RU2018109368A - Производство щелочных фосфатаз - Google Patents
Производство щелочных фосфатаз Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018109368A RU2018109368A RU2018109368A RU2018109368A RU2018109368A RU 2018109368 A RU2018109368 A RU 2018109368A RU 2018109368 A RU2018109368 A RU 2018109368A RU 2018109368 A RU2018109368 A RU 2018109368A RU 2018109368 A RU2018109368 A RU 2018109368A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- recombinant polypeptide
- paragraphs
- polypeptide according
- culture medium
- zinc
- Prior art date
Links
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 title claims 3
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 title claims 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 47
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 47
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 47
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 24
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 13
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims 12
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims 12
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 10
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 claims 10
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims 6
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims 6
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 claims 4
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 4
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 claims 4
- XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 4-Nitrophenyl Phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 206010049933 Hypophosphatasia Diseases 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 3
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 claims 3
- 150000004676 glycans Chemical group 0.000 claims 3
- 238000001254 matrix assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrum Methods 0.000 claims 3
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 238000003998 size exclusion chromatography high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims 3
- 208000003019 Neurofibromatosis 1 Diseases 0.000 claims 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 2
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 claims 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 2
- 230000022811 deglycosylation Effects 0.000 claims 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000001155 isoelectric focusing Methods 0.000 claims 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 claims 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 claims 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 claims 2
- DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N (2S,5R,10R,13R)-16-{[(2R,3S,4R,5R)-3-{[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}-5-(ethylamino)-6-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy}-5-(4-aminobutyl)-10-carbamoyl-2,13-dimethyl-4,7,12,15-tetraoxo-3,6,11,14-tetraazaheptadecan-1-oic acid Chemical compound NCCCC[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)C(C)O[C@@H]1[C@@H](NCC)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N 0.000 claims 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 claims 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 claims 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000005221 enamel hypoplasia Effects 0.000 claims 1
- 238000002270 exclusion chromatography Methods 0.000 claims 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims 1
- 208000005368 osteomalacia Diseases 0.000 claims 1
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 1
- 208000007442 rickets Diseases 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- 238000004114 suspension culture Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/52—Genes encoding for enzymes or proenzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0018—Culture media for cell or tissue culture
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/05—Inorganic components
- C12N2500/10—Metals; Metal chelators
- C12N2500/20—Transition metals
- C12N2500/22—Zinc; Zn chelators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/60—Buffer, e.g. pH regulation, osmotic pressure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2523/00—Culture process characterised by temperature
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
- C12Y301/03—Phosphoric monoester hydrolases (3.1.3)
- C12Y301/03001—Alkaline phosphatase (3.1.3.1)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (79)
1. Способ получения рекомбинантного полипептида, включающий:
a. обеспечение подпитываемого периодического биореактора объемом от 100 л до 25000 л, содержащего
i. клетки, способные экспрессировать рекомбинантный полипептид асфотазы альфа (SEQ ID NO: 1), и
ii. культуральную среду, подходящую для проведения такой экспрессии, при этом культуральная среда содержит от около 25 мкМ до около 300 мкМ цинка;
b. культивирование клеток в условиях, подходящих для экспрессии рекомбинантной асфотазы альфа; причем рН культуральной среды составляет от около 6,7 до около 7,1, и причем цинк добавляют в указанную культуральную среду, так что концентрация цинка в культуральной среде поддерживается в концентрации от около 25 мкМ до около 300 мкМ цинка.
2. Способ по предшествующему пункту, отличающийся тем, что концентрацию цинка в культуральной среде поддерживают в концентрации от около 25 мкМ до около 150 мкМ цинка.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что концентрация цинка в культуральной среде поддерживается в концентрации от около 60 мкМ до около 150 мкМ цинка.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что концентрация цинка в культуральной среде поддерживается в концентрации около 28 мкМ цинка.
5. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что рН указанной культуральной среды поддерживается от около 6,8 до около 7,0.
6. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что рН указанной культуральной среды поддерживается около 6,9.
7. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что цинк добавляют в указанную культуральную среду по меньшей мере в одном болюсе, непрерывно или полунепрерывно.
8. Способ по любому из пп. 1-6, дополнительно включающий добавление по меньшей мере одного, двух, трех или четырех болюса(ов) подпиток к культуральной среде во время культивирования.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что по меньшей мере четыре болюса подпитки добавляются к культуральной среде.
10. Способ по п. 8 или п. 9, отличающийся тем, что добавление болюса подпитки улучшает специфическую активность рекомбинантного полипептида.
11. Способ по любому из предыдущих пунктов, дополнительно включающий культивирование клеток при первой температуре до достижения плотности клеток по меньшей мере около 2,5 × 106 жизнеспособных клеток, и переход на вторую температуру, которая ниже первой температуры для экспрессии рекомбинантного полипептида.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что первая температура составляет от около 35°С до около 37,5°С.
13. Способ по п. 11 или 12, отличающийся тем, что вторая температура составляет от около 29°C до около 35°C.
14. Способ по п. 11, отличающийся тем, что первая температура составляет около 37°С, а вторая температура составляет около 30°С.
15. Способ по п. 11, отличающийся тем, что первая температура составляет около 36,5°С, а вторая температура составляет около 33°С.
16. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что клетки выбраны из группы, состоящей из CHO, NS0/1, PER.C6, COS-7, эмбриональной линии почки человека (293 или 293 клетки, субклонированные для роста в суспензионной культуре), BHK, TM4, CVl, VERO -76, HeLa, MDCK, BRL 3A, W138, Hep G2, MMT 060562, TRI, MRC 5, клетки FS4 и клетки Hep G2.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что клетки представляют собой СНО клетки.
18. Рекомбинантный полипептид, полученный по любому из предшествующих пунктов.
