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JPH1129475A - Ｓｔａｔ６活性化阻害剤 - Google Patents

Ｓｔａｔ６活性化阻害剤

Info

Publication number
JPH1129475A
JPH1129475A JP19787797A JP19787797A JPH1129475A JP H1129475 A JPH1129475 A JP H1129475A JP 19787797 A JP19787797 A JP 19787797A JP 19787797 A JP19787797 A JP 19787797A JP H1129475 A JPH1129475 A JP H1129475A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
substituted
aralkyl
phenoxy
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP19787797A
Other languages
English (en)
Inventor
Tadahiro Inoue
忠弘 井上
Kiyotaka Iwai
清高 岩井
Shinji Murata
眞志 村田
Shigeyuki Nishinaka
重行 西中
Mikio Aoki
幹雄 青木
Hajime Kawakami
肇 川上
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Pharma Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Pharmaceuticals Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Pharmaceuticals Co Ltd filed Critical Sumitomo Pharmaceuticals Co Ltd
Priority to JP19787797A priority Critical patent/JPH1129475A/ja
Publication of JPH1129475A publication Critical patent/JPH1129475A/ja
Pending legal-status Critical Current

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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】転写因子スタット６の活性化阻害剤の提供。 【解決手段】下記一般式（１） で表されるイミノチアゾール誘導体を有効成分とする転
写因子スタット６の活性化阻害剤。化合物の具体的一例
を示すと、

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は転写因子スタット６（Ｓ
ＴＡＴ６）の活性化阻害剤に関する。本発明の転写因子
スタット６（ＳＴＡＴ６）の活性化阻害剤は具体的に
は、例えば、アレルギー性疾患、寄生虫感染症、全身性
エリテマトーデス等の自己免疫疾患、ウイルスあるいは
バクテリア感染症、悪性腫瘍、HVG(Host-versus-Graft)
病あるいは後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）等の治療
剤または予防剤として有用である。
【０００２】
【従来の技術】従来、ある種のイミノチアゾール誘導体
は、グリコシル化阻害剤として知られている（ＷＯ９６
２２０９５）。
【０００３】免疫応答において中心的な役割を担ってい
るヘルパーＴ細胞（以下、Ｔｈと略す。）と呼ばれるリ
ンパ球が、異なる二つのサブセットに分類されることを
初めてMosmannらが提唱した。彼らはマウスのヘルパー
Ｔ細胞（Ｔｈ）を、産生するサイトカインのパターンに
よりＴｈ１とＴｈ２の２群に分類した（J. Immunol.(19
86) 136 : 2348-2357 ）。このＴｈ１とＴｈ２の分類
は、単にヘルパーＴ細胞のサブセットの分類にとどまら
ず、生体における種々の免疫応答をＴｈ１側の免疫応答
あるいはＴｈ２側の免疫応答と分類することを可能とし
た。さらに細胞性免疫はＴｈ１タイプサイトカインが、
液性免疫はＴｈ２タイプサイトカインが関与することが
知られるようになった。
【０００４】Ｔｈ２側の免疫応答としては、Ｔｈ２から
産生されるインターロイキン４（ＩＬ−４）、インター
ロイキン５（ＩＬ−５）、インターロイキン１０（ＩＬ
−１０）、インターロイキン１３（ＩＬ−１３）等のＴ
ｈ２タイプサイトカインによる、Ｂ細胞からの抗体産生
（ＩｇＥクラスを含む。）などがある。Ｔｈ２はアレル
ギー反応に関与する多くのサイトカインを産生すること
から、アレルギー反応の制御細胞として近年、重要視さ
れている。インターロイキン４はＩｇＥ抗体の産生を誘
導するとともに肥満細胞の活性化、増殖も誘導する。ま
た、好酸球が血管内皮細胞に接着、組織浸潤する際に機
能する重要な分子であるＶＣＡＭ−１の遺伝子発現も誘
導する。さらに、インターロイキン４は、ヘルパーＴ細
胞の前駆細胞であるナイーブＴ細胞に作用し、Ｔｈ２へ
の機能的分化を誘導し、分化成熟後のＴ細胞に対しては
増殖因子としても働く。またインターロイキン１３もイ
ンターロイキン４と同様の作用を示す。
【０００５】Ｔｈ２は、ＩｇＥ抗体や肥満細胞が関与す
る即時型アレルギー反応のみならず、好酸球が関与する
遅発型アレルギー反応をも惹起する中心的な細胞である
と言える。また、インターロイキン４は、そのＴｈ２の
分化増殖因子として大きな役割を担っているとともに、
一方ではＴｈ２から産生され、即時型および遅発型の両
アレルギー反応に深く関与する重要なサイトカインであ
る。しかし、インターロイキン４が生物活性を示すため
には、標的細胞上の特異的レセプターに結合したのち、
細胞内に情報が伝達されなくてはならない。近年の分子
生物学の発展により、インターロイキン４レセプターか
らの細胞内情報伝達機構が解明され、主要な細胞内分子
群が同定されてきた。中でもとりわけ重要な分子として
スタット６が見出された（Science 265:1701-1706(199
4)）。
【０００６】スタット６はインターロイキン４の情報を
細胞内に伝達するとともに、それ自身が転写因子として
機能し、遺伝子発現を誘導するユニークな分子である。
しかもスタット６はインターロイキン４あるいはインタ
ーロイキン１３の刺激によってのみ活性化して機能す
る。インターロイキン４がインターロイキン４レセプタ
ーに結合すると、レセプターの細胞内領域のチロシン残
基がリン酸化される。するとここに、常時細胞質内に存
在するスタット６が特異的に結合できるようになる。レ
セプターに結合したスタット６は、ＪＡＫキナーゼによ
り、そのチロシン残基がリン酸化される。チロシン残基
がリン酸化されたスタット６は、二量体を形成してレセ
プターから離れ、細胞核の中へ移動し、転写因子として
機能する。
【０００７】最近では遺伝子工学的手法を用いて、スタ
ット６の欠損マウスが作製され、その生理的役割が調べ
られている（Nature 380:627-630, 630-633(1996), Imm
unity 4 : 313-319(1996)）。これらのマウスでは、イ
ンターロイキン４の情報が細胞に伝達できず、その結果
アレルギー反応は起こらないことが確認されている。例
えば、即時型アレルギー反応のみならず、遅発型アレル
ギー反応をも惹起する中心的な細胞であるＴｈ２の分化
が誘導できない。さらにこれらのマウスのＴ細胞はイン
ターロイキン４および５を産生できない。同様にこれら
のマウスのＢ細胞はＩｇＥ抗体を産生できない。つまり
アレルギー反応の誘導にスタット６が必須であることが
直接証明されたのである。さらに重要なのは、感染防御
を担うＴｈ１の分化、活性化などは正常であり、また個
体の異常は何も観察されていないことである。このこと
は、スタット６活性化阻害剤になんら副作用の危険性が
ないことを示唆するものである。
【０００８】このような背景から、アレルギー性疾患の
病態に関与するインターロイキン４の機能を特異的に抑
制するためにスタット６の活性化を阻害する全く新しい
タイプの薬剤の開発が期待されている。しかもこのよう
な薬剤は副作用を起こすことなく、アレルギー性疾患に
おける即時型反応ならびに遅発型反応を抑制することが
可能となる。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、スタ
ット６の活性化阻害剤の提供にある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意検討を重ねた結果、式１
【化３】 （式中、Ｘ1は水素原子、アルキル基、置換アルキル
基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ア
ラルキル基、置換アラルキル基、アリール基、置換アリ
ール基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル
基、アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、
アルカノイル基、アロイル基、置換アロイル基、アルコ
キシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基またはア
ルキルアミド基を表す。 Ｘ2は水素原子、アルキル基、
置換アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルア
ルキル基、アラルキル基、置換アラルキル基、アリール
基、置換アリール基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフ
ルオロメチル基、アルコキシ基、フェノキシ基、置換フ
ェノキシ基、アルカノイル基、アロイル基、置換アロイ
ル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニト
ロ基またはアルキルアミド基を表す。Ｘ3は水素原子、
アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、シク
ロアルキルアルキル基、アラルキル基、置換アラルキル
基、アリール基、置換アリール基、ハロゲン原子、シア
ノ基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、フェノキ
シ基、置換フェノキシ基、アルカノイル基、アロイル
基、置換アロイル基、アルコキシカルボニル基、カルバ
モイル基、ニトロ基またはアルキルアミド基を表す。 Ｘ
