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TW202332682A - 介白素—２３受體之胜肽抑制劑 - Google Patents

介白素—２３受體之胜肽抑制劑 Download PDF

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TW202332682A
TW202332682A TW111146213A TW111146213A TW202332682A TW 202332682 A TW202332682 A TW 202332682A TW 111146213 A TW111146213 A TW 111146213A TW 111146213 A TW111146213 A TW 111146213A TW 202332682 A TW202332682 A TW 202332682A
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wqc
aminoethoxy
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TW111146213A
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亨里克 Ｆ 蒙克
尼爾斯 Ｂ 霍爾姆
拉斯穆斯 萊斯
貝嘉尼 Ｄ 拉森
傑斯帕 Ｍ 馬蒂森
奧克塔夫 卡爾達魯
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丹麥商西蘭製藥公司
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Abstract

本發明係關於作為介白素-23受體(IL-23R)之胜肽抑制劑的化合物及其在治療或預防多種疾病、病狀或病症，包括發炎性疾病，諸如發炎性腸病，諸如克隆氏病、牛皮癬及潰瘍性結腸炎中之用途。該等化合物在胃腸道中具有良好的物理及化學穩定性。

Description

介白素-23受體之胜肽抑制劑
發明領域
本發明係關於介白素-23受體(IL-23R)之胜肽抑制劑，且係關於其在治療及/或預防多種疾病、病狀或病症，包括發炎性腸病，諸如克隆氏病(Crohn's disease)、牛皮癬及潰瘍性結腸炎，及本文所述之其他病狀及病症中之醫療用途。
發明背景
介白素-23 (IL-23)為由獨特p19子單元及介白素-12 (IL-12)之p40子單元構成之異二聚細胞介素。IL-12為涉及產生干擾素-γ (IFN-γ)之T輔助1 (Th1)細胞之發展的細胞介素。儘管IL-23及IL-12均含有p40子單元，但其具有不同表型特性。缺乏IL-12之動物易罹患發炎性自體免疫疾病，而缺乏IL-23之動物具有抗性。此被認為係由於IL-23缺乏型動物之中樞神經系統(CNS)中產生介白素-6 (IL-6)、介白素-17 (IL-17)及腫瘤壞死因子(TNF)的CD4 +T細胞數目減少。此外，相比於主要作用於初始CD4 +T細胞之IL-12，IL-23優先作用於記憶CD4 +T細胞。
結合IL-23之受體為介白素-23受體(IL-23R)。IL-23R為由IL-l2Rβ1及IL-23R子單元構成之異二聚受體。IL-23與IL-23R之結合活化JAK-STAT信號傳導路徑：其活化詹納斯激酶(Janus kinase，JAK)分子JAK2及酪胺酸激酶2 (TYK2)，以及信號轉導與轉錄活化因子蛋白質(STAT) STAT1、STAT3、STAT4及STAT5。相比於IL-12，回應於IL-23，STAT4活化顯著較弱且形成不同的DNA結合性STAT複合體。IL-23R與JAK2組成性且與STAT3以配位體依賴性方式結合。
IL-23R在各種後天性及先天性免疫細胞上表現，包括：T-輔助17 (Th17)細胞、伽馬-德耳塔(γδ) T細胞、自然殺手(NK)細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞及先天性淋巴樣細胞。此等細胞大量發現於腸中。特定而言，發現腸黏膜表面處IL-23R之基因表現及蛋白質位準在發炎性腸病(IBD)患者中升高。認為IL-23藉由促進產生IL-6、IL-17及TNF之病原性CD4 +T細胞群體的發展來介導此作用。
IL-23產生富集於腸中，其中咸信其經由對Th1及Th17相關細胞介素之作用，經由腸發炎的T細胞依賴性及非依賴性路徑，而在調節耐受性與免疫性之間的平衡中發揮關鍵作用。亦認為IL-23限制腸道中之調節T細胞反應，從而有助於發炎。此外，IL-23R多型性已與對發炎性腸病(IBD)之易感性相關，進一步確立IL-23路徑在腸恆定性中之關鍵作用。
因此，認為IL-23在自體免疫發炎及相關疾病及病症，諸如多發性硬化、哮喘、類風濕性關節炎、牛皮癬及發炎性腸病(IBD)，例如潰瘍性結腸炎及克隆氏病之發病機制中起關鍵作用。急性及慢性IBD小鼠模型之研究揭露IL-23R及下游效應細胞介素在疾病發病機制中之主要作用。
舉例而言，牛皮癬為影響總人口之約2%至3%的慢性皮膚疾病。已知其藉由身體之T細胞發炎反應機制介導。IL-23為作為關鍵因子涉及牛皮癬發病機制的若干介白素之一。認為IL-23經由誘導IL-17、活化巨噬細胞及調節T記憶細胞來維持慢性自體免疫發炎。另外，已表明在牛皮癬患者之組織中IL-23及IL-23R之表現增加，且在牛皮癬之動物模型中，中和IL-23之抗體展示對牛皮癬發展的IL-23依賴性抑制。
已進行研究以探究能夠抑制IL-23路徑之部分在治療IL-23相關疾病及病症中之潛在治療用途。已鑑別出結合至IL-23或IL-23R之若干抗體，包括烏司奴單抗(ustekinumab)，一種結合IL-23之人源化抗體，其已經批准用於治療牛皮癬。近年來，已鑑別出結合至IL-23R且抑制IL-23與IL-23R之結合的多胜肽抑制劑(參見例如美國專利申請公開案第US 2013/0029907號)。另外，烏司奴單抗及布雷奴單抗(briakinumab) (其靶向共同p40子單元)及替拉珠單抗(tildrakizumab)、古塞庫單抗(guselkumab)、MEDI2070及BI-655066 (其靶向IL-23之獨特p19子單元)用於治療克隆氏病或牛皮癬之若干臨床試驗突顯阻斷IL-23信號傳導在治療人類發炎性疾病中之潛力。
目前，Protagonist Therapeutics公司具有克隆氏病II期臨床試驗中之胜肽PTG-200。Protagonist亦具有二種第二代胜肽：PN-235，其已完成牛皮癬I期臨床試驗且預計會開始II期臨床試驗；及PN-232，其處於I期臨床試驗中。Protagonist已在IL-23R抑制劑之領域申請若干專利申請案：WO 2016/011208、WO 2017/011820、WO 2018/022937、WO 2018/136646、WO 2020/014646、WO 2021/007433、WO 2021/146441及WO 2021/146458。WO 2016/011208、WO 2017/011820及Sayago等人，2018中，Protagonist亦揭示作為IL-23R抑制劑之另一種胜肽化合物C。
WO 2016/011208揭示IL-23R之經口胜肽抑制劑及其治療發炎性腸病之用途。胜肽為至多20個胺基酸殘基長，且可任擇地在胺基酸殘基4 (X4)與9 (X9)之間含有單一化學橋。化學橋可為二硫鍵、硫醚鍵、內醯胺鍵、三唑環、硒醚鍵、二硒鍵或烯烴鍵。特定言之，化學橋為二硫鍵或硫醚鍵。
WO 2017/011820揭示IL-23R之胜肽抑制劑及相關組成物及使用該等胜肽抑制劑治療或預防多種疾病及病症，包括發炎性腸病之方法。胜肽至多為20個胺基酸殘基長，且在胺基酸殘基4 (X4)與9 (X9)之間含有單一化學橋。化學橋可為二硫鍵、硫醚鍵、內醯胺鍵、三唑環、硒醚鍵、二硒鍵或烯烴鍵。特定言之，化學橋為二硫鍵或硫醚鍵。
WO 2018/022937揭示IL-23R之胜肽抑制劑及其用於治療發炎性疾病，諸如發炎性腸病、克隆氏病及牛皮癬之用途。所揭示之胜肽為至多39個胺基酸殘基長，且可任擇地在胺基酸殘基5 (X5)與34 (X34)之間具有單一二硫鍵或硫醚鍵。
WO 2018/136646揭示IL-23R之胜肽抑制劑及其治療包括發炎性腸病之發炎性疾病的用途。所揭示之胜肽為至多24個胺基酸殘基長，且可任擇地在胺基酸殘基5 (X4)與10 (X9)之間具有交聯。胺基酸殘基5與10之間的單一交聯可為分子內二硫鍵或硫醚鍵。
WO 2020/014646揭示IL-23R之胜肽抑制劑及其治療或預防多種疾病及病症，包括發炎性腸病之用途。胜肽序列為5至12個胺基酸殘基長，且可任擇地在胺基酸殘基1 (X4)與6 (X9)之間具有分子內鍵。分子內鍵可為二硫鍵、硫醚鍵、內醯胺鍵、三唑環、硒醚鍵、二硒鍵或烯烴鍵。特定言之，所示實例具有二硫鍵或硫醚鍵。
WO 2021/007433揭示IL-23R之胜肽抑制劑及其治療或預防多種疾病及病症，包括發炎性腸病之用途。胜肽序列為5至8個胺基酸殘基長，且可任擇地含有胺基酸殘基1 (X4)與6 (X9)之間的鍵。鍵可為二硫鍵或硫醚鍵。
WO 2021/146441揭示IL-23R之胜肽抑制劑及其治療或預防多種疾病及病症，包括發炎性腸病之用途。胜肽為至多14個胺基酸殘基長，其可任擇地在胺基酸殘基2 (X4)及7 (X9)之間具有二硫鍵或硫醚鍵。
WO 2021/146458揭示IL-23R之胜肽抑制劑及其用以治療或預防多種疾病及病症，包括發炎性腸病、克隆氏病、潰瘍性結腸炎及牛皮癬之用途。胜肽為至多14個胺基酸殘基長，其可任擇地在胺基酸殘基2 (X4)及7 (X9)之間具有鍵。鍵可為二硫鍵或硫醚鍵。
值得注意，僅單一橋接部分存在於由以上Protagonist專利申請案揭示之胜肽中。無揭示使用二個橋聯部分以使IL-23R之胜肽抑制劑穩定化。
Heinis等人，2020揭示用於經口投予之耐蛋白水解性治療胜肽之開發。作者將胜肽作為凝血因子XIa之抑制劑且其他胜肽作為IL-23R之耐胃腸蛋白酶性胜肽拮抗劑產生。作為IL-23R拮抗劑產生之胜肽由在胜肽鏈中之二對半胱胺酸殘基之間的二個二硫醚橋(特定言之1,3-二硫基-丙-2-酮橋)構成。作者將胜肽I5鑑別為作為基於IL-23R抑制之諸如克隆氏病的發炎性病症之經口治療進一步開發之最有望候選物。
然而，在鑑別優先靶向腸中之IL-23路徑的穩定及選擇性藥劑方面仍存在挑戰，該等藥劑可用於治療腸發炎，諸如腸道腸病，包括克隆氏病、潰瘍性結腸炎及相關病症。特定言之，本發明人已鑑別出Heinis等人，2020中所揭示之胜肽之胃腸穩定性及IL-23R效能仍可進一步改良。特定言之，與Protagonist之化合物C相比，最有望候選物胜肽I5在模擬腸液(SIF)分析下呈現較低穩定性且對IL-23R呈現較低效能(Sayago等人，2018)。
因此，仍需要靶向IL-23路徑之新治療劑，其可用於治療及預防IL-23相關疾病，包括與腸道中之自體免疫發炎相關之疾病。此外，特異性靶向來自腸道之腔側的IL-23R之化合物及方法可為罹患腸組織之局部炎症的IBD患者提供治療益處。
本發明藉由提供結合IL-23R以抑制IL-23介導之信號傳導之新穎胜肽抑制劑解決此等需求。新穎胜肽抑制劑歸因於其在胃腸道中之穩定性亦適用於經口投予。
發明概要
本發明係關於化合物，其為介白素-23受體(IL-23R)之胜肽抑制劑。
在第一態樣中，本發明提供一種具有下式之化合物： R 1-Z-R 2其中 R 1為H、C 1-4醯基、苯甲醯基、C 1-4烷基或不存在； R 2為NHR 3、OH或不存在，其中R 3為氫或任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基；以及 Z為一式I之胺基酸序列： X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14 (I) 其中 X1不存在或選自由以下組成之群：Asp、Gly、Leu、Glu、Ser、Cys及Lys； X3選自由以下組成之群：Ser、β-高-Ser (β-homo-Ser)、Thr、Leu、Cys、Gln、Val、Ile、N-Me-Ser及Q(吡咯啶)； X5選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Ala、1-Me-Trp、7-Me-Trp、7-Ph-Trp、7-(萘-2-基)-Trp、2-Nal、Bip、4-F-Trp、7-F-Trp及N-Me-Trp； X6選自由以下組成之群：Gln、Glu、Tyr、Cys、Val、His、N-Me-Gln及Q(吡咯啶)； X8選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Asn、Ala、His、2-Nal、Dab、2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)、F(4-NH 2-(2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基)丙基)、Phe、Val、4-Me-Phe、2-Me-Phe、Bip、2-Me-F(4-F)、{d}F(4-F)、4-Cl-Phe、α-Me-Trp、3,3-二苯基-Ala及Phg，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代； X9選自由以下組成之群：2-Nal、Trp、1-Me-Trp、6-Cl-Trp、3-(3-喹啉基)-Ala、Phe、4-F-Phe、Glu、Cys、Ala、6-F-Trp、His、3-F-Phe、3,4-Me-Phe、Bip及{d}6-F-Trp； X10選自由以下組成之群：Leu、D-Leu、2-Me-Leu、2-Me-Lys、Trp、Asn、Cys、4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基及2-Me-Val； X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala、3-(4-吡啶基)-Ala、{d}2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)、D-Gln、D-Glu、D-His、3-胺基丙醯基及GABA或不存在； X13不存在或選自由以下組成之群：Asn、Gly、3-(3-吡啶基)-Ala、3-(4-吡啶基)-Ala、3-(3-喹啉基)-Ala、{d}[3-(3-吡啶基)-Ala]、3-胺基-3-(3'-吡啶基)丙醯基、3-F-Phe、3,5-F-Phe、4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基、2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基乙醯基)、2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基丙醯基)、2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯甲醯基)、2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯基乙醯基)及2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala； X14不存在或為Gly； X2及X11為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基；以及 X4及X7為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基； 或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物。
在一些實施例中，本發明提供一種具有下式之化合物： R 1-Z-R 2其中 R 1為H、C 1-4醯基、苯甲醯基、C 1-4烷基或不存在； R 2為NHR 3、OH或不存在，其中R 3為氫或C 1-3烷基；以及 Z為式Ia之胺基酸序列： X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14 (Ia) 其中 X1不存在或選自由以下組成之群：Asp、Glu、Ser、Cys及Lys； X3選自由以下組成之群：Ser、β-高-Ser、Thr、Leu、Cys及Gln； X5選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Ala、1-Me-Trp、7-Me-Trp、7-Ph-Trp、7-(萘-2-基)-Trp、2-Nal及Bip； X6選自由以下組成之群：Gln、Glu、Tyr及Cys； X8選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Asn、Ala、His及2-Nal，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代； X9選自由以下組成之群：2-Nal、Trp、1-Me-Trp、6-Cl-Trp、3-(3-喹啉基)-Ala、Phe、4-F-Phe、Glu、Cys及Ala； X10選自由以下組成之群：Leu、D-Leu、2-Me-Leu、2-Me-Lys、Trp、Asn、Cys及4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基； X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在； X13不存在或選自由以下組成之群：Asn、Gly、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala； X14不存在或為Gly； X2及X11為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基；以及 X4及X7為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基； 或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物。
在一些實施例中，該化合物不為： I3 (異構體3)   H-DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R-[NH2]； 其中(1a)為一[2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋且(2a)為一[4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋。
在一些實施例中，該化合物不為： I3 (異構體3)   H-DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R-OH； 其中(1a)為一[2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋且(2a)為一[4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋。
在一些實施例中，Z不為： I3 (異構體3)   DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R； 其中(1a)為一[2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋且(2a)為一[4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋。
在一些實施例中，X2及X11中之橋及X4及X7中之橋不均為1,3-二硫基-丙-2-酮橋。
在一些實施例中，X2及X11中之橋及X4及X7中之橋不均為二硫醚橋。
在一些實施例中，X1不存在或為Asp。
在一些實施例中，X1不存在。
在一些實施例中，X3為Ser或Ile。
在一些實施例中，X3為Ser。
在一些實施例中，X5為Trp或7-Me-Trp。
在一些實施例中，X5為Trp。
在一些實施例中，X6為Gln或Glu。
在一些實施例中，X6為Gln。
在一些實施例中，X8為Trp、Tyr或4-Me-Phe；其中Tyr之羥基任擇地經-CH 2CH 2NH 2取代。
在一些實施例中，X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經-CH 2CH 2NH 2取代。
在一些實施例中，X9為2-Nal、Trp或3,4-Me-Phe。
在一些實施例中，X9為2-Nal或Trp。
在一些實施例中，X9為2-Nal。
在一些實施例中，X10為Leu、2-Me-Leu或2-Me-Val。
在一些實施例中，X10為Leu或2-Me-Leu。
在一些實施例中，X10為Leu。
在一些實施例中，X12為Arg、D-Arg及Dab。
在一些實施例中，X12為Arg。
在一些實施例中，X13不存在、為3-(3-吡啶基)-Ala或2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala。
在一些實施例中，X13不存在。
在一些實施例中，X14不存在。
在一些實施例中，R 1為H、C 1-2醯基或不存在。
在一些實施例中，R 1不存在。
在一些實施例中，R 1為-C(=O)CH 3。
在一些實施例中，R 2為NH 2。
在一些實施例中，X2與X11及/或X4與X7之間的該橋之長度為5至10個原子長。
在一些實施例中，X1不存在、R 1不存在，且X2及X11為經由X2之 N端共同形成一內醯胺橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基。
在一些實施例中，X1及X12至X14不存在、R 1及R 2不存在，且X2及X11為經由X2之 N端及X11之 C端共同形成一頭對尾環化內醯胺橋之胺基酸殘基。
在一些實施例中，X2與X11及/或X4與X7之間的該二硫醚橋具有式-S-L-Y-L-S-，其中： 各S為一硫原子且為X2及X11及/或X4及X7處之胺基酸殘基之一部分； 各L獨立地為C 1-4伸烷基；以及 Y不存在、為C(=O)或伸芳基。
在一些實施例中，各L獨立地為C 1-2伸烷基。
在一些實施例中，各L為亞甲基。
在一些實施例中，Y為C(=O)。
在一些實施例中，Y為選自伸苯基之伸芳基。
在一些實施例中，Y為選自1,2-伸苯基、1,3-伸苯基及1,4-伸苯基之伸苯基。
在一些實施例中，Y為1,2-伸苯基。
在一些實施例中，X2與X11及/或X4與X7之間的該含有一三唑環之橋含有一1,2,3-三唑環。
在一些實施例中，X2與X11及/或X4與X7之間的該含有一三唑環之橋連接於該三唑環之位置1及4。
在一些實施例中，X2與X11及/或X4與X7之間的該含有一三唑環之橋連接於該三唑環之位置1及5。
在一些實施例中，X2及X11為共同形成一內醯胺橋之胺基酸殘基。
在一些實施例中，該內醯胺橋中醯胺鍵之位置相比於X2更接近X11。
在一些實施例中，位置X2及X11處之殘基中之一者選自Lys、Arg、Orn、bAla、3-(4-胺基苯基)丙醯基、(3-胺基甲基)苯甲醯基、(4-胺基甲基)苯甲醯基、4-(2-胺基乙基)苯甲醯基、2-胺基甲基-苯基乙醯基、3-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-氟-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-甲氧基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基、Dab、6-胺基己醯基、6-胺基-4-氧雜己醯基、反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基、(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基、2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)及4-甲基胺基甲基-苯基乙醯基，且另一者選自Glu及Asp。
在一些實施例中，X2選自Lys、Orn、bAla、3-(4-胺基苯基)丙醯基、(3-胺基甲基)苯甲醯基、(4-胺基甲基)苯甲醯基、4-(2-胺基乙基)苯甲醯基、2-胺基甲基-苯基乙醯基、3-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-氟-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-甲氧基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基、6-胺基己醯基、6-胺基-4-氧雜己醯基、反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基、(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基、2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)及4-甲基胺基甲基-苯基乙醯基，且X11為Glu及Asp。
在一些實施例中，X2為Lys且X11為Glu；X2為Orn且X11為Glu；X2為bAla且X11為Glu；X2為3-(4-胺基苯基)丙醯基且X11為Glu；X2為(3-胺基甲基)苯甲醯基且X11為Glu；X2為(4-胺基甲基)苯甲醯基且X11為Glu；X2為4-(2-胺基乙基)苯甲醯基且X11為Glu；X2為2-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu；X2為3-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu；X2為4-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu；X2為6-胺基己醯基且X11為Glu；X2為6-胺基-4-氧雜己醯基且X11為Glu；X2為反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基且X11為Glu；X2為(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基且X11為Glu；X2為(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基且X11為Asp；X2為4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基且X11為Glu；X2為4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基且X11為Glu；X2為4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基且X11為Glu；X2為4-胺基甲基-3-氟-苯基乙醯基且X11為Glu；X2為4-胺基甲基-2-甲基-苯基乙醯基且X11為Glu；X2為4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基且X11為Glu；X2為4-胺基甲基-2-甲氧基-苯基乙醯基且X11為Glu；X2為4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基且X11為Glu；X2為Dab且X11為Glu；X2為2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)且X11為Glu；或X2為2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)且X11為Glu。
在一些實施例中，X2為Lys且X11為Glu；X2為(3-胺基甲基)苯甲醯基且X11為Glu；或X2為4-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu。
在一些實施例中，X2為Lys且X11為Glu。
在一些實施例中，X2選自Glu及Asp且X11選自Lys、Arg及Dab。
在一些實施例中，X2為Glu且X11為Lys；X2為Glu且X11為Dab；或X2為Asp且X11為Arg。
在一些實施例中，X2及X11為共同形成一二硫醚橋之胺基酸殘基。
在一些實施例中，X2及X11各自獨立地選自Cys及N-Me-Cys。
在一些實施例中，X2為Cys且X11為Cys。
在一些實施例中，X2及X11為共同形成一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基。
在一些實施例中，位置X2及X11處之殘基中之一者選自Lys(N 3)、疊氮乙酸、(N 3)-Ala、Dab(疊氮乙酸)，且另一者選自Pra、Glu(丙炔胺)、Dab(3-丁炔酸)及丁-3-炔酸。
在一些實施例中，X2選自Lys(N 3)、疊氮乙酸及(N 3)-Ala；且X11選自Pra、Glu(丙炔胺)及Dab(3-丁炔酸)。
在一些實施例中，X2為Lys(N 3)且X11為Pra；X2為疊氮乙酸且X11為Glu(丙炔胺)；X2為疊氮乙酸且X11為Dab(3-丁炔酸)；X2為(N 3)-Ala且X11為Glu(丙炔胺)；或X2為(N 3)-Ala且X11為Dab(3-丁炔酸)。
在一些實施例中，X2為Lys(N 3)且X11為Pra。
在一些實施例中，X2選自Pra及丁-3-炔酸；且X11選自Dab(疊氮乙酸)及Dab((N 3)-Ala)。
在一些實施例中，X2為Pra且X11為Dab(疊氮乙酸)；X2為Pra且X11為Dab((N 3)-Ala)；X2為丁-3-炔酸且X11為Dab(疊氮乙酸)；或X2為丁-3-炔酸且X11為Dab((N 3)-Ala)。在一些實施例中，X2為Pra且X11為Dab(疊氮乙酸)；或X2為Pra且X11為Dab((N 3)-Ala)。在一些實施例中，X2為丁-3-炔酸且X11為Dab(疊氮乙酸)；或X2為丁-3-炔酸且X11為Dab((N 3)-Ala)。
在一些實施例中，X4及X7為共同形成一二硫醚橋之胺基酸殘基。
在一些實施例中，X4及X7各自獨立地選自Cys及N-Me-Cys。
在一些實施例中，X4為Cys且X7為Cys；或X4為N-Me-Cys且X7為Cys。
在一些實施例中，X4為Cys且X7為Cys。
在一些實施例中，X4及X7為共同形成一內醯胺橋之胺基酸殘基。
在一些實施例中，位置X4及X7處之殘基中之一者為Lys、Dpr、Dab或Orn，且另一者為Glu。
在一些實施例中，X4選自Lys、Dpr、Dab及Orn，且X7為Glu。
在一些實施例中，X4為Dpr且X7為Glu；X4為Dab且X7為Glu；或X4為Orn且X7為Glu。
在一些實施例中，X4為Glu，且X7選自Lys、Dpr、Dab及Orn。
在一些實施例中，X4為Glu且X7為Lys；X4為Glu且X7為Dpr；X4為Glu且X7為Orn；或X4為Glu且X7為Dab。
在一些實施例中，X4及X7為共同形成一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基。
在一些實施例中，位置X4及X7處之殘基中之一者選自Lys(N 3)及Aha，且另一者為Pra。
在一些實施例中，X4為Lys(N 3)且X7為Pra；或X4為Aha且X7為Pra。
在一些實施例中，X8為Trp；X10為D-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
在一些實施例中，X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代；X10為D-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
在一些實施例中，X8為Asn；X10為D-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
在一些實施例中，X8為Ala；X10為D-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
在一些實施例中，X8為His；X10為D-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
在一些實施例中，X8為2-Nal；X10為D-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
在一些實施例中，X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經-CH 2CH 2NH 2取代；X10為2-Me-Leu；且X12為Arg或不存在。
在一些實施例中，X8為Trp；X10為2-Me-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
在一些實施例中，X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代；X10為2-Me-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
在一些實施例中，X8為Asn；X10為2-Me-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
在一些實施例中，X8為Ala；X10為2-Me-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
在一些實施例中，X8為His；X10為2-Me-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
在一些實施例中，X8為2-Nal；X10為2-Me-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
在一些實施例中，X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經-CH 2CH 2NH 2取代；X10為D-Leu；且X12為Arg或不存在。
在一些實施例中，X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經-CH 2CH 2NH 2取代；X10為2-Me-Leu；且X12為Arg或不存在。
在一些實施例中，Z為選自由以下組成之群的一胺基酸序列：
SEQ ID NO: 1 DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)R
SEQ ID NO: 2 LC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R
SEQ ID NO: 3 DC(1a)SC(2a)WEC(2a)WWLC(1a)R
SEQ ID NO: 4 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R
SEQ ID NO: 5 DC(1a)SE(2c)WQK(2c)WWLC(1a)R
SEQ ID NO: 6 D(1c)*SC(2a)WQC(2a)WWLR(1c)*
SEQ ID NO: 7 DK(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLE(1c)R
SEQ ID NO: 8 D[Orn](1c)SC(2a)WQC(2a)WWLE(1c)R
SEQ ID NO: 9 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWL[Dab](1c)R
SEQ ID NO: 10 E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R
SEQ ID NO: 11 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)
SEQ ID NO: 12 E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)
SEQ ID NO: 13 DE(1c)SC(2a)AQC(2a)WWLK(1c)R
SEQ ID NO: 14 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)AWLK(1c)R
SEQ ID NO: 15 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WALK(1c)R
SEQ ID NO: 16 DE(1c)SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)WWLK(1c)R
SEQ ID NO: 17 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LK(1c)R
SEQ ID NO: 18 K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 19 DK(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 20 DK(1c)SC(2d)WQC(2d)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 21 DK(1c)SC(2e)WQC(2e)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 22 DK(1c)SC(2f)WQC(2f)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 23 DK(1c)S[K(N 3)](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 24 DK(1c)S[Aha](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 25 K(1c)SC(2a)[2-Nal]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 26 K(1c)SC(2a)[Bip]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 27 K(1c)SC(2a)[1-Me-Trp]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 28 DK(1c)SC(2a)WQC(2a)[2-Nal][2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 29 K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 30 K(1c)SC(2a)WQC(2a)H[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 31 K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[F(4-F)]LE(1c)R
SEQ ID NO: 32 K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[1-Me-Trp]LE(1c)R
SEQ ID NO: 33 C(1a)TC(2a)WEC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)S
SEQ ID NO: 34 GK(1c)TC(2a)WEC(2c)WW[2-Me-Leu]E(1c)S
SEQ ID NO: 35 GC(1a)TC(2a)WEC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]C(1a)R
SEQ ID NO: 36 [bAla](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 37 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 38 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
SEQ ID NO: 39 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 40 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 41 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 42 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[2-Me-Arg]
SEQ ID NO: 43 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[N-Me-Arg]
SEQ ID NO: 44 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S
SEQ ID NO: 45 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[F(4-NH 2)]
SEQ ID NO: 46 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)Y
SEQ ID NO: 47 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 48 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)R
SEQ ID NO: 49 [(4-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 50 [4-(2-胺基乙基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 51 [3-(4-胺基苯基)丙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 52 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 53 DC(1a)SC(2b)WQC(2b)WWLC(1a)R
SEQ ID NO: 54 K(1c)SC(2b)WQC(2b)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 55 DE(1c)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]K(1c)R
SEQ ID NO: 56 DE(1c)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]K(1c)R
SEQ ID NO: 57 DE(1c)TC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)
SEQ ID NO: 58 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)ENG
SEQ ID NO: 59 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)NG
SEQ ID NO: 60 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)G
SEQ ID NO: 61 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Lys]K(1c)ENG
SEQ ID NO: 62 DC(1a)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]C(1a)R
SEQ ID NO: 63 DC(1a)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]C(1a)R
SEQ ID NO: 64 DC(1a)QC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)ENG
SEQ ID NO: 65 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Dpr](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 66 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dpr](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 67 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 68 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Orn](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 69 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Orn](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 70 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 71 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-Ph-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 72 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-(萘-2-基)-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 73 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][3-(3-喹啉基)-Ala][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 74 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][6-Cl-Trp][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 75 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基]E(1c)R
SEQ ID NO: 76 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 77 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-(4-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 78 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 79 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(4-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 80 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 81 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S
SEQ ID NO: 82 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 83 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 84 K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 85 K(1c)TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 86 K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S
SEQ ID NO: 87 [6-胺基己醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 88 [6-胺基-4-氧雜己醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 89 [反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基](1c)*[β-高-Ser]C(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 90 [(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 91 [(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]D(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 92 [3-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 93 [2-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 94 [K(N 3)](1g)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Pra](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 95 [疊氮乙酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Glu(丙炔胺)](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 96 [疊氮乙酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(3-丁炔酸)](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 97 [丁-3-炔酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(疊氮乙酸)](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 98 [(N 3)-Ala](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Glu(丙炔胺)](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 99 [(N 3)-Ala](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(3-丁炔酸)](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 100 [丁-3-炔酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab((N 3)-Ala))](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 101 [4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 102 [4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 103 [4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 104 [4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 105 [4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
或其一醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物； 其中： * = 橋使用 N端或 C端處的胜肽主鏈胺或羧酸，而非側鏈胺或羧酸
(1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(1g) = [2,11]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2c) = [4,7]內醯胺橋；(2d) = [4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋；(2e) = [4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋；(2f) = [4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋；(2g) = [4,7]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋。
在一些實施例中，Z為選自由以下組成之群的一胺基酸序列：
SEQ ID NO: 106 [丁-3-炔酸](1h)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(疊氮乙酸)](1h)[{d}R]
SEQ ID NO: 107 [丁-3-炔酸](1h)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab((N 3)-Ala)](1h)[{d}R]
SEQ ID NO: 108 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 109 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)]
SEQ ID NO: 110 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Dab][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 111 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 112 [Dab](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 113 [2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 114 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[F(4-NH2-(2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基)丙基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 115 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}Q]
SEQ ID NO: 116 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}E]
SEQ ID NO: 117 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}H]
SEQ ID NO: 118 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-胺基丙醯基]
SEQ ID NO: 119 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-胺基丙醯基]
SEQ ID NO: 120 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 121 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][6-F-Trp][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 122 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 123 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*S[Dab](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 124 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Orn](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 125 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 126 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*VE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 127 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 128 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WV[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 129 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WH[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 130 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)F[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 131 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)V[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 132 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 133 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)]H[2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 134 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3-F)][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 135 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 136 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 137 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)
SEQ ID NO: 138 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)[4-F-Trp]Q[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 139 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)[7-F-Trp]Q[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 140 [4-甲基胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 141 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*[N-Me-Ser]C(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 142 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*S[N-Me-Cys](2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 143 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)[N-Me-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 144 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)W[N-Me-Gln]C(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 145 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*[Q(吡咯啶)]E(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 146 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)W[Q(吡咯啶)][Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 147 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 148 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 149 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-喹啉基)-Ala]
SEQ ID NO: 150 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[{d}[3-(3-吡啶基)-Ala]]
SEQ ID NO: 151 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-胺基-3-(3'-吡啶基)丙醯基]
SEQ ID NO: 152 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[F(3-F)]
SEQ ID NO: 153 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[F(3,5-F)]
SEQ ID NO: 154 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基]
SEQ ID NO: 155 K(1c)TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 156 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 157 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 158 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 159 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 160 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[GABA][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 161 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基乙醯基)]
SEQ ID NO: 162 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基丙醯基)]
SEQ ID NO: 163 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯甲醯基)]
SEQ ID NO: 164 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯基乙醯基)]
SEQ ID NO: 165 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 166 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 167 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[2-Me-Phe][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 168 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Bip][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 169 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[2-Me-F(4-F)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 170 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[{d}F(4-F)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 171 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Cl)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 172 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[α-Me-Trp][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 173 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[3,3-二苯基-Ala][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 174 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Phg][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 175 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][1-Me-Trp][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 176 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][Bip][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 177 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][{d}6-F-Trp][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
或其一醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物； 其中： * = 橋使用 N端或 C端處的胜肽主鏈胺或羧酸，而非側鏈胺或羧酸
(1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(1g) = [2,11]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋；(1h) = [2,11]經1,5-雙取代之1,2,3-三唑橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2c) = [4,7]內醯胺橋；(2d) = [4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋；(2e) = [4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋；(2f) = [4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋；(2g) = [4,7]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋。
在一些實施例中，Z為選自由以下組成之群的一胺基酸序列：
SEQ ID NO: 1 DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)R
SEQ ID NO: 2 LC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R
SEQ ID NO: 3 DC(1a)SC(2a)WEC(2a)WWLC(1a)R
SEQ ID NO: 4 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R
SEQ ID NO: 5 DC(1a)SE(2c)WQK(2c)WWLC(1a)R
SEQ ID NO: 6 D(1c)*SC(2a)WQC(2a)WWLR(1c)*
SEQ ID NO: 9 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWL[Dab](1c)R
SEQ ID NO: 10 E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R
SEQ ID NO: 11 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)
SEQ ID NO: 12 E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)
SEQ ID NO: 13 DE(1c)SC(2a)AQC(2a)WWLK(1c)R
SEQ ID NO: 14 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)AWLK(1c)R
SEQ ID NO: 15 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WALK(1c)R
SEQ ID NO: 16 DE(1c)SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)WWLK(1c)R
SEQ ID NO: 17 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LK(1c)R
SEQ ID NO: 18 K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 19 DK(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 20 DK(1c)SC(2d)WQC(2d)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 21 DK(1c)SC(2e)WQC(2e)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 22 DK(1c)SC(2f)WQC(2f)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 23 DK(1c)S[K(N 3)](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 24 DK(1c)S[Aha](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 25 K(1c)SC(2a)[2-Nal]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 26 K(1c)SC(2a)[Bip]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 27 K(1c)SC(2a)[1-Me-Trp]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 28 DK(1c)SC(2a)WQC(2a)[2-Nal][2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 29 K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 30 K(1c)SC(2a)WQC(2a)H[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 31 K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[F(4-F)]LE(1c)R