19. Рекомбинантный полипептид, полученный в культуре клеток млекопитающих, причем рекомбинантный полипептид содержит асфотазу альфа (SEQ ID NO: 1) и имеет по меньшей мере одну характеристику, выбранную из группы, включающей:
a. общее содержание сиаловой кислоты (TSAC) между около 0,9 до около 3,5 моль сиаловой кислоты/моль мономера белка;
b. изоэлектрическую фокусировку (IEF) между около 5,2 и около 6,7;
c. крупную гликановую структуру, как показано на фиг. 41 или фиг. 42;
d. профиль хроматограммы 2-AB-меченного олигосахарида, как показано на фиг. 38 или фиг. 39;
e. MALDI-ToF фингерпринтный профиль гликопептида, показанный на фиг. 40 или фиг. 44-49;
f. основную полосу на SDS-PAGE в восстанавливающих условиях, имеющую молекулярную массу около 88-108 кДа и не менее чем около 85% от общего количества полученного рекомбинантного полипептида;
g. основную полосу на SDS-PAGE в невосстанавливающих условиях, имеющую молекулярную массу около 194 кДа до около 273 кДа и не менее чем около 85% от общего количества полученного рекомбинантного полипептида;
h. не менее чем около 95,0% для димеров рекомбинантного полипептида и не более чем около 5,0% для агрегатов как определено с помощью высокоэффективной жидкостной эксклюзионной хроматографии (ВЭЖХ);
i. чистоту не менее чем около 95,0% как определено с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой (RP-HPLC);
j. не менее чем около 90,0% для главного пика, не более чем около 6,0% для кислотных пиков и не более чем около 4,0% для основных пиков как определено с помощью анион-обменной хроматографии (AEX);
k. процент связывания гидроксиапатита (НА) от около 75 до около 125%;
l. специфическую активность продукта (pNPP) от около 620 единиц/мг до около 1250 единиц/мг;
m. Km от около 13 мкМ до около 69 мкМ в анализе гидролиза неорганического пирофосфата (PPi);
n. Kcat от около 65 с-1 до около 165 с-1 в анализе гидролиза неорганического пирофосфата (PPi);
o. диапазон pI от около 6,45 до около 6,95 для всех пиков при капиллярном электрофорезе;
p. пики на масс-спектре MALDI-TOF, как показано на фиг. 34A после дегликозилирования;
q. пики на масс-спектре MALDI-TOF, как показано на фиг. 34B, после восстановления и дегликозилирования;
r. пики на масс-спектре MALDI-TоF, как показано на фиг. 35;
s. профиль фосфорилирования, как показано на фиг. 36;
t. профиль сиалированного гликана на отрицательном масс-спектре MALDI-TоF, как показано на фиг. 37A;
u. профиль нейтральных гликанов на положительном масс-спектре MALDI-TоF, как показано на фиг. 37B;
v. молярное отношение магния на моль рекомбинантного полипептида от около 0,03 до около 0,15;
w. молярное отношение кальция на моль рекомбинантного полипептида от около 0,5 до около 1,5; и
x. молярное отношение цинка на моль рекомбинантного полипептида от около 0,5 до около 3,0.
20. Рекомбинантный полипептид по п. 18 или п. 19, имеющий от около 0,7 до около 1,19 свободного цистеина на половину молекулы.
21. Рекомбинантный полипептид по любому из п. 18, п. 19 или п. 20, имеющий фосфорилирование на Ser 93 в процентах от около 13,5% до около 35,7%.
22. Рекомбинантный полипептид по любому из пп. 14-21, имеющий не менее чем около 90,0% главного пика, не более чем около 6,0% для кислотных пиков и не более чем около 4,0% для основных пиков на хроматограмме AEX.
23. Рекомбинантный полипептид по п. 22, имеющий главный пик не менее чем около 93,7%, не более чем около 4,9% для кислотных пиков и не более чем около 3,4% для основных пиков на хроматограмме AEX.
24. Рекомбинантный полипептид по любому из пп. 18-23, имеющий общее содержание сиаловой кислоты (TSAC) между около 0,9 до около 3,5 моль сиаловой кислоты/моль мономера белка.
25. Рекомбинантный полипептид по п. 24, имеющий среднее значение общего содержания сиаловой кислоты (TSAC) от около 1,2 до около 3,0 моль сиаловой кислоты/моль на мономер.
26. Рекомбинантный полипептид по п. 25, имеющий среднее значение общего содержания сиаловой кислоты (TSAC) от около 1,9 до около 2,7 моль сиаловой кислоты/моль на мономер.
27. Рекомбинантный полипептид по п. 26, имеющий среднее значение общего содержания сиаловой кислоты (TSAC) от около 1,85 до около 2,28 моль сиаловой кислоты/моль на мономер.
28. Рекомбинантный полипептид по любому из пп. 18-27, имеющий молярное отношение магния менее чем около 0,15.
29. Рекомбинантный полипептид по п. 28, имеющий молярное отношение магния от около 0,05 до около 0,10.
30. Рекомбинантный полипептид по п. 28, имеющий молярное отношение магния около 0,12.
31. Рекомбинантный полипептид по любому из пп. 18-30, содержащий по меньшей мере около 95,0% димеров рекомбинантного полипептида и около 5,0% или менее полипептидных агрегатов, как определено с помощью эксклюзионной ВЭЖХ.
32. Рекомбинантный полипептид по п. 31, содержащий по меньшей мере около 96,8% димеров рекомбинантного полипептида и около 3,2% или менее полипептидных агрегатов, в частности, как определено методом эксклюзионной ВЭЖХ.
33. Рекомбинантный полипептид по п. 32, содержащий по меньшей мере около 97,6% димеров рекомбинантного полипептида и около 2,4% или менее агрегатов, в частности, как определено методом эксклюзионной ВЭЖХ.
34. Рекомбинантный полипептид по любому из пп. 18-33, имеющий по меньшей мере около 95,0% чистоту, в частности, как определено с помощью RP-HPLC.
35. Рекомбинантный полипептид по п. 34, имеющий по меньшей мере около 97,6% чистоту, как определено с помощью RP-HPLC.
36. Рекомбинантный полипептид по любому из пп. 18-35, имеющий процент связывания гидроксиапатита (НА) от около 75% до около 125%.
37. Рекомбинантный полипептид по п. 36, имеющий средний % связывания гидроксиапатита от около 85% до около 97%.
38. Рекомбинантный полипептид по п. 37, имеющий средний % связывания гидроксиапатита от около 90% до около 91%.
39. Рекомбинантный полипептид по любому из пп. 18-38, имеющий специфическую активность (pNPP) от около 620 до около 1250 единиц/мг.
40. Рекомбинантный полипептид по п. 39, имеющий среднюю специфическую активность (pNPP) от около 904,0 до около 907,7 Ед/мг.
41. Рекомбинантный полипептид по любому из пп. 18-40, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный полипептид кодируется полинуклеотидом, кодирующим полипептид, содержащий последовательность SEQ ID NO: 1, или последовательность, полностью комплементарную SEQ ID NO: 1.
42. Рекомбинантный полипептид по любому из пп. 18-41, отличающийся тем, что подпитываемый периодический реактор имеет объем от 200 л до 20000 л.
43. Рекомбинантный полипептид по п. 42, отличающийся тем, что подпитываемый периодический реактор имеет объем от 2000 л до 20000 л.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая композицию, содержащую рекомбинантный полипептид по любому из пп. 18-43, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
45. Способ использования рекомбинантного полипептида по любому из пп. 18-43 или фармацевтической композиции по п. 44 для увеличения расщепления неорганического пирофосфата (PPi) у субъекта.
