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KR101681347B1 - 녹내장의 치료 또는 예방을 위한 의약 조성물 - Google Patents

녹내장의 치료 또는 예방을 위한 의약 조성물 Download PDF

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KR101681347B1
KR101681347B1 KR1020117025638A KR20117025638A KR101681347B1 KR 101681347 B1 KR101681347 B1 KR 101681347B1 KR 1020117025638 A KR1020117025638 A KR 1020117025638A KR 20117025638 A KR20117025638 A KR 20117025638A KR 101681347 B1 KR101681347 B1 KR 101681347B1
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KR
South Korea
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pyridin
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phenyl
thiophen
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마사히코 하기하라
겐지 요네다
에이지 오카나리
마나부 시게토미
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우베 고산 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은, 하기 화학식 1로 표시되는 피리딜아미노아세트산 화합물 또는 그의 약리상 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 녹내장의 치료 또는 예방을 위한 의약 조성물을 제공한다.
<화학식 1>
Figure 112011084669773-pct00157

[식 중, R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소 원자 등을 나타내고, Y는 할로겐 원자 등으로 치환되어 있을 수도 있는 2환식 복소 방향환 또는 기 -Q1-Q2(식 중, Q1은 아릴렌기 등을, Q2는 할로겐 원자 등으로 치환되어 있을 수도 있는 방향환기 등을 나타냄)를 나타내고, Z는 할로겐 원자 등으로 치환되어 있을 수도 있는 방향환기 등을 나타냄]

Description

녹내장의 치료 또는 예방을 위한 의약 조성물{PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING OR PREVENTING GLAUCOMA}
본 발명은, 높은 EP2 수용체 선택성 및 강력한 EP2 아고니스트(agonist) 작용에 의한 우수한 안압 강하 작용이 기대되며, 녹내장의 치료 및/또는 예방을 위한 의약으로서 유용한 피리딜아미노아세트산 화합물 또는 그의 약리상 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 의약 조성물에 관한 것이다.
녹내장이란 안방수(眼房水)의 순환 장해에 의해 안방수가 축적되고, 지속적으로 안압이 상승하여 시신경이 압박됨으로써, 일시적 또는 영구적인 시야 결손, 시력 저하를 일으키는 시기능 장해를 특징으로 하는 안질환이다. 발병 원인은 안압 상승으로 알려져 있지만, 안압이 정상치여도 시신경에 장해가 나타나는 저안압 녹내장, 안압이 높아도 시신경 장해가 나타나지 않는 고안압증도 알려져 있다. 상기한 녹내장 및 고안압증의 치료는, 안압을 낮추는 것이 유효하다. 녹내장 및 고안압증의 치료에는, 예를 들면 약물 치료, 레이저 치료, 수술 치료를 들 수 있으며, 약물 치료로서는 부작용을 회피하는 국소 투여인 점안제가 주류를 이루고 있다.
현재 임상에서 사용되고 있는 녹내장 또는 고안압증 치료약에는, 교감 신경작동약(α2 아고니스트, 비선택적 아드레날린 작동약 등), 부교감 신경 작동약, 교감 신경 억제약(α1 블로커, β 블로커, α1β 블로커 등), 탄산 탈수 효소 저해약, 고장(高張) 침투압약 등이 있지만, 최근 안압 강하 작용이 강하고, 부작용이 비교적 적은 프로스타글란딘(이하, PG라고 함)계 약제가 제1 선택약으로 부상하고 있다. 안압 하강을 위한 약제의 작용 메커니즘은, 방수 생산의 억제 및 방수 유출의 촉진이다. 방수 유출 경로에는 섬유주대 유출 경로 및 포도막 강막 유출 경로가 있으며, PG계 약제인 FP 아고니스트는 포도막 강막 유출 경로로부터의 방수 유출을 촉진시킨다는 것이 보고되어 있다.
현재, 임상에서 사용되고 있는 FP 아고니스트는 PGF2 α 유도체(라타노프로스트 및 이소프로필 우노프로스톤)이며, 알레르기의 발생도 적고, 전신성 부작용도 거의 관찰되지 않지만, 주된 부작용으로서 홍채, 특히 옅은 갈색의 홍채 등에서의 색소 침착의 증강, 포도막염 악화 등이 보고되어 있다. 또한, 기타 PG 수용체 아고니스트로서는 PGF1 α, PGE2 유도체도 유망하다고 생각되고 있다.
최근의 연구 중에서, PGE2 수용체에는 각각 역할이 상이한 서브 타입이 존재한다는 것을 알 수 있다. 현시점에서 알려져 있는 서브 타입은 크게 나누어 4개가 있으며, 각각 EP1, EP2, EP3, EP4로 분류되어 있다. 인간의 안조직에는 이들 4개의 서브 타입이 모두 발현하고 있지만(비특허문헌 1 및 2를 참조), 각각의 역할에 대해서는 아직 명확해져 있지 않다. 그러나, EP2 아고니스트는 안압 강하 작용을 갖는다는 것이 분명히 되어 있으며(비특허문헌 3을 참조), PGE2의 안압 강하 작용 중 적어도 일부는 EP2를 통하고 있다고 생각된다. EP2 아고니스트는 포도막 강막 유출 경로로부터의 방수 유출을 촉진시킬 뿐만 아니라, 섬유주대 유출 경로로부터의 방수 유출을 촉진시키는 작용도 갖는다. 또한, EP2 아고니스트는 멜라닌 생산 세포에 작용하지 않기 때문에, FP 아고니스트에서 관찰되는 상기 부작용을 회피할 수 있다. 따라서, EP2 수용체에 선택성이 높은 아고니스트가 약효 및 안전성의 면에서 요망되고 있다.
현재까지 PGE2 골격을 갖는 유도체가 수많이 개시되어 있으며, 다양한 질환(예를 들면 천식, 골질환, 면역 질환 등)의 치료에 유효하다는 것이 알려져 있다(특허문헌 1 내지 3을 참조). 또한, PGE2형 골격을 갖지 않는 EP2 아고니스트도 몇 가지 개시되어 있으며(특허문헌 4 내지 8을 참조), 안압 강하 작용을 나타낸다는 것이 보고되어 있다(특허문헌 7 및 9를 참조). 그러나, 본 발명의 특정한 구조를 갖는 술폰아미드 화합물이 우수한 EP2 수용체 선택성 및 강력한 EP2 아고니스트 작용에 기초한 안압 강하 작용에 의해 녹내장에 유용하다는 것은 개시되어 있지 않다.
WO03/37433호 공보 WO02/24647호 공보 WO03/74483호 공보 WO98/28264호 공보 WO99/19300호 공보 WO2004/078169호 공보 WO2008/015517호 공보 WO2007/017687호 공보 WO2007/027468호 공보
Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids, 71, 277(2004) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 43, 1475(2002) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 24, 312(1983)
본 발명자들은 부작용이 적고, 녹내장의 치료 및/또는 예방에 유용한 특정한 술폰아미드 화합물을 함유하는 의약 조성물을 제공하는 것을 목적으로서 연구를 행하여, 본 발명을 완성하였다. 즉, 본 발명은, 높은 EP2 수용체 선택성 및 강력한 EP2 아고니스트 작용에 의한 안압 강하 작용을 갖는 신규 피리딜아미노아세트산 화합물 또는 그의 약리상 허용되는 염을 함유하는 의약 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명자들은 술폰아미드 화합물에 대하여 예의 연구를 거듭한 결과, 부분 구조로서 피리딜아미노아세트산을 갖는 일련의 술폰아미드 화합물이 높은 EP2 수용체 선택성 및 강력한 EP2 아고니스트 작용에 의한 안압 강하 작용을 갖는다는 것을 발견하여, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명은,
(1) 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 약리상 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 녹내장의 치료 또는 예방을 위한 의약 조성물,
<화학식 1>
Figure 112011084669773-pct00001
[식 중,
R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C6알킬기를 나타내고, Y는 할로겐 원자, C1-C6알킬기, 할로게노C1-C6알킬기, C1-C6알콕시기, 할로게노C1-C6알콕시기 및 C1-C6알킬티오기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 2환식 복소 방향환기 또는 기 -Q1-Q2(식 중, Q1은 아릴렌기 또는 5 내지 6원환 헤테로아릴렌기를 나타내고, Q2는 할로겐 원자, 히드록시기, C1-C6알킬기, 할로게노C1-C6알킬기, C1-C6알콕시기 및 할로게노C1-C6알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 방향환기 또는 5 내지 6원환 복소환기를 나타냄)를 나타내고, Z는 할로겐 원자, C1-C6알킬기, 할로게노C1-C6알킬기, C1-C6알콕시기 및 할로게노C1-C6알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 방향환기 또는 5 내지 6원환 복소 방향환기를 나타냄]
(2) 상기 (1)에 있어서, R2 및 R3이 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C4알킬기를 나타내는 의약 조성물,
(3) 상기 (1) 또는 (2)에 있어서, Y가 할로겐 원자, C1-C4알킬기, 할로게노C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, 할로게노C1-C4알콕시기 및 C1-C4알킬티오기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 2환식 복소 방향환기 또는 기 -Q1-Q2(식 중, Q1은 아릴렌기 또는 5 내지 6원환 헤테로아릴렌기를 나타내고, Q2는 할로겐 원자, 히드록시기, C1-C4알킬기, 할로게노C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 및 할로게노C1-C4알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 방향환기 또는 5 내지 6원환 복소환기를 나타냄)를 나타내는 의약 조성물,
(4) 상기 (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 있어서, Z가 할로겐 원자, C1-C4알킬기, 할로게노C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 및 할로게노C1-C4알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 방향환기 또는 완전 불포화된 5 내지 6원환 복소 방향환기를 나타내는 의약 조성물,
(5) 상기 (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 있어서, Y가 할로겐 원자, C1-C4알킬기, 할로게노C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, 할로게노C1-C4알콕시기 및 C1-C4알킬티오기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 벤조푸릴기, 벤조티에닐기, 벤조옥사졸릴기 또는 벤조티아졸릴기, 또는 기 -Q1-Q2(식 중, Q1이 페닐렌기, 티에닐렌기, 피리다지닐렌기 또는 피리미디닐렌기를 나타내고, Q2가 할로겐 원자, 히드록시기, C1-C4알킬기, 할로게노C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 및 할로게노C1-C4알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기, 티에닐기, 피라졸릴기, 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 4,5-디히드로티아졸릴기, 피롤리디닐기 또는 피페리디닐기를 나타냄)를 나타내는 의약 조성물,
(6) 상기 (5)에 있어서, Y가 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 디클로로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리클로로에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, tert-부톡시기, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리클로로메톡시기, 디클로로메톡시기, 메틸티오기, 에틸티오기, 프로필티오기, 이소프로필티오기 및 tert-부틸티오기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 벤조푸릴기, 벤조티에닐기, 벤조옥사졸릴기 또는 벤조티아졸릴기를 나타내는 의약 조성물,
(7) 상기 (5)에 있어서, Y가 기 -Q1-Q2(식 중, Q1이 페닐렌기, 티에닐렌기, 피리다지닐렌기 또는 피리미디닐렌기를 나타내고, Q2가 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 히드록시기, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 디클로로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리클로로에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, tert-부톡시기, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리클로로메톡시기 및 디클로로메톡시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기, 티에닐기, 피라졸릴기, 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 4,5-디히드로티아졸릴기, 피롤리디닐기 또는 피페리디닐기를 나타냄)를 나타내는 의약 조성물,
(8) 상기 (1) 내지 (7) 중 어느 하나에 있어서, Z가 할로겐 원자, C1-C4알킬기, 할로게노C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 및 할로게노C1-C4알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기, 티에닐기, 이미다졸릴기, 티아졸릴기, 피리딜기 또는 피리미디닐기를 나타내는 의약 조성물,
(9) 상기 (8)에 있어서, Z가 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 디클로로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리클로로에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, tert-부톡시기, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리클로로메톡시기 및 디클로로메톡시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기, 티에닐기, 이미다졸릴기, 티아졸릴기, 피리딜기 또는 피리미디닐기를 나타내는 의약 조성물,
(10) 상기 (1) 내지 (9) 중 어느 하나에 있어서, R2 및 R3이 각각 독립적으로 수소 원자 또는 메틸기를 나타내는 의약 조성물,
(11) 상기 (1) 내지 (5) 및 (8) 내지 (10) 중 어느 하나에 있어서, Y가 할로겐 원자 및 C1-C4알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 벤조푸릴기 또는 벤조티에닐기를 나타내는 의약 조성물,
(12) 상기 (1) 내지 (5) 및 (8) 내지 (10) 중 어느 하나에 있어서, Y가 기 -Q1-Q2(식 중, Q1이 페닐렌기 또는 피리다지닐렌기를 나타내고, Q2가 할로겐 원자, C1-C4알킬기 및 할로게노C1-C4알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기, 피라졸릴기, 티아졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기 또는 4,5-디히드로티아졸릴기를 나타냄)를 나타내는 의약 조성물,
(13) 상기 (1) 내지 (8) 및 (10) 내지 (12) 중 어느 하나에 있어서, Z가 할로겐 원자 및 C1-C4알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기 또는 피리딜기를 나타내는 의약 조성물,
(14) 상기 (1)에 있어서, R1이 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 펜틸기 또는 헥실기를 나타내고,
R2 및 R3이 각각 독립적으로 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고,
Y가 벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-메톡시벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 5,6-디플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메톡시-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 비페닐-4-일기, 2'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 2',4'-디플루오로비페닐-4-일기, 3',4'-디플루오로비페닐-4-일기, 2'-클로로비페닐-4-일기, 3'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로-2'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-클로로-3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-히드록시비페닐-4-일기, 3'-메틸비페닐-4-일기, 3'-에틸비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메틸비페닐-4-일기, 3'-메톡시비페닐-4-일기, 3'-디플루오로메톡시비페닐-4-일기, 4-(티오펜-2-일)페닐기, 4-(티오펜-3-일)페닐기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(옥사졸-2-일)페닐기, 4-(옥사졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-플루오로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-플루오로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-클로로티아졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-5-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리다진-3-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(5-히드록시피리미딘-2-일)페닐기, 4-(피리미딘-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-5-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기, 6-페닐피리다진-3-일기, 6-(티아졸-2-일)피리다진-3-일기 또는 6-(티아졸-4-일)피리다진-3-일기를 나타내고,
Z가 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 4-클로로-3,5-디플루오로페닐기, 4-브로모페닐기, 4-메틸페닐기, 3-플루오로-4-메틸페닐기, 4-에틸페닐기, 4-에틸-3-플루오로페닐기, 4-프로필페닐기, 4-이소프로필페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐기, 4-디플루오로메틸페닐기, 4-트리클로로메틸페닐기, 4-디클로로메틸페닐기, 4-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐기, 4-(2,2,2-트리클로로에틸)페닐기, 4-메톡시페닐기, 3-플루오로-4-메톡시페닐기, 4-에톡시페닐기, 4-프로폭시페닐기, 4-이소프로폭시페닐기, 4-tert-부톡시페닐기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시-3-플루오로페닐기, 4-트리클로로메톡시페닐기, 4-디클로로메톡시페닐기, 티오펜-2-일기, 티오펜-3-일기, 5-클로로티오펜-2-일기, 1-메틸-1H-이미다졸-4-일기, 티아졸-2-일기, 피리딘-2-일기, 5-플루오로피리딘-2-일기, 5-클로로피리딘-2-일기, 5-메틸피리딘-2-일기, 5-에틸피리딘-2-일기, 5-트리플루오로메틸피리딘-2-일기, 5-메톡시피리딘-2-일기, 5-디플루오로메톡시피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 6-플루오로피리딘-3-일기, 6-클로로피리딘-3-일기, 6-메틸피리딘-3-일기, 6-에틸피리딘-3-일기, 6-트리플루오로메틸피리딘-3-일기, 6-메톡시피리딘-3-일기, 6-디플루오로메톡시피리딘-3-일기, 피리딘-4-일기 또는 피리미딘-2-일기를 나타내는
의약 조성물,
(15) 상기 (1)에 있어서, R1이 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기 또는 헥실기를 나타내고,
R2 및 R3이 각각 독립적으로 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고,
Y가 벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-메톡시벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 비페닐-4-일기, 2'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 2'-클로로비페닐-4-일기, 3'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 3'-메틸비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메틸비페닐-4-일기, 4-(티오펜-2-일)페닐기, 4-(티오펜-3-일)페닐기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(옥사졸-2-일)페닐기, 4-(옥사졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-플루오로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-플루오로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-클로로티아졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-5-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리다진-3-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(피리미딘-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-5-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기 또는 6-페닐피리다진-3-일기를 나타내고,
Z가 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 4-메틸페닐기, 3-플루오로-4-메틸페닐기, 4-에틸페닐기, 4-에틸-3-플루오로페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐기, 4-메톡시페닐기, 3-플루오로-4-메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시-3-플루오로페닐기, 티오펜-2-일기, 티오펜-3-일기, 피리딘-2-일기, 5-플루오로피리딘-2-일기, 5-클로로피리딘-2-일기, 5-메톡시피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 6-플루오로피리딘-3-일기, 6-클로로피리딘-3-일기, 6-메톡시피리딘-3-일기 또는 피리딘-4-일기를 나타내는
의약 조성물,
(16) 상기 (1)에 있어서, R1이 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 이소프로필기 또는 헥실기를 나타내고,
R2 및 R3이 모두 수소 원자를 나타내고,
Y가 벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-메톡시벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 비페닐-4-일기, 2'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 2'-클로로비페닐-4-일기, 3'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 3'-메틸비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메틸비페닐-4-일기, 4-(티오펜-2-일)페닐기, 4-(티오펜-3-일)페닐기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(옥사졸-2-일)페닐기, 4-(옥사졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-플루오로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-플루오로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-클로로티아졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-5-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리다진-3-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(피리미딘-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-5-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기 또는 6-페닐피리다진-3-일기를 나타내고,
Z가 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-메톡시페닐기, 피리딘-2-일기 또는 피리딘-3-일기를 나타내는
의약 조성물.
(17) 상기 (1)에 있어서, R1이 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 이소프로필기 또는 헥실기를 나타내고,
R2 및 R3이 모두 수소 원자를 나타내고,
Y가 벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기 또는 6-페닐피리다진-3-일기를 나타내고,
Z가 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-메톡시페닐기, 피리딘-2-일기 또는 피리딘-3-일기를 나타내는
의약 조성물.
(18) 상기 (1)에 있어서, 피리딜아미노아세트산 화합물이
{6-[(벤조푸란-2-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
{6-[(벤조[b]티오펜-2-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
{6-[(6-클로로벤조[b]티오펜-2-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
{6-[(6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
{6-[(비페닐-4-일메틸)(피리딘-2-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
{6-[(비페닐-4-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
{6-[(4'-플루오로비페닐-4-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
{6-[(4'-클로로비페닐-4-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
(6-{(4-플루오로벤젠술포닐)[4-(피라졸-1-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산이소프로필,
(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산에틸,
(6-{(4-플루오로벤젠술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{(피리딘-3-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-4-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{[4-(피리딘-2-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{[4-(피리다진-4-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(피리미딘-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{[4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)벤질](4-플루오로벤젠술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
{6-[(6-페닐피리다진-3-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산헥실,
(6-{[4-(5-클로로티아졸-2-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{[4-(5-메틸티아졸-2-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{[4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{(피리딘-3-일술포닐)[4-(1,2,4-트리아졸-1-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산에틸 또는
(6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산이소프로필
인 의약 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 의약 조성물의 유효 성분인 화학식 1로 표시되는 피리딜아미노아세트산 화합물 또는 그의 약리상 허용되는 염은, 높은 EP2 수용체 선택성 및 강력한 EP2 아고니스트 작용에 의한 안압 강하 작용을 갖고, 조직 이행성, 약효 발현의 속도, 약효의 지속성, 독성 등의 면에서 우수한 성질도 겸비함으로써 녹내장에 유효하다. 따라서, 본 발명의 화학식 1로 표시되는 피리딜아미노아세트산 화합물 또는 그의 약리상 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 의약 조성물은, 녹내장의 치료 및/또는 예방을 위한 의약으로서도 유용하다.
상기 화학식 1로 표시되는 화합물에서 R1이 나타내는 "C1-C6알킬기"는, 예를 들면 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 펜틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기, tert-펜틸기, 1-메틸부틸기, 2-메틸부틸기, 1-에틸프로필기, 1,2-디메틸프로필기, 헥실기, 1-메틸펜틸기, 2-메틸펜틸기, 3-메틸펜틸기, 4-메틸펜틸기, 1-에틸부틸기, 2-에틸부틸기, 1,1-디메틸부틸기, 1,2-디메틸부틸기, 1,3-디메틸부틸기, 2,2-디메틸부틸기, 2,3-디메틸부틸기, 3,3-디메틸부틸기, 1-에틸-1-메틸프로필기, 1-에틸-2-메틸프로필기, 1,1,2-트리메틸프로필기 또는 1,2,2-트리메틸프로필기 등의 직쇄 또는 분지상의 C1-C6알킬기를 의미한다. 바람직하게는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 펜틸기 또는 헥실기이고, 더욱 바람직하게는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기 또는 헥실기이고, 특히 바람직하게는 메틸기, 에틸기, 이소프로필기 또는 헥실기이다.
R1로서는, 바람직하게는 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 펜틸기 또는 헥실기이고, 더욱 바람직하게는 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기 또는 헥실기이고, 특히 바람직하게는 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 이소프로필기 또는 헥실기이다.
상기 화학식 1로 표시되는 화합물에서 R2가 나타내는 "C1-C6알킬기"; R3이 나타내는 "C1-C6알킬기"; Y가 나타내는 2환식 복소 방향환기의 치환기로서의 "C1-C6알킬기", 할로게노C1-C6알킬기의 "C1-C6알킬기 부분", C1-C6알킬티오기의 "C1-C6알킬기 부분"; Y가 나타내는 기 -Q1-Q2에서 Q2가 나타내는 방향환기 또는 5 내지 6원환 복소환기의 치환기로서의 "C1-C6알킬기", 할로게노C1-C6알킬기의 "C1-C6알킬기 부분"; Z가 나타내는 방향환기 또는 5 내지 6원환 복소 방향환기의 치환기로서의 "C1-C6알킬기", 할로게노C1-C6알킬기의 "C1-C6알킬기 부분"은, 모두 상기 R1이 나타내는 "C1-C6알킬기"와 동일한 의의와 예시를 갖는다. 바람직하게는 C1-C4알킬기이고, 더욱 바람직하게는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기 또는 tert-부틸기이고, 특히 바람직하게는 메틸기 또는 에틸기이다.
R2로서는, 바람직하게는 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이고, 더욱 바람직하게는 수소 원자 또는 메틸기이고, 특히 바람직하게는 수소 원자이다.
R3으로서는, 바람직하게는 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이고, 더욱 바람직하게는 수소 원자 또는 메틸기이고, 특히 바람직하게는 수소 원자이다.
상기 화학식 1로 표시되는 화합물에서 "할로겐 원자"는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 또는 요오드 원자를 의미하고, 바람직하게는 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, 특히 바람직하게는 불소 원자 또는 염소 원자이다. Y가 나타내는 2환식 복소 방향환기의 치환기로서의 "할로겐 원자", 할로게노C1-C6알킬기의 "할로게노 부분", 할로게노C1-C6알콕시기의 "할로게노 부분"; Y가 나타내는 기 -Q1-Q2에서 Q2가 나타내는 방향환기 또는 5 내지 6원환 복소환기의 치환기로서의 "할로겐 원자", 할로게노C1-C6알킬기의 "할로게노 부분", 할로게노C1-C6알콕시기의 "할로게노 부분"; Z가 나타내는 방향환기 또는 5 내지 6원환 복소 방향환기의 치환기로서의 "할로겐 원자", 할로게노C1-C6알킬기의 "할로게노 부분", 할로게노C1-C6알콕시기의 "할로게노 부분"은 모두 상기 "할로겐 원자"와 동일한 의의와 예시를 갖는다.
상기 화학식 1로 표시되는 화합물에서 "할로게노C1-C6알킬기"는, 적어도 1개의 동일하거나 상이한 상기 "할로겐 원자"로 치환된 상기 "C1-C6알킬기"를 의미한다. Y가 나타내는 2환식 복소 방향환기의 치환기로서의 "할로게노C1-C6알킬기"; Y가 나타내는 기 -Q1-Q2에서 Q2가 나타내는 방향환기 또는 5 내지 6원환 복소환기의 치환기로서의 "할로게노C1-C6알킬기"; Z가 나타내는 방향환기 또는 5 내지 6원환 복소 방향환기의 치환기로서의 "할로게노C1-C6알킬기"는 모두 상기 "할로게노C1-C6알킬기"와 동일한 의의를 갖는다. 이와 같은 "할로게노C1-C6알킬기"로서는, 예를 들면 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 디클로로메틸기, 클로로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 2-플루오로에틸기, 2,2,2-트리클로로에틸기, 2-클로로에틸기, 2-브로모에틸기, 헵타플루오로프로필기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 3-플루오로프로필기, 3-클로로프로필기, 1,2,2,2-테트라플루오로-1-트리플루오로메틸에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-메틸에틸기, 2-플루오로-1-메틸에틸기, 2-클로로-1-메틸에틸기, 퍼플루오로부틸기, 4,4,4-트리플루오로부틸기, 4-플루오로부틸기, 4-클로로부틸기, 퍼플루오로-tert-부틸기, 2,2,2-트리플루오로-1,1-디메틸에틸기, 2-플루오로-1,1-디메틸에틸기, 2-클로로-1,1-디메틸에틸기, 퍼플루오로펜틸기 또는 퍼플루오로헥실기 등의 직쇄 또는 분지상의 할로게노C1-C6알킬기를 들 수 있고, 바람직하게는 플루오로C1-C4알킬기 또는 클로로C1-C4알킬기이고, 더욱 바람직하게는 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 디클로로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기 또는 2,2,2-트리클로로에틸기이고, 특히 바람직하게는 트리플루오로메틸기이다.
상기 화학식 1로 표시되는 화합물에서 "C1-C6알콕시기"는 산소를 통해 결합하는 상기 "C1-C6알킬기"(즉, -O-(C1-C6알킬)기)를 의미한다. Y가 나타내는 2환식 복소 방향환기의 치환기로서의 "C1-C6알콕시기", 할로게노C1-C6알콕시기의 "C1-C6알콕시기 부분"; Y가 나타내는 기 -Q1-Q2에서 Q2가 나타내는 방향환기 또는 5 내지 6원환 복소환기의 치환기로서의 "C1-C6알콕시기", 할로게노C1-C6알콕시기의 "C1-C6알콕시기 부분"; Z가 나타내는 방향환기 또는 5 내지 6원환 복소 방향환기의 치환기로서의 "C1-C6알콕시기", 할로게노C1-C6알콕시기의 "C1-C6알콕시기 부분"은 모두 상기 "C1-C6알콕시기"와 동일한 의의를 갖는다. 이와 같은 "C1-C6알콕시기"로서는, 예를 들면 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, 부톡시기, 이소부톡시기, sec-부톡시기, tert-부톡시기, 펜틸옥시기, 이소펜틸옥시기, 네오펜틸옥시기, tert-펜틸옥시기, 1-메틸부톡시기, 2-메틸부톡시기, 1-에틸프로폭시기, 1,2-디메틸프로폭시기, 헥실옥시기, 1-메틸펜틸옥시기, 2-메틸펜틸옥시기, 3-메틸펜틸옥시기, 4-메틸펜틸옥시기, 1-에틸부톡시기, 2-에틸부톡시기, 1,1-디메틸부톡시기, 1,2-디메틸부톡시기, 1,3-디메틸부톡시기, 2,2-디메틸부톡시기, 2,3-디메틸부톡시기, 3,3-디메틸부톡시기, 1-에틸-1-메틸프로폭시기, 1-에틸-2-메틸프로폭시기, 1,1,2-트리메틸프로폭시기 또는 1,2,2-트리메틸프로폭시기 등의 직쇄 또는 분지상의 C1-C6알콕시기를 들 수 있고, 바람직하게는 C1-C4알콕시기이고, 더욱 바람직하게는 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기 또는 tert-부톡시기이고, 특히 바람직하게는 메톡시기이다.
상기 화학식 1로 표시되는 화합물에서 "할로게노C1-C6알콕시기"는, 적어도 1개의 동일하거나 상이한 상기 "할로겐 원자"로 치환된 상기 "C1-C6알콕시기"를 의미한다. Y가 나타내는 2환식 복소 방향환기의 치환기로서의 "할로게노C1-C6알콕시기"; Y가 나타내는 기 -Q1-Q2에서 Q2가 나타내는 방향환기 또는 5 내지 6원환 복소환기의 치환기로서의 "할로게노C1-C6알콕시기"; Z가 나타내는 방향환기 또는 5 내지 6원환 복소 방향환기의 치환기로서의 "할로게노C1-C6알콕시기"는 모두 상기 "할로게노C1-C6알콕시기"와 동일한 의의를 갖는다. 이와 같은 "할로게노C1-C6알콕시기"로서는, 예를 들면 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리클로로메톡시기, 디클로로메톡시기, 펜타플루오로에톡시기, 2,2,2-트리플루오로에톡시기, 2-플루오로에톡시기, 2,2,2-트리클로로에톡시기, 2-클로로에톡시기, 2-브로모에톡시기, 헵타플루오로프로폭시기, 3,3,3-트리플루오로프로폭시기, 3-플루오로프로폭시기, 3-클로로프로폭시기, 1,2,2,2-테트라플루오로-1-트리플루오로메틸에톡시기, 2,2,2-트리플루오로-1-메틸에톡시기, 2-플루오로-1-메틸에톡시기, 2-클로로-1-메틸에톡시기, 퍼플루오로부톡시기, 4,4,4-트리플루오로부톡시기, 4-플루오로부톡시기, 4-클로로부톡시기, 퍼플루오로-tert-부톡시기, 2,2,2-트리플루오로-1,1-디메틸에톡시기, 2-플루오로-1,1-디메틸에톡시기, 2-클로로-1,1-디메틸에톡시기, 퍼플루오로펜틸옥시기 또는 퍼플루오로헥실옥시기 등의 직쇄 또는 분지상의 할로게노C1-C6알콕시기를 들 수 있고, 바람직하게는 플루오로C1-C4알콕시기 또는 클로로C1-C4알콕시기이고, 더욱 바람직하게는 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리클로로메톡시기 또는 디클로로메톡시기이고, 특히 바람직하게는 디플루오로메톡시기이다.
상기 화학식 1로 표시되는 화합물에서 Y가 나타내는 2환식 복소 방향환기의 치환기로서의 "C1-C6알킬티오기"는, 황을 통해 결합하는 상기 "C1-C6알킬기"(즉 -S-(C1-C6알킬)기)를 의미하고, 예를 들면 메틸티오기, 에틸티오기, 프로필티오기, 이소프로필티오기, 부틸티오기, 이소부틸티오기, sec-부틸티오기, tert-부틸티오기, 펜틸티오기, 이소펜틸티오기, 네오펜틸티오기, tert-펜틸티오기, 1-메틸부틸티오기, 2-메틸부틸티오기, 1-에틸프로필티오기, 1,2-디메틸프로필티오기, 헥실티오기, 1-메틸펜틸티오기, 2-메틸펜틸티오기, 3-메틸펜틸티오기, 4-메틸펜틸티오기, 1-에틸부틸티오기, 2-에틸부틸티오기, 1,1-디메틸부틸티오기, 1,2-디메틸부틸티오기, 1,3-디메틸부틸티오기, 2,2-디메틸부틸티오기, 2,3-디메틸부틸티오기, 3,3-디메틸부틸티오기, 1-에틸-1-메틸프로필티오기, 1-에틸-2-메틸프로필티오기, 1,1,2-트리메틸프로필티오기 또는 1,2,2-트리메틸프로필티오기 등의 직쇄 또는 분지상의 C1-C6알킬티오기를 들 수 있고, 바람직하게는 C1-C4알킬티오기이고, 더욱 바람직하게는 메틸티오기, 에틸티오기, 프로필티오기, 이소프로필티오기 또는 tert-부틸티오기이고, 특히 바람직하게는 메틸티오기이다.
Y가 나타내는 2환식 복소 방향환기의 치환기로서는, 바람직하게는 할로겐 원자, C1-C4알킬기, 할로게노C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, 할로게노C1-C4알콕시기 또는 C1-C4알킬티오기, 예를 들면 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 디클로로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리클로로에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, tert-부톡시기, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리클로로메톡시기, 디클로로메톡시기, 메틸티오기, 에틸티오기, 프로필티오기, 이소프로필티오기 또는 tert-부틸티오기이고, 특히 불소 원자, 염소 원자, 메틸기, 에틸기, 트리플루오로메틸기, 메톡시기, 디플루오로메톡시기 또는 메틸티오기이다. 특히 바람직하게는 할로겐 원자 또는 C1-C4알콕시기, 예를 들면 불소 원자, 염소 원자 또는 메톡시기이다.
Y가 나타내는 2환식 복소 방향환기 위의 치환기의 수는, 예를 들면 1 내지 5이고, 바람직하게는 1 내지 3이고, 특히 바람직하게는 1 내지 2이지만, 복수인 경우의 치환기는 동일하거나 상이할 수 있다.
Y가 나타내는 "2환식 복소 방향환기"는, 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자(복수의 경우, 각각 독립적으로)를 환의 구성 원소로 포함한, 완전 불포화된 9 내지 10원의 2환식기를 의미하고, 예를 들면 벤조푸릴기, 벤조티에닐기, 벤조옥사졸릴기, 벤조티아졸릴기, 이소인돌릴기, 인돌릴기, 인다졸릴기, 벤조이미다졸릴기, 이소퀴놀릴기 또는 퀴놀릴기 등을 들 수 있고, 바람직하게는 벤조푸릴기, 벤조티에닐기, 벤조옥사졸릴기 또는 벤조티아졸릴기이고, 특히 바람직하게는 벤조푸릴기 또는 벤조티에닐기이다.
Y가 나타내는 "할로겐 원자, C1-C6알킬기, 할로게노C1-C6알킬기, C1-C6알콕시기, 할로게노C1-C6알콕시기 및 C1-C6알킬티오기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 2환식 복소 방향환기"로서는, 예를 들면 벤조푸란-2-일기, 5-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 7-플루오로벤조푸란-2-일기, 5,6-디플루오로벤조푸란-2-일기, 5-클로로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 7-클로로벤조푸란-2-일기, 6-클로로-5-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-브로모벤조푸란-2-일기, 5-메틸벤조푸란-2-일기, 6-메틸벤조푸란-2-일기, 5-플루오로-6-메틸벤조푸란-2-일기, 5-에틸벤조푸란-2-일기, 6-에틸벤조푸란-2-일기, 6-에틸-5-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-프로필벤조푸란-2-일기, 6-이소프로필벤조푸란-2-일기, 6-tert-부틸벤조푸란-2-일기, 5-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일기, 6-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일기, 5-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일기, 6-디플루오로메틸벤조푸란-2-일기, 6-트리클로로메틸벤조푸란-2-일기, 6-디클로로메틸벤조푸란-2-일기, 6-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤조푸란-2-일기, 6-(2,2,2-트리클로로에틸)벤조푸란-2-일기, 5-메톡시벤조푸란-2-일기, 6-메톡시벤조푸란-2-일기, 7-메톡시벤조푸란-2-일기, 5-플루오로-6-메톡시벤조푸란-2-일기, 6-에톡시벤조푸란-2-일기, 6-프로폭시벤조푸란-2-일기, 6-이소프로폭시벤조푸란-2-일기, 6-tert-부톡시벤조푸란-2-일기, 6-트리플루오로메톡시벤조푸란-2-일기, 5-디플루오로메톡시벤조푸란-2-일기, 6-디플루오로메톡시벤조푸란-2-일기, 6-디플루오로메톡시-5-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-트리클로로메톡시벤조푸란-2-일기, 6-디클로로메톡시벤조푸란-2-일기, 5-메틸티오벤조푸란-2-일기, 6-메틸티오벤조푸란-2-일기, 5-플루오로-6-메틸티오벤조푸란-2-일기, 6-에틸티오벤조푸란-2-일기, 6-프로필티오벤조푸란-2-일기, 6-이소프로필티오벤조푸란-2-일기, 6-tert-부틸티오벤조푸란-2-일기,
벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 7-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 5,6-디플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 5-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 7-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-브로모벤조[b]티오펜-2-일기, 5-메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 5-에틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-프로필벤조[b]티오펜-2-일기, 6-이소프로필벤조[b]티오펜-2-일기, 6-부틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-이소부틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-sec-부틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-tert-부틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-펜틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-헥실벤조[b]티오펜-2-일기, 5-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리클로로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디클로로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤조[b]티오펜-2-일기, 6-(2,2,2-트리클로로에틸)벤조[b]티오펜-2-일기, 5-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 7-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-프로폭시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-이소프로폭시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-부톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-이소부톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-sec-부톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-tert-부톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-펜틸옥시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-헥실옥시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리플루오로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 5-디플루오로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메톡시-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리클로로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디클로로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 5-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 6-프로필티오벤조[b]티오펜-2-일기, 6-이소프로필티오벤조[b]티오펜-2-일기, 6-tert-부틸티오벤조[b]티오펜-2-일기,
벤조옥사졸-2-일기, 6-플루오로벤조옥사졸-2-일기, 6-클로로벤조옥사졸-2-일기, 6-메톡시벤조옥사졸-2-일기, 벤조티아졸-2-일기, 6-플루오로벤조티아졸-2-일기, 6-클로로벤조티아졸-2-일기, 6-메톡시벤조티아졸-2-일기, 이소인돌-2-일기, 1H-인돌-2-일기, 6-플루오로-1H-인돌-2-일기, 6-클로로-1H-인돌-2-일기, 6-메톡시-1H-인돌-2-일기, 인다졸-2-일기, 1H-벤조이미다졸-2-일기, 이소퀴놀린-3-일기, 7-플루오로이소퀴놀린-3-일기, 7-클로로이소퀴놀린-3-일기, 7-메톡시이소퀴놀린-3-일기, 퀴놀린-2-일기, 6-플루오로퀴놀린-2-일기, 6-클로로퀴놀린-2-일기 또는 6-메톡시퀴놀린-2-일기 등을 들 수 있다.
