JPH11511481A

JPH11511481A - 免疫抑制活性を有するトリテルペン誘導体

Info

Publication number: JPH11511481A
Application number: JP9517548A
Authority: JP
Inventors: ベーカー，ロバート・ケイ; バオ，ジヤンミン; ケイザー，フランク; パーソンズ，ウイリアム・エイチ; ラプレヒト，キヤスリーン・エム
Original assignee: メルクエンドカンパニーインコーポレーテッド
Priority date: 1995-10-31
Filing date: 1996-10-28
Publication date: 1999-10-05
Also published as: AU7666196A; EP0858456A4; WO1997016437A1; AU708667B2; EP0858456A1

Abstract

(57)【要約】式（Ｉ）

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称免疫抑制活性を有するトリテルペン誘導体発明の背景全身性紅斑性狼瘡、慢性関節リウマチ、Ｉ型及びII型糖尿病、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎、多発性硬化症、並びにクローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、乾癬、魚鱗癬、グレイヴズ眼病、喘息といった他の障害を含めたきわめて様々な「自己免疫性」及び慢性炎症性疾患には免疫調節異常が存在することが判明している。上記のような状態は、その基本原因はそれぞれに全く異なり得るが、様々な自己抗体及び自己反応性リンパ球が出現するという特徴を共有している。このような自己反応性は、正常な免疫系が働くことを可能にするホメオスタシス制御の喪失に一部起因し得る。同様に、骨髄または臓器移植後、宿主のリンパ球は外来組織抗原を認識して抗体産生を開始し、その結果移植片への拒絶反応が起こる。自己免疫または拒絶反応過程の最終結果の一つに、炎症細胞及び該細胞が放出する媒介因子によって惹起される組織破壊が有る。ＮＳＡＩＤなどの抗炎症薬は、主に上記媒介因子の作用または分泌を抑制することによって機能し、当該疾患の免疫学的な基本部分を改変するわけではない。他方、シクロホスファミドなどの細胞毒物質は、正常な免疫応答と自己免疫応答との両方を遮断するような非特異的作用を有する。実のところ、このような非特異的免疫抑制薬で治療される患者には、その自己免疫疾患による死亡の恐れと同程度の感染による死亡の恐れが有る。１９８３年に米国ＦＤＡによって認可されたシクロスポリンＡ（ＣｓＡ）は現在、移植臓器への拒絶反応の予防に用いられる薬物として最も優れている。１９９３年にはＦＫ−５０６（Ｐｒｏｇｒａｆ）が、肝臓移植における拒絶反応の予防用として米国ＦＤＡにより認可された。ＣｓＡ及びＦＫ−５０６は、身体の免疫系が大量に備蓄した天然の保護物質を動員して移植片の外来タンパク質を拒絶するのを抑制することにより作用する。ＣｓＡは１９９４年、重篤な乾癬の治療用として米国ＦＤＡにより認可され、またアトピー性皮膚炎の治療用としてヨーロッパ各国の調整機関により認可されている。ＣｓＡ及びＦＫ −５０６は移植片への拒絶反応の克服に有効ではあるが、腎毒性、神経毒性、及び胃腸の不快感を含めた幾つかの望ましくない副作用を有することが知られている。当分野では、より僅かな副作用しか示さない、より新しく、より安全な薬物が常に求められている。最近、Ｓｐａｃｈｅａｃｏｒｒｅａ由来の４種の活性成分が同定されたが、これらはＴ細胞のチミジン摂取を抑制し、ヒトを含めた動物において免疫抑制薬として有用である。式１（ａ）：ｂは単結合、ＲはＯＡｃである。式１（ｂ）：ｂは二重結合、ＲはＯＡｃである。式１（ｃ）：ｂは単結合、ＲはＯＨである。式１（ｄ）：ｂは二重結合、ＲはＯＨである。上記４種の化合物は、ヒトを含めた動物において免疫抑制薬として有用である。本発明は、上記のような相対的立体化学特性を具えた式１（ａ）〜１（ｄ）の化合物から新たに開発した免疫抑制性化合物を提供する。発明の概要本発明は、免疫抑制薬として有用な、一般構造式Ｉを有する一群のトリテルペン誘導体に係わる。本発明の化合物は免疫抑制薬として、自己免疫疾患の治療、並びに移植された外来臓器への拒絶反応及び／または関連する苦痛、疾患及び病気の予防に有用である。本発明の範囲内には、式Ｉの化合物及び医薬用キャリヤを含有する医薬組成物、並びに式Ｉの化合物、第二の免疫抑制薬化合物及び医薬用キャリヤを含有する医薬組成物も含まれる。発明の詳細な説明Ａ．発明の範囲本発明は、実施例において特定したものを非限定的に含めて式Ｉの化合物を提供し、この化合物は哺乳動物被検者において、臓器または組織移植に対する抵抗、骨髄移植がもたらす、対宿主性移植片反応に起因する疾患；慢性関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病性ぶどう膜炎、若年発症性または初期（ｒｅｃｅｎｔ−ｏｎｓｅｔ）糖尿病、後ぶどう膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎、病原微生物によって誘発される感染性疾患、炎症性及び過増殖性皮膚疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、血管浮腫、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、紅斑性狼瘡、アクネ、円形脱毛症、角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病関連ぶどう膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮変性症、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、グレイヴズ眼病（Ｇｒａｖｅｓ’ ｏｐｈｔｈａｌｍｏｐａｔｈｙ）、フォーグト−小柳−原田症候群、サルコイドーシス等；花粉アレルギー、可逆性閉塞性気道疾患、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息及び塵埃喘息、慢性もしくは難治性喘息、後発喘息及び気道過剰反応（ｈｙｐｅｒ−ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ）、気管支炎、胃潰瘍、血管損傷（虚血性疾患及び血栓症により誘発されるもの）、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患、壊死性全腸炎、腸病変で熱傷及びロイコトリエンＢ₄媒介疾患に関連するもの、腹腔疾患、直腸炎、好酸性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、片頭痛、鼻炎、湿疹、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性−尿毒性症候群、糖尿病腎障害、多発性筋炎、ギラン−バレー症候群、メニエール病、播種性神経炎（ｐｏｌｙｎｅｕｒｉｔｉｓ）、多発性神経炎、単神経炎、神経根症、甲状腺機能亢進症、バセドウ病、赤血球系無形成症、無形成貧血、再生不良性貧血、出血性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、顆粒球減少症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血、赤血球生成欠如、骨粗鬆症、サルコイドーシス、肺線維症、特発間質性肺炎、皮膚筋炎、尋常性白斑（ｌｅｕｋｏｄｅｒｍａｖｕｌｇａｒｉｓ）、尋常性魚鱗癬、光アレルギー性過敏症（ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、大動脈炎症候群、多発性結節性動脈炎、心筋症、強皮症、ウェジナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、脂肪症、好酸性筋膜炎、歯肉、歯周組織、歯槽骨及びセメント質の病変、糸球体腎炎、男性型脱毛症または老人性脱毛症（脱毛の予防もしくは毛芽形成（ｈａｉｒｇｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ）の実現及び／または毛髪の発生及び成長の促進により治療）；筋ジストロフィー；膿皮症及びセザリー症候群、アジソン病、保存時、移植時、または虚血性疾患、例えば血栓症及び心筋梗塞罹患時に生起する臓器の虚血−再循環（ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ）損傷、内毒素ショック、偽膜性大腸炎、薬物または放射線によって誘発される大腸炎、虚血性急性腎不全、慢性腎不全、肺−酸素または薬物、例えばパラコート及びブレオマイシンによって誘発される中毒症、肺癌、肺気腫、白内障、鉄沈着症、色素性網膜炎、老人性黄斑変性、硝子体瘢痕化（ｖｉｔｒｅａｌｓｃａｒｒｉｎｇ）、角膜のアルカリ損傷（ｂｕｍ）；皮膚炎性多形紅斑、線状ＩｇＡｂａｌｌｏｕｓ皮膚炎及びセメント質皮膚炎、歯肉炎、歯周炎、敗血症、膵炎、環境汚染によって誘発される疾患、老化、発癌現象（ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｓ）、癌の転移並びに高山病；ヒスタミンまたはロイコトリエンＣ₄放出によって誘発される疾患；ベーチェット病、自己免疫性肝炎、原発胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、部分的肝切除、急性肝壊死、毒素、ウイルス性肝炎、ショックまたは無酸素症によって誘発される壊死、Ｂ型肝炎、非Ａ非Ｂ型肝炎、肝硬変、アルコール肝硬変、肝不全、劇症肝不全、後発肝不全、「慢性下急性（ａｃｕｔｅ−ｏｎ−ｃｈｒｏｎｉｃ）」肝不全の治療及び予防、化学療法の効果促進、サイトメガロウイルス感染、ＨＣＭＶ感染及び炎症の予防または治療、並びに免疫低下（ｉｍｍｕｎｏｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ）、またはＡＩＤＳ、癌、老年痴呆、外傷、慢性細菌感染及び或る種の中枢神経系障害を含めた、免疫低下を伴う障害の治療に有用である。本発明は特に、一般構造式Ｉ〔式中ＸはＯ、Ｓ、ＮＨ、またはＨ及びＲ¹であり、ａは単結合であるか、またはＲ⁴が存在しない場合二重結合であり、ｂ及びｃは独立に単結合または二重結合であり、ｎは１〜４であり、ｍは１〜４であり、ｒは０または１であり、ｓは０または１であり、Ｒ¹及びＲ²は独立にａ）Ｈ、またはｂ）置換されていないかもしくはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ビニル、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆ アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール及びヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、前記アリールは、置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得るフェニルまたはナフチルと定義され、前記ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ及びＮの中から選択された１個または２個のヘテロ原子で置換され、場合によってはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基でも置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６０または７員縮合環を構成し得、またはいずれか２個の隣接する置換基が一緒になってベンゾ縮合環を構成し得る５員または６員環と定義され、Ｒ³はａ）先に定義したとおりの−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ｂ）置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、先に定義したとおりのアリール、及び先に定義したとおりのヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換された−Ｃ₁〜Ｃ₆アルケニル、ｃ）置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、先に定義したとおりのアリール、及び先に定義したとおりのヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換された−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキニル、ｄ）先に定義したとおりの−アリール、またはｅ）先に定義したとおりの−ヘテロアリールであり、Ｒ⁴はａ）存在せず、ａが二重結合であるか、またはｂ）−Ｈ、ｃ）−ＯＨ、ｄ）＝Ｏ、ｅ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₁〜Ｃ₁₀アルキル（式中アルキルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルキルと同様に定義される）、ｆ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₂〜Ｃ₁₀アルケニル（式中アルケニルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルケニルと同様に定義される）、ｇ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₂〜Ｃ₆アルキニル（式中アルキニルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルキニルと同様に定義される）、ｈ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、ｉ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sアリール（式中アリールは先に定義したとおりである）、ｊ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sヘテロアリール（式中ヘテロアリールは先に定義したとおりである）、ｋ）−Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_mヘテロアリール（式中ヘテロアリールは先に定義したとおりである）、ｌ）−Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_mアリール（式中アリールは先に定義したとおりである）、ｍ）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ¹Ｒ²、ｎ）−ＯＳＯ₂Ｒ³、ｏ）−ＮＲ¹Ｒ²、もしくはｐ）先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルケニルと同様に定義されるＣ₂〜Ｃ₆アルケニルである〕の化合物またはその医薬に許容可能な塩、結晶形態もしくは水和物を提供する。本発明の一具体例に、式Ｉ〔式中ＸはＯ、ＳまたはＮＨであり、ａは単結合であり、ｂ及びｃは独立に単結合または二重結合であり、ｎは１〜４であり、ｍは１〜４であり、ｒは０または１であり、ｓは０または１であり、Ｒ¹及びＲ²は独立にａ）Ｈ、またはｂ）置換されていないかもしくはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ビニル、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール及びヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、前記アリールは、置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルコキシ、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得るフェニルまたはナフチルと定義され、前記ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ及びＮの中から選択された１個または２個のヘテロ原子で置換され、場合によってはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基でも置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得、またはいずれか２個の隣接する置換基が一緒になってベンゾ縮合環を構成し得る５員または６員環と定義され、Ｒ³はａ）先に定義したとおりの−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ｂ）置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、先に定義したとおりのアリール、及び先に定義したとおりのヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換された−Ｃ₁〜Ｃ₆アルケニル、ｃ）置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、先に定義したとおりのアリール、及び先に定義したとおりのヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換された−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキニル、ｄ）先に定義したとおりの−アリール、またはｅ）先に定義したとおりの−ヘテロアリールであり、Ｒ⁴はａ）存在せず、ａが二重結合であるか、またはｂ）−Ｈ、ｃ）−ＯＨ、ｄ）＝Ｏ、ｅ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₁〜Ｃ₁₀アルキル（式中アルキルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルキルと同様に定義される）、ｆ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₂〜Ｃ₁₀アルケニル（式中アルケニルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルケニルと同様に定義される）、ｇ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₂〜Ｃ₆アルキニル（式中アルキニルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルキニルと同様に定義される）、ｈ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、ｉ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sアリール（式中アリールは先に定義したとおりである）、ｊ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sヘテロアリール（式中ヘテロアリールは先に定義したとおりである）、ｋ）−Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_mヘテロアリール（式中ヘテロアリールは先に定義したとおりである）、ｌ）−Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_mアリール（式中アリールは先に定義したとおりである）、ｍ）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ¹Ｒ²、ｎ）−ＯＳＯ₂Ｒ³、ｏ）−ＮＲ¹Ｒ²、もしくはｐ）先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルケニルと同様に定義されるＣ₂〜Ｃ₆アルケニルである〕の化合物またはその医薬に許容可能な塩、結晶形態もしくは水相物が有る。本発明の上記具体例には、例えば式Ｉ〔式中ＸはＯであり、ａは単結合であり、ｂ及びｃは独立に単結合または二重結合であり、ｎは１〜４であり、ｍは１〜４であり、ｒは０または１であり、ｓは０または１であり、Ｒ¹及びＲ²は独立にａ）Ｈ、またはｂ）置換されていないかもしくはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ビニル、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂ Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ² 、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール及びヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、前記アリールは、置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルコキシ、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得るフェニルまたはナフチルと定義され、前記ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ及びＮの中から選択された１個または２個のヘテロ原子で置換され、場合によってはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基でも置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得、またはいずれか２個の隣接する置換基が一緒になってベンゾ縮合環を構成し得る５員または６員環と定義され、Ｒ³はａ）先に定義したとおりの−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ｂ）先に定義したとおりの−アリール、またはｃ）先に定義したとおりの−ヘテロアリールであり、Ｒ⁴はａ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₁〜Ｃ₁₀アルキル（式中アルキルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルキルと同様に定義される）、ｂ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sアリール（式中アリールは先に定義したとおりである）、ｄ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sヘテロアリール（式中ヘテロアリールは先に定義したとおりである）、ｅ）−Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_mヘテロアリール（式中ヘテロアリールは先に定義したとおりである）、ｆ）−Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_mアリール（式中アリールは先に定義したとおりである）、ｇ）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ¹Ｒ²、またはｈ）−ＯＳＯ₂Ｒ³ である〕の化合物またはその医薬に許容可能な塩、結晶形態もしくは水和物が含まれる。上記化合物の一例として、Ｒ⁴がａ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sアリール（式中アリールは、置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得るフェニルまたはナフチルと定義される）、またはｂ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sヘテロアリール（式中ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ及びＮの中から選択された１個または２個のヘテロ原子で置換され、場合によってはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ² 、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基でも置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得、またはいずれか２個の隣接する置換基が一緒になってベンゾ縮合環を構成し得る５員または６員環と定義される）である構造式Ｉの化合物またはその医薬に許容可能な塩、結晶形態もしくは水和物が挙げられる。本発明の別の具体例に、式Ｉ〔式中ＸはＨ及びＲ¹であり、ａは単結合であり、ｂ及びｃは独立に単結合または二重結合であり、ｎは１〜４であり、ｍは１〜４であり、ｒは０または１であり、ｓは０または１であり、Ｒ¹及びＲ²は独立にａ）Ｈ、またはｂ）置換されていないかもしくはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ビニル、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂ Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ² 、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール及びヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、前記アリールは、置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルコキシ、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得るフェニルまたはナフチルと定義され、前記ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ及びＮの中から選択された１個または２個のヘテロ原子で置換され、場合によってはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基でも置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得、またはいずれか２個の隣接する置換基が一緒になってベンゾ縮合環を構成し得る５員または６員環と定義され、Ｒ³はａ）先に定義したとおりの−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ｂ）置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、先に定義したとおりのアリール、及び先に定義したとおりのヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換された−Ｃ₁〜Ｃ₆アルケニル、ｃ）置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ² 、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、先に定義したとおりのアリール、及び先に定義したとおりのヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換された−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキニル、ｄ）先に定義したとおりのーアリール、またはｅ）先に定義したとおりの−ヘテロアリールであり、Ｒ⁴はａ）存在せず、ａが二重結合であるか、またはｂ）−Ｈ、ｃ）−ＯＨ、ｄ）＝Ｏ、ｅ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₁〜Ｃ₁₀アルキル（式中アルキルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルキルと同様に定義される）、ｆ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₂〜Ｃ₁₀アルケニル（式中アルケニルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルケニルと同様に定義される）、ｇ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₂〜Ｃ₆アルキニル（式中アルキニルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルキニルと同様に定義される）、ｈ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、ｉ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sアリール（式中アリールは先に定義したとおりである）、ｊ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sヘテロアリール（式中ヘテロアリールは先に定義したとおりである）、ｋ）−Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_mヘテロアリール（式中ヘテロアリールは先に定義したとおりである）、ｌ）−Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_mアリール（式中アリールは先に定義したとおりである）、ｍ）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ¹Ｒ²、ｎ）−ＯＳＯ₂Ｒ³、もしくはｏ）−ＮＲ¹Ｒ² である〕の化合物またはその医薬に許容可能な塩、結晶形態もしくは水和物が有る。