[go: up one dir, main page]

RU2004122409A - Тирозилсодержащие производные и их применение в качестве модуляторов рецепторов р2х7 - Google Patents

Тирозилсодержащие производные и их применение в качестве модуляторов рецепторов р2х7 Download PDF

Info

Publication number
RU2004122409A
RU2004122409A RU2004122409/04A RU2004122409A RU2004122409A RU 2004122409 A RU2004122409 A RU 2004122409A RU 2004122409/04 A RU2004122409/04 A RU 2004122409/04A RU 2004122409 A RU2004122409 A RU 2004122409A RU 2004122409 A RU2004122409 A RU 2004122409A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
piperazine
butyloxycarbonyl
tert
isoquinolinesulfonyl
methyl
Prior art date
Application number
RU2004122409/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Пьер Джованни БАРАЛДИ (IT)
Пьер Джованни БАРАЛДИ
Пьер А. БОРЕА (IT)
Пьер А. БОРЕА
Original Assignee
Кинг Фармасьютикалз Рисерч Энд Дивелопмент, Инк. (Us)
Кинг Фармасьютикалз Рисерч Энд Дивелопмент, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кинг Фармасьютикалз Рисерч Энд Дивелопмент, Инк. (Us), Кинг Фармасьютикалз Рисерч Энд Дивелопмент, Инк. filed Critical Кинг Фармасьютикалз Рисерч Энд Дивелопмент, Инк. (Us)
Publication of RU2004122409A publication Critical patent/RU2004122409A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (45)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
где R1 и R2 представляют собой, независимо, водород, С1-С4 алкил, замещенный С1-С4 алкил, С1-С4 алкокси, замещенный С1-С4 алкокси, С1-С4 ацил, галоген, циано, нитро, амино алкиламино или диалкиламино;
R3, R4, R5, R6, R7 и R8 представляют собой, независимо, СН или азот;
R9 представляет собой водород или метил;
R10 представляет собой С=О или (СН2)n,
где n равен 0, 1, 2, 3 или 4;
R11 и R12 представляют собой, независимо, азот или СН;
Х1 и Х2, представляют собой, независимо, водород, дейтерий, тритий или галоген; и
Х3 представляет собой N или СН;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой замещенный метил в орто-положении; R2 представляет собой водород; каждый из R3 и R8 представляет собой азот; каждый из R4, R5, R6 и R7 представляет собой СН; R9 представляет собой метил; R10 представляет собой (СН2)n, где n равен 0; каждый из R11 и R12 представляет собой СН; каждый из Х1 и Х2, представляет собой тритий; и Х3 представляет собой азот.
3. Соединение по п.1, где R1 и R2 представляют собой, независимо, водород; R3 и R8 представляют собой, независимо, азот; R4, R5, R6 и R7 представляют собой, независимо, СН; и R11, R12 и Х3 представляют собой, независимо, СН.
4. Соединение по п.1, где R3 и R8 представляют собой, независимо, N, и где R4, R5, R6 и R7 представляют собой, независимо, СН.
5. Соединение по п.1, где R3, R5, R6 и R8 представляют собой, независимо, СН, и где R4 и R7 представляют собой, независимо, азот.
6. Соединение по п.1, где R3, R4, R7 и R8 представляют собой, независимо, азот, и где R5 и R6 представляют собой, независимо, СН.
7. Соединение по п.1, где R3, R5, R6 и R8 представляют собой, независимо, азот, и где R4 и R7 представляют собой, независимо, СН.
8. Соединение по п.1, где R1 представляет собой водород, R2 представляет собой водород, и R10 представляет собой (СН2)n, где n равен 1 или 2.
9. Соединение по п.1, где R1 представляет собой группу в пара-положении, выбранную из группы фтор, метильной группы, нитрогруппы, группы хлор, группы иод, метоксигруппы, цианогруппы, ацетильной группы и аминогруппы, и R2 представляет собой водород.
10. Соединение по п.1, где R1 представляет собой группу в орто-положении, выбранную из метильной группы, группы фтор, группы хлор и метоксигруппы, и R2 представляет собой водород.
11. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метильную группу в орто-положении, и R2 представляет собой метильную группу в мета-положении.
12. Соединение по п.1, где R1 представляет собой группу хлор в мета-положении или трифторметильную группу в мета-положении, и R2 представляет собой водород.
13. Соединение по п.1, где R1 представляет собой группу хлор в мета-положении, и R2 представляет собой группу хлор в пара-положении.
14. Соединение по п.1, где R1 и R2 представляют собой, независимо, водород, R11 представляет собой азот, и R12 представляет собой СН.
15. Соединение по п.1, где R1 и R2 представляют собой, независимо, водород, и R11 и R12 представляют собой, независимо, азот.
16. Соединение формулы
Figure 00000002
где
R1 представляет собой водород, С1-С4 алкил, С1-С4 алкокси, С1-С4 ацил, галоген, циано, нитро, амино, алкиламино или диалкиламино;
R9 представляет собой водород или метил; и
Х1 и Х2 представляют собой, независимо, водород, дейтерий, тритий или галоген;
или его фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединение формулы
Figure 00000003
где
R1 и R2 представляют собой, независимо, водород, С1-С4 алкил, С1-С4 алкокси, С1-С4 ацил, галоген, циано, нитро, амино, алкиламино или диалкиламино;
R9 представляет собой водород или метил;
Х1 и Х2, представляют собой, независимо, водород, дейтерий, тритий или галоген; и
Х3 представляет собой СН или азот;
или его фармацевтически приемлемые соли.
18. Соединение формулы
Figure 00000004
где
R1 и R2 представляют собой, независимо, водород, С1-С4 алкил, С1-С4 алкокси, галоген, циано, нитро или амино;
R3, R4, R5, R6, R7 и R8 представляют собой, независимо, СН или азот;
n равен 0, 1, 2, 3, 4; и
при условии, что когда n равен 0, или R1 или R2 не является водородом;
или его фармацевтически приемлемые соли.
19. Соединения по п.18, где R3 и R8 представляют собой, независимо, N, и где R4, R5, R6 и R7 представляют собой, независимо, СН.