바람직하게는 벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 5,6-디플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-클로로-5-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-메틸벤조푸란-2-일기, 5-플루오로-6-메틸벤조푸란-2-일기, 6-에틸벤조푸란-2-일기, 6-에틸-5-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일기, 5-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일기, 6-메톡시벤조푸란-2-일기, 5-플루오로-6-메톡시벤조푸란-2-일기, 6-디플루오로메톡시벤조푸란-2-일기, 6-디플루오로메톡시-5-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-메틸티오벤조푸란-2-일기, 5-플루오로-6-메틸티오벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 5,6-디플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-브로모벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-프로필벤조[b]티오펜-2-일기, 6-이소프로필벤조[b]티오펜-2-일기, 6-tert-부틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리클로로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디클로로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤조[b]티오펜-2-일기, 6-(2,2,2-트리클로로에틸)벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-프로폭시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-이소프로폭시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-tert-부톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리플루오로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메톡시-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리클로로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디클로로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 6-프로필티오벤조[b]티오펜-2-일기, 6-이소프로필티오벤조[b]티오펜-2-일기, 6-tert-부틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 벤조옥사졸-2-일기, 6-클로로벤조옥사졸-2-일기, 6-메톡시벤조옥사졸-2-일기, 벤조티아졸-2-일기, 6-클로로벤조티아졸-2-일기 또는 6-메톡시벤조티아졸-2-일기를 들 수 있다.
더욱 바람직하게는 벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-메톡시벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 5,6-디플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메톡시-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기 또는 5-플루오로-6-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기이고, 특히 바람직하게는 벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기 또는 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기를 들 수 있다.
Y가 나타내는 기 -Q1-Q2에서 Q1이 나타내는 "아릴렌기"는 6 내지 10원환의 방향족 탄화수소의 2가기를 의미하고, 예를 들면 페닐렌기 또는 나프틸렌기를 들 수 있고, 바람직하게는 페닐렌기이다.
Y가 나타내는 기 -Q1-Q2에서 Q1이 나타내는 "5 내지 6원환 헤테로아릴렌기"는, 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자(복수의 경우, 각각 독립적으로)를 환의 구성 원소로 포함한, 완전 불포화된 5 내지 6원환의 2가기를 의미하고, 예를 들면 푸릴렌기, 티에닐렌기, 티아졸릴렌기, 피리딜렌기, 피리다지닐렌기 또는 피리미디닐렌기 등을 들 수 있고, 바람직하게는 티에닐렌기, 피리다지닐렌기 또는 피리미디닐렌기이고, 특히 바람직하게는 피리다지닐렌기이다.
Y에서 "Q1"은 바람직하게는 페닐렌기, 티에닐렌기, 피리다지닐렌기 또는 피리미디닐렌기이고, 더욱 바람직하게는 페닐렌기 또는 피리다지닐렌기이고, 특히 바람직하게는 1,4-페닐렌기 또는 3,6-피리다지닐렌기이다.
Y가 나타내는 기 -Q1-Q2에서 Q2가 나타내는 "방향환기"; Z가 나타내는 "방향환기"는 모두 6 내지 10원환의 방향족 탄화수소기를 의미하고, 이와 같은 "방향환기"로서는, 예를 들면 페닐기 또는 나프틸기를 들 수 있고, 바람직하게는 페닐기이다.
Y가 나타내는 기 -Q1-Q2에서 Q2가 나타내는 "5 내지 6원환 복소환기"는, 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자(복수의 경우, 각각 독립적으로)를 환의 구성 원소로 포함한, 완전 불포화, 부분 불포화 또는 완전 포화된 5 내지 6원환식기를 의미하고, 완전 불포화된 5 내지 6원환 복소환기로서는, 예를 들면 피롤릴기, 푸릴기, 티에닐기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기 또는 피라지닐기 등을 들 수 있고, 부분 불포화된 5 내지 6원환 복소환기로서는, 예를 들면 4,5-디히드로-1H-이미다졸릴기, 4,5-디히드로옥사졸릴기, 4,5-디히드로티아졸릴기, 1,4,5,6-테트라히드로피리미디닐기, 5,6-디히드로-4H-1,3-옥사지닐기 또는 5,6-디히드로-4H-1,3-티아지닐기 등을 들 수 있고, 완전 포화된 5 내지 6원환 복소환기로서는, 예를 들면 피롤리디닐기, 테트라히드로푸릴기, 1,3-디옥솔라닐기, 피페리디닐기, 테트라히드로피라닐기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기, 티오모르폴리닐기, 1,3-디옥사닐기 또는 1,4-디옥사닐기 등을 들 수 있다. Q2가 나타내는 "5 내지 6원환 복소환기"로서는, 바람직하게는 티에닐기, 피라졸릴기, 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 4,5-디히드로티아졸릴기, 피롤리디닐기 또는 피페리디닐기이고, 더욱 바람직하게는 티에닐기, 피라졸릴기, 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기 또는 4,5-디히드로티아졸릴기이고, 특히 바람직하게는 피라졸릴기, 티아졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기 또는 4,5-디히드로티아졸릴기이다.
Y가 나타내는 기 -Q1-Q2에서 Q2가 나타내는 방향환기 및 5 내지 6원환 복소환기의 치환기로서는, 바람직하게는 할로겐 원자, 히드록시기, C1-C4알킬기, 할로게노C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 또는 할로게노C1-C4알콕시기, 예를 들면 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 디클로로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리클로로에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, tert-부톡시기, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리클로로메톡시기 또는 디클로로메톡시기이고, 특히 불소 원자, 염소 원자, 히드록시기, 메틸기, 에틸기, 트리플루오로메틸기, 메톡시기 또는 디플루오로메톡시기이다. 특히 바람직하게는 할로겐 원자, C1-C4알킬기 또는 할로게노C1-C4알킬기, 예를 들면 불소 원자, 염소 원자, 메틸기 또는 트리플루오로메틸기이다.
Y에서 Q2가 나타내는 방향환기 및 5 내지 6원환 복소환기 위의 치환기의 수는, 예를 들면 1 내지 5이고, 바람직하게는 1 내지 3이고, 특히 바람직하게는 1 내지 2이지만, 복수인 경우의 치환기는 동일하거나 상이할 수 있다.
Y가 나타내는 기 -Q1-Q2에서 Q2가 나타내는 "할로겐 원자, 히드록시기, C1-C6알킬기, 할로게노C1-C6알킬기, C1-C6알콕시기 및 할로게노C1-C6알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 방향환기"로서는, 예를 들면 페닐기, 1-나프틸기, 2-나프틸기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3-플루오로-1-나프틸기, 4-플루오로-1-나프틸기, 4-플루오로-2-나프틸기, 2,3-디플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2,5-디플루오로페닐기, 2,6-디플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 2,3,4-트리플루오로페닐기, 2,3,5-트리플루오로페닐기, 2,3,6-트리플루오로페닐기, 2,4,5-트리플루오로페닐기, 2,4,6-트리플루오로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 3-클로로-1-나프틸기, 4-클로로-1-나프틸기, 4-클로로-2-나프틸기, 2,3-디클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2,5-디클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 3-클로로-4-플루오로페닐기, 3-클로로-5-플루오로페닐기, 4-클로로-2-플루오로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 3-브로모페닐기, 4-브로모페닐기, 3-요오도페닐기, 2-히드록시페닐기, 3-히드록시페닐기, 4-히드록시페닐기, 2-메틸페닐기, 3-메틸페닐기, 4-메틸페닐기, 2-에틸페닐기, 3-에틸페닐기, 4-에틸페닐기, 3-프로필페닐기, 4-프로필페닐기, 3-이소프로필페닐기, 4-이소프로필페닐기, 3-부틸페닐기, 3-이소부틸페닐기, 3-sec-부틸페닐기, 3-tert-부틸페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 3-펜틸페닐기, 3-헥실페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 3-트리플루오로메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 3-디플루오로메틸페닐기, 4-디플루오로메틸페닐기, 3-트리클로로메틸페닐기, 4-트리클로로메틸페닐기, 3-디클로로메틸페닐기, 4-디클로로메틸페닐기, 3-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐기, 4-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐기, 3-(2,2,2-트리클로로에틸)페닐기, 4-(2,2,2-트리클로로에틸)페닐기, 2-메톡시페닐기, 3-메톡시페닐기, 4-메톡시페닐기, 3-에톡시페닐기, 4-에톡시페닐기, 3-프로폭시페닐기, 4-프로폭시페닐기, 3-이소프로폭시페닐기, 4-이소프로폭시페닐기, 3-부톡시페닐기, 3-이소부톡시페닐기, 3-sec-부톡시페닐기, 3-tert-부톡시페닐기, 4-tert-부톡시페닐기, 3-펜틸옥시페닐기, 3-헥실옥시페닐기, 3-트리플루오로메톡시페닐기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 2-디플루오로메톡시페닐기, 3-디플루오로메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시페닐기, 3-트리클로로메톡시페닐기, 4-트리클로로메톡시페닐기, 3-디클로로메톡시페닐기 또는 4-디클로로메톡시페닐기 등을 들 수 있고,
바람직하게는 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 4-클로로-2-플루오로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 3-브로모페닐기, 3-히드록시페닐기, 4-히드록시페닐기, 3-메틸페닐기, 3-에틸페닐기, 3-프로필페닐기, 3-이소프로필페닐기, 3-tert-부틸페닐기, 3-트리플루오로메틸페닐기, 3-디플루오로메틸페닐기, 3-트리클로로메틸페닐기, 3-디클로로메틸페닐기, 3-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐기, 3-(2,2,2-트리클로로에틸)페닐기, 3-메톡시페닐기, 3-에톡시페닐기, 3-프로폭시페닐기, 3-이소프로폭시페닐기, 3-tert-부톡시페닐기, 3-트리플루오로메톡시페닐기, 3-디플루오로메톡시페닐기, 3-트리클로로메톡시페닐기 또는 3-디클로로메톡시페닐기이고, 더욱 바람직하게는 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 4-클로로-2-플루오로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 4-히드록시페닐기, 3-메틸페닐기, 3-에틸페닐기, 3-트리플루오로메틸페닐기, 3-메톡시페닐기 또는 3-디플루오로메톡시페닐기이고, 특히 바람직하게는 페닐기, 4-플루오로페닐기 또는 4-클로로페닐기이다.
Y가 나타내는 기 -Q1-Q2에서 Q2가 나타내는 "할로겐 원자, 히드록시기, C1-C6알킬기, 할로게노C1-C6알킬기, C1-C6알콕시기 및 할로게노C1-C6알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 5 내지 6원환 복소환기"로서는, 예를 들면 피롤-1-일기, 푸란-2-일기, 푸란-3-일기, 티오펜-2-일기, 티오펜-3-일기, 피라졸-1-일기, 4-플루오로피라졸-1-일기, 4-클로로피라졸-1-일기, 1H-이미다졸-2-일기, 옥사졸-2-일기, 옥사졸-4-일기, 티아졸-2-일기, 4-플루오로티아졸-2-일기, 4-클로로티아졸-2-일기, 5-클로로티아졸-2-일기, 4-브로모티아졸-2-일기, 4-메틸티아졸-2-일기, 5-메틸티아졸-2-일기, 4,5-디메틸티아졸-2-일기, 4-에틸티아졸-2-일기, 4-프로필티아졸-2-일기, 4-이소프로필티아졸-2-일기, 4-tert-부틸티아졸-2-일기, 4-트리플루오로메틸티아졸-2-일기, 4-디플루오로메틸티아졸-2-일기, 4-트리클로로메틸티아졸-2-일기, 4-디클로로메틸티아졸-2-일기, 4-(2,2,2-트리플루오로에틸)티아졸-2-일기, 4-(2,2,2-트리클로로에틸)티아졸-2-일기, 4-메톡시티아졸-2-일기, 4-에톡시티아졸-2-일기, 4-프로폭시티아졸-2-일기, 4-이소프로폭시티아졸-2-일기, 4-tert-부톡시티아졸-2-일기, 4-트리플루오로메톡시티아졸-2-일기, 4-디플루오로메톡시티아졸-2-일기, 4-트리클로로메톡시티아졸-2-일기, 4-디클로로메톡시티아졸-2-일기, 티아졸-4-일기, 2-플루오로티아졸-4-일기, 2-클로로티아졸-4-일기, 2-브로모티아졸-4-일기, 2-메틸티아졸-4-일기, 2-에틸티아졸-4-일기, 2-프로필티아졸-4-일기, 2-이소프로필티아졸-4-일기, 2-tert-부틸티아졸-4-일기, 2-트리플루오로메틸티아졸-4-일기, 2-디플루오로메틸티아졸-4-일기, 2-트리클로로메틸티아졸-4-일기, 2-디클로로메틸티아졸-4-일기, 2-(2,2,2-트리플루오로에틸)티아졸-4-일기, 2-(2,2,2-트리클로로에틸)티아졸-4-일기, 2-메톡시티아졸-4-일기, 2-에톡시티아졸-4-일기, 2-프로폭시티아졸-4-일기, 2-이소프로폭시티아졸-4-일기, 2-tert-부톡시티아졸-4-일기, 2-트리플루오로메톡시티아졸-4-일기, 2-디플루오로메톡시티아졸-4-일기, 2-트리클로로메톡시티아졸-4-일기, 2-디클로로메톡시티아졸-4-일기, 티아졸-5-일기,
1,2,4-트리아졸-1-일기, 피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 피리딘-4-일기, 피리다진-3-일기, 피리다진-4-일기, 피리미딘-2-일기, 4-플루오로피리미딘-2-일기, 5-플루오로피리미딘-2-일기, 4-클로로피리미딘-2-일기, 5-클로로피리미딘-2-일기, 5-히드록시피리미딘-2-일기, 4-메틸피리미딘-2-일기, 4-에틸피리미딘-2-일기, 4-트리플루오로메틸피리미딘-2-일기, 4-메톡시피리미딘-2-일기, 4-디플루오로메톡시피리미딘-2-일기, 피리미딘-4-일기, 피리미딘-5-일기, 피라진-2-일기, 4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일기, 4,5-디히드로옥사졸-2-일기, 4,5-디히드로티아졸-2-일기, 1,4,5,6-테트라히드로피리미딘-2-일기, 5,6-디히드로-4H-1,3-옥사진-2-일기, 5,6-디히드로-4H-1,3-티아진-2-일기, 피롤리딘-1-일기, 테트라히드로푸란-2-일기, 1,3-디옥솔란-2-일기, 피페리딘-1-일기, 테트라히드로피란-2-일기, 피페라진-1-일기, 모르폴린-4-일기, 티오모르폴린-4-일기, 1,3-디옥산-2-일기 또는 1,4-디옥산-2-일기 등을 들 수 있고,
바람직하게는 티오펜-2-일기, 티오펜-3-일기, 피라졸-1-일기, 4-플루오로피라졸-1-일기, 4-클로로피라졸-1-일기, 옥사졸-2-일기, 옥사졸-4-일기, 티아졸-2-일기, 4-플루오로티아졸-2-일기, 4-클로로티아졸-2-일기, 5-클로로티아졸-2-일기, 4-메틸티아졸-2-일기, 5-메틸티아졸-2-일기, 4,5-디메틸티아졸-2-일기, 4-에틸티아졸-2-일기, 4-트리플루오로메틸티아졸-2-일기, 4-메톡시티아졸-2-일기, 4-디플루오로메톡시티아졸-2-일기, 티아졸-4-일기, 2-플루오로티아졸-4-일기, 2-클로로티아졸-4-일기, 2-메틸티아졸-4-일기, 2-에틸티아졸-4-일기, 2-트리플루오로메틸티아졸-4-일기, 2-메톡시티아졸-4-일기, 2-디플루오로메톡시티아졸-4-일기, 티아졸-5-일기, 1,2,4-트리아졸-1-일기, 피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 피리딘-4-일기, 피리다진-3-일기, 피리다진-4-일기, 피리미딘-2-일기, 5-플루오로피리미딘-2-일기, 5-클로로피리미딘-2-일기, 5-히드록시피리미딘-2-일기, 피리미딘-4-일기, 피리미딘-5-일기, 4,5-디히드로티아졸-2-일기, 피롤리딘-1-일기 또는 피페리딘-1-일기이고, 더욱 바람직하게는 티오펜-2-일기, 티오펜-3-일기, 피라졸-1-일기, 옥사졸-2-일기, 옥사졸-4-일기, 티아졸-2-일기, 4-플루오로티아졸-2-일기, 4-클로로티아졸-2-일기, 5-클로로티아졸-2-일기, 5-메틸티아졸-2-일기, 4,5-디메틸티아졸-2-일기, 4-트리플루오로메틸티아졸-2-일기, 티아졸-4-일기, 2-플루오로티아졸-4-일기, 2-클로로티아졸-4-일기, 티아졸-5-일기, 1,2,4-트리아졸-1-일기, 피리딘-2-일기, 피리다진-3-일기, 피리다진-4-일기, 피리미딘-2-일기, 5-히드록시피리미딘-2-일기, 피리미딘-4-일기, 피리미딘-5-일기 또는 4,5-디히드로티아졸-2-일기이고, 특히 바람직하게는 피라졸-1-일기, 티아졸-2-일기, 5-클로로티아졸-2-일기, 5-메틸티아졸-2-일기, 4,5-디메틸티아졸-2-일기, 4-트리플루오로메틸티아졸-2-일기, 티아졸-4-일기, 1,2,4-트리아졸-1-일기, 피리딘-2-일기, 피리다진-4-일기, 피리미딘-2-일기 또는 4,5-디히드로티아졸-2-일기이다.
Y가 나타내는 기 -Q1-Q2에서 "Q2"로서는, 바람직하게는 할로겐 원자, 히드록시기, C1-C4알킬기, 할로게노C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 및 할로게노C1-C4알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기, 티에닐기, 피라졸릴기, 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 4,5-디히드로티아졸릴기, 피롤리디닐기 또는 피페리디닐기, 예를 들면 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 4-클로로-2-플루오로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 3-브로모페닐기, 3-히드록시페닐기, 4-히드록시페닐기, 3-메틸페닐기, 3-에틸페닐기, 3-프로필페닐기, 3-이소프로필페닐기, 3-tert-부틸페닐기, 3-트리플루오로메틸페닐기, 3-디플루오로메틸페닐기, 3-트리클로로메틸페닐기, 3-디클로로메틸페닐기, 3-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐기, 3-(2,2,2-트리클로로에틸)페닐기, 3-메톡시페닐기, 3-에톡시페닐기, 3-프로폭시페닐기, 3-이소프로폭시페닐기, 3-tert-부톡시페닐기, 3-트리플루오로메톡시페닐기, 3-디플루오로메톡시페닐기, 3-트리클로로메톡시페닐기, 3-디클로로메톡시페닐기, 티오펜-2-일기, 티오펜-3-일기, 피라졸-1-일기, 4-플루오로피라졸-1-일기, 4-클로로피라졸-1-일기, 옥사졸-2-일기, 옥사졸-4-일기, 티아졸-2-일기, 4-플루오로티아졸-2-일기, 4-클로로티아졸-2-일기, 5-클로로티아졸-2-일기, 4-메틸티아졸-2-일기, 5-메틸티아졸-2-일기, 4,5-디메틸티아졸-2-일기, 4-에틸티아졸-2-일기, 4-트리플루오로메틸티아졸-2-일기, 4-메톡시티아졸-2-일기, 4-디플루오로메톡시티아졸-2-일기, 티아졸-4-일기, 2-플루오로티아졸-4-일기, 2-클로로티아졸-4-일기, 2-메틸티아졸-4-일기, 2-에틸티아졸-4-일기, 2-트리플루오로메틸티아졸-4-일기, 2-메톡시티아졸-4-일기, 2-디플루오로메톡시티아졸-4-일기, 티아졸-5-일기, 1,2,4-트리아졸-1-일기, 피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 피리딘-4-일기, 피리다진-3-일기, 피리다진-4-일기, 피리미딘-2-일기, 5-플루오로피리미딘-2-일기, 5-클로로피리미딘-2-일기, 5-히드록시피리미딘-2-일기, 피리미딘-4-일기, 피리미딘-5-일기, 4,5-디히드로티아졸-2-일기, 피롤리딘-1-일기 또는 피페리딘-1-일기이고,
특히 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 4-클로로-2-플루오로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 4-히드록시페닐기, 3-메틸페닐기, 3-에틸페닐기, 3-트리플루오로메틸페닐기, 3-메톡시페닐기, 3-디플루오로메톡시페닐기, 티오펜-2-일기, 티오펜-3-일기, 피라졸-1-일기, 옥사졸-2-일기, 옥사졸-4-일기, 티아졸-2-일기, 4-플루오로티아졸-2-일기, 4-클로로티아졸-2-일기, 5-클로로티아졸-2-일기, 5-메틸티아졸-2-일기, 4,5-디메틸티아졸-2-일기, 4-트리플루오로메틸티아졸-2-일기, 티아졸-4-일기, 2-플루오로티아졸-4-일기, 2-클로로티아졸-4-일기, 티아졸-5-일기, 1,2,4-트리아졸-1-일기, 피리딘-2-일기, 피리다진-3-일기, 피리다진-4-일기, 피리미딘-2-일기, 5-히드록시피리미딘-2-일기, 피리미딘-4-일기, 피리미딘-5-일기 또는 4,5-디히드로티아졸-2-일기이다. "Q2"로서는, 특히 바람직하게는 할로겐 원자, C1-C4알킬기 및 할로게노C1-C4알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기, 피라졸릴기, 티아졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기 또는 4,5-디히드로티아졸릴기, 예를 들면 페닐기, 4-플루오로페닐기, 4-클로로페닐기, 피라졸-1-일기, 티아졸-2-일기, 5-클로로티아졸-2-일기, 5-메틸티아졸-2-일기, 4,5-디메틸티아졸-2-일기, 4-트리플루오로메틸티아졸-2-일기, 티아졸-4-일기, 1,2,4-트리아졸-1-일기, 피리딘-2-일기, 피리다진-4-일기, 피리미딘-2-일기 또는 4,5-디히드로티아졸-2-일기이다.
Y가 나타내는 "기 -Q1-Q2"로서는, 예를 들면 비페닐-3-일기, 비페닐-4-일기, 4-(나프탈렌-1-일)페닐기, 4-(나프탈렌-2-일)페닐기, 2'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 2',3'-디플루오로비페닐-4-일기, 2',4'-디플루오로비페닐-4-일기, 2',5'-디플루오로비페닐-4-일기, 2',6'-디플루오로비페닐-4-일기, 3',4'-디플루오로비페닐-4-일기, 3',5'-디플루오로비페닐-4-일기, 2'-클로로비페닐-4-일기, 3'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 2',3'-디클로로비페닐-4-일기, 2',4'-디클로로비페닐-4-일기, 2',5'-디클로로비페닐-4-일기, 2',6'-디클로로비페닐-4-일기, 3',4'-디클로로비페닐-4-일기, 3',5'-디클로로비페닐-4-일기, 3'-클로로-4'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-클로로-5'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-클로로-2'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-클로로-3'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-브로모비페닐-4-일기, 4'-브로모비페닐-4-일기, 3'-요오도비페닐-4-일기, 2'-히드록시비페닐-4-일기, 3'-히드록시비페닐-4-일기, 4'-히드록시비페닐-4-일기, 2'-메틸비페닐-4-일기, 3'-메틸비페닐-4-일기, 4'-메틸비페닐-4-일기, 2'-에틸비페닐-4-일기, 3'-에틸비페닐-4-일기, 4'-에틸비페닐-4-일기, 3'-프로필비페닐-4-일기, 4'-프로필비페닐-4-일기, 3'-이소프로필비페닐-4-일기, 4'-이소프로필비페닐-4-일기, 3'-tert-부틸비페닐-4-일기, 4'-tert-부틸비페닐-4-일기, 2'-트리플루오로메틸비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메틸비페닐-4-일기, 4'-트리플루오로메틸비페닐-4-일기, 3'-디플루오로메틸비페닐-4-일기, 4'-디플루오로메틸비페닐-4-일기, 3'-트리클로로메틸비페닐-4-일기, 4'-트리클로로메틸비페닐-4-일기, 3'-디클로로메틸비페닐-4-일기, 4'-디클로로메틸비페닐-4-일기, 3'-(2,2,2-트리플루오로에틸)비페닐-4-일기, 4'-(2,2,2-트리플루오로에틸)비페닐-4-일기, 3'-(2,2,2-트리클로로에틸)비페닐-4-일기, 4'-(2,2,2-트리클로로에틸)비페닐-4-일기, 2'-메톡시비페닐-4-일기, 3'-메톡시비페닐-4-일기, 4'-메톡시비페닐-4-일기, 3'-에톡시비페닐-4-일기, 4'-에톡시비페닐-4-일기, 3'-프로폭시비페닐-4-일기, 4'-프로폭시비페닐-4-일기, 3'-이소프로폭시비페닐-4-일기, 4'-이소프로폭시비페닐-4-일기, 3'-tert-부톡시비페닐-4-일기, 4'-tert-부톡시비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메톡시비페닐-4-일기, 4'-트리플루오로메톡시비페닐-4-일기, 2'-디플루오로메톡시비페닐-4-일기, 3'-디플루오로메톡시비페닐-4-일기, 4'-디플루오로메톡시비페닐-4-일기, 3'-트리클로로메톡시비페닐-4-일기, 4'-트리클로로메톡시비페닐-4-일기, 3'-디클로로메톡시비페닐-4-일기, 4'-디클로로메톡시비페닐-4-일기,
4-(피롤-1-일)페닐기, 4-(푸란-2-일)페닐기, 4-(푸란-3-일)페닐기, 4-(티오펜-2-일)페닐기, 4-(티오펜-3-일)페닐기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(4-플루오로피라졸-1-일)페닐기, 4-(4-클로로피라졸-1-일)페닐기, 4-(1H-이미다졸-2-일)페닐기, 4-(옥사졸-2-일)페닐기, 4-(옥사졸-4-일)페닐기, 3-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-플루오로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-브로모티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-에틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-프로필티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-이소프로필티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-tert-부틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-디플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리클로로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-디클로로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-[4-(2,2,2-트리플루오로에틸)티아졸-2-일]페닐기, 4-[4-(2,2,2-트리클로로에틸)티아졸-2-일]페닐기, 4-(4-메톡시티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-에톡시티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-프로폭시티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-이소프로폭시티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-tert-부톡시티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-디플루오로메톡시티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리클로로메톡시티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-디클로로메톡시티아졸-2-일)페닐기, 3-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-플루오로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-클로로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-브로모티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-에틸티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-프로필티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-이소프로필티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-tert-부틸티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-트리플루오로메틸티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-디플루오로메틸티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-트리클로로메틸티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-디클로로메틸티아졸-4-일)페닐기, 4-[2-(2,2,2-트리플루오로에틸)티아졸-4-일]페닐기, 4-[2-(2,2,2-트리클로로에틸)티아졸-4-일]페닐기, 4-(2-메톡시티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-에톡시티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-프로폭시티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-이소프로폭시티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-tert-부톡시티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-트리플루오로메톡시티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-디플루오로메톡시티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-트리클로로메톡시티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-디클로로메톡시티아졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-5-일)페닐기,
4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리딘-3-일)페닐기, 4-(피리딘-4-일)페닐기, 4-(피리다진-3-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(4-플루오로피리미딘-2-일)페닐기, 4-(5-플루오로피리미딘-2-일)페닐기, 4-(4-클로로피리미딘-2-일)페닐기, 4-(5-클로로피리미딘-2-일)페닐기, 4-(5-히드록시피리미딘-2-일)페닐기, 4-(4-메틸피리미딘-2-일)페닐기, 4-(4-에틸피리미딘-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸피리미딘-2-일)페닐기, 4-(4-메톡시피리미딘-2-일)페닐기, 4-(4-디플루오로메톡시피리미딘-2-일)페닐기, 4-(피리미딘-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-5-일)페닐기, 4-(피라진-2-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로옥사졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기, 4-(1,4,5,6-테트라히드로피리미딘-2-일)페닐기, 4-(5,6-디히드로-4H-1,3-옥사진-2-일)페닐기, 4-(5,6-디히드로-4H-1,3-티아진-2-일)페닐기, 4-(피롤리딘-1-일)페닐기, 4-(테트라히드로푸란-2-일)페닐기, 4-(1,3-디옥솔란-2-일)페닐기, 4-(피페리딘-1-일)페닐기, 4-(테트라히드로피란-2-일)페닐기, 4-(피페라진-1-일)페닐기, 4-(모르폴린-4-일)페닐기, 4-(티오모르폴린-4-일)페닐기, 4-(1,3-디옥산-2-일)페닐기, 4-(1,4-디옥산-2-일)페닐기, 4-페닐나프탈렌-1-일기, 5-페닐푸란-2-일기, 5-페닐티오펜-2-일기, 5-(티아졸-2-일)티오펜-2-일기, 5-(티아졸-4-일)티오펜-2-일기, 2-페닐티아졸-5-일기, 5-페닐피리딘-2-일기, 6-페닐피리딘-3-일기, 6-페닐피리다진-3-일기, 6-(4-플루오로페닐)피리다진-3-일기, 6-(4-클로로페닐)피리다진-3-일기, 6-(피라졸-1-일)피리다진-3-일기, 6-(티아졸-2-일)피리다진-3-일기, 6-(티아졸-4-일)피리다진-3-일기, 6-(피리미딘-2-일)피리다진-3-일기, 2-페닐피리미딘-4-일기, 2-(티아졸-2-일)피리미딘-4-일기 또는 2-(티아졸-4-일)피리미딘-4-일기 등을 들 수 있고,
바람직하게는 비페닐-3-일기, 비페닐-4-일기, 2'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 2',4'-디플루오로비페닐-4-일기, 3',4'-디플루오로비페닐-4-일기, 2'-클로로비페닐-4-일기, 3'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 2',4'-디클로로비페닐-4-일기, 3',4'-디클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로-2'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-클로로-3'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-브로모비페닐-4-일기, 3'-히드록시비페닐-4-일기, 4'-히드록시비페닐-4-일기, 3'-메틸비페닐-4-일기, 3'-에틸비페닐-4-일기, 3'-프로필비페닐-4-일기, 3'-이소프로필비페닐-4-일기, 3'-tert-부틸비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메틸비페닐-4-일기, 3'-디플루오로메틸비페닐-4-일기, 3'-트리클로로메틸비페닐-4-일기, 3'-디클로로메틸비페닐-4-일기, 3'-(2,2,2-트리플루오로에틸)비페닐-4-일기, 3'-(2,2,2-트리클로로에틸)비페닐-4-일기, 3'-메톡시비페닐-4-일기, 3'-에톡시비페닐-4-일기, 3'-프로폭시비페닐-4-일기, 3'-이소프로폭시비페닐-4-일기, 3'-tert-부톡시비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메톡시비페닐-4-일기, 3'-디플루오로메톡시비페닐-4-일기, 3'-트리클로로메톡시비페닐-4-일기, 3'-디클로로메톡시비페닐-4-일기, 4-(티오펜-2-일)페닐기, 4-(티오펜-3-일)페닐기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(4-플루오로피라졸-1-일)페닐기, 4-(4-클로로피라졸-1-일)페닐기, 4-(옥사졸-2-일)페닐기, 4-(옥사졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-플루오로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-에틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-메톡시티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-디플루오로메톡시티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-플루오로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-클로로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-에틸티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-트리플루오로메틸티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-메톡시티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-디플루오로메톡시티아졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-5-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리딘-3-일)페닐기, 4-(피리딘-4-일)페닐기, 4-(피리다진-3-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(5-플루오로피리미딘-2-일)페닐기, 4-(5-클로로피리미딘-2-일)페닐기, 4-(5-히드록시피리미딘-2-일)페닐기, 4-(피리미딘-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-5-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기, 4-(피롤리딘-1-일)페닐기, 4-(피페리딘-1-일)페닐기, 5-페닐티오펜-2-일기, 5-(티아졸-2-일)티오펜-2-일기, 5-(티아졸-4-일)티오펜-2-일기, 6-페닐피리다진-3-일기, 6-(티아졸-2-일)피리다진-3-일기, 6-(티아졸-4-일)피리다진-3-일기, 2-페닐피리미딘-4-일기, 2-(티아졸-2-일)피리미딘-4-일기 또는 2-(티아졸-4-일)피리미딘-4-일기이고,
더욱 바람직하게는 비페닐-4-일기, 2'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 2',4'-디플루오로비페닐-4-일기, 3',4'-디플루오로비페닐-4-일기, 2'-클로로비페닐-4-일기, 3'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로-2'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-클로로-3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-히드록시비페닐-4-일기, 3'-메틸비페닐-4-일기, 3'-에틸비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메틸비페닐-4-일기, 3'-메톡시비페닐-4-일기, 3'-디플루오로메톡시비페닐-4-일기, 4-(티오펜-2-일)페닐기, 4-(티오펜-3-일)페닐기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(옥사졸-2-일)페닐기, 4-(옥사졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-플루오로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-플루오로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-클로로티아졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-5-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리다진-3-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(5-히드록시피리미딘-2-일)페닐기, 4-(피리미딘-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-5-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기, 6-페닐피리다진-3-일기, 6-(티아졸-2-일)피리다진-3-일기 또는 6-(티아졸-4-일)피리다진-3-일기이고, 특히 바람직하게는 비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기 또는 6-페닐피리다진-3-일기이다.
Y로서는, 바람직하게는 할로겐 원자, C1-C4알킬기, 할로게노C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, 할로게노C1-C4알콕시기 및 C1-C4알킬티오기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 벤조푸릴기, 벤조티에닐기, 벤조옥사졸릴기 또는 벤조티아졸릴기, 또는 Y가 나타내는 기 -Q1-Q2에서 Q1이 페닐렌기, 티에닐렌기, 피리다지닐렌기 또는 피리미디닐렌기를 나타내고, Q2가 할로겐 원자, 히드록시기, C1-C4알킬기, 할로게노C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 및 할로게노C1-C4알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기, 티에닐기, 피라졸릴기, 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 4,5-디히드로티아졸릴기, 피롤리디닐기 또는 피페리디닐기이고, 더욱 바람직하게는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 디클로로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리클로로에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, tert-부톡시기, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리클로로메톡시기, 디클로로메톡시기, 메틸티오기, 에틸티오기, 프로필티오기, 이소프로필티오기 및 tert-부틸티오기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 벤조푸릴기, 벤조티에닐기, 벤조옥사졸릴기 또는 벤조티아졸릴기, 또는 Y가 나타내는 기 -Q1-Q2에서 Q1이 페닐렌기, 티에닐렌기, 피리다지닐렌기 또는 피리미디닐렌기이고, Q2가 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 히드록시기, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 디클로로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리클로로에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, tert-부톡시기, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리클로로메톡시기 및 디클로로메톡시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기, 티에닐기, 피라졸릴기, 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 4,5-디히드로티아졸릴기, 피롤리디닐기 또는 피페리디닐기이다.
