RU2774970C2 - Use of carbamate compounds for prevention, relief or treatment of bipolar disorder - Google Patents
Use of carbamate compounds for prevention, relief or treatment of bipolar disorder Download PDFInfo
- Publication number
- RU2774970C2 RU2774970C2 RU2019121913A RU2019121913A RU2774970C2 RU 2774970 C2 RU2774970 C2 RU 2774970C2 RU 2019121913 A RU2019121913 A RU 2019121913A RU 2019121913 A RU2019121913 A RU 2019121913A RU 2774970 C2 RU2774970 C2 RU 2774970C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bipolar
- disorder
- mania
- bipolar disorder
- formula
- Prior art date
Links
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 title claims abstract description 44
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 title description 10
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims abstract description 55
- -1 carbamate compound Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 14
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 4
- 208000026725 cyclothymic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 31
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 29
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 6
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 5
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 5
- 208000028683 bipolar I disease Diseases 0.000 description 5
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000012346 open field test Methods 0.000 description 5
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 5
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 5
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 4
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 4
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 4
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 206010021030 Hypomania Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 208000022257 bipolar II disease Diseases 0.000 description 2
- 208000025307 bipolar depression Diseases 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- 229960004431 quetiapine Drugs 0.000 description 2
- URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N quetiapine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 125000006731 (C1-C8) thioalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 3-carboxynaphthalen-2-olate Chemical compound C1=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 206010011971 Decreased interest Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010013486 Distractibility Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 1
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010018671 Grandiosity Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010021567 Impulsive behaviour Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 206010024796 Logorrhoea Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 235000011449 Rosa Nutrition 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 206010042464 Suicide attempt Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229940127236 atypical antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000003181 biological factor Substances 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 1
- NNOYLBKZPCUCQT-UHFFFAOYSA-L calcium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate;heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Ca+2].C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1.C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1 NNOYLBKZPCUCQT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 1
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 229940125810 compound 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043237 diethanolamine Drugs 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229950005627 embonate Drugs 0.000 description 1
- 201000003104 endogenous depression Diseases 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229950000206 estolate Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940012017 ethylenediamine Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001731 gluceptate Drugs 0.000 description 1
- KWMLJOLKUYYJFJ-VFUOTHLCSA-N glucoheptonic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O KWMLJOLKUYYJFJ-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 229940049906 glutamate Drugs 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001505 hypomanic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 229940099584 lactobionate Drugs 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N lactobionic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000009136 lithium therapy Methods 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020938 metabolic status Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- LRMHVVPPGGOAJQ-UHFFFAOYSA-N methyl nitrate Chemical compound CO[N+]([O-])=O LRMHVVPPGGOAJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 239000004050 mood stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229940127237 mood stabilizer Drugs 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 229950006327 napsilate Drugs 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 description 1
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- HEKURBKACCBNEJ-UHFFFAOYSA-M potassium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-2-id-3-one Chemical compound [K+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 HEKURBKACCBNEJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 description 1
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical compound C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 229940109566 valproic acid 300 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
[Область техники] [Technical field]
Настоящее изобретение относится к применению карбаматного соединения следующей формулы 1 с целью профилактики, облегчения или лечения биполярного расстройства путем введения фармацевтической композиции, содержащей указанное карбаматное соединение:The present invention relates to the use of a carbamate compound of the following formula 1 for the prevention, alleviation or treatment of bipolar disorder by administering a pharmaceutical composition containing said carbamate compound:
[Формула 1][Formula 1]
гдеwhere
R1, R2, A1 и A2 имеют значения, как определено в настоящем описании.R 1 , R 2 , A 1 and A 2 are as defined herein.
[Уровень техники][Prior Art]
Биполярное расстройство (BPD) представляет собой расстройство настроения, которое сопровождается манией и депрессией, которое представляет собой хроническое, цикличное и психическое нарушение. Согласно DSM-IV, биполярное расстройство классифицируется как биполярное расстройство I типа, биполярное расстройство II типа, циклотимическое расстройство и биполярное расстройство, не классифицированное иначе. Когда пациент испытал более одного маниакального эпизода или смешанного эпизода, в котором депрессивные эпизоды и маниакальные эпизоды происходят одновременно, у него/нее диагностируется как биполярное расстройство I типа. Биполярное расстройство II типа относится к случаю, когда пациент, имеющий в анамнезе по меньшей мере один серьезный депрессивный эпизод, дополнительно испытывал по меньшей мере один гипоманиакальный эпизод (American Psychiatric Association, 2000).Bipolar disorder (BPD) is a mood disorder accompanied by mania and depression, which is a chronic, cyclical and psychiatric disorder. According to DSM-IV, bipolar disorder is classified as bipolar I disorder, bipolar II disorder, cyclothymic disorder, and bipolar disorder not otherwise classified. When a patient has experienced more than one manic episode or a mixed episode in which depressive episodes and manic episodes occur at the same time, he/she is diagnosed as bipolar I disorder. Bipolar II refers to a case in which a patient with a history of at least one major depressive episode has additionally experienced at least one hypomanic episode (American Psychiatric Association, 2000).
Мания характеризуется по меньшей мере одним из следующих симптомов, длящихся в течение недели: раздражительность, эйфория, снижение потребности во сне, грандиозные идеи, импульсивное поведение, повышенная разговорчивость, "скачка" мыслей, повышенная активность, отвлекаемость и т.п. Мания представляет собой состояние, при котором эти симптомы приводят к серьезным нарушениям жизни до такой степени, что требуется госпитализация. Гипомания относится к состоянию, при котором симптомы сходны с симптомами мании, но продолжительность короче, чем у мании, и функциональные изменения незначительны, поэтому госпитализация не требуется. Во время депрессивных эпизодов пациент испытывает потерю внимания, потерю достоинства, чувство вины, ощущение беспомощности (апатичность), потерю интереса, усталость, бессонницу или чрезмерный сон, увеличение или потерю массы, суицидальный порыв или попытку самоубийства и т.п. Согласно National Comorbidity Survey Replication, распространенность биполярного расстройства в течение жизни оценивается примерно в 4%, и биполярное расстройство имеет высокий уровень заболеваемости с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD), генерализованным тревожным расстройством, алкоголизмом, лекарственной зависимостью и тому подобное.Mania is characterized by at least one of the following symptoms lasting for a week: irritability, euphoria, decreased need for sleep, grandiose ideas, impulsive behavior, increased talkativeness, thought racing, increased activity, distractibility, etc. Mania is a condition in which these symptoms lead to serious impairment of life to the extent that hospitalization is required. Hypomania refers to a condition in which the symptoms are similar to those of mania, but the duration is shorter than that of mania and the functional changes are minor, so hospitalization is not required. During depressive episodes, the patient experiences loss of attention, loss of dignity, guilt, feelings of helplessness (lethargy), loss of interest, fatigue, insomnia or excessive sleep, weight gain or loss, suicidal impulse or suicide attempt, etc. According to the National Comorbidity Survey Replication, the lifetime prevalence of bipolar disorder is estimated at about 4%, and bipolar disorder has a high incidence with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), generalized anxiety disorder, alcoholism, drug addiction, and the like.
