KR101460980B1

KR101460980B1 - 활성제를 전달하기 위한 신규한 실리콘막 형성제

Info

Publication number: KR101460980B1
Application number: KR1020087031325A
Authority: KR
Inventors: 사비에르 토마스; 비르기니 카프라쎄; 에릭 쥬드 조프리; 칠라 콜라르; 데이비드 클레이튼 갠트너; 빅터 에이. 라울
Original assignee: 다우 코닝 코포레이션
Priority date: 2006-05-23
Filing date: 2007-05-23
Publication date: 2014-11-13
Anticipated expiration: 2027-05-23
Also published as: US20090258058A1; WO2007139812A2; KR20090015989A; WO2007139812A3; EP2019678A4; JP5185259B2; CN101478973A; EP2019678A2; CN101478973B; JP2009538370A; US8968773B2

Abstract

본 발명은 a) 사카라이드-실록산 공중합체, b) 가교결합제, c) 1종 이상의 활성/불활성 성분, 및 d) 임의로 용매, 또는 용매 혼합물을 포함하고, 상기 사카라이드-실록산 공중합체는 화학식 R₂aR₁(3-a)SiO-[(SiR₂R₁O)m-(SiR₁2O)n]y-SiR₁(3-a)R₂a를 갖고, 상기 사카라이드-실록산 공중합체는 관능화된 오르가노실록산 중합체와 1종 이상의 하이드록실-관능성 사카라이드가 반응하여 오르가노실록산 성분이 연결 그룹을 통해 사카라이드 성분에 공유 결합됨으로써 얻어진 반응 생성물인 막 형성 조성물을 제공한다. 본 발명은 신규한 막 형성 조성물 및/또는 막을 포함하는 국소 및 경피 약물 전달 패치를 포함한 제품도 제공한다.

사카라이드-실록산 공중합체, 가교결합제, 약물 전달 패치

Description

활성제를 전달하기 위한 신규한 실리콘막 형성제{Novel silicone film former for delivery of actives}

본 발명은 개인 건강 관리 분야에서 신속하게 경화되어 막을 형성하고 활성제를 전달하는 사카라이드 실록산 공중합체 조성물의 용도에 관한 것이다.

이 조성물은 반응성 가교결합제의 존재하에 가교결합되는 사카라이드 실록산 공중합체를 단독으로 또는 배합물(blend)로서 포함한다. 본 발명에 사용하기에 바람직한 사카라이드 실록산 조성물은 오르가노실리콘 주쇄에 공유결합된 사카라이드-유래의 폴리하이드록실 관능성 잔기이다. 가교결합은 적합한 반응성 가교결합제를 사카라이드 성분의 폴리하이드록실 관능기를 통해 공중합체에 반응시켜서 달성한다.

이들 막 형성 조성물은 사람 또는 동물의 생물학적 조직 위에 응집성 및 지속성이 있는 막(cohesive and substantive film)을 형성하는 데 사용될 수 있다. 생성된 막은 부착되어 있는 기질과 그 아래의 층에 활성제를 전달하도록 고안된다. 이것은 또한 덮혀진 영역을 위한 보호 및 장벽 막일 수도 있으며 그 아래의 조직의 수화를 개선시키는 데 사용될 수 있다. 이것은 덮혀진 표면에 심미적 및 미용적 효과를 제공할 수도 있다. 따라서, 이것은 국소 투여, 상처 치유 및 피부 관리 분야의 용도를 갖는다. 본 발명은 추가로 막 형성 조성물, 경화된 막, 및 이를 포함하는 제품에 관한 것이다.

화장품, 의료 및 제약 기술에서는 막을 형성하기 위한 다수의 조성물이 공지되어 있다. 그 예로는 연고, 고약, 크림, 로션, 겔, 엘라스토머 등이 있다. 이들 조성물 중 일부는 주요 성분으로서 실리콘 기재 재료를 사용한다. 실리콘 기재 재료는 일반적으로 신체에 대해 불활성이기 때문에 이들 조성물에 바람직하게 사용된다. 이들 제품은 신체의 다양한 피부 영역 위에 도포되는 동안과 도포된 후에 심미적으로 허용되면서도 건조한 피부를 보습하고 표면 결함을 차폐시키며 활성제를 효과적으로 전달하는 등의 다양한 이점을 제공하도록 고안된다.

잘 알려진 조성물은 실리콘 유체(fluid)의 배합물을 기재로 하며 피부 미용 관리에서 광범위하게 사용된다. 미국 특허 출원 번호 제6325990호에 개시된 바와 같이 휘발성 재료로부터 검(gum) 타입의 재료까지 다양한 점도를 갖는 실리콘 유체들이 배합된다. 다른 조성물은 미국 특허 출원 번호 제5654362호 및 제6221979호, 및 유럽 특허 공개 EP 제848029호, EP 제869142호, EP 제934959호, EP 제1020494호, 및 EP 제1057872호에 개시된 바와 같이 저분자량 실리콘 유체 중에 팽윤된 가교결합된 오르가노실록산을 함유하는 엘라스토머 배합물이라 불리우는 조성물이다. 이들 조성물은 다양한 표면에 쉽게 스프레딩(spreading)됨으로써 중요한 막 형성 특성을 나타내지만 고유의 응집력이 약해서 낮은 지속성 (substantivity)을 갖는다.

예컨대 국제 공개 WO 제97/17057호, WO 제97/17058호, 및 WO 제97/17059호에 개시된 바와 같은 유사한 조성물들은 미국 특허 출원 번호 제3,936,582호, 제2,676,182호, 제2,857,356호 및 제2,676,182호에 개시된 바와 같은 실리케이트 수지를 실리콘 유체와 배합하여 수득한다. 이들 조성물은 다양한 표면에 쉽게 스프레딩됨으로써 중요한 막 형성 특성을 나타내지만 수지와 중합성 유체 사이의 축합이 부족해서 제한된 지속성을 갖는다.

실리케이트 수지와 실리콘 유체는 캐나다 특허 출원 제711,756호에 따라서 함께 축합될 수 있다. 생성된 재료는 하기 문헌에 설명된 바와 같이 거의 확실하게 감압 접착성을 갖는다[참조: Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technology, 제3판, Donatas Satas 저, Satas & Associates, Warwick, Rhode Island 1989 (ISBN #0963799339), 및 EP 제0180377호]. 이들 조성물은 중요한 막 형성 특성뿐 아니라 높은 지속성도 나타내며 기본적으로는 높은 수지 함량(약 65중량%를 초과하는 양)에서 점착성(본질적으로는 분리에 대한 저항성, 또는 일반적으로 "끈적거림")을 나타내지 않지만, 이들의 고유의 점탄성 특성으로 인해서 여전히 가소 효과에 민감하며 가소성 물질을 흡수함으로써 점착성이 더 높아질 수 있다.

공지된 막 형성 조성물 중에 실리콘 기재 재료의 다른 예는 유럽 특허 공개 제465,744호에 개시되어 있다. 이 출원은 활성제, Si-H 함유 중합체, 규소에 결합된 불포화 그룹을 갖는 중합체, 촉매 및 친수성 성분을 포함하는 다중 부분 조성물의 사용을 교시한다. 조성물을 혼합하고 신체에 도포하면 그 부위에서 조성물이 경화되어 제어 방출형 겔을 형성한다. 이러한 가교결합 및 탄성 조성물은 가소 효과에 대한 민감도를 현저하게 감소시킨다. 그러나 유럽 특허 제465,744호에 개시된 것과 같은 종래 기술의 방법은 몇가지 단점을 갖는다. 예를 들면, 이러한 방법으로 조성물을 사용하는 사람은 조성물 중의 성분 재료들을 적합한 양으로 적합하 게 혼합하는 기술을 숙지해야만 한다. 혼합된 조성물이 겔화되기 전에 그것을 원하는 부위에 올바른 양으로 도포하기 위해서 특별한 관리가 이루어져야 한다. 마찬가지로 이러한 방법은 최종 사용자에게도 불편하고 번거로울 수 있다. 이와 유사한 계가 미국 특허 US 제6,471,985호, 유럽 특허 EP 제0 506 241호, EP 제0 865 787호, 및 국제 공개 WO 제2004/108175호에 개시되어 있다.

국제 공개 WO 제90/03809호와 같은 또 다른 특허는 휘발성 폴리디메틸실록산에 희석된 실록산 함유 붕대 재료를 포함하는 붕대 형성용 피복 재료를 교시한다. 이들 피복물은 본 명세서에 설명되고 청구된 막과는 구별된다. 이와 유사한 계가 유럽 특허 EP 제0438 496호, EP 제0572 416호에 개시되어 있으나, 이들 특허는 아크릴레이트 주쇄과 펜던트 실록산 관능기를 갖는 중합체에 관한 것이다.

영국 특허 GB 제2407496호 및 국제 공개 WO 제01/96450호는 생물학적 표면 위에 막을 형성하는 방법을 교시한다. 이 방법은 알킬렌 트리알콕시실릴-말단 폴리실록산, 알콕시실란, 티타네이트 촉매, 충전제, 및 휘발성 희석제를 혼합하여 조성물을 형성하는 단계를 포함한다. 이어서 조성물을 생물학적 표면 위에 도포하면 반응계 내에서 표면 위의 조성물이 경화되어 막을 형성한다. 이러한 막 형성제는 수분에 접촉시 경화되는 특성이 있어서 습기에 매우 민감하고 올바르게 포장되지 않을 경우 이의 안정성이 저하된다.

다른 공지의 기술은 니트로셀룰로오스-실리콘 배합물의 용액 또는 실리콘-폴리아미드 조성물을 포함한다. 상기 설명된 방법들은 몇 가지의 중요한 특성은 제공할 수 있으나, 이들 중 어느 것도 모든 중요한 특성들을 하나의 단일한 양태로 제공할 수 있는 것은 없다.

가교결합성 오르가노실록산 중합체로부터 형성된 오르가노실록산 기재 엘라스토머는 당업계에 잘 알려져 있고, 이러한 재료는 피복된 기판에 목적하는 표면 특성을 부여하는 피복물로서 광범위한 용도를 갖는다. 상기 특성의 예로는 향상된 내마모성, 열 안정성, 소수성 및 방수성, 접착성 조절 및 박리, 미끄러짐 방지를 포함한 마찰 조절 등이 있다. 더욱 다양한 성능상의 이점을 제공하기 위하여 엘라스토머 혼합물에 각종 충전제 및 다른 첨가제를 포함시킬 수 있다. 적합하게 포함될 수 있는 첨가제의 종류와 양은 가교결합된 망상 매트릭스의 기계적, 화학적 및 이온 특성에 의해 좌우된다.

가교결합된 탄수화물을 포함하는 조성물 및 경화된 피복 조성물은 당업계에 알려져 있다. 그러나, 본 발명자들은 사카라이드의 폴리하이드록실 관능기를 통해 가교결합된 사카라이드-실록산 공중합체를 포함하는 막 형성 조성물은 알지 못하고 있었다. 이들 독특한 가교결합성 조성물로부터 형성된 망상 매트릭스 및 경화된 막은 각종 첨가제들을 지지, 보유 및/또는 제어 방출할 수 있는 실리콘 기재 매트릭스 및 탄수화물 기재 매트릭스 둘 모두의 속성을 포함하는 혼합된 특성 프로파일을 제공한다. 상기 공중합체의 사카라이드 성분을 통한 가교결합은 특정한 용도에 적합한 특성 프로파일을 갖는 엘라스토머를 제공한다.

당업계에서는 생물학적 기질에 활성제를 전달할 수 있는 막 형성 조성물이 요구된다. 이로부터 형성된 경화된 막은 실리콘 성분과 탄수화물 성분 둘 다를 포함하는 막에 의해 부여되는 것으로 알려진 이점과 특성들을 나타낸다.

도 1은 본 발명에 따르는 약물 방출의 양태를 보여준다.

도 1a는 본 발명의 막으로부터의 니아신아미드 약물의 누적 방출에 관한 데이터를 설명한다.

도 1b는 본 발명의 막으로부터의 케토코나졸 약물의 누적 방출에 관한 데이터를 설명한다. 활성제 방출의 측정은 한정된 수용 부피를 갖는 프란츠(Franz) 정적 확산 셀을 사용하여 수행한다.

따라서, 본 발명은 상기 논의된 종래 기술의 많은 문제점들을 해결하는 막 형성 조성물 및 막의 제조 방법의 새로운 발견에 기초를 두며, 따라서, 이 막은 개인 건강 관리 분야에서 특히 유용하다. 본 발명의 막 형성 조성물은, 활성제들을 안정화시키고 방출시킬 수 있는 만족스러운 캐리어(carrier)로 되는 지속성이 있는 막 형성제에 대한 하나의 기술로 통합할 수 있게 한다.

