KR102291355B1 - Pd-l1 억제제 공동치료를 필요로 하는 환자의 식별방법 - Google Patents
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Abstract
Description
도 2a 및 2b는 뮤린 단클론성 항체 2C4의 가변 경쇄(VL)(도 2a) 및 가변 중쇄(VH)(도 2b) 도메인(각각 서열번호 5 및 6); 변이체 574/퍼투주맙의 VL 및 VH 도메인(각각 서열번호 7 및 8), 및 인간 VL 및 VH 공통 프레임워크(hum κ1, 경쇄 카파 아족 I; humIII, 중쇄 아족 III)(각각 서열번호 9 및 10)의 아미노산 서열들의 정렬을 나타낸 것이다. 별표는 퍼투주맙과 뮤린 단클론성 항체 2C4의 가변 도메인 간의 차이 또는 퍼투주맙과 인간 프레임워크의 가변 도메인 간의 차이를 확인한 것이다. 상보성 결정 영역(Complementarity Determining Region, CDR)은 괄호안에 나타내었다.
도 3a 및 3b는 퍼투주맙 경쇄(도 3a) 및 중쇄(도 3b)의 아미노산 서열을 나타낸 것이다. CDR은 굵은 활자로 나타내었다. 경쇄 및 중쇄의 계산된 분자질량은 23,526.22 Da 및 49,216.56 Da (환원된 형태의 시스테인)이다. 탄수화물 잔기는 중쇄의 Asn 299에 결합된다.
도 4a 및 4b는 각각 트라스투주맙 경쇄(도 4a) 및 중쇄(도 4b)의 아미노산 서열을 나타낸 것이다. 가변 경쇄 및 가변 중쇄 도메인의 경계는 화살표로 나타내었다.
도 5a 및 5b는 각각 변이체 퍼투주맙 경쇄 서열(도 5a) 및 변이체 퍼투주맙 중쇄 서열(도 5b)을 나타낸 것이다.
도 6은 유전자의 마지막 엑손/3'UTR에 상응하는 선택된 프로브 세트를 나타낸 것이다.
도 7은 또한 유전자의 마지막 엑손/3'UTR을 나타내는 프로브 세트이다.
도 8은 ER- 및 ER+ 집단 둘 다의 샘플에서 CD274 및 IFNG 유전자의 발현의 결합 분포를 나타낸 것이다.
도 9a는 pCR ER=ERneg에 의한 CD274 발현의 일원 분석 결과를 나타낸 것이고, 도 9b는 상기 분석의 비등분산을 추정한 결과이다.
도 10a는 pCR ER=ERneg에 의한 IFNG 발현의 일원 분석 결과를 나타낸 것이고, 도 10b는 상기 분석의 비등분산을 추정한 결과이다.
도 11a는 pCR ER=ERpos에 의한 CD274 발현의 일원 분석 결과를 나타낸 것이고, 도 11b는 상기 분석의 비등분산을 추정한 결과이다.
도 12a는 pCR ER=ERpos에 의한 IFNG 발현의 일원 분석 결과를 나타낸 것이고, 도 12b는 상기 분석의 비등분산을 추정한 결과이다.
도 13은 치료수용자의 수술 특성을 나타낸 것이다.
도 14는 리프트 곡선을 나타낸 것이다.
도 15는 유전자 발현 프로파일링의 예측 프로파일러를 나타낸 것이다.
도 16은 치료수용자의 수술 특성을 나타낸 것이다.
도 17은 ER 음성 샘플에서 주 임상 공변량 및 임상 반응의 분포를 나타낸 것이다.
도 18은 ER 양성 샘플에서 주 임상 공변량 및 임상 반응의 분포를 나타낸 것이다.
도 19는 환자가 본 발명에 따른 PD-L1 억제제 공동치료를 필요로 하는 것으로 결정할 수 있게 하는 유전자 발현 분석의 컷-오프 값을 나타낸 것이다.
