JPH11513981A

JPH11513981A - ４−オキサ及び４−チアステロイド

Info

Publication number: JPH11513981A
Application number: JP9516711A
Authority: JP
Inventors: バクシ，ラマン・ケイ; パテル，グール・エフ; ラースムセン，ゲーリー・エイチ; トルマン，リチヤード・エル
Original assignee: メルクエンドカンパニーインコーポレーテッド
Priority date: 1995-10-26
Filing date: 1996-10-22
Publication date: 1999-11-30
Also published as: CA2233966A1; WO1997015564A1; EP0858455A4; AU713582B2; AU7464496A; EP0858455A1

Abstract

(57)【要約】本発明の化合物は構造式（Ｉ）（Ｘは酸素又は硫黄である）を有する化合物である。医薬組成物、及び過剰アンドロゲン性疾患の治療における該化合物の使用方法を開示する。更に、該化合物と、フィナステライド、ミノキシジル、及びレチノイン酸もしくはその誘導体のような他の活性薬剤との組合せも開示する。

Description

【発明の詳細な説明】４−オキサ及び４−チアステロイド発明の分野本発明は、作用機作が５α−レダクターゼの阻害による、治療薬として広く薬理学的に有用である新規化合物、新規組成物、それらの使用方法及びそれらの製造方法を提供する。発明の背景ニキビ、脂漏症、女性多毛症、女性及び男性型禿頭症を含むアンドロゲン性脱毛症、並びに前立腺過形成などのある種の望ましくない生理的症状は、代謝系に於けるテストステロン（“Ｔ”）又は同様の男性ホルモンの過度の蓄積が原因の過剰アンドロゲン刺激の結果である。アンドロゲン性脱毛症(androgenic alopec ia)はまた androgenetic alopecia ともいわれる。アンドロゲン過剰の望ましくない結果を抑える化学療法剤を提供する初期の試みによって、それら自身の望ましくないホルモン活性を有する幾つかのステロイド性抗アンドロゲン剤が発見された。例えば、エストロゲンは、アンドロゲンの効果を抑えるだけでなく、女性化効果も有する。非ステロイド性抗アンドロゲン剤もまた開発された。例えば、４′−ニトロ−３′−トリフルオロメチル−イソブチルアニリドである。Neri ら、Endocrinol．1972，91(2)を参照されたい。しかし、これらのものは、ホルモン効果はないけれど、レセプター部位ですべての天然のアンドロゲンと拮抗し、そのため男性、又は女性体内の男性胎児を女性化する傾向及び／又は精巣の過刺激の原因となるフィードバック効果を開始させる傾向をもつ。いくつかの標的器官、例えば前立腺に於けるアンドロゲン活性の主要なメディエーターは、５α−ジヒドロテストステロン（“ＤＨＴ”）であり、それはテストステロン−５α−レダクターゼの作用で標的器官で局所的に生成される。テストステロン−５α−レダクターゼの阻害剤は、これらの器官における過剰アンドロゲン刺激の症状を防ぐか軽くするのに役立つ。特に、両者ともMerck & Co.，I nc．に譲渡された1983年3月22日発行の米国特許第 4,377,584 号及び 1988年7月 26日発行の米国特許第4,760,071号を参照されたい。酵素５α−レダクターゼは、下記のようにテストステロンのより強力なアンドロゲンであるジヒドロテストステロンへの還元を触媒する：下記のフィナステライド（１７β−（Ｎ−tert−ブチルカルバモイル）−３− オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン）はヒト前立腺酵素の強力な阻害剤である。剰アンドロゲン性疾患の治療に有用であることが知られている；例えば米国特許第４，７６０，０７１号を参照されたい。フィナステライドは、５５才以上の男性の大部分をある程度苦しめている疾患である前立腺過形成（ＢＰＨ）の治療のために現在処方されている。アンドロゲン性脱毛症及び前立腺癌の治療でのフィナステライドの有用性も以下の特許に開示されている：欧州特許出願公開第２８５，３８２号（1988年10 月5日公開）；欧州特許出願公開第２８５，３８３号（1988年10月5日公開）；カナダ特許第１，３０２，２７７号；カナダ特許第１，３０２，２７６号。ヒトでは５α−レダクターゼの２種のアイソザイムがある。一方のアイゾザイム（１型又は５α−レダクターゼ１）は顔及び皮膚組織の皮脂腺で優勢であり、フィナステライドに比較的非感受性である(例えばG.Harrisら、Proc.Natl.Acad. Sci．USA,Vol.89,pp.10787-10791(1992年１１月))；他方のアイソザイム（２型又は５α−レダクターゼ２）は前立腺で優勢であり、フィナステライドで強力に阻害される。５α−レダクターゼ及びそのアイソザイムはテストステロンをＤＨＴに変換するので、アイソザイムのどちらか一方又は両者の阻害は、ＤＨＴによって仲介される異常や病気を軽減するのに役立つであろう。本発明は、５α−レダクターゼの阻害剤として活性のある新規化合物を提供することによってこの問題を扱う。発明の概要本発明の新規化合物は、構造式Ｉ（式中、ＸはＯ及びＳから選択される）を有する化合物又は医薬として許容できるその塩、エステルもしくは立体異性体であり、５α−レダクターゼの阻害剤である。式（Ｉ）を有する化合物は、ニキビ、脂漏症、女性型禿頭症と男性型禿頭症を含むアンドロゲン性脱毛症、女性多毛症、前立腺過形成などの過剰アンドロゲン性疾患の経口、全身、非経口、又は局所治療、及び前立腺癌の予防と治療、及び前立腺炎の治療に有用である。それ故、５α−レダクターゼの阻害に十分な活性を有する化合物の提供は本発明の目的である。ニキビ、脂漏症、アンドロゲン性脱毛症、男性型禿頭症、女性多毛症、前立腺過形成などの過剰アンドロゲン性疾患の治療、前立腺癌の予防と治療、及び前立腺炎の治療のための式（Ｉ）を有する化合物の使用方法の提供は本発明の更なる目的である。式Ｉの化合物のための医薬組成物の提供は本発明の更なる目的である。本発明のもう一つの目的は、他の活性薬剤、例えばフィナステライド、又はミノキシジルなどのカリウムチャネルオープナー、又はレチノイン酸もしくはその誘導体と組合せて式（Ｉ）を有する化合物を提供することである。このような組合せは１種以上の上記治療方法又は医薬組成物で有用である。発明の詳細な説明本発明の新規化合物は、構造式Ｉ［式中、点線で示したＣ５−Ｃ６結合は独立に単結合又は二重結合を表すが、但し、Ｃ５ −Ｃ６が二重結合である場合にはＨａは存在せず、Ｃ５−Ｃ６結合が単結合である場合にはＨａは存在して水素を表す；Ｘは酸素及び硫黄から選択される；Ｒ¹は水素及びＣ_1-5アルキルから選択される；Ｒ²は、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＯＲ³、及びＨから選択される；Ｒ³はＣ_1-5アルキルから選択される；Ｚは、である；Ａ¹は以下の（１）〜（３１）から選択される；（１）−Ｈ、（２）ケト、（６）カルボキシ、（７）保護されたアミノ、（８）アミノ、（９）Ｃ_1-10アルキル、（１０）置換又は非置換のＣ_2-10アルケニル、（１１）アリールで置換されたＣ_1-10アルキル、（１２）アリール又はヘテロアリール、（１３）置換されたアリール又はヘテロアリール、（１４）アリール又はヘテロアリールカルバモイルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１５）Ｃ_1-10アルキルカルボニル、（１６）アリール又はヘテロアリールカルボニル、（１７）エーテルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１８）チオエーテルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１９）ケトで置換されたＣ_1-10アルキル、（２０）ヘテロアリールで置換されたＣ_1-10アルキル、（２１）カルボン酸エステル、（２２）置換及び非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミド、（２３）ウレア、（２４）Ｃ_1-10アルキルウレイドＣ_0-5アルキル、（２５）置換又は非置換の、ヘテロアリール又はアリールウレイドＣ_0-5アルキル、（２６）Ｃ_1-10アルカノイルオキシＣ_1-2アルキル、（２７）Ｃ_1-10アルキルカルボニルアミノ、（２８）アルカノイルアミドアルキル、（２９）エーテル、（３０）チオエーテル、及び（３１）置換及び非置換の、アリール又はヘテロアリールエーテル；Ａ²は以下の（１）〜（３１）から選択される：（１）−Ｈ、（２）ケト、（３）保護されたヒドロキシ、（４）アセテート、（５）ヒドロキシ、（６）カルボキシ、（７）保護されたアミノ、（８）アミノ、（９）Ｃ_1-10アルキル、（１０）置換又は非置換のＣ_2-10アルケニル、（１１）アリールで置換されたＣ_1-10アルキル、（１２）アリール又はヘテロアリール、（１３）置換されたアリール又はヘテロアリール、（１４）アリール又はヘテロアリールカルバモイルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１５）Ｃ_1-10アルキルカルボニル、（１６）アリール又はヘテロアリールカルボニル、（１７）エーテルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１８）チオエーテルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１９）ケトで置換されたＣ_1-10アルキル、（２０）ヘテロアリールで置換されたＣ_1-10アルキル、（２１）カルボン酸エステル、（２２）置換及び非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミド、（２３）ウレア、（２４）Ｃ_1-10アルキルウレイドＣ_0-5アルキル、（２５）置換又は非置換のアリールウレイドＣ_0-5アルキル、（２６）Ｃ_1-10アルカノイルオキシＣ_1-2アルキル、（２７）Ｃ_1-10アルキルカルボニルアミノ、（２８）アルカノイルアミドアルキル、（２９）エーテル、（３０）チオエーテル、及び（３１）置換及び非置換の、アリール又はヘテロアリールエーテル；及びヘテロアリールは、ピペリジニル、ピペラジニル(piperizinyl)、ピロリジニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、及びベンゾフラニルから選択される］を有する化合物、又は医薬として許容できるその塩、エステルもしくは立体異性体である。好ましい化合物群では、（ａ）保護されたヒドロキシは、ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ、トリメチルシリルオキシ、トリ−エチルシリルオキシ、トリ−イソプロピルシリルオキシ、及びトリフェニルシリルオキシから選択される；（ｂ）保護されたアミノは、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、及びピバロイルアミノである；（ｃ）Ｃ_1-10アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、１，５−ジメチルヘキシル、６−メチルヘプト −２−イル、５−メチルヘキシル及び１−メチル−４−イソプロピルヘキシルから選択される；（ｄ）置換又は非置換のＣ_2-10アルケニルは、フェニルメチレン、クロロフェニルメチレン、エトキシカルボニルフェニルメチレン、カルボキシフェニルメチレン、（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）カルボニル）フェニルメチレン、トリメトキシフェニルメチレン、メトキシフェニルメチレン、メチルスルホニルフェニルメチレン、ビフェニルメチレン、ニトロフェニルメチレン、アミノフェニルメチレン、アセチルアミノフェニルメチレン、ピバロイルアミノフェニルメチレン、フェノキシフェニルメチレン、２−イミダゾリルメチレン、２−チアゾリルメチレンから選択される；（ｅ）アリールで置換されたＣ_1-10アルキルは、オメガ−フェニルプロピル及び１−（シクロフェノキシ）エチルから選択される；（ｆ）アリールは、フェニル及びナフチルから選択される；（ｇ）置換されたアリール又はヘテロアリールは、以下の（１）〜（１５）から独立に選択される１個〜３個の置換基で置換された、フェニル、ピリジル及びピリミジニルから選択される：（１）−Ｈ、（２）−ＯＨ、（３）−ＣＨ₃、（４） −ＯＣＨ₃、（５）−Ｓ（Ｏ）_n−ＣＨ₃（但し、ｎは、０、１及び２から選択される）、（６）−ＣＦ₃、（７）ハロ、（８）−ＣＨＯ、（９）ＣＮ、（１０）フェニルオキシ、（１１）エチル、（１２）ｔ−ブチル、（１３）ＯＣＨ₂ＣＨ₃、（１４）ＯＣ（ＣＨ₃）₃、及び（１５）−ＮＨＲ⁷（但し、Ｒ⁷は、−Ｈ、−Ｃ_1-8アルキル、−Ｃ_1-6アルキルカルボニル、−Ｃ_1-6アルキルスルホニル、及び−Ｃ_1-6アルコキシカルボニルから選択される）；（ｈ）アリール又はヘテロアリールカルバモイルで置換されたＣ_1-10アルキルは、２−（４−ピリジル−カルバモイル）エチル及び２−フェニル−エチルから選択される；（ｉ）Ｃ_1-10アルキルカルボニルは、イソブチルカルボニル及びイソプロピルカルボニルから選択される；（ｊ）アリール又はヘテロアリールカルボニルは、フェニルカルボニル及びピリジルカルボニルから選択される；（ｋ）エーテルで置換されたＣ_1-10アルキルは、１−メトキシ−エチル及び１− エトキシ−エチルから選択される；（ｌ）チオエーテルで置換されたＣ_1-10アルキルは、１−メチルチオ−エチル及び１−エチルチオ−エチルから選択される；（ｍ）ケトで置換されたＣ_1-10アルキルは、１−ケト−エチル、ケトメチル、１ −ケトプロピル、又はケトブチルである；（ｎ）ヘテロアリールで置換されたＣ_1-10アルキルは、オメガ−（４−ピリジル）−ブチルである；（ｏ）カルボン酸エステルは、カルボメトキシ及びカルボエトキシから選択されるＣ_1-10アルキルカルボン酸エステルである；（ｐ）カルボキサミドは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−オクチルカルボキサミド、Ｎ− ｎ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−（ヒドロキシフェニル）カルボキサミド、Ｎ −フェニルカルボキサミド、Ｎ−（アミノフェニル）カルボキサミド、Ｎ−（カルボメトキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−（メトキシカルボキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−Ｎ−アセチル−カルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−カルボキサミド、Ｎ−ピバルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−イソブチルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−（メチル），Ｎ −（ジフェニルメチル）カルボキサミド、Ｎ−（ジフェニルメチル）−カルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−イソプロピルカルボキサミド、１ −アダマンチルカルボキサミド、２−アダマンチルカルボキサミド、及びＮ−（置換されたフェニル）カルボキサミドから選択されるが、但し、上記フェニルは、エチル、メチル、トリフルオロメチル又はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）から選択される１個〜２個の置換基で置換されていてもよい；（ｑ）Ｃ_1-10アルカノイルオキシＣ_1-2アルキルは、アセチルオキシメチル、トリメチルアセチルオキシメチル、及び（２ −エチルヘキサノイルオキシ）メチルから選択される；（ｒ）ウレアはｔ−ブチルカルボニルアミノウレアである；（ｓ）Ｃ_1-10アルキルウレイドＣ_0-5アルキルは、Ｎ−ｔ−ブチルウレイドメチル、Ｎ−ｎ−プロピルウレイドメチル、Ｎ−ｎ−オクチルウレイドメチル、Ｎ− イソプロピルウレイド、アリルウレイドから選択される；（ｔ）置換又は非置換のアリールウレイドＣ_0-5アルキルは、Ｎ−（エチルフェニル）ウレイドメチル、Ｎ−（クロロフェニル）ウレイドメチル、Ｎ−フェニルウレイドメチル、Ｎ−（ジクロロフェニル）ウレイドメチル、Ｎ−ナフト−２− イルウレイドメチル、Ｎ−チアゾル−２−イルウレイドメチル、Ｎ−チエン−２ −イルメチルウレイドメチル、Ｎ−（フルオロフェニル）ウレイド、Ｎ−（メトキシフェニル）ウレイド、及び２−（エトキシフェニル）ウレイドメチルから選択される；（ｕ）Ｃ_1-10アルキルカルボニルアミノはｔ−ブチルカルボニルアミノである；（ｖ）アルカノイルアミドアルキルは、トリメチルアセトアミドメチル、カルボメトキシオクタノイルアミドメチル、（イソブチルフェニル）プロピオンアミドメチル、８−カルボキシオクタノイルアミドメチル、ブロモヘキサノイルアミドメチル、ヒドロキシドデカノイルアミドメチル、４−ニトロフェニルプリオンアミドメチル、イソプロピルチオアセトアミドメチル、ベンジルオキシアセトアミドメチル、カルボメトキシアセトアミドメチル、トリフェニルプロプリオンアミドメチル、シクロヘキシルアセトアミドメチル、メチルシクロヘキサンカルボキサミドメチル、（３−ヒドロキシ−４，４，４−トリクロロブチルアミド）メチル、及びフェニルチオアセトアミドメチルから選択される；（ｗ）エーテルは、エチレンケタール、及びヒドロキシ、ハロ、Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_2-6アルケニル、もしくはアリールで場合によっては置換されたＣ_1-8アルキルエーテルから選択される；（ｘ）チオエーテルは、Ｃ_1-8アルキルチオ、フェニルチオ、及びフェニルで置換されたＣ_1-8アルキルチオから選択される；及び（ｙ）置換又は非置換のアリール又はヘテロアリールエーテルは、チオフェノキシ、ビフェニルオキシ、アセトアミドフェノキシ、（３−ピリジル）オキシ、クロロフェニルオキシ、メチルフェニルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシフェニルオキシ、メチルスルホニルフェニルオキシ、及びピリミジニルオキシから選択される。本発明の一実施態様には、Ｘが酸素である式Ｉの化合物がある。この実施態様の化合物の一クラスには、Ｚがである化合物がある。このクラスの化合物の例は：（１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン−17β−カルボキサミド、（２）７β−メチル−４−オキサ−５α−コレスト−１−エン−３−オン、（３）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４）１７β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５）１７β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６）１７β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（７）１７β−（Ｎ−tert−アミルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８）１７β−（Ｎ−tert−ヘキシルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（９）１７β−（Ｎ−イソブチルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０）１７β−（Ｎ−tert−オクチルカルバモイル）−４−オキサ−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１）１７β−（Ｎ−１，１−ジエチルブチルカルバモイル）−４−オキサ −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１２）１７β−（Ｎ−ネオペンチルカルバモイル）−４− オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１３）１７β−（Ｎ−２−アダマンチルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１４）１７β−（Ｎ−１−アダマンチルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１５）１７β−（Ｎ−２−ノルボルニルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１６）１７β−（Ｎ−１−ノルボルニルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１７）１７β−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１８）１７β−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１９）１７β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２０）１７β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２１）１７β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２２）１７β−（Ｎ−ｎ−オクチルカルバモイル）−４−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２３）１７β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（２４）１７β−（イソプロピル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２５）１７β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２６）１７β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル− ４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２７）１７β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２８）１７β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル −４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２９）１７β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、及び（３０）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンである。このクラスの化合物の更なる例は：（１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン−17β−カルボキサミド、（２）７β−メチル−４−オキサ−５α−コレスト−１−エン−３−オン、（３）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４）１７β−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５）１７β−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−４−オキサ −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６）１７β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−オキサ−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（７）１７β−（イソプロピル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８）１７β−（４−メチルフェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（９）１７β−（１−（３−クロロフェニルオキシ）エチル）−７β−メチル −４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０）１７β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１）１７β−（メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１２）１７β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１３）１７β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、及び（１４）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンである。本発明のこのクラスの一サブクラスには、Ｒ¹は水素であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃ から選択され、Ａ¹は置換及び非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミドから選択されることを特徴とする化合物がある。このサブクラスの更なる例は、カルボキサミドが、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−ｎ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−（ヒドロキシフェニル）カルボキサミド、Ｎ−フェニルカルボキサミド、Ｎ−（アミノフェニル）カルボキサミド、Ｎ−（カルボメトキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−（メトキシカルボキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−Ｎ−アセチル−カルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−カルボキサミド、Ｎ−ピバルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−イソブチルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−（メチル），Ｎ−（ジフェニルメチル）カルボキサミド、Ｎ−（ジフェニルメチル）−カルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−イソプロピルカルボキサミド、１−アダマンチルカルボキサミド、２−アダマンチルカルボキサミド、及びＮ−（置換されたフェニル）カルボキサミドから選択される化合物であって、但し、フェニルは、エチル、メチル、トリフルオロメチル又はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）から選択される１個〜２個の置換基で置換されていてもよい。カルボキサミドが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ₃）₃、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ₆ Ｈ₅、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）であることを特徴とする化合物はこのサブクラスの更なる例である。本発明のこのクラスの一サブクラスに、Ｒ¹は水素であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃ から選択され、点線で示したＣ５−Ｃ６結合は単結合であり、Ｈａは存在して水素を表し、Ａ¹は置換及び非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミドから選択されることを特徴とする化合物がある。このサブクラスの更なる例は、カルボキサミドが、Ｎ，Ｎ− ジイソプロピルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−ｎ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−（ヒドロキシフェニル）カルボキサミド、Ｎ−フェニルカルボキサミド、Ｎ−（アミノフェニル）カルボキサミド、Ｎ−（カルボメトキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−（メトキシカルボキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−Ｎ−アセチル−カルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−カルボキサミド、Ｎ−ピバルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−イソブチルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−（メチル），Ｎ−（ジフェニルメチル）カルボキサミド、Ｎ−（ジフェニルメチル）−カルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−イソプロピルカルボキサミド、１−アダマンチルカルボキサミド、２−アダマンチルカルボキサミド、及びＮ−（置換されたフェニル）カルボキサミドから選択される化合物であって、但し、フェニルは、エチル、メチル、トリフルオロメチル又はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）から選択される１個〜２個の置換基で置換されていてもよい。カルボキサミドが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ₃）₃、− Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ₆Ｈ₅、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）であることを特徴とする化合物はこのサブクラスの更に更なる例である。本発明のこのクラスの一サブクラスに、Ｒ¹は水素であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃ から選択され、点線で示したＣ５−Ｃ６結合は二重結合であり、Ｈａは存在せず、Ａ¹は置換及び非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミドから選択されることを特徴とする化合物がある。このサブクラスの更なる例は、カルボキサミドが、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−ｎ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−（ヒドロキシフェニル）カルボキサミド、Ｎ−フェニルカルボキサミド、Ｎ−（アミノフェニル）カルボキサミド、Ｎ−（カルボメトキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−（メトキシカルボキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−Ｎ−アセチル−カルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−カルボキサミド、Ｎ−ピバルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−イソブチルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−（メチル），Ｎ−（ジフェニルメチル）カルボキサミド、Ｎ−（ジフェニルメチル）−カルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−イソプロピルカルボキサミド、１−アダマンチルカルボキサミド、２−アダマンチルカルボキサミド、及びＮ−（置換されたフェニル）カルボキサミドから選択される化合物であって、但し、フェニルは、エチル、メチル、トリフルオロメチル又はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）から選択される１個〜２個の置換基で置換されていてもよい。カルボキサミドが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ₃）₃、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ₆ Ｈ₅、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）であることを特徴とする化合物はこのサブクラスの更に更なる例である。本発明のこのクラスの別のサブクラスに、Ｒ¹はＣＨ₃であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃から選択され、並びにＡ¹は置換と非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミド、及びＣ_1-10アルキルから選択されることを特徴とする化合物がある。カルボキサミドは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ₆Ｈ₅及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）から選択され、並びにＣ_1-10アルキルはイソプロピル、イソブチル、１，５−ジメチルヘキシル及び５−メチルヘキシルから選択されることを特徴とする化合物はこのサブクラスの例である。この実施態様の化合物の別のクラスに、Ｚがである化合物がある。このサブクラスの化合物の例は：（１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン−１６β−カルボキサミド、（２）１６β−（１，５−ジメチルヘキシル）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３）１６β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４）１６β−（Ｎ−tert−アミルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５）１６β−（Ｎ−tert−ヘキシルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６）１６β−（Ｎ−イソブチルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（７）１６β−（Ｎ−tert−オクチルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８）１６β−（Ｎ−１，１−ジエチルブチルカルバモイル）−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（９）１６β−（Ｎ−ネオペンチルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０）１６β−（Ｎ−２−アダマンチルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１）１６β−（Ｎ−１−アダマンチルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１２）１６β−（Ｎ−２−ノルボニルカルバモイル）−４−オキサ−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１３）１６β−（Ｎ−１−ノルボニルカルバモイル）−４−オキサ−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１４）１６β−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１５）１６β−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１６）１６β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１７）１６β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１８）１６β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１９）１６β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２０）１６β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２１）１６β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２２）１６β−（Ｎ−ｎ−オクチルカルバモイル）−４−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２３）１６β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（２４）１６β−（イソプロピル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２５）１６β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２６）１６β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル− ４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２７）１６β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２８）１６β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２９）１６β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、及び（３０）１６β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンである。このクラスの化合物の更なる例は：１６β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１６β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１６β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１６β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、及び１６β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンである。このクラスの−サブクラスでは、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²は水素及びメチルから選択され、Ａ²は、置換もしくは非置換の、アルコキシ、アリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、及び置換もしくは非置換のアルキルから選択される。Ａ²は、置換されたアリールオキシ、及び置換又は非置換のヘテロアリールオキシから選択されることを特徴とする化合物はこのサブクラスの更なる例である。点線で示したＣ５−Ｃ６結合は単結合で、Ｈａは存在して水素を表すことを特徴とする化合物はこのサブクラスの化合物の例である。点線で示したＣ５−Ｃ６結合は二重結合で、Ｈａは存在しないことを特徴とする化合物はこのサブクラスの化合物の更なる例である。このクラスの一サブクラスでは、Ｒ¹はＨ又はＣＨ₃であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃ から選択され、Ａ²は置換及び非置換のアリール又はヘテロアリールエーテルから選択される。このサブクラスの更なる例は、置換及び非置換の、アリール又はヘテロアリールエーテルは、チオフェノキシ、ビフェニルオキシ、アセトアミドフェノキシ、（３−ピリジル）オキシ、クロロフェニルオキシ、メチルフェニルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシフェニルオキシ、メチルスルホニルフェニルオキシ及びピリミジニルオキシから選択されることを特徴とする化合物である。置換及び非置換の、アリール又はヘテロアリールエーテルは、４−メチル−フェノキシ、４−クロロフェノキシ、及び２−ピリミジニルオキシから選択されることを特徴とする化合物は本発明の化合物の更なる例である。本発明の別の実施態様に、Ｘが硫黄であることを特徴とする式Ｉの化合物がある。この実施態様の化合物の一クラスに、Ｚが、であることを特徴とする化合物がある。このクラスの化合物の例は：（１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン −１７β−カルボキサミド、（２）７β−メチル−４−チア−５α−コレスト−１−エン−３−オン、（３）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４）１７β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５）１７β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６）１７β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（７）１７β−（Ｎ−tert−アミルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８）１７β−（Ｎ−tert−ヘキシルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（９）１７β−（Ｎ−イソブチルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０）１７β−（Ｎ−tert−オクチルカルバモイル）−４ −チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１）１７β−（Ｎ−１，１−ジエチルブチルカルバモイル）−４−チア− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１２）１７β−（Ｎ−ネオペンチルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１３）１７β−（Ｎ−２−アダマンチルカルバモイル）−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１４）１７β−（Ｎ−１−アダマンチルカルバモイル）４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１５）１７β−（Ｎ−２−ノルボルニルカルバモイル）−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１６）１７β−（Ｎ−１−ノルボルニルカルバモイル）−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１７）１７β−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１８）１７β−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１９）１７β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２０）１７β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２１）１７β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２２）１７β−（Ｎ−ｎ−オクチルカルバモイル）−４−メチル−４−チア −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２３）１７β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（２４）１７β−（イソプロピル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２５）１７β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２６）１７β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル− ４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２７）１７β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）− ７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２８）１７β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（２９）１７β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、及び（３０）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンである。このクラスの化合物の更なる例は：（１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン −１７β−カルボキサミド、（２）７β−メチル−４−チア−５α−コレスト−１−エン−３−オン、（３）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４）１７β−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５）１７β−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６）１７β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（７）１７β−（イソプロピル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８）１７β−（４−メチルフェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（９）１７β−（１−（３−クロロフェニルオキシ）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０）１７β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１）１７β−（メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１２）１７β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル −４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１３）１７β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、及び（１４）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンである。本発明のこのクラスの一サブクラスには、Ｒ¹は水素であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃ から選択され、並びにＡ¹は置換及び非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミドから選択されることを特徴とする化合物がある。このサブクラスの化合物の例は、カルボキサミドが、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−ｎ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−（ヒドロキシフェニル）カルボキサミド、Ｎ−フェニルカルボキサミド、Ｎ−（アミノフェニル）カルボキサミド、Ｎ−（カルボメトキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−（メトキシカルボキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−Ｎ−アセチル−カルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−カルボキサミド、Ｎ−ピバルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−イソブチルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−（メチル），Ｎ−（ジフェニルメチル）カルボキサミド、Ｎ−（ジフェニルメチル）−カルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−イソプロピルカルボキサミド、１−アダマンチルカルボキサミド、２−アダマンチルカルボキサミド、及びＮ− （置換されたフェニル）カルボキサミドから選択される化合物であって、但し、フェニルは、エチル、メチル、トリフルオロメチル又はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）から選択される１個〜２個の置換基で置換されていてもよい。カルボキサミドが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ₃）₃、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ₆ Ｈ₅、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）であることを特徴とする化合物はこのサブクラスの更なる例である。本発明のこのクラスの一サブクラスに、Ｒ¹は水素であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃ から選択され、点線で示したＣ５−Ｃ６結合は単結合であり、Ｈａは存在して水素を表し、Ａ¹は置換及び非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミドから選択されることを特徴とする化合物がある。このサブクラスの化合物の更なる例は、カルボキサミドが、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−ｎ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−（ヒドロキシフェニル）カルボキサミド、Ｎ−フェニルカルボキサミド、Ｎ−（アミノフェニル）カルボキサミド、Ｎ−（カルボメトキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−（メトキシカルボキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−Ｎ−アセチル− カルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−カルボキサミド、Ｎ−ピバルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−イソブチルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ −（メチル），Ｎ−（ジフェニルメチル）カルボキサミド、Ｎ−（ジフェニルメチル）−カルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−イソプロピルカルボキサミド、１−アダマンチルカルボキサミド、２−アダマンチルカルボキサミド、及びＮ−（置換されたフェニル）カルボキサミドから選択される化合物であって、但し、フェニルは、エチル、メチル、トリフルオロメチル又はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）から選択される１個〜２個の置換基で置換されていてもよい。カルボキサミドが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ₃）₃、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ₆ Ｈ₅、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）であることを特徴とする化合物はこのサブクラスの更なる例である。本発明のこのクラスの一サブクラスに、Ｒ¹は水素であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃ から選択され、点線で示したＣ５−Ｃ６結合は二重結合であり、Ｈａは存在せず、Ａ¹は置換及び非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミドから選択されることを特徴とする化合物がある。このサブクラスの化合物の更なる例は、カルボキサミドが、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−ｎ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−（ヒドロキシフェニル）カルボキサミド、Ｎ−フェニルカルボキサミド、Ｎ−（アミノフェニル）カルボキサミド、Ｎ−（カルボメトキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−（メトキシカルボキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−Ｎ−アセチル −カルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−カルボキサミド、Ｎ−ピバルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−イソブチルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−（メチル），Ｎ−（ジフェニルメチル）カルボキサミド、Ｎ−（ジフェニルメチル）−カルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−イソプロピルカルボキサミド、１−アダマンチルカルボキサミド、２−アダマンチルカルボキサミド、及びＮ−（置換されたフェニル）カルボキサミドから選択される化合物であって、但し、フェニルは、エチル、メチル、トリフルオロメチル又はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）から選択される１個〜２個の置換基で置換されていてもよい。カルボキサミドが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ₃）₃、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ₆ Ｈ₅、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）であることを特徴とする化合物はこのサブクラスの更なる例である。本発明のこのクラスの別のサブクラスに、Ｒ¹はＣＨ₃であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃から選択され、並びにＡ¹は置換と非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミド、及びＣ_1-10アルキルから選択されることを特徴とする化合物がある。カルボキサミドは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ₆Ｈ₅及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）から選択され、並びにＣ_1-10アルキルはイソプロピル、イソブチル、１，５−ジメチルヘキシル及び５−メチルヘキシルから選択されることを特徴とする化合物はこのサブクラスの例である。この実施態様の化合物の別のクラスに、Ｚがである化合物がある。このクラスの化合物の例は：（１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン −１６β−カルボキサミド、（２）１６β−（１，５−ジメチルヘキシル）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３）１６β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４）１６β−（Ｎ−tert−アミルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５）１６β−（Ｎ−tert−ヘキシルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６）１６β−（Ｎ−イソブチルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（７）１６β−（Ｎ−tert−オクチルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８）１６β−（Ｎ−１，１−ジエチルブチルカルバモイル）−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（９）１６β−（Ｎ−ネオペンチルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０）１６β−（Ｎ−２−アダマンチルカルバモイル）−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１）１６β−（Ｎ−１−アダマンチルカルバモイル）−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１２）１６β−（Ｎ−２−ノルボルニルカルバモイル）−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１３）１６β−（Ｎ−１−ノルボルニルカルバモイル）−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１４）１６β−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１５）１６β−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１６）１６β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１７）１６β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１８）１６β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１９）１６β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２０）１６β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２１）１６β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２２）１６β−（Ｎ−ｎ−オクチルカルバモイル）−４−メチル−４−チア −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２３）１６β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（２４）１６β−（イソプロピル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２５）１６β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２６）１６β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル− ４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２７）１６β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２８）１６β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（２９）１６β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、及び（３０）１６β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンである。このクラスの化合物の更なる例は：１６β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１６β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル−４−チア −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１６β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４−チア− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１６β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、及び１６β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンである。このクラスの一サブクラスでは、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²は水素及びメチルから選択され、Ａ²は、置換もしくは非置換の、アルコキシ、アリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、及び置換もしくは非置換のアルキルから選択される。Ａ²は、置換されたアリールオキシ、及び置換又は非置換のヘテロアリールオキシから選択されることを特徴とする化合物はこのサブクラスの更なる例である。点線で示したＣ５−Ｃ６結合は単結合であり、Ｈａは存在して水素を表すことを特徴とする化合物はこのサブクラスの例である。点線で示したＣ５−Ｃ６結合は二重結合であり、Ｈａは存在しないことを特徴とする化合物はこのサブクラスの化合物の更なる例である。このクラスの別のサブクラスでは、Ｒ¹はＨ又はＣＨ₃であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃から選択され、並びにＡ²は置換及び非置換のアリール又はヘテロアリールエーテルから選択される。このサブクラスの化合物の更なる例は、置換及び非置換のアリール又はヘテロアリールエーテルは、チオフェンオキシ（thiophenoxy）、ビフェニルオキシ、アセトアミドフェノキシ、（３−ピリジル）オキシ、クロロフェニルオキシ、メチルフェニルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシフェニルオキシ、メチルスルホニルフェニルオキシ及びピリミジニルオキシから選択されることを特徴とする化合物である。置換及び非置換のアリール又はヘテロアリールエーテルは、４−メチル−フェノキシ、４−クロロフェノキシ、及び２−ピリミジニルオキシから選択されることを特徴とする化合物は本発明の化合物の更に更なる例である。このクラスの一サブクラスでは、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²は水素及びメチルから選択され、Ａ²は、置換もしくは非置換の、アルコキシ、アリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、及び置換もしくは非置換のアルキルから選択される。Ａ²は、置換されたアリールオキシ、及び置換又は非置換のヘテロアリールオキシから選択されることを特徴とする化合物はこのサブクラスの更なる例である。点線で示したＣ５−Ｃ６結合は単結合であり、Ｈａは存在して水素を表すことを特徴とする化合物はこのサブクラスの化合物の例である。点線で示したＣ５−Ｃ６結合は二重結合であり、Ｈａは存在しないことを特徴とする化合物はこのサブクラスの化合物の更なる例である。可変部分（例えばアリール、ヘテロ環、Ｒ¹など）がいずれかの構造部分又は式Ｉで２度以上存在する場合、各存在でのその定義は他のあらゆる存在でのその定義とは独立である。また、置換基及び／又は可変部分の組合せは、そのような組合せにより安定な化合物が得られる場合にだけ許される。本明細書で使用する“アルキル”は特定の数の炭素原子を有する分岐鎖及び直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むものとする。例えばメチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノナニル、デシル、ウンデシル、ドデシルであり、及びイソプロピル（ｉ−Ｐｒ）、イソブチル（ｉ−Ｂｕ）、secブチル（ｓ−Ｂｕ）、tert ブチル（ｔ−Ｂｕ）、イソペンタン、イソヘキサンなどのそれらの異性体である。“アルキルオキシ”（又は“アルコキシ）は、酸素ブリッジに結合した指示数の炭素原子を有するアルキル基、例えばメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、sec−ブトキシ、ｔ−ブトキシなどを表す。 “アリール”という用語はフェニル及びナフチルを含む。好ましくはアリールはフェニルである。ヘテロアリールは、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル及びベンゾフラニルから選択される。ヘテロ環は、該環のヘテロ原子（Ｎ、Ｏ又はＳ）又は炭素原子で構造式Ｉに結合でき、安定で非荷電の構造が生成できる。ヒドロキシ及びアミノ保護基は当業者に公知であり、このような基のいずれも使用できる。例えばアセテート、ベンゾエート、エーテル及びシリル保護基は適切なヒドロキシ保護基である。