SEQ ID NO: 32 K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[1-Me-Trp]LE(1c)R
SEQ ID NO: 33 C(1a)TC(2a)WEC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)S
SEQ ID NO: 34 GK(1c)TC(2a)WEC(2c)WW[2-Me-Leu]E(1c)S
SEQ ID NO: 35 GC(1a)TC(2a)WEC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]C(1a)R
SEQ ID NO: 36 [bAla](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 37 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 38 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
SEQ ID NO: 39 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 40 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 41 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 42 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[2-Me-Arg]
SEQ ID NO: 43 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[N-Me-Arg]
SEQ ID NO: 44 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S
SEQ ID NO: 45 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[F(4-NH 2)]
SEQ ID NO: 46 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)Y
SEQ ID NO: 47 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 48 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)R
SEQ ID NO: 49 [(4-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 50 [4-(2-胺基乙基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 51 [3-(4-胺基苯基)丙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 52 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 53 DC(1a)SC(2b)WQC(2b)WWLC(1a)R
SEQ ID NO: 54 K(1c)SC(2b)WQC(2b)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 55 DE(1c)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]K(1c)R
SEQ ID NO: 56 DE(1c)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]K(1c)R
SEQ ID NO: 57 DE(1c)TC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)
SEQ ID NO: 58 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)ENG
SEQ ID NO: 59 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)NG
SEQ ID NO: 60 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)G
SEQ ID NO: 61 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Lys]K(1c)ENG
SEQ ID NO: 62 DC(1a)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]C(1a)R
SEQ ID NO: 63 DC(1a)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]C(1a)R
SEQ ID NO: 64 DC(1a)QC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)ENG
或其一醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物； 其中： * = 橋使用 N端或 C端處的胜肽主鏈胺或羧酸，而非側鏈胺或羧酸
(1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(1g) = [2,11]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2c) = [4,7]內醯胺橋；(2d) = [4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋；(2e) = [4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋；(2f) = [4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋；(2g) = [4,7]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋。
在一些實施例中，Z為選自由以下組成之群的一胺基酸序列：
SEQ ID NO: 67 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 68 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Orn](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 69 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Orn](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 70 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 78 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 79 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(4-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 80 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 81 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S
SEQ ID NO: 82 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 84 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 85 [Ac]-K(1c)TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 87 [6-胺基己醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 90 [(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 92 [3-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
或其一醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物； 其中： * = 橋使用 N端或 C端處的胜肽主鏈胺或羧酸，而非側鏈胺或羧酸
(1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(1g) = [2,11]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2c) = [4,7]內醯胺橋；(2d) = [4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋；(2e) = [4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋；(2f) = [4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋；(2g) = [4,7]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋。
在一些實施例中，Z為選自由以下組成之群的一胺基酸序列：
SEQ ID NO: 108 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 109 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)]
SEQ ID NO: 115 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}Q]
SEQ ID NO: 117 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}H]
SEQ ID NO: 119 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-胺基丙醯基]
SEQ ID NO: 120 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 121 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][6-F-Trp][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 122 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 123 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*S[Dab](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 124 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Orn](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 125 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 126 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*VE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 130 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)F[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 136 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 137 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)
SEQ ID NO: 138 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)[4-F-Trp]Q[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 139 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)[7-F-Trp]Q[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 145 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*[Q(吡咯啶)]E(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 146 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)W[Q(吡咯啶)][Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 147 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 148 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 149 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-喹啉基)-Ala]
SEQ ID NO: 150 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[{d}[3-(3-吡啶基)-Ala]]
SEQ ID NO: 151 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-胺基-3-(3'-吡啶基)丙醯基]
SEQ ID NO: 155 K(1c)TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 156 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 157 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 158 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 165 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 166 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 168 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Bip][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 169 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[2-Me-F(4-F)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 170 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[{d}F(4-F)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 171 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Cl)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 172 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[α-Me-Trp][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 173 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[3,3-二苯基-Ala][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 174 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Phg][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 175 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][1-Me-Trp][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 176 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][Bip][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 177 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][{d}6-F-Trp][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
或其一醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物； 其中： * = 橋使用 N端或 C端處的胜肽主鏈胺或羧酸，而非側鏈胺或羧酸
(1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(1g) = [2,11]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋；(1h) = [2,11]經1,5-雙取代之1,2,3-三唑橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2c) = [4,7]內醯胺橋；(2d) = [4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋；(2e) = [4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋；(2f) = [4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋；(2g) = [4,7]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋。
本發明之特定化合物包括：
化合物編號 序列
1 H-DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2]
2 H-LC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R-[NH2]
3 H-DC(1a)SC(2a)WEC(2a)WWLC(1a)R-[NH2]
4 H-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
5 H-DC(1a)SE(2c)WQK(2c)WWLC(1a)R-[NH2]
6 D(1c)*SC(2a)WQC(2a)WWLR(1c)*
7 [Ac]-DK(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLE(1c)R-[NH2]
8 [Ac]-D[Orn](1c)SC(2a)WQC(2a)WWLE(1c)R-[NH2]
9 H-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWL[Dab](1c)R-[NH2]
10 [Ac]-E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
11 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)-[NH2]
12 [Ac]-E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)-[NH2]
13 [Ac]-DE(1c)SC(2a)AQC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
14 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)AWLK(1c)R-[NH2]
15 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WALK(1c)R-[NH2]
16 [Ac]-DE(1c)SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
17 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LK(1c)R-[NH2]
18 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
19 [Ac]-DK(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
20 [Ac]-DK(1c)SC(2d)WQC(2d)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
21 [Ac]-DK(1c)SC(2e)WQC(2e)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
22 [Ac]-DK(1c)SC(2f)WQC(2f)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
23 [Ac]-DK(1c)S[K(N 3)](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
24 [Ac]-DK(1c)S[Aha](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
25 [Ac]-K(1c)SC(2a)[2-Nal]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
26 [Ac]-K(1c)SC(2a)[Bip]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
27 [Ac]-K(1c)SC(2a)[1-Me-Trp]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
28 [Ac]-DK(1c)SC(2a)WQC(2a)[2-Nal][2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
29 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
30 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)H[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
31 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[F(4-F)]LE(1c)R-[NH2]
32 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[1-Me-Trp]LE(1c)R-[NH2]
33 [Ac]-C(1a)TC(2a)WEC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)S-[NH2]
34 [Ac]-GK(1c)TC(2a)WEC(2c)WW[2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2]
35 [Ac]-GC(1a)TC(2a)WEC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2]
36 [bAla](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
37 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
38 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
39 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
40 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
41 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
42 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[2-Me-Arg]-[NH2]
43 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[N-Me-Arg]-[NH2]
44 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2]
45 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[F(4-NH 2)]-[NH2]
46 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)Y-[NH2]
47 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
48 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)R-[NH2]
49 [(4-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
50 [4-(2-胺基乙基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
51 [3-(4-胺基苯基)丙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
52 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
53 H-DC(1a)SC(2b)WQC(2b)WWLC(1a)R-[NH2]
54 [Ac]-K(1c)SC(2b)WQC(2b)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
55 [Ac]-DE(1c)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]K(1c)R-[NH2]
56 [Ac]-DE(1c)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]K(1c)R-[NH2]
57 [Ac]-DE(1c)TC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)R-[NH2]
58 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)ENG-[NH2]
59 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)NG-[NH2]
60 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)G-[NH2]
61 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Lys]K(1c)ENG-[NH2]
62 [Ac]-DC(1a)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2]
63 [Ac]-DC(1a)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2]
64 [Ac]-DC(1a)QC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)ENG-[NH2]
65 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Dpr](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
66 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dpr](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
67 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
68 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Orn](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
69 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Orn](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
70 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
71 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-Ph-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
72 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-(萘-2-基)-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
73 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][3-(3-喹啉基)-Ala][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
74 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][6-Cl-Trp][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
75 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基]E(1c)R-[NH2]
76 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
77 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-(4-吡啶基)-Ala]-[NH2]
78 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
79 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(4-吡啶基)-Ala]-[NH2]
80 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
81 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2]
82 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
83 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
84 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
85 [Ac]-K(1c)TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
86 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2]
87 [6-胺基己醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
88 [6-胺基-4-氧雜己醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
89 [反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基](1c)*[β-高-Ser]C(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
90 [(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
91 [(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]D(1c)[{d}R]-[NH2]
92 [3-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
93 [2-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
94 [Ac]-[K(N 3)](1g)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Pra](1g)[{d}R]-[NH2]
95 [疊氮乙酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Glu(丙炔胺)](1g)[{d}R]-[NH2]
96 [疊氮乙酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(3-丁炔酸)](1g)[{d}R]-[NH2]
97 [丁-3-炔酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(疊氮乙酸)](1g)[{d}R]-[NH2]
98 [(N 3)-Ala](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Glu(丙炔胺)](1g)[{d}R]-[NH2]
99 [(N 3)-Ala](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(3-丁炔酸)](1g)[{d}R]-[NH2]
100 [丁-3-炔酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab((N 3)-Ala))](1g)[{d}R]-[NH2]
101 [4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
102 [4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
103 [4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
104 [4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
105 [4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
及其醫藥學上可接受之鹽及溶劑合物； 其中： * = 橋使用 N端或 C端處的胜肽主鏈胺或羧酸，而非側鏈胺或羧酸
(1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(1g) = [2,11]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2c) = [4,7]內醯胺橋；(2d) = [4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋；(2e) = [4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋；(2f) = [4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋；(2g) = [4,7]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋。
本發明之其他特定化合物包括：
化合物編號 序列
106 [丁-3-炔酸](1h)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(疊氮乙酸)](1h)[{d}R]-[NH2]
107 [丁-3-炔酸](1h)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab((N 3)-Ala))](1h)[{d}R]-[NH2]
108 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[OH]
109 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)]-[NH2]
110 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Dab][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
111 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
112 [Dab](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
113 [2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
114 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[F(4-NH2-(2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基)丙基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
115 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}Q]-[NH2]
116 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}E]-[NH2]
117 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}H]-[NH2]
118 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-胺基丙醯基]-[OH]
119 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-胺基丙醯基]-[NH2]
120 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
121 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][6-F-Trp][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
122 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
123 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*S[Dab](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
124 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Orn](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
125 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
126 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*VE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
127 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
128 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WV[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
129 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WH[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
130 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)F[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
131 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)V[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
132 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
133 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)]H[2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
134 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3-F)][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
135 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
136 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab]-[NH2]
137 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)-[NH-3-胺基丙醯基]
138 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)[4-F-Trp]Q[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
139 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)[7-F-Trp]Q[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
140 [4-甲基胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
141 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*[N-Me-Ser]C(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
142 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*S[N-Me-Cys](2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
143 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)[N-Me-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
144 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)W[N-Me-Gln]C(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
145 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*[Q(吡咯啶)]E(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
146 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)W[Q(吡咯啶)][Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
147 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
148 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
149 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-喹啉基)-Ala]-[NH2]
150 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[{d}[3-(3-吡啶基)-Ala]]-[NH2]
151 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-胺基-3-(3'-吡啶基)丙醯基]-[NH2]
152 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[F(3-F)]-[NH2]
153 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[F(3,5-F)]-[NH2]
154 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基]-[NH2]
155 [Ac]-K(1c)TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
156 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
157 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
158 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
159 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
160 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[GABA][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
161 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基乙醯基)]-[NH2]
162 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基丙醯基)]-[NH2]
163 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯甲醯基)]-[NH2]
164 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯基乙醯基)]-[NH2]
165 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
166 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
167 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[2-Me-Phe][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
168 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Bip][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
169 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[2-Me-F(4-F)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
170 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[{d}F(4-F)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
171 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Cl)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
172 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[α-Me-Trp][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
173 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[3,3-二苯基-Ala][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
174 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Phg][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
175 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][1-Me-Trp][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
176 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][Bip][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
177 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][{d}6-F-Trp][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
及其醫藥學上可接受之鹽及溶劑合物； * = 橋使用 N端或 C端處的胜肽主鏈胺或羧酸，而非側鏈胺或羧酸
(1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(1g) = [2,11]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋；(1h) = [2,11]經1,5-雙取代之1,2,3-三唑橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2c) = [4,7]內醯胺橋；(2d) = [4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋；(2e) = [4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋；(2f) = [4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋；(2g) = [4,7]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋。
在一些實施例中，本發明之特定化合物包括：
化合物編號 序列
1 H-DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2]
2 H-LC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R-[NH2]
3 H-DC(1a)SC(2a)WEC(2a)WWLC(1a)R-[NH2]
4 H-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
5 H-DC(1a)SE(2c)WQK(2c)WWLC(1a)R-[NH2]
6 D(1c)*SC(2a)WQC(2a)WWLR(1c)*
9 H-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWL[Dab](1c)R-[NH2]
10 [Ac]-E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
11 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)-[NH2]
12 [Ac]-E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)-[NH2]
13 [Ac]-DE(1c)SC(2a)AQC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
14 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)AWLK(1c)R-[NH2]
15 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WALK(1c)R-[NH2]
16 [Ac]-DE(1c)SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
17 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LK(1c)R-[NH2]
18 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
19 [Ac]-DK(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
20 [Ac]-DK(1c)SC(2d)WQC(2d)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
21 [Ac]-DK(1c)SC(2e)WQC(2e)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
22 [Ac]-DK(1c)SC(2f)WQC(2f)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
23 [Ac]-DK(1c)S[K(N 3)](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
24 [Ac]-DK(1c)S[Aha](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
25 [Ac]-K(1c)SC(2a)[2-Nal]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
26 [Ac]-K(1c)SC(2a)[Bip]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
27 [Ac]-K(1c)SC(2a)[1-Me-Trp]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
28 [Ac]-DK(1c)SC(2a)WQC(2a)[2-Nal][2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
29 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
30 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)H[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
31 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[F(4-F)]LE(1c)R-[NH2]
32 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[1-Me-Trp]LE(1c)R-[NH2]
33 [Ac]-C(1a)TC(2a)WEC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)S-[NH2]
34 [Ac]-GK(1c)TC(2a)WEC(2c)WW[2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2]
35 [Ac]-GC(1a)TC(2a)WEC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2]
36 [bAla](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
37 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
38 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
39 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
40 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
41 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
42 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[2-Me-Arg]-[NH2]
43 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[N-Me-Arg]-[NH2]
44 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2]
45 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[F(4-NH 2)]-[NH2]
46 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)Y-[NH2]
47 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
48 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)R-[NH2]
49 [(4-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
50 [4-(2-胺基乙基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
51 [3-(4-胺基苯基)丙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
52 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
53 H-DC(1a)SC(2b)WQC(2b)WWLC(1a)R-[NH2]
54 [Ac]-K(1c)SC(2b)WQC(2b)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
55 [Ac]-DE(1c)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]K(1c)R-[NH2]
56 [Ac]-DE(1c)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]K(1c)R-[NH2]
57 [Ac]-DE(1c)TC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)R-[NH2]
58 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)ENG-[NH2]
59 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)NG-[NH2]
60 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)G-[NH2]
61 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Lys]K(1c)ENG-[NH2]
62 [Ac]-DC(1a)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2]
63 [Ac]-DC(1a)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2]
64 [Ac]-DC(1a)QC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)ENG-[NH2]
及其醫藥學上可接受之鹽及溶劑合物； 其中： * = 橋使用 N端或 C端處的胜肽主鏈胺或羧酸，而非側鏈胺或羧酸
(1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(1g) = [2,11]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2c) = [4,7]內醯胺橋；(2d) = [4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋；(2e) = [4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋；(2f) = [4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋；(2g) = [4,7]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋。
在一些實施例中，本發明之特定化合物包括：
化合物編號 序列
67 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
68 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Orn](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
69 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Orn](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
70 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
78 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
79 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(4-吡啶基)-Ala]-[NH2]
80 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
81 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2]
82 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
84 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
85 [Ac]-K(1c)TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
87 [6-胺基己醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
90 [(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
92 [3-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
及其醫藥學上可接受之鹽及溶劑合物； 其中： * = 橋使用 N端或 C端處的胜肽主鏈胺或羧酸，而非側鏈胺或羧酸
(1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(1g) = [2,11]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2c) = [4,7]內醯胺橋；(2d) = [4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋；(2e) = [4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋；(2f) = [4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋；(2g) = [4,7]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋。
在一些實施例中，本發明之特定化合物包括：
化合物編號 序列
108 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[OH]
109 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)]-[NH2]
115 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}Q]-[NH2]
117 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}H]-[NH2]
119 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-胺基丙醯基]-[NH2]
120 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
121 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][6-F-Trp][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
122 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
123 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*S[Dab](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
124 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Orn](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
125 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
126 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*VE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
130 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)F[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
136 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab]-[NH2]
137 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)-[NH-3-胺基丙醯基]
138 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)[4-F-Trp]Q[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
139 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)[7-F-Trp]Q[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
145 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*[Q(吡咯啶)]E(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
146 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)W[Q(吡咯啶)][Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
147 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
148 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
149 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-喹啉基)-Ala]-[NH2]
150 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[{d}[3-(3-吡啶基)-Ala]]-[NH2]
151 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-胺基-3-(3'-吡啶基)丙醯基]-[NH2]
155 [Ac]-K(1c)TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
156 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
157 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
158 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
165 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
166 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