本発明の上記具体例には、例えば式Ｉ〔式中ＸはＨ及びＲ¹であり、ａは単結合であり、ｂは単結合または二重結合であり、ｎは１〜４であり、ｍは１〜４であり、ｒは０または１であり、ｓは０または１であり、Ｒ¹及びＲ²は独立にａ）Ｈ、またはｂ）置換されていないかもしくはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ビニル、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール及びヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、前記アリールは、置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルコキシ、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得るフェニルまたはナフチルと定義され、前記ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ及びＮの中から選択された１個または２個のヘテロ原子で置換され、場合によってはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基でも置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得、またはいずれか２個の隣接する置換基が一緒になってベンゾ縮合環を構成し得る５員または６員環と定義され、Ｒ³はａ）先に定義したとおりの−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ｂ）置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、先に定義したとおりのアリール、及び先に定義したとおりのヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換された−Ｃ₁〜Ｃ₆アルケニル、ｃ）置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、先に定義したとおりのアリール、及び先に定義したとおりのヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換された−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキニル、ｄ）先に定義したとおりの−アリール、またはｅ）先に定義したとおりの−ヘテロアリールであり、Ｒ⁴はａ）−ＯＨ、ｂ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₁〜Ｃ₁₀アルキル（式中アルキルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルキルと同様に定義される）、ｃ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、ｄ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sアリール（式中アリールは先に定義したとおりである）、ｅ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sヘテロアリール（式中ヘテロアリールは先に定義したとおりである）、ｆ）−Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_mヘテロアリール（式中ヘテロアリールは先に定義したとおりである）、ｇ）−Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_mアリール（式中アリールは先に定義したとおりである）、ｈ）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ¹Ｒ²、またはｉ）−ＯＳＯ₂Ｒ³ である〕の化合物またはその医薬に許容可能な塩、結晶形態もしくは水和物が含まれる。本発明の化合物は、例えば６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ− ４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル −２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−ベンゾイルオキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）− ２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（２−クロロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン、４−（４−メチルベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン、４−（２−メトキシアセチル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン、４−（２−クロロアセチル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２ −メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ −Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（４−ブロモベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン、４−（４−シアノベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン、４−（プロパノイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２ β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（シクロヘキシルカルボニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（２−メチルベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５ β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０− ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（２−メトキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９） −ジエン−３−オン、４−（２−ニトロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン、４−（３−メチルベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン− ３−オン、４−（４−メトキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９） −ジエン−３−オン、４−（２−ブロモベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン、４−（２，３−ジフルオロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（３−メトキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９） −ジエン−３−オン、４−（１−ナフトイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ− ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン −３−オン、４−（２−ナフトイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ− ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン −３−オン、４−（２−ヨードベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン、４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２− メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ− Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（ペンタノイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン− ３−オン、４−（２−フルオロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６ −テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ− ２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ− １，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（２−フロイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン− ３−オン、４−（ベンジルオキシカルボニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（ベンジルオキシメチル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８ −ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１ β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−メタンスルホニルオキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン− ３−オン、４−（４−メチルベンゼンスルホニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（フェニルメタンスルホニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（４−クロロベンゼンスルホニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−ブタンスルホニルオキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（２−ニトロベンゼンスルホニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（２−チオフェンスルホニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（１−イミダゾリルカルバモイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（Ｎ−フェニルメチルカルバモイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（Ｎ−ブチルカルバモイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９） −ジエン−３−オン、４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６ β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル− ２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−３ −（２−プロペニル）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ− ４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル −２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２−ブロモベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２−クロロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２−ヨードベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２−メトキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２−チエノイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ− ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（３−ブロモベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン、４−（２−エトキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（４−フェニルベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２−フェノキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（３−フェノキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２ −メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ −Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２，６−ジクロロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２− メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ− Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２，６−ジメトキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２ −メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ −Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２，６−ジフルオロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２ −メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ −Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２−アセチルオキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２−［Ｒ］−２−フェニルプロパノイル）オキシ−６，７，１５，１６− テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β ］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２−［Ｓ］−２−フェニルプロパノイル）オキシ−６，７，１５，１６− テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β ］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（３，５−ジフルオロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ −４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６ β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル− ２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン−３−オン、４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６ β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル− ２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン、４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−３−（２−プロペニル）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［３α，６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ− Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９）− エン、４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−３−（２−プロペニル）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［３β，６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ− Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン、６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ− ４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル −２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン−３−オン、６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ− ４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル −２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン、４−ベンゾイルオキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）− ２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ− ２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ− ２０（２９）−エン−３−オン、４−（１−イミダゾリルカルバモイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９）エン−３−オン、４−（Ｎ−フェニルメチルカルバモイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン−３−オン、及び４−（Ｎ−ブチルカルバモイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０ −ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン−３−オンの中から選択された化合物である。本発明の化合物は不斉中心を有し、本発明はあらゆる光学異性体とその混合物を包含する。加えて、炭素−炭素二重結合を有する化合物はＺ及びＥ形態で生成し得、本発明の化合物の異性体形態は総て本発明に含まれる。本明細書中に用いた「アルキル」という語は、示した数の炭素原子を直鎖状、分枝鎖状または環状配置で有するアルキル基を包含する。「アルキル」の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ−及びｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニ等が含まれる。「アルコキシ」という語は、示した数の炭素原子が酸素橋を介して結合したアルキル基、即ちメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ及びペントキシなどを意味する。「アルケニル」という語は、特定数の炭素原子を直鎖状、分枝鎖状または環状配置で有する炭化水素鎖であって、鎖上の任意の部位に生じ得る不飽和を少なくとも一つ有する炭化水素鎖、即ちエテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ジメチルペンテニル等を包含し、かつ該当する場合はＥ及びＺ形態も包含するものとする。本明細書中に用いたい「ハロゲン」という語は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを意味する。「アリール」という語は、場合によってはいずれか適当な炭素原子において、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されたフェニルまたはナフチル環と定義される。アリールは、１個または２個の酸素原子を有し、その他の環原子は炭素である５員、６員または７員縮合環でも置換され得、前記５員、６員または７員縮合環はジオキソラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル及びジオキサニルの中から選択される。本明細書中に用いた「ヘテロアリール」という語は、Ｏ、Ｓ及びＮの中から選択された１個または２個のヘテロ原子で置換され、場合によってはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基でも置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得、またはいずれか２個の隣接する置換基が一緒になってベンゾ縮合環を構成し得る５員または６員環を包含するものとする。この定義の範囲内に有るヘテロアリール基には、場合によっては先に定義したように置換されたアクリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、キノキサリニル、ピラゾリル、インドリル、ベンゾトリアゾリル、フラニル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル及びピロリルが非限定的に含まれる。式Ｉの化合物において、ヘテロアリール基は場合によっては先に挙げた置換基で、いずれか適当な炭素原子または窒素原子（存在する場合）において置換され得るが、窒素に対して直接置換された或る種の置換基を有する化合物は比較的不安定で、好ましくない場合が有る。ヘテロアリールを、ジオキソラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル及びジオキサニルの中から選択された、１個または２個の酸素原子を有し、その他の環原子は炭素である第二の５員、６員または７員環と縮合させることも可能である。医薬に許容可能な塩には金属塩（無機塩）と有機塩との両方が含まれ、それらのリストは“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，” １７ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ，ｐ．１４１８，１９８５に掲載されている。物理的及び化学的安定性、流動性、吸湿性並びに溶解性に基づいて適当な塩形態を選択することは、当業者には良く知られている。当業者には理解されようが、医薬に許容可能な塩には塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素酸塩及び硝酸塩などの無機酸塩や、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、琥珀酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩もしくはパモ酸塩、サリチル酸塩及びステアリン酸塩などの有機酸塩が非限定的に含まれる。同様に、医薬に許容可能なカチオンにはナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウム及びアンモニウムが非限定的に含まれる（アンモニウム塩は特に第二級アミンとの塩）。先に示した理由から好ましい本発明の塩には、カリウム、ナトリウム、カルシウム及びアンモニウム塩が含まれる。式Ｉの化合物の結晶形態、水和物及び溶媒和物も本発明の範囲内に含まれる。反応図式Ａ図式Ａから知見されるように、Ｓｐａｃｈｅａｃｏｒｒｅａから単離した化合物Ｉ即ち４，５，６，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オンをリチウム金属を添加した液体アンモニアに加えると、Ｃ１位のオレフィン基が還元されて飽和ラクトンが生成する。Ｃ１位オレフィン基及び／またはＣ２０（２９）位オレフィンの還元には、当業者に知られた代替方法を用いることも可能である。化合物のＩの単離は、本明細書に参考として含まれる１９９５年６月７日付米国特許出願第０８／４７６，８０６号に開示されている。上記のようにして得られたラクトンは、反応図式Ｂに示した操作によってオキセピン類似体に変換し得る。Ｓｐａｃｈｅａｃｏｒｒｅａから単離した４，６，７，１５，１６−ペンタキスアセトキシ−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，１１，２０（２９）−トリエン−３−オンを出発物質として用い、ここに述べた操作を踏襲して１１，１２−二重結合を有する式Ｉの化合物を製造し得ることも指摘されるべきである。しかし、いずれかの二重結合において選択的に生起させることのできない反応、例えばオゾン分解が起こる場合が有る。反応図式Ｂ図式Ｂから知見されるように、Ｓｐａｃｈｅａｃｏｒｒｅａから単離した化合物Ｉ［４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２ −エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２ β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン］、及び図式Ａに示した生成物IIはそのオキセピン類似体III及びIVに二段階で変換可能である。化合物Ｉの単離は、本明細書に参考として含まれる１９９５年６月７日付米国特許出願第０８／４７６，８０６号に開示されている。得られたラクトンに反応図式Ｂに示した操作を施せば、オキセピン類似体に変換することができる。まず、ラクトンＩを還元してラクトールとするが、この還元は水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）及び水素化ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム（Ｒｅｄ−Ａｌ）を含めた様々な還元剤を用いて実施し得る。還元剤として水素化リチウムトリ−ｔ−ブトキシアルミニウムを、低温、好ましくは０℃においてジクロロメタンなどの不活性溶媒中で用いることがより適当である。