JPH11152275A - 含窒素縮合環化合物、その製造法および剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】優れた抗喘息作用、抗アレルギー作用を有する
キナゾリン誘導体、その製造法及びその医薬組成物を提
供する。 【解決手段】式 【化１】 ［式中、Ａ環は置換基を有していてもよい同素環又は置
換基を有していてもよい含窒素複素環を、Ｄ及びＥはＯ
又はＳを、Ｒ¹及びＲ²はいずれか一方が式 【化２】 （式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は置換基を有していてもよい芳
香族基を、Ａｒ¹とＡｒ²は隣接する炭素原子と共に置換
基を有していてもよい縮合環基を形成していてもよく、
Ｂ環は置換基を有していてもよい含窒素複素環を、Ｘ及
びＹは結合手、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ（ｐは０〜２の整数）、
ＮＲ⁴（Ｒ⁴はＨ又は低級アルキル基）又は置換基を有し
ていてもよく、ヘテロ原子１ないし３個を介していても
よい２価の直鎖状低級炭化水素基を、Ｒ³はＨ、置換基
を有していてもよいヒドロキシ基又はエステル化されて
いてもよいカルボキシル基を示す）で表される基を示
し、他方が水素原子、シアノ基又は置換基を有していて
もよい炭化水素基を示す。］で表される化合物又はその
塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、優れた抗アレルギ
ー作用，抗ヒスタミン作用，抗炎症作用，好酸球化学遊
走抑制作用などを有し、アレルギー性疾患，アトピー性
皮膚炎，アレルギー鼻炎，喘息（例えば、気管支喘息な
ど），アレルギー性結膜炎，蕁麻疹（例えば、慢性蕁麻
疹など）などの予防・治療剤として有用な新規な含窒素
縮合環化合物（好ましくは、キナゾリン誘導体）、その
製造法および剤などに関する。

【０００２】

【従来の技術】今日、多種類の疾病に対する薬剤とし
て、含窒素縮合環（例えば、キナゾリンなど）骨格を有
する化合物の合成が数多く行われており、例えば、
（１）特開昭５７−２０６６６５号には、式

【化１７】 〔式中、Ｒ¹及びＲ³は低級アルキル基、Ｒ²は直鎖状も
しくは分枝状のアルコキシカルボニル基を意味し、そし
てＲ¹，Ｒ²及びＲ³はキナゾリン核の5位、6位及び7位あ
るいは6位、7位及び8位に結合しており、Ｒ⁴は水素原
子、ハロゲン原子、アルキル基、トリフルオロメチル基
又はニトロ基、Ｘはアルキル側鎖を有してもよいアルキ
レン基、Ｙは窒素原子又は原子団ＣＨ，Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ
⁷はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、アルキル基又は
アルコキシ基、Ｒ⁸及びＲ⁹はそれぞれ水素原子又は低級
アルキル基を意味し、そしてｍは０〜３、ｎは０又は１
の整数を示す〕で表される化合物またはその塩が、血管
拡張剤、血流改善剤、血圧降下剤または抗動脈硬化剤と
して有用であること、（２）特開昭６０−１５２４１７
号には、式

【化１８】 〔式中、Ｒは水素原子もしくは弗素原子示す。〕で表さ
れる化合物またはその塩が、抗ガン効果増強剤として有
用であること、（３）ＥＰ−Ａ−０４０７９３号には、
式

【化１９】 〔式中、Ｒ¹およびＲ³はアルキル基、Ｒ²はアルコキシ
カルボニル基、Ｂはアルキル基または少なくとも一つの
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、
Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ，ＣＦ₃またはＮＯ₂で置換されていても
よいフェニル基、Ａは水素原子、アルキル基、カルボキ
シ−アルキル基、アルコキシカルボニル−アルキル基、
ヒドロキシアルキル基、ＮＯ₂または低級アルコキシで
置換されていてもよいベンジル基、ピリジルメチル、ア
ルキル、アルコキシ、ベンジル、テトラメチレン、アル
キルで置換されていてもよいペンタメチレン、ヘキサメ
チレン、ヘプタメチレン、メチレンで置換されたアミノ
アルキル基、ピペリジンまたはピロリジンで置換された
低級アルキル基、Ｒ⁴Ｒ⁵Ｎ−ＣＯ−Ｘ、Ｒ⁶Ｒ⁷Ｎ−Ｘ¹
−Ｏ−ＣＯ−Ｘ，

【化２０】 （ＸおよびＸ¹は低級アルキレン基、Ｒ⁴は水素原子また
はアルキル基、Ｒ⁵は水素原子、アルキル基、ジアルキ
ルアミノ−アルキル基、ベンジル基、ピペリジノ−モル
ホリノ、１−ピペラジニル、４−（低級）アシル−１−
ピペラジニル、カルバモイル基がアルキルまたはフェニ
ルで置換されていてもよい４−カルバモイル−１−ピペ
ラジニル−アルキル基またはＮＲ⁴Ｒ⁵でピペリジノまた
は４−アルキルピペラジノ、Ｒ⁶はアルキル基、Ｒ⁷はア
ルキル基、ベンジル基、ピペリジノ基−アルキル、モル
ホリノ−アルキルを示す）を示す。〕で表される化合物
またはその塩が、抗動脈硬化剤として有用であること、
（４）米国特許第３，２７４，１９４号には、式

【化２１】 〔式中、Ｒ¹は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ニトロ基又はアミノ基、ｎは０
ないし６の整数、Ｒ²はジ−低級アルキルアミノまたは
複素環基示す。〕で表される化合物またはその塩が、抗
炎症、鎮静剤などとして有用であること、また（５）特
開平１−２１３２８４号には、式

【化２２】 〔式中、Ｘ、Ｙ及びＺのいずれか１つは硫黄原子を示
し、他は炭素原子を示し、Ｅ及びＧは同一又は異なっ
て、酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｒ¹は置換されたピ
ペリジノ基又は置換された１−ピペラジニル基（該置換
基としては、アラルキル基、アラルキルオキシ基、アラ
ルキルカルボニル基、芳香族アシル基又はアラルキリデ
ン基を示す。）を示し、Ｒ²およびＲ³は、同一又は異な
って、水素原子、低級アルキル基、アリール基又はハロ
ゲン原子を示し、Ｒ⁴は、水素原子、低級アルキル基又
はアシル基を示し、Ａは、炭素数１乃至４個のアルキレ
ン基を示す。〕で表される化合物またはその塩が、抗ヒ
スタミン作用、抗セロトニン作用、抗アレルギー作用及
び抗喘息作用を有することが開示されている。一方、抗
アレルギー作用または抗ヒスタミン作用を有する化合物
としては、例えばテルフェナジン〔ザ、メルク、インデ
ックス（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ）、１２版、
９３０７〕やエバスチン〔ザ、メルク、インデックス
（ＴｈｅＭｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ）、１２版、３５３
４〕などがあげられ、それらは臨床において用いられて
いる。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従来の抗アレルギー
剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤などと比べて、作用効
果、持続性、安全性などの点でより満足のいく新規化合
物の開発が望まれている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、種々鋭意
研究を行った結果、含窒素縮合環（好ましくはキナゾリ
ン）骨格上の２つの窒素原子のいずれか一方にピペリジ
ンやピペラジンなどの含窒素複素環を含むスぺーサーを
介して２個の置換基が結合するところに化学構造上の大
きな特徴を持つ、式

【化２３】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよい同素環または
置換基を有していてもよい含窒素複素環を示し、Ｄおよ
びＥはそれぞれ同一または異なって酸素原子または硫黄
原子を示し、Ｒ¹およびＲ²はいずれか一方が式

【化２４】 （式中、Ａｒ¹およびＡｒ²はそれぞれ置換基を有してい
てもよい芳香族基を示し、Ａｒ¹とＡｒ²は隣接する炭素
原子と共に置換基を有していてもよい縮合環基を形成し
ていてもよく、Ｂ環は置換基を有していてもよい含窒素
複素環を示し、ＸおよびＹはそれぞれ同一または異なっ
て結合手、酸素原子、Ｓ（Ｏ）ｐ（ｐは０ないし２の整
数を示す）、ＮＲ⁴（Ｒ⁴は水素原子または低級アルキル
基を示す）または置換基を有していてもよく、ヘテロ原
子1ないし3個を介していてもよい２価の直鎖状低級炭化
水素基を示し、Ｒ³は水素原子、置換基を有していても
よいヒドロキシ基またはエステル化されていてもよいカ
ルボキシル基を示す。）で表される基を示し、他方が水
素原子、シアノ基または置換基を有していてもよい炭化
水素基を示す。〕で表される新規な含窒素縮合環化合物
（好ましくはキナゾリン誘導体）またはその塩を初めて
合成し、これらの化合物が、その特異な化学構造に基づ
いて、予想外にも優れた抗アレルギー作用、抗ヒスタミ
ン作用、抗炎症作用、好酸球化学遊走抑制作用（特に抗
ヒスタミン作用と好酸球化学遊走抑制作用を併有する）
および優れた持続性、安全性を示し、更には脳への移行
性も極めて低いことから、これらの薬理作用に基づいて
アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、気管支喘息、ア
レルギー性結膜炎、慢性蕁麻疹などの予防、治療剤とし
て有利に用いられることを見い出し、本発明を完成する
に至った。

【０００５】すなわち、本発明は、〔１〕式

【化２５】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよい環状炭化水素
または置換基を有していてもよい含窒素複素環を示し、
ＤおよびＥはそれぞれ同一または異なって酸素原子また
は硫黄原子を示し、Ｒ¹およびＲ²はいずれか一方が式

【化２６】 （式中、Ａｒ¹およびＡｒ²はそれぞれ置換基を有してい
てもよい芳香族基を示し、Ａｒ¹とＡｒ²は隣接する炭素
原子と共に置換基を有していてもよい縮合環基を形成し
ていてもよく、Ｂ環は置換基を有していてもよい含窒素
複素環を示し、ＸおよびＹはそれぞれ同一または異なっ
て結合手、酸素原子、Ｓ（Ｏ）ｐ（ｐは０ないし２の整
数を示す）、ＮＲ⁴（Ｒ⁴は水素原子または低級アルキル
基を示す）または置換基を有していてもよく、ヘテロ原
子１ないし３個を介していてもよい２価の直鎖状低級炭
化水素基を示し、Ｒ³は水素原子、置換基を有していて
もよいヒドロキシ基またはエステル化されていてもよい
カルボキシル基を示す、）で表される基を示し、他方が
水素原子、シアノ基または置換基を有していてもよい炭
化水素基を示す、〕で表される化合物またはその塩、

【０００６】〔２〕Ａ環が（i）ハロゲン原子、（ii）
Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、（iii）ニトロ基、（iv）
シアノ基、（v）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキ
シル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−また
はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アル
キル−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−また
はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6ア
ルキル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原
子，酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個
のヘテロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそ
のベンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよ
いＣ_1-6アルキル基、（vi）ハロゲン原子、ヒドロキ
シ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ
−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、
モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ
−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホンアミ
ド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有してい
てもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、および炭素
原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選ば
れる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の
複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置換基
を有していてもよいＣ_2-6アルケニル基、（vii）ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキ
シ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カ
ルボニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルア
ミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミ
ノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
アミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンア
ミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および
硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む
５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基か
ら選ばれる置換基を有していてもよいＣ_2-6アルキニル
基、（viii）（a）ハロゲン原子、（b）Ｃ_1-3アルキレ
ンジオキシ、（c）ニトロ、（d）シアノ、（e）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、（f）ハロゲン化
されていてもよいＣ_2-6アルケニル、（g）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_2-6アルキニル、（h）Ｃ_3-6シクロア
ルキル、（i）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシ
ル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル
−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ
−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキ
ル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，
酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘ
テロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベ
ンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ
_1-6アルコキシ、（j）ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルキルチオ、（k）ヒドロキシ、（l）アミノ、
（m）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（n）ジ−Ｃ_1-6アル
キルアミノ、（o）５ないし６員環状アミノ、（p）Ｃ
_1-6アルキル−カルボニル、（q）カルボキシル、（r）
Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、（s）カルバモイル、
（t）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、（u）ジ−
Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基、（v）Ｃ_6-10アリール−
カルバモイル、（w）スルホ、（x）Ｃ_1-6アルキルスル
ホニル、（y）Ｃ_6-10アリール、（z）Ｃ_6-10アリールオ
キシ、（aa）Ｃ_7-16アラルキルオキシ、（bb）オキソ、
（cc）チオカルバモイル、（dd）モノ−Ｃ_1-6アルキル
−チオカルバモイル、（ee）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオ
カルバモイル、（ff）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイ
ル、（gg）Ｃ_7-16アラルキル、（hh）Ｃ_1-6アルコキシ
−カルボニル−Ｃ_1-6アルキルまたは（ii）カルボキシ
ル−Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-6シク
ロアルキル基、（ix）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カル
ボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボ
ニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−ま
たはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6ア
ルキル−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−ま
たはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6
アルキル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素
原子，酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３
個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の複素環基または
そのベンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していても
よいＣ_1-6アルコキシ基、（x）ハロゲン化されていても
よいＣ_1-6アルキルチオ基、（xi）ヒドロキシ基、（xi
i）アミノ基、（xiii）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、
（xiv）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（xv）５ないし６
員環状アミノ基、（xvi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル
基、（xvii）カルボキシル基、（xviii）Ｃ_1-6アルコキ
シ−カルボニル基、（xix）カルバモイル基、（xx）モ
ノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（xxi）ジ−Ｃ
_1-6アルキルカルバモイル基、（xxii）Ｃ_6-10アリール
−カルバモイル基、（xxiii）スルホ基、（xxiv）Ｃ_1-6
アルキルスルホニル基、（xxv）（a）ハロゲン原子、
（b）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、（c）ニトロ、（d）シ
アノ、（e）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル、（f）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニ
ル、（g）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニ
ル、（h）Ｃ_3-6シクロアルキル、（i）ハロゲン原子、
ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6ア
ルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、
アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノ
またはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホ
ンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有
していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、およ
び炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子か
ら選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１
０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる
置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ、（j）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、（k）ヒド
ロキシ、（l）アミノ、（m）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ、（n）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（o）５ないし６
員環状アミノ、（p）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、
（q）カルボキシル、（r）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル、（s）カルバモイル、（t）モノ−Ｃ_1-6アルキル−
カルバモイル、（u）ジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル、
（v）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、（w）スルホ、
（x）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（y）Ｃ_6-10アリー
ル、（z）Ｃ_6-10アリールオキシ、（aa）Ｃ_7-16アラル
キルオキシ、（bb）オキソ、（cc）チオカルバモイル、
（dd）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、（e
e）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、（ff）Ｃ
_6-10アリール−チオカルバモイル、（gg）Ｃ_7-16アラル
キル、（hh）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アル
キルまたは（ii）カルボキシル−Ｃ_1-6アルキルで置換
されていてもよいＣ_6-10アリール基、（xxvi）（a）ハ
ロゲン原子、（b）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、（c）ニ
トロ、（d）シアノ、（e）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-6アルキル、（f）ハロゲン化されていてもよいＣ
_2-6アルケニル、（g）ハロゲン化されていてもよいＣ
_2-6アルキニル、（h）Ｃ_3-6シクロアルキル、（i）ハロ
ゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキ
シ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カ
ルボニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルア
ミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミ
ノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
アミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンア
ミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および
硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む
５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基か
ら選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキ
シ、（j）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチ
オ、（k）ヒドロキシ、（l）アミノ、（m）モノ−Ｃ_1-6
アルキルアミノ、（n）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、
（o）５ないし６員環状アミノ、（p）Ｃ_1-6アルキル−
カルボニル、（q）カルボキシル、（r）Ｃ_1-6アルコキ
シ−カルボニル、（s）カルバモイル、（t）モノ−Ｃ
_1-6アルキル−カルバモイル、（u）ジ−Ｃ_1-6アルキル
カルバモイル、（v）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、
（w）スルホ、（x）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（y）Ｃ
_6-10アリール、（z）Ｃ_6-10アリールオキシ、（aa）Ｃ
_7-16アラルキルオキシ、（bb）オキソ、（cc）チオカル
バモイル、（dd）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモ
イル、（ee）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、
（ff）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイル、（gg）Ｃ
_7-16アラルキル、（hh）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル
−Ｃ_1-6アルキルまたは（ii）カルボキシル−Ｃ_1-6アル
キルで置換されていてもよいＣ_7-15アラルキル基、（xx
vii）（a）ハロゲン原子、（b）Ｃ_1-3アルキレンジオキ
シ、（c）ニトロ、（d）シアノ、（e）ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6アルキル、（f）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_2-6アルケニル、（g）ハロゲン化されていて
もよいＣ_2-6アルキニル、（h）Ｃ_3-6シクロアルキル、
（i）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6
アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アル
キル−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニルアミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6
アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−ス
ルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原
子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原
子を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮
合環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6ア
ルコキシ、（j）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アル
キルチオ、（k）ヒドロキシ、（l）アミノ、（m）モノ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（n）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ、（o）５ないし６員環状アミノ、（p）Ｃ_1-6アルキ
ル−カルボニル、（q）カルボキシル、（r）Ｃ_1-6アル
コキシ−カルボニル、（s）カルバモイル、（t）モノ−
Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、（u）ジ−Ｃ_1-6アルキ
ルカルバモイル、（v）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
ル、（w）スルホ、（x）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、
（y）Ｃ_6-10アリール、（z）Ｃ_6-10アリールオキシ、
（aa）Ｃ_7-16アラルキルオキシ、（bb）オキソ、（cc）
チオカルバモイル、（dd）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオ
カルバモイル、（ee）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバ
モイル、（ff）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイル、
（gg）Ｃ_7-16アラルキル、（hh）Ｃ_1-6アルコキシ−カ
ルボニル−Ｃ_1-6アルキルまたは（ii）カルボキシル−
Ｃ_1-6アルキルで置換されていてもよいＣ_6-10アリール
オキシ基、（xxviii）（a）ハロゲン原子、（b）Ｃ_1-3
アルキレンジオキシ、（c）ニトロ、（d）シアノ、
（e）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、
（f）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニル、
（g）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニル、
（h）Ｃ_3-6シクロアルキル、（i）ハロゲン原子、ヒド
ロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコ
キシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミ
ノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまた
はジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホンア
ミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有して
いてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、および炭
素原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選
ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員
の複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置換
基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ、（j）ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、（k）ヒドロキ
シ、（l）アミノ、（m）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、
（n）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（o）５ないし６員環
状アミノ、（p）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、（q）カ
ルボキシル、（r）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、
（s）カルバモイル、（t）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カル
バモイル、（u）ジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル、
（v）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、（w）スルホ、
（x）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（y）Ｃ_6-10アリー
ル、（z）Ｃ_6-10アリールオキシ、（aa）Ｃ_7-16アラル
キルオキシ、（bb）オキソ、（cc）チオカルバモイル、
（dd）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、（e
e）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、（ff）Ｃ
_6-10アリール−チオカルバモイル、（gg）Ｃ_7-16アラル
キル、（hh）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アル
キルまたは（ii）カルボキシル−Ｃ_1-6アルキルで置換
されていてもよいＣ_7-16アラルキルオキシ基、（xxix）
オキソ基、（xxx）チオカルバモイル基、（xxxi）モノ
−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル基、（xxxii）ジ−
Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル基、（xxxiii）Ｃ
_6-10アリール−チオカルバモイル基、（xxxiv）Ｃ_6-10
アリール−カルボニルオキシ、（xxxv）（a）ハロゲン
原子、（b）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル
基、（c）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニ
ル、（d）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニ
ル、（e）Ｃ_3-6シクロアルキル、（f）ハロゲン原子、
ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6ア
ルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、
アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノ
またはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホ
ンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有
していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、およ
び炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子か
ら選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１
０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる
置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ、（g）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、（h）ヒド
ロキシ、（i）アミノ、（j）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ、（k）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（l）５ないし６
員環状アミノ、（m）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、
（n）カルボキシル、（o）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル、（p）カルバモイル、（q）モノ−Ｃ_1-6アルキル−
カルバモイル、（r）ジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル、
（s）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、（t）スルホ、
（u）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（v）Ｃ_6-10アリー
ル、（w）Ｃ_6-10アリールオキシ、（x）Ｃ_7-16アラルキ
ルオキシ、(y）チオカルバモイル、（z）モノ−Ｃ_1-6ア
ルキル−チオカルバモイル、（aa）ジ−Ｃ_1-6アルキル
−チオカルバモイル、（bb）Ｃ_6-10アリール−チオカル
バモイル、（cc）Ｃ_7-16アラルキル、（dd）Ｃ_1-6アル
コキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルキルまたは（ee）カル
ボキシル−Ｃ_1-6アルキル基を有していてもよいアミノ
カルボニル、(xxxvi)炭素原子以外に、窒素原子、酸素
原子および硫黄原子から選ばれる１種または２種のヘテ
ロ原子を１ないし４個含む５または６員の複素環基、(x
xxvii)Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルコキシ
−カルボニル基、（xxxviii）Ｃ_1-6アルキコキシ−カル
ボニル−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（xxxix）ヒ
ドロキシ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（xxxx）
Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−カルバモイル基、（xxx
xi）Ｃ_6-14アリールスルホンアミド、（xxxxii）Ｃ_1-6
アルキルスルホンアミド、（xxxxiii）カルボキシ−Ｃ
_1-6アルキル−カルボニル−アミノ基、（xxxxiv）Ｃ_1-6
アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルキル−カルボニル
−アミノ基、（xxxxv）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキ
シ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニル−アミノ基、（xxxxv
i）ヒドロキシ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニル−アミノ
基、および（xxxxvii）ヒドロキシまたは（および）Ｃ
_1-6アルコキシで置換されていてもよいＣ_6-14アリール
−Ｃ_2-6アルケニル−カルボニルアミド基からなる群か
ら選ばれる置換基を有していてもよい、（１）３ないし
１０員の環状炭化水素または（２）１個の窒素原子を含
み、さらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ば
れる１ないし３個のヘテロ原子を含んでいてもよい３な
いし１３員の含窒素複素環を示し、ＤおよびＥはそれぞ
れ同一または異なって酸素原子または硫黄原子を示し、
Ｒ¹およびＲ²のいずれか一方が式

【化２７】 〔式中、Ｒ³が（１）水素原子、（２）（i）ハロゲン原
子、（ii）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、（iii）ニトロ
基、（iv）シアノ基、（v）ハロゲン原子、ヒドロキ
シ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ
−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、
モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ
−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホンアミ
ド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有してい
てもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、および炭素
原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選ば
れる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の
複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置換基
を有していてもよいＣ_1-6アルキル基、（vi）ハロゲン
原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、
Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミ
ノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
アミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンア
ミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および
硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む
５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基か
ら選ばれる置換基を有していてもよいＣ_2-6アルケニル
基、（vii）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシ
ル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル
−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ
−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキ
ル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，
酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘ
テロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベ
ンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ
_2-6アルキニル基、（viii）Ｃ_3-6シクロアルキル基、
（ｉｘ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ
_１−６アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ
_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−
カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−
Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル
−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸
素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテ
ロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベン
ゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ
_1-6アルコキシ基、（x）ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルキルチオ基、（xi）ヒドロキシ基、（xii）アミ
ノ基、（xiii）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（xiv）
ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（xv）５ないし６員環状
アミノ基、（xvi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（xv
ii）カルボキシル基、（xviii）Ｃ_1-6アルコキシ−カル
ボニル基、（xix）カルバモイル基、（xx）モノ−Ｃ_1-6
アルキル−カルバモイル基、（xxi）ジ−Ｃ_1-6アルキル
カルバモイル基、（xxii）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
ル、（xxiii）スルホ基、（xxiv）Ｃ_1-6アルキルスルホ
ニル基、（xxv）Ｃ_6-10アリール基、（xxvi）Ｃ_6-10ア
リールオキシ基、（xxvii）Ｃ_7-16アラルキルオキシ
基、（xxviii）オキソ基、（xxix）チオカルバモイル
基、（xxx）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル
基、（xxxi）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル基
および（xxxii）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイルお
よび（xxxiii）Ｃ_7-16アラルキル基からなる群から選ば
れる置換基を有していてもよいＣ_1-16鎖状または環状炭
化水素基を有していてもよいヒドロキシ基、（３）カル
ボキシル基、または（４）カルボキシル基の水素原子の
代わりに、（i）ハロゲン原子、（ii）Ｃ_1-3アルキレン
ジオキシ基、（iii）ニトロ基、（iv）シアノ基、（v）
ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アル
コキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル
−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニル
アミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アル
キルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホ
ンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原子お
よび硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を
含む５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環
基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキ
ル基、（vi）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシ
ル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル
−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ
−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキ
ル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，
酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘ
テロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベ
ンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ
_2-6アルケニル基、（vii）ハロゲン原子、ヒドロキシ、
カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カ
ルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ
−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ
_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モ
ノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよ
いＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、および炭素原子以
外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選ばれる１
ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の複素環
基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有し
ていてもよいＣ_2-6アルキニル基、（viii）Ｃ_3-6シクロ
アルキル基、（ix）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボ
キシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−また
はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アル
キル−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−また
はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6ア
ルキル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原
子，酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個
のヘテロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそ
のベンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよ
いＣ_1-6アルコキシ基、（x）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-6アルキルチオ基、（xi）ヒドロキシ基、（xii）
アミノ基、（xiii）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（x
iv）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（xv）５ないし６員
環状アミノ基、（xvi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、
（xvii）カルボキシル基、（xviii）Ｃ_1-6アルコキシ−
カルボニル基、（xix）カルバモイル基、（xx）モノ−
Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（xxi）ジ−Ｃ_1-6ア
ルキルカルバモイル基、（xxii）Ｃ_6-10アリール−カル
バモイル、（xxiii）スルホ基、（xxiv）Ｃ_{1 -6}アルキル
スルホニル基、（xxv）Ｃ_6-10アリール基、（xxvi）Ｃ
_6-10アリールオキシ基、（xxvii）Ｃ_7-16アラルキルオ
キシ基、（xxviii）オキソ基、（xxix）チオカルバモイ
ル基、（xxx）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル
基、（xxxi）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル基
および（xxxii）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイルお
よび（xxxiii）Ｃ_7-16アラルキル基からなる群から選ば
れる置換基を有していてもよいＣ_1-16鎖状または環状炭
化水素基を有するカルボキシル基を示し、Ａｒ¹および
Ａｒ²がそれぞれ（i）ハロゲン原子、（ii）Ｃ_1-3アル
キレンジオキシ基、（iii）ニトロ基、（iv）シアノ
基、（v）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、
Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ
_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−
カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−
Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル
−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸
素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテ
ロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベン
ゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ
_1-6アルキル基、（vi）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カ
ルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カル
ボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−
またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6
アルキル−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−
またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ
_1-6アルキル−スルホンアミド、および炭素原子以外に
窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ない
し３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の複素環基ま
たはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有してい
てもよいＣ_2-6アルケニル基、（vii）ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アル
コキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、ア
ミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノま
たはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホン
アミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有し
ていてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、および
炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子から
選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０
員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置
換基を有していてもよいＣ_2-6アルキニル基、（viii）
Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ix）ハロゲン原子、ヒドロ
キシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキ
シ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミ
ノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまた
はジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホンア
ミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有して
いてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、および炭
素原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選
ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員
の複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置換
基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（x）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（xi）ヒ
ドロキシ基、（xii）アミノ基、（xiii）モノ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ基、（xiv）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、
（xv）５ないし６員環状アミノ基、（xvi）Ｃ_1-6アルキ
ル−カルボニル基、（xvii）カルボキシル基、（xvii
i）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（xix）カルバモ
イル基、（xx）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル
基、（xxi）ジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基、（xxi
i）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、（xxiii）スルホ
基、（xxiv）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（xxv）Ｃ
_6-10アリール基、（xxvi）Ｃ_6-10アリールオキシ基、
（xxvii）Ｃ_7-16アラルキルオキシ基、（xxviii）オキ
ソ基、（xxix）チオカルバモイル基、（xxx）モノ−Ｃ
_1-6アルキル−チオカルバモイル基、（xxxi）ジ−Ｃ_1-6
アルキル−チオカルバモイル基および（xxxii）Ｃ_6-10
アリール−チオカルバモイルおよび（xxxiii）Ｃ_7-16ア
ラルキル基からなる群から選ばれる置換基を有していて
もよい、（１）Ｃ_6-14アリール基、（２）炭素原子以外
に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１種
または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし８
員の芳香族複素環基または（３）該５ないし８員の芳香
族複素環基とＣ_6-14芳香族環状炭化水素との縮合複素環
基を示し、Ａｒ¹とＡｒ²は隣接する炭素原子と共に、上
記Ａｒ¹およびＡｒ²で示される芳香族基の置換基と同様
の置換基を有していてもよい、式

【化２８】 〔式中、Ｒ³は前記と同意義を示す〕で表される縮合環
基を形成してもよく、Ｂ環が（i）ハロゲン原子、（i
i）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、（iii）ニトロ基、（i
v）シアノ基、（v）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボ
キシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−また
はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アル
キル−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−また
はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6ア
ルキル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原
子，酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個
のヘテロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそ
のベンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよ
いＣ_1-6アルキル基、（vi）ハロゲン原子、ヒドロキ
シ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ
−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、
モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ
−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホンアミ
ド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有してい
てもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、および炭素
原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選ば
れる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の
複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置換基
を有していてもよいＣ_2-6アルケニル基、（vii）ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキ
シ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カ
ルボニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルア
ミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミ
ノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
アミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンア
ミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および
硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む
５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基か
ら選ばれる置換基を有していてもよいＣ_2-6アルキニル
基、（viii）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ix）ハロゲン
原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、
Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミ
ノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
アミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンア
ミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および
硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む
５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基か
ら選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ
基、（x）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチ
オ基、（xi）ヒドロキシ基、（xii）アミノ基、（xii
i）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（xiv）ジ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ基、（xv）５ないし６員環状アミノ基、
（xvi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（xvii）カルボ
キシル基、（xviii）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、
（xix）カルバモイル基、（xx）モノ−Ｃ_1-6アルキル−
カルバモイル基、（xxi）ジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイ
ル基、（xxii）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、（xxii
i）スルホ基、（xxiv）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、
（xxv）Ｃ_6-10アリール基、（xxvi）Ｃ_6-10アリールオ
キシ基、（xxvii）Ｃ_7-16アラルキルオキシ基、（xxvii
i）オキソ基、（xxix）チオカルバモイル基、（xxx）モ
ノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル基、（xxxi）ジ
−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル基および（xxxii）
Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイルおよび（xxxiii）Ｃ
_7-16アラルキル基からなる群から選ばれる置換基を有し
ていてもよい、１個の窒素原子を含み、さらに窒素原
子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個
のヘテロ原子を含んでいてもよい３ないし１３員の含窒
素複素環を示し、ＸおよびＹが同一または異なって
（１）結合手、（２）酸素原子、（３）Ｓ（Ｏ）ｐ（ｐ
は０ないし２の整数を示す）、（４）ＮＲ⁴（Ｒ⁴は水素
原子またはＣ_1-6アルキル基を示す）、または（５）
（i）ハロゲン原子、（ii）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ
基、（iii）ニトロ基、（iv）シアノ基、（v）ハロゲン
原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、
Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミ
ノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
アミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンア
ミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および
硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む
５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基か
ら選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル
基、（vi）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、
Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ
_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−
カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−
Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル
−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸
素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテ
ロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベン
ゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ
_2-6アルケニル基、（vii）ハロゲン原子、ヒドロキシ、
カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カ
ルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ
−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ
_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モ
ノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよ
いＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、および炭素原子以
外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選ばれる１
ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の複素環
基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有し
ていてもよいＣ_2-6アルキニル基、（viii）Ｃ_3-6シクロ
アルキル基、（ix）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボ
キシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−また
はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アル
キル−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−また
はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6ア
ルキル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原
子，酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個
のヘテロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそ
のベンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよ
いＣ_1-6アルコキシ基、（x）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-6アルキルチオ基、（xi）ヒドロキシ基、（xii）
アミノ基、（xiii）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（x
iv）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（xv）５ないし６員
環状アミノ基、（xvi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、
（xvii）カルボキシル基、（xviii）Ｃ_1-6アルコキシ−
カルボニル基、（xix）カルバモイル基、（xx）モノ−
Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（xxi）ジ−Ｃ_1-6ア
ルキルカルバモイル基、（xxii）Ｃ_6-10アリール−カル
バモイル、（xxiii）スルホ基、（xxiv）Ｃ_1-6アルキル
スルホニル基、（xxv）Ｃ_6-10アリール基、（xxvi）Ｃ
_6-10アリールオキシ基、（xxvii）Ｃ_7-16アラルキルオ
キシ基、（xxviii）オキソ基、（xxix）チオカルバモイ
ル基、（xxx）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル
基、（xxxi）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル基
および（xxxii）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイルお
よび（xxxiii）Ｃ_7-16アラルキル基からなる群から選ば
れる置換基を有していてもよい、酸素原子、硫黄原子お
よび窒素原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を
炭化水素鎖中に含んでいてもよいＣ_1-6アルキレン基、
Ｃ_2-6アルケニレン基またはＣ_2-6アルキニレン基を示
す〕で表わされる基を示し、他方が（１）水素原子、
（２）シアノ基、または（３）（i）ハロゲン原子、（i
i）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、（iii）ニトロ基、（i
v）シアノ基、（v）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボ
キシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−また
はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アル
キル−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−また
はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6ア
ルキル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原
子，酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個
のヘテロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそ
のベンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよ
いＣ_1-6アルキル基、（vi）ハロゲン原子、ヒドロキ
シ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ
−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、
モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ
−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホンアミ
ド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有してい
てもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、および炭素
原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選ば
れる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の
複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置換基
を有していてもよいＣ_2-6アルケニル基、（vii）ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキ
シ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カ
ルボニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルア
ミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミ
ノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
アミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンア
ミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および
硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む
５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基か
ら選ばれる置換基を有していてもよいＣ_2-6アルキニル
基、（viii）（a）ハロゲン原子、（b）Ｃ_1-3アルキレ
ンジオキシ、（c）ニトロ、（d）シアノ、（e）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、（f）ハロゲン化
されていてもよいＣ_2-6アルケニル、（g）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_2-6アルキニル、（h）Ｃ_3-6シクロア
ルキル、（i）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシ
ル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル
−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ
−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキ
ル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，
酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘ
テロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベ
ンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ
_1-6アルコキシ、（j）ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルキルチオ、（k）ヒドロキシ、（l）アミノ、
（m）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（n）ジ−Ｃ_1-6アル
キルアミノ、（o）５ないし６員環状アミノ、（p)C_1-6
アルキル−カルボニル、（q）カルボキシル、（r）Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボニル、（s）カルバモイル、
（t）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、（u）ジ−
Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基、（v）Ｃ_6-10アリール−
カルバモイル、（w）スルホ、（x）Ｃ_1-6アルキルスル
ホニル、（y）Ｃ_6-10アリール、（z）Ｃ_6-10アリールオ
キシ、（aa）Ｃ_7-16アラルキルオキシ、（bb）オキソ、
（cc）チオカルバモイル、（dd）モノ−Ｃ_1-6アルキル
−チオカルバモイル、（ee）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオ
カルバモイル、（ff）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイ
ル、（gg）Ｃ_7-16アラルキル、（hh）Ｃ_1-6アルコキシ
−カルボニル−Ｃ_1-6アルキルまたは（ii）カルボキシ
ル−Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-6シク
ロアルキル基、（ix）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カル
ボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボ
ニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−ま
たはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6ア
ルキル−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−ま
たはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6
アルキル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素
原子，酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３
個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の複素環基または
そのベンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していても
よいＣ_1-6アルコキシ基、（x）ハロゲン化されていても
よいＣ_1-6アルキルチオ基、（xi）ヒドロキシ基、（xi
i）アミノ基、（xiii）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、
（xiv）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（xv）５ないし６
員環状アミノ基、（xvi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル
基、（xvii）カルボキシル基、（xviii）Ｃ_1-6アルコキ
シ−カルボニル基、（xix）カルバモイル基、（xx）モ
ノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（xxi）ジ−Ｃ
_1-6アルキルカルバモイル基、（xxii）Ｃ_6-10アリール
−カルバモイル基、（xxiii）スルホ基、（xxiv）Ｃ_1-6
アルキルスルホニル基、（xxv）（a）ハロゲン原子、
（b）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、（c）ニトロ、（d）シ
アノ、（e）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル、（f）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニ
ル、（g）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニ
ル、（h）Ｃ_3-6シクロアルキル、（i）ハロゲン原子、
ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6ア
ルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、
アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノ
またはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホ
ンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有
していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、およ
び炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子か
ら選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１
０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる
置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ、（j）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、（k）ヒド
ロキシ、（l）アミノ、（m）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ、（n）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（o）５ないし６
員環状アミノ、（p）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、
（q）カルボキシル、（r）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル、（s）カルバモイル、（t）モノ−Ｃ_1-6アルキル−
カルバモイル、（u）ジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル、
（v）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、（w）スルホ、
（x）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（y）Ｃ_6-10アリー
ル、（z）Ｃ_6-10アリールオキシ、（aa）Ｃ_7-16アラル
キルオキシ、（bb）オキソ、（cc）チオカルバモイル、
（dd）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、（e
e）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、（ff）Ｃ
_6-10アリール−チオカルバモイル、（gg）Ｃ_7-16アラル
キル、（hh）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アル
キルまたは（ii）カルボキシル−Ｃ_1-6アルキルで置換
されていてもよいＣ_6-10アリール基、（xxvi）（a）ハ
ロゲン原子、（b）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、（c）ニ
トロ、（d）シアノ、（e）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-6アルキル、（f）ハロゲン化されていてもよいＣ
_2-6アルケニル、（g）ハロゲン化されていてもよいＣ
_2-6アルキニル、（h）Ｃ_3-6シクロアルキル、（i）ハロ
ゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキ
シ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カ
ルボニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルア
ミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミ
ノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
アミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンア
ミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および
硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む
５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基か
ら選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキ
シ、（j）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチ
オ、（k）ヒドロキシ、（l）アミノ、（m）モノ−Ｃ_1-6
アルキルアミノ、（n）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、
（o）５ないし６員環状アミノ、（p）Ｃ_1-6アルキル−
カルボニル、（q）カルボキシル、（r）Ｃ_1-6アルコキ
シ−カルボニル、（s）カルバモイル、（t）モノ−Ｃ
_1-6アルキル−カルバモイル、（u）ジ−Ｃ_1-6アルキル
カルバモイル、（v）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、
（w）スルホ、（x）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（y）Ｃ
_6-10アリール、（z）Ｃ_6-10アリールオキシ、（aa）Ｃ
_7-16アラルキルオキシ、（bb）オキソ、（cc）チオカル
バモイル、（dd）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモ
イル、（ee）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、
（ff）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイル、（gg）Ｃ
_7-16アラルキル、（hh）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル
−Ｃ_1-6アルキルまたは（ii）カルボキシル−Ｃ_1-6アル
キルで置換されていてもよいＣ_7-15アラルキル基、（xx
vii）（a）ハロゲン原子、（b）Ｃ_1-3アルキレンジオキ
シ、（c）ニトロ、（d）シアノ、（e）ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6アルキル、（f）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_2-6アルケニル、（g）ハロゲン化されていて
もよいＣ_2-6アルキニル、（h）Ｃ_3-6シクロアルキル、
（i）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6
アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アル
キル−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニルアミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6
アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−ス
ルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原
子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原
子を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮
合環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6ア
ルコキシ、（j）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アル
キルチオ、（k）ヒドロキシ、（l）アミノ、（m）モノ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（n）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ、（o）５ないし６員環状アミノ、（p）Ｃ_1-6アルキ
ル−カルボニル、（q）カルボキシル、（r）Ｃ_1-6アル
コキシ−カルボニル、（s）カルバモイル、（t）モノ−
Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、（u）ジ−Ｃ_1-6アルキ
ルカルバモイル、（v）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
ル、（w）スルホ、（x）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、
（y）Ｃ_6-10アリール、（z）Ｃ_6-10アリールオキシ、
（aa）Ｃ_7-16アラルキルオキシ、（bb）オキソ、（cc）
チオカルバモイル、（dd）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオ
カルバモイル、（ee）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバ
モイル、（ff）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイル、
（gg）Ｃ_7-16アラルキル、（hh）Ｃ_1-6アルコキシ−カ
ルボニル−Ｃ_1-6アルキルまたは（ii）カルボキシル−
Ｃ_1-6アルキルで置換されていてもよいＣ_6-10アリール
オキシ基、（xxviii）（a）ハロゲン原子、（b）Ｃ_1-3
アルキレンジオキシ、（c）ニトロ、（d）シアノ、
（e）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、
（f）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニル、
（g）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニル、
（h）Ｃ_3-6シクロアルキル、（i）ハロゲン原子、ヒド
ロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコ
キシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミ
ノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまた
はジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホンア
ミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有して
いてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、および炭
素原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選
ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員
の複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置換
基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ、（j）ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、（k）ヒドロキ
シ、（l）アミノ、（m）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、
（n）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（o）５ないし６員環
状アミノ、（p）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、（q）カ
ルボキシル、（r）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、
（s）カルバモイル、（t）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カル
バモイル、（u）ジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル、
（v）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、（w）スルホ、
（x）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（y）Ｃ_6-10アリー
ル、（z）Ｃ_6-10アリールオキシ、（aa）Ｃ_7-16アラル
キルオキシ、（bb）オキソ、（cc）チオカルバモイル、
（dd）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、（e
e）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、（ff）Ｃ
_6-10アリール−チオカルバモイル、（gg）Ｃ_7-16アラル
キル、（hh）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アル
キルまたは（ii）カルボキシル−Ｃ_1-6アルキルで置換
されていてもよいＣ_7-16アラルキルオキシ基、（xxix）
オキソ基、（xxx）チオカルバモイル基、（xxxi）モノ
−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル基、（xxxii）ジ−
Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル基、（xxxiii）Ｃ
_6-10アリール−チオカルバモイル基、（xxxiv）Ｃ_6-10
アリール−カルボニルオキシ、（xxxv）（a）ハロゲン
原子、（b）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル
基、（c）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニ
ル、（d）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニ
ル、（e）Ｃ_3-6シクロアルキル、（f）ハロゲン原子、
ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6ア
ルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、
アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノ
またはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホ
ンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有
していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、およ
び炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子か
ら選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１
０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる
置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ、（g）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、（h）ヒド
ロキシ、（i）アミノ、（j）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ、（k）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（l）５ないし６
員環状アミノ、（m）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、
（n）カルボキシル、（o）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル、（p）カルバモイル、（q）モノ−Ｃ_1-6アルキル−
カルバモイル、（r）ジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル、
（s）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、（t）スルホ、
（u）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（v）Ｃ_6-10アリー
ル、（w）Ｃ_6-10アリールオキシ、（x）Ｃ_7-16アラルキ
ルオキシ、(y）チオカルバモイル、（z）モノ−Ｃ_1-6ア
ルキル−チオカルバモイル、（aa）ジ−Ｃ_1-6アルキル
−チオカルバモイル、（bb）Ｃ_6-10アリール−チオカル
バモイル、（cc）Ｃ_7-16アラルキル、（dd）Ｃ_1-6アル
コキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルキルまたは（ee）カル
ボキシル−Ｃ_1-6アルキル基を有していてもよいアミノ
カルボニル、(xxxvi)炭素原子以外に、窒素原子、酸素
原子および硫黄原子から選ばれる１種または２種のヘテ
ロ原子を１ないし４個含む５または６員の複素環基、(x
xxvii)Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルコキシ
−カルボニル基、（xxxviii）Ｃ_1-6アルキコキシ−カル
ボニル−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（xxxix）ヒ
ドロキシ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（xxxx）
Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−カルバモイル基、（xxx
xi）Ｃ_6-14アリールスルホンアミド、（xxxxii）Ｃ_1-6
アルキルスルホンアミド、（xxxxiii）カルボキシ−Ｃ
_1-6アルキル−カルボニル−アミノ基、（xxxxiv）Ｃ_1-6
アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルキル−カルボニル
−アミノ基、（xxxxv）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキ
シ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニル−アミノ基、（xxxxv
i）ヒドロキシ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニル−アミノ
基、および（xxxxvii）ヒドロキシまたは（および）Ｃ
_1-6アルコキシで置換されていてもよいＣ_6-14アリール
−Ｃ_2-6アルケニル−カルボニルアミド基からなる群か
ら選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-16鎖状または
環状炭化水素基を示す〕を示す第〔１〕項記載の化合
物、

【０００７】〔３〕Ａ環が置換基を有していてもよいベ
ンゼン環、置換基を有していてもよいピリジン環または
置換基を有していてもよいピラジン環である第〔１〕項
記載の化合物、〔４〕Ａｒ¹およびＡｒ²がそれぞれ置換
基を有していてもよいフェニル基である第〔１〕項記載
の化合物、〔５〕Ｘが結合手またはＣ_1-6アルキレン基
である第〔１〕項記載の化合物、〔６〕Ｙが結合手、酸
素原子またはヒドロキシ基で置換されていてもよく、ア
ルキレン鎖中に酸素原子を含んでいてもよいＣ_1-6アル
キレン基である第〔１〕項記載の化合物、〔７〕Ｂ環が
式

【化２９】 [式中、Ｚは窒素原子またはメチン基を示し、Ｚ¹および
Ｚ²はそれぞれ同一または異なって、ヒドロキシ基、オ
キソ基またはＣ_1-6アルキル基で置換されていてもよい
直鎖状Ｃ_1-6アルキレン基を示す]で表される環である第
〔1〕項記載の化合物、〔８〕Ｂ環が

【化３０】 である第〔１〕項記載の化合物、

〔９〕Ｒ³が水素原子
またはヒドロキシ基である第〔１〕項記載の化合物、
〔１０〕Ｒ¹およびＲ²のいずれか一方が式

【化３１】 （式中、各記号は第〔１〕項記載と同意義を示す）で表
される基を示し、他方が水素原子、シアノ基、置換され
ていてもよいＣ_1-6アルキル基または置換されていても
よいＣ_3-6シクロアルキル基を示す第〔１〕項記載の化
合物、〔１１〕ＤおよびＥが共に酸素原子である第
〔１〕項記載の化合物、

【０００８】〔１２〕Ａ環が（i）ハロゲン原子、（i
i）ニトロ基、（iii）カルボキシルまたはＣ_1-6アルコ
キシ−カルボニルを有していてもよいＣ_1-6アルキル
基、（iv）Ｃ_1-6アルコキシ基、（v）ヒドロキシ基、
（vi）アミノ基、（vii）モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル
アミノ基、（viii）カルボキシル基、（ix）Ｃ_1-6アル
コキシ−カルボニル基、(x)炭素原子以外に、窒素原
子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１種または２
種のヘテロ原子を１ないし４個含む５または６員の複素
環基、（xi）Ｃ_1-6アルキルスルホンアミド、（xii）カ
ルボキシ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニル−アミノ基、（x
iii）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルキル−
カルボニル−アミノ基、（xiv）Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニル−オキシ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニル−アミノ基
および（xv）ヒドロキシまたは（および）Ｃ_1-6アルコ
キシで置換されていてもよいＣ_6-14アリール−Ｃ_2-6ア
ルケニル−カルボニルアミド基からなる群から選ばれる
置換基を有していてもよいＣ_6-14アリール環を、Ｄおよ
びＥは酸素原子を、Ｒ¹およびＲ²のいずれか一方が式

【化３２】 （式中、Ａｒ¹およびＡｒ²はフェニル基を、Ｂ環は

【化３３】 を、ＸはＣ_1-6アルキレン基を、Ｙは結合手または酸素
原子を、Ｒ³は水素原子またはヒドロキシ基を示す）で
表わされる基を示し、他方が（１）水素原子、（２）シ
アノ基、（３）（i）ハロゲン原子、（ii）カルボキシ
ル基、（iii）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（iv）
５ないし６員の含窒素複素環基、（v）Ｃ_7-15アラルキ
ル、カルボキシル−Ｃ_1-6アルキルおよびＣ_1-6アルコキ
シカルボニル−Ｃ_1-6アルキルから選ばれる置換基を有
していてもよいカルバモイル基、（vi）Ｃ_6-14アリール
−カルボニルオキシ基、（vii）スルファモイル基、（v
iii）モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−アミノ−メチレン
アミノスルホニル基、（ix）カルボキシルまたはカルバ
モイルを有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基および
（x）シアノからなる群から選ばれる置換基を有してい
てもよいＣ_1-16アルキル基、（４）カルボキシルまたは
Ｃ_1-6アルコキシカルボニルを有していてもよいＣ_3-7シ
クロアルキル基、（５）Ｃ_6-14アリール基、または
（６）Ｃ_1-6アルコキシ、カルボキシルまたはＣ_1-6アル
コキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していても
よいＣ_7-15アラルキル基を示す第〔１〕項記載の化合
物、

【０００９】〔１３〕Ａ環が（i）ハロゲン原子または
（ii）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルで置換されていて
もよいＣ_1-6アルキルを有していてもよいベンゼン環
を、ＤおよびＥは酸素原子を、Ｒ¹およびＲ²のいずれか
一方が式

【化３４】 （式中、Ａｒ¹はおよびＡｒ²はフェニル基を、Ｂ環は

【化３５】 を、ＸはＣ_1-6アルキレン基を、Ｙは酸素原子を、Ｒ³は
水素原子またはヒドロキシ基を示す）で表わされる基を
示し、他方が（１）水素原子、（２）シアノ基、（３）
（i）ハロゲン原子、（ii）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル基、（iii）カルバモイル基、（iv）シアノからなる
群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキ
ル基、（４）Ｃ_1-6アルコキシカルボニルを有していて
もよいＣ_3-7シクロアルキル基を示す第〔１〕項記載の
化合物、

【００１０】〔１４〕Ａ環がハロゲン原子を有していて
もよいベンゼン環を、ＤおよびＥは酸素原子を、Ｒ¹お
よびＲ²のいずれか一方が式

【化３６】 （式中、Ａｒ¹およびＡｒ²はフェニル基を、Ｂ環は

【化３７】 を、ＸはＣ_1-6アルキレン基を、Ｙは酸素原子を、Ｒ³は
水素原子を示す）で表わされる基を示し、他方がカルボ
キシルを有していてもよいＣ_1-6アルキル基を示す第
〔１〕項記載の化合物、〔１５〕2,4-ジオキソ-1-[4-(4
-ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テト
ラヒドロキナゾリン-3-吉草酸またはその塩、〔１６〕2
-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ）ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]
イソ酪酸またはその塩、〔１７〕2-[2,4-ジオキソ-1-[4
-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ）ブチル]-6-フルオ
ロ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸
またはその塩、

【００１１】〔１８〕式

【化３８】 〔式中、Ｑ¹は脱離基を示し、その他の各記号は第
〔１〕項記載と同意義を示す、〕で表される化合物また
はその塩と式

【化３９】 〔式中、Ｑ²は反応性基を示し、Ｒ²'は水素原子、シア
ノ基または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
し、その他の各記号は第〔１〕項記載と同意義を示
す、〕で表される化合物またはその塩とを反応させるこ
とを特徴とする第〔１〕項記載の化合物の製造法、〔１
９〕式

【化４０】 〔式中、各記号は第〔１〕項記載と同意義を示す、〕で
表される化合物またはその塩とＱ³−ＣＯ−Ｑ⁴（Ｑ³お
よびＱ⁴はそれぞれ脱離基を示す）を反応させ閉環反応
に供することを特徴とする第〔１〕項記載の化合物の製
造法、

【００１２】〔２０〕第〔１〕項記載の化合物またはそ
の塩を含有してなる医薬組成物、〔２１〕第〔１〕項記
載の化合物またはその塩を含有してなる抗ヒスタミンお
よび／または好酸球化学遊走抑制剤、〔２２〕第〔１〕
項記載の化合物またはその塩を含有してなる抗アレルギ
ー剤、および〔２３〕第〔１〕項記載の化合物またはそ
の塩を含有してなる喘息、アレルギー性結膜炎、アレル
ギー性鼻炎、蕁麻疹またはアトピー性皮膚炎の予防・治
療剤を提供する。さらに、化合物（Ｉ）またはその塩が
構造中に不斉炭素を含有する場合、光学活性体およびラ
セミ体の何れも本発明の範囲に含まれ、化合物（Ｉ）ま
たはその塩は水和物、無水和物のどちらであってもよ
い。

【００１３】上記式（Ｉ）中、Ｒ¹およびＲ²はいずれか
一方が式

【化４１】 （式中、Ａｒ¹およびＡｒ²はそれぞれ置換基を有してい
てもよい芳香族基を示し、Ａｒ¹とＡｒ²は隣接する炭素
原子と共に置換基を有していてもよい縮合環基を形成し
ていてもよく、Ｂ環は置換基を有していてもよい含窒素
複素環を示し、ＸおよびＹはそれぞれ同一または異なっ
て結合手、酸素原子、Ｓ（Ｏ）ｐ（ｐは０ないし２の整
数を示す）、ＮＲ⁴（Ｒ⁴は水素原子または低級アルキル
基を示す）または置換基を有していてもよく、ヘテロ原
子1ないし3個を介していてもよい２価の直鎖状低級炭化
水素基を示し、Ｒ³は水素原子、置換基を有していても
よいヒドロキシ基またはエステル化されていてもよいカ
ルボキシル基を示す。）で表される基を示す。他方は水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す。

【００１４】上記式（II）中、Ａｒ¹およびＡｒ²は「置
換基を有していてもよい芳香族基」を示し、Ａｒ¹とＡ
ｒ²は隣接する炭素原子と共に置換基を有していてもよ
い縮合環基を形成していてもよい。Ａｒ¹およびＡｒ²で
表される「置換基を有していてもよい芳香族基」の「芳
香族基」としては、例えば、 単環式、縮合多環式または環集合芳香族炭化水素基、
より具体的にはフェニル、ビフェニル、１−ナフチル、
２−ナフチル、２−インデニル、２−アンスリル、１−
アントリル、２−アントリル、３−アントリル、１−フ
ェナントリル、２−フェナントリル、３−フェナントリ
ル、４−フェナントリルまたは９−フェナントリルなど
のＣ_6-14アリール基など（好ましくは、フェニル、ビフ
ェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチルなど、特に好
ましくはフェニルなど）の６ないし１４員の単環式、縮
合多環式または環集合芳香族炭化水素基など、または 炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子か
ら選ばれる好ましくは１種または２種のヘテロ原子を１
個以上（例えば、１ないし４個、好ましくは１ないし３
個）を含む単環（好ましくは５ないし８員）またはその
縮合芳香族複素環基、より具体的には、チオフェン、ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフェン、ベンゾ〔ｂ〕フラン、ベンズイ
ミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、
ベンズイソチアゾール、ナフト〔２，３−ｂ〕チオフェ
ン、チアントレン、フラン、イソインドリジン、キサン
トレン、フェノキサチイン、ピロール、イミダゾール、
トリアゾール、チアゾール、オキサゾール、ピラゾー
ル、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、イ
ンドール、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリ
ン、４Ｈ−キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタ
ラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シ
ンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナント
リジン、アクリジン、フェナジン、イソチアゾール、フ
ェノチアジン、イソオキサゾール、フラザン、フェノキ
サジンまたはイソクロマンなどの芳香族複素環（好まし
くは、ピリジン、チオフェンまたはフランなど、より好
ましくはピリジンなど）、あるいはこれらの環（好まし
くは、前記した単環の複素環）が１個あるいは複数個
（好ましくは１または２個、さらに好ましくは１個）の
芳香環（例えば、上記した芳香族炭化水素基など、好ま
しくはベンゼン環等）と縮合して形成された環から任意
の水素原子を除いてできる１価の基などがあげられる。
Ａｒ¹およびＡｒ²で表される「置換基を有していてもよ
い芳香族基」の「芳香族基」としては、例えば、フェニ
ルなどが好ましい。

【００１５】Ａｒ¹およびＡｒ²で表される「置換基を有
していてもよい芳香族基」の「置換基」としては、例え
ば、（i）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、（ii）低級アルキレンジオキシ基
（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなどの
Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基など）、（iii）ニトロ基、
（iv）シアノ基、（v）置換されていてもよい低級アル
キル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチ
ル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ_1-6アルキル基な
ど）、（vi）置換されていてもよい低級アルケニル基
（例えば、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、２−
ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、５−へキ
セン−１−イルなどのＣ_2-6アルケニル基など）、（vi
i）置換されていてもよい低級アルキニル基（例えば、
２−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−
へキシン−１−イルなどのＣ_2-6アルキニル基など）、
（viii）低級シクロアルキル基（例えば、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルな
どのＣ_3-6シクロアルキル基など）、（ix）置換されて
いてもよい低級アルコキシ基（例えば、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシ、イ
ソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシなどのＣ
_1-6アルコキシ基など）、（x）ハロゲン化されていても
よい低級アルキルチオ基、（xi）ヒドロキシ基、（xi
i）アミノ基、（xiii）モノ−低級アルキルアミノ基
（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ
ノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなどのモノ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ基など）、（xiv）ジ−低級アルキル
アミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、
ジプロピルアミノ、ジブチルアミノなどのジ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ基など）、（xv）５ないし６員環状アミノ
基（例えば、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジン
−１−イル、ピペリジノ、ピロリジン−１−イルな
ど）、（xvi）低級アルキル−カルボニル基（例えば、
アセチル、プロピオニルなどのＣ_1-6アルキル−カルボ
ニル基など）、（xvii）カルボキシル基、（xviii）低
級アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブ
トキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル
基など）、（xix）カルバモイル基、（xx）モノ−低級
アルキル−カルバモイル基（例えば、メチルカルバモイ
ル、エチルカルバモイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル−
カルバモイル基など）、（xxi）ジ−低級アルキル−カ
ルバモイル基（例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチ
ルカルバモイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル
基など）、（xxii）アリール−カルバモイル基（例え
ば、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイルなど
のＣ_6-10アリール−カルバモイルなど）、（xxiii）ス
ルホ基、（xxiv）低級アルキルスルホニル基（例えば、
メチルスルホニル、エチルスルホニルなどのＣ_1-6アル
キルスルホニル基など）、（xxv）アリール基（例え
ば、フェニル、ナフチルなどのＣ_6-10アリール基な
ど）、（xxvi）アリールオキシ基（例えば、フェノキ
シ、ナフチルオキシなどのＣ_6-10アリールオキシ基な
ど）、（xxvii）アラルキルオキシ基（例えば、ベンジ
ルオキシなどのＣ_7-16アラルキルオキシ基など）、（xx
viii）オキソ基、（xxix）チオカルバモイル基、（xx
x）モノ−低級アルキル−チオカルバモイル基（例え
ば、メチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイル
などのモノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル基な
ど）、（xxxi）ジ−低級アルキル−チオカルバモイル基
（例えば、ジメチルチオカルバモイル、ジエチルチオカ
ルバモイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイ
ル基など）、（xxxii）アリール−チオカルバモイル基
（例えば、フェニルチオカルバモイル、ナフチルチオカ
ルバモイルなどのＣ_6-10アリール−チオカルバモイルな
ど）、（xxxiii）アラルキル基（例えば、ベンジル、フ
ェネチル、２−フェニルエチル、１−フェニルプロピ
ル、２−フェニルプロピルなどのＣ_7-16アラルキル基な
ど）、（xxxiv）低級アルコキシ−カルボニル−低級ア
ルキル基（例えば、メチルカルボニルメチル、エチルカ
ルボニルメチルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル−
Ｃ_1-6アルキル基など）または（xxxv）カルボキシル−
低級アルキル基（例えば、カルボキシルメチル、カルボ
キシルエチルなどのカルボキシル−Ｃ_1-6アルキル基な
ど）などがあげられる。

【００１６】上記Ａｒ¹およびＡｒ²で表される「置換基
を有していてもよい芳香族基」の「置換基」として表さ
れる「置換されていてもよい低級アルキル基」、「置換
されていてもよい低級アルケニル基」、「置換されてい
てもよい低級アルキニル基」および「置換されていても
よい低級アルコキシ基」の「置換基」としては、例え
ば、(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子など）、（ii）モノ−またはジ−低
級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、ジメチル
アミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノなどのモノ−ま
たはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、(iii)低級アル
コキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル基など）、（iv）アミノカルボニル基、（v）カルボ
キシル基および(vi)炭素原子以外に窒素原子，酸素原子
および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子
を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合
環基などから選ばれる１ないし３個の置換基があげられ
る。上記置換基のなかで、ハロゲン原子で置換されてい
てもよい低級アルキル基（ハロゲン化されていてもよい
低級アルキル基）としては、例えば、１ないし３個のハ
ロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子など）で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル
基（例、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、ト
リクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブ
ロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、プロピ
ル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピ
ル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブ
チル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペ
ンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペン
チル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシルな
ど）などが用いられる。ハロゲン原子で置換されていて
もよい低級アルケニル基（ハロゲン化されていてもよい
低級アルケニル基）およびハロゲン原子で置換されてい
てもよい低級アルキニル基（ハロゲン化されていてもよ
い低級アルキニル基）としては、１ないし３個のハロゲ
ン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素
原子など）で置換されていてもよいＣ_2-6アルケニル基
（例、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、２−ブテ
ン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、５−へキセン
−１−イルなど）やＣ_2-6アルキニル基（例、２−ブチ
ン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−へキシン
−１−イルなど）が用いられる。

【００１７】上記Ａｒ¹およびＡｒ²で表される「置換基
を有していてもよい芳香族基」の「置換基」として表さ
れる「ハロゲン化されていてもよい低級アルキルチオ
基」としては、例えば、１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していて
もよい低級アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチ
ルチオ、n−プロピルチオ、イソプロピルチオ、n-ブチ
ルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチ
ルチオなどのＣ_1-6アルキルチオ基など）などがあげら
れ、具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチルチ
オ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４,４,４−トリフ
ルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなどが
あげられる。上記のＡｒ¹およびＡｒ²で表される「置換
基を有していてもよい芳香族基」の置換基は、芳香族基
上の置換可能な位置に１ないし５個（好ましくは１ない
し３個、さらに好ましくは１または２個）置換していて
もよい。また、該「芳香族基」が置換基を2個以上有す
る場合、それぞれの置換基は同一または異なっていても
よい。

【００１８】Ａｒ¹とＡｒ²が隣接する炭素原子と共に置
換基を有していてもよい縮合環基を形成する場合の「縮
合環基」の具体例としては、例えば、

【化４２】 ［式中、Ｒ³は前記と同意義を示す。］などで表される
縮合環基などがあげられる。

【００１９】これらの縮合環基への置換基としては、例
えば上記のＡｒ¹およびＡｒ²で表わされる「置換基を有
していてもよい芳香族基」の「置換基」と同様のものな
どがあげられ、これらの縮合環基は、縮合環上の置換可
能な位置に同一または異なって１ないし５個、好ましく
は１ないし３個、さらに好ましくは１または２個の置換
基を有していてもよい。Ａｒ¹およびＡｒ²としては、そ
れぞれ同一または異なって、置換基を有していてもよい
単環式あるいは縮合多環式芳香族炭化水素基が好まし
く、置換基を有していてもよいフェニル基がより好まし
く、さらに好ましくは、無置換のフェニル基などがあげ
られる。

【００２０】上記式（II）中、Ｂ環は「置換基を有して
いてもよい含窒素複素環」を示す。Ｂ環で表される「置
換基を有していてもよい含窒素複素環」の「含窒素複素
環」としては、例えば、１個の窒素原子を含み、さらに
例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子などから選ばれる
１ないし３個（好ましくは１または２個、更に好ましく
は１個）のヘテロ原子を含んでいてもよい３ないし１３
員の含窒素複素環などがあげられ、特に上記式(II)中の
Ｘに該含窒素複素環中の窒素原子を介して結合するもの
が好ましい。Ｂ環の好ましい具体例としては、例えば式

【化４３】 ［式中、Ｚは窒素原子またはメチン基を示し、Ｚ¹およ
びＺ²はそれぞれ同一または異なって、ヒドロキシ，オ
キソまたはＣ_1-6アルキルで置換されていてもよい直鎖
状Ｃ_1-6アルキレン基を示す（好ましくは、Ｚ¹とＺ²で
表される直鎖状Ｃ_1-6アルキレン基の炭素数の合計は２
以上１１以下である）。］で表される環などがあげられ
る（該Ｂ環の具体例では、Ｂ環と上記式（II）における
ＸおよびＹとの結合位置を明らかにするため、２価の基
として記載した）。

【００２１】該Ｚ¹およびＺ²で表される「直鎖状Ｃ_1-6
アルキレン基」としては、例えば、メチレン、エチレ
ン、プロピレン、ブチレンなどで表される直鎖状のＣ
_1-6アルキレン基を示す。該Ｚ¹およびＺ²で示される
「直鎖状Ｃ_1-6アルキレン基」の置換基として表される
「Ｃ_1-6アルキル」としては、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどの直
鎖状または分枝状のＣ_1-6アルキル基などがあげられ
る。Ｚ¹およびＺ²で表される「ヒドロキシ，オキソまた
はＣ_1-6アルキルで置換されていてもよい直鎖状Ｃ_1-6ア
ルキレン基」として好ましくは、無置換の直鎖状Ｃ_1-6
アルキレン基などがあげられる。

【００２２】Ｂ環としてより好ましくは、ピペリジン、
ピペラジンなどがあげられる。具体的には、例えば

【化４４】 などの３ないし９員（さらに好ましくは３ないし６員）
の含窒素複素環などが好ましい（該Ｂ環の具体例では、
Ｂ環と上記式（II）におけるＸおよびＹとの結合位置を
明らかにするため、２価の基として記載した）。特に上
記式(II)中のＸに該含窒素複素環中の窒素原子を介して
結合するものが好ましい。Ｂ環で表される「置換基を有
していてもよい含窒素複素環」の「置換基」としては、
例えば、上記Ａｒ¹およびＡｒ²で表される「置換基を有
していてもよい芳香族基」の「置換基」と同様のものな
どが用いられ、該置換基は含窒素複素環上の置換可能な
位置に同一または異なって１ないし３個、好ましくは１
または２個、さらに好ましくは１個置換していてもよ
い。

【００２３】上記式（II）中、ＸおよびＹはそれぞれ同
一または異なって結合手、酸素原子、Ｓ（Ｏ）ｐ
（ｐは０ないし２の整数を示す）、ＮＲ⁴（Ｒ⁴は水素
原子または低級アルキル基を示す。）または置換基を
有していてもよく、ヘテロ原子１ないし３個を介してい
てもよい２価の直鎖状低級炭化水素基を示す。Ｒ⁴で表
される低級アルキル基としては、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどの直
鎖状または分枝状のＣ_1-6アルキル基などがあげられ
る。ＸおよびＹで表される「置換基を有していてもよ
く、ヘテロ原子１ないし３個を介していてもよい２価の
直鎖状低級炭化水素基」の「ヘテロ原子１ないし３個を
介していてもよい２価の直鎖状低級炭化水素基」として
は、低級（Ｃ_1-6）炭化水素の同一または異なった炭素
原子に結合する水素原子を１個ずつ（計２個）取り除い
てできる基であり、例えば、酸素原子、硫黄原子、窒素
原子などから選ばれたヘテロ原子を炭化水素鎖中に含ん
でいてもよい基を示す。「２価の直鎖状低級炭化水素
基」として具体的には、（i）Ｃ_1-6アルキレン基（例え
ば、-CH₂-,-(CH₂)₂-,-(CH₂)₃-,-(CH₂)₄-,-(CH₂)₅-,-(CH
₂)₆-など）、（ii）Ｃ_2-6アルケニレン基（例えば、-CH
=CH-,-CH=CH-CH₂-,-CH₂-CH=CH-CH₂-,-(CH₂)₂-CH=CH-CH₂
-,-(CH₂)₂-CH=CH-(CH₂)₂-,-(CH₂)₃-CH=CH-CH₂-など）、
（iii）Ｃ_2-6アルキニレン基（例えば、

【化４５】 などがあげられる。

【００２４】ＸおよびＹで表される「置換基を有してい
てもよく、ヘテロ原子１ないし３個を介していてもよい
２価の直鎖状低級炭化水素基」の「置換基」としては、
例えば、上記Ａｒ¹およびＡｒ²で表される「置換基を有
していてもよい芳香族基」の「置換基」と同様のものな
どが用いられるが、特に、ヒドロキシ基またはオキソ基
などが好ましい。ＸおよびＹで表される「置換基を有し
ていてもよく、ヘテロ原子１ないし３個を介していても
よい２価の直鎖状低級炭化水素基」の「２価の直鎖状低
級炭化水素基」がヘテロ原子を炭化水素鎖中に含む場合
の具体例としては、例えば、-(CH₂)₂-O-,-(CH₂)₃-O-,-
(CH₂)₄-O-,-(CH₂)₆-O-,-(CH₂)₂-NH-,-(CH₂)₃-NH-,-(C
H₂)₄-NH-,-(CH₂)₃-S-,-CH₂-CO-CH₂-O-,-(CH₂)₂-CO-NH-,
-CH₂-CO-NH-,-CO-O-(CH₂)₂-O-,-CO-O-(CH₂)₃-O-,-(CH₂)
₆-NH-,-(CH₂)₆-S-,-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-,-(CH₂)₂-O-(CH
₂)₂-S-などがあげられる。Ｘとしては、結合手またはＣ
_1-6アルキレン基などが好ましく、特に結合手などが好
ましい。Ｙとしては、結合手、酸素原子またはヒドロキ
シ基で置換されていてもよく、アルキレン鎖中に酸素原
子を含んでいてもよいＣ_1-6アルキレン基などが好まし
く、結合手、酸素原子、−Ｏ−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−また
は−ＣＨ（ＯＨ）−などが特に好ましい。

【００２５】上記式（II）中、Ｒ³は水素原子、置換さ
れていてもよいヒドロキシ基またはエステル化されてい
てもよいカルボキシル基を示す。Ｒ³で示される「置換
基を有していてもよいヒドロキシ基」としては、例えば
（1）ヒドロキシ基または（2）ヒドロキシ基の水素原子
の代わりに例えば、「置換基を有していてもよい炭化水
素基」などを1個有するヒドロキシ基を示す。該「置換
基を有していてもよい炭化水素基などを１個有するヒド
ロキシ基」として表される「置換基を有していてもよい
炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、炭化
水素化合物から水素原子を１個取り除いた基を示し、そ
の例としては、例えば、アルキル基、アルケニル基、ア
ルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキ
ル基などの鎖状または環状炭化水素基があげられる。こ
のうち、炭素数１ないし１６個の鎖状（直鎖状あるいは
分枝状）または環状炭化水素基などが好ましく、具体的
には、 ａ）アルキル基［好ましくは、低級アルキル基（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、 sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなどのＣ_1-6アルキル基など）］、 ｂ）アルケニル基［好ましくは、低級アルケニル基（例
えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イ
ソブテニル、sec−ブテニルなどのＣ_2-6アルケニル基な
ど）］、 ｃ）アルキニル基［好ましくは、低級アルキニル基（例
えば、プロパルギル、エチニル、ブチニル、１−ヘキシ
ニルなどのＣ_2-6アルキニル基など）］、 ｄ）シクロアルキル基［好ましくは、低級シクロアルキ
ル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、１ないし３個の低級アルコキシ基（例えば、
メトキシなどのＣ_1-6アルコキシ基など）などを有して
いてもよいベンゼン環と縮合していてもよいシクロヘキ
シルなどのＣ_3-6シクロアルキル基）］、 ｅ）アリール基（例えば、フェニル、ビフェニル、１−
ナフチル、２−ナフチル、２−インデニル、２−アンス
リル、１−アントリル、２−アントリル、３−アントリ
ル、１−フェナントリル、２−フェナントリル、３−フ
ェナントリル、４−フェナントリルまたは９−フェナン
トリルなどのＣ_6-14アリール基など、好ましくはフェニ
ル基）、 ｆ）アラルキル基［好ましくは、低級アラルキル基（例
えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−
ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２−フェニルエ
チル、２−ジフェニルエチル、１−フェニルプロピル、
２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、４−フ
ェニルブチル、５−フェニルペンチルなどのＣ_7-16アラ
ルキル基など、さらに好ましくはベンジル基）］などが
あげられる。該「置換基を有していてもよい炭化水素基
などを１個有するヒドロキシ基」として表される「置換
基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」として
は、例えば、上記Ａｒ¹およびＡｒ²で表される「置換基
を有していてもよい芳香族基」の「置換基」と同様のも
のなどが用いられる。Ｒ³で示される「エステル化され
ていてもよいカルボキシル基」としては、例えば（1）
カルボキシル基または（2）カルボキシル基の水素原子
の代わりに例えば、「置換基を有していてもよい炭化水
素基」などを1個有するカルボキシル基を示す。該「置
換基を有していてもよい炭化水素基などを１個有するカ
ルボキシル基」として表される「置換基を有していても
よい炭化水素基」としては、例えば上記の「置換基を有
していてもよい炭化水素基などを1個有するヒドロキシ
基」の「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様
のものなどがあげられる。Ｒ³としては、水素原子、ヒ
ドロキシ基またはカルボキシル基などが好ましく、水素
原子またはヒドロキシ基などがより好ましく、特に水素
原子などが好ましい。

【００２６】上記式（I）中、Ｒ¹およびＲ²の他方は水
素原子、シアノ基または置換基を有していてもよい炭化
水素基を示す。Ｒ¹およびＲ²の他方として示される「置
換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」
としては、例えば、炭化水素化合物から水素原子を１個
取り除いた基を示し、その例としては、例えば、アルキ
ル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル
基、アリール基、アラルキル基などの鎖状または環状炭
化水素基があげられる。このうち、炭素数１ないし１６
個の鎖状（直鎖状あるいは分枝状）または環状炭化水素
基などが好ましく、具体的には、 ａ）アルキル基［好ましくは、低級アルキル基（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、 sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなどのＣ_1-6アルキル基など）］、 ｂ）アルケニル基［好ましくは、低級アルケニル基（例
えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イ
ソブテニル、sec−ブテニルなどのＣ_2-6アルケニル基な
ど）］、 ｃ）アルキニル基［好ましくは、低級アルキニル基（例
えば、プロパルギル、エチニル、ブチニル、１−ヘキシ
ニルなどのＣ_2-6アルキニル基など）］、 ｄ）シクロアルキル基［好ましくは、低級シクロアルキ
ル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、１ないし３個の低級アルコキシ基（例えば、
メトキシなどのＣ_1-6アルコキシ基など）などを有して
いてもよいベンゼン環と縮合していてもよいシクロヘキ
シルなどのＣ_3-6シクロアルキル基）］、 ｅ）アリール基（例えば、フェニル、ビフェニル、１−
ナフチル、２−ナフチル、２−インデニル、２−アンス
リル、１−アントリル、２−アントリル、３−アントリ
ル、１−フェナントリル、２−フェナントリル、３−フ
ェナントリル、４−フェナントリルまたは９−フェナン
トリルなどのＣ_6-14アリール基など、好ましくはフェニ
ル基）、 ｆ）アラルキル基［好ましくは、低級アラルキル基（例
えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−
ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２−フェニルエ
チル、２−ジフェニルエチル、１−フェニルプロピル、
２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、４−フ
ェニルブチル、５−フェニルペンチルなどのＣ_7-16アラ
ルキル基など、さらに好ましくはベンジル基）］などが
あげられる。

