RU2009142976A

RU2009142976A - Вакцина на основе слитого белка

Info

Publication number: RU2009142976A
Application number: RU2009142976/10A
Authority: RU
Inventors: Гуннар ЛИНДАЛЬ (SE); Гуннар ЛИНДАЛЬ
Original assignee: Лундс Университетс Утвеклингсактиеболаг (SE); Лундс Университетс Утвеклингсактиеболаг
Priority date: 2007-04-16
Filing date: 2008-04-14
Publication date: 2011-05-27
Also published as: CY1117896T1; HUE028253T2; US20100062015A1; CN101855238B; SI2144924T1; ES2586418T3; RU2487890C2; WO2008127179A8; LT2144924T; DK2144924T3; US8313748B2; PL2144924T3; CA2684494A1; CA2684494C; CN101855238A; WO2008127179A1; EP2144924B1; EP2144924A4; HRP20160995T1; EP2144924A1

Abstract

1. Слитый белок, содержащий по меньшей мере один первый фрагмент N-концевой области поверхностного белка стрептококка группы В или его аналог, гомолог, производное или иммунологически родственную аминокислотную последовательность или фрагменты, который слит с по меньшей мере одним вторым фрагментом N-концевой области поверхностного белка стрептококка группы В или его аналогом, гомологом, производным или иммунологической родственной аминокислотной последовательностью или фрагментами, где указанные по меньшей мере один первый и второй фрагменты N-концевой области поверхностных белков стрептококка группы В получены из разных штаммов стрептококка группы В, и где указанный слитый белок способен индуцировать защитный иммунитет против стрептококка группы В. ! 2. Слитый белок по п.1, где указанный по меньшей мере один первый фрагмент N-концевой области представляет собой белок Rib, который слит с по меньшей мере одним вторым фрагментом N-концевой области, представляющим собой белок альфа, где указанный слитый белок способен индуцировать защитный иммунитет против стрептококка группы В. ! 3. Слитый белок по любому из пп.1, где указанный слитый белок содержит ! а) по меньшей мере одну первую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, или ее аналог, гомолог, производное или иммунологическую родственную аминокислотную последовательность или фрагменты, слитую с ! б) по меньшей мере одной второй аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:4, или ее аналогом, гомологом, производным или иммунологической родственной аминокислотной последовательностью или фрагментами. ! 4. Слитый белок по п.3, где указанная по меньшей мере одна п

Claims

1. Слитый белок, содержащий по меньшей мере один первый фрагмент N-концевой области поверхностного белка стрептококка группы В или его аналог, гомолог, производное или иммунологически родственную аминокислотную последовательность или фрагменты, который слит с по меньшей мере одним вторым фрагментом N-концевой области поверхностного белка стрептококка группы В или его аналогом, гомологом, производным или иммунологической родственной аминокислотной последовательностью или фрагментами, где указанные по меньшей мере один первый и второй фрагменты N-концевой области поверхностных белков стрептококка группы В получены из разных штаммов стрептококка группы В, и где указанный слитый белок способен индуцировать защитный иммунитет против стрептококка группы В.

2. Слитый белок по п.1, где указанный по меньшей мере один первый фрагмент N-концевой области представляет собой белок Rib, который слит с по меньшей мере одним вторым фрагментом N-концевой области, представляющим собой белок альфа, где указанный слитый белок способен индуцировать защитный иммунитет против стрептококка группы В.

3. Слитый белок по любому из пп.1, где указанный слитый белок содержит

а) по меньшей мере одну первую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, или ее аналог, гомолог, производное или иммунологическую родственную аминокислотную последовательность или фрагменты, слитую с

б) по меньшей мере одной второй аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:4, или ее аналогом, гомологом, производным или иммунологической родственной аминокислотной последовательностью или фрагментами.

4. Слитый белок по п.3, где указанная по меньшей мере одна первая аминокислотная последовательность содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98 или 99%-ную идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью, представленной в SEQ ID NO:2.

5. Слитый белок по п.3, где указанная по меньшей мере одна вторая аминокислотная последовательность содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98 или 99%-ную идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью, представленной в SEQ ID NO:4.

6. Слитый белок по п.1, который содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:6.

7. Слитый белок по п.1, который содержит совокупность трех или более аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:4 или их частей.

8. Слитый белок по любому из пп.1-7, который дополнительно содержит фрагмент N-концевой области белка R28 стрептококка группы В и/или фрагмент N-концевой области белка эпсилон стрептококка группы В.

9. Выделенная нуклеотидная последовательность, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую слитый белок по любому из пп.1-8.

10. Нуклеотидная последовательность, содержащая

а) по меньшей мере одну первую нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1, или ее фрагменты, слитую с

б) по меньшей мере одной второй нуклеотидной последовательностью, представленной в SEQ ID NO:3, или ее фрагментами, или

в) по меньшей мере одной нуклеотидной последовательностью, представленной в SEQ ID NO:5.

11. Вектор, содержащий нуклеотидную последовательность по любому из пп.9-10.

12. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.11.

13. Хозяин по п.12, который представляет собой грамотрицательную бактериальную клетку, грамположительную бактериальную клетку, дрожжевую клетку, клетки насекомых, клетки животных, клетки африканской зеленой мартышки, клетки человека или клетки растений.

14. Клетка-хозяин по п.13, которая выбрана из группы, состоящей из Е.coli, Pseudomonas, Bacillus, Streptomyces, Aspergillus, Lactobacillus, шигеллы, сальмонеллы, листерии, стрептококка, стафилококка и гриба.

15. Способ получения указанного слитого белка, включающий следующие стадии:

а) получение клетки-хозяина по любому из пп.12-14,

б) размножение указанной клетки-хозяина,

в) очистка указанного слитого белка и

г) получение указанного слитого белка.

16. Способ получения указанного слитого белка по любому из пп.1-8, включающий бесклеточную систему экспрессии.

17. Вакцина, содержащая фармацевтически эффективное количество слитого белка по любому из пп.1-8, или нуклеотидной последовательности по любому из пп.9-10, или вектора по п.11, или хозяина по любому из пп.12-14, способная индуцировать защитный иммунитет против стрептококка группы В, содержащая фармацевтически приемлемый носитель.

18. Вакцина по п.17, которая дополнительно содержит адъювант.

19. Вакцина по п.17, где указанный слитый белок конъюгирован с полисахаридом с образованием конъюгатной вакцины.

20. Вакцина по п.17, где слитый белок конъюгирован с бактериальным полисахаридом.

21. Вакцина по п.20, где указанный бактериальный полисахарид представляет собой полисахарид стрептококка группы В.

22. Применение слитого белка по любому из пп.1-8 или нуклеотидной последовательности по любому из пп.9-10, или вектора по п.11, или хозяина по любому из пп.12-14 для изготовления вакцины для предупреждения или лечения инфекции, вызываемой стрептококком группы В.

23. Способ предупреждения или лечения инфекции, вызываемой стрептококком группы В, включающий введение индивидууму эффективного количества вакцины по любому из пп.17-21.

24. Способ по п.23, включающий введение особи женского пола эффективного количества вакцины по любому из пп.17-21, способной формировать иммунитет к указанной инфекции у не рожденного потомства указанной женской особи.

25. Способ по любому из пп.23, 24, где указанную вакцину вводят парентерально, внутримышечно, внутривенно, интраперитонеально, интрадермально, мукозально, субмукозально, местно или подкожно.

26. Способ предупреждения или лечения инфекции, вызываемой стрептококком группы В, включающий введение индивидууму эффективного количества антител, индуцированных в результате воздействия на второго индивидуума вакцины по любому из пп.17-21.