KR20040102212A

KR20040102212A - 남성과 여성의 발기불능 치료에 유용한 제제

Info

Publication number: KR20040102212A
Application number: KR10-2004-7017861A
Authority: KR
Inventors: 에지오 봄바르델리; 파올로 모라쪼니; 안토넬라 리바; 로버트 세기찌
Original assignee: 인데나 에스피아
Priority date: 2002-05-10
Filing date: 2003-04-30
Publication date: 2004-12-03
Also published as: EP1658854A2; PT1503775E; US20050220905A1; CN101164559A; ITMI20020990A1; DK1658854T3; JP2005529915A; EP1503775B1; US7128932B2; EP1503775A1; IL192138A; WO2003094943A1; IL192138A0; DE60303925T2; DE60325657D1; CN100356935C; RU2004132833A; ATE319466T1; NO20120620L; RU2007108559A

Abstract

본 발명은 약제조성물에 관한 것으로, 트리블러스 테레스트리스(질려, 남가새; Tribulus terrestris), 터니라 디푸사(Turnera diffusa) 및 신나몬 카시아(계피; Cinnamon cassia) 추출물을 각각 1.5~3.5 : 1~2 : 0.1~0.4 중량비율로 함유하고; 은행엽 추출물(Kinkgo biloba extract) 및 임의로 알기닌 또는 그의 생리학적으로 동등한 에스텔 염 또는 전구체를 포함한다.

본 발명에 따른 조성물은 남성과 여성의 성기능 부전증(seual dysfunction)치료에 유용하다.

Description

남성과 여성의 발기불능 치료에 유용한 제제{Formulations useful in the treatment of male and female impotence}

본 발명은 남성과 여성의 성기능 부전증(sexual dysfunction) 치료에 유용한 제제에 관한 것이다.

성기능 부전증(sexual dysfunction)은 아주 중요하며 심도있는 생의학 연구 대상이 되었다. 최근 통계에 따르면, 여러 가지 형태의 발기불능문제(성욕부족과 발기부전)가 50세이상 성인의 70 %에 이른다. 여러 형태의 발기불능 정도는 분명 심각할 정도이고, 특히 중년을 지난 경우 더욱 그렇고, 가끔 생리학적으로 심장이나 신장질환과 같은 다른 질환과도 연관이 되어있다.

오늘날 이와 같은 기능부전, 특히 발기부전(erectile dysfunction)을 치료하기 위하여 유용한 약물에는 테스토스테론(testosterone), 브이아이피(VIP), 프로스타글라딘 유도체(PGEs)와 같은 호르몬제를 포함하며, 파파베린(papaverine), 페녹시벤자민(phenoxybenzamine) 및 펜톨아민(phentolamine)과 같은 심장혈관계 약제를 포함한다.

그러나, 상기와 같은 문제를 영구히 만족할만하게 해결할 수 있는 약제는 제공된바 없고, 부작용도 많았으며, 예를 들면 파파베린과 PGEs 제제는 해면내(intercavernous) 또는 뇨관내 주사가 필요하였다.

최근 발기불능(impotence) 치료에 특히 유용한 cGMP phosphodiesterase 억제제가 개발되었으며, 경구투여로 활성을 보였다. 이들 중 하나는 실데나필(WO 94/28902)이라 불리워지며 이미 상품화되어있다.

그러나, 이 제제역시 부작용을 무시할 수 없는 정도이어서, 더욱 안전한 제제가 필요하고 더욱 효과적인 치료가 강하게 대두된다.

천연재료(주로 식물이나 동물에 기초될 수 있다)를 포함한 많은 제품들이 오늘날 현대 약리학에 따른 연구가 진행되었는바, 경험적 용도를 위한 가능한 과학적 기초를 평가하기 위하여 민간 약제에서 얻어진 적응증에 대한 연구를 하였다. 생화학적 연구로 음경(penile) 및 음핵(clitoral) 발기, 질의 윤활(vaginal lubrication), 사정(ejaculation) 및 오르가즘(orgasm)과 같은 성기능 관련 생리학적 진행과정을 포함한 기전의 복잡성을 밝혀냈다. 산화질소(NO)와 같은 매개체, cAMP와 cGMP 메신저의 대사물중에 포함된 효소인자, 평활근 세포막의 알드레날린성 수용체, 도파민성 신경전달물질들, 그리고 PGEs의 수용체 또는 다른 호르몬들은 발기불능 및 다른 성기능 부전의 약리학적 치료시 목적타켓으로 삼을 수 있다.

