔ）を加えそして溶液
を３０分間還流した。次に反応混合物を冷却しそして減
圧下溶媒を除去した。クロロホルム−メタノール混合物
で残留物を溶離してシリカゲル上でカラムクロマトグラ
フィにかけることによシ精製すると表題の化合物（７４
０１１Ｐ、９１チ）を得ンた。　■Ｒ：υｍ１ｘ（ＫＢ
ｒ）　　３１１０，２９９０゜１７６０．１６００，１
４８５，１４６０，１４００ｃｍ１　・”　ＨＮＭＲ：
　　δＨ（ＣＤ０１ａ）　　１．５０（１８Ｈ，８，６
ｘＣ）Ｉｓ）、　４．１５（３Ｈ，８，ＣＨｓ）、　５
．４５（２Ｈ，８゜ＣＨｚ）、７．３５（５Ｈ，ｓ、　
Ａｒ）、　７．６５（ＩＨ，ｔ＜。

Ｈ−８）。

テトラヒドロフラン中の２−アミノ−９−ベンジルオキ
シ−６−メトキシブリン＜０．４７ｆ。

１．７３ミリモル）、ジーｔ−ブチルジカーボネー）　
Ｃｏ、５７ｔ、２．６０ミリモル）および４−Ｎ、Ｎ９
−ベンジルオキシ−２−（（ビス−ｔ−ブトキシカルボ
ニル）アミノコ−６−メ（キシブリン（９９０ｖ、２．
１ミリモル）、木炭上１０ｑ６パラジラム（１００岬）
、エタノール（２５ｍ！、）およびジオキサン（２５７
りの混合物を４５分間水素の雰囲気下２０℃でかきまぜ
た。次に懸濁液をろ過しそしてろ液を減圧下蒸発させた
。得られた白色固体を乾燥させると表題の化合物（７６
０Ｗ、９５チ）を生成した。工Ｒ：υｍａｘ　（ＫＢｒ
）　２９９０゜２４２０．１７６０，１７４０，１７３
０，１７１０，１６０５．−１４８０ｃｍ−’　；　’
ＨＮＭＲａＨＣ（ＣＤ３）２　Ｓｏ）　１．４０（１８
Ｈ，ｓ、　６　ｘ　ＣＨｓ）、　４．０５　（３Ｈ，ｓ
、　０ＣＨｘ）。

８．０５（ＬＨ，ｓ、　Ｈ−８）、　１１．８（ＩＨ，
ｂｒ、ｓ、　ＩｈＯ交換可能、ＯＨ）。

Ｃ１６Ｈ２３Ｎ５０６＋　０．２　Ｅｔ　ＯＨとして理
論値：Ｃ，５０，４２、Ｈ，６，２３、Ｎ、１７．６６
％実測値：　Ｃ，５０，２７、Ｈ，６，１２、Ｎ、１７
．７０チネート 乾燥ジメチルホルムアミド（３０ｏ−）中のジエチル（
３，４−ジヒドロキシブチル）ホスホネー）（３，６ｆ
、１５．９２ミリモル）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルクロライド（５，２５り、３５ミリモル）およびイ
ミダゾール（５，５Ｆ、７７ミリモル）の溶液を２０時
間２３℃でかきまぜた。溶媒を減圧下蒸発させそして残
留物をテトラヒドロフラン：ジエチルエーテル（１：１
）溶液（１５０ｍ）中に溶解させそして１２時間−２０
℃で放置させた。沈殿物をろ過によシ集め、テトラヒド
ロフラン：ジエチルエーテル（１：１）溶液で洗浄しそ
して合併した溶液を蒸発させて油状物（５，０６Ｆ）に
した。粗生成物を８０チ酢酸（１２０＋ｊ）に溶解しそ
して２時間４０℃でかきまぜた。次に減圧下その酸を蒸
発はせそして残留物をトルエン（３ｘ　ｓ　ｏｙ）とと
もに共蒸発きせた。生成物を（ジクロロメタン：エタノ
ール（９７：３）で溶離して）シリカゲル上でカラムク
ロマトグラフィにかけることにより精製すると表題の化
合物＜１．７５９゜４７チ）を得た。ｌＨＮＭ’Ｒ：δ
Ｈ（（ＣＤ３　）！　ｓｏ〕（１０４（６Ｈ＋　２１１
　（ＣＨｓ）ｚ　５ｉ））＋　０．８５　（９Ｈ，ｓ。

（ＣＨｓ）ｓ　Ｃ）、　１．２１　（６Ｈ，ｔ、　（Ｃ
Ｈ３ＣＨ２０）２　）。

１．６２　（４Ｈ，ｍ、　ＣＨＣＨｚ　Ｃｕｔ　Ｐ）、
　３．２６　（２Ｈ，ｍ。

ＣＨｔ　ＯＨ）、　３．６４　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｃ旦Ｃ
Ｈｚ　ＣＨｔ　Ｐ　）ｅ　３．９６（４Ｈ，ｍ、　　（
ＣＨｓ　ＣＨｚ　Ｏ）ｔ　）、　４．６３　（Ｉ　Ｈ，
ｔ、　Ｉｈ　Ｏ交換可能、ＣｕｔＯＨ）。

Ｃ１４Ｈ３ｓ　Ｏｓ　Ｐｓｉ　　０．３Ｈ２０として理
論値：Ｃ，４８，６２、Ｈ，９，７９チ実測値：　Ｃ，
４８，９４、Ｈ，９，９８チ１三４ ０℃で乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍ）中の２−（Ｎ
、Ｎ−ビスーｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−
６−メドキシー９−ヒドロキシブリン（ｏ、２ｓｏｒ％
０．７３５ミリモル）、ジエチル〔３−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−４−ヒドロキシブチル〕
−ホスホネー）（０，２５Ｏｆ、０．７３５ミリモル）
およびトリフェニルホスフィン（０，２９０ｒ、１．０
２５ミリモル）の溶液にジエチルアゾジカルボキシレー
）　（１，７４ｗ、１．１　。

ミリモル）を加えた。得られた反応混合物を２５分間Ｏ
℃でかきまぜ、次にそれを放置して室温にまであたため
そしてさらに２時間かキマぜた。減圧下溶媒を蒸発させ
、残留物をジエチルエーテルに再溶解しそして１２時間
−２０℃で放置した。

得られた結晶性物質をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄
しそして合併した溶液を蒸発させて油状物にした。生成
物を（ジクロロメタン：エタノール（９８：２）で溶離
して）シリカゲル上でカラムクロマトグラフィにかける
ことにより精製すると表題の化合物（ｏ、４ｔｓｒ、ｓ
１％）を得た。

’ＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣ１ａ　）　　０．０９　（６
Ｈ，ｄ、　（ＣＨ３）２５ｔ）、　０．９　（９Ｈ，ｍ
、　（ＣＨ３）３　Ｃ）、　１．３３　（６Ｈ，ｔ。

（ＣＨ３ＣＨ２０）、　１．４５　（１８Ｈ，ｓ、　ｔ
−ＢＯＣ）、　１．８７（４Ｈ，ｍ、　ＣＨＣＨｔ　ｃ
ａ、ｐ）、　４．１１　（８Ｈ，ｍ、　０ＣＲ３゜（Ｃ
Ｈ３ＣＨ２０）２　、　ＣＨ３Ｈ２ＣＨｔ　Ｐ　）、　
　４．３３　（２Ｈ，ｍ。

０ＣＨｔ　）、　８．０７　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　Ｋ−８）
。

Ｃｓｏ　Ｈｓ４Ｎ５０１０ＰＳ　ｉ　　０．４Ｈｚ　Ｏ
として理論値：　Ｃ，５０，６７、Ｔ（，７，７７、Ｎ
、９．８５％実測値：　Ｃ，５０，９０、Ｈ，７，８７
、Ｎ、９．７２％ｈ）６−０−メチル−９−〔２−ヒド
ロキシ−４二ン ８０チ酢酸（２００）中の２（Ｎ、Ｎ−ビスーｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）アミノ−６−メドキシー９−　
（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−ジ
エトキシホスホリル）ブトキシ〕ブリン（０，３７０ｆ
、０．５３ミリモル）の溶液を１０時間８０℃でかきま
ぜた。次に溶媒を蒸発させそして残留物をトルエン（２
Ｘ３０Ｗｔ）とともに蒸発させた。生成物を（クロロホ
ルム：エタノール（９１：９）で溶離して）シリカゲル
上でカラムクロマトグラフィにかけることによシ精製す
ると表題の化合物（０，１６５ｆ、７８ｑｂ）を得た。

’ＨＮＭＲ：δＨ〔（ＣＤｓ　）ｚ　Ｓｏ）　１．２１
　（６Ｈ，ｍ。

（ＣＨ３ＣＨ２０）ｚ　）、　１．７　（４Ｈ，ｍ、　
ＣＨＣＨ鵞ＣＨｚ　Ｐ）−３，７５（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ
ＣＨｚＣＨｇＰ）、　３．９５（７Ｈ，ｍ。

０ＣＨｓ　、　（ＣＨａ　ＣＨｚ　Ｏ）＊　、　４．１
６　（２Ｈ，ｍ、　ＯＣＨ＊　）。

５．２８　（ＩＨ，ｄ、　ＤｔＯ交換可能、ＣＨ咀）６
．６２（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　Ｄ２０　　交換可能、　
　Ｎｕｓ　）、　８．０８　（Ｉ　Ｈ。

ｓ、Ｈ−８）。

参考例９（実施例１４および１５のための中間体）ａ）
９−ベンジ坤オキシ−６−クロロブリン４．６−ジクロ
ロ−５−ホルムアミドピリミジン（５８，６ｆ、０．３
１ミリモル）、ベンジルオキシアミン（３７，５ｆ、０
．３１ミリモル）、トリエチルアミン（１１０ｍ）およ
びジオサン（４００ｄ）の混合物を４時間１００℃でか
きまぜた。反応混合物を冷却し、ろ過しそして減圧下蒸
発させた。

残留物を酢酸エチル（７５０ｍ）と、重炭酸カリウム飽
和水溶液（４００ｗｔ）と、塩水１ｏｏｋ）との間に分
配した。有機相を分離しそして水性相を酢酸エチル（３
００＋ｄ）で洗浄した。合併した有機相を水（２００＋
ｄ）、及び塩水（２００ｍ）で洗浄し、（ＭｌｒＳＯａ
上で）乾燥しそして減圧下蒸発させた。

残留物を無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｉ　ｏ　
ｏ−）、オルト蟻酸トリエチル（２００ｄ）および１２
Ｎ塩酸（５１１１ｔ）中に溶解した。２５℃で４時間後
、溶媒を減圧下除去した。残留物をりロロホルム（７５
ｏ−）と重炭酸カリウム飽和水溶液（５００ｍ）との間
に分配した。得られた懸濁液をろ過しそして相分離させ
た。有機相を飽和重炭酸カリウム（２００ｄ）および水
（２０ｏ−）で洗浄し、　　（Ｍ　ｇ　８０ａ上で）乾
燥しそして減圧下蒸発させた。残留物をクロロホルム−
メタノール（１００：１）　　で溶離してシリカゲル上
でカラムクロマトグラフィにかけることによシ精製する
と表題の化合物（３８，４Ｆ、４８チ）を得た。工Ｒ：
’ｍａｘ（ＫＢｒ）３３５０，１５８７，１５６５．１
４３８ｍ−’　；　’ＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣＩｇ　）
　５．４０　（２Ｈ，ｓ。

ＣＨＥＡＴ）、７．３５（５Ｈ，！Ｉ、Ａｒ）、７．７
５（ＩＨ，！ｌ。

Ｈ−８）、９．８５（ＩＨ，ｓ、Ｈ−２）。

Ｃｘｓ　Ｈｔ　Ｎａ　ＱＣｌとして 理論値：Ｃ，５５，２８、Ｈ，３，４９、Ｎ、２１．５
０１％実測値：Ｃ，５５，１１、Ｈ，３，７３、Ｎ、２
１．２７チｂ）　　９−ペンジルオキシアダニ／ アンモニアで飽和されたエタノール（３００ｄ）中の９
−ベンジルオキシ−６−クロロブリン（３８，４Ｆ、０
．１４７ミリモル）の溶液を１６時間オートクレーブ中
で１００℃で加熱した。冷却後、懸濁液を蒸発させて乾
燥しそして残留物をクロロホルム（７５ｏ−）と水（５
００ｍ）との間に分配した。分離された水性相をクロロ
ホルム（２０〇−）で洗浄した。合併した有機相を水で
洗浄し、（ＭｇＳＯ，上で）乾燥させそして蒸発させる
とｔ。

１、ｃ、上に均質なオレンジ色固体（３１，１ｆ、８７
チ）を提供した。ＩＲ：　’ｍａｗ　（ＫＢｒ）　　３
３７２゜３３００．３１８７．３０３Ｂ、１６６０，１
６３７，１６００゜１５８４譚−１；ｌＨＮＭＲ：δＫ
　［（ＣＤｓ　）ｓ　８０）　５．３（２Ｈ，ｓ、　Ｃ
旦ｚＡｒ）、　６．８　（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　ＤｔＯ
交換可能、　Ｎｕｓ）、　　７．３　（６Ｈ，ｔＩ、　
Ｈ−８，Ａｒ）、　７．７　（１）（＋ｓ、Ｈ−２）。

Ｃ１ｔ　Ｈｔ　ｔ　Ｎｓ　Ｏとし【 理論値：Ｃ，５９，７３、Ｈ，４，６０、Ｎ、２９．０
３チｔｔｍ／ｚ：　２４１−０９６４ 実測値：Ｃ，５９，３９、Ｈ，４，６０、Ｎ、２９．０
７３％＃　ＩＴＩ／　ｚ　：　２４１．０９４９テトラ
ヒドロフラン（２００Ｍｔ）中の９−ベンジルオキシア
デニン（１４，９ｔ、　６１．５ミリモル）、４−ジメ
チルアミノピリジン（１，ｓｒ、１２．３ミリモル）お
よびトリエチルアミン（２５，７−１１８４Ａミリモル
）の冷却した溶液にフタロイルジクロライド（１３，ａ
ｓｒ、９２．２ミリモル）を加えた。

