RU2304430C2 - Способ получения инъекционной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени - Google Patents
Способ получения инъекционной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени Download PDFInfo
- Publication number
- RU2304430C2 RU2304430C2 RU2005125633/15A RU2005125633A RU2304430C2 RU 2304430 C2 RU2304430 C2 RU 2304430C2 RU 2005125633/15 A RU2005125633/15 A RU 2005125633/15A RU 2005125633 A RU2005125633 A RU 2005125633A RU 2304430 C2 RU2304430 C2 RU 2304430C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glycyrrhizic acid
- preparation
- phospholipids
- treatment
- phospholipid
- Prior art date
Links
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 title claims abstract description 33
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 title abstract description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 title abstract description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title abstract 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title description 2
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 claims abstract description 19
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 9
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 18
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 6
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 5
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003908 liver function Effects 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 claims description 3
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N Isomaltose Natural products OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 abstract 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 abstract 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 abstract 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 9
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011045 prefiltration Methods 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010019670 Hepatic function abnormal Diseases 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical class C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000012520 frozen sample Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- -1 glycyrrhizic acid disodium salt Chemical class 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/485—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения инъекционной формы фосфолипидного препарата "Фосфоглив" для лечения и профилактики заболеваний печени, содержащего фосфолипиды растительного происхождения, глицирризиновую кислоту или ее соли и углеводы, путем смешения фосфолипидов, глицирризиновой кислоты или ее солей и углеводов в водной среде с последующими гомогенизацией эмульсионно-дисперсионной смеси при давлении 800-1200 бар, фильтрацией и сублимационной сушкой. Препарат стабилен в течение трех лет. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области фармацевтики и касается способа получения инъекционной лекарственной формы фосфолипидного препарата "Фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени, нарушения липидного обмена, восстановления функции печени после интоксикации, содержащего растительные фосфолипиды, глицирризиновую кислоту или ее соли и вспомогательные вещества.
Известно, что патологические процессы в печени при различных заболеваниях сопровождаются нарушением структуры и функции мембранных систем гепатоцитов. Повреждение мембран обусловлено нарушением липидного бислоя за счет вовлечения липидов в процессы перекисного окисления и воздействия на них эндогенных фосфолипаз. Изменение физико-химических свойств липидов приводит к нарушению структуры липидного матрикса биомембран и к потере их барьерной функции, что сопровождается инактивацией мембранных ферментных систем.
В ряде исследований, в том числе и в ГУ НИИ БМХ РАМН, было показано, что наиболее перспективным в плане использования фосфолипидов для восстановления поврежденных мембран гепатоцитов являются фосфолипиды растительного происхождения, которые имеют в своем составе незаменимые жирные кислоты (линолевую и линоленовую). Это делает их более жидкими, чем обычный мембранный фосфатидилхолин, позволяя выполнять роль "мембранного клея", способного репарировать дефекты поврежденных клеточных мембран. Механизм действия растительных фосфолипидов связан с включением в мембраны полиненасыщенного фосфатидилхолина, способного восстанавливать структуру и функцию поврежденных клеток.
Известен ряд препаратов на основе фосфолипидов, применяемых как в виде капсул, драже или таблеток, так и в виде инъекционных форм. Одним из таких препаратов, который уже более 40 лет применяется в практическом здравоохранении для восстановления функций печени является "Эссенциале" и более современный "Эссенциале Н" (Франция-Германия) [1]. "Эссенциале" содержит смесь фосфолипидов, ненасыщенных жирных кислот и витаминов.
В технологии производства инъекционной формы "Эссенциале" для растворения жироподобной фосфолипидной субстанции в качестве детергента используют соль дезоксихолевой кислоты, обладающей цитотоксическим действием и оказывающей негативное воздействие на клетку.
Известен способ получения инъекционной формы фосфолипидного препарата "Фосфоглив" для лечения и профилактики заболеваний печени, содержащего растительные фосфолипиды с высоким содержанием фосфадитилхолина (75-98%), глицирризиновую кислоту или ее соли и вспомогательные вещества [2]. Используемая в качестве эмульгатора глицирризиновая кислота или ее соль помимо мягкого детергентного действия обладает гепатопротекторным противовоспалительным, противоаллергическим и противовирусным свойствами.
Описано два способа получения инъекционной формы препарата "Фосфоглив".
Первый способ предусматривает смешение спиртового раствора фосфолипида с водными растворами глицирризиновой кислоты или ее соли и мальтозы с последующей обработкой полученной смеси ультразвуком, фильтрацией, отгонкой растворителя и лиофилизацией.
