TW293013B

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Publication number: TW293013B
Application number: TW082100540A
Authority: TW
Original assignee: Greenwich Pharma
Priority date: 1991-12-20
Filing date: 1993-01-29
Publication date: 1996-12-11
Also published as: AU3249593A; US5360792A; ATE163422T1; AU665977B2; FI106863B; DE69224520D1; EP0581916A1; CA2104477A1; NZ246305A; IL104112A; JPH06508152A; FI933654A0; WO1993013117A2; WO1993013117A3; IL104112A0; CN1077198A; EP0581916B1; FI933654L; DE69224520T2

Description

2930i3 A6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（）本發明係有關具有在其5-或6-位置上透過氣原子鍵接的飽和含気雜環之5-或6-脫氧六醣箪醣類及其製備方法。這類化合物具有抗增生和抗發炎活性；可用以治療患有發炎和/或自動免疫的哺乳動物。本發明也有關含有該掲示化合物的醫第組成物及用該揭示化合物治療發炎和/或自動免疫疾病之方法。某些單醣類及其衍生物係已知對於發炎和自動免疫疾病的治療具有翳療價值。單醣類，待別是六磺糖（六醣），係熟知的化合物。這些糖類衍生物的合成可用技蓊中已知的合成技術來完成。在製備單醣類衍生物時，常用縮醛封阻基，如亞異丙基或環亞己基等將一値Μ上羥基封阻或保護住，只留下一個或兩個自由羥基供後續反應用。有多種封阻基和方法載於美國專利第2,715,121號和4,056,322號中，皆併於本文供參考。舉例說明，要製備萄糖衍生物時，由於其係封阻成其呋喃糖環構造，所以可Μ用亞異丙基封阻基將其1,2-和5,6-羥基封阻住而讓其3-位置開放以進行後續反應。在3-位置上的衍生反應完全之後，必要時可以選擇性地脫除掉封阻基以在其他位置進行後續衍化。各種六磺糖衍生物及其合成方法可參考_國專利Nos. Re. 30,354, Re. 30,379, Re. 32,268, 4,056,322, 4,735,934, 4,738,953, 4.996, 195 和 5,010,058 同在申請中的美國專利申請序號07/658,31 1和07/757,817等。這些文獻的揭示皆併於本文供參考。單醏類和其衍生物的治療 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝· .11.

T

I 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 4 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（）活性也揭示於上述文件中。有兩種具有有利治療活性的熟知a , L-蕕萄耱衍生物為 aniprilose，1,2-0-亞異丙基 3-0-3-(Ν,Ν’-二甲胺基-正丙基）_a ,D_- Ρ夫喃葡萄糖，和其鹽酸鹽，amiprilose HC1 (THERAFECTIN®)。這些化合物係已知具有抗發炎活性者且經證明過在治療風溼性關節炎的擞狀和病擞上有其用處，更概括而言，這些化合物具有免疫調制劑之活性。所Μ對於其他自動免疫疾病，例如牛皮癣，濕疹或狼瘡等具有治療效應。 1, 2-0-亞異丙基-ct , H-呋喃蕕萄耱的脫氧衍生物載於美國專利第5,010,058號中。該專利述及製備1,2-0-亞異丙基-a , 呋喃蕕萄糖脫氧衍生物的方法，Μ及這種化合物在治療患有發炎和/或自動免疫缺陷疾病的哺乳動物之用途。雖然某些先前技藝單醣類衍生物已顯示有利的治療活性，但這些單醣類要成為有效及產生所欲结果時常需要用到高劑量。因為對這些發炎和自動免疫疾病的治療常為中期或長期者，所Μ有需要開發出可輕由口服给藥以促進治療容易性和病人順應性的強力無毒性化合物。綜上所述，本發明的一項目檫即為提出f的具有比現時可得化合物明顯更大效力之化合物。本發明的其他目的和優點將在下面的說明部份詳述之，而其中部份可從說明中了解，或從本發明的實作中領悟出來。本發明的目的和優點都可經由後附申請專利範圍所本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 5 (請先閲讀背面之注意事項再項、寫本頁) •裝· .^. A6 ___^Β6 五、發明説明（） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 指出的化合物，醫橥組成物和治療方法等予以實現和獲得 0 為了逹到上述目榡，且依據本文所具體實施和概括地說明出之本發明目的，乃提出：具有在5-或6-位置上透過氦原子鍵接的飽和含氮雜環之5-或6-脫氧六醣單缠類。本發明化合物所含的飽和含気雜環取代基係下面化學式所示者： 1 (ρί2)η 、、Χ·^ 式中X爲CHa，ΝΗ或Ο ;且η值為3-6。這類六醣單醣類也可在一膣Μ上其他位置經由醚鐽結方式被取代。本發明化合物具有利的治療性質且可用Μ治療發炎和自動免疫疾病。恃殊者，本發明化合物菜經體外（in vitro〉篩選檢驗所確認的技藝證明對纗維母細胞的增生具有抑制效應且具免疫調制活性。具有這種活性的化合物可用以治療動物和人類所患的各棰皮虜和/或關節病況，例如牛皮癣，上皮炎，風溼性關節炎，骨關節炎，硬皮病和条统紅斑性狼瘡等。經濟部中央標準局員工消費合作社印製本發明也提出含有本發明六醣單醸類化合物的醫藥組成物* Μ及用本發明化合物治療發炎/或自_動免疫疾病之方法。本發明路藥组成物包含箸有效量的至少一種本發明化合物或其生理可接受的鹽，及醫藥可接受的載劑等。有利者，以其活性而論，本發明化合物具有比其他已知單醣類都較為大的效力。 6 本紙張尺度迺用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 293013 A6 B6 經濟部中央標準局S工消費合作社印製五、發明説明（）本發明化合物為具有在其5-或6-位置上透過氖原子鍵接的飽和含気雜環之5-或6-脫氧六醣單醣類。本發明化合物所具飽和含氮雜環取代基為下面化學式所示者： /一' -N (CH2)n、、X>〆式中X爲CHa，NH或Ο ;且η值為3-6。較適當的雜環環係選自吡啶烷環，六氫吡啶環，和嗎福啉環等之中者。於一較佳實施例中，本發明5-或6-脫氧六豳單醣類化合物也在糖上一個以上位置經由醚鍵結方式被取代。亦即，該單醣所具自由羥基中有一値Μ上會被選自下列之取代基所取代：G-Cao烷基；C3-Ca。烯基；C3-Ca。炔基； (CHa)<n-NR’R”基，此處m值爲1-5, R’和R”各分別選自Η或低碳烷基；以及烷芳基等。當醚取代基為（CHa)m-NR’R”* 時，η較佳者為3，IT和R"較適當者為選自Η，甲基，乙基或丙基，且最適者，R’和R”兩者皆爲甲基。當醚取代基爲烷基時，其較適者為C7-CaD烷基。較適當的烷芳基爲丙苯基。本發明5-或6-脫氧六醣單醣類也可具有形成縮醛保護基之取代基。較適的縮醛保護基係選自亞異P基和亞環己基之中者。於本發明一實施例中，該六醣單醣為其含氮雜環係位於5-位置上之5-脫氧六醣單賭。此實施例所包含的一組化合物可用化學式（I )來表示： (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- ,11. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 7 五、發明説明（）

A6 B6 經濟部中央標準曷w工消費合作社印製式中為 Η或 0Re，此處烷基，C3-CaD 烯基；c3 -Ca〇炔基；（CHa)« NR’R"，其中m值爲1-5，且R’和R”各為選自Η或低碳烷基者；以及烷芳基； R2為 Ci-C,。烷基；C3-C3。烯基；C3-C2(I炔基；（CHa〉B -NR’R”，其中m值為卜5，R’和R”各為選自Η或低磺烷基； Μ及烷芳基等； R3和R4爲Η或一起形成縮醛保護基； X爲 CFU，ΝΗ或 0 ; η值為3-6 ; 或其生理可接受之鹽。較適當的取代基為上文所述者。化學式I六醣單g包括其六醣單醣為艾杜耱（idose) 或塔羅糖（talose)之六醣單醣。較佳的艾杜糖化合物為： 1.2- 0-亞異丙基-5-脫氧- 5-Btt略院基- 6-0-十二院基-/3 ,L -呋喃艾杜糖，（I a); 1.2- 0-亞異丙基-5-脫氧-5-吡咯烷基-6-0-十五垸基-冷儿 -呋喃艾杜耱，（I b); 1，2-0-亞異丙基- 3-0-庚基-5,6-二脫氧-5-11比咯烷基-)3,14 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝. -ΤΓ. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 8 293013 A6 B6 五、發明説明（ -呋喃艾杜糖，（I C); 1，2-0 -亞異丙基-3-0 -癸基-5,6 -二脫氧-5-抵略院基-卢，乙 -B夫喃艾杜糖，（I d); 1，2-0-亞異丙基-3-0-+二院基-5,6-二脫氣-5-8[{；略按基-/9 ,L_呋喃艾杜糖，（I e); 1,2-0-亞異丙基-3-0-十五烷基-5,6-二脫氧-5-Btfc咯烷基-/3 呋喃艾杜糖，（I f);及 1, 2-0-亞異丙基-3-0-癸基-5,6-二脫氧-5-六氫sth啶基- /3 ,L_呋喃艾杜糖，（I g); 特別適當的艾杜糖化合物為化合物I e和I f。本發明5-或6-脫氧六醣單醣類也包含具化學式I的古洛糖（guloseHb合物：