室温で１時間後、減圧下溶媒を除去しそして残留物ヲク
ロロホル、（５００ｄ）と重炭酸カリウム飽和溶液（３
００ｍ）との間に分配した。有機相を分離し水（２０（
ｌｄ）および塩水（２０ｏＷ＃ｔ）で洗浄し、（ＭｇＳ
Ｏ４上で）乾燥しそして蒸発乾燥させた。クロロホルム
−メタノール（１００：１）で溶離してシリカゲル上で
カラムクロマトグラフィにかけると表題の化合物（ｔｌ
、２ｏｇ、４９％）を得た。ＩＲ：ｔｌｍａｘ（ＫＢｒ
）３０７０，１８００，１７４０゜１７３０．１６０５
，１５８５．１４５０および１４１０σ−１；’ＨＮＭ
ＲａＨ［（ＣＤ３　）２　ＳＯ）　５．７０　（２Ｈ，
ｓ、　ＣＨｚＰｈ）。

７．５５（５Ｈ，ｓ、　ＣＨ２Ｐｈ）、　８．２０（４
Ｈ，ｓ、　Ａｒ）。

８．９５　（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−２）、　９．２５　（Ｉ
Ｈ，ｓ、　Ｈ−８）。

Ｃｚｏ　Ｈｌｓ　Ｎｓ　Ｏｓとして 理論値：Ｃ，６４，６Ｂ、ＩＥＩ、３．５４、Ｎ、１８
．８６チｔｙ　ｍ／ｚ：　　３７１−１０１８ 実測値：Ｃ，６４，７１、Ｈ，３，７８、Ｎ、１８．８
５％＃　　ｍ／ｚ：３７１−１０２５ ９−ベンジルオキシ−６−フタルイミドブリン（１１，
Ｏｆ、　２９．５ミリモル）、木炭上１０チパラジウム
（２，２ｖ　）、エタノール（３００−）およびテトラ
ヒドロフラン（５００ｓｔ）の混合物を水素の雰囲気下
１時間２５℃でかきまぜた。次に懸濁液をろ過しそして
触媒をエタノールで洗浄した。

ろ液を減圧下蒸発させそして得られた固体をエーテルで
粉砕した。固体を集めそして次に乾燥させると表題の化
合物（６９３ｒ、ｓａ％）を得た。

工Ｒ：υｍａｗ（ＫＢｒ）、　２６０７．１７９４．１
７３５゜１６０３．１５８２，１４６７．１４０１ｃｒ
ｎ−’；　’ＨＮＭＲδＨ〔（ＣＤｓ）鵞ＳＯ）　８．
１５　（４Ｈ，ｓ、　Ａｒ）、　８．９５　（ＩＨ。

ｓ、Ｈ−２）、９．１５（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）、１２．
８０（ＩＨ。

ｂｒ、　ｓ、　Ｄ２０交換可能、ＯＨ）。

Ｃｘ５ｌｆ（ｔｙ　Ｎ５０ｇ　として 理論値：Ｃ，５５，５１、Ｈ，２，５１、Ｎ、２４．９
１％実測値：Ｃ，５５，３４、Ｈ，２，５８、Ｎ、２４
．５６チ０℃で乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｇ）中
の９−ヒドロキシ−６−フタルイミドブリン０．１８５
２．０１５６ミリモル）、ジエチル（３−（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヒドロキシブチル
〕ホスホネート（０，２２０？、０．６５６ミリモル）
およヒドリフェニルホスフィン（０，２５７Ｆ、０．９
８４ミリモル）の溶液にジエチルアゾジカルボキシレ−
１−（１，５４ｓ！！、０．９８４ミリモル）を加えた
。反応混合物を２５分間０℃でかきまぜ、それを放置し
て室温にあたためそしてさらに２時間かきまぜた。溶媒
を蒸発させそして残留物をジエチルエーテルに再溶解し
そして５時間−２０’Ｃに放置した。得られた結晶性物
質をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄しそして合併した
溶液を蒸発はせて油状物にした。生成物を（ジクロロメ
タン；エタノール（９８：２）で溶離して）シリカゲル
上でカラムクロマトグラフィにかけることによシ精製す
ると表題化合物（０，３４０ｆ、８６％）を得た。ｙＨ
ＮＭＲ：　　ａＨ（ＣＤＣ１３）　０．１２　（６Ｈ，
ｄ。

（ＣＨｓ）＊　Ｓｔ　）、　０．９１　（９Ｈ，ｓ、　
（ＣＨｓ）ｓ　Ｃ）、　１．３４ＣＨＣＨｚ　ＧＨｚ　
Ｐ）、　４．４５　（２Ｈ，ｍ、　Ｃｕ２０）、　７．
９５（４Ｈ，ｍ、　　フタリル、プロトｙ）、８．３１
（ＩＨ，ｓ。

Ｈ−２）、９．０７（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）。

Ｃａｔ　Ｈａｓ　Ｎｓ　Ｏｒ　ＰＳ　ｉ。０．７５Ｈ，
０として理論値：Ｃ，５２，５５、Ｈ，６−４５、Ｎ、
１１．３５チ実測値：Ｃ，５１５７、Ｈ，６，４５、Ｎ
、１１．３５％乾燥ジクロロメタン（１５ｄ）中の６−
フタルイミド−９−［：　２−　（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−ジエトキシホスホリル）ブトキ
シ〕ブリン（０，２９０ｒ、０．４８ミリモル）および
メチルヒドラジン（０，０３ｍ、　０．５８ミリモル）
の溶液を１．５時間室温でかきまぜ、次に沈殿物をろ過
し、ジクロロメタンで洗浄しそして合併した溶液を減圧
下蒸発させた。生成物を（ジクロロメタン：エタノール
（９６：４）で溶離して）シリカゲル上でカラムクロマ
トグラフィにかけることによシ精製すると無色ガラス状
物質として表題の化合物を得、これをエタノール：ジエ
チルエーテルから結晶化した（１９３−１８５％；融点
９８℃”）ＩＮＭＲ：δ、Ｈ（（ＣＤＣＩｓ）鵞Ｓｏ）
　０．０６（６Ｈ，ｓ。

（ＣＨｓ）ｚ　Ｓｉ　）、　０．８４　（９Ｈ，ｓ、　
（ＣＨｓ）ｓ　Ｃ）、　１．２３（６Ｈ，ｔ、　（ＣＨ
ｓ　ＣＨｚＯ）ｚ）、　１．８３　（４Ｈ，ｍ。

ＣＨＣＨ＊　ＣＨｚ　Ｐ）、　３．９９　（４Ｈ，ｍ、
　ＣＨｓ　ＣＨｘ　Ｏ）ｔ　）ｅ４．１２　（ＩＨ，ｍ
、　Ｃ旦ＣＨｔ　ＣＨｓ　Ｐ）、　４．３２　（２Ｈ，
ｄ。

ＯＣＨｚ）、　７．３６　（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　Ｄ２
０交換可能　ＮＨｔ）。

８．１４（ＩＨ，ｓ、Ｈ−２）、８．３５（ＩＨ，ｓ、
Ｈ−８）。

ＣＩ！ｌ　Ｈｌｌｌｌ　ＮＳ　Ｏ５ＰＳ　ｉ　Ｏ−８Ｈ
＊　Ｏとして理論値：　Ｃ，４６−９２、Ｈ，７，７９
、Ｎ、１４．４チ実測値：Ｃ，４６，７７、Ｈ，７，７
９、Ｎ、１４．７３％参考例１０（実施例１６のための
中間体）２−アミノ−９−［ジエトキシホスホリル）乾
燥テトラヒドロフラン（２０ａｄ）中７７）２−〔ビス
−（１−ブトキシカルボニル）アミノコ−９−ヒドロキ
シ−６−メドキシブリン（０，７１１゜１．８３ミリモ
ル）、トリフェニルホスフィンＣ０，７２ｆ、２．７５
ミリモル）およびジエチル４−（１−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−３−ヒドロキシブチルホスホネート（０
，６２３Ｆ、１．８３ミリモル）の冷却した混合物にジ
エチルアゾジカルボキシレート（０，４３ｍ、　２．７
５ミリモル）を加えた。反応混合物を１時間周囲の温度
でかきまぜそして次に蒸発させて乾燥した。残留物をジ
エチルエーテルに溶解し、溶液をろ過しそしてろ液を蒸
発させると黄色油状物を得た。この油状物を（ジクロロ
メタン：エタノール（９７：３）で溶離して）シリカゲ
ル上でカラムクロマトグラフィにかけることによシ部分
的に精製すると黄色油状物（１，２０ｔ１９３％）とし
て２−〔ビス−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−
９−［１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）
−ジエトキシホスホリル）プロポキシシー６−メドキシ
ブリンを得た。

ンを得た。

次にこれを８０１％酢酸（６０１ｓｔ）に溶解し、８０
℃に加熱しそして２時間かきまぜた。反応混合物を放置
して冷却しそして溶液を蒸発させて乾燥した。得られた
油状物をトルエン（３Ｘ３０ｄ）とともに共蒸発させそ
して生成物を（クロロホルム：エタノール（９５：５）
で溶離して）シリカゲル上でカラムクロマトグラフィに
かけることによシ精製すると油状物（５３７１１ｖ、８
１％）として表題の化合物を得た。”ＨＮＭＲ：　　Ｊ
Ｈ（（ＣＤｓ）ｔｓＯ）１．２２（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７
Ｈｚ、　（ＯＣＨｘ　ＣＨｓ）ｔ）、　１．７８−２．
０８　（４Ｈ，ｍ、　ＣＨ２ＣＨＡＰ）、　３．５３−
３．６１　（２Ｈ。

ｍ、　ＣＨｓ　ＯＨ）、　３．９６　（３）ｉ、　ｓ、
　ＱＣ）ｉｓ）、　３．８５−４．０７　（４Ｈ，ｍ、
　（ＯＣＨｚ　ＣＨｓ　）ｚ　）、　４．２６−４．３
３（ＩＨ，ｍ、　Ｎ０ＣＨ）、　５．０６　（ＩＨ，ｔ
、　Ｊ＝６Ｈｚ。

Ｄ！０交換可能１０　Ｈ）　ｅ　６．６１　（２Ｈｅ　
ｂ　ｒ　、ｓ　＋　Ｄｘ　Ｏ交換可能なＮＨｔ　）、　
８．０６　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｈ−８）。

参考例１１（実施例１７のための中間体）ジメチルホル
ムアミド（３７０ｄ）中の１−ブロモプロパンジオール
（２ｓｒ、ｔ６ｘ、３ミリモル）、ｔ−ブチルジメチル
シリルクロライド（５３，２ｒ、３５４．９ミリモル）
およびイミダゾ−＃（４８，３ｆ、７０９．７２　ミリ
モル）の溶液を２４時間２３℃でかきまぜた。次に溶媒
を減圧下蒸発させ、残留物をジエチルエーテル：ジクロ
ロメタン（１：１．４００ｍｇ）中に再溶解しそして１
２時間−２０℃で放置した。ろ過にょシ沈殿物を集め、
ジエチルエーテル：ジクロロメタン（１：１）で洗浄し
そして合併したろ液を蒸発させると実質的に純粋な油状
物（５５ｆ、８９％）として表題の化合物を得た。’Ｈ
ＮＭＲ：　　ＪＨ（ＣＤｓ　）ｚ　８０）０．００５（
１２Ｈ，ｍ、（ＣＨｓ）ｚｓｉ）、０．８２（１８Ｈ，
ｓ。

（ＣＨｓ）ｓ　Ｃ）、　３．４５　（４Ｈ，ｍ、　ＣＨ
ｚ　Ｂｒ、　ＣＨｓ　０　）。

３．７９（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）。ｍ／　ｚ　：　（Ｃ，１
，、ＮＨｓ　）ｅ４０２（ＭＮＨａ”１００％）、３８
５（ＭＨ”、６８％）；／７Ｊ　１ Ｃｘｓ　Ｈｓｓ　（ｈ　Ｂｒとして 理論値：　３８３．１４７３（Ｍ＋） 実測値：　３８３．１４３９（Ｍ＋） その物質のサンプルを（ヘキサン中５％酢酸エチルで溶
離して）短いカラムクロマトグラフィによル精製して分
析用のサンプルを得た。

Ｃ１ｓ　Ｈｓｓ　Ｏｘ　ＢｒＨｚ　Ｏとして理論値：Ｃ
，４４，８６、Ｈ，９，２８チ実測値：Ｃ，４４，７９
、Ｈ，８，４８チ亜燐酸トリエチル（２８−１１６３，
２５ミリモル）および１−プロモー２．３−ジー（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）プロパン（２５ｔ。

６５．２ミリモル）を７２時間１３０℃で一緒にかきま
ぜた。反応混合物を放置して冷却しそして減圧下蒸留に
よシ過剰の亜燐酸トリエチルを除去した。生成物を１２
０℃／　０．５　ｍ　Ｈｔで蒸留した。

収量：１ｓ、５ｙ（ｓ４チ）　　’Ｉ（ＮＭＲ：δＨ〔
（ＣＤ３）ｚｓｏ）０．０４（１２Ｈ，ｍ、　（ＣＨ３
）２　Ｓｔ）、　０．８６（１８Ｈ，ｄ。

（ＣＨ３）！Ｉｃ）、１．２２（６Ｈ，ｔ、（ＣＨ３Ｃ
ＨｚＯ）２）、１．９２（２Ｈ，ｍ、ＣＨｚＰ）、３．
４７（２Ｈ，ｍ、ＣＨｚＯ）、３．９６（５Ｈ，ｍ、（
ＣＨａＣＨｚＯ）ｚ、ＣＨ）−Ｃ１９Ｈ４５０５Ｓ　ｉ
０２　Ｐとして理論値：Ｃ，５１，７Ｂ、Ｈ，１０，２
９チｔｔ　ｍ／ｚ　：　（Ｃ，１，、ＮＨ３）　４４１
　（ＭＨ＋１００’％）。