【００２７】該Ｒ¹およびＲ²の他方として表される「置
換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」とし
ては、例えば、（i）ハロゲン原子（例えば、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素など）、（ii）低級アルキレンジオ
キシ基（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ
などのＣ_1-3アルキレンジオキシ基など）、（iii）ニト
ロ基、（iv）シアノ基、（v）置換されていてもよい低
級アルキル基、（vi）置換されていてもよい低級アルケ
ニル基、（vii）置換されていてもよい低級アルキニル
基、（viii）（a）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、（b）低級アルキレンジオキ
シ基（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシな
どのＣ_1-3アルキレンジオキシ基など）、（c）ニトロ
基、（d）シアノ基、（e）ハロゲン化されていてもよい
低級アルキル基、（f）ハロゲン化されていてもよい低
級アルケニル基、（g）ハロゲン化されていてもよい低
級アルキニル基、（h）低級シクロアルキル基（例え
ば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキル基など）、
（i）置換されていてもよい低級アルコキシ基、（j）ハ
ロゲン化されていてもよい低級アルキルチオ基、（k）
ヒドロキシ基、（l）アミノ基、（m）モノ−低級アルキ
ルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プ
ロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなど
のモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、（n）ジ−低級
アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチル
アミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノなどのジ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、（o）５ないし６員環状
アミノ基（例えば、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペ
ラジン−１−イル、ピペリジノ、ピロリジン−１−イル
など）、（p）低級アルキル−カルボニル基（例えば、
アセチル、プロピオニルなどのＣ_1-6アルキル−カルボ
ニル基など）、（q）カルボキシル基、（r）低級アルコ
キシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカ
ルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル基な
ど）、（s）カルバモイル基、（t）モノ−低級アルキル
−カルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エチ
ルカルバモイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル基など）、（u）ジ−低級アルキル−カルバモイル
基（例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモ
イルなどのジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基など）、
（v）アリール−カルバモイル基（例えば、フェニルカ
ルバモイル、ナフチルカルバモイルなどのＣ_6-10アリー
ル−カルバモイルなど）、（w）スルホ基、（x）低級ア
ルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチ
ルスルホニルなどのＣ_1-6アルキルスルホニル基な
ど）、（y）アリール基（例えば、フェニル、ナフチル
などのＣ_6-10アリール基など）、（z）アリールオキシ
基（例えば、フェノキシ、ナフチルオキシなどのＣ_6-10
アリールオキシ基など）、（aa）アラルキルオキシ基
（例えば、ベンジルオキシなどのＣ_7-16アラルキルオキ
シ基など）、（bb）オキソ基、（cc）チオカルバモイル
基、（dd）モノ−低級アルキル−チオカルバモイル基
（例えば、メチルチオカルバモイル、エチルチオカルバ
モイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル
基など）、（ee）ジ−低級アルキル−チオカルバモイル
基（例えば、ジメチルチオカルバモイル、ジエチルチオ
カルバモイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモ
イル基など）、（ff）アリール−チオカルバモイル基
（例えば、フェニルチオカルバモイル、ナフチルチオカ
ルバモイルなどのＣ_6-10アリール−チオカルバモイルな
ど）、（gg）アラルキル基（例えば、ベンジル、フェネ
チル、２−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、２
−フェニルプロピルなどのＣ_7-16アラルキル基など）、
（hh）低級アルコキシ−カルボニル−低級アルキル基
（例えば、メチルカルボニルメチル、エチルカルボニル
メチルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アル
キル基など）または（ii）カルボキシル−低級アルキル
基（例えば、カルボキシルメチル、カルボキシルエチル
などのカルボキシル−Ｃ_1-6アルキル基など）などで置
換されていてもよい低級シクロアルキル基（例えば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキル基など）、

【００２８】（ix）置換されていてもよい低級アルコキ
シ基、（x）ハロゲン化されていてもよい低級アルキル
チオ基、（xi）ヒドロキシ基、（xii）アミノ基、（xii
i）モノ−低級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミ
ノ、ブチルアミノなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基
など）、（xiv）ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、
ジブチルアミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基な
ど）、（xv）５ないし６員環状アミノ基（例えば、モル
ホリノ、チオモルホリノ、ピペラジン−１−イル、ピペ
リジノ、ピロリジン−１−イルなど）、（xvi）低級ア
ルキル−カルボニル基（例えば、アセチル、プロピオニ
ルなどのＣ_1-6アルキル−カルボニル基など）、（xvi
i）カルボキシル基、（xviii）低級アルコキシ−カルボ
ニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなど
のＣ_1-6アルコキシ−カルボニル基など）、（xix）カル
バモイル基、（xx）モノ−低級アルキル−カルバモイル
基（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル
などのモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基など）、
（xxi）ジ−低級アルキル−カルバモイル基（例えば、
ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなどのジ
−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基など）、（xxii）アリ
ール−カルバモイル（例えば、フェニルカルバモイル、
ナフチルカルバモイルなどのＣ_6-10アリール−カルバモ
イルなど）、（xxiii）スルホ基、（xxiv）低級アルキ
ルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルス
ルホニルなどのＣ_1-6アルキルスルホニル基など）、（x
xv）（a）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、（b）低級アルキレンジオキシ基
（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなどの
Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基など）、（c）ニトロ基、
（d）シアノ基、（e）ハロゲン化されていてもよい低級
アルキル基、（f）ハロゲン化されていてもよい低級ア
ルケニル基、（g）ハロゲン化されていてもよい低級ア
ルキニル基、（h）低級シクロアルキル基（例えば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキル基など）、（i）置
換されていてもよい低級アルコキシ基、（j）ハロゲン
化されていてもよい低級アルキルチオ基、（k）ヒドロ
キシ基、（l）アミノ基、（m）モノ−低級アルキルアミ
ノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピル
アミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなどのモノ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、（n）ジ−低級アルキ
ルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノなどのジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ基など）、（o）５ないし６員環状ア
ミノ基（例えば、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラ
ジン−１−イル、ピペリジノ、ピロリジン−１−イルな
ど）、（p）低級アルキル−カルボニル基（例えば、ア
セチル、プロピオニルなどのＣ_1-6アルキル−カルボニ
ル基など）、（q）カルボキシル基、（r）低級アルコキ
シ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカル
ボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル基など）、
（s）カルバモイル基、（t）モノ−低級アルキル−カル
バモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エチルカル
バモイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基
など）、（u）ジ−低級アルキル−カルバモイル基（例
えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルな
どのジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基など）、（v）ア
リール−カルバモイル基（例えば、フェニルカルバモイ
ル、ナフチルカルバモイルなどのＣ_6-10アリール−カル
バモイルなど）、（w）スルホ基、（x）低級アルキルス
ルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホ
ニルなどのＣ_1-6アルキルスルホニル基など）、（y）ア
リール基（例えば、フェニル、ナフチルなどのＣ_6-10ア
リール基など）、（z）アリールオキシ基（例えば、フ
ェノキシ、ナフチルオキシなどのＣ_6-10アリールオキシ
基など）、（aa）アラルキルオキシ基（例えば、ベンジ
ルオキシなどのＣ_7-16アラルキルオキシ基など）、（b
b）オキソ基、（cc）チオカルバモイル基、（dd）モノ
−低級アルキル−チオカルバモイル基（例えば、メチル
チオカルバモイル、エチルチオカルバモイルなどのモノ
−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル基など）、（ee）
ジ−低級アルキル−チオカルバモイル基（例えば、ジメ
チルチオカルバモイル、ジエチルチオカルバモイルなど
のジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル基など）、（f
f）アリール−チオカルバモイル基（例えば、フェニル
チオカルバモイル、ナフチルチオカルバモイルなどのＣ
_6-10アリール−チオカルバモイルなど）、（gg）アラル
キル基（例えば、ベンジル、フェネチル、２−フェニル
エチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル
などのＣ_7-16アラルキル基など）、（hh）低級アルコキ
シ−カルボニル−低級アルキル基（例えば、メチルカル
ボニルメチル、エチルカルボニルメチルなどのＣ_1-6ア
ルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルキル基など）または
（ii）カルボキシル−低級アルキル基（例えば、カルボ
キシルメチル、カルボキシルエチルなどのカルボキシル
−Ｃ_1-6アルキル基など）などで置換されていてもよい
アリール基（例えば、フェニル、ナフチルなどのＣ_6-10
アリール基など）、

【００２９】（xxvi）（a）ハロゲン原子（例えば、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、（b）低級アルキレ
ンジオキシ基（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジ
オキシなどのＣ_1-3アルキレンジオキシ基など）、（c）
ニトロ基、（d）シアノ基、（e）ハロゲン化されていて
もよい低級アルキル基、（f）ハロゲン化されていても
よい低級アルケニル基、（g）ハロゲン化されていても
よい低級アルキニル基、（h）低級シクロアルキル基
（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキル基な
ど）、（i）置換されていてもよい低級アルコキシ基、
（j）ハロゲン化されていてもよい低級アルキルチオ
基、（k）ヒドロキシ基、（l）アミノ基、（m）モノ−
低級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチル
アミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチル
アミノなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、
（n）ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルア
ミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、（o）５
ないし６員環状アミノ基（例えば、モルホリノ、チオモ
ルホリノ、ピペラジン−１−イル、ピペリジノ、ピロリ
ジン−１−イルなど）、（p）低級アルキル−カルボニ
ル基（例えば、アセチル、プロピオニルなどのＣ_1-6ア
ルキル−カルボニル基など）、（q）カルボキシル基、
（r）低級アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、ブトキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カ
ルボニル基など）、（s）カルバモイル基、（t）モノ−
低級アルキル−カルバモイル基（例えば、メチルカルバ
モイル、エチルカルバモイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキ
ル−カルバモイル基など）、（u）ジ−低級アルキル−
カルバモイル基（例えば、ジメチルカルバモイル、ジエ
チルカルバモイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイ
ル基など）、（v）アリール−カルバモイル基（例え
ば、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイルなど
のＣ_6-10アリール−カルバモイルなど）、（w）スルホ
基、（x）低級アルキルスルホニル基（例えば、メチル
スルホニル、エチルスルホニルなどのＣ_1-6アルキルス
ルホニル基など）、（y）アリール基（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどのＣ_6-10アリール基など）、（z）ア
リールオキシ基（例えば、フェノキシ、ナフチルオキシ
などのＣ_6-10アリールオキシ基など）、（aa）アラルキ
ルオキシ基（例えば、ベンジルオキシなどのＣ_7-16アラ
ルキルオキシ基など）、（bb）オキソ基、（cc）チオカ
ルバモイル基、（dd）モノ−低級アルキル−チオカルバ
モイル基（例えば、メチルチオカルバモイル、エチルチ
オカルバモイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカル
バモイル基など）、（ee）ジ−低級アルキル−チオカル
バモイル基（例えば、ジメチルチオカルバモイル、ジエ
チルチオカルバモイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキル−チオ
カルバモイル基など）、（ff）アリール−チオカルバモ
イル基（例えば、フェニルチオカルバモイル、ナフチル
チオカルバモイルなどのＣ_6-10アリール−チオカルバモ
イルなど）、（gg）アラルキル基（例えば、ベンジル、
フェネチル、２−フェニルエチル、１−フェニルプロピ
ル、２−フェニルプロピルなどのＣ_7-16アラルキル基な
ど）、（hh）低級アルコキシ−カルボニル−低級アルキ
ル基（例えば、メチルカルボニルメチル、エチルカルボ
ニルメチルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6
アルキル基など）または（ii）カルボキシル−低級アル
キル基（例えば、カルボキシルメチル、カルボキシルエ
チルなどのカルボキシル−Ｃ_1-6アルキル基など）など
で置換されていてもよいアラルキル基（例えば、ベンジ
ル、フェネチル、２−フェニルエチル、１−フェニルプ
ロピル、２−フェニルプロピル、ナフチルメチルなどの
Ｃ_7-15アラルキル基など）、

【００３０】（xxvii）（a）ハロゲン原子（例えば、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、（b）低級アルキレ
ンジオキシ基（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジ
オキシなどのＣ_1-3アルキレンジオキシ基など）、（c）
ニトロ基、（d）シアノ基、（e）ハロゲン化されていて
もよい低級アルキル基、（f）ハロゲン化されていても
よい低級アルケニル基、（g）ハロゲン化されていても
よい低級アルキニル基、（h）低級シクロアルキル基
（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキル基な
ど）、（i）置換されていてもよい低級アルコキシ基、
（j）ハロゲン化されていてもよい低級アルキルチオ
基、（k）ヒドロキシ基、（l）アミノ基、（m）モノ−
低級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチル
アミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチル
アミノなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、
（n）ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルア
ミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、 （o）
５ないし６員環状アミノ基（例えば、モルホリノ、チオ
モルホリノ、ピペラジン−１−イル、ピペリジノ、ピロ
リジン−１−イルなど）、（p）低級アルキル−カルボ
ニル基（例えば、アセチル、プロピオニルなどのＣ_1-6
アルキル−カルボニル基など）、（q）カルボキシル
基、（r）低級アルコキシ−カルボニル基（例えば、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ
−カルボニル基など）、（s）カルバモイル基、（t）モ
ノ−低級アルキル−カルバモイル基（例えば、メチルカ
ルバモイル、エチルカルバモイルなどのモノ−Ｃ_1-6ア
ルキル−カルバモイル基など）、（u）ジ−低級アルキ
ル−カルバモイル基（例えば、ジメチルカルバモイル、
ジエチルカルバモイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキルカルバ
モイル基など）、（v）アリール−カルバモイル基（例
えば、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイルな
どのＣ_6-10アリール−カルバモイルなど）、（w）スル
ホ基、（x）低級アルキルスルホニル基（例えば、メチ
ルスルホニル、エチルスルホニルなどのＣ_1-6アルキル
スルホニル基など）、（y）アリール基（例えば、フェ
ニル、ナフチルなどのＣ_6-10アリール基など）、（z）
アリールオキシ基（例えば、フェノキシ、ナフチルオキ
シなどのＣ_6-10アリールオキシ基など）、（aa）アラル
キルオキシ基（例えば、ベンジルオキシなどのＣ_7-16ア
ラルキルオキシ基など）、（bb）オキソ基、（cc）チオ
カルバモイル基、（dd）モノ−低級アルキル−チオカル
バモイル基（例えば、メチルチオカルバモイル、エチル
チオカルバモイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカ
ルバモイル基など）、（ee）ジ−低級アルキル−チオカ
ルバモイル基（例えば、ジメチルチオカルバモイル、ジ
エチルチオカルバモイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキル−チ
オカルバモイル基など）、（ff）アリール−チオカルバ
モイル基（例えば、フェニルチオカルバモイル、ナフチ
ルチオカルバモイルなどのＣ_6-10アリール−チオカルバ
モイルなど）、（gg）アラルキル基（例えば、ベンジ
ル、フェネチル、２−フェニルエチル、１−フェニルプ
ロピル、２−フェニルプロピルなどのＣ_7-16アラルキル
基など）、（hh）低級アルコキシ−カルボニル−低級ア
ルキル基（例えば、メチルカルボニルメチル、エチルカ
ルボニルメチルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル−
Ｃ_1-6アルキル基など）または（ii）カルボキシル−低
級アルキル基（例えば、カルボキシルメチル、カルボキ
シルエチルなどのカルボキシル−Ｃ_1-6アルキル基な
ど）などで置換されていてもよいアリールオキシ基（例
えば、フェノキシ、ナフチルオキシなどのＣ_6-10アリー
ルオキシ基など）、

【００３１】（xxviii）（a）ハロゲン原子（例えば、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、（b）低級アルキ
レンジオキシ基（例えば、メチレンジオキシ、エチレン
ジオキシなどのＣ_1-3アルキレンジオキシ基など）、
（c）ニトロ基、（d）シアノ基、（e）ハロゲン化され
ていてもよい低級アルキル基、（f）ハロゲン化されて
いてもよい低級アルケニル基、（g）ハロゲン化されて
いてもよい低級アルキニル基、（h）低級シクロアルキ
ル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキル
基など）、（i）置換されていてもよい低級アルコキシ
基、（j）ハロゲン化されていてもよい低級アルキルチ
オ基、（k）ヒドロキシ基、（l）アミノ基、（m）モノ
−低級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチ
ルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチ
ルアミノなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、
（n）ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルア
ミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、（o）５
ないし６員環状アミノ基（例えば、モルホリノ、チオモ
ルホリノ、ピペラジン−１−イル、ピペリジノ、ピロリ
ジン−１−イルなど）、（p）低級アルキル−カルボニ
ル基（例えば、アセチル、プロピオニルなどのＣ_1-6ア
ルキル−カルボニル基など）、（q）カルボキシル基、
（r）低級アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、ブトキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カ
ルボニル基など）、（s）カルバモイル基、（t）モノ−
低級アルキル−カルバモイル基（例えば、メチルカルバ
モイル、エチルカルバモイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキ
ル−カルバモイル基など）、（u）ジ−低級アルキル−
カルバモイル基（例えば、ジメチルカルバモイル、ジエ
チルカルバモイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイ
ル基など）、（v）アリール−カルバモイル基（例え
ば、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイルなど
のＣ_6-10アリール−カルバモイルなど）、（w）スルホ
基、（x）低級アルキルスルホニル基（例えば、メチル
スルホニル、エチルスルホニルなどのＣ_1-6アルキルス
ルホニル基など）、（y）アリール基（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどのＣ_6-10アリール基など）、（z）ア
リールオキシ基（例えば、フェノキシ、ナフチルオキシ
などのＣ_6-10アリールオキシ基など）、（aa）アラルキ
ルオキシ基（例えば、ベンジルオキシなどのＣ_7-16アラ
ルキルオキシ基など）、（bb）オキソ基、（cc）チオカ
ルバモイル基、（dd）モノ−低級アルキル−チオカルバ
モイル基（例えば、メチルチオカルバモイル、エチルチ
オカルバモイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカル
バモイル基など）、（ee）ジ−低級アルキル−チオカル
バモイル基（例えば、ジメチルチオカルバモイル、ジエ
チルチオカルバモイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキル−チオ
カルバモイル基など）、（ff）アリール−チオカルバモ
イル基（例えば、フェニルチオカルバモイル、ナフチル
チオカルバモイルなどのＣ_6-10アリール−チオカルバモ
イルなど）、（gg）アラルキル基（例えば、ベンジル、
フェネチル、２−フェニルエチル、１−フェニルプロピ
ル、２−フェニルプロピルなどのＣ_7-16アラルキル基な
ど）、（hh）低級アルコキシ−カルボニル−低級アルキ
ル基（例えば、メチルカルボニルメチル、エチルカルボ
ニルメチルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6
アルキル基など）または（ii）カルボキシル−低級アル
キル基（例えば、カルボキシルメチル、カルボキシルエ
チルなどのカルボキシル−Ｃ_1-6アルキル基など）など
で置換されていてもよいアラルキルオキシ基（例えば、
ベンジルオキシなどのＣ_7-16アラルキルオキシ基な
ど）、

【００３２】（xxix）オキソ基、（xxx）チオカルバモ
イル基、（xxxi）モノ−低級アルキル−チオカルバモイ
ル基（例えば、メチルチオカルバモイル、エチルチオカ
ルバモイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモ
イル基など）、（xxxii）ジ−低級アルキル−チオカル
バモイル基（例えば、ジメチルチオカルバモイル、ジエ
チルチオカルバモイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキル−チオ
カルバモイル基など）、（xxxiii）アリール−チオカル
バモイル（例えば、フェニルチオカルバモイル、ナフチ
ルチオカルバモイルなどのＣ_6-10アリール−チオカルバ
モイルなど）、(xxxiv) アリール−カルボニルオキシ
（例えば、フェニルカルボニルオキシなどのＣ_6-10アリ
ール−カルボニルオキシなど）、(xxxv) 置換されてい
てもよいアミノカルボニル、(xxxvi)５または６員の複
素環基、(xxxvii)低級アルコキシ−カルボニル−低級ア
ルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニルメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニルエトキシカルボ
ニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルコ
キシ−カルボニルなど）、（xxxviii）低級アルコキシ
−カルボニル−低級アルキル−カルバモイル（例えば、
メトキシカルボニルメチルカルバモイル、エトシキカル
ボニルエチルカルバモイルなどのＣ_1-6アルキコキシ−
カルボニル−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルなど）、(xx
xix)ヒドロキシ−低級アルキル−カルバモイル（例え
ば、ヒドロキシメチルカルバモイル、ヒドロキシエチル
カルバモイルなどのヒドロキシ−Ｃ_1-6アルキル−カル
バモイルなど）、（xxxx）低級アルコキシ−カルボニル
−カルバモイル基（例えば、メトキシカルボニルカルバ
モイル、エトキシカルボニルカルバモイルなどのＣ_1-6
アルコキシ−カルボニル−カルバモイル基など）、（xx
xxi）アリールスルホンアミド基（フェニルスルホンア
ミドなどのＣ_6-14アリールスルホンアミド基）、（xxxx
ii）アルキルスルホンアミド基（メチルスルホンアミ
ド、エチルスルホンアミドなどのＣ_1-6アルキルスルホ
ンアミド基）、（xxxxiii）カルボキシ−Ｃ_1-6アルキル
−カルボニル−アミノ基（例、カルボキシメチルカルボ
ニルアミノ、カルボキシメチルカルボニルアミノな
ど）、（xxxxiv）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6
アルキル−カルボニル−アミノ基（例、メトキシカルボ
ニルメチルカルボニルアミノなど）、（xxxxv）Ｃ_1-6ア
ルキル−カルボニルオキシ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
ル−アミノ基（例、メチルカルボニルオキシメチルカル
ボニルアミノなど）、（xxxxvi）ヒドロキシ−Ｃ_1-6ア
ルキル−カルボニル−アミノ基（例、ヒドロキシメチル
カルボニルアミノなど）、（xxxxvii）ヒドロキシまた
は（および）Ｃ_1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキ
シなど）で置換されていてもよいＣ_6-14アリール−Ｃ
_2-6アルケニル−カルボニルアミド基（例、（４−ヒド
ロキシ−３，５−メトキシ）フェニル−エチニルカルボ
ニルアミド）などが用いられる。

【００３３】上記Ｒ¹およびＲ²の他方として表される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」
として表される「置換されていてもよいアミノカルボニ
ル」としては、例えば、１または２個の（a）ハロゲン
原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、
（b）ハロゲン化されていてもよい低級アルキル基、
（c）ハロゲン化されていてもよい低級アルケニル基、
（d）ハロゲン化されていてもよい低級アルキニル基、
（e）低級シクロアルキル基（例えば、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルな
どのＣ_3-6シクロアルキル基など）、（f）置換されてい
てもよい低級アルコキシ基、（g）ハロゲン化されてい
てもよい低級アルキルチオ基、（h）ヒドロキシ基、
（i）アミノ基、（j）モノ−低級アルキルアミノ基（例
えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、
イソプロピルアミノ、ブチルアミノなどのモノ−Ｃ_1-6
アルキルアミノ基など）、（k）ジ−低級アルキルアミ
ノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプ
ロピルアミノ、ジブチルアミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ基など）、（l）５ないし６員環状アミノ基
（例えば、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジン−
１−イル、ピペリジノ、ピロリジン−１−イルなど）、
（m）低級アルキル−カルボニル基（例えば、アセチ
ル、プロピオニルなどのＣ_1-6アルキル−カルボニル基
など）、（n）カルボキシル基、（o）低級アルコキシ−
カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル基など）、（p）
カルバモイル基、（q）モノ−低級アルキル−カルバモ
イル基（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモ
イルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基な
ど）、（r）ジ−低級アルキル−カルバモイル基（例え
ば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなど
のジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基など）、（s）アリ
ール−カルバモイル基（例えば、フェニルカルバモイ
ル、ナフチルカルバモイルなどのＣ_6-10アリール−カル
バモイルなど）、（t）スルホ基、（u）低級アルキルス
ルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホ
ニルなどのＣ_1-6アルキルスルホニル基など）、（v）ア
リール基（例えば、フェニル、ナフチルなどのＣ_6-10ア
リール基など）、（w）アリールオキシ基（例えば、フ
ェノキシ、ナフチルオキシなどのＣ_6-10アリールオキシ
基など）、（x）アラルキルオキシ基（例えば、ベンジ
ルオキシなどのＣ_7-16アラルキルオキシ基など）、(y）
チオカルバモイル基、（z）モノ−低級アルキル−チオ
カルバモイル基（例えば、メチルチオカルバモイル、エ
チルチオカルバモイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル−チ
オカルバモイル基など）、（aa）ジ−低級アルキル−チ
オカルバモイル基（例えば、ジメチルチオカルバモイ
ル、ジエチルチオカルバモイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキ
ル−チオカルバモイル基など）、（bb）アリール−チオ
カルバモイル基（例えば、フェニルチオカルバモイル、
ナフチルチオカルバモイルなどのＣ_6-10アリール−チオ
カルバモイルなど）、（cc）アラルキル基（例えば、ベ
ンジル、フェネチル、２−フェニルエチル、１−フェニ
ルプロピル、２−フェニルプロピルなどのＣ_7-16アラル
キル基など）、（dd）低級アルコキシ−カルボニル−低
級アルキル基（例えば、メチルカルボニルメチル、エチ
ルカルボニルメチルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル−Ｃ_1-6アルキル基など）または（ee）カルボキシル
−低級アルキル基（例えば、カルボキシルメチル、カル
ボキシルエチルなどのカルボキシル−Ｃ_1-6アルキル基
など）などを有していてもよいアミノカルボニルなどが
あげられる。

【００３４】上記Ｒ¹およびＲ²の他方として表される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」
として表される「５または６員の複素環基」としては、
例えば、炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、硫黄原
子などの１種または２種のヘテロ原子を、１ないし４個
含む５または６員の複素環基などが含まれる。該複素環
基としては、具体的には、例えば、フリル、チエニル、
ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，
２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾ
リル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、
１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾ
リル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリ
アゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、
ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、
トリアジニルなどの５または６員の芳香族単環式複素環
基などがあげられ、なかでもピリジルなどが好ましい。
上記Ｒ¹およびＲ²の他方として表される「置換基を有し
ていてもよい炭化水素基」の「置換基」として表される
「置換されていてもよい低級アルキル基」、「置換され
ていてもよい低級アルケニル基」、「置換されていても
よい低級アルキニル基」、「置換されていてもよい低級
アルコキシ基」および「ハロゲン化されていてもよい低
級アルキルチオ基」としては、上記のＡｒ¹およびＡｒ²
で表される「置換基を有していてもよい芳香族基」の
「置換基」として例示したものと同様の基が用いられ
る。さらに、「置換されていてもよい低級アルキル基」
の「置換基」としては、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル
−アミノ−メチレンアミノスルホニル基（例、ジメチル
アミノメチレンアミノスルホニルなど）なども用いられ
る。上記Ｒ¹およびＲ²の他方として表される「置換基を
有していてもよい炭化水素基」の「置換基」として表さ
れる「置換されていてもよい低級シクロアルキル基」、
「置換されていてもよいアリール基」、「置換されてい
てもよいアリールオキシ基」および「置換されていても
よいとアラルキルオキシ基」の「置換基」として表わさ
れる「ハロゲン化されていてもよい低級アルキル基」、
「ハロゲン化されていてもよい低級アルケニル基」、
「ハロゲン化されていてもよい低級アルキニル基」およ
び「ハロゲン化されていてもよい低級アルキルチオ基」
としては、上記のＡｒ¹およびＡｒ²で表される「置換基
を有していてもよい芳香族基」の「置換基」として例示
したものと同様のものが用いられる。

【００３５】Ｒ¹およびＲ²の他方として示される「置換
基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」と
して好ましくは、例えば、低級アルキル基（例えば、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、へキシ
ルなどのＣ_1-6アルキル基など）などがあげられる。Ｒ¹
およびＲ²の他方として示される「置換基を有していて
もよい炭化水素基」の「置換基」として好ましくは、例
えば、(i)(a)低級アルキル−カルボニル基（例えば、ア
セチル、プロピオニルなどのＣ_1-6アルキル−カルボニ
ル基など）、(b)低級アルコキシ−カルボニル基（例え
ば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、ブトキシカルボニルなどのＣ_1-6アル
コキシ−カルボニル基など）などで置換されていてもよ
い低級シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ
_3-6シクロアルキル基など）、(ii)カルボキシル基、(ii
i)低級アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ-カルボ
ニル基など）、(iv)（a）低級アルコキシ基（例えば、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ
−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブ
トキシなどのＣ_1-6アルコキシ基など）、(b)低級アルコ
キシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカ
ルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル基など）
または（c）カルボキシル基などで置換されていてもよ
いアリール基（例えば、フェニル、ナフチルなどのＣ
_6-10アリール基など）、(v)アリール−カルボニルオキ
シ（例えば、フェニルカルボニルオキシなどのＣ_6-10ア
リール−カルボニルオキシなど）、(vi)置換されていて
もよいアミノカルボニル、(vii)５または６員の複素環
基、(viii)ジ−低級アルキルアミノで置換されていても
よい低級アルキルで置換されていてもよいスルホンアミ
ド（例えば、スルホンアミド、ジメチルアミノメチルス
ルホンアミドのジ−Ｃ_1-6アルキルアミノで置換されて
いてもよいＣ_1-6アルキルで置換されていてもよいスル
ホンアミド−Ｃ_1-6アルキルなど）、(ix)低級アルコキ
シ−カルボニル−低級アルコキシ−カルボニル（例え
ば、メトキシカルボニルメトキシカルボニル、エトキシ
カルボニルエトキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ
−カルボニル−Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルなど）、
（x）（a）アミノカルボニルまたは（b）カルボキシル
で置換されていてもよい低級アルコキシ基（例えば、メ
トキシ、エトキシ、アミノカルボニルメトキシ、カルボ
キシルメトキシなどのアミノカルボニルで置換されてい
てもよいＣ_1-6アルコキシ基など）、（xi）低級アルコ
キシ−カルボニル−低級アルキル−カルバモイル基（例
えば、メチルカルボニルメチルカルバモイルなどのＣ
_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル基など）、（xii）ヒドロキシ−低級アルキル−カ
ルバモイル基（例えば、ヒドロキシメチルカルバモイ
ル、ヒドロキシエチルカルバモイルなどのヒドロキシ−
Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基など）、（xiii）低級
アルコキシ−カルボニル−カルバモイル基（例えば、メ
トキシカルボニルカルバモイル、エトキシカルボニルカ
ルバモイルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル−カル
バモイル基など）または（xiv）シアノ基などがあげら
れる。

【００３６】Ｒ¹およびＲ²の他方として好ましくは、水
素原子、シアノ基、置換基を有していてもよいＣ_1-6ア
ルキル基、または置換基を有していてもよいＣ_3-6シク
ロアルキル基などがあげられ、特に、水素原子、シアノ
基、メチル、tert-ブチル、シクロヘキシル、フェニ
ル、-CH₂CO₂Me、-(CH₂)₂CO₂Et、-(CH₂)₃CO₂Et、-C(Me)₂
CO₂Et、-C(Me)₂CO₂Me、-C(Me)₂CO₂H、-(CH₂)₄CO₂Et、-C
H₂CO₂H、-(CH₂)₂OCH₂CONH₂、-(CH₂)₂OCH₂CO₂H、-(CH₂)₂
CO₂H、-(CH₂)₄CO₂H、-(CH₂)₂OCOPh、-CH₂CONMeCH₂CH₂P
h、-CH₂Ph、-(CH₂)₂Ph、-(CH₂)₃Ph、-(CH₂)₂C(Me)₂CO₂E
t、-CH₂C₆H₄(2-CO₂Me)、-CH₂C₆H₄(3-CO₂Me)、-CH₂C₆H
₄(4-CO₂Me)、-CH₂C₆H₄(2-CO₂H)、-CH₂C₆H₄(3-CO₂H)、-
(CH₂)₂C(Me)₂SO₂NHCHNMe₂、-(CH₂)₂C(Me)₂SO₂NH₂、-CH₂
CO₂CH₂CO₂Me、-CH₂CON(Me)CH₂CO₂Et、-CH₂CON(Me)CH₂CO
₂H、-CH₂CONHC(Me)₂CO₂Et、-CH₂CONHCH₂CO₂Me、-CH₂CON
HCH₂CO₂H、-CH₂CONH(CH₂)₂CO₂Et、-CH₂CONH(CH₂)₂CO
₂H、-(CH₂)₂CONHCO₂Me、-(CH₂)₂CONHCO₂H、-(CH₂)₄CN、

【化４６】 などがあげられる（Meはメチル、Etはエチル、Phはフェ
ニルを示す）。

【００３７】該Ｒ¹およびＲ²の他方の好ましいものとし
て表わされる「置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキ
ル基」および「置換基を有していてもよいＣ_3-6シクロ
アルキル基」の「置換基」としては、上記Ｒ¹およびＲ²
の他方として示される「置換基を有していてもよい炭化
水素基」の「置換基」と同様のものなどがあげられ、
「置換基を有していてもよいＣ_3-6シクロアルキル基」
の「置換基」としては上記Ａｒ¹およびＡｒ²で表わされ
る「置換基を有していてもよい芳香族基」の「置換基」
として表わされる置換基などが好ましい。

【００３８】上記した中でもＲ¹およびＲ²としては、い
ずれか一方が式

【化４７】 （式中、Ａｒ¹およびＡｒ²はフェニル基を、Ｂ環は

【化４８】 を、ＸはＣ_1-6アルキレン基を、Ｙは結合手または酸素
原子を、Ｒ³は水素原子またはヒドロキシ基を示す）で
表わされる基を示し、他方が（１）水素原子、（２）シ
アノ基、（３）（i）ハロゲン原子、（ii）カルボキシ
ル基、（iii）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（iv）
５ないし６員の含窒素複素環基、（v）Ｃ_7-15アラルキ
ル、カルボキシル−Ｃ_1-6アルキルおよびＣ_1-6アルコキ
シカルボニル−Ｃ_1-6アルキルから選ばれる置換基を有
していてもよいカルバモイル基、（vi）Ｃ_6-14アリール
−カルボニルオキシ基、（vii）スルファモイル基、（v
iii）モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−アミノ−メチレン
アミノスルホニル基、（ix）カルボキシルまたはカルバ
モイルを有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基および
（x）シアノからなる群から選ばれる置換基を有してい
てもよいＣ_1-16アルキル基、（４）カルボキシルまたは
Ｃ_1-6アルコキシカルボニルを有していてもよいＣ_3-7シ
クロアルキル基、（５）Ｃ_6-14アリール基または（６）
Ｃ_1-6アルコキシ、カルボキシルまたはＣ_1-6アルコキシ
−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ
_7-15アラルキル基を示す場合が好ましい。

【００３９】さらには、Ｒ¹およびＲ²としては、いずれ
か一方が式

【化４９】 （式中、Ａｒ¹およびＡｒ²はフェニル基を、Ｂ環は

【化５０】 を、ＸはＣ_1-6アルキレン基を、Ｙは酸素原子を、Ｒ³は
水素原子またはヒドロキシ基を示す）で表わされる基を
示し、他方が（１）水素原子、（２）シアノ基、（３）
（i）ハロゲン原子、（ii）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル基、（iii）カルバモイル基、（iv）シアノからなる
群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキ
ル基または（４）Ｃ_1-6アルコキシカルボニルを有して
いてもよいＣ_3-7シクロアルキル基を示す場合が好まし
い。

【００４０】特に、Ｒ¹およびＲ²としては、いずれか一
方が式

【化５１】 （式中、Ａｒ¹およびＡｒ²はフェニル基を、Ｂ環は

【化５２】 を、ＸはＣ_1-6アルキレン基を、Ｙは酸素原子を、Ｒ³は
水素原子を示す）で表わされる基を示し、他方がカルボ
キシルを有していてもよいＣ_1-6アルキル基を示す場合
が好適である。

【００４１】上記式（Ｉ）中、Ａ環は置換基を有してい
てもよい同素環または置換基を有していてもよい含窒素
複素環を示す。該Ａ環として示される「同素または（含
窒素）複素環」は置換可能な位置に任意の数（好ましく
は１ないし５個、より好ましくは１ないし３個）の置換
基を有し、置換基数が２個以上の場合には各置換基は同
一または異なっていてもよく、また、隣り合った２つの
置換基は互いに結合して環を形成していてもよい。隣り
合った２つの置換基が互いに結合して環を形成する場合
の環の例としては、例えば、（1）３ないし１０員の環
状炭化水素（好ましくは５または６員の環状炭化水
素）、（2）炭素原子および窒素以外に窒素原子、硫黄
原子および酸素原子から選ばれた１種または２種のヘテ
ロ原子を１個以上（例えば、１個ないし４個、好ましく
は１個ないし３個）含む３ないし９員の芳香族含窒素複
素環（好ましくは５または６員の芳香族含窒素複素
環）、または（3）炭素原子および窒素以外に窒素原
子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１種または２
種のヘテロ原子を１個以上（例えば、１個ないし４個、
好ましくは１個ないし３個）含む５ないし９員の非芳香
族含窒素複素環（好ましくは５または６員の非芳香族含
窒素複素環）などがあげられる。より具体的には、前記
（1）の「環状炭化水素」として、例えば、Ｃ_6-10アリ
ール（例えば、ベンゼンなど）、Ｃ_3-10シクロアルケン
（例えば、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキ
セン、シクロヘプテン、シクロオクテンなど、）、Ｃ
_3-10シクロアルカン（例えば、シクロブタン、シクロペ
ンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオク
タンなど）などがあげられる。なかでも、例えばベンゼ
ン、シクロペンタン、シクロヘキサン環などの５ないし
６員の同素環が好ましく、特にベンゼン環が好ましい。
前記（2）の「芳香族含窒素複素環」としては、例え
ば、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピ
ロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、チ
アゾール、イソチアゾール、オキサゾールおよびイソオ
キサゾール環などの炭素および窒素原子以外に、窒素原
子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を
１個ないし３個含む５ないし９員（好ましくは５または
６員）の芳香族含窒素複素環などがあげられる。前記
（3）の「非芳香族含窒素複素環」としては、例えば、
テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒド
ロピラジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピ
リダジン、ジヒドロピラン、ジヒドロピロール、ジヒド
ロイミダゾール、ジヒドロピラゾール、ジヒドロチアゾ
ール、ジヒドロイソチアゾール、ジヒドロオキサゾー
ル、ジヒドロイソオキサゾール、ピペリジン、ピペラジ
ン、ヘキサヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリダジ
ン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリ
ン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、テト
ラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、テトラヒド
ロチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、テトラヒ
ドロオキサゾール、テトラヒドロイソキサゾール環など
の炭素および窒素原子以外に、窒素原子、酸素原子およ
び硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１個ないし３個含
む５ないし９員（好ましくは５または６員）の非芳香族
含窒素複素環などがあげられる。

【００４２】Ａ環で示される「置換基を有していてもよ
い同素環」の「同素環」とは炭素原子からなる環状炭化
水素を意味し、例えば、３ないし１０員の環状炭化水
素、好ましくは５または６員の環状炭化水素などが含ま
れる。具体的には、ベンゼン、Ｃ_3-10シクロアルケン
（例えば、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキ
セン、シクロヘプテン、シクロオクテンなど、）、Ｃ
_3-10シクロアルカン（例えば、シクロブタン、シクロペ
ンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオク
タンなど）などがあげられる。なかでも、例えばベンゼ
ン、シクロペンタン、シクロヘキサン環などの５ないし
６員の同素環が好ましく、特にベンゼン環が好ましい。
Ａ環で示される「置換基を有していてもよい同素環」の
「置換基」としては、上記Ｒ¹およびＲ²の他方として示
される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置
換基」と同様のものなどがあげられる。なかでも、
（i）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、（ii）ニトロ基、（iii）ハロゲン化され
ていてもよい低級アルキル基、（iv）アミノ基、（v）
モノ−低級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、
エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、
ブチルアミノなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基な
ど）、（vi）ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメ
チルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブ
チルアミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、
（vii）カルボキシル基、（viii）低級アルコキシ−カ
ルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル
などのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル基など）、(ix) ジ
−低級アルキルアミノで置換されていてもよい低級アル
キルで置換されていてもよいスルホンアミド（例えば、
スルホンアミド、ジメチルアミノメチルスルホンアミド
のジ−Ｃ_1-6アルキルアミノで置換されていてもよいＣ
_1-6アルキルで置換されていてもよいスルホンアミド−
Ｃ_1-6アルキルなど）、（x）低級アルコキシ−カルボニ
ル−低級アルキル（例えば、メトキシカルボニルメチ
ル、エトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエ
チル、エトキシカルボニルエチルなどのＣ_1-6アルコキ
シ−カルボニル−Ｃ_1-6アルキルなど）、(xi)ヒドロキ
シ−低級アルキル−カルバモイル（例えば、ヒドロキシ
メチルカルバモイル、ヒドロキシエチルカルバモイルな
どのヒドロキシ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルな
ど）、（xii）フェニルスルホンアミド、(xiii)ヒドロ
キシ基および(xiv)置換基を有していてもよい低級アル
コキシ基などがあげられる。該Ａ環で示される「置換基
を有していてもよい同素環」の「置換基」として示され
る「ハロゲン化されていてもよい低級アルキル基」とし
ては、上記のＡｒ¹およびＡｒ²で表される「置換基を有
していてもよい芳香族基」の「置換基」として例示した
「ハロゲン化されていてもよい低級アルキル基」と同様
のものなどが用いられる。

【００４３】該Ａ環で示される「置換基を有していても
よい同素環」の「置換基」として示される「置換基を有
していてもよい低級アルコキシ基」としては、上記のＡ
ｒ¹およびＡｒ²で表される「置換基を有していてもよい
芳香族基」の「置換基」として例示した「置換基を有し
ていてもよい低級アルコキシ基」と同様のものなどが用
いられるが、Ａ環の置換基としての「置換基を有してい
てもよい低級アルコキシ基」の「置換基」としては、例
えば、（i）低級アルコキシ−カルボニル基（例えば、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどのＣ_1-6
アルコキシ−カルボニル基など）および(ii)芳香族基
（例えば、前記Ａｒ¹およびＡｒ²で表される「置換基を
有していてもよい芳香族基」の「芳香族基」など）など
から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい低
級アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ、n−ブトキシ、イソブトキシ、s
ec−ブトキシ、tert−ブトキシなどのＣ_1-6アルコキシ
基など）などがあげられる。

【００４４】Ａ環で示される「置換基を有していてもよ
い含窒素複素環」の「含窒素複素環」としては、例え
ば、１個の窒素原子を含み、さらに例えば窒素原子、酸
素原子、硫黄原子などから選ばれた１ないし３個のヘテ
ロ原子を含んでいてもよい３ないし１３員の含窒素複素
環などがあげられる。具体的には、例えば

【化５３】 などの３ないし９員（さらに好ましくは３ないし６員）
の含窒素複素環基などが好ましい。なかでも、

【化５４】 などが特に好ましい。

【００４５】Ａ環で示される「置換基を有していてもよ
い含窒素複素環」の「置換基」としては、例えば、上記
Ａ環で示される「置換基を有していてもよい同素環」の
「置換基」として例示したものと同様のものなどが用い
られる。Ａ環としては、置換基を有していてもよいベン
ゼン環、置換基を有していてもよいピリジン環または置
換基を有していてもよいピラジン環などが好ましい。好
ましいＡ環として表わされる「置換基を有していてもよ
いベンゼン環」、「置換基を有していてもよいピリジン
環」および「置換基を有していてもよいピラジン環」の
「置換基」としては、例えば、上記Ａ環で示される「置
換基を有していてもよい同素環」または「置換基を有し
ていてもよい含窒素複素環」の「置換基」として例示し
たものと同様のものなどが用いられる。Ａ環としては、
(1)無置換のベンゼン環または(2)（i）ハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、（ii）
ニトロ基、（iii）ハロゲン化されていてもよい低級ア
ルキル基、（iv）アミノ基、（v）モノ−低級アルキル
アミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロ
ピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなどの
モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、（vi）ジ−低級
アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチル
アミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノなどのジ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、（vii）カルボキシル
基、（viii）低級アルコキシ−カルボニル基（例えば、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、ブトキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキ
シ−カルボニル基など）、(ix) ジ−低級アルキルアミ
ノで置換されていてもよい低級アルキルで置換されてい
てもよいスルホンアミド（例えば、スルホンアミド、ジ
メチルアミノメチルスルホンアミドのジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノで置換されていてもよいＣ_1-6アルキルで置換
されていてもよいスルホンアミド−Ｃ_1-6アルキルな
ど）、（x）低級アルコキシ−カルボニル−低級アルキ
ル（例えば、メトキシカルボニルメチル、エトキシカル
ボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカ
ルボニルエチルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル−
Ｃ_1-6アルキルなど）、(xi)ヒドロキシ−低級アルキル
−カルバモイル（例えば、ヒドロキシメチルカルバモイ
ル、ヒドロキシエチルカルバモイルなどのヒドロキシ−
Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルなど）、（xii）フェニル
スルホンアミド、（xiii）ヒドロキシ基および（xix）
置換基を有していてもよい低級アルコキシ基などから選
ばれた置換基を１ないし３個有するベンゼン環などが特
に好ましい。該Ａ環の置換基として示される「ハロゲン
化されていてもよい低級アルキル基」および「置換基を
有していてもよい低級アルコキシ基」としては、上記の
Ａｒ¹およびＡｒ²で表わされる「置換基を有していても
よい芳香族基」の「置換基」として例示した「ハロゲン
化されていてもよい低級アルキル基」および「置換基を
有していてもよい低級アルコキシ基」と同様のものなど
があげられる。上記式(Ｉ)中、ＤおよびＥはそれぞれ同
一または異なって酸素原子または硫黄原子を示す。Ｄお
よびＥとしては、共に酸素原子を示す場合が好ましい。

【００４６】本発明の化合物（Ｉ）の好ましいものとし
て、次の化合物が挙げられる。 （Ｉ）化合物（Ｉａ） Ａ環が（i）ハロゲン原子、（ii）ニトロ基、（iii）カ
ルボキシルまたはＣ_1-6アルコキシ−カルボニルを有し
ていてもよいＣ_1-6アルキル基、（iv）Ｃ_1-6アルコキシ
基、（v）ヒドロキシ基、（vi）アミノ基、（vii）モノ
またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（viii）カルボキ
シル基、（ix）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、(x)炭
素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から
選ばれる１種または２種のヘテロ原子を１ないし４個含
む５または６員の複素環基、（xi）Ｃ_1-6アルキルスル
ホンアミド、（xii）カルボキシ−Ｃ_1-6アルキル−カル
ボニル−アミノ基、（xiii）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボ
ニル−Ｃ_1-6アルキル−カルボニル−アミノ基、（xiv）
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル−オキシ−Ｃ_1-6アルキル−
カルボニル−アミノ基および（xv）ヒドロキシまたは
（および）Ｃ_1-6アルコキシで置換されていてもよいＣ
_6-14アリール−Ｃ_2-6アルケニル−カルボニルアミド基
からなる群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ
_6-14アリール環を、ＤおよびＥは酸素原子を、Ｒ¹およ
びＲ²のいずれか一方が式

【化５５】 （式中、Ａｒ¹およびＡｒ²はフェニル基を、Ｂ環は

【化５６】 を、ＸはＣ_1-6アルキレン基を、Ｙは結合手または酸素
原子を、Ｒ³は水素原子またはヒドロキシ基を示す）で
表わされる基を示し、他方が（１）水素原子、（２）シ
アノ基、（３）（i）ハロゲン原子、（ii）カルボキシ
ル基、（iii）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（iv）
５ないし６員の含窒素複素環基、（v）Ｃ_7-15アラルキ
ル、カルボキシル−Ｃ_1-6アルキルおよびＣ_1-6アルコキ
シカルボニル−Ｃ_1-6アルキルから選ばれる置換基を有
していてもよいカルバモイル基、（vi）Ｃ_6-14アリール
−カルボニルオキシ基、（vii）スルファモイル基、（v
iii）モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−アミノ−メチレン
アミノスルホニル基、（ix）カルボキシルまたはカルバ
モイルを有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基および
（x）シアノからなる群から選ばれる置換基を有してい
てもよいＣ_1-16アルキル基、（４）カルボキシルまたは
Ｃ_1-6アルコキシカルボニルを有していてもよいＣ_3-7シ
クロアルキル基、（５）Ｃ_6-14アリール基または（６）
Ｃ_1-6アルコキシ、カルボキシルまたはＣ_1-6アルコキシ
−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ
_7-15アラルキル基を示す化合物。

【００４７】（II）化合物（Ｉｂ） Ａ環が（i）ハロゲン原子または（ii）Ｃ_1-6アルコキシ
−カルボニルで置換されていてもよいＣ_1-6アルキルを
有していてもよいベンゼン環を、ＤおよびＥは酸素原子
を、Ｒ¹およびＲ²のいずれか一方が式

【化５７】 （式中、Ａｒ¹はおよびＡｒ²はフェニル基を、Ｂ環は

【化５８】 を、ＸはＣ_1-6アルキレン基を、Ｙは酸素原子を、Ｒ³は
水素原子またはヒドロキシ基を示す）で表わされる基を
示し、他方が（１）水素原子、（２）シアノ基、（３）
（i）ハロゲン原子、（ii）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル基、（iii）カルバモイル基、（iv）シアノからなる
群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキ
ル基または（４）Ｃ_1-6アルコキシカルボニルを有して
いてもよいＣ_3-7シクロアルキル基を示す化合物。

【００４８】（III）化合物（Ｉｃ） Ａ環がハロゲン原子を有していてもよいベンゼン環を、
ＤおよびＥは酸素原子を、Ｒ¹およびＲ²のいずれか一方
が式

【化５９】 （式中、Ａｒ¹およびＡｒ²はフェニル基を、Ｂ環は

【化６０】 を、ＸはＣ_1-6アルキレン基を、Ｙは酸素原子を、Ｒ³は
水素原子を示す）で表わされる基を示し、他方がカルボ
キシルを有していてもよいＣ_1-6アルキル基を示す化合
物。 （IV）化合物（Ｉｄ） 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-吉草酸
またはその塩、 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリ
ジノ）ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イ
ル]イソ酪酸またはその塩（特に、塩酸塩）、および 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリ
ジノ）ブチル]-6-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル]イソ酪酸またはその塩（特に、塩酸
塩）。

【００４９】次に、本発明の化合物（Ｉ）またはその塩
の製造法を述べる。本発明の化合物（Ｉ）またはその塩
のうち、Ｒ¹が

【化６１】 で表される基である場合には、例えば、以下の（Ａ法）
またはそれに準じた方法によって製造される。

【００５０】（Ａ法） 式

【化６２】 ［式中、Ｑ²は反応性基を示し、Ｒ²'は水素原子、シア
ノ基または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
し、その他の各記号は前記と同意義を示す。］で表され
る化合物またはその塩とを反応させる製造法。Ｑ¹で表
される脱離基としては、例えばナトリウム、カリウムな
どのアルカリ金属などが用いられる。また、Ｑ¹は水素
原子であってもよい。Ｑ²で表される反応性基として
は、例えばハロゲン（例えば、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、Ｃ_6-10アリールスルホニルオキシ（例えばベンゼ
ンスルホニルオキシ、ｐ−トリルスルホニルオキシな
ど）、Ｃ_1-4アルキル−スルホニルオキシ（例えば、メ
タンスルホニルオキシなど）などが用いられる。上記Ｒ
²'で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」
としては、例えば上記Ｒ¹およびＲ²の他方で表される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のもの
などが用いられる。

【００５１】上記（Ａ法）において、化合物（III）ま
たはその塩１モルに対して化合物（IIa）またはその塩
を、通常約1.1ないし約2.0モル、好ましくは約1.2ない
し約1.5モルを用いる。上記（Ａ法）に記載の反応は、
塩基の存在下で行うことが好ましく、該塩基としては、
（1）例えば、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、
ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムなどのアルキ
ルリチウム試薬、（2）例えば、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸セシウム、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなどの無機塩基、（3）
例えば、トリエチルアミン、ピリジン、ジエチルイソプ
ロピルアミンなどの有機塩基、（４）ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド
などの金属アルコラートなどが用いられ、該（１）ない
し（４）記載の塩基の代わりに、例えば、金属リチウ
ム、金属カリウム、金属ナトリウムなどのアルカリ金属
なども用いられる。なかでも、炭酸カリウムまたはトリ
エチルアミンなどが好ましい塩基としてあげられる。

【００５２】用いられる塩基の量は、通常、化合物［II
I］またはその塩１モルに対して約1.1モルないし約2.0
モルであり、好ましくは化合物［III］またはその塩１
モルに対して約1.2モルないし約1.5モルである。さらに
上記（Ａ法）に記載の反応は、（1）メタノール、エタ
ノール、プロパノールなどのアルコール類、（2）ジエ
チルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの
エーテル類、（3）ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、ト
ルエン、キシレンなどの炭化水素類、（4）アセトニト
リルなどのニトリル類、（5）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチル
リン酸トリアミドなどのアミド類、（6）ジメチルスル
ホキシドなどのスルホキシド類、（７）ピリジンなどの
芳香族アミン類などの不活性溶媒中で行うこともでき
る。なかでも、アセトニトリルおよびＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドなどが好ましい溶媒としてあげられる。こ
れらの溶媒は単独で用いられることもできるし、また必
要に応じて2種またはそれ以上の多種類を適当な割合で
混合するかもしくは水との混合溶媒としても用いること
ができる。溶媒の使用量は化合物(IIa)１ｇに対して約5
ｍｌないし約50ｍｌ、好ましくは、化合物(IIa)１ｇに
対して約20ｍｌないし約30ｍｌが用いられる。また、Ｑ
²で表される反応性基が塩素などである場合には、溶媒
中にヨウ化ナトリウムなどを添加することが好ましい。

【００５３】上記（Ａ法）に記載の反応において用いら
れる塩基および溶媒としては、例えば、（1）塩基とし
てトリエチルアミン、溶媒としてアセトニトリル；
（2）塩基としてトリエチルアミン、溶媒としてＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド；または（3）塩基として炭酸
カリウム、溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを
用いることが好ましい。反応温度は、通常約10℃ないし
約150℃、好ましくは室温（約10℃ないし約30℃）ない
し約100℃である。反応時間は、通常約12時間ないし約3
6時間、好ましくは約15時間ないし約28時間である。次
に、上記（Ａ法）の化合物（IIa）、（III）およびそれ
らの塩の製造法について述べる。上記化合物(IIa)また
はその塩は、例えば、ヨーロッパ特許公開公報第0399
414号（EP‐A‐0399414）、ジャーナル オブ オーガ
ニック ケミストリー、第26巻、第4084頁（1961年）
（J.Org.Chem., 26, 4084（1961））、ヨーロピアン
ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー、第26
巻、第69頁（1991年）（Eur.J.Med.Chem., 26，69（199
1））またはジャーナル オブ メディシナル ケミスト
リー、第38巻、第2472頁（1995年）（J.Med.Chem., 38,
2472（1995））などに記載の方法またはそれに準じた
方法により合成できる。化合物（III）およびその塩
は、例えば、下記の（スキームＡ）に記載の方法または
それに準じた方法によって製造される。

【００５４】（スキームＡ）

【化６３】 ［上記スキームＡにおける化合物［III］ないし［VII］
において、各記号は前記と同意義を示す。］

【００５５】反応工程１は化合物［IV］または化合物
［V］またはそれらの塩をＲ²'-ＮＨ₂（化合物［VII
I］）（Ｒ²'は前記と同意義を示す）またはその塩と反
応させることによる化合物［VI］またはその塩の製造工
程を示す。但し、Ｒ²'が水素原子などである場合は、上
記化合物［ＶＩ］中、−ＮＨＲ²'で表される基が、例え
ば、４−メトキシベンジルアミン、４−メトキシフェニ
ルアミン、４−（４−メトキシ）フェニルアミンまたは
２，４−ジメトキシベンジルアミン（特に、４−メトキ
シベンジルアミンなどが好ましく用いられる）などの保
護基によって保護されていることが好ましく、保護・脱
保護の方法としては、自体公知の方法［ティー・ダブリ
ュ・グリーン アンド ピー・ジ・エム・ウッツ、“プロ
テクティブ グループス イン オーガニック ケミストリ
ー”、第2版、ジョン ウイリー アンド サンズ、インク
（1991年）（T.W.Green and P.G.M.Wuts, "Protective
Groups in Organic Chemistry" 2nd. ed., John Willey
& Sons, Inc., (1991) ］などに記載の方法またはそれ
に準じた方法などが用いられる。本発明の化合物［Ｉ］
またはその塩を製造する場合、該保護基は上記反応工程
３に記載した反応工程において脱保護されることが好ま
しい。脱保護の具体的な方法としては、例えば上記の保
護基によって保護された化合物［III］またはその塩を
アセトニトリルおよび水（保護された化合物１ｇに対し
て、通常、約２０ｍｌないし約４０ｍｌ、好ましくは約
３０ｍｌないし約３５ｍｌ（通常、アセトニトリル：水
＝５：１））の混合溶媒中、硝酸セリウム（ＩＶ）アン
モニウム（保護された化合物1モルに対して通常、約1.2
モルないし約2.0モル、好ましくは約1.5モル）を加える
方法などがあげられる。上記反応工程１において、化合
物［IV］および化合物［V］またはそれらの塩1モルに対
して化合物［VIII］またはその塩を、通常約1.1モルな
いし約1.5モル、好ましくは約1.2モル用いる。化合物
［IV］および化合物［V］またはそれらの塩は、市販の
化合物を用いるか、例えば、シンセシス、第505頁（1
980年）（Synthesis, 505(1980)）、アドバンシス イ
ン ヘテロサイクリック ケミストリー、第28巻、第127
頁（1981年）（Adv.Heterocyclic Chem. 28，127（198
1））などに記載の方法またはそれに準じた方法により
合成できる。

【００５６】上記反応工程１における反応は、例えば、
（1）メタノール、エタノール、プロパノールなどのア
ルコール類、（2）ジエチルエーテル、ジオキサン、テ
トラヒドロフランなどのエーテル類、（3）ペンタン、
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水
素類、（4）アセトニトリルなどのニトリル類、（5）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなどのアミド
類、（6）ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド
類、（７）ピリジンなどの芳香族アミン類などの不活性
溶媒中で行うこともでき、なかでも、テトラヒドロフラ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが好ましい溶媒
として挙げられる。さらに、原料化合物として化合物
［IV］またはその塩を用いる場合には、溶媒としてテト
ラヒドロフランなどを用いることが好ましく、原料化合
物として化合物［V］またはその塩を用いる場合には、
溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどを用いる
ことが好ましい。これらの溶媒は単独で用いられること
もできるし、また必要に応じて2種またはそれ以上の多
種類を適当な割合で混合するかもしくは水との混合溶媒
としても用いることができる。溶媒の使用量は化合物(I
V)１ｇに対して約10ｍｌないし約50ｍｌ、好ましくは、
化合物［IV］１ｇに対して約10ｍｌないし約15ｍｌが用
いられる。

【００５７】上記反応工程１に記載の反応は、塩基の存
在下で行われてもよく、特に原料化合物として化合物
［V］またはその塩を用いる場合には、通常塩基の存在
下で行うことが好ましい。該塩基としては、（1）例え
ば、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチル
リチウム、ｔ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム
試薬、（2）例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウムなどの無機塩基、（3）例えば、ト
リエチルアミン、ピリジン、ジエチルイソプロピルアミ
ンなどの有機塩基、（４）ナトリウムメトキシド、ナト
リウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなどの金属
アルコラートなどが用いられ、該（１）ないし（４）記
載の塩基の代わりに、例えば、金属リチウム、金属カリ
ウム、金属ナトリウムなどのアルカリ金属なども用いら
れる。なかでも、トリエチルアミンなどが好ましい塩基
としてあげられる。用いられる塩基の量は、通常、化合
物［V］またはその塩１モルに対して約1.2モルないし約
3.0モルであり、好ましくは化合物［V］またはその塩１
モルに対して約2.0モルないし約2.5モルである。上記反
応工程１において、原料化合物として化合物［V］また
はその塩を用いる場合には、例えば、化合物［V］また
はその塩に対して約1.2当量の縮合剤を用いることが好
ましく、該縮合剤としては、例えば、シアノりん酸ジエ
チル（ＤＥＰＣ）、ジフェニルリン酸アジド（ＤＰＰ
Ａ）、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール、1,3−ジシ
クロヘキシルカルボジイミド、よう化２−ブロモ−１−
メチルピリジニウム、よう化２−クロロ−１−メチルピ
リジニウムまたは２,２'−ジチオピリジンなどが用いら
れ、なかでもＤＥＰＣなどが好ましく用いられる。上記
反応工程の反応時間は、通常約１５時間ないし約３６時
間、好ましくは約１５時間ないし約２４時間であり、反
応温度は、通常室温（約１０℃ないし３０℃）ないし約
１００℃、好ましくは室温ないし約６０℃である。反応
工程２は化合物［VI］またはその塩を、例えば、Ｎ，Ｎ
−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）またはクロロぎ
酸エチルなどと反応させることにより、閉環反応に供す
ることによる化合物［VII］またはその塩の製造工程を
示す。

【００５８】上記反応工程２において、化合物［VI］ま
たはその塩1モルに対してＱ³−ＣＯ−Ｑ⁴（Ｑ³およびＱ
⁴はそれぞれ脱離基を示す）を通常約1.0モルないし約1.
5モル、好ましくは約1.2モル用いる。Ｑ³およびＱ⁴で表
わされる脱離基としては、それぞれ同一または異なって
(１)水素原子、(２)ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、（３）ハロゲン原子（フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）などで置換されていてもよい低
級アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピルなど
のＣ_1-6アルキル基など、（４）ハロゲン原子（フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）などで置換されていても
よい低級アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、
プロポキシなどのＣ_1-6アルコキシ基など）または(５)
５または６員の複素環基（例えば、イミダゾリルなど）
などがあげられ、Ｑ³−ＣＯ−Ｑ⁴（Ｑ³およびＱ⁴は前記
と同意義を示す）として具体的には、Ｎ，Ｎ−カルボニ
ルジイミダゾール（ＣＤＩ）、クロロぎ酸エチルまたは
トリホスゲンなど（好ましくはＣＤＩまたはクロロぎ酸
エチルなど）があげられる。上記反応工程２における反
応は、例えば、（1）メタノール、エタノール、プロパ
ノールなどのアルコール類、（2）ジエチルエーテル、
ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、
（3）ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシ
レンなどの炭化水素類、（4）アセトニトリルなどのニ
トリル類、（5）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミドなどのアミド類、（6）ジメチルスルホキシドなど
のスルホキシド類、（７）ピリジンなどの芳香族アミン
類などの不活性溶媒中で行うことができ、なかでも、エ
タノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンな
どが好ましい溶媒としてあげられる。また、化合物［V
I］またはその塩とＣＤＩを反応させる場合には、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドが溶媒として好ましく、化合
物［VI］またはその塩とクロロぎ酸エチルを反応させる
場合にはピリジンが溶媒として好ましい。これらの溶媒
は単独で用いられることもできるし、また必要に応じて
2種またはそれ以上の多種類を適当な割合で混合するか
もしくは水との混合溶媒としても用いることができる。
溶媒の使用量は化合物(VI)１ｇに対して約3ｍｌないし
約10ｍｌ、好ましくは、化合物(VI)１ｇに対して約3ｍ
ｌないし約7ｍｌが用いられる。上記反応工程２に記載
の反応において、化合物［VI］またはその塩がＲ²'とし
てイソ酪酸エステル基（−C（Me）₂CO₂Et）などのよう
なかさ高い置換基を有する場合には、クロロぎ酸エチル
などとの反応によってカルバメート体とした後、塩基の
存在下にカルバメート体の閉環反応を行い、さらに厳密
には酸で中和することにより化合物［VII］が得られ
る。

【００５９】該塩基としては、（1）例えば、メチルリ
チウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ
−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム試薬、（2）
例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素
カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カ
リウムなどの無機塩基、（3）例えば、トリエチルアミ
ン、ピリジン、ジエチルイソプロピルアミンなどの有機
塩基、（４）ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウムｔ−ブトキシドなどの金属アルコラート
などが用いられ、該（１）ないし（４）記載の塩基の代
わりに、例えば、金属リチウム、金属カリウム、金属ナ
トリウムなどのアルカリ金属なども用いられる。なかで
もナトリウムエトキシドなどが好ましい塩基としてあげ
られる。用いられる塩基の量は、通常、化合物［VI］ま
たはその塩１モルに対して約1.0モルないし約2.0モルで
あり、好ましくは化合物［VI］またはその塩１モルて約
1.0モルないし約1.2モルである。上記反応工程２に記載
の反応は、通常室温（約１０℃ないし約３０℃）ないし
１８０℃、好ましくは１２０℃ないし１５０℃であり、
反応時間は、通常８時間ないし２４時間、好ましくは１
５時間ないし２４時間である。上記反応工程２に記載の
反応において、化合物［VI］またはその塩がＲ²'として
イソ酪酸エステル基（−C（Me）₂CO₂Et）などのような
かさ高い置換基を有する場合のカルバメート体の閉環反
応は、通常還流下に行われ、反応温度は約100℃ないし
約120℃である。反応時間は、通常約8時間ないし約24時
間、好ましくは約12時間ないし約18時間である。また、
溶媒としては、

【００６０】（1）メタノール、エタノール、プロパノ
ールなどのアルコール類、（2）ジエチルエーテル、ジ
オキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、
（3）ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシ
レンなどの炭化水素類、（4）アセトニトリルなどのニ
トリル類、（5）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミドなどのアミド類、（6）ジメチルスルホキシドなど
のスルホキシド類、（7）ピリジンなどの芳香族アミン
類などの不活性溶媒などがあげられ、溶媒の使用量は、
化合物［VI］１ｇに対して、通常約10mlないし約30ml、
好ましくは約15mlないし20mlが用いられる。反応工程３
は化合物［VII］またはその塩をＱ²'−Ｘ−Ｑ²（Ｑ²お
よびＸは前記と同意義を示し、Ｑ²'はＱ²と同意義を示
す）またはその塩と反応させることによる化合物［II
I］またはその塩の製造工程を示す。上記反応工程３に
おける反応は、例えば、（1）メタノール、エタノー
ル、プロパノールなどのアルコール類、（2）ジエチル
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエー
テル類、（3）ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンなどの炭化水素類、（4）アセトニトリル
などのニトリル類、（5）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン
酸トリアミドなどのアミド類、（6）ジメチルスルホキ
シドなどのスルホキシド類、（7） ピリジンなどの芳香
族アミン類などの不活性溶媒中で行うこともでき、なか
でも、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが好ましい溶
媒としてあげられる。これらの溶媒は単独で用いられる
こともできるし、また必要に応じて2種またはそれ以上
の多種類を適当な割合で混合するかもしくは水との混合
溶媒としても用いることができる。溶媒の使用量は化合
物(VII)１ｇに対して約５ｍｌないし約20ｍｌ、好まし
くは、化合物(VII)１ｇに対して約５ｍｌないし約15ｍ
ｌが用いられる。

【００６１】上記反応工程３に記載の反応は、塩基の存
在下で行われてもよく、該塩基としては、（1）例え
ば、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチル
リチウム、ｔ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム
試薬、（2）例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウムなどの無機塩基、（3）例えば、ト
リエチルアミン、ピリジン、ジエチルイソプロピルアミ
ンなどの有機塩基、（４）ナトリウムメトキシド、ナト
リウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなどの金属
アルコラートなどが用いられ、該（１）ないし（４）記
載の塩基の代わりに例えば、金属リチウム、金属カリウ
ム、金属ナトリウムなどのアルカリ金属なども用いられ
る。なかでも、水素化ナトリウムなどが好ましい塩基と
してあげられる。用いられる塩基の量は、通常、化合物
［VII］またはその塩１モルに対して 約1.1モルないし
約2.0モルであり、好ましくは化合物［VII］またはその
塩１モルに対して約1.2モルないし約1.5モルである。上
記反応工程３における反応温度は、通常10℃ないし30
℃、好ましくは15℃ないし25℃であり、反応時間は、通
常8時間ないし24時間、好ましくは15時間ないし24時間
である。上記化合物［III］中、Ｒ²'が水素原子である
場合（例えば、上記反応工程3において、４−メトキシ
ベンジル基が脱保護された化合物など）には、本発明の
化合物［Ｉ］またはその塩は、化合物［III］を適当な
塩基（好ましくは炭酸カリウムなど）の存在下に、適当
な溶媒（好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドな
ど）中で、必要であればNaIなどを共存させながら、式R
²'−L¹［XI］（式中、R²'は前記と同意義（但し水素原
子を除く）を示し、L¹はハロゲン原子（例えば、塩素、
臭素、ヨウ素など）を示す。）と反応させる（反応工程
4）ことによって製造することができる。

【００６２】上記反応工程４において用いられる溶媒と
しては、例えば、（1）メタノール、エタノール、プロ
パノールなどのアルコール類、（2）ジエチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル
類、（3）ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、
キシレンなどの炭化水素類、（4）アセトニトリルなど
のニトリル類、（5）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸ト
リアミドなどのアミド類などの不活性溶媒などがあげら
れ、なかでもＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが好ま
しく用いられる。これらの溶媒は単独で用いられること
もできるし、また必要に応じて2種またはそれ以上の多
種類を適当な割合で混合するかもしくは水との混合溶媒
としても用いることができる。溶媒の使用量は化合物
（Ｉ）１ｇに対して約10ｍｌないし約30ｍｌ、好ましく
は、化合物（Ｉ）１ｇに対して約15ｍｌないし約20ｍｌ
が用いられる。上記反応工程４において用いられる塩基
としては、（1）例えば、メチルリチウム、ｎ−ブチル
リチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムな
どのアルキルリチウム試薬、（2）例えば、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸セシ
ウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの無機塩
基、（3）例えば、トリエチルアミン、ピリジン、ジエ
チルイソプロピルアミンなどの有機塩基、（４）ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−
ブトキシドなどの金属アルコラートなどが用いられ、該
（１）ないし（４）記載の塩基の代わりに、例えば、金
属リチウム、金属カリウム、金属ナトリウムなどのアル
カリ金属なども用いられる。用いられる塩基の量は、通
常、化合物［I］またはその塩１モルに対して約1.1モル
ないし約2.0モルであり、好ましくは化合物［I］または
その塩１モルに対して約1.1モルないし約1.5モルであ
る。上記反応工程４における反応温度は、通常10℃ない
し100℃、好ましくは20℃ないし60℃であり、反応時間
は、通常12時間ないし36時間、好ましくは16時間ないし
30時間である。

【００６３】また、本発明の化合物（Ｉ）またはその塩
のうち、Ｒ²が

【化６４】 で表される基である場合には、例えば以下の（Ｂ法）ま
たはそれに準じた方法によって製造される。 （Ｂ法） 式

【化６５】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す。］で表される化
合物またはその塩とＱ³−ＣＯ−Ｑ⁴（Ｑ³およびＱ⁴はそ
れぞれ脱離基を示す）を反応させ閉環反応に供する供す
る製造法。

【００６４】Ｑ³およびＱ⁴で表わされる脱離基として
は、前記と同様のものなどが用いられる。Ｂ法における
閉環反応は、上記Ａ法の反応工程２で表される閉環反応
と同様にして行うことができるが、化合物［IX］とＣＤ
Ｉ（通常、化合物［IX］1モルに対してＣＤＩを約1.1モ
ルないし約1.5モル、好ましくは、化合物［IX］1モルに
対してＣＤＩを約1.2モル）とをＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（通常、化合物［IX］1ｇに対してＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドを約10ｍｌないし約20ｍｌ，好まし
くは、化合物［IX］1ｇに対してＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドを約15ｍｌ）中で反応させる方法などが好まし
い。

【００６５】上記化合物［IX］は、上記スキームＡに記
載の化合物［IV］またはその塩と式

【化６６】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す。］で表される化
合物またはその塩とを反応させることにより製造される
（Ｃ法）。

【００６６】上記化合物［Ｘ］またはその塩は、例え
ば、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミスト
リー、第22巻、第1035頁（1985年）（J.Heterocycl.Che
m., 22,1035 （1985））またはケミカル ファーマシ
ューティカル ブリテン、第37（1）巻、第100頁（1989
年）（Chem.Pharm.Bull., 37(1), 100(1989)）に記載の
方法またはそれに準じた方法により合成できる。上記
（Ｃ法）において、化合物（IＶ）またはその塩１モル
に対して化合物（Ｘ）またはその塩を、通常約1.1モル
ないし約1.5モル、好ましくは約1.2モルを用いる。上記
（Ｃ法）に記載の反応は、塩基の存在下で行ってもよ
く、該塩基としては、（1）例えば、メチルリチウム、
ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチル
リチウムなどのアルキルリチウム試薬、（2）例えば、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム
などの無機塩基、（3）例えば、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジエチルイソプロピルアミンなどの有機塩基、
（４）ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
カリウムｔ−ブトキシドなどの金属アルコラートなどが
用いられ、該（１）ないし（４）記載の塩基の代わり
に、例えば、金属リチウム、金属カリウム、金属ナトリ
ウムなどのアルカリ金属なども用いられる。なかでも、
炭酸カリウムまたはトリエチルアミンなどが好ましい塩
基としてあげられる。用いられる塩基の量は、通常、化
合物［IV］またはその塩１モルに対して約1.1モルない
し約1.5モルであり、好ましくは化合物［IV］またはそ
の塩に対して約1.2モル量である。

【００６７】上記（Ｃ法）に記載の反応は、（1）メタ
ノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール
類、（2）ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフランなどのエーテル類、（3）ペンタン、ヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、
（4）アセトニトリルなどのニトリル類、（5）Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなどのアミド類、
（6）ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、
（7) ピリジンなどの芳香族アミン類などの不活性溶媒
中で行うこともできる。なかでも、テトラヒドロフラ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが好ましい溶媒
としてあげられる。これらの溶媒は単独で用いられるこ
ともできるし、また必要に応じて2種またはそれ以上の
多種類を適当な割合で混合するかもしくは水との混合溶
媒としても用いることができる。溶媒の使用量は化合物
(IＶ)１ｇに対して約20ｍｌないし約40ｍｌ、好ましく
は、化合物(IＶ)１ｇに対して約25ｍｌないし約30ｍｌ
が用いられる。反応温度は、通常約10℃ないし約100
℃、好ましくは約20℃ないし約25℃である。反応時間
は、通常約12時間ないし約36時間、好ましくは約16時間
ないし約24時間である。

【００６８】かくして得られた化合物（Ｉ）またはその
塩は、遊離体の場合、定法に従って塩にすることがで
き、また塩を形成している場合は定法に従って遊離体ま
たはその他の塩にすることができる。かくして得られた
化合物（Ｉ）またはその塩は、公知の手段、例えば溶媒
抽出、液性変換、転溶、塩析、晶出。再結晶、クロマト
グラフィーなどによって単離精製することができる。ま
た、化合物（Ｉ）またはその塩が光学異性体を含む場合
は通常の光学分割手段により、Ｒ体、Ｓ体に分割するこ
ともできる。また、前記本発明の各反応および原料化合
物合成の各反応において、原料化合物が置換基としてア
ミノ基，カルボキシル基，ヒドロキシル基を有する場
合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられ
るような保護基が導入されたものであってもよく、反応
後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合
物を得ることができる。アミノ基の保護基としては、例
えば、ホルミル、置換基を有していてもよいＣ_1-6アル
キルカルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボニル
など）、フェニルカルボニル、置換基を有していてもよ
いＣ_1-6アルキル−オキシカルボニル（例えば、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニルなど）、置換基を有
していてもよいフェニルオキシカルボニル、置換基を有
していてもよいＣ_7-10アラルキル−カルボニル（例え
ば、ベンジルカルボニルなど）、置換基を有していても
よいトリチル、置換基を有していてもよいフタロイルま
たは置換基を有していてもよいＮ，Ｎ−ジメチルアミノ
メチレン、置換基を有していてもよい４−メトキシベン
ジルアミン、置換基を有していてもよい４−メトキシフ
ェニルアミン、置換基を有していてもよい４−（４−メ
トキシ）フェニルアミンまたは置換基を有していてもよ
い２,4-ジメトキシベンジルアミンなどが用いられる。
これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルキル−カル
ボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニ
ル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などが用いら
れ、置換基の数は１ないし３個程度である。