20. Соединения по п.18, где R3, R5, R6 и R8 представляют собой, независимо, СН, и где R4 и R7 представляют собой, независимо, азот.
21. Соединения по п.18, где R3, R4, R7 и R8 представляют собой, независимо, азот, и где R5 и R6 представляют собой, независимо, СН.
22. Соединения по п.18, где R3, R5, R6 и R8 представляют собой, независимо, азот, и где R4 и R7 представляют собой, независимо, СН.
23. Соединения по п.18, где R1 представляет собой водород, R2 представляет собой водород, и n равен 1.
24. Соединения по п.18, где R1 представляет собой группу в пара-положении, выбранную из группы фтор, метильной группы и нитрогруппы, и R2 представляет собой водород.
25. Соединения по п.18, где R1 представляет собой группу в орто-положении, выбранную из метильной группы, группы фтор и группы хлор, и R2 представляет собой водород.
26. Соединения по п.18, где R1 представляет собой группу хлор в мета-положении, и R2 представляет собой водород.
27. Соединения по п.18, где R1 представляет собой группу хлор в мета-положении, и R2 представляет собой группу хлор в пара-положении.
28. Способ идентификации опухолевых клеток, богатых пуринергическими рецепторами Р2Х7, у млекопитающего, включающий введение млекопитающему количества соединения по п.1, достаточного для мечения пуринергических рецепторов.
29. Способ по п.28, где соединение является метилзамещенным в орто-положении; R2 представляет собой водород; каждый из R3 и R8 представляет собой азот; каждый из R4, R5, R6 и R7 представляет собой СН; R9 представляет собой метил; R10 представляет собой (СН2)n, где n равен 0; каждый из R11 и R12 представляет собой СН; каждый из Х1 и Х2 представляет собой тритий; и Х3 представляет собой азот.
30. Способ лечения патологического состояния у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по пп.1, 16, 17 или 18 или фармацевтически приемлемых солей указанных соединений.
31. Способ по п.30, где млекопитающее является человеком.
32. Способ по п.30, где патологическое состояние является воспалительным заболеванием, болезнью иммунной системы, ревматоидным артритом, туберкулезом, стерильностью, воспалительным заболеванием кишечника, красной волчанкой, подавлением иммунной реакции у пациента, нуждающегося в пересадке органа.
33. Способ по п.30, где патологическое состояние представляет собой раковое заболевание, при котором опухолевые клетки богаты рецепторами Р2Х7.
34. Способ по п.33, также включающий совместное введение цитотоксического средства.
35. Способ по п.34, где цитотоксическим средством является ингибитор топоизомеразы II.
36. Способ по п.35, где ингибитор топоизомеразы II выбирают из перечня, в который входят этопозид (VP-16), подофиллотоксин и тенипозид (VM-26).
37. Способ по п.30, где патологическое состояние представляет собой рану.
38. Способ по п.37, где патологическое состояние представляет собой застарелую рану.
39. Способ индукции апоптоза в опухолевых клетках пациента, включающий введение указанному пациенту соединения по пп.1, 16, 17 или 18 в фармацевтическом носителе.
40. Способ по п.39, также включающий совместное введение цитотоксического средства.
41. Способ по п.40, где цитотоксическим средством является ингибитор топоизомеразы II.
42. Способ по п.41, где ингибитор топоизомеразы II выбирают из перечня, в который входят этопозид (VP-16), подофиллотоксин и тенипозид (VM-26).
43. Соединение, выбранное из группы тирозилпиперазиновых производных, в которую входят
а. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-нитрофенил)пиперазин;
b. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(п-толил)пиперазин;
с. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(2-хлорфенил)пиперазин;
d. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-фторфенил)пиперазин;
е. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(3,4-дихлорфенил)пиперазин;
f. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-цианофенил)пиперазин;
g. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-хлорфенил)пиперазин;
h. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-метоксифенил)пиперазин;
i. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-бензилпиперазин;
j. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-фенетилпиперазин;
k. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-иодфенил)пиперазин;
l. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-ацетилфенил)пиперазин;
m. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-фторбензил)пиперазин;
n. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-фторбензоил)пиперазин;
o. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-нитробензил)пиперазин;
p. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(2-фторфенил)пиперазин;
q. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(о-толил)пиперазин;
r. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(2-метоксифенил)пиперазин;
s. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(3-хлорфенил)пиперазин;
t. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(3-трифторметилфенил)пиперазин;
u. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(2,3-диметилфенил)пиперазин;
v. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(пиридин-2-ил)пиперазин;
w. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин;
x. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-бензилпиперидин;
y. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонилтирозил]-4-(4-фторфенил)пиперазин;
z. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонилтирозил]-4-(о-толил)пиперазин;
aa. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-аминофенил)пиперазин;
bb. 1-[(S)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-бром-2-метилфенил)пиперазин.
