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KR20040059490A - 변형 트랜스페린 융합 단백질 - Google Patents

변형 트랜스페린 융합 단백질 Download PDF

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KR20040059490A
KR20040059490A KR10-2004-7002867A KR20047002867A KR20040059490A KR 20040059490 A KR20040059490 A KR 20040059490A KR 20047002867 A KR20047002867 A KR 20047002867A KR 20040059490 A KR20040059490 A KR 20040059490A
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KR
South Korea
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protein
fusion protein
therapeutic
peptide
transferrin
Prior art date
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Application number
KR10-2004-7002867A
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Inventor
프라이어크리스토퍼피
Original Assignee
바이오렉시스 파마슈티칼 코포레이션
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 바이오렉시스 파마슈티칼 코포레이션 filed Critical 바이오렉시스 파마슈티칼 코포레이션
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Abstract

본 발명은 증가된 혈청 반감기 또는 혈청 안정성을 갖는 트랜스페린 및 치료 단백질 또는 펩티드의 변형 융합 단백질에 관한 것이다. 바람직한 융합 단백질은 트랜스페린 모이어티가 당화되지 않거나 감소되고, 철과 결합 및/또는 트랜스페린 수용체와 결합하도록 하기 위해 변형 단백질을 포함한다.

Description

변형 트랜스페린 융합 단백질{MODIFIED TRANSFERRIN FUSION PROTEINS}
일반적으로 고유 상태에서 또는 재조합하여 생산된 치료 단백질 또는 펩티드는 단기간의 혈청 안정성 또는 혈청 반감기를 나타내는 불안정한 분자이다. 또한, 이 분자는 제제화될 때, 특히 진단 및 치료 목적을 위해 수용액에서 제제화될 때에 극히 불안정하다.
단백질 치료 분자의 생체 내 또는 생체 밖의 안정성을 강화시키거나 향상시키기 위한 실제적인 해결책이 없다. 폴리에틸렌 글리콜(PEG)은 단백질에 결합하여 단백질의 지속되고, 유지되는 활성을 초래하는 물질이다. 만일 PEG 결합에 의해 단백질의 활성이 연장된다면, 투여될 단백질의 주기는 감소한다. 그러나, PEG 결합은 종종 단백질의 치료 활성을 감소시키거나 파괴시킨다.
치료 단백질 또는 펩티드는 치료적 단백질의 혈청 반감기를 증가시킬 수 있는 이종 단백질과 융합함으로써 안정된다. 예를 들어, 알부민과 항체 절편에 융합된 치료적 단백질은 비융합된 치료 단백질과 비교하여 증가된 혈청 반감기를 나타낼 수 있다. 미국 특허 제 5,876,969호 및 5,766,88호 참조.
다른 혈청 단백질, 당화된 인간 트랜스페린(Tf)는 치료 단백질로 표적 전달 물질과 융합체를 만들거나 혈액뇌장벽(blood-brain barrier)을 통해 이종 물질을 수송하는데 사용되어 왔다. 당화된 인간 Tf를 포함하는 이런 융합 단백질은 전장 Tf를 각 물질에 융합함으로써 혈관-뇌 문맥을 통과하여 신경 성장 인자(NGF) 또는 모양체(毛樣體)신경 영양성 인자(CNTF)를 표적화하는데 사용되었다. 미국 특허 제 5,672,683호 및 5977,307호 참조. 이 융합 단백질에서, 분자의 Tf 부분은 당화되고 두 개의 철 원자와 결합되며, 세포 상에서 그 수용체와 Tf 결합을 요하고 특허의 발명자에 의해, 혈액뇌장벽을 통과하여 NGF 또는 CNTF 모이어티의 표적 전달 물질과 Tf 결합을 요한다. Tf 수용체를 통해 세포의 내부로 표적 전달을 위한 Tf 융합체의 다른 형태를 생산하는 능력을 조사하기 위하여 트랜스페린 융합 단백질은 HIV-1 프로타아제 서열을 당화된 트랜스페린의 표면 노출 루프에 삽입함으로써 생산되었다(알리 등.(1999)J. Biol. Chem.274(34):24066-24073).
혈청 트랜스페린(Tf)은 혈액순환에서 철을 결합하고 철을 트랜스페린 수용체(TfR)를 통해 다양한 조직으로 운반하는 80,000 돌턴의 분자량의 가진 단량체 당단백질이다(Aisen 등(1980)Ann. Rev. Biochem.49:357-393; MacGillivray 등(1981)J. Biol. Chem.258:3543-3553, 미국 특허 제 5,026,651호). Tf는 가장 흔한 혈청 분자들 중의 하나이며, 전체 혈청 단백질의 약 5-10%를 차지한다. 탄수화물 결핍 트랜스페린은 알콜 중독자의 혈액에서 높게 발생하고 당화된 트랜스페린의 반감기(약 7-10일)보다 더 긴 반감기(약 14-17일)를 나타낸다. 반 이지크 등(1983)Clin. Chim. Acta132:167-171, 스티블러(1991)Clin. Chem. 37:2029-2037(1991), 안트(2001)Clin. Chem.47(1): 13-27 및 스티블러 등 "Carbohydrate-deficient consumption", Advances in the Biosciences, (에드 노드만 등), 퍼가몬, 1988, Vol. 71, 페이지 353-357) 참조.
Tf의 구조는 설명되었고 수용체 결합, 철 결합 및 배출 및 탄산염 결합의 메카니즘이 설명되었다(미국 특허 제 5,026,651, 5,986,067 및 맥그리버리 등(1983)J.Biol.Chem.258(6):3543-3546).
트랜스페린 및 트랜스페린 수용체를 결합하는 항체는 암 치료로서 종양 세포에 독성 물질을 전달하거나 운반하는데 사용되었고(베셀가 및 멘델손, 1994), 트랜스페린은 DNA를 세포에 전달하기 위한 비바이러스 유전자 치료 벡터의 운반체로 사용되었다(프랭크 등., 1994; 웨그너 등., 1992). 시작점으로서 트랜스페린 수용체를 사용하여 단백질을 중추 신경계(CNS)에 전달하는 능력은 여러 단백질과 CD4(왈러스 등., 1996), 뇌 유도 신경영양 인자(파드리지 등, 1994), 아교(glial) 유래 신경영양 인자(알베크 등), 바소인테스티널 펩티드 동독체(vasointestinal peptide analogue)(빅켈 등., 1993), 베타아밀로이드 펩티드(betaamyloid peptide)(사티오 등., 1995) 및 항센스 올리고뉴클레오티드(antisense oligonucleotide)(파트리쥐 등., 1995)를 포함하는 여러 단백질 및 펩티드로 설명된다.
그러나, 트랜스페린 융합 단백질은 치료 단백질 또는 펩티드의 혈청 반감기를 증가시키거나 Tf 모이어티의 당화를 감소시키거나 금지시킴으로써 생체이용률증가시키거나 철 및/또는 Tf 수용체 결합을 감소시키거나 금지시키기 위해 변형 또는 가공되지 않았다.
본 발명은 치료 강화된 혈청 안정성 또는 혈청 반감기를 갖는 단백질 또는 펩티드, 특히 당화(glycosylation), 철 결합 및/또는 트랜스페린 수용체 결합을 감소시키거나 금지시키는 변형된 트랜스페린 분자에 융합되거나 삽입된 치료 단백질 또는 펩티드에 관한 것이다.
도 1은 눈에 띄게 된 유사성과 동일성을 가진 인간 트랜스페린(Tf)의 N 및 C도메인의 배열을 나타낸다.
도 2A-2B는 다른 종들의 트랜스페린 서열들의 배열을 나타낸다. 밝은 그림자:유사성; 어두운 그림자:동일성.
도 3은 치료 단백질, 폴리펩티드 또는 펩티드에 대한 여러 개의 Tf 표면 노출 삽입 자리의 위치를 나타낸다.
도 4A-4B는 변형 Tf 융합 단백질을 생산하는데 사용되는 여러 개의 바람직한 항-TNFα항체에 대한 VH 및 VL 영역을 나타낸다.
도 5는 pREX0010을 나타낸다.
도 6은 pREX0011을 나타낸다.
도 7은 pREX0012를 나타낸다.
도 8은 pREX0013을 나타낸다.
도 9는 pREX0014를 나타낸다.
도 10은 pREX0015를 나타낸다.
하기에 보다 상세하게 기술한대로, 본 발명은 적어도 하나의 치료 단백질, 폴리펩티드 또는 펩티드를 포함하는 변형된 Tf를 포함하고, Tf 부분은 혈청 반감기 또는 분자의 생체이용률을 증가시키기 위해 처리된다. 또한 본 발명은 약학적 제제 및 융합 단백질을 포함하는 조성물, 혈청 안정성, 혈청 반감기 및 융합에 의한 치료 단백질의 변형 트랜스페린, 변형 Tf 융합 단백질을 암호화하는 핵산 분자 등에 대한 생체이용률을 증가시키는 방법을 포함한다. 본 발명의 다른 양태는 환자를 변형 Tf 융합 단백질로 치료하는 방법에 관한 것이다.
바람직한 실시예에서, 변형 Tf 융합 단백질은 당 및/또는 철 및 수용체 결합을 감소시키거나 금지시키기 위해 변형된 인간 트랜스페린 Tf 모이어티를 포함한다.
일반적 설명
치료 단백질(예를 들어, 폴리펩티드, 항체 또는 펩티드, 또는 이의 절편 및 변형체)은 혈청에서 반감기를 증가시키기에 충분한 변형 트랜스페린의 전부 또는 일부에 치료 단백질, 폴리펩티드 또는 펩티드를 유전적으로 융합하거나 화학적으로 접합함으로써 혈청 반감기를 증가시키거나 생체 내에서 증가된 시간 동안 치료 단백질의 활성을 유지하기 위해 안정화될 수 있다는 것을 발견하였다. 변형 트랜스페린 융합 단백질은 트랜스페린 단백질 또는 치료 단백질 또는 펩티드와 공유결합된도메인을 포함하고, 트랜스페린 부분은 자연형 트랜스페린 서열과 비교하여 하나 이상의 아미노산 치환, 삽입 또는 결실을 함유하도록 변형된다. 한 실시예에서, Tf 융합 단백질은 Tf 또는 Tf 도메인 내에 당화를 감소시키거나 금지시키도록 처리된다. 한 실시예에서, Tf 단백질 또는 Tf 도메인(들)은 철 또는 탄산염에 대한 결합을 감소시키거나 결합하지 않도록 또는 Tf 수용체(TfR)에 대한 감소된 친화력을 갖거나 결합하지 않도록 변형된다.
따라서 본 발명은 트랜스페린 융합 단백질, 융합 단백질을 포함하는 치료 조성물 및 융합 단백질을 투여함으로써 질병 또는 질환을 치료, 억제 또는 완화하는 방법을 포함한다. 본 발명의 트랜스페린 단백질은 바람직하게는 유전 융합(즉, 핵산의 번역에 의해 트랜스페린 융합 단백질이 발생되고 치료 단백질의 전부 또는 일부를 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 변형 트랜스페린의 전부 또는 일부를 암호화하는 폴리뉴클레오티드와 프레임 내에서 결합된다) 또는 서로 화학 접합에 의해 서로 결합된 치료 단백질의 절편 또는 변형체 및 변형 트랜스페린의 절편 또는 변형체를 포함한다. 트랜스페린 융합 단백질의 일부였던 치료 단백질 및 트랜스페린 단백질은 트랜스페린 융합 단백질(예를 들어, "치료 단백질 부분 또는 "트랜스페린 단백질 부분")의 "부분", "지역" 또는 "모이어티"로서 언급될 수 있다.
한 실시예에서, 본 발명은 치료 단백질 및 변형 혈청 트랜스페린 단백질을 포함하거나 선택적으로 이루어진 트랜스페린 융합 단백질을 제공한다. 다른 실시예에서, 본 발명은 치료 단백질 및 변형 트랜스페린 단백질의 생물학적 활성 및/또는 치료적 활성 절편을 포함하거나 선택적으로 이루어진 트랜스페린 융합 단백질을 제공한다. 다른 실시예에서, 본 발명은 치료 단백질 및 변형 트랜스페린 단백질의 생물학적 활성 및/또는 치료적 활성 변형체를 포함하거나 선택적으로 이루어진 트랜스페린 융합 단백질을 제공한다. 다른 실시예에서, 본 발명은 치료 단백질 및 변형 트랜스페린의 생물학적 활성 및/또는 치료적 활성 절편을 제공한다. 다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질의 치료 단백질 부분은 치료 단백질의 활성 형태이다.
다르게 정의하지 않는다면, 본 명세서에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어들은 당해 기술분야의 통상의 지식을 가진 자에 의해 공통적으로 이해되는 같은 의미를 가진다. 비록 본 명세서에서 기술된 것들과 유사하거나 동일한 임의의 방법 및 물질은 실제로 사용되거나 본 발명의 시험에서 사용될 수 있지만, 바람직한 방법 및 물질을 기술한다.
정의
본 명세서에서 사용된 용어 "생물학적 활성"은 생물학적 상황(즉, 유기체 또는 이것의 생체내 복사)에서 치료 분자, 단백질 또는 펩티드에 의해 실행되는 기능 또는 활성을 의미한다. 생물학적 활성들은 반응 세포주로부터 세포외 기질 분비의 유도, 호르몬 분비의 유도, 주화성(chemotaxis)의 유도, 유사분열생식의 유도, 분화의 유도 또는 반응 세포들의 세포 분열의 금지와 같은, 그러나 이에 제한되지 않는 청구범위에 기재된 융합 단백질의 치료 분자 부분의 활성을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 융합 단백질 또는 펩티드는 그 치료적 단백질의 고유한 한쪽의 하나 이상의 생물학적 활성을 나타낸다면 생물학적으로 활성인 것으로 여겨진다.
본 명세서에서 사용된대로, 트랜스페린 서열에서 "아마노산에 상응" 또는 동일한 아미노산"은 제 1 트랜스페린 서열 및 적어도 제 2 트랜스페린 서열 사이의 동일성 및 유사성을 최대화시키기 위한 배열에 의해 동정된다. 제 2 트랜스페린 서열에서 동일한 아미노산을 동정하는데 사용된 수는 제 1 트랜스페린에서 상응하는 아미노산을 동정하는데 사용된 수를 기준으로 한다. 어떤 경우에서는, 이런 문장은 토끼 혈청 트랜스페린의 임의의 잔기들과 비교한 인간 트랜스페린의 아미노산 잔기를 기술하는데 사용될 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 "Tf 단백질의 절편" 또는 "Tf 단백질" 또는 "Tf 단백질의 부분"은 자연적으로 발생한 Tf 단백질 또는 이들의 변형체의 적어도 약 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%를 포함하는 아미노산 서열을 의미한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "유전자"는 생물학적 기능과 관련된 DNA의 임의의 절편을 의미한다. 따라서, 유전자는 암호 서열 및/또는 이들의 발현에 필요한 조절 서열을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 유전자는, 예를 들어, 다른 단백질에 대한 인식 서열을 형성하는 비발현 DNA 절편을 포함할 수 있다. 유전자는 대상 소스로부터 복제 또는 공지되거나 예상된 서열 정보로부터 합성을 포함하는 다양한 소스로부터 얻을 수 있고 원하는 변수를 갖도록 설계된 서열들을 포함할 수 있다.
본 명세서에서 사용된대로, "이종 폴리뉴클레오티드" 또는 "이종 핵산" 또는 "이종 유전자" 또는 "이종 서열" 또는 "외인성 DNA 서열"은 특정 숙주 세포와 무관한 소스로부터 유래하거나 만일 동일한 소스로부터라면, 그 원래 형태로부터 변형된 폴리뉴클레오티드, 핵산 또는 DNA 절편을 의미한다. 숙주 세포에서 이종 유전자는 특정 숙주 세포에 대해 내인성이고, 변형된 유전자를 포함한다. 따라서, 용어는 이질이거나 성분이 통상적으로 발견되지 않는 숙주 세포 핵산 내의 위치의 세포에 이종 또는 동종인 DNA 절편을 의미한다. 한 예로서, 효모 세포에 특유하나 인간 Tf 서열에 결합된 단일 서열은 이종이다.
본 명세서에서 사용된대로, "분리된" 핵산 서열은 필수적으로 다른 핵산 서열들이 없는 핵산, 즉, 아가로스 겔 전기영동(agarose gel electrophoresis)에 의해 결정되어진 적어도 약 20%, 바람직하게는 약 40%, 보다 바람직하게는 약 60%, 보다 더 바람직하게는 약 80%, 가장 바람직하게는 약 90%, 더욱 더 바람직하게는 95% 동형 핵산을 의미한다. 예를 들어, 분리된 핵산 서열은 핵산 서열을 고유 위치로부터 재생될 다른 위치로 이동시키는 유전 공학에서 사용된 표준 복제 방법에 의해 얻어질 수 있다. 표준 복제 방법은 폴리펩티드를 암호화하는 핵산을 포함하는 원하는 핵산 절편의 제거와 분리, 절편의 벡터 분자로의 삽입, 핵산 서열의 여러 사본 또는 클론이 복제되어질 곳의 숙주 세포로의 재조합 벡터의 삽입을 포함할 수 있다. 핵산 서열은 게놈, cDNA, RNA, 부분 합성, 합성 출처, 또는 이들의 임의의 조합일 수 있다.
본 명세서에서 사용한대로, 둘 이상의 DNA 암호 서열들은, DNA 암호화 서열들 사이의 인프레임 융합의 결과로, DNA 암호화 서열들이 폴리펩티드 융합체로 번역될 때, "결합" 또는 "융합" 되었다고 한다. Tf 융합에 관한 용어 "융합체"는 적어도 하나의 치료 단백질, 폴리펩티드 또는 펩티드의 Tf의 N-말단부에 대한 결합,Tf의 C-말단부에 결합, 및/또는 Tf 내의 임의의 두 개 아미노산 사이의 삽입을 포함하나 이에 한정되지 않는다.
본 명세서에 사용된 "변형 트랜스페린"은 자연형 트랜스페린과 비교하여 그 아미노산 서열의 적어도 하나가 변형된 트랜스페린 분자를 의미한다.
본 명세서에 사용된 "변형된 트랜스페린 융합 단백질"은 변형 트랜스페린의 적어도 한 분자(또는 절편 또는 이들의 변형체)를 치료 단백질의 적어도 한 분자(또는 절편 또는 이들의 변형)에 융합함으로써 형성된 단백질을 의미한다.
본 명세서에 사용된 용어 "핵산" 또는 "폴리뉴클레오티드"는 데옥시리보뉴클레오티드 또는 리보뉴클레오티드 및 단일 또는 이중 가닥 형태의 고분자를 의미한다. 구체적으로 한정하지 않는다면, 상기 용어는 참조 핵산과 유사한 결합 특성을 갖고 자연적으로 발생한 뉴클레오티드와 유사한 방식으로 대사되는 고유 뉴클레오티드의 유사체를 함유하는 핵산을 포함한다. 달리 나타내지 않는다면, 특정 핵산 서열은 또한 이들의 보존성있게 변형된 변형체(예를 들어, 퇴행 코돈 치환) 및 상보적 서열들뿐만 아니라 명확하게 나타낸 서열을 반드시 포함한다. 구체적으로, 퇴행 코돈 치환은 하나 이상(또는 전부)의 선택된 코돈의 제 3 위치가 혼합-여기 및/또는 데옥시이노신 잔기로 치환되는 서열을 발생시킴으로써 성취될 수 있다(바트저 등(1991)Nucleic Acid Res. 19:5081;오트스카 등(1985)J.Biol.Chem.260:2605-2608;카솔 등(1992);로소닐리 등(1994)Mol.Cell.Probes 8:91-98). 상기 핵산이란 용어는 유전자, cDNA 및 유전자에 의해 암호화된 mRNA와 교환해서 사용된다.
본 명세서에서 사용된대로, DNA 절편은 다른 DNA 절편과 기능적 관계에 있을때 "조작가능하게 연결된"을 의미한다. 예를 들어, 단일 서열에 대한 DNA는 융합 단백질의 분리에 관여하는 전단백질(preprotein)로서 발현될 때 본 발명의 융합 단백질을 암호화하는 DNA에 조작가능하게 연결된다; 프로모터 또는 인핸서는 서열의 전사를 자극한다면 암호화 서열에 조작가능하게 연결된다. 일반적으로, 조작가능하게 연결된 DNA 서열은 연속적이고, 단일 서열의 경우 또는 융합 단백질의 경우 모두 연속적이고 읽을 수 있는 상태이다. 그러나, 인핸서는 전사가 조절되는 암호화 서열과 인접해 있을 필요가 없다. 이 문맥에서, 연결은 편리한 제한 자리 또는 그 대신 삽입되는 어댑터 또는 링커에서 결찰(ligation)에 의해 완성된다.
본 명세서에서 사용된 용어 "프로모터"는 전사를 시작하는 RNA 폴리머라아제를 결합하는 DNA의 영역을 의미한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "재조합"은 세포, 조직 또는 재조합 DNA로 변형된 유기체를 의미한다.
본 명세서에서 사용된대로, 표적 물질, 단백질, 폴리펩티드 또는 펩티드는 특정 세포 타입[정상(예를 들어, 림프구) 또는 비정상(예를 들어, 암세포)]에 특이적으로 결합되는 분자를 의미하고 Tf 융합 단백질 또는 화합물(약물 또는 세포살상제(cytotoxic agent))을 이 세포 타입에 특이적으로 표적화되는데 사용될 수 있다.
본 명세서에서 사용된 "치료 단백질"은 하나 이상의 치료적 및/또는 생물학적 활성을 갖는 단백질, 폴리펩티드, 항체, 펩티드 또는 절편 또는 이들의 변형체를 의미한다. 본 발명에 포함되는 치료적 단백질은 단백질, 폴리펩티드, 펩티드, 항체 및 생물학적 약제를 의미하나 이제 한정되지 않는다. 용어 펩티드, 단백질 및폴리펩티드는 본 명세서에서 교환해서 사용된다. 또한, 용어 "치료 단백질"은 치료 단백질의 내인성 또는 자연적으로 발생하는 상관물(correlate)을 의미한다. "치료 활성"을 나타내는 폴리펩티드 또는 "치료적으로 활성"인 단백질 또는 "치료적으로 활성"인 단백질은 본 명세서에 기술되거나 당해기술분야에서 공지된 하나 이상의 치료 단백질과 같은 치료 단배질과 관련된 하나 이상의 공지된 생물학적 및/또는 치료적 활성을 갖는 폴리펩티드를 의미한다. 한정하지 않는 실시예로서, "치료 단백질"은 질병, 질환 또는 질환를 치료, 예방 또는 완화하는데 유용한 단백질이다. 이런 질병, 질환 또는 질환는 인간 또는 수의과 사용과 같은 비-인간 동물에 있을 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 "변형"은 핵산(즉, 뉴클레오티드 폴리머)의 세포로의 전이를 의미한다. 본 명세서에서 사용된 용어 "유전자 변형"은 DNA, 특히 세포 속으로의 재조합 DNA의 전이 및 삽입을 의미한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "변형체"는 세포, 조직 또는 변형된 유기체를 의미한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "이종 유전자"는 그 기능을 갖는 방식으로 유기체, 숙주 세포 또는 벡터에 삽입되는 핵산을 의미한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "이종 유전자"는 이질 또는 변형 유전자 및 특히 다양한 변형의 방법들의 하나에 의해 변형 Tf 융합 단백질을 암호화하는 유전자를 수용하는 세포, 세포 조직, 유기체, 박테리아, 곰팡이, 동물, 식물 및 임의의 상기한 것의 선구체를 의미하고, 이질 또는 변형 유전자는 이질 또는 변형 유전자를 수용하는 유기체의 종들과 같거나 다른 종들이다.
"변형체들 또는 변형체"는 참조 핵산 또는 폴리펩티드와 다르나 이들의 필수적인 특성들을 보유하는 폴리펩티드 또는 핵산을 의미한다. 일반적으로, 변형체들은 전체적으로 매우 유사하고, 많은 부위에서, 참조 핵산 또는 폴리펩티드와 동일하다. 본 명세서에서 사용된 "변형체"는 고유 치료 단백질의 서열이 다르나 이 경우에도 상기한대로 또는 당해기술분야에서 공지된대로 적어도 하나의 기능적 및/또는 치료적 특성을 보유하는 트랜스페린 융합 단백질의 치료 단백질 부분을 의미한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "벡터"는 광범위하게는 임의의 플라스미드, 파아지미드(phagemid) 또는 외인성 핵산을 암호화하는 바이러스를 의미한다. 상기 용어는 핵산의 비리온(virion) 또는 폴리리신 화합물 등과 같은 세포로의 이동을 용이하게 하는 비-플라스미드, 비-파이지미드 및 비-바이러스 혼합물을 포함하는 것으로 이해된다. 벡터는 핵산 또는 이의 변형체를 세포로 전달하기 위한 전달 도구로 적절한 바이러스성 벡터일 수 있고, 벡터는 동일한 목적을 위한 적절한 비-바이러스성 벡터일 수 있다. DNA를 세포 또는 조직에 전달하기 위한 바이러스 및 비-바이러스성 벡터의 예들은 당해 기술분야에서 주지되어 있고, 마(Ma) 등(1997, Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.94:12744-12746)에 기술된다. 바이러스성 벡터의 예들은 재조합 우두 바이러스, 재조합 아데노바이러스, 재조합 레트로바이러스, 재조합 아데노-관련 바이러스, 재조합 조류두창 바이러스 등을 포함하나 이에 한정되지 않는다(크레나지 등., 1986, EMBO J. 5:3057-3063; 국제특허출원번호 WO94/17810, 1994년 8월18일 발행; 국제특허출원번호 WO94/23744, 1994년 10월27일 발행). 비-바이러스성 벡터의 예들은 리포좀, DNA의 폴리아민 유도체 등을 포함하나 이에 한정되지 않는다.
본 명세서에서 사용된 용어 "자연형 타입(wild type)"은 자연적으로 발생된 폴리뉴클레오티드 또는 폴리펩티드 서열을 의미한다.
트랜스페린 및 트랜스페린 변형
임의의 트랜스페린은 본 발명의 변형 Tf 융합 단백질을 제조하는데 사용될 수 있다. 자연형-타입 인간 Tf(Tf)는 2개의 주요 도메인, N(약 330 아미노산) 및 C(약 340 아미노산)인 약 75kDa(글리세릴화의 원인이 아님)의 679 아미노산 단백질이고, 유전자 복제로부터 유래한 것으로 보인다. 전문으로 본 명세서에 참조로 전부 포함된 겐뱅크 등록번호 NM001063, XM002793, M12530, XM039845, XM039847 및 S95936(www.ncbi.nlm.nih.gov/)뿐만 아니라 SEQ ID NOS 1,2 및 3 참조. 2개의 분야는 오랜 시간 분화되어왔지만 상당한 정도의 동일성/유사성을 가진다(도 1).
N 및 C 도메인의 각각은 2개의 속도메인 N1 및 N2, C1 및 C2로 더 나뉜다. Tf의 기능은 철을 신체의 세포로 이동시키는 것이다. 이 방법은 모든 세포들, 특히 활성 성장 세포들에서 발현되는 Tf 수용체(TfR)에 의해 실현된다. TfR은 Tf의 철 결합 형태(철이 각 수용체에 결합)를 인식하고, 내포작용이 발생하고 TfR/Tf 복합체는 엔도좀(endosom)으로 이동되고, 여기서 pH의 국소적 감소는 결합된 철의 배출 및 TfR/Tf 복합체의 세포 표면으로의 재순환 및 Tf(철이 결합되지 않는 형태의 아포Tf로 공지됨)의 배출을 일으킨다. 수용체 결합은 Tf의 C 도메인을 이용한다. C도메인에서 2개의 당화 부위는 비당화된 철 결합 Tf가 수용체를 결합하는 것처럼 수용체의 결합에 관여하지 않는 것으로 보인다.
각각의 Tf 분자는 2개의 철 원자를 운반할 수 있다. 이들은 분자의 구조의 변화를 일으키는 N1과 N2, C1과 C2 속도메인 사이의 공간에서 킬레이트화된다. Tf는 Tf 수용체를 통해 혈액뇌장벽(BBB)과 결합한다.
인간 트랜스페린에서, 철 결합 부위는 적어도 아미노산 Asp 63 ( 고유 Tf 신호 서열을 포함하는 Asp 82 of SEQ ID NO: 2); Asp 392 (Asp 411 of SEQ ID NO: 2); Tyr 95 (Tyr 114 of SEQ ID NO: 2); Tyr 426 (Tyr 445 of SEQ ID NO: 2); Tyr 188 (Tyr 207 of SEQ ID NO: 2); Tyr 514 or 517 (Tyr 533 or Tyr 536 SEQ ID NO:2); His 249 (His 268 of SEQ ID NO: 2); His 585 (His 604 of SEQ ID NO: 2)을 포함하고, 힌지(hinge) 지역은 적어도 N 도메인 아미노산 잔기 94-96, 245-247 및/또는 316-318뿐만 아니라 C 도메인 아미노산 잔기 425-427, 581-582 및/또는 652-658을 포함하고, 탄산염 결합 부위는 적어도 아미노산 Thr 120(Thr 120 (Thr 139 of SEQ ID NO: 2); Thr 452 (Thr 471 of SEQ ID NO: 2); Arg 124 (Arg 143 of SEQ ID NO: 2); Arg 456 (Arg 475 of SEQ ID NO: 2); Ala 126 (Ala 145 of SEQ ID NO: 2); Ala 458 (Ala 477 of SEQ ID NO: 2); Gly 127 (Gly 146 of SEQ ID NO: 2); Gly 459 (Gly 478 of SEQ ID NO: 2)를 포함한다.
본 발명의 한 실시예에서, 비록 임의의 동물 Tf 분자는 인간 Tf 변형체, 소, 돼지, 양, 개, 토끼, 쥐, 햄스터, 바늘두더지, 오리너구리, 닭, 개구리, 뿔벌레, 원숭이뿐만 아니라 다른 소, 개 및 조류를 포함하는 본 발명의 융합 단백질을 제조하는데 사용될 수 있지만, 변형 트랜스페린 융합 단백질은 변형 인간 트랜스페린을 포함한다(Tf 서열의 대표 집단에 대한 도 2 참조). 이 모든 Tf 서열은 겐뱅크 및 다른 공공 데이타베이스에서 쉽게 이용할 수 있다. 인간 Tf 뉴클레오티드 서열은 이용할 수 있고(SEQ ID NOS 1,2 및 3 및 상기한 등록 번호 및 www.ncbi.nlm.nih. gov/에서 이용할 수 있다) Tf 또는 Tf의 도메인 및 특선 치료 분자 사이의 유전자 융합체를 만드는데 사용될 수 있다. 융합체는 락토 트랜스페린(락토페린)(겐뱅크 Acc:NM_002343)과 같은 관련 분자로부터 만들어질 수 있다.
락토페린(Lf), 고유 방어 철-결합 단백질은 항박테리아, 항곰팡이, 항암 및 항염증 작용을 갖는 것으로 발견되었다. 이 단백질은 통상적으로 정상 식물에 노출되는 외분비물: 우유, 눈물, 코 분비물, 타액, 기관지 점막, 위장액, 자궁경부점막 및 정액에 존재한다. 또한, Lf는 순환성 다형핵 중성구(PMNs)의 제 2 특이 과립체의 주요 구성성분이다. 아포프로틴(apoprotein)은 부패 부위에서 PMNs의 탈과립화에 배출된다. Lf의 주요 기능은 자유 라디칼-매개 손상 및 침입 미생물 및 암세포의 금속의 이용율을 억제시키기 위해 액체 및 염증 부위에서 유리 철을 찾아내는 것이다. 성인의125ILf의 전환율을 검사한 연구에서, Lf는 간 및 비장에서 빠르게 흡수되었고, 방사능은 간 및 비장에서 여러 주 동안 지속되었다(베네트 등(1979),Clin.Sci(Lond.)57:453-460).
다른 실시예에서, 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질의 트랜스페린 부분은 트랜스페린 접합(splice) 변형체를 포함한다. 한 실시예에서, 트랜스페린 접합 변형체는 인간 트랜스페린의 접합 변형체일 수 있다. 한 특정한 실시예에서, 인간 트랜스페린 접합 변형체는 겐뱅크 등록 번호 AAA61140의 변형체일 수 있다. 다른 실시예에서, 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질의 트랜스페린 부분은 락토페린 접합 변형체를 포함한다. 한 실시예에서, 인간 혈청 락토페린 접합 변형체는 중성구 락토페린의 신규 접합 변형체일 수 있다. 한 특정한 실시예에서, 중성구 락토페린 접합 변형체는 겐뱅크 등록 번호 AAA59479의 변형체일 수 있다. 다른 특정한 실시예에서, 중성구 락토페린 접합 변형체는 접합-변형의 신규 지역을 포함하는 다음의 아미노산 서열 EDCIALKGEADA(SEQ ID NO: 8)을 포함한다.
변형 Tf 융합체는 임의의 Tf 단백질, 절편, 도메인 또는 처리된 도메인으로 만들어 질 수 있다. 예를 들어, 융합 단백질은 고유 Tf 신호 서열와 함께 또는 없이 전장 Tf 서열을 사용하여 제조될 수 있다. Tf 융합 단백질은 개별 N 또는 C 도메인과 같은 단일 Tf 도메인을 사용하여 만들어질 수 있다. 일부 실시예에서, 단일 N 도메인의 사용은 C 도메인 및 N 도메인에 위치한 Tf 당화 부위는 그 자체로, 철 또는 Tf 수용체와 결합하지 않기 때문에 유익하다. 다른 실시예에서, 치료 단백질과 단일 C 도메인의 융합체가 생산될 수 있고, C 도메인은 당화, 철 결합 및/또는 Tf 수용체 결합을 감소, 억제 또는 금지하도록 변형된다.
일부 실시예에서, Tf 또는 Tf 단백질은 혈청, 혈청 안정성(반감기)과 비교하여 치료 단백질의 생체 외 용액 안정성 또는 생체이용률, 비융합 상태로 치료 단백질의 생체 외 안정성 또는 생체이용률을 증가시키기에 충분한 길이가 될 것이다. 이런 안정성, 혈청 반감기 또는 생체이용률의 증가는 비융합 치료 단백질에 대해30%, 50%, 70%, 80%, 90% 또는 그 이상일 것이다. 어떤 경우에는, 변형 트렌스페린 융합 단백질은 약 10-20일 또는 그 이상, 약 12-18일 또는 약 14-17일의 혈청 반감기를 나타낸다.
Tf의 C 도메인이 융합 단백질의 일부인 경우, 2개의 N-연결 당화 부위, SEQ ID NO: 3 N413및 N611에 상응하는 아미노산 잔기는 당화 또는 하이퍼마노실레이션( hypermmnosylation)을 막고 융합 단백질 및/또는 치료 단백질의 혈청 반감기를 증가시키기 위해(아시알로-(asialo-) 또는 일부 예에서, 모노시알로-Tf 또는 다이시알로-Tf) 효모 시스템에서의 발현을 위해 변형될 수 있다. N413 및 N611에 상응하는 Tf 아미노 산이외에, 당화를 막거나 상당히 감소시키기 위해 N-X-S/T 당화 부위 내의 인접 잔기에 변형이 일어날 수 있다. 펑크 등의 미국 특허 제 5,986,067호 참조.Pichia pastoris에서 발현된 Tf의 N 도메인은 이런 당화를 막기 위해 돌연변이 또는 변형될 수 있는 S32에서 단일 육탄당과 O-연결 당화된다고 알려졌다.
따라서, 본 발명의 한 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질은 변형 트랜스페린 분자를 포함하고 트랜스페린은 Tf의 아시알로- 모노시알로- 및 다이시알로-형태를 포함하나 이에 한정되지 않는 감소된 당화를 나타낸다. 다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질의 트랜스페린 부분은 당화를 막도록 변형된 재조합 트랜스페린 돌연변이체를 포함한다. 다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질의 트랜스페린 부분은 당화되는 재조합 트랜스페린 돌연변이체를 포함한다. 다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질의 트랜스페린 부분은 당화를 막기 위해 돌연변이되는 재조합 인간 혈청 트랜스페린 돌연변이체를 포함하고, SEQ ID NO:3의 적어도 하나의Asn413 및 Asn611은 당화를 허용하지 않는 아미노산으로 돌연변이된다. 다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질의 트랜스페린 부분은 당화를 막거나 상당히 감소시키기 위해 돌연변이되는 재조합 인간 혈청 트랜스페린 돌연변이체를 포함하고, 돌연변이는 N-X-S/T 당화 부위 내의 인접 잔기에 변형이 일어날 수 있다.
하기에서 보다 상세하게 기술한대로, 본 발명의 변형 Tf 융합 단백질은 철과 결합하지 않거나 Tf 수용체와 결합하지 않도록 처리될 수 있다. 본 발명의 다른 실시예에서, 철 결합은 유지되고 Tf의 철 결합 능력은 치료 단백질 또는 펩티드(들)를 세포의 내부로 전달하거나 BBB를 통과하는 것과 같은 2가지 방식으로 사용될 수 있다. 철을 결합하는 이 실시예들 및/또는 Tf 수용체는 치료 단백질의 혈청 반감기를 증가시키기 위해 당화를 감소하거나 막도록 처리될 것이다. 철이 공급될 때 N 도메인 단독으로는 TfR과 결합하지 않고 철이 결합된 C 도메인은 TfR과 결합할 것이지만 모든 분자와 동일한 친화력으로 결합하지는 않는다.
다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질의 트랜스페린 부분은 재조합 트랜스페린 돌연변이체를 포함하고, 돌연변이체는 금속과 결합하는 능력을 보유하지 않는다. 다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질의 트랜스페린 부분은 재조합 트랜스페린 돌연변이체를 포함하고, 돌연변이체는 자연형 혈청 트랜스페린보다 더 약한 금속 결합력을 가진다. 다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질의 트랜스페린 부분은 재조합 트랜스페린 돌연변이체를 포함하고, 돌연변이체는 자연형 혈청 트랜스페린보다 더 강한 금속 결합력을 가진다.
다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질의 트랜스페린 부분은 재조합 트랜스페린 돌연변이체를 포함하고, 돌연변이체는 탄산염을 결합하는 능력을 갖지 않는다. 다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질의 트랜스페린 부분은 재조합 트랜스페린 돌연변이체를 포함하고, 돌연변이체는 자연형 혈청 트랜스페린보다 더 약한 탄산염 결합력을 가진다. 다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질의 트랜스페린 부분은 재조합 트랜스페린 돌연변이체를 포함하고, 돌연변이체는 자연형 혈청 트랜스페린보다 더 강한 탄산염 결합력을 가진다.
다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질의 트랜스페린 부분은 Asp63, Gly65, Tyr95, Tyr188, His249, Asp392, Tyr426, Tyr514, Tyr517 및 SEQ ID NO:3의 His585로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나의 아미노산 잔기에 재조합 인간 혈청 트랜스페린 돌연변이체를 포함하고, 돌연변이체는 금속과 결합하는 능력을 가진다. 다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질의 트랜스페린 부분은 Asp63, Gly65, Tyr95, Tyr188, His249, Asp392, Tyr426, Tyr517 및 SEQ ID NO:3의 His585로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 아미노산 잔기에 재조합 인간 혈청 트랜스페린 돌연변이체를 포함하고, 돌연변이체는 금속과 결합하는 능력을 갖지 않는다.
다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질의 트랜스페린 부분은 Lys206 또는 SEQ ID NO:3의 His207에서 재조합 인간 혈청 트랜스페린 돌연변이체를 포함하고, 돌연변이체는 자연형 인간 혈청 트랜스페린보다 더 강한 금속에 대한 결합력을 가진다(본 명세서에 전문이 참조로 포함된 미국 특허 제 5,986,067 참조). 다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질의 트랜스페린 부분은 Lys206 또는 SEQ ID NO:3의His207에서 재조합 인간 혈청 트랜스페린 돌연변이체를 포함하고, 돌연변이체는 자연형 인간 혈청 트랜스페린보더 더 약한 금속에 대한 결합력을 가진다.
샘브룩 등. Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2nd Ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989에 기술되어 통상적으로 사용할 수 있는 분자 기술을 포함하나 이에 한정되지 않는 임의의 사용가능한 기술이 본 발명의 융합 단백질을 제조하는데 사용될 수 있다. 당해 기술분야에서 주지된 부위-특이 돌연변이를 완성하는 기술을 사용하여 뉴클레오티드 치환을 실행할 때, 즉, 보존성 아미노산 치환, 비록 다른, 비-보존성 치환이 예상되지만, 특히 Tf 융합 단백질, 예를 들어, 감소된 당화, 감소된 철 결합 등을 나타내는 변형 Tf 융합 단백질의 변형 트랜스페린 부분을 생산할 때, 암호화된 아미노산 변화는 바람직하게는 중요하지 않은 특성이다. 구체적으로 고려되는 것은 아미노산 치환, 일반적으로 약 30개 아미노산인 작은 결실 또는 삽입; 트랜스페린 도메인들 사이의 삽입; 아미노-말단 메티오닌 잔기 또는 트렌스페린 도메인들 사이의 50,40,30,20 또는 10개 잔기 이하의 작은 링커(linker) 펩티드와 같은 작은 아미노-또는 카복실-말단 확대(extension) 또는 트랜스페린 단백질과 치료 단백질 또는 펩티드의 결합; 또는 폴리-히스티딘 부위, 항원결정부위 또는 결합 도메인과 같은 곳의 정제를 용이하게 하는 작은 확대이다.
보존성 아미노산 치환의 예들은 염기성 아미노산(아르기닌, 리신,히스티딘), 산성 아미노산(글루탐산 및 아스파라긴산), 극성 아미노산(글루타민 및 아스파라긴 ), 소수성 아미노산(류신, 아이소류신, 발린), 방향족 아미노산(페닐아랄닌, 트립토판, 티로신) 및 소형 아미노산(글리신, 알라닌, 세린, 트레오닌, 메티오닌)의 그룹 내의 동일한 그룹 내에 만들어진 치환이다.
비-보존성 치환은 다른 그룹의 아미노산에 의한 한 그룹에서의 아미노산의 치환을 포함한다. 예를 들어, 비-보존성 치환은 소수성 아미노산에 대한 극성 아미노산의 치환을 포함할 수 있다. 뉴클레오티드 치환에 대한 일반적인 설명을 위해서는 포드 등(1991), Prot.Exp.Pur.2:95-107을 참조하기 바란다. 비-보존성 치환, 결실 및 삽입은 철 결합이 없거나 감소되고, 융합 단백질의 Tf 수용체에 대한 결합이 없거나 감소되며, 당화가 없거나 감소되는 본 발명의 Tf 융합 단백질을 생산하는데 특히 유용하다.
본 발명의 폴리펩티드 및 단백질에서, 다음 시스템은 다음의 통상적인 목록에 따라 아미노산을 지정하는 것을 따른다.
아미노산의 표
아미노산 1자 기호 3자 기호
알라닌(Alanine) A Ala
아르기닌(Arginine) R Arg
아스파라긴(Asparagine) N Asn
아스파라긴산(Aspartic acid) D Asp
시스테인(Cysteine) C Cys
글루타민(Glutamine) Q Gln
글루타민산(Glutamic Acid) E Glu
글리신(Glycine) G Gly
히스티딘(Histidine) H His
아이소루신(Isoleucine) I Ile
루신(Leucine) L Leu
리신(Lysine) K Lys
메티오닌(Methionine) M Met
페닐알라닌(Phenylalanine) F Phe
프롤린(Proline) P Pro
세린(Serine) S Ser
트레오닌(Theronine) T Thr
트립토판(Tryptophan) W Trp
트리오신(Tyrosine) Y Tyr
발린(Valine) V Val
철 결합 및/또는 수용체 결합은 결실, 치환 또는 하나 이상의 TfN 도메인 잔기 Asp63, Tyr95, Tyrl188, His249 및/또는 C 도메인 잔기 Asp392, Tyr426, Tyr514 및/또는 His585에 상응하는 아미노산 잔기로의 삽입에 의해 감소되거나 중단될 수 있다. 철 결합은 아미노산 Lys206, Hys207 또는 Arg632에 대한 돌연변이에 의해 영향을 받을 수 있다. 탄산염 결합은 결실, 치환 또는 하나 이상의 TfN 도메인 잔기 Thr120, Arg124, Ala126, Gly127 및 /또는 C 도메인 잔기 Thr452, Arg456, Ala458 및/또는 Gly459에 상응하는 아미노산 잔기로의 삽입을 포함하는 돌연변이에 의해 감소되거나 중단될 수 있다.
Tf 수용체에 대한 결합은 결실, 치환 또는 철 결합을 위해 상기한 하나 이상의 TfN 도메인 잔기에 상응하는 아미노산 잔기로의 삽입을 포함하는 돌연변이에 의해 감소되거나 중단될 수 있다.
상기한대로, 당화는 결실, 치환 또는 C 도메인 잔기 N413 및/또는 N611과 상응하는 N-X-S/T 부위 주위의 하나 이상의 TfC 도메인 잔기에 상응하는 아미노산 잔기로의 삽입을 포함하는 돌연변이에 의해 감소되거나 중단될 수 있다(미국 특허 제 5,986,067호 참조). 예를 들어, N413 및/또는 N611은 Glu 잔기들로 변형될 수 있다.
본 발명의 Tf 융합 단백질이 당화, 철 결합, 탄산염 결합 및/또는 수용체 결합을 막기 위해 변형되지 않는 경우, 당화, 철 및/또는 탄산 이온은 융합 단백질로부터 제거되거나 떨어져나갈 수 있다. 예를 들어, 이용가능한 데-글리코실라아제는 융합 단백질로부터 당화 잔기를 자르는데 사용될 수 있고, 특히 Tf 부분에 결합된과당 잔기, 당화 효소가 결핍된 효모는 당화를 막는데 사용될 수 있고 재조합 세포는 당화를 막는 물질, 즉, 튜니카미신의 존재하에서 성장될 수 있다.
철 결합 및 Tf 수용체 인식에 필요한 Tf 접힘을 막는 힌지 영역에 대한 돌연변이와 같이 Tf의 3차원 구조를 변화시키기 위해, 추가의 돌연변이가 Tf에 일어날 수 있다. 예를 들어, 돌연변이는 N 도메인 아미노산 잔기 94-96, 245-247 및/또는 316-318뿐만 아니라 C 도메인 아미노산 잔기 425-427, 581-582 및/또는 652-658 내에 또는 주위에 일어날 수 있다. 또한, 돌연변이는 Tf 구조 및 기능을 변경시키기 위해 이들 부위의 측부 영역(flanking region) 내에 또는 주위에 일어날 수 있다.
본 발명의 한 양태에서, 트랜스페린 융합 단백질은 치료 단백질의 반감기 또는 생체이용률을 증가시킬 뿐만 아니라 치료 단백질을 세포 내 및/또는 혈액뇌장벽을 통과하여 전달하는 담체 단백질로서 작용할 수 있다. 다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질은 변형 트랜스페린 분자를 포함하고, 트랜스페린은 혈액뇌장벽을 통과하는 능력을 보유하지 않는다.
다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질은 변형 트랜스페린 분자를 포함하고 트랜스페린 분자는 트랜스페린 수용체를 결합하고 치료 펩티드를 세포 내로 수송하는 능력을 보유한다. 다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질은 변형 트랜스페린 분자를 포함하고 트랜스페린 분자는 트랜스페린 수용체를 결합하고 치료 펩티드를 세포 내로 수송하는 능력을 보유하지 않는다.
다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질은 변형 트랜스페린 분자를 포함하고 트랜스페린 분자는 트랜스페린 수용체를 결합하고 치료 펩티드를 세포 내로 수송하는 능력을 보유하나 혈액뇌장벽을 통과할 능력을 보유하지는 않는다. 다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질은 변형 트랜스페린 분자를 포함하고 트랜스페린 분자는 혈액뇌장벽을 통과할 수 있는 능력을 보유하고, 트랜스페린 수용체를 결합하는 능력 및 치료 펩티드를 세포 내부로 수송하는 능력을 보유하지 않는다.
변형 트랜스페린 융합 단백질
본 발명의 단백질의 융합체는 Tf 단백질의 N-말단 및/또는 C-말단에 결합된 치료 단백질의 하나 이상의 복사체를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 치료 단백질은 Tf 단백질의 N-및 C-말단에 결합되고 융합 단백질은 Tf 말단의 한쪽 또는 양쪽에 치료 단백질의 하나 이상의 등가체를 함유할 수 있다. 다른 실시예에서, 치료 단백질 또는 폴리펩티드는 Tf 단백질의 공지된 도메인, 예를 들어, Tf의 하나 이상의 루푸 속에 삽입된다(알리 등. (1999)J. Biolog. Chem.274(34):24066-24073 참조). 다른 실시예에서, 치료 단백질 또는 치료 펩티드는 Tf의 N 및 C 도메인 사이에 삽입된다.
일반적으로, 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질은 하나의 변형된 트랜스페린 -유래 영역 및 하나의 치료 단백질-유래 영역을 가질 수 있다. 그러나, 각 단백질의 복수 영역은 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 생산하는데 사용될 수 있다. 유사하게, 하나 이상의 치료 단백질은 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 생산하는데 사용될 수 있고, 이를 통해 다-기능성 변형 Tf 융합 단백질을 생산한다.
한 실시예에서, 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질은 트랜스페린 분자 또는 그 일부에 융합된 치료 단백질 또는 치료 단백질의 일부를 함유한다. 다른 실시예에서, 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질은 트랜스페린 분자의 N 말단에 융합된 치료 단백질을 함유한다. 다른 실시예에서, 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질은 트랜스페린 분자의 C 말단에 융합된 치료 단백질을 함유한다. 다른 실시예에서, 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질은 치료 단백질의 N 말단에 융합된 트랜스페린 분자를 함유한다. 다른 실시예에서, 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질은 치료 단백질의 C 말단에 융합된 트랜스페린 분자를 함유한다.
다른 실시예에서, 변형 트랜스페린 분자는 치료 펩티드의 N 말단이 될 것과 융합된 트랜스페린 분자의 N 말단을 함유한다. 다른 실시예에서, 변형 트랜스페린 분자는 치료 단백질의 C 말단에 융합된 트랜스페린 분자의 N 말단을 함유한다. 다른 실시예에서, 변형 트랜스페린 분자는 치료 펩티드의 C 말단이 될 것과 융합된 트랜스페린 분자의 C 말단을 함유한다. 다른 실시예에서, 변형 트랜스페린 분자는 치료 펩티드의 N 말단에 융합된 트랜스페린 분자의 C 말단을 함유한다.
다른 실시예에서, 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질은 변형 트랜스페린의 N-말단 및 C-말단 모두에 융합된 치료 단백질을 함유한다. 다른 실시예에서, N-및 C-말단에 융합된 치료 단백질은 동일한 치료 단백질이다. 다른 실시예에서, N-및 C-말단에 융합된 치료 단백질은 다른 치료 단백질이다. 다른 실시예에서, N-및 C-말단에 융합된 치료 단백질은 동일한 질병, 질환 또는 상태를 치료하거나 예방하는데 사용될 수 있는 다른 치료 단백질이다. 다른 실시예에서, N-및 C-말단에 융합된 치료 단백질은 환자들에게서 동시에 일반적으로 발생하는 당해 기술분야에서 공지된 질병 또는 질환을 치료하거나 예방하는데 사용될 수 있다.
변형 트랜스페린 부분이 치료 단백질 부분의 N-말단 및/또는 C-말단에 결합되는 본 발명의 변형 트랜스페린 융합 단백질이외에, 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질은 대상 치료 단백질 또는 펩티드(예를 들어, 본 명세서에서 기술된 치료 단백질 또는 펩티드 또는 치료 단백질 또는 이의 절편 또는 변형체)를 변형 트랜스페린의 내부 영역으로 삽입함으로써 생산될 수 있다. 변형 트랜스페린의 내부 영역은 철 결합 부위, 힌지 영역, 이탄산염 결합 부위 또는 수용체 결합 도메인을 포함하나 이에 한정되지 않는다.
변형 트랜스페린 분자의 단백질 서열 내에, 다수의 루푸 또는 턴(turns)이 존재하며, 이황화 결합에 의해 안정화된다. 이 루푸는 치료적 활성 펩티드, 특히 제 2 구조가 기능성일 것을 요하는 것 또는 특이적인 생물학적 활성을 갖는 변형 트랜스페린 분자를 필수적으로 생산하는 치료 단백질에 유용하다.
치료 단백질 또는 펩티드가 Tf 분자의 적어도 하나의 루푸에 삽입되거나 치환될 때, 삽입은 Tf의 다른 영역 이외에, 루푸 영역에 노출된 임의의 표면 내에 일어날 수 있다. 예를 들어, 삽입은 Tf 아미노산 32-33, 74-75, 256-257, 279-280 및 288-289를 포함하는 루푸 내에서 일어날 수 있다(알리 등., 상기)(도 3 참조). 상기한대로, 삽입은 철 및 이탄산염 결합에 대한 부위, 힌지 영역 및 하기에서 상세히 기술된 수용체 결합 도메인과 같은 Tf의 다른 영역 내에서 일어날 수 있다. 단백질 또는 펩티드의 삽입을 위한 변형/치환이 용이한 Tf 단백질에서의 루푸는 랜덤 펩티드 인서트(insert)의 탐색가능한 리이브러리의 개발에 사용될 수 있다. Tf 도메인 및/또는 Tf의 말단부와의 융합체로 복제하기 전에 사용가능한 파이지 및 박테리아 디스플레이 시스템을 포함하는 펩티드 라이브러리의 생산을 위한 핵산 인서트를 제조하는데 사용될 수 있다.
Tf의 N-말단은 유리되고 분자의 몸체로부터 떨어져 있다. 따라서, N-말단에 대한 단백질 또는 펩티드의 융합은 바람직한 실시예일 수 있다. 이런 융합은 Tf로부터 치료 단백질 또는 펩티드를 분리하기 위해 폴리글리신 스트레치(stretch)와 같은 그러나 이에 한정되지 않는 링커 부분을 포함할 수 있다. 리더 서열 사이의 연결부에 주목하면, 리더 서열의 선택 및 코돈 조작/최적화(주요 줄기 루푸가 리보솜 진행을 억제하지 않는다)에 의한 mRNA의 구조는 분비를 증가시킬 것이고 표준 재조합 단백질 기술을 사용하여 쉽게 완성될 수 있다.
Tf의 C-말단은 더욱 묻히는 것으로 보이고 C-말단의 이황화 결합 6 아미노산에 의해 강화된다. 인간 Tf에서, C-말단 아미노산은 발생되는 방식에 따라 분자의 몸체의 융합체를 외부 또는 내부에 위치시킬 프롤린이다. C-말단에서의 링커 또는 스페이서 모이어티는 본 발명의 일부 실시예들에서 사용될 수 있다.
다른 실시예에서, 소분자 치료제는 철과 착화합물이 될 수 있고 세포의 내부 및 BBB를 통과하여 전달하기 위해 변형 Tf 단백질 융합체에 탑재될 수 있다. 예를 들어, 표적 펩티드 또는 SCA의 첨가는 페이로드(payload)를 특정 세포 타입, 예를 들어, 암세포에 표적화할 것이다.
핵산
핵산 분자는 본 발명에 의해 또한 제공된다. 이것은 치료 단백질에 공유적으로 결합되거나 연결된 트랜스페린 단백질 또는 그의 일부를 포함하는 변형 Tf 융합단백질을 암호화한다. 아래에서 보다 상세하게 기술한대로, 임의의 치료 단백질이 사용될 수 있다. 융합 단백질은 링커 부분, 예를 들어, 50, 40, 30, 20 또는 10 아미노산 잔기 이하의 링커를 포함할 수 있다. 링커는 트랜스페린 단백질 및 치료 단백질 사이에 공유결합될 수 있다. 본 발명의 핵산 분자는 정제되거나 되지 않을 수 있다.
핵산 분자를 복제하고 암호화된 융합 단백질을 발현하기 위한 숙주 세포 및 벡터가 또한 제공된다. 원핵생물 이든 또는 진핵생물이든 임의의 벡터 또는 숙주 세포가 사용될 수 있으나, 진핵생물 발현 시스템, 특히 효모 발현 시스템이 바람직할 수 있다. 이 목적을 위한 많은 벡터 및 숙주 세포들이 당해 기술분야에서 공지되어 있다. 원하는 활용을 위한 적절한 세트를 선택하는 것은 당업자에게 주지되어 있다.
트랜스페린, 트랜스페린의 일부 및 대상 치료 단백질을 암호화하는 DNA 서열은 당해 기술분야에서 공지된 다양한 게놈 또는 cDNA 라이브러리로부터 복제될 수 있다. 프로브를 이용한 방법을 사용하여 이런 DNA 서열들을 분리하는 기술은 통상적인 기술이며 당해 기술분야의 당업자에게 주지되어 있다. 이런 DNA 서열을 분리하기 위한 프로브는 공지된 DNA 또는 단백질 서열을 기초로할 수 있다(발드윈, 지.에스. (1993) Comparison of Transferrin Sequences from Different Species. Comp. Biochem. Physiol. 106B/1:203-218 및 모든 참고 문헌은 본 명세서에 전문이 포함되어 있다). 또한, 뮬리스 등.(미국 특허 제 4,683,195) 및 뮬리스(미국 특허 제 4,683,202)에 의해 공개된 폴리머라아제 연쇄 반응(PCR) 방법은 본 명세서에 참고로 포함된다. 라이브러리의 선택 및 이런 DNA 서열의 분리를 위한 프로브의 선택은 당해 기술분야의 통상의 지식을 가진 자의 기술수준 내에 있다.
당해 기술분야에서 공지된대로, 2개의 폴리뉴클레오티드 또는 폴리펩티드 사이의 "유사성"은 뉴클레오티드 또는 아미노산 서열 및 이의 보존된 뉴클레오티드 를 제 1 폴리뉴클레오티드 또는 폴리펩티드의 아미노산 치환체 또는 제 2 폴리뉴클레오티드 또는 폴리펩티드의 서열과 비교함으로써 결정된다. 또한 당해 기술분야에서 공지된 것은 이런 서열들의 2 줄 사이의 일치의 동일성을 결정함으로써 2개의 폴리펩티디드 또는 2개의 폴리뉴클레오티드 서열 사이의 서열 연관성의 정도를 의미하는 "동일성"이다. 동일성 및 유사성 모두는 쉽게 측정될 수 있다(Computational Molecular Biology, 레스크, 에이. 엠., ed., Oxford University Press, New York, 1988; Biocomputing: Informatics and Genome Projects, 스미스, 디. 더블유., ed., Academic Press, New York, 1993; Computer Analysis of Sequence Data, Part I, 그리핀, 에이. 엠., 및 그리핀, 에이치. 지., eds., Humana Press, New Jersey, 1994; Sequence Analysis in Molecular Biology, 본 헤인지, 지., Academic Press, 1987; and Sequence Analysis Primer, 그리브스코브, 엠. 및 데버렉스, 제이., eds., M Stockton Press, New York, 1991).
2개의 폴리뉴클레오티드 또는 폴리펩티드 서열 사이의 동일성 및 유사성을 측정하는 다수의 방법이 있는 반면에, 용어 "동일성" 및 "유사성"은 당해 기술분야의 당업자에게 주지되어 있다(Sequence Analysis in Molecular Biology, 본 헤인지, 지., Academic Press, 1987; Sequence Analysis Primer, 그리브스코브, 엠. 및데버렉스, 제이., eds., M Stockton Press, New York, 1991; 및 카릴로, 에이치., 및 립맨, 디., SIAM J. Applied Math., 48: 1073 (1988). 2개의 서열들 사이의 동일성 또는 유사성을 결정하는데 일반적으로 사용되는 방법은 Guide to Huge Computers, 마틴 제이. Bishop, ed., Academic Press, San Diego, 1994, 및 칼리오, 에이치., 및 립맨, 디., SIAM J. Applied Math. 48:1073 (1988)에 기술된 것에 포함된 것을 포함하나 이에 한정되지 않는다.
동일성을 결정하는 바람직한 방법은 시험된 2개의 서열 사이에서 최대의 일치를 나타내도록 설계된다. 동일성 및 유사성을 결정하는 방법은 컴퓨터 프로그램에서 체계화된다. 2개 서열 사이의 동일성 및 유사성을 결정하는 바람직한 컴퓨터 프로그램은 GCG 프로그램 패키지를 포함하나 이에 한정되지 않는다(데버럭스 등. Nucleic Acids Research 12(1):387 (1984)), BLASTP, BLASTN, FASTA (애트츨., 제이. Molec. Biol. 215:403 (1990)). 상기에 언급한 유사성 또는 동일성의 정도는 제 1 서열의 제 2 서열로부터의 유도를 나타내는 2개의 서열 사이의 동일성의 정도로서 결정된다. 2개의 핵산 서열 사이의 동일성의 정도는 GCG 프로그램 패키지에서 제공한 GAP와 같이 당해 기술분야에서 공지된 컴퓨터 프로그램에 의해 결정될 수 있다(니들맨 및 운스크(1970) Journal of Molecular Biology 48:443-453). 본 발명을 위한 2개의 핵산 서열 사이의 동일성의 정도를 결정하기 위하여, GAP는 다음의 환경으로 사용된다: 5.0의 GAP 크리에이션 패널티(creation penalty) 및 0.3의 익스텐션 패널티(extension penalty).
코돈 최적화
유전자 암호의 퇴화는 트랜스페린 단백질 및/또는 대상 치료 단백질의 뉴클오티드 서열의 변이를 일으키는 반면, 고유 DNA 서열에 의해 암호화된 폴리펩티드와 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드를 생산한다. "코돈 최적화"로 공지된 방법(본 명세서에 전문이 포함된 미국 특허 제 5,547,871)은 변형 DNA 서열을 설계하는 방법을 제공한다. 코돈 최적화 유전자의 설계는 유기체에서의 코돈 사용의 주기, 최인접물 빈도(nearest neighbor frequencies), RNA 안정성, 제 2 구조 형성에 대한 잠재력, 합성 경로 및 그 유전자의 의도된 장래 DNA 조작을 포함하는 다양한 인자들을 고려하여야 한다. 특히, 이용가능한 방법은 코돈 효소 발현 시스템이 사용될 때 주어진 융합 단백질을 효모에 의해 가장 쉽게 인식되는 것으로 암호화하는 코돈을 변경시키기 위해 사용될 수 있다.
유전 암호의 퇴화는 동일한 아미노산 서열이 암호화되게 하고 많은 다른 방식으로 번역되게 한다. 예를 들어, 루신, 세린 및 아르기닌는 6개의 다른 코돈에 의해 각각 암호화되는 반면, 발린, 프롤린, 트레오닌, 알라닌 및 글리신은 4개의 다른 코돈에 의해 각각 암호화된다. 그러나, 이런 동일 코돈의 사용 주기는 진핵 생물 및 원핵 생물 중에서 게놈에서 게놈으로 변한다. 예를 들어, 포유동물들 중에서 동형 코돈 선택 패턴은 매우 유사한 반면에, 효모(S. cerevisiae), 박테리아(E. coli) 및 곤충(D. melanogaster)과 같이 진화적으로 동떨어진 유기체는 명백히 다른 패턴의 게놈 코돈 사용 주기를 나타낸다(그램덤, 알., 등., Nucl. Acids Res., 8, 49-62 (1980); 그랜덤, 알., 등., Nucl. Acids Res., 9, 43-74 (1981); 마로야마, 티., 등., Nucl. Acids Res., 14, 151-197 (1986); 아오타, 에스., 등., Nucl.Acids Res., 16, 315-402 (1988); 와다, 케이., 등., Nucl. Acids Res., 19 Supp., 1981-1985 (1991); 컬랜드, 씨. 지., FEBS Letters, 285, 165-169 (1991)). 코돈-선택 패턴에서의 이런 차이는 펩티드 신장률을 변조함으로써 개별 유전자의 전체 발현 단계에 영향을 미치는 것으로 보인다(컬랜드, 씨. 지., FEBS Letters, 285, 165-169 (1991); 페더슨, 에스., EMBO J., 3, 2895-2898 (1984); 소렌슨, 엠. 에이., 제이. Mol. Biol., 207, 365-377 (1989); 랜달, 엘. 엘., 등., Eur. J. Biochem., 107, 375-379 (1980); 큐랜, 제이. 에프., 및 야루스, 엠., J. Mol. Biol., 209, 65-77 (1989); 베르넨, 에스., 등., J. Mol, Biol., 180, 549-576 (1984), 베르넨, 에스., 등., J. Mol, Biol., 180, 549-576 (1984); 가렐, J.-P., J. Theor. Biol., 43, 211-225 (1974); 이케무라, 티., J. Mol. Biol., 146, 1-21 (1981); 이케무라, 티., J. Mol. Biol., 151, 389-409 (1981)).
합성 유전자를 위한 바람직한 코돈 사용 빈도는 재조합 단백질 발현, 특히 효모 종들의 재조합 단백질 발현에 사용될 세포/유기체의 정확한 게놈(또는 가능하면 근접하게 관련된 것)으로부터 유도된 핵 유전자의 코돈 사용 빈도를 반영해야 한다. 상기한대로, 한 바람직한 실시예에서 인간 Tf 서열은 상기한대로 돌연변이의 전 또는 후에 치료 단백질 뉴클레오티드 서열(들)일 수 있는 효모 발현에 대해 최적화된 코돈이다.