【００６９】カルボキシル基の保護基としては、例えば
置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、tert−ブチルなど）、置換基を有していてもよいフ
ェニル、置換基を有していてもよいトリチルまたは置換
基を有していてもよいシリルなどが用いられる。これら
の置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−
カルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボニル、ブ
チルカルボニルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換
基の数は１ないし３個程度である。ヒドロキシル基の保
護基としては、例えば置換基を有していてもよいＣ_1-6
アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ
−プロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチルなど）、置換基
を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよ
いＣ_7-10アラルキル（例えば、ベンジルなど）、ホルミ
ル、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル−カルボ
ニル（例えば、アセチル、エチルカルボニルなど）、置
換基を有していてもよいフェニルオキシカルボニル、置
換基を有していてもよいベンゾイル、置換基を有してい
てもよいＣ_7-10アラルキル−カルボニル（例えば、ベン
ジルカルボニルなど）、置換基を有していてもよいピラ
ニル、置換基を有していてもよいフラニルまたは置換基
を有していてもよいシリルなどが用いられる。これらの
置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピルなど）、フェニル、Ｃ_7-10
アラルキル（例えば、ベンジルなど）、ニトロ基などが
用いられ、置換基の数は１ないし４個程度である。ま
た、保護基の除去方法としては、それ自体公知またはそ
れに準じた方法が用いられるが、例えば酸、塩基、還
元、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メ
チルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアン
モニウムフルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方
法が用いられる。

【００７０】また、本発明の化合物（Ｉ）またはその塩
としては薬学的に許容される塩が好ましく、例えば無機
塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸と
の塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが用いられ
る。無機塩基との塩の好ましい例として、アルカリ金属
塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ
土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグネシウム塩な
ど）、アルミニウム塩、アンモニウム塩などが用いられ
る。有機塩基との塩の好ましい例として、トリメチルア
ミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノ
ールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチ
レンジアミンなどとの塩が用いられる。無機酸との塩の
好ましい例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝
酸、硫酸、リン酸などとの塩が用いられる。有機酸との
塩の好ましい例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフ
ルオロ酢酸、フマール酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン
酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸などと
の塩が用いられる。塩基性アミノ酸との塩の好ましい例
としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチンな
どとの塩が用いられる。酸性アミノ酸との塩の好ましい
例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸と
の塩などが用いられる。また、目的物が遊離の状態で得
られる場合には、常法にしたがって塩に変換してもよ
く、また目的物が塩として得られる場合には、常法にし
たがって遊離体に変換してもよい。本発明の化合物
（Ｉ）またはその塩は、水和物であっても無水和物であ
ってもよい。

【００７１】本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、優
れた抗アレルギー作用、抗ヒスタミン作用、抗炎症作
用、抗ＰＡＦ（血小板活性化因子）作用、好酸球化学遊
走抑制作用などを有しており、かつ毒性が低い（急性毒
性：ＬＤ₅₀＞２ｇ／kg）ので、哺乳動物（例えば、ヒ
ト，マウス，イヌ，ラット，ウシなど）に対して安全な
抗アレルギー剤として使用できる。さらに、化合物
（Ｉ）またはその塩は、抗ヒスタミン作用と共に好酸球
化学遊走抑制作用を併有し、前記哺乳動物における蕁麻
疹（例えば、慢性蕁麻疹など）、アトピー性皮膚炎、ア
レルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、過敏性肺臓炎な
どのアレルギー性疾患、湿疹、疱疹性皮膚炎、乾癬など
の皮膚疾患、好酸球性肺炎（ＰＩＥ症候群）などの呼吸
器疾患、喘息（例えば、気管支喘息など）などの治療ま
たは予防に用いることができる。なかでもアレルギー性
疾患、喘息（例えば、気管支喘息など）、アレルギー性
結膜炎、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹（例えば慢性蕁麻疹
など）またはアトピー性皮膚炎などの予防・治療剤とし
て用いられる。投与経路は経口、非経口のいずれでもよ
い。また、本発明で用いられる製剤は、活性成分として
化合物（Ｉ）またはその塩以外の他の医薬成分を含有し
ていてもよい。このような医薬活性成分としては、例え
ば、抗喘息剤（例えば、テオフィリン、プロカテロー
ル、ケトチフェン、アゼラスチン、セラトロダストな
ど）、抗アレルギー剤（例えば、ケトチフェン、テルフ
ェナジン、アゼラスチン、エピナスチンなど）、抗炎症
剤（例えば、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェ
ン、インドメタシンなど）、抗菌剤（例えば、セフェキ
シム、セフジニル、オフロキサシン、トスフロキサシン
など）、抗真菌剤（例えば、フルコナゾール、イトラコ
ナゾールなど）などが挙げられる。これらの成分は本発
明の目的が達成される限り特に限定されず、適宜適当な
配合割合で使用が可能である。また、活性成分として化
合物またはその塩と上記の医薬活性成分を投与する場
合、複数の医薬活性成分を単一製剤化して投与してもよ
く、複数の医薬活性成分をそれぞれ別途製剤化して、同
時にまたは時間差をおいて投与してもよい。剤形の具体
例としては、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティン
グ錠を含む）、丸剤、カプセル剤（マイクロカプセルを
含む）、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロップ剤、乳剤、懸
濁剤、注射剤、吸入剤、軟膏などが用いられる。これら
の製剤は常法（例えば日本薬局方記載の方法など）に従
って調製される。本発明の製剤において、化合物（Ｉ）
またはその塩の含有量は、製剤の形態によって相違する
が、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量
％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ま
しくは約０．５ないし２０重量％程度である。

【００７２】具体的には、錠剤の製造法は、医薬品をそ
のまま、賦形剤、結合剤、崩壊剤もしくはそのほかの適
当な添加剤を加えて均等に混和したものを、適当な方法
で顆粒とした後、滑沢剤などを加え、圧縮成型するかま
たは、医薬品をそのまま、または賦形剤、結合剤、崩壊
剤もしくはそのほかの適当な添加剤を加えて均等に混和
したものを、直接圧縮成型して製するか、またはあらか
じめ製した顆粒をそのまま、もしくは適当な添加剤を加
えて均等に混合した後、圧縮成型しても製造することも
できる。また、本剤は、必要に応じて着色剤、矯味剤な
どを加えることができる。さらに、本剤は、適当なコー
ティング剤で剤皮を施すこともできる。注射剤の製造法
は、医薬品の一定量を、水性溶剤の場合は注射用水、生
理食塩水、リンゲル液など、非水性溶剤の場合は通常植
物油などに溶解、懸濁もしくは乳化して一定量とする
か、または医薬品の一定量をとり注射用の容器に密封し
て製することができる。経口用製剤担体としては、例え
ばデンプン、マンニット、結晶セルロース、カルボキシ
メチルセルロースナトリウムなどの製剤分野において常
用されている物質が用いられる。注射用担体としては、
例えば蒸留水、生理食塩水、グルコース溶液、輸液剤な
どが用いられる。その他、製剤一般に用いられる添加剤
を適宜添加することもできる。これらの製剤の投与量
は、年令，体重，症状，投与経路，投与回数などにより
異なるが、例えば成人の喘息患者に対して、１日当たり
有効成分（化合物（Ｉ）またはその塩）に換算して通常
約０.１ないし１００mg/kg、好ましくは約１ないし５０
mg／kg、より好ましくは約１ないし１０mg／kgを１日１
または２回に分割して経口投与するのがよい。

【００７３】

【発明の実施の形態】以下に、実施例および参考例に基
づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明は実施例
により限定されるものではなく、また本発明の範囲を逸
脱しない範囲で変化させてもよい。参考例、実施例のカ
ラムクロマトグラフィーにおける溶出は、特に言及しな
い限り、ＴＬＣ（Thin Layer Chromatography、薄層ク
ロマトグラフィー）による観察下に行われた。ＴＬＣ観
察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Merck）
社製の６０Ｆ₂₅₄を用い、展開溶媒として、カラムクロ
マトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を用い
た。また、検出にはＵＶ検出器を採用した。カラムクロ
マトグラフィー用のシリカゲルとしては、メルク社製の
シリカゲル６０（７０−２３０メッシュ）を用いた。室
温とあるのは通常約１０℃から３５℃の温度を意味す
る。さらに、抽出液の乾燥には硫酸ナトリウムまたは硫
酸マグネシウムを用いた。実施例、参考例における略号
の意味は以下の通りである。 ＮＭＲ：核磁気共鳴スペクトル、Ｈz ：ヘルツ，Ｊ：カ
ップリング定数，ｍ：マルチプレット，ｑ：クワルテッ
ト，ｔ：トリプレット，ｄ：ダブレット，ｓ：シングレ
ット，ｂ：ブロード，like：近似。

【００７４】

【実施例】参考例１ 2-アミノ-N-(4-メトキシベンジル)ベンズアミド イサト酸無水物(10.0 g)をテトラヒドロフラン(150 ml)
に懸濁し、これに4-メトキシベンジルアミン(9.61 ml)
を滴下した。反応混合物を室温で20時間かきまぜた後、
溶媒を減圧下に留去して題記化合物の粗結晶(17.8 g，
約１00%)を得た。酢酸エチル-イソプロピルエーテルか
ら再結晶して融点104-105℃の無色結晶を得た。 IR (Nujor): 3450, 3350, 3300, 1625, 1600, 1580, 15
30, 1510 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.81 (3H, s), 4.54 (2H, d, J=5.
4 Hz), 5.56 (2H, bs),6.25 (1H, bs), 6.58-6.73 (2H,
m), 6.89 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.15-7.34 (4H,m). 元素分析値: C₁₅H₁₆N₂O₂として 計算値 (%): C, 70.29; H, 6.29; N, 10.93 実測値 (%): C, 70.19; H, 6.32; N, 11.08

【００７５】参考例２ 2-アミノ-N-(4-メトキシベンジル)ニコチンアミド 2-アミノニコチン酸(7.15 g)をN、N-ジメチルホルムア
ミド(100 ml)に懸濁し、氷冷下かきまぜながら4-メトキ
シベンジルアミン(8.12 ml),シアノりん酸ジエチル(9.9
2 ml)及びトリエチルアミン(8.66 ml)を順次加えた。反
応混合物を室温で15.5時間かきまぜた後、減圧下に濃縮
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥(Na₂SO
₄)後、溶媒を減圧下に留去して題記化合物(15.9 g，約
１00 %)を得た。酢酸エチル-エチルエーテルから再結晶
して融点165-166℃の無色結晶を得た。 IR (Nujor): 3420, 3280, 3110, 1620, 1570, 1520, 15
10 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.81 (3H, s), 4.54 (2H, d, J=5.
2 Hz), 6.21 (1H, bs),6.37 (2H, bs), 6.58 (1H, dd,
J=7.6, 5.0 Hz), 6.90 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.28 (2H,
d, J=8.2 Hz), 7.58 (1H, dd, J=7.8, 1.8 Hz), 8.16
(1H, dd, J=4.8,1.6 Hz). 元素分析値: C₁₄H₁₅N₃O₂として 計算値 (%): C, 65.36; H, 5.88; N, 16.33 実測値 (%): C, 65.52; H, 5.93; N, 16.41

【００７６】参考例３ 3-アミノ-N-(4-メトキシベンジル)ピラジン-2-カルボキ
サミド 参考例２と同様の方法により、3-アミノピラジン-2-カ
ルボン酸(4.90 g)から題記化合物(5.57 g, 61 %)を合成
した。酢酸エチル-エチルエーテルから再結晶して融点9
3-95℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3320, 1659, 1595, 1510 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.80 (3H, s), 4.54 (2H, d, J=5.
8 Hz), 6.88 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.28 (2H, d, J=8.0
Hz), 7.76 (1H, d, J=2.2 Hz), 8.13 (1H, d, J=2.2 H
z), 8.15 (1H, bs). 元素分析値: C₁₃H₁₄N₄O₂・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 58.42; H, 5.66; N, 20.96 実測値 (%): C, 58.31; H, 5.48; N, 21.26

【００７７】参考例４ 2-アミノ-4-クロロ-N-(4-メトキシベンジル)ベンズアミ
ド 参考例２と同様の方法により、2-アミノ-4-クロロ安息
香酸(5.00 g)から題記化合物(8.86 g,47 %)を合成し
た。酢酸エチル-イソプロピルエーテルから再結晶して
融点113-115℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3452, 3340, 2933, 1633, 1612, 1575, 151
3, 1488 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.81 (3H, s), 4.52 (2H, d, J=5.
4 Hz), 6.19 (1H, bs),6.58 (1H, dd, J=8.4, 2.0 Hz),
6.68 (1H, d, J=2.2 Hz), 6.89 (1H, d, J=8.8Hz), 7.
21 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.27 (2H, d, J=8.4 Hz). 元素分析値: C₁₅H₁₅N₂O₂Cl・0.7H₂Oとして 計算値 (%): C, 59.39; H, 5.45; N, 9.23 実測値 (%): C, 59.42; H, 5.53; N, 8.67

【００７８】参考例５ 2-アミノ-5-クロロ-N-(4-メトキシベンジル)ベンズアミ
ド 参考例１と同様の方法により、5-クロロイサト酸無水物
(5.00 g)から題記化合物(4.40 g, 60 %)を合成した。酢
酸エチル-エチルエーテルから再結晶して融点137-139℃
の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3458, 3357, 3289, 1612, 1579, 1536, 151
5, 1484 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.82 (3H, s), 4.52 (2H, d, J=5.
4 Hz), 6.20 (1H, bs),6.63 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.85-
6.96 (4H, m), 7.15 (1H, dd, J=8.6, 2.4 Hz),7.24-7.
34 (1H, m). 元素分析値: C₁₅H₁₅N₂O₂Clとして 計算値 (%): C, 61.97; H, 5.20; N, 9.63 実測値 (%): C, 61.82; H, 5.07; N, 9.72

【００７９】参考例６ 2-アミノ-N-(4-メトキシベンジル)-4-ニトロベンズアミ
ド 参考例２と同様の方法により、2-アミノ-4-ニトロ安息
香酸(5.00 g)から題記化合物(8.03 g，97 %)を合成し
た。酢酸エチル-イソプロピルエーテルから再結晶して
融点129-131℃の黄色結晶を得た。 IR (KBr): 3469, 3344, 2935, 1644, 1571, 1513, 1492
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.81 (3H, s), 4.55 (2H, d, J=5.
6 Hz), 5.85 (2H, bs),6.29 (1H, bs), 6.90 (2H, d, J
=8.4 Hz), 7.28 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.38-7.43(2H,
m), 7.51 (1H, s). 元素分析値: C₁₅H₁₅N₃O₄として 計算値 (%): C, 59.80; H, 5.02; N, 13.95 実測値 (%): C, 59.70; H, 4.83; N, 13.59

【００８０】参考例７ 2-アミノ-N-(4-メトキシベンジル)-5-ニトロベンズアミ
ド 参考例２と同様の方法により、2-アミノ-5-ニトロ安息
香酸(10.0 g)から題記化合物(13.8 g，84 %)を合成し
た。酢酸エチル-イソプロピルエーテルから再結晶して
融点189-191℃の黄色結晶を得た。 IR (KBr): 3476, 3360, 3289, 2921, 1622, 1593, 153
7, 1514, 1501 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.82 (3H, s), 4.55 (2H, d, J=5.
4 Hz), 6.42 (1H, bs),6.55 (2H, bs), 6.66 (1H, d, J
=9.0 Hz), 6.91 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.29 (2H,d, J=8.
4 Hz), 8.09 (1H, dd, J=9.0, 2.2 Hz), 8.30 (1H, d,
J=2.2 Hz). 元素分析値: C₁₅H₁₅N₃O₄として 計算値 (%): C, 59.80; H, 5.02; N, 13.95 実測値 (%): C, 59.67; H, 5.01; N, 13.91

【００８１】参考例８ 2-アミノ-N-(4-メトキシベンジル)-5-メチルベンズアミ
ド 参考例２と同様の方法により、2-アミノ-5-メチル安息
香酸(5.00 g)から題記化合物(7.11 g，80 %)を合成し
た。酢酸エチル-イソプロピルエーテルから再結晶して
融点144-145℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3415, 3294, 2914, 1631, 1587, 1513, 1498
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.21 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.5
3 (2H, d, J=5.4 Hz), 6.24 (1H, bs), 6.62 (1H, d, J
=8.4 Hz), 6.90 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.03 (1H,d, J=8.
8 Hz), 7.09 (1H, s), 7.28 (2H, d, J=9.4 Hz). 元素分析値: C₁₆H₁₈N₂O₂として 計算値 (%): C, 71.09; H, 6.71; N, 10.36 実測値 (%): C, 70.75; H, 6.78; N, 10.30

【００８２】参考例９ 2-(2-アミノベンズアミド)酢酸メチル 特開平３−１８１４６９号記載の合成法に準じて合成し
た。グリシンメチルエステル塩酸塩(10.0 g)をテトラヒ
ドロフラン(450 ml)及び水(10.0ml)の混合物に懸濁し、
これにかきまぜながらトリエチルアミン(13.1 ml)、続
いてイサト酸無水物(11.8 g)を順次加えた。反応混合物
を室温で16時間かきまぜた後、水を加えて酢酸エチルで
抽出した。抽出液を水洗、乾燥(Na₂SO₄)後、溶媒を減圧
下に留去して題記化合物の粗結晶(14.0 g，93 %)を得
た。酢酸エチル-イソプロピルエーテルから再結晶して
融点84.0-85.0℃の無色結晶を得た。 IR (Nujor): 3450, 3360, 3340, 1740, 1630, 1600, 15
70, 1530 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.81 (3H, s), 4.21 (2H, d, J=5.
0 Hz), 5.57 (2H, bs),6.58 (1H, bs), 6.63-6.72 (2H,
m), 7.24 (1H, ddd, J=9.0, 7.6, 1.4 Hz), 7.42 (1H,
dd, J=8.0, 1.4 Hz). 元素分析値: C₁₀H₁₂N₂O₃として 計算値 (%): C, 57.69; H, 6.81; N, 13.45 実測値 (%): C, 57.97; H, 5.64; N, 13.57

【００８３】参考例１０ 3-(2-アミノベンズアミド)プロピオン酸エチル 参考例９と同様の方法により、β-アラニンエチル塩酸
塩(10.0 g)から題記化合物(14.5 g，約１00 %)を油状物
として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.27 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.63 (2
H, t, J=6.2 Hz), 3.68(2H, q, J=5.8 Hz), 4.17 (2H,
q, J=7.0 Hz), 5.53 (2H, bs), 6.60-6.70 (2H,m), 6.7
4 (1H, bs), 7.20 (1H, t, J=7.0 Hz), 7.30 (1H, d, J
=8.6 Hz).

【００８４】参考例１１ 4-(2-アミノベンズアミド)酪酸エチルエステル 参考例９と同様の方法により、4-アミノ酪酸エチルエス
テル塩酸塩(10.0 g)から題記化合物(13.3 g, 98 %)を油
状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.84-2.
02 (2H, m), 2.44 (2H,t, J=7.0 Hz), 3.47 (2H, q, J=
6.0 Hz), 4.14 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.53 (2H,bs), 6.3
9 (1H, bs), 6.60-6.72 (2H, m), 7.35 (2H, m).

【００８５】参考例１２ 2-アミノ-N-メチルベンズアミド イサト酸無水物(10.0 g)をテトラヒドロフラン(200 ml)
に懸濁し、かきまぜながら40％ メチルアミンのメタノ
ール溶液(10.0 ml)を滴下した。室温で16時間かきまぜ
た後、溶媒を減圧下に留去して題記化合物(10.3 g，約1
00%)を得た。融点78.0-79.0℃(酢酸エチル-n-ヘキサン
から再結晶)。 IR (KBr): 3450, 3333, 1615, 1580, 1539 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.97 (3H, d, J=5.0 Hz), 6.05 (1
H, bs), 6.60-6.72 (2H,m), 7.14-7.32 (2H, m). 元素分析値: C₈H₁₀N₂Oとして 計算値 (%): C, 63.98; H, 6.71; N, 18.65 実測値 (%): C, 63.44; H, 6.60; N, 18.58

【００８６】参考例１３ 2-アミノ-N-(1,1-ジメチルエチル)ベンズアミド 参考例１２と同様の方法により、tert-ブチルアミン(5.
38 g)を用いて題記化合物(13.2 g, 約100 %)を合成し
た。本品はこれ以上精製することなく次の反応に使用し
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.46 (9H, s), 4.49 (1H, bs), 5.
86 (2H, bs), 6.60-6.70(2H, m), 7.13-7.30 (2H, m).

【００８７】参考例１４ 2-アミノ-N-(3-ピリジルメチル)ベンズアミド 参考例１２と同様の方法により、3-アミノメチルピリジ
ン(5.99 ml)を用いて題記化合物(12.0 g，約100 %)を合
成した。酢酸エチル-イソプロピルエーテルから再結晶
して融点117-118℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3337, 1638, 1583, 1528, 1491 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 4.62 (2H, d, J=5.8 Hz), 5.54 (2
H, bs), 6.50 (1H, bs),6.58-6.74 (2H, m), 7.15-7.38
(3H, m), 7.71 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.54 (1H,d, J=5.
2 Hz), 8.60 (1H, s). 元素分析値: C₁₃H₁₃N₃Oとして 計算値 (%): C, 68.71; H, 5.76; N, 18.49 実測値 (%): C, 68.45; H, 5.59; N, 18.45

【００８８】参考例１５ 2-アミノ-N-フェニルベンズアミド 参考例１２と同様の方法により、アニリン(5.36 ml)を
用いて題記化合物(12.6g，約100 %)を結晶として得た。
本品はこれ以上精製することなく次の反応に使用した。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 5.49 (2H, bs), 6.67-6.77 (2H,
m), 7.15 (1H, ddd, J=8.2, 7.4, 0.8 Hz), 7.20-7.31
(1H, m), 7.32-7.42 (2H, m), 7.47 (1H, d, J=7.6 H
z), 7.52-7.60 (2H, m), 7.75 (1H, bs).

【００８９】参考例１６ 2-アミノ-N-シクロヘキシルベンズアミド 参考例１２と同様の方法により、シクロヘキシルアミン
(6.73 ml)から題記化合物(11.7 g，約100 %)を合成し
た。酢酸エチル-イソプロピルエーテルから再結晶して
融点152-154℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3478, 3418, 3370, 2934, 2853, 1620, 158
8, 1568, 1537, 1489 cm^{- 1}.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.10-1.56 (5H, m), 1.56-1.82 (3
H, m), 1.94-2.10 (2H,m), 3.82-4.02 (1H, m), 5.89
(1H, bs), 6.60-6.71 (2H, m), 7.20 (1H, ddd,J=8.6,
7.0, 1.6 Hz), 7.26-7.60 (1H, m). 元素分析値: C₁₃H₁₈N₂O・0.1H₂Oとして 計算値 (%): C, 70.94; H, 8.33; N, 12.73 実測値 (%): C, 70.98; H, 8.37; N, 12.70

【００９０】参考例１７ 2-アミノ-N-[3-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)プロ
ピル]ベンズアミド 参考例１と同様の方法により、4-メトキシベンジルアミ
ンの代わりに1-(3-アミノプロピル)-4-ジフェニルメト
キシピペリジンを用いて、イサト酸無水物(2.87 g)から
題記化合物(6.19 g，66 %)を合成した。本品はこれ以上
精製することなく次の反応に使用した。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.54-1.98 (6H, m), 2.10-2.32 (2
H, m), 2.52 (2H, t, J=5.6 Hz), 2.74-2.88 (2H, m),
3.40-3.56 (3H, m), 5.50 (1H, s), 5.61 (2H, bs), 6.
59-6.70 (2H, m), 7.12-7.42 (13H, m), 8.38 (1H, b
s).

【００９１】参考例１８ 2-アミノ-N-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチ
ル]ベンズアミド 参考例１を合成したのと同様の方法により、4-メトキシ
ベンジルアミンの代わりに1-(4-アミノブチル)-4-ジフ
ェニルメトキシピペリジンを用いて、イサト酸無水物
(3.18 g)から題記化合物(9.14 g，約１00 %)を合成し
た。酢酸エチル-イソプロピルエーテルから再結晶して
融点74.0-75.0℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3446, 3338, 2941, 1637, 1585, 1533, 1494
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-1.96 (8H, m), 2.04-2.10 (2
H, m), 2.30-2.40 (2H,m), 2.68-2.80 (2H, m), 3.32-
3.50 (3H, m), 5.46 (2H, bs), 5.50 (1H, s), 6.59-6.
70 (3H, m), 7.16-7.40 (11H, m). 元素分析値: C₂₉H₃₅N₃O₂・0.3H₂Oとして 計算値 (%): C, 75.23; H, 7.75; N, 9.08 実測値 (%): C, 75.12; H, 7.65; N, 9.13

【００９２】参考例１９ 2-(2-アミノベンズアミド)イソ酪酸エチル 2-アミノイソ酪酸エチル塩酸塩(9.22g, 55.0 mmol)をテ
トラヒドロフラン (250 ml)及び水(25 ml)に懸濁し、か
きまぜながらトリエチルアミン(9.06 ml, 65.0mmol)及
びイサト酸無水物(8.16 g，50.0 mmol)を順次加えた。
反応混合物を室温で15 時間、続いて60℃で24時間かき
まぜた。溶媒を減圧下に留去し、残留物に水を加えて酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥(MgSO₄)後、
溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、n-ヘキサン-酢酸エチル(2:1,
v/v)で溶出して題記化合物(5.26 g，42 %)を融点106℃
の結晶として得た。 IR (KBr): 3471, 3356, 1726, 1644, 1617, 1585 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.28 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.65 (6
H, s), 4.23 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.47 (2H, bs), 6.61
(1H, bs), 6.62-6.69 (2H, m), 7.16-7.25 (1H,m), 7.
36 (1H, dd, J=1.4 Hz, 8.0 Hz). 元素分析値: C₁₃H₁₈N₂O₃として 計算値 (%): C, 62.38; H, 7.25; N, 11.19 実測値 (%): C, 62.23; H, 7.34; N, 11.38

【００９３】参考例２０ 2-(2-アミノベンズアミド)イソ酪酸メチル 参考例１９と同様の方法により、2-アミノイソ酪酸エチ
ル塩酸塩の代わりに2-アミノイソ酪酸メチル塩酸塩(11.
8 g, 77.0 mmol)を用いて、イサト酸無水物(11.4 g，70
mmol)から題記化合物(7.53 g, 46 %)を油状物として得
た。 IR (KBr): 3471, 3356, 1733, 1641, 1616, 1583, 1521
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.65 (6H, s), 3.77 (3H, s), 5.5
5 (2H, bs), 6.56 (1H,bs), 6.62-6.69 (2H, m), 7.17-
7.25 (1H, m), 7.36 (1H, dd, J=8.3 Hz, 1.5 Hz).

【００９４】参考例２１ 2-(2-アミノ-5-メチルベンズアミド)イソ酪酸エチル 2-アミノイソ酪酸エチル塩酸塩(6.04 g, 36.0 mmol)を
N,N-ジメチルホルムアミド(60 ml)に溶かし、トリエチ
ルアミン(10.04 ml，72.0 mmol)を滴下した。室温で15
分かきまぜ、2-アミノ-5-メチル安息香酸(5.15 g, 30.0
mmol)を加えた後、氷冷下シアノりん酸エチルエステル
(6.07 ml, 36.0 mmol)を滴下した。同温度で１時間続い
て室温で15時間かきまぜた。反応混合物に氷水を加え、
エチルエーテルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥(MgS
O₄)後、溶媒を減圧下に留去し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、n-ヘキサン-酢酸エチ
ル(3:1,v/v)で溶出して題記化合物(7.48 g, 88 %)を油
状物として得た。 IR (KBr): 3465, 3358, 2984, 2838, 1725, 1642, 161
3, 1580, 1522 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.28 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.64 (6
H, s), 4.23 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.60 (2H, bs), 6.56
(1H, bs), 6.61 (1H, dd, J=8.2 Hz, 2.0 Hz),6.66 (1
H, d, J=1.8 Hz), 7.28 (1H, d, J=8.4 Hz). 上記と同様の方法により以下の参考例２２ないし２４記
載の化合物を合成した。

【００９５】参考例２２ 2-(2-アミノ-5-ニトロベンズアミド)イソ酪酸エチル 2-アミノ-5-ニトロ安息香酸(5.75 g，30.0 mmol)から題
記化合物(7.05 g，80%)を油状物として得た。 IR (KBr): 3453, 3343, 2986, 2940, 1725, 1651, 164
5, 1617, 1593, 1526, 1505 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.28 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.67 (6
H, s), 4.24 (2H, q, J=7.2 Hz), 6.46 (2H, bs), 6.70
(1H, bs), 6.65 (1H, d, J=9.2 Hz), 8.09 (1H,dd, J=
9.1 Hz, 2.5 Hz), 8.37 (1H, d, J=2.6 Hz).

【００９６】参考例２３ 2-(2-アミノ-5-フルオロベンズアミド)イソ酪酸エチル 2-アミノ-5-フルオロ安息香酸(1.60 g, 10.0 mmol)から
題記化合物(2.32 g，87 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 3461, 3362, 2986, 2940, 1725, 1651, 159
3, 1564, 1526 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.28 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.65 (6
H, s), 4.24 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.24 (2H, bs), 6.59
(1H, bs), 6.62 (1H, dd, J=8.9 Hz, 4.7 Hz),6.96 (1
H, ddd, J=9.0 Hz, 7.9 Hz, 2.9 Hz), 7.08 (1H, dd, J
=9.2 Hz, 2.8 Hz).

【００９７】参考例２４ 2-(2-アミノ-4-クロロベンズアミド)イソ酪酸エチル 2-アミノ-4-クロロ安息香酸(5.15 g，30.0 mmol)から題
記化合物(7.48 g，88%)を油状物として得た。 IR (KBr): 3465, 3358, 2984, 2938, 1725, 1642, 161
3, 1580, 1522 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.28 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.64 (6
H, s), 4.23 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.60 (2H, bs), 6.56
(1H, bs), 6.61 (1H, dd, J=8.2 Hz, 2.0 Hz),6.66 (1
H, d, J=1.8 Hz), 7.28 (1H, d, J=8.4 Hz).

【００９８】参考例２５ 2-(2-アミノ-5-クロロベンズアミド)イソ酪酸エチル 参考例１９と同様の方法により、5-クロロイサト酸無水
物(8.15 g，40.0 mmol)及び2-アミノイソ酪酸エチル(7.
38 g，44.0 mmol)から題記化合物(4.65 g，41%)を油状
物として得た。 IR (KBr): 3469, 3356, 2987, 2939, 1724, 1649, 161
7, 1581, 1523, 1508 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.28 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.65 (6
H, s), 4.23 (2H, q, J=7.1 Hz), 5.60 (2H, bs), 6.54
(1H, bs), 6.61 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.15 (1H,dd, J=
8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.32 (1H, d, J=2.4 Hz).

【００９９】参考例２６ 2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキナゾリン （方法１）参考例１により得られた2-アミノ-N-(メトキ
シベンジル)ベンズアミド(17.8 g)及びN,N-カルボニル
ジイミダゾール(14.9 g)をN,N-ジメチルホルムアミド(1
00 ml)中150℃で15時間かきまぜた。冷後、反応混合物
を氷水中に注ぎ、析出した結晶をろ取し、水、メタノー
ル及びエチルエーテルの順で洗浄し乾燥することによっ
て題記化合物(17.0 g,98 %)を無色結晶として得た。 （方法 ２）2-アミノ-N-(メトキシベンジル)ベンズアミ
ド(23.6 g)をピリジン(150 ml)に溶解し、氷冷下かきま
ぜながらクロロぎ酸エチル(10.6 ml)を滴下した。反応
混合物を室温で8 時間かきまぜた後、18.5時間加熱還流
した。冷後、氷水中に注ぎ、方法１と同様に処理するこ
とにより、題記化合物(25.5 g，98 %)を無色結晶として
得た。 融点 229-230 ℃。 IR (Nujor): 1710, 1655, 1600, 1500, 1480 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.76 (3H, s), 5.21 (2H, s), 6.8
4 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.06 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.23
(1H, t, J=7.6 Hz), 7.51 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.61 (1
H, ddd, J=8.2, 6.6, 1.6 Hz), 8.14 (1H, dd, J=7.0,
1.2 Hz), 9.77 (1H, bs). 元素分析値: C₁₆H₁₄N₂O₃として 計算値 (%): C, 68.08; H, 5.00; N, 9.92 実測値 (%): C, 67.93; H, 4.83; N, 10.06

【０１００】参考例２７ 2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,3,4-テトラ
ヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン 参考例２６と同様の方法(方法１)により、2-アミノ-N-
(4-メトキシベンジル)ニコチンアミド(3.00 g)から題記
化合物(2.93 g，88 %)を合成した。酢酸エチルから再結
晶して融点272-273℃の無色結晶を得た。 IR (Nujor): 1720, 1660, 1600, 1510 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.76 (3H, s), 5.14 (2H, s), 6.8
1 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.10-7.20 (1H, m), 7.46 (2H,
d, J=7.4 Hz), 8.36 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.54-8.63 (1
H, m), 11.49 (1H, bs). 元素分析値: C₁₅H₁₃N₃O₃として 計算値 (%): C, 63.60; H, 4.63; N, 14.83 実測値 (%): C, 63.17; H, 4.43; N, 14.89

【０１０１】参考例２８ 2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,3,4-テトラ
ヒドロプテリジン 参考例２６と同様の方法(方法１)により、2-アミノ-N-
(4-メトキシベンジル)ピラジン-2-カルボキシアミド(1
1.0 g)から題記化合物(5.98 g，49 %)を合成した。酢酸
エチルから再結晶して融点233-234℃の無色結晶を得
た。 IR (KBr): 2971, 1732, 1682, 1611, 1582, 1510 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.78 (3H, s), 5.22 (2H, s), 6.8
4 (2H, d, J=8.8 Hz),7.54 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.58
(1H, d, J=2.2 Hz), 8.63 (1H, d, J=2.2Hz), 8.95 (1
H, bs). 元素分析値: C₁₄H₁₂N₄O₃として 計算値 (%): C, 59.15; H, 4.25; N, 19.71 実測値 (%): C, 59.07; H, 4.31; N, 19.51

【０１０２】参考例２９ 7-クロロ-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン 参考例２６と同様の方法(方法１)により、2-アミノ-4-
クロロ-N-(4-メトキシベンジル)ベンズアミド(8.00 g)
から題記化合物(7.13 g，82 %)を合成した。酢酸エチル
から再結晶して融点 254-256 ℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 2987, 1714, 1668, 1616, 1600, 1515 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.77 (3H, s), 5.19 (2H, s), 6.8
5 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.08 (1H, s), 7.20 (1H, d, J=
7.4 Hz), 7.50 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.07 (1H, d, J=8.
8 Hz), 9.88 (1H, bs). 元素分析値: C₁₆H₁₃N₂O₃Clとして 計算値 (%): C, 60.67; H, 4.14; N, 8.84 実測値 (%): C, 60.70; H, 4.05; N, 9.07

【０１０３】参考例３０ 6-クロロ-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン 参考例２６と同様の方法(方法1)により、2-アミノ-5-ク
ロロ-N-(4-メトキシベンジル)ベンズアミド(参考例５)
(9.22 g)から題記化合物(7.14 g，71 %)を合成した。酢
酸エチルから再結晶して融点252-253℃の無色結晶を得
た。 IR (KBr): 1718, 1662, 1610, 1513, 1479 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.77 (3H, s), 5.18 (2H, s), 6.8
3 (2H, d, J=8.4 Hz), 6.98 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.48
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.54 (1H, dd, J=8.8, 2.2Hz), 8.
11 (1H, d, J=2.6 Hz), 9.23 (1H, bs). 元素分析値: C₁₆H₁₃N₂O₃Clとして 計算値 (%): C, 60.67; H, 4.14; N, 8.84 実測値 (%): C, 60.65; H, 4.36; N, 9.07

【０１０４】参考例３１ 2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-7-ニトロ-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン 参考例２６と同様の方法(方法２)により、2-アミノ-N-
(4-メトキシベンジル)-4-ニトロベンズアミド(参考例6)
(5.00 g)から題記化合物(5.17 g，95 %)を合成した。酢
酸エチルから再結晶して融点244-246℃の無色結晶を得
た。 IR (KBr): 1722, 1704, 1662, 1633, 1612, 1538, 1513
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.77 (3H, s), 5.22 (2H, s), 6.8
6 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.52 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.95
(1H, d, J=2.0 Hz), 8.03 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 8.
34 (1H, d, J=8.4 Hz), 10.01 (1H, bs). 元素分析値: C₁₆H₁₃N₃O₅・0.2H₂Oとして 計算値 (%): C, 58.08; H, 4.08; N, 12.70 実測値 (%): C, 57.90; H, 4.02; N, 12.60

【０１０５】参考例３２ 2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-6-ニトロ-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン 参考例２６と同様の方法(方法１)により、参考例７によ
り得られた2-アミノ-N-(4-メトキシベンジル)-5-ニトロ
ベンズアミド(10.0 g)から題記化合物 (9.65 g，89 %)
を合成した。酢酸エチル-エチルエーテルから再結晶し
て融点254-256℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 2880, 1721, 1651, 1609, 1541, 1514, 1487
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.77 (3H, s), 5.15 (2H, s), 6.8
3 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.32 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.47
(2H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=8.8, 2.6Hz), 8.
94 (1H, d, J=2.6 Hz), 11.82 (1H, bs). 元素分析値: C₁₆H₁₃N₃O₅として 計算値 (%): C, 58.72; H, 4.00; N, 12.84 実測値 (%): C, 58.67; H, 3.96; N, 12.82

【０１０６】参考例３３ 2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-6-メチル-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン 参考例２６と同様の方法(方法２)により、参考例８によ
り得られた2-アミノ-N-(4-メトキシベンジル)-5-メチル
ベンズアミド(7.00 g)から題記化合物(7.97 g，約１00
%)を合成した。酢酸エチル-エチルエーテルから再結晶
して融点263-265℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 2901, 1705, 1661, 1609, 1581, 1512 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.39 (3H, s), 3.76 (3H, s), 5.2
0 (2H, s), 6.83 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.95 (1H, d, J=
8.2 Hz), 7.41 (1H, dd, J=8.0, 1.8 Hz), 7.50(2H, d,
J=8.8 Hz), 7.93 (1H, s), 9.65 (1H, bs). 元素分析値: C₁₇H₁₆N₂O₃として 計算値 (%): C, 68.91; H, 5.44; N, 9.45 実測値 (%): C, 68.73; H, 5.31; N, 9.74

【０１０７】参考例３４ 2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-酢酸
メチル 参考例２６と同様の方法(方法１)により、参考例９によ
り得られた2-(2-アミノベンズアミド)酢酸メチル(14.0
g)から題記化合物(13.0 g，83 %)を合成した。酢酸エチ
ル-エチルエーテルから再結晶して融点205-206℃の無色
結晶を得た。 IR (Nujor): 1750, 1710, 1650, 1620, 1590, 1510, 14
80 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.80 (3H, s), 4.86 (2H, s), 7.6
4 (1H, ddd, J=8.8, 7.4, 1.4 Hz), 8.13 (1H, d, J=7.
8 Hz), 9.75 (1H, bs). 元素分析値: C₁₁H₁₀N₂O₄として 計算値 (%): C, 56.41; H, 4.30; N, 11.96 実測値 (%): C, 56.38; H, 4.42; N, 11.99

【０１０８】参考例３５ 2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-プロ
ピオン酸エチル 参考例２６と同様の方法(方法１)により、参考例１０に
より得られた3-(2-アミノベンズアミド)プロピオン酸エ
チル(14.5 g)から題記化合物(14.0 g，87 %)を合成し
た。酢酸エチル-エチルエーテルから再結晶して融点192
-194℃の無色結晶を得た。 IR (Nujor): 1725, 1715, 1655, 1620, 1600, 1490 cm
^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) d: 1.25 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.75 (2
H, t, J=7.8 Hz), 4.16 (2H, q, J=7.4 Hz), 4.41 (2H,
t, J=7.8 Hz), 7.10 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.63 (1H, d
dd, J=8.8, 7.2, 1.6 Hz), 8.14 (1H, dd, J=7.8, 1.4
Hz), 9.69 (1H, bs). 元素分析値: C₁₃H₁₄N₂O₄として 計算値 (%): C, 59.54; H, 5.38; N, 10.68 実測値 (%): C, 59.42; H, 5.23; N, 10.81

【０１０９】参考例３６ 2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-酪酸
エチル 参考例２６と同様の方法(方法１)により、参考例１１に
より得られた4-(2-アミノベンズアミド)酪酸エチル(13.
3 g)から題記化合物(13.8 g，94 %)を合成した。酢酸エ
チル-エチルエーテルから再結晶して融点133-135℃の無
色結晶を得た。 IR (KBr): 3195, 3136, 2977, 1727, 1633, 1492 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.00-2.
18 (2H, m), 2.44 (2H,t, J=7.2 Hz), 4.04-4.22 (4H,
m), 7.11 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.24 (1H, t, J=7.6 H
z), 7.62 (1H, ddd, J=8.2, 7.0, 1.2 Hz), 8.13 (1H,
dd, J=7.8, 0.8 Hz), 9.89 (1H, bs). 元素分析値: C₁₄H₁₆N₂O₄として 計算値 (%): C, 60.86; H, 5.84; N, 10.14 実測値 (%): C, 60.86; H, 5.62; N, 10.21

【０１１０】参考例３７ 2,4-ジオキソ-3-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリ
ン 参考例２６と同様の方法(方法１)により、参考例１２に
より得られた2-アミノ-N-メチルベンズアミド(10.3 g)
から題記化合物(5.34 g，44 %)を合成した。酢酸エチル
から再結晶して融点233-235℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 1717, 1669, 1645, 1624, 1599, 1493 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.50 (3H, s), 7.11 (1H, d, J=8.
0 Hz), 7.25 (1H, ddd,J=8.2, 7.2, 1.0 Hz), 7.63 (1
H, ddd, J=8.6, 7.2, 1.4 Hz), 8.15 (1H, d, J=8.0 H
z), 9.66 (1H, bs). 元素分析値: C₉H₈N₂O₂として 計算値 (%): C, 61.36; H, 4.58; N, 15.90 実測値 (%): C, 61.31; H, 4.49; N, 16.01

【０１１１】参考例３８ 3-(1,1-ジメチルエチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキナゾリン 参考例２６と同様の方法(方法１)により、参考例１３に
より得られた2-アミノ-N-(1,1-ジメチルエチル)ベンズ
アミド(10.0 g)から題記化合物(8.73 g，77 %)を合成し
た。酢酸エチル-イソプロピルエーテルから再結晶して
融点218-220℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 1715, 1651, 1609, 1489 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.79 (9H, s), 6.97 (1H, d, J=7.
8 Hz), 7.17 (1H, t, J=7.0 Hz), 7.55 (1H, ddd, J=8.
8, 7.2, 1.6 Hz), 8.02 (1H, dd, J=7.0, 1.0 Hz), 9.2
8 (1H, bs). 元素分析値: C₁₂H₁₄N₂O₂として 計算値 (%): C, 66.04; H, 6.47; N, 12.84 実測値 (%): C, 66.02; H, 6.44; N, 12.96

【０１１２】参考例３９ 2,4-ジオキソ-3-(3-ピリジニルメチル)-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキナゾリン 参考例２６と同様の方法(方法１)により、参考例１４に
より得られた2-アミノ-N-(3-ピリジルメチル)ベンズア
ミド(11.7 g)から題記化合物(9.50 g，78 %)を合成し
た。酢酸エチル-イソプロピルエーテルから再結晶して
融点241-243℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3059, 1715, 1669, 1618, 1516, 1508, 1491
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 5.27 (2H, s), 7.07 (1H, d, J=7.
6 Hz), 7.20-7.32 (2H,m), 7.63 (1H, t, J=7.6 Hz),
7.88 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.15 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.
53 (1H, d, J=4.4 Hz), 8.84 (1H, s), 9.60 (1H, bs
s). 元素分析値: C₁₄H₁₁N₃O₂として 計算値 （％）： Ｃ， ６６．４０； Ｈ， ４．３
８； Ｎ， １６．５９ 実測値 （％）： Ｃ， ６６．１０； Ｈ， ４．３
２； Ｎ， １６．６４

【０１１３】参考例４０ 2,4-ジオキソ-3-フェニル-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾ
リン 参考例２６と同様の方法(方法２)により、参考例１５に
より得られた2-アミノ-N-フェニルベンズアミド(12.5
g)から題記化合物(6.96 g，50 %)を合成した。酢酸エチ
ル-エチルエーテルから再結晶して融点287-289℃の無色
結晶を得た。 IR (KBr): 3200, 1732, 1649, 1607, 1493 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 6.95 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.18-7.
36 (2H, m), 7.46-7.64(5H, m), 8.16 (1H, d, J=7.4 H
z), 9.46 (1H, bs). 元素分析値: C₁₄H₁₀N₂O₂・0.1H₂Oとして 計算値 (%): C, 70.05; H, 4.28; N, 11.67 実測値 (%): C, 69.84; H, 4.25; N, 11.43

【０１１４】参考例４１ 3-シクロヘキシル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ
キナゾリン 参考例２６と同様の方法(方法２)により、参考例１６に
より得られた2-アミノ-N-シクロヘキシルべンズアミド
(11.7 g)から題記化合物(10.8 g，84 %)を合成した。酢
酸エチル-エチルエーテルから再結晶して融点236-238℃
の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3285, 2930, 2857, 1732, 1717, 1626, 159
7, 1526 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.18-2.10 (8H, m), 2.40-2.62 (2
H, m), 4.80-5.00 (1H,m), 7.03 (1H, d, J=8.2 Hz),
7.20-7.30 (2H, m), 7.60 (1H, t, J=8.0 Hz), 8.12 (1
H, d, J=8.2 Hz), 9.39 (1H, bs). 元素分析値: C₁₄H₁₆N₂O₂・0.2H₂Oとして 計算値 (%): C, 67.83; H, 6.67; N, 11.30 実測値 (%): C, 67.81; H, 6.69; N, 11.26

【０１１５】参考例４２ 2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-
イル)イソ酪酸エチル 参考例２６と同様の方法(方法１)により、参考例１９に
より得られた2-(2-アミノベンズアミド)イソ酪酸エチル
(5.01 g，20.0 mmol)から題記化合物(2.52 g，46 %)を
合成した。 融点 133-134 ℃. IR (KBr): 3265, 3213, 3141, 1720, 1668, 1621, 1610
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.89 (6
H, s), 4.20 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.04 (1H, d, J=8.0
Hz), 7.18-7.26 (1H, m), 7.57-7.66 (1H,m), 8.04-8.0
9 (1H, m), 10.06 (1H, bs). 元素分析値: C₁₄H₁₆N₂O₄として 計算値 (%): C, 60.86; H, 5.84; N, 10.14 実測値 (%): C, 60.86; H, 5.64; N, 10.24 （方法２）参考例１９により得られた2-(2-アミノベン
ズアミド)イソ酪酸エチル(6.98 g，27.9 mmol)をピリジ
ン(30 ml)に溶かし、氷冷下かきまぜながらクロロぎ酸
エチル(2.94 ml，30.7 mmol)を滴下した。反応混合物を
室温で2時間かきまぜた後、水を加えて酢酸エチルで抽
出した。抽出液を硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和
食塩水で洗浄し、乾燥(MgSO₄)後、溶媒を減圧下に留去
した。残留物をエタノール(150 ml)に溶かし、ナトリウ
ムエチラート(2.09 g，30.7 mmol)を加えて15時間加熱
還流した。溶媒を減圧下に留去し、残留物を水で希釈し
て1N塩酸で中和した。析出した結晶をろ取して題記化合
物(6.57 g，85 %)を無色結晶として得た。

【０１１６】参考例４３ 2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリンー3-
イル)イソ酪酸メチル 参考例２６と同様の方法(方法２)により、参考例２０で
得られた2-(2-アミノベンズアミド)イソ酪酸メチル(7.5
2 g，31.8 mmol)から題記化合物(1.65 g，20%)を合成し
た。 融点 158-159 ℃. IR (KBr): 3280, 3210, 3138, 3072, 2997, 2949, 174
5, 1718, 1668, 1621, 1610 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.89 (6H, s), 3.73 (3H, s), 7.0
4 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.18-7.26 (1H, m), 7.57-7.66
(1H, m), 8.04-8.08 (1H, m), 10.01 (1H, bs). 元素分析値: C₁₃H₁₄N₂O₄として 計算値 (%): C, 59.54; H, 5.38; N, 10.68 実測値 (%): C, 59.46; H, 5.30; N, 10.56

【０１１７】参考例４４ 2-(2,4-ジオキソ-6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル 参考例４２と同様の方法(方法３)により、参考例２１に
より得られた2-(2-アミノ-5-メチルベンズアミド)イソ
酪酸エチル(6.33 g，23.9 mmol)から題記化合物(5.51
g，79 %)を合成した。 融点 156-157 ℃ (エタノールから再結晶). IR (KBr): 3196, 3169, 3071, 2986, 2938, 1742, 171
1, 1661, 1626, 1514 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.87 (6
H, s), 2.38 (3H, s), 4.19 (2H, q, J=7.0 Hz), 6.93
(1H, d, J=8.2 Hz), 7.40 (1H, dd, J=1.9 Hz, 8.1 H
z), 7.84 (1H, s), 9.92 (1H, bs). 元素分析値: C₁₅H₁₈N₂O₄として 計算値 (%): C, 62.06; H, 6.25; N, 9.65 実測値 (%): C, 61.92; H, 6.29; N, 9.73

【０１１８】参考例４５ 2-(2,4-ジオキソ-6-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル 参考例４２と同様の方法(方法３)により、参考例２２で
得られた2-(2-アミノ-5-ニトロベンズアミド)イソ酪酸
エチル(7.04 g，23.8 mmol)から題記化合物(5.02 g，66
%)を合成した。 融点 184-185 ℃ (エタノールから再結晶). IR (KBr): 3210, 3094, 2988, 2942, 1732, 1682, 162
8, 1609, 1537, 1510 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.89 (6
H, s), 4.22 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.17 (1H, d, J=9.0
Hz), 8.47 (1H, dd, J=8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.96 (1H, d,
J=2.4 Hz), 10.32 (1H, bs). 元素分析値: C₁₄H₁₅N₃O₆として 計算値 (%): C, 52.34; H, 4.71; N, 13.08 実測値 (%): C, 52.34; H, 4.60; N, 13.16

【０１１９】参考例４６ 2-(2,4-ジオキソ-6-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル 参考例４２と同様の方法(方法３)により、参考例２３で
得られた2-(2-アミノ-5-フルオロベンズアミド)イソ酪
酸エチル(2.31 g，8.6 mmol)から題記化合物 (1.19 g，
47 %)を合成した。 融点 167-169 ℃ (エタノールから再結晶). IR (KBr): 3280, 3240, 3204, 3129, 3083, 2990, 294
0, 1721, 1669, 1510 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.88 (6
H, s), 4.19 (2H, q, J=7.1 Hz), 7.03 (1H, dd, J=8.8
Hz, 4.2 Hz), 7.35 (1H, ddd, J=8.8 Hz, 7.9 Hz, 2.9
Hz), 7.73 (1H, dd, J=8.3 Hz, 2.9 Hz), 10.14 (1H,
bs). 元素分析値: C₁₄H₁₅N₂O₄Fとして 計算値 (%): C, 57.14; H, 5.14; N, 9.52 実測値 (%): C, 57.01; H, 5.01; N, 9.58

【０１２０】参考例４７ 2-(7-クロロ-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル 参考例４２と同様の方法(方法３)により、参考例２４で
得られた2-(2-アミノ-4-クロロベンズアミド)イソ酪酸
エチル(7.47 g，26.2 mmol)から題記化合物 (7.28 g，8
9 %)を合成した。 融点 201-202 ℃ (エタノールから再結晶). IR (KBr): 3194, 3110, 3071, 2990, 2934, 2876, 173
4, 1715, 1663, 1620, 1601 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.87 (6
H, s), 4.21 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.03 (1H, d, J=1.8
Hz), 7.17 (1H, dd, J=8.4 Hz, 1.8 Hz), 7.99 (1H, d,
J=8.6 Hz), 9.77 (1H, bs). 元素分析値: C₁₄H₁₅N₂O₄Clとして 計算値 (%): C, 54.11; H, 4.87; N, 9.02 実測値 (%): C, 54.06; H, 4.62; N, 9.13

【０１２１】参考例４８ 2-(6-クロロ-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル 参考例４２と同様の方法(方法３)により、参考例２５で
得られた2-(2-アミノ-5-クロロベンズアミド)イソ酪酸
エチル(3.12 g，11.0 mmol)から題記化合物(1.88 g，55
%)を合成した。 融点 179-180 ℃ (エタノールから再結晶). IR (KBr): 3195, 3043, 2987, 2939, 1720, 1670, 161
7, 1500 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.87 (6
H, s), 4.19 (2H, q, J=7.1 Hz), 6.99 (1H, d, J=8.6
Hz), 7.55 (1H, dd, J=8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.03 (1H, d,
J=2.2 Hz), 10.08 (1H, bs). 元素分析値: C₁₄H₁₅N₂O₄Clとして 計算値 (%): C, 54.11; H, 4.87; N, 9.02 実測値 (%): C, 53.99; H, 4.80; N, 9.06

【０１２２】参考例４９ 1-(3-クロロプロピル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベ
ンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 水素化ナトリウム (60 % 油性，0.34 g)のN,N-ジメチル
ホルムアミド(30 ml)の懸濁液に参考例２６で得られた
2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキナゾリン(2.0 g)を加え、室温で30分かきまぜ
た。これに1-ブロモ-3-クロロプロパン(1.05 ml)を加
え、さらに13.5時間かきまぜた。溶媒を減圧下に留去
し、残渣に1N 塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。抽出
液を水洗、乾燥(Na₂SO₄)後、溶媒を減圧下に留去した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
n-ヘキサン-酢酸エチル(5:1, v/v)で溶出して題記化合
物(1.58g，62 %)を得た。酢酸エチル-イソプロピルエー
テルから再結晶して融点124-125℃の無色結晶を得た。 IR (Nujor): 1700, 1645, 1600, 1500 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.14-2.30 (2H, m), 3.68 (2H, t,
J=6.2 Hz), 3.77 (3H,s), 4.29 (2H, t, J=7.6 Hz),
5.21 (2H, s), 6.84 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.20-7.31 (2
H, m), 7.50 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.68 (1H, ddd, J=8.
8, 7.0, 1.8 Hz),8.26 (1H, dd, J=8.4, 1.6 Hz). 元素分析値: C₁₉H₁₉N₂O₃Clとして 計算値 (%): C, 63.60; H, 5.34; N, 7.81 実測値 (%): C, 63.52; H, 5.07; N, 7.90

【０１２３】参考例５０ 1-(4-クロロブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベン
ジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 参考例４９と同様の方法により、参考例２６で得られた
2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキナゾリン(4.84 g)を4-ブロモ-1-クロロブタン
と反応させることにより、題記化合物(4.54 g，71 %)を
合成した。酢酸エチルより再結晶して融点123-124℃の
無色結晶を得た。 IR (Nujor): 1690, 1645, 1600, 1510, 1480 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.84-2.00 (4H, m), 3.61 (2H, t,
J=5.8 Hz), 3.77 (3H,s), 4.16 (2H, t, J=7.0 Hz),
5.21 (2H, s), 6.83 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.14-7.30 (2
H, m), 7.49 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.66 (1H, ddd, J=8.
6, 7.0, 1.6 Hz),8.25 (1H, dd, J=7.8, 1.4 Hz). 元素分析値: C₂₀H₂₁N₂O₃Clとして 計算値 (%): C, 64.43; H, 5.68; N, 7.51 実測値 (%): C, 64.73; H, 5.80; N, 7.48

【０１２４】参考例５１ 1-(5-クロロペンチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベ
ンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 参考例４９と同様の方法により、参考例２６で得られた
2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキナゾリン(5.00 g)を5-ブロモ-1-クロロペンタ
ンと反応させることにより題記化合物(7.54 g，約１00
%)を合成した。酢酸エチル-エチルエーテルより再結晶
することにより融点110-111℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 1781, 1702, 1658, 1610, 1513, 1484 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-1.68 (2H, m), 1.68-1.94 (4
H, m), 3.55 (2H, t, J=6.4 Hz), 3.77 (3H, s), 4.13
(2H, t, J=7.8 Hz), 5.22 (2H, s), 6.84 (2H, d, J=8.
6 Hz), 7.11 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.24 (1H, t, J=8.0
Hz), 7.50 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.66 (1H, ddd, J=8.6,
7.0, 1.6 Hz), 8.25 (1H, dd, J=7.8, 1.4 Hz) 元素分析値: C₂₁H₂₃N₂O₃Clとして 計算値 (%): C, 65.20; H, 5.99; N, 7.24 実測値 (%): C, 64.86; H, 5.93; N, 7.26

【０１２５】参考例５２ 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベン
ジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 水素化ナトリウム(60 % 油性, 4.34 g)のN,N-ジメチル
ホルムアミド（１００ ｍｌ）懸濁液に参考例２６で得
られた２，４−ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン(25.5 g)を加え、室温で2
時間かきまぜた。本混合物に1,4-ジブロムブタン(21.6
ml)のN,N-ジメチルホルムアミド (50 ml)溶液を滴下
し、室温で19 時間かきまぜた。反応混合物に1N 塩酸を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥(MgS
O₄)後、溶媒を減圧下に留去して題記化合物(30.8g，82
%)を得た。酢酸エチル-エチルエーテルから再結晶して
融点124-125℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 2958, 1700, 1656, 1610, 1511, 1482 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.82-2.08 (4H, m), 3.48 (2H, t,
J=6.2 Hz), 3.77 (3H,s), 4.16 (2H, t, J=7.0 Hz),
5.21 (2H, s), 6.84 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.16-7.30 (2
H, m), 7.50 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.67 (1H, ddd, J=8.
8, 7.2, 1.6 Hz),8.26 (1H, dd, J=7.8, 1.4 Hz). 元素分析値: C₂₀H₂₁N₂O₃Brとして 計算値 (%): C, 57.56; H, 5.07; N, 6.71 実測値 (%): C, 57.52; H, 4.88; N, 6.76

【０１２６】参考例５３ 1-(3-クロロプロピル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベ
ンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリド[2,3-d]ピリミジ
ン 参考例４９と同様の方法により、参考例２７で得られた
2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,3,4-テトラ
ヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン(500 mg)から題記化合
物(525 mg，83 %)を合成した。n-ヘキサン-イソプロピ
ルエーテルから再結晶して融点 114-115 ℃の無色結晶
を得た。 IR (Nujor): 1700, 1660, 1590, 1510, 1480 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.16-2.32 (2H, m), 3.63 (2H, t,
J=6.6 Hz), 3.77 (3H,s), 4.50 (2H, t, J=7.4 Hz),
5.20 (2H, s), 6.84 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.20 (1H, d
d, J=7.8, 4.8 Hz), 7.50 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.46 (1
H, dd, J=7.6, 1.8Hz), 8.64 (1H, dd, J=4.8, 1.8 H
z). 元素分析値: C₁₈H₁₈N₃O₃Clとして 計算値 (%): C, 60.09; H, 5.04; N, 11.68 実測値 (%): C, 59.81; H, 4.95; N, 11.47

【０１２７】参考例５４ 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベン
ジル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン 参考例５２と同様の方法により、参考例２７で得られた
2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,3,4-テトラ
ヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン(8.00 g)から題記化合
物(12.8 g，約１00 %)を合成した。酢酸エチル-エチル
エーテルから再結晶して融点80-82℃の無色結晶を得
た。 IR (KBr): 2962, 1714, 1668, 1600, 1515, 1486 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.80-2.02 (4H, m), 3.47 (2H, t,
J=6.2 Hz), 3.77 (3H,s), 4.38 (2H, t, J=6.8 Hz),
5.20 (2H, s), 6.84 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.19 (1H, d
d, J=7.8, 4.4 Hz), 7.49 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.46 (1
H, dd, J=8.0, 1.8Hz), 8.63 (1H, dd, J=4.8, 1.8 H
z). 元素分析値: C₁₉H₂₀N₃O₃Brとして 計算値 (%): C, 54.56; H, 4.82; N, 10.05 実測値 (%): C, 54.49; H, 4.70; N, 10.08

【０１２８】参考例５５ 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベン
ジル)-1,2,3,4-テトラヒドロプテリジン 参考例５２と同様の方法により、参考例２８で得られた
2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,3,4-テトラ
ヒドロプテリジン(5.77 g)から題記化合物(3.92 g，46
%)を合成した。酢酸エチル-エチルエーテルから再結晶
して融点117-119℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 2961, 1721, 1672, 1611, 1582, 1547, 151
0, 1489 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.80-2.04 (4H, m), 3.46 (2H, t,
J=6.2 Hz), 3.77 (3H,s), 4.33 (2H, t, J=7.0 Hz),
5.25 (2H, s), 6.84 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.53 (2H, d,
J=8.8 Hz), 8.58 (1H, d, J=2.2 Hz), 8.61 (1H, d, J
=2.2 Hz). 元素分析値: C₁₈H₁₉N₄O₃Brとして 計算値 (%): C, 51.56; H, 4.57; N, 13.36 実測値 (%): C, 51.80; H, 4.44; N, 13.50

【０１２９】参考例５６ 1-(4-ブロモブチル)-7-クロロ-2,4-ジオキソ-3-(4-メト
キシベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 参考例５２と同様の方法により、参考例２９で得られた
7-クロロ-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン(5.00 g)から題記化合物
(8.32 g，約１00 %)を合成した。酢酸エチル-n-ヘキサ
ンから再結晶して融点 107-109 ℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 2958, 1708, 1662, 1606, 1583, 1513, 1494
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.85-2.08 (4H, m), 3.49 (2H, t,
J=6.4 Hz), 3.77 (3H,s), 4.11 (2H, t, J=5.2 Hz),
5.19 (2H, s), 6.84 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.17-7.24 (2
H, m), 7.48 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.18 (1H, d, J=8.8
Hz). 元素分析値: C₂₀H₂₀N₂O₃BrClとして 計算値 (%): C, 53.18; H, 4.46; N, 6.20 実測値 (%): C, 53.76; H, 4.45; N, 6.34

【０１３０】参考例５７ 1-(4-ブロモブチル)-6-クロロ-2,4-ジオキソ-3-(4-メト
キシベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 参考例５２と同様の方法により、参考例３０で得られた
6-クロロ-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン(5.00 g)から題記化合物
(5.35 g，75 %)を合成した。酢酸エチル-n-ヘキサンか
ら再結晶して融点146-147℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 2958, 1704, 1662, 1610, 1587. 1511, 149
0, 1463 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.78-2.06 (4H, m), 3.47 (2H, t,
J=6.2 Hz), 3.77 (3H,s), 4.13 (2H, t, J=7.2 Hz),
5.19 (2H, s), 6.83 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.13 (1H, d,
J=8.8Hz), 7.47 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.60 (1H, dd, J
=9.2, 2.6 Hz), 8.21 (1H, d, J=2.6 Hz). 元素分析値: C₂₀H₂₀N₂O₃BrCl・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 52.14; H, 4.59; N, 6.08 実測値 (%): C, 52.11; H, 4.24; N, 6.18

【０１３１】参考例５８ 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベン
ジル)-7-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 参考例５２と同様の方法により、参考例３１で得られた
2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-7-ニトロ-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン(6.84 g)から題記化合物(1
1.1 g，約１00 %)を合成した。酢酸エチル-エチルエー
テルから再結晶して融点122-123℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 2962, 1710, 1666, 1625, 1598, 1538, 151
3, 1469 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.84-2.12 (4H, m), 3.49 (2H, t,
J=6.2 Hz), 3.78 (3H,s), 4.22 (2H, t, J=7.0 Hz),
5.21 (2H, s), 6.84 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.49 (2H, d,
J=8.4 Hz), 8.00-8.09 (2H, m), 8.43 (1H, d, J=9.2
Hz). 元素分析値: C₂₀H₂₀N₃O₅Brとして 計算値 (%): C, 51.96; H, 4.36; N, 9.09 実測値 (%): C, 51.72; H, 4.27; N, 8.96

【０１３２】参考例５９ 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベン
ジル)-6-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 参考例５２と同様の方法により、参考例３２で得られた
2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-6-ニトロ-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン(4.68 g)から題記化合物
(6.05 g，92 %)を合成した。酢酸エチル-エチルエーテ
ルから再結晶して融点143-144℃の黄色結晶を得た。 IR (KBr): 2961, 1715, 1667, 1615, 1514, 1497 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.82-2.10 (4H, m), 3.49 (2H, t,
J=5.8 Hz), 3.78 (3H,s), 4.20 (2H, t, J=7.0 Hz),
5.21 (2H, s), 6.85 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.32 (1H, d,
J=9.6 Hz), 7.49 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.50 (1H, dd,
J=9.0, 3.0 Hz),9.12 (1H, d, J=3.8 Hz). 元素分析値: C₂₀H₂₀N₃O₅Brとして 計算値 (%): C, 51.96; H, 4.36; N, 9.09 実測値 (%): C, 51.85; H, 4.11; N, 9.06

【０１３３】参考例６０ 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベン
ジル)-6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 参考例５２と同様の方法により、参考例３３で得られた
2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-6-メチル-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン (5.00 g)から題記化合物
(6.21 g，85 %)を合成した。酢酸エチルから再結晶して
融点164-165℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 2959, 1698, 1659, 1590, 1510 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.80-2.04 (4H, m), 2.40 (3H,
s), 3.47 (2H, t, J=6.2 Hz), 3.77 (3H, s), 4.13 (2
H, t, J=7.4 Hz), 5.21 (2H, s), 6.83 (2H, d, J=8.4
Hz), 7.08 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.44-7.53 (3H, m), 8.
04 (1H, s). 元素分析値: C₂₁H₂₃N₂O₃Brとして 計算値 (%): C, 58.48; H, 5.37; N, 6.49 実測値 (%): C, 58.56; H, 5.30; N, 6.52

【０１３４】参考例６１ 1-(3-クロロプロピル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロキナゾリン-3-酢酸メチル 参考例４９と同様の方法により、参考例３４で得られた
2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-酢酸
メチル(4.08 g)から題記化合物 (1.81 g，34 %)を合成
した。酢酸エチル-エチルエーテルから再結晶して融点1
44-146℃の無色結晶を得た。 IR (Nujor): 1750, 1700, 1660, 1610 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.16-2.32 (2H, m), 3.69 (2H, t,
J=6.0 Hz), 3.78 (3H,s), 4.32 (2H, t, J=7.6Hz), 4.
86 (2H, s), 7.24-7.38 (2H, m), 7.73 (1H, ddd, J=8.
6, 7.2, 1.4 Hz), 8.26 (1H, dd, J=7.6, 1.2 Hz). 元素分析値: C₁₄H₁₅N₂O₄Clとして 計算値 (%): C, 54.11; H, 4.87; N, 9.02 実測値 (%): C, 53.80; H, 4.75; N, 9.31

【０１３５】参考例６２ 1-(4-クロロブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-酢酸メチル 参考例４９と同様の方法により、参考例３４で得られた
2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-酢酸
メチル(3.00 g)から題記化合物 (2.21 g，53 %)を合成
した。酢酸エチル-イソプロピルエーテルから再結晶し
て融点119-120℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 1756, 1704, 1668, 1610, 1486 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.88-2.00 (4H, m), 3.62 (2H, t,
J=5.8 Hz), 3.78 (3H,s), 4.19 (2H, t, J=7.0 Hz),
4.86 (2H, s), 7.22-7.34 (2H, m), 7.72 (1H, ddd, J=
8.6, 7.0, 1.6 Hz), 8.26 (1H, dd, J=7.8, 1.6 Hz). 元素分析値: C₁₅H₁₇N₂O₄Clとして 計算値 (%): C, 55.48; H, 5.28; N, 8.63 実測値 (%): C, 55.01; H, 5.01; N, 8.34

【０１３６】参考例６３ 1-(3-クロロプロピル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロキナゾリン-3-プロピオン酸エチル 参考例４９と同様の方法により、参考例３５で得られた
2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-プロ
ピオン酸エチル(3.00 g)から題記化合物(1.85g，48 %)
を合成した。酢酸エチル-エチルエーテルから再結晶し
て融点80-81℃の無色結晶を得た。 IR (Nujor): 1720, 1690, 1660, 1600 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.13-2.
35 (2H, m), 2.72 (2H,t, J=7.6 Hz), 3.70 (2H, t, J=
6.0 Hz), 4.14 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.31 (2H,t, J=7.6
Hz), 4.41 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.22-7.36 (2H, m), 7.
70 (1H, ddd, J=8.8, 7.2, 1.6 Hz), 8.25 (1H, dd, J=
8.0, 1.4 Hz). 元素分析値: C₁₆H₁₉N₂O₄Cl・0.2H₂Oとして 計算値 (%): C, 56.13; H, 5.71; N, 8.18 実測値 (%): C, 55.91; H, 5.40; N, 8.17

【０１３７】参考例６４ 1-(4-クロロブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-プロピオン酸エチル 参考例４９と同様の方法により、参考例３５で得られた
2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-プロ
ピオン酸エチル(5.00 g)から題記化合物(5.40g，80 %)
を合成した。酢酸エチル-イソプロピルエーテルから再
結晶して融点71-72℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 1733, 1699, 1662, 1608, 1484 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.86-1.
98 (4H, m), 2.71 (2H,t, J=7.6 Hz), 3.60-3.66 (2H,
m), 4.14 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.10-4.23 (2H,m), 4.40
(2H, t, J=7.4 Hz), 7.16-7.30 (2H, m), 7.69 (1H,
t, J=7.0 Hz), 8.24 (1H, dd, J=7.8, 1.4 Hz). 元素分析値: C₁₇H₂₁N₂O₄Clとして 計算値 (%): C, 56.43; H, 6.13; N, 7.74 実測値 (%): C, 56.39; H, 5.87; N, 7.70

【０１３８】参考例６５ 1-(4-クロロブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-酪酸エチル 参考例４９と同様の方法により、参考例３６で得られた
2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-酪酸
エチル(8.00 g)から題記化合物(13.8 g，約１00 %)を油
状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) d: 1.23 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.88-2.1
4 (6H, m), 2.40 (2H, t, J=7.6 Hz), 3.40-3.56 (2H,
m), 4.02-4.22 (6H, m), 7.18-7.30 (2H, m), 7.69 (1
H, ddd, J=8.6, 6.8, 1.8 Hz), 8.24 (1H, dd, J=8.0,
1.6 Hz).

【０１３９】参考例６６ 1-(3-クロロプロピル)-2,4-ジオキソ-3-メチル-1,2,3,4
-テトラヒドロキナゾリン 参考例４９と同様の方法により、参考例３７で得られた
2,4-ジオキソ-3-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリ
ン(3.34 g)から題記化合物(1.34 g，28 %)を合成した。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.16-2.32 (2H, m), 3.49 (3H,
s), 3.70 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.32 (2H, t, J=1.8 H
z), 7.24-7.36 (2H, m), 7.70 (1H, ddd, J=8.6, 7.0,
1.6 Hz), 8.26 (1H, dd, J=7.8, 1.4 Hz).

【０１４０】参考例６７ 1-(4-クロロブチル)-2,4-ジオキソ-3-メチル-1,2,3,4-
テトラヒドロキナゾリン 参考例４９と同様の方法により、参考例３７で得られた
2,4-ジオキソ-3-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリ
ン(3.00 g)から題記化合物(1.93 g，43 %)を合成した。
酢酸エチル-エチルエーテルから再結晶して融点99-100
℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 1699, 1652, 1608, 1486 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.88-2.00 (4H, m), 3.49 (3H,
s), 3.58-3.64 (2H, m), 4.14-4.26 (2H, m), 7.18-7.3
2 (2H, m), 7.69 (1H, ddd, J=8.6, 7.0, 1.6 Hz),8.25
(1H, d, J=7.6 Hz). 元素分析値: C₁₃H₁₅N₂O₂Clとして 計算値 (%): C, 58.54; H, 5.67; N, 10.50 実測値 (%): C, 58.07; H, 5.56; N, 10.39

【０１４１】参考例６８ 1-(3-クロロプロピル)-3-(1,1-ジメチルエチル)-2,4-ジ
オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 参考例４９と同様の方法により、参考例３８で得られた
3-(1,1-ジメチルエチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキナゾリン(4.00 g)から題記化合物(3.20 g，59
%)を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) d: 1.74 (9H, s), 2.12-2.28 (2H, m),
3.68 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.21 (2H, t, J=7.4 Hz),
7.14-7.24 (2H, m), 7.62 (1H, ddd, J=9.2, 7.4,1.8 H
z), 8.09 (1H, dd, J=8.2, 1.6 Hz).

【０１４２】参考例６９ 1-(4-クロロブチル)-3-(1,1-ジメチルエチル)-2,4-ジオ
キソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 参考例４９と同様の方法により、参考例３８で得られた
3-(1,1-ジメチルエチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキナゾリン(4.00 g)から題記化合物(7.05 g，約
１00 %)を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.74 (9H, s), 1.82-2.04 (4H,
m), 3.55-3.68 (2H, m), 4.03-4.12 (2H, m), 7.10 (1
H, d, J=8.4 Hz), 7.18 (1H, t, J=7.6 Hz), 7.60 (1H,
ddd, J=8.4, 7.4, 1.0 Hz), 8.08 (1H, dd, J=8.2, 1.
4 Hz).

【０１４３】参考例７０ 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(3-ピリジニルメ
チル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 参考例５２を合成したのと同様の方法により、参考例３
９で得られた2,4-ジオキソ-3-(3-ピリジニルメチル)-1,
2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(4.00 g)から題記化合物
(1.57 g，26 %)を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.84-2.08 (4H, m), 3.48 (2H, t,
J=6.4 Hz), 4.16 (2H,t, J=7.0 Hz), 5.28 (2H, s),
7.18-7.32 (3H, m), 7.69 (1H, ddd, J=8.4, 7.0, 1.4
Hz), 7.86 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.25 (1H, dd, J=8.0,
1.2 Hz), 8.51 (1H, d, J=3.4 Hz), 8.78 (1H, s).

【０１４４】参考例７１ 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-フェニル-1,2,3,4
-テトラヒドロキナゾリン 参考例５２と同様の方法により、参考例４０で得られた
2,4-ジオキソ-3-フェニル-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾ
リン(4.00 g)から題記化合物(8.20 g，約１00%)を油状
物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.84-2.16 (4H, m), 3.38-3.54 (2
H, m), 4.21 (2H, t,J=7.0 Hz), 7.24-7.35 (4H, m),
7.44-7.59 (3H, m), 7.75 (1H, t, J=8.0 Hz),8.29 (1
H, d, J=7.4 Hz).