167 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[2-Me-Phe][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
168 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Bip][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
169 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[2-Me-F(4-F)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
170 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[{d}F(4-F)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
171 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Cl)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
172 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[α-Me-Trp][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
173 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[3,3-二苯基-Ala][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
174 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Phg][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
175 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][1-Me-Trp][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
176 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][Bip][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
177 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][{d}6-F-Trp][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
及其醫藥學上可接受之鹽及溶劑合物； 其中： * = 橋使用 N端或 C端處的胜肽主鏈胺或羧酸，而非側鏈胺或羧酸
(1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(1g) = [2,11]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋；(1h) = [2,11]經1,5-雙取代之1,2,3-三唑橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2c) = [4,7]內醯胺橋；(2d) = [4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋；(2e) = [4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋；(2f) = [4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋；(2g) = [4,7]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋。
本發明進一步提供一種組成物，其包含如上文所述之化合物。組成物可為醫藥組成物，且可包含醫藥學上可接受之載劑、賦形劑或媒劑。
本發明進一步提供一種用於合成如上文所描述之化合物的方法。該方法可包含以下步驟：藉由固相或液相方法合成胜肽，且任擇地分離及/或純化最終產物，且任擇地進一步包含以下步驟：在位置X2及X11處之胺基酸殘基之間形成一醯胺鍵，形成具有一連接基團的二個硫醚鍵，或形成一三唑，且任擇地進一步包含以下步驟：在位置X4及X7處之胺基酸殘基之間形成一醯胺鍵，形成具有一連接基團的二個硫醚鍵，或形成一三唑。
本發明進一步提供一種本發明化合物或包含該化合物之醫藥組成物，其用於醫學治療方法中。
本發明亦提供一種本發明化合物或包含該化合物之醫藥組成物，其用於預防或治療以下的一方法中：一個體之發炎性腸病(IBD)、潰瘍性結腸炎、克隆氏病、乳糜瀉(非熱帶性口瘡)、與血清反應陰性關節病相關之腸病、顯微結腸炎、膠原性結腸炎、嗜伊紅血球性胃腸炎、與放射或化學療法相關之結腸炎、與如白血球黏著缺乏症-I的先天性免疫性病症相關之結腸炎、慢性肉芽腫病、1b型肝糖貯積病、赫曼斯基-普拉克症候群(Hermansky-Pudlak syndrome)、切迪亞克-東症候群(Chediak-Higashi syndrome)及威斯科特-奧爾德里奇症候群(Wiskott-Aldrich Syndrome)、在直腸結腸切除術及迴腸肛管吻合術之後產生的結腸袋炎、胃腸癌、胰臟炎、胰島素依賴型糖尿病、乳房炎、膽囊炎、膽管炎、膽管周圍炎、慢性支氣管炎、慢性鼻竇炎、哮喘、牛皮癬、牛皮癬性關節炎、僵直性脊椎炎或移植物抗宿主疾病及其組合。
在一些實施例中，本發明之化合物或包含該化合物之醫藥組成物，其用於預防或治療發炎性腸病(IBD)、克隆氏病、潰瘍性結腸炎及牛皮癬之方法中。
本發明亦提供一種本發明化合物或包含該化合物之醫藥組成物的用途，其用於製造用以預防或治療以下之一藥劑：一個體之發炎性腸病(IBD)、潰瘍性結腸炎、克隆氏病、乳糜瀉(非熱帶性口瘡)、與血清反應陰性關節病相關之腸病、顯微結腸炎、膠原性結腸炎、嗜伊紅血球性胃腸炎、與放射或化學療法相關之結腸炎、與如白血球黏著缺乏症-I的先天性免疫性病症相關之結腸炎、慢性肉芽腫病、1b型肝糖貯積病、赫曼斯基-普拉克症候群、切迪亞克-東症候群及威斯科特-奧爾德里奇症候群、在直腸結腸切除術及迴腸肛管吻合術之後產生的結腸袋炎、胃腸癌、胰臟炎、胰島素依賴型糖尿病、乳房炎、膽囊炎、膽管炎、膽管周圍炎、慢性支氣管炎、慢性鼻竇炎、哮喘、牛皮癬、牛皮癬性關節炎、僵直性脊椎炎或移植物抗宿主疾病及其組合。
在一些實施例中，本發明化合物或包含該化合物之醫藥組成物之用途，其用於製造用以預防或治療發炎性腸病(IBD)、克隆氏病、潰瘍性結腸炎及牛皮癬之藥劑。
本發明亦提供一種預防或治療以下的方法：一個體之發炎性腸病(IBD)、潰瘍性結腸炎、克隆氏病、乳糜瀉(非熱帶性口瘡)、與血清反應陰性關節病相關之腸病、顯微結腸炎、膠原性結腸炎、嗜伊紅血球性胃腸炎、與放射或化學療法相關之結腸炎、與如白血球黏著缺乏症-I的先天性免疫性病症相關之結腸炎、慢性肉芽腫病、1b型肝糖貯積病、赫曼斯基-普拉克症候群、切迪亞克-東症候群及威斯科特-奧爾德里奇症候群、在直腸結腸切除術及迴腸肛管吻合術之後產生的結腸袋炎、胃腸癌、胰臟炎、胰島素依賴型糖尿病、乳房炎、膽囊炎、膽管炎、膽管周圍炎、慢性支氣管炎、慢性鼻竇炎、哮喘、牛皮癬、牛皮癬性關節炎、僵直性脊椎炎或移植物抗宿主疾病及其組合；其包含向個體投予有效量之本發明化合物或包含該化合物之醫藥組成物。
在一些實施例中，預防或治療發炎性腸病(IBD)、克隆氏病、潰瘍性結腸炎及牛皮癬之方法，其包含向該個體投予有效量之本發明化合物或包含該化合物之醫藥組成物。
本發明之其他態樣及實施例將自以下揭露內容變得顯而易見。
較佳實施例之詳細說明 定義
除非本文中另外定義，否則本文中所用之科學及技術術語應具有一般熟習此項技術者通常所理解之含義。通常，本文中關於本文中所描述的化學、分子生物學、細胞及癌症生物學、免疫學、微生物學、藥理學以及蛋白質及核酸化學使用之命名法為此項技術中熟知且常用的。
本申請案中所提及之所有公開案、專利及公開之專利申請案特定言之係以引用之方式併入本文中。在衝突之情況下，以本說明書(包括其特定定義)為凖。
貫穿本說明書，字組「包含(comprise)」或變化形式，諸如「包含(comprises/comprising)」應理解為暗示包括所述整體或組分或所述整體或組分之群但不排除任何其他整體或組分或整體或組分之群。
除非上下文另外明確規定，否則單數形式「一(a/an)」及「該」包括複數。
術語「包括」用以意謂「包括但不限於」。「包括」及「包括但不限於」可互換使用。
術語「患者」、「個體(subject)」及「個體(individual)」可互換使用且可指人類或非人類動物。個體通常為哺乳動物，包括人類、非人類靈長類動物(包括類人猿、舊世界猴及新世界猴)、家畜動物(例如牛、豬)、伴侶動物(例如犬、貓)及嚙齒動物(例如小鼠及大鼠)。
如本文所用，術語「醫藥學上可接受之鹽」意欲指示對投予所述鹽之患者或個體無害的鹽。其可適當地為例如選自酸加成鹽及鹼性鹽之鹽。酸加成鹽之實例包括氯化物鹽、檸檬酸鹽及乙酸鹽。鹼性鹽之實例包括其中陽離子係選自鹼金屬陽離子(諸如鈉或鉀離子)、鹼土金屬陽離子(諸如鈣或鎂離子)以及經取代之銨離子(諸如N(R 1)(R 2)(R 3)(R 4) +型離子)之鹽，其中R 1、R 2、R 3及R 4將通常獨立地表示氫、任擇地經取代之C 1-6烷基或任擇地經取代之C 2-6烯基。相關C 1-6烷基之實例包括甲基、乙基、1-丙基及2-丙基。可能相關的C 2-6烯基之實例包括乙烯基、1-丙烯基及2-丙烯基。醫藥學上可接受之鹽之其他實例描述於「Encyclopaedia of Pharmaceutical Technology」, 第3版, James Swarbrick (編), Informa Healthcare USA (Inc.), NY, USA, 2007中的「Remington's Pharmaceutical Sciences」, 第17版, Alfonso R.Gennaro(編), Mark Publishing Company, Easton, PA, USA, 1985(及其較新的版本)中，及 J. Pharm. Sci.66: 2 (1977)中。
在本發明的上下文中，術語「溶劑合物」係指溶質(本文中，根據本發明之胜肽或其醫藥學上可接受之鹽)與溶劑之間形成的既定化學計量之複合體。在此方面，溶劑可為例如水、乙醇或另一種醫藥學上可接受之(通常)小分子有機物種，諸如(但不限於)乙酸或乳酸。當所述溶劑為水時，此類溶劑合物通常稱為水合物。
如在本發明之上下文中所採用之術語「拮抗劑」係指通常藉由結合於(亦即作為配位體)所討論之受體類型且阻斷其，從而抑制該受體類型之物質。
本文所述之本發明之各實施例可單獨或與本發明之一或多個其他實施例組合採用。
如本文在本發明之上述治療或其他治療性干預方法之情形下所使用之術語「治療有效量」係指足以治癒、改善、減輕或部分遏止作為所述治療或其他治療性干預之目標之特定疾病、病症或病狀的臨床表現的量，例如藉由確立的臨床終點或其他生物標記(確立的或實驗性的)量測。治療學上相關量可由熟習此項技術者基於所治療或預防之適應症及投予該治療學上相關量之個體憑經驗確定。舉例而言，熟習此項技術者可量測本文所述之具有生物活性之臨床上相關指示物中之一或多者，例如髓過氧化酶(MPO)、介白素-1β (IL-1β)、介白素-6 (IL-6)、介白素-22 (IL-22)、介白素-17A (IL-17A)、介白素-17F (IL-17F)、脂質運載蛋白2 (LCN2)、基質金屬胜肽酶9 (MMP9)、S100鈣結合蛋白A8 (S100A8)、微小RNA-223-3p (miR223-3p)、Claudin 8 (CLDN8)，及磷酸化信號轉導與轉錄活化因子3 (pSTAT3)蛋白質，編碼蛋白質中之任一者的聚核苷酸，及包含與微小RNA-223-3p或編碼蛋白質中之任一者的聚核苷酸中之任一者互補之區域的聚核苷酸，如WO 2018/089693中所描述。熟習此項技術者可經由活體外或活體內量測來確定臨床上相關量。
將足以實現任何或所有此等作用之量定義為治療有效量。可定製投藥量及投藥方法以實現最佳功效。可有效用於既定目的之量將尤其取決於作為特定治療或其他治療性干預之目標的疾病、病症或病狀的嚴重程度、所述個體之體重及一般狀況、膳食、可能的同時藥品及熟習醫學技術者熟知的其他因素。最適於向人類投予本發明之胜肽或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物的適合的劑量大小及給藥方案之確定可由本發明獲得之結果引導，且可在經適當設計的臨床試驗中確認。有效劑量及治療方案可藉由習知手段確定，開始在實驗動物中使用低劑量，且隨後增加劑量，同時監測效果，且同樣系統地改變給藥方案。當針對既定個體確定最佳劑量時，臨床醫師可考慮許多因素。此類考慮因素為熟習此項技術者所熟知。
如本上下文中所採用之術語「治療(treatment)」及其文法變體(例如「治療(treated)」、「治療(treating)」、「治療(treat)」)係指用於獲得有益或所要臨床結果之方法。出於本發明之目的，有益或所要臨床結果包括但不限於緩解症狀、減輕疾病程度、使疾病病況穩定化(亦即不惡化)、延緩或減緩疾病進展、改善或緩和疾病病況及緩解(無論部分或完全)，無論可偵測或不可偵測到。「治療」亦可意謂相對於在未接受治療之情況下的預期存活時間延長存活期。因此，需要治療之個體(例如人類)可為已罹患所述疾病或病症之個體。術語「治療」包括相對於不存在治療下，抑制或減少病理性狀態或症狀(例如發炎)之嚴重程度的增加，且未必意謂暗示相關疾病、病症或病狀完全終止。
如本上下文中所採用之術語「預防(prevention)」及其文法變體(例如「預防(prevented)」、「預防(preventing)」、「預防(prevent)」)係指用於阻礙或預防病狀、疾病或病症之發展或改變其病理學的方法。因此，「預防」可指防治性或預防性措施。出於本發明之目的，有益或所要臨床結果包括但不限於預防或減緩疾病之症狀、進展或發展，無論可偵測或不可偵測到。因此，有「預防」需要之個體(例如人類)可為尚未罹患所述疾病或病症之個體。因此，術語「預防」包括相對於不存在治療下，抑制或減緩疾病發作，且未必意謂暗示永久性預防相關疾病、病症或病狀。 胺基酸命名法
術語「胺基酸」為含有胺基(amino)或胺基(amine group) (-NH 2或-NHR)及羧酸(-COOH)基團之有機化合物。胺基酸之胺基可進一步官能化，諸如疊氮基(-N 3)，例如疊氮乙酸或(N 3)-Ala中，或諸如炔丙基(-CH 2C≡CH)，例如對丁-3-炔酸中。
本文所述之一些胺基酸具有連接至同一碳之胺基及羧酸基，稱為阿爾法(α)胺基酸。本文所述之一些胺基酸具有相距1、2、3、4、5或6個碳原子的胺基及羧酸基。舉例而言，β-丙胺酸(bAla)具有相距1個碳的胺基及羧酸基，使得連接至胺基之碳及連接至羧酸基之碳彼此相鄰。
本文所述之一些胺基酸具有各胺基酸特有之側鏈。側鏈亦可進一步經官能化。舉例而言，側鏈胺基可官能化為疊氮基(-N 3)，諸如Lys(N 3)。另一實例可為其中側鏈胺可官能化為具有懸垂疊氮基(-N 3)的醯胺，諸如Dab(疊氮乙酸)及Dab((N 3)-Ala))中。另一實例可為其中側鏈胺可官能化為具有懸垂炔基的醯胺，諸如Dab(3-丁炔酸)中。另一實例可為其中側鏈羧酸可官能化為具有懸垂炔基的醯胺，諸如Glu(丙炔胺)中。
在整個本說明書中，除非天然存在之胺基酸由其全名(例如丙胺酸、精胺酸等)提及，否則其由其習知的三字母或單字母縮寫表示(例如Ala或A表示丙胺酸，Arg或R表示精胺酸等)。在某些不太常見或非天然存在之胺基酸(亦即除由標準哺乳動物基因密碼編碼之20種以外的胺基酸)的情況下，除非其由其全名(例如鳥胺酸等)提及，否則將通常採用之三或四字碼用於其殘基，包括2-Nal (3-(2-萘基)-丙胺酸)。
除非另外指示，否則參考所述胺基酸之L-異構體形式。
額外縮寫包括以下： 2-Nal                                   3-(2-萘基)-L-丙胺酸 {d}R或D-Arg                   D-精胺酸 {d}L或D-Leu                   D-白胺酸 {d}C或D-Cys                   D-半胱胺酸 {d}Q或D-Gln                   D-麩醯胺酸 {d}E或D-Glu                    D-麩胺酸 {d}H或D-His                    D-組胺酸 α-Me-Trp                            α-甲基-L-色胺酸 1-Me-Trp                            1-甲基-L-色胺酸 4-F-Trp                               4-氟-L-色胺酸 6-F-Trp                               6-氟-L-色胺酸 {d}6-F-Trp                         6-氟-D-色胺酸 6-Cl-Trp                              6-氯-L-色胺酸 7-Me-Trp                            7-甲基-L-色胺酸 7-F-Trp                               7-氟-L-色胺酸 7-Ph-Trp                             7-苯基-L-色胺酸 7-(萘-2-基)-Trp                  7-(萘-2-基)-L-色胺酸 3-(3-吡啶基)-Ala                3-(3-吡啶基)-L-丙胺酸 3-(4-吡啶基)-Ala                3-(4-吡啶基)-L-丙胺酸 {d}[3-(3-吡啶基)-Ala]       3-(3-吡啶基)-D-丙胺酸 2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala      (2S)-2-胺基-2-甲基-3-(3-吡啶基)丙酸 3-(3-喹啉基)-Ala                3-(3-喹啉基)-L-丙胺酸；亦稱為(2S)-2-胺基-3-(3-喹啉基)丙酸 F(3-F)或3-F-Phe                3-氟-L-苯丙胺酸 F(4-F)或4-F-Phe                4-氟-L-苯丙胺酸 {d}F(4-F)                           4-氟-D-苯丙胺酸 F(4-Cl)或4-Cl-Phe             4-氯-L-苯丙胺酸 F(4-NH 2)或4-NH 2-Phe      4-胺基-L-苯丙胺酸 F(4-Me)或4-Me-Phe          4-甲基-L-苯丙胺酸 F(3,4-Me)或3,4-Me-Phe    3,4-二甲基-L-苯丙胺酸 F(3,5-F)或3,5-F-Phe          3,5-二氟-L-苯丙胺酸 2-Me-F(4-F)                       (2S)-2-胺基-3-(4-氟苯基)-2-甲基-丙酸 2-Me-Leu                            2-甲基-L-白胺酸 2-Me-Lys                            2-甲基-L-離胺酸 2-Me-Arg                            2-甲基-L-精胺酸 2-Me-Val                             2-甲基-L-纈胺酸 2-Me-Phe                            α-甲基-L-苯丙胺酸；亦稱為(2S)-2-胺基-2-甲基-3-苯基-丙酸 N-Me-Arg                           N2-甲基-L-精胺酸 N-Me-Ser                            N-甲基-L-絲胺酸 N-Me-Cys                           N-甲基-L-半胱胺酸 N-Me-Trp                           Nα-甲基-L-色胺酸；亦稱為L-雞母珠胺酸(L-abrine) N-Me-Gln                           N2-甲基-L-麩醯胺酸 Bip                                      聯苯基-L-丙胺酸 3,3-二苯基-Ala                   3,3-二苯基-L-丙胺酸；亦稱為β-苯基-L-苯丙胺酸或(S)-2-胺基-3,3-二苯基丙酸 Aad                                     (2S)-2-胺基己二酸，亦稱為(2S)-2-胺基己二酸或L-高麩胺酸 Apm                                    (2S)-2-胺基庚二酸，亦稱為(2S)-2-胺基庚二酸或L-雙高麩胺酸 Dab                                     (2S)-2,4-二胺基丁酸 Orn                                     L-鳥胺酸，亦稱為2,5-二胺基戊酸 hLys                                    (2S)-2-胺基-7-胺基-庚酸，亦稱為L-高離胺酸 bAla                                    3-胺基丙酸，亦稱為β-丙胺酸或β-丙胺酸 β-高-Ser                              L-β-高絲胺酸 Ala(N 3)                               3-疊氮基-L-丙胺酸 Aha                                     疊氮基高-L-丙胺酸或4-疊氮基-L-高丙胺酸 Orn(N 3)                              疊氮基-L-鳥胺酸 K(N 3)或Lys(N 3)                疊氮基-L-離胺酸 Pra                                      L-丙炔基甘胺酸 Hpg                                     L-高丙炔基甘胺酸 Bpg                                     L-雙高丙炔基甘胺酸 Dpr                                     (2S)-2,3-二胺基丙酸，亦稱為3-胺基-L-丙胺酸 Glu(丙炔胺)                       (2S)-2-胺基-5-側氧基-5-(丙-2-炔基胺基)戊酸 Dab(3-丁炔酸)                   (2S)-2-胺基-4-(丁-3-炔醯基胺基)丁酸 Dab(疊氮乙酸)                   (2S)-2-胺基-4-[(2-疊氮基乙醯基)胺基]丁酸 (N 3)-Ala                              (2S)-2-疊氮基丙酸 Dab((N 3)-Ala))                   (2S)-2-胺基-4-[[(2S)-2-疊氮基丙醯基]胺基]丁酸 Abu                                     (2S)-2-胺基丁酸 Y(2-胺基乙氧基)               (2S)-2-胺基-3-[4-(2-胺基乙氧基)苯基]丙酸 Y(Me)                                 (2S)-2-胺基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸 Q(吡咯啶)                          (2S)-2-胺基-5-側氧基-5-吡咯啶-1-基-戊酸 GABA                                γ胺基丁酸；亦稱為4-胺基丁酸 Phg                                     L-2-苯基甘胺酸 F(4-NH 2-(2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基)丙基)   2-[2-[3-[4-[(2S)-2-胺基-2-羧基-乙基]苯胺基]-3-側氧基-丙氧基]乙氧基]乙基-三甲基-銨
殘基 結構
F(4-NH 2-(2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基)丙基)
2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)
4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基
{d}2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)
3-胺基丙醯基
3-胺基-3-(3'-吡啶基)丙醯基
4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基
2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基乙醯基)
2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基丙醯基)
2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯甲醯基)
2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯基乙醯基)
3-(4-胺基苯基)丙醯基
(3-胺基甲基)苯甲醯基
(4-胺基甲基)苯甲醯基
4-(2-胺基乙基)苯甲醯基
2-胺基甲基-苯基乙醯基
3-胺基甲基-苯基乙醯基
4-胺基甲基-苯基乙醯基
4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基
4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基
4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基
4-胺基甲基-3-氟-苯基乙醯基
4-胺基甲基-2-甲基-苯基乙醯基
4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基
4-胺基甲基-2-甲氧基-苯基乙醯基
4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基
6-胺基己醯基
6-胺基-4-氧雜己醯基
反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基
(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基
4-甲基胺基甲基-苯基乙醯基
胺基酸殘基為胜肽鏈內之胺基酸部分。非天然胺基酸殘基可鑑別為胜肽鏈中所定義之非天然胺基酸之片段(例如，非天然胺基酸3-胺基甲基苯甲酸可鑑別為胜肽鏈中之非天然胺基酸殘基(3-胺基甲基)苯甲醯基)。
線性胜肽自 N端至 C端，自左至右書寫。
非天然(或非天然存在之)胺基酸及非天然(或非天然存在之)胺基酸殘基為不天然存在於胜肽鏈中之胺基酸及胺基酸殘基。非天然胺基酸可作為細菌、真菌、植物或海洋生物體中之次級代謝物形成，或其可以化學方式合成。 內醯胺
內醯胺為式環(R-NH-C(=O)-R)之環狀醯胺，其中各R可為連接至其他R之任何其他適合官能基。各R可相同或不同。 二硫醚
硫醚為式R-S-R之官能基，其中R可為任何其他適合之官能基。二硫醚為包含藉由連接基團連接在一起的二個硫醚基團之官能基，諸如R-S-L-Y-L-S-R，其中連接基團為-L-Y-L-。 三唑
三唑(或三唑環)為具有分子式C 2H 3N 3之雜環化合物，其具有二個碳及三個氮原子之五員環。基於三個氮原子之相對位置，存在二組三唑之異構體：1,2,3-三唑及1,2,4-三唑。較佳地，含有三唑環之橋中的三唑為1,2,3-三唑。 頭對尾環化
術語「頭對尾環化」為 N端胺(或其衍生物)及 C端羧酸環化以形成環胜肽。通常，此環化形成醯胺鍵。 C 1-4醯基
在本發明化合物之情形下，可以基團R 1存在的C 1-4醯基包括甲醯基(formyl) (亦即甲醯基(methanoyl))、乙醯基(acetyl) (亦即乙醇基(ethanoyl)或-C(=O)CH 3)、丙醯基、1-丁醯基及2-甲基丙醯基。 C 1-4烷基
在本發明化合物之情形下，可以基團R 1存在的C 1-4烷基包括(但不限於)C 1-3烷基，諸如甲基(Me或-CH 3)、乙基(-CH 2CH 3)、1-丙基(-CH 2CH 2CH 3)或2-丙基(-CH(CH 3) 2)。 C 1-3烷基
在本發明化合物之情形下，可以基團R 2及X8存在的C 1-3烷基包括甲基(Me或-CH 3)、乙基(-CH 2CH 3)、1-丙基(-CH 2CH 2CH 3)及2-丙基(-CH(CH 3) 2)。
對於X8，C 1-3烷基可任擇地經NH 2取代，諸如-CH 2CH 2NH 2。 C 1-4伸烷基
在本發明化合物之情形下，可以二硫醚橋之基團L存在之C 1-4伸烷基包括(但不限於)C 1-2伸烷基，諸如亞甲基(-CH 2-)及伸乙基(-CH 2CH 2-)。 伸芳基
在本發明化合物之情形下，可以二硫醚橋之基團Y存在之伸芳基包括(但不限於)伸苯基(諸如1,2-伸苯基、1,3-伸苯基及1,4-伸苯基)。 橋接部分
本文所揭示之序列含有在圓括號(例如，(1a)、(2a)等)中指出之橋接部分。此等表示特定殘基對之間的化學橋。各圓括號將在序列中呈現為一對出現二次以指示單一橋接部分。大部分序列具有二個橋接部分，由4組圓括號指示，意謂二個橋接部分對。
圓括號中之數字指示特定橋接部分對(例如，「1」指示位置2及11處之胺基酸殘基之間的橋，其亦由定義特定化學橋之方括號符號指示)。字母指示化學橋之類型(例如「a」指示1,3-二硫基-丙-2-酮橋)。
特定化學橋在表末端使用方括號(例如[2,11]、[4,7]等)定義以指示與原始起始胜肽(如實例2中所述之I3胜肽(異構體3))相比的在橋接部分中使用之胺基酸殘基，因此此等可能與SEQ ID NO:之 實際胺基酸編號不特別一致(如例如相比於原始起始胜肽第一胺基酸殘基缺失之此等序列中之一些)。
直接在圓括號符號之前的殘基指示特定殘基用於橋接部分中。
直接在圓括號符號之後的「*」標記指示，末端-NH 2(若在序列開頭，亦即 N端)或-COOH(若在序列末端，亦即 C端)用於形成橋。當橋接部分為三唑且「*」標記用於 N端時，末端-NH 2已轉化為 N端胺基酸殘基之疊氮基(-N 3)。 化合物
本發明提供作為IL-23R之胜肽抑制劑之化合物。
本發明提供一種化合物，其具有下式： R 1-Z-R 2其中 R 1為H、C 1-4醯基、苯甲醯基、C 1-4烷基或不存在； R 2為NHR 3、OH或不存在，其中R 3為氫或任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基；以及 Z為一式I之胺基酸序列： X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14 (I) 其中 X1不存在或選自由以下組成之群：Asp、Gly、Leu、Glu、Ser、Cys及Lys； X3選自由以下組成之群：Ser、β-高-Ser、Thr、Leu、Cys、Gln、Val、Ile、N-Me-Ser及Q(吡咯啶)； X5選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Ala、1-Me-Trp、7-Me-Trp、7-Ph-Trp、7-(萘-2-基)-Trp、2-Nal、Bip、4-F-Trp、7-F-Trp及N-Me-Trp； X6選自由以下組成之群：Gln、Glu、Tyr、Cys、Val、His、N-Me-Gln及Q(吡咯啶)； X8選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Asn、Ala、His、2-Nal、Dab、2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)、F(4-NH 2-(2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基)丙基)、Phe、Val、4-Me-Phe、2-Me-Phe、Bip、2-Me-F(4-F)、{d}F(4-F)、4-Cl-Phe、α-Me-Trp、3,3-二苯基-Ala及Phg，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代； X9選自由以下組成之群：2-Nal、Trp、1-Me-Trp、6-Cl-Trp、3-(3-喹啉基)-Ala、Phe、4-F-Phe、Glu、Cys、Ala、6-F-Trp、His、3-F-Phe、3,4-Me-Phe、Bip及{d}6-F-Trp； X10選自由以下組成之群：Leu、D-Leu、2-Me-Leu、2-Me-Lys、Trp、Asn、Cys、4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基及2-Me-Val； X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala、3-(4-吡啶基)-Ala、{d}2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)、D-Gln、D-Glu、D-His、3-胺基丙醯基及GABA或不存在； X13不存在或選自由以下組成之群：Asn、Gly、3-(3-吡啶基)-Ala、3-(4-吡啶基)-Ala、3-(3-喹啉基)-Ala、{d}[3-(3-吡啶基)-Ala]、3-胺基-3-(3'-吡啶基)丙醯基、3-F-Phe、3,5-F-Phe、4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基、2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基乙醯基)、2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基丙醯基)、2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯甲醯基)、2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯基乙醯基)及2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala； X14不存在或為Gly； X2及X11為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基；以及 X4及X7為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基； 或其一醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物； 其中該化合物不為： I3 (異構體3)  H-DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R-[NH2]； 其中(1a)為一[2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋且(2a)為一[4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋。
在一些實施例中，本發明提供一種化合物，其具有下式： R 1-Z-R 2其中 R 1為H、C 1-4醯基、苯甲醯基、C 1-4烷基或不存在； R 2為NHR 3、OH或不存在，其中R 3為氫或C 1-3烷基；以及 Z為式Ia之胺基酸序列： X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14 (Ia) 其中 X1不存在或選自由以下組成之群：Asp、Glu、Ser、Cys及Lys； X3選自由以下組成之群：Ser、β-高-Ser、Thr、Leu、Cys及Gln； X5選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Ala、1-Me-Trp、7-Me-Trp、7-Ph-Trp、7-(萘-2-基)-Trp、2-Nal及Bip； X6選自由以下組成之群：Gln、Glu、Tyr及Cys； X8選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Asn、Ala、His及2-Nal，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代； X9選自由以下組成之群：2-Nal、Trp、1-Me-Trp、6-Cl-Trp、3-(3-喹啉基)-Ala、Phe、4-F-Phe、Glu、Cys及Ala； X10選自由以下組成之群：Leu、D-Leu、2-Me-Leu、2-Me-Lys、Trp、Asn、Cys及4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基； X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在； X13不存在或選自由以下組成之群：Asn、Gly、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala； X14不存在或為Gly； X2及X11為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基；以及 X4及X7為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基； 或其一醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物； 其中該化合物不為： I3 (異構體3)   H-DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R-[NH2]； 其中(1a)為一[2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋且(2a)為一[4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋。
在一些實施例中，本發明提供一種化合物，其具有下式： R 1-Z-R 2其中 R 1為H、C 1-4醯基、苯甲醯基、C 1-4烷基或不存在； R 2為NHR 3、OH或不存在，其中R 3為氫或任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基；以及 Z為式II之胺基酸序列： X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14 (II) 其中 X1不存在或為Asp； X3為Ser或Ile； X5為Trp或7-Me-Trp； X6為Gln或Glu； X8為Trp、Tyr或4-Me-Phe；其中Tyr之羥基任擇地經-CH 2CH 2NH 2取代； X9為2-Nal、Trp或3,4-Me-Phe； X10為Leu、2-Me-Leu或2-Me-Val； X12為Arg、D-Arg及Dab； X13不存在、為3-(3-吡啶基)-Ala或2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala； X14不存在； X2及X11為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基；以及 X4及X7為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基； 或其一醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物； 其中該化合物不為： I3 (異構體3)   H-DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R-[NH2]； 其中(1a)為一[2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋且(2a)為一[4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋。
在式I、Ia或II之一些實施例中，X2及X11為共同形成內醯胺橋或二硫醚橋之胺基酸殘基。在式I、Ia或II之一些實施例中，X2及X11為共同形成一內醯胺橋之胺基酸殘基。在一些此類實施例中，X2為(3-胺基甲基)苯甲醯基且X11為Glu；X2為4-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu；X2為Glu且X11為Lys；或X2為Lys且X11為Glu。
在式I、Ia或II之一些實施例中，X4及X7為共同形成內醯胺橋或二硫醚橋之胺基酸殘基。
在式I、Ia或II之一些實施例中，X4及X7為共同形成一二硫醚橋之胺基酸殘基。在一些此類實施例中，該二硫醚橋具有式-S-L-Y-L-S-，諸如-SCH 2C(=O)CH 2S-。在一些此類實施例中，X4為Cys且X7為Cys。
在式I、Ia或II之一些實施例中，X4及X7為共同形成一內醯胺橋之胺基酸殘基。在一些此類實施例中，X4為Glu且X7為Dab。
在式I、Ia或II之一些實施例中，X2與X11為共同形成內醯胺橋之胺基酸殘基；且X4與X7為共同形成內醯胺橋或二硫醚橋之胺基酸殘基。在式I、Ia或II之一些實施例中，X2及X11為共同形成內醯胺橋之胺基酸殘基；且X4及X7為共同形成二硫醚橋之胺基酸殘基。在式I、Ia或II之一些實施例中，X2及X11為共同形成內醯胺橋之胺基酸殘基；且X4及X7為共同形成內醯胺橋之胺基酸殘基。
X2與X11之間的任何內部截短，亦即胺基酸殘基缺失產生非活性化合物(參見下文實例中之參考化合物參考5、參考6以及參考7)。
應理解，本發明涵蓋化合物之鹽及溶劑合物。適合的胜肽之鹽及溶劑合物為此項技術中已知的。
亦將理解，以下實施例參考中之任一者可為可適用的，且可與本文中所描述之式中之任一者組合。 R 1
R 1為H、C 1-4醯基、苯甲醯基、C 1-4烷基或不存在。
在一些實施例中，R 1為H、C 1-2醯基或不存在。在一些實施例中，R 1為H、-C(=O)CH 3或不存在。在一些實施例中，R 1為H或C 1-2醯基。在一些實施例中，R 1為H。在一些實施例中，R 1為-C(=O)CH 3。在一些實施例中，R 1不存在。
在一些實施例中，當X 1不存在時，R 1不存在。
在一些實施例中，X1不存在、R 1不存在，且X2及X11為經由X2之 N端共同形成一內醯胺橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基。
在一些實施例中，X1及X12至X14不存在、R 1及R 2不存在，且X2及X11為經由X2之 N端及X11之 C端共同形成一頭對尾環化內醯胺橋之胺基酸殘基。 R 2
R 2為NHR 3、OH或不存在，其中R 3為氫或任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基。
在一些實施例中，R 2為NHR 3、OH或不存在，其中R 3為氫或C 1-3烷基。
在一些實施例中，R 2為NH 2、NH-(CH 2) 3-NH 2(亦即NH-3-胺基丙醯基)、OH或不存在。
在一些實施例中，R 2為NHR 3。在一些實施例中，R 2為NH-(CH 2) 3-NH 2，亦即NH-3-胺基丙醯基。在一些實施例中，R 2為NH 2。在一些實施例中，R 1為OH。在一些實施例中，R 2不存在。
較佳地，R 2為NH 2。
在一些實施例中，X1及X12至X14不存在、R 1及R 2不存在，且X2及X11為經由X2之 N端及X11之 C端共同形成一頭對尾環化內醯胺橋之胺基酸殘基。 Z
Z為一式I之胺基酸序列： X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14 (I) X1不存在或選自由以下組成之群：Asp、Gly、Leu、Glu、Ser、Cys及Lys； X3選自由以下組成之群：Ser、β-高-Ser、Thr、Leu、Cys、Gln、Val、Ile、N-Me-Ser及Q(吡咯啶)； X5選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Ala、1-Me-Trp、7-Me-Trp、7-Ph-Trp、7-(萘-2-基)-Trp、2-Nal、Bip、4-F-Trp、7-F-Trp及N-Me-Trp； X6選自由以下組成之群：Gln、Glu、Tyr、Cys、Val、His、N-Me-Gln及Q(吡咯啶)； X8選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Asn、Ala、His、2-Nal、Dab、2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)、F(4-NH 2-(2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基)丙基)、Phe、Val、4-Me-Phe、2-Me-Phe、Bip、2-Me-F(4-F)、{d}F(4-F)、4-Cl-Phe、α-Me-Trp、3,3-二苯基-Ala及Phg，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代； X9選自由以下組成之群：2-Nal、Trp、1-Me-Trp、6-Cl-Trp、3-(3-喹啉基)-Ala、Phe、4-F-Phe、Glu、Cys、Ala、6-F-Trp、His、3-F-Phe、3,4-Me-Phe、Bip及{d}6-F-Trp； X10選自由以下組成之群：Leu、D-Leu、2-Me-Leu、2-Me-Lys、Trp、Asn、Cys、4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基及2-Me-Val； X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala、3-(4-吡啶基)-Ala、{d}2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)、D-Gln、D-Glu、D-His、3-胺基丙醯基及GABA或不存在； X13不存在或選自由以下組成之群：Asn、Gly、3-(3-吡啶基)-Ala、3-(4-吡啶基)-Ala、3-(3-喹啉基)-Ala、{d}[3-(3-吡啶基)-Ala]、3-胺基-3-(3'-吡啶基)丙醯基、3-F-Phe、3,5-F-Phe、4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基、2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基乙醯基)、2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基丙醯基)、2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯甲醯基)、2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯基乙醯基)及2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala； X14不存在或為Gly； X2及X11為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基；以及 X4及X7為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基。
在一些實施例中，Z為式Ia之胺基酸序列： X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14 (Ia) 其中 X1不存在或選自由以下組成之群：Asp、Glu、Ser、Cys及Lys； X3選自由以下組成之群：Ser、β-高-Ser、Thr、Leu、Cys及Gln； X5選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Ala、1-Me-Trp、7-Me-Trp、7-Ph-Trp、7-(萘-2-基)-Trp、2-Nal及Bip； X6選自由以下組成之群：Gln、Glu、Tyr及Cys； X8選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Asn、Ala、His及2-Nal，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代； X9選自由以下組成之群：2-Nal、Trp、1-Me-Trp、6-Cl-Trp、3-(3-喹啉基)-Ala、Phe、4-F-Phe、Glu、Cys及Ala； X10選自由以下組成之群：Leu、D-Leu、2-Me-Leu、2-Me-Lys、Trp、Asn、Cys及4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基； X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在； X13不存在或選自由以下組成之群：Asn、Gly、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala； X14不存在或為Gly； X2及X11為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基；以及 X4及X7為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基。
在一些實施例中，Z為式II之胺基酸序列： X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14 (II) 其中 X1不存在或為Asp； X3為Ser或Ile； X5為Trp或7-Me-Trp； X6為Gln或Glu； X8為Trp、Tyr或4-Me-Phe；其中Tyr之羥基任擇地經-CH 2CH 2NH 2取代； X9為2-Nal、Trp或3,4-Me-Phe； X10為Leu、2-Me-Leu或2-Me-Val； X12為Arg、D-Arg及Dab； X13不存在、為3-(3-吡啶基)-Ala或2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala； X14不存在； 且X2、X4、X7及X11如上文針對式I所描述來定義。
在一些實施例中，Z為式III之胺基酸序列： X1-X2-X3-X4-X5-Gln-X7-X8-X9-X10-X11-X12 (III) 其中X1、X2、X3、X4、X5、X7、X8、X9、X10、X11及X12如上文針對式I、Ia或II所述定義。
在一些實施例中，Z為式IV之胺基酸序列： X2-Ser-X4-Trp-Gln-X7-X8-(2-Nal)-Leu-X11-Arg (IV) 其中X2、X4、X7、X8以及X11如上文針對式I、Ia或II所描述來定義。
在一些實施例中，Z為式V之胺基酸序列： X2-Ser-X4-Trp-Gln-X7-X8-(2-Nal)-Leu-X11-Arg (V) 其中 X8選自由以下組成之群：Trp及Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代； X2為Lys且X11為Gln，其共同形成內醯胺橋； X4及X7均為Cys，其共同形成二硫醚橋。
在一些實施例中，Z為選自由以下組成之群的一胺基酸序列：
SEQ ID NO: 1 DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)R
SEQ ID NO: 2 LC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R
SEQ ID NO: 3 DC(1a)SC(2a)WEC(2a)WWLC(1a)R
SEQ ID NO: 4 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R
SEQ ID NO: 5 DC(1a)SE(2c)WQK(2c)WWLC(1a)R
SEQ ID NO: 6 D(1c)*SC(2a)WQC(2a)WWLR(1c)*
SEQ ID NO: 7 DK(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLE(1c)R
SEQ ID NO: 8 D[Orn](1c)SC(2a)WQC(2a)WWLE(1c)R
SEQ ID NO: 9 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWL[Dab](1c)R
SEQ ID NO: 10 E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R
SEQ ID NO: 11 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)
SEQ ID NO: 12 E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)
SEQ ID NO: 13 DE(1c)SC(2a)AQC(2a)WWLK(1c)R
SEQ ID NO: 14 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)AWLK(1c)R
SEQ ID NO: 15 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WALK(1c)R
SEQ ID NO: 16 DE(1c)SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)WWLK(1c)R
SEQ ID NO: 17 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LK(1c)R
SEQ ID NO: 18 K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 19 DK(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 20 DK(1c)SC(2d)WQC(2d)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 21 DK(1c)SC(2e)WQC(2e)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 22 DK(1c)SC(2f)WQC(2f)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 23 DK(1c)S[K(N 3)](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 24 DK(1c)S[Aha](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 25 K(1c)SC(2a)[2-Nal]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 26 K(1c)SC(2a)[Bip]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 27 K(1c)SC(2a)[1-Me-Trp]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 28 DK(1c)SC(2a)WQC(2a)[2-Nal][2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 29 K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 30 K(1c)SC(2a)WQC(2a)H[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 31 K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[F(4-F)]LE(1c)R
SEQ ID NO: 32 K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[1-Me-Trp]LE(1c)R
SEQ ID NO: 33 C(1a)TC(2a)WEC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)S
SEQ ID NO: 34 GK(1c)TC(2a)WEC(2c)WW[2-Me-Leu]E(1c)S
SEQ ID NO: 35 GC(1a)TC(2a)WEC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]C(1a)R
SEQ ID NO: 36 [bAla](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 37 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 38 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
SEQ ID NO: 39 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 40 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 41 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 42 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[2-Me-Arg]
SEQ ID NO: 43 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[N-Me-Arg]
SEQ ID NO: 44 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S
SEQ ID NO: 45 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[F(4-NH 2)]
SEQ ID NO: 46 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)Y
SEQ ID NO: 47 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 48 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)R
SEQ ID NO: 49 [(4-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 50 [4-(2-胺基乙基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 51 [3-(4-胺基苯基)丙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 52 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 53 DC(1a)SC(2b)WQC(2b)WWLC(1a)R
SEQ ID NO: 54 K(1c)SC(2b)WQC(2b)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 55 DE(1c)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]K(1c)R
SEQ ID NO: 56 DE(1c)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]K(1c)R
SEQ ID NO: 57 DE(1c)TC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)
SEQ ID NO: 58 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)ENG
SEQ ID NO: 59 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)NG
SEQ ID NO: 60 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)G
SEQ ID NO: 61 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Lys]K(1c)ENG
SEQ ID NO: 62 DC(1a)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]C(1a)R
SEQ ID NO: 63 DC(1a)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]C(1a)R
SEQ ID NO: 64 DC(1a)QC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)ENG
SEQ ID NO: 65 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Dpr](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 66 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dpr](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 67 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 68 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Orn](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 69 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Orn](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 70 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 71 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-Ph-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 72 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-(萘-2-基)-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 73 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][3-(3-喹啉基)-Ala][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 74 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][6-Cl-Trp][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 75 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基]E(1c)R
SEQ ID NO: 76 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 77 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-(4-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 78 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 79 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(4-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 80 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 81 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S
SEQ ID NO: 82 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 83 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 84 K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 85 K(1c)TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 86 K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S
SEQ ID NO: 87 [6-胺基己醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 88 [6-胺基-4-氧雜己醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 89 [反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基](1c)*[β-高-Ser]C(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 90 [(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 91 [(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]D(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 92 [3-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 93 [2-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 94 [K(N 3)](1g)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Pra](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 95 [疊氮乙酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Glu(丙炔胺)](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 96 [疊氮乙酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(3-丁炔酸)](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 97 [丁-3-炔酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(疊氮乙酸)](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 98 [(N 3)-Ala](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Glu(丙炔胺)](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 99 [(N 3)-Ala](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(3-丁炔酸)](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 100 [丁-3-炔酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab((N 3)-Ala))](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 101 [4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 102 [4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 103 [4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 104 [4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 105 [4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
其中： * = 橋使用 N端或 C端處的胜肽主鏈胺或羧酸，而非側鏈胺或羧酸
(1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(1g) = [2,11]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2c) = [4,7]內醯胺橋；(2d) = [4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋；(2e) = [4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋；(2f) = [4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋；(2g) = [4,7]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋。
在一些實施例中，Z為選自由以下組成之群的一胺基酸序列：
SEQ ID NO: 106 [丁-3-炔酸](1h)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(疊氮乙酸)](1h)[{d}R]
SEQ ID NO: 107 [丁-3-炔酸](1h)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab((N 3)-Ala)](1h)[{d}R]
SEQ ID NO: 108 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 109 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)]
SEQ ID NO: 110 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Dab][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 111 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 112 [Dab](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 113 [2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 114 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[F(4-NH 2-(2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基)丙基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 115 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}Q]
SEQ ID NO: 116 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}E]
SEQ ID NO: 117 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}H]
SEQ ID NO: 118 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-胺基丙醯基]
SEQ ID NO: 119 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-胺基丙醯基]