44. Соединение, выбранное из группы тирозилпиперазиновых производных, в которую входят
а. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-нитрофенил)пиперазин;
b. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(п-толил)пиперазин;
с. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(2-хлорфенил)пиперазин;
d. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-фторфенил)пиперазин;
е. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(3,4-дихлорфенил)пиперазин;
f. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-цианофенил)пиперазин;
g. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-хлорфенил)пиперазин;
h. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-метоксифенил)пиперазин;
i. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-бензилпиперазин;
j. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-фенетилпиперазин;
k. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-иодфенил)пиперазин;
l. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-ацетилфенил)пиперазин;
m. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-фторбензил)пиперазин;
n. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-фторбензоил)пиперазин;
o. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-нитробензил)пиперазин;
p. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(2-фторфенил)пиперазин;
q. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(о-толил)пиперазин;
r. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(2-метоксифенил)пиперазин;
s. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(3-хлорфенил)пиперазин;
t. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(3-трифторметилфенил)пиперазин;
u. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(2,3-диметилфенил)пиперазин;
v. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(пиридин-2-ил)пиперазин;
w. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин;
x. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-бензилпиперазин;
y. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонилтирозил]-4-(4-фторфенил)пиперазин;
z. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонилтирозил]-4-(о-толил)пиперазин;
aa. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(4-аминофенил)пиперазин;
bb. 1-[(S)-О-(3-пиридинсульфонил)-N-трет-бутилоксикарбонилтирозил]-4-(о-толил)пиперазин;
cc. 1-[(S)-О-(3-пиридинсульфонил)-N-трет-бутилоксикарбонил-N-метилтирозил]-4-(фенил)пиперазин;
dd. 1-[(S)-О-(3-пиридинсульфонил)-N-трет-бутилоксикарбонилтирозил]-4-(2-метилфенил)пиперазин;
ee. 1-[(S)-О-изохинолинсульфонил-N-трет-бутилоксикарбонилтирозил]-4-(4-бром-2-метилфенил)пиперазин.
45. Соединение, выбранное из группы тирозилпиперазиновых производных, в которую входят
а. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(4-нитрофенил)пиперазин;
b. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(п-толил)пиперазин;
с. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(2-хлорфенил)пиперазин;
d. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(4-фторфенил)пиперазин;
е. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(3,4-дихлорфенил)пиперазин;
f. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(4-цианофенил)пиперазин;
g. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(4-хлорфенил)пиперазин;
h. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(4-метоксифенил)пиперазин;
i. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-бензилпиперазин;
j. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-фенетилпиперазин;
k. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(4-иодфенил)пиперазин;
l. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(4-ацетилфенил)пиперазин;
m. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(4-фторбензил)пиперазин;
n. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(4-фторбензоил)пиперазин;
o. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(4-нитробензил)пиперазин;
p. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(2-фторфенил)пиперазин;
q. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(о-толил)пиперазин;
r. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(2-метоксифенил)пиперазин;
s. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(3-хлорфенил)пиперазин;
t. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(3-трифторметилфенил)пиперазин;
u. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(2,3-диметилфенил)пиперазин;
v. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(пиридин-2-ил)пиперазин;
w. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин;
x. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-бензилпиперидин;
y. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)тирозил]-4-(4-фторфенил)пиперазин;
z. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)тирозил]-4-(о-толил)пиперазин;
aa. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(4-аминофенил)пиперазин;
bb. 1-[(S)-N,О-бис(3-пиридинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(4-фторфенил)пиперазин;
сс. 1-[(S)-N,О-бис(3-пиридинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-фенилпиперазин;
dd. 1-[(S)-N,О-бис(3-пиридинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(2-метилфенил)пиперазин;
ее. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(4-бром-2-метилфенил)пиперазин;
ff. 1-[(S)-N,О-бис(изохинолинсульфонил)-N-метилтирозил]-4-(2-метил-4-[3H]фенил)пиперазин.
RU2004122409/04A 2001-12-21 2002-12-23 Тирозилсодержащие производные и их применение в качестве модуляторов рецепторов р2х7 RU2004122409A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34297701P 2001-12-21 2001-12-21
US60/342,977 2001-12-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004122409A true RU2004122409A (ru) 2005-04-10