이와 같은 특이한 문제에 대하여 만족할 만한 해결책을 제공하기란 분명 곤란하고 순수한 생화학 및 생물학적 관점에 부가하여 환경적 및 심리학적 요인 또한 작용하기 때문이며, 성 장애로 고통받는 환자의 임상적 형태는 매우 복잡하다.

본 발명에 따르면, 특이한 성질을 갖는 의료용 식물의 추출물을, 적당한 비율로, 조합한 조합물을 얻을 수 있었으며, 특히 남성과 여성의 성기능 부전증을 치료시 만족할 만한 치료결과를 나타내었다.

특히 본 발명에 따른 약제조성물은 다음 성분을 포함한다:

ㆍ트리블러스 테레스트리스(질려, 남가새; Tribulus terrestris), 터니라 디푸사(Turnera diffusa) 및 계피(Cinnamon cassia)의 1.5~3.5 : 1~2 : 0.1~0.4 의 각 중량비율의 추출물을 함유하며,

ㆍ은행엽 추출물(Ginkgo biloba extract) 및

ㆍ알기닌 또는 그의 생리학적 동등한 에스텔, 염 또는 전구체를 적당한 담체 또는 부형제와 함께 혼합물 중에 포함한 조성물이다.

트리블러스 테레스트리스(Tribulus terrestris), 터니라 디푸사(Turnera diffusa) 및 계피(Cinnamon cassia)의 추출물들은 공지되어 있고 이미 유사한 목적으로 민간약제 형태로 사용되어 왔지만 그들의 조합물이나 위에서 언급된 특이적인 정량적 비율은 전혀 알려진바 없다.

특히, 트리블러스 테레스트리스(Tribulus terrestris) 추출물은 남성과 여성의 둘다 성욕구를 흥분시키는 작용을 하는 호르몬인 테스토스테론(testosterone)의 합성을 유도하는 것으로 알려져 있다. 터니라 디푸사(Turnera diffusa)의 추출물은 필수기름성분 중에 충분히 포함되어 있고 NO 방출로 인한 혈관 확장효과를 가지며, 그로 인하여 추출물은 동맥 및 세동맥에 혈관동력작용(vasokinetic activity)을 갖는다; 또한 계피(Cinnamon cassia) 추출물은 쾌감과 관련된 도파민 수용체에 작용하여 직접적으로 성욕을 흥분시킨다.

나아가, 은행엽 추출물인 이량체 후라본류는 강한 항-포스포디에스테라제 작용(anti-phosphodiesterase activity)을 하여 해면체(corpora cavernosa)의 혈관확장에 영양을 미치고, 이어서 터니라 디푸사(Turnera diffusa)는 혈관효과에 증가작용을 한다.

그러나, 본 발명의 조성물로 얻을 수 있는 치료효과는 각 추출물의 작용에 의한 것으로만 설명하기에는 미흡한데; 실제 놀라웁게도 본 발명의 추출물의 비율과 다른 비율로 조성된 경우에는, 효과면에서 불활성을 보였고, 장애를 악화시키기도 하였다.

진정한 성 활성의 증가는 성욕과 생식기관에 공급하는 혈액을 증가시키는 정밀한 비율로한 여러 식물의 추출물을 사용하여 얻을 수 있었다.

트리블러스 테레스트리스(Tribulus terrestris), 터니라 디푸사(Turnera diffusa) 및 계피(Cinnamon cassia) 추출물의 중량비는 2.5 : 1.5 : 0.2 비율이 바람직하다.

사용된 알기닌(arginine), 그의 염, 에스텔 또는 전구체는 식물추출물에 대하여 0.5~1.5 정량비로 존재하되, 1 이 더 바람직하다.

은행엽 추출물(Ginkgo biloba extract)은 아피게핀(apigenin) 이량체 후라본류의 분획물로 구성되며, 본 발명에 따른 조성물에 상기 분획물 50 ㎎을 1일 투여량이 되도록 첨가하는 것이 바람직하다.

유기용매 또는 초임계 용액으로 추출하는 것과 같은 관용의 기술에 의하여 얻어진 위에서 거론된 약용식품의 추출물은 본 발명의 목적을 위하여 사용될 수 있다.

