KR20190076029A - 항-pd-1 항체와의 조합을 위한 항-tim-3 항체 - Google Patents
항-pd-1 항체와의 조합을 위한 항-tim-3 항체 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20190076029A KR20190076029A KR1020197016040A KR20197016040A KR20190076029A KR 20190076029 A KR20190076029 A KR 20190076029A KR 1020197016040 A KR1020197016040 A KR 1020197016040A KR 20197016040 A KR20197016040 A KR 20197016040A KR 20190076029 A KR20190076029 A KR 20190076029A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- acid sequence
- antibody
- human
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 229940126547 T-cell immunoglobulin mucin-3 Drugs 0.000 title description 2
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 claims abstract description 332
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims abstract description 331
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims abstract description 205
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims abstract description 205
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims abstract description 165
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 162
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 claims abstract description 11
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 529
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 127
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 65
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 35
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 32
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 18
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 18
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 18
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims description 17
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 15
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 12
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 12
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 12
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims description 12
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 12
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 12
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 12
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 12
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 12
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims description 12
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 12
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 12
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 12
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 12
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 12
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 9
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 9
- 108010007707 Hepatitis A Virus Cellular Receptor 2 Proteins 0.000 abstract description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 abstract description 2
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 66
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 44
- 108010004073 cysteinylcysteine Proteins 0.000 description 24
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 23
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 23
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 19
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 19
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 17
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 16
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Natural products NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- HTONZBWRYUKUKC-RCWTZXSCSA-N Val-Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HTONZBWRYUKUKC-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 15
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 15
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 15
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 15
- 108010062802 CD66 antigens Proteins 0.000 description 14
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 14
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 14
- 229950007213 spartalizumab Drugs 0.000 description 14
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 14
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 13
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 13
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 13
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- SMYXEYRYCLIPIL-ZLUOBGJFSA-N Cys-Cys-Cys Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O SMYXEYRYCLIPIL-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 11
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- 101001130151 Homo sapiens Galectin-9 Proteins 0.000 description 10
- 101000611936 Homo sapiens Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 10
- 108010076324 alanyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 10
- 102000056349 human LGALS9 Human genes 0.000 description 10
- 102000048362 human PDCD1 Human genes 0.000 description 10
- VKKYFICVTYKFIO-CIUDSAMLSA-N Arg-Ala-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N VKKYFICVTYKFIO-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 9
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 9
- OYTPNWYZORARHL-XHNCKOQMSA-N Gln-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N OYTPNWYZORARHL-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 9
- UQJNXZSSGQIPIQ-FBCQKBJTSA-N Gly-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN UQJNXZSSGQIPIQ-FBCQKBJTSA-N 0.000 description 9
- PDIDTSZKKFEDMB-UWVGGRQHSA-N Lys-Pro-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O PDIDTSZKKFEDMB-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 9
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 description 9
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 9
- TUYWCHPXKQTISF-LPEHRKFASA-N Pro-Cys-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O TUYWCHPXKQTISF-LPEHRKFASA-N 0.000 description 9
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 description 9
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 description 9
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 9
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 9
- 108010069020 alanyl-prolyl-glycine Proteins 0.000 description 9
- 108010086434 alanyl-seryl-glycine Proteins 0.000 description 9
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 9
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 9
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 9
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 description 9
- 108010070643 prolylglutamic acid Proteins 0.000 description 9
- MNQMTYSEKZHIDF-GCJQMDKQSA-N Asp-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O MNQMTYSEKZHIDF-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 8
- UGVQELHRNUDMAA-BYPYZUCNSA-N Gly-Ala-Gly Chemical compound [NH3+]CC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC([O-])=O UGVQELHRNUDMAA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 8
- VNBNZUAPOYGRDB-ZDLURKLDSA-N Gly-Cys-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)CN)O VNBNZUAPOYGRDB-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 8
- 108010065920 Insulin Lispro Proteins 0.000 description 8
- KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-proline Natural products NCC(=O)N1CCCC1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 8
- IHCXPSYCHXFXKT-DCAQKATOSA-N Pro-Arg-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IHCXPSYCHXFXKT-DCAQKATOSA-N 0.000 description 8
- UIGMAMGZOJVTDN-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UIGMAMGZOJVTDN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 8
- GJFYFGOEWLDQGW-GUBZILKMSA-N Ser-Leu-Gln Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N GJFYFGOEWLDQGW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 8
- MQGGXGKQSVEQHR-KKUMJFAQSA-N Tyr-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 MQGGXGKQSVEQHR-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 8
- 108010069205 aspartyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 8
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 8
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 8
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 8
- 108010044292 tryptophyltyrosine Proteins 0.000 description 8
- IDOGEHIWMJMAHT-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Cys Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O IDOGEHIWMJMAHT-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 7
- PMGDADKJMCOXHX-UHFFFAOYSA-N L-Arginyl-L-glutamin-acetat Natural products NC(=N)NCCCC(N)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(O)=O PMGDADKJMCOXHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- GPICTNQYKHHHTH-GUBZILKMSA-N Leu-Gln-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GPICTNQYKHHHTH-GUBZILKMSA-N 0.000 description 7
- FEHQLKKBVJHSEC-SZMVWBNQSA-N Leu-Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 FEHQLKKBVJHSEC-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 7
- UWKNTTJNVSYXPC-CIUDSAMLSA-N Lys-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN UWKNTTJNVSYXPC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 7
- MCIXMYKSPQUMJG-SRVKXCTJSA-N Phe-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MCIXMYKSPQUMJG-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 7
- XQJCEKXQUJQNNK-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XQJCEKXQUJQNNK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 7
- YOOAQCZYZHGUAZ-KATARQTJSA-N Thr-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YOOAQCZYZHGUAZ-KATARQTJSA-N 0.000 description 7
- MBLJBGZWLHTJBH-SZMVWBNQSA-N Trp-Val-Arg Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)=CNC2=C1 MBLJBGZWLHTJBH-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 7
- OWFGFHQMSBTKLX-UFYCRDLUSA-N Val-Tyr-Tyr Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)O)N OWFGFHQMSBTKLX-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 7
- 108010008355 arginyl-glutamine Proteins 0.000 description 7
- 108010016616 cysteinylglycine Proteins 0.000 description 7
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 description 7
- 108010057821 leucylproline Proteins 0.000 description 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 7
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 101100505161 Caenorhabditis elegans mel-32 gene Proteins 0.000 description 6
- AEJSNWMRPXAKCW-WHFBIAKZSA-N Cys-Ala-Gly Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O AEJSNWMRPXAKCW-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 6
- NMROINAYXCACKF-WHFBIAKZSA-N Gly-Cys-Cys Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NMROINAYXCACKF-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 6
- PABFFPWEJMEVEC-JGVFFNPUSA-N Gly-Gln-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)CN)C(=O)O PABFFPWEJMEVEC-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 6
- JQFILXICXLDTRR-FBCQKBJTSA-N Gly-Thr-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCC(O)=O JQFILXICXLDTRR-FBCQKBJTSA-N 0.000 description 6
- SBANPBVRHYIMRR-UHFFFAOYSA-N Leu-Ser-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CO)C(=O)N1CCCC1C(O)=O SBANPBVRHYIMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- PRKWBYCXBBSLSK-GUBZILKMSA-N Pro-Ser-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O PRKWBYCXBBSLSK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 6
- YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 6
- GZSZPKSBVAOGIE-CIUDSAMLSA-N Ser-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O GZSZPKSBVAOGIE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 6
- BMKNXTJLHFIAAH-CIUDSAMLSA-N Ser-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BMKNXTJLHFIAAH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 6
- VGQVAVQWKJLIRM-FXQIFTODSA-N Ser-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VGQVAVQWKJLIRM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 6
- FQPDRTDDEZXCEC-SVSWQMSJSA-N Thr-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FQPDRTDDEZXCEC-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 6
- DXPURPNJDFCKKO-RHYQMDGZSA-N Thr-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)C(O)=O DXPURPNJDFCKKO-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 6
- QOIKZODVIPOPDD-AVGNSLFASA-N Tyr-Cys-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O QOIKZODVIPOPDD-AVGNSLFASA-N 0.000 description 6
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 6
- 108010052670 arginyl-glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 6
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 6
- 108010013768 glutamyl-aspartyl-proline Proteins 0.000 description 6
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 6
- 108010010147 glycylglutamine Proteins 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 6
- 108010080629 tryptophan-leucine Proteins 0.000 description 6
- IESDGNYHXIOKRW-YXMSTPNBSA-N (2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s,3r)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IESDGNYHXIOKRW-YXMSTPNBSA-N 0.000 description 5
- DIBLBAURNYJYBF-XLXZRNDBSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]hexanoyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C([C@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 DIBLBAURNYJYBF-XLXZRNDBSA-N 0.000 description 5
- DECCMEWNXSNSDO-ZLUOBGJFSA-N Ala-Cys-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DECCMEWNXSNSDO-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 5
- RCQRKPUXJAGEEC-ZLUOBGJFSA-N Ala-Cys-Cys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O RCQRKPUXJAGEEC-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 5
- LGCVSPFCFXWUEY-IHPCNDPISA-N Asn-Trp-Tyr Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC3=CC=C(C=C3)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N LGCVSPFCFXWUEY-IHPCNDPISA-N 0.000 description 5
- SNDBKTFJWVEVPO-WHFBIAKZSA-N Asp-Gly-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SNDBKTFJWVEVPO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 5
- HYKFOHGZGLOCAY-ZLUOBGJFSA-N Cys-Cys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HYKFOHGZGLOCAY-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 5
- ZJBWJHQDOIMVLM-WHFBIAKZSA-N Cys-Cys-Gly Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O ZJBWJHQDOIMVLM-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 5
- URDUGPGPLNXXES-WHFBIAKZSA-N Cys-Gly-Cys Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O URDUGPGPLNXXES-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 5
- ZXCAQANTQWBICD-DCAQKATOSA-N Cys-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CS)N ZXCAQANTQWBICD-DCAQKATOSA-N 0.000 description 5
- FTTZLFIEUQHLHH-BWBBJGPYSA-N Cys-Thr-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)O FTTZLFIEUQHLHH-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 5
- ALNKNYKSZPSLBD-ZDLURKLDSA-N Cys-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O ALNKNYKSZPSLBD-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 5
- JXFLPKSDLDEOQK-JHEQGTHGSA-N Gln-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O JXFLPKSDLDEOQK-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 5
- ZFBBMCKQSNJZSN-AUTRQRHGSA-N Gln-Val-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ZFBBMCKQSNJZSN-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 5
- GLWXKFRTOHKGIT-ACZMJKKPSA-N Glu-Asn-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O GLWXKFRTOHKGIT-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 5
- PAQUJCSYVIBPLC-AVGNSLFASA-N Glu-Asp-Phe Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 PAQUJCSYVIBPLC-AVGNSLFASA-N 0.000 description 5
- HNVFSTLPVJWIDV-CIUDSAMLSA-N Glu-Glu-Gln Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O HNVFSTLPVJWIDV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 5
- KASDBWKLWJKTLJ-GUBZILKMSA-N Glu-Glu-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O KASDBWKLWJKTLJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 5
- ZYRXTRTUCAVNBQ-GVXVVHGQSA-N Glu-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N ZYRXTRTUCAVNBQ-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 5
- VSVZIEVNUYDAFR-YUMQZZPRSA-N Gly-Ala-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN VSVZIEVNUYDAFR-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 5
- GRIRDMVMJJDZKV-RCOVLWMOSA-N Gly-Asn-Val Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O GRIRDMVMJJDZKV-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 5
- GVVKYKCOFMMTKZ-WHFBIAKZSA-N Gly-Cys-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)CN GVVKYKCOFMMTKZ-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 5
- NVTPVQLIZCOJFK-FOHZUACHSA-N Gly-Thr-Asp Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O NVTPVQLIZCOJFK-FOHZUACHSA-N 0.000 description 5
- WMKXFMUJRCEGRP-SRVKXCTJSA-N His-Asn-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N WMKXFMUJRCEGRP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 5
- TYYLDKGBCJGJGW-UHFFFAOYSA-N L-tryptophan-L-tyrosine Natural products C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 TYYLDKGBCJGJGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OIARJGNVARWKFP-YUMQZZPRSA-N Leu-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O OIARJGNVARWKFP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 5
- PVMPDMIKUVNOBD-CIUDSAMLSA-N Leu-Asp-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O PVMPDMIKUVNOBD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 5
- LINKCQUOMUDLKN-KATARQTJSA-N Leu-Thr-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N)O LINKCQUOMUDLKN-KATARQTJSA-N 0.000 description 5
- YQFZRHYZLARWDY-IHRRRGAJSA-N Leu-Val-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN YQFZRHYZLARWDY-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 5
- XNKDCYABMBBEKN-IUCAKERBSA-N Lys-Gly-Gln Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O XNKDCYABMBBEKN-IUCAKERBSA-N 0.000 description 5
- IOQWIOPSKJOEKI-SRVKXCTJSA-N Lys-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IOQWIOPSKJOEKI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 5
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 5
- CUMXHKAOHNWRFQ-BZSNNMDCSA-N Phe-Asp-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CUMXHKAOHNWRFQ-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 5
- MSHZERMPZKCODG-ACRUOGEOSA-N Phe-Leu-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 MSHZERMPZKCODG-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 5
- JDMKQHSHKJHAHR-UHFFFAOYSA-N Phe-Phe-Leu-Tyr Natural products C=1C=C(O)C=CC=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 JDMKQHSHKJHAHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KLYYKKGCPOGDPE-OEAJRASXSA-N Phe-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KLYYKKGCPOGDPE-OEAJRASXSA-N 0.000 description 5
- VPEVBAUSTBWQHN-NHCYSSNCSA-N Pro-Glu-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VPEVBAUSTBWQHN-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 5
- PCWLNNZTBJTZRN-AVGNSLFASA-N Pro-Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 PCWLNNZTBJTZRN-AVGNSLFASA-N 0.000 description 5
- GMJDSFYVTAMIBF-FXQIFTODSA-N Pro-Ser-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O GMJDSFYVTAMIBF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 5
- VGNYHOBZJKWRGI-CIUDSAMLSA-N Ser-Asn-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO VGNYHOBZJKWRGI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 5
- GZFAWAQTEYDKII-YUMQZZPRSA-N Ser-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CO GZFAWAQTEYDKII-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 5
- HHJFMHQYEAAOBM-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HHJFMHQYEAAOBM-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 5
- DGOJNGCGEYOBKN-BWBBJGPYSA-N Thr-Cys-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O DGOJNGCGEYOBKN-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 5
- DSLHSTIUAPKERR-XGEHTFHBSA-N Thr-Cys-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DSLHSTIUAPKERR-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 5
- WYKJENSCCRJLRC-ZDLURKLDSA-N Thr-Gly-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O WYKJENSCCRJLRC-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 5
- BIBYEFRASCNLAA-CDMKHQONSA-N Thr-Phe-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CC=CC=C1 BIBYEFRASCNLAA-CDMKHQONSA-N 0.000 description 5
- SGAOHNPSEPVAFP-ZDLURKLDSA-N Thr-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SGAOHNPSEPVAFP-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 5
- TZQWJCGVCIJDMU-HEIBUPTGSA-N Thr-Thr-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O TZQWJCGVCIJDMU-HEIBUPTGSA-N 0.000 description 5
- BEZTUFWTPVOROW-KJEVXHAQSA-N Thr-Tyr-Arg Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N)O BEZTUFWTPVOROW-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 5
- SVGAWGVHFIYAEE-JSGCOSHPSA-N Trp-Gly-Gln Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 SVGAWGVHFIYAEE-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 5
- QUILOGWWLXMSAT-IHRRRGAJSA-N Tyr-Gln-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O QUILOGWWLXMSAT-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 5
- RIVVDNTUSRVTQT-IRIUXVKKSA-N Tyr-Thr-Gln Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N)O RIVVDNTUSRVTQT-IRIUXVKKSA-N 0.000 description 5
- QHDXUYOYTPWCSK-RCOVLWMOSA-N Val-Asp-Gly Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)NCC(=O)O)N QHDXUYOYTPWCSK-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 5
- XTDDIVQWDXMRJL-IHRRRGAJSA-N Val-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N XTDDIVQWDXMRJL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 5
- SYSWVVCYSXBVJG-RHYQMDGZSA-N Val-Leu-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O SYSWVVCYSXBVJG-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 5
- LLJLBRRXKZTTRD-GUBZILKMSA-N Val-Val-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N LLJLBRRXKZTTRD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 108010000434 glycyl-alanyl-leucine Proteins 0.000 description 5
- 108010050475 glycyl-leucyl-tyrosine Proteins 0.000 description 5
- 108010037850 glycylvaline Proteins 0.000 description 5
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 5
- 108010024654 phenylalanyl-prolyl-alanine Proteins 0.000 description 5
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 5
- 108010053725 prolylvaline Proteins 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 108010052774 valyl-lysyl-glycyl-phenylalanyl-tyrosine Proteins 0.000 description 5
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- UQJUGHFKNKGHFQ-VZFHVOOUSA-N Ala-Cys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O UQJUGHFKNKGHFQ-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 4
- LJFNNUBZSZCZFN-WHFBIAKZSA-N Ala-Gly-Cys Chemical compound N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O LJFNNUBZSZCZFN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- VGPWRRFOPXVGOH-BYPYZUCNSA-N Ala-Gly-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O VGPWRRFOPXVGOH-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- VNYMOTCMNHJGTG-JBDRJPRFSA-N Ala-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VNYMOTCMNHJGTG-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 4
- DYJJJCHDHLEFDW-FXQIFTODSA-N Ala-Pro-Cys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N DYJJJCHDHLEFDW-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- IORKCNUBHNIMKY-CIUDSAMLSA-N Ala-Pro-Glu Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IORKCNUBHNIMKY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- CREYEAPXISDKSB-FQPOAREZSA-N Ala-Thr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O CREYEAPXISDKSB-FQPOAREZSA-N 0.000 description 4
- HSWYMWGDMPLTTH-FXQIFTODSA-N Asp-Glu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O HSWYMWGDMPLTTH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- UZFHNLYQWMGUHU-DCAQKATOSA-N Asp-Lys-Arg Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O UZFHNLYQWMGUHU-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- DPNWSMBUYCLEDG-CIUDSAMLSA-N Asp-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DPNWSMBUYCLEDG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- SQIARYGNVQWOSB-BZSNNMDCSA-N Asp-Tyr-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O SQIARYGNVQWOSB-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 4
- TVYMKYUSZSVOAG-ZLUOBGJFSA-N Cys-Ala-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O TVYMKYUSZSVOAG-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 4
- SZQCDCKIGWQAQN-FXQIFTODSA-N Cys-Arg-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SZQCDCKIGWQAQN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- NRVQLLDIJJEIIZ-VZFHVOOUSA-N Cys-Thr-Ala Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)O NRVQLLDIJJEIIZ-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 4
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 4
- WUAYFMZULZDSLB-ACZMJKKPSA-N Gln-Ala-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O WUAYFMZULZDSLB-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 4
- DHNWZLGBTPUTQQ-QEJZJMRPSA-N Gln-Asp-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N DHNWZLGBTPUTQQ-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 4
- FITIQFSXXBKFFM-NRPADANISA-N Gln-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FITIQFSXXBKFFM-NRPADANISA-N 0.000 description 4
- CKOFNWCLWRYUHK-XHNCKOQMSA-N Glu-Asp-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)O CKOFNWCLWRYUHK-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 4
- QDMVXRNLOPTPIE-WDCWCFNPSA-N Glu-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O QDMVXRNLOPTPIE-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 4
- BPCLDCNZBUYGOD-BPUTZDHNSA-N Glu-Trp-Glu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 BPCLDCNZBUYGOD-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 4
- XCLCVBYNGXEVDU-WHFBIAKZSA-N Gly-Asn-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XCLCVBYNGXEVDU-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- BYYNJRSNDARRBX-YFKPBYRVSA-N Gly-Gln-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O BYYNJRSNDARRBX-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 4
- HAOUOFNNJJLVNS-BQBZGAKWSA-N Gly-Pro-Ser Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HAOUOFNNJJLVNS-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 4
- ZZWUYQXMIFTIIY-WEDXCCLWSA-N Gly-Thr-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ZZWUYQXMIFTIIY-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 4
- MAABHGXCIBEYQR-XVYDVKMFSA-N His-Asn-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N MAABHGXCIBEYQR-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 4
- HIAHVKLTHNOENC-HGNGGELXSA-N His-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HIAHVKLTHNOENC-HGNGGELXSA-N 0.000 description 4
- TVMNTHXFRSXZGR-IHRRRGAJSA-N His-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O TVMNTHXFRSXZGR-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- VIJMRAIWYWRXSR-CIUDSAMLSA-N His-Ser-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 VIJMRAIWYWRXSR-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- MKWSZEHGHSLNPF-NAKRPEOUSA-N Ile-Ala-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N MKWSZEHGHSLNPF-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 4
- JHNJNTMTZHEDLJ-NAKRPEOUSA-N Ile-Ser-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O JHNJNTMTZHEDLJ-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 4
- HGCNKOLVKRAVHD-UHFFFAOYSA-N L-Met-L-Phe Natural products CSCCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HGCNKOLVKRAVHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CQGSYZCULZMEDE-UHFFFAOYSA-N Leu-Gln-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)N1CCCC1C(O)=O CQGSYZCULZMEDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QJUWBDPGGYVRHY-YUMQZZPRSA-N Leu-Gly-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N QJUWBDPGGYVRHY-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- HYMLKESRWLZDBR-WEDXCCLWSA-N Leu-Gly-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O HYMLKESRWLZDBR-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 4
- VCHVSKNMTXWIIP-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VCHVSKNMTXWIIP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- AIQWYVFNBNNOLU-RHYQMDGZSA-N Leu-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O AIQWYVFNBNNOLU-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 4
- MVJRBCJCRYGCKV-GVXVVHGQSA-N Leu-Val-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O MVJRBCJCRYGCKV-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 4
- IXHKPDJKKCUKHS-GARJFASQSA-N Lys-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N IXHKPDJKKCUKHS-GARJFASQSA-N 0.000 description 4
- ODUQLUADRKMHOZ-JYJNAYRXSA-N Lys-Glu-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)O ODUQLUADRKMHOZ-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 4
- AIRZWUMAHCDDHR-KKUMJFAQSA-N Lys-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O AIRZWUMAHCDDHR-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 4
- SJDQOYTYNGZZJX-SRVKXCTJSA-N Met-Glu-Leu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SJDQOYTYNGZZJX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- SPSSJSICDYYTQN-HJGDQZAQSA-N Met-Thr-Gln Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O SPSSJSICDYYTQN-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 4
- CDNPIRSCAFMMBE-SRVKXCTJSA-N Phe-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CDNPIRSCAFMMBE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- JLLJTMHNXQTMCK-UBHSHLNASA-N Phe-Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 JLLJTMHNXQTMCK-UBHSHLNASA-N 0.000 description 4
- WWPAHTZOWURIMR-ULQDDVLXSA-N Phe-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 WWPAHTZOWURIMR-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 4
- IIEOLPMQYRBZCN-SRVKXCTJSA-N Phe-Ser-Cys Chemical compound N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O IIEOLPMQYRBZCN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- UAYHMOIGIQZLFR-NHCYSSNCSA-N Pro-Gln-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O UAYHMOIGIQZLFR-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 4
- LGSANCBHSMDFDY-GARJFASQSA-N Pro-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O LGSANCBHSMDFDY-GARJFASQSA-N 0.000 description 4
- ZLXKLMHAMDENIO-DCAQKATOSA-N Pro-Lys-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ZLXKLMHAMDENIO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- FDMKYQQYJKYCLV-GUBZILKMSA-N Pro-Pro-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 FDMKYQQYJKYCLV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- OWQXAJQZLWHPBH-FXQIFTODSA-N Pro-Ser-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O OWQXAJQZLWHPBH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- SEZGGSHLMROBFX-CIUDSAMLSA-N Pro-Ser-Gln Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O SEZGGSHLMROBFX-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- XXXAXOWMBOKTRN-XPUUQOCRSA-N Ser-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O XXXAXOWMBOKTRN-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 4
- JCLAFVNDBJMLBC-JBDRJPRFSA-N Ser-Ser-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O JCLAFVNDBJMLBC-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 4
- PCJLFYBAQZQOFE-KATARQTJSA-N Ser-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O PCJLFYBAQZQOFE-KATARQTJSA-N 0.000 description 4
- JZRYFUGREMECBH-XPUUQOCRSA-N Ser-Val-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O JZRYFUGREMECBH-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 4
- LGIMRDKGABDMBN-DCAQKATOSA-N Ser-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N LGIMRDKGABDMBN-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- RCOUFINCYASMDN-GUBZILKMSA-N Ser-Val-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O RCOUFINCYASMDN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- KBBRNEDOYWMIJP-KYNKHSRBSA-N Thr-Gly-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N)O KBBRNEDOYWMIJP-KYNKHSRBSA-N 0.000 description 4
- GXUWHVZYDAHFSV-FLBSBUHZSA-N Thr-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GXUWHVZYDAHFSV-FLBSBUHZSA-N 0.000 description 4
- FIFDDJFLNVAVMS-RHYQMDGZSA-N Thr-Leu-Met Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O FIFDDJFLNVAVMS-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 4
- BDGBHYCAZJPLHX-HJGDQZAQSA-N Thr-Lys-Asn Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BDGBHYCAZJPLHX-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 4
- MROIJTGJGIDEEJ-RCWTZXSCSA-N Thr-Pro-Pro Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 MROIJTGJGIDEEJ-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 4
- OGOYMQWIWHGTGH-KZVJFYERSA-N Thr-Val-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OGOYMQWIWHGTGH-KZVJFYERSA-N 0.000 description 4
- UKINEYBQXPMOJO-UBHSHLNASA-N Trp-Asn-Ser Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N UKINEYBQXPMOJO-UBHSHLNASA-N 0.000 description 4
- VTHNLRXALGUDBS-BPUTZDHNSA-N Trp-Gln-Glu Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N VTHNLRXALGUDBS-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 4
- SINRIKQYQJRGDQ-MEYUZBJRSA-N Tyr-Lys-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 SINRIKQYQJRGDQ-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 4
- PWKMJDQXKCENMF-MEYUZBJRSA-N Tyr-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O PWKMJDQXKCENMF-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 4
- JXGWQYWDUOWQHA-DZKIICNBSA-N Val-Gln-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N JXGWQYWDUOWQHA-DZKIICNBSA-N 0.000 description 4
- UEHRGZCNLSWGHK-DLOVCJGASA-N Val-Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O UEHRGZCNLSWGHK-DLOVCJGASA-N 0.000 description 4
- ZIGZPYJXIWLQFC-QTKMDUPCSA-N Val-His-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O ZIGZPYJXIWLQFC-QTKMDUPCSA-N 0.000 description 4
- JQTYTBPCSOAZHI-FXQIFTODSA-N Val-Ser-Cys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N JQTYTBPCSOAZHI-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- GVNLOVJNNDZUHS-RHYQMDGZSA-N Val-Thr-Lys Chemical compound [H]N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O GVNLOVJNNDZUHS-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 4
- ZLNYBMWGPOKSLW-LSJOCFKGSA-N Val-Val-Asp Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ZLNYBMWGPOKSLW-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 108010009111 arginyl-glycyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 4
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 4
- 108010084264 glycyl-glycyl-cysteine Proteins 0.000 description 4
- 108010077515 glycylproline Proteins 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 108010044311 leucyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 4
- 108010068488 methionylphenylalanine Proteins 0.000 description 4
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 4
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 4
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 108010069117 seryl-lysyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 108010051110 tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 4
- 108010003137 tyrosyltyrosine Proteins 0.000 description 4
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 4
- 108010027345 wheylin-1 peptide Proteins 0.000 description 4
- OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl) benzenesulfonate Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- JAMAWBXXKFGFGX-KZVJFYERSA-N Ala-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O JAMAWBXXKFGFGX-KZVJFYERSA-N 0.000 description 3
- WYPUMLRSQMKIJU-BPNCWPANSA-N Ala-Arg-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O WYPUMLRSQMKIJU-BPNCWPANSA-N 0.000 description 3
- BUDNAJYVCUHLSV-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asp-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BUDNAJYVCUHLSV-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- WCBVQNZTOKJWJS-ACZMJKKPSA-N Ala-Cys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WCBVQNZTOKJWJS-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- AWAXZRDKUHOPBO-GUBZILKMSA-N Ala-Gln-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O AWAXZRDKUHOPBO-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- OBVSBEYOMDWLRJ-BFHQHQDPSA-N Ala-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N OBVSBEYOMDWLRJ-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 3
- NIZKGBJVCMRDKO-KWQFWETISA-N Ala-Gly-Tyr Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 NIZKGBJVCMRDKO-KWQFWETISA-N 0.000 description 3
- LXAARTARZJJCMB-CIQUZCHMSA-N Ala-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LXAARTARZJJCMB-CIQUZCHMSA-N 0.000 description 3
- BFMIRJBURUXDRG-DLOVCJGASA-N Ala-Phe-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CC1=CC=CC=C1 BFMIRJBURUXDRG-DLOVCJGASA-N 0.000 description 3
- XWFWAXPOLRTDFZ-FXQIFTODSA-N Ala-Pro-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XWFWAXPOLRTDFZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- WNHNMKOFKCHKKD-BFHQHQDPSA-N Ala-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O WNHNMKOFKCHKKD-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 3