벡 터
본 발명에서 사용하기 위한 발현 단위는 일반적으로 5' 부터 3' 방향으로 조작가능하게 연결된 전사 프로모터, 분비 신호 서열, 대상 치료 단백질 또는 펩티드를 암호화하는 DNA 서열에 결합된 트랜스페린 단백질 또는 트랜스페린 단백질의 일부를 포함하는 변형 Tf 융합 단백질을 암호화하는 DNA 서열 및 전사 종결자를 포함한다. 상기한대로, Tf 부분과 융합되거나 그 안에 융합된 치료 단백질 또는 펩티드의 임의의 배열은 본 발명의 벡터에 사용될 수 있다. 적절한 프로모터, 신호 서열 및 터미네이터의 선택은 당해 기술분야의 당업자에게 명백할 것이고 아래에서 보다 상세하게 설명된다.
본 발명에서 사용하기 위한 적절한 효모 벡터는 미국 특허 제 6,291,212호에 기술되고 YRp7(스트률 등., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 76: 1035-1039, 1978), YEp13 (브로치 등., Gene 8: 121-133, 1979), pJDB249 및 pJDB219 (베기스, Nature 275:104-108, 1978), pPPC0005, pSeCHSA, pScNHSA, pC4 및 이의 유도체를 포함한다 . 유용한 효모 플라스미드 벡터는 pRS403-406, pRS413-416 및 미국, CA 92037, 라 졸라, 스트라다진 클로닝 시스템(Stratagene Cloning Systems)으로부터 이용가능한Pichia벡터를 포함한다. 플라스마 pRS403, pRS404, pRS405 및 pRS406는 효소 결합 플라스마(YIps)이고 효모 선택 메이커 HIS3, 7RPI, LEU2 및 URA3를 포함한다. 플라스미드 spRS413-416은 효모 동원체 플라스미드(Ycps)이다.
일반적으로 이런 벡터는 우성 표현형을 나타내는 임의의 다수의 유전자의 하나일 수 있는 선택가능한 마커를 포함하고, 표현형 검사법은 형질변형체가 우성 표현형에 대해 선택될 수 있게 한다. 바람직한 선택가능한 마커는 숙주 세포 옥소트로피를 보충하고, 항균 내성을 제공하거나 세포가 특정 탄소 공급원을 활용하게 할 수 있고, LEU2(브로치 등.ibid.), URA3(보스테인 등., Gene 8: 17, 1979), HIS3(스트율 등., ibid.) 또는 POT1(가와사키 및 벨, EP 171,142)을 포함하는 것이다. 다른 적절한 선택가능한 마커는 클로람페니콜 내성을 효모 세포들에 부여하는 CAT 유전자를 포함한다. 효모에 사용하기 위한 바람직한 프로모터는 효모 해당 유전자(히트맨 등., J Biol. Chem. 225: 12073-12080, 1980; 알버 및 가와사키, J. Mol. Appl. Genet. 1: 419-434, 1982; 가와사키, 미국 특허 제 4,599,311) 또는 알콜 분해 유전자 (영 등., in Genetic Engineering of Microorganisms for Chemicals, 홀란더 등., (eds.), p. 355, Plenum, N.Y., 1982; 아머러, Meth. Enzymol. 101: 192-201, 1983) 프로모터를 포함한다. 이러 점에서, 특히 바람직한 프로모터는 TPI1 프로모터(가와사키, 미국 특허 제 4,599,311) 및 ADH2-4.sup.C[미국 특허 제 6,291,212]프로모터(레셀 등., Nature 304:652-654, 1983)이다. 발현 단위는 전사 종결자를 포함할 수 있다. 바람직한 전사 종결자는 TPI1 종결자(알버 및 가와사키, ibid)이다.
효모 이외에, 본 발명의 변형 융합 단백질은, 예를 들어, 곰팡이Aspergillus의 균주와 같은 실모양 곰팡이에서 발현될 수 있다. 유용한 프로모터의 예는 ADH3 프로모터(맥나이트 등., EMBO J. 4: 2093-2099, 1985) 및 tpiA 프로모터와 같이Aspergillus nidulans해당 유전자로부터 유래된 것들을 포함한다. 적절한 종결자의 예는 ADH3 종결자(맥나이트 등., ibid.)이다. 이런 화합물을 사용하는 발현 단위는Aspergillus염색체 DNA 속에 삽입될 수 있는 벡터 속에 복제될 수 있다.
본 발명을 실행하는데 사용하기 위한 포유류 발현 벡터는 변형 Tf 융합 단백질의 전사를 조절할 수 있는 프로모터를 포함한다. 바람직한 프로모터는 바이러스성 프로모터 및 세포성 프로모터를 포함한다. 바람직한 바이러스성 프로모터는 아데노바이러스 2(카프만 및 샤프, Mol.Cell.Biol.2: 1304-13199, 1982) 및 SV40 프로모터(수바라마니 등., Mol.Cell. Biol. 1:854-864, 1981)로부터의 주요 후기 프로모터(late promoter)를 포함한다. 바람직한 세포성 프로모터는 쥐 메탈로티오넨 1 프로모터(팔미터 등., Science 222:809-814,1983) 및 쥐 V.sub..kappa[미국 특허 제 6,291,212 참조] 프로모터(그랜트 등., Nuc. Acids Res. 15:5496, 1987)를 포함한다. 특히 바람직한 프로모터는 쥐 V.sub.H[미국 특허 제 6,291,212]프로모터(로 등.,ibid)이다. 이런 발현 벡터는 프로모터의 하부 및 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 DNA 서열의 상부에 위치한 RNA 접합 부위의 세트를 포함할 수 있다. 바람직한 RNA 접합 부위는 아데노바이러스 및/또는 면역글로불린 유전자로부터 얻을 수 있다.
발현 벡터에 포함된 것은 대상 암호 서열의 하부에 위치한 폴리아데닐화 신호이다. 폴리아데닐화 신호는 SV40(카푸만 및 샤프, ibid)로부터의 초기 또는 후기 폴리아데실화 신호를 포함하고, 아데노바이러스 5E1B 영역 및 인간 성장 호르몬 유전자 종결자(데노토 등., Nuc. Acids Res.9:3719-3730, 1981)로부터의 폴리아데닐화 신호를 포함한다. 특히 바람직한 폴리아데실화 신호는 V.sub.H[미국 특허 제 6,291,212 참조] 유전자 종결자(로 등., ibid)이다. 발현 벡터는 아데노바이러스 2 트라아파타트 리더(adenovirus 2 tripartite leader)와 같이 프로모터와 RNA 접합 부위 사이에 위치한 비암호 바이러스성 리더 서열을 포함한다. 바람직한 벡터는 인핸서 및 쥐. mu[미국 특허 제 6,291,212 참조]인핸서(길리스, 세포 33:717-728, 1983)와 같은 인핸서 서열을 포함할 수 있다. 발현 벡터는 아데노바이러스 VA RNAs를 암호화하는 서열을 포함할 수 있다.
형질 변환
곰팡이를 형질변환하는 기술은 문헌에 공지되어 있고, 베기스(ibid.), 히넨 등.(Proc. Natl. Acad. Sci. USA 75: 1929-1933, 1978), 옐톤 등., (Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81: 1740-1747, 1984), 및 러셀 (Nature 301: 167-169, 1983)에 기술되어 있다. 일반적으로 숙주 세포의 표현형은 발현 벡터에 존재하는 선택가능한 마커에 의해 보완되는 유전적 결함을 포함할 것이다. 특정 숙주 및 선택가능한 마커의 선택은 당해 기술분야의 통상의 지식을 가진 자의 수준 내에 있다.
본 발명의 변형 Tf 융합 단백질을 포함하는 복제된 DNA 서열은, 예를 들어, 인산칼슘 매개 트랜스펙션에 의해 배양된 포유류 세포 속으로 유도될 수 있다(위글러 등., 세포 14: 725, 1978; Corsaro and Pearson, Somatic Cell Genetics 7: 603, 1981; 그라함 및 반데르 Eb, Virology 52: 456, 1973.) 복제된 DNA 서열을 전기충격법(electroporation)(뉴만 등., EMBO J. 1: 841-845, 1982) 또는 리포펙션(lipofection)과 같은 방법으로 포유류 세포 속으로 도입하는 기술이 사용될 수 있다. 복제된 DNA와 결합된 세포를 동정하기 위하여, 일반적으로 선택가능한 마커는 대상 유전자 또는 cDNA와 함께 세포 속으로 유도된다. 배양된 포유류 세포에서 사용하기 위한 바람직한 선택가능한 마커는 네오미신, 히그로미신 및 메쏘트렉세이트와 같은 약물에 내성을 부여하는 유전자들을 포함한다. 선택가능한 마커는증폭가능하고 선택가능한 마커일 수 있다. 바람직하게 증폭가능하고 선택가능한 마커는 DHFR 유전자이다. 특히 바람직한 증폭가능한 마커는 DHFR.sup.r[미국 특허 제 6,291,212 참조]cDNA(시몬센 및 리빈슨, Proc.Natl.Adac.Sci.USA 80:2495-2499, 1983)이다. 선택가능한 마커는 틸리(Mammalian Cell Technology, Butterworth Publishers, Stoneham, Mass.)에 의해 검토되었고 선택가능한 마커의 선택은 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자의 수준 내에 있다.
숙주 세포
본 발명은 또한 세포, 바람직하게는 본 발명의 변형 트랜스페린 융합 단백질을 발현하기 위해 형질변환된 효모 세포를 포함한다. 형질변환된 숙주 세포 자신 이외에, 본 발명은 이런 세포의 배양조직, 바람직하게는 단클론(동형으로 복제됨)배양조직, 또는 영양 배지에서 단클론 배양조직으로부터 유도된 배양조직을 포함한다. 만일 폴리펩티드가 분비되면, 배지는 세포들과 함께, 만일 여과되거나 원심분리된다면 세포들 없이 폴리펩티드를 함유할 것이다.
본 발명에 실용적으로 사용되는 숙주 세포는 외인성 DNA로 형질전환되거나 감염될 수 있고, 배양된 포유류, 곤충, 곰팡이, 식물 및 박테리아 세포와 같이 배양 조직에서 성장할 수 있는 진핵 세포를 포함하고, 어떤 경우에는 원핵 세포를 포함한다.
효모(예를 들어,Saccharomycesspp.,Schizosaccharomycesspp.,Pichiaspp.)의 종을 포함하는 곰팡이 세포는 본 발명에서 숙주 세포로서 사용될 수 있다. 실용적으로 유용한 것으로 생각되는 효모의 예시적 속(屬), 발현을 위한 숙주로서본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 발현학기 위한 숙주의 예시적 속은Pichia( 이전에는Hansenula로 분류됨 ),Saccharomyces, Kluyveromyces, Aspergillus, Candida, Torulopsis, Torulaspora, Schizosaccharomyces, Citeromyces, Pachysolen, Zygosaecharomyces, Debaromyces, Trichoderma, Cephalosporium, Humicola, Mucor, Neurospora, Yarrowia, Metschunikowia, Rhodosporidium, Leucosporidium, Botryoascus, Sporidiobolus, Endomycopyis,등이다.Saccharomyces spp의 예들은S. crevisiae, S.italicus 및 S.rouxii이다.KIuyveromycesspp의 예들은K. ftagilis, K. lactis및K. marxianus이다. 적절한Toulasppra종은T. delbrueckii이다.Pichia(Hansenula) spp의 예들은P. angusta(formerlyH. polymorpha),P. anomala(종래는H. anomala) 및P. pastoris이다.
본 발명의 Tf 융합 단백질을 생산하기 위해 특히 유용한 숙주 세포는 메타노트래픽(methanoltrophic)Pichia pastoris(스테인레인 등.(1995)Protein Express. Purif.6:619-624).Pichia pastoris는 그 알콜 산화제 프로모터가 분리되고 복제되기 때문에 외래 단백질의 생산을 위한 뛰어난 숙주로 개발되었다; 이것의 형질변환은 1985년에 처음 보고되었다.P.pastoris는 글루코오스가 없을 때에 탄소 공급원으로 메탄올을 사용할 수 있다.P.pastoris발현 시스템은 메탄올-유래 알콜 산화제(AOX1) 프로모터를 사용할 수 있고, 이것은 알콜 산화제의 발현, 메탄올 대사의 첫번째 단계를 촉매화하는 효소를 암호화하는 유전자를 제어한다. 이 프로모터는 특징화되었고 일련의P.pastoris발현 벡터 속에 포함되었다. 일반적으로P.pastoris에 생산된 단백질은 정확하게 접히고 배지 내로 분비되기 때문에, 유전적으로 가공된P.pastoris의 발효는 E.coli 발현 시스템에 대한 우수한 대안을 제공한다. 이 시스템을 사용하여 파상풍 독소 절편, 보다델라 퍼투시스 퍼택신 (Bord atella pertussis pertactin), 인간 혈청 알부민 및 리소좀을 포함하는 다수의 단백질이 생산되었다.
예를 들어,oxysporum의 형질변환이 말라디어 등(1989) Gene 78:147-156에 기술된대로 실행될 수 있다.
효모Saccharmomyces cerevisiae의 균주는 다른 바람직한 숙주이다. 바람직한 실시예에서, 효모 세포 또는 보다 구체적으로는, 당단백질의 아스파라긴에 의한 당화에 필요한 유전자에서 유전적 결핍을 포함하는Saccharmomyces cerevisiae숙주 세포가 사용된다. 비록 많은 이용가능한 효모 균주가 당화 또는 하이퍼만노실레이션(hypermannosylation)을 막거나 감소시키도록 변형되지만, 이런 결점을 갖는 S. cerevisiae 숙주 세포는 돌연변이 및 선택의 표준 기술을 사용하여 제조될 수 있다. 발로우 등(J.Biol.Chem.255:5986-5991, 1980)은 아스파라긴-연결 당화에 영향을 주는 유전자 내의 결점인 만노단백질 생합성 돌연변이체의 분리를 기술한다.
이종 단백질의 생산을 최적화하기 위하여, 숙주 변종이 S.cerevisiae pep4 돌연변이(존, Genetics 85:23-33, 1977)와 같은 돌연변이를 가져서, 단백질 분해활성의 감소를 초래하는 것이 바람직하다. 영역을 암호화하는 다른 프로타아제에 돌연변이를 함유하는 숙주 변종은 다량의 본 발명의 Tf 융합 단백질을 생산하는데 특히 유용하다.
본 발명의 DNA 구조를 함유하는 숙주 세포는 적절한 성장 배지에서 성장한다 . 본 명세서에서 사용한 용어 "적절한 성장 배지"는 세포 성장에 필요한 영양분들을 함유하는 배지를 의미한다. 세포 성장에 필요한 영양분들이란 탄소 공급원, 질소 공급원, 필수 아미노산, 비타민, 미네랄 및 성장 인자를 포함할 수 있다. 일반적으로 이 성장 배지는, 예를 들어, 약물 선택 또는 DNA 구조에 선택가능한 마커에 의해 보완되거나 DNA 구조로 공동 감염된 필수 영양분의 결핍에 의해 DNA 구조를 함유하는 세포를 선택할 것이다. 예를 들어, 효모는 비아미노산 질소 공급원, 무기염, 비타민 및 필수 아미노산 보충제를 포함하는 화학적으로 규정된 배지에서 성장하는 것이 바람직하다. 배지의 pH는 2이상 및 8이하, 바람직하게는 6.5를 유지하는 것이 바람직하다. 안정한 pH를 유지하는 방법은 버퍼링 및 일정한 pH 조절, 바람직하게는 수산화나트륨의 첨가를 포함한다. 바람직한 완충제는 숙신산 및 비스-트리스(시그마 케미컬., St.Louis, Mo.)를 포함한다. 아스파리긴-연결 당화에 필요한 유전자에 결점을 갖는 효모 세포는 삼투 안정제를 함유하는 배지에서 성장하는 것이 바람직하다. 바람직한 삼투 안정제는 0.1 M 및 1.5M, 바람직하게는 0.5M 또는 1.0M 사이의 농도에서 배지에 채워진 소비톨이다.
일반적으로 배양된 포유류 세포는 상업적으로 이용할 수 있는 혈청을 포함하거나 없는 배지에서 성장한다. 사용된 특정 세포주에 적절한 배지를 선택하는 것은 당해 기술분야의 통상의 지식을 가진 자의 수준 내에 있다. 감염된 포유류 세포는 대상 DNA 서열(들)의 발현을 시작하기 위하여 일정 기간 동안, 일반적으로 1-2일 동안 성장하게 된다. 안정한 상태에서 선택가능한 마커를 발현하는 세포의 성장을선택하는데 약물 선택이 사용된다. 증폭가능하고 선택가능한 마커로 감염된 세포에 대해 약물 농도는 복제 서열들의 증가된 복제 수를 선택하기 위해 점자적으로 증가될 수 있고, 이를 통해 발현 단계를 증가시킨다.
본 발명의 변형 Tf 융합 단백질을 생산하기 위하여 바쿨로바이러스(Baculov irus)/곤충 세포 발현 시스템이 사용될 수 있다. BacPAKTM바쿨로바이러스(BD 바이오사이언스(클론테크)는 곤충 숙주 세포에서 높은 단계로 재조합 단백질을 발현한다. 표적 유전자는 수송 벡터에 삽입되고, 선형화된 BacPAK6 바이러스성 DNA에 의해 곤충 숙주 세포 속으로 공동 감염된다. BacPAK6 DNA는 바쿨로바이러스 게놈의 필수 부분을 잃어버린다. DNA가 벡터와 재조합될 때, 필수 성분은 보유되고 표적 유전자는 바쿨로바이러스 게놈으로 전달된다. 재조합 후에, 여러 바이러스 플레이그(plaque)가 발견되어 정화되고, 재조합은 표현형이 확인된다. 새롭게 분리된 재조합 바이러스는 증폭될 수 있고 다량의 원하는 단백질을 생성하기 위해 곤충 세포 배양액을 감염시키는데 사용될 수 있다.
분비성 신호 서열
용어 "분비성 신호 서열" 또는 "신호 서열" 또는 "분비 리더 서열"은 상호교환해서 사용되고, 예를 들어, 전문이 참조로 본 명세서에 첨부된 미국 특허 제 6,2 91,212 및 미국 특허 제 5,547,871에서 기술된다. 분비성 신호 서열 또는 신호 서열 또는 분비 리더 서열은 분비성 펩티드를 임호화한다. 분비 펩티드는 세포로부터성숙 폴리펩티드 또는 단백질의 분비를 유도하도록 작용하는 아미노산 서열이다.일반적으로 분비성 펩티드는 소수성 아미노산으로 특징지워지고 일반적으로(전적은 아님) 새로 합성된 단백질의 아미노 말단에서 발견된다. 분비성 펩티드는 분비되는 동안 성숙 단백질로부터 자주 분리된다. 분비성 펩티드는 분비 통로를 통과하는 동안 성숙 단백질로부터 신호 펩티드의 분리를 허용하는 처리 부위를 포함할 수 있다. 처리 부위는 신호 펩티드 내에 암호화될 수 있거나 예를 들어, 생체외 돌연변이에 의해 신호 펩티드에 첨가될 수 있다.
분비성 펩티드는 본 발명의 변형 Tf 융합 단백질의 분비를 유도하는데 사용될 수 있다. 다른 분비성 펩티드와 조합하여 사용될 수 있는 하나의 이런 분비성 펩티드는 효모 문맥 단백질(yeast Barrier protein)의 제 3번째 도메인이다. 분비성 신호 서열 또는 신호 서열 또는 분비 리더 서열은 단백질의 분비를 초래하는 번역 후 처리 단계(post-translational processing steps)의 복잡한 과정을 요한다. 만일 손상되지 않은 신호 서열이 존재한다면, 발현되는 단백질은 조면 소포체의 루멘에 들어간 후에 골지체를 통해 분비 소포(secretory vesicles)로 수송되어 최종적으로 세포 밖으로 수송된다. 일반적으로, 신호 서열은 최초 코돈을 즉시 따라가고 분비될 단백질의 아미노 말단에서 신호 펩티드를 암호화한다. 대부분의 경우, 신호 서열은 바이러스, 포유류 또는 효모 발현 벡터를 사용하여 재조합 단백질 발현의 처리 및 수송 효율을 향상시킨다. 일부의 경우, 고유 Tf 신호 서열은 본 발명의 융합 단백질을 발현하고 분비하는데 사용될 수 있다.
링커
본 발명의 변형 트랜스페린 융합 단백질의 Tf 모이어티 및 치료 단백질 모이어티는 더 뛰어난 물리적 분리를 제공하고 융합된 단백질들 사이의 더 많은 공간 이동성을 제공하며 그 동족 수용체에 결합하기 위해 다양한 길이의 링커 펩티드를 사용해서 융합되거나 직접 융합될 수 있다. 링커 펩티드는 유연하거나 보다 딱딱한 아미노산으로 구성될 수 있다. 예를 들어, 이런 링커는 폴리-글리신 줄기이나 이에 한정되지 않는다. 이 링커는 약 50,40,30,20 또는 10개 아미노산 잔기 이하일 수 있다. 링커는 트랜스페린 또는 이의 일부 및 치료 단백질에 공유결합되거나 그 사이에 연결될 수 있다.
Tf 융합 단백질의 탐지
생물학적으로 활성인 변형 트랜스페린-치료 단백질 융합체의 탐지 방법은 웨스턴 트랜스퍼, 단백질 블럿 또는 콜로니 필터(colony filter)뿐만 아니라 융합 치료 단백질을 탐지하는 활성 기초 방법을 포함할 수 있다. 웨스텐 트랜스퍼 필터는 Towbin 등(Proc . Natl.Acad.Sci.USA 76:4350-4354, 1979)에 기술된 방법을 사용하여 제조될 수 있다. 간략하게, 샘플들은 도데실황산 나트륨 폴리아클실아마이드 겔 속에 전기영동된다. 이 겔 내의 단백질은 전기영동적에 의해 나이트로셀룰로오스 종이로 이동된다. 단백질 블럿 필터는 예를 들어, 미니폴드(minifold)(슐레이처 & 슐, 킨, 엔.에이치.) 를 사용하는 나이트로셀룰로오스 필터를 통하여 상청액 샘플 또는 농축액을 여과시킴으로써 제조될 수 있다. 콜로니 필터는 적절한 성장 배지를 통과하는 나이트로셀룰로오스 필터 위에서 콜로니를 자라게 함으로써 제조될 수 있다. 이 방법에서, 고체 배지가 바람직하다. 세포는 적어도 12시간 동안 필터에서 성장하게 한다. 필터에 결합된 단백질을 제거하지 않는 적절한 완충용액으로 세척함으로써 필터로부터 이 세포를 제거한다. 바람직한 완충용액은 25mM 트리스-비스, 19mM 글리신, pH 8.3, 20% 메탄올을 포함한다.
본 발명의 융합 단백질은 치료 단백질 모이어티의 활성에 대한 검사에 의해 탐지될 수 있다. 이런 검사법은 쉽게 이용가능하고 표 1에 기술된 검사법을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 구체적으로, 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질은 표 1의 "예시적 활성검사" 행에서 참조된 검사법을 사용하여 기능성 활성(예를 들어, 생물학적 활성 또는 치료 활성)에 대해 평가될 수 있다. 또한, 당해 기술분야의 당업자는 표 1의 상응하는 열에서 참조된 검사법을 사용하여 활성에 대해, 본 발명의 융합 단백질의 치료 단백질 부분에 상응하는 치료 단백질의 절편의 활성을 일상적으로 검사할 수 있다.
예를 들어, 항-치료 폴리펩티드 항체 및/또는 항-트랜스페린 항체에 대한 결합을 위하여 치료 단백질과 결합하거나 경쟁하는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질의 능력에 대해 검사하는 한 실시예에서, 공지된 다양한 면역검사법은 방사능면역검사법, ELISA(효소면역학적 검사법(enzyme linked immunosorbent assay)), 샌드위치 면역검사법, 면역방사계측법, 겔 분산 침전 반응, 면역분산 검사법, 제자리 면역검사법(in situ immunoassay(콜로이드성 금, 효소 또는 방사성 동원원소 표시를 사용), 웨스턴 블럿, 침전 반응, 응집 검사법(예를 들어, 겔 응집 검사법), 보체 결합 검사법, 면역형광 검사법, 단백질 A 검사법 및 면역전기영동 검사법 등이 사용될 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 한 실시예에서, 항체 결합은 제 1 항체에 대한 레이블(label)을 탐지함으로써 탐지된다. 다른 실시예에서, 제 1 항체는 제 2항체 또는 시약의 제 1 항체에 대한 결합 또는 제 1 항체로의 결합을 탐지함으로써 탐지된다. 다른 실시예에서 , 제 2 항체는 식별화된다. 면역검사에서 결합을 탐지하기 위한 많은 방법들이 공지되어 있고 본 발명의 범위 내에 있다.
다른 실시예에서, 치료 단백질의 결합 파트너(예를 들어, 수용체 또는 리간드)가 동정되는 경우, 융합체의 치료 단백질 부분으로서 상기 치료 단백질을 함유하는 트랜스페린 융합 단백질에 의한 상기 결합 파트너에 대한 결합은 환원 및 비-환원 겔 크로마토그래피, 단백질 친화도 크로마토그래피 및 친화도 블러팅과 같이 당해 기술분야에서 주지된 방법에 의해 검사될 수 있다. 다른 방법들은 당해 기술분야에의 당업자에게 공지될 것이고 본 발명의 범위 내에 포함된다.
변형 트랜스페린 융합 단백질의 분리/정제
분비되고, 생물학적으로 활성이고, 변형된 트랜스페린 융합 단백질은 생물학적으로 활성인 융합 단백질의 분비를 허용하는 조건하에서 성장된 숙주 세포의 배지로부터 분리될 수 있다. 세포 물질은 배양 배지로부터 분리되고, 생물학적으로 활성인 융합 단백질은 당해 기술분야에서 공지된 분리 기술을 사용하여 분리된다. 적절한 분리 기술은 겔 여과, 이온 교환 크로마토그래피 및 친화 크로마토그래피 를 포함하는 다양한 크로마토그래피 방법에 의한 침전 및 증류를 포함한다.
특히 바람직한 정제 방법은 트랜스페린 또는 치료 단백질 또는 폴리펩티드 융합체의 펩티드 일부에 대한 항체를 사용하는 철 결합에 대한 친화 크로마트그래피 또는 금속 킬레이트 컬럼 또는 면역친화 크로마토그래피이다. 항체는 바람직하게는 고체 지지체 또는 기질에 고정화되거나 부착된다. 특히 바람직한 기질은CNBr-활성 세파로즈(Sepharose)(Pharmacia LKB Technologies, Inc.,Piscataw ay, N.J.)이다. 이 방법으로, 배지는 결합이 일어나게 하는 조건하에서 항체/기질과 결합된다. 복합체는 비결합 물질을 제거하기 위해 세척될 수 있고, 트랜스페린 융합 단백질은 복합체 형성에 비우호적인 조건을 사용하여 분비되거나 용출된다. 용출의 바람직하게 유용한 방법은 pH의 변화를 포함하고, 고정화된 항체는 첫 번째 pH(더 높거나 더 낮음)에서 높은 친화력을 갖고 두 번째 pH에서는 임의의 챠오트록픽 물질(chaotropic agent)의 농도; 세제의 사용을 통해 감소된 친화력을 가진다.
식별화된 변형 트랜스페린 융합 단백질
본 발명의 트랜스페린 융합 단백질은 방사성동위원소 또는 다른 영상 물질(iming agent)로 식별화될 수 있고 생체내 진단 목적을 위해 사용될 수 있다. 바람직한 방사성동위원소 영상 물질은 요오드-125 및 테크네튬-99를 포함하며, 테크네튬-99가 특히 바람직하다. 단백질-동위원소 쌍을 생산하기 위한 방법은 당해 기술분야에서 공지되어 있고, 예를 들어, 에켈만 등(미국 특허 제 4,652,440호), 파커 등(국제출원 제 87/05030호) 및 윌버 등(유럽 특허 제 203,764)에 기술된다. 또한, 트랜스페린 융합 단백질은 스핀 레이블 인핸서에 결합될 수 있고 자기공명(MR) 영상에 사용될 수 있다. 적절한 스핀 표시 인핸서는 나이트록사이드와 같이 안정하고, 공간배치상으로 방해를 받는 자유 라디칼 화합물들을 포함한다. MR 영상화를 위한 리간드를 표시하는 방법은 예를 들어, 코프만 등(미국 특허 제 4,656,026호)에 개시된다. 투여를 위해서, 표시화된 트랜스페린 융합 단백질은 살균염분 또는 살균수와같은 약학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제와 결합된다.투여는 순간주사, 바람직하게는 순간정맥주사 이다.
융합 단백질의 생산
본 발명은 또한 본 명세서에 기술된 핵산 분자를 사용하는 본 발명의 변형 융합 단백질을 생산하는 방법을 제공한다. 일반적인 용어로, 단백질의 재조합 형태의 생산은 다음의 단계를 포함한다. 핵산 분자는 단백질 오픈 리딩 프레임(open reading frame)을 함유하는 발현 단위를 형성하기 위해, 상기한대로, 적절한 제어 서열과 조작하기 쉽게 연결되게 위치하는 것이 바람직하다. 발현 단위는 적절한 숙주를 형질변환하는데 사용되고 형질변환된 숙주는 재조합 단백질을 생산하게 하는 조건하에서 배양된다. 선택적으로 재조합 단백질은 배지 또는 세포로부터 분리된다 ; 단백질의 회복 및 정제는 일부 불순물들이 내성을 가질 수 있는 경우에는 필요하지 않을 수 있다.
각 진행단계는 다양한 방식으로 성취될 수 있다. 예를 들어, 다양한 숙주에서 조작가능한 발현 벡터의 건설은, 상기한대로, 적절한 복제개시점(replicon) 및 제어 서열을 사용하여 완성된다. 제어 서열, 발현 벡터 및 형질변환 방법은 유전자를 발현하는데 사용되는 숙주 세포의 타입에 의존하며 위에서 상세하게 논의했으며 그렇지 않더라도 당해 기술분야의 통상의 지식을 가진 자에게 공지되었다. 적절한 제한 부위는, 만일 정상적으로 이용할 수 없다면, 삭제가능한 유전자를 벡터들 속의 인서트에 제공하기 위하여 암호화 서열의 말단에 첨가될 수 있다. 당업자는 원하는 재조합 단백질을 생산하기 위하여 사용하기 위해 본 발명의 핵산 분자와 사용하기 위한 당해 기술분야에서 공지된 임의의 숙주/발현 시스템을 쉽게 적합하게 할수 있다.
상기한대로, 효모, 박테리아, 동물, 식물, 진핵 및 원핵 시스템을 포함하는 임의의 발현 시스템이 사용될 수 있다. 일부 실시예에서, 효모, 포유류 세포 배양액 및 유전자변환 동물 또는 식물 생산 시스템이 바람직하다. 다른 실시예에서는, 고유 효모 당화, 과도-당화 또는 단백질분해 작용을 감소하도록 변형되어진 효모 시스템이 사용될 수 있다.
치료 분자
임의의 치료 분자는 본 발명의 방법 및 조성물에 따라 Tf에 대한 융합 파트너로서 사용될 수 있다. 본 명세서에서 사용된대로, 치료 분자는 일반적으로 생체외 또는 생체내로 유효한 생물학적 효과를 나타낼 수 있는 단백질 또는 펩티드이고 일반적인 항상성, 생리학 또는 질병 상태에 관한 유효 효과를 내는 단백질 또는 펩티드를 포함한다. 치료 분자는 갈락코시다아제(미국 제 5,986,067호 및 알드레드 등.(1984)Biochem. Biophys. Res. Commun.122: 960-965)와 같이 마커 또는 단백질 정제 보조제로서 통상적으로 사용되는 융합 파트너를 포함하지 않는다. 예를 들어, 질병 상태와 관련한 유효 효과는 질병 예방, 질병 안정, 증상의 감소 또는 경감 또는 조절, 유효 효과를 치료 대상에게 제공하기 위해 잠재적인 결함의 경감 또는 치료를 포함하는 치료 대상에 유익한 임의의 효과를 포함한다.
본 발명의 변형 트랜스페린 융합 단백질은 적어도 치료 단백질의 절편 또는 변형체 및 적어도 변형 혈청 트랜스페린의 절편 또는 변형체를 포함하고, 바람직하게는 유전적 융합 또는 화학적 접합에 의해 서로 결합된다.
한 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질은 신경약리제에 연결된 변형 트랜스페린 분자를 포함한다. 다른 실시예에서, 변형 트랜스페린 융합 단백질은 아미노 말단기에서 신경약리제와 연결된 카복실 말단기에 트랜스페린을 포함한다. 다른 실시예에서, 변형 트랜스페린 융합 단백질은 카복실 말단기에서 신경약리제와 연결된 아미노 말단에 트랜스페린을 포함한다. 특정한 실시예에서, 신경약리제는 신경성장 인자 또는 모양체(毛樣體)신경영양성인자이다.
다른 실시예에서, 본 발명의 변형 트랜스페린 융합 단백질은 적어도 치료 단백질의 절편 또는 변형체 및/또는 항체의 적어도 절편 또는 변형체를 포함한다. 다른 실시예에서, 트랜스페린 융합 단백질은 단백질 절편 또는 단백질의 펩티드 변형체 또는 항체를 함유할 수 있고 변형체 또는 절편은 적어도 하나의 생물학적 또는 치료적 활성을 보유한다. 트랜스페린 융합 단백질은 변형 트랜스페린의 루푸 또는 그 속에 삽입되거나 루푸 내에 삽입된 N 및/또는 C 말단에 융합된 길이가 적어도 4, 적어도 5, 적어도 6, 적어도 7, 적어도 8, 적어도 9, 적어도 10, 적어도 11, 적어도 12, 적어도 13, 적어도 14, 적어도 15, 적어도 20, 적어도 25, 적어도 30, 적어도 35 또는 적어도 약 40, 적어도 약 50, 적어도 약 55, 적어도 약 60 또는 적어도 약 70 또는 그 이상인 아미노산을 포함한다.
다른 실시예에서, 변형 트랜스페린 융합 분자는 전장 단백질뿐만 아니라 아미노산 서열의 아미노 말단으로부터 제거된 하나 이상의 잔기를 갖는 폴리펩티드를 포함하는 치료 단백질의 절편일 수 있는 치료 단백질의 부분을 함유한다.
다른 실시예에서, 변형 트랜스페린 융합 분자는 전장 단백질뿐만 아니라 아미노산 서열의 카복실 말단으로부터 제거된 하나 이상의 잔기를 갖는 폴리펩티드를 포함하는 절편일 수 있는 치료 단백질의 부분을 함유한다.
다른 실시예에서, 변형 트랜스페린 융합 분자는 아미노 및 카복시 말단 모두로부터 제거된 하나 이상의 아미노산을 가질 수 있는 치료 단백질 부분을 함유한다.
다른 실시예에서, 변형 트랜스페린 융합 분자는 상기한 참조 치료 단백질과 적어도 약 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 치료 단백질의 부분 또는 그 절편을 포함한다. 다른 실시예에서, 트랜스펜린 융합 분자는 상기한대로 N- 및 C-말단 결실의 아미노산 서열을 갖는 참조 폴리펩티드와 적어도 약 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%인 치료 단백질 부분을 함유한다.
다른 실시예에서, 변형 트랜스페린 융합 분자는, 예를 들어, 치료 단백질의 고유 또는 자연형 아미노산 서열과 적어도 약 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 치료 단백질 부분을 함유한다. 이런 폴리펩티드의 절편이 또한 제공된다.
세포 표면 및 분비성 단백질과 같은 본 발명의 변형 트랜스페린 융합 단백질의 치료 단백질 부분과 상응하는 치료 단백질은 하나 이상의 올리고당 그룹의 첨가에 의해 변형될 수 있다. 당화로 불리는 변형은 단백질의 물리적 특성에 현저하게 영향을 미칠 수 있고 단백질 안정성, 분비 및 국소화에 중요할 수 있다.
당화는 폴리펩티드 백본을 따라 특정한 위치에서 발생한다. 2개 주요 타입의 당화가 있다: 당화는 세린 또는 트레오닌 잔기에 결합된 O-결합 올리고당에 의해특징지워진다; 당화는 Asn-X-Ser/Thr 서열에서의 아스파라긴 잔기에 결합된 N-결합 올리고당에 의해 특징지워지고, X는 프롤린을 제외한 아미노산일 수 있다. 단백질 구조 및 세포 타입과 같은 변수들은 다른 당화 부위에서 사슬 내의 탄수화물 단위의 수와 성질에 영향을 미친다. 당화 이성질체는 주어진 세포 타입 내에 동일한 부위에서 공통된다. 예를 들어, 인간 인터페론의 여러 타입이 당화된다.
본 발명의 트랜스페린 융합 단백질의 치료 단백질 부분에 상응하는 치료 단백질뿐만 아니라 이의 유사체 및 변형체는 하나 이상의 부위에서의 당화가 이들이 발현되는 숙주 세포에 의해 또는 발현의 다른 조건에 의해 이들 핵산 서열의 조작의 결과로 변하게 하기 위해서 변형될 수 있다. 예를 들어, 당화 이성질체는 글루탐산을 아스파라긴으로 치환하는 것과 같은 아미노산 잔기의 치환 또는 결실에 의해 당화 부위를 없애거나 유도함으로써 생산될 수 있고 또는 비당화 재조합 단백질은 당화-결핍 효모와 같이 단백질을 당화 시키지 못할 숙주 세포에 단백질을 발현시킴으로써 생산될 수 있다. 이런 방법은 당해 기술분야에서 공지되어 있다.
치료 단백질 및 이의 핵산 서열은 당해 기술분야에서 주지되어 있고 화학 초록 데이타베이스(예를 들어, the CAS Registry), 겐뱅크, 겐시크와 같은 공개 데이타베이스에서 이용할 수 있다. 하기의 등록 번호 및 서열은 본 명세서에 참조로 전문이 포함되어 있다.
다른 실시예에서, 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질은 표 1의 상응하는 열에 나열되고 다른 경우에는 이런 활용(표 1의 행에 있는 "생물학적 활성" 및 "치료 단백질 X" 참조)에서의 치료 단백질의 활성 및/또는 생물학적 활성을 가질 수 있다. 다른 실시예에서, 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질의 치료적으로 활성인 단백질 부분은 본 명세서에서 인용된 참조 서열의 절편 또는 변형체이다.
본 발명은 본 명세서에 기술된 치료 단백질의 절편을 포함하는 변형 Tf 융합 단백질를 포함한다. 비록 단백질의 N-말단으로부터 하나 이상의 핵산의 결실이 치료 단백질 부분의 하나 이상의 생물학적 활성의 변형 또는 손실을 초래하지만, 다른 치료적 활성 및/또는 기능적 활성(예를 들어, 리간드를 중합하고, 결합하는 생물학적 활성)은 여전히 보유할 수 있다. 예를 들어, 폴리펩티드의 완성된 또는 성숙된 형태를 인식하는 항체들을 유도하고 결합하거나 유도 또는 결합하기 위해 N-말단 결실과 폴리펩티드의 능력은 N-말단으로부터 제거된 완성 폴리펩티드의 다수의 잔기 이하로 보유할 것이다. 완성 폴리펩티드의 N-말단 잔기가 없는 특정 폴리펩티드가 이런 면역 작용을 보유하는지는 본 명세서에서 기술한 통상적인 방법 및 당해 기술분야에서 공지된 방법에 의해 검사될 수 있다. 다수의 결실된 N-말단 아미노산 잔기를 돌연변이체가 생물학적 또는 면역적 작용을 보유하지는 않을 것 같다. 사실상, 6개의 아미노산 잔기로 이루어진 펩티드는 종종 면역 반응을 일으킬 수 있다.
또한 상기한대로, 비록 치료 단백질의 N-말단 또는 C-말단으로부터 하나 이상의 아미노산의 결실이 단백질의 하나 이상의 생물학적 기능의 변형 또는 손실을 초래하지만, 다른 기능적 활성(예를 들어, 리간드를 중합하고, 결합하는 생물학적 활성) 및/또는 치료적 활성은 여전히 보유할 수 있다. 예를 들어 폴리펩티드의 완성된 또는 성숙된 형태를 인식하는 항체들을 유도하고 결합하거나 유도 또는 결합하는 C-말단 결실을 가진 폴리펩티드의 능력은 일반적으로 완성 또는 성숙 폴리펩티드의 다수의 잔기 이하가 C-말단으로부터 제거되는 경우에, 보유될 것이다. 참조 폴리펩티드의 N-말단 및/또는 C-말단 잔기가 없는 특정 폴리펩티드가 치료 활성을 보유하는지는 본 명세서에서 기술된 통상적인 방법 및/또는 당해 기술분야에서 공지된 다른 방법에 의해 쉽게 결정될 것이다.
치료 단백질의 펩티드 절편은 아미노산 서열이 절편인 치료 단백질의 폴리펩티드 서열의 치료적 활성 및/또는 기능적 활성(예를 들어, 생물학적 활성)을 나타내는 아미노산 서열을 포함하거나 선택적으로 이루어진 절편일 수 있다.
다른 폴리펩티드 절편은 생물학적으로 활성인 절편이다. 생물학적으로 활성인 절편은 본 발명에서 사용된 치료 단백질의 활성과 반드시 동일할 필요가 없는 유사한 활성을 나타내는 것이다. 상기 절편의 생물학적 활성은 향상된 원하는 활성 또는 감소된 원하지 않는 활성을 포함할 수 있다.
일반적으로, 단백질의 변형체는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질의 치료 단백질 부분에 상응하는 치료 단백질의 아미노산 서열과 전체적으로 매우 유사하고 , 많은 영역에서 동일하다. 이런 변형체를 암호화하는 핵산 또한 본 발명에 포함된다.
본 발명에서 사용될 수 있는 다른 치료 폴리펩티드는 당해 기술분야의 통상의 지식을 가진 자에게 공지된 엄한 잡종화 조건(예를 들어 어수벨, 에프.엠. 등 eds., 1989 Current protocol in Molecular Biology, Green Publishing Associates, Inc., 및 John Wiley & Sons Inc., New. York 참조)하에서 치료 단백질의 아미노산 서열을 암호화하는 핵산 분자의 보체에 잡종화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화되는 폴리펩티드이다. 이런 폴리펩티드를 암호화하는 폴리뉴클레오티드 또한 본 발명에 포함된다.
예를 들어, 본 발명의 4차 아미노산 서열에 적어도 95% "동일한" 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드에 의해, 대상 폴리펩티드의 아미노산 서열이 4차 아미노산 서열의 각 100 아미노산 당 5개 이상의 아미노산 변형체를 포함할 수 있다는 것을 제외하고 4차 서열과 동일하다는 것을 의미한다. 다시 말하면, 4차 아미노산 서열에 적어도 95% 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드를 얻기 위해, 대상 서열에 5% 이상의 아미노산 잔기가 삽입되고, 제거되고, 다른 아미노산과 치환될 수 있다. 참조 서열의 이런 변형은 참조 아미노산 서열의 아미노- 또는 카복시-말단 위치 또는 참조 서열의 잔기들 사이에 각각 배치된 이들 말단 위치 사이의 어딘가 또는 참조 서열 내의 하나 이상의 인접 그룹에서 발견될 수 있다.
실제적인 문제로서, 임의의 특정 폴리펩티드가 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질의 아미노산 서열 또는 이의 절편(트랜스페린 융합 단백질의 치료 단백질 부분 또는 트랜스페린 융합 단백질의 트랜스페린 부분)과 적어도 약 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 지는 통상적으로 공지된 컴퓨터 프로그램을 사용하여 결정될 수 있다. 4차 서열(본 발명의 서열) 및 글로벌 서열 배열이라 불리는 대상 서열 사이의 최상의 전체적 일치를 결정하기 위한 바람직한 방법은 브르피아그 등의 알고리즘에 기초한 FASTDB 컴퓨터 프로그램을 사용하여 결정될 수 있다(Comp.App.B iosci 245-(1990)).
본 발명의 폴리뉴클레오티드 변형체는 암호 영역, 비-암호 영역 또는 모두에서의 변형을 포함할 수 있다. 침묵 치환, 첨가 또는 결실을 나타내나 암호화된 폴리펩티드의 특성 또는 활성을 바꾸지 않는 변형을 포함하는 폴리뉴클레티드 변형체가 변형 Tf 융합 단백질을 생산하는데 사용될 수 있다. 유전자 암호의 퇴행에 의한 침묵 치환에 의해 생산된 뉴클레오티드 변형체가 사용될 수 있다. 또한, 약 50, 40, 30, 20, 10 이하 또는 5-50, 5-25, 5-10, 1-5 또는 1-2 이하의 아미노산이 치환, 제거 또는 임의로 조합해서 첨가되는 폴리펩티드 변형체가 사용될 수 있다. 폴리뉴클레오티드 변형체는 다양한 이유, 예를 들어, 특정 숙주(인간 mRNA의 코돈을 상기한 효모 또는 E.coli와 같은 숙주에 의해 선호되는 것으로 변환)에 대한 코돈을 최적화하기 위해 생산될 수 있다.
다른 실시예에서, 치료 단백질 모이어티는 자연형 서열과 비교하여 본존적 치환을 가진다. "본존적 치환"은 지방족 또는 소수성 아미노산 Ala, Val, Leu 및 Ile의 치환; 수산화 잔기 Ser 및 Thr의 치환; 산성 잔기 Asp 및 Glu의 치환; 아마이드 잔기 Asn 및 Gln의 치환, 염기성 잔기 Lys,Arg 및 His의 치환; 방향족 잔기 Phe, Tyr 및 Trp의 치환 및 소형 아미노산 Ala, Ser, Thr, Met 및 Gly의 치환과 같은 그룹 내에 의도된 교환이다. 어떻게 유전적으로 침묵인 아미노산 치환을 만드느지에 관한 설명은 보위 등의 "Deciphering the Message in Protein Sequences: Tolerance to Amino Acid Substitutions, "Science 247:1306-1310(1990)에 제공된다. 특정한 실시예에서, 본 발명의 폴리펩티드는 상기한 치료 단백질의 아미노산 서열의 절편 또는 변형체 및/또는 혈청 트랜스페린, 및/본 발명의 변형 트랜스페린단백질을 포함하거나 선택적으로 이루어지고, 절편 또는 변형체는 참조 아미노산 서열과 비교할 때 1-5, 5-10, 5-25 , 5-50, 10-50 또는 50-150 아미노산 잔기 첨가, 치환 및/또는 결실를 가진다. 다른 실시예에서, 아미노산 치환은 보존적이다. 이 폴리펩티드를 암호화하는 핵산은 또한 본 발명에 의해 포함된다.
본 발명의 변형 융합 단백질은 펩티드 결합 또는 변형 펩티드 결합에 의해 서로 결합된 아미노산으로 구성될 수 있고 20개 유전자-암호화된 아미노산 이외의 아미노산을 포함할 수 있다. 폴리펩티드는, 번역후 처리 또는 당해 기술분야에서 공지된 화학 변형 기술과 같이 자연적 방법에 의해 변형될 수 있다. 이런 변형은 기본서 및 보다 상세한 모노그래프뿐만 아니라 방대한 연구 논문에 잘 기술되어 있다.
변형은 펩티드 백본, 아미노산 측쇄 및 아미노 또는 카복시 말단을 포함하는폴리펩티드의 어딘가에서 발생할 수 있다. 동일한 타입의 변형은 주어진 폴리펩티드의 여러 부위에서 동일하거나 다른 정도로 존재할 수 있다는 것을 알게 될 것이다. 또한, 주어진 폴리펩티드는 많은 타입의 변형을 포함할 수 있다. 예를 들어, 폴리펩티드는 유비퀴틴화(ubiquitination)의 결과로 가지화될 수 있고, 가지를 갖거나 갖지 않고 고리화될 수 있다. 고리, 가지 및 가지달린 고리 폴리펩티드는 번역후 자연적 방법으로부터 얻을 수 있고 또는 합성 방법에 의해 제조될 수 있다. 변형은 아세틸화, 아실화, ADP-리보실화, 아미드화, 플라빈의 공유 결합, 힘(heme) 모이어티의 공유 결합, 뉴클레오티드 또는 뉴클레오티드 유도체의 공유 결합, 지질 또는 지질 유도체의 공유 결합, 포스포티딜리노시톨의 공유 결합, 가교, 고리화,이황화 결합 형성, 탈메틸화, 공유 가교-링크의 형성, 시스테인의 형성, 당화, GPI 앵커(anchor) 형성, 수산화, 요오드화, 메틸화, 미리스틸화, 산화, 페기레이션(pegylation), 단백질분해 처리, 인산화, 프레닐화, 라세미화, 황화, 아르기닐화 및 유비퀴틴화와 같은 아미노산의 단백질에 대한 전이-RNA 매개 첨가를 포함한다(예를 들어, Proteins-Structure and Molecular Properties, 2nd Ed., T. E. Creighton, W. H. Freeman and Company, New York(1993); POST-TRANSLATIONAL COVALENT MODIFICATION OF PROTEINS, B. C. Johnson, Ed., Academic Press, New' York, pgs. 1-12 (1983); 세이프터 등.(1990)Meth. Enzymol. 182:626-646; 라탄 등., 안. N.Y. Acad. Sci. 663:48-62 참조).
Tf와 융합되거나 그 속에 삽입될 수 있는 치료 분자는 호르몬, 메트릭스 단백질, 면역 억제제, 기관지 확장제, 심혈관계 약물, 효소, CNS 약물, 신경전달물질 , 수용체 단백질 또는 펩티드, 성장 호르몬, 성장 인자, 항바이러스성 펩티드, 용해성 억제 펩티드, 사이토카인, 림포카인, 모노카인, 인터루킨, 콜로니 작극 인자 (colony stimulating factor), 분화 인자, 혈관생성 인자, 수용체 리간드, 암관련 단백질, 항암제, 바이러스성 펩티드, 항바이러스성 펩티드, 혈액 단백질, 길항제 단백질, 전사 인자, 항-혈관생성 인자, 길항제 단백질 또는 펩티드, 수용체 길항제 , 항체, 단일 측쇄 항체 및 세포 결합 분자를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 다른 치료 분자는 이중 또는 다중 기능성 치료 단백질을 생산하기 위해 단일 융합 단백질 속에 결합될 수 있다. 다른 분자는 융합 단백질을 생산하기 위해 치료제 및 표적화제와 조합하여 사용될 수 있다.
사이토카인은 면역 시스템의 세포에 의해 배출되는 수용성 단백질이며, 면역 반응을 제어하기 위해 특정 수용체를 통해 비효소적으로 작용한다. 사이토카인은 특정 수용체와 낮은 농도에서 결합하여 작용한다는 점에서 호르몬과 유사하다. "사이토카인"은 사이토카인에 대한 수용체를 갖는 세포 내의 특이적 생물학적 반응을 나타내는 자연적으로 발생되거나 재조합 단백질, 이것의 유사체 및 절편을 기술하기 위해 본 명세서에서 사용된다. 바람직하게는 사이토카인은 인터루킨-2(IL-2) (GenBank Acc. No. S77834), IL-3 (GenBank Acc. No. M14743), IL-4 (GenBank Acc. No. M23442), IL-5 (GenBank Acc. No. J03478), IL-6 (GenBank Acc. No. M14584), IL-7 (GenBank Acc. No. NM_000880), IL-10 (GenBank Acc. No. NM_000572), IL-12 (GenBank Acc. No.AF180562 and GenBank Acc. No. AF180563), IL-13 (GenBank Acc. No. U10307), IL-14 (GenBank Acc. No. XM_170924), IL-15 (GenBank Acc. No. X91233), IL-16 (GenBank Acc. No. NM_004513), IL-17 (GenBank Acc. No. NM_002190) 및 IL-18 (GenBank Acc. No. NM_001562)와 같은 인터루킨, 과립구-마이크로파아지 콜로니 자극인자 (GM-CSF) (GenBank Acc. No. X03021), 과립구 콜로니 자극 인자 (G-CSF) (GenBank Acc. No. X03656), 혈소판 활성화 인자 (GenBank Acc. No. NM_000437)와 같은 조혈 인자 및 에리스로포이에틴(GenBank Acc. No. X02158), TNFα와 같은 종양 고사 인자(GenBank Acc. No. X02910), 림포톡신-α와 같은 림포카인 (GenBank Acc. No. X02911), 림포톡신-β(GenBank Acc. No. L11016), 루코레글린, 마이크로파아지 이동 억제 인자 (GenBank Acc. No. M25639) 및 뉴로루킨 (GenBank Acc. No. K03515), 렙틴과 같은 신진대사 조절제 (GenBank Acc. No.U43415), 인터페론α(IFNα) (GenBank Acc. No. M54886), IFNβ(GenBank Acc. No. V00534), IFNγ(GenBank Acc. No. J00219), IFNο(GenBank Acc. No. NM_002177)와 같은 인터페론, 트롬보스폰딘 1 (THBS1) (GenBank Acc. No. NM_003246), THBS2 (GenBank Acc. No. L12350), THBS3 (GenBank Acc. No. L38969), THBS4 (GenBank Acc. No. NM_003248) 및 케모카인을 포함한다. 바람직하게는, 본 발명의 변형 트랜스페린 사이토카인 융합 단백질은 사이토카인 생물학적 활성을 나타낸다.
용어 "호르몬"은 신체에 위치한 세포 또는 조직에서 발생하는 특정한 생물학적 변화또는 활성을 일으키는 일으키는 임의의 세포들 또는 조직들에 의해 생산되는 다수의 생물학적 활성 물질들의 하나를 기술하기 위해 사용된다. 호르몬은 바람직하게는 프로인슐린(GenBank Acc. No. V00565), 인슐린(GenBank Acc. No. NM_000207), 성장 호르몬 1 (GenBank Acc. No. V00520), 성장 호르몬 2 (GenBank Acc. No. F006060), 성장 호르몬 배출 인자 (GenBank Acc. No. NM_021081), 인슐린 유사 성장 인자(insulin-like growth factor) I (GenBank Acc. No. M27544), 인슐린 유사 성장 인자II (GenBank Acc. No. NM_000612), 인슐린 유사 성장 인자 결합 단백질 1 (IGFBP-1) (GenBank Acc. No. M59316), IGFBP-2 (GenBank Acc. No. X16302), IGFBP-3 (GenBank Acc. No. NM_000598), IGFBP-4 (GenBank Acc. No. Y12508), IGFBP-5 (GenBank Acc. No. M65062), IGFBP-6 (GenBank Acc. No. NM_002178), IGFBP-7 (GenBank Acc. No. NM_001553), 융모성 성선자극 β사슬 (GenBank Acc. No. NM_033142), 융모성 성선자극 α사슬 (GenBank Acc. No. NM_000735), 황체화 호르몬 β(GenBank Acc. No. X00264), 난포 자극호르몬β(GenBank Acc. No. NM_000510), 갑상선 자극호르몬β(GenBank Acc. No. NM_000549), 프로락탐 (GenBank Acc. No. NM_000948), 오피오멜라노코르틴 전구체 (GenBank Acc. No. V01510), 부신피질 자극 호르몬 (ACTH), β-리포트로핀, α-멜라닌세포 자극 호르몬 (α-MSH), γ-리포트로핀, β-MSH, β-엔돌핀 및 부신피질 자극 중엽 펩티드(CLIP)를 포함한다.
용어 "성장 인자"는 세포 증식을 자극하는 수용체를 결합하는 임의의 단백질 또는 펩티드를 기술하는데 사용된다. 바람직하게는 성장 인자는 혈소판-유도 성장 인자-α(PDGF-α)(GenBank Acc. No. X03795), PDGF-β(GenBank Acc. No. X02811), 스테로이드 호르몬, 상피세포 성장 인자(EGF) (GenBank Acc. No. NM_001963), 섬유아세포 성장 인자 1(FGF1) (GenBank Acc. No. NM_000800), FGF2 (GenBank Acc. No. NM_002006), FGF3 (GenBank Acc. No. NM_005247), FGF4 (GenBank Acc. No. NM_002007), FGF5 (GenBank Acc. No. M37825), FGF6 (GenBank Acc. No. X57075), FGF7 (GenBank Acc. No. NM_002009), FGF8 (GenBank Acc. No. AH006649), FGF9 (GenBank Acc. No. NM_002010), FGF10 (GenBank Acc. No. AB002097), FGF11 (GenBank Acc. No. NM_004112), FGF12 (GenBank Acc. No. NM_021032), FGF13 (GenBank Acc. No. NM_004114), FGF14 (GenBank Acc. No. NM_004115), FGF16 (GenBank Acc. No. AB009391), FGF17 (GenBank Acc. No. NM_003867), FGF18 (GenBank Acc. No. AF075292), FGF19 (GenBank Acc. No. NM_005117), FGF20 (GenBank Acc. No. NM_019851), FGF21 (GenBank Acc. No. NM_019113), FGF22 (GenBank Acc. No. NM_020637) 및 FGF23 (GenBank Acc. No. NM_020638)와 같은 섬유아세포 성장 인자, 엔지오제닌 (GenBank Acc. No. M11567), 뇌 유래 신경 영양 인자(GenBank Acc. No. M61176), 섬유 신경 영양 인자 (GenBank Acc. No. X60542), 변형 성장 인자-α(TGF-α) (GenBank Acc. No. X70340), TGF-β(GenBank Acc. No. X02812), 신경 성장 인자-α(NGF-α) (GenBank Acc. No. NM_010915), NGF-β(GenBank Acc. No. X52599), 메탈로프로타나아제의 조직 억제제 1 (TIMP1) (GenBank Acc. No. NM_003254), TIMP2 (GenBank Acc. No. NM_003255), TIMP3 (GenBank Acc. No. U02571), TIMP4 (GenBank Acc. No. U76456) 및 마이크로파아지 자극 1 (GenBank Acc. No. L11924)을 포함한다.
용어 "매트릭스 단백질"은 세포외 매트릭스에서 일반적으로 발견되는 단백질 또는 펩티드를 기술하는데 사용된다. 이 단백질은 힘, 여과 또는 결합을 위해 기능적으로 중요할 수 있다. 매트릭스 단백질은 바람직하게는 콜라겐 I (GenBank Acc. No. Z74615), 콜라겐 II (GenBank Acc. No. X16711), 콜라겐 III (GenBank Acc. No. X14420), 콜라겐 IV (GenBank Acc. No. NM_001845), 콜라겐 V (GenBank Acc. No. NM_000393), 콜라겐 VI (GenBank Acc. No. NM_058175), 콜라겐 VII (GenBank Acc. No. L02870), 콜라겐 VIII (GenBank Acc. No. NM_001850), 콜라겐 IX (GenBank Acc. No. X54412), 콜라겐 X (GenBank Acc. No. X60382), 콜라겐 XI (GenBank Acc. No. J04177), 및 콜라겐 XII (GenBank Acc. No. U73778)와 같은 콜라겐, LAMA2 (GenBank Acc. No. NM_000426), LAMA3 (GenBank Acc. No. L34155), LAMA4 (GenBank Acc. No. NM_002290), LAMB1 (GenBank Acc. No. NM_002291), LAMB3 (GenBank Acc. No. L25541), LAMC1 (GenBank Acc. No. NM_002293)과 같은 라미닌단백질, 니도겐 (GenBank Acc. No. NM_002508), α-텍토린 (GenBank Acc. No. NM_005422), β-텍토린 (GenBank Acc. No. NM_058222), 파이브리노넥틴 (GenBank Acc. No. X02761)을 포함한다.
용어 "혈액 단백질"은 재조합 장치에 의해 일상적으로 다량으로 생산되는 플라스말부터 유래한 것으로 통상적으로 정의되고, 고유 혈청 단백질, 유도체, 절편 및 돌연변이체 또는 이의 변형체, 혈액 응고 인자, 유도체, 변형체 및 절편(인자 Ⅶ,Ⅷ,Ⅸ,Ⅹ포함), 프로타아제 억제제(항트롬빈 3, 알파-1 항트립신), 유로키나아제-타입 플라스미노겐 활성제, 면역글로불린, 본 빌리브란드 인자(von Willebrand factor) 및 본 빌리브란드 돌연변이체, 파이브로넥틴, 파이브리노겐, 트롬빈 및 헤모글로빈을 포함하나 이에 한정되지 않는다.
용어 "효소"는 자체가 영구적으로 변형되거나 파괴되지 않고 특정 반응을 촉매작용하는 임의의 단백질 또는 단백질성 물질을 기술하는데 사용된다. 효소는 바람직하게는 F2 (GenBank Acc. No. XM_170688), F7 (GenBank Acc. No. XM_027508), F8 (GenBank Acc. No. XM_013124), F9 (GenBank Acc. No. NM_000133), F10 (GenBank Acc. No. AF503510) 등과 같은 응고 인자, 매트릭스 메탈로프로티나아제 I (GenBank Acc. No. MMP1) (GenBank Acc. No. NM_002421), MMP2 (GenBank Acc. No. NM_004530), MMP3 (GenBank Acc. No. NM_002422), MMP7 (GenBank Acc. No. NM_002423), MMP8 (GenBank Acc. No. NM_002424), MMP9 (GenBank Acc. No. NM_004994), MMP10 (GenBank Acc. No. NM_002425), MMP12 (GenBank Acc. No. NM_002426), MMP13 (GenBank Acc. No. X75308), MMP20 (GenBank Acc. No.NM_004771)과 같은 매트릭스 메탈로프로티나아제, 아데노신 디아미나제 (GenBank Acc. No. NM_000022), MAPK3 (GenBank Acc. No. XM_055766), MAP2K2 (GenBank Acc. No. NM_030662), MAP2K1 (GenBank Acc. No. NM_002755), MAP2K4 (GenBank Acc. No. NM_003010), MAP2K7 (AF013588) 및 MAPK12 (NM_002969)와 같은 미토겐 활성 단백질 키나아제, JNKK1 (GenBank Acc. No. U17743), JNKK2 (GenBank Acc. No. AF014401), JAK1 (M64174), JAK2 (NM_004972) 및 JAK3 (NM_000215)와 같은 키나아제 및 PPM1A (GenBank Acc. No. NM_021003) 및 PPM1D (GenBank Acc. No. NM_003620)와 같은 포스파타제를 포함한다.
용어 "전사 인자"는 단백질-암호화 유전자의 전사에 관여하는 임의의 단백질 또는 펩티드를 기술하는데 사용된다. 전사 인자는 Sp1, Sp2 (GenBank Acc. No. NM_003110), Sp3 (GenBank Acc. No. AY070137), Sp4 (GenBank Acc. No. NM_003112) NFYB (GenBank Acc. No. NM_006166), Hap2 (GenBank Acc. No. M59079), GATA-1 (GenBank Acc. No. NM_002049), GATA-2 (GenBank Acc. No. NM_002050), GATA-3 (GenBank Acc. No. X55122), GATA-4 (GenBank Acc. No. L34357), GATA-5, GATA-6 (GenBank Acc. No. NM_005257), FOG2 (NM_012082), Eryf1 (GenBank Acc. No. X17254), TRPS1 (GenBank Acc. No. NM_014112), NF-E2 (GenBank Acc. No. NM_006163), NF-E3, NF-E4, TFCP2 (GenBank Acc. No. NM_005653), Oct-1 (GenBank Acc. No. X13403), HOXB2 (GenBank Acc. No. NM_002145), HOX2H (GenBank Acc. No. X16665)와 같은 호메오박스 단백질(homeobox proteins), 대머리 동족체(hairless homolog) (GenBank Acc. No. NM_005144), MADH1 (GenBank Acc. No. NM_005900),MADH2 (GenBank Acc. No. NM_005901), MADH3 (GenBank Acc. No. NM_005902), MADH4 (GenBank Acc. No. NM_005359), MADH5 (GenBank Acc. No. AF009678), MADH6 (GenBank Acc. No. NM_005585), MADH7 (GenBank Acc. No. NM_005904), MADH9 (GenBank Acc. No. NM_005905)와 같은 마더 어겐스트 디카펜타플레직 단백질(mothers against decapentaplegic proteins) 및 STAT1 (GenBank Acc. No. XM_010893), STAT2 (GenBank Acc. No. NM_005419), STAT3 (GenBank Acc. No. AJ012463), STAT4 (GenBank Acc. No. NM_003151), STAT5 (GenBank Acc. No. L41142), and STAT6 (GenBank Acc. No. NM_003153)와 같은 전사 단백질의 신호 변환기 및 활성제를 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 실시예에서, 치료 분자는 비인간 또는 비-포유류 단백질이다 . 예를 들어, HIV gp120, HIV Tat, 간염, 포진, 독감, 아데노바이러스 및 RSV, 다른 HIV 성분과 같은 다른 바이러스의 표면 단백질, 말라리아 항원과 같은 기생충 표면 단백질 및 박테리아 표면 단백질이 바람직하다. 이 비-인간 단백질은, 예를 들어, 스트렙토키나아제, 스타필로키나아제, 유로키나아제 또는 유용한 효소 작용을 가진 다른 단백질일 수 있다.
