RU2207852C2 - Средства для предотвращения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки - Google Patents
Средства для предотвращения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2207852C2 RU2207852C2 RU99121654/14A RU99121654A RU2207852C2 RU 2207852 C2 RU2207852 C2 RU 2207852C2 RU 99121654/14 A RU99121654/14 A RU 99121654/14A RU 99121654 A RU99121654 A RU 99121654A RU 2207852 C2 RU2207852 C2 RU 2207852C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- epithelial cells
- diseases associated
- pigment epithelial
- retinal pigment
- treatment
- Prior art date
Links
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 title claims abstract description 33
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 210000004694 pigment cell Anatomy 0.000 title abstract description 4
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 title abstract description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 title abstract 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- NZHGWWWHIYHZNX-UHFFFAOYSA-N 2-((3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-oxo-2-propenyl)amino)benzoic acid Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C=CC(=O)NC1=CC=CC=C1C(O)=O NZHGWWWHIYHZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 210000000844 retinal pigment epithelial cell Anatomy 0.000 claims description 33
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 claims description 6
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 5
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 208000002158 Proliferative Vitreoretinopathy Diseases 0.000 abstract description 9
- 206010038934 Retinopathy proliferative Diseases 0.000 abstract description 9
- 208000021971 neovascular inflammatory vitreoretinopathy Diseases 0.000 abstract description 9
- 230000006785 proliferative vitreoretinopathy Effects 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N tranilast Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1\C=C\C(=O)NC1=CC=CC=C1C(O)=O NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N 0.000 description 18
- 229960005342 tranilast Drugs 0.000 description 18
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 4
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010038848 Retinal detachment Diseases 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000004264 retinal detachment Effects 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 description 1
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 OC(c1c(*C=C[C@@](C2)C=CC(O)=C2O)cccc1)=O Chemical compound OC(c1c(*C=C[C@@](C2)C=CC(O)=C2O)cccc1)=O 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000011685 brown norway rat Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000035407 negative regulation of cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, к средству для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, таких как пролиферативная витреоретинопатия, и включает в качестве активного ингредиента N-(3,4-диметоксициннамоил) антраниловую кислоту формулы I или ее фармацевтически приемлемую соль. Средство обладает повышенной эффективностью. 4 с. и 1 з.п.ф-лы, 1 табл.
Description
Данное изобретение относится к фармацевтической композиции, которую применяют в качестве средства для предупреждения или лечения болезней, связанных с повышенной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки.
В частности, данное изобретение относится к средству для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, которое включает в качестве активного ингредиента N-(3,4-диметоксициннамоил)антраниловую кислоту (общее название Траниласт), представленную формулой
или ее фармацевтически приемлемую соль.
или ее фармацевтически приемлемую соль.
В данном изобретении в качестве болезни, связанной с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, можно привести пролиферативную витреоретинопатию.
Существующий уровень техники
При ретинопексии, выполненной хирургически против отсдоения сетчатки, указывают на пролиферативную витреоретинопатию, которая известна как болезнь, связанная с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, как на причину ухудшающегося прогноза. В настоящее время единственным средством для лечения такой пролиферативной витреоретинопатии является хирургия стекловидного тела. В данных обстоятельствах прогноз сохранения зрения даже после хирургии не всегда благоприятный. Хорошо известно, что пролиферация эпителиальных пигментных клеток сетчатки играет важную роль при возникновении и развитии такой пролиферативной витреоретинопатии. Многие исследователи изучали ингибиторное действие различных лекарственных средств на пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки (Japanese Review of Clinical Ophthalmology, Vol. 9, pp. 1886-1890 (1993); Japanese Review of Clinical Ophthalmology, Vol. 9, pp. 2030-2034 (1993)).
При ретинопексии, выполненной хирургически против отсдоения сетчатки, указывают на пролиферативную витреоретинопатию, которая известна как болезнь, связанная с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, как на причину ухудшающегося прогноза. В настоящее время единственным средством для лечения такой пролиферативной витреоретинопатии является хирургия стекловидного тела. В данных обстоятельствах прогноз сохранения зрения даже после хирургии не всегда благоприятный. Хорошо известно, что пролиферация эпителиальных пигментных клеток сетчатки играет важную роль при возникновении и развитии такой пролиферативной витреоретинопатии. Многие исследователи изучали ингибиторное действие различных лекарственных средств на пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки (Japanese Review of Clinical Ophthalmology, Vol. 9, pp. 1886-1890 (1993); Japanese Review of Clinical Ophthalmology, Vol. 9, pp. 2030-2034 (1993)).
