KR101556144B1

KR101556144B1 - 표적 특이적 광열 치료용 조성물

Info

Publication number: KR101556144B1
Application number: KR1020150035430A
Authority: KR
Inventors: 김우재
Original assignee: 가천대학교 산학협력단
Priority date: 2015-03-14
Filing date: 2015-03-14
Publication date: 2015-10-01
Anticipated expiration: 2035-03-14
Also published as: US10617760B2; US20180133317A1; WO2016148402A1

Abstract

본 발명은 표적 특이적 광열 치료용 조성물 및 상기 조성물을 이용한 광열 치료 방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 덱스트란이 코팅된 탄소나노튜브를 포함하는 표적 특이적 광열 치료용 조성물을 이용하여 염증세포를 선택적으로 사멸시키기 위한 광열 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따르면 덱스트란 코팅된 탄소나노튜브를 포함하는 광열 치료용 조성물은 원하는 표적세포인 염증세포에만 흡수되어, 외부의 광원에서 조사된 빛에 의한 광열 치료 작용을 일으키며, 염증세포 이외의 세포에는 손상을 주지 않으며, 이와 같은 광열 치료용 조성물을 이용하는 광열 치료 방법은 부작용을 최소화시키고, 치료 효과를 극대화시키는 장점이 있다.

Description

표적 특이적 광열 치료용 조성물 {TARGET SPECIFIC COMPOSITION FOR PHOTOTHERMAL THERAPY}

본 발명은 표적 특이적 광열 치료용 조성물 및 상기 조성물을 이용한 광열 치료 방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 덱스트란이 코팅된 탄소나노튜브를 포함하는 표적 특이적 광열 치료용 조성물을 이용하여 염증세포를 선택적으로 사멸시키기 위한 광열 치료 방법에 관한 것이다.

본 발명에 따르면 덱스트란 코팅된 탄소나노튜브를 포함하는 광열 치료용 조성물은 원하는 표적세포인 염증세포에만 흡수되어, 외부의 광원에서 조사된 빛에 의한 광열 치료 작용을 일으키며, 염증세포 이외의 세포에는 손상을 주지 않으며, 이와 같은 광열 치료용 조성물을 이용하는 광열 치료 방법은 부작용을 최소화시키고, 치료 효과를 극대화시키는 장점이 있다.

광열 치료(Photothermal Therapy)는 근적외 영역의 빛을 흡수하여 열을 발생하는 물질을 고열 요법을 요하는 위치에 축적시키고 빛(적외선 등)을 조사하여 치료하는 방법이다. 근적외 영역의 빛은 신체 조직에서의 흡수가 매우 낮으므로 생체 내에서의 국지적 치료가 가능한 깊이를 깊게 하고 물질이 축적된 위치를 제외한 다른 조직에의 피해를 최소화한다.

현재 광열 치료용으로 연구되는 대부분의 물질은 20-300 nm 크기의 나노 입자들로 이 크기 범위는 입자의 종양조직에 대한 투과도와 치료 효과가 높은 것으로 보고되어 있다. 종양이 성장할 때 혈관신생이 필요해지게 되는데 이렇게 형성된 혈관들은 림프 배출이 낮고, 느슨해서 유출이 일어나는 등 일반 혈관들에 비해 과 다른 몇 가지 특징을 갖는다. 이런 특성에 기인해 치료용 입자가 다른 부위에 비해 상대적으로 암세포에 축적되게 하며, 이외에도 능동적으로 표적 세포를 선택하게 하는(예를 들면: 항체) 방법들이 연구되고 있다.

광열 물질을 이용한 생체내의 암의 근적외 광열 치료의 예로서는, 금속 및 무기 나노 소재인 금 나노 막대(gold nanorod) [비특허문헌 1], 금 나노 껍질 (gold nanoshell) [비특허문헌 2, 비특허문헌 3], 탄소 나노 튜브 [비특허문헌 4, 비특허문헌 5]와 유기 염료인 인도시아닌 그린 (indocyanine green) [비특허문헌 6, 비특허문헌 7, 비특허문헌 8]을 사용한 사례들이 보고되고 있다.

