KR20170118885A - 각질세포의 지질 함유량 증가를 위한 조성물 - Google Patents
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Abstract
각질세포의 지질 함량을 증가시키기 위해 콤미포라 무쿨 추출물, 피닉스 닥틸리페라 추출물 및 해초 추출물을 포함하는 국소 조성물이 고려된다.
Description
본 발명은 피부의 주름을 처치하기 위한 국소 조성물에 관한 것이다.
주름진 피부의 외관을 향상시키는 다양한 접근법이 알려져있다. 여기에는 피부 두께를 늘려 피부를 단단하게 하거나 조여서 강화시키는 것들이 포함된다. 소위 말하는 "플럼핑(plumping)" 조성물은 피부의 일부 성분의 부피를 증가시킴으로써 피부를 더 두껍게 만들도록 의도된다. 예를 들어, 진피(dermis)에서 섬유아세포, 지방세포, 콜라겐, 엘라스틴 및 비섬유성(extrafibrillar) 매트릭스 중 하나 이상을 표적으로 하는 제품이 알려져있다. 개념은 진피의 부피가 증가하면서 피부 표면이 늘어나고 더 팽팽해지면 주름의 깊이와 외관이 줄어들게되는 것이다. 이상적으로는 얕은 주름과 선은 심지어 육안으로 눈에 띄지 않게도 될 수 있다.
콤미포라 무쿨(Commiphora mukul)은 인도와 파키스탄 지역에서 흔히 볼 수 있는 감람과(Burseraceae) 계통의 작은 나무이다. 식물이 생산하는 식물 덩어리 및 수지의 추출물은 아유르베다(Ayurvedic) 의약품에 사용되어 왔다.
US 5,273,747은 콤미포라 무쿨의 다양한 분획물을 추출하는 방법을 개시하고, 전립선 문제, 알레르기성 피부염, 건선 및 자외선으로 인한 염증을 치료하기 위한 국소 조성물에서의 이들의 용도를 기술한다.
WO 96/03033은 모발 및 피부 색소침착을 촉진시키기 위한 조성물에서 색소 침착제로서 콤미포라 무쿨 추출물의 용도를 개시한다.
US 5,690,948은 화장용 피부 관리 조성물에 항피지(antisebum) 및/또는 항산화제 활성물질로서 콤미포라 무쿨의 친유성 에틸 아세테이트 추출물의 용도가 개시되어있다. 이 추출물은 피지 분비를 조절하거나 방지하고 피부를 자유 라디칼 손상으로부터 보호하는 이중 효과를 피부에 제공할 수 있다고 한다.
US 5,972,341 및 US 6,630,177은 배양에서의 진피에서 섬유아세포에 대한 효과를 통해 세포내 트리글리세리드의 생산을 촉진하는 콤미포라 무쿨의 특정 추출물을 개시하고 있다. 이러한 동일한 추출물은 별도의 메커니즘을 통해 배양에서 세포내 트리글리세리드의 분해를 억제한다고 보고되고있다. 이 문헌은 진피의 섬유아세포(및 섬유아세포가 분화하는 지방세포)에서의 지질 증가가 증가된 진피의 긴장도에 이르게 하는 세포 부피의 증가를 야기하고 주름의 깊이를 감소시킨다고 암시하고 있지만 측정 또는 확인하지는 않았다.
US 6,193,975 및 US 2002/0098213은 콤미포라 무쿨을 피부의 세포외 매트릭스의 합성을 촉진시키는 작용제로 확인한다.
US 2004/0166178은 피부에의 국소 적용을 위한 콤미포라 무쿨 추출물을 포함하고, 근육 신경 분포에 영향을 주어 라인을 부드럽게 하고/거나 피부를 완화시키는 작용제로서의 조성물을 개시한다.
WO2013/045762는 입술에 볼륨을 주는 조성물에서 가수분해된 히알루론산, 히알루론산 나트륨 및 콤미포라 무쿨 추출물의 조합을 개시하고있다.
US 2015/0010615는 콤미포라 무쿨 수지의 초임계 이산화탄소 추출물 및 예비 지방세포의 지방세포로의 전환을 억제하고 트리글리세리드 저장을 억제하는 것을 포함하는 그의 사용 방법에 관한 것이다.