- ISJWBVIYRBAXEB-CIUDSAMLSA-N Arg-Ser-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ISJWBVIYRBAXEB-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- RBOBTTLFPRSXKZ-BZSNNMDCSA-N Asn-Phe-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O RBOBTTLFPRSXKZ-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 3
- MKJBPDLENBUHQU-CIUDSAMLSA-N Asn-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O MKJBPDLENBUHQU-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- UGXYFDQFLVCDFC-CIUDSAMLSA-N Asn-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O UGXYFDQFLVCDFC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- JBDLMLZNDRLDIX-HJGDQZAQSA-N Asn-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O JBDLMLZNDRLDIX-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 3
- YNQIDCRRTWGHJD-ZLUOBGJFSA-N Asp-Asn-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O YNQIDCRRTWGHJD-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- WSGVTKZFVJSJOG-RCOVLWMOSA-N Asp-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O WSGVTKZFVJSJOG-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 3
- VNXQRBXEQXLERQ-CIUDSAMLSA-N Asp-Ser-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N VNXQRBXEQXLERQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- YIDFBWRHIYOYAA-LKXGYXEUSA-N Asp-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O YIDFBWRHIYOYAA-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100024533 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 3
- KOHBWQDSVCARMI-BWBBJGPYSA-N Cys-Cys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KOHBWQDSVCARMI-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 3
- DZLQXIFVQFTFJY-BYPYZUCNSA-N Cys-Gly-Gly Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O DZLQXIFVQFTFJY-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- NAPULYCVEVVFRB-HEIBUPTGSA-N Cys-Thr-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](N)CS NAPULYCVEVVFRB-HEIBUPTGSA-N 0.000 description 3
- 239000012591 Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline Substances 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LPYPANUXJGFMGV-FXQIFTODSA-N Gln-Gln-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N LPYPANUXJGFMGV-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- IKFZXRLDMYWNBU-YUMQZZPRSA-N Gln-Gly-Arg Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N IKFZXRLDMYWNBU-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- FGYPOQPQTUNESW-IUCAKERBSA-N Gln-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N FGYPOQPQTUNESW-IUCAKERBSA-N 0.000 description 3
- FQCILXROGNOZON-YUMQZZPRSA-N Gln-Pro-Gly Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O FQCILXROGNOZON-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- DMYACXMQUABZIQ-NRPADANISA-N Glu-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DMYACXMQUABZIQ-NRPADANISA-N 0.000 description 3
- GQGAFTPXAPKSCF-WHFBIAKZSA-N Gly-Ala-Cys Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O GQGAFTPXAPKSCF-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- BIRKKBCSAIHDDF-WDSKDSINSA-N Gly-Glu-Cys Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O BIRKKBCSAIHDDF-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- LRQXRHGQEVWGPV-NHCYSSNCSA-N Gly-Leu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CN LRQXRHGQEVWGPV-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 3
- UUYBFNKHOCJCHT-VHSXEESVSA-N Gly-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)CN UUYBFNKHOCJCHT-VHSXEESVSA-N 0.000 description 3
- PDUHNKAFQXQNLH-ZETCQYMHSA-N Gly-Lys-Gly Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)NCC(O)=O PDUHNKAFQXQNLH-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- WNZOCXUOGVYYBJ-CDMKHQONSA-N Gly-Phe-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)CN)O WNZOCXUOGVYYBJ-CDMKHQONSA-N 0.000 description 3
- WCORRBXVISTKQL-WHFBIAKZSA-N Gly-Ser-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WCORRBXVISTKQL-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- FFJQHWKSGAWSTJ-BFHQHQDPSA-N Gly-Thr-Ala Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O FFJQHWKSGAWSTJ-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 3
- SKOKHBGDXGTDDP-MELADBBJSA-N His-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N SKOKHBGDXGTDDP-MELADBBJSA-N 0.000 description 3
- NZGTYCMLUGYMCV-XUXIUFHCSA-N Ile-Lys-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N NZGTYCMLUGYMCV-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 3
- CZWANIQKACCEKW-CYDGBPFRSA-N Ile-Pro-Met Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N CZWANIQKACCEKW-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 3
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 description 3
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 description 3
- HXWALXSAVBLTPK-NUTKFTJISA-N Leu-Ala-Trp Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N HXWALXSAVBLTPK-NUTKFTJISA-N 0.000 description 3
- USTCFDAQCLDPBD-XIRDDKMYSA-N Leu-Asn-Trp Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N USTCFDAQCLDPBD-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 3
- AXZGZMGRBDQTEY-SRVKXCTJSA-N Leu-Gln-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O AXZGZMGRBDQTEY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- IAJFFZORSWOZPQ-SRVKXCTJSA-N Leu-Leu-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O IAJFFZORSWOZPQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- IRMLZWSRWSGTOP-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O IRMLZWSRWSGTOP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- KIZIOFNVSOSKJI-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N KIZIOFNVSOSKJI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- SBANPBVRHYIMRR-GARJFASQSA-N Leu-Ser-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N SBANPBVRHYIMRR-GARJFASQSA-N 0.000 description 3
- MPGHETGWWWUHPY-CIUDSAMLSA-N Lys-Ala-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN MPGHETGWWWUHPY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- YKIRNDPUWONXQN-GUBZILKMSA-N Lys-Asn-Gln Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N YKIRNDPUWONXQN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- GQZMPWBZQALKJO-UWVGGRQHSA-N Lys-Gly-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O GQZMPWBZQALKJO-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 3
- YFQSSOAGMZGXFT-MEYUZBJRSA-N Lys-Thr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O YFQSSOAGMZGXFT-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 3
- RQILLQOQXLZTCK-KBPBESRZSA-N Lys-Tyr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(O)=O RQILLQOQXLZTCK-KBPBESRZSA-N 0.000 description 3
- XABXVVSWUVCZST-GVXVVHGQSA-N Lys-Val-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN XABXVVSWUVCZST-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 3
- UGCIQUYEJIEHKX-GVXVVHGQSA-N Lys-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UGCIQUYEJIEHKX-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 3
- MQASRXPTQJJNFM-JYJNAYRXSA-N Met-Pro-Phe Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MQASRXPTQJJNFM-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 3
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N N-alpha-L-glutamyl-L-phenylalanine Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100068676 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) gln-1 gene Proteins 0.000 description 3
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 3
- HXSUFWQYLPKEHF-IHRRRGAJSA-N Phe-Asn-Arg Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N HXSUFWQYLPKEHF-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 3
- SWZKMTDPQXLQRD-XVSYOHENSA-N Phe-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SWZKMTDPQXLQRD-XVSYOHENSA-N 0.000 description 3
- BWTKUQPNOMMKMA-FIRPJDEBSA-N Phe-Ile-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 BWTKUQPNOMMKMA-FIRPJDEBSA-N 0.000 description 3
- BPCLGWHVPVTTFM-QWRGUYRKSA-N Phe-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O BPCLGWHVPVTTFM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- FGWUALWGCZJQDJ-URLPEUOOSA-N Phe-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O FGWUALWGCZJQDJ-URLPEUOOSA-N 0.000 description 3
- YQHZVYJAGWMHES-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ala-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YQHZVYJAGWMHES-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- QEDMOZUJTGEIBF-FXQIFTODSA-N Ser-Arg-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O QEDMOZUJTGEIBF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- QVOGDCQNGLBNCR-FXQIFTODSA-N Ser-Arg-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O QVOGDCQNGLBNCR-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- XWCYBVBLJRWOFR-WDSKDSINSA-N Ser-Gln-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O XWCYBVBLJRWOFR-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- UQFYNFTYDHUIMI-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CO UQFYNFTYDHUIMI-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- YMTLKLXDFCSCNX-BYPYZUCNSA-N Ser-Gly-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O YMTLKLXDFCSCNX-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- QYSFWUIXDFJUDW-DCAQKATOSA-N Ser-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O QYSFWUIXDFJUDW-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- CUXJENOFJXOSOZ-BIIVOSGPSA-N Ser-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O CUXJENOFJXOSOZ-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 3
- JURQXQBJKUHGJS-UHFFFAOYSA-N Ser-Ser-Ser-Ser Chemical compound OCC(N)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CO)C(O)=O JURQXQBJKUHGJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XJDMUQCLVSCRSJ-VZFHVOOUSA-N Ser-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O XJDMUQCLVSCRSJ-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 3
- NADLKBTYNKUJEP-KATARQTJSA-N Ser-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NADLKBTYNKUJEP-KATARQTJSA-N 0.000 description 3
- SNXUIBACCONSOH-BWBBJGPYSA-N Ser-Thr-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SNXUIBACCONSOH-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 3
- HSWXBJCBYSWBPT-GUBZILKMSA-N Ser-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)C(O)=O HSWXBJCBYSWBPT-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 3
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 3
- DWYAUVCQDTZIJI-VZFHVOOUSA-N Thr-Ala-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DWYAUVCQDTZIJI-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 3
- DGDCHPCRMWEOJR-FQPOAREZSA-N Thr-Ala-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 DGDCHPCRMWEOJR-FQPOAREZSA-N 0.000 description 3
- ODSAPYVQSLDRSR-LKXGYXEUSA-N Thr-Cys-Asn Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O ODSAPYVQSLDRSR-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 3
- GKWNLDNXMMLRMC-GLLZPBPUSA-N Thr-Glu-Gln Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N)O GKWNLDNXMMLRMC-GLLZPBPUSA-N 0.000 description 3
- XHWCDRUPDNSDAZ-XKBZYTNZSA-N Thr-Ser-Glu Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N)O XHWCDRUPDNSDAZ-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 3
- YOPQYBJJNSIQGZ-JNPHEJMOSA-N Thr-Tyr-Tyr Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 YOPQYBJJNSIQGZ-JNPHEJMOSA-N 0.000 description 3
- NLWCSMOXNKBRLC-WDSOQIARSA-N Trp-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NLWCSMOXNKBRLC-WDSOQIARSA-N 0.000 description 3
- SLCSPPCQWUHPPO-JYJNAYRXSA-N Tyr-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 SLCSPPCQWUHPPO-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 3
- RWOKVQUCENPXGE-IHRRRGAJSA-N Tyr-Ser-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O RWOKVQUCENPXGE-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 3
- VLOYGOZDPGYWFO-LAEOZQHASA-N Val-Asp-Glu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VLOYGOZDPGYWFO-LAEOZQHASA-N 0.000 description 3
- ZQGPWORGSNRQLN-NHCYSSNCSA-N Val-Asp-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N ZQGPWORGSNRQLN-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 3
- OQWNEUXPKHIEJO-NRPADANISA-N Val-Glu-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N OQWNEUXPKHIEJO-NRPADANISA-N 0.000 description 3
- DEGUERSKQBRZMZ-FXQIFTODSA-N Val-Ser-Ala Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DEGUERSKQBRZMZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- RYHUIHUOYRNNIE-NRPADANISA-N Val-Ser-Gln Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N RYHUIHUOYRNNIE-NRPADANISA-N 0.000 description 3
- TVGWMCTYUFBXAP-QTKMDUPCSA-N Val-Thr-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O TVGWMCTYUFBXAP-QTKMDUPCSA-N 0.000 description 3
- ZHWZDZFWBXWPDW-GUBZILKMSA-N Val-Val-Cys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O ZHWZDZFWBXWPDW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 108010008685 alanyl-glutamyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 3
- 108010087924 alanylproline Proteins 0.000 description 3
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 3
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 3
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 3
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 3
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010063718 gamma-glutamylaspartic acid Proteins 0.000 description 3
- 108010078144 glutaminyl-glycine Proteins 0.000 description 3
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 3
- 230000003370 grooming effect Effects 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 108010038320 lysylphenylalanine Proteins 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 108010070409 phenylalanyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 3
- 108010051242 phenylalanylserine Proteins 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 108010071635 tyrosyl-prolyl-arginine Proteins 0.000 description 3
- UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine Chemical compound CC1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=C(C)C=2)=C1 UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UWQJHXKARZWDIJ-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Cys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O UWQJHXKARZWDIJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N Ala-Ala-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- QKHWNPQNOHEFST-VZFHVOOUSA-N Ala-Thr-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C)N)O QKHWNPQNOHEFST-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 2
- ZDILXFDENZVOTL-BPNCWPANSA-N Ala-Val-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O ZDILXFDENZVOTL-BPNCWPANSA-N 0.000 description 2
- AOHKLEBWKMKITA-IHRRRGAJSA-N Arg-Phe-Ser Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N AOHKLEBWKMKITA-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- HGKHPCFTRQDHCU-IUCAKERBSA-N Arg-Pro-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O HGKHPCFTRQDHCU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VCJCPARXDBEGNE-GUBZILKMSA-N Asn-Pro-Pro Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 VCJCPARXDBEGNE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- XYBJLTKSGFBLCS-QXEWZRGKSA-N Asp-Arg-Val Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O XYBJLTKSGFBLCS-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 2
- QNFRBNZGVVKBNJ-PEFMBERDSA-N Asp-Ile-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N QNFRBNZGVVKBNJ-PEFMBERDSA-N 0.000 description 2
- KYQNAIMCTRZLNP-QSFUFRPTSA-N Asp-Ile-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O KYQNAIMCTRZLNP-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 2
- JSHWXQIZOCVWIA-ZKWXMUAHSA-N Asp-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O JSHWXQIZOCVWIA-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- JJQGZGOEDSSHTE-FOHZUACHSA-N Asp-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O JJQGZGOEDSSHTE-FOHZUACHSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CVOZXIPULQQFNY-ZLUOBGJFSA-N Cys-Ala-Cys Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O CVOZXIPULQQFNY-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- YFXFOZPXVFPBDH-VZFHVOOUSA-N Cys-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CS)C(O)=O YFXFOZPXVFPBDH-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 2
- BVFQOPGFOQVZTE-ACZMJKKPSA-N Cys-Gln-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O BVFQOPGFOQVZTE-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- CVLIHKBUPSFRQP-WHFBIAKZSA-N Cys-Gly-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CVLIHKBUPSFRQP-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- OXOQBEVULIBOSH-ZDLURKLDSA-N Cys-Gly-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OXOQBEVULIBOSH-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 2
- JILRMFFFCHUUTJ-ACZMJKKPSA-N Gln-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O JILRMFFFCHUUTJ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- AVZHGSCDKIQZPQ-CIUDSAMLSA-N Glu-Arg-Ala Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C(O)=O AVZHGSCDKIQZPQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- INGJLBQKTRJLFO-UKJIMTQDSA-N Glu-Ile-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O INGJLBQKTRJLFO-UKJIMTQDSA-N 0.000 description 2
- YQPFCZVKMUVZIN-AUTRQRHGSA-N Glu-Val-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O YQPFCZVKMUVZIN-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 2
- HQTDNEZTGZUWSY-XVKPBYJWSA-N Glu-Val-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O HQTDNEZTGZUWSY-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 2
- WGYHAAXZWPEBDQ-IFFSRLJSSA-N Glu-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O WGYHAAXZWPEBDQ-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 2
- PYTZFYUXZZHOAD-WHFBIAKZSA-N Gly-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN PYTZFYUXZZHOAD-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- QSDKBRMVXSWAQE-BFHQHQDPSA-N Gly-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN QSDKBRMVXSWAQE-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 2
- YWAQATDNEKZFFK-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YWAQATDNEKZFFK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- MIIVFRCYJABHTQ-ONGXEEELSA-N Gly-Leu-Val Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MIIVFRCYJABHTQ-ONGXEEELSA-N 0.000 description 2
- SOEGEPHNZOISMT-BYPYZUCNSA-N Gly-Ser-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SOEGEPHNZOISMT-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- TVTZEOHWHUVYCG-KYNKHSRBSA-N Gly-Thr-Thr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O TVTZEOHWHUVYCG-KYNKHSRBSA-N 0.000 description 2
- UIQGJYUEQDOODF-KWQFWETISA-N Gly-Tyr-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=C(O)C=C1 UIQGJYUEQDOODF-KWQFWETISA-N 0.000 description 2
- GWCJMBNBFYBQCV-XPUUQOCRSA-N Gly-Val-Ala Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O GWCJMBNBFYBQCV-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N H-Gly-Phe-OH Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 2
- 102100037907 High mobility group protein B1 Human genes 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101001025337 Homo sapiens High mobility group protein B1 Proteins 0.000 description 2
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 description 2
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000009490 IgG Receptors Human genes 0.000 description 2
- PXKACEXYLPBMAD-JBDRJPRFSA-N Ile-Ser-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N PXKACEXYLPBMAD-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 2
- FXJLRZFMKGHYJP-CFMVVWHZSA-N Ile-Tyr-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N FXJLRZFMKGHYJP-CFMVVWHZSA-N 0.000 description 2
- 101710197064 Lectin 9 Proteins 0.000 description 2
- APFJUBGRZGMQFF-QWRGUYRKSA-N Leu-Gly-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN APFJUBGRZGMQFF-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- QNBVTHNJGCOVFA-AVGNSLFASA-N Leu-Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O QNBVTHNJGCOVFA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- ZJZNLRVCZWUONM-JXUBOQSCSA-N Leu-Thr-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZJZNLRVCZWUONM-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 2
- LCNASHSOFMRYFO-WDCWCFNPSA-N Leu-Thr-Gln Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O LCNASHSOFMRYFO-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 2
- HOMFINRJHIIZNJ-HOCLYGCPSA-N Leu-Trp-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)NCC(O)=O HOMFINRJHIIZNJ-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 2
- SKRGVGLIRUGANF-AVGNSLFASA-N Lys-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SKRGVGLIRUGANF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- DLCAXBGXGOVUCD-PPCPHDFISA-N Lys-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O DLCAXBGXGOVUCD-PPCPHDFISA-N 0.000 description 2
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 description 2
- XZFYRXDAULDNFX-UHFFFAOYSA-N N-L-cysteinyl-L-phenylalanine Natural products SCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XZFYRXDAULDNFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100342977 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-1 gene Proteins 0.000 description 2
- SMFGCTXUBWEPKM-KBPBESRZSA-N Phe-Leu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 SMFGCTXUBWEPKM-KBPBESRZSA-N 0.000 description 2
- MHNBYYFXWDUGBW-RPTUDFQQSA-N Phe-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N)O MHNBYYFXWDUGBW-RPTUDFQQSA-N 0.000 description 2
- DBALDZKOTNSBFM-FXQIFTODSA-N Pro-Ala-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O DBALDZKOTNSBFM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- OOLOTUZJUBOMAX-GUBZILKMSA-N Pro-Ala-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O OOLOTUZJUBOMAX-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- MGDFPGCFVJFITQ-CIUDSAMLSA-N Pro-Glu-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MGDFPGCFVJFITQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- MMGJPDWSIOAGTH-ACZMJKKPSA-N Ser-Ala-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O MMGJPDWSIOAGTH-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- WTWGOQRNRFHFQD-JBDRJPRFSA-N Ser-Ala-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O WTWGOQRNRFHFQD-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 2
- ULVMNZOKDBHKKI-ACZMJKKPSA-N Ser-Gln-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ULVMNZOKDBHKKI-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- SFTZWNJFZYOLBD-ZDLURKLDSA-N Ser-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CO SFTZWNJFZYOLBD-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 2
- ZIFYDQAFEMIZII-GUBZILKMSA-N Ser-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ZIFYDQAFEMIZII-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N Ser-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]([NH3+])CO VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- RWDVVSKYZBNDCO-MELADBBJSA-N Ser-Phe-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O RWDVVSKYZBNDCO-MELADBBJSA-N 0.000 description 2
- MQUZANJDFOQOBX-SRVKXCTJSA-N Ser-Phe-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MQUZANJDFOQOBX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- ADJDNJCSPNFFPI-FXQIFTODSA-N Ser-Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CO ADJDNJCSPNFFPI-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- KQNDIKOYWZTZIX-FXQIFTODSA-N Ser-Ser-Arg Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N KQNDIKOYWZTZIX-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- ILZAUMFXKSIUEF-SRVKXCTJSA-N Ser-Ser-Phe Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ILZAUMFXKSIUEF-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- PYTKULIABVRXSC-BWBBJGPYSA-N Ser-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PYTKULIABVRXSC-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 2
- BCAVNDNYOGTQMQ-AAEUAGOBSA-N Ser-Trp-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)NCC(O)=O BCAVNDNYOGTQMQ-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 2
- PCMZJFMUYWIERL-ZKWXMUAHSA-N Ser-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O PCMZJFMUYWIERL-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- MNYNCKZAEIAONY-XGEHTFHBSA-N Thr-Val-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MNYNCKZAEIAONY-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 2
- VCXWRWYFJLXITF-AUTRQRHGSA-N Tyr-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 VCXWRWYFJLXITF-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 2
- LGEYOIQBBIPHQN-UWJYBYFXSA-N Tyr-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 LGEYOIQBBIPHQN-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 2
- OGPKMBOPMDTEDM-IHRRRGAJSA-N Tyr-Met-Ser Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N OGPKMBOPMDTEDM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- MWUYSCVVPVITMW-IGNZVWTISA-N Tyr-Tyr-Ala Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 MWUYSCVVPVITMW-IGNZVWTISA-N 0.000 description 2
- HGJRMXOWUWVUOA-GVXVVHGQSA-N Val-Leu-Gln Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N HGJRMXOWUWVUOA-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 2
- VHIZXDZMTDVFGX-DCAQKATOSA-N Val-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)N VHIZXDZMTDVFGX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- YQYFYUSYEDNLSD-YEPSODPASA-N Val-Thr-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O YQYFYUSYEDNLSD-YEPSODPASA-N 0.000 description 2
- LCHZBEUVGAVMKS-RHYQMDGZSA-N Val-Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)[C@@H](C)O)C(O)=O LCHZBEUVGAVMKS-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- RTJPAGFXOWEBAI-SRVKXCTJSA-N Val-Val-Arg Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N RTJPAGFXOWEBAI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- AEFJNECXZCODJM-UWVGGRQHSA-N Val-Val-Gly Chemical compound CC(C)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC([O-])=O AEFJNECXZCODJM-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000009175 antibody therapy Methods 0.000 description 2
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 108010010430 asparagine-proline-alanine Proteins 0.000 description 2
- 108010093581 aspartyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 108010092854 aspartyllysine Proteins 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 2
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 230000004540 complement-dependent cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N geneticin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(C)O)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N 0.000 description 2
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 2
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108010017391 lysylvaline Proteins 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 108010020755 prolyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010077112 prolyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 108010031719 prolyl-serine Proteins 0.000 description 2
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 description 2
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000012409 standard PCR amplification Methods 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 108010020532 tyrosyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 108010073969 valyllysine Proteins 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 2
- VQTBINYMFPKLQD-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-(3-hydroxy-6-oxoxanthen-9-yl)benzoate Chemical compound C=12C=CC(=O)C=C2OC2=CC(O)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O VQTBINYMFPKLQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJLXVWOMRRWCIB-MERZOTPQSA-N (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanamide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GJLXVWOMRRWCIB-MERZOTPQSA-N 0.000 description 1
- COEXAQSTZUWMRI-STQMWFEESA-N (2s)-1-[2-[[(2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](N)C(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 COEXAQSTZUWMRI-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- MHRYZUJLGUVINC-LURJTMIESA-N (2s)-2-(butylamino)-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound CCCCN[C@@H](CO)C(O)=O MHRYZUJLGUVINC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCC(O)=O IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXHLJMWYDTXDHS-IRFLANFNSA-N 7-aminoactinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=C(N)C=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 YXHLJMWYDTXDHS-IRFLANFNSA-N 0.000 description 1
- 108700012813 7-aminoactinomycin D Proteins 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- JBVSSSZFNTXJDX-YTLHQDLWSA-N Ala-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)N JBVSSSZFNTXJDX-YTLHQDLWSA-N 0.000 description 1
- JBGSZRYCXBPWGX-BQBZGAKWSA-N Ala-Arg-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CCCN=C(N)N JBGSZRYCXBPWGX-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- LBJYAILUMSUTAM-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asn-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O LBJYAILUMSUTAM-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- NXSFUECZFORGOG-CIUDSAMLSA-N Ala-Asn-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NXSFUECZFORGOG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- IYCZBJXFSZSHPN-DLOVCJGASA-N Ala-Cys-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O IYCZBJXFSZSHPN-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- RXTBLQVXNIECFP-FXQIFTODSA-N Ala-Gln-Gln Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O RXTBLQVXNIECFP-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- FVSOUJZKYWEFOB-KBIXCLLPSA-N Ala-Gln-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)N FVSOUJZKYWEFOB-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- ZDYNWWQXFRUOEO-XDTLVQLUSA-N Ala-Gln-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O ZDYNWWQXFRUOEO-XDTLVQLUSA-N 0.000 description 1
- PAIHPOGPJVUFJY-WDSKDSINSA-N Ala-Glu-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O PAIHPOGPJVUFJY-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- CXISPYVYMQWFLE-VKHMYHEASA-N Ala-Gly Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)NCC([O-])=O CXISPYVYMQWFLE-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZVFVBBGVOILKPO-WHFBIAKZSA-N Ala-Gly-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZVFVBBGVOILKPO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ANGAOPNEPIDLPO-XVYDVKMFSA-N Ala-His-Cys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N ANGAOPNEPIDLPO-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 1
- HUUOZYZWNCXTFK-INTQDDNPSA-N Ala-His-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N HUUOZYZWNCXTFK-INTQDDNPSA-N 0.000 description 1
- PNALXAODQKTNLV-JBDRJPRFSA-N Ala-Ile-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PNALXAODQKTNLV-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- OKIKVSXTXVVFDV-MMWGEVLESA-N Ala-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](C)N OKIKVSXTXVVFDV-MMWGEVLESA-N 0.000 description 1
- SUMYEVXWCAYLLJ-GUBZILKMSA-N Ala-Leu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O SUMYEVXWCAYLLJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- MNZHHDPWDWQJCQ-YUMQZZPRSA-N Ala-Leu-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O MNZHHDPWDWQJCQ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- OYJCVIGKMXUVKB-GARJFASQSA-N Ala-Leu-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N OYJCVIGKMXUVKB-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- MDNAVFBZPROEHO-DCAQKATOSA-N Ala-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MDNAVFBZPROEHO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- MDNAVFBZPROEHO-UHFFFAOYSA-N Ala-Lys-Val Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(C)N)CCCCN MDNAVFBZPROEHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSRZOHXQCUFIQG-FPMFFAJLSA-N Ala-Phe-Pro Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H]([NH3+])C)C(=O)N1[C@H](CCC1)C([O-])=O)C1=CC=CC=C1 OSRZOHXQCUFIQG-FPMFFAJLSA-N 0.000 description 1
- CYBJZLQSUJEMAS-LFSVMHDDSA-N Ala-Phe-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](C)N)O CYBJZLQSUJEMAS-LFSVMHDDSA-N 0.000 description 1
- BTRULDJUUVGRNE-DCAQKATOSA-N Ala-Pro-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O BTRULDJUUVGRNE-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- NCQMBSJGJMYKCK-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NCQMBSJGJMYKCK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- SYIFFFHSXBNPMC-UWJYBYFXSA-N Ala-Ser-Tyr Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)N SYIFFFHSXBNPMC-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- XQNRANMFRPCFFW-GCJQMDKQSA-N Ala-Thr-Asn Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C)N)O XQNRANMFRPCFFW-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 1
- NLYYHIKRBRMAJV-AEJSXWLSSA-N Ala-Val-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N NLYYHIKRBRMAJV-AEJSXWLSSA-N 0.000 description 1
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 description 1
- GIVATXIGCXFQQA-FXQIFTODSA-N Arg-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N GIVATXIGCXFQQA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- VWVPYNGMOCSSGK-GUBZILKMSA-N Arg-Arg-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O VWVPYNGMOCSSGK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- BIOCIVSVEDFKDJ-GUBZILKMSA-N Arg-Arg-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O BIOCIVSVEDFKDJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- IASNWHAGGYTEKX-IUCAKERBSA-N Arg-Arg-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(O)=O IASNWHAGGYTEKX-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- NABSCJGZKWSNHX-RCWTZXSCSA-N Arg-Arg-Thr Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N NABSCJGZKWSNHX-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- SNBHMYQRNCJSOJ-CIUDSAMLSA-N Arg-Gln-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SNBHMYQRNCJSOJ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- JCAISGGAOQXEHJ-ZPFDUUQYSA-N Arg-Gln-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N JCAISGGAOQXEHJ-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- XLWSGICNBZGYTA-CIUDSAMLSA-N Arg-Glu-Asp Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O XLWSGICNBZGYTA-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- OGUPCHKBOKJFMA-SRVKXCTJSA-N Arg-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N OGUPCHKBOKJFMA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- HPSVTWMFWCHKFN-GARJFASQSA-N Arg-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)O HPSVTWMFWCHKFN-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- AUFHLLPVPSMEOG-YUMQZZPRSA-N Arg-Gly-Glu Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AUFHLLPVPSMEOG-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- LVMUGODRNHFGRA-AVGNSLFASA-N Arg-Leu-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O LVMUGODRNHFGRA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- JEXPNDORFYHJTM-IHRRRGAJSA-N Arg-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N JEXPNDORFYHJTM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- RIQBRKVTFBWEDY-RHYQMDGZSA-N Arg-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O RIQBRKVTFBWEDY-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- DPLFNLDACGGBAK-KKUMJFAQSA-N Arg-Phe-Glu Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N DPLFNLDACGGBAK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- FIQKRDXFTANIEJ-ULQDDVLXSA-N Arg-Phe-His Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N FIQKRDXFTANIEJ-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- IGFJVXOATGZTHD-UHFFFAOYSA-N Arg-Phe-His Natural products NC(CCNC(=N)N)C(=O)NC(Cc1ccccc1)C(=O)NC(Cc2c[nH]cn2)C(=O)O IGFJVXOATGZTHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYKSCBTTQKOJG-GUBZILKMSA-N Arg-Pro-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O BSYKSCBTTQKOJG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- ADPACBMPYWJJCE-FXQIFTODSA-N Arg-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ADPACBMPYWJJCE-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- KMFPQTITXUKJOV-DCAQKATOSA-N Arg-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KMFPQTITXUKJOV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- FRBAHXABMQXSJQ-FXQIFTODSA-N Arg-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FRBAHXABMQXSJQ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- LRPZJPMQGKGHSG-XGEHTFHBSA-N Arg-Ser-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)O LRPZJPMQGKGHSG-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- UVTGNSWSRSCPLP-UHFFFAOYSA-N Arg-Tyr Natural products NC(CCNC(=N)N)C(=O)NC(Cc1ccc(O)cc1)C(=O)O UVTGNSWSRSCPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYHIVHINLJUIEG-BVSLBCMMSA-N Arg-Tyr-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O JYHIVHINLJUIEG-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 1
- SUMJNGAMIQSNGX-TUAOUCFPSA-N Arg-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O SUMJNGAMIQSNGX-TUAOUCFPSA-N 0.000 description 1
- XYOVHPDDWCEUDY-CIUDSAMLSA-N Asn-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O XYOVHPDDWCEUDY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- SLKLLQWZQHXYSV-CIUDSAMLSA-N Asn-Ala-Lys Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O SLKLLQWZQHXYSV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- IARGXWMWRFOQPG-GCJQMDKQSA-N Asn-Ala-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IARGXWMWRFOQPG-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 1