SEQ ID NO: 120 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 121 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][6-F-Trp][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 122 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 123 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*S[Dab](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 124 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Orn](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 125 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 126 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*VE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 127 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 128 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WV[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 129 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WH[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 130 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)F[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 131 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)V[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 132 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 133 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)]H[2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 134 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3-F)][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 135 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 136 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 137 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)
SEQ ID NO: 138 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)[4-F-Trp]Q[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 139 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)[7-F-Trp]Q[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 140 [4-甲基胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 141 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*[N-Me-Ser]C(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 142 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*S[N-Me-Cys](2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 143 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)[N-Me-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 144 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)W[N-Me-Gln]C(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 145 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*[Q(吡咯啶)]E(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 146 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)W[Q(吡咯啶)][Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 147 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 148 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 149 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-喹啉基)-Ala]
SEQ ID NO: 150 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[{d}[3-(3-吡啶基)-Ala]]
SEQ ID NO: 151 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-胺基-3-(3'-吡啶基)丙醯基]
SEQ ID NO: 152 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[F(3-F)]
SEQ ID NO: 153 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[F(3,5-F)]
SEQ ID NO: 154 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基]
SEQ ID NO: 155 K(1c)TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 156 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 157 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 158 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 159 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 160 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[GABA][3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 161 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基乙醯基)]
SEQ ID NO: 162 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基丙醯基)]
SEQ ID NO: 163 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯甲醯基)]
SEQ ID NO: 164 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯基乙醯基)]
SEQ ID NO: 165 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 166 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 167 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[2-Me-Phe][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 168 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Bip][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 169 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[2-Me-F(4-F)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 170 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[{d}F(4-F)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 171 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Cl)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 172 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[α-Me-Trp][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 173 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[3,3-二苯基-Ala][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 174 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Phg][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 175 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][1-Me-Trp][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 176 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][Bip][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 177 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][{d}6-F-Trp][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
其中： * = 橋使用 N端或 C端處的胜肽主鏈胺或羧酸，而非側鏈胺或羧酸
(1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(1g) = [2,11]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋；(1h) = [2,11]經1,5-雙取代之1,2,3-三唑橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2c) = [4,7]內醯胺橋；(2d) = [4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋；(2e) = [4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋；(2f) = [4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋；(2g) = [4,7]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋。 X1
X1不存在或選自由以下組成之群：Asp、Gly、Leu、Glu、Ser、Cys及Lys。
在一些實施例中，X1不存在或選自由以下組成之群：Asp、Glu、Ser、Cys及Lys。
在一些實施例中，X1可不存在或選自由以下組成之群：Asp、Gly及Leu。
在一些實施例中，X1可不存在或為Asp。
在一些實施例中，X1不存在、R 1不存在，且X2及X11為經由X2之 N端共同形成一內醯胺橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基。
在一些實施例中，X1及X12至X14不存在、R 1及R 2不存在，且X2及X11為經由X2之 N端及X11之 C端共同形成一頭對尾環化內醯胺橋之胺基酸殘基。
較佳地，X1不存在。如實例2中所示，藉由移除 N端胺基酸殘基(亦即X1)截短化合物可保留或增加胜肽之效能。 X3
X3選自由以下組成之群：Ser、β-高-Ser、Thr、Leu、Cys、Gln、Val、Ile、N-Me-Ser及Q(吡咯啶)。
在一些實施例中，X3選自由以下組成之群：Ser、β-高-Ser、Thr、Gln、Val、Ile、N-Me-Ser及Q(吡咯啶)。
在一些實施例中，X3選自由以下組成之群：Ser、β-高-Ser、Thr、Leu、Cys及Gln。
在一些實施例中，X3為Ser或Ile。
在一些實施例中，X3為Ser。 X5
X5選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Ala、1-Me-Trp、7-Me-Trp、7-Ph-Trp、7-(萘-2-基)-Trp、2-Nal、Bip、4-F-Trp、7-F-Trp及N-Me-Trp。
在一些實施例中，X5選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Ala、1-Me-Trp、7-Me-Trp、7-Ph-Trp、7-(萘-2-基)-Trp、2-Nal及Bip。
在一些實施例中，X5選自由以下組成之群：Trp、Ala、1-Me-Trp、7-Me-Trp、7-Ph-Trp、7-(萘-2-基)-Trp、2-Nal、Bip、4-F-Trp、7-F-Trp及N-Me-Trp。
在一些實施例中，X5為Trp或7-Me-Trp。在一些實施例中，X5為Trp。 X6
X6選自由以下組成之群：Gln、Glu、Tyr、Cys、Val、His、N-Me-Gln及Q(吡咯啶)。
在一些實施例中，X6選自由以下組成之群：Gln、Glu、Val、His、N-Me-Gln及Q(吡咯啶)。
在一些實施例中，X6選自由以下組成之群：Gln、Glu、Tyr及Cys。
在一些實施例中，X6為Gln或Glu。在一些實施例中，X6為Gln。 X8
X8選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Asn、Ala、His、2-Nal、Dab、2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)、F(4-NH 2-(2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基)丙基)、Phe、Val、4-Me-Phe、2-Me-Phe、Bip、2-Me-F(4-F)、{d}F(4-F)、4-Cl-Phe、α-Me-Trp、3,3-二苯基-Ala及Phg，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代。
在一些實施例中，X8選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Ala、His、2-Nal、Dab、2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)、F(4-NH 2-(2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基)丙基)、Phe、Val、4-Me-Phe、2-Me-Phe、Bip、2-Me-F(4-F)、{d}F(4-F)、4-Cl-Phe、α-Me-Trp、3,3-二苯基-Ala及Phg，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代。
在一些實施例中，X8選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Ala、His、2-Nal、Dab、2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)、F(4-NH 2-(2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基)丙基)、Phe、Val、4-Me-Phe、2-Me-Phe、Bip、2-Me-F(4-F)、{d}F(4-F)、4-Cl-Phe、α-Me-Trp、3,3-二苯基-Ala、Phg、Y(2-胺基乙氧基)及Y(Me)。
在一些實施例中，X8選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Asn、Ala、His及2-Nal，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代。
在一些實施例中，X8選自由以下組成之群：Trp、Tyr及4-Me-Phe，其中Tyr之羥基經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代。在一些實施例中，X8選自由以下組成之群：Trp、Tyr及4-Me-Phe，其中Tyr之羥基經-CH 2CH 2NH 2取代。
在一些實施例中，X8為Trp或Tyr，其中Tyr之羥基經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代。在一些實施例中，X8為Trp或Tyr，其中Tyr之羥基經-CH 2CH 2NH 2取代。
在一些實施例中，X8為Trp。
在一些實施例中，X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代。在一些實施例中，X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經-CH 2CH 2NH 2或-CH 3取代。在一些實施例中，X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經-CH 2CH 2NH 2取代。在一些實施例中，X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經-CH 3取代。
在一些實施例中，X8為Tyr。
在一些實施例中，X8為Tyr，其中Tyr之羥基經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代。在一些實施例中，X8為Tyr，其中Tyr之羥基經經NH 2取代之C 1-3烷基取代。在一些實施例中，X8為Tyr，其中Tyr之羥基經-CH 2CH 2NH 2取代，亦即Y(2-胺基乙氧基)。
在一些實施例中，X8為Tyr，其中Tyr之羥基經C 1-3烷基取代。在一些實施例中，X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經-CH 3取代。在一些實施例中，X8為Tyr，其中Tyr之羥基經-CH 3取代，亦即Y(Me)。
較佳地，X8選自Trp、Y(2-胺基乙氧基)及4-Me-Phe。更佳地，X8為Trp或Y(2-胺基乙氧基)。 X9
X9選自由以下組成之群：2-Nal、Trp、1-Me-Trp、6-Cl-Trp、3-(3-喹啉基)-Ala、Phe、4-F-Phe、Glu、Cys、Ala、6-F-Trp、His、3-F-Phe、3,4-Me-Phe、Bip及{d}6-F-Trp。
在一些實施例中，X9選自由以下組成之群：2-Nal、Trp、1-Me-Trp、6-Cl-Trp、3-(3-喹啉基)-Ala、4-F-Phe、Ala、6-F-Trp、His、3-F-Phe、3,4-Me-Phe、Bip及{d}6-F-Trp。
在一些實施例中，X9選自由以下組成之群：2-Nal、Trp、1-Me-Trp、6-Cl-Trp、3-(3-喹啉基)-Ala、Phe、4-F-Phe、Glu、Cys及Ala。
在一些實施例中，X9選自由以下組成之群：2-Nal、Trp及3,4-Me-Phe。
在一些實施例中，X9選自由以下組成之群：2-Nal及Trp。
在一些實施例中，X9為Trp。在一些實施例中，X9為2-Nal。 X10
X10選自由以下組成之群：Leu、D-Leu、2-Me-Leu、2-Me-Lys、Trp、Asn、Cys、4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基及2-Me-Val。
在一些實施例中，X10選自由以下組成之群：Leu、D-Leu、2-Me-Leu、2-Me-Lys、4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基及2-Me-Val。
在一些實施例中，X10選自由以下組成之群：Leu、D-Leu、2-Me-Leu、2-Me-Lys、Trp、Asn、Cys及4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基。
在一些實施例中，X10選自由以下組成之群：Leu、2-Me-Leu及2-Me-Val。在一些實施例中，X10為Leu或2-Me-Leu。在一些實施例中，X10為2-Me-Leu或2-Me-Val。
在一些實施例中，X10為Leu。在一些實施例中，X10為2-Me-Leu。在一些實施例中，X10為2-Me-Val。 X12
X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala、3-(4-吡啶基)-Ala、{d}2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)、D-Gln、D-Glu、D-His、3-胺基丙醯基及GABA或不存在。
在一些實施例中，X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、4-NH 2-Phe、Tyr、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala、3-(4-吡啶基)-Ala、{d}2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)、D-Gln、D-Glu、D-His、3-胺基丙醯基及GABA或不存在。
在一些實施例中，X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
在一些實施例中，X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、Dab及Gly。
在一些實施例中，X12為Arg或Ser。在一些實施例中，X12為Arg或D-Arg。在一些實施例中，X12為Arg或Dab。在一些實施例中，X12為D-Arg或Dab。
在一些實施例中，X12為Arg。在一些實施例中，X12為D-Arg。在一些實施例中，X12為Dab。在一些實施例中，X12為Ser。在一些實施例中，X12不存在。
較佳地，X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg及Dab。
在一些實施例中，X1及X12至X14不存在、R 1及R 2不存在，且X2及X11為經由X2之 N端及X11之 C端共同形成一頭對尾環化內醯胺橋之胺基酸殘基。 X13
X13不存在或選自由以下組成之群：Asn、Gly、3-(3-吡啶基)-Ala、3-(4-吡啶基)-Ala、3-(3-喹啉基)-Ala、{d}[3-(3-吡啶基)-Ala]、3-胺基-3-(3'-吡啶基)丙醯基、3-F-Phe、3,5-F-Phe、4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基、2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基乙醯基)、2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基丙醯基)、2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯甲醯基)、2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯基乙醯基)及2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala。
在一些實施例中，X13不存在或選自由以下組成之群：Asn、Gly、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala。
在一些實施例中，X13不存在、為3-(3-吡啶基)-Ala或2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala。
在一些實施例中，X13不存在。在一些實施例中，X13為Asn。在一些實施例中，X13為Gly。在一些實施例中，X13為3-(3-吡啶基)-Ala。在一些實施例中，X13為2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala。
在一些實施例中，X1及X12至X14不存在、R 1及R 2不存在，且X2及X11為經由X2之 N端及X11之 C端共同形成一頭對尾環化內醯胺橋之胺基酸殘基。
較佳地，在X14不存在時，X13為3-(3-吡啶基)-Ala，使得X13為 C端胺基酸殘基。在此類實施例中，如藉由低IC 50值證明，針對hIL23 pSTAT3之效能尤其強。參見例如實例3，表3-1中之化合物78、120-124、147、148及155-158。 X14
X14不存在或為Gly。
在一些實施例中，X14不存在。在一些實施例中，X14為Gly。
較佳地，X14不存在。在此類實施例中，X13可為3-(3-吡啶基)-Ala。
在一些實施例中，X1及X12至X14不存在、R 1及R 2不存在，且X2及X11為經由X2之 N端及X11之 C端共同形成一頭對尾環化內醯胺橋之胺基酸殘基。 X2及X11
X2及X11為共同形成內醯胺橋、二硫醚橋或含有三唑環之橋的胺基酸殘基。
較佳地，X2及X11為共同形成內醯胺橋之胺基酸殘基。如實例3中所示，胺基酸殘基X2與X11之間之內醯胺橋比對應二硫醚橋1,3-二硫基-丙-2-酮更穩定。
在一些實施例中，X1不存在、R 1不存在，且X2及X11為經由X2之 N端共同形成一內醯胺橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基。
在一些實施例中，X1及X12至X14不存在、R 1及R 2不存在，且X2及X11為經由X2之 N端及X11之 C端共同形成一頭對尾環化內醯胺橋之胺基酸殘基。
在一些實施例中，X2為Cys且X11為Cys，其共同形成二硫醚橋；X2為Glu且X11為Lys，其共同形成內醯胺橋；或X2為Lys且X11為Glu，其共同形成內醯胺橋。 胺基酸殘基
內醯胺橋由包含胺基之一個胺基酸殘基及包含羧酸基之另一胺基酸殘基形成。較佳地，胺基酸殘基之胺基及/或羧酸基在胺基酸殘基之側鏈上，諸如Dpr、hLys、Lys、Arg、Orn、Dab、Glu及Asp。或者，胺基酸殘基之胺基及/或羧酸基可為胜肽鏈之 N端或 C端，諸如任何胺基酸之胜肽主鏈的胺或羧酸，或諸如bAla、3-(4-胺基苯基)丙醯基、(3-胺基甲基)苯甲醯基、(4-胺基甲基)苯甲醯基、4-(2-胺基乙基)苯甲醯基、2-胺基甲基-苯基乙醯基、3-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-苯基乙醯基、6-胺基己醯基、6-胺基-4-氧雜己醯基、反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基及(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基。
X2及X11之共同形成內醯胺橋之適合胺基酸殘基可選自： ●      包含胺基的胺基酸殘基：Dpr、hLys、Lys、Arg、Orn、bAla、3-(4-胺基苯基)丙醯基、(3-胺基甲基)苯甲醯基、(4-胺基甲基)苯甲醯基、4-(2-胺基乙基)苯甲醯基、2-胺基甲基-苯基乙醯基、3-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-苯基乙醯基、Dab、6-胺基己醯基、6-胺基-4-氧雜己醯基、反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基、(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基、2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)及4-甲基胺基甲基-苯基乙醯基。 ●      包含羧酸基之胺基酸殘基：Glu、Asp、Aad及Apm。
二硫醚橋由二個包含硫部分，諸如-SH之胺基酸殘基形成。較佳地，胺基酸殘基之硫部分係在胺基酸殘基之側鏈上，諸如Cys。
X2及X11之共同形成二硫醚橋之適合胺基酸殘基可為Cys或N-Me-Cys。
含有三唑環之橋由一個包含疊氮基(-N 3)之胺基酸殘基及另一個包含炔基之胺基酸殘基形成。在一些實施例中，胺基酸殘基之疊氮基及/或炔基位於胺基酸殘基之側鏈上。
X2及X11之共同形成含有三唑環之橋的適合胺基酸殘基可選自： ●      包含疊氮基之胺基酸殘基：Ala(N 3)、Aha、Orn(N 3)、Lys(N 3)、Lys(N 3)、疊氮乙酸、(N 3)-Ala、Dab(疊氮乙酸)及Dab((N 3)-Ala)。 ●      包含炔基之胺基酸殘基：Pra、Hpg、Bpg、Glu(丙炔胺)、Dab(3-丁炔酸)及丁-3-炔酸。 橋長度
將橋之長度視為自連接至鄰近於第一殘基(對於X2與X11之間的橋，X2)之胺基酸之羧酸部分之原子(碳)，亦即，對於大部分胺基酸，連接至相關殘基之α碳的第一原子，直至連接至鄰近於第二殘基(對於X2與X11之間的橋，X11)之胺基酸之羧酸部分的原子(碳)之第一原子之直鏈中之原子數目。
胺基酸殘基橋長度貢獻及橋類型在下文加以描述。
在一些實施例中，X2與X11之間的橋之長度為至少5個原子長。在一些實施例中，X2與X11之間的橋之長度不超過10個原子長。在一些實施例中，X2與X11之間的橋之長度為5至10個原子長，諸如5、6、7、8、9或10個原子長。 內醯胺橋
本發明人已發現用內醯胺橋替換二硫醚橋可引起IL-23R胜肽抑制劑之效能增加(參見實例2)。
因此，本發明化合物可包含在位置X2及X11處之胺基酸殘基之間形成的內醯胺橋。為簡單起見，將參考在內醯胺形成之前名義上存在之殘基論述位置X2及X11。
位置X2及X11處之殘基中之一者為包含胺基之胺基酸殘基，且另一者為包含羧酸基之胺基酸殘基，其中在胺基與羧酸基之間形成內醯胺(環狀醯胺)。
通常，胺基及/或羧酸基存在於胺基酸殘基之側鏈上。胺可為一級或二級胺，但通常為一級胺。側鏈可參與內醯胺橋之適合胺基酸殘基包括Dpr、Dab、Orn、hLys、Lys及Arg (側鏈包含胺基)及Aad、Apm、Glu及Asp (側鏈包含羧酸基)。選自Aad、Apm、Glu及Asp的胺基酸中之任一者可原則上與選自由Dpr、Dab、Orn、hLys、Lys及Arg組成之群的胺基酸殘基中之任一者形成內醯胺橋。
或者，胺基酸殘基之胺基及/或羧酸基可為胜肽鏈之 N端或 C端，諸如任何胺基酸之胜肽主鏈的胺或羧酸，諸如Arg或Asp，或諸如bAla、3-(4-胺基苯基)丙醯基、(3-胺基甲基)苯甲醯基、(4-胺基甲基)苯甲醯基、4-(2-胺基乙基)苯甲醯基、2-胺基甲基-苯基乙醯基、3-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-苯基乙醯基、6-胺基己醯基、6-胺基-4-氧雜己醯基、反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基及(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基。可經由胜肽鏈之 N端或 C端參與內醯胺橋之適合胺基酸殘基為Arg、bAla、3-(4-胺基苯基)丙醯基、(3-胺基甲基)苯甲醯基、(4-胺基甲基)苯甲醯基、4-(2-胺基乙基)苯甲醯基、2-胺基甲基-苯基乙醯基、3-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-苯基乙醯基、6-胺基己醯基、6-胺基-4-氧雜己醯基、反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基、(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基、4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基、2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)及4-甲基胺基甲基-苯基乙醯基(具有末端胺基)及Asp (具有末端羧酸基)。
因此，位置X2及X11處之殘基中之一者可選自Dpr、Dab、Orn、hLys、Lys、Arg、bAla、3-(4-胺基苯基)丙醯基、(3-胺基甲基)苯甲醯基、(4-胺基甲基)苯甲醯基、4-(2-胺基乙基)苯甲醯基、2-胺基甲基-苯基乙醯基、3-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-苯基乙醯基、6-胺基己醯基、6-胺基-4-氧雜己醯基、反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基、(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基、4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基、2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)及4-甲基胺基甲基-苯基乙醯基，且另一者可選自Glu、Asp、Aad及Apm。在一些實施例中，位置X2及X11處之殘基中之一者可選自Lys、Arg、Orn、bAla、3-(4-胺基苯基)丙醯基、(3-胺基甲基)苯甲醯基、(4-胺基甲基)苯甲醯基、4-(2-胺基乙基)苯甲醯基、2-胺基甲基-苯基乙醯基、3-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-苯基乙醯基、Dab、6-胺基己醯基、6-胺基-4-氧雜己醯基、反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基、(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基、4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基、2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)及4-甲基胺基甲基-苯基乙醯基，且另一者可選自Glu及Asp。
在一些實施例中，內醯胺橋之胺組分來源於位置X2之胺基酸，而內醯胺橋之羧酸組分來源於位置X11之胺基酸。因此X2可選自Dpr、Dab、Orn、hLys、Lys、Arg、bAla、3-(4-胺基苯基)丙醯基、(3-胺基甲基)苯甲醯基、(4-胺基甲基)苯甲醯基、4-(2-胺基乙基)苯甲醯基、2-胺基甲基-苯基乙醯基、3-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-苯基乙醯基、6-胺基己醯基、6-胺基-4-氧雜己醯基、反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基、(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基、4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基、2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)及4-甲基胺基甲基-苯基乙醯基，且X11可選自Aad、Apm、Glu及Asp。在一些實施例中，X2可選自Lys、Orn、bAla、3-(4-胺基苯基)丙醯基、(3-胺基甲基)苯甲醯基、(4-胺基甲基)苯甲醯基、4-(2-胺基乙基)苯甲醯基、2-胺基甲基-苯基乙醯基、3-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-苯基乙醯基、6-胺基己醯基、6-胺基-4-氧雜己醯基、反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基、(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基、4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基、2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)及4-甲基胺基甲基-苯基乙醯基，且X11可為Glu及Asp。
或者，在一些實施例中，內醯胺橋之羧酸組分來源於位置X2之胺基酸，而內醯胺橋之胺組分來源於位置X11之胺基酸。因此X2可選自Aad、Apm、Glu及Asp，且X11可選自Dpr、Dab、Orn、hLys、Lys、Arg、bAla、3-(4-胺基苯基)丙醯基、(3-胺基甲基)苯甲醯基、(4-胺基甲基)苯甲醯基、4-(2-胺基乙基)苯甲醯基、2-胺基甲基-苯基乙醯基、3-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-苯基乙醯基、6-胺基己醯基、6-胺基-4-氧雜己醯基、反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基、(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基、4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基、2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)及4-甲基胺基甲基-苯基乙醯基。在一些實施例中，X2可選自Glu及Asp，且X11可選自Lys、Arg及Dab。
適合的形成內醯胺橋的位置X2及X11處之殘基對包括： 當X2 為胺組分且X11 為羧酸組分時 ：X2為Lys且X11為Glu； X2為Orn且X11為Glu； X2為bAla且X11為Glu； X2為3-(4-胺基苯基)丙醯基且X11為Glu； X2為(3-胺基甲基)苯甲醯基且X11為Glu； X2為(4-胺基甲基)苯甲醯基且X11為Glu； X2為4-(2-胺基乙基)苯甲醯基且X11為Glu； X2為2-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為3-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為6-胺基己醯基且X11為Glu； X2為6-胺基-4-氧雜己醯基且X11為Glu； X2為反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基且X11為Glu； X2為(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基且X11為Glu； X2為(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基且X11為Asp； X2為4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-2-甲基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為Dab且X11為Glu； X2為2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)且X11為Glu；或 X2為2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)且X11為Glu。 當X2 為羧酸組分且X11 為胺組分時 ：X2為Glu且X11為Lys； X2為Glu且X11為Dab；或 X2為Asp且X11為Arg。
在一些實施例中，X2為(3-胺基甲基)苯甲醯基且X11為Glu；X2為4-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu；X2為Glu且X11為Lys；或X2為Lys且X11為Glu。
在一些實施例中，X2為(3-胺基甲基)苯甲醯基且X11為Glu；X2為4-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu；或X2為Lys且X11為Glu。
在一些實施例中，X2為(3-胺基甲基)苯甲醯基且X11為Glu；或X2為4-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu。
在一些實施例中，X2為Glu且X11為Lys；或X2為Lys且X11為Glu。
較佳地，X2為Lys且X11為Glu。本發明人發現位置2及11處之胺基酸殘基之此組合增加效能(參見實例2)。
側鏈對內醯胺橋之長度的貢獻視為自側鏈之第一原子(其鍵結至胜肽主鏈之原子，亦即，對於大部分胺基酸，至相關殘基之α碳)直至且包括參與內醯胺橋之醯胺鍵之原子(亦即羧酸官能基之碳原子或胺基之氮原子)之直鏈中之原子數目。
因此，常見含酸及含胺側鏈被認為具有以下側鏈長度： 含胺側鏈 ：Dpr                         2個原子 Dab                         3個原子 Orn                         4個原子 Lys                          5個原子 hLys                        6個原子 Arg                          6個原子 含羧酸側鏈 ：Asp                         2個原子 Glu                          3個原子 Aad                         4個原子 Apm                        5個原子
類似地， N端或 C端胺基酸殘基之長度對內醯胺橋之長度的貢獻視為自連接至鄰近於胺基酸殘基之羧酸部分之原子(碳)的第一原子(亦即對於大部分胺基酸，連接至相關殘基之α碳的第一原子)直至且包括參與內醯胺橋之醯胺鍵的原子(亦即羧酸官能基之碳原子或胺基之氮原子)的直鏈中原子數目。
因此，以下胺基酸殘基視為具有以下長度： N 端 ：Asp                                                                              1個原子 Dab                                                                              1個原子 2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)           1個原子 bAla                                                                             2個原子 (3-胺基甲基)苯甲醯基                                                4個原子 2-胺基甲基-苯基乙醯基                                              4個原子 (4-胺基甲基)苯甲醯基                                                5個原子 3-胺基甲基-苯基乙醯基                                              5個原子 6-胺基己醯基                                                              5個原子 6-胺基-4-氧雜己醯基                                                  5個原子 反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基                                    5個原子 3-(4-胺基苯基)丙醯基                                                 6個原子 4-(2-胺基乙基)苯甲醯基                                             6個原子 4-胺基甲基-苯基乙醯基                                              6個原子 4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基                                          6個原子 4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基                                          6個原子 4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基                                     6個原子 4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基                                 6個原子 4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基                             6個原子 4-甲基胺基甲基-苯基乙醯基                                      6個原子 (4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基                           7個原子 C 端 ：Arg                                                                               1個原子
醯胺鍵在內醯胺橋中之位置可影響化合物之效能。本發明人觀測到，當醯胺鍵更接近位置11 (X11)時，化合物活性更大，且當更接近位置2 (X2)時活性更小(參見實例2及表2-3b)。舉例而言，在化合物7中，其中X2為Lys且X11為Glu，醯胺鍵距離X2之胜肽主鏈之原子(亦即，Lys之α碳) 4個原子且距離X11之胜肽主鏈之原子(亦即，Glu之α碳) 2個原子，使得醯胺鍵更接近位置11 (X11)。比較而言，在化合物4中，其中X2為Glu且X11為Lys，醯胺鍵距離X11之胜肽主鏈之原子(亦即Glu之α碳) 2個原子，且距離X2之胜肽主鏈之原子(亦即至Lys之α碳) 4個原子，使得醯胺鍵更接近位置2 (X2)。在表2-3b中，醯胺鍵更接近位置11 (X11)之化合物7展示比醯胺鍵更接近位置2 (X2)的化合物4具有更大活性。
一旦形成，其中內醯胺橋中醯胺鍵之位置與位置X2相比更接近位置X11的位置X2及X11處之適合的殘基對包括： X2為Lys且X11為Glu； X2為Orn且X11為Glu； X2為3-(4-胺基苯基)丙醯基且X11為Glu； X2為(3-胺基甲基)苯甲醯基且X11為Glu； X2為(4-胺基甲基)苯甲醯基且X11為Glu； X2為4-(2-胺基乙基)苯甲醯基且X11為Glu； X2為2-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為3-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為6-胺基己醯基且X11為Glu； X2為6-胺基-4-氧雜己醯基且X11為Glu； X2為反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基且X11為Glu； X2為(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基且X11為Glu； X2為(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基且X11為Asp； X2為4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-3-氟-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-2-甲基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-2-甲氧基-苯基乙醯基且X11為Glu；或 X2為4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基且X11為Glu。 X2為2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)且X11為Glu。
或者，其中內醯胺橋中醯胺鍵之位置與位置X11相比更接近位置X2的位置X2及X11處之適合的殘基對包括： X2為bAla且X11為Glu； X2為Glu且X11為Lys； X2為Dab ( N端)且X11為Glu；或 X2為2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)且X11為Glu。
若內醯胺橋由X2及X11處之殘基之側鏈形成，則位置X2處之殘基之側鏈比位置X11處之殘基之側鏈長，使得一旦形成內醯胺橋中之醯胺鍵之位置比起位置2 (X2)更接近位置11 (X11)。因此，在一些實施例中，位置X2處之殘基的側鏈比位置X11處之殘基的側鏈長。
位置X2處的側鏈比位置X11處的側鏈長之位置X2及X11處的適合之殘基對包括： X2為Lys且X11為Glu；或 X2為Orn且X11為Glu。
或者，在一些實施例中，位置X2處之殘基側鏈比位置X11處之殘基側鏈短，使得一旦形成內醯胺橋中醯胺鍵之位置比起位置11 (X11)更接近位置2 (X2)。
位置X2處側鏈比位置X11處側鏈短之位置X2及X11處之適合的殘基對包括： X2為Glu且X11為Lys。
理想地，在醯胺鍵形成之後內醯胺橋之長度(不包括胜肽主鏈中之任何原子)為5、6、7、8、9或10個原子；諸如6、7、8或9個原子；諸如7或8個原子。
在一些實施例中，在醯胺鍵形成之後內醯胺橋之長度(不包括胜肽主鏈中之任何原子)為5個原子。其中內醯胺橋之長度為5個原子的位置X2及X11處之適合之殘基對包括bAla及Glu。
在一些實施例中，在醯胺鍵形成之後內醯胺橋之長度(不包括胜肽主鏈中之任何原子)為6個原子。其中內醯胺橋之長度為6個原子的位置X2及X11處之適合之殘基對包括Glu及Dab。
在一些實施例中，在醯胺鍵形成之後內醯胺橋之長度(不包括胜肽主鏈中之任何原子)為7個原子。其中內醯胺橋之長度為7個原子的位置X2及X11處之適合之殘基對包括Orn及Glu；(3-胺基甲基)苯甲醯基及Glu；及2-胺基甲基-苯基乙醯基及Glu。
較佳地，在醯胺鍵形成之後內醯胺橋之長度(不包括胜肽主鏈中之任何原子)為8個原子。其中內醯胺橋之長度為8個原子的位置X2及X11處之適合之殘基對包括Glu及Lys；Aad及Orn；Asp及hLys；(4-胺基甲基)苯甲醯基及Glu；3-胺基甲基-苯基乙醯基及Glu；6-胺基己醯基及Glu；6-胺基-4-氧雜己醯基及Glu；及反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基及Glu。
在一些實施例中，在醯胺鍵形成之後內醯胺橋之長度(不包括胜肽主鏈中之任何原子)為9個原子。其中內醯胺橋之長度為9個原子的位置X2及X11處之適合之殘基對包括3-(4-胺基苯基)丙醯基及Glu；4-胺基甲基-苯基乙醯基及Glu；(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基及Asp；4-(2-胺基乙基)苯甲醯基及Glu；4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基及Glu；4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基及Glu；4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基及Glu；4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基及Glu；4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基及Glu；及4-甲基胺基甲基-苯基乙醯基及Glu。
在一些實施例中，在醯胺鍵形成之後內醯胺橋之長度(不包括胜肽主鏈中之任何原子)為10個原子。其中內醯胺橋之長度為10個原子的位置X2及X11處之適合之殘基對包括(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基及Glu。 二硫醚橋
本發明人已發現，化合物中連接之[2,11]及[4,7]半胱胺酸殘基之硫醇側鏈之間需要連接基團以保持IL-23R抑制活性。用二硫橋替換二硫醚橋引起抑制活性損失(參見實例2)。
因此，本發明化合物可包含在位置X2及X11處之胺基酸殘基之間形成的二硫醚橋。為簡單起見，將參考在二硫醚形成之前名義上存在之殘基論述位置X2及X11。
在一些實施例中，X2與X11之間的二硫醚橋具有式-S-L-Y-L-S-，其中： 各S為硫原子且為X2及X11處之胺基酸殘基之一部分； 各L獨立地為C 1-4伸烷基；以及 Y不存在、為C(=O)或伸芳基。
在一些實施例中，具有式-S-L-Y-L-S-的二硫醚橋為-SCH 2C(=O)CH 2S-。亦即，各L為-CH 2-且Y為C(=O)。 在一些實施例中，具有式-S-L-Y-L-S-的二硫醚橋為
-SCH 2(伸苯基)CH 2S-，諸如-SCH 2(1,2-伸苯基)CH 2S-、-SCH 2(1,3-伸苯基)CH 2S-及-SCH 2(1,4-伸苯基)CH 2S-。在一些實施例中，具有式-S-L-Y-L-S的二硫醚橋為-SCH 2(1,2-伸苯基)CH 2S-。亦即，各L為-CH 2-且Y為1,2-伸苯基。
側鏈對二硫醚橋之長度的貢獻視為自側鏈之第一原子(其鍵結至胜肽主鏈之原子，亦即，對於大部分胺基酸，至相關殘基之α碳)直至且包括參與橋之二硫醚鍵之原子(亦即硫原子)之直鏈中之原子數目。
因此，常見含硫側鏈被認為具有以下側鏈長度： Cys:                                  2個原子 N-Me-Cys                         2個原子
在一些實施例中，X2及X11各自獨立地選自Cys及N-Me-Cys。
在一些實施例中，X2為Cys且X11為Cys。
在一些實施例中，X2為Cys且X11為N-Me-Cys。在一些實施例中，X2為N-Me-Cys且X11為Cys。
較佳地，X2為Cys且X11為Cys。
隨後X2及X11之側鏈的長度添加至位置X2及X11處之胺基酸殘基之硫部分之間的連接基團的貢獻中以確定橋之長度。對於其中二硫醚橋具有式-S-L-Y-L-S-之實施例，連接基團之貢獻被視為-L-Y-L-之原子數目，因為硫原子已經計在側鏈長度中。
理想地，形成二硫醚鍵之後的二硫醚橋之長度(不包括胜肽主鏈中之任何原子)為5、6、7、8、9或10個原子，諸如6、7、8或9個原子；諸如7、8或9個原子，諸如7或8個原子。
在一些實施例中，橋之長度為7個原子長，諸如對於橋-SCH 2C(=O)CH 2S-。
在一些實施例中，橋之長度為8個原子長，諸如對於橋-SCH 2(1,2-伸苯基)CH 2S-。在一些實施例中，橋之長度為9個原子長，諸如對於橋-SCH 2(1,3-伸苯基)CH 2S-。在一些實施例中，橋之長度為10個原子長，諸如對於橋-SCH 2(1,4-伸苯基)CH 2S-。
較佳地，二硫醚橋係7或8個原子長。 含有三唑環之橋
本發明化合物可包含在位置X2與X11處之胺基酸殘基之間形成的含有三唑環之橋。為簡單起見，將參考在三唑形成之前名義上存在之殘基論述位置X2及X11。
位置X2及X11處之殘基中之一者為包含疊氮基(-N 3)之胺基酸殘基，且另一者為包含炔基之胺基酸殘基，其中在疊氮基與炔基之間形成三唑(諸如1,2,3-三唑)。用於形成三唑環之反應為胡伊斯根(Huisgen)疊氮-炔1,3-偶極環加成。通常，此反應形成作為主要異構體之經1,4-雙取代之1,2,3-三唑環(相對於經1,5-雙取代之1,2,3-三唑環)。亦可分離出經1,5-雙取代之1,2,3-三唑環，通常作為次要異構體。
疊氮基及/或炔基可存在於胺基酸殘基之側鏈上。炔基較佳為末端炔基(-C≡CH)。側鏈可參與三唑環(諸如1,2,3-三唑環)形成之適合胺基酸殘基包括Ala(N 3)、Aha、Orn(N 3)及Lys(N 3) (具有包含疊氮基之側鏈)及Pra、Hpg、Bpg、Glu(丙炔胺)及Dab(3-丁炔酸) (具有包含炔基之側鏈)。
或者，胺基酸殘基之疊氮基及/或炔基可為胜肽鏈之 N端或 C端。舉例而言，疊氮基可來源於任何胺基酸之胜肽主鏈的胺基，諸如疊氮乙酸及(N 3)-Ala，且可為胜肽鏈之 N端。在另一實例中，炔基可來源於任何胺基酸之胜肽主鏈的胺基，諸如丁-3-炔酸，且可為胜肽鏈之 N端。
因此，位置X2及X11處之殘基中之一者可選自Ala(N 3)、Aha、Orn(N 3)、Lys(N 3)、疊氮乙酸、(N 3)-Ala、Dab(疊氮乙酸)及Dab((N 3)-Ala)，且另一者可選自Pra、Hpg、Bpg、Glu(丙炔胺)、Dab(3-丁炔酸)及丁-3-炔酸。在一些實施例中，位置X2及X11處之殘基中之一者選自Lys(N 3)、疊氮乙酸、(N 3)-Ala、Dab(疊氮乙酸)及Dab((N 3)-Ala)，且另一者選自Pra、Glu(丙炔胺)、Dab(3-丁炔酸)及丁-3-炔酸。在一些實施例中，位置X2及X11處之殘基中之一者可為Lys(N 3)，且另一者可為Pra。在一些實施例中，位置X2及X11處之殘基中之一者可為Dab(疊氮乙酸)或Dab((N 3)-Ala)，且另一者可為丁-3-炔酸。
在一些實施例中，含有三唑環之橋之疊氮基組分來源於位置X2處之胺基酸，而含有三唑環之橋之炔基組分來源於位置X11處之胺基酸。因此，X2可選自Ala(N 3)、Aha、Orn(N 3)、Lys(N 3)、疊氮乙酸、(N 3)-Ala、Dab(疊氮乙酸)及Dab((N 3)-Ala)，且X11可選自Pra、Hpg、Bpg、Glu(丙炔胺)、Dab(3-丁炔酸)及丁-3-炔酸。在一些實施例中，X2選自Lys(N 3)、疊氮乙酸及(N 3)-Ala；且X11選自Pra、Glu(丙炔胺)及Dab(3-丁炔酸)。在一些實施例中，X2為Lys(N 3)且X11為Pra。
或者，在一些實施例中，含有三唑環之橋之炔基組分來源於位置X2處之胺基酸，而含有三唑環之橋之疊氮基組分來源於位置X11處之胺基酸。因此，X2可選自Pra、Hpg、Bpg、Glu(丙炔胺)、Dab(3-丁炔酸)及丁-3-炔酸，且X11可選自Ala(N 3)、Aha、Orn(N 3)、Lys(N 3)、疊氮乙酸、(N 3)-Ala、Dab(疊氮乙酸)及Dab((N 3)-Ala)。在一些實施例中，X2選自Pra及丁-3-炔酸；且X11選自Dab(疊氮乙酸)及Dab((N 3)-Ala)。在一些實施例中，X2為丁-3-炔酸；且X11選自Dab(疊氮乙酸)及Dab((N 3)-Ala)。
適合的形成含有三唑環之橋的位置X2及X11處之殘基對包括： 當X2 為疊氮基組分且X11 為炔基組分時 ：X2為Lys(N 3)且X11為Pra； X2為疊氮乙酸且X11為Glu(丙炔胺)； X2為疊氮乙酸且X11為Dab(3-丁炔酸)； X2為(N 3)-Ala且X11為Glu(丙炔胺)；或 X2為(N 3)-Ala且X11為Dab(3-丁炔酸)。 當X2 為炔基組分且X11 為疊氮基組分時 ：X2為Pra且X11為Dab(疊氮乙酸)； X2為Pra且X11為Dab((N 3)-Ala)； X2為丁-3-炔酸且X11為Dab(疊氮乙酸)；或 X2為丁-3-炔酸且X11為Dab((N 3)-Ala)。
側鏈對含有三唑環之橋之長度的貢獻視為自側鏈之第一原子(其鍵結至胜肽主鏈之原子，亦即，對於大部分胺基酸，至相關殘基之α碳)直至且包括參與三唑環形成之原子(對於經1,4-雙取代之1,2,3-三唑及經1,5-雙取代之1,2,3-三唑，與側鏈連接之疊氮基之第一氮原子(亦即- N=N +=N −)；或對於經1,4-雙取代之1,2,3-三唑，炔基之二個碳原子，或對於經1,5-雙取代之三唑，炔基之一個碳原子(亦即- C≡CH))之直鏈中之原子數目。
因此，常見含疊氮基及含炔基側鏈被認為具有以下側鏈長度： 含疊氮基側鏈 ：Ala(N 3)                           2個原子 Aha                                 3個原子 Orn(N 3)                           4個原子 Lys(N 3)                           5個原子 Dab(疊氮乙酸)               6個原子 Dab((N 3)-Ala)                 6個原子 含炔基側鏈( 經1,4- 雙取代之1,2,3- 三唑) ：Pra                                  3個原子 Hpg                                 4個原子 Bpg                                 5個原子 Glu(丙炔胺)                    7個原子 Dab(3-丁炔酸)                7個原子 含炔基側鏈( 經1,5- 雙取代之1,2,3- 三唑) ：Pra                                  2個原子 Hpg                                 3個原子 Bpg                                 4個原子 Glu(丙炔胺)                    6個原子 Dab(3-丁炔酸)                6個原子
類似地， N端或 C端胺基酸殘基之長度對含有三唑環之橋之長度的貢獻視為自連接至鄰近於胺基酸殘基之羧酸部分之原子(碳)的第一原子(亦即對於大部分胺基酸，連接至相關殘基之α碳的第一原子)直至且包括參與三唑環形成之原子(對於經1,4-雙取代之1,2,3-三唑及經1,5-雙取代之1,2,3-三唑，與側鏈連接之疊氮基之第一氮原子(亦即- N=N +=N −)；或對於經1,4-雙取代之1,2,3-三唑，炔基之二個碳原子，或對於經1,5-雙取代之三唑，炔基之一個碳原子(亦即- C≡CH))的直鏈中原子數目。
因此，以下胺基酸殘基視為具有以下長度： N 端 ：疊氮乙酸                1個原子 (N 3)-Ala                  1個原子 丁-3-炔酸               2個原子，對於經1,4-雙取代之1,2,3-三唑 1個原子，對於經1,5-雙取代之1,2,3-三唑
橋中之三唑之位置可影響化合物之效能。
一旦形成，其中含有三唑環之橋中三唑之位置與位置X2相比更接近位置X11 (亦即自連接至鄰近於胺基酸殘基之羧酸部分之原子(碳)的第一原子(亦即對於大部分胺基酸，連接至相關殘基之α碳的第一原子)直至三唑環的直鏈中原子數目)的位置X2及X11處之適合的殘基對包括X2為Lys(N 3)且X11為Pra。
或者，一旦形成，其中含有三唑環之橋中三唑之位置與位置X11相比更接近位置X2 (亦即自連接至鄰近於胺基酸殘基之羧酸部分之原子(碳)的第一原子(亦即對於大部分胺基酸，連接至相關殘基之α碳的第一原子)直至三唑環的直鏈中原子數目)的位置X2及X11處之適合的殘基對包括： X2為Pra且X11為Dab(疊氮乙酸)； X2為Pra且X11為Dab((N 3)-Ala)； X2為疊氮乙酸且X11為Glu(丙炔胺)； X2為疊氮乙酸且X11為Dab(3-丁炔酸)； X2為(N 3)-Ala且X11為Glu(丙炔胺)； X2為(N 3)-Ala且X11為Dab(3-丁炔酸)； X2為丁-3-炔酸且X11為Dab(疊氮乙酸)；或 X2為丁-3-炔酸且X11為Dab((N 3)-Ala)。
若含有三唑環之橋由X2及X11處之殘基之側鏈形成，則位置X2處之殘基之側鏈比位置X11處之殘基之側鏈長，使得一旦形成含有三唑環之橋中之三唑之位置比起位置2 (X2)更接近位置11 (X11)。因此，在一些實施例中，位置X2處之殘基的側鏈比位置X11處之殘基的側鏈長。
位置X2處的側鏈比位置X11處的側鏈長之位置X2及X11處的適合之殘基對包括X2為Lys(N 3)且X11為Pra。
或者，在一些實施例中，位置X2處之殘基側鏈比位置X11處之殘基側鏈短，使得一旦形成含有三唑環之橋中三唑之位置比起位置(X11)更接近位置2 (X2)。
位置X2處側鏈比位置X11處側鏈短之位置X2及X11處之適合的殘基對包括： X2為Pra且X11為Dab(疊氮乙酸)；或 X2為Pra且X11為Dab((N 3)-Ala)。
理想地，形成三唑之後的含有三唑環之橋之長度(不包括胜肽主鏈中之任何原子)為5、6、7、8、9或10個原子，諸如6、7、8或9個原子；諸如7、8或9個原子，諸如8或9個原子。
在一些實施例中，在形成三唑之後由二個側鏈提供之含有三唑環之橋的長度(不包括胜肽主鏈中之任何原子)為8個原子。其中含有三唑環之橋之長度為8個原子的位置X2及X11處之適合之殘基對包括：Lys(N 3)及Pra；疊氮乙酸及Glu(丙炔胺)；疊氮乙酸及Dab(3-丁炔酸)；(N 3)-Ala及Glu(丙炔胺)；(N 3)-Ala及Dab(3-丁炔酸)；丁-3-炔酸及Dab(疊氮乙酸)；及丁-3-炔酸及Dab((N 3)-Ala)。
在一些實施例中，在形成三唑之後由二個側鏈提供之含有三唑環之橋的長度(不包括胜肽主鏈中之任何原子)為9個原子。其中含有三唑環之橋之長度為9個原子的位置X2及X11處之適合之殘基對包括：Pra及Dab(疊氮乙酸)；及Pra及Dab((N 3)-Ala)。 X4及X7
X4及X7為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基。
較佳地，X4及X7為共同形成一內醯胺橋之胺基酸殘基。內醯胺橋比對應的二硫醚橋1,3-二硫基-丙-2-酮更穩定。 胺基酸殘基
二硫醚橋、內醯胺橋以及含有三唑環之橋之定義與上文對X2及X11所定義相同。
共同形成二硫醚橋之X4及X7之適合胺基酸殘基可為Cys或N-Me-Cys。
共同形成內醯胺橋之X4及X7的適合胺基酸殘基可選自： ●    包含胺基的胺基酸殘基：Dpr、hLys、Lys、Arg、Orn、bAla、3-(4-胺基苯基)丙醯基、(3-胺基甲基)苯甲醯基、(4-胺基甲基)苯甲醯基、4-(2-胺基乙基)苯甲醯基、2-胺基甲基-苯基乙醯基、3-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-苯基乙醯基、Dab、6-胺基己醯基、6-胺基-4-氧雜己醯基、反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基、(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基、2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)及4-甲基胺基甲基-苯基乙醯基。 ●    包含羧酸基之胺基酸殘基：Glu、Asp、Aad及Apm。
共同形成含有三唑環之橋的X4及X7之適合胺基酸殘基可選自： ●    包含疊氮基之胺基酸殘基：Ala(N 3)、Aha、Orn(N 3)、Lys(N 3)、疊氮乙酸、(N 3)-Ala、Dab(疊氮乙酸)及Dab((N 3)-Ala)。 ●    包含炔基之胺基酸殘基：Pra、Hpg、Bpg、Glu(丙炔胺)、Dab(3-丁炔酸)及丁-3-炔酸。 橋長度
將橋之長度視為自連接至鄰近於第一殘基(對於X4與X7之間的橋，X4)之胺基酸之羧酸部分之原子(碳)，亦即，對於大部分胺基酸，連接至相關殘基之α碳的第一原子，直至連接至鄰近於第二殘基(對於X4與X7之間的橋，X7)之胺基酸之羧酸部分的原子(碳)之第一原子之直鏈中之原子數目。
胺基酸殘基橋長度貢獻及橋類型在下文加以描述。
在一些實施例中，X4與X7之間的橋之長度為至少5個原子長。在一些實施例中，X4與X7之間的橋之長度不超過10個原子長。在一些實施例中，X4與X7之間的橋之長度為5至10個原子長，諸如5、6、7、8、9或10個原子長。 二硫醚橋
本發明人已發現，化合物中連接之[2,11]及[4,7]半胱胺酸殘基之硫醇側鏈之間需要連接基團以保持IL-23R抑制活性。用二硫橋替換二硫醚橋引起抑制活性損失(參見實例2)。
因此，本發明化合物可包含在位置X4及X7處之胺基酸殘基之間形成的二硫醚橋。上文對X2及X11所描述之二硫醚橋定義，諸如適合之胺基酸殘基在此處可適用，X2及X11替換為X4及X7。為簡單起見，將參考在二硫醚形成之前名義上存在之殘基論述位置X4及X7。
在一些實施例中，X4與X7之間的二硫醚橋具有式-S-L-Y-L-S-，其中： 各S為硫原子且為X4及X7處之胺基酸殘基之一部分； 各L獨立地為C 1-4伸烷基；以及 Y不存在、為C(=O)或伸芳基。
在一些實施例中，具有式-S-L-Y-L-S-的二硫醚橋為-SCH 2C(=O)CH 2S-。亦即，各L為-CH 2-且Y為C(=O)。
在一些實施例中，具有式-S-L-Y-L-S-的二硫醚橋為-SCH 2(伸苯基)CH 2S-，諸如-SCH 2(1,2-伸苯基)CH 2S-、-SCH 2(1,3-伸苯基)CH 2S-及-SCH 2(1,4-伸苯基)CH 2S-。在一些實施例中，具有式-S-L-Y-L-S-的二硫醚橋為-SCH 2(1,2-伸苯基)CH 2S-。亦即，各L為-CH 2-且Y為1,2-伸苯基。
在一些實施例中，X4及X7各自獨立地選自Cys及N-Me-Cys。
在一些實施例中，X4為Cys且X7為Cys。
在一些實施例中，X4為Cys且X7為N-Me-Cys。在一些實施例中，X4為N-Me-Cys且X7為Cys。
較佳地，X4為Cys且X7為Cys。
在一些實施例中，X4為Cys且X7為Cys，其共同形成二硫醚橋。
在一些實施例中，X4為Cys且X7為Cys，其共同形成二硫醚橋，其中二硫醚橋具有式-S-L-Y-L-S-，其中：各S為硫原子且為X4及X7處之胺基酸殘基之一部分；各L獨立地為C 1-4伸烷基；以及Y不存在、為C(=O)或伸芳基。
在一些實施例中，X4為Cys且X7為Cys，其共同形成二硫醚橋，其中二硫醚橋具有式-SCH 2C(=O)CH 2S-或-SCH 2(伸苯基)CH 2S-，其中各S為硫原子且為X4及X7處之胺基酸殘基之一部分。
在一些實施例中，X4為Cys且X7為Cys，其共同形成二硫醚橋，其中二硫醚橋具有式-SCH 2C(=O)CH 2S-或-SCH 2(1,2-伸苯基)CH 2S-，其中各S為硫原子且為X4及X7處之胺基酸殘基之一部分。
上文對X2及X11所描述之二硫醚橋長度定義在此處可適用，X2及X11替換為X4及X7。較佳地，二硫醚橋係7或8個原子長。 內醯胺橋
本發明化合物可包含在位置X4與X7之胺基酸殘基之間形成的內醯胺橋。上文對X2及X11所描述之內醯胺橋定義，諸如適合之胺基酸殘基在此處可適用，X2及X11替換為X4及X7。為簡單起見，將參考在內醯胺形成之前名義上存在之殘基論述位置X4及X7。
在一些實施例中，位置X4及X7處之殘基中之一者為Lys、Dpr、Dab或Orn，且另一者為Glu。
在一些實施例中，內醯胺橋之胺組分來源於位置X4之胺基酸，而內醯胺橋之羧酸組分來源於位置X7之胺基酸。在一些實施例中，X4選自Lys、Dpr、Dab及Orn，且X7為Glu。
或者，在一些實施例中，內醯胺橋之羧酸組分來源於位置X4之胺基酸，而內醯胺橋之胺組分來源於位置X7之胺基酸。在一些實施例中，X4可為Glu，且X7選自Lys、Dpr、Dab及Orn。
適合的形成內醯胺橋的位置X4及X7處之殘基對包括： 當X4 為胺組分且X7 為羧酸組分時 ：X4為Dpr且X7為Glu； X4為Dab且X7為Glu；或 X4為Orn且X7為Glu。 當X4 為羧酸組分且X7 為胺組分時 ：X4為Glu且X7為Lys； X4為Glu且X7為Dpr； X4為Glu且X7為Orn；或 X4為Glu且X7為Dab。