다른 실시예에서, 치료 물질은 생물학적 활성을 가진 리간드-결합 단백질이다. 이런 리간드-결합 단백질은, 예를 들어, (1) 세포 표면에서의 수용체-리간드 상호작용을 막거나 (2) 혈액의 유동 상태에서 분자의 생물학적 활성을 중성화하여, 세포 표적에 도달하는 것을 막을 수 있다. 일부 실시예에서, 변형 트랜스페린 융합 단백질은 저농도 지질단백질(LDL) 수용체, 아세틸화된 LDL 수용체, 종양 고사 인자α수용체, 변형 성장 인자 β수용체, 사이토키닌 수용체, 면역글로불린 Fc 수용체, 글루코오스 수용체, 당지질 수용체 및 글리코사아미노글리칸 수용체, 그러나 이에 한정되지 않는 것으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 수용체의 리간드-결합 도메인에 융합된 변형 트랜스페린 분자를 포함한다. 다른 실시예에서, 리간드-결합 단백질은 CD2 (M14362), CD3G (NM_000073), CD3D (NM_000732), CD3E (NM_000733), CD3Z (J04132), CD28 (NM_006139), CD4 (GenBank Acc. No. NM_000616), CD1A (GenBank Acc. No. M28825), CD1B (GenBank Acc. No. NM_001764), CD1C (GenBank Acc. No. NM_001765), CD1D (GenBank Acc. No. NM_001766), CD80 (GenBank Acc. No. NM_005191), GNB3 (GenBank Acc. No. AF501884), CTLA-4 (GenBank Acc. No. NM_005214), ICAM-1 (NM_000201), ICAM-2 (NM_000873), 및 ICAM-3 (NM_002162)과 같은 세포간 결합 분자,TNFRSF1A (GenBank Acc. No. X55313), TNFR1SFB (GenBank Acc. No. NM_001066), TNFRSF9 (GenBank Acc. No. NM_001561), TNFRSF10B (GenBank Acc. No. NM_003842), TNFRSF11B (GenBank Acc. No. NM_002546) 및 TNFRSF13B와 같은 종양 고사 인자 수용체 (GenBank Acc. No. NM_006573) 및 IL2RA (GenBank Acc. No. NM_000417), IL2RG (GenBank Acc. No. NM_000206), IL4R (GenBank Acc. No. AF421855), IL7R (GenBank Acc. No. NM_002185), IL9R (GenBank Acc. No. XM_015989) 및 IL13R (GenBank Acc. No. X95302)과 같은 인터루킨 수용체를 포함한다. 바람직하게는, 본 발명의 Tf-리간드-결합 단백질 융합체는 리간드-결합 단백질의 생물학적 활성을 나타낸다.
용어 "암관련 단백질"은 발현이 암 또는 종양 억제 유전자 또는 암유전자에의해 암호화된 단백질과 같은 제어된 세포 성장의 유지와 관련된 단백질 또는 폴리펩티드를 기술하기 위해 사용된다. 암관련 단백질은 p16 (GenBank Acc. No. AH005371), p53 (GenBank Acc. No. NM_000546), p63 (GenBank Acc. No. NM_003722), p73 (GenBank Acc. No. NM_005427), BRCA1 (GenBank Acc. No. U14680), BRCA2 (GenBank Acc. No. NM_000059), CTBP 상호작용 단백질 (GenBank Acc. No. U72066), DMBT1 (GenBank Acc. No. NM_004406), HRAS (GenBank Acc. No. NM_005343), NCYM (GenBank Acc. No. NM_006316), FGR (GenBank Acc. No. NM_005248), myb (GenBank Acc. No. AF104863), raf1 (GenBank Acc. No. NM_002880), erbB2 (GenBank Acc. No. NM_004448), VAV (GenBank Acc. No. X16316), c-fos (V GenBank Acc. No. 01512), c-fes (GenBank Acc. No. X52192), c-jun (GenBank Acc. No. NM_002228), MAS1 (GenBank Acc. No. M13150), pim-1 (GenBank Acc. No. M16750), TIF1 (GenBank Acc. No. NM_003852), c-fms (GenBank Acc. No. X03663), EGFR (GenBank Acc. No. NM_005228), erbA (GenBank Acc. No. X04707), c-src 티로신 키나아제 (GenBank Acc. No. XM_044659), c-abl (GenBank Acc. No. M14752), N-ras (GenBank Acc. No. X02751), K-ras (GenBank Acc. No. M54968), jun-B (GenBank Acc. No. M29039), c-myc (GenBank Acc. No. AH001511), RB1 (GenBank Acc. No. M28419), DCC (GenBank Acc. No. X76132), APC (GenBank Acc. No. NM_000038), NF1 (GenBank Acc. No. M89914), NF2 (GenBank Acc. No. Y18000) 및 bcl-2 (GenBank Acc. No. M13994)일 수 있다.
"융해 억제 펩티드"는 항바이러스 작용, 항-막 융합 능력 및/또는 꼬인 코일펩티드 구조를 포함하는 세포내(intracellular) 처리를 조절하는 능력을 나타내는 펩티드를 기술하기 위해 사용된다. 항바이러스 작용은 HIV-1, HIV-2, RSV, SIV, EBV, 홍역 바이러스, 독감 바이러스, 또는 비감염 세포로의 CMV 전이의 억제를 포함하나 이에 한정되지 않는다.
또한, 펩티드의 항융해 능력, 항바이러스 작용 또는 세포내 조절 작용은 펩티드의 존재를 필요로 하고 구체적으로 이런 펩티드에 대한 숙주 면역 반응의 자극을 필요로 하지 않는다. 항융해성은 펩티드가 없는 상기 모이어티들 사이의 막 융합을 억제하거나 또는 막 융합의 정도를 감소시키는 펩티드의 능력을 의미한다. 예를 들어, 이 모이어티들은 이런 바이러스성 외피 또는 섬모와 같은 세포 막 또는 바이러스 구조일 수 있다. 본 명세서에서 사용된 용어 "항바이러스성 펩티드"는 기침가래 바이러스 감염에 필요한 일부의 바이러스 작용 및/또는 예를 들어, 세포-세포 융합 또는 자유 바이러스 감염을 통한 바이러스 발병에 필요한 세포의 바이러스성 감염 또는 일부 바이러스 작용을 억제하는 펩티드의 능력을 의미한다. 이런 감염은 덮개 바이러스의 경우 또는 바이러스 구조 및 세포 구조를 포함하는 일부 다른 융합의 경우에서 발생한대로 막 융합을 포함할 수 있다. 융해 억제 펩티드 및 항바이러스 펩티드는 주로 하나의 이상의 바이러스 단백질(예를 들어, HIV-1, HIV-2, RSV 및 SIV-유래 폴리펩티드)로부터 유도된 아미노산 서열들을 가진다.
융해 억제 펩티드 및 항바이러스 펩티드의 예는 참조로 본 명세서에 포함된 WO 94/2820, WO 96/19495, WO 96/40191, WO 01/64013 및 미국 특허 제 6,333,395, 6,258,782, 6,228,983, 6,133,418, 6,093,794, 6,068,973, 6,060,065, 6,054,265,6,020,459, 6,017,536, 6,013,263, 5,464,933, 5,346,989, 5,603,933, 5,656,480, 5,759,517, 6,245,737; 6,326,004 및 6,348,568호에서 발견될 수 있다. 바람직한 실시예에서, 항융해 펩티드는 HIV T-20 (FWNWLSAWKDLELLEQENKEQQNQSEEILSHILSTY, SEQ ID NO: 4), HIV T-1249, RSV T786 (VYPSDEYDASISQVNEEINQALAYIRKADELLENV, SEQ ID NO: 5), RSV T1584 (AVSKVLHLEGEVNKIKSALLSTNKAVVSLSNGVSVLTSKVLDLKNYIDKQL, SEQ ID NO: 6) 및 RSV T112 (VFPSDEFDASISQVNEKINQSLAFIRESDELLHNV, SEQ ID NO: 7)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
다른 타입의 펩티드의 예는 본 명세서에서 기술한 치료 단백질의 절편, 특히, 부모 분자의 적어도 한 작용을 보유하는 인간 단백질의 절편을 포함한다. 본 발명의 변형 Tf 융합 단백질을 생산하는데 사용될 수 있는 펩티드는 치료 단백질의생물학적 활성을 나타내나 서열 또는 3차원 구조가 전장 치료 단백질과 다른 의태 펩티드 및 펩티드를 포함한다. 한정하지 않는 실시예로서, 펩티드는 존 등(2000)Nephrol. Dial. Transplant15(9): 1274-7, 쿠아이 등.(2000)J. Pept. Res.56(2):59-62, Barboneet al. (1999)Nephrol. Dial. Transplant.14 Supp 2:80-4, 미들톤 등.(1999)J. Biol. Chem.274(20):14163-9, 존슨 등.(1998)Biochemistry37(11):3699-710, 존슨 등.(1997)Chem. Biol.12:939-50, 위리그톤 등.(1997)Nat. Biotechnol.15(12):1261-5, 리바나 등.(1996)Science273:464-71, 및 위그리톤 등.,(1996)Science273:458-64에 개시된 에리트로포이에틴 의태 펩티드를 포함한다.
치료 분자는 알레르기성 단백질 및 이의 절단 절편을 포함한다. 이들은 돼지풀, 호밀, 토아풀, 오차트풀, 방향성풀, 외겨이아무리, 큰조아제비, 옐로우독, 밀, 옥수수, 산쑥, 블루그래스, 캘리포니아 1년생 풀, 돼지풀, 대서양풀, 러시아엉겅퀴 , 산개잎갈나무, 참나무, 네군도단풍, 쥐방울나무, 단풍나무, 느릅나무 등으로부터의 꽃가루 알레르기 항원, 집먼지진드기, 벌독, 음식 알레르기 항원, 동물 비듬 및 다른 곤충독을 포함한다.
다른 치료 분자는 바이러스, 박테리아 및 원충성 백신 및 표면 항원들과 같은 다양한 성분들을 포함한다. 이들은 당단백질, 이 단백질로부터 유도된 단백질 또는 펩티드를 함유하는 백신을 포함한다. 이런 백신은 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 화농성 연쇄상구균(Streptococcus pyogenes), 폐렴구균(Streptococcus pneumonia), 뇌수막염균(Neisseria meningitidis), 비임균성균(Neisseria gonorrhoeae), 살모넬라균(Salmonellae species), 이질균(Shigellae species), 대장균(Escherichia coli), 클렙리엘라속(Klebsiellae species), 프로테우스속(Proteus species), 비브리오 콜레라(Vibrio cholera), 캠필로박터 피롤리(Campylobacter pylori), 녹뇽균(Pseudomonas aeraginosa), 헤모필루스 인플루엔자(Haemophilus influenzae), 백일해균(Bordetella pertussis), 결핵균(Mycobacterium tuberculosis), 레지오넬라균(Legionella pneumophila), 매독균(Treponema pallidum), 클라미디아(chlamydia), 파상풍 톡소이드(tetanus toxoid), 디프테리아 톡소이드(diphtheria toxoid), 독감 바이러스, 아데노바이러스, 파라믹소바이러스(paramyxoviruses) (유행성 이하선염, 홍역), 풍진 바이러스(rubella viruses), 폴리오바이러스(polio viruses), 간염 바이러스, 헤르페스 바이러스, 광견병 바이러스 , HIV-1, HIV-2, RSV 및 유두종(papilloma) 바이러스로부터 제조된다.
바람직한 융합 단백질은 항-HIV 바이러스 펩티드, 항-RSV 펩티드, 인간 성장 호르몬, α및/또는 β인터페론, 에리트리오포이에틴(EPO), 펩티드와 같은 EPO, 과립구 콜로니 자극 인자(GCSF), 과립구-마이크로파아지 콜로니 자극 인자(GMCSF), 인슐린, 인슐린 유사 성장 인자(IGF), 트롬보포이에틴, 항체의 CDR에 상응하는 펩티드 , 섬신생 관련 단백질(Islet Neogenesis Associated Protein)(INGAP), 칼시토닌, 앤지오스태틴, 엔토스태딘, 인터루킨-2, 성장 호르몬 배출 인자, 인간 부갑상선 호르몬, 항-종양 고사 인자(TNF), 인터루킨-1(IL-1) 수용체 및/또는 단일 사슬 항체를 함유할 수 있다.
본 발명의 융합 단백질은 새로운 또는 신규한 기능을 가진 분자를 식별하기 위해 펩티드 라이브러리로부터 유도된 펩티드 또는 폴리펩티드를 포함하도록 제조될 수 있다. 이런 펩티드 라이브러리는 예를 들어, American Peptide Co. Inc., Cell Sciences Inc., Invitrogen Corporation, Phoenix Pharmaceuticals Inc., United States Biological로부터 상업적으로 또는 공개적으로 이용할 수 있는 것 뿐만 아니라 표준 방법을 사용하여 제조된 박테리오파아지 및 박테리아 디스플레이 라이브러리를 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, Tf 융합 단백질은 당해 기술분야에서 공지된 치료 단백질 모이어티를 사용하여 제조될 수 있고 미국 식약청(www.fda.gov/cber/ efoi/approve.htm)에 의해 현재 공인된 펩티드 및 단백질뿐만 본 명세서에 참조로전문이 포함된 PCT 특허 공개공보 WO 01/79258, WO 01/77137, WO 01/79442, WO 01/79443, WO 01/79444 및 WO 01/79480에 의해 예시된다.
표 1(PCT 국제 공개공보 WO 01/79444)은 본 발명의 변형 트랜스페린 융합 단백질의 치료 단백질 부분에 상응하는 치료 단백질의 비한정된 목록을 제공한다. "치료 단백질 X" 열은 치료 단백질 분자 또는 이의 절편 또는 변형체로 이루어지거나 선택적으로 이루어진 학명 및 상품명을 포함하는 괄호 안에 들어간 치료 단백질 분자를 개시한다. 본 명세서에 사용된 "치료 단백질 X"는 개별 치료 단백질 분자(CAS 및 겐뱅크 등록번호로부터 얻을 수 있는 아미노산 서열에 의해 정의됨) 또는 이 열에 개시된 주어진 치료 단백질 분자와 관련된 치료 단백질의 전체 그룹을 의미할 수 있다. "대표적 식별자" 열은 화학 초록 서비스(CAS) 등록 번호(미국 화학회에 의해 발행) 및/또는 단백질 분자 또는 치료 단백질 분자의 절편 또는 변형체의 아미노산 서열을 함유하는 CAS 레지스트리 또는 겐뱅크 데이타베이스에 상응하는 겐뱅크 등록번호(예를 들어, Locus ID, NP - XXXXX(참조 서열 단백질 및 국립 생물공학 정보센터(NCBI) 홈페이지 www.ncbi.nlm.nih.go v)를 통해 이용할 수 있는 XP-XXXXX(모델 단백질)식별자)를 제공한다. 또한, 유전자 서열 등록번호 및/또는 저널 인용문은 일부 폴리펩티드에 대한 대표적 아미노산 서열을 동정하기 위해 주어진다.
CAS 및 겐뱅크 및 유전자 서열 등록번호뿐만 아니라 인용된 저널과 관련된 요약 페이지는 이용가능하고(예를 들어, PubMed ID 넘버(PMID)) 전문이 참고로 본 명세서에 포함되었다. "PCT/특허 참고문헌" 열은 전문이 참고로 본 명세서에 포함된 모든 치료 단백질 분자를 기술하는 특허 및/또는 발행된 특허 출원 PCT 국제 공개공보 번호에 상응하는 미국 특허 번호 또는 PCT 국제 공개공보 번호를 제공한다. 생물학적 활성 열은 치료 단백질 분자와 관련된 생물학적 활성을 기술한다. "대표적 활성 검사법" 열은 치료 단백질 X 부분을 포함하는 본 발명의 치료 단백질 또는 트랜스페린 융합 단백질의 치료적 및/또는 생물학적 활성을 검사하는데 사용될 수 있는 검사법을 기술하는 참고문헌을 제공한다. 이 참고문헌들은 전문이 참고로 본 명세서에 포함된다. "우선되는 증상 Y" 열은 치료 단백질 X 부분을 포함하는 본 발명의 치료 단백질 X 또는 트랜스페린 융합 단백질에 의해 치료, 예방, 진단 또는 감소될 수 있는 질병, 질환 및/또는 상태를 기술한다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
BMP-1 GeneSeq등록번호P80618 WO8800205 BMP-1은 변형 성장 인자-베타(TGFB)상과(上科)에 속한다. 뼈 성장 단백질은 연골부 및 뼈 성장을 유도하고, 신장형성에 중요한 역할을 하고, 폐, 심장, 이, 내장, 피부 특히 신장을 포함하는 많은 기관들의 형성에 중요한 역할을 한다. BMP-1활성은 당해 기술분야에서 공지된 다음의 검사법에 의해 결정될 수 있다:Nat Genet.20 01 Jan;27(1):84-8;Eur J Biochem 1996 Apr 1;237(1):295-302;J Biol Chem, Vol.274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; 및 Hogan, B.L.M(1996)Genes Dev.10, 1580-1594. 연골부, 조직 및 뼈 성장 및 당뇨의 유도
BMP-2 GeneSeq등록번호P80619 WO8800205 BMP-2는 변형 성장 인자-베타(TGFB)상과에 속한다. 뼈 성장 단백질은 뼈 형성을 유도한다. BMP-2활성은 당해 기술분야에서 공지된 다음의 검사법에 의해 결정될 수 있다:Nat Genet.20 01 Jan;27(1):84-8;Eur J Biochem 1996 Apr 1;237(1):295-302;J Biol Chem, Vol.274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; 및 Hogan, B.L.M(1996)Genes Dev.10, 1580-1594. 연골부, 조직 및 뼈 성장 및 당뇨의 유도
BMP-2B GeneSeq등록번호W24850 US5631142 BMP-2b는 변형 성장 인자-베타 (TGFB)상과에 속한다. 뼈 성장 단백질은 뼈 형성을 유도한다. BMP-2b활성은 당해 기술분야에서 공지된 다음의 검사법에 의해 결정될 수 있다:Nat Genet.20 01 Jan;27(1):84-8;Eur J Biochem 1996 Apr 1;237(1):295-302;J Biol Chem, Vol.274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; 및 Hogan, B.L.M(1996)Genes Dev.10, 1580-1594. 연골부, 조직 및 뼈 성장 및 당뇨의 유도
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성법 우선되는 증상Y
BMP-4 GeneSeq등록번호B02796 WO0020591 BMP-4는 변형 성장 인자-베타(TGFB)상과에 속한다. 뼈 성장 단백질은 뼈 형성을 유도한다. BMP-4활성은 당해 기술분야에서 공지된 다음의 검사법에 의해 결정될 수 있다:Nat Genet.20 01 Jan;27(1):84-8;Eur J Biochem 1996 Apr 1;237(1):295-302;J Biol Chem, Vol.274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; 및 Hogan, B.L.M(1996)Genes Dev.10, 1580-1594. 연골부, 조직 및 뼈 성장 및 당뇨의 유도
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
BMP-5 GeneSeq등록번호B02797 WO0020591 BMP-5는 변형 성장 인자-베타 (TGFB)상과에 속한다. 뼈 성장 단백질은 뼈 형성을 유도한다. BMP-5활성은 당해 기술분야에서 공지된 다음의 검사법에 의해 결정될 수 있다:Nat Genet.20 01 Jan;27(1):84-8;Eur J Biochem 1996 Apr 1;237(1):295-302;J Biol Chem, Vol.274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; 및 Hogan, B.L.M(1996)Genes Dev.10, 1580-1594. 연골부, 조직 및 뼈 성장 및 당뇨의 유도
BMP-6 GeneSeq등록번호R32904 US5187076 BMP-6은 변형 성장 인자-베타 (TGFB)상과에 속한다. 뼈 성장 단백질은 뼈 형성을 유도한다. BMP-6활성은 당해 기술분야에서 공지된 다음의 검사법에 의해 결정될 수 있다:Nat Genet.20 01 Jan;27(1):84-8;Eur J Biochem 1996 Apr 1;237(1):295-302;J Biol Chem, Vol.274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; 및 Hogan, B.L.M(1996)Genes Dev.10, 1580-1594. 연골부, 조직 및 뼈 성장 및 당뇨의 유도
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성 검사법 우선되는 증상Y
뼈 발생 단백질-1;OP-1; BMP-7 GeneSeq등록번호W34783 WO973462 OP-1은 변형 성장 인자-베타(TGFB)상과에 속한다. 뼈 성장 단백질은 뼈 형성을 유도한다. OP-1활성은 당해 기술분야에서 공지된 다음의 검사법에 의해 결정될 수 있다:Nat Genet.20 01 Jan;27(1):84-8;Eur J Biochem 1996 Apr 1;237(1):295-302;J Biol Chem, Vol.274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; 및 Hogan, B.L.M(1996)Genes Dev.10, 1580-1594. 연골부, 조직 및 뼈 성장 및 당뇨의 유도
뼈 발생 단백질-2 GeneSeq등록번호R57973 WO9406399 OP-2는 변형 성장 인자-베타(TGFB)상과에 속한다. 뼈 성장 단백질은 뼈 형성을 유도한다. OP-2활성은 당해 기술분야에서 공지된 다음의 검사법에 의해 결정될 수 있다:Nat Genet.20 01 Jan;27(1):84-8;Eur J Biochem 1996 Apr 1;237(1):295-302;J Biol Chem, Vol.274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; 및 Hogan, B.L.M(1996)Genes Dev.10, 1580-1594. 연골부, 조직 및 뼈 성장 및 당뇨의 유도
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
GDP-1 GeneSeq등록번호R60961 WO6406449 단백질의 TGF-베타과의 요소들은 타입Ⅰ(T베타RⅠ) 및 타입 Ⅱ(T베타RⅡ)세린/트레오닌 키나아제수용체(Massague, et al.(1994)Trends Cell Biol. 4:172 178;Miyazono, K.et al.(1994)Adv.Immunol.55:181-220). 이형 수용체 복합체의 활성화는 TGF-베타가 T베타RⅡ에 결합할 때 일어나서, T베타RⅠ를 보충하고 인산화한다. 활성 T베타RⅠ은 신호를 하류 표적으로 개시한다(Chen, F. 및 Weinberg, R.A. (1995) PNA892:1565-1569; Wrana, J.L. et al. (1994) Nature 370:341 347). 신호화에 대한 GDF-1의 효과는 수용체 유전자에 융합된 TGF-베타반응성 수용체를 함유하는 p3TP-Lux라 불리는 구조에 의해 감염된 제 1 BAECs를 처리하고, 루시페라아제 유전자 발현을 측정함으로써 검사될 수 있다(Wrana et al., 1994, Nature 370:341-347). 발달 질환연골부,조직 및뼈 성장및 당뇨의 유도
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성 검사법 우선되는 증상Y
BMP-9 GeneSeq등록번호R86903 WO9533830 BMP-9은 변형 성장 인자-베타(TGFB)상과에 속한다. 뼈 성장 단백질은 뼈 형성을 유도한다. BMP-9활성은 당해 기술분야에서 공지된 다음의 검사법에 의해 결정될 수 있다:Nat Genet.20 01 Jan;27(1):84-8;Eur J Biochem 1996 Apr 1;237(1):295-302;J Biol Chem, Vol.274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; 및 Hogan, B.L.M(1996)Genes Dev.10, 1580-1594. 연골부,조직 및뼈 성장및 당뇨의유도
BMP-10 GeneSeq등록번호R66202 WO9426893 BMP-10은 변형 성장 인자-베타 (TGFB)상과에 속한다. 뼈 성장 단백질은 뼈 형성을 유도한다. BMP-10활성은 당해 기술분야에서 공지된 다음의 검사법에 의해 결정될 수 있다:Nat Genet.20 01 Jan;27(1):84-8;Eur J Biochem 1996 Apr 1;237(1):295-302;J Biol Chem, Vol.274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; 및 Hogan, B.L.M(1996)Genes Dev.10, 1580-1594. 연골부,조직 및뼈 성장및 당뇨의유도
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
BMP-12 GeneSeq등록번호R78734 WO9516035 BMP-12는 변형 성장 인자-베타 (TGFB)상과에 속한다. 뼈 성장 단백질은 뼈 형성을 유도한다. BMP-12활성은 당해 기술분야에서 공지된 다음의 검사법에 의해 결정될 수 있다:Nat Genet.20 01 Jan;27(1):84-8;Eur J Biochem 1996 Apr 1;237(1):295-302;J Biol Chem, Vol.274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; 및 Hogan, B.L.M(1996)Genes Dev.10, 1580-1594. 연골부, 조직 및 뼈 성장 및 당뇨의 유도
BMP-15 GeneSeq등록번호W11261 WO9636710 BMP-15는 변형 성장 인자-β(TGFB)상과에 속한다. 뼈 성장 단백질은 뼈 형성을 유도한다. BMP-15활성은 당해 기술분야에서 공지된 다음의 검사법에 의해 결정될 수 있다:Nat Genet.20 01 Jan;27(1):84-8;Eur J Biochem 1996 Apr 1;237(1):295-302;J Biol Chem, Vol.274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; 및 Hogan, B.L.M(1996)Genes Dev.10, 1580-1594. 연골부, 조직 및 뼈 성장 및 당뇨의 유도
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
BMP-17 GeneSeq등록번호Y17870 WO9929718 BMP-17은 변형 성장 인자-β(TGFB)상과에 속한다. 뼈 성장 단백질은 뼈 형성을 유도한다. BMP-17활성은 당해 기술분야에서 공지된 다음의 검사법에 의해 결정될 수 있다:Nat Genet.20 01 Jan;27(1):84-8;Eur J Biochem 1996 Apr 1;237(1):295-302;J Biol Chem, Vol.274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; 및 Hogan, B.L.M(1996)Genes Dev.10, 1580-1594. 연골부, 조직 및 뼈 성장 및 당뇨의 유도
BMP-18 GeneSeq등록번호Y17871 WO9929718 BMP-18은 변형 성장 인자-베타 (TGFB)상과에 속한다. 뼈 성장 단백질은 뼈 형성을 유도한다. BMP-18활성은 당해 기술분야에서 공지된 다음의 검사법에 의해 결정될 수 있다:Nat Genet.20 01 Jan;27(1):84-8;Eur J Biochem 1996 Apr 1;237(1):295-302;J Biol Chem, Vol.274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; 및 Hogan, B.L.M(1996)Genes Dev.10, 1580-1594. 연골부, 조직 및 뼈 성장 및 당뇨의 유도
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
인히빈 알파 GeneSeq등록번호B02806 WO0020591 인히빈 베타A 소단위는 순수 FSH 분비 억제제를 형성하기 위해 알파 소단위와 결합한다. 인히빈은 간질성 종양 세포 증식을 음성적으로 제어하고 종양-억제 활성을 나타내는 것으로 확인되었다. 또한, 인히빈의 혈청 레벨은 과립막 세포 종양의 크기를 나타내고 초기 질병뿐만 아니라 재발 질병에 대한 마커로서 사용될 수 있다. 인히빈의 종양 억제 활성은 당해 기술분야의 검사법에 의해 결정 될 수 있다:Matzuk et al., Nature 1992 Nov. 26: 360 (6402); 313-9. 종양 억제.
인히빈 베타 GeneSeq등록번호H02808 WO0020591 인히빈 베타A는 하부단위는 순수 FSH 분비 억제제를 형성하기 위해 알파 소단위와 결합한다. 인히빈은 간질성 종양 세포 증식을 음성적으로 제어하고 종양-억제 활성을 나타내는 것으로 확인되었다. 또한, 인히빈의 혈청 레벨은 과립막 세포 종양의 크기를 나타내고 초기 질병뿐만 아니라 재발 질병에 대한 마커로서 사용될 수 있다. 인히빈의 종양 억제 활성은 당해 기술분야의 검사법에 의해 결정 될 수 있다:Matzuk et al., Nature 1992 Nov. 26: 360 (6402); 313-9. 종양 억제.
치료 단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
세레버스(cerebus)단백질 GeneSeq등록번호W86032 WO9849296 세레버스는 BMP 활성의 억제에 관여하는 것으로 생각된다. 길항제 세레버스 하에서, BMP 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다:Nat Genet.20 01 Jan;27(1):84-8;Eur J Biochem 1996 Apr 1;237(1):295-302;J Biol Chem, Vol.274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; 및 Hogan, B.L.M(1996)Genes Dev.10, 1580-1594. BMP 길항제는골육종, 이상적 뼈 성장에 유용하다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
가용성 BMP 수용체 키나아제 단백질-3 GeneSeq등록번호R95227 WO9614579 가용성 BMP 수용체 키나아제 단백질-3는 BMPs의 결합에 관여한다. 가용성 BMP 수용체 키나아제 단백질-3은 BMP 활성의 억제에 대한 길항제로서 유용하다. 길항제 BMP 수용체 하에서, BMP 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다:Nat Genet.20 01 Jan;27(1):84-8;Eur J Biochem 1996 Apr 1;237(1):295-302;J Biol Chem, Vol.274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; 및 Hogan, B.L.M(1996)Genes Dev.10, 1580-1594. BMP 길항제는골육종, 이상적 뼈 성장에 유용하다.
BMP 처리 효소 퓨린 GeneSeq등록번호W36099 WO9741250 BMPs는 변형 성장 인자-베타(TGFB) 상과에 속한다. 뼈 형성단백질은 뼈 형성을 유도한다. 퓨린 하에서, BMP 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다:Nat Genet.20 01 Jan;27(1):84-8;Eur J Biochem 1996 Apr 1;237(1):295-302;J Biol Chem, Vol.274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; 및 Hogan, B.L.M(1996)Genes Dev.10, 1580-1594. 뼈 형성 또는 재생 이상
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
TGF-베타 1 GeneSeq등록번호R29657 WO9216228 단백질의 TGF-베타 과의 요소들은 타입Ⅰ(T베타RⅠ) 및 타입 Ⅱ(T베타RⅡ)세린/트레오닌 키나아제 수용체(Massague,et al.(1994)Trends Cell Biol. 4:172 178;Miyazono, K.et al.(1994)Adv.Immunol.55:181-220). 이형 수용체 복합체의 활성화는 TGF-베타가 T베타RⅡ에 결합할 때 일어나서, T베타RⅠ를 보충하고 인산화한다. 활성 T베타RⅠ은 신호를 하류 표적으로 개시한다(Chen, F. 및 Weinberg, R.A. (1995) PNA892:1565-1569; Wrana, J.L. et al. (1994) Nature 370:341 347). 신호화에 대한 TGF베타의 효과는 수용체 유전자에 융합된 TGF-베타 반응성 수용체를 함유하는 p3TP-Lux라 불리는 구조에 의해 감염된 제 1 BAECs를 처리하고, 루시페라아제 유전자 발현을 측정함으로써 검사될 수 있다(Wrana et al., 1994, Nature 370:341-347). 암을 치료하고 상처 회복을 향상시키는데 유용하다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
TGF-베타 2 GeneSeq등록번호R39659 EP542679 단백질의 TGF-베타 과의 요소들은 타입Ⅰ(T베타RⅠ) 및 타입Ⅱ(T베타RⅡ)세린 /트레오닌 키나아제 수용체(Massague,etal.(1994)Trends CellBiol. 4:172178;Miyazono, K.etal.(1994)Adv.Immunol.55:181-220). 이형 수용체 복합체의 활성화는 TGF-베타가 T베타RⅡ에 결합할 때 일어나서, T베타RⅠ를 보충하고 인산화한다.활성 T베타RⅠ은 신호를 하류 표적으로 개시한다(Chen, F. 및 Weinberg, R.A.(1995)PNA892:1565-1569; Wrana, J.L. et al. (1994) Nature 370:341 347). 신호화에 대한 TGF베타의 효과는 수용체 유전자에 융합된 TGF-베타 반응성 수용체를 함유하는 p3TP-Lux라 불리는 구조에 의해 감염된 제 1 BAECs를 처리하고, 루시페라아제 유전자 발현을 측정함으로써 검사될 수 있다(Wrana et al., 1994,Nature 370:341-347). 암을 치료하고 상처 회복을 향상시키는데 유용하다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
ZTGF-베타 9 GeneSeq등록번호Y70654 WO0015798 단백질의 TGF-베타 과의 요소들은 타입Ⅰ(T베타RⅠ) 및 타입 Ⅱ(T베타RⅡ)세린/트레오닌 키나아제수용체(Massague,et al.(1994)Trends Cell Biol. 4:172178;Miyazono, K.etal.(1994)Adv.Immunol.55:181-220). 이형 수용체 복합체의 활성화는 TGF-베타가 T베타RⅡ에 결합할 때 일어나서, T베타RⅠ를 보충하고 인산화한다.활성 T베타RⅠ은 신호를 하류 표적으로 개시한다(Chen, F. 및 Weinberg, R.A.(1995) PNA892:1565-1569; Wrana, J.L. et al. (1994) Nature370:341 347). 신호화에 대한 TGF베타의 효과는 수용체 유전자에 융합된 TGF-베타 반응성 수용체를 함유하는 p3TP-Lux라 불리는 구조에 의해 감염된 제 1 BAECs를 처리하고, 루시페라아제 유전자 발현을 측정함으로써 검사될 수 있다(Wrana et al., 1994, Nature370:341-347). 암을 치료하고 상처 회복을 향상시키는데 유용하다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
항-TGF 베타 과(科) 항체 GB2305921 단백질의 TGF-베타과의 요소들은 타입Ⅰ(T베타RⅠ) 및 타입 Ⅱ(T베타RⅡ)세린/트레오닌 키나아제수용체(Massague,et al.(1994)Trends Cell Biol. 4:172178;Miyazono, K.etal.(1994)Adv.Immunol.55:181-220). 이형 수용체 복합체의 활성화는 TGF-베타가 T베타RⅡ에 결합할 때 일어나서, T베타RⅠ를 보충하고 인산화한다.활성 T베타RⅠ은 신호를 하류 표적으로 개시한다(Chen, F. 및 Weinberg, R.A.(1995) PNA892:1565-1569; Wrana, J.L. et al. (1994) Nature 370:341 347). 신호화에 대한 TGF베타의 효과는 수용체 유전자에 융합된 TGF-베타 반응성 수용체를 함유하는 p3TP-Lux라 불리는 구조에 의해감염된 제 1 BAECs를 처리하고, 루시페라아제 유전자 발현을 측정함으로써 검사될 수 있다(Wrana etal., 1994, Nature370:341-347). 섬유증, 면역 및 염증성 질환의 제어에 유용하다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
잠복성 TGF 베타 결합 단백질 Ⅱ GeneSeq등록번호Y70552 WO0012551 단백질의 TGF-베타 과의 요소들은 타입Ⅰ(T베타RⅠ) 및 타입 Ⅱ(T베타RⅡ)세린/트레오닌 키나아제수용체(Massague,et al.(1994)Trends Cell Biol. 4:172178;Miyazono, K.etal.(1994)Adv.Immunol.55:181-220). 이형 수용체 복합체의 활성화는 TGF-베타가 T베타RⅡ에 결합할 때 일어나서, T베타RⅠ를 보충하고 인산화한다.활성 T베타RⅠ은 신호를 하류 표적으로 개시한다(Chen, F. 및 Weinberg, R.A.(1995)PNA892:1565-1569; Wrana, J.L. et al. (1994) Nature370:341 347). 신호화에 대한 TGF베타의 효과는 수용체 유전자에 융합된 TGF-베타 반응성 수용체를 함유하는 p3TP-Lux라 불리는 구조에 의해감염된 제 1 BAECs를 처리하고, 루시페라아제 유전자 발현을 측정함으로써 검사될 수 있다(Wrana etal., 1994, Nature370:341-347). 조직 또는 종양 성장 억제에 유용하다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
MP52 GeneSeq등록번호W36100 WO9741250 단백질의 TGF-베타 과의 요소들은 타입Ⅰ(T베타RⅠ) 및 타입Ⅱ(T베타RⅡ)세린/트레오닌 키나아제 수용체(Massague,etal.(1994)Trends Cell Biol. 4:172178;Miyazono, K.etal.(1994)Adv.Immunol.55:181-220). 이형수용체 복합체의 활성화는 TGF-베타가 T베타RⅡ에 결합할 때 일어나서, T베타RⅠ를 보충하고 인산화한다.활성 T베타RⅠ은 신호를 하류 표적으로 개시한다(Chen, F. 및 Weinberg, R.A.(1995) PNA892:1565-1569; Wrana, J.L. et al. (1994) Nature370:341 347). 신호화에 대한 TGF베타의 효과는 수용체 유전자에 융합된 TGF-베타 반응성 수용체를 함유하는 p3TP-Lux라 불리는 구조에 의해감염된 제 1 BAECs를 처리하고, 루시페라아제 유전자 발현을 측정함으로써 검사될 수 있다(Wrana etal., 1994, Nature370:341-347). 뼈 형성 또는 재생 이상
b57 단백질 GeneSeq등록번호W69293 WO9837159 BMPs는 뼈 형성의 유도에 관여한다. 특정 길항제들은 이 활성이 발생하는 것을 막는데 유용하다. b57 단백질 하에서, BMP 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다:Nat Genet.20 01 Jan;27(1):84-8;Eur J Biochem 1996 Apr 1;237(1):295-302;J Biol Chem, Vol.274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; 및 Hogan, B.L.M(1996)Genes Dev.10, 1580-1594. MP 길항제는골육종, 이상적 뼈 성장에유용하다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
레시스틴 GeneSeq등록번호W69293 WO0064920 이 유전자는 쥐 FIZZI 및 FIZZ3/레시스틴 유저자에 의해 정의된 과에 속한다. 이 과의 특징적인 모습은 동일한 공간을 가진 10개의 cys 잔기의 C-말단 줄기이다. 지방세포에 의해 분비된 이 단백질의 쥐 동종은 타입 Ⅱ당뇨에 대한 비만과잠재적으로 연결된 호르몬일 수 있다. 타입Ⅱ당뇨에 영향을 미치는 레시스틴의 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법에 의해 결정될 것이다:: Pontoglio et al., J Clin Invest 1998 May 15; 101(10):2215-22. 타입Ⅱ당뇨 및 신드롬 X
갈렉틴-4 GeneSeq등록번호W11841 WO9703190 갈렉틴은 당접합체를 포함하는 베타-갈락토시드에 대한 친화력으로 특징지워지는 탄화수소 결합 단백질의 과이다. 락토오스를 결합하는 갈렉틴-4폴리펩티드의 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법으로 결정될 수 있다:Wada, et al., J Biol Chem 1997 Feb 28; 272(9):6078-86. 락토오스 내성
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
APM-Ⅰ;ACRP-30;파목신 GeneSeq등록번호Y71035 WO0026363 ACPR30 유전자는 지방조직에서 배타적으로 발현된다. ACRP30은 근조직에 의한 지방산 산화를 증가시킨다. 비만 및 지방 산화에 영향을 미치는 ACRP30 폴리펩티드의 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다:Fruebis et al., Proc Nat'l Acad Sci USA 2001 Feb 13; 98(4):2005-10. 비만, 신잔대사 이상, 지질 대사; 호르몬 분비
ACRP-30;동종;보체성분 clq C GeneSeq등록번호B30234 WO0063376 ACPR30 유전자는 지방조직에서 배타적으로 발현된다. ACRP30은 근조직에 의한 지방산 산화를 증가시킨다. 비만 및 지방 산화에 영향을 미치는ACRP30 폴리펩티드의 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여결정될 수 있다:Fruebis et al., ProcNat'l AcadSci USA 2001Feb 13;98(4):2005-10. 비만, 신잔대사 이상, 지질 대사; 호르몬 분비
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
칼파인-10a GeneSeq등록번호Y79567 WO0023603 칼파인은 인슐린 분비 및 인슐린 활성에 중요한 역할을 하기 때문에 타입 Ⅱ당뇨의 치료에 유용할 수 있다. 타입 Ⅱ당뇨에 영향을 미치는 칼파인-10의 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다:Pontoglio et al., J Clin Invest 1998 May 15; 101(10):2215-22. 당뇨; 인슐린 분비 반응의 제어; 인슐린 중재 당 수송 질환.
칼파인-10b GeneSeq등록번호Y79568 WO0023603 칼파인은 인슐린 분비 및 인슐린 활성에중요한 역할을 하기때문에 타입 Ⅱ당뇨의 치료에 유용할 수있다. 타입 Ⅱ당뇨에 영향을 미치는 칼파인-10의 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다:Pontoglio etal., J Clin Invest1998 May 15;101(10):2215-22. 당뇨; 인슐린 분비 반응의 제어; 인슐린 중재 당 수송 질환.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
칼파인-10c GeneSeq등록번호Y79569 WO0023603 칼파인은 인슐린 분비 및 인슐린 활성에중요한 역할을 하기때문에 타입 Ⅱ당뇨의 치료에 유용할 수있다. 타입 Ⅱ당뇨에 영향을 미치는 칼파인-10의 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다:Pontoglio etal., J Clin Invest1998 May 15;101(10):2215-22. 당뇨; 인슐린 분비 반응의 제어; 인슐린 중재 당 수송 질환.
PDGF-D GeneSeq등록번호Y71130 WO0027879 혈관내피성장인자. NR6R-3T3 세포(Rizzino 1988 Cancer Res.48:4266)를 사용하는 증식 검사법 상처 치료;죽상동맥경화
FasL GeneSeq등록번호Y28594 WO9936079 아포토시스 및 면역 시스템 기능과 관련된 활성들. 활성은 당해 기술분야에서 공지된 아포토시스를 사용하여 결정될 수 있다: Walczak et al.(1996)EMBOJ 16:5386-5397. 아포토시스-관련 질환;자가면역 질환;그래프트v-호스트 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
콘드로모듈린-유사 단백질 GeneSeq등록번호Y71262 WO0029579 콘드로모듈린-유사 단백질은 혈관형성제에 대한 내성을 부여하는 지방 단백질로 생각되어 암을 공격하는데 유용한 항-혈관형성제로서 유용하다. 혈관계 조성을 막는 콘드로모듈린-유사 단백질의 활성은 당해 기술분야에서 공지된 방법을 사용하여 결정될 수 있다:Hirakie et al.,J 272(51):32419-26. 항혈관형성제; 뼈모세포 증식 자극제; 지방 조직의 혈관계 조성을 막고; 암치료에 유용함.
패치드(pathced) GeneSeq등록번호W72969 US5837538 패치드는 음향 고슴도치(sonic hedgehog(shh))에 대한 종양-억제제이고, 발육 패턴과 성장을 제어하는 단백질이다. shh의 활성을 중단시키고 억제하는 가용성 패치드의 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다:Stone et al., Nature 1996 Nov 14; 384(6605);129-34 고슴도치 세포 증식 신호화 분자에 대한 수용체. 이 수용체는 shh 신호 경로를 통한 세포 증식을 막는 도구로 유용하고, 암에도 유용하다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
패치드-2 GeneSeq등록번호Y43261 WO9953058 패치드는 음향 고슴도치(sonichedgehog(shh))에 대한 종양-억제제이고,발육 패턴과 성장을제어하는 단백질이다. shh의 활성을 중단시키고 억제하는 가용성 패치드의 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다:Stone et al., Nature1996 Nov 14;384(6605);129-34 고슴도치 세포 증식 신호 화 분자에 대한 수용체.이 수용체는shh 신호 경로를 통한 세포 증식을 막는 도구로 유용하고, 암에도 유용하다.
마스핀; 프로타아제 억제제 5 GeneSeq등록번호R50938 WO9405804 마스핀은 종양 전이를 억제하는 세린 프로타아제 억제제의 서핀 과이다. 마스핀 및 다른 프로타아제 억제제의 억제 효과는 예를 들어, 균일적인 프로타아제 기질(카세인 리소핀-식별화된) 프로타아제 기질과 같이 당해 기술분야에서 공지된 방법을 사용하여 검사될 수 있다:Roche Molecular Biochemicals,Cat,No.1080773. 유방암을 억제하는 종양 억제제. 마스핀 단백질은 종양 억제 및 침입 억제 활성을 가진다.
엔도스타틴 GeneSeq등록번호B28399 WO0064946 엔도스타틴은 모세혈관 내피세포 증식의 효과를 억제한다. 엔도스타틴의 억제 효과는 Cao et al.(1996)J.Biol.Chem.27129461-29467에 기술된 검사법을 사용하여 검사될 수 있다. 항-혈관형성 활성. 암의 예방 및/또는 치료에 유효함.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
aFGF;FGF-1 GeneSeq등록번호P94037 EP298723 섬유모세포 성장인자 NR6R-3T3 세포를 사용하는 증식 검사법(Rizzino1988 Cancer Res.48:4266);여기에 기술된 실시예 23 및 39. 상피 세포 및 각화 세포와 같은 세포 성장 및 증식의 촉진. 길항제는 항-암제로서 유용할 수 있다.
bFGF;FGF-2 GeneSeq등록번호R06685 FR2642086 섬유모세포 성장인자 NR6R-3T3 세포를 사용하는 증식 검사법(Rizzino 1988 Cancer Res.48:4266);여기에 기술된 실시예 23 및 39. 상피 세포 및 각화 세포와 같은 세포 성장 및 증식의촉진. 길항제는 항-암제로서 유용할 수 있다.
FGF-3;INT-2 GeneSeq등록번호R07824 WO9503831 섬유모세포 성장인자 NR6R-3T3 세포를 사용하는 증식 검사법(Rizzino 1988 Cancer Res.48:4266);여기에 기술된 실시예 23 및 39. 상피 세포 및 각화 세포와 같은 세포 성장 및 증식의촉진. 길항제는 항-암제로서 유용할 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
FGF-4;HST-1;HBGF-4 GeneSeq등록번호R07825 WO9503831 섬유모세포 성장인자 NR6R-3T3 세포를 사용하는 증식 검사법(Rizzino 1988 Cancer Res.48:4266);여기에 기술된 실시예 23 및 39. 상피 세포 및 각화 세포와 같은 세포 성장 및 증식의촉진. 길항제는 항-암제로서 유용할 수 있다.
FGF-5 GeneSeq등록번호W22600 WO9730155 섬유모세포 성장인자 NR6R-3T3 세포를 사용하는 증식 검사법(Rizzino 1988 Cancer Res.48:4266);여기에 기술된 실시예 23 및 39. 상피 세포 및 각화 세포와 같은 세포 성장 및 증식의촉진. 길항제는 항-암제로서 유용할 수 있다.
FGF-6;헤파린결합 분비 변형 인자-2 GeneSeq등록번호R58555 EP613946 섬유모세포 성장인자 NR6R-3T3 세포를 사용하는 증식 검사법(Rizzino 1988 Cancer Res.48:4266);여기에 기술된 실시예 23 및 39. 상피 세포 및 각화 세포와 같은 세포 성장 및 증식의촉진. 길항제는 항-암제로서 유용할 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
FGF-8 GeneSeq등록번호P80783 WO9524958 섬유모세포 성장인자 NR6R-3T3 세포를 사용하는 증식 검사법(Rizzino 1988 Cancer Res.48:4266);여기에 기술된 실시예 23 및 39. 상피 세포 및 각화 세포와 같은 세포 성장 및 증식의촉진. 길항제는 항-암제로서 유용할 수 있다.
FGF-9;질라(Gila) 활성화 인자 GeneSeq등록번호R70822 WO9503831 섬유모세포 성장인자 NR6R-3T3 세포를 사용하는 증식 검사법(Rizzino 1988 CancerRes.48:4266);여기에 기술된 실시예 23 및 39. 상피 세포 및 각화 세포와 같은 세포 성장 및 증식의촉진. 길항제는 항-암제로서 유용할 수 있다.
FGF-12;섬유포세포 성장인자-1 GeneSeq등록번호W06309 WO9635708 섬유모세포 성장인자 NR6R-3T3 세포를 사용하는 증식 검사법(Rizzino 1988 Cancer Res.48:4266);여기에 기술된 실시예 23 및 39. 상피 세포 및 각화 세포와 같은 세포 성장 및 증식의촉진. 길항제는 항-암제로서 유용할 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
FGF-15 GeneSeq등록번호Y08582 WO9927100 섬유모세포 성장인자 NR6R-3T3 세포를 사용하는 증식 검사법(Rizzino 1988 CancerRes.48:4266);여기에 기술된 실시예 23 및 39. 상피 세포 및 각화 세포와 같은 세포 성장 및 증식의촉진. 길항제는 항-암제로서 유용할 수 있다.
FGF-16 GeneSeq등록번호Y05474 WO9918128 섬유모세포 성장인자 NR6R-3T3 세포를 사용하는 증식 검사법(Rizzino 1988 CancerRes.48:4266);여기에 기술된 실시예 23 및 39. 상피 세포 및 각화 세포와 같은 세포 성장 및 증식의 촉진. 길항제는 항-암제로서 유용할 수 있다.
FGF-18 GeneSeq등록번호Y08590 WO9927100 섬유모세포 성장인자 NR6R-3T3 세포를 사용하는 증식 검사법(Rizzino 1988 CancerRes.48:4266);여기에 기술된 실시예 23 및 39. 상피 세포 및 각화 세포와 같은 세포 성장 및 증식의촉진. 길항제는 항-암제로서 유용할 수있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
fit-3 리간드 GeneSeq등록번호R67541 EP627487 신경줄기세포 선구체 케모카인 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다:Methods in Molecular Biology, 2000,vol.138:Chemokine Protocols.Edited by:A.E.IProudfoot, T.N.C.Wells, and C.A.Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역세포 성장 및/또는 분화의 증가
VEGF-110 GeneSeq등록번호Y69417 WO0013702 상피 세포의 성장 및/또는 증식을 증가시킨다. VEGF 활성은 국제 공개공보 WO0045835와 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및 증식의 증가. 길항제는 항암제로서 유용할 수 있으며 암에 사용할 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
VEGB-121 GeneSeq등록번호B50432 WO0071713 상피 세포의 성장및/또는 증식을 증가시킨다. VEGF 활성은 국제 공개공보 WO0045835와 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및 증식의 증가.길항제는 항암제로서 유용할 수 있으며 암에 사용할 수 있다.
VEGF-138 GeneSeq등록번호Y43483 WO9940197 상피 세포의 성장및/또는 증식을 증가시킨다. VEGF 활성은 국제 공개공보 WO0045835와 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및 증식의 증가.길항제는 항암제로서 유용할 수 있으며 암에 사용할 수 있다.
VEGF-145 GeneSeq등록번호Y69413 WO0013702 상피 세포의 성장및/또는 증식을 증가시킨다. VEGF 활성은 국제 공개공보 WO0045835와 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및 증식의 증가.길항제는 항암제로서 유용할 수 있으며 암에 사용할 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
VEGF-162 GeneSeq등록번호Y43484 WO9940197 상피 세포의 성장및/또는 증식을 증가시킨다. VEGF 활성은 국제 공개공보 WO0045835와 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및 증식의 증가.길항제는 항암제로서 유용할 수 있으며 암에 사용할 수 있다.
VEGF-165 GeneSeq등록번호Y69414 WO0013702 상피 세포의 성장및/또는 증식을 증가시킨다. VEGF 활성은 국제 공개공보 WO0045835와 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및 증식의 증가.길항제는 항암제로서 유용할 수 있으며 암에 사용할 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
VEGF-182 GeneSeq등록번호Y43483 WO9940197 상피 세포의 성장및/또는 증식을 증가시킨다. VEGF 활성은 국제 공개공보 WO0045835와 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및 증식의 증가.길항제는 항암제로서 유용할 수 있으며 암에 사용할 수 있다.
VEGF-189 GeneSeq등록번호Y69415 WO0013702 상피 세포의 성장및/또는 증식을 증가시킨다. VEGF 활성은 국제 공개공보 WO0045835와 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및 증식의 증가.길항제는 항암제로서 유용할 수 있으며 암에 사용할 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
VEGF-206 GeneSEq등록번호Y69416 WO0013702 상피 세포의 성장및/또는 증식을 증가시킨다. VEGF 활성은 국제 공개공보 WO0045835와 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및 증식의 증가.길항제는 항암제로서 유용할 수 있으며 암에 사용할 수 있다.
VEGF-D GeneSeq등록번호W53240 WO9807832 상피 세포의 성장및/또는 증식을 증가시킨다. VEGF 활성은 국제 공개공보 WO0045835와 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및 증식의 증가.길항제는 항암제로서 유용할 수 있으며 암에 사용할 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
VEGF-E;VEGF-X GeneSeq등록번호Y33679 WO9947677 상피 세포의 성장 및 증식을 증가시킨다. VEGF 활성은 국제 공개공보 WO0045835에 기술된 것과 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및 증식의 증가.길항제는 항암제로서 유용할 수 있으며 암에 사용할 수 있다.
VEGR 수용체 KDR;;flk-1 GeneSeq등록번호W69679 WO9831794 VEGF 폴리펩티드에 대한 수용체 flk-1폴리펩티드하에서, VEGF 활성은국제 공개공보WO0045835에 기술된 것과 같이 당해기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다. VEGF 수용체. 세포외 도메인을 가진 융합 단백질은 항암제로서 유용하다. 길항제는 혈관 형성 향상에 유용할 수 있다.
가용성 VEGF 수용체 GeneSeq등록번호W47037 US5712380 VEGF 폴리펩티드에 대한 수용체 VEGF 수용체 폴리펩티드하에서,VEGF 활성은 국제 공개공보 WO0045835에 기술된 것과 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수있다. VEGF 수용체. 세포외 도메인을 가진 융합 단백질은 항암제로서 유용하다. 길항제는 혈관형성 향상에유용할 수 있다.
flt-1 GeneSeq등록번호Y70751 WO0021560 VEGF 폴리펩티드에 대한 수용체 flt-1폴리펩티드하에서,VEGF 활성은 국제 공개공보 WO0045835에 기술된 것과 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수있다. VEGF 수용체. 세포외 도메인을 가진 융합 단백질은 항암제로서 유용하다. 길항제는 혈관형성 향상에유용할 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
VEGF R-3; flt-4 GeneSeq등록번호B29047 WO0058511 VEGF 폴리펩티드에 대한 수용체 flt-4 폴리펩티드하에서, VEGF 활성은국제 공개공보 WO0045835에 기술된 것과 같이 당해기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다. VEGF 수용체. 세포외 도메인을 가진 융 합 단백질은 항암제로서 유용하다. 길항제는 혈관형성 향상에유용할 수 있다.
뉴로필린-1 GeneSeq등록번호Y06319 WO9929858 혈관 내피 세포 성장 인자 VEGF 활성은 국제 공개공보 WO0045835에 기술된 것과 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및 증식의 증가.길항제는 항암제로서 유용할 수 있으며 암에 사용할 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
뉴로필린-2 GeneSeq등록번호Y03618 WO9929858 혈관 내피 세포 성장 인자 VEGF 활성은 국제 공개공보 WO0045835에 기술된 것과 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및증식의 증가.길항제는 항암제로서 유용할 수 있으며 암에 사용할 수 있다.
인간 속연축 뼈대 근육 트로포닌 C GeneSeq등록번호W22597 WO9730085 트로포닌은 혈관 형성을 억제하는 수축 단백질이다. 다량은 심장혈관 손상후에 허혈성 심근의 혈관 재생에 어려움을 제공한다. 혈관 형성을 억제하는 가용성 트로포닌의 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다:Proc Natl Acad Sci USA 1999 Mar 16:96(6):2645-50 항-혈관형성
인간 속연축 뼈대 근육 트로포닌 I GeneSeq등록번호W18054 WO9730085 트로포닌은 혈관 형성을 억제하는 수축단백질이다. 다량은심장혈관 손상후에허혈성 심근의 혈관재생에 어려움을 제공한다. 혈관 형성을 억제하는 가용성 트로포닌의 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다:Proc Natl Acad Sci USA 1999 Mar16:96(6):2645-50 항-혈관형성
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 속연축 뼈대 근육 트로포닌 T GeneSeq등록번호W22599 WO9730085 트로포닌은 혈관 형성을 억제하는 수축단백질이다. 다량은심장혈관 손상후에허혈성 심근의 혈관재생에 어려움을 제공한다. 혈관 형성을 억제하는 가용성 트로포닌의 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다:Proc Natl Acad Sci USA1999 Mar 16:96(6):2645-50 항-혈관형성
절편. 근원섬유 단백질 트로포닌 I GeneSeq등록번호W18053 WO9719955 트로포닌은 혈관 형성을 억제하는 수축단백질이다. 다량은심장혈관 손상후에허혈성 심근의 혈관재생에 어려움을 제공한다. 혈관 형성을 억제하는 가용성 트로포닌의 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다:Proc Natl Acad Sci USA 1999 Mar16:96(6):2645-50 항-혈관형성
근원섬유 단백질 트로포닌 I GeneSeq등록번호W18054 WO9719955 트로포닌은 혈관 형성을 억제하는 수축단백질이다. 다량은심장혈관 손상후에허혈성 심근의 혈관재생에 어려움을 제공한다. 혈관 형성을 억제하는 가용성 트로포닌의 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다:Proc Natl Acad Sci USA 1999 Mar16:96(6):2645-50 항-혈관형성
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
트로포닌 펩티드 GeneSeq등록번호Y29581,Y29582,Y29583,Y29584,Y29584 및 Y29586 WO9933874 트로포닌은 혈관 형성을 억제하는 수축단백질이다. 다량은심장혈관 손상후에허혈성 심근의 혈관재생에 어려움을 제공한다. 혈관 형성을 억제하는 가용성 트로포닌의 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다:Proc Natl Acad Sci USA 1999 Mar16:96(6):2645-50 항-혈관형성
인간 속연축 뼈대 근육 트로포닌 하부단위 C GeneSeq등록번호B00134 WO0054770 트로포닌은 혈관 형성을 억제하는 수축단백질이다. 다량은심장혈관 손상후에허혈성 심근의 혈관재생에 어려움을 제공한다. 혈관 형성을 억제하는 가용성 트로포닌의 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다:Proc Natl Acad Sci USA 1999 Mar16:96(6):2645-50 항-혈관형성
인간 속연축 뼈대 근육 트로포닌 소단위 I단백질 GeneSeq등록번호B00135 WO0054770 트로포닌은 혈관 형성을 억제하는 수축단백질이다. 다량은심장혈관 손상후에허혈성 심근의 혈관재생에 어려움을 제공한다. 혈관 형성을 억제하는 가용성 트로포닌의 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다:Proc Natl Acad Sci USA 1999 Mar16:96(6):2645-50 항-혈관형성
인간 속연축뼈대 근육 트로포닌 소단위 T GeneSeq등록번호B00136 WO0054770 트로포닌은 혈관 형성을 억제하는 수축단백질이다. 다량은심장혈관 손상후에허혈성 심근의 혈관재생에 어려움을 제공한다. 혈관 형성을 억제하는 가용성 트로포닌의 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다:Proc Natl Acad Sci USA 1999 Mar16:96(6):2645-50 항-혈관형성
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
활성제 억제제-1; PAI-1 GeneSeq등록번호R08411 WO901348 PAIs는 암 및 심장혈관 질환 및 혈액응고 질환에 중요한 역할을 한다. 플라스미노겐 활성제 억제제(PAI) 활성을 측정하는 방법은 조직 플라스미노겐 활성제(tPA)또는 유로키나아제(uPA)를 억제하는 PAI의 활성을 검사하는 방법이 당해 기술분야에서 공지되어 있다:J Biochem Biophys Methods 2000 Sep 11; 45(2):127-40, Breast Cancer Res Treat 1996;41(2):141-6.항-혈관형성 활성을 측정하는 방법은 당해 기술분야에서 공지되었다. Proc Natl Acad Sci U S A 1999 Mar 16; 96(6):2645-50. 항-혈관형성;혈액-응고 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
플라스미노겐 활성제 억제제-2;PAI-2 GeneSeq등록번호P94160 DE3722673 PAIs는 암 및 심장혈관 질환 및 혈액응고 질환에 중요한 역할을 한다. 플라스미노겐 활성제 억제제(PAI) 활성을 측정하는 방법은 조직 플라스미노겐 활성제(tPA)또는 유로키나아제(uPA)를 억제하는 PAI의 활성을 검사하는 방법이 당해 기술분야에서 공지되어 있다:J Biochem Biophys Methods 2000 Sep 11; 45(2):127-40, Breast Cancer Res Treat 1996;41(2):141-6.항-혈관형성 활성을 측정하는 방법은 당해 기술분야에서 공지되었다.Proc Natl Acad Sci U S A 1999 Mar 16;96(6):2645-50. 항-혈관형성;혈액-응고 장애
활성제 억제제-2;PAI-2 GeneSeq등록번호R10921 WO9102057 PAIs는 암 및 심장혈관 질환 및 혈액응고 질환에 중요한 역할을 한다. 플라스미노겐 활성제 억제제(PAI) 활성을 측정하는 방법은 조직 플라스미노겐활성제(tPA)또는 유로키 나아제(uPA)를 억제하는 PAI의 활성을검사하는 방법이 당해 기술분야에서공지되어 있다:J Biochem BiophysMethods 2000Sep 11; 45(2):127-40, Breast Cancer Res Treat1996;41(2):141-6.항-혈관형성 활성을 측정하는 방법은 당해 기술분야에서 공지되었다. Proc Natl Acad Sci U S A 1999 Mar 16;96(6):2645-50. 항-혈관 형성;혈액-응고 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 PAI-1 돌연변이체 GeneSeq등록번호R11755,R11756,R11757,R11758,R11759,R11760,R11761,R11762및 R11763 WO9105048 PAIs는 암 및 심장혈관 질환 및 혈액응고 질환에 중요한역할을 한다. 플라스미노겐 활성제 억제제(PAI) 활성을 측정하는 방법은 조직 플라스미노겐 활성제(tPA)또는 유로 키나아제(uPA)를 억제하는 PAI의 활성을 검사하는 방법이 당해 기술분야에서공지되어 있다:J Biochem BiophysMethods 2000Sep 11; 45(2):127-40, Breast Cancer Res Treat1996;41(2):141-6.항-혈관형성 활성을 측정하는 방법은 당해 기술분야에서 공지되었다.Proc Natl Acad Sci U S A 1999 Mar 16;96(6):2645-50. 항-혈관형성;혈액-응고 장애.
CXCR3;CXC GeneSeq등록번호Y79372 WO0018431 케모카인은 조혈, 혈관형성 및 백혈구트레피킹과 같은 생물학적 처리에 관여하는 동족의 미세 소량 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직 거부반응, 바이러스 감염을 포함하는 병리학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다. 이 케모카인은 수용체와 결합된 7개의 막횡단 G-단백질 결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다.지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Methodsin MolecularBiology,2000,vol.138:ChemokineProtocols.Edited by:A.E.IProudfoot, T.N.C.Wells,and C.A.Power.ⓒHumana PressInc.,Totowa,NJ 가용성 CXCR3폴리펩티드는케모카인 활성및 바이러스감염을 억제하는데 유용할수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
MCI-1a GeneSeq등록번호R73914 WO9509232 케모카인은 조혈, 혈관형성 및 백혈구 트레피킹과 같은 생물학적 처리에 관여하는 동족의 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직 거부반응, 바이러스 감염을 포함하는 병리학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위의 범위에 관여한다. 이 케모카인은 수용체와 결합된 7개의 막횡단 G-단백질의 과에 작용하는 효과를 나타낸다.지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 키모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Methods in Molecular Biology, 2000,vol.138:ChemokineProtocols.Edited by:A.E.IProudfoot, T.N.C.Wells,and C.A.Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa, NJ 면역 질환
MCP-1b GeneSeq등록번호Y26176 WO9929728 케모카인은 조혈, 혈관형성 및 백혈구 트레피킹의 생물학적 처리에 관여하는 동복의 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직 거부반응, 바이러스 감염을 포함하는 병리학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다.이 케모카인은 수용체와 결합된 7개의 막횡단 G-단백질의 과에 작용하는 효과를 나타낸다.지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 키모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을사용하여 측정될 수 있다:Methodsin MolecularBiology,2000,vol.138:ChemokineProtocols.Editedby:A.E.IProudfoot,T.N.C.Wells,and C.A.Power.ⓒHumana PressInc.,Totowa,NJ 면역질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
MCI-1수용체 GeneSeq등록번호R79615 WO9519436 케모카인은 조혈, 혈관형성 및 백혈구 트레피킹의 생물학적 처리에 관여하는 동족의 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직 거부반응, 바이러스 감염을 포함하는 병리학 및 종양 생물학의 유사한 다양한 범위에 관여한다.이 케모카인은 수용체와 결합된 7개의 막횡단 G-단백질 결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다.지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Methods in Molecular Biology,2000,vol.138:ChemokineProtocols.Edited by:A.E.IProudfoot, T.N.C.Wells,and C.A.Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa, NJ 가용성 MCP-1 수용체 폴리펩티드는 케모카인 활성 및 바이러스 감염을 억제하는데 유용할 수 있다.
MCP-3 GeneSeq등록번호R73915 WO9509232 케모카인은 조혈, 혈관형성 및 백혈구 트레피킹의 생물학적 처리에 관여하는 동족의 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직 거부반응, 바이러스 감염을 포함하는 병리학 및 종양 생물학의 유사한 다양한 범위에 관여한다.이 케모카인은 수용체와 결합된 7개의 막횡단 G-단백질 결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다.지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활면역 질환성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Methodsin MolecularBiology,2000,vol.138:ChemokineProtocols.Editedby:A.E.IProudfoot,T.N.C.Wells,andC.A.Power.ⓒHumana PressInc.,Totowa,NJ 면역질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
MCP-4 수용체 GeneSeq등록번호W56689 WO9809171 케모카인은 조혈, 혈관형성 및 백혈구 트레피킹의 생물학적 처리에 관여하는 동족의 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직 거부반응, 바이러스 감염을 포함하는 병리학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다.이 케모카인은 수용체와 결합된 7개의막횡단 G-단백질 결합 수용체의과에 작용하는 효과를 나타낸다.지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을사용하여 측정될 수 있다:Methodsin MolecularBiology,2000,vol.138:ChemokineProtocols.Editedby:A.E.IProudfoot,T.N.C.Wells,and C.A.Power.ⓒHumana PressInc.,Totowa,NJ 가용성 MCP-1 수용체 폴리펩티드는 케모카인 활성 및 바이러스 감염을 억제하는데 유용할 수 있다.