- AKEBUSZTMQLNIX-UWJYBYFXSA-N Asn-Ala-Tyr Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N AKEBUSZTMQLNIX-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- MFFOYNGMOYFPBD-DCAQKATOSA-N Asn-Arg-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O MFFOYNGMOYFPBD-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- NVGWESORMHFISY-SRVKXCTJSA-N Asn-Asn-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O NVGWESORMHFISY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- KXFCBAHYSLJCCY-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O KXFCBAHYSLJCCY-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- BHQQRVARKXWXPP-ACZMJKKPSA-N Asn-Asp-Glu Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N BHQQRVARKXWXPP-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- HYQYLOSCICEYTR-YUMQZZPRSA-N Asn-Gly-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HYQYLOSCICEYTR-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- OLVIPTLKNSAYRJ-YUMQZZPRSA-N Asn-Gly-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N OLVIPTLKNSAYRJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- IKLAUGBIDCDFOY-SRVKXCTJSA-N Asn-His-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IKLAUGBIDCDFOY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- UHGUKCOQUNPSKK-CIUDSAMLSA-N Asn-Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N UHGUKCOQUNPSKK-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- JLNFZLNDHONLND-GARJFASQSA-N Asn-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N JLNFZLNDHONLND-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- RTFWCVDISAMGEQ-SRVKXCTJSA-N Asn-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N RTFWCVDISAMGEQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- RAUPFUCUDBQYHE-AVGNSLFASA-N Asn-Phe-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O RAUPFUCUDBQYHE-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- QXOPPIDJKPEKCW-GUBZILKMSA-N Asn-Pro-Arg Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O QXOPPIDJKPEKCW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- GMUOCGCDOYYWPD-FXQIFTODSA-N Asn-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GMUOCGCDOYYWPD-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- VHQSGALUSWIYOD-QXEWZRGKSA-N Asn-Pro-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VHQSGALUSWIYOD-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- VLDRQOHCMKCXLY-SRVKXCTJSA-N Asn-Ser-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O VLDRQOHCMKCXLY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- SNYCNNPOFYBCEK-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SNYCNNPOFYBCEK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- QUMKPKWYDVMGNT-NUMRIWBASA-N Asn-Thr-Gln Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O QUMKPKWYDVMGNT-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- AMGQTNHANMRPOE-LKXGYXEUSA-N Asn-Thr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O AMGQTNHANMRPOE-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- UXHYOWXTJLBEPG-GSSVUCPTSA-N Asn-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O UXHYOWXTJLBEPG-GSSVUCPTSA-N 0.000 description 1
- ANRZCQXIXGDXLR-CWRNSKLLSA-N Asn-Trp-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)C(=O)O ANRZCQXIXGDXLR-CWRNSKLLSA-N 0.000 description 1
- MJIJBEYEHBKTIM-BYULHYEWSA-N Asn-Val-Asn Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N MJIJBEYEHBKTIM-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- WQAOZCVOOYUWKG-LSJOCFKGSA-N Asn-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N WQAOZCVOOYUWKG-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- RGKKALNPOYURGE-ZKWXMUAHSA-N Asp-Ala-Val Chemical compound N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O RGKKALNPOYURGE-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- DBWYWXNMZZYIRY-LPEHRKFASA-N Asp-Arg-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)C(=O)O DBWYWXNMZZYIRY-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- VZNOVQKGJQJOCS-SRVKXCTJSA-N Asp-Asp-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O VZNOVQKGJQJOCS-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- IJHUZMGJRGNXIW-CIUDSAMLSA-N Asp-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IJHUZMGJRGNXIW-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- XJQRWGXKUSDEFI-ACZMJKKPSA-N Asp-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O XJQRWGXKUSDEFI-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- JUWZKMBALYLZCK-WHFBIAKZSA-N Asp-Gly-Asn Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O JUWZKMBALYLZCK-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- OMMIEVATLAGRCK-BYPYZUCNSA-N Asp-Gly-Gly Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O OMMIEVATLAGRCK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODNWIBOCFGMRTP-SRVKXCTJSA-N Asp-His-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)CC1=CN=CN1 ODNWIBOCFGMRTP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- KTTCQQNRRLCIBC-GHCJXIJMSA-N Asp-Ile-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KTTCQQNRRLCIBC-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- AITKTFCQOBRJTG-CIUDSAMLSA-N Asp-Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N AITKTFCQOBRJTG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- IVPNEDNYYYFAGI-GARJFASQSA-N Asp-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N IVPNEDNYYYFAGI-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- ORRJQLIATJDMQM-HJGDQZAQSA-N Asp-Leu-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O ORRJQLIATJDMQM-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- CTWCFPWFIGRAEP-CIUDSAMLSA-N Asp-Lys-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O CTWCFPWFIGRAEP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- DONWIPDSZZJHHK-HJGDQZAQSA-N Asp-Lys-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O DONWIPDSZZJHHK-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- SAKCBXNPWDRWPE-BQBZGAKWSA-N Asp-Met-Gly Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N SAKCBXNPWDRWPE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- LIJXJYGRSRWLCJ-IHRRRGAJSA-N Asp-Phe-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O LIJXJYGRSRWLCJ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- JUWISGAGWSDGDH-KKUMJFAQSA-N Asp-Phe-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JUWISGAGWSDGDH-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- USNJAPJZSGTTPX-XVSYOHENSA-N Asp-Phe-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O USNJAPJZSGTTPX-XVSYOHENSA-N 0.000 description 1
- AHWRSSLYSGLBGD-CIUDSAMLSA-N Asp-Pro-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AHWRSSLYSGLBGD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FAUPLTGRUBTXNU-FXQIFTODSA-N Asp-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FAUPLTGRUBTXNU-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- KGHLGJAXYSVNJP-WHFBIAKZSA-N Asp-Ser-Gly Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O KGHLGJAXYSVNJP-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- HRVQDZOWMLFAOD-BIIVOSGPSA-N Asp-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)C(=O)O HRVQDZOWMLFAOD-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- KBJVTFWQWXCYCQ-IUKAMOBKSA-N Asp-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O KBJVTFWQWXCYCQ-IUKAMOBKSA-N 0.000 description 1
- RSMZEHCMIOKNMW-GSSVUCPTSA-N Asp-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O RSMZEHCMIOKNMW-GSSVUCPTSA-N 0.000 description 1
- YUELDQUPTAYEGM-XIRDDKMYSA-N Asp-Trp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N YUELDQUPTAYEGM-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- KNDCWFXCFKSEBM-AVGNSLFASA-N Asp-Tyr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O KNDCWFXCFKSEBM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- PLOKOIJSGCISHE-BYULHYEWSA-N Asp-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O PLOKOIJSGCISHE-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 108010072135 Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100024649 Cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 1
- HAYVTMHUNMMXCV-IMJSIDKUSA-N Cys-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CS HAYVTMHUNMMXCV-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- JTNKVWLMDHIUOG-IHRRRGAJSA-N Cys-Arg-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O JTNKVWLMDHIUOG-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- QDFBJJABJKOLTD-FXQIFTODSA-N Cys-Asn-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O QDFBJJABJKOLTD-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- NQSUTVRXXBGVDQ-LKXGYXEUSA-N Cys-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NQSUTVRXXBGVDQ-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- NDUSUIGBMZCOIL-ZKWXMUAHSA-N Cys-Asn-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CS)N NDUSUIGBMZCOIL-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- LDIKUWLAMDFHPU-FXQIFTODSA-N Cys-Cys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O LDIKUWLAMDFHPU-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- CFQVGYWKSLKWFX-KBIXCLLPSA-N Cys-Glu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O CFQVGYWKSLKWFX-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- SBORMUFGKSCGEN-XHNCKOQMSA-N Cys-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)C(=O)O SBORMUFGKSCGEN-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 1
- WVLZTXGTNGHPBO-SRVKXCTJSA-N Cys-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O WVLZTXGTNGHPBO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- XBELMDARIGXDKY-GUBZILKMSA-N Cys-Pro-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CS)N XBELMDARIGXDKY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- BUAUGQJXGNRTQE-AAEUAGOBSA-N Cys-Trp-Gly Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N BUAUGQJXGNRTQE-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- QQAYIVHVRFJICE-AEJSXWLSSA-N Cys-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N QQAYIVHVRFJICE-AEJSXWLSSA-N 0.000 description 1
- 231100000491 EC50 Toxicity 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 108010021468 Fc gamma receptor IIA Proteins 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 238000012413 Fluorescence activated cell sorting analysis Methods 0.000 description 1
- 101710121810 Galectin-9 Proteins 0.000 description 1
- 102100031351 Galectin-9 Human genes 0.000 description 1
- SHERTACNJPYHAR-ACZMJKKPSA-N Gln-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O SHERTACNJPYHAR-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- CKNUKHBRCSMKMO-XHNCKOQMSA-N Gln-Asn-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)C(=O)O CKNUKHBRCSMKMO-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 1
- WQWMZOIPXWSZNE-WDSKDSINSA-N Gln-Asp-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O WQWMZOIPXWSZNE-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- CRRFJBGUGNNOCS-PEFMBERDSA-N Gln-Asp-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O CRRFJBGUGNNOCS-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- WLODHVXYKYHLJD-ACZMJKKPSA-N Gln-Asp-Ser Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N WLODHVXYKYHLJD-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- KVXVVDFOZNYYKZ-DCAQKATOSA-N Gln-Gln-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KVXVVDFOZNYYKZ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- PNENQZWRFMUZOM-DCAQKATOSA-N Gln-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O PNENQZWRFMUZOM-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- ZNZPKVQURDQFFS-FXQIFTODSA-N Gln-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ZNZPKVQURDQFFS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- GNMQDOGFWYWPNM-LAEOZQHASA-N Gln-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O)C(O)=O GNMQDOGFWYWPNM-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- KKCJHBXMYYVWMX-KQXIARHKSA-N Gln-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N KKCJHBXMYYVWMX-KQXIARHKSA-N 0.000 description 1
- YPMDZWPZFOZYFG-GUBZILKMSA-N Gln-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YPMDZWPZFOZYFG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- MLSKFHLRFVGNLL-WDCWCFNPSA-N Gln-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MLSKFHLRFVGNLL-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- ILKYYKRAULNYMS-JYJNAYRXSA-N Gln-Lys-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O ILKYYKRAULNYMS-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- XZLLTYBONVKGLO-SDDRHHMPSA-N Gln-Lys-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)C(=O)O XZLLTYBONVKGLO-SDDRHHMPSA-N 0.000 description 1
- SWDSRANUCKNBLA-AVGNSLFASA-N Gln-Phe-Asp Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N SWDSRANUCKNBLA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- WLRYGVYQFXRJDA-DCAQKATOSA-N Gln-Pro-Pro Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 WLRYGVYQFXRJDA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- LPIKVBWNNVFHCQ-GUBZILKMSA-N Gln-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LPIKVBWNNVFHCQ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- BYKZWDGMJLNFJY-XKBZYTNZSA-N Gln-Ser-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)O BYKZWDGMJLNFJY-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 1
- VOUSELYGTNGEPB-NUMRIWBASA-N Gln-Thr-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O VOUSELYGTNGEPB-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- NHMRJKKAVMENKJ-WDCWCFNPSA-N Gln-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NHMRJKKAVMENKJ-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- XKPACHRGOWQHFH-IRIUXVKKSA-N Gln-Thr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O XKPACHRGOWQHFH-IRIUXVKKSA-N 0.000 description 1
- BETSEXMYBWCDAE-SZMVWBNQSA-N Gln-Trp-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N BETSEXMYBWCDAE-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- CSMHMEATMDCQNY-DZKIICNBSA-N Gln-Val-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O CSMHMEATMDCQNY-DZKIICNBSA-N 0.000 description 1
- ITYRYNUZHPNCIK-GUBZILKMSA-N Glu-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ITYRYNUZHPNCIK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- DYFJZDDQPNIPAB-NHCYSSNCSA-N Glu-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DYFJZDDQPNIPAB-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- QPRZKNOOOBWXSU-CIUDSAMLSA-N Glu-Asp-Arg Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N QPRZKNOOOBWXSU-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- HJIFPJUEOGZWRI-GUBZILKMSA-N Glu-Asp-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N HJIFPJUEOGZWRI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- VFZIDQZAEBORGY-GLLZPBPUSA-N Glu-Gln-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VFZIDQZAEBORGY-GLLZPBPUSA-N 0.000 description 1
- CGOHAEBMDSEKFB-FXQIFTODSA-N Glu-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CGOHAEBMDSEKFB-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- MTAOBYXRYJZRGQ-WDSKDSINSA-N Glu-Gly-Asp Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MTAOBYXRYJZRGQ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- QLPYYTDOUQNJGQ-AVGNSLFASA-N Glu-His-Lys Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N QLPYYTDOUQNJGQ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- XTZDZAXYPDISRR-MNXVOIDGSA-N Glu-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N XTZDZAXYPDISRR-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- PJBVXVBTTFZPHJ-GUBZILKMSA-N Glu-Leu-Asp Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N PJBVXVBTTFZPHJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- MFNUFCFRAZPJFW-JYJNAYRXSA-N Glu-Lys-Phe Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MFNUFCFRAZPJFW-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- NNQDRRUXFJYCCJ-NHCYSSNCSA-N Glu-Pro-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NNQDRRUXFJYCCJ-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- ALMBZBOCGSVSAI-ACZMJKKPSA-N Glu-Ser-Asn Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N ALMBZBOCGSVSAI-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- QOXDAWODGSIDDI-GUBZILKMSA-N Glu-Ser-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N QOXDAWODGSIDDI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- GUOWMVFLAJNPDY-CIUDSAMLSA-N Glu-Ser-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O GUOWMVFLAJNPDY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- BXSZPACYCMNKLS-AVGNSLFASA-N Glu-Ser-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O BXSZPACYCMNKLS-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- MWTGQXBHVRTCOR-GLLZPBPUSA-N Glu-Thr-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O MWTGQXBHVRTCOR-GLLZPBPUSA-N 0.000 description 1
- HVKAAUOFFTUSAA-XDTLVQLUSA-N Glu-Tyr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HVKAAUOFFTUSAA-XDTLVQLUSA-N 0.000 description 1
- MFYLRRCYBBJYPI-JYJNAYRXSA-N Glu-Tyr-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O MFYLRRCYBBJYPI-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- LZEUDRYSAZAJIO-AUTRQRHGSA-N Glu-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O LZEUDRYSAZAJIO-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 1
- ZALGPUWUVHOGAE-GVXVVHGQSA-N Glu-Val-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N ZALGPUWUVHOGAE-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- FVGOGEGGQLNZGH-DZKIICNBSA-N Glu-Val-Phe Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FVGOGEGGQLNZGH-DZKIICNBSA-N 0.000 description 1
- JXYMPBCYRKWJEE-BQBZGAKWSA-N Gly-Arg-Ala Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O JXYMPBCYRKWJEE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- CLODWIOAKCSBAN-BQBZGAKWSA-N Gly-Arg-Asp Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O CLODWIOAKCSBAN-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- OGCIHJPYKVSMTE-YUMQZZPRSA-N Gly-Arg-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O OGCIHJPYKVSMTE-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- DWUKOTKSTDWGAE-BQBZGAKWSA-N Gly-Asn-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N DWUKOTKSTDWGAE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- AIJAPFVDBFYNKN-WHFBIAKZSA-N Gly-Asn-Asp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)CN)C(=O)N AIJAPFVDBFYNKN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- XBWMTPAIUQIWKA-BYULHYEWSA-N Gly-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CN XBWMTPAIUQIWKA-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- MFBYPDKTAJXHNI-VKHMYHEASA-N Gly-Cys Chemical compound [NH3+]CC(=O)N[C@@H](CS)C([O-])=O MFBYPDKTAJXHNI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- CQZDZKRHFWJXDF-WDSKDSINSA-N Gly-Gln-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CN CQZDZKRHFWJXDF-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- JMQFHZWESBGPFC-WDSKDSINSA-N Gly-Gln-Asp Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O JMQFHZWESBGPFC-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- YZPVGIVFMZLQMM-YUMQZZPRSA-N Gly-Gln-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)CN YZPVGIVFMZLQMM-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- JUGQPPOVWXSPKJ-RYUDHWBXSA-N Gly-Gln-Phe Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O JUGQPPOVWXSPKJ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- XMPXVJIDADUOQB-RCOVLWMOSA-N Gly-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)CNC(=O)C[NH3+] XMPXVJIDADUOQB-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- XPJBQTCXPJNIFE-ZETCQYMHSA-N Gly-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN XPJBQTCXPJNIFE-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- IVSWQHKONQIOHA-YUMQZZPRSA-N Gly-His-Cys Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)CN IVSWQHKONQIOHA-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- UESJMAMHDLEHGM-NHCYSSNCSA-N Gly-Ile-Leu Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O UESJMAMHDLEHGM-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- ZOTGXWMKUFSKEU-QXEWZRGKSA-N Gly-Ile-Met Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O ZOTGXWMKUFSKEU-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- SCWYHUQOOFRVHP-MBLNEYKQSA-N Gly-Ile-Thr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SCWYHUQOOFRVHP-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 1
- XVYKMNXXJXQKME-XEGUGMAKSA-N Gly-Ile-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XVYKMNXXJXQKME-XEGUGMAKSA-N 0.000 description 1
- UHPAZODVFFYEEL-QWRGUYRKSA-N Gly-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CN UHPAZODVFFYEEL-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- AFWYPMDMDYCKMD-KBPBESRZSA-N Gly-Leu-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 AFWYPMDMDYCKMD-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- FXGRXIATVXUAHO-WEDXCCLWSA-N Gly-Lys-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CCCCN FXGRXIATVXUAHO-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- RVGMVLVBDRQVKB-UWVGGRQHSA-N Gly-Met-His Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)CN RVGMVLVBDRQVKB-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- GGAPHLIUUTVYMX-QWRGUYRKSA-N Gly-Phe-Ser Chemical compound OC[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C[NH3+])CC1=CC=CC=C1 GGAPHLIUUTVYMX-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- JYPCXBJRLBHWME-IUCAKERBSA-N Gly-Pro-Arg Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O JYPCXBJRLBHWME-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- LCRDMSSAKLTKBU-ZDLURKLDSA-N Gly-Ser-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN LCRDMSSAKLTKBU-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- FKYQEVBRZSFAMJ-QWRGUYRKSA-N Gly-Ser-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 FKYQEVBRZSFAMJ-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- ZLCLYFGMKFCDCN-XPUUQOCRSA-N Gly-Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)C(O)=O ZLCLYFGMKFCDCN-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- YXTFLTJYLIAZQG-FJXKBIBVSA-N Gly-Thr-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N YXTFLTJYLIAZQG-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- ZKJZBRHRWKLVSJ-ZDLURKLDSA-N Gly-Thr-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)CN)O ZKJZBRHRWKLVSJ-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- XHVONGZZVUUORG-WEDXCCLWSA-N Gly-Thr-Lys Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN XHVONGZZVUUORG-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- DNAZKGFYFRGZIH-QWRGUYRKSA-N Gly-Tyr-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=C(O)C=C1 DNAZKGFYFRGZIH-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- GBYYQVBXFVDJPJ-WLTAIBSBSA-N Gly-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)CN)O GBYYQVBXFVDJPJ-WLTAIBSBSA-N 0.000 description 1
- COZMNNJEGNPDED-HOCLYGCPSA-N Gly-Val-Trp Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O COZMNNJEGNPDED-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 1
- KSOBNUBCYHGUKH-UWVGGRQHSA-N Gly-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CN KSOBNUBCYHGUKH-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920000209 Hexadimethrine bromide Polymers 0.000 description 1
- ZNPRMNDAFQKATM-LKTVYLICSA-N His-Ala-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O ZNPRMNDAFQKATM-LKTVYLICSA-N 0.000 description 1
- TTZAWSKKNCEINZ-AVGNSLFASA-N His-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O TTZAWSKKNCEINZ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- HVCRQRQPIIRNLY-IUCAKERBSA-N His-Gln-Gly Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)NCC(=O)O)N HVCRQRQPIIRNLY-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- FSOXZQBMPBQKGJ-QSFUFRPTSA-N His-Ile-Ala Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CN=CN1 FSOXZQBMPBQKGJ-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 1
- YIGCZZKZFMNSIU-RWMBFGLXSA-N His-Met-Pro Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N YIGCZZKZFMNSIU-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- KYFGGRHWLFZXPU-KKUMJFAQSA-N His-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N KYFGGRHWLFZXPU-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- FHKZHRMERJUXRJ-DCAQKATOSA-N His-Ser-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 FHKZHRMERJUXRJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- ALPXXNRQBMRCPZ-MEYUZBJRSA-N His-Thr-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O ALPXXNRQBMRCPZ-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- 101001002709 Homo sapiens Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 101000956778 Homo sapiens LETM1 domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 1
- 108700039609 IRW peptide Proteins 0.000 description 1
- DPTBVFUDCPINIP-JURCDPSOSA-N Ile-Ala-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 DPTBVFUDCPINIP-JURCDPSOSA-N 0.000 description 1
- QYZYJFXHXYUZMZ-UGYAYLCHSA-N Ile-Asn-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N QYZYJFXHXYUZMZ-UGYAYLCHSA-N 0.000 description 1
- UAVQIQOOBXFKRC-BYULHYEWSA-N Ile-Asn-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O UAVQIQOOBXFKRC-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- NBJAAWYRLGCJOF-UGYAYLCHSA-N Ile-Asp-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N NBJAAWYRLGCJOF-UGYAYLCHSA-N 0.000 description 1
- FADXGVVLSPPEQY-GHCJXIJMSA-N Ile-Cys-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N FADXGVVLSPPEQY-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- KMBPQYKVZBMRMH-PEFMBERDSA-N Ile-Gln-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O KMBPQYKVZBMRMH-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- BEWFWZRGBDVXRP-PEFMBERDSA-N Ile-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BEWFWZRGBDVXRP-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- DFFTXLCCDFYRKD-MBLNEYKQSA-N Ile-Gly-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N DFFTXLCCDFYRKD-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 1
- FZWVCYCYWCLQDH-NHCYSSNCSA-N Ile-Leu-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)O)N FZWVCYCYWCLQDH-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- HPCFRQWLTRDGHT-AJNGGQMLSA-N Ile-Leu-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HPCFRQWLTRDGHT-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- UWBDLNOCIDGPQE-GUBZILKMSA-N Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN UWBDLNOCIDGPQE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- AKOYRLRUFBZOSP-BJDJZHNGSA-N Ile-Lys-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N AKOYRLRUFBZOSP-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- WSSGUVAKYCQSCT-XUXIUFHCSA-N Ile-Met-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N WSSGUVAKYCQSCT-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- IITVUURPOYGCTD-NAKRPEOUSA-N Ile-Pro-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O IITVUURPOYGCTD-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- PELCGFMHLZXWBQ-BJDJZHNGSA-N Ile-Ser-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N PELCGFMHLZXWBQ-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- ZDNNDIJTUHQCAM-MXAVVETBSA-N Ile-Ser-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N ZDNNDIJTUHQCAM-MXAVVETBSA-N 0.000 description 1
- NURNJECQNNCRBK-FLBSBUHZSA-N Ile-Thr-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NURNJECQNNCRBK-FLBSBUHZSA-N 0.000 description 1
- QHUREMVLLMNUAX-OSUNSFLBSA-N Ile-Thr-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N QHUREMVLLMNUAX-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 1
- GVEODXUBBFDBPW-MGHWNKPDSA-N Ile-Tyr-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 GVEODXUBBFDBPW-MGHWNKPDSA-N 0.000 description 1
- ZGKVPOSSTGHJAF-HJPIBITLSA-N Ile-Tyr-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N ZGKVPOSSTGHJAF-HJPIBITLSA-N 0.000 description 1
- DLEBSGAVWRPTIX-PEDHHIEDSA-N Ile-Val-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)[C@@H](C)CC DLEBSGAVWRPTIX-PEDHHIEDSA-N 0.000 description 1
- APQYGMBHIVXFML-OSUNSFLBSA-N Ile-Val-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N APQYGMBHIVXFML-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 1
- 108091008028 Immune checkpoint receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000037978 Immune checkpoint receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBMVEYRWAWIOTN-UHFFFAOYSA-N L-Leucyl-L-Arginyl-L-Proline Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCCC1C(O)=O IBMVEYRWAWIOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N L-Phenylalanyl-L-lysin Natural products NCCCCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 102100038448 LETM1 domain-containing protein 1 Human genes 0.000 description 1
- STAVRDQLZOTNKJ-RHYQMDGZSA-N Leu-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O STAVRDQLZOTNKJ-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- WGNOPSQMIQERPK-UHFFFAOYSA-N Leu-Asn-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CC(=O)N)C(=O)N1CCCC1C(=O)O WGNOPSQMIQERPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWQIYNGNYNJUFM-NHCYSSNCSA-N Leu-Asn-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O TWQIYNGNYNJUFM-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- FGNQZXKVAZIMCI-CIUDSAMLSA-N Leu-Asp-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N FGNQZXKVAZIMCI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- KWURTLAFFDOTEQ-GUBZILKMSA-N Leu-Cys-Glu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N KWURTLAFFDOTEQ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- RSFGIMMPWAXNML-MNXVOIDGSA-N Leu-Gln-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O RSFGIMMPWAXNML-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- QDSKNVXKLPQNOJ-GVXVVHGQSA-N Leu-Gln-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QDSKNVXKLPQNOJ-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- WQWSMEOYXJTFRU-GUBZILKMSA-N Leu-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WQWSMEOYXJTFRU-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- VWHGTYCRDRBSFI-ZETCQYMHSA-N Leu-Gly-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O VWHGTYCRDRBSFI-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- JRJLGNFWYFSJHB-HOCLYGCPSA-N Leu-Gly-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O JRJLGNFWYFSJHB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 1
- XBCWOTOCBXXJDG-BZSNNMDCSA-N Leu-His-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CN=CN1 XBCWOTOCBXXJDG-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- SEMUSFOBZGKBGW-YTFOTSKYSA-N Leu-Ile-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O SEMUSFOBZGKBGW-YTFOTSKYSA-N 0.000 description 1
- YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N Leu-Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- RXGLHDWAZQECBI-SRVKXCTJSA-N Leu-Leu-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RXGLHDWAZQECBI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- IEWBEPKLKUXQBU-VOAKCMCISA-N Leu-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IEWBEPKLKUXQBU-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- HVHRPWQEQHIQJF-AVGNSLFASA-N Leu-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HVHRPWQEQHIQJF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- LZHJZLHSRGWBBE-IHRRRGAJSA-N Leu-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O LZHJZLHSRGWBBE-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- AUNMOHYWTAPQLA-XUXIUFHCSA-N Leu-Met-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O AUNMOHYWTAPQLA-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- AIRUUHAOKGVJAD-JYJNAYRXSA-N Leu-Phe-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AIRUUHAOKGVJAD-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- RRVCZCNFXIFGRA-DCAQKATOSA-N Leu-Pro-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O RRVCZCNFXIFGRA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HGUUMQWGYCVPKG-DCAQKATOSA-N Leu-Pro-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N HGUUMQWGYCVPKG-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- CHJKEDSZNSONPS-DCAQKATOSA-N Leu-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CHJKEDSZNSONPS-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- KZZCOWMDDXDKSS-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O KZZCOWMDDXDKSS-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MVHXGBZUJLWZOH-BJDJZHNGSA-N Leu-Ser-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O MVHXGBZUJLWZOH-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- XOWMDXHFSBCAKQ-SRVKXCTJSA-N Leu-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C XOWMDXHFSBCAKQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- BRTVHXHCUSXYRI-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BRTVHXHCUSXYRI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- LJBVRCDPWOJOEK-PPCPHDFISA-N Leu-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O LJBVRCDPWOJOEK-PPCPHDFISA-N 0.000 description 1
- QWWPYKKLXWOITQ-VOAKCMCISA-N Leu-Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C QWWPYKKLXWOITQ-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- ODRREERHVHMIPT-OEAJRASXSA-N Leu-Thr-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ODRREERHVHMIPT-OEAJRASXSA-N 0.000 description 1
- GZRABTMNWJXFMH-UVOCVTCTSA-N Leu-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GZRABTMNWJXFMH-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 1
- WPIKRJDRQVFRHP-TUSQITKMSA-N Leu-Trp-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O WPIKRJDRQVFRHP-TUSQITKMSA-N 0.000 description 1
- XZNJZXJZBMBGGS-NHCYSSNCSA-N Leu-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O XZNJZXJZBMBGGS-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- AIMGJYMCTAABEN-GVXVVHGQSA-N Leu-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AIMGJYMCTAABEN-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- LMDVGHQPPPLYAR-IHRRRGAJSA-N Leu-Val-His Chemical compound N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)O LMDVGHQPPPLYAR-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- NTXYXFDMIHXTHE-WDSOQIARSA-N Leu-Val-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 NTXYXFDMIHXTHE-WDSOQIARSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100029204 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-a Human genes 0.000 description 1
- NTSPQIONFJUMJV-AVGNSLFASA-N Lys-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NTSPQIONFJUMJV-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- DNEJSAIMVANNPA-DCAQKATOSA-N Lys-Asn-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O DNEJSAIMVANNPA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- NRQRKMYZONPCTM-CIUDSAMLSA-N Lys-Asp-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NRQRKMYZONPCTM-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- KWUKZRFFKPLUPE-HJGDQZAQSA-N Lys-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KWUKZRFFKPLUPE-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- VEGLGAOVLFODGC-GUBZILKMSA-N Lys-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VEGLGAOVLFODGC-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- ULUQBUKAPDUKOC-GVXVVHGQSA-N Lys-Glu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ULUQBUKAPDUKOC-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- ITWQLSZTLBKWJM-YUMQZZPRSA-N Lys-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN ITWQLSZTLBKWJM-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- GPJGFSFYBJGYRX-YUMQZZPRSA-N Lys-Gly-Asp Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O GPJGFSFYBJGYRX-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- MYZMQWHPDAYKIE-SRVKXCTJSA-N Lys-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O MYZMQWHPDAYKIE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- GOVDTWNJCBRRBJ-DCAQKATOSA-N Lys-Met-Asn Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N GOVDTWNJCBRRBJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- ODTZHNZPINULEU-KKUMJFAQSA-N Lys-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N ODTZHNZPINULEU-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- YTJFXEDRUOQGSP-DCAQKATOSA-N Lys-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YTJFXEDRUOQGSP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- WQDKIVRHTQYJSN-DCAQKATOSA-N Lys-Ser-Arg Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N WQDKIVRHTQYJSN-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- CTJUSALVKAWFFU-CIUDSAMLSA-N Lys-Ser-Cys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N CTJUSALVKAWFFU-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ZVXSESPJMKNIQA-YXMSTPNBSA-N Lys-Thr-Pro-Pro Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 ZVXSESPJMKNIQA-YXMSTPNBSA-N 0.000 description 1
- CAVRAQIDHUPECU-UVOCVTCTSA-N Lys-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CAVRAQIDHUPECU-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- WYEXWKAWMNJKPN-UBHSHLNASA-N Met-Ala-Phe Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N WYEXWKAWMNJKPN-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- AWOMRHGUWFBDNU-ZPFDUUQYSA-N Met-Gln-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCSC)N AWOMRHGUWFBDNU-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- XKJUFUPCHARJKX-UWVGGRQHSA-N Met-Gly-His Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 XKJUFUPCHARJKX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- SXWQMBGNFXAGAT-FJXKBIBVSA-N Met-Gly-Thr Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SXWQMBGNFXAGAT-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- HSJIGJRZYUADSS-IHRRRGAJSA-N Met-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HSJIGJRZYUADSS-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- JQHYVIKEFYETEW-IHRRRGAJSA-N Met-Phe-Ser Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JQHYVIKEFYETEW-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- VWFHWJGVLVZVIS-QXEWZRGKSA-N Met-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O VWFHWJGVLVZVIS-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- 101100273674 Mus musculus Ccrl2 gene Proteins 0.000 description 1
- YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PESQCPHRXOFIPX-UHFFFAOYSA-N N-L-methionyl-L-tyrosine Natural products CSCCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 PESQCPHRXOFIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004988 N-glycosylation Effects 0.000 description 1
- AJHCSUXXECOXOY-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)CN)C(O)=O)=CNC2=C1 AJHCSUXXECOXOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010047562 NGR peptide Proteins 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 102000000447 Peptide-N4-(N-acetyl-beta-glucosaminyl) Asparagine Amidase Human genes 0.000 description 1
- 108010055817 Peptide-N4-(N-acetyl-beta-glucosaminyl) Asparagine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- SEPNOAFMZLLCEW-UBHSHLNASA-N Phe-Ala-Val Chemical compound N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O SEPNOAFMZLLCEW-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- UEXCHCYDPAIVDE-SRVKXCTJSA-N Phe-Asp-Cys Chemical compound SC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 UEXCHCYDPAIVDE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- WYPVCIACUMJRIB-JYJNAYRXSA-N Phe-Gln-Lys Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N WYPVCIACUMJRIB-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- NKLDZIPTGKBDBB-HTUGSXCWSA-N Phe-Gln-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N)O NKLDZIPTGKBDBB-HTUGSXCWSA-N 0.000 description 1
- RLUMIJXNHJVUCO-JBACZVJFSA-N Phe-Gln-Trp Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 RLUMIJXNHJVUCO-JBACZVJFSA-N 0.000 description 1
- UEADQPLTYBWWTG-AVGNSLFASA-N Phe-Glu-Cys Chemical compound SC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 UEADQPLTYBWWTG-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- VADLTGVIOIOKGM-BZSNNMDCSA-N Phe-His-Leu Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CN=CN1 VADLTGVIOIOKGM-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- PBXYXOAEQQUVMM-ULQDDVLXSA-N Phe-His-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N PBXYXOAEQQUVMM-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- SPXWRYVHOZVYBU-ULQDDVLXSA-N Phe-His-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N SPXWRYVHOZVYBU-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- ONORAGIFHNAADN-LLLHUVSDSA-N Phe-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N ONORAGIFHNAADN-LLLHUVSDSA-N 0.000 description 1
- INHMISZWLJZQGH-ULQDDVLXSA-N Phe-Leu-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 INHMISZWLJZQGH-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- NJJBATPLUQHRBM-IHRRRGAJSA-N Phe-Pro-Ser Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O NJJBATPLUQHRBM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- YMIZSYUAZJSOFL-SRVKXCTJSA-N Phe-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O YMIZSYUAZJSOFL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- JHSRGEODDALISP-XVSYOHENSA-N Phe-Thr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O JHSRGEODDALISP-XVSYOHENSA-N 0.000 description 1
- YDUGVDGFKNXFPL-IXOXFDKPSA-N Phe-Thr-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N)O YDUGVDGFKNXFPL-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 1
- KUSYCSMTTHSZOA-DZKIICNBSA-N Phe-Val-Gln Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N KUSYCSMTTHSZOA-DZKIICNBSA-N 0.000 description 1
- 229920002562 Polyethylene Glycol 3350 Polymers 0.000 description 1
- DZZCICYRSZASNF-FXQIFTODSA-N Pro-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 DZZCICYRSZASNF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- IFMDQWDAJUMMJC-DCAQKATOSA-N Pro-Ala-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IFMDQWDAJUMMJC-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- CGBYDGAJHSOGFQ-LPEHRKFASA-N Pro-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2 CGBYDGAJHSOGFQ-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- VCYJKOLZYPYGJV-AVGNSLFASA-N Pro-Arg-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O VCYJKOLZYPYGJV-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- QSKCKTUQPICLSO-AVGNSLFASA-N Pro-Arg-Lys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O QSKCKTUQPICLSO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- UVKNEILZSJMKSR-FXQIFTODSA-N Pro-Asn-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 UVKNEILZSJMKSR-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- SFECXGVELZFBFJ-VEVYYDQMSA-N Pro-Asp-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SFECXGVELZFBFJ-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- JFNPBBOGGNMSRX-CIUDSAMLSA-N Pro-Gln-Ala Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O JFNPBBOGGNMSRX-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- UPJGUQPLYWTISV-GUBZILKMSA-N Pro-Gln-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UPJGUQPLYWTISV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- WGAQWMRJUFQXMF-ZPFDUUQYSA-N Pro-Gln-Ile Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O WGAQWMRJUFQXMF-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- FRKBNXCFJBPJOL-GUBZILKMSA-N Pro-Glu-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O FRKBNXCFJBPJOL-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- WFHYFCWBLSKEMS-KKUMJFAQSA-N Pro-Glu-Phe Chemical compound N([C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C(=O)[C@@H]1CCCN1 WFHYFCWBLSKEMS-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- UUHXBJHVTVGSKM-BQBZGAKWSA-N Pro-Gly-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O UUHXBJHVTVGSKM-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- UIMCLYYSUCIUJM-UWVGGRQHSA-N Pro-Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 UIMCLYYSUCIUJM-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- UREQLMJCKFLLHM-NAKRPEOUSA-N Pro-Ile-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UREQLMJCKFLLHM-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- YXHYJEPDKSYPSQ-AVGNSLFASA-N Pro-Leu-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 YXHYJEPDKSYPSQ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- FYPGHGXAOZTOBO-IHRRRGAJSA-N Pro-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2 FYPGHGXAOZTOBO-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- ULWBBFKQBDNGOY-RWMBFGLXSA-N Pro-Lys-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O ULWBBFKQBDNGOY-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- ZZCJYPLMOPTZFC-SRVKXCTJSA-N Pro-Met-Met Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O ZZCJYPLMOPTZFC-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- APIAILHCTSBGLU-JYJNAYRXSA-N Pro-Met-Phe Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2 APIAILHCTSBGLU-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- VGVCNKSUVSZEIE-IHRRRGAJSA-N Pro-Phe-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O VGVCNKSUVSZEIE-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- SPLBRAKYXGOFSO-UNQGMJICSA-N Pro-Phe-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@@H]2CCCN2)O SPLBRAKYXGOFSO-UNQGMJICSA-N 0.000 description 1
- GFHOSBYCLACKEK-GUBZILKMSA-N Pro-Pro-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O GFHOSBYCLACKEK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- RCYUBVHMVUHEBM-RCWTZXSCSA-N Pro-Pro-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O RCYUBVHMVUHEBM-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- KBUAPZAZPWNYSW-SRVKXCTJSA-N Pro-Pro-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 KBUAPZAZPWNYSW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- GOMUXSCOIWIJFP-GUBZILKMSA-N Pro-Ser-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O GOMUXSCOIWIJFP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- SXJOPONICMGFCR-DCAQKATOSA-N Pro-Ser-Lys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O SXJOPONICMGFCR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HRIXMVRZRGFKNQ-HJGDQZAQSA-N Pro-Thr-Gln Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O HRIXMVRZRGFKNQ-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- CHYAYDLYYIJCKY-OSUNSFLBSA-N Pro-Thr-Ile Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O CHYAYDLYYIJCKY-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 1
- RMJZWERKFFNNNS-XGEHTFHBSA-N Pro-Thr-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RMJZWERKFFNNNS-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- GNFHQWNCSSPOBT-ULQDDVLXSA-N Pro-Trp-Gln Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O GNFHQWNCSSPOBT-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- SNSYSBUTTJBPDG-OKZBNKHCSA-N Pro-Trp-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)C(=O)N4CCC[C@@H]4C(=O)O SNSYSBUTTJBPDG-OKZBNKHCSA-N 0.000 description 1
- FZXSYIPVAFVYBH-KKUMJFAQSA-N Pro-Tyr-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O FZXSYIPVAFVYBH-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- IIRBTQHFVNGPMQ-AVGNSLFASA-N Pro-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 IIRBTQHFVNGPMQ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- FIODMZKLZFLYQP-GUBZILKMSA-N Pro-Val-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FIODMZKLZFLYQP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- YDTUEBLEAVANFH-RCWTZXSCSA-N Pro-Val-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 YDTUEBLEAVANFH-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010079005 RDV peptide Proteins 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- ZUGXSSFMTXKHJS-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ala-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZUGXSSFMTXKHJS-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- LVVBAKCGXXUHFO-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ala-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O LVVBAKCGXXUHFO-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- BRKHVZNDAOMAHX-BIIVOSGPSA-N Ser-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N BRKHVZNDAOMAHX-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- GXXTUIUYTWGPMV-FXQIFTODSA-N Ser-Arg-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O GXXTUIUYTWGPMV-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- WDXYVIIVDIDOSX-DCAQKATOSA-N Ser-Arg-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)CCCN=C(N)N WDXYVIIVDIDOSX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- OYEDZGNMSBZCIM-XGEHTFHBSA-N Ser-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OYEDZGNMSBZCIM-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- OBXVZEAMXFSGPU-FXQIFTODSA-N Ser-Asn-Arg Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)N)CN=C(N)N OBXVZEAMXFSGPU-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- UBRXAVQWXOWRSJ-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asn-Asp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)N UBRXAVQWXOWRSJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- WXWDPFVKQRVJBJ-CIUDSAMLSA-N Ser-Asn-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)N WXWDPFVKQRVJBJ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- DKKGAAJTDKHWOD-BIIVOSGPSA-N Ser-Asn-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O DKKGAAJTDKHWOD-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- VAIZFHMTBFYJIA-ACZMJKKPSA-N Ser-Asp-Gln Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O VAIZFHMTBFYJIA-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- GHPQVUYZQQGEDA-BIIVOSGPSA-N Ser-Asp-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O GHPQVUYZQQGEDA-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- MOVJSUIKUNCVMG-ZLUOBGJFSA-N Ser-Cys-Ser Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N)O MOVJSUIKUNCVMG-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- ZOHGLPQGEHSLPD-FXQIFTODSA-N Ser-Gln-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ZOHGLPQGEHSLPD-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- BQWCDDAISCPDQV-XHNCKOQMSA-N Ser-Gln-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O BQWCDDAISCPDQV-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 1
- FMDHKPRACUXATF-ACZMJKKPSA-N Ser-Gln-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FMDHKPRACUXATF-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- PVDTYLHUWAEYGY-CIUDSAMLSA-N Ser-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PVDTYLHUWAEYGY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- UOLGINIHBRIECN-FXQIFTODSA-N Ser-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UOLGINIHBRIECN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- VQBCMLMPEWPUTB-ACZMJKKPSA-N Ser-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VQBCMLMPEWPUTB-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- BPMRXBZYPGYPJN-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BPMRXBZYPGYPJN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- YIUWWXVTYLANCJ-NAKRPEOUSA-N Ser-Ile-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O YIUWWXVTYLANCJ-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- DJACUBDEDBZKLQ-KBIXCLLPSA-N Ser-Ile-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O DJACUBDEDBZKLQ-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- KCGIREHVWRXNDH-GARJFASQSA-N Ser-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N KCGIREHVWRXNDH-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- IXZHZUGGKLRHJD-DCAQKATOSA-N Ser-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O IXZHZUGGKLRHJD-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- NNFMANHDYSVNIO-DCAQKATOSA-N Ser-Lys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O NNFMANHDYSVNIO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- OWCVUSJMEBGMOK-YUMQZZPRSA-N Ser-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O OWCVUSJMEBGMOK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- FPCGZYMRFFIYIH-CIUDSAMLSA-N Ser-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FPCGZYMRFFIYIH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- GDUZTEQRAOXYJS-SRVKXCTJSA-N Ser-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N GDUZTEQRAOXYJS-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- RHAPJNVNWDBFQI-BQBZGAKWSA-N Ser-Pro-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O RHAPJNVNWDBFQI-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- AZWNCEBQZXELEZ-FXQIFTODSA-N Ser-Pro-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O AZWNCEBQZXELEZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- DKGRNFUXVTYRAS-UBHSHLNASA-N Ser-Ser-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O DKGRNFUXVTYRAS-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- SQHKXWODKJDZRC-LKXGYXEUSA-N Ser-Thr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SQHKXWODKJDZRC-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- ZSDXEKUKQAKZFE-XAVMHZPKSA-N Ser-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O ZSDXEKUKQAKZFE-XAVMHZPKSA-N 0.000 description 1
- AXKJPUBALUNJEO-UBHSHLNASA-N Ser-Trp-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AXKJPUBALUNJEO-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- FVFUOQIYDPAIJR-XIRDDKMYSA-N Ser-Trp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CO)N FVFUOQIYDPAIJR-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- YXEYTHXDRDAIOJ-CWRNSKLLSA-N Ser-Trp-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O YXEYTHXDRDAIOJ-CWRNSKLLSA-N 0.000 description 1
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 1
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- IGROJMCBGRFRGI-YTLHQDLWSA-N Thr-Ala-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O IGROJMCBGRFRGI-YTLHQDLWSA-N 0.000 description 1
- DDPVJPIGACCMEH-XQXXSGGOSA-N Thr-Ala-Gln Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O DDPVJPIGACCMEH-XQXXSGGOSA-N 0.000 description 1
- CAJFZCICSVBOJK-SHGPDSBTSA-N Thr-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CAJFZCICSVBOJK-SHGPDSBTSA-N 0.000 description 1
- QWMPARMKIDVBLV-VZFHVOOUSA-N Thr-Cys-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O QWMPARMKIDVBLV-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 1
- LYGKYFKSZTUXGZ-ZDLURKLDSA-N Thr-Cys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O LYGKYFKSZTUXGZ-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- UCCNDUPVIFOOQX-CUJWVEQBSA-N Thr-Cys-His Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 UCCNDUPVIFOOQX-CUJWVEQBSA-N 0.000 description 1
- ASJDFGOPDCVXTG-KATARQTJSA-N Thr-Cys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ASJDFGOPDCVXTG-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- KWQBJOUOSNJDRR-XAVMHZPKSA-N Thr-Cys-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O KWQBJOUOSNJDRR-XAVMHZPKSA-N 0.000 description 1
- GCXFWAZRHBRYEM-NUMRIWBASA-N Thr-Gln-Asn Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N)O GCXFWAZRHBRYEM-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- WLDUCKSCDRIVLJ-NUMRIWBASA-N Thr-Gln-Asp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N)O WLDUCKSCDRIVLJ-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- KGKWKSSSQGGYAU-SUSMZKCASA-N Thr-Gln-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N)O KGKWKSSSQGGYAU-SUSMZKCASA-N 0.000 description 1
- FHDLKMFZKRUQCE-HJGDQZAQSA-N Thr-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O FHDLKMFZKRUQCE-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- JMGJDTNUMAZNLX-RWRJDSDZSA-N Thr-Glu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O JMGJDTNUMAZNLX-RWRJDSDZSA-N 0.000 description 1
- SLUWOCTZVGMURC-BFHQHQDPSA-N Thr-Gly-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SLUWOCTZVGMURC-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 1
- AQAMPXBRJJWPNI-JHEQGTHGSA-N Thr-Gly-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AQAMPXBRJJWPNI-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 1
- XPNSAQMEAVSQRD-FBCQKBJTSA-N Thr-Gly-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XPNSAQMEAVSQRD-FBCQKBJTSA-N 0.000 description 1
- IMULJHHGAUZZFE-MBLNEYKQSA-N Thr-Gly-Ile Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O IMULJHHGAUZZFE-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 1
- ZBKDBZUTTXINIX-RWRJDSDZSA-N Thr-Ile-Gln Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ZBKDBZUTTXINIX-RWRJDSDZSA-N 0.000 description 1
- URPSJRMWHQTARR-MBLNEYKQSA-N Thr-Ile-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(O)=O URPSJRMWHQTARR-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 1
- IHAPJUHCZXBPHR-WZLNRYEVSA-N Thr-Ile-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N IHAPJUHCZXBPHR-WZLNRYEVSA-N 0.000 description 1
- XYFISNXATOERFZ-OSUNSFLBSA-N Thr-Ile-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N XYFISNXATOERFZ-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 1
- NCXVJIQMWSGRHY-KXNHARMFSA-N Thr-Leu-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O NCXVJIQMWSGRHY-KXNHARMFSA-N 0.000 description 1
- VRUFCJZQDACGLH-UVOCVTCTSA-N Thr-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VRUFCJZQDACGLH-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 1
- JLNMFGCJODTXDH-WEDXCCLWSA-N Thr-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O JLNMFGCJODTXDH-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- PZSDPRBZINDEJV-HTUGSXCWSA-N Thr-Phe-Gln Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O PZSDPRBZINDEJV-HTUGSXCWSA-N 0.000 description 1
- ABWNZPOIUJMNKT-IXOXFDKPSA-N Thr-Phe-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ABWNZPOIUJMNKT-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 1
- XIHGJKFSIDTDKV-LYARXQMPSA-N Thr-Phe-Trp Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O XIHGJKFSIDTDKV-LYARXQMPSA-N 0.000 description 1
- XKWABWFMQXMUMT-HJGDQZAQSA-N Thr-Pro-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XKWABWFMQXMUMT-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- MXDOAJQRJBMGMO-FJXKBIBVSA-N Thr-Pro-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O MXDOAJQRJBMGMO-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- NDZYTIMDOZMECO-SHGPDSBTSA-N Thr-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NDZYTIMDOZMECO-SHGPDSBTSA-N 0.000 description 1
- YRJOLUDFVAUXLI-GSSVUCPTSA-N Thr-Thr-Asp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O YRJOLUDFVAUXLI-GSSVUCPTSA-N 0.000 description 1
- LECUEEHKUFYOOV-ZJDVBMNYSA-N Thr-Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O LECUEEHKUFYOOV-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 1
- PELIQFPESHBTMA-WLTAIBSBSA-N Thr-Tyr-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 PELIQFPESHBTMA-WLTAIBSBSA-N 0.000 description 1
- JAWUQFCGNVEDRN-MEYUZBJRSA-N Thr-Tyr-Leu Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N)O JAWUQFCGNVEDRN-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- LVRFMARKDGGZMX-IZPVPAKOSA-N Thr-Tyr-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 LVRFMARKDGGZMX-IZPVPAKOSA-N 0.000 description 1
- FYBFTPLPAXZBOY-KKHAAJSZSA-N Thr-Val-Asp Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FYBFTPLPAXZBOY-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 1
- QGVBFDIREUUSHX-IFFSRLJSSA-N Thr-Val-Gln Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O QGVBFDIREUUSHX-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 1
- BKVICMPZWRNWOC-RHYQMDGZSA-N Thr-Val-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O BKVICMPZWRNWOC-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- 108010022394 Threonine synthase Proteins 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- DQDXHYIEITXNJY-BPUTZDHNSA-N Trp-Gln-Gln Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N DQDXHYIEITXNJY-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- PWPJLBWYRTVYQS-PMVMPFDFSA-N Trp-Phe-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O PWPJLBWYRTVYQS-PMVMPFDFSA-N 0.000 description 1
- BOMYCJXTWRMKJA-RNXOBYDBSA-N Trp-Phe-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)N BOMYCJXTWRMKJA-RNXOBYDBSA-N 0.000 description 1
- PKZIWSHDJYIPRH-JBACZVJFSA-N Trp-Tyr-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O PKZIWSHDJYIPRH-JBACZVJFSA-N 0.000 description 1
- QJBWZNTWJSZUOY-UWJYBYFXSA-N Tyr-Ala-Cys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N QJBWZNTWJSZUOY-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- NSOMQRHZMJMZIE-GVARAGBVSA-N Tyr-Ala-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 NSOMQRHZMJMZIE-GVARAGBVSA-N 0.000 description 1
- HSVPZJLMPLMPOX-BPNCWPANSA-N Tyr-Arg-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HSVPZJLMPLMPOX-BPNCWPANSA-N 0.000 description 1
- JBBYKPZAPOLCPK-JYJNAYRXSA-N Tyr-Arg-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O JBBYKPZAPOLCPK-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- XHALUUQSNXSPLP-UFYCRDLUSA-N Tyr-Arg-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 XHALUUQSNXSPLP-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- SCCKSNREWHMKOJ-SRVKXCTJSA-N Tyr-Asn-Ser Chemical compound N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SCCKSNREWHMKOJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- NSTPFWRAIDTNGH-BZSNNMDCSA-N Tyr-Asn-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O NSTPFWRAIDTNGH-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- GAYLGYUVTDMLKC-UWJYBYFXSA-N Tyr-Asp-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 GAYLGYUVTDMLKC-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- JWHOIHCOHMZSAR-QWRGUYRKSA-N Tyr-Asp-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 JWHOIHCOHMZSAR-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- NZFCWALTLNFHHC-JYJNAYRXSA-N Tyr-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 NZFCWALTLNFHHC-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- YKCXQOBTISTQJD-BZSNNMDCSA-N Tyr-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N YKCXQOBTISTQJD-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- NSGZILIDHCIZAM-KKUMJFAQSA-N Tyr-Leu-Ser Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N NSGZILIDHCIZAM-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- VTCKHZJKWQENKX-KBPBESRZSA-N Tyr-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O VTCKHZJKWQENKX-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- KZOZXAYPVKKDIO-UFYCRDLUSA-N Tyr-Met-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KZOZXAYPVKKDIO-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- ZMKDQRJLMRZHRI-ACRUOGEOSA-N Tyr-Phe-His Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N ZMKDQRJLMRZHRI-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- WURLIFOWSMBUAR-SLFFLAALSA-N Tyr-Phe-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N)C(=O)O WURLIFOWSMBUAR-SLFFLAALSA-N 0.000 description 1
- QHONGSVIVOFKAC-ULQDDVLXSA-N Tyr-Pro-His Chemical compound N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(O)=O QHONGSVIVOFKAC-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- NHOVZGFNTGMYMI-KKUMJFAQSA-N Tyr-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 NHOVZGFNTGMYMI-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- LUMQYLVYUIRHHU-YJRXYDGGSA-N Tyr-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LUMQYLVYUIRHHU-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 1
- PLVVHGFEMSDRET-IHPCNDPISA-N Tyr-Ser-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N PLVVHGFEMSDRET-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- DTWMJYGOUWNWEC-IHPCNDPISA-N Tyr-Trp-Cys Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 DTWMJYGOUWNWEC-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- MQUYPYFPHIPVHJ-MNSWYVGCSA-N Tyr-Trp-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N)O MQUYPYFPHIPVHJ-MNSWYVGCSA-N 0.000 description 1
- AFWXOGHZEKARFH-ACRUOGEOSA-N Tyr-Tyr-His Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AFWXOGHZEKARFH-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- BUPRFDPUIJNOLS-UFYCRDLUSA-N Tyr-Tyr-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O BUPRFDPUIJNOLS-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- DJIJBQYBDKGDIS-JYJNAYRXSA-N Tyr-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)Cc1ccc(O)cc1)C(C)C)C(O)=O DJIJBQYBDKGDIS-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- YFOCMOVJBQDBCE-NRPADANISA-N Val-Ala-Glu Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N YFOCMOVJBQDBCE-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- RUCNAYOMFXRIKJ-DCAQKATOSA-N Val-Ala-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN RUCNAYOMFXRIKJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- COYSIHFOCOMGCF-WPRPVWTQSA-N Val-Arg-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CCCN=C(N)N COYSIHFOCOMGCF-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- COYSIHFOCOMGCF-UHFFFAOYSA-N Val-Arg-Gly Natural products CC(C)C(N)C(=O)NC(C(=O)NCC(O)=O)CCCN=C(N)N COYSIHFOCOMGCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVUDMNSZAIZFAE-UHFFFAOYSA-N Val-Arg-Pro Natural products NC(N)=NCCCC(NC(=O)C(N)C(C)C)C(=O)N1CCCC1C(O)=O CVUDMNSZAIZFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDNYEPLJTRDMEJ-RCOVLWMOSA-N Val-Asn-Gly Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)NCC(=O)O)N UDNYEPLJTRDMEJ-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- GNWUWQAVVJQREM-NHCYSSNCSA-N Val-Asn-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N GNWUWQAVVJQREM-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- CGGVNFJRZJUVAE-BYULHYEWSA-N Val-Asp-Asn Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N CGGVNFJRZJUVAE-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- COSLEEOIYRPTHD-YDHLFZDLSA-N Val-Asp-Tyr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 COSLEEOIYRPTHD-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 1
- SCBITHMBEJNRHC-LSJOCFKGSA-N Val-Asp-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N SCBITHMBEJNRHC-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- NYTKXWLZSNRILS-IFFSRLJSSA-N Val-Gln-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O NYTKXWLZSNRILS-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 1
- WDIGUPHXPBMODF-UMNHJUIQSA-N Val-Glu-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N WDIGUPHXPBMODF-UMNHJUIQSA-N 0.000 description 1
- RKIGNDAHUOOIMJ-BQFCYCMXSA-N Val-Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 RKIGNDAHUOOIMJ-BQFCYCMXSA-N 0.000 description 1
- PYPZMFDMCCWNST-NAKRPEOUSA-N Val-Ile-Cys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N PYPZMFDMCCWNST-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- KNYHAWKHFQRYOX-PYJNHQTQSA-N Val-Ile-His Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N KNYHAWKHFQRYOX-PYJNHQTQSA-N 0.000 description 1
- MYLNLEIZWHVENT-VKOGCVSHSA-N Val-Ile-Trp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N MYLNLEIZWHVENT-VKOGCVSHSA-N 0.000 description 1
- ZHQWPWQNVRCXAX-XQQFMLRXSA-N Val-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N ZHQWPWQNVRCXAX-XQQFMLRXSA-N 0.000 description 1
- HPANGHISDXDUQY-ULQDDVLXSA-N Val-Lys-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N HPANGHISDXDUQY-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- SBJCTAZFSZXWSR-AVGNSLFASA-N Val-Met-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N SBJCTAZFSZXWSR-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- FMQGYTMERWBMSI-HJWJTTGWSA-N Val-Phe-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](C(C)C)N FMQGYTMERWBMSI-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 1
- VCIYTVOBLZHFSC-XHSDSOJGSA-N Val-Phe-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N VCIYTVOBLZHFSC-XHSDSOJGSA-N 0.000 description 1
- KISFXYYRKKNLOP-IHRRRGAJSA-N Val-Phe-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N KISFXYYRKKNLOP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- MIKHIIQMRFYVOR-RCWTZXSCSA-N Val-Pro-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](C(C)C)N)O MIKHIIQMRFYVOR-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- QSPOLEBZTMESFY-SRVKXCTJSA-N Val-Pro-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QSPOLEBZTMESFY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- KRAHMIJVUPUOTQ-DCAQKATOSA-N Val-Ser-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N KRAHMIJVUPUOTQ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- GBIUHAYJGWVNLN-UHFFFAOYSA-N Val-Ser-Pro Natural products CC(C)C(N)C(=O)NC(CO)C(=O)N1CCCC1C(O)=O GBIUHAYJGWVNLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZTZYZUTCPZWJH-FXQIFTODSA-N Val-Ser-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N PZTZYZUTCPZWJH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- UJMCYJKPDFQLHX-XGEHTFHBSA-N Val-Ser-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O UJMCYJKPDFQLHX-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- MNSSBIHFEUUXNW-RCWTZXSCSA-N Val-Thr-Arg Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N MNSSBIHFEUUXNW-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- UQMPYVLTQCGRSK-IFFSRLJSSA-N Val-Thr-Gln Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O UQMPYVLTQCGRSK-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 1
- UVHFONIHVHLDDQ-IFFSRLJSSA-N Val-Thr-Glu Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O UVHFONIHVHLDDQ-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 1
- WFTKOJGOOUJLJV-VKOGCVSHSA-N Val-Trp-Ile Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]([NH3+])C(C)C)=CNC2=C1 WFTKOJGOOUJLJV-VKOGCVSHSA-N 0.000 description 1
- JVGDAEKKZKKZFO-RCWTZXSCSA-N Val-Val-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O JVGDAEKKZKKZFO-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- WHNSHJJNWNSTSU-BZSNNMDCSA-N Val-Val-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 WHNSHJJNWNSTSU-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 108010081404 acein-2 Proteins 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 108010045023 alanyl-prolyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 108010041407 alanylaspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010005233 alanylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010044940 alanylglutamine Proteins 0.000 description 1
- 230000000961 alloantigen Effects 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 108010069926 arginyl-glycyl-serine Proteins 0.000 description 1
- 108010062796 arginyllysine Proteins 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 108010077245 asparaginyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010040443 aspartyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010047857 aspartylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010068265 aspartyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N bis-tris Chemical compound OCCN(CCO)C(CO)(CO)CO OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 239000012830 cancer therapeutic Substances 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000011210 chromatographic step Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000013611 chromosomal DNA Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000011549 crystallization solution Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 108010069495 cysteinyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 238000007822 cytometric assay Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- UQLDLKMNUJERMK-UHFFFAOYSA-L di(octadecanoyloxy)lead Chemical compound [Pb+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O UQLDLKMNUJERMK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 102000004419 dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 1
- FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N dipeptide phenylalanyl-tyrosine Natural products C=1C=C(O)C=CC=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008237 glutamyl-valyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010073628 glutamyl-valyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- JYPCXBJRLBHWME-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-prolyl-L-arginine Natural products NCC(=O)N1CCCC1C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O JYPCXBJRLBHWME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-tyrosine hemihydrate Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010090037 glycyl-alanyl-isoleucine Proteins 0.000 description 1
- 108010025801 glycyl-prolyl-arginine Proteins 0.000 description 1
- 108010048994 glycyl-tyrosyl-alanine Proteins 0.000 description 1
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010084389 glycyltryptophan Proteins 0.000 description 1
- 108010087823 glycyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 108010040030 histidinoalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010028295 histidylhistidine Proteins 0.000 description 1
- 108010025306 histidylleucine Proteins 0.000 description 1
- 108010092114 histidylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 102000049109 human HAVCR2 Human genes 0.000 description 1
- 102000055229 human IL4 Human genes 0.000 description 1
- 238000013415 human tumor xenograft model Methods 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 238000013388 immunohistochemistry analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000010832 independent-sample T-test Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000037456 inflammatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 108010031424 isoleucyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010044374 isoleucyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 108010044056 leucyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010030617 leucyl-phenylalanyl-valine Proteins 0.000 description 1
- 108010073472 leucyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000012516 mab select resin Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000007799 mixed lymphocyte reaction assay Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 238000012758 nuclear staining Methods 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010064486 phenylalanyl-leucyl-valine Proteins 0.000 description 1
- 108010018625 phenylalanylarginine Proteins 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 108010014614 prolyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010025826 prolyl-leucyl-arginine Proteins 0.000 description 1
- 108010087846 prolyl-prolyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010015796 prolylisoleucine Proteins 0.000 description 1
- 108010090894 prolylleucine Proteins 0.000 description 1
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical class [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000009991 scouring Methods 0.000 description 1
- 239000006152 selective media Substances 0.000 description 1
- 108010048818 seryl-histidine Proteins 0.000 description 1
- 108010048397 seryl-lysyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010079202 tyrosyl-alanyl-cysteine Proteins 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- IBIDRSSEHFLGSD-UHFFFAOYSA-N valinyl-arginine Natural products CC(C)C(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCN=C(N)N IBIDRSSEHFLGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39541—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pathology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
본 발명은 인간 T-세포 이뮤노글로불린- 및 뮤신-도메인-함유 단백질-3 (Tim-3)에 결합하는 항체에 관한 것이며, 이는 항-인간 PD-1 항체, 화학요법, 및 이온화 방사선과의 조합으로 고형 및 혈액 종양을 치료하는데 유용할 수 있다.
