RU2366421C2 - Pharmaceutical composition for diabetes treatment - Google Patents
Pharmaceutical composition for diabetes treatment Download PDFInfo
- Publication number
- RU2366421C2 RU2366421C2 RU2007140431/15A RU2007140431A RU2366421C2 RU 2366421 C2 RU2366421 C2 RU 2366421C2 RU 2007140431/15 A RU2007140431/15 A RU 2007140431/15A RU 2007140431 A RU2007140431 A RU 2007140431A RU 2366421 C2 RU2366421 C2 RU 2366421C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pioglitazone
- composition
- pharmaceutical composition
- active substance
- tablet
- Prior art date
Links
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 12
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 claims abstract description 18
- GHUUBYQTCDQWRA-UHFFFAOYSA-N Pioglitazone hydrochloride Chemical compound Cl.N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 GHUUBYQTCDQWRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229960002827 pioglitazone hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 10
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 4
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 3
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000019961 diglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 230000009229 glucose formation Effects 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 235000019960 monoglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к препарату для лечения инсулинонезависимого сахарного диабета.The invention relates to medicine, specifically to a drug for the treatment of non-insulin-dependent diabetes mellitus.
Пиоглитазон является современным гипогликемическим средством, производным тиазолидиндионового ряда. Препарат снижает инсулинрезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулинозависимой глюкозы и уменьшение продукции глюкозы в печени. В отличие от производных сульфонилмочевины пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. При инсулинонезависимом сахарном диабете (типа II) уменьшение инсулинрезистентности под действием пиоглитазона приводит к снижению концентрации глюкозы в крови, снижению уровня инсулина в плазме и гликозилированного гемоглобина. При инсулинонезависимом сахарном диабете (тип II) с нарушением липидного обмена на фоне применения пиоглитазона отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение уровня липопротеинов высокой плотности, при этом уровень липопротеинов низкой плотности и общего холестерина у таких больных не меняется.Pioglitazone is a modern hypoglycemic agent, a derivative of the thiazolidinedione series. The drug reduces insulin resistance in the peripheral tissues and in the liver, as a result of this there is an increase in the consumption of insulin-dependent glucose and a decrease in glucose production in the liver. Unlike sulfonylurea derivatives, pioglitazone does not stimulate insulin secretion by pancreatic beta cells. In non-insulin-dependent diabetes mellitus (type II), a decrease in insulin resistance under the influence of pioglitazone leads to a decrease in the concentration of glucose in the blood, a decrease in the level of insulin in the plasma and glycosylated hemoglobin. In case of non-insulin-dependent diabetes mellitus (type II) with lipid metabolism impairment, pioglitazone is associated with a decrease in triglycerides and an increase in the level of high density lipoproteins, while the level of low density lipoproteins and total cholesterol in these patients does not change.
Препарат может применяться в виде разнообразных готовых лекарственных форм. Так, в патенте РФ №2211021 описана самоэмульгирующаяся композиция, которая содержит пиоглитазон, диглицериды и моноглицериды жирных кислот, растворитель и поверхностно-активное вещество. В международной заявке WO 01/82873 описана аэрозольная композиция, содержащая пиоглитазон, жидкий, текучий носитель и стабилизатор для обеспечения стабильности композиции, выбранный из аминокислот.The drug can be used in the form of a variety of finished dosage forms. So, in the patent of the Russian Federation No. 2111021 a self-emulsifying composition is described which contains pioglitazone, diglycerides and monoglycerides of fatty acids, a solvent and a surfactant. WO 01/82873 describes an aerosol composition comprising pioglitazone, a liquid, flowable carrier and a stabilizer to ensure the stability of the composition selected from amino acids.
Наиболее предпочтительно применять пиоглитазон в виде твердой лекарственной формы.Most preferably, pioglitazone is in the form of a solid dosage form.
Известен фармацевтический состав, который содержит пиоглитазон, лактозу и кукурузный крахмал (патент РФ №2190425). Препарат изготавливается в виде порошка и известный состав ингредиентов не пригоден для таблетирования.Known pharmaceutical composition that contains pioglitazone, lactose and corn starch (RF patent No. 2190425). The preparation is made in the form of a powder and the known composition of the ingredients is not suitable for tabletting.
