JPH03170475A - 抑うつ症治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 精神的抑うつ症の治療に有用な薬剤は、概して、｛１｝
シナプトソームのノルエピネ７リンおよびセロトニンの
取り込みについての遮断薬、（２）モノアミンオキシダ
ーセイ／ヒビターおよび（３｝精神運動の刺激薬の６種
類の内の一つに含まれろ。ジメリジン（ｚｉｍｅｌｉｄ
ｉｎｅ）、フルオキセチン（ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ）お
よびセルトラリン（ｓｅｒｔｒａｌ　ｉｎｅ）などの抗
うつ薬剤は脳での前シナプトソームのセロトニン（５一
ヒドロキシトリグトアミン冫の取り込みを選択的に遮断
するその能力によって作用すると思われる。

最近では、ジェピロン（ｇｅｐｉｒｏｎｅ）　（米国特
許第４，７７１．０５３号明細書）およびブスビロン（
ｂｕｓｐｉｒｏｎｅ）（Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏ
ｌｏｇｙ　Ｂｕｌ　１ｔｉｎ，２２ｅ　１８３（１９８
６））などの臨床的に効果的な不安解消剤であるピベラ
２ン構造をした化合物群もまた抑うつ性障害の治療に有
用である。

現在、構造式 Ｏ を有する化合物または薬学的に容認できる酸付加塩がヒ
トの抑うつ性障害の治療に有用であることが見出されて
いる。

式 を有する化合物の「エキソ」型を用いろ方法が好ましい
。特に好ましいのは、抑うつ性障害が特に断らないかぎ
り主たる（ｍａｊｏｒ）　　抑うつ症、すなわち単一の
または再発性で抑うつの双極性の抑うつ性障害、気分変
調、無感動または循環気質を伴うかまたは伴わない主た
る抑うつ症であり且つ単位剤形での日用量が分割量で約
１　０ｍｇ〜約２５０　ｍｇを一日３回経口投与される
方法である。

好ましい「エキソ」型は属名タンドスピロン（ｔａｎｄ
ｏｓｐｉｏｒｎｅ）　　として知られている。これはＳ
Ｍ−　３　９　９　７とも呼ばれ、参考文献として本明
細書中に引用される米国特許第４，５　０　７，　３　
０　３号明細書において「エンド」型と一緒に報告され
ている。

前記に記載のように、本発明の治療剤の化合物は「エキ
ソ」型および「エンド」型から戊る。

「エキソ」型は構造 から戊り、構造のイミド部分は六員環下ではないが、構
造 Ｕ から或る「エンド」型では、イミド部分は六員環下であ
る。

本発明の治療剤ヲ使用する標的となる抑うつ性障害の種
類はＤｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ａｎｄ　Ｓｔａｔｉｓｔｉ
ｃａｌＭａｎｕａｌ　Ｍｅｎｔａｌ　Ｄｉｓｏｒｄｅｒ
ｓ．第３版，１９８７年に十分に記載され、特徴付けら
れている。

原発性の抑うつ性疾患はアメリカン・スイカイアトリ，
ク●アソシエーション（ＡｍｅｒｉｃａｎＰｓｙｃｈｉ
ａｔｒｉｃ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）のＤｉａｇｎｏ
ｓｔｉｃａｎｄ　Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　Ｍａｎｕａ
ｌ　ｏｆ　ＭｅｎｔａｌＤｉ　ｓｏｒｄｅｒｓ　（　Ｄ
ＳＭ）、第３版、１９８７年に示された基準を用いるこ
とによって分類される。

本発明の治療剤の化合物に関する研究のための患者は、
抑うつ症にかかる可能性のある男性および妊娠していな
い女性で構成された。研究の計画は、１週間のシングル
ブラインドプラセボのべ一スライン期間と、その後に行
う６週間の、患者がプラセボかまたは本発明の化合物聖
ランダム配分で与えられるダブルブラインドの処置期間
と聖含む。試験化合物を与えられる患者は、一日３回１
０ｍｇ（一日に３０ｒｒ＋ｇ）で開始し、ダブルブライ
ンドの処置の初めの３週間の間に一日６回４０ｍｇ（一
日に１２０ｙｒ＋ｇ）まで増量して投与された。

