PL228037B1 - Zastosowanie kwasu kynureninowego w zapobieganiu lub leczeniu chorób trzustki - Google Patents
Zastosowanie kwasu kynureninowego w zapobieganiu lub leczeniu chorób trzustkiInfo
- Publication number
- PL228037B1 PL228037B1 PL387584A PL38758409A PL228037B1 PL 228037 B1 PL228037 B1 PL 228037B1 PL 387584 A PL387584 A PL 387584A PL 38758409 A PL38758409 A PL 38758409A PL 228037 B1 PL228037 B1 PL 228037B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- diseases
- damage
- kynurenic acid
- pancreas
- pancreatic
- Prior art date
Links
- HCZHHEIFKROPDY-UHFFFAOYSA-N kynurenic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)O)=CC(=O)C2=C1 HCZHHEIFKROPDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 88
- 208000024691 pancreas disease Diseases 0.000 title description 4
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 28
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 26
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims description 21
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 11
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 7
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 claims description 6
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 claims description 6
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims description 6
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 claims description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 5
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 4
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 claims description 4
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 claims description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007198 Bovine Brucellosis Diseases 0.000 claims description 2
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 2
- 206010013530 Diverticula Diseases 0.000 claims description 2
- 206010013554 Diverticulum Diseases 0.000 claims description 2
- 241001466953 Echovirus Species 0.000 claims description 2
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010020606 Hyperchylomicronaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 201000002980 Hyperparathyroidism Diseases 0.000 claims description 2
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 claims description 2
- 206010024238 Leptospirosis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 claims description 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 claims description 2
- 206010062701 Nematodiasis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010058680 Nipple swelling Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 2
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039587 Scarlet Fever Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 2
- 201000005485 Toxoplasmosis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 claims description 2
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 claims description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 2
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 claims description 2
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 claims description 2
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 claims description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 claims description 2
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000007459 endoscopic retrograde cholangiopancreatography Methods 0.000 claims description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 2
- 201000011110 familial lipoprotein lipase deficiency Diseases 0.000 claims description 2
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 claims description 2
- 208000001130 gallstones Diseases 0.000 claims description 2
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 claims description 2
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 2
- 201000006747 infectious mononucleosis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 claims description 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 claims description 2
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 claims description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 2
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 claims description 2
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000002795 scorpion venom Substances 0.000 claims description 2
- 210000004514 sphincter of oddi Anatomy 0.000 claims description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims description 2
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 claims description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 claims description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 claims description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 2
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 2
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 claims 1
- 241000469816 Varus Species 0.000 claims 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims 1
- -1 glucocorticosteroids Substances 0.000 claims 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 claims 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 18
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 230000009471 action Effects 0.000 description 10
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 102100030279 G-protein coupled receptor 35 Human genes 0.000 description 7
- 101001009545 Homo sapiens G-protein coupled receptor 35 Proteins 0.000 description 7
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 7
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YGPSJZOEDVAXAB-UHFFFAOYSA-N kynurenine Chemical compound OC(=O)C(N)CC(=O)C1=CC=CC=C1N YGPSJZOEDVAXAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 6
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 5
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 108010010737 Ceruletide Proteins 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- YRALAIOMGQZKOW-HYAOXDFASA-N ceruletide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 YRALAIOMGQZKOW-HYAOXDFASA-N 0.000 description 4
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 4
- 238000010149 post-hoc-test Methods 0.000 description 4
- YRALAIOMGQZKOW-UHFFFAOYSA-N sulfated caerulein Natural products C=1C=CC=CC=1CC(C(N)=O)NC(=O)C(CC(O)=O)NC(=O)C(CCSC)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(O)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 YRALAIOMGQZKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N (aminomethyl)phosphonic acid Chemical compound NCP(O)(O)=O MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 3
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 3
- 208000016222 Pancreatic disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- JVJFIQYAHPMBBX-FNORWQNLSA-N (E)-4-hydroxynon-2-enal Chemical compound CCCCCC(O)\C=C\C=O JVJFIQYAHPMBBX-FNORWQNLSA-N 0.000 description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- 241000699694 Gerbillinae Species 0.000 description 2
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVJFIQYAHPMBBX-UHFFFAOYSA-N HNE Natural products CCCCCC(O)C=CC=O JVJFIQYAHPMBBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010033627 Pancreatic injury Diseases 0.000 description 2
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000002376 fluorescence recovery after photobleaching Methods 0.000 description 2
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- FXUIIMLZBKKHLE-ZETCQYMHSA-N (2s)-2-(pyridin-3-ylmethylazaniumyl)propanoate Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NCC1=CC=CN=C1 FXUIIMLZBKKHLE-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- GMAKLYWEXRQSPK-ZETCQYMHSA-N (2s)-2-[benzoyl(nitro)amino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)N([N+]([O-])=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 GMAKLYWEXRQSPK-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 102000007527 Autoreceptors Human genes 0.000 description 1
- 108010071131 Autoreceptors Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 101150006929 GRIK2 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 102100022758 Glutamate receptor ionotropic, kainate 2 Human genes 0.000 description 1
- 108091006151 Glutamate transporters Proteins 0.000 description 1
- 102000034575 Glutamate transporters Human genes 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010027452 Metastases to bone Diseases 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N Nux Vomica Natural products C1C2C3C4N(C=5C6=CC=CC=5)C(=O)CC3OCC=C2CN2C1C46CC2 QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016979 Other receptors Human genes 0.000 description 1
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000004139 alpha-Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 description 1
- 229940024171 alpha-amylase Drugs 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 238000003339 best practice Methods 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 238000009739 binding Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000004205 endocrine pancreatic function Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000004204 exocrine pancreatic function Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000007489 histopathology method Methods 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000000121 hypercalcemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N probenecid Chemical compound CCCN(CCC)S(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003081 probenecid Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002477 vacuolizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940102566 valproate Drugs 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Choroby miąższu trzustki stanowią poważny problem terapeutyczny. Przewlekle choroby trzustki charakteryzującą się zanikiem tkanki gruczołowej, któremu towarzyszy upośledzenie czynności zewnątrzwydzielniczej i wewnątrzwydzielniczej trzustki. W przebiegu chorób miąższu trzustki może dojść do rozwoju ciężkich powikłań wielonarządowych. Choroby miąższu trzustki są jedną z niewielu chorób, w których śmiertelność nie zmieniła się istotnie, zaś liczba zachorowań pozostaje nadal wysoka.