В патенте США №4687777 описан состав в виде твердой лекарственной формы, которая содержит пиоглитазон, лактозу, кукурузный крахмал, кальцийкарбоксиметилцеллюлозу и стеарат магния. К недостаткам указанной лекарственной формы относится то, что таблетки известного качественного и количественного состава не обладают достаточной механической прочностью, вследствие чего возникают проблемы по соответствию внешнего вида продукции предъявляемым требованиям, а введение в известный состав связующего с целью повышения механической прочности не позволяет получить таблетки с удовлетворительными показателями по распадаемости.US Pat. No. 4,687,777 describes a composition in the form of a solid dosage form that contains pioglitazone, lactose, corn starch, calcium carboxymethyl cellulose and magnesium stearate. The disadvantages of this dosage form include the fact that tablets of known qualitative and quantitative composition do not have sufficient mechanical strength, as a result of which there are problems in matching the appearance of the product with the requirements, and the introduction of a binder in the known composition in order to increase the mechanical strength does not allow tablets with satisfactory disintegration rates.
Задача настоящего изобретения заключается в подборе оптимального качественного и количественного сочетания вспомогательных ингредиентов для создания противодиабетического фармацевтического состава в виде твердой дозированной формы, которая быстро распадается и имеет высокую механическую прочность.The objective of the present invention is to select the optimal qualitative and quantitative combination of auxiliary ingredients to create an antidiabetic pharmaceutical composition in the form of a solid dosage form, which quickly disintegrates and has high mechanical strength.
Для решения поставленной задачи предлагается фармацевтический состав для лечения диабета в виде твердой лекарственной формы, который содержит в качестве активного вещества пиоглитазона гидрохлорид в терапевтически эффективном количестве и в качестве вспомогательных веществ лактозу и соль стеариновой кислоты, отличающийся тем, что дополнительно содержит микрокристаллическую целлюлозу, оксипропилцеллюлозу, кросскармелозу натрия и аэросил при следующем соотношении ингредиентов, мас.%To solve this problem, a pharmaceutical composition for the treatment of diabetes is proposed in the form of a solid dosage form, which contains the active substance pioglitazone hydrochloride in a therapeutically effective amount and as auxiliary substances, lactose and a salt of stearic acid, characterized in that it additionally contains microcrystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose, crosscarmellose sodium and aerosil in the following ratio of ingredients, wt.%
Пиоглитазона гидрохлорид - 10,0-27,0Pioglitazone hydrochloride - 10.0-27.0
Лактоза - 40,2-75,7,Lactose - 40.2-75.7,
Микрокристаллическая целлюлоза - 9,0-26,5,Microcrystalline cellulose - 9.0-26.5,
Оксипропилцеллюлоза - 1,0-5,0,Oxypropyl cellulose - 1.0-5.0,
Кросскармелоза натрия - 3,0-9,0,Crosscarmelose sodium - 3.0-9.0,
Аэросил - 0,3-5,0,Aerosil - 0.3-5.0,
Соль стеариновой кислоты - 0,3-1,0.The stearic acid salt is 0.3-1.0.
Предложенные интервалы соотношений ингредиентов получены опытным путем и являются оптимальными.The proposed ranges of ratios of the ingredients obtained empirically and are optimal.
Активным веществом в данном фармацевтическом составе является пиоглитазон, который применяется в виде гидрохлорида в терапевтически эффективном количестве.The active substance in this pharmaceutical composition is pioglitazone, which is used in the form of a hydrochloride in a therapeutically effective amount.
Вспомогательные ингредиенты предложенной лекарственной формы подобраны таким образом, что обеспечивают для заявленного препарата быструю распадаемость, высокую прочность и стабильность показателей качества в процессе хранения. Распадаемость таблеток с заявленным соотношением ингредиентов составляет 1-2 мин и менее. Очень быстрая дезинтеграция заявленного состава обуславливает высокие показатели высвобождения действующего вещества : в среду растворения через 30 мин переходит 95-100% пиоглитазона гидрохлорида, что, в свою очередь, обеспечивает высокую биодоступность последнего. Одновременно благодаря изобретению достигается высокая прочность лекарственной формы предложенного состава. Прочность на истирание составляет не менее 99,8%, прочность на излом - более 12 кг.Auxiliary ingredients of the proposed dosage form are selected in such a way that provide for the claimed drug fast disintegration, high strength and stability of quality indicators during storage. Disintegration of tablets with the stated ratio of ingredients is 1-2 minutes or less. Very fast disintegration of the claimed composition causes high rates of release of the active substance: 95-100% of pioglitazone hydrochloride passes into the dissolution medium after 30 minutes, which, in turn, ensures the high bioavailability of the latter. At the same time, thanks to the invention, a high strength dosage form of the proposed composition is achieved. The abrasion resistance is at least 99.8%, the fracture strength is more than 12 kg.