【０１４５】参考例７２ 1-(4-ブロモブチル)-3-シクロヘキシル-2,4-ジオキソ-
1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 参考例５２と同様の方法により、参考例４１で得られた
3-シクロヘキシル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ
キナゾリン(4.00 g)から題記化合物(6.84 g，約１00 %)
を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.20-2.12 (12H, m), 2.46-2.60
(2H, m), 3.40-3.54 (2H,m), 4.13 (2H, t, J=7.4 Hz),
4.82-5.02 (1H, m), 7.12-7.28 (2H, m), 7.65(1H, dd
d, J=8.8, 7.0, 1.8 Hz), 8.22 (1H, dd, J=8.0, 1.4 H
z).

【０１４６】参考例７３ 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸エチル 参考例５２と同様の方法により、参考例４２で得られた
2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-
イル)イソ酪酸エチル(2.21 g)から題記化合物(2.86 g，
87 %)を合成した。酢酸エチル-n-ヘキサンから再結晶し
て融点113-114℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 1741, 1708, 1664, 1608 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.85 (6
H, s), 1.87-2.04 (4H,m), 3.48 (2H, t, J=6.2 Hz),
4.11 (2H, t, J=7.2 Hz), 4.20 (2H, q, J=7.1 Hz), 7.
16-7.28 (2H, m), 7.63-7.71 (1H, m), 8.16 (1H, dd,
J=7.8 Hz, 1.6 Hz). 元素分析値: C₁₈H₂₃N₂O₄Brとして 計算値 (%): C, 52.57; H, 5.64; N, 6.81 実測値 (%): C, 52.76; H, 5.52; N, 6.90

【０１４７】参考例７４ 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸メチル 参考例５２と同様の方法により、参考例４３で得られた
2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-
イル)イソ酪酸メチル(1.31 g)から題記化合物(1.37 g，
69 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 1747, 1708, 1662, 1608 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.85 (6H, s), 1.89-2.02 (4H,
m), 3.48 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.72 (3H, s), 4.08-4.1
8 (2H, m), 7.16-7.29 (2H, m), 7.63-7.72 (1H, m),
8.16 (1H, dd, J=7.9 Hz, 1.7 Hz).

【０１４８】参考例７５ 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6-メチル-1,2,3,
4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸エチル 参考例５２と同様の方法により、参考例４４で得られた
2-(2,4-ジオキソ-6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル(0.58 g)から題記化合物
(0.57 g，67 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2990, 2940, 1744, 1705, 1665, 1624, 159
5, 1508 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.84 (6
H, s), 1.85-2.05 (4H,m), 3.40 (3H, s), 3.47 (2H,
t, J=6.2 Hz), 4.04-4.11 (2H, m), 4.19 (2H, q, J=7.
2 Hz), 7.07 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.47 (1H, dd, J=8.4
Hz, 1.8 Hz), 7.95 (1H, d, J=1.4 Hz).

【０１４９】参考例７６ 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6-ニトロ-1,2,3,
4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸エチル 参考例５２と同様の方法により、参考例４５で得られた
2-(2,4-ジオキソ-6-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル(0.64 g)から題記化合物
(0.30 g，33 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2984, 2942, 1742, 1717, 1674, 1615, 1530
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.85 (6
H, s), 1.86-2.05 (4H,m), 3.50 (2H, t, J=6.0 Hz),
4.12-4.19 (2H, m), 4.21 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.31 (1
H, d, J=9.2 Hz), 8.51 (1H, dd, J=9.2 Hz, 2.6 Hz),
9.02 (1H, d, J=2.6 Hz).

【０１５０】参考例７７ 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6-フルオロ-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸エチル 参考例５２と同様の方法により、参考例４６で得られた
2-(2,4-ジオキソ-6-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル(0.59 g)から題記化合
物(0.58 g，68 %). IR (KBr): 2986, 2940, 1742, 1709, 1667, 1624, 1505
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.84 (6
H, s), 1.85-2.07 (4H,m), 3.48 (2H, t, J=6.2 Hz),
4.05-4.12 (2H, m), 4.20 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.16 (1
H, dd, J=4.0 Hz, 9.2 Hz), 7.40 (1H, ddd, J=9.2 Hz,
7.6 Hz, 3.0 Hz), 7.83 (1H, dd, J=8.2 Hz, 3.0 Hz).

【０１５１】参考例７８ 2-[1-(4-ブロモブチル)-7-クロロ-2,4-ジオキソ-1,2,3,
4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸エチル 参考例５２と同様の方法により、参考例４７で得られた
2-(7-クロロ-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル(0.62 g)から題記化合物
(0.50 g，56 %). IR (KBr): 2984, 2940, 1744, 1713, 1667, 1605 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.83 (6
H, s), 1.85-2.06 (4H,m), 3.49 (2H, t, J=6.2 Hz),
4.03-4.10 (2H, m), 4.19 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.17-7.
23 (2H, m, ArH), 8.08 (2H, d, J=8.2 Hz).

【０１５２】参考例７９ 2-[1-(4-ブロモブチル)-6-クロロ-2,4-ジオキソ-1,2,3,
4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸エチル 参考例５２と同様の方法により、参考例４８で得られた
2-(6-クロロ-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル(0.62 g)から題記化合物
(0.62 g，70 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2984, 2940, 1742, 1711, 1667, 1609, 1591
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.83 (6
H, s), 1.85-2.05 (4H,m), 3.48 (2H, t, J=6.2 Hz),
4.08 (2H, t, J=7.2 Hz), 4.19 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.
13 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.61 (1H, dd, J=8.8 Hz, 2.6
Hz), 8.12 (1H, d, J=2.6 Hz).

【０１５３】参考例８０ 2-[1-(3-ブロモプロピル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テト
ラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸エチル 参考例５２と同様の方法により、参考例４２で得られた
2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イ
ル]イソ酪酸エチル(0.55 g，2.0 mmol)から題記化合物
(0.53 g，67 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2982, 2940, 1742, 1709, 1663, 1609 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.85 (6
H, s), 2.22-2.37 (2H,m), 3.52 (2H, t, J=6.3 Hz),
4.16-4.27 (4H, m), 7.26-7.29 (2H, m, ArH), 7.64-7.
73 (1H, m, ArH), 8.16 (1H, dd, J=8.2 Hz, 1.6 Hz).

【０１５４】参考例８１ 2-[1-(5-ブロモペンチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テト
ラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸エチル 参考例５２を合成したのと同様の方法により、参考例４
２で得られた2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル]イソ酪酸エチル(0.55 g，2.0 mmol)から
題記化合物(0.63 g，74 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2990, 2938, 2867, 1742, 1707, 1665, 1609
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.53-2.
01 (6H, m), 1.85 (6H,s), 3.43 (2H, t, J=6.7 Hz),
4.07 (2H, t, J=8.6 Hz), 4.19 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.
12-7.27 (2H, m, ArH), 7.62-7.70 (1H, m, ArH), 8.16
(1H, dd, J=7.9Hz, 1.7 Hz).

【０１５５】参考例８２ 2-[1-(6-ブロモヘキシル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テト
ラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸エチル 参考例５２と同様の方法により、参考例４２で得られた
2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イ
ル]イソ酪酸エチル(0.55 g，2.0 mmol)から題記化合物
(0.66 g，75 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2984, 2936, 2863, 1744, 1709, 1663, 1609
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.40-1.
93 (8H, m), 1.84 (6H,s), 3.42 (2H, t, J=6.6 Hz),
4.01-4.09 (2H, m), 4.19 (2H, q, J=7.1 Hz), 7.12-7.
27 (2H, m, ArH), 7.61-7.70 (1H, m, ArH), 8.15 (1H,
dd, J=7.8 Hz, 1.6 Hz).

【０１５６】参考例８３ 1-(3-クロロプロピル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロキナゾリン 参考例４９で得られた1-(3-クロロプロピル)-2,4-ジオ
キソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン(3.02 g)をアセトニトリル(80 ml)及び水(16 m
l)の混合溶媒に溶かし、これに硝酸セリウム(IV)アンモ
ニウム(9.23 g)を少量ずつ加えた。反応混合物を室温で
21時間かきまぜた後、溶媒を減圧下に留去した。残留物
を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗、乾燥(Na₂SO₄)
後、溶媒を減圧下に留去して題記化合物(1.42g，71 %)
を得た。酢酸エチル-エチルエーテルから再結晶して融
点183-184℃の無色結晶を得た。 IR (Nujor): 1690, 1600 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) d: 2.15-2.30 (2H, m), 3.70 (2H, t,
J=6.2 Hz), 4.29 (2H, t, J=7.6 Hz), 7.29-7.38 (2H,
m), 7.74 (1H, ddd, J=9.0, 7.6, 1.4 Hz), 8.23(1H, d
d, J=7.8, 1.6 Hz). 元素分析値: C₁₁H₁₁N₂O₂Clとして 計算値 (%): C, 55.36; H, 4.65; N, 11.74 実測値 (%): C, 55.18; H, 4.47; N, 11.70

【０１５７】参考例８４ 1-(4-クロロブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン 参考例８３と同様の方法により、参考例５０で得られた
1-(4-クロロブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベン
ジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン (4.54g)から題
記化合物(2.28 g，74 %)を合成した。酢酸エチル-エチ
ルエーテルから再結晶して融点127-128℃の無色結晶を
得た。 IR (Nujor): 1710, 1660, 1600 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.90-2.00 (4H, m), 3.63 (2H, t,
J=6.0 Hz), 4.16 (2H,t, J=7.0 Hz), 7.20-7.34 (2H,
m), 7.73 (1H, ddd, J=8.6, 7.0, 1.6 Hz), 8.24 (1H,
dd, J=7.8, 1.6 Hz). 元素分析値: C₁₂H₁₃N₂O₂Clとして 計算値 (%): C, 57.04; H, 5.19; N, 11.09 実測値 (%): C, 56.97; H, 5.03; N, 11.26

【０１５８】参考例８５ 1-(5-クロロペンチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロキナゾリン 参考例８３と同様の方法により、参考例５１で得られた
1-(5-クロロペンチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベ
ンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(6.00g)から
題記化合物(2.37 g，57 %)を合成した。酢酸エチルから
再結晶して融点162-163℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3170, 3039, 2954, 2864, 1704, 1695, 161
0, 1500, 1484 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-1.68 (2H, m), 1.68-1.92 (4
H, m), 3.57 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.12 (2H, t, J=7.6
Hz), 7.21 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.28 (1H, t, J=7.8 H
z), 7.71 (1H, ddd, J=8.4, 6.6, 1.8 Hz), 8.23 (1H,
dd, J=7.8, 1.8 Hz). 元素分析値: C₁₃H₁₅N₂O₂Cl・0.1H₂Oとして 計算値 (%): C, 58.15; H, 5.71; N, 10.43 実測値 (%): C, 57.93; H, 5.73; N, 10.39

【０１５９】参考例８６ 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン 参考例８３と同様の方法により、参考例５２で得られた
1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベン
ジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(8.83 g)から題
記化合物(5.11 g，81 %)を合成した。酢酸エチルから再
結晶して融点 152-153 ℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3176, 3043, 2842, 1704, 1683, 1608, 1482
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.84-2.10 (4H, m), 3.50 (2H, t,
J=6.2 Hz), 4.16 (2H,t, J=7.4 Hz), 7.25 (1H, d, J=
7.8 Hz), 7.29 (1H, t, J=7.6 Hz), 7.72 (1H,ddd, J=
8.4, 7.2, 1.2 Hz), 8.24 (1H, dd, J=8.2, 1.6 Hz). 元素分析値: C₁₂H₁₃N₂O₂Br・0.2H₂Oとして 計算値 (%): C, 47.92; H, 4.49; N, 9.31 実測値 (%): C, 47.94; H, 4.43; N, 9.37

【０１６０】参考例８７ 1-(3-クロロプロピル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロピリド[2,3-d]ピリミジン 参考例８３と同様の方法により、参考例５３で得られた
1-(3-クロロプロピル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベ
ンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリド[2,3-d]ピリミジ
ン(1.72 g)から題記化合物(918 mg，80 %)を合成した。
酢酸エチル-イソプロピルエーテルから再結晶して融点>
300℃の無色結晶を得た。 IR (Nujor): 3150, 1710, 1695, 1670, 1590, 1485 cm
^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.28-2.34 (2H, m), 3.65 (2H, t,
J=6.6 Hz), 4.49 (2H,t, J=7.6 Hz), 7.20-7.30 (1H,
m), 8.46 (1H, dd, J=8.0, 2.0 Hz), 8.70 (1H,dd, J=
4.8, 2.2 Hz). 元素分析値: C₁₀H₁₀N₃O₂Clとして 計算値 (%): C, 50.12; H, 4.21; N, 17.53 実測値 (%): C, 50.62; H, 3.99; N, 17.38

【０１６１】参考例８８ 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒド
ロピリド[2,3-d]ピリミジン 参考例８３と同様の方法により、参考例５４で得られた
1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベン
ジル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン
(15.0 g)から題記化合物(6.10 g，57 %)を合成した。酢
酸エチル-エチルエーテルから再結晶して融点139-141℃
の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3043, 1704, 1699, 1600, 1587, 1488 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.80-2.08 (4H, m), 3.48 (2H, t,
J=6.6 Hz), 4.35 (2H,t, J=7.0Hz), 7.19-7.26 (1H,
m), 8.45 (1H, dd, J=7.8, 1.8 Hz), 8.69 (1H,dd, J=
4.68, 1.8 Hz). 元素分析値: C₁₁H₁₂N₃O₂Brとして 計算値 (%): C, 44.32; H, 4.06; N, 14.09 実測値 (%): C, 44.44; H, 4.11; N, 14.03

【０１６２】参考例８９ 1-(4-ブロモブチル)-2.4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒド
ロプテリジン 参考例８３と同様の方法により、参考例５５で得られた
1-(4-ブロモブチル)-2.4-ジオキソ-3-(4-メトキシベン
ジル)-1,2,3,4-テトラヒドロプテリジン(3.82 g)から題
記化合物(1.70 g，62 %)を合成した。酢酸エチル-エチ
ルエーテルから再結晶して融点154-155℃の無色結晶を
得た。 IR (KBr): 3196, 3075, 2965, 1715, 1578, 1547, 1489
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.84-2.04 (4H, m), 3.48 (2H, t,
J=6.2 Hz), 4.34 (2H,t, J=7.0 Hz), 8.63 (1H, d, J=
2.2 Hz), 8.68 (1H, d, J=2.2 Hz), 9.06 (1H,bs). 元素分析値: C₁₀H₁₁N₄O₂Brとして 計算値 (%): C, 40.15; H, 3.71; N, 18.73 実測値 (%): C, 40.33; H, 3.73; N, 18.55

【０１６３】参考例９０ 1-(4-ブロモブチル)-7-クロロ-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-
テトラヒドロキナゾリン 参考例８３と同様の方法により、参考例５６で得られた
1-(4-ブロモブチル)-7-クロロ-2,4-ジオキソ-3-(4-メト
キシベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(6.32
g)から題記化合物(1.94 g，42 %)を合成した。酢酸エチ
ルから再結晶して融点180-182℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3163, 3041, 2842, 1699, 1579, 1498 cm^-1.
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.87-2.10 (4H, m), 3.51 (2H,
t, J=6.2 Hz), 4.12 (2H, t, J=7.4 Hz), 7.22-7.30 (2
H, m), 8.16 (1H, d, J=9.0 Hz), 8.71 (1H, bs). 元素分析値: C₁₂H₁₂N₂O₂BrClとして 計算値 (%): C, 43.47; H, 3.65; N, 8.45 実測値 (%): C, 43.67; H, 3.67; N, 8.48

【０１６４】参考例９１ 1-(4-ブロモブチル)-6-クロロ-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-
テトラヒドロキナゾリン 参考例８３と同様の方法により、参考例５７で得られた
1-(4-ブロモブチル)-6-クロロ-2,4-ジオキソ-3-(4-メト
キシベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(8.00
g)から題記化合物(3.39 g，58 %)を合成した。酢酸エチ
ル-エチルエーテルから再結晶して融点154-156℃の無色
結晶を得た。 IR (KBr): 3055, 1699, 1683, 1610, 1583, 1488, 1471
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.82-2.10 (4H, m), 3.49 (2H, t,
J=6.2 Hz), 4.14 (2H,t, J=7.4 Hz), 7.20 (1H, d, J=
9.0 Hz), 7.67 (1H, dd, J=9.0, 2.6 Hz), 8.20(1H, d,
J=2.4 Hz), 9.19 (1H, bs). 元素分析値: C₁₂H₁₂N₂O₂BrClとして 計算値 (%): C, 43.47; H, 3.65; N, 8.45 実測値 (%): C, 43.17; H, 3.52; N, 8.27

【０１６５】参考例９２ 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-7-ニトロ-1,2,3,4-
テトラヒドロキナゾリン 参考例８３と同様の方法により、参考例５８で得られた
1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベン
ジル)-7-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(11.1
g)から題記化合物(4.14 g，50 %)を合成した。酢酸エ
チル-エチルエーテルから再結晶して融点 202-203 ℃の
無色結晶を得た。 IR (KBr): 3047, 1720, 1699, 1623, 1594, 1538, 1478
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.88-2.16 (4H, m), 3.51 (2H, t,
J=6.0 Hz), 4.23 (2H,t, J=7.0 Hz), 8.06-8.14 (2H,
m), 8.42 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.81 (1H, bs).元素分析
値: C₁₂H₁₂N₃O₄Brとして 計算値 (%): C, 42.13; H, 3.54; N, 12.28 実測値 (%): C, 42.35; H, 3.67; N, 12.23

【０１６６】参考例９３ 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6-ニトロ-1,2,3,4-
テトラヒドロキナゾリン参考例８３と同様の方法によ
り、参考例５９で得られた1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジ
オキソ-3-(4-メトキシベンジル)-6-ニトロ-1,2,3,4-テ
トラヒドロキナゾリン(16.0 g)から題記化合物(5.19
g，44 %)を結晶として得た。本品はこれ以上精製するこ
となく次の反応に使用した。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.86-2.14 (4H, m), 3.51 (2H, t,
J=5.8 Hz), 4.21 (2H,t, J=7.4 Hz), 7.40 (1H, d, J=
9.2 Hz), 8.56 (1H, dd, J=9.6, 2.6 Hz), 8.97(1H, b
s), 9.09 (1H, d, J=2.4 Hz).

【０１６７】参考例９４ 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6-メチル-1,2,3,4-
テトラヒドロキナゾリン参考例８３と同様の方法によ
り、参考例６０で得られた1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジ
オキソ-3-(4-メトキシベンジル)-6-メチル-1,2,3,4-テ
トラヒドロキナゾリン(2.53 g)から題記化合物(940 m
g，52 %)を結晶として得た。本品はこれ以上精製するこ
となく次の反応に使用した。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.82-2.12 (4H, m), 2.42 (3H,
s), 3.49 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.14 (2H, t, J=7.4 H
z), 7.14 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.53 (1H, dd, J=8.4,2.
2 Hz), 8.04 (1H, d, J=1.4 Hz), 8.86 (1H, bs).

【０１６８】参考例９５ 2,4-ジオキソ-3-(2-ヒドロキシエチル)-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキナゾリン 水素化ホウ素リチウム(1.12 g)をテトラヒドロフラン(1
00 ml)に溶かし、 氷冷下かきまぜながら、参考例３４
で得られた2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾ
リン-3-酢酸メチル(6.00 g)を少量ずつ加えた。反応混
合物を室温で21時間かきまぜた後、1N 塩酸で酸性とし
た。析出した結晶をろ取し、水洗、メタノール続いてエ
チルエーテルで洗浄して題記化合物(4.41 g，84 %)を得
た。酢酸エチル-エチルエーテルから再結晶して融点240
-242℃の無色結晶を得た。 IR (Nujor): 3370, 1710, 1660, 1610, 1600, 1510, 14
85 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.87 (2H, t, J=5.8 Hz), 4.29 (2
H, t, J=5.4 Hz), 7.10-7.24 (2H, m), 7.55 (1H, t, J
=8.0 Hz), 8.07 (1H, d, J=8.4 Hz), 11.05 (1H,bs). 元素分析値: C₁₀H₁₀N₂O₃・0.1H₂Oとして 計算値 (%): C, 57.74; H, 4.94; N, 13.47 実測値 (%): C, 57.53; H, 5.20; N, 13.52

【０１６９】参考例９６ 2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-
イル)エチルベンゾエイト参考例９５で得られた2,4-ジ
オキソ-3-(2-ヒドロキシエチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ
キナゾリン(2.50 g)をピリジン(50.0 ml)に懸濁し、ベ
ンゾイルクロリド(1.55 ml)を滴下した。反応混合物を
室温で16時間かきまぜた後、溶媒を減圧下に留去し、1N
塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水
洗、乾燥(Na₂SO₄)後、溶媒を減圧下に留去して題記化合
物(3.27 g，87 %)を得た。酢酸エチル-エチルエーテル
から再結晶して融点196-197℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3072, 1720, 1664, 1621, 1608, 1492 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 4.52-4.59 (2H, m), 4.61-4.69 (2
H, m), 7.00 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.18-7.34 (3H, m),
7.41 (1H, d, J=7.0 Hz), 7.59 (1H, t, J=8.4 Hz), 7.
97 (2H, d, J=7.2 Hz), 8.13 (1H, d, J=8.0 Hz). 元素分析値: C₁₇H₁₄N₂O₄として 計算値 (%): C, 65.80; H, 4.55; N, 9.03 実測値 (%): C, 65.26; H, 4.59; N, 9.43

【０１７０】参考例９７ 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキナゾリン-3-イル]エチルベンゾエイト 参考例５２と同様の方法により、参考例９６で得られた
2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾンー3-イ
ル)エチルベンゾエイト(3.27 g)から題記化合物(3.02
g，65 %)を合成した。酢酸エチル-イソプロピルエーテ
ルから再結晶して融点101-102℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 2961, 1705, 1661, 1609, 1485 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.92-2.00 (4H, m), 3.40 (2H, t,
J=6.2 Hz), 4.14 (2H,t, J=6.8 Hz), 4.51-4.66 (4H,
m), 7.14-7.30 (2H, m), 7.34-7.45 (2H, m), 7.52 (1
H, d, J=7.4 Hz), 7.69 (1H, t, J=7.4 Hz), 7.99 (2H,
d, J=8.4 Hz), 8.25 (1H, d, J=8.0 Hz). 元素分析値: C₂₁H₂₁N₂O₄Brとして 計算値 (%): C, 56.64; H, 4.75; N, 6.29 実測値 (%): C, 57.13; H, 4.68; N, 6.38

【０１７１】参考例９８ 2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-酢酸 実施例４７と同様の方法により、参考例３４で得られた
2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-酢酸
メチル(3.50 g)から題記化合物(3.04 g，93 %)を合成し
た。酢酸エチル-エチルエーテルから再結晶して融点282
-284℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3500-2200, 1717, 1659, 1626, 1510, 1495
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 4.76 (2H, s), 7.11-7.24 (2H,
m), 7.56 (1H, t, J=7.2 Hz), 8.07 (1H, d, J=7.8 H
z), 11.13 (1H, bs). 元素分析値: C₁₀H₈N₂O₄として 計算値 (%): C, 54.55; H, 3.66; N, 12.72 実測値 (%): C, 54.31; H, 3.60; N, 12.80

【０１７２】参考例９９ 2,4-ジオキソ-N-メチル-N-(2-フェネチル)-1,2,3,4-テ
トラヒドロキナゾリン-3-アセトアミド 参考例９８で得られた2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロキナゾリン-3-酢酸(3.04 g)及びN-メチルフェネチ
ルアミン(2.41 ml)をN,N-ジメチルホルムアミド(60.0 m
l)に溶かし、シアノりん酸ジエチル(DEPC)(2.65 ml)、
続いてトリエチルアミン (2.31 ml)を滴下した。反応混
合物を室温で26 時間かきまぜた後、氷水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥(Na₂SO₄)後、溶
媒を減圧下に留去して題記化合物(2.06 g，45 %)を得
た。酢酸エチル-エチルエーテルから再結晶して融点210
-212℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3198, 2932, 1723, 1667, 1493 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.90 (2H, t, J=7.0 Hz, major),
3.00, (3H, s, minor),3.02 (3H, s, major), 3.05 (2
H, t, J=7.6 Hz, minor), 3.64 (2H, t, J=7.4 Hz), 4.
82 (2H, s, minor), 4.87 (2H, s, major), 7.01 (1H,
d, J=8.4 Hz), 7.06-7.54 (8H, m), 7. 90-8.02 (1H,
m), 9.37 (1H, bs). 元素分析値: C₁₉H₁₉N₃O₃として 計算値 (%): C, 67.64; H, 5.68; N, 12.45 実測値 (%): C, 67.34; H, 5.74; N, 12.47

【０１７３】参考例１００ 1-(4-ブロムブチル)-2,4-ジオキソ-N-メチル-N-(2-フェ
ネチル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-アセトア
ミド 参考例５２と同様の方法により、参考例９９で得られた
2,4-ジオキソ-N-メチル-N-(2-フェネチル)-1,2,3,4-テ
トラヒドロキナゾリン-3-アセトアミド(1.50 g)から題
記化合物(1.55 g，74 %)を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.76-2.00 (4H, m), 2.76 (2H, t,
J=8.0 Hz, major), 2.86, (3H, s, minor), 2.90 (3H,
s, major), 2.93 (2H, t, J=7.6 Hz, minor), 3.39 (2
H, t, J=6.2 Hz), 3.44-3.58 (2H, m), 4.04-4.15 (2H,
m), 4.75 (2H, s, minor), 4.79 (2H, s, major), 7.0
4-7.30 (7H, m), 7.60 (1H, t, J=8.0 Hz), 8.10-8.20
(1H, m).

【０１７４】参考例１０１ ジメチル 3-ニトロフタレート 3-ニトロフタル酸（25.5 g, 0.120 mol）と炭酸カリウ
ム（４０．１ ｇ， ０．２８９ ｍｏｌ）のアセトン
（５００ ｍｌ）懸濁液に硫酸ジメチル（27.4 ml, 0.2
89 mmol）を滴下し、反応混合物を21時間加熱還流し
た。溶媒を減圧下に留去し、残留物に水を加えて酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥（MgSO₄）後、溶
媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、n-ヘキサン-酢酸エチル（5:1，
v/v）で溶出して題記化合物（18.0 g，63%）を得た。酢
酸エチルから再結晶して融点66.0-67.0℃の無色結晶を
得た。 IR (KBr): 2955, 1738, 1630, 1613, 1574, 1541 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.96 (3H, s), 4.03 (3H, s), 7.6
9 (1H, t, J=8.2 Hz), 8.32-8.42 (2H, m). 元素分析値: C₁₀H₉NO₆として 計算値（%）: C, 50.22; H, 3.79; N, 5.86. 実測値（%）: C, 50.25; H, 3.71; N, 5.94.

【０１７５】参考例１０２ ジメチル 3-アミノフタレート 参考例１０１で得られたジメチル 3-ニトロフタレート
（18.0 g, 75.2 mmol）を濃塩酸（50.0 ml）、水（250
ml）、メタノール（25.0 ml）の混合物に溶かし、過剰
量の亜鉛粉末を少量ずつ加えた。反応終了後、反応混合
物をろ過し、ろ液を25%アンモニア水で塩基性とし、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥（MgSO₄）
後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、n-ヘキサン-酢酸エチル
（10:1，v/v）で溶出して題記化合物（13.1 g，83%）を
油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.85 (3H, s), 3.86 (3H, s), 5.2
0 (2H, bs), 6.78 (1H,dd, J=8.4, 1.2 Hz), 6.90 (1H,
dd, J=7.4, 0.8 Hz), 7.24 (1H, d, J=8.0 Hz).

【０１７６】参考例１０３ 4-ニトロイソフタル酸 1,3-ジメチル-4-ニトロベンゼン（10.0 g, 66.2 mmol）
をピリジン（６５．０ ｍｌ）と水（１３０ ｍｌ）の
混合物に溶かし、過マンガン酸カリウム（62.7 g，0.39
7 mol）を少量ずつ加え、室温で30分かき混ぜた。反応
終了後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下に留去し
た。残留物に1N塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水洗、乾燥（MgSO₄）後、溶媒を減圧
下に留去して題記化合物（12.4 g，89%）を黄色結晶と
して得た。本品はこれ以上精製することなく次の反応に
使用した。

【０１７７】参考例１０４ ジメチル 4-ニトロイソフタレート 参考例１０１と同様の方法により、参考例103で得られ
た4-ニトロイソフタル酸（19.8 g，93.9 mmol）から題
記化合物（17.0 g，76%）を合成した。酢酸エチル-エチ
ルエーテルから再結晶して融点84.0-86.0℃の無色結晶
を得た。 IR (KBr): 3443, 3118, 2957, 1732, 1539 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.96 (3H, s), 4.00 (3H, s), 7.9
3 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.30 (1H, dd, J=8.4, 1.8 Hz),
8.45 (1H, d, J=1.8 Hz). 元素分析値: C₁₀H₉NO₆として 計算値（%）: C, 50.22; H, 3.79; N, 5.86. 実測値（%）: C, 50.32; H, 3.71; N, 5.95.

【０１７８】参考例１０５ ジメチル 4-アミノイソフタレート 参考例１０４で得られたジメチル 4-ニトロイソフタレ
ート（17.0 g, 71.2 mmol）、10% パラジウム-炭素（5
0.3%含水）（7.12 g）、メタノール（100 ml）及びTHF
（100 ml）の混合物を水素雰囲気下、室温で20時間かき
混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液から溶媒を減圧下に
留去して題記化合物（12.4 g，83%）を得た。酢酸エチ
ル-イソプロピルエーテルから再結晶して融点125-126℃
の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3461, 3355, 2953, 1694, 1620, 1590, 156
3, 1501 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.88 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6.4
0 (2H, bs), 6.65 (1H,d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H, dd, J
=8.8, 2.2 Hz), 8.59 (1H, d, J=1.8 Hz). 元素分析値: C₁₀H₁₁NO₄・1.2H₂Oとして 計算値（%）: C, 52.04; H, 5.85; N, 6.07. 実測値（%）: C, 51.75; H, 5.47; N, 6.09.

【０１７９】参考例１０６ 5-フルオロ-2-ニトロ安息香酸 参考例１０３と同様の方法により、4-フルオロ-2-メチ
ルニトロベンゼン（14.0 g，90.2 mmol）から題記化合
物（5.12 g，31%）を黄色結晶として得た。本品はこれ
以上精製することなく次の反応に使用した。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 7.36 (1H, ddd, J=9.0, 6.2, 2.8
Hz), 7.53 (1H, dd, J=7.6, 2.8 Hz), 8.01 (1H, dd, J
=8.8, 4.4 Hz).

【０１８０】参考例１０７ メチル 5-フルオロ-2-ニトロベンゾエート 塩化チオニル（2.41 ml）をメタノール（30.0 ml）に氷
冷下滴下し、同温度で30分かき混ぜた。参考例１０６で
得られた5-フルオロ-2-ニトロ安息香酸（5.12g, 27.5 m
mol）を反応混合物に氷冷下加え、15.5時間加熱還流し
た。溶媒を減圧下に留去し、残留物に水を加えて酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥（MgSO₄）後、溶
媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、n-ヘキサン-酢酸エチル（10:
1，v/v）で溶出して題記化合物（4.69 g，96%）を油状
物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.95 (3H, s), 7.31 (1H, ddd, J=
8.8, 7.4, 1.4 Hz), 7.39 (1H, dd, J=7.6, 3.0 Hz),
8.03 (1H, dd, J=8.8, 4.4 Hz).

【０１８１】参考例１０８ ジエチル 3-メトキシカルボニル-4-ニトロフェニルマロ
ネート マロン酸ジエチル（8.04 ml, 52.9 mmol）のN,N-ジメチ
ルホルムアミド（30.0ml）溶液にtert-ブトキシカリウ
ム（5.94 g, 52.9 mmol）を加え,これが完全に溶けてか
ら参考例１０７で得られたメチル 5-フルオロ-2-ニトロ
ベンゾエート（4.69 g, 26.5 mmol）を加えた。反応混
合物を60℃で25時間かき混ぜた後、氷水に注ぎ、1N塩酸
で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾
燥（MgSO₄）後、溶媒を減圧下に留去して題記化合物を
油状物として得た。本品はこれ以上精製することなく次
の反応に使用した。

【０１８２】参考例１０９ 3-カルボキシ-4-ニトロフェニル酢酸 参考例１０８で得られたジエチル 3-メトキシカルボニ
ル-4-ニトロフェニルマロネート、濃塩酸（10.0 ml）及
び酢酸（40.0 ml）の混合物を17.5時間加熱還流した。
溶媒を減圧下に留去し、残留物に水を加えて酢酸エチル
で抽出した。抽出液を水洗、乾燥（MgSO₄）後、溶媒を
減圧下に留去して題記化合物を白色結晶として得た。本
品はこれ以上精製することなく次の反応に使用した。

【０１８３】参考例１１０ メチル 3-メトキシカルボニル-4-ニトロフェニル酢酸 参考例１０１と同様の方法により、参考例１０９で得ら
れた3-カルボキシ-4-ニトロフェニル酢酸から題記化合
物（4.49 g，67%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.93 (3H, s), 3.97 (3H, s), 3.9
7 (2H, s), 7.57 (1H, dd, J=8.6, 2.2 Hz), 7.65 (1H,
d, J=1.8 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.6 Hz).

【０１８４】参考例１１１ メチル 4-アミノ-3-メトキシカルボニルフェニルアセテ
ート 参考例１０２と同様の方法により、参考例１１０で得ら
れたメチル 3-メトキシカルボニル-4-ニトロフェニル酢
酸（9.11 g，36.0 mmol）から題記化合物（5.53 g，69
%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.65 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.8
7 (2H, s), 6.64 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.23 (1H, dd, J
=8.4, 2.2 Hz), 7.77 (1H, d, J=2.2 Hz).

【０１８５】参考例１１２ メチル 2-メチル-2-(3-メトキシカルボニル-4-ニトロフ
ェニル)プロピオネート 水素化ナトリウム（60%油性）のN,N-ジメチルホルムア
ミドの懸濁液に参考例１０１で得られたメチル 4-アミ
ノ-3-メトキシカルボニルフェニルアセテート（4.49
g，17.7 mmol）を加え、室温で2時間かき混ぜた。これ
にヨードメタンを加え、さらに18.5時間かき混ぜた。溶
媒を減圧下に留去し、残留物に1N塩酸を加えて酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥（MgSO₄）後、溶媒
を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、n-ヘキサン-酢酸エチル（10:1，v
/v）で溶出して題記化合物（4.25 g，96%）を油状物と
して得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.63 (6H, s), 3.68 (3H, s), 3.9
4 (3H, s), 7.58 (1H, dd, J=8.4, 1.8 Hz), 7.67 (1H,
d, J=2.2 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.4 Hz).

【０１８６】参考例１１３ メチル 2-メチル-2-(4-アミノ-3-メトキシカルボニルフ
ェニル)プロピオネート 参考例１０５と同様の方法により、参考例１１２で得ら
れたメチル 2-メチル-2-(3-メトキシカルボニル-4-ニト
ロフェニル)プロピオネート（6.39 g，25.6 mmol）から
題記化合物（4.82 g，75%）を合成した。n-ヘキサンか
ら再結晶して融点58.0-60.0℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3482, 3372, 2951, 1730, 1694, 1626, 159
0, 1563, 1501 cm^-1.¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.55 (6H,
s), 3.64 (3H, s), 3.87 (3H, s), 5.69 (2H, bs), 6.6
4 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.8, 2.6 Hz),
7.84 (1H, d, J=2.4 Hz). 元素分析値: C₁₃H₁₇NO₄として 計算値（%）: C, 62.14; H, 6.82; N, 5.57. 実測値（%）: C, 62.08; H, 6.92; N, 5.60.

【０１８７】参考例１１４ メチル 2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,3,4
-テトラヒドロキナゾリン-5-カルボキシレート 4-メトキシフェニル酢酸（11.5 g，69.4 mmol）をトル
エン（200ml）に懸濁し、これにトリエチルアミン（11.
6 ml，85.2 mmol）及びジフェニルりん酸アジド（17.9
ml，85.2 mmol）を順次加えた。反応混合物を室温で1時
間かき混ぜた後、3時間加熱還流した。これに参考例１
０２で得られたジメチル 3-アミノフタレート（13.1
g，62.4 mmol）を加えさらに20時間加熱還流した。溶媒
を減圧下に留去し、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水洗、乾燥（MgSO₄）後、溶媒を減圧
下に留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、n-ヘキサン-酢酸エチル（10:1，v/v）で
溶出して題記化合物（8.49 g，40%）を白色結晶として
得た。本品はこれ以上精製することなく次の反応に使用
した。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.77 (3H, s), 4.01 (3H, s), 5.1
4 (2H, s), 6.78-6.90 (3H, m), 7.09 (1H, d, J=8.4 H
z), 7.46 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.60 (1H, d, J=8.2 H
z), 9.52 (1H, bs).

【０１８８】参考例１１５ メチル 2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,3,4
-テトラヒドロキナゾリン-6-カルボキシレート 参考例１１４と同様の方法により、参考例１０５で得ら
れたジメチル 4-アミノイソフタレート（12.0 g，57.4
mmol）から題記化合物（11.2 g，57%）を合成した。酢
酸エチルから再結晶して融点235-237℃の無色結晶を得
た。 IR (KBr): 3663, 2928, 1734, 1715, 1671, 1624, 160
7, 1512, 1489 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.77 (3H, s), 3.95 (3H, s), 5.2
1 (2H, s), 6.84 (2H, d, J=8.8Hz), 7.09 (1H, d, J=
8.6 Hz), 7.50 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.26 (1H, dd, J=
8.6, 2.0 Hz), 8.84 (1H, d, J=1.4 Hz), 9.77 (1H, b
s). 元素分析値: C₁₈H₁₆N₂O₅として 計算値（%）: C, 63.52; H, 4.74; N, 8.23. 実測値（%）: C, 63.29; H, 4.61; N, 8.19.

【０１８９】参考例１１６ メチル 2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,3,4
-テトラヒドロキナゾリン-7-カルボキシレート 参考例１１４と同様の方法により、ジメチル アミノテ
レフタレート（6.29 g，30.1 mmol）から題記化合物
（4.96 g，48%）を合成した。酢酸エチルから再結晶し
て融点254-256℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3279, 3007, 2965, 1732, 1709, 1651, 161
5, 1601, 1586, 1510 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.76 (3H, s), 3.98 (3H, s), 5.2
0 (2H, s), 6.84 (2H, d, J=8.8Hz), 7.53 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.76 (1H, s), 7.84 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.2
1 (1H, d, J=8.4 Hz), 9.39 (1H, bs). 元素分析値: C₁₈H₁₆N₂O₅として 計算値（%）: C, 63.52; H, 4.74; N, 8.23. 実測値（%）: C, 63.05; H, 4.65; N, 8.17.

【０１９０】参考例１１７ メチル 2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,3,4
-テトラヒドロキナゾリン-6-アセテート 参考例１１４と同様の方法により、参考例１１１で得ら
れたメチル 4-アミノ-3-メトキシカルボニルフェニルア
セテート（5.56 g，24.9 mmol）から題記化合物（5.96
g，68%）を白色結晶として得た。本品はこれ以上精製す
ることなく次の反応に使用した。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.66 (3H, s), 3.76 (3H, s), 3.7
9 (2H, s), 5.19 (2H, s), 6.88-6.90 (1H, m), 6.83
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J=8.4, 2.2 Hz),
8.05 (1H, d, J=2.2 Hz), 6.35 (1H, bs).

【０１９１】参考例１１８ メチル 2-[2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-イル]-2-メチルプロピ
オネート 参考例１１４と同様の方法により、参考例１１３で得ら
れたメチル 2-メチル-2-(4-アミノ-3-メトキシカルボニ
ルフェニル)プロピオネート（4.70 g，18.7 mmol）から
題記化合物（4.85 g，61%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.61 (6H, s), 3.65 (3H, s), 3.7
7 (3H, s), 5.19 (2H, s), 7.00 (1H, d, J=8.4 Hz),
7.20 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.49 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.
57 (1H, dd, J=8.6, 2.4 Hz), 8.13 (1H, d, J=2.4 H
z), 9.28 (1H, bs).

【０１９２】参考例１１９ メチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキ
シベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-5-カル
ボキシレート 参考例５２と同様の方法により、参考例１１４で得られ
たメチル 2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン-5-カルボキシレート（4.7
3 g，13.9 mol）から題記化合物（4.51 g，68%）を油状
物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.80-2.08 (4H, m), 3.47 (2H, t,
J=6.0 Hz), 3.77 (3H,s), 4.01 (3H, s), 4.16 (2H,
t, J=7.2 Hz), 5.16 (2H, s), 6.76-6.90 (3H, m), 7.2
0 (1H, t, J=7.4 Hz), 7.45 (2H, d, J=8.8Hz), 7.68
(1H, t, J=7.4 Hz).

【０１９３】参考例１２０ メチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキ
シベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-カル
ボキシレート 参考例５２と同様の方法により、参考例１１５で得られ
たメチル 2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-カルボキシレート（10.
9 g，32.0 mmol ）から題記化合物（12.4 g，81%）を油
状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.86-2.08 (4H, m), 3.48 (2H, t,
J=5.8 Hz), 3.80 (3H,s), 3.94 (3H, s), 4.18 (2H,
t, J=7.2 Hz), 5.21 (2H, s), 6.84 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.16-7.30 (1H, m), 7.50 (2H, d, J=8.8 Hz) 8.31
(1H, d, J=9.2 Hz), 8.91 (1H, d, J=2.2 Hz).

【０１９４】参考例１２１ メチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキ
シベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-7-カル
ボキシレート 参考例５２と同様の方法により、参考例１１６で得られ
たメチル 2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン-7-カルボキシレート（4.9
6 g，14.6 mmol）から題記化合物（3.92 g，56%）を油
状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.87-2.08 (4H, m), 3.48 (2H, t,
J=6.0 Hz), 3.77 (3H,s), 3.98 (3H, s), 4.21 (2H,
t, J=6.2 Hz), 5.21 (2H, s), 6.84 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.50 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.82-7.90 (2H, m), 8.3
1 (1H, d, J=8.6 Hz).

【０１９５】参考例１２２ メチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メトキ
シベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-アセ
テート 参考例５２と同様の方法により、参考例１１７で得られ
たメチル 2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-アセテート（5.86 g，1
6.5 mmol）から題記化合物（6.61 g，82%）を油状物と
して得た。本品はこれ以上精製することなく次の反応に
使用した。

【０１９６】参考例１２３ メチル 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メ
トキシベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-
イル]-2-メチルプロピオネート 参考例５２と同様の方法により、参考例１１８で得られ
たメチル 2-[2,4-ジオキソ-3-(4-メトキシベンジル)-1,
2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-イル]-2-メチルプロ
ピオネート（4.50 g，11.8 mmol）から題記化合物（4.7
7 g，78%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.62 (6H, s), 1.84-2.08 (4H,
m), 3.41-3.52 (2H, m), 3.65 (3H, s), 3.77 (3H, s),
4.14 (2H, t, J=7.0 Hz), 5.21 (2H, s), 6.83 (2H,
d, J=8.4 Hz), 7.15 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.48 (2H, d,
J=8.8 Hz) 7.64 (1H, dd, J=8.8, 2.6 Hz), 8.24 (1H,
d, J=2.6 Hz).

【０１９７】参考例１２４ メチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テ
トラヒドロキナゾリン-5-カルボキシレート 参考例８３と同様の方法により、参考例１１９で得られ
たメチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メト
キシベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-5-カ
ルボキシレート（4.51 g，9.47 mmol）から題記化合物
（1.83 g，54%）を白色結晶として得た。本品はこれ以
上精製することなく次の反応に使用した。¹ H-NMR (CDCl₃) d: 1.82-2.12 (4H, m), 3.49 (2H, t,
J=6.2 Hz), 3.98 (3H, s), 4.16 (2H, t, J=7.8 Hz),
7.21 (1H, d, J=7.2 Hz), 7.32 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.
74 (1H, t, J=7.2 Hz), 8.72 (1H, bs).

【０１９８】参考例１２５ メチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テ
トラヒドロキナゾリン-6-カルボキシレート 参考例８３と同様の方法により、参考例１２０で得られ
たメチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メト
キシベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-カ
ルボキシレート（12.4 g，26.0 mmol）から題記化合物
（2.71 g，29%）を白色結晶として得た。本品はこれ以
上精製することなく次の反応に使用した。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.85-2.12 (4H, m), 3.49 (2H, t,
J=6.2 Hz), 3.96 (3H,s), 4.18 (2H, t, J=7.0 Hz),
7.24-7.32(1H, m), 8.37 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.57 (1
H, bs), 8.88 (1H, s).

【０１９９】参考例１２６ メチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テ
トラヒドロキナゾリン-7-カルボキシレート 参考例８３と同様の方法により、参考例１２１で得られ
たメチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メト
キシベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-7-カ
ルボキシレート（3.92 g，8.23 mmol）から題記化合物
（1.78 g，61%）を合成した。酢酸エチルから再結晶し
て融点184-185℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3166, 3044, 1726, 1715, 1682, 1622, 1510
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.88-2.16 (4H, m), 3.50 (2H, t,
J=6.2 Hz), 4.00 (3H,s), 4.21 (2H, t, J=6.6 Hz),
7.86-7.95 (2H, m), 8.30 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.45 (1
H, bs). Anal. Calcd for C₁₄H₁₅N₂O₄Br・0.6H₂O: C, 4
5.94; H, 4.46; N, 7.65. Found: C, 45.89; H, 4.18;
N, 7.71. 元素分析値: C₁₄H₁₅N₂O₄Br・0.6H₂Oとして 計算値（%）: C, 45.94; H, 4.46; N, 7.65. 実測値（%）: C, 45.89; H, 4.18; N, 7.71.

【０２００】参考例１２７ メチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テ
トラヒドロキナゾリン-6-アセテート 参考例８３と同様の方法により、参考例１２２で得られ
たメチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メト
キシベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-ア
セテート（6.61 g，13.6 mmol）から題記化合物（3.16
g，63%）を油状物として得た。本品はこれ以上精製する
ことなく次の反応に使用した。

【０２０１】参考例１２８ メチル 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-
テトラヒドロキナゾリン-6-イル]-2-メチルプロピオネ
ート 参考例５２と同様の方法により、参考例１２３で得られ
たメチル 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-
メトキシベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-6
-イル]-2-メチルプロピオネート（4.77 g，9.22 mmol）
から題記化合物（2.12 g，58%）を合成した。酢酸エチ
ル-エチルエーテルから再結晶して融点164-165℃の無色
結晶を得た。 IR (KBr): 3165, 3044, 2841, 1726, 1686, 1620, 158
4, 1507, 1474 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.64 (6H, s), 1.84-2.08 (4H,
m), 3.49 (2H, t, J=6.2 Hz), 3.67 (3H, s), 4.13 (2
H, t, J=7.4 Hz), 7.21 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.70 (1H,
dd, J=8.6, 2.6 Hz), 8.21 (1H, d, J=2.6 Hz), 8.32
(1H, bs). 元素分析値: C₁₇H₂₁N₂O₄Brとして 計算値（%）: C, 51.40; H, 5.33; N, 7.05. 実測値（%）: C, 51.16; H, 5.38; N, 6.85.

【０２０２】参考例１２９ エチル 6-アミノバレレート塩酸塩 参考例１０７と同様の方法により、5-アミノ吉草酸（2
5.0 g，0.216 mol）から題記化合物（51.5 g，86%）を
合成した。エチルエーテルから再結晶して融点103-105
℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3412, 2980, 1732, 1603, 1495, 1472 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.64-1.
92 (4H, m), 2.37 (2H,t, J=6.2 Hz), 2.94-3.16 (2H,
m), 4.13 (2H, q, J=7.0 Hz), 8.30 (2H, bs). 元素分析値: C₇H₁₆NO₂Cl・0.1H₂Oとして 計算値（%）: C, 45.82; H, 8.90; N, 7.67. 実測値（%）: C, 45.50; H, 8.52; N, 7.56.

【０２０３】参考例１３０ エチル 6-アミノヘキサノエート塩酸塩 参考例１０７と同様の方法により、6-アミノヘキサン酸
（10.0 g，76.2 mmol）から題記化合物（15.1 g，ほぼ1
00%）を白色結晶として得た。本品はこれ以上精製する
ことなく次の反応に使用した。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.38-1.
58 (2H, m), 1.58-1.90(4H, m), 2.32 (2H, t, J=7.4 H
z), 2.90-3.12 (2H,m), 4.12 (2H, q, J=7.4 Hz), 8.27
(2H, bs).

【０２０４】参考例１３１ エチル 8-アミノオクタノエート塩酸塩 参考例１０７と同様の方法により、8-アミノオクタン酸
（5.0 g，31.4 mmol）から題記化合物（7.21 g，ほぼ10
0%）を白色結晶として得た。本品はこれ以上精製するこ
となく次の反応に使用した。 IR (KBr): 3374, 3300-2400, 2932, 1736, 1607 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.26-1.
52 (6H, m), 1.61 (2H,t, J=7.0 Hz), 1.72-1.84 (2H,
m), 2.29 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.90-3.08 (2H,m), 4.12
(2H, q, J=7.4 Hz), 8.29 (2H, bs).

【０２０５】参考例１３２ メチル 1-アミノ-1-シクロペンチルカルボキシレート塩
酸塩 参考例１０７と同様の方法により、1-アミノ-1-シクロ
ペンチルカルボン酸（25.0 g，0.216 mol）から題記化
合物（7.21 g，ほぼ100%）を合成した。エチルエーテル
から再結晶して融点200-202℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3428, 2961, 1746, 1576, 1514 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.70-2.16 (8H, m), 3.83 (3H,
s), 8.96 (2H, bs). 元素分析値: C₇H₁₃NO₂・HClとして 計算値（%）: C, 46.80; H, 7.85; N, 7.80. 実測値（%）: C, 46.74; H, 7.76; N, 8.05.

【０２０６】参考例１３３ メチル1-アミノ-1-シクロヘキシルカルボキシレート塩
酸塩 参考例１０７と同様の方法により、1-アミノ-1-シクロ
ヘキシルカルボン酸（15.1 g，0.106 mol）から題記化
合物（21.8 g，ほぼ100%）を合成した。エチルエーテル
から再結晶して融点199-201℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3466, 3320-2350, 1744, 1590, 1522 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.30-1.50 (2H, m), 1.58-2.22 (8
H, m), 3.82 (3H, s), 8.98 (2H, bs). 元素分析値: C₈H₁₅NO₂・HCl・0.2H₂Oとして 計算値（%）: C, 48.71; H, 8.38; N, 7.10. 実測値（%）: C, 48.50; H, 8.10; N, 7.39.

【０２０７】参考例１３４ エチル 6-(2-アミノベンズアミド)ヘキサノエート 参考例９と同様の方法により、グリシンメチルエステル
塩酸塩の代わりにエチル 6-アミノヘキサノエート塩酸
塩（15.1 g，77.2 mmol）を用いて、題記化合物（18.9
g，97%）の油状物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.34-1.
54 (2H, m), 1.55-1.74(4H, m), 2.32 (2H, t, J=7.2 H
z), 3.42 (2H, q, J=6.2 Hz), 4.13 (2H, q, J=7.0 H
z), 5.49 (2H, bs), 6.12 (1H, bs), 6.60-6.71 (2H,
m), 7.20 (1H, ddd,J=8.4, 7.0, 1.4 Hz), 7.31 (1H, d
d, J=8.0, 1.2 Hz).

【０２０８】参考例１３５ エチル 8-(2-アミノベンズアミド)オクタノエート 参考例９と同様の方法により、グリシンメチルエステル
塩酸塩の代わりにエチル 8-アミノオクタノエート塩酸
塩（7.00 g，31.1 mmol）を用いて、題記化合物（9.82
g，ほぼ100%）の油状物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.26 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.32-1.
44(6H, m), 1.55-1.68 (4H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2 H
z), 3.40 (2H, q, J=6.2 Hz), 4.12 (2H, q, J=7.0 H
z), 5.49 (2H, bs), 6.06 (1H, bs), 6.58-6.70 (2H,
m), 7.20 (1H, ddd,J=8.4, 7.0, 1.4 Hz), 7.30 (1H, d
d, J=8.2, 1.6 Hz).

【０２０９】参考例１３６ メチル 1-(2-アミノベンズアミド)-1-シクロペンチルカ
ルボキシレート 参考例9と同様の方法により、グリシンメチルエステル
塩酸塩の代わりにメチル 1-アミノ-1-シクロペンチルカ
ルボキシレート塩酸塩（7.10g，39.5 mmol）を用いて、
題記化合物（3.05 g，32 %）を合成した。イソプロピル
エーテルから再結晶して融点108-109℃の無色結晶を得
た。 IR (KBr): 3465, 3362, 2953, 1728, 1645, 1614, 158
3, 1520 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.74-1.94 (4H, m), 1.94-2.12 (2
H, m), 2.28-2.46 (2H,m), 3.74 (3H, s), 5.47 (2H, b
s), 6.40 (1H, bs), 6.60-6.70 (2H, m), 7.21(1H, t,
J=7.6 Hz), 7.35 (1H, d, J=7.4 Hz). 元素分析値: C₁₄H₁₈N₂O₃として 計算値（%）: C, 64.11; H, 6.92; N, 10.68. 実測値（%）: C, 64.19; H, 6.77; N, 10.70.

【０２１０】参考例１３７ メチル 1-(2-アミノベンズアミド)-1-シクロヘキシルカ
ルボキシレート 参考例9と同様の方法により、グリシンメチルエステル
塩酸塩の代わりにメチル 1-アミノ-1-シクロヘキシルカ
ルボキシレート塩酸塩（10.0 g，51.6 mmol）を用い
て、題記化合物（5.88 g，45%）を合成した。イソプロ
ピルエーテルから再結晶して融点123-124℃の無色結晶
を得た。 IR (KBr): 3465, 3360, 2942, 2859, 1728, 1644, 161
3, 1586 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.28-2.20 (10H, m), 3.73 (3H,
s), 5.42 (2H, bs), 6.19(1H, bs), 6.62-6.72 (2H,
m), 7.22 (1H, ddd, J=8.8, 7.2, 1.6 Hz), 7.38 (1H,
dd, J=8.2, 1.4 Hz). 元素分析値: C₁₅H₂₀N₂O₃として 計算値（%）: C, 65.20; H, 7.30; N, 10.14. 実測値（%）: C, 65.06; H, 7.19; N, 10.11.

【０２１１】参考例１３８ エチル 5-(2-アミノ-5-フルオロベンズアミド)バレレー
ト 参考例2と同様の方法により、4-メトキシベンジルアミ
ンの代わりにエチル 5-アミノバレレート塩酸塩（6.54
g，25.2 mmol）を用いて、2-アミノ-5-フルオロ安息香
酸（3.00 g，19.3 mmol）から題記化合物（4.91 g，90
%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.26 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.56-1.
80 (4H, m), 2.37 (2H,t, J=7.0 Hz), 3.12 (2H, q, J=
5.6 Hz), 4.28 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.29 (2H,bs), 6.2
6 (1H, bs), 6.64 (1H, dd, J=9.2, 4.8 Hz), 6.81 (1
H, dt, J=8.0, 2.6 Hz), 7.06 (1H, dd, J=9.0, 3.0 H
z).

【０２１２】参考例１３９ エチル 5-(2-アミノ-5-メトキシベンズアミド)バレレー
ト 参考例2と同様の方法により、4-メトキシベンジルアミ
ンの代わりにエチル 5-アミノバレレート塩酸塩を用い
て、2-アミノ-5-メトキシ安息香酸（2.50 g，15.0 mmo
l）から題記化合物（3.76 g，85%）を油状物として得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.26 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.58-1.
80 (4H, m), 2.37 (2H,t, J=6.2 Hz), 3.42 (2H, dt, J
=6.2 5.8 Hz), 3.77 (3H, s), 4.14 (2H, q, J=7.4 H
z), 6.35 (2H, bs), 6.66 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.72-6.
84 (2H, m).

【０２１３】参考例１４０ エチル 5-(2-アミノ-5-ニトロベンズアミド)バレレート 参考例2と同様の方法により、4-メトキシベンジルアミ
ンの代わりにエチル 5-アミノバレレート塩酸塩を用い
て、2-アミノ-5-ニトロ安息香酸（4.66 g，25.6mmol）
から題記化合物（5.39 g，68%）を合成した。酢酸エチ
ル-イソプロピルエーテルから再結晶して融点86.0-88.0
℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3328, 2936, 1717, 1615, 1591, 1539, 1505
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.27 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.58-1.
84 (4H, m), 2.39 (2H,t, J=6.2 Hz), 3.45 (2H, dt, J
=6.2 5.8 Hz), 4.17 (2H, q, J=7.4 Hz), 6.55(2H, b
s), 6.58-6.70 (1H, m), 6.65 (1H, d, J=9.2 Hz), 8.0
9 (1H, dd, J=9.2, 1.8 Hz), 8.40 (1H, d, J=2.6 Hz). 元素分析値: C₁₄H₁₉N₃O₅として 計算値（%）： Ｃ， ５４．３６； Ｈ， ６．１
９； Ｎ， １３．５８． 実測値（％）: C, 54.25; H, 6.32; N, 13.62.

【０２１４】参考例１４１ エチル 5-(2-アミノ-5-ヒドロキシベンズアミド)バレレ
ート 参考例2と同様の方法により、4-メトキシベンジルアミ
ンの代わりにエチル 5-アミノバレレート塩酸塩を用い
て、2-アミノ-5-ヒドロキシ安息香酸（7.38 g，48.2 mm
ol）から題記化合物（12.9 g，96%）を油状物として得
た。本品はこれ以上精製することなく次の反応に使用し
た。

【０２１５】参考例１４２ エチル 2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン
-3-ヘキサノエート 参考例２６と同様の方法（方法1）により、参考例１３
４で得られたエチル 6-(2-アミノベンズアミド)ヘキサ
ノエート（18.9 g，67.8 mmol）から題記化合物（19.3
g，93%）を合成した。酢酸エチル-イソプロピルエーテ
ルから再結晶して融点103-104℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3196, 3132, 2965, 2940, 1730, 1703, 163
0, 1601, 1493 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.38-1.
54 (2H, m), 1.60-1.84(4H, m), 2.32 (2H, t, J=7.6 H
z), 4.04-4.20 (4H, m), 7.09 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.2
4 (1H, t, J=7.2 Hz), 7.63 (1H, t, J=8.8 Hz), 8.14
(1H, d, J=8.0 Hz). 元素分析値: C₁₆H₂₀N₂O₄として 計算値（%）: C, 63.14; H, 6.62; N, 9.20. 実測値（%）: C, 63.15; H, 6.54; N, 9.28.

【０２１６】参考例１４３ エチル 2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン
-3-オクタノエート 参考例２６と同様の方法（方法1）により、参考例１３
５で得られたエチル 8-(2-アミノベンズアミド)オクタ
ノエート（9.82 g，32.0 mmol）から題記化合物（8.14
g，77%）を合成した。酢酸エチル-イソプロピルエーテ
ルから再結晶して融点88-89℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3196, 2930, 1728, 1634, 1601, 1497 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.30-1.
50 (6H, m), 1.58-1.80(4H, m), 2.28 (2H, t, J=7.6 H
z), 4.06 (2H, t, J=5.4 Hz), 4.12 (2H, q, J=7.4 H
z), 7.09 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.23 (1H, t, J=7.4 H
z), 7.62 (1H, t, J=8.4 Hz), 8.14 (1H, d, J=7.8 H
z). 元素分析値: C₁₈H₂₄N₂O₄として 計算値（%）: C, 65.04; H, 7.28; N, 8.43. 実測値（%）: C, 65.00; H, 7.14; N, 8.55.

【０２１７】参考例１４４ メチル 1-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾ
リン-3-イル)-1-シクロペンチルカルボキシレート 参考例２６と同様の方法（方法2）により、参考例１３
６で得られたメチル 1-(2-アミノベンズアミド)-1-シク
ロペンチルカルボキシレート（3.05 g，11.6 mmol）か
ら題記化合物（1.94 g，58%）を合成した。酢酸エチル-
イソプロピルエーテルから再結晶して融点164-165℃の
無色結晶を得た。 IR (KBr): 2949, 1719, 1671, 1618, 1609, 1493 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.68-2.06 (4H, m), 2.46-2.57 (4
H, m), 3.71 (3H, s), 7.03 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.21
(1H, d, J=8.2 Hz), 7.60 (1H, t, J=7.2 Hz), 8.06 (1
H, d, J=7.0 Hz). 元素分析値: C₁₅H₁₆N₂O₄として 計算値（%）: C, 62.49; H, 5.59; N, 9.72. 実測値（%）: C, 63.09; H, 5.55; N, 10.13.

【０２１８】参考例１４５ メチル 1-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾ
リン-3-イル)-1-シクロヘキシルカルボキシレート 参考例２６と同様の方法（方法2）により、参考例１３
７で得られたメチル 1-(2-アミノベンズアミド)-1-シク
ロヘキシルカルボキシレート（10.3 g，37.1 mmol）か
ら題記化合物（5.72 g，51%）を合成した。酢酸エチル-
イソプロピルエーテルから再結晶して融点145-147℃の
無色結晶を得た。 IR (KBr): 2938, 1746, 1717, 1667, 1620, 1609, 151
0, 1493 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-1.88 (6H, m), 2.16-2.30 (2
H, m), 2.80-3.00 (2H,m), 3.72 (3H, s), 7.02 (1H,
d, J=8.0 Hz), 7.21 (1H, t, J=7.6 Hz), 7.60 (1H, dd
d, J=8.4, 7.0, 1.4 Hz), 8.05 (1H, d, J=7.6 Hz), 9.
55 (1H, bs). 元素分析値: C₁₆H₁₈N₂O₄として 計算値（%）: C, 63.56; H, 6.00; N, 9.27. 実測値（%）: C, 63.27; H, 6.04; N, 9.18.

【０２１９】参考例１４６ エチル 2,4-ジオキソ-6-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-バレレート 参考例２６と同様の方法（方法1）により、参考例１３
８で得られたエチル 5-(2-アミノ-5-フルオロベンズア
ミド)バレレート（4.91 g，17.4 mmol）から題記化合物
（4.08 g，76%）を合成した。酢酸エチル-イソプロピル
エーテルから再結晶して融点131-132℃の無色結晶を得
た。 IR (KBr): 3193, 1728, 1636, 1512, 1493 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.70-7.
82 (4H, m), 2.38 (2H,t, J=7.0 Hz), 4.10 (2H, t, J=
7.4 Hz), 4.12 (2H, q, J=6.8 Hz), 7.10 (1H,dd, J=8.
8, 4.0 Hz), 7.36 (1H, dt, J=7.6, 3.0 Hz), 7.80 (1
H, dd, J=8.4, 3.0 Hz), 7.79 (1H, bs). 元素分析値: C₁₅H₁₇N₂O₄Fとして 計算値（%）: C, 58.44; H, 5.56; N, 9.09. 実測値（%）: C, 58.36; H, 5.46; N, 9.26.

【０２２０】参考例１４７ エチル 2,4-ジオキソ-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-バレレート 参考例２６と同様の方法（方法2）により、参考例１３
９で得られたエチル 5-(2-アミノ-5-メトキシベンズア
ミド)バレレート（3.76 g，12.8 mmol）から題記化合物
（4.91 g，ほぼ100%）を白色結晶として得た。本品はこ
れ以上精製することなく次の反応に使用した。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.14 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.58-1.
74 (4H, m), 2.29 (2H,t, J=6.6 Hz), 3.77 (3H, s),
3.96-4.08 (4H, m), 6.95 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.14 (1
H, dd, J=8.8, 3.0 Hz), 7.45 (1H, d, J=2.6 Hz), 9.7
7 (1H, bs).

【０２２１】参考例１４８ エチル 2,4-ジオキソ-6-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロ
キナゾリン-3-バレレート 参考例２６と同様の方法（方法2）により、参考例１４
０で得られたエチル 5-(2-アミノ-5-ニトロベンズアミ
ド)バレレート（5.33 g，17.2 mmol）から題記化合物
（3.63 g，63%）を合成した。酢酸エチル-エチルエーテ
ルから再結晶して融点173-174℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3065, 2980, 2944, 1730, 1651, 1626, 160
1, 1545, 1485 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.68-1.
80 (4H, m), 2.38 (2H,t, J=6.8 Hz), 4.11 (2H, t, J=
6.6 Hz), 4.11 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.20-7.28(1H, m),
8.47 (1H, dd, J=8.8, 2.6 Hz), 9.02 (1H, d, J=2.6
Hz), 9.96 (1H,bs). 元素分析値: C₁₅H₁₇N₃O₆として 計算値（%）: C, 53.73; H, 5.11; N, 12.53. 実測値（%）: C, 53.64; H, 5.05; N, 12.62.

【０２２２】参考例１４９ エチル 2,4-ジオキソ-6-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロキナゾリン-3-バレレート 参考例２６と同様の方法（方法2）により、参考例１４
１で得られたエチル 5-(2-アミノ-5-ヒドロキシベンズ
アミド)バレレート（12.9 g，46.0 mmol）から題記化合
物（3.81 g，28%）を合成した。酢酸エチルから再結晶
して融点105-107℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3187, 2949, 1728, 1705, 1692, 1634, 160
5, 1518 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃+DMSO-d₆) δ: 1.26 (3H, t, J=7.0 Hz),
1.58-1.70 (4H, m), 2.18-2.28 (2H, m), 3.78-3.98
(2H, m), 3.99 (2H, q, J=7.4 Hz), 6.90 (1H, d,J=8.8
Hz), 6.95-7.03 (1H, m), 7.38 (1H, s), 10.45 (1H,
bs). 元素分析値: C₁₅H₁₈N₂O₅として 計算値（%）: C, 58.82; H, 5.92; N, 9.15. 実測値（%）: C, 58.61; H, 5.81; N, 9.20.

【０２２３】参考例１５０ エチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テ
トラヒドロキナゾリン-3-ヘキサノエート 参考例５２と同様の方法により、参考例１４２で得られ
たエチル 2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリ
ン-3-ヘキサノエート（7.05 g，23.2 mmol）から題記化
合物（6.90 g，68%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.34-1.
52 (2H, m), 1.62-1.81(4H, m), 1.86-2.08 (4H, m),
2.31 (2H, t, J=7.4 Hz), 3.50 (2H, t, J=6.4 Hz), 4.
03-4.22 (6H, m), 7.18-7.31 (2H, m), 7.68 (1H, ddd,
J=8.8, 7.2, 1.4Hz), 8.24 (1H, dd, J=8.2, 1.6 Hz).

【０２２４】参考例１５１ エチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テ
トラヒドロキナゾリン-3-オクタノエート 参考例５２と同様の方法により、参考例１４３で得られ
たエチル 2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリ
ン-3-オクタノエート（6.00 g，18.1 mmol）から題記化
合物（8.72 g，ほぼ100%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.30-1.
46 (6H, m), 1.54-1.76(4H, m), 1.86-2.10 (4H, m),
2.28 (2H, t, J=7.4 Hz), 3.38-3.54 (2H, m), 4.00-4.
24 (6H, m), 7.16-7.30 (2H, m), 7.68 (1H, t, J=8.0
Hz), 8.23 (1H, dd, J=7.6, 1.2 Hz).

【０２２５】参考例１５２ メチル 1-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-
テトラヒドロキナゾリン-3-イル]-1-シクロペンチルカ
ルボキシレート 参考例５２と同様の方法により、参考例１４４で得られ
たエチル メチル 1-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-イル)-1-シクロペンチルカルボキシレ
ート（1.88 g，6.52 mmol）から題記化合物（1.53 g，5
5%）を合成した。酢酸エチル-エチルエーテルから再結
晶して融点96-98℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 2949, 1744, 1709, 1663, 1495, 1481 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.74-2.08 (8H, m), 2.33-2.58 (4
H, m), 3.48 (2H, t, J=6.4 Hz), 3.70 (3H, s), 4.11
(2H, t, J=7.0 Hz), 7.12-7.30 (2H, m), 7.67 (1H, t,
J=8.0 Hz), 8.16 (1H, d, J=8.2 Hz). 元素分析値: C₁₉H₂₃N₂O₄Brとして 計算値（%）: C, 53.91; H, 5.48; N, 6.62. 実測値（%）: C, 53.96; H, 5.34; N, 6.47.

【０２２６】参考例１５３ メチル 1-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-
テトラヒドロキナゾリン-3-イル]-1-シクロヘキシルカ
ルボキシレート 参考例５２と同様の方法により、参考例１４５で得られ
たエチル メチル 1-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-イル)-1-シクロヘキシルカルボキシレ
ート（5.20 g，17.2 mmol）から題記化合物（8.52 g，
ほぼ100%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.30-2.24 (12H, m), 2.78-2.94
(2H, m), 3.40-3.52 (2H,m), 3.72 (3H, s), 4.04-4.16
(2H, m), 7.12-7.30 (2H, m), 7.65 (1H, t, J=7.4 H
z), 8.13 (1H, d, J=8.2 Hz).

【０２２７】参考例１５４ 1-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキナゾリン-3-イル]-1-シクロヘキシルカルボン
酸 参考例１０９と同様の方法により、参考例１５３で得ら
れたメチル 1-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]-1-シクロヘキシ
ルカルボキシレート（3.52 g，8.05 mmol）から題記化
合物（2.35 g，69%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-2.28 (12H, m), 2.82-3.00
(2H, m), 3.58 (2H, t, J=6.0 Hz), 4.06-4.17 (2H,
m), 7.12-7.30 (2H, m), 7.65 (1H, d, J=8.0 Hz),8.14
(1H, dd, J=8.0, 1.4 Hz).

【０２２８】参考例１５５ エチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6-フルオロ-
1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-バレレート 参考例５２と同様の方法により、参考例１４６で得られ
たエチル 2,4-ジオキソ-6-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロキナゾリン-3-バレレート（3.98 g，12.9mmol）か
ら題記化合物（2.46 g，43%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.66-1.
78 (4H, m), 1.86-2.02(4H, m), 2.36 (2H, t, J=6.6 H
z), 3.49 (2H, t, J=6.0 Hz), 4.04-4.20 (6H,m), 7.19
(1H, dd, J=9.2, 4.2 Hz), 7.41 (1H, dt, J=7.2, 3.0
Hz), 7.91 (1H, dd, J=8.2, 3.0 Hz).

【０２２９】参考例１５６ エチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6-メトキシ-
1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-バレレート 参考例５２と同様の方法により、参考例１４７で得られ
たエチル 2,4-ジオキソ-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロキナゾリン-3-バレレート（4.50 g，14.0mmol）か
ら題記化合物（3.14 g，53%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.68-2.
08 (8H, m), 2.32-2.42(2H, m), 3.49 (2H, t, J=5.8 H
z), 3.88 (3H, s), 4.05-4.20 (4H, m), 4.12 (2H, q,
J=7.2 Hz), 7.14 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.29 (1H, dd, J
=9.2, 2.8 Hz),7.67 (1H, d, J=3.0 Hz).

【０２３０】参考例１５７ エチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6-ニトロ-1,
2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-バレレート 参考例５２と同様の方法により、参考例１４８で得られ
たエチル 2,4-ジオキソ-6-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-バレレート（5.00 g，14.9 mmol）から
題記化合物（4.10 g，59%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.66-1.
85 (4H, m), 1.90-2.08(4H, m), 2.37 (2H, t, J=6.2 H
z), 3.50 (2H, t, J=5.8 Hz), 4.06-4.14 (2H,m), 4.12
(2H, q, J=7.4 Hz), 4.22 (2H, t, J=7.8 Hz), 7.34
(1H, d, J=9.2 Hz), 8.52 (1H, dd, J=9.2, 2.4 Hz),
9.09 (1H, d, J=2.6 Hz).

【０２３１】参考例１５８ エチル 2,4-ジオキソ-6-(2-メトキシエトキシ)メトキシ
-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-バレレート 参考例１４９で得られたエチル 2,4-ジオキソ-6-ヒドロ
キシ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-バレレート
（3.50 g，11.8 mmol）のジクロロメタン（35.0ml）懸
濁液にN,N-ジイソプロピルエチルアミン（2.05 ml，17.
7 mmol）及び2-メトキシエトキシメチルクロリド（2.02
ml，17.7 mmol）を氷冷下滴下し、反応混合物を室温で
18時間かき混ぜた。溶媒を減圧下に留去し、残留物に水
を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥
（MgSO₄）後、溶媒を減圧下に留去して題記化合物（3.6
8 g，79%）を得た。酢酸エチル-エチルエーテルから再
結晶して融点105-107℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3075, 2911, 1744, 1709, 1661, 1634, 1510
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.72-1.
80 (4H, m), 2.39 (2H,t, J=7.0 Hz), 3.39 (3H, s),
3.55-3.61 (2H, m), 3.81-3.88 (2H, m), 4.10 (2H, t,
J=6.8 Hz), 4.12 (2H, q, J=7.0 Hz), 5.30 (2H, s),
7.06 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.35 (1H, dd, J=8.8, 2.6 H
z), 7.76 (1H, d, J=3.0 Hz), 9.81 (1H,bs). 元素分析値: C₁₉H₂₆N₂O₇として 計算値（%）: C, 57.86; H, 6.64; N, 7.10. 実測値（%）: C, 57.70; H, 6.52; N, 7.35.

【０２３２】参考例１５９ エチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6-(2-メトキ
シエトキシ)メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン
-3-バレレート 参考例５２と同様の方法により、参考例１５８で得られ
たエチル 2,4-ジオキソ-6-(2-メトキシエトキシ)メトキ
シ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-バレレート（6.
00 g，15.2 mmol）から題記化合物（4.74 g，59%）を油
状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.68-1.
80 (4H, m), 1.86-2.02(4H, m), 2.36 (2H, t, J=7.0 H
z), 3.38 (3H, s), 3.49 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.54-3.6
0 (2H, m), 3.80-3.87 (2H, m), 4.04-4.20 (4H, m),
4.12 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.04 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.
40 (1H, dd, J=9.0, 3.0 Hz), 7.86 (1H,d, J=3.0 Hz).

【０２３３】参考例１６０ エチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6-ヒドロキ
シ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-バレレート 参考例１５９で得られたエチル 1-(4-ブロモブチル)-2,
4-ジオキソ-6-(2-メトキシエトキシ)メトキシ-1,2,3,4-
テトラヒドロキナゾリン-3-バレレート（4.74g，8.95 m
mol）のジクロロメタン（100 ml）溶液にトリフルオロ
酢酸（1.38 ml，17.9 mmol）を滴下し、反応混合物を16
時間加熱還流した。溶媒を減圧下に留去し、残留物に水
を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥
（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下に留去した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキ
サン-酢酸エチル（5:1，v/v）で溶出して題記化合物
（3.31 g，84%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.68-1.
80 (4H, m), 1.86-2.04(4H, m), 2.32-2.62 (2H, m),
3.48 (2H, t, J=5.6 Hz), 4.04-4.20 (4H, m), 4.12 (2
H, q, J=7.2 Hz), 7.02 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.28 (1H,
dd, J=8.8, 3.0Hz), 7.86 (1H, d, J=2.6 Hz).

【０２３４】参考例１６１ 2-[2-(2-アミノベンズアミド)エトキシ]エタノール 参考例1と同様の方法により、4-メトキシベンジルアミ
ンの代わりに2-(2-アミノエトキシ)エタノール（1.44 m
l，73.6 mmol）を用いて、題記化合物（13.8 g，ほぼ10
0%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.56-3.70 (6H, m), 3.70-3.80 (2
H, m), 5.49 (2H, bs),6.56 (1H, bs), 6.60-6.72 (2H,
m), 7.21 (1H, ddd, J=8.4, 7.0, 1.4 Hz), 7.34 (1H,
d, J=8.0 Hz).