С другой стороны, технический прогресс в хирургии стекловидного тела привел в результате к заметному повышению процента вылечившихся при отслоении сетчатки. Однако говорят, что максимальный процент вылечившихся составляет 92-94%. Считают, что причиной этому является пролиферативная витреоретинопатия, а именно пролиферация эпителиальных пигментных клеток сетчатки. Поэтому для повышения процента вылечившихся при ретинопексии в случае отслоения сетчатки и для предупреждения или лечения пролиферативной витреоретинопатии необходимо создание новых лекарств, обладающих исключительным ингибиторным действием на чрезмерную пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки.
Траниласт широко применяют в качестве лекарственного средства при лечении аллергических заболеваний, таких как бронхиальная астма, аллергический ринит, атопический дерматит и аллергические конъюктивиты, а также при лечении кожных заболеваний, таких как келоид и гипертрофический рубец. Например, известно, что Траниласт обладает ингибиторным действием на выделение химического медиатора, происходящее в результате аллергической реакции, а также на чрезмерное накопление коллагена фибробластными клетками в кожных тканях и чрезмерную пролиферацию клеток гладкой мускулатуры венечных сосудов сердца.
Однако нигде нет данных, что Траниласт подавляет пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки и что его используют в качестве средства для предупреждения или лечения пролиферативной витреоретинопатии.
Описание изобретения
Данное изобретение относится к средству для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, которое включает в качестве активного ингредиента N-(3,4-диметоксициннамоил)антраниловую кислоту, представленную формулой
или ее фармацевтически приемлемую соль.
Данное изобретение относится к средству для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, которое включает в качестве активного ингредиента N-(3,4-диметоксициннамоил)антраниловую кислоту, представленную формулой
или ее фармацевтически приемлемую соль.
Данное изобретение относится к способу предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, который включает применение N-(3,4-диметоксициннамоил)антраниловой кислоты формулы I или ее фармацевтически приемлемой соли.
Данное изобретение относится к применению N-(3,4-диметоксициннамоил)антраниловой кислоты формулы I или ее фармацевтически приемлемой соли для производства фармацевтической композиции для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки.
Кроме того, данное изобретение относится к применению N-(3,4-диметоксициннамоил)антраниловой кислоты формулы I или ее фармацевтически приемлемой соли в качестве вещества для предупреждения или лечения болезней, связанных с повышенной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки.
Авторы настоящего изобретения работали над поиском соединений, обладающих ингибиторным действием на чрезмерную пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки. В результате обнаружили, что Траниласт обладает заметным ингибиторным действием на пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки и поэтому чрезвычайно подходит в качестве средства для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки.
Соответственно авторы данного изобретения утверждают, что Траниласт заметно подавляет пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки в тесте, исследующем ингибиторное действие на пролиферацию при использовании культуры ин витро эпителиальных пигментных клеток сетчатки крысы.
Как следствие Траниласт обладает отличным ингибиторным действием на пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки и поэтому является соединением, пригодным в качестве средства для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки.
Поэтому фармацевтические композиции, которые пригодны как средства для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, можно получить, включая в качестве активного ингредиента Траниласт или его фармацевтически приемлемую соль.
Известны различные способы получения Траниласта и его фармацевтически приемлемых солей, которые являются активными ингредиентами, и их легко можно получить способами, описанными в литературе и т.п. (Публикации японских заявок на патент (kokoku) Sho. 56-40710; Sho. 57-36905; Sho. 58-17186; Sho. 58-48545; Sho. 58-55138; Sho. 58-55139; Hei. 1-28013; Hei. 1-50219; Hei. 3-37539 и т.д.).
Примерами фармацевтически приемлемых солей Траниласта являются соли с неорганическими основаниями, такие как соль натрия и соль калия, соли, образованные с органическими аминами, такими как морфолин, пиперидин, пиперазин и пирролидин, и соли, образованные с аминокислотами.