次に、精製したラクトール中間体をトリエチルシラン、及び三フッ化ホウ素などのルイス酸のジエチルエーテル化物（ｄｉｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒａｔｅ）と反応させ、それによってＩのエーテル（オキセピン）類似体を得る。反応図式Ｃ図式Ｂの一変形では、Ｃ３において置換されたオキセピン誘導体も製造し得る。即ち、反応図式Ｃに示したように、最初にラクトンＩまたはIIを反応図式Ｂに示したのと同様に還元してラクトールとする。次に、精製したラクトール中間体を、図式Ｃ中に例示したトリエチルアルミニウム（Ｅｔ₃Ａｌ）などのトリアルキルアルミニウム試薬と反応させてエチル誘導体を得る。アリルトリメチルシラン、及び三フッ化ホウ素などのルイス酸のジエチルエーテル化物を用いることによってアリル誘導体を製造し得る。反応図式ＤＣ４アセテート（図式Ｄ）は、ＴＨＦ中でＨＣｌ水溶液（好ましくは濃度２〜３Ｍ）と反応させることにより、選択的に脱アセチル化して対応するアルコールにすることができる。このアルコールは、ＴＨＦ、トルエンまたは塩化メチレンといった不活性溶媒中でのＣＨ₃（Ｃｌ）Ａｌ［Ｎ（ＯＣＨ₃）ＣＨ₃］（Ｗｅｉｎｒｅｂ試薬）との反応によっても製造可能である。反応図式Ｅ図式Ｅにおいて、Ｃ４位のヒドロキシ基を様々な酸化剤で酸化することにより、対応するケトンを得ることができる。この変換は、Ｊｏｎｅｓ試薬（Ｈ₂Ｏ中のクロム酸及び硫酸）、クロロクロム酸ピリジニウム、及びＤＭＳＯを加えた塩化オキサリルのいずれを用いても行なえる。反応図式Ｆ図式Ｆに示したように、Ｃ４ヒドロキシ基を脱水してオレフィンを得ることも可能である。この変換は、示したアルコールを７５℃においてヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＴ）中でトリス−フェノキシメチルホスホニウムヨウ化物と反応させることによって行なう。反応図式Ｇ反応図式Ｇ（続き）反応図式Ｇに示したように、予め生成させたカルボン酸塩化物をピリジンなどの塩基性溶媒中でＣ４アルコール誘導体（反応図式Ｄ）と反応させるとＣ４エステルが生成し得る。Ｒ⁴′は先に定義したＲ⁴の一部であると理解されるべきであり、例えば、Ｒ⁴は図式中にＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ⁴′として示した炭酸アルキルであり得、その際Ｒ⁴′はアルキル置換基である。上記酸塩化物は、市販品を購入しない場合はカルボン酸を塩化オキサリルや塩化チオニルといった試薬に加えて攪拌することにより製造する。エステルの製造は、酸塩化物及びＣ４アルコールをＨＭＰＡなどの非プロトン性溶媒中でシアン化銀（ＡｇＣＮ）と反応させることによっても可能である。塩化スルホニルとの反応を生起させれば、Ｃ４スルホネート誘導体が同様にして生成する。まずＣ４アルコール誘導体をカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）と反応させてイミダゾールカルボニル中間体を得、次にこの中間体をアルコールまたはアミン（Ｒ¹Ｒ²ＮＨ）と反応させて対応するカーボネートまたはカルバメート誘導体を得ることにより、Ｃ４カーボネート及びカルバメート誘導体を製造する。Ｃ４エーテル誘導体を製造することも可能である。この製造のための最良の操作では、低温、好ましくは−７８℃においてジクロロメタン中でアルコールをトリフルオロメタンスルホン酸無水物（Ｔｆ₂Ｏ；トリフル酸無水物）と反応させ、それによってトリフレートを予め製造する。得られた溶液にトリテルペンアルコールを添加し、反応混合物を室温に加温し、反応が完了するまで攪拌を継続する。エーテルの製造は、トリテルペンＣ４アルコールと、適当なアルキルハロゲン化物と、過剰量の酸化銀（Ａｇ₂Ｏ）とをＴＨＦなどの非プロトン性不活性溶媒に加えた混合物を加熱することによっても可能である。反応図式Ｈシアノホウ水素化ナトリウムなどの還元剤を添加した様々な溶媒中でのアミンＮＨＲ¹Ｒ²との反応により、反応図式Ｅに示したＣ４ケトンからＣ４アミンを製造し得る（図式Ｈ）。用途本発明は、実施例において特定したものを非限定的に含めて式Ｉの化合物を提供し、この化合物は哺乳動物被検者において、免疫媒介疾患、即ち外来移植片を含めた心臓、腎臓、肝臓、骨髄、皮膚、角膜、肺、膵臓、小腸、四肢、筋肉、神経、十二指腸、小腸、ランゲルハンス島細胞（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ−ｉｓｌｅｔ−ｃｅｌｌ）等の臓器や組織の移植に対する抵抗；骨髄移植がもたらす、対宿主性移植片反応に起因する疾患；及び慢性関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病性ぶどう膜炎、若年発症性または初期糖尿病、後ぶどう膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎等の自己免疫疾患など、並びに病原微生物によって誘発される感染性疾患の治療及び予防に有用である。本発明の化合物の用途には、炎症性及び過増殖性皮膚疾患、並びに乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎その他の湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、血管浮腫、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、紅斑性狼瘡、アクネ及び円形脱毛症などの、皮膚において発症する免疫媒介疾患；角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病関連ぶどう膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮変性症、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、グレイヴズ眼病、フォーグト−小柳−原田症候群、サルコイドーシス等の様々な（自己免疫性その他の）眼疾患；花粉アレルギー、及び喘息（例えば気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息及び塵埃喘息）、特に慢性もしくは難治性喘息（例えば後発喘息及び気道過剰反応）、気管支炎等の状態を含めた可逆性閉塞性気道疾患；粘膜及び血管の炎症、即ち胃潰瘍、血管損傷（虚血性疾患及び血栓症により誘発されるもの）、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患、壊死性全腸炎、胆病変で熱傷及びロイコトリエンＢ₄ 媒介疾患に関連するものなど；腸炎症／アレルギー、即ち腹腔疾患、直腸炎、好酸性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病及び潰瘍性大腸炎など；胃腸管から離隔したところで症状を発現する食物関連アレルギー性疾患（例えば片頭痛、鼻炎及び湿疹）；間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性−尿毒性症候群及び糖尿病腎障害などの腎疾患；多発性筋炎、ギラン−バレー症候群、メニエール病、播種性神経炎、多発性神経炎、単神経炎及び神経根症などの神経疾患；甲状腺機能亢進症及びバセドウ病などの内分泌疾患；赤血球系無形成症、無形成貧血、再生不良性貧血、出血性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、顆粒球減少症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血及び赤血球生成欠如などの血液疾患；骨粗鬆症などの骨疾患；サルコイドーシス、肺線維症及び特発間質性肺炎などの呼吸性疾患；皮膚筋炎、尋常性白斑、尋常性魚鱗癬、光アレルギー性過敏症及び皮膚Ｔ細胞性リンパ腫などの皮膚疾患；動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、大動脈炎症候群、多発性結節性動脈炎及び心筋症などの循環性疾患；強皮症、ウェジナー肉芽腫症及びシェーグレン症候群などの膠原病；脂肪症；好酸性筋膜炎；歯肉、歯周組織、歯槽骨及びセメント質の病変などの歯周疾患；糸球体腎炎などのネフローゼ症候群；男性型脱毛症または老人性脱毛症（脱毛の予防もしくは毛芽形成の実現及び／または毛髪の発生及び成長の促進により治療及び予防）；筋ジストロフィー；膿皮症及びセザリー症候群；アジソン病；活性酸素媒介疾患、例えば保存時、移植時、または虚血性疾患（例えば血栓症及び心筋梗塞）罹患時に生起する臓器（心臓、肝臓、腎臓及び消化管など）の虚血−再循環損傷などの臓器損傷；内毒素ショック、偽膜性大腸炎、及び薬物または放射線によって誘発される大腸炎などの腸疾患；虚血性急性腎不全及び慢性腎不全などの腎疾患；肺−酸素または薬物（例えばパラコート及びブレオマイシン）によって誘発される中毒症、肺癌及び肺気腫などの肺疾患；白内障、鉄沈着症、色素性網膜炎、老人性黄斑変性、硝子体瘢痕化、及び角膜のアルカリ損傷などの眼疾患；多形紅斑、線状ＩｇＡｂａｌｌｏｕｓ皮膚炎及びセメント質皮膚炎などの皮膚炎；並びに他の疾患、即ち歯肉炎、歯周炎、敗血症、膵炎、環境汚染（例えば大気汚染）によって誘発される疾患、老化、発癌現象、癌の転移及び高山病など；ヒスタミンまたはロイコトリエンＣ₄放出によって誘発される疾患；腸、血管または神経ベーチェット病などのベーチェット病、また口腔、皮膚、眼、外陰、関節、副睾丸、肺、腎臓等を傷害するベーチェット病の治療及び予防も含まれ得る。更に、本発明の化合物は、免疫原性肝疾患（例えば自己免疫性肝炎、原発胆汁性肝硬変及び硬化性胆管炎から成る疾患群などの慢性自己免疫性肝疾患）、部分的肝切除、急性肝壊死（例えば毒素、ウイルス性肝炎、ショックまたは無酸素症によって誘発される壊死）、Ｂ型肝炎、非Ａ非Ｂ型肝炎、肝硬変（アルコール肝硬変など）、並びに劇症肝不全、後発肝不全及び「慢性下急性」肝不全（慢性肝疾患下での急性肝不全）などの肝不全といった肝疾患の治療及び予防にも有用であり、そのうえ、化学療法の効果を促進する活性、サイトメガロウイルス感染、特にＨＣＭＶ感染を予防または治療する活性及び抗炎症活性などの有用な活性を有するので他の様々な疾患に対しても有用である。本発明の化合物を免疫低下、またはＡＩＤＳ、癌、老年痴呆、外傷（創傷治療、手術及びショックを含む）、慢性細菌感染及び或る種の中枢神経系障害などの、免疫低下を伴う障害の治療に用いることも可能である。本発明は、Ｋ_v１．３の阻害によって治療が行なわれ、または容易になる哺乳動物の状態を治療する方法であって、式Ｉの化合物をＫ_v１．３の阻害に有効な量で投与することを含む方法も提供する。Ｋ_v１．３の阻害によって治療が行なわれ、または容易になる哺乳動物の状態を治療するこの方法において前記状態は、免疫媒介疾患、即ち外来移植片を含めた心臓、腎臓、肝臓、骨髄、皮膚、角膜、肺、膵臓、小腸、四肢、筋肉、神経、十二指腸、小腸、ランゲルハンス島細胞等の臓器や組織の移植に対する抵抗；骨髄移植がもたらす、対宿主性移植片反応に起因する疾患；及び慢性関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病性ぶどう膜炎、若年発症性または初期糖尿病、後ぶどう膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎等の自己免疫疾患など、並びに病原微生物によって誘発される感染性疾患の中から選択される。本発明の方法の用途には、炎症性及び過増殖性皮膚疾患、並びに乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎その他の湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、血管浮腫、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、紅斑性狼瘡、アクネ及び円形脱毛症などの、皮膚において発症する免疫媒介疾患；角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病関連ぶどう膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮変性症、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、グレイヴズ眼病、フォーグト−小柳−原田症候群、サルコイドーシス等の様々な（自己免疫性その他の）眼疾患；花粉アレルギー、及び喘息（例えば気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息及び塵埃喘息）、特に慢性もしくは難治性喘息（例えば後発喘息及び気道過剰反応）、気管支炎等の状態を含めた可逆性閉塞性気道疾患；粘膜及び血管の炎症、即ち胃潰瘍、血管損傷（虚血性疾患及び血栓症により誘発されるもの）、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患、壊死性全腸炎、腸病変で熱傷及びロイコトリエンＢ₄媒介疾患に関連するものなど；腸炎症／アレルギー、即ち腹腔疾患、直腸炎、好酸性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病及び潰瘍性大腸炎など；胃腸管から離隔したところで症状を発現する食物関連アレルギー性疾患（例えば片頭痛、鼻炎及び湿疹）；間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性−尿毒性症候群及び糖尿病腎障害などの腎疾患；多発性筋炎、ギラン−バレー症候群、メニエール病、播種性神経炎、多発性神経炎、単神経炎及び神経根症などの神経疾患；甲状腺機能亢進症及びバセドウ病などの内分泌疾患；赤血球系無形成症、無形成貧血、再生不良性貧血、出血性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、顆粒球減少症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血及び赤血球生成欠如などの血液疾患；骨粗鬆症などの骨疾患；サルコイドーシス、肺線維症及び特発間質性肺炎などの呼吸性疾患；皮膚筋炎、尋常性白斑、尋常性魚鱗癬、光アレルギー性過敏症及び皮膚Ｔ細胞性リンパ腫などの皮膚疾患；動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、大動脈炎症候群、多発性結節性動脈炎及び心筋症などの循環性疾患；強皮症、ウェジナー肉芽腫症及びシェーグレン症候群などの膠原病；脂肪症；好酸性筋膜炎；歯肉、歯周組織、歯槽骨及びセメント質の病変などの歯周疾患；糸球体腎炎などのネフローゼ症候群；男性型脱毛症または老人性脱毛症（脱毛の予防もしくは毛芽形成の実現及び／または毛髪の発生及び成長の促進により治療及び予防）；筋ジストロフィー；膿皮症及びセザリー症候群；アジソン病；活性酸素媒介疾患、例えば保存時、移植時、または虚血性疾患（例えば血栓症及び心筋梗塞）罹患時に生起する臓器（心臓、肝臓、腎臓及び消化管など）の虚血−再循環損傷などの臓器損傷；内毒素ショック、偽膜性大腸炎、及び薬物または放射線によって誘発される大腸炎などの腸疾患；虚血性急性腎不全及び慢性腎不全などの腎疾患；肺−酸素または薬物（例えばパラコート及びブレオマイシン）によって誘発される中毒症、肺癌及び肺気腫などの肺疾患；白内障、鉄沈着症、色素性網膜炎、老人性黄斑変性、硝子体瘢痕化、及び角膜のアルカリ損傷などの眼疾患；多形紅斑、線状ＩｇＡｂａｌｌｏｕｓ皮膚炎及びセメント質皮膚炎などの皮膚炎；並びに他の疾患、即ち歯肉炎、歯周炎、敗血症、膵炎、環境汚染（例えば大気汚染）によって誘発される疾患、老化、発癌現象、癌の転移及び高山病など；ヒスタミンまたはロイコトリエンＣ₄放出によって誘発される疾患；腸、血管または神経ベーチェット病などのベーチェット病、また口腔、皮膚、眼、外陰、関節、副睾丸、肺、腎臓等を傷害するベーチェット病の治療及び予防も含まれ得る。更に、本発明の方法は、免疫原性肝疾患（例えば自己免疫性肝炎、原発胆汁性肝硬変及び硬化性胆管炎から成る疾患群などの慢性自己免疫性肝疾患）、部分的肝切除、急性肝壊死（例えば毒素、ウイルス性肝炎、ショックまたは無酸素症によって誘発される壊死）、Ｂ型肝炎、非Ａ非Ｂ型肝炎、肝硬変（アルコール肝硬変など）、並びに劇症肝不全、後発肝不全及び「慢性下急性」肝不全（慢性肝疾患下での急性肝不全）などの肝不全といった肝疾患の治療及び予防にも有用であり、そのうえ、化学療法の効果を促進し、サイトメガロウイルス感染、特にＨＣＭＶ感染を予防または治療し、抗炎症性をもたらし、また免疫低下、またはＡＩＤＳ、癌、老年痴呆、外傷（創傷治療、手術及びショックを含む）、慢性細菌感染及び或る種の中枢神経系障害などの、免疫低下を伴う障害を治療するなどの有用な特徴を有するので他の様々な疾患に対しても有用である。本発明の一具体例は、自己免疫疾患を治療する方法である。本発明の別の具体例は、移植された外来臓器への拒絶反応を予防する方法であって、そのような処置を必要とする患者に治療有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む方法である。自己免疫または拒絶反応過程の最終結果の一つに、炎症細胞及び該細胞が放出する媒介因子によって惹起される組織破壊が有る。ＮＳＡＩＤ及びコルチコステロイドなどの抗炎症薬は、主に上記媒介因子の作用または分泌を抑制することによって機能し、当該疾患の免疫学的な基本部分を改変するわけではない。他方、シクロホスファミドなどの細胞毒物質は、正常な免疫応答と自己免疫応答との両方を遮断するような非特異的作用を有する。実のところ、このような非特異的免疫抑制薬で治療される患者には、その自己免疫疾患による死亡の恐れと同程度の感染による死亡の恐れが有る。１９８３年に米国ＦＤＡによって認可されたシクロスポリンＡは現在、移植臓器への拒絶反応の予防に用いられる薬物として最も優れている。この薬物は、身体の免疫系が大量に備蓄した天然の保護物質を動員して移植片の外来タンパク質を拒絶するのを抑制することにより作用する。シクロスポリンＡは、移植片への拒絶反応の克服に有効ではあるが腎毒性を有し、腎不全、肝機能異常及び胃腸の不快感を含めた幾つかの望ましくない副作用を有することが知られている。当分野では、より僅かな副作用しか示さない、より新しく、より安全な薬物が常に求められている。本発明は、ヒトＴリンパ球上に見出される電圧依存性カリウムチャンネルＫ_v１．３の阻害因子である免疫抑制薬を提供する。カリウムチャンネルは、筋収縮、神経内分泌、活動電位の周波数及び持続時間、電解質ホメオスタシス並びに静止膜電位などの幾つかの細胞事象を調節する。このチャンネルは、その生物物理学的及び薬理学的特性に従って分類された一群のタンパク質を含む。Ｋ⁺チャンネルをそのヒトＴリンパ球における原形質膜電位調節因子としての役割において阻害することは免疫抑制応答の誘起に寄与すると仮定されている。膜電位の調節においてＫ⁺チャンネルは、Ｔ細胞の活性化に重要であることが判明している細胞内Ｃ⁺⁺ホメオスタシスの調節に寄与する。Ｋ⁺ チャンネルの生化学的特性解明は、選択的高親和性プローブの不足が原因で進展していない。機能性電圧開閉型Ｋ⁺チャンネルは、同じかまたは異なるサブユニット同士の会合により形成された多量体構造として存在し得る。Ｋ⁺チャンネルの幅広い多様性はこの現象によってもたらされると考えられる。しかし、天然のＫ⁺チャンネルのサブユニット組成、及び特定のチャンネルが果たす生理的役割は、ほとんどの場合なお不明確である。Ｋ_v１．３チャンネルは、ニューロン、血球、破骨細胞及びＴリンパ球に見出される電圧開閉型カリウムチャンネルである。Ｃｈａｎｄｙ及びＣａｈａｌａｎの研究室は、Ｋ_v１．３チャンネルの遮断によって免疫抑制応答が誘起されるという仮説を提示した（Ｃｈａｎｄｙ等，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１６０，ｐ．３６９，１９８４；Ｄｅｃｏｕｒｓｅｙ等，Ｎａｔｕｒｅ３０７，ｐ．４６５，１９８４）。しかし、彼等の研究で用いられたＫ⁺チャンネル遮断因子は非選択的であった。さそり毒中に見出されるペプチドであるマルガトキシン（ｍａｒｇａｔｏｘｉｎ）ペプチドを用いた探究が為されるまでは、上記仮説の検証のための特異的Ｋ_v１．３チャンネル阻害因子は存在しなかった。或る研究室はカリブドトキシン（ｃｈａｒｙｂｄｏｔｏｘｉｎ）がヒトＴ細胞のＫ_v１．３を遮断することを示した（Ｐｒｉｃｅ等，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８６，ｐ．１０１７１，１９８９）が、カリブドトキシンは後にヒトＴリンパ球の四つの異なるＫ⁺ チャンネル（Ｋ_v１．３及び三つの異なる小型コンダクタンスＣａ⁺⁺活性化Ｋ⁺ チャンネル）を阻害することが判明し、Ｋ_v１．３の生理的役割を調べるプローブとしてこの毒素を用いることには限界が有る（Ｌｅｏｎａｒｄ等，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８９，ｐ．１００９４，１９９２）。他方、マルガトキシンはＴ細胞のＫ_v１．３のみを遮断し、Ｉｎｖｉｔｒｏモデルとｉｎｖｉｖｏモデルとの両方において免疫抑制活性を有する（Ｌｉｎ等，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７７，ｐ．６３７，１９９３）。本発明の具体例の化合物は、Ｋ_v１．３の遮断を実現するのでＴ細胞の活性化も阻止する。本発明の範囲内には、Ｋ_v１．３の阻害によって治療が行なわれ、または容易になる哺乳動物の状態を治療する方法であって、適当な医薬用キャリヤと、Ｋ_v １．３の阻害に有効な量の式Ｉの化合物とを含有する医薬組成物を投与することを含む方法も含まれる。式Ｉの化合物と、１種以上の免疫抑制薬とを用いる複合療法も本発明の範囲内である。本発明の複合療法で用いる免疫抑制（デオキシスペルグアリンとしても知られる）、ミゾリビン（ラパマイシンとしても知られる）、レフルノミド（ＨＷＡ−４８６としても知られる）、プレドニソロンとその誘導体などのグルココルチコイド、オルトクロン（ＯＫＴ３）及びＺｅｎａｐａｘなどの抗体療法薬、並びにチモグロブリンなどの抗胸腺細胞グロブリンが非限定的に含まれる。後述する方法を用いて本発明の化合物の代表例を評価したところ、いずれのアッセイにおいても少なくとも１０μＭ末満のＩＣ₅₀値を示すことが判明し、それによって本発明の化合物のＫ_v１．３阻害因子及び免疫抑制薬としての有用性が証明及び確認された。Ｔ細胞ＩＬ−２アッセイ健康な供与者から得た末梢血単核細胞（ＭＮＣ）を、フィコール−ハイパック（ｆｉｃｏｌｌ−ｈｙｐａｑｕｅ；ＬＳＭ，ＯｒｇａｎｏｎＴｅｋｎｉｋａ，Ｄｕｒｈａｍ，ＮＣ）を用いる密度勾配遠心法で分離し、その後ノイラミニダーゼ処理したヒツジ赤血球（ＳＲＢＣ）でロゼット化した。白血球分離培地（ＬＳＭ）を用いて再度遠心後、ロゼット状Ｔ細胞のＳＲＢＣを塩化アンモニウム溶解緩衝液（ＧＩＢＣＯ，ＧｒａｎｄＩｓｌａｎｄ，ＮＹ）で溶解させた。このように精製したＴ細胞を、１０％ウシ胎児血清（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）、１００ｍＭグルタミン、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、０．１ｍＭ非必須アミノ酸及び１％ｐｅｎｎ−ｓｔｒｅｐ（ＧＩＢＣＯ）を補充したＲＰＭＴ１６４０培地（ＧＩＢＣＯ）中に３×１０⁶／ｍｌの濃度で再懸濁させた。得られた細胞懸濁液を直ちに９６丸底ウェルマイクロ培養プレート（Ｃｏｓｔａｒ）の各ウェルに２００μｌずつ分配した。次に、試験化合物の様々な稀釈液を各３個のウェルに２５μｌ／ウエルの量で添加し、３７℃で３０分間インキュベートした。適当なウェルにイオノマイシン（１２５ｎｇ／ｍｌ）及びＰＭＡ（１または５ｎｇ／ｍｌ）を添加した。その後、培養プレートを５％ＣＯ₂−９５％空気の加湿雰囲気下に３７℃で１８〜２４時間インキュベートした。上清を取り出し、モノクローナル抗ＩＬ−２抗体及びビオチニル化ヤギ抗ＩＬ−２抗体（Ｒ＆ＤＳｙｓｔｅｍ，Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮから購入した非結合抗体）を用いるＩＬ−２捕捉ＥＬＩＳＡによってＩＬ−２に関してアッセイした。前記ＥＬＩＳＡは、ストレプタビジン結合ペルオキシダーゼ（Ｚｙｍｅｄ，ＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ，ＣＡ）及びペルオキシダーゼの基質（Ｓｉｇｍａ）によって展開した。同じ試験を行なった３個のウエルの平均ＯＤ及びＩＬ−２単位数を、組み換えＴＬ−２（ＣｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＰｒｏｄｕｃｔｓ，Ｂｅｄｆｏｒｄ，ＭＡ）を用いて創出した標準曲線から計算し、結果を、Ｔ細胞のＩＬ−２産生を５０％抑制するのに必要な化合物濃度として表わした。Ｔ細胞増殖アッセイ健康な供与者から得た末梢血単核細胞（ＭＮＣ）を、フィコール−ハイパック（ＬＳＭ，ＯｒｇａｎｏｎＴｅｋｎｉｋａ，Ｄｕｒｈａｍ，ＮＣ）を用いる密度勾配遠心法で分離した。ＭＮＣを完全培地（５％ウシ胎児血清、１００ｍＭグルタミン、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、０．１ｍＭ非必須アミノ酸、及びＧＩＢＣＯ，ＧｒａｎｄＩｓｌａｎｄ，ＮＹから得られる１％ｐｅｎｎ−ｓｔｒｅｐを補充したＲＰＭＩ１６４０培地）で洗浄し、その後７５００ｒａｄで照射し、完全培地中に４〜４．５×１０⁶細胞／ｍｌの濃度で再懸濁させた。別のＭＮＣアリコートを、ノイラミニダーゼ処理したＳＲＢＣでロゼット化した。ＬＳＭを用いて再度遠心後、得られたロゼット状Ｔ細胞のヒツジ赤血球（ＳＲＢＣ）を塩化アンモニウム溶解緩衝液（ＧＩＢＣＯ，ＧｒａｎｄＩｓｌａｎｄ，ＮＹ）で溶解させた。このように精製したＴ細胞も、完全培地で２回洗浄してから完全培地中に２〜２．５×１０⁶細胞／ｍｌの濃度で再懸濁させた。化合物の様々な稀釈液を９６平底ウェルマイクロ培養プレート（Ｃｏｓｔａｒ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）の各３個のウェルに５０μｌ／ウェルの量で添加した。その直後、各ウェルにＴ細胞懸濁液を１００μｌずつ分配した。細胞を化合物と共に、５％ＣＯ₂−９５％空気の加湿雰囲気下に３７℃で３０分間インキュベートした後、最終濃度０．３ｎｇ／ｍｌの抗ＣＤ３（ＯｒｔｈｏＤｉａｇｎｏｓｔｉｃ，ＮＪ）を２０μｌ／ウェルの量で添加し、次いで５０μｌの照射ＭＮＣを添加した。その後、培養プレートを５％ＣＯ₂−９５％空気の加湿雰囲気下に３７℃で７２時間インキュベートした。Ｔリンパ球の増殖を三重水素化チミジン取り込みの測定によってアッセイした。培養の最後の１８〜２４時間の間、細胞を２μＣｉ／ウェルの三重水素化チミジン（ＮＥＮ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）でパルス標識した。培養物を、多試料回収器（ＭＡＣＨ−II，Ｗａｌｌａｃ，Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）を用いてガラス繊維フィルター上に回収した。個々のウェルに対応するフィルターディスクの放射能を標準的な液体シンチレーション計数法で測定した（ＷａｌｌａｃのＢｅｔａｐｌａｔｅＳｃｉｎｔＣｏｕｎｔｅｒ使用）。同じ試験を行なった３個のウェルの平均毎分カウント数を計算し、結果を、Ｔ細胞の三重水素化チミジン取り込みを５０％抑制するのに必要な化合物濃度として表わした。Ｋ_v１．３−ルビジウム流出アッセイ約４０，０００部位／細胞の部位密度でＫ_v１．３チャンネルを有するトランスフェクトＣＨＯ細胞を９６ウェル培養プレートにおいて平板培養し、これをＩｓｃｏｖｅの改質ダルベッコ培地（ＩＭＤＭ；Ｌ−グルタミン及びＨＥＰＥＳ含有；ＪＲＨＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）中に保持する。細胞を、グルタミン補充ＩＭＤＭ中で⁸⁶Ｒｂ⁺（３μＣｉ／ｍｌ；ＤｕＰｏｎｔ−ＮＥＮ）と共に一晩インキュベートする。培地吸引後、各ウェルに１００μｌの低カリウム濃度緩衝液（ＬｏｗＫＢｕｆｆｅｒ）（６．５ｍＭＫＣｌ、１２５ｍＭＮａＣｌ、１ｍＭＣａＣｌ₂、２ｍＭＭｇＣｌ₂、１０ｍＭＨＥＰＥＳ；ＮａＯＨでｐＨを７．２に調節）を添加し、続いて０．２％ＢＳＡ及び２ｍＭウワバインも含有する低カリウム濃度緩衝液中の試験試料１００μｌを添加する。試料を通常のスクリーニングに用いられる１μｇ／ｍｌの濃度で、または少なくとも試験化合物の推定ＩＣ₅₀の１／１０から１０倍までを包含する様々な濃度で試験し、それによって効力を調べる。普通１０分とする一定のプレインキュベーション時間の経過後、試料を吸引する。やはり試験化合物を含有する高カリウム濃度緩衝液（ＨｉｇｈＫＢｕｆｆｅｒ）（最終濃度６３．２５ｍＭＫＣｌ、６８．