<선행문헌>

비특허문헌 1: E. B. Dickerson 외, Cancer Letters 269:57-66 (2008)

비특허문헌 2: D. P. O'Neal 외, Cancer Letters 209:171-176 (2004)

비특허문헌 3: A. M. Gobin 외, Nano Letters 7:1929-1934 (2007)

비특허문헌 4: S Ghoshy 외, ACS Nano 3:2667-2673 (2009)

비특허문헌 5: H. K. Moon 외, ACS Nano 3:3707-3713 (2009)

비특허문헌 6: W. R.Chen 외, Cancer Letters 94:125-131 (1995)

비특허문헌 7: W. R. Chen 외, Cancer Letters 98:169-173 (1996)

비특허문헌 8: W. R. Chen 외, Cancer Letters 115:25-30 (1997)

이제 본 발명자들은 치료 대상 세포에만 효과가 미치며, 그 외의 세포에는 손상을 주지 않는 표적 특이적 광열 치료용 조성물을 개발하기 위하여 예의 노력한 결과, 덱스트란이 코팅된 탄소나노튜브를 이용함으로써, 치료 대상 세포만 선택적으로 사멸시킬 수 있음을 확인하였다.

일 구현예에 따르면,

(a) 탄소나노튜브; 및

(b) 상기 탄소나노튜브의 표면에 코팅된 덱스트란을 포함하는 표적 특이적 광열 치료용 조성물이 개시된다.

본 발명에 따른 광열 치료용 조성물에 있어서, 상기 표적은 염증세포일 수 있다.

본 발명에 따른 광열 치료용 조성물에 있어서, 상기 광열 치료용 조성물은 염증세포-매개 질병의 진단 또는 치료를 위해 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 광열 치료용 조성물에 있어서, 상기 염증세포-매개 질병은 류마티스 관절염, 궤양성 대장염, 크론병, 건선, 골수염, 다발성 경화증, 죽상경화증, 폐 섬유증, 사르코이드증(유사 육종증), 전신 경화증, 이식편대숙주 질환(GVHD) 또는 만성 염증일 수 있다.

본 발명에 따른 광열 치료용 조성물에 있어서, 상기 탄소나노튜브는 단일벽 탄소나노튜브(single-walled carbon nanotube, SWNT)일 수 있다.

다른 구현예에 따르면,

본 발명에 따른 표적 특이적 광열 치료용 조성물을 투여하는 단계; 및

광을 조사하는 단계;

를 포함하는 인간을 제외한 개체에 대한 광열 치료 방법이 개시된다.

본 발명에 따른 광열 치료 방법에 있어서, 상기 표적 특이적 광열 치료용 조성물을 투여하는 단계에서는 상기 본 발명에 따른 광열 치료용 조성물은 0.05 mg/ml의 양으로 투여될 수 있다.

본 발명에 따른 광열 치료 방법에 있어서, 상기 광은 600 내지 1000 nm 파장의 근적외선(NIR Laser)일 수 있다.

본 발명에 따른 광열 치료 방법에 있어서, 상기 광열 치료용 조성물은 염증세포-매개 질병의 진단 또는 치료를 위한 것일 수 있다.

본 발명에 따른 광열 치료 방법에 있어서, 상기 염증세포-매개 질병은 류마티스 관절염, 궤양성 대장염, 크론병, 건선, 골수염, 다발성 경화증, 죽상경화증, 폐 섬유증, 사르코이드증(유사 육종증), 전신 경화증, 이식편대숙주 질환(GVHD) 또는 만성 염증일 수 있다.

본 발명에 따르면 덱스트란 코팅된 탄소나노튜브를 포함하는 광열 치료용 조성물은 원하는 표적세포인 염증세포에만 흡수되어, 외부의 광원에서 조사된 빛에 의한 광열 치료 작용을 일으키며, 염증세포 이외의 세포에는 손상을 주지 않는다.따라서, 본 발명에 따른 광열 치료용 조성물은 부작용을 최소화시키고, 치료 효과를 극대화시키는 장점이 있다.

