KR20160026443A - 로가닉산을 포함하는 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진용 조성물 - Google Patents
로가닉산을 포함하는 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진과 관련된 조성물, 특히 화장료, 식품, 또는 약학 조성물에 관한 것으로, 적은 양으로도 피부 주름 개선 및 피부 탄력 증진 효과가 우수한 화장료, 식품, 또는 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화장료, 식품, 또는 약학적 조성물은 콜라겐, 특히 제1형 및 제3형 콜라겐의 강력한 합성 촉진 활성을 갖는 로가닉산(loganic acid)을 포함하여 피부 주름 개선 및 피부 탄력 증진 효과가 우수하다. 또한, 로가닉산은 안정성이 우수하여 인체에 무해하고, 이를 포함하는 화장료, 식품, 또는 약학적 조성물은 제형 제작이 용이하며, 제형 안정성 또한 우수하다.
Description
본 발명은 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진과 관련된 조성물, 특히 화장료, 식품, 또는 약학 조성물에 관한 것으로, 적은 양으로도 피부 주름 개선 및 피부 탄력 증진 효과가 우수한 화장료, 식품, 또는 약학 조성물에 관한 것이다.
피부는 외부 환경으로부터 인체를 보호하고, 내부의 수분 및 유용 성분이 밖으로 유출되는 것을 막아주는 장벽기능, 체온조절, 또는 배설 등 다양한 생리적 기능을 담당하고 있는 중요한 기관이다. 일반적으로 피부는 다양한 외부자극과 접하는 기회가 많기 때문에 다른 기관들에 비해 주름이 발생하기 쉽다. 그 중에서도 얼굴 피부는 태양광선, 건조한 환경, 또는 공해 물질 등에 직접적으로 노출되어 있어 외부에 노출되지 않은 피부보다 주름 등의 노화현상이 조기에 발생한다.
피부 조직의 노화에 따른 가장 특징적인 변화는 피부 기질(matrix)의 변화로서, 진피층에 있는 섬유아세포(human skin fibroblast)가 노화되어 섬유질과 기질의 생성능력이 줄어들게 된다. 기질의 양이 전반적으로 감소하여 피부의 두께가 얇아지고 피부의 탄력이 저하되면서 주름이 형성되게 된다. 즉, 노화가 진행됨에 따라 피부는 탄력성의 저하, 혈액순환의 장애, 또는 피부 장벽의 약화 등이 더욱 심해지게 된다.
콜라겐은 피부의 섬유아세포에서 생성되는 주요 기질 단백질로써 세포 외 간질에 존재하고, 중요한 기능으로는 피부의 기계적 견고성, 결합조직의 저항력과 조직의 결합력, 및 세포사이의 부착을 통한 지탱력 등을 제공하는 것으로 알려져 있다. 콜라겐은 생체 단백질 총 중량의 약 30%를 차지하는 주요 단백질로서 견고한 3중 나선 구조를 가지고 있다. 콜라겐은 피부, 건(tendon), 뼈 및 치아의 유기 물질 대부분을 형성하는데, 특히 뼈와 피부(진피)에 그 함량이 높다. 피부에는 제1형 콜라겐(type I collagen) 및 제3형 콜라겐(type III collagen)이 존재하고 있다. 그 중에서 제1형 콜라겐이 많은 부분을 차지하고 제3형 콜라겐은 적게 존재하고 있지만 이 두 종류의 콜라겐 모두 연령 및 자외선과 같은 외부 자극에 의해 감소하며, 이는 피부의 주름 형성과 밀접한 연관이 있음이 잘 알려져 있다.
종래에는 콜라겐의 피부 보습효과를 이용하여 화장품에 콜라겐을 배합하는 제품들이 출시되어 있으나, 이들 화장품은 콜라겐을 피부 표면에 도포하는 것으로, 고분자인 콜라겐의 경피 흡수는 매우 어려우므로 콜라겐의 피부 흡수에 의한 작용을 기대하기 어려워 본질적인 피부 기능 개선이라고 말할 수 없다.