46. Способ лечения субъекта, страдающего от состояния, связанного с дефицитом щелочной фосфатазы, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества рекомбинантного полипептида по любому из пп. 18-43 или фармацевтической композиции по п. 44.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что условием, связанным с дефицитом щелочной фосфатазы, является гипофосфатазия (ГФФ) или нейрофиброматоз типа I (NF1).
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что гипофосфатазия (ГФФ) является перинатальной, инфантильной, ювенильной или взрослой ГФФ.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что состояние, связанное с недостаточностью щелочной фосфатазы, характеризуется неминерализованным костным матриксом и/или гипо-минерализацией костей и зубов.
50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что неминерализованный костный матрикс приводит к рахиту и/или остеомаляции.
51. Способ по любому из пп. 45-50, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562206001P | 2015-08-17 | 2015-08-17 | |
| US62/206,001 | 2015-08-17 | ||
| PCT/US2016/047166 WO2017031114A1 (en) | 2015-08-17 | 2016-08-16 | Manufacturing of alkaline phosphatases |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020131552A Division RU2801121C2 (ru) | 2015-08-17 | 2016-08-16 | Производство щелочных фосфатаз |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018109368A true RU2018109368A (ru) | 2019-09-19 |
| RU2018109368A3 RU2018109368A3 (ru) | 2020-02-10 |
| RU2745528C2 RU2745528C2 (ru) | 2021-03-26 |
Family
ID=56851690
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018109368A RU2745528C2 (ru) | 2015-08-17 | 2016-08-16 | Производство щелочных фосфатаз |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11352612B2 (ru) |
| EP (1) | EP3337894A1 (ru) |
| JP (1) | JP6993961B2 (ru) |
| KR (1) | KR102644116B1 (ru) |
| CN (1) | CN108350440A (ru) |
| AU (1) | AU2016308624B2 (ru) |
| CA (1) | CA2993358A1 (ru) |
| CO (1) | CO2018001450A2 (ru) |
| HK (1) | HK1257341A1 (ru) |
| MX (1) | MX2018002121A (ru) |
| RU (1) | RU2745528C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017031114A1 (ru) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2005235635B2 (en) | 2004-04-21 | 2010-11-18 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Bone delivery conjugates and method of using same to target proteins to bone |
| WO2016007873A1 (en) | 2014-07-11 | 2016-01-14 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating craniosynostosis |
| AU2015357551B2 (en) | 2014-12-05 | 2021-02-25 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Treating seizure with recombinant alkaline phosphatase |
| CA2973883A1 (en) | 2015-01-28 | 2016-08-04 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating a subject with an alkaline phosphatase deficiency |
| AU2016308624B2 (en) | 2015-08-17 | 2022-06-23 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of alkaline phosphatases |
| WO2017058822A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Identifying effective dosage regimens for tissue non-specific alkaline phosphatase (tnsalp)-enzyme replacement therapy of hypophosphatasia |
| WO2017074466A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating craniosynostosis in a patient |
| US11065306B2 (en) | 2016-03-08 | 2021-07-20 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypophosphatasia in children |
| WO2017173413A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Treating muscle weakness with alkaline phosphatases |
| US10898549B2 (en) | 2016-04-01 | 2021-01-26 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypophosphatasia in adolescents and adults |
| US10988744B2 (en) | 2016-06-06 | 2021-04-27 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Method of producing alkaline phosphatase |
| US11116821B2 (en) | 2016-08-18 | 2021-09-14 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating tracheobronchomalacia |
| WO2018164995A1 (en) * | 2017-03-09 | 2018-09-13 | Alexion Pharmaceuticals, Inc . | Glycoprotein manufacturing process |
| BR112019020506A2 (pt) | 2017-03-31 | 2020-08-04 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | métodos para o tratamento de hipofosfatasia (hpp) em adultos e adolescentes |
| WO2018191254A1 (en) * | 2017-04-13 | 2018-10-18 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for identifying the health state of hypophosphatasia (hpp) patients |
| AU2019207600B2 (en) | 2018-01-09 | 2025-01-09 | Theriva Biologics, Inc. | Alkaline phosphatase agents for treatment of neurodevelopmental disorders |
| US11654184B2 (en) | 2018-03-20 | 2023-05-23 | Theriva Biologics, Inc. | Alkaline phosphatase agents for treatment of radiation disorders |
| WO2019183208A1 (en) | 2018-03-20 | 2019-09-26 | Synthetic Biologics, Inc. | Intestinal alkaline phosphatase formulations |
| CN111954719B (zh) | 2018-03-26 | 2025-07-18 | 美国安进公司 | 细胞培养物中产生的抗体的总去岩藻糖基化糖型 |
| US11913039B2 (en) | 2018-03-30 | 2024-02-27 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Method for producing recombinant alkaline phosphatase |
| WO2019245938A1 (en) * | 2018-06-18 | 2019-12-26 | Synthetic Biologics, Inc. | Methods of making alkaline phosphatase agents |
| WO2020033867A2 (en) | 2018-08-10 | 2020-02-13 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating neurofibromatosis type 1 and related conditions with alkaline phosphatase |
| EP3859009A4 (en) * | 2018-09-25 | 2022-08-10 | Toray Industries, Inc. | METHODS TO EVALUATE THE QUALITY OF A DEPHOSPHORYLATION REAGENT AND METHODS TO DETECT A TARGET NUCLEIC ACID |
| CA3137045A1 (en) | 2019-05-06 | 2020-11-12 | Synthetic Biologics, Inc. | Alkaline phosphate-based oncology treatments |
| EP4072579A4 (en) | 2019-12-09 | 2024-05-01 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | ALKALINE PHOSPHATASE POLYPEPTIDES AND METHODS OF USE THEREOF |