Второй способ заключается в смешение жироподобного фосфолипида с водными растворами соли глицирризиновой кислоты и мальтозы. Полученную смесь подвергают пяти циклам щелевой гомогенизации при давлении 600 бар с последующей фильтрацией, отгонкой растворителя и лиофилизацией.
В указанных известных способах получения инъекционной формы фосфолипидной композиции во всех случаях получают неоднородные и относительно большие по размеру липосомальные частицы, агрегирующие в растворе при хранении. Лиофильно высушенный порошок препарата при хранении в течение 4-6 месяцев при растворении мутнеет, не сохраняет липосомально/мицелярную структуру, частицы укрупняются. Отмечено также увеличение содержания в препарате окисленных фосфолипидов, в частности лизофосфатидилхолина. Поэтому срок хранения такого препарата не превышает трех месяцев. Весь технологический процесс очень сложен в исполнении и не позволяет получать стабильные при длительном хранении, однородные, по размеру не превышающие 30-50 нм липосомально/мицелярные частицы, восстанавливающие свою структуру при растворении в воде после длительного хранения.
Необходимо также отметить, что известные способы получения инъекционной формы фосфолипидной композиции не предусматривают предохранение фосфолипидов в процессе технологической обработки от окисления. При гомогенизации эмульсия разогревается до 90°С, что ускоряет процесс окисления и образования лизофосфатидилхолина. Согласно нормативной документации содержание этого соединения в готовом препарате не должно превышать 3%. Анализ образцов, полученных известным способом, показал, что уровень лизофосфатидилхолина в них превышал 8%, что указывало на низкое качество препарата. В силу указанных причин препарат не мог быть разрешен к использованию в медицинской практике.
Задачей настоящего изобретения является устранение указанных недостатков и разработка технологии получения инъекционной формы лекарственного препарата "Фосфоглив" с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, содержащего глицирризиновую кислоту или ее соли и вспомогательные вещества при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли 2-80 мас.% и массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты не более 4:1.
В соответствии с изобретением описывается способ получения инъекционной формы фосфолипидного препарата для лечения и профилактики заболеваний печени, нарушения липидного обмена и восстановления функции печени после интоксикации, содержащего растительные фосфолипиды с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, глицирризиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемые соли и вспомогательные вещества при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли 2-80 мас.% и массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты не более 4:1, путем смешения эмульсии растительных фосфолипидов в водном растворе глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли с водным раствором углевода, в качестве которого используют лактозу, мальтозу и/или изомальтозу, при рН 6,5-7,5, и полученную эмульсионно-дисперсионную систему подвергают 5-22 циклам гомогенизации при комнатной температуре и давлении 800-1200 бар с последующими предварительной фильтрацией, стерилизующей фильтрацией и сублимационной сушкой.
Получают мелкодисперсные, однородные и стабильные липосомальные частицы размером 20-100 нм, из которых 95% составляют частицы размером 20-35 нм, что позволяет получать стабильный раствор, наиболее пригодный для внутривенного введения. Однородность частиц обеспечивает высокую прозрачность и стабильность раствора. Частицы восстанавливают свою структуру при растворении в воде после трехлетнего хранения.
Изобретение иллюстрируют следующие примеры.
Пример 1.
Раствор А: 6,9 г динатриевой соли глицирризиновой кислоты растворяют в воде для инъекций и доводят объем до 90 мл. Добавляют 2,25 мл 1 н. NaOH (для достижения в конечном объеме 300 мл рН 6,7-7,5). Добавляют 16,5 г измельченного фосфолипида с содержанием фосфатидилхолина 80%. Растворение проводят на высокоэффективной пропеллерной мешалке в токе инертного газа (азот).
Раствор Б: Растворяют 59,4 г мальтозы в воде для инъекций, тщательно перемешивают на мешалке до тех пор, пока раствор не станет прозрачным, и доводят конечный объем до 150 мл. Можно добавить немного больше воды, чтобы (V раствора А+V раствора Б)≤300 мл. Смешивают растворы А и Б. Доводят общий объем смеси до 300 мл водой для инъекций.
Гомогенизация раствора
Пропускают раствор через гомогенизатор (модель Mini-Lab 7.30 VH, Rannie, Дания) в течение 60 минут под давлением 800 бар. Охлаждение осуществляют через обратный холодильник. На этом этапе получают гомогенные по размеру липосомы диаметром 40-60 нм. Светопропускание (прозрачность) образца при 660 нм после гомогенизации не менее 60%.