На сегодняшний день патофизиология и причины биполярного расстройства четко не выяснены. Понятно, что генетические факторы, биологические факторы, психосоциальные факторы и т.п. работают в комбинации и вызывают возникновение биполярного расстройства. Известно, что биполярное расстройство связано с дисбалансом нейротрансмиттеров, особенно дофамина, серотонина и норэпинефрина, и чувствительность каждого рецептора, а не абсолютное количество, влияет на эффект лекарственного средства (то есть ослабление симптомов).To date, the pathophysiology and causes of bipolar disorder have not been clearly elucidated. It is clear that genetic factors, biological factors, psychosocial factors, etc. work in combination to cause bipolar disorder. Bipolar disorder is known to be associated with an imbalance of neurotransmitters, especially dopamine, serotonin, and norepinephrine, and the sensitivity of each receptor, rather than the absolute amount, influences the drug's effect (i.e., symptom relief).
Целью лечения биполярного расстройства является лечение симптомов, таких как мания, гипомания и депрессия, а также поддержание терапевтического эффекта путем снижения или предотвращения циклотимических характеристик заболевания. Литий и антипсихотики используются в качестве терапии мании, а бензодиазепины рассматриваются в качестве дополнительной терапии. В последнее время во многих статьях поднимаются вопросы об эффективности и терапевтическом превосходстве лития, но он все еще считается стандартным лечением биполярной мании (Ketter et al., 2016). Раннее начало литиевой терапии может привести к головным болям, дрожанию рук, увеличению массы и т.п., и внезапное прекращение терапии может привести к мании, поэтому важно поддерживать адекватную концентрацию в крови. Антипсихотики второго поколения, такие как оланзапин, кветиапин, рисперидон и клозапин, могут лечить биполярную манию, но часто встречаются побочные эффекты, такие как седация, увеличение массы и нарушение обмена веществ (Vieta & Rosa, 2007). Антидепрессанты являются эффективными при униполярной депрессии, но преимущества использования антидепрессантов в сочетании с нормотимиками при биполярной депрессии остаются спорными. Из-за опасений по поводу симптоматического перехода к мании или гипомании, последние рекомендации ограничивают или запрещают использование антидепрессантов для лечения биполярной депрессии (Pacchiarotti et al., 2013).The goal of treating bipolar disorder is to treat symptoms such as mania, hypomania, and depression, and to maintain a therapeutic effect by reducing or preventing the cyclothymic characteristics of the disease. Lithium and antipsychotics are used as therapy for mania, and benzodiazepines are considered as adjunctive therapy. Recently, many articles have raised questions about the efficacy and therapeutic superiority of lithium, but it is still considered the standard treatment for bipolar mania (Ketter et al., 2016). Early initiation of lithium therapy may lead to headaches, hand tremors, weight gain, etc., and abrupt discontinuation of therapy may lead to mania, so it is important to maintain adequate blood levels. Second-generation antipsychotics such as olanzapine, quetiapine, risperidone, and clozapine can treat bipolar mania, but side effects such as sedation, weight gain, and metabolic disturbance are common (Vieta & Rosa, 2007). Antidepressants are effective in unipolar depression, but the benefits of using antidepressants in combination with mood stabilizers in bipolar depression remain controversial. Due to concerns about symptomatic transition to mania or hypomania, recent recommendations limit or prohibit the use of antidepressants for the treatment of bipolar depression (Pacchiarotti et al., 2013).
Различные лекарственные средства использовались для лечения или профилактики биполярного расстройства, но все еще существуют ограничения в их использовании из-за неудовлетворительного уровня реакции на лекарственное средство или побочных эффектов. Таким образом, существует потребность в новых лекарственных средствах для лечения биполярного расстройства с улучшенной эффективностью и меньшим количеством побочных эффектов.Various drugs have been used to treat or prevent bipolar disorder, but there are still limitations in their use due to unsatisfactory levels of drug response or side effects. Thus, there is a need for new drugs for the treatment of bipolar disorder with improved efficacy and fewer side effects.
[Ссылочные документы][Reference Documents]
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4th ed. Washington DC: American Psychiatric Association (2000)Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4th ed. Washington DC: American Psychiatric Association (2000)
Poitou P, Boulu R, Bohuon C, Effect of lithium and other drugs on the amphetamine chlordiazepoxide hyperactivity in mice. Experientia (1975) 31:99-101Poitou P, Boulu R, Bohuon C, Effect of lithium and other drugs on the amphetamine chlordiazepoxide hyperactivity in mice. Experientia (1975) 31:99-101
Arban R, Maraia G, Brackenborough K, Winyard L, Wilson A, Gerrard P, Large C. Evaluation of the effects of lamotrigine, valproate and carbamazepine in a rodent model of mania. Behav Brain Res (2005) 158:123-132Arban R, Maraia G, Brackenborough K, Winyard L, Wilson A, Gerrard P, Large C. Evaluation of the effects of lamotrigine, valproate and carbamazepine in a rodent model of mania. Behav Brain Res (2005) 158:123-132
Ketter TA, Miller S, Dell'Osso B, Wang PW. Treatment of bipolar disorder: Review of evidence regarding quetiapine and lithium. J. of Affect. Disord. (2016)191:256-273Ketter TA, Miller S, Dell'Osso B, Wang PW. Treatment of bipolar disorder: Review of evidence regarding quetiapine and lithium. J. of Affect. Discord. (2016)191:256-273
Pacchiarotti, D.J. Bond, R.J. Baldessarini et al. The International Society for Bipolar Disorders (ISBD) task force report on antidepressant use in bipolar disorders. Am. J. Psychiatry (2013) 170:1249-1262Pacchiarotti, D.J. Bond, R.J. Baldessarini et al. The International Society for Bipolar Disorders (ISBD) task force report on antidepressant use in bipolar disorders. Am. J. Psychiatry (2013) 170:1249-1262
Vieta E, Rosa AR. Evolving trends in the long-term treatment of bipolar disorder. World J Biol Psychiatry.(2007) 8:4-11Vieta E, Rosa AR. Evolving trends in the long-term treatment of bipolar disorder. World J Biol Psychiatry.(2007) 8:4-11
[Описание изобретения][Description of the invention]
[Задача, требующая решения][Problem to be Solved]
Настоящее изобретение предназначено для предоставления способа профилактики, облегчения или лечения биполярного расстройства, в частности, мании биполярного расстройства (биполярная мания).The present invention is intended to provide a method for the prevention, alleviation or treatment of bipolar disorder, in particular bipolar mania (bipolar mania).