| JP7510787B2 (ja) | 2020-05-28 | 2024-07-04 | シスメックス株式会社 | アルカリフォスファターゼ融合抗体及びその製造方法、並びに免疫測定用試薬及び免疫測定方法 |
| EP4196598A2 (en) * | 2020-08-14 | 2023-06-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of making protein |
| US20230313259A1 (en) * | 2020-08-14 | 2023-10-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Manufacturing process for protein |
| WO2022087229A1 (en) * | 2020-10-23 | 2022-04-28 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Method of controlling total sialic acid content (tsac) during manufacturing of alkaline phosphatase |
| MX2023009463A (es) | 2021-02-12 | 2023-09-21 | Alexion Pharma Inc | Polipeptidos de fosfatasa alcalina y metodos para su uso. |
Family Cites Families (182)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1339210C (en) | 1988-05-31 | 1997-08-05 | John Lewicki | Recombinant techniques for production of novel natriuretic and vasodilator peptides |
| US5225538A (en) | 1989-02-23 | 1993-07-06 | Genentech, Inc. | Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins |
| US6406697B1 (en) | 1989-02-23 | 2002-06-18 | Genentech, Inc. | Hybrid immunoglobulins |
| US6541610B1 (en) | 1989-09-05 | 2003-04-01 | Immunex Corporation | Fusion proteins comprising tumor necrosis factor receptor |
| ES2073751T3 (es) | 1990-04-20 | 1995-08-16 | Hisayuki Matsuo | Nuevo peptido con actividad fisiologica de origen porcino. |
| JP3026351B2 (ja) | 1990-07-13 | 2000-03-27 | 壽之 松尾 | ブタｃｎｐ遺伝子及び前駆体蛋白 |
| JP2930380B2 (ja) | 1990-07-13 | 1999-08-03 | 壽之 松尾 | ブタ由来新規生理活性ペプチド（ｃｎｐ―５３） |
| JP2977159B2 (ja) | 1990-09-07 | 1999-11-10 | 壽之 松尾 | カエル由来新規生理活性ペプチド（カエルｃｎｐ） |
| JP2977158B2 (ja) | 1990-09-07 | 1999-11-10 | 壽之 松尾 | トリ由来新規生理活性ペプチド（ニワトリｃｎｐ） |
| JP3026352B2 (ja) | 1990-09-11 | 2000-03-27 | 壽之 松尾 | ラットＣＮＰｃＤＮＡ及び前駆体蛋白 |
| JP3026354B2 (ja) | 1990-09-27 | 2000-03-27 | 壽之 松尾 | ヒトｃｎｐ遺伝子及び前駆体蛋白 |
| JP2809533B2 (ja) | 1991-01-31 | 1998-10-08 | 壽之 松尾 | Ｃｎｐ類似体ペプチド |
| WO1992020371A1 (en) | 1991-05-10 | 1992-11-26 | Celtrix Pharmaceuticals, Inc. | Targeted delivery of bone growth factors |
| AU6360394A (en) | 1993-03-03 | 1994-09-26 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Vasonatrin peptide and analogs thereof |
| WO1995005455A1 (en) | 1993-08-13 | 1995-02-23 | Rijksuniversiteit Te Groningen | Pharmaceutical composition comprising phosphatase or a derivative thereof |
| ES2194895T3 (es) | 1993-11-12 | 2003-12-01 | Genentech Inc | Peptidos natriureticas atriales especifico de un receptor. |
| US6525022B1 (en) | 1993-11-12 | 2003-02-25 | Genentech, Inc. | Receptor specific atrial natriuretic peptides |
| US5846932A (en) | 1993-11-12 | 1998-12-08 | Genentech, Inc. | Receptor specific atrial natriuretic peptides |
| US5665704A (en) | 1993-11-12 | 1997-09-09 | Genentech, Inc. | Receptor specific atrial natriuretic peptides |
| ES2188665T3 (es) | 1994-06-02 | 2003-07-01 | Forssmann Wolf Georg | Procedimiento para la preparacion de fragmentos de cardiodilatina, fragmentos de cardiodilatina muy purificados y productos intermedios para su preparacion. |
| JPH0870875A (ja) | 1994-09-05 | 1996-03-19 | Tosoh Corp | 組換えアルカリフォスファタ−ゼ融合タンパク質 |
| US5863782A (en) | 1995-04-19 | 1999-01-26 | Women's And Children's Hospital | Synthetic mammalian sulphamidase and genetic sequences encoding same |
| WO1998017690A1 (en) | 1996-10-22 | 1998-04-30 | Genentech, Inc. | Receptor specific brain natriuretic peptide (bnp) |
| US6028055A (en) | 1996-10-22 | 2000-02-22 | Genetech, Inc. | Receptor selective BNP |
| WO2000053755A2 (en) | 1999-03-08 | 2000-09-14 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of tumor |
| AU6278298A (en) | 1997-02-14 | 1998-09-08 | Salk Institute For Biological Studies, The | Methods and compositions for delivery of therapeutic agents to bone tissue employing conjugates of negatively charged peptide oligomers with therapeutic agents |
| EP1950223A3 (en) | 1998-03-09 | 2009-05-13 | Zealand Pharma A/S | Pharmacologically active peptide conjugates having a reduced tendency towards enzymatic hydrolysis |
| CA2245903A1 (en) | 1998-09-28 | 2000-03-28 | Mcgill University | Use of pex in the treatment of metabolic bone diseases |
| CA2260376A1 (en) | 1999-02-11 | 2000-08-11 | Universite De Montreal | New metalloproteases of the neprilysin family |
| CA2262056A1 (en) | 1999-02-24 | 2000-08-24 | Guy Boileau | Composition, methods and reagents for the synthesis of a soluble form of human pex |
| AU772074B2 (en) | 1999-04-28 | 2004-04-08 | Vectramed, Inc. | Enzymatically activated polymeric drug conjugates |
| JP2000327583A (ja) | 1999-05-17 | 2000-11-28 | Medei Sci Puraningu:Kk | 骨指向性ホルモン誘導体 |
| US20040266673A1 (en) | 2002-07-31 | 2004-12-30 | Peter Bakis | Long lasting natriuretic peptide derivatives |
| DE60026300T2 (de) | 1999-05-17 | 2006-11-16 | Conjuchem, Inc., Montreal | Schutz endogener, therapeutisch aktiver peptide vor peptidaseaktivität durch konjugation an blutbestandteile |
| US6887470B1 (en) | 1999-09-10 | 2005-05-03 | Conjuchem, Inc. | Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components |
| US6849714B1 (en) | 1999-05-17 | 2005-02-01 | Conjuchem, Inc. | Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components |
| DE19942230C2 (de) | 1999-09-03 | 2003-09-25 | Wolf-Georg Forssmann | Verwendung natriuretischer Peptide als antibiotisch wirksame Subsanzen zur Behandlung von bakteriellen Infektionen |
| ES2284545T3 (es) | 1999-11-16 | 2007-11-16 | Genzyme Corporation | Vectores y transgenes con elementos reguladores para la administracion de genes del higado. |
| US20020132819A1 (en) | 1999-12-17 | 2002-09-19 | Metcalf Chester A. | Novel purinse |
| US6407211B1 (en) | 1999-12-17 | 2002-06-18 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Chimeric natriuretic peptides |