그러나, 사전에 추출물 중에 어떤 특정한 성분이 혼합되지는 않았는지 사전 정해진 내용량을 갖는 표준화된 추출물의 사용이 바람직하다:

예를 들면, 트리블러스 테레스트리스(Tribulus terrestris) 추출물은 디오스신(dioscin)과 같은 사포닌이 약 40 % 포함된 것이고; 터니라 디푸사(Turnera diffusa) 추출물은 친유성 추출물이 바람직하며; 은행엽(Ginkgo biloba extract) 추출물은 약 60 % 함량의 이량체 후라본을 갖는 것이 바람직하고; 그리고 계피(Cinnamon cassia) 추출물은 약 70 % 함량의 신나믹 알데하이드(cinnamic aldehyde)를 갖는 것이 바람직하다.

추출물을 제조할 때는 식물의 여러 부위를 사용할 수 있으며, 여러 가지 상이한 농도로 활성성분을 함유할 수 있다. 특히 터니라 디푸사(Turnera diffusa) 추출물을 제조할 때는 식물 전체범위를 사용하며, 이산화탄소로 230 내지 250 바, 바람직하게는 240 바 압력하, 35 ℃ 내지 55 ℃, 바람직하게는 40 ℃ 온도조건에서 추출하는 것이 바람직하다: 또한 트리블러스 테레스트리스(Tribulus terrestris) 추출물은 식물의 호기성 부분과 씨를 40 % 에탄올/물 혼합물로 추출하여 얻는 것이 바람직하고; 다른 한편 계피(Cinnamon cassia) 추출물은 줄기바크(bark of the trunk)를 이산화탄소로 110 내지 150 바, 바람직하게는 135 바의 초임계 압력조건하 35 ℃ 온도에서 추출하여 얻는 것이 바람직하며; 은행엽(Ginkgo biloba extract) 추출물은, 예를 들면 유럽특허(EP) 제360556호에 기재된 방법에 따라 제조된 아피게닌(apigenin)에서 유래된 이량체 후라본류로 구성된 분획물에서 제조되는 것이 바람직하다.

본 발명은 또한 트리블러스 테레스트리스(Tribulus terrestris), 터니라 디푸사(Turnera diffusa) 및 계피(Cinnamon cassia)의 추출물들을 은행엽(Ginkgo biloba extract) 추출물에 대하여 각각 1.5~3.5 : 1~2 : 0.1~0.4의 중량비로 혼합되고, 임의로 알기닌(arginine) 또는 그의 생리학적으로 동등한 에스텔, 염 또는 전구체를 함유한 추출물의 용도에 관한 것으로, 남성과 여성의 성기능 부전(sexual dysfunctions)치료와, 특히 발기불능(impotence), 성욕장애(libido disorders), 성불감증(frigidity) 및 이상성감증(anorgasmia) 치료용 약제의 제조에 유용한 용도이다.

본 발명에 따른 추출물 혼합물은 만성적으로 효과를 보이며, 성관계 바로전에 즉시는 아니며, 최초 치료효과는 개인에 따라 나타날지라도 약물투여후 30분 이내에 나타난다.

식물추출물과는 달리 대응하는 분리된 활성성분을 사용할 수 있으며, 특히 디오스신(dioscin), 은행엽(Ginkgo biloba)의 이량체 후라본, 및 신나믹 알데하이드를 터니라 디푸사(Turnera diffusa)의 친유성 추출물과 조합하여 사용할 수 있다.

상기 조성물의 발기불능(impotence), 성욕장애(libido disorders), 성불감증(frigidity) 및 이상성감증(anorgasmia) 치료를 위한 약제뿐만 아니라 위 조합물로 구성된 약제의 용도 역시 본 발명의 추가적인 목적에 해당한다.

본 발명 조성물의 만성투여(chronic administration)로는 어떠한 유의할 만한 부작용을 일으킨바 없으며, 내성이 좋고, 복잡한 호르몬 밸런스, 특히 안드로겐/오스트로겐(androgen/oestrogen) 밸런스를 변경시키지 않고, 남여의 남성화 중지(andropause) 및 폐경(menopause)과 같은 중요한 생리학적 요인이 나타나지 않았다.