본 발명은 보레이트 또는 티타네이트 에스테르 및 산과 같은 적합한 반응성 가교결합제의 존재하에 사카라이드-유래 폴리하이드록실 실록산을 사용하여 사카라이드 사이의 연결을 통해서 가교결합된 망상 구조물을 형성한다. 공중합체의 사카라이드 주쇄의 하이드록실 관능기 사이에서 일어나는 가교결합은 독특하며, 특이한 매트릭스를 갖는 3차원 망상 구조물을 형성한다. 그 결과, 이로부터 형성된 막은 독특한 특성 프로파일을 갖는다. 이론과 결부시키고자 하는 것은 아니나, 생성된 막은 연성, 증기 투과성, 소수성, 양호한 심미적 감촉, 접착성 박리, 및 가요성과 같은 실록산의 특성과, 하이드록실 그룹 또는 극성 그룹을 함유한 기질(예: 목재, 셀룰로오스, 면포 또는 피부)에 대한 지속성 (substantivity)과 같은 사카라이드의 속성을 겸비한다. 이들 재료의 독특한 친수성 및 소수성 성질은 효소와 같은 생물재료를 포함하는 광범위한 분자들과의 상용성을 허용한다.

생성된 막은 개인 건강 관리 분야에서 다수의 용도를 갖는데, 특히 이들은 피부 위의 국소 약물 전달계, 피부 치료시 피부 보호를 위한 차폐계, 작은 상처, 화상, 급성 및 만성 상처를 위한 상처 드레싱 및 붕대, 피부 봉합물, 피부 보호막, 흉터 치료제, 박피 및 제모 제품, 방취막, 발한 억제제 및 향료 전달계, 주름 방지 패치 및 보습 마스크로서 적용될 수 있고, 이러한 막은 국소 처방, 상처 치료, 수술 봉합, 흉터 치료, 겨드랑이 관리, 발 관리, 몸과 얼굴 피부 관리, 미용, 메이크업 및 파운데이션에서 유리한 용도를 갖는다. 이들은 모발, 손톱, 치아, 눈 및 점막과 같은 다른 생물학적 표면은 물론 사람 이외의 동물 및 식물에서도 다양한 용도로 사용될 수 있다.

본 발명은 기질, 바람직하게는 생물학적 기질 위에 장벽막, 화장용 막, 약물 전달 장치, 상처 치료 장치 등으로서 작용할 수 있는 막을 형성하기 위한 특정한 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 한 양태는 막 형성 조성물을 제공한다. 막 형성 조성물은 a) 사카라이드-실록산 공중합체, b) 가교결합제, c) 1종 이상의 활성/불활성 성분, 및 d) 임의로 용매, 또는 용매 혼합물을 포함한다. 사카라이드-실록산 공중합체는 특정한 양태에 따르면 화학식 R² _aR¹ _(3-a)SiO-[(SiR²R¹O)_m-(SiR¹ ₂O)_n]_y-SiR¹ _(3-a)R² _a를 갖는다. 사카라이드-실록산 공중합체는 관능화된 오르가노실록산 중합체와 1종 이상의 하이드록실-관능성 사카라이드가 반응하여 오르가노실록산 성분이 연결 그룹을 통해서 사카라이드 성분에 공유 결합됨으로써 얻어진 반응 생성물이다.

막 형성 조성물은 경화된 후 제품의 제조에 사용되거나 기질에 직접 도포되어 반응계 내에서 경화됨으로써 응집성 및 지속성이 있는 막을 형성할 수 있다. 이 조성물은 각종의 적합한 화장품, 제약 및 의료 용도에서 활성제 또는 불활성제의 제어 방출 효능을 제공한다.

기질에 도포되어 반응계 내에서 경화되는 경우, 기질은 식물, 동물 또는 사람 기원의 임의의 생물학적 조직일 수 있다. 예를 들면, 사람을 위한 특정 용도에서 기질은 피부, 흉터, 티눈, 물집, 상처난 조직, 입술, 손톱, 모발, 눈썹, 점막 등일 수 있다.

다른 양태는 신규한 막 형성 조성물을 포함하는 막, 붕대, 국소 및 경피 약물 전달 패치, 미용학적 전달 부형제 및 상처 드레싱을 포함하는 제품을 제공한다.

본 발명의 상기 및 다른 양태들은 후술되는 상세한 설명 및 실시예를 참조로 더욱 잘 이해될 것이다.

본 발명은 가교결합성 사카라이드-실리콘 공중합체(여기서, 가교결합은 실질적으로 사카라이드 성분의 하이드록실-관능 그룹들 사이에서 일어난다)를 포함하는 신규한 막 형성 조성물과, 가교결합된 망상 구조물을 포함하는 경화된 막을 제공한다. 공중합체의 사카라이드 주쇄의 하이드록실 관능기들 사이에서 일어나는 가교결합은 독특하며, 특이한 매트릭스를 갖는 3차원 망상 구조물을 형성한다. 그 결과, 이로부터 형성된 막은 독특한 특성 프로파일을 갖는다. 생성된 막은 연성, 증기 투과성, 소수성, 양호한 심미적 감촉, 접착성 박리, 및 가요성과 같은 실록산의 특성과, 하이드록실 그룹 또는 극성 그룹을 함유한 기질(예: 목재, 셀룰로오스, 면포 또는 피부)에 대한 지속성과 같은 사카라이드의 속성을 겸비한다. 이들 재료의 독특한 친수성 및 소수성 성질은 효소와 같은 생물재료를 포함한 광범위한 분자들과의 상용성을 허용한다. 가교결합된 망상 구조물은 활성제 및 불활성제의 투입과 제어 방출에 특히 적합하고, 막 형성 조성물은 활성 및/또는 불활성 성분들을 포함한다.

막 형성 조성물은 생물학적 표면 위에서 약제 또는 다른 유효 활성제의 국소 투여, 보호 장벽, 또는 상처 드레싱, 또는 활성제 또는 불활성 성분의 경피적 방출을 위한 접착성 박리막으로서 사용될 수 있다. 이들 막은 모발, 피부 또는 발한 억제용 개인 관리 제품을 위한 막 형성 특성을 제공할 수도 있다. 용매 중의 가교결합성 조성물은 다른 용도를 위해 바람직한 겔화제 특성을 제공할 수 있다. 신규한 막 형성 조성물을 포함한 제품은 건강 관리 서비스 또는 군복무 중에 착용하도록 고안된 것들을 포함한 직물 및 의복에 부식 방지, 보호, 방어 및/또는 반응성 기능을 제한 없이 포함하는 각종의 유용한 기능들을 제공하기 위해 사용될 수 있다.

한 양태는 막 형성 조성물에 관한 것이다. 막 형성 조성물은 a) 사카라이드-실록산 공중합체, b) 가교결합제, c) 1종 이상의 활성/불활성 성분, 및 d) 임의로 용매, 또는 용매 혼합물을 포함한다. 사카라이드-실록산 공중합체는 하기 화학식을 갖는다:

R² _aR¹ _(3-a)SiO-[(SiR²R¹O)_m-(SiR¹ ₂O)_n]_y-SiR¹ _(3-a)R² _a

상기 화학식에서,

R¹은 동일하거나 상이하며 수소, C₁-C₁₂ 알킬, 유기 라디칼, 또는 R³-Q이고,

Q는 에폭시, 사이클로에폭시, 1급 또는 2급 아미노, 에틸렌디아민, 카복시, 할로겐, 비닐, 알릴, 안하이드라이드, 또는 머캅토 관능기를 포함하고,

m 및 n은 0 내지 10,000의 정수이며 동일하거나 상이할 수 있고,

a는 각각 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3이고,

y는 상기 공중합체가 100만 미만의 분자량을 갖도록 하는 정수이고,

R¹ _(3-a)SiO-[(SiR¹O)_m-(SiR¹ ₂O)_n]_y-SiR¹ _(3-a)는 오르가노실록산 중합체 성분을 포함하고,

R²는 화학식 Z-(G¹)_b-(G²)_c를 갖고 공중합체당 1개 이상의 R²가 존재하며, G¹은 5 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 사카라이드 성분이고, G²는 유기 라디칼 또는 오르가노실리콘 라디칼로 추가로 치환된 5 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 사카라이드 성분이며, b+c는 1 내지 10이고, b 또는 c는 0일 수 있으며, b 또는 c 중 하나는 1이어야 하고,

Z는 오르가노실록산 중합체 성분과 사카라이드 성분 사이의 연결 그룹(linking group)으로서,

- R³-NHC(O)-R⁴-,

- R³-NHC(O)O-R⁴-,

- R³-NH-C(O)-NH-R⁴-,

- R³-C(O)-O-R⁴-,

- R³-O-R⁴-,

- R³-S-R⁴-,

- R³-CH(OH)-CH₂-O-R⁴-,

- R³-CH(OH)-CH₂-NH-R⁴-, 및

-R³-N(R¹)-R⁴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,

R³ 및 R⁴는 (R⁵)_r(R⁶)_s(R⁷)_t를 포함하는 2가 스페이서(spacer) 그룹이며,

r, s 및 t 중 적어도 하나는 1이어야 하고,

R⁵ 및 R⁷은 C₁-C₁₂ 알킬 또는 ((C₁-C₁₂)0)_p(여기서, p는 1 내지 50의 정수이고, 각각의 (C₁-C₁₂)0는 동일하거나 상이할 수 있다)이고,

R⁶은 -N(R⁸)-(여기서, R⁸은 H 또는 C₁-C₁₂ 알킬이다)이다.

사카라이드-실록산 공중합체는 관능화된 오르가노실록산 중합체와 1종 이상의 하이드록실-관능성 사카라이드가 반응하여 오르가노실록산 성분이 연결 그룹 Z를 통해 사카라이드 성분에 공유 결합됨으로써 얻어진 반응 생성물이다.

특정한 양태에 따르면, 사카라이드-실록산 공중합체는 3개 이상의 하이드록실 관능기를 포함하고 1종 이상의 폴리하이드록실-관능성 사카라이드는 알돈산 또 는 올리고알돈산을 포함한다. 더욱 특정한 양태에서 알돈산 또는 올리고알돈산은 락톤을 포함하고, 특히 구체적인 양태에서 락톤은 글루코노락톤 또는 락토비오노락톤을 포함한다. 적합한 연결 그룹의 예로는 아미드, 아미노, 우레탄, 우레아, 에스테르, 에테르, 티오에테르 또는 아세탈 연결 그룹이 제한 없이 포함된다. 바람직한 양태에 따르면, 사카라이드-실록산은 펜던트 아미노에틸아미노이소부틸 그룹을 갖는 폴리디메틸실록산이 1급 아민:락톤 1:1의 화학량론적 양으로 글루코노락톤과 반응함으로써 얻어진, 글루코노락톤과 아미노프로필-말단 폴리디메틸실록산의 반응 생성물이다.

가교결합제는 하이드록실-관능성 중합체를 가교결합할 수 있는 임의의 성분을 포함한다. 가교결합제는 제한 없이 붕산, 보레이트 에스테르(예: 트리-n-프로필 보레이트, 트리이소프로판올아민 보레이트), 알킬 보론산 또는 에스테르(예: 페닐 보론산), 티타네이트(예: 티타늄 이소프로폭시드, 디이소프로폭시티타늄 비스(아세틸아세토네이트)), 지르코네이트, 글리옥살, 글루타르알데하이드, 에피클로로하이드린, 우레아-포름알데하이드, 지르코늄 암모늄 카보네이트, 다가 이온의 염, 이관능성 에폭시 또는 글리시딜 화합물(예: 1,4-부탄디올 디글리시딜 에테르), 디-(N-하이드록실메틸)우레아, 디-이소시아네이트(예: 톨루엔 디이소시아네이트, 헥사메틸렌 디이소시아네이트), 2-클로로-N,N-디에틸아세타미드, 나트륨 트리메타포스페이트, 인 옥시클로라이드, 아크롤레인, N-메틸 우레아, 디카복실산, 비스-산 클로라이드, 디알킬디클로로실란(예: 디메틸디클로로실란), 알킬트리클로로실란(예: 메틸트리클로로실란), 반응성 실록산 수지, 및 이들의 배합물로부터 선택될 수 있다.