4は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロア
ルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基、
置換アラルキル基、アリール基、置換アリール基、ハロ
ゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、アルコキ
シ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、アルカノイル
基、アロイル基、置換アロイル基、アルコキシカルボニ
ル基、カルバモイル基、ニトロ基またはアルキルアミド
基を表す。Ｘ5は水素原子、アルキル基、置換アルキル
基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ア
ラルキル基、置換アラルキル基、アリール基、置換アリ
ール基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル
基、アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、
アルカノイル基、アロイル基、置換アロイル基、アルコ
キシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基またはア
ルキルアミド基を表す。またはＸ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、お
よびＸ5において、２つの隣接する任意の基が結合して
フェニル環、または置換フェニル環を形成してもよい。
Ｒ1は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロ
アルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル
基、置換アラルキル基、アリール基または置換アリール
基を表す。 Ｒ2は水素原子、アルキル基、置換アルキル
基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ア
ラルキル基または置換アラルキル基を表す。または、Ｒ
1およびＲ2は互いに結合してシクロアルケニル環、フェ
ニル環、または置換フェニル環を形成してもよい。ｎは
１、２、３および４から選ばれる整数を表す。）で表さ
れるイミノチアゾール誘導体またはその医薬的に許容さ
れる塩が転写因子スタット６の活性化を阻害することを
見いだし本発明を完成させるに至った。更に具体的に
は、式１
【化４】 （式中、Ｘ1は水素原子、アルキル基、置換アルキル
基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ア
ラルキル基、置換アラルキル基、アリール基、置換アリ
ール基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル
基、アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、
アルカノイル基、アロイル基、置換アロイル基、アルコ
キシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基またはア
ルキルアミド基を表す。 Ｘ2は水素原子、アルキル基、
置換アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルア
ルキル基、アラルキル基、置換アラルキル基、アリール
基、置換アリール基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフ
ルオロメチル基、アルコキシ基、フェノキシ基、置換フ
ェノキシ基、アルカノイル基、アロイル基、置換アロイ
ル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニト
ロ基またはアルキルアミド基を表す。Ｘ3は水素原子、
アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、シク
ロアルキルアルキル基、アラルキル基、置換アラルキル
基、アリール基、置換アリール基、ハロゲン原子、シア
ノ基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、フェノキ
シ基、置換フェノキシ基、アルカノイル基、アロイル
基、置換アロイル基、アルコキシカルボニル基、カルバ
モイル基、ニトロ基またはアルキルアミド基を表す。 Ｘ
4は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロア
ルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基、
置換アラルキル基、アリール基、置換アリール基、ハロ
ゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、アルコキ
シ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、アルカノイル
基、アロイル基、置換アロイル基、アルコキシカルボニ
ル基、カルバモイル基、ニトロ基またはアルキルアミド
基を表す。Ｘ5は水素原子、アルキル基、置換アルキル
基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ア
ラルキル基、置換アラルキル基、アリール基、置換アリ
ール基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル
基、アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、
アルカノイル基、アロイル基、置換アロイル基、アルコ
キシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基またはア
ルキルアミド基を表す。またはＸ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、お
よびＸ5において、２つの隣接する任意の基が結合して
フェニル環、または置換フェニル環を形成してもよい。
Ｒ1は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロ
アルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル
基、置換アラルキル基、アリール基または置換アリール
基を表す。 Ｒ2は水素原子、アルキル基、置換アルキル
基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ア
ラルキル基または置換アラルキル基を表す。または、Ｒ
1およびＲ2は互いに結合してシクロアルケニル環、フェ
ニル環、または置換フェニル環を形成してもよい。ｎは
１、２、３および４から選ばれる整数を表す。）で表さ
れるイミノチアゾール誘導体またはその医薬的に許容さ
れる塩を有効成分とするアレルギー性疾患、寄生虫感染
症、自己免疫疾患、ウイルスあるいはバクテリア感染
症、悪性腫瘍、HVG(Host-versus-Graft)病または後天性
免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の治療剤または予防剤に関
する。
【００１１】
【発明の実施形態】式１で表される化合物は例えば、下
記の式（２）、式（３）、式（４）、式（５）式
（６）、式（７）、式（８）、式（９）、式（１０）、
式（１１）、式（１２）、式（１３）、式（１４）、式
（１５）、式（１６）、式（１７）、式（１８）、式
（１９）、式（２０）、式（２１）、式（２２）、式
（２３）、式（２４）、式（２５）等で表される化合物
を含む。
【００１２】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】 式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4およびＸ5は前記と同じ意味
を表す。Ｒ1'は水素原子、アルキル基、置換アルキル
基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ア
ラルキル基、置換アラルキル基、アリール基または置換
アリール基を表す。Ｒ2'は水素原子、アルキル基、置換
アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキ
ル基、アラルキル基または置換アラルキル基を表す。Ｚ
は置換基を表す。Ｚにおける置換基としては、例えばア
ルキル基、置換アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原
子、シアノ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、水酸
基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ
基、カルバモイル基、アルキルアミノカルボニル基、ジ
アルキルアミノカルボニル基、カルボキシル基、アルコ
キシカルボニル基、アルキルスルフォニル基、アルカノ
イル基、アルキルアミド基等が挙げられる。置換基は一
個または同一もしくは異なって複数個あってもよい。
【００１３】Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、およびＸ5におい
て、２つの隣接する任意の基が結合してフェニル環、ま
たは置換フェニル環を形成する場合の具体例としては、
下記のような式（２６）、式（２７）、式（２８）、式
（２９）等が挙げられる。
【化１１】 式中、Ｒ1、Ｒ2およびｎは前記と同じ意味を表す。Ｘ1'
は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアル
キル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基、置
換アラルキル基、アリール基、置換アリール基、ハロゲ
ン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、アルコキシ
基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、アルカノイル
基、アロイル基、置換アロイル基、アルコキシカルボニ
ル基、カルバモイル基、ニトロ基またはアルキルアミド
基を表す。 Ｘ2'は水素原子、アルキル基、置換アルキル
基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ア
ラルキル基、置換アラルキル基、アリール基、置換アリ