본 발명의 조성물 투여에 적당한 제형의 예로는 정제, 연질 및 경질의 젤라틴 캅셀제, 좌제 및 음료제제로, 트리블러스 테레스트리스(Tribulus terrestris) 추출물 100 내지 300 ㎎의 투여용량과, 위에서 언급된 중량비율로한 다른 성분의 투여용량을 포함한다. 불변형 방출 또는 소화기내성 정제와 같은 고상제제 또는 음료액제형이 특히 바람직하다.

다음의 실시예는 본 발명을 설명하고자 하는 것이며 그의 범위를 정하는 것은 아니다.

실시예 1. 코팅된 정제의 제조

1 정당 700 ㎎ 함유 :

트리블러스 테레스트리스(Tribulus terrestris) 250.00 ㎎

터니라 디푸사(Turnera diffusa) 150.00 ㎎

계피(Cinnamon cassia) 20.00 ㎎

은행엽(Ginkgo biloba) 50.00 ㎎

L-알기닌(L-arginine) 100.00 ㎎

콩 폴리삭카라이드류(Soya polysaccharides) 55.00 ㎎

실리콘 디옥사이드(Silicon dioxide) 14.00 ㎎

실리시화된 결정 셀룰로스(Silicified microcrystalline cellulose)42.00 ㎎

마그네슘 스테아레이트 4.00 ㎎

하이드록시 프로필 메틸셀룰로스 6.40 ㎎

탈크 5.20 ㎎

티타늄 디옥사이드 2.00 ㎎

글리세린 0.12 ㎎

폴리솔베이트 80 0.80 ㎎

퀴놀린 0.43 ㎎

인디고틴(Indigotine) 0.05 ㎎

실시예 2. 경질젤라틴 캅셀의 제조

1 캅셀당 340 ㎎ 함유 :

트리블러스 테레스트리스(Tribulus terrestris) 125.00 ㎎

터니라 디푸사(Turnera diffusa) 75.00 ㎎

계피(Cinnamon cassia) 10.00 ㎎

은행엽(Ginkgo biloba) 25.00 ㎎

L-알기닌(L-arginine) 50.00 ㎎

콩 폴리삭카라이드류(Soya polysaccharides) 25.00 ㎎

실리콘 디옥사이드(Silicon dioxide) 7.00 ㎎

실리시화된 결정 셀룰로스(Silicified microcrystalline cellulose)20.00 ㎎

마그네슘 스테아레이트 1.50 ㎎

탈크 1.50 ㎎

실시예 3. 경질젤라틴 캅셀의 제조

1 연질캅셀당 700 ㎎ 함유 :

트리블러스 테레스트리스(Tribulus terrestris) 125.00 ㎎

터니라 디푸사(Turnera diffusa) 75.00 ㎎

계피(Cinnamon cassia) 10.00 ㎎

은행엽(Ginkgo biloba) 25.00 ㎎

L-알기닌(L-arginine) 50.00 ㎎

콩 레시틴(Soya lecithin) 20.00 ㎎

중간-체인 트리글리세라이드류(Medium-chain triglycerides) 100.00 ㎎

폴리솔베이트 80 10.00 ㎎

콩기름(Soya oil) 275.00 ㎎

콜로이드성 실리콘 디옥사이드(Colloidal silicon dioxide) 10.00 ㎎

실시예 4. 음료 액제의 제조

각 바이알당 10 ㎖ 함유 :

트리블러스 테레스트리스(Tribulus terrestris) 250.00 ㎎

터니라 디푸사(Turnera diffusa) 150.00 ㎎

계피(Cinnamon cassia) 20.00 ㎎

은행엽(Ginkgo biloba) 50.00 ㎎

L-알기닌 염산염(L-arginine hydrochloride) 100.00 ㎎

글리세린 3000.00 ㎎

폴리솔베이트 20 800.00 ㎎

프로필렌 글리콜 1000.00 ㎎

아세설팜 K(Acesulfame K) 175.00 ㎎

소디움 삭카린 40.00 ㎎

네오헤스페리딘 DC(Neohesperidine DC) 2.50 ㎎

색소(Flavouring) 300.00 ㎎

포타슘 솔베이트 11.70 ㎎

메틸 파라벤 8.30 ㎎

정제수적량

10.00 ㎖

실시예 5. 용해성 과립의 제조

각 사켓(sachet)당 5000 ㎎ 함유 :