RANTES 수용체 GeneSeq등록번호W29588 US5652133 케모카인은 조혈, 혈관형성 및 백혈구 트레피킹의 생물학적 처리에 관여하는 동족의 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직 거부반응, 바이러스 감염을 포함하는 병리학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다.이 케모카인은 수용체와 결합된 7개의막횡단 G-단백질 결합 수용체의과에 작용하는 효과를 나타낸다.지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 면역 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Methodsin MolecularBiology,2000,vol.138:ChemokineProtocols.Edited by:A.E.IProudfoot,T.N.C.Wells,and C.A.Power.ⓒHumana PressInc.,Totowa,NJ 가용성 MCP-1 수용체 폴리펩티드는 케모카인 활성 및 바이러스 감염을 억제하는데 유용할 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
CCR5 변형체 GeneSeq등록번호W88283 WO9854317 케모카인은 조혈, 혈관형성 및 백혈구트레피킹의 생물학적 처리에 관여하는동족의 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직 거부반응, 바이러스 감염을 포함하는 병리학 및 종양 생물학의 유사한 다양한 범위에 관여한다.이 케모카인은 수용체와 결합된 7개의 막횡단 G-단백질 결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Methodsin MolecularBiology,2000,vol.138:ChemokineProtocols.Edited by:A.E.IProudfoot, T.N.C.Wells,and C.A.Power.ⓒHumana PressInc.,Totowa,NJ 가용성 CCR5 수용체 폴리펩티드는 케모카인 활성 및 바이러스 감염을 억제하는데 유용할 수 있다.
CCR7 GeneSeq등록번호B50859 US6153441 케모카인은 조혈, 혈관형성 및 백혈구트레피킹의 생물학적 처리에 관여하는동족의 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직 거부반응, 바이러스 감염을 포함하는 병리학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다.이 케모카인은 수용체와 결합된 7개의막횡단 G-단백질 결합 수용체의과에 작용하는 효과를 나타낸다.지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Methodsin MolecularBiology,2000,vol.138:ChemokineProtocols.Editedby:A.E.IProudfoot,T.N.C.Wells,and C.A.Power.ⓒHumana PressInc.,Totowa,NJ 가용성 CCR7 수용체 폴리펩티드는 케모카인 활성 및 바이러스 감염을 억제하는데 유용할 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
CXC3 GeneSeq등록번호W23345 WO9727299 케모카인은 조혈, 혈관형성 및 백혈구트레피킹의 생물학적 처리에 관여하는 동족의 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직 거부반응, 바이러스 감염을 포함하는 병리학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다.이 케모카인은 수용체와 결합된 7개의막횡단 G-단백질 결합 수용체의과에 작용하는 효과를 나타낸다.지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Methodsin MolecularBiology,2000,vol.138:ChemokineProtocols.Editedby:A.E.IProudfoot,T.N.C.Wells,and C.A.Power.ⓒHumana PressInc.,Totowa,NJ 면역 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
에오탁신 GeneSeq등록번호W10099 WO9700960 케모카인은 조혈,혈관형성 및 백혈구트레피킹의 생물학적 처리에 관여하는동족의 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직 거부반응, 바이러스 감염을 포함하는 병리학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다.이 케모카인은 수용체와 결합된 7개의막횡단 G-단백질 결합 수용체의과에 작용하는 효과를 나타낸다.지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Methodsin MolecularBiology,2000,vol.138:ChemokineProtocols.Editedby:A.E.IProudfoot,T.N.C.Wells,and C.A.Power.ⓒHumana PressInc.,Totowa,NJ 면역 질환
뉴로탁틴 GeneSeq등록번호Y77537W34307Y53259 및Y77539 US6013257WO9742224 뉴로탁틴은 주화성 백혈구 이동 및 뇌 감염 과정에 중요한 역할을 한다. 주화성 백혈구 이동 검사법은 예를 들어, J.Immunol. Methods 33, ((1980));Nature 1997Jun 5;387(6633);611-7 면역 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
인간 CK베타-9 GeneSeq등록번호B50860 US6153441 케모카인은 조혈,혈관형성 및 백혈구트레피킹의 생물학적 처리에 관여하는동족의 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직 거부반응, 바이러스 감염을 포함하는 병리학 및 종양 생물학의 유사한 다양한 범위에 관여한다.이 케모카인은 수용체와 결합된 7개의막횡단 G-단백질 결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Methodsin MolecularBiology,2000,vol.138:ChemokineProtocols.Editedby:A.E.IProudfoot,T.N.C.Wells,and C.A.Power.ⓒHumana PressInc.,Totowa,NJ 면역 질환
림포탁틴 GeneSeq등록번호B50052 WO0073320 케모카인은 조혈, 혈관형성 및 백혈구트레피킹의 생물학적 처리에 관여하는동족의 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직 거부반응, 바이러스 감염을 포함하는 병리학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다.이 케모카인은 수용체와 결합된 7개의막횡단 G-단백질 결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Methodsin MolecularBiology,2000,vol.138:ChemokineProtocols.Editedby:A.E.IProudfoot,T.N.C.Wells,and C.A.Power.ⓒHumana PressInc.,Totowa,NJ 면역 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
MIP-3 알파 GeneSeq등록번호W44398 WO9801557 케모카인은 조혈, 혈관형성 및 백혈구트레피킹의 생물학적 처리에 관여하는동족의 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직 거부반응, 바이러스 감염을 포함하는 병리학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다.이 케모카인은 수용체와 결합된 7개의막횡단 G-단백질 결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Methodsin MolecularBiology,2000,vol.138:ChemokineProtocols.Edited by:A.E.IProudfoot,T.N.C.Wells,and C.A.Power.ⓒHumana PressInc.,Totowa,NJ 면역 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
MIP-3 베타 GeneSeq등록번호W44399 WO9801557 케모카인은 조혈, 혈관형성 및 백혈구트레피킹의 생물학적 처리에 관여하는동족의 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직 거부반응, 바이러스 감염을 포함하는 병리학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다.이 케모카인은 수용체와 결합된 7개의막횡단 G-단백질 결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Methods in Molecular Biology,2000,vol.138:ChemokineProtocols.Edited by:A.E.IProudfoot, T.N.C.Wells,and C.A.Power.ⓒHumana PressInc.,Totowa,NJ 면역 질환.
MIP-감마 GeneSeq등록번호R70798 WO9504158 케모카인은 조혈, 혈관형성 및 백혈구트레피킹의 생물학적 처리에 관여하는동족의 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직 거부반응, 바이러스 감염을 포함하는 병리학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다.이 케모카인은 수용체와 결합된 7개의막횡단 G-단백질 결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Methodsin MolecularBiology,2000,vol.138:ChemokineProtocols.Edited by:A.E.IProudfoot,T.N.C.Wells,and C.A.Power.ⓒHumana PressInc.,Totowa,NJ 면역 질환.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
줄기세포억제 인자 GeneSeq등록번호R11553 WO9104274 케모카인은 조혈, 혈관형성 및 백혈구 트레피킹의 생물학적 처리에 관여하는 동족의 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직 거부반응, 바이러스감염을 포함하는 발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다.이 케모카인은 수용체와 결합된 7개의 막횡단 G-단백질 결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다.지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Methodsin MolecularBiology,2000,vol.138:ChemokineProtocols.Editedby:A.E.IProudfoot,T.N.C.Wells,and C.A.Power.ⓒHumana PressInc.,Totowa,NJ 조혈 성장 인자.
트롬보포이에틴 GeneSeq등록번호R79905 WO9521950 트롬보포이에틴은 거핵세포 및 이의 수용체의 성장 및 분화의 조절에 관여한다. 트롬보포이에틴(TPO)는 거핵세포의 성장 및 분화의 조절을 측정하기 위해 검사될 수 있다.Mol Cell Biol 2001 Apr;21(8):2659-70;Exp Hematol 2001 Jan;29(1):51-8 조혈 성장 인자.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
c-키트 리간드;비만세포 성장 인자;섬유육종 유래 줄기 세포 성장 인자 GeneSeq등록번호Y53284,R83978및 R83977 EP992579 및 EP676470 C-키트 리간드는 비만세포의 증식을 자극하고 뼈 골수 배양액에서 골수성 및 임파성 조혈 선구체의 증식을 증가시킬 수 있다. C-키트 리간드는 다른 사이토카인과 시너지 효과를 나타낸다. 케모카인 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Methodsin MolecularBiology,2000,vol.138:ChemokineProtocols.Edited by:A.E.IProudfoot,T.N.C.Wells,and C.A.Power.ⓒHumana PressInc.,Totowa,NJ 조혈 성장 인자.
혈소판 유래 성장 인자 GeneSeq등록번호B48653 WO0066736 혈관 내피 성장 인자 VEGF 활성은 국제 공개공보 WO0045835와 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 측정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및 증식의 증가. 길항제는 항암제로서 유용할수 있으며 암에 사용할 수 있다.
흑색종 억제 단백질 GeneSeq등록번호R69811 WO9503328 흑색종 억제 단백질은 흑색종 억제 활성을 갖고 암(흑색종,교모세포종, 신경아세포종, 소세포성 폐암, 신경외배엽 종양)을 치료하는데 사용될 수 있거나 면역억제제(혈중 림프구의 피토헤마글루티닌 (phytohaemaglutinin)로서 사용될 수 있다. 흑색종 억제 단백질의 종양 억제 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법에 의해 측정될 수 있다.M atzuk et al. ,Nature 1992 Nov26;360(6402):313-9. 암; 흑색종
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
질로마 유래 성장 인자 GeneSeq등록번호R08120 EP399816 혈관 내피 성장 인자 VEGF 활성은 국제공개공보 WO0045835와 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및증식의 증가.길항제는 항암제로서 유용할수 있으며 암에 사용할 수있다.
혈소판 유래 성장 인자 A GeneSeq등록번호R84759 EP682110 혈관 내피 성장 인자 VEGF 활성은 국제공개공보 WO0045835와 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및 증식의 증가. 길항제는 항암제로서 유용할 수 있으며 암에 사용할 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
혈소판 유래 성장 인자 선구체 B GeneSeq등록번호R84760 EP682110 혈관 내피 성장 인자 VEGF 활성은 국제공개공보 WO0045835와 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및증식의 증가.길항제는 항암제로서 유용할수 있으며 암에 사용할 수있다.
혈소판 유래 성장 인자 선구체 Bv-sis GeneSeq등록번호P80595 및P80596 EP282317 혈관 내피 성장 인자 VEGF 활성은 국제공개공보 WO0045835와 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및증식의 증가.길항제는 항암제로서 유용할수 있으며 암에 사용할 수있다.
혈소판 성장 인자 GeneSeq등록번호R23059 및R23060 WO9206194 혈관 내피 성장 인자 VEGF 활성은 국제공개공보 WO0045835와 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및증식의 증가.길항제는 항암제로서 유용할수 있으며 암에 사용할 수있다.
혈소판 성장 인자-2 GeneSeq등록번호Y08289 DE19748734 혈관 내피 성장 인자 VEGF 활성은 국제공개공보 WO0045835와 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 결정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및증식의 증가.길항제는 항암제로서 유용할수 있으며 암에 사용할 수있다.
트롬보포이에틴 유도체 I GeneSeq등록번호Y77244 WO0000612 트롬보포이에틴은 거핵세포 및 이의 수용체의 성장 및 분화의 조절에 관여한다. 트롬보포이에틴(TPO)는 거핵세포의성장 및 분화의 조절을 측정하기 위해 검사될 수 있다.Mol Cell Biol2001Apr;21(8):2659-70;Exp Hematol2001Jan;29(1):51-8 혈소판감소증, 암.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
트롬보포이에티 유도체 2 GeneSeq등록번호Y77255 WO0000612 트롬보포이에틴은거핵세포 및 이의수용체의 성장 및분화의 조절에 관여한다. 트롬보포이에틴(TPO)는 거핵세포의성장 및 분화의 조절을 측정하기 위해 검사될 수 있다.Mol Cell Biol2001 Apr;21(8):2659-70;Exp Hematol2001Jan;29(1):51-8 혈소판감소증,암.
트롬보포이에 티 유도체 3 GeneSeq등록번호Y77262 WO0000612 트롬보포이에틴은거핵세포 및 이의수용체의 성장 및분화의 조절에 관여한다. 트롬보포이에틴(TPO)는 거핵세포의성장 및 분화의 조절을 측정하기 위해 검사될 수 있다.Mol Cell Biol2001Apr;21(8):2659-70;Exp Hematol2001Jan;29(1):51-8 혈소판감소증,암.
트롬보포이에티 유도체 4 GeneSeq등록번호Y77267 WO0000612 트롬보포이에틴은거핵세포 및 이의수용체의 성장 및분화의 조절에 관여한다. 트롬보포이에틴(TPO)는 거핵세포의성장 및 분화의 조절을 측정하기 위해 검사될 수 있다.Mol Cell Biol2001Apr;21(8):2659-70;Exp Hematol2001Jan;29(1):51-8 혈소판감소증,암.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
트롬보포이에티 유도체 5 GeneSeq등록번호Y77246 WO0000612 트롬보포이에틴은거핵세포 및 이의수용체의 성장 및분화의 조절에 관여한다. 트롬보포이에틴(TPO)는 거핵세포의성장 및 분화의 조절을 측정하기 위해 검사될 수 있다.Mol Cell Biol2001Apr;21(8):2659-70;Exp Hematol2001Jan;29(1):51-8 혈소판감소증,암.
트롬보포이에티 유도체 6 GeneSeq등록번호Y77253 WO0000612 트롬보포이에틴은거핵세포 및 이의수용체의 성장 및분화의 조절에 관여한다. 트롬보포이에틴(TPO)는 거핵세포의성장 및 분화의 조절을 측정하기 위해 검사될 수 있다.Mol Cell Biol2001Apr;21(8):2659-70;Exp Hematol2001Jan;29(1):51-8 혈소판감소증,암.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
트롬보포이에티 유도체 7 GeneSeq등록번호Y77256 WO0000612 트롬보포이에틴은거핵세포 및 이의수용체의 성장 및분화의 조절에 관여한다. 트롬보포이에틴(TPO)는 거핵세포의성장 및 분화의 조절을 측정하기 위해 검사될 수 있다.Mol Cell Biol2001Apr;21(8):2659-70;Exp Hematol2001Jan;29(1):51-8 혈소판감소증,암.
프락타키닌 GeneSeq등록번호Y53255 US6043086 프락타키닌은 주화성 백혈구 전이 및 신경학적 질환 프락타키닌 활성은 당해 기수분야에서 공지된 주화성 백혈구 전이 검사법을 사용하여 측정될 수 있다:J.Immu nol. Methods 33,((1980));Nature 1997 Jun 5;387(6633):611-7. 면역 질환
CXC3 GeneSeq등록번호W23345 WO9757599 케모카인은 조혈,혈관형성 및 백혈구트레피킹의 생물학적 처리에 관여하는동족의 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직 거부반응, 바이러스 감염과 같은 발명학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다.이 케모카인은 수용체와 결합된 7개의막횡단 G-단백질 결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Methodsin MolecularBiology,2000,vol.138:ChemokineProtocols.Edited by:A.E.IProudfoot,T.N.C.Wells,and C.A.Power.ⓒHumana PressInc.,Totowa,NJ 면역 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
CCR7 GeneSeq등록번호B50859 US6153441 케모카인은 조혈,혈관형성 및 백혈구트레피킹의 생물학적 처리에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직 거부반응, 바이러스 감염과 같은 발병학및 종양 생물학의 유사한 다양한 범위에 관여한다.이 케모카인은 수용체와 결합된 7개의막횡단 G-단백질 결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은당해 기술분야에서공지된 검사법을사용하여 측정될 수 있다:Methodsin MolecularBiology,2000,vol.138:ChemokineProtocols.Edited by:A.E.IProudfoot,T.N.C.Wells,and C.A.Power.ⓒHumana PressInc.,Totowa,NJ 가용성 CCR7 폴리펩티드는 케모카인 활성 및 바이러스 감염을 억제하는데 유용할 수 있다.
신경 성장 인자-베타 GeneSeq등록번호R11474 EP414151 신경 성장 인자 NR6R-3T3세포(Rizzino 1988 Cancer Res.48:4266)를 사용하는 증식 검사법 신경성 질환, 암
신경 성장 인자-베타 2 GeneSeq등록번호W69725 EP859056 신경 성장 인자 NR6R-3T3세포(Rizzino 1988 Cancer Res.48:4266)를 사용하는 증식 검사법 신경성 질환, 암
뉴로트로핀-3 GeneSeq등록번호W8889 WO9821234 뉴로트로핀은 신경 세포 생존 및 시냅스 가소성을 제어한다. 당해 기술분야에서 공지된 Trk 티로신 키나아제 활성은 뉴로트로핀 활성을 검사하기 위해 사용될 수 있다.Proc Natl Acad Sci USA 2001 Mar 13;98(6):3555-3560. 신경성 질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
뉴로트로핀-3 GeneSeq등록번호R47100 WO9325684 뉴로트로핀은 신경세포 생존 및 시냅스 가소성을 제어한다. 당해 기술분야에서공지된 Trk 티로신키나아제 활성은 뉴로트로핀 활성을 검사하기 위해 사용될수 있다.Proc NatlAcad Sci USA 2001Mar 13;98(6):3555-3560. 신경성 질환,암
뉴로트로핀-4a GeneSeq등록번호R47101 WO9325684 뉴로트로핀은 신경세포 생존 및 시냅스 가소성을 제어한다. 당해 기술분야에서공지된 Trk 티로신키나아제 활성은 뉴로트로핀 활성을 검사하기 위해 사용될수 있다.Proc NatlAcad Sci USA 2001Mar 13;98(6):3555-3560. 신경성 질환,암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
뉴로트로핀-4b GeneSeq등록번호R47102 WO9325684 뉴로트로핀은 신경세포 생존 및 시냅스 가소성을 제어한다. 당해 기술분야에서공지된 Trk 티로신키나아제 활성은 뉴로트로핀 활성을 검사하기 위해 사용될수 있다.Proc NatlAcad Sci USA 2001Mar 13;98(6):3555-3560. 신경성 질환,암
뉴로트로핀-4c GeneSeq등록번호R47103 WO9325684 뉴로트로핀은 신경세포 생존 및 시냅스 가소성을 제어한다. 당해 기술분야에서공지된 Trk 티로신키나아제 활성은 뉴로트로핀 활성을 검사하기 위해 사용될수 있다.Proc NatlAcad Sci USA 2001Mar 13;98(6):3555-3560. 신경성 질환,암
뉴로트로핀-4d GeneSeq등록번호R47102 WO9325684 뉴로트로핀은 신경세포 생존 및 시냅스 가소성을 제어한다. 당해 기술분야에서공지된 Trk 티로신키나아제 활성은 뉴로트로핀 활성을 검사하기 위해 사용될수 있다.Proc NatlAcad Sci USA 2001Mar 13;98(6):3555-3560. 신경성 질환,암
혈소판 유래 성장 인자 A 사슬 GeneSeq등록번호R38918 US5219739 혈관 내피 성장 인자 VEGF 활성은 국제공개공보 WO0045835와 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 측정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및증식의 증가.길항제는 항암제로서 유용할수 있으며 암에 사용할 수있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
혈소판 유래 성장 인자 B 사슬 GeneSeq등록번호R38919 US5219739 혈관 내피 성장 인자 VEGF 활성은 국제공개공보 WO0045835와 같이 당해 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여 측정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포의 성장 및증식의 증가.길항제는 항암제로서 유용할수 있으며 암에 사용할 수있다.
기질 유래 인자-1 알파 GeneSeq등록번호Y39995 WO9948528 기질 성장 인자 NR6R-3T3세포(Rizzino 1988 Cancer Res.48:4266)를 사용하는 증식 검사법 조혈, 면역 질환, 암
기질 유래 인자-1 베타 GeneSeq등록번호R75420 CA2117953 기질 성장 인자 NR6R-3T3세포(Rizzino 1988 Cancer Res.48:4266)를 사용하는 증식 검사법 조혈, 면역 질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
타르크 GensSeq등록번호W14917 WO9711969 T 림프구에 대한 조화성. T-세포 성장에 중요한 역할을 한고 CCR8 및 CCR4를 결합한다. 주화성 백혈구 전이 검사법은 당해 기술분야에서 공지되어 있다:J.Immunol. Method 33((1980)) 항염증.면역 질환, 암
프로락틴 GeneSeq등록번호R78691 WO9521625 프로락틴은 면역 세포 증식 및 고사에 관여한다. 프로락틴에 의한 면역 코일 증식 및 고사의 억제는 당해 기술분야에서 공지된 검사법에 의해 검사될 수 있다:Buckley,AR and Buckley DJ, Ann NY Acad Sci 2000;917:522-33 재생 시스템 질환, 암
프로락틴2 GeneSeq등록번호Y31764 US5955346 프로락틴은 면역 세포 증식 및 고사에관여한다. 프로락틴에 의한 면역 코일 증식 및 고사의 억제는 당해기술분야에서 공지된 검사법에 의해검사될 수있다:Buckley,ARand Buckley DJ,Ann NY Acad Sci2000;917:522-33 재생 시스템 질환, 암
난포 자극 호르몬 알파 소단위 GeneSeq등록번호Y54160 EP974359 FSH는 난포기에서여성으로부터 분리한 세포에 의해 인터루킨-I의 분비를자극한다. FSH 활성은 당해 기술분야에서 공지된방법을 사용하여 결정될 수 있다: JGend Specif Med1999 Nov-Dec;2(6):30-4;MolCell Endocrinol.1997 Nov15;134(2):109-18. 재생 시스템 질환, 암
난포 자극 호르몬 베타 소단위 GeneSeq등록번호Y54161 EP974359 FSH는 난포기에서여성으로부터 분리한 세포에 의해 인터루킨-I의 분비를자극한다. FSH 활성은 당해 기술분야에서 공지된방법을 사용하여 결정될 수 있다: JGend Specif Med1999 Nov-Dec;2(6):30-4;MolCell Endocrinol.1997 Nov15;134(2):109-18. 재생 시스템 질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
물질 P(타키키닌) GeneSeq등록번호B23027 WO0054053 물질 P는 면역조절과 관련되어 있다. 물질 P에 의한 면역조절 및 뼈 골수, 세포 증식은 당해기술분야에서 공지된 방법에 의해 검사될 수 있다:Lai et al. Proc Natl Acad Sci USA 2001 Mar 27; 98(7):3970-5; Jallat-Daloz et al. Allergy Asthma Proc 2001 Jan-Feb; 22(1):17-23; Kahler et al. Exp Lung Res 2001 Jan-Feb; 27(1):25-46; and Adamus MA and Dabrowski ZJ. J Cell Biochem 2001; 81(3)499-506. 당뇨, 고혈압, 암
옥시토신(뉴로피신I) GeneSeq등록번호B24085 및B24086 WO0053755 옥시토신은 프로스타글란딘(E2) 배출의 유도뿐만 아니라 연근육 세포에 의한 증가된 양의 칼슘배출의 유도에 관여한다. 옥시토신 및 프로스타글란딘E(2) 배출 및 옥시토신(Ca2+)증가는 당해 기술분야에서 공지된 방법에 의해 검사될 수 있다:Pavan et al., AM J Obset Gynecol 2000 Jul; 183(1):76-82 and Holdaet al., Cell Calcium 1996 Jul;20(1):43 51. 염증 질환, 면역 질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
바소프레신(뉴로피신II) GeneSeq등록번호B24085 및 B24086 WO0053755 바소프레신은 신장에 대해 직접 항이뇨 작용을 가지고 말초혈관의 수축을 일으킨다. 바소프레신 활성은 당해 기술분야에서 공지법 검사법을 사용하여 측정될 수 있다:, Endocr Regul 1996 Mar;30(l):13-17. 염증 질환, 면역 질환, 암
IL-1 GeneSeq등록번호P60326 EP165654 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington, D.C.1987,pp.221-225; 및 Orencole& Dinarclio(1989)Cytokine 1,14-20. 염증 질환, 면역 질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
IL-1성숙 GeneSeq등록번호R14855 EP456332 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Yanget al (1989) Blood74, 1880-84. 염증질환,면역질환, 암
IL-1 베타 GeneSeq등록번호Y08322 WO9922763 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Yanget al (1989) Blood74, 1880-84. 염증질환,면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
IL-1성숙 GeneSeq등록번호R14855 EP456332 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Otencole&Dinarclio(1989)Cytokine1,14-20. 염증질환,면역질환, 암
IL-1 베타 GeneSeq등록번호Y08322 WO9922763 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Orencole & Dinarclio(1989)Cytokine 1,14-20. 염증질환,면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
IL-3 변형체 GeneSeq등록번호P80382,P80383,P80384 및 P80381 WO8806161 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Kitamura et al(1989)J Cell Physiol.140 323-334. 염증질환,면역질환, 암
IL-4 GeneSeq등록번호P70615 WO8702990 인터루킨은 림프구,단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구및 림프구)의 증식억제, 중성호산구및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Siegel & Mostowski(1990)J Immunol Methods 132,287-295. 염증질환,면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
IL-4 뮤테인 GeneSeq등록번호W52151W52152W52153W52154W52155W52156W52157W52158W52159W52160W52161W52162W52163W52164 및W52165 WO9747744 인터루킨은 림프구,단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구및 림프구)의 증식억제, 중성호산구및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Siegel & Mostowski(1990)J Immunol Methods 132,287-295. 염증질환,면역질환, 암
IL-1 알파 GeneSeq등록번호P90108 EP324447 인터루킨은 림프구,단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구및 림프구)의 증식억제, 중성호산구및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Orencole & Dinarello(1989)Cytokine 1,14-20. 염증질환, 면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
IL-3 변형체 GeneSeq등록번호R38561,R38562,R38563,R38564,R38565,R38566,R38567,R38568,R38569,R38570, R38571 및 R38572 WO9307171 인터루킨은 림프구,단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구및 림프구)의 증식억제, 중성호산구및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Aarden et al(1987)Eur.J.Immunol 17, 1411-16. 염증질환,면역질환, 암
IL-6 GeneSeq등록번호R45717 및 R45718 WO9402512 인터루킨은 림프구,단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구및 림프구)의 증식억제, 중성호산구및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Aarden et al(1987)Eur.J.Immunol17,1411-16. 염증질환, 면역질환, 암
IL-13 GeneSeq등록번호R48624 WO9404680 인터루킨은 림프구,단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구및 림프구)의 증식억제, 중성호산구및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Bputelier et al(1995)J.Immunol.Methods 181,29. 염증질환, 면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
IL-4 뮤테인 GeneSeq등록번호R47182 DE4137333 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Siegel & Mostowski 132, 287-295. 염증질환,면역질환, 암
IL-4 뮤테인Y124X GeneSeq등록번호R47183 DE4137333 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Siegel & Mostowski 132, 287-295. 염증질환,면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/ 특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
IL-4 뮤테인Y124G GeneSeq등록번호R47184 DE4137333 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Siegel & Mostowski 132, 287-295. 염증질환,면역질환, 암
인간 인터루킨-10(선구체) GeneSeq등록번호R41664 WO9317698 인터루킨은 림프구,단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구및 림프구)의 증식억제, 중성호산구및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Thompson-Snipes et al(1991)J.Exp.Med.173,507-510. 염증질환,면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
인간 인터루킨-10 GeneSeq등록번호R42642 WO9318783-A 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Thompson-Snipes et al(1991)J.Exp.Med.173,507-510. 염증질환,면역질환, 암
인간 인터루킨-1 베타 선구체 GeneSeq등록번호R42447 EP569042 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Orencole & Dinarello(1989)Cytokine 1, 14-20. 염증질환,면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
인터루킨-알파 GeneSeq등록번호R45364 EP578278 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225. 염증질환,면역질환, 암
인간 인터루킨-3 변형체 GeneSeq등록번호R22814 JP04063595 인터루킨은 림프구,단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구및 림프구)의 증식억제, 중성호산구및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Kitama ura et al(1989)J Cell Physiol.140 323-334. 염증질환,면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
IL-1i 절편 GeneSeq등록번호R35484 및R35484 EP541920 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Oren ole & Dinarello(19 89)Cytokine 1,14-20. 염증질환,면역질환, 암
IL-1 억제제(IL-1i) GeneSeq등록번호R35486 및R35484 EPS541920 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Oren ole & Dinarello(19 89)Cytokine 1,14-20. 염증질환,면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
ICE 22kD 소단위 GeneSeq등록번호R33780 EP533350 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225. 염증질환,면역질환, 암
ICE 29kD 소단위 GeneSeq등록번호R33781 EP533350 인터루킨은 림프구,단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구및 림프구)의 증식억제, 중성호산구및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225. 염증질환,면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
ICE 10kD소단위 GeneSeq등록번호R33782 EP533350 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225. 염증질환,면역질환, 암
인간 인터루킨-10(선구체) GeneSeq등록번호R41664 WO9317698 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Thompson-Snipes et al(1991)J.Exp.Med.173,507-510. 염증질환,면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
인간 인터루킨-10 GeneSeq등록번호R42642 WO9318783 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Thompson-Snipes et al(1991)J.Exp.Med.173,507-510. 염증질환,면역질환, 암
인간 인터루킨-1 베타 선구체 GeneSeq등록번호R42447 EP569042 인터루킨은 림프구,단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구및 림프구)의 증식억제, 중성호산구및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225;및 Kitama ura et al(1989)J Cell Physiol.140 323-334. 염증질환,면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
인간 인터루킨-6 GeneSeq등록번호R49041 WO9403492 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Aarden et al(1987)Eur.J.I mmunol 17,1411-16. 염증질환,면역질환, 암
변형 인터루킨 6 SI76R GeneSeq등록번호R54990 WO9411402 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Aarden et al(1987)Eur.J.I mmunol 17,1411-16. 염증질환,면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
인터루킨 6 GeneSeq등록번호R55256 JP06145063 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Aarden et al(1987)Eur.J.I mmunol 17,1411-16. 염증질환,면역질환, 암
인터루킨 8(IL-8) 수용체 GeneSeq등록번호R53932 JP06100595 인터루킨은 림프구,단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구및 림프구)의 증식억제, 중성호산구및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225;및 Holmes et al(1991)Science 253, 1278-80. 가용성 IL-8 수용체 폴리펩티드는인터루킨 활성을 억제하는데 유용할 것이다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
인간 인터루킨-7 GeneSeq등록번호R59919 US5328988 인터루킨은 림프구,단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구및 림프구)의 증식억제, 중성호산구및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Park et al(1990)J.Exp.M ed.171, 1073-79. 염증질환, 면역질환, 암
IL-3 함유 융합 단백질 GeneSeq등록번호R79324 및 R79344 WO9521254 인터루킨은 림프구,단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구및 림프구)의 증식억제, 중성호산구및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Kitamura et al(1989)J Cell Physiol.140 323-334. 염증질환, 면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
IL-3 변형 단백질 GeneSeq등록번호R79254,R79255,R79256,R79257,R79258,R79259,R70260,R70261,R70262,R70263,R70264,R70265,R70266,R70267,R70268,R70269,R70270,R70271,R70272,R70273,R70274,R70275,R70276,R70277,R70278,R70279,R70280,R70281,R70282,R70283,R70284 및 R79258 ZA9402636 인터루킨은 림프구,단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구및 림프구)의 증식억제, 중성호산구및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Giri et al(1994)EMBO J.13 2822-2830. 염증질환, 면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
IL-12 p40소단위 GeneSeq등록번호R63018 AU9466072 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225. 염증질환,면역질환, 암
AGF GeneSeq등록번호R64240 WO9429344 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225. 염증질환,면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별번호 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
인간 인터루킨-12 40kD 소단위 GeneSeq등록번호R79187 WO9519786 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Hori et al(1987),Blood 70,1069-1078. 염증질환,면역질환, 암
인간 인터루킨 15 수용체 클론 P1 GeneSeq등록번호R90843 WO9530695 인터루킨은 림프구,단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구및 림프구)의 증식억제, 중성호산구및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Giri et al(1994)EMBO J. 13 2822-2830. 가용성 IL-8 수용체 폴리펩티드는인터루킨 활성을 억제하는데 유용할 것이다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
인간 인터루킨-7 GeneSeq등록번호R92796 WO9604306 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Park et al(1990)J.Exp.M ed.171,1073-79. 염증질환,면역질환, 암
인터루킨-9 GeneSeq등록번호R92797 WO9604306 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Yang et al(1989)Blood 74,1880-84. 염증질환,면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
인터루킨-3 GeneSeq등록번호R92801 WO9604306 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Kitamura et al(1989)J Cell Physiol.140 323-334. 염증질환,면역질환, 암
인간 인터루킨-5 GeneSeq등록번호R92802 WO9604306 인터루킨은 림프구,단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구및 림프구)의 증식억제, 중성호산구및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Kitamura et al(1989)J Cell Physiol.140 323-334. 염증질환,면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
재조합 인터루킨-16 GeneSeq등록번호W33373 DE19617202 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Lim et al(1996)J.Immunol.156,2566-70. 염증질환,면역질환, 암
인간 IL-16 단백질 GeneSeq등록번호W33234 DE19617202 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Lim et al(1996)J.Immunol.156,2566-70. 염증질환,면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
Thrl 17 인간 인터루킨 9 GeneSeq등록번호W27521 WO9708321 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225. 염증질환,면역질환, 암
Metl 17 인간 인터루킨 9 GeneSeq등록번호W27522 WO9708321 인터루킨은 림프구,단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구및 림프구)의 증식억제, 중성호산구및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Yanget al (1989) Blood74, 1880-84. 염증질환,면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
인간 세포내 IL-1 수용체 길항제 GeneSeq등록번호W77158 EP86-4585 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Orenco le & Dinarello(198 9)Cytokine 1, 14-2 0. 염증질환,면역질환, 암
인간 인터루킨-18 단백질 (IL-18) GeneSeq등록번호W77158 EP864585 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Ushio et al(1996)J.Immun ol.156,4274-79. 염증질환,면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 인터루킨-18 GeneSeq등록번호W77077 EP861663 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Ushio et al(1996)J.Immun ol.156,4274-79. 염증질환,면역질환, 암
인간 인터루킨 18 유도체 GeneSeq등록번호W77083,W77084,W77085,W77086,W77087,W77088 및 W77089 EP861663 인터루킨은 림프구,단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구및 림프구)의 증식억제, 중성호산구및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 측정될 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines andInterferons: APracticalApproach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Ushio et al(1996)J.Immun ol.156,4274-79. 염증질환,면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인터루킨-9(IL-9) 성숙단백질(Thrl17 버젼) GenSeq등록번호W68158 WO 9827997 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Yang et al (1989) Blood 74, 1880-84. 염증질환, 면역질환, 암
IL-9 성숙단백질 변이(Metl17 버젼) GenSeq등록번호W68157 WO 9827997 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Yang et al (1989) Blood 74, 1880-84. 염증질환, 면역질환, 암
인간 IL-9 수용체 단백질 변이#3 GenSeq등록번호W64058 WO 98249047 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Yang et al (1989) Blood 74, 1880-84. 염증질환, 면역질환, 암
치료단백질 X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 IL-9 수용체 단백질 변이 절편 GenSeq등록번호W64060 WO 9824904 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Yang et al (1989) Blood 74, 1880-84. 용해성 IL-9 수용체 폴리펩티드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
인간 IL-9 수용체 단백질 변이#3 GenSeq등록번호W64061 WO 9824904 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Yang et al (1989) Blood 74, 1880-84. 용해성 IL-9 수용체 폴리펩티드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
인간 인터루킨-12 p40 단백질 GenSeq등록번호W51311 WO 9817689 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Hori et al(1987) Blood 70, 1067-1078. 염증질환, 면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별번호 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 인터루킨-12 p35 단백질 GenSeq등록번호W51312 WO 9817689 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Hori et al(1987) Blood 70, 1067-1078. 염증질환, 면역질환, 암
IL-16 활성을 갖는 인간 단백질 GenSeq등록번호W63753 DE 19649233 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Lim et al (1996) J. Immunol. 156, 2566-70. 염증질환, 면역질환, 암
IL-16 활성을 갖는 인간 단백질 GenSeq등록번호W59425 DE19649233 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach, Clemens et al., eds, IRL Press, Washington,D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Lim etal (1996) J. Immunol. 156, 2566-70. 염증질환, 면역질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 인터루킨-15 GenSeq등록번호W53878 US 5747024 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach, Clemens et al., eds, IRL Press, Washington,D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Giri et al (1996) EMBO. J. 13, 2822-2830. 염증질환, 면역질환, 암
인간 야생형 인터루킨-4(hIL-4) 단백질 GenSeq등록번호W52149 WO 9747744 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach, Clemens et al., eds, IRL Press, Washington,D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Siegel & Mostowski(1990) J. Immunol Methods 132, 287-295. 염증질환, 면역질환, 암
치료 단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인터루킨-4 돌연변이 GenSeq등록번호W52150,W52151,W52153,W52154,W52155,W52156,W52157,W52158,W52159,W52160,W52161,W52162,W52163,W52164,W52165,W52166,및W52167 WO 9747744 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포,호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach, Clemens et al., eds, IRL Press, Washington,D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Siegel & Mostowski(1990) J. Immunol Methods132, 287-295. 염증질환,면역질환,암
인간 인터루킨-1 델타 GenSeq등록번호Y28408 WO 9935268 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington,D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Orencole & Dinarello(1989) Cytokine 1, 14-20 염증질환,면역질환,암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 인터루킨-1 수용체 대항제 베타 GeneSeq등록번호Y24395 WO 9935268 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington,D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Orencole & Dinarello(1989) Cytokine 1, 14-20 염증질환,면역질환,암
인간 EDIRF Ⅱ단백질 염기서열 GenSeq등록번호Y22199 WO 9932632 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포,호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225. 염증질환,면역질환,암
인간 EDIRF Ⅰ단백질 염기서열 GeneSeq등록번호Y22197 WO 9932632 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225. 염증질환,면역질환,암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 IL-1RD10 단백질 서열 GeneSeq등록번호Y14131 WO 9919480 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨은 림프구, 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington,D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Orencole & Dinarello(1989) Cytokine 1, 14-20. 용해성 IL-10 수용체 폴리펩티드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
인간 IL-1RD9 GeneSeq등록번호Y14122 WO 9919480 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨은 림프구,인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington,D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Orencole & Dinarello(1989) Cytokine 1, 14-20. 용해성 IL-10 수용체 폴리펩티드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수있다.
인간 DNAX 인터루킨-40 GeneSeq등록번호Y09196 WO 9919491 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225. 염증질환,면역질환,암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 특성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
(DIL-40) 다른 염기서열 GeneSeq등록번호Y09197 WO 9919491 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225. 염증질환,면역질환,암
IL-11 GeneSeq등록번호R50176 WO 9405318 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225 및 Lu et al(1994) J Immunol. Methods 173,19. 염증질환,면역질환,암
인간 지방세포형성(adipogenesis) 억제인자 GeneSeq등록번호R43260 EP 566410 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225. 염증질환,면역질환,암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
IL-11 GeneSeq등록번호W02202 JP 08127539 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225 및 Lu et al(1994) J Immunol. Methods 173,19. 염증질환,면역질환,암
IL-14 GeneSeq등록번호R55800 WO 9416074 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225 및 Ambrus et al(1993) PNAS 90, 6330-34. 염증질환, 면역질환, 암
IL-17 수용체 GeneSeq등록번호B03807 US 6072033 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225 및 Yao et al(1995) J Immunol. 155, 5483-86. 수용성 IL-17 수용체 폴리펩티드는 인터루킨의 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
IL-17 GeneSeq등록번호R76573 WO 9518826 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225 및 Yao et al(1995) J Immunol. 155, 5483-86. 염증질환,면역질환,암
CTLA-8 GeneSeq등록번호W13651 WO 9704097 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A PracticalApproach, Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225. 염증질환,면역질환,암
IL-19 GeneSeq등록번호W37935 WO 9808870 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225 및 Gallagher et al(2000) Gene Immunol. 1, 442-50. 염증질환,면역질환,암
치료단백질 X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
IL-21(TIF) GeneSeq등록번호Y92879 WO 0024758 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225 및 Parrish-Novak et al(2000) Nature 408, 57-63. 염증질환,면역질환,암
IL-8 수용체 GeneSeq등록번호R33420 WO 9306229 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225 및 Holmes et al(1991) Science 253, 1278-80. 수용성 IL-17 수용체 폴리펩티드는 인터루킨의 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
인간 Ⅱ형 인터루킨-1 수용체 GeneSeq등록번호R85480 US 5464937 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington,D.C. 1987, pp.221-225 및 Orencole & Dinarello(1987) Cytokine 1, 14-20. 수용성 인간 Ⅱ형 수용체 폴리펩티드는 인터루킨의 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 인터루킨-12 수용체 GeneSeq등록번호R69632 EP 638644 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225 및 Hori et al(1987), Blood 70, 1069-1078. 수용성 IL-12 수용체 폴리펩티드는 인터루킨의 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
인터루킨-8 수용체 B GeneSeq등록번호R80758 US 5440021 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된검사법을 사용하여알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225 및 Holmes et al(1991) Science 253, 1278-80. 수용성 IL-8B 수용체 폴리펩티드는 인터루킨의 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
인터루킨 IL-8 수용체 단백질 hIL8RA GeneSeq등록번호B09989 JP 08103276 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225 및 Holmes et al(1991) Science 253, 1278-80. 수용성 IL-8 수용체 폴리펩티드는 인터루킨의 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인터루킨 IL-8 수용체 단백질 hIL8R GeneSeq등록번호B09990 JP 08103276 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington,D.C. 1987, pp. 221-225 및 Holmes et al(1991) Science 253, 1278-80. 수용성 IL-8 수용체 폴리펩티드는 인터루킨의 활성을 억제하는데 사용될 수있다.
인터루킨 2 수용체 관련된 단백질 p43 GeneSeq등록번호R97569 WO 9621732 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의증식억제, 중성호산구 및T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225 및 Gillis et al(1978) J. Immunol. 120, 2027. 수용성 IL-2 수용체 폴리펩티드는 인터루킨의 활성을 억제하는데 사용될 수있다.
인간 인터루킨 IL-17 수용체 GeneSeq등록번호W04185 WO 9629408 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington,D.C. 1987, pp. 221-225 및 Yao et al(1995) J. Immunol. 155, 5483-86. 수용성 IL-17 수용체 폴리펩티드는 인터루킨의 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 인터루킨 IL-11 수용체 GeneSeq등록번호R99090 WO 9619574 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemenset al., eds, IRL Press, Washington,D.C. 1987, pp. 221-225 및 Lu et al(1994) J. Immunol. Methods 173, 19. 수용성 IL-11 수용체 폴리펩티드는 인터루킨의 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
인간 인터루킨-1 수용체 보조 단백질 GenSeq등록번호W01911 WO 9623067 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Orencole & Dinarello(1989) Cytokine 1, 14-20. 염증질환,면역질환,암
AGF 단백질 GenSeq등록번호R92749 US 5488032 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp.221-225. 염증질환,면역질환,암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 인터루킨-1-3형 수용체 GenSeq등록번호R91064 WO 9607739 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된검사법을 사용하여알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach, Clemenset al., eds, IRLPress, Washington,D.C. 1987, pp.221-225; 및 Orencole& Dinarello(1989)Cytokine 1, 14-20. 용해성 IL-3형-수용체 폴리펩티드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수있다.
인간 인터루킨-13 베타 수용체 GenSeq등록번호W24972 WO 9720926 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Boutelier et al(1995). J. Immunol. Methods 181, 29. 용해성 IL-13 베타 수용체 폴리펩드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
인간 인터루킨-13 알파 수용체 GenSeq등록번호W24973 WO 9720926 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Boutelier et al(1995). J. Immunol. Methods 181, 29. 용해성 IL-13 알파 수용체 폴리펩티드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 인터루킨-4 수용체 GenSeq등록번호W13499 US 5599905 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Siegel & Mostowski(1990) J. Immunol. Methods 132, 287-295. 용해성 IL-4 알파 수용체 폴리펩티드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
인간 인터루킨-12 베타-2 수용체 GenSeq등록번호W12771 EP 759466 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이 다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al.,in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Hori et al(1987). Blood 70, 1069-1078. 용해성 IL-12 베타-2 수용체 폴리펩티드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
인간 인터루킨-12 베타-1 수용체 GenSeq등록번호W12772 EP 759466 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Hori et al(1987). Blood 70, 1069-1078. 용해성 IL-12 베타-1 수용체폴리펩티드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 IL-9 수용체 단백질 GenSeq등록번호W64055,W64056,및W64057 WO 9824904 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Yang et al(1989). Blood 74, 1880-84. 용해성 IL-9 수용체 폴리펩티드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
IL-10 수용체 GenSeq등록번호W41804 US 5716804 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성 은해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., in Lymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Thompson-Snipes etal.(1991) J.Exp. Ned. 173, 507-510. 용해성 IL-10 수용체 폴리펩티드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
인간 IL-6 수용체 GenSeq등록번호Y30938 JP11196867 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Arden et al(1987). Eur.J.Immunol 17, 1411-16. 용해성 IL-6 수용체 폴리펩티드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증후 Y
IL-17 수용체 GenSeq등록번호Y97181 US 6096305 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Yao et al(1995) J.Immunol. 155, 5483-86. 용해성 IL-17 수용체 폴리펩티드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
IL-17 수용체 GenSeq등록번호Y97131 US 6100235 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Yao et al(1995) J.Immunol. 155, 5483-86. 용해성 IL-17 수용체 폴리펩티드는 인터루킨활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 인터루킨-3 수용체 GenSeq등록번호R25300 EP 509826 인터루킨은 림프구, 단핵구및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Kitamura et al(1989) J.Cell Physiol. 140, 323-334. 용해성 IL-3 수용체 폴리펩티드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
인간 GM-CSF 수용체 GenSeq등록번호R10919 WO 9102063 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225. 용해성 GM-CSF 수용체폴리펩티드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수있다.
인간IL-5 수용체 알파사슬 GenSeq등록번호R25064 EP 492214 인터루킨은 림프구, 단핵구 및 대식세포에 의해 합성된다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨의 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Kitamura et al(1989) J.Cell Physiol. 140, 323-334. 용해성 IL-5 수용체폴리펩티드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간IL-5 수용체 GenSeq등록번호W82842 WO 9847923 인터루킨은 림프구, 단핵구및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨은 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Kitamura et al(1989) J.Cell Physiol. 140, 323-334. 용해성 IL-5 수용체 폴리펩티드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
인간IL-6 수용체 GenSeq등록번호R37215 JP05091892 인터루킨은 림프구, 단핵구및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨은 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach, Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Arden et al(1987). Eur.J.Immunol 17, 1411-16. 용해성 IL-6 수용체 폴리펩티드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
인간 B 세포 자극인자-2 수용체 GenSeq등록번호P90525 AU 8928720 인터루킨은 림프구, 단핵구및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨은 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225. 용해성 B 세포 자극인자-2 수용체 폴리펩티드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
IL-7 수용체 클론 GenSeq등록번호R08330 EP 403114 인터루킨은 림프구, 단핵구및 대식세포에 의해 합성된 다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨은 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., in Lymphokines andInterferons: A Practical Approach, Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Park et al(1990). J.EXP.Methods 171, 1073-79. 용해성 IL-7 수용체 폴리펩티드는 인터루킨 활성을 억제하는데 사용될 수 있다.
EPO 수용체;EPOR GenSeq등록번호R06512 WO 9008822 EPO 수용체는 적모구(erythroblast)의 증식 및 분화에 관여한다. EPO 수용체의 활성은 J. Biol. Chem. 2001 Mar 23;276(12:8995-9002; JAK2 proteintyrosine kinase activity: Blood 1994 Sep 1;84(5):1501-7 및 Mol Cell Biol. 1994 Oct; 14(10):6506-14. 염증질환,면역질환,암, 적모구 증식 및 분화
IL-15 수용체 GenSeq등록번호R90843 WO 9530695 인터루킨은 림프구, 단핵구및 대식세포에 의해 합성된다기능의 시토카인 그룹이다. 알려진 기능들로는 면역세포(예를 들어, T헬퍼세포, B세포, 호산구 및 림프구)의 증식억제, 중성호산구 및 T 림프구의 주화성, 및/또는 인터페론의 억제를 포함한다. 인터루킨은 활성은 해당 기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Matthews et al., inLymphokines and Interferons: A Practical Approach,Clemens et al., eds, IRL Press, Washington, D.C. 1987, pp. 221-225; 및 Giri et al(1994) EMBO J. 12, 2822-2830. 용해성 IL-15 수용체 폴리펩티드는 인터루킨을 억제하는데 사용될 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상 Y
CD137;4-1BB 수용체 단백질 GenSeq등록번호R70977 WO 9507984 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포의 공동자극은 해당기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Moore et al., 1999, Science, 285(5425): 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Natl Acad Sci USA 94(18):9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods. 용해성 4-1BB 수용체 폴리펩티드는 아포프토시스, NF-kB 활성, 및/또는 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극을 억제하는데 사용될 수 있다.
BCMA GenSeq등록번호Y71979 WO 0068378 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포의 공동자극은 해당기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Moore et al., 1999, Science, 285(5425): 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Natl Acad Sci USA 94(18):9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods. 용해성 BCMA 수용체 폴리펩티드는 아포프토시스, NF-kB 활성, 및/또는 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극을 억제하는데 사용될 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
CD27 GenSeq등록번호R20814 WO 9201049 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포의 공동자극은 해당기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Moore et al., 1999, Science, 285(5425): 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Natl Acad Sci USA 94(18):9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods. 용해성 CD27 수용체 폴리펩티드는 인터루킨을 억제하는데 사용될 수 있다.
CD30 GenSeq등록번호R35478 DE 4200043 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포의 공동자극은 해당기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Moore et al., 1999, Science, 285(5425): 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Natl Acad Sci USA 94(18):9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods. 용해성 CD30 수용체 폴리펩티드는 아포프토시스, NF-kB 활성, 및/또는 T세포와 B세포와 같은면역세포의 공동자극을 억제하는데 사용될 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상Y
CD40 GenSeq등록번호Y33499 WO 9945944 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포의 공동자극은 해당기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Moore et al., 1999, Science, 285(5425): 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Natl Acad Sci USA 94(18):9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods. 용해성 CD40 수용체 폴리펩티드는 아포프토시스, NF-kB 활성, 및/또는 T세포와 B세포와 같은면역세포의 공동자극을 억제하는데 사용될 수 있다.
EDAR GenSeq등록번호AAD50077 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포의 공동자극은 해당기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Moore et al., 1999, Science, 285(5425): 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Natl Acad Sci USA 94(18):9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods. 면역질환, 림프종, 성염색체 연관 소한 외배엽 형성장애(hypohidr-otic ectoderma-l dysplasia )
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
OX40;ACT-4 GenSeq등록번호R74737 WO 9512673 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포의 공동자극은 해당기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Moore et al., 1999, Science, 285(5425): 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Natl Acad Sci USA 94(18):9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods. 면역질환,림프종, T세포 질환
TACI GenSeq등록번호W75783 WO 9839361 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포의 공동자극은 해당기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Moore et al., 1999, Science, 285(5425): 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Natl Acad Sci USA 94(18):9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods. 용해성 TACI 수용체 폴리펩티드는 아포프토시스, NF-kB 활성, 및/또는 T세포와 B세포와 같은면역세포의 공동자극을 억제하는데 사용될 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
TNF-R GenSeq등록번호R10986 AU 9058976 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포의 공동자극은 해당기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Moore et al., 1999, Science, 285(5425): 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Natl Acad Sci USA 94(18):9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods. 용해성 CD30 수용체 폴리펩티드는 아포프토시스, NF-kB 활성, 및/또는 T세포와 B세포와 같은면역세포의 공동자극을 억제하는데 사용될 수 있다.
TNF-RⅡ; TNF p57 수용체;사망수용체(death receptor) GenSeq등록번호R11141 EP 418014 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포의 공동 자극은해당기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Moore et al., 1999, Science, 285(5425): 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Natl Acad Sci USA 94(18):9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J.Immunol. Methods. 용해성 TNF-RⅡ수용체 폴리펩티드는 아포프토시스, NF-kB 활성, 및/또는 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극을 억제하는데 사용될 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
hAPO-4;TROY GenSeq등록번호W93581 WO 9911791 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포의 공동 자극은 해당기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Moore et al., 1999, Science, 285(5425): 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Natl Acad Sci USA 94(18):9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer,1986,J.Immunol.Methods. 면역질환, 암.
TNF-알파 전구체 GenSeq등록번호P60074 EP 205038 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포의 공동 자극은해당기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Moore et al., 1999, Science,285(5425): 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Natl Acad Sci USA 94(18):9792-6;Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J.Immunol. Methods. 염증질환,면역질환,암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 TNF-알파 GenSeq등록번호R62463 EP 619372 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포의 공동 자극은해당기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Moore et al., 1999, Science, 285(5425): 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Natl Acad Sci USA 94(18):9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer,1986,J.Immunol.Methods. 염증질환,면역질환,암
인간 TNF-알파 GenSeq등록번호R42679 EP 563714 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포의 공동 자극은해당기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Moore et al., 1999, Science,285(5425): 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Natl Acad Sci USA 94(18):9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer,1986,J.Immunol.Methods. 염증질환,면역질환,암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 TNF-베타(LT-알파) GenSeq등록번호B37799 WO0064479 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포의 공동 자극은해당기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Moore et al., 1999, Science, 285(5425): 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Natl Acad Sci USA 94(18):9792-6;Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J.Immunol. Methods. 염증질환,면역질환,암
LT-알파 GenSeq등록번호P70107 EP250000 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포의 공동 자극은해당기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Moore et al., 1999, Science, 285(5425): 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Natl Acad Sci USA 94(18):9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer,1986, J.Immunol.Methods. 염증질환,면역질환,암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
LT-베타 GenSeq등록번호R56869 WO 9413808 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포의 공동 자극은해당기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Moore et al., 1999, Science, 285(5425): 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Natl Acad Sci USA 94(18):9792-6;Epsevik and Nissen-Meyer,1986,J.Immunol.Methods. 염증질환,면역질환,암
OPGL GeneSeq등록번호W83195 WO 9324135 아포프토시스와 관련된활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB활성, 및 T세포와 B세포의 공동 자극은해당기술에 공지된검사법을 사용하여알 수 있다:Moore et al.,1999, Science,285(5425): 260-3;Song HY et al.,1997 Proc NatlAcad Sci USA94(18):9792-6;Epsevik andNissen-Meyer,1986,J.Immunol.Methods. 염증질환,면역질환,암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
FasL GeneSeq등록번호W98071 WO 9903999 아포프토시스와 관련된활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB활성, 및 T세포와 B세포의 공동 자극은해당기술에 공지된검사법을 사용하여알 수 있다:Moore et al.,1999, Science,285(5425): 260-3;Song HY et al.,1997 Proc NatlAcad Sci USA94(18):9792-6;Epsevik andNissen-Meyer,1986,J.Immunol.Methods. 염증질환,면역질환,암
FasL GeneSeq등록번호W95041 WO 9903999 아포프토시스와 관련된활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB활성, 및 T세포와 B세포의 공동 자극은해당기술에 공지된검사법을 사용하여알 수 있다:Moore et al.,1999, Science,285(5425): 260-3;Song HY et al.,1997 Proc NatlAcad Sci USA94(18):9792-6;Epsevik andNissen-Meyer,1986,J.Immunol.Methods. 염증질환,면역질환,암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
CD27L GeneSeq등록번호R50121 WO 9405691 아포프토시스와 관련된활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB활성, 및 T세포와 B세포의 공동 자극은해당기술에 공지된검사법을 사용하여알 수 있다:Moore et al.,1999, Science,285(5425): 260-3;Song HY et al.,1997 Proc NatlAcad Sci USA94(18):9792-6;Epsevik andNissen-Meyer,1986,J.Immunol.Methods. 염증질환,면역질환,암
CD30 리간드 GeneSeq등록번호R45007 WO 9324135 아포프토시스와 관련된활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB활성, 및 T세포와 B세포의 공동 자극은해당기술에 공지된검사법을 사용하여알 수 있다:Moore et al.,1999, Science,285(5425): 260-3;Song HY et al.,1997 Proc NatlAcad Sci USA94(18):9792-6;Epsevik andNissen-Meyer,1986,J.Immunol.Methods. 염증질환,면역질환,암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
CD40L GeneSeq등록번호R85486 WO 9529935 아포프토시스와 관련된활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB활성, 및 T세포와 B세포의 공동 자극은해당기술에 공지된검사법을 사용하여알 수 있다:Moore et al.,1999, Science,285(5425): 260-3;Song HY et al.,1997 Proc NatlAcad Sci USA94(18):9792-6;Epsevik andNissen-Meyer,1986,J.Immunol.Methods. 염증질환,면역질환,암
4-1BB 리간드 GeneSeq등록번호W26657 US 5674704 아포프토시스와 관련된활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB활성, 및 T세포와 B세포의 공동 자극은해당기술에 공지된검사법을 사용하여알 수 있다:Moore et al.,1999, Science,285(5425): 260-3;Song HY et al.,1997 Proc NatlAcad Sci USA94(18):9792-6;Epsevik andNissen-Meyer,1986,J.Immunol.Methods. 염증질환,면역질환,암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
FAS 리간드 억제 단백질(DcR3) GeneSeq등록번호B19335 WO 0058465 아포프토시스와 관련된활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB활성, 및 T세포와 B세포의 공동 자극은해당기술에 공지된검사법을 사용하여알 수 있다:Moore et al.,1999, Science,285(5425): 260-3;Song HY et al.,1997 Proc NatlAcad Sci USA94(18):9792-6;Epsevik andNissen-Meyer,1986,J.Immunol.Methods. 용해성 DcR3 폴리펩티드가 아포프토시스, NF-kB 활성, 및/또는 B 및 T세포와 같은 면역세포의 공동자극을 억제하는데 사용될 수 있다.