종래에 알려진 콜라겐 합성 촉진 물질로는 레티노익산(retinoic acid), 형질전환성장인자(TGF: transforming growth factor)(Cardinale G. et al, Adv. Enzymol., 41, p. 425, 1974), 동물 태반 유래 단백질(일본특개평 8-231370), 베툴린산(betulinic acid)(일본특개평 8-208424), 클로렐라 추출물(일본특개평 9-40523, 일본특개평 10-36283, 섬유아세포 증식 촉진작용) 등 많은 물질들이 알려져 있다. 그러나, 이들 물질을 피부에 적용 시 자극, 발적 등 안전성의 문제로 사용에 제한이 있거나 실제적 효과가 미미하여 피부 기능 개선 효과를 기대할 수 없다. 따라서, 기존의 피부 주름 개선 화장료 조성물보다 생체에 안전하고 효과가 높은 새로운 피부 주름 개선용 화장료 조성물의 개발이 절실히 요구되고 있다.
따라서 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 위와 같은 문제점을 해결하고, 부작용이 적고 인체에 안전하면서도 피부 개선, 특히 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진 효과가 우수한 새로운 활성 성분, 즉, 활성 성분의 이러한 유용한 용도를 제공하는 것이다.
다시 말해, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 상기 효능이 우수한 활성 성분을 유효성분으로 포함하는 조성물을 제공하는 것이다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 로가닉산(loganic acid) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 조성물을 제공한다.
보다 구체적으로, 본 발명은 로가닉산(loganic acid) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 외용제를 제공한다.
본 발명은 로가닉산(loganic acid) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명은 로가닉산(loganic acid) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진용 조성물, 바람직하게는 화장료, 식품, 또는 약학 조성물을 제공한다.
바람직하게, 본 발명은 로가닉산(loganic acid) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진용이라는 새로운 용도를 제공한다.
본 발명의 발명자들은 소량으로 인체에 안전하게 콜라겐 합성을 촉진하는 효과를 갖는 물질을 개발하기 위해 예의 노력한 결과, 로가닉산(loganic acid)이 제1형과 제3형 콜라겐 모두에 매우 효과적으로 합성 촉진 효과가 있음을 밝혀내고, 이를 피부 개선, 특히 주름 개선 또는 피부 탄력 증진을 위해 사용할 수 있음을 확인함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명에 있어서 '피부 개선'는 로가닉산이 피부에 흡수되어 나타내는 유리한 효과를 통칭하며, 피부에의 유리한 효과는 피부 상태 및/또는 기능이 유지, 호전되는 것을 의미하고, 예컨대, 로가닉산의 콜라겐 합성 촉진 효과 및 이에 의한 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진이 포함된다.
본 발명에 있어서 '피부 주름'는 피부가 노화하여 생긴 작은 줄을 의미하는데 유전자에 의한 원인, 피부 진피에 존재하는 콜라겐과 엘라스틴의 감소, 또는 외부환경 등에 의해 유발될 수 있다.
본 발명에 있어서 '피부 주름 개선'는 피부에 주름이 생성되는 것을 억제 또는 저해하거나, 이미 생성된 주름을 완화시키는 것을 의미한다.
본 발명에 있어서 '피부 탄력'는 진피층에 존재하는 엘라스틴(elastin)으로 구성된 탄력섬유에 의해 나타나는데, 이러한 탄력섬유는 고무와 같이 매우 낮은 탄성계수를 가지고 있어서 작은 힘에 의해서도 쉽게 변형되고, 또 그 힘이 제거되었을 때는 쉽게 원형으로 되돌아온다. 또한, 탄력섬유는 엘라스틴이라는 무정형의 기질에 미원섬유(microfibirls)들이 박혀 있는 구조를 띠고 있으며, 엘라스틴은 라이신에서 유래한 데스모신(desmosine)과 이소데스코신(isodesmosine) 이라는 탄력섬유에서만 발견되는 아주 독특한 아미노산으로 구성된 단백질이다. 이러한 데스모신과 아이소데스모신 등은 긴 펩타이드 사슬안에서 가교(cross-links)를 형성하고 있는데, 이러한 구조가 엘라스틴으로 하여금 고무와 같은 성질을 갖게 한다.