Kwas kynureninowy jest endogennym składnikiem występującym w różnych tkankach i płynach ustrojowych w ludzkim organizmie. W tabeli 1 zestawiono stężenia kwasu kynureninowego zmierzone w tkankach i płynach ustrojowych człowieka i innych ssaków.
Tabela 1
Zawartość kwasu kynureninowego w tkankach oraz płynach ustrojowych
| Tkanka | Stężenie kwasu kynureninowego |μΜ] | Komentarz | Piśmiennictwo |
| Surowica krwi | 0,023 | człowiek | Amirkhani i wsp., 2002, J Chromatogr B Anafyt Techno! Biomed Life Sci, 780, 381-387 |
| 0,06 | człowiek | Iłżecka i wsp,, 2003, Acta Neurol Scand, 107, 412-418 | |
| 0,027 | człowiek | Kepplinger i wsp., 2005, Neurosignals, 14, 126- 135 | |
| 0,045 | człowiek | Hartai i wsp., 2005, J Neurol Sci, 239, 31-35 | |
| 0,004 | człowiek | Urbańska 2006, Pharmacol Rep, 58, 507-511 | |
| 0,016 | człowiek, kobiety w ciąży | Milart i wsp., 1998, Ginekol Pol, 69, 968- 973 | |
| 0,066 | człowiek, krew pępowinowa | Milart i wsp., 1999, Neurosci Res Comm, 24, 173-178 |
PL 228 037 Β1 cd. tabeli 1
| 0,122 | małpa | 1 Jauch i wsp., 1993, Neuropharmacoiogy, 32, 467-472 | |
| 0,028 - 0,065 | szczur | Moroni i wsp., 1988, Neurosci Lett, 94, 145- 150 | |
| -0,1 | szczur | Baran i wsp., 1995, Eur ,1 Pharmacol, 286, 167- 175 | |
| 0,049 | szczur | Pawlak i wsp., 2001, J Physiol Pharmacol, 52, 755-766 | |
| 0,045 | szczur | Pawlak i wsp., 2003, J Physiol Pharmacol,54, 175-189 | |
| -0,02 | chomik | Richter i wsp., 1996, Brain Res Dev Brain Res, 92, 111-116 | |
| Mózg | 0,14-1,58 | człowiek | Turski i wrsp., 1988, Brain Res, 454, 164-169 |
| 0,35 - 0,99 | człowiek | Jauch i wsp., 1995, J Neurol Sci, 130, 39-47 | |
| 0,21-0,41 | człowiek | Baran 1996, Life Sci, 58, 1891-1899 | |
| -0,001 -0,005 | szczur | Baran i wsp., 1995, Eur JPharmacol, 286, 167- 175 | |
| 0,049 | szczur | Miranda 1997, Neuroscience, 78, 967- 975 | |
| -0,012 | szczur | Cannazza i wsp., 2001, Neurochem Res, 26, 511-514 |
PL 228 037 Β1 cd. tabeli 1
| 0,037 | szczur | Erhardt 2001,?łmi»o Acids, 20: 353-362 | |
| - 0,002 | chomik | Richter i wsp., 1996, Brain Res Dev Brain Res, 92, 111-116 | |
| 0,16 | myszoskoczek | Salvati i wsp., 1999, Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 23, 741-752 | |
| Płyn mózgowo- rdzeniowy | 0,005 | człowiek | Swartz 1990, Anal Blochem, 185, 363-376 |
| 0,003 | człowiek | Demitrack i wsp., 1995, Bioi. Psychiatry, 37: 512-520 | |
| 0,001 | człowiek | Rejdak i wsp., 2002, Neurosci Lett, 331, 63- 65 | |
| 0,002 | człowiek | Iłżecka i wsp., 2003, Acta Neurol Scand, 107, 412-418 | |
| 0,001 | człowiek | Erhardt i wsp., 2003, Adv Exp Med Biol, 527, 155-165 | |
| 0,001 | człowiek | Nilsson 2005, Schizophr Res, 80, 315-322 | |
| 0,003-0,004 | człowiek | Kepplinger i wsp., 2005, Neurosignals, 14, 126- 135 | |
| ~ 0,005 | człowiek, 7-miesięczny | Yamamoto i wsp., 1995, Brain Dev, 17, 327-329 | |
| 0,006 | małpa | Jauch i wsp., 1993, Neuropharmacology, 32, 467-472 |
PL 228 037 Β1 cd. tabeli 1