| JP4237375B2 (ja) | 2000-03-31 | 2009-03-11 | アスビオファーマ株式会社 | 虚血性疾患の処置又は予防に用いる医薬組成物 |
| US20050142217A1 (en) | 2000-04-26 | 2005-06-30 | Adams Michael A. | Formulations and methods of using nitric oxide mimetics against a malignant cell phenotype |
| EP1502604A1 (en) | 2000-04-26 | 2005-02-02 | Cellegy Pharmaceuticals, Inc | Use of nitric oxide mimetics in cancer treatment |
| US7678391B2 (en) | 2000-04-26 | 2010-03-16 | Queen's University At Kingston | Formulations and methods of using nitric oxide mimetics against a malignant cell phenotype |
| JP2003531179A (ja) | 2000-04-26 | 2003-10-21 | クイーンズ ユニバーシティ アット キングストン | 悪性細胞表現型に対し一酸化窒素模倣体を使用する処方および方法 |
| US6830885B1 (en) | 2000-08-18 | 2004-12-14 | Phenogene Therapeutiques Inc. | Nucleic acid molecule, method and kit for selecting a nucleic acid having a desired feature |
| AU8742901A (en) | 2000-08-23 | 2002-03-04 | Biomep Inc | Method and compositions for promoting osteogenesis |
| US6436386B1 (en) | 2000-11-14 | 2002-08-20 | Shearwater Corporation | Hydroxyapatite-targeting poly (ethylene glycol) and related polymers |
| MXPA03005036A (es) | 2000-12-07 | 2003-09-05 | Lilly Co Eli | Proteinas de fusion glp-1. |
| JP2002178279A (ja) | 2000-12-12 | 2002-06-25 | Ulvac Japan Ltd | 基板搬送方法 |
| WO2002068579A2 (en) | 2001-01-10 | 2002-09-06 | Pe Corporation (Ny) | Kits, such as nucleic acid arrays, comprising a majority of human exons or transcripts, for detecting expression and other uses thereof |
| JP2002246704A (ja) | 2001-02-16 | 2002-08-30 | Philips Japan Ltd | 電子装置及び回路装置 |
| IL142118A0 (en) | 2001-03-20 | 2002-03-10 | Prochon Biotech Ltd | Method and composition for treatment of skeletal dysplasias |
| US7888372B2 (en) | 2001-03-23 | 2011-02-15 | National Institutes Of Health (Nih) | Compositions and methods for modulating bone mineral deposition |
| WO2002092020A2 (en) | 2001-03-23 | 2002-11-21 | The Burnham Institute | Compositions and methods for modulating bone mineral deposition |
| US6808905B2 (en) | 2001-05-14 | 2004-10-26 | Cell Genesys, Inc. | Lentiviral vectors encoding clotting factors for gene therapy |
| DE60230927D1 (de) | 2001-07-16 | 2009-03-05 | Caprotec Bioanalytics Gmbh | Fangverbindungen, ihre entnahme und verfahren zur analysierung des proteoms und von komplexen zusammensetzungen |
| BRPI0203172B8 (pt) | 2001-09-28 | 2021-05-25 | Nakao Kazuwa | composição farmacêutica para acondroplasia |
| US20050202442A1 (en) | 2003-12-15 | 2005-09-15 | Morris David W. | Novel therapeutic targets in cancer |
| DE60239763D1 (de) | 2001-12-20 | 2011-05-26 | Enobia Pharma Inc | Knochenpolypeptid-1 |
| US20080194481A1 (en) | 2001-12-21 | 2008-08-14 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin Fusion Proteins |
| EP2990417A1 (en) | 2001-12-21 | 2016-03-02 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin insulin fusion protein |
| US20030158132A1 (en) | 2002-01-22 | 2003-08-21 | Genvec, Inc. | Method for enhancing bone density or formation |
| JP2005527510A (ja) | 2002-03-06 | 2005-09-15 | セレジー ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド | 癌の治療において一酸化窒素模倣体を使用するための製剤および方法 |
| US20050113286A1 (en) | 2002-03-18 | 2005-05-26 | Schreiner George F. | Methods for treating congestive heart failure |
| US20040077537A1 (en) | 2002-03-18 | 2004-04-22 | Schreiner George F. | Method for treating congestive heart failure |
| IL149562A0 (en) | 2002-05-09 | 2002-11-10 | Prochon Ltd | Fgf variants and methods for use thereof |
| CA2433479A1 (en) | 2002-07-22 | 2004-01-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Conjugate of a tissue non-specific alkaline phosphatase and dextran, process for its production and use thereof |
| CA2488348A1 (en) | 2002-07-31 | 2004-02-05 | Conjuchem Inc. | Long lasting natriuretic peptide derivatives |
| US20060110359A1 (en) | 2002-09-06 | 2006-05-25 | Juan Sanchez-Ramos | Cellular delivery of natriuretic peptides |
| JP4610025B2 (ja) | 2002-11-18 | 2011-01-12 | シン．クス ファーマ、インコーポレイテッド | ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ検出用ポリクローナル・モノクローナル・エライサ検定法 |
| US7648962B2 (en) | 2002-11-26 | 2010-01-19 | Biocon Limited | Natriuretic compounds, conjugates, and uses thereof |
| DE60331584D1 (de) | 2002-11-26 | 2010-04-15 | Biocon Ltd | Modifizierte natriuretic verbindungen, konjugate und ihre verwendungen |
| US7105539B2 (en) | 2002-12-03 | 2006-09-12 | Enobia Pharma | Derivatives of succinic and glutaric acids and analogs thereof useful as inhibitors of phex |
| EP1583554A2 (en) | 2003-01-13 | 2005-10-12 | Gudrun Rappold-Hoerbrand | Use of natriuretic peptides for the treatment of stature disorders related to the shox gene |
| EP1594893A2 (en) | 2003-02-14 | 2005-11-16 | Sagres Discovery, Inc. | Therapeutic targets in cancer |
| US7488713B2 (en) | 2004-03-18 | 2009-02-10 | University Of South Florida | Cancer treatment using C-type natriuretic peptides |
| US7341838B2 (en) | 2003-04-17 | 2008-03-11 | Biosite Incorporated | Polypeptides related to natriuretic peptides and methods of their identification and use |
| JP2007501021A (ja) | 2003-05-30 | 2007-01-25 | アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 遺伝子操作された定常領域を含む、抗体および融合タンパク質 |
| DE602004030342D1 (de) | 2003-06-17 | 2011-01-13 | Otago Innovation Ltd | Beurteilung des skelettwachstums unter verwendung von messungen von nt-cnp-peptiden |
| EP1638443B1 (en) | 2003-06-20 | 2010-10-20 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Isoforms of brain natriuretic peptide |
| WO2005052593A1 (en) | 2003-10-29 | 2005-06-09 | The University Of Leicester | Detection |
| US7431915B2 (en) | 2003-10-31 | 2008-10-07 | The Regents Of The University Of California | Peptides whose uptake by cells is controllable |
| US8110665B2 (en) | 2003-11-13 | 2012-02-07 | Hanmi Holdings Co., Ltd. | Pharmaceutical composition comprising an immunoglobulin FC region as a carrier |