Claims (88)
- 하기 단계를 포함하는, (i) HER2/neu (ErbB2) 신호전달 경로의 조절제 및 화학치료제를 포함하는 치료가 고려되거나, (ii) HER2/neu (ErbB2) 신호전달 경로의 조절제 및 화학치료제를 포함하는 치료를 받고 있는 암 환자에서 PD-L1 억제제 공동치료에 대한 필요를 결정하기 위한 정보를 제공하는 방법:
a) 상기 환자로부터 수득된 샘플에서 에스트로겐 수용체(ER) 및 예정 사멸 리간드 1(PD-L1)의 발현 수준을 시험관내에서 측정하는 단계, 및
b) 낮거나 부재하는 ER 발현 수준 및 대조군에 비해 증가된 예정 사멸 리간드 1(PD-L1)의 발현 수준이 단계 (a)에서 측정되는 경우, 상기 환자가 PD-L1 억제제 공동치료를 필요로 하는 것으로 결정하는 단계. - 제 1 항에 있어서,
상기 환자로부터 수득된 샘플에서 인터페론-감마(IFNγ)의 발현 수준을 시험관내에서 측정하고, 대조군에 비해 감소된 인터페론-감마(IFNγ)의 발현 수준이 측정되는 경우 환자가 PD-L1 억제제 공동치료를 필요로 하는 것으로 결정하는 것을 추가로 포함하는, 방법. - 제 1 항에 있어서,
ER 발현 수준이 ER(-)인, 방법 . - 제 1 항에 있어서,
상기 HER2/neu (ErbB2) 신호전달 경로의 조절제가 HER 박리의 억제제인, 방법. - 제 4 항에 있어서,
상기 HER 박리의 억제제가 HER2 박리 억제제인, 방법. - 제 4 항에 있어서,
상기 HER 박리의 억제제가 HER 헤테로이량체화 또는 HER 호모이량체화를 억제하는, 방법. - 제 4 항에 있어서,
상기 HER 박리의 억제제가 HER 항체인, 방법. - 제 7 항에 있어서,
상기 HER 항체가 EGFR, HER2 및 HER3으로 이루어진 군에서 선택된 HER 수용체에 결합하는, 방법. - 제 8 항에 있어서,
상기 항체가 HER2에 결합하는, 방법. - 제 9 항에 있어서,
상기 항체가 HER2 세포외 도메인의 서브도메인 IV에 결합하는, 방법. - 제 7 항에 있어서,
상기 HER 항체가 허셉틴/트라스투주맙인, 방법. - 제 1 항에 있어서,
상기 HER2/neu(ErbB2) 신호전달 경로의 조절제가 HER 이량체화/신호전달 억제제인, 방법. - 제 12 항에 있어서,
상기 HER 이량체화 억제제가 HER2 이량체화 억제제인, 방법. - 제 12 항에 있어서,
상기 HER 이량체화 억제제가 HER 헤테로이량체화 또는 HER 호모이량체화를 억제하는, 방법. - 제 12 항에 있어서,
상기 HER 이량체화 억제제가 항-HER 항체인, 방법. - 제 15 항에 있어서,
상기 항-HER 항체가 EGFR, HER2 및 HER3으로 이루어진 군에서 선택된 HER 수용체에 결합하는, 방법. - 제 16 항에 있어서,
상기 항체가 HER2에 결합하는, 방법. - 제 17 항에 있어서,
상기 항체가 HER2 세포외 도메인의 도메인 II에 결합하는, 방법. - 제 18 항에 있어서,
상기 항체가 HER2 세포외 도메인의 도메인 I, II 및 III 사이의 연결부에 결합하는, 방법. - 제 15 항에 있어서,
상기 항-HER 항체가 퍼투주맙인, 방법. - 제 1 항에 있어서,
상기 화학치료제가 탁솔 또는 탁솔 유도체인, 방법. - 제 11 항에 있어서,
상기 화학치료제가 탁솔 또는 탁솔 유도체인, 방법. - 제 20 항에 있어서,
상기 화학치료제가 탁솔 또는 탁솔 유도체인, 방법. - 제 21 항에 있어서,
상기 탁솔 유도체가 도세탁셀인, 방법. - 제 1 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 예정 사멸 리간드 1(PD-L1)의 억제제가 PD-L1에 특이적으로 결합하는 항체(항-PD-L1 항체)인, 방법. - 제 25 항에 있어서,
상기 항체가 HVR-H1, HVR-H2 및 HVR-H3 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역 폴리펩티드를 포함하고,
(a) HVR-H1 서열이 GFTFSX1SWIH (서열번호: 1)이고;
