[go: up one dir, main page]

KR0182801B1 - 고체 분산체의 제조방법 - Google Patents

고체 분산체의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR0182801B1
KR0182801B1 KR1019930703143A KR930703143A KR0182801B1 KR 0182801 B1 KR0182801 B1 KR 0182801B1 KR 1019930703143 A KR1019930703143 A KR 1019930703143A KR 930703143 A KR930703143 A KR 930703143A KR 0182801 B1 KR0182801 B1 KR 0182801B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
hydrochloride
acid
solid dispersion
sulfate
sodium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
KR1019930703143A
Other languages
English (en)
Inventor
고이치 나카미치
쇼고 이즈미
히로유키 야스우라
Original Assignee
아만 히데아키
니뽄 신야쿠 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=14589572&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR0182801(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 아만 히데아키, 니뽄 신야쿠 가부시키가이샤 filed Critical 아만 히데아키
Application granted granted Critical
Publication of KR0182801B1 publication Critical patent/KR0182801B1/ko
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Colloid Chemistry (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)

Abstract

본 발명은 이축형 압출기를 사용함으로써 종래방법의 결점이 제거된, 고체 분산체를 제조하는 단순하고 편리한 방법에 관한 것이다.
본 발명은 화학 중합체 담체를 그것의 각각의 융점보다 높은 온도로 가열하지 않고, 또한 상기 화학물질을 모두 용해시키는 유기용매를 사용하지 않고서도 고체 분산체를 단순하고 쉽게 제조할 수 있다.