OX40L GeneSeq등록번호R79903 WO 9521915 아포프토시스와 관련된활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포와 같은 면역세포의 공동자극. 아포프토시스와 관련된 활성, NF-kB 활성, 및 T세포와 B세포의 공동 자극은 해당기술에 공지된 검사법을 사용하여 알 수 있다:Moore et al., 1999, Science, 285(5425): 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Natl Acad Sci USA 94(18):9792-6;Epsevik and Nissen-Meyer,1986, J.Immunol.Method 염증질환,면역질환,암
프로테아제 억제 펩티드 GeneSeq등록번호R12435,R12436,R12437,R12438,R12439,R12440,및R12444 WO 9106561 HIV의 기능/결합을 억제하는 펩티드 HIV 프로테아제는해당기술에 공지되어 있다:EP0387231. 상기 검사법을 변경하여 임의의 개시된 프로테아제 억제 폴리펩티드를 사용함으로써 억제를 관찰할 수 있다. HIV, 염증질환, 면역질환, 암, 바이러스 감염
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상Y
레트로바이러스 프로테아제 억제제 GeneSeq등록번호R06660,R06661,R06662,R06663,R06664,R06665,R06666,R06667,R06668,R06669,R06670,R06671,R06672,R06673,R06674,R06675,및 R06676 EP 387231 HIV의 기능/결합을 억제하는 펩티드 HIV 프로테아제는해당기술에 공지되어 있다:EP0387231. 상기 검사법을 변경하여 임의의 개시된 프로테아제 억제 폴리펩티드를 사용함으로써 억제를 관찰할 수 있다. HIV, 염증질환, 면역질환, 암, 바이러스 감염
HIV 프로테아제 억제 펩티드 GeneSeq등록번호R59293,R59294R59295,R59296R59297,R59298,R59299,R59300,R59301,R59302,R59303,R59304,R50395,R59306,R59307,R59308,R50309,R50310,R59311,R59312,R59313,R59314,R59315,R59316,R59317,R59318,R59319,R59320,R59321,R59322,R59323,R59324,R59325,R59326,R59327,R59328,R59329,R59330,R59331,R59332,R59333,R59334,R59335,R59336,R59337,R59338,R59339,R59340,R59341,R59342,R59343,R59344,R59345,R59346,R59347,R59348,R59349,및 R59350 WO 9301828 HIV의 기능/결합을 억제하는 펩티드 HIV 프로테아제는해당기술에 공지되어 있다:EP0387231. 상기 검사법을 변경하여 임의의 개시된 프로테아제 억제 폴리펩티드를 사용함으로써 억제를 관찰할 수 있다. HIV, 염증질환, 면역질환,암, 바이러스 감염
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
HIV 프로테아제 억제 펩티드 GeneSeq등록번호R86326,R86327,R86328,R86329,R86330,R86331,R86332,R86333,R86334,R86335,R86336,R86337,R86338,R86339,R86340,R86341,R86342,R86343,R86344,R86345,R86346,R86347,R86348,R86349,R86350,R86351,R86352,R86353,R86354,R86355,R86356,R86357,R86358,R86359,R86360,R86361,R86362,R86363,R86364,R86365,R86366,R86377,R86368,R86369,R86370, 및 R86371 DE 4412174 HIV의 기능/결합을 억제하는 펩티드 HIV 프로테아제는해당기술에 공지되어 있다:EP0387231. 상기 검사법을 변경하여 임의의 개시된 프로테아제 억제 폴리펩티드를 사용함으로써 억제를 관찰할 수 있다. HIV, 염증질환, 면역질환,암, 바이러스 감염
HIV 프로테아제 억제 펩티드 GeneSeq등록번호Y89687 WO 9959615 HIV의 기능/결합을 억제하는 펩티드 HIV 프로테아제는해당기술에 공지되어 있다:EP0387231. 상기 검사법을 변경하여 임의의 개시된 프로테아제 억제 폴리펩티드를 사용함으로써 억제를 관찰할 수 있다. HIV, 염증질환, 면역질환,암, 바이러스 감염
HIV 프로테아제 억제 펩티드 GeneSeq등록번호Y31955 WO 9948513 HIV의 기능/결합을 억제하는 펩티드 HIV 프로테아제는해당기술에 공지되어 있다:EP0387231. 상기 검사법을 변경하여 임의의 개시된 프로테아제 억제 폴리펩티드를 사용함으로써 억제를 관찰할 수 있다. HIV, 염증질환, 면역질환,암, 바이러스 감염
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
HIV 프로테아제 억제 펩티드 GeneSeq등록번호Y89687 WO 9959615 HIV의 기능/결합을 억제하는 펩티드 HIV 프로테아제는해당기술에 공지되어 있다:EP0387231. 상기 검사법을 변경하여 임의의 개시된 프로테아제 억제 폴리펩티드를 사용함으로써 억제를 관찰할 수 있다. HIV, 염증질환, 면역질환, 암, 바이러스 감염
HIV 프로테아제 억제 펩티드 GeneSeq등록번호Y31955 WO 9948513 HIV의 기능/결합을 억제하는 펩티드 HIV 프로테아제는 해당기술에 공지되어 있다:EP0387231. 상기 검사법을 변경하여 임의의 개시된 프로테아제 억제 폴리펩티드를 사용함으로써 억제를 관찰할 수 있다. HIV, 염증질환, 면역질환, 암, 바이러스 감염
HIV 프로테아제 억제 펩티드 www.sciencexpress.org:2001년 1월12일온라인 출간;10.1126/Science e.1057453 HIV의 기능/결합을 억제하는 펩티드 HIV 프로테아제는 해당기술에 공지되어 있다:EP0387231. 상기 검사법을 변경하여 임의의 개시된 프로테아제 억제 폴리펩티드를 사용함으로써 억제를 관찰할 수 있다. HIV, 염증질환, 면역질환, 암, 바이러스 감염
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 단핵구주화성물질 인자 hMCP-3 GenSeq등록번호R73915 WO 9509232 케모카인은 조혈, 혈관형성 및 백혈구 트레피킹의 생물학적 처리에 관여하는 동족의 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직 거부반응, 바이러스 감염과 같은 발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다.이 케모카인은 수용체와 결합된 7개의 막횡단 G-단백질 결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다.지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 특히 박테리아 및바이러스수막염을치료하는데 유용한면역질환
인간 단핵구 주화성물질인자 hMCP-1 GenSeq등록번호R73914 WO 9509232 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는 발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단 G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 특히 박테리아 및/또는 바이러스성 수막염 치료에 유용한염증질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 그로-베타 케모카인 GenSeq등록번호R66699 및W17671 WO 9429341 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는 발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여한다. 케포카인은 7개의 막(transmembrane) G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 면역질환,염증질환,혈액관련질환, 줄기세포 이식, 암
인간 그로-감마 케모카인 GenSeq등록번호R66700 및W17672 WO 9429341 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는 병리학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단 G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다:Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 면역질환,염증질환,혈액관련질환, 줄기세포 이식, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 검사 예시적인 활성검사법 우선되는 증 상 Y
인간 그로-알파 케모카인 GenSeq등록번호R66698 및W18024 WO 9429341 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는 발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단 G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합된 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 면역질환,염증질환,혈액관련질환, 줄기세포 이식, 암
인간 호산구 표현 케모카인(EEC) GenSeq등록번호W05186 WO 9632481 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는 발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단 G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 면역질환,특히 호산구, 염증,알레르기,천식, 백혈병 및림프종의치료
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
케모카인유사 단백질 PF4-414 전체길이및 성숙 GenSeq등록번호R92318 및R99809 WO 9613587 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는 발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단 G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합되는 40개 이상의 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 암 및 혈액관련질환, 특히골수억제
케모카인유사 단백질 IL-8M3 GenSeq등록번호R99812 WO 9613587 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는 발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단 G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 암 및 혈액관련질환, 특히골수억제
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 인터루킨-8(IL-8) GenSeq등록번호R99814 WO 9613587 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는 발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단 G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 암 및 혈액관련질환, 특히골수억제
케모카인유사 단백질 IL-8M1 전체길이 및 성숙 GenSeq등록번호R99815 및R99803 WO 9613587 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는 발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단 G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 암 및 혈액관련질환, 특히골수억제
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
케모카인유사 단백질 IL-8M8 전체길이 및 성숙 GenSeq등록번호R99816 및R99805 WO 9613587 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 암 및 혈액관련질환, 특히골수억제
케모카인유사 단백질 IL-8M8 전체길이 및 성숙 GenSeq등록번호R99817 및R99806 WO 9613587 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 암 및 혈액관련질환, 특히골수억제
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
케모카인유사 단백질 IL-8M8 전체길이 및 성숙 GenSeq등록번호R99818 및R99804 WO 9613587 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 암 및 혈액관련질환, 특히골수억제
케모카인유사 단백질 IL-8M8 전체길이 및 성숙 GenSeq등록번호R99819 및R99807 WO 9613587 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 암 및 혈액관련질환, 특히골수억제
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
케모카인유사 단백질 IL-8M8 전체길이 및 성숙 GenSeq등록번호R99822 및R99807 WO 9613587 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 암 및 혈액관련질환, 특히골수억제
인간 태아 비장발현 케모카인, FSEC GenSeq등록번호R98499 WO 9622374 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 면역질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
간 발현 케모카인-1(LVEC-1) GenSeq등록번호R95689 WO 9616979 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 간의 염증
간 발현 케모카인-2(LVEC-2) GenSeq등록번호R95690 WO 9616979 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 간의 염증
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
뇌하수체 발현 케모카인(PGEC) GenSeq등록번호R95691 WO 9616979 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 염증, 특히 간
아데노발현케모카인(ADEC) GenSeq등록번호R97664 WO 9617868 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 염증, 혈관생성,종양발생,근육골격계질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 케모카인 CC-2 GenSeq등록번호W38170 WO 9741230 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 면역질환, 세포이동, 증식 및 분화질환
인간 케모카인 HCC-1 GenSeq등록번호W38171 WO 9741230 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 면역질환,세포이동,증식 및분화 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 케모카인 CC-3 GenSeq등록번호W38172 WO 9741230 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 면역질환,세포이동,증식 및분화 질환
PTEC로 지정된 신규 베타케모카인 GenSeq등록번호W27271 WO 9739126 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 면역질환,혈관질환,암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 CX3C111 아미노산케모카인 GenSeq등록번호W23344 WO 9727299 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 면역질환,염증질환,이상증식,재생, 퇴화 및 수축
인간 CCF18케모카인 GenSeq등록번호W25942 WO 972182 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 이상 생리학 및 발달질환들이 항바이러스 약제로서 치료될 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 베타 케모카인H1305(MCP-2) GenSeq등록번호W26655 WO 9725427 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 주화성, 혈액관련질환, 바이러스 감염, HIV, 상처치료, 암
인간 호산구CC형 케모카인 에오탁신(eotaxin) GeneSeq등록번호W14990 WO 9712914 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 염증 및면역질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 가슴샘 및 활성 조절 케모카인(TARC) GeneSeq등록번호W14018 WO 9711969 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 작은, 분비단백질(secretedprotein) 군(群)이다.이 군의 요소들은 염증,알레르기, 조직거부,바이러스 감염 및 종양 생물학을 포함하는 유사하게 여러 범위의 병리학에 포함된다. 케포카인은 7개의막(transmembrane) G-단백질-결합 수용체의 군에 작용함으로써 영향을끼친다. 40개 이상의 휴먼 헤모카인이 설명되었으며, 이 헤모카인들은17개의 수용체에 결합되어 식별된다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 염증 및면역질환
인간 케모카인 베타 8 짧은 형태 GeneSeq등록번호W16315 WO 9712041 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 작은, 분비단백질(secretedprotein) 군(群)이다.이 군의 요소들은 염증,알레르기, 조직거부,바이러스 감염 및 종양 생물학을 포함하는 유사하게 여러 범위의 병리학에 포함된다. 케포카인은 7개의막(transmembrane) G-단백질-결합 수용체의 군에 작용함으로써 영향을끼친다. 40개 이상의 휴먼 헤모카인이 설명되었으며, 이 헤모카인들은17개의 수용체에 결합되어 식별된다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 암, 상처치료, 면역질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
소포식세포 유도 케모카인, MDC GeneSeq등록번호W20058 WO 9640923 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 염증질환, 상처치료, 혈관생성
인간 케모카인 ZSIG-35 GeneSeq등록번호W30565 WO 9844117 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 염증 및면역질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
영장류 케모카인"ILINCK" GeneSeq등록번호W69990 WO 98328658 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 면역 및 염증질환, 이상증식, 재생, 생성 및 수축질환
영장류 CXC케모카인"IBICK" GeneSeq등록번호W69989 WO 9832858 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 면역 및염증질환,이상증식,재생, 생성 및 수축질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
SLC로 지정된 인간 CC형 케모카인 단백질(이차 림프 케모카인) GeneSeq등록번호W69163 WO 9831809 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 면역, 염증 및 감염질환, 암
인간 CC 케모카인 ELC 단백질 GeneSeq등록번호W62542 WO 9826071 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 암 및 감염질환,특히 헤르페스 바이러스
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 DVic-1 C-C 케모카인 GeneSeq등록번호W60649 WO 9823750 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 암을 포함하는 이상증식, 재생, 퇴행 및 수축질환
인간 C-C 케모카인 DGWCC GeneSeq등록번호W60650 WO 9823750 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 면역질환, 세포증식질환,암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 STCP-1 GeneSeq등록번호W62783 WO 9824907 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 면역질환, 특히 T세포 관련질환, 바이러스 감염 및 염증, 특히 관절염
엑소두아(Exodua) 단백질 GeneSeq등록번호W61279 WO 9821330 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 면역 및 염증질환,혈관생성, 암 및 증식질환, 특히 골수증식질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간Chr 19Kine단백질 GeneSeq등록번호W650885 WO 9814581 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는 발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다. 케포카인은 7개의 막횡단 G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 암 및 퇴행성 질환
인간 T 세포혼합 림프구반응 발현 케모카인(TMEC) GeneSeq등록번호W57475 WO 9817800 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는 발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다. 케모카인은 7개의 막횡단 G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 면역, 염증 및 감염 질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 6Kine단백질 GeneSeq등록번호W650887 WO 9814581 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는 발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다. 케모카인은 7개의 막횡단 G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 암 및 퇴행성 질환
인간 간 및 활성 제어 케모카인(LARC) GeneSeq등록번호W58703 US 5780268 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는 발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다. 케모카인은 7개의 막횡단 G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다.으로써 영향을 끼친다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 면역, 염증 및 감염 질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
란테스펩티드 GeneSeq등록번호W29538 WO 9744462 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는 발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다. 케모카인은 7개의 막횡단 G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 감염성 질병, 특히 HIV
란테스 8-68 GeneSeq등록번호W29529 WO 9744462 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는 발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다. 케모카인은 7개의 막횡단G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 감염성 질병, 특히 HIV
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
란테스 9-68 GeneSeq등록번호W29528 WO 9744462 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는 발병학및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다. 케모카인은 7개의 막횡단 G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인이 기술되어 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 감염성 질병, 특히 HIV
인간 케모카인 단백질 331D5 GeneSeq등록번호W59433 WO 9811226 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는 발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다. 케모카인은 7개의 막횡단 G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 암을 포함하는 비정상 증식, 재생, 퇴화 또는 쇠퇴
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 케모카인 단백질 61164 GeneSeq등록번호W59430 WO 9811226 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염과 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다. 케모카인은 7개의 막횡단 G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 면역, 염증 및 감염 질병
케모카인MCP-4 GeneSeq등록번호W59433 WO 9811226 케모카인은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹(trafficking)에 관여하는 미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부,바이러스 감염을 포함하는 발병학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위에 관여한다. 케모카인은 7개의 막횡단 G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다.지금 까지 동정된 17개의 수용체와 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 해당기술에 공지되어있다: Method inMolecular Biology,2000, vol.138:케모카인 프로토콜,Edited by:A.E.I.Product, T.N.C.Wells, 및 C.A.Power.ⓒHumanaPress Inc.,Totowa,NJ 암을 포함하는 비정상 증식, 재생, 퇴화 또는 쇠퇴
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 기질 세포-유래 케모카인SDF-1 GeneSeq등록번호W50766 FR2751658 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의 미세 분비 단백질의 과 이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을 포함하는 병리학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ HIV 감염
가슴샘 발현케모카인(TECK) GeneSeq등록번호W44397 WO9801557 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의 미세 분비 단백질의 과 이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을 포함하는 병리학 및 종양 생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합 수용체의 과에 작용하는 효과를 나타낸다. 지금 까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138: 케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역 및 염증 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 케모카인 MIP-3알파 GeneSeq등록번호W44398 WO9801557 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역 및 염증 질환
인간 케모카인 MIP-3베타 GeneSeq등록번호W44398 WO9801557 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역 및 염증 질환
치료단백질X 153 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 단핵구 화학주성 단백질(MCPP) 서열 GeneSeq등록번호W42072 WO9802459 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역 질환, 호흡기 질환, 암
마크로파지-유래 케모카인(MDC) GeneSeq등록번호W40811 및 Y24414 US5688927/US5932703 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역, 및 염증 질환, 암
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
마크로파지 유래 케모카인 유사체 MDC-eyfy GeneSeq등록번호Y24416 US5932703 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역 및 염증 질환
마크로파지 유래 케모카인 유사체 MDC(n+1) GeneSeq등록번호Y24413 US5932703 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역 및 염증 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
마크로파지 유래 케모카인 유사체 MDC-yl GeneSeq등록번호Y24415 US5932703 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역 및 염증 질환
휴면 타입 CC 케모카인 이오탁신3 단백질 서열 GeneSeq등록번호Y43178 JP11243960 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138: 케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 알레르기 질병 및 HIV 감염
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 MCP-3 및 인간 Muc-1 코어 에피토프 (VNT) 융합 단백질 GeneSeq등록번호Y29893 WO9946392 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 암 및 면역 질환, 특히 HIV 감염
인간 IP-10 및 인간 Muc-1 코어 에피토프 (VNT) 융합 단백질 GeneSeq등록번호Y29894 WO9946392 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 암 및 면역 질환, 특히 HIV 감염
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 IP-10 및 HIV-1 gp 120 고변이부위 융합 단백질 GeneSeq등록번호Y29897 WO9946392 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 암 및 면역 질환, 특히 HIV감염
인간 유방 관련 케모카인 (MACK) 단백질 전장 및 성숙(Full-Length and Mature) GeneSeq등록번호Y29092 및 Y29093 WO9936540 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 암을 포함한 유방 질병
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
Tim-1 단백질 GeneSeq등록번호Y28290 WO9933990 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 심장마비 및 중풍과 같은 자극, 감염, 신체적 외상, 자외선 또는 이온화 방사선, 화상, 동상 또는 부식 화학물로 인한 염증
인간 Lkn-1 전장 및 성숙 단백질 GeneSeq등록번호Y17280, Y17274, Y17281, 및 Y17275 WO9928473 및 WO9928472 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ HIV 감염 및 암, 특히 백혈병
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
N-말단 변형 케모카인 met-hSDF-1 알파 GeneSeq등록번호Y05818 WO9920759 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 혈관생성 억제 또는 자극, HIV결합 억제
N-말단 변형 케모카인 met-hSDF-1 베타 GeneSeq등록번호Y05819 WO9920759 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138: 케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 혈관생성 억제 또는 자극, HIV결합 억제,항염증; 면역억제제
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
N-말단 변형 케모카인 GroHEK/hSDF-1 알파 GeneSeq등록번호Y05820 WO9920759 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 혈관생성 억제 또는 자극, HIV결합 억제,항염증; 면역억제제
N-말단 변형 케모카인 GroHEK/hSDF-1 베타 GeneSeq등록번호Y05821 WO9920759 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 혈관생성 억제 또는 자극, HIV결합 억제,항염증; 면역억제제
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
케모카인 이오탁신 GeneSeq등록번호Y14230 WO9912968 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 염증 반응, 염증 반응 또는 조혈모 세포 관련 활성의 증가 또는 향상; 혈관 증상 처리; 암; 천식, 장기이식거부, 류마티즘 천식 또는 알레르기를 방지 또는 처리하기 위한 상처 치유 향상
케모카인 hMCP1a GeneSeq등록번호Y14225 WO9912968 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역질환, 혈관질환, 상처치유, 암, 장기이식거부 방지, 염증 반응 증가 또는 향상
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
케모카인 hMCP 1b GeneSeq등록번호Y14226 WO9912968 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역질환, 혈관질환, 상처치유, 암, 장기이식거부 방지, 염증 반응 증가 또는 향상
케모카인 hMCP1 GeneSeq등록번호Y14228 WO9912968 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역질환, 혈관질환, 상처치유, 암, 장기이식거부 방지, 염증 반응 증가 또는 향상
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
케모카인 hIL-8 GeneSeq등록번호Y14229 WO9912968 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역질환, 혈관질환, 상처치유, 암, 장기이식거부 방지, 염증 반응 증가 또는 향상
케모카인 hMCP1 GeneSeq등록번호Y14222 WO9912968 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138: 케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역질환, 혈관질환, 상처치유, 암, 장기이식거부 방지, 염증 반응 증가 또는 향상
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
케모카인 hMCP2 GeneSeq등록번호Y14223 WO9912968 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역질환, 혈관질환, 상처치유, 암, 장기이식거부 방지, 염증 반응 증가 또는 향상
케모카인 hMCP3 GeneSeq등록번호Y14224 WO9912968 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역질환, 혈관질환, 상처치유, 암, 장기이식거부 방지, 염증 반응 증가 또는 향상
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
C-C 케모카인 MCP2 GeneSeq등록번호Y05300 EP905240 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 염증, 면역 및 감염 질병; 폐 질병 및 피부 질환; 암, 및 혈관형성 및 조혈(haematopoiesis) 관련 질병
야생 타입 단핵구 화학주성 단백질 GeneSeq등록번호Y07233 EP906954 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 염증, 면역 및 감염 질병; 폐 질병 및 피부 질환; 암, 및 혈관형성 및 조혈 관련 질병
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
절단 단핵구 화학주성 단백질2(6-76) GeneSeq등록번호Y07124 EP906954 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 염증, 면역 및 감염 질병; 폐 질병 및 피부 질환; 암, 및 혈관형성 및 조혈 관련 질병
절단 RANTES 단백질(3-68) GeneSeq등록번호Y07236 및 Y07232 EP905241;EP906954 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 염증, 면역 및 감염 질병; 폐 질병 및 피부 질환; 암, 및 혈관형성 및 조혈 관련 질병
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
야생타입 단핵구 화학주성 단백질2 GeneSeq등록번호Y07237 EP905241 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 염증, 면역 및 감염 질병; 폐 질병 및 피부 질환; 암, 및 혈관형성 및 조혈 관련 질병
절단 단핵구 화학주성 단백질2(6-76) GeneSeq등록번호Y07238 EP905241 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138: 케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 염증, 면역 및 감염 질병; 폐 질병 및 피부 질환; 암, 및 혈관형성 및 조혈 관련 질병
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
부분 CXCR4B 단백질 GeneSeq등록번호W97363 EP897980 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 가용성 CXCR4B 수용체 폴리펩티드들은 케모카인 활성들 및 바이러스 감염을 억제하는데 유용할 수 있다.
인터페론 감마 유발가능 단백질(IP-10) GeneSeq등록번호W96709 US5871723 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 혈관형성, 암, 염증 및 면역 질환, 심장-혈관 질환, 머스코-골격(Musco-skeletal) 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
감마 인터페론에 의해 유발된 모노카인(MIG) GeneSeq등록번호W96710 US5871723 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 혈관형성, 암, 염증 및 면역 질환, 심장-혈관 질환, 머스코-골격(Musco-skeletal) 질환
인터루킨-8(IL-8) 단백질 GeneSeq등록번호W96711 US5871723 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 혈관형성, 암, 염증 및 면역 질환, 심장-혈관 질환, 머스코-골격(Musco-skeletal) 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
상피 호중구 활성화 단백질-78(ENA-78) GeneSeq등록번호W96712 US5871723 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 혈관형성, 암, 염증 및 면역 질환, 심장-혈관 질환, 머스코-골격(Musco-skeletal) 질환
성장 관련 종양유전자-알파(GRO-알파) GeneSeq등록번호W96713 US5871723 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 혈관형성, 암, 염증 및 면역 질환, 심장-혈관 질환, 머스코-골격(Musco-skeletal) 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
성장 관련 종양유전자-알파(GRO-베타) GeneSeq등록번호W96714 US5871723 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 혈관형성, 암, 염증 및 면역 질환, 심장-혈관 질환, 머스코-골격(Musco-skeletal) 질환
성장 관련 종양유전자-알파(GRO-감마) GeneSeq등록번호W96715 US5871723 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138: 케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 혈관형성, 암, 염증 및 면역 질환, 심장-혈관 질환, 머스코-골격(Musco-skeletal) 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
혈소판 베이직 단백질(PBP) GeneSeq등록번호W96716 US5871723 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 혈관형성, 암, 염증 및 면역 질환, 심장-혈관 질환, 머스코-골격(Musco-skeletal) 질환
결합조직 활성화 단백질-III(CTAP-III) GeneSeq등록번호S96717 US5871723 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 혈관형성, 암, 염증 및 면역 질환, 심장-혈관 질환, 머스코-골격(Musco-skeletal) 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
베타-트롬보글로불린 단백질(베타-TG) GeneSeq등록번호W96718 US5871723 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 혈관형성, 암, 염증 및 면역 질환, 심장-혈관 질환, 머스코-골격(Musco-skeletal) 질환
호중성백혈구 활성화 펩티드-2(NAP-2) GeneSeq등록번호W96719 US5871723 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 혈관형성, 암, 염증 및 면역 질환, 심장-혈관 질환, 머스코-골격(Musco-skeletal) 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
과립백혈구 화학주성 단백질-2(GCP-2) GeneSeq등록번호W96720 US5871723 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 혈관형성, 암, 염증 및 면역 질환, 심장-혈관 질환, 머스코-골격(Musco-skeletal) 질환
인간 케모카인 MIG-베타 단백질 GeneSeq등록번호W90124 EP887409 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역질환, 바이러스, 기생충, 곰팡이, 박테리아 감염, 암; 자가면역질환 또는 이식거부
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 ZCHEMO-8 GeneSeq등록번호W82716 WO9854326 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역 질환, 암, 골수혈구생성질환 및 면역결핍, 염증 및 감염 질환, 혈환질환, 상처치유
인간 Act-2 단백질 GeneSeq등록번호W82717 WO9854326 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138: 케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역 질환, 암, 골수혈구생성질환 및 면역결핍, 염증 및 감염 질환, 혈환질환, 상처치유
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 SISD 단백질 GeneSeq등록번호W82720 WO9854326 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역 질환, 암, 골수혈구생성질환 및 면역결핍, 염증 및 감염 질환, 혈환질환, 상처치유
인간 M110 단백질 GeneSeq등록번호W82721 WO9854326 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역 질환, 암, 골수혈구생성질환 및 면역결핍, 염증 및 감염 질환, 혈환질환, 상처치유
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 M11A 단백질 GeneSeq등록번호W82722 WO9854326 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역 질환, 암, 골수혈구생성질환 및 면역결핍, 염증 및 감염 질환, 혈환질환, 상처치유
인간 CCC3 단백질 GeneSeq등록번호W82723 WO9854326 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역 질환, 암, 골수혈구생성질환 및 면역결핍, 염증 및 감염 질환, 혈환질환, 상처치유
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 L105 케모카인 지정 huL105_3 GeneSeq등록번호W87588 WO9856818 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 암, 상처치유
인간 L105 케모카인 지정 hul105_7 GeneSeq등록번호W87589 WO9856818 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 암, 상처치유
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
패혈증 치료를 위해 사용되는 인간 성숙 gro-알파 폴리펩티드 GeneSeq등록번호W81498 WO9848828 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 감염 질병, 패혈증
패혈증 치료를 위해 사용되는 인간 성숙 gro-감마 폴리펩티드 GeneSeq등록번호W81500 WO9848828 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 감염질병, 패혈증
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 가슴샘 발현 케모카인 TECK 및 TECK 변이 GeneSeq등록번호B19607 및 B19608 WO0053635 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 염증 질환, 암, 면역 및 혈관 질환
인간 케모카인 SDF1 알파 GeneSeq등록번호B15791 WO0042071 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138: 케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 자가면역 질환, 면역, 혈관 및 염증 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 케모카인 GRO알파 GeneSeq등록번호B15793 WO0042071 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 자가면역 질환, 면역, 혈관 및 염증 질환
인간 케모카인 이오탁신 GeneSeq등록번호B15794 WO0042071 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 자가면역 질환, 면역, 혈관 및 염증 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 케모카인 MIG GeneSeq등록번호B15803 WO0042071 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 자가면역 질환, 면역, 혈관 및 염증 질환
인간 케모카인 PF4 GeneSeq등록번호B15804 WO0042071 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 자가면역 질환, 면역, 혈관 및 염증 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 케모카인 I-309 GeneSeq등록번호B15805 WO0042071 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 자가면역 질환, 면역, 혈관 및 염증 질환
인간 케모카인 HCC-1 GeneSeq등록번호B15806 WO0042071 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 자가면역 질환, 면역, 혈관 및 염증 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 케모카인 C10 GeneSeq등록번호B15807 WO0042071 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 자가면역 질환, 면역, 혈관 및 염증 질환
인간 케모카인 CCR-2 GeneSeq등록번호B15808 WO0042071 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138: 케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 자가면역 질환, 면역, 혈관 및 염증 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 케모카인 ENA-78 GeneSeq등록번호B15809 WO0042071 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 자가면역 질환, 면역, 혈관 및 염증 질환
인간 케모카인 GRO베타 GeneSeq등록번호B15810 WO0042071 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 자가면역 질환, 면역, 혈관 및 염증 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 케모카인 IP-10 GeneSeq등록번호B15811 WO0042071 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 자가면역 질환, 면역, 혈관 및 염증 질환
인간 케모카인 SDF1베타 GeneSeq등록번호B15812 WO0042071 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 자가면역 질환, 면역, 혈관 및 염증 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 케모카인 GRO 알파 GeneSeq등록번호B15813 WO0042071 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 자가면역 질환, 면역, 혈관 및 염증 질환
인간 케모카인 MIP1베타 GeneSeq등록번호B15831 WO0042071 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 자가면역 질환, 면역, 혈관 및 염증 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 C-C 케모카인 지정 엑소더스(exodus) GeneSeq등록번호B07939 US6096300 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 암
인간 케모카인 L105_7 GeneSeq등록번호Y96922 US6084071 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 화학주성, 유전자 치료, 상처치유
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 케모카인 L105_3 GeneSeq등록번호Y96923 US6084071 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 화학주성, 유전자 치료, 상처치유
인간 2차 림프 케모카인(SLC) GeneSeq등록번호B01434 WO0038706 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138: 케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 암, 혈관 및 면역질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 비(非)-ELR CXC 케모카인 H174 GeneSeq등록번호Y96310 WO0029439 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역 및 염증 질환, 암, 지혈(haemostatic) 및 혈전용해 활성
인간 비(非)-ELR CXC 케모카인 IP10 GeneSeq등록번호Y96311 WO0029439 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역 및 염증 질환, 암, 지혈 및 혈전용해 활성
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 비(非)-ELR CXC 케모카인 Mig GeneSeq등록번호Y96313 WO0029439 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 면역 및 염증 질환, 암, 지혈 및 혈전용해 활성
인간 케모카인 Ck베타-7 GeneSeq등록번호Y96280 WO0028035 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 암, 상처치유, 염증 및 면역조절 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 케모카인 MIP-1알파 GeneSeq등록번호Y96281 WO0028035 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 암, 상처치료, 염증 및 면역조절 질환
인간 성숙 케모카인 Ck베타-7(선택적으로 절단됨) GeneSeq등록번호Y96282 WO0028035 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138: 케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 암, 상처치료, 염증 및 면역조절 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 케모카인 수용체 CXCR3 GeneSeq등록번호Y79372 WO0018431 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 가용성 CXCR3 펩티드들이 케모카인 활성 및 바이러스 감염을 억제하는데 유용할 수 있다.
도메인같은 인간 뉴로탁틴(neurotactin) 케모카인 GeneSeq등록번호Y53259 US6043086 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 신경학적 질환, 면역 및 호흡기 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
인간 CC타입 케모카인 인터루킨C GeneSeq등록번호Y57771 JP11302298 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 암 및 감염 질병
인간 CK베타-9 GeneSeq등록번호B50860 US6153441 케모카인들은 조혈, 혈관생성 및 백혈구 트래피킹과 같은 생물학적 프로세스들에 관여되는 동족의미세 분비 단백질의 과이다. 이 과에 속하는 것은 염증, 알레르기, 조직거부, 바이러스 감염을포함하는 병리학 및 종양생물학의 유사하고 다양한 범위의 병리학에 관여된다. 케모카인들은 7개의 막횡단 G-단백질-결합수용체의 과에 작용하는효과를 나타낸다. 지금까지 동정된 17개의 수용체에 결합하는 40개 이상의 인간 케모카인을 기술하고 있다. 케모카인 활성은 본기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 측정될 수 있다: 분자 생물학 방법들, 2000, vol.138:케모카인 프로토콜들. 편집:A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, 및 C.A. Power.ⓒHumana Press Inc.,Totowa,NJ 암, 자기면역 및 염증 질환,심장혈관 질환
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
프리프로아폴리포프로틴(preproapolipoprotein) "파리(Paris)" 변이 GeneSeq등록번호W08602 WO9637608 Apoa-1은 조식에서부터 콜레스테롤 유출을 증진시키고 레시틴 콜레스테롤 아실전이효소(lcat)를 위한 보조인자로 작용함에 의해 배설을 위한 조직에서 간으로의 콜레스테롤의 역전사에 가담한다. 예컨대, 타카하스키 등의 P.N.A.S. Vol.96 Issue 20, 11358-11363, 1999. 9. 28. 의 콜레스테롤 유출 검사법과 같은 본 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여, 지질 결합 활성이 측정될 수 있다. 심장혈관 질환, 콜레스테롤 질환, 및 고지혈증에 유용함
프리프로아폴리포프로틴(preproapolipoprotein) "밀라노" 변이 5721114 Apoa-1은 조식에서부터 콜레스테롤 유출을 증진시키고 레시틴 콜레스테롤 아실전이효소(lcat)를 위한 보조인자로 작용함에 의해 배설을 위한 조직에서 간으로의 콜레스테롤의 역전사에 가담한다. 예컨대, 타카하스키 등의 P.N.A.S. Vol.96 Issue 20, 11358-11363, 1999. 9. 28. 의 콜레스테롤 유출 검사법과 같은 본 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여, 지질 결합 활성이 측정될 수 있다. 심장혈관 질환, 콜레스테롤 질환, 및 고지혈증에 유용함
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적 활성검사법 우선되는 증상Y
글리코델린-A; 프로게스테론-관련 자궁내 단백질 GeneSeq등록번호W00289 WO9628169 생성에서 2-3일 이후 신체에서 신속히 제거되는 자연생성된 여성용 피임기구. 피임의 용도로 사용된다. 오이엥거, S., 코딩톤 C.C., 호트겐, G.D., 및 셉팔라 ,M(1995) 페르틸. 슈테릴. 63, 377-383에서 설명된 바와 같은 헤미조나 검사법을 사용하여, 글리코델린-A 활성이 측정될 수 있다. 피임에 유용한 자연 유래 피임기구
NOGO-A 겐뱅크등록번호CAB99248 NOGO 폴리펩티드들은 효능좋은 신경돌기 성장 억제제이다. 신경돌기 과성장 억제. NOGO 펩티드들에 대한 대항제는 신경돌기의 과성장을 촉진하여 뉴런의 재생을 유도할 수 있다. NOGO-A 폴리펩티드 대항제는 뉴론 성장의 촉진에 유용한데, 이는 퇴행성 질병 또는 외상으로 인한 뉴런 질환 및 기능장애 치료 및 CNS의 종양 질환의 치료에 유용하고, 뉴런의 재생을 유도하고 CNS의 구조적 유연성을 촉진할 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
NOGO-B GeneSeq등록번호CAB99249 NOGO 폴리펩티드들은 효능좋은 신경돌기 성장 억제제이다. 신경돌기 과성장 억제. NOGO 펩티드들에 대한 대항제는 신경돌기의 과성장을 촉진하여 뉴런의 재생을 유도할 수 있다. NOGO-B 폴리펩티드 대항제는 뉴론 성장의 촉진에 유용한데, 이는 퇴행성 질병 또는 외상으로 인한 뉴런 질환 및 기능장애 치료 및 CNS의 종양 질환의 치료에 유용하고, 뉴런의 재생을 유도하고 CNS의 구조적 유연성을 촉진할 수 있다.
NOGO-C GeneSeq등록번호CAB99250 NOGO 폴리펩티드들은 효능좋은 신경돌기 성장 억제제이다. 신경돌기 과성장 억제. NOGO 펩티드들에 대한 대항제는 신경돌기의 과성장을 촉진하여 뉴런의 재생을 유도할 수 있다. NOGO-C 폴리펩티드 대항제는 뉴론 성장의 촉진에 유용한데, 이는 퇴행성 질병 또는 외상으로 인한 뉴런 질환 및 기능장애 치료 및 CNS의 종양 질환의 치료에 유용하고, 뉴런의 재생을 유도하고 CNS의 구조적 유연성을 촉진할 수 있다.
NOGO-66 수용체 Genbank등록번호AAG53612 NOGO 폴리펩티드들은 효능좋은 신경돌기 성장억제제이고, NOGO-66 수용체를 통해 그 효능을 전하는 것으로 생각된다. NOGO 폴리펩티드들의 생물학적 효과를 전달함에 의한 신경돌기 과성장 억제.가용성 NOGO-66 수용체 펩티드들은 신경돌기의 과성장을 촉진하여 뉴런의 재생을 유도할 수 있다. NOGO-66 폴리펩티드 대항제는 뉴론 성장의 촉진에 유용한데, 이는 퇴행성 질병 또는 외상으로 인한 뉴런 질환 및 기능장애 치료 및 CNS의 종양 질환의 치료에 유용하고, 뉴런의 재생을 유도하고 CNS의 구조적 유연성을 촉진할 수 있다.
치료단백질 X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
콜랩신에 대해 특효인 항체들 US5416197 이들 항체들은 신경돌기 과성장의 촉진에 유용하다. 신경돌기 과성장을 억제하는 것으로 생각되는 콜랩신 활성은, 예컨대 루오 등의 Cell 1993. 10. 22;75(2):217-27에 의해 공개된 콜랩스(collapse) 검사법과 같은 본 기술분야에서 공지된 검사법을 이용하여 콜랩스에 대해 특효인 항제 존재 하에서 검사될 수 있다. 퇴행성 질병 또는 외상으로 인한 뉴런 질환 및 기능장애 치료 및 CNS의 종양 질환의 치료에 유용할 수 있는, 뉴런 성장 촉진에 유용
인간화 안티-VEGF 항체들, 및 이들의 분절 WO9845331 이들 작용물질은 항염증 및 항암에 적용된다. 예컨대 국제공개 No.WO0045835에 공개된 것과 같은 본 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여, VEFG 활성이 측정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포들의 성장 및 증식 촉진. 대항제들은 항혈관생성 작용물질로서 유용할 수 있고, 암에 적용될 수 있다.
인간화 안티-VEGF 항체들, 및 이들의 분절 WO0029584 이들 작용물질은 항염증 및 항암에 적용된다. 예컨대 국제공개 No.WO0045835에 공개된 것과 같은 본 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여, VEFG 활성이 측정될 수 있다. 혈관 내피 세포와 같은 세포들의 성장 및 증식촉진. 대항제들은 항혈관생성작용물질로서 유용할 수 있고,암에 적용될 수있다.
막 결합 단백질들 GeneSeq.등록번호Y66631-Y66765 WO9963088 암, 면역 질환 이들 단백질들은, 특정 타겟팅을 위한 폴리펩티드을 사용하여, 생활성 분자들을 세포에 연결하고 세포의 생물학 활성을 조정하기 위해 사용될 수 있다. 폴리펩티드 타겟팅은 예컨대 암 치료를 위해 타겟 세포를 죽이기 위해 사용될 수 있다. 이들 단백질들은 면역 시스템 질환의 치료를 위해 유용하다. 예컨대 국제공개 No.WO0121658에 공개된 것과 같은 본 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여, 활성이 측정될 수 있다.
치료단백질X 예시적 식별자 PCT/특허 참조문헌 생물학적 활성 예시적인 활성검사법 우선되는 증상 Y
분비 및 막투과 폴리펩티드들 GeneSeq등록번호B44241-B44334 WO0053756 암, 면역 질환 이들 단백질들은, 특정 타겟팅을 위한 폴리펩티드을 사용하여, 생활성 분자들을 세포에 연결하고 세포의 생물학 활성을 조정하기 위해 사용될 수 있다. 폴리펩티드 타겟팅은 예컨대 암 치료를 위해 타겟 세포를 죽이기 위해 사용될 수 있다. 이들 단백질들은 면역 시스템 질환의 치료를 위해 유용하다. 예컨대 국제공개 No.WO0121658에 공개된 것과 같은 본 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여, 활성이 측정될 수 있다.
분비 및 막투과 폴리펩티드들 GeneSeq등록번호Y41685-B41774 WO9946281 암, 면역 질환 이들 단백질들은, 특정 타겟팅을 위한 폴리펩티드을 사용하여, 생활성 분자들을 세포에 연결하고 세포의 생물학 활성을 조정하기 위해 사용될 수 있다. 폴리펩티드 타겟팅은 예컨대 암 치료를 위해 타겟 세포를 죽이기 위해 사용될 수 있다. 이들 단백질들은 면역 시스템 질환의 치료를 위해 유용하다. 예컨대 국제공개 No.WO0121658에 공개된 것과 같은 본 기술분야에서 공지된 검사법을 사용하여, 활성이 측정될 수 있다.
세포 내에 및/또는 혈액뇌장벽(BBB)을 가로지르는 약물 또는 치료 단백질의 전달
본 발명의 범위내에서, 변형된 트랜스페린 융합 단백질은 분자 또는 트랜스페린의 철이온(ferric ion)에 착화된 작은 치료분자를 세포 내에 또는 혈액뇌장벽을 가로질러 전달하기 위한 담체(carrier)로서 사용될 수 있다. 이 실시예에서, Tf 융합 단백질은 전형적으로 당화(glycosylation)를 억제하거나 방지하거나 제거하기위해 처리되거나 변형되어 융합 단백질 및/또는 치료 단백질 부분의 혈청 반감기를 연장시킨다. 표적 펩티드 또는, 예를 들어, 단일사슬 항체의 추가는 특별한 세포형태, 예를 들어, 암세포에 대한 Tf 융합 단백질을 더 표적으로 하기 위해 특별히 의도한 것이다.
일 실시예에서, 철 함유한, 항빈혈제(antianemic) 약물인, 철-소르비톨-시트레이트(ferric-sorbitol-citrate) 착화합물이 본 발명의 변형된 Tf 융합 단백질에 실어진다. 철-소르비톨-시트레이트(ferric-sorbitol-citrate)(FSC)는, 비악성종양 세포의 증식에 어떠한 영향도 끼치지 않으면서, 세포 외(in vitro)에서는 여러가지 쥐암세포의 성장을 억제하고 세포 내(in vivo)에서는 종양의 퇴행을 야기하는 것으로 나타났다(폴쟉-블라지 등(Poljak-Blazi et al.), (2000년 6월) Cancer Biotheraphy and Radiopharmaceuticals(미국), 15/3:285-293).
또 다른 실험에서, 항종양제(antineoplastic) 아드리아마이신(adriamycin)(독소루비신(Doxorubicin)) 및/또는 화학요법제 블레오마이신(bleomycin)은, 모두가 철이온을 갖는 착화합물을 형성하는 것으로 알려져 있고, 본 발명의 Tf 융합 단백질에 실어진다. 다른 실시예에서, 약물의 염, 예를 들어, 시트레이트염 또는 카보네이트 염(carbonate salt)이 나중에 Tf에 속박되는 철이온과 함께 준비되고 복합된다. 종양세포들은 종종 철에 대하여 더 높은 전환율을 나타내므로, 적어도 하나의 항종양제를 운반하기 위해 변형된 트랜스페린이 약제노출을 증가시키는 수단을 제공하거나 종양세포에 실어질 수 있다(디만트 이.제이.(Demant E.J.), (1983) Eur. J. of Biochem. 137/(1-2):113-118; 패드부리 등(Padbury et al.), (1985) J.Biol. Chem. 260/13:7820-7823).
약학적 제제 및 치료방법
본 발명의 변형된 융합 단백질은 표준 투여 프로토콜을 사용하여 필요할 때 환자에게 투여될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 변형된 Tf 융합 단백질은 단독으로, 또는 조합으로, 또는 특별한 병리상의 경과를 조정하하는 다른 약제와 순차적인 조합으로 제공될 수 있다. 본 명세서서에서 사용된 바와 같이, 2개의 약제가 동시에 투여되거나 상기 약제들이 동시에 또는 비슷한 시간에 작용하는 식으로 별개로 투여될 때 2개의 약제가 조합으로 투여된다고 하다.
본 발명의 약제는 비경구(parenteral), 피하(subcutaneous), 정맥내(intravenous), 근육내(intramuscular), 복강내(intraperitoneal), 경피(transdermal) 및 볼(buccal)을 통해 투여될 수 있다. 예를 들어, 약제는 마이크로인퓨젼(microinfusion)을 통해 환부에 국소적으로 투여될 수 있다. 어느 하나를 취하거나, 또는 동시에, 입(oral), 흡입(inhalation), 코(nasal) 또는 폐(pulmonary) 경로중 어느 하나에 의한 투여는 비침습적일 수 있다. 투여되는 복용량은 나이, 건강, 및 환자의 몸무게, 병합 치료의 종류, 만약에 있으면, 치료 빈도, 및 요망 효과의 성질에 따르게 된다.
본 발명은 본 발명의 하나 이상의 융합 단백질을 포함하는 조성물을 더 제공한다. 개별적 필요들이 다양한 반면에, 각 조성물에 대한 유효양의 최적범위 결정은 당업자에게 있다. 전형적인 복용량은 체중당 약 1pg/kg 내지 약 100mg/kg으로 이루어진다. 계통적 투여를 위한 바람직한 복용량은 체중당 약 100ng/kg 내지 약100mg/kg 또는 단백질/복용량의 약 100-200mg으로 이루어진다. 마이크로인퓨젼을 통하여 환부에 투여하기 위한 바람직한 복용량은 체중당 약 1ng/kg 내지 약 1mg/kg으로 구성된다. 직접적인 주사 또는 마이크로인퓨전을 통하여 투여될 때, 본 발명의 변형된 융합 단백질은, 부분적으로, 국소화된 철 독성을 방지하도록 환원된 철을 띄게하거나 철과의 어떠한 결합도 나타나지 않도록 처리될 수 있다.
약리학적으로 활성 융합 단백질이 외에도, 본 발명의 조성물은 약제적으로 작용지역에 전달하기 위해 사용될 수 있는 제제(preparations)에 활성 화합물의 처리를 용이하게 하는 부형제(excipients) 및 보조제를 포함하는 적절하게 약제적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있다. 비경구 투여를 위한 적절한 제제로는 물에 용해될 수 있는 형태의, 예를 들면, 수용성 염으로 된 활성 화합물의 수용성 용액을 포함한다. 또한, 적절한 유질의 주사 현탁액(oily injection suspensions)으로서 활성 화합물의 현탁액이 투여될 수 있다. 적절한 친유성(lipophilic) 용매 또는 부형제(vehicles)로는 지방성 오일, 예를 들면, 참기름 또는 합성지방산 에스테르, 예를 들면, 에틸 올레이트(ehtyl oleate) 또는 트리글리세라이드(trigylcerides)를 포함한다. 수용성 주사 현탁액은 현탁액의 점성도(viscosity)를 증가시키는 물질들을 포함할 수 있으며, 상기 물질들은, 예를 들면, 소듐 카르복실메틸 셀룰로오스(sodium carboxymethyl cellulose), 소르비톨 및 덱스트란(dextran)을 포함한다. 선택적으로, 현탁액은 안정제(stabilizers)를 포함할 수 있다. 리포솜(liposome)이 세포에 전달하기 위한 약제를 캡슐화하는데 또한 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 계통적 투여를 위한 약제 제제는 장관(enteral), 비경구 또는 국소투여를 위해 제제될 수 있다. 게다가, 제제의 3가지 형태 모두가 활성 성분의 체계적인 투여를 달성하기위해 동시에 사용될 수 있다. 구강 투여를 위한 적절한 제제는 딱딱하거나 부드러운 젤라틴 캡슐, 알약, 코팅된 정제를 포함하는 정제, 엘릭시르(elixirs), 현탁액, 시럽(syrups) 또는 흡입제(inhalations) 및 그 제어된 방출형을 포함한다.
본 발명의 방법의 실시예서, 본 발명의 약제는 단독으로 또는 조합으로 또는 다른 치료제 또는 진단제와 조합으로 사용될 수 있다. 어떤 바람직한 실시예에서, 본 발명의 화합물은 일반적으로 받아들여지는 의료행위에 따라 이들 상황에 대하여 대표적으로 처방된 다른 화합물과 함께 공동투여될 수 있다. 본 발명의 화합물은 통상적으로 포유동물, 예를 들면, 인간, 양, 말, 소, 돼지, 개, 고양이, 쥐 및 생쥐를 생체 내, 또는 생체 외로 이용할 수 있다.
본 발명의 변형된 융합 단백질은 내분비계통, 신경계통, 면역계통, 호흡계통, 심장계통, 생식계통, 소화계통의 질병 및/또는 질환, 세포증식에 대한 질병 및/또는 질환, 및/또는 혈액에 대한 질병 및/또는 질환의 진단, 예후(prognosis), 방지 및/또는 치료에 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 변형된 Tf 융합 단백질은 해당 기술에 공지되고 PCT 특허출원번호 제WO 01/79258호, 제WO 01/77137호, 제WO 01/79442호, 제WO 01/79443호, 제WO 01/79444호 및 제WO 01/79480호에 예시된 바와 같이 치료 단백질 일부분과 연계되거나 치료단백질에 의하여 치료가능한 것으로 알려진 질병 및 질환에 대한 질병 및/또는 질환의 진단, 예후(prognosis), 방지 및/또는 치료에 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 질병 또는 질환을 치료하거나, 방지하거나, 개선하기에 유효한 양으로 표 1의 "치료 단백질 X" 컬럼에 개시된 치료 단백질에 따라 이러한 치료, 방지 또는 개선(amelioration)이 요망되는 환자에게 치료 단백질 부분을 포함하는 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질을 투여하는 것을 포함하는 표 1의 "우선되는 증상 Y" 컬럼에 열거된 질병 또는 질환을 치료하는 방법을 포함한다.
어떤 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질은 질병 및/또는 질환을 진단 및/또는 예후하는데 사용될 수 있다.
본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질과 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질을 암호화(encoding)하는 폴리뉴클레오티드는 면역계통의 질병, 질환 및/또는 상태를 치료하고, 방지하고, 진단하고 또는 예후하는데 사용될 수 있다. 더욱이, 본 발명의 융합 단백질 및/또는 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 특별한 면역계통의 질병 또는 질환의 마커(marker) 또는 검출자(detector)로서 사용될 수 있다.
바람직한 실시예에서 본 발명의 융합 단백질 및/또는 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 면역결핍자들 중에서 면역응답을 부추키기 위한 약제로서 사용될 수 있다. 구체적인 실시예에서, 본 발명의 융합 단백질 및/또는 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 B세포 및/또는 T세포 면역결핍자들 중에서 면역응답을 부추키기 위한약제로서 사용될 수 있다.
본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 자가면역질환을 치료하고, 방지하고, 진단하고 또는 예후하는데 사용될 수 있다. 많은 자가면역질환은 면역세포에 의하여 외래 물질로서 부적절한 자체 인식으로 인해 발생된다. 이 부적절한 인식으로 인한 면역반응이 숙주 조직의 파괴를 초래한다. 따라서, 면역반응, 특히 T세포의 증식, 분화 또는 주화성(chemotaxis)을 억제할 수 있는, 본 발명의 융합 단백질 및/또는 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드의 투여는 자가면역 질환을 방지하는데 효과적인 치료법일 수 있다.
본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 조혈세포(hematopoietic cell)의 질병, 질환 및/또는 상태를 치료하고, 방지하고, 예후하고 또는 진단하는데 사용될 수 있다. 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는, 백혈구감소증(leukopenia), 호중성백혈구감소증(neutropenia), 빈혈 및 저혈소판증(thrombocytopenia)을 포함하나 이예 국한되지 않는 어떤(또는 많은)형태의 조혈세포에서의 감소와 관련된 이들 질병, 질환 및/또는 상태를 치료하거나 방지하기하기 위해, 다기능 줄기세포(pluripotent stem cell)를 포함하여 조혈세포의 분화(differentiation)와 증식을 증가시키는데 사용될 수 있다.
다른 방안으로, 본 발명의 변형된 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는, 조직구증(histiocytosis)을 포함하나 이에 국한되지 않는 어떤(또는 많은) 형태의 조혈세포에서의 증가와 관련된 이들 질병, 질환 및/또는 상태를 치료하거나 방지하기하기 위해, 다기능 줄기세포를 포함하여, 조혈세포의 분화와 증식을 증가시키는데 사용될 수 있다.
천식(특히 알레르기성 천식) 또는 다른 호흡기 문제와 같은 알레르기성 반응 및 상태들은 본 발명의 변형된 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 사용하여 치료되고, 방지되며, 진단되고 또는 예측될 수 있다. 더욱이, 이들 분자들은 아나필락시스(anaphylaxis), 항원성 분자에 대한 과민성(hypersensitivity), 또는 혈액형부적합(blood group incompatibility)을 치료하고, 방지하며, 예후하고 또는 진단하는데 사용될 수 있다.
부가적으로, 본 발명의 변형된 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는, IgE 매개성 알레르기 반응을 치료하고, 방지하며, 진단하고 또는 예후하는데 사용될 수 있다. 이러한 알레르기 반응은, 천식, 비염(rhinitis), 습진(eczema)을 포함하나 이에 국한되지 않는다. 구체적인 실시예에서, 본 발명의 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 세포 외 또는 세포 내로 IgE 농도를 조절하는데 사용될 수 있다.
더욱이, 본 발명의 변형된 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 염증(inflammatory) 상태의 진단, 예후,방지 및/또는 치료에 사용된다. 예를 들어, 본 발명의 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 염증반응에 관계된 세포의 활동, 증식, 및/또는 분화를 억제할 수 있으므로, 이들 분자들은 만성 및 급성 염증 상태를 방지하고 또는 치료하는데 사용될 수 있다. 이러한 염증상태는, 예를 들어, 감염과 관련된 염증(예를 들어, 패혈성 쇼크(septic shock), 패혈증(sepsis) 또는 전신성 염증반응 증후군(systemic inflammatory response syndrome)), 허혈-재관류 손상(ischemia-reperfusion injury), 내독소 치명성(endotoxin lethaltiy), 보체 매개성 초급성 거부반응(complement-mediated hyperacute rejection), 신장염(nephritis), 시토카인(cytokine) 또는 케모카인 유도폐손상(chemokine induced lung injury), 염증성 장질환(inflammatory bowel disease), 시토카인(예를 들어, TNF 또는 IL-1)의 생산을 통한 크론병(Crohn's disease), 호흡기 질환(예를 들어, 천식 및 알레르기); 소화기계 질환(gastrointestinal disorders)(예를 들어, 염증성 장질환); 암(예를 들어, 위, 난소(ovarian), 폐, 방광(bladder), 간 및 유방); CNS 질환(예를 들어, 다발성 경화증(mutilpe sclreosis); 허혈성 뇌손상(ischemic brain injury) 및/또는 뇌졸증(stroke), 외상성 뇌손상(traumatic brain injury), 퇴행성신경질환(neurodegenerative disorders)(예를 들어, 파킨슨 병(Parkinson's disease) 및 알츠하이머 병(Alzheizmer's disease)); 에이즈 관련 치매(AIDS-related dementia); 및 프리온 병(prion disease)); 심장혈관질환(cardiovascular disorders(예를 들어, 동맥경화(atherosclerosis), 심근염(myocarditis),심혈관병(cardiovasular disease) 및 심폐우회 합병증(cardiopulmonary bypass complications); 뿐만 아니라 염증(예를 들어, 간염(hepatitis), 류마티스 관절염(rheumatoid arthritis), 통풍(gout), 외상(trauma), 췌장염(pancreatitis), 사르코이드증(sarcoidosis), 피부염(dermatitis), 신장허혈 재관류 손상(renal ischemia reperfusion injury), 그레이브스 병(Grave's disease), 전신 홍반성 낭창(systemic lupus erythematosus), 당뇨병(diabetes mellitus), 및 동종 타 개체간의 조직이식 거부(allogenic transnplant rejection))을 특징으로 하는 많은 부가적인 질병, 상태 및 질환을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
왜냐하면 염증은 기본적인 방어 메카니즘이므로, 염증질환은 신체의 임의의 조직에 실제로 영향을 끼칠 수 있다. 따라서, 본 발명의 변형된 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 부신염(adrenalitis), 폐포염(alveolitis), 혈관담낭염(angiocholecystitis), 충수염(appendicitis), 귀두염(balanitis), 눈꺼풀염(blepharitis), 기관지염(bronchitis), 윤활낭염(bursitis), 심장염(carditis), 연조직염(cellulitis), 담낭염(cholecystitis), 성대염(chorditis), 코치프티스(cochiftis), 결장염(colitis), 결막역(conjunctivitis), 방광염(cystitis), 피부염(dermatitis), 게실염(diverticulitis), 뇌염(encephalitis), 심내막염(endocarditis), 식도염(esophagitis), 이관염(eustachitis), 섬유염(fibrositis), 모낭염(folliculitis), 위염(gastritis), 위장염(gastroenteritis), 잇몸염(gingivitis),설염(glossitis), 간비장염(hepatosplenitis), 각막염(keratitis), 내이염(labyrinthitis), 후두염(laryngitis), 림프관염(lymphangitis), 유방염(mastitis), 중이염(media otitis), 수막염(meningitis), 자궁근염(metritis), 무씨티스(mucitis), 심근염(myocarditis), 근육염(myositis), 고막염(myringitis), 신장염(nephritis), 신경염(neuritis), 고환염(orchitis), 뼈연골염(osteochondritis), 귀염(otitis), 심장막염(pericarditis), 힘줄주위염(peritendinitis), 복막염(peritonitis), 인두염(pharyngitis), 정맥염(phlebitis), 회색질척수염(poliomyelitis), 전립선염(prostatis), 치수염(pulpitis), 망막염(retinitis), 비염(rhinitis), 자궁관염(salpingitis), 공막염(scleritis), 공막맥락염(sclerochoroiditis), 음낭염(scrotitis), 부비동염(sinusitis), 척추염(spondylitis), 지방조직염(steatitis), 구내염(stomatitis), 윤활막염(synovitis), 이관염(syringitis), 건염(tendonitis), 편도염(tonsillitis), 요도염(urethritis) 및 질염(vaginitis)을 포함하나 이에 국한되지 않는 조직특이 염증질환의 치료에 사용된다.
특정 실시예에서, 본 발명의 변형된 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 장기이식거부 및 이식대숙주병(graft-versus-host disease)을 진단하고, 예후하고, 방지하며 또는 치료하는데 유용하다. 장기거부는 면역반응을 통해 이식된 조직의 숙주 면역세포 파괴에 의하여 발생된다. 유사하게, 면역반응은 또한 GVHD에 또한 관여되나, 이 경우, 이질의 이식된 면역세포가 숙주 조직을 파괴한다. 면역반응, 특히, T세포의 활동, 증식, 분화 또는 주화성(chemotaxis)을 억제하는 본 발명의 폴리펩티드, 항체 또는 폴리뉴클레오티드 및/또는 작용제(agonists) 또는 그 대항제(antagonists)가 장기거부 또는 GVHD를 방지하는데 효과적인 치료법일 수 있다.
또 다른 구체적인 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 항바이러스성 면역반응을 강화하기 위한 항원보강제(adjuvant)로 사용된다. 본 발명의 조성물을 사용하여 강화될 수 있는 항바이러스성 면역반응은 본 명세서 또는 해당기술분야에 공지된 그밖의 다른 곳에 설명된 바이러스 및 바이러스 관련 질병 또는 증상을 포함한다. 구체적인 실시예에서, 본 발명의 조성물은 AIDS, 수막염(meningitis), 뎅기(Dengue), EBV, 간염(예를 들어, B형 간염(hepatitis B))으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 바이러스, 질병 또는 증상에 대한 면역반응을 강화하기 위한 항원보강제로서 사용된다. 또 다른 구체적인 실시예에서, 본 발명의 조성물은 HIV/AIDS, 호흡기 세포융합 바이러스(respiratory syncytial virus), 로타바이러스(rotavirus), 일본 B형 뇌염(Japanese B encephalitis), A 형 및 B형 인플루엔자, 파라인플루엔자(parainfulenza), 홍역(measles), 거대세포바이러스(cytomegalovirus), 광견병(rabies), 후닌(Junin), 치쿵구냐(Chikungunya), 리프트 계곡열(Rift Valley Fever), 단순 헤르페스(herpes simplex), 및 황달(yellow fever)로 구성되는 그룹으로부터 선택된 바이러스, 질병 또는 증상에 대한 면역반응을 강화하기 위한 항원보강제로서 사용된다.
또 다른 구체적인 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 항박테리아 또는 항진균(antifungal) 면역반응을 강화하기 위한 항원보강제로서 사용된다. 항원보강제로서 본 발명의 조성물에 사용하여 강화될 수 있는 항박테리아 또는 항진균 면역반응은, 본 명세서 또는 해당기술분야에 공지된 그밖의 다른 곳에 설명된 박테리아 또는 진균(fungus) 및 박테리아관련 질병 또는 진균관련 질병 또는 증상을 포함한다. 구체적인 실시예에서, 본 발명의 조성물은 파상풍(tetanus), 디프테리아(Diphtheria), 보톨리눔독소증(botulism) 및 B형 수막염(meningitis type B)으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 박테이라질병 또는 진균질병, 또는 박테이라 증상 또는 진균증상에 대한 면역반응을 강화하기 위한 항원보강제로서 사용된다.
또 다른 구체적인 실시예에서, 본 발명의 조성물은 콜레라균(Vibrio cholerae), 나병균(Mycobacterium leprae), 장티푸스균(Salmonellatyphi), 파라티푸스균(Salmonella paratyphi), 메이세리아 수막염(Meisseria meningitidis), 폐렴연쇄구균(Streptococcus Pneumoniae), B그룹 연쇄구균(Group B streptococcus), 쉬겔라균(Shigella spp.), 장독소원성 대장균(Enterotoxigenic Escherichia coli), 장관출혈성 대장균(Enterohemorrhagic E. coli), 및 보렐리아 부르그도르페리(Borrelia burgdorferi)로 구성되는 그룹으로부터 선택된 박테이라질병 또는 진균질병, 또는 박테이라 증상 또는 진균증상에 대한 면역반응을 강화하기 위한 항원보강제로서 사용된다.
또 다른 구체적인 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 항기생충(anti-parasitic) 면역반응을 강화하기 위한 항원보강제로서 사용된다. 항원보강제로서 본 발명의 조성물을 사용하여 강화될 수 있는 항기생충 면역반응은, 본 명세서 또는 해당기술분야에 공지된 그밖의 다른 곳에 설명된 기생충 및 기생충 관련 질병 또는 증상을 포함한다. 구체적인 실시예에서, 본 발명의 조성물은 기생충에 대한 면역반응을 강화하기 위한 항원보강제로서 사용된다. 또 다른 구체적인 실시예에서, 본 발명의 조성물은 열원충(말라리아)(Plasmodium(malaria)) 또는 리슈만모충(Leishmania)에 대한 면역반응을 강화하기 위한 보강제로서 사용된다.
또 다른 구체적인 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 또한, 예를 들어, 단핵식세포(mononuclear phagocytes)의 점증(recruitment)과 활동을 방지함으로써, 규소폐증(silicosis), 사르코이드증(sarcoidosis), 특발성 폐섬유증(idiopahtic pulmonary fibrosis)을 포함하는 감염질병을 치료하는데 이용될 수 있다.
또 다른 구체적인 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 본 발명의 폴리펩티드에 대하여 면역매개반응(immune mediated responses)을 억제하거나 강화하기 위한 항체를 생성하는 항원으로서 사용된다.
일 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 동물(예를 들어, 쥐, 생쥐, 토끼, 햄스터, 기니피그(guinea pig), 돼지, 마이크로 피그(micro-pig), 닭,낙타, 염소, 말, 젖소, 양, 개, 고양이, 비영장류, 인간, 및 가장 바람직하게는 인간)에 투여되어 증가된 하나 이상의 항체(예를 들어, IgG, IgA, IgM 및 IaE)로 된양을 생산하고, 친화항체(affinity antibody) 생산 및 면역글루불린 클래스전환(Immunoglobulin class switching)(예를 들어, IgG, IgA, IgM 및 IaE)을 유도하며, 또는 면역반응을 증가시키도록 면역시스템을 높인다.
또 다른 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는, 수의학에 적용되는 바와 같이, 본 명세서에 기술된 하나 이상의 적용에 사용된다.
또 다른 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 이질 항원 또는 자가항원에 대한 면역반응의 여러 태양을 차단하기 위한 수단으로서 사용된다. 면역반응의 특정 태양의 차단이 바람직할 수 있는 질병 또는 상태의 예로는 루푸스(lupus)와 같은 자가면역질환, 관절염(arthritis), 뿐만 아니라 피부 알레르기, 염증, 장질환, 상처 및 병원체와 관련된 질병/질환에 대한 면역반응(immunoresponsiveness)을 포함한다.
또 다른 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 특발 혈소판 감소 자색반병(idiopathic thrombocytopenic purpura), 전신 홍반성 루푸스(systemic lupus erythematosus) 및 다발성 경화증과 같은 자가면역 질병과 관련된 B세포 증식 및 Ig 분비물을 방지하기 위한 요법으로서 사용된다.
또 다른 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 내피세포(endothelial cells)에서 B 및/또는 T세포 이동의 억제제로서 사용된다. 이러한 활성은 조직구조 또는 동류의 반응(cognate responses)을 교란시키고, 예를 들어, 면역반응 교란 및 폐혈증(spesis)을 교란시키는데 사용된다.
또 다른 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 의미불명 단클론 감마병증(monoclonal gammapathy of undetermined significance, MGUS), 왈덴스트롬병(Waldenstrom's disease), 관련된 특발 단클론 감마병(related idiopathic monoclonal gammapathies), 및 형질세포종증(plasmacytomas)과 같은 병에서의 명백한 만성 고감마글로불린혈증(chronic hypergammaglobulinen)에 대한 치료법으로서 사용될 수 있다.
또 다른 구체적인 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 대식세포(macrophages)와 그 전구체(precursors), 및 호중성백혈구(neutrophils), 호염구(basophils), B 림프구(B lymphocytes)와 일부 하위의 T세포 (T-cel subsets), 예를 들어, 특히 자가면역 및 만성 염증 및 전염성 질병에서의, 활성화된 CD8 세포독성(cytotoxic) T세포와 자연살세포의 폴리펩티드 주화성과 활성을 억제하기 위해 사용될 수 있다. 자가면역질병의 예가 본 명세서에 설명되어 있으며, 다발성 경화증과 인슐린의존성 당뇨를 포함한다.
또 다른 구체적인 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는, 예를 들어 동맥벽에 단핵구 침투를 방지함으로써, 죽상경화증(atherosclerosis)을 치료하는데 또한 사용될 수 있다.
또 다른 구체적인 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 급성호흡곤란증후군(Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS)을 치료하기 위해 사용될 수 있다.
또 다른 구체적인 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 상처 및 조직 복구자극, 혈관형성(angiogenesis)자극 및/또는 혈관 또는 림프구 질병 및 질환의 회복자극을 위해 사용될 수 있다. 부가적으로, 본 발명의 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 점막표면(mucosal surface)의 재생을 자극하는데 사용될 수 있다.
구체적인 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 선천성 또는 후천성면역결핍, 혈청 면역글루불린 생성결핍, 재발성 감염 및/또는 면역계 기능장애를 특징으로 하는 질환을 진단하고, 예후하며, 치료하고 또는 방지하는데 사용된다. 더욱이, 본 발명의 변형된 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 관절, 뼈, 피부의 감염 및/또는귀밑샘(parotid glands), 혈인성 전염병(blood borne infection)(예를 들어, 폐혈증, 수막염, 감염성 관절염(septic arthritis) 및/또는 골수염(osteomyelitis)), 자가면역질병(예를 들어, 본 명세서에 개시된 질병들), 염증질환 및 악성종양, 및/또는 CVID, 다른 선천성 면역결핍, HIV 질병, CLL, 재발성 기관지염(bronchitis), 부비동염(sinusitis), 중이염, 결막염(conjunctivitis), 폐렴, 간염, 수막염, 대상포진(herpos zoster)(예를 들어, 중증 대상포진), 및/또는 폐포자충(Pneumocystis carinii)을 포함하나 이에 국한되지 않는 이들 감염, 질병, 질환 및/또는 악성종양과 관련된 어떤 질병 또는 질환 또는 상태를 치료하거나 방지하는데 사용될 수 있다. 본 발명의 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드로 방지하고, 진단하며, 예후하고 또는 치료될 수 있는 다른 질병 또는 질환들은 HIV 감염, HTLV-BLV 감염, 림프구 감소증(lymphopenia), 식세포 살균기능장애(phagocyte bactericidal dysfunction), 빈혈(anemia), 저혈소판증, 및 혈색소뇨증(hemoglobinuria)을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
구체적인 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 면역세포 또는 면역 조직과 관련된 암 또는 신생물(neoplasms)을 포함하는 암 또는 신생물을 진단하고, 예후하고, 방지하며 또는 치료하는데 사용될 수 있다. 본 발명의 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드에 의하여 방지되거나, 진단되거나 치료될 수 있는 암 또는 신생물의 예는 급성 골수성백혈병(acute myelogenous leukemia), 만성 골수성 백혈병(chronic myelogenousleukemia), 호지킨병(Hodgkin's disease), 비호지킨 림프병(non-Hodgkin's lymphoma), 급성 림프성 빈혈(acute lymphocytic anemia, ALL), 만성 림프성 백혈병(Chronic lymphocyte leukemia), 형질세포종(plasmacytomas), 다발성 골수종(multiple myetoma), 버킷 림프종(Burkitt's lymphoma), EBV 변형병(EBV transformed disease), 및/또는 그밖의 본 명세서 "과다증식 질환"("Hyperproliferative Disorders")이라는 표제로 된 부분에 기술(記述)된 질병 또는 질환을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
또 다른 구체적인 실시예에서, 본 발명의 변형된 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 큰 B세포 림프종의 세포증식을 감소시키기 위한 치료법으로 사용된다.
구체적인 실시예에서, 본 발명의 조성물은 B세포 면역결핍자, 예를 들어, 비장 부분절제술 또는 비장 전절제술(splenetomy)을 받은 자 중에 면역반응성을 높이기 위한 약제로서 사용된다.
본 발명의 변형된 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 항상성(지혈) 활동(homeostatic activity) 또는 혈전용해(응고된 혈액 용해) 활동(thrombolytic activity)을 조절하는데 사용될 수 있다. 예를 들어, 항상성 또는 혈전용해 활동을 증가시킴으로써, 본 발명의 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 혈액응고 질병, 질환 및/또는 상태(예를 들어, 무섬유소원혈증(afibrinogenemia), 결핍인자(factor deficiencies),혈우병(hemophilia)), 혈소판(blood platelet) 질병, 질환 및/또는 상태(예를 들어, 저혈소판증), 또는 외상, 수술 또는 다른 원인에 의한 상처를 치료하거나 방지하는데 사용될 수 있다. 다른 방안으로, 항상성 또는 혈전용해 활동을 줄일 수 있는 본 발명의 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 엉킴(clotting)을 억제하거나 용해하는데 사용될 수 있다. 이들 분자들은 심장발작(heart attacks)(심근경색(infraction)), 뇌졸증, 또는 반흔형성(scarring)의 치료 또는 방지에 중요할 수 있다.