２５ｍＭＮａＣｌ、１ｍＭＣａＣｌ₂、２ｍＭＭｇＣｌ₂、１０ｍＭＨＥＰＥＳ；ＮａＯＨでｐＨを７．２に調節）で細胞を脱分極することによってＫ_v１．３チャンネルを開く。前記チャンネルを通過しての⁸⁶ Ｒｂ⁺流出（ｅｆｆｌｕｘ）を測定するべく、所与の時間の経過後各ウェルから１００μｌアリコートを採取し、これを、各ウェルに液体シンチレーション技術での計数用のＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔ−４０（Ｐａｃｋａｒｄ）を１００μｌずつ収容したプレートに添加する。その後、細胞プレートの各ウェルにＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔ−４０（１００μｌ）を追加し、残存する⁸⁶Ｒｂ⁺活性を測定する。流出力ウント数を細胞プレートカウント数に加算し、それによって流出カウント数を、細胞内に存在した⁸⁶Ｒｂ⁺の総量に関して正規化する。活性は、Ｋ_v１．３チャンネルの強力な遮断因子である３９アミノ酸ペプチドのマルガトキシン（ＭｇＴＸ）（ＩＣ５０＝１００ｐＭ）を飽和濃度で用いて確認した流出窓（ｅｆｆｌｕｘｗｉｎｄｏｗ）の阻害率（％）によって決定する。投与形態本発明の化合物は免疫抑制薬として、自己免疫疾患の治療、並びに移植された外来臓器への拒絶反応及び／または関連する苦痛、疾患及び病気の予防に有用である。本発明によれば、本発明の化合物を自己免疫疾患の治療、並びに移植された外来臓器への拒絶反応及び／または関連する苦痛、疾患及び病気の予防のために投与することは、活性成分化合物と温血動物の身体に存在する作用部位との接触を実現する任意の手段によって可能である。例えば、経口投与、局所投与、即ち経皮投与など、眼内投与、口腔内投与、鼻腔内投与、吸入による投与、膣内投与、直腸内投与、槽内投与及び非経口投与を行ない得る。本明細書中に用いた「非経口」という語は、皮下、静脈内、筋肉内及び関節内注射または注入、胸骨内投与並びに腹腔内投与を含めた投与モードを意味する。本発明の化合物は、医薬関連用途に使用可能ないずれか通常の手段により個別治療薬として、または他の治療薬と組み合わせて投与し得る。本発明の化合物は単独投与可能であるが、通常は選択した投与経路及び標準的な調剤法に基づき選定した医薬用キャリヤと共に投与する。本明細書の開示では、温血動物は恒常的機構を有する動物界の一員であり、哺乳動物及び鳥類を包含する。投与量は、被投与者の年齢、健康状態及び体重、疾患の程度、並行する治療が有る場合はその種類、治療頻度、並びに所望作用の性質に左右される。普通、活性成分化合物の投与量は１日当たり約１〜５００ｍｇとする。所望の結果を得るには通常、一つ以上の適用において１日当たり１０〜１００ｍｇの投与量が有効である。この投与量は、自己免疫疾患の治療、並びに移植された外来臓器への拒絶反応及び／または関連する苦痛、疾患及び病気の予防に有効な量である。活性成分は、カプセル剤、錠剤、トローチ剤、糖衣錠剤、顆粒剤及び散剤などの固体投与形態、またはエリキシル剤、シロップ剤、乳濁液剤、分散液剤及び懸濁液剤などの液体投与形態で経口投与し得る。活性成分を、分散液剤、懸濁液剤または溶液剤などの滅菌液体投与形態で非経口投与することも可能である。活性成分の投与には、局所投与用の軟膏剤、クリーム剤、滴剤、経皮用パッチもしくは散剤、眼内投与用の眼用溶液剤もしくは懸濁液剤即ち点眼剤、吸入もしくは鼻腔内投与用のエアゾル噴霧剤もしくは散剤組成物、または直腸内もしくは膣内投与用のクリーム剤、軟膏剤、噴霧剤もしくは坐剤といった他の投与形態も用い得る。ゼラチンカプセル剤は活性成分と、ラクトース、澱粉、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸等の粉末状キャリヤとを含有する。圧縮錠剤の製造にも前記と同様の稀釈剤を用い得る。錠剤及びカプセル剤はいずれも、薬物を何時間にもわたって継続放出する徐放製品として製造し得る。圧縮錠剤には、不快な味を隠し、かつ錠剤を周囲の空気から保護する糖衣またはフィルムコーティングを施したり、胃腸管内での選択的崩壊を実現する腸溶コーティングを施したりし得る。経口投与用の液体投与形態には、患者がより受け容れやすいように着色剤及び香味付与剤を添加し得る。非経口用溶液剤に適するキャリヤは通常、水、適当な油、食塩液、デキストロース（グルコース）水溶液及び関連する糖溶液、並びにプロピレングリコールやポリエチレングリコールといったグリコールである。非経口投与用溶液剤は好ましくは、活性成分の水溶性塩、適当な安定剤、及び必要であれば緩衝物質を含有する。適当な安定剤とは、単独で、または組み合わせて用いる重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウムまたはアスコルビン酸などの酸化防止剤である。クエン酸とその塩、及びナトリウムＥＤＴＡも用い得る。加えて、非経口溶液剤は塩化ベンザルコニウム、メチルパラベンまたはプロピルパラベン、及びクロロブタノールなどの防腐剤も含有し得る。適当な医薬用キャリヤは、当分野の標準的参考文献であるＡ．Ｏｓｏｌ， “ Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ”に記載されている。吸入による投与の場合は本発明の化合物を、加圧容器またはネブライザーから噴射されるエアゾル噴霧剤の形態で送達すると都合が好い。本発明の化合物を調製可能な散剤として送達することも可能であり、その際散剤組成物は吸入用散剤吸入装置を用いて吸入させ得る。好ましい吸入用送達系は計測用量吸入（ｍｅｔｅｒｅｄｄｏｓｅｉｎｈａｌａｔｉｏｎ；ＭＤＩ）用エアゾル剤であり、この製剤は、式Ｉの化合物を炭化フッ素や炭化水素といった適当なプロペラントに加えて得られる懸濁液剤または溶液剤として調製し得る。眼内投与の場合は、式Ｉの化合物を適当な眼用賦形剤に適当な重量比率（％）で加えて得られる溶液または懸濁液を用いて眼用製剤を、式Ｉの化合物が該化合物の角膜及び眼の内部領域への浸透を可能にする十分な時間眼の表面と接触した状態に維持されるように調製し得る。本発明の化合物の投与に有用な医薬投与形態は次のように説明し得る。カプセル剤標準的な二部分型硬ゼラチンカプセル各１個に１００ｍｇの粉末状活性成分、１５０ｍｇのラクトース、５０ｍｇのセルロース及び６ｍｇのステアリン酸マグネシウムを充填して多数の単位カプセル剤を調製する。軟ゼラチンカプセル剤活性成分を大豆油、綿実油またはオリブ油といった食用油に加えて混合物を製造し、これを容積式ポンプでゼラチン内へ注入して、１００ｍｇの活性成分を収容した軟ゼラチンカプセルを形成する。得られたカプセルを洗浄及び乾燥する。錠剤通常の操作により、投与単位が１００ｍｇの活性成分と、０．２ｍｇのコロイド状二酸化ケイ素と、５ｍｇのステアリン酸マグネシウムと、２７５ｍｇの微晶質セルロースと、１１ｍｇの澱粉と、９８．８ｍｇのラクトースとから成る錠剤を多数調製する。適当なコーティングを適用して味を好くしたり、吸収を遅らせたりすることが可能である。注射剤１．５重量％の活性成分を１０体積％のプロピレングリコールに加え、これを攪拌することによって、注射による投与に適した非経口用組成物を調製する。溶液は注射用水で所定の体積とし、滅菌する。懸濁液剤経口投与用の水性懸濁液剤を、５ｍｌ当たり１００ｍｇの微粉状活性成分、１００ｍｇのナトリウムカルボキシメチルセルロース、５ｍｇの安息香酸ナトリウム、１．０ｇのソルビトールの溶液（Ｕ．Ｓ．Ｐ．）及び０．０２５ｍｌのバニリンを含有するように調製する。本発明の化合物を段階的に、または別の治療薬と共に投与する場合は通常同じ投与形態を用い得る。薬物同士を物理的に配合して投与する場合、投与形態及び投与経路は配合薬物の相容性に応じて選択するべきである。即ち、「同時投与」という語は、２種の薬剤を一度に、もしくは相前後して投与するか、または２種の活性成分を含有する一定の投与配合物として投与することを包含すると理解される。以下の実施例に式Ｉの化合物の製造を説明するが、このような実施例は、本明細書に添付した請求の範囲各項に示した本発明を限定すると看做されるべきでない。実施例１Ｓｐａｃｈｅａｃｏｒｒｅａから式Ｉ（ａ）及びＩ（ｂ）の化合物を抽出する方法式１(ａ)：ｂは単結合、ＲはＯＡｃである。式１(ｂ)：ｂは二重結合、ＲはＯＡｃである。Ｓｐａｃｈｅａｃｏｒｒｅａの根のエタノール抽出物１ｇを１００ｍｌのヘキサン（２回）と１００ｍｌの９０％水性メタノールとに分配した。相の分離後、脱脂メタノールを真空下に濃縮して水性懸濁液を得た。この懸濁液を水で稀釈して体積１００ｍｌとし、１００ｍｌの塩化メチレンで抽出した。生物学的に活性な塩化メチレン抽出物を脱水して１２ｍｇの残留物を得た。この残留物をまず、溶離剤として１：１（ｖ／ｖ）の塩化メチレン−酢酸エチルを用いる、厚み１ｍｍの２０ｃｍ×２０ｃｍＥ．Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０Ｆ₂₅₄ プレート上での分取薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって分画し、次いで、５０℃で操作し、かつ１ｍｌ／分で給送される５０分勾配のアセトニトリル：水（１：１ｖ／ｖ）→１００％アセトニトリルで溶離するＺｏｒｂａｘＲｘＣ８４．６ｍｍ×２５ｃｍカラムを用いる高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって分画して、４ｍｇの化合物Ｉ（ａ）及び１ｍｇの化合物Ｉ（ｂ）を得た。生成物の同質性（ｈｏｍｏｇｅｎｅｉｔｙ）を、Ｅ．Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０Ｆ₂₅₄及び１：１の塩化メチレン−酢酸エチルを用いるもの（Ｒ_f：Ｉ（ａ）０．４、Ｉ（ｂ）０．３）、ＷｈａｔｍａｎＫＣ₁₈及び９：１のメタノール−水を用いるもの（Ｒ_f：Ｉ（ａ）０．６５、Ｉ（ｂ）０．７５）などの幾つかのＴＬＣシステムにおいて、またＺｏｒｂａｘＲｘＣ８カラム及び３：２のアセトニトリル−水を用いるＨＰＬＣ（ｋ′：Ｉ（ａ）４．１５、Ｉ（ｂ）３．３０）、及びＮＭＲによって確認した。質量スペクトルをＪＥＯＬＳＸ−１０２Ａ［電子衝撃（ＥＩ）型；９０３Ｖ］及びＪＥＯＬＨＸ１１０［高速原子衝撃（ＦＡＢ）型］質量分析計において記録した。正確な質量測定を、内部標準としてペルフルオロケロセン（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｋｅｒｏｓｅｎｅ；ＰＦＫ）を用いて高分解能で行なった（ＨＲ−ＥＩ）。室温においてＢＳＴＦＡとピリジンとの１：１混合物を用いてトリメチルシリル誘導体を製造した。ジチオトレイトールのマトリックス（２０／８０）中でＦＡＢスペクトルを測定した。式Ｉ（ａ）の化合物を、誘導体化せずにＥＩによって測定する。分子イオンがｍ／ｚ７８８において観察され、また酢酸の減量（ｌｏｓｅｓ）が三つ連続して観察される。基準ピークはｍ／ｚ３３４において観察される。この化合物はシリル化物ではない。走査ＨＲ−ＥＩの結果、分子式Ｃ₄₀Ｈ₅₂Ｏ₁₆が得られた。臨界ＨＲ−ＥＩデータを次表に示す。式Ｉ（ａ）の化合物の¹³ＣＮＭＲスペクトルを、２０℃の温度下にＶａｒｉａｎＵｎｉｔｙ４００ＮＭＲ分光器においてＣＤ₂Ｃｌ₂中で１００ＭＨｚで測定して記録した。内部標準として５３．８ｐｐｍの溶媒ピークを用いて、０ｐｐｍのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）からの化学シフトを単位ｐｐｍで求める。次のデータが得られた。１５．０、１５．２、１６．８、１７．１、２０．７^*、２０．９、２１．１、２１．６、２１．８、２２．２、３５．６、４０．８^*、４２．１、４３．６、４５．１、４７．５、４９．３^*、５３．５、５９．１、６２．６、６３．５、６６．１、６６．７^*、６８．４^*、６９．９、７３．９、７５．０、７５．６、７７．１^*、１１９．４、１２３．７、１３８．９、１４３．０、１６７．７、１６９．２、１６９．３^*、１７０．２５、１７０．３１、１７０．８、１７１．３ｐｐｍ（「^*」は広幅共鳴として得られたデータであることを示す）。炭素カウント数４０は、走査ＨＲ−ＥＩＭＳによって得られた分子式Ｃ₄₀Ｈ₅₂ Ｏ₁₆と一致する。式Ｉ（ａ）の化合物の¹ＨＮＭＲスペクトルを図１として示す。このスペクトルは、２５℃の温度下にＶａｒｉａｎＵｎｉｔｙ４００ＮＭＲ分光器においてＣＤ₂Ｃｌ₂中で４００ＭＨｚで測定して記録した。内部標準としてδ５．３２の溶媒ピークを用いて、０ｐｐｍのＴＭＳからの化学シフトを単位ｐｐｍで求める。上述と同様にして、式Ｉ（ｂ）の化合物の質量スペクトルを求めた。次のような結果が得られた。先に述べた操作を用いて、式Ｉ（ｂ）の化合物の¹³ＣＮＭＲスペクトルを記録した。次のような結果が得られた。１４．８、１４．９、１７．３、２０．８、２０．９、２１．３、２１．７、２１．８、２１．９、２７．１、３５．１、４０．６、４２．３、４５．４、４８．１、５０．４、５３．５、５４．１、５７．８、６３．７、６６．２、６７．８、６８．６、７１．４、７３．３、７３．８、７４．４、１１９．５、１２１．１、１２４．３、１３７．１、１３８．９、１４３．３、１６７．６、１６８．６、１６９．３、１６９．５、１６９．９、１７１．０、１７１．７ｐｐｍ。炭素カウント数４０は、走査ＨＲ−ＥＩＭＳによって得られた分子式Ｃ₄₀Ｈ₅₀ Ｏ₁₆と一致する。実施例２Ｓｐａｃｈｅａｃｏｒｒｅａから式Ｉ（ｃ）及びＩ（ｄ）の化合物を抽出する方法式１(ｃ)：ｂは単結合、ＲはＯＨである。式１(ｄ)：ｂは二重結合、ＲはＯＨである。実施例１の操作をより大規模に実施したところ、粗な抽出物とその画分中に式Ｉ（ａ）及びＩ（ｂ）の化合物の類似体を検出することができた。即ち、各ステップにおいて各溶媒を９００ｍｌずつ用いて、５０ｇのエタノール抽出物を実施例１に述べたように分配した。塩化メチレン抽出物を、段階的勾配の塩化メチレン中酢酸エチルで溶離するＥ．Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０（１２０ｍｌ容）上でのカラムクロマトグラフィーによって部分精製した。上記段階的勾配は、カラムを最初に１００％塩化メチレン、その後塩化メチレンと酢酸エチルとの９：１、８：２、３：２、２：１、１：１、１：２、２：８及び１：９混合物で洗浄するように設定した。最後に１００％酢酸エチルでカラムを洗浄した。３：２の塩化メチレン−酢酸エチルで溶離した画分は式Ｉ（ａ）及びＩ（ｂ）の化合物に富んでいた。これらの化合物を、５０℃に維持し、かつ１：１ｖ／ｖのアセトニトリル−水で４ｍｌ／分の速度で溶離するＺｏｒｂａｘＲｘＣ₈ ９ｍｍ×２５ｃｍカラムを用いるＨＰＬＣによって分割した。最後にメタノールから結晶化して、三つの同等溶出流から１００ｍｇのＩ（ａ）と２０ｍｇのＩ（ｂ）とを得た。上述の溶離より後に上記シリカゲルカラムから溶離した画分は、ＵＶスペクトル及びＴＬＣプレート上での呈色反応に基づき少なくとも２種の関連化合物を含有することが判明した。１：１及び１：２の塩化メチレン−酢酸エチルでの洗浄から得られた物質を一つに合わせ、蒸発させた。５０分勾配の水中３０→５０％アセトニトリルで溶離する、上記と同じＨＰＬＣカラム上で分離を行なった。二つの同等溶出流から６ｍｇの精製化合物Ｉ（ｃ）を得た。式Ｉ（ｄ）の化合物を含有する画分も、アイソクラチックに給送される３：７のアセトニトリル−水を用いるＨＰＬＣ（同一カラム）によって処理し、それによって２ｍｇの精製化合物Ｉ（ｄ）を得た。化合物Ｉ（ｃ）及びＩ（ｄ）の質量スペクトルを、ＦｉｎｎｉｇａｎＴＳＱ７００質量分析計［電子噴射イオン化（ＥＳＩ）型］において記録した。試料を、５０℃において４５％アセトニトリル／０．０１Ｍ酢酸アンモニウム水溶液から成る移動相で０．２ｍｌ／分の速度で溶離する２．１×１５０ｍｍＣ₈カラムを用いるＬＣ／ＭＳによって分析した。成分Ｉ（ｄ）は１０．５分の保持時間と、ｍ／ｚ７４５（Ｍ⁺Ｈ）、７６２（Ｍ⁺ＮＨ₃）及び７８６（Ｍ⁺Ｈ⁺ＭｅＣＮ）において観察される７４４の分子量とを有した。成分Ｉ（ｃ）は１１．８分の保持時間と、ｍ／ｚ７４７（Ｍ⁺Ｈ）、７６４（Ｍ⁺ＮＨ₃）及び７８８（Ｍ⁺ Ｈ⁺ＭｅＣＮ）において観察される７４６の分子量とを有する。先に述べた条件を用いて式Ｉ（ｃ）の化合物に関して得られた¹³ＣＮＭＲスペクトルは次のとおりである。１５．１（２×）、１６．９、１９．８、２０．８、２０．９１、２０．９４、２１．９、２２．３、３５．６、４０．６、４２．２、４３．９、４５．０、４７．７、５０．８、５３．５、５５．６、６１．８、６３．５、６６．０、６７．６（２×）、６９．８、７０．０、７３．９、７５．０、７５．６、１１９．３、１２３．７、１３９．０、１４４．４、１６７．８、１６９．２、１６９．５、１７０．１、１７０．４、１７１．４ｐｐｍ。炭素カウント数３８は、走査ＨＲ−ＥＩＭＳによって得られた分子式Ｃ₃₈Ｈ₅₀ Ｏ₁₆と一致する。実施例３ＨＰＬＣによる分離本発明の化合物は、５０℃に維持し、かつ３：２（ｖ／ｖ）のアセトニトリル −水で１ｍｌ／分の速度で溶離するＺｏｒｂａｘＲｘＣ₈ ４．６ｍｍ×２５ｃｍカラム上でのＨＰＬＣの間に次のような挙動を示すという特徴を有した。化合物Ｉ(ａ)：ｋ′＝４．１５化合物Ｉ(ｂ)：ｋ′＝３．３０化合物Ｉ(ｃ)：ｋ′＝２．３０化合物Ｉ(ｄ)：ｋ′＝２．１０上記ＨＰＬＣ系を用いる分析は、ＨＰＬＣピークの波長２２０ｎｍにおける吸光度を既知量（計測した量）の純粋標準の注入がもたらす前記吸光度と比較することによって粗な抽出物または他の混合物中の化合物を定量するのに用い得る。実施例４別の精製操作精製過程を簡略化することにより、大量の粗な抽出物も急速に分画してグラム量の式Ｉ（ａ）及びＩ（ｂ）の化合物を製造することが可能となる。まず、エタノール抽出物をメタノールに、メタノール１５０ｍｌ当たり２０ｇの量で溶解させる。得られた溶液を１５０ｍｌの水で稀釈し、その後各１５０ｍｌの塩化メチレンで３回抽出する。プールした塩化メチレン抽出物を蒸発させ、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーを繰り返して分画を進行させる。最初のステップで９７：３の塩化メチレン−メタノールを用い、このようにして得た混在する式Ｉ（ａ）及びＩ（ｂ）の化合物を、３：１の塩化メチレン−酢酸エチルで溶離する新しいシリカゲル上でのクロマトグラフィーに掛けることによって分割する。式Ｉ（ａ）の化合物に関する溶出体積は溶媒約２〜約３．５カラム体積に相当し、式Ｉ（ｂ）の化合物に関する溶出体積は約３〜約４．５カラム体積に相当する。最後に、式Ｉ（ａ）及びＩ（ｂ）の化合物の溶解度が低いことを利用して、クロマトグラフィーによる分割完了後に前記化合物を濃縮メタノール溶液から沈澱させ、もしくは結晶化し得る。実施例５６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６ β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル− ２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン１０２．１ｍｇ（０．１３０ｍｍｏｌ）の４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オンを４ｍｌのテトラヒドロフラン及び２ｍｌの３ＭＨＣｌ水溶液に溶解させた溶液を４０℃で２４時間加熱した。溶液をジクロロメタンで稀釈し、層を分離した。有機層を０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７）で洗浄し、その後ＭｇＳＯ₄で脱水し、濃縮した。残留物を、２：１の酢酸エチル− ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、４４．９ｍｇの標記化合物を白色の固体として得た（４６％）。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．２０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，Ｃ４− Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ７６４（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例６４−ベンゾイルオキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）− ２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン１７．５ｍｇ（２３．５μｍｏｌ）の６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オンを０．５ｍｌのピリジンに溶解させた溶液に２７．５ｍｌ（２３７μｍｏｌ）の塩化ベンゾイルを添加した。溶液を室温で４時間攪拌し、その後減圧下に濃縮した。残留物を、まずシリカゲルプラグで濾過し、次いで５：４：１のヘキサン：メチルｔ−ブチルエーテル：アセトニトリルとヘキサンとの９．６：６混合物を用いるＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＲＣＭ； μＰｏｒｏｓｉｌ；１０ｍｍ×１０ｃｍ）により精製して、１７．３ｍｇ（８８％）の標記化合物を白色の固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．６７（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、７．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、８．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₂Ｃｌ₂）δ：５．６５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，Ｃ４ −Ｈ）、７．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．６４（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１及び７．５Ｈｚ）。質量スペクトル（ＣＩ；ＮＨ₄ＯＡｃ）：ｍ／ｅ８６８（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例６に述べた操作を踏襲し、適当な酸塩化物を用いて実施例７〜３０の化合物を製造した。実施例７４−（２−クロロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．４８〜７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９０２（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例８４−（４−メチルベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β，］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９） −ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：７．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８８２（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例９４−（２−メトキシアセチルオキシ）−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：５．６２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₂ＯＣＨ ₃）、３．４９（１Ｈ，Ｈ４）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８３６（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例１０４−（２−クロロアセチルオキシ）−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ− Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：５．６５（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ ₂Ｃｌ）、４．０９〜４．１５（１Ｈ，Ｈ４）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８４０、８４２（³⁵Ｃｌ−Ｍ⁺ＮＨ₄、³⁷ Ｃｌ−Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例１１４−（４−ブロモベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。実施例１２４−（４−シアノベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：５．６８（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８９３（Ｍ⁺ＮＨ⁴）。実施例１３４−（プロパノイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン− ３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ，−ＣＨ₂ＣＨ ₃）、２．３６〜２．４１（ｍ，３Ｈ，−ＣＨ ₂ＣＨ₃及びＨ−１０）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８２０（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例１４４−（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：１．２４（ｓ，９Ｈ，−Ｃ（ＣＨ ₃）₃）、５．４６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｃ４−Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８４８（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例１５４−シクロヘキシルカルボニルオキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：５．４４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｃ４−Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８７４（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例１６４−（２−メチルベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：２．６８（ｓ，３Ｈ）、５．７３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｃ４−Ｈ）、７．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５及び７．５Ｈｚ）、７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５及び７．０Ｈｚ）、７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８８２（Ｍ⁺Ｈ₄）。実施例１７４−（２−メトキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９） −ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：３．９３（ｓ，３Ｈ）、７．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０及び６．５Ｈｚ）、７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５及び６．５Ｈｚ）、７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７及び１．３Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８９８（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例１８４−（２−ニトロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：５．６５（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、７．６７〜７．