| 0,032 | myszoskoczek | Salvati i wsp., 1999, Próg Neuropsychopharmacoi Biol Psychiatry, 23, 741-752 | |
| Nerka | 0,815 | szczur | Pawlak i wsp,, 2003, J Physiol Pharmacol, 54, 175-189 |
| Wątroba | 0,161 | szczur | Pawlak i wsp., 2003, J Physiol Pharmacol, 54, 175 |
| Ptuco | 0,172 | szczur | Pawlak i wsp., 2003, J Physiol Pharmacol, 54, 175 |
| Jelito | 0,09 | szczur | Pawlak i wsp., 2003, J Physiol Pharmacol, 54, 175 |
| Śledziona | 0,129 | szczur | Pawlak i wsp., 2003, J Physiol Pharmacol, 54, 175 |
| Mięsień | 0,197 | szczur | Pawlak i wsp., 2003, J Physiol Pharmacol, 54, 175 |
| Ślina | 0,003 | człowiek | Kuc i wsp., 2006, Pharmacol Rep, 58, 393-398 |
| Płyn owodniowy | 1,132 | człowiek | Milart i wsp., 1999, Neurosci Res Comm, 24, 173-178 |
| Płyn stawowy | 0,016 | człowiek, reumatoidalne zapalenie stawów | Parada-Turska i wsp., 2006, Rheumatol Int, 26, 422-426 |
| Treść jelitowa | 16,1 | szczur | Kuc i wsp., 2008, Amino Acids, 35, 503-505 |
| Mocz | 5-40 | człowiek | Fumaletto i wsp., 1998, J Pharm Biomed Anal, 18, 67-73 |
| 11,7 | człowiek, kobiety w ciąży | Milart i wsp., 1998, Ginekol Pol, 69, 968- 973 |
PL 228 037 Β1
Kwas kynureninowy działa na receptor GPR35 (Wang i wsp., 2006, J Biot Chem, 281, 22021-22028). Kwas kynureninowy jest antagonistą nikotynowego receptora a7 (Hilmas i wsp. Neuroscience 2001, 21, 7463-73). Kwas kynureninowy wykazuje również działanie na inne systemy receptorowe, takie jak receptory glutaminianergiczne: receptory N-metylo-D-asparaginowe (NMDA) i a-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-izoksazolo-propionowe (AMPA). Znane receptorowe mechanizmy działania kwasu kynureninowego zestawiono w tabeli 2.
Tabela 2
Znane receptorowe mechanizmy działania kwasu kynureninowego
| Recepto r,''miejsce wiązania | Stężenie kwasu kynureninowego |IC50; μΜ| | Komentarz | Piśmiennictwo |
| Autoreceptor NMDA | 0,03 | zakończenia nerwów glutaminian- ergicznych | Luccini i wsp., 2007, J Neurosci Res, 85, 3657-3665 |
| Niewrażliwe na strychninę, miejsce glicynowe/receptor NMDA | 8 | Ganong i wsp., 1986, J Pharmacol Exp Ther, 236, 293-299 | |
| 41 | Kemp i wsp., 1988, Proc Nall Acad Sci U SA, 85, 6547-6550 | ||
| 15 | Kessleri wsp., 1989, J Neurochem, 52, 1319- 1328 | ||
| 15 | Hilmas i wsp., 2001, J Neurosci, 21, 7463- 7473 | ||
| NMDA | 187 | Kemp i wsp., 1988, Proc Natl Acad Sci U SA, 85, 6547-6550 | |
| 200-500 | Kessler i wsp,, 1989, J Neurochem, 52, 1319- 1328 | ||
| 235 | Hilmas i wsp., 2001, J Neurosci, 21, 7463- 7473 |
PL 228 037 Β1 cd .tabeli 2
| AMPA/Kainianowy | 101 | AMPA | Kemp i wsp., 1988, Proc Natl Acad Sci U SA, 85, 6547-6550 |
| 400 | GLUR6 | Alt i wsp., 2004, Neuropharmacołogy, 46, 793-806 | |
| Nikotynowy a7 | 7 | Hilmas i wsp., 2001, J Neurosci, 21, 7463- 7473 | |
| GPR35 | 7 | szczur | Wang i wsp., 2006, J Biol Chem, 281, 22021-22028 |
| 11 | mysz | ||
| 39 | człowiek |
Działanie kwasu kynureninowego w trzustce może odbywać się poprzez specyficzne receptory.