(b) HVR-H2 서열이 AWIX2PYGGSX3YYADSVKG (서열번호: 2)이고;
(c) HVR-H3 서열이 RHWPGGFDY (서열번호: 3)이며;
여기서 X1이 D 또는 G이고; X2가 S 또는 L이고; X3이 T 또는 S인, 방법 - 제 26 항에 있어서,
X1이 D이고; X2가 S이고, X3이 T인, 방법. - 제 26 항에 있어서,
상기 폴리펩티드가 식: (HC-FR1)-(HVR-H1)-(HC-FR2)-(HVR-H2)-(HC-FR3)-(HVR-H3)-(HC-FR4)에 따라 HVR들 사이에 병렬배치된 가변 영역 중쇄 프레임워크 서열을 추가로 포함하는, 방법. - 제 28 항에 있어서,
프레임워크 서열이 인간 공통 프레임워크 서열로부터 유도되는, 방법. - 제 29 항에 있어서,
프레임워크 서열이 VH 아족 III 공통 프레임워크인, 방법. - 제 30항에 있어서,
프레임워크 서열들 중 하나 이상이 다음인 방법:
HC-FR1은 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS (서열번호: 4)이고,
HC-FR2는 WVRQAPGKGLEWV (서열번호: 5)이고,
HC-FR3은 RFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCAR (서열번호: 6)이고,
HC-FR4는 WGQGTLVTVSA (서열번호: 7)이다. - 제 26 항에 있어서,
상기 중쇄 폴리펩티드가 HVR-L1, HVR-L2 및 HVR-L3을 포함하는 가변 영역 경쇄와 함께 존재하고,
(a) HVR-L1 서열이 RASQX4X5X6TX7X8A (서열번호: 8)이고;
(b) HVR-L2 서열이 SASX9LX10S (서열번호: 9)이고;
(c) HVR-L3 서열이 QQX11X12X13X14PX15T (서열번호: 10)이며;
여기서, X4가 D 또는 V이고; X5가 V 또는 I이고; X6이 S 또는 N이고; X7이 A 또는 F이고; X8이 V 또는 L이고; X9가 F 또는 T이고; X10이 Y 또는 A이며; X11이 Y, G, F 또는 S이고; X12가 L, Y, F 또는 W이고; X13이 Y, N, A, T, G, F 또는 I이고; X14가 H, V, P, T 또는 I이고; X15가 A, W, R, P 또는 T인, 방법. - 제 32 항에 있어서,
X4가 D이고; X5가 V이고; X6이 S이고; X7이 A이고; X8이 V이고; X9가 F이고; X10이 Y이고; X11이 Y이고; X12가 L이고; X13이 Y이고; X14가 H이고; X15가 A인, 방법. - 제 32 항에 있어서,
상기 폴리펩티드가 식: (LC-FR1)-(HVR-L1)-(LC-FR2)-(HVR-L2)-(LC-FR3)-(HVR-L3)-(LC-FR4)에 따라 HVR들 사이에 병렬배치된 가변 영역 경쇄 프레임워크 서열을 추가로 포함하는, 방법. - 제 34 항에 있어서,
프레임워크 서열이 인간 공통 프레임워크 서열로부터 유도되는, 방법. - 제 34 항에 있어서,
프레임워크 서열이 VL 카파 I 공통 프레임워크인, 방법. - 제 36 항에 있어서,
프레임워크 서열들 중 하나 이상이 다음인 방법:
LC-FR1은 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (서열번호: 11)이고;
LC-FR2는 WYQQKPGKAPKLLIY (서열번호: 12)이고;
LC-FR3은 GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC (서열번호: 13)이고;
LC-FR4는 FGQGTKVEIKR (서열번호: 14)이다. - 제 26 항에 있어서,
상기 항-PD-L1 항체가 중쇄 및 경쇄 가변 영역 서열을 포함하고,
(a) 중쇄가 HVR-H1, HVR-H2 및 HVR-H3을 포함하고, 여기서,
(i) HVR-H1 서열이 GFTFSX1SWIH (서열번호: 1)이고;
(ii) HVR-H2 서열이 AWIX2PYGGSX3YYADSVKG (서열번호: 2)이고;
(iii) HVR-H3 서열이 RHWPGGFDY (서열번호:3)이며;
(b) 경쇄가 HVR-L1, HVR-L2 및 HVR-L3을 포함하고, 여기서,