다른 양태에 따르면, 막 형성 조성물은 1종 이상의 추가의 사카라이드-실록산 공중합체와, 배합된 막 형성 조성물을 형성하기 위한 적합한 가교결합제를 추가로 포함한다. 이들 배합물은 선택된 공중합체들에 따라서 하나 이상의 이점을 부여하도록 고안될 수 있다.

막 형성 조성물은 일단 생물학적 기질 위에 전달되면 경화되어 응집성 및 지속성이 있는 막을 형성한다. 본 발명의 조성물은 경화되기 용이하며 주위 조건에 노출됨으로써 쉽게 경화된다. 본 발명의 다른 양태는 1종 이상의 활성 또는 불활성제를 생물학적 기질에 국소 또는 경피 전달하기 위한 방법에 관한 것이다. 하나의 특정한 양태에 따르면, 막 형성 조성물을 생물학적 기질에 습윤 상태로 도포하고, 조성물은 반응계 내에서 경화되어 생물학적 기질 위에 직접적으로 막을 형성한다. 다른 특정한 양태에 따르면, 막 형성 조성물을 먼저 경화시킨 후 생물학적 기질에 접착 도포한다.

막 형성 조성물에 포함될 수 있는 1종 이상의 활성 및/또는 불활성 성분은 촉매, 충전제, 안료, UV 안정제, 향료, 에센셜 오일, 열 안정제, 레올로지 개질제, 증점제, 접착 증진제, 살생물제, 방부제, 효소, 펩타이드, 감압성 접착제, 표면 활성제, 약제학적 활성제, 화장품 성분, 수지, 및 수성 성분으로부터 선택될 수 있다. 기질은 식물, 동물 또는 동물 기원의 임의의 종류의 생물학적 조직일 수 있다. 예를 들면, 사람을 위한 특정 용도에서 기질은 피부, 흉터, 티눈, 물집, 상처난 조직, 입술, 손톱, 모발, 눈썹, 또는 점막일 수 있다.

특정한 양태에 따르면, 생물학적 기질은 피부, 더욱 구체적으로는 사람의 피부를 포함한다. 막은 화장품, 의료 또는 제약 분야의 처리에서 유용할 수 있고, 상처 드레싱, 붕대, 국소 또는 경피 약물 전달 패치, 화장 조성물 또는 향료 전달 패치와 같은 제품에 혼입될 수 있다. 특정 양태에서, 상처 드레싱은 1종 이상의 항생제, 살생물제 또는 살균제를 포함한 활성제를 함유하는 막 형성 조성물을 포함할 수 있다.

다른 양태에 따르면, 신규한 막 형성 조성물을 포함하는 경피 약물 전달 패치가 제공된다. 활성제는 전형적으로 가교결합된 매트릭스 전체에 걸쳐서 분산되며 활성 또는 불활성 성분들은 막 또는 패치로부터 피부를 통해서 수동적으로 확산된다. 각질층은 약물 확산에 대한 최대의 장벽으로서 작용하는 피부의 가장 상부에 있는 층이다. 바람직한 특정 약제에 대해 이 천연 장벽은 수동적 확산을 현저하게 감소시키거나 방해한다. 이러한 경우, 피부에 적용시 출혈을 일으키지 않으면서 통증 없이 각질층 내에 미세기공을 만드는 미세구조 어레이(종종 현미침이라 불리운다)를 포함하는 촉진 장치(enhancing devices)가 적합하게 사용될 수 있다. 이들 미세기공은 미세기공을 갖지 않는 정상 피부에 비해서 더 낮은 약물 확산 저항성을 제공한다. 표피층으로부터 각질층을 제거하는 방법도 잘 알려진 촉진 방법이며, 레이저 장치를 사용한 제거 방법을 예로 들 수 있다. 그런 다음 막 형성 조성물을 포함한 본 발명의 패치를 각질층이 제거된 영역에 도포하여 경피 전달을 달성할 수 있다. 신규한 막 및 패치를 통한 경피 전달은 전신적으로 치료될 수 있는 상태를 표적으로 하는 약물 또는 약제를 전달하는 데에 특히 유용하다.

조성물 중의 약물의 용해성과 안정성을 개선시키고 피부를 통한 약물의 투과성을 높이기 위해서 막 형성 조성물에 부형제를 첨가할 수 있다. 본 발명의 조성물에 포함되기에 적합한 부형제인 화학적 투과 촉진제가 당업계에 알려져 있다.

막 형성 조성물의 제조 방법도 제공된다. 이러한 한 양태에서 상기 방법은 a) 사카라이드-실록산 공중합체를 적합한 용매에 용해시켜서 용액을 형성하는 단계, b) 1종 이상의 가교결합제를 적합한 용매에 용해시켜서 용액을 형성하는 단계, c) 상기 b)의 용액을 상기 a)의 용액에 첨가하고 b)가 a)에 분산될 때까지 혼합하는 단계를 포함한다. 사카라이드-실록산 공중합체는 관능화된 오르가노실록산 중합체와 1종 이상의 폴리하이드록실-관능성 사카라이드가 반응하여 오르가노실록산 중합체가 연결 그룹을 통해 1종 이상의 폴리하이드록실-관능성 사카라이드에 공유 결합됨으로써 얻어진 반응 생성물을 포함한다. 활성 또는 불활성 성분은 바람직하게는 경화 전에 조성물에 첨가된다. 다른 첨가제는 임의적이며 단계 a), b) 및 c) 중 어느 하나 또는 일부 또는 전부에서 첨가되어 분산될 때까지 혼합될 수 있다. 일부의 성분 또는 첨가제는 용매와 같은 적합한 부형제에 미리 용해시킬 필요가 있을 수 있다. 매트릭스에 혼입되는 첨가제의 양 및 첨가제의 이온 특성에 따라서 첨가 시간이 좌우된다. 첨가제로는 d) 촉매, e) 충전제, f) 안료, g) UV 안정제, h) 열 안정제, i) 레올로지 개질제, j) 증점제, k) 접착 증진제, l) 살생물제, m) 방부제, n) 효소, o) 펩타이드, p) 감압성 접착제, 또는 임의의 표면 활성제, r) 화장품 성분, s) 발한억제 화합물, t) UV 차단제, u) 약제학적 활성 성분(API), v) 살충제, w) 구충제, 또는 x) 비료가 제한 없이 포함될 수 있다.

달리, 사카라이드 실록산을 캐리어 용매 중에서 제조할 수도 있는데, 이렇게 하면 처음에 사카라이드 실록산을 단리할 필요가 없다. 축소(cutback) 방법은 감소된 당 실록산 용액 점도 때문에 실리카를 혼입할 필요가 있다. 이것은 조성물에 실리카 충전제와 당 실록산 용액을 교대로 소량의 증분으로 첨가함으로써 달성할 수 있다.

막의 양태로는, 예를 들면, 국소 약물 전달계, 피부 치료시 피부 보호를 위한 차폐계, 작은 상처, 화상, 급성 및 만성 상처를 위한 상처 드레싱 및 붕대, 피부 봉합물, 피부 보호막, 흉터 치료제, 박피 및 제모 제품, 방취막, 발한 억제제 및 향료 전달계, 주름 방지 패치 및 보습 마스크가 포함되며, 이러한 막은 국소 처방, 상처 치료, 수술 봉합, 흉터 치료, 겨드랑이 관리, 발 관리, 몸과 얼굴 피부 관리, 미용, 메이크업 및 파운데이션에서 유리한 용도를 갖는다. 이들은 모발, 손톱, 치아, 눈 및 점막과 같은 다른 생물학적 표면은 물론 사람 이외의 동물 및 식물에서도 다양한 용도로 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 충전제를 포함할 수도 있다. 충전제로는 스테아레이트 또는 스테아르산으로 처리되거나 처리되지 않은 분쇄, 침강 및 콜로이드성 칼슘 카보네이트; 흄드 실리카, 침강성 실리카, 및 소수성 실리카와 같은 보강성 실리카; 파쇄된 석영, 분쇄된 석영, 알루미나, 알루미늄 하이드록사이드, 티타늄 디옥사이드, 규조토, 철 옥사이드, 카본 블랙, 및 흑연이 제한 없이 포함될 수 있다. 바람직한 충전제의 한 종류는 실리카의 표면을 규소 화합물로 개질시켜서 소수적 거동을 제공한 합성 실리카이다. 이들 재료는 표면적, 실리카 처리에 사용된 규소 화 합물, 및 표면 처리 정도에서 서로 다르다. 이러한 재료는 놀랍게도 막 형성 조성물의 점도를 감소시킬 수 있다. 추가로, 수지 보강성 충전제는 투명한 필름을 형성하는 데 사용될 수 있다. 실리카, 칼슘 카보네이트 및 수지 충전제가 특히 바람직하다. 특정한 예로는 Cab-O-Sil^R PTG, Cab-O-Sil^R TS-530 처리된 충전제, Aerosil^R R8200 처리된 충전제, 및 Wacker HDX H2000 처리된 충전제가 포함된다.

충전제가 사용되는 경우 조성물 중의 이의 양은 일반적으로 미경화 조성물의 점도, 요변성, 착색, 및 UV 보호와 같은 목적하는 특성을 제공하는 양이다. 충전제의 양은 경화된 조성물의 인장 강도, 신도, 및 경도와 같은 목적하는 물리적 특성에도 의존한다. 마지막으로, 충전제의 양은 사용되는 특정한 충전제의 하이드록실 함량은 물론 첨가되는 다른 성분들의 양에도 의존한다. 전형적으로, 이것은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 0.1 내지 25중량% 범위의 양이다. 바람직하게, 충전제는 동일한 기준으로 약 2 내지 15중량%의 양으로 첨가된다. 충전제는 단일 충전제이거나 2종 이상의 충전제의 혼합물일 수 있다.

조성물은 불화 유체, 수지, 오르가노실록산 중합체 및 오르가노실록산 수지를 포함할 수도 있다. 이들 재료는 연성, 가요성, 피부와 플라스틱 막과 같은 기질에의 높은 접착력, 감압성 응집 표면 활성, 낮은 마찰 계수, 윤활성, 또는 개질된 투과성을 제한 없이 포함하는 막의 추가의 특성을 제공한다. 불화 유체의 예로는 불화 실록산, 트리플루오로프로필메틸 실록산이 있다. 수지의 예로는 로진계 수지 및 아크릴릭 중합체 수지가 있다. 오르가노실록산 중합체의 예로는 실리콘 폴리에테르, 실리콘 폴리아미드, 및 실리콘 아크릴릭 공중합체이 있다. 오르가노실록산 수지의 예로는 실록산 MQ 수지가 있다.

본 발명에 따라 사용될 수 있는 치료 활성제로는 여드름 방지제, 항생제, 방부제, 항진균제, 항균제, 항미생물제, 살생물제, 항염증제, 수렴제, 호르몬, 항암제, 금연 조성물, 심혈관제, 히스타민 차단제, 기관지 확장제, 진통제, 항부정맥제, 항히스타민, 알파-Ⅰ 차단제, 베타 차단제, ACE 억제제, 이뇨제, 항응집제, 진정제, 신경안정제, 항경련제, 항응고제, 비타민, 노화방지제, 위 십이지장 궤양 치료제, 셀룰라이트 형성 억제제, 단백질 분해 효소, 치유 인자, 세포 성장 영양제, 펩타이드 및 다른 약제가 포함된다. 적합한 치료 활성제의 특정 예로는 은 유도체, 페니실린, 세팔로스포린, 테트라사이클린, 마트롤라이드, 에피네프린, 암페타민, 아스피린, 아세토미노펜, 바르비투레이트, 카테콜라민, 벤조디아제핀, 티오펜탈, 코데인, 모르핀, 프로카인, 리도카인, 벤조카인, 설폰아미드, 티코나졸, 퍼부테롤, 푸로사미드, 프라조신, 프로스타글란딘, 살부타몰, 인도메티칸, 디클로페낙, 글라페닌, 디피리다몰, 테오필린 및 레티놀이 포함된다.

치료 또는 진단 재료 이외에, 활성 성분은 향료, UV 보호제, 면도 제품, 방취제 등과 같은 화장품일 수도 있다. 적합한 화장품은 당업자들에게 알려져 있다.

본 발명에 사용되는 활성제의 비율은 제안된 전달 속도에서 필요한 용량을 전달하기 위해 조성물 중에 요구되는 활성제의 농도에 따라서 선택된다. 이것은 최종 조성물의 0.1 내지 70중량%, 바람직하게는 0.1 내지 20중량% 범위에서 달라질 수 있다.