W trzustce człowieka i myszy wykazano występowanie receptorów GPR35 40 (Wang i wsp., 2006, J. Biol. Chem, 281, 22021-22028). W trzustce opisano występowanie receptorów glutaminianergicznych i specyficznych transporterów glutaminianu, jak również wykazano wpływ glutaminianu na czynność wydzielniczą trzustki (Hayashi i wsp., J Histochem Cytochem, 2003, 51, 1375-1390, Hinoi i wsp., Eur J Biochem, 2004, 271, 1-13', Liao i wsp., Auton Neurosci, 2005, 120, 62-67). W trzustce wykazano również występowanie funkcjonalnych receptorów nikotynowych (Kirchgessner i Liu, J Comp Neurol, 1998, 390, 497-514', Love, Auton Neurosci, 2000, 84, 68-77', Rayford i Chowdhury, J Assoc Acad Minor Phys, 2001, 12, 105-108). Ponadto wykazano, że kwas kynureninowy hamuje rozwój stresu oksydacyjnego i zapobiega peroksydacji lipidów w niedrożności jelit (Kaszaki i wsp., Neurogastroenterol Motil, 2008, 20, 53-62). Kwas kynureninowy wywiera także działanie przeciwbólowe (Nasstróm i wsp., EurJPharmacol, 1992, 212, 21-9).
Wykazano, że kwas kynureninowy jest skuteczny w leczeniu stanów chorobowych przebiegających ze wzmożoną perystaltyką jelit (Kaszaki i wsp., Neurogastroenterol Motil, 2008, 20, 53-62), a także w dnie moczanowej i stwardnieniu rozsianym (WO/2008/087461).
Kwas kynureninowy jest skuteczny również w leczeniu wstrząsu septycznego WO/2006/117624).
Wszystkie wyżej wymienione mechanizmy działania mogą mieć znaczenie ochronne osłabiając procesy autodestrukcyjne, zmniejszając objętość gruczołu trzustkowego, a także zapobiegając rozwojowi zespołów dysfunkcji wielonarządowej i niewydolności wielonarządowej.
OPIS BADAŃ
Metody:
Badania wykonano na dorosłych szczurach zgodnie z zasadami dotyczącymi przeprowadzania badań na zwierzętach, po uprzednim zatwierdzeniu przez Komisję Etyczną. Przez 24 godziny przed doświadczeniem zwierzęta pozbawione były dostępu do pożywienia, ale miały swobodny nieograniczony dostęp do wody pitnej. W celu uszkodzenia trzustki zwierzętom podawano ceruleinę (dawka 15 pg/kg/godz.). Zwierzętom podzielonym losowo na grupy podawano w ciągłej infuzji dożylnej sól fizjologiczną (kontrola) albo zbuforowany roztwór kwasu kynureninowego w dawce 100 mg/kg/godz. Po 6 godzinach dokonano oceny procesów oksydacyjno-antyoksydacyjnych na podstawie pomiaru całkowitego potencjału antyoksydacyjnego (FRAP) osocza, oraz markerów stresu oksydacyjnego dialdehydu malonowego (MDA) + 4-hydroksyalkenali (4-HNE). Pomiar objętości trzustki i aktywności a-amylazy w surowicy badanych zwierząt, a także analiza histopatologiczna umożliwiła ocenę stopnia uszkodzenia trzustki.
PL 228 037 Β1
Wyniki:
Procentowa zawartość wody w trzustce.
T a b e I a 3. Zawartość wody w trzustce
| Grupa zwierząt | Średnia (% wody) | Odchylenie standardowe (± SD) |
| Kontrola | 64,54 | 2,83 |
| UT | 87,58# | 2,57 |
| Kwas kynureninowy + UT | 68,22 * | 6,70 |
Wartości średnie i odchylenie standardowe (SD). #p<0,001 względem grupy kontrolnej; *p<0,001 względem grupy UT. Statystyczną analizę danych przeprowadzono z wykorzystaniem jednoczynnikowej ANOVA z testem post-hoc Duncana. UT - uszkodzenie trzustki
W obrazie makroskopowym charakterystycznym objawem uszkodzenia trzustki, który zaobserwowano w grupie zwierząt poddanych działaniu ceruleiny jest powiększenie objętości narządu czego odzwierciedleniem był wzrost zawartości wody. Natomiast u zwierząt otrzymujących kwas kynureninowy nie odnotowano wzrostu objętości trzustki. Ponieważ w przypadku zadziałania czynnika uszkadzającego trzustkę, kwas kynureninowy zapobiega zwiększeniu objętości trzustki, kwas kynureninowy, jego sole i jego pochodne mogą znaleźć zastosowanie w profilaktyce i leczeniu stanów prowadzących do uszkodzenia miąższu trzustki z towarzyszącym powiększeniem narządu.