標準的シリル保護基は一般式−Ｓｉ（Ｘａ）₃（各Ｘａ基は独立にアルキル又はアリール基である）を有し、例えばトリメチルシリル、トリ−エチルシリル、トリ−ｉ−プロピルシリル、トリフェニルシリル、及びｔ−ブチル−ジ−（Ｘｂ）−シリル（Ｘｂはメチル、エチル、ｉ−プロピル又はフェニル（Ｐｈ）である）を含む。標準的アミノ保護基は一般式−Ｃ（Ｏ） −Ｘｃ（Ｘｃはアルキル、アリール、Ｏ−アルキル又はＯ−アリールである）を有し、例えばＮ−ｔ−ブトキシカルボニルを含む。また、保護基を記載している Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green ら(John Wil ey and Sons，1991)を参照されたい。本発明の化合物は医薬として許容できる塩の剤形で投与できる。“医薬として許容できる塩”という用語は、アセテート、ラクトビオネート、ベンゼンスルホネート、ラウレート、ベンゾエート、マレート、バイカーボネート、マレエート、バイサルフェート、マンデレート、バイタートレート、メシレート、ボレート、メチルブロミド、ブロミド、メチルニトレート、カルシウムエデテート、メチルサルフェート、カムシレート、ムケート、カーボネート、ナプシレート、クロリド、ニトレート、クラブラネート、Ｎ−メチルグルカミン、シトレート、アンモニウム塩、ジヒドロクロリド、オレエート、エデテート、オキサレート、エディシレート、パモエート（エンボネート）、エストレート、パルミテート、エシレート、パントテネート、フマレート、ホスフェート／ジホスフェート、グルセプテート、ポリガラクツロネート、グルコネート、サリシレート、グルタメート、ステアレート、グリコリルアルサニレート、サルフェート、ヘキシルレゾルシネート、サブアセテート、ヒドラバミン、スクシネート、ヒドロブロミド、タンネート、ヒドロクロリド、タートレート、ヒドロキシナフトエート、テオクレート、ヨーダイド、トシレート、イソチオネート、トリエトヨーダイド、ラクテート、パノエート、バレレートなどの全ての許容できる塩を含むものとする。該塩は、溶解性又は加水分解性を改変するために投与剤形として使用できるし、又は持続性放出製剤もしくはプロドラッグ製剤として使用できる。本発明の化合物の特定の機能によって、本発明の化合物の医薬として許容できる塩には、ナトリウム、カリウム、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、亜鉛のようなカチオンから形成される塩、並びにアンモニア、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルタミン、リシン、アルギニン、オルニチン、コリン、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、プロカイン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン、ジエチルアミン、ピペラジン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、及び水酸化テトラメチルアンモニウムのような塩基から形成される塩がある。これらの塩は、標準的方法によって、例えば遊離酸を適切な有機塩基又は無機塩基と反応させることによって製造できる。また、酸（−ＣＯＯＨ）又はアルコール基が存在している場合、医薬として許容できるエステル、例えばメチル、エチル、ブチル、アセテート、マレエート、ピバロイルオキシメチルなど、並びに持続性放出製剤又はプロドラッグ製剤として使用するための溶解性又は加水分解性の特徴を改善することが当業界で公知のエステルを用いることができる。本発明の化合物は、式Ｉで描かれた立体化学を有する中心以外のキラル中心をもちえ、それ故、ラセミ化合物、ラセミ混合物、及び個々の対掌体もしくはジアステレオマーとして存在しえ、このような異性体形は、その混合物と同様に本発明に含まれるものとする。更に、本発明の化合物の結晶形のいくつかは多形相として存在でき、それ自体本発明に含まれるものとする。更に、本発明の化合物のいくつかは、水又は普通の有機溶媒と溶媒和物を形成してもよい。このような溶媒和物は本発明の範囲内に含まれる。 “治療有効量”という用語は、研究者、獣医、医師又は他の臨床家によって求められている、組織、器官系、動物又はヒトの生物学的又は医学的反応を引き出す薬剤又は医薬の量であり、治療される病気の症状の軽減を含む。より詳細には、本発明は、過剰アンドロゲン性疾患の治療の必要のある哺乳動物における過剰アンドロゲン性疾患の治療方法であって、このような治療の必要のある該哺乳動物に治療有効量の本発明の化合物を投与することを特徴とする該方法に関する。本発明の新規治療方法は当業者公知の疾患を対象とする。 “哺乳動物”という用語は人間を含む。好ましくは、本発明の方法は過剰アンドロゲン性疾患の治療の必要のあるヒトにおける該疾患の治療を対象とする。本発明の方法で治療可能な過剰アンドロゲン性疾患には、前立腺過形成、アンドロゲン性脱毛症（男性型禿頭症、女性型禿頭症、及び女性多毛症を含む）、ニキビ、脂漏症、前立腺炎、及び前立腺癌などがある。本発明は、アンドロゲン性脱毛症、男性型禿頭症、ニキビ、脂漏症、及び女性多毛症を含む過剰アンドロゲン性疾患を、式Ｉの新規化合物を単独で、あるいは５α−レダクターゼ２阻害剤（好ましくはフィナステライド及びエプリステライドから選択する）、又はカリウムチャネルオープナー、又はレチノイン酸もしくはその誘導体と組合せて、経口投与、全身的投与、非経口投与、又は局所投与によって治療する方法を提供するという目的を有する。あるいは、治療は、式Ｉの化合物と、５α−レダクターゼ２阻害剤（好ましくはフィナステライド及びエプリステライドから選択する）及びカリウムチャネルオープナー、又はレチノイン酸もしくはその誘導体などの別の活性剤との組合せの投与を包含しうる。“アンドロゲン性脱毛症の治療”という用語は、アンドロゲン性脱毛症の阻止及び／又は逆行並びに毛髪の成長の促進を含むものとする。本発明は、式Ｉの新規化合物を単独で又は５α−レダクターゼ２阻害剤（好ましくはフィナステライド及びエプリステライドから選択する）と組合せて経口、全身又は非経口投与によって前立腺過形成、前立腺炎を治療する方法、及び前立腺癌を治療及び／又は予防する方法を提供するという更なる目的を有する。あるいは、治療は、式Ｉの化合物を、５α−レダクターゼ２阻害剤及び／又はα１もしくはα１ａアドレナリンレセプターアンタゴニスト（α１ａレセプターアンタゴニストは以前はα１ｃレセプターアンタゴニストと言われていた）などの別の活性薬剤と組合せての投与を包含しうる。本発明はまた、治療有効量の式Ｉの化合物と治療有効量の抗アンドロゲン剤（例えばフルタミド、スピロノラクトン、又はカソデックスなど）の組合せ治療の経口、全身的、非経口又は局所投与による、ニキビ、アンドロゲン性脱毛症、脂漏症、女性多毛症、前立腺過形成、前立腺炎の治療方法、並びに前立腺癌の予防及び／又は治療の方法を提供するという更なる目的を有する。２種以上の活性薬剤を用いる組合せ治療において活性薬剤が別々の投与製剤中に存在する場合、該活性薬剤は同時に投与できるし、又は各々別々に時間をずらして投与できる。本発明はまた、本発明の新規な治療方法において使用するための適当な局所、経口、全身及び非経口用医薬製剤を提供するという目的を有する。上記疾患の治療において使用するための活性成分として本発明の化合物を含む製剤を、全身的投与用の普通の賦形剤中の多様な治療用投与剤形で投与できる。例えば、錠剤、カプセル（各々は時間指定型放出製剤及び持続型放出製剤を含む）、丸薬、粉末、顆粒、エリキシル剤、チンキ剤、溶液、懸濁液、シロップ及びエマルションなどの経口投与剤形又は注射によって、該化合物は投与され得る。同様に、該化合物はまた、静脈内（ボーラス（bolus）及び点滴の両方）、腹腔内、皮下、密封もしくは非密封で局所的、又は筋肉内剤形でも投与され得る。すべての使用剤形は製薬業者に周知である。有効で非毒性量の所望化合物を抗アンドロゲン剤として使用できる。典型的には、本発明で有用な構造式Ｉの化合物は、投与の意図した剤形、即ち経口用錠剤、カプセル、エリキシル剤、シロップなどに関し適切に選択し、通常の製薬実務と一致する適切に選択された医薬希釈剤、賦形剤又は担体（本明細書では一括して“担体”物質という）と混合し、経口投与又は静脈注射もしくは筋肉内注射で全身的に、あるいは局所的に投与できる。例えば、錠剤又はカプセルの剤形での経口投与の場合、活性ある薬剤成分は、エタノール、グリセロール、水などの経口の非毒性の医薬上許容可能な不活性担体と組合せ得る。本発明の生産物を含むカプセルは、本発明の活性化合物を、乳糖及びステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、澱粉、タルク、又は他の担体と混合し、該混合物をゼラチンカプセルに入れることによって製造できる。錠剤は、活性成分を、リン酸カルシウム、乳糖、コーンスターチ又はステアリン酸マグネシウムなどの通常の錠剤化成分と混合して製造できる。更に、所望又は必要のあるとき、適切な結合剤、潤滑剤、崩壊剤及び着色剤も混合物に導入できる。適切な結合剤には、澱粉、ゼラチン、グルコースもしくはベータ−乳糖などの天然糖、トウモロコシ甘味剤、アラビアゴム・トラガカント・もしくはアルギン酸ナトリウムなどの天然及び合成ゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなどがある。これらの投与剤形で使用する潤滑剤には、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどがある。崩壊剤には、澱粉、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンゴムなどがあるがそれらに限定されない。液体剤は、例えばトラガカントゴム、アラビアゴム、メチルセルロースなどの合成及び天然のゴムなどの適当に風味をつけた懸濁剤又は分散剤中で形成される。使用され得る他の分散剤はグリセリンなどがある。非経口投与の場合、滅菌した懸濁液及び溶液が望ましい。静脈投与が望ましい場合、一般的に、適当な保存剤を含む等張性製剤が使用される。局所用医薬製剤は、例えば、皮膚への処理に適した、溶液、クリーム、軟膏、ゲル、ローション、シャンプー又はエアロゾル製剤の剤形でありうる。本発明の治療方法に有用な局所用医薬製剤は、医薬として許容できる担体と混合して活性成分を約０．００１％〜０．１％を含みうる。活性薬剤成分を含む局所用製剤は、当業界で周知の種々の担体物質、例えばアルコール、アロエベラゲル、アラントイン（allantoin ）、グリセリン、ビタミンＡ及びＥ油、鉱物油、プロピレングリコール、ＰＰＧ２ミリスチルプロピオネートなどと混合して、例えばアルコール溶液、局所用クレンザー、クレンジングクリーム、スキンゲル、スキンローション、及びクリーム又はゲル製剤中のシャンプーを形成させることができる。例えば、欧州特許第２８５，３８２号を参照されたい。本発明の化合物はまた、小さな単ラメラ小胞、大きな単ラメラ小胞、多ラメラ小胞などのリポソームデリバリーシステムの剤形で投与され得る。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミン又はホスファチジルコリンなどの多数のリン脂質から形成され得る。本発明の化合物はまた、化合物分子が結合している個々の担体としてモノクローナル抗体の使用によって投与することができる。本発明の化合物はまた、標的に向けた薬剤担体として可溶性ポリマーと結合させることができる。このようなポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルトアミド−フェノール、又はパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシドポリリシンなどがある。更に、本発明の化合物は、薬剤の制御された放出を達成するのに有用な一群の生分解性ポリマーと結合できる。生分解性ポリマーは、例えばポリ乳酸、ポリエプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート及びヒドロゲルの架橋された又は両親媒性のブロックコポリマーである。本発明の化合物は、適切な鼻内用ビヒクルの局所使用による鼻内用剤形で投与できるし、又は当業者周知の経皮皮膚パッチの剤形を用いる経皮経路で投与できる。経皮投与系の剤形で投与するために、投与は勿論投与中間歇的というより連続的であろう。本発明の化合物はまた、カカオバター、グリセリン化ゼラチン、水素化植物油、種々の分子量のポリエチレングリコールとポリエチレングリコールの脂肪酸エステルとの混合物などの基材を用いる座薬としても投与できる。本発明の化合物を利用する投与法は、患者のタイプ、人種、年齢、体重、性別及び医学的状態；治療されるべき症状の程度；投与経路；患者の腎肝機能；使用される特定の化合物を含む種々の因子によって選択される。通常の技術をもつ医師又は獣医ならば、病気の進行を予防し、対抗し、停止し又は反転させるのに要求される薬剤の有効量を決定し、処方することが容易にできる。毒性なくして効力を発揮する範囲内の薬剤の濃度を最適な正確さをもって達成するのには、標的部位への薬剤の到達のキネティッタスに基づいた処方を必要とする。このことは、薬剤の分布、平衡及び排泄を配慮することを含む。好ましくは、本発明の方法で有用な構造式Ｉの化合物の投与量は、一日当たりヒト成人で 0.01〜1000mg の範囲である。最適には、投与量は０．１〜５０ｍｇ／日の範囲である。経口投与の場合、治療すべき患者に対し投与量を症状に合わせて調整して、活性成分を０．０１〜１０００ｍｇ、特に 0.01，0.05，0.1，0.5，1.0，2.5，5.0，10.0，15 .0，25.0，50.0mg を含む錠剤の剤形で該製剤を提供するのが好ましい。有効量の薬剤は普通、一日当たり、体重１kg当たり約0.0002〜約50mgの投与レベルで投与される。より詳細には、一日当たり、体重１kg当たり約 0.00 1〜１mgの範囲である。本発明の活性薬剤は一日一回投与でき、又は一日分の総投与量を一日二回、三回又は四回に分けて投与できるので好都合である。本発明の化合物は、ニキビ、アンドロゲン性脱毛症、男性型禿頭症、脂漏症、女性多毛症、前立腺過形成、前立腺炎、及び前立腺癌を含む過剰アンドロゲン性疾患の治療のために有用な医薬の製造で使用できる。ニキビ、アンドロゲン性脱毛症、男性型禿頭症、脂漏症、女性多毛症、前立腺過形成、前立腺炎の治療、及び前立腺癌の予防及び／又は治療の場合、本発明の化合物は、経口用、全身用又は非経口用の単一の医薬投与製剤の形で、治療有効量の、フィナステライドもしくはエプリステライドなどの別の５α−レダクターゼ阻害剤、又は２型活性、１型活性もしくは両方のアイソザイムへの二重活性を有する他の５α−レダクターゼ阻害化合物と組合せ得る。あるいは、式Ｉの化合物と他の５α−レダクターゼ阻害剤を、別々の経口用、全身用、又は非経口投与製剤で投与する組合せ治療が使用できる。また、ニキビ、アンドロゲン性脱毛症、男性型禿頭症、脂漏症および女性多毛症の皮膚・頭皮関連の疾病の場合、本発明の化合物とフィナステライドもしくはエプリステライドなどの別の５α−レダクターゼ阻害剤が、局所投与のために処方され得る。例えば、式Ｉの化合物とフィナステライドは単一の経口用又は局所用投与製剤で投与でき、又は各活性剤は別々の投与製剤として投与できる。例えば、別々の経口用投与製剤で、又は式Ｉの化合物の局所用投与製剤と組合せて、フィナステライドの経口用投与製剤として投与できる。例えば、５α−レダクターゼ阻害剤の投与と製剤を記載している米国特許第4,377,584 号及び第4,760,071 号を参照せよ。更に、治療有効量の、ミノキシジル、クロマカリン、ピナシジルなどのカリウムチャネルオープナー、Ｓ−トリアジン、チアン−１−オキシド、ベンゾピラン及びピリジノピラン誘導体の部類から選択される化合物、又はそれらの医薬上許容可能な塩と組合せての本発明の化合物の投与は、男性型禿頭症を含むアンドロゲン性脱毛症の治療に使用され得る。更に、治療には、本発明の化合物及びミノキシジルなどのカリウムチャネルオープナーと組合せて、フィナステライドもしくはエプリステライドなどの５α−レダクターゼ２型阻害剤、５α−レダクターゼ１型阻害剤、又は１型・２型の二重阻害剤投与が含まれ得る。複数の活性剤が単一の局所用投与製剤として投与され得るし、又は各々の活性薬剤が別々の投与製剤として投与され得る。例えば、別々の局所用投与製剤として、又は例えばミノキシジルの局所用投与製剤と組合せて式Ｉの化合物の経口用投与製剤として、又は例えばミノキシジルの局所用投与製剤と組合せて、式Ｉの化合物と別の５α−レダクターゼ阻害剤の単一の経口用投与製剤として投与され得る。カルシウムチャネルオープナーの投与と製剤について、米国特許第4,596,812 号、第4,139,619 号及び1992年２月20日公開の国際公開第 92／02225 号を参照されたい。更に、ニキビの治療の場合、治療有効量のレチノイン酸、又はその誘導体、例えばそのエステルもしくはアミド誘導体（例えばトレチノイン又はイソトレチノイン）と組合せて、治療有効量の式Ｉの化合物を投与して、組合せ治療を使用できる。ニキビのこの組合せ治療は、必要により、フィナステライドもしくはエプリステライドなどの５α−レダクターゼ２型阻害剤、又は５α−レダクターゼ１型阻害剤、又は１型・２型二重阻害化合物を更に含みうる。又、前立腺過形成の治療の場合、式Ｉの化合物と例えばフィナステライドなどの５α−レダクターゼ２型阻害剤と例えばテラゾシン、ドキサゾシン、プラゾシン、ブナゾシン、インドラミン、又はアルフゾシンなどのα−１アドレナリンレセプターアンタゴニストの投与を含む組合せ治療を行ない得る。より詳細には、組合せ治療は、式Ｉの化合物と例えばフィナステライドなどの５α−レダクターゼ２型阻害剤とα−１ａアドレナリンレセプターアンタゴニスト（以前はα−１ｃアドレナリンレセプターアンタゴニストといわれていた）を投与することを含み得る。α−１ａアドレナリンレセプターアンタゴニストとして有用な化合物は例えばＰＣＴ／ＵＳ93／09187 （1994年４月14日公開の国際公開 94／08040）：ＰＣＴ／ＵＳ94／03852（1994年10月13日公開の国際公開 94/22829）、ＰＣＴ／ＵＳ94/10162（1995年３月16日公開の国際公開 95/07075）；及び米国特許第 5,403,847号に記載のように、当業者公知の方法により同定できる。又、ニキビ、アンドロゲン性脱毛症、脂漏症、女性多毛症、前立腺過形成、前立腺炎の治療並びに前立腺癌の予防及び／又は治療のために、治療有効量の式Ｉの化合物を、治療有効量の、例えばフルタミド、スピロノラクトンもしくはカソデックスなどの抗アンドロゲン剤と共に投与することによる組合せ治療も用いることができる。二つ以上の活性剤が別々の投与製剤の中にある場合の組合せ治療の場合、活性剤は同時に投与され得るし、又はそれらは各々別々の時に時間をずらして投与され得る。本発明の化合物は、容易に入手できる出発物質、薬品及び通常の合成方法を用いて、以下のスキーム及び実施例又はそれらの変法に従って容易に製造できる。これらの反応で、それ自体当業者に公知の変法を使用することも可能であるが、詳細には述べない。本発明の４−オキサ化合物はスキーム１で示すように製造できる。スキーム１スキーム１は本発明の新規オキサステロイドの合成の概略を示す。適当に置換されたセコ酸は当業界公知の方法で製造できる。ＰＣＴ公開ＷＯ９５／１１２５４はアザステロイドの１６位に種々の置換基を有する化合物の合成方法を記載する。３−ケト−デルタ４−１７−オン前駆体から出発し、ＷＯ９５／１１２５４の方法に基づき、適当なＡ²置換ができる。適当なＡ¹置換を得るために、３−ケト−デルタ４−１７−オン前駆体から出発して以下の公報の方法に従った：エーテル又はチオエーテルの場合、ＷＯ９３／２３０４０；アニリドの場合、ＷＯ９４／０７８６１、ＥＰ０，６６３，９２４；非置換、一置換又は二置換アミドの場合、ＷＯ９３／２３０３８、ＷＯ９３／２３０５１、ＷＯ９３／２３４２０、及び米国特許第４，２２０，７７５号、第４，７６０，０７１号、第４，８４５，１０４号、第５，２３７，０６７号、第５，０９１，３８０号、第５，０６１，８０１号、第５，２１５，８９４号；オキソの場合、米国特許第４，２２０，７７５号、第４，３７７，５８４号；シアノの場合、米国特許第４，２２０，７７５号；テトラゾイルの場合、米国特許第４，２２０，７７５号；アリールアルキルカルボニルオキシアルキルの場合、米国特許第４，３７７，５８４号；シクロアルキルアリールカルボニルオキシアルキルの場合、米国特許第４，３７７，５８４号；ベンゾイルオキシアルキルの場合、米国特許第４，３７７，５８４号；置換及び非置換のアシルの場合、米国特許第５，０４９，５６２号、第５，１３８，０６３号、第５，１５１，４２９号、第５，２３７，０６１号、第５，１２０，７４２号、第５，１６２，３３２号、第５，０６１，８０２号、第５，０９８，９０８号、第５，１９６，４１１号、第５，０７５，４５０号、第５，０６１，８０３号、第５，３２４，７３４号；チオベンジルの場合、米国特許第５，１５１，４３０号；ポリアロイルの場合、米国特許第５，１６２，３２２号；エステルの場合、米国特許第５，０９１，５３４号、ＷＯ９３／２３０４１、ＷＯ９３／２３０４０；置換又は非置換のアルキルの場合、ＷＯ９３／２３０５０、ＷＯ９３／２３４１９、ＷＯ９３／２３０５１；ウレア、チオウレア、カルバメート又はチオカルバメートの場合、ＷＯ９３／２３０４８；チオエステルの場合、ＷＯ９３／２３０４１、ＷＯ９３／２３０４０。適当な７，１０，１６及び１７置換−３−ケトステロイドは、当業界公知の方法、例えば Rasmusson ら、J.Med.Chem.1986,29(11): 2298-2315 に記載の方法によって適当に置換されたセコ酸に変換する。適当な７−β置換は、米国特許第４，２２０，７７５号、第５，２３７，０６４号に記載のように、７−β結合の生成方法に従って得ることができる。Ｒ²がＨ又はＣＨ₂ＯＲ³である化合物は、適当なＣ１０置換セコ酸から出発して製造できる。これらの化合物は当業界公知の方法で製造できる。スキーム１で示すように、トルエン、キシレン、ジクロロエタン、クロロベンゼンなどの非極性非プロトン性溶媒中で、場合によってはＰＴＳＡ（パラトルエンスルホン酸）のような酸触媒又は酢酸ナトリウムの存在下、セコ酸（１）を、無水酢酸、オルトギ酸メチル、オルトギ酸エチルなどの脱水剤で処理し、Δ⁵− オキサステロイド（２）を生成させる。好ましくは、酢酸ナトリウムの存在下、セコ酸（１）を無水酢酸中で無水酢酸と高温、好ましくは約１４０℃で処理する。