09.° 請先閲讀面之' 注事項- 再項頁裝訂泉經濟部中央標準局S工消费合作社印*1衣式中各為Η或一起形成一縮醛保護基； R8 為 Ci-Ca。院基；C3-C ; C3-C2D快基；（CHa) NR’ R”，其中m值爲卜5，IT和為選自Η或低碳烷基之中者；及院芳基； X為 CHa，ΝΗ或 0 ; η值為3 - 6 ; 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公货） 9 Α6 Β6 五、發明説明（）或其生理可接受的鹽。較適當的取代基為上文述及者。較佳的化學式I化合物為3-苯基丙基2,3-0-亞異丙基-5,6-二脫氧-5-吡咯烷基-/3 ,L-呋喃古洛糖苷（E a)。於另一實施例中，本發明六醣單醣類為其含氮雜環係在6-位置上之6-脫氧六醣單醣。屬於此實施例範圍的第一組化合物為化學式Μ化合物： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

丨裝_ 式中

Rs 爲 Ci-U。烷基；C3-Ca。烯基；C3-C2。炔基；（CFM»-NR’R”，其中，m值爲卜5，R’和R”各爲選自Η或低碳烷基；及垸芳基；

Rie和R11各為Η或一起形成一縮醛保護基； X爲 CHa，ΝΗ或 0 ; η值爲3-6 ; 或其生理可接受的鹽。較佳的取代基為上文述及者。化學式m化合物包括其六醣單醣為葡萄糖和異構糖 (allose)之化合物。較適當的葡萄糖化合物為： 1,2-0-亞異丙基-3-0-庚基-6-脫氧-6-吡咯烷基-α 呋本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） •11. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（） (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 喃葡萄糖，（E a); 1.2- 0-亞異丙基- 3-0-癸基-6-脫氧-6-Hit略院基-α ,β_-Ρ夫喃葡萄糖，（II b); 1，2-0-亞異丙基-3-0-十二烷基-6-脫氧-6-吡咯烷基-α , Q -呋喃葡萄糖，U c〉； 1.2- 0-亞異丙基-3-0-十五烷基-6-脫氧-6-吡咯烷基, β -呋喃1萄糖，U d); 1.2- 0-亞異丙基-3-0-廿烷基-6-脫氧-6-Ptfc咯烷基-α , H-呋喃葡萄糖，U e); 1，2-0-亞異丙基-3-0-庚基-6-脫氧-6-六氫Dft啶基-α，H-呋喃葡萄糖，（I f); 1，2-0-環亞己基-3-0-癸基-6-脫氧-6-lift略院基-α，Dl-扶喃葡萄糖，（I g);及 1，2-0-環亞己基-3-0-+二烷基-6-脫氧-6-Btt咯烷基-α ,D -呋喃葡萄糖，U h); 較適當的異構糖化合物者： 1，2-0-亞異丙基-3-0-癸基-6-脫氧-6-Btt咯烷基-α , ϋ-β夫喃異構糖，（m i);和經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 1, 2-0-亞異丙基-3-0-癸基-6-脫氧-6-嗎福啉基-ct , H-D夫喃異構糖，（BU ); »· 特別適當的化學式BI化合物為化合物M c和m i。本發明6-脫氣六缠單醏類也包括其六睫單醣為甘露糖 (mannose)之化合物。這類甘露糖衍生物可用化學式μ/表之：本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐) -11 - ' ~·*€*<>------" . \ A.t , «... 298013 A6 B6