막 형성 조성물은 다른 추가적 성분들을 함유할 수도 있다. 하나의 유리한 첨가제는 조성물이 일찍 경화되는 것을 막기 위한 수분 제거제이다. 다른 임의의 성분으로는 착색제, 착색된 지시제, 다른 희석제, 실리콘 유체와 같은 증량제, 실리콘 수지, 제약업에서 사용되는 부형제, 조성물의 환경을 즉석에서 조절하는 pH 완충제로서 사용되는 화합물, 안정제, 방부제, 불화 실리콘과 같은 세포질 조성물을 위한 계면활성제, 사이클릭 또는 선형 폴리디오르가노실록산과 같은 가공 보조제, 생물접착성 재료, 및 유럽 특허 공개 제465,744호에 설명된 바와 같은 친수성, 조절(modulating) 및 팽윤성 성분 또는 중합체가 포함된다. 또다른 추가적 성분으로는 상처용 흡수제, 알기네이트, 폴리사카라이드, 젤라틴, 콜라겐, 및 경화된 막의 표면 위의 마찰을 감소시키고/거나 이의 광택을 변화시킬 수 있는 재료가 포함된다.

본 발명에 사용될 수 있는 화장품, 개인 관리 및 약용 화장품 성분 및 약제학적 부형제의 일부의 추가적 예는 CTFA 성분 데이터베이스 및 약제학적 부형제 편람에서 찾을 수 있으며 에센셜 오일, 흡수제, 고화방지제(anticacking agent), 산화방지제, 대전방지제, 수렴제, 결합제, 완충제, 벌크제, 킬레이트제, 착색제, 화장용 수렴제, 화장용 살생물제, 방취제, 연화제, 외인성 진통제, 막 형성제, 풍미제, 향료 성분, 보습제, 용해제, 습윤제, 차단성 증진제, 불투명화제, 산화 및 환원제, 투과 증진제, 살충제, 가소제, 방부제, 피부 표백제, 피부 조절제, 피부 보호제, 미끄러짐 개선제, 가용화제, 용매, 일광 차단제, 표면 개질제, 계면활성제 및 유화제, 현탁제, 증점제, 점도의 증가 또는 감소를 포함한 점도 조절제, UV 광 흡수제가 포함된다.

사용될 수 있는 화장품, 개인 관리 및 약용 성분, 및 약제학적 부형제는 알코올, 지방 알코올 및 폴리올, 알데하이드, 알칸올아민, 알콕실화 알코올(예: 알코올 및 지방 알코올의 폴리에틸렌 글리콜 유도체), 알콕실화 아미드, 알콕실화 아민, 알콕실화 카복실산, 염을 포함한 아미드(예: 세라미드), 아민, 염을 포함한 아미노산 및 알킬 치환된 유도체, 에스테르, 알킬 치환된 아실 유도체, 폴리아크릴산, 아크릴아미드 공중합체, 아디프산 공중합체, 알코올, 아미노실리콘, 생물학적 중합체 및 유도체, 부틸렌 공중합체, 탄수화물(예: 폴리사카라이드, 키토산 및 유도체), 카복실산, 카보머, 에스테르, 에테르 및 중합체 에테르(예: PEG 유도체, PPG 유도체), 글리세릴 에스테르 및 유도체, 할로겐 화합물, 염을 포함한 헤테로사이클릭 화합물, 친수성 콜로이드 및 염을 포함한 유도체 및 검(예: 셀룰로오스 유도체, 젤라틴, 크산탄검, 천연 검), 이미다졸린, 무기 재료(점토, TiO₂, ZnO), 케톤(예: 캄포르), 이세티오네이트, 라놀린 및 유도체, 유기염, 염을 포함한 페놀(예: 파라벤), 인 화합물(예: 포스페이트 유도체), 폴리아크릴레이트 및 아크릴레이트 공중합체, 단백질 및 효소 유도체(예: 콜라겐), 염을 포함한 합성 중합체, 실록산 및 실란, 소르비탄 유도체, 스테롤, 설폰산 및 유도체 및 왁스와 같은 화학 물질로부터 선택된다.

에센셜 오일의 예로는 아르니카(Arnica Montana), 바실(Ocimum Basilicum), 베르가모트(Citrus Bergamia), 시더우드(Cedrus Atlantica), 카모마일 로만(Chamaemelum Nobile), 시나몬(신나모뭄 카시아), 시나몬 바크(Cinnamomum Verum), 시스터스 랩다늄(Cistus Ladanifer), 클라리 세이지(Salvia Sclarea), 클로버(Syzygium Aromaticum) 유게놀, 코리앤더(Coriandrum Sativum), 사이프러스(Cupressus Sempervirens), 딜(Anethum Graveolens), 엘레미(Canarium Luzonicum), 유칼립투스 다이브스(Eucalyptus Dives), 유칼립투스 글로블루스(Eucalyptus Globulus), 유칼립투스 폴리브렉티아(Eucalyptus Polybractea), 유칼립투스 라디아타(유칼립투스 라디아타), 회향(Foeniculum Vulgare), 퍼 더글라스(Pseudotsuga Menziesii), 퍼 화이트(Abies Grandis), 프랑킨센스(Boswellia Carteri), 갈바눔(Ferula Gummosa), 제라늄(Pelargonium Graveolens), 생강(Zingiber Officinale), 골든로드(Solidago Canadensis), 고투 콜라(센텔라 아시아티카), 그레이프프루트(Citrus Paradisi), 헬리크리섬(Helichrysum Italicum), 히숍(Hyssopus Officinalis), 아이다호 발삼 퍼(Abies Balsamea), 자스민(Jasminum Officinale), 주니퍼(Juniperus Osteosperma, Juniperus Scopulorum), 라우루스 노빌리스(Laurus Nobilis), 라벤더(Lavandula Angustifolia), 레덤(Ledum Groenlandicum), 레몬(Citrus Limon), 레몬그래스(Cymbopogon Flexuosus), 마요라나(Origanum Majorana), 멜라루카 알터니폴리아 또는 티 트리 오일(Melaleuca Alternifolia), 멜라루카 에리시폴리아(Melaleuca Ericifolia), 멜리사(Melissa Officinalis), 마운틴 또는 윈터 세이보리(Satureja Montana), 미르(Commiphora Myrrha), 머틀(Myrtus Communis), 넛멕(Myristica Fragrans), 오렌지(Citrus Aurantium), 오레가노(Origanum Compactum), 팔마로사(시노포곤마티니i), 파추울리(Pogostemon Cablin), 페퍼 블랙(Piper Nigrum), 페파민트(멘타 피페리타), 페티 그레인(Citrus Aurantium), 파인(Pinus Sylvestris), 라벤사라(Ravensara Aromatica), 장미(Rosa Damascena), 로즈마리(Rosmarinus Officinalis), 로즈우드(Aniba Rosaeodora), 샐비어(Salvia Officinalis), 샌달우드(Santalum Album), 스피어민트(Mentha Spicata), 스파이크나드(Nardostachys Jatamansi), 스프루스(Picea Mariana), 세이트존스 워트(하이페리쿰 퍼포라툼), 탄제린(Citrus Reticulata), 탄시 아이다호(Tanacetum Vulgare), 타라곤(Artemisia Dracunculus), 타임(Thymus Vulgaris), 츠가(Tsuga Canadensis), 발레리안(Valariana Officinalis), 베티버(Vetiveria Zizanioides), 웨스턴 레드 시더(Thuja Plicata), 윈터그린(Gaultheria Procumbens), 일랑 일랑(Cananga Odorata)이 있다.

여드름 방지제의 비제한적 예로는 살리실산, 벤조일 퍼옥사이드, 비타민, 및 황이 있고, 항진균제의 비제한적 예로는 칼슘 운데실레네이트, 운데실렌산, 아연 운데실레네이트, 및 포비돈-요오드가 있다.

항균제 및 살생물제의 예로는 제한 없이 알코올, 벤잘코늄 클로라이드, 벤제토늄 클로라이드, 하이드로겐 퍼옥사이드, 메틸벤제토늄 클로라이드, 페놀, 폴록사머 188, 포비돈-요오드, 폴리헥사메틸렌 비구아나이드 하이드로클로라이드, 염을 포함한 은 유도체 및 나노 은, 및 크실리톨이 있다.

산화방지제의 예로는 제한 없이 아세틸 시스테인, 아르부틴, 아스코르브산, 아스코르브산 폴리펩타이드, 아스코르빌 디팔미테이트, 아스코르빌 메틸실란올 펙티네이트, 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르빌 스테아레이트, BHA, p-하이드록실아니솔, BHT, 3급-부틸 하이드로퀴논, 커피산, 카멜리아 시넨시스 오일, 키토산 아스코르베이트, 키토산 글리콜레이트, 키토산 살리실레이트, 클로로겐산, 시스테인, 시스테인 HCl, 데실 머캅토메틸이미다졸, 에리소르브산, d-리모넨, 디아밀하이드로퀴논, 디-3급-부틸하이드로퀴논, 디세틸 티오디프로피오네이트, 디사이클로펜타디엔/3급-부틸크레솔 공중합체, 디갈로일 트리올레이트, 디라우릴 티오디프로피오네이트, 디미리스틸 티오디프로피오네이트, 디올레일 토코페릴 메틸실란올, 이소퀘르시트린, 디오스민, 이나트륨 아스코르빌 설페이트, 이나트륨 루티닐 디설페이트, 디스테아릴 티오디프로피오네이트, 디트리데실 티오디프로피오네이트, 도데실 갈레이트, 에틸 페룰레이트, 페룰산, 하이드로퀴논, 하이드록실아민 HCl, 하이드록실아민 설페이트, 이소옥틸 티오글리콜레이트, 코지산, 마데카시노사이드, 마그네슘 아스코르베이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 멜라토늄, 메톡시-PEG-7 루티닐 석시네이트, 메틸렌 디-3급-부틸크레솔, 메틸실란올 아스코르베이트, 노르디하이드로구아이아레트산, 옥틸 갈레이트, 페닐티오글리콜산, 플로로글루시놀, 칼륨 아스코르빌 토코페릴 포스페이트, 티오디글리콜아미드, 칼륨 설페이트, 프로필 갈레이트, 로스마린산, 루틴, 나트륨 아스코르베이트, 나트륨 아스코르빌/콜레스테릴 포스페이트, 나트륨 비설파이트, 나트륨 에리토르베이트, 나트륨 메타비설파이드, 나트륨 설파이트, 나트륨 티오글리콜레이트, 소르비틸 푸르푸랄, 티 트리(멜라루카 아프테미폴리아) 오일, 토코페릴 아세테이트, 테트라헥실데실 아스코르베이트, 테트라하이드로디페룰로일메탄, 토코페릴 리놀레이트/올레이트, 티오디글리콜, 토코페릴 석시네이트, 티오디글리콜산, 티오글리콜산, 티오락트산, 티오살리실산, 티오타우린, 레티놀, 토코페레스-5, 토코페레스-10, 토코페레스-12, 토코페레스-18, 토코페레스-50, 토코페롤, 토코페르솔란, 토코페릴 리놀레이트, 토코페릴 니코티네이트, 토코퀴논, o-톨릴 비구아나이드, 트리스(노닐페닐) 포스파이트, 유비퀴논, 및 아연 디부틸디티오카바메이트가 포함된다.