본 발명에 있어서 '피부 탄력 증진'란, 엘라스틴(elastin)으로 구성된 탄력섬유가 콜라겐(collagen)이라고 하는 교원섬유와 함께 존재하는데, 엘라스틴과 콜라겐이 충분히 존재하는 상태에서 피부의 탄력성이 향상되는 것을 말한다.
보다 구체적으로, 본 발명은 하기 화학식 1로 대표되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
상기 화학식 1로 대표되는 화합물은 로가닉산(loganic acid)이며, 가능한 모든 이성질체를 포함할 수 있다.
본 발명은 상기 로가닉산의 획득 방법에 특별히 한정되지 않으며, 일반적인 화학합성으로 수득되거나, 천연물로부터 분리되거나, 또는 판매되는 것을 구입하여 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물의 유효성분으로서 상기 로가닉산(loganic acid)은 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용될 수 있는데, 염기를 사용하여 약제학적으로 허용 가능한 금속염으로 만들어 사용할 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염의 경우, 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해시키고, 비용해 화합물 염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻을 수 있다. 이때, 금속염으로는 특히 나트륨, 칼륨, 또는 칼슘염 등을 제조하는 것이 제약상 적합하나, 이들에 제한되는 것은 아니다. 또한, 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 은염(예, 질산은)과 반응시켜 얻을 수 있다.
상기 로가닉산(loganic acid)의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 달리 지시되지 않는 한, 로가닉산(loganic acid)의 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성 기의 염을 포함할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 염으로는 예를 들어, 히드록시기의 나트륨, 칼슘, 또는 칼륨 염 등이 포함될 수 있고, 아미노기의 기타 약학적으로 허용 가능한 염으로는 히드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄술포네이트(메실레이트), 또는 p-톨루엔술포네이트(토실레이트) 염 등이 있으며, 당업계에서 통상적으로 사용되는 염의 제조방법을 통하여 제조될 수 있다.
본 발명에서 상기 로가닉산(loganic acid)은 이와 동일한 효능을 갖는 범위 내에서, 이의 유도체(derivatives)를 포함할 수 있다. 또한 상기 로가닉산(loganic acid)은 이로부터 제조될 수 있는 동일한 효능을 나타내는 용매 화합물, 또는 수화물 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 로가닉산(loganic acid)은 콜라겐 합성 촉진제로서 사용될 수 있다.
본 발명의 로가닉산(loganic acid)을 포함하는 조성물은 콜라겐, 보다 구체적으로 제1형 콜라겐(type I collagen) 및 제3형 콜라겐(type III collagen)의 합성을 촉진함으로써 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진 효과를 나타낸다. 본 발명의 실시예에서는 인간 유래의 섬유아세포의 배양액에 본 발명의 조성물을 투여한 후, 생합성 된 2가지 종류의 콜라겐의 양을 측정한 결과, 상기 로가닉산(loganic acid)이 농도의존적으로 두 종류의 콜라겐 합성을 증가시켜 인간 유래 섬유아세포에 대하여 우수한 제1형 콜라겐 및 제3형 콜라겐 합성능이 있음을 확인하였다(실시예 1, 실시예 2, 표2, 표3). 또한 본 별명의 실시예에서는 눈 밑 주름에 대한 영상분석을 통해 피부 주름 개선 효과를 측정한 결과, 상기 로가닉산(loganic acid)을 처리한 부위가 대조군(무처리)에 비해 우수한 주름 개선 효과를 가짐을 확인하였다(실시예 4, 표8).
본 발명은 상기 로가닉산(loganic acid) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 화장료 조성물은 로가닉산(loganic acid)을 조성물 총 중량에 대하여 1x10-6 내지 10 중량%로 포함할 수 있으며, 보다 바람직하게는 0.001 내지 10 중량%, 가장 바람직하게는 0.1 중량% 내지 10 중량%로 포함할 수 있다. 상기 함량이 1x10-6 중량% 미만인 경우에는 뚜렷한 효과를 기대할 수 없고, 10 중량%를 초과하는 경우에는 함량 증가에 비해 효과의 증가가 미치지 못한다.