７５（ｍ，３Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９１３（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例１９４−（３−メチルベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：２．４４（ｓ，３Ｈ）、７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５及び７．６Ｈｚ）、７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８８２（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例２０４−（４−メトキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９） −ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：３．９０（ｓ，３Ｈ）、５．６８（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、６．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８９８（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例２１４−（２−ブロモベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：５．６７（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、７．４０〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２及び６．９Ｈｚ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３及び６．９Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９４６、９４８（⁷⁹Ｂｒ−Ｍ⁺ＮＨ₄、⁸¹ Ｂｒ−Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例２２４−（２，３−ジフルオロベンゾイル）オキシ−６，７，１５１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：７．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５及び６．５Ｈｚ）、７．４１〜７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．２０〜７．２４（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９０４（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例２３４−（３−メトキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９） −ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：３．８７（ｓ，３Ｈ）７．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６及び８．３Ｈｚ）、７．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８及び８．３Ｈｚ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８９８（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例２４４−（１−ナフトイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ− ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン −３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：５．８７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｃ４−Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．１及び８．２Ｈｚ）、７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、８．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１及び７．３Ｈｚ）、９．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡｐＣＩ）：ｍ／ｅ９１８（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例２５４−（２−ナフトイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ− ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン −３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：５．７２（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９１８（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例２６４−（２−ヨードベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：５．６６（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、７．２１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６及び７．２Ｈｚ）、７．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９９４（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例２７４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２− メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β，］Ｄ：Ａ −Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：７．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５及び４．５Ｈｚ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５及び４．０Ｈｚ）、７．６５〜７．６８（ｍ，２Ｈ）、５．８３（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９３６（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例２８４−（ペンタノイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン− ３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：０．９５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４ＨＺ）、２．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、５．４６（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８４８（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例２９４−（２−フルオロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９） −ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：４．２８、４．７１（ｄｄ，ＡＢ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ，Ｃ２４−ＣＨ₂）５．２２（ｓ，１Ｈ，Ｃ２９−Ｈ）、５．５３（ｓ，１Ｈ，Ｃ２９−Ｈ）、５．６６（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、６．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｃ２−Ｈ）、６．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５及び１２．０Ｈｚ，Ｃ１ −Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．９７（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８８６（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例３０４−（２−フロイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン− ３−オン ¹ＨＮＭＲ δ：５．６８（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、６．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１及び３．５Ｈｚ）、７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）、７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８５８（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例３１４−（ベンジルオキシカルボニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン１５ｍｇ（２０μｍｏｌ）の６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ− Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン及び３．２ｍｇ（６０μｍｏｌ）の１，１′−カルボニルジイミダゾールを２ｍｌのベンゼンに溶解させた溶液を６０℃で４時間加熱した。次に、２００μｌのベンジルアルコール及び２３μｌのトリエチルアミンを添加し、溶液を６０℃で攪拌した。１８時間後、混合物を、３０％アセトン−ヘキサンを用いてシリカゲルで濾過し、溶媒を濃縮した。残留物を、５：４：１のヘキサン：メチルｔ−ブチルエーテル：アセトニトリルとヘキサンとの２：１混合物を用いるＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ−ｓＲＣＭ； μＰｏｒｏｓｉｌ；１０ｍｍ×１０ｃｍ）により精製して、１３ｍｇ（７５％）の標記化合物を白色の固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）： δ５．２２（ｓ，２Ｈ）、δ５．３１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｃ４−Ｈ）、δ７．４１〜７．４４（ｍ，５Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８９８（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例３２４−（ベンジルオキシメチル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５ β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０− ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン２０ｍｇ（２７μｍｏｌ）の６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ− Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン及び１２μｌ（９５μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアニリンを１ｍｌのジクロロメタンに溶解させた溶液を１２μｌ（８７μｍｏｌ）のベンジルクロロメチルエーテルで処理し、この溶液を室温で一晩攪拌した。次に、溶液を再び各１２μｌのＮ，Ｎ−ジメチルアニリン及びベンジルクロロメチルエーテルで処理し、室温で６時間攪拌した。反応混合物を２０ｍｌのエチルエーテルと１０ｍｌの水とに分配し、分離した。水性層を５ｍｌのエーテルで洗浄し、有機層を一つに合わせた。一つに合わせた有機相を５ｍｌの２ＮＨ₂ＳＯ₄、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、濃縮した。残留物を、５：４：１のヘキサン：メチルｔ−ブチルエーテル：アセトニトリルとヘキサンとの２：１混合物を用いるＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＲＣＭ； μＰｏｒｏｓｉｌ；１０ｍｍ×１０ｃｍ）により精製して、１３ｍｇ（７５％）の標記化合物を白色の固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）： δ４．２１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、δ４．６７、４．７０（ｄｄ，ＡＢ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、δ４．８４、４．８８（ｄｄ，ＡＢ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、δ７．２８〜７．４２（ｍ，５Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８８４（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例３３４−メタンスルホニルオキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２ β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン４−メタンスルホニルオキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ− ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン −３−オン（１１．１ｍｇ）を１．０ｍｌのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解させた溶液にＥｔ₃ Ｎ（６２．２μｌ）及びＭｓＣｌ（２３μｌ）を添加した。溶液を室温で１６時間攪拌し、その後減圧下に濃縮した。残留物を、酢酸エチル中の３３％ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１２．４ｍｇ（１００％）の標記化合物を油として得た。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８４２（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例３３に述べた操作を用いて、実施例３４〜４０の化合物を製造した。実施例３４４−（４−メチルベンゼンスルホニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．４６（ｓ，３Ｈ）、５．３１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９１８（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例３５４−（フェニルメタンスルホニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．３７（ｓ，２Ｈ）、５．３５（１Ｈ，Ｃ４ −Ｈ）、７．４１（ｓ，５Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９１８（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例３６４−（４−クロロベンゼンスルホニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．３７（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９３８（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例３７４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β、２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：（ｓ，３Ｈ）、５．６２（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９３４（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例３８４−ブタンスルホニルオキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン− ３−オン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．９９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．４３（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８８４（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例３９４−（２−ニトロベンゼンスルホニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．５９（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｃ４− Ｈ）、７．８１〜７．８９（ｍ，３Ｈ）、８．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５及び７．５Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９４９（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例４０４−（２−チオフェンスルホニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．２９（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，Ｃ４− Ｈ）、７．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５及び５Ｈｚ）、７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）、７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９１０（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例４１４−（１−イミダゾリルカルバモイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン２５．２ｍｇ（３４μｍｏｌ）の６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン及び２７．４ｍｇ（０．１６９ｍｍｏｌ）のカルボニルジイミダゾールを２ｍｌのベンゼンに溶解させた溶液を７０℃で加熱した。２４時間後、溶液を、２：１の酢酸エチル−ヘキサンを用いてシリカゲルパッドで濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、ヘキサンと、メチルｔ−ブチルエーテルと、アセトニトリルとの５：４：１混合物を用いるＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＲＣＭ；Ｐｏｒｏｓｉｌ；１０ｍｍ×１０ｃｍ）により精製して、２５．２ｍｇ（８９％）の標記化合物を白色の固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．６６（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、７８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８４１（Ｍ⁺Ｈ）。実施例４２４−（Ｎ−フェニルメチルカルバモイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β，］Ｄ：Ａ− Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ− １，２０（２９）−ジエン−３−オン１０．８ｍｇ（０．０１３）の４−（１−イミダゾリルカルバモイル）オキシ −６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ −１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β ，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オンを１．０ｍｌのＴＨＦに溶解させた溶液に１３μｌのベンジルアミンを添加し、溶液を室温で６時間、５５℃で１４時間攪拌した。溶媒を除去し、得られた残留物をＨＰＬＣにより精製して、３．０ｍｇ（２６％）の標記化合物を得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．３１〜７．３９（ｍ，５Ｈ）、５．３６（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、４．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５及び６．５Ｈｚ）、４．３５〜４．３９（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８９７（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例４３４−（Ｎ−ブチルカルバモイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９） −ジエン−３−オン実施例４２に述べた操作を踏襲して標記化合物を製造した。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．６１（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、３．１４〜３．２８（ｍ，２Ｈ）、０．９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８６３（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例４４４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６ β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル− ２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエンステップＡ：４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７ α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ− Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル −２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オール３．０ｇ（３．８ｍｍｏｌ）の４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ− Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オンを２０ｍｌの乾燥ジクロロメタンに溶解させた溶液を窒素下に０ ℃に冷却した。次に、水素化リチウムトリ−（ｔ−ブトキシ）アルミニウムの１Ｍ溶液９ｍｌを滴下し加え、溶液を０℃で攪拌した。１８時間後、Ｈ₂ＳＯ₄の２Ｍ水溶液２０ｍｌを滴下し加えることによって反応を停止させ、混合物を２００ｍｌのエーテルで稀釈した。層を分離し、水性層を各１００ｍｌのエーテルで２回洗浄した。有機層を２０ｍｌの２ＭＨ₂ＳＯ₄水溶液及びブラインで逐次洗浄してから一つに合わせ、ＭｇＳＯ₄で脱水し、かつ濃縮して２．９ｇ（９９％）の標記化合物を得、これをそのまま次のステップに用いた。ステップＢ：４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７ α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ− Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル −２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン２．９ｇの粗な４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７ α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オールから成る試料を窒素下に１０ｍｌの乾燥ジクロロメタンに溶解させた。得られた溶液に１０ｍｌのトリエチルシランを添加し、これを室温で１０分間攪拌した。次に、２ｍｌ（２０ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素エーテル化物を添加し、混合物を室温で１５分間攪拌した。ＫＨＣＯ₃の飽和水溶液１０ｍｌを添加することによって反応を停止させ、得られた混合物をエーテルと水とに分配した。水性層をエーテルで洗浄し、有機抽出物をブラインで洗浄してから一つに合わせ、ＭｇＳＯ₄で脱水し、濃縮した。残留物を、３０％酢酸エチル−ヘキサンを用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して、２．１３ｇ（７２％）の標記化合物を白色の固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．１４、４．３４（ｄｄ，ＡＢ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ，Ｃ３−Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ７９２（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例４５４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−３−（２−プロペニル）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５α，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエンＲｅｄ−Ａｌ［水素化ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム］の溶液（６５％トルエン溶液）１．０ｍｌを５ｍｌの乾燥トルエンで稀釈し、窒素下に０℃に冷却した。次に、２００μｌのエタノールを添加し、混合物を０ ℃で１時間攪拌した。このようにして得られた溶液の３．