이와 같은 예로서는, 바람직하게는 벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 5,6-디플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-클로로-5-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-메틸벤조푸란-2-일기, 5-플루오로-6-메틸벤조푸란-2-일기, 6-에틸벤조푸란-2-일기, 6-에틸-5-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일기, 5-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일기, 6-메톡시벤조푸란-2-일기, 5-플루오로-6-메톡시벤조푸란-2-일기, 6-디플루오로메톡시벤조푸란-2-일기, 6-디플루오로메톡시-5-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-메틸티오벤조푸란-2-일기, 5-플루오로-6-메틸티오벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 5,6-디플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-브로모벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-프로필벤조[b]티오펜-2-일기, 6-이소프로필벤조[b]티오펜-2-일기, 6-tert-부틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리클로로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디클로로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤조[b]티오펜-2-일기, 6-(2,2,2-트리클로로에틸)벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-프로폭시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-이소프로폭시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-tert-부톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리플루오로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메톡시-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리클로로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디클로로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 6-프로필티오벤조[b]티오펜-2-일기, 6-이소프로필티오벤조[b]티오펜-2-일기, 6-tert-부틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 벤조옥사졸-2-일기, 6-클로로벤조옥사졸-2-일기, 6-메톡시벤조옥사졸-2-일기, 벤조티아졸-2-일기, 6-클로로벤조티아졸-2-일기, 6-메톡시벤조티아졸-2-일기,
비페닐-3-일기, 비페닐-4-일기, 2'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 2',4'-디플루오로비페닐-4-일기, 3',4'-디플루오로비페닐-4-일기, 2'-클로로비페닐-4-일기, 3'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 2',4'-디클로로비페닐-4-일기, 3',4'-디클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로-2'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-클로로-3'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-브로모비페닐-4-일기, 3'-히드록시비페닐-4-일기, 4'-히드록시비페닐-4-일기, 3'-메틸비페닐-4-일기, 3'-에틸비페닐-4-일기, 3'-프로필비페닐-4-일기, 3'-이소프로필비페닐-4-일기, 3'-tert-부틸비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메틸비페닐-4-일기, 3'-디플루오로메틸비페닐-4-일기, 3'-트리클로로메틸비페닐-4-일기, 3'-디클로로메틸비페닐-4-일기, 3'-(2,2,2-트리플루오로에틸)비페닐-4-일기, 3'-(2,2,2-트리클로로에틸)비페닐-4-일기, 3'-메톡시비페닐-4-일기, 3'-에톡시비페닐-4-일기, 3'-프로폭시비페닐-4-일기, 3'-이소프로폭시비페닐-4-일기, 3'-tert-부톡시비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메톡시비페닐-4-일기, 3'-디플루오로메톡시비페닐-4-일기, 3'-트리클로로메톡시비페닐-4-일기, 3'-디클로로메톡시비페닐-4-일기,
4-(티오펜-2-일)페닐기, 4-(티오펜-3-일)페닐기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(4-플루오로피라졸-1-일)페닐기, 4-(4-클로로피라졸-1-일)페닐기, 4-(옥사졸-2-일)페닐기, 4-(옥사졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-플루오로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-에틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-메톡시티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-디플루오로메톡시티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-플루오로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-클로로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-에틸티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-트리플루오로메틸티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-메톡시티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-디플루오로메톡시티아졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-5-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리딘-3-일)페닐기, 4-(피리딘-4-일)페닐기, 4-(피리다진-3-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(5-플루오로피리미딘-2-일)페닐기, 4-(5-클로로피리미딘-2-일)페닐기, 4-(5-히드록시피리미딘-2-일)페닐기, 4-(피리미딘-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-5-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기, 4-(피롤리딘-1-일)페닐기, 4-(피페리딘-1-일)페닐기, 5-페닐티오펜-2-일기, 5-(티아졸-2-일)티오펜-2-일기, 5-(티아졸-4-일)티오펜-2-일기, 6-페닐피리다진-3-일기, 6-(티아졸-2-일)피리다진-3-일기, 6-(티아졸-4-일)피리다진-3-일기, 2-페닐피리미딘-4-일기, 2-(티아졸-2-일)피리미딘-4-일기 또는 2-(티아졸-4-일)피리미딘-4-일기이다.
더욱 바람직하게는 벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-메톡시벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 5,6-디플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메톡시-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 비페닐-4-일기, 2'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 2',4'-디플루오로비페닐-4-일기, 3',4'-디플루오로비페닐-4-일기, 2'-클로로비페닐-4-일기, 3'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로-2'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-클로로-3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-히드록시비페닐-4-일기, 3'-메틸비페닐-4-일기, 3'-에틸비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메틸비페닐-4-일기, 3'-메톡시비페닐-4-일기, 3'-디플루오로메톡시비페닐-4-일기, 4-(티오펜-2-일)페닐기, 4-(티오펜-3-일)페닐기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(옥사졸-2-일)페닐기, 4-(옥사졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-플루오로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-플루오로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-클로로티아졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-5-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리다진-3-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(5-히드록시피리미딘-2-일)페닐기, 4-(피리미딘-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-5-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기, 6-페닐피리다진-3-일기, 6-(티아졸-2-일)피리다진-3-일기 또는 6-(티아졸-4-일)피리다진-3-일기이다. 특히 바람직하게는, Y가 할로겐 원자 및 C1-C4알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 벤조푸릴기 또는 벤조티에닐기, 또는 Y가 나타내는 기 -Q1-Q2에서 Q1이 페닐렌기 또는 피리다지닐렌기를 나타내고, Q2가 할로겐 원자, C1-C4알킬기 및 할로게노C1-C4알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기, 피라졸릴기, 티아졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기 또는 4,5-디히드로티아졸릴기이고, 예를 들면 벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기 또는 6-페닐피리다진-3-일기이다.
Z가 나타내는 "5 내지 6원환 복소 방향환기"는, 상기 "완전 불포화된 5 내지 6원환 복소환기"와 동일한 의의와 예시를 나타내고, 바람직하게는 티에닐기, 이미다졸릴기, 티아졸릴기, 피리딜기 또는 피리미디닐기이고, 더욱 바람직하게는 티에닐기 또는 피리딜기이고, 특히 바람직하게는 피리딜기이다.
Z가 나타내는 방향환기 또는 5 내지 6원환 복소 방향환기의 치환기로서는, 바람직하게는 할로겐 원자, C1-C4알킬기, 할로게노C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 또는 할로게노C1-C4알콕시기, 예를 들면 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 디클로로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리클로로에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, tert-부톡시기, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리클로로메톡시기 또는 디클로로메톡시기이고, 특히 불소 원자, 염소 원자, 메틸기, 에틸기, 트리플루오로메틸기, 메톡시기 또는 디플루오로메톡시기이고, 특히 바람직하게는 할로겐 원자 또는 C1-C4알콕시기, 예를 들면 불소 원자, 염소 원자 또는 메톡시기이다.
Z가 나타내는 방향환기 또는 5 내지 6원환 복소 방향환기 위의 치환기의 수는, 예를 들면 1 내지 5이고, 바람직하게는 1 내지 3이고, 특히 바람직하게는 1 내지 2이지만, 복수인 경우의 치환기는 동일하거나 상이할 수 있다.
Z가 나타내는 "할로겐 원자, C1-C6알킬기, 할로게노C1-C6알킬기, C1-C6알콕시기 및 할로게노C1-C6알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 방향환기"로서는, 예를 들면 페닐기, 1-나프틸기, 2-나프틸기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3-플루오로-1-나프틸기, 4-플루오로-1-나프틸기, 4-플루오로-2-나프틸기, 2,3-디플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2,5-디플루오로페닐기, 2,6-디플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 2,3,4-트리플루오로페닐기, 2,3,5-트리플루오로페닐기, 2,3,6-트리플루오로페닐기, 2,4,5-트리플루오로페닐기, 2,4,6-트리플루오로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 3-클로로-1-나프틸기, 4-클로로-1-나프틸기, 4-클로로-2-나프틸기, 2,3-디클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2,5-디클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 4-클로로-2-플루오로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 4-클로로-2,3-디플루오로페닐기, 4-클로로-2,5-디플루오로페닐기, 4-클로로-2,6-디플루오로페닐기, 4-클로로-3,5-디플루오로페닐기, 3-브로모페닐기, 4-브로모페닐기, 4-요오도페닐기, 2-메틸페닐기, 3-메틸페닐기, 4-메틸페닐기, 3-플루오로-4-메틸페닐기, 2-에틸페닐기, 3-에틸페닐기, 4-에틸페닐기, 4-에틸-3-플루오로페닐기, 3-프로필페닐기, 4-프로필페닐기, 3-이소프로필페닐기, 4-이소프로필페닐기, 4-부틸페닐기, 4-이소부틸페닐기, 4-sec-부틸페닐기, 3-tert-부틸페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 4-펜틸페닐기, 4-헥실페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 3-트리플루오로메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐기, 3-디플루오로메틸페닐기, 4-디플루오로메틸페닐기, 3-트리클로로메틸페닐기, 4-트리클로로메틸페닐기, 3-디클로로메틸페닐기, 4-디클로로메틸페닐기, 3-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐기, 4-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐기, 3-(2,2,2-트리클로로에틸)페닐기, 4-(2,2,2-트리클로로에틸)페닐기, 2-메톡시페닐기, 3-메톡시페닐기, 4-메톡시페닐기, 3-메톡시-1-나프틸기, 4-메톡시-1-나프틸기, 4-메톡시-2-나프틸기, 2-플루오로-4-메톡시페닐기, 3-플루오로-4-메톡시페닐기, 2,3-디플루오로-4-메톡시페닐기, 2,5-디플루오로-4-메톡시페닐기, 2,6-디플루오로-4-메톡시페닐기, 3,5-디플루오로-4-메톡시페닐기, 3-에톡시페닐기, 4-에톡시페닐기, 3-프로폭시페닐기, 4-프로폭시페닐기, 3-이소프로폭시페닐기, 4-이소프로폭시페닐기, 4-부톡시페닐기, 4-이소부톡시페닐기, 4-sec-부톡시페닐기, 3-tert-부톡시페닐기, 4-tert-부톡시페닐기, 4-펜틸옥시페닐기, 4-헥실옥시페닐기, 3-트리플루오로메톡시페닐기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 2-디플루오로메톡시페닐기, 3-디플루오로메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시-3-플루오로페닐기, 3-트리클로로메톡시페닐기, 4-트리클로로메톡시페닐기, 3-디클로로메톡시페닐기 또는 4-디클로로메톡시페닐기 등을 들 수 있고,
바람직하게는 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 4-클로로-3,5-디플루오로페닐기, 4-브로모페닐기, 4-메틸페닐기, 3-플루오로-4-메틸페닐기, 4-에틸페닐기, 4-에틸-3-플루오로페닐기, 4-프로필페닐기, 4-이소프로필페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐기, 4-디플루오로메틸페닐기, 4-트리클로로메틸페닐기, 4-디클로로메틸페닐기, 4-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐기, 4-(2,2,2-트리클로로에틸)페닐기, 4-메톡시페닐기, 3-플루오로-4-메톡시페닐기, 4-에톡시페닐기, 4-프로폭시페닐기, 4-이소프로폭시페닐기, 4-tert-부톡시페닐기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시-3-플루오로페닐기, 4-트리클로로메톡시페닐기 또는 4-디클로로메톡시페닐기이고, 더욱 바람직하게는 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 4-메틸페닐기, 3-플루오로-4-메틸페닐기, 4-에틸페닐기, 4-에틸-3-플루오로페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐기, 4-메톡시페닐기, 3-플루오로-4-메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시페닐기 또는 4-디플루오로메톡시-3-플루오로페닐기이고, 특히 바람직하게는 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기 또는 4-메톡시페닐기이다.
Z가 나타내는 "할로겐 원자, C1-C6알킬기, 할로게노C1-C6알킬기, C1-C6알콕시기 및 할로게노C1-C6알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 5 내지 6원환 복소 방향환기"로서는, 예를 들면 피롤-1-일기, 푸란-2-일기, 푸란-3-일기, 티오펜-2-일기, 티오펜-3-일기, 5-플루오로티오펜-2-일기, 5-클로로티오펜-2-일기, 5-메틸티오펜-2-일기, 5-에틸티오펜-2-일기, 5-트리플루오로메틸티오펜-2-일기, 5-메톡시티오펜-2-일기, 5-디플루오로메톡시티오펜-2-일기, 피라졸-1-일기, 1-메틸-1H-이미다졸-4-일기, 1-에틸-1H-이미다졸-4-일기, 옥사졸-2-일기, 티아졸-2-일기, 피리딘-2-일기, 5-플루오로피리딘-2-일기, 5-클로로피리딘-2-일기, 5-브로모피리딘-2-일기, 5-메틸피리딘-2-일기, 5-에틸피리딘-2-일기, 5-프로필피리딘-2-일기, 5-이소프로필피리딘-2-일기, 5-부틸피리딘-2-일기, 5-이소부틸피리딘-2-일기, 5-sec-부틸피리딘-2-일기, 5-tert-부틸피리딘-2-일기, 5-펜틸피리딘-2-일기, 5-헥실피리딘-2-일기, 5-트리플루오로메틸피리딘-2-일기, 5-디플루오로메틸피리딘-2-일기, 5-트리클로로메틸피리딘-2-일기, 5-디클로로메틸피리딘-2-일기, 5-(2,2,2-트리플루오로에틸)피리딘-2-일기, 5-(2,2,2-트리클로로에틸)피리딘-2-일기, 5-메톡시피리딘-2-일기, 5-에톡시피리딘-2-일기, 5-프로폭시피리딘-2-일기, 5-이소프로폭시피리딘-2-일기, 5-tert-부톡시피리딘-2-일기, 5-트리플루오로메톡시피리딘-2-일기, 5-디플루오로메톡시피리딘-2-일기, 5-트리클로로메톡시피리딘-2-일기, 5-디클로로메톡시피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 6-플루오로피리딘-3-일기, 6-클로로피리딘-3-일기, 6-브로모피리딘-3-일기, 6-메틸피리딘-3-일기, 6-에틸피리딘-3-일기, 6-프로필피리딘-3-일기, 6-이소프로필피리딘-3-일기, 6-부틸피리딘-3-일기, 6-이소부틸피리딘-3-일기, 6-sec-부틸피리딘-3-일기, 6-tert-부틸피리딘-3-일기, 6-펜틸피리딘-3-일기, 6-헥실피리딘-3-일기, 6-트리플루오로메틸피리딘-3-일기, 6-디플루오로메틸피리딘-3-일기, 6-트리클로로메틸피리딘-3-일기, 6-디클로로메틸피리딘-3-일기, 6-(2,2,2-트리플루오로에틸)피리딘-3-일기, 6-(2,2,2-트리클로로에틸)피리딘-3-일기, 6-메톡시피리딘-3-일기, 6-에톡시피리딘-3-일기, 6-프로폭시피리딘-3-일기, 6-이소프로폭시피리딘-3-일기, 6-tert-부톡시피리딘-3-일기, 6-트리플루오로메톡시피리딘-3-일기, 6-디플루오로메톡시피리딘-3-일기, 6-트리클로로메톡시피리딘-3-일기, 6-디클로로메톡시피리딘-3-일기, 피리딘-4-일기, 피리다진-3-일기, 피리다진-4-일기, 피리미딘-2-일기, 피리미딘-4-일기, 피리미딘-5-일기 또는 피라진-2-일기 등을 들 수 있고,
바람직하게는 티오펜-2-일기, 티오펜-3-일기, 5-클로로티오펜-2-일기, 1-메틸-1H-이미다졸-4-일기, 티아졸-2-일기, 피리딘-2-일기, 5-플루오로피리딘-2-일기, 5-클로로피리딘-2-일기, 5-메틸피리딘-2-일기, 5-에틸피리딘-2-일기, 5-트리플루오로메틸피리딘-2-일기, 5-메톡시피리딘-2-일기, 5-디플루오로메톡시피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 6-플루오로피리딘-3-일기, 6-클로로피리딘-3-일기, 6-메틸피리딘-3-일기, 6-에틸피리딘-3-일기, 6-트리플루오로메틸피리딘-3-일기, 6-메톡시피리딘-3-일기, 6-디플루오로메톡시피리딘-3-일기, 피리딘-4-일기 또는 피리미딘-2-일기이고, 더욱 바람직하게는 티오펜-2-일기, 티오펜-3-일기, 피리딘-2-일기, 5-플루오로피리딘-2-일기, 5-클로로피리딘-2-일기, 5-메톡시피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 6-플루오로피리딘-3-일기, 6-클로로피리딘-3-일기, 6-메톡시피리딘-3-일기 또는 피리딘-4-일기이고, 특히 바람직하게는 피리딘-2-일기 또는 피리딘-3-일기이다.
Z로서는, 바람직하게는 할로겐 원자, C1-C4알킬기, 할로게노C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 또는 할로게노C1-C4알콕시기, 예를 들면 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 디클로로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리클로로에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, tert-부톡시기, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리클로로메톡시기 및 디클로로메톡시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기, 티에닐기, 이미다졸릴기, 티아졸릴기, 피리딜기 또는 피리미디닐기이고, 더욱 바람직하게는 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 4-클로로-3,5-디플루오로페닐기, 4-브로모페닐기, 4-메틸페닐기, 3-플루오로-4-메틸페닐기, 4-에틸페닐기, 4-에틸-3-플루오로페닐기, 4-프로필페닐기, 4-이소프로필페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐기, 4-디플루오로메틸페닐기, 4-트리클로로메틸페닐기, 4-디클로로메틸페닐기, 4-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐기, 4-(2,2,2-트리클로로에틸)페닐기, 4-메톡시페닐기, 3-플루오로-4-메톡시페닐기, 4-에톡시페닐기, 4-프로폭시페닐기, 4-이소프로폭시페닐기, 4-tert-부톡시페닐기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시-3-플루오로페닐기, 4-트리클로로메톡시페닐기, 4-디클로로메톡시페닐기, 티오펜-2-일기, 티오펜-3-일기, 5-클로로티오펜-2-일기, 1-메틸-1H-이미다졸-4-일기, 티아졸-2-일기, 피리딘-2-일기, 5-플루오로피리딘-2-일기, 5-클로로피리딘-2-일기, 5-메틸피리딘-2-일기, 5-에틸피리딘-2-일기, 5-트리플루오로메틸피리딘-2-일기, 5-메톡시피리딘-2-일기, 5-디플루오로메톡시피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 6-플루오로피리딘-3-일기, 6-클로로피리딘-3-일기, 6-메틸피리딘-3-일기, 6-에틸피리딘-3-일기, 6-트리플루오로메틸피리딘-3-일기, 6-메톡시피리딘-3-일기, 6-디플루오로메톡시피리딘-3-일기, 피리딘-4-일기 또는 피리미딘-2-일기이고,
더욱 바람직하게는 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 4-메틸페닐기, 3-플루오로-4-메틸페닐기, 4-에틸페닐기, 4-에틸-3-플루오로페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐기, 4-메톡시페닐기, 3-플루오로-4-메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시-3-플루오로페닐기, 티오펜-2-일기, 티오펜-3-일기, 피리딘-2-일기, 5-플루오로피리딘-2-일기, 5-클로로피리딘-2-일기, 5-메톡시피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 6-플루오로피리딘-3-일기, 6-클로로피리딘-3-일기, 6-메톡시피리딘-3-일기 또는 피리딘-4-일기이고, 특히 바람직하게는 할로겐 원자 및 C1-C4알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기 또는 피리딜기이고, 예를 들면 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-메톡시페닐기, 피리딘-2-일기 또는 피리딘-3-일기이다.
본 발명에서 말하는 치환기에는, 각 원자 또는 각 환도 포함된다. 본 발명의 유효 성분인 화학식 1로 표시되는 화합물에 광학 이성체가 존재하는 경우 이들 이성체도 본 발명의 범위에 포함되며, 프로톤 호변 이성이 존재하는 경우에는 이들 호변 이성체도 본 발명의 범위에 포함된다.
본 발명의 유효 성분인 화학식 1로 표시되는 화합물은, 산으로 처리함으로써 약리상 허용되는 염으로 용이하게 변환된다. 이와 같은 염으로서는, 예를 들면 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 질산염, 황산염 또는 인산염 등의 무기산염; 또는 아세트산염, 트리플루오로아세트산염, 벤조산염, 옥살산염, 말론산염, 숙신산염, 말레산염, 푸마르산염, 타르타르산염, 시트르산염, 메탄술폰산염, 에탄술폰산염, 트리플루오로메탄술폰산염, 벤젠술폰산염, p-톨루엔술폰산염, 글루탐산염 또는 아스파라긴산염 등의 유기산염 등을 들 수 있고, 바람직하게는 염산염 또는 트리플루오로아세트산염이다.
본 발명의 유효 성분인 화학식 1로 표시되는 화합물은, R1이 수소 원자인 경우 염기로 처리함으로써 약리상 허용되는 염으로 용이하게 변환된다. 이와 같은 염으로서는, 예를 들면 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염 또는 마그네슘염 등의 금속염: 암모늄염 등의 무기염: 또는 트리에틸아민염 또는 구아니딘염 등의 유기 아민염 등을 들 수 있다.
또한, 본 발명의 유효 성분인 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 약리상 허용되는 염은 수화물 또는 용매화물로서 존재할 수 있으며, 이들도 본 발명에 포함된다.
본 발명의 유효 성분인 화학식 1로 표시되는 화합물에서, 바람직하게는
(1) R1이 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 펜틸기 또는 헥실기인 화합물,
(2) R1이 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기 또는 헥실기인 화합물,
(3) R1이 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 이소프로필기 또는 헥실기인 화합물,
(4) R2 및 R3이 각각 독립적으로 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기인 화합물,
(5) R2 및 R3이 각각 독립적으로 수소 원자 또는 메틸기인 화합물,
(6) R2 및 R3이 모두 수소 원자인 화합물,
(7) Y가 할로겐 원자, C1-C4알킬기, 할로게노C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, 할로게노C1-C4알콕시기 및 C1-C4알킬티오기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 2환식 복소 방향환기 또는 기 -Q1-Q2(식 중, Q1은 아릴렌기 또는 5 내지 6원환 헤테로아릴렌기를 나타내고, Q2는 할로겐 원자, 히드록시기, C1-C4알킬기, 할로게노C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 및 할로게노C1-C4알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 방향환기 또는 5 내지 6원환 복소환기를 나타냄)인 화합물,
(8) Y가 할로겐 원자, C1-C4알킬기, 할로게노C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, 할로게노C1-C4알콕시기 및 C1-C4알킬티오기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 벤조푸릴기, 벤조티에닐기, 벤조옥사졸릴기 또는 벤조티아졸릴기 또는 기 -Q1-Q2(식 중, Q1이 페닐렌기, 티에닐렌기, 피리다지닐렌기 또는 피리미디닐렌기를 나타내고, Q2가 할로겐 원자, 히드록시기, C1-C4알킬기, 할로게노C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 및 할로게노C1-C4알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기, 티에닐기, 피라졸릴기, 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 4,5-디히드로티아졸릴기, 피롤리디닐기 또는 피페리디닐기를 나타냄)인 화합물,
(9) Y가 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 디클로로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리클로로에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, tert-부톡시기, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리클로로메톡시기, 디클로로메톡시기, 메틸티오기, 에틸티오기, 프로필티오기, 이소프로필티오기 및 tert-부틸티오기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 벤조푸릴기, 벤조티에닐기, 벤조옥사졸릴기 또는 벤조티아졸릴기, 또는 기 -Q1-Q2(식 중, Q1이 페닐렌기, 티에닐렌기, 피리다지닐렌기 또는 피리미디닐렌기이고, Q2가 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 히드록시기, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 디클로로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리클로로에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, tert-부톡시기, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리클로로메톡시기 및 디클로로메톡시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기, 티에닐기, 피라졸릴기, 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 4,5-디히드로티아졸릴기, 피롤리디닐기 또는 피페리디닐기를 나타냄)인 화합물,
(10) Y가 벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 5,6-디플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-클로로-5-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-메틸벤조푸란-2-일기, 5-플루오로-6-메틸벤조푸란-2-일기, 6-에틸벤조푸란-2-일기, 6-에틸-5-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일기, 5-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일기, 6-메톡시벤조푸란-2-일기, 5-플루오로-6-메톡시벤조푸란-2-일기, 6-디플루오로메톡시벤조푸란-2-일기, 6-디플루오로메톡시-5-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-메틸티오벤조푸란-2-일기, 5-플루오로-6-메틸티오벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 5,6-디플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-브로모벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-프로필벤조[b]티오펜-2-일기, 6-이소프로필벤조[b]티오펜-2-일기, 6-tert-부틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리클로로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디클로로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤조[b]티오펜-2-일기, 6-(2,2,2-트리클로로에틸)벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-프로폭시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-이소프로폭시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-tert-부톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리플루오로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메톡시-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리클로로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디클로로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 6-프로필티오벤조[b]티오펜-2-일기, 6-이소프로필티오벤조[b]티오펜-2-일기, 6-tert-부틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 벤조옥사졸-2-일기, 6-클로로벤조옥사졸-2-일기, 6-메톡시벤조옥사졸-2-일기, 벤조티아졸-2-일기, 6-클로로벤조티아졸-2-일기, 6-메톡시벤조티아졸-2-일기,
비페닐-3-일기, 비페닐-4-일기, 2'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 2',4'-디플루오로비페닐-4-일기, 3',4'-디플루오로비페닐-4-일기, 2'-클로로비페닐-4-일기, 3'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 2',4'-디클로로비페닐-4-일기, 3',4'-디클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로-2'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-클로로-3'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-브로모비페닐-4-일기, 3'-히드록시비페닐-4-일기, 4'-히드록시비페닐-4-일기, 3'-메틸비페닐-4-일기, 3'-에틸비페닐-4-일기, 3'-프로필비페닐-4-일기, 3'-이소프로필비페닐-4-일기, 3'-tert-부틸비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메틸비페닐-4-일기, 3'-디플루오로메틸비페닐-4-일기, 3'-트리클로로메틸비페닐-4-일기, 3'-디클로로메틸비페닐-4-일기, 3'-(2,2,2-트리플루오로에틸)비페닐-4-일기, 3'-(2,2,2-트리클로로에틸)비페닐-4-일기, 3'-메톡시비페닐-4-일기, 3'-에톡시비페닐-4-일기, 3'-프로폭시비페닐-4-일기, 3'-이소프로폭시비페닐-4-일기, 3'-tert-부톡시비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메톡시비페닐-4-일기, 3'-디플루오로메톡시비페닐-4-일기, 3'-트리클로로메톡시비페닐-4-일기, 3'-디클로로메톡시비페닐-4-일기,
4-(티오펜-2-일)페닐기, 4-(티오펜-3-일)페닐기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(4-플루오로피라졸-1-일)페닐기, 4-(4-클로로피라졸-1-일)페닐기, 4-(옥사졸-2-일)페닐기, 4-(옥사졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-플루오로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-에틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-메톡시티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-디플루오로메톡시티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-플루오로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-클로로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-에틸티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-트리플루오로메틸티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-메톡시티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-디플루오로메톡시티아졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-5-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리딘-3-일)페닐기, 4-(피리딘-4-일)페닐기, 4-(피리다진-3-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(5-플루오로피리미딘-2-일)페닐기, 4-(5-클로로피리미딘-2-일)페닐기, 4-(5-히드록시피리미딘-2-일)페닐기, 4-(피리미딘-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-5-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기, 4-(피롤리딘-1-일)페닐기, 4-(피페리딘-1-일)페닐기, 5-페닐티오펜-2-일기, 5-(티아졸-2-일)티오펜-2-일기, 5-(티아졸-4-일)티오펜-2-일기, 6-페닐피리다진-3-일기, 6-(티아졸-2-일)피리다진-3-일기, 6-(티아졸-4-일)피리다진-3-일기, 2-페닐피리미딘-4-일기, 2-(티아졸-2-일)피리미딘-4-일기 또는 2-(티아졸-4-일)피리미딘-4-일기인 화합물,
(11) Y가 벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-메톡시벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 5,6-디플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메톡시-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 비페닐-4-일기, 2'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 2',4'-디플루오로비페닐-4-일기, 3',4'-디플루오로비페닐-4-일기, 2'-클로로비페닐-4-일기, 3'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로-2'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-클로로-3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-히드록시비페닐-4-일기, 3'-메틸비페닐-4-일기, 3'-에틸비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메틸비페닐-4-일기, 3'-메톡시비페닐-4-일기, 3'-디플루오로메톡시비페닐-4-일기, 4-(티오펜-2-일)페닐기, 4-(티오펜-3-일)페닐기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(옥사졸-2-일)페닐기, 4-(옥사졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-플루오로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-플루오로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-클로로티아졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-5-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리다진-3-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(5-히드록시피리미딘-2-일)페닐기, 4-(피리미딘-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-5-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기, 6-페닐피리다진-3-일기, 6-(티아졸-2-일)피리다진-3-일기 또는 6-(티아졸-4-일)피리다진-3-일기인 화합물,
(12) Y가 벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-메톡시벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 비페닐-4-일기, 2'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 2'-클로로비페닐-4-일기, 3'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 3'-메틸비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메틸비페닐-4-일기, 4-(티오펜-2-일)페닐기, 4-(티오펜-3-일)페닐기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(옥사졸-2-일)페닐기, 4-(옥사졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-플루오로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-플루오로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-클로로티아졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-5-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리다진-3-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(피리미딘-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-5-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기, 6-페닐피리다진-3-일기인 화합물,
(13) Y가 할로겐 원자 및 C1-C4알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 벤조푸릴기 또는 벤조티에닐기인 화합물, 또는 기 -Q1-Q2(식 중, Q1이 페닐렌기 또는 피리다지닐렌기를 나타내고, Q2가 할로겐 원자, C1-C4알킬기 및 할로게노C1-C4알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기, 피라졸릴기, 티아졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기 또는 4,5-디히드로티아졸릴기를 나타냄)인 화합물,
(14) Y가 벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기 또는 6-페닐피리다진-3-일기인 화합물,
(15) Z가 할로겐 원자, C1-C4알킬기, 할로게노C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 및 할로게노C1-C4알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 방향환기 또는 5 내지 6원환 복소 방향환기인 화합물,
(16) Z가 할로겐 원자, C1-C4알킬기, 할로게노C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 및 할로게노C1-C4알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기, 티에닐기, 이미다졸릴기, 티아졸릴기, 피리딜기 또는 피리미디닐기인 화합물,
(17) Z가 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 디클로로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리클로로에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, tert-부톡시기, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리클로로메톡시기 및 디클로로메톡시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기, 티에닐기, 이미다졸릴기, 티아졸릴기, 피리딜기 또는 피리미디닐기인 화합물,
(18) Z가 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 4-클로로-3,5-디플루오로페닐기, 4-브로모페닐기, 4-메틸페닐기, 3-플루오로-4-메틸페닐기, 4-에틸페닐기, 4-에틸-3-플루오로페닐기, 4-프로필페닐기, 4-이소프로필페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐기, 4-디플루오로메틸페닐기, 4-트리클로로메틸페닐기, 4-디클로로메틸페닐기, 4-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐기, 4-(2,2,2-트리클로로에틸)페닐기, 4-메톡시페닐기, 3-플루오로-4-메톡시페닐기, 4-에톡시페닐기, 4-프로폭시페닐기, 4-이소프로폭시페닐기, 4-tert-부톡시페닐기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시-3-플루오로페닐기, 4-트리클로로메톡시페닐기, 4-디클로로메톡시페닐기, 티오펜-2-일기, 티오펜-3-일기, 5-클로로티오펜-2-일기, 1-메틸-1H-이미다졸-4-일기, 티아졸-2-일기, 피리딘-2-일기, 5-플루오로피리딘-2-일기, 5-클로로피리딘-2-일기, 5-메틸피리딘-2-일기, 5-에틸피리딘-2-일기, 5-트리플루오로메틸피리딘-2-일기, 5-메톡시피리딘-2-일기, 5-디플루오로메톡시피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 6-플루오로피리딘-3-일기, 6-클로로피리딘-3-일기, 6-메틸피리딘-3-일기, 6-에틸피리딘-3-일기, 6-트리플루오로메틸피리딘-3-일기, 6-메톡시피리딘-3-일기, 6-디플루오로메톡시피리딘-3-일기, 피리딘-4-일기 또는 피리미딘-2-일기인 화합물,
(19) Z가 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 4-메틸페닐기, 3-플루오로-4-메틸페닐기, 4-에틸페닐기, 4-에틸-3-플루오로페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐기, 4-메톡시페닐기, 3-플루오로-4-메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시-3-플루오로페닐기, 티오펜-2-일기, 티오펜-3-일기, 피리딘-2-일기, 5-플루오로피리딘-2-일기, 5-클로로피리딘-2-일기, 5-메톡시피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 6-플루오로피리딘-3-일기, 6-클로로피리딘-3-일기, 6-메톡시피리딘-3-일기 또는 피리딘-4-일기인 화합물,
(20) Z가 할로겐 원자 및 C1-C4알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기 또는 피리딜기인 화합물,
(21) Z가 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-메톡시페닐기, 피리딘-2-일기 또는 피리딘-3-일기인 화합물이다
또한, 상기한 (1)-(3), (4)-(6), (7)-(14), (15)-(21)의 군에서는 번호가 커짐에 따라 보다 바람직한 화합물을 나타내며, R1을 군 (1)-(3)으로부터, R2 및 R3을 군 (4)-(6)으로부터, Y를 군 (7)-(14)로부터, Z를 군 (15)-(21)로부터 임의로 선택하고, 이들을 임의로 조합하여 얻어진 화합물도 바람직한 화합물이다.