트리블러스 테레스트리스(Tribulus terrestris) 250.00 ㎎

터니라 디푸사(Turnera diffusa) 150.00 ㎎

계피(Cinnamon cassia) 20.00 ㎎

은행엽(Ginkgo biloba) 50.00 ㎎

L-알기닌 염산염(L-arginine hydrochloride) 100.00 ㎎

폴리솔베이트 20 500.00 ㎎

아세설팜 K(Acesulfame K) 175.00 ㎎

소디움 삭카린 40.00 ㎎

네오헤스페리딘 DC(Neohesperidine DC) 2.50 ㎎

색소(Flavouring) 300.00 ㎎

이누린(Inulin) 1000.00 ㎎

만니톨(Mannitol) 2412.50 ㎎

[발명의 효과]

본 발명에 따른 조성물은 남성과 여성의 성기능 부전증(sexual dysfunction), 특히, 발기불능(impotence), 성욕장애(libido disorders), 성불감증(frigidity) 및 이상성감증(anorgasmia) 치료에 탁월한 효과를 갖는다.

Claims

하기와 같이 구성된 약제 조성물.

( 하 기 )

1) 트리블러스 테레스트리스(질려, Tribulus terrestris), 터니라 디푸사(Turnera diffusa) 및 계피(Cinnamon cassia) 추출물 각각을 1.5~3.5 : 1~2 : 0.1~0.4 중량비로 함유하고,

2) 은행엽 추출물(Ginkgo biloba) 추출물, 및 임의로

3) 알기닌(arginine) 또는 그의 생리학적으로 동등한 에스텔, 염 또는 전구체를 적당한 담체 또는 부형제와 함께 혼합물 중에 함유한 약제 조성물.
청구항 1에 있어서, 트리블러스 테레스트리스(Tribulus terrestris), 터니라 디푸사(Turnera diffusa) 및 계피(Cinnamon cassia) 추출물의 중량비가 2.5 : 1.5 : 0.2 인 약제 조성물.
청구항 1 또는 2 중 어느 한 항에 있어서, 은행엽 추출물(Ginkgo biloba) 추출물이 아피게닌(apigenin) 이량체 후라보노이드류의 분획물로 구성된 약제조성물.
청구항 3에 있어서, 아피게닌 이량체 후라보노이드류의 분획물 50 ㎎을 함유하는 약제 조성물.
청구항 1 내지 4중 어느 한 항에 있어서, 트리블러스 테레스트리스(Tribulus terrestris), 터니라 디푸사(Turnera diffusa) 및 계피(Cinnamon cassia) 추출물과 L-알기닌 또는 L-알기닌 염산염을 중량비율로 각각 1.5~3.5 : 1~2 : 0.1~0.4 : 0.5~1.5 비율로 함유한 약제 조성물.
청구항 5에 있어서, 트리블러스 테레스트리스(Tribulus terrestris), 터니라 디푸사(Turnera diffusa) 및 계피(Cinnamon cassia) 추출물과 L-알기닌 또는 L-알기닌 염산염의 중량비율이 2.5 : 1.5 : 0.2 : 1 인 약제 조성물.
남성과 여성의 성기능 부전(sexual dysfunctions) 치료용 약제의 제조를 위한, 트리블러스 테레스트리스(Tribulus terrestris), 터니라 디푸사(Turnera diffusa) 및 계피(Cinnamon cassia) 추출물을 각각 1.5~3.5 : 1~2 : 0.1~0.4 중량비율로 함유하고, 은행엽 추출물(Ginkgo biloba) 추출물을 조합하며, 임의로 알기닌 또는 그의 생리학적을 동등한 에스텔, 염 또는 전구체를 함유한 약제 조성물의 용도.
청구항 7에 있어서, 발기불능(impotence), 발기부전(erectile dysfunction), 성욕장애(libido disorders), 성불감증(frigidity) 및 이상성감증(anorgasmia) 치료용 약제 조성물의 용도.
디오스신(dioscin), 터니라 디푸사(Turnera diffusa)의 친유성 추출물, 은행엽(Ginkgo biloba)의 이량체 후라본, 및 신나믹 알데하이드(Cinnamic aldehyde)로 구성된 약제 조성물.
남성과 여성의 성기능 부전증(sexual dysfunction)을 치료하기 위한 약제 제조용 디오스신(dioscin), 터니라 디푸사(Turnera diffusa)의 친유성 추출물, 은행엽(Ginkgo biloba)의 이량체 후라본, 및 신나믹 알데하이드(Cinnamic aldehyde)로 구성된 약제 조성물의 용도.