０ｍｌアリコートを、５００ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）の４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オンを１５ｍｌの乾燥トルエンに溶解させて窒素下に０℃に冷却した溶液に添加した。３時間後、反応混合物を２０ｍｌのジクロロメタンで稀釈し、ＨＣｌの１．０Ｍ水溶液２０ｍｌで反応停止させた。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水した。溶媒を濃縮し、残留物を１０ｍｌの乾燥ジクロロメタンに溶解させた。得られた溶液５ｍｌに０．５ｍｌ（３．１４ｍｍｏｌ）のアリルトリメチルシランを添加し、これを窒素下に０℃に冷却した。次に、０．４ｍｌの三フッ化ホウ素エーテル化物を添加し、溶液を０℃で攪拌した。１時間後、反応混合物を２０ｍｌのジクロロメタンで稀釈し、ＮａＨＣＯ₃の飽和水溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で脱水した。溶媒を濃縮し、残留物を、８：４：１のヘキサン：メチルｔ−ブチルエーテル：アセトニトリルとヘキサンとの混合物を用いるＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＲＣＭ； μＰｏｒｏｓｉｌ；２５ｍｍ×２０ｃｍ）により精製して、３９ｍｇ（１５％）の３α−異性体を白色の固体とした得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．４、３．８（ｄｄ，ＡＢ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｃ２４−ＣＨ ₂）、３．９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ₃）、５．０８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ ₂）、５．２（ｓ，１Ｈ，Ｃ２９−Ｈ）、５．５（ｓ，１Ｈ，Ｃ２９−Ｈ）、５．８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂）。¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１１６．９、１１８．８、１２５．７、１３１．３、１３４．６、１３８．５。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８３２（Ｍ⁺ＮＨ₄）。カラムから更に溶離して、２６ｍｇ（１０％）の３β−異性体を白色の固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．４、３．８（ｄｄ，ＡＢ，２Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，Ｃ２４−ＣＨ ₂）、３．９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ₃）、５．１１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ ₂）、５．２５（ｓ，１Ｈ，Ｃ２９−Ｈ）、５．５５（ｓ，１Ｈ，Ｃ２９−Ｈ）、５．８４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂）。¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１１７．０、１１８．９、１２６．１、１３１．８、１３５．０、１３８．２。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８３２（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例４６６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ− ４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル−Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ− Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン１０４ｍｇ（０．１３４ｍｍｏｌ）の４，６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエンを４．０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解させた溶液にＨＣｌの２．０Ｍ水溶液を２．０ｍｌ添加した。混合物を６０℃で２０時間加熱し、その後室温に冷却し、ジクロロメタンとブラインとに分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、濃縮した。残留物を、５：４：１のヘキサン：メチルｔ−ブチルエーテル：アセトニトリルとヘキサンとの９．６：６混合物を用いるＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＲＣＭ； μＰｏｒｏｓｉｌ；２５ｍｍ×１０ｃｍ）により精製して、４３ｍｇ（４４％）の標記化合物を白色の固体とした得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．９４（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ７５０（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例４７４−（２−ブロモベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン５．９ｍｇ（８．１ｍｏｌ）の６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエンを０．５ｍｌのピリジンに溶解させた溶液に２５μｌの２−ブロモベンゾイルクロリド及び１．２ｍｇの４，４−ジメチルアミノピリジンを添加した。溶液を室温で２時間攪拌し、その後濃縮し、２：１の酢酸エチル−ヘキサンを用いてシリカゲルパッドで濾過した。濾液を濃縮し、残留物を、５：４：１のヘキサン：メチルｔ−ブチルエーテル：アセトニトリルとヘキサンとの９．６：６混合物を用いるＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＲＣＭ； μＰｏｒｏｓｉｌ；１０ｍｍ ×１０ｃｍ）により精製して、７．０ｍｇ（９５％）の標記化合物を白色の固体とした得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．７２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｃ４− Ｈ）、７．２７〜７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．７１〜７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．９２〜７．９７（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９３２、９３４（⁷⁹Ｂｒ−Ｍ⁺ＮＨ₄、⁸¹ Ｂｒ−Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例４７に述べた操作を用いて、実施例４８〜６４の化合物を製造した。実施例４８４−（２−クロロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．７１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｃ４− Ｈ）、７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１及び７．５Ｈｚ）、７．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１及び７．５Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８８８（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例４９４−（２−ヨードベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．７２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｃ４− Ｈ）、７．１８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５及び７．５Ｈｚ）、７．４２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１及び７．５Ｈｚ）、７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５及び７．５Ｈｚ）、８．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１及び７．５Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９８０（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例５０４−（２−メトキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．９４（ｓ，３Ｈ）、５．７０（１Ｈ，Ｃ４ −Ｈ）、６．９９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５、７．５及び８Ｈｚ）、７．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５及び８Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８８４（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例５１４−（２−チエノイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ− ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．６４（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８６０（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例５２４−（３−ブロモベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．６４（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９３２、９３４（⁷⁹Ｂｒ−Ｍ⁺ＮＨ₄、⁸¹ Ｂｒ−Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例５３４−（２−エトキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９） −ジエン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４．２２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、５．６６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｃ４−Ｈ）、６．９７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５、７．５及び８Ｈｚ）、７．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５及び７．５Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８９８（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例５４４−（４−フェニルベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９） −ジエン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．７０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｃ４− Ｈ）、７．４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、８．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９３０（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例５５４−（２−フェノキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１−２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．６９（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．１〜７．２（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９４６（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例５６４−（３−フェノキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．６２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｃ４−Ｈ）、７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．２７〜７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９４６（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例５７４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．７１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｃ４− Ｈ）、６．９３〜７．０（ｍ，２Ｈ）、８．０〜８．１（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８９０（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例５８４−（２，６−ジクロロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．６９（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、７．２５〜７．４（ｍ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９２２、９２４、９２６（³⁵Ｃｌ，³⁵ Ｃｌ−Ｍ⁺ＮＨ₄、³⁵Ｃｌ，³⁷Ｃｌ−Ｍ⁺ＮＨ₄、³⁷Ｃｌ，³⁷Ｃｌ−Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例５９４−（２，６−ジメトキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．８３（ｓ，６Ｈ）、５．７０（１Ｈ，Ｃ４ −Ｈ）、６．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８ＨＺ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ９１４（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例６０４−（２，６−ジフルオロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．７４（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、６．９７〜７．０（ｍ，２Ｈ）、７．４２〜７．４８（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８９０（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例６１４−（２−アセチルオキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン先に溶離した回転異性体：¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６２（ｓ，３Ｈ，−ＯＡｃ）、１．７９（ｓ，３Ｈ，−ＯＡｃ）、１．８４（ｓ，３Ｈ，−ＯＡｃ）、１．９６（ｓ，３Ｈ，−ＯＡｃ）、２．１０（ｓ，３Ｈ，−ＯＡｃ）、３．６０、３．７０（ｄｄ，ＡＢ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｃ２４−ＣＨ ₂）、４．１０、４．３３（ｄｄ，ＡＢ，２Ｈ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，Ｃ３−ＣＨ ₂）、５．７０（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．６６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５、７．５及び８Ｈｚ）、８．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５及び８Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８９８（Ｍ⁺ＮＨ₄）。後から溶離した回転異性体：¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７８（ｓ，３Ｈ，−ＯＡｃ）、１．８５（ｓ，３Ｈ，−ＯＡｃ）、１．８８（ｓ，３Ｈ，−ＯＡｃ）、１．９８（ｓ，３Ｈ，−ＯＡｃ）、２．１１（ｓ，３Ｈ，−ＯＡｃ）、３．４２、３．６２（ｄｄ，ＡＢ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ，Ｃ２４−ＣＨ ₂）、４．０３、４．２９（ｄｄ，ＡＢ，２Ｈ，Ｊ＝１７Ｈｚ，Ｃ３−ＣＨ ₂）、５．６１（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．６４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５、７．５及び８Ｈｚ）、８．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５及び８Ｈｚ）。質量スペクトル（ＡＰＣＴ）：ｍ／ｅ８９８（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例６２４−（２−［Ｒ］−２−フェニルプロパノイル）オキシ−６，７，１５，１６− テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．７０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、５．４１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｃ４− Ｈ）、７．２８〜７．４０（ｍ，５Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８８２（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例６３４−（２−［Ｓ］−２−フェニルプロパノイル）オキシ−６，７，１５，１６− テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．７６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｃ４−Ｈ）、７．２８〜７．４０（ｍ，５Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８８２（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例６４４−（３，５−ジフルオロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．６５（１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）、７．０（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｅ８９０（Ｍ⁺ＮＨ₄）。実施例６５４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６ β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル− ２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン−３−オン図式Ａに示したように、Ｓｐａｃｈｅａｃｏｒｒｅａから単離した４，５，６，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８ −ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１ β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オンをリチウム金属を添加した液体アンモニアに加えると、Ｃ１位のオレフィン基が還元されて飽和ラクトンが生成する。実施例６６４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６ β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル− ２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エンステップＡ：４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７ α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ− Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル −２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン −３−オール３．０ｇ（３．８ｍｍｏｌ）の４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ− Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン− ３−オンを２０ｍｌの乾燥ジクロロメタンに溶解させた溶液を窒素下に０℃に冷却する。次に、水素化リチウムトリ−（ｔ−ブトキシ）アルミニウムの１Ｍ溶液９ｍｌを滴下し加え、溶液を０℃で攪拌する。１８時間後、Ｈ₂ＳＯ₄の２Ｍ水溶液２０ｍｌを滴下し加えることによって反応を停止させ、混合物を２００ｍｌのエーテルで稀釈する。層を分離し、水性層を各１００ｍｌのエーテルで２回洗浄する。有機層を２０ｍｌの２ＭＨ₂ＳＯ₄水溶液及びブラインで逐次洗浄してから一つに合わせ、ＭｇＳＯ₄で脱水し、かつ濃縮して標記化合物を得、これをそのまま次のステップに用いた。ステップＢ：４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７ α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ− Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル −２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン粗な４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２− エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β ，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン−３−オールの試料を窒素下に乾燥ジクロロメタンに溶解させる。得られた溶液にトリエチルシランを添加し、これを室温で１０分間攪拌する。次に、三フッ化ホウ素エーテル化物を添加し、混合物を室温で１５分間攪拌する。ＫＨＣＯ₃の飽和水溶液の添加によって反応を停止させ、得られた混合物をエーテルと水とに分配する。水性層をエーテルで洗浄し、有機抽出物をブラインで洗浄してから一つに合わせ、ＭｇＳＯ₄で脱水し、濃縮する。残留物を、３０％酢酸エチル−ヘキサンを用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製し、それによって標記化合物を生成させる。実施例６７Ａ４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−３−（２−プロペニル）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エンＲｅｄ−Ａｌ［水素化ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム］の溶液（６５％トルエン溶液）を乾燥トルエンで稀釈し、窒素下に０℃に冷却する。次に、エタノールを添加し、混合物を０℃で１時間攪拌する。このようにして得られた溶液のアリコートを、５００ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）の４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８ −ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１ β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン−３−オンを１５ｍｌの乾燥トルエンに溶解させて窒素下に０ ℃に冷却した溶液に添加する。３時間後、反応混合物を２０ｍｌのジクロロメタンで稀釈し、ＨＣｌの１．０Ｍ水溶液２０ｍｌで反応停止させる。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水する。溶媒を濃縮し、残留物を１０ｍｌの乾燥ジクロロメタンに溶解させる。得られた溶液５ｍｌに０．５ｍｌ（３．１４ｍｍｏｌ）のアリルトリメチルシランを添加し、これを窒素下に０℃に冷却する。次に、０．４ｍｌの三フッ化ホウ素エーテル化物を添加し、溶液を０ ℃で攪拌する。１時間後、反応混合物を２０ｍｌのジクロロメタンで稀釈し、ＮａＨＣＯ₃の飽和水溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で脱水する。溶媒を濃縮し、残留物を、８：４：１のヘキサン：メチルｔ−ブチルエーテル：アセトニトリルとヘキサンとの混合物を用いるＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＲＣＭ； μ Ｐｏｒｏｓｉｌ；２５ｍｍ×２０ｃｍ）により精製し、それによって３α−異性体を生成させる。カラムから更に溶離することによって３β−異性体を得る。実施例６８６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ− ４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル −２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン−３−オン１０２．１ｍｇ（０．１３０ｍｍｏｌ）の４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン−３−オンを４ｍｌのテトラヒドロフラン及び２ｍｌの３ＭＨＣｌ水溶液に溶解させた溶液を４０℃で２４時間加熱する。溶液をジクロロメタンで稀釈し、層を分離する。有機層を０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７）で洗浄し、次いでＭｇＳＯ₄で脱水し、濃縮する。残留物を、２：１の酢酸エチル−ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して標記化合物を得る。実施例６９６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ− ４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル −２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エンを４．０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解させた溶液にＨＣｌの２．０Ｍ水溶液２．０ｍｌを添加する。混合物を６０℃で２０時間加熱し、その後室温に冷却し、ジクロロメタンとブラインとに分配する。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、濃縮する。残留物を、５：４：１のヘキサン：メチルｔ−ブチルエーテル：アセトニトリルとヘキサンとの９．６：６混合物を用いるＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＲＣＭ； μＰｏｒｏｓｉｌ；２５ｍｍ×１０ｃｍ）により精製し、それによって標記化合物を生成させる。実施例７０４−ベンゾイルオキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）− ２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン−３−オン１７．５ｍｇ（２３．５μｍｏｌ）の６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９） −エン−３−オンを０．５ｍｌのピリジンに溶解させた溶液に２７．５ｍｌ（２３７μｍｏｌ）の塩化ベンゾイルを添加する。溶液を室温で４時間攪拌し、その後減圧下に濃縮する。残留物を、まずシリカゲルプラグで濾過し、次いで５：４：１のヘキサン：メチルｔ−ブチルエーテル：アセトニトリルとヘキサンとの９．６：６混合物を用いるＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＲＣＭ； μＰｏｒｏｓｉｌ；１０ｍｍ×１０ｃｍ）により精製し、それによって標記化合物を生成させる。実施例７１４−（１−イミダゾリルカルボニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９） −エン−３−オン２５．２ｍｇ（３４μｍｏｌ）の６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ− ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン−３− オン及び２７．４ｍｇ（０．１６９ｍｍｏｌ）のカルボニルジイミダゾールを２ｍｌのベンゼンに溶解させた溶液を７０℃で加熱する。２４時間後、溶液を、２：１の酢酸エチル−ヘキサンを用いてシリカゲルパッドで濾過し、濾液を濃縮する。残留物を、ヘキサンと、メチルｔ−ブチルエーテルと、アセトニトリルとの５：４：１混合物を用いるＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＲＣＭ； μＰｏｒｏｓｉｌ；１０ｍｍ×１０ｃｍ）により精製して標記化合物を得る。上述の操作を踏襲して、実施例７２及び７３の化合物を製造する。実施例７２４−（Ｎ−フェニルメチルカルバモイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン−３−オン実施例７３４−（Ｎ−ブチルカルバモイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン−３−オン