Предфильтрация
Гомогенизированный раствор отфильтровывают под давлением азота 2 атм через мембрану ("Владипор") 3-4 мкм. Прозрачность раствора при 660 нм не менее 60%.
Стерилизующая фильтрация
Стерилизующую фильтрацию проводят в стерильной комнате в ламинаре (Ламинарбокс ЛБ-Г, Россия) на приборе напорного фильтрования (ПНФ-90, ЗАО "Мембраны", Россия) через фильтр ("Владипор") диаметром 0,2 мкм под давлением 3 атм. Прозрачность раствора 65%.
Стерильный розлив во флаконы
Дозатором в ламинарном потоке стерильного воздуха разливают раствор по 10 мл в темные флаконы и замораживают при -25°С.
Сублимационная сушка водного раствора
Замороженные образцы подвергают сублимационной сушке (LSL SECFROID, LYOLAB F, Германия) в течение 48 часов. Получают однородную липосомальную массу плотной консистенции. Флаконы с препаратом укупоривают резиновыми пробкам и закатывают алюминиевыми колпачками. Полученные образцы после трехлетнего хранения при комнатной температуре восстанавливают свою структуру при растворении в воде. Данные остальных примеров приведены в таблице.
Описываемый способ позволяет получить стабильный, высокоэффективный препарат с оптимальным размером наночастиц, который может использоваться в клинической практике в комплексном лечении различных заболеваний, сопровождающихся нарушениями функции печени.
Проведенные клинические исследования показали, что полученный в соответствии с изобретением препарат "Фосфоглив" лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения обладает высокой эффективностью при лечении заболеваний печени различной этиологии. Внутривенная форма препарата хорошо переносится больными, не дает побочных реакций и приводит к заметному улучшению лабораторных показателей и общего состояния больных. Отмечено позитивное влияние препарата на репликативную активность вирусов гепатитов В и С, а также на иммунный и интерфероновый статусы, что позволяет рекомендовать его для использования в лечении хронических вирусных гепатитов и других заболеваний, при которых отмечается поражение печени.
| Таблица измерений размеров (диаметра) частиц (мицелл) в препарате " Фосфоглив для инъекций" | ||||||
| № п/п | Содержание ФХ*, % | Т% (660 нм) (светопропускание) | Размер частиц (нм) | Количество циклов гомогенизации, режим, температура и др. параметры. | Суммарное содержание ФЛ** и ГК***; % | Соотношение ФЛ и ГК |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| 2 | 75 | 70% | 1.22 нм (96%) и 68 нм (4%) | 9 циклов гомогенизации при 1000 бар, Т средняя 45°С, рН 6,85 | 2% | 4:1 |
| 2.22 нм (94%) и 77 нм (6%) | ||||||
| 3,26 нм (95%) и 73 нм (7%) | ||||||
| 4.22 нм (95%) и 75 нм (5%) | ||||||
| 5.20 нм (90%) и 54 нм (10%) | ||||||
| 3 | 75 | 72% | 21±1,9 нм (44%±10%)и 51±7,6 нм (47,1%±14%) | 500 мл при 1200 бар через 22 цикла, Т средняя 40°С | 2% | 3:1 |
| 4 | 80 | 27,2±7,6 нм (66,2%±13,4%); | 10 циклов гомогенизации при 1000 бар, Т средняя 45°С | 5% | 2,5:1 | |
| 70±12,3 нм (34%±10%) | ||||||
| 28,5±7,4 нм (60%±18%); | ||||||
| Продолжение таблицы | ||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| 71,1±9,8 нм (43%±12%) | ||||||
| 25,4±4,3 нм (80%±10%); | ||||||
| 70,1±13,8 нм (20%±10%) | ||||||
| 5 | 01109998 | 69% | 20±1 и 44±5; 20±4 и 39±2; 21±3 и 53±10; 24±6 и 54±8; 25±5 и 55±10 | 300 мл при 800 бар 14 циклов, Т средняя 43°С, рН 6,2 | 30% | 2,0:1 |
| 6 | 98 | 64%; 71% после л/ф | 22±2,8 нм (47%) | Партия 1500 мл 3 раза по 500 мл, каждый прошел 7 циклов гомогенизации, рН 6,8 | 80% | 1:1 |
| 53±8 нм (43%) | ||||||
| 110±8,3 нм (10%) (после лиофилизации) | ||||||
| 7 | 80 | 1) 61,5% | До сушки | Готовили 1500 р-ра, делили на 3 части по 500 мл | 80% | 2,5:1 |
| 2) 69% | 21±7 нм (42%±4%); | |||||
| 3) 66% | 60±3,3 нм (57,5%±5%) | Гомогенизировали: 1) 15 циклов при 800 бар, | ||||
| 71% после | после | 2) 6 циклов при 1100 бар и | ||||