Zmiany histopatologiczne w trzustce.
T a b e I a 4. Zmiany histopatologiczne w miąższu trzustki
| OBRZĘK (0-3) | WAKUOLIZACJA (0-3) | MARTWICA (0-3) | |
| Kontrola | 0 | 0 | 0 |
| UT | 2,6 ± 0,57 | 3,0 ±0,00 | 0,6 ±0,52 |
| Kwas kynureninowy + UT | 1,6 ±0,45* | 0,8 ± 0,44 * | 0 * |
Obrzęk, nasilenie wakuolizacji komórek pęcherzykowatych oraz obecność martwicy tkanki gruczołowej oceniano w skali czterostopniowej. # p<0,05 względem grupy z uszkodzeniem trzustki (UT); UT - uszkodzenie trzustki.
W obrazie histopatologicznym dominującymi objawami uszkodzenia miąższu trzustki są: obrzęk, wakuolizacja lub martwica.
Ponieważ w przypadku zadziałania czynnika uszkadzającego trzustkę, kwas kynureninowy zapobiega wystąpieniu obrzęku, wakuolizacji, i martwicy, kwas kynureninowy, jego sole i jego pochodne mogą znaleźć zastosowanie w profilaktyce i leczeniu stanów prowadzących do uszkodzenia miąższu trzustki charakteryzującego się wzrostem objętości trzustki, wakuolizacją i martwicą.
Aktywność ot-amylazy trzustkowej.
T a b e I a 5. Aktywność amylazy trzustkowej
| Grupa zwierząt | Średnia (U/l) | Odchylenie standardowe (± SD) |
| Kontrola | 2559,72 | 470,60 |
| UT | 10601,25# | 1579,45 |
| Kwas kynureninowy + UT | 3495,2 * | 326,43 |
PL 228 037 Β1
Wartości średnie i odchylenie standardowe (SD). #p<0,001 względem grupy kontrolnej *p<0,001 względem grupy UT. Statystyczną analizę danych przeprowadzono z wykorzystaniem jednoczynnikowej ANOVA z testem post-hoc Duncana. UT - uszkodzenie trzustki
Objawem uszkodzenia miąższu trzustki jest wzrost stężenia α-amylazy we krwi. Ponieważ w przypadku zadziałania czynnika uszkadzającego trzustkę, kwas kynureninowy zapobiega zwiększeniu stężenia amylazy we krwi, kwas kynureninowy i jego pochodne mogą znaleźć zastosowanie w profilaktyce i leczeniu stanów prowadzących do uszkodzenia miąższu trzustki i uwolnienia amylazy do krwi.
Markery stresu oksydacyjnego
Produkty peroksydacji lipidów
Tabela 6
Zawartość dialdehydu malonowego i 4-hydroksyalkenali w osoczu (MDA+4-HNE).
| Grupa zwierząt | Średnia (nmol/ml) | Odchylenie standardowe (± SD) |
| Kontrola | 3,24 | 0,44 |
| UT | 4,72# | 0,39 |
| Kwas kynureninowy + | 3,11 * | 0,32 |
| UT |
Wartości średnie i odchylenie standardowe (SD). #p<0,001 względem grupy kontrolnej *p<0,001 względem grupy UT. Statystyczną analizę danych przeprowadzono z wykorzystaniem jednoczynnikowej ANOVA z testem post-hoc Duncana. UT - uszkodzenie trzustki
W grupie zwierząt z indukowanym ceruleiną uszkodzeniem trzustki występuje znaczący wzrost stężenia dialdehydu malonowego i 4-hydroksyalkenali w osoczu, które są markerami stresu oksydacyjnego. W grupie zwierząt, którym podawano kwas kynureninowy poziom dialdehydu malonowego i 4-hydroksyalkenali utrzymywał się na niskim poziomie, nie różniącym się od wartości w grupie kontrolnej. Ponieważ w przypadku zadziałania czynnika uszkadzającego trzustkę, kwas kynureninowy zapobiega narastaniu produktów peroksydacji lipidów, kwas kynureninowy i jego pochodne mogą znaleźć zastosowanie w profilaktyce lub leczeniu stanów związanych ze stresem oksydacyjnym prowadzących do uszkodzenia miąższu trzustki.