Description
본 발명은 의약 분야에 속한다. 특히, 본 발명은 인간 PD-1 (서열식별번호: 34)에 대해 지시된 항체와 조합될 수 있는 인간 T-세포 이뮤노글로불린- 및 뮤신-도메인-함유 단백질-3 (Tim-3) (서열식별번호: 1)에 대해 지시된 항체, 이러한 항-인간 Tim-3 항체 또는 항-인간 PD-1 항체를 포함하는 조성물, 및 항-인간 PD-1 항체와 조합된 이러한 항-인간 Tim-3 항체를 단독으로 또는 화학요법, 이온화 방사선, 및 다른 암 치료제와의 추가의 조합으로 고형 및 혈액 종양의 치료를 위해 사용하는 방법에 관한 것이다.
종양 세포는, 일부가 면역 체크포인트 경로의 조작을 포함하는 다중 메카니즘을 통해 면역계에 의한 감지 및 제거를 회피한다. 면역 체크포인트 경로는 자기-관용 유지에서 및 T 세포 활성화의 조절에서 사용되지만, 암 세포는 종양 생존을 연장시키기 위해 이들 경로를 조작할 수 있다. PD-1/인간 프로그램화된 세포 사멸 1 리간드 (PD-L1) 경로는 하나의 이러한 면역 체크포인트이다. 인간 PD-1 (서열식별번호: 34)은 T 세포 상에서 발현되고, PD-1에 대한 PD-L1 또는 PD-L2의 결합은 T 세포 증식 및 시토카인 생산을 억제하는 것으로 제시된 바 있다. 더욱이, 일부 종양은 PD-L1 및 PD-L2를 발현하는 것으로 알려져 있으며, 이러한 발현은 종양내 면역 반응의 억제에 기여할 수 있다.
PD-1/PD-L1 경로 이외에도, 종양 항원을 인식하는 T 세포는 또한 다른 체크포인트 수용체, 예컨대 Tim-3을 발현할 수 있다. 특히, Tim-3을 발현하는 T 세포는 세포독성 기능, 이펙터 시토카인 생산, 및 증식에서의 손상을 특징으로 하는 소진된 표현형을 나타낼 수 있다. 이와 관련하여, 항-Tim-3 항체가 일부 뮤린 암 모델에서 항종양 면역을 회복시킬 수 있는 것으로 제시된 바 있다. 더욱이, 항-PD-1 치료에 대한 적응적 저항성이 발생하는 일부 환자가 그의 T 세포 상에서의 Tim-3의 상향조절을 보여주는 것으로 또한 제시된 바 있다.
인간 Tim-3에 대해 지시된 항체는 알려져 있다. 인간 Tim-3에 대한 인간화 항체는 WO15117002에 기재되어 있다. MBG453인 항-인간 Tim-3 항체는 현재 단일 작용제로서 및 항-인간 PD-1 항체와의 조합으로 인간 임상 시험에서 실험되고 있다. 그러나, Tim-3을 표적화하는 항체가 인간에서의 치료적 용도에 대해 승인된 바도 없고, 어떠한 항-인간 Tim-3 항체도 항-인간 PD-1 항체와 조합될 때 인간 종양에 대한 효율을 보여주는 것으로 제시된 바 없다. 이에 따라, 항-인간 PD-1 항체 뿐만 아니라 인간 암을 치료하기 위한 다른 요법과 조합될 수 있는 항-인간 Tim-3 항체에 대한 필요가 남아있다.
Tim-3 (서열식별번호: 1)은 갈렉틴-9 (서열식별번호: 15), 포스파디틸세린 (C13H24NO10P), 고이동성 그룹 박스 1 (HMGB1), 및 암배아성 항원 세포 부착 분자 1(CEACAM1) (서열식별번호: 14)과 상호작용하는 것으로 제시된 바 있다. 모든 상기 언급된 Tim-3 리간드는 Tim-3의 독점적 리간드가 아니기 때문에, 이들 리간드는 Tim-3과 독립적으로 면역계를 조절할 수 있으므로 상기 리간드의 활성을 차등적으로 차단하는 치료적 항-Tim-3 항체를 제공하는 것이 바람직하다. 이러한 전략은 Tim-3 활성을 보다 특이적으로 조정하기 위한 대안적 방식을 제공할 수 있으며, 이는 환자를 위한 맞춤형 면역-종양학 기반 요법을 가능하게 한다. 게다가, 이러한 항-Tim-3 항체는 항-인간 PD-1 항체와의 조합 요법에 대한 옵션을 제공할 수 있다. 이에 따라, 인간 Tim-3에 결합하고 Tim-3의 리간드 중 일부와의 Tim-3의 상호작용을 억제하지만, 다른 것들에서는 그러하지 않으며, 항-인간 PD-1 항체와 조합될 수 있는 항체를 제공할 필요가 또한 남아있다.
본원에 기재된 항-인간 Tim-3 항체는 인간 갈렉틴-9 (서열식별번호: 15) 및 포스파티딜세린에 대한 결합으로부터 인간 Tim-3 (서열식별번호: 1)을 차단하지만 동시에 인간 Tim-3 및 인간 CEACAM1 (서열식별번호: 14)의 결합은 차단하지 않을 수 있다. 놀랍게도, 본 발명의 항-Tim-3 항체는 항-인간 PD-1 항체와 조합되어 종양 클리어런스를 증진시킬 수 있다. 놀랍게도, 본원에 기재된 항-Tim-3 항체는 포스파티딜세린 (C13H24NO10P) 및 갈렉틴-9 (서열식별번호: 15)와의 인간 Tim-3 상호작용을 차단하지만, CEACAM1 (서열식별번호: 14)과의 인간 Tim-3의 상호작용은 차단하지 않고, 항-인간 PD-1 항체와 조합되어 암을 치료할 수 있다.
암 면역요법에 대해 PD-1 (서열식별번호: 34)을 표적화하는 항체가 일부 암에 효과적인 것으로 입증된 바 있는 반면, 일부 암은 시간 경과에 따라 PD-1 요법에 대해 덜 감수성이게 되거나 또는 전혀 반응하지 않는다. 일부 실시양태에서, 본 발명은 항-인간 PD-1 항체 요법 하에 진행되었거나 또는 진행 중인 환자에게 투여될 수 있는 항-인간 Tim-3 항체를 제공한다. 일부 실시양태에서, 본 발명은 이전에 항-인간 PD-1 항체 요법을 받은 적이 없는 환자에게 항-인간 PD-1 항체와의 조합으로 투여될 수 있는 항-인간 Tim-3 항체를 제공한다.
본 발명은 항-인간 PD-1 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합을 위한, 각각 서열식별번호: 2, 3, 4, 5, 6, 및 7의 아미노산 서열로 이루어진 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3; 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 9의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역; 및/또는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 포함한다.
알려진 항-인간 PD-1 항체의 비제한적 예는 PDR001 (US20150210769에 기재됨; CAS 등록 번호 1859072-53-9), MEDI0680, REGN2810, BGB-A317, 니볼루맙 (CAS 등록 번호 946414-94-4; 여기서 니볼루맙은 서열식별번호: 30의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 31의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함함), 및 펨브롤리주맙 (CAS 등록 번호 137-4853-91-4; 여기서 펨브롤리주맙은 서열식별번호: 32의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 33의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함함)를 포함한다. 게다가, 상기 알려진 항-인간 PD-1 항체는 다양한 세포주에서 발현되고 다양한 제조 프로세스를 통해 생산될 수 있고, 결과로서 일부 차이(들)를 나타낼 수 있다.
다른 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체의 비제한적 예는 하기 중 적어도 하나를 포함하는 항-인간 PD-1 항체를 포함한다: (a) 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 17의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 18의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 19의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 20의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별번호: 21의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3; (b) 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역; (c) 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄; 또는 (d) 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄.
암의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 6의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별번호: 7의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3을 포함한다.
암의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 9의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역을 포함한다.
암의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
암의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 6의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 7의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3을 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 PDR001, REGN2810, MEDI0680, BGB-A317, 니볼루맙, 또는 펨브롤리주맙이다.
암의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 9의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역을 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 PDR001, REGN2810, MEDI0680, BGB-A317, 니볼루맙, 또는 펨브롤리주맙이다.
암의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 PDR001, REGN2810, MEDI0680, BGB-A317, 니볼루맙, 또는 펨브롤리주맙이다.
암의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 6의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 7의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3을 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 (a) 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 17의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 18의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 19의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 20의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 21의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3; (b) 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역; (c) 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄; 또는 (d) 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
암의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별변호: 9의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역을 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 (a) 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 17의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 18의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 19의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 20의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 21의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3; (b) 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역; (c) 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄; 또는 (d) 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
암의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 (a) 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 17의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 18의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 19의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 20의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 21의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3; (b) 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역; (c) 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄; 또는 (d) 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
암의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
암의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
암의 치료를 필요로 하는 환자에게 본 발명의 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 흑색종, 폐암, 두경부암, 결장직장암, 췌장암, 위암, 신장암, 방광암, 전립선암, 유방암, 난소암, 식도암, 연부 조직 육종, 또는 간암이다.
암의 치료를 필요로 하는 환자에게 본 발명의 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 흑색종이다. 암의 치료를 필요로 하는 환자에게 본 발명의 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 폐암이다. 암의 치료를 필요로 하는 환자에게 본 발명의 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 흑색종이다. 암의 치료를 필요로 하는 환자에게 본 발명의 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 폐암은 비소세포 폐암이다. 암의 치료를 필요로 하는 환자에게 본 발명의 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 두경부암이다. 암의 치료를 필요로 하는 환자에게 본 발명의 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 결장직장암이다. 암의 치료를 필요로 하는 환자에게 본 발명의 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 췌장암이다. 암의 치료를 필요로 하는 환자에게 본 발명의 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 위암이다. 암의 치료를 필요로 하는 환자에게 본 발명의 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 신장암이다. 암의 치료를 필요로 하는 환자에게 본 발명의 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 방광암이다. 암의 치료를 필요로 하는 환자에게 본 발명의 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 전립선암이다. 암의 치료를 필요로 하는 환자에게 본 발명의 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 유방암이다. 암의 치료를 필요로 하는 환자에게 본 발명의 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 난소암이다. 암의 치료를 필요로 하는 환자에게 본 발명의 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 식도암이다. 암의 치료를 필요로 하는 환자에게 본 발명의 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 연부 조직 육종이다. 암의 치료를 필요로 하는 환자에게 본 발명의 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 간암이다.
암의 치료를 필요로 하는 환자에게 본 발명의 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 Tim-3 항체 및 항-인간 PD-1 항체 중 적어도 하나는 이온화 방사선 및/또는 1종 이상의 화학요법제와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여된다.
암의 치료를 필요로 하는 환자에게 본 발명의 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 (a) 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 17의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 18의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 19의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 20의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 21의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3; (b) 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역; (c) 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄; 또는 (d) 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 Tim-3 항체 및 항-인간 PD-1 항체 중 적어도 하나는 이온화 방사선 및/또는 1종 이상의 화학요법제와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여된다.
항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 6의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 7의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3을 포함한다.
항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별변호: 9의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역을 포함한다.
항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 6의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 7의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3을 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 PDR001, REGN2810, MEDI0680, BGB-A317, 니볼루맙, 또는 펨브롤리주맙이다.
항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별변호: 9의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역을 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 PDR001, REGN2810, MEDI0680, BGB-A317, 니볼루맙, 또는 펨브롤리주맙이다.
항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 PDR001, REGN2810, MEDI0680, BGB-A317, 니볼루맙, 또는 펨브롤리주맙이다.
항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 6의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 7의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3을 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 (a) 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 17의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 18의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 19의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 20의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 21의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3; (b) 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역; (c) 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄; 또는 (d) 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별변호: 9의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역을 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 (a) 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 17의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 18의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 19의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 20의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 21의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3; (b) 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역; (c) 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄; 또는 (d) 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 (a) 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 17의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 18의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 19의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 20의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 21의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3; (b) 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역; (c) 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄; 또는 (d) 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 흑색종, 폐암, 두경부암, 결장직장암, 췌장암, 위암, 신장암, 방광암, 전립선암, 유방암, 난소암, 식도암, 연부 조직 육종, 또는 간암이다.
항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 흑색종이다. 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 폐암이다. 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 흑색종이다. 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 폐암은 비소세포 폐암이다. 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 두경부암이다. 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 결장직장암이다. 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 췌장암이다. 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 위암이다. 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 신장암이다. 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 방광암이다. 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 전립선암이다. 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 유방암이다. 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 난소암이다. 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 식도암이다. 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 연부 조직 육종이다. 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 간암이다.
항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 Tim-3 항체 및 항-인간 PD-1 항체 중 적어도 하나는 이온화 방사선 및/또는 1종 이상의 화학요법제와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여된다.
항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서; 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 (a) 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 17의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 18의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 19의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 20의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 21의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3; (b) 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역; (c) 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄; 또는 (d) 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 Tim-3 항체 및 항-인간 PD-1 항체 중 적어도 하나는 이온화 방사선 및/또는 1종 이상의 화학요법제와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여된다.
암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 6의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 7의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3을 포함한다.
암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별변호: 9의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역을 포함한다.
암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 6의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 7의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3을 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 PDR001, REGN2810, MEDI0680, BGB-A317, 니볼루맙, 또는 펨브롤리주맙이다.
암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별변호: 9의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역을 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 PDR001, REGN2810, MEDI0680, BGB-A317, 니볼루맙, 또는 펨브롤리주맙이다.
암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 PDR001, REGN2810, MEDI0680, BGB-A317, 니볼루맙, 또는 펨브롤리주맙이다.
암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 6의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 7의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3을 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 (a) 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 17의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 18의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 19의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 20의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 21의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3; (b) 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역; (c) 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄; 또는 (d) 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별변호: 9의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역을 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 (a) 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 17의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 18의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 19의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 20의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 21의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3; (b) 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역; (c) 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄; 또는 (d) 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 (a) 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 17의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 18의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 19의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 20의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 21의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3; (b) 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역; (c) 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄; 또는 (d) 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 흑색종, 폐암, 두경부암, 결장직장암, 췌장암, 위암, 신장암, 방광암, 전립선암, 유방암, 난소암, 식도암, 연부 조직 육종, 또는 간암이다.
암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 흑색종이다. 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 폐암이다. 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 흑색종이다. 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 폐암은 비소세포 폐암이다. 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 두경부암이다. 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 결장직장암이다. 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 췌장암이다. 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 위암이다. 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 신장암이다. 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 방광암이다. 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 전립선암이다. 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 유방암이다. 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 난소암이다. 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 식도암이다. 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 연부 조직 육종이다. 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 암은 간암이다.
암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 Tim-3 항체 및 항-인간 PD-1 항체 중 적어도 하나는 이온화 방사선 및/또는 1종 이상의 화학요법제와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여된다.
암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며, 임의로, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별변호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 (a) 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 17의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 18의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 19의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 20의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 21의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3; (b) 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역; (c) 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 또는 (d) 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 Tim-3 항체 및 항-인간 PD-1 항체 중 적어도 하나는 이온화 방사선 및/또는 1종 이상의 화학요법제와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여된다.
암의 치료를 위한 키트로서, 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 포함하는 제1 제약 조성물 및 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체를 포함하는 제2 제약 조성물을 포함하는 키트. 암의 치료를 위한 키트로서, 본 발명의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 포함하는 제1 제약 조성물 및 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체를 포함하는 제2 제약 조성물을 포함하는 키트이며; 여기서 암은 흑색종, 폐암, 두경부암, 결장직장암, 췌장암, 위암, 신장암, 방광암, 전립선암, 유방암, 난소암, 식도암, 연부 조직 육종, 또는 간암이다.
암의 치료를 위한 키트로서, 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 포함하는 제1 제약 조성물 및 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체를 포함하는 제2 제약 조성물을 포함하는 키트이며; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
암의 치료를 위한 키트로서, 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 포함하는 제1 제약 조성물 및 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체를 포함하는 제2 제약 조성물을 포함하는 키트이며; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 PDR001, REGN2810, MEDI0680, BGB-A317, 니볼루맙, 또는 펨브롤리주맙이다.
암의 치료를 위한 키트로서, 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 포함하는 제1 제약 조성물 및 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체를 포함하는 제2 제약 조성물을 포함하는 키트이며; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 (a) 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 17의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 18의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 19의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 20의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 21의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3; (b) 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역; (c) 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄; 또는 (d) 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
암의 치료를 위한 키트로서, 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 포함하는 제1 제약 조성물 및 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체를 포함하는 제2 제약 조성물을 포함하는 키트이며; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄; 또는 (d) 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
암의 치료를 위한 키트로서, 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 포함하는 제1 제약 조성물 및 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체를 포함하는 제2 제약 조성물을 포함하는 키트이며; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
암의 치료에서, 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 인간 포스파티딜세린에 대한 인간 Tim-3의 결합을 차단하지만, 인간 CEACAM1 (서열식별번호: 14)에 대한 인간 Tim-3의 결합은 차단하지 않는다. 암의 치료에서, 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 인간 포스파티딜세린에 대한 인간 Tim-3의 결합을 차단하지만, 인간 CEACAM1 (서열식별번호: 14)에 대한 인간 Tim-3의 결합은 차단하지 않으며; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 또한 인간 갈렉틴-9 (서열식별번호: 15)에 대한 인간 Tim-3의 결합을 차단한다.
암의 치료에서, 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 인간 포스파티딜세린에 대한 인간 Tim-3의 결합을 차단하지만, 인간 CEACAM1 (서열식별번호: 14)에 대한 인간 Tim-3의 결합은 차단하지 않으며; 여기서 암은 흑색종, 폐암, 두경부암, 결장직장암, 췌장암, 위암, 신장암, 방광암, 전립선암, 유방암, 난소암, 식도암, 연부 조직 육종, 또는 간암이다. 암의 치료에서, 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 인간 포스파티딜세린에 대한 인간 Tim-3의 결합을 차단하지만, 인간 CEACAM1 (서열식별번호: 14)에 대한 인간 Tim-3의 결합은 차단하지 않으며; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 또한 인간 갈렉틴-9 (서열식별번호: 15)에 대한 인간 Tim-3의 결합을 차단하며; 여기서 암은 흑색종, 폐암, 두경부암, 결장직장암, 췌장암, 위암, 신장암, 방광암, 전립선암, 유방암, 난소암, 식도암, 연부 조직 육종, 또는 간암이다.
암의 치료에서, 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 인간 포스파티딜세린에 대한 인간 Tim-3의 결합을 차단하지만, 인간 CEACAM1 (서열식별번호: 14)에 대한 인간 Tim-3의 결합은 차단하지 않으며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 PDR001, REGN2810, MEDI0680, BGB-A317, 니볼루맙, 또는 펨브롤리주맙이다. 암의 치료에서, 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 인간 포스파티딜세린에 대한 인간 Tim-3의 결합을 차단하지만, 인간 CEACAM1 (서열식별번호: 14)에 대한 인간 Tim-3의 결합은 차단하지 않으며; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 또한 인간 갈렉틴-9 (서열식별번호: 15)에 대한 인간 Tim-3의 결합을 차단하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 PDR001, REGN2810, MEDI0680, BGB-A317, 니볼루맙, 또는 펨브롤리주맙이다.
암의 치료에서, 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 인간 포스파티딜세린에 대한 인간 Tim-3의 결합을 차단하지만, 인간 CEACAM1 (서열식별번호: 14)에 대한 인간 Tim-3의 결합은 차단하지 않으며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 (a) 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 17의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 18의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 19의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 20의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 21의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3; (b) 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역; (c) 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄; 또는 (d) 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 암의 치료에서, 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 인간 포스파티딜세린에 대한 인간 Tim-3의 결합을 차단하지만, 인간 CEACAM1 (서열식별번호: 14)에 대한 인간 Tim-3의 결합은 차단하지 않으며; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 또한 인간 갈렉틴-9 (서열식별번호: 15)에 대한 인간 Tim-3의 결합을 차단하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 (a) 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 17의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 18의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 19의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 20의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 21의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3; (b) 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역; (c) 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄; 또는 (d) 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
암의 치료에서, 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 상의 하기: 50, 55, 62-65 (경계값 포함), 72, 111, 및 113-118 (경계값 포함) 중 적어도 1개의 아미노산 잔기와 접촉한다. 암의 치료에서, 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 상의 하기: 50, 55, 62-65 (경계값 포함), 72, 111, 및 113-118 (경계값 포함) 중 적어도 1개의 아미노산 잔기와 접촉하며; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 잔기 중 적어도 2개; 바람직하게는 잔기 중 적어도 3개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 4개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 5개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 6개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 7개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 8개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 9개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 10개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 11개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 12개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 13개; 또는 보다 바람직하게는 잔기 중 모두와 접촉한다. 암의 치료에서, 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 상의 하기: 50, 55, 62-65 (경계값 포함), 72, 111, 및 113-118 (경계값 포함) 중 적어도 1개의 아미노산 잔기와 접촉하며; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 잔기 중 적어도 2개; 바람직하게는 잔기 중 적어도 3개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 4개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 5개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 6개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 7개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 8개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 9개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 10개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 11개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 12개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 13개; 또는 보다 바람직하게는 잔기 중 모두와 접촉하며; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 하기: 56-61 (경계값 포함), 107, 119-120 (경계값 포함), 및 122 중 적어도 1개의 잔기와 추가로 접촉한다. 암의 치료에서, 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 상의 하기: 50, 55, 62-65 (경계값 포함), 72, 111, 및 113-118 (경계값 포함) 중 적어도 1개의 아미노산 잔기와 접촉하며; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 잔기 중 적어도 2개; 바람직하게는 잔기 중 적어도 3개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 4개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 5개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 6개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 7개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 8개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 9개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 10개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 11개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 12개; 보다 바람직하게는 잔기 중 적어도 13개; 또는 보다 바람직하게는 잔기 중 모두와 접촉하고; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 하기: 56-61 (경계값 포함), 107, 119-120 (경계값 포함), 및 122 중 적어도 1개의 잔기와 추가로 접촉하며; 여기서 접촉하는 잔기는, X선 결정학에 의해 결정 시, 항-인간 Tim-3 항체의 6 옹스트롬 이하 내에 있다.
암의 치료에서, 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체를 포함하는 제2 제약 조성물과의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 포함하는 제1 제약 조성물로서, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 암의 치료에서, 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체를 포함하는 제2 제약 조성물과의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 포함하는 제1 제약 조성물로서, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 PDR001, REGN2810, MEDI0680, BGB-A317, 니볼루맙, 또는 펨브롤리주맙이다. 암의 치료에서, 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체를 포함하는 제2 제약 조성물과의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 포함하는 제1 제약 조성물로서, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 암의 치료에서, 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체를 포함하는 제2 제약 조성물과의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 포함하는 제1 제약 조성물로서, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 (a) 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 17의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 18의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 19의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 20의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 21의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3; (b) 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역; (c) 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄; 또는 (d) 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
암의 치료에서, 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체를 포함하는 제2 제약 조성물과의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 포함하는 제1 제약 조성물로서, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
암의 치료에서, 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체를 포함하는 제2 제약 조성물과의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 포함하는 제1 제약 조성물로서, 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하며; 여기서 항-인간 PD-1 항체는 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
본 발명의 항체는 조작된, 비-자연 발생 폴리펩티드 복합체이다. 본 발명의 DNA 분자는 본 발명의 항체 내 폴리펩티드 중 하나의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드 서열을 포함하는 비-자연 발생 DNA 분자이다.
본 발명의 항체는 IgG 유형 항체이고 쇄내 및 쇄간 디술피드 결합을 통해 가교되는 "중쇄" 및 "경쇄"를 갖는다. 각각의 중쇄는 N-말단 HCVR 및 중쇄 불변 영역 ("HCCR")으로 구성된다. 각각의 경쇄는 LCVR 및 경쇄 불변 영역 ("LCCR")으로 구성된다. 특정 생물학적 시스템에서 발현되는 경우에, 천연 인간 Fc 서열을 갖는 항체는 Fc 영역에서 글리코실화된다. 전형적으로, 글리코실화는 고도로 보존된 N-글리코실화 부위 내에서 항체의 Fc 영역에서 발생한다. N-글리칸은 전형적으로 아스파라긴에 부착한다. 항체는 또한 다른 위치에서도 글리코실화될 수 있다.
임의로, 본원에 기재된 특정 항-Tim-3 항체는 인간 IgG1로부터 유래된 Fc 부분을 함유한다. IgG1은 Fc-감마 수용체 패밀리 (FcγR)의 단백질 뿐만 아니라 C1q에 결합하는 것으로 널리 알려져 있다. 이들 수용체와의 상호작용은 항체-의존성 세포 세포독성 (ADCC) 및 보체-의존성 세포독성 (CDC)을 유도할 수 있다. 따라서, 임의로, 본원에 기재된 특정 항-Tim-3 항체는 Fc 이펙터 기능이 결여된 완전 인간 모노클로날 항체이다 (IgG1, Fc-널). Fc-널 IgG1 항체를 달성하기 위해, 잔기의 선택적 돌연변이유발이 그의 IgG1 Fc 영역의 CH2 영역 내에서 필요하다. 아미노산 치환 L234A, L235E, 및 G237A는 IgG1 Fc 내로 도입되어 FcγRI, FcγRIIa, 및 FcγRIII에 대한 결합을 감소시키고, 치환 A330S 및 P331S는 도입되어 C1q-매개 보체 고정을 감소시킨다. 인간에서 투약되는 경우에 면역 반응의 잠재적 유도를 감소시키기 위해, 특정 아미노산은 항체 배선 서열과 매칭되도록 복귀-돌연변이를 요구할 수 있다.
임의로, 본 발명의 항-인간 PD-1 항체는 Fc 수용체-매개 염증 메카니즘을 관여시키거나 또는 감소된 이펙터 기능을 초래하는 보체를 활성화시키는 감소된 능력 때문에 인간 IgG4 Fc 영역으로부터 유래된 Fc 부분을 함유할 수 있다. 본 발명의 특정 항-인간 PD-1 항체는 위치 228에서의 세린의 프롤린으로의 돌연변이를 갖는 IgG4-Fc 부분을 함유한다. 추가로, 본 발명의 특정 항-인간 PD-1 항체는 IgG4-PAA Fc 부분을 함유한다. IgG4-PAA Fc 부분은 위치 228에서의 세린의 프롤린으로의 돌연변이, 위치 234에서의 페닐알라닌의 알라닌으로의 돌연변이, 및 위치 235에서의 류신의 알라닌으로의 돌연변이를 갖는다. S228P 돌연변이는 절반-항체 형성 (IgG4 항체에서의 절반-분자의 동적 교환의 현상)을 방지하는 힌지 돌연변이이다. F234A 및 L235A 돌연변이는 이미 낮은 인간 IgG4 이소형의 이펙터 기능을 추가로 감소시킨다. 추가로, 본 발명의 특정 항-인간 PD-1 항체는 중쇄로부터 제거된 C-말단 리신 (des-Lys)을 수반하는 IgG4-PAA Fc 부분을 함유한다.
HCVR 및 LCVR 영역은 프레임워크 영역 ("FR")으로 명명되는, 보다 보존되어 있는 영역과 산재된, 상보성 결정 영역 ("CDR")으로 명명되는, 초가변성의 영역 내로 추가로 세분될 수 있다. 각각의 HCVR 및 LCVR은 아미노 말단에서 카르복시 말단으로 하기의 순서로 배열된, 3개의 CDR 및 4개의 FR로 구성된다: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4. 본원에서, 중쇄의 3개의 CDR은 "HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3"으로 지칭되고 경쇄의 3개의 CDR은 "LCDR1, LCDR2 및 LCDR3"으로 지칭된다. CDR은 항원과의 특이적 상호작용을 형성하는 잔기 중 대부분을 함유한다. 현재 서열 기술에 사용되는 항체에 대한 CDR 할당의 3개 시스템이 있다. 노스 CDR 정의 (North et al., "A New Clustering of Antibody CDR Loop Conformations", Journal of Molecular Biology, 406, 228-256 (2011))는 다수의 결정 구조를 갖는 친화도 전파 클러스터링을 기초로 한다. 본 발명의 목적상, 노스 CDR 정의가 사용된다.
HCVR 영역을 코딩하는 단리된 DNA는 HCVR-코딩 DNA를 중쇄 불변 영역을 코딩하는 또 다른 DNA 분자에 작동가능하게 연결시킴으로써 전장 중쇄 유전자로 전환될 수 있다. 인간, 뿐만 아니라 다른 포유동물 중쇄 불변 영역 유전자의 서열은 관련 기술분야에 알려져 있다. 이들 영역을 포괄하는 DNA 단편은 예를 들어, 표준 PCR 증폭에 의해 수득될 수 있다.
LCVR 영역을 코딩하는 단리된 DNA는 LCVR-코딩 DNA를 경쇄 불변 영역을 코딩하는 또 다른 DNA 분자에 작동가능하게 연결시킴으로써 전장 경쇄 유전자로 전환될 수 있다. 인간, 뿐만 아니라 다른 포유동물 경쇄 불변 영역 유전자의 서열은 관련 기술분야에 알려져 있다. 이들 영역을 포괄하는 DNA 단편은 표준 PCR 증폭에 의해 수득될 수 있다. 경쇄 불변 영역은 인간 카파 또는 람다 불변 영역일 수 있다. 바람직하게는 본 발명의 항-인간 Tim-3 항체의 경우에, 경쇄 불변 영역은 인간 카파 불변 영역이다.