| ф/л | 24±5 нм (65%±10,5%); | 3) 8 циклов при 1000 бар, | ||||
| 71±11 нм (35%±9%) | прозрачность измеряли без | |||||
| Продолжение таблицы | ||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| фильтрации, затем все 3 | ||||||
| части объединили, сушили. | ||||||
| Т средняя 46°С | ||||||
| рН 6,69 | ||||||
| 8 | 78 | 76% | 75,88 нм (1,62% по массе) | Гомогенизация в течение 5 | 50% | 0,5:1 |
| 23,02 нм (98,38% по массе) | циклов при 1000 бар, | |||||
| стартовая Т=40°С, | ||||||
| Т средняя 45°С | ||||||
| 9 | 85 | 78% | 58,80 нм (1,01% по массе) | Гомогенизация в течение 6 | 80% | 1,5:1 |
| 19,02 нм (98,83% по массе) | циклов при 1000 бар, | |||||
| стартовая Т=40°С, | ||||||
| Т средняя 45°С | ||||||
| 10 | Серия 02.09.02 (старая) | От 71,4% до 74,6% | 8550,57 нм (9,64% по массе) 133,06 нм (0,34% по массе) 34,91 нм (90,03% по массе) |
10% | 2,5:1 | |
| Продолжение таблицы | ||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| Та же серия, но другой флакон 6657,81 нм (6,65% по массе), 297,46 нм (0,07% по массе), 41,09 нм (93,28% по массе) | Гомогенизация в течение 10 циклов при 1000 бар, стартовая Т=40°С, | |||||
| Третий флакон серии 02.09.02 9063,63 нм (6,54% по массе), 139,63 нм (0,25% по массе), 35,20 нм (93,22% по массе) | Т средняя 45°С | |||||
| 11 | 80 | 67% | 7876,79 нм (5,26% по массе), 87,70 нм (0,39% по массе), 21,79 нм (94,35% по массе) | Гомогенизация в течение 8 циклов при 1000 бар, стартовая Т=40°С, Т средняя 45°С | 20% | |
| ФХ* - фосфатидилхолин ФЛ** - фосфолипид ГК*** - глицирризиновая кислота или ее соль |
||||||
Источники информации
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., 2001, т.1, стр.508.
2. RU 2133122, C1, A61K 31/685, 20.07.97.
Claims (1)
- Способ получения инъекционной лекарственной формы фосфолипидного препарата для лечения и профилактики заболеваний печени, нарушения липидного обмена и восстановления функции печени после интоксикации, содержащего растительные фосфолипиды с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, глицирризиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и углевод, при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли 2-80 мас.% и массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли не более 4:1, путем смешения эмульсии растительных фосфолипидов в водном растворе глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли с водным раствором углевода, в качестве которого используют лактозу, мальтозу и/или изомальтозу, при рН 6,5-7,5 и полученную эмульсионно-дисперсионную систему подвергают 5-22 циклам гомогенизации при давлении 800-1200 бар с последующими предварительной фильтрацией и стерилизующей фильтрацией и сублимационной сушкой.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005125633/15A RU2304430C2 (ru) | 2005-08-12 | 2005-08-12 | Способ получения инъекционной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени |
| CNA2006800293186A CN101299997A (zh) | 2005-08-12 | 2006-08-11 | 磷脂制剂的药用形式及其制备方法 |
| EP06795237A EP1919461A2 (en) | 2005-08-12 | 2006-08-11 | Medicinal forms of phospholipid preparations and methods for their preparation |
| PCT/IB2006/002198 WO2007020507A2 (en) | 2005-08-12 | 2006-08-11 | Medicinal forms of phospholipid preparations and methods for their preparation |
| US12/063,585 US20100222291A1 (en) | 2005-08-12 | 2006-08-11 | Medicinal forms of phospholipid preparations and methods for their preparation |
| US12/063,581 US8680061B2 (en) | 2005-08-12 | 2006-08-11 | Medicinal forms of phospholipid preparations and methods for their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005125633/15A RU2304430C2 (ru) | 2005-08-12 | 2005-08-12 | Способ получения инъекционной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005125633A RU2005125633A (ru) | 2007-02-20 |
| RU2304430C2 true RU2304430C2 (ru) | 2007-08-20 |