実測値：Ｃ，５１，７８、ｌ（，１０，４８チト ８０チ酢酸（１５０ａｔ）中のジエチル２．３−ジー（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロビルホスホネー
）（５ｒ、ｔｘ、３ｓミリモル）の溶液を３時間４０℃
でかきまぜた。酸を減圧下蒸発させそして残留物をトル
エン：エタノール溶液（３ｘ　ｓ　Ｏｔｄ　）とともに
共蒸発させた。粗生成物を（クロロホルム：エタノール
（９７：３）でｉｌして）シリカゲル上でカラムクロマ
トグラフィにかけることにより精製すると無色固体１：
１．４４り、３９チ、融点３５〜４０℃）として表題の
化合物を得た。

Ｉ　ＨＮＭＲ：　　δＨ（（ＣＤｓ）ｔ　Ｓｏ）　０．
００８　（６Ｌ　２ｘｓ。

（ＣＨ３）２　Ｓｔ）、　０．７９　（９Ｈ，ｓ、　（
ＣＨｓ　）ｓ　Ｃ）、　１．１６（６Ｈ，ｔ、　（ＣＨ
ｔＣＨｚＯ）ｚ　）、　Ｌ８６　（２Ｌ　ｍ、　ＰＣＨ
ｔ）。

３．２７　（３Ｈ，ｍ、　ＰＣＨｔ　ＣＨＣＨｔ　）、
　３．８９　（４１（、ｍ。

（ＣＨｓ　ＣＨｚ　Ｏ）ｚ　）。４．６５　（Ｉ　Ｈ，
ｔ、　Ｄ２０３　　交換可能なＯＨ）。

Ｃｘ＊Ｈｓｔ　Ｏｓ　ＰＳ　ｉ　　００２Ｈｚｏとして
理論値：Ｃ，４７，３１、Ｈ，９，５９チ実測値：Ｃ，
４７，３５、Ｌ９．６７ｑ６０℃でテトラヒドロフラン
（２５ｄ）中の２−（（Ｎ、Ｎ−ビス−ｔ−ビス−ｔ−
ブチオキシカルボニル）アミノコ−６−メドキシー９−
ヒドロキシブリン（０，４５３ｆ１１．１９ミリモル）
、ジエチル−２−（ｔ−ブチルジメチルシ１）ルオキシ
）−３−ヒドロキシプロピルホスホネート（０，３９０
グ／、１．１９−ミリモル）およヒドリフェニルか雲字
＋つ六ホスフィン（０，４７Ｏｆ、１．７９ミリモル）
の溶液にジエチルアゾジカルボキシレー）（０，２８ｍ
ｇ、１．７９ミリモル）を加えた。得られた反応混合物
を２５分間θ℃でかきまぜ、次に放置して室温にまであ
たためそしてさらに１時間かきまぜた。溶媒を減圧下除
去しそして残留物をジエチルエアチル：ヘキサン（６：
４）溶液に再溶解した。得られた結晶性物質をろ過して
除き、ろ液を減圧下蒸発させた。残留物を（ジクロロメ
タン中２％エタノールで溶離して）シリカゲル上クロー
Ｆ）グラフィにかけることによυ精製すると油状物（０
，７６ｆ。

９３％）として表題の化合物を得た。

”ＨＮＭＲ：　δＨ（ＣＤＣＩｇ　）　　０．１１．　
（６Ｈ，２ｘｓ　。

（ＣＨｓ）ｚ　Ｓｔ　）、　０．８８　（９Ｈ，ｓ、　
（ＣＨｓ　）ｓＣ）、　１．３４（６Ｈ，ｔ、　（ＣＨ
ｓ　Ｃ’ＨｚＯ）２）、　１．４５　（１８Ｈ，ｓ。

２ｘｔ−ＢＯＣ）、　２−２３　（２Ｈ，ｍ、　ＰＣＢ
２　）、　４．１３　（７Ｈ。

ｍ、　ＣＨｌｏ、　（ＣＨ３ＣｋｈＯ）２．４．４９　
（３Ｈ，ｍ、　、？’ＰＣＨ２ＣＨＣＨｚ　）、　８．
１４　（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−８）。

Ｃｚｓ　Ｈｓｚ　Ｎｓ　Ｏｌｏ　Ｐｓｉ　　Ｉｎ２０理
論値：Ｃ，４９，２１、Ｈ，７，６８、Ｎ、９．８９％
実測値：　　Ｃ，４９，２０、Ｈ，７，５３、Ｎ、　　
９．９↓チ８０％酢酸中の２−（（Ｎ、Ｎ−ビス−ｔ−
ビス−ｔ−ブチオキシカルボニル）アミノコ−６−メド
キシー９−（２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
−ジエトキシホスホリル）プロポキシ〕ブリン（０，３
ｔ、　０．４３５ミリモル）の溶をを 液？８時間８０℃でかきまぜた。溶媒を減圧下除去しそ
して残留物をトルエン：クロロホルム（１：　ｔ）溶液
（３Ｘ５０ｍ）とともに共蒸発させた。粗生成物を（ク
ロロホルム中５チェタクールで溶離して）シリカゲルカ
ラム上でクロマトグラフィにかけたると油状物（ｏ、１
ｘｏｒ、６６１として表題の化合物を得た。

’ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤＣＩｓ）＊　Ｓｏ）　１．１
９　（６Ｈ，ｍ。

（Ｃ旦ｓ　ＣＨｚ　Ｏｘ　）ｚ　）＊　２．０　（２Ｈ
，ｍ、　ＰＣＨｚ）、　３．９６（３Ｈｓ　　ｓ　ｅ　
ＣＨｌ　Ｏ）　＊　　４−１３　（７Ｈｅ　ｍ、　　Ｃ
Ｈｓ　ＣＨｓ　０）　宜ｅＰＣＨ＊　ＣＨＣＨｔ　）、
　５．５１　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｄｚ　Ｏ交換可能なＯＨ
）、　６．６３　（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　Ｄ鵞０交換可
能なＮＨｚ　）。

８．１０（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）。

Ｃｘ５Ｈり鵞Ｎｓ　Ｏｓ　Ｐとして 理論値：　Ｃ，４１，６０、Ｈ，５，９１、Ｎ、１８．
６５チ実測値：Ｃ，４１，１９、Ｈ，６，０２、Ｎ、１
８−４５％参考例１２（実施例１８．１９および２０の
ための中間体 トリエチルホスフィツト（６，５８ｔ、　６．８ｙｄ。

３９．６７ｍｍｏｌ）およびヨウ化４−アセトキシ−３
−（アセトキシメチル）ブチル（５Ｆ、１５．８７ｍｍ
ｏｌ）を１３０℃で９時間攪拌した。その後この反応混
合物を冷却し、過剰のトリエチルホスフィツトを減圧下
で蒸発させた。生成物を２３５℃１０、３　ｍｍ４（”
ｇで蒸留して表題化合物（４，６ｒ、７５％）を得た。

　”　ＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣＩｇ）　　１．３３（６
Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ、　（ＯＣＨ＊　ＣＨｓ　）ｚ、　１．７４
　（５Ｈ，ｍ。

ＣＨＣＨｔ　ＣＨｔ　Ｐ）、２．０６　（６Ｈ，ｓ、２
ｘＣＯＣＨｓ）、４．１２（８Ｈ，ｍ、　（ＯＣＨｚＣ
Ｈｓ）ｔ　、　２ｘＣＨ２０Ａｃ）、実測値：Ｃ，４７
，２９；Ｈ，７，８３チ、　Ｃ１ｓ　Ｈ２Ｓ　０ｒ　Ｐ
　Ｏ，２５ＨｅＯとしての理論値：Ｃ，４７，４８；Ｈ
，７，８１チ。

３．５−３．７５　（２Ｈ，巾広ｓ、ＤＩＯ交換可能、
２ＸＯＨ）、３．９６（４Ｈ，ｍ、　（ＯＣＨ＊　ＣＨ
ｓ）り、実測値：　Ｃ，４４，７９；Ｈ，８，９３％、
　Ｃｍ　Ｈｚｔ　Ｏｓ　Ｐ　　０．２　Ｈ２Ｏとしての
理論値：　Ｃ，４４，４３；Ｈ，８，８６゜参考例１３
（実施例１８．２０のための中間体ジエチル４−アセト
キシ−３−（アセトキシメチル）ブチルホスホネート（
４，６ｆ、　１４．１８ｍｍｏｌ）　を塩酸／エタノー
ル溶液（１４ｍ４゜２、２　Ｍ　）に溶かし、この反応
混合物を８０℃で９０分間攪拌した。その後それを５℃
に冷却し、アンモニア水溶液で中和し、テトラヒドロフ
ランで希釈した。生成した塩酸アンモニウムを濾過し、
テトラヒドロフランで洗い、合わせた濾液を濃縮して油
を得、これをシリカゲルによるクロマトグラフィー（Ｃ
ＨＣｉｓ　：ＥｔＯＨ９４：　６で溶離）にかけて表題
化合物（２，１１，６２チ）を得た。ＩＨＮＭＲδＨ〔
（ＣＩｈ　）ｔ　Ｓｏ）　１．２２　（６Ｈ，ｔ、　７
＝７Ｈｚ。

（ＯＣＨ＊Ｃ１ｔ（＋　）ｚ　）、　１．４６　（３Ｈ
，ｍ、　ＣＨｓＣＨ）　１．７２（２Ｈ，ｍ、　ＰＣＨ
ｚ　）１３．３５　（４Ｈ，ｍ、　２ＸＣ旦ｘＯＨ）。

アセトニトリル（ｓｙ）中のジエチル４−ヒドロキシ−
３−（ヒドロキシメチル）ブチルホスホネート（０，２
８０？、　１．１６　ｒｎｍｏｌ）、トリメチルオルト
アセテート（０，３８１ｄ、　３ｍｍｏｌ）およびトリ
フルオロ酢酸（０，１ｍｇ、　１．３ｍｍｏｌ）を２３
℃で４時間攪拌した。水（１−）を加え、この反応混合
物をさらに２０分間攪拌した。この溶液をアンモニア水
でｐＨ＝７．０　に中和し、溶媒を減圧下で蒸発させた
。残留物をシリカゲルによるクロマトグラフィー（ＣＨ
ＣＩｓ　：ＥｔＯＨ９７：　３で溶離）にかけて表題化
合物（０，２８Ｏｒ、ｓ５％）を得た。

”ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ３）２　Ｓｏ）　１．２２　
（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２，（ＯＣＨ３ＣＨｓ　）ｉ　
）、　１．４６　（２Ｈ，ｒｎ、　ＰＣＨｚ　）。

１、７５　（３Ｈ，ｍ、　　ＰＣＨｔ　ＣＨｚ　ＣＨ）
、　２．０　（３Ｈ，ｓ。

Ｃ０ＣＨｓ　）、　３．３５　（２Ｌ　ｍ、　ＣｕｔＯ
Ｈ）、　３．９７　（６Ｈ。

ｍ、ＯＨ２ＯＡｃ、（ＯＣＨｚ　ＣＨｓ）ｔ）、４．５
７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５ＨｚｅＤｚＯ交換可能、　ＣＨ
ｔ　ＯＨ）　、実測値：　Ｃ，４４，６１；Ｈ，８，３
６％、　Ｃ１ｔ　Ｈｔｓ　０６Ｐ　　Ｏ，７５Ｎ２０と
しての理論値：　Ｃ，４４，６６；Ｈ，８３４チ。

上 乾燥テトラヒドロフラン（２５ｄ）Ｃ４”Ｎ１７）ジエ
チル４−アセトキシ−３−（ヒドロキシメチル）ブチル
ホスホネー）　（０，７６０？、　２．６８　ｍｍｏｌ
）、ジエチルアゾジカルボキシレート（ｏ、５ｘ３ｒ。

２、９５　ｍｍｏ　１　）およびＮ−ヒドロキシフタル
イミド（０，４３７ｆ、　２．６８ｍｒｎｏｌ）の冷却
溶液に、トリフェニルホスフィン（０，７８？、　２．
９５　ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２３℃で
６時間攪拌し、溶媒を蒸発させた。残留物をジエチルエ
ーテルに溶かし、この溶液を０℃で２時間攪拌ｔ、た。

トリフェニルホスフィンオキシトを濾過し、ジエチルエ
ーテルで洗い、合わせたジエチルエーテル溶液を蒸発乾
固略せた。残留油をシリカゲルによるカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルムで溶離）で精製して表題化合物
（０，８５９，７４チ）を得た。

’）（ＮＭＲ：　　δＨ（ＣＤＣ１ａ　）　　１．３４
　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。

（ＯＣＨｚ　ＣＩＨａ’）ｚ）、　１．８７　（４Ｈ，
ｍ、　Ｃ旦ｚ　ＣＨｚ　Ｐ）、　２．０９（３Ｈ，ｓ、
　Ｃ０ＣＨ５）、　２．２４　（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ）、
　４．１６（８Ｈ，ｍ、　（ＯＣＨｚ　ＣＨｓ　）２　
）、　ＣＨ２０Ａｃ、　Ｎ０ＣＨ２）。

７．７９　（４’Ｈ，ｍ、フタルプロトン）、実測値：
Ｃ，５２，６７；Ｈ，６，３；Ｎ、　２４８％。Ｃｔｓ
　Ｎ２ｓ　ＮＯｓ　ＰＯ，５’Ｈ，Ｏとしての理論値：
　Ｃ，５２，２９；’Ｈ，６２３；Ｎ、３．２０％。