(iv) HVR-L1 서열이 RASQX4X5X6TX7X8A (서열번호: 8)이고;
(v) HVR-L2 서열이 SASX9LX10S (서열번호: 9)이고;
(vi) HVR-L3 서열이 QQX11X12X13X14PX15T (서열번호: 10)이며;
여기서, X1이 D 또는 G이고; X2가 S 또는 L이고; X3이 T 또는 S이고; X4가 D 또는 V일 수 있고; X5가 V 또는 I일 수 있고; X6이 S 또는 N일 수 있고; X7이 A 또는 F일 수 있고; X8이 V 또는 L일 수 있고; X9가 F 또는 T일 수 있고; X10이 Y 또는 A일 수 있고; X11이 Y, G, F 또는 S일 수 있고; X12가 L, Y, F 또는 W일 수 있고; X13이 Y, N, A, T, G, F 또는 I일 수 있고; X14가 H, V, P, T 또는 I일 수 있고; X15가 A, W, R, P 또는 T일 수 있는 방법. - 제 38 항에 있어서,
X1이 D이고; X2가 S이고, X3이 T인, 방법. - 제 38 항에 있어서,
X4가 D이고, X5가 V이고, X6이 S이고, X7이 A이고, X8이 V이고, X9가 F이고, X10이 Y이고, X11이 Y이고, X12가 L이고, X13이 Y이고, X14가 H이고, X15가 A인, 방법. - 제 38 항에 있어서,
X1이 D이고, X2가 S이고, X3이 T이고, X4가 D이고, X5가 V이고, X6이 S이고, X7이 A이고, X8이 V이고, X9가 F이고, X10이 Y이고, X11이 Y이고, X12가 L이고, X13이 Y이고, X14가 H이고, X15가 A인, 방법. - 제 38 항에 있어서,
항체가 추가로 다음을 포함하는, 방법:
(a) 식: (HC-FR1)-(HVR-H1)-(HC-FR2)-(HVR-H2)-(HC-FR3)-(HVR-H3)-(HC-FR4)에 따라 HVR들 사이에 병렬배치된 가변 영역 중쇄 프레임워크 서열, 및
(b) 식: (LC-FR1)-(HVR-L1)-(LC-FR2)-(HVR-L2)-(LC-FR3)-(HVR-L3)-(LC-FR4)에 따라 HVR들 사이에 병렬배치된 가변 영역 경쇄 프레임워크 서열. - 제 42 항에 있어서,
프레임워크 서열이 인간 공통 프레임워크 서열로부터 유도되는, 방법. - 제 43 항에 있어서,
가변 영역 중쇄 프레임워크 서열이 VH 아족 III 공통 프레임워크인, 방법. - 제 44 항에 있어서,
프레임워크 서열들 중 하나 이상이 다음인, 방법:
HC-FR1은 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS (서열번호: 4)이고,
HC-FR2는 WVRQAPGKGLEWV (서열번호: 5)이고,
HC-FR3은 RFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCAR (서열번호: 6)이고,
HC-FR4는 WGQGTLVTVSA (서열번호: 7)이다. - 제 43 항에 있어서,
가변 영역 경쇄 프레임워크 서열이 VL 카파 I 공통 프레임워크인, 방법. - 제 46 항에 있어서,
프레임워크 서열들 중 하나 이상이 다음인, 방법:
LC-FR1은 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (서열번호: 11)이고;
LC-FR2는 WYQQKPGKAPKLLIY (서열번호: 12)이고;
LC-FR3은 GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC (서열번호: 13)이고;
LC-FR4는 FGQGTKVEIKR (서열번호: 14)이다. - 제 43 항에 있어서,
(a) 가변 중쇄 프레임워크 서열이 다음이고:
(i) HC-FR1은 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS (서열번호: 4)이고;
(ii) HC-FR2는 WVRQAPGKGLEWV (서열번호: 5)이고;
(iii) HC-FR3은 RFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCAR (서열번호: 6)이고;
(iv) HC-FR4는 WGQGTLVTVSA (서열번호: 7)이며;