Настоящее изобретение также предназначено для предоставления применения карбаматного соединения следующей формулы 1, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата для профилактики, облегчения или лечения биполярного расстройства, в частности, мании биполярного расстройства (биполярная мания):The present invention is also intended to provide the use of a carbamate compound of the following formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, for the prevention, alleviation or treatment of a bipolar disorder, in particular bipolar disorder mania (bipolar mania):
[Формула 1][Formula 1]
гдеwhere
R1, R2, A1 и A2 имеют значения, как определено в настоящем описании.R 1 , R 2 , A 1 and A 2 are as defined herein.
[Техническое решение задачи][Technical solution of the problem]
Настоящее изобретение относится к лекарственному средству для профилактики, облегчения или лечения биполярного расстройства, в частности, биполярной мании, содержащему терапевтически эффективное количество карбаматного соединения следующей формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата:The present invention relates to a medicament for the prevention, alleviation or treatment of bipolar disorder, in particular bipolar mania, containing a therapeutically effective amount of a carbamate compound of the following formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof:
[Формула 1][Formula 1]
гдеwhere
R1 и R2, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C8 алкила, галоген-C1-C8 алкила, C1-C8 тиоалкокси и C1-C8 алкокси; иR 1 and R 2 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C 1 -C 8 alkyl, halo-C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 thioalkoxy, and C 1 -C 8 alkoxy; and
один из A1 и A2 представляет собой СН, а другой представляет собой N.one of A 1 and A 2 is CH and the other is N.
Кроме того, настоящее изобретение предоставляет фармацевтическую композицию для профилактики, облегчения или лечения биполярного расстройства, в частности, биполярной мании, содержащую терапевтически эффективное количество карбаматных соединений вышеуказанной формулы 1 или их фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата, и дополнительно один или более фармацевтически приемлемых носителей.In addition, the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention, alleviation or treatment of bipolar disorder, in particular bipolar mania, containing a therapeutically effective amount of the carbamate compounds of the above formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, and additionally one or more pharmaceutically acceptable carriers .
Кроме того, настоящее изобретение предоставляет способ профилактики, облегчения или лечения биполярного расстройства, в частности, биполярной мании, у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества карбаматных соединений вышеуказанной формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата.In addition, the present invention provides a method for the prevention, alleviation or treatment of a bipolar disorder, in particular bipolar mania, in a subject, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of carbamate compounds of the above formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof.
Кроме того, настоящее изобретение предоставляет применение карбаматных соединений вышеуказанной формулы 1 или их фармацевтически приемлемых солей, сольватов или гидратов для профилактики, облегчения или лечения биполярного расстройства, в частности, биполярной мании, или для улучшения симптомов, связанных с этим.In addition, the present invention provides the use of carbamate compounds of the above formula 1 or their pharmaceutically acceptable salts, solvates or hydrates for the prevention, alleviation or treatment of bipolar disorder, in particular bipolar mania, or to improve the symptoms associated therewith.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения в приведенной выше формуле 1, R1 и R2, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-C8 алкила.In one embodiment of the present invention in the above formula 1, R 1 and R 2 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen and C 1 -C 8 alkyl.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения галоген-C1-C8 алкил представляет собой перфторалкил.In one embodiment of the present invention, halo-C 1 -C 8 alkyl is perfluoroalkyl.
Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения карбаматное соединение приведенной выше формулы 1 представляет собой (R)-1-(2-хлорфенил)-(2-тетразол-2-ил)этиловый эфир карбаминовой кислоты следующей формулы 2:According to another embodiment of the present invention, the carbamate compound of formula 1 above is (R)-1-(2-chlorophenyl)-(2-tetrazol-2-yl)carbamic acid ethyl ester of the following formula 2:
[Формула 2][Formula 2]
Специалист в области синтеза соединений может легко получить карбаматные соединения вышеуказанных формул 1 и 2, используя известные соединения или соединения, которые могут быть легко получены из них. В частности, способы получения соединений вышеуказанной формулы 1 подробно описаны в публикациях PCT No WO 2006/112685 A1, WO 2010/150946 A1 and WO 2011/046380 A2, раскрытия которых включены в настоящий документ посредством ссылки. Соединения вышеуказанной формулы 1 могут быть получены путем химического синтеза любым из способов, описанных в вышеприведенных документах, но способы являются только примерными, и порядок отдельной операции и тому подобное можно выборочно изменять при необходимости. Следовательно, вышеупомянутые способы не предназначены для ограничения объема изобретения.A person skilled in the art of compound synthesis can easily prepare the carbamate compounds of the above formulas 1 and 2 using known compounds or compounds that can be easily obtained from them. In particular, methods for the preparation of compounds of formula 1 above are described in detail in PCT Publication Nos WO 2006/112685 A1, WO 2010/150946 A1 and WO 2011/046380 A2, the disclosures of which are hereby incorporated by reference. The compounds of the above formula 1 can be obtained by chemical synthesis by any of the methods described in the above documents, but the methods are only exemplary, and the order of individual operation and the like can be selectively changed if necessary. Therefore, the above methods are not intended to limit the scope of the invention.
Карбаматные соединения вышеуказанной формулы 1 можно применять для профилактики, облегчения или лечения биполярного расстройства.The carbamate compounds of the above formula 1 can be used to prevent, alleviate or treat bipolar disorder.
В частности, карбаматные соединения вышеуказанной формулы 1 можно применять для профилактики, облегчения или лечения мании биполярного расстройства.In particular, the carbamate compounds of the above formula 1 can be used for the prevention, alleviation or treatment of mania of bipolar disorder.
Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения биполярное расстройство может быть одним или более, выбранными из группы, состоящей из биполярного расстройства I типа, биполярного расстройства II типа, циклотимического расстройства и биполярного расстройства, не классифицированного иначе. Более конкретно, биполярное расстройство может быть биполярным расстройством I типа или биполярным расстройством II типа.According to one embodiment of the present invention, the bipolar disorder may be one or more selected from the group consisting of bipolar type I disorder, bipolar type II disorder, cyclothymic disorder, and bipolar disorder not otherwise classified. More specifically, the bipolar disorder may be bipolar I disorder or bipolar II disorder.
Мания включает гипоманиакальную, маниакальную или маниакальную фазу настроения, независимо от причины. Биполярная мания относится к мании, связанной с биполярным расстройством.Mania includes a hypomanic, manic, or manic mood phase, regardless of the cause. Bipolar mania refers to the mania associated with bipolar disorder.
В одном варианте осуществления для подтверждения эффективности при биполярном расстройстве, в частности, при мании биполярного расстройства, эффект соединений вышеуказанной формулы 1 может быть проверен с использованием модели гиперактивности, индуцированной амфетамином. Введение амфетамина, стимулятора центральной нервной системы, который увеличивает нейротрансмиссию дофамина, отдельно или в сочетании с хлордиазепоксидом, грызунам, может вызывать маниакально-подобные симптомы, такие как гиперактивность, что приводит к увеличению поведения в тесте ʺоткрытое полеʺ (Poitou et al., 1975; Arban et al., 2005).In one embodiment, to confirm efficacy in bipolar disorder, in particular bipolar disorder mania, the effect of the compounds of Formula 1 above can be tested using an amphetamine-induced hyperactivity model. Administration of amphetamine, a central nervous system stimulant that increases dopamine neurotransmission, alone or in combination with chlordiazepoxide, to rodents can induce manic-like symptoms such as hyperactivity, resulting in increased behavior on the open field test (Poitou et al., 1975; Arban et al., 2005).
Дозировка карбаматных соединений формулы 1 для профилактики, облегчения или лечения вышеуказанных заболеваний обычно может варьироваться в зависимости от тяжести заболевания, массы тела и метаболического статуса субъекта. «Терапевтически эффективное количество» для отдельного пациента относится к количеству активного соединения, достаточному для достижения вышеуказанного фармакологического эффекта, то есть терапевтического эффекта, как описано выше. Терапевтически эффективное количество соединений по настоящему изобретению составляет от 50 до 500 мг, от 50 до 400 мг, от 50 до 300 мг, от 100 до 400 мг, от 100 до 300 мг, от 50 до 200 мг или от 100 до 200 мг, в расчете на свободную форму и один раз в день для людей. Терапевтически эффективное количество предпочтительно составляет от 50 до 300 мг, более предпочтительно от 50 до 200 мг.The dosage of the carbamate compounds of formula 1 for the prevention, alleviation or treatment of the above diseases can usually vary depending on the severity of the disease, body weight and metabolic status of the subject. "Therapeutically effective amount" for an individual patient refers to the amount of active compound sufficient to achieve the above pharmacological effect, that is, a therapeutic effect, as described above. A therapeutically effective amount of the compounds of the present invention is 50 to 500 mg, 50 to 400 mg, 50 to 300 mg, 100 to 400 mg, 100 to 300 mg, 50 to 200 mg, or 100 to 200 mg, per free form and once a day for humans. The therapeutically effective amount is preferably 50 to 300 mg, more preferably 50 to 200 mg.
Соединения по настоящему изобретению можно вводить любым обычным способом, используемым для введения терапевтического средства, таким как пероральное, парентеральное, внутривенное, внутримышечное, подкожное или ректальное введение.The compounds of the present invention can be administered by any conventional route used for administering a therapeutic agent, such as oral, parenteral, intravenous, intramuscular, subcutaneous or rectal administration.
Лекарственное средство или фармацевтическая композиция в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения может содержать терапевтически эффективное количество соединения, выбранного из группы, состоящей из карбаматных соединений по настоящему изобретению, их фармацевтически приемлемых солей, сольватов, гидратов и их комбинаций.A drug or pharmaceutical composition according to one embodiment of the present invention may contain a therapeutically effective amount of a compound selected from the group consisting of the carbamate compounds of the present invention, their pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, and combinations thereof.
Примеры фармацевтически приемлемых солей карбаматных соединений вышеуказанной формулы 1 включают независимо ацетат, бензолсульфонат, бензоат, битартрат, ацетат кальция, камсилат, карбонат, цитрат, эдетат, эдисилат, эстолат, эзилат, фумарат, глюцептат, глюконат, глутамат, гликолоиларсанилат, гексилрезорцинат, гидравамин, гидробромид, гидрохлорид, гидрокарбонат, гидроксинафтоат, йодид, изетионат, лактат, лактобионат, малат, малеат, манделат, мезилат, метилнитрат, метилсульфат, мукат, напсилат, нитрат, памоат (эмбонат), пантотенат, фосфат/дифосфат, полигалактуронат, салицилат, стеарат, субацетат, сукцинат или полусукцинат, сульфат или полусульфат, таннат, тартрат, оксалат или полутартрат, теоклат, триэтиодид, бензатин, хлорпрокаин, холин, диэтаноламин, этилендиамин, меглюмин, прокаин, алюминия, аммония, тетраметиламмония, кальция, лития, магния, калия, натрия и цинка.Examples of pharmaceutically acceptable salts of the carbamate compounds of the above formula 1 include independently acetate, benzenesulfonate, benzoate, bitartrate, calcium acetate, camsylate, carbonate, citrate, edetate, edisylate, estolate, esylate, fumarate, gluceptate, gluconate, glutamate, glycoloylarsanilate, hexylresorcinate, hydravamine, hydrobromide, hydrochloride, bicarbonate, hydroxynaphthoate, iodide, isethionate, lactate, lactobionate, malate, maleate, mandelate, mesylate, methyl nitrate, methyl sulfate, mucat, napsilate, nitrate, pamoate (embonate), pantothenate, phosphate/diphosphate, polygalacturonate, salicylate, stearate , subacetate, succinate or semi-succinate, sulfate or semi-sulfate, tannate, tartrate, oxalate or semi-tartrate, theoclate, triethiodide, benzathine, chlorprocaine, choline, diethanolamine, ethylenediamine, meglumine, procaine, aluminum, ammonium, tetramethylammonium, calcium, lithium, magnesium, potassium , sodium and zinc.