구체적인 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 혈전용해, 대동맥 혈전용해, 정맥 혈전용해, 혈전색정증(thromboembolism), 폐동맥색전증(pulmonary embolism), 죽상경화증(atherosclerosis), 심근경색증(myocardial infarction), 일과성 허혈발작(Transient Ischemia Attack), 불안정 협심증(unstable angina)을 방지하고, 진단하고, 예후하고 또는 치료하는데 사용될 수 있다. 구체적인 실시예에서, 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 두렁이식(saphenous grafts)의 폐색을 방지하고, 혈관성형술(angioplasty)에 동반될 수 있는 수술부위의(periprocedural) 혈전증의 위험을 줄이며, 비류마티스성 심방세동(nonrheumatic atrial fibrillation)을 포함하는 심방세동 환자의 뇌졸증 위험을 줄이고, 인공 심장판 및/또는 승모판(mitral vlaves) 질병관 관련된 색전증의 위험을 줄이기 위해 사용될 수 있다. 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드에 대한 다른 사용으로는 체외장치(extarcorporeal devices)(예를 들어, 혈관내 관(intravascular canals), 혈액투석(hemodialysis)환자의 혈관투석측로(vascular access shunts), 혈액투석기, 및 심폐우회기(cardipulmonary bypass machines))에서의 폐색 방지를 포함하나 이에 국한되지 않는다.
또 다른 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 혈액 및/또는 본 발명의 폴리뉴클레오티드가 발현되는 조직과 관련된 장기를 혈액형성장기의 질병 또는 질환을 방지하고, 진단하고, 예후하고 또는 치료하는데 사용될 수 있다.
본 발명의 변형된 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 조혈활동(혈액세포의 형성)을 조절하는데 사용될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는, 예를 들어, 적혈구(erythrocytes), 림프구(B 또는 T 세포), 골수세포(myeloid cells)(예를 들어, 호염구(basophils), 호산구(eosinophils), 호중구(neutrophils), 비만세포(mast cells), 대식세포) 및 혈소판(platelets)과 같은 모든 또는 일부 혈액세포의 양을 증가시키는데 사용될 수 있다. 혈액세포 또는 일부 혈액세포의 양을 증가시킬 수 있는 능력은 아래에 설명된 빈혈 및 백혈구감소증(leukopenias)의 방지, 검출, 진단 및/또는 치료에 사용될 수 있다. 다른 방안으로, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는폴리뉴클레오티드는, 예를 들어, 적혈구, 림프구(B 또는 T 세포), 골수세포(예를 들어, 호염구, 호산구, 호중구, 비만세포, 대식세포) 및 혈소판과 같은 모든 또는 일부 혈액세포의 양을 감소시키는데 사용될 수 있다. 혈액세포 또는 일부 혈액세포의 양을 감소시킬 수 있는 능력은, 예를 들어, 호산구증가(eosinophilia)와 같은 백혈구증가증(leukosytoses)의 방지, 검출, 진단 및/또는 치료에 사용될 수 있다. 본 발명의 변형된 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 혈액질환(blood dyscrasia)을 방지하거나, 치료하거나, 진단하는데 사용될 수 있다.
빈혈은 내에 있는 적혈구 세포의 수 또는 헤모글로빈(산소를 운반하는 단백질)의 양이 정상보다 낮은 상태이다. 빈혈은 출혈과다, 감소된 적혈구 세포의 생성, 증가된 적혈구 세포의 파괴(용혈(hemolysis))에 의하여 야기된다. 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 빈혈을 치료하고, 방지하고, 또는 진단하는데 사용될 수 있다. 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드에 의하여 치료되거나, 방지되거나, 진단될 수 있는 빈혈들로는 철분결핍 빈혈, 저색소 빈혈(hypochromic anemia), 소적혈구 빈혈(microcytic anemia), 위황병(chlorosis), 유전 철적모구빈혈(hereditary sideroblastic anemia), 특발성 획득 철적모구빈혈(idiopathic acquired sideroblastic anemia), 적혈구형성부전증(red cell aplasia), 거대적아구 빈혈(megaloblastie anemia)(예를 들면, 페미시오비스 빈혈(pemiciovis anemia), (비타민 B12 결핍) 및 엽산결핍 빈혈), 재생불량성 빈혈(aplastic anemia), 용혈성 빈혈(hemolytic anemias)(예를 들면, 자가면역 용혈성 빈혈(autoimmnune hemolytic anemia), 미세혈관증성 용혈성 빈혈(microarigiopathic hemolytic anemia), 발작야간혈색뇨증(paroxysmal noctrunal hemoglobinunia))을 포함한다. 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 전신 홍반성 루프스, 암, 림프종(lymphomas), 만성 신장병 및 자라비대(enlarged spleens)와 관련된 빈혈을 포함하나 이에 국한되지 않는 질병과 관련된 빈혈을 치료하고, 방지하고, 또는 진단하는데 사용될 수 있다. 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 메틸도파 정(methyldopa drug), 답손 정(dapsone drug), 및 설파제(sulfa drug)와 관련된 빈혈과 같은 약물치료로 인해 발생한 빈혈을 치료하고, 방지하고 또는 진단하는데 사용될 수 있다. 부가적으로, 본 발명의 변형된 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 유전 구형적혈구증(hereditary spherocytosis), 유전 타원적혈구증(hereditary elliptocytosis), 글로코스-6-포스페이트 탈수소효소 결핍(gluscose-6-phosphate dehydrogenase deficiency), 낫적혈구 빈혈(sickle cell anemia)을 포함하나 이에 국한되지 않는 비정상 적혈구 세포구조와 관련된 빈혈을 치료하고, 방지하고 또는 진단하는데 사용될 수 있다.
본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 헤모글로빈 이상(예를 들어, 낫적혈구빈혈, 헤모글로빈 C 병, 헤모글로빈 S-C 병, 및 헤모글로빈 E 병)을 치료하고, 방지하고 또는 진단하는데 사용될 수 있다. 부가적으로, 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 과대 및 과소 알파 지중해빈혈증(alpha-thalassemia) 및 베타 지중해빈혈증(beta-thalassemia)을 포함하나 이에 국한되지 않는 지중해빈혈증 치료에 있어 진단하고, 방지하고 또는 예후하는데 사용될 수 있다.
또 다른 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 저혈소판증(예를 들어, 특발 혈소판 감소 자색반병 및 혈전 저혈소판 혈증 자색반병(thrombotic thrombocytopenic purpura)), 폰 빌레브란트병 (Von Willebrand disease), 유전 혈소판질환(예를 들면, 체디악-히가쉬 및 헤만스키-푸드락 증후군(Chediak-Higashi and Hemansky-Pudlak sydromes), 트롬복산(thromboxane) A2 기능장애, 트롬보스테니아(thrombosthenia), 버나드-소울리어(Bernard-Souler) 증후군과 같은 저장불량성 질병(storage poor disease)), 용혈성 요독 증후군(hemolytic uremic syndrome), 혈액응고인자(hemophelias) A 또는 V-11 결핍 및 크리스마스병(christmas disease) 또는 인자 Ⅸ 결핍과 같은 헤모펠리아(hemophelias), 렌두-오슬러-웨베 증후군(Rendu-Osler-Webe syndrome)으로 또한 알려진 유전 출혈 모세혈관확장증(hereditary hemorrhagic telangiectasia), 알레르기 자색반병(헤노호-쉔라인 자반병(Henoch Schonlein purpura)) 및 산개된 혈관내 응고를 포함하나 이에 국한되지 않는 출혈질환을 진단하고, 예후하고, 방지하고 또는 치료하는데 사용될 수 있다.
다른 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 시토카인 생산을 증가시키기 위한 약제로서 사용될 수 있다.
어떤 실시예의 과다증식질환에, 본 발명의 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드가 신생물을 포함하는 과다증식질환을 치료하거나 검출하는데 사용될 수 있다. 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 직접 또는 간접 상호작용을 통하여 질환의 증식을 억제할 수 있다. 다른 방안으로, 본 발명의 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 과다증식질환을 억제할 수 있는 다른 세포를 증식시킬 수 있다.
예를 들어, 면역반응을 증가시킴으로써, 특히 과다증식질환의 항원 양을 증가시키거나, T세포를 증식시키거나, 분화시키거나, 이동시킴으로써, 과다증식질환이 치료될 수 있다. 이러한 면역반응은 기존의 면역반응을 강화시키거나, 새로운 면역반응을 도입함으로써 증가될 수 있다. 다른 방안으로, 면역반응을 줄이는 것은 또한, 화학요법제와 같이, 과다증식질환의 치료방법일 수 있다.
본 발명의 변형된 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드에 의하여 치료되거나 검출될 수 있는 과다증식질환의 예로는 결장(colon), 복부(abdomen), 뼈, 가슴, 소화계통, 간, 췌장, 복막, 내분비샘(endocrine gland)(부신(adrenal), 부갑상선(parathyroid), 뇌하수체(pituitary), 고환(testicles), 난소(ovary), 가슴샘(thymus), 갑상선(thyroid)), 눈, 머리 및 목, 신경(중추 및 말초), 림프계, 골반(pelvis), 피부, 연조직, 비장, 목구멍 및 비뇨관(urogential tract)에 위치된 신생물을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
유사하게, 다른 과다증식질환은 본 발명의 변형된 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드에 의하여 또한 치료되거나 검출될 수 있다. 이러한 과다증식질환의 예로는 급성 소아 림프모구 백혈병(Acute Childhood Lymphoblastic Leukemia); 급성 림프모구 백혈병(Acute Lymphoblastic Leukemia), 급성 림프구 백혈병(Acute Lymphocytic Leukemia), 급성골수 백혈병(Acute Myeloid Leukemia), 부신피질 암종 (Adrenocortical Carcinoma), 성인(일차) 간세포암(Adult (Primary) Hepatocellular Cancer), 성인(일차)간암(Adult (Primary) Liver Cancer), 성인 급성 림프구 백혈병 (Adult Acute Lymphocytic Leukemia), 성인 급성 골수 백혈병(Adult Acute Myeloid Leukemia), 성인 호지킨병(Adult Hodgkin's Disease), 성인 호지킨 림프종(Adult Hodgkin's Lymphma), 성인 림프구 백혈병(Adult Lymphocytic Leukemia), 성인 비호지킨 림프종(Adult Non-Hodgkin's Lymphoma), 성인 일차간암(Adult Primary Liver Cancer), 성인 연조직 육종(Adult Soft Tissue Sarcoma), AIDS관련 림프종(AIDS-Related Lymphoma), AIDS관련 악성종양(AIDS-Related Malignancies), 항문암(Anal Cancer), 별아교세포종(Astrocytoma), 담관암(Bile Duct Cancer), 방광암(Bladder Cancer),골육종(Bone Cancer), 뇌줄기 신경아교종(Brain Stem Glioma), 뇌종양(Brain Tumors), 유방암(Breast Cancer), 신우 및 요관암(Cancer of the Renal Pelvis and Ureter), (원발성) 중추신경계 림프종(Central Nervous System (Primary) Lymphoma), 중추신경계 림프종, 소뇌 별아교세포종(Cerebellar Astrocytoma), 대뇌 별아교세포종(Cerebral Astrocytoma), 자궁경부암(Cervical Cancer), 소아 (일차)간세포암(Childhood (Primary) Hepatocellular Cancer), 소아 (일차)간암(Childhood (Primary) Liver Cancer), 소아 급성 림프(Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia), 소아 급성 골수 백혈병(Childhood Acute Myeloid Leukemia), 소아 뇌줄기 신경아교종(Childhood Brain Stem Glioma), 소아 소뇌 별아교세포종(Childhood Cerebellar Astrocytoma), 소아 대뇌 별아교세포종(Childhood Cerebral Astrocytoma), 소아 두개외 생식세포종양(Childhood Extracranial Germ Cell Tumors), 소아 호지킨병(Childhood Hodgkin's Disease), 소아 호지킨 림프종(Childhood Hodgkin's Lymphoma), 소아 시상하부 및 시로신경아교종(Childhood Hypothalamic and Visual Pathway Glioma), 소아 림프모구 백혈병(Childhood Lymphoblastic Leukemia), 소아 속질모세포증(Childhood Medulloblastoma), 소아 비호지킨 림프종(Childhood Non-Hodgkin's Lymphoma), 소아 송과체 및 천막 원시신경 외배엽종양(Childhood Pineal and Supratentorial Primitive Neuroectodermal Tumors), 소아 일차간암(Childhood Primary Liver Cancer), 소아 횡문근육종(Childhood Rhabdomyosarcoma), 소아 연조직육종(Childhood Soft Tissue Sarcoma), 소아 시로 및 시상하부신경아교종(Childhood Visual Pathway and Hypothalamic Glioma), 만성 림프모구 백혈병(Chronic Lymphocytic Leukemia), 만성 골수 백혈병(Chronic Myelogenous Leukemia), 결장암(Colon Cancer), 피부 T세포 림프종(Cutaneous T-Cell Lymphoma), 내분비 췌장 도세포암종(Endocrine Pancreas Islet Cell Carcinoma), 자궁내막암(Endometrial Cancer), 뇌실막세포증(Ependymoma), (Epithelial Cancer), 상피세포암(Esophageal Cancer), 유잉육종 및 관련된 종양(Ewing's Sarcoma and Related Tumors), 외분비 췌장암(Exocrine Pancreatic Cancer), 엑스트라에라니알 생식세포종양(Extraeranial Germ Cell Tumor), 생식선외 생식세포종양(Extragonadal Germ Cell Tumor), 간외 담관암(Extrahepatie Bile Duct Cancer), 안암(Eye Cancer), 여성유방암(Female Breast Cancer), 고셔병(Gaucher's Disease), 담낭암(Gallbladder Cancer), 위암(Gastric Cancer), 위장 카르시노이드종양(Gastrointestinal Carcinoid Tumor), 위종양(Gastrointestinal Tumors), 생식세포종양(Germ Cell Tumors), 임신성 융모성 종양(Gestational Trophoblastic Tumor), 유모세포 백혈병(Hairy Cell Leukemia), 두경부암(Head and Neck Cancer), 간세포암(Hepatocellular Cancer), 호지킨병(Hodgkin's Disease), 호지킨 림프종(Hodgkin's Lymphoma), 고감마글로불린혈증(Hypergammaglobulinemia), 하인두암(Hypopharyngeal Cancer), 장암(Intestinal Cancers), 안내흑색종(Intraocular Melanoma), 도세포암종(Islet Cell Carcinoma), 도세포췌장암(Islet Cell Pancreatic Cancer), 카포시육종(Kaposi's Sarcoma), 신장암(Kidney Cancer), 후두암(Laryngeal Cancer), 구순 및 구강암(Lip and Oral Cavity Cancer), 간암(LiverCancer), 폐암(Lung Cancer), 림프종 증식질환(Lympho proliferative Disorders), 마크로글로불린혈증(Macroglobulinemia), 남성 유방암(Male Breast Cancer), 악성 중피종(Malignant Mesothelioma), 악성 흉선종(Malignant Thymoma), 수모세포종(Medulloblastomia), 흑색종(Melanoma), 중피종(Mesothelioma), 전이성 잠재 일차 편평경부암(Metastatic Occult Primary Squamous Neck Cancer), 전이성 일차 편평경부암(Metastatic Primary Squamous Neck Cancer), 전이성 편평경부암(Metastatic Squamous Neck Cancer), 다발 골수종(Multiple Myeloma), 다발성 골수종/형질세포종양(Multiple Myeloma/Plasma Cell Neoplasm), 골수형성이상증후군(Myelodysplastic Syndrome), 골수백혈병(Myelogenous Leukemia), 골수성 백혈병(Myeloid Leukemia), 전성 적혈구 증가증(Myeloproliferative Disorders), 비강 및 부비동염암(Nasal Cavity and Paranasal Sinus Cancer), 코인두암(Nasopharyrigeal Cancer), 신경모세포종(Neuroblastoma), 임신간 비호지킨 림프종(Non-Hodgkin's Lymphoma During Pregnancy), 흑색종이 아닌 피부암(Nonmelanoma Skin Cancer), 비소세포성 폐암(Non-Small Cell Lung Cancer), 잠재 원발성 전이성 편평경부암(Occult Primary Metastatic Squamous Neck Cancer), 구인두암(Oropharyngeal Cancer), 골/악성섬유성육종(Osteo/Malignant Fibrous Sarcoma), 골육종/악성섬유종(Osteosarcoma/Malignant Fibrous Histiocytoma), 골육종/뼈의 악성섬유종(Osteosarcoma/Malignant Fibrous Histiocytoma of Bone), 난소상피암(Ovarian Epithelial Cancer), 난소 생식세포종양(Ovarian Germ Cell Tumor), 난소 저악성 잠재종양(Ovarian Low MalignantPotential Tumor), 췌장암(Pancreatic Cancer), 파라프로테인네미아스(Paraproteinemias), 자반증(Purpura), 부갑상선암(Parathyroid Cancer), 음경암(Penile Cancer), 갈색세포증(Pheochromocytoma), 뇌하수체종양(Pituitary Tumor), 형질세포종양/다발성 골수종(Plasma Cell Neoplasm/Multiple Myeloma), 원발성 중추신경계 림프종(Primary Central Nervous System Lymphoma), 원발성 간암(Primary Liver Cancer), 전립선암(Prostate Cancer), 직장암(Rectal Cancer), 신장암(Renal Cell Cancer), 신장신우 및 요도암(Renal Pelvis and Ureter Cancer), 망막아세포종(Retinoblastoma), 횡문근육종(Rhabdomyosarcoma), 침샘암(Salivary Gland Cancer), 유육종증(Sarcoidosis Sarcomas), 세자리 증후군(Sezary Syndrome), 피부암(Skin Cancer), 소세포 폐암(Small Cell Lung Cancer), 소장암(Small Intestine Cancer), 연조직 육종(Soft Tissue Sarcoma), 편평경부암(Squamous Neck Cancer), 위장암(Stomach Cancer), 천막상 원시신경외배엽종 및 송과체종양(Supratentorial Primitive Neuroectodermal and Pineal Tumors), T세포 림프종(T-Cell Lymphoma), 고환암(Testicular Cancer), 흉선종(Thymoma), 갑상선암(Thyroid Cancer), 신장신우 및 요도의 변이세포암(Transitional Cell Cancer of the Renal Pelvis and Ureter), 변이 신장신우 및 요도암(Transitional Renal Pelvis and Ureter Cancer), 융모성종양(Trophoblastic Tumors), 요도 및 신우세포암(Ureter and Renal Pelvis Cell Cancer), 요도암(Urethial Cancer), 자궁체부암(Uterine Cancer),자궁육종(Uterine Sarcoma), 질암(Vaginal Cancer), 시로 및 시상하부 신경아교종(Visual Pathway and Hypothalarruc Glioma), 외음부암(Vulvar Cancer), 왈덴스트롬의 거대글로불린혈증(Waldenstrom's Macroglobulinemia), 윌름종양(Wilm's Tumor), 및 종양(neoplasia) 이외에도, 상기 열거된 장기계통에 위치된, 어떠한 다른 과다증식병(hyperproliferative disease)을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
또 다른 바람직한 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는, 상술한 바와 같은 이들 질환들을 포함하나 이에 국한되지 않는, 전암상태(premalignant conditions)를 진단하고, 예후하고, 방지하고 또는 치료하는데 사용되고 종양상태 또는 악성종양상태로의 진행을 방지하는데 사용된다. 이러한 사용은, 특히, 증식증(hyperplasia), 화생(metaplasia), 또는 주로 특히, 형성이상(dysplasia)으로 이루어지는 비종양 세포성장이 발생되는, 종양 또는 암에 대한 진행에 앞서 알려지고 추정되는 상태에서도 필요로 한다(이러한 이상성장상태에 대한 참고를 위해, 로빈스 및 앤젤(Robbins. and Angell)의, 1976, Basic Pathology, 2판, 더블유. 비. 사운더스 사(社)(W.B. Saunders Co.), 필라델피아(Philadelphia), pp. 68-79를 참조하라).
증식증은, 구조 또는 기능에 있어 상당한 변화없이, 조직 및 장기에 있는 세포수의 증가를 의미하는, 조절되는 세포증식의 한 형태이다. 본 발명의 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드가진단되고, 예후되고, 방지되고 또는 치료될 수 있는 증식증 질환은 혈관소포 세로칸 림프절 증식증(angiofollicular mediastinal lymph node hyperplasia), 호산구증가증(eosinophilia)을 갖는 혈관림프구 증식증(angiolymphoid hyperlasia), 비전형 멜라닌 증식증(atypical melanocytic hyperplasia), 기저세포 증식증(basal cell hyperplasia), 양성거대 림프절 증식증(benign giant lymph node hyperplasia), 시멘트질 증식증(cementum hyperplasia), 선천성 부신 증식증(congenital adrenal hyperplasia), 선천성 피지 증식증(congenital sebaceous hyperplasia), 낭성 증식증(cystic hyperplasia), 가슴의 낭성 증식증, 치아 증식증(denture hyperplasia), 유관 증식증(ductal hyperplasia), 자궁내막 증식증(endometrial hyperplasia), 섬유근육 증식증(fibromuscular hyperplasia), 국소상피 증식증(focal epithelial hyperplasia), 잇몸증식증(gingival hyperplasia), 염증섬유 증식증(inflammatory fibrous hyperplasia), 유두염 증식증(inflammatory papillary hyperplasia), 혈관내 유두모양 내피세포 증식 (intravscular papillary endothelial hyperplasia), 전립선(prostate)의 결절증식증(nodular hyperplasia), 결정재생 증식증 (nodular regenerative hyperplasia), 거짓상피종 증식증(pseudoepitheliomatous hyperplasia), 노인성 피지 증식증(senile sebaceous hyperplasia), 사마귀모양 증식(verrucous hyperplasia)을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
또 다른 실시예에서, 상술한 바와 같이, 독소 또는 방사성 동위원소에 결합된 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 본 명세서에 설명된 것들을 포함하나 이에 국한되지 않는 암 및 종양을 치료하는데 사용된다. 또 다른 바람직한 실시예에서, 상술한 바와 같이, 독소 또는 방사성 동위원소에 결합된 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 급성 골수성백혈병을 치료하는데 사용될 수 있다.
부가적으로, 본 발명의 변형된 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 아포프토시스(apoptosis)에 영향을 끼칠 수 있으며, 따라서, 아포프토시스의 증가된 세포생존 또는 억제와 관련된 많은 질병들을 치료하는데 사용될 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 폴리뉴클레오티드, 폴리펩티드, 및/또는 작용제 또는 대항제에 의하여 진단되고, 예후되고, 방지되고 또는 치료될 수 있는 아포프토시스의 증가된 세포생존 또는 억제와 관련된 질병들로는 (결장암(colon cancer), 심장종양(cardiac tumors), 췌장암(pancreatic cancer), 흑색종(melanoma), 망막모세포증(retinoblastoma), 아교모세포증(glioblastoma), 폐암(lung cancer), 장암(intestinal cancer), 고환암(testicular cancer), 위암(stomach cancer), 신경모세포증(neuroblastoma), 점액종(myxoma), 근종(myoma), 림프종(lymphoma), 내피종(endothelioma), 골모세포종(osteoblastoma), 파골세포종(osteoclastoma), 골육종(osteosarcoma), 연골육종(chondrosarcoma), 선종(adenoma), 유방암(breast cancer), 전립선암(prostate cancer), 카포시 육종 및 난소암(Kaposi's sarcoma and ovarian cancer)을 포함하나 이에 국한되지 않는 여포림프종(follicular-lymphomas), p53변이를 갖는 암종(carcinomas with p53 mutations), 및 호르몬 의존성 종양(hormone- dependent tumors)과 같은) 암; (다발성 경화증, 쇼그렌 증후군(Sjogren's syndrome), 하시모토 갑상선염(Hashimoto's thyroiditis), 담즙성 간경변(biliary cirrhosis), 베체트병(Behcet's disease), 크론병(Crohn's disease), 다발근육염(polymyositis), 전신 홍반성 루프스(systemic lupus erythematosus), 면역관련된 사구체신염(immune-related glomeruionephritis) 및 류마티스성 관절염(rheumatoid arthritis)과 같은) 자가면역질환, 및 (헤르페스바이러스(herpes viruses), 두창 바이러스(pox viruses) 및 아데노바이러스(adenoviruses)와 같은) 바이러스 감염(viral infections), 염증, 이식대숙주병(graft v. host disease), 급성이식편 거부증(acute graft rejection), 및 만성이식편 거부증(chronic graft rejection)을 포함한다.
바람직한 실시예에서, 본 발명의 변형된 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 암, 특히 상기 열거한 암의 성장, 진행 및/또는 전이를 억제하는데 사용된다.
본 발명의 변형된 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드에 의하여 진단되고, 예후되고, 방지되고 또는 치료되는 증가된 세포생존과 관련된 부가적인 질병들 또는 상태들로는 (급성백혈병(예를 들어, 급성 림프구 백혈병, (골수모세포(myeloblastic) 백혈병, 풋골수세포(promyelocytic) 백혈병, 골수단구성(mylomonocytic) 백혈병, 단핵구(monocytic) 백혈병, 적혈모구 백혈병(erythroleukemica)을 포함하는) 급성골수성 백혈병) 및 만성 백혈병(예를 들어, 만성 골수성 (과립형) 백혈병 및 만성 림프구 백혈병)을 포함하는) 백혈병, 진성적혈구 증가증(polycythemia vera), 림프종(예를 들어, 호지킨병 및 비호지킨 병), 다발 골수종, 왈덴스트롬 거대글로불린혈증, 중쇄병(heavy chain disease), 및 섬유육종(fibrosarcoma), 점액육종(myxosarcoma), 피포육종(fiposarcoma), 연육골종(chondrosarcoma), 골원성육종(osteogenic sarcoma), 척삭종(chordoma), 앵글로육종(anglosarcoma), 내피육종(endotheliosarcoma), 림프관육종(lymphangiosarcoma), 림프관내피육종(lymphangioendotheliosarcoma), 윤활막증(synovioma), 중피종(mesothelioma), 유윙종양(Ewing's tumor), 평활근육종(leiomyosarcoma), 횡문근육종(rhabdomyosarcoma), 결장암(colon carcinoma), 췌장암(pancreatic cancer), 유방암, 난소암, 전립선암, 평편세포암종(squamous cell carcinoma), 기저세포암종(basal cell carcinoma), 선암(adenocarcinoma), 땀샘암종(sweat gland carcinoma), 피지선암종(sebaceous gland carcinoma), 유두암종(papillary carcinoma), 유두선암(papillary adenocarcinomas), 낭선암종(cystadenocarcinoma), 수질성 암종(medullary carcinoma), 기관지유래암종(bronchogenic carcinoma), 신장세포암종(renal cell carcinoma), 간암(hepatoma), 담관암종(bile duct carcinoma), 융모상피암(choriocarcinoma), 고환종(seminoma), 태생암종(embryonal carcinoma), 윌름종양(Wilm's tumor), 자궁경부암(cervical cancer), 고환종양(testicular tumor), 폐암종, 소세포폐암종, 방광암종(bladder carcinoma), 상피암종(epithelial carcinoma),신경아교종(glioma), 별아교세포종(astrocytoma), 속질모세포종(medulloblastoma), 두개인두종(craniopharyngioma), 상의세포종(ependymoma), 송과체종(pinealoma), 혈관모세포종(hemangioblastoma), 속귀신경집종(acoustic neuroma), 핍지교종(oligodendrogliomia), 수막종(meningioma), 흑색종(melanoma), 신경모세포종(neuroblastoma), 및 망막모세포종(retinoblastoma)과 같은 육종(Sarcomas) 및 암종을 포함하나 이에 국한되지 않는 고형성 종양(solid tumors)과 같은 관련된 질환 및 악성종양의 진행 및/또는 전이와 관련된 질환들을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
본 발명의 변형된 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드에 의하여 진단되고, 예후되고, 방지되고 또는 치료되는 증가된 아포프토시스와 관련된 질병들은 AIDS; (알츠하이머병, 파킨슨병, 근위축측색 경화증(amyotrophic lateral sclerosis), 망막색소상피 변성증(retinitis pigmentosa), 퇴행성질환(cerebral degeneration) 및 뇌종양 또는 상기와 관련된 병과 같은) 퇴행성 신경질환(neurodegenerative disorders); (다발성 경화증, 쇼그렌 증후군, 하시모토 갑상선염, 담즙성 간경변, 베체트병, 크론병, 다발근육염, 전신 홍반성 루프스, 면역관련된 사구체신염 및 류마티스성 관절염과 같은) 자가면역질환, (재생불량성빈혈(aplastic anemia)과 같은) 골수이형성 증후군(myelodysplastic syndromes), 이식대숙주병, (심근경색(myocardial infarction), 뇌졸증(stroke) 및 구산손상(repercussion injury)에 의해 야기된 바와 같은) 허혈성손상(ischemic injury), 간손상(liver injury) (예를 들어, 간손상과 관련된 간염, 허혈성/관류 손상(ischemia/Eeperfusion injury), 답즙정체(cholestasis) (담관손상(bile duct injury)) 및 간암); (알콜에 의하여 야기된) 독소에 의한 간질병(toxin-induced liver disease), 폐혈성쇼크(septic shock), 악액질(cachexia) 및 식욕부진(anorexia)을 포함한다.
또 다른 바람직한 실시예는, 본 발명을 사용한 유전자요법에 의하여, 이상세포분열 및/또는 그 단백질 융합 또는 분절을 억제하기 위해 본 발명의 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 이용한다.
따라서, 본 발명은 이상증식세포에 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는, 상기 발현을 억제하는, 폴리뉴클레오티드를 삽입함으로써 세포증식질환을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명의 또 다른 실시예는 본 발명의 하나 이상의 활성 유전자 복사(gene copies)를 이상증식세포 또는 세포들에 투여하는 단계를 포함하는 환자들에서의 세포증식 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명의 폴리뉴크렐오티드는 내부장기 및 신체 강(腔) 등에 주사바늘을 환부에 직접 안내하도록 사용된 영상장치를 통하여 직접 세포증식이상 환부에 전해질 수 있다. 본 발명의 폴리뉴크렐오티드는 수술 개입시에 환부에 또한 투여될 수 있다.
장기, 강(腔), 또는 신체부분중 어느 하나 또는 임의의 조합에 영향을 끼치는 어떤 사람 또는 동물의 질병 또는 질환을 세포증식질병이라고 하며, 상기 질병은 양성 또는 악성인지 간에, 세포, 세포의 그룹, 또는 조직의 단일 또는 다중 국소적 비이상 증식을 특징으로 한다.
본 발명의 폴리뉴크렐오티드의 임의의 양이 처리된 세포의 증식에 대한 생물학적 억제 효과를 가질 때까지 투여될 수 있다.
더욱이, 본 발명의 폴리뉴크렐오티드 중 어느 하나 이상이 동시에 동일지역에 투여될 수 있다. 부분 또는 전체성장억제 뿐만 아니라 세포의 증식 또는 성장율에서의 감소를 "생물학적 억제"라고 한다.
본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 증식 세포 또는 조직의 전이를 억제하는데 유용하다. 억제는 이들 트랜스페린 융합단백질 및/또는 폴리뉴클레오티드의 직접적인 투여, 또는, 간접적으로는, 전이, 예를 들어, 알파(alpha), 인테그린(integrin)을 억제하기 위해 알려져 있는 단백질 발현의 활성과 같은 결과로 발생한다(예를 들면, 본 명세서에서 참조문헌으로 포함된 Curr Top Mirobiol Immunol 1998; 231:1 41을 참조하라). 본 발명의 이러한 치료효과는 작은 분자약물 또는 항원보강제 단독으로 또는 조합으로 달성될 수 있다.
또 다른 실시예에서, 본 발명은 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합 단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조성물을 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합단백질에 결합되거나 관련된 결합된 폴리펩티드를 발현하는 표적세포에 전달하는 방법을 제공한다. 본 발명의 트랜스페린 융합단백질은 이종 폴리펩티드(heterologous polypeptides), 이종핵산(heterologous nucleic acids), 독소(toxins), 또는 소수성(hydrophobic),친수성(hydrophilic), 이온 및/또는 공유결합 상호작용(ionic and/or covalent interactions)을 통한 전구약물(prodrugs)과 관련될 수 있다.
본 발명의 조성물로 진단되고, 예후되고, 방지되고 또는 치료될 수 있는 신장질병들로는 급성신부전증(acute kidney failure), 만성신부전증(chronic kidney failure), 죽색전신부전증(atheroembolic renal failure), 말기신장병(end-stage renal disease), 신장의 염증질병(inflammatory diseases of the kidney) (예를 들어, 급성 사구체신염(acute glomerulonephritis), 신우신염(post infectious glomerulonephritis), 급성 진행성 사구체신염(rapidly progressive glomerulonephritis), 신장염증후군(nephritic syndrome), 막성 사구체신염(membranous glomeruionephritis), 가족성 신증후군(familial nephritic syndrome), 막증식 사구체신염 및 혈관사이증식 사구체신염(membrane proliferative glomerulonephritis and mesangial proliferative glomerulonephritis), 만성 사구체신염(chronic glomerulonephritis), 급성 요세관 사이질 신장염(acute tubulo intestinal nephritis), 만성 요세관 사이질 신장염(chronic tubulointerstitial nephritis), 급성 연쇄구균 감염후 사구체 신염(acute post-streptococcal glomeruionephritis(PSGN)), 신우신장염(pyelonephritis), 루프스 신염(lupus nephritis), 만성신염(chronic nephritis), 사이질 신장염(interstitial nephritis), 및 연쇄구균 감염후 사구체신염(post streptococcal glomerulonephritis)), 신장의 혈관질환(예를 들어, 신장경색(kidney infarction), 죽신장병(atheroembolic kidney disease),피질괴사(cortical necrosis), 악성신경화증(malignant nephrosclerosis), 신정맥혈전증(renal vein thrombosis), 신장하부관류(renal under perfusion), 신성망막증(renal retinopathy), 신장 허혈재관류(renal ischemia-reperfusion), 신장대동맥 색전증 및 신장대동맥 협착(renal artery embolism and renal artery stenosis), 및 요로질병으로 인한 신장질환(예를 들면, 신우신염(pyelonephritis), 수신증(hydronephrosis), 요석증(urolithiasis) (신장결석증(renal lithiasis), 신결석(nephrolithiasis)), 역류성 신증(reflux nephropathy), 요로감염(urinary tract infections), 요폐(urinary retention), 및 급성 또는 만성 일측성 폐쇄성 요로병증(unilateral obstructive uropathy))을 포함하나 이에 국한되지 않는다. 또한, 본 발명의 조성물은 신장의 대사질환 및 선천성 질환(예를 들어, 요독증(uremia), 신성유전분증(renalamyloidosis), 신성골이영양증(renal osteodystrophy), 신세뇨관성 산혈증(renal tubular acidosis), 신장당뇨(renal glycosuria), 신성요붕증(nephrogenic diabetes insipidus), 시스틴뇨증(cystinuria), 판코니 증후군(Fanconi's syndrome), 신섬유낭성골증(renal fibrocystic osteosis (신장구릇병(renal rickets)), 하아트눕병(Hartnup disease), 배터 증후군(Bartter's syndrome), 리들 증후군(Liddle's syndrome), 다낭성 신장병(polycystic kidney disease), 속질낭성병(medullary cystic disease), 속질해면신장병(medullary sponge kidney), 알포트 증후군(Alport's syndrome), 손발톱 증후군(nail-patella syndrome), 선천성 신염성 증후군(congenital nephritic syndrome), 좌상증후군(CRUSH syndrome),마제신(horseshoe kidney), 당뇨병성신증(diabetic nephropathy), 신원발성 요붕증(nephrogenic diabetes insipidus), 진통제 과용에 의한 신염(analgesic nephropathy), 신장결석(kidney stones), 및 막성신증(membranous nephropathy)) 및 신장의 자가면역질환(예를 들면, 전신홍반성루푸스(SLE), 굳패스츄어 증후군(Good pasture syndrome), IgA 신병증(IgA nephropathy), 및 ICFM 혈관사이증식 사구체신염(mesangial proliferative glomerulonephritis)을 진단하고, 예후하고, 방지하고 또는 치료하는데 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 신장의 경화증 또는 레크로틱 질환(lecrotic disorders)(예를 들어, 사구체경화증(glomerulosclerosis), 당뇨병성 신증(diabetic nephropathy), 국소성 분절성 사구체경화증(focal segmental glomerulosclerosis, FSGS), 괴사성 사구체신염(narcotizing glomerulonephritis), 및 신유두괴사(renal papillary necrosis)), 신장의 암들(예를 들면, 신장종(nephroma), 신장세포암종(hypemephroma), 신장모세포종(nephroblastoma), 신장암(renal cell cancer), 이행성세포암(transitional cell cancer), 신장선암종(renal adenocarcinoma), 편평세포암(squamous cell cancer), 및 윌슨종양), 및 전해질 불균형(예를 들어, 신석회증(nephrocalcinosis), 농뇨(pyuria), 부종(edema), 물콩팥증(hydronephritis), 단백뇨(proteinuria), 저나트륨혈증(hyponatremia), 고나트륨혈증(hypernatremia), 저칼륨혈증(hypokalemia), 고칼륨혈증(hyperkalemia), 저칼슘혈증(hypocalcemia), 고칼슘혈증(hypercalcemia). 저인산혈증(hypophosphatemia), 및고인산혈증(hyperphosphatemia)을 진단하고, 예후하고, 방지하고 또는 치료하는데 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 전달지역에 직접적인 바늘주사, 정맥내주사, 국소투여(topical administration), 카테터 주입(catheter infusion), 바이오리스틱 인젝터(biolistic injectors), 입자 가속기(particle accelerators), 젤거품 스폰지디폿(gel foam sponge depots), 다른 상업적을 이용가능한 디폿재료, 삼투압펌프, 구강 또는 좌약식 약제제제(osmotic pumps, oral or suppositorial solid pharmaceutical formulations), 수술동안 따르는 처치 또는 국소처치, 분무전달(aerosol delivery)을 포함하나 이에 국한되지 않는다. 이러한 방법은 해당기술분야에 공지된 것이다. 본 발명의 조성물은 아래의 더 상세한 설명에서 설명된 치료법의 일부로서 투여될 수 있다.
본 발명의 변형된 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 족부허혈(limb ischemia)과 같은 말초동맥질병(peripheral artery disease)을 포함하나, 이에 국한되지 않는 심장혈관질환을 치료하고, 방지하고, 진단하고 또는 예후하는데 사용될 수 있다.
심장혈관질환들로는 동동맥루(arterio arterial fistula), 동정맥루(arteriovenous fistula) 뇌동정맥기형(cerebral arteriovenous malformations), 선천성 심장결함(congenital heart defects), 폐동맥 폐쇄증(pulmonary atresia), 및 만도 증후군(Scimitar Syndrome)과 같은 심혈관이상을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
선천성 심장결함들로는 대동맥 축착(aortic coarctation), 삼심방(cortriatriatum), 심장혈관기형(coronary vessel anomalies), 십자형심장(crisscross heart), 우심증(dextrocardia), 동맥관개존증(patent ductus arteriosus), 엡슈타인기형(Ebstein's anomaly), 아이젠멘져 콤플렉스(Eisenmenger complex), 형상부전성 좌심증후군(hypoplastic left heart syndrome), 좌심증(levocardia), 사징증(tetralogy of fallot), 완전 대혈관전위증(transposition of great vessels), 양대혈관 우심실 기시증(double outlet right ventricle), 삼천판 폐쇄증(tricuspid atresia), 총동맥간(persistent truncus arteriosus), 및 대동맥 폐동맥 중격결손(aortopulmonary septald defect), 심내막상결손(endocardial cushion defects), 루템바허 증후군(Lutembacher's Syndrome), 팔로삼징증(trilogy of Fallot), 심실중격결손(ventricular heart septal defects)과 같은 심중격 결손증(heart septal defects)을 포함하나 이에 국한 되지 않는다.
심장혈관병들로는 또한 부정맥(arrmhythmias), 유암심장병(carcinoid heart disease), 고심박출(high cardiac output), 저심박출(low cardiac output), 심낭압진(cardiactamponade), (박테리아를 포함한) 심내막염(endocarditis), 심동맥류(heart aneurysm), 심장정지(cardiac arrest), 울혈성 심부전증(congestive heart failure), 울혈성 심장근육병증(congestive cardiomyopathy), 발작호흡곤란(paroxysmal dyspnea), 심장부종(cardiac edema), 심장비대(heart hypertrophy), 울혈성 심장근육병증 좌심실비대(congestivecardiomyopathy left ventricular hypertrophy), 우심실 비대(right ventricular hypertrophy), 경색후심장파열(post-infarction heart rupture), 심실중격파열(ventricular septal rupture), 심장판막증(heart valve diseases), 심근육증(myocardial diseases), 심근허혈(myocardial ischemia), 심낭삼출(pericardial effusion), (수축 및 결핵을 포함하는) 심장막염(pericarditis), 공기심장막(pneumopericardium), 심막절개술후 증후군(post pericardiotomy syndrome), 폐성심장병(pulmonary heart disease), 류마티스성 심장병(rheumatic heart disease), 심실기능부전(ventricular dysfunction), 충혈(hyperemia), 심혈관 임신합병증(cardiovascular pregnancy complications), 만도 증후군(Scimitar Syndrome), 심혈관매독(cardiovascular syphilis), 및 심혈관 결핵(cardiovascular tuberculosis)과 같은 심장병을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
부정맥들로는 동부정맥(sinus arrhythmia), 심방세동(atrial fibrillation), 심방조동(atrial flutter), 서맥(bradycardia), 기외수축(extrasystole), 애덤스-스토크스 증후군(Adams-Stokes Syndrome), 각차단(bundle-branch block), 동방차단(sinoatrial block), QT 연장증후군(long QT syndrome), 부수축(parasystole), 론-가농-레빈 증후군(Lown-Ganong-Levine Syndrome), 마하임타입 조기흥분증후군(Mahaim-type pre-excitation syndrome), 볼프-파킨슨-화이트 증후군(Wolff-Parkinson-White syndrome), 동기능 부전 증후군(sick sinus syndrome), 빈맥(tachycardias), 및 심실세동(ventricular fibrillation)을 포함하나 이에 국한되지 않는다. 빈맥(Tachycardias)들로는 발작성 빈맥(paroxysmal tachycardia), 상실성 빈맥(suprayentriculai tachycardia), 가속성 심실고유율동(accelerated idioventricular rhythm), 방실결절 회귀성 빈맥(atrioventricular nodal reentry tachyeardia), 이소성 심방빈맥(ectopic atrial tachycardia), 이소성접합빈맥(ectopic junctional tachycardia), 동굴심방결절회귀성빈맥 (sinuattial nodal reentry tachycardia), 동성빈맥(sinus tachycardia), 토르사드 드 포인트(Torsades de Pointes), 및 심실빈맥(ventricular tachycardia)을 포함한다.
심장판막증들로는 대동맥판 폐쇄부전 대동맥판 협착증(aortic valve insufficiency aortic valve stenosis), 심잡음(heart murmurs), 대동맥판 탈출증(aortic valve prolapse), 승모판 탈출증(mitral valve prolapse), 삼천판 탈출증(tricuspid valve prolapse), 승모판 폐쇄부전(mitral valve insufficiency), 승모판 협착증(mitral valve stenosis), 폐동맥 폐쇄증(pulmonary atresia), 폐동맥판 역류증(pulmonary valve insufficiency), 폐동맥판 협착증(pulmonary valve stenosis), 삼천판 폐쇄증(tricuspid atresia), 삼천판 역류증(tricuspid valve insufficiency), 및 삼천판 협착증을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
심장근육병들로는 알콜성 심근병증(alcoholic cardiomyopathy), 울혈성 심근병증, 비후형 심근병증(hypertrophic cardiomyopathy), 대동맥 판막하부협착(aortic subvalvular stenosis), 폐동맥 판막하부협착(pulmonarysubvalvular stenosis), 제한성 심근증(restrictive cardiomyopathy), 사가스 심근증(Chagas cardiomyopathy), 심내막 섬유탄성증(endocardial fibroelastosis), 심내막심장근육 섬유증(endomyocardial fibrosis), 컨스증후군(Kearns Syndrome), 심근 재관류손상(myocardial reperfusion injury), 및 심근염(myocarditis)을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
심근허혈(Myocardial ischemias)들로는 협심증(angina pectoris), 관상동맥류(coronary aneurysm), 심장동맥경화증(coronary arteriosclerosis), 심혈전증(coronary thrombosis), 관상동맥경축(coronary vasospasm), 심근경색(myocardial infarction), 및 심근(myocardial stunning)와 같은 심장병(coronary disease)을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
심장혈관병(Cardiovascular diseases)들로는 또한 동맥류(aneurysms), 혈관이형성증(angiodysplasia), 혈관종증(angiomatosis), 세균성 혈관종증(bacillary arigiomatosis), 히펠-린다우병(Hippel-Lindau Disease), 크리펠 트레노리 웨버 증후군(Klippel Trenaunay Weber Syndrome), 스터지-웨버 증후군(Sturge Weber Syndrome), 혈관신경성수종(angioneurotic edema), 대동맥병(aorfic diseases), 다카야수 동맥염(Takayasu's arteritis), 대동맥염(aortitis), 르리슈증후군(Leriche's Syndrome), 동맥폐쇄성질환(arterial occlusive diseases), 동맥염(arteritis), 동맥내막염(endarteritis), 다발성 결절성 동맥염(polyarteritis nodosa), 뇌혈관질환(cerebrovascular disorders), 당뇨병성 혈관병증(diabetic angiopathies), 당뇨병성 망막증(diabetic retinopathy), 전색증(embolisms), 혈전증(thrombosis), 지단홍통증(erythromelalgia), 치질(hemorrhoids), 간의 정맥폐색성질환(hepatic veno-occlusive disease), 고혈압(hypertension), 저혈압(hypotension), 허혈(ischemia), 말초혈관질환(peripheral vascular diseases), 정맥염(phlebitis), 폐의 정맥폐쇄성질환(pulmonary veno-occlusive disease), 레이노병(Raynaud's disease), 크레스트 증후군(CREST syndrome), 망막정맥폐쇄증(retinal vein occlusion), 만도증후군, 상대정맥 증후군(superior vena cava syndrome), 모세혈관확장증(telangiectasia), 모세혈관확장성 운동실조증(ataxia telangiectasia), 유전성출혈성 모세혈관확장(hereditary hemorrhagic telangiectasia), 고환정맥류(varicocele), 하지 정맥류(varicose veins), 정맥류성궤양(varicose ulcer), 혈관암(vasculitis), 및 정맥부전(venous insufficiency)과 같은 혈관성 질환을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
뇌혈관 질환들(Cerebrovascular disorders)로는 심장동맥 질환들을 포함하나 이에 국한되지 않는다. 본 발명의 호흡기질환 트랜스페린 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드가 호흡기 계통의 질환을 치료하고, 방지하고, 진단하고 또는 예후하는데 사용될 수 있다.
호흡기계통의 질병들 또는 질환들로는 비전정염(nasal vestibulitis), 비알레르기성 비염(nonallergic rhinitis) (예를 들어, 급성비염, 만성비염, 위축성비염(atrophic rhinitis), 혈관운동비염(vasomotor rhinitis)), 비폴립(nasal polyps), 및 부비동염(sinusitis), 소아혈관섬유종(juvenile angiofibromas), 코의암 및 소아유두종(cancer of the nose and juvenile papillomas), 성대물혹(vocal cord polyps), 결절(nodules)(가수의 결절), 접촉성궤양(contact ulcers), 성대마비(vocal cord paralysis), 후두낭종(laryngoceles), 인두염(pharyngitis) (예를 들어, 바이러스성 및 박테리아성), 편도염(tonsillitis), 편도성 봉와직염(tonsillar cellulitis), 인두위턱 농양(parapharyngeal abscess), 후두염(laryngitis), 후두낭종(laryngoceles), 및 식도암(throat cancers) (예를 들어, 코인두암(cancer of the nasopharynx), 편도암(tonsil cancer), 후두암(larynx cancer)), 폐암(예를 들어, 편평세포암종, 소세포(연맥세포(oat cell))암종, 대세포암종, 및 선암(adenocarcinoma)), 알레르기성 질환(호산구성폐렴(eosinophilie pneumonia), 과민성폐렴(hypersensitivity pneumonitis) (예를 들어, 외인성 알레르기성 폐포염(extrinsicallergic alveolitis), 알레르기성 간질성 폐렴(allergic interstitial pneumonitis), 유기먼지 진폐증(organic dust pneumoconiosis), 알레르기성 기관지폐형성 아스퍼질러스병(allergic bronchopulmonary aspergillosis), 천식, 웨게너 육아종증(Wegener's granulomatosis) (육아종혈관염(granulomatous vasculitis)), 굳패스쳐 증후군(Goodpasture's syndrome)), 폐렴(예를 들어, 박테리아성 패렴(예를 들면, 폐구균(Streptococcus pneumoniae) (폐구균(pneumoncoccal pneumonia)), 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)(황색포도상구균(staphylococeal pneumonia), (예를 들어, 클레뷸라 및 쉐도마스균(Klebuella and Pseudomas spp.)에 의하여 야기된) 그램음성 박테리아 폐렴(Gram negative bacteria pneumonia), 원발성이형폐렴(Mycoplasma pneumoniae pneumonia), 헤모필루스 인푸루엔자 폐렴(Hemophilus influenza pneumonia), 레지오넬라균(Legionella pneumophila)(레지오넬라병 (Legionnaires' disease)), 및 클라미디아 씨타시(Chlamydapsittaci(앵무새병(Psittacosis)), 및 바이러스성 폐렴 (예를 들어, 인플루엔자, 수두(chickenpox)(물마마(varicella))를 포함하나 이에 국한되지 않는다.
호흡기계통의 부가적인 질병들 또는 질환들로는 세기관지염(bronchiolitis), 회색질척수염(polio (poliomyelitis)), 급성후두염(croup), 호흡기세포 융합바이러스성감염(respiratory syncytial viral infection), 볼거리(mumps), 전염성홍반(제5병)(erythema infectiosum (fifth disease)), 돌발진(roseola infantum), 진행성 풍진범뇌염(progressive rubellapanencephalitis), 풍진(German measles), 및 아급성 경화성 범뇌염(subacute selerosing panencephalitis, 진균성 폐렴(fungal pneumonia)(예를 들어, 히스토플라스마증(Histoplasmosis), 콕시디오이데스진균증(Coccidioidomycosis), 블라스토미스진균증(Blastomycosis), 심하게 억제된 면역시스템을 가진 사람에서의 진균성감염(예를 들어, 크립토콕쿠스네오포르만스(Cryptococcus neoformans)에 의하여 야기된 크립토콕쿠스증(cryptococcosis); 아스퍼질러스균(aspergillus spp.)에 의하여 야기된 아스페르길루스증(aspergillosis), 캔디다(Candida)에 의하여 야기된 캔디다증(candidiasis); 및 털곰팡이증(mucormycosis), 폐포자충(Pneumocystis carinii)(주폐포자충 폐렴(pneumocystis pneumonia)), 이형폐렴(atypicalpneumonias)(예를 들어, 미코플라즈마균(Mycoplasma spp.) 및 클라미디아균(Chlamyda spp.)), 기회감염폐렴(opportunistic infection pneumonia), 원내폐렴(nosocomial pneumonia), 화학적 자극에 의한 폐렴(chemical pneumonitis), 및 흡인성 폐렴(aspiration pneumonia), 가슴질병(pleural disorders)(예를 들면, 흉막염(pleurisy), 흉수(pleural effusion), 및 기흉(pneumothorax)(예를 들면, 단순 자발성 기흉(simple spontaneous pneumothorax), 이차성(complicated spontaneous pneumothorax), 긴장기흉(tension pneumothorax)), 기도폐쇄질환(obstructive airway diseases) (예를 들어, 천식, 만성 폐쇄성 폐질환(chronic obstructive pulmonary disease (COPID)), 폐기종(emphysema), 만성 또는 급성 기관지염(chronic or acute bronchitis), 직업성 폐질환(occupational lung diseases)(예를 들면, 규폐증(silicosis), 검은폐(blacklung)(석탄광부들의 진폐증, 석면증(asbestosis), 베릴륨 중독증(berylliosis), 직업성 천식, 면폐증(byssinosis), 및 양성 프리투모코니코세스(benign pritumoconioses)), 침윤성폐질환(Infiltrative Lung Disease)(예를 들어, 폐섬유종(pulmonary fibrosis)(예를 들어, 페섬유질화증(fibrosing alveoliti), 보통의 간질성폐렴(usual interstitial pneumonia)), 특발성 폐섬유화증(idiopathic pulmonary fibrosis), 박리성 간질성폐렴(desquamative interstitial pneumonia), 림프형 간질성폐렴(lymphoid interstitial pnetimonia), 조직구증(histiocytosis)(예를 들면, 레테러-시웨병(Letterer-Siwe disease), 한트-슐러-크리스찬병(Hand-Schuler-Christian disease), 호산성육아종 (eosinophific granuloma), 특발성 폐렴 헤모시데린증(idiopathic pulmonary hemosiderosis), 폐사르코이드종(sarcoidosis), 치조단백증(alveolar proteinosis), 급성호흡곤란 증후군(Acute respiratory distress syndrome)(또는, 예를 들어, 성인호흡곤란 증후군이라함), 부종(edema), 폐동맥색전증(pulmonary embolism), 기관지염(예를 들어, 바이러스성, 박테리아성), 기관지확장증(bronchiectasis), 무기폐증(atelectasis), (예를 들어, 황색포도구균(Staphylococcus aureus) 또는 레지오넬라균(Legionella pneumophila)에 의하여 야기된) 폐농양(lung abscess), 및 낭포성 섬유증(cystic fibrosis)을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
본 발명의 변형된 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드로 치료될 수 있는 암들로는 전립선(prostate)암, 폐암, 유방암, 난소암, 위암, 췌장암, 후두(larynx)암, 식도(esophagus)암, 레스텍(lesteg)암, 간암, 귀밑샘(parotid)암, 담도(biliary tract)암, 결장암, 직장(rectum)암, 자궁경부(cervix)암, 자궁(uterus), 자궁내막(endometrium)암, 신장(kidney)암, 방광(bladder)암, 갑상선암; 일차종양 및 전이(primary tumors and metastases); 흑색종(melanomas); 아교모세포종(glioblastoma); 카포시육종; 평활근 육종(leiomyosarcoma); 비소세포폐암; 결장암; 진행된 악성종양; 및 백혈병과 같은 혈액종양(blood born tumors)을 포함하는 고형성 종괴를 포함하나 이에 국한되지 않는다. 예를 들어, 본 발명의 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리펩티드는 피부암, 머리 및 목종양, 가슴종양, 및 카포시 육종과 같은 암을 치료하기 위해, 국소적으로 전달될 수 있다.
본 발명의 변형된 트랜스페린 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는, 혈관형성(angiogenesis)과 관계되는, 암 이외에도 다른 질환들을 치료하는데 유용할 수 있다. 이들 질환들은 양성종양, 예를 들어, 혈관종(hemangiomas), 청신경초종(acoustic neuromas), 신경섬유종(neurofibromas), 트라코마스(trachomas), 및 화농육아종(pyogenicgranulomas); 죽상경화판(atherosclerotic plaques); 눈의 혈관생성질병(ocular angiogenic diseases), 예를 들면, 눈의 당뇨병성 망막증, 미숙아망막증(retinopathy of prematurity), 황반변성(macular degeneration), 각막이식거부증(corneal graft rejection), 신생혈관 녹내장(neovascular glaucoma), 수정체뒤 섬유증식증(retrolental fibroplasia), 피부홍조(rubeosis), 망막모세포종(retinoblastoma), 포도막염 및 익상편이상혈관성장(uvietis and Pterygiaab normal blood vessel growth); 류마티스성 관절염; 건선(psoriasis); 창상의 지연유합(delayed wound healing); 자궁내막증(endometriosis); 혈관형성증(vasculogenesis); 육아증(granulations); 과증식흉터(hypertrophic scars)(켈로이드(keloids)); 불유합골절(nonunion fractures); 피부경화증(scleroderma); 트라코마(trachoma); 혈관유착(vascular adhesions); 심근혈관생성(myocardial angiogenesis); 관상측부(coronary collaterals); 뇌측부(cerebral collaterals); 동정맥기형(arteriovenous malformation); 허혈성 족부혈관생성(ischemic limb angiogenesis); 오슬러-웨버 증후군(Osler-Webber Syndrome); 플라크 신생혈관생성(plaque neovascularization); 모세혈관확장증(telangiectasia); 혈우병 관절염(hemophiliac joints);혈관섬유종(angiofibroma); 섬유근성이형성증(fibromuscular dysplasia); 상처육아(wound granulation); 크론병; 및 죽경화증(atherosclerosis)을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
따라서, 본 발명의 일 태양에 있는 방법들은 눈의 신생혈관질환을 치료하는데 제공된다.
부가적으로, 본 발명의 변형된 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 혈관종(hemangioma), 관절염(arthritis), 건선(psoriasis), 혈관섬유종(angiofibroma), 죽상경화판(atherosclerotic plaques), 창상의 지연유합(delayed wound healing), 육아혈우관절염(granulations hemophilic joints), 비대흉터(hypertrophic scars), 불유합 골절(nonunion fractures), 오슬러-웨버증후군(Osler-Weber syndrome), 화농성육아종(pyogenic granuloma), 피부경화증(scleroderma), 트라코마(trachoma); 및 혈관유착(vascular adhesions)을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
더욱이, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드로 치료되고, 방지되고, 진단되고, 또는 예후될 수 있는 질환들 및/또는 상태들로는 고형성 종양, 백혈병과 같은 혈액종양, 종양 전이(tumor metastasis), 카포시 육종, 양성종양 (예를 들어 혈관종, 청신경초종, 신경섬유종, 트라코마 및 화농 육아종), 류마티스 관절염, 건선, 안혈관생성병 (예를 들어, 당뇨병성 망막증, 미숙아 망막증, 황반변성, 각막이식거부, 신생혈관 녹내장, 수정체뒤 섬유증식, 피부홍조, 망막모세포종), 그리고포도막염(uveitis), 창상의 지연유합, 자궁내막증, 육아증, 과증식흉터(켈로이드), 불유합골절, 피부경화증, 트라코마, 혈관유착, 심근혈관생성, 관상측부, 뇌측부; 동정맥기형, 허혈성 족부혈관생성, 오슬러-웨버 증후군, 플라그 신생혈관생성, 모세혈관확장, 혈우관절병, 혈관섬유종, 섬유근성이형성증, 상처육아, 크론병, 죽경화증, 태아에 필요로 하는 혈관신생 방해에 의한 피임약, 착상억제월경(implantation controlling menstruation), 묘소병(cat scratch disease)(Rochele nunalia quintosa), 궤양(헬리코박터파이로리 (Helicobacterpylori)), 바르토넬라증(Bartonellosis) 및 간균성 혈관종증(bacillary angiomatosis)과 같은 병적결과로서 혈관형성을 갖는 질병을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
피임(brith controll)의 일 태양에서, 태아착상을 차단하기에 충분한 화합물의 양이 성교 및 수정을 하기전 및 후에 투여되고, 이에 따라 효과적인 피임방법, 가능하게는 "사후피임(morning after)"방법을 제공한다. 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 폭넓은 여러 수술절차에 이용될 수 있다.
본 발명의 변형된 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 치료되고, 방지되고, 진단되고 또는 예후될 수 있는 증가된 세포생존 또는 아포프토시스의 억제와 관련된 질병으로는 (결장암, 심장종양, 췌장암, 흑색종, 망막모세포증, 아교모세포증, 폐암, 장암, 고환암, 위암, 신경모세포증, 점액종, 근종, 림프종, 내피종, 골모세포종, 파골세포종, 골육종, 연골육종, 샘종, 유방암, 전립선암, 카포시 육종 및 난소암을 포함하나 이에 국한되지 않는 여포림프종, 변이를 갖는 암종, 및 호르몬 의존성 종양과 같은) 암; (다발성 경화증, 쇼그렌 증후군, 하시모토 갑상선염, 담즙성 간경변, 베체트병, 크론병, 다발근육염, 전신 홍반성 루프스, 면역관련된 사구체신염 및 류마티스성 관절염과 같은) 자가면역질환, 및 (헤르페스바이러스, 두창 바이러스 및 아데노바이러스와 같은) 바이러스 감염, 염증, 이식대숙주병, 급성이식편거부 및 만성이식편거부를 포함한다.
바람직한 실시예에서, 본 발명의 변형된 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 암들, 특히 상기 열거된 암들의 성장, 진행 및/또는 전이를 억제하는데 사용된다.
본 발명의 변형된 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드에 의하여 치료되거나 검출될 수 있는 증가된 세포생존과 관련된 부가적인 질병들 또는 상태들로는 (급성 백혈병(예를 들면, 급성 림프성 백혈병, (골수모구(myeloblastic)백혈병, 전골수(promyelocytic)백혈병, 골수단핵(myelomonocytic)백혈병, 단핵구(monocytic) 백혈병, 및 적백혈병(erythroleukemia)을 포함하는) 급성 골수성백혈병)과 만성 백혈병(예를 들면, 만성 골수(골수(granulocytic)) 백혈병 및 만성 림프성 백혈병)을 포함하는) 백혈병, 진성적혈구 증가증(Polycythemia vera), (호지킨병과 비호지킨병) 림프종, 다발 골수종(multiple myeloma), 왈덴스트롬 거대글로불린, 중쇄병 및 섬유육종(fibrosarcoma), 점액육종(myxosarcoma), 피포육종(fiposarcoma), 연육골종(chondrosarcoma), 골원성육종(osteogenic sarcoma), 척삭종(chordoma), 앵글로육종(anglosarcoma), 내피육종(endotheliosarcoma), 림프관육종(lymphangiosarcoma), 림프관내피육종(lymphangioendotheliosarcoma), 윤활막증(synovioma), 중피종(mesothelioma), 유윙종양(Ewing's tumor), 평활근육종(leiomyosarcoma), 횡문근육종(rhabdomyosarcoma), 결장암종, 췌장암, 유방암, 난소암, 전립선암, 평편세포암종, 기저세포암종, 선암종, 땀샘암종(sweat gland carcinoma), 피지선암종(sebaceous gland carcinoma), 유두암종(papillary carcinoma), 유두선암종(papillary adenocarcinomas), 낭선암종(cystadenocarcinoma), 수질성 암종(medullary carcinoma), 기관지유래암종(bronchogenic carcinoma), 신장세포암종(renal cell carcinoma), 간암(hepatoma), 담관암종, 융모상피암종(choriocarcinoma), 고환종(seminoma), 태생암종(embryonal carcinoma), 윌름종양(Wilm's tumor), 자궁경부암(cervical cancer), 고환종양(testicular tumor), 폐암종, 소세포폐암종, 방광암종(bladder carcinoma), 상피암종(epithelial carcinoma), 신경아교종(glioma), 별아교세포종, 속질모세포종(medulloblastoma), 두개인두종(craniopharyngioma), 상의세포종(ependymoma), 송과체종(pinealoma), 혈관모세포종(hemangioblastoma), 속귀신경집종(acoustic neuroma), 핍지교종(oligodendrogliomia), 수막종(meningioma), 흑색종(melanoma), 신경모세포종(neuroblastoma), 및 망막모세포종(retinoblastoma)을 포함하나 이에 국한되지 않는 고형성 종양과 같은 악성종양 및 관련된 질환들의 진행 및/또는 전이를 포함하나 이에 국한되지 않는다.
본 발명의 변형된 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 사용하여 치료되고, 방지되고, 진단되고, 또는 예후될 수 있는 증가된 아포프토시스와 관련된 부가적인 질병들는 AIDS; (알츠하이머병, 파킨슨병, 근위축측색경화증(amyotrophic lateral sclerosis), 망막색소상피 변성증(retinitis pigmentosa), 퇴행성질환(cerebral degeneration) 및 뇌종양(brain tumor) 또는 상기와 관련된 병과 같은) 퇴행성 신경질환(neurodegenerative disorders); (다발성 경화증, 쇼그렌 증후군, 하시모토 갑상선염, 담즙성 간경변(biliary cirrhosis), 베체트병, 크론병, 다발근육염(polymyositis), 전신 홍반성 루프스, 면역관련된 사구체신염(immune-related glomeruionephritis) 및 류마티스성 관절염과 같은) 자가면역질환, (재생불량성빈혈(aplastic anemia)과 같은) 골수이형성 증후군(myelodysplastic syndromes), 이식대숙주병, (심근경색(myocardial infarction), 뇌졸증 및 구산손상(repercussion injury)에 의해 야기된 바와 같은) 허혈성손상(ischemic injury), 간손상(liver injury) (예를 들어, 간손상과 관련된 간염, 허혈성/관류 손상(ischemia/Eeperfusion injury), 답즙정체(cholestasis) (담관손상(bile duct injury)) 및 간암); (알콜에 의하여 야기된) 독소에 의한 간질병(toxin-induced liver disease), 폐혈성쇼크(septic shock), 악액질(cachexia) 및 식욕부진(anorexia)을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
또한, 본 발명의 변형된 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 당뇨병(diabetes mellitus)의 초기를 치료하거나 방지하는데 사용될 수 있다. 섬세포(islet cell) 기능이 남아있는, 새로이 진단된 타입 1 및 11 당뇨병을 갖는 환자에게서, 본 발명의 변형된 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리펩티드는 당뇨병의 영구적인 발현을 완화시키거나, 지연시키거나 방지하도록 섬기능(islet function)을 유지하는데 사용될 수 있다.