본 발명에 따른 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진용 화장료 조성물은 용액, 외용 연고, 크림, 폼, 영양화장수, 유연화장수, 팩, 유연수, 유액, 메이크업베이스, 에센스, 비누, 액체 세정료, 입욕제, 선 스크린크림, 선오일, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 패취, 및 스프레이 등으로 이루어진 군에서 선택되는 제형으로 제조할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 화장료 조성물은 일반 피부 화장료에 배합되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 추가로 포함할 수 있으며, 통상의 성분으로 예를 들면 유분, 물, 계면활성제, 보습제, 저급 알코올, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 및 향료 등으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 적절히 배합할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체는 제형에 따라 다양하다. 본 발명의 화장료의 제형이 외용 연고, 페이스트, 크림, 또는 젤인 경우에는, 담체성분으로 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연, 또는 이들의 혼합물 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 화장료의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 담체 성분으로 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록사이드, 칼슘 실케이트, 폴리아미드 파우더, 또는 이들의 혼합물 등이 포함될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄, 또는 디메틸 에테르 등과 같은 추진제가 포함될 수 있다.
본 발명의 화장료의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 용매, 용해화제, 또는 유탁화제가 이용될 수 있다. 보다 구체적으로, 화장료 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 배종 오일, 올리브 오일, 피마자 오일, 참깨 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 및 소르비탄 지방산 에스테르 등으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상이 포함될 수 있다.
본 발명의 화장료의 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 물, 에탄올, 및 프로필렌 글리콜 등과 같은 액상의 희석제; 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르, 및 폴리 옥시에틸렌 소르비탄 에스테르 등과 같은 현탁제; 및 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가, 및 트라칸트 등으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상이 이용될 수 있다.
본 발명의 화장료의 제형이 비누인 경우에는 담체 성분으로서 지방산의 알칼리 금속 염, 지방산 헤미에스테르 염, 지방산 단백질 히드롤리제이트, 이세티오네이트, 라놀린 유도체, 지방족 알코올, 식물성 유, 글리세롤, 및 당 등으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상이 이용될 수 있다.
또한 본 발명의 화장료 조성물에는 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진 기능을 가진 물질이 1종 이상 추가로 포함될 수 있다.
본 발명은 상기 로가닉산(loganic acid) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 화합물을 포함하는 식품으로는, 예를 들어 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 또는 비타민 복합제 등이 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다. 또한, 본 발명의 식품은 정제, 캡슐제, 환제, 또는 액제 등의 형태일 수 있다.
본 발명의 피부 주름 개선용 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 화합물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 예를 들어 포도당, 과당 등의 모노사카라이드; 말토스, 슈크로스 등의 디사카라이드; 덱스트린, 시클로덱스트린 등의 폴리사카라이드; 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당 알코올로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상일 수 있다. 상술한 것 이외의 향미제로서 예를 들어 타우마틴, 스테비아 추출물(레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 등의 천연 향미제 또는 사카린, 아스파르탐 등의 합성 향미제를 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 조성물 100ml 당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g로 포함될 수 있다.
또한 본 발명의 식품 조성물은 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제, 천연 풍미제, 착색제, 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 또는 그의 염, 알긴산 또는 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 및 탄산화제 등으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 함유할 수 있다. 또한 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일 주스, 과일 주스 음료, 또는 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 함량은 특별히 제한되는 것은 아니며, 통상적으로 식품 조성물 총 중량 대비 0 내지 20 중량부로 포함될 수 있다.