Family
ID=37663311
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005125633/15A RU2304430C2 (ru) | 2005-08-12 | 2005-08-12 | Способ получения инъекционной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20100222291A1 (ru) |
| EP (1) | EP1919461A2 (ru) |
| CN (1) | CN101299997A (ru) |
| RU (1) | RU2304430C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007020507A2 (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2373924C1 (ru) * | 2008-04-14 | 2009-11-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им.В.Н.Ореховича РАМН (ИБМХ РАМН), RU | Наноформа фосфолипидного препарата для перорального применения и способ ее получения |
| RU2391966C1 (ru) * | 2009-02-13 | 2010-06-20 | ООО "ЭкоБиоФарм" | Наносистема на основе растительных фосфолипидов для включения биологически активных соединений и способ ее получения (варианты) |
| RU2406537C2 (ru) * | 2009-02-13 | 2010-12-20 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН | Способ получения эмульсии на основе растительных фосфолипидов |
| RU2463057C2 (ru) * | 2010-11-03 | 2012-10-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ЭкоБиоФарм" | Наноформа фосфолипидного препарата для перорального применения (саше) и способ ее получения (варианты) |
| RU2725622C1 (ru) * | 2019-10-30 | 2020-07-03 | Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Лексредства" (ОАО "Фармстандарт-Лексредства") | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики заболеваний печени |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2411935C1 (ru) * | 2009-08-25 | 2011-02-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН (ИБМХ РАМН) | Фармацевтическая композиция на основе доксорубицина и фосфолипидных наночастиц для лечения онкологических заболеваний |
| DE102010028365A1 (de) | 2010-04-29 | 2011-11-03 | Lichtblick Gmbh | Verwendung einer Phospholipid enthaltenden Zusammensetzung zur Entfernung von subkutanen Fettansammlungen |
| CN103110607B (zh) * | 2013-03-01 | 2014-02-19 | 浙江华立南湖制药有限公司 | 一种头孢克肟胶囊及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2043110C1 (ru) * | 1993-03-10 | 1995-09-10 | Александр Иванович Арчаков | Композиция, обладающая свойством репарировать мембраны гепатоцитов |
| US5461037A (en) * | 1985-10-15 | 1995-10-24 | Clintec Nutrition Company | Lipid emulsion |
| RU2133122C1 (ru) * | 1998-10-14 | 1999-07-20 | Научно-исследовательский институт биомедицинской химии РАМН | Композиция, обладающая свойствами репарировать биологические мембраны |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4002166A1 (de) | 1990-01-25 | 1991-08-01 | Nii Fiz Khim Mediciny | Verfahren zur herstellung einer suspension zur rekonstruktion von zellmembranen |
| KR0154343B1 (ko) | 1990-11-06 | 1998-11-16 | 아만 히데아키 | 동결 건조 제제 및 이의 제조방법 |
| RU2196585C2 (ru) | 2001-03-06 | 2003-01-20 | Научно-исследовательский институт биомедицинской химии РАМН | Средство для комплексного лечения хронических дерматозов: псориаза, атопического дерматита, экземы и кератодермий и способ лечения хронических дерматозов |
| CN1274309C (zh) * | 2003-07-18 | 2006-09-13 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 甘草酸及其盐的肠溶制剂和制备方法 |
| CN1284786C (zh) | 2004-06-23 | 2006-11-15 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 甘草酸及其盐的磷脂复合物及其制备方法 |
| CN1686151A (zh) * | 2005-04-04 | 2005-10-26 | 张红军 | 复方甘草酸及其盐的肠溶制剂及其制备方法 |
| CN1709343A (zh) * | 2005-06-22 | 2005-12-21 | 肖春 | 保肝护肝药物组合物及其制剂的制备方法 |
-
2005
- 2005-08-12 RU RU2005125633/15A patent/RU2304430C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-08-11 CN CNA2006800293186A patent/CN101299997A/zh active Pending
- 2006-08-11 EP EP06795237A patent/EP1919461A2/en not_active Withdrawn
- 2006-08-11 US US12/063,585 patent/US20100222291A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-11 US US12/063,581 patent/US8680061B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-08-11 WO PCT/IB2006/002198 patent/WO2007020507A2/en active Application Filing