Когда фармацевтические композиции данного изобретения применяют в практике лечения, их можно применять орально. Предпочтительно местное применение в виде глазных капель, глазных мазей и инъекций.
Например, глазные капли можно приготовить, растворяя Траниласт или его фармацевтически приемлемую соль с основным веществом при нагревании в соответствующем количестве стерильной воды, в которой растворяют поверхностно, активное вещество, добавляя поливинилпирролидон и необязательно добавляя подходящие фармацевтические добавки, такие как консервант, стабилизирующий агент, буфер, вещество, обеспечивающее изотоничность, антиоксидант и средство, улучшающее вязкость для полного растворения.
Например, глазные мази можно соответственно приготовить, используя основы, которые обычно применяют в глазных мазях. Глазные мази можно также применять в виде термически обратимо желатинизирующихся водных фармацевтических композиций.
Например, инъекции можно осуществлять прямо в пораженную ткань, такую как стекловидное тело или соседние с ним ткани, используя при этом тонкую иглу, а также можно применять в виде внутриглазного перфузата.
Фармацевтические композиции настоящего изобретения можно применять в виде препарата длительного выделения. Например, препарат Траниласт заключают в шарик (гранулу) или микрокапсулу из полимера длительного выделения в качестве препарата длительного выделения и шарик (гранулу) или микрокапсулу вживляют в ткани, которые нужно обработать. В качестве полимеров длительного выделения можно привести сополимер этилена и винилацетата, полигидрометакрилат, полиакриламид, поливинилпирролидон, метилцеллюлозу, полимер молочной кислоты, сополимер молочной кислоты и гликолевой кислоты и т.п., предпочтительно в качестве биодеградируемых полимеров можно привести такой, как полимер молочной кислоты и сополимер молочной кислоты и гликолевой кислоты.
Когда фармацевтические композиции данного изобретения применяют в практике лечения, дозу Траниласта или его фармацевтически приемлемой соли в качестве активного ингредиента определяют соответственно в зависимости от возраста, степени развития симптомов у данного пациента, терапевтической оценки и т. п. Дозу необходимо назначать в соответствующей концентрации, чтобы она обладала лечебным действием. Например, в случае глазных капель предпочтительно закапывать капли в глаза от одного до нескольких раз в день по одной или несколько капель в концентрации, равной 0,001-2 вес.%.
Лучший вариант осуществления изобретения
Данное изобретение более детально поясняют следующие примеры.
Данное изобретение более детально поясняют следующие примеры.
Пример
Тест, подтверждающий ингибиторное действие на пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки
1. Изолирование и культивирование эпителиальных пигментных клеток сетчатки.
Тест, подтверждающий ингибиторное действие на пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки
1. Изолирование и культивирование эпителиальных пигментных клеток сетчатки.
Изолирование и культивирование эпителиальных пигментных клеток крыс осуществляли, как это описано Sakagami et al. (Ophthalmic Res., Vol. 27, pp. 262-267 (1995)). Шестидневных крыс Brown Norway анестезировали путем интраперитональной инъекции пентобарбитала и затем удаляли глаза. После погружения для стерилизации в 70% этанол глаза промывали в уравновешенном растворе солей Хэнка (HBSS). Затем их инкубировали в течение 15 минут при 37oС в 0,1% растворе протеиназы К. После инкубации глазные яблоки промывали HBSS и помещали в чашку, содержащую смесь (1:1) среды Игла, модифицированной Дулбекко (ДМЕМ) и среды F12 Хэма (HF12), дополненной 10% фетальной бычьей сывороткой (ФБС). У каждого глаза делали кольцевой надрез ниже ora serrata. Затем удаляли и выбрасывали передний сегмент, хрусталик и стекловидное тело. Под стереоскопическим микроскопом отделяли от сетчатки эпителиальные пигментные клетки сетчатки. Полоски эпителиальных пигментных клеток сетчатки промывали в среде HBSS, не содержащей кальция и магния. Затем полоски эпителиальных пигментных клеток сетчатки инкубировали в 0,1% растворе трипсина в течение 7 минут при 37oС. Пастеровскую пипетку использовали для изолирования клеток. Изолированные клетки культивировали в смеси (1:1) ДМЕМ и HF12, дополненной 10% ФБС, и использовали в дальнейших экспериментах.