본 발명의 변형된 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 뇌 및/또는 신경계의 질병, 질환, 손상 및/또는 상처의 진단 및/또는 치료를 위해 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물(예를 들어, 본 발명의 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드)로 치료될 수 있는 신경계 질환은 액손(axone)의 단절, 뉴런(neurons)의 축소 또는 변성, 또는 수초탈락(demyelination)이 되는 상처 및 질병 또는 질환을 포함하나 이에 국한되지 않는다. 본 발명의 방법에 따른 (인간 환자 및 비인간 포유류 대상을 포함하는) 환자에 치료될 수 있는 신경계 병소(nervous system lesion)는 중추(척수, 뇌 포함)신경계 또는 말초신경계 중 아래의 어느 하나의 환부를 포함하나 이에 국한되지 않는다: (1) 뇌 경색이나 뇌허혈 또는 척수경색이나 척수허혈을 포함하는, 신경계의 일부에서 산소결핍으로 인해 신경이 손상되거나 죽는 허혈성 병소(ischemic lesions); (2) 물리적 상처에 의해서 또는 수술과 관련된 병소를 포함하는 외상병소, 예를 들면, 신경계의 일부를 절단하는 병소 또는 압박상처; (3) 신경계의 일부가 악성종양과 관련된 신경계 또는 신경조직으로부터 도출된 악성종양인 악성조직에 의해 파괴되거나 손상되는 악성 병소; (4) 신경계의 일부가, 예를 들어, 농양에 의해서이거나 인간 면역결핍바이러스, 대상포진, 또는 단순헤르페스 바이러스에 의한 감염이거나 라임병(Lyme disease), 결핵, 또는 매독과 관련된 감염의 결과로서 파괴되거나 손상되는 감염 병소; (5) 신경계의 일부가 파킨슨병, 알츠하이머병, 헌팅톤 무도병(Huntington's chorea) 또는 근위축성측삭경화증(ALS)과 관련된 퇴화를 포함하나 이에 국한되지 않는 퇴행성 진행의 결과로서 파괴되거나 손상되는 퇴행성 병소; (6) 신경계의 일부가 비타민 B12 결핍, 엽산결핍, 베르니케병(Wernike disease), 담배-알콜성 사시(amblyopic), 마르키아파바-비냐미 병(Marchiafava-Biganami disease)(뇌량(corpus callosum)의 원발성 퇴행), 및 알콜성 뇌퇴행을 포함하나 이에 국한되지 않는 영양질환 또는 신진대사의 질환에 의하여 파괴되거나 손상되는 영양질병 또는 질환과 관련된 병소; (7) 당뇨병(당뇨성 신경병증(diabetic neuropathy), 안면신경마비(Bell's palsy)), 전신홍반성루푸스, 암종 또는 사르코이드종(sarcoidosis)을 포함하나 이에 국한되지 않는 전신성 질병과 관련된 신경계 병소; (8) 알콜, 납 또는 특히 신경독(neurotoxins)을 포함하는 독성물질에 의하여 야기된 병소; 및 (9) 신경계의 일부가 다발성 경화증, 인간면역결핍 바이러스관련 척수병증(myelopathy), 횡위척수병증(transverse myelopathy) 또는 다양한 병인(etiologies), 진행성 다초점성 백질뇌병증(progressive multifocal leukoencephalopathy) 및 중심뇌교 수초용해증(central pontine myelinolysis)을 포함하나 이에 국한되지 않는 탈수초성 질환(demyelinating disease)에 의하여 파괴되거나 손상되는 탈수초성 병소.
일 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합단백질 및/또는 본 발명의트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 저산소증(hypoxia)의 손상 영향으로부터 신경세포를 보호하는데 사용된다. 또 다른 바람직한 실시예에서, 본 발명의 변형된 트랜스페린 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 뇌저산소증의 손상 영향으로부터 신경세포를 보호하는데 사용된다.
구체적인 실시예에서, 본 발명에 따라 치료될 수 있는 운동신경원(motor neuron) 질환으로는 운동신경원 및 신경계의 다른 구성요소에 영향을 끼칠 수 있는 경색, 감염, 독소노출, 외상, 수술상처, 퇴행성 질병 또는 악성종양과 같은 질환들, 뿐만 아니라 근위축성측삭경화증과 같이 뉴런에 선택적으로 영향을 끼치는 질환들을 포함하며, 진행성 척수성 근위축증(progressive spinal muscular atrophy), 진행성 (부분)연수마비(progressive bulbar palsy), 선천성 횡측 경화증(primary lateral sclerosis), 영아 및 소아 근육위축증, 소아의 진행성 (완전)연수마비(progressive bulbar paralysis of childhood)(파지오-론데 증후군(Fazio-Londe syndrome)), 소아마비 및 후소아마비 증후군(poliomyelitis and the post polio syndrome), 및 유전성 운동감각 신경병변증(Hereditary Motor sensory Neuropathy (샤르코 마리 투스병(Charcot-Marie-Tooth Disease))을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
또한, 본 발명의 변형된 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 신경생존; 시냅스 형성(synapse formation); 전도도(conductance); 신경분화(neural differentiation) 등에 중요한 역할을 한다. 따라서, (본 발명의 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는) 본 발명의 조성물은 질병학습 및/또는 인식을 포함하나 이에 국한되지 않는 이들 역할과 관련된 질병들 또는 질환들을 진단 및/또는 치료 또는 방지하는데 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물은 퇴행성신경 질환상태 및/또는 행동장애의 치료 및 방지에 사용될 수 있다. 이러한 퇴행성신경질환상태 및/또는 행동장애로는, 알츠하이머병, 파킨스병, 헌팅턴병, 튜렛 증후군(Tourette Syndrome), 정신분열병(schizophrenia), 열광증(mania), 치매(dementia), 편집증(paranoia), 강박장애(obsessive compulsive disorder), 공황장애(panic disorder), 학습장애(learning disabilities), 근위축성측삭경화증(ALS), 정신병(psychosis), 자폐증(autism), 및 먹기, 수면양식 및 인식에 있어서의 질환을 포함하는 변화행동을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
본 발명의 변형된 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드로 치료되거나 검출될 수 있는 신경계질환의 예들로는 모성 페닐케톤뇨증(maternal phenylketonuria)과 같은 페닐케톤뇨증, 파이루베이트 카르복실분해 결핍(pyruvate carboxylase deficiency), 파이루베이트 탈수소효소 복합체 결핍(pyruyate dehydrogenase complex deficiency), 베르니케 뇌병증(Wernicke's Encephalopathy), 뇌부종(brain edema)을 포함하는 신진대사성 뇌질환과 같은 뇌질환, 천막하부종양(infratentorial neoplasms)을 포함하는 소뇌종양(cerebellar neoplasms)과 같은 뇌종양(brain neoplasms), 맥락얼기종양(chorod plexus neoplasms), 시상하부종양(hypothalanic necoplasms),천막상부종양(supratentorial neoplasms), 카나반병(canavan disease)과 같은 뇌실종양(cerebral ventricle neoplasms), 모세혈관 확장성 조화운동불능(ataxia telangiectasia), 프리드라이히 보행실조(Friederich's Ataxia), 마카도-조세프병(Machado-Joseph Disease), 올리브교 소뇌위축(olivopontocerebellar atrophy)과 같은 척수소뇌 변성증(spinocerebellar degeneration)을 포함하는 소뇌 조화운동불능(cerebellar ataxia)과 같은 소뇌질환, 천막하부종양(infratentorial neoplasms)과 같은 소뇌종양, 뇌염 페리액시알리스(encephalitis periaxialis), 공세포백색질장애(globoid cell leukodystrophy), 이염성 백질 이영양증(metachromatic leukodystrophy) 및 아급성 경화성 범뇌염(ubacute sclerosing panencephalitis)과 같은 미만성 뇌경화증(diffuse cerebral sclerosis)을 포함한다.
본 발명의 변형된 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드로 치료되거나 검출될 수 있는 부가적인 신경계 질환들로는 (경동맥 혈전증(carotid artery thrombosis), 경동맥협착(carotid stenosis), 모야모야병(Moyamoya Disease)을 포함하는 경동맥질환(carotid artery diseases)과 같은) 뇌혈관 질환(cerebrovascular disorders), 대뇌 아미로이드 맥관병증(cerebral amyloid angiopathy), 뇌동맥류(cerebral aneurysm), 뇌무산소승(cerebral anoxia), 뇌동맥경화증(cerebral arteriosclerosis), 뇌동정맥기형(cerebral arteriovenous malformations), 뇌동맥질환(cerebral artery diseases), 경동맥혈전증(carotid artery thrombosis), 동혈전증(sinusthrombosis) 및 발렌베르크 증후군(Wallenberg's Syndrome)과 같은 뇌색전증(cerebral embolism) 및 뇌혈전증(cerebral thrombosis), 표피 혈종과 같은 뇌출혈(cerebral hemorrhage), 경막하혈종(subdural hematoma) 및 거미막하출혈(subarachnoid hemorrhage), 뇌경색(cerebral infarction), 일과성 뇌허혈증(transient cerebral ischemia)과 같은 뇌허혈증, 쇄골하동맥 도류중후군(Subclavian Steal Syndrome) 및 척추기저 동맥부전(vertebrobasilar insufficiency), 다발성 뇌경색 치매증(Multi-infarct dementia)과 같은 혈관성 치매(vascular dementia), 뇌실주위 백질연화증(periventricular leukomalacia), 군집성 두통(cluster headache) 및 편두통(migraine)과 같은 긴장성 두통(vascular headache)을 포함한다.
본 발명의 변형된 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드로 치료되거나 검출될 수 있는 부가적인 신경계 질환들로는 에이즈 치매 복합체와 같은 치매, 알츠하이머병 및 크로이츠펠트 야콥병(Creutzfeldt-Jakob Syndrome)과 같은 초로치매(presenile dementia), 알츠하이머병 및 진행성 핵상신경마비(supranuclear palsy)와 같은 노인치매(senile dementia), 다발성 뇌경색 치매증과 같은 혈관성 치매, 뇌염 페리악시알리스(encephalitis periaxialis), 유행성 뇌염(epidemicencephalitis)과 같은 바이러스성 뇌염(viral encephalitis), 일본 뇌염, 세인트루이스 뇌염, 진드기매개수막염(tick-borne encephalitis) 및 웨스트 나일열(West Nile Fever), 급성 산재성 뇌척수염(acute disseminated encephalomyelitis), 우베오메니고 뇌염증후군(uveomeningo encephalitic syndrome)과 같은 수막뇌염(meningoencephalitis), 뇌염후유증성 파킨슨 증후군(Postencephalitic Parkinson Disease) 및 아급성 경화성범뇌염(subacute sclerosing panencephalitis)을 포함하는 뇌염, 뇌실주위 백질연화증(periventricular lieukomalacia)과 같은 뇌연화증(encephalomalacia), 일반적인 간질(epilepsy)로서 영아연축(infantile spasms), 무의식 간질병(absence epilepsy), MERRF 증후군을 포함하는 근경련 간질(myoclonic epilepsy), 강직-간대성 발작(tonic-clonic epilepsy), 복합 부분 발작(complex partial seizures)과 같은 부분발작, 전두엽 간질(frontal lobe epilepsy), 측두엽 간질(temporal lobe epilepsy), 외상후 간질(post-traumatic epilepsy), 계속적인 부분적 경련(Epilepsia Partialis Continua)과 같은 경련 중첩증(status epilepticus) 및 할러보든-스파츠 증후군(Hallervorden-Spatz Syndrome)를 포함한다.
본 발명의 변형된 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드로 치료되거나 검출될 수 있는 부가적인 신경계 질환들로는 댄디-발커 증후군(Dandy-Walker Syndrome) 및 정상뇌압수두증(normal pressure hydrocephalus), 시상하부종양(hypothalamic neoplasms)과 같은 시상하부질환, 뇌말라리아(cerebral malaria), 수면발작(cataplexy)을 포함하는 기면증(narcolepsy), 연수마비(bulbar poliomyelitis), 가뇌종양(cerebri pseudotumor), 레트증후군(Rett Syndrome), 라이에증후군(Reye's Syndrome), 시상질환(thalamic diseases), 뇌톡소포자충증(cerebral toxoplasmosis), 저압결핵종(intracranial tuberculoma) 및 젤위거 증후군(Zellweger Syndrome), 에이즈와 같은 중추신경계 감염, 치매복합체(Dementia Complex), 뇌농양(Brain Abscess), 경막하 축농(subdural empyema), 마뇌척수염(Equine Encephalomyelitis), 베네주엘라형 마뇌척수염(Venezuelan Equine Encephalomyelitis), 괴사성출혈척수염(Necrotizing Hemorrhabaic Encephalomyelitis), 비스나병(Visna), 및 뇌 말라리아와 같은 뇌척수염(encephalomyelitis)을 포함한다.
본 발명의 변형된 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드로 치료되거나 검출될 수 있는 부가적인 신경계 질환들로는 아라클리노이디티스(araclinoiditis)와 같은 뇌막염, 만성 림프성 뇌막염(lymphocytic chronic meningitis)을 포함하는 바이러스성 뇌막염(viral meningitis)과 같은 무균성 뇌막염(aseptic meningitis), 헤모필루스 뇌막염(Haemophilus Meningitis)을 포함하는 박테리아성 뇌막염, 리스테리아 뇌막염(Listeria Meningitis), 워터하우스-프리데리크리젠 증후군(Waterhouse-Fridericlisen Syndrome)과 같은 세균성 수막염(Meningococcal Meningitis), 폐렴구균성 뇌막염(Pneumococcal Meningitis) 및 수막 결핵(meningeal tuberculosis), 크립토코쿠스 수막염(Cryptococcal Meningitis)과 같은 곰팡이로 인한 뇌막염(fungal meningitis), 경막하삼출(subdural effusion), 우베메니네로 뇌염증후군(uvemeninero encephalitic syndrome)과 같은 수막뇌염(meniapencephalitis), 횡단성척수염(transverse myelitis)과 같은 척수염, 척수로(tabes dorsalis)와 같은 신경매독(neurosyphilis), poliomyelitis which includes 연수소아마비(bulbarpoliomyelitis) 및 소아마비후 증후군(post poliomyelitis syndrome), (such as 크로이츠펠트 야콥병(Creutzfeldt-Jakob Syndrome), 소해면상뇌증(Bovine Spongiform Encephalopathy), 게스트만-스트라우슬러 증후군(Gerstmann-Straussler Syndrome), 구루병(Kuru), 진정병(Scrapie)과 같은) 프리온병(prion diseases) 및 뇌톡소포자충증(cerebral toxoplasmosis)을 포함한다.
본 발명의 변형된 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드로 치료되거나 검출될 수 있는 부가적인 신경계 질환들로는 천막하부종양과 같은 소뇌종양(cerebellar neoplasms), 맥락얼기와 같은 뇌실종양, 시상하부종양(hypothalanic necoplasms) 및 천막상부종양(supratentorial neoplasms), 수막종양(meningeal neoplasms), 경막외종양(epidural neoplasms)을 포함하는 척수종양, 카나반병(canavan disease)과 같은 탈수초성병(demyelinating diseases), 부신백질이영양증(adrenoleukodystrophy)을 포함하는 광범위 뇌 스컬러리(diffuse cerebral sculleries), 뇌염 페리액시알리스(encephalitis periaxialis), 공세포백색질장애(globoid cell leukodystrophy), 이염성 백질 이영양증(metachromatic leukodystrophy)과 같은 광범위뇌경화증(diffuse cerebral sclerosis), 알레르기성 뇌척수염(encephalomyelitis), 괴사출혈 뇌척수염(necrotizing hemorrhagic encephalomyelitis), 진행성 다초점성 백질뇌병증(Progressive Multifocal Leukoencephalopathy), 다발성 경화증, 중심뇌교 수초용해증(central pontine myelinolysis), 횡단성 척수염(transverse myelitis), 시신경 척수염(neuromyelitis optica), 진전병(Scrapie), 척추만곡증(Swayback), 만성피로 증후군(Chronic Fatigue Syndrome), 비스나병(Visna), 고압 신경 증후군(High Pressure Nervous Syndrome), 수막자극증(Meningism), 선천성 근육무긴장증(arriyotonia congenita), 근위축성 측삭경화증(amyotrophic lateral-sclerosis), 웨드니-호프만병(Werdnig-Hoffmann Disease)과 같은 척수근위축(spinal muscular atrophy), 척수 압박 증후군(spinal cord compression), 경막외종양(epidural neoplasms)과 같은 척수 종양, 척수공동증(syringomyelia), 척수로(Tabes Dorsalis), 스티프만 증후군(Stiff-Man Syndrome), 안젤만 증후군(Angelman syndrome)과 같은 정신지체(mental retardation), 크리듀사 증후군(Cri-du-Chat Syndrome), 드 랑게증후군(De Lange's Syndrome), 다운증후군(Down Syndrome), 강글리오시도제(gangliosidoses) G(MI)와 같은 강글리오시도제, 샌드호프병(Sandhoff Disease), 태이쌕씨 병(Tay-Sachs Disease), 하르트누프 병(Hartnup Disease), 호모시스틴 요증(Homocystinuria), 로렌스-문-비들 증후군(Laurence-Moon-Biedl syndrome), 레쉬-닐리안 증후군(Lesch-Nylian Syndrome), 단풍당뇨증(Maple-Syrup urine disease), 푸코시드축적증(fucosidosis)과 같은 점액지질층(mucolipidosis), 신경 케로이드-피포푸스키노시스(neuronal ceroid-fipofuscinosis), 안뇌신증 증후군(oculocerebrorenal syndrome), 모성 페닐케톤뇨증(maternal phenylketonuria)과 같은 페닐케톤뇨증, 프라더-윌리 증후군(Prader-willi syndrome). 레트 증후군(Rett Syndrome), 루빈슈타인-타이비 증후군(Rubinstein-Taybi Syndrome), 결절성 경화증(Tuberous Sclerosis), WAGR 증후군(WAGRSyndrome), 통앞뇌증(holoprosencephaly)과 같은 신경계 이상, 물무뇌증(hydranencephaly)을 포함하는 무뇌증(anencephaly), 아놀드-치아리 기형(Arnold-Chairi Deformity), 뇌류(encephalocele), 수막류(meningocele), 수막척수류(meningomyelocele), 낭성척추갈림증(Spina bifida cystica) 및 숨은척추갈림증(spina bifida occulta)와 같은 척추파열증(spinal dysraphism)을 포함한다.
내분비계 및/또는 호르몬 불균형 질병 및/또는 질환들은 임신과 분만(예를 들어, 조기진통(pre-term labor), 만기후 출산(post-term pregnancy), 자연유산(spontaneous abortion), 및 지연분만 또는 분만정지)을 포함하나 이에 국한되지 않는 자궁운동성(uterine motility) 질환; 및 월경주기의 질병 및/또는 질환(예를 들면, 월경통(dysmenorrhea) 및 자궁내막증(endometriosis)을 포함한다.
내분비계 및/또는 호르몬 불균형 질병 및/또는 질병들은, 예를 들어, 당뇨병, 요붕증(diabetes insipidus), 선천성 췌장무발생증(congenital pancreatic agenesis), 갈색세포종 섬세포종양 증후군(pheochromocytoma islet cell tumor syndrome)과 같은 췌장의 질병 및/또는 질환; 예를 들어, 애디손병(Addison's Disease), 코르티코스테로이드 결핍(corticosteroid deficiency), 남성화병(virilizing disease), 다모증(hirsutism), 쿠싱병(Cushing's Syndrome),고알도스테론혈증(hyperaldosteronism), 갈색세포종(pheochromocytoma)과 같은 부신질환 및/또는 질병; 예를 들어, 뇌하수체항진증(hyperpituitarism), 뇌하수체저하증(hypopituitarism), 뇌하수체 왜소발육증(pituitary dwarfism), 뇌하수체선종(pituitary adenoma), 범죄하수체저하증(panhypopituitarism), 말단비대증(acromegaly), 거인증(gigantism)과 같은 뇌하수체 질환 및/또는 질병; 갑상선과다증(hyperthyroidism), 갑상선저하증(hypothyroidism), 플러머병(P1ummer's disease), 그레이브스병(Graves' disease), 미만성 중독성 갑상선종 (diffuse toxic goiter), 갑상선염(thyroiditis)(하시모토 갑상선염, 아급성 육아종성 갑상선염(subacute granulomatous thyroiditis) 및 무증상 림프구성 갑상선염(silent lymphocytic thyroiditis)), 펜드레드 증후군(Pendred syndrome), 점액부종(myxedema), 크레틴병(cretinism), 갑상선항진증(thyrotoxicosis), 갑상선호르몬 커플링 결함(thyroid hormone coupling defect), 흉선형성부전증(thymic aplasia), 갑상선암(thyroid carcinoma), 수질갑상선암(Medullary thyroid carcinoma)과 같은 갑상선 질환 및/또는 질병; 예를 들어, 부갑상선 항진증(hyperparathyroidism), 부갑상선 저하증(hypoparathyroidism)과 같은 부갑상선 질환 및/또는 질병; 시상하부 질환 및/또는 질병을 포함한다.
또한, 내분비계 및/또는 호르몬 불균형 질병 및/또는 질병들은, 암을 포함하는, 정소(testes) 또는 난소(ovaries)의 질환 및/또는 질병을 또한 포함한다. 정소 또는 난소의 다른 질환 및/또는 질병로는, 예를 들어, 난소암, 다낭 난소 증후군(polycystic ovary syndrome), 클라인펠터 증후군(Klinefelter's syndrome), 고환 소퇴 증후군(vanishing testes syndrome)(양쪽 무고환증(bilateral anorchia)), 라이디히 세포(Leydig's cells)의 선청성결여, 잠복고환증(cryptorchidism), 누난 증후군(Noonan's syndrome), 근긴장성 이영양증(Myotonic dystrophy). 고환(testis)의 모세혈관성 혈관종(Capillaryhemangioma)(양성), 고환 및 네오테스티스의 신생물을 더 포함한다.
더욱이, 내분비계 및/또는 호르몬 불균형 질병 및/또는 질병들은 또한, 예를 들어, 다분비선 결핍 증후군(polyglandular deficiency syndromes), 갈색세포종, 신경모세포종(neuroblastoma), 다발성 내분비계 종양(multiple endocrine neoplasia)과 같은 질환 및/또는 질병, 및 내분비 조직의 질환 및/또는 질병을 포함한다.
본 발명의 변형된 트랜스페린 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 생식계통(reproduction system)의 질병 및/또는 질환을 진단하고, 치료하고, 또는 방지하기 위해 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물에 의하여 치료될 수 있는 생식계통 질환들로는 생식계통의 상처, 감염, 종양 질환 및 선천성 기형을 포함하나 이에 국한되지 않으며, 이들 질환 및 질병들은 불임, 임신합병증, 산통 또는 분만(parturition) 및 난산(postpartum difficulties)을 초래한다.
생식계통 질환들 및/또는 질병들은 고환위축(testicular atrophy), 고환여성화(testicular feminization), (일측 및 양측) 잠복고환증(cryptorchism), 무고환증(anorchia), 고환이소증(ectopic testis), (예를 들어, 임질(gonorrhea), 볼거리(mumps), 결핵 및 매독과 같은 감염의 결과로서 전형적으로 발생하는) 부고환염(epididymitis) 및 과환염(orchitis), 고환꼬임(testiculartorsion), 결절성 정관염(vasitis nodosa), 생식세포종(germ cell tumors)(예를 들어, 생식세포종(seminomas), 배아세포종(embryonal cell carcinomas),기형암종(teratocarcinomas), 융모막암종(choriocarcinomas), 난황낭 암종(yolk sac tumors) 및 기형종(teratomas)), 난소버팀질종양(stromal tumors) (예를 들어, 라이디히 세포 종양), 물음낭종(hydrocele), 혈액음낭종(hematocele), 덩굴정맥류(varicocele), 정액낭(spermatocele), 샅굴헤르니아(inguinal hernia), 및 정자생산 질환(예를 들어, 비운동성 섬모 증후군(immotile cilia syndrome), 정액증(spermia), 무력정자증(Asthenozoospermia), 무정자증(azoospermia), 희소정자증(oligospermia) 및 기형정자증(Teratozoospermia))을 포함하는 고환의 질병 및/또는 질환을 포함한다.
생식계통 질환들은 또한 급성 비박테리아성 전립선염(acute non-bacterial prostatitis), 만성 비박테리아성 전립선염(chronic non-bacterial prostatitis), 급성 박테리아성 전립선염(acute bacterial prostatitis), 만성 박테리아성 전립선염(chronic bacterial prostatitis), 전립선 근긴장이상증(prostatodystonia), 전립선종(prostatosis), 육아종 전립선염(granulomatotis prostatitis), 연화판증(malacoplakia), 양성전립선비대 또는 증식증(benign prostatic hypertrophy or hyperplasia)과 같은 전립선 질환, 및 선암종(adenocarcinomas), 이행세포암종(transitional cell carcinomas), 관암종(ductal carcinomas) 및 편평세포암종(squamous cell carcinoma)을 포함하는 전립선 신생물 질환(prostate neoplastic disorders)을 포함한다.
부가적으로, 본 발명의 조성물은 귀두포피염(balanoposthitis), 폐색건성귀두염(balanitis xerotica obliterans), 포경(phimosis), 감돈포경(paraphimosis),매독(syphilis), 단순 포진 바이러스(herpes simplex virus), 임질(gonorrhea), 비임균성 요도염(non-gonococcal urethritis), 클리라미디아(clilamydia), 미코플라스마(ruycoplasma), 트리코모나스(trichomonas), HIV, AIDS, 라이터 증후군(Reiter's syndrome), 첨규 콘딜로마(condyloma acuminatum), 편평 콘딜로마(condyloma latum) 및 진주음경구진(pearly penile papules)과 같은 염증질환, 요도밑열림증(hypospadias) 및 요도상열림증(epispadias)과 같은 요도 이상, 포경(phimosis), 케이라 홍색 비후증(Erythroplasia of Queyrat), 보우웬병(Bowen's disease), 보웨노이드 파플로시스(Bowenoid paplosis), 부슈케-로벤슈타인(Buscke-Lowenstein)의 거대콘딜로마, 및 사마귀형 암종(varrucous carcinoma)을 포함하는 전암성 병변(premalignant lesions); 편평세포암, 상피내암(carcinoma in situ), 사마귀형 암종(verrucous carcinoma), 및 살포된 음경암을 포함하는 음경암(penile cancers); 음경요도암, 구막모양 요도암종(bulbomembranotis urethial carcinoma), 및 전립선 요도암종(prostaticurethral carcinoma)을 포함하는 요도 신생물 질환; 및 지속발기증(priapism), 페이로니이병(Peyronie's disease), 발기장애(erectile dysfunction) 및 발기부전(impotence)과 같은 발기질환을 포함하는 성기 및 요도의 질환 또는 질병의 진단, 치료 및/또는 방지에 사용될 수 있다.
더욱이, 수정관(vas deferens)의 질병들 및/또는 질환들로는 혈관염(vasculititis) 및 CBAVD(정관의 선천성 양측 결여, (congenital bilateral absence of the vas deferens))를 포함한다; 또한, 본 발명의 변형된 트랜스페린융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 포충증(hydatid disease), 선천성 염화물 설사(congenital chioride diarrhea), 및 다낭신장병(polycystic kidney disease)을 포함하는 정낭의 질병 및/또는 질환의 진단, 치료, 및/또는 방지에 사용될 수 있다.
남성 생식계통의 다른 질병들 및/또는 질환들로는, 예를 들어, 클라인펠터증후군(Klinefelters syndrome), 영 증후군(Young's syndrome), 조루증(premature ejaculation), 당뇨병(diabetes mellitus), 낭포성 섬유증(Cystic fibrosis), 카루우 증후군(Kartagener's syndrome), 고열(high fever), 다발성 경화증(multiple sclerosis), 및 여성형유방증(gynecomastia)을 포함한다.
또한, 본 발명의 폴리뉴클레오티드, 변형된 트랜스페린 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 세균성 질증(bacterial vaginosis), 칸디다질증(candida vaginitis), 단순 헤르페스 바이러스(herpes simplex virus), 연성하감(chancroid), 서혜육아종(granuloma inguinale), 성병성 임파육아종(lymphogranuloma venereum), 개선충증(scabies), 인유두종 바이러스(human papillomavirus), 질종양(vaginal trauma), 음문종양(vulvartrauma), 샘증(adenosis), 클라미디아 질염(chlamydia vaginitis), 임질(gonorrhea), 편모충 질염(trichomonas vaginitis), 첨규 콘틸로마(condyloma acuminatum), 매독(syphilis), 전염성연속종(molluscum contagiosum), 위축성 질염(atrophic vaginitis), 파에트 병(Paaet's disease), 경화태선(lichen sclerosus), 편평태선(lichen planus), 외음부통증(vulvodynia), 독성 쇼크증후군(toxic shock syndrome), 질경련(vaginismus), 음문질염(vulvovaginitis), 음부전정염(vulvar vestibulitis), 및 neoplastic disorders, such as 편평세포비대(squamous cell hyperplasia), 클리어 세포암(clear cell carcinoma), 기저 세포암(basal cell carcinoma), 흑색종(melanomas), 바톨린선(Bartholin's gland)암 및 외음부 상피내 종양(vulvar intraepithelial neoplasia)을 포함하는 질(vagina) 및 음문(vulva)의 질병 및/또는 질환의 진단, 치료 및/또는 방지에 사용될 수 있다.
자궁(uterus)의 질병들 및/또는 질환들로는 월경통(dysmenorrhea), 후굴된 자궁(retroverted uterus), 자궁내막증(endometriosis), 섬유증(fibroids), 샘근육증(adenomyosis), 무배란출혈(anovulatory bleeding), 무월경(amenorrhea), 쿠쉬너 증후군(Cushiner's syndrome), 포상기태(hydatidiform moles), 아셔만 증후군(Asherman`s syndrome), 조기폐경(premature menopause), 조숙증(precocious puberty), 자궁폴립(uterine polyps), (예를 들어, 이상 호르몬 신호로 인한) 기능성 자궁출혈(dysfunctional uterine bleeding), 및 선암종(adenocarcinomas), 평활근육종(keiomyosarcomas) 및 육종(sarcomas)과 같은 종양질환(neoplastic disorders)을 포함한다. 또한, 본 발명의 트랜스페린 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 쌍각 자궁(bicornuate uterus), 중격 자궁(septate uterus), 단순 단각 자궁(simple unicornuate uterus), 비공동성 흔적각(noncavitary rudimentary horn)을 갖는 단각 자궁, 비소통성 공동성 흔적각을 갖는 단각자궁(unicornuate uterus with a non-communicating cavitary rudimentary horn), 소통성 공동성 흔적각을 갖는 단각자궁(unicornuate uterus with a communicating cavitary horn), 궁상자궁(arcuate uterus), 중복 자궁(uterine didelfus), 및 T-형 자궁과 같은 선천성 자궁 이상의 마커(marker) 또는 검출자로서 뿐만 아니라 진단, 치료 및/또는 방지에 사용될 수 있다.
난소(ovarian) 질병들 및/또는 질환들로는 배란(ovulation), 다낭난소 증후군(polycystic ovary syndrome)(슈타인-레벤탈 증후군(Stein-Leventhal syndrome)), 난소낭종(ovarian cysts), 난소 기능정하(ovarian hypofunction), 생식선 자극 호르몬에 대한 난소 무감응(ovarian insensitivity to gonadotropins), 안드로겐의 난소과다생산(ovarian overproduction of androgens), 우측 난소정맥 증후군(right ovarian vein syndrome), 무월경증(in amenorrhea), 다모증(hirutism)과, 일차 및 이차 종양성장, 세르토리-레이디그 종양(Sertoli-Leydig tumors), 난소의 자궁내막 종양(endometriod carcinoma of the ovary), 난소의 유두성 선암종(ovarian papillary serous adenocarcinoma), 난소의 점액성 선암종(ovarian mucinous adenocarcinoma), 및 난소의 크루켄버그 종양(Ovarian Krukenberg tumors)을 포함하나 이에 국한되지 않는) 난소암을 포함한다.
자궁경부 질병들 및/또는 질환들로는 자궁경부염(cervicitis), 만성 자궁경부염, 점액농(mucopurulent) 자궁경부염 및 자궁경부이형화(cervical dysplasia), 자궁경관 용종(cervical polyp), 나보트 낭포(Nabothian cyst), 자궁경부미란(cervical erosion), 자궁경부 무력증(cervical incompetence), 및 (예를 들어, 자궁종양, 편평화생(squamous metaplasia), 편평세포종양, 선편평세포암종(adenosquamous cell neoplasia) 및 원주형세포 종양(columnar cell neoplasia)를 포함하는) 자궁 종양을 포함한다.
본 발명의 변형된 트랜스페린 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 감염인자를 치료하거나 검출하는데 사용될 수 있다. 예를 들어, 면역반응을 증가시킴으로써, 특히 B 세포 및/또는 T 세포의 증식 및 분화를 증가시킴으로써, 감염 질병들이 치료될 수 있다. 면역반응은 기존의 면역반응을 강화시킴으로써, 또는 본 발명의 융합단백질에 의해서 및/또는 새로운 면역반응을 일으킴으로써 증가될 수 있다. 다른 방안으로, 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 또한, 면역반응을 필수적으로 끌어낼 필요없이, 감염 인자를 직접 억제할 수 있다.
바이러스는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드에 의하여 치료되거나 검출될 수 있는 감염 인자들 중 한 예이다. 바이러스의 예로는 아래의 DNA 및 RNA 바이러스와 바이러스군을 포함하나 이에 국한되지 않는다: 아르보바이러스(Arbovirus), 아데노바이러스(Adenoviridae), 아르네나바이러스(Arenaviridae), 아르테리바이러스(Arterivirus), 비르나바이러스(Birnaviridae), 분야 이러스(Bunyaviridae), 칼리시바이러스(Caliciviridae), 씨코바이러스(Circoviridae), 코로나바이러스(Coronaviridae), 뎅기(Dengue), EBV, HIV, 플라비바이러스(Flaviviridae), 헤파드나비리데 간염(Hepadnaviridae Hepatitis), (시토메갈로바이러스(Cytomegalovirus), 단순포진(Herpes Simplex),대상포진(herpes Zoster)과 같은) 헤르페스 바이러스(Herpesviridae), 모노네가 바이러스(Mononegavirus)(예를 들어, 파라믹소 바이러스(Paramyxoviridae), 모빌리 바이러스(Morbillivirus), 랍도 바이러스(Rhabdoviridae)), 오르쏘믹소 바이러스(Orthomyxoviridae)(예를 들어, 인플루엔자(Influenza) A, 인플루엔자 B, 및 파라인플루엔자(parainfluenza)), 파필로마 바이러스(Papiloma virus), 파포바 바이러스(Papovaviridae), 파르보바이러스(Parvoviridae), 피코마 바이러스(Picomaviridae), (천연두(Smallpox) 또는 우두(Vaccinia)와 같은) 폭스 바이러스(Poxviridae), 레오바이러스(Reoviridae)(예를 들어, 로타 바이러스(Rotavirus)), 레트로바이러스(Retroviridae)(HTLV-I, HTLV-11, 렌트바이러스 (Lentivirus)), 및 토가바이러스(Togaviridae)(예를 들어, 루비 바이러스(Rubivirus)).
유사하게, 본 발명의 트랜스페린 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드에 의하여 치료되거나 검출될 수 있는 질병 또는 증후군을 초래할 수 있는 박테리아들 및 진균 인자들로는 아래의 그램음성 및 그램양성 박테리아, 박테리아군, 및 진균들을 포함하나 이에 국한되지 않는다: 방선균(Actinomyces) (예를 들어, 노카디아(Norcardia)), 아시네토박터(Acinetobacter), 크립토코커스 네오포르만스(Cryptococcus neoformans), 아스페르길루스(Aspergillus), 바씰라쎄(Bacillaceae (예를 들어, 바씰러스 안트라시스(Bacillus anthrasis)), 박테로이데스(Bacteroides) (예를 들어, 박테로이데스 프라질리스(Bacteroides fragilis)),블라스토미코시스(Blastomycosis), 보르데텔라(Bordetella), 볼렐리아(Borrelia) (예를 들어, 볼렐리아 부르그도르페리(Borrelia burgdorferi)), 부르셀라(Brucella), 칸디다(Candidia), 캄피로박터(Campylobacter), 키아미디아(Chiamydia), 클로스트리디우피(Clostridiuffi) (예를 들어, 클로스트리디움 보투릴눔(Clostridium botulinum), 클로스트리디움 디피시레(Clostridium dificile), 클로스트리디움 퍼프린겐스(Clostridium perfringens), 클로스트리디움 테타니(Clostridiumtetani), 코씨디오이데스(Coccidioides), 코리네박테리움(Corynebacterium) (예를 들어, 콜리네박테리움-디프테리아(Corynebacterium-diptheriae)), 크립토코커스(Cryptococcus), 델마토씨코세스(Dermatocycoses), 대장균(E. coli) (예를 들어, 엔테로톡씨제닉 대장균(Enterotoxigenic E. coli) 및 엔테로헤모라직 대장균(Enterohemorrhagic E. coli)), 엔테로박터(Enterobacter) (예를 들어 엔테로박터 아에로게네스(Enterobacter aerogenes)), 엔테로박테리아세아크(Enterobacteriaceac) (클레브시에랄(Klebsiella), 살모넬라(Salmonella) (예를 들어, 살모넬라 티피(Salmonella typhi), 살모넬라 엔테리티디스(Salmonella enteritidis), 살모넬라 티피(Salmonella typhi)), 셀라티아(Serratia), 예르시니아(Yersinia), 시겔라(Shigella)), 에리시페로트릭스(Erysipelothrix), 헤모필루스(Haemophilus) (예를 들어, 헤모필루스 인플루엔자 B(Haemophilus influenza type B)), 헤리코박터(Helicobacter), 레지오넬라(Legionella) (예를 들어, 레지오넬라 뉴모필라(Legionellapneumophila)), 렙포스피라(Leptospira), 리스테리아(Listeria) (예를 들어, 리스테리아 모노씨토게네스(Listeria monocytogenes)), 미코플라스마(Mycoplasma), 미코박테리움(Mycobacterium) (예를들어, 미코박테리움(Mycobacterium), 레프래(leprae) 및 미코박테리움 투버쿨로시스(Mycobacterium tuberculosis)), 비브리오(Vibrio) (예를 들어, 비브릴오 콜레라(Vibrio cholerae)), 네이세리아세(Neisseriaceae) (예를 들어, 네이세리아 고놀래(Neisseria gonorrhea), 네이세리아 메니기티디스(Neisseria meningitidis), 파스테우렐라세(Pasteurellacea), 프로테우스(Proteus), 쉐도모나스(Pseudomonas) (예를 들어, 쉐도미오나스 아에루기노사(Pseudomionas aeruginosa)), 리케트시아세(Rickettsiaceae), 스피로케테스(Spirochetes) (예를 들어, 트레포네마(Treponema. spp.), 렙토스피라(Leptospira spp.), 보르리엘라(Borrielia spp.)), 시겔라(Shigella spp.), 스타피로코커스(Staphylococcus) (예를 들어, 스타피로코커트타우에루스 (Staphylococcttaureus)), 메닌기오코세우스(Meningiococeus), 뉴모코세우스(Pneumococeus) 및 스트렙토코세우스(Streptococeus) (예를 들어, 폐렴연쇄구균(Streptococeus pneumoniae) 및 스트렙토코씨(Streptococci) A족, B족 및 C족)) 및 우레아플라스마(Ureaplasmas).
또한, 본 발명의 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드에 의하여 치료되고, 방지되고, 또는 진단될 수 있는질병들을 초래하는 기생충 인자들로는 아래의 군 또는 클래스(class)를 포함하나 이에 국한되지 않는다: 아메바증(Amebiasis), 바베스열원충증(Babesiosis), 콕시디아증(Coccidiosis), 크립토스포리듐증(Cryptosporidiosis), 디엔트아메바시스(Dientamoebiasis), 도우린(Dourine), 엑토파라시틱(Ectoparasitic), 람블편모충증(Giardiasis), 연충증(Helminthiasis), 라슈만편모증(Leishmaniasis), 주혈흡층증(Schistisoma), 타일레리아병(Theileriasis), 톡소플라스마증(Toxoplasmosis), 수면병(Trypanosomiasis), 및 트리코마나스(Trichomonas) 및 포자충증(Sporozoans) (예를 들어, 삼일열원충(Plasmodium vivax), 열대열원충(Plasmodium falciparum), 사일열원충(Plasmodium malariae) 및 난형열원충(Plasmodium ovale).
본 발명의 변형된 트랜스페린 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 조직의 재생을 담당하는 세포를 분화하고, 증식하고 끌어당기는데 사용될 수 있다(Science 276:59-87(1997) 참조). 조직의 재생은 선천성 결함, 외상(상처, 화상, 절개 또는 궤양), 나이, 질병(예를 들어, 골다공증(osteoporosis), 뼈관절염(osteocarthritis), 치주질병(periodontal disease), 간손상), 성형수술을 포함한 수술, 섬유증(fibrosis), 재관류(reperfusion) 손상, 또는 전신성 시토카인 손상(systemic cytokine damage)에 의하여 손상된 조직을 복구하거나, 대치하거나, 보호하는데 사용될 수 있다.
본 발명을 사용하여 재생될 수 있는 조직들로는 장기 (예를 들어, 췌장, 간, 내장, 신장, 피부, 내피(endothelium)), (입, 뼈대 또는 심장) 근육, (혈관 및 림프관(lymphatics)을 포함하는) 혈관구조(vasculature), 신경, 조혈계, 및 뼈대(뼈, 연골(cartilage), 힘줄(tendon) 및 인대(ligament))조직을 포함한다. 바람직하게는, 재생은 흉터없이 또는 줄어들게 나타난다. 재생은 또한 혈관신생을 포함할 수 있다.
본 발명의 변형된 트랜스페린 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 염증질병 및/또는 상태들, 감염, 암(예를 들어, 내장 암종(소장의 카르시노이드 종양(carcinoid tumor), 소장의 비호지킨 림프종, 소장 림프종)) 및 소화궤양(peptic ulcers)과 같은 궤양을 포함하는 위장(gastrointestinal) 질환을 치료하고, 방지하고, 진단하고, 또는 예후하는데 사용될 수 있다.
위장 질환들로는 삼킴곤란(dysphagia), 연하통(odynophagia), 식도염증, 소화성 식도염(peptic esophagitis), 위역류(gastric reflux), 점막하 섬유증(submucosal fibrosis) 및 구조화(structuring), 말로리-바이스 병소(Mallory-Weiss lesions), 평활근종(leiomyomas), 지방종(lipomas), 표피암(epidermnal cancers), 선암종(adenocarcinomas), 위정지질환(gastric retention disorders), 위장염(gastroenteritis), 위 위축(gastric atrophy), 위암(gastric/stomach cancers), 위의 폴립(polyps), 악성빈혈(pemicious anemia)과 같은 자가면역 질환, 유문협착(py1oric stenosis), (박테리아성, 바이러스성, 호산구성(eosinophilic), 스트레스성(stress-induced), 만성 침식(chronic erosive), 위축(atrophic), 플라스마 세포(plasma cell) 및 메네트리에(Menetrier's)) 위염(gastritis), 및 복막 질병(peritoneal diseases) (예를 들어, 키로페리오니움(chylo perioneum), 복강혈증(hemoperitoneum), 장간막낭(mesenteric cyst), 장간막 림프절염(mesenteric lymphadenitis), 장간막 혈관폐쇄(mesentenic vascular occlusion), 지방층염(panniculiti), 네오프라신스(neoplasins), 복막염(peritonitis), 기복증(pneumoperitoneum), 횡경막하농양(subphrenic abscess)을 포함한다.
위장 질환들로는 또한 흡수장애 증후군(malabsorption syndrome's), 팽창(distension), 과민성대장증후군(irritable bowel syndrome), 당 이돌러런스(sugar idolerance), 셀리악병(celiac disease), 십이지장궤양(duodenal ulcers), 십이지장염(duodenitis), 열대성 스프루(tropical sprue), 위플러병(Whipple's disease), 내장림프관확장증(intestinal lymphangiectasia), 크론병(Crohn's disease), 충수염(appendicitis), 이룸 장애(obstructions of the ilum), 메켈게실(Mecke1's diverticulum), 다발성 게실(multiple diverticula), 소장 및 대장의 완전한 회전운동 손상, 림프종(lymphoma), 및 (여행자 설사(Traveler's diarrhea), 장티푸스(typhoid) 및 파라티푸스(paratyphoid), 콜레라(cholera), infection by 회충(Roundworms)(회충(Ascariasis Itimbricoides)), 십이지장충(Hookworms)(십이지장충(Anclostoma duodenale)), 요충(Threadworms)(요충(Enterobius vermicularis)), 촌충(Tapeworms jaenia saginata), 단방조충(Echinococcus granulosus), 열두조충(Diphyllobothrium spp.) 및 T. SOHUM과 같은) 박테리아 및 기생충 질병과 같은 소장과 관련된 질환들을 포함한다.
간 질병들 및/또는 질환들로는 간내성 담즙정체(intrahepatic cholestasis) (알라질 증후군(alagille syndrome), 쓸개간관경화증(biliary liver cirrhosis)),지방간(알콜성 지방간, 라이에 증후군(reye syndrome)), 간정맥(hepatic vein), 혈전증(thrombosis), 간기저핵 변성(hepatolentricular degeneration), 간종대(hepatomegaly), 간폐증후군(hepatopulmonary syndrome), 간콩팥증후군(hepatorenal syndrome), (식도 및 위장 정맥류(varices)) 문맥압 항진증(portal hypertension), (아메바 간농양(amebie liver absces)) 간농양(liver abscess), (알콜성, 쓸개 및 실험) 간경변증(liver cirrhosis), (지방간, 간염, 간경변(cirrhosis)) 알콜성 간 질환, (간 포충증(hepatic echinococcosis), 간질증(fascioliasis), 아메바 간농양(amebic liver abscess)) 기생충증, (용혈(hemolytic), 간세포(hepatocellular), 및 담즙정체(cholestatic)) 황달(jaundice), 담즙정체(cholestasis), 문맥압 항진증, 간비대(liver enlargement), 복수(ascites), (알콜성 간염, 아니피알 간염(aniffial hepatitis), (자가면역, B형 간염, C형 간염, D형 간염, 약물유도성) 만성간염) 간염(hepatitis), 독성 간염(toxic hepatitis), (A형 간염, B형 간염, C형 간염, D형 간염, E형 간염) 바이러스성 사람 간염(viral human hepatitis), 윌슨병(Wilson's disease), 육아종성 간염(granulomatous hepatitis), 이차성 담즙성 간경변증(secondary biliary cirrhosis), 간성뇌증(hepatic encephalopathy), 문맥압 항진증, 정맥류(varices), 헤파틱 엔세프발로파시(hepatic encepbalopathy), 원발성 담즙성 혈관종(primary biliary hemangiomas), 담즙성 간경변증(bilecirrhosis), 원발성 경화성 담관염(primary sclerosing cholangitis), 간세포샘종(hepatocellular adenoma), 담석(stones), (간성뇌증, 급성간부전) 간부전(liver failure), 및 (혈관근육지방종(angiomyolipoma), 석회화 간전이(calcified liver metastases), 낭성 간전이(cystic liver metastases), 상피종양(epithelial tumors), 섬유층판형 간암(fibrolamellar hepatocarcinoma), 국소 결절성 과증식(focal nodular hyperplasia), 간선종(hepafic adenoma), 간담관계 낭종(hepatobiliarycystadenoma), 간아세포종(hepatoblastomia), 간세포암종(hepatocellular carcinoma), 간암(hepatoma), 간암(liver cancer), 간 혈관내피종(liver hemangio endothelioma), 중간엽 과오증(mesenchymal hamartoma), 간의 중간엽종양(mesenchymal tumors of liver), 결절성 재생증식(nodular regenerative hyperplasia), (간낭종(Hepatic cysts), 단순낭종(Simple cysts), 다낭성 간질환(Polycystic liver disease), 간담도 낭성종(Hepatobiliary cystadenoma), 온쓸개관 낭종(Choledochal cysts), 중간엽 종양(Mesenchymal tumors), 중간엽 과오종(Mesenchymal hamartoma), 영아 혈과내피종(Infantile hemangioendothelioma), 혈관종(Hemangioma), 간자색반병증(Peliosis hepatis), 지방종(Lipomas), 염증성 가종양(Inflammatory pseudo tumor), 기타상피종양(Miscellaneous Epithelial tumors)), 담관상피종(Bile duct epitheflum)(담관과오종(Bile duct hamartoma), 담관선종(Bile duct adenoma)), 간세포(Hepatocyte)(샘종(Adenoma), 국소 결절성 과증식(Focal nodular hyperplasia), 결절성 재생 증식증(Nodular regenerative hyperplasia)) 양성 간종양(benign liver tumors), (간세포, 간모세포종(hepatoblastoma), 간세포종양(hepatocellular carcinoma), 담관세포성(cholangiocellular),담관암종(cholangiocarcinoma), 낭샘암종(cystadenocarcinoma), 혈관종양(tumors of blood vessels), 혈관육종(angiosarcoma), 카포시 육종(Karposi's sarcoma), 혈관내피종(hemangioendothelioma), 타종양(other tumors), 배아육종(embryonal sarcorria), 섬유육종(fibrosarcoma), 평활근육종(leiomiyosarcoma), 횡문근육종(rhabdomyosarcoma), 암육종(carcinosarcoma), 기형종(teratoma), 카르시노이드(carcinoid), 평편 카르시노이드(squamous carcinoma), 원발성 림프종(primary lymphorria)) 악성간암(malignant liver tumors)) 간 종양(liver neoplasins), 간자반병(peliosis hepatis), 적혈구간성 포르피린증(erythrohepatic porphyria), 간성 포르피린증(hepatic porphyria) (급성 간헐성 포르피린증(acute intermittent porphyria), 피부 포르피린증(porphyria cutanea tarda)), 젤리 네거 증후군(Zelli Neger syndrome)을 포함한다.
췌장 질병들 및/또는 질환들로는 급성 췌장염(acute pancreatitis), 만성 췌장염(chronic pancreatitis) (급성 괴사성 췌장염(acute necrotizing pancreatitis), 알콜성 췌장염(alcoholic pancreatitis)), 종양(췌장의 선암종, 낭선암종(cystadenocarcinoma), 인슐린종(insulinoma), 가스트린종(gastrinoma), 및 글루카곤증(glucagnoma), 낭성 종양(cysticcitmeoplasms), 섬세포종양(islet-cell tumors), 췌장모세포종(pancreoblastoma), 및 다른 췌장 질병(예를 들면, 낭포성 섬유증(cystic fibrosis), (췌장성 가성낭종(pancreatic pseudocyst), 췌장루( pancreatic fistula), 기능부족(insufficiency)) 낭종)을 포함한다.
담낭 질병들로는 담석(gallstones) (담석증(cholelithiasis) 및 총담관결석증(choledocholithiasis)), 담낭절제술후 증후군(postcholecystectomy syndrome), 담석의 게실증(diverticulosis), 급성 담낭염(acute cholecystitis), 만성 담낭염(chronic cholecystitis), 담도관종양(bile duct tumors) 및 점액낭종(mucocele)을 포함한다.
대장의 질병들 및/또는 질환들로는 항생제 유발 대장염(antibiotic-associated colitis), 게실염(diverticulitis), 궤양결장염(ulcerative colitis), 후천성 거대결장증(acquired megacolon), 농양(abscesses), 진균 및 세균성 감염, 항문직장 질환(anorectal disorders) (예를 들어, 항문틈새(fissures), 치질(hemorrhoids)), 결장 질환(colonic diseases) (결장염(colitis), 결장종양(colonic neoplastris), 결장암(colon cancer), 선종성 결장 폴립(adenomatous colon polyps) (예를 들어, 융모성 선종(villous adenoma)), 결장암종(coloncarcinoma), 직장결장암(colorectal cancer), 결장게실염(colonic diverticulitis), 결장게실증(colonic diverticulosis), 큰결장증(megacolon), 헤르쉬스프룽병(Hirschsprung disease), 독성 큰결장증(toxic megacolon), 구불병 직장결장염(sigmoid diseases proctocolitis), 구불 종양(sigmoid neoplasms), 변비(constipation), 크론병(Crohn's disease), 설사(diarrhea) (영아설사(infantile diarrhea), 이질(dysentery)), 십이지장 질환(duodenal diseases) (십이지장 종양(duodenal neoplasins), 십이지장 막힘(duodenal obstruction), 십이지장 궤양(duodenal ulcer), 십이지장염(duodenitis), 장염(enteritis) (소장결장염(enterocolitis)), HIV 창자병증(HIV enteropathy),회장질환(leal diseases) (회장종양(leal neoplasins), 회장염(ileitis)), 면역증식성 소장질환(immunoproliferative small intestinal disease), 염증성 장질환(inflammatory bowel disease) (궤양성 대장염(ulcerative colitis), 크론병(Crohn's disease)), 장폐쇄(intestinal atresia), 기생충 질환(아니사키아스증(anisakiasis), 발란티듐증(balantidiasis), 주머니배 감염증(blastocystis infections), 크립토스포리듐증(cryptosporidiosis), 디엔트아메바증(dientamoebiasis), 아메바성 이질(amebic dysentery), 람블편모충증(giardiasis)), 장동정맥루(intestinal fistula)(직장누관(rectal fistula)), 장종양(intestinal neoplasms)(맹장종양(cecal neoplasms), 결장종양, 십이지장종양, 회장종양, 내장 폴립, 공장종양(jejunal neoplasins), 직장종양), 내장막힘(수입계제증후군(afferent loop syndrome), 십이지장막힘(duodenal obstruction), 매복대장(impacted feces), 내장 가폐쇄 맹장꼬임(intestinal pseudo obstruction cecal volvulus), 장겹침증(intussusception)), 장관천공(intestinal perforation), 장 폴립(intestinal polyps)(결장 폴립, 가드너 증후군(gardner syndrome), 포이츠 예거 증후군(peutz-jeghers syndrome), 공장질환 오에주날 종양(jejunal diseases Oejunal neoplasms)), 흡수장애증후군(malabsorption syndromes)(창자정체증후군(blind loop syndrome), 셀리악병(celiac disease), 유당분해효소결핍증(lactose intolerance), 단장증후군(short bowel syndrome), 열대성 스푸루(tropical sprue), 휘플병(whipple's disease)), 창자간 혈관폐쇄(mesenteric vascular occlusion), 장벽낭상기증(pneumatosis cystoidesintestinalis), 단백질 손실 장병증(protein losing enteropathies)(장 림프관확장증(intestinal lymphangiectasis), 직장질환(rectal diseases) (항문질환(anus diseases), 배변실금(fecal incontinence), 치질(hemorrhoids), 직장염(proctitis), 직장루(rectal fistula), 직장탈출증(rectal prolapse), rectocele), 소화궤양(peptic ulcer)(십이지장 궤양(duodenal ulcer), 소화성 식도염(peptic esophagitis), 출혈(hemorrhage), 천공(perforation), 위궤양(stomach ulcer), 졸린저-엘리슨 증후군(Zollinger-Ellison syndrome)), 위절제후 증후군(postgastrectomy syndromes)(덤핑 증후군(dumping syndrome)), 위질환(stomach diseases)(예를 들어, 무위산증(achlorhydria), 십이지장 위역류(duodenogastric reflux)(담즙역류(bile reflux)), 위전정부 혈관확장증(gastric antral vascular ectasia), 위샛길(gastric fistula), 위출구폐쇄증(gastric outlet obstruction), 위축 또는 비대(atrophic or hypertrophic) 위염(gastritis), 위마비(gastroparesis), 위팽창(stomach dilatation), 위게실(stomach diverticulum), 위종양(stomach neoplasms)(위암, 위 폴립(gastric polyps), 위 선암종(gastric adenocarcinoma), 비대위폴립(hyperplastic gastric polyp), 위파열(stomach rupture), 위궤양(stomach ulcer), 위축염전(stomach volvulus)), 결핵(tuberculosis), 내장하수증(visceroptosis), 구토(vomiting) (예를 들어, 혈액구토(hematemesis), 임신오조(hyperemesisgravidarum), 수술후 메스꺼움 및 구토(postoperative nausea-and vomiting)) 및 출혈성 대장염(hemorrhagic colitis)을 포함한다.
소화계통의 다른 질병들 및 질환들로는 복벽파열(gastroschisis), 누관(fistula)(예를 들어, 담도루(biliary fistula), 식도루(esophageal fistula), 위루(gastric fistula), 내장루(intestinal fistula), 췌장루(pancreatic fistula), 종양(예를 들어, 담도관 종양, (식도의 선암종, 식도 편평세포암종, 위종양(gastrointestinal neoplasms)과 같은) 식도종양, (췌장선암, 췌장의 점액성낭종양(mucinous cystic neoplasm), 췌장 에이스틱 종양(pancreatic eystic neoplasms), 췌장모세포종(pancreatoblastoma) 및 복막종양(peritoneal neoplasms)과 같은) 췌장종양과 같은 담도관 질환(biliary tract diseases), 식도질환(예를 들어, 물집병(bullous diseases), 캔디다증(candidiasis), 글리코겐성 가시세포증(glycogenie acanthosis), 궤양화(ulceration), 바렛식도 정맥류(barrett esophagus varices), 폐쇄증(atresia), 낭증(cyst), 게실(diverticulum)(예를 들어, 젠커 게실(Zenker's diverticulum)), 누관(예를 들어, 기관지식도누관(tracheoesophageal fistula)), 운동질환(motility disorders) (예를 들어, 크레스트 증후군(CREST syndrome), 연하질환(deglutition disorders), 이완불능증(achalasia), 연축(spasm), 위식도 역류질환, 종양, 천공(예를 들어, 보르하브 증후군(Boerhaave syndrome), 말로리-바이스 증후군(Mallory-Weiss syndrome)), 협착(stenosis), 식도염(esophagitis), 횡경막 탈출증(diaphragmatic hernia)(예를 들어, 열공탈장(hiatal hernia))); 위장염(gastroenteritis)(예를 들어, 콜레라 모르부스(cholera morbus), 노르웍 바이러스 감염(norwalk virus infection)), 출혈(hemorrhage)(예를 들어, 토혈(hematemesis), 흑색변(melena),소화궤양출혈(peptic ulcer hemorrhage)), 위종양(위암, 위폴립, 위선암종, 위암)과 같은 위장질환, 탈장(예를 들어, 선천성 횡경막 탈장증(congenitaldiaphragmatic hernia), 대퇴헤르니아(femoral hernia), 샅굴탈장(inguinal hernia), 폐쇄헤르니아(obturator hernia), 배꼽탈장(umbilical hernia), 복벽헤르니아(ventral hernia)), 및 내장 질환(예를 들어, 맹장 질환(충수염(appendicitis), 맹장종양)을 포함한다.
본 발명의 변형된 트랜스페린 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴틀레오티드는 주화성 활동을 가질 수 있다. 주화성 분자는 세포(예를 들어, 단핵구, 섬유모세포(fibroblasts), 호중성백혈구(neutrophils), T-세포, 비만세포(mast cells), 호산구(eosinophils), 상피세포 및/또는 내핏세포)를 염증, 감염, 또는 과다증식(hyperproliferation) 지역과 같은 신체의 특정한 지역으로 끌어당기거나 이동시킨다. 그런 후 이동된 세포들은 특이 외상 또는 이상을 치료하거나 싸울 수 있다.
본 발명의 변형된 트랜스페린 융합단백질 및/또는 본 발명의 트랜스페린 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴틀레오티드는 특정 세포의 주화성 활동을 증가시킬 수 있다. 그런 후 이들 주화성 분자들은 신체의 특정 지역에 표적이 된 세포의 수를 증가시킴으로써 염증, 감염, 과다증식 질환, 또는 어떤 면역계통 질환을 치료하는데 사용될 수 있다.
형질변환 동물(Transgenic Animals)
본 발명의 증가된 혈청 반감기 증가된 혈청 안정성 또는 증가된 생체이용율을 갖는 변형된 트랜스페린 융합 구조체를 함유하는 형질변환 비인간 동물(non-human animal)들의 생산이 본 발명의 한 실시예에서 고려된다. 일부 실시예들에 있어서, 락토페린은 융합 단백질(fusion protein)의 Tf부분으로 사용되어 융합 단백질이 우유에서 생산되고 분비되도록 할 수 있다.
형질변환 비인간 동물들의 성공적인 생산이, 예컨대 미국특허 제6,291,740호(2001년 9월 18일 등록), 미국특허 제6,281,408호(2001년 8월 28일 등록), 및 미국특허 제6,271,436호(2001년 8월 7일 등록)과 같은 다수의 특허 및 공보에서 설명되고 있는데, 상기 문헌들의 내용은 그 전체로 본 명세서에 포함된다.
젖소, 돼지, 염소, 말, 소, 및 양을 포함하는 가축 포유 동물과 같은 동물들의 유전자 구성(genetic make-up)을 변경할 수 있는 능력은 다수의 상업적 응용을 가능하게 한다. 이러한 응용에는, 용이하게 생산되는 형태로 다량의 외인성 단백질(exogenous protein)을 발현(예컨대, 우유 또는 혈액으로의 발현)하는 동물들의 생산, 향상된 체중 증가, 사료 효율(feed efficiency), 육질 구성(carcuss composition), 우유 생산 또는 함량, 질병 내성 및 특정 미생물에 의한 감염 내성을 갖는 동물의 생산, 및 향상된 성장률 또는 재생산 능력을 갖는 동물의 생산이 포함된다. 게놈 내에 외인성 DNA 서열(exogenous DNA sequence)들을 갖는 동물들은 형질변환 동물들로 일컬어진다.
형질변환 동물들의 생산을 위해 가장 널리 사용되는 방법은 수정된 배아의 전핵으로의 DNA의 미세주입(월 등, 셀 생화학 저널. 49:113 [1992])이다. 형질변환동물 생산의 다른 방법들은 레트로바이러스들 또는 레트로바이러스 벡터들에 의한 배아의 감염을 포함한다. 자연형 또는 재조합 레트로바이러스들에 의한 착상전 및 착상후 쥐 배아들의 감염이 보고되었다(야네니히, 국립 아카데미 과학 학회지 USA 73:1260 [1976]; 야네니히 등, 셀 24:519 [1981]; 스튤만 등, 국립 아카데미 과학 학회지 USA 81:7151 [1984]; 야너 등, 국립 아카데미 과학 학회지 USA 82:6927 [1985]; 판 데어 푸텐 등, 국립 아카데미 과학 학회지 USA 82:6148-6152 [1985]; 스튜어드 등, 엠보 저널 6:383-388 [1987]).
배아를 레트로바이러스로 감염시키는 또다른 방법은 쥐 배아의 주머니배공간 내에 바이러스 또는 바이러스 생산 세포를 주입하는 것이다(야너, D. 등, 네어처 298:623 [1982]). 임신중 쥐 배아의 자궁내 레트로바이러스 감염을 이용한 전이유전자(transgene)들의 쥐 배아계열(germline)로의 유입이 보고되었다(야너 등, 수프라 [1982]). 형질변환 동물을 만들기 위한 소 및 양의 배아들의 레트로바이러스들 또는 레트로바이러스 벡터들에 의한 감염이 보고되었다. 이들 프로토콜들은, 레트로바이러스 입자들을 수정된 난자 또는 초기 배아의 난황주위공간 속으로 흘리는 레트로바이러스 입자들 또는 성장 정지 (즉, 미토마이신 C 처리된) 세포들의 미세주입을 포함한다(PCT 국제출원 제WO90/08832호 [1990]; 및 하스켈 및 보벤, Mol. Reprod. Dev. 40:386 [1995]). PCT 국제 출원 제WO90/08832호는 2 내지 8 세포 단계에서 양 배아들의 난황주위공간 속으로 자연형 고양이 백혈병 바이러스 B의 주입을 기술한다. 주입된 배아로부터 도출된 태아는 다수의 통합 부위(multiple site of integration)를 포함하는 것으로 나타났다.
미국특허 제6,291,740호(2001년 9월 18일 등록)는 미성숙 난모 세포 및 분할 세포들을 변환시키는 레트로바이러스 벡터들(예컨대, 쥐 백혈병 바이러스[MLV]에서 도출된 벡터들)을 사용하는 성숙의 미수정 난모 세포(즉, 미수정 난모 세포)로의 외인성 DNA의 유입에 의한 형질변환 동물들의 생산에 대해 설명한다. 상기 특허는 또한 거대세포바이러스 프로모터 유도를 위한 방법 또는 조성물뿐만 아니라 다양한 재조합 단백질의 쥐 유방암 LTR 발현에 대해 설명한다.