較佳地，X4為Glu且X7為Dab。
上文對X2及X11所描述之內醯胺橋長度定義在此處可適用，X2及X11替換為X4及X7。
醯胺鍵在內醯胺橋中之位置可影響化合物之效能，如上文關於X2及X11所描述。
一旦形成，其中內醯胺橋中醯胺鍵之位置與位置X4相比更接近位置X7的位置X4及X7處之適合的殘基對包括： X4為Orn且X7為Glu；或 X4為Glu且X7為Dpr。
或者，其中內醯胺橋中醯胺鍵之位置與位置X7相比更接近位置X4的位置X4及X7處之適合的殘基對包括： X4為Dpr且X7為Glu； X4為Glu且X7為Lys；或 X4為Glu且X7為Orn。
其中位置X4處之側鏈比位置X7處之側鏈更長，使得一旦形成內醯胺橋中醯胺鍵之位置比起位置4 (X4)更接近位置7 (X7)的位置X4及X7處之適合的殘基對包括： X4為Orn且X7為Glu；或 X4為Glu且X7為Dpr。
或者，其中位置X4處之側鏈比位置X7處之側鏈更短，使得一旦形成內醯胺橋中醯胺鍵之位置比起位置7 (X7)更接近位置4 (X4)的位置X4及X7處之適合的殘基對包括： X4為Dpr且X7為Glu； X4為Glu且X7為Lys；或 X4為Glu且X7為Orn。
理想地，在醯胺鍵形成之後內醯胺橋之長度(不包括胜肽主鏈中之任何原子)為5、6、7、8、9或10個原子；諸如6、7、8或9個原子；諸如7或8個原子。在一些實施例中，在醯胺鍵形成之後內醯胺橋之長度(不包括胜肽主鏈中之任何原子)為5、6或7個原子。
在一些實施例中，在醯胺鍵形成之後內醯胺橋之長度(不包括胜肽主鏈中之任何原子)為5個原子。其中內醯胺橋之長度為5個原子的位置X4及X7處之適合之殘基對包括Dpr及Glu。
在一些實施例中，在醯胺鍵形成之後內醯胺橋之長度(不包括胜肽主鏈中之任何原子)為6個原子。其中內醯胺橋之長度為6個原子的位置X4及X7處之適合之殘基對包括Dab及Glu。
在一些實施例中，在醯胺鍵形成之後內醯胺橋之長度(不包括胜肽主鏈中之任何原子)為7個原子。其中內醯胺橋之長度為7個原子的位置X4及X7處之適合之殘基對包括Orn及Glu。
在一些實施例中，在醯胺鍵形成之後內醯胺橋之長度(不包括胜肽主鏈中之任何原子)為8個原子。其中內醯胺橋之長度為8個原子的位置X4及X7處之適合之殘基對包括：Glu及Lys；Aad及Orn；及Asp及hLys。 含有三唑環之橋
本發明化合物可包含在位置X4與X7之胺基酸殘基之間形成的含有三唑環之橋。上文對X2及X11所描述之含有三唑環之橋定義，諸如適合之胺基酸殘基在此處可適用，X2及X11替換為X4及X7。為簡單起見，將參考在三唑形成之前名義上存在之殘基論述位置X4及X7。
在一些實施例中，位置X4及X7處之殘基中之一者選自Lys(N 3)及Aha，且另一者為Pra。
在一些實施例中，X4為Lys(N 3)且X7為Pra。在一些實施例中，X4為Aha且X7為Pra。
適合的形成含有三唑環之橋的位置X4及X7處之殘基對包括： 當X4 為疊氮基組分且X7 為炔基組分時 ：X4為Lys(N 3)且X7為Pra；或 X4為Aha且X7為Pra。
或者在一些實施例中，X4係炔基組分且X7係疊氮基組分。
上文對X2及X11所描述之含有三唑環之橋長度定義在此處可適用，X2及X11替換為X4及X7。
含有三唑環之橋中的三唑之位置可影響化合物之效能，如上文關於X2及X11所描述。
一旦形成，其中含有三唑環之橋中三唑之位置與位置X4相比更接近位置X7的位置X4及X7處之適合的殘基對包括X4為Lys(N 3)且X7為Pra。
或者在一些實施例中，一旦形成，含有三唑環之橋中的三唑之位置比起位置X7更接近位置X4。
其中位置X4處之側鏈比位置X7處之側鏈更長，使得含有三唑環之橋中三唑之位置比起位置4 (X4)更接近位置7 (X7)的位置X4及X7處之適合的殘基對包括X4為Lys(N 3)且X7為Pra。
可替代地，在一些實施例中，位置X4處之側鏈比位置X7處之側鏈短。 L
各L獨立地為C 1-4伸烷基。
在一些實施例中，L為C 1-2伸烷基。在一些實施例中，L為C 1伸烷基(亞甲基或-CH 2-)。在一些實施例中，L為C 2伸烷基(伸乙基或-CH 2CH 2-)。 Y
Y不存在、為C(=O)或伸芳基。
在一些實施例中，Y為C(=O)。
在一些實施例中，Y為伸芳基，諸如伸苯基。
在一些實施例中，Y為選自1,2-伸苯基、1,3-伸苯基及1,4-伸苯基之伸苯基。在一些實施例中，Y為1,2-伸苯基。 化合物之合成
本發明進一步提供一種合成本發明化合物之方法。化合物(其亦可稱為胜肽)可適當地藉由標準合成方法製造。因此，胜肽可藉由例如包含以下之方法合成：逐步或藉由片段組裝地藉由標準固相或液相方法合成胜肽，及任擇地分離及純化最終胜肽產物。在此情形中，可參考WO 98/11125或尤其參考Fields, G.B.等人，「Principles and Practice of Solid-Phase Peptide Synthesis」; 於 Synthetic Peptides, Gregory A. Grant (編), Oxford University Press (第2版, 2002)中，及本文中之合成實例。該方法通常進一步包含以下步驟：在位置2 (X2)與11 (X11)處之胺基酸殘基之間形成醯胺鍵，形成具有連接基團的二個硫醚鍵，或形成三唑，且任擇地進一步包含以下步驟：在位置4 (X4)與7 (X7)處之胺基酸殘基之間形成醯胺鍵，形成具有連接基團的二個硫醚鍵，或形成三唑，例如如下所述。在固相合成之情況下，可在固相(例如樹脂)上原位進行環化，亦即在自固相移走胜肽之前進行環化。
一些實例本發明化合物之合成提供於實例1中。一般而言，合成該化合物之方法包含藉由固相或液相胜肽合成方法合成化合物，任擇地分離及/或純化最終產物，且任擇地進一步包含以下步驟：在位置2及11處之胺基酸殘基之間形成一醯胺鍵，形成具有一連接基團的二個硫醚鍵，或形成一三唑，且任擇地進一步包含以下步驟：在位置4及7處之胺基酸殘基之間形成一醯胺鍵，形成具有一連接基團的二個硫醚鍵，或形成一三唑。 化合物之功效
本發明之化合物為介白素-23受體(IL-23R)抑制劑，亦即其能夠結合至一或多種被視為介白素-23 (IL-23)之生理學受體的受體或受體複合體且阻斷其信號傳導。
比較活性可藉由任何適合手段量測，諸如經由測定IC 50值，如下所述。
本發明之化合物可展現相對於其他胜肽IL-23R抑制劑之多種有利特性，諸如WO 2016/011208、WO 2018/022937、WO 2018/136646、WO 2020/014646、WO 2021/146441、WO 2021/146458及Heinis等人，2020中所描述之類似物。與此等類似物中之任一者相比，本發明化合物可例如展現改良之作用，例如呈IL-23R處之活體外效能提高之形式。
另外或替代地，本發明化合物相比於此項技術中所述之IL-23R之胜肽抑制劑中之任一者可展現改良之胃腸(GI)穩定性。
熟習此項技術者將瞭解適合的分析形式，且實例提供如下。舉例而言，該等分析可利用對人類IL-23R之量測結果(參見以下實例)。當提及前驅體蛋白質之序列時，應理解，分析可利用缺乏信號序列之成熟蛋白質。
K d值可用作既定受體處結合親和力之數值度量。K d值，亦稱為平衡解離常數，為在特定分析中化合物與受體結合之緊密程度的度量。較小K d指示化合物相比於具有較高K d值之化合物以較高親和力與受體更緊密結合。因此，例如在特定分析中具有小於IL-23R之另一化合物抑制劑之K d[IL-23R]值之K d[IL-23R]值的化合物可視為具有比IL-23R之另一化合物抑制劑強之IL-23R結合親和力(或與其更緊密地結合)。
在不存在直接測定化合物對於受體之K d的實驗方法的情況下，K d可藉助於計算K i值(抑制常數)來估計。K i係藉由化合物與經標記化合物競爭受體的能力測定。在此類競爭分析中，一半經標記化合物被未經標記化合物自受體置換之濃度稱為IC 50值。IC 50值與化合物對受體之親和力(亦即，其K d值)成比例，但取決於所用經標記化合物之濃度以及經標記化合物對受體之親和力。假定結合為可逆的，在平衡下，K i值使用鄭-普魯索夫(Cheng-Prussov)方程式確定，該方程式描述K i與IC 50之間的關係：K i= IC 50/ (1+[L L]/K dL)，其中[L L]為所使用經標記化合物之濃度且K dL為經標記化合物之平衡解離常數(Cheng及Prusoff, 1973)。
在本發明化合物之一些實施例中，針對IL-23R之K i低於1000 nM (例如0.001至1000 nM)。
在本發明化合物之一些實施例中，針對IL-23R之K i低於500 nM (例如0.001至500 nM)。
在本發明化合物之一些實施例中，針對IL-23R之K i低於100 nM (例如0.001至100 nM)。
在本發明化合物之一些實施例中，針對IL-23R之K i低於50 nM (例如0.001至50 nM)。
在本發明化合物之一些實施例中，針對IL-23R之K i低於30 nM (例如0.001至30 nM)。
在本發明化合物之一些實施例中，針對IL-23R之K i低於20 nM (例如0.001至20 nM)。
在本發明化合物之一些實施例中，針對IL-23R之K i低於10 nM (例如0.001至10 nM)。
在本發明化合物之一些實施例中，針對IL-23R之K i低於5 nM (例如0.001至5 nM)。
在本發明化合物之一些實施例中，針對IL-23R之K i低於1 nM (例如0.001至1 nM)。
在本發明化合物之一些實施例中，針對IL-23R之K i低於0.5 nM (例如0.001至0.5 nM)。
在基於細胞之分析中量測化合物抑制IL-23介導之信號傳導之能力的功能分析形式中，IC 50值可用作抑制劑效能之數值度量。IC 50值為在特定分析中達成該化合物最大活性之一半所需的化合物濃度之度量。因此，舉例而言，特定分析中IC 50[IL-23R]值低於IL-23R之另一化合物抑制劑的化合物可視為具有更強抑制效能，推測係藉由比IL-23R之另一胜肽抑制劑更佳地阻斷IL-23介導之信號傳導。
在本發明化合物之一些實施例中，針對IL-23介導之信號傳導的IC 50低於1000 nM (例如0.001至1000 nM)。
在本發明化合物之一些實施例中，針對IL-23介導之信號傳導的IC 50低於500 nM (例如0.001至500 nM)。
在本發明化合物之一些實施例中，針對IL-23介導之信號傳導的IC 50低於100 nM (例如0.001至100 nM)。
在本發明化合物之一些實施例中，針對IL-23介導之信號傳導的IC 50低於50 nM (例如0.001至50 nM)。
在本發明化合物之一些實施例中，針對IL-23介導之信號傳導的IC 50低於30 nM (例如0.001至30 nM)。
在本發明化合物之一些實施例中，針對IL-23介導之信號傳導的IC 50低於20 nM (例如0.001至20 nM)。
在本發明化合物之一些實施例中，針對IL-23介導之信號傳導的IC 50低於10 nM (例如0.001至10 nM)。
此類分析可在以下實例3中所述之條件下進行。
另外地或可替代地，本發明化合物可展示胃腸(GI)穩定性，亦即對胃腸道中之降解的抗性。此可使用模擬腸液(SIF)分析量測。舉例而言，例如在實例3中所述之條件下，本發明化合物在培育1小時或4小時後可保留至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%或至少85%之剩餘化合物或胜肽。 醫藥組成物
本發明亦擴展至包含本發明化合物之組成物，諸如醫藥組成物。如同本發明之所有態樣，應理解，提及本發明化合物涵蓋提及醫藥學上可接受之鹽及溶劑合物。
本發明之化合物可調配為適合於在進行或未進行儲存之情況下投予之醫藥組成物，且其通常包含治療有效量之至少一種本發明之胜肽以及醫藥學上可接受之載劑、賦形劑或媒劑。
術語「醫藥學上可接受之載劑」包括標準醫藥學載劑中之任一者。用於治療用途之醫藥學上可接受之載劑在醫藥學技術中已熟知且描述於例如「Remington's Pharmaceutical Sciences」, 第17版, Alfonso R. Gennaro (編), Mark Publishing Company, Easton, PA, USA, 1985中。舉例而言，可使用弱酸性或生理pH下之無菌生理食鹽水及磷酸鹽緩衝生理食鹽水。適合的pH緩衝劑可為例如，磷酸鹽、檸檬酸鹽、乙酸鹽、參(羥基甲基)胺基甲烷(TRIS)、N-參(羥基甲基)甲基-3-胺基丙烷磺酸(TAPS)、碳酸氫銨、二乙醇胺、組胺酸、精胺酸、離胺酸或乙酸鹽(例如呈乙酸鈉形式)或其混合物。該術語進一步涵蓋美國藥典(US Pharmacopeia)中列舉之用於動物，包括人類之任何載劑。
本發明之醫藥組成物可呈單位劑型。在此類形式中，組成物分成含有適當數量之一或多種活性組分的單位劑量。單位劑型可呈封裝製劑形式，該封裝含有離散數量之製劑，例如小瓶或安瓿中之封裝錠劑、膠囊或散劑。單位劑型自身亦可呈例如膠囊、扁囊劑或錠劑形式，或其可為適當數目之此等封裝形式中之任一者。單位劑型亦可以單劑量可注射形式提供，例如呈含有液相(通常，水性)組成物之筆型裝置形式。組成物可經調配用於任何適合的投予途徑及投予方式。醫藥學上可接受之載劑或稀釋劑包括適用於例如經口、玻璃體內、經直腸、經陰道、經鼻、局部、經腸或非經腸(包括皮下(sc)、肌肉內(im)、靜脈內(iv)、皮內及經皮)投藥或藉由吸入投藥之調配物中使用的載劑或稀釋劑。調配物可能適宜呈單位劑型且可藉由醫藥學調配技術中熟知之方法中之任一者製備。
在一些情況下，皮下或經皮投藥模式可適用於本發明之胜肽。
其他實施例係關於用於遞送本發明之醫藥調配物的裝置、劑型及封裝。因此，根據本發明，本文中所描述之穩定或保藏調配物或溶液中至少一種胜肽可經由多種遞送方法投予患者，包括藉由皮下或肌肉內注射，或藉由經皮、經肺或經黏膜投藥，或藉由植入物，或藉由使用滲透泵、藥筒、微型泵或熟習此項技術者認可的其他手段。
另外其他實施例係關於經口調配物及經口投予。用於經口投藥之調配物可依賴於佐劑(例如間苯二酚及/或非離子界面活性劑，諸如聚氧化乙烯油醇醚及正十六基聚乙烯醚)之共同投藥以人工增加腸壁之滲透性，及/或依賴於酶抑制劑(例如胰臟胰蛋白酶抑制劑、二異丙基氟磷酸酯(DFF)或抑胜肽酶)之共同投藥以抑制酶降解。用於經口投予之固體類型劑型之活性組分化合物可與至少一種添加劑，諸如蔗糖、乳糖、纖維素、甘露糖醇、海藻糖、棉子糖、麥芽糖醇、聚葡萄糖、澱粉、瓊脂、海藻酸鹽、幾丁質、聚葡萄胺糖、果膠、黃蓍膠、阿拉伯膠、明膠、膠原蛋白、酪蛋白、白蛋白、合成或半合成聚合物或甘油酯混合。此等劑型亦可含有其他類型之添加劑，例如非活性稀釋劑、潤滑劑(諸如硬脂酸鎂)、對羥基苯甲酸酯、防腐劑(諸如山梨酸、抗壞血酸或α-生育酚)、抗氧化劑(諸如半胱胺酸)、崩解劑、黏合劑、增稠劑、緩衝劑、pH調節劑、甜味劑、調味劑或芳香劑。 治療用途
本發明化合物及包含該等化合物之醫藥組成物可用於預防或治療以下的一方法中：一個體之發炎性腸病(IBD)、潰瘍性結腸炎、克隆氏病、乳糜瀉(非熱帶性口瘡)、與血清反應陰性關節病相關之腸病、顯微結腸炎、膠原性結腸炎、嗜伊紅血球性胃腸炎、與放射或化學療法相關之結腸炎、與如白血球黏著缺乏症-I的先天性免疫性病症相關之結腸炎、慢性肉芽腫病、1b型肝糖貯積病、赫曼斯基-普拉克症候群、切迪亞克-東症候群及威斯科特-奧爾德里奇症候群、在直腸結腸切除術及迴腸肛管吻合術之後產生的結腸袋炎、胃腸癌、胰臟炎、胰島素依賴型糖尿病、乳房炎、膽囊炎、膽管炎、膽管周圍炎、慢性支氣管炎、慢性鼻竇炎、哮喘、牛皮癬、牛皮癬性關節炎、僵直性脊椎炎或移植物抗宿主疾病及其組合。
預防或治療之方法包含向個體投予有效量之本發明化合物或包含該化合物之醫藥組成物。
在一些實施例中，病狀可選自發炎性腸病(IBD)、克隆氏病、潰瘍性結腸炎及牛皮癬。 劑量
如在本發明之上下文中所採用之化合物的典型劑量可在約0.0001至約100 mg/kg體重/天，諸如約0.0005至約50 mg/kg體重/天，諸如約0.001至約10 mg/kg體重/天，例如約0.01至約1 mg/kg體重/天範圍內，以諸如一至三次劑量之一或多次劑量投予。所採用之確切劑量將尤其取決於所治療之疾病或病症之性質及嚴重程度、所治療之個體之性別、年齡、體重及一般狀況、正在經歷或將經歷治療之可能的其他併發疾病或病症，以及醫學從業者之技術中已知的其他因素。
取決於由熟習此項技術者針對特定個體選擇之所要劑量及醫藥組成物，本發明化合物可連續投予(例如藉由靜脈內投予或另一連續藥物投予方法)，或可在時間間隔，通常規律時間間隔下向個體投予。規律投藥給藥時間間隔包括例如，每天一次、每天二次、每二天一次、每三天一次、每四天一次、每五天一次或每六天一次，每週一次或二次、每月一次或二次及其類似間隔。在某些情形中，例如在持續長期投藥期間，此類規律胜肽投藥方案可宜中斷一段時間，使得用藥個體降低藥品位準或停止服藥，通常稱為度過「藥物假期(drug holiday)」。藥物假期可用於例如，保持或恢復對藥物之敏感性，尤其在長期持續治療期間，或減少服用藥物之個體之長期持續治療之不合需要之副作用。藥物假期之時間安排取決於規律的給藥方案之時間安排及藥物假期之目的(例如恢復藥物敏感性及/或降低連續長期投藥之不合需要之副作用)。在一些實施例中，藥物假期可為藥物劑量降低(例如在某一時間間隔內低於治療有效量)。在其他實施例中，在某一時間間隔內停止藥物投藥，隨後使用相同或不同的給藥方案(例如以較低或較高的投藥劑量及/或頻率)再次開始投藥。因此，本發明之藥物假期可選自廣泛範圍的時期及劑量方案。例示性藥物假期為二天或更多天、一或多週，或一或多個月、至多約24個月之藥物假期。因此，舉例而言，本發明之胜肽之規律的每日給藥方案可例如間隔有一週，或二週，或四週之藥物假期，隨後恢復先前規律的給藥方案(例如每日或每週給藥方案)。設想多種其他藥物假期方案可用於投予本發明之胜肽。
因此，胜肽可經由包含二個或更多個由各別藥物假期階段間隔之投藥階段的投藥方案遞送。
在各投藥階段期間，胜肽係根據預定投藥模式以治療有效量投予接受個體。投藥模式可包含在投藥階段之持續時間內向接受個體連續投予藥物。替代地，投藥模式可包含向接受個體投予多個劑量之胜肽，其中該等劑量由給藥間隔隔開。
給藥模式可包含每投藥階段至少二次給藥、每投藥階段至少五次給藥、每投藥階段至少10次給藥、每投藥階段至少20次給藥、每投藥階段至少30次給藥，或更多次給藥。
取決於胜肽之特定劑型、生物可用性及藥物動力學概況，該等給藥間隔可為規律的給藥間隔，其可如上文所述，包括每天一次、每天二次、每二天一次、每三天一次、每四天一次、每五天一次或每六天一次、每週一次或二次、每月一次或二次，或規律的且甚至頻率更低的給藥間隔。
投藥階段可具有至少二天、至少一週、至少2週、至少4週、至少一個月、至少2個月、至少3個月、至少6個月或更長的持續時間。
當投藥模式包含多個劑量時，可能的隨後的藥物假期階段之持續時間比該投藥模式中使用之給藥間隔更長。當給藥間隔不規律時，藥物假期階段之持續時間可能大於投藥階段時程內劑量之間的平均間隔。替代地，藥物假期之持續時間可比投藥階段期間連續劑量之間的最長間隔更長。
可能的藥物假期階段之持續時間可為相關給藥間隔(或其平均值)之至少二倍，相關給藥間隔或其平均值之至少3倍、至少4倍、至少5倍、至少10倍或至少20倍。
在此等限制內，取決於先前投藥階段期間的投藥模式，藥物假期階段可具有至少二天、至少一週、至少2週、至少4週、至少一個月、至少2個月、至少3個月、至少6個月或更長的持續時間。
需要使用藥物假期的投藥方案包含至少2個投藥階段。連續投藥階段由各別藥物假期階段隔開。因此，投藥方案可包含至少3個、至少4個、至少5個、至少10個、至少15個、至少20個、至少25個或至少30個投藥階段，或更多的投藥階段，其各自由各別藥物假期階段隔開。
連續投藥階段可利用相同投藥模式，但此可能未必總為所需或必需的。然而，若其他藥物或活性劑與本發明之胜肽組合投予，則通常，在連續投藥階段中提供藥物或活性劑之相同組合。在某些實施例中，接受個體為人類。 裝置及套組
在一些實施例中，本發明係關於一種包含本發明之化合物或醫藥組成物的裝置，其用於將該化合物遞送至個體。經由此類裝置，本文所述之化合物可經由多種遞送方法投予患者，包括：靜脈內、皮下、肌肉內或腹膜內注射；經口投予；經皮投予；經肺或經黏膜投予；藉由植入物、滲透泵、藥筒或微型泵投予；或藉由熟習此項技術者公認之其他方式投予。
在一些實施例中，本發明係關於一種套組，其包含本發明化合物或本發明之醫藥組成物。在某些實施例中，套組進一步包含封裝及/或使用說明書。
裝置或套組可用於如上文所描述之組合療法。因此，裝置或套組可進一步包含另一活性劑，例如與屬於藥物類別疾病調節藥物(DMARD)、非類固醇消炎藥(NSAID)、免疫抑制劑及糖皮質激素之藥物組合；或與其他生物製劑，諸如抗TNF；抗整合素，諸如維多珠單抗(Vedolizumab)；或IL-23抗體，諸如烏司奴單抗、古塞庫單抗、替拉珠單抗(Tildrakuzumab)及瑞莎珠單抗(Risankizumab)組合。 實例
以下實例展現本發明之某些特定實施例。除非另外詳細描述，否則使用熟習此項技術者所熟知且常用的標準技術進行以下實例。應理解，此等實例係僅用於說明目的且並不意謂完全決定本發明之條件或範疇。因此，其不應視為以任何方式限制本發明之範疇。
實例中採用之縮寫包括： 2-Nal                                   3-(2-萘基)-L-丙胺酸 {d}R或D-Arg                   D-精胺酸 {d}L或D-Leu                   D-白胺酸 {d}C或D-Cys                   D-半胱胺酸 {d}Q或D-Gln                   D-麩醯胺酸 {d}E或D-Glu                    D-麩胺酸 {d}H或D-His                    D-組胺酸 α-Me-Trp                            α-甲基-L-色胺酸 1-Me-Trp                            1-甲基-L-色胺酸 4-F-Trp                               4-氟-L-色胺酸 6-F-Trp                               6-氟-L-色胺酸 {d}6-F-Trp                         6-氟-D-色胺酸 6-Cl-Trp                              6-氯-L-色胺酸 7-Me-Trp                            7-甲基-L-色胺酸 7-F-Trp                               7-氟-L-色胺酸 7-Ph-Trp                             7-苯基-L-色胺酸 7-(萘-2-基)-Trp                  7-(萘-2-基)-L-色胺酸 3-(3-吡啶基)-Ala                3-(3-吡啶基)-L-丙胺酸 3-(4-吡啶基)-Ala                3-(4-吡啶基)-L-丙胺酸 {d}[3-(3-吡啶基)-Ala]       3-(3-吡啶基)-D-丙胺酸 2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala      (2S)-2-胺基-2-甲基-3-(3-吡啶基)丙酸 3-(3-喹啉基)-Ala                3-(3-喹啉基)-L-丙胺酸；亦稱為(2S)-2-胺基-3-(3-喹啉基)丙酸 F(3-F)或3-F-Phe                3-氟-L-苯丙胺酸 F(4-F)或4-F-Phe                4-氟-L-苯丙胺酸 {d}F(4-F)                           4-氟-D-苯丙胺酸 F(4-Cl)或4-Cl-Phe             4-氯-L-苯丙胺酸 F(4-NH 2)或4-NH 2-Phe      4-胺基-L-苯丙胺酸 F(4-Me)或4-Me-Phe          4-甲基-L-苯丙胺酸 F(3,4-Me)或3,4-Me-Phe    3,4-二甲基-L-苯丙胺酸 F(3,5-F)或3,5-F-Phe          3,5-二氟-L-苯丙胺酸 2-Me-F(4-F)                       (2S)-2-胺基-3-(4-氟苯基)-2-甲基-丙酸 2-Me-Leu                            2-甲基-L-白胺酸 2-Me-Lys                            2-甲基-L-離胺酸 2-Me-Arg                            2-甲基-L-精胺酸 2-Me-Val                             2-甲基-L-纈胺酸 2-Me-Phe                            α-甲基-L-苯丙胺酸；亦稱為(2S)-2-胺基-2-甲基-3-苯基-丙酸 N-Me-Arg                           N2-甲基-L-精胺酸 N-Me-Ser                            N-甲基-L-絲胺酸 N-Me-Cys                           N-甲基-L-半胱胺酸 N-Me-Trp                           Nα-甲基-L-色胺酸；亦稱為L-雞母珠胺酸 N-Me-Gln                           N2-甲基-L-麩醯胺酸 Bip                                      聯苯基-L-丙胺酸 3,3-二苯基-Ala                   3,3-二苯基-L-丙胺酸；亦稱為β-苯基-L-苯丙胺酸或(S)-2-胺基-3,3-二苯基丙酸 Aad                                     (2S)-2-胺基己二酸，亦稱為(2S)-2-胺基己二酸或L-高麩胺酸 Apm                                    (2S)-2-胺基庚二酸，亦稱為(2S)-2-胺基庚二酸或L-雙高麩胺酸 Dab                                     (2S)-2,4-二胺基丁酸 Orn                                     L-鳥胺酸，亦稱為2,5-二胺基戊酸 hLys                                    (2S)-2-胺基-7-胺基-庚酸，亦稱為L-高離胺酸 bAla                                    3-胺基丙酸，亦稱為β-丙胺酸或β-丙胺酸 β-高-Ser                              L-β-高絲胺酸 Ala(N 3)                               3-疊氮基-L-丙胺酸 Aha                                     疊氮基高-L-丙胺酸或4-疊氮基-L-高丙胺酸 Orn(N 3)                              疊氮基-L-鳥胺酸 K(N 3)或Lys(N 3)                疊氮基-L-離胺酸 Pra                                      L-丙炔基甘胺酸 Hpg                                     L-高丙炔基甘胺酸 Bpg                                     L-雙高丙炔基甘胺酸 Dpr                                     (2S)-2,3-二胺基丙酸，亦稱為3-胺基-L-丙胺酸 Glu(丙炔胺)                       (2S)-2-胺基-5-側氧基-5-(丙-2-炔基胺基)戊酸 Dab(3-丁炔酸)                   (2S)-2-胺基-4-(丁-3-炔醯基胺基)丁酸 Dab(疊氮乙酸)                   (2S)-2-胺基-4-[(2-疊氮基乙醯基)胺基]丁酸 (N 3)-Ala                              (2S)-2-疊氮基丙酸 Dab((N 3)-Ala))                   (2S)-2-胺基-4-[[(2S)-2-疊氮基丙醯基]胺基]丁酸 Abu                                     (2S)-2-胺基丁酸 Y(2-胺基乙氧基)               (2S)-2-胺基-3-[4-(2-胺基乙氧基)苯基]丙酸 Y(Me)                                 (2S)-2-胺基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸 Q(吡咯啶)                          (2S)-2-胺基-5-側氧基-5-吡咯啶-1-基-戊酸 GABA                                γ胺基丁酸；亦稱為4-胺基丁酸 Phg                                     L-2-苯基甘胺酸 F(4-NH 2-(2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基)丙基)   2-[2-[3-[4-[(2S)-2-胺基-2-羧基-乙基]苯胺基]-3-側氧基-丙氧基]乙氧基]乙基-三甲基-銨 tBuOH                                 三級丁醇 DODT                                 2,2'-(伸乙二氧基)二乙硫醇 Pd(PPh 3) 4肆(三苯基膦)鈀(0)) PhSiH 3苯基矽烷 PyBOP                                六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三(N-吡咯啶基)鏻) equiv.                                  當量 r.t.                                       室溫 aq.                                       水溶液 IL-23R                                介白素-23受體 hIL-23R                              人類介白素-23受體 GI                                       胃腸 SIF                                      模擬腸液 SGF                                    模擬胃液 Nluc                                    NanoBRET螢光素酶分析 SD                                      標準差 %Eff                                   功效百分比 pSTAT3                               磷酸化信號轉導與轉錄活化因子3 BRET                                  生物發光共振能量轉移 TAMRA                              5'-四甲基玫瑰紅-5-甲醯胺
提供以下實例以說明本發明之某些實施例且不意欲限制本發明之範疇。 實例1：化合物之合成
以下化合物在下表1-1中合成。 表 1-1 ：合成化合物
化合物 結構
1 H-DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2]
2 H-LC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R-[NH2]
3 H-DC(1a)SC(2a)WEC(2a)WWLC(1a)R-[NH2]
4 H-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
5 H-DC(1a)SE(2c)WQK(2c)WWLC(1a)R-[NH2]
6 D(1c)*SC(2a)WQC(2a)WWLR(1c)*
7 [Ac]-DK(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLE(1c)R-[NH2]
8 [Ac]-D[Orn](1c)SC(2a)WQC(2a)WWLE(1c)R-[NH2]
9 H-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWL[Dab](1c)R-[NH2]
10 [Ac]-E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
11 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)-[NH2]
12 [Ac]-E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)-[NH2]
13 [Ac]-DE(1c)SC(2a)AQC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
14 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)AWLK(1c)R-[NH2]
15 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WALK(1c)R-[NH2]
16 [Ac]-DE(1c)SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
17 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LK(1c)R-[NH2]
18 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
19 [Ac]-DK(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
20 [Ac]-DK(1c)SC(2d)WQC(2d)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
21 [Ac]-DK(1c)SC(2e)WQC(2e)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
22 [Ac]-DK(1c)SC(2f)WQC(2f)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
23 [Ac]-DK(1c)S[K(N 3)](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
24 [Ac]-DK(1c)S[Aha](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
25 [Ac]-K(1c)SC(2a)[2-Nal]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
26 [Ac]-K(1c)SC(2a)[Bip]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
27 [Ac]-K(1c)SC(2a)[1-Me-Trp]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
28 [Ac]-DK(1c)SC(2a)WQC(2a)[2-Nal][2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
29 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
30 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)H[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
31 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[F(4-F)]LE(1c)R-[NH2]
32 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[1-Me-Trp]LE(1c)R-[NH2]
33 [Ac]-C(1a)TC(2a)WEC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)S-[NH2]
34 [Ac]-GK(1c)TC(2a)WEC(2c)WW[2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2]
35 [Ac]-GC(1a)TC(2a)WEC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2]
36 [bAla](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
37 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
38 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
39 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
40 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
41 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
42 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[2-Me-Arg]-[NH2]
43 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[N-Me-Arg]-[NH2]
44 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2]
45 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[F(4-NH 2)]-[NH2]
46 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)Y-[NH2]
47 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
48 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)R-[NH2]
49 [(4-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
50 [4-(2-胺基乙基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
51 [3-(4-胺基苯基)丙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
52 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
53 H-DC(1a)SC(2b)WQC(2b)WWLC(1a)R-[NH2]
54 [Ac]-K(1c)SC(2b)WQC(2b)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
55 [Ac]-DE(1c)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]K(1c)R-[NH2]
56 [Ac]-DE(1c)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]K(1c)R-[NH2]
57 [Ac]-DE(1c)TC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)R-[NH2]
58 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)ENG-[NH2]
59 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)NG-[NH2]
60 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)G-[NH2]
61 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Lys]K(1c)ENG-[NH2]
62 [Ac]-DC(1a)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2]
63 [Ac]-DC(1a)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2]
64 [Ac]-DC(1a)QC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)ENG-[NH2]
65 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Dpr](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
66 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dpr](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
67 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
68 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Orn](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
69 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Orn](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
70 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
71 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-Ph-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
72 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-(萘-2-基)-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
73 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][3-(3-喹啉基)-Ala][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
74 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][6-Cl-Trp][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
75 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基]E(1c)R-[NH2]
76 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
77 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-(4-吡啶基)-Ala]-[NH2]
78 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
79 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(4-吡啶基)-Ala]-[NH2]
80 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
81 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2]
82 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
83 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
84 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
85 [Ac]-K(1c)TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
86 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2]
87 [6-胺基己醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
88 [6-胺基-4-氧雜己醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
89 [反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基](1c)*[β-高-Ser]C(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
90 [(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
91 [(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]D(1c)[{d}R]-[NH2]
92 [3-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
93 [2-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
94 [Ac]-[K(N 3)](1g)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Pra](1g)[{d}R]-[NH2]
95 [疊氮乙酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Glu(丙炔胺)](1g)[{d}R]-[NH2]
96 [疊氮乙酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(3-丁炔酸)](1g)[{d}R]-[NH2]
97 [丁-3-炔酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(疊氮乙酸)](1g)[{d}R]-[NH2]
98 [(N 3)-Ala](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Glu(丙炔胺)](1g)[{d}R]-[NH2]
99 [(N 3)-Ala](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(3-丁炔酸)](1g)[{d}R]-[NH2]
100 [丁-3-炔酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab((N 3)-Ala))](1g)[{d}R]-[NH2]
101 [4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
102 [4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
103 [4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
104 [4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
105 [4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
106 [丁-3-炔酸](1h)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(疊氮乙酸)](1h)[{d}R]-[NH2]
107 [丁-3-炔酸](1h)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab((N 3)-Ala))](1h)[{d}R]-[NH2]
108 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[OH]
109 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)]-[NH2]
110 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Dab][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
111 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
112 [Dab](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
113 [2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
114 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[F(4-NH2-(2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基)丙基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
115 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}Q]-[NH2]
116 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}E]-[NH2]
117 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}H]-[NH2]
118 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-胺基丙醯基]-[OH]
119 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-胺基丙醯基]-[NH2]
120 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
121 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][6-F-Trp][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
122 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
123 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*S[Dab](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
124 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Orn](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
125 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
126 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*VE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
127 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
128 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WV[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
129 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WH[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
130 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)F[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
131 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)V[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
132 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
133 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)]H[2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
134 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3-F)][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
135 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
136 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab]-[NH2]
137 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)-[NH-3-胺基丙醯基]
138 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)[4-F-Trp]Q[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
139 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)[7-F-Trp]Q[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
140 [4-甲基胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
141 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*[N-Me-Ser]C(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
142 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*S[N-Me-Cys](2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
143 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)[N-Me-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
144 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)W[N-Me-Gln]C(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
145 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*[Q(吡咯啶)]E(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
146 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)W[Q(吡咯啶)][Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
147 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
148 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
149 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-喹啉基)-Ala]-[NH2]
150 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[{d}[3-(3-吡啶基)-Ala]]-[NH2]
151 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-胺基-3-(3'-吡啶基)丙醯基]-[NH2]
152 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[F(3-F)]-[NH2]
153 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[F(3,5-F)]-[NH2]
154 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基]-[NH2]
155 [Ac]-K(1c)TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
156 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
157 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
158 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
159 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
160 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[GABA][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
161 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基乙醯基)]-[NH2]
162 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基丙醯基)]-[NH2]
163 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯甲醯基)]-[NH2]
164 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯基乙醯基)]-[NH2]
165 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
166 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
167 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[2-Me-Phe][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
168 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Bip][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
169 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[2-Me-F(4-F)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
170 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[{d}F(4-F)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
171 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Cl)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
172 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[α-Me-Trp][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
173 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[3,3-二苯基-Ala][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
174 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Phg][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
175 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][1-Me-Trp][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
176 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][Bip][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
177 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][{d}6-F-Trp][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
橋接胺基酸殘基為以下直接在圓括號之前的胺基酸殘基。方括號指示橋接胺基酸殘基。舉例而言，[2,11]為胺基酸殘基2與11之間的橋。類似地，[4,7]為胺基酸殘基4與7之間的橋。 * = 橋使用 N端或 C端處的胜肽主鏈胺或羧酸，而非側鏈胺或羧酸
(1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(1g) = [2,11]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋；(1h) = [2,11]經1,5-雙取代之1,2,3-三唑橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2c) = [4,7]內醯胺橋；(2d) = [4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋；(2e) = [4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋；(2f) = [4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋；(2g) = [4,7]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋。
出於比較目的，合成來自Heinis等人，2020之具有二個1,3-二硫基-丙-2-酮橋的三種化合物(表1-2)。 表 1-2 ：來自Heinis等人，2020之合成化合物
化合物 結構
I1 (異構體3) H-GC(1a)TC(2a)WEC(2a)WWLC(1a)S-[NH2]
I3 (異構體3) H-DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R-[NH2]
I4 (異構體3) H-EC(4a)WLC(5a)YYRNC(5a)NC(4a)M-[NH2]
I5 (異構體3) H-GC(1a)TC(2a)WEC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)S-[NH2]
(1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(4a) = [1,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(5a) = [4,9] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋。
另外，合成來自Protagonist專利申請案(WO 2016/011208，WO 2017/011820，及Sayago等人，2018中之化合物C)之具有[2,7]處之橋接胱硫醚胺基酸殘基的化合物(表1-3)。 表 1-3 ：來自Protagonist專利申請案之合成化合物
化合物 結構
化合物C [Ac]-[Abu](16i)QTWQC(16i)[Y(2-胺基乙氧基)]W[2-Me-Lys]ENG-[NH2]
(16i) = [2,7]硫醚橋。位置X2之Abu、位置X7之Cys及[2,7]硫醚橋之組合形成胱硫醚作為橋接胺基酸殘基。
所合成之其他參考化合物描述於表1-4中。 表 1-4 ：合成參考化合物
化合物 結構
參考1 H-DC(1b)SC(2b)WQC(2b)WWLC(1b)R-[NH2]
參考2 H-DE(1c)SSWQSWWLK(1c)R-[NH2]
參考3 H-DE(1c)STWQYWWLK(1c)R-[NH2]
參考4 [Ac]-DE(1c)SMWQMWWLK(1c)R-[NH2]
參考5 [Ac]-DE(1c)C(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
參考6 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
參考7 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWK(1c)R-[NH2]
(1b) = [2,11]二硫橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2b) = [2,11]二硫橋。
除非另外說明，否則以下使用之試劑及溶劑可以標準實驗室試劑或分析級購得，且未經進一步純化即使用。 設備及合成策略
使用9-茀基甲氧羰基(Fmoc)作為N-α-胺基保護基及適用於側鏈官能基之常見保護基，根據固相胜肽合成程序在胜肽合成器，諸如CEM Liberty Blue胜肽合成器上分批地合成胜肽。
作為以聚合載體為主之樹脂，使用諸如TentaGel TM。合成器負載有在使用之前在DMF中膨脹的樹脂。
非天然產生之胺基酸及其他適合構建塊在通用程序無任何變化的情況下採用。
以下特定胺基酸(包括非天然存在之胺基酸)之光學異構體用於合成化合物： 2-Nal:                                  3-(2-萘基)-L-丙胺酸 {d}R或D-Arg                   D-精胺酸 {d}L或D-Leu                   D-白胺酸 {d}C或D-Cys                   D-半胱胺酸 {d}Q或D-Gln                   D-麩醯胺酸 {d}E或D-Glu                    D-麩胺酸 {d}H或D-His                    D-組胺酸 α-Me-Trp                            α-甲基-L-色胺酸 1-Me-Trp                            1-甲基-L-色胺酸 4-F-Trp                               4-氟-L-色胺酸 6-F-Trp                               6-氟-L-色胺酸 {d}6-F-Trp                         6-氟-D-色胺酸 6-Cl-Trp                              6-氯-L-色胺酸 7-Me-Trp                            7-甲基-L-色胺酸 7-F-Trp                               7-氟-L-色胺酸 7-Ph-Trp                             7-苯基-L-色胺酸 7-(萘-2-基)-Trp                  7-(萘-2-基)-L-色胺酸 3-(3-吡啶基)-Ala                3-(3-吡啶基)-L-丙胺酸 3-(4-吡啶基)-Ala                3-(4-吡啶基)-L-丙胺酸 {d}[3-(3-吡啶基)-Ala]       3-(3-吡啶基)-D-丙胺酸 2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala      (2S)-2-胺基-2-甲基-3-(3-吡啶基)丙酸 3-(3-喹啉基)-Ala                3-(3-喹啉基)-L-丙胺酸；亦稱為(2S)-2-胺基-3-(3-喹啉基)丙酸 F(3-F)或3-F-Phe                3-氟-L-苯丙胺酸 F(4-F)或4-F-Phe                4-氟-L-苯丙胺酸 {d}F(4-F)                           4-氟-D-苯丙胺酸 F(4-Cl)或4-Cl-Phe             4-氯-L-苯丙胺酸 F(4-NH 2)或4-NH 2-Phe      4-胺基-L-苯丙胺酸 F(4-Me)或4-Me-Phe          4-甲基-L-苯丙胺酸 F(3,4-Me)或3,4-Me-Phe    3,4-二甲基-L-苯丙胺酸 F(3,5-F)或3,5-F-Phe          3,5-二氟-L-苯丙胺酸 2-Me-F(4-F)                       (2S)-2-胺基-3-(4-氟苯基)-2-甲基-丙酸 2-Me-Leu                            2-甲基-L-白胺酸 2-Me-Lys                            2-甲基-L-離胺酸 2-Me-Arg                            2-甲基-L-精胺酸 2-Me-Val                             2-甲基-L-纈胺酸 2-Me-Phe                            α-甲基-L-苯丙胺酸；亦稱為(2S)-2-胺基-2-甲基-3-苯基-丙酸 N-Me-Arg                           N2-甲基-L-精胺酸 N-Me-Ser                            N-甲基-L-絲胺酸 N-Me-Cys                           N-甲基-L-半胱胺酸 N-Me-Trp                           Nα-甲基-L-色胺酸；亦稱為L-雞母珠胺酸 N-Me-Gln                           N2-甲基-L-麩醯胺酸 Bip                                      聯苯基-L-丙胺酸 3,3-二苯基-Ala                   3,3-二苯基-L-丙胺酸；亦稱為β-苯基-L-苯丙胺酸或(S)-2-胺基-3,3-二苯基丙酸 Aad                                     2-胺基己二酸，亦稱為(2S)-2-胺基己二酸、(2S)-2-胺基己二酸或L-高麩胺酸 Dab                                     (2S)-2,4-二胺基丁酸 Orn                                     L-鳥胺酸，亦稱為2,5-二胺基戊酸 hLys                                    (2S)-2-胺基-7-胺基-庚酸，亦稱為L-高離胺酸 bAla                                    3-胺基丙酸，亦稱為β-丙胺酸或β-丙胺酸 β-高-Ser                              L-β-高絲胺酸 Ala(N 3)                               3-疊氮基-L-丙胺酸 Aha                                     疊氮基高-L-丙胺酸或4-疊氮基-L-高丙胺酸 Orn(N 3)                              疊氮基-L-鳥胺酸 K(N 3)或Lys(N 3)                疊氮基-L-離胺酸 Pra                                      L-丙炔基甘胺酸 Hpg                                     L-高丙炔基甘胺酸 Bpg                                     L-雙高丙炔基甘胺酸 Dpr                                     (2S)-2,3-二胺基丙酸，亦稱為3-胺基-L-丙胺酸 Glu(丙炔胺)                       (2S)-2-胺基-5-側氧基-5-(丙-2-炔基胺基)戊酸 Dab(3-丁炔酸)                   (2S)-2-胺基-4-(丁-3-炔醯基胺基)丁酸 Dab(疊氮乙酸)                   (2S)-2-胺基-4-[(2-疊氮基乙醯基)胺基]丁酸 (N 3)-Ala                              (2S)-2-疊氮基丙酸 Dab((N 3)-Ala))                   (2S)-2-胺基-4-[[(2S)-2-疊氮基丙醯基]胺基]丁酸 Y(2-胺基乙氧基)               (2S)-2-胺基-3-[4-(2-胺基乙氧基)苯基]丙酸 Y(Me)                                 (2S)-2-胺基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸 Q(吡咯啶)                          (2S)-2-胺基-5-側氧基-5-吡咯啶-1-基-戊酸 GABA                                γ胺基丁酸；亦稱為4-胺基丁酸 Phg                                     L-2-苯基甘胺酸 F(4-NH 2-(2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基)丙基)   2-[2-[3-[4-[(2S)-2-胺基-2-羧基-乙基]苯胺基]-3-側氧基-丙氧基]乙氧基]乙基-三甲基-銨 CEM Liberty Blue胜肽合成器上之偶合