乾燥ジクロロメタン（２Ｓ−）中のジエチル３−（アセ
トキシメチル）−４−（Ｎ−７タルイミドオキシ）ブチ
ルホスホネート（１，Ｏ？、　２．３ｍｍｏ１）の溶液
にメチルヒドラジン（０，１３ｍｌ、　０．１１３ｔ、
　２．４１５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２
３℃で１時間攪拌し、沈殿物を濾過し、ジクロロメタン
で洗い、合わせた溶媒を蒸発乾固させた。

生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（
クロロホルム：エタノール９８：２で溶離）で精製して
表題化合物（０，４６Ｏｆ、６６％）を無色の油として
得た。ＩＨＮＭＲ：δＨ〔（ＣＤｓ　）＊　８０　：］
１．２２（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．Ｈｚ、　（ＯＣＨｚＣ
Ｈ３）ｚ）、　１．５（２Ｈ，ｍ、　ＣＨＣＨｚ　ＣＨ
２）＊　１．７５　（２Ｈ＋　”＋　ＣＨｚ　Ｐ　）＋
２．０　（４Ｈ，ｓ、　Ｃ０ＣＩ（３，ＣＨＣＨｔ　）
、　３．５　（２Ｈ，ｍ。

ＣＨ２０Ａ　Ｃ）＋　４．０　（６Ｈ＋　ｍ、　Ｎ０Ｃ
Ｈｚ　）　（ＯＣＨｚ　ＣＨｓ　）ｚ　）＃６．０　（
２Ｈ，ｓ、　Ｄ２０交換可能ＮＨ２）、実測値：Ｃ，４
４，３６；Ｈ，８，５３；Ｎ、　４．５５チ、　Ｃｔｔ
　Ｈｔ４ＮＯｓ　Ｐとしての理論値：　Ｃ，４４，４４
；Ｈ，８，１４；Ｎ、　４．７１％。

４．６−ジクロロ−２，５−ジホルムアミドビリミジン
（０，３９０ｆ、　１．６６ｍｍｏｌ）、ジエチル３−
（アセトキシメチル）−４−（アミノオキシ）ブチルホ
スホネート（０，３８０ｔ、　１．２７５ｍｍｏｌ）お
よびＮ、　Ｎ−ジインプロピルエチルアミン（０，５８
ｍ、　３．２２ｍｍｏｌ）　　をジグリム（１５ｍ）に
溶かし、この混合物を１００℃で３時間攪拌した。

その後反応混合物を冷却し、Ｎ、Ｎ−ジインプロピルエ
チルアミン塩酸塩を濾過し、濾液を蒸発乾固させた。残
留物をシリカゲルによるカラムクロマトクラフィー（ク
ロロホルム：エタ／−ル９７：３で溶離）で精製して表
題化合物（０，４８Ｏｆ。

７６％）を得た。　’ＨＮＭＲ：　　δＨＣ（ＣＤ３　
）２　ＳＯ：）１．２２　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝＝７Ｈｚ
　（０ＣＨｚ　ＣＨｓ　）、　１．７５　（４Ｈ。

ｍ、　ＣＩ−ｈ　ＣＨｚＰ）、　２．０１　（４Ｈ，ｍ
、　ＣＯＣＨ３，ＣＨＣＨｚ）４．０　（８Ｈ，ｍ、　
ＣＨｔ　ＯＡｃ、　Ｎ０ＣＨｘ　、　（ＯＣＨｚ　Ｃ’
Ｈ３ｈ　）８．１５　（ＩＨ，ｓ、　５−ＮＨＣＨＯ）
、　９．２５　（Ｉ　Ｈ，ｇ。

２−ＮＨＣＨＯ）、９．４０（ＩＩ（、巾広８．Ｄ２０
交換可能。

ＮＨＯＣＨｚ　）　］、　０．８０　（２Ｌ巾広ｓ、Ｄ
２０交換可能。

２ｘ　ＮＨＣＨＯ）、実測値：　Ｃ，４１，９７，Ｈ，
５，８０；Ｎ、１３；１７チ、　Ｃ１７Ｎ２７Ｎｓ　Ｏ
ｓ　ＰＣ１としての理論値：Ｃ，４１，１，７；Ｈ，５
，４９；Ｎ、　１４．１２％。

−２−ホルムアミドブリン （ｏｃ　Ｘ ジェトキシメチルアセテ−）（５ｍ）中の４−クロロ−
６−Ｃ２−（アセトキシメチル）−ジエトキシホスホリ
ル）ブトキシアミノ）　−２゜５−ジホルムアミドビリ
ミジン（０，１７０ｆ。

０．３４５ｍｍｏｌ）を１２０℃で２．５時間攪拌した
。

この反応混合物を冷却し、過剰のジェトキシメチルアセ
テートを減圧下で除去した。残留物をメタノール性アン
モニア（２Ｍ）（５ｍｇ）中に溶かし、２３℃で１０分
間攪拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、生成物をシリカ
ゲルによるカラムクロマトクラフ４−（クロロホルム：
エタノール９９：ＩＴ溶離）で精製し、て表題化合物（
ｏ、１２ｓｙ、７９チ）を得た。”ＨＮＭＲ：δＨ（Ｃ
ＤＣ１３）　１．２　（６Ｈ，ｔ。

（ＯＣＨ３ＣＨ３）２　）、　１．７５　（４）（、ｍ
、　ＣＨ２ＣＨｓ、ｐ）。

２．０　（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０Ｃ）（３）、　２．２　（
ＩＩ（、ｒｎ、　Ｃｕｅ）（ｚ）４．０　（４Ｈ＋　ｍ
ｓ　（ＯＣＨｚ　ＣＨｓ　）２　”）ｅ　４−２　（２
Ｈｅ　ｍｅＣＨｚＯＡｃ）、　４．３　（２Ｈ，ｍ、　
Ｎ０ＣＨ２）８．２　（ＩＨ，ｓ。

Ｈ−８）、　９．６　（ｚＨ，巾広ａ、　Ｎ’ＨＣＨＯ
，Ｄｚ　Ｏ交換可能ＮＨＣＨＯ）。

参考例１４（実施例１８のための中間体）９−（２−（
ヒドロキシメチル’）　−４−（シェド８０嗟ギ酸（５
−）中の６−クロロ−９−（２−（アセトキシメチル）
−ジエトキシホスホリル）ブトキシツー２−ホルムアミ
ドブリン（０，１２８ｔ、　０．２６８ｍｍｏｌ）の溶
液を８０℃で５時間攪拌した。

溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をトルエン（２Ｘ１０
ｍ）と共蒸発させた。この残留物をエタノール（４−）
中の塩酸の０．０２Ｍ溶液に再溶解し、得られた混合物
を９０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、
残留物をエタノール（２Ｘ１５ｗｔ）と共蒸発させた。

生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（
クロロホルム：エタノール９２：８で溶離）で精製して
表題化合物（６４ｍ、６１チ）を得た。

’ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ３）Ｓｏ）　１．２２（６Ｉ
（、ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　（Ｃ’ＨｓＣＨｔＯ）意）、
　１．７５　（５Ｈ，ｍ、　ＣＨＣＨｔＣＨｔＰ）、　
３．５　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｔＯＨ）、　４．０　（４
ＨＩ　ｍ。

（ＯＣ’Ｈ２ＣＨｓ　）ｔ　）ｅ　４．２５　（２Ｈ，
ｍ、　Ｎ０ＣＨｚ　）、　４．６４（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝
５．２Ｈｚ、　Ｄｚ　Ｏ交換可能、ＣＨｔＯＨ）。

６．５５（２Ｈ，巾広ｓ、Ｄ２０交換可能、　ＮＨ＊　
）、　７．９２（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）、１０．５２（Ｉ
Ｈ，巾広８．　Ｄ＊Ｏ交換可能、ＮＨ）。

参考例１５（実施例２０のための中間体）交換可能　Ｃ
Ｈ２０Ｈ）、　５．９　（２Ｈ，巾広ｓ、Ｄ２０交換可
能。

ＮＨ＊　）、　６．７９　（２Ｈ−巾広ｓ、Ｄ＊Ｏ交換
可能、、　　ＮＨ２：）。

８．３１　（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−８）。

参考例１６（実施例１９のための中間体）ブリン ６−クロロ−９−（２−（アセトキシメチル）−ジエト
キシホスホリル）ブトキシ〕−２−ホルムアミドブリｙ
　（０，１１Ｏｆ、　　０．２３ｍｍｏｌ）をエタノー
ル性アンモニア溶液（Ｓｗｔ）に溶かし、この反応混合
物を１１０℃に６時間保持した。この溶液を冷却し、溶
媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルによるクロマトグラ
フィー（クロロホルム：エタノール９：１で溶離）にか
けて表題化合物（４０ｑ、４ｓチ）を得た。ｌ　：Ｆ（
ＮＭＲ：δＨ（（ＣＩ）ｓ）＊ＳＯ）　１．２２（６Ｈ
，ｔ、　（ＯＣＲ冨ＣＨｓ）冨）。

１．７６　（５Ｈ，ｍ、　　ＣＨＣＨｔ　ＣＨｚ　Ｐ）
、　３．４９　（２Ｈ，巾広８゜ＣＨ！　ＯＨ）、　３
．．９９　（４Ｈ，ｍ、　（ＯＣＨｚ　ＣＨｓ　）ｚ　
）、　４．２５（２Ｈ，ｍ、　Ｎ０ＣＨ鵞）、　４．７
２　（Ｉ　Ｈ，巾広ｓ、ｎｔ。

スホネート 乾燥ジメチルホルムアミド（４０ｄ）中のジエチル４−
ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ブチルホスホネ
ー）　（２，１５ｔ、　８．９５ｍｍｏｌ）、環化ｔ−
ブチルジメチルシリル（１，４７ｔ、　９．８４ｍｍｏ
　ｌ　）　　およびイミダゾール（１，３４ｆ、　　１
．９．７　ｍｎｏ　１　）を２３℃で８時間攪拌した。

溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をクロロホルム（ｚ５
０１１１ｔ）ｔｃ溶かした。得られた溶液を飽和ＮａＨ
ＣＯｉ水溶液（２Ｘ３０ＩＩ＋／）で洗い、溶媒を減圧
下で蒸発させ、生成物をシリカゲルによるカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：エタノール９８：２で溶
＊）で精製して表題化合物（１，Ｏｆ、３２％）を得た
。

ＩＨＮＭＲ：δｕ（ＣＤＣｉｓ　）　０．０７　（６Ｈ
，ｓ、　（ＣＨｓ　）ｚ　Ｓ　ｉ）。

（ｏｎ） ０．８９（９Ｈ，ｍ、（ＣＨｓ）３Ｃ）、１．３２（６
Ｈ，ｔ。

（ＯＣＨｚ　ＣＩ（ｓ　）、　１．７２　（５Ｈ，ｍ、
　ＰＣＨｚ　ＣＨｍ　ＣＨ）、　２．７７（ＩＨ９巾広
８．Ｄ２０交換可能、ＣＨｔＯ旦）ｔ　３．７　（４’
Ｈ。

ｍ、ＣＨｓＯＨＩＣＨｘＯＴＢＤＭＳ）、４．０９（４
Ｈ，ｍ。

（ＯＣ’Ｈ＊　ＣＨｓ　）！　）−実測値：　Ｃ，４８
，９８；Ｈ，１０，０７％。

Ｃ１ｓ　Ｈｓｓ　Ｏｓ　Ｓ　ｉ　Ｐ　Ｈｚ　Ｏとしての
理論値：Ｃ，４８，３７；Ｈ，１０，０２チ。

乾燥テトラヒドロフラン（２ｓ−）中のジエチル４−（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（ヒト四キシ
メチル）ブチルホスホネート（０，７４７ｔ、　２．１
　ｍｍｏｌ）、ジエチルアゾジカルボキシレート（０，
３６４ｍ、２．３１　ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシ
フタルイミド（０，３４２ｆ、　２．１ｍｍｏｌ）の冷
却溶液にトリフェニルホスフィン（ｏ、６ｏｓｔ。

２．３１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２３℃
で３時間攪拌し、溶媒を蒸発させた。残留物をジエチル
エーテルに再溶解し、得られた溶液な０℃で２時間攪拌
した。トリフェニルホスフィンオキシトを濾過し、ジエ
チルエーテルで洗った。合わせたジエチルエーテル溶液
を蒸発乾固させ、生成物をシリカゲルによるカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルムで溶離）で精製して表題
化合物（０，７３ｆ、７０チ）を得た。’ＨＮＭＲ：　
　δＨ（ＣＤＣＩＢ　）　０．０７　（６Ｈ，ｓ、　（
ＣＨｓ）２Ｓｉ　）、　ｏ、ｓ　８（９Ｈ，ｓ、　（Ｃ
Ｈｓ）３Ｃ）、　１．３３　（６Ｈ，ｔ、　（ＯＣＨｔ
ＣＨｘ）ｔ。

１．８８　（５Ｈ，ｍ、　ＰＣ’ｆ（ｚ　Ｃ旦ｘ　ＣＨ
）、　３．７５　（２）（、ｍ。

ＣＨｚ　ＯＴＢＤＭＳ　）、　４．１６　（６Ｈ，ｍ、
　（ＯＣＨｚ　Ｃ）（ｓ　）ｚ　。

Ｎ０ＣＨｚ　）、　７．５５　（４Ｈ，ｍ、　　７１リ
ルプロトン）。

実測値：Ｃ，５４，３８；Ｈ，７，９３；Ｎ、　２．１
１チ、Ｃ２３Ｈｓ＊　ＮＯｙ　Ｐｓｉ　　Ｏ，６ＨｚＯ
としての理論値：　Ｃ，５４，１２；Ｈ，７，９３；Ｎ
、　２．７４チ。