본 발명자가 말할 수 있는 한, 콤미포라 무쿨 추출물이 각질세포의 중성 지질 함량에 미치는 영향은 보고된 바 없다. 지방세포 및 섬유아세포와 달리, 각질세포는 피부의 가장 바깥층인 표피에 존재하는 반면, 지방세포 및 섬유아세포는 국소적으로 적용되는 활성제에 의해 종종 도달되지 않는 진피에서 더 아래쪽에 존재한다.
대추(date) 야자 열매 (피닉스 닥틸리페라)(Phoenix dactylifera) 추출물은 주름을 처치하는 것을 목적으로 하는 것을 포함하여 국소 피부 관리용 조성물에 사용되는 것으로 알려져있다. US 2005/021751 및 US 2010/0047361은 피부에서의 활성 TGFb1의 농도를 증가시키고, 피부에서의 섬유아세포의 증식을 촉진시키고, 피부에서의 세포외 매트릭스(ECM)의 성분의 합성을 증가시키고, 피부에서 세포외 매트릭스질의 세포외 단백질의 분해를 억제하고, 피부의 주름 방지 또는 노화 방지 효과를 발휘하기 위한 피닉스 닥틸리페라 추출물을 포함하는 조성물을 개시한다.
US 2009/0264291은 피닉스 닥틸리페라의 수성 추출물의 항 증식 성질을 개시한다.
US 2013/0011349는 대추 야자 (피닉스 닥틸리페라) 꽃가루 또는 그의 추출물을 포함하는 조성물을 개시한다. 조성물은 주름, 선, 피부 건조, 어두운 점, 피부 탄력 감소, 피부 거칠기 증가를 포함하는 피부 노화의 영향에 대응하기 위한 방법 또는 다양한 피부 상태의 처치 또는 예방 방법에서의 국소 사용을 위해 제제화될 수 있다.
본 발명자가 알 수 있는 한, 피닉스 닥틸리페라 추출물이 각질세포의 중성 지질 함량에 미치는 영향은 보고되지 않았다.
조류(Algae) 추출물은 방향제 성분, 진정제 및 피부 컨디셔닝제뿐만 아니라 모든 종류의 제품에서 보습제로 기능하는 국소 피부 관리 제품의 알려진 성분이다. 주름에 대한 유익한 효과가 보고되었지만, 본 발명자가 말할 수 있는 한, 각질세포의 중성 지질 함량에 대한 조류 추출물의 영향은 보고되지 않았다.
콤미포라 무쿨 추출물, 피닉스 닥틸리페라 추출물, 해초 추출물 및 안전하고 안정한 화장용으로 허용되는 염을 포함하는 조성물이 고려된다. 조성물은 일반적으로 수성일 것이고, 적어도 50 %의 물을 포함할 것이다. 조성물은 각질세포의 중성 지질 액적에서 중성 지질의 생성 또는 보유를 방해하지 않는 임의의 다른 성분을 포함할 수 있다. 이러한 조성물은 국소적으로 적용시, 각질세포에서 지질 액적의 중성 지질 함량을 증가시키고 피부에서의 미세선 및 주름의 외관을 비교적 신속하게 개선할 것으로 기대된다.
모든 농도는 달리 지시되지 않는 한 총 조성물의 중량을 기준으로 한다.
세포 배양 및 중성 지질 검출
각질세포를 포함하여 많은 세포 유형에서, 중성 지질은 중성 지질 액적으로 농축된다. 시험 중의, 작용제에 의한 각질세포의 처리에 이어, 본 발명자는 중성 지질 액적에 대한 특이적 친화성을 갖는 염료로 세포 샘플을 염색하고 부피 변화를 측정했다.
신생아 표피 각질세포를 특정 추출물과 함께 인큐베이팅하여 각질세포의 지질 함량에 대한 추출물의 효과를 결정하였다. 다음의 과정이 사용되었다.
세포 배양-유리 바닥, 6-웰 플레이트(맷텍(MatTek), 부품 번호 P06G-1.5-20-F, 롯(Lot) TKO-520-337)를 25 mg/ml의 D-PBS에서 피브로넥틴(시그마(Sigma) F-1141-2MG)으로 한시간 동안 코팅하고 이어서, D-PBS로 2 회 헹구었다. 그 후, 신생아 표피 각질세포(라이프 테크놀로지(Life Technologies), 롯 1391145, 패시지(Passage) 4)를 웰에 25,000 세포/cm2로 접종하였다. 성장 배지(HKGS(라이프 테크놀로지)로 보충된 에피라이프®(EpiLife®)를 웰에 첨가하였다. 웰을 37 ℃, 5 % CO2에서 밤새 인큐베이팅하였다.