將受Fmoc保護之胺基酸(4當量)之溶液連同偶合試劑溶液(4當量)及鹼溶液(8當量)添加至樹脂。混合物藉由微波單元加熱至50℃且偶合10分鐘或在不加熱之情況下偶合60分鐘。在偶合期間，氮氣鼓泡通過混合物。
在難以偶合之情況下(例如在N-甲基化胺基酸殘基或熟習此項技術者公認的其他空間位阻胺基酸殘基之後立即進行殘基之偶合)，將偶合重複一或多次。 脫除保護基：
Fmoc基團使用在DMF或其他適合溶劑中的哌啶脫除保護基。將脫除保護基溶液添加至反應容器中且將混合物加熱5分鐘達到大約50℃。在對反應容器進行排液之後，用DMF或其他適合溶劑洗滌樹脂。 內醯胺形成：
用於偶合Glu及Lys之以下程序代表所有內醯胺形成，其中含有羧基官能基之胺基酸側鏈經Oall保護且含有胺基之胺基酸側鏈經Alloc保護。在完整胜肽序列組裝之後，使用於DCM中之Pd(PPh 3) 4(0.05當量)及PhSiH 3(10當量)進行Glu(Oall)及Lys(Alloc)之脫除保護基。隨後，使用於DCM中之PyBOP (2當量)及DIPEA (3.0當量)在Glu之側鏈羧酸與Lys之側鏈胺之間形成內醯胺橋。二個步驟均在胜肽仍連接於樹脂下進行。
類似地製備具有自側鏈至 N端胺之內醯胺的胜肽。在完整胜肽序列組裝之後， N端胺之Fmoc保護基保持完整。如所描述用Pd(PPh 3) 4使Glu(Oall)脫除保護基，接著進行Fmoc脫除保護基(參見章節「裂解」)。用PyBOP類似地形成內醯胺橋。 裂解：
乾燥胜肽樹脂用TFA及適合的清除劑處理大約2小時。減小濾液之體積且在添加二乙醚之後沈澱粗胜肽。用二乙醚洗滌粗胜肽沈澱物若干次且最後乾燥。 粗胜肽之HPLC純化：
粗胜肽藉由製備型逆相HPLC使用用於二元梯度應用的習知HPLC設備，諸如具有331/332泵組合之Gilson GX-281純化，該設備配備有管柱，諸如5 x 25 cm Gemini NX 5u C18 110A管柱，及使用20-40 ml/min流率，適合梯度之緩衝劑A (0.1%甲酸，水溶液)或A (0.1% TFA，水溶液)及緩衝劑B (0.1%甲酸，90% MeCN，水溶液)或B (0.1% TFA，90% MeCN，水溶液)的溶離份收集器。藉由分析型HPLC及MS分析溶離份，且匯集所選溶離份並凍乾。藉由HPLC及MS表徵最終產物。 二硫醚形成：
自二個未受保護之半胱胺酸及連接基團之間的反應形成二硫醚之方法可如先前在Heinis等人，2020中所述或經由以下改良方法進行。
將粗中間物胜肽溶解於水/乙腈之3:7混合物中(1 mg/mL)。添加DODT (2當量)且在室溫下攪拌混合物10分鐘。藉由添加0.2 M碳酸銨將pH調節至pH 8。將連接基團(2當量)直接添加至溶液且使混合物在室溫下振盪隔夜。用0.45 µm過濾器過濾溶液且直接裝載於製備型HPLC管柱上用於最終純化。
合成化合物中所用的連接基團包括： ●      1,3-二溴丙-2-酮，CAS # 816-39-7； ●      1,2-雙(溴甲基)苯，CAS # 91-13-4； ●      1,3-雙(溴甲基)苯，CAS # 626-15-3；以及 ●      1,4-雙(溴甲基)苯，CAS # 623-24-5。 三唑形成：
將粗中間物胜肽溶解於H 2O / tBuOH 2:1 (1 mg/mL)。將4.4當量CuSO 45H 2O及4.4當量L-抗壞血酸(CAS 50-81-7)添加至混合物中。混合物避光且持續攪拌24小時。
將溶液直接裝載於製備型HPLC管柱上用於最終純化。 分析型HPLC：
藉由配備有自動取樣器、脫氣器、20 µl流通槽及Chromeleon軟體之分析型HPLC (Agilent 1100/1200系列)測定最終純度。使用諸如Kinetex 2.6 µm XB-C18 100A 100x4,6 mm管柱之分析型管柱在40℃下利用1.2 ml/min之流率操作HPLC。在215 nm下偵測且定量化合物。緩衝劑A (0.1% TFA，水溶液)及緩衝劑B (0.1% TFA，90% MeCN，水溶液)。 質譜分析：
最終MS分析在配備有電噴霧偵測器利用鎖定質量校準及MassLynx軟體之習知質譜儀，例如Waters Xevo G2 Tof上進行。其使用直接注射及如層析圖上所指定之15V (1 TOF)、30 V (2 TOF)或45 V (3 TOF)之錐電壓來在正模式下操作。精確度為5 ppm，典型解析度為15,000-20,000。
熟習此項技術者將瞭解，可使用標準胜肽合成方法產生本發明化合物。 實例2：化合物之結構-活性關係(SAR)
本發明人合成來自Heinis等人，2020之胜肽I1 (異構體3)、I3 (異構體3)、I4 (異構體3)及I5 (異構體3)，其經由噬菌體呈現鑑別。
作為命中物，文獻中突出了胜肽I3及I4 (不受蛋白酶壓力，亦即低GI穩定性)及I1 (受蛋白酶壓力，亦即較佳GI穩定性)。I1經一個胺基酸，位置10處之Leu進一步修飾為2-甲基-Leu，得到GI穩定性更大之I5。 表 2-1 ：來自Heinis等人，2020之I1、I3、I4及I5胜肽的K i、IC 50及SIF資料
K iIL-23R (nM) IC 50(pSTAT3) (nM) SIF (4 小時剩餘 %)
I1 (異構體3) 104 經測試 0
I3 (異構體3) 38.0 407 0
I4 (異構體3) 經測試 經測試 0
I5 (異構體3) 73.5 934 22
經測試 = 當在分析中測試時，K i或IC 50估計高於1 µM
在下文中，本發明人將[2,11]定義為胺基酸殘基2與11之間的橋。類似地，[4,7]為胺基酸殘基4與7之間的橋。
本發明人注意到，因為無連接基團且形成二對二硫橋(參考1)之I3胜肽(異構體3)為非活性的(表2-2b)，胜肽在半胱胺酸對之間具有連接基團實際上係必需的。 表 2-2a ：I3 (異構體3)及參考1之胺基酸序列
   胺基酸
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
I3 (異構體3) D C (1a) S C (2a) W Q C (2a) W W L C (1a) R
參考1 D C (1b) S C (2b) W Q C (2b) W W L C (1b) R
(1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1b) = [2,11]二硫橋；(2b) = [4,7]二硫橋。 表 2-2b ：I3 (1,3-二硫基-丙-2-酮橋)及參考1 (二硫橋)之K i及IC 50資料
K iIL-23R (nM) IC 50(pSTAT3) (nM)
I3 (異構體3) 38.0 407
參考1 - 經測試
經測試 = 當在分析中測試時，IC 50估計高於1 µM
本發明人發現[2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋可經內醯胺橋替換，但效能視位置及橋大小而定，例如化合物4及化合物7 (表2-3a)。
因為當醯胺鍵更接近位置11時(化合物7，表2-3b)活性更高且當更接近位置2時活性更低(化合物4，表2-3b)，醯胺鍵在內醯胺橋中之位置影響胜肽之效能。 表 2-3a ：I3 (異構體3)、化合物4及化合物7之胺基酸序列
   胺基酸
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
I3 (異構體3) D C (1a) S C (2a) W Q C (2a) W W L C (1a) R
化合物4 D E (1c) S C (2a) W Q C (2a) W W L K (1c) R
化合物7 D K (1c) S C (2a) W Q C (2a) W W L E (1c) R
(1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋。 表 2-3b ：I3 ([2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋)、化合物4及化合物7 ([2,11]內醯胺橋)之K i及IC 50資料
K iIL-23R (nM) IC 50(pSTAT3) (nM)
I3 (異構體3) 38.0 407
化合物4 143 經測試
化合物7 26.8 159
經測試 = 當在分析中測試時，IC 50估計高於1 µM
如表2-3b中所示，由於1,3-二硫基-丙-2-酮橋中之一者經更穩定之內醯胺橋替換，因此化合物7優於I3 (異構體3)。
本發明人進一步觀測到其可截斷 N端Asp且保持及/或增加效能(化合物10，表2-4a及2-4b)。 表 2-4a ：化合物4及化合物10之胺基酸序列
   胺基酸
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
化合物4 D E (1c) S C (2a) W Q C (2a) W W L K (1c) R
化合物10 - E (1c) S C (2a) W Q C (2a) W W L K (1c) R
(1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋。 表 2-4b ：化合物4 (D存在於位置1處)及化合物10 (D不存在於位置1處)之K i及IC 50資料
K iIL-23R (nM) IC 50(pSTAT3) (nM)
化合物4 143 經測試
化合物10 101 617
經測試 = 當在分析中測試時，IC 50估計高於1 µM
本發明人評價了一些Trp類似物且發現其可藉由在位置5中引入7-Me-Trp (化合物16)或在位置9中引入2-Nal (化合物17，表2-5a及2-5b)而使效能最佳化。 表 2-5a ：化合物4、化合物16及化合物17之胺基酸序列
   胺基酸
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
化合物4 D E (1c) S C (2a) W Q C (2a) W W L K (1c) R
化合物16 D E (1c) S C (2a) 7-Me-Trp Q C (2a) W W L K (1c) R
化合物17 D E (1c) S C (2a) W Q C (2a) W 2-Nal L K (1c) R
(1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋。 表 2-5b ：化合物4 (W)、化合物16 (7-Me-Trp)及化合物17 (2-Nal)之K i及IC 50資料
K iIL-23R (nM) IC 50(pSTAT3) (nM)
化合物4 143 經測試
化合物16 95.4 461
化合物17 70.7 366
經測試 = 當在分析中測試時，IC 50估計高於1 µM
當組合不同最佳化參數時，本發明人觀測到I3 (異構體3)至化合物18之效能的協同最佳化(表2-6a及2-6b)。 表 2-6a ：I3 (異構體3)、化合物19及化合物18之胺基酸序列
   胺基酸
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
I3 (異構體3) D C (1a) S C (2a) W Q C (2a) W W L C (1a) R
化合物19 D K (1c) S C (2a) W Q C (2a) W 2-Nal L E (1c) R
化合物18 - K (1c) S C (2a) W Q C (2a) W 2-Nal L E (1c) R
(1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋。 表 2-6b ：I3 ([2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋，D存在於位置1)、化合物19 ([2,11]內醯胺橋)及化合物18 ([2,11]內醯胺橋且D不存在於位置1)之K i及IC 50資料
K iIL-23R (nM) IC 50(pSTAT3) (nM)
I3 (異構體3) 38.0 407
化合物19 6.32 32.3
化合物18 2.85 17.6
本發明人證明，[4,7]橋亦可用替代橋接部分，例如1,2-伸苯基二甲硫醇替換，且基本上保留效能(化合物20，表2-7a及2-7b)。 表 2-7a ：化合物19、化合物20、化合物21及化合物22之胺基酸序列
   胺基酸
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
化合物19 D K (1c) S C (2a) W Q C (2a) W 2-Nal L E (1c) R
化合物20 D K (1c) S C (2d) W Q C (2d) W 2-Nal L E (1c) R
化合物21 D K (1c) S C (2e) W Q C (2e) W 2-Nal L E (1c) R
化合物22 D K (1c) S C (2f) W Q C (2f) W 2-Nal L E (1c) R
(1c) = [2,11]內醯胺橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2d) = [4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋；(2e) = [4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋；(2f) = [4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋。 表 2-7b ：化合物19 ([4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋)、化合物20 ([4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋)、化合物21 ([4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋)及化合物22 ([4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋)之K i及IC 50資料
K iIL-23R (nM) IC 50(pSTAT3) (nM)
化合物19 6.32 32.3
化合物20 24.6 79.2
化合物21 634 經測試
化合物22 563 經測試
本發明人進一步證明，其可經由 N端處之非天然胺基酸殘基將胜肽直接環化至 N端(化合物37，表8a及8b)。 表 2-8a ：化合物18及化合物37之胺基酸序列
   胺基酸
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
化合物18 - K (1c) S C (2a) W Q C (2a) W 2-Nal L E (1c) R
化合物37 - α (1c) S C (2a) W Q C (2a) W 2-Nal L E (1c) R
α = (3-胺基甲基)苯甲醯基；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋。 表 2-8b ：化合物18 (側鏈連接)及化合物37 ( N端連接)之K i及IC 50資料
K iIL-23R (nM) IC 50(pSTAT3) (nM)
化合物18 2.85 17.6
化合物37 9.86 44.6
本發明人進一步發現位置8例如經Y(2-胺基乙氧基)修飾可提高效能(化合物18相對於化合物29，表2-9a及2-9b)。 表 2-9a ：化合物18及化合物29之胺基酸序列
   胺基酸
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
化合物18 - K (1c) S C (2a) W Q C (2a) W 2-Nal L E (1c) R
化合物29 - K (1c) S C (2a) W Q C (2a) β 2-Nal L E (1c) R
β = Y(2-胺基乙氧基)；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋。 表 2-9b ：化合物18 (W)及化合物29 (Y(2-胺基乙氧基))之K i及IC 50資料
K iIL-23R (nM) IC 50(pSTAT3) (nM)
化合物18 2.85 17.6
化合物29 0.64 19.7
本發明人進一步評價至 N端之直接環化。經證實芳族部分之位置影響效能(化合物37，表2-10a及2-10b)。 表 2-10a ：化合物37、化合物49、化合物50、化合物51及化合物52之胺基酸序列
   胺基酸
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
化合物37 - α (1c) S C (2a) W Q C (2a) W 2-Nal L E (1c) R
化合物49 - β (1c) S C (2a) W Q C (2a) W 2-Nal L E (1c) R
化合物50 - γ (1c) S C (2a) W Q C (2a) W 2-Nal L E (1c) R
化合物51 - δ (1c) S C (2a) W Q C (2a) W 2-Nal L E (1c) R
化合物52 - ϕ (1c) S C (2a) W Q C (2a) W 2-Nal L E (1c) R
α = (3-胺基甲基)苯甲醯基；β = (4-胺基甲基)苯甲醯基；γ = 4-(2-胺基乙基)苯甲醯基；δ = 3-(4-胺基苯基)丙醯基；ϕ = 4-胺基甲基-苯基乙醯基；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋。 表 2-10b ：化合物37、化合物49、化合物50、化合物51及化合物52之K i及IC 50資料
K i IL-23R (nM) IC 50(pSTAT3) (nM)
化合物37 9.86 44.6
化合物49 1.16 -
化合物50 5.09 -
化合物51 2.00 -
化合物52 0.057 -
總體而言，本發明人已自I3 (異構體3)至化合物52將K i確定之親和力自38.0 nM改良至57 pM。 實例3：生物分析  用於估計化合物對人類IL-23R之結合親和力的結合分析
化合物對IL-23R之結合親和力藉由化合物自人類IL-23R置換經螢光團標記之參考化合物的能力來估計。分析原理依賴於經螢光團標記之參考化合物與融合蛋白之IL-23R部分結合的生物發光共振能量轉移(BRET)，該融合蛋白由IL-23R與Nanoluc螢光素酶(Nanoluc)融合組成。Nanoluc置放於 N端，與配位體之結合域非常接近。在經螢光團標記之化合物之螢光團與融合蛋白之Nanoluc之間非常接近時，由Nanoluc受質之轉化產生之生物發光能量轉移至螢光團，使得BRET增加。在未經標記之化合物存在下，未經標記之化合物將經螢光團標記之胜肽自其結合位點置換，使得BRET減少。一半經螢光團標記之胜肽被未經標記之化合物置換的濃度取決於化合物對IL-23R之親和力，且稱為IC 50濃度。未經標記之化合物對IL-23R的估計親和力(K i)可使用鄭-普魯索夫方程式來計算，該方程式考慮到所用經螢光團標記之化合物的濃度，及經螢光團標記之化合物對IL-23R的親和力。假定結合為可逆的，在平衡下，K i值使用鄭-普魯索夫方程式確定，該方程式描述K i與IC 50之間的關係：K i= IC 50/ (1+[L L]/K dL)，其中[L L]為所用經標記化合物之濃度且K dL為經標記化合物之平衡解離常數(Cheng及Prusoff, 1973)。
融合蛋白藉由將編碼成熟人類IL-23R (主要登錄號UniProtKB - Q5VWK5，胺基酸22-629)及小連接序列之cDNA與編碼分泌信號及Nanoluc蛋白(N1371，Promega)之哺乳動物表現質體同框次選殖而產生。質體亦含有賦予抗生素潮黴素抗性之基因。穩定表現Nluc-IL23R融合蛋白之細胞株藉由以下產生：用表現質體轉染HEK293細胞，且在由含有10% V/V FBS、1% V/V P/S、1 mM丙酮酸鈉及1X NEAA的含格魯塔瑪(Glutamax)-I之DMEM及0.3 mg/mL潮黴素所組成之生長培養基中用潮黴素選擇3週。剩餘細胞經繁殖且視為穩定表現Nluc-IL23R融合蛋白池的純系。
表現Nluc-IL23R融合蛋白之細胞在生長培養基中擴增且藉由使18個T175燒瓶之細胞集結粒均質化製備膜(後續步驟為4℃)。將細胞集結粒用Tris 10 mM 7.5、1 mM EDTA及蛋白酶抑制劑(Complete，Roche)溶解，且使用15 mL玻璃杜恩斯均質器(dounce)藉由50個衝程均質化。均質物在1500 rpm旋轉下旋轉10分鐘，將上清液轉移至SV-34管中且在4℃下在40000 g下旋轉20分鐘以使粗膜集結。隨後移除上清液，使集結粒再懸浮於5 mL含有50 mM HEPES pH 7.4、5 mM EGTA及5 mM MgCl2之緩衝液中且均質化。在-80℃下儲存含有Nluc-IL23R融合蛋白之再懸浮且均質化膜之等分試樣直至使用。
待測試與IL-23R之結合的化合物在分析緩衝液(50 mM HEPES pH 7.4、5 mM EGTA、5 mM MgCl2、0.005% Tween-20及0.05%酪蛋白)中連續稀釋且以6.25 µL體積添加至白色384孔盤(Corning 3572)之孔中，同時添加12.5 µL含有Nluc-IL23R融合蛋白(0.42 µg/孔)之稀釋膜及6.25 µL經螢光標記之胜肽直至3.1 nM之最終濃度，其亦在分析緩衝液中製備。盤用不透光的盤密封件密封，且在室溫下在400 rpm定軌振盪器上培育2小時。為確定BRET比率，移除盤密封件且將25 µL 1:500稀釋之Nanoluc受質(Promega N1572)添加至各孔中，且在定軌振盪器上在400 rpm下培育1至2分鐘。隨後使用對應於Nanoluc受質發光(M470濾波器；470 nm，頻寬24 nm)及TAMRA螢光(M595p濾波器595 nm，頻寬60 nm))之濾波器，在配備有發光鏡面模組(條碼404)之Envision讀盤器上讀取盤。BRET比率計算為TAMRA螢光/nanoluc生物發光。使用4參數邏輯(4PL)非線性模型藉由電腦輔助曲線擬合確定各化合物之IC 50。所測試化合物之K i使用如上文所描述之鄭-普魯索夫方程式計算且展示於表3-1中。
K d藉由進行飽和結合實驗，在不存在及存在高濃度未經標記之化合物的情況下使用增加濃度之經TAMRA標記之胜肽來確定(Stoddart等人，2015)。經TAMRA標記之胜肽對IL-23R受體之K d確定為13.7 nM且分析中之經TAMRA標記之胜肽之濃度為3.1 nM。 化合物對IL-23介導之STAT3信號傳導之功能性抑制
化合物抑制IL-23介導之信號傳導的能力係在人源DB細胞株(CRL-2289) (下文稱為DB細胞)中確定，該細胞株內源性表現人類IL-23R及人類IL-12R β1子單元。在IL-23結合下，IL-23R與IL-12R β1形成異二聚體信號傳導複合體，其經由JAK2/STAT3路徑促進STAT3之磷酸化以形成磷酸化-STAT3。在該分析中，化合物對DB細胞中IL-23介導之磷酸化-STAT3形成之功能性拮抗係使用能夠量測STAT3之Tyr705之磷酸化狀態的呈磷酸化-STAT3 (Tyr705) Meso Scale Discovery (MSD)套組形式的試劑定量。
該分析用於對化合物之功能性拮抗進行定量且根據其效能對抑制劑化合物進行評級。對於在此分析中測試之化合物，相對於對照值標準化反應以由在固定濃度之人類IL-23存在下化合物之濃度反應曲線計算IC 50及最大抑制反應。
分析程序如下。DB細胞維持在生長培養基中，該生長培養基由補充有10% V/V胎牛血清(FBS) [(熱滅活)，Invitrogen 10270-106]及1% V/V青黴素-鏈黴素(Pen-Strep)溶液[Invitrogen 15140]之RPMI-1640 [Invitrogen 61870-010]組成。在分析當天，將細胞再懸浮於由補充有0.1 % w/V BSA [Sigma-Aldrich A9430]之RPMI-1640 [Invitrogen 61870-010]組成之分析緩衝液中直至7.5×10 6個細胞/mL之密度。待測試hIL-23介導之信號傳導的抑制的化合物在分析緩衝液中連續稀釋至3×最終濃度。亦在分析緩衝液中製備對應於3× hIL-23之EC 80(1.7 nM)之hIL-23溶液。為起始分析，將20 µL DB細胞懸浮液(對應於150.000個細胞/孔)添加至96孔V形底聚丙烯盤[Corning 3363]之孔中，隨後添加3× 20 µL經稀釋之測試化合物至個別孔。在將DB細胞與抑制劑在細胞培育箱(37℃，5% CO2)中預培育15分鐘之後，將20 µL所製備3× EC 80hIL-23溶液添加至各孔中且在細胞培育箱(37℃，5% CO2)中培育90分鐘。對於一些孔，僅添加緩衝液或僅添加對應於EC 80之IL-23以獲得標準化所需之讀數。為終止分析，盤在1000 G下旋轉5分鐘以集結細胞，使用8通道手動移液管移除上清液，且隨後添加50 µL/孔來自MSD STAT3套組(Cat# K150SVD，Mesoscale)的完全溶解緩衝劑(Complete Lysis Buffer)至細胞集結粒。為了完全溶解細胞以釋放磷酸化-STAT3用於偵測，盤在室溫下用鋁箔密封振盪10分鐘(500 rpm)且在-80℃下置放最少15分鐘。使用MSD STAT3套組(Cat# K150SVD，Mesoscale)確定來自個別孔之細胞溶解物中之磷酸化-STAT3位準的偵測並在Meso QuickPlex SQ 120讀盤器(Mesoscale)上讀取。
對於資料分析，相對於單獨的EC 80之hIL-23 (未添加化合物)及緩衝液位準之反應對來自Meso QuickPlex SQ 120讀盤器之原始資料計數進行標準化。藉由電腦輔助曲線擬合使用4參數邏輯(4PL)非線性模型來估計化合物效能(IC 50)及最大抑制反應(抑制%)。化合物效能(IC 50)之資料展示於表3-1中。
活體外活性結果(以K ihIL-23R及IC 50(pSTAT3) (nM)值表示)概述於下表3-1中。 表 3-1 ：K ihIL-23R (nM)及IC 50(pSTAT3) (nM)資料
化合物 K ihIL-23R (nM) IC 50(pSTAT3) (nM)
1 79.8 783
2 32.3 755
3 205 -
4 143 847
5 經測試 經測試
6 經測試 經測試
7 26.8 159
9 經測試 經測試
10 101 617
11 706 經測試
12 373 經測試
13 經測試 經測試
14 經測試 經測試
15 經測試 經測試
16 95.4 461
17 70.7 366
18 2.85 17.6
19 6.33 33.2
20 24.6 79.2
21 634 經測試
22 563 經測試
23 117 -
25 185 經測試
26 經測試 經測試
27 1.77 15.5
28 4.52 27.4
29 0.680 19.7
30 5.53 68.6
31 76.3 968
32 14.2 118
33 189 -
34 65.0 -
35 41.2 -
36 經測試 經測試
37 9.87 44.6
38 2.56 19.3
39 1.40 19.6
40 18.1 -
41 2.31 29.4
42 2.76 24.7
44 4.87 82.3
45 12.0 -
46 48.2 -
47 0.624 17.2
48 17.0 -
49 1.16 20.3
50 5.10 51.1
51 2.00 68.1
52 0.0475 7.85
53 經測試 -
54 178 -
55 272 經測試
56 - 經測試
57 68.0 167
58 201 597
59 139 297
60 212 666
61 436 經測試
62 經測試 經測試
63 經測試 經測試
64 經測試 -
67 0.760 35.3
68 3.32 63.9
69 2.76 41.1
70 0.485 8.43
78 0.0205 0.132
79 2.09 21.3
80 0.150 10.5
81 0.318 20.7
82 0.0665 11.1
84 0.922 12.5
85 0.321 8.54
87 0.439 8.89
90 0.706 15.8
108 0.0995 10.6
109 0.460 21.5
115 0.182 18.9
117 0.188 11.3
119 0.303 16.7
120 0.00938 0.0542
121 0.00954 0.367
122 0.00541 0.0277
123 0.00783 0.0253
124 0.0107 0.117
125 0.599 21.2
126 0.718 28.0
136 0.170 8.8
137 0.518 24.1
138 0.723 39.4
139 0.612 30.2
145 0.723 22.7
146 1.01 41.5
147 0.0119 0.0858
148 0.00897 0.0868
149 0.163 4.82
150 0.597 14.3
151 0.672 10.7
155 0.00805 0.0305
156 0.0157 0.0857
157 0.0117 0.0318
158 0.0272 0.635
參考1 經測試 經測試
參考2 經測試 經測試
參考3 經測試 經測試
參考4 經測試 經測試
參考5 經測試 經測試
參考6 經測試 經測試
參考7 經測試 經測試
I1 (異構體3) 104 經測試
I3 (異構體3) 38.0 407
I4 (異構體3) 經測試 經測試
I5 (異構體3) 73.6 934
化合物C 2.11 13.8
經測試 = 當在分析中測試時，K i或IC 50估計高於1 µM 模擬胃液(SGF)及模擬腸液(SIF)中之胜肽穩定性之確定
SGF及SIF係基於美國藥典規範(Test Solutions, United States Pharmacopeia 35, NF 30, 2012)製備。藉由將氯化鈉(0.2 g)溶解於50 mL水中來製備SGF。添加0.7 mL體積之10 M HCl以將溶液之pH調節至1.2且體積用水補足至100 mL。在臨培育之前，將64 mg豬胃蛋白酶(P7125，Sigma Aldrich)溫和地溶解於20 mL經預加熱(37℃)溶液(3.2 g/L)中。SIF藉由將磷酸二氫鉀(0.68 g)溶解於50 mL水中且用1 M NaOH將pH調節至6.8來製備。體積隨後用水補足至100 mL。在臨培育之前，將200 mg豬胰酶(P1625，Sigma Aldrich)溫和地溶解於20 mL經預加熱(37℃)溶液(10 g/L)中。
為起始培育，將20 µL在50% v/v異丙醇中之胜肽儲備溶液置於孔盤底部，且添加580 µL基質溶液以得到10 µM之最終受質濃度。在37℃下在溫和振盪下進行培育。70 µL等分試樣在0、1及4小時移出且淬滅至210 µL冰冷沈澱劑溶液(95% v/v乙腈與0.1% v/v甲酸)中。在最後時間點之後，在振盪台上混合取樣盤10分鐘且在2200 g下離心10分鐘。70 µL所得上清液用150 µL水稀釋，混合且離心，隨後藉由液相層析高解析度質譜分析進行分析。在4小時樣品之後再注射零點樣品以確認在運行期間未出現儀器靈敏度之偏移。基於絕對峰面積相對於時間點零計算各時間點處之剩餘百分比。
活體外SIF結果(表示為指定時段之後剩餘的胜肽%)概述於下表3-2中。 表 3-2 ：SIF資料
化合物 SIF (1 小時剩餘 %) SIF (4 小時剩餘 %)
1 0 0
2 0 0
4 0 0
7 0 0
17 0 0
27 0 0
37 0 0
38 29 5
39 0 0
40 70 36
41 83 79
42 88 85
43 55 33
44 79 80
45 76 34
46 9 0
47 2 0
48 0 0
57 7 0
58 80 45
60 69 12
78 5 0
80 92 86
81 99 77
82 95 77
85 93 74
87 95 81
90 84 67
92 106 102
120 82 39
121 57 6
122 73 25
123 46 4
124 35 0
130 1 0
165 - 109
166 - 86
168 - 104
169 - 72
170 - 62
171 - 68
172 - 70
173 - 96
174 - 86
175 - 93
176 - 95
177 - 63
參考5 0 0
參考6 0 0
I1 (異構體3) 0 0
I3 (異構體3) 0 0
I4 (異構體3) 0 0
I5 (異構體3) 78 22
化合物C 92 76
活體外SGF結果(表示為指定時段之後剩餘的胜肽%)概述於下表3-3中。 表 3-3 ：SGF資料
化合物 SGF (1 小時剩餘 %) SGF (4 小時剩餘 %)
1 86 68
2 6 1
4 1 0
7 0 0
17 0 0
27 0 0
37 2 1
38 84 84
39 90 91
41 93 87
42 90 89
44 77 73
45 76 84
46 83 66
48 106 110
57 21 1
58 61 8
60 7 0
120 84 81
121 82 80
122 92 90
123 100 86
124 91 89
130 59 14
165 - 109
166 - 99
168 - 104
169 - 121
170 - 101
171 - 75
172 - 99
173 - 103
174 - 97
175 - 108
176 - 92
177 - 106
參考5 1 0
參考6 0 0
I1 (異構體3) 92 94
I3 (異構體3) 5 0
I4 (異構體3) 99 99
I5 (異構體3) 81 54
化合物C 100 100
參考文獻
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WO 2021/146441
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US 2013/0029907 條項
1. 一種化合物，其具有下式： R 1-Z-R 2其中 R 1為H、C 1-4醯基、苯甲醯基、C 1-4烷基或不存在； R 2為NHR 3、OH或不存在，其中R 3為氫或C 1-3烷基；以及 Z為一式I之胺基酸序列： X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14 (I) 其中 X1不存在或選自由以下組成之群：Asp、Glu、Ser、Cys及Lys； X3選自由以下組成之群：Ser、β-高-Ser、Thr、Leu、Cys及Gln； X5選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Ala、1-Me-Trp、7-Me-Trp、7-Ph-Trp、7-(萘-2-基)-Trp、2-Nal及Bip； X6選自由以下組成之群：Gln、Glu、Tyr及Cys； X8選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Asn、Ala、His及2-Nal，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代； X9選自由以下組成之群：2-Nal、Trp、1-Me-Trp、6-Cl-Trp、3-(3-喹啉基)-Ala、Phe、4-F-Phe、Glu、Cys及Ala； X10選自由以下組成之群：Leu、D-Leu、2-Me-Leu、2-Me-Lys、Trp、Asn、Cys及4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基； X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在； X13不存在或選自由以下組成之群：Asn、Gly、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala； X14不存在或為Gly； X2及X11為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基；以及 X4及X7為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基； 或其一醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物； 其中該化合物不為： I3 (異構體3)   H-DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R-[NH2]； 其中(1a)為一[2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋且(2a)為一[4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋。
2. 根據條項1之化合物，其中X1不存在或為Asp。
3. 根據條項1或2之化合物，其中X1不存在。
4. 根據前述條項中任一項之化合物，其中X3為Ser。
5. 根據前述條項中任一項之化合物，其中X5為Trp。
6. 根據前述條項中任一項之化合物，其中X6為Gln。
7. 根據前述條項中任一項之化合物，其中X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經-CH 2CH 2NH 2取代。
8. 根據前述條項中任一項之化合物，其中X9為2-Nal或Trp。
9. 根據前述條項中任一項之化合物，其中X9為2-Nal。
10.  根據前述條項中任一項之化合物，其中X10為Leu或2-Me-Leu。
11.  根據前述條項中任一項之化合物，其中X10為Leu。
12.  根據前述條項中任一項之化合物，其中X12為Arg。
13.  根據前述條項中任一項之化合物，其中X13不存在。
14.  根據前述條項中任一項之化合物，其中X14不存在。
15.  根據前述條項中任一項之化合物，其中R 1為H、C 1-2醯基或不存在。 16. 根據前述條項中任一項之化合物，其中R 1不存在。
17.  根據條項1至15中任一項之化合物，其中R 1為-C(=O)CH 3。
18.  根據前述條項中任一項之化合物，其中R 2為NH 2。
19.  根據前述條項中任一項之化合物，其中X2與X11及/或X4與X7之間的該橋之長度為5至10個原子長。
20.  根據前述條項中任一項之化合物，其中X1不存在、R 1不存在，且X2及X11為經由X2之 N端共同形成一內醯胺橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基。
21.  根據前述條項中任一項之化合物，其中X1及X12至X14不存在、R 1及R 2不存在，且X2及X11為經由X2之 N端及X11之 C端共同形成一頭對尾環化內醯胺橋之胺基酸殘基。
22.  根據前述條項中任一項之化合物，其中X2與X11及/或X4與X7之間的該二硫醚橋具有式-S-L-Y-L-S-，其中： 各S為一硫原子且為X2及X11及/或X4及X7處之胺基酸殘基之一部分； 各L獨立地為C 1-4伸烷基；以及 Y不存在、為C(=O)或伸芳基。
23.  根據條項22之化合物，其中各L獨立地為C 1-2伸烷基。
24.  根據條項22或23之化合物，其中各L為亞甲基。
25.  根據條項22至24中任一項之化合物，其中Y為C(=O)。
26.  根據條項22至25中任一項之化合物，其中Y為選自伸苯基之伸芳基。
27.  根據條項26之化合物，其中Y為選自1,2-伸苯基、1,3-伸苯基及1,4-伸苯基之伸苯基。
28.  根據條項26或27之化合物，其中Y為1,2-伸苯基。
29.  根據前述條項中任一項之化合物，其中X2與X11及/或X4與X7之間的該含有一三唑環之橋含有一1,2,3-三唑環。
30.  根據前述條項中任一項之化合物，其中X2與X11及/或X4與X7之間的該含有一三唑環之橋連接於該三唑環之位置1及4。
31.  根據前述條項中任一項之化合物，其中X2及X11為共同形成一內醯胺橋之胺基酸殘基。
32.  根據條項31之化合物，其中該內醯胺橋中醯胺鍵之位置相比於X2更接近X11。
33.  根據條項31或32之化合物，其中位置X2及X11處之殘基中之一者選自Lys、Arg、Orn、bAla、3-(4-胺基苯基)丙醯基、(3-胺基甲基)苯甲醯基、(4-胺基甲基)苯甲醯基、4-(2-胺基乙基)苯甲醯基、2-胺基甲基-苯基乙醯基、3-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-氟-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-甲氧基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基、Dab、6-胺基己醯基、6-胺基-4-氧雜己醯基、反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基及(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基，且另一者選自Glu及Asp。
34.  根據條項33之化合物，其中X2選自Lys、Orn、bAla、3-(4-胺基苯基)丙醯基、(3-胺基甲基)苯甲醯基、(4-胺基甲基)苯甲醯基、4-(2-胺基乙基)苯甲醯基、2-胺基甲基-苯基乙醯基、3-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-氟-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-甲氧基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基、6-胺基己醯基、6-胺基-4-氧雜己醯基、反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基及(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基，且X11選自Glu及Asp。
35.  根據條項34之化合物，其中： X2為Lys且X11為Glu； X2為Orn且X11為Glu； X2為bAla且X11為Glu； X2為3-(4-胺基苯基)丙醯基且X11為Glu； X2為(3-胺基甲基)苯甲醯基且X11為Glu； X2為(4-胺基甲基)苯甲醯基且X11為Glu； X2為4-(2-胺基乙基)苯甲醯基且X11為Glu； X2為2-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為3-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為6-胺基己醯基且X11為Glu； X2為6-胺基-4-氧雜己醯基且X11為Glu； X2為反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基且X11為Glu； X2為(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基且X11為Glu； X2為(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基且X11為Asp； X2為4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-3-氟-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-2-甲基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-2-甲氧基-苯基乙醯基且X11為Glu；或 X2為4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基且X11為Glu。
36.  根據條項34或35之化合物，其中： X2為Lys且X11為Glu。
37.  根據條項33之化合物，其中X2選自Glu及Asp且X11選自Lys、Arg及Dab。
38.  根據條項37之化合物，其中： X2為Glu且X11為Lys； X2為Glu且X11為Dab；或 X2為Asp且X11為Arg。
39.  根據條項1至30中任一項之化合物，其中X2及X11為共同形成一二硫醚橋之胺基酸殘基。
40.  根據條項39之化合物，其中X2為Cys且X11為Cys。
41.  根據條項1至30中任一項之化合物，其中X2及X11為共同形成一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基。
42.  根據條項41之化合物，其中位置X2及X11處之殘基中之一者選自Lys(N 3)、疊氮乙酸、(N 3)-Ala、Dab(疊氮乙酸)及Dab((N 3)-Ala)，且另一者選自Pra、Glu(丙炔胺)及Dab(3-丁炔酸)。
43.  根據條項42之化合物，其中X2選自Lys(N 3)、疊氮乙酸及(N 3)-Ala；且X11選自Pra、Glu(丙炔胺)及Dab(3-丁炔酸)。
44. 根據條項43之化合物，其中： X2為Lys(N 3)且X11為Pra； X2為疊氮乙酸且X11為Glu(丙炔胺)； X2為疊氮乙酸且X11為Dab(3-丁炔酸)； X2為(N 3)-Ala且X11為Glu(丙炔胺)；或 X2為(N 3)-Ala且X11為Dab(3-丁炔酸)。
45.  根據條項43或44之化合物，其中： X2為Lys(N 3)且X11為Pra。
46.  根據條項42之化合物，其中X2為Pra；且X11選自Dab(疊氮乙酸)及Dab((N 3)-Ala)。
47.  根據條項46之化合物，其中： X2為Pra且X11為Dab(疊氮乙酸)；或 X2為Pra且X11為Dab((N 3)-Ala)。
48.  根據前述條項中任一項之化合物，其中X4及X7為共同形成一二硫醚橋之胺基酸殘基。
49.  根據條項48之化合物，其中X4為Cys且X7為Cys。
50.  根據條項1至47中任一項之化合物，其中X4及X7為共同形成一內醯胺橋之胺基酸殘基。
51.  根據條項50之化合物，其中位置X4及X7處之殘基中之一者為Lys、Dpr、Dab或Orn，且另一者為Glu。
52.  根據條項51之化合物，其中X4選自Lys、Dpr、Dab及Orn，且X7為Glu。
53.  根據條項52之化合物，其中： X4為Dpr且X7為Glu； X4為Dab且X7為Glu；或 X4為Orn且X7為Glu。
54.  根據條項51之化合物，其中X4為Glu，且X7選自Lys、Dpr、Dab及Orn。
55.  根據條項54之化合物，其中： X4為Glu且X7為Lys； X4為Glu且X7為Dpr；或 X4為Glu且X7為Orn。
56.  根據條項1至47中任一項之化合物，其中X4及X7為共同形成一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基。
57.  根據條項56之化合物，其中位置X4及X7處之殘基中之一者選自Lys(N 3)及Aha，且另一者為Pra。
58.  根據條項57之化合物，其中： X4為Lys(N 3)且X7為Pra；或 X4為Aha且X7為Pra。
59.  根據條項1至6、8、9及12至58中任一項之化合物，其中X8為Trp；X10為D-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
60.  根據條項1至9及12至58中任一項之化合物，其中X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代；X10為D-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
61.  根據條項1至6、8、9及12至58中任一項之化合物，其中X8為Asn；X10為D-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
62.  根據條項1至6、8、9及12至58中任一項之化合物，其中X8為Ala；X10為D-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
63.  根據條項1至6、8、9及12至58中任一項之化合物，其中X8為His；X10為D-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
64.  根據條項1至6、8、9及12至58中任一項之化合物，其中X8為2-Nal；X10為D-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
65.  根據條項1至10及12至58中任一項之化合物，其中X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經-CH 2CH 2NH 2取代；X10為2-Me-Leu；且X12為Arg或不存在。
66.  根據條項1至6、8至10及12至58中任一項之化合物，其中X8為Trp；X10為2-Me-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
67.  根據條項1至10及12至58中任一項之化合物，其中X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代；X10為2-Me-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
68.  根據條項1至6、8至10及12至58中任一項之化合物，其中X8為Asn；X10為2-Me-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
69.  根據條項1至6、8至10及12至58中任一項之化合物，其中X8為Ala；X10為2-Me-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
70.  根據條項1至6、8至10及12至58中任一項之化合物，其中X8為His；X10為2-Me-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
71.  根據條項1至6、8至10及12至58中任一項之化合物，其中X8為2-Nal；X10為2-Me-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在。
72.  根據條項1至9及12至58中任一項之化合物，其中X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經-CH 2CH 2NH 2取代；X10為D-Leu；且X12為Arg或不存在。
73.  根據條項1至10及12至58中任一項之化合物，其中X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經-CH 2CH 2NH 2取代；X10為2-Me-Leu；且X12為Arg或不存在。
74.  根據條項1之化合物，其中Z為選自由以下組成之群的一胺基酸序列：
SEQ ID NO: 1 DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)R
SEQ ID NO: 2 LC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R
SEQ ID NO: 3 DC(1a)SC(2a)WEC(2a)WWLC(1a)R
SEQ ID NO: 4 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R
SEQ ID NO: 5 DC(1a)SE(2c)WQK(2c)WWLC(1a)R
SEQ ID NO: 6 D(1c)*SC(2a)WQC(2a)WWLR(1c)*
SEQ ID NO: 7 DK(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLE(1c)R
SEQ ID NO: 8 D[Orn](1c)SC(2a)WQC(2a)WWLE(1c)R
SEQ ID NO: 9 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWL[Dab](1c)R
SEQ ID NO: 10 E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R
SEQ ID NO: 11 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)
SEQ ID NO: 12 E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)
SEQ ID NO: 13 DE(1c)SC(2a)AQC(2a)WWLK(1c)R
SEQ ID NO: 14 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)AWLK(1c)R
SEQ ID NO: 15 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WALK(1c)R
SEQ ID NO: 16 DE(1c)SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)WWLK(1c)R
SEQ ID NO: 17 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LK(1c)R
SEQ ID NO: 18 K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 19 DK(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 20 DK(1c)SC(2d)WQC(2d)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 21 DK(1c)SC(2e)WQC(2e)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 22 DK(1c)SC(2f)WQC(2f)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 23 DK(1c)S[K(N 3)](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 24 DK(1c)S[Aha](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 25 K(1c)SC(2a)[2-Nal]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 26 K(1c)SC(2a)[Bip]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 27 K(1c)SC(2a)[1-Me-Trp]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 28 DK(1c)SC(2a)WQC(2a)[2-Nal][2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 29 K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 30 K(1c)SC(2a)WQC(2a)H[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 31 K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[F(4-F)]LE(1c)R
SEQ ID NO: 32 K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[1-Me-Trp]LE(1c)R
SEQ ID NO: 33 C(1a)TC(2a)WEC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)S
SEQ ID NO: 34 GK(1c)TC(2a)WEC(2c)WW[2-Me-Leu]E(1c)S
SEQ ID NO: 35 GC(1a)TC(2a)WEC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]C(1a)R
SEQ ID NO: 36 [bAla](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 37 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 38 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
SEQ ID NO: 39 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 40 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 41 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 42 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[2-Me-Arg]
SEQ ID NO: 43 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[N-Me-Arg]
SEQ ID NO: 44 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S
SEQ ID NO: 45 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[F(4-NH 2)]
SEQ ID NO: 46 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)Y
SEQ ID NO: 47 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 48 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)R
SEQ ID NO: 49 [(4-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 50 [4-(2-胺基乙基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 51 [3-(4-胺基苯基)丙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 52 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 53 DC(1a)SC(2b)WQC(2b)WWLC(1a)R
SEQ ID NO: 54 K(1c)SC(2b)WQC(2b)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 55 DE(1c)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]K(1c)R
SEQ ID NO: 56 DE(1c)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]K(1c)R
SEQ ID NO: 57 DE(1c)TC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)
SEQ ID NO: 58 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)ENG
SEQ ID NO: 59 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)NG
SEQ ID NO: 60 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)G
SEQ ID NO: 61 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Lys]K(1c)ENG
SEQ ID NO: 62 DC(1a)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]C(1a)R
SEQ ID NO: 63 DC(1a)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]C(1a)R
SEQ ID NO: 64 DC(1a)QC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)ENG
SEQ ID NO: 65 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Dpr](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 66 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dpr](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 67 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 68 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Orn](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 69 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Orn](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 70 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 71 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-Ph-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 72 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-(萘-2-基)-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 73 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][3-(3-喹啉基)-Ala][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 74 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][6-Cl-Trp][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 75 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基]E(1c)R
SEQ ID NO: 76 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 77 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-(4-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 78 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 79 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(4-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 80 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 81 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S
SEQ ID NO: 82 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 83 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 84 K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 85 K(1c)TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 86 K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S
SEQ ID NO: 87 [6-胺基己醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 88 [6-胺基-4-氧雜己醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 89 [反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基](1c)*[β-高-Ser]C(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 90 [(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 91 [(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]D(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 92 [3-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 93 [2-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 94 [K(N 3)](1g)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Pra](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 95 [疊氮乙酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Glu(丙炔胺)](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 96 [疊氮乙酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(3-丁炔酸)](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 97 [丁-3-炔酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(疊氮乙酸)](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 98 [(N 3)-Ala](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Glu(丙炔胺)](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 99 [(N 3)-Ala](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(3-丁炔酸)](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 100 [丁-3-炔酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab((N 3)-Ala))](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 101 [4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 102 [4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 103 [4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 104 [4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 105 [4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
或其一醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物； 其中： * = 橋使用 N端或 C端處的胜肽主鏈胺或羧酸，而非側鏈胺或羧酸 (1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(1g) = [2,11]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2c) = [4,7]內醯胺橋；(2d) = [4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋；(2e) = [4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋；(2f) = [4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋；(2g) = [4,7]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋。
75.  一種根據條項1之化合物，其係選自：
1 H-DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2]
2 H-LC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R-[NH2]
3 H-DC(1a)SC(2a)WEC(2a)WWLC(1a)R-[NH2]
4 H-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
5 H-DC(1a)SE(2c)WQK(2c)WWLC(1a)R-[NH2]
6 D(1c)*SC(2a)WQC(2a)WWLR(1c)*
7 [Ac]-DK(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLE(1c)R-[NH2]
8 [Ac]-D[Orn](1c)SC(2a)WQC(2a)WWLE(1c)R-[NH2]
9 H-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWL[Dab](1c)R-[NH2]