이와 같은 화합물은,
(22) R1이 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 펜틸기 또는 헥실기이고,
R2 및 R3이 각각 독립적으로 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이고,
Y가 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 디클로로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리클로로에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, tert-부톡시기, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리클로로메톡시기, 디클로로메톡시기, 메틸티오기, 에틸티오기, 프로필티오기, 이소프로필티오기 및 tert-부틸티오기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 벤조푸릴기, 벤조티에닐기, 벤조옥사졸릴기 또는 벤조티아졸릴기, 또는 Y가 나타내는 기 -Q1-Q2에서 Q1이 페닐렌기, 티에닐렌기, 피리다지닐렌기 또는 피리미디닐렌기이고, Q2가 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 히드록시기, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 디클로로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리클로로에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, tert-부톡시기, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리클로로메톡시기 및 디클로로메톡시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기, 티에닐기, 피라졸릴기, 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 4,5-디히드로티아졸릴기, 피롤리디닐기 또는 피페리디닐기이고,
Z가 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 디클로로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리클로로에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, tert-부톡시기, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리클로로메톡시기 및 디클로로메톡시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기, 티에닐기, 이미다졸릴기, 티아졸릴기, 피리딜기 또는 피리미디닐기인 화합물,
(23) R1이 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 펜틸기 또는 헥실기이고,
R2 및 R3이 각각 독립적으로 수소 원자 또는 메틸기이고,
Y가 벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-메톡시벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 5,6-디플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-에틸-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 6-디플루오로메톡시-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기, 비페닐-4-일기, 2'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 2',4'-디플루오로비페닐-4-일기, 3',4'-디플루오로비페닐-4-일기, 2'-클로로비페닐-4-일기, 3'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로-2'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-클로로-3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-히드록시비페닐-4-일기, 3'-메틸비페닐-4-일기, 3'-에틸비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메틸비페닐-4-일기, 3'-메톡시비페닐-4-일기, 3'-디플루오로메톡시비페닐-4-일기, 4-(티오펜-2-일)페닐기, 4-(티오펜-3-일)페닐기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(옥사졸-2-일)페닐기, 4-(옥사졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-플루오로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-플루오로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-클로로티아졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-5-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리다진-3-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(5-히드록시피리미딘-2-일)페닐기, 4-(피리미딘-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-5-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기, 6-페닐피리다진-3-일기, 6-(티아졸-2-일)피리다진-3-일기 또는 6-(티아졸-4-일)피리다진-3-일기이고,
Z가 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 4-클로로-3,5-디플루오로페닐기, 4-브로모페닐기, 4-메틸페닐기, 3-플루오로-4-메틸페닐기, 4-에틸페닐기, 4-에틸-3-플루오로페닐기, 4-프로필페닐기, 4-이소프로필페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐기, 4-디플루오로메틸페닐기, 4-트리클로로메틸페닐기, 4-디클로로메틸페닐기, 4-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐기, 4-(2,2,2-트리클로로에틸)페닐기, 4-메톡시페닐기, 3-플루오로-4-메톡시페닐기, 4-에톡시페닐기, 4-프로폭시페닐기, 4-이소프로폭시페닐기, 4-tert-부톡시페닐기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시-3-플루오로페닐기, 4-트리클로로메톡시페닐기, 4-디클로로메톡시페닐기, 티오펜-2-일기, 티오펜-3-일기, 5-클로로티오펜-2-일기, 1-메틸-1H-이미다졸-4-일기, 티아졸-2-일기, 피리딘-2-일기, 5-플루오로피리딘-2-일기, 5-클로로피리딘-2-일기, 5-메틸피리딘-2-일기, 5-에틸피리딘-2-일기, 5-트리플루오로메틸피리딘-2-일기, 5-메톡시피리딘-2-일기, 5-디플루오로메톡시피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 6-플루오로피리딘-3-일기, 6-클로로피리딘-3-일기, 6-메틸피리딘-3-일기, 6-에틸피리딘-3-일기, 6-트리플루오로메틸피리딘-3-일기, 6-메톡시피리딘-3-일기, 6-디플루오로메톡시피리딘-3-일기, 피리딘-4-일기 또는 피리미딘-2-일기인 화합물,
(24) R1이 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기 또는 헥실기이고,
R2 및 R3이 각각 독립적으로 수소 원자 또는 메틸기이고,
Y가 벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-메톡시벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 비페닐-4-일기, 2'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 2'-클로로비페닐-4-일기, 3'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 3'-메틸비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메틸비페닐-4-일기, 4-(티오펜-2-일)페닐기, 4-(티오펜-3-일)페닐기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(옥사졸-2-일)페닐기, 4-(옥사졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-플루오로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-플루오로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-클로로티아졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-5-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리다진-3-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(피리미딘-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-5-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기, 6-페닐피리다진-3-일기이고,
Z가 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 4-메틸페닐기, 3-플루오로-4-메틸페닐기, 4-에틸페닐기, 4-에틸-3-플루오로페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐기, 4-메톡시페닐기, 3-플루오로-4-메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시-3-플루오로페닐기, 티오펜-2-일기, 티오펜-3-일기, 피리딘-2-일기, 5-플루오로피리딘-2-일기, 5-클로로피리딘-2-일기, 5-메톡시피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 6-플루오로피리딘-3-일기, 6-클로로피리딘-3-일기, 6-메톡시피리딘-3-일기 또는 피리딘-4-일기인 화합물,
(25) R1이 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 이소프로필기 또는 헥실기이고,
R2 및 R3이 모두 수소 원자이고,
Y가 벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-메톡시벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 비페닐-4-일기, 2'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 2'-클로로비페닐-4-일기, 3'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 3'-메틸비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메틸비페닐-4-일기, 4-(티오펜-2-일)페닐기, 4-(티오펜-3-일)페닐기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(옥사졸-2-일)페닐기, 4-(옥사졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-플루오로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-플루오로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-클로로티아졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-5-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리다진-3-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(피리미딘-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-5-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기, 6-페닐피리다진-3-일기이고,
Z가 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-메톡시페닐기, 피리딘-2-일기 또는 피리딘-3-일기인 화합물, 또는
(26) R1이 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 이소프로필기 또는 헥실기이고,
R2 및 R3이 모두 수소 원자이고,
Y가 벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기 또는 6-페닐피리다진-3-일기이고,
Z가 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-메톡시페닐기, 피리딘-2-일기 또는 피리딘-3-일기인 화합물.
(27) 피리딜아미노아세트산 화합물이
{6-[(벤조푸란-2-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
{6-[(벤조[b]티오펜-2-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
{6-[(6-클로로벤조[b]티오펜-2-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
{6-[(6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
{6-[(비페닐-4-일메틸)(피리딘-2-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
{6-[(비페닐-4-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
{6-[(4'-플루오로비페닐-4-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
{6-[(4'-클로로비페닐-4-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
(6-{(4-플루오로벤젠술포닐)[4-(피라졸-1-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산이소프로필,
(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산에틸,
(6-{(4-플루오로벤젠술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{(피리딘-3-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-4-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{[4-(피리딘-2-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{[4-(피리다진-4-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(피리미딘-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{[4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)벤질](4-플루오로벤젠술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
{6-[(6-페닐피리다진-3-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산헥실,
(6-{[4-(5-클로로티아졸-2-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{[4-(5-메틸티아졸-2-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{[4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{(피리딘-3-일술포닐)[4-(1,2,4-트리아졸-1-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
(6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산에틸 또는
(6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산이소프로필인 화합물 등을 들 수 있다.
본 발명의 의약 조성물의 유효 성분인 화학식 1을 갖는 바람직한 화합물로서는, 표 1의 화합물을 구체적으로 예시할 수 있다.
<화학식 1>
Figure 112011084669773-pct00002
<표 1>
Figure 112011084669773-pct00003
Figure 112011084669773-pct00004
Figure 112011084669773-pct00005
Figure 112011084669773-pct00006
Figure 112011084669773-pct00007
Figure 112011084669773-pct00008
Figure 112011084669773-pct00009
Figure 112011084669773-pct00010
Figure 112011084669773-pct00011
Figure 112011084669773-pct00012
Figure 112011084669773-pct00013
Figure 112011084669773-pct00014
Figure 112011084669773-pct00015
Figure 112011084669773-pct00016
Figure 112011084669773-pct00017
Figure 112011084669773-pct00018
Figure 112011084669773-pct00019
Figure 112011084669773-pct00020
Figure 112011084669773-pct00021
Figure 112011084669773-pct00022
Figure 112011084669773-pct00023
Figure 112011084669773-pct00024
Figure 112011084669773-pct00025
Figure 112011084669773-pct00026
Figure 112011084669773-pct00027
Figure 112011084669773-pct00028
Figure 112011084669773-pct00029
Figure 112011084669773-pct00030
Figure 112011084669773-pct00031
Figure 112011084669773-pct00032
Figure 112011084669773-pct00033
Figure 112011084669773-pct00034
Figure 112011084669773-pct00035
Figure 112011084669773-pct00036
Figure 112011084669773-pct00037
또한, 상기 표에서의 약어는 이하의 기를 나타낸다.
H: 수소 원자,
Me: 메틸기,
Et: 에틸기,
Pr: 프로필기,
iPr: 이소프로필기,
Bu: 부틸기,
iBu: 이소부틸기,
sBu: sec-부틸기,
tBu: tert-부틸기,
Pn: 펜틸기,
Hx: 헥실기,
Bfu-2-yl: 벤조푸란-2-일기,
6-F-Bfu-2-yl: 6-플루오로벤조푸란-2-일기,
5,6-diF-Bfu-2-yl: 5,6-디플루오로벤조푸란-2-일기,
6-Cl-Bfu-2-yl: 6-클로로벤조푸란-2-일기,
6-Cl-5-F-Bfu-2-yl: 6-클로로-5-플루오로벤조푸란-2-일기,
6-Me-Bfu-2-yl: 6-메틸벤조푸란-2-일기,
5-F-6-Me-Bfu-2-yl: 5-플루오로-6-메틸벤조푸란-2-일기,
6-Et-Bfu-2-yl: 6-에틸벤조푸란-2-일기,
6-Et-5-F-Bfu-2-yl: 6-에틸-5-플루오로벤조푸란-2-일기,
6-CF3-Bfu-2-yl: 6-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일기,
5-F-6-CF3-Bfu-2-yl: 5-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일기,
6-OMe-Bfu-2-yl: 6-메톡시벤조푸란-2-일기,
5-F-6-OMe-Bfu-2-yl: 5-플루오로-6-메톡시벤조푸란-2-일기,
6-OCHF2-Bfu-2-yl: 6-디플루오로메톡시벤조푸란-2-일기,
6-OCHF2-5-F-Bfu-2-yl: 6-디플루오로메톡시-5-플루오로벤조푸란-2-일기,
6-SMe-Bfu-2-yl: 6-메틸티오벤조푸란-2-일기,
5-F-6-SMe-Bfu-2-yl: 5-플루오로-6-메틸티오벤조푸란-2-일기,
Bth-2-yl: 벤조[b]티오펜-2-일기,
6-F-Bth-2-yl: 6-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기,
5,6-diF-Bth-2-yl: 5,6-디플루오로벤조[b]티오펜-2-일기,
6-Cl-Bth-2-yl: 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기,
6-Cl-5-F-Bth-2-yl: 6-클로로-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기,
6-Br-Bth-2-yl: 6-브로모벤조[b]티오펜-2-일기,
6-Me-Bth-2-yl: 6-메틸벤조[b]티오펜-2-일기,
5-F-6-Me-Bth-2-yl: 5-플루오로-6-메틸벤조[b]티오펜-2-일기,
6-Et-Bth-2-yl: 6-에틸벤조[b]티오펜-2-일기,
6-Et-5-F-Bth-2-yl: 6-에틸-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기,
6-Pr-Bth-2-yl: 6-프로필벤조[b]티오펜-2-일기,
6-iPr-Bth-2-yl: 6-이소프로필벤조[b]티오펜-2-일기,
6-tBu-Bth-2-yl: 6-tert-부틸벤조[b]티오펜-2-일기,
6-CF3-Bth-2-yl: 6-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기,
5-F-6-CF3-Bth-2-yl: 5-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기,
6-CHF2-Bth-2-yl: 6-디플루오로메틸벤조[b]티오펜-2-일기,
6-CCl3-Bth-2-yl: 6-트리클로로메틸벤조[b]티오펜-2-일기,
6-CHCl2-Bth-2-yl: 6-디클로로메틸벤조[b]티오펜-2-일기,
6-CH2CF3-Bth-2-yl: 6-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤조[b]티오펜-2-일기,
6-CH2CCl3-Bth-2-yl: 6-(2,2,2-트리클로로에틸)벤조[b]티오펜-2-일기,
6-OMe-Bth-2-yl: 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기,
5-F-6-OMe-Bth-2-yl: 5-플루오로-6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기,
6-OEt-Bth-2-yl: 6-에톡시벤조[b]티오펜-2-일기,
6-OPr-Bth-2-yl: 6-프로폭시벤조[b]티오펜-2-일기,
6-OiPr-Bth-2-yl: 6-이소프로폭시벤조[b]티오펜-2-일기,
6-OtBu-Bth-2-yl: 6-tert-부톡시벤조[b]티오펜-2-일기,
6-OCF3-Bth-2-yl: 6-트리플루오로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기,
6-OCHF2-Bth-2-yl: 6-디플루오로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기,
6-OCHF2-5-F-Bth-2-yl: 6-디플루오로메톡시-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기,
6-OCCl3-Bth-2-yl: 6-트리클로로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기,
6-OCHCl2-Bth-2-yl: 6-디클로로메톡시벤조[b]티오펜-2-일기,
6-SMe-Bth-2-yl: 6-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기,
5-F-6-SMe-Bth-2-yl: 5-플루오로-6-메틸티오벤조[b]티오펜-2-일기,
6-SEt-Bth-2-yl: 6-에틸티오벤조[b]티오펜-2-일기,
6-SPr-Bth-2-yl: 6-프로필티오벤조[b]티오펜-2-일기,
6-SiPr-Bth-2-yl: 6-이소프로필티오벤조[b]티오펜-2-일기,
6-StBu-Bth-2-yl: 6-tert-부틸티오벤조[b]티오펜-2-일기,
Boxz-2-yl: 벤조옥사졸-2-일기,
6-Cl-Boxz-2-yl: 6-클로로벤조옥사졸-2-일기,
6-OMe-Boxz-2-yl: 6-메톡시벤조옥사졸-2-일기,
Bthz-2-yl: 벤조티아졸-2-일기,
6-Cl-Bthz-2-yl: 6-클로로벤조티아졸-2-일기,
6-OMe-Bthz-2-yl: 6-메톡시벤조티아졸-2-일기,
biPh-3-yl: 비페닐-3-일기,
biPh-4-yl: 비페닐-4-일기,
2'-F-biPh-4-yl: 2'-플루오로비페닐-4-일기,
3'-F-biPh-4-yl: 3'-플루오로비페닐-4-일기,
4'-F-biPh-4-yl: 4'-플루오로비페닐-4-일기,
2',4'-diF-biPh-4-yl: 2',4'-디플루오로비페닐-4-일기,
3',4'-diF-biPh-4-yl: 3',4'-디플루오로비페닐-4-일기,
2'-Cl-biPh-4-yl: 2'-클로로비페닐-4-일기,
3'-Cl-biPh-4-yl: 3'-클로로비페닐-4-일기,
4'-Cl-biPh-4-yl: 4'-클로로비페닐-4-일기,
2',4'-diCl-biPh-4-yl: 2',4'-디클로로비페닐-4-일기,
3',4'-diCl-biPh-4-yl: 3',4'-디클로로비페닐-4-일기,
4'-Cl-2'-F-biPh-4-yl: 4'-클로로-2'-플루오로비페닐-4-일기,
4'-Cl-3'-F-biPh-4-yl: 4'-클로로-3'-플루오로비페닐-4-일기,
3'-Br-biPh-4-yl: 3'-브로모비페닐-4-일기,
3'-OH-biPh-4-yl: 3'-히드록시비페닐-4-일기,
4'-OH-biPh-4-yl: 4'-히드록시비페닐-4-일기,
3'-Me-biPh-4-yl: 3'-메틸비페닐-4-일기,
3'-Et-biPh-4-yl: 3'-에틸비페닐-4-일기,
3'-Pr-biPh-4-yl: 3'-프로필비페닐-4-일기,
3'-iPr-biPh-4-yl: 3'-이소프로필비페닐-4-일기,
3'-tBu-biPh-4-yl: 3'-tert-부틸비페닐-4-일기,
3'-CF3-biPh-4-yl: 3'-트리플루오로메틸비페닐-4-일기,
3'-CHF2-biPh-4-yl: 3'-디플루오로메틸비페닐-4-일기,
3'-CCl3-biPh-4-yl: 3'-트리클로로메틸비페닐-4-일기,
3'-CHCl2-biPh-4-yl: 3'-디클로로메틸비페닐-4-일기,
3'-CH2CF3-biPh-4-yl: 3'-(2,2,2-트리플루오로에틸)비페닐-4-일기,
3'-CH2CCl3-biPh-4-yl: 3'-(2,2,2-트리클로로에틸)비페닐-4-일기,
3'-OMe-biPh-4-yl: 3'-메톡시비페닐-4-일기,
3'-OEt-biPh-4-yl: 3'-에톡시비페닐-4-일기,
3'-OPr-biPh-4-yl: 3'-프로폭시비페닐-4-일기,
3'-OiPr-biPh-4-yl: 3'-이소프로폭시비페닐-4-일기,
3'-OtBu-biPh-4-yl: 3'-tert-부톡시비페닐-4-일기,
3'-OCF3-biPh-4-yl: 3'-트리플루오로메톡시비페닐-4-일기,
3'-OCHF2-biPh-4-yl: 3'-디플루오로메톡시비페닐-4-일기,
3'-OCCl3-biPh-4-yl: 3'-트리클로로메톡시비페닐-4-일기,
3'-OCHCl2-biPh-4-yl: 3'-디클로로메톡시비페닐-4-일기,
4-(Th-2-yl)Ph: 4-(티오펜-2-일)페닐기,
4-(Th-3-yl)Ph: 4-(티오펜-3-일)페닐기,
4-(Pyz-1-yl)Ph: 4-(피라졸-1-일)페닐기,
4-(4-F-Pyz-1-yl)Ph: 4-(4-플루오로피라졸-1-일)페닐기,
4-(4-Cl-Pyz-1-yl)Ph: 4-(4-클로로피라졸-1-일)페닐기,
4-(Oxz-2-yl)Ph: 4-(옥사졸-2-일)페닐기,
4-(Oxz-4-yl)Ph: 4-(옥사졸-4-일)페닐기,
4-(Thz-2-yl)Ph: 4-(티아졸-2-일)페닐기,
4-(4-F-Thz-2-yl)Ph: 4-(4-플루오로티아졸-2-일)페닐기,
4-(4-Cl-Thz-2-yl)Ph: 4-(4-클로로티아졸-2-일)페닐기,
4-(5-Cl-Thz-2-yl)Ph: 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기,
4-(4-Me-Thz-2-yl)Ph: 4-(4-메틸티아졸-2-일)페닐기,
4-(5-Me-Thz-2-yl)Ph: 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기,
4-(4,5-diMe-Thz-2-yl)Ph: 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기,
4-(4-Et-Thz-2-yl)Ph: 4-(4-에틸티아졸-2-일)페닐기,
4-(4-CF3-Thz-2-yl)Ph: 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기,
4-(4-OMe-Thz-2-yl)Ph: 4-(4-메톡시티아졸-2-일)페닐기,
4-(4-OCHF2-Thz-2-yl)Ph: 4-(4-디플루오로메톡시티아졸-2-일)페닐기,
4-(Thz-4-yl)Ph: 4-(티아졸-4-일)페닐기,
4-(2-F-Thz-4-yl)Ph: 4-(2-플루오로티아졸-4-일)페닐기,
4-(2-Cl-Thz-4-yl)Ph: 4-(2-클로로티아졸-4-일)페닐기,
4-(2-Me-Thz-4-yl)Ph: 4-(2-메틸티아졸-4-일)페닐기,
4-(2-Et-Thz-4-yl)Ph: 4-(2-에틸티아졸-4-일)페닐기,
4-(2-CF3-Thz-4-yl)Ph: 4-(2-트리플루오로메틸티아졸-4-일)페닐기,
4-(2-OMe-Thz-4-yl)Ph: 4-(2-메톡시티아졸-4-일)페닐기,
4-(2-OCHF2-Thz-4-yl)Ph: 4-(2-디플루오로메톡시티아졸-4-일)페닐기,
4-(Thz-5-yl)Ph: 4-(티아졸-5-일)페닐기,
4-(1,2,4-Trz-1-yl)Ph: 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기,
4-(Py-2-yl)Ph: 4-(피리딘-2-일)페닐기,
4-(Py-3-yl)Ph: 4-(피리딘-3-일)페닐기,
4-(Py-4-yl)Ph: 4-(피리딘-4-일)페닐기,
4-(Pyd-3-yl)Ph: 4-(피리다진-3-일)페닐기,
4-(Pyd-4-yl)Ph: 4-(피리다진-4-일)페닐기,
4-(Pym-2-yl)Ph: 4-(피리미딘-2-일)페닐기,
4-(5-F-Pym-2-yl)Ph: 4-(5-플루오로피리미딘-2-일)페닐기,
4-(5-Cl-Pym-2-yl)Ph: 4-(5-클로로피리미딘-2-일)페닐기,
4-(5-OH-Pym-2-yl)Ph: 4-(5-히드록시피리미딘-2-일)페닐기,
4-(Pym-4-yl)Ph: 4-(피리미딘-4-일)페닐기,
4-(Pym-5-yl)Ph: 4-(피리미딘-5-일)페닐기,
4-(4,5-diH-Thz-2-yl)Ph: 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기,
4-(Pyr-1-yl)Ph: 4-(피롤리딘-1-일)페닐기,
4-(Pip-1-yl)Ph: 4-(피페리딘-1-일)페닐기,
5-Ph-Th-2-yl: 5-페닐티오펜-2-일기,
5-(Thz-2-yl)-Th-2-yl: 5-(티아졸-2-일)티오펜-2-일기,
5-(Thz-4-yl)-Th-2-yl: 5-(티아졸-4-일)티오펜-2-일기,
6-Ph-Pyd-3-yl: 6-페닐피리다진-3-일기,
6-(Thz-2-yl)-Pyd-3-yl: 6-(티아졸-2-일)피리다진-3-일기,
6-(Thz-4-yl)-Pyd-3-yl: 6-(티아졸-4-일)피리다진-3-일기,
2-Ph-Pym-4-yl: 2-페닐피리미딘-4-일기,
2-(Thz-2-yl)-Pym-4-yl: 2-(티아졸-2-일)피리미딘-4-일기,
2-(Thz-4-yl)-Pym-4-yl: 2-(티아졸-4-일)피리미딘-4-일기,
Ph: 페닐기,
2-F-Ph: 2-플루오로페닐기,
3-F-Ph: 3-플루오로페닐기,
4-F-Ph: 4-플루오로페닐기,
3,4-diF-Ph: 3,4-디플루오로페닐기,
3,5-diF-Ph: 3,5-디플루오로페닐기,
3,4,5-triF-Ph: 3,4,5-트리플루오로페닐기,
2-Cl-Ph: 2-클로로페닐기,
3-Cl-Ph: 3-클로로페닐기,
4-Cl-Ph: 4-클로로페닐기,
2,6-diCl-Ph: 2,6-디클로로페닐기,
4-Cl-3-F-Ph: 4-클로로-3-플루오로페닐기,
4-Cl-3,5-diF-Ph: 4-클로로-3,5-디플루오로페닐기,
4-Br-Ph: 4-브로모페닐기,
4-Me-Ph: 4-메틸페닐기,
3-F-4-Me-Ph: 3-플루오로-4-메틸페닐기,
4-Et-Ph: 4-에틸페닐기,
4-Et-3-F-Ph: 4-에틸-3-플루오로페닐기,
4-Pr-Ph: 4-프로필페닐기,
4-iPr-Ph: 4-이소프로필페닐기,
4-tBu-Ph: 4-tert-부틸페닐기,
4-CF3-Ph: 4-트리플루오로메틸페닐기,
3-F-4-CF3-Ph: 3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐기,
4-CHF2-Ph: 4-디플루오로메틸페닐기,
4-CCl3-Ph: 4-트리클로로메틸페닐기,
4-CHCl2-Ph: 4-디클로로메틸페닐기,
4-CH2CF3-Ph: 4-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐기,
4-CH2CCl3-Ph: 4-(2,2,2-트리클로로에틸)페닐기,
4-OMe-Ph: 4-메톡시페닐기,
3-F-4-OMe-Ph: 3-플루오로-4-메톡시페닐기,
4-OEt-Ph: 4-에톡시페닐기,
4-OPr-Ph: 4-프로폭시페닐기,
4-OiPr-Ph: 4-이소프로폭시페닐기,
4-OtBu-Ph: 4-tert-부톡시페닐기,
4-OCF3-Ph: 4-트리플루오로메톡시페닐기,
4-OCHF2-Ph: 4-디플루오로메톡시페닐기,
4-OCHF2-3-F-Ph: 4-디플루오로메톡시-3-플루오로페닐기,
4-OCCl3-Ph: 4-트리클로로메톡시페닐기,
4-OCHCl2-Ph: 4-디클로로메톡시페닐기,
Th-2-yl: 티오펜-2-일기,
Th-3-yl: 티오펜-3-일기,
5-Cl-Th-2-yl: 5-클로로티오펜-2-일기,
1-Me-1H-Imz-4-yl: 1-메틸-1H-이미다졸-4-일기,
Thz-2-yl: 티아졸-2-일기,
Py-2-yl: 피리딘-2-일기,
5-F-Py-2-yl: 5-플루오로피리딘-2-일기,
5-Cl-Py-2-yl: 5-클로로피리딘-2-일기,
5-Me-Py-2-yl: 5-메틸피리딘-2-일기,
5-Et-Py-2-yl: 5-에틸피리딘-2-일기,
5-CF3-Py-2-yl: 5-트리플루오로메틸피리딘-2-일기,
5-OMe-Py-2-yl: 5-메톡시피리딘-2-일기,
5-OCHF2-Py-2-yl: 5-디플루오로메톡시피리딘-2-일기,
Py-3-yl: 피리딘-3-일기,
6-F-Py-3-yl: 6-플루오로피리딘-3-일기,
6-Cl-Py-3-yl: 6-클로로피리딘-3-일기,
6-Me-Py-3-yl: 6-메틸피리딘-3-일기,
6-Et-Py-3-yl: 6-에틸피리딘-3-일기,
6-CF3-Py-3-yl: 6-트리플루오로메틸피리딘-3-일기,
6-OMe-Py-3-yl: 6-메톡시피리딘-3-일기,
6-OCHF2-Py-3-yl: 6-디플루오로메톡시피리딘-3-일기,
Py-4-yl: 피리딘-4-일기 또는
Pym-2-yl: 피리미딘-2-일기.
상기 표에서 더욱 바람직하게는, 화합물 번호 1, 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10, 18, 24, 28, 36, 42, 43, 50, 56, 57, 82, 88, 89, 105, 106, 107, 108, 111, 112, 113, 114, 122, 128, 132, 140, 146, 147, 151, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 165, 166, 167, 168, 176, 182, 186, 194, 200, 201, 208, 214, 215, 219, 225, 226, 230, 236, 237, 241, 247, 248, 261, 267, 268, 272, 278, 279, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 316, 317, 318, 319, 320, 323, 324, 325, 326, 330, 331, 337, 338, 344, 345, 348, 349, 353, 354, 355, 359, 361, 362, 363, 367, 369, 374, 380, 381, 400, 406, 407, 411, 417, 418, 428, 434, 435, 439, 445, 446, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 501, 502, 503, 504, 505, 508, 509, 510, 511, 515, 516, 522, 523, 529, 530, 533, 534, 538, 539, 540, 544, 546, 547, 548, 552, 554, 559, 565, 566, 570, 576, 577, 578, 579, 580, 581, 584, 585, 586, 587, 595, 601, 605, 613, 619, 620, 624, 630, 631, 635, 641, 642, 646, 652, 653, 654, 655, 656, 657, 660, 661, 662, 663, 671, 677, 681, 695, 701, 702, 706, 712, 713, 723, 729, 730, 734, 740, 741, 745, 751, 752, 765, 771, 772, 791, 797, 798, 817, 823, 824, 834, 840, 841, 845, 851, 852, 853, 854, 855, 856, 859, 860, 861, 862, 870, 876, 880, 894, 900, 901, 905, 911, 912, 914, 917, 920, 928, 931, 933, 934, 935, 936, 937, 938, 940, 941, 942, 943, 944, 947, 948, 949, 950, 954, 955, 961, 962, 968, 969, 972, 973, 977, 978, 979, 983, 985, 986, 987, 991, 993, 998, 1004, 1005, 1009, 1015, 1016, 1024, 1046, 1047, 1048, 1049, 1050, 1051, 1053, 1054, 1055, 1056, 1057, 1060, 1061, 1062, 1063, 1067, 1068, 1074, 1075, 1081, 1082, 1085, 1086, 1090, 1091, 1092, 1096, 1098, 1099, 1100, 1104, 1106, 1111, 1117, 1118, 1122, 1128, 1129, 1148, 1154, 1155, 1158, 1168, 1174, 1175, 1176, 1177, 1178, 1179, 1182, 1183, 1184, 1185, 1193, 1199, 1203, 1222, 1223, 1224, 1225, 1226, 1227, 1229, 1230, 1231, 1232, 1233, 1236, 1237, 1238, 1239, 1243, 1244, 1250, 1251, 1257, 1258, 1261, 1262, 1266, 1267, 1268, 1272, 1274, 1275, 1276, 1280, 1282, 1293, 1299, 1300, 1304, 1310, 1311, 1315, 1321, 1322, 1323, 1324, 1325, 1326, 1329, 1330, 1331, 1332, 1340, 1346, 1350, 1370, 1371, 1372, 1373, 1376, 1377, 1378, 1379, 1387, 1393, 1397, 1405, 1411, 1412, 1416, 1422, 1423, 1433, 1436, 1439, 1440, 1443, 1446, 1447, 1450, 1453, 1454, 1457, 1460, 1461, 1464, 1467, 1470, 1473, 1476, 1479, 1482, 1485, 1488 또는 1491의 화합물이고,
더욱 바람직하게는 화합물 번호 1, 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10, 18, 24, 28, 105, 106, 107, 108, 111, 112, 113, 114, 122, 128, 132, 159, 160, 161, 162, 165, 166, 167, 168, 176, 182, 186, 309, 310, 311, 312, 316, 317, 318, 319, 337, 353, 361, 494, 495, 496, 497, 501, 502, 503, 504, 522, 538, 546, 578, 579, 580, 581, 584, 585, 586, 587, 595, 601, 605, 654, 655, 656, 657, 660, 661, 662, 663, 671, 677, 681, 853, 854, 855, 856, 859, 860, 861, 862, 870, 876, 880, 914, 920, 933, 934, 935, 936, 940, 941, 942, 943, 961, 977, 985, 1024, 1046, 1047, 1048, 1049, 1053, 1054, 1055, 1056, 1074, 1090, 1098, 1158, 1176, 1177, 1178, 1179, 1182, 1183, 1184, 1185, 1193, 1199, 1203, 1222, 1223, 1224, 1225, 1229, 1230, 1231, 1232, 1250, 1266, 1274, 1323, 1324, 1325, 1326, 1329, 1330, 1331, 1332, 1340, 1346, 1350, 1370, 1371, 1372, 1373, 1376, 1377, 1378, 1379, 1387, 1393, 1397, 1433, 1439, 1446, 1453, 1461, 1467 또는 1473의 화합물이고,
특히 바람직하게는 화합물 번호 4, 24, 28, 108, 128, 132, 162, 182, 186, 309, 312, 318, 353, 361, 494, 497, 503, 538, 546, 581, 601, 605, 657, 677, 681, 856, 876, 880, 914, 920, 933, 936, 942, 977, 985, 1024, 1046, 1049, 1055, 1090, 1098, 1158, 1179, 1199, 1203, 1222, 1225, 1231, 1266, 1274, 1326, 1346, 1350, 1373, 1393, 1397, 1433, 1439, 1446, 1453, 1461, 1467 또는 1473의 화합물이고,
가장 바람직하게는,
화합물 번호 28: {6-[(벤조푸란-2-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
화합물 번호 132: {6-[(벤조[b]티오펜-2-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
화합물 번호 186: {6-[(6-클로로벤조[b]티오펜-2-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
화합물 번호 361: {6-[(6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
화합물 번호 538: {6-[(비페닐-4-일메틸)(피리딘-2-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
화합물 번호 546: {6-[(비페닐-4-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
화합물 번호 605: {6-[(4'-플루오로비페닐-4-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
화합물 번호 681: {6-[(4'-클로로비페닐-4-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
화합물 번호 856: (6-{(4-플루오로벤젠술포닐)[4-(피라졸-1-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
화합물 번호 876: (6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
화합물 번호 880: (6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
화합물 번호 914: (6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산이소프로필,
화합물 번호 920: (6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산에틸,
화합물 번호 936: (6-{(4-플루오로벤젠술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
화합물 번호 977: (6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
화합물 번호 985: (6-{(피리딘-3-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
화합물 번호 1024: (6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
화합물 번호 1090: (6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-4-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
화합물 번호 1158: (6-{[4-(피리딘-2-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
화합물 번호 1203: (6-{[4-(피리다진-4-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
화합물 번호 1266: (6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(피리미딘-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
화합물 번호 1326: (6-{[4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)벤질](4-플루오로벤젠술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
화합물 번호 1397: {6-[(6-페닐피리다진-3-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
화합물 번호 1433: (6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산헥실,
화합물 번호 1439: (6-{[4-(5-클로로티아졸-2-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
화합물 번호 1446: (6-{[4-(5-메틸티아졸-2-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
화합물 번호 1453: (6-{[4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
화합물 번호 1461: (6-{(피리딘-3-일술포닐)[4-(1,2,4-트리아졸-1-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
화합물 번호 1467: (6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산에틸 또는
화합물 번호 1473: (6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산이소프로필이다.
본 발명의 화학식 1로 표시되는 화합물은 이하의 방법에 의해 제조할 수 있다.
[제조 방법 1]
"제조 방법 1"은, 화학식 1에서 R1이 수소 원자인 본 발명의 화합물 (1a) 및 화학식 1에서 R1이 C1-C6알킬기인 본 발명의 화합물 (1b)를 제조하는 방법이다.
Figure 112011084669773-pct00038
(식 중, R2, R3, Y 및 Z는 상기와 동일한 의의를 나타내고, R4는 상기와 동일한 의의의 C1-C6알킬기를 나타내고, Boc는 tert-부톡시카르보닐기를 나타내고, tBu는 tert-부틸기를 나타냄)
"공정 1A"는, 불활성 용매 중 염기의 존재하 또는 비존재하(바람직하게는 존재하)에 클로로술포닐 화합물 (3)과 아민 화합물 (4)를 반응시켜 술폰아미드 화합물 (5)를 제조하는 공정이다.
화합물 (3) 및 화합물 (4)는 공지되어 있거나, 또는 공지된 화합물로부터 공지된 방법에 준하여 제조할 수 있다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌 등의 방향족 탄화수소류; 염화메틸렌, 클로로포름 또는 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류; 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 디에틸에테르 또는 1,2-디메톡시에탄 등의 에테르류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 또는 N-메틸피롤리돈 등의 아미드류; 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴 등의 니트릴류; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 염화메틸렌, 1,2-디클로로에탄, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴 또는 이들의 혼합 용매이다.
사용되는 염기로서는, 예를 들면 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민 등의 유기 염기; 또는 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등의 무기 염기 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민이다. 염기의 사용량은 화합물 (3) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.9 내지 20배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 10배 몰량이다.
화합물 (4)의 사용량은 화합물 (3) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.7 내지 5배 몰량이고, 바람직하게는 0.8 내지 1.5배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 -20 ℃ 내지 100 ℃이고, 바람직하게는 -5 ℃ 내지 50 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 1분 내지 36 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 18 시간이다.
"공정 1B"는 소위 미츠노부(Mitsunobu) 반응이며, 불활성 용매 중 포스핀 화합물 및 아조 화합물의 존재하에 화합물 (5)와 히드록시메틸피리딘 화합물 (6a)를 반응시켜, 중간체 화합물 (2a)를 제조하는 공정이다.
화합물 (6a)는, 후술하는 "제조 방법 11"에 의해 제조할 수 있는 히드록시메틸피리딘 화합물 (6)에 포함되는 화합물이다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌 등의 방향족 탄화수소류; 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 또는 1,2-디메톡시에탄 등의 에테르류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 또는 N-메틸피롤리돈 등의 아미드류; 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴 등의 니트릴류; 아세트산메틸, 아세트산에틸 또는 아세트산이소프로필 등의 에스테르류; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 테트라히드로푸란, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴 또는 이들의 혼합 용매이다.
사용되는 포스핀 화합물로서는, 예를 들면 트리메틸포스핀, 트리에틸포스핀, 트리-n-부틸포스핀 또는 트리페닐포스핀 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 트리-n-부틸포스핀 또는 트리페닐포스핀이다. 포스핀 화합물의 사용량은 화합물 (5) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.9 내지 10배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 5배 몰량이다.
사용되는 아조 화합물로서는, 예를 들면 디에틸아조디카르복실레이트(DEAD), 디이소프로필아조디카르복실레이트(DIAD), N,N,N',N'-테트라이소프로필아조디카르복스아미드(TIPA), 1,1'-(아조디카르보닐)디피페리딘(ADDP), N,N,N',N'-테트라메틸아조디카르복스아미드(TMAD) 또는 1,6-디메틸-1,5,7-헥사히드로-1,4,6,7-테트라조신-2,5-디온(DHTD) 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 디에틸아조디카르복실레이트(DEAD) 또는 N,N,N',N'-테트라메틸아조디카르복스아미드(TMAD)이다. 아조 화합물의 사용량은 화합물 (5) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.9 내지 10배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 5배 몰량이다.
화합물 (6a)의 사용량은 화합물 (5) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.8 내지 2배 몰량이고, 바람직하게는 0.9 내지 1.5배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 -20 ℃ 내지 100 ℃이고, 바람직하게는 -5 ℃ 내지 50 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 30 분 내지 48 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 24 시간이다.
"공정 1C"는, 화합물 (2a)의 Boc기 및 tBu기를 동시에 제거하여 화합물 (1a)를 제조하는 공정이다. 본 공정은 출판물(문헌 [T. W. Greene & P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis 4th Ed., John Wiley & Sons, Inc., 582 및 725 페이지] 참조)을 참고로 하여 행할 수 있으며, 예를 들면 화합물 (2a)를 불활성 용매 중 산으로 처리함으로써 행해지지만, 단 이것으로 한정되는 것은 아니다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 또는 1,2-디메톡시에탄 등의 에테르류; 염화메틸렌, 클로로포름 또는 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류; 포름산, 아세트산, 프로피온산 또는 트리플루오로아세트산 등의 유기산류; 물; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 염화메틸렌, 물 또는 이들의 혼합 용매이다.