다음날 각질세포를 하나 이상의 활성제로 처리하였다. 활성제는 다음을 포함한다:
코미페롤린(Commipheroline)- 콤미포라 무쿨 수지 추출물의 시판되는 형태 (90 % 카프릴산/카프르산 트리글리세리드, 10 % 콤미포라 무쿨 수지 추출물)
탈립스(Thallips) - 해초 추출물의 시판되는 형태 (99 % 카프릴산/카프르산 트리글리세리드, 1 % 조류 (해초) 추출물)
D' 오리엔틴™ (D' Orientine™) S - 대추 야자 추출물의 시판되는 형태 (95.9 % 카프릴산/카프르산 트리글리세리드, 3 % 피닉스 닥틸리페라 열매 추출물, 1 % 유채(rapeseed) 스테롤, 0.1 % 토코페롤
세포 샘플을 각각의 활성제 개별적으로, 그리고 2 개 및 3 개 모두 함께 조합으로 시험하였다. 활성제는 코미페롤린 2.0 %, 탈립스 10.0 %, D' 오리엔틴™ S 5.0 %의 농도로 DMSO에 분산시킨 후 각 활성제의 최종 농도가 코미페롤린 0.02 %, 탈립스 0.1 %, 및 D' 오리엔틴™ S 0.05 %가 되도록 각 처리액을 성장 배지에서 100 배 희석하였다. 각질세포를 활성제에 18 시간 동안 노출시킨 다음 배지를 제거하였다. 각질세포를 3.7 % 포름알데히드에서 10-15 분 동안 고정시킨 후, D-PBS로 2 회 헹구었다.
고정된 세포를 D-PBS에서 1:200의 HCS 리피드톡스™ 레드(LipidTOX™ Red) 썰모 피셔 사이언티픽(Thermo Fisher Scientific), 카탈로그 # H34476, 롯 1605881)를 사용하여 실온, 어두운 곳에서 30 분 동안 중성 지질 액적에 대하여 염색하였다. HCS 리피드톡스™ 레드는 중성 지질 액적에 대한 특이적 친화성을 가지고 있다. 25 분에서, 세포핵의 위치를 확인하기 위해 눅블루® 픽스드 셀 스테인 레디 프로브스™(NucBlue® Fixed Cell Stain ReadyProbes™)의 한 액적을 적용했다.
인큐베이션이 끝나면 중성 지방 액적 검출을 위해 오일 침지에서 공촛점 현미경(니콘)(Nikon)으로 60 배로 세포를 이미지화했다. 이미지 처리는 NIS-엘레멘츠 AR 및 NIS-엘레멘츠 C(NIS-Elements AR and NIS-Elements C)(니콘)을 사용하여 수행하였다. Z-스택 이미징(Z-stack imaging)을 수행하였고 붉은 채널에서 개체 수 및 부피 측정을 사용하여 지질 함량을 측정하였다. 지질 함량의 부피는 염색된 청색 핵의 수에 의해 계수된 세포의 수로 정규화 하였다. 두번의 시도가 수행되었다. 결과는 다음 표에 나와 있다.
각질세포에서의 중성 지질 부피의 증가를 통해, 콤미포라 무쿨, 피닉스 닥틸리페라 추출물 및 해초 추출물 중 하나 이상을 포함하는 국소 조성물은 피부의 빠른 플럼핑을 제공하고 미세 선의 외관 및 주름의 감소를 가져올 것으로 기대된다. 피부 표면에 더 가까이 있기 때문에 각질세포에서의 중성 지질 액적 처리는, 일반적으로 국소 적용을 통해 도달하기가 어려운 진피를 표적으로 하는 국소 제품보다 더 효과적일 것으로 기대된다.