乾燥ジクロロメタン（２０ＰＮｔ）中のジエチル３−（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−４−（Ｎ−
フタルイミドオキシ）ブチルホスホネ−ト（０，６Ｆｌ
、１．３６ｍｍｏｌ）の溶液にメチルヒドラジン（０，
０７Ｆ、１．３６　ｍｍｏｌ）を加えた。この反比況１
合物を２３℃で１時間攪拌した。沈殿物を濾過し、ジク
ロロメタンで洗い、合わせた溶媒を蒸発乾固させた。生
成物をシリカゲルによるカラムクロマトクラフィー（ク
ロロホルム：エタノール９９：１で溶離）″′Ｃ精製し
て表題化合物（０，３６０ｔ、７２ｑ６）を得た。’Ｈ
ＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ　）２　Ｓｏ’）０．０２（６
Ｈ，８，（ＣＨｓ）ｔ　ｓｉ）、　０．８６　（９ＨＩ
　ｇ。

（ＣＨｍ　）ｓ　Ｃ）、　１．２１　（６Ｈ，ｍ、　（
ＣＨｓ　ＣＨｚ　Ｏ）ｚ　）、　１．６２（５Ｈ，ｍ、
　ＣＨＣＨ＊　ＣＨｍ　Ｐ）、　３．４４　（４Ｈ，ｍ
。

Ｃ旦ｔＯＮＨｚ、ＣＨｔＯＴＢＤＭＳ）、３．９５　（
４Ｈ，ｍ。

（ＣＨｚ　ＣＨｚ　Ｏ）２　、５．９０　（２Ｈ，巾広
ｓ、ＩｈＯ交換可能。

ＯＮＨ鵞）、実測値：　Ｃ，４４，３；Ｈ，８，５３；
Ｎ、　４．５５％。

Ｃｓ　ｓ　Ｈ２４０ｓ　ＮＰとしての理論値：Ｃ，４４
，４４；Ｈ，８，１４；Ｎ、　４．７１％。

４．６−ジクロロ−５−ホルムアミドピリミジン（０，
１７５ｆ、　０．９１ｍｍｏｌ）、ジエチル３−（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシメチル）−４−（アミノオ
キシ）ブチルホスホネー）（０，２６Ｏｆ、　０．７ｍ
ｍｏｌ）およびＮ、　Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
（０，３１７１ｎｔ、　　１．８３ｍｍｏｌ）をジグリ
ム（１５ｇ／）に溶解し、この混合物を１００℃で２．
５時間攪拌した。冷却後、溶媒を減圧下で蒸発させた。

残留物をジエチルエーテルに再＃解し、この溶液を０℃
で３０分間攪拌した。Ｎ、　Ｎ−ジイソプロピルエチル
アミン塩酸塩を濾過し、ジエチルエーテルで洗い、合わ
せた濾液を蒸発乾固させた。生成物をシリカゲルによる
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム：エタノール
９７：３Ｔ溶離）で精製して表題化合物（ｏ、２６ｏｒ
、７３チ）を得た。ＩＨＮＭＲ：　　δＨ（（ＣＬ）２
　ｓｏ〕０．０３４（６Ｈｅ　８１　（ＣＨ３）２Ｓｔ
）、　０．８６　（９Ｈ，ｓ、　（ＣＨ３）３Ｃ）。

１．２１　（６Ｈ，ｔ、　（ＯＣＨｔＣＨ３）２．１．
６２　（２Ｈ，ｍ。

ＣＨｔ　ＣＨｚ　Ｐ）、　１−８７　（３Ｈ，ｍ、　Ｃ
ＨＣＨ２Ｃ旦２Ｐ）、３．６２（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｚ　
ＯＴＢＤＭＳ　）、　３．９１　（６’Ｈ，ｍ、　ＣＨ
ｚ　ＯＮ。

（ＯＣＨｚ　ＣＨｓ　）ｚ　）、　８゜１５（ＩＨ，ａ
、Ｈ−２）、８．２５交換可能、ＮＨＣＨＯ）。

４−クロロ−６−（２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル）−４−（ジェ）キシホスホリル）ブトキシ
アミノコ−５−ホルムアミドピリミジン（０，２１Ｏｆ
、　０．４ｍｍｏｌ）をジェトキシメチルアセテート（
ｓ−）に溶解し、この溶液を１２０℃で２４時間攪拌し
た。冷却後、過剰のジェトキシメチルアセテートを減圧
下で除去した。残留物を２Ｍメタノール性アンモニア溶
液（５ｍ）に溶かし、２３℃で１０分間攪拌した。溶媒
を減圧下で蒸発させ、生成物をシリカゲルによるカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム：エタノール９９：
１で溶離）で精製して表題化合物（０，１６Ｏｆ、７９
％）を得た。’ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ　）衾５ｏ）
０．０４（６Ｈ，Ｂ、（ＣＨｓ）ｚ　Ｓｉ）、０．８３
（９Ｈ，ｓ。

（ＣＨｓ）ｉＣ）、１．２２（６Ｌ　　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
、（ＯＣＨｚＣＨｓ）ｚ）。

１゜６６（２Ｈ，ｍ、ＣＨｓＣＨｚＰ）、１．８４（２
Ｈ，ｍ、ＣＨｔＰ）９２．０２　（ＩＨ，ｍ、　ＣＨＣ
Ｈｚ　ＣＨｚ　Ｐ）、　３．７１　（２Ｈ，ｍ。

ＣＨｔＯＴＢＤＭ８）、３．９８（４Ｈ，ｍ、（ＯＣＲ
ｓＣＨｓ　）。

４．４３　（２Ｈ，ｍ、　Ｎ０ＣＨｚ　）、　８．８　
（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−２）。

９．０１（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）、実測値：Ｃ，４６，６
０；Ｈ，７，６９；Ｎ、　　１０．３２％、ＣｇｏＨｓ
＠Ｎ４０ｓＰＳｉＣ１０，６ＨｚＯとしての理論値：　
Ｃ，４６，３８；Ｈ，７，２４；Ｎ、１０．８１チ。

６−クロロ−９−Ｃ２−Ｃｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル）−４−（ジエトキシホスホリ／Ｉ／）ブト
キシ〕ブリン（０，１３Ｏｆ、　０．２６ｍｍｏ１）を
エタノール性アンモニア溶１（１０−）Ｉｃ溶解し、得
られた反応混合物を１１０℃に４時間保持した。乙の溶
液を冷却後、溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルによ
るクロマトグラフィー（クロロホルム：エタノール９５
：５で溶離）にかけて表題化合物（ｏ、１ｅｏｒ、８５
％）を得た。

ＩＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ３）ｚ　Ｓｏ）　０．０３　
（３Ｈ，ｓ。

ＣＨｓ　５ｉＣＨｓ　）、　０．０４　（３Ｈ，ｓ、　
ＣＨｓ　ＳｉＣ旦ｓ）、０．８４（９Ｈｅ　８＊　（Ｃ
Ｈｓ）ｓ　Ｃ）＊　１．２２　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝＝７Ｈ
ｚ。

（ＯＣＨｔ　ＣＨｓ　）２　）、　１．６６　（２Ｈ，
ｍ、　ＣＨｔ　ＣＨｚ　Ｐ）＊１．９　（３Ｈ，ｍ、　
ＣＨＣＨ；　Ｃ旦２　Ｐ）、　３．７　（２Ｈ，ｍ。

ＣＨｔ　ＯＴＢＤＭＳ、）、　３．９７　（４Ｈ，ｍ、
　（ＯＣ＆　ＣＨｓ）ｚ）。

４．３２　（２Ｈ，ｍ、　Ｎ０ＣＨｔ　）、　７−３６
　（２Ｈ，巾広ａ、Ｄ２０交換可能、　ＮＨｘ）、　８
．１２．（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−２）、　８．３８（ＩＨ，
８，Ｈ−８）、実測値：　Ｃ，４８，８０；Ｈ，７，９
４；Ｎｓ　１３．７６％、　Ｃｚｅ　Ｈｓａ　Ｎｓ　Ｏ
ｓ　Ｐｓｉ　Ｏ，６Ｈｚ　Ｏとしての理論値：　Ｃ，４
８，２０；Ｈ，７，９２；・Ｎ、、　１４．０５　％。

物をトルエン（２Ｘ　２０　ｄ　）と共蒸発させた。生
成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム：エタノール９２：８で溶１．）テ精製して
表題化合物（０，０６ｆ、８８チ）を得た。

ＩＨＮＭＲ：δＨ［（ＣＤｓ）ｔ　Ｓｏ）　１．２３　
（６Ｈ，ｍ。

（ＯＣＨｚ　ＣＨｓ　）ｚ　、　１．６７　（２Ｈ，ｍ
、　ＣＨ（１！ｉｌｌ　ＣＨｔ　Ｐ）。

１．８７　（３Ｈ，ｍ、　ＣＨＣＨｔ　Ｃ１言Ｆ）、　
３．５２　（２Ｈ，ｍ。

ＣＨ鵞ＯＨ）、　３．９８　（４Ｈ，ｍ、　（ＯＣＨｔ
　ＣＨｓ　）ｔ　）、　４．３４（２Ｈ，ｍ、　ＮＯ，
ＣＨｚ　）、　４．７１　（ＩＨ，ｔ、　Ｄｚ　Ｏ交換
可能　ｃｕｔ岨）ｅ　７．３６　（２Ｈ，巾広１１．Ｄ
、０交換可能。

ＮＨｇ　）、　８．１３　（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−２）、　
８．３９　（ＩＨ，ｓ。

Ｈ−８）。

実施例１ ８０％酢酸（１５ｄ）中の９−（２＝（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシメチル）−ジエトキシホスホリル）ブ
トヤシ〕５アデニン（０，０９Ｆ。

０．１８５ｍｍｏｌ）の１溶液を８０℃で、１時間攪拌
した。

この反応混合物を冷却後、溶媒を蒸発させ、残留乾燥Ｄ
ＭＦ　（２ｒＲｔ）中の９−（ジエトキシホスホリル）
プロポキシコグアニン（１１０ｗＩｇ。

０．３２ｍｍｏｌ）の溶液にブロモトリメチルシラン（
０，２５ｄ、　１．９１　ｍｍｏｌ）を加えた。この溶
液を周囲温度で２４時間放置し、減圧下で蒸発乾固させ
、残留物をメタノールに溶かし、この溶液を再度蒸発乾
固させた。得られた固体はメタノールで洗った。この固
体を水（２−）に懸濁し、（１８８ＯＮ　Ｈｓ　　を加
えて溶液とした。この溶液をＴ）ｏｖｅｘ５０Ｗ−Ｘ８
　（Ｈ）イオン交換樹脂（予め水で洗浄したもの）のカ
ラムに通し、カラムを水で溶離した。

ＵＶ吸収画分を集め、蒸発乾固させて表題化合物（４５
１Ｆ、５ｏｂ）を白色固体として得た。融点〉３００℃
　ＵＶ：　　ｕｍａｘ（ＥｔＯＨ）２５５ｍ＋、ＩＲ：
υｍａｘ（ＫＢｒ）３７００−２１００　（ｂｒｏａｄ
）、　１７４３゜１７００．１６６２，１５５２，１４
７４，１４１９，１３２７゜１２４０．１１６４，１０
８０，１０２９，１０１１，９６９゜７７５、６９４ｃ
！ＩＩ−”、　　’ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ３）２５ｏ
）１．６−１．９　（４Ｈ，ｍ、　ＣＨ２Ｃ’ｆｂＰ）
、　４．２８　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ、　０−ＣＨ２）、　６．５９　（２Ｈ，ｂ
ｓ、　Ｄ２０交換可能、　　ＮＨ２）、　７．９２　（
ＩＨ，ｓ、　Ｈ−８）、　１０．６３　（ＩＨ。

ｂＬ　ＤｔＯ交換可能、　　ＮＨ）、　２．５−４．５
　（２Ｈ０巾広。

ＩｈＯ交換可能、　　ＰＯ（ＯＲ）ｚ　）、　Ｃｓ　Ｈ
ｓｔ　Ｎ５Ｏｓ　Ｐ。

０．７５Ｈ２０としての理論値：　Ｃ，３１，７４；Ｈ
，４，３４；Ｎ、２３．１４％。実測値：　Ｃ，３１−
９６；Ｈ，４，１３；Ｎ、２３．０１％。

実施例２ グアニン ８０％ギ酸（１５１１／）中の６−クロロ−９−〔ジエ
トキシホスホリル）プロポキシヨー２−ホルムアミドブ
リン（１，Ｏｙ、　　２．５ｍｍｏｌ））の溶液を油浴
中８０℃で４．５時間攪拌・加熱した。冷却後、溶媒を
減圧下で除去した。得られた残留物はエタノールを使っ
てシリカゲルに予備吸着させ、その後溶離剤としてジク
ロロメタン−メタノール（９０：１０）　を用いてクロ
マトグラフにかけた。

表題化合物は固体として得られ、エタノールから再結晶
した（０．３５Ｆ、４０％）。融点２０３−２０５℃　
ＩＲ：　　ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３３３０，３１５８，１
６９５゜１６４６．１６００，１４７５，１３８９，１
２４３，１１６５゜１０５５．１０２７，９６３ｃ１ｎ
−”　　ＵＶ：λｍａｘ（ＥｔＯＨ）２５５ｎｍ（ｇ１
４．１００）、λに２７６　ｎｍ（ｇ　９．０００）。

”ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ）鵞８０）　１．２２（６
Ｉ（、ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　（ＯＣＨｚ　ＣＨａ　）ｚ
）、　１．７５−２．０　（４Ｈ，ｍ。