【０２３５】参考例１６２ 2-[2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-
3-イル)エトキシ]エタノール 参考例２６と同様の方法（方法2）により、参考例１６
１で得られた2-[2-(2-アミノベンズアミド)エトキシ]エ
タノール（13.8 g、61.5 mmol）から題記化合物（6.23
g、41%）を合成した。酢酸エチル-イソプロピルエーテ
ルから再結晶して融点149-151℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3193, 2930, 2880, 1715, 1667, 1622, 1493
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ： ３．０４ （１Ｈ， ｂｓ），
３．６４−３．７６ （４Ｈ， ｍ）， ３．８５
（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ４．３４ （２
Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ）， ７．１１ （１
Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）， ７．２０ （１
Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ７．５９ （１Ｈ，
ｄｄｄ， Ｊ＝８．８， ７．４， １．４ Ｈ
ｚ）， ８．０８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．２，
１．２ Ｈｚ）， １０．０５ （１Ｈ， ｂｓ）． 元素分析値： Ｃ_１２Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_４・0.2H₂Oとして 計算値（%）: C, 56.78; H, 5.72; N, 11.04. 実測値（%）: C, 56.81; H, 5.64; N, 11.07.

【０２３６】参考例１６３ 2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-
イル)エトキシ酢酸 参考例１６２で得られた2-[2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-
テトラヒドロキナゾリン-3-イル)エトキシ]エタノール
（6.23 g、24.9 mmol）のアセトン（300 ml）溶液に、
ジョーンズ試薬を滴下し、反応混合物を室温で5時間か
き混ぜた。過剰のジョーンズ試薬を2-プロパノールで分
解し、溶媒を減圧下に留去し、残留物に水を加えて酢酸
エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥（MgSO₄）後、
溶媒を減圧下に留去して題記化合物（5.05 g、77%）を
白色結晶として得た。本品はこれ以上精製することなく
次の反応に使用した。

【０２３７】参考例１６４ エチル 2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾ
リン-3-イル)エトキシアセテート 参考例１０７と同様の方法により、参考例１６３で得ら
れた2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン
-3-イル)エトキシ酢酸（5.05 g、19.1 mmol）から題記
化合物（2.91 g、52%）を合成した。エチルエーテルか
ら再結晶して融点115-116℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3204, 2982, 1717, 1667, 1622, 1494 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, t, J=7.2 Hz), 3.94 (2
H, t, J=5.6 Hz), 4.16(2H, s), 4.16 (2H, q, J=7.0 H
z), 4.38 (2H, t, J=5.6 Hz), 7.11 (1H, d, J=8.0 H
z), 7.22 (1H, ddd, J=8.0, 7.0, 1.0 Hz), 7.61 (1H,
ddd, J=8.4, 7.0,1.4 Hz), 8.11 (1H, dd, J=8.0, 1.6
Hz), 10.06 (1H, bs). 元素分析値: C₁₄H₁₆N₂O₅として 計算値（%）: C, 57.53; H, 5.52; N, 9.58. 実測値（%）: C, 57.43; H, 5.39; N, 9.70.

【０２３８】参考例１６５ エチル 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-
テトラヒドロキナゾリン-3-イル]エトキシアセテート 参考例５２と同様の方法により、参考例１６４で得られ
たエチル 2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル)エトキシアセテート（2.81 g，9.61 mmo
l）から題記化合物（1.71 g，42 %）を油状物として得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.75-2.
10 (4H, m), 3.49 (2H,t, J=5.8 Hz), 3.88 (2H, t, J=
5.8 Hz), 4.10-4.28 (6H, m), 4.38 (2H, t, J=5.4 H
z), 7.18-7.32 (2H, m), 7.69 (1H, t, J=7.2 Hz), 8.2
4 (1H, d, J=6.8 Hz), 10.06 (1H, bs).

【０２３９】参考例１６６ 2-(2-アミノ-6-フルオロベンズアミド)イソ酪酸エチル 参考例２１と同様の方法により、2-アミノ-6-フルオロ
安息香酸(4.75 g，30.0mmol)から題記化合物(7.78 g，9
7 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 3472, 3355, 2986, 1732, 1645, 1626, 158
8, 1518 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.27 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.62 (6
H, s), 4.22 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.87 (2H, bs), 6.29
-6.45 (2H, m, ArH), 7.09 (¹H, dt, J=6.6 Hz,8.2 H
z), 7.13 (1H, bs).

【０２４０】参考例１６７ 2-(2-アミノ-4,5-ジフルオロベンズアミド)イソ酪酸エ
チル 参考例２１と同様の方法により、2-アミノ-4,5-ジフル
オロ安息香酸(5.35 g，30.0 mmol)から題記化合物(7.49
g，87 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 3463, 3360, 2986, 1725, 1651, 1597, 157
4, 1532, 1510 cm^-1.¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.28 (3H, t,
J=7.2 Hz), 1.64 (6H, s), 4.23 (2H, q, J=7.2 Hz),
5.45 (1H, bs), 6.44 (1H, dd, J=12.0 Hz, 6.6 Hz),
6.48 (1H, bs),7.18 (1H, dd, J=10.8 Hz, 8.6 Hz).

【０２４１】参考例１６８ 2-(2-アミノ-3-メトキシベンズアミド)イソ酪酸エチル 参考例２１と同様の方法により、2-アミノ-3-メトキシ
安息香酸(5.12 g，30.0mmol)から題記化合物(7.63 g，9
1 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 3490, 3360, 2984, 2938, 1732, 1642, 1520
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.27 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.64 (6
H, s), 3.86 (3H, s), 4.23 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.74
(2H, bs), 6.60 (1H, bs), 6.60 (1H, t, J=7.9Hz), 6.
81 (1H, d, J=7.0 Hz), 6.99 (1H, d, J=7.8 Hz).

【０２４２】参考例１６９ 2-(3-アミノ-2-ナフタレンカルボキサミド)イソ酪酸エ
チル 参考例２１と同様の方法により、3-アミノ-2-ナフタレ
ンカルボン酸(80 %，4.68 g，20.0 mmol)から題記化合
物(4.11 g，68 %)を結晶として得た。 IR (KBr): 3466, 3364, 3052, 2984, 2938, 1728, 165
3, 1609, 1578, 1561, 1522 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.30 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.71 (6
H, s), 4.26 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.16 (2H, bs), 6.83
(1H, bs), 6.98 (1H, s), 7.17-7.25 (1H, m),7.35-7.
43 (1H, m), 7.55 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.69 (1H, d, J
=8.4 Hz), 7.91(1H, s).

【０２４３】参考例１７０ 2-(2,4-ジオキソ-5-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル 参考例４２と同様の方法（方法３）により、参考例１６
６で得られた2-(2-アミノ-6-フルオロベンズアミド)イ
ソ酪酸エチル(7.77 g，29.0 mmol)から題記化合物(4.34
g，51 %)を合成した。 融点 168-170 ℃. IR (KBr): 3206-2826, 1736, 1719, 1665, 1636, 1603,
1526 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.87 (6
H, s), 4.20 (2H, q, J=7.2 Hz), 6.81-6.93 (2H, m, A
rH), 7.53 (1H, dt, J=8.2 Hz, 5.2 Hz), 10.21(1H, br
s). 元素分析値: C₁₄H₁₅N₂O₄Fとして 計算値 (%): C, 57.14; H, 5.14; N, 9.52 実測値 (%): C, 56.91; H, 5.17; N, 9.51

【０２４４】参考例１７１ 2-(2,4-ジオキソ-6,7-ジフルオロ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル 参考例４２と同様の方法（方法３）により、参考例１６
７で得られた2-(2-アミノ-4,5-ジフルオロベンズアミ
ド)イソ酪酸エチル(7.48 g，26.1 mmol)から題記化合物
(8.65 g，約 100 %)を合成した。 融点 166-168 ℃ （エタノールから再結晶）. IR (KBr): 3119, 3085, 3000, 2942, 2878, 1736, 171
7, 1659, 1640, 1626, 1520, 1508 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.86 (6
H, s), 4.20 (2H, q, J=7.2 Hz), 6.88 (1H, dd, J=9.8
Hz, 6.2 Hz), 7.86 (1H, dd, J=9.6 Hz, 8.2 Hz), 10.
13 (1H, brs). 元素分析値: C₁₄H₁₄N₂O₄F₂として 計算値 (%): C, 53.85; H, 4.52; N, 8.97 実測値 (%): C, 53.89; H, 4.49; N, 8.97

【０２４５】参考例１７２ 2-(2,4-ジオキソ-8-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル 参考例４２と同様の方法（方法３）により、参考例１６
８で得られた2-(2-アミノ-3-メトキシベンズアミド)イ
ソ酪酸エチル(7.62 g，27.2 mmol)から題記化合物(6.99
g，84 %)を合成した。 融点 144-145 ℃ （エタノールから再結晶）. IR (KBr): 3208, 2986, 2940, 1743, 1715, 1670, 166
1, 1624, 1609, 1516 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.85 (6
H, s), 3.96 (3H, s), 4.19 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.05-
7.17 (2H, m, ArH), 7.62 (1H, dt, J=7.4 Hz, 1.6 H
z), 8.18 (1H, bs). 元素分析値: C₁₅H₁₈N₂O₅として 計算値 (%): C, 58.82; H, 5.92; N, 9.15 実測値 (%): C, 58.94; H, 5.64; N, 9.27

【０２４６】参考例１７３ 2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロベンゾ[g]キナ
ゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル 参考例４２と同様の方法（方法３）により、参考例１６
９で得られた2-(3-アミノ-2-ナフタレンカルボキサミ
ド)イソ酪酸エチル(4.10 g，13.7 mmol)から題記化合物
(1.90 g，42 %)を合成した。 融点 194-197 ℃ （エタノールから再結晶）. IR (KBr): 3235-2874, 1725, 1698, 1678, 1636, 1611,
1584, 1528 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.93 (6
H, s), 4.23 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.38-7.61 (3H, m, A
rH), 7.81 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.93 (1H, d, J=8.2 H
z), 8.66 (1H, s), 9.56 (1H, bs). 元素分析値: C₁₈H₁₈N₂O₄として 計算値 (%): C, 66.25; H, 5.56; N, 8.58 実測値 (%): C, 65.98; H, 5.50; N, 8.42

【０２４７】参考例１７４ 2-(6-アミノ-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル 参考例４５で得られた2-(2,4-ジオキソ-6-ニトロ-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル
(1.61 g，5.0 mmol)をエタノール(10 ml)とテトラヒド
ロフラン(15 ml)の混合溶媒に溶かし、10 % パラジウム
-炭素(50 % 含水，0.50 g)の存在下に常温常圧で2時間
接触還元反応に付した。触媒を濾別した後、濾液を濃縮
することにより題記化合物(0.79 g，54 %)を結晶として
得た。 IR (KBr): 3434, 3358, 3243, 3042, 2940, 1715, 165
6, 1636, 1520 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.85 (6
H, s), 4.19 (2H, q, J=7.2 Hz), 6.82 (1H, d, J=8.8
Hz), 6.97 (1H, dd, J=8.5 Hz, 2.5 Hz), 7.32 (1H, d,
J=2.4 Hz), 8.52 (1H, bs).

【０２４８】参考例１７５ 2-[2,4-ジオキソ-6-(1-ピロリル)-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸エチル 参考例１７４で得られた2-(6-アミノ-2,4-ジオキソ-1,
2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル
(0.79 g，2.71 mmol)、2,5-ジメトキシテトラヒドロフ
ラン(0.39 ml，2.98 mmol)および酢酸(5.0 ml)の混合物
を100℃で1時間かきまぜた。冷後、反応液に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥 (MgSO₄)
後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィーに付し、n-ヘキサン-酢酸エチル(2:1，v
/v)で溶出して題記化合物 (0.62 g，67 %) を無色結晶
として得た。 融点 194-195 ℃. IR (KBr): 3210-2876, 1732, 1713, 1663, 1634, 1522
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.90 (6
H, s), 4.21 (2H, q, J=7.2 Hz), 6.38 (2H, t, J=2.2
Hz), 7.10 (2H, t, J=2.2 Hz), 7.11 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.66 (1H, dd, J=8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.06 (1H, d,
J=2.6 Hz), 10.01(1H, brs). 元素分析値: C₁₈H₁₉N₃O₄として 計算値 (%): C, 63.33; H, 5.61; N, 12.31 実測値 (%): C, 63.19; H, 5.61; N, 12.11

【０２４９】参考例１７６ 2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-
イル)イソ酪酸 参考例４２により得られた2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テ
トラヒドロキナゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル(1.31
g，5.0 mmol)、6規定塩酸(10.0 ml)および酢酸(5.0 ml)
の混合物を30分加熱還流した。冷後、水で希釈し、析出
した結晶を濾取し、水で洗浄することによって題記化合
物(1.00 g，81 %)を無色結晶として得た。 融点 227-230 ℃. IR (KBr): 3275, 2992, 2940, 1748, 1725, 1707, 165
6, 1622, 1609 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.70 (6H, s), 7.13-7.23 (2H,
m, ArH), 7.61-7.69 (1H, m, ArH), 7.88 (1H, dd, J=
7.8 Hz, 1.2 Hz), 11.35 (1H, s). 元素分析値: C₁₂H₁₂N₂O₄として 計算値 (%): C, 58.06; H, 4.87; N, 11.28 実測値 (%): C, 58.14; H, 4.80; N, 11.25

【０２５０】参考例１７７ 2-(2,4-ジオキソ-6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル)イソ酪酸参考例１７６と同様の方法によ
り、参考例４４で得られた2-(2,4-ジオキソ-6-メチル-
1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル)イソ酪酸エチ
ル(2.90 g，10.0mmol)から題記化合物(2.19 g，84 %)を
合成した。 融点 268-271 ℃. IR (KBr): 3059, 2994, 2948, 1713, 1671, 1628, 161
3, 1518 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.70 (6H, s), 2.33 (3H, s),
7.06 (1H, d, J=8.2 Hz),7.47 (1H, dd, J=8.4 Hz, 2.0
Hz), 7.67 (1H, s, ArH), 11.25 (1H, s). 元素分析値: C₁₃H₁₄N₂O₄として 計算値 (%): C, 59.54; H, 5.38; N, 10.68 実測値 (%): C, 59.37; H, 5.34; N, 10.63

【０２５１】参考例１７８ 2-(2,4-ジオキソ-5-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン-3-イル)イソ酪酸 参考例１７６と同様の方法により、参考例１７０で得ら
れた2-(2,4-ジオキソ-5-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル(3.83 g，13.0 mm
ol)から題記化合物(3.21 g，93 %)を合成した。 融点 258-260 ℃. IR (KBr): 3069, 3020, 2948, 2905, 2822, 1717, 167
1, 1634, 1603, 1528 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.68 (6H, s), 6.89-6.99 (2H,
m, ArH), 7.62 (1H, dt,J=8.2 Hz, 5.4 Hz), 11.48 (1
H, bs). 元素分析値: C₁₂H₁₁N₂O₄Fとして 計算値 (%): C, 54.14; H, 4.16; N, 10.52 実測値 (%): C, 54.27; H, 4.21; N, 10.44

【０２５２】参考例１７９ 2-(2,4-ジオキソ-6-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン-3-イル)イソ酪酸 参考例１７６と同様の方法により、参考例４６で得られ
た2-(2,4-ジオキソ-6-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロ
キナゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル(8.83 g，30.0 mmo
l)から題記化合物 (5.48 g，69 %)を合成した。 融点 249-253 ℃. IR (KBr): 3198, 3090, 2992, 2936, 1721, 1701, 167
1, 1630, 1510 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.71 (6H, s), 7.20 (1H, dd, J
=8.5 Hz, 4.5 Hz), 7.53-7.63 (2H, m, ArH), 11.43 (1
H, bs). 元素分析値: C₁₂H₁₁N₂O₄Fとして 計算値 (%): C, 54.14; H, 4.16; N, 10.52 実測値 (%): C, 54.23; H, 4.25; N, 10.51

【０２５３】参考例１８０ 2-(2,4-ジオキソ-6,7-ジフルオロ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-イル)イソ酪酸 参考例１７６と同様の方法により、参考例１７１で得ら
れた2-(2,4-ジオキソ-6,7-ジフルオロ-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキナゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル (6.87 g，2
2.0 mmol)から題記化合物(3.29 g，53 %)を合成した。 融点 242-244 ℃. IR (KBr): 3073, 3009, 2948, 1732, 1717, 1665, 163
8, 1624, 1518 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.69 (6H, s), 7.09 (1H, dd, J
=10.9 Hz, 6.5 Hz), 7.85 (1H, dd, J=10.3 Hz, 8.5 H
z), 11.51 (1H, bs). 元素分析値: C₁₂H₁₀N₂O₄F₂として 計算値 (%): C, 50.71; H, 3.55; N, 9.86 実測値 (%): C, 50.84; H, 3.54; N, 9.68

【０２５４】参考例１８１ 2-(2,4-ジオキソ-8-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン-3-イル)イソ酪酸 参考例１７６と同様の方法により、参考例１７２で得ら
れた2-(2,4-ジオキソ-8-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル(4.59 g，15.0 mm
ol)から題記化合物(3.82 g，92 %)を合成した。 融点 255-258 ℃. IR (KBr): 3200-2569, 1713, 1665, 1624, 1607, 1518
cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.70 (6H, s), 3.89 (3H, s),
7.13 (1H, t, J=8.1 Hz),7.29 (1H, dd, J=8.1 Hz, 1.1
Hz), 7.45 (1H, d, J=7.8 Hz), 10.73 (1H, bs). 元素分析値: C₁₃H₁₄N₂O₅として 計算値 (%): C, 56.11; H, 5.07; N, 10.07 実測値 (%): C, 56.47; H, 5.05; N, 10.00

【０２５５】参考例１８２ 2-(6-クロロ-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル)イソ酪酸 参考例１７６と同様の方法により、参考例４８で得られ
た2-(6-クロロ-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル(7.90 g，25.4mmol)か
ら題記化合物(6.43 g，90 %)を合成した。 融点 256-259 ℃. IR (KBr): 3193-2938, 1719, 1705, 1671, 1611, 1607,
1503 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.69 (6H, s), 7.17 (1H, d, J=
8.8 Hz), 7.69 (1H, dd,J=8.8 Hz, 2.6 Hz), 7.82 (1H,
d, J=2.6 Hz), 11.49 (1H, s). 元素分析値: C₁₂H₁₁N₂O₄Clとして 計算値 (%): C, 50.99; H, 3.92; N, 9.91 実測値 (%): C, 51.08; H, 3.93; N, 9.85

【０２５６】参考例１８３ 2-(7-クロロ-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル)イソ酪酸 参考例１７６と同様の方法により、参考例４７で得られ
た2-(7-クロロ-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル(4.66 g，15.0mmol)か
ら題記化合物(3.55 g，84 %)を合成した。 融点 260-263 ℃. IR (KBr): 3088, 2988, 2946, 2882, 1717, 1698, 166
3, 1617, 1605 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.69 (6H, s), 7.17-7.25 (2H,
m, ArH), 7.88 (1H, d,J=8.2 Hz), 11.46 (1H, s). 元素分析値: C₁₂H₁₁N₂O₄Clとして 計算値 (%): C, 50.99; H, 3.92; N, 9.91 実測値 (%): C, 51.03; H, 3.95; N, 9.94

【０２５７】参考例１８４ 2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロベンゾ[g]キナ
ゾリン-3-イル)イソ酪酸参考例１７６と同様の方法によ
り、参考例１７３で得られた2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-
テトラヒドロベンゾ[g]キナゾリン-3-イル)イソ酪酸エ
チル(1.63 g，5.00 mmol)から題記化合物(1.37 g，92
%)を合成した。 融点 273-276 ℃. IR (KBr): 3179-2826, 2668, 2571, 1717, 1710, 1665,
1638, 1588, 1532 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.74 (6H, s), 7.41-7.63 (3H,
m, ArH), 7.90 (1H, d,J=8.2 Hz), 8.08 (1H, d, J=7.8
Hz), 8.61 (1H, s, ArH), 11.40 (1H, bs). 元素分析値: C₁₆H₁₄N₂O₄として 計算値 (%): C, 64.42; H, 4.73; N, 9.39 実測値 (%): C, 64.43; H, 4.56; N, 9.48

【０２５８】参考例１８５ 2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-
イル)イソ酪酸フェナシル 参考例１７６により得られた2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-
テトラヒドロキナゾリン-3-イル)イソ酪酸(0.74 g，3.0
mmol)、2-ブロモアセトフェノン(0.61 g，3.0mmol)、フ
ッ化カリウム(0.38 g，6.6 mmol)およびN,N-ジメチルホ
ルムアミド(3.0 ml)の混合物を室温で15時間かきまぜ
た。反応混合物は水で希釈した後、エチルエーテルで抽
出した。抽出液を水洗、乾燥（MgSO₄)後、溶媒を減圧下
に留去することによって題記化合物(0.85 g，77 %)を無
色結晶として得た。 IR (KBr): 3266, 3212, 3069, 2994, 2940, 1750, 171
7, 1667, 1620, 1609 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.00 (6H, s), 5.36 (2H, s), 7.0
3 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.16-7.24 (1H, m, ArH), 7.27-
7.47 (2H, m, ArH), 7.53-7.63 (2H, m, ArH), 7.84-7.
88 (2H, m, ArH), 8.01-8.06 (1H, m, ArH), 9.87 (1H,
bs).

【０２５９】参考例１８６ 2-(2,4-ジオキソ-6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル)イソ酪酸フェナシル 参考例１８５と同様の方法により、参考例１７７で得ら
れた2-(2,4-ジオキソ-6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ
キナゾリン-3-イル)イソ酪酸(1.84 g，7.00 mmol)から
題記化合物(1.91 g，72 %)を合成した。 融点 189-191 ℃. IR (KBr): 3280, 3208, 3065, 3031, 2992, 2940, 175
0, 1717, 1667, 1628, 1599, 1518 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.99 (6H, s), 2.38 (3H, s), 5.3
5 (2H, s), 6.92 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.37-7.61 (4H,
m, ArH), 7.83-7.88 (3H, m, ArH), 9.54 (1H, bs). 元素分析値: C₂₁H₂₀N₂O₅として 計算値 (%): C, 66.31; H, 5.30; N, 7.36 実測値 (%): C, 66.25; H, 5.24; N, 7.49

【０２６０】参考例１８７ 2-(2,4-ジオキソ-8-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン-3-イル)イソ酪酸フェナシル 参考例１８５と同様の方法により、参考例１８１で得ら
れた2-(2,4-ジオキソ-8-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-イル)イソ酪酸 (2.78 g，10.0mmol)か
ら題記化合物(3.99 g，ほぼ100 %)を合成した。 融点 132-133 ℃. IR (KBr): 3210-2940, 1752, 1715, 1705, 1661, 1624,
1609, 1516 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.97 (6H, s), 3.95 (3H, s), 5.3
4 (2H, s), 7.04-7.17 (2H, m, ArH), 7.41-7.64 (4H,
m, ArH), 7.87-7.92 (2H, m, ArH), 8.21 (1H, bs). 元素分析値: C₂₁H₂₀N₂O₆・0.5AcOEtとして 計算値 (%): C, 62.72; H, 5.49; N, 6.36 実測値 (%): C, 62.76; H, 5.57; N, 6.43

【０２６１】参考例１８８ 2-(2,4-ジオキソ-5-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン-3-イル)イソ酪酸フェナシル 参考例１８５と同様の方法により、参考例１７８で得ら
れた2-(2,4-ジオキソ-5-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-イル)イソ酪酸(2.93 g，11.0 mmol)か
ら題記化合物(3.15 g，75 %)を合成した。 融点 179-180 ℃. IR (KBr): 3277, 3227, 3140, 3073, 3029, 2946, 172
1, 1701, 1671, 1632, 1601, 1518 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.99 (6H, s), 5.37 (2H, s), 6.8
0-6.90 (2H, m, ArH), 7.40-7.61 (4H, m, ArH), 7.82-
7.87 (2H, m, ArH), 10.04 (1H, bs). 元素分析値: C₂₀H₁₇N₂O₅Fとして 計算値 (%): C, 62.50; H, 4.46; N, 7.29 実測値 (%): C, 62.18; H, 4.42; N, 7.24

【０２６２】参考例１８９ 2-(2,4-ジオキソ-6-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン-3-イル)イソ酪酸フェナシル 参考例１８５と同様の方法により、参考例１７９で得ら
れた2-(2,4-ジオキソ-6-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-イル)イソ酪酸(4.79 g，18.0 mmol)か
ら題記化合物(3.10 g，45 %)を合成した。 融点 192-193 ℃ (エタノールから再結晶). IR (KBr): 3202, 3085, 2998, 2940, 1721, 1705, 166
7, 1510 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.00 (6H, s), 5.36 (2H, s), 7.0
1 (1H, dd, J=8.9 Hz, 4.1 Hz), 7.27-7.62 (4H, m, Ar
H), 7.70 (1H, dd, J=8.2 Hz, 2.8 Hz), 7.83-7.87 (2
H, m, ArH). 元素分析値: C₂₀H₁₇N₂O₅Fとして 計算値 (%): C, 62.50; H, 4.46; N, 7.29 実測値 (%): C, 62.25; H, 4.47; N, 7.14

【０２６３】参考例１９０ 2-(2,4-ジオキソ-6,7-ジフルオロ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-イル)イソ酪酸フェナシル 参考例１８５と同様の方法により、参考例１８０で得ら
れた2-(2,4-ジオキソ-6,7-ジフルオロ-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキナゾリン-3-イル)イソ酪酸(3.13 g，11.0 mmo
l)から題記化合物(3.61 g，82 %)を合成した。 融点 174-176 ℃ (エタノールから再結晶). IR (KBr): 3121, 3088, 3004, 2949, 2876, 1748, 171
7, 1701, 1663, 1640, 1628, 1518, 1505 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.99 (6H, s), 5.39 (2H, s), 6.8
5 (1H, dd, J=6.2 Hz, 9.6 Hz), 7.41-7.63 (3H, m, Ar
H), 7.77-7.89 (3H, m, ArH), 10.13 (1H, bs). 元素分析値: C₂₀H₁₆N₂O₅F₂として 計算値 (%): C, 59.70; H, 4.01; N, 6.96 実測値 (%): C. 59.55; H, 4.14; N, 6.96

【０２６４】参考例１９１ 2-(6-クロロ-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル)イソ酪酸フェナシル 参考例１８５と同様の方法により、参考例１８２で得ら
れた2-(6-クロロ-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ
キナゾリン-3-イル)イソ酪酸(2.83 g，10.0 mmol)から
題記化合物(3.12 g，78 %)を合成した。 融点 197-199 ℃. IR (KBr): 3200, 3073, 3031, 2994, 2938, 1748, 171
7, 1667, 1618, 1599 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.99 (6H, s), 5.36 (2H, s), 6.9
7 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.40-7.63 (4H, m, ArH), 7.82-
7.86 (2H, m, ArH), 7.98 (1H, d, J=2.4 Hz), 9.95 (1
H, bs). 元素分析値: C₂₀H₁₇N₂O₅Clとして 計算値 (%): C, 59.93; H, 4.28; N, 6.99 実測値 (%): C, 59.84; H, 4.27; N, 6.94

【０２６５】参考例１９２ 2-(7-クロロ-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル)イソ酪酸フェナシル 参考例１８５と同様の方法により、参考例１８３で得ら
れた2-(7-クロロ-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ
キナゾリン-3-イル)イソ酪酸(2.83 g，10.0 mmol)から
題記化合物(3.16 g，79 %)を合成した。 融点 203-204 ℃. IR (KBr): 3258, 3210-2936, 1732, 1719, 1701, 1672,
1618, 1601 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.00 (6H, s), 5.40 (2H, s), 7.0
5 (1H, d, J=1.8 Hz), 7.14 (1H, dd, J=1.9 Hz, 8.5 H
z), 7.41-7.63 (3H, m, ArH), 7.85-7.89 (2H, m, Ar
H), 7.95 (1H, d, J=8.6 Hz). 元素分析値: C₂₀H₁₇N₂O₅Clとして 計算値 (%): C, 59.93; H, 4.28; N, 6.99 実測値 (%): C, 59.96; H, 4.14; N, 7.02

【０２６６】参考例１９３ 2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロベンゾ[g]キナ
ゾリン-3-イル)イソ酪酸フェナシル 参考例１８５と同様の方法により、参考例１８４で得ら
れた2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロベンゾ[g]
キナゾリン-3-イル)イソ酪酸(1.19 g，4.00 mmol)から
題記化合物(1.52 g，91 %)を合成した。 融点 184-185 ℃ (エタノールから再結晶). IR (KBr): 3280, 3059, 2990, 2938, 1750, 1717, 166
9, 1638 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.06 (6H, s), 5.38 (2H, s), 7.3
1-7.60 (6H, m, ArH), 7.75-7.93 (4H, m, ArH), 8.61
(1H, s, ArH), 9.65 (1H, bs). 元素分析値: C₂₄H₂₀N₂O₅・0.5EtOHとして 計算値 (%): C, 68.33; H, 5.28; N, 6.37 実測値 (%): C, 68.37; H, 4.97; N, 6.55

【０２６７】参考例１９４ 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-8-メトキシ-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸エチル 参考例５２と同様の方法により、参考例１７４で得られ
た2-(2,4-ジオキソ-8-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ
キナゾリン-3-イル)イソ酪酸エチル(0.61 g，2.00 mmo
l)から題記化合物(0.55 g，62 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2982, 2942, 1744, 1707, 1663, 1603 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.22 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.82 (6
H, s), 1.88-2.00 (4H,m), 3.42-3.48 (2H, m), 3.95
(3H, s), 4.11-4.25 (4H, m), 7.17-7.20 (2H, m, Ar
H), 7.71-7.76 (1H, m, ArH).

【０２６８】参考例１９５ 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6-(1-ピロリル)-
1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸エチ
ル 参考例５２と同様の方法により、参考例１７５で得られ
た2-[2,4-ジオキソ-6-(1-ピロリル)-1,2,3,4-テトラヒ
ドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸エチル (0.41g，1.20
mmol)から題記化合物(0.45 g，79 %)を油状物として得
た。 IR (KBr): 2984, 2940, 1740, 1707, 1663, 1516 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.86 (6
H, s), 1.85-2.05 (4H,m), 3.46-3.52 (2H, m), 4.07-
4.14 (2H, m), 4.20 (2H, q, J=7.2 Hz), 6.38 (2H, t,
J=2.0 Hz), 7.11 (2H, t, J=2.0 Hz), 7.24 (1H, d, J
=8.4 Hz), 7.70 (1H, dd, J=8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.16 (1
H, d, J=2.8 Hz).

【０２６９】参考例１９６ 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸フェナシル 参考例５２と同様の方法により、参考例１８５で得られ
た2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3
-イル)イソ酪酸フェナシル(0.85 g，2.30 mmol)から題
記化合物(0.55 g，48 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2992, 2940, 1752, 1705, 1661, 1609 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.85-2.03 (4H, m), 1.97 (6H,
s), 3.44-3.50 (2H, m), 4.08-4.15 (2H, m), 5.37 (2
H, s), 7.15-7.28 (2H, m, ArH), 7.43-7.71 (4H, m, A
rH), 7.89-7.93 (2H, m, ArH), 8.16 (1H, dd, J=8.0 H
z, 1.4 Hz).

【０２７０】参考例１９７ 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6-メチル-1,2,3,
4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸フェナシル 参考例５２と同様の方法により、参考例１８６で得られ
た2-(2,4-ジオキソ-6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン-3-イル)イソ酪酸フェナシル(1.71 g，4.50 mm
ol)から題記化合物(1.33 g，57 %)を油状物として得
た。 IR (KBr): 2940, 1752, 1703, 1661, 1624, 1595, 1508
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.82-2.05 (4H, m), 1.96 (6H,
s), 2.40 (3H, s), 3.46 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.05-4.1
3 (2H, m), 5.36 (2H, s), 7.07 (1H, d, J=8.6 Hz),
7.42-7.63 (4H, m, ArH), 7.89-7.96 (4H, m, ArH).

【０２７１】参考例１９８ 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-8-メトキシ-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸フェナシ
ル 参考例５２と同様の方法により、参考例１８７で得られ
た2-(2,4-ジオキソ-8-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ
キナゾリン-3-イル)イソ酪酸フェナシル (3.17g，8.00
mmol)から題記化合物(1.45 g，34 %)を油状物として得
た。 IR (KBr): 2992, 2942, 1752, 1703, 1659, 1601 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.88-2.00 (4H, m), 1.95 (6H,
s), 3.42-3.48 (2H, m), 3.95 (3H, s), 4.20-4.27 (2
H, m), 5.34 (2H, s), 7.18-7.20 (2H, m, ArH), 7.42-
7.92 (6H, m, ArH).

【０２７２】参考例１９９ 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-5-フルオロ-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸フェナシ
ル 参考例５２と同様の方法により、参考例１８８で得られ
た2-(2,4-ジオキソ-5-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロ
キナゾリン-3-イル)イソ酪酸フェナシル (2.69g，7.00
mmol)から題記化合物(1.81 g，50 %)を油状物として得
た。 IR (KBr): 2992, 2942, 1752, 1709, 1671, 1618, 1597
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.83-2.04 (4H, m), 1.96 (6H,
s), 3.47 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.06-4.14 (2H, m), 5.3
7 (2H, s), 6.88-7.00 (2H, m, ArH), 7.43-7.66 (4H,
m, ArH), 7.89-7.93 (2H, m, ArH).

【０２７３】参考例２００ 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6-フルオロ-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸フェナシ
ル 参考例５２と同様の方法により、参考例１８９で得られ
た2-(2,4-ジオキソ-6-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロ
キナゾリン-3-イル)イソ酪酸フェナシル (2.88g，7.50
mmol)から題記化合物 (1.72 g，44 %)を油状物として得
た。 IR (KBr): 2992, 2940, 1752, 1705, 1663, 1624, 159
9, 1505 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.84-2.03 (4H, m), 1.96 (6H,
s), 3.47 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.10 (2H, dt, J=7.1 H
z, 1.4 Hz), 5.37 (2H, s), 7.16 (1H, dd, J=9.2 Hz,
4.0 Hz), 7.35-7.64 (4H, m, ArH), 7.83 (1H, dd, J=
8.3 Hz, 3.1 Hz), 7.89-7.93 (2H, m, ArH).

【０２７４】参考例２０１ 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6,7-ジフルオロ-
1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸フェ
ナシル 参考例５２と同様の方法により、参考例１９０で得られ
た2-(2,4-ジオキソ-6,7-ジフルオロ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロキナゾリン-3-イル)イソ酪酸フェナシル(3.22 g，
8.00 mmol)から題記化合物(1.95 g，45 %)を油状物とし
て得た。 IR (KBr): 2942, 1752, 1709, 1667, 1636, 1607, 1524
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.83-2.03 (4H, m), 1.95 (6H,
s), 3.44-3.50 (2H, m), 4.01-4.08 (2H, m), 5.37 (2
H, s), 7.00 (1H, dd, J=11.2 Hz, 6.0 Hz), 7.44-7.64
(3H, m, ArH), 7.88-8.00 (3H, m, ArH).

【０２７５】参考例２０２ 2-[1-(4-ブロモブチル)-6-クロロ-2,4-ジオキソ-1,2,3,
4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸フェナシル 参考例５２と同様の方法により、参考例１９１で得られ
た2-(6-クロロ-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン-3-イル)イソ酪酸フェナシル(2.81 g，7.00 mm
ol)から題記化合物(2.09 g，56 %)を油状物として得
た。 IR (KBr): 2942, 1752, 1707, 1665, 1609 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.84-2.05 (4H, m), 1.96 (6H,
s), 3.47 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.05-4.14 (2H, m), 5.3
6 (2H, s), 7.13 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.44-7.64 (4H,
m, ArH), 7.89-7.93 (2H, m, ArH), 8.12 (1H, d, J=2.
6 Hz).

【０２７６】参考例２０３ 2-[1-(4-ブロモブチル)-7-クロロ-2,4-ジオキソ-1,2,3,
4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸フェナシル 参考例５２と同様の方法により、参考例１９２で得られ
た2-(7-クロロ-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン-3-イル)イソ酪酸フェナシル(2.81 g，7.00 mm
ol)から題記化合物(1.78 g，48 %)を油状物として得
た。 IR (KBr): 2940, 1752, 1709, 1667, 1605 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.84-2.05 (4H, m), 1.96 (6H,
s), 3.48 (2H, t, J=6.4 Hz), 4.04-4.14 (2H, m), 5.3
7 (2H, s), 7.18-7.24 (2H, m, ArH), 7.43-7.62 (3H,
m, ArH), 7.89-7.93 (2H, m, ArH), 8.09 (1H, d, J=8.
4 Hz).

【０２７７】参考例２０４ 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラ
ヒドロベンゾ[g]キナゾリン-3-イル]イソ酪酸フェナシ
ル 参考例５２と同様の方法により、参考例１９３で得られ
た2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロベンゾ[g]キ
ナゾリン-3-イル)イソ酪酸フェナシル(1.25 g，3.00 mm
ol)から題記化合物 (0.93 g，56 %)を油状物として得
た。 IR (KBr): 2990, 2940, 1752, 1705, 1663, 1505 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.95-2.10 (10H, m), 3.51 (2H,
t, J=6.0 Hz), 4.17-4.25(2H, m), 5.38 (2H, s), 7.42
-7.66 (6H, m, ArH), 7.85-7.98 (4H, m, ArH),8.76 (1
H, s, ArH).

【０２７８】参考例２０５ 5-(3-エトキシカルボニルアミノ-2-チオフェンカルボキ
サミド)吉草酸エチル 3-エトキシカルボニルアミノ-2-チオフェンカルボン酸
(4.30 g，20.0 mmol)のテトラヒドロフラン(20 ml)溶液
に氷冷下かきまぜながら塩化オキザリル(2.09 ml，24.0
mmol)を滴下し、室温で1.5時間かきまぜた後濃縮し
た。残渣をテトラヒドロフラン(20 ml)に溶解し、5-ア
ミノ吉草酸エチル塩酸塩(4.36 g，24.0 mmol)、次いで
トリエチルアミン(8.36 ml，60.0 mmol)を氷冷下かきま
ぜながら少量づつ加えた。反応混合物を室温で1時間か
きまぜ、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水
洗、乾燥(MgSO₄)した後濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、n-ヘキサン-酢酸エ
チル(2:1，v/v)で溶出して題記化合物(7.04 g，ほぼ100
%)を油状物として得た。 IR (KBr): 3360, 3280, 2980, 2938, 1732, 1624, 157
4, 1537 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.30
(3H, t, J=7.2 Hz), 1.58-1.80 (4H, m), 2.36 (2H, t,
J=7.0 Hz), 3.36-3.46 (2H, m), 4.15 (2H, q, J=7.2
Hz), 4.21 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.82 (1H, bs), 7.29
(1H, d, J=5.4 Hz),7.93 (1H, d, J=5.4 Hz), 10.30 (1
H, bs).

【０２７９】参考例２０６ 2-(3-エトキシカルボニルアミノ-2-チオフェンカルボキ
サミド)イソ酪酸エチル 参考例２１と同様の方法により、3-エトキシカルボニル
アミノ-2-チオフェンカルボン酸(6.46 g，30.0 mmol)か
ら題記化合物(8.20 g，83 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 3347, 3287, 2984, 2938, 1732, 1626, 157
4, 1522 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.29 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.30 (3
H, t, J=7.2 Hz), 1.66(6H, s), 4.21 (2H, q, J=7.2 H
z), 4.25 (2H, q, J=7.2 Hz), 6.27 (1H, bs),7.30 (1
H, d, J=5.6 Hz), 7.93 (1H, d, J=5.6 Hz), 10.18 (1
H, bs).

【０２８０】参考例２０７ 5-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロチエノ[3,2-d]
ピリミジン-3-イル)吉草酸エチル 参考例４２と同様の方法（方法３）により、参考例２０
５で得られた5-(3-エトキシカルボニルアミノ-2-チオフ
ェンカルボキサミド)吉草酸エチル(6.85 g，20.0 mmol)
から題記化合物(4.36 g，74 %)を合成した。 融点 116-117 ℃. IR (KBr): 3250, 3204, 3098, 3085, 2978, 2955, 287
4, 1717, 1636, 1578, 1543 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.69-1.
77 (4H, m), 2.35-2.42(2H, m), 4.04-4.17 (4H, m),
6.94 (1H, d, J=5.4 Hz), 7.70 (1H, d, J=5.2 Hz), 1
0.72 (1H, bs). 元素分析値: C₁₃H₁₆N₂O₄Sとして 計算値 (%): C, 52.69; H, 5.44; N, 9.45 実測値 (%): C, 52.69; H, 5.23; N, 9.46

【０２８１】参考例２０８ 2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロチエノ[3,2-d]
ピリミジン-3-イル)イソ酪酸エチル 参考例４２と同様の方法（方法３）により、参考例２０
６で得られた2-(3-エトキシカルボニルアミノ-2-チオフ
ェンカルボキサミド)イソ酪酸エチル(8.19 g，24.9 mmo
l)から題記化合物(2.30 g，33 %)を合成した。 融点 156-157 ℃. IR (KBr): 3280, 3225, 3110, 2988, 2938, 1713, 165
1, 1582, 1537 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.86 (6
H, s), 4.19 (2H, q, J=7.2 Hz), 6.84 (1H, d, J=5.4
Hz), 7.68 (1H, d, J=5.2 Hz), 10.31 (1H, bs). 元素分析値: C₁₂H₁₄N₂O₄Sとして 計算値 (%): C, 51.05; H, 5.00; N, 9.92 実測値 (%): C, 51.20; H, 4.92; N, 10.03

【０２８２】参考例２０９ 5-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラ
ヒドロチエノ[3,2-d]ピリミジン-3-イル]吉草酸エチル 参考例５２と同様の方法により、参考例２０７で得られ
た5-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロチエノ[3,2-
d]ピリミジン-3-イル)吉草酸エチル(2.07 g，7.00 mmo
l)から題記化合物(2.34 g，78 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 3102, 2959, 2868, 1732, 1699, 1659, 165
1, 1568 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.68-1.
73 (4H, m), 1.92-1.96(4H, m), 2.32-2.39 (2H, m),
3.48 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.04-4.17 (6H, m), 6.96 (1
H, d, J=5.4 Hz), 7.74 (1H, d, J=5.2 Hz).

【０２８３】参考例２１０ 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラ
ヒドロチエノ[3,2-d]ピリミジン-3-イル]イソ酪酸エチ
ル 参考例５２と同様の方法により、参考例２０８で得られ
た2-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロチエノ[3,2-
d]ピリミジン-3-イル)イソ酪酸エチル(0.85 g，3.00 mm
ol)から題記化合物(1.09 g，87 %)を油状物として得
た。 IR (KBr): 3106, 2986, 2938, 2903, 2870, 1740, 170
1, 1659, 1574 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.84 (6
H, s), 1.89-1.97 (4H,m), 3.47 (2H, t, J=6.1 Hz),
4.01 (2H, t, J=7.0 Hz), 4.19 (2H, q, J=7.2 Hz), 6.
93 (1H, d, J=5.2 Hz), 7.71 (1H, d, J=5.4 Hz).

【０２８４】実施例１ 2,4-ジオキソ-1-[3-(4-ジフェニルメトキシ-1-ピペリジ
ニル)プロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 参考例８３で得られた1-[3-クロロプロピル]-2,4-ジオ
キソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(1.00 g)、4-ジ
フェニルメトキシピペリジン(1.68 g)、トリエチルアミ
ン(0.88 ml)、ヨウ化ナトリウム(691 mg)及びアセトニ
トリル (50 ml)の混合物を23時間加熱還流した。溶媒を
減圧下に留去し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え
て酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥(Na₂SO₄)
後、溶媒を減圧下に留去して題記化合物(845 mg，43 %)
を得た。酢酸エチル-メタノールから再結晶して融点149
-151℃の無色結晶を得た。 IR (Nujor): 1690, 1680, 1605 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.68-2.00 (6H, m), 2.04-2.20 (2
H, m), 2.41 (2H, t, J=7.0 Hz), 2.68-2.82 (2H, m),
3.38-3.53 (1H, m), 4.16 (2H, t, J=7.4 Hz), 5.52 (1
H, s), 7.18-7.42 (12H, m), 7.68 (1H, ddd, J=8.6,
7.2, 1.4 Hz), 8.20 (1H, dd, J=8.0, 1.6 Hz). 元素分析値: C₂₉H₃₁N₃O₃・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 72.78; H, 6.74; N, 8.78 実測値 (%): C, 72.87; H, 6.69; N, 8.86

【０２８５】実施例２ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシ-1-ピペリジ
ニル)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 実施例１と同様の方法により、1-(4-クロロブチル)-2,4
-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(化合物８
６)(1.00 g)から題記化合物(891 mg，47 %)を合成し
た。 融点 131-133 ℃ (酢酸エチル-エチルエーテルから再結
晶)。 （方法4）参考例８６で得られた 1-(4-ブロモブチル)-
2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(4.00
g)、4-ジフェニルメトキシピペリジン(5.40 g)、トリエ
チルアミン(2.81 ml)及びN,N-ジメチルホルムアミド(80
ml)の混合物を室温で28時間かきまぜた。反応混合物を
酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗、乾燥(Na₂SO₄)後、
溶媒を減圧下に留去して、題記化合物(5.98 g，92 %)を
得た。酢酸エチルから再結晶して融点131-133℃の無色
結晶を得た。 IR (KBr): 2943, 1683, 1608, 1486 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) d: 1.50-1.82 (6H, m), 1.82-2.02 (2
H, m), 2.02-2.22 (2H, m), 2.39 (2H, t, J=7.0 Hz),
2.70-2.84 (2H, m), 3.38-3.52 (1H, m), 4.12 (2H, t,
J=8.2 Hz), 5.53 (1H, s), 7.20-7.42 (12H, m), 7.70
(1H, ddd, J=8.4,6.8, 1.6 Hz), 8.20 (1H, dd, J=8.
2, 1.2 Hz). 元素分析値: C₃₀H₃₃N₃O₃・1.1H₂Oとして 計算値 (%): C, 71.58; H, 7.05; N, 8.35 実測値 (%): C, 71.20; H, 6.58; N, 8.58

【０２８６】実施例３ 2,4-ジオキソ-1-[5-(4-ジフェニルメトキシ-1-ピペリジ
ニル)ペンチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 実施例１と同様の方法により、参考例８５で得られた1-
(5-クロロペンチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン(1.77 g)から題記化合物(2.18 g,66 %)を
合成した。酢酸エチルから再結晶することにより、融点
173-174℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 1698, 1609, 1483 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.38-2.00 (10H, m), 2.06-2.24
(2H, m), 2.34 (2H, t, J=8.4 Hz), 2.68-2.82 (2H,
m), 3.38-3.52 (1H, m), 4.08 (2H, t, J=7.2 Hz),5.51
(1H, s), 7.16-7.38 (12H, m), 7.70 (1H, ddd, J=8.
4, 7.0, 1.4 Hz), 8.21 (1H, dd, J=7.4, 1.4 Hz). 元素分析値: C₃₁H₃₅N₃O₃・0.3H₂Oとして 計算値 (%): C, 74.02; H, 7.13; N, 8.35 実測値 (%): C, 73.81; H, 7.07; N, 8.17

【０２８７】実施例４ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメチル-1-ピペラジニ
ル)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン塩酸塩 実施例１と同様の方法で、4-ジフェニルメトキシピペリ
ジンの代わりに1-(4-ジフェニルメチル)ピペラジンを用
いて、参考例８４で得られた1-(4-クロロブチル)-2,4-
ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(1.00 g)か
ら題記化合物の遊離塩(860 mg，46 %)を無定形晶として
得た。 IR (KBr): 1698, 1609, 1485, 1451 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.58-1.80 (6H, m), 2.36-2.58 (8
H, m), 4.11 (2H, t, J=8.8 Hz), 4.25 (1H, s), 7.23-
7.46 (12H, m), 7.60 (1H, ddd, J=8.8, 7.4, 1.4 Hz),
8.19 (1H, dd, J=7.8, 1.6 Hz). 元素分析値: C₂₉H₃₂N₄O₂・0.2H₂Oとして 計算値 (%): C, 73.76; H, 6.92; N, 11.87 実測値 (%): C, 73.61; H, 6.80; N, 11.75 本品 (660 mg)を4N 塩化水素の酢酸エチル溶液で再結晶
することにより、題記化合物(599 mg，79 %)を得た。 融点 161-163 ℃ (酢酸エチルから再結晶). IR (KBr): 3600-2740, 1697, 1683, 1608, 1486 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.60-2.10 (8H, m), 3.16-3.32 (2
H, m), 3.38-3.68 (4H,m), 4.18 (2H, t, J=6.6 Hz),
5.05 (1H, s), 7.15-7.50 (12H, m), 7.72 (1H,t, J=7.
6 Hz), 7.83 (2H, bs), 8.13 (1H, d, J=6.6 Hz), 9.29
(1H, bs). 元素分析値: C₂₉H₃₂N₄O₂・2HCl・1.7H₂Oとして 計算値 (%): C, 60.88; H, 6.59; N, 9.79 実測値 (%): C, 60.75; H, 6.40; N, 9.65

【０２８８】実施例５ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルヒドロキシメチルピ
ペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 実施例２と同様の方法（方法４）で、4-ジフェニルメト
キシピペリジンの代わりに4-ジフェニルヒドロキシメチ
ルピペリジンを用い、参考例８６で得られた1-(4-ブロ
モブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロソキナ
ゾリン(800 mg)から題記化合物(1.07 g，83 %)を合成し
た。酢酸エチルから再結晶して融点187-189℃の無色結
晶を得た。 IR (KBr): 2940, 1685, 1608, 1484 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.46-1.86 (7H, m), 1.90-2.06 (3
H, m), 2.39 (2H, t, J=6.6 Hz), 2.34-2.54 (1H, m),
2.92-3.05 (2H, m), 4.10 (2H, t, J=8.0 Hz), 7.10-7.
50 (12H, m), 7.65 (1H, t, J=7.4 Hz), 8.19 (1H, d,
J=7.6 Hz). 元素分析値: C₃₀H₃₃N₃O₃・0.3H₂Oとして 計算値 (%): C, 73.15; H, 6.96; N, 8.53 実測値 (%): C, 72.97; H, 6.79; N, 8.28

【０２８９】実施例６ 2,4-ジオキソ-1-[3-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
プロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロピリド[2,3-d]ピリミ
ジン 塩酸塩 実施例１と同様の方法により、参考例８７で得られた1-
(3-クロロプロピル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒド
ロピリド[2,3-d]ピリミジン(800 mg)から題記化合物の
遊離塩基(110 mg, 7.0 %)を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.75-1.88 (2H, m), 1.89-2.12 (4
H, m), 2.28-2.44 (2H,m), 2.58 (2H, t, J=8.0 Hz),
2.76-2.90 (2H, m), 3.44-3.58 (1H, m), 4.36 (2H, t,
J=7.2 Hz), 5.48 (1H, s), 7.14-7.38 (11H, m), 8.42
(1H, dd, J=7.6,1.8 Hz), 8.64 (1H, dd, J=4.8, 2.0
Hz). 本品(130 mg)を4N 塩化水素の酢酸エチル溶液で再結晶
して題記化合物(86 mg，57 %)を無色結晶として得た。 融点 131-133 ℃。 IR (KBr): 1705, 1601, 1489 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.94-2.10 (2H, m), 2.34-2.58 (4
H, m), 3.00-3.22 (4H,m), 3.33-3.48 (2H, m), 3.82-
3.90 (1H,m), 4.23 (2H, t, J=6.2 Hz), 5.42 (1H, s),
7.20-7.40 (10H, m), 8.35-8.48 (2H, m), 8.67 (1H,
dd, J=4.8, 1.8 Hz), 11.96 (1H, bs). 元素分析値: C₂₈H₃₀N₄O₃・2HCl・1.0H₂Oとして 計算値 (%): C, 59.89; H, 6.10; N, 9.98 実測値 (%): C, 59.68; H, 5.95; N, 10.05

【０２９０】実施例７ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロピリド[2,3-d]ピリミジ
ン 塩酸塩 実施例２と同様の方法(方法４)により、参考例８８で得
られた1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テト
ラヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン(1.50 g)から題記化
合物の遊離塩基(1.30 g，53 %)を合成した。酢酸エチル
-エチルエーテルから再結晶して、融点167-169の無色結
晶を得た。 IR (KBr): 1701, 1601, 1588, 1489, 1462 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-1.98 (8H, m), 2.08-2.24 (2
H, m), 2.38 (2H, t, J=7.0 Hz), 2.70-2.84 (2H, m),
3.45-3.52 (1H, m), 4.31 (2H, t, J=7.2 Hz), 5.51 (1
H, s), 7.18-7.40 (11H, m), 8.42 (1H, dd, J=8.0, 2.
2 Hz), 8.66 (1H,dd, J=4.8, 2.2 Hz). 元素分析値: C₂₉H₃₂N₄O₃・0.3H₂Oとして 計算値 (%): C, 71.09; H, 6.71; N, 11.43 実測値 (%): C, 71.06; H, 6.64; N, 11.19 本品(500 mg)を4N 塩化水素の酢酸エチル溶液から再結
晶して、題記化合物(413 mg，72 %)を融点121-123℃の
無色結晶として得た。 IR (KBr): 1695, 1602, 1490 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.76-2.14 (6H, m), 2.36-2.58 (2
H, m), 2.96-3.20 (4H,m), 3.28-3.44 (2H, m), 3.84-
3.92 (1H,m), 4.33 (2H, t, J=7.0 Hz), 5.43 (1H, s),
7.18-7.44 (10H, m), 8.39-8.43 (2H, m), 8.64-8.72
(1H, m), 12.16 (1H, bs). 元素分析値: C₂₉H₃₂N₄O₃・2HClとして 計算値 (%): C, 62.48; H, 6.15; N, 10.05 実測値 (%): C, 62.29; H, 6.48; N, 10.48

【０２９１】実施例８ 2,4-ジオキソ-8-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロプテリジン 実施例２と同様の方法(方法４)により、参考例８９で得
られた1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テト
ラヒドロブテリジン(1.36 g)から題記化合物(1.47 g，6
7 %)を合成した。酢酸エチルから再結晶して融点157-15
9℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 2945, 1708, 1598, 1546, 1490 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-1.84 (4H, m), 1.84-2.02 (4
H, m), 2.14-2.34 (2H,m), 2.41 (2H, t, J=7.8 Hz),
2.74-2.88 (4H, m), 3.38-3.52 (1H, m), 4.28 (2H, t,
J=7.4 Hz), 5.50 (1H, s), 7.18-7.38 (10H, m), 8.56
(1H, d, J=2.2 Hz), 8.62 (1H, d, J=2.2 Hz). 元素分析値: C₂₈H₃₁N₅O₃・0.4H₂Oとして 計算値 (%): C, 68.25; H, 6.50; N, 14.21 実測値 (%): C, 68.28; H, 6.41; N, 14.15

【０２９２】実施例９ 7-クロロ-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピ
ペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 実施例２と同様の方法(方法４)により、参考例９０で得
られた1-(4-ブロモブチル)-7-クロロ-2,4-ジオキソ-1,
2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(1.50 g)から題記化合物
(1.51 g，64 %)を合成した。酢酸エチルから再結晶して
融点169-171℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 1699, 1607, 1580, 1495, 1456 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.54-2.02 (8H, m), 2.05-2.24 (2
H, m), 2.40 (2H, t, J=6.2 Hz), 2.72-2.86 (2H, m),
3.38-3.54 (1H, m), 4.11 (2H, t, J=8.0 Hz), 5.53 (1
H, s), 7.18-7.42 (12H, m), 8.12 (1H, d, J=8.4 Hz). 元素分析値: C₃₀H₃₂N₃O₃Clとして 計算値 (%): C, 69.55; H, 6.23; N, 8.11 実測値 (%): C, 69.15; H, 6.23; N, 8.01

【０２９３】実施例１０ 6-クロロ-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピ
ペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 実施例２と同様の方法(方法４)により、参考例９１で得
られた1-(4-ブロモブチル)-6-クロロ-2,4-ジオキソ-1,
2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(1.50 g)から題記化合物
(2.02 g，86 %)を合成した。酢酸エチルから再結晶して
融点209-210℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 1699, 1611, 1582, 1491, 1468 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.56-1.86 (6H, m), 1.86-2.04 (2
H, m), 2.04-2.25 (2H,m), 2.40 (2H, t, J=6.6 Hz),
2.70-2.85 (2H, m), 3.40-3.54 (1H, m), 4.09 (2H, t,
J=7.8 Hz), 5.53 (1H, s), 7.20-7.44 (11H, m), 7.63
(1H, dd, J=8.8,2.6 Hz), 8.15 (1H, d, J=2.6 Hz) 元素分析値: C₃₀H₃₂N₃O₃Cl・0.4H₂Oとして 計算値 (%): C, 68.60; H, 6.29; N, 8.00 実測値 (%): C, 68.60; H, 6.22; N, 7.93

【０２９４】実施例１１ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル)]-7-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 実施例２と同様の方法(方法４)により、参考例９２で得
られた1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-7-ニトロ-1,
2,3,4-テトラヒドロキナゾリン (4.00 g)から題記化合
物(4.91 g，79 %)を合成した。酢酸エチルから再結晶し
て融点214-215℃の黄色結晶を得た。 IR (KBr): 2947, 1695, 1627, 1594, 1538, 1455 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.60-2.00 (8H, m), 2.09-2.23 (2
H, m), 2.41 (2H, t, J=7.0 Hz), 2.74-2.88 (2H, m),
3.38-3.52 (1H, m), 4.22 (2H, t, J=7.8 Hz), 5.52 (1
H, s), 7.18-7.38 (10H, m), 8.02-8.33 (2H, m), 8.36
(1H, d, J=8.6 Hz). 元素分析値: C₃₀H₃₂N₄O₅・1.0H₂Oとして 計算値 (%): C, 65.92; H, 6.27; N, 10.25 実測値 (%): C, 65.68; H, 5.98; N, 10.21

【０２９５】実施例１２ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-6-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 実施例２と同様の方法(方法４)により、参考例９３で得
られた1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6-ニトロ-1,
2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(5.00 g)から題記化合物
(6.96 g，90 %)を合成した。酢酸エチルから再結晶して
融点211-213℃の黄色結晶を得た。 IR (KBr): 2943, 1706, 1614, 1529, 1494 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.56-2.04 (8H, m), 2.08-2.25 (2
H, m), 2.41 (2H, t, J=6.6 Hz), 2.73-2.86 (2H, m),
3.40-3.56 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=7.6 Hz), 5.53 (1
H, s), 7.20-7.38 (10H, m), 7.60 (1H, d, J=9.2 Hz),
8.51 (1H, dd, J=9.2, 2.6 Hz), 9.03 (1H, d, J=2.4
Hz). 元素分析値: C₃₀H₃₂N₄O₅・0.3H₂Oとして 計算値 (%): C, 67.48; H, 6.15; N, 10.49 実測値 (%): C, 67.34; H, 6.04; N, 10.31

【０２９６】実施例１３ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル)]-6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 実施例２と同様の方法(方法４)により、参考例９４で得
られた1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6-メチル-1,
2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(940 mg)から題記化合物
(627 mg, 42 %)を合成した。酢酸エチル-エチルエーテ
ルから再結晶して融点180-182℃の黄色結晶を得た。 IR (KBr): 2943, 1699, 1627, 1612, 1587 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.54-1.84 (6H, m), 1.86-2.02 (2
H, m), 2.08-2.25 (2H,m), 2.36-2.46 (2H, m), 2.40
(3H, s), 2.70-2.85 (2H, m), 3.40-3.54 (1H, m), 4.0
9 (2H, t, J=8.0 Hz), 5.53 (1H, s), 7.20-7.40 (11H,
m), 7.50 (1H, dd, J=8.4, 1.8 Hz), 7.99 (1H, s). 元素分析値: C₃₁H₃₅N₃O₃・0.8H₂Oとして 計算値 (%): C, 72.72; H, 7.20; N, 8.21 実測値 (%): C, 72.48; H, 6.83; N, 8.06

【０２９７】実施例１４ 2,4-ジオキソ-1-[3-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
プロピル)]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-酢酸メ
チル 実施例１と同様の方法により、参考例６１で得られた2,
4-ジオキソ-1-(3-クロロプロピル)-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-酢酸メチル(2.00 g)から題記化合物(1.
93 g，55 %)を合成した。酢酸エチル-エチルエーテル-n
-ヘキサンから再結晶して融点109-110℃の無色結晶を得
た。 IR (Nujor): 1745, 1700, 1660, 1600, 1480 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.95-2.12 (2H, m), 2.30-2.58 (4
H, m), 3.02-3.30 (6H,m), 3.75 (3H, s), 3.80-3.88
(1H, m), 4.26 (2H, t, J=6.4Hz), 4.84 (2H, s), 5.43
(1H, s), 7.16-7.48 (12H, m), 7.79 (1H, t, J=7.8 H
z), 8.24 (1H, d,J=8.0 Hz). 元素分析値: C₃₂H₃₅N₃O₅として 計算値 (%): C, 70.96; H, 6.51; N, 7.76 実測値 (%): C, 70.87; H, 6.31; N, 7.85

【０２９８】実施例１５ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル)]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-酢酸メチ
ル 実施例１と同様の方法により、参考例６２で得られた1-
(4-クロロブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ
キナゾリン-3-酢酸メチル(2.00 g)から題記化合物(3.06
g，84 %)を合成した。酢酸エチル-エチルエーテルから
再結晶して融点91-93℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 2949, 2810, 1756, 1710, 1668, 1610, 1486
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.56-2.02 (8H, m), 2.06-2.23 (2
H, m), 2.39 (2H, t,J=9.0 Hz), 2.70-2.84 (2H, m),
3.40-3.52 (1H, m), 3.76 (3H, s), 4.15 (2H,t, J=7.4
Hz), 4.85 (2H, s), 5.53 (1H, s), 7.20-7.40 (12H,
m), 7.70 (1H,ddd, J=8.6, 7.2, 1.4 Hz), 8.24 (1H, d
d, J=7.8, 1.4 Hz). 元素分析値: C₃₃H₃₇N₃O₅として 計算値 (%): C, 71.33; H, 6.71; N, 7.50 実測値 (%): C, 70.98; H, 6.67; N, 7.56

【０２９９】実施例１６ 2,4-ジオキソ-1-[3-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
プロピル)]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-プロピ
オン酸エチル 実施例１と同様の方法により、参考例６３で得られた1-
(3-クロロプロピル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-プロピオン酸エチル (1.85 g)から題記
化合物 (2.11 g，68 %)を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.65-2.
00 (6H, m), 2.03-2.20(2H, m), 2.41 (2H, t, J=6.6 H
z), 2.71 (2H, t, J=8.0 Hz), 2.67-2.82 (2H,m), 3.40
-3.52 (1H, m), 4.08-4.22 (4H, m), 4.40 (2H, t, J=
7.0Hz), 5.53 (1H, s), 7.20-7.40 (12H, m), 7.65 (1
H, ddd, J=8.4, 7.4, 1.0 Hz), 8.22 (1H,dd, J=8.2,
1.4 Hz).

【０３００】実施例１７ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル)]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-プロピオ
ン酸エチル塩酸塩 実施例１と同様の方法により、参考例６４で得られた1-
(4-クロロブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ
キナゾリン-3-プロピオン酸エチル(2.50 g)から題記化
合物の遊離塩(2.86 g，69 %)を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.54-2.
00 (8H, m), 2.02-2.20(2H, m), 2.38 (2H, t, J=6.2 H
z), 2.71 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.66-2.74 (2H,m), 3.38
-3.52 (1H, m), 4.06-4.20 (4H, m), 4.40 (2H, t, J=
7.6Hz), 5.53 (1H, s), 7.18-7.40 (12H, m), 7.66 (1
H, t, J=7.0 Hz), 8.22 (1H, d, J=8.2 Hz). 本品(1.03 g)に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液を加え
て、濃縮後、題記化合物(734 mg，67 %)を無定形晶とし
て得た。 IR (KBr): 1732, 1703, 1658, 1609, 1485 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.96-2.
20 (4H, m), 2.35-2.56(2H, m), 2.70 (2H, t, J=6.6 H
z), 2.94-3.22 (2H, m), 3.28-3.45 (2H, m), 3.82-3.9
0 (1H, m), 4.04-4.24 (4H, m), 4.38 (2H, t, J=7.4 H
z), 5.43 (1H, s), 7.18-7.44 (12H, m), 7.71 (1H, t,
J=6.6 Hz), 8.23 (1H, d, J=8.0 Hz), 12.09 (1H, b
s). 元素分析値: C₃₅H₄₁N₃O₅・HCl・0.8H₂Oとして 計算値 (%): C, 66.23; H, 6.92; N, 6.62 実測値 (%): C, 66.23; H, 7.06; N, 6.60

【０３０１】実施例１８ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル)]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-酪酸エチ
ル 実施例１と同様の方法により、参考例６５で得られた1-
(4-クロロブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ
キナゾリン-3-酪酸エチル(6.00 g)から題記化合物(3.17
g，36 %)を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.56-2.
45 (12H, m), 2.34-2.45(4H, m), 2.70-2.83 (2H, m),
3.38-3.52 (1H, m), 4.02-4.20 (6H, m), 5.53(1H, s),
7.18-7.40 (12H, m), 7.66 (1H, ddd, J=8.4, 7.6, 0.
8 Hz), 8.22 (1H, dd, J=8.0, 1.2 Hz).

【０３０２】実施例１９ 2,4-ジオキソ-1-[3-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
プロピル)]-3-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン
塩酸塩 実施例１と同様の方法により、参考例６６で得られた1-
(3-クロロプロピル)-2,4-ジオキソ-3-メチル-1,2,3,4-
テトラヒドロキナゾリン(1.00 g)から題記化合物の遊離
塩(920 mg，48 %)を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.68-2.00 (6H, m), 2.05-2.20 (2
H, m), 2.41 (2H, t, J=6.8 Hz), 2.69-2.82 (2H, m),
3.38-3.52 (1H, m), 3.48 (3H, s), 4.19 (2H, t, J=7.
4 Hz), 5.53 (1H, s), 7.19-7.40 (12H, m), 7.65 (1H,
ddd, J=8.8, 7.0, 1.8 Hz), 8.24 (1H, dd, J=7.8, 1.
6 Hz). 本品(920 mg)を4N 塩化水素の酢酸エチル溶液から結晶
化して題記化合物(568mg，58 %)を合成した。酢酸エチ
ルから再結晶して融点127-128℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 1701, 1659, 1609, 1487, 1454, 1427 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.94-2.10 (2H, m), 2.34-2.56 (4
H, m), 3.02-3.24 (4H,m), 3.32-3.46 (2H, m), 3.48
(3H, s), 3.82-3.90 (1H, m), 4.22-4.36 (2H, m), 5.4
2 (1H, s), 7.20-7.44 (12H, m), 7.74 (1H, t, J=9.0
Hz), 8.24 (1H, d, J=7.8 Hz). 元素分析値: C₃₀H₃₃N₃O₃・HCl・1.2H₂Oとして 計算値 (%): C, 66.52; H, 6.77; N, 7.76 実測値 (%): C, 66.43; H, 6.76; N, 8.05

【０３０３】実施例２０ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル)]-3-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン塩
酸塩 実施例１と同様の方法により、参考例６７で得られた1-
(4-クロロブチル)-2,4-ジオキソ-3-メチル-1,2,3,4-テ
トラヒドロキナゾリン(1.00 g)から題記化合物の遊離塩
(1.13 g，61 %)を得た。酢酸エチル-イソプロピルエー
テルから再結晶して融点141-142℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 1702, 1660, 1610, 1486, 1453 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.60-1.86 (6H, m), 1.86-2.04 (2
H, m), 2.12-2.30 (2H,m), 2.42 (2H, t, J=6.6 Hz),
2.72-2.86 (2H, m), 3.42-3.52 (1H, m), 3.48 (3H,
s), 4.15 (2H, t, J=8.4 Hz), 5.52 (1H, m), 7.20-7.3
8 (12H, m), 7.66 (1H, ddd, J=8.8, 7.4, 1.4 Hz), 8.
24 (1H, dd, J=7.8, 1.8 Hz). 元素分析値: C₃₁H₃₅N₃O₃・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 73.19; H, 7.16; N, 8.29 実測値 (%): C, 73.29; H, 6.96; N, 8.16 本品(500 mg)に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、
濃縮して題記化合物(443 mg，83 %)を合成した。酢酸エ
チルから再結晶して融点233-235℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 1701, 1655, 1609, 1487 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.79-1.93 (2H, m), 1.96-2.18 (4
H, m), 2.36-2.56 (2H,m), 2.95-3.22 (4H, m), 3.30-
3.46 (2H, m), 3.47 (3H, s), 3.84-3.92 (1H, m), 4.1
7 (2H, t, J=7.4 Hz), 5.42 (1H, s), 7.20-7.42 (12H,
m), 7.70 (1H, ddd, J=8.4, 7.0, 1.4 Hz), 8.25 (1H,
dd, J=8.0, 1.4 Hz). 元素分析値: C₃₁H₃₅N₃O₃・HCl・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 68.56; H, 6.87; N, 7.74 実測値 (%): C, 68.47; H, 6.74; N, 7.84

【０３０４】実施例２１ 3-(1,1-ジメチルエチル)-2,4-ジオキソ-1-[3-(4-ジフェ
ニルメトキシピペリジノ)プロピル]-1,2,3,4-テトラヒ
ドロキナゾリン塩酸塩 実施例１と同様の方法により、参考例６８で得られた1-
(3-クロロプロピル)-3-(1,1-ジメチルエチル)-2,4-ジオ
キソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(1.50 g)から題
記化合物の遊離塩(857 mg，32 %)を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.60-2.02 (15H, m), 2.08-2.24
(2H, m), 2.42 (2H, t, J=6.8 Hz), 2.70-2.85 (2H,
m), 3.39-3.55 (1H, m), 4.07 (2H, t, J=6.2 Hz),5.52
(1H, m), 7.10-7.40 (12H, m), 7.56 (1H, t, J=7.4 H
z), 8.06 (1H, d, J=8.2 Hz). 本品(857 mg)に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、
濃縮して題記化合物(647 mg，71 %)を無定形晶として得
た。 IR (KBr): 1705, 1663, 1607, 1480 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.72 (9H, s), 2.06-2.12 (2H,
m), 2.32-2.54 (4H, m), 2.88-3.20 (4H, m), 3.30-3.4
4 (2H, m), 3.82-3.90 (1H, m), 4.10-4.26 (2H, m),
5.42 (1H, s), 7.18-7.42 (12H, m), 7.58-7.70 (1H,
m), 8.07 (1H, d, J=7.8 Hz). 元素分析値: C₃₃H₃₉N₃O₃・HCl・1.3H₂Oとして 計算値 (%): C, 67.69; H, 7.33; N, 7.18 実測値 (%): C, 67.43; H, 7.27; N, 7.56

【０３０５】実施例２２ 3-(1,1-ジメチルエチル)-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェ
ニルメトキシピペリジノ)ブチル)]-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン塩酸塩 実施例１と同様の方法により、参考例６９で得られた1-
(4-クロロブチル)-3-(1,1-ジメチルエチル)-2,4-ジオキ
ソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(1.50 g)から題記
化合物の遊離塩(953 mg，36 %)を合成した。酢酸エチル
-イソプロピルエーテルから再結晶して融点113-114℃の
無色結晶を得た。 IR (KBr): 1706, 1664, 1608, 1494, 1479, 1455 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.54-2.00 (17H, m), 2.08-2.22
(2H, m), 2.39 (2H, t, J=6.4 Hz), 2.70-2.85 (2H,
m), 3.40-3.52 (1H, m), 4.04 (2H, t, J=8.2 Hz),5.52
(1H, m), 7.10-7.40 (12H, m), 7.58 (1H, ddd, J=8.
6, 7.0, 1.6 Hz), 8.07 (1H, dd, J=8.0, 1.6 Hz). 元素分析値: C₃₄H₄₁N₃O₃・0.3H₂Oとして 計算値 (%): C, 74.91; H, 7.69; N, 7.71 実測値 (%): C, 74.92; H, 7.40; N, 7.81 本品(500 mg)に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、
濃縮して題記化合物(382 mg，72 %)を合成した。酢酸エ
チルから再結晶して融点229-231℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 1705, 1663, 1607, 1495, 1480 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.64-1.86 (11H, m), 1.94-2.14
(4H, m), 2.36-2.57 (2H,m), 2.95-3.22 (4H, m), 3.28
-3.44 (2H, m), 3.85-3.92 (1H, m), 4.07 (2H,t, J=7.
6 Hz), 5.44 (1H, s), 7.11 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.19
(1H, t, J=7.2 Hz), 7.22-7.40 (10H, m), 7.62 (1H, d
dd, J=8.4, 6.8, 1.6 Hz), 8.08 (1H, dd, J=7.8, 1.6
Hz). 元素分析値: C₃₄H₄₁N₃O₃・HCl・1.1H₂Oとして 計算値 (%): C, 68.50; H, 7.47; N, 7.05 実測値 (%): C, 68.50; H, 7.51; N, 7.03

【０３０６】実施例２３ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル)]-3-(3-ピリジニルメチル)-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン塩酸塩 実施例２と同様の方法(方法４)により、参考例７０で得
られた1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(3-ピリジ
ニルメチル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(1.57 g)
から題記化合物の遊離塩(1.35 g，58 %)を合成した。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.58-2.02 (8H, m), 2.10-2.28 (2
H, m), 2.41 (2H, t, J=7.0 Hz), 2.70-2.84 (2H, m),
3.40-3.55 (1H, m), 4.14 (2H, t, J=7.0 Hz), 5.27 (2
H, s), 5.52 (1H, m), 7.20-7.40 (13H, m), 7.67 (1H,
t, J=7.0 Hz), 7.85 (1H, dt, J=8.0, 1.8 Hz), 8.24
(1H, dd, J=8.2, 1.6 Hz), 8.50 (1H, dd,J=4.8, 1.8 H
z), 8.79 (1H, d, J=1.6 Hz). 本品(1.35 g)に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液を加え濃
縮後、題記化合物(1.06g，69 %)を無定形晶として得
た。 IR (KBr): 3650-3150, 2933, 2850-2300, 1700, 1652,
1608, 1486 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.72-2.60 (12H, m), 2.95-3.75
(5H, m), 4.10-4.26 (2H,m), 5.24 (1H, s), 7.20-7.44
(13H, m), 7.75 (1H, t, J=7.0 Hz), 7.86-8.02(1H,
m), 8.21 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.60-8.78 (1H, m), 8.9
1-9.02 (2H, m),11.82 (1H, bs), 12.08 (1H, bs). 元素分析値: C₃₆H₃₈N₄O₃・2HCl・2.8H₂Oとして 計算値 (%): C, 61.94; H, 6.58; N, 8.03 実測値 (%): C, 61.91; H, 6.73; N, 8.32

【０３０７】実施例２４ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-3-フェニル-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン
塩酸塩 実施例２と同様の方法(方法４)により、参考例７１で得
られた1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-フェニル-
1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(1.50 g)から題記化合
物の遊離塩(500 mg，22 %)を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) d: 1.50-2.00 (8H, m), 2.02-2.18 (2
H, m), 2.38 (2H, t, J=7.0 Hz), 2.69-2.84 (2H, m),
3.18-3.52 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6 Hz), 5.52 (1
H, m), 7.18-7.56 (17H, m), 7.72 (1H, t, J=7.0 Hz),
8.26 (1H, dd, J=8.0, 1.4 Hz). 本品(500 mg)に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、
濃縮後、題記化合物(303 mg，57 %)を無定形晶として得
た。 IR (KBr): 3397, 2938, 2656, 1707, 1663, 1609, 1481
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.80-3.92 (12H, m), 4.10-4.32
(4H, m), 5.24 (1H, m),7.10-7.62 (17H, m), 7.79 (1
H, t, J=7.4 Hz), 8.27 (1H, d, J=6.6 Hz). 元素分析値: C₃₆H₃₇N₃O₃・HCl・1.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 69.38; H, 6.63; N, 6.74 実測値 (%): C, 69.47; H, 6.77; N, 6.54

【０３０８】実施例２５ 3-シクロヘキシル-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメ
トキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン塩酸塩 実施例２と同様の方法（方法4）により、参考例７２で
得られた1-(4-ブロモブチル)-3-シクロヘキシル-2,4-ジ
オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(1.50g)から題
記化合物の遊離塩(580 mg，26 %)を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.20-2.00 (16H, m), 2.00-2.20
(2H, m), 2.34-2.60 (4H,m), 2.70-2.82 (2H, m), 3.40
-3.52 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=6.4 Hz), 4.80-5.00
(1H, m), 5.52 (1H, m), 7.18-7.40 (12H, m), 7.62 (1
H, t, J=7.0 Hz),8.20 (1H, dd, J=7.6, 1.0 Hz). 本品(580 mg)に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、
題記化合物 (433 mg，57 %)を合成した。酢酸エチルか
ら再結晶して融点206-208℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3345, 2932, 1698, 1651, 1609, 1483 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.20-2.18 (19H, m), 2.33-2.59
(2H, m), 2.96-3.22 (2H,m), 3.30-3.42 (1H, m), 3.82
-3.92 (1H, m), 4.12 (2H, t, J=7.0 Hz), 4.82-5.00
(1H, m), 5.44 (1H, m), 7.13-7.40 (12H, m), 7.67 (1
H, ddd, J=8.6, 7.0, 1.6 Hz), 8.22 (1H, dd, J=7.8,
1.4 Hz), 12.26 (1H, bs). 元素分析値: C₃₆H₄₃N₃O₃・HCl・0.4H₂Oとして 計算値 (%): C, 70.95; H, 7.41; N, 6.90 実測値 (%): C, 70.88; H, 7.67; N, 6.88

【０３０９】実施例２６ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-3-(4-メトキシベンジル)-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン 実施例２と同様の方法（方法４）により、参考例５２で
得られた1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-3-(4-メト
キシベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(600 m
g)から題記化合物(850 mg，98 %)を合成した。酢酸エチ
ル-イソプロピルエーテル-n-ヘキサンから再結晶して融
点99-100℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3650-3200, 2920, 1700, 1658, 1610, 1513,
1484 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.54-2.00 (8H, m), 2.04-2.20 (2
H, m), 2.37 (2H, t, J=5.8 Hz), 2.68-2.84 (2H, m),
3.38-3.52 (1H, m), 3.76 (3H, s), 4.13 (2H, t, J=8.
4 Hz), 5.20 (2H, s), 5.52 (1H, s), 6.82 (2H, d, J=
8.4 Hz), 7.16-7.38 (12H, m), 7.49 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.65 (1H, t, J=8.4 Hz), 8.23 (1H, d, J=8.0 H
z). 元素分析値: C₃₈H₄₁N₃O₄として 計算値 (%): C, 75.60; H, 6.84; N, 6.96 実測値 (%): C, 75.32; H, 6.81; N, 7.30

【０３１０】実施例２７ 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシ)ピペリ
ジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イ
ル]イソ酪酸エチル塩酸塩 参考例７３で得られた2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオ
キソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪
酸エチル(0.90 g, 2.2 mmol)、4-ジフェニルメトキシピ
ペリジン(純度90 %，0.79 g，2.6 mmol)、炭酸カリウム
(0.36 g，2.6 mmol)及びN,N-ジメチルホルムアミド(5 m
l)の混合物を室温で15時間かきまぜた。反応混合物に氷
水を加え、エチルエーテルで抽出した。抽出液を水洗、
乾燥(MgSO₄)後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
で溶出し、題記化合物の遊離塩(1.24 g，94 %)を油状物
として得た。 IR (KBr): 3028, 2943, 2869, 2810, 2779, 1743, 170
8, 1664, 1608 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.22 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52-1.
98 (8H, m), 1.84 (6H,s), 2.05-2.16 (2H, m), 2.37
(2H, t, J=6.9 Hz), 2.70-2.80 (2H, m), 3.39-3.51 (1
H, m), 4.03-4.11 (2H, m), 4.18 (2H, q, J=7.1 Hz),
5.53 (1H, s), 7.17-7.37 (12H, m, ArH), 7.60 -7.68
(1H, m, ArH). 8.14 (1H, dd, J=7.9 Hz,1.5 Hz)。 本油状物 (1.16 g, 1.97 mmol)を酢酸エチル (10.0 ml)
に溶解し、4N 塩化水素の酢酸エチル溶液(1.0 ml)を加
え濃縮した。残渣を五酸化リンの存在下50℃で乾燥して
題記化合物(1.11 g，88 %)を得た。 IR (KBr): 2983, 2937, 2482, 2391, 1735, 1706, 166
2, 1608 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.12 (3H, dt, J=7.2 Hz, 1.1 H
z), 1.60-2.23 (8H, m),1.71 (6H, s), 2.80-3.75 (7H,
m), 4.00-4.12 (4H, m), 5.68 (1H, d, J=10.6Hz), 7.
22-7.52 (12H, m, ArH), 7.74-7.81 (1H, m, ArH), 8.0
1 (1H, dt, J=7.8 Hz, 1.4 Hz). 元素分析値: C₃₆H₄₃N₃O₅・HCl・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 67.22; H, 7.05; N, 6.53 実測値 (%): C, 67.22; H, 7.00; N, 6.54. 同様の方法により以下の実施例２８ないし実施例３８の
題記化合物を合成した。

【０３１１】実施例２８ 2-[1-[4-(4-ヒドロキシジフェニルメチルピペリジノ)ブ
チル]-1,2,3,4-テトラヒドロ-2,4-ジオキソキナゾリン-
3-イル]イソ酪酸エチルエステル塩酸塩 参考例７３で得られた2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオ
キソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪
酸エチルから題記化合物(0.50 g，85 %)を無定形晶とし
て得た。 IR (KBr): 3350, 2983, 2941, 2648, 2500, 1735, 171
0, 1664, 1608 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.12 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.40-
1.90 (9H, m), 1.71 (6H, s), 2.75-3.52 (7H, m), 4.0
1-4.11 (4H, m), 7.13-7.34 (8H, m, ArH), 7.47-7.58
(4H, m, ArH), 7.73-7.81 (1H, m, ArH), 8.01 (1H, d
d, J=1.6 Hz, 7.8Hz). 元素分析値: C₃₆H₄₃N₃O₅・HCl・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 67.22; H, 7.05; N, 6.53 実測値 (%): C, 67.21; H, 7.13; N, 6.31.