プラセポについての試験化合物の性能をハミルトンの抑
うつ症基準（Ｈａｍ−Ｄ）　聖用いて評価した。

この抑うつ症測定基準では数値が高いほど抑うつ症の状
態が一層激しくなる。研究結果の分析により試験化合物
を支持する処置群間の有意な相違がハミルトンの全評点
で見られることが分かった。

患者の行動を、評点が高いほど抑うつ症が一層激しいこ
とを示す評価基準であるグロバー等級法によって評価し
た場合、試験化合物群での評点はグラセボ群と比較して
有意に低い。改良についての２ｆｉｌｉ類の直接の測定
値である全体的な改良および治療効果は試験化合物會顕
著に支持丁ろほぼ同じ結果聖生じた。

要するに、本発明の試験化合物は主たる抑うつ性疾患、
特にうつ病馨伴う主γころ抑うつ症を軽減させることが
証明されγこ。これらの発見は標準的試験結果での変化
を分析丁ろことにより示された。

本発明の治療剤のｆヒ合物はヒトに対して経口かまたは
非経口の経路によって臨床的に投与される。

経口経路による投与が好ましく、一層好都合であり、し
かも起こり得る注射の痛みおよび刺激聖避けろものであ
る。しかしながら、病気または他の異常によるように、
患者が薬剤を飲み込むことができｋいかまたは経口投与
の後の吸収が損なわれる状況においては薬剤を非経口に
よって投与することが必要である。どちらの経路によっ
ても、投薬量は一日当り約０．１４〜約ろ．５７ｍｇＡ
９　（被験者の体重）の範囲であり、好ましくは一日当
り約０．２９〜約２．８５　ｍｊｊ／ｋ！　（体重）２
１回でまたは分割量として投与される。更に少量または
更に多量の投与量馨個々の患者で得られる薬剤血中濃度
および抑５つ性障害の激しさに依存して用いることがで
きる。治療を行っている個々の被験者に対する最適投与
量は治療の原因である個性によって決定されろものであ
り、概して初めにより少量の投与量を投与した後、増量
して最も適当な投与量を決定する。これは治療されてい
ろ被験者に用いられる特定の化合物によって異なるもの
である。

化合物は化合物またはその薬学的に容認できる酸付加塩
を含む製薬剤に、薬学的に容認できろ担体または稀釈剤
と一緒に用いろことができろ。適当な薬学的に容認でき
る担体として不活性な固体増量剤または稀釈剤および無
菌水性溶液まＴこは無菌有機溶液が挙げられる。活性化
合物はこのような薬剤組或物中に前記に記載の範囲の所
望な投与ｔｖ与えるのに十分な量で存在するものである
。

したがって、経口投与用には、化合物聖適当な固体また
は液体の担体まγこは稀釈剤と組み合わせてカプセル、
錠剤、粉末、シロ，ブ、溶液、懸濁液等を生或丁ること
ができる。薬剤組成物は、所望により、更に別の或分、
例えば矯味矯臭薬、甘味料、佐薬等を含んでいてもよい
。非経口投与用には、化合物馨無菌水性媒質または無菌
有機媒質と組み合わせて注射可能な溶液または懸濁液を
生成￥ろことかできる。例えば、ゴマ油または落花生油
の溶液、水性プロピレングリコール等を用いることがで
き、同様に、化合物の水溶性で薬学的に容認できる塩の
水性溶液を用いろことができる。

次に、この方法で製造された注射可能な溶液を静脈内、
腹腔内、皮下または筋肉内に投与することができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する化合物またはその薬学的に容認できる酸付加塩
   から成るヒトの抑うつ性障害治療剤。 ２、化合物が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する「エキソ」型である、請求項１に記載の治療剤
   。 ３、抑うつ性障害が特に断らないかぎり主たる抑うつ症
   、すなわち、単一のまたは再発性の抑うつ性障害、抑う
   つの双極性障害、気分変調、無感動を伴うかまたは伴わ
   ない主たる抑うつ症または循環気質である、請求項２に
   記載の治療剤。 ４、日用量が単位剤形で約１０ｍｇ〜約２５０ｍｇであ
   る、請求項３に記載の治療剤。 ５、日用量を分割し、１日３回経口により投与する、請
   求項４に記載の治療剤。