[go: up one dir, main page]

RU2009115872A - Полициклические агенты для лечения респираторно-синцитиальных вирусных инфекций - Google Patents

Полициклические агенты для лечения респираторно-синцитиальных вирусных инфекций Download PDF

Info

Publication number
RU2009115872A
RU2009115872A RU2009115872/04A RU2009115872A RU2009115872A RU 2009115872 A RU2009115872 A RU 2009115872A RU 2009115872/04 A RU2009115872/04 A RU 2009115872/04A RU 2009115872 A RU2009115872 A RU 2009115872A RU 2009115872 A RU2009115872 A RU 2009115872A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aryl
optionally substituted
alkyl
alkenyl
alkynyl
Prior art date
Application number
RU2009115872/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2486185C2 (ru
Inventor
Джеффри Питер МИТЧЕЛ (AU)
Джеффри Питер МИТЧЕЛ
Элистар Джордж ДРАФФЭН (AU)
Элистар Джордж ДРАФФЭН
Ванесса Анна СЭНФОРД (AU)
Ванесса Анна СЭНФОРД
Сайлас БОНД (AU)
Сайлас БОНД
Чин Ю ЛИМ (AU)
Чин Ю Лим
Пенелоппе Анна МЭЙЕС (AU)
Пенелоппе Анна МЭЙЕС
Original Assignee
Байота Сайентифик Менеджмент Пти Лтд (Au)
Байота Сайентифик Менеджмент Пти Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байота Сайентифик Менеджмент Пти Лтд (Au), Байота Сайентифик Менеджмент Пти Лтд filed Critical Байота Сайентифик Менеджмент Пти Лтд (Au)
Publication of RU2009115872A publication Critical patent/RU2009115872A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2486185C2 publication Critical patent/RU2486185C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/42Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum viral
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/41641,3-Diazoles
    • A61K31/41881,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/7056Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I или его соль ! ! где R1 выбирают из C1-12 алкила, C2-12 алкенила, C2-12 алкинила, -(CH2)nC3-7 циклоалкила, -(СН2)nC4-7 циклоалкенила, -(СН2)n арила, -(СН2)n арилC1-12 алкила, -(СН2)n арилС2-12 алкенила, -(СН2)nарилС2-12 алкинила, и -(СН2)n гетероциклила; n равен 0-6 и указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные и гетероциклильные группы необязательно являются замещенными; ! R2 выбирают из Н, О, -CH2R3, -С(=Y)R3, -С(=Y)OR3, -C(-Y)N(R4)R3, -C(=Y)CH2N(R4)R3, -C(=Y)CH2SR3 и -S(O)wR5, где R3 выбирают из водорода, C1-12 алкила, С2-12 алкенила, C2-12 алкинила, -(СН2)nC3-7 циклоалкила, -(СН2)mC4-7 циклоалкенила, -(СН2)m арила, -(СН2)m арилС1-12 алкила, -(СН2)mарилС2-12 алкенила, - (СН2)mарилС2-12 алкинила и -(CH2)m гетероциклила; и когда R2 представляет собой -CH2R3 или -С(=Y)R3, тогда R3 также выбирают из -S-R5 и -O-R5; m равен 0-6; R4 является водородом или C1-6 алкилом; R5 представляет собой C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, С3-7 циклоалкил, С4-7 циклоалкенил, бензил, арил или гетероциклил; w равен 0, 1 или 2, и алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные и гетероциклильные группы необязательно являются замещенными; ! Х и Y независимо выбирают из О, S и NR6, где R6 независимо выбирают из водорода, низшего алкила, гидроксильной группы и низшей алкоксигруппы; ! А вместе с атомами, к которым он присоединен образует необязательно замещенное ароматическое кольцо; ! В-С вместе с атомами, к которым они присоединены образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, имеющее от 5 до 8 атомов в кольце; ! D представляет собой двухвалентную связывающую группу длиной от одного до трех атомов, ! и при условии, что когда А вместе с атомами, к которым он присоединен образуе

Claims (44)

1. Соединение формулы I или его соль
Figure 00000001