オキサステロイド（３）を生成させるための二重結合の水素化は、Ｒｈ／Ｃ、Ｐｄ／Ｃなどの適当な触媒の存在下、好ましくはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又は酢酸エチルなどの溶媒中Ｒｈ／Ｃの存在下行うことができる。この後、例えば、クロロベンゼン中でジクロロ−ジシアノキノン（ＤＤＱ）、無水ベンゼンセレン酸を用いる処理によって、あるいは例えば米国特許第５，０８４，５７４号及び第５，０２１，５７１号に記載の他の公知の方法によってΔ¹二重結合を生成させ、Δ¹−オキサステロイド（４）を得る。本発明の４−チア化合物はスキーム２で示すように製造できる。化合物（３）を得るために、スキーム１の方法に従って得られた、Ｂ環及びＤ環で適当に置換された４−オキサ−アンドロスタン−３−オンから出発して、ラクトンを開環し、ヒドロキサミド（５）を生成させる。トルエンなどの非極性で非プロトン性の溶媒中で、ジメチルアルミノ−３−アミノピリジン（この化合物は、トリメチルアルミニウムを３−アミノピリジンで処理して in situで製造できる）、クロロベンゼン、又はジクロロエタンによる処理などの種々の方法で、ラクトンを開環することができる。ピリジン、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）又はＮ−メチルピロリジン（ＮＭＰ）などの塩基の存在下、塩化メチレン、トルエン又はジクロロエタンなどの溶媒中で、ヒドロキサミド（５）を塩化アルキルスルホニル又は塩化アリールスルホニルで処理し、対応するアルキルスルホネート又はアリールスルホネート（６）を得る。トルエンなどの極性で非プロトン性の溶媒中でアルキルスルホネート又はアリールスルホネートとヨウ化テトラブチルアンモニウムの反応により、対応するヨウ化物（７）を得る。炭酸セシウム又は炭酸カリウムもしくは炭酸ナトリウムなどの他の塩基の存在下、トルエン又はジクロロエタンなどの非極性溶媒中で、該ヨウ化物をチオ酢酸で処理し、チオアセテート（８）を得る。好ましくはメタノール又はエタノールなどの極性溶媒中で酸による処理によって、好ましくはメタノール中で塩酸による処理によって、チオアセテート（８）を加水分解し、チアラクトン（９）を生成させる。好ましくはクロロベンゼン中で無水ベンゼンセレン酸による還流処理によって、チアラクトン（９）を脱水素して、上記のようにΔ¹−チアステロイド（１０）を生成させることができる。本発明の４−オキサステロイド及び４−チアステロイドは１，２−５，６ジエンを含むが、これは、クロロベンゼン中無水ベンゼンセレン酸による構造式（２）の化合物の還流処理によってΔ¹,Δ⁵−オキサステロイド誘導体を得ることで製造し得る。対応するチアステロイド誘導体は、（２）即ちΔ⁵−オキサステロイドから出発して、スキーム２の方法に従い得ることができる。以下の実施例は本発明の範囲を限定するものでは全くなく、そのように理解すべきではない。更に、以下の実施例で記載する化合物は本発明と考えられる唯一のグループをなすものと考えるべきではなく、化合物又はそれらの部分の如何なる組合せもそれ自体−グループをなすことができる。当業者ならば、以下の製造方法の条件とプロセスの公知の改変を用いて該化合物を製造できることを容易に理解しよう。以下の実施例で記載する全ての温度は摂氏である。¹Ｈ及び¹³Ｃ核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、記載した溶媒中外界温度で、４００又は５００ＭＨｚの磁場下で測定した。本明細書で用いる略号は以下の通りである：“ＢＯＣ”はｔ −ブトキシカルボニル；“無水ＢＯＣ”はジ−ｔ−ブチルジカーボネート｛Ｏ（ＣＯ₂Ｃ（ＣＨ₃）₃）₂｝；“ＤＢＵ”は１，８−ジアザ−ビシクロ［５．４，０］ウンデカ−７−エン；“ＤＣＣ”は１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド；“ＤＭＳ”は硫化メチル｛（ＣＨ₃）₂Ｓ｝；“ＤＭＦ”はジメチルホルムアミド；“ＥｔＯＡｃ”は酢酸エチル；“ＨＯＢＴ”は１−ヒドロキシベンゾトリアゾール；“ＩＰＡ”は酢酸イソプロピル；“Ｐｈ”はフェニル；“Ｔｆ”は−ＳＯ₂ＣＦ₃；“ＴＦＡ”はトリフルオロ酢酸；“ＴＨＦ”はテトラヒドロフラン； “ＴＩＰＳ”はトリイソプロピルシリル；“ＴＩＰＳＯ”はトリイソプロピルシリルオキシである。特記されていなければ“ＴＬＣ”は薄層ＳｉＯ₂クロマトグラフィーを指す。実施例１Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン−１７ β−カルボキサミドの製造工程１：ベンゾトリアゾール−１′−イル−３−オキソ−アンドロスト−４−エン−１７β−カルビキサミド塩化メチレン中のステロイド酸（４ｇ，１２．６５ｍｍｏｌ，合成についての記載のある Rasmusson ら、J.Med.Chem. 1986,29(11): 2298-2315 を参照）の溶液に、ＤＣＣ（２．７５ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ，２．７５ｇ，１９．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を一晩攪拌した後、固体を濾過し、乾燥し、更なる反応のためにそのまま使用した。工程２：Ｎ−ｔ−ブチル−３−オキソ−アンドロスト−４−エン−１７β−カルボキサミド塩化メチレン中のベンゾトリアゾール−１′−イル−３−オキソ−アンドロスト−４−エン−１７β−カルボキサミド（１．５ｇ，３．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔ−ブチルアミン（４５４μＬ，４．３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を一晩攪拌した後、反応混合液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（２．５％アセトン／塩化メチレン）で精製した。質量分析Ｍ⁺３７２（ｍ＋１，実測値）。工程３：Ｎ−ｔ−ブチル−５−オキソ−３，５−セコアンドロスタン−３−オイック−１７β−カルボキサミドｔ−ブタノール（１０ｍＬ）中のＮ−ｔ−ブチル−３−オキソ−アンドロスト −４−エン−１７β−カルボキサミド（５５０ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸ナトリウム（１７２ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ，Ｈ₂Ｏ１ｍＬ中）を加えた。反応混合液を８０℃に加熱し、Ｈ₂Ｏ（１０ｍＬ）中のＮａＩＯ₄（１．５８ｇ，７．４ｍｍｏｌ）とＫＭｎＯ₄（１１．７ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）の溶液を約１０分で滴下添加した。反応混合液を２時間攪拌した後、混合液を室温に冷却し、ｐＨ２に酸性化した。反応混合液を濃縮し、酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥し、濃縮し、純粋生成物を得た。質量分析Ｍ⁺３９２（ｍ＋１，実測値）。工程４：Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−アンドロスト−５−エン−３−オン−１７β−カルボキサミド無水酢酸（２５ｍＬ）中のＮ−ｔ−ブチル−５−オキソ−３，５−セコアンドロスタン−３−オイック−１７β−カルボキサミド（５５０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸ナトリウム（１．９１ｇ，１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を還流温度で４時間攪拌後、無水酢酸を真空除去し、残渣を酢酸エチルと水に分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮し、分取ＴＬＣ（５％アセトン／塩化メチレン）で精製した。質量分析Ｍ⁺３７４（ｍ＋１，実測値）。工程５：Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスタン−３−オン−１７ β−カルボキサミドＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮ−ｔ−ブチル−４−オキサ−アンドロスト−５−エン−３−オン−１７β−カルボキサミド（４１０ｍｇ，１．０９９ｍｍｏｌ）の溶液に５％Ｒｈ／Ｃ（４１０ｍｇ）を加えた。反応混合液をＨ₂雰囲気下一晩攪拌した後、混合液にＮ₂を勢いよく吹き込み、濾過し、濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（５％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製した。質量分析Ｍ⁺３７６（ｍ＋１，実測値）。工程６：Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン−１７β−カルボキサミドクロロベンゼン中のＮ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスタン−３ −オン−１７β−カルボキサミド（１００ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、無水ベンゼンセレン酸（１７７ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を還流温度で一晩攪拌した後、反応混合液を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（５％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製した。質量分析Ｍ⁺３７４（ｍ＋１，実測値）。実施例２７β−メチル−４−オキサ−５α−コレスト−１−エン−３−オンの製造工程１：７β−メチル−４−オキサ−コレスト−５−エン−３−オン無水酢酸（２５０ｍＬ）中の７β−メチル−５−オキソ−３，５−セココレスタン−３−オイック（５ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸ナトリウム（１６．９ｇ，１２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を還流温度で４時間攪拌した後、無水酢酸を真空除去し、残渣を酢酸エチルと水に分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製した。質量分析Ｍ⁺４０１（ｍ＋１，実測値）。工程２：７β−メチル−４−オキサ−５α−コレスタン−３−オンＴＨＦ（５０ｍＬ）中の７β−メチル−４−オキサ−コレスト−５−エン−３ −オン（６．０ｇ）の溶液に５％Ｒｈ／Ｃ（６．５ｇ）を加えた。反応混合液をＨ₂雰囲気下一晩攪拌した後、混合液にＮ₂を勢いよく吹き込み、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。質量分析Ｍ⁺４０３（ｍ＋１，実測値）。工程３：７β−メチル−４−オキサ−５α−コレスト−１−エン−３−オンクロロベンゼン（５０ｍＬ）中の７β−メチル−４−オキサ−５α−コレスタン−３−オン（１ｇ，２．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、無水ベンゼンセレン酸（１．１６５ｇ，３．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を還流温度で一晩攪拌した後、反応混合液を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。質量分析Ｍ⁺４０１（ｍ＋１，実測値）。実施例３Ｎ−（２′，５′−ビストリフルオロメチルフェニル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン−１７β−カルボキサミドの製造工程１：Ｓ−２′−ピリジル−３−オキソ−アンドロスト−４−エン−１７β− チオカルボキシレートトルエン（５０ｍＬ）中のステロイド酸（１０．２６ｇ，３０ｍｍｏｌ）の溶液にアルドリチオール（Aldrithiol）（１５．９７ｇ，７２．４９ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（１６．８８ｇ，７２．４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を２３℃で一晩攪拌した後、反応混合液を濃縮し、溶媒として塩化メチレンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。工程２：Ｎ−（２′，５′−ビストリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ− アンドロスト−４−エン−１７β−カルボキサミド塩化メチレン中のＳ−２′−ピリジル−３−オキソ−アンドロスト−４−エン −１７β−チオカルボキシレート（２．１７９ｇ，５．１９ｍｍｏｌ）の溶液に２，５−ビストリフルオロメチルアニリン（３ｇ，１３ｍｍｏｌ）と銀トリフレート（１．３３６ｇ，５．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を２３℃で一晩攪拌後、混合液を濾過し、濃縮し、溶媒として塩化メチレンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、純粋生成物を得た。工程３：Ｎ−（２′，５′−ビストリフルオロメチルフェニル）−５−オキソ− ３，５−セコアンドロスタン−３−オイック−１７β−カルボキサミドｔ−ブタノール（１０ｍＬ）中のＮ−（２′，５′−ビストリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−アンドロスト−４−エン−１７β−カルボキサミド（６００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸ナトリウム（２００ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ，Ｈ₂Ｏ１ｍＬ中）を加えた。反応混合液を８０℃に加熱し、Ｈ₂Ｏ（１０ｍＬ）中のＮａＩＯ₄（１．８１ｇ，８．５ｍｍｏｌ）とＫＭｎＯ₄（１３．２ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）の溶液を約１０分で滴下添加した。反応混合液を２時間攪拌後、混合液を室温に冷却し、ｐＨ２に酸性化した。反応混合液を濃縮し、酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥し、濃縮して、純粋生成物を得た。工程４：Ｎ−（２′，５′−ビストリフルオロメチルフェニル）−４−オキサ− アンドロスト−５−エン−３−オン−１７β−カルボキサミド無水酢酸（１０ｍＬ）中のＮ−（２′，５′−ビストリフルオロメチルフェニル）−５−オキソ−３，５−セコアンドロスタン−３−オイック−１７β−カルボキサミド（６００ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸ナトリウム（１．６３ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を還流温度で４時間攪拌した後、無水酢酸を真空除去し、残渣を酢酸エチルと水にに分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮し、分取ＴＬＣ（５％アセトン／塩化メチレン）で精製した。質量分析Ｍ⁺５３０（ｍ＋１，実測値）。工程５：Ｎ−（２′，５′−ビストリフルオロメチルフェニル）−４−オキサ− アンドロスタン−３−オン−１７β−カルボキサミドＴＨＦ（５ｍＬ）中のＮ−（２′，５′−ビストリフルオロメチルフェニル） −４−オキサ−アンドロスト−５−エン−３−オン−１７β−カルボキサミド（２３０ｍｇ，０．４３３ｍｍｏｌ，実施例７の方法により製造）の溶液に５％Ｒｈ／Ｃ（２００ｍｇ）を加えた。反応混合液を水素雰囲気下一晩攪拌した後、反応混合液に窒素を勢いよく吹き込み、濾過し、濃縮し、分取ＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋生成物を得た。質量分析Ｍ⁺５３２（ｍ＋１，実測値）。工程６：Ｎ−（２′，５′−ビストリフルオロメチルフェニル）−４−オキサ− アンドロスト−１−エン−３−オン−１７β−カルボキサミドクロロベンゼン（５ｍＬ）中のＮ−（２′，５′−ビストリフルオロメチルフェニル）−４−オキサ−アンドロスタン−３−オン−１７β−カルボキサミド（３５ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ，実施例８の方法により製造）の溶液に無水ベンゼンセレン酸（３０ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を還流温度で一晩攪拌後、反応混合液を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。質量分析Ｍ⁺５３０（ｍ＋１，実測値）。実施例４Ｎ−ｔ−ブチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン−１７β −カルボキサミド工程１：（Ｎ−ピリド−３−イル）−５−ヒドロキシ−３，５−セコアンドロスタン−３−カルボキサミド−１７β−（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミド実施例１の工程５の生成物[Ｎ−（ｔ−ブチル）−４−オキサ−アンドロスタン−３−オン−１７β−カルボキサミド]５００ｍｇから、トルエン中、３−アミノピリジンとのジメチルアルミニウム錯体１．２５当量による還流処理（３０分間又はＡ環開環がＨＰＬＣ又は薄層クロマトグラフィーで完了したことが示されるまで）によって表題化合物を製造する。場合によっては、カラムクロマトグラフィーによる精製を行い、良好な収率で生成物を得る。工程２：（Ｎ−ピリド−３−イル）−５−ｐ−トルエンスルホニルオキシ−３，５−セコアンドロスタン−３−カルボキサミド−１７β−（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミドピリジン溶液（５０ｍＬ）中の工程１の生成物を氷中で５℃に冷却し、塩化ｐ −トルエンスルホニル１．２当量を加える。冷蔵庫内で１８時間放置後、反応液を外界温度に温め、水とジクロロメタンに分配し、希釈重炭酸塩溶液で洗浄し、残りの塩化スルホニルを除去する。有機層を乾燥し、蒸発させて残渣を得、直ちにそれにヨウ化物置換を行う。工程３：（Ｎ−ピリド−３−イル）−５−（エピ）ヨード−３５−セコアンドロスタン−３−カルボキサミド−１７β−（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミド工程２のトシル誘導体を、トルエン中乾燥ヨウ化テトラブチルアンモニウム３当量と共に外界温度で３０分間攪拌し、次に更に２時間還流加熱する。反応混合液を冷却し、ジクロロメタンと水に分配し、洗浄し、アンモニウム塩を除去する。減圧下での乾燥と溶媒除去の後、残りの無定形物質をクロマトグラフィーにかけ、純粋なヨード化合物を得る。工程４：（Ｎ−ピリド−３−イル）−５−アセチルチオ−３，５−セコアンドロスタン−３−カルボキサミド−１７β−（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミド工程３のヨード化合物を、トルエン中チオ酢酸１０当量と共に外界温度で３０分間攪拌し、次に更に２時間加熱還流する。反応混合液を冷却し、溶媒と揮発性反応物を減圧蒸発させ、残りの無定形物質をクロマトグラフィーにかける。工程５：Ｎ−ｔ−ブチル−４−チア−５α−アンドロスタン−３−オン−１７β −カルボキサミド薄層クロマトグラフィー又はＨＰＬＣで判定して出発物質が無くなるまで、工程４のチオアセチル誘導体を外界温度で、ＨＣｌメタノール溶液（３％）で処理する。生成物をクロマトグラフィーで単離し、再結晶化させる。工程６：Ｎ−ｔ−ブチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン −１７β−カルボキサミド実施例１の工程６の方法により、工程５の生成物を、無水フェニルセレン酸で処理し、生成物を得る。実施例５経口用組成物本発明の化合物の経口用組成物の特定の実施態様として、構造式Ｉの化合物５ｍｇを十分に微粉砕した乳糖と混合し、総量５８０〜５９０ｍｇを得、サイズ０硬ゼラチンカプセルに充填する。生物学的アッセイヒト前立腺及び頭皮５α−レダタターゼの調製ヒト組織の試料をフリーザーミルを用いて粉砕し、Potter−Elvehjemホモジナイザーを用いて、40ｍＭリン酸カリウム（pH6.5）、５ｍＭ硫酸マグネシウム、2 5ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭフッ化フェニルメチルスルホニル、１ｍＭジチオトレイトール（ＤＴＴ）、0.25Ｍスクロース中でホモジナイズした。ホモジネートを 1,500×ｇで、15分間遠心分離機にかけて、粗核ペレットを調製した。粗核ペレットを２回洗い、２倍量の緩衝液に再懸濁した。再懸濁ペレットにグリセロールを最終濃度20％になるまで加えた。その酵素懸濁液を分注して−80℃で凍らせた。前立腺及び頭皮レダクターゼは、上記条件下で保存されると少なくとも４ケ月安定であった。５α−レダクターゼアッセイ５α−レダクターゼ１型用の反応混合液は、最終容量 100μＬで、40ｍＭリン酸カリウム（pH 6.5）、５ｍＭ［７−³Ｈ］−テストステロン、１ｍＭジチオトレイトール、 500μＭＮＡＤＰＨを含んでいた。５α−レダクターゼ２型用の反応混合物は、最終容量 100μＬで、40ｍＭクエン酸ナトリウム（pH5.5）、0.3ｍＭ［７−³Ｈ］−テストステロン、１ｍＭジチオトレイトール、 500μＭＮＡＤＰＨを含んでいた。典型的には、前立腺ホモジネート 50〜10 0 μｇ又は頭皮ホモジネート 75〜200 μｇを添加してアッセイを開始し、37℃ でインキュベートした。10〜50 分後、ＤＨＴとＴを各々 10μｇ含む70％シクロヘキサン：30％酢酸エチルの混合液 250μＬによって抽出することで反応を止めた。水層及び有機層を Eppendorfミクロフュージ（microfuge ）で 14,000 rp m の遠心で分離した。有機層を正常相のＨＰＬＣ（１ml／分、70％シクロヘキサン：30％酢酸エチルで平衡化した 10cm Whatman partisil 5シリカカラム；保持時間：ＤＨＴ，6.8-7.2 分；アンドロスタンジオール、7.6-8.0 分；Ｔ，9.1- 9.7 分）にかけた。