Description

[발명의 명칭]
고체 분산체의 제조 방법
[발명의 상세한 설명]
[기술 분야]
본 발명은 고체 분산체의 제조 방법에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 이축형 압출기를 이용한 고체 분산체의 제조 방법에 관한 것이며, 주로 의약품의 제조 분야에 이용된다.
여기에서 고체 분산체란, 약물을 함유한 제제 원말의 하나로서 고분자 담체중에 약물이 용해 또는 분산된 것을 말한다.
[배경 기술]
고체 분산체는 약물의 용해도를 높일 경우, 제제로부터 약물의 방출 속도를 조절할 경우, 약물의 생체 내 이용율을 향상시킬 경우 등에 매우 유용하므로 이것에 대한 사회적 필요성이 크다.
고체 분산체를 제조하는 종래의 방법으로는, 약물과 고분자 담체를 가열 융해시킨 후 냉각시키는 것을 특징으로 하는 용융법, 약물과 고분자 담체를 적당한 용매에 용해시킨 후 용매를 제거하는 것을 특징으로 하는 용매법, 상기 두가지 방법의 특징을 겸비한 용융-용매법등이 있다.
그러나, 용융법은 열에 의해 분해되거나 또는 분해될 우려가 있는 약물 또는 고분자 담체에 대해 이용할 수 없는 결점을 지닌다.
용매법은 상기 용융법이 지닌 결점은 없으나, 알콜류나 염소계 용메 등의 유기 용매를 사용하기 때문에 다음과 같은 결점을 갖는다.
① 용매로서 알콜류를 사용하는 경우에는 제조시 엄밀한 방폭 대책이 필요하다.
② 유기 용매는 고분자 담체와의 친화성이 비교적 강하므로 유해한 유기 용매를 고체 분산체로부터 완전히 제거하기가 어렵다.
③ 제거된 용매는 필연적으로 대기 중에 방산되므로, 용매의 제거는 대기 오염의 한 원인이 된다.
④ 용매를 제거한 후의 용기 벽면에는 고체 분산체가 견고하게 부착되어 있어서 이것을 효율적으로 분리하기가 곤란하다.
[발명의 개시]
본 발명의 목적은, 용융법 및 용매법의 본질적인 상기 결점을 극복한 우수한 고체 분산체의 제조방법을 확립하는데 있다.
본 발명의 요지는, 고체 분산체의 성분인 약물 및 고분자 담체 등의 혼합물을 이축형 압출기로 처리하는데 있다.
이하에서는 본 발명을 상세히 설명할 것이다.
이축형 압출기는 2개의 스크루를 갖는 것을 특징으로 하는 전부(前部) 배출형 압출 조립기의 일종으로서, 하나의 스크루(screw)만을 가진 단축형 압출기와는 다른 구조를 갖는다. 구체적으로 이축형 압출기는 정량 공급기, 배럴(실린더), 스크루, 패들, 스크루 축, 배럴의 가열 냉각 장치, 출구 다이(냉각 다이, 가열 다이, 성형 다이), 제품 절단기로 구성되어 있으며, 스크루의 형식, 회전 속도, 축상에 부착된 스크루 부품을 선택하므로써 배합시의 가압력, 성형 온도를 변화시킬 수 있는 장치이다. 또한, 상기 배럴은 용도에 따라 길이 및 종류를 조합할 수 있고, 필요에 따라 온도 조절도 가능하다.
이처럼 이축형 압출기는 2개의 스크루로써 원료를 처리하고 축 상의 스크루 부품의 재조합이 가능하므로, 단축형 압출기에 비해 예를 들면 다음과 같은 상당히 우수한 특성을 갖는다.
① 이축형 압출기는 각각의 스크루가 서로 간섭하여 원료와 스크루가 함께 회전하는 일이 없기 때문에, 처리 원료의 특성에 그다지 영향을 받지 않는다. 따라서, 이축형 압출기는 단축형 압출기로는 처리할 수 없는 오일 또는 수분 함량이 높은 원료도 처리할 수 있다.
② 이축형 압출기는, 단축형 압출기에 비해 전단력, 배합력, 반송 능력 등이 훨씬 우수하다. 따라서, 예를 들어 단백질을 처리할 경우, 단축형 압출기로는 불가능한 단백질의 조직화가 이축형 압출기로는 가능하다.
③ 이축형 압출기는 배럴과의 마찰열이 적기 때문에 온도의 제어가 용이하다. 따라서, 이축형 압출기는 고온에 약한 의약품 등에 유리하다.
본 발명에 사용되는 고분자 담체는 일반적으로 의약품 제제의 원료로 사용될 수 있는 천연 및 합성 고분자 화합물로서, 이축형 압출기 다이의 소공으로부터 배출될 때 그 기능이 소실되지 않는 물질이면 특별한 제한은 없다.
이와 같은 고분자 담체로는 pH 의존성 고분자 담체, pH 비의존성 고분자 담체, 수용성 고분자 담체등이 있으며, 예를 들어 다음과 같은 고분자 화합물을 들 수 있다.
히드록시프로필메틸셀룰로즈 프탈레이트 220824(HP50), 히드록시프로필메틸셀룰로즈 프탈레이트 220731(HP55). 히드록시프로필메틸셀룰로즈아세테이트 석시네이트(AQOAT), 카르복시메틸에틸셀룰로즈(CMEC), 초산프탈산셀룰로즈(CAP), 메타크릴산 공중합체 LD(L30D55), 메타크릴산 공중합체 S(S-100), 아미노알킬 메타크릴레이트 공중합체 E(위용성), 폴리비닐아세탈 디에틸아미노아세테이트(AEA), 폴리비닐피롤리돈(K-25, 30, 90; PVP), 에틸셀룰로즈(EC), 메타크릴산 공중합체 RS(RS30D), 폴리비닐알콜(PVA), 메틸셀룰로즈(MC), 히드록시프로필셀룰로즈(HPC), 히드록시프로필메틸셀룰로즈 2208(메톨로즈 90SH), 히드록시프로필메틸셀룰로즈 2906(메톨로즈 65SH), 히드록시프로필메틸셀룰로즈 2910(메톨로즈 60SH), 카르복시메틸셀룰로즈 나트륨(섬유소 글리콜산 나트륨), 덱스트린, 플루란, 아라비아 고무, 트라가칸트, 알긴산나트륨, 알긴산프로필렌글리콜에스테르, 한천 분말, 젤라틴, 전분류, 가공 전분, 인지질(레시틴), 글루코만난 등.
상기 각 고분자 담체는 모두 단독으로 사용할 수 있고, 또한 필요에 따라 2종 이상을 혼합해서 사용할 수도 있다.
고분자 담체의 입자 크기는 이축형 압출기의 호퍼로부터 기계 본체 내로 투입될 수 있는 입경이 바람직하고, 통상적으로 7000㎛ 이하가 적당하며 2000㎛ 이하가 바람직하다. 이보다 큰 고분자 담체의 입자는 미리 분쇄하여 사용할 수 있다.
본 발명의 제조 방법에 있어서 압력, 온도, 공급 숙도, 물 또는 가소제의 첨가량 및 공급 속도 등의 설정 조건은 사용 약물, 고분자 담체, 이축형 압출기의 종류나 기타 조건 등에 따라 다르지만, 약물 또는 고분자 담체의 분해 온도 이하가 되도록 각각을 조합하는 것이 중요하며 목적하는 제품 특성에 따라 변화시킬 필요가 있다.
약물과 고분자 담체의 혼합 비율은 약물이나 고분자 담체의 종류, 목적, 막특성 등에 따라 다르지만, 약물 1에 대하여 고분자 담체가 0.1 내지 999, 바람직하게는 0.5 내지 500, 더욱 바람직하게는 1 내지 50이 적당하다.
열에 불안정한 약물 또는 고분자 담체를 함유한 계의 경우에는, 가소제의 수용액 또는 분산액을 이축형 압출기에 공급하기 전 또는 공급하는 도중에 첨가할 수 있다. 이 방법을 이용하면 고분자 담체의 전이 온도를 저하시킬 수 있으므로 성형 온도를 약물 및 고분자 담체의 분해 온도 이하로 설정할 수 있어서 약물이나 고분자 담체 등의 열에 의한 분해를 방지할 수 있다. 물론 열에 불안정한 약물 또는 고분자 담체를 포함하지 않은 계의 경우에도 마찬가지로 가소제의 수용액 또는 분산액을 첨가할 수 있다.
이 고분자 담체의 전이 온도를 저하시키기 위한 가소제로는 제제 분야에서 필름 코팅제의 가소제로 이용되고 있는 화합물 등을 사용할 수 있다. 예를 들면, 다음과 같은 화합물을 들 수 있다.
세탄올, 중쇄 지방산 트리글리세라이드, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌글리콜(플루로닉), 마크로골류(200, 300, 400, 600, 1000, 1500, 1540, 4000, 6000, 2000), 트리아세틴, 구연산 트리에틸(시클로플렉스)등.
그러나, 본 발명에 이용될 수 있는 가소제가 이것에만 한정되는 것은 아니며, 고분자 담체의 전이 온도를 저하시키는 작용을 하는 화합물이라면 모두 이용할 수 있다.
상기 가소제의 첨가량은 사용 약물이나 고분자 담체 등에 따라 다르지만, 고분자 담체에 대해 1%에서 80%가 적당하며, 바람직하게는 5% 내지 50%가 적당하다.
또한, 가소제의 첨가 방법으로는 처음부터 고분자 담체와 약물의 혼합물계에 직접 첨가하는 방법, 또는 성형 과정중에 물에 용해 또는 분산된 것을 첨가하는 방법도 좋다. 이와 같이 가소제의 첨가 방법은 특별히 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 사용되는 약물은 특별히 제한되지는 않지만 온도에 안정한 약물, 특히 50℃ 이하에서 분해되지 않는 약물이 바람직하다. 이와 같은 약물로서는, 예를 들면 다음과 같은 것을 들 수 있다.
1. 해열제/진통제/소염제
인도메타신, 아스피린, 디클로페낙나트륨, 케토프로펜, 이부프로펜, 메페남산, 덱사메타존, 덱사메타존 황산나트륨, 하이드로코티존, 프레드니졸론, 아즐렌, 페나세틴, 이소프로필안티피린, 아세트아미노펜, 염산벤지다민, 페닐부타존, 플루페남산, 살리실산 나트륨, 살리실산 콜린, 사자피린, 클로페존, 에토돌락.
2. 항궤양제
설피리드, 염산 세트락세이트, 게파르네이트, 말레인산 이소글라딘, 시메티딘, 염산 라니티딘, 파모티딘, 니자티딘, 염산 록사티딘 아세테이트.
3. 관혈관 확장제
니페디핀, 이질산 이소소르비트, 염산 딜티아젬, 트리피딜, 디피리다몰, 염산딜라제프, 메틸 2,6-디메틸-4-(2-니트로페닐)-5-(2-옥소-1,3,2-디옥사포스포리난-2-일)-1,4-디히드로피리딘-3-카르복실레이트, 베라파밀, 니카르디핀, 염산 니카르디핀, 염산 베라파밀.
4. 말초 혈관 확장제
주석산 이펜프로딜, 말레인산 시네파지드, 시클란델레이트, 신나리진, 펜톡시필린.
5. 항생 물질
암피실린, 아목실린, 세팔렉신, 에틸 숙신산 에리트로마이신, 염산 바캄피실린, 염산 미노사이클린, 클로람페니콜, 테트라사이클린, 에리트로마이신.
6. 합성 항균제
나리딕스산, 피로미드산, 피페미드산 삼수화물, 에녹사신, 시녹사신, 오플록사신, 노르플록사신, 염산 시프로플록사신, 설파메톡사졸·트리메토프림, 6-플루오로-1-메틸-7-[4-(5-메틸-2-옥소-1,3-디옥솔렌-4-일)-1-메틸-1-피페라지닐]-4-옥소-4H-[1,3]-티아제토[3,2-a]퀴놀린-3-카르복실산,
7. 진경제
브롬화 프로판텔린, 황산 아트로핀, 브롬화옥사퓸, 브롬화 티메피듐, 브롬화부틸 스코폴라민, 염화 트로스퓸, 브롬화 부트로퓸, N-메틸스코폴라민 메틸황산염, 브롬화메틸 옥타트로핀.
8. 진해제/항천식제
테오필린, 아미노필린, 염산 메틸에페드린, 염산 프로카테롤, 염산 트리메토퀴놀, 인산 코데인, 크로모글릭산나트륨, 트라닐라스트, 브롬화수소산 덱스트로메토르판, 인산 디메모르판, 염산 클로부티놀, 염산 포미노벤, 인산 벤프로페린, 히벤즈산 티페피딘, 염산 에프라지논, 염산 클로페다놀, 염산 에페드린, 노스카핀, 시트르산 카르베타펜탄, 탄닌산 옥셀라딘, 시트르산 이소아미닐.
9. 기관지 확장제
디프로필린, 황산 살부타몰, 염산 클로르프레날린, 푸마르산 포르모테롤, 황산 오르시프레날린, 염산 피르부테롤, 황산 헥소프레날린, 메실산 비톨테롤, 염산 클렌부테롤, 황산 테르부탈린, 염산 마부테롤, 브롬화수소산 페노테롤, 염산 메톡시페나민.
10. 이뇨제
푸로세미드, 아세타졸아미드, 트리클로르메티아자이드, 메티클로티아자이드, 히드로클로로티아자이드, 히드로플루메티아자이드, 에티아자이드, 시클로펜티아자이드, 스피로노락톤, 트리암테렌, 클로로티아자이드, 피레타니드, 메프루시드, 에타크린산, 아조세미드, 클로페나미드.
11. 근이완제
카르바민산 클로로페네신, 염산 톨페리존, 염산 에페리존, 염산 티자니딘, 메페네신, 클로르족사존, 펜프로바메이트, 메토카르바몰, 클로르메자논, 메실산프리디놀, 아플로쿠알론, 바클로펜, 단트롤렌 나트륨.
12. 뇌대사 개선제
염산 메클로페녹세이트.
13. 마이너 트랑퀼라이저(minor tranquilizer)
옥사졸람, 디아제팜, 클로티아제팜, 메다제팜, 테마제팜, 플루디아제팜, 메프로바메이트, 니트라제팜, 클로르디아제폭시드.
14. 메이저(major) 트랑퀼라이저
설피리드, 염산 클로카프라민, 조테핀, 클로르프로마진, 할로페리돌.
15. β-차단제
핀돌롤, 염산 프로프라놀롤, 염산 카르테올롤, 주석산 메토프롤롤, 염산 라베탈롤, 염산 옥스프레놀롤, 염산 아세부톨롤, 염산 부페톨롤, 염산 알프레놀롤, 염산 아로티놀롤, 나돌롤, 염산 부쿠몰롤, 염산 인데놀롤, 말레인산 티몰롤, 염산 베프놀롤, 염산 부프라놀롤.
16. 항부정맥제
염산 프로카인아미드, 디소피라미드, 아지마린, 황산퀴니딘, 염산 아프린딘, 염산 프로파페논, 염산 멕실레틴.
17. 통풍 치료제
알로푸리놀, 프로베네시드, 콜히친, 설핀피라존, 벤즈브로마론, 부콜롬.
18. 혈액 응고 저지제
염산 티클로피딘, 디쿠마롤, 와파린 칼륨.
19. 항간질제
페니토인, 발프로산 나트륨, 메타르비탈, 카르바마제핀.
20. 항히스타민제
말레인산 클로르페니라민, 푸마르산 클레마스틴, 메퀴타진, 주석산 알리메마진, 염산 시프로헵타딘.
21. 진토제
염산 디페니돌, 메토클로프라미드, 돔페리돈, 메실산 베타히스틴, 말레인산 트리메부틴.
22. 강압제
염산 레세르핀산 디메틸아미노에틸, 레신나민, 메틸도파, 염산프라조신, 염산부나조신, 염산 클로니딘, 부드랄라진, 우라피딜.
23. 교감 신경 흥분제
메실산 디히드로에르고타민, 염산 이소프로테레놀, 염산 에틸레프린.
24. 거담제
염산 브롬헥신, 카르보시스테인, 염산 에틸시스테인, 염산 메틸시스테인.
25. 경구 당뇨병 치료제
글리벤클라미드, 톨부타미드, 글리미딘 나트륨.
26. 순환기용제
유비데카레논, ATP-2Na
27. 철제
황산제1철, 건조 황산철,
28. 비타민제
비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 B12, 비타민 C, 엽산.
29. 빈뇨 치료제
염산 플라복세이트, 염산 옥시부티닌, 염산 테로딜린, 4-디에틸아미노-1,1-디메틸-2-부티닐(±)-α-시클로헥실-α-페닐글리콜레이트 하이드로클로라이드 모노하이드레이트.
30. 안지오텐신 변환 효소 저해제
말레인산 에날라프릴, 알라세프릴, 염산델라프릴.
본 발명에 의해 제조된 고체 분산체는, 적당한 분쇄기를 사용하여 분쇄할 경우 임의의 입자계를 지닌 고체 분산체 입자를 간단히 수득할 수 있고, 산제 또는 과립제로서 그대로 이용할 수도 있다. 또한, 상기 분쇄된 미세 입자는 정제, 과립제, 세립제, 캡슐제, 또는 반고형 분산체 충전 캡슐, 유상 물질 충전 캡슐 등의 경구 제제로서 이용할 수도 있다.
그런데, 단축형 압출기를 이용한 서방성 제제를 제조하는 기술이 1991년 10월에 개시되었다(CapsuleNews, 6월/7월, 1권, No. 3, 워너-램버트 컴파니 발행).
그러나, 상기 문헌에 기재된 기술은 상술한 바와 같이 이축형 압출기에 비해 훨씬 뒤진 단축형 압출기를 응용한 기술이며, 이 기술에 의해 제조되는 것도 본 발명에서 제조된 고체 분산체와는 다르다. 또한, 상기 기술은 서방성 제제를 제조하는 것을 목적으로 하는 것이며, 상기 서방성 제제는 고온에서 제조된 것이다.
따라서, 상기 기술은 응용법, 용매법의 결점을 극복한 고체 분산체의 제조방법인 본 발명과는 목적, 구성 및 효과면에서 모두 다르다.
[발명의 효과]
본 발명에 의하면, 약물 및 고분자 담체를 고온 상태로 방치하지 않으면서, 또한 유기 용매를 일체 사용하지 않아도 고체 분산체를 얻을 수 있다.
본 발명에 의하면 고체 분산체를 단독으로 성형하여 수득할 수 있고, 다이배출구의 직경 또는 형상을 변화시킴으로써 임의의 크기 또는 임의의 모양의 고체 분산체를 제조할 수 있다.
그밖에도 본 발명의 방법은 용융법 및 용매법의 결점을 지니지 않는다.
[발명을 실시하기 위한 최선의 형태]
다음에서는 실시예, 비교예 및 시험예를 들어 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
[실시예 1]
화합물 A(화합물명:메틸 2,6-디메틸-4-(2-니트로페닐)-5-(2-옥소-1,3,2-디옥사포스포리난-2-일)-1,4-디히드로피리딘-3-카르복실레이트, 이하 동일)를 분쇄시킨 원료 분말(평균 입자 크기:60㎛) 500g에 대해 히드록시프로필메틸셀룰로즈아세테이트 석시네이트(상품명:AQOAT, AS-MF, 신월 화학 공업사 제품, 이하 동일) 2500g을 혼합한 후 소량의 물을 첨가하면서, 구경 4mmø×2의 다이가 장착된 이축형 압출기(KBX-30:율본 철공소사 제품, 이하 동일)를 사용하여 배럴 온도를 100℃로 설정하고, 200rpm의 압출 속도로 성형 처리를 하여 성형체(고체 분산체)를 얻었다.
이 성형체는 샘플 분쇄기(형식:AP-S, 세천 철공사, 제품 이하 동일)를 사용하여 미분쇄하고, 얻어진 미립자는 용출 시험(65∼100메쉬), 분말 X선 회절(250메쉬 통과), 용해도 측정(65∼100메쉬)의 시료로 사용하였다.
[실시예 2]
인도메타신 500g에 대해 히드록시프로필메틸셀룰로즈 프탈레이트(상품명:HPMCP, HP-55F 그레이드, 신월 화학 공업사 제품, 이하 동일) 2500g을 혼합한 후 구연산 트리에틸 50%(w/w) 수용액을 첨가하면서, 구경 4mmø×2의 다이가 장착된 이축형 압출기를 사용하여 배럴 온도 80℃, 200rpm의 압출 속도로 성형 처리하여 성형체(고체 분산체)를 얻었다.
샘플 분쇄기를 사용하여 이 성형체를 미분쇄하고, 수득된 미립자는 용출 시험, 분말 X선 회절 및 용해도 측정의 시료로 사용하였다.
[실시예 3]
인도메타신 500g에 대해 폴리(비닐아세탈)디에틸아미노아세테이트(상품명:AEA, 삼공사 약품사 제품) 1500g을 혼합한 후 트리아세틴 50%(w/w)가 분산된 물을 첨가하면서, 구경 4mmø×2의 다이가 장착된 이축형 압출기를 사용하여 배럴 온도를 90℃로 설정하고 200rpm의 압출 속도로 성형 처리하여 성형체(고체 분산체)를 얻었다.
[실시예 4]
화합물 B(화합물명:4-디에틸아미노-1,1-디메틸-2-부티닐(±)-α-시클로헥실-α페닐글리콜레이트 하이드로클로라이드 모노하이드레이트) 200g에 대해 메타크릴산 공중합체 LD(상품명:오이드라기트, 그레이드:L30D55, 발매원:주식회사 통구 상회) 1600g 및 소맥 전분 200g을 혼합한 후, 물을 부으면서 구경 4mmø×2의 다이가 장착된 이축형 압출기를 사용하여 배럴 온도를 100℃로 설정하고, 200rpm의 압출 속도로 성형 처리하여 성형체(고체 분산체)를 얻었다.
[실시예 5]
인도메타신 및 에틸셀룰로즈[상품명:에토셀(Ethocel), STD-45 타입, 다우케미칼사 제품]의 등량 혼합물 2000g을 칭량하여, 이것에 소맥 전분을 300g, 500g, 1000g의 3수준으로 첨가한 후, 이들 각각의 혼합물을 트리아세틴 5% 수용액(w/w)을 5ml/분의 속도로 첨가하면서 4mmø×2의 다이가 장착된 이축형 압출기를 사용하여 배럴 온도를 80℃로 설정하고, 200rpm의 압출 속도로 성형처리하여 성형체(고체 분산체)를 얻었다. 이 성형체를 샘플 분쇄기를 사용하여 미분쇄해서 얻은 미립자(65∼100메쉬)를 용출 시험용 샘플로 사용하였다.
[실시예 6]