где R1 выбирают из C1-12 алкила, C2-12 алкенила, C2-12 алкинила, -(CH2)nC3-7 циклоалкила, -(СН2)nC4-7 циклоалкенила, -(СН2)n арила, -(СН2)n арилC1-12 алкила, -(СН2)n арилС2-12 алкенила, -(СН2)nарилС2-12 алкинила, и -(СН2)n гетероциклила; n равен 0-6 и указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные и гетероциклильные группы необязательно являются замещенными;
R2 выбирают из Н, О, -CH2R3, -С(=Y)R3, -С(=Y)OR3, -C(-Y)N(R4)R3, -C(=Y)CH2N(R4)R3, -C(=Y)CH2SR3 и -S(O)wR5, где R3 выбирают из водорода, C1-12 алкила, С2-12 алкенила, C2-12 алкинила, -(СН2)nC3-7 циклоалкила, -(СН2)mC4-7 циклоалкенила, -(СН2)m арила, -(СН2)m арилС1-12 алкила, -(СН2)mарилС2-12 алкенила, - (СН2)mарилС2-12 алкинила и -(CH2)m гетероциклила; и когда R2 представляет собой -CH2R3 или -С(=Y)R3, тогда R3 также выбирают из -S-R5 и -O-R5; m равен 0-6; R4 является водородом или C1-6 алкилом; R5 представляет собой C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, С3-7 циклоалкил, С4-7 циклоалкенил, бензил, арил или гетероциклил; w равен 0, 1 или 2, и алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные и гетероциклильные группы необязательно являются замещенными;
Х и Y независимо выбирают из О, S и NR6, где R6 независимо выбирают из водорода, низшего алкила, гидроксильной группы и низшей алкоксигруппы;
А вместе с атомами, к которым он присоединен образует необязательно замещенное ароматическое кольцо;
В-С вместе с атомами, к которым они присоединены образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, имеющее от 5 до 8 атомов в кольце;
D представляет собой двухвалентную связывающую группу длиной от одного до трех атомов,
и при условии, что когда А вместе с атомами, к которым он присоединен образует незамещенное фенильное кольцо, Х представляет собой О, D представляет собой -СН2-, В-С представляет собой -СН2СН2-, и R1 представляет собой незамещенный фенил, тогда R2 не является Н.
2. Соединение по п.1, где кольцо А является необязательно замещенным арильным или гетероарильным кольцом.
3. Соединение по п.2, где кольцо А является необязательно замещенным гетероарильным кольцом.
4. Соединение по п.2, где кольцо А является необязательно замещенным фенилом
5. Соединение по п.3, где цикл А является необязательно замещенным пиридилом.
6. Соединение по п.1, где В-С представляет собой двухвалентную связывающую группу, состоящую из 1-3 атомов.
7. Соединение по п.6, где В-С представляет собой -CH2-(CH2)z-, где Z равен 1 или 2 и связывающая группа В-С является необязательно замещенной группой, выбранной из атома галогена, низшего алкила, гидроксила, низшего алкоксила, фенила или бензила.
8. Соединение по п.7, где В-С представляет собой -СН2СН2-.
9. Соединение по п.1, где D представляет собой двухвалентную связывающую группу, выбранную из -CRIIIRIV-, -O-, -NRV-, -S-, -С(=Х)-, -CRIIIRIVCRIIIRIV-, -O-CRIIIRIV-, -NRV-CRIIIRIV, -S-CRIIIRIV-, -CRIII=CRIII-, и -C(=X) CIIIRIV, -CRIIIRIV-CRIIIRIV-CRIIIRIV, -O-CRIIIRIV-CRIIIRIV-, -NRV-CRIIIRIV-CRIIIRIV-, -S-CRIIIRIV-CRIIIRIV-, -CRIII=CRIII-CRIII-RIV- и -С(=Х) CRIIIRIV-CRIIIRIV-;
где каждый из RIII and RIV независимо выбирают из водорода, атома галогена, гидроксила, C1-12 алкила, C2-12 алкенила, C2-12 алкинила, -(СН2)nC3-7 циклоалкила, -(СН2)nC4-7 циклоалкенила, -(СН2)n арила, -(СН2)n арилC1-12 алкила, -(СН2)n арилС2-12 алкенила, - (СН2)nарилС2-12 алкинила и -(СН2)n гетероциклила или RIII и RIV вместе с атомом, к которому они присоединены представляют собой 3-7-членное циклоалкильное или гетероциклическое кольцо; n равен 0-6 и указанные алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, циклоалкенильная, арильная и гетероциклильная группы являются необязательно замещеными;