도 1은 실험예 1에 따른 덱스트란-코팅된 SWNT의 농도에 따른 열에너지 방출 거동을 나타내는 그래프이다.
도 2는 실험예 2에 따른 덱스트란-코팅된 SWNT의 세포 독성 확인을 나타낸 그래프이다.
도 3은 실험예 3에 따른 덱스트란-코팅된 SWNT 처리된 세포주별 UV absorvance를 비교한 그래프이다.
도 4는 실험예 3에 따른 덱스트란-코팅된 SWNT 처리된 NUFF1 세포주(A)와 Raw264.7 세포주(B)의 투과전자현미경(TEM) 사진을 나타낸다.
도 5는 실험예 3의 NIR 레이저 조사 조건 하에서 실험예 3에 따른 덱스트란-코팅된 SWNT의 농도에 따른 세포 사멸 효과를 비교한 결과를 나타낸다.
도 6은 실험예 3에 따른 덱스트란-코팅된 SWNT 처리된 NUFF1 세포주와 Raw264.7 세포주의 레이저 조사에 따른 사멸 효과를 비교한 결과를 나타낸다.
도 7은 실험예 3에 따른 덱스트란-코팅된 SWNT 부재시의 Raw264.7 세포주에 NIR 레이저 조사 결과를 나타낸다.

본 명세서에 달리 정의되어 있지 않은 한, 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 당업계에 통상의 기술자가 통상적으로 이해하는 바와 같은 의미를 가진다. 본 명세서에 포함되는 용어를 포함하는 다양한 과학적 사건이 잘 알려져 있고, 당업계에서 이용 가능하다. 비록 본 명세서에 설명된 것과 유사 또는 등가인 임의의 방법 및 물질이 본원의 실행 또는 시험에 사용되는 것으로 발견되나, 몇몇 방법 및 물질이 설명되어 있다. 당업자가 사용하는 맥락에 따라, 다양하게 사용될 수 있기 때문에, 특정 방법, 프로토콜 및 시약으로 본 발명을 제한하는 것으로 이해되어서는 안 된다.

본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 단수형은 문맥이 명확하게 달리 지시하지 않으면 복수의 대상을 포함한다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 달리 언급되지 않는 한, "또는"은 "및/또는"을 의미한다. 더욱이, 용어 "포함하는" 뿐만 아니라, 다른 형태, 예를 들어, "가지는", "이루어지는" 및 "구성되는"은 제한적이지 않다.

수치 범위는 상기 범위에 정의된 수치를 포함한다. 본 명세서에 걸쳐 주어진 모든 최대의 수치 제한은 낮은 수치 제한이 명확히 쓰여져 있는 것처럼 모든 더 낮은 수치 제한을 포함한다. 본 명세서에 걸쳐 주어진 모든 최소의 수치 제한은 더 높은 수치 제한이 명확히 쓰여져 있는 것처럼 모든 더 높은 수치 제한을 포함한다. 본 명세서에 걸쳐 주어진 모든 수치 제한은 더 좁은 수치 제한이 명확히 쓰여져 있는 것처럼, 더 넓은 수치 범위 내의 더 좋은 모든 수치 범위를 포함할 것이다. 본 명세서에 제공된 제목은 다양한 면 또는 전체적으로 명세서의 참조로서, 하기의 구현예를 제한하는 것으로 이해되어서는 안된다.

본 발명은 덱스트란이 코팅된 탄소나노튜브를 이용하여 치료 대상 세포에만 효과가 미치며, 그 외의 세포에는 손상을 주지 않는 표적 특이적 광열 치료용 조성물을 제공하고자 한다.

본 명세서에서 사용된 용어 "광열 치료(photothermal therapy)"는 빛을 흡수하여 열을 발생하는 물질을 고열 요법을 요하는 위치에 축적시키고, 빛을 조사하여 치료하는 방법을 의미한다. 대부분 적외선 영역의 빛을 이용하며, 이는 조직 투과성과 같은 측면에 기인한다.

본 명세서에서 사용된 용어 "탄소나노튜브"는 하나의 탄소원자가 3개의 다른 탄소원자와 sp2 결합을 이루고, 육방형 벌집 무늬 구조를 갖고 있으며, 직경이 수 나노미터에서 수십 마이크로미터인 물질을 의미한다. 상기 탄소나노튜브에는 여러가지 종류가 있으며, 그 중 길이 방향을 축으로 감싸고 있는 벽의 개수에 따라서 1개의 벽만으로 이루어진 단일벽 탄소나노튜브(single-walled carbon nanotube, SWNT), 2개의 벽으로 이루어진 이중벽 탄소나노튜브(double-walled carbon nanotube, DWNT) 및 2개 이상의 벽으로 이루어진 다중벽 탄소나노튜브(multi-walled carbon nanotube, MWNT)로 구분된다.