10 [Ac]-E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
11 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)-[NH2]
12 [Ac]-E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)-[NH2]
13 [Ac]-DE(1c)SC(2a)AQC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
14 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)AWLK(1c)R-[NH2]
15 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WALK(1c)R-[NH2]
16 [Ac]-DE(1c)SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
17 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LK(1c)R-[NH2]
18 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
19 [Ac]-DK(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
20 [Ac]-DK(1c)SC(2d)WQC(2d)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
21 [Ac]-DK(1c)SC(2e)WQC(2e)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
22 [Ac]-DK(1c)SC(2f)WQC(2f)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
23 [Ac]-DK(1c)S[K(N 3)](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
24 [Ac]-DK(1c)S[Aha](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
25 [Ac]-K(1c)SC(2a)[2-Nal]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
26 [Ac]-K(1c)SC(2a)[Bip]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
27 [Ac]-K(1c)SC(2a)[1-Me-Trp]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
28 [Ac]-DK(1c)SC(2a)WQC(2a)[2-Nal][2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
29 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
30 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)H[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
31 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[F(4-F)]LE(1c)R-[NH2]
32 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[1-Me-Trp]LE(1c)R-[NH2]
33 [Ac]-C(1a)TC(2a)WEC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)S-[NH2]
34 [Ac]-GK(1c)TC(2a)WEC(2c)WW[2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2]
35 [Ac]-GC(1a)TC(2a)WEC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2]
36 [bAla](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
37 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
38 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
39 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
40 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
41 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
42 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[2-Me-Arg]-[NH2]
43 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[N-Me-Arg]-[NH2]
44 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2]
45 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[F(4-NH 2)]-[NH2]
46 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)Y-[NH2]
47 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
48 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)R-[NH2]
49 [(4-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
50 [4-(2-胺基乙基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
51 [3-(4-胺基苯基)丙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
52 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
53 H-DC(1a)SC(2b)WQC(2b)WWLC(1a)R-[NH2]
54 [Ac]-K(1c)SC(2b)WQC(2b)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
55 [Ac]-DE(1c)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]K(1c)R-[NH2]
56 [Ac]-DE(1c)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]K(1c)R-[NH2]
57 [Ac]-DE(1c)TC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)R-[NH2]
58 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)ENG-[NH2]
59 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)NG-[NH2]
60 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)G-[NH2]
61 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Lys]K(1c)ENG-[NH2]
62 [Ac]-DC(1a)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2]
63 [Ac]-DC(1a)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2]
64 [Ac]-DC(1a)QC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)ENG-[NH2]
65 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Dpr](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
66 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dpr](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
67 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
68 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Orn](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
69 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Orn](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
70 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
71 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-Ph-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
72 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-(萘-2-基)-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
73 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][3-(3-喹啉基)-Ala][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
74 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][6-Cl-Trp][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
75 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基]E(1c)R-[NH2]
76 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
77 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-(4-吡啶基)-Ala]-[NH2]
78 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
79 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(4-吡啶基)-Ala]-[NH2]
80 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
81 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2]
82 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
83 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
84 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
85 [Ac]-K(1c)TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
86 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2]
87 [6-胺基己醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
88 [6-胺基-4-氧雜己醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
89 [反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基](1c)*[β-高-Ser]C(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
90 [(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
91 [(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]D(1c)[{d}R]-[NH2]
92 [3-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
93 [2-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
94 [Ac]-[K(N 3)](1g)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Pra](1g)[{d}R]-[NH2]
95 [疊氮乙酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Glu(丙炔胺)](1g)[{d}R]-[NH2]
96 [疊氮乙酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(3-丁炔酸)](1g)[{d}R]-[NH2]
97 [丁-3-炔酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(疊氮乙酸)](1g)[{d}R]-[NH2]
98 [(N 3)-Ala](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Glu(丙炔胺)](1g)[{d}R]-[NH2]
99 [(N 3)-Ala](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(3-丁炔酸)](1g)[{d}R]-[NH2]
100 [丁-3-炔酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab((N 3)-Ala))](1g)[{d}R]-[NH2]
101 [4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
102 [4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
103 [4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
104 [4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
105 [4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
及其醫藥學上可接受之鹽及溶劑合物； 其中： * = 橋使用 N端或 C端處的胜肽主鏈胺或羧酸，而非側鏈胺或羧酸 (1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(1g) = [2,11]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2c) = [4,7]內醯胺橋；(2d) = [4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋；(2e) = [4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋；(2f) = [4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋；(2g) = [4,7]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋。
76.  一種醫藥組成物，其包含根據前述條項中任一項之化合物與醫藥學上可接受之載劑、賦形劑或媒劑的組合。
77.  一種用於合成根據條項1至75中任一項之化合物的方法，其包含藉由固相或液相胜肽合成方法合成類似物，任擇地分離及/或純化最終產物，且任擇地進一步包含以下步驟：在位置X2及X11處之胺基酸殘基之間形成一醯胺鍵，形成具有一連接基團的二個硫醚鍵，或形成一三唑，且任擇地進一步包含以下步驟：在位置X4及X7處之胺基酸殘基之間形成一醯胺鍵，形成具有一連接基團的二個硫醚鍵，或形成一三唑。
78.  根據條項1至75中任一項之化合物或根據條項76之醫藥組成物，其用於醫學治療方法中。
79.  根據條項1至75中任一項之化合物或根據條項76之醫藥組成物，其用於預防或治療以下的一方法中：一個體之發炎性腸病(IBD)、潰瘍性結腸炎、克隆氏病、乳糜瀉(非熱帶性口瘡)、與血清反應陰性關節病相關之腸病、顯微結腸炎、膠原性結腸炎、嗜伊紅血球性胃腸炎、與放射或化學療法相關之結腸炎、與如白血球黏著缺乏症-I的先天性免疫性病症相關之結腸炎、慢性肉芽腫病、1b型肝糖貯積病、赫曼斯基-普拉克症候群、切迪亞克-東症候群及威斯科特-奧爾德里奇症候群、在直腸結腸切除術及迴腸肛管吻合術之後產生的結腸袋炎、胃腸癌、胰臟炎、胰島素依賴型糖尿病、乳房炎、膽囊炎、膽管炎、膽管周圍炎、慢性支氣管炎、慢性鼻竇炎、哮喘、牛皮癬、牛皮癬性關節炎、僵直性脊椎炎或移植物抗宿主疾病及其組合。 優先條項
1. 一種化合物，其具有下式： R 1-Z-R 2其中 R 1為H、C 1-4醯基、苯甲醯基、C 1-4烷基或不存在； R 2為NHR 3、OH或不存在，其中R 3為氫或C 1-3烷基；以及 Z為一式I之胺基酸序列： X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14             (I) 其中 X1不存在或選自由以下組成之群：Asp、Glu、Ser、Cys及Lys； X3選自由以下組成之群：Ser、β-高-Ser、Thr、Leu、Cys及Gln； X5選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Ala、1-Me-Trp、7-Me-Trp、7-Ph-Trp、7-(萘-2-基)-Trp、2-Nal及Bip； X6選自由以下組成之群：Gln、Glu、Tyr及Cys； X8選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Asn、Ala、His及2-Nal，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代； X9選自由以下組成之群：2-Nal、Trp、1-Me-Trp、6-Cl-Trp、3-(3-喹啉基)-Ala、Phe、4-F-Phe、Glu、Cys及Ala； X10選自由以下組成之群：Leu、D-Leu、2-Me-Leu、2-Me-Lys、Trp、Asn、Cys及4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基； X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala或不存在； X13不存在或選自由以下組成之群：Asn、Gly、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala； X14不存在或為Gly； X2及X11為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基；以及 X4及X7為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基； 或其一醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物； 其中該化合物不為： I3 (異構體3)  H-DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R-[NH2]； 其中(1a)為一[2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋且(2a)為一[4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋。
2. 根據條項1之化合物，其中X1不存在或為Asp； 任擇地其中X3為Ser； 任擇地其中X5為Trp； 任擇地其中X6為Gln； 任擇地其中X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經-CH 2CH 2NH 2取代； 任擇地其中X9為2-Nal或Trp； 任擇地其中X10為Leu或2-Me-Leu； 任擇地其中X12為Arg； 任擇地其中X13不存在； 任擇地其中X14不存在； 任擇地其中R 1為H、C 1-2醯基或不存在； 任擇地其中R 2為NH 2； 任擇地其中X2與X11及/或X4與X7之間的該橋之長度為5至10個原子長。
3. 根據前述條項中任一項之化合物，其中X2與X11及/或X4與X7之間的該二硫醚橋具有式-S-L-Y-L-S-，其中： 各S為一硫原子且為X2及X11及/或X4及X7處之胺基酸殘基之一部分； 各L獨立地為C 1-4伸烷基；以及 Y不存在、為C(=O)或伸芳基。
4. 根據前述條項中任一項之化合物，其中X2與X11及/或X4與X7之間的該含有一三唑環之橋含有一1,2,3-三唑環； 任擇地其中X2與X11及/或X4與X7之間的該含有一三唑環之橋連接於該三唑環之位置1及4。
5. 根據前述條項中任一項之化合物，其中X2及X11為共同形成一內醯胺橋之胺基酸殘基； 任擇地其中該內醯胺橋中醯胺鍵之位置相比於X2更接近X11； 任擇地其中位置X2及X11處之殘基中之一者選自Lys、Arg、Orn、bAla、3-(4-胺基苯基)丙醯基、(3-胺基甲基)苯甲醯基、(4-胺基甲基)苯甲醯基、4-(2-胺基乙基)苯甲醯基、2-胺基甲基-苯基乙醯基、3-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-氟-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-甲氧基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基、Dab、6-胺基己醯基、6-胺基-4-氧雜己醯基、反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基及(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基，且另一者選自Glu及Asp。
6. 根據條項1至4中任一項之化合物，其中X2及X11為共同形成一二硫醚橋之胺基酸殘基； 任擇地其中X2為Cys且X11為Cys。
7. 根據條項1至4中任一項之化合物，其中X2及X11為共同形成一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基； 任擇地其中位置X2及X11處之殘基中之一者選自Lys(N 3)、疊氮乙酸、(N 3)-Ala、Dab(疊氮乙酸)及Dab((N 3)-Ala)，且另一者選自Pra、Glu(丙炔胺)及Dab(3-丁炔酸)。
8. 根據前述條項中任一項之化合物，其中X4及X7為共同形成一二硫醚橋之胺基酸殘基； 任擇地其中X4為Cys且X7為Cys； 或 其中X4及X7為共同形成一內醯胺橋之胺基酸殘基； 任擇地其中位置X4及X7處之殘基中之一者為Lys、Dpr、Dab或Orn，且另一者為Glu。
9. 根據條項1至7中任一項之化合物，其中X4及X7為共同形成一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基； 任擇地其中位置X4及X7處之殘基中之一者選自Lys(N 3)及Aha，且另一者為Pra。
10.  根據條項1之化合物，其中Z為選自由以下組成之群的一胺基酸序列：
SEQ ID NO: 1 DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)R
SEQ ID NO: 2 LC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R
SEQ ID NO: 3 DC(1a)SC(2a)WEC(2a)WWLC(1a)R
SEQ ID NO: 4 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R
SEQ ID NO: 5 DC(1a)SE(2c)WQK(2c)WWLC(1a)R
SEQ ID NO: 6 D(1c)*SC(2a)WQC(2a)WWLR(1c)*
SEQ ID NO: 7 DK(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLE(1c)R
SEQ ID NO: 8 D[Orn](1c)SC(2a)WQC(2a)WWLE(1c)R
SEQ ID NO: 9 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWL[Dab](1c)R
SEQ ID NO: 10 E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R
SEQ ID NO: 11 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)
SEQ ID NO: 12 E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)
SEQ ID NO: 13 DE(1c)SC(2a)AQC(2a)WWLK(1c)R
SEQ ID NO: 14 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)AWLK(1c)R
SEQ ID NO: 15 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WALK(1c)R
SEQ ID NO: 16 DE(1c)SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)WWLK(1c)R
SEQ ID NO: 17 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LK(1c)R
SEQ ID NO: 18 K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 19 DK(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 20 DK(1c)SC(2d)WQC(2d)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 21 DK(1c)SC(2e)WQC(2e)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 22 DK(1c)SC(2f)WQC(2f)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 23 DK(1c)S[K(N 3)](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 24 DK(1c)S[Aha](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 25 K(1c)SC(2a)[2-Nal]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 26 K(1c)SC(2a)[Bip]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 27 K(1c)SC(2a)[1-Me-Trp]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 28 DK(1c)SC(2a)WQC(2a)[2-Nal][2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 29 K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 30 K(1c)SC(2a)WQC(2a)H[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 31 K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[F(4-F)]LE(1c)R
SEQ ID NO: 32 K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[1-Me-Trp]LE(1c)R
SEQ ID NO: 33 C(1a)TC(2a)WEC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)S
SEQ ID NO: 34 GK(1c)TC(2a)WEC(2c)WW[2-Me-Leu]E(1c)S
SEQ ID NO: 35 GC(1a)TC(2a)WEC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]C(1a)R
SEQ ID NO: 36 [bAla](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 37 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 38 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
SEQ ID NO: 39 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 40 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 41 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 42 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[2-Me-Arg]
SEQ ID NO: 43 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[N-Me-Arg]
SEQ ID NO: 44 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S
SEQ ID NO: 45 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[F(4-NH 2)]
SEQ ID NO: 46 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)Y
SEQ ID NO: 47 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 48 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)R
SEQ ID NO: 49 [(4-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 50 [4-(2-胺基乙基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 51 [3-(4-胺基苯基)丙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 52 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 53 DC(1a)SC(2b)WQC(2b)WWLC(1a)R
SEQ ID NO: 54 K(1c)SC(2b)WQC(2b)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R
SEQ ID NO: 55 DE(1c)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]K(1c)R
SEQ ID NO: 56 DE(1c)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]K(1c)R
SEQ ID NO: 57 DE(1c)TC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)
SEQ ID NO: 58 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)ENG
SEQ ID NO: 59 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)NG
SEQ ID NO: 60 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)G
SEQ ID NO: 61 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Lys]K(1c)ENG
SEQ ID NO: 62 DC(1a)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]C(1a)R
SEQ ID NO: 63 DC(1a)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]C(1a)R
SEQ ID NO: 64 DC(1a)QC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)ENG
SEQ ID NO: 65 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Dpr](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 66 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dpr](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 67 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 68 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Orn](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 69 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Orn](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 70 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 71 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-Ph-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 72 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-(萘-2-基)-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 73 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][3-(3-喹啉基)-Ala][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 74 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][6-Cl-Trp][2-Me-Leu]E(1c)R
SEQ ID NO: 75 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基]E(1c)R
SEQ ID NO: 76 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 77 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-(4-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 78 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 79 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(4-吡啶基)-Ala]
SEQ ID NO: 80 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 81 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S
SEQ ID NO: 82 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]
SEQ ID NO: 83 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 84 K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 85 K(1c)TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 86 K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S
SEQ ID NO: 87 [6-胺基己醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 88 [6-胺基-4-氧雜己醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 89 [反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基](1c)*[β-高-Ser]C(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 90 [(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 91 [(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]D(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 92 [3-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 93 [2-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 94 [K(N 3)](1g)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Pra](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 95 [疊氮乙酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Glu(丙炔胺)](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 96 [疊氮乙酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(3-丁炔酸)](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 97 [丁-3-炔酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(疊氮乙酸)](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 98 [(N 3)-Ala](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Glu(丙炔胺)](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 99 [(N 3)-Ala](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(3-丁炔酸)](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 100 [丁-3-炔酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab((N 3)-Ala))](1g)[{d}R]
SEQ ID NO: 101 [4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 102 [4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 103 [4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 104 [4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
SEQ ID NO: 105 [4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]
或其一醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物； 其中： * = 橋使用 N端或 C端處的胜肽主鏈胺或羧酸，而非側鏈胺或羧酸 (1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(1g) = [2,11]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2c) = [4,7]內醯胺橋；(2d) = [4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋；(2e) = [4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋；(2f) = [4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋；(2g) = [4,7]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋。
11.  一種根據條項1之化合物，其係選自：
1 H-DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2]
2 H-LC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R-[NH2]
3 H-DC(1a)SC(2a)WEC(2a)WWLC(1a)R-[NH2]
4 H-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
5 H-DC(1a)SE(2c)WQK(2c)WWLC(1a)R-[NH2]
6 D(1c)*SC(2a)WQC(2a)WWLR(1c)*
7 [Ac]-DK(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLE(1c)R-[NH2]
8 [Ac]-D[Orn](1c)SC(2a)WQC(2a)WWLE(1c)R-[NH2]
9 H-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWL[Dab](1c)R-[NH2]
10 [Ac]-E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
11 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)-[NH2]
12 [Ac]-E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)-[NH2]
13 [Ac]-DE(1c)SC(2a)AQC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
14 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)AWLK(1c)R-[NH2]
15 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WALK(1c)R-[NH2]
16 [Ac]-DE(1c)SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)WWLK(1c)R-[NH2]
17 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LK(1c)R-[NH2]
18 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
19 [Ac]-DK(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
20 [Ac]-DK(1c)SC(2d)WQC(2d)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
21 [Ac]-DK(1c)SC(2e)WQC(2e)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
22 [Ac]-DK(1c)SC(2f)WQC(2f)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
23 [Ac]-DK(1c)S[K(N 3)](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
24 [Ac]-DK(1c)S[Aha](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
25 [Ac]-K(1c)SC(2a)[2-Nal]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
26 [Ac]-K(1c)SC(2a)[Bip]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
27 [Ac]-K(1c)SC(2a)[1-Me-Trp]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
28 [Ac]-DK(1c)SC(2a)WQC(2a)[2-Nal][2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
29 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
30 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)H[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
31 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[F(4-F)]LE(1c)R-[NH2]
32 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[1-Me-Trp]LE(1c)R-[NH2]
33 [Ac]-C(1a)TC(2a)WEC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)S-[NH2]
34 [Ac]-GK(1c)TC(2a)WEC(2c)WW[2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2]
35 [Ac]-GC(1a)TC(2a)WEC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2]
36 [bAla](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
37 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
38 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
39 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
40 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
41 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
42 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[2-Me-Arg]-[NH2]
43 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[N-Me-Arg]-[NH2]
44 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2]
45 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[F(4-NH 2)]-[NH2]
46 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)Y-[NH2]
47 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
48 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)R-[NH2]
49 [(4-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
50 [4-(2-胺基乙基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
51 [3-(4-胺基苯基)丙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
52 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
53 H-DC(1a)SC(2b)WQC(2b)WWLC(1a)R-[NH2]
54 [Ac]-K(1c)SC(2b)WQC(2b)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R-[NH2]
55 [Ac]-DE(1c)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]K(1c)R-[NH2]
56 [Ac]-DE(1c)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]K(1c)R-[NH2]
57 [Ac]-DE(1c)TC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)R-[NH2]
58 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)ENG-[NH2]
59 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)NG-[NH2]
60 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)G-[NH2]
61 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Lys]K(1c)ENG-[NH2]
62 [Ac]-DC(1a)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2]
63 [Ac]-DC(1a)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2]
64 [Ac]-DC(1a)QC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)ENG-[NH2]
65 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Dpr](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
66 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dpr](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
67 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
68 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Orn](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
69 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Orn](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
70 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
71 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-Ph-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
72 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-(萘-2-基)-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
73 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][3-(3-喹啉基)-Ala][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
74 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][6-Cl-Trp][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2]
75 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基]E(1c)R-[NH2]
76 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
77 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-(4-吡啶基)-Ala]-[NH2]
78 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
79 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(4-吡啶基)-Ala]-[NH2]
80 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
81 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2]
82 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2]
83 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
84 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
85 [Ac]-K(1c)TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
86 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2]
87 [6-胺基己醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
88 [6-胺基-4-氧雜己醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
89 [反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基](1c)*[β-高-Ser]C(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
90 [(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
91 [(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]D(1c)[{d}R]-[NH2]
92 [3-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
93 [2-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
94 [Ac]-[K(N 3)](1g)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Pra](1g)[{d}R]-[NH2]
95 [疊氮乙酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Glu(丙炔胺)](1g)[{d}R]-[NH2]
96 [疊氮乙酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(3-丁炔酸)](1g)[{d}R]-[NH2]
97 [丁-3-炔酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(疊氮乙酸)](1g)[{d}R]-[NH2]
98 [(N 3)-Ala](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Glu(丙炔胺)](1g)[{d}R]-[NH2]
99 [(N 3)-Ala](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(3-丁炔酸)](1g)[{d}R]-[NH2]
100 [丁-3-炔酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab((N 3)-Ala))](1g)[{d}R]-[NH2]
101 [4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
102 [4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
103 [4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
104 [4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
105 [4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2]
及其醫藥學上可接受之鹽及溶劑合物； 其中： * = 橋使用 N端或 C端處的胜肽主鏈胺或羧酸，而非側鏈胺或羧酸 (1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(1g) = [2,11]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2c) = [4,7]內醯胺橋；(2d) = [4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋；(2e) = [4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋；(2f) = [4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋；(2g) = [4,7]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋。
12.  一種醫藥組成物，其包含根據前述條項中任一項之化合物與醫藥學上可接受之載劑、賦形劑或媒劑的組合。
13.  一種用於合成根據條項1至11中任一項之化合物的方法，其包含藉由固相或液相胜肽合成方法合成類似物，任擇地分離及/或純化最終產物，且任擇地進一步包含以下步驟：在位置X2及X11處之胺基酸殘基之間形成一醯胺鍵，形成具有一連接基團的二個硫醚鍵，或形成一三唑，且任擇地進一步包含以下步驟：在位置X4及X7處之胺基酸殘基之間形成一醯胺鍵，形成具有一連接基團的二個硫醚鍵，或形成一三唑。
14.  根據條項1至11中任一項之化合物或根據條項12之醫藥組成物，其用於醫學治療方法中。
15.  根據條項1至11中任一項之化合物或根據條項12之醫藥組成物，其用於預防或治療以下的一方法中：一個體之發炎性腸病(IBD)、潰瘍性結腸炎、克隆氏病、乳糜瀉(非熱帶性口瘡)、與血清反應陰性關節病相關之腸病、顯微結腸炎、膠原性結腸炎、嗜伊紅血球性胃腸炎、與放射或化學療法相關之結腸炎、與如白血球黏著缺乏症-I的先天性免疫性病症相關之結腸炎、慢性肉芽腫病、1b型肝糖貯積病、赫曼斯基-普拉克症候群、切迪亞克-東症候群及威斯科特-奧爾德里奇症候群、在直腸結腸切除術及迴腸肛管吻合術之後產生的結腸袋炎、胃腸癌、胰臟炎、胰島素依賴型糖尿病、乳房炎、膽囊炎、膽管炎、膽管周圍炎、慢性支氣管炎、慢性鼻竇炎、哮喘、牛皮癬、牛皮癬性關節炎、僵直性脊椎炎或移植物抗宿主疾病及其組合。
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(無)

Claims (87)

  1. 一種化合物，其具有下式： R 1-Z-R 2其中 R 1為H、C 1-4醯基、苯甲醯基、C 1-4烷基或不存在； R 2為NHR 3、OH或不存在，其中R 3為氫或任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基；以及 Z為一式I之胺基酸序列： X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14 (I) 其中 X1不存在或選自由以下組成之群：Asp、Gly、Leu、Glu、Ser、Cys及Lys； X3選自由以下組成之群：Ser、β-高-Ser (β-homo-Ser)、Thr、Leu、Cys、Gln、Val、Ile、N-Me-Ser及Q(吡咯啶)； X5選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Ala、1-Me-Trp、7-Me-Trp、7-Ph-Trp、7-(萘-2-基)-Trp、2-Nal、Bip、4-F-Trp、7-F-Trp及N-Me-Trp； X6選自由以下組成之群：Gln、Glu、Tyr、Cys、Val、His、N-Me-Gln及Q(吡咯啶)； X8選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Asn、Ala、His、2-Nal、Dab、2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)、F(4-NH 2-(2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基)丙基)、Phe、Val、4-Me-Phe、2-Me-Phe、Bip、2-Me-F(4-F)、{d}F(4-F)、4-Cl-Phe、α-Me-Trp、3,3-二苯基-Ala及Phg，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代； X9選自由以下組成之群：2-Nal、Trp、1-Me-Trp、6-Cl-Trp、3-(3-喹啉基)-Ala、Phe、4-F-Phe、Glu、Cys、Ala、6-F-Trp、His、3-F-Phe、3,4-Me-Phe、Bip及{d}6-F-Trp； X10選自由以下組成之群：Leu、D-Leu、2-Me-Leu、2-Me-Lys、Trp、Asn、Cys、4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基及2-Me-Val； X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala、3-(4-吡啶基)-Ala、{d}2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)、D-Gln、D-Glu、D-His、3-胺基丙醯基及GABA，或不存在； X13不存在或選自由以下組成之群：Asn、Gly、3-(3-吡啶基)-Ala、3-(4-吡啶基)-Ala、3-(3-喹啉基)-Ala、{d}[3-(3-吡啶基)-Ala]、3-胺基-3-(3'-吡啶基)丙醯基、3-F-Phe、3,5-F-Phe、4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基、2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基乙醯基)、2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基丙醯基)、2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯甲醯基)、2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯基乙醯基)及2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala； X14不存在或為Gly； X2及X11為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基；以及 X4及X7為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基； 或其一醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物； 其中該化合物不為： I3 (異構體3)   H-DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R-[NH2]； 其中(1a)為一[2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋且(2a)為一[4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋。
  2. 如請求項1之化合物，其具有下式： R 1-Z-R 2其中 R 1為H、C 1-4醯基、苯甲醯基、C 1-4烷基或不存在； R 2為NHR 3、OH或不存在，其中R 3為氫或C 1-3烷基；以及 Z為一式I之胺基酸序列： X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14 (I) 其中 X1不存在或選自由以下組成之群：Asp、Glu、Ser、Cys及Lys； X3選自由以下組成之群：Ser、β-高-Ser、Thr、Leu、Cys及Gln； X5選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Ala、1-Me-Trp、7-Me-Trp、7-Ph-Trp、7-(萘-2-基)-Trp、2-Nal及Bip； X6選自由以下組成之群：Gln、Glu、Tyr及Cys； X8選自由以下組成之群：Trp、Tyr、Asn、Ala、His及2-Nal，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代； X9選自由以下組成之群：2-Nal、Trp、1-Me-Trp、6-Cl-Trp、3-(3-喹啉基)-Ala、Phe、4-F-Phe、Glu、Cys及Ala； X10選自由以下組成之群：Leu、D-Leu、2-Me-Leu、2-Me-Lys、Trp、Asn、Cys及4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基； X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala，或不存在； X13不存在或選自由以下組成之群：Asn、Gly、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala； X14不存在或為Gly； X2及X11為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基；以及 X4及X7為共同形成一內醯胺橋、一二硫醚橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基； 或其一醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物； 其中該化合物不為： I3 (異構體3)   H-DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R-[NH2]； 其中(1a)為一[2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋且(2a)為一[4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋。
  3. 如請求項1或2之化合物，其中X1不存在或為Asp。
  4. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X1不存在。
  5. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X3為Ser或Ile。
  6. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X5為Trp或7-Me-Trp。
  7. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X6為Gln或Glu。
  8. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X8為Trp、Tyr或4-Me-Phe；其中Tyr之羥基任擇地經-CH 2CH 2NH 2取代。
  9. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X9為2-Nal、Trp或3,4-Me-Phe。
  10. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X9為2-Nal。
  11. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X10為Leu、2-Me-Leu或2-Me-Val。
  12. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X10為Leu或2-Me Leu。