콤미포라 무쿨 수지 추출물(0.001 %~3.0 중량%), 피닉스 닥틸리페라 추출물 (0.001 중량 %~3 중량%), 해초 추출물 (0.001~5.0 중량%) 및 안전하고 안정적인 화장용으로 허용가능한 염기를 포함하는 조성물이 고려된다. 조성물은 일반적으로 수성일 것이고, 적어도 50 %의 물을 포함한다. 원칙적으로, 본 발명의 조성물은 임의의 화장용으로 허용되는 임의의 형태, 즉 에멀젼, 현탁액, 용액, 겔, 페이스트, 스틱, 에어로졸화된 전달에 적합한 액체 등일 수 있다.
조성물은 각질세포의 중성 지질 액적에서 중성 지질의 생성 또는 보유를 방해하지 않는 임의의 다른 성분을 포함할 수 있다. 이것은 주어진 작용제에 있어 전형적이었던 양으로, 가장 잘 알려진 수성 적합성 피부 관리 성분을 포함한다. 이러한 성분으로는 피부를 아름답게 하고, 피부에 유익한 것으로 의도되는 것, 제품에 대한 소비자의 인식을 바꾸거나 개선시키기 위해 의도되는 것, 및 제품의 품질과 완전성을 유지하도록 의도된 것을 포함하나 이에 한정되지는 않는다. 적절할 수 있는 피부 관리 성분의 예시로는 안료, 진주 및 염료, 빛을 반사 및/또는 굴절시켜 사람의 바깥 외관을 변화시키는 물질, 자외선 차단제, 보습제, 컨디셔너, 박피제, DNA 수선 활성제, 피부 벽 수선 작용제, 항산화제, 단백질 및 기타 및 생물학적 첨가제를 포함한다. 밀 단백질, 호호바(jojoba) 및 에센셜 오일은 본 발명의 조성물에서 피부로 전달될 수 있는 성분의 단지 몇 가지 예이다. 피부의 벽 층에 지장을 주거나 파괴하는 경향이 있는 성분은 본 발명의 조성물로 덜 바람직하고, 바람직하게는 모두 피한다.
제품에 대한 소비자의 인식을 바꾸거나 개선시키도록 의도되고 수성 상에 적합할 수 있는 성분의 예시로는 향료, 색 변형제, pH 조정제, 점도 변형제, 바인더, 중합체, 벌킹 작용제, 필름 형성제, 가소제, 용매, 계면 활성제, 현탁제 및 인식을 바꾸는 잘 알려진 화장품 보조제를 포함한다.
제품의 품질 및 완전성을 유지하도록 의도되고, 수성 상에 적합할 수 있는 성분의 예시로는 보존제, 에멀젼 안정화제, 색 및 냄새 안정제, 완충제, 킬레이트작용제, 광 안정제 및 제품의 완전성을 유지시키는 기타 잘 알려진 화장품 보조제를 포함한다.
본 발명의 일부 실시양태에서, 오일 상 또는 실리콘 상이 있을 수 있다. 본 발명에 따른 상업용 조성물에 분산될 때, 오일 상 또는 실리콘 상은 임의의 적합한 피부 유익제, 제품에 대한 소비자 인식을 바꾸거나 개선시키도록 의도된 임의의 성분 및/또는 제품의 품질 및 완전성을 유지하도록 의도된 임의의 성분을 임의로 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물의 예시를 하기 표에 나타내었다. 이 조성물은 간단한 혼합으로 사용된다.
# 카프릴산/카프르산 트리글리세리드(95.9 %)/피닉스 닥틸리페라(대추) 열매 추출물 (3.0 %)/브라시카 캄페스트리스(유채) 스테롤(1.0 %)/토코페롤 (0.1 %)
## 카프릴산/카프르산 트리글리세리드(99.0 %)/조류 추출물(1.0 %)
### 카프릴산/카프르산 트리글리세리드(90.0 %)/콤미포라 무쿨 수지 추출물(10.0 %)
Claims (1)
- 0.001 % 내지 3.0 중량%의 콤미포라 무쿨 수지 추출물, 0.001 % 내지 3.0 중량%의 피닉스 닥틸리페라 추출물 및 0.001 내지 5.0 중량%의 해초 추출물을 포함하는 조성물.
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Patent event date: 20190328 Comment text: Decision to Refuse Application Patent event code: PE06012S01D Patent event date: 20181022 Comment text: Notification of reason for refusal Patent event code: PE06011S01I |