본 발명은 상기 로가닉산(loganic acid) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에서, 상기 약학적 조성물은 연고, 크림, 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 수용액, 비수성용제, 현탁제, 및 유제로 이루어진 군으로부터 선택되는 제형을 가질 수 있으며, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명에서, 상기 약학적 조성물은 경구 또는 비경구 등의 여러 가지 제형일 수 있다. 상기 약학적 조성물을 제제화할 경우에는 통상적인 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제, 및 부형제 등으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 사용하여 조제할 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 또는 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 예를 들어, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스, 락토오스, 또는 젤라틴 등의 부형제를 적어도 하나 이상 혼합하여 조제될 수 있다. 또한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 또는 시럽제 등이 포함될 수 있는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 등이 포함될 수 있으며, 습윤제, 감미제, 방향제, 또는 보존제 등의 부형제도 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 또는 유제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일 등과 같은 식물성 기름, 또는 에틸올레이트 등의 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물의 바람직한 투여량은 대상자의 연령, 성별, 체중, 증상, 질병의 정도, 약물 형태, 투여 경로, 또는 기간 등에 따라 다르지만, 통상의 기술자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 약학적 조성물은 1일 0.0001 내지 100 mg/kg으로 투여하는 것이 바람직하다. 투여는 하루에 한번 할 수도 있고, 수회 나누어 할 수도 있다. 또한, 그 투여량은 연령, 성별, 체중, 질병의 정도, 또는 투여 경로 등에 따라서 증감될 수 있다. 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명은 상기 로가닉산(loganic acid) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 콜라겐 합성 촉진제를 제공한다.
본 발명의 로가닉산(loganic acid)은 생체에 안전하고 피부의 섬유아세포의 제1형 및 제3형의 콜라겐 합성을 촉진함으로써, 피부의 탄력을 향상시키고 피부 주름 개선 효과가 우수하여 콜라겐 합성 촉진제의 유효성분으로 사용된다.
상기 콜라겐 합성 촉진제의 유효성분으로 포함되는 로가닉산(loganic acid)은 촉진제 총 중량 대비 0.00001 내지 99.9 중량%로 포함되거나 전체 함량으로도 포함될 수 있으며 유효함량 범위이면 특별히 한정되지는 않는다.
또한, 본 발명은 상기 로가닉산(loganic acid)을 유효성분으로 포함하는 조성물을 피부에 도포하여 피부 주름을 개선 또는 피부 탄력을 증진시키는 방법을 제공한다.
본 발명의 화장료, 식품, 또는 약학적 조성물은 강력한 제1형 및 제3형 콜라겐 합성 촉진 활성을 갖는 로가닉산(loganic acid)을 포함하여 피부 주름 개선 및 피부 탄력 증진 효과가 우수하다.
로가닉산은 안정성이 우수하여 인체에 무해하고, 이를 포함하는 화장료, 식품, 또는 약학적 조성물은 제형 제작이 용이하며, 제형 안정성 또한 우수하다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
실시예 1: 인체 유래의 섬유아세포에서 로가닉산(loganic acid)의 제1형 콜라겐(type I collagen) 합성 촉진 효과 확인
로가닉산(loganic acid)을 인간 유래 섬유아세포의 배양액에 첨가하여 세포수준에서 제1형 콜라겐 합성 촉진 효과를 확인하였다. 합성된 콜라겐의 측정은 PICP EIA kit(Procollagen Type I C-Peptide Enzyme Immuno Assay KIT)를 이용하여 정량하였다. 실험에 사용된 로가닉산(loganic acid)은 Sigma사(Sigma Aldrich, USA)에서 구입하여 사용하였다.
실험에서 사용된 로가닉산(loganic acid) 시료의 농도는 인간 유래의 섬유아세포(human fibroblast)에 처리 시 독성이 없고, 세포의 증식을 유도하지 않는 범위의 농도로서 최종 1 ㎍/ml, 10 ㎍/ml의 농도를 사용하였다. 세포생존율(cell viability)은 CCK-8(cell counting kit-8, Dojindo Laboratories)을 사용하여 제공된 실험방법에 따라 실시하였다. 하기 표 1에 세포독성 결과를 나타내었다.
| 로가닉산 (㎍/ml) | Cell viability (%) |
| 0 | 100 |
| 1 | 103 |
| 10 | 97 |
| 100 | 74 |
콜라겐 합성량을 측정하기 위해 로가닉산(loganic acid)을 섬유아세포의 배양배지(DMEM 배지)에 첨가하여 48 시간 배양한 후 배양액을 취하여 PICP EIA 키트로 각 농도에서 제1형 콜라겐 합성 정도를 분광광도계를 이용하여 450 nm에서 측정하였다.