ＨＰＬＣ系は、Hitachi Model 655 α オートサンプラー、 Applied Biosystems Model 757 variable UV ディテクター、 Radiomatic Model A 120 ラジオアクティビティアナライザーを装着したWaters Model 680 グラジエントシステムからなった。ＴからＤＨＴへの変換は、ＨＰＬＣ流出液を同量の Flo Scintl(Radiomatic)と混合し、放射能フロー検出器を用いてモニターした。上記条件下で、ＤＨＴの生成は、少なくとも２５分間は直線性を有した。ヒト前立腺及び頭皮調製物を用いて観察されたステロイドは、Ｔ、ＤＨＴ、アンドロスタンジオールだけであった。阻害研究化合物を 100％エタノールに溶解した。基質であるテストステロンの添加による開始の前に、試験化合物を酵素（５α−レダクターゼ１型又は２型）と共にプレインキュベートした。ＩＣ₅₀値は、テストステロンからジヒドロテストステロンへの酵素変換を対照の 50％減少させるのに必要な阻害剤濃度を表わす。ＩＣ₅₀値は、阻害剤濃度が 0.1〜1000ｎＭの６点滴定で測定された。本発明の代表的化合物を、５α−レダクターゼ１型及び２型阻害活性の上記アッセイで試験した。本明細書で５α−レダクターゼ１阻害剤という化合物は、上記アッセイで５α −レダクターゼ１アイソザイム阻害を示し、約１００ｎＭ以下のＩＣ₅₀値を有する化合物である。本明細書で５α−レダクターゼ２阻害剤という化合物は、上記アッセイで５α −レダクターゼ２アイソザイムの阻害を示し、約１００ｎＭ以下のＩＣ₅₀値を有する化合物である。ヒト皮膚乳頭細胞アッセイ皮膚乳頭は各々の毛包の底部にある一つの小群の細胞であり、これらの細胞は毛の成長の基礎を形成する幹細胞であると現在では考えられている。これらの細胞は５α−レダクターゼ活性を有することが示されており、そのためこれらの細胞培養系で５α−レダクターゼ阻害剤を試験することができる。単離培養皮膚乳頭細胞は、Messenger，A.G.，“The Culture of Dermal Papil la Cells From Human Hair Follicles，”Br．J．Dermatol.，110: 685-689(198 4)及び Itami，S．ら、“５α-Reductase Activity In Cultured Human Dermal Papilla Cells From Beard Compared With Reticular Dermal Fibroblasts,”J ．Invest．Dermatol.，94: 150-152(1990)に記載の方法により調製される。異なる２人のヒトのひげ皮膚乳頭細胞と後頭部頭皮の毛を本研究で用いる。すべての実験を４〜６代サブカルチャー後の集密状態で行なう。集密化した単層を２度リン酸緩衝化生理食塩水ですすぎ、ゴム製のポリスマンで皿からかき取り、遠心管に集める。細胞懸濁液を 1,500 rpmで１０分間、４℃で遠心分離機にかける。2 50ｍＭスクロース、１ｍＭＭｇＣｌ₂ 、２ｍＭＣａＣｌ₂ を含む 20ｍＭトリス−ＨＣｌ緩衝液（pH7.5）中に４℃で、ペレットを振盪し、25ゲージ注射針に10回通して、再懸濁する。粗ホモジネートを更に、テフロン−ガラスホモジナイザーでホモジナイズし、それを細胞ホモジネートとして使用する。５α−レダクターゼの細胞レベル以下の局在化の研究のために、細胞ホモジネートを 800 ×ｇで10分間遠心分離機にかけ、粗核ペレットを得る。得られる上清を 10,000 ×ｇで 15 分間遠心分離機にかけ、粗ミトコンドリアペレットを得る。上清を 1 00,000 ×ｇ、60分間遠心し、ミクロソームペレットとサイトゾルを得る。各々の粒子分画を２度洗い、緩衝液に再懸濁する。標準インキュベーション混合液は、最終容量 100mL で 50ｎＭ［³Ｈ］−テストステロン、１ｍＭＮＡＤＰＨ、 100ｍＭクエン酸ナトリウム（pH5.5）又は 100ｍＭトリス−ＨＣｌ（pH7.5）、細胞ホモジネート 50ml からなる。各々の試験管は細胞タンパク質 50〜100mg を含む。インキュベーショを 37℃、30分行なう。このインキュベーションの間、反応は時間に比例する。最適ｐＨの研究のため、クエン酸緩衝液は pH 4.5〜6.5 、トリス−ＨＣｌ緩衝液は pH 7.0〜9.0 で使用する。タンパク質含量は Lowry ら、“Protein Measurement With The Fo lin Phenol Reagent,”J．Biol．Chem.，193: 265-275(1951)に記載の方法により決定する。インキュベーション後、各々のキャリアーステロイド 110mgを含む４倍量のクロロホルム−メタノール(2/1:V/V)を加えて、反応を止める。抽出されたステロイドは、Gomezら、“In Vitro Metabolism Of Testosterone-4-¹⁴C and D-and rostene-3,17-dione-4-¹⁴C In Human Skin.，”Biochem.，7: 24-32(1968)で以前に記載されたように、薄層クロマトグラフィーにより分析され、各ステロイドの純度は再結晶化法より決定される。５α−レダクターゼの活性は、生成したジヒドロテストステロン、アンドロスタンジオール、アンドロスタンジオンの合計で表わされる。［1,2-³Ｈ］−テストステロン（55.2Ci/mmol）はNew England Nu clear Corporation（Boston，MA）から得られる。非標識ステロイドは Sigma C hemical Company（St．Louis,MO）から購入できる。ウシ胎児血清は Hazleton(L enaxa，Kansas)から得られる。他の全ての化学試薬は試薬グレードである。毛髪の成長の検出に使用できる方法の一例を以下に記載する。毛髪の成長の検出のための低倍率写真法及び全体的写真法Ａ．低倍率写真法位置：ＩＤカード毛髪カウントターゲット区域備品：フィルム：同一の感光乳剤ロット番号のＫｏｄａｋ−Ｔ−ｍａｘ 24 露出(exposure) カメラ：ＮｉｋｏｎＮ−6000 レンズ：Ｎｉｋｋｏｒ 60 mm f2.8 フラッシュ：ＮｉｋｏｎＳＢ−21Ｂマクロフラッシュ装置：登録装置写真方法これらの臨床用写真に於いて、許される唯一の変数は毛髪のカウントである。フィルム感光乳剤、照明、フレーム、露出、リプロダクション（reproduction）比は一定に保つ。１．患者の毛髪カウント区域は、次のように準備する：研究の始めに、頭頂部はげスポットの中心の前方のはげ区域の先端部に、市販のいれずみ器（tattooing machine）を用いて、又は手で（針とインキ）、小さな（約１mm）一つの点でいれずみ（tattoo）をする。はげ区域の先端で、いれずみを中心として、約１平方インチの区域を短く刈る（約２mm）。カットされた毛髪を写真に撮られる区域からテープを用いて取り除く。圧縮空気及び／又はエタノールで拭くこともまた、カットされた毛髪の除去を容易にするために使用され得る。２．倍率:装備された各レンズは一定のリプロダクション比１：1.2 を有する。口径：各写真をｆ／22で撮る。フィルム：Ｔ−Ｍａｘ100（24露出）を使用する。３．患者の毛髪カウントターケット区域。３種の露出（−2/3，０，＋2/3 ｆ− ストップ）訓練された技術員が写真プリントの上に透明板を置き、フェルトチップペンを用いて、各々の目で見える毛髪の上に黒い点で印をつける。次に、点の画かれた地図のような透明板を、コンピューターの助けで画像解析を用いてカウントする。写真は、時間に無関係にするために、研究部位に対応する無作為数、ビジットナンバー（visit number）、患者割り当てナンバー（allocation number）でコード化される。６ケ月で、ベースラインと６ケ月写真をカウントし、中間分析としてデータを分析する。12ケ月で、ベースライン、６ケ月写真、12ケ月写真をカウントし、データの第１の終点を分析する。毛髪成長の検出の方法はまた、Olsen,E.A．とDeLong,E.，J.American Academy of Dermatology，Vol.23，p.470(1990)に記載されている。Ｂ．全体的写真法位置：カラーカード／患者Ｉｄ全体的写真備品：フィルム：同一の感光乳剤ロット番号の KodachromeKR-64 24露出カメラ：ＮｉｋｏｎＮ−6000 レンズ：Ｎｉｋｋｏｒ 60 mm f2.8 フラッシュ：ＮｉｋｏｎＳＢ−23写真方法これらの臨床用写真において、許される唯一の変数は、全体的区域の外観である。区域に無関係のもの（衣服、家具、壁など）はどんなものでも、写真撮影されるフィールドから除去する。１．患者は、毛髪を刈る前に頭を固定して（装備された定位型（stereotactic ）装置により決定）、全体的写真を撮られる。患者の頭髪は、はげ区域が不明確にならないように一定の位置に定める。２．倍率：装備された各レンズは一定のリプロダクション比１：６を有する。口径：各写真をｆ／11で撮る。フィルム：Ｋｏｄａｃｈｒｏｍｅ（24露出）を使用する。３．患者の全体的写真。０調整での３種の露出。特定の実施態様に関して本発明を記載し説明したが、当業者は、本発明の思想と範囲内で種々の変更、改変、置換がなされ得ることを理解するであろう。例えば、前述した本発明の化合物の適応症に関して治療される哺乳動物の応答に変異がある結果として、本明細書で前述した特定の投与以外の効果的投与が適用できる。同様に、観察された特定の薬理学的反応は、選択される特定の活性化合物により、又は医薬上の担体が存在するかどうかにより、同様に、使用される組成の型と投与法により異なり得る。結果における、このような予期される変異又は差異が、本発明の目的と実施に合致すると考えられる。それ故、本発明は請求の範囲の記載により規定されるものであり、またこのような請求の範囲は合理的な限り広く解釈されるものと考えられたい。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】１９９７年１０月１日【補正内容】請求の範囲１．構造式（Ｉ）［式中、点線で示したＣ５−Ｃ６結合は独立に単結合又は二重結合を表すが、但し、Ｃ５ −Ｃ６が二重結合である場合にはＨａは存在せず、Ｃ５−Ｃ６結合が単結合である場合にはＨａは存在して水素を表す；Ｘは酸素及び硫黄から選択される；Ｒ¹は水素及びＣ_1-5アルキルから選択される；Ｒ²は、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＯＲ³、及びＨから選択される；Ｒ³はＣ_1-5アルキルから選択される；Ｚは、である；Ａ¹は以下の（１）〜（３０）から選択される；（１）−Ｈ、（２）ケト、（６）カルボキシ、（７）保護されたアミノ、（８）アミノ、（９）置換又は非置換のＣ_2-10アルケニル、（１０）アリールで置換されたＣ_1-10アルキル、（１１）アリール又はヘテロアリール、（１２）置換されたアリール又はヘテロアリール、（１３）アリール又はヘテロアリールカルバモイルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１４）アリール又はヘテロアリールカルボニル、（１５）エーテルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１６）チオエーテルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１７）ケトで置換されたＣ_1-10アルキル、（１８）ヘテロアリールで置換されたＣ_1-10アルキル、（１９）カルボン酸エステル、（２０）置換及び非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミド、（２１）ウレア、（２２）Ｃ_1-10アルキルウレイドＣ_0-5アルキル、（２３）置換又は非置換の、ヘテロアリール又はアリールウレイドＣ_0-5 アルキル、（２４）Ｃ_1-10アルカノイルオキシＣ_1-2アルキル、（２５）Ｃ_1-10アルキルカルボニルアミノ、（２６）アルカノイルアミドアルキル、（２８）エーテル、（２９）チオエーテル、及び（３０）置換及び非置換の、アリール又はヘテロアリールエーテル；Ａ²は以下の（１）〜（３１）から選択される：（１）−Ｈ、（２）ケト、（３）保護されたヒドロキシ、（４）アセテート、（５）ヒドロキシ、（６）カルボキシ、（７）保護されたアミノ、（８）アミノ、（９）Ｃ_1-10アルキル、Ｎ−アセトアミドフェニル−Ｎ−アセチル−カルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−カルボキサミド、Ｎ−ピバルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−イソブチルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−（メチル），Ｎ−（ジフェニルメチル）カルボキサミド、Ｎ−（ジフェニルメチル）−カルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−イソプロピルカルボキサミド、１−アダマンチルカルボキサミド、２−アダマンチルカルボキサミド、及びＮ−（置換されたフェニル）カルボキサミドから選択されるが、但し、フェニルは、エチル、メチル、トリフルオロメチル又はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）から選択される１個〜２個の置換基で置換されていてもよい；であることを特徴とする請求項６に記載の化合物・８．カルボキサミドは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ₃）₃、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ −Ｃ₆Ｈ₅、及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）から選択されることを特徴とする請求項７に記載の化合物。９．Ｒ¹はＣＨ₃であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃から選択され、Ａ¹はカルボキサミドであることを特徴とする請求項５に記載の化合物。１０．カルボキサミドは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ₆Ｈ₅及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）から選択されることを特徴とする請求項９に記載の化合物。１１．Ｚはであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。（２３）１７β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（２４）１６β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２５）１７β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２６）１７β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル− ４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２７）１７β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２８）１７β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２９）１７β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３０）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３− オン−１６β−カルボキサミド、（３２）１６β−（１，５−ジメチルヘキシル）−７β−メチル−４−オキサ −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３３）１６β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３４）１６β−（Ｎ−tert−アミルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３５）１６β−（Ｎ−tert−ヘキシルカルバモイル）−４−オキサ−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（３６）１６β−（Ｎ−イソブチルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３７）１６β−（Ｎ−tert−オクチルカルバモイル）−４−オキサ−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（３８）１６β−（Ｎ−１，１−ジエチルブチルカルバモイル）−４−オキサ −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３９）１６β−（Ｎ−ネオペンチルカルバモイル）−４− オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４１）１６β−（Ｎ−２−アダマンチルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（４１）１６β−（Ｎ−１−アダマンチルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１７）１６β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル− ４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１８）１６β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１９）１６β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−チア− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オンから選択される化合物。１５．（１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン −３−オン−17β−カルボキサミド、（２）１６β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（３）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４）１７β−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５）１７β−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６）１７β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−オキサ−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（７）１６β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−チア−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（８）１７β−（４−メチルフェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（９）１７β−（１−（３−クロロフェニルオキシ）エチル）−７β−メチル −４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０）１７β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１）１７β−（メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１２）１７β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１３）１７β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１４）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１− エン−３−オン、（３４）１６β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３５）１６β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル− ４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３６）１６β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンから選択されることを特徴とする請求項１４に記載の化合物。１６．５α−レダクターゼ又はそのアイソザイムの阻害方法であって、このような阻害の必要のある哺乳動物に治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与するステップを含むことを特徴とする該方法。１７．ニキビ、アンドロゲン性脱毛症、女性多毛症、前立腺過形成、前立腺炎の過剰アンドロゲン性疾患の治療、並びに前立腺癌の治療及び／又は予防の方法であって、このような治療の必要のあるヒトに治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与するステップを含むことを特徴とする該方法。１８．アンドロゲン性脱毛症が男性型禿頭症であることを特徴とする請求項１７に記載の方法。１９．医薬として許容できる担体と治療有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。２０．医薬として許容できる担体並びに治療有効量の請求項１に記載の化合物及びフィナステライド又は医薬として許容できるその塩を含む医薬組成物。２１．更にα１又はα１ａアドレナリンレセプターアンタゴニストを含むことを特徴とする請求項２０に記載の医薬組成物。２２．更に、フルタミド、スピロノラクトン、及びカソデックスから選択される抗アンドロゲン剤を含むことを特徴とする請求項２０に記載の医薬組成物。２３．局所適用に適した医薬として許容できる担体と治療有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。２４．更にミノキシジル又は医薬として許容できるその塩を含むことを特徴とする請求項２３に記載の医薬組成物。２５．更にレチノイン酸又はそのエステル誘導体もしくはアミド誘導体を含むことを特徴とする請求項２３に記載の医薬組成物。２６．更に過酸化ベンゾイルを含むことを特徴とする請求項２３に記載の医薬組成物。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＥＧ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者パテル，グール・エフアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者ラースムセン，ゲーリー・エイチアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者トルマン，リチヤード・エルアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126