2. Приготовление исследуемых лекарственных средств
Исследуемые лекарственные средства получали, растворяя Траниласт в диметилсульфоксиде (ДМСО) и разбавляя раствор средой для культуры эндотелиальных клеток до конечной предписанной концентрации. Конечная концентрация ДМСО была 0,5%.
Исследуемые лекарственные средства получали, растворяя Траниласт в диметилсульфоксиде (ДМСО) и разбавляя раствор средой для культуры эндотелиальных клеток до конечной предписанной концентрации. Конечная концентрация ДМСО была 0,5%.
3. Экспериментальный метод
Клеточную суспензию 200 мкл, содержащую 4•104 клеток, вносили в каждую лунку на покрытом коллагеном планшете с 96 лунками и культивировали при 37oС в атмосфере 5% CO2 в воздухе. Через один день среду заменяли и культивировали в 200 мкл смеси (1:1) среды ДМЕМ и среды HF12, дополненной 10% ФБС, содержащей различные концентрации Траниласта. Через 4 дня в каждую лунку добавляли 20 мкл Аламара Синего, реактива для анализа клеточной пролиферации. Через 4 часа инкубации с помощью иммуносчетчика измеряли поглощение при 620 нм и подсчитывали число клеток.
Клеточную суспензию 200 мкл, содержащую 4•104 клеток, вносили в каждую лунку на покрытом коллагеном планшете с 96 лунками и культивировали при 37oС в атмосфере 5% CO2 в воздухе. Через один день среду заменяли и культивировали в 200 мкл смеси (1:1) среды ДМЕМ и среды HF12, дополненной 10% ФБС, содержащей различные концентрации Траниласта. Через 4 дня в каждую лунку добавляли 20 мкл Аламара Синего, реактива для анализа клеточной пролиферации. Через 4 часа инкубации с помощью иммуносчетчика измеряли поглощение при 620 нм и подсчитывали число клеток.
4. Оценка действия
Число клеток в необработанной группе принимали за 100% и вычисляли процент ингибирования клеточной пролиферации в группах, обработанных различными концентрациями Траниласта.
Число клеток в необработанной группе принимали за 100% и вычисляли процент ингибирования клеточной пролиферации в группах, обработанных различными концентрациями Траниласта.
5. Результаты
Как показывает таблица, Траниласт заметно ингибировал пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки в зависимости от примененной концентрации.
Как показывает таблица, Траниласт заметно ингибировал пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки в зависимости от примененной концентрации.
Промышленное применение
Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента Траниласт или его фармацевтически приемлемую соль, обладает заметной ингибиторной активностью на пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки, и поэтому крайне подходит в качестве вещества для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, таких как пролиферативная витреоретинопатия.
Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента Траниласт или его фармацевтически приемлемую соль, обладает заметной ингибиторной активностью на пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки, и поэтому крайне подходит в качестве вещества для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, таких как пролиферативная витреоретинопатия.
Claims (5)
1. Средство для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, включающее в качестве активного ингредиента N-(3,4-диметоксициннамоил) антраниловую кислоту формулы
или ее фармацевтически приемлемую соль.
или ее фармацевтически приемлемую соль.
2. Средство для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, по п.1 в форме глазных капель или глазных мазей.
3. Способ предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, включающий введение N-(3,4-диметоксициннамоил)антраниловой кислоты формулы
или ее фармацевтически приемлемой соли в форме глазных капель или глазных мазей.
или ее фармацевтически приемлемой соли в форме глазных капель или глазных мазей.
4. Применение N-(3,4-диметоксициннамоил)антраниловой кислоты формулы
или ее фармацевтически приемлемой соли для изготовления фармацевтической композиции для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки.
или ее фармацевтически приемлемой соли для изготовления фармацевтической композиции для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки.
5. Применение N-(3,4-диметоксициннамоил)антраниловой кислоты формулы
или ее фармацевтически приемлемой соли в качестве средства для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки.