니페디핀 300g을 히드록시프로필메틸셀룰로즈아세테이트 석시네이트 1500g과 혼합한 후, 물을 첨가하면서 구경 4mmø×2의 다이가 장착된 이축형 압출기를 사용하여 배럴 온도를 100℃로 설정하고, 200rpm의 압출 속도로 성형 처리를 하여 성형체(고체 분산체)를 얻었다.
이 성형체를 샘플 분쇄기를 사용하여 미분쇄하고, 얻어진 미립자는 용출 시험(65∼100메쉬), 분말 X선 회절(350메쉬 통과), 용해도 측정(65∼100메쉬)의 시료로 사용하였다.
[실시예 7]
염산 옥시부티닌 200g을 히드록시프로필메틸셀룰로즈아세테이트 석시네이트 1000g과 혼합한 후, 물을 첨가하면서 구경 2mmø×3의 다이가 장착된 이축형 압출기를 사용하여 배럴 온도를 100℃로 설정하고, 200rpm의 압출 속도로 성형 처리하여 성형체(고분 분산체)를 얻었다.
이 성형체를 샘플 분쇄기를 사용하여 미분쇄하고, 얻어진 미립자는 용출 시험(65∼100메쉬), 분말 X선 회절(250메쉬 통과), 용해도 측정(65∼100메쉬)의 시료로 사용하였다.
[실시예 8]
염산 니카르디핀 200g에 대해 히드록시프로필메틸셀룰로즈 프탈레이트 1000g을 혼합한 후, 프로필렌글리콜 50%(w/w) 수용액을 첨가하면서 구경 2mmø×3의 다이가 장착된 이축형 압출기를 사용하여 배럴 온도를 80℃로 설정하고, 200rpm의 압출 속도로 성형 처리하여 성형체(고체 분산체)를 얻었다.
이 성형체를 샘플 분쇄기를 사용하여 미분쇄하고, 얻어진 미립자는 용출 시험(65∼100메쉬), 분말 X선 회절(250메쉬 통과), 용해도 측정(65∼100메쉬)의 시료로 사용하였다.
[실시예 9]
디클로페낙나트륨 500g에 대해 히드록시프로필메틸셀룰로즈 프탈레이트 2500g을 혼합한 후, 구연산 트리에틸 50%(w/w) 수용액을 첨가하면서 구경 4mmø×2의 다이가 장착된 이축형 압출기를 사용하여 배럴 온도를 80℃로 설정하고, 150rpm의 압출 속도로 성형 처리하여 성형체(고체 분산체)를 얻었다.
이 성형체를 샘플 분쇄기를 사용하여 미분쇄하고, 얻어진 미립자는 용출 시험(65∼100메쉬), 분말 X선 회절(250메쉬 통과)의 시료로 사용하였다.
[비교예 1 : 용매법]
5g의 화합물 A 및 히드록시프로필메틸셀룰로즈아세테이트 석시네이트 25g을 칭량한 후, 이것에 에틸알콜 700ml, 염화메틸렌 300ml를 가하여 용해시켰다. 그 후 회전식 증발기를 사용하여 50℃에서 용매를 완전히 증발시켜서 고형물(고체 분산체)을 얻었다. 이것을 탁상형 소형 분쇄기를 사용하여 분쇄하고, 얻어진 미립자는 크기 별로 분류하여 용출 시험(65∼100메쉬), 분말 X선 회절(250메쉬 통과), 용해도 측정(65∼100메쉬)의 비교용 시험 샘플로 사용하였다.
[비교예 2]
5g의 니페디핀 및 히드록시프로필메틸셀룰로즈아세테이트 석시네이트 25g을 칭량한 후, 이것에 에틸알콜 700ml, 염화메틸렌 300ml를 가하여 용해시켰다. 그 후 회전식 증발기를 사용하여 50℃로 용매를 완전히 증발시켜 고형물(고체 분산체)을 얻었다. 이것을 탁상형 소형 분쇄기를 사용하여 분쇄하고, 얻어진 미립자는 크기 별로 분류하여 용출 시험(65∼100메쉬), 분말 X선 회절(250메쉬 통과), 용해도 측정(65∼100메쉬)의 비교용 샘플로 사용하였다.
[비교예 3]
5g의 염산옥시부티닌 및 히드록시프로필메틸셀룰로즈아세테이트 석시네이트 25g을 칭량한 후, 이것에 에틸알콜 700ml, 염화메틸렌 300ml을 첨가하여 용해시켰다. 그 후 회전식 증발기를 사용하여 50℃에서 용매를 완전히 증발시켜 고형물(고체 분산체)을 얻었다. 이것을 탁상형 소형 분쇄기를 사용하여 분쇄하고, 얻어진 미립자는 크기 별로 분류하여 용출 시험(65∼100메쉬), 분말 X선 회절(250메쉬 통과), 용해도 측정(65∼100메쉬)의 비교용 샘플로 사용하였다.
[비교예 4]
5g의 염산 니카르디핀 및 히드록시프로필메틸셀룰로즈 프탈레이트 25g을 칭량한 후, 이것에 에틸알콜 700ml, 염화메틸렌 300ml를 첨가하여 용해시켰다. 이어서 회전식 증발기를 사용하여 50℃에서 용매를 완전히 증발시켜 고형물(고체 분산체)을 얻었다. 이것을 탁상형 소형 분쇄기를 사용하여 분쇄하고, 얻어진 미립자는 크기 별로 분류하여 용출 시험(65∼100메쉬), 분말 X선 회절(250메쉬 통과), 용해도 측정(65∼100메쉬)의 비교용 샘플로 사용하였다.
[비교예 5]
5g의 디클로페낙나트륨 및 히드록시프로필메틸셀룰로즈 프탈레이트 25g을 칭량한 후, 이것에 에틸알콜 700ml, 염화메틸렌 300ml을 가하여 용해시켰다. 이어서, 회전식 증발기를 사용하여 50℃에서 용매를 완전히 증발시켜 고형물(고체 분산체)을 얻었다. 이것을 탁상형 소형 분쇄기를 사용하여 분쇄하고, 얻어진 미립자는 크기 별로 분류하여 용출 시험(65∼100메쉬), 분말 X선 회절(250메쉬 통과)의 비교용 샘플로 사용하였다.
[시험예 1]
실시예 1(압출기 처리품) 및 비교예 1에서 제조된 고체 분산체의 용출 시험을 실시한 결과, 일국(日局) 제1액(pH 1.2), 시험액 900ml, 패들법, 100rpm의 조건하에서는 제1도에 도시된 바와 같이 화합물 A의 용출을 전혀 볼 수 없었다. 반면에 일국 제2액(pH 6.8), 시험액 900ml, 패들법, 100rpm의 조건에서는 용출이 빨리 이루어졌다.
이로써 본 발명의 방법에 의해 제조된 미세 입자는 장용성 피막제의 기능이 확보되어 있음은 확인되었다.
[시험예 2]
실시예 1 및 비교예 1에서 제조된 성형체에 대해 분말 X선 회절을 실시한 결과, 제2도에 도시된 바와 같이 원말 및 혼합비가 1:1인 물리적 혼합물에서 확인된 화합물 A의 결정 피크는 소실되었다.
[시험예 3]
실시예 1에서 제조된 시험 샘플의 용해도를 측정한 결과, 표 1에 제시된 바와 같이, 원말에 비해 용해도가 약 4배 증대되었음이 확인되었다. 이 용해도는 비교예 1의 용매법으로 조제한 고체 분산체와 거의 유사하였다.
시험예 1,2,3의 결과를 통해, 압출기에서 처리한 성형체가 장용성 피막제의 기본 성질은 그대로 보유하면서 고체 분산체로 변화되어 있는 것으로 확인되었다.
[시험예 4]
실시예 2에서 제조된 시험 샘플의 용출 시험을 실시한 결과, 제3도에 도시된 바와 같이, 일국 제1액(pH 1.2)에서는 인도메타신의 용출을 전혀 볼 수 없는 반면에 일국 제2액(pH 6.8)에서는 용출이 빨리 이루어졌다.
이로써 본 발명의 방법에 의해 제조된 미세 입자에는 장용성 피막제의 기능이 확보되어 있음이 확인되었다.
[시험예 5]
실시예 2에서 제조된 시험 샘플에 대해 분말 X선 회절을 실시한 결과, 제4도에 도시된 바와 같이 원말 및 1:1 혼합비의 물리적 혼합물에서 볼 수 있었던 인도메타신 결정의 피크가 소실되었다.
[시험예 6]
실시예 2에서 제조된 고체 분산체(압출기 처리품)의 용해도를 측정한 결과 원말에 비해 용해도가 약 2배 증대되었음이 확인되었다. 이 용해도는 용매법으로 조제한 고체 분산체와 거의 유사하였다.
[시험예 7]
실시예 5에서 얻어진 시험 샘플인 인도메타신 35mg 상당을 취한 후, 일국 제1액(pH 1.2) 900ml에 투입하여 패들법, 100rpm, 측정 파장 320nm의 조건하에 용출 시험을 실시하였다. 그 결과 제5도에 도시된 바와 같이, 인도메타신의 방출이 억제되었음과 동시에 소맥 전분의 첨가량에 비해 방출 속도가 증대되었음을 확인하였다.
[시험예 8]
실시예 6 및 비교예 2에서 제조된 고체 분산체의 용출 시험을 실시한 결과, 제6도에 도시된 바와 같이 일국 제1액(pH 1.2)에서는 니페디핀의 용출을 거의 볼수 없었다. 한편, 일국 제2액(pH 6.8)에서는 급속히 용출되는 것을 확인하였다.
이로써 본 발명의 방법에 의해 제조된 미세 입자에는 장용성 피막제와 기능이 확보되어 있음이 확인되었다.
[시험예 9]
실시예 6 및 비교예 2에서 제조된 고체 분산체에 대해 분말 X선 회절을 실시한 결과, 제7도에 도시된 바와 같이 원말 및 등 혼합비(1:1)의 물리적 혼합물에서 볼 수 있었던 니페디핀의 결정 피크가 소실되어 있었다.
[시험예 10]
실시예 6 및 비교예 2에서 제조된 고체 분산체의 용해도를 측정한 결과, 표 2에 제시된 바와 같이, 원말과 비교하여 용해도가 약 5배가 증대되었음이 확인되었다. 이 용해도는 비교예 2의 용매법으로 조제한 고체 분산체와 거의 유사하였다.
시험예 8,9 및 10의 결과를 통해, 압출기로 처리된 니페디핀 함유 성형체가 장용성 피막제의 기본 성질은 손상되지 않으면서 고체 분산체로 변화되어 있는 것으로 확인되었다.
[시험예 11]
실시예 7 및 비교예 3에서 제조된 고체 분산체의 용출 시험을 실시한 결과, 제8도에 도시된 바와 같이 일국 제1액(pH 1.2)에서는 염산 옥시부티닌의 용출을 거의 볼 수 없었다. 한편 일국 제2액(pH 6.8)에서는 방출이 빨리 이루어졌다.
이로써 본 발명의 방법에 의해 제조된 미세 입자에는 장용성 피막제의 기능이 확보되어 있음이 확인되었다.
[시험예 12]
실시예 7 및 비교예 3에서 제조된 고체 분산체에 대해 분말 X선 회절을 실시한 결과, 제9도에 도시된 바와 같이 원말 및 등 혼합비(1:1)의 물리적 혼합물에서 볼 수 있었던 염산 옥시부티닌의 결정 피크가 소실되어 있었다.
[시험예 13]
실시예 7 및 비교예 3에서 제조된 고체 분산체의 용해도를 측정한 결과, 표 3에 도시된 바와 같이 용해도가 원말에 비해 약 3배로 증대되었음이 확인되었다. 이 용해도는 비교예 3의 용매법으로 조제한 고체 분산체와 거의 유사하였다.
시험예 11,12,13의 결과를 통해, 압출기로 처리한 염산 옥시부티닌 함유 성형체가 장용성 피막제의 기본 성질은 손상되지 않으면서 고체 분산체로 변화되어 있음이 확인되었다.
[시험예 14]
실시예 8 및 비교예 4에서 제조된 고체 분산체의 용출 시험을 실시한 결과, 제10도에 도시된 바와 같이, 일국 제1액(pH 1.2)에서는 염산니카르디핀의 용출을 거의 볼 수 없었다. 한편 일국 제2액(pH 6.8)에서는 방출이 빨리 이루어졌다.
이로써 본 발명의 방법에 의해 제조된 미세 입자에는 장용성 피막제의 기능이 확보되어 있음이 확인되었다.
[시험예 15]
실시예 8 및 비교예 4에서 제조된 고체 분산체에 대해 분말 X선 회절을 실시한 결과, 제11도에 제시된 바와 같이 원말 및 등 혼합비(1:1)의 물리적 혼합물에서 확인된 염산 니카르디핀의 결정 피크가 소실되었다.
[시험예 16]
실시예 8 및 비교예 4에서 제조된 고체 분산체의 용해도를 측정한 결과, 표 4에 제시된 바와 같이 용해도가 원말에 비해 약 6배 증대되었음이 확인되었다. 이 용해도는 비교예 4의 용매법으로 조제한 고체 분산체와 거의 유사하였다.
시험예 14,15,16의 결과를 통해, 압출기로 처리한 염산 니카르디핀 함유 성형체는 장용성 피막제의 기본 성질은 손상되지 않으면서 고체 분산체로 변화되어 있음이 확인되었다.
[시험예 17]
실시예 9 및 비교예 5에서 제조된 고체 분산체의 용출 시험을 실시한 결과, 제12도에 도시된 바와 같이 일국 제1액(pH 1.2)에서는 디클로페낙나트륨의 용출을 거의 볼 수 없었다. 한편 일국 제2액(pH 6.8)에서는 방출이 빨리 이루어졌다.
이로써 본 발명의 방법에 의해 제조된 미세 입자에는 장용성 피막제의 기능이 확보되어 있음이 확인되었다.
[시험예 18]
실시예 9 및 비교예 5에서 제조된 고체 분산체에 대해 분말 X선 회절을 실시한 결과, 제13도에 도시된 바와 같이 원말 및 등 혼합비(1:1)의 동일한 물리적 혼합물에서 볼 수 있었던 디클로페낙나트륨의 결정 피크가 소실되어 있었다.
시험예 17 및 18의 결과를 통해, 압출기로 처리한 디클로페낙나트륨 함유 성형체가 장용성 피막제의 기본적인 성질은 손상되지 않으면서 고체 분산체로 변화되어 있는 것이 확인되었다.
[도면의 간단한 설명]
제1도는 고체 분산체의 용출 시험 결과를 나타낸 것이다. 시험 개시 시점으로부터 시험 개시 180분 까지는 일국 제1액(pH 1.2)에서의 용출 시험 결과를, 시험 개시 180분 이후는 일국 제2액(pH 6.8)에서의 용출 시험 결과를 나타낸 것이다. 횡축은 시간(분)을, 종축은 화합물 A의 용출률(%)을 각각 나타낸 것이다. 도면중 ●는 실시예 1에서 얻은 고체 분산체의 용출 곡선을, □는 비교예 1에서 얻은 고체 분산체의 용출 곡선을 각각 나타낸 것이다.
제2도는 화합물 A 함유 고체 분산체 등의 분말 X선 회절 결과를 나타낸 것이다. 최상위의 X선 회절도는 실시예 1에서 얻은 고체 분산체의 X선 회절 결과를, 위에서 2번째의 X선 회절도는 비교예 1에서 얻은 고체 분산체의 X선 회절 결과를, 위에서 3번째의 X선 회절도는 화합물 A와 히드록시프로필메틸셀룰로즈아세테이트 석시네이트(AQOAT, AS-MF 그레이드)의 비가 1:5(화합물 A:AQOAT, 실시예 1 및 비교예 1과 같은 비율)인 물리적 혼합물의 X선 회절 결과를, 최하위의 X선 회절도는 화합물 A 원말의 X선 회절 결과를 각각 나타낸 것이다. 횡축은 회절각(2θ)을, 종축은 회절 강도(CPS)를 각각 나타낸다.
제3도는 실시예 2에서 얻은 인도메타신 함유 고체 분산체의 용출 시험 결과를 나타낸 것이다. 횡축은 시간(분)을, 종축인 인도메타신의 용출률(%)를 각각 나타낸다.
제4도는 인도메타신 함유 고체 분산체 등의 분말 X선 회절 결과를 나타낸 것이다. 최상위의 X선 회절도는 실시예 2에서 얻은 고체 분산체의 X선 회절 결과를, 위에서 2번째의 X선 회절도는 인도메타신과 히드록시프로필메틸셀룰로즈 프탈레이트(HPMCP, HP-55F 그레이드)의 비가 1:5(인도메타신:HPMCP, 실시예 2와 같은 비율)인 용매법을 통해 얻어진 고체 분산체의 X선 회절 결과를, 위에서 3번째의 X선 회절도는 인도메타신과 HPMCP의 비가 1:5(인도메타신:HPMCP, 실시예 2와 같은 비율)인 물리적 화합물의 X선 회절 결과를, 최하위의 X선 회절도는 인도메타신 원료 분말의 X선 회절 결과를 각각 나타낸 것이다. 횡축은 회절각(2θ)을, 종축은 회절 강도(CPS)를 각각 나타낸다.
제5도는 실시예 5에서 얻어진 인도메타신 함유 고체 분산체의 일국 제1액(pH 1.2)에서의 용출 시험 결과를 나타낸 것이다. 횡축은 시간(분)을, 종축은 인도메타신의 용출률(%)을 각각 나타낸 것이다. 도면중 ●는 실시예 5에서 소맥 전분 300g을 첨가하여 얻어진 고체 분산체의 용출 곡선을, △는 실시예 5에서 소맥 전분 500g을 첨가하여 얻어진 고체 분산체의 용출 곡선을, □는 실시예 5에서 소맥 전분 1000g을 첨가하여 얻어진 고체 분산체의 용출 곡선을 각각 나타낸 것이다.
제6도는 실시예 6 및 비교예 2에서 얻어진 니페디핀 함유 고체 분산체의 용출 시험 결과를 나타낸 것이다. 횡축은 시간(분)을, 종축은 니페디핀의 용출률(%)를 각각 나타낸 것이다. 도면 중 ●는 실시예 6에서 얻어진 고체 분산체의 용출 곡선을, □는 비교예 2에서 얻어진 고체 분산체의 용출 곡선을 각각 나타낸 것이다.
제7도는 니페디핀 함유 고체 분산체 등의 분말 X선 회절 결과를 나타낸 것이다. 최상위의 X선 회절도는 실시예 6에서 얻어진 고체 분산체의 X선 회절 결과를, 위에서 2번째의 X선 회절도는 비교예 2에서 얻어진 고체 분산체의 X선 회절 결과를, 위에서 3번째의 X선 회절도는 니페디핀과 히드록시프로필메틸셀룰로즈 아세테이트 석시네이트(AQOAT, AS-MF 그레이드)의 비가 1:5(니페디핀 A:AQOAT, 실시예 6 및 비교예 2와 같은 비율)인 물리적 혼합물의 X선 회절 결과를, 최하위의 X선 회절도는 니페디핀 원료 분말의 X선 회절 결과를 각각 나타낸 것이다. 횡축은 회절각(2θ)을, 종축은 회절 강도(CPS)를 각각 나타낸다.
제8도는 실시예 7 및 비교예 3에서 얻어진 염산 옥시부티닌 함유 고체 분산체의 용출 시험 결과를 나타낸 것이다. 횡축은 시간(분)을, 종축은 염산 옥시부티닌의 용출률(%)을 각각 나타낸 것이다. 도면 중 ●는 실시예 7에서 얻어진 고체 분산체의 용출 곡선을, □는 비교예 3에서 얻어진 고체 분산체의 용출 곡선을 각각 나타낸 것이다.
제9도는 염산 옥시부티닌 함유 고체 분산체 등의 분말 X선 회절 결과를 나타낸 것이다. 최상위의 X선 회절도는 실시예 7에서 얻어진 고체 분산체의 X선 회절 결과를, 위에서 2번째의 X선 회절도는 비교예 3에서 얻어진 고체 분산체의 X선 회절 결과를, 위에서 3번째의 X선 회절도는 염산 옥시부티닌과 히드록시프로필메틸셀룰로즈 아세테이트 석시네이트(AQOAT, AS-MF 그레이드)의 비가 1:5(염산 옥시부티닌:AQOAT, 실시예 7 및 비교예 3과 같은 비율)인 물리적 혼합물의 X선 회절 결과를, 최하위의 X선 회절도는 염산 옥시부티닌 원말의 X선 회절 결과를 각각 나타낸 것이다. 횡축은 회절각(2θ)을, 종축은 회절 강도(CPS)를 각각 나타낸다.
제10도는 실시예 8 및 비교예 4에서 얻어진 염산니카르디핀 함유 고체 분산체의 용출 시험 결과를 나타낸 것이다. 횡축은 시간(분)을, 종축은 염산니카르디핀의 용출률(%)을 각각 나타낸 것이다. 도면 중 ●는 실시예 8에서 얻어진 고체 분산체의 용출 곡선을, □는 비교예 2에서 얻어진 고체 분산체의 용출 곡선을 각각 나타낸 것이다.
제11도는 염산니카르디핀 함유 고체 분산체 등의 분말 X선 회절 결과를 나타낸 것이다. 최상위의 X선 회절도는 실시예 8에서 얻어진 고체 분산체의 X선 회절 결과를, 위에서 2번째의 X선 회절도는 비교예 4에서 얻어진 고체 분산체의 X선 회절 결과를, 위에서 3번째의 X선 회절도는 염산니카르디핀과 히드록시프로필메틸셀룰로즈 프탈레이트(HPMCP, HP-55F 그레이드)의 비가 1:5(염산니카르디핀:HPMCP, 실시예 8 및 비교예 4와 같은 비율)인 물리적 혼합물의 X선 회절 결과를, 최하위의 X선 회절도는 염산니카르디핀 원말의 X선 회절 결과를 각각 나타낸 것이다. 횡축은 회절각(2θ)을, 종축은 회절 강도(CPS)를 각각 나타낸다.
제12도는 실시예 9 및 비교예 5에서 얻어진 디클로페낙나트륨 함유 고체 분산체의 용출 시험 결과를 나타낸 것이다. 횡축은 시간(분)을, 종축은 디클로페낙나트륨의 용출률(%)을 각각 나타낸 것이다. 도면 중 ●는 실시예 9에서 얻어진 고체 분산체의 용출 곡선을, □는 비교예 5에서 얻어진 고체 분산체의 용출 곡선을 각각 나타낸 것이다.
제13도는 디클로페낙나트륨 함유 고체 분산체 등의 분말 X선 회절 결과를 나타낸 것이다. 최상위의 X선 회절도는 실시예 9에서 얻어진 고체 분산체의 X선 회절 결과를, 위에서 2번째의 X선 회절도는 비교예 5에서 얻어진 고체 분산체의 X선 회절 결과를, 위에서 3번째의 X선 회절도는 디클로페낙나트륨과 히드록시프로필메틸셀룰로즈 프탈레이트(HPMCP, HP-55F 그레이드)의 비가 1:5(디클로페낙나트륨:HPMCP, 실시예 9 및 비교예 5와 같은 비율)인 물리적 혼합물의 X선 회절 결과를, 최하위의 X선 회절도는 디클로페낙나트륨 원말의 X선 회절 결과를 각각 나타낸 것이다. 횡축은 회절각(2θ)을, 종축은 회절 강도(CPS)를 각각 나타낸다.