효과의 비교를 위하여 시료를 처리하지 않은 섬유아세포의 배양배지(음성대조군)와 비타민 C(양성대조군)를 최종농도 52.85 ㎍/ml가 되도록 첨가한 시료에 대하여 동일한 방법으로 콜라겐 합성 정도를 측정하였다. 콜라겐 생성 증가율은 대조군에 대한 상대적인 콜라겐 생성량의 비율로 계산하고 결과를 하기 표 2에 나타내었다.
| 시 료 | 제1형 콜라겐 생성량 (ng/ml) | 증가율(%) |
| 음성대조군 | 150.2 | - |
| 양성대조군(비타민C) | 246.8 | 64.3 |
| 로가닉산 1 ㎍/ml | 187.5 | 24.8 |
| 로가닉산 10 ㎍/ml | 247.0 | 64.4 |
| (반복횟수=4) | ||
상기 표 2의 결과에서 볼 수 있듯이, 로가닉산(loganic acid)은 농도의존적으로 콜라겐 합성을 증가시켰고, 일반적으로 콜라겐 합성을 유도하는 것으로 잘 알려진 비타민C를 적용한 경우보다 더 낮은 농도에서 유사한 콜라겐 합성 효과를 나타내었다.
실시예 2: 인체 유래의 섬유아세포에서 로가닉산(loganic acid)의 제3형 콜라겐(type III collagen) 합성 촉진 효과 확인
로가닉산(loganic acid)을 인간 유래 섬유아세포의 배양액에 첨가하여 세포수준에서 제3형 콜라겐의 합성 촉진 효과를 확인하였다. 합성된 콜라겐의 측정은 EIA kit(Enzyme-linked Immunosorbent Assay KIT) for collagen type III를 이용하여 정량하였다.
실험에서 로가닉산(loganic acid)의 최종 농도는 1 ㎍/ml, 10 ㎍/ml가 되도록 하였다. 로가닉산(loganic acid)을 인간 유래 섬유아세포(human fibroblast)의 배양배지(DMEM 배지)에 첨가하여 48 시간 배양한 후 배양액을 취하여 EIA 키트로 각 농도에서 콜라겐 합성 정도를 분광광도계를 이용하여 450 nm에서 측정하였다.
효과 비교를 위하여 아무것도 첨가하지 않은 섬유아세포의 배양배지(음성대조군)와 비타민 C(양성대조군)를 최종농도 52.85 ㎍/ml가 되도록 첨가한 시료에 대하여 동일한 방법으로 제3형 콜라겐의 합성 정도를 측정하였다.
콜라겐 생성 증가율은 대조군에 대한 상대적인 콜라겐 생성량의 비율로 계산하고 결과를 하기 표 3에 나타내었다.
| 시 료 | 제3형 콜라겐 생성량 (ng/ml)) | 증가율(%) |
| 음성대조군 | 1091.8 | - |
| 양성대조군(비타민C) | 1321.5 | 21.0 |
| 로가닉산 1 ㎍/ml | 1940.4 | 77.7 |
| 로가닉산 10 ㎍/ml | 2159.9 | 97.8 |
| (반복횟수=4) | ||
상기 표 3의 결과에서 볼 수 있듯이, 로가닉산(loganic acid)은 물질을 처리하지 않은 음성대조군과 비교하여 농도의존적으로 제3형 콜라겐을 증가시킴으로써 우수한 콜라겐 합성 효과를 나타내었다.