Family

ID=23344134

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004122409/04A RU2004122409A (ru) 2001-12-21 2002-12-23 Тирозилсодержащие производные и их применение в качестве модуляторов рецепторов р2х7

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7094895B2 (ru)
EP (1) EP1487449A4 (ru)
JP (1) JP2005517684A (ru)
KR (1) KR20040096508A (ru)
CN (1) CN1617725A (ru)
AU (1) AU2002361864A1 (ru)
BR (1) BR0215288A (ru)
CA (1) CA2471562A1 (ru)
IL (1) IL162653A0 (ru)
MX (1) MXPA04006123A (ru)
NZ (1) NZ533649A (ru)
RU (1) RU2004122409A (ru)
WO (1) WO2003059353A1 (ru)
ZA (1) ZA200405327B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2660417C2 (ru) * 2013-04-23 2018-07-06 Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А. СОЕДИНЕНИЯ ПИРАЗИНО[1,2-а]ИНДОЛА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2286543T3 (es) * 2003-04-17 2007-12-01 Affectis Pharmaceuticals Ag Medios y metodos para diagnosticar y tratar transtornos afectivos.
WO2007002139A2 (en) * 2005-06-22 2007-01-04 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Neuroprotection of retinal ganglion cells
US8200164B2 (en) 2005-12-01 2012-06-12 Intel Corporation Wireless communication system, associated methods and data structures
FR2912145B1 (fr) * 2007-02-02 2009-03-06 Servier Lab Nouveaux derives tricycliques,leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US8232290B2 (en) 2008-03-25 2012-07-31 Affectis Pharmaceuticals Ag P2X7R antagonists and their use
MX2011010810A (es) 2009-04-14 2012-01-12 Affectis Pharmaceuticals Ag Nuevos antagonistas de p2x7r y su uso.
EP2386541A1 (en) 2010-05-14 2011-11-16 Affectis Pharmaceuticals AG Novel methods for the preparation of P2X7R antagonists
WO2012110190A1 (en) 2011-02-17 2012-08-23 Affectis Pharmaceuticals Ag Novel p2x7r antagonists and their use
WO2012163456A1 (en) 2011-05-27 2012-12-06 Affectis Pharmaceuticals Ag Novel p2x7r antagonists and their use
WO2012163792A1 (en) 2011-05-27 2012-12-06 Affectis Pharmaceuticals Ag Novel p2x7r antagonists and their use
LT2825542T (lt) 2012-03-16 2016-12-27 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Kepenų x receptoriaus moduliatoriai
JP6114814B2 (ja) 2012-03-16 2017-04-12 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 肝臓ｘレセプターモジュレーター
FR3043555B1 (fr) * 2015-11-17 2019-10-25 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Mirabegron pour le traitement de maladies retiniennes

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5245034A (en) * 1988-12-26 1993-09-14 Kiroyoshi Hidaka Compound having vessel smooth muscle relaxation activity
CA2005741C (en) * 1988-12-26 1998-06-02 Hiroyoshi Hidaka Quinoline sulfonoamino compounds having vessel smooth muscle relaxation activity
JPH069402A (ja) * 1991-05-15 1994-01-18 Hiroyoshi Hidaka 抗潰瘍剤
US6916812B2 (en) * 2001-10-09 2005-07-12 Bristol-Myers Squibb Company Alpha-aminoamide derivatives as melanocortin agonists
AU2002359524A1 (en) * 2001-11-30 2003-06-17 The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health A P2x7 receptor antagonists

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2660417C2 (ru) * 2013-04-23 2018-07-06 Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А. СОЕДИНЕНИЯ ПИРАЗИНО[1,2-а]ИНДОЛА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ

Also Published As

Publication number Publication date
WO2003059353A1 (en) 2003-07-24
NZ533649A (en) 2006-01-27
KR20040096508A (ko) 2004-11-16
MXPA04006123A (es) 2004-11-01
BR0215288A (pt) 2004-12-21
CA2471562A1 (en) 2003-07-24
AU2002361864A1 (en) 2003-07-30
US7094895B2 (en) 2006-08-22
EP1487449A1 (en) 2004-12-22
IL162653A0 (en) 2005-11-20
US20030181452A1 (en) 2003-09-25
EP1487449A4 (en) 2006-08-23
JP2005517684A (ja) 2005-06-16
ZA200405327B (en) 2005-07-05
CN1617725A (zh) 2005-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004122409A (ru) Тирозилсодержащие производные и их применение в качестве модуляторов рецепторов р2х7
RU2309946C2 (ru) Новые соединения в качестве противовоспалительных, иммуномодулирующих и противопролиферативных агентов
PE20212302A1 (es) Inhibidores de apol1 y sus metodos de uso
RU2342366C2 (ru) Производные пиримидинсульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов, способы их получения (варианты) и применение
AR011174A1 (es) Compuestos de pirazina, composiciones farmaceuticas que los contienen, su uso en la peparacion de medicamentos y proceso para prepararlos
AR030510A1 (es) Derivados de los nucleosidos
JP2003508388A5 (ru)
RU2005121146A (ru) Производные гидроксиэтиламина для лечения болезни альцгеймера
RU2005119633A (ru) Антивирусные нуклеозидные производные
PE20040041A1 (es) Composicion farmaceutica que comprende flunixina
BR9910609A (pt) 4-fenilpiperidinas para o tratamento de dermatoses prurìticas
RU2006144709A (ru) Земещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторы фдэ4
CA2455181A1 (en) Benzimidazo[4,5-f]isoquinolinone derivatives
DK0731794T3 (da) 1,4,5-Triphenyl-pyrazolforbindelser til behandling af inflammation og inflammationsbeslægtede lidelser
NO20013463L (no) <omega>-karboksyarylsubstituerte difenylureaforbindelser som raf-kinaseinhibitorer
NO974844D0 (no) Benzimidazolforbindelser, farmasöytiske sammensetninger som inneholder forbindelsene og deres anvendelser
NO20033145L (no) Purinderivater som purinergiske reseptorantagonister
AR057770A1 (es) Inhibidores de la p38-map-quinasa y composicion farmaceutica
DK1414816T3 (da) Stabil polymorf af flibanserin, teknisk fremgangsmåde til fremstilling deraf og anvendelse deraf til lægemiddelfremstilling
RU99101081A (ru) Режим введения ингибиторов н+, к+-атфазы
DE60014404D1 (de) Aminobenzophenone als inhibitoren von il-1beta und tnf-alpha
JP2002527414A5 (ru)
RU2004113111A (ru) Производные индола в качестве ингибиторов сох 11
CA2461218A1 (en) Muscarinic agonists
PT1202959E (pt) Aminobenzofenonas como inibidores de il-1-beta e tnf-alfa

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20070109