или ее фармацевтически приемлемой соли в качестве средства для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9/135675 | 1997-04-18 | ||
| JP13567597 | 1997-04-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99121654A RU99121654A (ru) | 2001-08-20 |
| RU2207852C2 true RU2207852C2 (ru) | 2003-07-10 |
Family
ID=15157309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99121654/14A RU2207852C2 (ru) | 1997-04-18 | 1998-04-10 | Средства для предотвращения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6303655B1 (ru) |
| EP (1) | EP1008347A4 (ru) |
| KR (1) | KR20010006485A (ru) |
| CN (1) | CN1252718A (ru) |
| AU (1) | AU6748398A (ru) |
| CA (1) | CA2286120A1 (ru) |
| IL (1) | IL132391A0 (ru) |
| NZ (1) | NZ500300A (ru) |
| RU (1) | RU2207852C2 (ru) |
| WO (1) | WO1998047504A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002363075A (ja) * | 2001-06-05 | 2002-12-18 | Kao Corp | 高血圧症予防・治療剤 |
| US20050106230A1 (en) * | 2003-11-17 | 2005-05-19 | Young Janel E. | Drug-enhanced adhesion prevention |
| AU2012200202B2 (en) * | 2004-03-10 | 2013-09-05 | Ethicon, Inc. | Drug-enhanced adhesion prevention |
| WO2006073126A1 (ja) * | 2005-01-06 | 2006-07-13 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 慢性移植片対宿主症におけるドライアイの予防および治療剤 |
| EP2121613A2 (en) * | 2007-01-31 | 2009-11-25 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | 2-aminopyridine derivatives useful as kinase inhibitors |
| AU2009274023A1 (en) | 2008-07-23 | 2010-01-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Tri-cyclic pyrazolopyridine kinase inhibitors |
| US8569337B2 (en) | 2008-07-23 | 2013-10-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Tri-cyclic pyrazolopyridine kinase inhibitors |
| NZ590784A (en) | 2008-07-23 | 2012-12-21 | Vertex Pharma | Pyrazolopyridine kinase inhibitors |
| AU2009279611A1 (en) * | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Aminopyridine kinase inhibitors |
| EP2200412A1 (en) * | 2008-12-17 | 2010-06-23 | Nederlandse Organisatie voor toegepast-natuurwetenschappelijk Onderzoek TNO | Flexible electronic product and method for manufacturing the same |
| EP2427464A1 (en) | 2009-05-06 | 2012-03-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazolopyridines |
| MX2012008641A (es) | 2010-01-27 | 2012-11-23 | Vertex Pharma | Inhibidores de cinasas de pirazolopirazinas. |
| MX2012008644A (es) | 2010-01-27 | 2012-11-23 | Vertex Pharma | Inhibidores de cinasa de pirazolopiridinas. |
| CA2787363A1 (en) | 2010-01-27 | 2011-08-04 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazolopyrimidine kinase inhibitors |
| WO2021247900A1 (en) * | 2020-06-05 | 2021-12-09 | Occurx Pty. Ltd. | Compounds and methods for the treatment of eye disorders |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5037384A (en) * | 1988-01-12 | 1991-08-06 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method and apparatus for the treatment of complicated retinal detachments |
| US5292509A (en) * | 1990-04-16 | 1994-03-08 | Bethesda Eye Institute | Method for the disinsertion of vitreous body by an enzyme which disrupts or degrades chondroitin sulfate proteoglycan |
| RU93011688A (ru) * | 1993-03-04 | 1995-05-10 | Г.А. Шилкин | Способ лечения диабетической ретинопатии |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07116029B2 (ja) * | 1989-04-04 | 1995-12-13 | キッセイ薬品工業株式会社 | トラニラスト水溶液製剤 |
| JP2617407B2 (ja) * | 1992-09-14 | 1997-06-04 | キッセイ薬品工業株式会社 | 血管内膜細胞過剰増殖疾患の予防および治療剤 |
| RU2069563C1 (ru) * | 1993-03-04 | 1996-11-27 | Шилкин Герман Алексеевич | Способ лечения диабетической ретинопатии |
| NZ331339A (en) * | 1996-02-15 | 2001-02-23 | Kissei Pharmaceutical | Neovascularization inhibitor comprising N-(3, 4-dimethoxycinnamoyl)anthranilic acid |