ール基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル
基、アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、
アルカノイル基、アロイル基、置換アロイル基、アルコ
キシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基またはア
ルキルアミド基を表す。Ｘ3'は水素原子、アルキル基、
置換アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルア
ルキル基、アラルキル基、置換アラルキル基、アリール
基、置換アリール基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフ
ルオロメチル基、アルコキシ基、フェノキシ基、置換フ
ェノキシ基、アルカノイル基、アロイル基、置換アロイ
ル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニト
ロ基またはアルキルアミド基を表す。 Ｘ4'は水素原子、
アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、シク
ロアルキルアルキル基、アラルキル基、置換アラルキル
基、アリール基、置換アリール基、ハロゲン原子、シア
ノ基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、フェノキ
シ基、置換フェノキシ基、アルカノイル基、アロイル
基、置換アロイル基、アルコキシカルボニル基、カルバ
モイル基、ニトロ基またはアルキルアミド基を表す。Ｘ
5'は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロア
ルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基、
置換アラルキル基、アリール基、置換アリール基、ハロ
ゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、アルコキ
シ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、アルカノイル
基、アロイル基、置換アロイル基、アルコキシカルボニ
ル基、カルバモイル基、ニトロ基またはアルキルアミド
基を表す。Ｚ’は置換基を表す。Ｚ’における置換基と
しては、例えばアルキル基、置換アルキル基、アルコキ
シ基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル
基、ニトロ基、水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、
ジアルキルアミノ基、カルバモイル基、アルキルアミノ
カルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、カルボ
キシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルフォ
ニル基、アルカノイル基、アルキルアミド基等が挙げら
れる。置換基は一個または同一もしくは異なって複数個
あってもよい。
【００１４】本発明におけるＸ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、
Ｘ5、Ｘ1'、Ｘ2'、Ｘ3'、Ｘ4'、Ｘ5'、Ｒ1、Ｒ2、
Ｒ1'、Ｒ2'、Ｚ、及びＺ’における基を具体的に説明す
る。アルキル基としては、例えば、直鎖または分枝した
炭素数１〜６個の低級アルキル基が挙げられ、具体的に
は、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピ
ル、ブチル、２−ブチル、３−メチルプロピル、１，１
−ジメチルエチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられ
る。
【００１５】置換アルキル基の置換基としては、例え
ば、水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキル
アミノ基、カルボキシル基、アルコキシ基等が挙げられ
る。
【００１６】ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
【００１７】アルコキシ基としては、例えば、直鎖また
は分枝した炭素数１〜６個の低級アルコキシ基が挙げら
れ、具体的には、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、２−プロポキシ、ブトキシ、１，１−ジメチルエ
トキシ、ペントキシ、ヘキソキシ等が挙げられる。
【００１８】アルカノイル基としては、例えば、直鎖ま
たは分枝した炭素数１〜６個の低級アルカノイル基が挙
げられ、具体的には、例えば、フォルミル、アセチル、
プロパノイル、２−プロパノイル、ピバロイル等が挙げ
られる。
【００１９】アルコキシカルボニル基としては、例え
ば、直鎖または分枝した炭素数２〜６個の低級アルコキ
シカルボニル基が挙げられ、具体的には、例えば、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカル
ボニル、２−プロポキシカルボニル等が挙げられる。
【００２０】アルキルアミド基としては、例えば、直鎖
または分枝した炭素数２〜６個の低級アルキルアミド基
が挙げられ、具体的には、例えば、アセトアミド、プロ
ピオンアミド、ブチルアミド、２−ブチルアミド等が挙
げられる。
【００２１】シクロアルキル基としては、例えば、炭素
数３〜７個の低級シクロアルキル基が挙げられ、具体的
には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げら
れる。
【００２２】シクロアルキルアルキル基としては、例え
ば、炭素数４〜１３個の低級シクロアルキルアルキル基
が挙げられ、具体的には、例えば、シクロプロピルメチ
ル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、シ
クロヘキシルプロピル等が挙げられる。
【００２３】アラルキル基としては、例えば、炭素数７
〜１５個の基が挙げられ、具体的には、例えば、ベンジ
ル、フェニルエチル、ナフチルメチル、ナフチルプロピ
ル等が挙げられる。
【００２４】アロイル基としては、例えば、炭素数７〜
１１個の基が挙げられ、具体的には、例えば、ベンゾイ
ル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等が挙げられる。
【００２５】アリール基としては、例えば、炭素数６〜
１０個の基が挙げられ、具体的には、例えば、フェニ
ル、ナフチル等が挙げられる。
【００２６】Ｒ1およびＲ2が互いに結合して形成するシ
クロアルケニル環としては、例えば５〜７員環のシクロ
アルケニル等が挙げられ、具体的にはシクロペンテニ
ル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル等が挙げられ
る。
【００２７】アラルキル基、フェノキシ基、アロイル
基、アリール基およびフェニル環の置換基としては、例
えば、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、シア
ノ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、水酸基、アミ
ノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルバ
モイル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルア
ミノカルボニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボ
ニル基、アルキルスルフォニル基、アルカノイル基、ア
ルキルアミド基等が挙げられる。置換基は一個または同
一もしくは異なって複数個あってもよい。
【００２８】アルキルアミノ基としては、例えば、炭素
数１〜６個の低級アルキル基で置換されたアミノ基等が
挙げられ、具体的には、例えばメチルアミノ基、エチル
アミノ基等が挙げられる。
【００２９】ジアルキルアミノ基としては、例えば、同
一または異なる炭素数１〜６個の低級アルキル基で置換
されたアミノ基等が挙げられ、具体的には、例えば、ジ
メチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。
【００３０】アルキルアミノカルボニル基としては、例
えば、炭素数１〜６個の低級アルキル基で置換されたア
ミノカルボニル基等が挙げられ、具体的には、例えば、
メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基
等が挙げられる。
【００３１】ジアルキルアミノカルボニル基としては、
例えば、同一または異なる炭素数１〜６個の低級アルキ
ル基で置換されたアミノカルボニル基等が挙げられ、具
体的には、例えば、ジメチルアミノカルボニル基、ジエ
チルアミノカルボニル基等が挙げられる。
【００３２】アルキルスルフォニル基としては、例え
ば、炭素数６個以下の低級アルキル基で置換されたスル
フォニル基等が挙げられ、具体的には、例えば、メチル
スルフォニル基、エチルスルフォニル基等が挙げられ
る。
【００３３】本発明化合物は塩基性置換基を有するので
酸と塩を形成することができる。塩を形成する酸として
は、例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の無機酸との
塩、酢酸、しゅう酸、くえん酸、りんご酸、酒石酸、フ
マール酸、マレイン酸等の有機酸との塩等が挙げられ
る。
【００３４】本発明に具体的に含まれる化合物としては
例えば以下の化合物が挙げられる。
【００３５】本発明の化合物は以下の方法で合成するこ
とができる。
【化１２】 式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｒ1、Ｒ2およびｎは
前記と同じ意味を表す。Ｙはヨウ素原子、臭素原子また
は塩素原子等の脱離基を表す。化合物（３０）と化合物
（３１）を不活性溶媒中、反応させ、化合物（１）を得
る。不活性溶媒としては例えば、テトラヒドロフラン
（以下、ＴＨＦと略す。）、１，４−ジオキサン、ジグ
ライム等のエーテル系溶媒、ジメチルフォルムアミド
（以下、ＤＭＦと略す。）、アセトニトリル等の非プロ
トン性溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノー
ル、ｔ−ブチルアルコール等のアルコール系溶媒、ベン
ゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトン、
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケト
ン系溶媒等が挙げられる。反応温度は例えば、約室温か
ら溶媒の沸点の範囲から選択される。化合物（３０）の
量としては化合物（３１）に対し、約等倍モルが好まし
い。
【００３６】
【化１３】 式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じ意味を表す。化合物
（３０）は、化合物（３２）と化合物（３３）を、Ｃｌ
2、Ｂｒ2、Ｉ2等のハロゲン化試剤の存在下、ベンゼン
等の不活性溶媒中、約室温から溶媒の沸点の範囲で反応
させることにより得られる。化合物（３３）の量は化合
物（３２）に対して、約１．５倍モルから約２．５倍モ
ルの範囲から選択される。ハロゲン化試剤の量は化合物
（３２）に対して、約等倍モルが好ましい。化合物（３
０）は、化合物（３２）と化合物（３３）を、Ｎ−ブロ
モこはく酸イミド（以下、ＮＢＳと略す。）等のハロゲ
ン化試剤と、微量の過酸化ベンゾイル等の触媒の存在
下、ベンゼン等の不活性溶媒中、約室温から溶媒に沸点
の範囲で反応させることでも得られる。化合物（３３）
は化合物（３２）に対して、約等倍モルが好ましい。ハ
ロゲン化試剤の量は化合物（３２）に対して、約等倍モ
ルが好ましい。
【００３７】
【化１４】 式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じ意味を表す。Ｘはハロ
ゲン原子を表す。化合物（３０）は化合物（３４）と化
合物（３３）を不活性溶媒中、反応させ得ることができ
る。不活性溶媒としては例えば、メタノール、エタノー
ル等のアルコール系溶媒、ＤＭＦ、ジメチルスルフォキ
シド（以下、ＤＭＳＯと略す。）等の非プロトン系溶
媒、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒等が挙げら
れる。反応温度としては約６０℃から溶媒の沸点の範囲
から選択される。化合物（３３）の量としては、化合物
（３４）に対し約２倍モルが好ましい。化合物（３４）
は化合物（３２）とＣｌ2、Ｂｒ2、Ｉ2等のハロゲン化
試剤とを、水等の溶媒中、水酸化ナトリウム等のアルカ
リ金属等の塩基存在下、反応させ得ることができる。ハ
ロゲン化試剤の量としては化合物（３２）に対し約２倍
モル〜約４倍モルの範囲から選択される。塩基の量とし
ては化合物（３２）に対し約５倍モル〜約１０倍モルの
範囲から選択される。反応温度としては約室温が好まし
い。
【００３８】化合物（３４）は化合物（３２）とＣ
ｌ2、Ｂｒ2、Ｉ2等のハロゲン化試剤とを、酢酸、二硫
化炭素、四塩化炭素、クロロフォルム、塩化メチレン等
のハロゲン化炭化水素溶媒、ジエチルエーテル等のエー
テル系溶媒、メタノール等のアルコール系溶媒等の溶媒
中、酢酸ナトリウム等のアルカリ金属の酢酸塩等と微量
の臭化水素等の触媒の存在下、反応させ得ることもでき
る。ハロゲン化試剤の量としては化合物（３２）に対し
約等倍モル〜約１．５倍モルの範囲が好ましい。反応温
度としては約０℃〜約室温の範囲が好ましい。
【００３９】化合物（１）においてＲ2が水素原子であ
る化合物は、化合物（３５）より上述の方法で製造する
ことができる。
【化１５】 式中、Ｒ1およびＸは前記と同じ意味を表す。化合物
（３５）は、化合物（３６）と化合物（３３）を不活性
溶媒中、反応させることにより得ることができる。不活
性溶媒としては例えば、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、
ジグライム等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ア
セトニトリル等の非プロトン性溶媒、メタノール、エタ
ノール、２−プロパノール、ｔ−ブチルアルコール等の
アルコール系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化
水素系溶媒等が挙げられる。反応温度は例えば、室温か
ら溶媒の沸点の範囲から選択される。化合物（３３）の
量としては、化合物（３６）に対し、約等倍モル〜約２
倍モルの範囲から選択される。
【００４０】
【化１６】 式中、Ｒ1およびＸは前記と同じ意味を表す。化合物
（３６）は、化合物（３７）を、Ｃｌ2、Ｂｒ2、Ｉ2等
のハロゲン化試剤を、ベンゼン等の不活性溶媒中、約０
℃から約室温の範囲で反応させることにより得られる。
ハロゲン化試剤の量は化合物（３７）に対して、約等倍
モルが好ましい。ハロゲン化試剤の量は化合物（３７）
に対して、約等倍モルが好ましい。化合物（３６）は、
化合物（３７）に、Ｃｌ2、Ｂｒ2、Ｉ2等のハロゲン化
試剤を不活性溶媒中、タングステンランプ等で光を照射
しながら、反応させることにより得ることができる。不
活性溶媒としては例えば、四塩化炭素、クロロフォル
ム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素溶媒、二硫化
炭素等が挙げられる。反応温度としては約−２０℃〜約
室温の範囲から選択される。
【００４１】
【化１７】 式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＹは前記と同じ
意味を表す。化合物（１）において、ｎが１の場合に相
当する中間体化合物（３８）は以下の方法で製造でき
る。化合物（３８）は化合物（３９）とＣｌ2、Ｂｒ2、
Ｉ2等のハロゲン化試剤を、水等の溶媒中、水酸化ナト
リウム等のアルカリ金属等の塩基存在下、反応させ得る
ことができる。ハロゲン化試剤の量としては化合物（３
９）に対し約２倍モル〜約４倍モルの範囲から選択され
る。塩基の量としては化合物（３９）に対し約５倍モル
〜約１０倍モルの範囲から選択される。反応温度として
は約室温が好ましい。
【００４２】化合物（３８）は化合物（３９）とＣ
ｌ2、Ｂｒ2、Ｉ2等のハロゲン化試剤を、酢酸、二硫化
炭素、四塩化炭素、クロロフォルム、塩化メチレン等の
ハロゲン化炭化水素溶媒、ジエチルエーテル等のエーテ
ル系溶媒、メタノール等のアルコール系溶媒等の溶媒
中、酢酸ナトリウム等のアルカリ金属の酢酸塩等と微量
の臭化水素等の触媒の存在下、反応させ得ることもでき
る。ハロゲン化試剤の量としては化合物（３９）に対し
約等倍モル〜約１．５倍モルの範囲が好ましい。反応温
度としては約０℃〜約室温の範囲が好ましい。
【００４３】
【化１８】 式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＹは前記と同じ
意味を表す。Ｙ’は塩素、臭素またはヨウ素を表す。
ｎ’は２、３または４の整数を表す。化合物（３１）に
おいて、ｎが２、３または４の整数である化合物（４
０）は下記のフリーデルクラフト反応で得ることができ
る。化合物（４２）と化合物（４１）を塩化アルミニウ
ム、臭化アルミニウム等のハロゲン化アルミニウム等の
ルイス酸の存在下、不活性溶媒中、約室温から約５０℃
の範囲で反応させることにより化合物（４０）が得られ
る。不活性溶媒としては例えば、二硫化炭素、四塩化炭
素、ニトロベンゼン等が挙げられる。
【００４４】
【化１９】 式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4およびＸ5は前記と同じ意味
を表す。化合物（３１）において、ｎが２である化合物
（４３）は化合物（４６）から下記方法で製造できる。
化合物（４５）は化合物（４６）とトリメチルシリルク
ロライドをトリエチルアミン、リチウムジイソプロピル
アミド等の塩基存在下、ＤＭＦ、ＴＨＦ等の溶媒中、約
−７８℃〜約室温の範囲で反応させ得ることができる。
【００４５】化合物（４４）は化合物（４５）にジヨウ
化メタンと、ジエチル亜鉛、Ｚｎ−ＣｕＣｌ等の試薬を
ジエチルエーテル、ＴＨＦ等のエーテル系溶媒中、約０
℃〜溶媒の沸点の範囲で反応させることにより得られ
る。反応中、ヨウ素等の触媒を加えてもよい。
【００４６】化合物（４３）は化合物（４４）を臭素と
塩化メチレン等の溶媒中、約−７０〜約室温の範囲で反
応させることにより得られる。
【００４７】
【化２０】 式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＹは前記と同じ
意味を表す。Ｒ10は例えば、メチル、エチル、プロピル
等の低級アルキルを表す。化合物（３１）において、ｎ
が３である化合物（４７）は化合物（４９）から上記ル
ートで製造できる。化合物（４８）は化合物（４９）と
化合物（５０）を、ナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド
等のアルカリ金属アルコキシド、マグネシウムメトキシ
ド、マグネシウムエトキシド等のアルカリ土類金属アル
コキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素
化アルカリ金属等の塩基存在下、ジエチルエーテル、Ｔ
ＨＦ、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶
媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族溶媒等中
約０℃〜溶媒の沸点の範囲で反応させることにより得ら
れる。
【００４８】化合物（４７）は化合物（４８）と塩酸、
臭化水素酸等を、水、ジエチルエーテル等のエーテル系
溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族溶媒等中、約室温
〜溶媒の沸点の範囲で反応させることにより得られる。
【００４９】化合物（１）またはそれを製造するための
中間体は通常の方法で精製することができる。例えばカ
ラムクロマトグラフィー、再結晶等で精製することがで
きる。再結晶溶媒としては例えばメタノール、エタノー
ル、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチル
エーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル
系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトン
等のケトン系溶媒、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、アセ
トニトリル等の非プロトン系溶媒等またはこれらの混合
溶媒等が挙げられる。
【００５０】また上述の反応を実行する際、必要なら
ば、保護、脱保護の技術を用いることができる。保護、
脱保護の技術については、（T. W. Greene and P. G.