Tabela 7
Potencjał antyoksydacyjny osocza (FRAP - Ferric Reducing Ability of Plasma)
| Grupa zwierząt | Średnia (μΜ) | Odchylenie standardowe (± SD) |
| Kontrola | 400,0 | 25,4 |
| UT | 358,1 | 34,0 |
| Kwas kynureninowy + UT | 602,4 * | 182,2 |
Wartości średnie i odchylenie standardowe (SD), *p<0.001 względem grupy kontrolnej. Statystyczną analizę danych przeprowadzono z wykorzystaniem jednoczynnikowej ANOVA z testem post-hoc Duncana. UT - uszkodzenie trzustki
Potencjał antyoksydacyjny osocza w grupie zwierząt z doświadczalnie wywołanym ceruleiną uszkodzeniem trzustki nie wykazywał istotnych różnic w porównaniu z grupą kontrolną. Natomiast podanie kwasu kynureninowego powodowało znamienny wzrost tego potencjału, który jest jednym z elementów obrony antyoksydacyjnej zapobiegając rozwojowi stresu oksydacyjnego i rozwojowi uszkodzenia. Ponieważ w przypadku zadziałania czynnika uszkadzającego trzustkę, kwas kynureninowy zwiększał potencjał antyoksydacyjny osocza, kwas kynureninowy i jego pochodne mogą znaleźć zastosowanie w profilaktyce i leczeniu stanów prowadzących do uszkodzenia miąższu trzustki.
PL 228 037 B1
Podsumowanie
Uszkodzenie miąższu trzustki prowadzące do wystąpienia objawów takich ja: obrzęk lub wakuolizacja lub uszkodzenie miąższu trzustki prowadzące do uwolnienia amylazy może wystąpić w przebiegu chorób takich jak na przykład: kamica żółciowa; uraz jamy brzusznej; infekcje wirusowe w tym świnka, ospa, odra, różyczka, mononukleoza, żółtaczka zakaźna; inne choroby wirusowe w tym wywołane wirusem Echo, Coxsackie, HIV; choroby wywołane bakteriami w tym dur brzuszny, błonica, leptospiroza, toksoplazmoza, choroba Banga, kiła, gruźlica, płonica; choroby wywołane grzybami w tym aspergillus; choroby immunologiczne; choroby pasożytnicze w tym zakażenie glistą ludzką;, mukowiscydoza; hipertriglicerydemia; hiperchylomikronemia; otyłość; nadczynność przytarczyc; inne choroby z hiperkalcemią, jak na przykład: przerzuty do kości, zatrucie witaminą D, sarkoidoza, uchyłki okołobrodawkowe; zwężenie dwunastnicy, a także w przebiegu stanów związanych na przykład: z niedożywieniem; biegunkami tłuszczowymi; celiakią; alergią pokarmową; powikłaniem badań endoskopowych w tym endoskopowa cholangiopankreatografia wsteczna lub manometria zwieracza Oddiego; zabiegami operacyjnymi i diagnostycznymi na trzustce i układzie żółciowym w tym obrzęk i krwiak brodawki spowodowany papilotomią endoskopową; zabiegami operacyjnymi na śledzionie i sercu w tym transplantacja mięśnia sercowego; uszkodzeniem trzustki lekami w tym na przykład: glikokortykosterydami, cytostatykami, hydrochlorotiazydem, furosemidem, estrogenami, tetracyklinami, sulfonamidami, barbituranami, walproinianem, kaptoprilem; uszkodzeniem trzustki w przebiegu zatruć w tym tlenkiem węgla, alkoholem lub jadem skorpiona (Spanier i wsp., Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 2008, 22, 45-63; Whitcomb D.C., International Congress Series, 2003, 1255, 49-60; Mitchell i wsp., The Lancet, 200, 936, 1447-1455; Badalov i wsp., Clinical Gastroenterology and Hepatology 2007, 5, 648-66).
Współczesne leczenie chorób trzustki przebiegających z uszkodzeniem miąższu dotyczy dwóch zagadnień:
1. Zmniejszenia wydzielania trzustkowego i ograniczenia procesów samouszkodzenia narządu;
2. Ograniczenia procesów (w tym reakcji wolnorodnikowych) warunkujących uogólnienie procesu autodestrukcji przeważającego nad naturalnie indukowanymi mechanizmami kompensacyjnymi, który w konsekwencji może prowadzić do zaburzenia homeostazy i rozwoju powikłań wielonarządowych.
Kwas kynureninowy i jego sole oraz jego pochodne mogą być użyte do wytworzenia leku stosowanego w zapobieganiu lub leczeniu chorób trzustki, który może być podawany wszystkimi dostępnymi drogami podawania leków, w tym: drogą parenteralną (dożylnie, podskórnie, domięśniowo, do jam ciała), drogą enteralną (doustnie, dożołądkowo, dojelitowo, doodbytniczo), drogą wziewną, drogą przezskórną. Wymagana dawka zależy od wielu czynników, a w szczególności od rodzaju związku chemicznego, postaci leku, drogi podania, wieku i stanu zdrowia pacjenta. W leczeniu chorób przewodu pokarmowego zaproponowano dawkę kwasu kynureninowego w przedziale 1-100 mg/kg masy ciała dziennie w zależności od drogi podania (dożylnie lub doustnie) (WO/2008/087461). W przypadku podania dożylnego u człowieka zazwyczaj stosuje się dawki w przedziale 10-50 mg/kg masy ciała (WO/2008/087461). W leczeniu wstrząsu septycznego zaproponowano dawkę jednorazową 0,1-3 g (WO/2006/117624). Na podstawie badań własnych wykazano, że podanie roztworu kwasu kynureninowego we wlewie dożylnym w dawce 100 mg/kg/godz. u szczura było dobrze tolerowane.