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5461037A (en) * | 1985-10-15 | 1995-10-24 | Clintec Nutrition Company | Lipid emulsion |
| RU2043110C1 (ru) * | 1993-03-10 | 1995-09-10 | Александр Иванович Арчаков | Композиция, обладающая свойством репарировать мембраны гепатоцитов |
| RU2133122C1 (ru) * | 1998-10-14 | 1999-07-20 | Научно-исследовательский институт биомедицинской химии РАМН | Композиция, обладающая свойствами репарировать биологические мембраны |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2373924C1 (ru) * | 2008-04-14 | 2009-11-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им.В.Н.Ореховича РАМН (ИБМХ РАМН), RU | Наноформа фосфолипидного препарата для перорального применения и способ ее получения |
| RU2391966C1 (ru) * | 2009-02-13 | 2010-06-20 | ООО "ЭкоБиоФарм" | Наносистема на основе растительных фосфолипидов для включения биологически активных соединений и способ ее получения (варианты) |
| RU2406537C2 (ru) * | 2009-02-13 | 2010-12-20 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН | Способ получения эмульсии на основе растительных фосфолипидов |
| RU2463057C2 (ru) * | 2010-11-03 | 2012-10-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ЭкоБиоФарм" | Наноформа фосфолипидного препарата для перорального применения (саше) и способ ее получения (варианты) |
| RU2725622C1 (ru) * | 2019-10-30 | 2020-07-03 | Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Лексредства" (ОАО "Фармстандарт-Лексредства") | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики заболеваний печени |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2005125633A (ru) | 2007-02-20 |
| US8680061B2 (en) | 2014-03-25 |
| WO2007020507A8 (en) | 2007-06-07 |
| WO2007020507A3 (en) | 2007-07-26 |
| US20100222291A1 (en) | 2010-09-02 |
| WO2007020507A2 (en) | 2007-02-22 |
| EP1919461A2 (en) | 2008-05-14 |
| CN101299997A (zh) | 2008-11-05 |
| US20100179100A1 (en) | 2010-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5726164A (en) | Nanosuspensions for intravenous administration | |
| Piñón-Segundo et al. | Preparation and characterization of triclosan nanoparticles for periodontal treatment | |
| JPH08208522A (ja) | 医薬担体 | |
| US8680061B2 (en) | Medicinal forms of phospholipid preparations and methods for their preparation | |
| CN102793628A (zh) | 用于化妆品的液-固混合脂质纳米缓释系统及其制备方法 | |
| WO2020203961A1 (ja) | 脂質膜構造体及びその製造方法 | |
| EA034565B1 (ru) | Композиции левосимендана для внутривенного введения в виде инфузии или инъекции и концентрата для инфузии | |
| CN114886848A (zh) | 一种纳米胶束组合物制备方法及制备的纳米胶束组合物 | |
| JP2000502990A (ja) | 可溶化方法 | |
| WO2007020505A2 (en) | Medicinal forms of phospholipid preparations and methods for their preparation | |
| JPH02502719A (ja) | 薬理学的剤‐脂質溶液製剤 | |
| CN109939071A (zh) | 一种红景天苷-维生素e双相前体脂质体及其制备方法和应用 | |
| CH673395A5 (ru) | ||
| JP2758297B2 (ja) | リポソーム調製物 | |
| CN113425681A (zh) | 一种含有两性霉素b的乳剂 | |
| CN106137957A (zh) | 一种齐墩果酸型皂苷脂微乳及其制备方法 | |
| CN101167718B (zh) | 冬凌草甲素粉针及其制备方法 | |
| CN104825404B (zh) | 一种灯盏花素长效冻干微乳及其制备方法 | |
| JPH04221316A (ja) | 合成脂質を含んで成る非経腸投与用リポゾーム製剤 | |
| Yadav et al. | Nanotechnology Integration in Proniosomal Drug Delivery System | |
| Agrawal et al. | Formulation, evaluation, and in vitro drug diffusion of niosomal gel of selected drug | |
| EP2255790A1 (en) | Liposome composition comprising naproxen, and a method of obtaining same | |
| Vijayan et al. | Formulation and characterization of novel ethanolic carrier for improves penetration of serratiopeptidase | |
| TW202417004A (zh) | 類固醇激素磷脂組合物及其製備方法 | |
| Gregory | Preparation of Liposomes and Oily Formulations by Freeze-Drying of Monophase Solutions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180813 |