M. Wuts, "Protecting Groups in Organic Synthesis",
1990）に詳しく記されている。
【００５１】化合物（１）において不斉炭素を有する置
換基を持つ場合、光学異性体が存在し、これら光学異性
体の混合物や単離されたものは化合物（１）に含まれ
る。そのような光学異性体を純粋に得る方法としては、
例えば、光学分割が挙げられる。
【００５２】光学分割法としては例えば化合物（１）を
不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、２−プ
ロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等
のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、ト
ルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニトリル
等）、光学活性な酸（例えば、マンデル酸、Ｎ−ベンジ
ルオキシアラニン、乳酸などのモノカルボン酸類、酒石
酸、ｏ−ジイソプロピリデン酒石酸、リンゴ酸などのジ
カルボン酸類、カンファースルフォン酸、ブロモカンフ
ァースルフォン酸などのスルフォン酸類）または、光学
活性なアミン（例えばα−フェネチルアミン、キニン、
キニジン、シンコニジン、シンコニン、ストリキニーネ
等の有機アミン類）と塩を形成させ、分割することがで
きる。
【００５３】塩を形成させる温度としては、室温から溶
媒の沸点の範囲が挙げられる。光学純度を向上させるた
めには、一旦、溶媒の沸点付近まで温度を上げることが
望ましい。析出した塩を濾取するまえに必要に応じて冷
却し、収率を向上させることができる。光学活性な酸ま
たはアミンの使用量は、基質に対し約０．５〜約２．０
当量の範囲、好ましくは１当量前後の範囲が適当であ
る。必要に応じ結晶を不活性溶媒中（例えばメタノー
ル、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶
媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル
等のエステル系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶
媒、アセトニトリル等）で再結晶し、高純度の光学活性
な塩を得ることもできる。必要に応じ、得られた塩を通
常の方法で塩基と処理しフリー体を得ることもできる。
【００５４】本発明のＳＴＡＴ６活性化阻害剤は経口的
または非経口的に投与することができる。経口的に投与
する場合、通常用いられる投与形態、例えば錠剤、カプ
セル剤、シロップ剤、懸濁液等で投与することができ
る。非経口的投与する場合は例えば、溶液、乳剤、懸濁
液等の液剤を注射剤として投与すること、坐剤の型で直
腸投与すること等ができる。このような投与剤型は通常
の担体、賦型剤、結合剤、安定剤などと有効成分を配合
することにより一般的方法に従って製造することができ
る。注射剤型で用いる場合には緩衝剤、溶解補助剤、等
張剤等を添加することもできる。投与量、投与回数は対
象とする疾患、患者の症状、年齢、体重等、及び投与形
態等によって異なるが、経口投与する場合、有効成分は
通常は成人に対し１日あたり約１〜約１０００mgの範
囲、好ましくは約１０〜約５００mgの範囲を１回または
数回に分けて投与することができる。注射剤として投与
する場合、有効成分は約０．１〜約５００mgの範囲、好
ましくは約３〜約１００mgの範囲を１回または数回に分
けて投与することができる。
【００５５】また本発明のＳＴＡＴ６活性化阻害剤は具
体的に、例えば、アレルギー性疾患、寄生虫感染症、全
身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患、ウイルスある
いはバクテリア感染症、悪性腫瘍、HVG(Host-versus-Gr
aft)病あるいは後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）等の
治療剤または予防剤として用いることができる。投与法
としては経口的または非経口的投与法が挙げられる。経
口的に投与する場合、通常用いられる投与形態、例えば
錠剤、カプセル剤、シロップ剤、懸濁液等で投与するこ
とができる。非経口的投与する場合は例えば、溶液、乳
剤、懸濁液等の液剤を注射剤として投与すること、坐剤
の型で直腸投与すること等ができる。このような投与剤
型は通常の担体、賦型剤、結合剤、安定剤などと有効成
分を配合することにより一般的方法に従って製造するこ
とができる。注射剤型で用いる場合には緩衝剤、溶解補
助剤、等張剤等を添加することもできる。投与量、投与
回数は対象とする疾患、患者の症状、年齢、体重等、及
び投与形態等によって異なるが、経口投与する場合、有
効成分は通常は成人に対し１日あたり約１〜約１０００
mgの範囲、好ましくは約１０〜約５００mgの範囲を１回
または数回に分けて投与することができる。注射剤とし
て投与する場合、有効成分は約０．１〜約５００mgの範
囲、好ましくは約３〜約１００mgの範囲を１回または数
回に分けて投与することができる。
【００５６】
【実施例】 実施例１
【化２１】 １−（４−フェニルフェニル）−２−（２−イミノ−３
（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 ２−アミノチアゾール１．００ｇと４−フェニルフェナ
シルブロミド２．７５ｇとをアセトニトリル４０ｍｌに
加え、２時間加熱還流する。反応終了後、反応液を冷却
し、析出した結晶を濾取し、アセトニトリルで洗浄し、
乾燥して、標題の１−（４−フェニルフェニル）−２−
（２−イミノ−３（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭
化水素酸塩３．４２ｇを得た。（収率９１％）1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 5.87 (2H, s), 7.08 (1H,
d, J = 4.6 Hz), 7.38 (1H, d, J = 4.6 Hz), 7.43 -
7.56 (3H, m), 7.78 (2H, m), 7.93 (2H, d, J =8.4 H
z), 8.12 (2H, d, J = 8.4 Hz), 9.55 (2H, brs)
【００５７】実施例２
【化２２】 １−（４−メチルフェニル）−２−（２−イミノ−３
（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を５８５ｍｇ（９
３％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 2.44 (3H, s), 5.79 (2H,
s), 7.06 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.35 (1H, d, J = 4.6
Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.92 (2H, d,J = 8.
3 Hz), 9.50 (2H, brs)
【００５８】実施例３
【化２３】 １−（２−ナフチル）−２−（２−イミノ−３（２Ｈ）
−チアゾリル）エタノン臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を６７１ｍｇ（９
６％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 5.96 (2H, s), 7.09 (1H,
d, J = 4.4 Hz), 7.39 (1H, d, J = 4.6 Hz), 7.65 -
7.76 (2H, m), 8.00 - 8.20 (4H, m), 8.76 (1H,s), 9.
54 (2H, brs)
【００５９】実施例４
【化２４】 １−（４−フルオロフェニル）−２−（２−イミノ−３
（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を６０３ｍｇ（９
５％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 5.81 (2H, s), 7.07 (1H,
d, J = 4.4 Hz), 7.34 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.45 (2
H, m), 8.12 (2H, m), 9.52 (2H, brs)
【００６０】実施例５
【化２５】 １−（４−クロロフェニル）−２−（２−イミノ−３
（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を５９３ｍｇ（８
９％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 5.81 (2H, s), 7.07 (1H,
d, J = 4.4 Hz), 7.33 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.71 (2
H, d, J = 8.6 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.6 Hz),9.52
(2H, brs)
【００６１】実施例６
【化２６】 １−（４−ブロモフェニル）−２−（２−イミノ−３
（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を６９２ｍｇ（９
２％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 5.80 (2H, s), 7.06 (1H,
d, J = 4.4 Hz), 7.33 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.85 (2
H, d, J = 8.6 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.6 Hz),9.51
(2H, brs)
【００６２】実施例７
【化２７】 １−（２−メトキシフェニル）−２−（２−イミノ−３
（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を５８３ｍｇ（８
９％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 4.02 (3H, s), 5.56 (2H,
s), 7.03 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.13 (1H, t, J = 7.4
Hz), 7.31 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.35 (2H, d,J = 4.
4 Hz), 7.71 (1H, m), 7.91 (1H, dd, J = 7.7 Hz, 1.8
Hz), 9.44 (2H,brs)
【００６３】実施例８
【化２８】 １−（３−メトキシフェニル）−２−（２−イミノ−３
（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を５７１ｍｇ（８
７％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 3.86 (3H, s), 5.81 (2H,
s), 7.06 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.30 - 7.35 (2H, m),
7.50 - 7.64 (3H, m), 9.51 (2H, brs)
【００６４】実施例９
【化２９】 １−（４−メトキシフェニル）−２−（２−イミノ−３
（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を６２６ｍｇ（８
３％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 3.89 (3H, s), 5.76 (2H,
s), 7.06 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.8
Hz), 7.35 (1H, d, J = 4.4 Hz), 8.00 (2H, d,J = 8.