제조예 1 및 비교예 1: 피부 외용연고의 제조
하기 표 4의 조성과 같이 로가닉산(loganic acid)을 유효성분으로 포함하는 피부 외용연고를 통상의 방법에 따라 제조하였다. 또한, 유효성분을 제외한 나머지 성분으로 제조한 피부 외용연고를 비교예 1로 제조하였다.
| 조성(중량%) | 제조예 1 | 비교예 1 |
| 로가닉산 | 0.2 | 0 |
| 디에틸 세바케이트 | 8 | 8 |
| 경납 | 5 | 5 |
| 폴리옥시에틸렌올레일 에테르 포스페이트 |
6 | 6 |
| 벤조산 나트륨 | 1 | 1 |
| 바셀린 | to 100 | to 100 |
제조예 2 및 비교예 2: 화장료 에센스의 제조
로가닉산(loganic acid)을 유효성분으로 포함하는 화장료 에센스의 제형을 제조예 2로, 유효성분을 포함하지 않는 것을 제외하고는 제조예 2와 동일하게 제조한 것을 비교예 2로 하였다. 상세한 조성은 하기 표 5에 나타내었다.
| 조성(중량%) | 제조예 2 | 비교예 2 |
| 로가닉산 | 0.5 | 0 |
| 글리세린 | 10.0 | 10.0 |
| 히아루론산나트륨수용액(1%) | 5.0 | 5.0 |
| 폴리옥시에틸렌경화피마자유 | 1.0 | 1.0 |
| 파라옥시안식향산메틸 | 0.1 | 0.1 |
| 향료 | 0.05 | 0.05 |
| 정제수 | to 100 | to 100 |
제조예 3 및 비교예 3: 화장료 크림의 제조
로가닉산(loganic acid)을 유효성분으로 포함하는 화장료 크림의 제형을 제조예 3으로, 유효성분을 포함하지 않는 것을 제외하고는 제조예 3와 동일하게 제조한 것을 비교예 3으로 하였다. 상세한 조성은 하기 표 6에 나타내었다.
| 조성(중량%) | 제조예 2 | 비교예 2 |
| 로가닉산 | 0.2 | 0 |
| 스테아린산 | 15.0 | 15.0 |
| 에탄올 | 1.0 | 1.0 |
| 수산화칼륨 | 0.7 | 0.7 |
| 글리세린 | 5.0 | 5.0 |
| 프로필렌글리콜 | 3.0 | 3.0 |
| 방부제 | 적량 | 적량 |
| 향 | 적량 | 적량 |
| 정제수 | to 100 | to 100 |
실시예 3: 패널 테스트를 통한 피부 주름 개선 효과 확인
상기 제조예 2와 비교예 2의 에센스에 대해서 건강한 35세에서 50세의 여성을 대상으로 피부 주름 개선 효과를 다음과 같이 시험하였다.
35세에서 50세까지의 여성 30명을 15명씩 2개의 군으로 구분하고 1군은 로가닉산(loganic acid)을 0.5% 포함하는 제조예 2의 에센스를, 2군은 비교예 2의 에센스를 안면부에 1일 1회 3개월간 도포하였다. 3개월 후 피부 주름의 개선 정도를 피험자의 설문을 통해 평가하였다. 피험자의 설문은 피부 주름 개선에 관하여 사용전과 비교하여 개선 없음, 약간의 개선, 상당한 개선의 3단계로 판정하였으며, 그 결과는 하기 표 7에 나타내었다.
| 구분(명) | 개선 없음 | 약간의 개선 | 상당한 개선 |
| 제조예 2 | 2 | 6 | 7 |
| 비교예 2 | 10 | 4 | 1 |
상기 표 7에서 볼 수 있듯이, 로가닉산(loganic acid) 0.5 중량%를 포함한 제조예 2의 에센스를 사용한 경우, 사용하지 않은 비교예 2의 에센스를 사용한 경우보다 피부 주름 개선 효과가 우수함을 확인할 수 있었다.