ＣＨ２ＣＨｘ　Ｐ　）、　３．９０−４．１０　（４Ｈ
，ｍ、　（ＯＣＨｚＣＨｓ）２）。

４．３０　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｎ−０ＣＨｔ
　）、　６．５９　（２Ｈ。

ｂｓ、Ｄ２０　交換可能、　ＮＨｚ　）＋　７．９５　
（ＩＨ，ｓ。

Ｈ−８）、１０．７０（ＩＨ，ｂｓ、ＤｚＯ交換可能、
ＮＨ）。

実測値：　Ｃ，４０，８６；Ｈ，５，７０，Ｎ、　１９
．８７％。

ＣｘｚＨ意ｏＮｓＯｓＰ、　　０．５ＨｚＯとしての理
論値：Ｃ９４０，８８；Ｈ，５，９５；Ｎ、　１９．８
７チ。

実施例３ ９−（４−ホスホノブトキシ）グアニン９−（ジエトキ
シホスホリル）ブトキシ〕グアニン（０，１２ｔ、　０
．３３ｍｍｏｌ）およびブロモトリメチルシラン（０，
４３ｄ、　３．３　ｍｍｏｌ　）をジメチルホルムアミ
ド（５−）に溶かし、この反応混合物を２３℃で３時間
攪拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、残留物をメタノー
ル：水（９：１）溶液に溶かした。得られた溶液のｐＨ
を希アンモニア水で７．０に調節し、溶媒を蒸発乾固さ
せた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水で溶離）で
精製して表題化合物（６５ｑ、６４％）融点２０８℃（
水）をそのアンモニウム塩として得た。

”ＨＮＭＲ：　　δＨ（（ＣＤり２．　ＳＯ＋Ｄ２０）
　　１．４０　（２Ｈ。

ｍ、　Ｃ旦ｚ　Ｐ　）、　　１．６８　（４Ｈ，巾広ｓ
、　Ｃ旦、暢）。

４．２１（２Ｅ　Ｑ　Ｎ０ＣＨｚ　）、　７．８９　（
１）Ｔ、　ｓ、　Ｈ−８）。

実施例４ ９−（ジエトキシホスホリル）ブトキシ〕グアニン ６．６７（２Ｈ，巾広ｓ、ＤｚＯ交換可能、　　ＮＨｚ
　）、　７．９６（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）、１０．７５（
、ＩＨ，巾広ｓ、ＩｈＯ交換可能、ＮＨ）。

実施例５ ブリン ８０チギ酸（５−）中の６−クロロ−９−〔ジエトキシ
ホスホリル）ブトキシ〕−２−ホルムアミドブリン（０
，２２０？、　　０．５４ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で
５時間攪拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、残留物をト
ルエンと共蒸発（２Ｘ１０ｍ／）させた。この残留物を
シリカゲルによるクロマトグラフィー（クロロホルム−
メタノール９：１で溶離）にかけて表題化合物（ｏ、１
４ｓｔ、７６チ）を得た。ＩＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ
　）２　Ｓｏ）　１．２２　（６Ｈ。

ｔ、　Ｊ＝＝７Ｈｚ、　（ＯＣＨｚ　ＣＨ３）り、　１
．６４　（２Ｈ，ｍ。

Ｃ旦ｚ　Ｐ　）＊　１．７９　（４Ｈ＋　ｍ＊岨２Ｃ旦
ｚ　）、　３．９　（４Ｈ−ｍ、（ＯＣ旦＊　ＣＨｓ　
）ｚ　）、　４．２６　（２Ｈ，ｔ、　Ｎ０ＣＨ２）。

２．６−ジアミノ−９−Ｃジエトキシホスホリル）ブト
キシ〕ブリン（０，０７ｙ、　０．２ｍｍｏｌ）および
ブロモトリメチルシラン（Ｏ，２６Ｎｔ。

２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３ｆｎ１．）に
溶解し、この反応混合物を２３℃で４時間攪拌した。

溶媒を真空下で蒸発させ、残留物をメタノール−水（８
：２）溶液に溶解した。この溶液から晶出させて表題化
合物を無色の結晶として得た（０．０５・ｆ。

８４％）；融点２９５−２９７℃。

ＩＨＮＭＲ：δＨ〔（ＣＩ）３ｈ　ＳＯ＋ＤｔＯ）１．
６８　（６Ｈ。

ｍｅ　　ＣＨｚ　ＣＨｚ　ＣＨｔ　Ｐ　）、　４．３１
　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６Ｈｚ。

Ｎ０ＣＨ２）、　　８．３５　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　Ｈ−８
）。

実施例６ ｒ、５４％）；融点１４３℃（アセトニトリル）。

’ＨＮＭＲ：　　δＨ（（ＣＤ３）ｚ　Ｓｏ）　１．２
２　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　（ＯＣＨｚ　ＣＨｓ
　）２　）、　１．７４　（６Ｈ，ｍ。

４．２６　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｎ０ＣＨｚ）
、　　５．９１　（２Ｈ。

巾広ｓ、　Ｄ２０　交換可能、　ＮＨ２）、　６．７６
　（２Ｈ，巾広Ｓ。

ｎｚｏ交換可能、　ＮＨｚ　）、　７．９１　（ＬＨ，
ｓ、　Ｈ−８）。

実施例７ ロークロロー９−〔ジエトキシホスホリル）ブトキシ〕
−２−ホルムアミドブリン（１７０１１１？、　０．４
２ｍｍｏ　１　）をエタノール性アンモニア溶液（１ｏ
Ｍｔ）に溶解し、この反応混合物を１１０℃で６時間保
持した。冷却後、溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲル
によるクロマトグラフィー（クロロホルム−エタノール
９：１で溶離）ニカけて表題化合物を無色の結晶として
得た（０．０８１ｑｎｃｓ ９−［ジエトキシホスホリル）ブトキシ〕アゾ＝　７　
（０，１６５ｔ、　０．４８ｍｍｎ　１　）およびブロ
モトリメチルシラン（０，６２ｍｇ４．８ｍｍｏ　１　
）をジメチルホルムアミド（５７りに溶解し、この反応
混合物を２３℃で９０分間攪拌した。溶媒を蒸発させ、
残留物をメタノール−水（９：１）溶液に溶解した。こ
の溶液から晶出させて表題化合物を無色の結晶として得
た（９６ｄ、７０チ）；融点２６５−２６８℃ｏＩＨＮ
ＭＲ：δＨ（ＣＤり２　ＳＯ）　１．７７（６Ｈ。

ｍ、　ＣＨｚＣＨｚ　ＣＨｚ　Ｐ）、　４．４５　（２
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ。

Ｎ０ＣＨｚ　）、　７．４６　（２Ｈ，巾広８゜、Ｄ２
０交換可能。

ＮＨｚ　）、８．２４（ＩＨ，ｓ）、８．４８（ＩＨ，
ｓ）。

実施例８ ９−（４−（ジエトキシホスホリ／Ｉ／）ブトキシ〕ア
デニン リカゲルによるクロマトグラフィー（クロロホルム−エ
タノール９：１で溶離）にかけて表題化合物を無色の結
晶として得た（ｏ３ｏｒ、ｃ＋３％）；融点１１０−１
１２℃（アセトニトリル）。

ｌＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ３　）２　Ｓｏ　’３１．２
２　（６Ｈ，ｔ。

Ｊ−７Ｈｚ、　　（ＯＣＨ２ＣＨ３）２　）、　　１．
７８　（６）Ｌ　ｍ。

ＣＨｚ　ＣＨｚ　Ｃ旦ｔ　Ｐ）、　３．９８　（４Ｈ，
ｍ、　（ＯＣＨｚ　ＣＨｓ）ｚ）。

４．３７　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈ２，Ｎ０ＣＨ２）　
７．３６　（２Ｈ。

巾広ｓ、　Ｄ２０交換可能、　ＮＨｚ）。８．１４　（
ＩＨ，ｓ　）。

８．３９　（ＩＨ，ｓ　）。

実施例９ ６−クロロ−９−［ジエトキシホスホリル）ブトキシ〕
ブリン（０，３４Ｏｆ、　０．９４ｍｍｏｌ）をエタノ
ール性アンモニア溶液（１０１Ｊｄ）に溶解し、この反
応混合物を１１０℃で４時間保持した。

この溶液を冷却後、溶媒を蒸発させ、残留物なシの 乾燥ジクロロメタン（１０ｍ）中、ｐ９−（ジエトキシ
ホスホリル）プロポキシ〕アデニン（３００’ｌｌｌ、
　０．９　ｍｍ　ｏ　１　）の溶液にブロモトリメチル
シラン（Ｏｌｄ、　４．５ｍｍｏ　１　）を加えた。周
囲温度で２時間後、この溶液を蒸発乾固させ、残留物を
メタノールで処理し、再度蒸発乾固させた。

残留固体をメタノール−アセトンから結晶化させて９−
　（３−ホスホノプロポキシ）アデニン臭化水素酸塩を
得た（８０ｉｔ／、２４チ）；融点１７５−１８０℃。

Ｕ■：　λｍａｘ　（ＭｅＯＨ）　２５９　（ｇ　１４
．０５０）ｎｍ。ＩＲ：　ｏｒｒｉａｘ（ＫＢｒ）　１
６９２．１５８Ｂ、　１４５１゜１４１６．１３３５，
１２２０，１０６１，１００４，９５２ｃｒｎ−’’Ｈ
ＮＭＲ：δＨＣ（ＣＤり２　Ｓｏ）　１．６−１．９５
　（４Ｈ，ｍ。

Ｃ旦ｚｃＨｚＰ）、　４．４７　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６
．５Ｈｚ、　Ｎ−０ＣＨｚ）。

８．４６（ＩＨ，ｓ）、８．７６（ＩＨ，ｓ）、７．０
−１０．０（５Ｈ。

中成Ｄ２０　　交換可能）、実測値：　Ｃ，２７，２９
；Ｈ，ｉ３．８０　；Ｎ、　１９．６４　；　Ｂｒ、　
２１．５２％。

Ｃｍ　Ｈｌｓ　Ｎｓ　Ｏｓ　ＰＢｒとしての理論値：Ｃ
，２７，１３；Ｈ，３，７０；Ｎ、　１９．７８．　Ｂ
ｒ、　２２．５０％。

実施例１０ Ｈ２ アンモニアを飽和させたエタノール（１５Ｎｔ）中の６
−クロロ−９−（ジエトキシホスホリル）プロポキシ〕
ブリン（１，Ｏｆ、　２．８　ｍｍｏ　ｌ　）の溶液を
密閉容器内にて１００℃で３時間加熱した。冷却後、溶
媒を減圧下で蒸発させ、残留物をシリカゲルによるクロ
マトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール９５：５
で溶離）にかけて表題化合物を得た（ｏ、ｓｒ、　５３
ｅＩｂ）；融点１１６−１１７℃（アセトニトリル）。

Ｕ■：λｍａｚ（ＭｅＯＨ）２６０　（（１４，１１０
０）ｎ、　ＩＲ：　ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３２４０゜３０
７０．１６７０，１６００，１５８０，１３２５，１３
００゜１２４５．１１６０，１０５０，１０２５，９６
５，７４０ｃｌＲ−’”ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ）宜
８０）　１．２１　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、（ＯＣ
ＨｚＣ旦ｓ　）宜）、　１．６−２．１　（４Ｈ，ｍ、
　ＣＨｚ暢Ｐ）−４．００　（４Ｈ，ｍ、　　（ＯＣＨ
ｚＣＨｓ）ｚ）、　４．４０　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６．１　Ｈｚ、　−ｏｃ’Ｈ，ＣＨｚ　）、　７．
３８　（２Ｈ，ｂｓ、　Ｄ２０交換可能、ＮＨｚ）、８
．１４（ＩＨ，ｓ）、８．４．３（ＩＨ，ｓ）。

実施例１１ 乾燥ジクロロメタン（ｔ　Ｏｗｊ）中の９−（ジエトキ
シホスホリル）−１−（ヒドロキシメチル）プロポキシ
〕アデニン（０，３２ｆ、　０．９　ｍｍｏｌ）および
トリエチルアミン（０，１４ｔｔ、　１　ｍｍｏ　１　
）の溶液にブロモトリメチルシラン（０，６ｍ、　４．
５ｍｍｏｌ）を加えた。周囲温度で２時間攪拌後、溶媒
を蒸発させ、残留物をメタノールに溶かし、その後再度
蒸発乾固させた。このメタノール処理を繰シ返した後、
残留物をメタノール−アセトンから晶出させ、その後メ
タノール−水から再結晶して表題化合物を白色結晶性固
体として得た（０．１１７５ｆ、２８１％）；融点２３
６−２３７℃。

Ｕｖ：２ｔｔｘ（ＥｔＯＨ）　　２６０ｎｍ（ｇ　＝１
４，５００）、　ＩＲ：ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３６００”
２４００　（巾広）、３２５１゜３１６０．３１０８，
３０７２，３０６３．２９４Ｂ、２９３２゜１７０７．
１６０７，１４０７，１３４８，１３４０，１２９９゜
１２３２．１２０６，１１６２，１１１０，１０４３，
１０１２゜９７１．９３２，９０１，８７４，７７４，
７２４ｃｍ−’ＩＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ３）ｚｓＯ）
　１．７−２．０（４Ｈ，ｍ。

−ＣＨｓＣＨｔ　Ｐ）、　３．５−３．６　（２Ｈ，ｍ
、　−ＣＨｚ　ＯＨ）。

２．７５−４．２５　（３Ｉ（、巾広、ｂ２０交換可能
’、ＯＲ。

ＰＯ（ＯＨ）ｚ　）、　４．３６　（Ｉ　Ｉ（、ｉｎ、
　０−ＣＨＣＨｚ　ＯＨ）、　７．４１（２Ｈ，ｂｓｓ
、　ＤｇＯ交換可能＊　ＮＨｘ　）Ｉ　８−１５　（Ｉ
　Ｌ　ｓ　）　Ｔ＆３４（ＩＨ，ｓ）、実測値：　Ｃ，
３５，７６；Ｈ，４，５８；Ｎ。