Фармацевтический состав для лечения диабета выполняют в виде твердой лекарственной формы, предпочтительно в форме таблетки, предпочтительное количество активного вещества в единичной дозе (таблетке) составляет 15 мг, 30 мг или 45 мг.The pharmaceutical composition for treating diabetes is in the form of a solid dosage form, preferably in the form of a tablet, the preferred amount of the active substance in a single dose (tablet) is 15 mg, 30 mg or 45 mg.
Новый состав характеризуется стабильностью показателей качества в процессе хранения и имеет срок годности не менее 2 лет.The new composition is characterized by the stability of quality indicators during storage and has a shelf life of at least 2 years.
Получение заявляемой лекарственной формы может быть осуществлено в соответствии с известными приемами. Предпочтительный способ получения включает смешение пиоглитазона гидрохлорида с лактозой и микрокристаллической целлюлозой и последующее увлажнение смеси раствором оксипропилцеллюлозы. Полученные гранулы сушат и размалывают, после чего к ним прибавляют натрийкросскармелозу, аэросил и соль стеариновой кислоты. Готовую смесь перемешивают до однородного состояния и таблетируют.Obtaining the claimed dosage form can be carried out in accordance with known methods. A preferred preparation method involves mixing pioglitazone hydrochloride with lactose and microcrystalline cellulose and then wetting the mixture with a hydroxypropyl cellulose solution. The granules obtained are dried and ground, after which sodium croscarmellose, aerosil and stearic acid salt are added to them. The finished mixture is stirred until smooth and tableted.
В качестве соли стеариновой кислоты применяются стеараты кальция, магния или других металлов или их смесь, предпочтительно стеарат магния. Более подробные примеры осуществления изобретения представлены ниже (см. таблицу).As the salt of stearic acid, calcium, magnesium or other metal stearates or a mixture thereof, preferably magnesium stearate, are used. More detailed examples of the invention are presented below (see table).
Пример 1. Предварительно просеянные порошки пиоглитазона гидрохлорида, лактозы в виде моногидрата, микрокристаллической целлюлозы перемешивают до однородного состояния, гранулируют раствором оксипропилцеллюлозы, сушат и проводять сухое гранулирование. К размолотому грануляту прибавляют кросскармелозу натрия, аэросил и стеарат магния и готовую массу таблетируют. Получают таблетки со средней массой 0,27 г, которые удовлетворяют нормативным требованиям на фармацевтическое средство. Содержание активного вещества (в пересчете на пиоглитазон) в одной таблетке - 45 мг, распадаемость - 50 с, растворение - 99% пиоглитазона гидрохлорида (через 30 мин), прочность на излом - 18,1 кг, прочность на истирание - 99,87%. Полученные таблетки имеют срок годности более 2 лет.Example 1. Pre-sieved powders of pioglitazone hydrochloride, lactose in the form of a monohydrate, microcrystalline cellulose are mixed until homogeneous, granulated with a hydroxypropyl cellulose solution, dried and dry granulated. Sodium crossscarmellose is added to the crushed granulate, aerosil and magnesium stearate and the finished mass is tabletted. Get tablets with an average weight of 0.27 g, which satisfy the regulatory requirements for a pharmaceutical agent. The content of the active substance (in terms of pioglitazone) in one tablet is 45 mg, disintegration is 50 s, dissolution is 99% of pioglitazone hydrochloride (after 30 minutes), fracture strength is 18.1 kg, abrasion resistance is 99.87% . The resulting tablets have a shelf life of more than 2 years.
Примеры 2-4 выполняют аналогично, с тем отличием, что в примере 2 вместо стеарата магния применяют стеарат кальция и содержание пиоглитазона гидрохлорида в одной таблетке составляет 30 мг (в расчете на пиоглитазон), а в примере 3 содержание пиоглитазона в одной таблетке составляет 15 мг. Для полученных таблеток распадаемость составляет от 40 с до 2 мин и они имеют срок годности более 2 лет.Examples 2-4 are performed similarly, with the difference that instead of magnesium stearate, calcium stearate is used and the content of pioglitazone hydrochloride in one tablet is 30 mg (calculated as pioglitazone), and in example 3, the content of pioglitazone in one tablet is 15 mg . For the obtained tablets, the disintegration is from 40 s to 2 minutes and they have a shelf life of more than 2 years.