Лекарственное средство или фармацевтическую композицию в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения можно вводить перорально или парентерально. Парентеральное введение может включать внутривенную инъекцию, подкожную инъекцию, внутримышечную инъекцию, внутрибрюшинную инъекцию, эндотелиальное введение, местное введение, интраназальное введение, интравагинальное введение, внутрилегочное введение, ректальное введение и тому подобное. В случае перорального введения фармацевтическая композиция в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения может быть составлена в виде простой таблетки (таблетка без оболочки) или такой, что активное вещество покрыто оболочкой или защищено от разрушения в желудке. Кроме того, композицию можно вводить с помощью любого устройства, способного переносить активное вещество в клетку-мишень. Путь введения может изменяться в зависимости от общего состояния и возраста субъекта, подлежащего лечению, характера состояния лечения и выбранного активного ингредиента.The drug or pharmaceutical composition according to one embodiment of the present invention may be administered orally or parenterally. Parenteral administration may include intravenous injection, subcutaneous injection, intramuscular injection, intraperitoneal injection, endothelial administration, topical administration, intranasal administration, intravaginal administration, intrapulmonary administration, rectal administration, and the like. In the case of oral administration, the pharmaceutical composition according to one embodiment of the present invention may be formulated as a plain tablet (tablet without a coating) or such that the active substance is coated or protected from degradation in the stomach. In addition, the composition can be administered using any device capable of delivering the active agent to the target cell. The route of administration may vary depending on the general condition and age of the subject being treated, the nature of the condition being treated, and the active ingredient selected.
Подходящая дозировка лекарственного средства или фармацевтической композиции в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения может изменяться в зависимости от таких факторов, как способ получения, способ введения, возраст, масса тела и пол пациентов, патологическое состояние, диета, время введения, способ введения, скорость экскреции и аллергическая реакция, и врачи обычной квалификации могут легко определить и назначить дозировки, эффективные для желаемого лечения или профилактики. Фармацевтическая композиция в соответствии с одним вариантом осуществления может вводиться в одной или более дозах, например, от одного до четырех раз в день. Фармацевтическая композиция в соответствии с одним вариантом осуществления может содержать соединения формулы 1 в количестве от 50 до 500 мг, от 50 до 400 мг, от 50 до 300 мг, от 100 до 400 мг, от 100 до 300 мг, от 50 до 200 мг или от 100 до 200 мг, предпочтительно от 50 до 300 мг, более предпочтительно от 50 до 200 мг в расчете на свободную форму.A suitable dosage of a drug or pharmaceutical composition in accordance with one embodiment of the present invention may vary depending on factors such as method of preparation, method of administration, age, body weight and sex of patients, pathological condition, diet, time of administration, method of administration, speed excretion and allergic reaction, and physicians of ordinary skill can easily determine and prescribe dosages effective for the desired treatment or prophylaxis. The pharmaceutical composition according to one embodiment may be administered in one or more doses, such as one to four times per day. A pharmaceutical composition according to one embodiment may contain compounds of formula 1 in an amount of 50 to 500 mg, 50 to 400 mg, 50 to 300 mg, 100 to 400 mg, 100 to 300 mg, 50 to 200 mg or 100 to 200 mg, preferably 50 to 300 mg, more preferably 50 to 200 mg, based on the free form.
Лекарственное средство или фармацевтическая композиция в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения могут быть получены с использованием фармацевтически приемлемого носителя и/или эксципиента в соответствии со способом, который может легко осуществить специалист в данной области техники, и таким образом его можно получить в виде стандартной лекарственной формы или оно может содержаться в многодозном контейнере. Вышеуказанная лекарственная форма может представлять собой раствор в масле или водной среде, суспензию или эмульсию (эмульсионный раствор), экстракт, порошок, гранулы, таблетку или капсулу и может дополнительно содержать диспергирующий или стабилизирующий агент. Кроме того, фармацевтическую композицию можно вводить в форме суппозиториев, спреев, мазей, кремов, гелей, летучих препаратов или кожных пластырей. Фармацевтическая композиция также может быть получена для введения млекопитающим, более предпочтительно для введения человеку.The drug or pharmaceutical composition according to one embodiment of the present invention can be prepared using a pharmaceutically acceptable carrier and/or excipient in accordance with a method that can be easily carried out by a person skilled in the art, and thus can be obtained in the form of a standard dosage form or it may be contained in a multi-dose container. The above dosage form may be an oil or aqueous solution, suspension or emulsion (emulsion solution), extract, powder, granule, tablet or capsule, and may further contain a dispersing or stabilizing agent. In addition, the pharmaceutical composition may be administered in the form of suppositories, sprays, ointments, creams, gels, volatile preparations, or skin patches. The pharmaceutical composition may also be formulated for administration to a mammal, more preferably for administration to a human.
Фармацевтически приемлемые носители могут быть твердыми или жидкими и могут быть одним или более, выбранными из наполнителей, антиоксидантов, буферов, бактериостатов, диспергаторов, адсорбентов, поверхностно-активных веществ, связующих веществ, консервантов, разрыхлителей, подсластителей, ароматизаторов, глидантов, регуляторов скорости высвобождения, смачивающих агентов, стабилизаторов, суспендирующих агентов и смазывающих веществ. Кроме того, фармацевтически приемлемые носители могут быть выбраны из солевого раствора, стерильной воды, раствора Рингера, забуференного солевого раствора, раствора декстрозы, раствора мальтодекстрина, глицерина, этанола и их смесей.Pharmaceutically acceptable carriers may be solid or liquid and may be one or more selected from excipients, antioxidants, buffers, bacteriostats, dispersants, adsorbents, surfactants, binders, preservatives, disintegrants, sweeteners, flavors, glidants, release rate regulators , wetting agents, stabilizers, suspending agents and lubricants. In addition, pharmaceutically acceptable carriers may be selected from saline, sterile water, Ringer's solution, buffered saline, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol, and mixtures thereof.
В одном варианте осуществления подходящие наполнители включают, но не ограничиваются ими, сахар (например, декстрозу, сахарозу, мальтозу и лактозу), крахмал (например, кукурузный крахмал), сахарный спирт (например, маннит, сорбит, мальтит, эритрит и ксилит), гидролизат крахмала (например, декстрин и мальтодекстрин), целлюлозу или производные целлюлозы (например, микрокристаллическая целлюлоза) или их смеси.In one embodiment, suitable excipients include, but are not limited to, sugar (eg, dextrose, sucrose, maltose, and lactose), starch (eg, corn starch), sugar alcohol (eg, mannitol, sorbitol, maltitol, erythritol, and xylitol), starch hydrolyzate (eg dextrin and maltodextrin), cellulose or cellulose derivatives (eg microcrystalline cellulose), or mixtures thereof.