RV выбирают из О, -CH2R3, -С(=Y)R3, -С(=Y)OR3, -C(=Y)N(R4)R3, -C(=Y)CH2N(R4)R3, -C(=Y)CH2SR3 и -S(O)wR5, где R3 выбирают из водорода, C1-12 алкила, С2-12 алкенила, C2-12 алкинила, -(CH2)mC3-7 циклоалкила, -(СН2)mC4-7 циклоалкенила, -(СН2)m арила, -(СН2)m арилС1-12 алкила, -(СН2)m арилС2-12 алкенила, -(СН2)m арилС2-12 алкинила и -(СН2)m гетероциклила; и когда RV представляет собой - CH2R3 или -С(=Y)R3, тогда R3 также выбирают из -S-R5 и -О-R5; m представляет собой 0-6; R4 представляет собой водород или C1-6 алкил; R5 представляет собой C1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С3-7 циклоалкил, C4-7 циклоалкенил, бензил, арил или гетероциклил; w равен 0, 1 или 2 и алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные и гетероциклильные группы являются необязательно замещенными; и
Х и Y необязательно выбирают из О, S и NR6, где R6 независимо выбирают из водорода, низшего алкила, гидроксильной группы и низшего алкоксила.
10. Соединение по п.9, где двухвалентная связывающая группа D вместе с атомами, к которым она присоединена, образует 6-членное неароматическое гетероциклическое кольцо.
11. Соединение по п.10, где D представляет собой -CRIIIRIV-, -O-, -NRV, -S- или -С(=Х), где RIII, RIV, RV и Х представляют собой группы, определенные в п.9.
12. Соединение по п.1, где D представляет собой -CRIIIRIV-, где по меньшей мере один из RIII и RIV представляет собой водород и другие группы, которые выбирают из атома галогена, гидроксильной группы, необязательно замещенной С1-12 алкильной группы и необязательно замещенной арильной группы; RIII и RIV являются одинаковыми и представляют собой C1-3 алкил; или RIII и RIV вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное циклоалкильное или гетероциклическое кольцо.
13. Соединение по п.12, где D представляет собой -CRIIIRIV-, где обе группы RIII и RIV представляют собой Н или СН3.
14. Соединение по п.1, где D представляет -СН2-.
15. Соединение по п.1, где R1 представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный гетероциклил.
16. Соединение по п.15, где R1 представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный тиенил, необязательно замещенный пирролил или необязательно замещенный пиридил.
17. Соединение по п.16, где R1 представляет собой необязательно замещенный фенил.
18. Соединение по п.1, где R1 представляет собой необязательно замещенный фенил, в котором каждый из заместителей независимо выбирают из атома галогена, гидрокси- или алкоксигруппы; циклоалкила; или необязательно замещенного пиридила или его N-оксида, в которых каждый из заместителей независимо выбран из атома галогена.
19. Соединение по п.18, где R1 представляет собой необязательно замещенный фенил, в котором каждый из заместителей независимо выбирают из атома хлора, гидрокси- или метоксигруппы, низшего циклоалкила или необязательно замещенного пиридила или его N-оксида, в которых каждый из заместителей независимо выбирают из атома хлора.
20. Соединение по п.18, где R1 представляет собой фенил, 4-хлорфенил, 4-метоксифенил, 4-гидроксифенил, 5-хлор-2-пиридил, 4-пиридил или 4-пиридил N-оксид.
21. Соединение по п.1, где R2 выбран из О, -CH2R3, -С(С=Y)R3, -С(=Y)OR3, -С(=Y)N(R4)R3, -С(=Y)CH2N(R4)R3, -С(=Y)CH2SR3 и -S(O)wR5, где R3 выбирают из водорода, С1-12 алкила, C2-12 алкенила, C2-12 алкинила, -(CH2)mC3-7 циклоалкила, -(СН2)mC4-7 циклоалкенила, - (СН2)m арила, -(СН2)m арилС1-12 алкила, -(СН2)m арилС2-12 алкенила, -(СН2)m арилС2-12 алкинила и -(СН2)m гетероциклила; и когда R2 представляет собой -CH2R3 или -(С=Y)R3, тогда R3 также выбирают из -S-R5 и -O-R5; m равен 0-6; R4 представляет собой водород или C1-6 алкил; R5 представляет собой C1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С3-7 циклоалкил, C4-7 циклоалкенил, бензил, арил или гетероциклил; w равен 0, 1 или 2, и алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные и гетероциклильные группы, которые необязательно являются замещенными.