사용되는 산으로서는, 예를 들면 염화수소, 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 황산, 인산, p-톨루엔술폰산, 메탄술폰산 또는 트리플루오로아세트산 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 염화수소, 염산 또는 트리플루오로아세트산이다. 산의 사용량은 화합물 (2a) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 200배 몰량이고, 바람직하게는 5 내지 100배 몰량이지만, 용매로서 매우 과잉량 사용할 수도 있다.
반응을 촉진시키기 위해, 아니솔 또는 티오아니솔 등의 아니솔 화합물을 첨가할 수도 있다. 아니솔 화합물의 사용량은 화합물 (2a) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 200배 몰량이고, 바람직하게는 5 내지 100배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 0 ℃ 내지 150 ℃이고, 바람직하게는 5 ℃ 내지 100 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 10 분 내지 48 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 24 시간이다.
"공정 1D"는, 화합물 (1a)의 카르복시기를 에스테르화하여 화합물 (1b)를 제조하는 공정이다. 본 공정은 출판물(문헌 [T. W. Greene & P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis 4th Ed., John Wiley & Sons, Inc., 538페이지] 참조)을 참고로 하여 행할 수 있다. 예를 들면, 산의 존재하 또는 화합물 (1a)의 카르복시기를 활성화한 후 화합물 (7)과 반응시킴으로써 행해지지만, 단 이것으로 한정되는 것은 아니다.
화합물 (7)은 공지되어 있거나, 또는 공지된 화합물로부터 공지된 방법에 준하여 제조할 수 있다.
"공정 1D"가 산 존재하의 반응인 경우에는, 불활성 용매 중 또는 용매의 비존재하, 산의 존재하에 화합물 (7)과 반응시킴으로써 행해진다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌 등의 방향족 탄화수소류; 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 또는 1,2-디메톡시에탄 등의 에테르류; 염화메틸렌, 클로로포름 또는 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 1,4-디옥산, 염화메틸렌, 1,2-디클로로에탄 또는 이들의 혼합 용매이다.
사용되는 산으로서는, 예를 들면 염화수소, 황산, 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산 또는 트리플루오로아세트산 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 염화수소, 황산 또는 p-톨루엔술폰산이다. 산의 사용량은 화합물 (1a) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 200배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 100배 몰량이다.
화합물 (7)의 사용량은 화합물 (1a) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 100배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 5배 몰량이지만, 용매로서 매우 과잉량 사용할 수도 있다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 -20 ℃ 내지 150 ℃이고, 바람직하게는 -5 ℃ 내지 100 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 1 분 내지 72 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 48 시간이다.
"공정 1D"가 화합물 (1a)의 카르복시기를 활성화하는 반응인 경우에는, 불활성 용매 중 또는 용매의 비존재하에 활성화제를 사용하여 카르복시기를 산 염화물, 혼합 산 무수물, 이미다졸리드 등의 "카르복시기의 활성체"로 변환한 후, 염기의 존재하 또는 비존재하(바람직하게는 존재하)에 화합물 (7)과 반응시킴으로써 행해진다. 또한, 반응에 의해 얻어진 "카르복시기의 활성체"는 단리하지 않고 화합물 (7)과의 반응에 사용할 수 있다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌 등의 방향족 탄화수소류; 염화메틸렌, 클로로포름 또는 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류; 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄 또는 1,4-디옥산 등의 에테르류; 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴 등의 니트릴류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 또는 N-메틸피롤리돈 등의 아미드류; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 염화메틸렌, 테트라히드로푸란 또는 아세토니트릴이다.
카르복시기의 활성화제로서는, 예를 들면 염화티오닐, 염화옥살릴, 옥시염화인 또는 오염화인 등의 염화물; 1,1'-카르보닐디이미다졸; 또는 클로로포름산메틸 또는 클로로포름산에틸 등의 클로로포름산에스테르류 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 염화티오닐 또는 1,1'-카르보닐디이미다졸이다. 활성화제의 사용량은 화합물 (1a) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 5배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 1.5배 몰량이다.
사용되는 염기로서는, 예를 들면 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민 등의 유기 염기; 또는 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등의 무기 염기 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민이다. 염기의 사용량은 화합물 (1a) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 100배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 10배 몰량이다.
화합물 (7)의 사용량은 화합물 (1a) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 100배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 5배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 -20 ℃ 내지 150 ℃이고, 바람직하게는 -5 ℃ 내지 100 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 1 분 내지 24 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 12 시간이다.
"공정 1E"는 화합물 (2a)의 Boc기를 제거하고, 동시에 tBu기를 R4로 변환하여 화합물 (1b)를 제조하는 공정이다. 본 공정은 화합물 (1a) 대신에 화합물 (2a)를 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 1D"에서 산 존재하의 반응인 경우에 준하여 행해진다.
[제조 방법 2]
"제조 방법 2"는 상기 화합물 (1b)를 제조하기 위한 다른 방법이다.
Figure 112011084669773-pct00039
(식 중, R2, R3, R4, Y 및 Z는 상기와 동일한 의의를 나타내고, X는 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자, 메탄술포닐옥시기, 벤젠술포닐옥시기, p-톨루엔술포닐옥시기 또는 트리플루오로메탄술포닐옥시기를 나타냄)
"공정 2"는, 불활성 용매 중 염기의 존재하에 화합물 (1a)와 알킬화제 (8)을 반응시킴으로써 행해진다.
알킬화제 (8)은 공지되어 있거나, 또는 공지된 화합물로부터 공지된 방법에 준하여 제조할 수 있다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌 등의 방향족 탄화수소류; 염화메틸렌, 클로로포름 또는 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류; 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 또는 1,2-디메톡시에탄 등의 에테르류; 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸케톤 또는 메틸 tert-부틸케톤 등의 케톤류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 또는 N-메틸피롤리돈 등의 아미드류; 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴 등의 니트릴류; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 염화메틸렌, 1,2-디클로로에탄, 아세톤, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴 또는 이들의 혼합 용매이다.
사용되는 염기로서는, 예를 들면 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘 또는 피콜린 등의 유기 염기; 또는 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등의 무기 염기 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 또는 탄산칼륨이다. 염기의 사용량은 화합물 (1a) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 100배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 10배 몰량이다.
알킬화제 (8)의 사용량은 화합물 (1a) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.9 내지 10배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 1.5배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 -20 ℃ 내지 100 ℃이고, 바람직하게는 -5 ℃ 내지 60 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 1 분 내지 24 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 6 시간이다.
[제조 방법 3]
"제조 방법 3"은, 상기 화합물 (1a)에서 Y가 Y1, Z가 Z1인 본 발명의 화합물 (1a')를 제조하기 위한 다른 방법이다.
Figure 112011084669773-pct00040
(식 중, R2 및 R3은 상기와 동일한 의의를 나타내고, R5는 벤질기 또는 p-메톡시벤질기를 나타내고, Y1은 불소 원자, C1-C6알킬기, 플루오로C1-C6알킬기, C1-C6알콕시기, 플루오로C1-C6알콕시기 및 C1-C6알킬티오기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 2환식 복소 방향환기 또는 기 -Q1-Q2'(식 중, Q1은 상기와 동일한 의의를 나타내고, Q2'는 불소 원자, 히드록시기, C1-C6알킬기, 플루오로C1-C6알킬기, C1-C6알콕시기 및 플루오로C1-C6알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 방향환기 또는 5 내지 6원환 복소환기를 나타냄)를 나타내고, Z1은 불소 원자, C1-C6알킬기, 플루오로C1-C6알킬기, C1-C6알콕시기 및 플루오로C1-C6알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 방향환기 또는 5 내지 6원환 복소 방향환기를 나타내고, Cbz는 벤질옥시카르보닐기를 나타냄)
"공정 3A"는 소위 미츠노부(Mitsunobu) 반응이며, 불활성 용매 중 포스핀 화합물 및 아조 화합물의 존재하에 술폰아미드 화합물 (5a)와 히드록시메틸피리딘 화합물 (6b)를 반응시켜 중간체 화합물 (2b)를 제조하는 공정이다. 본 공정은 화합물 (5) 대신에 화합물 (5a)를, 화합물 (6a) 대신에 화합물 (6b)를 각각 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 1B"에 준하여 행해진다.
화합물 (5a)는, 상기 "공정 1A"에 의해 제조할 수 있는 화합물 (5)에서 Y가 Y1, Z가 Z1인 화합물이다. 화합물 (6b)는, 후술하는 "제조 방법 11"에 의해 제조할 수 있는 화합물 (6)에 포함되는 화합물이다.
"공정 3B"는, 수소화 분해 반응에 의해 화합물 (2b)의 Cbz기 및 R5기를 동시에 제거하여 화합물 (1a')를 제조하는 공정이다. 본 공정은 불활성 용매 중 촉매의 존재하에 수소와 반응시킴으로써 행해진다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 이소프로판올 등의 알코올류; 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 또는 1,2-디메톡시에탄 등의 에테르류; 염화메틸렌, 클로로포름 또는 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류; 포름산메틸, 포름산에틸, 아세트산메틸 또는 아세트산에틸 등의 에스테르류; 벤젠 또는 톨루엔 등의 방향족 탄화수소류; 물; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올이다.
사용되는 촉매로서는, 예를 들면 팔라듐-활성 탄소, 백금-활성 탄소, 백금흑, 로듐-활성 탄소 또는 라니-니켈 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 팔라듐-활성 탄소, 백금흑 또는 라니-니켈이다. 촉매의 사용량은 화합물 (2b) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.0005 내지 1배 몰량이고, 바람직하게는 0.01 내지 0.3배 몰량이다.
수소화 분해 조건에서의 수소 분압은 통상적으로 1기압 내지 10기압이고, 바람직하게는 1기압 내지 5기압이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 0 ℃ 내지 100 ℃이고, 바람직하게는 15 ℃ 내지 80 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 15 분 내지 72 시간이고, 바람직하게는 30 분 내지 48 시간이다.
[제조 방법 4]
"제조 방법 4"는, 상기 화합물 (1a), 화합물 (1b), 화합물 (1a') 및 화학식 (1b)에서 Y가 Y1, Z가 Z1인 본 발명의 화합물 (1b')를 제조하기 위한 다른 방법이다. 본 제조 방법은, 중간체 화합물 (2d)로부터 Boc기를 제거하여 화합물 (1b)를 제조하고, 이어서 에스테르의 가수분해 반응에 의해 화합물 (1a)를 제조하기 위한 공정(공정 4B1-공정 4C1), 및 중간체 화합물 (2e)로부터 Cbz기를 제거하여 화합물 (1b')를 제조하고, 이어서 에스테르의 가수분해 반응에 의해 화합물 (1a')를 제조하기 위한 공정(공정 4B2-공정 4C2)으로 이루어진다.
Figure 112011084669773-pct00041
(식 중, R2, R3, R4, Y, Z, Y1 및 Z1은 상기와 동일한 의의를 나타내고, R6은 Boc기 또는 Cbz기를 나타냄)
"공정 4A"는 소위 미츠노부(Mitsunobu) 반응이며, 불활성 용매 중 포스핀 화합물 및 아조 화합물의 존재하에 화합물 (5)와 히드록시메틸피리딘 화합물 (6c)를 반응시켜 중간체 화합물 (2c)를 제조하는 공정이다. 본 공정은 화합물 (6a) 대신에 화합물 (6c)를 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 1B"에 준하여 행해진다.
화합물 (6c)는, 후술하는 "제조 방법 11"에 의해 제조할 수 있는 화합물 (6)에 포함되는 화합물이다.
"공정 4B1"은, 불활성 용매 중 또는 용매의 비존재하, 화합물 (2d)를 화합물 (7)의 존재하에 산에 의해 처리함으로써 행해진다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌 등의 방향족 탄화수소류; 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 또는 1,2-디메톡시에탄 등의 에테르류; 염화메틸렌, 클로로포름 또는 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 1,4-디옥산, 염화메틸렌, 1,2-디클로로에탄 또는 이들의 혼합 용매이다.
화합물 (7)의 사용량은 화합물 (2d) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 1000배 몰량이고, 바람직하게는 10 내지 100배 몰량이지만, 용매로서 매우 과잉량 사용할 수도 있다.
사용되는 산으로서는, 예를 들면 염화수소, 염산, 황산, 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산 또는 트리플루오로아세트산 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 염화수소, 황산 또는 p-톨루엔술폰산이다. 산의 사용량은 화합물 (2d) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 200배 몰량이고, 바람직하게는 1.5 내지 100배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 -20 ℃ 내지 150 ℃이고, 바람직하게는 -5 ℃ 내지 100 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 30 분 내지 72 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 48 시간이다.
"공정 4C1"은 화합물 (1b)의 에스테르의 가수분해 반응에 의해 화합물 (1a)를 제조하는 공정이다. 본 공정은 산성 조건하 또는 염기성 조건하에 행해진다.
"공정 4C1"이 산성 조건하에 행해지는 경우에는, 유기 용매 중 물의 존재하에 화합물 (1b)를 산으로 처리함으로써 행해진다.
사용되는 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 이소프로판올 등의 알코올류; 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 또는 1,2-디메톡시에탄 등의 에테르류; 아세트산; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 테트라히드로푸란, 아세트산 또는 이들의 혼합 용매이다.
물의 사용량은 화합물 (1b) 1 몰에 대하여 통상적으로 10 내지 1000배 몰량이지만, 용매로서 매우 과잉량 사용할 수도 있다.
사용되는 산으로서는, 예를 들면 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 황산 또는 인산 등의 무기산; 또는 메탄술폰산, 벤젠술폰산 또는 p-톨루엔술폰산 등의 술폰산류 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 염산, 브롬화수소산 또는 황산이다. 산의 사용량은 화합물 (1b) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 1000배 몰량이고, 바람직하게는 10 내지 100배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 -5 ℃ 내지 150 ℃이고, 바람직하게는 0 ℃ 내지 100 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 15 분 내지 72 시간이고, 바람직하게는 30 분 내지 48 시간이다.
"공정 4C1"이 염기성 조건하에 행해지는 경우에는, 유기 용매 중 물의 존재하에 화합물 (1b)를 염기로 처리함으로써 행해진다.
사용되는 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 이소프로판올 등의 알코올류; 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 또는 1,2-디메톡시에탄 등의 에테르류; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 테트라히드로푸란 또는 이들의 혼합 용매이다.
물의 사용량은 화합물 (1b) 1 몰에 대하여 통상적으로 10 내지 1000배 몰량이지만, 용매로서 매우 과잉량 사용할 수도 있다.
사용되는 염기로서는, 예를 들면 수산화리튬, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등의 알칼리 금속 수산화물; 또는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등의 알칼리 금속 탄산염 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 수산화리튬, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨이다. 염기의 사용량은 화합물 (1b) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.9 내지 10배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 5배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 -5 ℃ 내지 150 ℃이고, 바람직하게는 0 ℃ 내지 80 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 15 분 내지 72 시간이고, 바람직하게는 30 분 내지 48 시간이다.
"공정 4B2"는, 불활성 용매 중 촉매의 존재하에 화합물 (2e)와 수소를 반응시킴으로써 화합물 (1b')를 제조하는 공정이다. 본 공정은 화합물 (2b) 대신에 화합물 (2e)를 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 3B"에 준하여 행해진다.
"공정 4C2"는 화합물 (1b')의 에스테르의 가수분해 반응에 의해 화합물 (1a')를 제조하는 공정이고, 산성 조건하 또는 염기성 조건하에 행해진다. 본 공정은 화합물 (1b) 대신에 화합물 (1b')를 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 4C1"에 준하여 행해진다.
[제조 방법 5]
"제조 방법 5"는 중간체 화합물 (2)를 제조하기 위한 일반적인 방법이다.
Figure 112011084669773-pct00042
(식 중, R2, R3, R6, X, Y 및 Z는 상기와 동일한 의의를 나타내고, R7은 상기와 동일한 의의의 C1-C6알킬기, 벤질기 또는 p-메톡시벤질기를 나타냄)
"공정 5"는, 불활성 용매 중 염기의 존재하에 화합물 (5)와 화합물 (9)를 반응시켜 화합물 (2)를 제조하는 공정이다.
화합물 (9)는 후술하는 "제조 방법 15"에 의해 제조할 수 있다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 또는 1,2-디메톡시에탄 등의 에테르류; 염화메틸렌, 클로로포름 또는 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류; 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴 등의 니트릴류; 포름산메틸, 포름산에틸, 아세트산메틸 또는 아세트산에틸 등의 에스테르류; 벤젠 또는 톨루엔 등의 방향족 탄화수소류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 또는 N-메틸피롤리돈 등의 아미드류; 디메틸술폭시드 등의 술폭시드류; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 테트라히드로푸란, N,N-디메틸포름아미드, 염화메틸렌 또는 1,2-디클로로에탄이다.
사용되는 염기로서는, 예를 들면 수소화나트륨 또는 수소화칼륨 등의 알칼리 금속 수소화물; 리튬아미드, 나트륨아미드, 리튬디이소프로필아미드 또는 리튬비스트리메틸실릴아미드 등의 알칼리 금속 아미드; 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드, 나트륨 tert-부톡시드 또는 칼륨 tert-부톡시드 등의 알칼리 금속 알콕시드; 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등의 알칼리 금속 탄산염; 또는 트리에틸아민, 트리부틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 피콜린, 2,6-루티딘 또는 4-디메틸아미노피리딘 등의 아민류 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 수소화나트륨, 탄산칼륨, 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민이다. 단, 사용하는 불활성 용매가 에스테르류, 니트릴류 또는 할로겐화 지방족 탄화수소류인 경우에는, 염기로서 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민이 바람직하다. 염기의 사용량은 화합물 (5) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 5배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 2.5배 몰량이다.
화합물 (9)의 사용량은 화합물 (5) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.5 내지 3배 몰량이고, 바람직하게는 0.5 내지 1.5배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 -80 ℃ 내지 100 ℃이고, 바람직하게는 0 ℃ 내지 80 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 10 분 내지 48 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 24 시간이다.
[제조 방법 6]
"제조 방법 6"은, 상기 화합물 (2)에서 R6이 Boc기, R7이 R4인 화합물 (2d)를 제조하기 위한 다른 방법이다.
Figure 112011084669773-pct00043
(식 중, R2, R3, R4, X, Y 및 Z는 상기와 동일한 의의를 나타냄)
"공정 6A"는, 불활성 용매 중 염기의 존재하 또는 비존재하(바람직하게는 존재하)에 화합물 (3)과 아미노메틸피리딘 화합물 (10)을 반응시켜 술포닐아미노메틸피리딘 화합물 (11)을 제조하는 공정이다. 본 공정은 화합물 (4) 대신에 화합물 (10)을 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 1A"에 준하여 행해진다.
화합물 (10)은 후술하는 "제조 방법 14"에 의해 제조할 수 있다.
"공정 6B"는, 화합물 (11)과 히드록시 화합물 (12) 또는 화합물 (13)을 반응시킴으로써 화합물 (2d)를 제조하는 공정이다.
"공정 6B"가 화합물 (12)를 사용하는 경우에는 소위 미츠노부(Mitsunobu) 반응이며, 불활성 용매 중 포스핀 화합물 및 아조 화합물의 존재하에 행해진다. 본 공정은 화합물 (5) 대신에 화합물 (11)을, 화합물 (6a) 대신에 화합물 (12)를 각각 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 1B"에 준하여 행해진다.
화합물 (12)는 공지되어 있거나, 또는 공지된 화합물로부터 공지된 방법에 준하여 제조할 수 있다.
"공정 6B"가 화합물 (13)을 사용하는 경우에는, 불활성 용매 중 염기의 존재하에 화합물 (11)과 화합물 (13)을 반응시킴으로써 행해진다. 본 공정은 화합물 (5) 대신에 화합물 (11)을, 화합물 (9) 대신에 화합물 (13)을 각각 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 5"에 준하여 행해진다.
화합물 (13)은 공지되어 있거나, 또는 공지된 화합물로부터 공지된 방법에 준하여 제조할 수 있다.
[제조 방법 7]
"제조 방법 7"은, 상기 화합물 (2)에서 R6이 Boc기, R7이 R4, Y가 Y1, Z가 Z1인 중간체 화합물 (2f)를 제조하기 위한 다른 방법이다.
Figure 112011084669773-pct00044
(식 중, R2, R3, R4, Y1 및 Z1은 상기와 동일한 의의를 나타냄)
"공정 7A"는, 불활성 용매 중 염기의 존재하에 화합물 (5a)와 브로모메틸피리딘 화합물 (14)를 반응시켜 중간체 화합물 (15)를 제조하는 공정이다. 본 공정은 화합물 (5) 대신에 화합물 (5a)를, 화합물 (9) 대신에 화합물 (14)를 각각 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 5"에 준하여 행해진다.
화합물 (14)는 후술하는 "제조 방법 16"에 의해 제조할 수 있다.
"공정 7B"는, 불활성 용매 중 염기의 존재하 또는 비존재하(바람직하게는 존재하), 화합물 (15)를 촉매의 존재하에 수소와 반응시킴으로써 화합물 (2f)를 제조하는 공정이다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 이소프로판올 등의 알코올류; 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 또는 1,2-디메톡시에탄 등의 에테르류; 염화메틸렌, 클로로포름 또는 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류; 포름산메틸, 포름산에틸, 아세트산메틸 또는 아세트산에틸 등의 에스테르류; 벤젠 또는 톨루엔 등의 방향족 탄화수소류; 물; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올이다.
사용되는 염기로서는, 예를 들면 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 피콜린 또는 2,6-루티딘 등의 유기 염기; 또는 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등의 무기 염기 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민이다. 염기의 사용량은 화합물 (15) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 100배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 10배 몰량이다.
사용되는 촉매로서는, 예를 들면 팔라듐-활성 탄소, 백금-활성 탄소, 백금흑, 로듐-활성 탄소 또는 라니-니켈 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 팔라듐-활성 탄소, 백금흑 또는 라니-니켈이다. 촉매의 사용량은 화합물 (15) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.0005 내지 1배 몰량이고, 바람직하게는 0.01 내지 0.3배 몰량이다.
수소 분압은 통상적으로 1기압 내지 10기압이고, 바람직하게는 1기압 내지 5기압이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 0 ℃ 내지 100 ℃이고, 바람직하게는 15 ℃ 내지 80 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 15 분 내지 72 시간이고, 바람직하게는 30 분 내지 24 시간이다.
[제조 방법 8]
"제조 방법 8"은 상기 화합물 (2)를 제조하기 위한 다른 방법이다.
Figure 112011084669773-pct00045
(식 중, R2, R3, R6, R7, Y 및 Z는 상기와 동일한 의의를 나타냄)
"공정 8A"는, 불활성 용매 중 탈수제의 존재하 또는 비존재하에 화합물 (4)와 포르밀피리딘 화합물 (16)을 반응시켜 이민체로 한 후, 수소화붕소 화합물을 사용하여 환원시켜 화합물 (17)을 제조하는 공정이다.
화합물 (16)은 후술하는 "제조 방법 13"에 의해 제조할 수 있다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 염화메틸렌, 클로로포름 또는 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 포화 탄화수소류; 벤젠 또는 톨루엔 등의 방향족 탄화수소류; 또는 메탄올, 에탄올 또는 프로판올 등의 알코올류 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 염화메틸렌, 1,2-디클로로에탄, 메탄올 또는 에탄올이다.
사용되는 탈수제로서는, 예를 들면 분자체 또는 무수 황산마그네슘 등을 들 수 있다. 탈수제의 사용량은 화합물 (16) 1 몰에 대하여 통상적으로 100 g 내지 2000 g이고, 바람직하게는 500 g 내지 1000 g이다.
화합물 (4)의 사용량은 화합물 (16) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.4 내지 10배 몰량이고, 바람직하게는 0.5 내지 3배 몰량이다. 또한, 화합물 (4)가 산 부가염(예를 들면, 염산염 또는 브롬화수소산염 등)인 경우에는 염기를 첨가할 수도 있으며, 이 경우 사용되는 염기로서는, 예를 들면 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민 등을 들 수 있다. 염기의 사용량은 화합물 (4) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 10배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 3배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 -5 ℃ 내지 100 ℃이고, 바람직하게는 0 ℃ 내지 50 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 10 분 내지 24 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 12 시간이다.
얻어진 이민체는 단리하거나 또는 단리하지 않고, 이어서 수소화붕소 화합물을 사용하여 환원된다. 사용되는 수소화붕소 화합물로서는, 예를 들면 수소화붕소나트륨, 시아노수소화붕소나트륨 또는 트리아세톡시수소화붕소나트륨 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 수소화붕소나트륨 또는 트리아세톡시수소화붕소나트륨이다. 수소화붕소 화합물의 사용량은 화합물 (16) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 10배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 3배 몰량이다.
얻어진 이민체를 단리한 경우, 환원 반응에 사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 염화메틸렌, 클로로포름 또는 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류; 벤젠 또는 톨루엔 등의 방향족 탄화수소류; 또는 메탄올, 에탄올 또는 프로판올 등의 알코올류 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 염화메틸렌, 1,2-디클로로에탄, 메탄올 또는 에탄올이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 -5 ℃ 내지 100 ℃이고, 바람직하게는 0 ℃ 내지 50 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 10 분 내지 12 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 6 시간이다.
"공정 8B"는, 염기의 존재하에 화합물 (3)과 화합물 (17)을 반응시킴으로써 화합물 (2)를 제조하는 공정이다. 본 공정은 화합물 (4) 대신에 화합물 (17)을 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 1A"에 준하여 행해진다.
[제조 방법 9]
"제조 방법 9"는, 상기 화합물 (17)에서 R6이 Boc기, R7이 R4인 치환 아미노메틸피리딘 화합물 (17a)를 제조하기 위한 다른 방법이다.
Figure 112011084669773-pct00046
(식 중, R2, R3, R4 및 Y는 상기와 동일한 의의를 나타냄)
"공정 9"는, 불활성 용매 중 탈수제의 존재하 또는 비존재하에 화합물 (10)과 포르밀 화합물 (18)을 반응시켜 이민체로 한 후, 수소화붕소 화합물을 사용하여 환원시켜 화합물 (17a)를 제조하는 공정이다. 본 공정은 화합물 (4) 대신에 화합물 (10)을, 화합물 (16) 대신에 화합물 (18)을 각각 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 8A"에 준하여 행해진다.
화합물 (18)은 공지되어 있거나, 또는 공지된 화합물로부터 공지된 방법에 준하여 제조할 수 있다.
[제조 방법 10]
"제조 방법 10"은, 상기 화합물 (2)에서 Z가 Z2, Y가 기 -Q1-Q2인 중간체 화합물 (2g)를 제조하기 위한 다른 방법이다.
Figure 112011084669773-pct00047
(식 중, R2, R3, R6, R7, Q1 및 Q2는 상기와 동일한 의의를 나타내고, G는 디히드록시보릴기 또는 4,4,5,5-테트라메틸[1,3,2]디옥사보롤라닐기 등의 보론산 유도체기를 나타내고, X1은 염소 원자, 브롬 원자 또는 요오드 원자를 나타내고, Z2는 불소 원자, 염소 원자, C1-C6알킬기, 할로게노C1-C6알킬기, C1-C6알콕시기 및 할로게노C1-C6알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 방향환기 또는 5 내지 6원환 복소 방향환기를 나타냄)
"공정 10A"는, 불활성 용매 중 염기의 존재하 또는 비존재하(바람직하게는 존재하)에 클로로술포닐 화합물 (3a)와 아민 화합물 (19)를 반응시켜 술폰아미드 화합물 (20)을 제조하는 공정이다. 본 공정은 화합물 (3) 대신에 화합물 (3a)를, 화합물 (4) 대신에 화합물 (19)를 각각 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 1A"에 준하여 행해진다.
화합물 (3a)는, 화합물 (3)에서 Z가 Z2인 화합물이다. 화합물 (19)는 공지되어 있거나, 또는 공지된 화합물로부터 공지된 방법에 준하여 제조할 수 있다.
"공정 10B"는 소위 미츠노부(Mitsunobu) 반응이며, 불활성 용매 중 포스핀 화합물 및 아조 화합물의 존재하에 화합물 (20)과 화합물 (6)을 반응시켜 중간체 화합물 (21)을 제조하는 공정이다. 본 공정은 화합물 (5) 대신에 화합물 (20)을, 화합물 (6a) 대신에 화합물 (6)을 각각 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 1B"에 준하여 행해진다.
화합물 (6)은 후술하는 "제조 방법 11"에 의해 제조할 수 있다.
"공정 10C"는 소위 스즈키(Suzuki) 반응이며, 불활성 용매 중 불활성 기체 분위기하, 염기 또는 불화물 중 어느 하나와 팔라듐 촉매의 존재하에 화합물 (21)과 보론산 화합물 (22)를 반응시킴으로써 화합물 (2g)를 제조하는 공정이다.
화합물 (22)는 공지되어 있거나, 또는 공지된 화합물로부터 공지된 방법에 준하여 제조할 수 있다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료, 촉매 및 염기(또는 불화물)를 어느 정도 용해하는 용매이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 벤젠 또는 톨루엔 등의 방향족 탄화수소류; 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄 또는 1,4-디옥산 등의 에테르류; 메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 이소프로판올 등의 알코올류; 아세트산메틸 또는 아세트산에틸 등의 에스테르류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 또는 N-메틸피롤리돈 등의 아미드류; 디메틸술폭시드 등의 술폭시드류; 아세토니트릴 등의 니트릴류; 물; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 톨루엔, 톨루엔-에탄올-물 혼합 용매 또는 톨루엔-물 혼합 용매이다.
사용되는 불활성 기체로서는, 예를 들면 질소, 헬륨 또는 아르곤 등을 들 수 있다.
사용되는 팔라듐 촉매로서는, 예를 들면 팔라듐-활성 탄소 또는 팔라듐흑 등의 금속 팔라듐류; 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐, 염화비스(트리페닐포스핀)팔라듐, 염화 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센팔라듐 또는 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 등의 유기 팔라듐 착체; 또는 염화팔라듐 또는 아세트산팔라듐 등의 팔라듐염류 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 또는 아세트산팔라듐이다. 촉매로서의 팔라듐의 사용량은 화합물 (21) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.0001 내지 1배 몰량이고, 바람직하게는 0.005 내지 0.3배 몰량이다.
촉매로서 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐, 염화팔라듐 또는 아세트산팔라듐을 사용하는 경우에는, 유기 포스핀 화합물을 공존시키는 것이 바람직하다. 사용되는 유기 포스핀 화합물로서는, 예를 들면 트리-n-부틸포스핀, 트리-tert-부틸포스핀, 트리시클로헥실포스핀, 부틸디-1-아다만틸포스핀, 트리페닐포스핀, 트리(o-톨릴)포스핀, 2-디시클로헥실포스피노-2',6'-디메톡시비페닐, 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 또는 1,2,3,4,5-펜타페닐-1'-(디-tert-부틸포스피노)페로센 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 트리시클로헥실포스핀, 부틸디-1-아다만틸포스핀, 트리페닐포스핀 또는 2-디시클로헥실포스피노-2',6'-디메톡시비페닐이다. 유기 포스핀 화합물의 사용량은 팔라듐 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 5배 몰량이고, 바람직하게는 1.5 내지 2.5배 몰량이다.
사용되는 염기 또는 불화물로서는, 예를 들면 아세트산나트륨 또는 아세트산칼륨 등의 알칼리 금속 아세트산염; 탄산나트륨, 탄산칼륨 또는 탄산세슘 등의 알칼리 금속 탄산염; 인산삼나트륨 또는 인산삼칼륨 등의 알칼리 금속 인산염; 수산화리튬, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등의 알칼리 금속 수산화물; 수산화테트라메틸암모늄, 수산화테트라에틸암모늄 또는 수산화테트라부틸암모늄 등의 4급 암모늄수산화물; 또는 불화세슘, 불화테트라메틸암모늄, 불화테트라에틸암모늄 또는 불화테트라부틸암모늄 등의 불화물 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 탄산나트륨 또는 인산삼칼륨이다. 염기 또는 불화물의 사용량은 화합물 (21) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 10배 몰량이고, 바람직하게는 1.5 내지 5배 몰량이다.
화합물 (22)의 사용량은 화합물 (21) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 3배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 2배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 0 ℃ 내지 200 ℃이고, 바람직하게는 50 ℃ 내지 150 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 10 분 내지 120 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 48 시간이다.
[제조 방법 11]
"제조 방법 11"은, 화합물 (6)을 제조하기 위한 일반적인 방법이다.
Figure 112011084669773-pct00048
(식 중, R2, R3, R6, R7 및 X1은 상기와 동일한 의의를 나타내고, R8은 메틸기 또는 에틸기를 나타냄)
"공정 11A"는, 하프 에스테르 화합물 (23)으로부터 소위 크루티우스(Crutius) 전위 반응에 의해 아미노피리딜에스테르 화합물 (24)를 제조하는 공정이며, R6이 Boc기인 경우에는 WO 2006/074884호 공보에 기재된 방법과 동일하게 행해지고, R6이 Cbz기인 경우에는 tert-부탄올 대신에 벤질 알코올을 사용하는 것 이외에는, 상기 공보에 기재된 방법에 준하여 행해진다.
화합물 (23)은 공지되어 있거나, 또는 공지된 화합물로부터 공지된 방법에 준하여 제조할 수 있다.
"공정 11B"는, 불활성 용매 중 염기의 존재하에 화합물 (24)와 할로게노아세트산 화합물 (25)를 반응시킴으로써 피리딘에스테르 화합물 (26)을 제조하는 공정이다. 본 공정은 화합물 (5) 대신에 화합물 (24)를, 화합물 (9) 대신에 화합물 (25)를 각각 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 5"에 준하여 행해진다.
화합물 (25)는 공지되어 있거나, 또는 공지된 화합물로부터 공지된 방법에 준하여 제조할 수 있다.
"공정 11C"는, 불활성 용매 중 염화칼슘의 존재하 또는 비존재하(바람직하게는 존재하)에 수소화붕소나트륨을 사용하여 화합물 (26)을 환원시켜 화합물 (6)을 제조하는 공정이다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 이소부탄올, sec-부탄올 또는 tert-부탄올 등의 알코올류; 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르, 트리에틸렌글리콜디메틸에테르 또는 테트라에틸렌글리콜디메틸에테르 등의 에테르류; 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴 등의 니트릴류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 또는 N-메틸피롤리돈 등의 아미드류; 디메틸술폭시드 등의 술폭시드류; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 테트라히드로푸란, 트리에틸렌글리콜디메틸에테르, 테트라에틸렌글리콜디메틸에테르 또는 이들의 혼합 용매이다.
염화칼슘의 사용량은 화합물 (26) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.5 내지 10배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 3배 몰량이다.
수소화붕소나트륨의 사용량은 화합물 (26) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.5 내지 10배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 3배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 -10 ℃ 내지 100 ℃이고, 바람직하게는 0 ℃ 내지 50 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 10 분 내지 12 시간이고, 바람직하게는 15 분 내지 6 시간이다.
[제조 방법 12]
"제조 방법 12"는, 상기 화합물 (6)에서 R7이 tBu기인 히드록시메틸피리딘 화합물 (6d)를 제조하기 위한 다른 방법이다.
Figure 112011084669773-pct00049
(식 중, R2, R3, R6 및 X1은 상기와 동일한 의의를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타냄)
"공정 12A"는, 불활성 용매 중 염기의 존재하에 공지 화합물 (28)과 공지 화합물 (27)을 반응시킴으로써 피콜린 화합물 (29)를 제조하는 공정이다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 이소부탄올, sec-부탄올, tert-부탄올 또는 벤질 알코올 등의 알코올류; 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 또는 1,2-디메톡시에탄 등의 에테르류; 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴 등의 니트릴류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 또는 N-메틸피롤리돈 등의 아미드류; 디메틸술폭시드 등의 술폭시드류; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 tert-부탄올 또는 벤질 알코올이다.
사용되는 염기로서는, 예를 들면 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 피콜린 또는 2,6-루티딘 등의 유기 염기를 들 수 있고, 바람직하게는 4-디메틸아미노피리딘이다. 염기의 사용량은 화합물 (27) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.01 내지 10배 몰량이고, 바람직하게는 0.05 내지 1배 몰량이다.
화합물 (28)의 사용량은 화합물 (27) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.9 내지 5배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 3배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 -10 ℃ 내지 100 ℃이고, 바람직하게는 0 ℃ 내지 50 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 10 분 내지 24 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 12 시간이다.