| ES2426169T3 (es) | 2003-11-13 | 2013-10-21 | Hanmi Science Co., Ltd. | Composición farmacéutica que comprende una región Fc de inmunoglobulina como portador |
| WO2005070446A1 (en) | 2004-01-15 | 2005-08-04 | Scios Inc. | Method for treating cardiac remodeling following myocardial injury |
| EP1730181A2 (en) | 2004-01-27 | 2006-12-13 | Compugen USA, Inc. | Novel brain natriuretic peptide variants and methods of use thereof |
| US20080182299A1 (en) | 2004-01-27 | 2008-07-31 | Compugent Ltd. | Novel brain natriuretic peptide variants and methods of use thereof |
| AU2005222397A1 (en) | 2004-03-11 | 2005-09-22 | Genentech, Inc. | Process for producing polypeptides |
| KR101207155B1 (ko) | 2004-03-31 | 2012-12-04 | 카즈와 나카오 | 관절염증 치료제 또는 예방제 |
| EP3620530A1 (en) | 2004-03-31 | 2020-03-11 | Kazuwa Nakao | Composition for increasing body height |
| JP2005292718A (ja) | 2004-04-05 | 2005-10-20 | Furukawa Electric Co Ltd:The | 光導波路、光導波路モジュールおよび光導波路の作成方法 |
| AU2005235635B2 (en) | 2004-04-21 | 2010-11-18 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Bone delivery conjugates and method of using same to target proteins to bone |
| CN1950095A (zh) | 2004-05-10 | 2007-04-18 | 诺瓦西股份有限公司 | 用活性的维生素d化合物预防动脉再狭窄 |
| US20070081984A1 (en) * | 2005-10-11 | 2007-04-12 | Shunji Tomatsu | Compositions and methods for treating hypophosphatasia |
| US7972593B2 (en) | 2004-06-10 | 2011-07-05 | Saint Louis University | Delivery of therapeutic agents to the bone |
| US7863238B2 (en) | 2004-06-10 | 2011-01-04 | Saint Louis University | Proteins with an attached short peptide of acidic amino acids |
| US20070081986A1 (en) | 2005-10-07 | 2007-04-12 | Shunji Tomatsu | Beta-glucuronidase with an attached short peptide of acidic amino acids |
| WO2006005140A2 (en) | 2004-07-15 | 2006-01-19 | The University Of Queensland | Proteinaceous compounds and uses therefor |
| WO2006039480A2 (en) | 2004-09-29 | 2006-04-13 | The Burnham Institute For Medical Research | Tissue non-specific alkaline phosphate (tnap): a therapeutic target for arterial calcification |
| BRPI0515819A (pt) | 2004-12-01 | 2008-08-05 | Genzyme Corp | métodos para o fornecimento direcionado de material genético ao fìgado |
| PL2510942T3 (pl) | 2005-04-07 | 2016-02-29 | Cardiorentis Ag | Zastosowanie peptydu natriuretycznego do leczenia niewydolności serca |
| US8008443B2 (en) | 2005-04-26 | 2011-08-30 | Medimmune, Llc | Modulation of antibody effector function by hinge domain engineering |
| US20070042957A1 (en) | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Type v phosphodiesterase inhibitors and natriuretic polypeptides |
| US7470668B2 (en) | 2005-08-24 | 2008-12-30 | Enobia Pharma Inc. | Method of use of specific natriuretic peptide receptor c ligands, transgenic non-human mammals expressing specific natriuretic peptide receptor c antagonists and cells thereof |
| CA2621264A1 (en) | 2005-09-06 | 2007-11-15 | Zelos Therapeutics, Inc. | Parathyroid hormone analogues and methods of use |
| WO2007035600A2 (en) | 2005-09-16 | 2007-03-29 | Mayo Foundation For Education And Research | Natriuretic activities |
| US20080227713A1 (en) | 2005-10-03 | 2008-09-18 | Protter Andrew A | Oxidized Human Bnp |
| RU2316334C2 (ru) | 2005-12-19 | 2008-02-10 | Медитек Индастриз ЛЛС | Способ активации утраченных двигательных функций, а также определения эффективности их восстановления при повреждении центральной нервной системы |
| US7625564B2 (en) | 2006-01-27 | 2009-12-01 | Novagen Holding Corporation | Recombinant human EPO-Fc fusion proteins with prolonged half-life and enhanced erythropoietic activity in vivo |
| WO2007097923A2 (en) | 2006-02-20 | 2007-08-30 | Phylogica Limited | Method of constructing and screening libraries of peptide structures |
| US8784833B2 (en) | 2006-06-27 | 2014-07-22 | Saint Louis University | Prenatal enzyme replacement therapy for hypophosphatasia |
| JP2010501026A (ja) | 2006-06-30 | 2010-01-14 | インターフェース バイオロジクス，インコーポレーテッド | 生体応答性ポリマー |
| US7825092B2 (en) | 2006-08-08 | 2010-11-02 | University Of South Florida | Dendroaspis natriuretic peptide for treatment of cancer |
| WO2008021872A1 (en) | 2006-08-08 | 2008-02-21 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Diuretic and natriuretic polypeptides |
| CN104193815A (zh) | 2006-09-08 | 2014-12-10 | Ambrx公司 | 经修饰的人类血浆多肽或Fc骨架和其用途 |
| EP2295445A1 (en) | 2006-09-08 | 2011-03-16 | Mayo Foundation for Medical Education and Research | Aquaretic and natriuretic polypeptides lacking vasodilatory activity |
| CA2667678A1 (en) | 2006-10-25 | 2008-07-24 | Amgen Inc. | Toxin peptide therapeutic agents |
| US20100168443A1 (en) | 2006-11-02 | 2010-07-01 | University Of Virginia Patent Foundation | Ethoid-Containing Compounds, Methods for Preparing Ethoid-Containing Compounds, and Methods of Use |
| AU2007325387B2 (en) | 2006-11-16 | 2014-04-03 | Kai Pharmaceuticals, Inc. | Polycationic calcium modulator peptides for the treatment of hyperparathyroidism and hypercalcemic disorders |
| US20080181903A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-07-31 | Pdl Biopharma, Inc. | Conjugate of natriuretic peptide and antibody constant region |
| ATE554395T1 (de) | 2007-03-12 | 2012-05-15 | Biomedica Medizinprodukte Gmbh & Co Kg | Diagnose septischer komplikationen |
| EP1985697A1 (en) * | 2007-04-27 | 2008-10-29 | AM-Pharma B.V. | Modified phosphatases |
| KR20080098216A (ko) | 2007-05-04 | 2008-11-07 | 한미약품 주식회사 | 캐리어 물질을 이용한 나트륨 배설 펩타이드 약물 결합체 |
| ES2619332T3 (es) * | 2007-05-11 | 2017-06-26 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Fosfatasa alcalina dirigida al hueso, kits y métodos de uso de la misma |
| US20090252729A1 (en) | 2007-05-14 | 2009-10-08 | Farrington Graham K | Single-chain Fc (scFc) regions, binding polypeptides comprising same, and methods related thereto |