화장용 살생물제의 예로는 제한 없이 알루미늄 페놀설포네이트, 암모늄 페놀설포네이트, 바쿠치올, 벤잘코늄 브로마이드, 벤잘코늄 세틸 포스페이트, 벤잘코늄 클로라이드, 벤잘코늄 사카리네이트, 벤제토늄 클로라이드, 칼륨 페녹사이드, 벤족시퀸, 벤족소늄 클로라이드, 비스피리티온, 붕산, 브로모클로로펜, 캄포르 벤잘코늄 메토설페이트, 카프탄, 세탈코늄 클로라이드, 세테아랄코늄 브로마이드, 세테틸디모늄 브로마이드, 세트리모늄 브로마이드, 세트리모늄 클로라이드, 세트리모늄 메토설페이트, 세트리모늄 사카리네이트, 세트리모늄 토실레이트, 세틸피리디늄 클로라이드, 클로라민 T, 클로르헥시딘, 클로르헥시딘 디아세테이트, 클로르헥시딘 글루코네이트, 클로르헥시딘 디하이드로클로라이드, p-클로로-m-크레솔, 클로로펜, p-클로로페놀, 클로로티몰, 클로록실레놀, 클로르페네신, 시클로피록스 올라민, 클림바졸, 클로플루카반, 클로트리마졸, 코울타르, 콜로이드성 황, p-시멘-5-올, 데쿠알리늄 아세테이트, 데쿠알리늄 클로라이드, 디브로모프로파미딘 디이세티오네이트, 디클로로베질 알코올, 디클로로펜, 디클로로페닐 이미다졸디옥솔란, 디클로로-m-크실레놀, 디요오도메틸토실설폰, 디메틸올 에틸렌 티오우레아, 디페닐메틸 피페라지닐벤지미다졸, 도미펜 브로마이드, 7-에틸비사이클로옥사졸리딘, 플루오로살란, 포름알데하이드, 글루타랄, 헥사클로로펜, 헥사미딘, 헥사미딘 디이세티오네이트, 헥사미딘 디파라벤, 헥사미딘 파라벤, 헥세티딘, 하이드로겐 퍼옥사이드, 하이드록실메틸 디옥소아자비사이클로옥탄, 이크타몰, 이소프로필 크레솔, 라피륨 클로라이드, 라우랄코늄 브로마이드, 라우랄코늄 클로라이드, 라우르트리모늄 브로마이드, 라우르트리모늄 클로라이드, 라우르트리모늄 트리클로로페녹시드, 라우릴 이소퀴놀리늄 브로마이드, 라우릴 이소퀴놀리늄 사카리네이트, 라우릴피리디늄 클로라이드, 머큐릭 옥사이드, 메텐아민, 메텐암모늄 클로라이드, 메틸벤제토늄 클로라이드, 미리스탈코늄 클로라이드, 미리스탈코늄 사카리네이트, 미르트리모늄 브로마이드, 노녹시놀-9-요오드, 노녹시놀-12-요오드, 올레알코늄 클로라이드, 옥시퀴놀린, 옥시퀴놀린 벤조에이트, 옥시퀴놀린 설페이트, PEG-2 코코-벤조늄 클로라이드, PEG-10 코코-벤조늄 클로라이드, PEG-6 운데실레네이트, PEG-8 운데실레네이트, 페놀, o-페닐페놀, 페닐 살리실레이트, 피록톤 올라민, 설포석시닐운데실레네이트, 칼륨 o-페닐페네이트, 칼륨 살리실레이트, 칼륨 트로클로센, 프로피온산, PVP-요오드, 쿼터늄-8, 쿼터늄-14, 쿼터늄-24, 나트륨 페놀설포네이트, 나트륨 페녹시드, 나트륨 o-페닐페네이트, 나트륨 혈암유 설포네이트, 나트륨 우스네이트, 티아벤다졸, 2,2'-티오비스(4-클로로페놀), 티람, 트리아세틴, 트리클로카반, 트리클로산, 트리옥틸도데실 보레이트, 운데실렌아미도프로필아민 옥사이드, 운데실레네스-6, 운데실렌산, 아연 아세테이트, 아연 아스파르테이트, 아연 보레이트, 아연 클로라이드, 아연 시트레이트, 아연 시스테이네이트, 아연 디부틸디티오카바메이트, 아연 글루코네이트, 아연 글루타메이트, 아연 락테이트, 아연 페놀설포네이트, 아연 피리티온, 아연 설페이트, 및 아연 운데실레네이트가 포함된다.

외용 진통제도 적합한 성분이며 예를 들면 벤질 알코올, 캅시쿰 올레오레신(capsicum frutescens oleoresin), 메틸 살리실레이트, 캄포르, 페놀, 캅사이신, 주니퍼 타르(juniperus oxycedrus tar), 페놀레이트 나트륨(나트륨 페녹사이드), 캅시쿰(capsicum frutescens), 메탄올, 레소르시놀, 메틸 니코티네이트, 및 터펜틴 오일(turpentine)이 포함된다. 적합하게 사용될 수 있는 산화제로는 암모늄 퍼설페이트, 칼슘 퍼옥사이드, 하이드로겐 퍼옥사이드, 마그네슘 퍼옥사이드, 멜라민 퍼옥사이드, 칼륨 브로메이트, 칼륨 카로에이트, 칼륨 클로레이트, 칼륨 퍼설페이트, 나트륨 브로메이트, 나트륨 카보네이트 퍼옥사이드, 나트륨 클로레이트, 나트륨 요오데이트, 나트륨 퍼보레이트, 나트륨 퍼설페이트, 스트론튬 디옥사이드, 스트론튬 퍼옥사이드, 우레아 퍼옥사이드 및 아연 퍼옥사이드가 포함되고, 적합하게 사용될 수 있는 환원제로는 암모늄 비설파이트, 암모늄 설파이트, 암모늄 티오글리콜레이트, 암모늄 티오락테이트, 시스테마인 hcl, 시스테인, 시스테인 HCl, 에탄올아민 티오글리콜레이트, 글루타티온, 글리세릴 티오글리콜레이트, 글리세릴 티오프로피오네이트, 하이드로퀴논, p-하이드록실아니솔, 이소옥틸 티오글리콜레이트, 마그네슘 티오글리콜레이트, 머캅토프로피온산, 칼륨 메타비설파이트, 칼륨 설파이트, 칼륨 티오글리콜레이트, 나트륨 비설파이트, 나트륨 하이드로설파이트, 나트륨 하이드록실메탄 설포네이트, 나트륨 메타비설파이트, 나트륨 설파이트, 나트륨 티오글리콜레이트, 스트론튬 티오글리콜레이트, 수퍼옥사이드 디스뮤타제, 티오글리세린, 티오글리콜산, 티오락트산, 티오살리실산 및 아연 포름알데하이드 설폭실레이트가 포함된다.

적합한 피부 표백 활성제의 비제한적 예는 하이드로퀴논이고, 피부 보호제의 예로는 제한 없이 알란토인, 알루미늄 아세테이트, 알루미늄 하이드록사이드, 알루미늄 설페이트, 칼라민, 코코아 버터, 대구 간유, 콜로이드성 오트밀, 디메티콘, 글리세린, 카올린, 라놀린, 광물유, 바셀린, 상어 간유, 나트륨 비카보네이트, 탈크, 위치 헤이즐, 아연 아세테이트, 아연 카보네이트, 및 아연 옥사이드가 포함된다.

일광 차단제의 비제한적 예로는 아미노벤조산, 시녹세이트, 디에탄올아민 메톡시신나메이트, 디갈로일 트리올레이트, 디옥시벤존, 에틸 4-[비스(하이드록실프로필)]아미노벤조에이트, 글리세릴 아미노벤조에이트, 호모살레이트, 디하이드록실아세톤 함유 로손, 멘틸 안트라닐레이트, 옥토크릴렌, 옥틸 메톡시신나메이트, 옥틸 살리실레이트, 록시벤존, 파디메이트 O, 페닐벤지미다졸 설폰산, 적색 바셀린, 설리소벤존, 티타늄 디옥사이드, 및 트롤라민 살리실레이트가 포함되고, 특정한 UV 광흡수제의 예로는 아세타미노살올, 알라토인 PABA, 벤잘프탈리드, 벤조페논, 벤조페논 1-12, 3-벤질리덴 캄포르, 벤질리덴캄포르 가수분해 콜라겐 설폰아미드, 벤질리덴 캄포르 설폰산, 벤질 살리실레이트, 보르넬론, 부메트리오졸, 부틸 메톡시디벤조일메탄, 부틸 PABA, 세리아/실리카, 세리아/실리카 탈크, 시녹세이트, 데아-메톡시신나메이트, 디벤족사졸 나프탈렌, 디-3급-부틸 하이드록실벤질리덴 캄포르, 디갈로일 트리올레이트, 디이소프로필 메틸 신나메이트, 디메틸 PABA 에틸 세테아릴디모늄 토실레이트, 디옥틸 부타미도 트리아존, 디페닐 카보메톡시 아세톡시 나프토피란, 이나트륨 비세틸페닐 티아미노트리아진 스틸벤디설포네이트, 이나트륨 디스티릴비페닐 트리아미노트리아진 스틸벤디설포네이트, 이나트륨 디스티릴비페닐 디설포네이트, 드로메트리졸, 드로메트리졸 트리실록산, 에틸 디하이드록실프로필 PABA, 에틸 디이소프로필신나메이트, 에틸 메톡시신나메이트, 에틸 PABA, 에틸 우로카네이트, 에트로크릴렌 페룰산, 글리세릴 옥타노에이트 디메톡시신나메이트, 글리세릴 PABA, 길리콜 살리실레이트, 호모살레이트, 이소아밀 p-메톡시신나메이트, 이소프로필벤질 살리실레이트, 이소프로필 디벤조일메탄, 이소프로필 메톡시신나메이트, 멘틸 안트라닐레이트, 멘틸 살리실레이트, 4-메틸벤질리덴, 캄포르, 옥토크릴렌, 옥트리졸, 옥틸 디메틸 PABA, 옥틸 메톡시신나메이트, 옥틸 살리실레이트, 옥틸 트리아존, PABA, PEG-25 PABA, 펜틸 디메틸 PABA, 페닐벤지미다졸 설폰산, 폴리아크릴아미도메틸 벤질리덴 캄포르, 칼륨 메톡시신나메이트, 칼륨 페닐벤지미다졸 설포네이트, 적색 바셀린, 나트륨 페닐벤지미다졸 설포네이트, 나트륨 우로카네이트, 테아-페닐벤지미다졸 설포네이트, 테아-살리실레이트, 테레프탈릴리덴 디캄포르 설폰산, 티타늄 디옥사이드, 트리PABA 판테놀, 우로칸산, 및 바/크로토네이트/메타크릴옥시벤조페논-1 공중합체가 포함된다.

조성물은 용매의 증발 후 실온에서 경화되기 때문에, 증발 방지 용기 내에서 성분 재료들을 혼합하고 저장할 수 있다. 이것은 사용전 부형제 및 활성제와 함께 제형화될 때 경화 또는 억제되는 것을 막기 위하여 사용전에 여러 용기에 저장될 수 있다. 적합한 용기로는 예를 들면 일회 사용 용기(예: 호일 패킷, 튜브, 연질 캡슐, 발포제, 와이프) 또는 다회 사용 용기(예: 롤-온(roll-on), 폼 패드 함유 튜브, 펜형 장치, 펌프 및 분무기, 브러쉬 인 바틀(brush in bottle))이 포함된다. 희석제를 두 용기에 모두 투입하는 것이 종종 바람직하다.

본 발명의 특정한 방법에 따르면, 경화성 조성물을 목적하는 부위에 도포하거나, 본 발명의 성분 재료들을 혼합이 일어나는 방식으로 목적 부위에 도포할 수 있다. 조성물은 용매가 증발할 때 반응하여 경화된 조성물을 생성한다. 바람직하게, 조성물은 동물(예: 사람 또는 다른 동물)의 신체 및 식물을 제한 없이 포함하는 생물학적 표면 위에 도포된다.

본 발명의 조성물은, 예를 들면, 문지르거나 바르거나 분무하거나 비비거나, 다른 통상의 박막 도포 방법에 의해서 도포할 수 있다.

상기 언급한 바와 같이, 조성물은 도포시 수분의 존재하에 실온에서 신속하게(예를 들면 10분 이내, 일반적으로 1 내지 2분 이내에) 건조되고 경화된다. 예컨대 조성물은 사람 또는 다른 동물의 신체 위에서 신속하게 경화될 것이다. 동물에 사용되는 경우 이것은 경화가 일어나는 동안 그 부위를 부동 상태로 두어야 하는 시간을 최소화할 수 있다.

최종 조성물은 겔 또는 엘라스토머의 형태를 가질 수 있고, 기공(예: 폼)을 갖거나 갖지 않을 수 있다. 최종 조성물이 기공을 갖는 경우, 조성물은 기공을 형성하기 위한 발포제와 같은 재료들을 함유할 수 있다.

본 발명의 조성물은 종래 기술에 비해 다수의 이점을 제공한다. 본 명세서에 설명된 방법은 기질 위에 막을 형성하는 간단한 방법을 제공한다. 따라서 도포를 위한 숙련자가 필요하지 않다. 더우기, 조성물은 매우 다양한 모양으로 만들어질 수 있고 선택된 특성 배합(예: 생물접착성, 방출 속도 및 방출 프로파일)을 갖는다. 유사하게, 본 명세서에 설명된 조성물 및 방법은 사용되는 임의의 활성제 또는 기질을 손상시킬 수 있는 가혹한 조건(예: 고온 또는 고압)을 포함하지 않는다.