２２．５１　Ｔｏ　ＣｍＨｔｉＮｓ　Ｏｓ　Ｐとしての
理論値：Ｃ，３５，６５；Ｈ，４，６５；Ｎ、　２３．
０９チ。

実施例１２ ＮＨ。

８０％酢酸水溶液（１０ｍ）中の９−（１−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル）−ａ−（ジェトキシホ
スホリル）プロポキシ〕アデニ７（１，０５Ｆ、２．２
ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で４時間加熱した（この時点
でｔｉｅは出発物質の消失を示した）。周囲温度に冷却
後、この酢酸溶液をヘキサン（３Ｘ１０ｓｄ）で洗い、
その後蒸発乾固させた。得られた残留物をシリカゲルに
よるクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール
９゜：１０で溶離）にかけて表題化合物を得た（０．６
９Ｆ）。エタノール−エーテルから結晶化させてサンプ
ルを得た；融点１０２．５−１０４．５℃。

ＩＲ：ｏｍａｘ（ＫＢｒ）　３３１７．３１４２．１６
７２．１６４７゜１６００．１５８２，１４６８，１４
１３，１３２３，１３００゜（ｌｌｆｉ） １２１２．１１９９．１′１７０，１０９８，１０５９
，１０３１゜１００９．９６７．９０１，８５７，８２
４，７９５倒−１Ｕｖ：　２ｔｔｗ（ＭｅＯＨ）２６０
ｍｍ（１４，２００）、”ＨＮＭＲ：　　δＨ（（ＣＤ
ｓ）ｚ　８０）：　１．２２　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
。

（ＯＣＨ＊　ＣＨｓ）ｔ　）、　　　１．７　−　２．
２　５　　（４Ｈ，ｍ、　　　ＣＨｔ　　ＣＨｔ　　Ｐ
）。

３．６　（２Ｈ＝　ｍｓ　　−ＣＨ＊’ＯＨ）−３，９
９（４Ｈ，ｍ−（ＯＣＣＯＣＨ２Ｊ−４，３５（ＩＨ，
ｍ、　　ＣＨ）、　　５．１　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝＝
６Ｈｚ、　ＤｔＯ交換可能、　　ＣＨ＊ＯＨ）、　７．
４０　（２Ｈ，ｂｅ、　Ｄ！Ｏ交換可能。

ＮＨｚ）、　８．１５（ＩＨ，ｓ　）、　８．３５　（
ＩＨ，ｓ　）、実測値；Ｃ，４３，Ｌ８　；Ｈ，６，１
０”、Ｎ、　　１９．３６’ｌｒ、　　ＣｔｓＨｔ＊Ｎ
５ＯｓＰとしての理論値：　Ｃ，４３，４５；Ｈ，６，
１７；Ｎ、　　１９．４９％−ｍ／　ｚ　：　ＣｔｓＨ
ｔｔ　ＮＨ０５ｐとしての理論値：３５９　、１３５９
．実測値：　３５９．１３７２゜実施例１３ 乾燥ジメチルホルムアミド（３−）中の６−０−メチル
−９−〔２−ヒドロキシ−ジエトキシホスホリル）ブト
キシ〕グアニｙ　（８０１１１Ｆ。

０、２　ｍｍｏ　ｌ　）の溶液を室温で３時間攪拌した
。その後溶媒を蒸発させ、残留物をジメチルホルムアミ
ド（２Ｘ　５１１ｔ）およびメタノール：水（９：１）
溶液（Ｉ　Ｘ　５ｄ）と共蒸発させた。生成物を水：メ
タノール（９：１）から結晶化させて表題化合物を得た
（５１■、７９％）；融点〉３１５℃。

界、ＨＮＭＲ：　（（ＣＤ３）ｇ　Ｓｏ）　１−６４　
（４Ｈ，ｍ。

ＣＨＣＨｚ　ＣＨｚＰ）、　３．７４　（Ｉ　Ｈ，ｍ、
　０ＣＨｚ　ＣＨｘ　ＣＨｚ　）。

４１２　（２Ｈ，ｍ、　　０ＣＨｚ　）、　６．６２　
（２Ｈ，巾広Ｒ，Ｉ）、。

交換可能ＮＨｚ　）、　７．９１（ＩＨ，ｇ、Ｈ−８）
、１０．６４（ＩＨ０巾広ｓ、Ｉ）２ｏ交換可能、　Ｎ
Ｈ）、実測値：ｃ。

３４．２５　；Ｈ，４，３７；Ｎ、　２０．６２％、　
Ｃ＊Ｈ！ａＮｓ　ＰＯｓとしての理論値：　Ｃ，３３，
８７；Ｈ，４，４２；Ｎ、　２１．９４チ。

実施例１４ ＮＨ２ ８０チ酢酸（２０ｍ）中の９−［２−（ｔ−メチルジメ
チルシリルオキシ）−ジエトキシホスホリル）ブトキシ
〕アデニン（０，１５０ｆ、０゜３２ｍｍｏｌ）の溶液
を８０℃で２７時間攪拌した。

その後溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をトルエン（３
Ｘ２０＋ｄ）と共蒸発させた。生成物をシリカゲルによ
るカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：エタノ
ール９：１で溶離）で精製して表題化合物を得た（５７
町、５０％）。’ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ）＊　Ｓｏ
）　１．２１　（６Ｈ，ｔ、　（ＣＨｓＣＨｔＯ）ｚ）
。

１、７５　（４Ｈ，ｍ、　ＣＨＣＨｔ　ＣＨ２Ｆ）、　
３．７８　（１）（、ｍ。

ＣＨＣＨｔ　ＣＨ２Ｆ）、　３．９７　（４Ｈ，ｍ、　
（ＣＨ３ＣＨ２０）ｔ　）。

４．２５　（２Ｈ，ｍ、　０ＣＨｚ　）　　５．３１　
（ＩＨ，ｄ、　ＤｚＯ交換可能、ＣＨＯＨ）７．３９（
２Ｈ，ｂｒ、ｓ、ＤｚＯ交換可能ＮＨ２）、８．１５（
ＩＨ，ｓ、Ｈ−２）、８．ｇｆｆｆ（ＩＨ，ｓ。

Ｈ−８）。

実施例１５ ９−　（２−ヒドロキシ−４−ホスホノブトキシ）アデ
ニン （３５へ８３チ）；融点２６５−２６７℃。ＩＩ（ＮＭ
Ｒ：　δＨ（（ＣＤ３）２　Ｓｏ）　　１−６（４Ｈ，
ｍ、ＣＨ３ＣＨｔＣＨ２Ｐ）。

３．８　（１’Ｈ，ｍ、　ＣＨＣＨｚ　ＣＨ２Ｐ）、　
４．２５　（２Ｈ，ｍ、　０ＣＨｔ）。

７．４１（２Ｈ，巾広ｓ、Ｄ２０交換可能、　ＮＨ２）
、　８．１６（ＩＨ，ｓ、Ｈ−２）、８．３６（ＩＨ，
ｓ、Ｈ−８）、実測値：Ｃ，３５，７８；’Ｈ，４，５
２；Ｎ、　　２２．２５％、　Ｃｌ１Ｈ１７ＮＩＩ　Ｐ
Ｏｓとしての理論値：　Ｃ，３５，６５；Ｈ，４，６５
；Ｎ、　２３．１チ。

ｌ！：雄側１６ 乾燥ジメチルホルムアミド（３ｍ）中の９−〔２−ヒド
ロキシ−ジエトキシホスホリル）ブトキシ〕アデニン（
０，５Ｏｆ、　０．１４ｍｍｏ　１　）：ｂよびブロモ
トリメチルシラン（０，１８４ｄ、　　１．４ｍｍ　ｏ
　１　）の溶液を室温で３時間攪拌した。その後溶媒を
蒸発させ、残留物をジメチルホルムアミド（２Ｘ５＋ｄ
）およびメタノール：水（９：１）溶液と共蒸発させた
。生成物を水：メタノール（９：１）溶液から結晶化さ
せて表題化合物を得た（ｌｉｔｕ） 乾燥ジメチルホルムアミド（５−）中の２−アミノ−９
−（ジエトキシホスホリル）−１−（ヒドロキシメチル
）プロポキシ〕−６−メドキシブリンおよびブロモトリ
メチルシラン（１，９８ｍ、　　１５　ｍｍｏ　１　）
の溶液を周囲温度で４時間攪拌しく１１ｆ） た。溶媒を蒸発させ、残留物をメタノール（５−）およ
びアセトン：水（１：１）溶液と共蒸発させた。生成物
をアセトン：水（１：１）から結晶化させて表題化合物
を得た（９０ｖ、５６％）：融点１７７−１７８℃。Ｕ
■：λｍａｘ　（ＨｚＯ）　２５４（１２４００）ｎｍ
、　　λａｈ（ＨｔＯ）２６８（９３６５）ｎｍ、ＩＲ
：　ｍａｘ（ＫＢｒ）３３９３．３３８Ｂ、３３４７，
３１９６，３１２５゜２９２９．２７６３，２３５７，
１７００，１６４１，１５３４゜１４７４．１４４３，
１３９４，１３１７，１２５７，１２１９゜１１６２．
１１０１，１０７５，９９２，９５８，８１８゜７９２
、７７２ｃｍ−１”ＨＮＭＲＪＨ（ＣＤｓ）ｚ　Ｓｏ）
　１．６７−１．９４　（４Ｈ，ｍ、　ＣＨｚＣＨｚＰ
）、　３．４５−３．５７　（２Ｈ，ｍ。

ＣＨｚ　ＯＨ）、　４−２５−４．３１　（ＩＨ，ｍ、
　Ｎ０ＣＨ）、　６．５９（２Ｈ９巾広ｓ、Ｄ２０　交
換可能Ｎ旦ｚ）、　７．８８　（ＩＨ，ｓ。

Ｈ−８）、１０．６５（ＩＨ，巾広ｓ、　Ｄ鵞０交換可
能Ｎ１（）。

２．７５−６．２５　（３Ｈ，巾広、Ｄ鵞Ｏ交換可能Ｏ
Ｈ。

ＰＯ（ＯＨ）鵞）、実測値：　Ｃ，３３，２１；Ｈ，５
，０１；Ｎ。

２１．４２％、　Ｃ＊Ｈ１ａＮｓ　Ｏｓ　Ｐ　Ｏ，４Ｈ
ｔ　Ｏとしての理論値：Ｃ，３３，１１；Ｈ，４，５６
；Ｎ、　２１．４５チ。

ｍ／　ｚ（ＦＡＢ＋ｖｅイオン、チオグリセロール）Ｍ
Ｈ＋３２０゜実施例１７ グアニン ジメチルホルムアミド（３−）中の２−アミノ−６−メ
ドキシー９−〔２−ヒドロキシ−ジエトキシホスホリル
）プロポキシ〕ブリン（７゜’ｉ？、１８２ｍｍｏｌ）
およびブロモトリメチルシラン（０，４ｍ、　３　ｍｍ
ｏ　１　）の溶液を２３℃で３時間攪拌した。

溶媒を蒸発させ、残留物をジメチルホルムアミド（２×
５１１Ｉｔ）およびメタノール：水（９：１）溶液（ｌ
Ｘ５ｄ）と共蒸発させた。水：メタノール（９：１）か
ら結晶化させて表題化合物を得た（３４ｗ９．６２チ）
；融点２５８−２６０℃。

”ＨＮＭＲ：　ＪＨ（（ＣＤｓ）＊　８０）　１．８０
　（２Ｈ，ｍ、　ＰＣＨ＊）。

４．２（３Ｈ，ｍ、ＰＣＨ＊ＣＨＣ旦２人６．６２（２
Ｈ，巾広８゜Ｄ２０交換可能ＮＨ＊　）、　７．９０　
（Ｉ　Ｈ，ｓ、　Ｈ−８）ｅｌｏ、６４（ＩＨ，巾広ｓ
、ｎｚｏ交換可能ＮＵ）、実測値：Ｃ，３１，３４；Ｈ
，４，０５；Ｎ、　２２．６１’％、　Ｃ５Ｈ１ｔｐＮ
ｓＯｓＰとしての理論値：　Ｃ，３１，４８；Ｈ，３，
９６；Ｎ、　２２．９５’Ｊｇ。

実施例１８ で３時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をジメチル
ホルムアミド（２ＸＳ−）と共蒸発後、メタノール：水
（９：１）溶液に再溶解した。得られた溶液のＰＨを希
アンモニア水で７．０に調節し、溶媒を蒸発乾固させた
。生成物を逆相クロマトグラフィー（水で溶離）で精製
して表題化合物を得た（３０１ｖ、７０チ）。ＩＨＮＭ
Ｒ：ＪＨ〔（ＣＤｍ）ｚ　８０）１．７　（５Ｈ，ｍ、
　ＣＨＣＨ＊　ＣＨｚ　Ｐ）、　３．４５　（２Ｈ，ｍ
。

ＣＨ！ＯＨ）、　４．２４　（２Ｈ，ｍ、　Ｎ０ＣＨｚ
　）、　６．９３　（２Ｈ。

巾広１１．Ｄ、０交換可能、　　ＮＨ＊）、　７．９　
（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−８）。

実測値：　Ｃ，３１，４０；Ｈ，５，６２；Ｎ、　２１
．９８チ。

Ｃ１ｅＨ誇Ｎ＠Ｏｓ　Ｐ　Ｈ鵞０　０．２Ｈ，Ｂｒとし
ての理論値：Ｃ，３１，２４；Ｈ，５，５５；Ｎ、　２
１．８５５Ｇ。

実施例１９ ９−（２−（ヒドロキシメチル）−ジエトキシホスホリ
ル）ブトキシコグアニン（ｓｏｑ。

０．１２８ｍｍｏｌ）　　およびブロモトリメチルシラ
ン（１，２８ｍ、　０．１６９ｍｍｏ　１　）をジメチ
ルホルムアミド（５−）に溶解し、この反応混合物を２
３℃（１２ｔＦ） ＮＨｔ 乾燥ジメチルホルムアミド（３ｄ）中の９−〔２−（ヒ
ドロキシメチル）−ジエトキシホスホリル）ブトキシ〕
アデニン（０，０５Ｆ、０．１３４ｍｍｏｌ）およびブ
ロモトリメチルシラン（ｏ、ｔｓｒ。