| JPH09278653A (ja) * | 1996-04-05 | 1997-10-28 | Santen Pharmaceut Co Ltd | 網膜疾患治療剤 |
| US6180673B1 (en) * | 1996-08-28 | 2001-01-30 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Corneal subepithelial opacity (haze) inhibitor |
| US6376543B1 (en) * | 1996-10-14 | 2002-04-23 | Kissei Pharmaceuticals Co., Ltd. | Secondary cataract inhibitor |
| WO1998035668A1 (fr) * | 1997-02-14 | 1998-08-20 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicaments entravant l'evolution du pterygion et sa recurrence postoperatoire |
-
1998
- 1998-04-10 NZ NZ500300A patent/NZ500300A/xx unknown
- 1998-04-10 IL IL13239198A patent/IL132391A0/xx unknown
- 1998-04-10 RU RU99121654/14A patent/RU2207852C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-04-10 WO PCT/JP1998/001654 patent/WO1998047504A1/ja not_active Application Discontinuation
- 1998-04-10 KR KR1019997009575A patent/KR20010006485A/ko not_active Ceased
- 1998-04-10 CA CA002286120A patent/CA2286120A1/en not_active Abandoned
- 1998-04-10 US US09/403,010 patent/US6303655B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-10 AU AU67483/98A patent/AU6748398A/en not_active Abandoned
- 1998-04-10 EP EP98912755A patent/EP1008347A4/en not_active Withdrawn
- 1998-04-10 CN CN98804256A patent/CN1252718A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5037384A (en) * | 1988-01-12 | 1991-08-06 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method and apparatus for the treatment of complicated retinal detachments |
| US5037384B1 (en) * | 1988-01-12 | 1994-08-16 | Cornell Res Foundation Inc | Method and apparatus for the treatment of complicated retinal detachments |
| US5037384B2 (en) * | 1988-01-12 | 1995-12-26 | Cornell Res Foundation Inc | Method and apparatus for the treatment of complicated retinal detachments |
| US5292509A (en) * | 1990-04-16 | 1994-03-08 | Bethesda Eye Institute | Method for the disinsertion of vitreous body by an enzyme which disrupts or degrades chondroitin sulfate proteoglycan |
| RU93011688A (ru) * | 1993-03-04 | 1995-05-10 | Г.А. Шилкин | Способ лечения диабетической ретинопатии |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1008347A1 (en) | 2000-06-14 |
| WO1998047504A1 (fr) | 1998-10-29 |
| KR20010006485A (ko) | 2001-01-26 |
| EP1008347A4 (en) | 2002-02-06 |
| US6303655B1 (en) | 2001-10-16 |
| CN1252718A (zh) | 2000-05-10 |
| AU6748398A (en) | 1998-11-13 |
| CA2286120A1 (en) | 1998-10-29 |
| IL132391A0 (en) | 2001-03-19 |
| NZ500300A (en) | 2001-01-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2207852C2 (ru) | Средства для предотвращения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки | |
| US6407139B1 (en) | Neovascularization inhibitor | |
| TW201709910A (zh) | 用於治療翼狀胬肉之組合物及方法 | |
| US6114383A (en) | Drugs inhibiting progress of pterygium and postoperative recurrence of the same | |
| AU745028B2 (en) | Secondary cataract inhibitor | |
| KR101412776B1 (ko) | 각결막염 치료용 점안제 조성물 및 이의 제조 방법 | |
| KR20010040457A (ko) | 안약 조성물 | |
| Smolin et al. | Tretinoin and corneal epithelial wound healing | |
| US4444787A (en) | Ophthalmic topical use of collagen cross-linking inhibitors | |
| CN115068407A (zh) | 一种巴瑞克替尼凝胶剂及其制备方法与用途 | |
| US6180673B1 (en) | Corneal subepithelial opacity (haze) inhibitor | |
| US5380537A (en) | Single irrigating solution used in ocular therapy for the endothelium protection and cornea preservation | |
| MXPA99007520A (es) | Agentes que inhiben el progresode pterigium y reaparicion postoperatoria de la misma | |
| AU722807B2 (en) | Neovascularization inhibitor | |
| JP2005213159A (ja) | 血管新生阻害剤及び血管退縮剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040411 |