В одном варианте осуществления подходящие связующие вещества включают, но не ограничиваются ими, повидон, коповидон, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, желатин, камедь, сахарозу, крахмал или их смеси.In one embodiment, suitable binders include, but are not limited to, povidone, copovidone, methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxyethylcellulose, gelatin, acacia, sucrose, starch, or mixtures thereof.
В одном варианте осуществления подходящие консерванты включают, но не ограничиваются ими, бензойную кислоту, бензоат натрия, бензиловый спирт, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, хлорбутол, галлат, гидроксибензоат, EDTA или их смеси.In one embodiment, suitable preservatives include, but are not limited to, benzoic acid, sodium benzoate, benzyl alcohol, butylated hydroxyanisole, butylated hydroxytoluene, chlorobutol, gallate, hydroxybenzoate, EDTA, or mixtures thereof.
В одном варианте осуществления подходящие разрыхлители включают, но не ограничиваются ими, натрия крахмала гликолят, сшитый поливинилпирролидон, сшитую карбоксиметилцеллюлозу, крахмал, микрокристаллическую целлюлозу или их смеси.In one embodiment, suitable disintegrants include, but are not limited to, sodium starch glycolate, crosslinked polyvinylpyrrolidone, crosslinked carboxymethyl cellulose, starch, microcrystalline cellulose, or mixtures thereof.
В одном варианте осуществления подходящие подсластители включают, но не ограничиваются ими, сукралозу, сахарин, сахарин натрия, сахарин калия, сахарин кальция, ацесульфам калия или цикламат натрия, маннит, фруктозу, сахарозу, мальтозу или их смеси.In one embodiment, suitable sweeteners include, but are not limited to, sucralose, saccharin, sodium saccharin, potassium saccharin, calcium saccharin, acesulfame potassium or sodium cyclamate, mannitol, fructose, sucrose, maltose, or mixtures thereof.
В одном варианте осуществления подходящие глиданты включают, но не ограничиваются ими, диоксид кремния, коллоидный диоксид кремния, тальк и тому подобное.In one embodiment, suitable glidants include, but are not limited to, silicon dioxide, colloidal silicon dioxide, talc, and the like.
В одном варианте осуществления подходящие смазывающие вещества включают, но не ограничиваются ими, длинноцепочечные жирные кислоты и их соли, такие как стеарат магния и стеариновая кислота, тальк, глицеридный воск или их смеси.In one embodiment, suitable lubricants include, but are not limited to, long chain fatty acids and their salts such as magnesium stearate and stearic acid, talc, glyceride wax, or mixtures thereof.
Как используется в настоящем описании, термины «предотвращать», «предупреждение» и «профилактика» относятся к уменьшению или устранению вероятности заболевания.As used in the present description, the terms "prevent", "prevention" and "prophylaxis" refer to reducing or eliminating the likelihood of a disease.
Как используется в настоящем описании, термины «облегчать», «облегчение» и «смягчение» относятся к облегчению заболевания и/или сопровождающих его симптомов в целом или частично.As used herein, the terms "alleviate", "alleviate" and "alleviate" refer to the alleviation of a disease and/or its accompanying symptoms in whole or in part.
Как используется в настоящем описании, термины «лечить», «лечение» и «терапия» относятся к устранению заболевания и/или сопровождающих его симптомов полностью или частично.As used in the present description, the terms "treat", "treatment" and "therapy" refer to the elimination of the disease and/or its accompanying symptoms in whole or in part.
Как используется в настоящем описании, термин «субъект» относится к животному, которое является объектом терапии, наблюдения или эксперимента, предпочтительно млекопитающему (такому как приматы (например, человек), крупный рогатый скот, овцы, козы, лошади, собаки, кошки, кролики, крысы, мыши и тому подобное), наиболее предпочтительно человеку.As used herein, the term "subject" refers to an animal that is the object of therapy, observation, or experiment, preferably a mammal (such as primates (e.g., humans), cattle, sheep, goats, horses, dogs, cats, rabbits , rats, mice, and the like), most preferably in humans.
Как используется в настоящем описании, термин «терапевтически эффективное количество» относится к количеству активного соединения или фармацевтической композиции, которое вызывает биологический или медицинский ответ в системе, у животного или человека, включая ослабление симптомов заболевания или расстройства, подлежащего лечению, причем указанное количество определяется исследователем, ветеринаром, врачом или другим клиницистом.As used herein, the term "therapeutically effective amount" refers to the amount of an active compound or pharmaceutical composition that elicits a biological or medical response in a system, animal, or human, including amelioration of the symptoms of the disease or disorder being treated, said amount being determined by the investigator. , veterinarian, physician, or other clinician.
Как используется в настоящем описании, термин «композиция» охватывает продукт, содержащий определенное количество определенного ингредиента, и любой продукт, который прямо или косвенно получен из комбинации определенных количеств определенных ингредиентов.As used in the present description, the term "composition" covers a product containing a certain amount of a certain ingredient, and any product that is directly or indirectly obtained from a combination of certain amounts of certain ingredients.
[Эффект изобретения][Invention effect]
Лекарственное средство и фармацевтическая композиция по настоящему изобретению могут эффективно лечить и предотвращать биполярное расстройство, в частности, биполярную манию.The drug and pharmaceutical composition of the present invention can effectively treat and prevent bipolar disorder, in particular bipolar mania.
[Краткое описание фигур][Brief description of figures]
На фиг.1 показаны изменения поведения по сравнению с группой отрицательного контроля, которой вводили носитель, после введения (R)-1-(2-хлорфенил)-(2-тетразол-2-ил)этиловый эфир карбаминовой кислоты, полученной в примере получения (соединение формулы 2, далее называемое «тестируемое соединение») нормальным мышам и мышам с индуцированной биполярной манией.Figure 1 shows the change in behavior compared to the vehicle-administered negative control group after administration of (R)-1-(2-chlorophenyl)-(2-tetrazol-2-yl)ethyl ester of carbamic acid obtained in Preparation Example (compound of formula 2, hereinafter referred to as "test compound") to normal mice and mice with induced bipolar mania.
На фиг.2 показаны изменения поведения по сравнению с группой отрицательного контроля, которой вводили носитель, после введения соединения положительного контроля вальпроевой кислоты нормальным мышам и мышам с индуцированной биполярной манией.Figure 2 shows behavioral changes compared to the vehicle-treated negative control group following administration of the positive control compound valproic acid to normal mice and mice with induced bipolar mania.