(b) 가변 경쇄 프레임워크 서열이 다음인, 방법:
(i) LC-FR1은 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (서열번호: 11)이고;
(ii) LC-FR2는 WYQQKPGKAPKLLIY (서열번호: 12)이고;
(iii) LC-FR3은 GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC (서열번호: 13)이고;
(iv) LC-FR4는 FGQGTKVEIKR (서열번호: 14)이다. - 제 48 항에 있어서,
항체가 인간 불변 영역을 추가로 포함하는, 방법. - 제 49 항에 있어서,
불변 영역이 IgG1, IgG2, IgG3 및 IgG4로 이루어진 군에서 선택되는, 방법. - 제 50 항에 있어서,
불변 영역이 IgG1인, 방법. - 제 48 항에 있어서,
항체가 뮤린 불변 영역을 추가로 포함하는, 방법. - 제 52 항에 있어서,
불변 영역이 IgG1, IgG2A, IgG2B 및 IgG3으로 이루어진 군에서 선택되는 방법. - 제 53 항에 있어서,
불변 영역이 IgG2A인, 방법. - 제 50 항에 있어서,
상기 항체가 감소되거나 또는 최소 작동인자 기능을 갖는, 방법. - 제 55 항에 있어서,
최소 작동인자 기능이 작동인자-배제 Fc 돌연변이로부터 야기되는, 방법. - 제 56 항에 있어서,
작동인자-배제 Fc 돌연변이가 N297A인, 방법. - 제 56 항에 있어서,
작동인자-배제 Fc 돌연변이가 D265A/N297A인, 방법. - 제 55 항에 있어서,
최소 작동인자 기능이 비글리코실화로부터 야기되는, 방법. - 제 26 항에 있어서,
상기 항체가 중쇄 및 경쇄 가변 영역 서열을 포함하며,
(a) 중쇄가 GFTFSDSWIH (서열번호: 15), AWISPYGGSTYYADSVKG (서열번호: 16) 및 RHWPGGFDY (서열번호: 3)에 대해 각각 85% 이상의 전체 서열 동일성을 갖는 HVR-H1, HVR-H2 및 HVR-H3을 포함하고,
(b) 경쇄가 RASQDVSTAVA (서열번호: 17), SASFLYS (서열번호: 18) 및 QQYLYHPAT (서열번호: 19)에 대해 각각 85% 이상의 전체 서열 동일성을 갖는 HVR-L1, HVR-L2 및 HVR-L3을 포함하는, 방법. - 제 60 항에 있어서,
서열 동일성이 90% 이상인, 방법. - 제 61 항에 있어서,
상기 항체가 다음을 추가로 포함하는, 방법:
(a) 식: (HC-FR1)-(HVR-H1)-(HC-FR2)-(HVR-H2)-(HC-FR3)-(HVR-H3)-(HC-FR4)에 따라 HVR들 사이에 병렬배치된 가변 영역 중쇄(VH) 프레임워크 서열, 및
(b) 식: (LC-FR1)-(HVR-L1)-(LC-FR2)-(HVR-L2)-(LC-FR3)-(HVR-L3)-(LC-FR4)에 따라 HVR들 사이에 병렬배치된 가변 영역 경쇄(VL) 프레임워크 서열. - 제 62 항에 있어서,
상기 항체가 인간 공통 서열로부터 유도된 VH 및 VL 프레임워크 영역을 추가로 포함하는, 방법. - 제 63 항에 있어서,
VH 프레임워크 서열이 카밧 아족 I, II 또는 III 서열로부터 유도되는, 방법. - 제 64 항에 있어서,
VH 프레임워크 서열이 카밧 아족 III 공통 프레임워크 서열인, 방법. - 제 65 항에 있어서,
VH 프레임워크 서열이 다음인, 방법:
HC-FR1은 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS (서열번호: 4)이고,
HC-FR2는 WVRQAPGKGLEWV (서열번호: 5)이고,
HC-FR3은 RFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCAR (서열번호: 6)이고,
HC-FR4는 WGQGTLVTVSA (서열번호: 7)이다. - 제 62 항에 있어서,
VL 프레임워크 서열이 카밧 카파 I, II, III 또는 IV 아족 서열로부터 유도되는, 방법. - 제 67 항에 있어서,
VL 프레임워크 서열이 카밧 카파 I 공통 프레임워크 서열인, 방법. - 제 68 항에 있어서,