본 발명의 조성물은 일반적으로 다수의 생물학적 표면 위에서 허용될 수 있다. 이 조성물은 손상되지 않거나 손상된 피부 또는 천연 또는 인공 체강 위에 형성될 수 있다. 체강은 예를 들면 눈, 입, 코, 귀, 질 또는 직장의 체강이나 치아 또는 개방된 상처 내에 생긴 체강일 수 있다.

생성된 막은 전형적으로 얇으며 끈적거리지 않는다. 대략 500미크론 이하(예: 2.5미크론 내지 250미크론)의 막이 종종 얻어진다. 이들 막은 겔로부터 엘라스토머까지 다양한 물리적 특성을 가져서 환자의 정상적인 활동 중에 가해지는 여러 압력을 견딜 수 있다.

본 발명은 손상되거나 손상되지 않은 피부에 도포되어 보호 장벽을 형성하거나 활성제(화장품 또는 약제)를 전달할 수 있는 막 형성제를 제공한다. 평가 기준은 막 형성 특성, 손상된 피부에 도포시의 무자극성, 지속성(예: 장기간 부착 시간), 방수성, 제거가능성, 조절가능한 투과성, 활성제에 대한 투과성, 동시 제형화 특성, 및 안정성이다.

하기 실시예는 본 발명의 특정한 양태들을 예시하기 위한 것으로, 청구의 범위에 정의된 본 발명의 범위를 제한하지 않는다. 달리 언급하지 않는 한, 모든 부는 중량 기준이며 모든 점도는 25℃에서의 값이다.

실시예 1

이 실시예는 사카라이드-실록산 조성물 XX-5501의 제형화를 예시한다. 본 발명의 특정한 제형화의 양태는, 예를 들면, 하기 실리콘 및 유기 부형제 목록에 열거된 성분들을 본 명세서에 XX-5501로 표시된 사카라이드-실록산 조성물과 배합함으로써 제조하며, 아래에 설명된 프로토콜에 따라 제조한다.

사카라이드-실록산 조성물 XX-5501을 제조하는 데 사용되는 중합체 GL-8211은 펜던트 아미노에틸아미노이소부틸 그룹을 갖는 1000cst 폴리디메틸실록산인 DC^R 2-8211 폴리머(Dow Corning Corp., Midland, MI)(대략 1.9몰%)를 50℃의 메탄올 중에서 1급 아민:락톤 1:1의 화학량론적 양으로 글루코노락톤과 반응시켜서 얻은, 글루코노락톤과 아미노프로필-말단 폴리디메틸실록산의 반응 생성물이다. 반응이 완결되었을 때 회전 증발기를 사용하여 메탄올을 제거한다. 생성된 재료는 검과 같은 농도를 갖는다.

사카라이드-실록산 조성물 XX-5501은 상기한 바와 같이 제조된 GL-8211 사카라이드-실록산 45g을 0.65cSt 200 플루이드(Dow Corning Corp, Midland MI)와 200 프루프(proof) 에탄올 90/10 중량비의 용액을 사용하여 50% 공중합체 농도가 달성될 때까지 희석하여 제조한다. 희석은 용매를 첨가한 후 하우스쉴드 스피드믹서(Hauschild Speedmixer^TM) 원심분리 혼합기(Flacktek, Inc. Landrum, SC)로 균일해질 때까지 혼합함으로써 완성된다. 가교결합제는 200 프루프 에탄올 중의 페닐 보론산(Sigma-Aldrich Co., St. Louis, MO)의 10중량% 용액이다. Cab-o-sil TS-530은 헥사메틸디실라잔 처리된 실리카(Cabot Co. Boston, MA)이다. 사카라이드-실록산 용액, 처리된 실리카, 및 가교결합제 용액을 하우스쉴드 스피드믹서 원심분리 혼합기(Flacktek, Inc. Landrum, SC)로 균일해질 때까지 혼합한다.

다음과 같은 여러 가지 농도의 가교결합제를 사용하여 XX-5501의 배치들을 제조한다:

ㆍ 19786-93은 페닐 보론산 가교결합제 0.7%를 함유하고, 41.6중량%의 고형분 함량을 갖는다.

ㆍ 19809-129A는 페닐 보론산 가교결합제 0.5%를 함유하고, 44중량%의 고형분 함량을 갖는다.

ㆍ 19809-129B는 페닐 보론산 가교결합제 2.0%를 함유하고, 42중량%의 고형분 함량을 갖는다.

대표적인 활성 및 불활성 성분들

a. 실리콘 부형제(제조원: Dow Corning Corporation)

o 다우 코닝(Dow Corning^R) 193 플루이드 - INCI 명칭: PEG-12 디메티콘

o 다우 코닝 2503 화장용 왁스 - INCI 명칭: 스테아릴 디메티콘 - CAS # 67762-83-8

o 다우 코닝 FA 4001 CM 실리콘 아크릴레이트 - INCI 명칭: 사이클로 펜타실록산 및 아크릴레이트/폴리메틸실록시메타크릴레이트 공중합체

o 다우 코닝 FA 4002 ID 실리콘 아크릴레이트 - INCI 명칭: 이소도데칸 및 아크릴레이트/폴리메틸실록시메타크릴레이트 공중합체

b. 유기 부형제

o 아르니카 몬타나 팅크제 - 조성: 알코올 및 물 및 아르니카 몬타나 꽃 추출물, 공급원: Dolisos

o 센텔라 아시아티카(센텔라 아시아티카) 건조 추출물 - INCI 명칭: 센텔라 아시아티카 건조 추출물, CAS # 84696-21-8, 공급원: Linnea

o 하이페리쿰 퍼포라툼(하이페리쿰 퍼포라툼) 건조 추출물 - INCI 명칭: 하이페리쿰 퍼포라툼 꽃/잎/줄기 추출물, CAS # 84082-80-4, 공급원: Linnea

o 칼슘 알기네이트 - INCI 명칭: 칼슘 알기네이트, CAS # 9002-35-0, 공급원: Sigma-Aldrich

o 리치(Reach) 103 - INCI 명칭: 알루미늄 클로로하이드레이트, CAS # 1327-41-9, 공급원: Reheis

o 아니바 로세도라(아니바 로세도라)의 에센셜 오일 - INCI 명칭: 아니바 로세도라(로즈우드) 목부 오일, CAS # 8015-77-8, 공급원: Plaisir d'essence

o 신나모뭄 카시아(신나모뭄 카시아)의 에센셜 오일 - INCI 명칭: 신나모뭄 카시아 잎 오일, CAS # 8007-77-8, 공급원: Plaisir d'essence

o 유칼립투스 라디아타의 에센셜 오일 - INCI 명칭: 유칼립투스 라디아타, CAS # 자료 없음, 공급원: Plaisir d'essence

o 유칼립투스 시트리오도라(Citriodora)의 에센셜 오일 - INCI 명칭: 유칼립투스 시트리오도라 오일, CAS # 8000-48-4, 공급원: Plaisir d'essence

o 유칼립투스 글로블루스의 에센셜 오일 - CAS # 8000-48-4, 공급원: Plaisir d'essence

o 유칼립투스 다이브스 변종 피페리토니페룸(Piperitoniferum)의 에센셜 오일 - CAS # 자료 없음, 공급원: Plaisir d'essence

o 유칼립투스 스미티(Smithii)의 에센셜 오일 - CAS # 자료 없음, 공급원: Plaisir d'essence

o 멘타 피페리타(멘타 피페리타)의 에센셜 오일 - CAS # 8006-90-4, 공급원: Plaisir d'essence

o 시노포곤 마티니(시노포곤 마티니)의 에센셜 오일 - CAS # 8014-19-5, 공급원: Plaisir d'essence

o 리도카인 - 화학식: C14H22N2O, CAS # 137-58-6, 공급원: Sigma-Aldrich

o 에틸 4-아미노벤조에이트, PH Eur - 기술적 명칭: 벤조카인, CAS # 94-09-7, 공급원: Sigma-Aldrich

o NaCl/나트륨 클로라이드 - INCI 명칭: 나트륨 클로라이드, CAS # 7647-14-5, 공급원: Sigma-aldrich

o 피마자유 - INCI 명칭: 리시누스 코뮤니스(Ricinus communis)(CAStor) 종자유, CAS # 8OOl- 79-4, 공급원: Sigma-Aldrich

o 무수 에탄올 - INCI 명칭: 알코올, CAS # 64-17-5, 공급원: Fisher- bioblock

o 프로필렌 글리콜 - INCI 명칭: 프로필렌 글리콜, CAS # 57-55-6, 공급원: Sigma-Aldrich

o 글리세린 - INCI 명칭: 글리세린, CAS # 56-81-5, 공급원: Sigma-Aldrich

실시예 2

이 실시예는 본 발명의 특정한 양태에 따르는 막 형성 가교결합 사카라이드-실록산 및 1종 이상의 활성/불활성 성분의 조성물을 예시한다.

제조 방법:

a. 사카라이드-실록산 용액과 활성 또는 불활성 성분을 칭량하고 하우스쉴드 스피드믹서 원심분리 혼합기(Flacktek, Inc. Landrum, SC)를 사용하여 2,000rpm으로 20초 동안 혼합한다.

b. 활성 또는 불활성 성분을 함유한 습윤된 사카라이드 실록산의 막을 실험실용 피복 테이블과 100㎛의 심(shim)을 사용하여 불화 라이너 위에 피복한다.

시험 방법:

a. 크로노미터로 건조 시간을 측정한다. 막은 손가락에 들러붙지 않을 때 건조된 것으로 간주한다.

b. 막의 외관 - 광택, 막의 투명성, 종이 위에서의 투명성(책 위에 막을 올 려놓았을 때 막을 통해서 문자를 읽을 수 있다), 매끄럽거나 거친 일반적 외관에 대하여 육안으로 막을 관찰한다.

c. 기계적 특성 - 각각의 막에서 2㎝×5㎝의 직사각형을 잘라내고 손가락들 사이에서 막을 신장시킴으로써 응집성에 대해 평가한다.

성분	XX-5501 #19786-93 (중량%)	성분 (중량%)	건조 시간 (초)	응집성	끈적거림	외관
XX-5501	100	0	25 - 30	양호	건성	투명
프로필렌 글리콜	98.6	2.4	30	낮음	끈적임
프로필렌 글리콜	88	12	35	낮음	끈적임
프로필렌 글리콜	76	24	습성	낮음	습성	PG 액적
아르니카 몬티나 팅크제	98.6	2.4	24	양호	건성	백색
아르니카 몬티나 팅크제	88	12	35	양호	건성	백색, 불투명
아르니카 몬티나 팅크제	76	24	47	양호	건성	백색, 불투명
NaCl	98.6	2.4	30	양호	건성	눈에 보이는 과립 염
NaCl	88	12	30	양호	건성	눈에 보이는 과립 염
NaCl	76	24	28	양호	건성
알루미늄 클로로 하이드레이트	98.6	2.4	33	양호	건성	백색
알루미늄 클로로 하이드레이트	88	12	28	양호	건성	작은 과립
알루미늄 클로로 하이드레이트	76	24	29	양호	건성	작은 과립
신나모뭄 카시아	88	12	22	양호	건성	황색
신나모뭄 카시아	76	24	27	양호	건성	황색
에탄올	76	24		양호	건성	XX001과 유사
리도카인	88	12	32	적정	건성	불투명
리도카인	76	12		적정	건성	불투명
시노포곤 마티니	76	24		양호	느리게 건조됨
아니바 로세도라	76	24		양호	느리게 건조됨
유칼립투스 라디아타	76	24		양호	건성	황색
멘타 피페리타	76	24		양호	느리게 건조됨

실시예 3

이 실시예는 본 발명의 특정한 양태에 따르는 XX-5501 배치 19809-129 A 및 B 및 1종 이상의 활성/불활성 성분의 조성물을 예시한다.

제조 방법:

b. 상기 성분을 함유한 습윤된 사카라이드 실록산의 막을 실험실용 피복 테이블과 100㎛의 심을 사용하여 불화 라이너 위에 피복한다.