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号９６０３８５０．０ (32)優先日 1996年２月23日 (33)優先権主張国イギリス（ＧＢ） (31)優先権主張番号９６０５１５９．４ (32)優先日 1996年３月12日 (33)優先権主張国イギリス（ＧＢ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者バオ，ジヤンミンアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者ケイザー，フランクアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者パーソンズ，ウイリアム・エイチアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者ラプレヒト，キヤスリーン・エムアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126

Claims

【特許請求の範囲】１．構造式Ｉ〔式中ＸはＯ、Ｓ、ＮＨ、またはＨ及びＲ¹であり、ａは単結合であるか、またはＲ⁴が存在しない場合二重結合であり、ｂ及びｃは独立に単結合または二重結合であり、ｎは１〜４であり、ｍは１〜４であり、ｒは０または１であり、ｓは０または１であり、Ｒ¹及びＲ²は独立にａ）Ｈ、またはｂ）置換されていないかもしくはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ビニル、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆ アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール及びヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、前記アリールは置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得るフェニルまたはナフチルと定義され、前記ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ及びＮの中から選択された１個または２個のヘテロ原子で置換され、場合によってはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基でも置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得、またはいずれか２個の隣接する置換基が一緒になってベンゾ縮合環を構成し得る５員または６員環と定義され、Ｒ³はａ）先に定義したとおりの−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ｂ）置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、先に定義したとおりのアリール、及び先に定義したとおりのヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換された−Ｃ₁〜Ｃ₆アルケニル、ｃ）置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、先に定義したとおりのアリール、及び先に定義したとおりのヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換された−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキニル、ｄ）先に定義したとおりの−アリール、またはｅ）先に定義したとおりの−ヘテロアリールであり、Ｒ⁴はａ）存在せず、ａが二重結合であるか、またはｂ）−Ｈ、ｃ）−ＯＨ、ｄ）＝Ｏ、ｅ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₁〜Ｃ₁₀アルキル（式中アルキルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルキルと同様に定義される）、ｆ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₂〜Ｃ₁₀アルケニル（式中アルケニルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルケニルと同様に定義される）、ｇ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₂〜Ｃ₆アルキニル（式中アルキニルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルキニルと同様に定義される）、ｈ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、ｉ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sアリール（式中アリールは先に定義したとおりである）、ｊ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sヘテロアリール（式中ヘテロアリールは先に定義したとおりである）、ｋ）−Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_mヘテロアリール（式中ヘテロアリールは先に定義したとおりである）、ｌ）−Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_mアリール（式中アリールは先に定義したとおりである）、ｍ）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ¹Ｒ²、ｎ）−ＯＳＯ₂Ｒ³、ｏ）−ＮＲ¹Ｒ²、もしくはｐ）先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルケニルと同様に定義されるＣ₂ 〜Ｃ₆アルケニルである〕の化合物またはその医薬に許容可能な塩、結晶形態もしくは水和物。２．構造式Ｉ〔式中ＸはＯ、ＳまたはＮＨであり、ａは単結合であり、ｂ及びｃは独立に単結合または二重結合であり、ｎは１〜４であり、ｍは１〜４であり、ｒは０または１であり、ｓは０または１であり、Ｒ¹及びＲ²は独立にａ）Ｈ、またはｂ）置換されていないかもしくはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ビニル、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆ アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール及びヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、前記アリールは、置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルコキシ、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得るフェニルまたはナフチルと定義され、前記ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ及びＮの中から選択された１個または２個のヘテロ原子で置換され、場合によってはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆ アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁ 〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基でも置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得、またはいずれか２個の隣接する置換基が一緒になってベンゾ縮合環を構成し得る５員または６員環と定義され、Ｒ³はａ）先に定義したとおりの−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ｂ）置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、先に定義したとおりのアリール、及び先に定義したとおりのヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換された−Ｃ₁〜Ｃ₆アルケニル、ｃ）置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、先に定義したとおりのアリール、及び先に定義したとおりのヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換された−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキニル、ｄ）先に定義したとおりの−アリール、またはｅ）先に定義したとおりの−ヘテロアリールであり、Ｒ⁴はａ）存在せず、ａが二重結合であるか、またはｂ）−Ｈ、ｃ）−ＯＨ、ｄ）＝Ｏ、ｅ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］_sＣ₁〜Ｃ₁₀アルキル（式中アルキルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルキルと同様に定義される）、ｆ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₂〜Ｃ₁₀アルケニル（式中アルケニルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルケニルと同様に定義される）、ｇ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₂〜Ｃ₆アルキニル（式中アルキニルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルキニルと同様に定義される）、ｈ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、ｉ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sアリール（式中アリールは先に定義したとおりである）、ｊ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sヘテロアリール（式中ヘテロアリールは先に定義したとおりである）、ｋ）−Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_mヘテロアリール（式中ヘテロアリールは先に定義したとおりである）、ｌ）−Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_mアリール（式中アリールは先に定義したとおりである）、ｍ）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ¹Ｒ²、ｎ）−ＯＳＯ₂Ｒ³、ｏ）−ＮＲ¹Ｒ²、もしくはｐ）先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルケニルと同様に定義されるＣ₂〜Ｃ₆アルケニルである〕を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物またはその医薬に許容可能な塩、結晶形態もしくは水和物。３．構造式Ｉ〔式中ＸはＯであり、ａは単結合であり、ｂ及びｃは独立に単結合または二重結合であり、ｎは１〜４であり、ｍは１〜４であり、ｒは０または１であり、ｓは０または１であり、Ｒ¹及びＲ²は独立にａ）Ｈ、またはｂ）置換されていないかもしくはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ビニル、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆ アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール及びヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、前記アリールは、置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルコキシ、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得るフェニルまたはナフチルと定義され、前記ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ及びＮの中から選択された１個または２個のヘテロ原子で置換され、場合によってはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基でも置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得、またはいずれか２個の隣接する置換基が一緒になってベンゾ縮合環を構成し得る５員または６員環と定義され、Ｒ³はａ）先に定義したとおりの−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ｂ）先に定義したとおりの−アリール、またはｃ）先に定義したとおりの−ヘテロアリールであり、Ｒ⁴はａ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₁〜Ｃ₁₀アルキル（式中アルキルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルキルと同様に定義される）、ｂ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、ｃ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sアリール（式中アリールは先に定義したとおりである）、ｄ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sヘテロアリール（式中ヘテロアリールは先に定義したとおりである）、ｅ）−Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_mヘテロアリール（式中ヘテロアリールは先に定義したとおりである）、ｆ）−Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_mアリール（式中アリールは先に定義したとおりである）、ｇ）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ¹Ｒ²、またはｈ）−ＯＳＯ₂Ｒ³ である〕を有することを特徴とする請求項２に記載の化合物またはその医薬に許容可能な塩、結晶形態もしくは水和物。４．構造式Ｉを有し、Ｒ⁴がａ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sアリール（式中アリールは、置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得るフェニルまたはナフチルと定義される）、またはｂ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sヘテロアリール（式中ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ及びＮの中から選択された１個または２個のヘテロ原子で置換され、場合によってはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ² 、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基でも置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得、またはいずれか２個の隣接する置換基が一緒になってベンゾ縮合環を構成し得る５員または６損環と定義される）であることを特徴とする請求項３に記載の化合物またはその医薬に許容可能な塩、結晶形態もしくは水和物。５．構造式Ｉ〔式中ＸはＨ及びＲ¹であり、ａは単結合であり、ｂ及びｃは独立に単結合または二重結合であり、ｎは１〜４であり、ｍは１〜４であり、ｒは０または１であり、ｓは０または１であり、Ｒ¹及びＲ²は独立にａ）Ｈ、またはｂ）置換されていないかもしくはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ビニル、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆ アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール及びヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、前記アリールは、置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルコキシ、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得るフェニルまたはナフチルと定義され、前記ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ及びＮの中から選択された１個または２個のヘテロ原子で置換され、場合によってはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆ アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁ 〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基でも置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得、またはいずれか２個の隣接する置換基が一緒になってベンゾ縮合環を構成し得る５員または６員環と定義され、Ｒ³はａ）先に定義したとおりの−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ｂ）置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、先に定義したとおりのアリール、及び先に定義したとおりのヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換された−Ｃ₁〜Ｃ₆アルケニル、ｃ）置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、先に定義したとおりのアリール、及び先に定義したとおりのヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換された−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキニル、ｄ）先に定義したとおりの−アリール、またはｅ）先に定義したとおりの−ヘテロアリールであり、Ｒ⁴はａ）存在せず、ａが二重結合であるか、またはｂ）−Ｈ、ｃ）−ＯＨ、ｄ）＝Ｏ、ｅ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₁〜Ｃ₁₀アルキル（式中アルキルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルキルと同様に定義される）、ｆ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₂〜Ｃ₁₀アルケニル（式中アルケニルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルケニルと同様に定義される）、ｇ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₂〜Ｃ₆アルキニル（式中アルキニルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルキニルと同様に定義される）、ｈ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、ｉ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sアリール（式中アリールは先に定義したとおりである）、ｊ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sヘテロアリール（式中ヘテロアリールは先に定義したとおりである）、ｋ）−Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_mヘテロアリール（式中ヘテロアリールは先に定義したとおりである）、ｌ）−Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_mアリール（式中アリールは先に定義したとおりである）、ｍ）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ¹Ｒ²、ｎ）−ＯＳＯ₂Ｒ³、もしくはｏ）−ＮＲ¹Ｒ² である〕を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物またはその医薬に許容可能な塩、結晶形態もしくは水和物。６．構造式Ｉ〔式中ＸはＨ及びＲ¹であり、ａは単結合であり、ｂ及びｃは独立に単結合または二重結合であり、ｎは１〜４であり、ｍは１〜４であり、ｒは０または１であり、ｓは０または１であり、Ｒ¹及びＲ²は独立にａ）Ｈ、またはｂ）置換されていないかもしくはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ビニル、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆ アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール及びヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、前記アリールは、置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルコキシ、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得るフェニルまたはナフチルと定義され、前記ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ及びＮの中から選択された１個または２個のヘテロ原子で置換され、場合によってはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²及びＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択された１個、２個または３個の置換基でも置換されており、その際いずれか２個の隣接する置換基が一緒になって、１個または２個の酸素原子を有し、その他の原子は炭素である５員、６員または７員縮合環を構成し得、またはいずれか２個の隣接する置換基が一緒になってベンゾ縮合環を構成し得る５員または６員環と定義され、Ｒ³はａ）先に定義したとおりの−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ｂ）置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、先に定義したとおりのアリール、及び先に定義したとおりのヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換された−Ｃ₁〜Ｃ₆アルケニル、ｃ）置換されていないかまたはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＣＯＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹Ｒ²、ＮＲ¹ＣＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、先に定義したとおりのアリール、及び先に定義したとおりのヘテロアリールの中から選択された１個、２個または３個の置換基で置換された−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキニル、ｄ）先に定義したとおりの−アリール、またはｅ）先に定義したとおりの−ヘテロアリールであり、Ｒ⁴はａ）−ＯＨ、ｂ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₁〜Ｃ₁₀アルキル（式中アルキルは先に定義したＣ₁〜Ｃ₆アルキルと同様に定義される）、ｃ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、ｄ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sアリール（式中アリールは先に定義したとおりである）、ｅ）−Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_r］_sヘテロアリール（式中ヘテロアリールは先に定義したとおりである）、ｆ）−Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_mヘテロアリール（式中ヘテロアリールは先に定義したとおりである）、ｇ）−Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ（ＣＨ₂）_mアリール（式中アリールは先に定義したとおりである）、ｈ）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ¹Ｒ²、またはｉ）−ＯＳＯ₂Ｒ³ である〕を有することを特徴とする請求項５に記載の化合物またはその医薬に許容可能な塩、結晶形態もしくは水和物。