[Конкретные варианты осуществления для осуществления изобретения][Specific Embodiments for Carrying Out the Invention]
Далее настоящее изобретение будет объяснено более подробно с помощью демонстрационных примеров. Однако следующие демонстрационные примеры предназначены только для иллюстрации одного или более вариантов осуществления и не предназначены для ограничения объема изобретения.Hereinafter, the present invention will be explained in more detail using illustrative examples. However, the following illustrative examples are only intended to illustrate one or more embodiments and are not intended to limit the scope of the invention.
Пример получения: Синтез (R)-1-(2-хлорфенил)-(2-тетразол-2-ил)этилового эфира карбаминовой кислотыPreparation Example: Synthesis of (R)-1-(2-chlorophenyl)-(2-tetrazol-2-yl)carbamic acid ethyl ester
(R)-1-(2-хлорфенил)-(2-тетразол-2-ил)этиловый эфир карбаминовой кислоты получали в соответствии со способом, описанным в примере получения 50 публикации РСТ No. WO 2010/150946.(R)-1-(2-chlorophenyl)-(2-tetrazol-2-yl)carbamic acid ethyl ester was prepared according to the method described in Preparation Example 50 of PCT Publication No. WO 2010/150946.
Пример: Эксперимент фармакологического эффекта для лечения мании на мышиной модели биполярной манииExample: Pharmacological effect experiment for the treatment of mania in a mouse model of bipolar mania
Самцов мышей ICR массой от 20 до 25 г покупали у Orient Bio и использовали в этом эксперименте. Животных стабилизировали в течение более 4 дней в условиях стандартной температуры (19-25°C), влажности (40-60%), свободного доступа к пище и воде и контролируемого света (освещение с 7 до 19 часов), и затем использовали. 158 мышей разделяли на следующие группы. Соединения, которые вводили мышам в каждой группе, получали растворением их в 30% полиэтиленгликоле 400 (Sigma) и перорально вводили мышам в объеме 10 мл/кг.Male ICR mice weighing 20 to 25 g were purchased from Orient Bio and used in this experiment. Animals were stabilized for more than 4 days under standard temperature (19-25°C), humidity (40-60%), free access to food and water, and controlled light (lighting from 7 am to 7 pm), and then used. 158 mice were divided into the following groups. Compounds administered to mice in each group were prepared by dissolving them in 30% polyethylene glycol 400 (Sigma) and orally administered to mice in a volume of 10 ml/kg.
Группа нормальных мышей (7-8 мышей на группу)Group of normal mice (7-8 mice per group)
- Мышам в качестве отрицательной контрольной группы, вводили однократно перорально 30% PEG400 в качестве носителя в дозе 10 мл/кг- Mice as a negative control group were injected once orally with 30% PEG400 as vehicle at a dose of 10 ml/kg
- Мышам однократно перорально вводили тестируемое соединение в дозе 3, 10 и 20 мг/кг- Mice were administered a single oral dose of the test compound at a dose of 3, 10 and 20 mg/kg
- Мышам в качестве группы положительного контроля вводили однократно перорально вальпроевую кислоту в дозе 300 мг/кг- Mice as a positive control group were injected once orally with valproic acid at a dose of 300 mg/kg
Группа мышей с индуцированной биполярной манией (10-14 мышей на группу, которым вводили комбинацию амфетамина и хлордиазепоксида после введения следующего контрольного соединения и тестируемого соединения)Group of mice with induced bipolar mania (10-14 mice per group administered with a combination of amphetamine and chlordiazepoxide after administration of the next control compound and test compound)
- Мышам в качестве отрицательной контрольной группы, вводили однократно перорально 30% PEG400 в качестве носителя в дозе 10 мл/кг- Mice as a negative control group were injected once orally with 30% PEG400 as vehicle at a dose of 10 ml/kg
- Мышам однократно перорально вводили тестируемое соединение в дозе 3, 10 и 20 мг/кг- Mice were administered a single oral dose of the test compound at a dose of 3, 10 and 20 mg/kg
- Мышам в качестве группы положительного контроля вводили однократно перорально вальпроевую кислоту в дозе 300 мг/кг- Mice as a positive control group were injected once orally with valproic acid at a dose of 300 mg/kg
Для определения концентрации соединения положительного контроля и тестируемого соединения нормальным мышам перорально вводили 300 мг/кг вальпроевой кислоты и тестируемое соединение 3, 10 и 20 мг/кг. Через 1 час в течение 30 минут проводили тест открытое поле с использованием оборудования Opto-Varimax® (Columbus Instruments, Ohio, USA), и было подтверждено, что поведение в этих группах значительно не уменьшилось по сравнению с группой отрицательного контроля, которой вводили носитель [фиг. 1 и 2: нормальные мыши].To determine the concentration of the positive control compound and test compound, normal mice were orally administered 300 mg/kg of valproic acid and 3, 10 and 20 mg/kg of test compound. After 1 hour for 30 minutes, an open field test was performed using Opto-Varimax® equipment (Columbus Instruments, Ohio, USA), and it was confirmed that the behavior in these groups was not significantly reduced compared to the negative control group, which was injected with the vehicle [ fig. 1 and 2: normal mice].
Комбинированный препарат амфетамина 2,5 мг/кг и хлордиазепоксида 2,5 мг/кг вводили мышам внутрибрюшинно для индукции мании, и через 30 минут после введения поведение измеряли в тесте открытое поле в течение 30 минут. Анализ измеренного поведения с помощью одностороннего критерия Стьюдента по сравнению с группой отрицательного контроля, которой вводили только носитель, показал, что поведение значительно увеличилось (р <0,05) [фиг. 1 и 2: контрольная группа с нормальными мышами против контрольной группы мышей с индуцированной биполярной манией]. Следовательно, это было использовано как условие индукции биполярной мании (Arban et al., 2005).A combination preparation of amphetamine 2.5 mg/kg and chlordiazepoxide 2.5 mg/kg was intraperitoneally administered to mice to induce mania, and 30 minutes after administration, behavior was measured in an open field test for 30 minutes. Analysis of the measured behavior by one-tailed Student's t-test compared to the vehicle-only negative control group showed that the behavior increased significantly (p < 0.05) [Fig. 1 and 2: control group with normal mice vs. control group of mice with induced bipolar mania]. Hence, this has been used as a condition for the induction of bipolar mania (Arban et al., 2005).