Claims (6)

  1. 고분자 담체 중에 약물이 용해 또는 분산된 고체 분산체를 제조하는데 있어서, 적어도 정량 공급기, 배럴, 스크루, 패들, 스크루 축, 배럴의 가열 냉각 장치, 출구 다이, 제품 절단기를 갖춘 이축형 압출기에 적어도 고분자 담체 및 약물을 공급하는 단계, 상기 고분자 담체 및 약물이 분해되지 않는 온도 조건하에 상기 이축형 압출기 내에서 상기 고분자 담체 및 약물을 혼련하는 단계, 및 혼련된 혼련물(고체 분산체)을 상기 이축형 압출기 밖으로 압출시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 고체 분산체의 제조 방법.
  2. 제1항에 있어서, 물, 또는 가소제 수용액 또는 분산액을 이축형 압출기의 배럴 내로 첨가하면서 수행하는 것이 특징인 방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기 고분자 담체는 pH 의존성 중합체, pH 비의존성 중합체 또는 수용성 중합체인 것이 특징인 방법.
  4. 제1항에 있어서, 상기 중합체는 히드록시프로필메틸셀룰로즈 프탈레이트, 히드록시프로필메틸셀룰로즈아세테이트 석시네이트, 카르복시메틸에틸셀룰로즈, 초산프탈산셀룰로즈, 메타크릴산 공중합체 LD, 메타크릴산 공중합체 S, 아미노알킬 메타크릴레이트 공중합체 E, 폴리(비닐 아세탈) 디에틸아미노아세테이트, 폴리비닐 피롤리돈, 에틸셀룰로즈, 메타크릴산 공중합체 RS, 폴리비닐 알콜, 메틸셀룰로즈, 히드록시프로필셀룰로즈, 히드록시프로필메틸셀룰로즈, 카르복시메틸셀룰로즈 나트륨, 덱스트린, 플루란, 아카시아, 트라가칸트, 알긴산나트륨, 알긴산프로필렌 글리콜, 한천 분말, 젤라틴, 전분, 가공 전분 및 글루코만난으로 구성된 군 중에서 선택된 것임이 특징인 방법.
  5. 제1항에 있어서, 상기 약물은 해열제/진통제/소염제, 항궤양제, 관혈관 확장제, 말초 혈관 확장제, 항생 물질, 합성 항균제, 진경제, 진해제/항천식제, 기관제 확장제, 이뇨제, 근이완제, 뇌대사 개선제, 마이너 트랑퀼라이저, 메이저 트랑퀼라이저, β-차단제, 항부정맥제, 통풍 치료제, 혈액 응고 저지제, 항간질제, 항히스타민제, 진토제, 강압제, 교감 신경 흥분제, 거담제, 경구 당뇨병 치료제, 순환 기용제, 철제, 비타민제, 빈뇨 치료제, 안지오텐신 변환 효소 저해제로 구성된 군 중에서 선택된 것임이 특징인 방법.
  6. 제5항에 있어서, 상기 약물은 인도메타신, 아스피린, 디클로페낙나트륨, 케토프로펜, 이부프로펜, 메페남산, 덱사메타존, 덱사메타존 황산나트륨, 하이드로코티존, 프레드니졸론, 아즐렌, 페나세틴, 이소프로필안티피린, 아세트아미노펜, 염산벤지다민, 페닐부타존, 플루페남산, 살리실산 나트륨, 살리실산 콜린, 사자피린(살살레이트), 클로페존, 에토돌락, 설피리드, 염산 세트락세이트, 게파르네이트, 말레인산 이소글라딘, 시메티딘, 염산 라니티딘, 파모티딘, 니자티딘, 염산 록사티딘 아세테이트, 니페디핀, 이질산 이소소르비드, 염산 딜티아젬, 트리피딜, 디피리다몰, 염산딜라제프, 메틸 2,6-디메틸-4-(2-니트로페닐)-5-(2-옥소-1,3,2-디옥사포스포리난-2-일)-1,4-디히드로피리딘-3-카르복실레이트, 베라파밀, 니카르디핀, 염산 니카르디핀, 염산 베라파밀, 주석산 이펜프로딜, 말레인산 시네파지드, 시클란델레이트, 신나리진, 펜톡시필린, 암피실린, 아목실린, 세팔렉신, 에틸 숙신산 에리트로마이신, 염산 바캄피실린, 염산 미노사이클린, 클로람페니콜, 테트라사이클린, 에리트로마이, 나리딕스산, 피로미드산, 피페미드산 삼수화물, 에녹사신, 시녹사신, 오플록사신, 노르플록사신, 염산 시프로플록사신, 설파메톡사졸·트리메토프림, 6-플루오로-1-메틸-7-[4-(5-메틸-2-옥소-1,3-디옥솔렌-4-일)-메틸-1-피페라지닐]-4-옥소-4H-[1,3]-티아제토[3,2-a]퀴놀린-3-카르복실산, 브롬화 프로판텔린, 황산 아트로핀, 브롬화옥사퓸, 브롬화 티메피듐, 브롬화부틸 스코폴라민, 염화 트로스퓸, 브롬화 부트로퓸, N-메틸스코폴라민 메틸 황산염, 브롬화메틸 옥타트로핀, 테오필린, 아미노필린, 염산 메틸에페드린, 염산 프로카테롤, 염산 트리메토퀴놀, 인산 코데인, 크로모글릭산나트륨, 트라닐라스트, 브롬화수소산 덱스트로메토르판, 인산 디메모르판, 염산 클로부티놀, 염산 포미노벤, 인산 벤프로페린, 히벤즈산 티페피딘, 염산 에프라지논, 염산 클로페다놀, 염산 에페드린, 노스카핀, 시트르산 카르베타펜탄, 탄닌산 옥셀라딘, 시트르산 이소아미닐, 디프로필린, 황산 살부타몰, 염산 클로르프레날린, 푸마르산 포르모테롤, 황산 오르시프레날린, 염산 피르부테롤, 황산 헥소프레날린, 메실산 비톨테롤, 염산 클렌부테롤, 황산 테르부탈린, 염산 마부테롤, 브롬화수소산 페노테롤, 염산 메톡시페나민, 푸로세미드, 아세타졸아미드, 트리클로르메티아자이드, 메티클로티아자이드, 히드로클로로티아자이드, 히드로플루메티아자이드, 에티아자이드, 시클로펜티아자이드, 스피로노락톤, 트리암테렌, 클로로티아자이드, 피레타니드, 메프루시드, 에타크린산, 아조세미드, 클로페나미드, 카르바민산 클로로페네신, 염산 톨페리존, 염산 에페리존, 염산 티자니딘, 메페네신, 클로르족사존, 펜프로바메이트, 메토카르바몰, 클로르메자논, 메실산프리디놀, 아플로쿠알론, 바클로펜, 단트롤렌 나트륨, 염산 메클로페녹세이트, 옥사졸람, 디아제팜, 클로티아제팜, 메다제팜, 테마제팜, 플루디아제팜, 메프로바메이트, 니트라제팜, 클로르디아제폭시드, 설피리드, 염산 클로카프라민, 조테핀, 클로르프로마진, 할로페리돌, 핀돌롤, 염산 프로프라놀롤, 염산 카르테올롤, 주석산 메토프롤롤, 염산 라베탈롤, 염산 옥스프레놀롤, 염산 아세부톨롤, 염산 부페톨롤, 염산 알프레놀롤, 염산 아로티놀롤, 나돌롤, 염산 부쿠몰롤, 염산 인데놀롤, 말레인산 티몰롤, 염산 베프놀롤, 염산 프로카인아미드, 디소피라미드, 아지마린, 황산퀴니딘, 염산 아프린딘, 염산 프로파페논, 염산 멕실레틴, 알로푸리놀, 프로베네시드, 콜히친, 설핀피라존, 벤즈브로마론, 부콜롬, 염산 티클로피딘, 디쿠마롤, 와파린 칼륨, 페니토인, 발프로산 나트륨, 메타르비탈, 카르바마제핀, 말레인산 클로르페니라민, 푸마르산 클레마스틴, 메퀴타진, 주석산 알리메마진, 염산 시프로헵타딘, 염산 디페니돌, 메토클로프라미드, 돔페리돈, 메실산 베타히스틴, 말레인산 트리메부틴, 염산 레세르핀산 디메틸아미노에틸, 레신나민, 메틸도파, 염산프라조신, 염산부나조신, 염산 클로니딘, 부드랄라진, 우라피딜, 메실산 디히드로에르고타민, 염산 이소프로테레놀, 염산 에틸레프린, 염산 브롬헥신, 카르보시스테인, 염산 에틸시스테인 에스테르, 염산 메틸시스테인 에스테르, 글리벤클라미드, 톨부타미드, 글리미딘 나트륨, 유비데카레논, ATP-2Na, 황산제1철, 건조 황산철, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 B12, 비타민 C, 엽산, 염산 플라복세이트, 염산 옥시부티닌, 염산 테로딜린, 4-디에틸아미노-1,1-디메틸-2-부티닐(+)-α-시클로헥실-α-페닐글리콜레이트 하이드로클로라이드 모노하이드레이트, 말레인산 에날라프릴, 알라세프릴 및 염산델라프릴로 구성된 군 중에서 선택된 것임이 특징인 방법.
KR1019930703143A 1991-04-16 1992-04-14 고체 분산체의 제조방법 Expired - Lifetime KR0182801B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11255491 1991-04-16
JP91-112554 1991-04-16
PCT/JP1992/000470 WO1992018106A1 (en) 1991-04-16 1992-04-14 Method of manufacturing solid dispersion