8 Hz), 9.50 (2H, brs)
【００６５】実施例１０
【化３０】 １−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−（２−イミ
ノ−３（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を４５５ｍｇ（６
３％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 3.77 (3H, s), 3.97 (3H,
s), 5.55 (2H, s), 7.03(1H, d, J = 4.6 Hz), 7.24 -
7.39 (4H, m), 9.45 (2H, brs)
【００６６】実施例１１
【化３１】 １−（４−メチルフェニル）−２−（２−イミノ−３
（２Ｈ）−ベンゾチアゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を３４８ｍｇ（４
８％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 2.46 (3H, s), 6.06 (2H,
s), 7.40 - 7.54 (4H, m), 7.67 (1H, d, J = 7.5 Hz),
8.02 (3H, m), 10.22 (2H, br)
【００６７】実施例１２
【化３２】 １−（４−フェニルフェニル）−２−（２−イミノ−３
（２Ｈ）−ベンゾチアゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を３７７ｍｇ（４
４％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 6.15 (2H, s), 7.41 - 7.5
7 (5H, m), 7.73 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.80 (2H, d,
J = 8.4 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.04(1H, d
d, J = 7.7 Hz, 1.0Hz), 8.20 (2H, d, J = 8.6 Hz), 1
0.29 (2H, br)
【００６８】実施例１３
【化３３】 １−（２−ナフチル）−２−（２−イミノ−３（２Ｈ）
−ベンゾチアゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を６０６ｍｇ（７
６％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 6.24 (2H, s), 7.41 - 7.5
4 (2H, m), 7.67 - 7.78(3H, m), 8.03 - 8.22 (5H,
m), 8.88 (1H, s), 10.28 (2H, br)
【００６９】実施例１４
【化３４】 １−（４−フルオロフェニル）−２−（２−イミノ−３
（２Ｈ）−ベンゾチアゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を４５１ｍｇ（６
１％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 6.09 (2H, s), 7.40 - 7.5
3 (4H, m), 7.71 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.03 (1H, dd,
J = 7.7 Hz, 1.1 Hz), 8.19 (2H, m), 10.22 (2H, br)
【００７０】実施例１５
【化３５】 １−（４−クロロフェニル）−２−（２−イミノ−３
（２Ｈ）−ベンゾチアゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を４５８ｍｇ（６
０％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 6.07 (2H, s), 7.40 - 7.5
3 (2H, m), 7.73 (3H, m), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz),
8.11 (2H, d, J = 8.8 Hz), 10.21 (2H, br)
【００７１】実施例１６
【化３６】 １−（４−ブロモフェニル）−２−（２−イミノ−３
（２Ｈ）−ベンゾチアゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を５４８ｍｇ（６
４％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3) δ 6.07 (2H, s), 7.40 - 7.54
(2H, m), 7.73 (1H, d,J = 7.5 Hz), 7.88 (2H, d, J =
8.6 Hz), 8.02 (3H, m), 10.21 (2H, br)
【００７２】実施例１７
【化３７】 １−（４−メトキシフェニル）−２−（２−イミノ−３
（２Ｈ）−ベンゾチアゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を５２５ｍｇ（６
９％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 3.91 (3H, s), 6.07 (2H,
s), 7.17 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.40 - 7.53 (2H, m),
7.66 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.99 - 8.11 (3H,m), 10.
26 (2H, br)
【００７３】実施例１８
【化３８】 １−（４−メチルフェニル）−２−（４，５，６，７−
テトラヒドロ−２−イミノ−３（２Ｈ）−ベンゾチアゾ
リル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を１８３ｍｇ（２
５％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 1.76 (4H, brs), 2.34 (2
H, brs), 2.44 (3H, s),2.56 (2H, brs), 5.71 (2H,
s), 7.42 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.96 (2H, d, J =8.0
Hz), 9.51 (2H, brs)
【００７４】実施例１９
【化３９】 １−（４−フェニルフェニル）−２−（４，５，６，７
−テトラヒドロ−２−イミノ−３（２Ｈ）−ベンゾチア
ゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を４９９ｍｇ（５
８％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 1.78 (4H, brs), 2.37 (2
H, brs), 2.58 (2H, brs), 5.78 (2H, s), 7.43 - 7.56
(3H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.92 (2H,d, J
= 8.4 Hz), 8.15 (2H, d, J = 8.4 Hz), 9.52 (2H, br
s)
【００７５】実施例２０
【化４０】 １−（２−ナフチル）−２−（４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−２−イミノ−３（２Ｈ）−ベンゾチアゾリル）
エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を５１４ｍｇ（６
４％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 1.76 (4H, brs), 2.38 (2
H, brs), 2.58 (2H, brs), 5.87 (2H, s), 7.66 - 7.77
(2H, m), 8.00 - 8.31 (4H, m), 8.80 (1H, s),9.52
(2H, brs)
【００７６】実施例２１
【化４１】 １−（４−フルオロフェニル）−２−（４，５，６，７
−テトラヒドロ−２−イミノ−３（２Ｈ）−ベンゾチア
ゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を２８４ｍｇ（３
８％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 1.75 (4H, brs), 2.34 (2
H, brs), 2.56 (2H, brs), 5.72 (2H, s), 7.47 (2H,
t, J = 8.8 Hz), 8.11 - 8.17 (2H, m), 9.48 (2H,brs)
【００７７】実施例２２
【化４２】 １−（４−クロロフェニル）−２−（４，５，６，７−
テトラヒドロ−２−イミノ−３（２Ｈ）−ベンゾチアゾ
リル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を３４１ｍｇ（４
４％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 1.76 (4H, brs), 2.34 (2
H, brs), 2.56 (2H, brs), 5.72 (2H, s), 7.70 (2H,
d, J = 8.6 Hz), 8.07 (2H, d, J = 8.6 Hz), 9.49(2H,
brs)
【００７８】実施例２３
【化４３】 １−（４−ブロモフェニル）−２−（４，５，６，７−
テトラヒドロ−２−イミノ−３（２Ｈ）−ベンゾチアゾ
リル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を２９４ｍｇ（３
４％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 1.76 (4H, brs), 2.34 (2
H, brs), 2.56 (2H, brs), 5.70 (2H, s), 7.85 (2H,
d, J = 8.6 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.6 Hz), 9.48(2H,
brs)
【００７９】実施例２４
【化４４】 １−（４−メトキシフェニル）−２−（４，５，６，７
−テトラヒドロ−２−イミノ−３（２Ｈ）−ベンゾチア
ゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を４７４ｍｇ（６
２％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 1.75 (4H, brs), 2.32 (2
H, brs), 2.56 (2H, brs), 3.89 (3H, s), 5.67 (2H,
s), 7.14 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.03 (2H, d, J =9.0
Hz), 9.47 (2H, brs)
【００８０】実施例２５
【化４５】 １−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−（４，５，
６，７−テトラヒドロ−２−イミノ−３（２Ｈ）−ベン
ゾチアゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を３８６ｍｇ（４
７％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 1.76 (4H, brs), 2.32 (2
H, brs), 2.56 (2H, brs), 3.77 (3H, s), 3.97 (3H,
s), 5.41 (2H, s), 7.23 - 7.35 (3H, m), 9.46 (2H,
brs)
【００８１】実施例２６
【化４６】 １−（４−メチルフェニル）−２−（２−イミノ−４−
メチル−３（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水素
酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を３６８ｍｇ（５
６％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 2.11 (3H, d, J = 1.1 H
z), 2.44 (3H, s), 5.75 (2H, s), 6.77 (1H, d, J =
1.1 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.97 (2H, d,J =
8.2 Hz), 9.50 (2H, brs)
【００８２】実施例２７