본 발명의 폴리뉴클레오티드는 서열이 발현 제어 서열에 작동가능하게 연결된 후에 숙주 세포에서 발현될 것이다. 발현 벡터는 전형적으로 숙주 유기체에서 에피솜으로서 또는 숙주 염색체 DNA의 필수 부분으로서 복제가능하다. 통상적으로, 발현 벡터는 목적하는 DNA 서열로 형질전환된 이들 세포의 검출을 허용하기 위한 선택 마커, 예를 들어, 테트라시클린, 네오마이신, 및 디히드로폴레이트 리덕타제를 함유할 것이다.
본 발명의 항체는 포유동물 세포에서 용이하게 생산될 수 있으며, 그의 비제한적 예는 CHO, NS0, HEK293 또는 COS 세포를 포함한다. 숙주 세포는 관련 기술분야에 널리 알려진 기술을 사용하여 배양된다.
관심 폴리뉴클레오티드 서열 (예를 들어, 항체 및 발현 제어 서열의 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드)을 함유하는 벡터는 널리 알려진 방법에 의해 숙주 세포 내로 전달될 수 있으며, 이는 세포 숙주의 유형에 따라 달라진다.
단백질 정제의 다양한 방법이 이용될 수 있고 이러한 방법은 관련 기술분야에 알려져 있고, 예를 들어, 문헌 [Deutscher, Methods in Enzymology 182: 83-89 (1990) 및 Scopes, Protein Purification: Principles and Practice, 3rd Edition, Springer, NY (1994)]에 기재되어 있다.
본 발명의 다른 실시양태에서, 항체, 또는 그를 코딩하는 핵산은 단리된 형태로 제공된다. 본원에 사용된 바와 같은, 용어 "단리된"은 세포 환경에서 발견되는 임의의 다른 거대분자 종이 없거나 또는 실질적으로 없는 단백질, 펩티드, 또는 핵산을 지칭한다. 본원에 사용된 바와 같은 "실질적으로 없는"은 관심 단백질, 펩티드, 또는 핵산이 존재하는 거대분자 종의 80% 초과 (몰 기준), 바람직하게는 90% 초과, 보다 바람직하게는 95% 초과를 구성하는 것을 의미한다.
본 발명의 항체, 또는 그를 포함하는 제약 조성물은 비경구 경로 (예를 들어, 피하 및 정맥내)에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 항체는 제약상 허용되는 담체, 희석제, 또는 부형제와 함께 단일 또는 다중 용량으로 환자에게 투여될 수 있다. 본 발명의 제약 조성물은 관련 기술분야에 널리 알려진 방법 (예를 들어, 문헌 [Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 22nd ed. (2012), A. Loyd et al., Pharmaceutical Press])에 의해 제조될 수 있고, 본원에 개시된 바와 같은, 항체, 및 1종 이상의 제약상 허용되는 담체, 희석제, 또는 부형제를 포함한다.
투여량 레지멘은 최적의 목적하는 반응 (예를 들어, 치료적 효과)을 제공하도록 조정될 수 있다. 치료 투여량은 안전성 및 효능을 최적화하도록 적정될 수 있다. 투약 스케줄은, 정맥내 (i.v.) 또는 비-정맥내 투여, 국부 또는 전신, 또는 그의 조합의 경우에, 전형적으로 단일 볼루스 투여량 또는 연속 주입에서 1일에 다중 투여 (예를 들어, 4-6시간마다)까지의 범위, 또는 치료하는 의사 및 환자의 병태에 의해 지정된 바와 같은 범위를 포괄할 것이다.
용어 "치료하는" (또는 "치료하다" 또는 "치료")은 기존 증상, 장애, 병태, 또는 질환의 진행 또는 중증도를 둔화, 중단, 저지, 완화, 정지, 감소, 또는 역전시키는 것을 지칭한다.
"유효량"은 연구원, 의사, 또는 다른 임상의에 의해 추구되고 있는 조직, 시스템, 동물, 포유동물 또는 인간의 생물학적 또는 의학적 반응 또는 그들에 대한 목적하는 치료적 효과를 도출할 것인 본 발명의 항체 또는 본 발명의 항체를 포함하는 제약 조성물의 양을 의미한다. 항체의 유효량은 개체의 질환 상태, 연령, 성별, 및 체중과 같은 인자, 및 개체에서 목적하는 반응을 도출하는 항체의 능력에 따라 달라질 수 있다. 유효량은 또한 항체의 임의의 독성 또는 유해 효과를 치료상 유익한 효과가 능가하는 것이다.
항체 생성, 발현, 및 정제
본 발명의 항체는 파지 디스플레이, 트랜스제닉 동물, 및/또는 인간화의 사용을 포함하나 이에 제한되지는 않는 알려진 방법에 의해 생성될 수 있다. 항-인간 Tim-3 항체의 생성을 위해, 인간 Tim-3 단백질은 사용 전에 PNGaseF 효소로 전처리될 수 있다. 추가적으로, 상기 기재된 바와 같이 유래된 항체는 본원에 기재된 검정을 사용하여 추가로 스크리닝될 수 있다.
항체 A, D, 및 E에 대한 중쇄 및 경쇄의 가변 영역, 완전 중쇄 및 경쇄 아미노산 서열의 폴리펩티드, 및 그를 코딩하는 뉴클레오티드 서열은 "아미노산 및 뉴클레오티드 서열"이라는 제목의 섹션에 열거된다. 게다가, 항체 A, D, 및 E의 경쇄, 중쇄, 경쇄 가변 영역, 및 중쇄 가변 영역에 대한 서열식별번호는 하기 표 1에 제시된다.
항체 A, D, 및 E를 포함하나 이에 제한되지는 않는 본 발명의 항체는 본질적으로 하기와 같이 만들어지고 정제될 수 있다. 적절한 숙주 세포, 예컨대 HEK 293 또는 CHO는 최적의 미리 결정된 HC:LC 벡터 비, 또는 HC (중쇄) 및 LC (경쇄) 둘 다를 코딩하는 단일 벡터 시스템을 사용하여 항체를 분비하기 위한 발현 시스템으로 일시적으로 또는 안정적으로 형질감염시킬 수 있다. 항체가 분비된 정화된 배지는 많은 통상적으로 사용된 기술 중 임의의 것을 사용하여 정제될 수 있다. 예를 들어, 배지는 상용성 완충제, 예컨대 포스페이트 완충 염수 (pH 7.4)로 평형화된 맙셀렉트(MabSelect) 칼럼 (지이 헬스케어(GE Healthcare)), 또는 Fab 단편을 위한 카파셀렉트(KappaSelect) 칼럼 (지이 헬스케어)에 편리하게 적용될 수 있다. 칼럼은 비특이적 결합 성분을 제거하기 위해 세척될 수 있다. 결합된 항체는, 예를 들어, pH 구배 (예컨대 20 mM 트리스 완충제 pH 7 내지 10 mM 시트르산나트륨 완충제 pH 3.0, 또는 포스페이트 완충 염수 pH 7.4 내지 100 mM 글리신 완충제 pH 3.0)에 의해 용리될 수 있다. 항체 분획은, 예컨대 UV 흡광도 또는 SDS-PAGE에 의해 검출될 수 있고, 이어서 풀링될 수 있다. 추가 정제는 의도되는 용도에 따라 임의적이다. 항체는 통상적인 기술을 사용하여 농축 및/또는 멸균 여과될 수 있다. 가용성 응집체 및 다량체는 크기 배제, 소수성 상호작용, 이온 교환, 다중모드, 또는 히드록시아파타이트 크로마토그래피를 포함한 통상적인 기술에 의해 효과적으로 제거될 수 있다. 이들 크로마토그래피 단계 후의 항체의 순도는 전형적으로 95% 초과이다. 생성물은 -70℃에서 즉시 동결될 수 있거나 또는 동결건조될 수 있다.
표 1
WINN 검정
본 발명의 항체는 생체내 면역조정 활성에 대해 WINN 검정으로 시험될 수 있다. WINN 검정에서, 인간 NSCLC 종양 세포 NCI-H292 및 인간 면역 세포 (동종)는 혼합되고 면역결핍 마우스 내로 공동-이식되고, 이어서 면역조정제의 투약으로 이어진다. 종양 형성을 억제 또는 지연시키거나 또는 종양내 지속성을 지지하는 면역조정제의 능력은 하기와 같이 평가될 수 있다.
제0일에, 잭슨 래보러토리즈(Jackson Laboratories)로부터의 NSG 마우스 (7주령, 암컷, 8-10마리의 마우스 군으로)를 HBSS 중 2 x 106개 H292 세포, 또는 2 x 106개 H292 세포 및 1 x 106개 인간 PBMC의 혼합물 (0.2 ml 총 부피)로 측복부에 피하로 이식한다. 제0일에 시작할 때, 마우스를 대조군 인간 IgG 10 mg/kg, 또는 항체 A 1 mg/kg 또는 10 mg/kg의 i.p. 주사로, 6주 동안 1주에 1회 치료한다. 그루밍 및 보행을 포함한, 동물 웰빙 및 행동을 1주에 적어도 2회 모니터링한다.
모델로부터의 종양 절편은, CD3 및 CD8에 대해 염색하여 CD3-양성 및 CD8-양성 T 세포의 존재를 측정하고 아페리오 스캔스코프(Aperio ScanScope)™로 분석함으로써 CD3-양성 및 CD8-양성 T 세포 지속성에 대해 분석할 수 있다. IHC 핵 영상 분석 매크로는 사용자에 의해 선택된 이들 영역에서의 개별 세포에 대한 표적 발색원에 대한 핵 염색을 검출하고 그의 강도를 정량화한다. 3 내지 5개의 주석을 생존 종양 영역으로부터 생성하고 알고리즘 결과가 일관된 세포 확인을 생성할 때까지 파라미터를 조정하는데 사용한다. 이어서 매크로를 저장하고 슬라이드를 분석을 위해 로그인한다. 세포의 총 수의 퍼센트로서의 % CD3-양성 및 CD8-양성 세포를 아페리오 소프트웨어에 의해 계산한다.
본질적으로 이러한 WINN 검정에 기재된 바와 같이 수행된 실험에서, IHC 분석에 의하면, NCI-H292 종양 및 PBMC가 공동-이식되고 항체 A 10 mg/kg이 투약된 마우스는 NCI-H292 종양 및 PBMC가 공동-이식되고 대조군 IgG로 치료된 마우스 (6.5 %)와 비교 시 인간 CD3-양성 CD8-양성 종양내 T 세포의 상당한 증가 (30%)를 초래한다 (P = 0.03).
1차 인간 T 세포로 인간화된 NSG 마우스에서의 확립된 인간 종양 이종이식편 모델
본 발명의 항체의 효능은 NCI-HCC827 인간 NSCLC (비소세포 폐암) 이종이식편 모델에서 시험하여 모델에서 확립된 종양을 지연시키거나 파괴하는 능력을 평가할 수 있다. 제0일에, 1x107개 NCI-HCC827 세포를 NSG 마우스 (7주령, 암컷, 군당 8마리의 마우스)의 측복부에 피하로 이식한다. 종양이 ~400 mm3의 부피에 도달하면 (~제30-32일), 2.5x106개 이전에 확장된 인간 T 세포를 마우스에 주입한다 (i.v.). 이전에 확장된 인간 T 세포를, 전혈로부터 인간 T 세포를 단리하고 디나비즈(Dynabeads)® 인간 T-활성화제 CD3/CD28을 사용하여 10일 동안 확장시킴으로써 생성한다. 이전에 확장된 인간 T 세포는 후속 사용을 위해 동결보존될 수 있다. T 세포 주입 1일 후에, 인간 IgG 또는 항체 A를 매주 10 mg/kg으로 (4회 총 용량) i.p. 주사에 의해 마우스에게 투약한다. 그루밍 및 보행을 포함한, 동물 웰빙 및 행동을 1주에 적어도 2회 모니터링한다.
체중 및 종양 부피를 1주 2회 측정한다. 종양 부피는 상기 기재된 바와 같이 전자 캘리퍼를 사용하여 세포 이식후 제4일에 시작하여 1주에 2회 측정하였다. 종양 부피 (mm3) = π/6 * 길이 * 폭2. 항종양 효능은 T/C 비 (%)로 표현하고 하기 요약된 바와 같이 계산한다: %T/C는 기하 평균 값이 ΔT > 0인 경우에 식 100 ΔT /ΔC에 의해 계산한다. ΔT = 연구의 최종일에서의 약물-치료된 군의 평균 종양 부피 - 투약의 개시일에서의 약물-치료된 군의 평균 종양 부피; ΔC = 연구의 최종일에서의 대조군의 평균 종양 부피 - 투약의 개시일에서의 대조군의 평균 종양 부피. 추가적으로, % 퇴행은 ΔT < 0인 경우에 식 = 100 x ΔT/T초기를 사용하여 계산한다. 측정가능한 종양이 없는 동물은 완전 반응자 (CR)로 간주하고 >50% 퇴행을 갖는 종양은 부분 반응자 (PR)이다.
본질적으로 상기 기재된 바와 같이 수행된 실험에서, 항체 A (항-인간 Tim-3)로의 치료는, 인간 IgG로의 치료와 비교 시, 인간화 NSG 마우스에서 종양 성장을 상당히 억제한다 (표 2). 제76일에, 항체 A로의 치료는 T/C = 2%를 초래한다. 제110일에, 항체 A 치료는 3/8 CR을 초래한다.
표 2: NCI-HCC827 인간 NSCLC 이종이식편 모델에서의 종양 부피 (mm
3
)
L55 검정
본 발명의 항체는 생체내 면역조정 활성에 대해 L55 검정으로 시험될 수 있다. 이와 관련하여, 알로-항원에 대한 T 세포 반응을 증진시키는, 항체 A의, 및 항체 A 및 항-PD-1 항체, 항체 D의 조합의 효능은 L55 (비소세포 폐암) 확립된 이종이식편 모델을 사용하여 평가될 수 있다. L55 세포를 10% 태아 소 혈청 및 1mM Na+ 피루베이트 및 L-글루타민을 함유하는 RPMI-1640 배지에서 배양한다. 제0일에, HBSS 중 5 x106개 L55 인간 NSCLC 세포 (0.2 ml 총 부피)를 잭슨 래보러토리즈로부터의 NSG 마우스 (7주령, 암컷, 8마리 마우스의 군에서)의 측복부에 피하로 이식한다. 종양이 ~200-300 mm에 도달하면 (~제21-25일), 마우스를 무작위화한다. 인간 PBMC 세포를 전혈로부터 단리하고 제28일에 L55 종양-보유 마우스에 정맥내로 주입한다 (마우스당 0.2 ml PBS 중 8 x106개 PBMC). 동일한 날에, 마우스를 인간 IgG 또는 항체 A 10 mg/kg으로 복강내 주사로, 총 4주 동안 매주 1회 (d28, d35, d42, d48에 투약됨) 치료한다. 항체 D 10 mg/kg 치료를 제31일에 시작하고 3주 이상 동안 매주 1회 (d31, d38, d45, d48에 투약됨) 투여한다. 그루밍 및 보행을 포함한, 동물 웰빙 및 행동은 주당 적어도 2회 모니터링한다. 체중 및 종양 부피를 1주 2회 측정한다. 종양 부피는 전자 캘리퍼를 사용하여 세포 이식 후 제4일에 시작하여 1주에 2회 측정한다. 종양 부피를 하기 식을 사용하여 계산한다: 종양 부피 (mm3) = π/6 * 길이 * 폭2.
본질적으로 본 검정에 기재된 바와 같이 수행된 실험에서, 항체 A (항-인간 Tim-3) 및 항체 D (항-인간 PD-1)로의 조합 치료는, 항체 A 또는 항체 D 단독으로의 치료와 비교 시, 인간화 NSG 마우스에서 종양 성장을 상당히 지연시킨다 (표 3).
표 3
변형된 혼합 림프구 반응
본 발명의 항체에 의한 Tim-3 신호의 차단 기능은 T 세포 활성화 동안 시토카인의 방출을 측정함으로써 평가될 수 있다. 특정 시토카인, 예컨대 IFN-γ의 수준은 T 세포 활성화가 본 발명의 항체로의 치료에 의해 촉진되는 경우에 증가할 것으로 예상된다.
CD14+ 단핵구를 인간 단핵구 단리 키트 II (밀테니 바이오텍(Miltennyi Biotec))를 사용하여 건강한 공여자 (올셀즈(AllCells))로부터 수득된 신선한 인간 PBMC로부터의 음성 선택에 의해 단리한다. CD14+ 단핵구를 완전 RPMI-1640 배지에서 62.5 ng/ml hGM-CSF 및 20 ng/ml 인간 IL-4의 존재 하에 3일 동안 배양함으로써 인간 단핵구-유래 수지상 세포를 생성한다. 신선한 인간 PBMC를 상이한 건강한 공여자 (올셀즈)로부터 단리하였다. 이어서 2종 유형의 세포를 웰당 7.5x104개 PBMC 세포 및 1.5x104개 미성숙 DC를 함유하는 100 μl 완전 AIM-V 배지를 갖는 96-웰 플레이트의 개별 웰에서 혼합한다. 100 nM 인간 IgG1, 100 nM 항체 A, 0.64nM 또는 0.32 nM 니볼루맙, 100 nM 항체 A 및 0.64 또는 0.32 nM 니볼루맙 조합을 함유하는 100 μl 완전 AIM-V 배지를 8회 반복으로 첨가한다. 6일 동안 37℃에서 5% CO2에서 인큐베이션한 후에, 상청액을 수확하고 인간 IFN-γ에 대해 ELISA 키트 (알앤디 시스템즈(R&D Systems))로 측정한다. 독립표본 t-검정을 사용하여 군을 비교한다.
본질적으로 상기 기재된 바와 같이 수행된 실험에서, 항체 A 또는 니볼루맙의 첨가는 인간 IgG1의 첨가와 비교 시 IFN-γ의 분비를 증가시킨다. 항체 A와 니볼루맙의 조합은, 하기 표 4에 예시된 바와 같이, 0.32 nM 용량 (P = 0.0013)으로 니볼루맙 단독의 첨가와 비교 시 IFN-γ의 분비를 상당히 증가시킨다.
표 4
ELISA 분석: 항체 A는 재조합 Tim-3에 결합한다
인간 Tim-3에 결합하는 본 발명의 항체의 능력은 ELISA 검정으로 측정될 수 있다. Tim-3 결합 검정을 위해, 96-웰 플레이트 (눈크(Nunc))를 인간 Tim-3-Fc (알앤디 시스템즈)로 4℃에서 밤새 코팅한다. 웰을 2시간 동안 차단 완충제 (3% 소 혈청 알부민을 함유하는 PBS)로 차단한다. 웰을 0.1% 트윈-20을 함유하는 PBS로 3회 세척한다. 이어서 항체 A 또는 대조군 IgG (100 μl)를 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 인큐베이션한다. 세척 후에, 플레이트를 염소 항-인간 IgG F(ab')2-HRP 접합체 (잭슨 이뮤노 리서치(Jackson Immuno Research)) 100 μl와 함께 실온에서 1시간 동안 인큐베이션한다. 플레이트를 세척하고, 이어서 3,3', 5,5'-테트라-메틸벤지딘 100 μl와 함께 인큐베이션한다. 450 nm에서의 흡광도를 마이크로플레이트 판독기 상에서 판독한다. 반수 최대 유효 농도 (EC50)를 그래프패드 프리즘 6 소프트웨어를 사용하여 계산한다.
본질적으로 상기 기재된 바와 같이 수행된 실험에서, 항체 A는 인간 Tim-3에 2.07 x 10-11 M의 EC50으로 결합한다.
유동 세포측정 분석: 항체 A는 세포 표면 Tim-3에 결합한다
세포 표면 인간 Tim-3에 결합하는 본 발명의 항체에 대한 능력은 유동 세포측정 검정으로 측정될 수 있다. 인간 Tim-3 발현 DO11.10 세포주인 Tim-3 DO11.10 세포가 본 검정을 위해 사용된다.
Tim-3 DO11.10 세포를 하기와 같이 수득할 수 있다. 전장 Tim-3 유전자를 오리진 테크놀로지즈, 인크.(Origene Technologies, Inc.)로부터 구입할 수 있고, PCR을 사용하여 클론테크 래보러토리즈, 인크.(Clonetech Laboraties, Inc.)로부터의 pLVX-IRES-네오 렌티바이러스 벡터 내로 클로닝한다. 클론테크 래보러토리즈, 인크.로부터의 렌티-X(Lenti-X)™ 시스템을 사용하여 높은 역가의 재조합, 복제-부적격 비리온을 생성한다. 비리온을 사용하여 표적 세포를 즉시 감염시키거나 또는 분취하고 사용까지 -80℃에서 동결시킨다. 뮤린 T 세포 하이브리도마, DO11.10 세포주를 내셔널 쥬이쉬 헬스(National Jewish Health)®로부터 수득할 수 있다. DO11.10 세포를 배양하고 이러한 세포주를 수반하는 프로토콜에 따라 유지한다. 제0일에, DO11.10 세포를 카운팅하고 스핀 다운시켜 배양 배지를 제거한다. 세포 펠릿을 인간 TIM-3 유전자 또는 벡터 대조군을 함유하는 비리온과 혼합하고, 24시간 동안 37℃에서 인큐베이션한다. 세포 및 비리온을 혼합할 때 8 μg/ml의 최종 농도가 달성될 때까지 폴리브렌을 첨가한다. 24시간 후에, DO11.10 세포를 다시 펠릿화하고, 신선한 배양 배지에 재현탁하고, 3일 동안 37℃에서 인큐베이션한다. 다음에, DO11.10 세포를 3일마다 펠릿화하고, 1 mg/ml 제네티신(Geneticin)®을 함유하는 선택 배지에 재현탁하여 안정하게 형질도입된 세포를 선택한다. Tim-3 발현을 알앤디 시스템즈로부터 수득된 항체를 사용하여 유동 세포측정법에 의해 모니터링한다. 선택 배지에서 2 내지 3주 후에, 생성된 Tim-3 발현 DO11.10 세포를 분류하여 단세포 클론을 확립한다.
DO11.10 및 Tim-3 DO11.10 세포를 염색 완충제 (3% BSA를 포함하는 DPBS)에서 웰당 1.x105개 세포 (100 μl/웰)로 96 웰 V-바닥 플레이트에 첨가한다. 세포를 30 μg/mL 인간 IgG를 함유하는 염색 완충제에서 1시간 동안 얼음 상에서 Fc 차단한다. 항체 A 또는 대조군 인간 IgG를 A488 (몰레큘라 프로브스(Molecular Probes)®)로 표지하고, 양쪽 항체의 12 포인트 역가 (1:3 연속 희석)를 66.7 nM의 출발 농도로 염색 완충제에서 제조한다. 표지된 항체를 세포에 첨가하고 암실에서 4℃에서 1시간 동안 인큐베이션한다. 세포를 1200 RPM으로 5분 동안 스피닝하고 상청액을 경사분리함으로써 PBS로 2회 세척한다. 라이브/데드 세포 염료 7-AAD (PBS 중 1:1000)를 각각의 웰에 3 μl/웰로 첨가하고, 세포를 얼음 상에서 15분 동안 인큐베이션한다. 세포를 PBS로 2회 세척하고, 0.5% BSA를 함유하는 100 μl DPBS에 재현탁하고, 인텔리사이트 iQue 상에서 분석한다. 모든 염색을 삼중으로 행한다. 데이터를 플로우조 소프트웨어로 분석하여 살아있는 세포의 집단을 확인하고 AF488 (FL1) 검출 채널을 사용하여 각각의 샘플의 중앙 형광 강도를 결정한다. 개별 MFI (즉 평균 형광 강도) 값을 그래프패드 프리즘 소프트웨어에 입력하여 EC50 값이 외삽되는 농도 반응 곡선을 생성한다.
본질적으로 상기 기재된 바와 같이 수행된 실험에서, 항체 A는 Tim-3 DO11.10 세포 상의 세포 결합된 인간 Tim-3에 용량 의존성 방식으로 0.09 nM의 EC50 값으로 결합한다.
유동 세포측정 분석: 항체 A는 포스파티딜세린과 인간 Tim-3의 상호작용을 차단한다 Tim-3에 대한 포스파티딜세린 결합을 차단하는 본 발명의 특정 항체에 대한 능력은 FACS 분석에 의해 측정될 수 있다. 이러한 수용체-리간드 차단 검정을 위해, 1x106/ml의 DO11.10 세포를 37℃에서 3시간 동안 12 μM 캄프토테신 (시그마((Sigma)®)으로 처리하여 아폽토시스를 유도한다. FITC-아넥신 V (벡톤 디킨슨(Becton Dickinson)®)를 양성 대조군으로서 사용하여 포스파티딜세린의 존재를 검출한다. 비오티닐화 hTIM-3-Fc는 캄프토테신-처리된 세포에 강하게 결합하지만, 비-처리된 세포에는 결합하지 않는다. 캄프토테신-처리된 세포를 차가운 PBS로 세척하고, 1x106개 세포/ml로 결합 완충제 (벡톤 디킨슨®)에 재현탁한다. 50 μg/ml 마우스 IgG 및 래트 IgG를 세포에 첨가하고 30분 동안 실온에서 인큐베이션함으로써 Fc 수용체를 차단한다. 항체 A의 6 포인트 역가 (1:3 연속 희석)를 90 nM의 출발 농도로 결합 완충제에서 제조하고, 세포 1 ml에 첨가하고, 이어서 세포를 실온에서 60분 동안 인큐베이션한다. 이어서 hTIM-3-Fc 비오틴을 적절한 샘플에 200 μl 부피로 0.05 μg/웰로 첨가하고, 실온에서 30분 동안 인큐베이션한다. 이어서 세포를 5분 동안 1200 RPM으로 원심분리에 의해 결합 완충제로 2회 세척한다. 2.4 μl/웰의 스트렙타비딘-FITC (바이오레전드(Biolegend)®) 함유 용액 (DPBS 중 1:10 희석) 및 5 μl/웰의 아이오딘화프로피듐을 각각의 웰에 첨가하고, 암실에서 실온에서 30분 동안 인큐베이션한다. 세포를 결합 완충제로 2회 세척하고, PBS 100 μl에 재현탁한다. 샘플을 인텔리사이트 iQue 유동 세포측정기 상에서 판독하고, 데이터를 플로우조 소프트웨어로 분석하였다. 개별 MFI (즉, 평균 형광 강도) 값을 그래프패드 프리즘 소프트웨어에 입력하여 IC50 값이 외삽되는 농도 반응 곡선을 생성한다.
본질적으로 상기 기재된 바와 같이 수행된 실험에서, 항체 A는 인간 Tim-3과 포스파티딜세린의 상호작용을 용량-의존성 방식으로 0.32 nM의 IC50 값 및 표 4에 추가로 예시된 바와 같은 값으로 차단한다.
표 4
갈렉틴-9 차단 검정: 항체 A는 인간 갈렉틴-9와 인간 Tim-3의 상호작용을 차단한다
인간 Tim-3에 대한 인간 갈렉틴-9 결합을 차단하는 본 발명의 항체에 대한 능력은 하기와 같이 측정될 수 있다. 이러한 수용체-리간드 차단 검정을 위해, 96-웰 스트렙타비딘-코팅된 MSD 플레이트 (메소 스케일 디아그노스틱스(Meso Scale Diagnostics))를 150 μl 차단 완충제 (5% 소 혈청 알부민을 함유하는 PBST)로 2시간 동안 차단한다. 웰을 0.2% 트윈-20을 함유하는 200 μl PBS로 3회 세척한다. 재조합 인간 갈렉틴-9 (알앤디 시스템즈)를 EZ-링크™ 비오틴 (써모 사이언티픽(Thermo Scientific)™)을 사용하여 비오티닐화하고, 이어서 0.21 μg/ml의 인간 재조합 갈렉틴-9-비오틴 25 μl를 첨가하고, 2시간 동안 실온에서 인큐베이션한다. 플레이트를 0.2% 트윈-20을 함유하는 PBS로 3회 세척한다. 인간 Tim-3-Fc 단백질 (알앤디 시스템즈)을 술포-태그 NHS-에스테르 시약 (메소 스케일 디스커버리(Meso Scale Discovery)®)을 사용하여 루티닐화하고 소량의 분취물을 사용까지 -80℃에서 저장한다. 항체를 연속 희석하고 (13.5 μg/ml에서 출발), 각각의 항체 50 μl를 희석된 hTim-3-Fc-루트 50 μl와 0.05 μg/ml로 조합하고, 실온에서 1시간 동안 인큐베이션한다. 이어서 각각의 조합물 50 μl를 플레이트에 첨가하고, 실온에서 1.5시간 동안 인큐베이션한다. 플레이트를 0.2% 트윈-20을 함유하는 PBS로 3회 세척한다. 이어서 1X 판독 완충제 (메소 스케일 디아그노스틱스) 150 μl를 플레이트의 각각의 웰에 첨가하고, 플레이트를 섹터 이미저 2400 (메소 스케일 디아그노스틱스) 상에서 판독한다.
본질적으로 상기 기재된 바와 같이 수행된 실험에서, 항체 A는 인간 Tim-3과 인간 갈렉틴-9의 상호작용을, 7.8 nM의 IC50 값으로 차단하는 대조군 폴리클로날 항-인간 Tim-3 항체 (알앤디 시스템즈)와 비교 시 5.6 nM의 IC50 값으로 차단한다. 그러나, 폴리클로날 항-인간 Tim-3 항체는 인간 갈렉틴-9와 인간 Tim-3의 상호작용을 최대 100% 차단하는 반면, 항체 A는 이러한 검정에서 단지 부분적 차단만을 달성할 수 있다.
CEACAM-1 차단 검정: 항체 A는 인간 CEACAM1과 인간 Tim-3의 상호작용을 차단하지 않는다
인간 Tim-3에 대한 인간 CEACAM1 결합을 차단하는 본 발명의 항체에 대한 능력은 하기와 같이 측정될 수 있다. 이러한 수용체-리간드 차단 검정을 위해, 96-웰 이뮬론 4HBX 플레이트 (써모 사이언티픽)를 4℃에서 100 μl/웰의 1μg/ml 인간 Tim-3-Fc로 코팅한다. 플레이트를 0.2% 트윈-20을 함유하는 PBS로 3회 세척하고, 3% BSA를 함유하는 200 μl/웰의 PBS로 실온에서 1시간 동안 차단한다. 이어서 차단 완충제를 제거하고, 600 nM에서 출발하는 적정된 Ab (폴리클로날 항-인간 Tim-3, 알앤디 시스템즈, 항체 A, 및 대조군 인간 IgG 포함) 50 μl를 플레이트에 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 인큐베이션한다. 이어서 20 μg/ml의 CEACAM1 (바이오탕(BIOTANG)) 50 μl를 직접 웰에 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 인큐베이션한다 (항체의 최종 농도는 300 nM이고, CEACAM1의 최종 농도는 10 μg/ml임). 플레이트를 0.2% 트윈-20을 함유하는 PBS로 3회 세척하고, 0.2 μg/ml의 비오티닐화된 인간 CEACAM1 항체 (알앤디 시스템즈) 100 μl를 첨가하고, 이어서 실온에서 1시간 동안 인큐베이션한다. 플레이트를 0.2% 트윈-20을 함유하는 PBS로 3회 세척하고, 이어서 스트렙타비딘 퍼옥시다제 (잭슨 이뮤노리서치 래보러토리즈) 100 μl를 첨가하고, 이어서 실온에서 1시간 동안 인큐베이션한다. 플레이트를 0.2% 트윈-20을 함유하는 PBS로 6회 세척하고, 100 μl/웰의 1:1 TMB 기질 용액 A 및 B (KPL)를 사용하여 실온에서 10분 동안 발색시킨다. 이어서 반응을 100 μl/웰의 0.1N H2SO4로 중단시키고, 플레이트를 450 nm에서 스펙트라맥스(SpectraMax)® 플레이트 판독기 상에서 판독한다.