| EP2162464A1 (en) | 2007-06-06 | 2010-03-17 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Natriuretic fusion proteins |
| US8999337B2 (en) | 2007-06-11 | 2015-04-07 | Abbvie Biotechnology Ltd. | Methods for treating juvenile idiopathic arthritis by inhibition of TNFα |
| WO2009006520A1 (en) | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Medimmune, Llc | Hinge domain engineering |
| AU2008274845A1 (en) | 2007-07-06 | 2009-01-15 | Theratechnologies Inc. | Bifunctional fusion proteins of the alpha-melanocyte stimulating hormone (alpha-MSH) and atrial natriuretic protein (ANP) and uses in hypertension and acute kidney injury |
| EP2765139B1 (en) | 2007-07-20 | 2017-04-12 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Natriuretic polypeptides |
| EP2190466A4 (en) | 2007-08-10 | 2011-12-21 | Burnham Inst Medical Research | Tissue-specific alkaline phosphatase (TNAP) activators and their use |
| WO2009023270A2 (en) | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Amunix, Inc. | Compositions and methods for modifying properties of biologically active polypeptides |
| US20100204114A1 (en) | 2007-09-11 | 2010-08-12 | Dorian Bevec | Use of a galanin peptide as a therapeutic agent |
| AU2008297411A1 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-19 | Mondobiotech Laboratories Ag | Use of a peptide as a therapeutic agent |
| WO2009046849A1 (en) | 2007-09-11 | 2009-04-16 | Mondobiotech Laboratories Ag | Use of the peptide cecropin a as a therapeutic agent |
| WO2009034134A2 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-19 | Pharis Biotec Gmbh | Use of natriuretic peptides for treating angioedema syndromes |
| WO2009033717A2 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-19 | Mondobiotech Laboratories Ag | Use of gonadorelin as a therapeutic agent |
| WO2009040069A2 (en) | 2007-09-11 | 2009-04-02 | Mondobiotech Laboratories Ag | Use of bq-610 alone or in combination with helodermin as a therapeutic agent |
| US8357656B2 (en) | 2007-09-15 | 2013-01-22 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Natriuretic peptide receptor-C agonists |
| EP2217620A2 (en) | 2007-11-21 | 2010-08-18 | BioMarin Pharmaceutical Inc. | Variants of c-type natriuretic peptide |
| WO2009086126A2 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-09 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Natriuretic polypeptides |
| EP2080812A1 (en) | 2008-01-18 | 2009-07-22 | Transmedi SA | Compositions and methods of detecting post-stop peptides |
| DK2277890T3 (en) | 2008-05-23 | 2016-02-08 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Peptide which is able to extend the half-life of a peptide of interest in the plasma |
| WO2009149161A2 (en) | 2008-06-06 | 2009-12-10 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Chimeric natriuretic polypeptides and methods for inhibiting cardiac remodeling |
| WO2009156481A1 (en) | 2008-06-25 | 2009-12-30 | Ascendis Pharma As | Pegylated bnp |
| EP3415161A1 (en) | 2008-06-26 | 2018-12-19 | Acceleron Pharma Inc. | The use of an actriib antagonist for the treatment of anemia |
| EP2307447B1 (en) | 2008-07-02 | 2016-03-09 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Natriuretic polypeptides with unique pharmacologic profiles |
| CN102112493B (zh) | 2008-07-23 | 2015-04-01 | 韩美科学株式会社 | 包含具有三个官能性末端的非肽基聚合物的多肽复合物 |
| US20100093678A1 (en) | 2008-10-10 | 2010-04-15 | The University Of Georgia Research Foundation, Inc | Compositions and methods of the treatment of obesity and osteoporosis |
| US8642550B2 (en) | 2008-10-24 | 2014-02-04 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Chimeric natriuretic peptides without hypotensive inducing capability |
| US8455438B2 (en) | 2008-12-29 | 2013-06-04 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Natriuretic polypeptides for reducing or preventing restenosis |
| KR20100084996A (ko) | 2009-01-19 | 2010-07-28 | 한미홀딩스 주식회사 | 면역글로불린 단편을 이용한 생리활성 단백질 또는 펩타이드의 생산 방법 |
| US20120093814A1 (en) | 2009-03-30 | 2012-04-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Fusion Proteins Comprising Canine FC Portions |
| US20120053123A1 (en) | 2009-05-05 | 2012-03-01 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Natriuretic polypeptides having mutations within their disulfide rings |
| AU2010249802B2 (en) | 2009-05-20 | 2017-06-08 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Variants of C-type natriuretic peptide |
| US8685024B2 (en) | 2010-04-14 | 2014-04-01 | Arrowhead Medical Device Technologies, Llc | Intramedullary fixation device and methods for bone fixation and stabilization |
| BR112012027765A2 (pt) * | 2010-04-30 | 2019-09-24 | Enobia Pharma Inc | métodos, composições e kits para tratamento de distúrbios de mineralização da matriz. |
| AU2011350066A1 (en) | 2010-12-27 | 2013-07-11 | Alexion Pharma International Sarl | Compositions comprising natriuretic peptides and methods of use thereof |
| CA2852874A1 (en) | 2011-10-19 | 2013-04-25 | Alexion Pharma Holding | Compositions comprising alkaline phosphatase and/or natriuretic peptide and methods of use thereof |
| HK1202086A1 (en) | 2011-11-10 | 2015-09-18 | Kai Pharmaceuticals, Inc. | Calcimimetics and methods for their use |
| US10052366B2 (en) | 2012-05-21 | 2018-08-21 | Alexion Pharmaceuticsl, Inc. | Compositions comprising alkaline phosphatase and/or natriuretic peptide and methods of use thereof |
| JP2015526423A (ja) | 2012-07-25 | 2015-09-10 | サイオクサス セラピューティクス リミテッド | カヘキシア及びサルコペニアを治療するためのｓ−ピンドロールの使用 |
| WO2014186809A2 (en) | 2013-05-17 | 2014-11-20 | The Translational Genomics Research Institute | A genetic test to predict patient response to bone morphogenetic protein in arthrodesis |
| PH12016501441B1 (en) | 2014-01-24 | 2023-02-22 | Am Pharma Bv | Chimeric alkaline phosphatase-like proteins |