Для подтверждения эффекта положительного контрольного соединения и тестируемого соединения для предотвращения мании в моделях с индуцированной манией (ингибирование повышенного поведения), вальпроевую кислоту 300 мг/кг и тестируемое соединение 3, 10 и 20 мг/кг перорально вводили мышам в каждой группе. Через 30 минут комбинированный препарат амфетамина и хлордиазепоксида вводили внутрибрюшинно. Через 30 минут после внутрибрюшинного введения тест открытое поле проводили в течение 30 минут. Изменения поведения в тестируемой группе по сравнению с группой отрицательного контроля (100%) анализировали помощью однофакторного дисперсионного анализа, который подтвердил эффективность (р <0,05), и результаты показаны на фиг. 1 и 2.To confirm the effect of the positive control compound and test compound in the prevention of mania in induced mania models (inhibition of heightened behavior), valproic acid 300 mg/kg and test compound 3, 10 and 20 mg/kg were orally administered to mice in each group. After 30 minutes, a combined preparation of amphetamine and chlordiazepoxide was administered intraperitoneally. 30 minutes after intraperitoneal injection, an open field test was performed for 30 minutes. Behavioral changes in the test group compared to the negative control group (100%) were analyzed by one-way analysis of variance, which confirmed efficacy (p<0.05) and the results are shown in FIG. 1 and 2.
Введение тестируемого соединения мышам с индуцированной манией, снижало поведение в тесте открытое поле по сравнению с группой, получавшей носитель (группа отрицательного контроля) (фиг.1), и особенно в дозах 10 мг/кг или более тестируемого соединения эффективность была такой же или лучше, чем у вальпроевой кислоты при 300 мг/кг (фиг. 2). Тестируемое соединение не влияло на поведение нормальных мышей вплоть до доз 20 мг/кг, тогда как оно значительно уменьшало манию у мышей с идуцированной манией, что указывает на то, что тестируемое соединение может лечить биполярную манию, не влияя на нормальное поведение (фиг. 1).Administration of test compound to mania-induced mice reduced behavior in the open field test compared to the vehicle treated group (negative control group) (Figure 1), and especially at doses of 10 mg/kg or more of test compound, the efficacy was the same or better than valproic acid at 300 mg/kg (Fig. 2). The test compound did not affect the behavior of normal mice up to doses of 20 mg/kg, while it significantly reduced mania in mice induced with mania, indicating that the test compound can treat bipolar mania without affecting normal behavior (Fig. 1 ).
Исходя из вышеприведенных результатов, было подтверждено, что соединения согласно настоящему изобретению показали достаточный фармакологический эффект для ингибирования усиления поведения на моделях биполярной мании и не влияют на поведение нормальных мышей, и, таким образом, соединения согласно настоящему изобретению можно эффективно применять в качестве лекарственного средства для лечения биполярной мании.Based on the above results, it was confirmed that the compounds of the present invention showed sufficient pharmacological effect to inhibit the amplification of behavior in bipolar mania models and did not affect the behavior of normal mice, and thus the compounds of the present invention can be effectively used as a drug for treatment of bipolar mania.
Claims (12)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20160170224 | 2016-12-14 | ||
| KR10-2016-0170224 | 2016-12-14 | ||
| PCT/KR2017/014740 WO2018111008A1 (en) | 2016-12-14 | 2017-12-14 | Use of carbamate compounds for prevention, alleviation or treatment of bipolar disorder |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019121913A RU2019121913A (en) | 2021-01-15 |
| RU2019121913A3 RU2019121913A3 (en) | 2021-04-21 |
| RU2774970C2 true RU2774970C2 (en) | 2022-06-24 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999008678A1 (en) * | 1997-08-14 | 1999-02-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heterocyclic vinylethers against neurological disorders |
| WO2002067921A1 (en) * | 2001-02-27 | 2002-09-06 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Carbamate compounds for use in preventing or treating bipolar disorder |
| US20020193433A1 (en) * | 2001-02-27 | 2002-12-19 | Plata-Salaman Carlos R. | Carbamate compounds for use in preventing or treating bipolar disorder |
| US20060258718A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-11-16 | Choi Yong M | Neurotherapeutic azole compounds |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999008678A1 (en) * | 1997-08-14 | 1999-02-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heterocyclic vinylethers against neurological disorders |
| WO2002067921A1 (en) * | 2001-02-27 | 2002-09-06 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Carbamate compounds for use in preventing or treating bipolar disorder |
| US20020193433A1 (en) * | 2001-02-27 | 2002-12-19 | Plata-Salaman Carlos R. | Carbamate compounds for use in preventing or treating bipolar disorder |
| RU2286147C2 (en) * | 2001-02-27 | 2006-10-27 | Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. | Carbamates for prevention or treatment of bipolar disorder |
| US20060258718A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-11-16 | Choi Yong M | Neurotherapeutic azole compounds |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7071287B2 (en) | Use of carbamate compounds to prevent or treat fibromyalgia or the functional syndrome associated with fibromyalgia | |
| JP7588675B2 (en) | Use of carbamate compounds for alleviating or treating developmental disorders, including fragile x syndrome, angelman syndrome, or rett syndrome | |
| AU2017374458B2 (en) | Use of carbamate compounds for prevention, alleviation or treatment of bipolar disorder | |
| JP2018172400A (en) | Method for treating depression using phenoxypropylamine compound | |
| RU2774970C2 (en) | Use of carbamate compounds for prevention, relief or treatment of bipolar disorder | |
| US20200352907A1 (en) | Use Of Carbamate Compound For Preventing, Alleviating Or Treating Absence Seizure Or Epilepsy Showing Absence Seizure | |
| EP3854391B1 (en) | Carbamate compound and use of formulation comprising same in preventing, alleviating, or treating acute stress disorder or post-traumatic stress disorder | |
| TW202243675A (en) | Compositions and methods for treating anxiety disorders | |
| EP3556363B1 (en) | Use of carbamate compound for prevention, alleviation or treatment of pruritus | |
| RU2796295C2 (en) | Carbamate compound and the use of a composition containing it for the prevention, relief or treatment of acute stress disorder or post-traumatic stress disorder | |
| HK40015213A (en) | Use of carbamate compounds for prevention, alleviation or treatment of bipolar disorder | |
| RU2787771C2 (en) | Use of carbamate derivative for prevention, relief, or treatment of minor epileptic seizure or epilepsy showing minor epileptic seizure | |
| JP2009007278A (en) | Remedy of fibromyalgia | |
| HK40005640B (en) | Use of carbamate compound for preventing or treating fibromyalgia or functional syndrome associated with fibromyalgia | |
| HK40005640A (en) | Use of carbamate compound for preventing or treating fibromyalgia or functional syndrome associated with fibromyalgia |