【０３１２】実施例２９ 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメチルピペラジ
ノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]
イソ酪酸エチル二塩酸塩 参考例７３で得られた2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオ
キソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪
酸エチルから題記化合物(0.42 g，83 %)を無定形晶とし
て得た。 IR (KBr): 3420, 2987, 2941, 2400, 1735, 1708, 166
0, 1608 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.12 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.60-
1.88 (4H, m), 1.71 (6H, s), 2.80-3.80 (10H, m), 4.
00-4.30 (3H, m), 4.06 (2H, q, J=7.1 Hz), 7.26-8.00
(13H, m, ArH), 8.00 (1H, dd, J=7.7 Hz, 1.5 Hz). 元素分析値: C₃₅H₄₂N₄O₄・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 63.25; H, 6.82; N, 8.43 実測値 (%): C, 62.99; H, 7.06; N, 8.11.

【０３１３】実施例３０ 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシ)ピペリ
ジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イ
ル]イソ酪酸メチル塩酸塩 参考例７４で得られた2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオ
キソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪
酸メチルから題記化合物の遊離塩(1.76 g，88%)を合成
した。本品(0.58 g)に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液を
加え、濃縮後、題記化合物(0.52 g，83 %)を無定形晶と
して得た。 IR (KBr): 3390, 3030, 2989, 2947, 2491, 1741, 170
6, 1660, 1608 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.55-2.23 (8H, m), 1.71 (6H,
s), 2.85-3.75 (7H, m),3.59 (3H, d, J=1.0 Hz), 4.02
-4.11 (2H, m), 5.68 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.21-7.43
(11H, m, ArH), 7.50 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.73-7.82
(1H, m, ArH), 7.98-8.03 (1H, m, ArH). 元素分析値: C₃₅H₄₁N₃O₅・HCl・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 66.81; H, 6.89; N, 6.68 実測値 (%): C, 66.63; H, 6.88; N, 6.56

【０３１４】実施例３１ 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン
-3-イル]イソ酪酸エチル 参考例７５で得られた2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオ
キソ-6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イ
ル]イソ酪酸エチル(0.56 g)から題記化合物の遊離塩(0.
74 g, 92 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2980, 2942, 2867, 2809, 2772, 1744, 170
5, 1663, 1624, 1593, 1510 cm^-1. ¹H-NMR (CDCl₃) δ:
1.22 (3H, t, =7.2 Hz), 1.50-2.00 (8H, m), 1.83 (6
H, s), 2.05-2.15 (2H, m), 2.32-2.40 (2H, m), 2.38
(3H, s), 2.70-2.81 (2H, m), 3.39-3.51 (1H, m), 4.0
0-4.07 (2H, m), 4.18 (2H, q, J=7.2 Hz),5.53 (1H,
s), 7.17-7.37 (11H, m, ArH), 7.44 (1H, dd, J=8.4 H
z, 2.2 Hz).7.93 (1H, d, J=1.8 Hz). 本品を4N 塩化水素の酢酸エチル溶液(0.7 ml)を加え、
濃縮後、題記化合物(0.65 g，82 %)を無定形晶として得
た。 IR (KBr): 3403, 2980, 2936, 2487, 2398, 1740, 170
1, 1661, 1624, 1595, 1508 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.12 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.53
-2.22 (8H, m), 1.70 (6H, s), 2.37 (3H, s), 2.80-3.
76 (7H, m), 4.00-4.11 (4H, m), 5.68 (1H, d,J=10.6
Hz), 7.21-7.42 (11H, m, ArH), 7.56-7.62 (1H, m, Ar
H), 7.80 (1H, s). 元素分析値: C₃₇H₄₅N₃O₅・HCl・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 67.62; H, 7.21; N, 6.39 実測値 (%): C, 67.76; H, 7.37; N, 6.29

【０３１５】実施例３２ 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-6-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン
-3-イル]イソ酪酸エチル 参考例７６で得られた2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオ
キソ-6-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イ
ル]イソ酪酸エチル(0.29 g)から題記化合物の遊離塩(0.
41 g，99 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2942, 2868, 2813, 1744, 1717, 1674, 161
5, 1530 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.57-2.
00 (8H, m), 1.84 (6H,s), 2.05-2.20 (2H, m), 2.39
(2H, t, J=6.7 Hz), 2.72-2.82 (2H, m), 3.41-3.53 (1
H, m), 4.09-4.25 (4H, m), 5.53 (1H, s), 7.24-7.38
(10H, m, ArH), 7.53 (1H, d, J=9.2 Hz), 8.48 (1H, d
d, J=2.8 Hz, 9.2 Hz), 9.01 (1H, d, J=2.6 Hz).本品
に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液(0.3 ml)を加え、濃縮
後、題記化合物(0.28 g, 64 %)を無定形晶として得た。 IR (KBr): 3400, 2938, 2488, 2398, 1740, 1717, 167
2, 1615, 1526 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.13 (3H, dt, J=7.1 Hz, 1.0 H
z), 1.55-2.23 (8H, m),1.72 (6H, s), 2.82-3.85 (7H,
m), 4.03-4.15 (4H, m), 5.68 (1H, d, J=10.6Hz), 7.
21-7.43 (10H, m, ArH), 7.74 (1H, d, J=9.2 Hz), 8.4
8-8.55 (1H, m,ArH), 8.68 (1H, dd, J=2.6 Hz, 1.4 H
z). 元素分析値: C₃₆H₄₂N₄O₇・HCl・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 62.83; H, 6.44; N, 8.14 実測値 (%): C, 62.64; H, 6.54; N, 7.98

【０３１６】実施例３３ 2-[1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチル]-2,
4-ジオキソ-6-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリ
ン-3-イル]イソ酪酸エチル塩酸塩 参考例７７で得られた2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオ
キソ-6-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-
イル]イソ酪酸エチル(0.57 g)から、題記化合物の遊離
塩(0.72 g，88 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2942, 2867, 2811, 1744, 1709, 1667, 1507
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.50-1.
95 (8H, m), 1.83 (6H,s), 2.05-2.17 (2H, m), 2.33-
2.40 (2H, m), 2.70-2.80 (2H, m), 3.40-3.51 (1H,
m), 4.01-4.09 (2H, m), 4.18 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.5
3 (1H, s), 7.24-7.39 (12H, m, ArH), 7.81 (1H, dd,
J=8.1 Hz, 2.5 Hz). 本品に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液(0.6 ml)を加え、
濃縮後、題記化合物(0.64 g, 83 %)を無定形晶として得
た。 IR (KBr): 3420, 2984, 2938, 2500, 1740, 1707, 166
3, 1624, 1605, 1505 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.12 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.50-
2.23 (8H, m), 1.71 (6H, s), 2.82-3.75 (7H, m), 4.0
1-4.11 (4H, m), 5.68 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.21-7.42
(10H, m, ArH), 7.53-7.74 (3H, m, ArH). 元素分析値: C₃₆H₄₂N₃O₅F・HCl・0.5H₂O として 計算値 (%): C, 65.39; H, 6.71; N, 6.36 実測値 (%): C, 65.31; H, 6.54; N, 6.20

【０３１７】実施例３４ 2-[7-クロロ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリ
ン-3-イル]イソ酪酸エチル 塩酸塩 参考例７８で得られた2-[1-(4-ブロモブチル)-7-クロロ
-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イ
ル]イソ酪酸エチル(0.49 g)から、題記化合物の遊離塩
(0.62 g，89 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2990, 2942, 2867, 2811, 1748, 1713, 166
9, 1605 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.22 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.50-2.
00 (8H, m), 1.82 (6H,s), 2.05-2.19 (2H, m), 2.38
(2H, t, J=6.7 Hz), 2.71-2.81 (2H, m), 3.40-3.51 (1
H, m), 4.01-4.09 (2H, m), 4.18 (2H, q, J=7.2 Hz),
5.53 (1H, s), 7.18 (1H, dd, J=8.4 Hz, 1.8 Hz), 7.2
1-7.37 (11H, m, ArH), 8.06 (1H, d, J=8.4 Hz). 本品に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液(0.5 ml)を加え、
濃縮後、題記化合物(0.54 g，81 %)を無定形晶として得
た。 IR (KBr): 3400, 2990, 2938, 2475, 2373, 1740, 170
9, 1665, 1605 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.12 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.50-
2.24 (8H, m), 1.70 (6H, s), 2.82-3.74 (7H, m), 4.0
0-4.10 (4H, m), 5.68 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.21-7.42
(11H, m, ArH), 7.62 (1H, s, ArH), 7.99 (1H, dd, J
=8.6 Hz, 1.4 Hz). 元素分析値: C₃₆H₄₂N₃O₅Cl・HCl・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 63.81; H, 6.54; N, 6.20 実測値 (%): C, 64.05; H, 6.33; N, 6.15

【０３１８】実施例３５ 2-[6-クロロ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリ
ン-3-イル]イソ酪酸エチル塩酸塩 参考例７９で得られた2-[1-(4-ブロモブチル)-6-クロロ
-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イ
ル]イソ酪酸エチル(0.61 g)から、題記化合物の遊離塩
(0.85 g，98 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 3029, 2942, 2868, 2811, 2774, 1744, 170
9, 1667, 1609, 1591 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.50-1.
98 (8H, m), 1.82 (6H,s), 2.03-2.18 (2H, m), 2.33-
2.40 (2H, m), 2.70-2.80 (2H, m), 3.40-3.52 (1H,
m), 4.00-4.04 (2H, m), 4.18 (2H, q, J=7.1 Hz), 5.5
3 (1H, s), 7.24-7.37 (11H, m, ArH), 7.58 (1H, dd,
J=9.0 Hz, 2.4 Hz), 8.10 (1H, d, J=2.2 Hz). 本品に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液(0.5 ml)を加え、
濃縮後、題記化合物(0.73 g, 80 %)を無定形晶として得
た。 IR (KBr): 3400, 2982, 2938, 2485, 2400, 1740, 170
9, 1665, 1609 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.12 (3H, dt, J=1.0 Hz, 7.1 H
z), 1.52-2.22 (8H, m),1.70 (6H, s), 2.80-3.73 (7H,
m), 4.00-4.11 (4H, m), 5.68 (1H, d, J=10.8Hz), 7.
20-7.43 (10H, m, ArH), 7.55 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.8
1 (1H, dd, J=8.9 Hz, 2.5 Hz), 7.93 (1H, dd, J=2.5
Hz, 1.5 Hz). 元素分析値: C₃₆H₄₂N₃O₅Cl・HCl・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 63.81; H, 6.54; N, 6.20 実測値 (%): C, 63.65; H, 6.60; N, 6.15

【０３１９】実施例３６ 2-[2,4-ジオキソ-1-[3-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)プロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イ
ル]イソ酪酸エチル 参考例８０で得られた2-[1-(3-ブロモプロピル)-2,4-ジ
オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ
酪酸エチル(0.52 g, 1.31 mmol)から題記化合物の遊離
塩(0.59 g，77 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 3029, 2980, 2942, 2814, 2780, 1744, 170
7, 1663, 1609 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.22 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.65-1.
98 (6H, m), 1.84 (6H,s), 2.05-2.16 (2H, m), 2.36-
2.42 (2H, m), 2.69-2.80 (2H, m), 3.39-3.51 (1H,
m), 4.07-4.14 (2H, m), 4.18 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.5
3 (1H, s), 7.17-7.37 (12H, m, ArH), 7.58-7.67 (1H,
m, ArH), 8.13 (1H, dd, J=7.8 Hz, 1.6 Hz). 本品に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液(0.5 ml)を加え、
濃縮後、題記化合物(0.54 g，85 %)を無定形晶として得
た。 IR (KBr): 3411, 2984, 2938, 2473, 2409, 1740, 170
5, 1663, 1609 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.12 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.71
(6H, s), 1.75-2.20 (6H, m), 2.80-3.72 (7H, m), 4.0
1-4.15 (4H, m), 5.66 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.21-7.43
(11H, m, ArH), 7.52-7.57 (1H, m, ArH), 7.75-7.82
(1H, m, ArH), 8.01 (1H, d, J=7.8 Hz). 元素分析値: C₃₅H₄₁N₃O₅・HCl・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 66.81; H, 6.89; N, 6.68 実測値 (%): C, 66.94; H, 6.74; N, 6.91

【０３２０】実施例３７ 2-[2,4-ジオキソ-1-[5-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ペンチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イ
ル]イソ酪酸エチル 参考例８１で得られた2-[1-(5-ブロモペンチル)-2,4-ジ
オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ
酪酸エチル(0.62 g，1.46 mmol)から題記化合物の遊離
塩(0.67 g，75 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2980, 2940, 2865, 2809, 2770, 1744, 170
7, 1665, 1609 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.37-1.
96 (10H, m), 1.84 (6H,s), 2.05-2.17 (2H, m), 2.27-
2.34 (2H, m), 2.69-2.78 (2H, m), 3.39-3.50(1H, m),
3.99-4.07 (2H, m), 4.18 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.52
(1H, s), 7.11-7.37 (12H, m, ArH), 7.60-7.69 (1H,
m, ArH), 8.15 (1H, dd, J=8.0 Hz, 1.6 Hz). 本品に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液(0.5 ml)を加え、
濃縮後、題記化合物(0.62 g，86 %)を無定形晶として得
た。 IR (KBr): 3400, 2938, 2508, 1740, 1705, 1661, 1609
cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.12 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.71
(6H, s), 1.75-2.20 (6H, m), 2.80-3.72 (7H, m), 4.0
1-4.15 (4H, m), 5.66 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.21-7.43
(11H, m, ArH), 7.52-7.57 (1H, m, ArH), 7.75-7.82
(1H, m, ArH), 8.01 (1H, t, J=7.8 Hz). 元素分析値: C₃₇H₄₅N₃O₅・HCl・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 67.62; H, 7.21; N, 6.39 実測値 (%): C, 67.50; H, 7.25; N, 6.20

【０３２１】実施例３８ 2-[2,4-ジオキソ-1-[6-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ヘキシル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イ
ル]イソ酪酸エチル 参考例８２で得られた2-[1-(6-ブロモヘキシル)-2,4-ジ
オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ
酪酸エチル(0.65 g，1.48 mmol)から題記化合物の遊離
塩(0.83 g，90 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2938, 2859, 1744, 1707, 1667, 1609 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.22 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.30-1.
96 (12H, m), 1.84 (6H,s), 2.05-2.17 (2H, m), 2.25-
2.31 (2H, m), 2.68-2.79 (2H, m), 3.38-3.48(1H, m),
4.03 (2H, t, J=8.0 Hz), 4.18 (2H, q, J=7.1 Hz),
5.52 (1H, s), 7.11-7.35 (12H, m, ArH), 7.60-7.68
(1H, m, ArH), 8.14 (1H, dd, J=7.9 Hz,1.7 Hz). 本品に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液(0.7 ml)を加え、
濃縮後、題記化合物(0.79 g, 89 %)を無定形晶として得
た。 IR (KBr): 3410, 2938, 2868, 2487, 2410, 1740, 170
5, 1663, 1609 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.12 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.71
(6H, s), 1.28-2.21 (12H, m), 2.80-3.73 (7H, m), 4.
00-4.11 (4H, m), 5.67 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.20-7.4
9 (12H, m, ArH), 7.73-7.82 (1H, m, ArH), 8.00 (1H,
d, J=7.2 Hz). 元素分析値: C₃₈H₄₇N₃O₅・HCl・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 67.99; H, 7.36; N, 6.26 実測値 (%): C, 68.17; H, 7.15; N, 6.34

【０３２２】実施例３９ 7-アミノ-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピ
ペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 実施例１１で得られた2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニ
ルメトキシピペリジノ)ブチル)]-7-ニトロ-1,2,3,4-テ
トラヒドロキナゾリン(3.00 g)を濃塩酸(10.0 ml)、水
(50.0 ml)、エタノール(50.0 ml)及びテトラヒドロフラ
ン(50.0 ml)の混合物に溶かし、過剰量の亜鉛末を少量
ずつ加えた。反応終了後、反応混合物をろ過し、ろ液を
25 %アンモニア水で塩基性とし、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水洗、乾燥(Na₂SO₄)後、溶媒を減圧下に留
去して題記化合物(1.95 g，69 %)を得た。酢酸エチルか
ら再結晶して、融点162-164℃の黄色結晶を得た。 IR (KBr): 3348, 3215, 2945, 1683, 1606, 1484 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.58-2.07 (8H, m), 2.07-2.24 (2
H, m), 2.41 (2H, t, J=6.6 Hz), 2.74-2.88 (2H, m),
3.40-3.54 (1H, m), 4.02 (2H, t, J=8.8 Hz), 4.37 (2
H, bs), 5.53 (1H, s), 6.40-6.48 (2H, m), 7.20-7.42
(10H, m), 7.94(1H, d, J=8.4 Hz). 元素分析値: C₃₀H₃₄N₄O₃・0.3H₂Oとして 計算値 (%): C, 71.49; H, 6.92; N, 11.12 実測値 (%): C, 71.32; H, 6.77; N, 11.16

【０３２３】実施例４０ 6-アミノ-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピ
ペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 実施例３９と同様の方法により、実施例１２で得られた
2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル)]-6-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン
(5.90 g)から題記化合物(4.62 g，83 %)を合成した。酢
酸エチルから再結晶して融点131-133℃の黄色結晶を得
た。 IR (KBr): 3353, 3181, 3029, 2946, 1682, 1588, 150
8, 1493 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-2.02 (8H, m), 2.02-2.20 (2
H, m), 2.37 (2H, t, J=6.2 Hz), 2.68-2.84 (2H, m),
3.38-3.52 (1H, m), 3.75 (2H, bs), 4.05 (2H,t, J=7.
8 Hz), 5.53 (1H, s), 7.04 (1H, dd, J=9.0, 3.0 Hz),
7.18-7.38 (11H, m), 7.44 (1H, d, J=2.6 Hz). 元素分析値: C₃₀H₃₄N₄O₃・0.9H₂Oとして 計算値 (%): C, 69.99; H, 7.01; N, 10.88 実測値 (%): C, 69.98; H, 6.65; N, 11.10

【０３２４】実施例４１ 7-ジメチルアミノ-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメ
トキシピペリジノ)ブチル)]-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン 実施例３９で得られた7-アミノ-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-
ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テト
ラヒドロキナゾリン(500 mg)をメタノール(5.00ml)に懸
濁し、これに酢酸(0.5 ml)及び37% ホルムアルデヒド
(0.5 ml)を加え、1時間かきまぜた。シアノ水素化ほう
素ナトリウム(94.5 mg)のメタノール (2.0 ml)溶液を滴
下し、室温で21時間かきまぜた。反応混合物を減圧下に
濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水洗、乾燥(Na₂SO₄)後、
溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、n-ヘキサン-酢酸エチル(5:
1，v/v)の溶出部から題記化合物(378 mg，72 %)を得
た。酢酸エチル-エチルエーテルから再結晶して融点203
-204℃の黄色結晶を得た。 IR (KBr): 3174, 3027, 2943, 1679, 1608, 1571, 1542
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.52-1.98 (8H, m), 2.04-2.20 (2
H, m), 2.37 (2H, t, J=7.0 Hz), 2.68-2.82 (2H, m),
3.10 (6H, s), 3.38-3.52 (1H, m), 4.08 (2H, t, J=7.
8 Hz), 5.52 (1H, s), 6.18 (1H, d, J=2.0 Hz), 6.57
(1H, dd, J=9.0,2.0 Hz), 7.20-7.40 (10H, m), 7.99
(1H, d, J=9.0 Hz), 8.15 (1H, bs). 元素分析値: C₃₂H₃₈N₄O₃・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 71.75; H, 7.34; N, 10.46 実測値 (%) Found: C, 71.53; H, 7.14; N, 10.31.

【０３２５】実施例４２ 6-ジメチルアミノ-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメ
トキシピペリジノ)ブチル)]-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン 実施例４０で得られた6-アミノ-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-
ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テト
ラヒドロキナゾリン(800 mg)をメタノール(8.0ml)に懸
濁し、これに酢酸(0.8 ml)及び37% ホルムアルデヒド
(0.8 ml)を加え、1.5時間かきまぜた。シアノ水素化ほ
う素ナトリウム(141 mg)のメタノール(4.0 ml)溶液を滴
下し、室温で27時間かきまぜた。反応混合物を減圧下に
濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水洗、乾燥(Na₂SO₄)後、
溶媒を減圧下に留去した。 残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、n-ヘキサン-酢酸エチル(5:
1，v/v)で溶出して題記化合物(420 mg，50 %)を得た。
酢酸エチル-エチルエーテルから再結晶して融点165-167
℃の黄色結晶を得た。 IR (KBr): 3173, 2946, 1694, 1626, 1580, 1518, 1483
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.58-2.02 (8H, m), 2.10-2.28 (2
H, m), 2.42 (2H, t, J=6.6 Hz), 2.73-2.85 (2H, m),
2.98 (6H, s), 3.40-3.55 (1H, m), 4.07 (2H, t, J=7.
8 Hz), 5.52 (1H, s), 7.11 (1H, dd, J=9.2, 2.6 Hz),
7.22-7.38 (11H,m), 7.43 (1H, d, J=3.0 Hz). 元素分析値: C₃₂H₃₈N₄O₃・1.0H₂Oとして 計算値 (%): C, 70.56; H, 7.40; N, 10.28 実測値 (%): C, 70.25; H, 7.04; N, 10.83

【０３２６】実施例４３ N-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル)]-1,2,3,4-テトラヒドロ-7-キナゾリニル]エ
チルマロンアミド 実施例３９で得られた7-アミノ-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-
ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テト
ラヒドロキナゾリン(700 mg)をテトラヒドロフラン(10.
0 ml)に溶かし、氷冷下かきまぜながらトリエチルアミ
ン(0.24 ml)及びエチルマロニルクロリド(0.20 ml)を加
えた。反応混合物を室温で18.5時間かきまぜた後、水を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥(Na₂
SO₄)後、溶媒を減圧下に留去して題記化合物(690 mg，8
0 %)を無定形晶として得た。 IR (KBr): 3029, 1682, 1597, 1549, 1495 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.34 (3H, t, J=6.2 Hz), 1.55-2.
00 (8H, m), 2.04-2.24(2H, m), 2.38 (2H, t, J=6.8 H
z), 2.70-2.85 (2H, m), 3.37-3.55 (1H, m), 3.51 (2
H, s), 4.12 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.29 (2H, q, J=7.2
Hz), 5.52 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.18-7.
40 (10H, m), 8.04 (1H, s), 8.13 (1H, d, J=8.6 Hz),
9.79 (1H, bs). 元素分析値: C₃₅H₄₀N₄O₆・0.4H₂Oとして 計算値 (%): C, 67.81; H, 6.63; N, 9.04 実測値 (%): C, 67.81; H, 6.67; N, 9.08

【０３２７】実施例４４ N-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル)]-1,2,3,4-テトラヒドロ-6-キナゾリニル]エ
チルマロンアミド 実施例４３と同様の方法により、実施例４０で得られた
6-アミノ-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピ
ペリジノ)ブチル)]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン
(1.78 g)から題記化合物(1.13 g，52 %)を合成した。酢
酸エチルから再結晶して融点152-153℃の無色結晶を得
た。 IR (KBr): 3061, , 2946, 1696, 1628, 1601, 1557, 15
07 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.34 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.50-2.
00 (8H, m), 2.08-2.26(2H, m), 2.39 (2H, t, J=4.6 H
z), 2.70-2.82 (2H, m), 3.40--3.54 (1H, m),3.50 (2
H, s), 4.10 (2H, t, J=8.4 Hz), 4.28 (2H, q, J=7.0
Hz), 5.52 (1H,s), 7.18-7.38 (11H, m), 8.10 (1H, d,
J=2.2 Hz), 8.15-8.24 (1H, m), 9.52(1H, bs). 元素分析値: C₃₅H₄₀N₄O₆として 計算値 (%): C, 68.61; H, 6.58; N, 9.14 実測値 (%): C, 68.04; H, 6.60; N, 9.27

【０３２８】実施例４５ 7-アセトキシアセトアミド-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフ
ェニルメトキシピペリジノ)ブチル)]-1,2,3,4-テトラヒ
ドロキナゾリン 実施例４３と同様の方法により、エチルマロニルクロリ
ドの代わりにアセトキシアセチルクロリドを用いて、実
施例３９で得られた7-アミノ-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジ
フェニルメトキシピペリジノ)ブチル)]-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキナゾリン(710 mg)から題記化合物(563 mg, 66
%)を合成した。酢酸エチル-メタノール-テトラヒドロフ
ランから再結晶して融点211-212℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3030, , 2941, 1753, 1689, 1616, 1596, 15
44, 1459 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.60-2.10 (8H, m), 2.18-2.40 (2
H, m), 2.25 (3H, s), 2.44-2.54 (2H, m), 2.76-2.94
(2H, m), 3.44-3.58 (1H, m), 4.03-4.36 (2H, m), 4.7
3 (2H, s), 5.50 (1H, s), 7.10-7.40 (12H, m), 8.00
(1H, bs), 8.03 (1H, d, J=8.4 Hz). 元素分析値: C₃₄H₃₈N₄O₆・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 67.20; H, 6.47; N, 9.22 実測値 (%): C, 67.04; H, 6.29; N, 9.35

【０３２９】実施例４６ 6-アセトキシアセトアミド-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフ
ェニルメトキシピペリジノ)ブチル)]-1,2,3,4-テトラヒ
ドロキナゾリン 実施例４５と同様の方法により、実施例４０で得られた
6-アミノ-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピ
ペリジノ)ブチル)]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(8
00 mg)から題記化合物(688 mg, 72 %)を合成した。酢酸
エチル-エチルエーテルから再結晶して融点133-135℃の
無色結晶を得た。 IR (KBr): 3061, 2946, 1750, 1694, 16130, 1601, 155
7, 1508 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.58-2.00 (8H, m), 2.12-2.32 (2
H, m), 2.26 (3H, s), 2.35-2.50 (2H, m), 2.70-2.88
(2H, m), 3.40-3.54 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=7.0Hz),
4.74 (2H, s), 5.51 (1H, s), 7.20-7.40 (11H, m),
7.97 (1H, d, J=2.6 Hz), 8.16 (1H, bs), 8.25-8.35
(1H, m). 元素分析値: C₃₄H₃₈N₄O₆・1.4H₂Oとして 計算値 (%): C, 65.29; H, 6.32; N, 9.33 実測値 (%): C, 65.45; H, 6.59; N, 8.98

【０３３０】実施例４７ [2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロ-7-キナゾリニル]カ
ルバモイル酢酸 実施例４３で得られたN-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェ
ニルメトキシ-1-ピペリジニル)ブチル)]-1,2,3,4-テト
ラヒドロ-7-キナゾリニル]エチルマロンアミド(690 mg)
をテトラヒドロフラン(10.0 ml)及びエタノール(10.0 m
l)に溶かし、1N水酸化ナトリウム水溶液(5.0 ml)を加え
た。反応混合物を室温で16時間かきまぜた後、溶媒を減
圧下に留去し、残留物に1N 塩酸を加えて酸性とし、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥(Na₂SO₄)後、
溶媒を減圧下に留去して題記化合物(126 mg，19 %)を得
た。酢酸エチル-メタノール-テトラヒドロフランから再
結晶して融点230-232℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3700-2400, 3340, 3028, 1685, 1617, 1594,
1535 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.60-3.30 (15H, m), 3.38 (2H,
s), 3.68-4.10 (2H, m),5.44 (1H, s), 7.20-7.40 (11
H, m), 7.42-7.58 (1H, m), 7.72-7.86 (1H, m),9.96
(1H, bs). 元素分析値: C₃₃H₃₆N₄O₆・1.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 64.97; H, 6.43; N, 9.16 実測値 (%): C, 64.79; H, 6.27; N, 9.36

【０３３１】実施例４８ [2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル)]-1,2,3,4-テトラヒドロ-6-キナゾリニル]カ
ルバモイル酢酸 実施例４７と同様の方法により、実施例４４で得られた
N-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル)]-1,2,3,4-テトラヒドロ-6-キナゾリニル]エ
チルマロンアミド(800 mg)から題記化合物(279 mg，36
%)を合成した。酢酸エチル-メタノールから再結晶して
融点166-168℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3700-2700, 3031, 1686, 1599, 1545, 1508
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.66-3.42 (15H, m), 3.68-3.78
(2H, m), 3.94-4.10 (2H,m), 5.48 (1H, s), 6.98-7.06
(1H, m), 7.20-7.52 (11H, m), 8.04 (1H, s),8.08 (1
H, bs), 10.90 (1H, bs). 元素分析値: C₃₃H₃₆N₄O₆・1.3H₂Oとして 計算値 (%): C, 65.18; H, 6.40; N, 9.21 実測値 (%): C, 65.11; H, 6.25; N, 9.29

【０３３２】実施例４９ 2,4-ジオキソ-1-[3-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
プロピル)]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-酢酸 実施例４７と同様の方法により、実施例１４で得られた
2,4-ジオキソ-1-[3-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
プロピル)]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-酢酸メ
チル(1.00 g)から題記化合物(790 mg, 81 %)を合成し
た。酢酸エチル-メタノール-テトラヒドロフランから再
結晶して融点170-172 ℃ の無色結晶を得た。 IR (Nujor): 3600-3300, 1690, 1650, 1610, 1590, 149
0 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.80-2.22 (6H, m), 2.84-3.06 (4
H, m), 3.06-3.28 (2H,m), 3.62-3.74 (1H,m), 4.08-4.
20 (2H, m), 4.60 (2H, s), 5.42 (1H, s), 7.05-7.42
(12H, m), 7.59 (1H, t, J=8.8 Hz), 8.11 (1H, d, J=
8.0 Hz). 元素分析値: C₃₁H₃₃N₃O₅・1.0H₂Oとして 計算値 (%): C, 68.23; H, 6.47; N, 7.70 実測値 (%): C, 67.87; H, 6.53; N, 7.78

【０３３３】実施例５０ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル)]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-酢酸 実施例４７と同様の方法により、実施例１５で得られた
2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル)]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-酢酸メチ
ル(1.50 g)から題記化合物(1.22 g，84 %)を合成した。
酢酸エチルから再結晶して融点184-186℃の無色結晶を
得た。 IR (KBr): 3400-2800, 1702, 1656, 1606, 1571, 1484
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.74-2.08 (6H, m), 2.30-3.32 (8
H, m), 3.76-3.84 (1H,m), 4.25-4.38 (2H, m), 4.69
(2H, s), 5.43 (1H, s), 7.08-7.44 (12H, m), 7.61 (1
H, t, J=8.4 Hz), 8.25 (1H, d, J=7.6 Hz). 元素分析値: C₃₂H₃₅N₃O₅・1.7H₂Oとして 計算値 (%): C, 67.16; H, 6.76; N, 7.34 実測値 (%): C, 67.14; H, 6.70; N, 7.41

【０３３４】実施例５１ 2,4-ジオキソ-1-[3-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
プロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-プロピ
オン酸 実施例４７と同様の方法により、実施例１６で得られた
2,4-ジオキソ-1-[3 -(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)プロピル)]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-プ
ロピオン酸エチル(945 mg)から題記化合物(882 mg，98
%)を合成した。酢酸エチル-メタノール-エチルエーテル
から再結晶して融点150-151℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3400-2750, 1699, 1655, 1609, 1485 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.76-2.08 (6H, m), 2.54 (2H, t,
J=7.4 Hz), 2.62-2.78(4H, m), 2.82-3.06 (2H, m),
3.52-3.63 (1H, m), 4.13 (2H, t, J=5.8 Hz), 4.34 (2
H, t, J=7.4Hz), 5.47 (1H, s), 7.10-7.38 (12H, m),
7.63 (1H, t, J=7.4 Hz), 8.15 (1H, d, J=8.0 Hz). 元素分析値: C₃₂H₃₅N₃O₅・1.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 67.59; H, 6.74; N, 7.39 実測値 (%): C, 67.58; H, 6.39; N, 7.53

【０３３５】実施例５２ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-プロピオ
ン酸 実施例４７と同様の方法により、実施例１７で得られた
化合物の遊離塩である2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニ
ルメトキシピペリジノ)ブチル)]-1,2,3,4-テトラヒドロ
キナゾリン-3-プロピオン酸エチル(1.83 g)から題記化
合物(1.23 g，71%)を合成した。酢酸エチル-エチルエー
テルから再結晶して融点107-108℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3640-3120, 1700, 1652, 1608, 1486 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.66-2.02 (8H, m), 2.14-2.32 (2
H, m), 2.54 (2H, t, J=6.2 Hz), 2.80-3.10 (4H, m),
3.64-3.74 (1H, m), 4.26-4.38 (2H, m), 4.47 (2H, t,
J=6.2 Hz), 5.47 (1H, s), 7.10-7.35 (12H, m), 7.63
(1H, t, J=8.0 Hz), 8.24 (1H, d, J=7.8 Hz). 元素分析値: C₃₃H₃₇N₃O₅・1.1H₂Oとして 計算値 (%): C, 68.87; H, 6.87; N, 7.30 実測値 (%): C, 68.68; H, 6.97; N, 7.17

【０３３６】実施例５３ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-酪酸 実施例４７と同様の方法により、実施例１８で得られた
2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル)]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-酪酸エチ
ル(2.00 g)から題記化合物(857 mg, 45 %)を得た。酢酸
エチル-エチルエーテルから再結晶して融点132-133℃の
無色結晶を得た。 IR (KBr): 3200-2400, 1704, 1658, 1608, 1484 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.70-2.04 (8H, m), 2.04-2.18 (2
H, m), 2.36-2.55 (4H,m), 2.55-2.73 (2H, m), 2.75-
2.92 (2H, m), 3.48-3.60 (1H, m), 4.16-4.30 (4H,
m), 5.47 (1H, s), 7.10-7.40 (12H, m), 7.61 (1H, t,
J=8.2 Hz), 8.26 (1H, d, J=8.0 Hz). 元素分析値: C₃₄H₃₉N₃O₅として 計算値 (%): C, 71.68; H, 6.90; N, 7.38 実測値 (%): C, 71.20; H, 6.80; N, 7.31

【０３３７】実施例５４ 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロ-3-キナゾリニル]エ
チルベンゾエート 実施例２と同様の方法(方法４)により、参考例９７で得
られた2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-
テトラヒドロ-3-キナゾリニル]エチルベンゾエート(2.9
2 g)から題記化合物(3.25 g, 78 %)を油状物として得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-1.82 (6H, m), 1.82-2.00 (2
H, m), 2.00-2.20 (2H,m), 2.34 (2H, t, J=6.6 Hz),
2.68-2.82 (2H, m), 3.37-3.52 (1H, m), 4.11 (2H, t,
J=7.4 Hz), 4.50-4.64 (4H, m), 5.53 (1H, s), 7.18-
7.56 (15H, m), 7.67 (1H, t, J=7.0 Hz), 7.99 (2H,
d, J=8.4 Hz), 8.22 (1H, d, J=7.8 Hz).

【０３３８】実施例５５ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-3-(2-ヒドロキシエチル)-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン 実施例４７と同様の方法により、実施例５４で得られた
2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロ-3-キナゾリニル]エ
チルベンゾエート(3.25 g)から題記化合物(2.12 g，78
%)を合成した。酢酸エチル-エチルエーテルから再結晶
して融点145-150℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3460, 2944, 1701, 1659, 1609, 1485 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-2.00 (8H, m), 2.00-2.22 (2
H, m), 2.39 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.68-2.84 (2H, m),
3.39-3.54 (1H, m), 3.93 (2H, t, J=5.2 Hz), 4.15 (2
H, t, J=7.6 Hz), 4.37 )2H, t, J=5.4 Hz), 5.52 (1H,
s), 7.14-7.42 (12H, m), 7.68 (1H, ddd, J=8.8, 7.
4, 1.4 Hz), 8.23 (1H, dd, J=8.0, 1.4 Hz). 元素分析値: C₃₂H₃₇N₃O₄として 計算値 (%): C, 72.84; H, 7.07; N, 7.96 実測値 (%): C, 72.44; H, 7.20; N, 7.82

【０３３９】実施例５６ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-N-メチル-N-(2-フェネチル)-1,2,3,4-テトラヒ
ドロキナゾリン-3-アセトアミド塩酸塩 実施例２と同様の方法(方法４)により、参考例１００で
得られた1-(4-ブロムブチル)-2,4-ジオキソ-N-メチル-N
-(2-フェネチル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-
アセトアミド(1.55 g)から題記化合物の遊離塩(1.77
g，82 %)を無定形晶として得た。 IR (KBr): 2941, 1706, 1662, 1610, 1486 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.54-2.00 (8H, m), 2.06-2.24 (2
H, m), 2.39 (2H, t, J=7.0 Hz), 2.70-2.86 (2H, m),
2.85 (2H, t, J=7.6 Hz, major), 2.94, (3H, s,mino
r), 2.99 (3H, s, major), 3.02 (2H, t, J=7.6 Hz, mi
nor), 3.38-3.52 (1H, m), 3.52-3.64 (2H, m), 4.06-
4.20 (2H, m), 4.85 (2H, s, minor), 4.88(2H, s, maj
or), 5.51 (1H, s), 7.10-7.42 (17H, m), 7.67 (1H,
t, J=7.8 Hz), 8.18-8.27 (1H, m). 元素分析値: C₄₁H₄₆N₄O₄・0.4H₂Oとして 計算値 (%): C, 73.94; H, 7.08; N, 8.41 実測値 (%): C, 73.83; H, 7.02; N, 8.36 本品(1.00 g)に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、
濃縮後、題記化合物 (781 mg，74 %)を合成した。酢酸
エチルから再結晶して融点137-139℃の無色結晶を得
た。 IR (KBr): 2933, 1706, 1658, 1610, 1484 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.80-2.12 (8H, m), 2.30-2.35 (2
H, m), 2.70-3.18 (4H,m), 2.87, (3H, s, minor), 2.9
5 (3H, s, major), 3.28-3.62 (4H, m), 3.78-3.88 (1
H, m), 4.22 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.83 (2H, s, mino
r), 4.87 (2H, s, major), 5.37 (1H, s, major), 5.41
(1H, s, minor), 7.10-7.40 (17H, m), 7.70 (1H, t,
J=7.4 Hz), 8.18-8.28 (1H, m), 12.02 (1H, bs). 元素分析値: C₄₁H₄₆N₄O₄・HCl・0.8H₂Oとして 計算値 (%): C, 69.39; H, 6.90; N, 7.89 実測値 (%): C, 69.43; H, 6.87; N, 7.99

【０３４０】実施例５７ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-3-(2-フェネチル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン 実施例２で得られた2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニル
メトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン(420 mg)をN,N-ジメチルホルムアミド (20 ml)
に溶かし、炭酸カリウム (180 mg)及び1-ブロモ-2-フェ
ニルエタン(0.18ml)を順次加えた後、60℃で16時間かき
まぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水洗、乾燥(Na₂SO₄)後、溶媒を減圧下に留
去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、n-ヘキサン-酢酸エチル(5:1，v/v)で溶出し
て、題記化合物(247 mg，48 %)を得た。酢酸エチル-エ
チルエーテル-n-ヘキサンから再結晶して融点110-112℃
の無色結晶を得た。 IR (KBr): 2745, 1702, 1658, 1610, 1484 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.54-2.04 (8H, m), 2.06-2.26 (2
H, m), 2.34-2.48 (2H,m), 2.70-2.86 (2H, m), 2.98
(2H, t, J=7.8 Hz), 3.40-3.54 (1H, m), 4.14 (2H, t,
J=8.8 Hz), 4.30 (2H, t, J=8.0 Hz), 5.53 (1H, s),
7.14-7.44 (12H,m), 7.67 (1H, ddd, J=8.4, 7.8, 0.6
Hz), 8.24 (1H, dd, J=7.8, 1.2 Hz). 元素分析値: C₃₈H₄₁N₃O₃として 計算値 (%): C, 77.65; H, 7.03; N, 7.15 実測値 (%): C, 77.31; H, 6.95; N, 7.27

【０３４１】実施例５８ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-3-(3-フェニルプロピル)-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン塩酸塩 実施例２で得られた2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニル
メトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン(1.0g)をN,N-ジメチルホルムアミド (30ml)に
溶かし、炭酸カリウム (429 mg)、ヨウ化ナトリウム (2
00 mg)及び1-ブロモ-3-フェニルプロパン(0.47 ml)を順
次加えた後、60℃で30時間かきまぜた。反応混合物に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥(N
a₂SO₄)後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、n-ヘキサン-酢酸
エチル(5:1，v/v)で溶出して題記化合物の遊離塩(1.07
g, 86%)を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.58-2.22 (12H, m), 2.38 (2H,
t, J=7.4 Hz), 2.73 (2H,t, J=8.0 Hz), 2.67-2.83 (2
H, m), 3.38-3.52 (1H, m), 4.04-4.20 (4H, m), 5.52
(1H, s), 7.08-7.40 (12H, m), 7.65 (1H, ddd, J=8.4,
7.0, 1.4 Hz), 8.21 (1H, dd, J=7.8, 1.2 Hz). 本品(1.07 g)に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、
濃縮後、題記化合物(423 mg，37 %)を無定形晶として得
た。 IR (KBr): 2938, 1699, 1655, 1609, 1485 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.70-2.16 (8H, m), 2.30-2.52 (2
H, m), 2.72 (2H, t, J=8.4 Hz), 2.94-3.16 (4H, m),
3.26-3.44 (2H, m), 3.82-3.90 (1H, m), 4.05-4.20 (4
H, m), 5.42 (1H, s), 7.08-7.40 (12H, m), 7.62-7.75
(1H, m), 8.23 (1H, d, J=7.6 Hz) 元素分析値: C₃₉H₄₃N₃O₃・HCl・1.2H₂Oとして 計算値 (%): C, 70.99; H, 7.09; N, 6.37 実測値 (%): C, 70.87; H, 7.10; N, 6.55

【０３４２】実施例５９ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-(2,2-ジメ
チル)酪酸エチル塩酸塩 実施例５８と同様の方法により、実施例２で得られた2,
4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)ブ
チル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(880mg)から題
記化合物の遊離塩(640 mg，56 %)を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.18-1.30 (9H, m), 1.54-1.98 (1
0H, m), 2.04-2.20 (2H,m), 2.38 (2H, t, J=6.6 Hz),
2.68-2.84 (2H, m), 3.40-3.52 (1H, m), 4.04-4.20 (6
H, m), 5.53 (1H, s), 7.16-7.40 (12H, m), 7.65 (1H,
t, J=8.8 Hz),8.21 (1H, d, J=7.6 Hz). 本品(640 mg)に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、
濃縮後、題記化合物(376 mg，56 %)を無定形晶として得
た。 IR (KBr): 2938, 1701, 1655, 1609, 1485 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.20-1.34 (9H, m), 1.50-2.18 (8
H, m), 2.34-2.56 (2H,m), 2.94-3.22 (4H, m), 3.30-
3.42 (2H, m), 3.83-3.90 (1H, m), 4.00-4.20 (6H,
m), 5.44 (1H, s), 7.18-7.40 (12H, m), 7.70 (1H, t,
J=7.6 Hz), 8.22 (1H, d, J=8.0 Hz), 12.16 (1H, b
s). 元素分析値: C₃₈H₄₇N₃O₃・HCl・1.2H₂Oとして 計算値 (%): C, 66.74; H, 7.43; N, 6.14 実測値 (%): C, 66.78; H, 7.29; N, 6.26

【０３４３】実施例６０ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-吉草酸 実施例５８と同様の方法により、実施例２で得られた2,
4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)ブ
チル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(1.80g)から題
記化合物のエチルエステル(2.74g, 約１00 %)を油状物
として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.54-2.
00 (12H, m), 2.04-2.20(2H, m), 2.30-2.44 (4H, m),
2.72-2.86 (2H, m), 3.38-3.52 (1H, m), 4.04-4.20 (6
H, m), 5.53 (1H, s), 7.18-7.40 (12H, m), 7.66 (1H,
ddd, J=8.8, 7.2, 1.6 Hz), 8.21 (1H, dd, J=8.2, 1.
8 Hz). 本品(2.74 g)を実施例４７の表題化合物を合成したのと
同様に処理して題記化合物(732 mg，34 %)を無定形晶と
して得た。 IR (KBr): 3700-2300, 2949, 1699, 1655, 1609, 1485
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.57-2.10 (10H, m), 2.22-2.42
(2H, m), 2.31 (2H, t, J=6.6 Hz), 2.96 (2H, t, J=9.
0 Hz), 3.00-3.18 (2H, m), 3.20-3.36 (2H, m),3.74-
3.84 (1H, m), 4.08-4.26 (4H, m), 5.44 (1H, s), 7.1
2-7.44 (12H, m),7.67 (1H, t, J=7.6 Hz), 8.24 (1H,
d, J=7.6 Hz). 元素分析値: C₃₅H₄₁N₃O₅・2.6H₂Oとして 計算値 (%): C, 66.67; H, 7.38; N, 6.66 実測値 (%): C, 66.40; H, 6.92; N, 6.45

【０３４４】実施例６１ 3-ベンジル-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシ
ピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン
塩酸塩 実施例２で得られた2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニル
メトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン(0.48 g，1.0 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミ
ド (4 ml)に溶かし、水素化ナトリウム(60 % 油性，44
mg，1.1 mmol)を加えた。室温で15分かきまぜた後、ベ
ンジルブロミド(0.18 g，1.2 mmol)を加え、さらに1時
間かきまぜた。反応混合物に氷水を加え、エチルエーテ
ルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥(MgSO₄)後、溶媒を
減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルム-メタノール(20:1，v/
v)で溶出して題記化合物の遊離塩(0.40 g，70 %)を油状
物として得た。本品に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液を
加え、濃縮後、題記化合物(0.35 g, 81 %)を無定形晶と
して得た。 IR (KBr): 3400, 3085, 3060, 3031, 3002, 2952, 287
5, 2482, 1700, 1654, 1608 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.60-2.21 (8H, m), 2.75-3.73
(7H, m), 4.10-4.20 (2H, m), 5.16 (2H, s), 5.67 (1
H, d, J=11.4 Hz), 7.20-7.43 (16H, m, ArH), 7.55 (1
H, d, J=8.4 Hz), 7.76-7.84 (1H, m), 8.11 (1H, d, J
=7.8 Hz). 元素分析値: C₃₇H₄₀N₃O₃・HCl・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 71.65; H, 6.83; N, 6.78 実測値 (%): C, 71.31; H, 6.69; N, 6.63

【０３４５】実施例６２ 3-[(2-メトキシカルボニルフェニル)メチル]-2,4-ジオ
キソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチル]-
1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン塩酸塩 実施例６１と同様の方法により、実施例２で得られた2,
4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)ブ
チル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(0.97g，2.0 mm
ol)から題記化合物の遊離塩(0.94 g，74 %)を油状物と
して得た。本品(0.54 g，0.85 mmol)に4N 塩化水素の酢
酸エチル溶液を加え、濃縮後、題記化合物(0.47 g, 81
%)を無定形晶として得た。 IR(KBr): 3404, 3060, 3030, 2950, 2491, 2376, 1700,
1654, 1608 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.60-2.20 (8H, m), 2.75-3.72
(7H, m), 3.89 (3H, d,J=1.6 Hz), 4.10-4.21 (2H, m),
5.49 (1H, d, J=3.6 Hz), 5.66 (1H, d, J=13.6 Hz),
7.07-7.61 (15H, m, ArH), 7.79-7.96 (2H, m, ArH),
8.10 (1H, d, J=7.8 Hz) 元素分析値: C₃₉H₄₁N₃O₅・HCl・H₂Oとして 計算値 (%): C, 68.26; H, 6.46; N, 6.12 実測値 (%): C, 68.25; H, 6.39; N, 6.14

【０３４６】実施例６３ 3-[(3-メトキシカルボニルフェニル)メチル]-2,4-ジオ
キソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチル]-
1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン塩酸塩 実施例６１と同様の方法により、実施例２で得られた2,
4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)ブ
チル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(0.48g、1.0 mm
ol)から題記化合物の遊離塩(0.50 g、79 %)を油状物と
して得た。本品 (0.40 g、0.63 mmol)に4N 塩化水素の
酢酸エチル溶液を加え、濃縮後、題記化合物(0.37 g、8
7 %)を無定形晶として得た。 IR (KBr): 3400, 3058, 3030, 2950, 2499, 1718, 170
0, 1658, 1608 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.60-2.21 (8H, m), 2.78-3.73
(7H, m), 3.83 (3H, s),4.11-4.20 (2H, m), 5.21 (1H,
s), 5.67 (1H, d, J=11.6 Hz), 7.24-7.65 (14H, m, A
rH), 7.77-7.95 (3H, m, ArH), 8.09-8.13 (1H, m, Ar
H) 元素分析値: C₃₉H₄₁N₃O₅・HCl・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 69.17; H, 6.40; N, 6.20 実測値 (%): C, 68.86; H, 6.39; N, 6.10

【０３４７】実施例６４ 3-[(4-メトキシカルボニルフェニル)メチル]-2,4-ジオ
キソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチル]-
1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン塩酸塩 実施例６１と同様の方法により、実施例２で得られた2,
4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)ブ
チル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(1.21g，2.5 mm
ol)から題記化合物の遊離塩(0.56 g，36 %)を油状物と
して得た。本品に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液を加
え、濃縮後、題記化合物(0.52 g，85 %)を無定形晶とし
て得た。 IR (KBr): 3402, 3058, 3030, 2953, 2476, 2400, 171
8, 1700, 1654, 1610 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.60-2.20 (8H, m), 2.75-3.72
(7H, m), 3.83 (3H, s),4.12-4.21 (2H, m), 5.22 (2H,
s), 5.66 (1H, d, J=11.8 Hz), 7.21-7.58 (14H, m, A
rH), 7.77-7.93 (3H, m, ArH), 8.11 (1H, d, J=7.8 H
z). 元素分析値: C₃₉H₄₁N₃O₅・HCl・H₂Oとして 計算値 (%): C, 68.26; H, 6.46; N, 6.12 実測値 (%): C, 68.16; H, 6.16; N, 6.14

【０３４８】実施例６５ 3-[(2-カルボキシフェニル)メチル]-2,4-ジオキソ-1-[4
-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-
テトラヒドロキナゾリン塩酸塩 実施例６２で得られた化合物の遊離塩である3-[(2-メト
キシカルボニルフェニル)メチル]-2,4-ジオキソ-1-[4-
(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テ
トラヒドロキナゾリン(0.40 g，0.63 mmol),2N 水酸化
ナトリウム水溶液(1.0 ml),テトラヒドロフラン(2.0 m
l)及びメタノール (4.0 ml)の混合物を室温で9時間かき
まぜた。反応混合物を1N 塩酸で弱酸性とし、クロロホ
ルムで抽出した。抽出液を水洗、乾燥(MgSO₄)後、溶媒
を減圧下に留去した。残留物にエチルエーテルを加えて
粉砕し、ろ取することにより題記化合物(0.39 g，91 %)
を無色粉末として得た。 IR (KBr): 2939, 2596, 1700, 1654, 1608 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.60-2.20 (8H, m), 2.70-3.70
(7H, m), 4.12-4.21 (2H, m), 5.52 (2H, s) 5.65 (1H,
s), 7.03 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.20-7.48 (13H,m, Ar
H), 7.59 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.79-7.97 (2H, m, Ar
H), 8.11 (1H, dd,J=1.5 Hz, 7.9 Hz). 元素分析値: C₃₈H₃₉N₃O₅・HCl・1.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 67.00; H, 6.36; N, 6.17 実測値 (%): C, 67.18; H, 6.16; N, 5.93

【０３４９】実施例６６ 3-[(3-カルボキシフェニル)メチル]-1-[4-(4-ジフェニ
ルメトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロ-
2,4-ジオキソキナゾリン塩酸塩 実施例６５と同様の方法により、実施例６３で得られた
化合物の遊離塩である3-[(3-メトキシカルボニルフェニ
ル)メチル]-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシ
ピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン
(0.38 g，0.60 mmol)から題記化合物(0.36 g，88 %)を
得た。 IR (KBr): 2950, 2596, 1700, 1654, 1610 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.60-2.25 (8H, m), 2.70-3.75
(7H, m), 4.12-4.21 (2H, m), 5.20 (2H, s) 5.67 (1H,
s), 7.24-7.47 (12H, m, ArH), 7.53-7.62 (2H,m, Ar
H), 7.77-7.92 (3H, m, ArH), 8.12 (1H, dd, J=7.8 H
z, 1.6 Hz). 元素分析値: C₃₈H₃₉N₃O₅・HCl・1.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 67.00; H, 6.36; N, 6.17 実測値 (%): C, 67.30; H, 6.23; N, 5.98

【０３５０】実施例６７ 3,3-ジメチル-5-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメ
トキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル]ペンタン-1-(N,N-ジメチルアミノメチレ
ン)スルホンアミド塩酸塩 実施例５８と同様の方法により、1-ブロモ-3-フェニル
プロパンの代わりに5-ヨード-3,3-ジメチル-1-ペンタン
ー(N,Nージメチルアミノメチレン)スルホンアミドを用い
て、実施例２で得られた2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェ
ニルメトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン(2.42 g，5.0 mmol)から題記化合物の遊離
塩(3.26 g，91 %)を油状物として得た。本品(0.72 g，
0.92 mmol)に4N 塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、濃
縮後、題記化合物(0.72 g，92 %)を無定形晶として得
た。 IR (KBr): 3400, 2960, 2935, 2501, 1700, 1654, 162
9, 1610 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 0.94 (6H, s), 1.37-2.73 (12H,
m), 2.80-3.75 (9H, m), 2.93 (3H, s), 3.13 (3H,
s), 3.88-3.98 (2H, m), 4.06-4.18 (2H, m), 5.67(1H,
d, J=10.0 Hz), 7.21-7.53 (12H, m, ArH), 7.73-7.81
(1H, m, ArH), 8.05 (1H, s), 8.05-8.09 (1H, m, Ar
H). 元素分析値: C₄₀H₅₃N₅O₅S・HCl・1.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 61.64; H, 7.37; N, 8.99 実測値 (%): C, 61.66; H, 7.06; N, 8.85

【０３５１】実施例６８ 3,3-ジメチル-5-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメ
トキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル]ペンタン-1-スルホンアミド 実施例６７で得られた3,3-ジメチル-5-[2,4-ジオキソ-1
-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,
4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]ペンタン-1-(N,N-ジ
メチルアミノメチレン)スルホンアミド(2.20 g, 3.07 m
mol)、2N ナトリウムメトキシド メタノール溶液(15 m
l)及びメタノール(30 ml)の混合物を8日間加熱還流し
た。溶媒を減圧下に留去し、残留物を2N 塩酸で中和
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥(MgS
O₄)後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム-メタ
ノール(20:1から10:1，v/v)で溶出した。残渣にエチル
エーテルを加え、粉砕した後、ろ取して題記化合物(1.2
3 g，59 %)を白色粉末として得た。 IR (KBr): 3251, 3085, 3062, 3028, 2941, 2871, 169
9, 1658, 1652, 1610 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.03 (6H, s), 1.54-2.10 (12H,
m), 2.15-2.55 (4H, m),2.78-2.90 (2H, m), 3.21-3.29
(2H, m), 3.48-3.58 (1H, m), 4.04-4.18 (4H,m), 5.0
1 (2H, bs), 5.51 (1H, s), 7.21-7.37 (12H, m, ArH),
7.63-7.72 (1H,m, ArH), 8.20 (1H, dd, J=1.6 Hz, 7.
8 Hz). 元素分析値: C₃₇H₄₈N₄O₅S・1.0H₂Oとして 計算値 (%): C, 65.46; H, 7.42; N, 8.25 実測値 (%): C, 65.03; H, 7.17; N, 8.07

【０３５２】実施例６９ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-酢酸メト
キシカルボニルメチル塩酸塩 実施例５０で得られた2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニ
ルメトキシピペリジノブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン-3-酢酸の塩酸塩 (0.58 g，1.00 mmol)、トリ
エチルアミン(0.42 ml，3.00 mmol)及びN,N-ジメチルホ
ルムアミド(2.0ml)の混合物を60℃で15分かきまぜた
後、ブロモ酢酸メチル(0.11 ml，1.20 mmol)を滴下し
た。反応混合物を同温度で6時間かきまぜた後、氷水を
加えエチルエーテル-酢酸エチルの混合溶媒で抽出し
た。抽出液を水洗、乾燥(MgSO₄)後、溶媒を減圧下に留
去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、クロロホルム-メタノール(20:1，v/v)で溶出
し、遊離の題記化合物(0.49 g，80 %)を油状物として得
た。 IR (KBr): 3060, 3028, 3008, 2949, 2889, 2868, 281
0, 2775, 1760, 1708, 1668, 1610 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.55-1.98 (8H, m), 2.05-2.17 (2
H, m), 2.38 (2H, t, J=6.9 Hz), 2.71-2.80 (2H, m),
3.39-3.51 (1H, m), 3.77 (3H, s), 4.11-4.19 (2H,
m), 4.72 (2H, s), 4.97 (2H, s), 5.53 (1H, s), 7.22
-7.40 (12H, m, ArH), 7.65-7.74 (1H, m, ArH), 8.24
(1H, dd, J=7.8 Hz, 1.6 Hz). 本油状物を酢酸エチル(5.0 ml)に溶解し、4N 塩化水素
の酢酸エチル溶液 (0.5ml)を加え、濃縮後、題記化合物
(0.41 g，78 %)を不定形晶として得た。 IR (KBr): 3400, 2954, 2507, 1756, 1706, 1664, 1610
cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.60-2.21 (8H, m), 2.80-3.72
(7H, m), 3.67 (3H, s),4.11-4.21 (2H, m), 4.79 (2H,
s), 4.84 (2H, s), 5.67 (1H, d, J=9.8 Hz),7.22-7.4
3 (11H, m, ArH), 7.59 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.80-7.89
(1H, m, ArH),8.08-8.12 (1H, m, ArH). 元素分析値: C₃₅H₃₉N₃O₇・HCl・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 63.77; H, 6.27; N, 6.37 実測値 (%): C, 63.39; H, 6.04; N, 6.42

【０３５３】実施例７０ N-(1-エトキシカルボニル-1-メチル)エチル-2-[2,4-ジ
オキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチ
ル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]アセトア
ミド 実施例５０で得られた2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニ
ルメトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロ
キナゾリン-3-酢酸の塩酸塩 (0.87 g，1.50 mmol)をN,N
-ジメチルホルムアミド(3 ml)に溶かし、氷冷下かきま
ぜながらシアノりん酸ジエチル(0.27 ml，1.58 mmol)を
滴下した。同温度で1時間かきまぜた後、2-アミノイソ
酪酸エチル塩酸塩(0.30 g，1.80 mmol)及びトリエチル
アミン(0.71ml，5.10 mmol)を加えた。室温で一晩かき
まぜ、氷水で希釈してエチルエーテルで抽出した。抽出
液を水洗、乾燥(MgSO₄)後、溶媒を減圧下に留去した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
クロロホルム-メタノール(20:1，v/v)で溶出して題記化
合物(0.59 g，60 %)を得た。 IR (KBr): 3296, 2945, 2931, 2869, 2810, 2767, 173
9, 1706, 1658, 1610, 1540 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.59 (6
H, s), 1.55-1.98 (8H,m), 2.05-2.18 (2H, m), 2.37
(2H, t, J=7.2 Hz), 2.70-2.81 (2H, m), 3.40-3.51 (1
H, m), 4.10-4.18 (2H, m), 4.19 (2H, q, J=7.2 Hz),
4.73 (2H, s), 5.53 (1H, s), 6.51 (1H, s), 7.20-7.3
4 (12H, m), 7.62-7.71 (1H, m), 8.22 (1H, dd, J=1.6
Hz, 8.0 Hz). 元素分析値: C₃₈H₄₆N₄O₆として 計算値 (%): C, 69.70 ; H, 7.08 ; N, 8.56 実測値 (%): C, 69.37 ; N, 7.05 ; N, 8.30

【０３５４】実施例７１ 2,4-ジオキソ-3-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-1-酢酸メチ
ル 実施例５７と同様の方法により、1-ブロモ-2-フェニル
エタンの代わりにブロモ酢酸メチルを用いて、実施例８
０で得られた2,4-ジオキソ-3-[4-(4-ジフェニルメトキ
シピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリ
ン(1.52 g)から題記化合物(760 mg，44 %)を油状物とし
て得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.48-1.82 (6H, m), 1.82-1.98 (2
H, m), 2.04-2.21 (2H,m), 2.36 (2H, t, J=7.2 Hz),
2.69-2.82 (2H, m), 3.36-3.50 (1H, m), 3.78 (3H,
s), 4.11 (2H, t, J=7.0 Hz), 4.91 (2H, s), 5.52 (1
H, s), 6.95 (1H, d,J=8.4 Hz), 7.18-7.40 (11H, m),
7.64 (1H, ddd, J=8.8, 7.2, 1.6 Hz), 8.24(1H, dd, J
=8.0, 1.4 Hz).

【０３５５】実施例７２ 2,4-ジオキソ-3-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-1-酢酸 実施例４４と同様の方法により、実施例７１で得られた
2,4-ジオキソ-3-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-1-酢酸メチ
ル(1.22 g)から題記化合物(740 mg，62 %)を合成した。
酢酸エチル-メタノールから再結晶して融点153-155℃の
無色結晶を得た。 IR (KBr): 3100-2300, 2958, 1700, 1654, 1612, 1486
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.70-2.04 (6H, m), 2.10-2.34 (2
H, m), 2.90-3.12 (4H,m), 3.20-3.38 (2H, m), 3.68-
3.80 (1H, m), 4.10-4.20 (2H, m), 4.72 (2H, s), 5.4
1 (1H, s), 7.08-7.36 (12H, m), 7.58 (1H, ddd, J=8.
4, 7.0, 1.4 Hz),8.15 (1H, dd, J=7.6, 1.4 Hz). 元素分析値: C₃₂H₃₅N₃O₅・1.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 67.59; H, 6.74; N, 7.39 実測値 (%): C, 67.34; H, 6.35; N, 7.64

【０３５６】実施例７３ 2,4-ジオキソ-3-[3-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
プロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-1-プロピ
オン酸メチル 実施例７９で得られた2,4-ジオキソ-3-[3-(4-ジフェニ
ルメトキシピペリジノ)プロピル]-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン(3.50 g)及び炭酸カリウム(1.24 g)をN,N-
ジメチルホルムアミド(50.0 ml)に懸濁し、アクリル酸
メチル(1.01 ml)を加えた。反応混合物を120℃で20時間
かきまぜた後、氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水洗、乾燥(Na₂SO₄)後、溶媒を減圧下に留去し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、n-ヘキサン-酢酸エチル(3:1，v/v)で溶出して題記
化合物(1.73 g，42 %)を結晶として得た。本品はさらに
精製することなく次の反応に使用した。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.54-1.96 (6H, m), 2.00-2.17 (2
H, m), 2.42 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.66-2.82 (2H, m),
3.32-3.46 (1H, m), 3.70 (3H, s), 4.04-4.20 (2H,
m), 5.48 (1H, s), 7.20-7.40 (12H, m), 7.67 (1H, t,
J=7.4 Hz), 8.16-8.25 (1H, m).

【０３５７】実施例７４ 2,4-ジオキソ-3-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-1-プロピオ
ン酸メチル 実施例７３と同様の方法により、実施例８０で得られた
2,4-ジオキソ-3-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン（１.17 g)か
ら題記化合物を結晶として得た。本品はさらに精製する
ことなく次の反応に使用した。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-1.96 (12H, m), 2.04-2.20
(2H, m), 2.35 (2H, t, J=6.4 Hz), 2.68-2.84 (2H,
m), 3.36-3.50 (1H, m), 3.59 (3H, s), 4.10 (2H,t, J
=7.2 Hz), 5.51 (1H, s), 7.14-7.40 (12H, m), 7.68
(1H, t, J=9.2 Hz),8.21 (1H, d, J=7.6 Hz).

【０３５８】実施例７５ 2,4-ジオキソ-3-[3-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
プロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-1-プロピ
オン酸 実施例４７と同様の方法により、実施例７３で得られた
2,4-ジオキソ-3-[3-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
プロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-1-プロピ
オン酸メチル(1.36 g)から題記化合物(476 mg，36 %)を
合成した。酢酸エチル-メタノールから再結晶して融点2
37-238℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3200-2100, 1700, 1652, 1608, 1486 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.84-2.23 (6H, m), 2.52-2.65 (2
H, m), 2.74-2.89 (2H,m), 2.94-3.08 (4H, m), 3.62-
3.72 (1H, m), 4.12 (2H, t, J=5.8 Hz), 4.49 (2H, t,
J=7.8 Hz), 5.45 (1H, s), 7.06-7.22 (12H, m), 7.64
(1H, t, J=7.6 Hz), 8.17 (1H, d, J=8.0 Hz). 元素分析値: C₃₂H₃₅N₃O₅・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 69.80; H, 6.59; N, 7.63 実測値 (%): C, 69.82; H, 6.59; N, 7.73

【０３５９】実施例７６ 2,4-ジオキソ-3-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-1-プロピオ
ン酸 実施例４７と同様の方法により、実施例７３で得られた
2,4-ジオキソ-3-[3-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
プロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-1-プロピ
オン酸メチルから題記化合物(179 mg，13 %)を合成し
た。酢酸エチル-エチルエーテルから再結晶して融点110
-112℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3400-2400, 1704, 1662, 1608, 1486 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.60-2.08 (4H, m), 2.16-2.40 (4
H, m), 2.48-2.60 (2H,m), 2.80-3.24 (2H, m), 3.65-
3.80 (2H, m), 3.98-4.30 (6H, m), 4.50-4.62 (1H,
m), 5.45 (1H, s), 7.05-7.22 (10H, m), 7.50-7.74 (2
H, m), 8.05 (1H, d, J=8.2 Hz), 8.14-8.24 (1H, m). 元素分析値: C₃₃H₃₇N₃O₅・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 70.19; H, 6.79; N, 7.44 実測値 (%): C, 69.80; H, 6.60; N, 7.85

【０３６０】実施例７７ 2,4-ジオキソ-3-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-1-酪酸エチ
ル 実施例５７と同様の方法により、1-ブロモ-2-フェニル
エタンの代わりに4-ブロモ酪酸エチルを用いて、実施例
８０で得られた2,4-ジオキソ-3-[4-(4-ジフェニルメト
キシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾ
リン(1.00 g)から題記化合物を結晶として得た。本品は
さらに精製することなく次の反応に使用した。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.28 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.50-2.
24 (12H, m), 2.30-2.42(2H, m), 2.48 (2H, t, J=6.6
Hz), 2.70-2.84 (2H, m), 3.36-3.50 (1H, m),4.06-4.2
4 (6H, m), 5.51 (1H, s), 7.20-7.46 (12H, m), 7.69
(1H, ddd, J=8.4, 6.6, 1.8 Hz), 8.22 (1H, dd, J=8.
0, 1.4 Hz).