시험 방법:

성분	성분 (중량%)	XX-5501 #19809-129A 건조 시간 (초)	XX-5501 #19809-129B 건조 시간 (초)
NO	0	20 - 30	20 - 30
아르니카 몬티나 팅크제	1	25	31
센텔라 아시아티카 (PG에 분산됨)	센텔라 1%	45	> 30
프로필렌 글리콜	10	90	34
프로필렌 글리콜	1	35	33
하이페리쿰 퍼포라툼 (PG에 분산됨)	하이페리쿰 1%	40	138
칼슘 알기네이트	1	28	27
알루미늄 클로로하이드레이트	1	31	30
아니바 로세도라	1	27	29
신나모뭄 카시아	1	32	37
유칼립투스 라디아타	1	22	21
멘타 피페리타	1	32	33
시노포곤마티니	1	29	48
리도카인 (에탄올에 분산됨)	리도카인 1%	34	38
벤조카인 (에탄올에 분산됨)	벤조카인 1%	44	37
에탄올	2	52	43
에탄올	4	48	51
NaCl	1	25	31
피마자유	1	130	42
피마자유	2	130	47

실시예 4

제조 방법:

b. 상기 성분을 함유한 습윤된 사카라이드 실록산의 막을 실험실용 피복 테이블과 100㎛의 심(shim)을 사용하여 불화 라이너 위에 피복한다.

시험 방법:

a. 막의 외관 - 광택, 막의 투명성, 종이 위에서의 투명성(막을 통한 판독가능성), 전체적 외관(매끄럽거나 거침)에 대하여 육안으로 막을 관찰한다.

성분	성분 XX-5501 #19809-129A 중의 중량%	광택	평활성	막의 투명성	막을 통한 판독 가능성	비고
XX-5501 #19809-129A	0	높음	높음	중간	높음
아르니카 몬티나 팅크제	1	높음	높음	중간	높음
센텔라 아시아티카 (PG에 분산됨)	센텔라 1%	높음	높음	중간	높음
프로필렌 글리콜	10	높음	높음	중간	높음
프로필렌 글리콜	1	높음	높음	중간	중간
하이페리쿰 퍼포라툼 (PG에 분산됨)	하이페리쿰 1%	높음	높음	높음	높음	황색
칼슘 알기네이트	1	높음	낮음	중간	중간	과립
알루미늄 클로로하이드레이트	1	낮음	낮음	낮음	낮음
아니바 로세도라	1	높음	높음	중간	중간	향 방출
신나모뭄 카시아	1	낮음	높음	중간	낮음	황색 향 방출
유칼립투스 라디아타	1	낮음	낮음	낮음	낮음	황색 향 방출
멘타 피페리타	1	낮음	중간	중간	높음	향 방출
시노포곤마티니	1	중간	높음	중간	높음	향 방출
리도카인 (에탄올에 분산됨)	리도카인 1%	중간	높음	중간	높음
벤조카인 (에탄올에 분산됨)	벤조카인 1%	높음	높음	중간	중간
에탄올	2	중간	높음	중간	중간
에탄올	4	높음	높음	중간	중간
NaCl	1	중간	낮음	중간	중간	과립
피마자유	1	낮음	중간	중간	중간
피마자유	2	낮음	중간	중간	중간

실시예 5

제조 방법:

시험 방법:

a. 기계적 특성 - 각각의 막에서 2㎝×5㎝의 직사각형을 잘라내고 손가락들 사이에서 막을 신장시킴으로써 응집성에 대해 평가한다.

성분	성분 XX-5501 #19809-129A 중의 중량%	불화 막으로부터의 제거 가능성	탄성 모듈러스	내파괴성	신도
XX-5501 #19809-129A	0	높음	높음	중간	낮음
아르니카 몬티나 팅크제	1	높음	높음	중간	낮음
센텔라 아시아티카 (PG에 분산됨)	센텔라 1%	높음	중간	중간	높음
프로필렌 글리콜	10	높음	중간	낮음	높음
프로필렌 글리콜	1	높음	낮음	낮음	낮음
하이페리쿰 퍼포라툼 (PG에 분산됨)	하이페리쿰 1%	중간	중간	낮음	높음
칼슘 알기네이트	1	높음	중간	중간	낮음
알루미늄 클로로하이드레이트	1	중간	중간	중간	낮음
아니바 로세도라	1	높음	높음	높음	낮음
신나모뭄 카시아	1	높음	높음	높음	낮음
유칼립투스 라디아타	1	높음	높음	높음	낮음
멘타 피페리타	1	높음	중간	중간	낮음
시노포곤마티니	1	높음	높음	중간	낮음
리도카인 (에탄올에 분산됨)	리도카인 1%	높음	중간	높음	낮음
벤조카인 (에탄올에 분산됨)	벤조카인 1%	중간	중간	중간	중간
에탄올	2	높음	중간	중간	낮음
에탄올	4	중간	낮음	중간	낮음
NaCl	1	높음	중간	중간	낮음
피마자유	1	높음	중간	중간	중간
피마자유	2	중간	중간	낮음	높음

실시예 6

제조 방법:

시험 방법:

성분	성분 XX-5501 #19809-129B 중의 중량%	광택	평활성	막의 투명성	막을 통한 판독 가능성	비고
XX-5501 #19809-129B	0	중간	높음	중간	높음
아르니카 몬티나 팅크제	1	높음	높음	높음	높음
센텔라 아시아티카 (PG에 분산됨)	센텔라 1%	높음	높음	높음	높음
프로필렌 글리콜	10	중간	중간	높음	높음	점착성
프로필렌 글리콜	1	높음	높음	높음	높음
하이페리쿰 퍼포라툼 (PG에 분산됨)	하이페리쿰 1%	중간	낮음	높음	높음	황색 향 방출
칼슘 알기네이트	1	낮음	낮음	중간	중간	과립
알루미늄 클로로하이드레이트	1	낮음	낮음	낮음	중간
아니바 로세도라	1	중간	높음	중간	중간	향 방출
신나모뭄 카시아	1	중간	중간	중간	중간	향 방출
유칼립투스 라디아타	1	낮음	낮음	낮음	중간	향 방출
멘타 피페리타	1	높음	높음	높음	중간	향 방출
시노포곤마티니	1	중간	높음	중간	중간	향 방출
리도카인 (에탄올에 분산됨)	리도카인 1%	낮음	높음	높음	높음
벤조카인 (에탄올에 분산됨)	벤조카인 1%	높음	높음	높음	중간
에탄올	2	낮음	높음	낮음	높음
에탄올	4	낮음	높음	낮음	중간
NaCl	1	낮음	낮음	높음	높음	과립
피마자유	1	중간	높음	높음	높음
피마자유	2	낮음	중간	중간	중간

실시예 7

제조 방법:

시험 방법:

성분	성분 XX-5501 #19809-129B 중의 중량%	불화 막으로부터의 제거 가능성	탄성 모듈러스	내파괴성	신도
XX-5501 #19809-129B	0	중간	중간	낮음	낮음
아르니카 몬티나 팅크제	1	중간	높음	높음	낮음
센텔라 아시아티카 (PG에 분산됨)	센텔라 1%	낮음	낮음	낮음	낮음
프로필렌 글리콜	10	낮음	낮음	낮음	낮음
프로필렌 글리콜	1	낮음	중간	낮음	높음
하이페리쿰 퍼포라툼 (PG에 분산됨)	하이페리쿰 1%	중간	중간	낮음	높음
칼슘 알기네이트	1	높음	높음	높음	낮음
알루미늄 클로로하이드레이트	1	높음	중간	중간	낮음
아니바 로세도라	1	높음	중간	중간	낮음
신나모뭄 카시아	1	높음	높음	높음	낮음
유칼립투스 라디아타	1	높음	높음	높음	낮음
멘타 피페리타	1	높음	높음	높음	낮음
시노포곤마티니	1	중간	중간	중간	낮음
리도카인 (에탄올에 분산됨)	리도카인 1%	낮음	낮음	낮음	중간
벤조카인 (에탄올에 분산됨)	벤조카인 1%	낮음	중간	중간	높음
에탄올	2	중간	중간	낮음	중간
에탄올	4	낮음	중간	낮음	낮음
NaCl	1	높음	낮음	낮음	중간
피마자유	1	중간	중간	중간	낮음
피마자유	2	중간	중간	중간	낮음

실시예 8

제조 방법:

시험 방법:

a. 막의 외관 - 광택, 막의 투명성, 종이 위에서의 투명성(책 위에 막을 올려놓았을 때 막을 통해서 문자를 읽을 수 있다), 매끄럽거나 거친 일반적 외관에 대하여 육안으로 막을 관찰한다.

성분	성분 XX-5501 #19809-129A 중의 중량%	광택	평활성	막의 투명성	막을 통한 판독 가능성
XX-5501 #19809-129A	0	높음	높음	중간	높음
FA 4002 ID	1	중간	중간	중간	중간
FA 4002 ID	10	낮음	중간	낮음	중간
FA 4001 CM	1	중간	중간	높음	높음
FA 4001 CM	10	낮음	낮음	중간	높음
193 플루이드	1	중간	낮음	낮음	낮음
193 플루이드	5	낮음	낮음	중간	중간
글리세린	1	낮음	낮음	낮음	중간
글리세린	5	낮음	낮음	낮음	중간

실시예 9

제조 방법:

시험 방법:

성분	성분 XX-5501 #19809-129B 중의 중량%	광택	평활성	막의 투명성	막을 통한 판독 가능성
XX-5501 #19809-129B	0	높음	높음	중간	높음
FA 4002 ID	1	중간	중간	중간	중간
FA 4002 ID	10	낮음	중간	중간	중간
FA 4001 CM	1	중간	낮음	낮음	높음
FA 4001 CM	10	낮음	낮음	낮음	중간
193 플루이드	1	높음	낮음	중간	중간
193 플루이드	5	낮음	중간	낮음	중간
글리세린	1	중간	중간	낮음	중간
글리세린	5	낮음	높음	낮음	낮음

실시예 10

제조 방법:

시험 방법:

a. 활성제는 가압 봄베(파르(Parr) 분해 장치) 내에서 32℃(피부 온도)에서 8시간의 분해 후 양호한 용매(물)에 방출된다. 추출 후, 수용액을 WDXRF에 의해 분석하여 상처 치료 막으로부터 방출된 활성제의 양을 정량한다.

시료	NaCl 추출률(%)	AlCl₃ 추출률(%)
XX-5501 #19786-93	0	0
XX-5501 #19786-93 + 2.4% NaCl	0	-
XX-5501 #19786-93 + 12% NaCl	2	-
XX-5501 #19786-93 + 24% NaCl	4	-
XX-5501 #19786-93 + 2.4% AlCl₃	-	50
XX-5501 #19786-93 + 12% AlCl₃	-	14
XX-5501 #19786-93 + 24% AlCl₃	-	10

실시예 11

이 실시예는 조성물 중의 Cab-O-Sil 처리 및 미처리된 실리카가 점도에 미치는 영향을 예시한다.

사카라이드-실록산 조성물 XX-5501은 실시예 1에서 제조된 바와 같은 GL-8211 사카라이드-실록산 52.5g을 0.65cSt 200 플루이드(Dow Corning Corp, Midland MI)와 200 프루프 에탄올 90/10 중량비의 용액을 사용하여 50% 공중합체 농도가 달성될 때까지 희석하여 제조한다. 희석은 용매를 첨가한 후 하우스쉴드 스피드믹서 원심분리 혼합기(Flacktek, Inc. Landrum, SC)로 균일해질 때까지 혼합함으로써 완성된다. 가교결합제는 200 프루프 에탄올 중의 페닐 보론산(Sigma-Aldrich Co., St. Louis, MO)의 10중량% 용액이다. 이 가교결합제 용액 3.94g 및 실리카 4.73g을 조성물에 첨가한다. 사카라이드-실록산 용액, 실리카, 및 가교결합제 용액을 하우스쉴드 스피드믹서 원심분리 혼합기(Flacktek, Inc. Landrum, SC)로 균일해질 때까지 혼합한다. 마지막으로 90/10 헥사메틸디실록산/에탄올 용매 혼합물을 첨가하여 최종 조성물 중의 35% 고체 사카라이드-실록산 농도를 달성한다.

Cab-O-Sil TS-530은 헥사메틸디실라잔 처리된 실리카이고, Cab-O-Sil PTG는 미처리된 흄드 실리카(Cabot Co. Boston, MA)이다.

표 10은 처리 및 미처리된 Cab-O-Sil^R 실리카로 제조한 조성물의 3개월의 시험 기간에 걸친 점도의 측정을 요약한 것이다.

실리카 종류	가교결합제 농도 (pts)	제조 후의 점도 (cps)	1개월 후의 점도 (cps)	2개월 후의 점도 (cps)	3개월 후의 점도 (cps)
Cab-O-Sil TS-530	1.5	1,200	2,200	25,600	70,000
Cab-O-Sil PTG	1.5	2,720	1,900	1,600	1,360

상기 데이터로부터, 시험 기간에 걸쳐서 미처리된 실리카 조성물의 점도는 약간 감소한 반면, 처리된 실리카 조성물의 점도는 크게 증가하였음을 알 수 있다.