"공정 12B"는, 불활성 용매 중 염기의 존재하에 화합물 (29)와 할로게노아세트산 화합물 (25a)를 반응시킴으로써 치환 아미노피콜린 화합물 (30)을 제조하는 공정이다. 본 공정은 화합물 (24) 대신에 화합물 (29)를, 화합물 (25) 대신에 화합물 (25a)를 각각 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 11B"에 준하여 행해진다.
화합물 (25a)는 상기 화합물 (25)에서 R7이 tBu기인 화합물이다.
"공정 12C"는, 불활성 용매 중 산화제를 사용하여 화합물 (30)을 산화시켜 N-옥시드 화합물 (31)을 제조하는 공정이다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 염화메틸렌, 클로로포름 또는 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 염화메틸렌이다.
사용되는 산화제로서는, 예를 들면 m-클로로과벤조산 또는 과산화수소 등의 산화제를 들 수 있으며, 바람직하게는 m-클로로과벤조산이다. 산화제의 사용량은 화합물 (30) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 10배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 3배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 0 ℃ 내지 100 ℃이고, 바람직하게는 10 ℃ 내지 50 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 30 분 내지 24 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 6 시간이다.
"공정 12D"는, 무수 아세트산 중 화합물 (31)로부터의 전위 반응에 의해 아세톡시메틸피리딘 화합물 (32)를 제조하는 공정이다.
무수 아세트산의 사용량은 화합물 (31) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 100배 몰량이고, 바람직하게는 5 내지 30배 몰량이지만, 용매로서 매우 과잉량 사용할 수도 있다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 0 ℃ 내지 150 ℃이고, 바람직하게는 50 ℃ 내지 120 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 30 분 내지 24 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 12 시간이다.
"공정 12E"는, 유기 용매 중 물의 존재하에 화합물 (32)를 염기로 처리함으로써 화합물 (6d)를 제조하는 공정이다. 본 공정은 화합물 (1b) 대신에 화합물 (32)를 사용하고, 화합물 (32) 1 몰에 대하여 0.9 내지 1.1 몰량의 염기를 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 4C1"에서의 염기성 조건하에서의 반응에 준하여 행해진다.
[제조 방법 13]
"제조 방법 13"은 상기 화합물 (16)을 제조하기 위한 일반적인 방법이다.
Figure 112011084669773-pct00050
(식 중, R2, R3, R6 및 R7은 상기와 동일한 의의를 나타냄)
"공정 13"은, 불활성 용매 중 산화제를 사용하여 화합물 (6)을 산화시켜 화합물 (16)을 제조하는 공정이다. 본 공정의 산화제로서는, 예를 들면 이산화망간, 피리디늄클로로크로메이트(PCC), 피리디늄디크로메이트(PDC) 또는 1,1,1-트리스(아세톡시)-1,1-디히드로-1,2-벤즈요오독솔-3(1H)-온(이하, 데스-마틴(Dess-Martin) 시약이라고 함), 또는 차아염소산나트륨 및 2,2,6,6-테트라메틸피페리딘 1-옥실(이하, TEMPO라고 함)을 병용한 소위 TEMPO 산화제 등을 들 수 있으며, 사용하는 산화제의 종류에 따라 반응 조건을 선택할 필요가 있다.
산화제로서 이산화망간, 피리디늄클로로크로메이트(PCC), 피리디늄디크로메이트(PDC) 또는 데스-마틴(Dess-Martin) 시약을 사용하는 경우 반응은 불활성 용매 중에서 행해진다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 염화메틸렌, 클로로포름 또는 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류; 아세토니트릴 등의 니트릴류; 또는 아세트산메틸, 아세트산에틸 또는 아세트산이소프로필 등의 에스테르류 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 염화메틸렌이다.
산화제의 사용량은 산화제의 종류에 따라 상이하지만, 화합물 (6) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.9 내지 100배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 20배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 0 ℃ 내지 150 ℃이고, 바람직하게는 0 ℃ 내지 100 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 30 분 내지 24 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 12 시간이다.
산화제로서 차아염소산나트륨 및 TEMPO를 사용하여 소위 TEMPO 산화를 행하는 경우, 반응은 불활성 용매 중 브롬화칼륨의 존재하에 행해진다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 염화메틸렌, 클로로포름 또는 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류; 물; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 염화메틸렌과 물의 혼합 용매이다.
차아염소산나트륨의 사용량은 화합물 (6) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.8 내지 3배 몰량이고, 바람직하게는 0.9 내지 1.5배 몰량이다. 또한, 차아염소산나트륨은, 탄산수소나트륨으로 pH를 8 내지 10으로 조정한 수용액으로서 첨가할 수도 있다.
TEMPO의 사용량은 화합물 (6) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.001 내지 0.1배 몰량이고, 바람직하게는 0.005 내지 0.05배 몰량이다.
브롬화칼륨의 사용량은 화합물 (6) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.01 내지 1배 몰량이고, 바람직하게는 0.05 내지 0.2배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 -30 ℃ 내지 30 ℃이고, 바람직하게는 -15 ℃ 내지 15 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 10 분 내지 12 시간이고, 바람직하게는 30 분 내지 6 시간이다.
[제조 방법 14]
"제조 방법 14"는 상기 화합물 (10)을 제조하기 위한 일반적인 방법이다.
Figure 112011084669773-pct00051
(식 중, R2, R3 및 R4는 상기와 동일한 의의를 나타냄)
"공정 14A"는, 불활성 용매 중 히드록실아민과 포르밀피리딘 화합물 (16a)를 반응시킴으로써 옥심 화합물 (33)을 제조하는 공정이다.
화합물 (16a)는, 상기 화합물 (16)의 R6이 Boc기, R7이 R4인 화합물이다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올 또는 이소프로판올 등의 알코올류; 염화메틸렌, 클로로포름 또는 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류; 아세토니트릴 등의 니트릴류; 또는 아세트산메틸, 아세트산에틸 또는 아세트산이소프로필 등의 에스테르류 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 메탄올이다.
히드록실아민의 사용량은 통상적으로 1 내지 5배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 2배 몰량이다.
반응을 촉진시키기 위해, 예를 들면 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 또는 피리딘 등의 염기를 첨가할 수도 있다. 염기의 사용량은 화합물 (16a) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.5 내지 20배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 10배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 0 ℃ 내지 100 ℃이고, 바람직하게는 0 ℃ 내지 60 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 30 분 내지 24 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 12 시간이다.
"공정 14B"는, 불활성 용매 중 촉매의 존재하에 화합물 (33)을 수소와 반응시킴으로써 화합물 (10)을 제조하는 공정이다. 본 공정은 화합물 (2b) 대신에 화합물 (33)을 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 3B"에 준하여 행해진다.
[제조 방법 15]
"제조 방법 15"는 상기 화합물 (9)를 제조하기 위한 일반적인 방법이다.
Figure 112011084669773-pct00052
(식 중, R2, R3, R6, R7 및 X는 상기와 동일한 의의를 나타냄)
"공정 15"는, 화합물 (6)과 할로겐화제 (34) 또는 술포닐화제 (35)를 반응시킴으로써 화합물 (9)를 제조하는 공정이다. 본 공정에서 할로겐화제 (34)를 사용한 경우에는, 화학식 (9)에서 X가 염소 원자, 브롬 원자 또는 요오드 원자인 화합물을 제조할 수 있으며, 술포닐화제 (35)를 사용한 경우에는, 화학식 (9)에서 X가 메탄술포닐옥시기, 벤젠술포닐옥시기, p-톨루엔술포닐옥시기 또는 트리플루오로메탄술포닐옥시기인 화합물을 제조할 수 있다.
"공정 15"에서 할로겐화제 (34)를 사용하는 경우에는, 할로겐화제 (34)의 종류에 따라 반응 조건을 선택할 필요가 있다.
사용되는 할로겐화제 (34)로서는, 예를 들면 염화티오닐, 염화옥살릴, 옥시염화인, 오염화인, 브롬화티오닐, N-클로로숙신이미드(이하, NCS라고 함), N-브로모숙신이미드(이하, NBS라고 함), 사염화탄소, 사브롬화탄소 또는 요오드 등을 들 수 있다.
할로겐화제 (34)로서 염화티오닐, 염화옥살릴, 옥시염화인, 오염화인 또는 브롬화티오닐을 사용하는 경우, 반응은 불활성 용매 중에서 행해진다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌 등의 방향족 탄화수소류; 염화메틸렌, 클로로포름 또는 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류; 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄 또는 1,4-디옥산 등의 에테르류; 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴 등의 니트릴류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 또는 N-메틸피롤리돈 등의 아미드류; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 톨루엔, 염화메틸렌, 테트라히드로푸란 또는 아세토니트릴이다.
할로겐화제 (34)의 사용량은 화합물 (6) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.9 내지 10배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 1.5배 몰량이다.
반응을 촉진시키기 위해, 예를 들면 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 이미다졸, 피리딘 또는 4-디메틸아미노피리딘 등의 염기를 첨가할 수도 있다. 염기의 사용량은 화합물 (6) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 10배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 1.5배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 -20 ℃ 내지 150 ℃이고, 바람직하게는 0 ℃ 내지 50 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 1 분 내지 24 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 12 시간이다.
할로겐화제 (34)로서 NCS, NBS, 사염화탄소, 사브롬화탄소 또는 요오드를 사용하는 경우, 반응은 불활성 용매 중 포스핀 화합물의 존재하에 행해진다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄 또는 1,4-디옥산 등의 에테르류; 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴 등의 니트릴류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 또는 N-메틸피롤리돈 등의 아미드류; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 아세토니트릴이다.
사용되는 포스핀 화합물로서는, 예를 들면 트리메틸포스핀, 트리에틸포스핀, 트리-n-부틸포스핀 또는 트리페닐포스핀 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 트리페닐포스핀이다. 포스핀 화합물의 사용량은 화합물 (6) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.9 내지 10배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 2배 몰량이다.
할로겐화제 (34)의 사용량은 화합물 (6) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.9 내지 10배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 2배 몰량이다. 할로겐화제로서 요오드를 사용하는 경우에는 반응을 촉진시키기 위해, 예를 들면 이미다졸 등의 염기를 첨가할 수도 있다. 염기의 사용량은 화합물 (6) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 10배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 2배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 0 ℃ 내지 100 ℃이고, 바람직하게는 0 ℃ 내지 50 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 1 분 내지 24 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 12 시간이다.
"공정 15"에서 술포닐화제 (35)를 사용하는 경우에는, 반응은 불활성 용매 중 염기의 존재하에 행해진다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌 등의 방향족 탄화수소류; 염화메틸렌, 클로로포름 또는 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류; 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 또는 1,4-디옥산 등의 에테르류; 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴 등의 니트릴류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 또는 N-메틸피롤리돈 등의 아미드류; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 톨루엔, 염화메틸렌, 테트라히드로푸란 또는 아세토니트릴이다.
사용되는 염기로서는, 예를 들면 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 또는 4-디메틸아미노피리딘 등의 유기 염기를 들 수 있으며, 바람직하게는 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 또는 피리딘이다. 염기의 사용량은 화합물 (6) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.9 내지 10배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 1.5배 몰량이다.
사용되는 술포닐화제 (35)로서는, 메탄술포닐클로라이드, 벤젠술포닐클로라이드, p-톨루엔술포닐클로라이드 또는 트리플루오로메탄술폰산 무수물을 들 수 있다. 술포닐화제 (35)의 사용량은 화합물 (6) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.9 내지 10배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 1.5배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 -20 ℃ 내지 130 ℃이고, 바람직하게는 -5 ℃ 내지 30 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 1 분 내지 24 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 12 시간이다.
[제조 방법 16]
"제조 방법 16"은 상기 화합물 (14)를 제조하기 위한 일반적인 방법이다.
Figure 112011084669773-pct00053
(식 중, R2, R3, R4 및 X1은 상기와 동일한 의의를 나타냄)
"공정 16A"는, 불활성 용매 중 염기의 존재하에 피콜린 화합물 (29a)와 할로게노아세트산 화합물 (25b)를 반응시킴으로써, 치환 아미노피콜린 화합물 (36)을 제조하는 공정이다. 본 공정은 화합물 (29) 대신에 화합물 (29a)를, 화합물 (25a) 대신에 화합물 (25b)를 각각 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 12B"에 준하여 행해진다.
화합물 (25b)는, 상기 화합물 (25)에서 R7이 R4인 화합물이다. 화합물 (29a)는, 상기 "공정 12A"에서 제조할 수 있는 화합물 (29)에서 R6이 Boc기인 화합물이다.
"공정 16B"는, 불활성 용매 중 화합물 (36)을 NBS로 처리함으로써 브로모피리딘 화합물 (37)을 제조하는 공정이다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 벤젠, 또는 클로로벤젠 등의 방향족 탄화수소류; 염화메틸렌, 클로로포름 또는 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류; 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄 또는 1,4-디옥산 등의 에테르류; 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴 등의 니트릴류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 또는 N-메틸피롤리돈 등의 아미드류; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 아세토니트릴이다.
NBS의 사용량은 화합물 (36) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.9 내지 5배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 2배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 -20 ℃ 내지 100 ℃이고, 바람직하게는 0 ℃ 내지 60 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 1 분 내지 24 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 12 시간이다.
"공정 16C"는, 불활성 용매 중 라디칼 개시제의 존재하 또는 광조사하에 화합물 (37)을 NBS로 처리함으로써 화합물 (14)를 제조하는 공정이다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료 물질을 어느 정도 용해하는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 염화메틸렌, 클로로포름 또는, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류; 또는 벤젠, 클로로벤젠 또는 디클로로벤젠 등의 방향족 탄화수소류 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 1,2-디클로로에탄 또는 클로로벤젠이다.
NBS의 사용량은 화합물 (37) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.9 내지 5배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 3배 몰량이다.
사용되는 라디칼 개시제로서는, 예를 들면 아조비스이소부티로니트릴, 2,2'-아조비스(2,4-디메틸발레로니트릴), 2,2'-아조비스(2-메틸부티로니트릴) 또는 과산화벤조일 등을 들 수 있다. 라디칼 개시제의 사용량은 화합물 (37) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.001 내지 1배 몰량이고, 바람직하게는 0.01 내지 0.5배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 0 ℃ 내지 150 ℃이고, 바람직하게는 30 ℃ 내지 100 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 10 분 내지 12 시간이고, 바람직하게는 15 분 내지 6 시간이다.
광조사하에 라디칼을 발생시켜 반응을 행하는 경우에는, 라디칼 개시제 대신에 수은등을 광원으로 하여 광을 조사하는 것 이외에는 라디칼 개시제를 사용하는 경우에 준하여 행해진다.
[제조 방법 17]
"제조 방법 17"은, 상기 화합물 (5)에서 Y가 나타내는 기 -Q1-Q2에서의 Q2가 5,6-디히드로-4H-1,3-티아진-2-일기 또는 4,5-디히드로티아졸-2-일기인 술폰아미드 화합물 (5b)를 제조하기 위한 다른 방법이다.
Figure 112011084669773-pct00054
(식 중, Q1 및 Z는 상기와 동일한 의의를 나타내고, n은 1 내지 2의 정수를 나타냄)
"공정 17A"는, 불활성 용매 중 염기의 존재하에 화합물 (3)과 시아노기를 갖는 아민 화합물 (38)을 반응시킴으로써, 시아노기를 갖는 술폰아미드 화합물 (39)를 제조하는 공정이다. 본 공정은 화합물 (4) 대신에 화합물 (38)을 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 1A"에 준하여 행해진다.
화합물 (38)은 공지되어 있거나, 또는 공지된 화합물로부터 공지된 방법에 준하여 제조할 수 있다.
"공정 17B"는, 화합물 (39)와 공지 화합물 (40)을 반응시킴으로써 화합물 (5b)를 제조하는 공정이다. 본 공정은, 공지된 방법(예를 들면, 문헌 [European Journal of Medicinal Chemistry, 20, 16(1985)])에 준하여 행해진다.
[제조 방법 18]
"제조 방법 18"은, 상기 화합물 (2g)에서 R6이 Boc기, R7이 R4인 중간체 화합물 (2h)를 제조하기 위한 다른 방법이다.
Figure 112011084669773-pct00055
(식 중, R2, R3, R4, Q1, Q2, X, X1 및 Z2는 상기와 동일한 의의를 나타냄)
"공정 18A"는, 불활성 용매 중 염기의 존재하 또는 비존재하(바람직하게는 존재하)에 화합물 (3a)와 화합물 (10)을 반응시켜 상기 화합물 (11)에서 Z가 Z2인 화합물 (11a)를 제조하는 공정이다. 본 공정은 화합물 (3) 대신에 화합물 (3a)를 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 6A"에 준하여 행해진다.
"공정 18B"는, 화합물 (11a)를 화합물 (41) 또는 화합물 (42)와 반응시킴으로써 상기 화합물 (21)에서 R6이 Boc기, R7이 R4인 화합물 (21a)를 제조하는 공정이다.
화합물 (41) 및 화합물 (42)는 공지되어 있거나, 또는 공지된 화합물로부터 공지된 방법에 준하여 제조할 수 있다.
"공정 18B"가 화합물 (41)을 사용하는 경우에는 소위 미츠노부(Mitsunobu) 반응이며, 불활성 용매 중 포스핀 화합물 및 아조 화합물의 존재하에 행해진다. 본 공정은 화합물 (11) 대신에 화합물 (11a)를, 화합물 (12) 대신에 화합물 (41)을 각각 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 6B"에 준하여 행해진다.
"공정 18B"가 화합물 (42)를 사용하는 경우에는, 불활성 용매 중 염기의 존재하에 행해진다. 본 공정은 화합물 (11) 대신에 화합물 (11a)를, 화합물 (13) 대신에 화합물 (42)를 각각 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 6B"에 준하여 행해진다.
"공정 18C"는, 불활성 용매 중 불활성 기체 분위기하, 염기 및 팔라듐 촉매의 존재하에 화합물 (21a)와 4,4,5,5,4',4',5',5'-옥타메틸-[2,2']비([1,3,2]디옥사보롤라닐)(이하, 비스(피나콜레이토)디보론으로 칭함) 또는 4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란(이하, 피나콜보란으로 칭함)을 반응시킴으로써 행해진다. 본 공정은, 예를 들면 문헌 [The Journal of Organic Chemistry, 60, 7508(1995) 또는 The Journal of Organic Chemistry, 65, 164(2000)]을 참고로 하여 행할 수 있다.
사용되는 불활성 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 원료, 염기 및 촉매를 어느 정도 용해하는 용매이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 벤젠 또는 톨루엔 등의 방향족 탄화수소류; 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄 또는 1,4-디옥산 등의 에테르류; 메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 이소프로판올 등의 알코올류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 또는 N-메틸피롤리돈 등의 아미드류; 디메틸술폭시드 등의 술폭시드류; 아세토니트릴 등의 니트릴류; 물; 또는 이들의 임의의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 톨루엔, 1,4-디옥산, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드 또는 아세토니트릴이다.
사용되는 불활성 기체로서는, 예를 들면 질소, 헬륨 또는 아르곤 등을 들 수 있다.
사용되는 팔라듐 촉매로서는, 예를 들면 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐, 염화비스(트리페닐포스핀)팔라듐 또는 염화 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센팔라듐 등의 유기 팔라듐 착체 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 염화 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센팔라듐이다. 촉매로서의 팔라듐의 사용량은 화합물 (21a) 1 몰에 대하여 통상적으로 0.0001 내지 1배 몰량이고, 바람직하게는 0.005 내지 0.3배 몰량이다.
사용되는 염기로서는, 예를 들면 아세트산나트륨 또는 아세트산칼륨 등의 알칼리 금속 아세트산염; 탄산나트륨, 탄산칼륨 또는 탄산세슘 등의 알칼리 금속 탄산염; 또는 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민 등의 유기 염기 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 아세트산나트륨, 아세트산칼륨 또는 트리에틸아민이다. 염기의 사용량은 화합물 (21a) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 10배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 5배 몰량이다.
비스(피나콜레이토)디보론 또는 피나콜보란의 사용량은 화합물 (21a) 1 몰에 대하여 통상적으로 1 내지 5배 몰량이고, 바람직하게는 1 내지 3배 몰량이다.
반응 온도는 원료, 용매 등의 종류, 사용량 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 0 ℃ 내지 200 ℃이고, 바람직하게는 30 ℃ 내지 150 ℃이다.
반응 시간은 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상적으로 10 분 내지 120 시간이고, 바람직하게는 1 시간 내지 48 시간이다.
"공정 18D"는 소위 스즈키(Suzuki) 반응이며, 불활성 용매 중 불활성 기체 분위기하, 염기 또는 불화물 중 어느 하나와 팔라듐 촉매의 존재하에 화합물 (43)과 화합물 (44)를 반응시킴으로써 화합물 (2h)를 제조하는 공정이다. 본 공정은 화합물 (21) 대신에 화합물 (44)를, 화합물 (22) 대신에 화합물 (43)을 각각 사용하는 것 이외에는, 상기 "공정 10C"에 준하여 행해진다.
화합물 (44)는 공지되어 있거나, 또는 공지된 화합물로부터 공지된 방법에 준하여 제조할 수 있다.
상기한 각 반응에서 생성된 목적 화합물은, 통상법에 따라 반응 혼합물로부터 얻을 수 있다. 예를 들면, 반응 혼합물을 적절하게 중화하고, 불용물이 존재하는 경우에는 여과에 의해 제거한 후, 물과 혼화되지 않는 아세트산에틸 등의 유기용매를 첨가하고, 수세한 후 목적 화합물을 포함하는 유기층을 분리하고, 무수 황산마그네슘 등의 건조제로 건조한 후 용매를 증류 제거함으로써 얻어진다.
얻어진 목적 화합물은 필요에 따라 통상법, 예를 들면 재결정; 재침전; 또는 통상적으로 유기 화합물의 분리 정제에 관용되고 있는 방법(예를 들면, 실리카 겔, 알루미나 등의 담체를 사용한 흡착 칼럼 크로마토그래피법; 이온 교환 크로마토그래피법; 또는 실리카 겔 또는 알킬화 실리카 겔에 의한 순상ㆍ역상 칼럼 크로마토그래피법(바람직하게는, 고속 액체 크로마토그래피)임)을 적절하게 조합, 분리, 정제할 수 있다.
본 발명의 화학식 1로 표시되는 화합물은, 필요에 따라 통상법에 의해 약리상 허용되는 염으로 변환할 수 있지만, 반응 혼합물로부터 직접 염으로서 분리할 수도 있다.
본 발명의 의약 조성물의 유효 성분을 의약으로서 사용하는 경우에는, 적절한 약리학적으로 허용되는 첨가제와 혼합하여 제조되는 정제, 캡슐제, 산제, 시럽제, 과립제, 세립제, 환제, 현탁제, 유제, 경피 흡수제, 좌제, 연고제, 로션, 흡입제 또는 주사제 등의 형태로 경구 또는 비경구(정맥 내 투여, 근육 내 투여, 복강 내 투여, 경피 투여, 경기도 투여, 피내 투여 또는 피하 투여)로 투여할 수 있다.
이들 제제는, 부형제, 활택제, 결합제, 붕괴제, 유화제, 안정제, 교미교취제 또는 희석제 등의 첨가제를 사용하여 주지된 방법으로 제조된다.
부형제는, 예를 들면 유기계 부형제 또는 무기계 부형제를 들 수 있다. 유기계 부형제는, 예를 들면 젖당, 자당, 포도당, 만니톨 또는 소르비톨 등의 당 유도체; 옥수수 전분, 감자 전분, α-전분 또는 덱스트린 등의 전분 유도체; 결정 셀룰로오스 등의 셀룰로오스 유도체; 아라비아 고무; 덱스트란; 또는 풀루란 등을 들 수 있다. 무기계 부형제는, 예를 들면 경질 무수 규산; 또는 황산칼슘 등의 황산염 등을 들 수 있다.
활택제는, 예를 들면 스테아르산; 스테아르산칼슘 또는 스테아르산마그네슘 등의 스테아르산 금속염; 탈크; 콜로이드 실리카; 비드 왁스 또는 경랍 등의 왁스류; 붕산; 아디프산; 황산나트륨 등의 황산염; 글리콜; 푸마르산; 벤조산나트륨; D,L-로이신; 라우릴황산나트륨; 무수 규산 또는 규산 수화물 등의 규산류; 또는 상기한 부형제에서의 전분 유도체 등을 들 수 있다.
결합제는, 예를 들면 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 매크로골(Macrogol) 또는 상기한 부형제로 표시된 화합물 등을 들 수 있다.
붕괴제는, 예를 들면 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스칼슘 또는 내부 가교 카르복시메틸셀룰로오스칼슘 등의 셀룰로오스 유도체; 가교 폴리비닐피롤리돈; 또는 카르복시메틸 전분 또는 카르복시메틸 전분 나트륨 등의 화학 수식된 전분 또는 셀룰로오스 유도체를 들 수 있다.
유화제는, 예를 들면 벤토나이트 또는 비 검(bee gum) 등의 콜로이드성 점토; 라우릴황산나트륨 등의 음이온계면활성제; 염화벤즈알코늄 등의 양이온 계면활성제; 또는 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산 에스테르 또는 자당 지방산에스테르 등의 비이온 계면활성제 등을 들 수 있다.
안정제는, 예를 들면 메틸파라벤 또는 프로필파라벤 등의 파라히드록시벤조산에스테르류; 클로로부탄올, 벤질 알코올 또는 페닐에틸 알코올 등의 알코올류; 염화벤잘코늄; 페놀 또는 크레졸 등의 페놀류; 티메로사; 무수 아세트산; 또는 소르브산을 들 수 있다.
교미교취제는, 예를 들면 사카린나트륨 또는 아스파탐 등의 감미료; 시트르산, 말산 또는 타르타르산 등의 산미료; 또는 멘톨, 레몬 엑기스 또는 오렌지 엑기스 등의 향료 등을 들 수 있다.
희석제는, 통상 희석제로서 사용되는 화합물이며, 예를 들면 젖당, 만니톨, 포도당, 자당, 황산칼슘, 히드록시프로필셀룰로오스, 미소결정성 셀룰로오스, 물, 에탄올, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 글리세롤, 전분, 폴리비닐피롤리돈 또는 이들의 혼합물 등을 들 수 있다.
본 발명의 의약 조성물의 유효 성분을 의약으로서 사용하는 경우, 상기한 투여 제형뿐만 아니라 점안제도 들 수 있으며, 특히 녹내장 치료에는 바람직하다. 점안제도 주지된 방법으로 제제화할 수 있으며, 첨가제로서 등장화제, 완충제, pH 조절제, 가용화제, 증점제, 안정화제, 보존제(방부제) 등을 적절하게 배합할 수 있다. 또한, pH 조절제, 증점제, 분산제 등을 첨가하고, 약물을 현탁화시킴으로써 안정적인 점안제를 얻을 수도 있다.
등장화제로서는, 예를 들면 글리세린, 프로필렌글리콜, 염화나트륨, 염화칼륨, 소르비톨, 만니톨 등을 들 수 있다.
완충제로서는, 예를 들면 인산, 인산염, 시트르산, 아세트산, ε-아미노카프로산 등을 들 수 있다.
pH 조절제로서는, 예를 들면 염산, 시트르산, 인산, 아세트산, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 붕산, 붕사, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨 등을 들 수 있다.
가용화제로서는, 예를 들면 폴리소르베이트 80, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 60, 매크로골 4000 등을 들 수 있다.
증점제 및 분산제로서는, 예를 들면 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 등의 셀룰로오스계 고분자, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐피롤리돈 등을, 안정화제로서는, 예를 들면 에데트산, 에데트산나트륨 등을 들 수 있다.
보존제(방부제)로서는, 예를 들면 범용의 소르브산, 소르브산칼륨, 염화벤잘코늄, 염화벤제토늄, 파라히드록시벤조산메틸, 파라히드록시벤조산프로필, 클로로부탄올 등을 들 수 있으며, 이들 보존제를 조합하여 사용할 수도 있다.
본 발명의 의약 조성물의 유효 성분을 함유하는 점안제는 pH를 4.0 내지 8.5로 설정하는 것이 바람직하다.
본 발명의 의약 조성물의 유효 성분의 투여량은 증상, 연령, 투여 방법 등에 따라 상이하지만, 예를 들면 경구 투여의 경우에는 1회당 하한 0.001 mg/Kg(바람직하게는 0.01 mg/Kg), 상한 100 mg/Kg(바람직하게는 10 mg/Kg)을, 비경구 투여의 경우에는 1회당 하한 0.0001 mg/Kg(바람직하게는 0.0005 mg/Kg), 상한 10 mg/Kg(바람직하게는 5 mg/Kg)을 성인에 대하여 1일당 1 내지 6회, 증상에 따라 투여할 수 있지만, 점안제의 경우에는 바람직하게는 0.000001 내지 1 ％(w/v), 보다 바람직하게는 0.00001 내지 0.1 ％(w/v)의 농도인 것을 1회량 1 내지 수방울을 1일 1 내지 수회(예를 들면, 1 내지 8회) 점안할 수 있다.
단, 투여량은 다양한 조건에 따라 변동되기 때문에, 상기 투여량보다 적은 양으로 충분한 경우도 있고, 범위를 초과하여 필요한 경우도 있다.
[실시예]
이하에 본 발명의 의약 조성물의 유효 성분인 화학식 1로 표시되는 화합물 및 그의 약리상 허용되는 염을 합성하기 위한 실시예 및 참고예, 본 발명 화합물의 효과를 나타내는 시험예 및 제제예를 예시하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하지만, 본 발명의 범위는 이것으로 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
{6-[(6- 페닐피리다진 -3- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2- 일 아미노}아세트산 염산염(예시 화합물번호 1397)
1-(a) ({5- 브로모 -6-[(6- 페닐피리다진 -3- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노 메틸]피리딘-2-일} tert - 부톡시카르보닐아미노 )아세트산 tert -부틸
참고예 2-(d)에서 얻어진 N-(6-페닐피리다진-3-일메틸)피리딘-3-일술폰아미드 114 mg(0.349 mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 1.75 ml 용액에 참고예 1-(c)에서 얻어진 [(5-브로모-6-브로모메틸피리딘-2-일)tert-부톡시카르보닐아미노]아세트산 tert-부틸 233 mg(순분(純分)으로서 0.35 mmol 포함함) 및 탄산칼륨 98.0 mg(0.709 mmol)을 첨가하고, 실온에서 20 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액에 물 5.3 ml를 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=3:1→1:5(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 242 mg을 미황색 포상물로서 얻었다(수율 96 ％).
Figure 112011084669773-pct00056
1-(b) ( tert -부톡시카르보닐{6-[(6- 페닐피리다진 -3- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert -부틸
실시예 1-(a)에서 얻어진 ({5-브로모-6-[(6-페닐피리다진-3-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}tert-부톡시카르보닐아미노)아세트산 tert-부틸 239 mg(0.329 mmol)의 에탄올 3.3 ml 용액에 트리에틸아민 322 μl(2.31 mmol) 및 10 ％ 팔라듐-활성 탄소(55 ％ 함수(含水)) 48 mg을 첨가하고, 1기압 수소 분위기하에 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 불용물을 여과 제거하고, 여과액을 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=1:1→1:10(V/V)), 이어서 역상 칼럼 크로마토그래피(칼럼; 메가본드 엘트™ C18(바리안사 제조), 용출 용매; 아세토니트릴:물=0:1→1:0(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 153 mg을 백색 포상물로서 얻었다(수율 72 ％)
Figure 112011084669773-pct00057
1-(c) {6-[(6- 페닐피리다진 -3- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2-일 아미 노}아세트산 염산염
실시예 1-(b)에서 얻어진 (tert-부톡시카르보닐{6-[(6-페닐피리다진-3-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 150 mg(0.232 mmol)의 염화메틸렌 9.2 ml 용액에 4 N의 염화수소/1,4-디옥산 용액 2.3 ml를 첨가하고, 실온에서 23 시간 동안 정치하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 감압 농축하여 표기 화합물 144 mg을 백색 고체로서 거의 정량적으로 얻었다.
Rf값: 0.52(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00058
[실시예 2]
(6-{(피리딘-3- 일술포닐 )[4-(티아졸-2-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2- 일아미노 )아세트산(예시 화합물 번호 985)
2-(a) [ tert -부톡시카르보닐(6-{(피리딘-3- 일술포닐 )[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert -부틸
참고예 4-(e)에서 얻어진 N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 686 mg(2.07 mmol)의 테트라히드로푸란 20 ml 용액에 참고예 3-(b)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 743 mg(2.20 mmol), 트리-n-부틸포스핀 980 μl(3.92 mmol) 및 N,N,N',N'-테트라메틸아조디카르복스아미드 562 mg(3.26 mmol)을 첨가하고, 실온에서 11 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액에 포화 염화나트륨 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=95:5→50:50(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 1.28 g을 백색 포상물로서 얻었다(수율 95 ％).
Figure 112011084669773-pct00059
2-(b) (6-{(피리딘-3- 일술포닐 )[4-(티아졸-2-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2-일아미노)아세트산 염산염
실시예 2-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-3-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 1.28 g(1.96 mmol)의 1,4-디옥산 30 ml 용액에 4 N의 염화수소/1,4-디옥산 용액 20 ml를 첨가하고, 실온에서 14 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 감압 농축하고, 얻어진 잔사에 염화메틸렌을 첨가하여 초음파 처리를 행하였다. 석출된 고체를 여과 취출하고, 얻어진 고체를 염화메틸렌으로 세정한 후, 60 ℃에서 감압 건조함으로써 표기 화합물을 포함하는 조체(粗體) 1.66 g을 백색 고체로서 거의 정량적으로 얻었다.
Figure 112011084669773-pct00060
2-(c) (6-{(피리딘-3- 일술포닐 )[4-(티아졸-2-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2-일아미노)아세트산
실시예 2-(b)에서 얻어진 (6-{(피리딘-3-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산 염산염 1.61 g(순분으로서 표기 화합물을 1.90 mmol 포함함)의 테트라히드로푸란 10 ml 용액에 1 N 수산화나트륨 수용액 12 ml를 첨가하고, 균일하게 용해하였다. 이어서, 물 40 ml를 첨가한 후, 1 N 염산으로 pH 6.4로 조정하고, 석출된 고체를 여과 취출하였다. 얻어진 고체를 물로 세정한 후, 60 ℃에서 감압 건조함으로써 표기 화합물 854 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 91 ％).
Rf값: 0.55(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00061
[실시예 3]
(6-{(피리딘-2- 일술포닐 )[4-(티아졸-2-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2- 일아미노 )아세트산(예시 화합물 번호 977)
3-(a) [ tert -부톡시카르보닐(6-{(피리딘-2- 일술포닐 )[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert -부틸
참고예 3-(b)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 279 mg(0.824 mmol)을 사용하고, N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 대신에 참고예 5에서 얻어진 N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-2-일술폰아미드 275 mg(0.830 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(a)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 496 mg을 백색 포상물로서 얻었다(수율 92 ％).
Figure 112011084669773-pct00062
3-(b) (6-{(피리딘-2- 일술포닐 )[4-(티아졸-2-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2-일아미노)아세트산
(tert-부톡시카르보닐{6-[(6-페닐피리다진-3-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 3-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 490 mg(0.752 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 1-(c)에 준하여 반응을 행하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 감압 농축하고, 잔사에 테트라히드로푸란 10 ml, 물 20 ml 및 1 N 수산화나트륨 수용액을 첨가하여 pH 12.0으로 조정한 후, 불용물을 여과 제거하였다. 여과액에 1 N 염산을 첨가하여 pH 4.5로 조정하고, 석출된 고체를 여과 취출하였다. 얻어진 고체를 물로 세정하고, 50 ℃에서 감압 건조함으로써 표기 화합물 147 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 39 ％).
Rf값: 0.53(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00063
[실시예 4]
(6-{(4- 플루오로벤젠술포닐 )[4-(티아졸-2-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2- 일아미노 )아세트산(예시 화합물 번호 936)
4-(a) [ tert -부톡시카르보닐(6-{(4- 플루오로벤젠술포닐 )[4-(티아졸-2-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert -부틸
참고예 3-(b)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 101 mg(0.298 mmol)을 사용하고, N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 대신에 참고예 6에서 얻어진 4-플루오로-N-[4-(티아졸-2-일)벤질]벤젠술폰아미드 105 mg(0.301 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(a)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 181 mg을 백색 포상물로서 얻었다(수율 91 ％).
Figure 112011084669773-pct00064
4-(b) (6-{(4- 플루오로벤젠술포닐 )[4-(티아졸-2-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2-일 아미 노)아세트산 염산염
(tert-부톡시카르보닐{6-[(6-페닐피리다진-3-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 4-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{(4-플루오로벤젠술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 175 mg(0.261 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 1-(c)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 151 mg을 백색 고체로서 거의 정량적으로 얻었다.