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR0182801B1 true KR0182801B1 (ko) 1999-05-01

Family

ID=14589572

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019930703143A Expired - Lifetime KR0182801B1 (ko) 1991-04-16 1992-04-14 고체 분산체의 제조방법

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5456923A (ko)
EP (1) EP0580860B2 (ko)
JP (1) JP2527107B2 (ko)
KR (1) KR0182801B1 (ko)
AT (1) ATE159426T1 (ko)
AU (1) AU1537292A (ko)
CA (1) CA2108575C (ko)
DE (1) DE69222847T3 (ko)
DK (1) DK0580860T4 (ko)
ES (1) ES2111065T5 (ko)
GR (1) GR3025864T3 (ko)
WO (1) WO1992018106A1 (ko)

Families Citing this family (303)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5266331A (en) * 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
EP0617612B1 (en) 1991-12-18 1997-09-10 Warner-Lambert Company A process for the preparation of a solid dispersion
US5968551A (en) 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US5958459A (en) * 1991-12-24 1999-09-28 Purdue Pharma L.P. Opioid formulations having extended controlled released
US5478577A (en) * 1993-11-23 1995-12-26 Euroceltique, S.A. Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level
US5811547A (en) * 1992-10-14 1998-09-22 Nippon Shinyaju Co., Ltd. Method for inducing crystalline state transition in medicinal substance
DE69327877T2 (de) * 1992-10-14 2000-10-05 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Verfahren zur verschiebung eines kristallzustandes
WO1994008568A1 (en) * 1992-10-16 1994-04-28 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Method of manufacturing wax matrices
US20080075781A1 (en) * 1992-11-25 2008-03-27 Purdue Pharma Lp Controlled release oxycodone compositions
US20070275062A1 (en) * 1993-06-18 2007-11-29 Benjamin Oshlack Controlled release oxycodone compositions
US7740881B1 (en) 1993-07-01 2010-06-22 Purdue Pharma Lp Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release
IL110014A (en) 1993-07-01 1999-11-30 Euro Celtique Sa Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics
US5879705A (en) * 1993-07-27 1999-03-09 Euro-Celtique S.A. Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions
DE69428707T2 (de) * 1993-08-20 2002-07-11 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Im magen verbleibende zubereitung, quellender formkörper und herstellungsverfahren
JP2811963B2 (ja) 1993-08-20 1998-10-15 日本新薬株式会社 胃内滞留製剤，膨化成形体及び製法
GB2281697A (en) * 1993-09-14 1995-03-15 Euro Celtique Sa Laxative compositions in capsules
WO1995013794A1 (fr) * 1993-11-18 1995-05-26 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Procede pour produire une composition de medicament stable, et preparation pharmaceutique
DE19509807A1 (de) * 1995-03-21 1996-09-26 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffzubereitungen in Form einer festen Lösung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix sowie mit diesem Verfahren hergestellte Wirkstoffzubereitungen
GB9422154D0 (en) 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
US20020006438A1 (en) * 1998-09-25 2002-01-17 Benjamin Oshlack Sustained release hydromorphone formulations exhibiting bimodal characteristics
US5965161A (en) 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
TW406022B (en) * 1994-12-19 2000-09-21 Daiichi Seiyaku Co Method for producing slow-release granular agents
FR2736550B1 (fr) * 1995-07-14 1998-07-24 Sandoz Sa Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule
DE69628276T2 (de) * 1995-07-26 2004-04-08 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Zubereitung von xanthinderivaten als feste dispersion
FR2737118B1 (fr) 1995-07-28 1997-09-05 Oreal Composition dermatologique ou pharmaceutique, procede de preparation et utilisation
RU2167649C2 (ru) * 1995-08-11 2001-05-27 Ниссан Кемикал Индастриз, Лтд. Способ получения твердой дисперсии умеренно водорастворимого лекарственного вещества (варианты) и фармацевтическая композиция
TW487582B (en) 1995-08-11 2002-05-21 Nissan Chemical Ind Ltd Method for converting sparingly water-soluble medical substance to amorphous state
EE03902B1 (et) * 1996-05-20 2002-12-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Osakesed, nende valmistamismeetod ja kasutamine, farmatseutiline doseerimisvorm ja selle valmistamismeetod, tahke dispersioon ning farmatseutiline pakend
US6139872A (en) * 1996-08-14 2000-10-31 Henkel Corporation Method of producing a vitamin product
JPH10114682A (ja) * 1996-10-11 1998-05-06 Shimizu Kagaku Kk グルコマンナン配合持効性内服用薬剤
US5955475A (en) * 1997-06-30 1999-09-21 Endo Pharmaceuticals Inc. Process for manufacturing paroxetine solid dispersions
EP1741424B1 (en) 1997-08-11 2018-10-03 Pfizer Products Inc. Solid pharmaceutical dispersions with enhanced bioavailabilty
DE69837903T2 (de) 1997-08-11 2008-02-14 Pfizer Products Inc., Groton Feste pharmazeutische Dispersionen mit erhöhter Bioverfügbarkeit
HN1998000115A (es) * 1997-08-21 1999-06-02 Warner Lambert Co Formas de dosificación farmacéuticas sólidas
US6013280A (en) * 1997-10-07 2000-01-11 Fuisz Technologies Ltd. Immediate release dosage forms containing microspheres
AU8621398A (en) * 1998-01-12 1999-07-26 Buhler Ag Method and device for capsulating active ingredients
IE980115A1 (en) * 1998-02-16 2000-02-09 Biovail Internat Ltd Solubilizing delivery systems and method of manufacture
PT1079807E (pt) * 1998-05-27 2007-01-31 Euro Celtique Sa Preparações para aplicação de agentes anti inflamatórios, em especial de agentes antissépticos e/ou agentes que promovam a cicatrização de feridas, na parte inferior do aparelho respiratório
DE19842753A1 (de) 1998-09-18 2000-03-23 Bayer Ag Agitationsunabhängige pharmazeutische Retardzubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19842914A1 (de) * 1998-09-18 2000-03-23 Basf Ag Testsystem zur Charakterisierung der Verträglichkeit von biologisch aktiven Substanzen und Polyvinylpyrrolidon
US6350786B1 (en) † 1998-09-22 2002-02-26 Hoffmann-La Roche Inc. Stable complexes of poorly soluble compounds in ionic polymers
US6806294B2 (en) 1998-10-15 2004-10-19 Euro-Celtique S.A. Opioid analgesic
CZ301947B6 (cs) * 1998-12-16 2010-08-11 Aventisub Ii Inc. Zpusob výroby farmaceutické kompozice vykazující aktivitu antagonisty serotoninového receptoru a farmaceutická kompozice vykazující uvedenou aktivitu
US6455526B1 (en) 1998-12-16 2002-09-24 Aventis Pharmaceuticals, Inc. Biodegradable polymer encapsulated pharmaceutical compositions and method for preparing the same
DE60039377D1 (de) 1999-02-09 2008-08-21 Pfizer Prod Inc Zusammensetzungen basischer Arzneistoffe mit verbesserter Bioverfügbarkeit
US6706283B1 (en) * 1999-02-10 2004-03-16 Pfizer Inc Controlled release by extrusion of solid amorphous dispersions of drugs
EP1027886B1 (en) 1999-02-10 2008-07-09 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical solid dispersions
JP2000281561A (ja) * 1999-03-26 2000-10-10 Ajinomoto Co Inc 新規溶媒法固体分散体製剤
DE19918325A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Euro Celtique Sa Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion
US7297344B1 (en) 1999-05-27 2007-11-20 Euro-Celtique, S.A. Preparations for the promotion of wound healing in the upper respiratory tract and/or ear
US7300667B1 (en) 1999-05-27 2007-11-27 Euro-Celtique, S.A. Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract
DE20022718U1 (de) 1999-05-27 2002-04-04 Euroceltique S.A., Luxemburg/Luxembourg Formulierungen zur Anwendung von entzündungshemmenden Mitteln
DE19945982A1 (de) 1999-09-24 2001-03-29 Knoll Ag Geschwindigkeitsbestimmte Partikel
DE19949897A1 (de) * 1999-10-15 2001-04-19 Rainer Rogasch Formkörper und Verfahren zu dessen Herstellung
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
EP2269587A1 (en) 1999-10-29 2011-01-05 Euro-Celtique S.A. Controlled release hydrocodone formulations
CA2359945C (en) 1999-11-12 2011-04-26 Abbott Laboratories Inhibitors of crystallization in a solid dispersion
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
WO2001047495A1 (en) 1999-12-23 2001-07-05 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions providing enhanced drug concentrations
WO2001070221A1 (fr) * 2000-03-21 2001-09-27 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Preparations orales a liberation prolongee
DE10026698A1 (de) 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
DE10031044A1 (de) 2000-06-26 2002-01-03 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel zur freiwilligen oralen Aufnahme durch Tiere
US7008640B2 (en) * 2000-07-17 2006-03-07 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition for oral use with improved absorption
US7115279B2 (en) 2000-08-03 2006-10-03 Curatolo William J Pharmaceutical compositions of cholesteryl ester transfer protein inhibitors
WO2002024168A1 (fr) * 2000-09-25 2002-03-28 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Procede de production d'une dispersion solide medicinale
AU2002227383B2 (en) 2000-10-30 2004-07-08 Euro-Celtique S.A. Controlled release hydrocodone formulations
ITMI20010141A1 (it) * 2001-01-26 2002-07-26 Giuliani Spa Procedimento per la preparazione di composizioni farmaceutiche o dietetiche per la veicolazione nell'intestino di sostanze labili
MXPA03007641A (es) * 2001-02-27 2003-12-04 Astrazeneca Ab Formulacion farmaceutica.
GB0104752D0 (en) * 2001-02-27 2001-04-18 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
US6465014B1 (en) * 2001-03-21 2002-10-15 Isp Investments Inc. pH-dependent sustained release, drug-delivery composition
UA81224C2 (uk) 2001-05-02 2007-12-25 Euro Celtic S A Дозована форма оксикодону та її застосування
US20110104214A1 (en) * 2004-04-15 2011-05-05 Purdue Pharma L.P. Once-a-day oxycodone formulations
CA2448864C (en) 2001-06-22 2008-04-22 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions containing a solid dispersion of a poorly-soluble drug in a matrix and a solubility-enhancing polymer
IL158991A0 (en) * 2001-06-22 2004-05-12 Pfizer Prod Inc Pharmaceutical compositions comprising low-solubility and/or acid sensitive drugs and neutralized acidic polymers
JP2004534811A (ja) * 2001-06-22 2004-11-18 ファイザー・プロダクツ・インク ポリマーと薬剤の集合体を含む医薬組成物
EP1269994A3 (en) 2001-06-22 2003-02-12 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions comprising drug and concentration-enhancing polymers
ES2333645T3 (es) 2001-06-22 2010-02-25 Bend Research, Inc. Composiciones farmaceuticas de dispersiones de medicamentos y polimeros neutros.
DE10141650C1 (de) 2001-08-24 2002-11-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
SE0103424D0 (sv) * 2001-10-15 2001-10-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulation
US7491407B2 (en) * 2001-10-31 2009-02-17 North Carolina State University Fiber-based nano drug delivery systems (NDDS)
AR038375A1 (es) 2002-02-01 2005-01-12 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de inhibidores de la proteina de transferencia de esteres de colesterilo
EP1920766B1 (en) 2002-02-01 2017-08-23 Bend Research, Inc Pharmaceutical compositions of amorphous dispersions of drugs and lipophilic microphase-forming materials
PL371416A1 (en) * 2002-02-01 2005-06-13 Pfizer Products Inc. Controlled release pharmaceutical dosage forms of a cholesteryl ester transfer protein inhibitor
MXPA04007433A (es) * 2002-02-01 2004-10-11 Pfizer Prod Inc Procedimiento para preparar dispersiones solidas amorfas homogeneas de farmaco secadas por pulverizacion utilizando un dispositivo de secado por pulverizacion modificado.
US20030204180A1 (en) * 2002-04-30 2003-10-30 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Temperature responsive delivery systems
EP1530457B1 (en) 2002-08-12 2009-09-09 Bend Research, Inc. Pharmaceutical compositions of drugs in semi-ordered form and polymers
DE60323536D1 (de) 2002-12-20 2008-10-23 Pfizer Prod Inc Dosierungsform enthaltend einen cetp-hemmer und einen hmg-coa reduktase hemmer
EP1592760A4 (en) * 2003-01-31 2009-08-12 Smithkline Beecham Corp AS FIXED DISPERSIONS, COMPOSITIONS
JP4783278B2 (ja) * 2003-02-03 2011-09-28 ノバルティス アーゲー 医薬製剤
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
EP1696887A1 (en) * 2003-11-14 2006-09-06 Pfizer Products Inc. Solid amorphous dispersions of an mtp inhibitor for treatment of obesity
CA2547404A1 (en) * 2003-12-09 2005-06-23 Pfizer Inc. Compositions comprising an hiv protease inhibitor
JP2007520543A (ja) 2004-02-04 2007-07-26 ファイザー・プロダクツ・インク 置換キノリン化合物
US20050238721A1 (en) * 2004-04-07 2005-10-27 Acquarulo Lawrence A Jr One step compounding extrusion of drug filled polymers
EP1750669A1 (en) * 2004-05-04 2007-02-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Solid pharmaceutical form comprising an ltb4 antagonist
CA2568056A1 (en) 2004-05-25 2005-12-08 Pfizer Products Inc. Tetraazabenzo[e]azulene derivatives and analogs thereof
US8207232B2 (en) * 2004-05-28 2012-06-26 Bend Research, Inc. Pharmaceutical compositions with enhanced performance
MY191349A (en) * 2004-08-27 2022-06-17 Bayer Pharmaceuticals Corp New pharmaceutical compositions for the treatment of hyper-proliferative disorders
DK1848430T3 (da) * 2004-12-31 2017-11-06 Dr Reddys Laboratories Ltd Nye benzylamin-derivativer som cetp-inhibitors
US8604055B2 (en) 2004-12-31 2013-12-10 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituted benzylamino quinolines as cholesterol ester-transfer protein inhibitors
US8617604B2 (en) 2005-02-03 2013-12-31 Bend Research, Inc. Pharmaceutical compositions with enhanced performance
EP1690528A1 (de) * 2005-02-11 2006-08-16 Abbott GmbH & Co. KG Herstellung von Dosierungsformen mit einer festen Dispersion eines mikrokristallinen Wirkstoffs
EP1912621B1 (de) * 2005-08-02 2019-09-11 Drossapharm AG Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend indometacin und/oder acemetacin
US8187639B2 (en) 2005-09-27 2012-05-29 Tissue Tech, Inc. Amniotic membrane preparations and purified compositions and anti-angiogenesis treatment
CA2623940C (en) * 2005-09-27 2017-01-10 Tissuetech, Inc. Amniotic membrane preparations and purified compositions and methods of use
KR20120107533A (ko) 2005-11-28 2012-10-02 마리누스 파마슈티컬스 ｇａｎａｘｏｌｏｎｅ 제형, 이의 제조방법 및 용도
EP1832281A1 (en) * 2006-03-10 2007-09-12 Abbott GmbH & Co. KG Process for producing a solid dispersion of an active ingredient
EP2056818B1 (en) 2006-08-11 2011-05-25 The Johns Hopkins University Compositions and methods for neuroprotection
EP2201840B1 (en) 2006-09-22 2011-11-02 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of Bruton's Tyrosine Kinase
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
US7638541B2 (en) 2006-12-28 2009-12-29 Metabolex Inc. 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine
US7607596B1 (en) 2007-03-07 2009-10-27 Exxpharma, LLC Process for enhancing the solubility of poorly soluble drugs
WO2008135855A2 (en) 2007-05-03 2008-11-13 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and a nonionizable polymer
WO2008135828A2 (en) 2007-05-03 2008-11-13 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a drug, ethylcellulose, and a bile salt
WO2008149192A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a non-ionizable cellulosic polymer and an amphiphilic non-ionizable block copolymer
US9545384B2 (en) 2007-06-04 2017-01-17 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising drug, a non-ionizable cellulosic polymer and tocopheryl polyethylene glocol succinate
BRPI0814423B1 (pt) 2007-07-17 2022-04-19 Plexxikon, Inc Compostos que modulam quinase e composição farmacêutica compreendendo os mesmos
BRPI0814294A2 (pt) 2007-07-19 2015-02-03 Metabolex Inc Agonistas de receptor heterocíclico ligado a n para o tratamento do diabetes e de desordens metabólicas.
CN101835492B (zh) 2007-08-21 2012-11-21 德克萨斯州立大学董事会 用于制药应用的热动力学混合
CA2699157A1 (en) 2007-09-10 2009-03-19 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
EP2191830A4 (en) * 2007-09-21 2011-11-23 Shionogi & Co SOLID PREPARATION COMPRISING A NPYY5 RECEPTOR ANTAGONIST
ES2731881T3 (es) 2007-09-25 2019-11-19 Formulex Pharma Innovations Ltd Composiciones que comprenden compuestos activos lipófilos y método para su preparación
FR2922100B1 (fr) * 2007-10-11 2009-12-11 Oreal Procede de preparation de particules semi-solides a interet cosmetique
WO2009053635A1 (fr) * 2007-10-11 2009-04-30 L'oreal Composition cosmetique structuree
EP2240162A4 (en) 2007-12-06 2013-10-09 Bend Res Inc NANOTE PARTICLES WITH A NON-IONIZABLE POLYMER AND AN AMIN-FUNCTIONALIZED METHACRYLATE COPOLYMER
US9724362B2 (en) 2007-12-06 2017-08-08 Bend Research, Inc. Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and a resuspending material
WO2009085637A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-09 Url Pharma, Inc. Amorphous metaxalone and amorphous dispersions thereof
US20100048912A1 (en) 2008-03-14 2010-02-25 Angela Brodie Novel C-17-Heteroaryl Steroidal CYP17 Inhibitors/Antiandrogens, In Vitro Biological Activities, Pharmacokinetics and Antitumor Activity
TW201002705A (en) * 2008-03-31 2010-01-16 Metabolex Inc Oxymethylene aryl compounds and uses thereof
EP2321303B1 (en) 2008-08-27 2019-11-27 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
US20110160222A1 (en) * 2008-11-26 2011-06-30 Metabolex, Inc. Modulators of glucose homeostasis for the treatment of diabetes and metabolic disorders
WO2010067233A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Pfizer Inc. 1,2,4 triazolo [4, 3 -a] [1,5] benzodiazepin-5 (6h) -ones as agonists of the cholecystokinin-1 receptor (cck-ir)
CN102686600A (zh) 2009-02-05 2012-09-19 托凯药业股份有限公司 甾体cyp17抑制剂/抗雄激素物质的新型药物前体
MX349923B (es) 2009-04-03 2017-08-21 Hoffmann La Roche Composiciones del ácido propano-1-sulfónico {3-[5-(4-cloro-fenil)- 1h-pirrolo [2,3-b]-piridina-3-carbonil]-2,4-difluoro-fenil]-amida y el uso de las mismas.
ES2559029T3 (es) 2009-04-24 2016-02-10 Tissue Tech, Inc. Composiciones que contienen al complejo HC.HA y metodos de uso de las mismas
SMT202000093T1 (it) 2009-06-16 2020-03-13 Pfizer Forme di dosaggio di apixaban
US8329724B2 (en) 2009-08-03 2012-12-11 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the manufacture of pharmaceutically active compounds
EP2483281B1 (en) 2009-10-01 2014-06-04 Cymabay Therapeutics, Inc. Substituted tetrazol-1-yl-phenoxymethyl-thiazol-2-yl-piperidinyl-pyrimidine salts
US7741330B1 (en) 2009-10-12 2010-06-22 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo-pyrimidine inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
PH12012500900A1 (en) 2009-11-06 2012-11-12 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
JP5827310B2 (ja) * 2010-03-26 2015-12-02 ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー 溶融押出フィルム
KR20130010482A (ko) * 2010-03-26 2013-01-28 다우 글로벌 테크놀로지스 엘엘씨 용융-압출된 다중층 필름
JP2013523634A (ja) * 2010-03-26 2013-06-17 ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー 溶融押出フィルム
EP2558866B1 (en) 2010-04-15 2016-08-17 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Potentiation of anti-cancer activity through combination therapy with ber pathway inhibitors