| ES2688066T3 (es) | 2014-01-24 | 2018-10-30 | Am-Pharma B.V. | Procesamiento para recuperación y purificación de una fosfatasa alcalina |
| KR20170013993A (ko) | 2014-06-09 | 2017-02-07 | 울트라제닉스 파마수티컬 인코포레이티드 | 최적의 골 형성을 위한 혈청 포스페이트의 효과적이고 효율적인 조절 |
| WO2016007873A1 (en) | 2014-07-11 | 2016-01-14 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating craniosynostosis |
| ES2743903T3 (es) | 2014-10-15 | 2020-02-21 | Alexion Pharma Inc | Métodos para cambiar el perfil isoeléctrico de un producto proteico y sus usos |
| AU2015357551B2 (en) | 2014-12-05 | 2021-02-25 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Treating seizure with recombinant alkaline phosphatase |
| CA2973883A1 (en) | 2015-01-28 | 2016-08-04 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating a subject with an alkaline phosphatase deficiency |
| KR101867134B1 (ko) * | 2015-03-23 | 2018-06-12 | 한양대학교 산학협력단 | 포유류 세포를 이용하여 목적 물질을 고효율로 생산하기 위한 세포 배양 배지, 이를 이용한 세포 배양 방법 및 목적 물질의 생산 방법 |
| AU2016308624B2 (en) | 2015-08-17 | 2022-06-23 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of alkaline phosphatases |
| WO2017058822A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Identifying effective dosage regimens for tissue non-specific alkaline phosphatase (tnsalp)-enzyme replacement therapy of hypophosphatasia |
| WO2017074466A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating craniosynostosis in a patient |
| US11065306B2 (en) | 2016-03-08 | 2021-07-20 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypophosphatasia in children |
| WO2017173413A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Treating muscle weakness with alkaline phosphatases |
| WO2017171871A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypophosphatasia in adolescents and adults |
| US10898549B2 (en) | 2016-04-01 | 2021-01-26 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypophosphatasia in adolescents and adults |
| US10988744B2 (en) | 2016-06-06 | 2021-04-27 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Method of producing alkaline phosphatase |
| EP3474886B1 (en) | 2016-06-27 | 2021-08-04 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypophosphatasia in children and adolescents |
| US11116821B2 (en) | 2016-08-18 | 2021-09-14 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating tracheobronchomalacia |
-
2016
- 2016-08-16 AU AU2016308624A patent/AU2016308624B2/en active Active
- 2016-08-16 CN CN201680048588.5A patent/CN108350440A/zh active Pending
- 2016-08-16 US US15/751,498 patent/US11352612B2/en active Active
- 2016-08-16 RU RU2018109368A patent/RU2745528C2/ru active
- 2016-08-16 MX MX2018002121A patent/MX2018002121A/es unknown
- 2016-08-16 EP EP16758322.8A patent/EP3337894A1/en active Pending
- 2016-08-16 HK HK18116545.6A patent/HK1257341A1/zh unknown
- 2016-08-16 KR KR1020187004596A patent/KR102644116B1/ko active Active
- 2016-08-16 JP JP2018508754A patent/JP6993961B2/ja active Active
- 2016-08-16 CA CA2993358A patent/CA2993358A1/en active Pending
- 2016-08-16 WO PCT/US2016/047166 patent/WO2017031114A1/en active Application Filing
-
2018
- 2018-02-14 CO CONC2018/0001450A patent/CO2018001450A2/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108350440A (zh) | 2018-07-31 |
| RU2745528C2 (ru) | 2021-03-26 |
| HK1257341A1 (zh) | 2019-10-18 |
| BR112018003214A2 (pt) | 2018-09-25 |
| JP6993961B2 (ja) | 2022-01-14 |
| MX2018002121A (es) | 2018-06-18 |
| EP3337894A1 (en) | 2018-06-27 |
| CA2993358A1 (en) | 2017-02-23 |
| KR102644116B1 (ko) | 2024-03-05 |
| CO2018001450A2 (es) | 2018-04-30 |
| WO2017031114A1 (en) | 2017-02-23 |
| US11352612B2 (en) | 2022-06-07 |
| RU2018109368A3 (ru) | 2020-02-10 |
| US20180230445A1 (en) | 2018-08-16 |
| KR20180040590A (ko) | 2018-04-20 |
| JP2018523481A (ja) | 2018-08-23 |
| AU2016308624B2 (en) | 2022-06-23 |
| AU2016308624A1 (en) | 2018-02-15 |
| RU2020131552A (ru) | 2020-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018109368A (ru) | Производство щелочных фосфатаз | |
| JP2018523481A5 (ru) | ||
| Stein et al. | Direct stimulation of cells expressing receptors for macrophage colony-stimulating factor (CSF-1) by a plasma membrane-bound precursor of human CSF-1 | |
| Gupta et al. | Mammalian zona pellucida glycoproteins: structure and function during fertilization | |
| TW516962B (en) | A human TNFR1-IgG1 preparation | |
| US20220348977A1 (en) | Glycoprotein manufacturing process | |
| EP0399816A1 (en) | Purification and characterization of a glioma-derived growth factor | |
| CN111944057A (zh) | 一种重组人胶原蛋白肽及其应用 | |
| CA2376485A1 (en) | Recombinant anti-cd40 antibody and uses thereof | |
| UA125928C2 (uk) | Пептид аналога інсуліну | |
| CN102083855A (zh) | 活性延长的新胰岛素类似物 | |
| EP2516464A1 (en) | Recombinant factor h and variants and conjugates thereof | |
| EP2194782B1 (en) | Methods for promoting wound healing and muscle regeneration with the cell signaling protein nell 1 | |
| KR102297563B1 (ko) | 항노화 및 창상 치료용 펩티드 및 이를 포함하는 조성물 | |
| US8771683B2 (en) | Therapeutic apyrase constructs, apyrase agents, and production methods | |
| RU2007147422A (ru) | Способ рекомбинантного получения стимулирующего эритропоэз белка | |
| CN117285616A (zh) | 一种重组人源化i+iii型胶原蛋白及应用 | |
| RU2017145002A (ru) | Способы получения модифицированного фактора фон виллебранда | |
| KR19980071708A (ko) | 용골(溶骨)세포 형성 억제제 | |
| CN115521371B (zh) | 一种重组人源化iii型胶原蛋白、制备方法及应用 | |
| Negro et al. | Synthesis, purification, and characterization of human ciliary neuronotrophic factor from E. coli | |
| CN101538571B (zh) | 一种分泌表达重组人角质细胞生长因子-2的制备方法 | |
| CN102277381A (zh) | 一种重组蛋白的制备方法及其应用 | |
| WO2022188444A1 (zh) | 一种新型抗代谢紊乱的fgf类似物及其应用 | |
| KR20210062614A (ko) | 변형된 egf 단백질 및 이를 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 화장료 조성물 |