본 명세서에서 사용된 용어 "덱스트란"은 포도당으로 구성된 수용성 다당류를 의미한다. Leuconostoc mesenteroides등 미생물의 작용에 의하여 자당으로부터 만들어지며, 혈장 증량제로 사용된다. 염증세포 스카벤저수용체(scavenger receptor)에 반응하여 흡수(uptake)되는 특성이 있는 것으로 알려져 있다.

일 구현예에 따르면,

(a) 탄소나노튜브; 및

(b) 상기 탄소나노구조물의 표면에 코팅된 덱스트란으로 이루어진 표적 특이적 광열 치료용 조성물이 개시된다.

본 발명에 따르면, 상기 광열 치료용 조성물은 염증세포에 특이적인 것을 특징으로 한다.

본 명세서에서 사용된 용어 "표적 특이적"은 인간 또는 동물의 생체 내 존재하는 각종 표적 또는 조직에 있어서, 본 발명에 따른 광열 치료용 조성물이 해당 표적 또는 조직에 결합하는 성질을 의미한다.

본 명세서에서 사용된 용어 "염증(inflammation)"은 외부 감염원(박테리아, 곰팡이, 바이러스, 다양한 종류의 알레르기 유발물질)의 침입에 의하여 형성되는 농양의 병리적 상태를 뜻한다. 염증의 기전으로는 세포손상으로 인한 히스타민 및 키닌 등의 방출로 혈관확장, 모세혈관 투과성 증가 및 염증부위로 대식세포의 집결이 일어나고, 이에 따라서 감염부위의 혈류량 증가, 부종, 면역세포 및 항체 이동, 통증, 발열 등의 현상이 일어나는 것으로 알려져 있다.

본 명세서에서 사용된 용어 "대식세포(macrophage)"는 선천 면역을 담당하는 주요한 세포로서, 온 몸에 정착성으로 있는 것이 대부분이나 일부는 혈액 내에서 단핵구 형태로 존재한다. 상기 단핵구는 수지상 세포나 대식세포로 분화할 수 있다.

본 발명에 따르면, 상기 광열 치료용 조성물은 염증세포 매개 질병의 진단 또는 치료에 사용되는 것을 특징으로 한다.

본 명세서에서 사용된 용어 "염증세포 매개질병"은 예를 들면, 류마티스 관절염, 궤양성 대장염, 크론병, 건선, 골수염, 다발성 경화증, 죽상경화증, 폐 섬유증, 사르코이드증(유사 육종증), 전신 경화증, 이식편대숙주 질환(GVHD), 또는 만성 염증을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 명세서에서 사용된 용어 "진단"은 병리 상태의 존재 또는 특징을 확인하는 것으로서, 본 발명에 따르면 염증세포 매개 질병의 발병 여부를 확인하는 것뿐만 아니라 염증세포 매개 질병의 치료 후 해당 개체의 재발, 전이, 약물 반응성, 내성 등과 같은 여부를 판단하는 것을 포함할 수 있다.

본 명세서에서 사용된 용어 "치료"는 본 발명에 따른 광열 치료용 조성물로 인해 상기 염증세포 매개 질병의 증세가 호전되거나 완치되는 모든 행위를 의미한다.

다른 구현예에 따르면,

600 내지 1000 nm 파장의 광을 경피적으로 조사하는 단계를 포함하는 인간을 제외한 개체에 대한 광열 치료 방법이 개시된다.

본 명세서에서 사용된 용어 "개체"는 본 발명에 따른 광열 치료용 조성물을 투여하여 염증세포 매개 질병이 호전될 수 있는 원숭이, 개, 염소, 돼지 또는 쥐를 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 명세서에서 사용된 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명에 따른 광열 치료 조성물을 제공하는 것을 의미한다. 상기 투여는 경구식 투여 및 비경구식 투여를 모두 포함하나, 비경구식 방식으로 투여되는 것이 바람직하다. 비경구식 투여는 예를 들면, 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여, 또는 병변내 주입 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명에 따른 광열 치료용 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 소망하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다.

본 발명에 따르면, 상기 광 파장은 600 내지 1000 nm 범위인 것을 특징으로 한다. 파장이 600 nm 미만이면 레이저 파장이 짧아서 생체 조직에 깊이 침투하지 못하므로 피부 근처에서 광열 치료만이 가능하게 되며, 파장이 1000 nm 보다 길면 생체 내에 과량으로 존재하는 물의 흡수에 의한 간섭이 증가하므로 바람직하지 못하다. 상기 광의 조사는 경피적으로 수행될 수 있다. 또한,상기 광의 조사는 램프 또는 레이저에 의해 수행될 수 있다.