AU2011248877B9 (en) 2010-04-27 2015-11-05 Calcimedica Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
US8754219B2 (en) 2010-04-27 2014-06-17 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
JP2013528172A (ja) 2010-05-21 2013-07-08 ファイザー・インク ２−フェニルベンゾイルアミド
MX342405B (es) 2010-06-03 2016-09-28 Pharmacyclics Inc El uso de inhibidores de la tirosina quinasa de bruton (btk).
EP2585048B1 (en) 2010-06-23 2018-04-11 CymaBay Therapeutics, Inc. Compositions of 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine
RU2535040C2 (ru) 2010-07-02 2014-12-10 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Способы доставки медицинского активного агента путем введения индивидуальных медицинских изделий, содержащих филамент
AU2011293201B2 (en) 2010-08-27 2015-11-05 Calcimedica Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
CA2826123C (en) 2011-02-07 2016-08-09 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
KR20140006879A (ko) 2011-02-17 2014-01-16 에프. 호프만-라 로슈 아게 고온 용융 압출에 의해 활성 약학 성분을 과냉된 액체 상태로부터 제어되는 방식으로 결정화시키는 방법
TWI558702B (zh) 2011-02-21 2016-11-21 普雷辛肯公司 醫藥活性物質的固態形式
DE102011015370A1 (de) * 2011-03-29 2012-10-04 Emodys Gmbh Matrix für eine orale Darreichungsform, Verfahren zu deren Herstellung sowie Verwendung derselben
WO2012149486A1 (en) 2011-04-28 2012-11-01 Tissuetech, Inc. Methods of modulating bone remodeling
ES2822301T3 (es) 2011-06-10 2021-04-30 Tissuetech Inc Métodos de procesamiento de tejidos de soporte fetal
JP5964965B2 (ja) 2011-08-18 2016-08-03 ドクター レディズ ラボラトリーズ リミテッド コレステリルエステル転送タンパク質（ｃｅｔｐ）インヒビターとしての置換複素環式アミン化合物
NZ621221A (en) 2011-09-13 2016-07-29 Pharmacyclics Llc Formulations of histone deacetylase inhibitor in combination with bendamustine and uses thereof
CN103958511A (zh) 2011-09-27 2014-07-30 雷迪博士实验室有限公司 作为胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂用于治疗动脉粥样硬化的5-苄基氨基甲基-6-氨基吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
WO2013103973A1 (en) 2012-01-06 2013-07-11 Abide Therapeutics Carbamate compounds and of making and using same
US9801855B2 (en) 2012-03-07 2017-10-31 National Institute Of Pharmaceutical Education And Research (Niper) Nanocrystalline solid dispersion compositions and process of preparation thereof
AU2013245353A1 (en) 2012-04-06 2014-09-25 Pfizer Inc. Diacylglycerol acyltransferase 2 inhibitors
US9150570B2 (en) 2012-05-31 2015-10-06 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
AU2013271918C1 (en) 2012-06-04 2017-02-09 Pharmacyclics Llc Crystalline forms of a Bruton's tyrosine kinase inhibitor
CA2878163A1 (en) 2012-07-11 2014-01-16 Tissuetech, Inc. Compositions containing hc-ha/ptx3 complexes and methods of use thereof
WO2014052914A1 (en) 2012-09-28 2014-04-03 University Of Washington Through Its Center For Commercialization Compounds and methods for preventing, treating and/or protecting against sensory hair cell death
WO2014059333A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
KR102191562B1 (ko) 2012-11-07 2020-12-15 에스케이바이오팜 주식회사 난용성 약물의 고체분산체 및 이의 제조방법
MX2015006223A (es) 2012-11-19 2015-09-25 Reddys Lab Ltd Dr Composiciones farmaceuticas de inhibidores cetp.
JP6150518B2 (ja) 2012-12-27 2017-06-21 花王株式会社 ポリフェノール組成物の製造方法
WO2014128564A2 (en) 2013-02-21 2014-08-28 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Pharmaceutical compositions of cetp inhibitors
CN105682662A (zh) 2013-03-14 2016-06-15 马里兰大学巴尔的摩校区 雄激素受体减量调节剂及其用途
EP2837391B1 (en) 2013-08-12 2017-05-10 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Hypromellose acetate succinate for use as hot-melt extrusion carrier, hot-melt extrusion composition, and method for producing hot-melt extrudate
AU2014306698A1 (en) 2013-08-12 2016-01-28 Tokai Pharmaceuticals, Inc. Biomarkers for treatment of neoplastic disorders using androgen-targeted therapies
WO2015034889A2 (en) 2013-09-04 2015-03-12 Zzyzx Polymers LLC Methods for increasing throughput rates of solid-state extrusion devices
US9611263B2 (en) 2013-10-08 2017-04-04 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
US20150104508A1 (en) * 2013-10-12 2015-04-16 Zzyzx Polymers LLC Devices, compositions, and methods for fabricating drug delivery systems
EP3077388A1 (en) 2013-12-05 2016-10-12 Pharmacyclics, LLC Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
EP3089736B1 (en) 2013-12-31 2025-07-23 Ascendia Pharmaceuticals, LLC Pharmaceutical compositions for poorly water-soluble compounds
CA2938994A1 (en) 2014-02-10 2015-08-13 Patara Pharma, LLC Inhalable formulations of sodium cromolyn with improved bioavailability
WO2015120392A1 (en) 2014-02-10 2015-08-13 Patara Pharma, LLC Mast cell stabilizers for lung disease treatment
TR201809388T4 (tr) 2014-03-17 2018-07-23 Pfizer Metabolik ve ilişkili hastalıkların tedavisinde kullanılmaya yönelik diasilgliserol asiltransferaz 2 inhibitörleri.
US10231929B2 (en) 2014-03-18 2019-03-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid dispersion
EP3134418A4 (en) 2014-04-23 2018-01-03 The Research Foundation for The State University of New York A rapid and efficient bioorthogonal ligation reaction and boron-containing heterocycles useful in conjuction therewith
TW201603818A (zh) 2014-06-03 2016-02-01 組織科技股份有限公司 組成物及方法
CN106793821B (zh) 2014-08-29 2021-05-07 花王株式会社 含有难溶性多酚类的固体分散体的制造方法
US9839644B2 (en) 2014-09-09 2017-12-12 ARKAY Therapeutics, LLC Formulations and methods for treatment of metabolic syndrome
WO2016044733A1 (en) * 2014-09-19 2016-03-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods of preparing extrudates
US9359316B1 (en) 2014-11-25 2016-06-07 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists
CN107438613B (zh) 2015-02-06 2020-08-25 华盛顿大学 用于预防或治疗感觉毛细胞死亡的化合物和方法
US10227333B2 (en) 2015-02-11 2019-03-12 Curtana Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of OLIG2 activity
US20160243288A1 (en) 2015-02-23 2016-08-25 Tissuetech, Inc. Apparatuses and methods for treating ophthalmic diseases and disorders
CA2977521C (en) 2015-02-27 2024-03-19 Curtana Pharmaceuticals, Inc. 1-(aryl)-3-(heteroaryl) urea compounds and their use as olig2 inhibitors
IL315294A (en) 2015-03-03 2024-10-01 Pharmacyclics Llc Pharmaceutical formulations of bruton's tyrosine kinase inhibitor
EP3267977B1 (en) * 2015-03-12 2021-08-11 DuPont Nutrition USA, Inc. Solid dispersions
MA41828A (fr) 2015-03-27 2018-01-30 Pharmacyclics Llc Co-cristaux d'un inhibiteur de la tyrosine kinase de bruton
MA41827A (fr) 2015-03-27 2018-01-30 Pharmacyclics Llc Formes solvatées d'un inhibiteur de la tyrosine kinase de bruton
HK1252658A1 (zh) 2015-05-11 2019-05-31 H. Lundbeck A/S. 治疗炎症或神经性疼痛的方法
CA2984443A1 (en) 2015-05-20 2016-11-24 Tissuetech, Inc. Compositions and methods for preventing the proliferation and epithelial-mesenchymal transition of epithelial cells
MX384044B (es) 2015-05-28 2025-03-14 Dr Reddy´S Laboratories Ltd Composicion oral de celecoxib para tratamiento de dolor.
WO2017027387A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Patara Pharma, LLC Methods for the treatment of mast cell related disorders with mast cell stabilizers
WO2017027402A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Patara Pharma, LLC Methods for the treatment of systemic disorders treatable with mast cell stabilizers, including mast cell related disorders
EP3340982B1 (en) 2015-08-26 2021-12-15 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
AR106018A1 (es) 2015-08-26 2017-12-06 Achillion Pharmaceuticals Inc Compuestos de arilo, heteroarilo y heterocíclicos para el tratamiento de trastornos médicos
US20170209462A1 (en) 2015-08-31 2017-07-27 Pharmacyclics Llc Btk inhibitor combinations for treating multiple myeloma
JP2019505498A (ja) 2015-12-16 2019-02-28 ザ・ウォルター・アンド・エリザ・ホール・インスティテュート・オブ・メディカル・リサーチ Ｎｋ細胞におけるサイトカイン誘導性ｓｈ２タンパク質の阻害
DK3405178T3 (da) 2016-01-19 2025-09-22 Janssen Pharmaceutica Nv Formuleringer/sammensætninger, der omfatter en btk-inhibitor
HK1259434A1 (zh) 2016-01-19 2019-11-29 Janssen Pharmaceutica Nv 包含btk抑制剂的配制品/组合物
TW201733600A (zh) 2016-01-29 2017-10-01 帝聖工業公司 胎兒扶持組織物及使用方法
WO2017147146A1 (en) 2016-02-23 2017-08-31 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs of phenolic trpv1 agonists
AU2017246334C1 (en) 2016-04-04 2022-11-17 Sinopia Biosciences, Inc. Treating extrapyramidal syndrome using Trapidil
JP2019516700A (ja) 2016-05-12 2019-06-20 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン Ａｓｈ１ｌ阻害剤及びそれを用いた治療方法
KR102817267B1 (ko) * 2016-05-13 2025-06-05 메르크 파텐트 게엠베하 용융 압출 적용을 위한 중합체의 입자 크기 및 분포
IL262907B2 (en) 2016-05-13 2023-09-01 Merck Patent Gmbh Using amino sugar as a plasticizer
WO2017205534A1 (en) 2016-05-25 2017-11-30 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs of phenolic trpv1 agonists in combination with local anesthetics and vasoconstrictors for improved local anesthesia
WO2017205766A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase
WO2017205762A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase
WO2017205769A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase
SG11201811491YA (en) 2016-06-27 2019-01-30 Achillion Pharmaceuticals Inc Quinazoline and indole compounds to treat medical disorders
SG11201900405XA (en) 2016-07-18 2019-02-27 Arthrosi Therapeutics Inc Compounds, compositions and methods for treating or preventing a sympton associated with gout or hyperuricemia
US10292983B2 (en) 2016-08-03 2019-05-21 Cymabay Therapeutics, Inc. Oxymethylene aryl compounds for treating inflammatory gastrointestinal diseases or gastrointestinal conditions
AR109179A1 (es) 2016-08-19 2018-11-07 Pfizer Inhibidores de diacilglicerol aciltransferasa 2
BR112019003973A2 (pt) 2016-08-26 2019-10-08 Curtana Pharmaceuticals Inc inibição de atividade olig2
CN110139646A (zh) 2016-08-31 2019-08-16 瑞思皮万特科学有限责任公司 用于治疗由特发性肺纤维化引起的慢性咳嗽的色甘酸组合物
CN109803724A (zh) 2016-10-07 2019-05-24 瑞思皮万特科学有限责任公司 用于治疗肺纤维化的色甘酸组合物
CN110198704A (zh) 2016-11-07 2019-09-03 默克专利股份有限公司 基于聚乙烯醇的控释片剂及其制备
KR20190082847A (ko) 2016-11-07 2019-07-10 메르크 파텐트 게엠베하 폴리비닐 알코올을 기반으로 하는 반-알코올-유도 용량 급방출 정제
CA3042767A1 (en) 2016-11-07 2018-05-11 Merck Patent Gmbh Instant release capsule based on hot melt extruded polyvinyl alcohol
MX393241B (es) 2016-11-16 2025-03-24 H Lundbeck As Formulaciones farmaceuticas.
LT3541807T (lt) 2016-11-16 2021-12-27 H. Lundbeck A/S Magl inhibitoriaus kristalinė forma
MX2019010381A (es) 2017-03-01 2020-01-21 Achillion Pharmaceuticals Inc Compuestos farmaceuticos de arilo, heteroarilo y heterociclicos para el tratamiento de trastornos medicos.
AU2018230236B2 (en) 2017-03-10 2022-05-19 Pfizer Inc. Novel imidazo[4,5-c]quinoline derivatives as LRRK2 inhibitors
CN115093337A (zh) * 2017-08-01 2022-09-23 浙江普利药业有限公司 一种马来酸曲美布汀晶型及其制备方法
DK3675865T3 (da) 2017-09-01 2025-05-26 Univ Washington Krystallinske former af forbindelser til forebyggelse eller behandling af sensorisk hårcelledød
EP3706867B1 (en) 2017-11-07 2024-09-04 The Regents Of The University Of Michigan Combination of baclofen and chlorzoxazone for treatment of cerebellar ataxia
JP7424637B2 (ja) 2017-11-10 2024-01-30 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン Ａｓｈ１ｌ分解剤及びそれを用いた治療方法
WO2019113469A1 (en) 2017-12-07 2019-06-13 The Regents Of The University Of Michigan Nsd family inhibitors and methods of treatment therewith
WO2019169112A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Curtana Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of olig2 activity
CN112533581B (zh) 2018-06-07 2024-08-30 密歇根大学董事会 Prc1抑制剂及用其进行治疗的方法
US10717712B2 (en) 2018-07-27 2020-07-21 Concentric Analgesics, Inc. Pegylated prodrugs of phenolic TRPV1 agonists
EP3841086B1 (en) 2018-08-20 2025-04-23 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compounds for the treatment of complement factor d medical disorders
WO2020046466A1 (en) 2018-08-29 2020-03-05 Myos Rens Technology, Inc. Methods for alleviating, inhibiting or reversing muscle disuse atrophy in mammals
US11254660B2 (en) 2018-08-31 2022-02-22 Pfizer Inc. Combinations for treatment of NASH/NAFLD and related diseases
US11814391B2 (en) 2018-09-06 2023-11-14 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds for the treatment of medical disorders
US12251405B2 (en) 2018-10-03 2025-03-18 Myos Corp. Spray dried follistatin product
JP7504088B2 (ja) 2018-10-16 2024-06-21 ジョージア ステイト ユニバーシティー リサーチ ファウンデーション インコーポレイテッド 医学的障害の治療のための一酸化炭素プロドラッグ
WO2020096660A1 (en) 2018-11-06 2020-05-14 Myos Rens Technology, Inc. Methods and compositions for improving skeletal muscle protein fractional synthetic rate
AU2019392750B2 (en) 2018-12-06 2025-07-10 Arthrosi Therapeutics, Inc. Methods for treating or preventing gout or hyperuricemia
BR112021010708A2 (pt) 2018-12-06 2021-08-24 Arthrosi Therapeutics, Inc. Formas cristalinas de um composto para tratar ou prevenir gota ou hiperuricemia
JP7536767B2 (ja) 2018-12-31 2024-08-20 バイオメア フュージョン，インコーポレイテッド メニン－ｍｌｌ相互作用の不可逆的阻害剤
WO2020160113A1 (en) 2019-02-01 2020-08-06 Myos Rens Technology Inc. Egg yolk powder for improving quality of life and increasing activity in aging and chronically ill mammals
US12377082B2 (en) 2019-03-15 2025-08-05 Unicycive Therapeutics Inc. Nicorandil derivatives
WO2020210205A1 (en) * 2019-04-08 2020-10-15 Cosci Med-Tech Co., Ltd Methods of improving pharmaceutical substance solubilization and products thereof
MX2021012491A (es) 2019-04-19 2022-01-24 Pfizer Agentes antiproliferativos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.
WO2020234726A1 (en) 2019-05-20 2020-11-26 Pfizer Inc. Combinations comprising benzodioxol as glp-1r agonists for use in the treatment of nash/nafld and related diseases
JP7498199B2 (ja) 2019-06-28 2024-06-11 ファイザー・インク 種々の疾患を処置するために有用なｂｃｋｄｋ阻害剤としての５－（チオフェン－２－イル）－１ｈ－テトラゾール誘導体
TW202115086A (zh) 2019-06-28 2021-04-16 美商輝瑞大藥廠 Bckdk抑制劑
TWI771766B (zh) 2019-10-04 2022-07-21 美商輝瑞股份有限公司 二醯基甘油醯基轉移酶２ 抑制劑
US20230105108A1 (en) 2019-12-19 2023-04-06 Georgia State University Research Foundation, Inc. Compounds for the treatment of bacterial infections and potentiation of antibiotics
EP4107166A4 (en) 2020-02-20 2024-06-26 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl compounds for treatment of complement factor d mediated disorders
JP2022058085A (ja) 2020-02-24 2022-04-11 ファイザー・インク ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２阻害剤とアセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤との組合せ
JP2021134211A (ja) 2020-02-24 2021-09-13 ファイザー・インク Ｎａｆｌｄ／ｎａｓｈおよび関連疾患の処置のための組合せ
WO2021214550A1 (en) 2020-04-21 2021-10-28 H. Lundbeck A/S Synthesis of a monoacylglycerol lipase inhibitor
EP4149934A4 (en) 2020-05-11 2024-05-15 Cleave Therapeutics, Inc. CRYSTALLINE FORMS AND FORMULATIONS OF A VCP/P97 INHIBITOR
AU2021289169B2 (en) 2020-06-09 2024-01-04 Pfizer Inc. Spiro compounds as melanocortin 4 receptor antagonists and uses thereof
CA3185209A1 (en) 2020-07-10 2021-01-27 Alyssa WINKLER Gas41 inhibitors and methods of use thereof
CN116437913A (zh) 2020-09-23 2023-07-14 艾其林医药公司 用于治疗补体介导的病症的药物化合物
EP4263542A1 (en) 2020-12-16 2023-10-25 Biomea Fusion, Inc. Fused pyrimidine compounds as inhibitors of menin-mll interaction
EP4267132A1 (en) 2020-12-28 2023-11-01 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Celecoxib for treating pain
CA3204457A1 (en) 2021-01-06 2022-07-14 Ben SESSA Mdma in the treatment of alcohol use disorder
EP4337316A1 (en) 2021-05-11 2024-03-20 Awakn Ls Europe Holdings Limited Therapeutic aminoindane compounds and compositions
IL309073A (en) 2021-06-03 2024-02-01 Arcadia Medicine Inc Enantiomeric entactogen compounds and methods of their use.
WO2023018825A1 (en) 2021-08-11 2023-02-16 Biomea Fusion, Inc. Covalent inhibitors of menin-mll interaction for diabetes mellitus
CA3229150A1 (en) 2021-08-20 2023-02-23 Biomea Fusion, Inc. Crystalline form of n-[4-[4-(4-morpholinyl)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl]-4-[[3(r)-[(1-oxo -2-propen-1-yl)amino]-1-piperidinyl]methyl]-2-pyridinecarboxamide, an irreversible menin-mll inhibitor for the treatment of cance
IL311051A (en) 2021-08-23 2024-05-01 Alexander Shulgin Res Institute Inc Fluorinated empathogens
US12043605B2 (en) 2021-08-23 2024-07-23 Alexander Shulgin Research Institute, Inc. Deuterated empathogens
WO2023027966A1 (en) 2021-08-24 2023-03-02 Biomea Fusion, Inc. Pyrazine compounds as irreversible inhibitors of flt3
EP4396162A2 (en) 2021-09-03 2024-07-10 Alexander Shulgin Research Institute, Inc. Asymmetric allyl tryptamines
WO2023039240A1 (en) 2021-09-13 2023-03-16 Biomea Fusion, Inc. IRREVERSIBLE INHIBITORS OF KRas
US20250066386A1 (en) 2021-11-09 2025-02-27 Biomea Fusion, Inc. Inhibitors of kras
AU2022403203B2 (en) 2021-12-01 2025-09-25 Pfizer Inc. 3-phenyl-1-benzothiophene-2-carboxylic acid derivatives as branched-chain alpha keto acid dehydrogenase kinase inhibitors for the treatment of diabetes, kidney diseases, nash and heart failure
JP2024544021A (ja) 2021-12-06 2024-11-26 ファイザー・インク メラノコルチン４受容体アンタゴニストおよびそれらの使用
MX2024008057A (es) 2021-12-30 2024-08-28 Biomea Fusion Inc Compuestos de pirazina como inhibidores de flt3.
WO2023139163A1 (en) 2022-01-19 2023-07-27 Awakn Ls Europe Holdings Limited 1,3-benzodioxole esters and their therapeutic use
EP4479404A1 (en) 2022-02-16 2024-12-25 Awakn Ls Europe Holdings Limited Bridged ring compounds and their therapeutic use as cns agents
WO2023235618A1 (en) 2022-06-03 2023-12-07 Biomea Fusion, Inc. Fused pyrimidine compounds as inhibitors of menin
CN119836422A (zh) 2022-07-06 2025-04-15 奥比兰制药有限公司 S1p受体调节剂的结晶形式
CN120641401A (zh) 2022-10-07 2025-09-12 辉瑞公司 Hsd17b13抑制剂和/或降解剂
IL319392A (en) 2022-10-18 2025-05-01 Pfizer Pectin-like phospholipase domain-containing protein 3 (PNPLA3) modification preparations
EP4604955A1 (en) 2022-10-18 2025-08-27 Pfizer Inc. Use of patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 compounds
US20240182468A1 (en) 2022-10-18 2024-06-06 Pfizer Inc. Compounds for the activation of ampk
AU2023363975A1 (en) 2022-10-19 2025-05-22 Myos Corp. Myogenic compounds
WO2024118524A1 (en) 2022-11-28 2024-06-06 Cerevel Therapeutics, Llc Azaindole compounds and their use as phosphodiesterase inhibitors
WO2024127297A1 (en) 2022-12-16 2024-06-20 Pfizer Inc. 3-fluoro-4-hydroxybenzmide-containing inhibitors and/or degraders and uses thereof
TW202430528A (zh) 2023-01-18 2024-08-01 美商拜歐米富士恩股份有限公司 Ｎ－［４－［４－（４－嗎啉基）－７ｈ－吡咯並［２，３－ｄ］嘧啶－６－基］苯基］－４－［［３（ｒ）－［（１－氧代－２－丙烯－１－基）氨基］－１－哌啶基］甲基］－２－吡啶甲醯胺的結晶形式作為ｍｅｎｉｎ－ｍｌｌ相互作用的共價抑制劑
US20250002458A1 (en) 2023-05-24 2025-01-02 Unicycive Therapeutics Inc. Salt forms of nicorandil derivative
WO2024249950A1 (en) 2023-06-02 2024-12-05 Biomea Fusion, Inc. Fused pyrimidine compounds as inhibitors of menin
US20250145571A1 (en) 2023-09-26 2025-05-08 Unicycive Therapeutics, Inc. Amino acid prodrugs of nicorandil
WO2025194102A1 (en) 2024-03-15 2025-09-18 Unicycive Therapeutics, Inc. Pyridine modified nicorandil derivatives
US20250304572A1 (en) 2024-03-29 2025-10-02 Biomea Fusion, Inc. Heterocyclic glp-1r agonists