VL 프레임워크 서열이 다음인, 방법:
LC-FR1은 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (서열번호: 11)이고;
LC-FR2는 WYQQKPGKAPKLLIY (서열번호: 12)이고;
LC-FR3은 GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC (서열번호: 13)이고;
LC-FR4는 FGQGTKVEIKR (서열번호: 14)이다. - 제 26 항에 있어서,
상기 항체가 중쇄 및 경쇄 가변 영역 서열을 포함하고,
(a) 중쇄 서열이 중쇄 서열: EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPG KGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSA (서열번호: 20)에 대해 85% 이상의 서열 동일성을 가지고,
(b) 경쇄 서열이 경쇄 서열: DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGK APKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLYHPATFGQGTKVEIKR(서열번호: 21)에 대해 85% 이상의 서열 동일성을 갖는, 방법. - 제 70 항에 있어서,
서열 동일성이 90% 이상인, 방법. - 제 26 항에 있어서,
상기 항체가 중쇄 및 경쇄 가변 영역 서열을 포함하고,
(a) 중쇄가 서열: EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWIS PYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSA(서열번호: 20)을 포함하고,
(b) 경쇄가 서열: DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSA SFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLYHPATFGQGTKVEIKR(서열번호: 21)을 포함하는, 방법. - 제 25 항에 있어서,
상기 암이 고형암인, 방법. - 제 73 항에 있어서,
상기 고형암이 유방암 또는 위암인, 방법. - 제 73 항에 있어서,
상기 고형암이 유방암인, 방법. - 제 75 항에 있어서,
상기 유방암이 초기 단계 유방암인, 방법. - 제 1 항에 있어서,
PD-L1의 발현 수준이 아피메트릭스와 같은 통상적인 방법에 의해 측정하여 5.3 이상인, 방법. - 제 1 항에 있어서,
PD-L1의 발현 수준이 mRNA 발현 수준인, 방법. - 제 78 항에 있어서,
PD-L1의 mRNA 발현 수준이 원위치(in situ) 하이브리드화, 마이크로어레이 또는 실시간 PCR에 의해 평가되는, 방법. - 제 1 항에 있어서,
PD-L1의 발현 수준이 단백질 발현 수준인, 방법. - 제 80 항에 있어서,
PD-L1의 상기 단백질 발현 수준이 면역분석법, 겔- 또는 블롯-기반 방법, IHC, 질량분석법, 유세포분석 또는 FACS에 의해 평가되는, 방법. - 제 1 항에 있어서,
치료될 환자가 인간인, 방법. - HER2/neu (ErbB2) 신호전달 경로의 조절제 및 화학치료제와 함께 PD-L1 억제제 공동치료에 대한 환자의 필요를 결정하기 위한, ER, PD-L1 및 선택적으로 IFNγ의 발현 수준을 검출할 수 있는 핵산 또는 항체를 포함하는, 제 1 항의 방법을 수행하기 위한 진단용 조성물.
- ER, PD-L1, 및 선택적으로 IFNγ의 발현 수준을 검출할 수 있는 핵산 또는 항체를 포함하는, 제 1 항의 방법을 수행하는데 유용한 키트.
- 제 1 항에 있어서,
상기 HER2/neu (ErbB2) 신호전달 경로의 조절제, 상기 화학치료제 및 상기 예정 사멸 리간드 1(PD-L1)의 억제제가 선행보조요법(neoadjuvant) 환경 또는 보조요법 환경 또는 전이 환경에서 투여되기 위한 것인, 방법.
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