이하, 발명의 이해를 돕기 위해 다양한 실시예를 제시한다. 하기 실시예는 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐 발명의 보호범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.

< 실시예 >

실시예 1. 덱스트란이 코팅된 SWNT 의 제조

SWNT 로서 HiPCO 40-80 mg 을 phenoxy 기가 14% 포함된 1% phenoxylated dextran (덱스트란의 분자량은 40-170kDa) 수용액에 초음파 분산기를 이용하여 분산시킨 후 (10W, 1시간), 벤치탑 원심분리기 (16,168 g) 를 이용하여 분산되지 않은 탄소나노튜브 다발 및 촉매 등을 제거하여 덱스트란이 코팅된 SWNT를 제조하였다.

< 실험예 >

실험예 1. 덱스트란 -코팅된 SWNT 의 농도에 따른 열에너지 방출 거동 확인

실시예 1에 제조된 덱스트란-코팅된 SWNT 0.1 mg/ml, 0.01 mg/ml 및 0.001 mg/ml를 각각 NIR 레이저 (파장=808 nm)의 광을 10분 동안 조사하면서 온도 변화를 관찰하였다. 그 결과를 도 1에 나타내었다.

도 1을 참고하면, 빛 에너지가 열 에너지로 전환되면서 온도가 상승되는 것이 관찰되었으며, 레이저를 끈 이후 온도가 하강되는 것이 확인되었다. 이를 통해 실시예 1에서 제조된 덱스트란-코팅된 SWNT가 NIR 레이저 조사 시에만 광열 치료 작용 효과를 나타내는 것으로 확인되었으며, 또한 0.1 mg/ml 농도에서는 최대 60 ℃까지 온도가 상승했으나, 0.01 mg/ml 농도에서는 온도의 상승 범위가 35 ℃미만으로, 농도에 따라 최대 온도 범위에서의 차이가 존재하는 것으로 나타났다.

실험예 2. 덱스트란 -코팅된 SWNT의세포독성 확인

실시예 1에 의해 제조된 덱스트란-코팅된 SWNT의 세포 독성을 알아보기 위하여 세포 생존성을 확인하는 MTT 검정법을 수행하였다.

세포주로서 Raw264.7를 이용하고 hemocytometer로 세포의 개수를 확인한 후 96 well plate의 각 well에 동일한 양의 세포를 시딩(seeding)하였다. 각 well에 상기 조성물을 10^-8, 10^-7, 10^-6, 10^-5, 10^-4, 10^-3, 10^-2, 10^-1, 10⁰ 농도로 처리하였으며, 37 ℃에서 24시간 동안 배양하여 세포로의 uptake를 유도하였다. 각 well의 상층액을 제거하고 well에 MTT 용액을 첨가하였다. MTT 용액은 PBS 1 ml당 2 mg씩 녹인 MTT(3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide)을 녹인 후 0.22 ㎛ 필터에 여과를 거쳐 4 ℃ 암조건(dark condition)에서 보관한 것을 사용하였다. MTT 용액 처리 후 37 ℃ 암조건 하에서 4 시간 동안 배양하였다. 그 다음, 상층액을 제거한 후 DMSO를 첨가하고, 10분간 진탕한 뒤 ELISA 장비를 이용하여 540 nm 파장에서 생존 세포의 수를 측정하였다. 대조군으로서 덱스트란 만을 10^-8, 10^-7, 10^-6, 10^-5, 10^-4, 10^-3, 10^-2, 10^-1, 10⁰ 농도로 처리한 well에서 상기와 동일한 방법으로 세포주를 배양한 후, MTT assay를 수행하고, 그 결과를 도 2에 나타내었다.