【０３６１】実施例７８ 2,4-ジオキソ-3-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-1-酪酸 実施例４７と同様の方法により、実施例７７で得られた
2,4-ジオキソ-3-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-1-酪酸エチ
ルから題記化合物(569 mg，実施例８０の表題化合物か
ら48 %)を合成した。酢酸エチル-エチルエーテルから再
結晶して融点227-229℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3300-2200, 1731, 1697, 1652, 1608, 1484
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.42-2.40 (10H, m), 2.50-2.60
(2H, m), 2.80-3.25 (4H,m), 3.36-3.50 (2H, m), 3.78
-3.84 (1H, m), 4.14-4.22 (2H, m), 4.24-4.65(2H,
m), 5.42 (1H, s), 7.10-7.40 (12H, m), 7.67 (1H, t,
J=7.8 Hz), 8.21(1H, d, J=8.2 Hz). 元素分析値: C₃₄H₃₉N₃O₅・2.3H₂Oとして 計算値 (%): C, 66.82; H, 7.19; N, 6.88 実測値 (%): C, 66.75; H, 6.83; N, 6.87

【０３６２】実施例７９ 2,4-ジオキソ-3-[3-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
プロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 参考例２６と同様の方法(方法２)により、参考例１７に
より得られた2-アミノ-N-[3-(4-ジフェニルメトキシピ
ペリジノ)プロピル]べンズアミド (5.84 g)から題記化
合物 (4.12 g，67 %)を合成した。酢酸エチル-エチルエ
ーテルから再結晶して融点173-175℃の無色結晶を得
た。 IR (KBr): 1717, 1653, 1624, 1605, 1493 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.56-1.76 (2H, m), 1.76-1.98 (4
H, m), 2.02-2.18 (2H,m), 2.45 (2H,t, J=7.4 Hz), 2.
69-2.83 (2H, m), 3.34-3.46 (1H, m), 4.13 (2H, t, J
=7.2 Hz), 5.50 (1H, s), 7.06 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.
16-7.36 (11H, m), 7.58 (1H, ddd, J=8.6, 7.2, 1.4 H
z), 8.12 (1H, dd, J=8.0, 1.4 Hz). 元素分析値: C₂₉H₃₁N₃O₃として 計算値 (%): C, 74.18; H, 6.65; N, 8.95 実測値 (%): C, 74.16; H, 6.70; N, 8.94

【０３６３】実施例８０ 2,4-ジオキソ-3-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン 参考例２６と同様の方法(方法１)により、参考例１８に
より得られた2-アミノ-N-[4-(4-ジフェニルメトキシピ
ペリジノ)ブチル]べンズアミド(6.27 g)から題記化合物
(5.00 g，75 %)を合成した。酢酸エチルから再結晶して
140-142℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 2943, 1716, 1652, 1621, 1606, 1494 cm^-1.
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-1.82 (6H, m), 1.82-1.96
(2H, m), 2.05-2.20 (2H, m), 2.36 (2H, t, J=7.0 H
z), 2.70-2.84 (2H, m), 3.36-3.50 (1H, m), 4.09 (2
H, t, J=7.6 Hz), 5.51 (1H, s), 7.04 (1H, d, J=8.4
Hz), 7.16-7.18 (11H, m), 7.60 (1H, ddd, J=8.4, 6.
8, 1.6 Hz), 8.11 (1H, dd, J=7.6, 1.0 Hz). 元素分析値: C₃₀H₃₃N₃O₃として 計算値 (%): C, 74.51; H, 6.88; N, 8.69 実測値 (%): C, 74.61; H, 6.72; N, 8.80

【０３６４】実施例８１ N-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-イル]
メタンスルホンアミド塩酸塩 実施例４３と同様の方法により、エチルマロニルクロリ
ドの代わりにメタンスルホニルクロリド（190 ml，2.45
mmol）を用いて、実施例４０で得られた6-アミノ-2,4-
ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチ
ル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン（1.02 g，2.05 m
mol）から題記化合物の遊離塩（681 mg，58%）を合成し
た。酢酸エチルから再結晶して融点204-205℃の無色結
晶を得た。 IR (KBr): 3256, 2944, 1738, 1694, 1590, 1495 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.56-1.84 (6H, m), 1.84-2.04 (2
H, m), 2.04-2.23 (2H,m), 2.3-2.46 (2H, m), 2.72-2.
84 (2H, m), 3.01 (3H, s), 3.38-3.53 (1H, m), 4.11
(2H, t, J=7.4 Hz), 5.53 (1H, s), 7.18-7.22 (11H,
m), 7.71 (1H, dd, J=9.6, 3.0 Hz), 7.95 (1H, d, J=
3.0 Hz). 元素分析値: C₃₁H₃₆N₄O₅Sとして 計算値（%）： Ｃ， ６４．５６； Ｈ， ６．２
９； Ｎ， ９．７１． 実測値（％）: C, 64.49; H, 6.44; N, 9.44. 本品（350 mg，0.607 mmol）を酢酸エチル（5.00 ml）
に溶解し、4N塩化水素の酢酸エチル溶液（0.50 ml）を
加え、題記化合物（330 mg，89%）を合成した。酢酸エ
チルから再結晶して融点225-227℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3700-2200, 3059, 1692, 1674, 1628, 1593,
1503 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.56-3.04 (12H, m), 2.78 (3H,
s), 3.14-3.26 (2H, m),3.66-3.74 (1H, m), 3.86-4.00
(2H, m), 5.26 (1H, s), 7.00-7.28 (11H, m),7.46-7.
56 (1H,m), 7.87 (1H, d, J=2.6 Hz), 9.35 (1H, bs),
11.80 (1H, bs). 元素分析値: C₃₁H₃₆N₄O₅S 計算値（%）: C, 57.67; H, 6.34; N, 8.68. 実測値（%）: C, 57.41; H, 6.21; N, 9.08.

【０３６５】実施例８２ エチル 3,5-ジメトキシ-N-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフ
ェニルメトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒ
ドロキナゾリン-6-イル]-4-ヒドロキシシンナムアミド
塩酸塩 実施例４０で得られた6-アミノ-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-
ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テト
ラヒドロキナゾリン（800 mg，1.60 mmol）及び3,5-ジ
メトキシ-4-ヒドロキシけい皮酸(432 mg，1.93 mmol)を
N,N-ジメチルホルムアミド（20.0 ml）に溶かし、氷冷
下シアノりん酸ジエチル（307 ml，1.93 mmol）、続い
てトリエチルアミン（335 ml，2.41 mmol）を滴下し
た。反応混合物を室温で17時間かきまぜた後、溶媒を減
圧下に留去し、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水洗、乾燥（MgSO₄）後、溶媒を減圧下に
留去して題記化合物の遊離塩（441 mg，39%）を得た。
酢酸エチルから再結晶して融点184-186℃の無色結晶を
得た。 IR (KBr): 3484, 3293, 3179, 3027, 2940, 2841, 169
0, 1630, 1597, 1552, 1508 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.66-2.46 (12H, m), 2.70-2.86
(2H, m), 3.36-3.54 (1H,m), 3.92 (6H, s), 4.02-4.16
(2H, m), 5.52 (1H, s), 6.55 (1H, d, J=15.4Hz), 6.
80 (2H, s), 7.16-7.40 (11H, m), 7.65 (1H, d, J=15.
8 Hz), 8.09 (1H, d, J=2.6 Hz), 8.45 (1H, d, J=7.6
Hz), 9.02 (1H, bs). 元素分析値: C₄₁H₄₄N₄O₇・1.5H₂Oとして 計算値（%）: C, 67.29; H, 6.47; N, 7.66. 実測値（%）: C, 67.27; H, 6.36; N, 7.93. 本品（200 mg，0.284 mmol）を酢酸エチル（5.00 ml）
に溶解し、4N塩化水素の酢酸エチル溶液（0.15 ml）を
加え、濃縮して題記化合物（173 mg，82%）を合成し
た。酢酸エチルから再結晶して融点180-182℃の無色結
晶を得た。 IR (KBr): 3700-2300, 3061, 2942, 1690, 1630, 1601,
1552, 1507 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.74-2.14 (6H, m), 2.32-2.52 (2
H, m), 3.00-3.22 (4H,m), 3.34-3.48 (2H, m), 3.82-
3.96 (1H,m), 3.92 (6H, m), 4.04-4.18 (2H, m), 5.45
(1H, s), 6.66 (1H, d, J=15.4 Hz), 6.82 (2H, m),
7.10-7.40 (11H, m), 7.61 (1H, d, J=15.4 Hz), 8.20-
8.38 (2H, m), 9.83 (1H, bs), 10.64 (1H,bs), 11.76
(1H, bs). 元素分析値: C₄₁H₄₄N₄O₇・HClとして 計算値（%）: C, 63.35; H, 6.35; N, 7.21. 実測値（%）: C, 63.22; H, 6.53; N, 7.59.

【０３６６】実施例８３ メチル2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペ
リジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-5-カ
ルボキシレート塩酸塩 実施例2と同様の方法（方法4）により、参考例１２４で
得られたメチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,
2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-5-カルボキシレート
（1.83 g，5.15 mmol）から題記化合物の遊離塩（2.19
g，79%）を無定形晶として得た。 IR (KBr): 2948, 1736, 1701, 1595, 1499 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.55-1.82 (6H, m), 1.82-2.00 (2
H, m), 2.08-2.24 (2H,m), 2.39 (2H, t, J=6.6 Hz),
2.70-2.84 (2H, m), 3.40-3.54 (1H, m), 3.97 (3H,
s), 4.07-4.20 (2H, m), 5.53 (1H, s), 7.18 (1H, d,
J=7.4 Hz), 7.21-7.40 (10H, m), 7.48 (1H, d, J=8.0
Hz), 7.71 (1H, dd, J=8.4, 7.4 Hz). 元素分析値: C₃₂H₃₅N₃O₅・0.4H₂Oとして 計算値（%）: C, 70.03; H, 6.57; N, 7.60. 実測値（%）: C, 69.88; H, 6.48; N, 7.62. 本品（500 mg，0.923 mmol）を酢酸エチル（5.00 ml）
に溶解し、4N塩化水素の酢酸エチル溶液（1.00 ml）を
加え、濃縮後、題記化合物（393 mg，74%）を無定形晶
として得た。 IR (KBr): 2949, 1732, 1698, 1595, 1501 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.60-2.20 (8H, m), 2.32-2.58 (2
H, m), 2.94-3.20 (4H,m), 3.30-3.42 (2H, m), 3.82-
3.90 (1H, m), 3.96 (3H, s), 4.15 (2H, t, J=7.4 H
z), 5.44 (1H, s), 7.187.44 (12H, m), 7.76 (1H, d,
J=8.4 Hz), 8.52 (1H, bs), 12.14 (1H, bs). 元素分析値: C₃₂H₃₅N₃O₅・HCl・1.7H₂Oとして 計算値（%）: C, 63.14; H, 6.52; N, 6.90. 実測値（%）: C, 63.10; H, 6.63; N, 6.68.

【０３６７】実施例８４ メチル2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペ
リジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-カ
ルボキシレート 実施例2と同様の方法（方法4）により、参考例１２５で
得られたメチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,
2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-カルボキシレート
（3.16 g，8.56 mmol）から題記化合物（1.82 g，38%）
を合成した。酢酸エチルから再結晶して融点151-153℃
の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3061, 3032, 2948, 2816, 1705, 1618, 158
3, 1508, 1493, 1472 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ： １．５０−１．８５ （６Ｈ，
ｍ）， １．８５−２．０２ （２Ｈ， ｍ），
２．０４−２．２６ （２Ｈ，ｍ）， ２．４０ （２
Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ）， ２．７０−２．８
５ （２Ｈ， ｍ）， ３．３８−３．５４ （１Ｈ，
ｍ）， ３．９５ （３Ｈ， ｓ）， ４．１５
（２Ｈ， ｔ． Ｊ＝６．８ Ｈｚ）， ５．５３
（１Ｈ， ｓ）， ７．２０−７．４０ （１０Ｈ，
ｍ）， ７．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈ
ｚ）， ８．３３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．８，
２．２ Ｈｚ）， ８．８５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝
２．０ Ｈｚ）． 元素分析値： Ｃ_３２Ｈ_３５Ｎ_３Ｏ_３・2.0H₂Oとして 計算値（%）: C, 70.44; H, 7.20; N, 7.70. 実測値（%）: C, 70.34; H, 6.40; N, 7.84.

【０３６８】実施例８５ メチル2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペ
リジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-7-カ
ルボキシレート 実施例2と同様の方法（方法4）により、参考例１２６で
得られたメチル1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン-7-カルボキシレート（1.7
0 g，4.79 mmol）から題記化合物（1.78 g，69%）を合
成した。酢酸エチルから再結晶して融点192-194℃の無
色結晶を得た。 IR (KBr): 2949, 1701, 1622, 1586, 1508, 1493 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.56-1.98 (8H, m), 2.04-2.20 (2
H, m), 2.38 (2H, t, J=7.0 Hz), 2.70-2.85 (2H, m),
3.36-3.50 (1H, m), 3.98 (3H, s), 4.19 (2H, t. J=7.
8 Hz), 5.52 (1H, s), 7.20-7.38 (10H, m), 7.83-7.90
(2H, m), 8.23 (1H, d, J=8.4 Hz). 元素分析値: C₃₂H₃₅N₃O₅として 計算値（%）: C, 70.96; H, 6.51; N, 7.76. 実測値（%）: C, 70.65; H, 6.56; N, 7.57.

【０３６９】実施例８６ メチル 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペ
リジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-ア
セテート 実施例2と同様の方法（方法４）により、参考例１２７
で得られたメチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-
1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-アセテート（3.16
g，8.56 mmol）から題記化合物（1.82 g，38%）を無定
形晶として得た。 IR (KBr): 3027, 2944, 1699, 1622, 1586, 1508, 1493
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.60-1.84 (6H, m), 1.84-2.01 (2
H, m), 2.06-2.22 (2H,m), 2.38 (2H, t, J=6.6 Hz),
2.70-2.84 (2H, m), 3.38-3.52 (1H, m), 3.67 (3H,
s), 3.71 (2H, d, J=21.2 Hz), 4.10 (2H, t. J=8.2 H
z), 5.53 (1H, s), 7.18-7.38 (11H, m), 7.65 (1H, d
d, J=8.4, 2.2 Hz), 8.11 (1H, d, J=2.2 Hz). 元素分析値: C₃₃H₃₇N₃O₅・0.3H₂Oとして 計算値（%）: C, 70.64; H, 6.75; N, 7.49. 実測値（%）: C, 70.69; H, 6.75; N, 6.95.

【０３７０】実施例８７ メチル2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピ
ペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-
イル]-2-メチルプロピオネート塩酸塩 実施例2と同様の方法（方法４）により、参考例１２８
で得られたメチル 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキ
ソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-イル]-2-メチル
プロピオネート（2.00 g，5.03 mmol）から題記化合物
の遊離塩（1.82 g，38%）を合成した。酢酸エチルから
再結晶して融点148-150℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 2948, 1730, 1698, 1622, 1586, 1507, 1474
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.62 (6H, s), 1.52-1.84 (6H,
m), 1.84-2.00 (2H, m), 2.02-2.22 (2H, m), 2.37 (2
H, t, J=6.6 Hz), 2.70-2.84 (2H, m), 3.38-3.52 (1H,
m), 3.65 (3H, s), 4.10 (2H, t. J=7.0 Hz), 5.52 (1
H, s), 7.16-7.38 (11H, m), 7.66 (1H, dd, J=8.8, 2.
2 Hz), 8.18 (1H, d, J=2.2 Hz), 8.22 (1H,bs). 元素分析値: C₃₅H₄₁N₃O₅・0.9H₂Oとして 計算値（%）: C, 70.07; H, 7.19; N, 7.00. 実測値（%）: C, 70.06; H, 7.23; N, 7.00. 本品（870 mg，1.49 mmol）を酢酸エチル（5.00 ml）に
溶解し、4N塩化水素の酢酸エチル溶液（1.00 ml）を加
え、題記化合物（857 mg，93%）を合成した。酢酸エチ
ルから再結晶して融点223-225℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3500-2300, 2949, 1698, 1620, 1586, 1507,
1474 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.53 (6H, s), 1.60-2.10 (6H,
m), 2.24-2.46 (2H, m), 2.84-3.12 (4H, m), 3.20-3.3
6 (2H, m), 3.58 (3H, s), 3.74-3.82 (1H, m), 3.96-
4.10 (2H, m), 5.34 (1H, s), 7.08-7.14 (11H, m), 7.
56-7.66 (1H, m), 8.09 (1H, d, J=1.4 Hz), 12.12 (1
H, bs). 元素分析値: C₃₅H₄₁N₃O₅・HCl・0.4H₂Oとして 計算値（%）: C, 67.00; H, 6.88; N, 6.70. 実測値（%）: C, 66.86; H, 6.83; N, 6.71.

【０３７１】実施例８８ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-5-カルボン
酸 実施例４７と同様の方法により、実施例８３で得られた
メチル 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-シフェニルメトキシピペ
リジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-5-カ
ルボキシレート（600 mg，1.11 mmol）から題記化合物
（584 mg，100%）を無定形晶として得た。 IR (KBr): 3700-2300, 3179, 3029, 2949 1694, 1593,
1499 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.68-2.10 (8H, m), 2.22-2.42 (2
H, m), 2.86-3.00 (2H,m), 3.00-3.30 (4H, m), 3.72-
3.86 (1H, m), 4.14 (2H, t, J=6.8 Hz), 5.46 (1H,
s), 7.14-7.44 (12H, m), 7.71 (1H, t, J=7.8 Hz). 元素分析値: C₃₁H₃₃N₃O₅・0.9H₂Oとして 計算値（%）: C, 68.47; H, 6.45; N, 7.72. 実測値（%）: C, 68.73; H, 6.67; N, 7.32.

【０３７２】実施例８９ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-カルボン
酸 実施例４７と同様の方法により、実施例８４で得られた
メチル 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-シフェニルメトキシピペ
リジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-カ
ルボキシレート（1.63 g，3.01 mmol）から題記化合物
（920 mg，58%）を合成した。メタノール-クロロホルム
から再結晶して融点161-163℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3700-2700, 3187, 3058, 3029, 2951 1698,
1615, 1563, 1493, 1472cm^-1.¹ H-NMR (CD₃OD) δ: 1.86-2.00 (4H, m), 2.95-3.34 (1
0H, m), 3.60-3.72 (1H,m), 4.02-4.16 (2H, m), 5.51
(1H, s), 7.10-7.40 (11H, m), 8.14 (1H, d, J=8.2 H
z), 8.60 (1H, s). 元素分析値: C₃₁H₃₃N₃O₅・1.5H₂Oとして 計算値（%）: C, 67.13; H, 6.54; N, 7.58. 実測値（%）: C, 67.12; H, 6.69; N, 7.46.

【０３７３】実施例９０ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-7-カルボン
酸 実施例４７と同様の方法により、実施例８５で得られた
メチル 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-シフェニルメトキシピペ
リジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-7-カ
ルボキシレート（780 mg，1.44 mmol）から題記化合物
（309 mg，41%）を合成した。メタノール-酢酸エチルか
ら再結晶して融点177-179℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3300-2050, 3029, 1694, 1615, 1566, 1508
cm^-1.¹ H-NMR (CD₃OD) δ: 1.50-2.30 (8H, m), 3.04-3.18 (4
H, m), 3.34-3.53 (2H,m), 3.76-3.88 (1H, m), 4.10-
4.24 (2H, m), 5.45 (1H, s), 7.20-7.38 (10H,m), 7.7
2 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.95 (1H, s), 8.09 (1H, d, J=
7.8 Hz), 8.21 (1H, bs), 8.60 (1H, s). 元素分析値: C₃₁H₃₃N₃O₅・1.3H₂Oとして 計算値（%）: C, 67.57; H, 6.51; N, 7.63. 実測値（%）: C, 67.43; H, 6.22; N, 7.65.

【０３７４】実施例９１ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-酢酸 実施例４７と同様の方法により、実施例８６で得られた
メチル2,4-ジオキソ-1-[4-(4-シフェニルメトキシピペ
リジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-ア
セテート（1.00 g，1.80 mmol）から題記化合物（946 m
g，97%）を無定形晶として得た。 IR (KBr): 3700-2300, 3167, 3029, 2935 1694, 1620,
1586, 1505, 1474 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.42-1.82 (6H, m), 1.86-2.05 (2
H, m), 2.05-2.25 (2H,m), 2.74-2.92 (2H, m), 2.94-
3.24 (2H, m), 3.58-3.80 (5H, m), 5.44 (1H, s), 7.0
0 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.16-7.44 (10H, m), 7.68 (1H,
d, J=8.8 Hz), 8.10 (1H, s), 8.60 (1H, s). 元素分析値: C₃₂H₃₅N₃O₅・2.5H₂Oとして 計算値（%）: C, 65.51; H, 6.87; N, 7.16. 実測値（%）: C, 66.00; H, 6.73; N, 6.51.

【０３７５】実施例９２ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-カルボニ
トリル 実施例６１と同様の方法により、ベンジルブロミドの代
わりに臭化シアン（657 mg，6.20 mmol）を用いて、実
施例２で得られた2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメ
トキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン（2.50 g，5.17 mmol）から題記化合物（1.69
g，64%）を合成した。酢酸エチルから再結晶して融点10
6-107℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 2946, 2265, 1744, 1709, 1607, 1493, 1478
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-1.86 (6H, m), 1.86-2.03 (2
H, m), 2.03-2.22 (2H,m), 2.39 (2H, t, J=7.0 Hz),
2.70-2.84 (2H, m), 3.38-3.54 (1H, m), 4.18 (2H, t,
J=8.2 Hz), 5.53 (1H, s), 7.18-7.46 (11H, m), 7.51
(1H, d, J=8.8 Hz), 7.80 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.25
(1H, d, J=8.0 Hz). 元素分析値: C₃₁H₃₂N₄O₃として 計算値（%）: C, 73.21; H, 6.34; N, 11.02. 実測値（%）: C, 72.95; H, 6.14; N, 10.92.

【０３７６】実施例９３ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-バレロニ
トリル 実施例６１と同様の方法により、ベンジルブロミドの代
わりに5-ブロモバレロニトリル（1.09 ml，9.31 mmol）
を用いて、実施例２で得られた2,4-ジオキソ-1-[4-(4-
ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テト
ラヒドロキナゾリン（3.00 g，6.20 mmol）から題記化
合物の遊離塩（2.32 g，66%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.64-2.00 (12H, m), 2.06-2.20
(2H, m), 2.34-2.49 (4H,m), 2.70-2.83 (2H, m), 3.38
-3.54 (1H, m), 4.08-4.20 (4H, m), 5.53 (1H,s), 7.2
0-7.40 (12H, m), 7.67 (1H, ddd, J=8.8, 6.8, 2.0 H
z), 8.22 (1H, dd, J=8.0, 1.8 Hz). 本品（1.24 g，2.20 mmol）を酢酸エチル（5.00 ml）に
溶解し、4N塩化水素の酢酸エチル溶液（1.00 ml）を加
え、題記化合物（848 mg，64%）を合成した。酢酸エチ
ルから再結晶して融点119-121℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3700-3150, 2932, 2250, 1698, 1655, 1609,
1485 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.64-2.00 (6H, m), 2.24-2.50 (4
H, m), 2.60-2.78 (2H,m), 2.96-3.18 (4H, m), 3.28-
3.46 (2H, m), 3.52-3.70 (2H, m), 3.84-3.92 (1H,
m), 4.06-4.24 (4H, m), 5.50 (1H, s), 7.20-7.44 (12
H, m), 7.62-7.80 (1H, m), 8.22 (1H, d, J=8.0 Hz). 元素分析値: C₃₅H₄₀N₄O₃・HCl・1.0H₂Oとして 計算値（%）: C, 67.89; H, 7.00; N, 9.05. 実測値（%）: C, 67.79; H, 7.06; N, 9.06.

【０３７７】実施例９４ エチル2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペ
リジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-バ
レレート塩酸塩 実施例６０の中間体として得られたエチル 2,4-ジオキ
ソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチル]-1,
2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-バレレート（2.04
g，3.33 mmol）を酢酸エチル（5.00 ml）に溶解し、4N
塩化水素の酢酸エチル溶液（1.00 ml）を加え、題記化
合物（1.89 g，88%）を無定形晶として得た。 IR (KBr): 3700-3150, 2938, 2647, 2585, 2514, 1728,
1699, 1651, 1609, 1485 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.65-1.
78 (4H, m), 1.78-1.94(2H, m), 1.94-2.20 (6H, m),
2.35 (2H, t, J=6.6 Hz), 2.30-2.58 (2H, m), 3.00-3.
24 (4H, m), 3.35-3.48 (2H, m), 3.84-3.92 (1H, m),
4.02-4.20 (4H, m), 4.11 (2H, q, J=7.0 Hz), 5.44 (1
H, s), 7.28-7.42 (12H, m), 7.69 (1H, t, J=7.0 Hz),
8.21 (1H, d, J=7.4 Hz), 11.58 (1H, bs). 元素分析値: C₃₇H₄₅N₃O₅・HCl・2.0H₂Oとして 計算値（%）: C, 64.95; H, 7.37; N, 6.14. 実測値（%）: C, 64.80; H, 7.08; N, 6.16.

【０３７８】実施例９５ エチル2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペ
リジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-ヘ
キサノエート塩酸塩 実施例2と同様の方法（方法４）により、参考例１５０
で得られたエチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-
1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-ヘキサノエート
（6.90 g，15.7 mmol）から題記化合物の遊離塩（7.68
g，78%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.34-1.
84 (12H, m), 1.84-1.98(2H, m), 2.04-2.20 (2H, m),
2.30 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.37 (2H, t, J=8.0Hz), 2.6
8-2.84 (2H, m), 3.38-3.74 (1H, m), 4.00-4.20 (6H,
m), 5.53 (1H,s), 7.18-7.40 (12H, m), 7.65 (1H, t,
J=8.4 Hz), 8.22 (1H, d, J=7.8 Hz). 本品（6.90 g，15.7 mmol）を酢酸エチル（10.0ml）に
溶解し、4N塩化水素の酢酸エチル溶液（2.00 ml）を加
え、題記化合物（7.68 g，78%）を合成した。ｎ-ヘキサ
ンから再結晶して融点149-151℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3700-3150, 2938, 2649, 1728, 1701, 1655,
1609, 1485 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) d: 1.24 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.32-1.5
0 (2H, m), 1.60-1.94 (8H, m), 1.94-2.20 (4H, m),
2.30 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.22-2.50 (2H, m), 2.95-3.
20 (4H, m), 3.52-3.68 (1H, m), 4.00-4.22 (4H, m),
4.10 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.50 (1H, s), 7.18-7.42 (1
2H, m), 7.60-7.76 (1H, m), 8.22 (1H, d,J=7.4 Hz),
12.47 (1H, bs). 元素分析値: C₃₈H₄₇N₃O₅・HCl・0.4H₂Oとして 計算値（%）: C, 68.18; H, 7.35; N, 6.28. 実測値（%）: C, 68.12; H, 7.48; N, 6.39.

【０３７９】実施例９６ メチル1-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピ
ペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-
イル]-1-シクロペンチルカルボキシレート塩酸塩 実施例２と同様の方法（方法４）により、参考例１５２
で得られたメチル 1-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキ
ソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]-1-シクロ
ペンチルカルボキシレート（1.47 g，3.47 mmol）から
題記化合物（2.01g，95%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.54-2.20 (14H, m), 2.36 (2H,
t, J=7.0 Hz), 2.38-2.52(4H, m), 2.68-2.82 (2H, m),
3.37-3.52 (1H, m), 3.69 (3H, s), 4.07 (2H,t, J=6.
2 Hz), 5.52 (1H, s), 7.14-7.38 (12H, m), 7.63 (1H,
ddd, J=8.4, 7.0, 1.4 Hz), 8.14 (1H, dd, J=7.6, 1.
6 Hz). 本品（2.01 g，3.30 mmol）を酢酸エチル（5.00 ml）に
溶解し、4N塩化水素の酢酸エチル溶液（1.00 ml）を加
え、題記化合物（1.49 g，70%）を合成した。醋酸エチ
ルから再結晶して融点178-180℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 3700-3100, 2949, 1740, 1707, 1661, 1607,
1481 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.70-2.14 (10H, m), 2.30-2.60
(6H, m), 2.92-3.22 (4H,m), 3.28-3.46 (2H, m), 3.67
(3H, s), 3.84-3.92 (1H, m), 4.04-4.16 (2H,m), 5.5
2 (1H, s), 7.12-7.40 (12H, m), 7.67 (1H, t, J=8.4
Hz), 8.15 (1H,d, J=8.2 Hz), 12.14 (1H, bs). 元素分析値: C₃₇H₄₃N₃O₅・HCl・0.8H₂Oとして 計算値（%）: C, 67.17; H, 6.83; N, 6.54. 実測値（%）: C, 67.27; H, 6.96; N, 6.36.

【０３８０】実施例９７ メチル1-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピ
ペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-
イル]-1-シクロヘキシルカルボキシレート塩酸塩 実施例２と同様の方法（方法４）により、参考例１５３
で得られたメチル 1-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキ
ソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]-1-シクロ
ヘキシルカルボキシレート（5.00 g，11.4 mmol）から
題記化合物（1.07g，15%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.46-2.00 (18H, m), 2.00-2.25
(2H, m), 2.26-2.42 (2H,m), 2.69-2.84 (2H, m), 3.38
-3.52 (1H, m), 3.70 (3H, s), 4.00-4.10 (2H,m), 5.5
2 (1H, s), 7.16-7.38 (12H, m), 7.63 (1H, t, J=7.8
Hz), 8.12 (1H,d, J=7.6 Hz). 本品（1.07 g，1.72 mmol）を酢酸エチル（5.00 ml）に
溶解し、4N塩化水素の酢酸エチル溶液（1.00 ml）を加
え、題記化合物（863 mg，76%）の無定形晶を得た。 IR (KBr): 3343, 2936, 2670, 1738, 1703, 1661, 160
7, 1481 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.60-2.58 (18H, m), 2.80-3.26
(4H, m), 3.26-3.42 (2H,m), 3.64 (3H, s), 3.80-3.92
(1H, m), 4.08-4.30 (2H, m), 5.43 (1H, s), 7.16-7.
42 (12H, m), 7.67 (1H, t, J=7.0 Hz), 8.13 (1H, d,
J=8.0 Hz), 12.02(1H, bs). 元素分析値: C₃₈H₄₅N₃O₅・HCl・3.5H₂Oとして 計算値（%）: C, 63.10; H, 7.39; N, 5.81. 実測値（%）: C, 62.96; H, 7.36; N, 5.65.

【０３８１】実施例９８ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-ヘキサン
酸 実施例４７と同様の方法により、実施例９５で得られた
エチル 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペ
リジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-ヘ
キサノエート（6.68 g，10.7 mmol）から題記化合物
（5.83 g，91%）を合成した。n-ヘキサン-イソプロピル
エーテルから再結晶して融点155-157℃の無色結晶を得
た。 IR (KBr): 3700-3150, 2926, 2855, 1701, 1655, 1609,
1485 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.22-1.40 (4H, m), 1.48-2.12 (6
H, m), 2.19 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.52-2.64 (2H, m),
2.80-3.00 (4H, m), 3.56-3.68 (1H, m), 4.18 (2H, t,
J=6.0 Hz), 4.15-4.30 (2H, m), 5.45 (1H, s), 7.13
(1H, d, J=8.8 Hz), 7.18-7.40 (11H, m), 7.64 (1H,
t, J=7.0 Hz), 8.24 (1H, d, J=8.0 Hz). 元素分析値: C₃₆H₄₃N₃O₅・1.1H₂Oとして 計算値（%）: C, 70.02; H, 7.38; N, 6.80. 実測値（%）: C, 69.96; H, 7.09; N, 6.73.

【０３８２】実施例９９ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-オクタン
酸 実施例２と同様の方法（方法４）により、参考例１５１
で得られたエチル1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,
2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-オクタノエート（5.0
0 g，10.7 mmol）から題記化合物のエチルエステル（2.
60 g，37%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.30-1.
43 (6H, m), 1.54-1.84(10H, m), 1.84-1.98 (2H, m),
2.04-2.19 (2H, m), 2.28 (2H, t, J=7.4 Hz),2.38 (2
H, t, J=7.0 Hz), 2.69-2.82 (2H, m), 3.38-3.53 (1H,
m), 4.00-4.18(6H, m), 5.53 (1H, s), 7.18-7.36 (12
H, m), 7.65 (1H, ddd, J=8.8, 7.0, 1.4 Hz), 8.22 (1
H, dd, J=8.0, 1.4 Hz). 本品（2.60 g，3.98 mmol）から実施例４７と同様の方
法により題記化合物（2.18 g，88%）を無定形晶として
得た。 IR (KBr): 3700-3150, 2932, 1701, 1655, 1609, 1485
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.46-2.15 (18H, m), 2.21 (2H,
t, J=7.0 Hz), 2.64-3.00(6H, m), 3.58-3.70 (1H, m),
4.04-4.20 (4H, m), 5.47 (1H, s), 7.12-7.42(12H,
m), 7.65 (1H, t, J=7.4 Hz), 8.22 (1H, d, J=8.0 H
z). 元素分析値: C₃₈H₄₇N₃O₅・HCl・0.4H₂Oとして 計算値（%）: C, 68.18; H, 7.35; N, 6.28. 実測値（%）: C, 68.12; H, 7.48; N, 6.39.

【０３８３】実施例１００ 1-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]-
1-シクロヘキシルカルボン酸 実施例２と同様の方法（方法４）により、参考例１５４
で得られた1-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]-1-シクロヘキシ
ルカルボン酸（2.35 g，5.55 mmol）から題記化合物（2
07 mg，6.1%）を無定形晶として得た。 IR (KBr): 3200-2100, 2934, 2861, 1703, 1659, 1607,
1495, 1481 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.32-2.10 (14H, m), 2.22-2.28
(2H, m), 2.30-2.52 (2H,m), 2.68-3.40 (6H, m), 3.72
-3.82 (1H, m), 4.18-4.40 (2H, m), 5.44 (1H,s), 7.0
6 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.12-7.42 (11H, m), 7.56 (1H,
t, J=8.2 Hz),8.12 (1H, d, J=7.6 Hz). 元素分析値: C₃₇H₄₃N₃O₅・2.6H₂Oとして 計算値（%）: C, 67.68; H, 7.40; N, 6.40. 実測値（%）: C, 67.59; H, 7.51; N, 6.32C.

【０３８４】実施例１０１ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-6-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-
3-吉草酸 実施例２と同様の方法（方法４）により、参考例１５５
で得られたエチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6
-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-バレレ
ート（2.46 g，5.55 mmol）から題記化合物のエチルエ
ステル（2.41 g，69%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.55-1.
84 (10H, m), 1.84-2.00(2H, m), 2.04-2.20 (2H, m),
2.30-2.42 (4H, m), 2.70-2.82 (2H, m), 3.38-3.54 (1
H, m), 4.05-4.18 (6H, m), 5.53 (1H, s), 7.20-7.40
(12H, m), 7.85-7.94 (1H, m). 本品（2.41 g，3.83 mmol）から実施例４７と同様の方
法により題記化合物（2.12 g，92%）を無定形晶として
得た。 IR (KBr): 3700-3150, 2938, 1701, 1655, 1601, 1559,
1505, 1480 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.45-2.15 (12H, m), 2.21 (2H,
t, J=7.0 Hz), 2.64-3.00(6H, m), 3.55-3.70 (1H, m),
4.17 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.20-4.30 (2H, m),5.44 (1
H, s), 7.13 (1H, dd, J=9.0, 4.4 Hz), 7.18-7.44 (11
H, m), 7.91 (1H, dd, J=8.0, 3.0 Hz). 元素分析値: C₃₅H₄₀N₃O₅F・1.8H₂Oとして 計算値（%）: C, 66.29; H, 6.93; N, 6.63. 実測値（%）: C, 66.57; H, 6.82; N, 6.24.

【０３８５】実施例１０２ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-
3-吉草酸塩酸塩 実施例2と同様の方法（方法４）により、参考例１５６
で得られたエチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6
-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-オクタ
ノエート（3.14 g，7.42 mmol）から題記化合物のエチ
ルエステル（1.89g，40%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.55-1.
82 (12H, m), 1.82-2.00(2H, m), 2.02-2.20 (2H, m),
2.32-2.44 (2H, m), 2.70-2.84 (2H, m), 3.40-3.52 (1
H, m), 3.86 (3H, s), 4.04-4.18 (6H, m), 5.52 (1H,
s), 7.20-7.40 (12H, m), 7.66 (1H, s). 本品（1.89 g，2.94 mmol）から実施例４７と同様の方
法により題記化合物の遊離塩を油状物として得た。これ
を酢酸エチル（5.00 ml）に溶解し、4N塩化水素の酢酸
エチル溶液（1.00 ml）を加え、題記化合物（1.54 g，8
1%）を無定形晶として得た。 IR (KBr): 3500-2400, 2948, 1698, 1651, 1559, 1505,
1480 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-2.30 (14H, m), 2.48-2.62
(2H, m), 2.84-2.96 (4H,m), 3.62-3.71 (1H, m), 3.88
(3H, s), 4.21 (2H, t, J=5.2 Hz), 4.22-4.34(2H,
m), 5.44 (1H, s), 7.08 (1H, d, J=9.6 Hz), 7.18-7.3
4 (11H, m), 7.70(1H, d, J=3.0 Hz). 元素分析値: C₃₆H₄₃N₃O₆・HCl・1.0H₂Oとして 計算値（%）: C, 64.71; H, 6.94; N, 6.29. 実測値（%）: C, 64.42; H, 6.58; N, 6.04.

【０３８６】実施例１０３ エチル2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペ
リジノ)ブチル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-バレレート 実施例２と同様の方法（方法４）により、参考例１５７
で得られたエチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6
-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-バレレー
ト（4.10 g，8.72 mmol）から題記化合物（3.77 g，66
%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.60-1.
88 (10H, m), 1.88-2.05(2H, m), 2.10-2.30 (2H, m),
2.32-2.48 (4H, m), 2.72-2.86 (2H, m), 3.44-3.58 (1
H, m), 4.06-4.22 (4H, m), 4.13 (2H, q, J=7.0 Hz),
5.53 (1H, s), 7.20-7.40 (10H, m), 7.56 (1H, d, J=
9.2 Hz), 8.49 (1H, dd, J=9.0, 2.6 Hz),9.08 (1H, d,
J=1.6 Hz).

【０３８７】実施例１０４ 6-アミノ-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピ
ペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-
吉草酸 実施例３９と同様の方法により、実施例１０３で得られ
たエチル 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピ
ペリジノ)ブチル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン-3-バレレート（2.57 g，3.91 mmol）から題記
化合物のエチルエステル（1.83 g，75%）を油状物とし
て得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.56-1.
84 (10H, m), 1.84-2.02(2H, m), 2.06-2.22 (2H, m),
2.30-2.44 (4H, m), 2.70-2.84 (2H, m), 3.40-3.54 (1
H, m), 3.72 (2H, bs), 4.02-4.18 (6H, m), 5.53 (1H,
s), 7.01 (1H,dd, J=8.8, 2.4 Hz), 7.03-7.29 (11H,
m), 7.37 (1H, d, J=2.4 Hz). 本品（1.83 g，2.92 mmol）から実施例４７と同様の方
法により題記化合物（1.67 g，96%）を無定形晶として
得た。 IR (KBr): 3345, 3220, 2955, 1690, 1645, 1590, 150
8, 1487 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.48-2.02 (12H, m), 2.16 (2H,
t, J=6.2 Hz), 2.12-2.34(2H, m), 2.68-2.84 (2H, m),
2.90-3.16 (2H, m), 3.04 (2H, bs), 3.66-3.78(1H,
m), 4.06-4.22 (4H, m), 5.44 (1H, s), 6.96-7.02 (2
H, m), 7.20-7.36(10H, m), 7.48 (1H, d, J=2.2 Hz). 元素分析値: C₃₅H₄₂N₄O₅・2.0H₂Oとして 計算値（%）: C, 66.23; H, 7.30; N, 8.83. 実測値（%）: C, 66.08; H, 7.10; N, 8.42.

【０３８８】実施例１０５ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-6-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリ
ン-3-吉草酸 実施例２と同様の方法（方法４）により、参考例１６０
で得られたエチル 1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6
-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-ベラ
レート（3.31 g，7.50 mmol）から題記化合物のエチル
エステル（3.60 g，77%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.60-2.
42 (16H, m), 2.42-2.54(2H, m), 2.66-2.92 (2H, m),
3.44-3.56 (1H, m), 4.00-4.16 (4H, m), 4.12(2H, q,
J=7.2 Hz), 5.51 (1H, s), 7.08-7.40 (12H, m), 7.47
(1H, s). 本品（910 mg，1.45 mmol）から実施例４７と同様の方
法により題記化合物（696 mg，80%）を合成した。エチ
ルエーテルから再結晶して融点234-236℃の無色結晶を
得た。 IR (KBr): 3600-2000, 2963 2944, 1694, 1647, 1584,
1491 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃+DMSO-d₆) δ: 1.50-2.04 (12H, m), 2.1
0-2.32 (2H, m), 2.25 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.90-3.58
(4H, m), 3.62-3.74 (1H, m), 4.02-4.22 (4H, m), 5.4
7 (1H, s), 7.06 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.24-7.40 (11H,
m), 7.64 (1H, d, J=2.4 Hz). 元素分析値: C₃₅H₄₁N₃O₆・1.5H₂Oとして 計算値（%）: C, 67.07; H, 7.08; N, 6.70. 実測値（%）: C, 67.15; H, 6.93; N, 6.67.

【０３８９】実施例１０６ 6-ベンジルオキシ-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメ
トキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-吉草酸 実施例１０５で得られたエチル 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-
ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチル]-6-ヒドロキシ-
1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-バレレート（1.34
g，2.13 mmol）及び炭酸カリウム（354 mg，2.56 mmo
l）のN,N-ジメチルホルムアミド（50.0 ml）懸濁液にベ
ンジルブロミド（305ml，2.56 mmol）を滴下し、反応混
合物を室温で18.5時間かき混ぜた。反応混合物に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥（MgSO
₄）後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、n-ヘキサン-酢酸エ
チル（5:1，v/v）で溶出して題記化合物のエチルエステ
ル（450 mg，29%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.48-1.
80 (10H, m), 1.84-2.00(2H, m), 2.06-2.28 (2H, m),
2.28-2.45 (4H, m), 2.68-2.84 (2H, m), 3.36-3.56 (1
H, m), 4.02-4.18 (4H, m), 4.11 (2H, q, J=7.4 Hz),
5.12 (2H, s), 5.52 (1H, s), 7.22-7.45 (17H, m), 7.
74 (1H, d, J=2.6 Hz). 本品（450 mg，0.627 mmol）から実施例４７と同様の方
法により題記化合物（445 mg，ほぼ100%）を無定形晶と
して得た。 IR (KBr): 3700-2800, 3061, 3031, 2938 2870, 2523,
1698, 1651, 1593, 1476cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.56-2.08 (10H, m), 2.31 (2H,
t, J=6.2 Hz), 2.26-2.44(2H, m), 2.85-2.98 (2H, m),
2.98-3.18 (2H, m), 3.18-3.34 (2H, m), 3.75-3.84
(1H, m), 4.14 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.19 (2H, t, J=5.
4 Hz), 5.13 (2H,s), 5.44 (1H, s), 7.11 (1H, d, J=
9.2 Hz), 7.24-7.48 (11H, m), 7.77 (1H,d, J=3.0 H
z). 元素分析値: C₄₂H₄₇N₃O₆・3.2H₂Oとして 計算値（%）: C, 67.49; H, 7.20; N, 5.62. 実測値（%）: C, 67.38; H, 6.80; N, 5.40.

【０３９０】実施例１０７ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-6-メトキシカルボニルメチル-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキナゾリン-3-吉草酸 実施例１０６と同様の方法により、実施例１０５で得ら
れたエチル 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシ
ピペリジノ)ブチル]-6-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-バレレート（1.31 g，2.09 mmol）か
ら、ベンジルブロミドの代わりにメチル ブロモアセテ
ート（237 ml，2.50 mmol）を用いて題記化合物のエチ
ルエステル（990 mg，68%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.55-1.
85 (10H, m), 1.85-2.02(2H, m), 2.08-2.28 (2H, m),
2.32-2.46 (4H, m), 2.70-2.84 (2H, m), 3.42-3.54 (1
H, m), 3.82 (3H, s), 4.04-4.20 (4H, m), 4.12 (2H,
q, J=7.0 Hz), 4.71 (2H, s), 5.52 (1H, s), 7.20-7.4
0 (12H, m), 7.60 (1H, d, J=2.6 Hz). 本品（990 mg，1.41 mmol）から実施例４７と同様の方
法により題記化合物（885 mg，96%）を無定形晶として
得た。 IR (KBr): 3700-3300, 2940, 2529, 1694, 1651, 1597,
1555, 1505, 1478 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ： １．５６−２．０８ （１２
Ｈ， ｍ）， ２．０８−２．３２ （４Ｈ， ｍ），
２．９０−３．２０ （４Ｈ，ｍ）， ３．７４−
３．８２ （１Ｈ， ｍ）， ４．０２−４．２０
（６Ｈ， ｍ）， ５．４３ （１Ｈ， ｓ）， ７．
１１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）， ７．２
０−７．３８ （１１Ｈ， ｍ）， ７．５７ （１
Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ）． 元素分析値： Ｃ_３７Ｈ_４３Ｎ_３Ｏ_８・3.2H₂Oとして 計算値（%）: C, 62.12; H, 6.96; N, 5.87. 実測値（%）: C, 62.01; H, 6.58; N, 5.54.

【０３９１】実施例１０８ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-6-(3-エトキシカルボニルプロポキシ)-1,2,3,4
-テトラヒドロキナゾリン-3-吉草酸塩酸塩 実施例１０６と同様の方法により、実施例１０５で得ら
れたエチル 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシ
ピペリジノ)ブチル]-6-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン-3-バレレート（1.53 g，2.44 mmol）か
ら、ベンジルブロミドの代わりにエチル ブロモブチレ
ート（523 ml，3.66 mmol）を用いて題記化合物のエチ
ルエステル（1.38 g，76%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.26 (6H, t, J=7.4 Hz), 1.56-1.
83 (10H, m), 1.83-2.00(2H, m), 2.06-2.22 (4H, m),
2.32-2.44 (4H, m), 2.51 (2H, t, J=7.0 Hz),2.68-2.8
2 (2H, m), 3.38-3.52 (1H, m), 4.02-4.22 (12H, m),
5.52 (1H, s),7.20-7.40 (12H, m), 7.62 (1H, s). 本品（1.38 g，1.86 mmol）から実施例４７と同様の方
法により題記化合物の遊離塩を油状物として得た。これ
を酢酸エチル（5.00 ml）に溶解し、4N塩化水素の酢酸
エチル溶液（1.00 ml）を加え、題記化合物（1.38 g，
ほぼ100%）を無定形晶として得た。 IR (KBr): 3400-2300, 2948, 1696, 1651, 1505, 1474
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-2.06 (14H, m), 2.18-2.40
(4H, m), 2.89-3.02 (2H,m), 3.02-3.20 (2H, m), 3.22
-3.44 (2H, m), 3.72-3.82 (1H, m), 3.96 (2H,t, J=6.
6 Hz), 4.04-4.20 (4H, m), 5.43 (1H, s), 7.06 (1H,
d, J=9.6 Hz), 7.16-7.42 (11H, m), 7.59 (1H, s). 元素分析値: C₃₉H₄₇N₃O₈・HCl・2.2H₂Oとして 計算値（%）: C, 61.48; H, 6.93; N, 5.52. 実測値（%）: C, 61.45; H, 6.37; N, 5.11.

【０３９２】実施例１０９ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-N-メトキシカルボニルメチル-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキナゾリン-3-アセトアミド塩酸塩 実施例５０で得られた2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニ
ルメトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロ
キナゾリン-3-酢酸（1.20 g，2.22 mmol）及びグリシン
メチルエステル塩酸塩（278 mg，2.66 mmol）のN,N-ジ
メチルホルムアミド（20.0 ml）溶液に、シアノりん酸
ジエチル（425 ml，2.66 mmol）及びトリエチルアミン
（926 ml，6.65 mmol）を順次加え、反応混合物を室温
で17時間かき混ぜた。溶媒を減圧下に留去し、残留物に
水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥
（MgSO₄）後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、n-ヘキサン-
酢酸エチル（5:1，v/v）で溶出して題記化合物のメチル
エステル（883 mg，65%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.54-1.84 (6H, m), 1.84-1.98 (2
H, m), 2.00-2.16 (2H,m), 2.38 (2H, t, J=8.8 Hz),
2.68-2.82 (2H, m), 3.48-3.52 (1H, m), 3.76 (3H,
s), 4.04-4.20 (4H, m), 4.82 (2H, s), 5.53 (1H, s),
6.30 (1H, bs), 7.18-7.38 (12H, m), 7.68 (1H, ddd,
J=7.4, 5.4, 2.0 Hz), 8.23 (1H, dd, J=8.2, 1.4 H
z). 本品（399 mg，0.650 mmol）を酢酸エチル（5.00 ml）
に溶解し、4N塩化水素の酢酸エチル溶液（1.00 ml）を
加え、題記化合物（275 mg，65%）を無定形晶として得
た。 IR (KBr): 2938, 1748, 1661, 1609, 1547, 1485 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.70-2.82 (8H, m), 2.94-3.20 (4
H, m), 3.30-3.42 (2H,m), 3.84 (3H, s), 3.80-3.90
(1H,m), 3.92-4.28 (4H, m), 4.81 (2H, s), 5.43 (1H,
s), 6.60 (1H, bs), 7.16-7.40 (12H, m), 7.60-7.76
(1H, m), 8.21 (1H, d, J=7.6 Hz), 11.79 (1H, bs). 元素分析値: C₃₅H₄₀N₄O₆・HCl・1.0H₂Oとして 計算値（%）: C, 63.01; H, 6.50; N, 8.40. 実測値（%）: C, 62.98; H, 6.38; N, 8.16.

【０３９３】実施例１１０ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-N-エトキシカルボニルメチル-N-メチル-1,2,3,
4-テトラヒドロキナゾリン-3-アセトアミド塩酸塩 実施例１０９と同様の方法により、実施例５０で得られ
た2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-酢酸
（1.20 g，2.22 mmol）から、グリシンメチルエステル
塩酸塩の代わりにザルコシンエチルエステル塩酸塩（40
8 mg，2.66 mmol）を用いて題記化合物のエチルエステ
ル（1.19 g，83%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.26 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.50-1.
84 (6H, m), 1.84-2.00(2H, m), 2.00-2.18 (2H, m),
2.30-2.42 (2H, m), 2.68-2.82 (2H, m), 3.21 (3H,
m), 3.38-3.52 (1H, m), 4.04-4.20 (6H, m), 4.98 (2
H, s), 5.52 (1H, s), 6.30 (1H, bs), 7.12-7.38 (12
H, m), 7.66 (1H, t, J=5.6 Hz), 8.22 (1H, d, J=7.8
Hz). 本品（561 mg，0.875 mmol）を酢酸エチル（5.00 ml）
に溶解し、4N塩化水素の酢酸エチル溶液（1.00 ml）を
加え、題記化合物（362 mg，61%）を合成した。酢酸エ
チルから再結晶して融点170-172℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 2936, 2800-2300, 1744, 1707, 1661, 1609,
1485 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.26 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.80-2.
12 (8H, m), 2.32-2.58(2H, m), 2.96-3.22 (4H, m),
3.17 (3H, s), 3.28-3.40 (2H, m), 3.80-3.90 (1H,m),
4.00-4.30 (6H, m), 4.96 (2H, s), 5.44 (1H, s), 7.
18-7.40 (12H, m), 7.70 (1H, t, J=7.6 Hz), 8.23 (1
H, d, J=8.0 Hz). 元素分析値: C₃₇H₄₄N₄O₆・HCl・0.4H₂Oとして 計算値（%）: C, 64.93; H, 6.74; N, 8.19. 実測値（%）: C, 64.74; H, 6.79; N, 8.27.

【０３９４】実施例１１１ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-N-(2-エトキシカルボニルエチル)-1,2,3,4-テ
トラヒドロキナゾリン-3-アセトアミド塩酸塩 実施例１０９と同様の方法により、実施例５０で得られ
た2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-酢酸
（1.20 g，2.22 mmol）から、グリシンメチルエステル
塩酸塩の代わりにb-アラニンエチルエステル塩酸塩（40
8 mg，2.66 mmol）を用いて題記化合物のエチルエステ
ル（1.06g，65%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.26 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.54-1.
84 (6H, m), 1.84-2.00(2H, m), 2.04-2.20 (2H, m),
2.37 (2H, t, J=7.0 Hz), 2.54 (2H, t, J=5.8 Hz), 2.
68-2.82 (2H, m), 3.38-3.62 (3H, m), 4.00-4.22 (4H,
m), 4.72 (2H, s), 5.53 (1H, s), 6.35 (1H, bs), 7.
18-7.38 (12H, m), 7.68 (1H, ddd, J=8.8, 7.0, 1.8 H
z), 8.22 (1H, dd, J=8.0, 1.4 Hz). 本品（448 mg，0.699 mmol）を酢酸エチル（5.00 ml）
に溶解し、4N塩化水素の酢酸エチル溶液（1.00 ml）を
加え、題記化合物（313 mg，66%）を合成した。酢酸エ
チルから再結晶して融点123-124℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 2936, 2800-2300, 1728, 1705, 1659, 1611,
1551, 1485 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.27 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.78-2.
16 (6H, m), 2.34-2.56(2H, m), 2.51 (2H, t, J=6.0 H
z), 2.92-3.20 (4H, m), 3.30-3.42 (2H, m), 3.44-3.5
8 (2H, m), 3.80-3.90 (1H,m), 4.16-4.28 (2H, m), 4.
15 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.71 (2H, s), 5.43 (1H, s),
6.42 (1H, bs), 7.18-7.40 (12H, m), 7.71 (1H, t, J=
7.2 Hz), 8.23 (1H, d, J=7.6 Hz), 11.97 (1H, bs). 元素分析値: C₃₇H₄₄N₄O₆・HCl・1.6H₂Oとして 計算値（%）: C, 62.94; H, 6.88; N, 7.94. 実測値（%）: C, 62.92; H, 6.69; N, 7.90.

【０３９５】実施例１１２ 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-N-メトキシカルボニルメチル-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキナゾリン-3-プロピオンアミド塩酸塩 実施例１０９と同様の方法により、実施例５２で得られ
た2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-プロピ
オン酸（1.30 g，2.34 mmol）から、題記化合物のメチ
ルエステル（1.39g，95%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.56-1.84 (6H, m), 1.84-2.00 (2
H, m), 2.05-2.20 (2H,m), 2.35 (2H, t, J=6.6 Hz),
2.72 (2H, t, J=7.0 Hz), 2.68-2.82 (2H, m), 3.38-3.
52 (1H, m), 3.72 (3H, s), 4.00-4.18 (4H, m), 4.42
(2H, t, J=7.0 Hz), 5.53 (1H, s), 6.60 (1H, bs), 7.
20-7.38 (12H, m), 7.67 (1H, ddd, J=8.6, 7.0, 1.6 H
z), 8.22 (1H, dd, J=8.2, 1.6 Hz). 本品（616 mg，0.983 mmol）を酢酸エチル（5.00 ml）
に溶解し、4N塩化水素の酢酸エチル溶液（1.00 ml）を
加え、題記化合物（380 mg，58%）を無定形晶として得
た。 IR (KBr): 2937, 1740, 1699, 1655, 1609, 1549, 1485
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.72-2.20 (6H, m), 2.20-2.46 (2
H, m), 2.65-2.80 (4H,m), 2.90-3.72 (4H, m), 3.80-
3.90 (1H,m), 4.03 (2H, d, J=4.8 Hz), 4.18-4.30 (2
H, m), 4.34-4.48 (2H, m), 5.41 (1H, s), 7.10-7.42
(12H, m), 7.67 (1H, t, J=8.4 Hz), 8.22 (1H, d, J=
7.4 Hz), 10.96 (1H, bs). 元素分析値: C₃₆H₄₂N₄O₆・HCl・2.6H₂Oとして 計算値（%）: C, 60.90; H, 6.84; N, 7.89. 実測値（%）: C, 60.89; H, 6.65; N, 8.11.

【０３９６】実施例１１３ N-カルボキシルメチル-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニ
ルメトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロ
キナゾリン-3-アセトアミド 実施例４７と同様の方法により、実施例１０９で得られ
た2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-N-メトキシカルボニルメチル-1,2,3,4-テト
ラヒドロキナゾリン-3-アセトアミド（740 mg，1.21 mm
ol）から題記化合物（690 mg，95%）を無定形晶として
得た。 IR (KBr): 3700-3150, 3031, 2934, 1701, 1655, 1609,
1485 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.70-2.06 (2H, m), 2.38-2.58 (2
H, m), 2.69-2.80 (2H,m), 2.90-3.10 (2H, m), 3.10-
3.30 (2H, m), 3.74-3.86 (1H,m), 3.77 (2H, d,J=4.0
Hz), 4.30-4.40 (2H, m), 4.79 (2H, s), 5.41 (1H,
s), 6.60 (1H, bs), 7.16-7.44 (12H, m), 7.69 (1H,
t, J=8.4 Hz), 8.28 (1H, d, J=7.8 Hz). 元素分析値: C₃₄H₃₈N₄O₆・0.9H₂Oとして 計算値（%）: C, 66.41; H, 6.52; N, 9.11. 実測値（%）: C, 66.48; H, 6.88; N, 8.89.

【０３９７】実施例１１４ N-カルボキシルメチル-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニ
ルメトキシピペリジノ)ブチル]-N-メチル-1,2,3,4-テト
ラヒドロキナゾリン-3-アセトアミド 実施例４７と同様の方法により、実施例１１０で得られ
た2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-N-エトキシカルボニルメチル-N-メチル-1,
2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-アセトアミド（626 m
g，0.977 mmol）から題記化合物（362 mg，61%）を無定
形晶として得た。 IR (KBr): 3700-3100, 2957, 1705, 1661, 1609, 1485
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.56-2.38 (8H, m), 2.80-3.15 (6
H, m), 3.20 (3H, s), 3.70-3.82 (1H,m), 3.95 (2H,
s), 4.02-4.15 (2H, m), 4.92 (2H, s), 5.44 (1H, s),
7.06 (1H, t, J=7.4 Hz), 7.13-7.42 (11H, m), 7.51
(1H, t, J=7.4 Hz), 8.02 (1H, d, J=7.2 Hz). 元素分析値: C₃₅H₄₀N₄O₆・2.7H₂Oとして 計算値（%）: C, 63.56; H, 6.92; N, 8.47. 実測値（%）: C, 63.63; H, 6.69; N, 8.04.

【０３９８】実施例１１５ N-(2-カルボキシルエチル)-カルボキシルメチル-2,4-ジ
オキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチ
ル]-N-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-アセ
トアミド 実施例４７と同様の方法により、実施例１１１で得られ
た2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-N-(2-エトキシカルボニルエチル)-1,2,3,4-
テトラヒドロキナゾリン-3-アセトアミド（950 mg，1.5
5 mmol）から題記化合物（515 mg，54%）を無定形晶と
して得た。 IR (KBr): 3700-3150, 2938, 1701, 1655, 1642, 1580,
1522, 1485 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.58-2.14 (6H, m), 2.28-2.40 (4
H, m), 2.62-3.26 (6H,m), 3.38-3.52 (4H, m), 3.62-
3.72 (1H,m), 4.24-4.32 (2H, m), 4.73 (2H, s), 5.44
(1H, s), 6.79 (1H, bs), 7.10-7.38 (12H, m), 7.68
(1H, t, J=9.0 Hz), 8.27 (1H, d, J=9.6 Hz). 元素分析値: C₃₅H₄₀N₄O₆・0.5H₂Oとして 計算値（%）: C, 67.61; H, 6.65; N, 9.01. 実測値（%）: C, 67.69; H, 7.19; N, 8.98.

【０３９９】実施例１１６ N-カルボキシルメチル-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニ
ルメトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロ
キナゾリン-3-プロピオンアミド塩酸塩 実施例４７と同様の方法により、実施例１１２で得られ
た2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-N-メトキシカルボニルメチル-1,2,3,4-テト
ラヒドロキナゾリン-3-プロピオンアミド（775 mg，1.2
4 mmol）から題記化合物の遊離塩を油状物として得た。
これを酢酸エチル（5.00 ml）に溶解し、4N塩化水素の
酢酸エチル溶液（1.00 ml）を加え、題記化合物（274 m
g，34%）を無定形晶として得た。 IR (KBr): 3700-3150, 2936, 1740, 1699, 1655, 1609,
1543, 1485 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.70-3.24 (14H, m), 3.70 (2H,
t, J=5.6 Hz), 3.86-3.92(1H, m), 3.98-4.06 (2H, m),
4.10-4.32 (2H, m), 4.32-4.48 (2H, m), 5.44(1H,
s), 7.10-7.42 (12H, m), 7.60-7.78 (1H, m), 8.22 (1
H, d, J=6.6 Hz). 元素分析値: C₃₅H₄₀N₄O₆・HCl・2.2H₂Oとして 計算値（%）: C, 61.02; H, 6.64; N, 8.13. 実測値（%）: C, 60.97; H, 6.92; N, 8.53.

【０４００】実施例１１７ 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]
エトキシ酢酸 実施例２と同様の方法（方法４）により、参考例１６５
で得られたエチル 2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキ
ソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]エトキシ
アセテート（1.71 g，4.00 mmol）から題記化合物のエ
チルエステル（1.51 g，62%）を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.26 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.50-1.
85 (6H, m), 1.85-2.00(2H, m), 2.06-2.22 (2H, m),
2.38 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.70-2.84 (2H, m),3.36-3.5
2 (1H, m), 3.87 (2H, t, J=5.8 Hz), 4.06-4.22 (6H,
m), 4.36 (2H, t,J=5.6 Hz), 5.53 (1H, s), 7.18-7.40
(12H, m), 7.66 (1H, t, J=7.4 Hz), 8.22 (1H, d, J=
7.8 Hz). 本品（1.51 g，2.46 mmol）から実施例４７と同様の方
法により題記化合物（1.36 g，95%）を無定形晶として
得た。 IR (KBr): 3700-3150, 2948, 1699, 1659, 1609, 1485
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.60-2.10 (6H, m), 2.26-2.46 (2
H, m), 2.60-2.72 (2H,m), 2.88-3.06 (2H, m), 3.06-
3.24 (2H, m), 3.68-3.80 (1H, m), 3.85 (2H, t, J=4.
4 Hz), 3.93 (2H, s), 4.22-4.36 (2H, m), 4.40 (2H,
t, J=4.4 Hz), 5.42 (1H, s), 6.52 (1H, bs), 7.10 (1
H, d, J=8.4 Hz), 7.18-7.40 (11H, m), 7.63 (1H, dd
d, J=8.4, 7.2, 1.2 Hz), 8.26 (1H, d, J=7.0 Hz). 元素分析値: C₃₄H₃₉N₃O₆・2.4H₂Oとして 計算値（%）: C, 64.93; H,7.02; N, 6.68. 実測値（%）: C, 64.89; H, 6.61; N, 6.45.

【０４０１】実施例１１８ 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-8-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリ
ン-3-イル]イソ酪酸エチル塩酸塩 実施例２７と同様の方法により、参考例１９４で得られ
た2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-8-メトキシ-1,
2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸エチル
(0.54 g，1.22 mmol)から題記化合物の遊離塩(0.69 g，
90 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2942, 1744, 1705, 1663, 1603 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.21 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.82 (6
H, s), 1.40-1.95 (8H,m), 2.04-2.17 (2H, m), 2.29-
2.36 (2H, m), 2.69-2.79 (2H, m), 3.38-3.48 (1H,
m), 3.90 (3H, s), 4.11-4.24 (4H, m), 5.51 (1H, s),
7.15-7.36 (12H, m, ArH), 7.73 (1H, dd, J=5.6 Hz,
4.0 Hz). 本品(0.69 g)を酢酸エチル(3.0 ml)に溶解し、4N 塩化
水素の酢酸エチル溶液(0.35 ml)を加え濃縮した。残渣
を五酸化リンの存在下、50℃で乾燥して題記化合物(0.6
1 g，82 %)を無定形晶として得た。 IR (KBr): 3405, 2980, 2938, 2475, 2375, 1740, 170
5, 1659, 1603 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.10 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.50
-2.22 (8H, m), 1.69 (6H, s), 2.80-3.75 (7H, m), 3.
95 (3H, s), 3.99-4.09 (4H, m), 5.68 (1H, d,J=10.6
Hz), 7.25-7.59 (13H, m, ArH). 元素分析値: C₃₇H₄₅N₃O₆・HCl・0.5H₂O 計算値 (%): C, 66.01; H, 7.04; N, 6.24 実測値 (%): C, 66.25; H, 7.21; N, 6.29

【０４０２】実施例１１９ 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-6-(1-ピロリル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
ゾリン-3-イル]イソ酪酸エチル塩酸塩 実施例２７と同様の方法により、参考例１９５で得られ
た2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6-(1-ピロリ
ル)-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸
エチル(0.44 g，0.92 mmol)から題記化合物の遊離塩(0.
55 g，90 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2984, 2940, 2867, 2811, 2772, 1744, 170
7, 1665, 1516 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.55-1.
98 (8H, m), 1.85 (6H,s), 2.05-2.20 (2H, m), 2.38
(2H, t, J=6.9 Hz), 2.71-2.82 (2H, m), 3.41-3.51 (1
H, m), 4.05-4.12 (2H, m), 4.19 (2H, q, J=7.1 Hz),
5.53 (1H, s), 6.37 (2H, t, J=2.2 Hz), 7.10 (2H, t,
J=2.2 Hz), 7.21-7.37 (10H, m, ArH), 7.41 (1H, d,
J=9.0 Hz), 7.68 (1H, dd, J=2.8 Hz, 8.8 Hz), 8.14
(1H, d, J=2.6 Hz). 本品(0.55 g)を酢酸エチル(3.0 ml)に溶解し、4N 塩化
水素の酢酸エチル溶液(0.35 ml)を加え濃縮した。残渣
を五酸化リンの存在下、50℃で乾燥して題記化合物(0.4
8 g，82 %)を無定形晶として得た。 IR (KBr): 3400, 2980, 2938, 2485, 2400, 1736, 170
5, 1663, 1626, 1597, 1514 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.55-
2.25 (8H, m), 1.73 (6H, s), 2.80-3.75 (7H, m), 4.0
2-4.12 (4H, m), 5.68 (1H, d, J=10.4 Hz), 6.30 (2H,
t, J=2.0 Hz), 7.20-7.45 (12H, m, ArH), 7.60 (1H,
d, J=8.8 Hz), 7.96-8.04 (2H, m, ArH). 元素分析値: C₄₀H₄₆N₄O₅・HCl・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 67.83; H, 6.83; N, 7.91 実測値 (%): C, 68.08; H, 6.94; N, 7.61

【０４０３】実施例１２０ 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]
イソ酪酸塩酸塩 実施例２７と同様の方法により、参考例１９６で得られ
た2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テト
ラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸フェナシル(0.54
g，1.08 mmol)から題記化合物のフェナシルエステル(0.
70 g，94 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 3061, 3029, 2942, 2867, 2811, 2774, 175
2, 1705, 1661, 1609 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.53-2.00 (8H, m), 2.05-2.18 (2
H, m), 2.33-2.40 (2H,m), 1.96 (6H, s), 2.70-2.78
(2H, m), 3.40-3.51 (1H, m), 4.04-4.11 (2H, m), 5.3
5 (2H, s), 5.52 (1H, s), 7.18-7.69 (16H, m, ArH),
7.88-7.93 (2H, m, ArH), 8.15 (1H, dd, J=1.6 Hz, 8.
0 Hz). 本品(0.62 g，0.90 mmol),亜鉛末(0.90 g),酢酸(9.0 m
l)および水(1.0 ml)の混合物を室温で1時間激しくかき
まぜた。亜鉛末を濾別したのち、濾液をクロロホルムで
抽出した。抽出液を水洗、乾燥(MgSO₄)した後、4N 塩化
水素の酢酸エチル溶液(0.25 ml)を加え濃縮した。残渣
をエチルエーテルで処理することにより題記化合物(0.4
8 g，87 %)を無定形晶の粉末として得た。 IR (KBr): 2940, 2700, 2600, 1740, 1705, 1663, 1607
cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.70 (6H, s), 1.55-2.20 (8H,
m), 2.80-3.75 (7H, m),4.02-4.11 (2H, m), 5.67 (1H,
s), 7.21-7.50 (12H, m, ArH), 7.72-7.80 (1H, m, Ar
H), 8.00 (1H, dd, J=1.3 Hz, 7.7 Hz). 元素分析値: C₃₄H₃₉N₃O₅・HCl・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 66.38; H, 6.72; N, 6.83 実測値 (%): C, 66.45; H, 6.77; N, 6.78

【０４０４】実施例１２１ 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン
-3-イル]イソ酪酸塩酸塩 実施例２７と同様の方法により、参考例１９７で得られ
た2-[1-(4-ブロモブチル)-6-メチル-2,4-ジオキソ-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸フェナシ
ル(0.77 g，1.50 mmol)から題記化合物のフェナシルエ
ステル(0.97 g，92 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2942, 1752, 1705, 1661, 1624, 1595, 1510
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-2.45 (12H, m), 1.95 (6H,
s), 2.38 (3H, s), 2.70-2.81 (2H, m), 3.40-3.51 (1
H, m), 4.01-4.10 (2H, m), 5.34 (2H, s), 5.51 (1H,
s), 7.16-7.61 (15H, m, ArH), 7.87-7.92 (3H, m, Ar
H). 実施例１２０と同様の方法により、本品(0.70 g，1.00
mmol)から題記化合物(0.51 g，82 %)を無定形晶の粉末
として得た。 IR (KBr): 2940, 2506, 1736, 1701, 1663, 1624, 159
5, 1510 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.69 (6H, s), 1.55-2.20 (8H,
m), 2.90-3.70 (7H, m),2.36 (3H, s), 4.02-4.10 (2H,
m), 5.67 (1H, s), 7.21-7.41 (11H, m, ArH),7.58 (1
H, dd, J=8.7 Hz, 1.9 Hz), 7.80 (1H, d, J=1.8 Hz). 元素分析値: C₃₅H₄₁N₃O₅・HClとして 計算値 (%): C, 67.78; H, 6.83; N, 6.78 実測値 (%): C, 67.92; H, 6.70; N, 6.75

【０４０５】実施例１２２ 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-8-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリ
ン-3-イル]イソ酪酸塩酸塩 実施例２７と同様の方法により、参考例１９８で得られ
た2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-8-メトキシ-1,
2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸フェナ
シル(1.44 g，2.71 mmol)から題記化合物のフェナシル
エステル(1.74 g，89 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2942, 1753, 1705, 1659, 1601 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.40-2.00 (8H, m), 1.94 (6H,
s), 2.03-2.40 (4H, m), 2.70-2.80 (2H, m), 3.39-3.5
0 (1H, m), 3.90 (3H, s), 4.19-4.27 (2H, m), 5.33
(2H, s), 5.51 (1H, s), 7.15-7.61 (15H, m, ArH), 7.
70-7.78 (1H, m, ArH), 7.87-7.92 (2H, m, ArH). 実施例１２０と同様の方法により、本品(1.44 g，2.00
mmol)から題記化合物(1.17 g，92 %)を無定形晶の粉末
として得た。 IR (KBr): 2942, 2598, 2512, 1736, 1705, 1659, 1601
cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.40-2.25 (8H, m), 1.68 (6H,
s), 2.75-3.75 (7H, m),3.94 (3H, s), 4.00-4.10 (2H,
m), 5.67 (1H, s), 7.22-7.62 (13H, m, ArH). 元素分析値: C₃₅H₄₁N₃O₆・HClとして 計算値 (%): C, 66.08; H, 6.65; N, 6.61 実測値 (%): C, 66.05; H, 6.84; N, 6.45

【０４０６】実施例１２３ 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-5-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリ
ン-3-イル]イソ酪酸塩酸塩 実施例２７と同様の方法により、参考例１９９で得られ
た2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-5-フルオロ-1,
2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸フェナ
シル(1.80 g，3.47 mmol)から題記化合物のフェナシル
エステル (1.70g，69 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2942, 2813, 1752, 1713, 1669, 1618, 1599
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-1.97 (8H, m), 1.95 (6H,
s), 2.03-2.17 (2H, m), 2.32-2.39 (2H, m), 2.70-2.8
0 (2H, m), 3.39-3.50 (1H, m), 4.02-4.10 (2H, m),
5.36 (2H, s), 5.52 (1H, s), 6.89 (1H, dd, J=10.5 H
z, 8.3 Hz), 7.09-7.62 (15H, m, ArH), 7.88-7.93 (2
H, m, ArH). 実施例１２０と同様の方法により、本品(1.41 g，2.00
mmol)から題記化合物(1.13 g，91 %)を無定形晶の粉末
として得た。 IR (KBr): 2934, 2708, 1736, 1709, 1667, 1618 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.68 (6H, s), 1.50-2.20 (8H,
m), 2.80-3.73 (7H, m),4.01-4.10 (2H, m), 5.67 (1H,
d, J=7.6 Hz), 7.07 (1H, dd, J=11.0 Hz, 8.2Hz), 7.
22-7.40 (11H, m, ArH), 7.68-7.79 (1H, m, ArH). 元素分析値: C₃₄H₃₈N₃O₅F・HClとして 計算値 (%): C, 65.43; H, 6.30; N, 6.73 実測値 (%): C, 65.07; H, 6.25; N, 6.58

【０４０７】実施例１２４ 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-6-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリ
ン-3-イル]イソ酪酸塩酸塩 実施例２７と同様の方法により、参考例２００で得られ
た2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6-フルオロ-1,
2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸フェナ
シル(1.71 g，3.29 mmol)から題記化合物のフェナシル
エステル(2.06 g，89 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2942, 2867, 2811, 1752, 1707, 1665, 1505
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.55-1.98 (8H, m), 1.95 (6H,
s), 2.05-2.17 (2H, m), 2.33-2.39 (2H, m), 2.70-2.8
0 (2H, m), 3.40-3.49 (1H, m), 4.02-4.09 (2H, m),
5.35 (2H, s), 5.52 (1H, s), 7.22-7.61 (15H, m, Ar
H), 7.81 (1H, dd, J=8.1 Hz, 2.7 Hz), 7.88-7.93 (2
H, m, ArH). 実施例１２０と同様の方法により、本品(2.05 g，2.90
mmol)から題記化合物(1.60 g，88 %)を無定形晶の粉末
として得た。 IR (KBr): 3027, 2938, 2600, 2515, 1734, 1705, 166
3, 1505 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.70 (6H, s), 1.55-2.20 (8H,
m), 2.80-3.75 (7H, m),4.02-4.10 (2H, m), 5.67 (1H,
s), 7.20-7.40 (10H, m, ArH), 7.52-7.74 (3H, m, Ar
H). 元素分析値: C₃₄H₃₈N₃O₅F・HClとして 計算値 (%): C, 65.43; H, 6.30; N, 6.73 実測値 (%): C, 65.21; H, 6.43; N, 6.52

【０４０８】参考例１２５ 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ）ブチル]-6,7-ジフルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン-3-イル]イソ酪酸塩酸塩 実施例２７と同様の方法により、参考例２０１で得られ
た2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-6,7-ジフルオ
ロ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸
フェナシル(1.94 g，3.61 mmol)から題記化合物のフェ
ナシルエステル(0.93 g，36 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2942, 1752, 1709, 1667, 1524 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.55-2.00 (8H, m), 1.94 (6H,
s), 2.05-2.21 (2H, m), 2.34-2.41 (2H, m), 2.70-2.8
0 (2H, m), 3.41-3.52 (1H, m), 3.98-4.05 (2H, m),
5.35 (2H, s), 5.52 (1H, s), 7.21-7.63 (15H, m, Ar
H), 7.88-7.97 (2H, m, ArH). 実施例１２０と同様の方法により、本品(0.92 g，1.27
mmol)から題記化合物(0.70 g，86 %)を無定形晶の粉末
として得た。 IR (KBr): 3063, 2934, 2614, 2514, 1740, 1709, 166
5, 1636, 1522 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.69 (6H, s), 1.50-2.20 (8H,
m), 2.80-3.75 (7H, m),4.00-4.10 (2H, m), 5.68 (1H,
s), 7.24-7.40 (10H, m, ArH), 7.69-7.78 (1H, m, Ar
H), 7.91-8.00 (1H, m, ArH). 元素分析値: C₃₄H₃₇N₃O₅F₂・HClとして 実測値 (%): C, 63.60; H, 5.96; N, 6.54 計算値 (%): C, 63.45; H, 6.01; N, 6.31