실시예 4: 영상분석을 통한 화장료 에센스의 주름개선효과 시험
영상분석을 통하여 상기 제조예 2 및 비교예 2의 에센스에 대해서 주름 개선 효과를 평가하였다. 구체적으로, 실험이 시작되기 전, 눈 밑의 레플리카(replica)를 채취하고(Xantopren, Bayer), 실험이 종료된 직후 레플리카를 눈 밑의 동일 부위에서 채취하여 영상분석을 통해 피부 주름의 2차원적 분석으로 피부 주름의 밀도를 측정하였다. 영상 분석에 의한 피부 주름 밀도의 감소율은 에센스의 사용 전 피부 주름 밀도에 대한 사용 후 피부 주름 밀도의 비를 평균한 값이며, 상기 측정 결과를 하기 표 8에 나타내었다.
| 피부 주름 밀도 감소율 (%) | |
| 비교예 2 | 11 |
| 제조예 2 | 47 |
상기 표 8에서 알 수 있듯이, 로가닉산(loganic acid)을 포함한 제조예 2의 에센스를 사용한 경우, 로가닉산(loganic acid)을 포함하지 않은 비교예 2의 에센스를 사용한 경우보다 피부 주름 개선 효과가 우수함을 알 수 있었다. 또한 상기 시험 과정에서 제조예 2의 에센스에 의한 피부 자극이나 부작용은 발견되지 않았다.
실시예 5: 화장료 크림의 피부 탄력 개선 효과 시험
본 발명의 로가닉산(loganic acid)를 함유하는 화장료에 대한 피부 탄력 증진 효과를 사람 피부에 적용하기 위해 22°C 및 상대습도 50%의 항온 항습실에서 상기 제조예 3 및 비교예 3의 크림을 건강한 성인 30명의 목가에 4주간 도포한 후 도포 전, 후의 탄력을 측정하여 피부탄력 개선효과를 비교 평가하였다. 피검자의 목가 왼쪽 부위에는 제조예 3 크림을, 오른쪽 부위에는 비교예 3 크림을 1일 2회씩 아침, 저녁으로 4주간 세안 후 사용하도록 하였다. 그 후, 피부탄력측정기(cutometer, C+K, Germany)를 이용하여 각 부위에서의 탄력의 개선 정도를 측정하였다. 개선 정도는 Ur/Uf를 parameter로 사용하였다.
| 탄력 개선율(%, n=30) | |
| 비교예 3 | 4.23 |
| 제조예 3 | 18.05 |
상기 표 9에서 알 수 있듯이, 로가닉산(loganic acid)을 포함한 제조예 3의 크림을 사용한 경우, 로가닉산(loganic acid)을 포함하지 않은 비교예 3의 크림를 사용한 경우보다 피부 탄력 개선 효과가 우수함을 알 수 있다. 또한 상기 시험 과정에서 제조예 3의 크림에 의한 피부 자극이나 부작용은 발견되지 않았다.
Claims (5)
- 로가닉산(loganic acid)을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물.
- 로가닉산(loganic acid)을 유효성분으로 포함하는 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진용 화장료 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 로가닉산(loganic acid)은 총 중량에 대하여 1x10-6 내지 10 중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
- 로가닉산(loganic acid)을 유효성분으로 포함하는 콜라겐 합성 촉진제.
- 로가닉산(loganic acid)을 유효성분으로 포함하는 조성물을 피부에 도포하여 피부 주름을 개선 또는 피부 탄력을 증진시키는 방법.
Priority Applications (1)
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| KR1020140115364A KR20160026443A (ko) | 2014-09-01 | 2014-09-01 | 로가닉산을 포함하는 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진용 조성물 |
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|---|---|---|---|
| KR1020140115364A KR20160026443A (ko) | 2014-09-01 | 2014-09-01 | 로가닉산을 포함하는 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진용 조성물 |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN118121616A (zh) * | 2024-05-07 | 2024-06-04 | 拉芳家化股份有限公司 | 马钱苷酸在防止压力肌方面的应用 |
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2014
- 2014-09-01 KR KR1020140115364A patent/KR20160026443A/ko not_active Ceased
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Legal Events
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Comment text: Notification of reason for refusal Patent event date: 20151120 Patent event code: PE09021S01D |
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| E601 | Decision to refuse application | ||
| PE0601 | Decision on rejection of patent |
Patent event date: 20160222 Comment text: Decision to Refuse Application Patent event code: PE06012S01D Patent event date: 20151120 Comment text: Notification of reason for refusal Patent event code: PE06011S01I |
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| PG1501 | Laying open of application |