１．３４ｍｍｏｌ）の溶液を２３℃で３時間攪拌した。

溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をジメチルホルムアミ
ド（２Ｘ５１１Ｉｔ）と共蒸発させた。生成物をメタノ
ール：水（９：１）溶液に溶解し、得られた溶液のｐＴ
（を希アンモニア水で７，０に調節し、この溶液を蒸発
乾固させた。生成物は逆相クロマトグラフィー（水で溶
離）で精製して表題化合物を得た（ｏ、ｏ３１ｒ、７３
％）。

”ＨＮＭＲ：　　δＨ（（ＣＤｓ）ｔ　８０’３１．５
１　（４Ｉ（、ｍ。

ＣＨ２ＣＨ２Ｐ）、　１．８９　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨ
Ｃ’Ｈｔ　ＣＨｚＰ）、　３．５１（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ
２０Ｈ）、　４．３２　（２Ｈ，ｍ、　Ｎ０ＣＨｔ　）
。

７．３５（２Ｈ，巾広ｓ、　Ｄ、Ｏ交換可能、　　ＮＨ
ｔ）、　８．１４（ＬＨ，ｓ、Ｈ−２）、８．４１（Ｉ
Ｈ，ｓ、Ｈ−８）。

実測値：　Ｃ，３２，６０；Ｈ，５，８１；Ｎ、　２２
．９０％。

Ｃ１ｅｓｔｓ　Ｎｓ　ＯｓＰ　Ｈｚｏ　０．２ＨＢｒと
しての理論値：Ｃ，３２，５９；Ｈ，５，７９；Ｎ、　
　２２．８０チ。

実施例２０ Ｈ ２，６−ジアミノ−９−（２−（ヒドロキシメチル）−
ジエトキシホスホリル）ブトキシ〕ブリン（ｏ、ｏ３ｔ
、　０．０７７ｒｎｍｏｌ）およびブロモトリメチルシ
ラン（０，１ｍ、０．７７ｍｍｏｌ）をジメチルホルム
アミド（５献）に溶解し、この反応混合物を２３℃で３
．５時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をジメチル
ホルムアミド（２Ｘ　３ｔＲｔ）と共蒸発させた。得ら
れた混合物をメタノール：水（９：１）溶液に再溶解し
、この溶液のｐＨを希アンモニア水で７．０に調節し、
その後蒸発乾固させた。生成物は逆相クロマトグラフィ
ー（水で溶離）で精製して表題化合物を得た（２．Ｏｗ
ｑ、７４％）。

ＩＨＮＭＲ：　δＨ（Ｄ２０）１．５７（４Ｈ，ｍ。

ＣＭＯＷ　２　ＣＨｔ　Ｐ）、　２．０１　（Ｉ　Ｈ，
ｍ、　ＣＨＣ）ｂ　ＣＨ鵞Ｐ）。

３．８　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｚＯＨ）、　４．４　（２
Ｈ，ｍ、　Ｎ０ＣＨｚ　）。

８．０８　（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−８）。

り減少実験 ２４ウエルの多重培養皿（ウェル直径＝　１．５３）で
細胞（Ｖｅｒｏ　またはＭＲＣ−５）を全面生長させた
。

排水した細胞単層のそれぞれに、１００ｐｊのリン酸緩
衝溶液中の単純庖疹ウィルスｉ　（Ｈ８Ｖ−１；（１２
ｇ） ＨＦＥＭ株）または単純庖疹ウィルＸ　２　（Ｈ８Ｖ−
２；ＭＳ株）の感染性粒子約５０個を感染させた。ウィ
ルスは室温で１時間付着させた。付着後、残留接種物を
各ウェルから除去し、５チラシ新生児血清および０．９
チアガロース（Ａ３７）を含むイーグルＭＥＭ０．５−
を加えた。ひとたびアガロースが固化したら、イーグル
ＭＥＭ　（５％ウシ新生児血清を含む）中に調製した試
験化合物の希釈液を各ウェルに０，５−の液体上層とし
て加えた。試験化合物は次の濃度＝２００．６０．２０
．６・・・・・・０．０６μＶ／−を与えるように希釈
した；従って、検定での最終濃度は１００μｔ／ｌｄ〜
０．０３μｔ／−の範囲であった。感染培養物は、プラ
ークが肉眼ではつきシ見えるようになるまで（Ｖｅｒｏ
細胞の場合は２．３日；ＭＲＣ−５細胞の場合は通常１
日）、５チＣＯ２の湿潤雰囲気において３７℃でインキ
ュベートした。

２、水痘−帯状庖疹ウィルスに対すくプラーク減少実験 ＭＢＣ−５細胞を２４ウエルの多重培養皿（ウニ自つ崎
） ル直径＝　１．５　ｃｍ　）に全面生長させた。排水し
た細胞単層のそれぞれに、１００μｔのリン酸緩衝溶液
中の水痘−帯状庖疹ウィルス（ＶＺＶ；Ｅｌｌｅｎ株）
の感染粒子約５０個を感染させた。ウィルスは室温で１
時間付着させた。付着後、残留接種物を各ウェルから除
去し、５％熱不活性化ウシ胎児血清および０．９％アガ
ロース（Ａ３７）を含むイーグルＭＥＭ０．５−　を加
えた。ひとたびアガロースが固化したら、イーグルＭＥ
Ｍ（５％熱不活性化ウシ胎児崩清を含む）中に調製した
試験化合物の希釈液を各ウェルに０．５−の液体上層と
して加えた。

試験化合物は次の濃度：２００．６０，２０．６・・・
・・・０．０６μｔ／ｄ、を与えるように希釈した；従
って、検定での最終濃度は１００μｍ／−〜０．０３μ
ｆ／ｌｄの範囲であった。感染培養物は、プラークが肉
眼ではつきシ見えるようになるまで（５，６日）、５％
ＣＯｔの湿潤雰囲気において３７℃でインキュベートし
た。

１および２からの培養物はホルマール塩水中に固定して
、アガロース上層を注意しながら洗い落とし、その後細
胞単層をカルボ−ルックシンで染色した。立体顕微鏡を
使ってプラークを数えた。

試験化合物のＩＣ５ｏ　（ウィルス対照単層において観
察されたプラーク数に対して、形成されるプラーク数を
５０チ阻止する薬物の濃度）を求めた。

さらに、単層は薬物によシ誘導される細胞毒性の徴候に
ついて調べた；細胞貴注が生ずる最小濃度を記録した。

３Ｘ１０’個のヒツジ脈絡類（ＳＣＰ）細胞を、９６ウ
エルマイクロタイタープレートの各ウェル中の１０チ熱
不活性化ウシ胎児匍清（Ｆｅ２）を含むハンクスＱ（ａ
ｎｋｓ）塩類添加イーグルＭＥＭ１００μｔにまいた。

単層が確立されたら（１，２日の増殖後）、それらを２
００μｔの維持培地（０，５１ＦＣ８を含むハンクス塩
類添加イーグルＭＥＭ）で洗い、それらに維持培地中の
どスナウイルス（Ｋ１８４株）　（３０ＴＣＩ　Ｄｓｏ
　／ｄ）１００μｔを感染させた。試験サンプルは別の
９６ウエルマイクロタイタープレートに維持培地を用い
て段階的３倍希釈によシ２００−０．０６μｆ／ｗｔの
範囲で希釈した。その後、希釈サンプルを直接ウィルス
感染単層に移しく従って、最終濃度は１００−０．０３
μｔ／ｄの範囲である）、そして未処理ウィルス感染対
照においてウィルス誘導ＣＰＥが最大となるまで（通常
１２−１４日）、５％ＣＯｚを含む湿潤雰囲気において
３７℃でインキュベートした。プレートはホルマール塩
水で固定し、クリスタルバイオレットで染色した。その
後、ウィルス誘導ＣＰＥは顕微鏡を使って評価し、細胞
単層を完全に防御するサンプルの最小濃度（ＭＩＣ）を
決定した。

結果 実施例　単純庖疹ウィルス　水痘−帯状庖疹　ビスナウ
ィルスＶｅｒ４胞■Ｃ−５Ｍ胞　ＭＢＣ−５細胞ＳＣＰ
細胞 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 毒性 ３０μｔ／ｇＩｔ　　までの濃度で、化合物はどれも実
験で使用した細胞単層に対して毒性を示さなかった。

代理人　弁理士　秋　沢　政　光 他１名 （１囮） （１わ）

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒ＿１はヒドロキシまたはアミノであり； Ｒ＿２は水素またはアミノであり； Ｒ＿３は水素、ヒドロキシメチルまたはアシルオキシメ
   チルであり； Ｒ＿４は水素、または（Ｒ＿３＝Ｈであり、Ｚが単結合
   またはＣＨ＿２であるとき）ヒドロキシ、アシルオキシ
   、ヒドロキシメチルまたはアシルオキシメチルであり； Ｚは単結合または基ＣＨＲ＿３であり、ここでＲ＿３は
   水素であるか、または（Ｒ＿３＝Ｒ＿４＝Ｈであるとき
   ）Ｒ＿３はヒドロキシ、アシルオキシ、ヒドロキシメチ
   ルまたはアシルオキシメチルであり； Ｒ＿５は次式の基であり； ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、 Ｒ＿６およびＲ＿７は独立に水素、Ｃ＿１＿−＿６アル
   キルおよび置換または非置換のフェニルから選ばれる〕 で表される化合物、またはその薬学的に許容しうる塩。
2. （２）Ｒ＿３は水素、Ｒ＿４は水素、そしてＺは請求項
   １で定義した通りのＣＨＲ＿３である、請求項１記載の
   化合物。
3. （３）Ｒ＿３は水素またはヒドロキシメチルである、請
   求項２記載の化合物。
4. （４）Ｒ＿１はヒドロキシであり、そしてＲ＿２はアミ
   ノである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
5. （５）Ｒ＿１はアミノであり、そしてＲ＿２は水素であ
   る、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
6. （６）次の化合物： ９−〔３−（ジエトキシホスホリル）プロポキシ〕グア
   ニン； ９−（４−ホスホノブトキシ）グアニン； ９−〔４−（ジエトキシホスホリル）ブトキシ〕グアニ
   ン； ２，６−ジアミノ−９−（４−ホスホノブトキシ）ブリ
   ン； ２，６−ジアミノ−９−〔４−（ジエトキシホスホリル
   ）ブトキシ〕ブリン； ９−（４−ホスホノブトキシ）アデニン； ９−〔４−（ジエトキシホスホリル）ブトキシ〕アデニ
   ン； ９−（３−ホスホノプロポキシ）アデニン；９−〔３−
   （ジエトキシホスホリル）プロポキシ〕アデニン； ９−〔３−ホスホノ−１−（ヒドロキシメチル）プロポ
   キシ〕アデニン； ９−〔３−（ジエトキシホスホリル）−１−（ヒドロキ
   シメチル）プロポキシ〕アデニン；９−（２−ヒドロキ
   シ−４−ホスホノブトキシ）グアニン； ９−〔２−ヒドロキシ−４−（ジエトキシホスホリル）
   ブトキシ〕アデニン； ９−（２−ヒドロキシ−４−ホスホノブトキシ）アデニ
   ン； ９−〔２−（ヒドロキシメチル）−３−ホスホノプロポ
   キシ〕グアニン； ９−（２−ヒドロキシ−３−ホスホノプロポキシ）グア
   ニン； ９−〔２−（ヒドロキシメチル）−３−ホスホノブトキ
   シ〕グアニン； ９−〔２−（ヒドロキシメチル）−４−ホスホノブトキ
   シ〕アデニン；および ２，６−ジアミノ−９−〔２−（ヒドロキシメチル）−
   ４−ホスホノブトキシ〕ブリン より成る群から選ばれる化合物。
7. （７）請求項１記載の化合物の製造方法であつて、ｉ）
   式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｘはイミダゾール環を形成すべく環化しうる基
   であり、例えばアミノまたはアミノ誘導体（例、ホルミ
   ルアミノ）である〕の化合物をイミダゾール環へ閉環す
   る；または ｉｉ）式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、ＹはアミノまたはＣ＿１＿−＿６アルコキシで
   ある）の化合物を、２−Ｒ＿２′置換基をもつピリミジ
   ン環を形成すべく環化しうる縮合剤によりピリミジン環
   へ閉環し、Ｒ＿１がヒドロキシであつてＲ＿２がアミノ
   である式（ I ）の化合物を得る；あるいはｉｉｉ）式
   （IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） の化合物を、式（Ｖ）： ＱＣＨＲ＿３′ＣＨＲ＿４′Ｚ′Ｒ＿５′（Ｖ）（式中
   Ｑは離脱基である）の側鎖中間体と縮合させる； ただし、式（II）〜（Ｖ）において、Ｒ＿１′、Ｒ＿２
   ′、Ｒ＿３′、Ｒ＿４′Ｒ＿５′はそれぞれＲ＿１、Ｒ
   ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿５であるか、それに転
   換しうる基または原子であり；Ｚ′はＺであるか、また
   はＲ＿３がそれに転換可能な基Ｒ＿３′であるＺを表す
   ； その後、所望により又は必要に応じて、Ｒ＿１′、Ｒ＿
   ２′、Ｒ＿３′、Ｒ＿４′および／またはＲ＿５′がＲ
   ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４および／またはＲ＿５以
   外であるとき、それぞれＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿
   ４および／またはＲ＿５に転換し、かつ／またＲ＿１′
   、Ｒ＿２′、Ｒ＿３′、Ｒ＿４′および／またはＲ＿５
   ′がＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４および／またはＲ
   ＿５であるとき、それぞれ他のＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３
   、Ｒ＿４および／またはＲ＿５に転換する；ことから成
   る上記製造方法。
8. （８）請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物、およ
   び製剤学的に許容しうる担体を含有する薬剤組成物。
9. （９）活性治療物質として使用する、請求項１〜６のい
   ずれか１項記載の化合物。
10. （１０）ウィルス感染症を治療するための医薬の製造に
    おける、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物の使
    用。