Figure 112011084669773-pct00065
4-(c) (6-{(4- 플루오로벤젠술포닐 )[4-(티아졸-2-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2-일 아미 노)아세트산
(6-{(피리딘-3-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산 염산염 대신에 실시예 4-(b)에서 얻어진 (6-{(4-플루오로벤젠술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산 염산염 148 mg(0.248 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(c)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 122 mg을 담갈색 고체로서 얻었다(수율 95 ％).
Rf값: 0.66(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00066
[실시예 5]
(6-{[4-(4,5- 디히드로티아졸 -2-일)벤질](4- 플루오로벤젠술포닐 ) 아미노메틸 }피리딘-2- 일아미노 )아세트산(예시 화합물 번호 1326)
5-(a) [ tert -부톡시카르보닐(6-{[4-(4,5- 디히드로티아졸 -2-일)벤질](4- 플루오로벤젠술포닐 ) 아미노메틸 }피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert -부틸
참고예 3-(b)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 217 mg(0.641 mmol)을 사용하고, N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 대신에 참고예 7-(b)에서 얻어진 N-[4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)벤질]-4-플루오로벤젠술폰아미드 225 mg(0.641 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(a)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 404 mg을 무색 유상물로서 얻었다(수율 94 ％).
Figure 112011084669773-pct00067
5-(b) (6-{[4-(4,5- 디히드로티아졸 -2-일)벤질](4- 플루오로벤젠술포닐 ) 아미노메틸 }피리딘-2- 일아미노 )아세트산
tert-부톡시카르보닐{6-[(피리딘-2-일술포닐)(4-티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 5-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{[4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)벤질](4-플루오로벤젠술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 202 mg(0.301 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 3-(b)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 138 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 89 ％).
Rf값: 0.54(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00068
[실시예 6]
{6-[(비페닐-4- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2- 일아미노 }아세트산 염산염(예시 화합물 번호 546)
6-(a) ({6-[(비페닐-4- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2-일} tert - 부톡시카르보닐아미노 )아세트산 tert -부틸
참고예 3-(b)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 523 mg(1.55 mmol)을 사용하고, N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 대신에 참고예 8에서 얻어진 N-(비페닐-4-일메틸)피리딘-3-일술폰아미드 501 mg(1.54 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(a)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 934 mg을 백색 포상물로서 얻었다(수율 94 ％).
Figure 112011084669773-pct00069
6-(b) {6-[(비페닐-4- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2- 일아미노 }아세트산 염산염
실시예 6-(a)에서 얻어진 ({6-[(비페닐-4-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}tert-부톡시카르보닐아미노)아세트산 tert-부틸 931 mg(1.44 mmol)의 염화메틸렌 14.4 ml 용액에 4 N의 염화수소/1,4-디옥산 용액 7.2 ml를 첨가하고, 실온에서 16 시간 동안 정치하였다. 또한, 50 ℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 감압 농축하고, 잔사에 염화메틸렌을 첨가하고, 석출된 고체를 여과 취출하였다. 얻어진 고체를 실온에서 감압 건조함으로써, 표기 화합물 760 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 94 ％).
Rf값: 0.62(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00070
[실시예 7]
(6-{[4-( 피라졸 -1-일)벤질](피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 }피리딘-2- 일아미노 )아세트산 염산염(예시 화합물 번호 880)
7-(a) [ tert -부톡시카르보닐(6-{[4-( 피라졸 -1-일)벤질](피리딘-3- 일술포닐 )아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert -부틸
참고예 3-(b)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 143 mg(0.423 mmol)을 사용하고, N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 대신에 참고예 9-(b)에서 얻어진 N-[4-(피라졸-1-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 133 mg(0.423 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(a)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 247 mg을 백색 포상물로서 얻었다(수율 92 ％).
Figure 112011084669773-pct00071
7-(b) (6-{[4-( 피라졸 -1-일)벤질](피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 }피리딘-2-일아미노)아세트산 염산염
[tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-3-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 7-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 240 mg(0.378 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(b)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 161 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 72 ％).
Rf값: 0.52(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00072
[실시예 8]
{6-[( 벤조푸란 -2- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2- 일아미노 }아세트산 염산염(예시 화합물 번호 28)
8-(a) ({6-[( 벤조푸란 -2- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2-일} tert - 부톡시카르보닐아미노 )아세트산 tert -부틸
참고예 3-(b)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 252 mg(0.745 mmol)을 사용하고, N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 대신에 참고예 10-(c)에서 얻어진 N-(벤조푸란-2-일메틸)피리딘-3-일술폰아미드 215 mg(0.747 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(a)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 397 mg을 백색 포상물로서 얻었다(수율 88 ％).
Figure 112011084669773-pct00073
8-(b) {6-[( 벤조푸란 -2- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2- 일아미노 }아세트산 염산염
[tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-3-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 8-(a)에서 얻어진 ({6-[(벤조푸란-2-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}tert-부톡시카르보닐아미노)아세트산 tert-부틸 201 mg(0.330 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(b)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 134 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 77 ％).
Rf값: 0.59(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00074
[실시예 9]
{6-[(4'- 플루오로비페닐 -4- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2-일아미노}아세트산 염산염(예시 화합물 번호 605)
9-(a) ({6-[(4- 브로모벤질 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2-일} tert - 부톡시카르보닐아미노 )아세트산 tert -부틸
참고예 3-(b)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 428 mg(1.26 mmol)을 사용하고, N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 대신에 참고예 11에서 얻어진 N-(4-브로모벤질)피리딘-3-일술폰아미드 414 mg(1.26 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(a)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 797 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 98 ％).
Figure 112011084669773-pct00075
9-(b) ( tert -부톡시카르보닐{6-[(4'- 플루오로비페닐 -4- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert -부틸
실시예 9-(a)에서 얻어진 ({6-[(4-브로모벤질)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}tert-부톡시카르보닐아미노)아세트산 tert-부틸 185 mg(0.285 mmol)의 톨루엔 2 ml 용액에 4-플루오로페닐보론산 61.3 mg(0.438 mmol), 아세트산팔라듐 4.9 mg(0.044 mmol), 인산삼칼륨 202 mg(0.953 mmol) 및 물 0.2 ml를 첨가하고, 아르곤 분위기하로 하였다. 이어서, 트리시클로헥실포스핀의 20 ％ 톨루엔 용액 130 μl(0.088 mmol)를 첨가하고, 아르곤 분위기하에 100 ℃에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액에 포화 염화나트륨 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=9:1→7:3(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 178 mg을 백색 포상물로서 얻었다(수율 94 ％).
Figure 112011084669773-pct00076
9-(c) {6-[(4'- 플루오로비페닐 -4- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2- 일아미노 }아세트산 염산염
[tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-3-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 9-(b)에서 얻어진 (tert-부톡시카르보닐{6-[(4'-플루오로비페닐-4-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 173 mg(0.261 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(b)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 134 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 89 ％).
Rf값: 0.62(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00077
[실시예 10]
{6-[(4'- 클로로비페닐 -4- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2- 일아미노 }아세트산 염산염(예시 화합물 번호 681)
10-(a) ( tert -부톡시카르보닐{6-[(4'- 클로로비페닐 -4- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert -부틸
실시예 9-(a)에서 얻어진 ({6-[(4-브로모벤질)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}tert-부톡시카르보닐아미노)아세트산 tert-부틸 187 mg(0.289 mmol)을 사용하고, 4-플루오로페닐보론산 대신에 4-클로로페닐보론산 70.6 mg(0.452 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 9-(b)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 166 mg을 무색 유상물로서 얻었다(수율 84 ％).
Figure 112011084669773-pct00078
10-(b) {6-[(4'- 클로로비페닐 -4- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2- 일아미노 }아세트산 염산염
[tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-3-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 10-(a)에서 얻어진 (tert-부톡시카르보닐{6-[(4'-클로로비페닐-4-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 163 mg(0.240 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(b)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 133 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 93 ％).
Rf값: 0.64(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00079
[실시예 11]
(6-{(피리딘-3- 일술포닐 )[4-(티아졸-2-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2- 일아미 노) 아세트산트리플루오로아세트산염(예시 화합물 번호 985)
11-(a) [ tert -부톡시카르보닐(6-{(피리딘-3- 일술포닐 )[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert -부틸
N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 대신에 참고예 12-(d)에서 얻어진 (tert-부톡시카르보닐{6-[(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 126 mg(0.263 mmol)을 사용하고, [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 참고예 4-(a)에서 얻어진 4-(티아졸-2-일)벤질 알코올 49.7 mg(0.260 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(a)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 145 mg을 백색 포상물로서 얻었다(수율 85 ％).
본 화합물은, 실시예 2-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-3-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸과 동일한 1H-NMR 스펙트럼을 나타내었다.
11-(b) (6-{(피리딘-3- 일술포닐 )[4-(티아졸-2-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2-일아미노)아세트산 트리플루오로아세트산염
실시예 11-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-3-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 135 mg(0.207 mmol)의 염화메틸렌 1.23 ml 용액에 4 N의 염화수소/1,4-디옥산 용액 1.02 ml를 첨가하고, 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(칼럼; 메가본드 엘트™ C18(바리안사 제조), 용출 용매; 1.0 ％ 트리에틸아민 수용액→아세토니트릴: 0.5 ％ 트리플루오로아세트산 수용액=1:1(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 35 mg을 담황색 고체로서 얻었다(수율 24 ％).
Rf값: 0.52(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00080
[실시예 12]
{6-[(6- 클로로벤조[b]티오펜 -2- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2- 일아미노 }아세트산 염산염(예시 화합물 번호 186)
12-(a) ( tert -부톡시카르보닐{6-[(6- 클로로벤조[b]티오펜 -2- 일메틸 )(피리딘-3-일 술포 닐) 아미노메틸 ]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert -부틸
N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 대신에 참고예 12-(d)에서 얻어진 (tert-부톡시카르보닐{6-[(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 100 mg(0.209 mmol)을 사용하고, [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 (6-클로로벤조[b]티오펜-2-일)메탄올(WO 99/37304호 공보 참조) 41.5 mg(0.209 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(a)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 144 mg을 미황색 액체로서 거의 정량적으로 얻었다.
Figure 112011084669773-pct00081
12-(b) {6-[(6- 클로로벤조[b]티오펜 -2- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2- 일아미노 }아세트산 염산염
(tert-부톡시카르보닐{6-[(6-페닐피리다진-3-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 12-(a)에서 얻어진 (tert-부톡시카르보닐{6-[(6-클로로벤조[b]티오펜-2-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 144 mg(0.218 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 1-(c)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 110 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 88 ％).
Rf값: 0.64(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00082
[실시예 13]
{6-[( 벤조[b]티오펜 -2- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2- 일아 미노}아세트산 염산염(예시 화합물 번호 132)
13-(a) ({6-[( 벤조[b]티오펜 -2- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2-일} tert - 부톡시카르보닐아미노 )아세트산 tert -부틸
N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 대신에 참고예 12-(d)에서 얻어진 (tert-부톡시카르보닐{6-[(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 126 mg(0.263 mmol)을 사용하고, [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 벤조[b]티오펜-2-일메탄올 43.2 mg(0.263 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(a)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 153 mg을 미황색 액체로서 얻었다(수율 93 ％).
Figure 112011084669773-pct00083
13-(b) {6-[( 벤조[b]티오펜 -2- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2-일 아미 노}아세트산 염산염
[tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-3-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 13-(a)에서 얻어진 ({6-[(벤조[b]티오펜-2-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}tert-부톡시카르보닐아미노)아세트산 tert-부틸 150 mg(0.240 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(b)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 96.1 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 74 ％).
Rf값: 0.60(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00084
[실시예 14]
(6-{[4-( 피리다진 -4-일)벤질](피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 }피리딘-2- 일아 미노)아세트산 염산염(예시 화합물 번호 1203)
14-(a) [ tert -부톡시카르보닐(6-{[4-( 피리다진 -4-일)벤질](피리딘-3- 일술포 닐) 아미노메틸 }피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert -부틸
N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 대신에 참고예 12-(d)에서 얻어진 (tert-부톡시카르보닐{6-[(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 158 mg(0.330 mmol)을 사용하고, [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 참고예 13에서 얻어진 4-(피리다진-4-일)벤질 알코올 60.2 mg(0.323 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(a)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 152 mg을 백색 포상물로서 얻었다(수율 73 ％).
Figure 112011084669773-pct00085
14-(b) (6-{[4-( 피리다진 -4-일)벤질](피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 }피리딘-2-일 아미 노)아세트산 염산염
(tert-부톡시카르보닐{6-[(6-페닐피리다진-3-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 14-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{[4-(피리다진-4-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 150 mg(0.232 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 1-(c)에 준하여 반응을 행하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 감압 농축하였다. 얻어진 잔사에 물과 아세톤을 첨가하고, 재차 감압 농축함으로써 표기 화합물 137 mg을 미황색 고체로서 얻었다(수율 98 ％).
Rf값: 0.38(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00086
[실시예 15]
{6-[(6- 메톡시벤조[b]티오펜 -2- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2- 일아미노 }아세트산 염산염(예시 화합물 번호 361)
15-(a) ( tert -부톡시카르보닐{6-[(6- 메톡시벤조[b]티오펜 -2- 일메틸 )(피리딘-3-일 술포 닐) 아미노메틸 ]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert -부틸
N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 대신에 참고예 12-(d)에서 얻어진 (tert-부톡시카르보닐{6-[(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 69.4 mg(0.145 mmol)을 사용하고, [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 (6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일)메탄올(WO 2006/106711호 공보 참조) 33.9 mg(0.175 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(a)에 준하여 반응을 행하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 감압 농축하고, 잔사에 물을 첨가하고 톨루엔으로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=3:1→1:1(V/V)), 이어서 역상 칼럼 크로마토그래피(칼럼; 메가본드 엘트™ C18(바리안사 제조), 용출 용매; 아세토니트릴:물=1:1→1:0(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 73.8 mg을 백색 포상물로서 얻었다(수율 78 ％).
Figure 112011084669773-pct00087
15-(b) {6-[(6- 메톡시벤조[b]티오펜 -2- 일메틸 )(피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메 틸]피리딘-2- 일아미노 }아세트산 염산염
(tert-부톡시카르보닐{6-[(6-페닐피리다진-3-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 15-(a)에서 얻어진 (tert-부톡시카르보닐{6-[(6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 72.6 mg(0.111 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 1-(c)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 63.1 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 99 ％).
Rf값: 0.59(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00088
[실시예 16]
(6-{(피리딘-2- 일술포닐 )[4-(티아졸-4-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2- 일아미노 )아세트산(예시 화합물 번호 1090)
16-(a) [ tert -부톡시카르보닐(6-{(피리딘-2- 일술포닐 )[4-(티아졸-4-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert -부틸
N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 대신에 참고예 14에서 얻어진 (tert-부톡시카르보닐{6-[(피리딘-2-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 200 mg(0.418 mmol)을 사용하고, [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 참고예 15-(b)에서 얻어진 4-(티아졸-4-일)벤질 알코올 79.9 mg(0.418 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(a)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 240 mg을 백색 포상물로서 얻었다(수율 88 ％).
Figure 112011084669773-pct00089
16-(b) (6-{(피리딘-2- 일술포닐 )[4-(티아졸-4-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2-일아미노)아세트산
[tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 16-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-4-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 230 mg(0.353 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 3-(b)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 93.5 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 53 ％).
Rf값: 0.50(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00090
[실시예 17]
{6-[(비페닐-4- 일메틸 )(피리딘-2- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2- 일아미노 }아세트산 염산염(예시 화합물 번호 538)
17-(a) ({6-[(비페닐-4- 일메틸 )(피리딘-2- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2-일} tert - 부톡시카르보닐아미노 )아세트산 tert -부틸
N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 대신에 참고예 14에서 얻어진 (tert-부톡시카르보닐{6-[(피리딘-2-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 100 mg(0.209 mmol)을 사용하고, [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 4-비페닐메탄올 38.8 mg(0.211 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(a)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 116 mg을 백색 포상물로서 얻었다(수율 86 ％).
Figure 112011084669773-pct00091
17-(b) {6-[(비페닐-4- 일메틸 )(피리딘-2- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2- 일아 미노}아세트산 염산염
[tert-부톡시카르보닐(6-{[(4-피리다진-4-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 17-(a)에서 얻어진 ({6-[(비페닐-4-일메틸)(피리딘-2-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}tert-부톡시카르보닐아미노)아세트산 tert-부틸 113 mg(0.175 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 14-(b)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 93.9 mg을 백색 고체로서 거의 정량적으로 얻었다.
Rf값: 0.62(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00092
[실시예 18]
(6-{(피리딘-2- 일술포닐 )[4-(피리미딘-2-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2- 일아 미노)아세트산 염산염(예시 화합물 번호 1266)
18-(a) [ tert -부톡시카르보닐(6-{(피리딘-2- 일술포닐 )[4-(피리미딘-2-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert -부틸
N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 대신에 참고예 14에서 얻어진 (tert-부톡시카르보닐{6-[(피리딘-2-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 157 mg(0.328 mmol)을 사용하고, [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 참고예 16에서 얻어진 4-(피리미딘-2-일)벤질 알코올 60.8 mg(0.327 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(a)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 144 mg을 백색 포상물로서 얻었다(수율 68 ％).
Figure 112011084669773-pct00093
18-(b) (6-{(피리딘-2- 일술포닐 )[4-(피리미딘-2-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2-일 아미 노)아세트산 염산염
[tert-부톡시카르보닐(6-{[(4-피리다진-4-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 18-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(피리미딘-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 142 mg(0.220 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 14-(b)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 136 mg을 미황색 고체로서 거의 정량적으로 얻었다.
Rf값: 0.45(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00094
[실시예 19]
(6-{[4-(피리딘-2-일)벤질](피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 }피리딘-2- 일아미노 )아세트산(예시 화합물 번호 1158)
19-(a) [ tert -부톡시카르보닐(6-{[4-(피리딘-2-일)벤질](피리딘-3- 일술포닐 )아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert -부틸
N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 대신에 참고예 12-(d)에서 얻어진 (tert-부톡시카르보닐{6-[(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 934 mg(1.95 mmol)을 사용하고, [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 4-(피리딘-2-일)벤질 알코올 397 mg(2.14 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(a)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 1.76 g(순분 1.26 g)을 황색 유상물로서 거의 정량적으로 얻었다.
Figure 112011084669773-pct00095
19-(b) (6-{[4-(피리딘-2-일)벤질](피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 }피리딘-2-일아미노)아세트산
실시예 19-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{[4-(피리딘-2-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 1.76 g(순분으로서 1.95 mmol을 포함함)의 테트라히드로푸란 5.6 ml 용액에 물 5.6 ml 및 농염산 2.3 ml를 첨가하고, 65 ℃에서 4.5 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 감압 농축하였다. 농축물을 1 N 수산화나트륨 수용액으로 pH 10.9로 조정한 후, 불용물을 여과 제거하였다. 이어서, 여과액을 1 N 염산으로 pH 5.6으로 조정하고, 아세트산에틸을 첨가하였다. 석출된 고체를 여과 취출한 후, 감압 건조함으로써 표기 화합물 553 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 58 ％).
Rf값: 0.35(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00096
[실시예 20]
(6-{(피리딘-3- 일술포닐 )[4-(1,2,4- 트리아졸 -1-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2-일 아미 노)아세트산(예시 화합물 번호 1461)
20-(a) [ tert -부톡시카르보닐(6-{(피리딘-3- 일술포닐 )[4-(1,2,4- 트리아졸 -1-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert -부틸
N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 대신에 참고예 12-(d)에서 얻어진 (tert-부톡시카르보닐{6-[(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 840 mg(1.76 mmol)을 사용하고, [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 4-(트리아졸-1-일)벤질 알코올 342 mg(1.95 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(a)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 938 mg을 백색 포상물로서 얻었다(수율 84 ％).
Figure 112011084669773-pct00097
20-(b) (6-{(피리딘-3- 일술포닐 )[4-(1,2,4- 트리아졸 -1-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2- 일아미노 )아세트산
[tert-부톡시카르보닐(6-{[4-(피리딘-2-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 20-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-3-일술포닐)[4-(1,2,4-트리아졸-1-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 936 mg(1.47 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 19-(b)에 준하여 반응을 행하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 감압 농축하였다. 농축물을 6 N 수산화나트륨 수용액으로 pH 4.5로 조정하고, 석출된 고체를 여과 취출하였다. 조체에 아세톤 1.3 ml를 첨가하고, 50 ℃에서 1 시간 동안, 이어서 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 석출된 고체를 여과 취출한 후, 감압 건조함으로써 표기 화합물 618 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 88 ％).
Rf값: 0.36(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00098
[실시예 21]
(6-{[4-( 피라졸 -1-일)벤질](피리딘-2- 일술포닐 ) 아미노메틸 }피리딘-2- 일아미노 )아세트산(예시 화합물 번호 876)
21-(a) [ tert -부톡시카르보닐(6-{[4-( 피라졸 -1-일)벤질](피리딘-2- 일술포닐 )아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert -부틸
N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 대신에 참고예 14에서 얻어진 (tert-부톡시카르보닐{6-[(피리딘-2-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 622 mg(1.30 mmol)을 사용하고, [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 4-(피라졸-1-일)벤질 알코올 225 mg(1.29 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(a)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 757 mg을 백색 포상물로서 얻었다(수율 92 ％).
Figure 112011084669773-pct00099
21-(b) (6-{[4-( 피라졸 -1-일)벤질](피리딘-2- 일술포닐 ) 아미노메틸 }피리딘-2-일아미노)아세트산
[tert-부톡시카르보닐(6-{[4-(피리딘-2-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 21-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 440 mg(0.611 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 19-(b)에 준하여 반응을 행하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 2 N 수산화나트륨 수용액으로 pH 4.5로 조정하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사에 아세트산에틸 4 ml 및 디이소프로필에테르 16 ml를 첨가하고, 40 ℃에서 15 분간 초음파 처리를 행하였다. 용매를 감압 증류 제거한 후, 감압 건조함으로써 표기 화합물 542 mg을 백색 포상물로서 얻었다(수율 97 ％).
Rf값: 0.48(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00100
[실시예 22]
(6-{[4-(5- 메틸티아졸 -2-일)벤질](피리딘-2- 일술포닐 ) 아미노메틸 }피리딘-2-일아미노)아세트산(예시 화합물 번호 1446)
22-(a) ({6-[(4- 브로모벤질 )(피리딘-2- 일술포닐 ) 아미노메틸 ]피리딘-2-일} tert - 부톡시카르보닐아미노 )아세트산 tert -부틸
N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 대신에 참고예 14에서 얻어진 (tert-부톡시카르보닐{6-[(피리딘-2-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 3.00 g(6.27 mmol)을 사용하고, [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 4-브로모벤질 알코올 1.29 g(6.90 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(a)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 4.16 g을 담황색 유상물로서 거의 정량적으로 얻었다.
Figure 112011084669773-pct00101
22-(b) [ tert -부톡시카르보닐(6-{(피리딘-2- 일술포닐 )[4-(4,4,5,5- 테트라메 틸-[1,3,2] 디옥사보롤란 -2-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert -부틸
실시예 22-(a)에서 얻어진 ({6-[(4-브로모벤질)(피리딘-2-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}tert-부톡시카르보닐아미노)아세트산 tert-부틸 4.15 g(6.41 mmol)의 1,4-디옥산 42 ml 용액에 비스(피나콜레이토)디보론 2.28 g(8.98 mmol), 염화 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센팔라듐ㆍ염화메틸렌 착체 105 mg(0.129 mmol) 및 아세트산칼륨 1.88 g(19.2 mmol)을 첨가하고, 85 ℃에서 31 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=1:0→7:3(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 3.76 g을 백색 포상물로서 얻었다(수율 84 ％).
Figure 112011084669773-pct00102
22-(c) [ tert -부톡시카르보닐(6-{[4-(5- 메틸티아졸 -2-일)벤질](피리딘-2- 일 술포닐) 아미노메틸 }피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert -부틸
실시예 22-(b)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 404 mg(순분으로서 0.577 mmol을 포함함)에 2-브로모-5-메틸티아졸 212 mg(1.19 mmol), 혼합 용매(톨루엔:에탄올=7:3(V/V)) 11.5 ml 및 2 M의 탄산나트륨 수용액 0.58 ml를 첨가하고, 감압하에 탈기한 후 아르곤 치환하였다. 이어서, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 66.6 mg(0.0576 mmol)을 첨가하고, 아르곤 분위기하에 90 ℃에서 24 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액에 물을 첨가하고, 톨루엔으로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=1:0→3:2(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 291 mg을 황색 유상물로서 얻었다(수율 76 ％).
Figure 112011084669773-pct00103
22-(d) (6-{[4-(5- 메틸티아졸 -2-일)벤질](피리딘-2- 일술포닐 ) 아미노메틸 }피리딘-2- 일아미노 )아세트산
[tert-부톡시카르보닐(6-{[4-(피리딘-2-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 22-(c)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{[4-(5-메틸티아졸-2-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 269 mg(0.404 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 19-(b)에 준하여 반응을 행하였다. 반응 종료 후, 반응 용액에 물 20 ml를 첨가하고, 이어서 1 N 수산화나트륨 수용액으로 pH 10.9로 조정한 후, 불용물을 여과 제거하였다. 여과액을 1 N 염산으로 pH 5.6으로 조정하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사에 tert-부틸메틸에테르 1 ml 및 디이소프로필에테르 10 ml를 첨가하고, 초음파 처리를 행하였다. 석출된 고체를 여과 취출한 후, 감압 건조함으로써 표기 화합물 113 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 55 ％).
Rf값: 0.51(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00104
[실시예 23]
(6-{[4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)벤질](피리딘-2- 일술포닐 ) 아미노메틸 }피리딘-2-일 아미 노)아세트산(예시 화합물 번호 1453)
23-(a) [ tert -부톡시카르보닐(6-{[4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)벤질](피리딘-2-일 술포 닐) 아미노메틸 }피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert -부틸
실시예 22-(b)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 490 mg(순분으로서 0.700 mmol을 포함함)을 사용하고, 2-브로모-5-메틸티아졸 대신에 2-브로모-4,5-디메틸티아졸 282 mg(1.47 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 22-(c)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 392 mg을 백색 포상물로서 얻었다(수율 82 ％).
Figure 112011084669773-pct00105
23-(b) (6-{[4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)벤질](피리딘-2- 일술포닐 ) 아미노메틸 }피리딘-2- 일아미노 )아세트산
[tert-부톡시카르보닐(6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 23-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{[4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 385 mg(0.566 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 21-(b)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 266 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 90 ％).
Rf값: 0.51(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00106
[실시예 24]
(6-{[4-(5- 클로로티아졸 -2-일)벤질](피리딘-2- 일술포닐 ) 아미노메틸 }피리딘-2-일 아미 노)아세트산(예시 화합물 번호 1439)
24-(a) [ tert -부톡시카르보닐(6-{[4-(5- 클로로티아졸 -2-일)벤질](피리딘-2-일술포닐) 아미노메틸 }피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert -부틸
실시예 22-(b)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 404 mg(순분으로서 0.577 mmol을 포함함)을 사용하고, 2-브로모-5-메틸티아졸 대신에 2-브로모-5-클로로티아졸(US 2007/300939호 공보 참조) 230 mg(1.16 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 22-(c)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 277 mg을 주황색 포상물로서 얻었다(수율 70 ％).
Figure 112011084669773-pct00107
24-(b) (6-{[4-(5- 클로로티아졸 -2-일)벤질](피리딘-2- 일술포닐 ) 아미노메틸 }피리딘-2- 일아미노 )아세트산
[tert-부톡시카르보닐(6-{[4-(5-메틸티아졸-2-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 24-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{[4-(5-클로로티아졸-2-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 265 mg(0.386 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 22-(d)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 135 mg을 미갈색 고체로서 얻었다(수율 66 ％).
Rf값: 0.55(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00108
[실시예 25]
(6-{(피리딘-2- 일술포닐 )[4-(4- 트리플루오로메틸티아졸 -2-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2- 일아미노 )아세트산(예시 화합물 번호 1024)
25-(a) [ tert -부톡시카르보닐(6-{(피리딘-2- 일술포닐 )[4-(4- 트리플루오로메 틸티아졸-2-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert -부틸
실시예 22-(b)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 490 mg(순분으로서 0.700 mmol을 포함함)을 사용하고, 2-브로모-5-메틸티아졸 대신에 2-브로모-4-트리플루오로메틸티아졸(WO 2005/077912호 공보 참조) 341 mg(1.47 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 22-(c)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 454 mg을 백색 포상물로서 얻었다(수율 90 ％).
Figure 112011084669773-pct00109
25-(b) (6-{(피리딘-2- 일술포닐 )[4-(4- 트리플루오로메틸티아졸 -2-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2- 일아미노 )아세트산
[tert-부톡시카르보닐(6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 25-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 440 mg(0.611 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 21-(b)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 293 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 85 ％).
Rf값: 0.58(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00110
[실시예 26]
(6-{(4-플루오로벤젠술포닐)[4-(피라졸-1-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산(예시 화합물 번호 856)
26-(a) [tert-부톡시카르보닐(6-{(4-플루오로벤젠술포닐)[4-(피라졸-1-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert -부틸
N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드 대신에 참고예 17에서 얻어진 (tert-부톡시카르보닐{6-[(4-플루오로벤젠술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸 644 mg(1.30 mmol)을 사용하고, [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 4-(피라졸-1-일)벤질 알코올 226 mg(1.30 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 2-(a)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 806 mg을 백색 포상물로서 얻었다(수율 95 ％).
Figure 112011084669773-pct00111
26-(b) (6-{(4-플루오로벤젠술포닐)[4-(피라졸-1-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산
[tert-부톡시카르보닐(6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 26-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{(4-플루오로벤젠술포닐)[4-(피라졸-1-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 794 mg(1.22 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 21-(b)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 517 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 86 ％).
Rf값: 0.61(n-부탄올:아세트산:물=3:1:1).
Figure 112011084669773-pct00112
[실시예 27]
(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산에틸(예시 화합물 번호 920)
실시예 3-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 120 mg(0.184 mmol)에 6 M의 염화수소/에탄올 용액 1 ml를 첨가하고, 실온에서 16 시간 동안 정치하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 감압 농축하고, 잔사에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=2:1(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 81.0 mg을 무색 유상물로서 얻었다(수율 84 ％).
Rf값: 0.58(아세트산에틸).
Figure 112011084669773-pct00113
[실시예 28]
(6-{(피리딘-2- 일술포닐 )[4-(티아졸-2-일)벤질] 아미노메틸 }피리딘-2- 일아미노 ) 아세트산이소프로필(예시 화합물 번호 914)
실시예 3-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 200 mg(0.307 mmol)의 이소프로판올 1.5 ml 용액에 4 N의 염화수소/1,4-디옥산 용액 1.5 ml를 첨가하고, 40 ℃에서 9 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=1:2(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 132 mg(순분 118 mg)을 무색 유상물로서 얻었다(수율 80 ％).
Rf값: 0.62(아세트산에틸).
Figure 112011084669773-pct00114
[실시예 29]
(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산헥실(예시 화합물 번호 1433)
실시예 3-(b)에서 얻어진 (6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산 110 mg(0.222 mmol)의 1-헥산올 0.83 ml 용액에 4 N의 염화수소/1,4-디옥산 용액 0.83 ml를 첨가하고, 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 감압 농축하고, 잔사에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=2:1→1:1(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 119 mg을 무색 유상물로서 얻었다(수율 92 ％).
매스 스펙트럼(FAB, m/z): 580(m++1).
Rf값: 0.67(아세트산에틸).
Figure 112011084669773-pct00115
[실시예 30]
(6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산에틸(예시 화합물 번호 1467)
[tert-부톡시카르보닐(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 대신에 실시예 7-(b)에서 얻어진 (6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산 염산염 21.6 mg(0.0367 mmol)을 사용한 것 이외에는, 실시예 27에 준하여 반응을 행하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 감압 농축하고, 잔사에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축함으로써 표기 화합물 17.6 mg을 무색 유상물로서 얻었다(수율 95 ％).
Rf값: 0.32(아세트산에틸).
Figure 112011084669773-pct00116
[실시예 31]
(6-{[4-( 피라졸 -1-일)벤질](피리딘-3- 일술포닐 ) 아미노메틸 }피리딘-2- 일아미노 ) 아세트산이소프로필(예시 화합물 번호 1473)
(6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산 대신에 실시예 7-(b)에서 얻어진 (6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산 염산염 25.8 mg(0.0439 mmol)을 사용하고, 1-헥산올 대신에 이소프로판올 0.20 ml를 사용한 것 이외에는, 실시예 29에 준하여 반응을 행하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 감압 농축하고, 잔사에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축함으로써 표기 화합물 20.6 mg을 무색 유상물로서 얻었다(수율 90 ％).
Rf값: 0.39(아세트산에틸).
Figure 112011084669773-pct00117
실시예에 사용한 화합물은 이하와 같이 하여 합성하였다.
[참고예 1]
[(5- 브로모 -6- 브로모메틸피리딘 -2-일) tert - 부톡시카르보닐아미노 ]아세트산 tert-부틸
1-(a) [tert-부톡시카르보닐(6-메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸
2-(tert-부톡시카르보닐아미노)-6-메틸피리딘 723 mg(3.47 mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 11.5 ml 용액에 빙냉하에 수소화나트륨(광물유 55 ％ 분산물) 0.18 g(4.2 mmol)을 분할 첨가하였다. 실온에서 30 분간 교반한 후, 브로모아세트산 tert-부틸 0.62 ml(4.2 mmol)를 빙냉하에 적하하고, 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=10:1→5:1(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 1.14 g을 무색 액체로서 거의 정량적으로 얻었다.
Figure 112011084669773-pct00118
1-(b) [(5- 브로모 -6- 메틸피리딘 -2-일) tert - 부톡시카르보닐아미노 ]아세트산 tert-부틸
참고예 1-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 477 mg(1.48 mmol)의 아세토니트릴 3 ml 용액에 NBS 398 mg(2.24 mmol)을 첨가하고, 40 ℃에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=20:1→5:1(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 565 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 95 ％).
Figure 112011084669773-pct00119
1-(c) [(5-브로모-6-브로모메틸피리딘-2-일)tert-부톡시카르보닐아미노]아세트산 tert-부틸
참고예 1-(b)에서 얻어진 [(5-브로모-6-메틸피리딘-2-일)tert-부톡시카르보닐아미노]아세트산 tert-부틸 560 mg(1.40 mmol)의 1,2-디클로로에탄 4.7 ml 용액에 NBS 373 mg(2.10 mmol) 및 2,2'-아조비스(2-메틸부티로니트릴) 10 mg(0.052 mmol)을 첨가하고, 90 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=20:1→10:1(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물을 포함하는 혼합물 355 mg을 미황색 유상물로서 얻었다(수율 38 ％).
Figure 112011084669773-pct00120
[참고예 2]
N-(6-페닐피리다진-3-일메틸)피리딘-3-일술폰아미드
2-(a) 3-브로모메틸-6-페닐피리다진
3-메틸-6-페닐피리다진 925 mg(5.43 mmol)의 1,2-디클로로에탄 28 ml 용액에 NBS 1.07 g(6.01 mmol), 2,2'-아조비스(2,4-디메틸발레로니트릴) 67.3 mg(0.271 mmol)을 첨가하고, 80 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응의 도중에 2,2'-아조비스(2,4-디메틸발레로니트릴) 134 mg(0.540 mmol)을 2회에 나누어 추가 첨가하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=5:1→0:1(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 449 mg을 미갈색 고체로서 얻었다(수율 33 ％).
Figure 112011084669773-pct00121
2-(b) 3-[비스(tert-부톡시카르보닐)아미노메틸]-6-페닐피리다진
참고예 2-(a)에서 얻어진 3-브로모메틸-6-페닐피리다진 120 mg(0.482 mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 1.57 ml 용액에 이미노디카르복실산디-tert-부틸 127 mg(0.585 mmol), 탄산칼륨 134 mg(0.970 mmol)을 첨가하고, 50 ℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=2:1→1:1(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 180 mg을 미황색 고체로서 얻었다(수율 97 ％).