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5257315A (en) * 1975-11-04 1977-05-11 Sandoz Ag Tablet for medical preparation
GB1504553A (en) * 1975-11-17 1978-03-22 Sandoz Ltd Tablet formulations
US4230687A (en) * 1978-05-30 1980-10-28 Griffith Laboratories U.S.A., Inc. Encapsulation of active agents as microdispersions in homogeneous natural polymeric matrices
JPS5785316A (en) * 1980-11-14 1982-05-28 Kanebo Ltd Preparation of easily absorbable nifedipine preparation
JPS58109411A (ja) * 1981-12-23 1983-06-29 Shionogi & Co Ltd ニフエジピン固型製剤組成物
JPS6240277A (ja) * 1985-08-15 1987-02-21 Ajinomoto Co Inc 顆粒状食品の製造法
US4778676A (en) * 1985-12-20 1988-10-18 Warner-Lambert Company Confectionery delivery system for actives
DE3612211A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zum tablettieren
DE3612212A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen
US4760094A (en) * 1986-10-21 1988-07-26 American Home Products Corporation (Del.) Spray dried acetaminophen
US4842761A (en) * 1988-03-23 1989-06-27 International Flavors & Fragrances, Inc. Compositions and methods for controlled release of fragrance-bearing substances
DE3812567A1 (de) * 1988-04-15 1989-10-26 Basf Ag Verfahren zur herstellung pharmazeutischer mischungen
DE3827061C1 (ko) * 1988-08-10 1990-02-15 Deutsche Gelatine-Fabriken Stoess & Co Gmbh, 6930 Eberbach, De
DE3830353A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
NZ231281A (en) * 1988-11-08 1991-01-29 Takeda Chemical Industries Ltd Sustained release pharmaceutical preparations comprising the active agent dispersed in a solid matrix of a fatty acid ester of a polyglycerol
JP2893191B2 (ja) * 1988-11-08 1999-05-17 武田薬品工業株式会社 放出制御性マトリックス剤
IL92343A0 (en) * 1988-12-20 1990-07-26 Gist Brocades Nv Granulate for multiparticulate controlled release oral compositions,their preparation and oral pharmaceutical compositions containing them
US5102668A (en) * 1990-10-05 1992-04-07 Kingaform Technology, Inc. Sustained release pharmaceutical preparation using diffusion barriers whose permeabilities change in response to changing pH
FR2670398B1 (fr) * 1990-12-14 1995-02-17 Roquette Freres Composition pulverulente directement compressible et procede d'obtention.
EP0617612B1 (en) * 1991-12-18 1997-09-10 Warner-Lambert Company A process for the preparation of a solid dispersion
WO1994008568A1 (en) * 1992-10-16 1994-04-28 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Method of manufacturing wax matrices
DE19509807A1 (de) * 1995-03-21 1996-09-26 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffzubereitungen in Form einer festen Lösung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix sowie mit diesem Verfahren hergestellte Wirkstoffzubereitungen
DE69535433T2 (de) * 1994-09-21 2007-06-28 Kanegafuchi Kagaku Kogyo K.K. Verwendung eines Adsorptionsmittels für Interleukine, Verfahren zu deren Entfernung
HN1998000115A (es) * 1997-08-21 1999-06-02 Warner Lambert Co Formas de dosificación farmacéuticas sólidas
US5954175A (en) * 1997-09-02 1999-09-21 Northrop Grumman Corporation Modularized parallel drivetrain
CA2273272C (en) * 1997-10-07 2004-09-21 Fuisz Technologies Ltd. Immediate release drug delivery forms
US6029764A (en) * 1997-11-12 2000-02-29 Case Corporation Coordinated control of an active suspension system for a work vehicle
DE60039377D1 (de) * 1999-02-09 2008-08-21 Pfizer Prod Inc Zusammensetzungen basischer Arzneistoffe mit verbesserter Bioverfügbarkeit
DE60042352D1 (de) * 1999-02-10 2009-07-23 Pfizer Prod Inc Osmotisches System zur Verabreichung von Wirkstoffen, die feste amorphe Dispersionen enthalten
EP1027886B1 (en) * 1999-02-10 2008-07-09 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical solid dispersions