【化４７】 １−（４−フェニルフェニル）−２−（２−イミノ−４
−メチル−３（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水
素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を４８３ｍｇ（６
２％）得た。 1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 2.15 (3H, d, J = 1.2 H
z), 5.83 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 1.0 Hz), 7.43 -
7.57 (3H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.94(2H,
d, J = 8.6 Hz), 8.16 (2H, d, J = 8.4 Hz), 9.53 (2
H, brs)
【００８３】実施例２８
【化４８】 １−（２−ナフチル）−２−（２−イミノ−４−メチル
−３（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を４７７ｍｇ（６
６％）得た。 1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 2.17 (3H, s), 5.94 (2H,
s), 6.80 (1H, s), 7.66- 7.76 (2H, m), 8.02 - 8.18
(4H, m), 8.82 (1H, s), 9.55 (2H, brs)
【００８４】実施例２９
【化４９】 １−（４−クロロフェニル）−２−（２−イミノ−４−
メチル−３（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水素
酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を５２９ｍｇ（７
６％）得た。 1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 2.13 (3H, d, J = 1.2 H
z), 5.77 (2H, s), 6.77 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.72
(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.08 (2H, d, J = 8.6 Hz),9.52
(2H, brs)
【００８５】実施例３０
【化５０】 １−（３−メトキシフェニル）−２−（２−イミノ−４
−メチル−３（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水
素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を３７７ｍｇ（５
５％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 2.13 (3H, d, J = 1.2 H
z), 3.87 (3H, s), 5.79 (2H, s), 6.78 (1H, d, J =
1.2 Hz), 7.32 - 7.36 (1H, m), 7.53 - 7.56 (2H,m),
7.67 (1H, d, J = 7.9 Hz), 9.52 (2H, brs)
【００８６】実施例３１
【化５１】 １−（４−メトキシフェニル）−２−（２−イミノ−４
−メチル−３（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水
素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を５８５ｍｇ（８
５％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 2.11 (3H, d, J = 1.0 H
z), 3.89 (3H, s), 5.72 (2H, s), 6.77 (1H, d, J =
1.0 Hz), 7.15 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.04 (2H, d,J =
9.0 Hz), 9.49 (2H, brs)
【００８７】実施例３２
【化５２】 １−（４−メチルフェニル）−２−（２−イミノ−５−
メチル−３（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水素
酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を６０５ｍｇ（９
２％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 2.27 (3H, d, J = 1.1 H
z), 2.51 (3H, s), 5.73 (2H, s), 7.08 (1H, d, J =
1.5 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.92 (2H, d,J =
8.0 Hz), 9.45 (2H, brs)
【００８８】実施例３３
【化５３】 １−（４−フェニルフェニル）−２−（２−イミノ−５
−メチル−３（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水
素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を７２７ｍｇ（９
３％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 2.29 (3H, d, J = 1.4 H
z), 5.79 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 1.4 Hz), 7.43 -
7.57 (3H, m), 7.79 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.93(2H,
d, J = 8.6 Hz), 8.10 (2H, d, J = 8.6 Hz), 9.46 (2
H, brs)
【００８９】実施例３４
【化５４】 １−（２−ナフチル）−２−（２−イミノ−５−メチル
−３（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を６６２ｍｇ（９
１％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) d 2.30 (3H, d, J = 1.3 Hz),
5.90 (2H, s), 7.13 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.65 - 7.
76 (2H, m), 7.99 - 8.20 (4H, m), 8.75 (1H, s), 9.4
9 (2H, brs)
【００９０】実施例３５
【化５５】 １−（４−クロロフェニル）−２−（２−イミノ−５−
メチル−３（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水素
酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を６１６ｍｇ（８
９％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) d 2.27 (3H, d, J = 1.5 Hz),
5.76 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.70 (2H,
d, J = 8.8 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 9.49 (2
H, brs)
【００９１】実施例３６
【化５６】 １−（３−メトキシフェニル）−２−（２−イミノ−５
−メチル−３（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水
素酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を５７８ｍｇ（８
４％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) d 2.27 (3H, d, J = 1.3 Hz),
3.86 (3H, s), 5.77 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 1.5
Hz), 7.30 - 7.34 (1H, m), 7.50 - 7.63 (3H, m), 9.4
9 (2H, brs)
【００９２】実施例３７
【化５７】 １−（２−ナフチル）−２−（２−イミノ−４，５−ジ
メチル−３（２Ｈ）−チアゾリル）エタノン 臭化水素
酸塩 実施例１の方法に従い、標題の化合物を５６８ｍｇ（７
５％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) d 2.09 (3H, s), 2.26 (3H,
s), 5.91 (2H, s), 7.66- 7.77 (2H, m), 8.01 - 8.19
(4H, m), 8.82 (1H, s), 9.49 (2H, brs)
【００９３】実施例３８（スタット６活性化の阻害作
用） １）細胞 マウス線維芽細胞 Ｌ９２９ は、大日本製薬（大阪）よ
り入手したものを使用した。 ２）培地 RPMI 1640培地「ダイゴ」（日本製薬（東京） Code N
o．394-00735）に５６度、３０分にて非働化した牛胎児
血清（ Fetal Bovine Serum, Defined, Code No.A-1111
-L, HyClone Lab., Logan, Utah ）を１０％、２−メル
カプトエタノール（Sigma, St Louis, MO, Code No.M-6
250 ）を５０μＭとなるように添加して使用した。 ３）薬剤 被検薬剤はジメチルスルホキシド（ナカライテスク（京
都）Code No．134-45）にて８ｍｇ／ｍｌとなるように
溶解し、培地で希釈して最終濃度１０μg／ｍｌとし
た。
【００９４】４）ＳＴＡＴ６レポーター遺伝子の構築 マウス免疫グロブリンgermlineε遺伝子プロモーター上
のＩＬ−４応答領域（ＳＴＡＴ６結合領域を含む）を3
個つないだ配列番号１のオリゴヌクレオチドおよびその
相補鎖を日本バイオサービス（埼玉）より購入した。配
列番号１のオリゴヌクレオチドおよびその相補鎖を混合
し、熱変性、アニール後、5および3端を制限酵素SacＩ
（宝酒造（大津） Code No．1078A）およびBglII（宝酒
造（大津） Code No．1021A ）でそれぞれ切断し、pGL3
Promoter Vector（ Promega Corporation，Madison，W
I，Code No．E1761）のSacＩ／BglII部位にクローニン
グした。 ５）遺伝子導入および安定発現細胞株の作製 Ｌ９２９細胞 ５×１０5個をFalcon組織培養用６ウェル
プレート（ Becton Dickinson Labware，Bedford，MA，
Code No．3046）にまいて付着させた後、牛胎児血清を
含まない培地で細胞を洗浄した。作製したＳＴＡＴ６レ
ポーター遺伝子４μg、薬剤耐性遺伝子pSV2neo（GIBCOB
RL， Gaithersburg，MD ）０．５μgとリポフェクトア
ミン（ GIBCO BRL，Gaithersburg，MD， Code No．1832
4-012）２０μlを牛胎児血清を含まない培地０．４ｍｌ
中で混合し、室温で３０分静置した。その後、牛胎児血
清を含まない培地１．６ｍｌをさらに加えて、洗浄後の
細胞に添加し、５時間培養した。牛胎児血清を含む培地
２ｍｌを添加して、さらに１９時間培養した。培地交換
して２４時間さらに培養後、Ｇ４１８（ GIBCO BRL，Ga
ithersburg，MD， Code No．10131-019）を０．２ｍｇ
／ｍｌとなるように添加して培養を継続、薬剤耐性細胞
を選択した。得られた薬剤耐性細胞をＧ４１８を含む培
地に浮遊させ、０．２個／ウェルとなるようにFalconマ
イクロプレート（ Becton Dickinson Labware，Bedfor
d，MA，Code No．3072）にまいてクローニングを行な
い、ＩＬ−４に応答してルシフェラーゼを発現するクロ
ーンを取得した。
【００９５】６）ＳＴＡＴ６活性化阻害試験 遺伝子導入した Ｌ９２９ 細胞を１×１０4個／０．１
ｍｌ／ウェルとなるように、マイクロプレート（costar
3610， Corning Costar Corporation， Cambridge， M
A）にまき、一晩培養した。翌日、被検薬剤およびＩＬ
−４ １０Ｕ／ｍｌ（PharMingen，San Diego，CA， Cod
e No．PM-19231V）を添加して０．２ｍｌ／ウェルと