본질적으로 상기 기재된 바와 같이 수행된 실험에서, 항체 A는, 하기 표 5에 예시된 바와 같이, 인간 Tim-3에 대한 CEACAM1의 결합을 상당히 차단하지 않는다.
표 5
에피토프
항체 A에 대한 Fab는 항체 A를 고정화된 (아가로스 수지) 파파인 (써모피셔 사이언티픽)으로 효소적으로 클리핑하고 이어서 표준 ProA 칼럼 (지이 헬스케어 라이프 사이언시스(GE Healthcare Life Sciences) 정제하여 유리, 가용성 Fc 및 비-클리핑된 IgG를 취출함으로써 생성된다. Fab를 함유하는 유동 통과액을 수집하여 농축시키고, 완충제를 교환한다. hTim-3-IgV-FLAG를 표준 항-FLAG 수지 (시그마-알드리치(Sigma-Aldrich)) 프로토콜로 293HEK 상청액으로부터 정제한다. hTim-3-IgV 도메인은 인간 Tim-3 (서열식별번호: 1)의 아미노산 잔기 S22 내지 K130을 나타낸다. 유동 통과액을 수지 칼럼에서 수회 재전개시킨다. 각각의 전개 후에, SDS-PAGE (누페이지 노벡스(NuPAGE Novex) 4-12% 비스-트리스 겔; 인비트로젠(Invitrogen)) 및 HPLC (TSK겔 G3000 SW XL (치수: 7.8mm, ID 30 CM, 5 μM; 토쇼 바이오사이언스(TOSHO BioSCIENCE))를 활용하여 hTim-3-FLAG 단백질의 품질을 결정한다. 최적 라운드의 단백질을 함께 조합하여 최종 배치를 생성한다.
TBS 완충제 pH 7.2 중 hTim-3-IgV-FLAG 2.17 mg/ml, 및 항체 A-Fab 6.79 mg/mL를 1:1 몰비로 조합하고, 복합체를 크기 배제 크로마토그래피를 통해 20 mM hepes pH 7.4 및 150 mM 염화나트륨 중 6.9 mg/ml의 최종 농도로 단리한다. Tim-3-항-Tim-3 복합체를 시팅 드롭 증기 확산 방법을 사용하여 8℃ 및 21℃ 둘 다에서 5개 퀴아젠(Qiagen) 그리드 스크린에서 스크리닝한다. 드롭을, 0.3 μL 결정화 용액을 0.3 μL 단백질의 상부 상에 분배하는 아트 로빈스 포에닉스 액체 핸들링 로봇을 사용하여 설정한다. 100-200 μm 연정 프리즘을 21℃에서 20% PEG 3350 및 0.2 M 염화리튬 중에서 수득한다. 결정을 수확하고, 액체 질소에서의 급속 동결 전에 20% 에틸렌 글리콜로 보충된 결정화 조건으로 만들어진 용액에 동결보호한다. 데이터세트를 아르곤 국립 연구소에서 셀 파라미터 a = 74.62 Å, b = 57.85 Å, 및 c = 74.71 Å를 갖는 공간군 P21에서 2.2 Å로 회절시켜 수집한다.
인간 Tim-3과의 복합체로의 항체 A-Fab의 구조는 프로그램 페이저를 사용하는 분자 대체에 의해 결정된다. 고해상도 및 공중 이용가능한 Fab 구조 및 뮤린 Tim-3의 공개된 구조를 분자 대체 모델로서 사용할 수 있다. 구조를 프로그램 Refmac을 사용하여 정련하고, 모델을 프로그램 COOT를 사용하여 재구축한다. 최종 정련 R-인자는 R워크=20.2%, R프리=23.4%이다. 어떠한 라마찬드란 위반인자도 없고, 잔기의 96.4%는 라마찬드란 플롯의 선호된 영역 내에 있다. Tim-3 (서열식별번호: 1)의 Asn99에서 글리코실화를 나타내는 밀도가 있다.
비아코어 T200을 활용하여 포획된 항체A-Fab에 대한 hTim-3-IgV-FLAG의 결합 동역학을 결정한다. 전개 완충제로서의 HBS-EP에서, 25℃에서의 이러한 복합체의 1:1 결합은 3.62E+05 1/Ms의 k on , 2.86E-03 1/s의 k off , 및 7.92E-09 M의 K D 를 갖는다.
본질적으로 본 검정에 기재된 바와 같이 수행된 실험에서, 항체 A-Fab/hTim-3 복합체는 분해되고, 에피토프/파라토프는 하기 표 6에 예시된다. 하기 표 6은 hTim-3 (서열식별번호: 1) 상의 열거된 잔기의 6Å 내에 있는 항체 A-Fab 상의 잔기를 열거한다. 항체 A-Fab의 중쇄는 hTim-3과 62개 접촉부 (컷오프 6 Å)를 갖는 반면, 경쇄는 34개 접촉부 (컷오프 6 Å)를 갖는다.
표 6
항체 A에 대한 동역학/친화도 연구
비아코어 T100 기기를 사용하여 포획된 항체 A에 대한 인간 Tim-3-IgV-Fc 단일 아암 항원 (SAG) 결합의 동역학을 측정할 수 있다. 인간 Fab 결합제 표면을 비아코어 CM5 센서 칩 표면에 대한 인간 Fab 결합제 (지이 헬스케어)의 아민-커플링에 의해 제조한다. 시험 항체를 전개 완충제로서 HBS-EP 완충제 (지이 헬스케어)를 사용하여 칩에 의해 포획한다. Tim-3 SAG를 3의 희석 배율로 30 nM에서 출발하여 전개 완충제로 희석하여 0.04, 0.12, 0.37, 1.11, 3.33, 10 및 30 nM의 농도를 제공한다. 희석된 Tim-3 SAG 분석물 또는 완충제를 180초 동안 30 μl/분으로 주사하고, 복합체 해리를 1200초 동안 모니터링한다. 결합 표면을 각각의 분석물 결합 사이클 사이에 30 μl/분으로 10mM 글리신-HCl pH 2.1의 주사, 5가지 보다 낮은 농도에 대해 30초의 2회 주사, 및 2가지 보다 높은 농도에 대해 60초의 2회 주사로 재생한다. 제공된 항원/Ab 상호작용에 대한 실험 데이터는 1:1 질량 수송 수반 랭뮤어 모델을 사용하여 피팅한다.
본질적으로 상기 기재된 바와 같이 수행된 실험에서, 인간 Tim-3에 결합하는 항체 A의 동역학 및 친화도 상수는 표 7에 예시된다.
표 7
표면 플라즈몬 공명 (SPR)
센서 칩 표면 상에의 리간드로서의 인간 PD-1-Fc (알앤디 시스템즈(R&D Systems))의 고정화를 25℃에서 수행한다. 본 발명의 항-항체를 분석물로서 사용하고, 인간 PD-1-Fc 고정화된 센서 칩 표면에 걸쳐 주사한다. 모든 샘플 분석물을 그들의 출발 농도 (90 nM)에서부터 3-배 연속 희석, 중간 농도 및 제로에서 1회 중복으로 총 8회 희석으로 전개시킨다. 분석을 37℃에서 수행한다. 각각의 샘플에 대한 접촉 시간은 30 μl/분으로 180초이다. 해리 시간: 5개의 낮은 농도에 대해 300초 및 3개의 보다 높은 농도에 대해 1200초 (Fab), 또는 2400초 (T=0) 또는 3000초 (4주 4℃, 25℃, 40℃)이다. 고정화된 표면을 30 μl/분으로 0.4% SDS로 6-8초 동안 재생성하고, 이어서, 5초 동안 안정화시킨다. 결합 동역학을 비아코어 T200 이밸류에이션 소프트웨어 (버전 3.0)를 사용하여 분석한다. 데이터는 블랭크 플로우 셀을 참조하고, 데이터는 1:1 결합 모델에 피팅한다.
본질적으로 본 검정에 기재된 바와 같이 수행된 실험에서, 항체 D는 인간 PD-1에 102 pM의 KD로, 니볼루맙에 246 pM의 KD로, 및 펨브롤리주맙에 181 pM의 KD로 결합한다. 표 8에 제시된 바와 같이, 항체 D는 승온 조건 하에 4주에 결합 활성을 유지하였다.
표 8: 연장된 시간 및 온도에서의 항체 D의 SPR에 의한 결합
PD-L1 및 PD-L2와의 인간 PD-1 상호작용의 차단.
수용체-리간드 차단 검정을 위해, 다양한 양의 지정된 항-PD-1 항체 또는 대조군 IgG를 고정된 양의 비오티닐화된 PD-1-Fc 융합 단백질 (100 ng/mL)과 혼합하고 1시간 동안 실온에서 인큐베이션한다. 혼합물을 PD-L1-Fc (100 ng/웰) 또는 PD-L2-Fc (100 ng/웰)로 사전-코팅된 96-웰 플레이트로 옮기고, 이어서 추가의 1시간 동안 실온에서 인큐베이션한다. 플레이트를 세척하고, 스트렙타비딘 HRP 접합체를 첨가한다. 플레이트를 450 nm에서의 흡광도로 판독한다. IC50은 PD-L1에 대한 또는 PD-L2에 대한 PD-1 결합의 50% 억제에 요구되는 항체 농도를 나타낸다.
본질적으로 기재된 바와 같이 수행된 실험에서, 항체 D는 PD-1과 PD-L1의 상호작용을 0.30 nM의 IC50으로, 및 PD-1과 PD-L2의 상호작용을 0.34 nM의 IC50으로 차단한다.
CHO 세포 상에서의 인간 PD-1에 대한 결합
인간 PD-1에 대한 본 발명의 항체의 결합은 유동 세포측정법에 의해 측정될 수 있다.
CHO 세포 (0.2 x 106개)를 얼음 상에서 PBS 1% BSA에서 30분 동안 2의 배율로 19x 적정된 200 nM 내지 3.185 pM의 최저 농도의 항체와 함께 인큐베이션한다. 이어서 세포를 3x 세척하고, 얼음 상에서 30분 동안 PBS 1% BSA에서 2차 항체 (PE-표지됨, 5 μg/ml의 최종 농도에서)와 함께 인큐베이션한다 (광으로부터 보호됨). 세포를 3x 세척하고, 유동 세포측정법을 통해 분석한다. 유동 세포측정법을 애큐리 C6 시스템 (비디 바이오사이언시스(BD Biosciences)) 상에서 수행하고, MFI를 C6 소프트웨어 상에서 계산한다. EC50을 그래프패드 소프트웨어 상에서 계산한다.
본질적으로 본 검정에 기재된 바와 같이 수행된 실험에서, 항체 G는 용량-의존성 방식으로, 1.756 nM의 EC50 값 (n=1)으로 PD-1에 결합하고, 펨브롤리주맙은 1.429 nM의 EC50 값 (n=1)으로 PD-1에 결합한다. 항체 D는 용량-의존성 방식으로, PD-1에 0.9784 nM의 EC50 값 (n=1)으로, 펨브롤리주맙에 0.9510 nM의 EC50 값 (n=1)으로, 및 니볼루맙에 0.9675 nM의 EC50 값 (n=1)으로 결합한다. 항체 D는 이들 조건 하에 니볼루맙 및 펨브롤리주맙과 유사한 EC50으로 인간 PD-1에 결합한다.
CHO 세포에서의 PD-L2에 대한 인간 PD-1의 차단.
PD-L1 및 PD-L2에 대한 인간 PD-1의 결합을 차단하는 본 발명의 항-인간 PD-1 항체의 능력은 유동 세포측정법에 의해 측정될 수 있다.
CHO 세포 (0.2 x 106개)를 얼음 상에서 PBS 1% BSA에서 30분 동안 실험 항체 100 nM과 함께 인큐베이션한다. 이어서 세포를 3x 세척하고, 얼음 상에서 30분 동안 PBS 1% BSA에서 NHS-플루오레세인 (프로메가(Promega))에 연결된 PD-L2와 함께 인큐베이션한다 (광으로부터 보호됨). 세포를 3x 세척하고, 유동 세포측정법을 통해 분석한다. 유동 세포측정법을 애큐리 C6 시스템 (비디 바이오사이언시스) 상에서 수행하고, 평균 형광 강도 (MFI)를 C6 소프트웨어 상에서 계산한다.
본질적으로 본 검정에 기재된 바와 같이 수행된 실험에서, IgG1 포맷이고 효모에서 발현된 항체 D는 인간 PD-L2-FITC 결합을 차단하였으며, 이는, 182,959.1의 MFI를 초래하는 대조군 IgG와 비교 시, 24,697.7의 MFI를 초래하였다. 펨브롤리주맙 및 니볼루맙은 46,245.9의 MFI의 항체 D보다 PD-1에 대한 PD-L2 결합의 차단을 덜 초래하였다.
표 7: CHO 세포 상에서의 인간 PD-1의 차단
SEQUENCE LISTING
<110> Eli Lilly and Company
<120> ANTI-TIM-3 ANTIBODIES FOR COMBINATION WITH ANTI-PD-1 ANTIBODIES
<130> X21315
<150> 62/431480
<151> 2016-12-08
<160> 34
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 130
<212> PRT
<213> Human
<400> 1
Met Phe Ser His Leu Pro Phe Asp Cys Val Leu Leu Leu Leu Leu Leu
1 5 10 15
Leu Leu Thr Arg Ser Ser Glu Val Glu Tyr Arg Ala Glu Val Gly Gln
20 25 30
Asn Ala Tyr Leu Pro Cys Phe Tyr Thr Pro Ala Ala Pro Gly Asn Leu
35 40 45
Val Pro Val Cys Trp Gly Lys Gly Ala Cys Pro Val Phe Glu Cys Gly
50 55 60
Asn Val Val Leu Arg Thr Asp Glu Arg Asp Val Asn Tyr Trp Thr Ser
65 70 75 80
Arg Tyr Trp Leu Asn Gly Asp Phe Arg Lys Gly Asp Val Ser Leu Thr
85 90 95
Ile Glu Asn Val Thr Leu Ala Asp Ser Gly Ile Tyr Cys Cys Arg Ile
100 105 110
Gln Ile Pro Gly Ile Met Asn Asp Glu Lys Phe Asn Leu Lys Leu Val
115 120 125
Ile Lys
130
<210> 2
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 2
Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Tyr Met Ser
1 5 10
<210> 3
<211> 17
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 3
Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 4
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 4
Ala Arg Tyr Ala Arg Thr Ala Phe Asp Leu
1 5 10
<210> 5
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 5
Gln Ala Ser Gln Asp Ile Tyr Asn Tyr Leu Asn
1 5 10
<210> 6
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 6
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 7
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 7
Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Pro Thr
1 5
<210> 8
<211> 117
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 8
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Tyr Ala Arg Thr Ala Phe Asp Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 9
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 9
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Gly Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Tyr Asn Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Pro
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 10
<211> 447
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 10
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Tyr Ala Arg Thr Ala Phe Asp Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu
115 120 125
Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys
130 135 140
Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser
145 150 155 160
Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser
165 170 175
Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser
180 185 190
Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn
195 200 205
Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His
210 215 220
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Glu Gly Ala Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 11
<211> 214
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 11
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Gly Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Tyr Asn Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Pro
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala
100 105 110
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly
115 120 125
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140
Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln
145 150 155 160
Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190
Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210
<210> 12
<211> 1341
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 12
gaggtgcagc tgttggagtc tggcggaggg ctggtgcagc cgggaggcag cctcaggctg 60
agctgcgctg cgagcgggtt tactttctcg tcgtactata tgtcgtgggt gagacaagca 120
ccaggtaaag gacttgagtg ggtgtccgct atctcaggca gcggaggatc cacctactac 180
gcggattcag tcaagggaag attcactatc tcgcgcgaca attccaagaa caccctgtac 240
ctccagatga actcgctgcg ggcagaagat acggccgtgt actactgtgc ccgctacgcc 300
cggaccgcct tcgacttgtg gggtcaggga accctggtca ctgtctcctc agctagcacc 360
aagggcccat cggtcttccc cctggcaccc tcctccaaga gcacctctgg gggcacagcg 420
gccctgggct gcctggtcaa ggactacttc cccgaaccgg tgacggtgtc gtggaactca 480
ggcgcactga ccagcggcgt gcacaccttc ccggctgtcc tacagtcctc aggactctac 540
tccctcagca gcgtggtgac cgtgccctcc agcagcttgg gcacccagac ctacatctgc 600
aacgtgaatc acaagcccag caacaccaag gtggacaaga gagttgagcc caaatcttgt 660
gacaaaactc acacatgccc accgtgccca gcacctgaag ccgagggggc accgtcagtc 720
ttcctcttcc ccccaaaacc caaggacacc ctcatgatct cccggacccc tgaggtcaca 780
tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaagac cctgaggtca agttcaactg gtatgtggac 840
ggcgtggagg tgcataatgc caagacaaag ccgcgggagg agcagtacaa cagcacgtac 900
cgtgtggtca gcgtcctcac cgtcctgcac caagactggc tgaatggcaa ggagtacaag 960
tgcaaggtct ccaacaaagc cctcccatcc tccatcgaga aaaccatctc caaagccaaa 1020
gggcagcccc gagaaccaca ggtgtacacc ctgcccccat cccgggagga gatgaccaag 1080
aaccaagtca gcctgacctg cctggtcaaa ggcttctatc ccagcgacat cgccgtggag 1140
tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac tacaagacca cgcctcccgt gctggactcc 1200
gacggctcct tcttcctcta ttccaagctc accgtggaca agagcaggtg gcagcagggg 1260
aacgtcttct catgctccgt gatgcatgag gctctgcaca accactacac gcagaagagc 1320
ctctccctgt ctccgggcaa a 1341
<210> 13
<211> 642
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 13
gacatcgtga tgactcaaag cccttcaagc ctctcggcgt cagtcggtga tggcgtgacc 60
attacctgtc aagcatccca agacatctac aactacttga attggtacca gcagaagcca 120
gggaaagccc cgaagctgct gatctacgcc gcctcctcac ttcagagcgg agtgccatcc 180
cgcttttccg gatcggggag cggaacggat ttcactctga ccatctcgtc gctgcaaccg 240
gaggacttcg cgacttacta ttgccagcag gctaactcgt tcccgcccac tttcggacag 300
ggcaccaagc tcgaaatcaa acgaactgtg gctgcaccat ctgtcttcat cttcccgcca 360
tctgatgagc agttgaaatc tggaactgcc tctgttgtgt gcctgctgaa taacttctat 420
cccagagagg ccaaagtaca gtggaaggtg gataacgccc tccaatcggg taactcccag 480
gagagtgtca cagagcagga cagcaaggac agcacctaca gcctcagcag caccctgacg 540
ctgagcaaag cagactacga gaaacacaaa gtctacgcct gcgaagtcac ccatcagggc 600
ctgagctcgc ccgtcacaaa gagcttcaac aggggagagt gt 642
<210> 14
<211> 526
<212> PRT
<213> Human
<400> 14
Met Gly His Leu Ser Ala Pro Leu His Arg Val Arg Val Pro Trp Gln
1 5 10 15
Gly Leu Leu Leu Thr Ala Ser Leu Leu Thr Phe Trp Asn Pro Pro Thr
20 25 30
Thr Ala Gln Leu Thr Thr Glu Ser Met Pro Phe Asn Val Ala Glu Gly
35 40 45
Lys Glu Val Leu Leu Leu Val His Asn Leu Pro Gln Gln Leu Phe Gly
50 55 60
Tyr Ser Trp Tyr Lys Gly Glu Arg Val Asp Gly Asn Arg Gln Ile Val
65 70 75 80
Gly Tyr Ala Ile Gly Thr Gln Gln Ala Thr Pro Gly Pro Ala Asn Ser
85 90 95
Gly Arg Glu Thr Ile Tyr Pro Asn Ala Ser Leu Leu Ile Gln Asn Val
100 105 110
Thr Gln Asn Asp Thr Gly Phe Tyr Thr Leu Gln Val Ile Lys Ser Asp
115 120 125
Leu Val Asn Glu Glu Ala Thr Gly Gln Phe His Val Tyr Pro Glu Leu
130 135 140
Pro Lys Pro Ser Ile Ser Ser Asn Asn Ser Asn Pro Val Glu Asp Lys
145 150 155 160
Asp Ala Val Ala Phe Thr Cys Glu Pro Glu Thr Gln Asp Thr Thr Tyr
165 170 175
Leu Trp Trp Ile Asn Asn Gln Ser Leu Pro Val Ser Pro Arg Leu Gln
180 185 190
Leu Ser Asn Gly Asn Arg Thr Leu Thr Leu Leu Ser Val Thr Arg Asn
195 200 205
Asp Thr Gly Pro Tyr Glu Cys Glu Ile Gln Asn Pro Val Ser Ala Asn
210 215 220
Arg Ser Asp Pro Val Thr Leu Asn Val Thr Tyr Gly Pro Asp Thr Pro
225 230 235 240
Thr Ile Ser Pro Ser Asp Thr Tyr Tyr Arg Pro Gly Ala Asn Leu Ser
245 250 255
Leu Ser Cys Tyr Ala Ala Ser Asn Pro Pro Ala Gln Tyr Ser Trp Leu
260 265 270
Ile Asn Gly Thr Phe Gln Gln Ser Thr Gln Glu Leu Phe Ile Pro Asn
275 280 285
Ile Thr Val Asn Asn Ser Gly Ser Tyr Thr Cys His Ala Asn Asn Ser
290 295 300
Val Thr Gly Cys Asn Arg Thr Thr Val Lys Thr Ile Ile Val Thr Glu
305 310 315 320
Leu Ser Pro Val Val Ala Lys Pro Gln Ile Lys Ala Ser Lys Thr Thr
325 330 335
Val Thr Gly Asp Lys Asp Ser Val Asn Leu Thr Cys Ser Thr Asn Asp
340 345 350
Thr Gly Ile Ser Ile Arg Trp Phe Phe Lys Asn Gln Ser Leu Pro Ser
355 360 365
Ser Glu Arg Met Lys Leu Ser Gln Gly Asn Thr Thr Leu Ser Ile Asn
370 375 380
Pro Val Lys Arg Glu Asp Ala Gly Thr Tyr Trp Cys Glu Val Phe Asn
385 390 395 400
Pro Ile Ser Lys Asn Gln Ser Asp Pro Ile Met Leu Asn Val Asn Tyr
405 410 415
Asn Ala Leu Pro Gln Glu Asn Gly Leu Ser Pro Gly Ala Ile Ala Gly
420 425 430
Ile Val Ile Gly Val Val Ala Leu Val Ala Leu Ile Ala Val Ala Leu
435 440 445
Ala Cys Phe Leu His Phe Gly Lys Thr Gly Arg Ala Ser Asp Gln Arg
450 455 460
Asp Leu Thr Glu His Lys Pro Ser Val Ser Asn His Thr Gln Asp His
465 470 475 480
Ser Asn Asp Pro Pro Asn Lys Met Asn Glu Val Thr Tyr Ser Thr Leu
485 490 495
Asn Phe Glu Ala Gln Gln Pro Thr Gln Pro Thr Ser Ala Ser Pro Ser
500 505 510
Leu Thr Ala Thr Glu Ile Ile Tyr Ser Glu Val Lys Lys Gln
515 520 525
<210> 15
<211> 323
<212> PRT
<213> Human
<400> 15
Met Ala Phe Ser Gly Ser Gln Ala Pro Tyr Leu Ser Pro Ala Val Pro
1 5 10 15
Phe Ser Gly Thr Ile Gln Gly Gly Leu Gln Asp Gly Leu Gln Ile Thr
20 25 30
Val Asn Gly Thr Val Leu Ser Ser Ser Gly Thr Arg Phe Ala Val Asn
35 40 45
Phe Gln Thr Gly Phe Ser Gly Asn Asp Ile Ala Phe His Phe Asn Pro
50 55 60
Arg Phe Glu Asp Gly Gly Tyr Val Val Cys Asn Thr Arg Gln Asn Gly
65 70 75 80
Ser Trp Gly Pro Glu Glu Arg Lys Thr His Met Pro Phe Gln Lys Gly
85 90 95
Met Pro Phe Asp Leu Cys Phe Leu Val Gln Ser Ser Asp Phe Lys Val
100 105 110
Met Val Asn Gly Ile Leu Phe Val Gln Tyr Phe His Arg Val Pro Phe
115 120 125
His Arg Val Asp Thr Ile Ser Val Asn Gly Ser Val Gln Leu Ser Tyr
130 135 140
Ile Ser Phe Gln Pro Pro Gly Val Trp Pro Ala Asn Pro Ala Pro Ile
145 150 155 160
Thr Gln Thr Val Ile His Thr Val Gln Ser Ala Pro Gly Gln Met Phe
165 170 175
Ser Thr Pro Ala Ile Pro Pro Met Met Tyr Pro His Pro Ala Tyr Pro
180 185 190
Met Pro Phe Ile Thr Thr Ile Leu Gly Gly Leu Tyr Pro Ser Lys Ser
195 200 205
Ile Leu Leu Ser Gly Thr Val Leu Pro Ser Ala Gln Arg Phe His Ile
210 215 220
Asn Leu Cys Ser Gly Asn His Ile Ala Phe His Leu Asn Pro Arg Phe
225 230 235 240
Asp Glu Asn Ala Val Val Arg Asn Thr Gln Ile Asp Asn Ser Trp Gly
245 250 255
Ser Glu Glu Arg Ser Leu Pro Arg Lys Met Pro Phe Val Arg Gly Gln
260 265 270
Ser Phe Ser Val Trp Ile Leu Cys Glu Ala His Cys Leu Lys Val Ala
275 280 285
Val Asp Gly Gln His Leu Phe Glu Tyr Tyr His Arg Leu Arg Asn Leu
290 295 300
Pro Thr Ile Asn Arg Leu Glu Val Gly Gly Asp Ile Gln Leu Thr His
305 310 315 320
Val Gln Thr
<210> 16
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 16
Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser
1 5 10
<210> 17
<211> 17
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 17
Leu Ile Ile Pro Met Phe Asp Thr Ala Gly Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 18
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 18
Ala Arg Ala Glu His Ser Ser Thr Gly Thr Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 19
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 19
Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp Leu Ala
1 5 10
<210> 20
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 20
Ser Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 21
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 21
Gln Gln Ala Asn His Leu Pro Phe Thr
1 5
<210> 22
<211> 120
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 22
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Leu Ile Ile Pro Met Phe Asp Thr Ala Gly Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Ala Ile Thr Val Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ala Glu His Ser Ser Thr Gly Thr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 23
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 23
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Ser Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn His Leu Pro Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 24
<211> 447
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 24
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Leu Ile Ile Pro Met Phe Asp Thr Ala Gly Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Ala Ile Thr Val Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ala Glu His Ser Ser Thr Gly Thr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
435 440 445
<210> 25
<211> 446
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 25
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Leu Ile Ile Pro Met Phe Asp Thr Ala Gly Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Ala Ile Thr Val Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ala Glu His Ser Ser Thr Gly Thr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly
435 440 445
<210> 26
<211> 214
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 26
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Ser Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn His Leu Pro Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala
100 105 110
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly
115 120 125
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140
Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln
145 150 155 160
Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190
Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210
<210> 27
<211> 1347
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 27
caagtgcagc tggtgcagtc cggcgctgag gtgaaaaaac ccggatcctc cgtcaaggtg 60
tcctgtaaag ccagcggcgg cacattcagc agctacgcca tctcctgggt gaggcaagct 120
cctggacagg gcctggaatg gatgggcctg atcatcccca tgttcgacac cgccggctac 180
gctcagaaat tccagggccg ggtcgccatt acagtggatg agagcaccag cacagcctac 240
atggagctca gctccctgag gagcgaagat accgccgtct actattgtgc ccgggctgag 300
catagcagca ccggcacctt cgactattgg ggccagggaa ccctggtcac agtgagctcc 360
gcttccacaa aaggccccag cgtgtttccc ctggcccctt gtagcaggtc cacctccgaa 420
agcacagccg ctctgggctg cctggtcaag gattacttcc ccgagcccgt gaccgtgtcc 480
tggaatagcg gcgctctcac atccggagtg catacctttc ctgccgtgct ccagtcctcc 540
ggcctgtact ccctgagctc cgtggtgacc gtcccttcca gctccctggg caccaagacc 600
tatacctgta acgtggacca caagccctcc aataccaagg tggataagcg ggtcgagtcc 660
aagtacggac ccccttgccc tccttgtcct gctcctgaat tcctcggcgg acctagcgtc 720
tttctcttcc cccccaagcc caaggatacc ctgatgatct ccaggacccc cgaggtgaca 780
tgcgtcgtgg tcgatgtgtc ccaggaggat cctgaagtgc agttcaactg gtacgtggac 840
ggcgtcgaag tgcataacgc caagaccaag cccagggagg agcagttcaa ctccacctat 900
cgggtggtga gcgtgctgac cgtgctgcat caggactggc tcaacggcaa agagtacaag 960
tgcaaggtct ccaacaaggg actcccctcc agcatcgaga agaccattag caaggccaaa 1020
ggccaaccca gggagcctca ggtatatacg ctgcccccca gccaggagga gatgaccaaa 1080
aaccaggtca gcctcacctg tctggtcaag ggcttctacc ctagcgacat tgctgtcgag 1140
tgggagagca acggccagcc cgagaacaac tataaaacca ccccccctgt cctggactcc 1200
gacggatcct tcttcctgta ctccaggctg acagtcgaca agtcccggtg gcaagaggga 1260
aacgtcttct cctgctccgt gatgcacgaa gctctccaca accactacac ccagaagagc 1320
ctcagcctgt ccctgggcaa atgatga 1347
<210> 28
<211> 1338
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 28
caggtgcagc tggtccagtc aggggctgaa gtgaagaagc ccggcagctc cgtgaaggtg 60
tcttgcaagg ccagcggcgg aacattctcc agttacgcca tctcttgggt gcggcaggct 120
ccaggccagg gcctggagtg gatgggcctg atcatcccca tgttcgacac cgccgggtat 180
gcccagaagt ttcagggcag agtggcaatc acagtggacg agagcacctc cacagcctac 240
atggagctgt ctagcctgag atccgaggat accgccgtgt attattgtgc ccgggccgaa 300
cacagctcta cagggacttt cgactactgg ggccagggca ccctggtgac agtgtcctct 360
gctagcacca agggcccatc ggtcttcccg ctcgcgccct gctccaggag cacctccgag 420
agcacagccg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 480
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 540
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacgaagacc 600
tacacctgca acgtagatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagag agttgagtcc 660
aaatatggtc ccccatgccc accctgccca gcacctgagg ccgccggggg accatcagtc 720
ttcctgttcc ccccaaaacc caaggacact ctcatgatct cccggacccc tgaggtcacg 780
tgcgtggtgg tggacgtgag ccaggaagac cccgaggtcc agttcaactg gtatgttgat 840
ggcgtggagg tgcataatgc caagacaaag ccgcgggagg agcagttcaa cagcacgtac 900
cgtgtggtca gcgtcctcac cgtcctgcac caggactggc tgaacggcaa ggagtacaag 960
tgcaaggtct ccaacaaagg cctcccgtcc tccatcgaga aaaccatctc caaagccaaa 1020
gggcagcccc gagagccaca ggtgtacacc ctgcccccat cccaagaaga aatgaccaaa 1080
aaccaagtca gcctgacctg cctggtcaaa ggcttctacc ccagcgacat cgccgtggag 1140
tgggaaagca atgggcagcc ggagaacaac tacaagacca cgcctcccgt gctggactcc 1200
gacggctcct tcttcctcta ctcccgtcta accgtggaca agagcaggtg gcaggagggg 1260
aatgtcttct catgctccgt gatgcatgag gctctgcaca accactacac acagaagagc 1320
ctctccctgt ctctgggt 1338
<210> 29
<211> 648
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 29
Gly Ala Cys Ala Thr Cys Cys Ala Gly Ala Thr Gly Ala Cys Ala Cys
1 5 10 15
Ala Gly Thr Cys Cys Cys Cys Thr Ala Gly Cys Thr Cys Cys Gly Thr
20 25 30
Gly Thr Cys Cys Gly Cys Thr Thr Cys Cys Gly Thr Gly Gly Gly Ala
35 40 45
Gly Ala Cys Ala Gly Gly Gly Thr Gly Ala Cys Ala Ala Thr Cys Ala
50 55 60
Cys Ala Thr Gly Cys Ala Gly Gly Gly Cys Thr Thr Cys Cys Cys Ala
65 70 75 80
Gly Gly Gly Cys Ala Thr Cys Ala Gly Cys Ala Gly Cys Thr Gly Gly
85 90 95
Cys Thr Gly Gly Cys Thr Thr Gly Gly Thr Ala Thr Cys Ala Gly Cys
100 105 110
Ala Gly Ala Ala Gly Cys Cys Cys Gly Gly Cys Ala Ala Gly Gly Cys
115 120 125
Cys Cys Cys Cys Ala Ala Gly Cys Thr Gly Cys Thr Gly Ala Thr Cys
130 135 140
Ala Gly Cys Gly Cys Thr Gly Cys Thr Ala Gly Cys Thr Cys Cys Cys
145 150 155 160
Thr Gly Cys Ala Gly Thr Cys Cys Gly Gly Ala Gly Thr Gly Cys Cys
165 170 175
Thr Thr Cys Cys Ala Gly Gly Thr Thr Cys Thr Cys Cys Gly Gly Cys
180 185 190
Thr Cys Cys Gly Gly Ala Ala Gly Cys Gly Gly Cys Ala Cys Cys Gly
195 200 205
Ala Cys Thr Thr Cys Ala Cys Cys Cys Thr Gly Ala Cys Cys Ala Thr
210 215 220
Cys Thr Cys Cys Ala Gly Cys Cys Thr Gly Cys Ala Gly Cys Cys Cys
225 230 235 240
Gly Ala Gly Gly Ala Cys Thr Thr Cys Gly Cys Cys Ala Cys Cys Thr
245 250 255
Ala Cys Thr Ala Cys Thr Gly Cys Cys Ala Ala Cys Ala Gly Gly Cys
260 265 270
Cys Ala Ala Cys Cys Ala Cys Cys Thr Gly Cys Cys Cys Thr Thr Cys
275 280 285
Ala Cys Cys Thr Thr Cys Gly Gly Cys Gly Gly Cys Gly Gly Cys Ala
290 295 300
Cys Cys Ala Ala Gly Gly Thr Gly Gly Ala Gly Ala Thr Cys Ala Ala
305 310 315 320
Gly Ala Gly Gly Ala Cys Cys Gly Thr Gly Gly Cys Cys Gly Cys Cys
325 330 335
Cys Cys Cys Thr Cys Cys Gly Thr Gly Thr Thr Cys Ala Thr Cys Thr
340 345 350
Thr Thr Cys Cys Cys Cys Cys Cys Ala Gly Cys Gly Ala Cys Gly Ala
355 360 365
Gly Cys Ala Gly Cys Thr Gly Ala Ala Gly Ala Gly Cys Gly Gly Cys
370 375 380
Ala Cys Cys Gly Cys Cys Thr Cys Cys Gly Thr Gly Gly Thr Gly Thr
385 390 395 400
Gly Cys Cys Thr Gly Cys Thr Gly Ala Ala Cys Ala Ala Cys Thr Thr
405 410 415
Cys Thr Ala Thr Cys Cys Cys Cys Gly Gly Gly Ala Gly Gly Cys Cys