В таблице приведен состав полученных таблеток в соответствии с примерами 1-4.The table shows the composition of the obtained tablets in accordance with examples 1-4.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007140431/15A RU2366421C2 (en) | 2007-11-01 | 2007-11-01 | Pharmaceutical composition for diabetes treatment |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007140431/15A RU2366421C2 (en) | 2007-11-01 | 2007-11-01 | Pharmaceutical composition for diabetes treatment |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007140431A RU2007140431A (en) | 2009-05-10 |
| RU2366421C2 true RU2366421C2 (en) | 2009-09-10 |
Family
ID=41019559
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007140431/15A RU2366421C2 (en) | 2007-11-01 | 2007-11-01 | Pharmaceutical composition for diabetes treatment |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2366421C2 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4687777A (en) * | 1985-01-19 | 1987-08-18 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thiazolidinedione derivatives, useful as antidiabetic agents |
| RU2190425C2 (en) * | 1997-11-25 | 2002-10-10 | Санкио Компани Лимитед | Method and composition for treating and preventing hyperuricemia |
| JP2004043478A (en) * | 2002-07-11 | 2004-02-12 | Takeda Chem Ind Ltd | Method for producing coated preparation |
| JP2005220024A (en) * | 2003-01-29 | 2005-08-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Method for manufacturing coated formulation |
-
2007
- 2007-11-01 RU RU2007140431/15A patent/RU2366421C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4687777A (en) * | 1985-01-19 | 1987-08-18 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thiazolidinedione derivatives, useful as antidiabetic agents |
| RU2190425C2 (en) * | 1997-11-25 | 2002-10-10 | Санкио Компани Лимитед | Method and composition for treating and preventing hyperuricemia |
| JP2004043478A (en) * | 2002-07-11 | 2004-02-12 | Takeda Chem Ind Ltd | Method for producing coated preparation |
| JP2005220024A (en) * | 2003-01-29 | 2005-08-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Method for manufacturing coated formulation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007140431A (en) | 2009-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5902194B2 (en) | Solid composition comprising a GLP-1 agonist and a salt of N- (8- (2-hydroxybenzoyl) amino) caprylic acid | |
| KR101700062B1 (en) | Dual-acting pharmaceutical compositions based on superstructures of angiotensin receptor antagonist/blocker (arb) and neutral endopeptidase (nep) inhibitor | |
| KR20250111399A (en) | Solid compositions comprising a glp-1 agonist and a salt of n-(8-(2-hydroxybenzoyl)amino)caprylic acid | |
| JP2011513408A (en) | Combination pharmaceutical composition of metformin and dipeptidyl peptidase-IV inhibitor | |
| EP3313187B1 (en) | Sustained release formulation and tablets prepared therefrom | |
| KR20100020480A (en) | Stable pharmaceutical formulation for a dpp-iv inhibitor | |
| CZ20022429A3 (en) | Glyburide composition | |
| US20160193196A1 (en) | Immediate-release tablet formulations of a thrombin receptor antagonist | |
| WO2022036506A1 (en) | Composition and use of sglt-2 inhibitor and angiotensin receptor blockers | |
| CN105233300B (en) | A kind of stable vildagliptin composition and preparation method thereof | |
| JP2019512460A (en) | Preparation containing oxalate salt of teneligliptin and solvate thereof | |
| TW201315488A (en) | Pharmaceutical compositions of combinations of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors with simvastatin | |
| CN104771377A (en) | Preparation method of immediate release oral preparation containing sitagliptin or sitagliptin pharmaceutical salt | |
| RU2366421C2 (en) | Pharmaceutical composition for diabetes treatment | |
| US11918692B2 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| CN112716966B (en) | Empagliflozin pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
| RU2308941C1 (en) | Solid medicinal formulation possessing histamine-like effect and method for its preparing | |
| KR100700472B1 (en) | Pharmaceutical mixtures containing propene | |
| RU2333760C2 (en) | Solid dosed formulation for treatment of pancreatic diabetes | |
| RU2478389C2 (en) | Pharmaceutical anti-tuberculosis combined composition | |
| CN112675136B (en) | Composition for reducing bleeding risk of rivaroxaban and preparation method thereof | |
| TWI484955B (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of type 2 diabetes in mammals including human beings | |
| JP2014231511A (en) | Bilayer tablet containing repaglinide and metformin and method of producing the same | |
| WO2025132901A1 (en) | Bilayer tablet formulation comprising dapagliflozin and metformin | |
| KR20250098830A (en) | Easy-to-take diabete therapeutic agent comprising sustained release polymer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171102 |