し、6時間培養した。培養後、上清を吸引除去し、付着
細胞に可溶化剤０．０２５ｍｌ／ウェルを加えて溶解し
た。各ウェルにルシフェラーゼ基質溶液を０．１ｍｌず
つ添加し、ルシフェラーゼ活性をルミノメーター（Micr
oLumatLB96P， EG&G BERTHOLD， Bad Wildbad， German
y）で測定した。実験は、triplicateで行い、平均値を
求めた。可溶化剤および基質溶液は市販のLuciferase A
ssay System（ Promega Corporation，Madison，WI，Co
de No．E1500）を用いた。被検化合物のＳＴＡＴ６活性
化阻害作用は、ＩＬ−４刺激で誘導されるルシフェラー
ゼ活性に対する阻害率（％）で表示した。阻害率（％）
は、下記の式により算出した。 阻害率（％）＝１００−（Ｅ−Ｂ）／（Ｃ−Ｂ）×１０
０ Experimental Activity (E) ：被検化合物の存在下にＩ
Ｌ−４刺激で誘導されるルシフェラーゼ活性 Control Activity (C) ：被検化合物の非存在下にＩＬ
−４刺激で誘導されるルシフェラーゼ活性 Background Activity (B) ：被検化合物の非存在下、無
刺激時に誘導されるルシフェラーゼ活性 結果は表１に示す。
【表１】 表中、＋は１０％以上５０％未満の、＋＋は５０％以上
９０％未満の、＋＋＋は９０％以上の阻害率を表す。
【配列表】
【００９６】配列番号：１ 配列の長さ：９７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖 配列の種類：合成ＤＮＡ 配列 CGGAGCTCTG CCTTAGTCAA CTTCCCAAGA ACAGATGCCT TAGTCAACTT CCCAAGAACA 60 GATGCCTTAG TCAACTTCCC AAGAACAGAA GATCTCG 97
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/425 ＡＤＺ Ａ６１Ｋ 31/425 ＡＤＺ ＡＥＣ ＡＥＣ ＡＥＤ ＡＥＤ // Ｃ０７Ｄ 277/40 Ｃ０７Ｄ 277/40 (72)発明者 西中 重行 大阪市此花区春日出中３丁目１番98号 住 友製薬株式会社内 (72)発明者 青木 幹雄 大阪市此花区春日出中３丁目１番98号 住 友製薬株式会社内 (72)発明者 川上 肇 大阪市此花区春日出中３丁目１番98号 住 友製薬株式会社内

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式１ 【化１】 （式中、Ｘ1は水素原子、アルキル基、置換アルキル
    基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ア
    ラルキル基、置換アラルキル基、アリール基、置換アリ
    ール基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル
    基、アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、
    アルカノイル基、アロイル基、置換アロイル基、アルコ
    キシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基またはア
    ルキルアミド基を表す。 Ｘ2は水素原子、アルキル基、
    置換アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルア
    ルキル基、アラルキル基、置換アラルキル基、アリール
    基、置換アリール基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフ
    ルオロメチル基、アルコキシ基、フェノキシ基、置換フ
    ェノキシ基、アルカノイル基、アロイル基、置換アロイ
    ル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニト
    ロ基またはアルキルアミド基を表す。Ｘ3は水素原子、
    アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、シク
    ロアルキルアルキル基、アラルキル基、置換アラルキル
    基、アリール基、置換アリール基、ハロゲン原子、シア
    ノ基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、フェノキ
    シ基、置換フェノキシ基、アルカノイル基、アロイル
    基、置換アロイル基、アルコキシカルボニル基、カルバ
    モイル基、ニトロ基またはアルキルアミド基を表す。 Ｘ
    4は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロア
    ルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基、
    置換アラルキル基、アリール基、置換アリール基、ハロ
    ゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、アルコキ
    シ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、アルカノイル
    基、アロイル基、置換アロイル基、アルコキシカルボニ
    ル基、カルバモイル基、ニトロ基またはアルキルアミド
    基を表す。Ｘ5は水素原子、アルキル基、置換アルキル
    基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ア
    ラルキル基、置換アラルキル基、アリール基、置換アリ
    ール基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル
    基、アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、
    アルカノイル基、アロイル基、置換アロイル基、アルコ
    キシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基またはア
    ルキルアミド基を表す。またはＸ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、お
    よびＸ5において、２つの隣接する任意の基が結合して
    フェニル環、または置換フェニル環を形成してもよい。
    Ｒ1は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロ
    アルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル
    基、置換アラルキル基、アリール基または置換アリール
    基を表す。 Ｒ2は水素原子、アルキル基、置換アルキル
    基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ア
    ラルキル基または置換アラルキル基を表す。または、Ｒ
    1およびＲ2は互いに結合してシクロアルケニル環、フェ
    ニル環、または置換フェニル環を形成してもよい。ｎは
    １、２、３および４から選ばれる整数を表す。）で表さ
    れるイミノチアゾール誘導体またはその医薬的に許容さ
    れる塩を有効成分とするＳＴＡＴ６活性化阻害剤。
  2. 【請求項２】式１ 【化２】 （式中、Ｘ1は水素原子、アルキル基、置換アルキル
    基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ア
    ラルキル基、置換アラルキル基、アリール基、置換アリ
    ール基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル
    基、アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、
    アルカノイル基、アロイル基、置換アロイル基、アルコ
    キシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基またはア
    ルキルアミド基を表す。 Ｘ2は水素原子、アルキル基、
    置換アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルア
    ルキル基、アラルキル基、置換アラルキル基、アリール
    基、置換アリール基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフ
    ルオロメチル基、アルコキシ基、フェノキシ基、置換フ
    ェノキシ基、アルカノイル基、アロイル基、置換アロイ
    ル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニト
    ロ基またはアルキルアミド基を表す。Ｘ3は水素原子、
    アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、シク
    ロアルキルアルキル基、アラルキル基、置換アラルキル
    基、アリール基、置換アリール基、ハロゲン原子、シア
    ノ基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、フェノキ
    シ基、置換フェノキシ基、アルカノイル基、アロイル
    基、置換アロイル基、アルコキシカルボニル基、カルバ
    モイル基、ニトロ基またはアルキルアミド基を表す。 Ｘ
    4は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロア
    ルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基、
    置換アラルキル基、アリール基、置換アリール基、ハロ
    ゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、アルコキ
    シ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、アルカノイル
    基、アロイル基、置換アロイル基、アルコキシカルボニ
    ル基、カルバモイル基、ニトロ基またはアルキルアミド
    基を表す。Ｘ5は水素原子、アルキル基、置換アルキル
    基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ア
    ラルキル基、置換アラルキル基、アリール基、置換アリ
    ール基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル
    基、アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、
    アルカノイル基、アロイル基、置換アロイル基、アルコ
    キシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基またはア
    ルキルアミド基を表す。またはＸ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、お
    よびＸ5において、２つの隣接する任意の基が結合して
    フェニル環、または置換フェニル環を形成してもよい。
    Ｒ1は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロ
    アルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル
    基、置換アラルキル基、アリール基または置換アリール
    基を表す。 Ｒ2は水素原子、アルキル基、置換アルキル
    基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ア
    ラルキル基または置換アラルキル基を表す。または、Ｒ
    1およびＲ2は互いに結合してシクロアルケニル環、フェ
    ニル環、または置換フェニル環を形成してもよい。ｎは
    １、２、３および４から選ばれる整数を表す。）で表さ
    れるイミノチアゾール誘導体またはその医薬的に許容さ
    れる塩を有効成分とするアレルギー性疾患、寄生虫感染
    症、自己免疫疾患、ウイルスあるいはバクテリア感染
    症、悪性腫瘍、HVG(Host-versus-Graft)病または後天性
    免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の治療剤または予防剤。
  3. 【請求項３】ｎが２である式（１）の化合物を有効成分
    とする請求項１または２記載の剤。
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