미국특허 제6,281,408호(2001년 8월 28일 등록)는 배아 줄기 세포들을 사용하는 형질변환 동물들을 생산하는 방법에 대해 설명한다. 간단히 말하자면, 배아 줄기 세포들은 형질변환 동물들을 생산하기 위해 상실배아와의 혼합 세포 공동 배양액에서 사용된다. 외래 유전자 물질은 예컨대 전기충격요법(electroporation), 미세주입 또는 레트로바이러스 배달에 의해 공동 배양(co-culturing) 이전에 배아 줄기 세포로 유입된다. 이러한 방식으로 전달감염된 ES 셀들은 네오마이신과 같은 선택 마커를 통한 유전자의 통합을 위해 선택된다.
미국특허 제6,271,436호(2001년 8월 7일 등록)는, 원시 종자 세포의 분리 단계, 원시 종자 세포 유래 세포계들을 생산하기 위해 상기 세포들을 배양하는 단계, 원시 종자 세포 및 배양된 세포계 모두를 형질변환시키는 단계, 및 형질변환 동물들을 생산하기 위해 상기 형질변환된 세포들 및 세포계들을 사용하는 단계를 포함하는 방법을 사용하는 형질변환 동물들의 생산에 대해 기술한다. 형질변환 동물들이 생산되는 효율이 매우 향상되어서, 형질변환 비설치류 동물종(non-rodent animal species)의 생산에 있어 동종 재조합(homologous recombination)의 사용이가능하도록 한다.
유전자 치료
변성된 트랜스페린 단백질 또는 트랜스페린 도메인이 치료 단백질 또는 펩티드에 결합되는 유전자 치료를 위한 변형된 트랜스페린 융합 구조체의 사용이 본 발명의 한 실시예에서 고려된다. 본 발명의 증가된 혈청 반감기 또는 혈청 안정성을 갖는 변형된 트랜스페린 융합 구조체은 유전자 치료법에 이상적으로 적합하게 된다.
가용성 융합 단백질(soluble fusion protein)을 발현하기 위한 유전자 치료의 성공적인 사용이 기술되었다. 간단히 말하자면, 세포독성 림프구 항원 4 (CTLA4) 및 인체 면역 글루불린 G1의 Fc부분으로 이루어진 가용성 융합 단백질을 암호화하는 유전자를 포함하는 아데노바이러스 벡터의 주입을 통한 유전자 치료가 최근에 이지마 등(2001년 6월 10일)의 인체 유전자 치료(미국) 12/9:1063-77에 개시되었다. 유전자 치료의 상기 응용에 있어서, 타입 II 아교질 유도 관절염의 쥐 모델이 벡터의 관절 내부 주입을 통해 성공적으로 치료되었다.
유전자 치료는 또한 미국특허 제6,225,290호(2001년 5월 1일 등록); 미국특허 제6,187,305호(2001년 2월 13일 등록); 미국특허 제6,140,111호(2000년 10월 31일 등록)을 포함하는 다수의 미국특허에서 개시되어 있다.
미국특허 제6,225,290호는, 대상 포유류의 장 상피 세포가 소망의 치료 효과를 가지는 단백질을 발현하는 유전자를 유효하게 포함하도록 유전적으로 변화되는 방법 또는 구조체를 제공한다. 장 세포 변형은 주로 네이키드(naked) DNA로 구성되는 제제의 투여에 의해 달성되고, DNA는 구강으로 투여될 수 있다. 구강 또는 다른 위창자 투여 루트는 간단한 투여 방법을 제공하는 반면, 네이키드 핵산의 사용은 유전차 치료를 달성하기 위한 바이러스 벡터들의 사용과 연관된 복잡성을 피하게 한다. 발현된 단백질은 치료 혈액 레벨의 단백질을 얻기 위해 위창자 경로 및/또는 혈관으로 바로 분비되어, 단백질을 필요로 하는 환자를 치료한다. 변형된 장 상피 세포들은 특정 단백질에서의 결핍과 연관되거나 단백질의 과다발현에 의한 치료로 다룰 수 있는 질병들에 대해 단기간 또는 장기간 치료를 제공한다.
미국특허 제6,187,305호는 척추류, 특히 포유류의 세포들 내에서의 유전자 또는 DNA 표적화 방법을 제공한다. 간단히 설명하자면, DNA는, 사전 선택된 사이트(site)에서 1차 또는 2차 세포들의 게놈 DNA로 이입되는, DNA의 동종 재조합 또는 타겟팅을 통해 척추류 기원의 1차 또는 2차 세포들로 이입된다.
미국특허 제6,140,111호(2000년 10월 31일 등록)는 레트로바이러스 유전자 치료 벡터들에 대해 개시한다. 개시된 레트로바이러스 벡터들은 해당 유전자들에 대한 삽입 부위를 포함하고, 매우 다양한 전달감염 세포 타입들에서 해당 유전자들로부터 도출된 높은 레벨의 단백질을 발현할 수 있다. 또한, 선택 가능한 마커를 결여한 레트로바이러스 벡터들이 개시되어 있는데, 이들은 항생제와 같은 마커 제품의 공동 발현없이 다양한 질병 상태 처리에 있어서의 인체 유전자 치료에 적합하다. 이들 레트로바이러스 벡터들은 임의의 패키지 세포 계열에서의 사용에 특히 적합하다. 포유류 세포의 게놈으로 삽입하는 레트로바이러스의 능력은 이들이 인체 및 동물에서의 유전적 질병의 유전적 치료에서의 사용에 특히 유망하게 한다. 유전자 치료는 일반적으로 (1) 생체 내에서 환자 세포에 새로운 유전적 물질을 가하는 것 또는 (2) 신체로부터 환자 세포들을 떼내고 새로운 유전적 물질을 세포 내에 가하고 이들을 신체 내에 재유입하는 것 즉 생체 외 유전자 치료를 포함한다. 레트로바이러스 벡터를 사용한 다양한 세포에서의 유전자 치료를 수행하는 방법에 관한 논의는 1989년 9월 19일에 등록된 미국특허 제4,868,116호, 및 1990년 12월 25일에 등록된 미국특허 제4,980,286호(상피 세포), 1989년 8월 10일에 공개된 WO89/07136(간 세포), 1990년 7월 25일에 공개된 EP378,576(섬유모 세포), 및 1989년 6월 15일에 공개된 WO89/05345, 및 1990년 6월 28일에 공개된 WO90/06997(내피 세포)에서 찾아볼 수 있고, 상기 문헌들은 본 명세서에 전체로 참고된다.
더이상 설명이 없더라도, 본 기술분야의 당업자는 전술한 설명 및 후술하는 실시예들을 이용하여 본 발명을 이용하고 청구범위에 기재된 방법을 실시할 수 있을 것이다. 예를 들면, 당업자는 융합되지 않은 상태에서의 치료 모이어티의 필적할만한 활성과 비교할 때 생체 내 및 생체 외 모두에서 본 발명의 융합 단백질 구조체에 대한 생물학적 활성을 쉽게 결정할 수 있을 것이다. 유사하게, 본 기술 분야의 당업자는 본 발명에 따른 구조체의 혈청 반감기 및 혈청 안정성을 쉽게 결정할 수 있을 것이다. 따라서, 후술되는 작업 실시예는 본 발명의 바람직한 실시예를 특정적으로 나타내기 위한 것이고, 본 발명을 제한하는 것으로 해석되어서는 아니된다.
실시예 1
서열을 포함하는 항용해성 HIV-1 펩티드(T-20) 및 변형된 Tf 간의 융합 단백질은 펩티드를 암호화한 뉴클레오티드 서열의 하나 이상의 사본을 TF의 뉴클레오티드 서열에 융합함에 의해 제조되어, Tf의 N-또는 C-말단에 융합된 펩티드를 갖는 융합 단백질을 생산한다.
한 실시예에서, 융합 단백질의 Tf 부분은 효모에서 생산될 때당화(glycosylation)되지 않도록 가공된다. 전술한 바와 같이, 인간 트랜스페린은 약 N413 및 약 N611에서 2개의 N-결합 당화 부위를 갖는다. N-결합 당화 부위는 서열 N-X-S/T를 포함한다. 한 실시예에서, N(Asn)은 Q(Gln)로 변화되고; 다른 변화는 Asn 내지 Ala 또는 Ser 또는 임의의 다른 아미노산과 같은 것으로 생각된다.
특히 N413 및 N611 코돈들은 dut- 및 ung-방법을 사용하는 올리고핵산 유도돌연변이에 의해 GAT 및 GAC로 변형된다. 쿤켈 등(1985)의 국립 아카데미 과학 학회지 82:488-492를 보라. 돌연변이 유발 올리고핵산들 5'-GCAGAAAACTACGATAAGAGCGATAAT-3' (SEQ ID NO: 9) 및 5'-CTATTTGGAAGCGACGTAACTGACTGC-3' (SEQ ID NO: 10)가 합성되어, 펑크 등의 방법(미국특허 제5,986,067)에 따라 N412 및 N611 코돈들을 돌연변이시킨다.
수용체 결합 및/또는 철 또는 탄산염 결합이 다음의 철 및/또는 탄산염 결합 잔류들을 돌연변이시킴으로써 파괴된다.
철 결합
N 도메인 C 도메인
Asp 63 (Asp 82 of SEQ ID NO: 2) Asp 392 (Asp 411 of SEQ ID NO: 2)
Tyr 95 (Tyr 114 of SEQ ID NO: 2) Tyr 426 (Tyr 445 of SEQ ID NO: 2)
Tyr 188 (Tyr 207 of SEQ ID NO: 2) Tyr 514 또는 517(Tyr 533 or Tyr 536 SEQ ID NO:2)
His 249 (His 268 of SEQ ID NO: 2) His 585 (His 604 of SEQ ID NO: 2)
탄산염 이온 결합
N 도메인 C 도메인
Thr 120 (Thr 139 of SEQ ID NO: 2) Thr 452 (Thr 471 of SEQ ID NO: 2)
Arg 124 (Arg 143 of SEQ ID NO: 2) Arg 456 (Arg 475 of SEQ ID NO: 2)
Ala 126 (Ala 145 of SEQ ID NO: 2) Ala 458 (Ala 477 of SEQ ID NO: 2)
Gly 127 (Gly 146 of SEQ ID NO: 2) Gly 459 (Gly 478 of SEQ ID NO: 2)
철 결합에서 결여된 돌연변이주의 생산은 다양한 기술에 의해 달성될 수 있다. 미국특허 제5,986,067호를 보라. 넬슨 R. M. 및 롱 G. L.(1989)의 분석 생화학 180:147-151을 사용하여 D63S 치환을 준비할 수 있다. 간략히 설명하자면, hTF/2N 암호 서열의 5' 말단에서의 HpaII/BamHI 절편은 pUC18로 서브클로닝된 다음, 2단계 PCR 기반의 돌연변이 절차를 위한 주형으로 사용되었다. 그 다음, 절편은 XbaI 및 BamHI와의 분해에 의해 이중 가닥 형태의 시퀀싱 벡터에서 해제되어, 전장(full length) D63S 암호 서열을 생산하기 위해 원래의 인체 Tf 구조체에서 BamHI/HindIII 절편에 연결되고, 상기 슬라이싱의 충실도는 제한 분해 분석(restriction digestion analysis)에 의해 확인된다.
피치아(Pichia)에서의 발현을 위해, RCT/인비트로겐(invitrogen)으로부터의 시스템이 사용될 수 있다. 3개의 벡터들 즉 pPIC9K, pPIC3.5K 및 pAO815가 다중복제를 위해 이용가능하다. 본 예에서, 성장 배지로의 분비를 가능하게 하는 pPIC9K가 사용된다.
변형된 트랜스페린 서열은 PCR 돌연변이를 중복함으로써 트랜스페린 cDNA의 말단을 변경함으로써 pPIC9K 벡터로 복제되고, 이는 벡터 pREX0010을 산출한다. 벡터 및 암호화 서열 내의 다수의 제한 부위들이 떨어지거나 첨가되어 나중의 복제 단계들을 돕는다(도 5).
HIV 항용해성(anti-fusogenic) 펩티드 DP-178에 대한 서열은 T-20으로도 알려져있다. 상기 펩티드가 그 기능을 수행하기 위해 이동 자유가 필요할 수도 있기 때문에, 상기 펩티드는 트랜스페린의 N- 또는 C- 말단에서의 융합에 도움이 된다.
DP-178 서열: YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF (SEQ ID NO: 4)
(효모에 최적화된 코돈들을 사용하는) DNA로 다시 전사될 때, 다음의 서열이 얻어졌다(SEQ ID NO: 13 및 14).
상기 서열을 삽입하기 위해, 변형된 트랜스페린 cDNA를 갖는 벡터 pREX0010는 5' 말단에서의 삽입을 위한 제한 효소 Xba I/Kpn I 및 3' 말단에서의 삽입을 위한 Sal I/Hind III로 분해되었다.
5' 삽입을 위해, 상기 DP-178 서열의 3'말단에서의 Kpn I 오버행(overhang) 및 5'말단에서의 Xba I 오버행을 형성하는 2개의 중첩 올리고들이 합성되었다. 그 다음, 상기 올리고들은 함께 결합되고(후술) Xba I/Kpn 분해 pREX0010 벡터에 연결된다.
결합된 올리고들의 삽입은 삽입시 Kpn I 부위의 손실을 초래한다. 이는 벡터 pREX0011(도 6)를 초래한다(도 6).
C-말단에서의 삽입을 위해, 유사한 방법이 5'말단에서의 Sa/I 부위 및 3'말단에서의 HindIII 첨가에 의해 취해졌다(도 7).
그 다음, 변형, 선택 및 발현은 인비트로겐 피치아 발현 키트 프로토콜 북렛(Invitrogen Pichia Expression kit protocol booklet)에 기술된 바와 같이 수행된다.
실시예 2
INGAP 융합은 역전사 인간 INGAP 아미노산 서열을 사용하여 행해졌다. 단백질 서열은 다음과 같다: sp｜Q92778｜PBCG_HUMAN Human INGAP
MMLPMTLCRMSWMLLSCLMFLSWVEGEESQKKLPSSRITCPQGSVAYGSYCYSLILIPQTWSNAELSCQMHFSGHLAFLLSTGEITFVSSLVKNSLTAYQYIW[IGLHDPSHGTLPNG]GWKWSSSNVLTFYNWERNPSIAADRGYCAVLSQKSGFQKWRDFNCENELPYICKFKV (SEQ ID NO: 17)
DNA(효모에 최적된 코돈)로 역전사되어 다음을 나타낸다(SEC ID NO: 18 and 19).
리더 서열(leader sequence)의 분할에 대해 가장 알맞는 포인트는 상기 밑줄친 서열의 말단에 있는 KK이다.
트랜스페린의 N- 또는 C- 말단에 융합되는 INGAP의 발현을 위한 구조체을 생산하는데 사용될 수 있는 한 방법론은 상기 서열(밑줄친 리더 서열 제외)로부터 디자인된 일련의 중첩 올리고들을 합성하는 것이다. 상기 프라이머들을 이용함으로써 INGAP cDNA가 생산된다. 5' 및 3' 말단들을 위해 설계된 다른 올리고들로써, 결합된 cDNA는 트랜스페린의 5' 및 3' 말단에서 pREX0010으로 연결될 수 있다.
괄호 안의 서열은 INGAP 활성을 유발하기 위해 사용되는 펩티드이다. 따라서, 서열은 전체 또는 상기 최소 서열 간의 어떤 포인트에서 쌍을 이루게 될 수 있었다.
N-말단 융합
N-말단을 위해, 이들은 3' 말단에서 KpnI 부위와 호환가능하지만 KpnI 사이트의 파괴를 초래하는 오버행, 및 5' 말단에서 XbaI 부위를 형성하는 오버행을 가질 것이다.
XbaI 및 KpnI을 갖는 pREX0010의 분해 및 상기 서열의 연결은 벡터 pREX0013을 생산한다(도 8).
C-말단 융합
C-말단을 위해, 5' 말단은 Sa/I 사이트 및 3' 말단에서 정지 코돈과 HindIII부위를 형성할 것이다.
SalI 및 HindIII을 갖는 pREX0010의 분해 및 상기 서열의 연결은 벡터 pREX0014를 생산한다(도 9).
그 다음, 변형, 선택 및 발현은 인비트로겐 피치아 발현 키트 프로토콜 북렛(Invitrogen Pichia Expression kit protocol booklet)에 기술된 바와 같이 수행된다.
실시예 3
후술된 펩티드는 EPO 수용체의 이량체화(demerisation)를 일으킴으로써 EPO 활성을 모방하기 위해 제시되었다. 고리형인 펩티드는 EPO에 대해 상동성을 갖지 않는다. 활성을 위해, 펩티드는 다른 펩티드와 즉 이합체로서 협력해야 하고, 따라서 수용체의 2개의 사본들은 활성 컴플렉스를 형성하기 위해 충분히 가까이 놓여진다. 많은 펩티드들처럼, 펩티드 이합체는 짧은 반 수명으로 인해 문제점이 있고, 트랜스페린으로의 융합이 제공하는 긴 수명으로 인해 이익을 받을 것이다. 본 실시예에서, 2개의 펩티드들이 트랜스페린의 스캐폴드(scaffold)로 가공된다.
SEC ID NOS: 24 및 25
알리 등에 의해 설명된 바와 같이, 펩티드는 His289 및 Gly290 간의 트랜스페린으로 성공적으로 가공될 수 있다. 서로를 반영하는 두개의 도메인들과 함께, 트랜스페린 분자에 고유한 복제는 Glu623 및 Thr626 사이에서 C 도메인의 복제 부위로 펩티드를 가공하는 것이 가능하다는 것을 의미한다.
SEC ID NOS: 26 및 27
각 삽입에 대해, 2개의 중첩 돌연변이 유발 프라이머들이 합성된다(후술). 주형(template)으로써 pREX0010을 사용하여, Tf cDNA의 5' 또는 3'로부터의 외부 프라이머 또는 각 돌연변이유발 프라이머와 함께 반응이 수행된다. 이들 2개의 반응들로부터의 산물은 혼합되고, 2개의 산물을 서로 결합하기 위해 외부 프라이머들과 함께 또다른 반응이 수행된다. His289-Gly290 삽입 PCR 산물은 XbaI/HpaI 분해 pREX0010으로의 결합을 위해 XbaI 및 HpaI로 분해된다. 그 다음, 그 결과로 생긴벡터는 Glu625-Thr626 인서트 PCR 생성물로 분해된 HpaI/SalI의 결합을 위해 HpaI/SalI로 분해된다.
His289-Gly290 삽입(SEQ ID NO:28)
Glu625-Thr626 삽입(SEQ ID NO:28)
이들은 플라스미드 pREX0015를 제공한다(도 10). 변형, 선택 및 발현은 인비트로겐 피치아 발현 키트 프로토콜 북렛(Invitrogen Pichia Expression kit protocol booklet)에 기술된 바와 같이 수행된다.
EPO 모방 펩티드(들) 또는 다른 펩티드(들)의 삽입을 위한 또다른 포인트는 N413 및 N611에서의 트랜스페린의 C도메인 상의 두개의 당화 부위들이다. 이것의 장점은, 하나 및 동일의 이벤트에서 N-X-S/T 서열의 파열에 의해 삽입이 이루어지고 당화가 방지된다.
실시예 4
RSV에 대한 Tf 및 용해성 억제제 간의 융합 단백질들은 Tf의 N- 또는 C- 말단에 펩티드 서열들을 융합시키거나 Tf 루프에 서열들을 삽입함으로써 제조되는데, 여기서 Tf는 철을 결합하지 않도록 변형되고/되거나 당화를 막도록 변형된다. RSV 펩티드는 T786: VYPSDEYDASISQVNEEINQALAYIRKADELLENV (SEQ ID NO: 5) 및/또는 T1584: AVSKVLHLEGEVNKIKSALLSTNKAVVSLSNGVSVLTSKVLDLKNYIDKQL (SEQ ID NO: 6).
T786 펩티드는 효모 단백질분해효소 Kex2p를 위해 분할 사이트 역할을 할 수 있는 RK 디펩티드를 갖는다. 이는 절단 펩티드(truncated peptide)를 초래한다. 따라서, 상기 펩티드는 RK에서 RE로 변형될 수 있다. T786보다 더 잠재력 있는 T786 펩티드의 다른 버전, T112(VFPSDEFDASISQVNEKINQSLAFIRESDELLHNV, SEQ ID NO: 7)는 미융합 형태에서 가용성(solubility) 문제를 갖는다. 따라서, RK에서 RE로 변형된 T112 버전은 또한 Tf로 융합되는 펩티드 버전을 생성하기 위해 제조된다.
유전적 구조체를 생성하기 위해, 펩티드 서열들은 인체, 효모 또는 필요한 다른 생물을 위한 코돈 바이어스를 사용하는 DNA에서 역전사된다.
실시예 5
다양한 시토카인들이 Tf의 N-, C- 또는 N- 및 C- 말단으로 융합될 수 있다. 이들 융합들은 N 도메인 또는 C 도메인과 같은 변형된 트랜스페린의 다른 부분들 또는 도메인들을 사용하여 구축될 수 있다. 단백질들은 직접 또는 다양한 길이들의 링커 펩티드를 이용하여 융합될 수 있다. 트랜스페린의 스캐폴드 내에서 활성 시토카인의 전부 또는 일부를 융합하는 것이 가능하다.
EPO와 같은 해당 시토카인를 위한 cDNA는, RT-PCR을 사용하여 mRNA, cDNA 라이브러리로부터의 분리, 중첩 올리고뉴클레오티드들로부터 cDNA의 합성적 제조, PCR 또는 표준 방법들을 모두 사용하는 당해 기술분야에서 공지된 다른 방법과 같은 다양한 수단에 의해 분리될 수 있다. 모든 상기 단백질들을 위한 뉴클레오티드 서열들은 예컨대 미국특허 제4,703,008호, 제4,810,643호, 및 제5,908,763호 뿐만 아니라 겐뱅크(GenBank)와 같은 대중 데이터베이스에서 공지되고 이용가능하다. cDNA는 제한 사이트들을 생성하기 위해 5' 및 3' 말단에서 제조될 수 있어서, 올리고뉴클레오티드 링커들은 트랜스페린을 위한 cDNA를 포함하는 벡터로의 cDNA의 클로닝을 위해 사용될 수 있다. 이것은 스페이서 서열(spacer sequence)을 사용하거나 사용하지 않고 또는 트랜스페린의 cDNA 내에 시토카인의 cDNA을 삽입함에 의해 N- 또는 C- 말단에 있을 수 있다. 예컨대 EPO 및 Tf cDNA와 같은 시토카인은 벡터로 클로닝되는데, 상기 벡터로부터 완전한 발현 카세트가 여기되어 발현 벡터로 삽입되어서 효모(또는 다른 적당한 발현 시스템)에서 융합 단백질 발현되도록 한다. 그 다음, 효모에서 분비된 융합 단백질은 배지에서 수집되고 정제되어 생물학적 활성을 위해 테스트될 수 있다.
포유류 세포 계통에서의 발현을 위해서는, 사용되는 발현 카세트가 포유류 프로모터, 리더 서열 및 종결자(terminator)를 이용한다는 것을 제외하고는 유사한 절차가 채택된다. 그 다음, 상기 발현 카세트는 포유류 세포 계통의 전달 감염에 적당한 플라스미드로 여기되어 삽입된다.
실시예 6
다양한 인터페론들이 변형된 트랜스페린의 N-, C-, 또는 N- 및 C- 말단으로 융합될 수 있다. 이들 융합들은 N 도메인 또는 C 도메인과 같은 트랜스페린의 다른 부분들 또는 도메인들을 사용하여 구축될 수 있다. 단백질들은 직접 또는 다양한 길이의 링커 펩티드를 이용하여 융합될 수 있다. 트랜스페린의 스캐폴드 내에서 인터페론의 전부 또는 일부를 융합하는 것이 가능하다.
Tf에 융합될 수 있는 특정 예의 인터페론이 인터페론-β이다. IFN-β와 같은 해당 인터페론에 대한 cDNA는, RT-PCR을 사용하여 mRNA, cDNA 라이브러리로부터의 분리, 중첩 올리고뉴클레오티드들로부터 cDNA의 합성적 제조, PCR 또는 표준 방법들을 모두 사용하는 당해 기술분야에서 공지된 다른 방법과 같은 다양한 수단에 의해 분리될 수 있다. IFN-α,IFN-β및 IFN-γ와 같은 인터페론에 대한 뉴클레오티드 서열들은 예컨대 미국특허 제5,326,859호, 제4,588,585호, 및 유럽특허 제32,134호 뿐만 아니라 겐뱅크(GenBank)와 같은 대중 데이터베이스에서 공지되고 이용가능하다. cDNA는 제한 사이트들을 생성하기 위해 5' 및 3' 말단에서 제조될 수 있어서, 올리고뉴클레오티드 링커들은 변형된 트랜스페린을 위한 cDNA를 포함하는 벡터로의 cDNA의 클로닝을 위해 사용될 수 있다. 이것은 스페이서 서열을 사용하거나 사용하지 않고 트랜스페린 서열의 N-, C- 또는 N- 및 C- 말단에 있을 수 있다. IFN-β(또는 다른 인터페론) cDNA는 벡터로 클로닝되는데, 상기 벡터로부터 완전한 발현 카세트가 여기되어 발현 벡터로 삽입되어서 효모에서 융합 단백질 발현되도록 한다. 그 다음, 효모에서 분비된 융합 단백질은 배지에서 수집되고 정제되어 생물학적 활성을 위해 테스트될 수 있다.
포유류 세포 계통에서의 발현을 위해서는, 사용되는 발현 카세트가 포유류 프로모터, 리더 서열 및 종결자(terminator)를 이용한다는 것을 제외하고는 유사한 절차가 채택된다. 그 다음, 상기 발현 카세트는 포유류 세포 계통의 전달 감염에 적당한 플라스미드로 여기되어 삽입된다. 트랜스페린에 융합되는 IFN들은 더 긴 반감기를 갖고 따라서 융합된 단백질의 치료 투여량은 IFN보다 훨씬 적다. 따라서, 융합된 인터페론은 훨씬 적은 독성을 가지면서 효과가 크다.
실시예 7
다양한 단일 사슬 항체들(SCA; Single Chain Antibodies)이 항체 선택 및 제조를 단순화하기 위해 원래 발명되었다. 그러나, 이들은 SCA의 작은 사이즈 및 짧은 생체 내 반감기로 인해 제한적이거나 치료효과가 없는 것으로 판명되었다. SCA로의 트랜스페린의 첨가는 SCA의 생체 내 반감기를 매우 증가시킨다.
SCA는 변형된 트랜스페린의 N-, C-, 또는 N- 및 C- 말단으로 융합될 수 있다. 이들 융합들은 N 도메인 또는 C 도메인과 같은 트랜스페린의 다른 부분들 또는 도메인들을 사용하여 행해질 수 있다. 단백질들은 직접 또는 다양한 길이의 링커 펩티드를 이용하여 융합될 수 있다. 트랜스페린의 스캐폴드 내에서 인터페론의 전부 또는 일부를 융합하는 것이 또한 가능하다. 상기 예에서, 융합 단백질은 세포 내에서 단백질의 제조를 위해 트랜스페린의 cDNA 내에서 SCA의 cDNA를 삽입함으로써 제조된다. 트랜스페린으로 융합된 수 있는 SCA의 특정 예는 항-TNF(암 괴사 인자)이다. 항-TNF는 다양한 염증 및 자가면역 질병을 치료하는데 사용되어 왔다.TNF-SCA는, TNF-SCA의 암호화 N-말단이 트랜스페린의 C-말단 아미노 산으로 직접 부착되거나 TNF-SCA의 C-말단 아미노 산이 트랜스페린의 N-말단 아미노 산으로 직접 부착됨으로써 변형된 트랜스페린의 N- 또는 C- 말단으로 융합될 수 있다. 선택적으로, 펩티드 링커는 트랜스페린 및 TNF-SCA 사이를 분리하거나 2개의 융합된 단백질들에게 공간적 유동성을 제공하기 위해 삽입될 수 있다. TNF-SCA의 다양한 예가 도 4a 내지 도 4b에 도시되어 있다.
단일 사슬 항체는 파아지 라이브러리로부터의 선택, 항체의 CNA를 복제하고 가변 부위를 복제하기 위한 프라이머로서 측면 불변 부위를 사용하거나 또는 임의의 특정 항체의 가변 부위에 상응하는 올리고뉴클레오티드를 합성함으로써 특정 항체의 가변 부위의 복제를 포함하나 이에 한정되지 않는 여러 방법에 의해 생산된다. cDNA는 제한 사이트들을 생성하기 위해 5' 및 3' 말단에서 제조될 수 있어, 올리고뉴클레오티드 링커들은 트랜스페린을 위한 cDNA를 포함하는 벡터로의 cDNA의 클로닝을 위해 사용될 수 있다. 이것은 스페이서 서열을 사용하거나 사용하지 않고 트랜스페린 서열의 N-, C- 또는 N- 및 C- 말단에 있을 수 있다. SCA 분자 cDNA는 벡터로 복제되는데, 상기 벡터로부터 완전한 발현 카세트가 여기되어 발현 벡터로 삽입되어서 효모에서 융합 단백질이 발현되도록 한다. 그 다음, 효모에서 분비된 융합 단백질은 배지에서 수집되고 정제되어 생물학적 활성을 위해 테스트될 수 있다. 포유류 세포 계통에서의 발현을 위해서는, 사용되는 발현 카세트가 포유류 프로모터, 리더 서열 및 종결자(terminator)를 이용한다는 것을 제외하고는 유사한 절차가 채택된다. 그 다음, 상기 발현 카세트는 포유류 세포 계통의 전달 감염에적당한 플라스미드로 여기되어 삽입된다. 이러한 방식으로 생산된 항체는 배지에서 정제되어, 표준 면역 화학적 방법을 사용하는 그 항원으로의 결합에 대해 테스트할 수 있다.
실시예 8
CDR들은 항원들과 상호작용하는 항체들의 가변 부위들이다. 이들은 펩티드들의 상대적으로 짧은 신장(stretch)들로 구성된다. 항체들은 보통 중쇄(heavy chain) 내에 3개의 CDR를 갖고 경쇄(light chain) 내에 3개를 갖는다. 항원과 상호작용할 수 있는 항체의 하나 이상의 CDR은 변형된 트랜스페린에 융합되어 항원 결합 활성을 트랜스페린 분자에 부여할 수 있다. CDR들은 N-, C-, N- 및 C- 말단에 융합되거나 트랜스페린의 내부 스캐폴드로 가공될 수 있다. 항-TNF 항체로부터의 CDR 서열들의 예들이 TNF-SCA 도 4a-4b에 도시되어 있다. 하나 이상의 CDR들에 대응되는 cDNA들은 변형된 트랜스페린에 융합되어 TNF 결합 활성을 트랜스페린에 부여할 수 있다.
실시예 9
트랜스페린 융합 기술은 파지 디스플레이 라이브러리들 및 펩티드 라이브러리들과 같은 다양한 시스템에서 발견되는 펩티드들의 치료 특성을 향상시키기 위해 또한 사용될 수 있다. 대부분의 이들 펩티드들은 자연 단백질 또는 펩티드들과의 어떤 상동성도 갖지 않고 생물학적 활성을 갖는다. 이들 펩티드들은, 그들의 짧은 생체내 반감기로 인해, 변형된 트랜스페린으로의 융합에 대한 좋은 후보들이다. 이들의 작은 사이즈 덕택에, 이들은 트랜스페린 분자의 다양한 부위에서 융합될 수있다. N- 및 C- 말단에 부가하여, 이들은 시스틴 루프들을 포함하는 (그러나 여기에 한정되는 것은 아님) 트랜스페린 내의 다양한 부위에 삽입될 수 있다. 이러한 방식으로, 트랜스페린 내의 펩티드의 3차원 구조는 상대적으로 강성으로 남는다. 각 펩티드의 하나 이상의 사본 및 하나 이상의 펩티드가 변형된 트랜스페린에 융합될 수 있다. 더욱이, 펩티드 서열은 트랜스페린의 부분을 치환하는데 사용되어 치료 활성을 트랜스페린에 부여할 수 있다. 이들 펩티드들 대부분은 짧기 때문에, 이들의 cDNA는 변형된 트랜스페린 cDNA으로의 삽입을 위해 적당한 제한 사이트들과 함께 합성될 수 있다. cDNA는 펩티드가 트랜스페린의 부분으로서 발현되거나 트랜스페린 분자로 융합되는 방식으로 트랜스페린 cDNA를 포함하는 벡터로 삽입될 수 있다. 선택적으로, 해당 펩티드 및 트랜스페린의 적절한 부분을 포함하는 PCR 프라이머가 합성될 수 있다. 트랜스페린 cDNA의 프라이머 증폭의 사용은 트랜스페린 상에서의 선택된 사이트로의 펩티드의 융합을 초래한다. 상기 펩티드들의 예들은 EPO 모방 펩티드들: GGTYSCHFGPLTWVCKPQGG (SEQ ID NO: 11); DREGCRRGWVGQCKAWFN (SEQ ID NO: 12); 및 QRVEILEGRTECVLSNLRGRTRY (SEQ ID NO: 30)인데, 이들은 자연 EPO와는 상동성을 갖지 않지만 작용제(agonist) 역할을 하는 EPO 수용체를 활성화시킨다는 점에서 유사한 생물학적 활성을 갖는다. 이들 펩티드들은 최적 활성을 위한 특정 입체구조를 갖는 것을 필요로 한다. EPO 모방 펩티드들은 트랜스페린의 하나 이상의 시스틴 루프들 내에 삽입될 수 있다 (또는 교체할 수 있다). 이러한 방식으로 트랜스페린은 EPO 활성을 획득할 수 있다. 트랜스페린에 융합될 수 있는 다른 펩티드들은 항체와 비슷한 결합 활성을 갖는 펩티드이다. 이들 펩티드들은 상대적으로높은 친화력을 갖는 단백질과 결합할 수 있고, 생체 내 반감기가 매우 짧다는 것을 제외하고는 항체와 동일한 생물학적 기능을 제공한다. 이들 펩티드들의 트랜스페린으로의 융합은 이들의 결합 활성을 파괴함 없이 이들 펩티드들에게 더 긴 반감기를 부여할 수 있다. 이들 펩티드들은 트랜스페린 분자 내에서 또는 N- 또는 C-말단 또는 양자 모두에 융합될 수 있다. 이들 펩티드들은 또한 트랜스페린의 일부를 교체할 수 있다. 또한, 펩티드의 하나 이상의 사본 또는 여러 개의 다른 펩티드들이 단일 트랜스페린 분자에 부착될 수 있다. 이러한 분자의 예는 TNF를 결합할 수 있는 펩티드이다. 이 펩티드의 트랜스페린으로의 부착은 TNF를 결합하고 항-TNF 항체들과 유사하게 동작하는 능력을 트랜스페린에게 부여한다. 이러한 방식으로, 훨씬 용이하고 경제적인 제조 프로토콜을 갖는 분자형 항체가 제조될 수 있다.
실시예 10
타겟 Tf 융합 단백질들은 이중 기능 분자 역할을 하기 위해 변형된 트랜스페린에 융합된 둘 이상의 단백질 또는 펩티드들의 결합을 갖는다. 이 경우, 변형된 트랜스페린은 새로운 생물학적 활성을 갖기 위한 단백질 또는 펩티드로 융합되고 타겟팅을 위한 다른 단백질 또는 펩티드로 융합된다. 상기 단백질의 예는 엔도스타틴(endostatin)과 같은 억제 단백질 및 암을 인지할 수 있는 SCA 또는 결합 펩티드와 같은 타겟 펩티드를 포함하는 트랜스페린이다. 이러한 방식으로, 억제 분자는 원하는 암으로 표적화된다. 해당 단백질을 위한 cDNA는 cDNA 라이브러리로부터 분리될 수 있거나, 표준 분자 생물학 방법을 사용하는 여러 중첩 올리고뉴클레오티드 프라이머들을 합성적으로 사용하여 제조될 수 있다. 적절한 뉴클레오티드들이 cDNA에서 가공되어, 편리한 제한 부위들을 형성하고 다른 융합들을 위해 설명된 방법과 유사한 트랜스페린 cDNA로 단백질 cDNA이 부착될 수 있도록 할 수 있다. 단백질들을 세포 내부로 향하게 할 수 있는 핵 위치결정 신호들과 같은 단일체인 항체 또는 펩티드들과 같은 표적 단백질 또는 펩티드 cDNA가 다른 말단에 또는 트랜스페린 내에 융합될 수 있다. 해당 단백질 및 표적 펩티드는 트랜스페린 cDNA와의 융합을 가능하게 하는 벡터로 복제된다. 이러한 방식으로, 양 단백질들/펩티드들이 변형된 트랜스페린으로 융합된다. 그 다음, 융합된 cDNA가 여기되고 발현 벡터로 삽입되어, 효모에서 융합 단백질의 발현이 가능하도록 한다.
상기 모든 절차들은 분자 생물학에서의 표준 방법들을 사용하여 실행될 수 있다. 효모에서 분비된 융합 단백질은 배지에서 수집되고 정제되어서, 적당한 생화학 및 생물학 테스트를 사용하여 그 생물학적 활성 및 표적화 활성을 위해 테스트될 수 있다. 이들 단백질은 적절한 벡터 및 전달감염 프로토콜을 사용하여 포유류 조직 배양과 같은 다른 시스템에서 제조될 수 있다.
실시예 11
해당 효소를 위한 cDNA는 RT-PCR을 사용하여 mRNA, cDNA 라이브러리로부터의 분리, 중첩 올리고뉴클레오티드들로부터 cDNA의 합성적 제조, PCR 또는 표준 방법들을 모두 사용하는 당해 기술분야에서 공지된 다른 방법과 같은 다양한 수단에 의해 분리될 수 있다. cDNA는 제한 사이트들을 생성하기 위해 5' 및 3' 말단에서 제조될 수 있어, 올리고뉴클레오티드 링커들은 변형된 트랜스페린을 위한 cDNA를 포함하는 벡터로의 cDNA의 복제를 위해 사용될 수 있다. 이것은 스페이서 서열을 사용하거나 사용하지 않고 트랜스페린 서열의 N-, C- 또는 N- 및 C- 말단에 있을 수 있다. 효소 cDNA는 벡터로 복제되는데, 상기 벡터로부터 완전한 발현 카세트가 여기되어 발현 벡터로 삽입되어서 효모에서 융합 단백질이 발현되도록 한다. 그 다음, 효모에서 분비된 융합 단백질은 배지에서 수집되고 정제되어 생물학적 활성을 위해 테스트될 수 있다. 포유류 세포 계통에서의 발현을 위해서는, 사용되는 발현 카세트가 포유류 프로모터, 리더 서열 및 종결자(terminator)를 이용한다는 것을 제외하고는 유사한 절차가 채택된다. 그 다음, 상기 발현 카세트는 포유류 세포 계통의 전달 감염에 적당한 플라스미드로 여기되어 삽입된다.
실시예 12
파지 디스플레이를 이용하여, 예컨대 암 세포의 표면 상의 특정 세포 마커를 위한 특정의 펩티드들이 분리된다. 그 다음, 펩티드가 변형된 트랜스페린의 N-, C- 또는 N- 및 C- 말단에 융합되어 상기 특정 세포 타입으로의 융합을 타겟팅한다. 그 다음, 트랜스페린 융합 단백질에는 트랜스페린 결합 특성에 있어서 철을 닮지만 예컨대 갈륨 또는 방사성 철과 같은 세포독성이 있는 금속이온이 로딩된다. 이러한 메커니즘에 의해, 갈륨 또는 방사성 철이 세포 타입으로 표적화된다.
비록 본 발명은 상기 실시예들을 참조하여 자세히 설명되었지만, 다양한 변형들이 본 발명의 취지를 벗어남없이 제조될 수 있다. 따라서, 본 발명은 다음의 청구의 범위에 의해서만 제한된다. 본 명세서에서 언급된 모든 인용 특허들, 특허출원들, 및 공보들은 그 전체로 본 명세서에서 참조된다.
본 발명의 내용 중에 포함되어 있음
<110> BIOREXIS PHARMACEUTICAL CORPORATION <120> Modified Transferrin Fusion Proteins <150> PCT/US60/315,745 <151> 2001-08-30 <150> PCT/US60/334,059 <151> 2001-11-30 <160> 37 <170> KopatentIn 1.71 <210> 1 <211> 2318 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> sig_peptide <222> (51)..(107) <220> <221> CDS <222> (51)..(2144) <223> GenBank No. NM_001063, transferrin gene and protein <400> 1 gcacagaagc gagtccgact gtgctcgctg ctcagcgccg cacccggaag atg agg ctc 59 Met Arg Leu 1 gcc gtg gga gcc ctg ctg gtc tgc gcc gtc ctg ggg ctg tgt ctg gct 107 Ala Val Gly Ala Leu Leu Val Cys Ala Val Leu Gly Leu Cys Leu Ala 5 10 15 gtc cct gat aaa act gtg aga tgg tgt gca gtg tcg gag cat gag gcc 155 Val Pro Asp Lys Thr Val Arg Trp Cys Ala Val Ser Glu His Glu Ala 20 25 30 35 act aag tgc cag agt ttc cgc gac cat atg aaa agc gtc att cca tcc 203 Thr Lys Cys Gln Ser Phe Arg Asp His Met Lys Ser Val Ile Pro Ser 40 45 50 gat ggt ccc agt gtt gct tgt gtg aag aaa gcc tcc tac ctt gat tgc 251 Asp Gly Pro Ser Val Ala Cys Val Lys 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: HIV antifusogenic sequences <220> <221> CDS <222> (1)..(108) <400> 14 tac aca agc tta ata cac tcc tta att gaa gaa tcg caa aac cag caa 48 Tyr Thr Ser Leu Ile His Ser Leu Ile Glu Glu Ser Gln Asn Gln Gln 1 5 10 15 gaa aag aat gaa caa gaa tta ttg gaa tta gat aaa tgg gca agt ttg 96 Glu Lys Asn Glu Gln Glu Leu Leu Glu Leu Asp Lys Trp Ala Ser Leu 20 25 30 tgg aat tgg ttt 108 Trp Asn Trp Phe 35 <210> 15 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <400> 15 Tyr Thr Ser Leu Ile His Ser Leu Ile Glu Glu Ser Gln Asn Gln Gln 1 5 10 15 Glu Lys Asn Glu Gln Glu Leu Leu Glu Leu Asp Lys Trp Ala Ser Leu 20 25 30 Trp Asn Trp Phe 35 <210> 16 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> escription of Artificial Sequence: HIV antifusogenic sequences <400> 16 Tyr Thr Ser Leu Ile His Ser Leu Ile Glu Glu Ser Gln Asn Gln Gln 1 5 10 15 Glu Lys Asn Glu Gln Glu Leu Leu Glu Leu Asp Lys Trp Ala Ser Leu 20 25 30 Trp Asn Trp Phe 35 <210> 17 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Leu Ile Leu Ile Pro Gln Thr Trp Ser Asn Ala 50 55 60 Glu Leu Ser Cys Gln Met His Phe Ser Gly His Leu Ala Phe Leu Leu 65 70 75 80 Ser Thr Gly Glu Ile Thr Phe Val Ser Ser Leu Val Lys Asn Ser Leu 85 90 95 Thr Ala Tyr Gln Tyr Ile Trp Ile Gly Leu His Asp Pro Ser His Gly 100 105 110 Thr Leu Pro Asn Gly Ser Gly Trp Lys Trp Ser Ser Ser Asn Val Leu 115 120 125 Thr Phe Tyr Asn Trp Glu Arg Asn Pro Ser Ile Ala Ala Asp Arg Gly 130 135 140 Tyr Cys Ala Val Leu Ser Gln Lys Ser Gly Phe Gln Lys Trp Arg Asp 145 150 155 160 Phe Asn Cys Glu Asn Glu Leu Pro Tyr Ile Cys Lys Phe Lys Val 165 170 175 <210> 24 <211> 445 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: INGAP sequence for fusion proteins <220> <221> CDS <222> (1)..(444) <400> 24 cta gag aaa agg ttg cca tct tcc aga att act tgt cca caa ggt tct 48 Leu Glu Lys Arg Leu Pro Ser Ser Arg Ile Thr Cys Pro Gln Gly Ser 1 5 10 15 gtt gct tat ggt tct tat tgt tat tct ttg att ttg att cca caa act 96 Val Ala Tyr Gly Ser Tyr Cys Tyr Ser Leu Ile Leu Ile Pro Gln Thr 20 25 30 tgg tct aat gct gaa ttg tct tgt caa atg cat ttt tct ggt cat ttg 144 Trp Ser Asn Ala Glu Leu Ser Cys Gln Met His Phe Ser Gly His Leu 35 40 45 gct ttt ttg ttg tct act ggt gaa att act ttt gtt tct tct ttg gtt 192 Ala Phe Leu Leu Ser Thr Gly Glu Ile Thr Phe Val Ser Ser Leu Val 50 55 60 aaa aat tct ttg act gct tat caa tat att tgg att ggt ttg cat gat 240 Lys Asn Ser Leu Thr Ala Tyr Gln Tyr Ile Trp Ile Gly Leu His Asp 65 70 75 80 aaa aat tct ttg act gct tat caa tat att tgg att ggt ttg cat gat 288 Lys Asn Ser Leu Thr Ala Tyr Gln Tyr Ile Trp Ile Gly Leu His Asp 85 90 95 tct aat gtt ttg act ttt tac aat tgg gaa aga aat cca tct att gct 336 Ser Asn Val Leu Thr Phe Tyr Asn Trp Glu Arg Asn Pro Ser Ile Ala 100 105 110 gct gat aga ggt tat tgt gct gtt ttg tct caa aaa tct ggt ttt caa 384 Ala Asp Arg Gly Tyr Cys Ala Val Leu Ser Gln Lys Ser Gly Phe Gln 115 120 125 gct gat aga ggt tat tgt gct gtt ttg tct caa aaa tct ggt ttt caa 432 Ala Asp Arg Gly Tyr Cys Ala Val Leu Ser Gln Lys Ser Gly Phe Gln 130 135 140 ttt aaa gtt gta c 445 Phe Lys Val Val 145 <210> 25 <211> 148 <212> PRT <213> Artificial Sequence <400> 25 Leu Glu Lys Arg Leu Pro Ser Ser Arg Ile Thr Cys Pro Gln Gly Ser 1 5 10 15 Val Ala Tyr Gly Ser Tyr Cys Tyr Ser Leu Ile Leu Ile Pro Gln Thr 20 25 30 Trp Ser Asn Ala Glu Leu Ser Cys Gln Met His Phe Ser Gly His Leu 35 40 45 Ala Phe Leu Leu Ser Thr Gly Glu Ile Thr Phe Val Ser Ser Leu Val 50 55 60 Lys Asn Ser Leu Thr Ala Tyr Gln Tyr Ile Trp Ile Gly Leu His Asp 65 70 75 80 Lys Asn Ser Leu Thr Ala Tyr Gln Tyr Ile Trp Ile Gly Leu His Asp 85 90 95 Ser Asn Val Leu Thr Phe Tyr Asn Trp Glu Arg Asn Pro Ser Ile Ala 100 105 110 Ala Asp Arg Gly Tyr Cys Ala Val Leu Ser Gln Lys Ser Gly Phe Gln 115 120 125 Ala Asp Arg Gly Tyr Cys Ala Val Leu Ser Gln Lys Ser Gly Phe Gln 130 135 140 Phe Lys Val Val 145 <210> 26 <211> 148 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: INGAP sequences for fusion proteins <400> 26 Leu Glu Lys Arg Leu Pro Ser Ser Arg Ile Thr Cys Pro Gln Gly Ser 1 5 10 15 Val Ala Tyr Gly Ser Tyr Cys Tyr Ser Leu Ile Leu Ile Pro Gln Thr 20 25 30 Trp Ser Asn Ala Glu Leu Ser Cys Gln Met His Phe Ser Gly His Leu 35 40 45 Ala Phe Leu Leu Ser Thr Gly Glu Ile Thr Phe Val Ser Ser Leu Val 50 55 60 Lys Asn Ser Leu Thr Ala Tyr Gln Tyr Ile Trp Ile Gly Leu His Asp 65 70 75 80 Pro Ser His Gly Thr Leu Pro Asn Gly Ser Gly Trp Lys Trp Ser Ser 85 90 95 Ser Asn Val Leu Thr Phe Tyr Asn Trp Glu Arg Asn Pro Ser Ile Ala 100 105 110 Ala Asp Arg Gly Tyr Cys Ala Val Leu Ser Gln Lys Ser Gly Phe Gln 115 120 125 Lys Trp Arg Asp Phe Asn Cys Glu Asn Glu Leu Pro Tyr Ile Cys Lys 130 135 140 Phe Lys Val Val 145 <210> 27 <211> 441 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: INGAP sequences for fusion proteins <220> <221> CDS <222> (2)..(436) <400> 27 t cga cct ttg cca tct tcc aga att act tgt cca caa ggt tct 43 Arg Pro Leu Pro Ser Ser Arg Ile Thr Cys Pro Gln Gly Ser 1 5 10 gtt gct tat ggt tct tat tgt tat tct ttg att ttg att cca caa act 91 Val Ala Tyr Gly Ser Tyr Cys Tyr Ser Leu Ile Leu Ile Pro Gln Thr 15 20 25 30 tgg tct aat gct gaa ttg tct tgt caa atg cat ttt tct ggt cat ttg 139 Trp Ser Asn Ala Glu Leu Ser Cys Gln Met His Phe Ser Gly His Leu 35 40 45 gct ttt ttg ttg tct act ggt gaa att act ttt gtt tct tct ttg gtt 187 Ala Phe Leu Leu Ser Thr Gly Glu Ile Thr Phe Val Ser Ser Leu Val 50 55 60 aaa aat tct ttg act gct tat caa tat att tgg att ggt ttg cat gat 235 Lys Asn Ser Leu Thr Ala Tyr Gln Tyr Ile Trp Ile Gly Leu His Asp 65 70 75 cca tct cat ggt act ttg cca aat ggt tct ggt tgg aaa tgg tct tct 283 Pro Ser His Gly Thr Leu Pro Asn Gly Ser Gly Trp Lys Trp Ser Ser 80 85 90 tct aat gtt ttg act ttt tac aat tgg gaa aga aat cca tct att gct 331 Ser Asn Val Leu Thr Phe Tyr Asn Trp Glu Arg Asn Pro Ser Ile Ala 95 100 105 110 gct gat aga ggt tat tgt gct gtt ttg tct caa aaa tct ggt ttt caa 379 Ala Asp Arg Gly Tyr Cys Ala Val Leu Ser Gln Lys Ser Gly Phe Gln 115 120 125 aaa tgg aga gat ttt aat tgt gaa aat gaa ttg cca tat att tgt aaa 427 Lys Trp Arg Asp Phe Asn Cys Glu Asn Glu Leu Pro Tyr Ile Cys Lys 130 135 140 ttt aaa gtt taat a 441 Phe Lys Val 145 <210> 28 <211> 145 <212> PRT <213> Artificial Sequence <400> 28 Arg Pro Leu Pro Ser Ser Arg Ile Thr Cys Pro Gln Gly Ser Val Ala 1 5 10 15 Tyr Gly Ser Tyr Cys Tyr Ser Leu Ile Leu Ile Pro Gln Thr Trp Ser 20 25 30 Asn Ala Glu Leu Ser Cys Gln Met His Phe Ser Gly His Leu Ala Phe 35 40 45 Leu Leu Ser Thr Gly Glu Ile Thr Phe Val Ser Ser Leu Val Lys Asn 50 55 60 Ser Leu Thr Ala Tyr Gln Tyr Ile Trp Ile Gly Leu His Asp Pro Ser 65 70 75 80 His Gly Thr Leu Pro Asn Gly Ser Gly Trp Lys Trp Ser Ser Ser Asn 85 90 95 Val Leu Thr Phe Tyr Asn Trp Glu Arg Asn Pro Ser Ile Ala Ala Asp 100 105 110 Arg Gly Tyr Cys Ala Val Leu Ser Gln Lys Ser Gly Phe Gln Lys Trp 115 120 125 Arg Asp Phe Asn Cys Glu Asn Glu Leu Pro Tyr Ile Cys Lys Phe Lys 130 135 140 Val 145 <210> 29 <211> 145 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: INGAP sequence for fusion proteins <400> 29 Arg Pro Leu Pro Ser Ser Arg Ile Thr Cys Pro Gln Gly Ser Val Ala 1 5 10 15 Tyr Gly Ser Tyr Cys Tyr Ser Leu Ile Leu Ile Pro Gln Thr Trp Ser 20 25 30 Asn Ala Glu Leu Ser Cys Gln Met His Phe Ser Gly His Leu Ala Phe 35 40 45 Leu Leu Ser Thr Gly Glu Ile Thr Phe Val Ser Ser Leu Val Lys Asn 50 55 60 Ser Leu Thr Ala Tyr Gln Tyr Ile Trp Ile Gly Leu His Asp Pro Ser 65 70 75 80 His Gly Thr Leu Pro Asn Gly Ser Gly Trp Lys Trp Ser Ser Ser Asn 85 90 95 Val Leu Thr Phe Tyr Asn Trp Glu Arg Asn Pro Ser Ile Ala Ala Asp 100 105 110 Arg Gly Tyr Cys Ala Val Leu Ser Gln Lys Ser Gly Phe Gln Lys Trp 115 120 125 Arg Asp Phe Asn Cys Glu Asn Glu Leu Pro Tyr Ile Cys Lys Phe Lys 130 135 140 Val 145 <210> 30 <211> 60 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: EPO mimetic sequences <220> <221> CDS <222> (1)..(60) <400> 30 ggt ggt act tac tct tgt cat ttt ggt cca ttg act tgg gtt tgt aag 48 Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys 1 5 10 15 cca caa ggt ggt 60 Pro Gln Gly Gly 20 <210> 31 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <400> 31 Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys 1 5 10 15 Pro Gln Gly Gly 20 <210> 32 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: EPO mimetic sequences <400> 32 Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys 1 5 10 15 Pro Gln Gly Gly 20 <210> 33 <211> 47 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Transferrin peptide insertion region <400> 33 Asp Lys Ser Lys Glu Phe Gln Leu Phe Ser Ser Pro His Gly Lys Asp 1 5 10 15 Leu Leu Phe Lys Asp Ser Ala His Gly Phe Leu Lys Val Pro Pro Arg 20 25 30 Met Asp Ala Lys Met Tyr Leu Gly Tyr Glu Tyr Val Thr Ala Ile 35 40 45 <210> 34 <211> 49 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Transferrin peptide insertion region <400> 34 Asn Val Thr Asp Cys Ser Gly Asn Phe Cys Leu Phe Arg Ser Glu Thr 1 5 10 15 Lys Asp Leu Leu Phe Arg Asp Asp Thr Val Cys Leu Ala Lys Leu His 20 25 30 Asp Arg Asn Thr Tyr Glu Lys Tyr Leu Gly Glu Glu Tyr Val Lys Ala 35 40 45 Val <210> 35 <211> 140 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Transferrin DNA sequence for peptide insertion region <400> 35 agacaaatca aaagaatttc aactattcag ctctcctcat ggtggtactt actcttgtca 60 ttttggtcca ttgacttggg tttgtaagcc acaaggtggt gggaaggacc tgctgtttaa 120 ggactctgcc cacgggtttt 140 <210> 36 <211> 210 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Transferrin DNA sequence for peptide insertion region <400> 36 cctatttgga agcaacgtaa ctgactgctc gggcaacttt tgtttgttcc ggtcggaagg 60 tggtacttac tcttgtcatt ttggtccatt gacttgggtt tgtaagccac aaggtggtac 120 caaggacctt ctgttcagag atgacacagt atgtttggcc aaacttcatg acagaaacac 180 atatgaaaaa tacttaggag aagaatatgt 210 <210> 37 <211> 23 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: EPO mimetic peptide <400> 37 Gln Arg Val Glu Ile Leu Glu Gly Arg Thr Glu Cys Val Leu Ser Asn 1 5 10 15 Leu Arg Gly Arg Thr Arg Tyr 20

Claims (56)

  1. 적어도 하나의 치료 단백질 또는 펩티드와 융합되고 감소된 당화를 나타내는 트랜스페린(Tf) 단백질을 포함하는 융합 단백질.
  2. 제 1 항에 있어서,
    치료 단백질 또는 펩티드의 혈청 반감기가 비융합된 상태의 치료 단백질 또는 펩티드의 혈청 반감기보다 증가된 융합 단백질.
  3. 제 1 항에 있어서,
    치료 단백질 또는 펩티드가 Tf의 C-말단부에 융합되는 융합 단백질.
  4. 제 1 항에 있어서,
    치료 단백질 또는 펩티드가 Tf의 N-말단부에 융합되는 융합 단백질.
  5. 제 1 항에 있어서,
    치료 단백질 또는 펩티드가 Tf의 적어도 하나의 루프에 삽입되는 융합 단백질.
  6. 제 1 항에 있어서,
    Tf 단백질이 TfR에 대해 감소된 친화력을 갖는 융합 단백질.
  7. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
    Tf 단백질이 락토 트랜스페린(락토페린)인 융합 단백질.
  8. 제 6 항에 있어서,
    Tf 단백질이 TfR과 결합하지 않는 융합 단백질.
  9. 제 1 항에 있어서,
    Tf 단백질이 철에 대해 감소된 친화력을 갖는 융합 단백질.
  10. 제 9 항에 있어서,
    Tf 단백질이 철과 결합하지 않는 단백질.
  11. 제 1 항에 있어서,
    상기 Tf 단백질이 당화를 막는 적어도 하나의 돌연변이체를 포함하는 융합 단백질.
  12. 제 11 항에 있어서,
    Tf 단백질이 락토 트랜스페린(락토페린)인 융합 단백질.
  13. 제 1 항에 있어서,
    튜니카미신(tunicamycin) 하에서 발현되는 융합 단백질.
  14. 제 1 항에 있어서,
    상기 Tf 단백질이 Tf 단백질의 N-도메인 부분, 연결 펩티드(bridging peptide) 및 Tf 단백질의 C 도메인 부분을 포함하는 융합 단백질.
  15. 제 14 항에 있어서,
    연결 단백질이 치료 단백질 또는 펩티드를 Tf에 연결하는 융합 단백질.
  16. 제 14 항에 있어서,
    상기 치료 단백질, 펩티드 또는 폴리펩티드가 Tf 단백질의 N 및 C 도메인 사이에 삽입되는 융합 단백질.
  17. 제 1 항에 있어서,
    Tf 단백질이 힌지 영역(hinge region)에 적어도 하나의 아미노산 치환, 결실 또는 첨가를 갖는 융합 단백질.
  18. 제 17 항에 있어서,
    상기 힌지 영역이 약 94 내지 약 96, 약 245 내지 약 247, 약 316 내지 약 318, 약 425 내지 약 427, 약 581 내지 약 582 및 약 652 내지 약 658개의 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 융합 단백질.
  19. 제 1 항에 있어서,
    상기 Tf 단백질이 Asp 63, Gly 65, Tyr 95, Tyr 188, Lys 206, His 207, His 249, Asp 392, Tyr 426, Tyr 514, Tyr 517, His 585, Thr 120, Arg 124, Ala 126, Gly 127, Thr 452, Arg 456, Ala 458 및 Gly 459로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 융합 단백질.
  20. 제 5 항에 있어서,
    치료 단백질 또는 펩티드가 적어도 하나의 루프와 교환되는 융합 단백질.
  21. 제 11 항에 있어서,
    당화 부위가 아미노산 N413, N611과 상응하는 아미노산 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 융합 단백질.
  22. 제 6 항 또는 제 8 항에 있어서,
    Tf가 Asp 63, Gly 65, Tyr 95, Tyr 188, Lys 206, His 207, His 249, Asp 392, Tyr 426, Tyr 514, Tyr 517, His 585, Thr 120, Arg 124, Ala 126, Gly 127,Thr 452, Arg 456, Ala 458 및 Gly 459로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 아미노산과 상응하는 아미노산 잔기에 적어도 하나의 아미노산 치환, 결실 또는 첨가를 포함하는 융합 단백질.
  23. 적어도 하나의 치료 단백질 또는 펩티드와 융합되고 트랜스페린 수용체(TfR)에 대해 감소된 친화력을 나타내는 트랜스페린(Tf) 단백질.
  24. 제 1 항에 있어서,
    치료 단백질 또는 펩티드의 혈청 반감기가 비융합된 상태의 치료 단백질 또는 펩티드의 혈청 반감기보다 증가된 융합 단백질.
  25. 제 1 항에 있어서,
    치료 단백질 또는 펩티드가 Tf의 C-말단부에 융합되는 융합 단백질.
  26. 제 1 항에 있어서,
    치료 단백질 또는 펩티드가 Tf의 N-말단부에 융합되는 융합 단백질.
  27. 제 1 항에 있어서,
    치료 단백질 또는 펩티드가 Tf의 적어도 하나의 루프에 삽입되는 융합 단백질.
  28. 제 23 항에 있어서,
    Tf 단백질이 TfR과 결합하지 않는 융합 단백질.
  29. 제 23 항에 있어서,
    Tf 단백질이 철에 대해 감소된 친화력을 갖는 융합 단백질.
  30. 제 9 항에 있어서,
    Tf 단백질이 철과 결합하지 않는 융합 단백질.
  31. 제 23 항에 있어서,
    상기 Tf 단백질이 감소된 당화를 나타내거나 또는 당화되지 않는 융합 단백질.
  32. 제 31 항에 있어서,
    당화를 막는 적어도 하나의 돌연변이체를 포함하는 융합 단백질.
  33. 제 23 항에 있어서,
    상기 Tf 단백질이 Tf 단백질의 N-도메인 부분, 연결 펩티드(bridgingpeptide) 및 Tf 단백질의 C 도메인 부분을 포함하는 융합 단백질.
  34. 제 33 항에 있어서,
    연결 단백질이 치료 단백질 또는 펩티드를 Tf에 연결하는 융합 단백질.
  35. 제 33 항에 있어서,
    상기 치료 단백질, 펩티드 또는 폴리펩티드가 Tf 단백질의 N 및 C 도메인 사이에 삽입되는 융합 단백질.
  36. 제 23 항에 있어서,
    Tf 단백질이 힌지 영역(hinge region)에 적어도 하나의 아미노산 치환, 결실 또는 첨가를 갖는 융합 단백질.
  37. 제 36 항에 있어서,
    상기 힌지 영역이 약 94 내지 약 96, 약 245 내지 약 247, 약 316 내지 약 318, 약 425 내지 약 427, 약 581 내지 약 582 및 약 652 내지 약 658개의 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 융합 단백질.
  38. 제 23 항에 있어서,
    상기 Tf 단백질이 Asp 63, Gly 65, Tyr 95, Tyr 188, Lys 206, His 207, His249, Asp 392, Tyr 426, Tyr 514, Tyr 517, His 585, Thr 120, Arg 124, Ala 126, Gly 127, Thr 452, Arg 456, Ala 458 및 Gly 459로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 융합 단백질.
  39. 제 25 항에 있어서,
    치료 단백질 또는 펩티드가 적어도 하나의 루프와 교환되는 융합 단백질.
  40. 제 31 항에 있어서,
    당화 부위가 아미노산 N413, N611과 상응하는 아미노산 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 융합 단백질.
  41. 제 1 항 또는 제 23 항의 융합 단백질을 암호화하는 핵산 분자.
  42. 제 41 항의 핵산 분자를 포함하는 벡터.
  43. 제 42 항의 벡터를 포함하는 숙주 세포.
  44. 제 41 항의 핵산 분자를 포함하는 숙주 세포.
  45. 암호화된 융합 단백질을 발현하는 조건하에서 제 43 항의 숙주 세포를 배양하는 것을 포함하는 Tf 융합 단백질의 발현 방법.
  46. 암호화된 융합 단백질을 발현하는 조건하에서 제 44 항의 숙주 세포를 배양하는 것을 포함하는 Tf 융합 단백질의 발현 방법.
  47. 제 43 항에 있어서,
    세포가 원핵 또는 진핵 세포인 숙주 세포.
  48. 제 44 항에 있어서,
    세포가 원핵 또는 진핵 세포인 숙주 세포.
  49. 제 47 항에 있어서,
    세포가 효모 세포인 숙주 세포.
  50. 제 48 항에 있어서,
    세포가 효모 세포인 숙주 세포.
  51. 제 41 항의 핵산 분자를 포함하는 형질변환 동물.
  52. 제 51 항의 형질변환 동물로부터 융합 단백질을 분리하는 것을 포함하는 Tf융합 단백질 생산방법.
  53. 제 52 항에 있어서,
    Tf 융합 단백질이 락토페린을 포함하는 Tf 융합 단백질 생산방법.
  54. 제 53 항에 있어서,
    융합 단백질이 유전자변형 동물의 생체액으로부터 분리되는 Tf 융합 단백질 생산방법.
  55. 제 53 항에 있어서,
    생체액이 혈청 또는 우유인 Tf 융합 단백질 생산방법.
  56. 제 1 항 또는 제 23 항의 융합 단백질을 투여하는 단계를 포함하는 환자의 질병 또는 증상 치료방법.
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