Zwiększenie zawartości kwasu kynureninowego w tkankach i płynach ustrojowych możliwe jest także poprzez podanie prekursorów kwasu kynureninowego oraz zmianę aktywności enzymów szlaku kynureninowego na przykład w wyniku działania nikotynyloalaniny lub nitrobenzoiloalaniny (Gramsbergen i wsp,, J Neurochem 1997, 69, 290-8; Stone, Expert Opin Investig Drugs 2001, 10, 633-45: Amori i wsp,. J. Nearochem 2009). Zwiększenie zawartości kwasu kynureninowego w tkankach i płynach ustrojowych możliwe jest przez ograniczenie wydalania kwasu kynureninowego np. przez podanie probenecidu łącznie z kwasem kynureninowym (Miller i wsp., Neurosci Lett 1992, 146, 115-8).
Ponieważ kwas kynureninowy działa na receptory GPR35, receptory NMDA i receptory nikotynowe a-7 należy zakładać, że analogiczny wpływ na przebieg chorób trzustki będą miały substancje i leki wpływające na te receptory indywidualnie i w kombinacji jak na przykład: GPR35, NMDA i nikotynowy a7; GPR35 i NMDA: GPR35 i nikotynowy a7: oraz NMDA i nikotynowy a7 podobnie jak kwas kynureninowy.
Claims (2)
1. Zastosowanie kwasu kynureninowego i jego soli akceptowalnych farmaceutycznie do wytworzeniu leku mającego zastosowanie w zapobieganiu lub leczeniu stanów chorobowych miąższu trzustki przebiegających z obrzękiem lub wakuolizacją lub martwicą prowadzącą do uwolnienia amylazy.
2. Zastosowanie zgodnie z zastrz. 1, w przebiegu stanów sprzyjających uszkodzeniu miąższu trzustki, które prowadzą do wystąpienia objawów takich jak obrzęk lub wakuolizacja lub uszkodzenie miąższu trzustki prowadzące do uwolnienia amylazy, w przebiegu chorób takich jak: kamica żółciowa; uraz jamy brzusznej; infekcje wirusowe w tym świnka, ospa, odra, różyczka, mononukleoza, żółtaczka zakaźna; inne choroby warusowe w tym wywołane wirusem Echo. Coxsackie, HIV; choroby wywołane bakteriami w tym dur brzuszny, błonica, leptospiroza, choroba Banga, kiła, gruźlica, płonica; choroby wywołane grzybami w tym aspergillus; choroby immunologiczne; choroby pasożytnicze w tym zakażenie glistą ludzką, toksoplazmoza; mukowiscydoza; hipertriglicerydemia; hiperchylomikronemia; otyłość; nadczynność przytarczyc; inne choroby z hiperkalcemią, takie jak: zatrucie witaminą D, sark oidoza; uchyłki okołobrodawkowe; zwężenie dwunastnicy, a także w przebiegu stanów związanych z nadużyciem alkoholu etylowego; niedożywieniem; biegunkami tłuszczowymi; celiakią; alergią pokarmową; niedokrwieniem, powikłaniem badań endoskopowych w tym endoskopowa cholangiopankreatografia wsteczna lub manometria zwieracza Oddiego; zabiegami operacyjnymi i diagnostycznymi na trzustce i układzie żółciowym w tym obrzęk i krwiak brodawki spowodowany papilotomią endoskopową; zabiegami operacyjnymi na śledzionie i sercu w tym transplantacja mięśnia sercowego; uszkodzeniem trzustki lekami w tym przez substancje takie jak; glikokortykosterydami, cytostatyki, hydrochlorotiazyd, furosemid. estrogeny, tetracykliny, sulfonamidy, barbiturany, walproiniany, kaptopril; uszkodzeniem trzustki w przebiegu zatruć w tym tlenkiem węgla, alkoholem metylowym Iub jadem skorpiona.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL387584A PL228037B1 (pl) | 2009-03-23 | 2009-03-23 | Zastosowanie kwasu kynureninowego w zapobieganiu lub leczeniu chorób trzustki |
| US13/258,654 US20120029015A1 (en) | 2009-03-23 | 2010-03-23 | Novel medical use of kynurenic acid, its precursors and derivatives |
| PCT/PL2010/050012 WO2010110689A1 (en) | 2009-03-23 | 2010-03-23 | A novel medical use of kynurenic acid, its precursors and derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL387584A PL228037B1 (pl) | 2009-03-23 | 2009-03-23 | Zastosowanie kwasu kynureninowego w zapobieganiu lub leczeniu chorób trzustki |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL387584A1 PL387584A1 (pl) | 2010-09-27 |
| PL228037B1 true PL228037B1 (pl) | 2018-02-28 |
Family
ID=42335243
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL387584A PL228037B1 (pl) | 2009-03-23 | 2009-03-23 | Zastosowanie kwasu kynureninowego w zapobieganiu lub leczeniu chorób trzustki |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120029015A1 (pl) |