７．６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５ β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０− ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−ベンゾイルオキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）− ２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０ −ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（２−クロロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン、４−（４−メチルベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン、４−（２−メトキシアセチル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（２−クロロアセチル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ− Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（４−ブロモベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン、４−（４−シアノベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン、４−（プロパノイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン− ３−オン、４−（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（シクロヘキシルカルボニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（２−メチルベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６− テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（２−メトキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９） −ジエン−３−オン、４−（２−ニトロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン、４−（３−メチルベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８ −ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１ β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（４−メトキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９） −ジエン−３−オン、４−（２−ブロモベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン、４−（２，３−ジフルオロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（３−メトキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９） −ジエン−３−オン、４−（１−ナフトイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ− ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン −３−オン、４−（２−ナフトイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ− ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（２−ヨードベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン、４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２− メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ− Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（ペンタノイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（２−フルオロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９） −ジエン−３−オン、４−（２−フロイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン− ３−オン、４−（ベンジルオキシカルボニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（ベンジルオキシメチル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン−３−オン、４−メタンスルホニルオキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン− ３−オン、４−（４−メチルベンゼンスルホニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（フェニルメタンスルホニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ −２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ −１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（４−クロロベンゼンスルホニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−ブタンスルホニルオキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２ β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（２−ニトロベンゼンスルホニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（２−チオフェンスルホニル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（１−イミダゾリルカルバモイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（Ｎ−フェニルメチルカルバモイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン−３−オン、４−（Ｎ−ブチルカルバモイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９） −ジエン−３−オン、４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６ β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル− ２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−３−（２−プロペニル）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ− ４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル −２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２−ブロモベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２−クロロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６− ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β ］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２−ヨードベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２−メトキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２−チエノイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（３−ブロモベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ −Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）− ジエン、４−（２−エトキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（４−フェニルベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２−フェノキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（３−フェノキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２ −メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ −Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９） −ジエン、４−（２，６−ジクロロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２− メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ− Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２，６−ジメトキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２ −メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ −Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２，６−ジフルオロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２ −メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ −Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ− １，２０（２９）−ジエン、４−（２−アセチルオキシベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２ −メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ −Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２−［Ｒ］−２−フェニルプロパノイル）オキシ−６，７，１５，１６− テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β ］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（２−［Ｓ］−２−フェニルプロパノイル）オキシ−６，７，１５，１６− テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β ］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４−（３，５−ジフルオロベンゾイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−４，１８−ジヒドロキシ−２２ −メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ −Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−１，２０（２９）−ジエン、４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６ β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル− ２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン−３−オン、４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６ β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル− ２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン、４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−３−（２−プロペニル）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［３α，６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン、４，６，７，１５，１６−ペンタキス（アセチルオキシ）−３−（２−プロペニル）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［３β，６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ− Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン、６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ− ４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル −２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン−３−オン、６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ− ４，１８−ジヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル −２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン、４−ベンゾイルオキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）− ２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン−３−オン、４−（１−イミダゾリルカルバモイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン−３−オン、４−（Ｎ−フェニルメチルカルバモイル）オキシ−６，７，１５，１６−テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ−２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ−２０（２９）−エン−３−オン、及び４−（Ｎ−ブチルカルバモイル）オキシ−６，７，１５，１６ −テトラキス（アセチルオキシ）−２１，２２−エポキシ−１８−ヒドロキシ− ２２−メトキシカルボニル［６α，７α，１５β，１６β，２１β，２２β］Ｄ：Ａ−Ｆｒｉｅｄｏ−Ａ−ホモ−２７，３０−ジノル−２４−オキサオレアナ− ２０（２９）−エン−３−オンの中から選択された化合物。８．Ｋ_v１．３の阻害によって治療が行なわれ、または容易になる哺乳動物の状態を治療する方法であって、式Ｉの化合物をＫ_v１．３の阻害に有効な量で投与することを含む方法。９．臓器または組織移植に対する抵抗、骨髄移植がもたらす、対宿主性移植片反応に起因する疾患；慢性関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病性ぶどう膜炎、若年発症性または初期糖尿病、後ぶどう膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎、病原微生物によって誘発される感染性疾患、炎症性及び過増殖性皮膚疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、血管浮腫、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、紅斑性狼瘡、アクネ、円形脱毛症、角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病関連ぶどう膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮変性症、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、グレイヴズ眼病、フォーグト−小柳−原田症候群、サルコイドーシス等；花粉アレルギー、可逆性閉塞性気道疾患、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息及び塵埃喘息、慢性もしくは難治性喘息、後発喘息及び気道過剰反応、気管支炎、胃潰瘍、血管損傷（虚血性疾患及び血栓症により誘発されるもの）、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患、壊死性全腸炎、腸病変で熱傷及びロイコトリエンＢ₄媒介疾患に関連するもの、腹腔疾患、直腸炎、好酸性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、片頭痛、鼻炎、湿疹、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性−尿毒性症候群、糖尿病腎障害、多発性筋炎、ギラン−バレー症候群、メニエール病、播種性神経炎、多発性神経炎、単神経炎、神経根症、甲状腺機能亢進症、バセドウ病、赤血球系無形成症、無形成貧血、再生不良性貧血、出血性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、顆粒球減少症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血、赤血球生成欠如、骨粗鬆症、サルコイドーシス、肺線維症、特発間質性肺炎、皮膚筋炎、尋常性白斑、尋常性魚鱗癬、光アレルギー性過敏症、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、大動脈炎症候群、多発性結節性動脈炎、心筋症、強皮症、ウェジナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、脂肪症、好酸性筋膜炎、歯肉、歯周組織、歯槽骨及びセメント質の病変、糸球体腎炎、男性型脱毛症または老人性脱毛症（脱毛の予防もしくは毛芽形成の実現及び／または毛髪の発生及び成長の促進により治療）；筋ジストロフィー；膿皮症及びセザリー症候群、アジソン病、保存時、移植時、または虚血性疾患、例えば血栓症及び心筋梗塞罹患時に生起する臓器の虚血−再循環損傷、内毒素ショック、偽膜性大腸炎、薬物または放射線によって誘発される大腸炎、虚血性急性腎不全、慢性腎不全、肺−酸素または薬物、例えばパラコート及びブレオマイシンによって誘発される中毒症、肺癌、肺気腫、白内障、鉄沈着症、色素性網膜炎、老人性黄斑変性、硝子体瘢痕化、角膜のアルカリ損傷；皮膚炎性多形紅斑、線状ＩｇＡｂａｌｌｏｕｓ皮膚炎及びセメント質皮膚炎、歯肉炎、歯周炎、敗血症、膵炎、環境汚染によって誘発される疾患、老化、発癌現象、癌の転移並びに高山病；ヒスタミンまたはロイコトリエンＣ₄放出によって誘発される疾患；ベーチェット病、自己免疫性肝炎、原発胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、部分的肝切除、急性肝壊死、毒素、ウイルス性肝炎、ショックまたは無酸素症によって誘発される壊死、Ｂ型肝炎、非Ａ非Ｂ型肝炎、肝硬変、アルコール肝硬変、肝不全、劇症肝不全、後発肝不全及び「慢性下急性」肝不全の中から選択された状態を治療し、化学療法の効果を促進し、サイトメガロウイルス感染、ＨＣＭＶ感染及び炎症を予防または治療し、かつ免疫低下、またはＡＩＤＳ、癌、老年痴呆、外傷、慢性細菌感染及び或る種の中枢神経系障害を含めた、免疫低下を伴う障害を治療することを特徴とする請求項８に記載の方法。１０．状態が自己免疫疾患であることを特徴とする請求項９に記載の方法。１１．臓器または組織移植を必要とする患者における、前記移植に対する抵抗または移植片への拒絶反応を予防または治療する方法であって、請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。１２．免疫系の抑制を必要とする被検者の免疫系を抑制する方法であって、被検者に免疫抑制量の請求項１に記載の式Ｉの化合物を投与することを含む方法。１３．医薬に許容可能なキャリヤと、治療有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその医薬に許容可能な結晶形態もしくは水和物とを含有する医薬組成物。１４．アザチオプリン、ブレキナールナトリウム、デオキシスペルグアリン、ミザリビン、ミコフェノール酸モルホリノエステル、シクロスポリン、ＦＫ−５０６及びラパマイシンを含めた免疫抑制薬をも含有することを特徴とする請求項１３に記載の組成物。１５．第二の免疫抑制薬との同時投与を含むことを特徴とする請求項１２に記載の方法。１６．臓器または組織移植を必要とする患者における、前記移植に対する抵抗または移植片への拒絶反応を予防または治療する方法であって、請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。１７．臓器または組織移植に対する抵抗、骨髄移植がもたらす、対宿主性移植片反応に起因する疾患；慢性関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病性ぶどう膜炎、若年発症性または初期糖尿病、後ぶどう膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎、病原微生物によって誘発される感染性疾患、炎症性及び過増殖性皮膚疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、血管浮腫、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、紅斑性狼瘡、アクネ、円形脱毛症、角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病関連ぶどう膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮変性症、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、グレイヴズ眼病、フォーグト−小柳−原田症候群、サルコイドーシス等；花粉アレルギー、可逆性閉塞性気道疾患、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息及び塵埃喘息、慢性もしくは難治性喘息、後発喘息及び気道過剰反応、気管支炎、胃潰瘍、血管損傷（虚血性疾患及び血栓症により誘発されるもの）、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患、壊死性全腸炎、腸病変で熱傷及びロイコトリエンＢ₄媒介疾患に関連するもの、腹腔疾患、直腸炎、好酸性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、片頭痛、鼻炎、湿疹、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性−尿毒性症候群、糖尿病腎障害、多発性筋炎、ギラン−バレー症候群、メニエール病、播種性神経炎、多発性神経炎、単神経炎、神経根症、甲状腺機能亢進症、バセドウ病、赤血球系無形成症、無形成貧血、再生不良性貧血、出血性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、顆粒球減少症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血、赤血球生成欠如、骨粗鬆症、サルコイドーシス、肺線維症、特発間質性肺炎、皮膚筋炎、尋常性白斑、尋常性魚鱗癬、光アレルギー性過敏症、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、大動脈炎症候群、多発性結節性動脈炎、心筋症、強皮症、ウェジナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、脂肪症、好酸性筋膜炎、歯肉、歯周組織、歯槽骨及びセメント質の病変、糸球体腎炎、男性型脱毛症または老人性脱毛症（脱毛の予防もしくは毛芽形成の実現及び／または毛髪の発生及び成長の促進により治療）；筋ジストロフィー；膿皮症及びセザリー症候群、アジソン病、保存時、移植時、または虚血性疾患、例えば血栓症及び心筋梗塞罹患時に生起する臓器の虚血−再循環損傷、内毒素ショック、偽膜性大腸炎、薬物または放射線によって誘発される大腸炎、虚血性急性腎不全、慢性腎不全、肺−酸素または薬物、例えばパラコート及びブレオマイシンによって誘発される中毒症、肺癌、肺気腫、白内障、鉄沈着症、色素性網膜炎、老人性黄斑変性、硝子体瘢痕化、角膜のアルカリ損傷；皮膚炎性多形紅斑、線状ＩｇＡｂａｌｌｏｕｓ皮膚炎及びセメント質皮膚炎、歯肉炎、歯周炎、敗血症、膵炎、環境汚染によって誘発される疾患、老化、発癌現象、癌の転移並びに高山病；ヒスタミンまたはロイコトリエンＣ₄放出によって誘発される疾患；ベーチェット病、自己免疫性肝炎、原発胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、部分的肝切除、急性肝壊死、毒素、ウイルス性肝炎、ショックまたは無酸素症によって誘発される壊死、Ｂ型肝炎、非Ａ非Ｂ型肝炎、肝硬変、アルコール肝硬変、肝不全、劇症肝不全、後発肝不全、「慢性下急性」肝不全を治療し、化学療法の効果を促進し、サイトメガロウイルス感染、ＨＣＭＶ感染及び炎症を予防または治療し、かつ免疫低下、またはＡＩＤＳ、癌、老年痴呆、外傷、慢性細菌感染及び或る種の中枢神経系障害を含めた、免疫低下を伴う障害を治療する方法であって、請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。１８．Ｋ_v１．３の阻害によって治療が行なわれ、または容易になる哺乳動物の状態を治療する方法であって、医薬用キャリヤと、Ｋ_v１．３の阻害に有効な量の請求項１に記載の式Ｉの化合物とを含有する医薬組成物を投与することを含む方法。１９．Ｋ_v１．３の阻害によって治療が行なわれ、または容易になる哺乳動物の状態を治療する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物を第二の免疫抑制薬と同時投与することを含む方法。