시료들을 표면에 대해서도 평가한다. 미처리된 실리카를 함유한 막의 내마찰오염성이 증가한다.

실시예 12

이 실시예는 가교결합제의 농도가 막의 물리적 특성에 미치는 영향을 예시한다. 가교결합제의 농도를 실록산 함량에 대해 산출된 0.1 내지 2.0pts로 변경시킨 것을 제외하고는 상기 실시예 11에서와 같이 시료를 제조한다.

막 시료를 다양한 가교결합제 농도를 갖는 조성물들로부터 수득한다. 1.5pts 이하의 막 시료의 외관은 기포 없이 매끄러운 반면, 보다 높은 가교결합제 농도에서는 기포가 관찰된다.

표 11에 기재된 물리적 특성 데이터는 가교결합제 농도에 대한 당 실록산 막 형성제의 인장 강도 및 신도의 의존성을 보여준다.

가교결합제 농도 (pst)	인장 강도 (psi)	신도 (%)	인성 (lbf/in²)	50% 모듈러스 (psi)	100% 모듈러스 (psi)
0.1	80.5	99.3^*	68.7	81.4	85.4
0.5	85.2	187.5	155.2	82.9	99.4
1.0	99.5	161.6	155.2	100.2	115.9
1.5	151.7	132.0	168.2	140.5	163.2
2.0	174.8	59.5	69.2	187.8	-

표준 조성물(benchmark formulation)에 비해서 1.5pts 가교결합제 막의 인장 강도는 약간 더 낮지만 신도 값은 개선된다. 1.5pts 미만의 가교결합제 농도를 갖는 사카라이드 실록산 막의 물리적 특성은 바람직하지 못하다.

실시예 13

이 실시예는 용매내 사카라이드-실록산 합성을 예시한다.

사카라이드 실록산 중합체는 90/10(w/w) 헥사메틸디실록산(0.65cSt 200 플루

이드, Dow Corning Corp., Midland, MI)/200 프루프 에탄올 용매계를 사용하여 DC^R 2-8211 폴리머를 70℃에서 6시간 동안 MM/EtOH 용매계 내에서 글루코노락톤(락톤 대 아민 관능성 그룹 1:1의 화학량론적 양)과 반응시켜서 제조한다. GC 분석을 사용하여 최종 생성물 중의 에탄올 및 헥사메틸디실록산 함량을 측정한다.

"축소 방법"은 감소된 사카라이드 실록산 용액의 점도 때문에 Cab-O-Sil PTG 미처리된 실리카(Cabot Co., Boston, MA)를 혼입시키기 위해서 필요하다. 축소 방법은 조성물에 실리카 충전제와 사카라이드 실록산 용액을 교대로 소량의 증분으로 첨가한 후 균일한 용액이 얻어질 때까지 하우스쉴드 스피드믹서 원심분리 혼합기(Flacktek, Inc. Landrum, SC)로 혼합하는 단계를 포함한다. 마지막으로, 페닐보론산 가교결합제의 10% 에탄올 용액을 첨가하고 혼합한다.

실시예 14

표 12에 기재된 데이터는 사카라이드와 반응된 후 막 형성 조성물 중에서 시험된 2종의 대표적 중합체의 특성을 보여준다. DC^R 2-8211은 42개의 디메틸실록시 단위당 1개의 관능성 그룹을 갖는 DC^R 2-8460에 비해서 일반적으로 53개의 디메틸실록시 단위당 1개의 관능성 그룹을 갖는다.

중합체 명칭	MW	DP	mpc F
2-8211	22932	300	1.9
Q2-8460	31445	410	2.4

DC^R 2-8211-GL 및 DC^R Q2-8460 사카라이드 실록산 중합체는 90/10(w/w) 헥사메틸디실록산(0.65cSt 200 플루이드, Dow Corning Corp., Midland, MI)/200 프루프 에탄올 용매계를 사용하여 아미노 실록산 중합체를 70℃에서 6시간 동안 MM/EtOH 용매계 내에서 글루코노락톤(락톤 대 아민 관능성 그룹 1:1의 화학량론적 양)과 반응시켜서 제조한다. GC 분석을 사용하여 최종 생성물 중의 에탄올 및 헥사메틸디실록산 함량을 측정한다.

축소 방법은 감소된 사카라이드 실록산 용액의 점도 때문에 Cab-O-Sil PTG 미처리된 실리카(Cabot Co., Boston, MA)를 혼입시키기 위해서 필요하다. 이것은 조성물에 실리카 충전제와 사카라이드 실록산 용액을 교대로 소량의 증분으로 첨가한 후 균일한 용액이 얻어질 때까지 하우스쉴드 스피드믹서 원심분리 혼합기(Flacktek, Inc. Landrum, SC)로 혼합함으로써 수행한다. 마지막으로, 페닐보론산 가교결합제의 10% 에탄올 용액을 첨가하고 혼합한다. 각각의 조성물에 90/10(w/w) 헥사메틸디실록산/200 프루프 에탄올 용매계 중의 중합체 용액 66.34g, 미처리된 실리카 4.73g 및 가교결합제 용액 3.94g을 사용한다.

각각의 조성물로부터 막을 수득하고 표 13에 기재된 바와 같이 물리적 특성을 비교한다.

실리콘 중합체 종류	인장 강도 (psi)	파단 신도 (%)
DC^R 8211-GL	118.9	61.68
DC^R Q2-8460-GL	234.9	77.93

특히, DC^R 8460-GL로 제조된 막은 8211-GL 함유 매트릭스보다 더 강하다. 증가된 강도는 DC^R 2-8460 내에서의 중합체당 반응 부위의 수가 더 많기 때문일 수 있다.

실시예 15

이 실시예는 본 발명의 특정 양태에 따르는 막의 약물 혼입 및 약물 방출을 예시하며, 약물 전달 용도에 적합한 약물 혼입된 조성물의 두 가지 예를 제시한다.

사카라이드 실록산 중합체는 90/10(w/w) 헥사메틸디실록산(0.65cSt 200 플루이드, Dow Corning Corp., Midland, MI)/200 프루프 에탄올 용매계를 사용하여 DC^R 2-8211 폴리머를 70℃에서 6시간 동안 MM/EtOH 용매계 내에서 글루코노락톤(락톤 대 아민 관능성 그룹 1:1의 화학량론적 양)과 반응시켜서 제조한다. GC 분석을 사용하여 최종 생성물 중의 에탄올 및 헥사메틸디실록산 함량을 측정한다. 다시 한번, 상술한 바와 같은 축소 방법은 Cab-O-Sil PTG 미처리된 실리카를 혼입시키기 위해서 필요하다. 마지막으로, 페닐보론산 가교결합제의 10% 에탄올 용액을 첨가하고 혼합한다. 각각의 조성물에 90/10(w/w) 헥사메틸디실록산/200 프루프 에탄올 용매계 중의 중합체 용액 17.69g, 대표적 약물 0.2g, 미처리된 실리카 1.06g 및 가교결합제 용액 1.05g을 사용한다. 2종의 활성 약물인 니아신아미드와 케토코나졸을 이 프로토콜을 사용하여 각각 약물 전달 막에 혼입시킨다. 활성제 방출의 측정은 한정된 수용 부피를 갖는 프란츠 정적 확산 셀을 사용하여 수행한다. 데이터는 도 1a 및 도 1b에 그래프로 설명된다.

Claims

a) 사카라이드-실록산 공중합체,

b) 가교결합제,

c) 1종 이상의 활성 성분 0.1 내지 70중량%, 및

d) 용매 및 용매 혼합물 중의 적어도 하나를 포함하는 조성물로서,

상기 사카라이드-실록산 공중합체는

화학식 R² _aR¹ _(3-a)SiO-[(SiR²R¹O)_m-(SiR¹ ₂O)_n]_y-SiR¹ _(3-a)R² _a

[여기서, R¹은 동일하거나 상이하며 수소, 유기 라디칼, 또는 R³-Q이고,

Q는 에폭시, 사이클로에폭시, 1급 또는 2급 아미노, 에틸렌디아민, 카복시, 할로겐, 비닐, 알릴, 안하이드라이드, 또는 머캅토 관능기이고,

m 및 n은 0 내지 10,000의 정수이며 동일하거나 상이할 수 있고,

각각의 a는 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3이고,

y는 상기 공중합체가 100만 미만의 분자량을 갖도록 하는 정수이고,

R²는 화학식 Z-(G¹)_b-(G²)_c를 갖고 공중합체당 1개 이상의 R²가 존재하며, G¹은 5 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 사카라이드 성분이고, G²는 5 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 사카라이드 성분이며, b+c은 1 내지 10이고, b 또는 c는 0일 수 있으며,

Z는 연결 그룹(linking group)으로서, -R³-NHC(O)-R⁴-, -R³-NHC(O)O-R⁴-, -R³-NH-C(O)-NH-R⁴-, -R³-C(O)-O-R⁴-, -R³-O-R⁴-, -R³-S-R⁴-, -R³-CH(OH)-CH₂-O-R⁴-, -R³-CH(OH)-CH₂-NH-R⁴-, -R³-N(R¹)-R⁴ 및 아세탈 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,

R³ 및 R⁴는 (R⁵)_r(R⁶)_s(R⁷)_t로 표현되는 2가 스페이서(spacer) 그룹이며,

r, s 및 t는 각각 0 또는 1이며, r, s 및 t 중 적어도 하나는 1이어야 하고,

R⁵ 및 R⁷은 독립적으로 탄소수 1 내지 12의 알킬렌 그룹 또는 화학식 (R⁹O)_p(여기서, p는 1 내지 50의 정수이고, 각각의 R⁹는 탄소수 1 내지 12의 2가 그룹이고, 각각의 R⁹0는 동일하거나 상이할 수 있다)이고,

R⁶은 -N(R⁸)-(여기서, R⁸은 H 또는 C₁-C₁₂ 알킬이다)이다]를 갖고,

R³ 및 R⁴ 중 적어도 하나는 상기 연결 그룹에 존재해야 하고 동일하거나 상이할 수 있고, 상기 조성물은 500미크론 이하의 두께를 갖는 막을 형성하기 위해 구성되는, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 사카라이드-실록산 공중합체가 3개 이상의 하이드록실 관능기를 포함하는, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 사카라이드-실록산 공중합체가 관능화된 오르가노실록산 중합체와, (a) 알돈산 또는 (b) 올리고알돈산과의 반응 생성물인, 조성물.
제3항에 있어서, 상기 알돈산 또는 상기 올리고알돈산이 락톤을 포함하는, 조성물.
제4항에 있어서, 상기 락톤이 글루코노락톤 또는 락토비오노락톤을 포함하는, 조성물.
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제1항에 있어서, 상기 사카라이드-실록산 공중합체가 글루코노락톤과, 펜던트 아미노에틸아미노이소부틸 그룹을 갖는 폴리디메틸실록산과의 반응 생성물인, 조성물.
제1항에 있어서, 1종 이상의 추가의 사카라이드-실록산 공중합체와 가교결합제를, 배합된 막 형성 조성물을 형성하기 위해 추가로 포함하는, 조성물.
제1항에 있어서, 생물학적 기질 위에 전달되어 응집성 및 지속성이 있는 막(cohesive and substantive film)을 형성하는, 조성물.
제9항에 있어서, 촉매, 충전제, 안료, UV 안정제, 향료, 에센셜 오일, 열 안정제, 레올로지 개질제, 접착 증진제, 살생물제, 항진균제, 항생제, 방부제, 효소, 펩타이드, 감압성 접착제, 표면 활성제, 약제학적 활성제, 화장품 성분, 수지 및 수성 성분 중의 1개 이상을 추가로 포함하는, 조성물.
제10항에 있어서, 생물학적 기질이 사람의 피부 또는 손톱을 포함하는, 조성물.
제11항에 있어서, 상기 조성물이 상처 드레싱, 붕대, 경피 약물 전달 패치, 국소 약물 전달 제형, 화장품 조성물 또는 향료 전달 패치에 혼입되는, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물이 의약 또는 약제를 추가로 포함하고, 상기 조성물이 경피 약물 전달 패치에 혼입되는, 조성물.
제1항에 있어서, 1종 이상의 살생물제를 추가로 포함하는, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 1종 이상의 활성제를 생물학적 기질을 통해 국소 또는 경피 전달하는데 사용되는 조성물로서, 상기 조성물이 생물학적 기질에 습식 도포되고, 상기 조성물이 경화되어 상기 생물학적 기질 위에 직접적으로 막을 형성하는 조성물.
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