【０４０９】実施例１２６ 2-[6-クロロ-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキ
シピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリ
ン-3-イル]イソ酪酸塩酸塩 実施例２７と同様の方法により、参考例２０２で得られ
た2-[6-クロロ-1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸フェナシ
ル(1.07 g，2.00 mmol)から題記化合物のフェナシルエ
ステル(1.26 g，87 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2942, 1752, 1707, 1667, 1609 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.55-2.25 (10H, m), 1.95 (6H,
s), 2.35-2.42 (2H, m),2.71-2.82 (2H, m), 3.40-3.51
(1H, m), 4.01-4.09 (2H, m), 5.35 (2H, s), 5.52 (1
H, s), 7.24-7.62 (15H, m, ArH), 7.88-7.93 (2H, m,
ArH), 8.10 (1H,d, J=2.6 Hz). 実施例１２０と同様の方法により、本品 (1.03 g, 1.43
mmol) から題記化合物 (0.82 g, 90 %) を無定形晶の
粉末として得た。 IR (KBr): 2940, 2504, 1709, 1665, 1609 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.50-2.22 (8H, m), 1.68 (6H,
s), 2.75-3.67 (7H, m),4.03-4.12 (2H, m), 5.67 (1H,
s), 7.21-7.50 (10H, m, ArH), 7.53 (1H, d,J=8.8 H
z), 7.78 (1H, dd, J=8.9 Hz, 2.5 Hz), 7.93 (1H, d,
J=2.4 Hz). 元素分析値: C₃₄H₃₈N₃O₅Cl・HClとして 計算値 (%): C, 63.75; H, 6.14; N, 6.56 実測値 (%): C, 63.58; H, 6.38; N, 6.47

【０４１０】実施例１２７ 2-[7-クロロ-2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキ
シピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリ
ン-3-イル]イソ酪酸塩酸塩 実施例２７と同様の方法により、参考例２０３で得られ
た2-[7-クロロ-1-(4-フ゛ロモフ゛チル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テ
トラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸フェナシル(1.0
7 g，2.00 mmol)から題記化合物のフェナシルエステル
(1.15g，80 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2992, 2942, 1750, 1709, 1667, 1605 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.60-2.25 (10H, m), 1.95 (6H,
s), 2.35-2.42 (2H, m),2.71-2.81 (2H, m), 3.40-3.52
(1H, m), 4.02-4.10 (2H, m), 5.35 (2H, s), 5.51 (1
H, s), 7.15-7.61 (15H, m, ArH), 7.88-7.92 (2H, m,
ArH), 8.06 (1H,d, J=8.4 Hz). 実施例１２０と同様の方法により、本品(0.93 g，1.29
mmol)から題記化合物(0.76 g，92 %)を無定形晶の粉末
として得た。 IR (KBr): 2938, 2510, 1736, 1709, 1665, 1605, 1590
cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.50-2.15 (8H, m), 1.68 (6H,
s), 2.80-3.70 (7H, m),4.00-4.12 (2H, m), 5.67 (1H,
s), 7.20-7.42 (11H, m, ArH), 7.59 (1H, d,J=1.4 H
z), 7.98 (1H, d, J=8.4 Hz). 元素分析値: C₃₄H₃₈N₃O₅Cl・HClとして 計算値 (%): C, 63.75; H, 6.14; N, 6.56 実測値 (%): C, 64.14; H, 6.22; N, 6.16

【０４１１】実施例１２８ 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロベンゾ[g]キナゾリン
-3-イル]イソ酪酸塩酸塩 実施例２７と同様の方法により、参考例２０４で得られ
た2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テト
ラヒドロベンゾ[g]キナゾリン-3-イル]イソ酪酸フェナ
シル(0.93 g，1.69 mmol)から題記化合物のフェナシル
エステル(1.01 g，81 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2942, 1752, 1705, 1663, 1632, 1603 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-2.00 (8H, m), 2.00 (6H,
s), 2.05-2.18 (2H, m), 2.39 (2H, t, J=6.8 Hz), 2.7
2-2.81 (2H, m), 3.40-3.50 (1H, m), 4.14-4.22 (2H,
m), 5.36 (2H, s), 5.52 (1H, s), 7.21-7.60 (16H, m,
ArH), 7.83-7.96 (4H, m, ArH), 8.74 (1H, s, ArH). 実施例１２０と同様の方法により、本品(1.00 g，1.36
mmol)から題記化合物(0.80 g，90 %)を無定形晶の粉末
として得た。 IR (KBr): 2940, 2707, 1740, 1701, 1661, 1632, 160
3, 1518 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.74 (6H, s), 1.50-2.20 (8H,
m), 2.80-3.72 (7H, m),4.13-4.22 (2H, m), 5.67 (1H,
s), 7.21-7.40 (10H, m, ArH), 7.47-7.55 (1H, m, Ar
H), 7.63-7.70 (1H, m, ArH), 7.90 (1H, s, ArH), 8.0
1-8.14 (2H, m,ArH), 8.70 (1H, s, ArH). 元素分析値: C₃₈H₄₁N₃O₅・HClとして 計算値 (%): C, 69.55; H, 6.45; N, 6.40 実測値 (%): C, 69.25; H, 6.41; N, 6.49

【０４１２】実施例１２９ 2-[6-クロロ-2,4-ジオキソ-1-[4-[4-(4-フルオロフェニ
ル)-1-ピペラジニル]ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン-3-イル]イソ酪酸塩酸塩 実施例２７と同様の方法により、参考例２０２で得られ
た2-[6-クロロ-1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸フェナシ
ル(1.02 g，1.90 mmol)から題記化合物のフェナシルエ
ステル(0.93 g，76 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2944, 2818, 1752, 1707, 1665, 1609, 1508
cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.55-1.85 (4H, m), 1.96 (6H,
s), 2.43-2.50 (2H, m), 2.59-2.64 (4H, m), 3.10-3.1
4 (4H, m), 4.05-4.13 (2H, m), 5.36 (2H, s), 6.83-
7.01 (15H, m, ArH), 7.23 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.43-
7.62 (4H, m, ArH), 7.88-7.93 (2H, m, ArH), 8.11 (1
H, d, J=2.4 Hz). 実施例１２０と同様の方法により、本品(0.65 g，1.00
mmol)から題記化合物(0.46 g，81 %)を無定形晶の粉末
として得た。 IR (KBr): 2944, 2710, 2620, 1744, 1707, 1665, 160
7, 1512 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.55-1.93 (4H, m), 1.71 (6H,
s), 3.00-3.22 (6H, m),3.45-3.75 (4H, m), 4.06-4.12
(2H, m), 6.99-7.14 (4H, m, ArH), 7.57 (1H,d, J=9.
0 Hz), 7.81 (1H, dd, J=9.0 Hz, 2.6 Hz), 7.94 (1H,
d, J=2.6 Hz). 元素分析値: C₂₆H₃₀N₄O₄FCl・HCl・H₂Oとして 計算値 (%): C, 54.65; H, 5.82; N, 9.80 実測値 (%): C, 54.62; H, 5.85; N, 9.84

【０４１３】実施例１３０ 2-[7-クロロ-2,4-ジオキソ-1-[4-[4-(4-フルオロフェニ
ル)-1-ピペラジニル]ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ナゾリン-3-イル]イソ酪酸塩酸塩 実施例２７と同様の方法により、参考例２０３で得られ
た2-[7-クロロ-1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸フェナシ
ル(0.70 g，1.31 mmol)から題記化合物のフェナシルエ
ステル(0.54 g，63 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2942, 2820, 1752, 1709, 1667, 1605, 158
0, 1510 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-1.90 (4H, m), 1.96 (6H,
s), 2.48 (2H, t, J=6.2 Hz), 2.60-2.65 (4H, m), 3.1
3-3.17 (4H, m), 4.05-4.13 (2H, m), 5.36 (2H, s),
6.85-7.01 (4H, m, ArH), 7.16-7.27 (2H, m), 7.42-7.
62 (3H, m, ArH), 7.88-7.93 (2H, m, ArH), 8.07 (1H,
d, J=8.4 Hz). 実施例１２０と同様の方法により、本品(0.53 g，0.82
mmol)から題記化合物(0.46 g, 97 %) を無定形晶の粉末
として得た。 IR (KBr): 2990, 2942, 2510, 2450, 1734, 1709, 166
5, 1605, 1510 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.58-1.95 (4H, m), 1.71 (6H,
s), 3.03-3.26 (6H, m),3.48-3.80 (4H, m), 4.07-4.14
(2H, m), 7.00-7.15 (4H, m, ArH), 7.34 (1H,dd, J=
1.6 Hz, 8.4 Hz), 7.63 (1H, d, J=1.6 Hz), 8.00 (1H,
d, J=8.4 Hz). 元素分析値: C₂₆H₃₀N₄O₄FCl・HCl・1.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 53.80; H, 5.90; N, 9.65 実測値 (%): C, 54.22; H, 5.78; N, 9.82

【０４１４】実施例１３１ 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメチル-1-ピペラ
ジニル)ブチル]-6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾ
リン-3-イル]イソ酪酸塩酸塩 実施例２７と同様の方法により、参考例１９７で得られ
た2-[1-(4-ブロモブチル)-6-メチル-2,4-ジオキソ-1,2,
3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸フェナシ
ル(0.55 g，1.07 mmol)から題記化合物のフェナシルエ
ステル(0.63 g，86 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 3027, 2942, 2876, 2811, 2774, 1752, 170
5, 1661, 1624, 1597, 1508 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-1.80 (4H, m), 1.95 (6H,
s), 2.25-2.60 (10H, m),4.00-4.07 (2H, m), 4.21 (1
H, s), 5.34 (2H, s), 7.11-7.63 (15H, m, ArH),7.88-
7.94 (3H, m, ArH). 実施例１２０と同様の方法により、本品(0.57 g，0.83
mmol)から題記化合物(0.49 g，95 %)を無定形晶の粉末
として得た。 IR (KBr): 3400, 2940, 2580, 1730, 1701, 1655, 162
4, 1595, 1508 cm^-1.¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.69 (6H,
s), 1.50-1.85 (4H, m), 2.37 (3H, s), 2.70-3.90 (11
H, m, ArH), 4.00-4.12 (2H, m), 7.22-8.00 (13H, m,
ArH). 元素分析値: C₃₄H₄₀N₄O₄・HCl・H₂Oとして 計算値 (%): C, 65.53; H, 6.95; N, 8.99 実測値 (%): C, 65.32; H, 7.13; N, 8.72

【０４１５】実施例１３２ 2,4-ジオキソ-1-[4-[4-(3-インドリル)ピペリジノ]ブチ
ル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン塩酸塩 実施例２と同様の方法（方法４）で、4-ジフェニルメト
キシピペリジンの代わりに4-(3-インドリル)ピペリジン
（445 mg，2.22 mmol）を用い、参考例８６で得られた1
-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒド
ロキナゾリン（600 mg，2.02 mmol）から題記化合物の
遊離塩（617 mg，73%）を合成した。酢酸エチル-メタノ
ールから再結晶して融点146-147℃の無色結晶を得た。 IR (KBr): 1695, 1684, 1608, 1486 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50-1.98 (6H, m), 2.02-2.24 (4
H, m), 2.48 (2H, t, J=6.8 Hz), 2.79-2.98 (2H, m),
3.02-3.16 (2H, m), 4.16 (2H, t, J=7.8 Hz), 6.99 (1
H, s), 7.05-7.30 (3H, m), 7.34-7.44 (2H, m), 7.60-
7.75 (2H, m), 7.98 (1H, bs), 8.21 (1H, d, J=7.2 H
z). 元素分析値: C₂₅H₂₈N₄O₂・0.5H₂Oとして 計算値（%）: C, 70.56; H, 6.87; N, 13.17. 実測値（%）: C, 70.48; H, 7.01; N, 12.87. 本品（500 mg，1.20 mmol）を酢酸エチル（10.0 ml）に
溶解し、4N塩化水素の酢酸エチル溶液（1.00 ml）を加
え、題記化合物（609 mg，ほぼ100%）を合成した。酢酸
エチルから再結晶して融点250-252℃の無色結晶を得
た。 IR (KBr): 3606, 3317, 3037, 2655, 2800-2200, 1697,
1675, 1608, 1486 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.80-2.28 (6H, m), 2.40-2.70 (4
H, m), 2.80-3.24 (5H,m), 3.60-3.75 (2H, m), 4.08-
4.25 (2H, m), 7.02-7.46 (5H, m), 7.60-7.78 (2H,
m), 8.19 (1H, d, J=8.4 Hz), 9.65 (1H, bs), 10.60
(1H, bs), 12.06 (1H, bs). 元素分析値: C₂₅H₂₈N₄O₂・HCl・0.6H₂Oとして 計算値（%）: C, 64.74; H, 6.56; N, 12.08. 実測値（%）: C, 64.68; H, 6.53; N, 11.83.

【０４１６】実施例１３３ 3-[2-(2-シアノメトキシ)エチル]-2,4-ジオキソ-1-[4-
(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テ
トラヒドロキナゾリン 2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)
ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン(0.72 g，1.5
mmol)をDMF(20 ml)に溶解し、NaH(60 %油性、80 mg，
2.0 mmol)を加えた。10分かきまぜた後、(2-クロロエト
キシ)アセトニトリル(0.27g，2.3 mmol)を加えて、90℃
で一夜かきまぜた。冷後、反応混合物に水を加えてエチ
ルエーテルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥(Na₂SO₄)
後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム-メタノー
ル(20:1，v/v)で溶出して題記化合物(0.78 g，92 %)を
油状物として得た。 IR (KBr): 1702, 1660, 1610, 1484, 1401 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.54-2.25 (10H, m), 2.40(2H, t,
J=6.8 Hz), 2.69-2.86(2H, m), 3.40-3.56 (1H, m),
3.93 (2H, t, J=5.4 Hz), 4.14 (2H, t, J=7.2 Hz), 4.
32 (2H, s), 4.37 (2H, t, J=5.4 Hz), 5.53 (1H, s),
7.19-7.41 (12H,m), 7.68 (1H, dt, J=1.8 , 7.4 Hz),
8.22 (1H, dd, J=1.8, 7.4 Hz).

【０４１７】実施例１３４ 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル]
エトキシアセトアミド 塩酸塩 3-[2-(2-シアノメトキシ)エチル]-2,4-ジオキソ-1-[4-
(4-ジフェニルメトキシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テ
トラヒドロキナゾリン(1.13 g、2.0 mmol)、水酸化カリ
ウム(0.30 g)及びエタノール(30 ml)の混合物を8時間加
熱還流した。冷後、反応混合物に濃塩酸を加えて酸性と
し、クロロホルムで抽出した。抽出液を水洗、乾燥(Na₂
SO₄)後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム-メタ
ノール(20:1、v/v)で溶出して、題記化合物の遊離塩(0.
53 g、45 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 3332, 3278, 1700, 1652, 1608, 1484, 145
5, 1423, 1402 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.56-2.04 (8H, m), 2.11-2.31 (2
H, m), 2.41 (2H, t,J=6.6 Hz), 2.69-2.90 (2H, m),
3.42-3.61 (1H, m), 3.82 (2H, t, J=5.2 Hz),3.94 (2
H, s), 4.14 (2H, t, J=6.4 Hz), 4.38 (2H, t, J=5.2
Hz), 5.53 (1H,s), 5.91 (1H, br), 6.87 (1H, br), 7.
16-7.41 (12H, m), 7.68 (1H, dt, J=7.9, 1.6 Hz), 8.
22 (1H, dd, J=8.0, 1.6 Hz). 本品をメタノール(8 ml)に溶解し、4 N塩化水素の酢酸
エチル溶液(2.0 ml)を加えた後、濃縮することにより題
記化合物(0.35 g，28 %)を無定形晶として得た。 元素分析値: C₃₄H₄₀N₄O₅・HCl・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 64.80; H, 6.72; N, 8.89 実測値 (%): C, 64.63; H, 6.60; N, 8.84

【０４１８】実施例１３５ 5-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロチエノ[3,2-d]ピリミ
ジン-3-イル]吉草酸エチル塩酸塩 実施例２７と同様の方法により、参考例２０９で得られ
た5-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テト
ラヒドロチエノ[3,2-d]ピリミジン-3-イル]吉草酸エチ
ル(2.33 g，5.40 mmol)から題記化合物の遊離塩(3.10
g，93 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2944, 2867, 2811, 2774, 1732, 1698, 165
3, 1570 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.52-1.
95 (12H, m), 2.04-2.16(2H, m), 2.32-2.39 (4H, m),
2.68-2.79 (2H, m), 3.39-3.50 (1H, m), 4.00-4.18 (6
H, m), 5.52 (1H, s), 7.02 (1H, d, J=5.2 Hz), 7.21-
7.38 (10H, m, ArH), 7.70 (1H, d, J=5.4 Hz). 本品(0.56 g)を酢酸エチル(5.0 ml)に溶解し、4N 塩化
水素の酢酸エチル溶液(0.30 ml)を加え濃縮した。残渣
を五酸化リンの存在下、 50℃で乾燥して題記化合物(0.
45 g，75 %)を無定形晶として得た。 IR (KBr): 3400, 3061, 3029, 2951, 2870, 2480, 173
0, 1698, 1653, 1568 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.16 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.40-
2.21 (12H, m), 2.31 (2H, t, J=6.7 Hz), 2.70-3.74
(7H, m), 3.86-3.93 (2H, m), 3.98-4.09 (4H, m), 5.6
7 (1H, d, J=9.8 Hz), 7.21-7.41 (11H, m), 8.18 (1H,
d, J=5.4 Hz). 元素分析値: C₃₅H₄₃N₃O₅S・HCl・0.5H₂Oとして 計算値 (%): C, 63.38; H, 6.84; N, 6.34 実測値 (%): C, 63.75; H, 6.83; N, 6.51

【０４１９】実施例１３６ 5-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ）ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロチエノ[3,2-d]ピリ
ミジン-3-イル]吉草酸塩酸塩 実施例１３５で得られた5-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフ
ェニルメトキシピペリジノ）ブチル]-1,2,3,4-テトラヒ
ドロチエノ[3,2-d]ピリミジン-3-イル]吉草酸エチル(2.
54 g，4.11 mmol)、2N 水酸化ナトリウム(4.0 ml)，テ
トラヒドロフラン(6.0 ml)およびエタノール(6.0 ml)の
混合物を室温で6時間かきまぜ、2N 塩酸で中和した後、
クロロホルムで抽出した。抽出液を水洗、乾燥(MgSO₄)
した後濃縮した。残渣をエチルエーテルで処理すること
により題記化合物(2.27 g，86 %)を無定形晶の粉末とし
て得た。 IR (KBr): 2955, 2874, 2604, 2537, 1720, 1698, 164
9, 1568 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.45-2.35 (14H, m), 2.80-3.75
(7H, m), 3.87-3.94 (2H, m), 4.02-4.08 (2H, m), 5.
67 (1H, s), 7.21-7.41 (11H, m), 8.17 (1H, d,J=5.2
Hz). 元素分析値: C₃₃H₃₉N₃O₅S・HCl・H₂Oとして 計算値 (%): C, 61.52; H, 6.57; N, 6.52 実測値 (%): C, 61.60; H, 6.39; N, 6.38

【０４２０】実施例１３７ 2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメトキシピペリジ
ノ）ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロチエノ[3,2-d]ピリ
ミジン-3-イル]イソ酪酸エチル塩酸塩 実施例２７と同様の方法により、参考例２１０で得られ
た2-[1-(4-ブロモブチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テト
ラヒドロチエノ[3,2-d]ピリミジン-3-イル]イソ酪酸エ
チル(1.08 g，2.59 mmol)から題記化合物の遊離塩(1.28
g，82 %)を油状物として得た。 IR (KBr): 2942, 1740, 1701, 1659, 1574 cm^-1.¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.50-1.
95 (8H, m), 1.83 (6H,s), 2.04-2.16 (2H, m), 2.34
(2H, t, J=7.1 Hz), 2.68-2.78 (2H, m), 3.39-3.50 (1
H, m), 3.94-4.01 (2H, m), 4.18 (2H, q, J=7.2 Hz),
5.52 (1H, s), 6.98 (1H, d, J=5.4 Hz), 7.21-7.37 (1
0H, m, ArH), 7.67 (1H, d, J=5.2 Hz). 本品(1.06 g)を酢酸エチル(5.0 ml)に溶解し、4N 塩化
水素の酢酸エチル溶液(0.50 ml)を加え濃縮した。残渣
を五酸化リンの存在下、50℃で乾燥して題記化合物(1.0
3 g，89 %)を無定形晶として得た。 IR (KBr): 3400, 2984, 2938, 2500, 1738, 1698, 165
5, 1574 cm^-1.¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.13 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.70
(6H, s), 1.55-2.20 (8H, m), 2.80-3.75 (7H, m), 3.9
5-4.11 (4H, m), 5.67 (1H, d, J=10.8 Hz), 7.20-7.41
(11H, m), 8.17 (1H, d, J=5.2 Hz). 元素分析値: C₃₄H₄₁N₃O₅S・HCl・H₂Oとして 計算値 (%): C, 62.04; H, 6.74; N, 6.38 実測値 (%): C, 61.76; H, 6.53; N, 6.26

【０４２１】実験例 1 モルモットにおけるヒスタミン惹起皮膚血管透過性亢進
反応に対する作用 雄性（ハートレー）Hartley系モルモット（体重約500
g）を使用した。エチルエーテル麻酔下に背部体毛を電
気バリカンを用いて刈った後、2.5％ポンタミンスカイ
ブルー液 1mlを静脈内投与し、直ちに背部左右二カ所の
皮内に 3μg/mlのヒスタミン液 0.1mlをそれぞれ投与し
た。30分後に動物を頭部殴打により気絶させた後、頸部
を切断し放血により屠殺した。背部の皮を剥ぎそれぞれ
のブルー・スポットの長径および短径（mm）を測定しそ
の積を求め、積の平均値を血管透過性指数とした。薬物
はいずれも 5％ アラビアゴム液に懸濁し、ヒスタミン
投与1時間前に 0.2ml/100g体重の容量で経口投与した。
また、対照群の動物には同容量の 5％ アラビアゴム液
を投与した。被検体の本反応に対する抑制率を［数１］
に従い算出した。

【数１】ヒスタミン惹起皮膚血管透過性亢進抑制率
（％）=100 × （1-薬物投与時の血管透過性指数/対照
群の血管透過性指数） 結果を［表１］に示す。

【０４２２】

【表１】

【０４２３】実験例 2 1）モルモット好酸球の調製 ハートレー系雄性モルモットに馬血清（Bio-Whittaker,
Inc.） 2mlを週1回8週間連続に腹腔内投与した。最終投
与48時間後に生理食塩液 75mlを腹腔内に注入した後、
その回収液を400×gで5分間遠心した。その沈渣をPerco
ll液（比重d=1.07）5mlに懸濁し、Percoll比重不連続層
（比重d=1.112,5ml;d=1.095,10ml;1.090,10ml;d=1.085,
5ml）に重層し、1000×gで25分間（20℃）遠心した。比
重d=1.112およびd=1.095の境界面にできた細胞層を分取
した。分取した細胞沈渣に混入する赤血球は低張処理
（水に30分間懸濁）により除去した。10mM Hepes（同仁
化学）を含むHanks液（Hanks-Hepes）にて3回洗浄し、2
％ヒト血清アルブミン（和光純薬またはシグマ）を含む
Hanks-Hepes液（Hanks-Hepes-HSA）に懸濁し、5.56×10
⁶cells/mlに調製した。なお、好酸球の純度は90％であ
り、そのバイアビリティー（viability）は98％以上で
あった。

【０４２４】2）化学遊走反応抑制測定法 下室の24穴培養皿にHanks-Hepes-HSA液に懸濁したLTB₄
（終濃度10^-8MCascade Biochemical Ltd.）600μlを入
れ、炭酸ガスインキュベーター中で37℃、30分間保温し
た。また、該24穴培養皿に、上室となるChemotaxicell
（Polycarbonate membrane,pore size 3μm、厚さ10μ
m）を装着した後に、37℃、15分間恒温槽でインキュベ
ーションした好酸球浮遊液 200μl（5×10⁶cells/ml）
を上室に添加した。炭酸ガスインキュベーターで2時間
反応後、Chemotaxicellを除去し、下室内液に 2％（W/
V）EDTA生理食塩水溶液 60μlを添加した。氷冷した
後、下室内液中に遊走した細胞数を血球計算機（Coulte
r Counter（商品名））にて計測した。なお、薬物は、
N,N-ジメチルホルムアミド（DMF）に溶解し、終濃度10
^-5Mとなるように下室と上室の両方に添加した。

【数２】 被検体（1×10^-5M濃度）のLTB₄による化学遊走反応に対
する抑制率を求めた。結果を［表２］に示す。

【０４２５】

【表２】

【０４２６】 製剤例１ (1)実施例２の化合物 １０.０mg (2)乳糖 ６０.０mg (3)コーンスターチ ３５.０mg (4)ゼラチン ３.０mg (5)ステアリン酸マグネシウム ２.０mg 実施例２で得られた化合物１０.０mgと乳糖６０.０mgお
よびコーンスターチ３５.０mgの混合物を１０％ゼラチ
ン水溶液０.０３ml（ゼラチンとして３.０mg）を用い、
１mmメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥
し再び篩過した。かくして得られた顆粒をステアリン酸
マグネシウム２.０mgと混合し、圧縮した。得られた中
心錠を、蔗糖，二酸化チタン，タルクおよびアラビアゴ
ムの水懸液による糖衣でコーティングした。コーティン
グが施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得
た。

【０４２７】製剤例２ 実施例６０で得られた化合物を用いて、製剤例１と同様
にしてコート錠を得た。 製剤例３ 実施例１２０で得られた化合物を用いて、製剤例１と同
様にしてコート錠を得た。 製剤例４ 実施例１２４で得られた化合物を用いて、製剤例１と同
様にしてコート錠を得た。

【０４２８】 製剤例５ (1)実施例２の化合物 １０.０mg (2)乳糖 ７０.０mg (3)コーンスターチ ５０.０mg (4)可溶性デンプン ７.０mg (5)ステアリン酸マグネシウム ３.０mg 実施例２で得られた化合物１０.０mgとステアリン酸マ
グネシウム３.０mgを可溶性デンプンの水溶液０.０７ml
（可溶性デンプンとして７.０mg）で顆粒化した後、乾
燥し、乳糖７０.０mgおよびコーンスターチ５０.０mgと
混合した。混合物を圧縮して錠剤を得た。

【０４２９】製剤例６ 実施例６０で得られた化合物を用いて、製剤例５と同様
にして錠剤を得た。 製剤例７ 実施例１２０で得られた化合物を用いて、製剤例５と同
様にして錠剤を得た。 製剤例８ 実施例１２４で得られた化合物を用いて、製剤例５と同
様にして錠剤を得た。

【０４３０】 製剤例９ (1)実施例２の化合物 ５.０mg (2)食塩 ２０.０mg (3)蒸留水 全量２mlとする 実施例２で得られた化合物５.０mgおよび食塩２０.０mg
を蒸留水に溶解させ、水を加えて全量２.０mlとした。
溶液をろ過し、無菌条件下に２mlのアンプルに充填し
た。アンプルを滅菌した後、密封し注射用溶液を得た。

【０４３１】製剤例１０ 実施例６０で得られた化合物を用いて、製剤例９と同様
にして錠剤を得た。 製剤例１１ 実施例１２０で得られた化合物を用いて、製剤例９と同
様にして錠剤を得た。 製剤例１２ 実施例１２４で得られた化合物を用いて、製剤例９と同
様にして錠剤を得た。

【０４３２】

【発明の効果】本件化合物（Ｉ）またはその塩は、優れ
た抗アレルギー作用、抗ヒスタミン作用、抗炎症作用、
好酸球化学遊走抑制作用などを有し、喘息、アレルギー
性鼻炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、蕁麻
疹などの予防・治療薬として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＤＡ Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＤＡ ＡＥＤ ＡＥＤ ＡＥＭ ＡＥＭ Ｃ０７Ｄ 471/04 １１８ Ｃ０７Ｄ 471/04 １１８Ｚ 487/04 １４８ 487/04 １４８ 495/04 １０５ 495/04 １０５Ｚ

Claims (23)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよい環状炭化水素
   または置換基を有していてもよい含窒素複素環を示し、
   ＤおよびＥはそれぞれ同一または異なって酸素原子また
   は硫黄原子を示し、Ｒ¹およびＲ²はいずれか一方が式 【化２】 （式中、Ａｒ¹およびＡｒ²はそれぞれ置換基を有してい
   てもよい芳香族基を示し、Ａｒ¹とＡｒ²は隣接する炭素
   原子と共に置換基を有していてもよい縮合環基を形成し
   ていてもよく、Ｂ環は置換基を有していてもよい含窒素
   複素環を示し、ＸおよびＹはそれぞれ同一または異なっ
   て結合手、酸素原子、Ｓ（Ｏ）ｐ（ｐは０ないし２の整
   数を示す）、ＮＲ⁴（Ｒ⁴は水素原子または低級アルキル
   基を示す）または置換基を有していてもよく、ヘテロ原
   子1ないし3個を介していてもよい２価の直鎖状低級炭化
   水素基を示し、Ｒ³は水素原子、置換基を有していても
   よいヒドロキシ基またはエステル化されていてもよいカ
   ルボキシル基を示す。）で表される基を示し、他方が水
   素原子、シアノ基または置換基を有していてもよい炭化
   水素基を示す。〕で表される化合物またはその塩。
2. 【請求項２】Ａ環が（i）ハロゲン原子、（ii）Ｃ_1-3ア
   ルキレンジオキシ基、（iii）ニトロ基、（iv）シアノ
   基、（v）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、
   Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ
   _1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ−
   Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−
   Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル
   −スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸
   素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテ
   ロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベン
   ゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ
   _1-6アルキル基、（vi）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カ
   ルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カル
   ボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−
   またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6
   アルキル−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−
   またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ
   _1-6アルキル−スルホンアミド、および炭素原子以外に
   窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ない
   し３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の複素環基ま
   たはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有してい
   てもよいＣ_2-6アルケニル基、（vii）ハロゲン原子、ヒ
   ドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アル
   コキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、ア
   ミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノま
   たはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホン
   アミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有し
   ていてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、および
   炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子から
   選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０
   員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置
   換基を有していてもよいＣ_2-6アルキニル基、（viii）
   （a）ハロゲン原子、（b）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、
   （c）ニトロ、（d）シアノ、（e）ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_1-6アルキル、（f）ハロゲン化されていても
   よいＣ_2-6アルケニル、（g）ハロゲン化されていてもよ
   いＣ_2-6アルキニル、（h）Ｃ_3-6シクロアルキル、（i）
   ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アル
   コキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル
   −カルボニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキ
   ルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニル
   アミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アル
   キルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホ
   ンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原子お
   よび硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を
   含む５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環
   基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコ
   キシ、（j）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル
   チオ、（k）ヒドロキシ、（l）アミノ、（m）モノ−Ｃ
   _1-6アルキルアミノ、（n）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、
   （o）５ないし６員環状アミノ、（p）Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニル、（q）カルボキシル、（r）Ｃ_1-6アルコキ
   シ−カルボニル、（s）カルバモイル、（t）モノ−Ｃ
   _1-6アルキル−カルバモイル、（u）ジ−Ｃ_1-6アルキル
   カルバモイル基、（v）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
   ル、（w）スルホ、（x）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、
   （y）Ｃ_6-10アリール、（z）Ｃ_6-10アリールオキシ、
   （aa）Ｃ_7-16アラルキルオキシ、（bb）オキソ、（cc）
   チオカルバモイル、（dd）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオ
   カルバモイル、（ee）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバ
   モイル、（ff）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイル、
   （gg）Ｃ_7-16アラルキル、（hh）Ｃ_1-6アルコキシ−カ
   ルボニル−Ｃ_1-6アルキルまたは（ii）カルボキシル−
   Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-6シクロア
   ルキル基、（ix）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキ
   シル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
   ル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−また
   はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アル
   キル−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−また
   はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6ア
   ルキル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原
   子，酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個
   のヘテロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそ
   のベンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよ
   いＣ_1-6アルコキシ基、（x）ハロゲン化されていてもよ
   いＣ_1-6アルキルチオ基、（xi）ヒドロキシ基、（xii）
   アミノ基、（xiii）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（x
   iv）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（xv）５ないし６員
   環状アミノ基、（xvi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、
   （xvii）カルボキシル基、（xviii）Ｃ_1-6アルコキシ−
   カルボニル基、（xix）カルバモイル基、（xx）モノ−
   Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（xxi）ジ−Ｃ_1-6ア
   ルキルカルバモイル基、（xxii）Ｃ_6-10アリール−カル
   バモイル基、（xxiii）スルホ基、（xxiv）Ｃ_1-6アルキ
   ルスルホニル基、（xxv）（a）ハロゲン原子、（b）Ｃ
   _1-3アルキレンジオキシ、（c）ニトロ、（d）シアノ、
   （e）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、
   （f）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニル、
   （g）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニル、
   （h）Ｃ_3-6シクロアルキル、（i）ハロゲン原子、ヒド
   ロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコ
   キシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミ
   ノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまた
   はジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホンア
   ミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有して
   いてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、および炭
   素原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選
   ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員
   の複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置換
   基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ、（j）ハロゲン
   化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、（k）ヒドロキ
   シ、（l）アミノ、（m）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、
   （n）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（o）５ないし６員環
   状アミノ、（p）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、（q）カ
   ルボキシル、（r）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、
   （s）カルバモイル、（t）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カル
   バモイル、（u）ジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル、
   （v）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、（w)スルホ、(x）Ｃ
   _1-6アルキルスルホニル、（y）Ｃ_6-10アリール、（z）
   Ｃ_6-10アリールオキシ、（aa）Ｃ_7-16アラルキルオキ
   シ、（bb）オキソ、（cc）チオカルバモイル、（dd）モ
   ノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、（ee）ジ−Ｃ
   _1-6アルキル−チオカルバモイル、（ff）Ｃ_6-10アリー
   ル−チオカルバモイル、（gg）Ｃ_7-16アラルキル、（h
   h）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルキルまた
   は（ii）カルボキシル−Ｃ_1-6アルキルで置換されてい
   てもよいＣ_6-10アリール基、（xxvi）（a）ハロゲン原
   子、（b）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、（c）ニトロ、
   （d）シアノ、（e）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
   アルキル、（f）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アル
   ケニル、（g）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキ
   ニル、（h）Ｃ_3-6シクロアルキル、（i）ハロゲン原
   子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ
   _1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
   ル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、
   モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、ス
   ルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ
   を有していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、
   および炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原
   子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
   し１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ば
   れる置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ、（j）
   ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、（k）
   ヒドロキシ、（l）アミノ、（m）モノ−Ｃ_1-6アルキル
   アミノ、（n）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（o）５ない
   し６員環状アミノ、（p）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、
   （q）カルボキシル、（r）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
   ル、（s）カルバモイル、（t）モノ−Ｃ_1-6アルキル−
   カルバモイル、（u）ジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル、
   （v）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、（w）スルホ、
   （x）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（y）Ｃ_6-10アリー
   ル、（z）Ｃ_6-10アリールオキシ、（aa）Ｃ_7-16アラル
   キルオキシ、（bb）オキソ、（cc）チオカルバモイル、
   （dd）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、（e
   e）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、（ff）Ｃ
   _6-10アリール−チオカルバモイル、（gg）Ｃ_7-16アラル
   キル、（hh）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アル
   キルまたは（ii）カルボキシル−Ｃ_1-6アルキルで置換
   されていてもよいＣ_7-15アラルキル基、（xxvii）（a）
   ハロゲン原子、（b）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、（c）
   ニトロ、（d）シアノ、（e）ハロゲン化されていてもよ
   いＣ_1-6アルキル、（f）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _2-6アルケニル、（g）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _2-6アルキニル、（h）Ｃ_3-6シクロアルキル、（i）ハロ
   ゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキ
   シ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルボニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルア
   ミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミ
   ノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
   アミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンア
   ミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および
   硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む
   ５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基か
   ら選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキ
   シ、（j）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチ
   オ、（k）ヒドロキシ、（l）アミノ、（m）モノ−Ｃ_1-6
   アルキルアミノ、（n）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、
   （o）５ないし６員環状アミノ、（p）Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニル、（q）カルボキシル、（r）Ｃ_1-6アルコキ
   シ−カルボニル、（s）カルバモイル、（t）モノ−Ｃ
   _1-6アルキル−カルバモイル、（u）ジ−Ｃ_1-6アルキル
   カルバモイル、（v）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、
   （w）スルホ、（x）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（y）Ｃ
   _6-10アリール、（z）Ｃ_6-10アリールオキシ、（aa）Ｃ
   _7-16アラルキルオキシ、（bb）オキソ、（cc）チオカル
   バモイル、（dd）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモ
   イル、（ee）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、
   （ff）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイル、（gg）Ｃ
   _7-16アラルキル、（hh）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル
   −Ｃ_1-6アルキルまたは（ii）カルボキシル−Ｃ_1-6アル
   キルで置換されていてもよいＣ_6-10アリールオキシ基、
   （xxviii）（a）ハロゲン原子、（b）Ｃ_1-3アルキレン
   ジオキシ、（c）ニトロ、（d）シアノ、（e）ハロゲン
   化されていてもよいＣ_1-6アルキル、（f）ハロゲン化さ
   れていてもよいＣ_2-6アルケニル、（g）ハロゲン化され
   ていてもよいＣ_2-6アルキニル、（h）Ｃ_3-6シクロアル
   キル、（i）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシ
   ル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、
   Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ
   −Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル
   −カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ
   −Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキ
   ル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，
   酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘ
   テロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベ
   ンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ
   _1-6アルコキシ、（j）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _1-6アルキルチオ、（k）ヒドロキシ、（l）アミノ、
   （m）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（n）ジ−Ｃ_1-6アル
   キルアミノ、（o）５ないし６員環状アミノ、（p）Ｃ
   _1-6アルキル−カルボニル、（q）カルボキシル、（r）
   Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、（s）カルバモイル、
   （t）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、（u）ジ−
   Ｃ_1-6アルキルカルバモイル、（v）Ｃ_6-10アリール−カ
   ルバモイル、（w）スルホ、（x）Ｃ_1-6アルキルスルホ
   ニル、（y）Ｃ_6-10アリール、（z）Ｃ_6-10アリールオキ
   シ、（aa）Ｃ_7-16アラルキルオキシ、（bb）オキソ、
   （cc）チオカルバモイル、（dd）モノ−Ｃ_1-6アルキル
   −チオカルバモイル、（ee）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオ
   カルバモイル、（ff）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイ
   ル、（gg）Ｃ_7-16アラルキル、（hh）Ｃ_1-6アルコキシ
   −カルボニル−Ｃ_1-6アルキルまたは（ii）カルボキシ
   ル−Ｃ_1-6アルキルで置換されていてもよいＣ_7-16アラ
   ルキルオキシ基、（xxix）オキソ基、（xxx）チオカル
   バモイル基、（xxxi）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカル
   バモイル基、（xxxii）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバ
   モイル基、（xxxiii）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイ
   ル基、（xxxiv）Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、
   （xxxv）（a）ハロゲン原子、（b）ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_1-6アルキル基、（c）ハロゲン化されていて
   もよいＣ_2-6アルケニル、（d）ハロゲン化されていても
   よいＣ_2-6アルキニル、（e）Ｃ_3-6シクロアルキル、
   （f）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6
   アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アル
   キル−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6ア
   ルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボ
   ニルアミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6
   アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−ス
   ルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原
   子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原
   子を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮
   合環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6ア
   ルコキシ、（g）ハロゲン化されていてもよいＣ_{1- 6}アル
   キルチオ、（h）ヒドロキシ、（i）アミノ、（j）モノ
   −Ｃ_1-6アルキルアミノ、（k）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
   ノ、（l）５ないし６員環状アミノ、（m）Ｃ_1-6アルキ
   ル−カルボニル、（n）カルボキシル、（o）Ｃ_1-6アル
   コキシ−カルボニル、（p）カルバモイル、（q）モノ−
   Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、（r）ジ−Ｃ_1-6アルキ
   ルカルバモイル、（s）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
   ル、（t）スルホ、（u）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、
   （v）Ｃ_6-10アリール、（w）Ｃ_6-10アリールオキシ、
   （x）Ｃ_7-16アラルキルオキシ、(y）チオカルバモイ
   ル、（z）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、
   （aa）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、（bb）
   Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイル、（cc）Ｃ_7-16アラ
   ルキル、（dd）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6ア
   ルキルまたは（ee）カルボキシル−Ｃ_1-6アルキル基を
   有していてもよいアミノカルボニル、(xxxvi)炭素原子
   以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれ
   る１種または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ま
   たは６員の複素環基、(xxxvii)Ｃ_1-6アルコキシ−カル
   ボニル−Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（xxxviii）
   Ｃ_1-6アルキコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルキル−カル
   バモイル基、（xxxix）ヒドロキシ−Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルバモイル基、（xxxx）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル
   −カルバモイル基、（xxxxi）Ｃ_6-14アリールスルホン
   アミド、（xxxxii）Ｃ_1-6アルキルスルホンアミド、（x
   xxxiii）カルボキシ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニル−ア
   ミノ基、（xxxxiv）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ
   _1-6アルキル−カルボニル−アミノ基、（xxxxv）Ｃ_1-6
   アルキル−カルボニルオキシ−Ｃ_1-6アルキル−カルボ
   ニル−アミノ基、（xxxxvi）ヒドロキシ−Ｃ_1-6アルキ
   ル−カルボニル−アミノ基、および（xxxxvii）ヒドロ
   キシまたは（および）Ｃ_1-6アルコキシで置換されてい
   てもよいＣ_6-14アリール−Ｃ_2-6アルケニル−カルボニ
   ルアミド基からなる群から選ばれる置換基を有していて
   もよい、（１）３ないし１０員の環状炭化水素または
   （２）１個の窒素原子を含み、さらに窒素原子、酸素原
   子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原
   子を含んでいてもよい３ないし１３員の含窒素複素環を
   示し、ＤおよびＥはそれぞれ同一または異なって酸素原
   子または硫黄原子を示し、Ｒ¹およびＲ²のいずれか一方
   が式 【化３】 〔式中、Ｒ³が（１）水素原子、（２）（i）ハロゲン原
   子、（ii）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、（iii）ニトロ
   基、（iv）シアノ基、（v）ハロゲン原子、ヒドロキ
   シ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ
   −カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、
   モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ
   −Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホンアミ
   ド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有してい
   てもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、および炭素
   原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選ば
   れる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の
   複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置換基
   を有していてもよいＣ_1-6アルキル基、（vi）ハロゲン
   原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、
   Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボ
   ニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
   ノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミ
   ノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
   アミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンア
   ミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および
   硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む
   ５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基か
   ら選ばれる置換基を有していてもよいＣ_2-6アルケニル
   基、（vii）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシ
   ル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、
   Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ
   −Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル
   −カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ
   −Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキ
   ル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，
   酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘ
   テロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベ
   ンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ
   _2-6アルキニル基、（viii）Ｃ_3-6シクロアルキル基、
   （ix）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ
   _1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6
   アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ
   _1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ
   _1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−
   スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素
   原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ
   原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ
   縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6
   アルコキシ基、（x）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
   アルキルチオ基、（xi）ヒドロキシ基、（xii）アミノ
   基、（xiii）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（xiv）ジ
   −Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（xv）５ないし６員環状ア
   ミノ基、（xvi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（xvi
   i）カルボキシル基、（xviii）Ｃ_1-6アルコキシ−カル
   ボニル基、（xix）カルバモイル基、（xx）モノ−Ｃ_1-6
   アルキル−カルバモイル基、（xxi）ジ−Ｃ_1-6アルキル
   カルバモイル基、（xxii）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
   ル、（xxiii）スルホ基、（xxiv）Ｃ_1-6アルキルスルホ
   ニル基、（xxv）Ｃ_6-10アリール基、（xxvi）Ｃ_6-10ア
   リールオキシ基、（xxvii）Ｃ_7-16アラルキルオキシ
   基、（xxviii）オキソ基、（xxix）チオカルバモイル
   基、（xxx）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル
   基、（xxxi）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル基
   および（xxxii）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイルお
   よび（xxxiii）Ｃ_7-16アラルキル基からなる群から選ば
   れる置換基を有していてもよいＣ_1-16鎖状または環状炭
   化水素基を有していてもよいヒドロキシ基、（３）カル
   ボキシル基、または（４）カルボキシル基の水素原子の
   代わりに、（i）ハロゲン原子、（ii）Ｃ_1-3アルキレン
   ジオキシ基、（iii）ニトロ基、（iv）シアノ基、（v）
   ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アル
   コキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル
   −カルボニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキ
   ルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニル
   アミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アル
   キルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホ
   ンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原子お
   よび硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を
   含む５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環
   基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキ
   ル基、（vi）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシ
   ル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、
   Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ
   −Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル
   −カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ
   −Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキ
   ル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，
   酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘ
   テロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベ
   ンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ
   _2-6アルケニル基、（vii）ハロゲン原子、ヒドロキシ、
   カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カ
   ルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ
   −またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ
   _1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モ
   ノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよ
   いＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、および炭素原子以
   外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選ばれる１
   ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の複素環
   基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有し
   ていてもよいＣ_{2- 6}アルキニル基、（viii）Ｃ_3-6シクロ
   アルキル基、（ix）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボ
   キシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
   ル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−また
   はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アル
   キル−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−また
   はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6ア
   ルキル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原
   子，酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個
   のヘテロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそ
   のベンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよ
   いＣ_1-6アルコキシ基、（x）ハロゲン化されていてもよ
   いＣ_1-6アルキルチオ基、（xi）ヒドロキシ基、（xii）
   アミノ基、（xiii）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（x
   iv）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（xv）５ないし６員
   環状アミノ基、（xvi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、
   （xvii）カルボキシル基、（xviii）Ｃ_1-6アルコキシ−
   カルボニル基、（xix）カルバモイル基、（xx）モノ−
   Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（xxi）ジ−Ｃ_1-6ア
   ルキルカルバモイル基、（xxii）Ｃ_6-10アリール−カル
   バモイル、（xxiii）スルホ基、（xxiv）Ｃ_1-6アルキル
   スルホニル基、（xxv）Ｃ_6-10アリール基、（xxvi）Ｃ
   _6-10アリールオキシ基、（xxvii）Ｃ_7-16アラルキルオ
   キシ基、（xxviii）オキソ基、（xxix）チオカルバモイ
   ル基、（xxx）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル
   基、（xxxi）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル基
   および（xxxii）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイルお
   よび（xxxiii）Ｃ_7-16アラルキル基からなる群から選ば
   れる置換基を有していてもよいＣ_1-16鎖状または環状炭
   化水素基を有するカルボキシル基を示し、Ａｒ¹および
   Ａｒ²がそれぞれ（i）ハロゲン原子、（ii）Ｃ_1-3アル
   キレンジオキシ基、（iii）ニトロ基、（iv）シアノ
   基、（v）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、
   Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ
   _1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ−
   Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−
   Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル
   −スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸
   素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテ
   ロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベン
   ゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ
   _1-6アルキル基、（vi）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カ
   ルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カル
   ボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−
   またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6
   アルキル−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−
   またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ
   _1-6アルキル−スルホンアミド、および炭素原子以外に
   窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ない
   し３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の複素環基ま
   たはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有してい
   てもよいＣ_2-6アルケニル基、（vii）ハロゲン原子、ヒ
   ドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アル
   コキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、ア
   ミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノま
   たはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホン
   アミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有し
   ていてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、および
   炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子から
   選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０
   員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置
   換基を有していてもよいＣ_2-6アルキニル基、（viii）
   Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ix）ハロゲン原子、ヒドロ
   キシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキ
   シ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミ
   ノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまた
   はジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホンア
   ミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有して
   いてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、および炭
   素原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選
   ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員
   の複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置換
   基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（x）ハロゲ
   ン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（xi）ヒ
   ドロキシ基、（xii）アミノ基、（xiii）モノ−Ｃ_1-6ア
   ルキルアミノ基、（xiv）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、
   （xv）５ないし６員環状アミノ基、（xvi）Ｃ_1-6アルキ
   ル−カルボニル基、（xvii）カルボキシル基、（xvii
   i）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（xix）カルバモ
   イル基、（xx）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル
   基、（xxi）ジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基、（xxi
   i）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、（xxiii）スルホ
   基、（xxiv）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（xxv）Ｃ
   _6-10アリール基、（xxvi）Ｃ_6-10アリールオキシ基、
   （xxvii）Ｃ_7-16アラルキルオキシ基、（xxviii）オキ
   ソ基、（xxix）チオカルバモイル基、（xxx）モノ−Ｃ
   _1-6アルキル−チオカルバモイル基、（xxxi）ジ−Ｃ_1-6
   アルキル−チオカルバモイル基および（xxxii）Ｃ_6-10
   アリール−チオカルバモイルおよび（xxxiii）Ｃ_7-16ア
   ラルキル基からなる群から選ばれる置換基を有していて
   もよい、（１）Ｃ_6-14アリール基、（２）炭素原子以外
   に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１種
   または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし８
   員の芳香族複素環基または（３）該５ないし８員の芳香
   族複素環基とＣ_6-14芳香族環状炭化水素との縮合複素環
   基を示し、Ａｒ¹とＡｒ²は隣接する炭素原子と共に、上
   記Ａｒ¹およびＡｒ²で示される芳香族基の置換基と同様
   の置換基を有していてもよい、式 【化４】 〔式中、Ｒ³は前記と同意義を示す〕で表される縮合環
   基を形成してもよく、Ｂ環が（i）ハロゲン原子、（i
   i）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、（iii）ニトロ基、（i
   v）シアノ基、（v）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボ
   キシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
   ル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−また
   はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アル
   キル−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−また
   はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6ア
   ルキル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原
   子，酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個
   のヘテロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそ
   のベンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよ
   いＣ_1-6アルキル基、（vi）ハロゲン原子、ヒドロキ
   シ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ
   −カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、
   モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ
   −Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホンアミ
   ド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有してい
   てもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、および炭素
   原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選ば
   れる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の
   複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置換基
   を有していてもよいＣ_2-6アルケニル基、（vii）ハロゲ
   ン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキ
   シ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルボニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルア
   ミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミ
   ノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
   アミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンア
   ミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および
   硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む
   ５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基か
   ら選ばれる置換基を有していてもよいＣ_2-6アルキニル
   基、（viii）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ix）ハロゲン
   原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、
   Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボ
   ニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
   ノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミ
   ノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
   アミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンア
   ミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および
   硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む
   ５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基か
   ら選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ
   基、（x）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチ
   オ基、（xi）ヒドロキシ基、（xii）アミノ基、（xii
   i）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（xiv）ジ−Ｃ_{1 -6}ア
   ルキルアミノ基、（xv）５ないし６員環状アミノ基、
   （xvi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（xvii）カルボ
   キシル基、（xviii）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、
   （xix）カルバモイル基、（xx）モノ−Ｃ_1-6アルキル−
   カルバモイル基、（xxi）ジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイ
   ル基、（xxii）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、（xxii
   i）スルホ基、（xxiv）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、
   （xxv）Ｃ_6-10アリール基、（xxvi）Ｃ_6-10アリールオ
   キシ基、（xxvii）Ｃ_7-16アラルキルオキシ基、（xxvii
   i）オキソ基、（xxix）チオカルバモイル基、（xxx）モ
   ノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル基、（xxxi）ジ
   −Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル基および（xxxii）
   Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイルおよび（xxxiii）Ｃ
   _7-16アラルキル基からなる群から選ばれる置換基を有し
   ていてもよい、１個の窒素原子を含み、さらに窒素原
   子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個
   のヘテロ原子を含んでいてもよい３ないし１３員の含窒
   素複素環を示し、ＸおよびＹが同一または異なって
   （１）結合手、（２）酸素原子、（３）Ｓ（Ｏ）ｐ（ｐ
   は０ないし２の整数を示す）、（４）ＮＲ⁴（Ｒ⁴は水素
   原子またはＣ_1-6アルキル基を示す）、または（５）
   （i）ハロゲン原子、（ii）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ
   基、（iii）ニトロ基、（iv）シアノ基、（v）ハロゲン
   原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、
   Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボ
   ニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
   ノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミ
   ノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
   アミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンア
   ミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および
   硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む
   ５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基か
   ら選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル
   基、（vi）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、
   Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ
   _1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ−
   Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−
   Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル
   −スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸
   素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテ
   ロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベン
   ゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ
   _2-6アルケニル基、（vii）ハロゲン原子、ヒドロキシ、
   カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カ
   ルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ
   −またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ
   _1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モ
   ノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよ
   いＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、および炭素原子以
   外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選ばれる１
   ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の複素環
   基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有し
   ていてもよいＣ_2-6アルキニル基、（viii）Ｃ_3-6シクロ
   アルキル基、（ix）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボ
   キシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
   ル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−また
   はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アル
   キル−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−また
   はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6ア
   ルキル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原
   子，酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個
   のヘテロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそ
   のベンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよ
   いＣ_1-6アルコキシ基、（x）ハロゲン化されていてもよ
   いＣ_1-6アルキルチオ基、（xi）ヒドロキシ基、（xii）
   アミノ基、（xiii）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（x
   iv）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（xv）５ないし６員
   環状アミノ基、（xvi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、
   （xvii）カルボキシル基、（xviii）Ｃ_1-6アルコキシ−
   カルボニル基、（xix）カルバモイル基、（xx）モノ−
   Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（xxi）ジ−Ｃ_1-6ア
   ルキルカルバモイル基、（xxii）Ｃ_6-10アリール−カル
   バモイル、（xxiii）スルホ基、（xxiv）Ｃ_1-6アルキル
   スルホニル基、（xxv）Ｃ_6-10アリール基、（xxvi）Ｃ
   _6-10アリールオキシ基、（xxvii）Ｃ_7-16アラルキルオ
   キシ基、（xxviii）オキソ基、（xxix）チオカルバモイ
   ル基、（xxx）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル
   基、（xxxi）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル基
   および（xxxii）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイルお
   よび（xxxiii）Ｃ_7-16アラルキル基からなる群から選ば
   れる置換基を有していてもよい、酸素原子、硫黄原子お
   よび窒素原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を
   炭化水素鎖中に含んでいてもよいＣ_1-6アルキレン基、
   Ｃ_2-6アルケニレン基またはＣ_2-6アルキニレン基を示
   す〕で表わされる基を示し、他方が（１）水素原子、
   （２）シアノ基、または（３）（i）ハロゲン原子、（i
   i）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、（iii）ニトロ基、（i
   v）シアノ基、（v）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボ
   キシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
   ル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−また
   はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アル
   キル−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−また
   はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6ア
   ルキル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原
   子，酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個
   のヘテロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそ
   のベンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよ
   いＣ_1-6アルキル基、（vi）ハロゲン原子、ヒドロキ
   シ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ
   −カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、
   モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ
   −Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホンアミ
   ド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有してい
   てもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、および炭素
   原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選ば
   れる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の
   複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる置換基
   を有していてもよいＣ_2-6アルケニル基、（vii）ハロゲ
   ン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキ
   シ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルボニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルア
   ミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミ
   ノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
   アミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンア
   ミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および
   硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む
   ５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基か
   ら選ばれる置換基を有していてもよいＣ_2-6アルキニル
   基、（viii）（a）ハロゲン原子、（b）Ｃ_1-3アルキレ
   ンジオキシ、（c）ニトロ、（d）シアノ、（e）ハロゲ
   ン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、（f）ハロゲン化
   されていてもよいＣ_2-6アルケニル、（g）ハロゲン化さ
   れていてもよいＣ_2-6アルキニル、（h）Ｃ_3-6シクロア
   ルキル、（i）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシ
   ル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、
   Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ
   −Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル
   −カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ
   −Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキ
   ル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，
   酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘ
   テロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベ
   ンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ
   _1-6アルコキシ、（j）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _1-6アルキルチオ、（k）ヒドロキシ、（l）アミノ、
   （m）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（n）ジ−Ｃ_1-6アル
   キルアミノ、（o）５ないし６員環状アミノ、（p）Ｃ
   _1-6アルキル−カルボニル、（q）カルボキシル、（r）
   Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、（s）カルバモイル、
   （t）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、（u）ジ−
   Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基、（v）Ｃ_6-10アリール−
   カルバモイル、（w）スルホ、（x）Ｃ_1-6アルキルスル
   ホニル、（y）Ｃ_6-10アリール、（z）Ｃ_6-10アリールオ
   キシ、（aa）Ｃ_7-16アラルキルオキシ、（bb）オキソ、
   （cc）チオカルバモイル、（dd）モノ−Ｃ_1-6アルキル
   −チオカルバモイル、（ee）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオ
   カルバモイル、（ff）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイ
   ル、（gg）Ｃ_7-16アラルキル、（hh）Ｃ_1-6アルコキシ
   −カルボニル−Ｃ_1-6アルキルまたは（ii）カルボキシ
   ル−Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-6シク
   ロアルキル基、（ix）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カル
   ボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボ
   ニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−ま
   たはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6ア
   ルキル−カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−ま
   たはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6
   アルキル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素
   原子，酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３
   個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の複素環基または
   そのベンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していても
   よいＣ_1-6アルコキシ基、（x）ハロゲン化されていても
   よいＣ_1-6アルキルチオ基、（xi）ヒドロキシ基、（xi
   i）アミノ基、（xiii）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、
   （xiv）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（xv）５ないし６
   員環状アミノ基、（xvi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル
   基、（xvii）カルボキシル基、（xviii）Ｃ_1-6アルコキ
   シ−カルボニル基、（xix）カルバモイル基、（xx）モ
   ノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（xxi）ジ−Ｃ
   _1-6アルキルカルバモイル基、（xxii）Ｃ_6-10アリール
   −カルバモイル基、（xxiii）スルホ基、（xxiv）Ｃ_1-6
   アルキルスルホニル基、（xxv）（a）ハロゲン原子、
   （b）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、（c）ニトロ、（d）シ
   アノ、（e）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキ
   ル、（f）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニ
   ル、（g）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニ
   ル、（h）Ｃ_3-6シクロアルキル、（i）ハロゲン原子、
   ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6ア
   ルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、
   アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノ
   またはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、スルホ
   ンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノを有
   していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンアミド、およ
   び炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子か
   ら選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１
   ０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基から選ばれる
   置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ、（j）ハロ
   ゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、（k）ヒド
   ロキシ、（l）アミノ、（m）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
   ノ、（n）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（o）５ないし６
   員環状アミノ、（p）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、
   （q）カルボキシル、（r）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
   ル、（s）カルバモイル、（t）モノ−Ｃ_1-6アルキル−
   カルバモイル、（u）ジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル、
   （v）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、（w）スルホ、
   （x）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（y）Ｃ_6-10アリー
   ル、（z）Ｃ_6-10アリールオキシ、（aa）Ｃ_7-16アラル
   キルオキシ、（bb）オキソ、（cc）チオカルバモイル、
   （dd）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、（e
   e）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、（ff）Ｃ
   _6-10アリール−チオカルバモイル、（gg)C_7-16アラルキ
   ル、（hh）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルキ
   ルまたは（ii）カルボキシル−Ｃ_1-6アルキルで置換さ
   れていてもよいＣ_6-10アリール基、（xxvi）（a）ハロ
   ゲン原子、（b）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、（c）ニト
   ロ、（d）シアノ、（e）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _1-6アルキル、（f）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6
   アルケニル、（g）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6ア
   ルキニル、（h）Ｃ_3-6シクロアルキル、（i）ハロゲン
   原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコキシ、
   Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルボ
   ニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
   ノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミ
   ノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
   アミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホンア
   ミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および
   硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む
   ５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基か
   ら選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキ
   シ、（j）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチ
   オ、（k）ヒドロキシ、（l）アミノ、（m）モノ−Ｃ_1-6
   アルキルアミノ、（n）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、
   （o）５ないし６員環状アミノ、（p）Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニル、（q）カルボキシル、（r）Ｃ_1-6アルコキ
   シ−カルボニル、（s）カルバモイル、（t）モノ−Ｃ
   _1-6アルキル−カルバモイル、（u）ジ−Ｃ_1-6アルキル
   カルバモイル、（v）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、
   （w）スルホ、（x）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（y）Ｃ
   _6-10アリール、（z）Ｃ_6-10アリールオキシ、（aa）Ｃ
   _7-16アラルキルオキシ、（bb）オキソ、（cc）チオカル
   バモイル、（dd）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモ
   イル、（ee）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、
   （ff）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイル、（gg）Ｃ
   _7-16アラルキル、（hh）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル
   −Ｃ_1-6アルキルまたは（ii）カルボキシル−Ｃ_1-6アル
   キルで置換されていてもよいＣ_7-15アラルキル基、（xx
   vii）（a）ハロゲン原子、（b）Ｃ_1-3アルキレンジオキ
   シ、（c）ニトロ、（d）シアノ、（e）ハロゲン化され
   ていてもよいＣ_1-6アルキル、（f）ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_2-6アルケニル、（g）ハロゲン化されていて
   もよいＣ_2-6アルキニル、(h）Ｃ_3-6シクロアルキル、（i）ハ
   ロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6アルコ
   キシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
   アミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルア
   ミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキ
   ルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−スルホン
   アミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原子およ
   び硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含
   む５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮合環基
   から選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキ
   シ、（j）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチ
   オ、（k）ヒドロキシ、（l）アミノ、（m）モノ−Ｃ_1-6
   アルキルアミノ、（n）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、
   （o）５ないし６員環状アミノ、（p）Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニル、（q）カルボキシル、（r）Ｃ_1-6アルコキ
   シ−カルボニル、（s）カルバモイル、（t）モノ−Ｃ
   _1-6アルキル−カルバモイル、（u）ジ−Ｃ_1-6アルキル
   カルバモイル、（v）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、
   （w）スルホ、（x）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（y）Ｃ
   _6-10アリール、（z）Ｃ_6-10アリールオキシ、（aa）Ｃ
   _7-16アラルキルオキシ、（bb）オキソ、（cc）チオカル
   バモイル、（dd）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモ
   イル、（ee）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、
   （ff）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイル、（gg）Ｃ
   _7-16アラルキル、（hh）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル
   −Ｃ_1-6アルキルまたは（ii）カルボキシル−Ｃ_1-6アル
   キルで置換されていてもよいＣ_6-10アリールオキシ基、
   （xxviii）（a）ハロゲン原子、（b）Ｃ_1-3アルキレン
   ジオキシ、（c）ニトロ、（d）シアノ、（e）ハロゲン
   化されていてもよいＣ_1-6アルキル、（f）ハロゲン化さ
   れていてもよいＣ_2-6アルケニル、（g）ハロゲン化され
   ていてもよいＣ_2-6アルキニル、（h）Ｃ_3-6シクロアル
   キル、（i）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシ
   ル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、
   Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ
   −Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル
   −カルボニルアミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ
   −Ｃ_1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキ
   ル−スルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，
   酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘ
   テロ原子を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベ
   ンゾ縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ
   _1-6アルコキシ、（j）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _1-6アルキルチオ、（k）ヒドロキシ、（l）アミノ、
   （m）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（n）ジ−Ｃ_1-6アル
   キルアミノ、（o）５ないし６員環状アミノ、（p）Ｃ
   _1-6アルキル−カルボニル、（q）カルボキシル、（r）
   Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、（s）カルバモイル、
   （t）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、（u）ジ−
   Ｃ_1-6アルキルカルバモイル、（v）Ｃ_6-10アリール−カ
   ルバモイル、（w）スルホ、（x）Ｃ_1-6アルキルスルホ
   ニル、（y）Ｃ_6-10アリール、（z）Ｃ_6-10アリールオキ
   シ、（aa）Ｃ_7-16アラルキルオキシ、（bb）オキソ、
   （cc）チオカルバモイル、（dd）モノ−Ｃ_1-6アルキル
   −チオカルバモイル、（ee）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオ
   カルバモイル、（ff）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイ
   ル、（gg）Ｃ_7-16アラルキル、（hh）Ｃ_1-6アルコキシ
   −カルボニル−Ｃ_1-6アルキルまたは（ii）カルボキシ
   ル−Ｃ_1-6アルキルで置換されていてもよいＣ_7-16アラ
   ルキルオキシ基、（xxix）オキソ基、（xxx）チオカル
   バモイル基、（xxxi）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカル
   バモイル基、（xxxii）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバ
   モイル基、（xxxiii）Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイ
   ル基、（xxxiv）Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、
   （xxxv）（a）ハロゲン原子、（b）ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_1-6アルキル基、（c）ハロゲン化されていて
   もよいＣ_2-6アルケニル、（d）ハロゲン化されていても
   よいＣ_2-6アルキニル、（e）Ｃ_3-6シクロアルキル、
   （f）ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ_1-6
   アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アル
   キル−カルボニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6ア
   ルキルアミノ、モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−カルボ
   ニルアミノ、スルホンアミド、モノ−またはジ−Ｃ_1-6
   アルキルアミノを有していてもよいＣ_1-6アルキル−ス
   ルホンアミド、および炭素原子以外に窒素原子，酸素原
   子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原
   子を含む５ないし１０員の複素環基またはそのベンゾ縮
   合環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6ア
   ルコキシ、（g）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アル
   キルチオ、（h）ヒドロキシ、（i）アミノ、（j）モノ
   −Ｃ_1-6アルキルアミノ、（k）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
   ノ、（l）５ないし６員環状アミノ、（m）Ｃ_1-6アルキ
   ル−カルボニル、（n）カルボキシル、（o）Ｃ_1-6アル
   コキシ−カルボニル、（p）カルバモイル、（q）モノ−
   Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、（r）ジ−Ｃ_1-6アルキ
   ルカルバモイル、（s）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
   ル、（t）スルホ、（u）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、
   （v）Ｃ_6-10アリール、（w）Ｃ_6-10アリールオキシ、
   （x）Ｃ_7-16アラルキルオキシ、(y）チオカルバモイ
   ル、（z）モノ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、
   （aa）ジ−Ｃ_1-6アルキル−チオカルバモイル、（bb）
   Ｃ_6-10アリール−チオカルバモイル、（cc）Ｃ_7-16アラ
   ルキル、（dd）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6ア
   ルキルまたは（ee）カルボキシル−Ｃ_1-6アルキル基を
   有していてもよいアミノカルボニル、(xxxvi)炭素原子
   以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれ
   る１種または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ま
   たは６員の複素環基、(xxxvii)Ｃ_1-6アルコキシ−カル
   ボニル−Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（xxxviii）
   Ｃ_1-6アルキコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルキル−カル
   バモイル基、（xxxix）ヒドロキシ−Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルバモイル基、（xxxx）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル
   −カルバモイル基、（xxxxi）Ｃ_6-14アリールスルホン
   アミド、（xxxxii）Ｃ_1-6アルキルスルホンアミド、（x
   xxxiii）カルボキシ−Ｃ_1-6アルキル−カルボニル−ア
   ミノ基、（xxxxiv）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ
   _1-6アルキル−カルボニル−アミノ基、（xxxxv）Ｃ_1-6
   アルキル−カルボニルオキシ−Ｃ_1-6アルキル−カルボ
   ニル−アミノ基、（xxxxvi）ヒドロキシ−Ｃ_1-6アルキ
   ル−カルボニル−アミノ基、および（xxxxvii）ヒドロ
   キシまたは（および）Ｃ_1-6アルコキシで置換されてい
   てもよいＣ_6-14アリール−Ｃ_2-6アルケニル−カルボニ
   ルアミド基からなる群から選ばれる置換基を有していて
   もよいＣ_1-16鎖状または環状炭化水素基を示す〕を示す
   請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】Ａ環が置換基を有していてもよいベンゼン
   環、置換基を有していてもよいピリジン環または置換基
   を有していてもよいピラジン環である請求項１記載の化
   合物。
4. 【請求項４】Ａｒ¹およびＡｒ²がそれぞれ置換基を有し
   ていてもよいフェニル基である請求項1記載の化合物。
5. 【請求項５】Ｘが結合手またはＣ_1-6アルキレン基であ
   る請求項1記載の化合物。
6. 【請求項６】Ｙが結合手、酸素原子またはヒドロキシ基
   で置換されていてもよく、アルキレン鎖中に酸素原子を
   含んでいてもよいＣ_1-6アルキレン基である請求項1記載
   の化合物。
7. 【請求項７】Ｂ環が式 【化５】 [式中、Ｚは窒素原子またはメチン基を示し、Ｚ¹および
   Ｚ²はそれぞれ同一または異なって、ヒドロキシ基、オ
   キソ基またはＣ_1-6アルキル基で置換されていてもよい
   直鎖状Ｃ_1-6アルキレン基を示す。]で表される環である
   請求項1記載の化合物。
8. 【請求項８】Ｂ環が 【化６】 である請求項１記載の化合物。
9. 【請求項９】Ｒ³が水素原子またはヒドロキシ基である
   請求項１記載の化合物。
10. 【請求項１０】Ｒ¹およびＲ²のいずれか一方が式 【化７】 （式中、各記号は請求項１記載と同意義を示す）で表さ
    れる基を示し、他方が水素原子、シアノ基、置換されて
    いてもよいＣ_1-6アルキル基または置換されていてもよ
    いＣ_3-6シクロアルキル基を示す請求項1記載の化合物。
11. 【請求項１１】ＤおよびＥが共に酸素原子である請求項
    1記載の化合物。
12. 【請求項１２】Ａ環が（i）ハロゲン原子、（ii）ニト
    ロ基、（iii）カルボキシルまたはＣ_1-6アルコキシ−カ
    ルボニルを有していてもよいＣ_1-6アルキル基、（iv）
    Ｃ_1-6アルコキシ基、（v）ヒドロキシ基、（vi）アミノ
    基、（vii）モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、
    （viii）カルボキシル基、（ix）Ｃ_1-6アルコキシ−カ
    ルボニル基、(x)炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子
    および硫黄原子から選ばれる１種または２種のヘテロ原
    子を１ないし４個含む５または６員の複素環基、（xi）
    Ｃ_1-6アルキルスルホンアミド、（xii）カルボキシ−Ｃ
    _1-6アルキル−カルボニル−アミノ基、（xiii）Ｃ_1-6ア
    ルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルキル−カルボニル−
    アミノ基、（xiv）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル−オキシ
    −Ｃ_1-6アルキル−カルボニル−アミノ基および（xv）
    ヒドロキシまたは（および）Ｃ_1-6アルコキシで置換さ
    れていてもよいＣ_6-14アリール−Ｃ_2-6アルケニル−カ
    ルボニルアミド基からなる群から選ばれる置換基を有し
    ていてもよいＣ_6-14アリール環を、ＤおよびＥは酸素原
    子を、Ｒ¹およびＲ²のいずれか一方が式 【化８】 （式中、Ａｒ¹およびＡｒ²はフェニル基を、Ｂ環は 【化９】 を、ＸはＣ_1-6アルキレン基を、Ｙは結合手または酸素
    原子を、Ｒ³は水素原子またはヒドロキシ基を示す）で
    表わされる基を示し、他方が（１）水素原子、（２）シ
    アノ基、（３）（i）ハロゲン原子、（ii）カルボキシ
    ル基、（iii）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（iv）
    ５ないし６員の含窒素複素環基、（v）Ｃ_7-15アラルキ
    ル、カルボキシル−Ｃ_1-6アルキルおよびＣ_1-6アルコキ
    シカルボニル−Ｃ_1-6アルキルから選ばれる置換基を有
    していてもよいカルバモイル基、（vi）Ｃ_6-14アリール
    −カルボニルオキシ基、（vii）スルファモイル基、（v
    iii）モノまたはジ−Ｃ_1-6アルキル−アミノ−メチレン
    アミノスルホニル基、（ix）カルボキシルまたはカルバ
    モイルを有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基および
    （x）シアノからなる群から選ばれる置換基を有してい
    てもよいＣ_1-16アルキル基、（４）カルボキシルまたは
    Ｃ_1-6アルコキシカルボニルを有していてもよいＣ_3-7シ
    クロアルキル基、（５）Ｃ_6-14アリール基、または
    （６）Ｃ_1-6アルコキシ、カルボキシルまたはＣ_1-6アル
    コキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していても
    よいＣ_7-15アラルキル基を示す請求項１記載の化合物。
13. 【請求項１３】Ａ環が（i）ハロゲン原子または（ii）
    Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルで置換されていてもよい
    Ｃ_1-6アルキルを有していてもよいベンゼン環を、Ｄお
    よびＥは酸素原子を、Ｒ¹およびＲ²のいずれか一方が式 【化１０】 （式中、Ａｒ¹はおよびＡｒ²はフェニル基を、Ｂ環は 【化１１】 を、ＸはＣ_1-6アルキレン基を、Ｙは酸素原子を、Ｒ³は
    水素原子またはヒドロキシ基を示す）で表わされる基を
    示し、他方が（１）水素原子、（２）シアノ基、（３）
    （i）ハロゲン原子、（ii）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
    ル基、（iii）カルバモイル基、（iv）シアノからなる
    群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキ
    ル基、（４）Ｃ_1-6アルコキシカルボニルを有していて
    もよいＣ_3-7シクロアルキル基を示す請求項１記載の化
    合物。
14. 【請求項１４】Ａ環がハロゲン原子を有していてもよい
    ベンゼン環を、ＤおよびＥは酸素原子を、Ｒ¹およびＲ²
    のいずれか一方が式 【化１２】 （式中、Ａｒ¹およびＡｒ²はフェニル基を、Ｂ環は 【化１３】 を、ＸはＣ_1-6アルキレン基を、Ｙは酸素原子を、Ｒ³は
    水素原子を示す）で表わされる基を示し、他方がカルボ
    キシルを有していてもよいＣ_1-6アルキル基を示す請求
    項１記載の化合物。
15. 【請求項１５】2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメト
    キシピペリジノ)ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾ
    リン-3-吉草酸またはその塩。
16. 【請求項１６】2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメ
    トキシピペリジノ）ブチル]-1,2,3,4-テトラヒドロキナ
    ゾリン-3-イル]イソ酪酸またはその塩。
17. 【請求項１７】2-[2,4-ジオキソ-1-[4-(4-ジフェニルメ
    トキシピペリジノ）ブチル]-6-フルオロ-1,2,3,4-テト
    ラヒドロキナゾリン-3-イル]イソ酪酸またはその塩。
18. 【請求項１８】式 【化１４】 〔式中、Ｑ¹は脱離基を示し、その他の各記号は請求項
    １記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその
    塩と式 【化１５】 〔式中、Ｑ²は反応性基を示し、Ｒ²'は水素原子、シア
    ノ基または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
    し、その他の各記号は請求項１記載と同意義を示す。〕
    で表される化合物またはその塩とを反応させることを特
    徴とする請求項１記載の化合物の製造法。
19. 【請求項１９】式 【化１６】 〔式中、各記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表
    される化合物またはその塩とＱ³−ＣＯ−Ｑ⁴（Ｑ³およ
    びＱ⁴はそれぞれ脱離基を示す）を反応させ閉環反応に
    供することを特徴とする請求項１記載の化合物の製造
    法。
20. 【請求項２０】請求項１記載の化合物またはその塩を含
    有してなる医薬組成物。
21. 【請求項２１】請求項１記載の化合物またはその塩を含
    有してなる抗ヒスタミンおよび／または好酸球化学遊走
    抑制剤。
22. 【請求項２２】請求項１記載の化合物またはその塩を含
    有してなる抗アレルギー剤。
23. 【請求項２３】請求項１記載の化合物またはその塩を含
    有してなる喘息、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻
    炎、蕁麻疹またはアトピー性皮膚炎の予防・治療剤。