| PL (1) | PL228037B1 (pl) |
| WO (1) | WO2010110689A1 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112168822B (zh) * | 2020-09-27 | 2022-11-08 | 集美大学 | 犬尿酸在改善高脂饮食致血脂异常、肥胖、肠道菌群混乱中的用途 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03503650A (ja) * | 1988-04-05 | 1991-08-15 | アボツト・ラボラトリーズ | Ｃｃｋアンタゴニストとしてのトリプトファン誘導体 |
| FR2849598B1 (fr) * | 2003-01-07 | 2006-09-22 | Merck Sante Sas | Utilisation d'inhibiteurs de la kynurenine-3-hydroxylase pour le traitement du diabete, par augmentation du nombre de cellules des ilots de langerhans |
| WO2005059546A2 (en) * | 2003-12-12 | 2005-06-30 | Bayer Healthcare Ag | Diagnostics and therapeutics for diseases associated with g protein-coupled receptor 35 (gpr35) |
| FR2864535B1 (fr) * | 2003-12-24 | 2006-12-22 | Merck Sante Sas | Derives acides de quinoline et leurs applications en therapeutique |
| WO2007022241A2 (en) * | 2005-08-17 | 2007-02-22 | Schering Corporation | Novel high affinity quinoline-based kinase ligands |
| DE102005053947A1 (de) * | 2005-11-11 | 2007-05-16 | Univ Ernst Moritz Arndt | Neue Arzneimittel |
| HUP0700051A2 (en) * | 2007-01-17 | 2008-09-29 | Univ Szegedi | Use of kynurenic acid and derivatives there of for treating of gastrointestinal disorders associated with enhanced motility and inflammation |
-
2009
- 2009-03-23 PL PL387584A patent/PL228037B1/pl unknown
-
2010
- 2010-03-23 US US13/258,654 patent/US20120029015A1/en not_active Abandoned
- 2010-03-23 WO PCT/PL2010/050012 patent/WO2010110689A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2010110689A1 (en) | 2010-09-30 |
| PL387584A1 (pl) | 2010-09-27 |
| US20120029015A1 (en) | 2012-02-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bjarnason et al. | Intestinal permeability in the pathogenesis of NSAID-induced enteropathy | |
| ES2382899T3 (es) | Método y composiciones para tratar lesiones en tejido nervioso de mamífero | |
| JP5259392B2 (ja) | 疼痛を治療するための組成物および方法 | |
| JP2023507153A (ja) | 筋萎縮性側索硬化症及び関連する疾患の治療 | |
| Portincasa et al. | Novel insights into the pathogenic impact of diabetes on the gastrointestinal tract | |
| US10765709B2 (en) | Compositions and methods for the treatment or prevention of oxalate-related disorders | |
| Czekaj et al. | Role of curcumin in protection of gastric mucosa against stress-induced gastric mucosal damage. Involvement of hypoacidity, vasoactive mediators and sensory neuropeptides | |
| ES2924041T3 (es) | Materia fecal para la prevención o el tratamiento de enfermedades autoinmunes | |
| KR100951540B1 (ko) | 탈수초성 질병 또는 상태 치료용 약제학적 조성물 | |
| TW201010703A (en) | Methods of using sustained release aminopyridine compositions | |
| PL228037B1 (pl) | Zastosowanie kwasu kynureninowego w zapobieganiu lub leczeniu chorób trzustki | |
| KR20070065888A (ko) | 염증성 장질환을 치료하기 위한(ｚ)-2-시아노-3-하이드록시-부트-2-엔산-(4'-트리플루오로메틸페닐)-아미드의 용도 | |
| Moloudi et al. | Effect of different doses of GLP-2 (Teduglutide) on acute esophageal lesion due to acid-pepsin perfusion in male rats | |
| WO2022207950A1 (es) | Tratamiento de la obesidad | |
| Katsumi et al. | Absorption and safety of alendronate, a nitrogen-containing bisphosphonate, after intrapulmonary administration in rats | |
| CN105491998A (zh) | 预防骨关节炎的方法和化合物 | |
| WO2009042854A1 (en) | Ion-channel regulator compositions and methods of using same | |
| Smyth et al. | A Method for Measuring Swelling of Hands and Feet Part II: Influence of New Anti-Inflammatory Drug, Indomethacin, in Acute Gout | |
| US10925839B2 (en) | Composition for treating joint disease and kit containing same | |
| CA2783420A1 (en) | Prophylactic or therapeutic agent for crohn's disease comprising organic acid polymer as active ingredient | |
| Żyluk et al. | Non-occlusive distal duodenal and proximal jejunal necrosis–a case report | |
| RU2763754C1 (ru) | Способ эндоскопического лечения эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки | |
| CN119156207A (zh) | 用于治疗肌萎缩性侧索硬化的方法和组合物 | |
| JP2025516137A (ja) | 胃腸疾患の処置 | |
| Brown et al. | The effect of the cholecystokinin antagonist devazepide (L364718) on the ileal brake mechanism in the rat |