22. Соединение по п.1, где R2 представляет собой -СН2-R3, где R3 представляет собой -(СН2)m необязательно замещенный арилом или -(СН2)m необязательно замещенный гетероциклилом и m равен 0-3.
23. Соединение по п.1, где R2 представляет собой -(C=Y)CH2N(R4)R3 или -C(=Y)CH2SR3, где R3 представляет собой -(СН2)m необязательно замещенный арилом или -(СН2)m необязательно замещенный гетероциклилом и m равен 0-3, Y представляет собой О и R4 представляет собой Н или низший алкил.
24. Соединение по п.1, где R2 представляет собой -CON(R4)R3, где R4 представляет собой Н, R3 представляет собой -(СН2) m необязательно замещенный арилом или -(СН2)m необязательно замещенный гетероарилом и m равен 0-2.
25. Соединение по п.1, где R2 представляет собой -С(=Y)R3, где Y представляет собой О или S, R3 представляет собой -(СН2)m необязательно замещенный арилом или -(СН2)m необязательно замещенный гетероарилом и m равен 0-3.
26. Соединение по п.25, где Y представляет собой О, m представляет собой О, и R3 представляет собой необязательно замещенный 5- или 6-членный моногетероцикл, необязательно замещенный 9- или 10-членный бициклический гетероцикл или необязательно замещенную арильную группу.
27. Соединение по п.1, где R2 представляет собой -CH2R3, -C(=O)R3, -C(=O)N(R4)R5 или -SO2R6; где
а) R3 является необязательно замещенным алкилом, в котором заместители независимо выбирают из -СООН, -SCH2CONH-арила, - NHSO2-арила, гетероарила и арила, каждый из которых необязательно независимо замещен атомом галогена или алкоксилом; необязательно замещенным фенилом, в котором заместители независимо выбирают из атомов галогенов; необязательно замещенного 5- или 6-членного гетероарила, в котором заместители независимо выбирают из атома галогена, алкила, галогеналкила, циклоалкила, арила, гетероарилоксила и гетероарила, необязательно замещенного алкилом или галогеналкилом; или необязательно замещенного алкенила, в котором заместители независимо выбирают из гетероарила;
b) R4 представляет собой водород;
с) R5 представляет собой циклоалкил, гетероаралкил, алкил или аралкил; и
d) R6 представляет собой гетероарил.
28. Соединение по п.1, где R2 представляет собой -CH2R3, -С(=O)R3, -C(=O)N(R4)R5 или -SO2R6; где
а) R3 является необязательно замещенным метилом, этилом или пропилом, в которых заместители независимо выбирают из -СООН, -SCH2CONH-3,4-диметоксифенила, NHSO2-4-фторфенила, пиридилоксила, бензизоксазолила, пиридила, фурила, 4-фторфенила или 4-метоксифенила; необязательно замещенного фенила, в котором заместители независимо выбирают из групп: метокси, F и Cl; необязательно замещенного тиазолила, пиридила, фурила, тиенила, изоксазолила, изотиазолила, 1,2,3-тиадиазолила или пиразолила, в которых заместители независимо выбирают из пиридилоксила, циклопропила, Me, CF3, фенила, тиенила, пиридила, F, Cl, Br, 5-CF3-3-метил-1-пиразолила; или 2-фурилэтен-1-ила;
b) R4 представляет собой Н;
с) R5 представляет собой 2-фенэт-1-ил, бензил, циклогексил, 2-фурилметил, метил или 4-метилбензил; и
d) R6 представляет собой пиридил.
29. Соединение по п.26, где R3 выбирают из фенила, фурила, тиенила, пиридила, оксазолила, тиазолила, пиразолила, фуразанила, изоксазолила, изотиазолила, 1,2,3-триазолила, 1,3,4-триазолила, 1,2,3-тиадизолила, 1,3,4-тиадиазолила, пиридазинила, пиримидинила, бензо [b]фуранила, бензо[b]тиофенила и бензоизоксазолила (все из которых могут быть необязательно замещенными).