420 425 430
Ala Ala Gly Gly Thr Gly Cys Ala Gly Thr Gly Gly Ala Ala Gly Gly
435 440 445
Thr Cys Gly Ala Cys Ala Ala Thr Gly Cys Cys Cys Thr Gly Cys Ala
450 455 460
Gly Ala Gly Cys Gly Gly Cys Ala Ala Cys Thr Cys Cys Cys Ala Gly
465 470 475 480
Gly Ala Gly Ala Gly Cys Gly Thr Gly Ala Cys Cys Gly Ala Gly Cys
485 490 495
Ala Gly Gly Ala Cys Ala Gly Cys Ala Ala Gly Gly Ala Cys Thr Cys
500 505 510
Cys Ala Cys Cys Thr Ala Cys Thr Cys Cys Cys Thr Gly Ala Gly Cys
515 520 525
Thr Cys Cys Ala Cys Cys Cys Thr Gly Ala Cys Ala Cys Thr Gly Thr
530 535 540
Cys Cys Ala Ala Gly Gly Cys Cys Gly Ala Cys Thr Ala Cys Gly Ala
545 550 555 560
Gly Ala Ala Gly Cys Ala Cys Ala Ala Gly Gly Thr Gly Thr Ala Cys
565 570 575
Gly Cys Cys Thr Gly Cys Gly Ala Gly Gly Thr Gly Ala Cys Ala Cys
580 585 590
Ala Cys Cys Ala Gly Gly Gly Cys Cys Thr Gly Ala Gly Cys Thr Cys
595 600 605
Cys Cys Cys Cys Gly Thr Gly Ala Cys Cys Ala Ala Gly Thr Cys Cys
610 615 620
Thr Thr Cys Ala Ala Cys Ala Gly Gly Gly Gly Cys Gly Ala Gly Thr
625 630 635 640
Gly Cys Thr Gly Ala Thr Gly Ala
645
<210> 30
<211> 440
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 30
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Asp Cys Lys Ala Ser Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ser
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Lys Arg Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Thr Asn Asp Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser
100 105 110
Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser
115 120 125
Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp
130 135 140
Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr
145 150 155 160
Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr
165 170 175
Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys
180 185 190
Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp
195 200 205
Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala
210 215 220
Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
225 230 235 240
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
245 250 255
Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val
260 265 270
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
275 280 285
Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
290 295 300
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly
305 310 315 320
Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
325 330 335
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr
340 345 350
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
355 360 365
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
370 375 380
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
385 390 395 400
Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe
405 410 415
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
420 425 430
Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
435 440
<210> 31
<211> 214
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 31
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ser Asn Trp Pro Arg
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala
100 105 110
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly
115 120 125
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140
Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln
145 150 155 160
Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190
Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210
<210> 32
<211> 447
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 32
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Val Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Tyr Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Phe Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Asn Arg Val Thr Leu Thr Thr Asp Ser Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Lys Ser Leu Gln Phe Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Asp Tyr Arg Phe Asp Met Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
435 440 445
<210> 33
<211> 218
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 33
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Lys Gly Val Ser Thr Ser
20 25 30
Gly Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro
35 40 45
Arg Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Tyr Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala
50 55 60
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser
65 70 75 80
Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Arg
85 90 95
Asp Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 110
Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln
115 120 125
Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr
130 135 140
Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser
145 150 155 160
Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr
165 170 175
Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys
180 185 190
His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro
195 200 205
Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 34
<211> 288
<212> PRT
<213> Human
<400> 34
Met Gln Ile Pro Gln Ala Pro Trp Pro Val Val Trp Ala Val Leu Gln
1 5 10 15
Leu Gly Trp Arg Pro Gly Trp Phe Leu Asp Ser Pro Asp Arg Pro Trp
20 25 30
Asn Pro Pro Thr Phe Ser Pro Ala Leu Leu Val Val Thr Glu Gly Asp
35 40 45
Asn Ala Thr Phe Thr Cys Ser Phe Ser Asn Thr Ser Glu Ser Phe Val
50 55 60
Leu Asn Trp Tyr Arg Met Ser Pro Ser Asn Gln Thr Asp Lys Leu Ala
65 70 75 80
Ala Phe Pro Glu Asp Arg Ser Gln Pro Gly Gln Asp Cys Arg Phe Arg
85 90 95
Val Thr Gln Leu Pro Asn Gly Arg Asp Phe His Met Ser Val Val Arg
100 105 110
Ala Arg Arg Asn Asp Ser Gly Thr Tyr Leu Cys Gly Ala Ile Ser Leu
115 120 125
Ala Pro Lys Ala Gln Ile Lys Glu Ser Leu Arg Ala Glu Leu Arg Val
130 135 140
Thr Glu Arg Arg Ala Glu Val Pro Thr Ala His Pro Ser Pro Ser Pro
145 150 155 160
Arg Pro Ala Gly Gln Phe Gln Thr Leu Val Val Gly Val Val Gly Gly
165 170 175
Leu Leu Gly Ser Leu Val Leu Leu Val Trp Val Leu Ala Val Ile Cys
180 185 190
Ser Arg Ala Ala Arg Gly Thr Ile Gly Ala Arg Arg Thr Gly Gln Pro
195 200 205
Leu Lys Glu Asp Pro Ser Ala Val Pro Val Phe Ser Val Asp Tyr Gly
210 215 220
Glu Leu Asp Phe Gln Trp Arg Glu Lys Thr Pro Glu Pro Pro Val Pro
225 230 235 240
Cys Val Pro Glu Gln Thr Glu Tyr Ala Thr Ile Val Phe Pro Ser Gly
245 250 255
Met Gly Thr Ser Ser Pro Ala Arg Arg Gly Ser Ala Asp Gly Pro Arg
260 265 270
Ser Ala Gln Pro Leu Arg Pro Glu Asp Gly His Cys Ser Trp Pro Leu
275 280 285
Claims (36)
- 암의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체를 유효량의 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 6의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 7의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3을 포함하는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 항-인간 Tim-3 항체가 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 9의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역을 포함하는 것인 방법.
- 제2항에 있어서, 항-인간 Tim-3 항체가 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 것인 방법.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 항-인간 PD-1 항체가 니볼루맙, 또는 펨브롤리주맙인 방법.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 항-인간 PD-1 항체가 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 17의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 18의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 19의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 20의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 21의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3을 포함하는 것인 방법.
- 제5항에 있어서, 항-인간 PD-1 항체가 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역을 포함하는 것인 방법.
- 제6항에 있어서, 항-인간 PD-1 항체가 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 것인 방법.
- 제6항에 있어서, 항-인간 PD-1 항체가 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 것인 방법.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 암이 흑색종, 폐암, 두경부암, 결장직장암, 췌장암, 위암, 신장암, 방광암, 전립선암, 유방암, 난소암, 식도암, 연부 조직 육종, 또는 간암인 방법.
- 제9항에 있어서, 폐암이 비소세포 폐암인 방법.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 항-인간 Tim-3 항체 및 항-인간 PD-1 항체 중 적어도 하나가 이온화 방사선과의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여되는 것인 방법.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 항-인간 Tim-3 항체 및 항-인간 PD-1 항체 중 적어도 하나가 1종 이상의 화학요법제와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여되는 것인 방법.
- 암의 치료에서, 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체로서, 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 6의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 7의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3을 포함하는 항-인간 Tim-3 항체.
- 제13항에 있어서, 항-인간 Tim-3 항체가 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 9의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역을 포함하는 것인 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 항체.
- 제14항에 있어서, 항-인간 Tim-3 항체가 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 것인 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 항체.
- 제13항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 항-인간 PD-1 항체가 니볼루맙, 또는 펨브롤리주맙인 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 항체.
- 제13항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 항-인간 PD-1 항체가 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 17의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 18의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 19의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 20의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 21의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3을 포함하는 것인 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 항체.
- 제17항에 있어서, 항-인간 PD-1 항체가 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역을 포함하는 것인 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 항체.
- 제18항에 있어서, 항-인간 PD-1 항체가 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 것인 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 항체.
- 제18항에 있어서, 항-인간 PD-1 항체가 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 것인 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 항체.
- 제13항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 암이 흑색종, 폐암, 두경부암, 결장직장암, 췌장암, 위암, 신장암, 방광암, 전립선암, 유방암, 난소암, 식도암, 연부 조직 육종, 또는 간암인 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 항체.
- 제21항에 있어서, 폐암이 비소세포 폐암인 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 항체.
- 제13항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 항-인간 Tim-3 항체 및 항-인간 PD-1 항체 중 적어도 하나가 이온화 방사선과의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여되는 것인 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 항체.
- 제13항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 항-인간 Tim-3 항체 및 항-인간 PD-1 항체 중 적어도 하나가 1종 이상의 화학요법제와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여되는 것인 사용하기 위한 항-인간 Tim-3 항체.
- 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 항-인간 Tim-3 (서열식별번호: 1) 항체의 용도로서, 여기서 의약은 항-인간 PD-1 (서열식별번호: 34) 항체와 동시적으로, 개별적으로, 또는 순차적으로 투여될 것이며; 여기서 항-인간 Tim-3 항체는 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 6의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 7의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3을 포함하는 것인 용도.
- 제25항에 있어서, 항-인간 Tim-3 항체가 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 9의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역을 포함하는 것인 용도.
- 제26항에 있어서, 항-인간 Tim-3 항체가 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 것인 용도.
- 제25항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 항-인간 PD-1 항체가 니볼루맙, 또는 펨브롤리주맙인 용도.
- 제25항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 항-인간 PD-1 항체가 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 갖는 HCDR1, 서열식별번호: 17의 아미노산 서열을 갖는 HCDR2, 서열식별번호: 18의 아미노산 서열을 갖는 HCDR3, 서열식별번호: 19의 아미노산 서열을 갖는 LCDR1, 서열식별번호: 20의 아미노산 서열을 갖는 LCDR2, 및 서열식별변호: 21의 아미노산 서열을 갖는 LCDR3을 포함하는 것인 용도.
- 제29항에 있어서, 항-인간 PD-1 항체가 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역을 포함하는 것인 용도.
- 제30항에 있어서, 항-인간 PD-1 항체가 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 것인 용도.
- 제30항에 있어서, 항-인간 PD-1 항체가 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 것인 용도.
- 제25항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 암이 흑색종, 폐암, 두경부암, 결장직장암, 췌장암, 위암, 신장암, 방광암, 전립선암, 유방암, 난소암, 식도암, 연부 조직 육종, 또는 간암인 용도.
- 제33항에 있어서, 폐암이 비소세포 폐암인 용도.
- 제25항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 항-인간 Tim-3 항체 및 항-인간 PD-1 항체 중 적어도 하나가 이온화 방사선과의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여되는 것인 용도.
- 제25항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 항-인간 Tim-3 항체 및 항-인간 PD-1 항체 중 적어도 하나가 1종 이상의 화학요법제와의 동시적, 개별적, 또는 순차적 조합으로 투여되는 것인 용도.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662431480P | 2016-12-08 | 2016-12-08 | |
| US62/431,480 | 2016-12-08 | ||
| PCT/US2017/064480 WO2018106588A1 (en) | 2016-12-08 | 2017-12-04 | Anti-tim-3 antibodies for combination with anti-pd-1 antibodies |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20190076029A true KR20190076029A (ko) | 2019-07-01 |
Family
ID=60991520
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020197016040A Withdrawn KR20190076029A (ko) | 2016-12-08 | 2017-12-04 | 항-pd-1 항체와의 조합을 위한 항-tim-3 항체 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11352424B2 (ko) |
| EP (1) | EP3551662A1 (ko) |
| JP (1) | JP6839772B2 (ko) |
| KR (1) | KR20190076029A (ko) |
| CN (1) | CN110267988A (ko) |
| AR (1) | AR110203A1 (ko) |
| AU (1) | AU2017372709A1 (ko) |
| BR (1) | BR112019009617A2 (ko) |
| CA (1) | CA3043763A1 (ko) |
| CL (1) | CL2019001459A1 (ko) |
| CO (1) | CO2019005846A2 (ko) |
| CR (1) | CR20190266A (ko) |
| DO (1) | DOP2019000142A (ko) |
| EA (1) | EA201991156A1 (ko) |
| EC (1) | ECSP19040905A (ko) |
| IL (1) | IL267025A (ko) |
| JO (1) | JOP20190133A1 (ko) |
| MA (1) | MA48604A (ko) |
| MX (1) | MX2019006723A (ko) |
| PE (1) | PE20191106A1 (ko) |
| PH (1) | PH12019501253A1 (ko) |
| TN (1) | TN2019000159A1 (ko) |
| TW (1) | TWI648065B (ko) |
| WO (1) | WO2018106588A1 (ko) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111234027A (zh) | 2015-05-21 | 2020-06-05 | 哈普恩治疗公司 | 三特异性结合蛋白质及使用方法 |
| AU2016294440B2 (en) | 2015-07-13 | 2022-10-13 | Cytomx Therapeutics, Inc | Anti-PD-1 antibodies, activatable anti-PD-1 antibodies, and methods of use thereof |
| MD3443009T2 (ro) | 2016-04-12 | 2022-02-28 | Symphogen As | Anticorpi anti-TIM-3 și compoziții |
| US11623958B2 (en) | 2016-05-20 | 2023-04-11 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Single chain variable fragment CD3 binding proteins |
| SG10201911972QA (en) | 2016-07-14 | 2020-02-27 | Bristol Myers Squibb Co | Antibodies against tim3 and uses thereof |
| JOP20190013A1 (ar) * | 2016-08-25 | 2019-01-31 | Lilly Co Eli | أجسام مضادة لـ (تي آي ام -3) |
| US11939380B2 (en) | 2017-04-05 | 2024-03-26 | Les Laboratoires Servier | Combination therapies targeting PD-1, TIM-3, and LAG-3 |
| CN110891974B (zh) | 2017-05-12 | 2021-08-06 | 哈普恩治疗公司 | 间皮素结合蛋白质 |
| IL315737A (en) | 2017-10-13 | 2024-11-01 | Harpoon Therapeutics Inc | B-cell maturation antigen-binding proteins |
| CA3078969A1 (en) | 2017-10-13 | 2019-04-18 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Trispecific proteins and methods of use |
| KR102813913B1 (ko) | 2018-01-12 | 2025-05-30 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | Tim3에 대한 항체 및 그의 용도 |
| US20210269521A1 (en) * | 2018-07-03 | 2021-09-02 | L&L Biopharma Co., Ltd. | Bispecific antibody and use thereof |
| WO2020018354A1 (en) * | 2018-07-19 | 2020-01-23 | Eli Lilly And Company | Bispecific antibodies targeting immune checkpoints |
| BR112021002096A2 (pt) * | 2018-08-20 | 2021-06-01 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | uso de anticorpos tim-3 na preparação de medicamentos para o tratamento de tumores |
| WO2020061482A1 (en) | 2018-09-21 | 2020-03-26 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Egfr binding proteins and methods of use |
| SG11202103022WA (en) | 2018-09-25 | 2021-04-29 | Harpoon Therapeutics Inc | Dll3 binding proteins and methods of use |
| JP2022517087A (ja) * | 2019-01-11 | 2022-03-04 | イーライ リリー アンド カンパニー | 癌の治療のためのｔｉｍ－３抗体および他のチェックポイント阻害剤との組み合わせ |
| TWI760751B (zh) * | 2019-05-29 | 2022-04-11 | 美商美國禮來大藥廠 | Tigit及pd-1/tigit-結合分子 |
| WO2021024020A1 (en) | 2019-08-06 | 2021-02-11 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer |
| WO2021175191A1 (zh) * | 2020-03-02 | 2021-09-10 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗tim-3抗体及其用途 |
| JP2023520772A (ja) * | 2020-03-26 | 2023-05-19 | キュアイミューン セラピューティクス インク． | 抗ｐｄ－１抗体及び使用の方法 |
| KR20230035576A (ko) | 2020-07-07 | 2023-03-14 | 비온테크 에스이 | Hpv 양성 암 치료용 rna |
| WO2022135666A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Treatment schedule for cytokine proteins |
| TW202245808A (zh) | 2020-12-21 | 2022-12-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於治療癌症之治療性ｒｎａ |
| WO2022135667A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Therapeutic rna for treating cancer |
| KR20240046323A (ko) | 2021-07-13 | 2024-04-08 | 비온테크 에스이 | 암에 대한 병용 요법에 있어서 cd40 및 cd137에 대한 다중특이 결합제 |
| TW202333802A (zh) | 2021-10-11 | 2023-09-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於肺癌之治療性rna(二) |
| AU2023393653A1 (en) | 2022-12-14 | 2025-05-22 | Astellas Pharma Europe Bv | Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and immune checkpoint inhibitors |
| WO2025120866A1 (en) | 2023-12-08 | 2025-06-12 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and agents stabilizing or increasing expression of cldn18.2 |
| WO2025120867A1 (en) | 2023-12-08 | 2025-06-12 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and anti-vegfr2 antibodies |
| WO2025121445A1 (en) | 2023-12-08 | 2025-06-12 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and agents stabilizing or increasing expression of cldn18.2 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1467759A4 (en) | 2002-01-30 | 2006-05-31 | Brigham & Womens Hospital | COMPOSITIONS AND METHODS ASSOCIATED WITH TIM-3, TH1-SPECIFIC CELL SURFACE MOLECULE |
| CA2814155C (en) * | 2010-06-11 | 2019-10-22 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Anti-tim-3 antibody |
| JP2013532153A (ja) * | 2010-06-18 | 2013-08-15 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのｔｉｍ−３およびｐｄ−１に対する二重特異性抗体 |
| US8841418B2 (en) | 2011-07-01 | 2014-09-23 | Cellerant Therapeutics, Inc. | Antibodies that specifically bind to TIM3 |
| SI2992017T1 (sl) * | 2013-05-02 | 2021-04-30 | Anaptysbio, Inc. | Protitelesa, usmerjena proti programirani smrti-1 (PD-1) |
| CN103721255A (zh) * | 2014-01-07 | 2014-04-16 | 苏州大学 | 共同阻断pd-1和tim-3信号通路在抗胃癌治疗中的用途 |
| JOP20200094A1 (ar) | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
| JOP20200096A1 (ar) * | 2014-01-31 | 2017-06-16 | Children’S Medical Center Corp | جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها |
| AU2015287969B2 (en) | 2014-07-07 | 2020-07-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating cancer |
| SG10201803042PA (en) * | 2014-10-27 | 2018-06-28 | Agency Science Tech & Res | Anti-tim-3 antibodies |
| WO2016161270A1 (en) * | 2015-04-01 | 2016-10-06 | Anaptysbio, Inc. | Antibodies directed against t cell immunoglobulin and mucin protein 3 (tim-3) |
| WO2017024465A1 (en) | 2015-08-10 | 2017-02-16 | Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. | Pd-1 antibodies |
| JOP20190013A1 (ar) | 2016-08-25 | 2019-01-31 | Lilly Co Eli | أجسام مضادة لـ (تي آي ام -3) |
-
2017
- 2017-06-16 JO JOP/2019/0133A patent/JOP20190133A1/ar unknown
- 2017-11-22 TW TW106140486A patent/TWI648065B/zh not_active IP Right Cessation
- 2017-11-22 AR ARP170103243A patent/AR110203A1/es unknown
- 2017-12-04 EA EA201991156A patent/EA201991156A1/ru unknown
- 2017-12-04 WO PCT/US2017/064480 patent/WO2018106588A1/en not_active Ceased
- 2017-12-04 CN CN201780075393.4A patent/CN110267988A/zh active Pending
- 2017-12-04 MX MX2019006723A patent/MX2019006723A/es unknown
- 2017-12-04 PE PE2019001193A patent/PE20191106A1/es unknown
- 2017-12-04 AU AU2017372709A patent/AU2017372709A1/en not_active Abandoned
- 2017-12-04 KR KR1020197016040A patent/KR20190076029A/ko not_active Withdrawn
- 2017-12-04 US US16/346,922 patent/US11352424B2/en active Active
- 2017-12-04 CR CR20190266A patent/CR20190266A/es unknown
- 2017-12-04 BR BR112019009617A patent/BR112019009617A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-12-04 CA CA3043763A patent/CA3043763A1/en not_active Abandoned
- 2017-12-04 EP EP17829762.8A patent/EP3551662A1/en not_active Withdrawn
- 2017-12-04 TN TNP/2019/000159A patent/TN2019000159A1/en unknown
- 2017-12-04 MA MA048604A patent/MA48604A/fr unknown
- 2017-12-04 JP JP2019551495A patent/JP6839772B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2019
- 2019-05-29 CL CL2019001459A patent/CL2019001459A1/es unknown
- 2019-06-02 IL IL267025A patent/IL267025A/en unknown
- 2019-06-03 DO DO2019000142A patent/DOP2019000142A/es unknown
- 2019-06-04 CO CONC2019/0005846A patent/CO2019005846A2/es unknown
- 2019-06-06 PH PH12019501253A patent/PH12019501253A1/en unknown
- 2019-06-07 EC ECSENADI201940905A patent/ECSP19040905A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR110203A1 (es) | 2019-03-06 |
| PH12019501253A1 (en) | 2019-12-11 |
| JP2020504171A (ja) | 2020-02-06 |
| ECSP19040905A (es) | 2019-06-30 |
| EP3551662A1 (en) | 2019-10-16 |
| PE20191106A1 (es) | 2019-08-23 |
| CA3043763A1 (en) | 2018-06-14 |
| DOP2019000142A (es) | 2019-08-15 |
| MA48604A (fr) | 2020-03-18 |
| CR20190266A (es) | 2019-08-22 |
| JP6839772B2 (ja) | 2021-03-10 |
| US20190276534A1 (en) | 2019-09-12 |
| AU2017372709A1 (en) | 2019-05-16 |
| CL2019001459A1 (es) | 2019-11-15 |
| CO2019005846A2 (es) | 2019-06-19 |
| CN110267988A (zh) | 2019-09-20 |
| BR112019009617A2 (pt) | 2019-08-13 |
| JOP20190133A1 (ar) | 2019-06-02 |
| US11352424B2 (en) | 2022-06-07 |
| EA201991156A1 (ru) | 2019-11-29 |
| TW201831198A (zh) | 2018-09-01 |
| IL267025A (en) | 2019-07-31 |
| WO2018106588A1 (en) | 2018-06-14 |
| TWI648065B (zh) | 2019-01-21 |
| TN2019000159A1 (en) | 2020-10-05 |
| MX2019006723A (es) | 2019-08-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109563172B (zh) | 抗tim-3抗体 | |
| KR20190076029A (ko) | 항-pd-1 항체와의 조합을 위한 항-tim-3 항체 | |
| KR102132100B1 (ko) | Pd-1 항체 | |
| AU2021200264B2 (en) | Anti-pd-1 antibodies | |
| AU2016294440B2 (en) | Anti-PD-1 antibodies, activatable anti-PD-1 antibodies, and methods of use thereof | |
| EP3575318B1 (en) | Anti-pd-1 antibody and use thereof | |
| CN110023338A (zh) | 用于与抗pd-l1抗体组合的抗tim-3抗体 | |
| KR102476226B1 (ko) | 항-pd-l1 항체 | |
| HK1255195A1 (en) | Pd-1 antibodies | |
| CN101501072B (zh) | 与人il-17结合的抗体分子 | |
| CA3056972A1 (en) | Anti-ox40 antibody and use thereof | |
| TW201704266A (zh) | 雙特異性抗體 | |
| CN112334486B (zh) | 用于治疗癌症的组合物和方法 | |
| KR20240017912A (ko) | 항-ccr8 항체 및 이의 용도 | |
| KR20190065183A (ko) | Pd-1 항체 | |
| KR20220131279A (ko) | 항lag3단일 클론 항체 및 그 제조 방법과 응용 | |
| CN113583127A (zh) | 一种靶向nkg2a和pd-l1的双特异性抗体及应用 | |
| WO2022089392A1 (zh) | 抗tigit抗体、其药物组合物及用途 | |
| CN118946592A (zh) | 抗tigit-抗pvrig双特异性抗体、其药物组合物及用途 | |
| US11905331B2 (en) | Antibody binding specifically to CD40 and use thereof | |
| HK40025946A (en) | Anti-pd-l1 antibodies | |
| HK40025947A (en) | Anti-pd-l1 antibodies | |
| CN120623343A (zh) | 一种b7-h6单克隆抗体及其应用 | |
| HK40040395A (en) | Compositions and methods for treating cancer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| PA0105 | International application |
Patent event date: 20190604 Patent event code: PA01051R01D Comment text: International Patent Application |
|
| PA0201 | Request for examination |
Patent event code: PA02012R01D Patent event date: 20190604 Comment text: Request for Examination of Application |
|
| PG1501 | Laying open of application | ||
| PC1202 | Submission of document of withdrawal before decision of registration |
Comment text: [Withdrawal of Procedure relating to Patent, etc.] Withdrawal (Abandonment) Patent event code: PC12021R01D Patent event date: 20200904 |