  13. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X12為Arg、D-Arg及Dab。
  14. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X13不存在、為3-(3-吡啶基)-Ala或2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala。
  15. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X14不存在。
  16. 如前述請求項中任一項之化合物，其中R 1為H、C 1-2醯基或不存在。
  17. 如前述請求項中任一項之化合物，其中R 1不存在。
  18. 如請求項1至16中任一項之化合物，其中R 1為-C(=O)CH 3。
  19. 如前述請求項中任一項之化合物，其中R 2為NH 2。
  20. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X2與X11及/或X4與X7之間的該橋之長度為5至10個原子長。
  21. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X1不存在，R 1不存在，且X2及X11為經由X2之 N端共同形成一內醯胺橋或一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基。
  22. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X1及X12至X14不存在，R 1及R 2不存在，且X2及X11為經由X2之 N端及X11之 C端共同形成一頭對尾環化內醯胺橋之胺基酸殘基。
  23. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X2與X11及/或X4與X7之間的該二硫醚橋具有式-S-L-Y-L-S-，其中： 各S為一硫原子且為X2及X11及/或X4及X7處之胺基酸殘基之一部分； 各L獨立地為C 1-4伸烷基；以及 Y不存在、為C(=O)或伸芳基。
  24. 如請求項23之化合物，其中各L獨立地為C 1-2伸烷基。
  25. 如請求項23或24之化合物，其中各L為亞甲基。
  26. 如請求項23至25中任一項之化合物，其中Y為C(=O)。
  27. 如請求項23至25中任一項之化合物，其中Y為選自伸苯基之伸芳基。
  28. 如請求項27之化合物，其中Y為選自1,2-伸苯基、1,3-伸苯基及1,4-伸苯基之伸苯基。
  29. 如請求項27或28之化合物，其中Y為1,2-伸苯基。
  30. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X2與X11及/或X4與X7之間的該含有一三唑環之橋含有一1,2,3-三唑環。
  31. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X2與X11及/或X4與X7之間的該含有一三唑環之橋連接於該三唑環之位置1及4。
  32. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X2及X11為共同形成一內醯胺橋之胺基酸殘基。
  33. 如請求項32之化合物，其中該內醯胺橋中醯胺鍵之位置相比於X2更接近X11。
  34. 如請求項32或33之化合物，其中位置X2及X11處之殘基中之一者選自Lys、Arg、Orn、bAla、3-(4-胺基苯基)丙醯基、(3-胺基甲基)苯甲醯基、(4-胺基甲基)苯甲醯基、4-(2-胺基乙基)苯甲醯基、2-胺基甲基-苯基乙醯基、3-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-氟-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-甲氧基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基、Dab、6-胺基己醯基、6-胺基-4-氧雜己醯基、反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基、(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基、2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)及4-甲基胺基甲基-苯基乙醯基，且另一者選自Glu及Asp。
  35. 如請求項34之化合物，其中X2選自Lys、Orn、bAla、3-(4-胺基苯基)丙醯基、(3-胺基甲基)苯甲醯基、(4-胺基甲基)苯甲醯基、4-(2-胺基乙基)苯甲醯基、2-胺基甲基-苯基乙醯基、3-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基、4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-氟-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-2-甲氧基-苯基乙醯基、4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基、6-胺基己醯基、6-胺基-4-氧雜己醯基、反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基、(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基、2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)及4-甲基胺基甲基-苯基乙醯基，且X11選自Glu及Asp。
  36. 如請求項35之化合物，其中： X2為Lys且X11為Glu； X2為Orn且X11為Glu； X2為bAla且X11為Glu； X2為3-(4-胺基苯基)丙醯基且X11為Glu； X2為(3-胺基甲基)苯甲醯基且X11為Glu； X2為(4-胺基甲基)苯甲醯基且X11為Glu； X2為4-(2-胺基乙基)苯甲醯基且X11為Glu； X2為2-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為3-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為6-胺基己醯基且X11為Glu； X2為6-胺基-4-氧雜己醯基且X11為Glu； X2為反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基且X11為Glu； X2為(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基且X11為Glu； X2為(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基且X11為Asp； X2為4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-3-氟-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-2-甲基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-2-甲氧基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基且X11為Glu； X2為Dab且X11為Glu； X2為2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)且X11為Glu；或 X2為2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)且X11為Glu。
  37. 如請求項35或36之化合物，其中： X2為Lys且X11為Glu； X2為(3-胺基甲基)苯甲醯基且X11為Glu；或 X2為4-胺基甲基-苯基乙醯基且X11為Glu。
  38. 如請求項34之化合物，其中X2選自Glu及Asp且X11選自Lys、Arg及Dab。
  39. 如請求項38之化合物，其中： X2為Glu且X11為Lys； X2為Glu且X11為Dab；或 X2為Asp且X11為Arg。
  40. 如請求項1至31中任一項之化合物，其中X2及X11為共同形成一二硫醚橋之胺基酸殘基。
  41. 如請求項40之化合物，其中X2及X11各自獨立地選自Cys及N-Me-Cys。
  42. 如請求項40或41之化合物，其中X2為Cys且X11為Cys。
  43. 如請求項1至31中任一項之化合物，其中X2及X11為共同形成一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基。
  44. 如請求項43之化合物，其中位置X2及X11處之殘基中之一者選自Lys(N 3)、疊氮乙酸、(N 3)-Ala、Dab(疊氮乙酸)及Dab((N 3)-Ala)，且另一者選自Pra、Glu(丙炔胺)、Dab(3-丁炔酸)及丁-3-炔酸。
  45. 如請求項44之化合物，其中X2選自Lys(N 3)、疊氮乙酸及(N 3)-Ala；且X11選自Pra、Glu(丙炔胺)及Dab(3-丁炔酸)。
  46. 如請求項45之化合物，其中： X2為Lys(N 3)且X11為Pra； X2為疊氮乙酸且X11為Glu(丙炔胺)； X2為疊氮乙酸且X11為Dab(3-丁炔酸)； X2為(N 3)-Ala且X11為Glu(丙炔胺)；或 X2為(N 3)-Ala且X11為Dab(3-丁炔酸)。
  47. 如請求項45或46之化合物，其中： X2為Lys(N 3)且X11為Pra。
  48. 如請求項44之化合物，其中X2選自Pra及丁-3-炔酸；且X11選自Dab(疊氮乙酸)及Dab((N 3)-Ala)。
  49. 如請求項48之化合物，其中： X2為Pra且X11為Dab(疊氮乙酸)； X2為Pra且X11為Dab((N 3)-Ala)；或 X2為丁-3-炔酸且X11為Dab(疊氮乙酸)；或 X2為丁-3-炔酸且X11為Dab((N 3)-Ala)。
  50. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X4及X7為共同形成一二硫醚橋之胺基酸殘基。
  51. 如請求項50之化合物，其中X4及X7各自獨立地選自Cys及N-Me-Cys。
  52. 如請求項50或51之化合物，其中X4為Cys且X7為Cys；或X4為N-Me-Cys且X7為Cys。
  53. 如請求項1至49中任一項之化合物，其中X4及X7為共同形成一內醯胺橋之胺基酸殘基。
  54. 如請求項53之化合物，其中位置X4及X7處之殘基中之一者為Lys、Dpr、Dab或Orn，且另一者為Glu。
  55. 如請求項54之化合物，其中X4選自Lys、Dpr、Dab及Orn，且X7為Glu。
  56. 如請求項55之化合物，其中： X4為Dpr且X7為Glu； X4為Dab且X7為Glu；或 X4為Orn且X7為Glu。
  57. 如請求項54之化合物，其中X4為Glu，且X7選自Lys、Dpr、Dab及Orn。
  58. 如請求項57之化合物，其中： X4為Glu且X7為Lys； X4為Glu且X7為Dpr； X4為Glu且X7為Orn；或 X4為Glu且X7為Dab。
  59. 如請求項1至49中任一項之化合物，其中X4及X7為共同形成一含有一三唑環之橋的胺基酸殘基。
  60. 如請求項59之化合物，其中位置X4及X7處之殘基中之一者選自Lys(N 3)及Aha，且另一者為Pra。
  61. 如請求項60之化合物，其中： X4為Lys(N 3)且X7為Pra；或 X4為Aha且X7為Pra。
  62. 如請求項1至7、9、10及13至61中任一項之化合物，其中X8為Trp；X10為D-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala，或不存在。
  63. 如請求項1至10及13至61中任一項之化合物，其中X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代；X10為D-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala，或不存在。
  64. 如請求項1至7、9、10及13至61中任一項之化合物，其中X8為Asn；X10為D-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala，或不存在。
  65. 如請求項1至7、9、10及13至61中任一項之化合物，其中X8為Ala；X10為D-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala，或不存在。
  66. 如請求項1至7、9、10及13至61中任一項之化合物，其中X8為His；X10為D-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala，或不存在。
  67. 如請求項1至7、9、10及13至61中任一項之化合物，其中X8為2-Nal；X10為D-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala，或不存在。
  68. 如請求項1至11及13至61中任一項之化合物，其中X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經-CH 2CH 2NH 2取代；X10為2-Me-Leu；且X12為Arg或不存在。
  69. 如請求項1至7、9至11及13至61中任一項之化合物，其中X8為Trp；X10為2-Me-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala，或不存在。
  70. 如請求項1至11及13至61中任一項之化合物，其中X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經任擇地經NH 2取代之C 1-3烷基取代；X10為2-Me-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala，或不存在。
  71. 如請求項1至7、9至11及13至61中任一項之化合物，其中X8為Asn；X10為2-Me-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala，或不存在。
  72. 如請求項1至7、9至11及13至61中任一項之化合物，其中X8為Ala；X10為2-Me-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala，或不存在。
  73. 如請求項1至7、9至11及13至61中任一項之化合物，其中X8為His；X10為2-Me-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala，或不存在。
  74. 如請求項1至7、9至11及13至61中任一項之化合物，其中X8為2-Nal；X10為2-Me-Leu；且X12選自由以下組成之群：Arg、D-Arg、2-Me-Arg、N-Me-Arg、Ser、Phe、4-NH 2-Phe、Tyr、Thr、Met、Gly、Glu、Asn、Dab、3-(3-吡啶基)-Ala及3-(4-吡啶基)-Ala，或不存在。
  75. 如請求項1至10及13至61中任一項之化合物，其中X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經-CH 2CH 2NH 2取代；X10為D-Leu；且X12為Arg或不存在。
  76. 如請求項1至11及13至61中任一項之化合物，其中X8為Tyr，其中Tyr之羥基任擇地經-CH 2CH 2NH 2取代；X10為2-Me-Leu；且X12為Arg或不存在。
  77. 如請求項1之化合物，其中Z為選自由以下組成之群的一胺基酸序列： SEQ ID NO: 1 DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)R SEQ ID NO: 2 LC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R SEQ ID NO: 3 DC(1a)SC(2a)WEC(2a)WWLC(1a)R SEQ ID NO: 4 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R SEQ ID NO: 5 DC(1a)SE(2c)WQK(2c)WWLC(1a)R SEQ ID NO: 6 D(1c)*SC(2a)WQC(2a)WWLR(1c)* SEQ ID NO: 7 DK(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLE(1c)R SEQ ID NO: 8 D[Orn](1c)SC(2a)WQC(2a)WWLE(1c)R SEQ ID NO: 9 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWL[Dab](1c)R SEQ ID NO: 10 E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R SEQ ID NO: 11 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c) SEQ ID NO: 12 E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c) SEQ ID NO: 13 DE(1c)SC(2a)AQC(2a)WWLK(1c)R SEQ ID NO: 14 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)AWLK(1c)R SEQ ID NO: 15 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WALK(1c)R SEQ ID NO: 16 DE(1c)SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)WWLK(1c)R SEQ ID NO: 17 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LK(1c)R SEQ ID NO: 18 K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R SEQ ID NO: 19 DK(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R SEQ ID NO: 20 DK(1c)SC(2d)WQC(2d)W[2-Nal]LE(1c)R SEQ ID NO: 21 DK(1c)SC(2e)WQC(2e)W[2-Nal]LE(1c)R SEQ ID NO: 22 DK(1c)SC(2f)WQC(2f)W[2-Nal]LE(1c)R SEQ ID NO: 23 DK(1c)S[K(N 3)](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R SEQ ID NO: 24 DK(1c)S[Aha](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R SEQ ID NO: 25 K(1c)SC(2a)[2-Nal]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R SEQ ID NO: 26 K(1c)SC(2a)[Bip]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R SEQ ID NO: 27 K(1c)SC(2a)[1-Me-Trp]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R SEQ ID NO: 28 DK(1c)SC(2a)WQC(2a)[2-Nal][2-Nal]LE(1c)R SEQ ID NO: 29 K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R SEQ ID NO: 30 K(1c)SC(2a)WQC(2a)H[2-Nal]LE(1c)R SEQ ID NO: 31 K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[F(4-F)]LE(1c)R SEQ ID NO: 32 K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[1-Me-Trp]LE(1c)R SEQ ID NO: 33 C(1a)TC(2a)WEC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)S SEQ ID NO: 34 GK(1c)TC(2a)WEC(2c)WW[2-Me-Leu]E(1c)S SEQ ID NO: 35 GC(1a)TC(2a)WEC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]C(1a)R SEQ ID NO: 36 [bAla](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R SEQ ID NO: 37 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R SEQ ID NO: 38 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2] SEQ ID NO: 39 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R SEQ ID NO: 40 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R SEQ ID NO: 41 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 42 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[2-Me-Arg] SEQ ID NO: 43 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[N-Me-Arg] SEQ ID NO: 44 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S SEQ ID NO: 45 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[F(4-NH 2)] SEQ ID NO: 46 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)Y SEQ ID NO: 47 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R SEQ ID NO: 48 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)R SEQ ID NO: 49 [(4-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R SEQ ID NO: 50 [4-(2-胺基乙基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R SEQ ID NO: 51 [3-(4-胺基苯基)丙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R SEQ ID NO: 52 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R SEQ ID NO: 53 DC(1a)SC(2b)WQC(2b)WWLC(1a)R SEQ ID NO: 54 K(1c)SC(2b)WQC(2b)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R SEQ ID NO: 55 DE(1c)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]K(1c)R SEQ ID NO: 56 DE(1c)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]K(1c)R SEQ ID NO: 57 DE(1c)TC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c) SEQ ID NO: 58 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)ENG SEQ ID NO: 59 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)NG SEQ ID NO: 60 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)G SEQ ID NO: 61 DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Lys]K(1c)ENG SEQ ID NO: 62 DC(1a)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]C(1a)R SEQ ID NO: 63 DC(1a)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]C(1a)R SEQ ID NO: 64 DC(1a)QC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)ENG SEQ ID NO: 65 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Dpr](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R SEQ ID NO: 66 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dpr](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R SEQ ID NO: 67 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R SEQ ID NO: 68 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Orn](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R SEQ ID NO: 69 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Orn](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R SEQ ID NO: 70 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R SEQ ID NO: 71 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-Ph-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R SEQ ID NO: 72 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)[7-(萘-2-基)-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R SEQ ID NO: 73 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][3-(3-喹啉基)-Ala][2-Me-Leu]E(1c)R SEQ ID NO: 74 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][6-Cl-Trp][2-Me-Leu]E(1c)R SEQ ID NO: 75 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][4-胺基四氫-2H-哌喃-4-乙醯基]E(1c)R SEQ ID NO: 76 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 77 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-(4-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 78 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 79 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(4-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 80 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 81 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S SEQ ID NO: 82 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 83 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 84 K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 85 K(1c)TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 86 K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S SEQ ID NO: 87 [6-胺基己醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 88 [6-胺基-4-氧雜己醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 89 [反-4-胺基甲基-環己基-1-羰基](1c)*[β-高-Ser]C(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 90 [(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 91 [(4-(2-胺基乙基)-哌-1-基)-乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]D(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 92 [3-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 93 [2-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 94 [K(N 3)](1g)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Pra](1g)[{d}R] SEQ ID NO: 95 [疊氮乙酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Glu(丙炔胺)](1g)[{d}R] SEQ ID NO: 96 [疊氮乙酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(3-丁炔酸)](1g)[{d}R] SEQ ID NO: 97 [丁-3-炔酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(疊氮乙酸)](1g)[{d}R] SEQ ID NO: 98 [(N 3)-Ala](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Glu(丙炔胺)](1g)[{d}R] SEQ ID NO: 99 [(N 3)-Ala](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(3-丁炔酸)](1g)[{d}R] SEQ ID NO: 100 [丁-3-炔酸](1g)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab((N 3)-Ala))](1g)[{d}R] SEQ ID NO: 101 [4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 102 [4-胺基甲基-3-吡啶乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 103 [4-胺基甲基-2-氟-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 104 [4-胺基甲基-3-甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 105 [4-胺基甲基-3-甲氧基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 106 [丁-3-炔酸](1h)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab(疊氮乙酸)](1h)[{d}R] SEQ ID NO: 107 [丁-3-炔酸](1h)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu][Dab((N3)-Ala)](1h)[{d}R] SEQ ID NO: 108 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 109 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)] SEQ ID NO: 110 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Dab][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 111 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 112 [Dab](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 113 [2,4-二胺基丁醯基([2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基]丙基)](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 114 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[F(4-NH2-(2-(三甲基-2-胺基乙氧基)乙氧基)丙基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R] SEQ ID NO: 115 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}Q] SEQ ID NO: 116 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}E] SEQ ID NO: 117 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}H] SEQ ID NO: 118 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-胺基丙醯基] SEQ ID NO: 119 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[3-胺基丙醯基] SEQ ID NO: 120 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 121 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][6-F-Trp][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 122 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 123 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*S[Dab](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 124 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Orn](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 125 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 126 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*VE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 127 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 128 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WV[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 129 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WH[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 130 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)F[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 131 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)V[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 132 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 133 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)]H[2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 134 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3-F)][2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 135 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 136 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 137 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c) SEQ ID NO: 138 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)[4-F-Trp]Q[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 139 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)[7-F-Trp]Q[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 140 [4-甲基胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 141 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*[N-Me-Ser]C(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 142 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*S[N-Me-Cys](2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 143 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)[N-Me-Trp]QC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 144 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)W[N-Me-Gln]C(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 145 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*[Q(吡咯啶)]E(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 146 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)W[Q(吡咯啶)][Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab] SEQ ID NO: 147 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 148 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 149 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-喹啉基)-Ala] SEQ ID NO: 150 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[{d}[3-(3-吡啶基)-Ala]] SEQ ID NO: 151 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-胺基-3-(3'-吡啶基)丙醯基] SEQ ID NO: 152 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[F(3-F)] SEQ ID NO: 153 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[F(3,5-F)] SEQ ID NO: 154 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基] SEQ ID NO: 155 K(1c)TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 156 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 157 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 158 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 159 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 160 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[GABA][3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 161 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基乙醯基)] SEQ ID NO: 162 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基丙醯基)] SEQ ID NO: 163 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯甲醯基)] SEQ ID NO: 164 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯基乙醯基)] SEQ ID NO: 165 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 166 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 167 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[2-Me-Phe][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 168 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Bip][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 169 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[2-Me-F(4-F)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 170 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[{d}F(4-F)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 171 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Cl)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 172 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[α-Me-Trp][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 173 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[3,3-二苯基-Ala][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 174 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Phg][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 175 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][1-Me-Trp][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 176 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][Bip][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala] SEQ ID NO: 177 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][{d}6-F-Trp][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]
    或其一醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物； 其中： * = 橋使用 N端或 C端處的胜肽主鏈胺或羧酸，而非側鏈胺或羧酸 (1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(1g) = [2,11]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋；(1h) = [2,11]經1,5-雙取代之1,2,3-三唑橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2c) = [4,7]內醯胺橋；(2d) = [4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋；(2e) = [4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋；(2f) = [4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋；(2g) = [4,7]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋。
  78. 如請求項1之化合物，其係選自： 1 H-DC(1a)SC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2] 2 H-LC(1a)SC(2a)WQC(2a)WWLC(1a)R-[NH2] 3 H-DC(1a)SC(2a)WEC(2a)WWLC(1a)R-[NH2] 4 H-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R-[NH2] 5 H-DC(1a)SE(2c)WQK(2c)WWLC(1a)R-[NH2] 6 D(1c)*SC(2a)WQC(2a)WWLR(1c)* 7 [Ac]-DK(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLE(1c)R-[NH2] 8 [Ac]-D[Orn](1c)SC(2a)WQC(2a)WWLE(1c)R-[NH2] 9 H-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWL[Dab](1c)R-[NH2] 10 [Ac]-E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)R-[NH2] 11 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)-[NH2] 12 [Ac]-E(1c)SC(2a)WQC(2a)WWLK(1c)-[NH2] 13 [Ac]-DE(1c)SC(2a)AQC(2a)WWLK(1c)R-[NH2] 14 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)AWLK(1c)R-[NH2] 15 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)WALK(1c)R-[NH2] 16 [Ac]-DE(1c)SC(2a)[7-Me-Trp]QC(2a)WWLK(1c)R-[NH2] 17 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LK(1c)R-[NH2] 18 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2] 19 [Ac]-DK(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2] 20 [Ac]-DK(1c)SC(2d)WQC(2d)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2] 21 [Ac]-DK(1c)SC(2e)WQC(2e)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2] 22 [Ac]-DK(1c)SC(2f)WQC(2f)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2] 23 [Ac]-DK(1c)S[K(N 3)](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2] 24 [Ac]-DK(1c)S[Aha](2g)WQ[Pra](2g)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2] 25 [Ac]-K(1c)SC(2a)[2-Nal]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2] 26 [Ac]-K(1c)SC(2a)[Bip]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2] 27 [Ac]-K(1c)SC(2a)[1-Me-Trp]QC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2] 28 [Ac]-DK(1c)SC(2a)WQC(2a)[2-Nal][2-Nal]LE(1c)R-[NH2] 29 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R-[NH2] 30 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)H[2-Nal]LE(1c)R-[NH2] 31 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[F(4-F)]LE(1c)R-[NH2] 32 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)W[1-Me-Trp]LE(1c)R-[NH2] 33 [Ac]-C(1a)TC(2a)WEC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)S-[NH2] 34 [Ac]-GK(1c)TC(2a)WEC(2c)WW[2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2] 35 [Ac]-GC(1a)TC(2a)WEC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2] 36 [bAla](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2] 37 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal]LE(1c)R-[NH2] 38 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2] 39 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R-[NH2] 40 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2] 41 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[{d}R]-[NH2] 42 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[2-Me-Arg]-[NH2] 43 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[N-Me-Arg]-[NH2] 44 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)S-[NH2] 45 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[F(4-NH 2)]-[NH2] 46 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)Y-[NH2] 47 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2] 48 [Ac]-K(1c)SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][{d}L]E(1c)R-[NH2] 49 [(4-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2] 50 [4-(2-胺基乙基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2] 51 [3-(4-胺基苯基)丙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2] 52 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2] 53 H-DC(1a)SC(2b)WQC(2b)WWLC(1a)R-[NH2] 54 [Ac]-K(1c)SC(2b)WQC(2b)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal]LE(1c)R-[NH2] 55 [Ac]-DE(1c)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]K(1c)R-[NH2] 56 [Ac]-DE(1c)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]K(1c)R-[NH2] 57 [Ac]-DE(1c)TC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)R-[NH2] 58 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)ENG-[NH2] 59 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)NG-[NH2] 60 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Leu]K(1c)G-[NH2] 61 [Ac]-DE(1c)SC(2a)WQC(2a)W[2-Nal][2-Me-Lys]K(1c)ENG-[NH2] 62 [Ac]-DC(1a)QC(2a)WQC(2a)[2-Nal]W[2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2] 63 [Ac]-DC(1a)QC(2a)WQC(2a)YW[2-Me-Leu]C(1a)R-[NH2] 64 [Ac]-DC(1a)QC(2a)WQC(2a)WW[2-Me-Leu]C(1a)ENG-[NH2] 65 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Dpr](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2] 66 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dpr](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2] 67 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2] 68 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*S[Orn](2c)WQE(2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R-[NH2] 69 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[4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SE(2c)W[Q(吡咯啶)][Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab]-[NH2] 147 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2] 148 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2] 149 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-(3-喹啉基)-Ala]-[NH2] 150 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[{d}[3-(3-吡啶基)-Ala]]-[NH2] 151 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[3-胺基-3-(3'-吡啶基)丙醯基]-[NH2] 152 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[F(3-F)]-[NH2] 153 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[F(3,5-F)]-[NH2] 154 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*SC(2a)WQC(2a)][Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)R[4-胺基甲基-2-吡啶乙醯基]-[NH2] 155 [Ac]-K(1c)TC(2a)WQC(2a)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Leu]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2] 156 [(3-胺基甲基)苯甲醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2] 157 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][2-Nal][2-Me-Val]E(1c)[Dab][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2] 158 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2] 159 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2] 160 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[GABA][3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2] 161 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基乙醯基)]-[NH2] 162 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-吡啶基丙醯基)]-[NH2] 163 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯甲醯基)]-[NH2] 164 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)G[2,3-二胺基丙醯基(3-氟苯基乙醯基)]-[NH2] 165 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(2-胺基乙氧基)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2] 166 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Y(Me)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2] 167 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[2-Me-Phe][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2] 168 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Bip][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2] 169 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[2-Me-F(4-F)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2] 170 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[{d}F(4-F)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2] 171 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Cl)][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2] 172 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[α-Me-Trp][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2] 173 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[3,3-二苯基-Ala][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2] 174 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[Phg][F(3,4-Me)][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2] 175 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][1-Me-Trp][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2] 176 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][Bip][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2] 177 [4-胺基甲基-苯基乙醯基](1c)*IE(2c)WQ[Dab](2c)[F(4-Me)][{d}6-F-Trp][2-Me-Val]E(1c)[Dab][2-Me-3-(3-吡啶基)-Ala]-[NH2]
    及其醫藥學上可接受之鹽及溶劑合物； 其中： * = 橋使用 N端或 C端處的胜肽主鏈胺或羧酸，而非側鏈胺或羧酸 (1a) = [2,11] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(1c) = [2,11]內醯胺橋；(1g) = [2,11]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋；(1h) = [2,11]經1,5-雙取代之1,2,3-三唑橋；(2a) = [4,7] 1,3-二硫基-丙-2-酮橋；(2c) = [4,7]內醯胺橋；(2d) = [4,7] 1,2-伸苯基二甲硫醇橋；(2e) = [4,7] 1,3-伸苯基二甲硫醇橋；(2f) = [4,7] 1,4-伸苯基二甲硫醇橋；(2g) = [4,7]經1,4-雙取代之1,2,3-三唑橋。
  79. 一種醫藥組成物，其包含如前述請求項中任一項之化合物與一醫藥學上可接受之載劑、賦形劑或媒劑的組合。
  80. 一種用於合成如請求項1至78中任一項之化合物的方法，其包含藉由固相或液相胜肽合成方法合成類似物，任擇地分離及/或純化最終產物，且任擇地進一步包含以下步驟：在位置X2及X11處之胺基酸殘基之間形成一醯胺鍵，形成具有一連接基團的二個硫醚鍵，或形成一三唑，且任擇地進一步包含以下步驟：在位置X4及X7處之胺基酸殘基之間形成一醯胺鍵，形成具有一連接基團的二個硫醚鍵，或形成一三唑。
  81. 一種如請求項1至78中任一項之化合物或如請求項79之醫藥組成物，其供用於一醫學治療方法中。
  82. 一種如請求項1至78中任一項之化合物或如請求項79之醫藥組成物，其供用於預防或治療以下的一方法中：一個體之發炎性腸病(IBD)、潰瘍性結腸炎、克隆氏病(Crohn's disease)、乳糜瀉(非熱帶性口瘡)、與血清反應陰性關節病相關之腸病、顯微結腸炎、膠原性結腸炎、嗜伊紅血球性胃腸炎、與放射或化學療法相關之結腸炎、與如白血球黏著缺乏症-I的先天性免疫性病症相關之結腸炎、慢性肉芽腫病、1b型肝糖貯積病、赫曼斯基-普拉克症候群(Hermansky-Pudlak syndrome)、切迪亞克-東症候群(Chediak-Higashi syndrome)及威斯科特-奧爾德里奇症候群(Wiskott-Aldrich Syndrome)、在直腸結腸切除術及迴腸肛管吻合術之後產生的結腸袋炎、胃腸癌、胰臟炎、胰島素依賴型糖尿病、乳房炎、膽囊炎、膽管炎、膽管周圍炎、慢性支氣管炎、慢性鼻竇炎、哮喘、牛皮癬、牛皮癬性關節炎、僵直性脊椎炎或移植物抗宿主疾病及其組合。
  83. 如請求項82所供用之化合物或醫藥組成物，其中該化合物或醫藥組成物係供用於預防或治療發炎性腸病(IBD)、克隆氏病、潰瘍性結腸炎及牛皮癬之一方法中。
  84. 一種如請求項1至78中任一項之化合物或如請求項79之醫藥組成物之用途，其用於製造用以預防或治療以下之一藥劑：一個體之發炎性腸病(IBD)、潰瘍性結腸炎、克隆氏病、乳糜瀉(非熱帶性口瘡)、與血清反應陰性關節病相關之腸病、顯微結腸炎、膠原性結腸炎、嗜伊紅血球性胃腸炎、與放射或化學療法相關之結腸炎、與如白血球黏著缺乏症-I的先天性免疫性病症相關之結腸炎、慢性肉芽腫病、1b型肝糖貯積病、赫曼斯基-普拉克症候群、切迪亞克-東症候群及威斯科特-奧爾德里奇症候群、在直腸結腸切除術及迴腸肛管吻合術之後產生的結腸袋炎、胃腸癌、胰臟炎、胰島素依賴型糖尿病、乳房炎、膽囊炎、膽管炎、膽管周圍炎、慢性支氣管炎、慢性鼻竇炎、哮喘、牛皮癬、牛皮癬性關節炎、僵直性脊椎炎或移植物抗宿主疾病及其組合。
  85. 如請求項84之化合物或醫藥組成物之用途，其中該化合物或醫藥組成物之該用途係用於製造用以預防或治療發炎性腸病(IBD)、克隆氏病、潰瘍性結腸炎及牛皮癬之一藥劑。
  86. 一種預防或治療以下的方法：一個體之發炎性腸病(IBD)、潰瘍性結腸炎、克隆氏病、乳糜瀉(非熱帶性口瘡)、與血清反應陰性關節病相關之腸病、顯微結腸炎、膠原性結腸炎、嗜伊紅血球性胃腸炎、與放射或化學療法相關之結腸炎、與如白血球黏著缺乏症-I的先天性免疫性病症相關之結腸炎、慢性肉芽腫病、1b型肝糖貯積病、赫曼斯基-普拉克症候群、切迪亞克-東症候群及威斯科特-奧爾德里奇症候群、在直腸結腸切除術及迴腸肛管吻合術之後產生的結腸袋炎、胃腸癌、胰臟炎、胰島素依賴型糖尿病、乳房炎、膽囊炎、膽管炎、膽管周圍炎、慢性支氣管炎、慢性鼻竇炎、哮喘、牛皮癬、牛皮癬性關節炎、僵直性脊椎炎或移植物抗宿主疾病及其組合；該方法包含向一個體投予一有效量之如請求項1至78中任一項之化合物或如請求項79之醫藥組成物。
  87. 如請求項86之預防或治療方法，其中該預防或治療方法係用於發炎性腸病(IBD)、克隆氏病、潰瘍性結腸炎及牛皮癬。
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