30. Соединение по п.1, где R2 представляет собой -COR3, конденсированное кольцо А представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный пиридил, D представляет собой -CRIIIRIV-, R3 выбирают из фенила, фурила, тиенила, пиридила, оксазолила, тиазолила, пиразолила, фуразанила, изоксазолила, изотиазолила, 1,2,3-триазолила, 1,3,4-триазолила, 1,2,3-тиадиазолила, 1,3,4-тиадиазолила, пиридазинила, пиримидинила, бензо [b]фуранила, бензо[b]тиофенила и бензоизоксазолила (все из которых могут быть необязательно замещенными) и оба из RIII и RIV представляют собой Н или СН3, или RIII и RIV вместе с атомами, к которым они присоединены представляют собой 3-, 4-, 5- или 6-членное циклоалкильное кольцо или симметричное 6-членное гетероциклическое кольцо.
31. Соединение по п.1, где Х представляет собой О.
32. Соединение по п.1, где R1 представляет собой необязательно замещенный фенил, Х представляет собой О, А вместе с атомами, к которым он присоединен, образует необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный пиридил, В-С представляет собой -CH2CH2-, D представляет собой - CH2- и R2 представляет собой -С(O), необязательно замещенный арилом или -С(O), необязательно замещенный гетероциклилом.
33. Соединение по п.1, где кольцо А представляет собой незамещенный фенил.
34. Соединение по п.5, где кольцо А представляет собой незамещенный пиридил.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы Ia или его соль
Figure 00000002
где R1 выбирают из C1-12 алкила, C2-12 алкенила, C2-12 алкинила, -(СН2)nC3-7 циклоалкила, -(СН2)nC4-7 циклоалкенила, -(СН2)n арила, -(СН2)n арилС1-12 алкила, -(СН2)n арилС2-12 алкенила, -(СН2)nарилС2-12 алкинила, и -(СН2)n гетероциклила; n равен 0-6 и указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные и гетероциклильные группы необязательно являются замещенными;
R2 выбирают из Н, О, -CH2R3, -С(=Y)R3, -С(=Y)OR3, -C(=Y)N(R4)R3, -C(=Y)CH2N(R4)R3, -C(=Y)CH2SR3 и -S(O)wR5, где R3 выбирают из водорода, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, C2-12 алкинила, -(СН2)nC3-7 циклоалкила, -(СН2)mC4-7 циклоалкенила, -(СН2)m арила, -(СН2)m арилС1-12 алкила, -(СН2)mарилС2-12 алкенила, -(СН2)mарилС2-12 алкинила и -(СН2)m гетероциклила; и когда R2 представляет собой -CH2R3 или -С(=Y)R3, тогда R3 также выбирают из -S-R5 и -O-R5; m равен 0-6; R4 является водородом или С1-6 алкилом; R5 представляет собой C1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С3-7 циклоалкил, C4-7 циклоалкенил, бензил, арил или гетероциклил; w равен 0, 1 или 2, и алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные и гетероциклильные группы необязательно являются замещенными;
Х и Y независимо выбирают из О, S и NR6, где R6 независимо выбирают из водорода, низшего алкила, гидроксильной группы и низшей алкоксигруппы;
А вместе с атомами, к которым он присоединен образует необязательно замещенное ароматическое кольцо;
В-С вместе с атомами, к которым они присоединены образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, имеющее от 5 до 8 атомов в кольце;
D представляет собой двухвалентную связывающую группу длиной от одного до трех атомов,
и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый адъювант, носитель или растворитель.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, дополнительно содержащая один или несколько веществ, обладающих противовирусной активностью, выбранных из Виразола, RespiGam и Synagis.