Also Published As

Publication number Publication date
EP0580860A4 (en) 1994-06-15
EP0580860A1 (en) 1994-02-02
DK0580860T3 (da) 1998-05-25
DE69222847T2 (de) 1998-05-20
EP0580860B1 (en) 1997-10-22
DE69222847D1 (de) 1997-11-27
DK0580860T4 (da) 2005-03-21
US5456923A (en) 1995-10-10
AU1537292A (en) 1992-11-17
ATE159426T1 (de) 1997-11-15
DE69222847T3 (de) 2005-09-15
WO1992018106A1 (en) 1992-10-29
GR3025864T3 (en) 1998-04-30
ES2111065T3 (es) 1998-03-01
CA2108575A1 (en) 1992-10-17
EP0580860B2 (en) 2004-12-15
CA2108575C (en) 2002-10-22
ES2111065T5 (es) 2005-06-16
JP2527107B2 (ja) 1996-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR0182801B1 (ko) 고체 분산체의 제조방법
EP0665010B1 (en) Method of manufacturing wax matrices
EP1213014B1 (en) Process and system for uniform release drug delivery
RU2405539C2 (ru) Экструзионный способ приготовления композиций, содержащих плохо прессующиеся лекарственные соединения
EP0187703B1 (en) Sustained release preparation
US6692769B1 (en) Sustained-release particles
CN1213738C (zh) 对活性成份起缓释作用的高机械稳定性的固体口服剂型
EP0627218A1 (en) Fast soluble tablet
EP0717988A1 (en) Gastric remaining preparation, swollen molding, and production process
EP1323416B1 (en) Process for producing medicinal solid dispersion
CA2089371C (en) Lateral edge coated controlled release pharmaceutical compositions
CN1226583A (zh) 固体剂型的制备
JPWO2002069932A1 (ja) 発泡性組成物
CN1226584A (zh) 固体剂型的制备
JP4806885B2 (ja) 固体分散体及び薬剤
JP2001519801A (ja) 多粒子製薬構造、それを構成する粒子、及びその作製のための方法と装置
JPS58144316A (ja) 安定なインドメタシン錠
JP2527107C (ko)
JP2811963B2 (ja) 胃内滞留製剤，膨化成形体及び製法

Legal Events

Date Code Title Description
PA0105 International application

Patent event date: 19931015

Patent event code: PA01051R01D

Comment text: International Patent Application

PG1501 Laying open of application
A201 Request for examination
PA0201 Request for examination

Patent event code: PA02012R01D

Patent event date: 19960819

Comment text: Request for Examination of Application

E902 Notification of reason for refusal
PE0902 Notice of grounds for rejection

Comment text: Notification of reason for refusal

Patent event date: 19980821

Patent event code: PE09021S01D

E701 Decision to grant or registration of patent right
PE0701 Decision of registration

Patent event code: PE07011S01D

Comment text: Decision to Grant Registration

Patent event date: 19981030

GRNT Written decision to grant
PR0701 Registration of establishment

Comment text: Registration of Establishment

Patent event date: 19981214

Patent event code: PR07011E01D

PR1002 Payment of registration fee

Payment date: 19981214

End annual number: 3

Start annual number: 1

PG1601 Publication of registration
PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20011013

Start annual number: 4

End annual number: 4

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20021030

Start annual number: 5

End annual number: 5

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20031007

Start annual number: 6

End annual number: 6

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20041210

Start annual number: 7

End annual number: 7

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20051208

Start annual number: 8

End annual number: 8

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20061211

Start annual number: 9

End annual number: 9

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20071207

Start annual number: 10

End annual number: 10

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20081202

Start annual number: 11

End annual number: 11

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20091210

Start annual number: 12

End annual number: 12

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20101124

Start annual number: 13

End annual number: 13

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20111118

Year of fee payment: 14

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20111118

Start annual number: 14

End annual number: 14

EXPY Expiration of term
PC1801 Expiration of term

Termination date: 20130109

Termination category: Expiration of duration