Figure 112011084669773-pct00122
2-(c) (6-페닐피리다진-3-일메틸)아민 염산염
참고예 2-(b)에서 얻어진 3-[비스(tert-부톡시카르보닐)아미노메틸]-6-페닐피리다진 178 mg(0.462 mmol)의 염화메틸렌 2.33 ml 용액에 4 N의 염화수소/1,4-디옥산 용액 2.33 ml(9.32 mmol)를 첨가하고, 30 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응액을 감압 농축함으로써 표기 화합물 122 mg을 미갈색 고체로서 거의 정량적으로 얻었다.
Figure 112011084669773-pct00123
2-(d) N-(6-페닐피리다진-3-일메틸)피리딘-3-일술폰아미드
참고예 2-(c)에서 얻어진 (6-페닐피리다진-3-일메틸)아민 염산염 121 mg(순분으로서 0.458 mmol을 포함함)의 염화메틸렌 1 ml 용액에 트리에틸아민 0.26 ml(1.8 mmol), 3-피리딜술포닐클로라이드(문헌 [The Journal of Organic Chemistry, 54, 389(1989)] 참조) 83.2 mg(0.468 mmol)을 첨가하고, 실온에서 17 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 감압 농축하고, 잔사에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 아세트산에틸:아세토니트릴=1:0→0:1(V/V), 이어서 클로로포름)에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 130 mg을 미갈색 고체로서 얻었다(수율 87 ％).
Figure 112011084669773-pct00124
[참고예 3]
[tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸
3-(a) [ tert -부톡시카르보닐(6- 에톡시카르보닐피리딘 -2-일)아미노]아세트산 tert-부틸
수소화나트륨(광물유 55 ％ 분산물) 15.7 g(0.360 mol)의 N,N-디메틸포름아미드 362 ml 용액에 6-tert-부톡시카르보닐아미노피리딘-2-카르복실산에틸(WO 2006/074884호 공보 참조) 81.2 g(0.305 mol)의 N,N-디메틸포름아미드 300 ml 용액을 아르곤 분위기 중 빙냉하에 20 분에 걸쳐서 적하하고, 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 이어서, 브로모아세트산 tert-부틸 54.0 ml(0.366 mol)를 빙냉하에 10 분에 걸쳐서 적하하고, 추가로 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액에 염화암모늄 1.77 g(33.0 mmol)을 물 300 ml에 용해한 수용액을 첨가하고, 톨루엔으로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=9:1→4:1(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 108 g을 담황색 액체로서 얻었다(수율 93 ％).
Figure 112011084669773-pct00125
3-(b) [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸
참고예 3-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-에톡시카르보닐피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 98.8 g(0.260 mol)의 에탄올 195 ml 용액에 염화칼슘 34.6 g(0.312 mol)의 에탄올 195 ml 용액을 빙냉하에 20 분에 걸쳐서 적하하였다. 이어서, 3 M의 수소화붕소나트륨/테트라에틸렌글리콜디메틸에테르 용액 105 ml(0.315 mol)를 35 ℃ 이하에서 20 분에 걸쳐서 적하하고, 실온에서 15 분간 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 아세트산 17.8 ml의 물 195 ml 수용액에 빙냉하에 10 분에 걸쳐서 적하하고, 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 이어서 물 315 ml를 첨가하고, 톨루엔으로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물, 이어서 포화 염화나트륨 수용액으로 순차적으로 세정하고, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=4:1→3:2(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 81.1 g을 담황색 액체로서 얻었다(수율 92 ％).
Figure 112011084669773-pct00126
[참고예 4]
N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드
4-(a) 4-(티아졸-2-일)벤질 알코올
4-(티아졸-2-일)벤즈알데히드(일본 특허공표 제2001-519414호 공보 참조) 1.57 g(8.30 mmol)에 에탄올 20 ml 및 테트라히드로푸란 0.46 ml를 첨가하고, 이어서 수소화붕소나트륨 157 mg(4.15 mmol)을 첨가하고, 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=2:1→1:1(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 1.49 g을 백색 고체로서 얻었다(수율 94 ％).
Figure 112011084669773-pct00127
4-(b) 4-(티아졸-2-일)벤질브로마이드
4-(a)에서 얻어진 4-(티아졸-2-일)벤질 알코올 1.31 g(6.85 mmol)의 테트라히드로푸란 55.8 ml 용액에 트리페닐포스핀 1.80 g(8.90 mmol) 및 NBS 1.59 g(8.93 mmol)을 첨가하고, 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=2:1(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 1.26 g을 미황색 고체로서 얻었다(수율 72 ％).
Figure 112011084669773-pct00128
4-(c) 2-{4-[비스(tert-부톡시카르보닐)아미노메틸]페닐}티아졸
참고예 4-(b)에서 얻어진 4-(티아졸-2-일)벤질 브로마이드 1.25 g(4.92 mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 16 ml 용액에 이미노디카르복실산디-tert-부틸 1.28 g(5.89 mmol), 탄산칼륨 1.35 g(9.76 mmol)을 첨가하고, 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=2:1(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 2.05 g을 무색 유상물로서 거의 정량적으로 얻었다.
Figure 112011084669773-pct00129
4-(d) 4-(티아졸-2-일)벤질아민 염산염
3-[비스(tert-부톡시카르보닐)아미노메틸]-6-페닐피리다진 대신에 참고예 4-(c)에서 얻어진 2-{4-[비스(tert-부톡시카르보닐)아미노메틸]페닐}티아졸 1.91 g(4.89 mmol)을 사용한 것 이외에는, 참고예 2-(c)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물을 포함하는 조체 1.37 g을 백색 고체로서 거의 정량적으로 얻었다.
Figure 112011084669773-pct00130
4-(e) N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드
3-피리딜술포닐클로라이드 495 mg(2.79 mmol)을 사용하고, (6-페닐피리다진-3-일메틸)아민 염산염 대신에 참고예 4-(d)에서 얻어진 4-(티아졸-2-일)벤질아민 염산염 687 mg(2.61 mmol)을 사용한 것 이외에는, 참고예 2-(d)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 689 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 80 ％).
Figure 112011084669773-pct00131
[참고예 5]
N-[4-(티아졸-2-일)벤질]피리딘-2-일술폰아미드
3-피리딜술포닐클로라이드 대신에 2-피리딜술포닐클로라이드(문헌 [Heterocycles, 28, 1115(1989)] 참조) 220 mg(1.24 mmol)을 사용하고, (6-페닐피리다진-3-일메틸)아민 염산염 대신에 참고예 4-(d)에서 얻어진 4-(티아졸-2-일)벤질아민 염산염 300 mg(1.14 mmol)을 사용한 것 이외에는, 참고예 2-(d)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 284 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 75 ％).
Figure 112011084669773-pct00132
[참고예 6]
4-플루오로-N-[4-(티아졸-2-일)벤질]벤젠술폰아미드
3-피리딜술포닐클로라이드 대신에 4-플루오로벤젠술포닐클로라이드 278 mg(1.42 mmol)을 사용하고, (6-페닐피리다진-3-일메틸)아민 염산염 대신에 참고예 4-(d)에서 얻어진 4-(티아졸-2-일)벤질아민 염산염 364 mg(1.38 mmol)을 사용한 것 이외에는, 참고예 2-(d)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 411 mg을 미황색 고체로서 얻었다(수율 85 ％).
Figure 112011084669773-pct00133
[참고예 7]
N-[4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)벤질]-4-플루오로벤젠술폰아미드
7-(a) N-(4-시아노벤질)-4-플루오로벤젠술폰아미드
3-피리딜술포닐클로라이드 대신에 4-플루오로벤젠술포닐클로라이드 1.18 g(6.06 mmol)을 사용하고, (6-페닐피리다진-3-일메틸)아민 염산염 대신에 4-시아노벤질아민 염산염 1.00 g(5.93 mmol)을 사용한 것 이외에는, 참고예 2-(d)에 준하여 반응을 행하였다. 반응 종료 후, 반응 용액에 포화 염화나트륨 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 소량의 염화메틸렌으로 용해한 후, 헥산을 첨가하고, 석출된 고체를 여과 취출하였다. 얻어진 고체를 60 ℃에서 감압 건조함으로써, 표기 화합물 1.54 g을 미갈색 고체로서 얻었다(수율 89 ％).
Figure 112011084669773-pct00134
7-(b) N-[4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)벤질]-4-플루오로벤젠술폰아미드
참고예 7-(a)에서 얻어진 N-(4-시아노벤질)-4-플루오로벤젠술폰아미드 1.23 g(4.24 mmol)의 에탄올 5 ml 용액에 2-아미노에탄티올 0.426 g(5.52 mmol)을 첨가하고, 감압하에 탈기한 후, 아르곤 치환하였다. 이어서, 이 반응 혼합물을 6 시간 동안 가열 환류하였다. 반응 종료 후, 반응 용액에 포화 염화나트륨 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 클로로포름:아세트산에틸=7:3(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 1.32 g을 백색 고체로서 얻었다(수율 89 ％).
Figure 112011084669773-pct00135
[참고예 8]
N-(비페닐-4-일메틸)피리딘-3-일술폰아미드
3-피리딜술포닐클로라이드 890 mg(5.01 mmol)을 사용하고, (6-페닐피리다진-3-일메틸)아민 염산염 대신에 (비페닐-4-일메틸)아민 1.01 g(5.51 mmol)을 사용한 것 이외에는, 참고예 2-(d)에 준하여 반응을 행하였다. 반응 종료 후, 반응 용액에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=1:1(V/V)→클로로포름:아세트산에틸=1:1(V/V)→아세트산에틸)에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축하였다. 얻어진 조체에 염화메틸렌 5 ml 및 디이소프로필에테르 10 ml를 첨가하여 1 시간 동안 정치하였다. 석출된 고체를 여과 취출하고, 35 ℃에서 감압 건조함으로써 표기 화합물 1.49 g을 백색 고체로서 얻었다(수율 92 ％).
Figure 112011084669773-pct00136
[참고예 9]
N-[4-(피라졸-1-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드
9-(a) 4-(피라졸-1-일)벤질아민
4-(피라졸-1-일)벤조니트릴(WO 2005/095343호 공보 참조) 1.46 g(8.63 mmol)에 1 M의 보란ㆍ테트라히드로푸란 착체의 테트라히드로푸란 용액 93 ml(93 mmol)를 첨가하고, 16 시간 동안 가열 환류하였다. 반응 종료 후, 반응 용액에 메탄올 14 ml를 첨가하고, 감압 농축하였다. 잔사에 6 N 염산 265 ml를 첨가하고, 3 시간 동안 가열 환류하였다. 이 용액을 감압 농축하고, 소량의 물을 첨가한 후, 빙냉하에 30 ％ 수산화나트륨 수용액으로 pH 11로 조정하여 염화메틸렌으로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 클로로포름:메탄올:28 ％ 암모니아수=90:10:1(V/V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 1.24 g을 담황색 고체로서 얻었다(수율 83 ％).
Figure 112011084669773-pct00137
9-(b) N-[4-(피라졸-1-일)벤질]피리딘-3-일술폰아미드
3-피리딜술포닐클로라이드 150 mg(0.845 mmol)을 사용하고, (6-페닐피리다진-3-일메틸)아민 염산염 대신에 참고예 9-(a)에서 얻어진 4-(피라졸-1-일)벤질아민 133 mg(0.767 mmol)을 사용한 것 이외에는, 참고예 2-(d)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 186 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 77 ％).
Figure 112011084669773-pct00138
[참고예 10]
N-(벤조푸란-2-일메틸)피리딘-3-일술폰아미드
10-(a) 2-벤조푸란카르보알데히드옥심
2-벤조푸란카르보알데히드 1.00 g(6.85 mmol)의 메탄올 20 ml 용액에 염화히드록실암모늄 530 mg(7.63 mmol) 및 피리딘 2.8 ml를 첨가하고, 실온에서 6.5 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 감압 농축하였다. 얻어진 잔사에 아세트산에틸을 첨가하고, 5 ％ 황산수소칼륨 수용액, 포화 탄산수소나트륨 수용액, 이어서 포화 염화나트륨 수용액으로 순차적으로 세정하였다. 얻어진 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축함으로써 표기 화합물 1.07 g을 백색 고체로서 얻었다(수율 97 ％).
Figure 112011084669773-pct00139
10-(b) (벤조푸란-2-일메틸)아민
참고예 10-(a)에서 얻어진 2-벤조푸란카르보알데히드옥심 1.07 g(6.64 mmol)의 에탄올 30 ml 용액에 10 ％ 팔라듐-활성 탄소(50 ％ 함수) 0.75 g을 첨가하고, 1기압 수소 분위기하에 실온에서 4.5 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 불용물을 여과 제거하고, 여과액을 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 클로로포름:메탄올:28 ％ 암모니아수=190:10:1(V/V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 0.21 g을 담황색 유상물로서 얻었다(수율 21 ％).
Figure 112011084669773-pct00140
10-(c) N-(벤조푸란-2-일메틸)피리딘-3-일술폰아미드
3-피리딜술포닐클로라이드 154 mg(0.867 mmol)을 사용하고, (6-페닐피리다진-3-일메틸)아민 염산염 대신에 참고예 10-(b)에서 얻어진 (벤조푸란-2-일메틸)아민 128 mg(0.870 mmol)을 사용한 것 이외에는, 참고예 2-(d)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 239 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 96 ％).
Figure 112011084669773-pct00141
[참고예 11]
N-(4-브로모벤질)피리딘-3-일술폰아미드
3-피리딜술포닐클로라이드 300 mg(1.69 mmol)을 사용하고, (6-페닐피리다진-3-일메틸)아민 염산염 대신에 4-브로모벤질아민 염산염 342 mg(1.54 mmol)을 사용한 것 이외에는, 참고예 2-(d)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 422 mg을 백색 고체로서 얻었다(수율 84 ％).
Figure 112011084669773-pct00142
[참고예 12]
(tert-부톡시카르보닐{6-[(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert -부틸
12-(a) [tert-부톡시카르보닐(6-포르밀피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸
데스-마틴 시약 12.9 g(30.4 mmol)의 염화메틸렌 130 ml 용액에 참고예 3-(b)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 10.0 g(29.6 mmol)의 염화메틸렌 50 ml 용액을 아르곤 분위기 중 빙냉하에 20 분에 걸쳐서 적하하였다. 적하 종료 후, 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액에 0.1 ％ 티오황산나트륨 수용액 305 ml를 첨가하고, 염화메틸렌으로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 0.5 N 수산화나트륨 수용액, 이어서 포화 염화나트륨 수용액으로 순차적으로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축함으로써 표기 화합물 9.61 g을 미황색 유상물로서 거의 정량적으로 얻었다.
Figure 112011084669773-pct00143
12-(b) [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시이미노메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert -부틸
참고예 12-(a)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-포르밀피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 2.88 g(8.56 mmol)의 메탄올 28.5 ml 용액에 염화히드록실암모늄 0.650 g(9.35 mmol) 및 피리딘 3.5 ml를 첨가하고, 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 감압 농축하였다. 농축물에 아세트산에틸을 첨가하고, 5 ％ 황산수소칼륨 수용액, 포화 탄산수소나트륨 수용액, 이어서 포화 염화나트륨 수용액으로 순차적으로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=3:2(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 2.76 g을 무색 유상물로서 얻었다(수율 92 ％).
Figure 112011084669773-pct00144
12-(c) [(6- 아미노메틸피리딘 -2-일) tert - 부톡시카르보닐아미노 ]아세트산 tert-부틸
참고예 12-(b)에서 얻어진 [tert-부톡시카르보닐(6-히드록시이미노메틸피리딘-2-일)아미노]아세트산 tert-부틸 2.75 g(7.83 mmol)의 에탄올 49 ml 용액에 10 ％ 팔라듐-활성 탄소(50 ％ 함수) 0.98 g을 첨가하고, 1기압 수소 분위기하에 실온에 1 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 불용물을 여과 제거하고, 여과액을 감압 농축함으로써 표기 화합물 2.48 g을 무색 유상물로서 얻었다(수율 94 ％).
Figure 112011084669773-pct00145
12-(d) (tert-부톡시카르보닐{6-[(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸
3-피리딜술포닐클로라이드 640 mg(3.60 mmol)의 염화메틸렌 14 ml 용액에 참고예 12-(c)에서 얻어진 [(6-아미노메틸피리딘-2-일)tert-부톡시카르보닐아미노]아세트산 tert-부틸 1.20 g(3.56 mmol) 및 트리에틸아민 2.24 ml(16.2 mmol)를 첨가하고, 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 용액에 5 ％ 황산수소칼륨 수용액을 첨가하고, 클로로포름으로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 포화탄산수소나트륨 수용액, 이어서 포화 염화나트륨 수용액으로 순차적으로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=1:1→1:2(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 1.45 g을 무색 유상물로서 얻었다(수율 85 ％).
Figure 112011084669773-pct00146
[참고예 13]
4-(피리다진-4-일)벤질 알코올
4-브로모피리다진 131 mg(0.824 mmol)의 1,2-디메톡시에탄 16.4 ml 용액에 4-히드록시메틸페닐보론산 189 mg(1.24 mmol), 탄산칼륨 517 mg(3.74 mmol) 및 물 8.2 ml를 첨가하고, 감압하에 탈기한 후, 아르곤 치환하였다. 이어서 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 73.5 mg(0.0636 mmol)을 첨가하고, 아르곤 분위기하에 5 시간 동안 가열 환류하였다. 반응 종료 후, 반응 용액을 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(칼럼; 메가본드 엘트™ C18(바리안사 제조), 용출 용매; 아세토니트릴:물=0:1→1:4(V/V), 이어서 메탄올)에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 97.7 mg을 미갈색 고체로서 얻었다(수율 64 ％).
Figure 112011084669773-pct00147
[참고예 14]
(tert-부톡시카르보닐{6-[(피리딘-2-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸
참고예 12-(c)에서 얻어진 [(6-아미노메틸피리딘-2-일) tert-부톡시카르보닐아미노]아세트산 tert-부틸 1.20 g(3.56 mmol)을 사용하고, 3-피리딜술포닐클로라이드 대신에 2-피리딜술포닐클로라이드 640 mg(3.60 mmol)을 사용한 것 이외에는,참고예 12-(d)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 1.46 g을 백색 고체로서 얻었다(수율 86 ％).
Figure 112011084669773-pct00148
[참고예 15]
4-(티아졸-4-일)벤질 알코올
15-(a) 4-(티아졸-4-일)벤즈알데히드
4-브로모티아졸(문헌 [The Journal of Organic Chemistry, 71, 3754(2006)] 참조) 1.31 g(7.98 mmol)의 1,2-디메톡시에탄 38.0 ml 용액에 4-포르밀페닐보론산 1.45 g(9.67 mmol), 탄산수소나트륨 2.00 g(23.8 mmol) 및 물 19 ml를 첨가하고, 감압하에 탈기한 후, 아르곤 치환하였다. 이어서 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 270 mg(0.234 mmol)을 첨가하고, 아르곤 분위기하에 16 시간 동안 가열 환류하였다. 반응 종료 후, 반응 용액에 포화 염화나트륨 수용액을 첨가하고, 클로로포름으로 추출하였다. 분액 후의 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 헥산:아세트산에틸=4:1(V/V))에 첨가하고, 목적물을 포함하는 분획을 감압 농축함으로써 표기 화합물 1.29 g을 미황색 고체로서 얻었다(수율 85 ％).
Figure 112011084669773-pct00149
15-(b) 4-(티아졸-4-일)벤질 알코올
4-(티아졸-2-일)벤즈알데히드 대신에 참고예 15-(a)에서 얻어진 4-(티아졸-4-일)벤즈알데히드 1.28 g(6.76 mmol)을 사용한 것 이외에는, 참고예 4-(a)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 1.07 g을 백색 고체로서 얻었다(수율 83 ％).
Figure 112011084669773-pct00150
[참고예 16]
4-(피리미딘-2-일)벤질 알코올
4-히드록시메틸페닐보론산 144 mg(0.948 mmol)을 사용하고, 4-브로모피리다진 대신에 2-브로모피리미딘 101 mg(0.635 mmol)을 사용한 것 이외에는, 참고예 13에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 119 mg을 미황색 고체로서 거의 정량적으로 얻었다.
Figure 112011084669773-pct00151
[참고예 17]
(tert-부톡시카르보닐{6-[(4-플루오로벤젠술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일}아미노)아세트산 tert-부틸
참고예 12-(c)에서 얻어진 [(6-아미노메틸피리딘-2-일)tert-부톡시카르보닐아미노]아세트산 tert-부틸 7.00 g(20.7 mmol)을 사용하고, 3-피리딜술포닐클로라이드 대신에 4-플루오로벤젠술포닐클로라이드 4.00 g(20.6 mmol)을 사용한 것 이외에는, 참고예 12-(d)에 준하여 반응 및 후처리를 행하여 표기 화합물 4.91 g을 백색 고체로서 얻었다(수율 48 ％)
Figure 112011084669773-pct00152
[시험예 1]
EP2 수용체 결합 작용의 측정
EP2 수용체 결합 작용의 측정은, 아브라모비츠(Abramovitz) 외의 방법(문헌 [Biochimica et Biophysica Acta, 1483, 285(2000)])에 준하여 행하였다. 인간 EP2 수용체를 발현시킨 HEK293 세포의 막 분획(ES-562-M, 유로스크린사 제조) 10 μg을 현탁시킨 완충액(10 mM MES-KOH(pH 6.0), 10 mM MgCl2, 1 mM EDTA)에 디메틸술폭시드에 용해시킨 피험 화합물 및 [3H]PGE2(NET-428, 퍼킨 엘머사 제조)(최종 농도 10 nM)를 첨가하고, 30 ℃에서 60 분간 인큐베이트하였다. 셀 하비스터(M30R, 브란델사 제조)를 사용하여 막 분획을 유리 섬유 여과지(GF/B, 와트만사 제조)에 회수하고, 완충액(10 mM MES-KOH(pH 6.0), 10 mM MgCl2)으로 세정한 후, 액체 신틸레이션 애널라이저(2000CA, 패커드사 제조)로 방사 활성을 측정하였다. 수용체에 결합한 [3H]PGE2의 50 ％를 치환하는 데 필요한 피험 화합물의 농도(IC50값)를 EXSAS(버전 7.1.6, 암 시스텍스사 제조)를 사용하여 산출하고, 이하의 수학식 1로부터 저해 상수(Ki값)를 구하였다. 해리 상수(Kd값)는 스캐차드(Scatchard) 해석에 의해 산출하였다.
<수학식 1>
Ki=IC50/(1+([3H]PGE2 농도/Kd))
시험 결과를 표 2에 나타낸다. 또한, 표 중에 기재한 화합물 A는, WO 99/19300호 공보의 실시예 14e의 화합물인 {3-[(4-tert-부틸벤질)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]페녹시}아세트산 나트륨염(CP-533, 536)이며, EP2 수용체 결합 작용을 갖는 대조 화합물이다.
<표 2>
Figure 112011084669773-pct00153
본 시험에서, 본 발명의 화합물은 대조 화합물에 비해 우수한 EP2 수용체 결합 작용을 나타내었다.
[시험예 2]
EP2 아고니스트 활성의 측정
EP2 아고니스트 활성의 측정은, 윌슨(Wilson) 외의 방법(문헌 [European Journal of Pharmacology, 501, 49(2004)])에 준하여 행하였다. 인간 EP2 수용체를 발현시킨 HEK293 세포(ES-562-C, 유로스크린사 제조)를 10 ％ FBS 함유의 MEM 배지에서 배양하고, 96 구멍 플레이트에 2×104개씩 파종하였다. 다음날 3-이소부틸-1-메틸크산틴(최농 농도 500 μM)을 포함하는 무혈청 MEM 배지로 교환하여 30 분간 배양한 후, 디메틸술폭시드에 용해시킨 피험 화합물을 첨가하여 탄산 가스 인큐베이터 중에 정치하였다. 30 분 후, 세포 내의 cAMP량을 cAMP 바이오트랙 EIA 시스템 키트(GE 헬스 케어 바이오 사이언스사 제조)로 측정하였다. 피험 화합물 농도와 cAMP량의 비선형 회귀에 의해 cAMP를 최대 증가량의 50 ％까지 상승시키는 데 필요한 피험 화합물의 농도(EC50값)를 EXSAS를 사용하여 산출하였다.
시험 결과를 표 3에 나타낸다.
<표 3>
Figure 112011084669773-pct00154
본 시험에서, 본 발명의 화합물은 대조 화합물에 비해 우수한 EP2 아고니스트 활성을 나타내었다.
[시험예 3]
PGE2 수용체 선택성의 측정
EP3 및 EP4 수용체에 대하여 시험예 1과 마찬가지로 수용체 결합 작용의 측정을 이하의 방법에 따라 행하였다.
1) EP3 수용체 결합 작용의 측정
EP3 수용체 결합 작용의 측정은, 밀리포어사의 데이터 시트에 기재된 방법에 따라 행하였다. 인간 EP3 수용체를 발현시킨 Chem-1 세포의 막 분획(HTS092M, 밀리포어사 제조) 10 μg을 현탁시킨 완충액(50 mM Tris-HCl(pH 7.4), 10 mM MgCl2, 1 mM EDTA)에 디메틸술폭시드에 용해한 피험 화합물 및 [3H]PGE2(NET-428, 퍼킨 엘머사 제조)(최종 농도 2 nM)를 첨가하고, 30 ℃에서 60 분간 인큐베이트하였다. 셀 하비스터(M30R, 브란델사 제조)를 사용하여 막 분획을 0.3 ％ 폴리에틸렌이민으로 전처리한 유리 섬유 여과지(GF/B, 와트만사 제조)에 회수하고, 완충액(50 mM Tris-HCl(pH 7.4))으로 세정한 후, 액체 신틸레이션 애널라이저(2000CA, 패커드사 제조)로 방사 활성을 측정하였다. 수용체에 결합한 [3H]PGE2의 50 ％를 치환하는 데 필요한 피험 화합물의 농도(IC50값)를 EXSAS(버전 7.1.6, 암 시스텍스사 제조)를 사용하여 산출하고, 이하의 수학식 1로부터 저해 상수(Ki값)를 구하였다. 해리 상수(Kd값)는 스캐차드 해석에 의해 산출하였다.
<수학식 1>
Ki=IC50/(1+([3H]PGE2 농도/Kd))
2) EP4 수용체 결합 작용의 측정
EP4 수용체 결합 작용의 측정은, 밀리포어사의 데이터 시트에 기재된 방법에 따라 행하였다. 인간 EP4 수용체를 발현시킨 Chem-1 세포의 막 분획(HTS142M, 밀리포어사 제조) 20 μg을 현탁시킨 완충액(50 mM HEPES-NaOH(pH 7.4), 5 mM MgCl2, 1 mM CaCl2, 0.2 ％ BSA)에 디메틸술폭시드에 용해한 피험 화합물 및 [3H]PGE2(NET-428, 퍼킨엘머사 제조)(최종 농도 1 nM)를 첨가하고, 30 ℃에서 60 분간 인큐베이트하였다. 셀 하비스터(M30R, 브란델사 제조)를 사용하여 막 분획을 0.3 ％ 폴리에틸렌이민으로 전처리한 유리 섬유 여과지(GF/B, 와트만사 제조)에 회수하고, 완충액(50 mM HEPES-NaOH(pH 7.4), 500 mM NaCl, 0.1 ％ BSA)으로 세정한 후, 액체 신틸레이션 애널라이저(2000CA, 패커드사 제조)로 방사 활성을 측정하였다. 수용체에 결합한 [3H]PGE2의 50 ％를 치환하는 데 필요한 피험 화합물의 농도(IC50값)를 EXSAS(버전 7.1.6, 암 시스텍스사 제조)를 사용하여 산출하고, 이하의 수학식 1로부터 저해 상수(Ki값)를 구하였다. 해리 상수(Kd값)는 스캐차드 해석에 의해 산출하였다.
<수학식 1>
Ki=IC50/(1+([3H]PGE2 농도/Kd))
3) PGE2 수용체 선택성
시험예 1 및 시험예 3의 1) 및 2)의 수용체 결합 작용 측정 시험으로부터, 본 발명의 대표적인 화합물의 EP1을 제외한 PGE2 수용체 선택성을 표 4에 나타낸다. 또한, 비교 대조로서 생체 내 리간드인 PGE2를 사용하였다.
<표 4>
Figure 112011084669773-pct00155
본 발명의 화합물은, PGE2에 비해 EP3 및 EP4 수용체에 대한 결합 작용이 약하고, 선택적인 EP2 아고니스트 활성을 나타내었다.
본 발명에 사용되는 대표적인 제제예를 이하에 나타낸다.
(제제예 1) (점안제)
멸균 정제수에 농글리세린 2.5 g 및 폴리소르베이트 80 200 mg을 첨가한 후, 실시예 6의 화합물 10 mg을 첨가하여 용해하고, 멸균 정제수로 전량 100 mL로 하여 멤브레인 필터로 멸균 여과한 후, 소정의 용기에 충전하여 점안액으로 한다.
제제예 1과 동일하게 하여, 실시예 6의 화합물을 100 mL 중에 5 mg, 25 mg, 100 mg 함유하는 점안제 등을 제조할 수 있다. 또한, 실시예 6의 화합물 대신에 본 발명의 다른 EP2 아고니스트를 사용할 수 있다.
<산업상 이용가능성>
본 발명의 의약 조성물의 유효 성분인 화학식 1로 표시되는 피리딜아미노아세트산 화합물 또는 그의 약리상 허용되는 염은, 높은 EP2 수용체 선택성 및 강력한 EP2 아고니스트 작용에 의한 안압 강하 작용을 갖고, 조직 이행성, 약효 발현의 속도, 약효의 지속성, 독성 등의 면에서 우수한 성질도 겸비함으로써 녹내장에 유효하다. 따라서, 본 발명의 화학식 1로 표시되는 피리딜아미노아세트산 화합물 또는 그의 약리상 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 의약 조성물은, 녹내장의 치료 및/또는 예방을 위한 의약으로서도 유용하다.

Claims (18)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 피리딜아미노아세트산 화합물 또는 그의 약리상 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 녹내장의 치료 또는 예방을 위한 의약 조성물.
    <화학식 1>
    Figure 112016083086310-pct00156

    (식 중,
    R1은 수소 원자 또는 C1-C6알킬기를 나타내고
    R2 및 R3은 모두 수소 원자를 나타내고,
    Y는 할로겐 원자 및 C1-C6알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 벤조푸릴기 또는 벤조티에닐기 또는 기 -Q1-Q2(식 중, Q1은 페닐렌기 또는 피리다지닐렌기를 나타내고, Q2는 할로겐 원자, C1-C6알킬기 및 할로게노C1-C6알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기, 피라졸릴기, 티아졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기 또는 4,5-디히드로티아졸릴기를 나타냄)를 나타내고,
    Z는 할로겐 원자 및 C1-C6알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있을 수도 있는 페닐기 또는 피리딜기를 나타냄)
  2. 제1항에 있어서, R1이 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 펜틸기 또는 헥실기를 나타내고,
    R2 및 R3이 모두 수소 원자를 나타내고,
    Y가 벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-메톡시벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 5,6-디플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로-5-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 5-플루오로-6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 비페닐-4-일기, 2'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 2',4'-디플루오로비페닐-4-일기, 3',4'-디플루오로비페닐-4-일기, 2'-클로로비페닐-4-일기, 3'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로-2'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-클로로-3'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-메틸비페닐-4-일기, 3'-에틸비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메틸비페닐-4-일기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-플루오로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-플루오로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-클로로티아졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-5-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리다진-3-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(피리미딘-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-5-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기, 6-페닐피리다진-3-일기, 6-(티아졸-2-일)피리다진-3-일기 또는 6-(티아졸-4-일)피리다진-3-일기를 나타내고,
    Z가 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 4-클로로-3,5-디플루오로페닐기, 4-브로모페닐기, 4-메톡시페닐기, 3-플루오로-4-메톡시페닐기, 4-에톡시페닐기, 4-프로폭시페닐기, 4-이소프로폭시페닐기, 4-tert-부톡시페닐기, 피리딘-2-일기, 5-플루오로피리딘-2-일기, 5-클로로피리딘-2-일기, 5-메톡시피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 6-플루오로피리딘-3-일기, 6-클로로피리딘-3-일기, 6-메톡시피리딘-3-일기 또는 피리딘-4-일기를 나타내는
    의약 조성물.
  3. 제1항에 있어서, R1이 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기 또는 헥실기를 나타내고,
    R2 및 R3이 모두 수소 원자를 나타내고,
    Y가 벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-메톡시벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 비페닐-4-일기, 2'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 2'-클로로비페닐-4-일기, 3'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 3'-메틸비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메틸비페닐-4-일기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-플루오로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-플루오로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-클로로티아졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-5-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리다진-3-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(피리미딘-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-5-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기 또는 6-페닐피리다진-3-일기를 나타내고,
    Z가 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 4-메톡시페닐기, 3-플루오로-4-메톡시페닐기, 피리딘-2-일기, 5-플루오로피리딘-2-일기, 5-클로로피리딘-2-일기, 5-메톡시피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 6-플루오로피리딘-3-일기, 6-클로로피리딘-3-일기, 6-메톡시피리딘-3-일기 또는 피리딘-4-일기를 나타내는
    의약 조성물.
  4. 제1항에 있어서, R1이 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 이소프로필기 또는 헥실기를 나타내고,
    R2 및 R3이 모두 수소 원자를 나타내고,
    Y가 벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-메톡시벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 비페닐-4-일기, 2'-플루오로비페닐-4-일기, 3'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 2'-클로로비페닐-4-일기, 3'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 3'-메틸비페닐-4-일기, 3'-트리플루오로메틸비페닐-4-일기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-플루오로티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-플루오로티아졸-4-일)페닐기, 4-(2-클로로티아졸-4-일)페닐기, 4-(티아졸-5-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리다진-3-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(피리미딘-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-5-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기 또는 6-페닐피리다진-3-일기를 나타내고,
    Z가 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-메톡시페닐기, 피리딘-2-일기 또는 피리딘-3-일기를 나타내는
    의약 조성물.
  5. 제1항에 있어서, R1이 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 이소프로필기 또는 헥실기를 나타내고,
    R2 및 R3이 모두 수소 원자를 나타내고,
    Y가 벤조푸란-2-일기, 벤조[b]티오펜-2-일기, 6-클로로벤조[b]티오펜-2-일기, 6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일기, 비페닐-4-일기, 4'-플루오로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 4-(피라졸-1-일)페닐기, 4-(티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-클로로티아졸-2-일)페닐기, 4-(5-메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)페닐기, 4-(티아졸-4-일)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기, 4-(피리딘-2-일)페닐기, 4-(피리다진-4-일)페닐기, 4-(피리미딘-2-일)페닐기, 4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)페닐기 또는 6-페닐피리다진-3-일기를 나타내고,
    Z가 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-메톡시페닐기, 피리딘-2-일기 또는 피리딘-3-일기를 나타내는
    의약 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 피리딜아미노아세트산 화합물이
    {6-[(벤조푸란-2-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
    {6-[(벤조[b]티오펜-2-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
    {6-[(6-클로로벤조[b]티오펜-2-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
    {6-[(6-메톡시벤조[b]티오펜-2-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
    {6-[(비페닐-4-일메틸)(피리딘-2-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
    {6-[(비페닐-4-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
    {6-[(4'-플루오로비페닐-4-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
    {6-[(4'-클로로비페닐-4-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
    (6-{(4-플루오로벤젠술포닐)[4-(피라졸-1-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
    (6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
    (6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
    (6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산이소프로필,
    (6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산에틸,
    (6-{(4-플루오로벤젠술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
    (6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
    (6-{(피리딘-3-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
    (6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
    (6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-4-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
    (6-{[4-(피리딘-2-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
    (6-{[4-(피리다진-4-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
    (6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(피리미딘-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
    (6-{[4-(4,5-디히드로티아졸-2-일)벤질](4-플루오로벤젠술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
    {6-[(6-페닐피리다진-3-일메틸)(피리딘-3-일술포닐)아미노메틸]피리딘-2-일아미노}아세트산,
    (6-{(피리딘-2-일술포닐)[4-(티아졸-2-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산헥실,
    (6-{[4-(5-클로로티아졸-2-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
    (6-{[4-(5-메틸티아졸-2-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
    (6-{[4-(4,5-디메틸티아졸-2-일)벤질](피리딘-2-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
    (6-{(피리딘-3-일술포닐)[4-(1,2,4-트리아졸-1-일)벤질]아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산,
    (6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산에틸 또는
    (6-{[4-(피라졸-1-일)벤질](피리딘-3-일술포닐)아미노메틸}피리딘-2-일아미노)아세트산이소프로필
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