37. Применение соединения формулы Ia или его соли
Figure 00000002
где R1 выбирают из C1-12 алкила, C2-12 алкенила, C2-12 алкинила, -(СН2)nC3-7 циклоалкила, -(СН2)nC4-7 циклоалкенила, -(СН2)n арила, -(СН2)n арилС1-12 алкила, -(CH2)n арилС2-12 алкенила, -(СН2)nарилС2-12 алкинила, и -(СН2)n гетероциклила; n равен 0-6 и указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные и гетероциклильные группы необязательно являются замещенными;
R2 выбирают из Н, О, -CH2R3, -С(=Y)R3, -С(=Y)OR3, -C(=Y)N(R4)R3, -C(=Y)CH2N(R4)R3, -C(=Y)CH2SR3 и -S(O)wR5, где R3 выбирают из водорода, C1-12 алкила, С2-12 алкенила, C2-12 алкинила, -(CH2)nC3-7 циклоалкила, -(СН2)mC4-7 циклоалкенила, -(СН2)m арила, -(СН2)m арилС1-12 алкила, -(СН2)mарилС2-12 алкенила, -(CH2)m арилС2-12 алкинила, и -(СН2)m гетероциклила; и когда R2 представляет собой -CH2R3, или -С(=Y)R3, тогда R3 также выбирают из -S-R5 и -O-R5; m равен 0-6; R4 является водородом или C1-6 алкилом; R5 представляет собой C1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С3-7 циклоалкил, С4-7 циклоалкенил, бензил, арил или гетероциклил; w равен 0, 1 или 2, и алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные и гетероциклильные группы необязательно являются замещенными;
Х и Y независимо выбирают из О, S и NR6, где R6 независимо выбирают из водорода, низшего алкила, гидроксильной группы и низшей алкоксигруппы;
А вместе с атомами, к которым он присоединен, образует необязательно замещенное ароматическое кольцо;
В-С вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 5 до 8 атомов в кольце; и
D представляет собой двухвалентную связывающую группу длиной от одного до трех атомов,
для приготовления лекарственного средства для лечения инфекций RSV.
38. Применение по п.37, где лекарственное средство дополнительно содержит одно или несколько веществ, обладающих противовирусной активностью, выбранных из Виразола, RespiGam и Synagis.
39. Применение по п.37 или 38 для лечения RSV у человека.
40. Способ лечения инфекции RSV у субъекта, нуждающегося в нем, включающий стадию введения указанному субъекту соединения формулы Ia или его фармацевтически приемлемой соли,
Figure 00000002
где R1 выбирают из С1-12 алкила, C2-12 алкенила, C2-12 алкинила, -(СН2)nC3-7 циклоалкила, -(СН2)nC4-7 циклоалкенила, -(СН2)n арила, -(СН2)n арилС1-12 алкила, -(СН2)n арилС2-12 алкенила, -(СН2)nарилС2-12 алкинила, и -(СН2)n гетероциклила; n равен 0-6 и указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные и гетероциклильные группы необязательно являются замещенными;
R2 выбирают из Н, О, -CH2R3, -С(=Y)R3, -С(=Y)OR3, -C(=Y)N(R4)R3, -C(=Y)CH2N(R4)R3, -C(=Y)CH2SR3 и -S(O)wR5, где R3 выбирают из водорода, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, C2-12 алкинила, -(CH2)nC3-7 циклоалкила, -(СН2)mC4-7 циклоалкенила, -(CH2)m арила, -(СН2)m арилС1-12 алкила, -(СН2)mарилС2-12 алкенила, -(СН2)m арилС2-12 алкинила и -(СН2)m гетероциклила; и когда R2 представляет собой -CH2R3 или -С(=Y)R3, тогда R3 также выбирают из -S-R5 и -O-R5; m равен 0-6; R4 является водородом или C1-6 алкилом; R5 представляет собой C1-6 алкил, С2-6 алкенил, C2-6 алкинил, С3-7 циклоалкил, С4-7 циклоалкенил, бензил, арил или гетероциклил; w равен 0, 1 или 2, и алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные и гетероциклильные группы необязательно являются замещенными;
Х и Y независимо выбирают из О, S и NR6, где R6 независимо выбирают из водорода, низшего алкила, гидроксильной группы и низшей алкоксигруппы;
А вместе с атомами, к которым он присоединен, образует необязательно замещенный ароматическое кольцо;
В-С вместе с атомами, к которым они присоединены образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 5 до 8 атомов в кольце; и
D представляет собой двухвалентную связывающую группу длиной от одного до трех атомов.
41. Способ по п.40, где соединение формулы Ia или его фармацевтически приемлемую соль вводят указанному субъекту в сочетании с одним или несколькими веществами, обладающими противовирусной активностью, выбранными из Виразола, RespiGam и Synagis.