도 2를 참조하면, 본 발명에 따른 대조군으로서 Dextran 만을 처리한 군 뿐만 아니라 본 발명에 따른 덱스트란-코팅된 SWNT를 처리한 군에서도 모두 80 % 이상의 세포 생존율을 나타내었다. 따라서, 본 발명에 따른 덱스트란-코팅된 SWNT가 세포가 세포 독성을 갖지 않는 것임이 입증되었다

실험예 3. 덱스트란 -코팅된 SWNT 의 표적 세포 특이성 확인

(1) 덱스트란-코팅된 SWNT의 세포 uptake 확인

실시예 1에 의해 제조된 덱스트란-코팅된 SWNT가 표적 특이성을 갖는지를 확인하기 위하여 세포주에 상기 덱스트란-코팅된 SWNT를 24시간 동안 처리하여 세포로의 uptake를 유도하였다. 세포주는 인간 섬유 모세포 세포주인 NUFF1과 마우스 대식세포 세포주인 Raw264.7를 이용했으며, 24시간 처리가 끝난 후 UV를 조사하였다. 도 3을 통하여 덱스트란-코팅된 SWNT가 세포에 따라 peak 차이가 나는 것을 확인하였다. 또한, 도 4를 통하여, 덱스트란-코팅된 SWNT가 Raw264.7 세포주에 안정적으로 uptake 되었음을 확인하였다.

(2) 덱스트란-코팅된 SWNT의 적정 농도 확인

덱스트란-코팅된 SWNT의 농도를 0.1 mg/ml을 기준으로 1/2씩 단계적 희석(serial dilution) 한 것을 Raw264.7 세포주에 24시간 동안 처리한 후 NIR 레이저조사(파장: 808 nm)에 의한 세포 사멸 결과를 확인하였다. 그 결과를 도 5에 나타내었다.

도 5를 참조하면, 덱스트란-코팅된 SWNT의 농도를 0.1 mg/ml로 처리한 군에서는 레이저를 조사한 곳 이외의 영역에서도 세포 사멸이 일어났으나, 덱스트란-코팅된 SWNT의 농도를 0.05 mg/ml로 처리한 경우, 레이저를 조사한 영역에서만 세포 사멸이 발생하였다. 한편, 덱스트란-코팅된 SWNT의 농도가 0.05 mg/ml 미만인 경우 세포 사멸의 효과가 미약한 것으로 확인되었다.

(3) 덱스트란-코팅된 SWNT의 표적 특이적 세포 사멸 효과 확인

실시예 1에 의해 제조된 덱스트란-코팅된 SWNT 0.05 mg/ml를 Raw264.7과 NUFF1에 24시간 동안 처리한 후 NIR 레이저(파장: 808 nm)를 조사했다. 레이저 조사가 끝난 세포는 살아있는 세포의 효소 작용에 의해 발색되는 염색약인 calcein AM과 세포막이 손상된 사멸한 세포의 핵산에 결합해 발색되는 염색약인 EthD-1으로 염색했으며 형광 현미경으로 관찰하였다. 그 결과를 도 6에 나타내었다. 도 6을 참조하면, NUFF1은 레이저 조사 처리에 영향을 받지 않았으나, 표적 세포인 Raw264.7은 레이저가 조사된 영역에서 세포 사멸이 일어난 것이 확인되었다.

한편, Raw264.7 세포주에 NIR 레이저 만을 조사하여, 덱스트란-코팅된 SWNT를 처리한 Raw264.7 세포주에서의 NIR 레이저 조사 결과와 비교하였다. 그 결과를 도 7에 나타내었다. 도 7을 참조하면, Raw264.7 세포주에 NIR 레이저 만을 조사한 경우 세포 사멸이 발생하지 않는 것이 확인되었다.

이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims

(a) 탄소나노튜브; 및
(b) 상기 탄소나노튜브의 표면에 랩핑된 페녹시화(phenoxylated) 덱스트란으로 이루어진 광열 치료용 항염제로서.
상기 항염제는 만성염증을 일으키는 대식세포에 특이적인 것을 특징으로 하는, 광열 치료용 항염제.
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제1항에 있어서,
상기 탄소나노튜브는 단일벽 탄소나노튜브(single-walled carbon nanotube, SWNT)인 것인, 광열 치료용 항염제.
제1항 또는 제5항에 따른 광열 치료용 항염제를 투여하는 단계; 및
600 내지 1000 nm 파장의 근적외선(NIR Laser)을 조사하는 단계;를 포함하고,
상기 항염제는 만성염증을 일으키는 대식세포에 특이적인 것을 특징으로 하는, 인간을 제외한 개체에 대한 광열 치료 방법.
제6항에 있어서,
상기 광열 치료용 항염제는 0.05 mg/ml의 양으로 투여되는 것인, 광열 치료 방법.
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