Claims

【特許請求の範囲】１．構造式（Ｉ）［式中、点線で示したＣ５−Ｃ６結合は独立に単結合又は二重結合を表すが、但し、Ｃ５ −Ｃ６が二重結合である場合にはＨａは存在せず、Ｃ５−Ｃ６結合が単結合である場合にはＨａは存在して水素を表す；Ｘは酸素及び硫黄から選択される；Ｒ¹は水素及びＣ_1-5アルキルから選択される；Ｒ²は、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＯＲ³、及びＨから選択される；Ｒ³はＣ_1-5アルキルから選択される；Ｚは、である；Ａ¹は以下の（１）〜（３１）から選択される；（１）−Ｈ、（２）ケト、（６）カルボキシ、（７）保護されたアミノ、（８）アミノ、（９）Ｃ_1-10アルキル、（１０）置換又は非置換のＣ_2-10アルケニル、（１１）アリールで置換されたＣ_1-10アルキル、（１２）アリール又はヘテロアリール、（１３）置換されたアリール又はヘテロアリール、（１４）アリール又はヘテロアリールカルバモイルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１５）Ｃ_1-10アルキルカルボニル、（１６）アリール又はヘテロアリールカルボニル、（１７）エーテルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１８）チオエーテルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１９）ケトで置換されたＣ_1-10アルキル、（２０）ヘテロアリールで置換されたＣ_1-10アルキル、（２１）カルボン酸エステル、（２２）置換及び非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミド、（２３）ウレア、（２４）Ｃ_1-10アルキルウレイドＣ_0-5アルキル、（２５）置換又は非置換の、ヘテロアリール又はアリールウレイドＣ_0-5アルキル、（２６）Ｃ_1-10アルカノイルオキシＣ_1-2アルキル、（２７）Ｃ_1-10アルキルカルボニルアミノ、（２８）アルカノイルアミドアルキル、（２９）エーテル、（３０）チオエーテル、及び（３１）置換及び非置換の、アリール又はヘテロアリールエーテル；Ａ²は以下の（１）〜（３１）から選択される：（１）−Ｈ、（２）ケト、（３）保護されたヒドロキシ、（４）アセテート、（５）ヒドロキシ、（６）カルボキシ、（７）保護されたアミノ、（８）アミノ、（９）Ｃ_1-10アルキル、（１０）置換又は非置換のＣ_2-10アルケニル、（１１）アリールで置換されたＣ_1-10アルキル、（１２）アリール又はヘテロアリール、（１３）置換されたアリール又はヘテロアリール、（１４）アリール又はヘテロアリールカルバモイルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１５）Ｃ_1-10アルキルカルボニル、（１６）アリール又はヘテロアリールカルボニル、（１７）エーテルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１８）チオエーテルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１９）ケトで置換されたＣ_1-10アルキル、（２０）ヘテロアリールで置換されたＣ_1-10アルキル、（２１）カルボン酸エステル、（２２）置換及び非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミド、（２３）ウレア、（２４）Ｃ_1-10アルキルウレイドＣ_0-5アルキル、（２５）置換又は非置換のアリールウレイドＣ_0-5アルキル、（２６）Ｃ_1-10アルカノイルオキシＣ_1-2アルキル、（２７）Ｃ_1-10アルキルカルボニルアミノ、（２８）アルカノイルアミドアルキル、（２９）エーテル、（３０）チオエーテル、及び（３１）置換及び非置換の、アリール又はヘテロアリールエーテル；及びヘテロアリールは、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、及びベンゾフラニルから選択される］を有する化合物、又は医薬として許容できるその塩、エステルもしくは立体異性体。２．（ａ）保護されたヒドロキシは、ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ、トリメチルシリルオキシ、トリ−エチルシリルオキシ、トリ−イソプロピルシリルオキシ、及びトリフェニルシリルオキシから選択される；（ｂ）保護されたアミノは、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、又はピバロイルアミノである；（ｃ）Ｃ1−10アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、１，５−ジメチルヘキシル、６−メチルヘプト−２−イル、及び１−メチル−４− イソプロピルヘキシルから選択される；（ｄ）置換又は非置換のＣ_2-10アルケニルは、フェニルメチレン、クロロフェニルメチレン、エトキシカルボニルフェニルメチレン、カルボキシフェニルメチレン、（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）カルボニル）フェニルメチレン、トリメトキシフェニルメチレン、メトキシフェニルメチレン、メチルスルホニルフェニルメチレン、ビフェニルメチレン、ニトロフェニルメチレン、アミノフェニルメチレン、アセチルアミノフェニルメチレン、ピバロイルアミノフェニルメチレン、フェノキシフェニルメチレン、２−イミダゾリルメチレン、２−チアゾリルメチレンから選択される；（ｅ）アリールで置換されたＣ_1-10アルキルは、オメガ−フェニルプロピル及び１−（シクロフェノキシ）エチルから選択される；（ｆ）アリールは、フェニル及びナフチルから選択される；（ｇ）置換されたアリール又はヘテロアリールは、以下の（１）〜（１５）から独立に選択される１個〜３個の置換基で置換された、フェニル、ピリジル及びピリミジニルから選択される：（１）−Ｈ、（２）−ＯＨ、（３）−ＣＨ₃、（４）−ＯＣＨ₃、（５）−Ｓ（Ｏ）_n−ＣＨ₃（但し、ｎは、０、１及び２から選択される）、（６）−ＣＦ₃、（７）ハロ、（８）−ＣＨＯ、（９）ＣＮ、（１０）フェニルオキシ、（１１）エチル、（１２）ｔ−ブチル、（１３）ＯＣＨ₂ＣＨ₃、（１４）ＯＣ（ＣＨ₃）₃、及び（１５）−ＮＨＲ⁷（但し、Ｒ⁷は、−Ｈ、−Ｃ_1-8アルキル、−Ｃ_1-6アルキルカルボニル、−Ｃ_1-6アルキルスルホニル、及び−Ｃ_1-6アルコキシカルボニルから選択される）；（ｈ）アリール又はヘテロアリールカルバモイルで置換されたＣ_1-10アルキルは、２−（４−ピリジル−カルバモイル）エチル及び２−フェニル−エチルから選択される；（ｉ）Ｃ_1-10アルキルカルボニルは、イソブチルカルボニル及びイソプロピルカルボニルから選択される；（ｊ）アリール又はヘテロアリールカルボニルは、フェニルカルボニル及びピリジルカルボニルから選択される；（ｋ）エーテルで置換されたＣ_1-10アルキルは、１−メトキシ−エチル及び１− エトキシ−エチルから選択される；（ｌ）チオエーテルで置換されたＣ_1-10アルキルは、１−メチルチオ−エチル及び１−エチルチオ−エチルから選択される；（ｍ）ケトで置換されたＣ_1-10アルキルは、１−ケト−エチル、ケトメチル、１ −ケトプロピル、又はケトブチルである；（ｎ）ヘテロアリールで置換されたＣ_1-10アルキルは、オメガ−（４−ピリジル）−ブチルである；（ｏ）カルボン酸エステルは、カルボメトキシ及びカルボエトキシから選択されるＣ_1-10アルキルカルボン酸エステルである；（ｐ）カルボキサミドは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−ｎ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−（ヒドロキシフェニル）カルボキサミド、Ｎ−フェニルカルボキサミド、Ｎ−（アミノフェニル）カルボキサミド、Ｎ−（カルボメトキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−（メトキシカルボキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−Ｎ−アセチル−カルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−カルボキサミド、Ｎ−ピバルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−イソブチルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−（メチル），Ｎ− （ジフェニルメチル）カルボキサミド、Ｎ−（ジフェニルメチル）−カルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−イソプロピルカルボキサミド、１− アダマンチルカルボキサミド、２−アダマンチルカルボキサミド、及びＮ−（置換されたフェニル）カルボキサミドから選択されるが、但し、フェニルは、エチル、メチル、トリフルオロメチル又はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）から選択される１個〜２個の置換基で置換されていてもよい；（ｑ）Ｃ_1-10アルカノイルオキシＣ_1-2アルキルは、アセチルオキシメチル、トリメチルアセチルオキシメチル、及び（２−エチルヘキサノイルオキシ）メチルから選択される；（ｒ）ウレアはｔ−ブチルカルボニルアミノウレアである；（ｓ）Ｃ_1-10アルキルウレイドＣ_0-5アルキルは、Ｎ−ｔ−ブチルウレイドメチル、Ｎ−ｎ−プロピルウレイドメチル、Ｎ−ｎ−オクチルウレイドメチル、Ｎ− イソプロピルウレイド、アリルウレイドから選択される；（ｔ）置換又は非置換のアリールウレイドＣ_0-5アルキルは、Ｎ−（エチルフェニル）ウレイドメチル、Ｎ−（クロロフェニル）ウレイドメチル、Ｎ−フェニルウレイドメチル、Ｎ−（ジクロロフェニル）ウレイドメチル、Ｎ−ナフト−２−イルウレイドメチル、Ｎ− チアゾル−２−イルウレイドメチル、Ｎ−チエン−２−イルメチルウレイドメチル、Ｎ−（フルオロフェニル）ウレイド、Ｎ−（メトキシフェニル）ウレイド、及び２−（エトキシフェニル）ウレイドメチルから選択される；（ｕ）Ｃ_1-10アルキルカルボニルアミノはｔ−ブチルカルボニルアミノである；（ｖ）アルカノイルアミドアルキルは、トリメチルアセトアミドメチル、カルボメトキシオクタノイルアミドメチル、（イソブチルフェニル）プロピオンアミドメチル、８−カルボキシオクタノイルアミドメチル、ブロモヘキサノイルアミドメチル、ヒドロキシドデカノイルアミドメチル、４−ニトロフェニルブリオンアミドメチル、イソプロピルチオアセトアミドメチル、ベンジルオキシアセトアミドメチル、カルボメトキシアセトアミドメチル、トリフェニルプロプリオンアミドメチル、シクロヘキシルアセトアミドメチル、メチルシクロヘキサンカルボキサミドメチル、（３−ヒドロキシ−４，４，４−トリクロロブチルアミド）メチル、及びフェニルチオアセトアミドメチルから選択される；（ｗ）エーテルは、エチレンケタール、及びヒドロキシ、ハロ、Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_2-6アルケニル、もしくはアリールで場合によっては置換されたＣ_1-8アルキルエーテルから選択される；（ｘ）チオエーテルは、Ｃ_1-8アルキルチオ、フェニルチオ、及びフェニルで置換されたＣ_1-8アルキルチオから選択される；（ｙ）置換及び非置換のアリール又はヘテロアリールエーテルは、チオフェンオキシ、ビフェニルオキシ、アセトアミドフェノキシ、（３−ピリジル）オキシ、クロロフェニルオキシ、メチルフェニルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシフェニルオキシ、メチルスルホニルフェニルオキシ、及びピリミジニルオキシから選択される；であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。３．Ｘは酸素であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。４．Ｘは硫黄であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。５．Ｚは、であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。６．Ｒ¹は水素であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃から選択され、Ａ¹はカルボキサミドであることを特徴とする請求項５に記載の化合物。７．カルボキサミドは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−ｎ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−（ヒドロキシフェニル）カルボキサミド、Ｎ−フェニルカルボキサミド、Ｎ−（アミノフェニル）カルボキサミド、Ｎ−（カルボメトキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−（メトキシカルボキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−Ｎ−アセチル−カルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−カルボキサミド、Ｎ−ピバルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−イソブチルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−（メチル），Ｎ−（ジフェニルメチル）カルボキサミド、Ｎ−（ジフェニルメチル）−カルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−イソプロピルカルボキサミド、１−アダマンチルカルボキサミド、２−アダマンチルカルボキサミド、及びＮ−（置換されたフェニル）カルボキサミドから選択されるが、但し、フェニルは、エチル、メチル、トリフルオロメチル又はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）から選択される１個〜２個の置換基で置換されていてもよい；であることを特徴とする請求項６に記載の化合物。８．カルボキサミドは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ₃）₃、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ −Ｃ₆Ｈ₅、及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）から選択されることを特徴とする請求項７に記載の化合物。９．Ｒ¹はＣＨ₃であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃から選択され、Ａ¹はカルボキサミド及びＣ_1-10アルキルから選択されることを特徴とする請求項５に記載の化合物。１０．カルボキサミドは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ₆Ｈ₅及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）から選択され、Ｃ_1-10アルキルはイソプロピル、イソブチル、１，５−ジメチルヘキシル及び５−メチルヘキシルから選択されることを特徴とする請求項９に記載の化合物。１１．Ｚはであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。１２．Ｒ¹はＨ又はＣＨ₃であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃から選択され、Ａ²は、非置換又は以下の（１）〜（１５）から独立に選択される１個〜３個の置換基で置換されたアリールエーテル及びヘテロアリールエーテルから選択される：（１）−Ｈ、（２）−ＯＨ、（３）−ＣＨ₃、（４）−ＯＣＨ₃、（５）−Ｓ（Ｏ）_n−ＣＨ₃（但し、ｎは、０、１及び２から選択される）、（６）−ＣＦ₃、（７）ハロ、（８）−ＣＨＯ、（９）ＣＮ、（１０）フェニルオキシ、（１１）エチル、（１２）ｔ−ブチル、（１３）ＯＣＨ₂ＣＨ₃、（１４）ＯＣ（ＣＨ₃）₃、及び（１５）−ＮＨＲ⁷（但し、Ｒ⁷は、−Ｈ、−Ｃ_1-8アルキル、−Ｃ_1-6アルキルカルボニル、−Ｃ_1-6アルキルスルホニル、及び−Ｃ_1-6アルコキシカルボニルから選択される）；であることを特徴とする請求項１１に記載の化合物。１３．置換及び非置換の、アリール又はヘテロアリールエーテルは、チオフェンオキシ、ビフェニルオキシ、アセトアミドフェノキシ、（３−ピリジル）オキシ、クロロフェニルオキシ、メチルフェニルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシフェニルオキシ、メチルスルホニルフェニルオキシ及びピリミジニルオキシから選択されることを特徴とする請求項１２に記載の化合物。１４．（１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン −３−オン−17β−カルボキサミド、（２）７β−メチル−４−オキサ−５α−コレスト−１−エン−３−オン、（３）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４）１７β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５）１７β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６）１７β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（７）１７β−（Ｎ−tert−アミルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８）１７β−（Ｎ−tert−ヘキシルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（９）１７β−（Ｎ−イソブチルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０）１７β−（Ｎ−tert−オクチルカルバモイル）−４−オキサ−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１）１７β−（Ｎ−１，１−ジエチルブチルカルバモイル）−４−オキサ −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１２）１７β−（Ｎ−ネオペンチルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１３）１７β−（Ｎ−２−アダマンチルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１４）１７β−（Ｎ−１−アダマンチルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１５）１７β−（Ｎ−２−ノルボルニルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１６）１７β−（Ｎ−１−ノルボルニルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１７）１７β−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１８）１７β−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１９）１７β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２０）１７β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２１）１７β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２２）１７β−（Ｎ−ｎ−オクチルカルバモイル）−４−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２３）１７β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（２４）１７β−（イソプロピル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２５）１７β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２６）１７β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル− ４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２７）１７β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２８）１７β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２９）１７β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３０）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３− オン−１６β−カルボキサミド、（３２）１６β−（１，５−ジメチルヘキシル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３３）１６β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３４）１６β−（Ｎ−tert−アミルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３５）１６β−（Ｎ−tert−ヘキシルカルバモイル）−４−オキサ−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（３６）１６β−（Ｎ−イソブチルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３７）１６β−（Ｎ−tert−オクチルカルバモイル）−４−オキサ−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（３８）１６β−（Ｎ−１，１−ジエチルブチルカルバモイル）−４−オキサ −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３９）１６β−（Ｎ−ネオペンチルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４１）１６β−（Ｎ−２−アダマンチルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（４１）１６β−（Ｎ−１−アダマンチルカルバモイル）− ４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４２）１６β−（Ｎ−２−ノルボルニルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（４３）１６β−（Ｎ−１−ノルボルニルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（４４）１６β−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４５）１６β−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４６）１６β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４７）１６β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４８）１６β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４９）１６β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５０）１６β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５１）１６β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５２）１６β−（Ｎ−ｎ−オクチルカルバモイル）−４−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５３）１６β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（５４）１６β−（イソプロピル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５５）１６β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５６）１６β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル− ４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン −３−オン、（５７）１６β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５８）１６β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５９）１６β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６０）１６β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン（６１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン−１７β−カルボキサミド、（６２）７β−メチル−４−チア−５α−コレスト−１−エン−３−オン、（６３）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６４）１７β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６５）１７β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６６）１７β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６７）１７β−（Ｎ−tert−アミルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６８）１７β−（Ｎ−tert−ヘキシルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６９）１７β−（Ｎ−イソブチルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（７０）１７β−（Ｎ−tert−オクチルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（７１）１７β−（Ｎ−１，１−ジエチルブチルカルバモイル）−４−チア− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（７２）１７β−（Ｎ−ネオペンチルカルバモイル）−４− チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（７３）１７β−（Ｎ−２−アダマンチルカルバモイル）−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（７４）１７β−（Ｎ−１−アダマンチルカルバモイル）−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（７５）１７β−（Ｎ−２−ノルボルニルカルバモイル）−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（７６）１７β−（Ｎ−１−ノルボルニルカルバモイル）−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（７７）１７β−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（７８）１７β−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（７９）１７β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８０）１７β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８１）１７β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８２）１７β−（Ｎ−ｎ−オクチルカルバモイル）−４−メチル−４−チア −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８３）１７β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（８４）１７β−（イソプロピル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８５）１７β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８６）１７β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル− ４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８７）１７β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８８）１７β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（８９）１７β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（９０）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン（９１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン−１６β−カルボキサミド、（９２）１６β−（１，５−ジメチルヘキシル）−７β−メチル−４−チア− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（９３）１６β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−アンドロスト−１−エン−３−オン、（９４）１６β−（Ｎ−tert−アミルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（９５）１６β−（Ｎ−tert−ヘキシルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（９６）１６β−（Ｎ−イソブチルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（９７）１６β−（Ｎ−tert−オクチルカルバモイル）−４ −チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（９８）１６β−（Ｎ−１，１−ジエチルブチルカルバモイル）−４−チア− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（９９）１６β−（Ｎ−ネオペンチルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０１）１６β−（Ｎ−２−アダマンチルカルバモイル）−４−チア−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０１）１６β−（Ｎ−１−アダマンチルカルバモイル）−４−チア−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０２）１６β−（Ｎ−２−ノルボルニルカルバモイル）−４−チア−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０３）１６β−（Ｎ−１−ノルボルニルカルバモイル）−４−チア−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０４）１６β−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０５）１６β−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０６）１６β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０７）１６β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０８）１６β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０９）１６β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１０）１６β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１１）１６β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１２）１６β−（Ｎ−ｎ−オクチルカルバモイル）−４−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１３）１６β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−チア−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１４）１６β−（イソプロピル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１５）１６β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−チア− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１６）１６β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル −４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１７）１６β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル− ４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１８）１６β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１９）１６β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−チア− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、及び（１２０）１６β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンから選択される化合物。１５．（１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン −３−オン−17β−カルボキサミド、（２）７β−メチル−４−オキサ−５α−コレスト−１−エン−３−オン、（３）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４）１７β−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５）１７β−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６）１７β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−オキサ−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（７）１７β−（イソプロピル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８）１７β−（４−メチルフェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（９）１７β−（１−（３−クロロフェニルオキシ）エチル）−７β−メチル −４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０）１７β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１）１７β−（メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１２）１７β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１３）１７β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、及び（１４）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１５）１６β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１６）１６β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル） −７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１７）１６β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１８）１６β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１９）１６β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２０）Ｎ−ｔ−ブチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン−１７β−カルボキサミド、（２１）７β−メチル−４−チア−５α−コレスト−１−エン−３−オン、（２２）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２３）１７β−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２４）１７β−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−４−チア −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２５）１７β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（２６）１７β−（イソプロピル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２７）１７β−（４−メチルフェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（２８）１７β−（１−（３−クロロフェニルオキシ）エチル−７β−メチル −４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２９）１７β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３０）１７β−（メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（３１）１７β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（３２）１７β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３３）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３４）１６β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３５）１６β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル− ４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３６）１６β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３７）１６β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、及び（３８）１６β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オンから選択されることを特徴とする請求項１４に記載の化合物。１６．５α−レダクターゼ又はそのアイソザイムの阻害方法であって、このような阻害の必要のある哺乳動物に治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与するステップを含むことを特徴とする該方法。１７．ニキビ、アンドロゲン性脱毛症、女性多毛症、前立腺過形成、前立腺炎の過剰アンドロゲン性疾患の治療方法、並びに前立腺癌の治療及び／又は予防の方法であって、このような治療の必要のあるヒトに治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与するステップを含むことを特徴とする該方法。１８．アンドロゲン性脱毛症が男性型禿頭症であることを特徴とする請求項１７に記載の方法。１９．医薬として許容できる担体と治療有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。２０．医薬として許容できる担体並びに治療有効量の請求項１に記載の化合物及びフィナステライド又は医薬として許容できるその塩を含む医薬組成物。２１．医薬として許容できる担体並びに治療有効量の請求項１に記載の化合物及びフィナステライド又は医薬として許容できるその塩を含む医薬組成物。２２．更にα１又はα１ａアドレナリンレセプターアンタゴニストを含むことを特徴とする請求項２０に記載の医薬組成物。２３．更に、フルタミド、スピロノラクトン、及びカソデックスから選択される抗アンドロゲン剤を含むことを特徴とする請求項２０に記載の医薬組成物。２４．局所的療法に適した医薬として許容できる担体と治療有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。２５．更にミノキシジル又は医薬として許容できるその塩を含むことを特徴とする請求項２４に記載の医薬組成物。２６．更にレチノイン酸又はそのエステル誘導体もしくはアミド誘導体を含むことを特徴とする請求項２４に記載の医薬組成物。２７．更に過酸化ベンゾイルを含むことを特徴とする請求項２４に記載の医薬組成物。