42. Способ по п.40 или 41, где инфекция RSV представляет собой инфекцию человека и субъектом является человек.
43. Соединение формулы Ia, как определено в п.37 для применения при лечении инфекции RSV.
44. Соединение или его соль, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
,
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
,
Figure 00000118
,
Figure 00000119
,
Figure 00000120
,
Figure 00000121
,
Figure 00000122
,
Figure 00000123
,
Figure 00000124
,
Figure 00000125
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000128
,
Figure 00000129
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000132
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000137
,
Figure 00000138
,
Figure 00000139
,
Figure 00000140
,
Figure 00000141
,
Figure 00000142
,
Figure 00000143
,
Figure 00000144
,
Figure 00000145
,
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000148
,
Figure 00000149
,
Figure 00000150
,
Figure 00000151
,
Figure 00000152
,
Figure 00000153
,
Figure 00000154
,
Figure 00000155
, и
Figure 00000156
RU2009115872/04A 2006-09-28 2007-09-26 Полициклические агенты для лечения респираторно-синцитиальных вирусных инфекций RU2486185C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US84807306P 2006-09-28 2006-09-28
US60/848,073 2006-09-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009115872A true RU2009115872A (ru) 2010-11-10
RU2486185C2 RU2486185C2 (ru) 2013-06-27

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CN101583614A (zh) 2009-11-18
US9675694B2 (en) 2017-06-13
US8598194B2 (en) 2013-12-03
EP2069353B1 (en) 2011-11-09
IL197783A (en) 2014-01-30
PT2069353E (pt) 2012-02-06
PL2069353T3 (pl) 2012-04-30
IL197783A0 (en) 2009-12-24
WO2008037011A1 (en) 2008-04-03
MX2009003336A (es) 2009-05-28
US20140004111A1 (en) 2014-01-02
BRPI0717536A2 (pt) 2013-10-22
NO20091521L (no) 2009-04-21
NZ575805A (en) 2012-03-30
JP2010504915A (ja) 2010-02-18
CN101583614B (zh) 2014-01-22
KR20090073212A (ko) 2009-07-02
CA2664376A1 (en) 2008-04-03
TWI423972B (zh) 2014-01-21
JP5340943B2 (ja) 2013-11-13
ZA200901983B (en) 2010-03-31
AU2007302611A1 (en) 2008-04-03
AR063038A1 (es) 2008-12-23
CA2664376C (en) 2015-06-02
ATE532787T1 (de) 2011-11-15
HK1131988A1 (en) 2010-02-12
TW200831505A (en) 2008-08-01
KR101488826B1 (ko) 2015-02-03
ES2376915T3 (es) 2012-03-20
AU2007302611B2 (en) 2013-06-20
EP2069353A1 (en) 2009-06-17
DK2069353T3 (da) 2012-02-20
EP2069353A4 (en) 2010-09-15
US20100021458A1 (en) 2010-01-28
AU2007302611C1 (en) 2013-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2013545791A5 (ru)
RU2006112046A (ru) Производные пиррола с антибактериальным действием
RU2007119562A (ru) Тетрациклические производные индолов в качестве противовирусных агентов
RU2012129168A (ru) Производные оксазина
JP2007516983A5 (ru)
JP2017501237A5 (ru)
JP2018514544A5 (ru)
RU2016108987A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
JP2009507896A5 (ru)
RU2019100164A (ru) Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr
JP2019532928A5 (ru)
JP2015500843A5 (ru)
RU2017144495A (ru) Противогельминтные депсипептидные соединения
RU2003134544A (ru) Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции
RU2006126663A (ru) Полициклические средства для лечения респираторно-синцитиальных вирусных инфекций
RU2008125040A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛ-ИЗОКСАЗОЛ-4-ИЛ-ИМИДАЗО[1.5-a]ПИРИДИНА
RU2010126105A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства
RU2009123525A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2
RU2016137263A (ru) Соединение триазина и его применение в медицинских целях
RU2013154117A (ru) Производные 1-фенил-2-пиридинилалкильных спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
JP2018513190A5 (ru)
JP2014502988A5 (ru)
JP2015500856A5 (ru)
RU2009144538A (ru) Новые циклические пептидные соединения
JP2010530002A5 (ru)