五、發明説明（

經濟部中央標準局S工消费合作社印w农 R18和R13各為Η或一起形成一縮醛保護基； Rwau-c,。烷基；C3-Cse烯基；C3-C·。炔基；（CHa) -NR’Γ，其中m值爲1-5，R’和R”各為選自Η或低硪烷基者 ;及烷芳基； X為 CH2，ΝΗ或 0 ; η值為3-6 ; 或其生理可接受的鹽。較佳取代基爲上文述及者。較佳化學式IV化合物爲 3-苯基丙基異丙基-6-脫氧-6-六氫咄啶基-α 呋喃甘露糖苷（IV a);和十一烷基 2,3-0-亞異丙基-6-脫氧-6-吡咯烷基-α 夫喃甘露糖苷（IV b)。其中，以甘露糖化合物IV b爲特別較佳。本發明化合物可依一般或程序來製備。下文所述實施例卽說明本發明化合物的一般合成程序及特殊製備法。這些實施例皆爲說明用者，絕不是用以對本發明範圍有任何方式的限制者。本發明所用一般程序可說明如下：首先，將適當保護住，具有一自由羥基的呋喃六醣用鹼和恰當的烷基鹵化物 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝· 訂. 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐〉 12 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（）在該烷基進行烷基化。選擇性地脫除掉保護基形成在任一位置可偏向地甲苯磺酸化之中間體。然後，將所得甲苯磺酸酯直接用飽和雜環胺處理取代而得到本發明脫氣，N-雜環化合物。另外者，可用適當還原劑將該甲苯磺酸酯還原產生中間體，可在第二次甲苯磺酿化後與飽和雜環胺反應而得到第二条列的二脫氧化合物，例如化合物I c-g。依據該一般程序，本發明也提出一種製備環胺取代脫氧單糖類之方法，包含下列步驟： 1) 在欲取代的單_羥基位置進行甲苯磺醯化；及 2) 將甲苯磺酸化所得單_與飽和環胺接觴Μ置換掉該甲苯磺酸基。將上述任一糸列的化合物用酸水溶液處理脫除掉最後的保護基即產生第三糸列完全未封阻的化合物。這種未封阻單醣化合物在溶液中可有三種基本上不同的構造形式：開鍵形式：呋喃糖環和吡喃糖環等構造。這三棰不同形式之間會建立出一平衡狀態*該狀態與特定化合物有閧聯。將化合物離析成一種或多種這些形式係技ϋ中已知者。萑理活袢本發明化合物業經生物分析證明具有免疫調制和抗增生效應。對本發明所有化合物進行檫準的體外免疫分折以評估抗增生和免疫調制活性。這些分析包括混合淋巴細胞回應（MLR)，小鼠脾細胞有絲分裂導胚變分析和刊!)-8細胞糸纖維母細胞增生分析等。MLR係用為化合物所具免疫調制效應的檢驗，其中包括測定對T淋巴細胞活化和抗原表本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌） -13 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —装· 訂· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 __B6_ 五、發明説明（）出之抑制效應。抗增生效應則是經由测量本發明化合物對刀豆素A剌激小鼠脾細胞和BUD-8人類纗維母細胞兩者的細胞增生之抑制效應而證明的。由於自動免疫疾病的病生成所涉及之發炎和機制中包含細胞活化和增生以及異常的免疫糸統活化等，因此這些分析正可用以篩選本發明新穎化合物對發炎和/或自動免疫疾病的治療。本發明所有化合物都證實具有抗增生和免疫調制兩棰活性。檢驗濃度範圍為3到300撤冥耳體積濃度。強活性的定義爲低於30微冥耳體積濃度的半最大抑制濃度，本發明化合物一致地證明具有強體外抗增生效應。同樣地，這条列化合物中除了化合物Ii i d具抗增生活性但較弱的免疫調制活性之外，也同時都是強免疫調制劑。這些結果顯示本發明化合物是具有強力體i活性的極端高度活性劑。本發明脫氧六醣衍生物可用Μ治療患有發炎和/或自動免疫疾病，例如牛皮癣，上皮炎，風溼性關節炎，骨關節炎 > 硬皮病和条統紅斑性狼瘡等的動物和哺乳動物。由於其所具有用_學性質，本發明化合物或其生理可接受鹽皆特別適合作為活性化合物用於治療，例如，發炎性風溼病等的醫藥组成物中。本發明化合物可單獨以膠囊劑形式，Μ彼此的混合物形式或與可接受的醫藥載劑組合等任一方式给用。因此，本發明也提出醫藥組成物，包含著有效量的至少一種本發明化合物加上或不加Κ藥和生理可接受的載劑。適當時，本發明化合物也可為生理可接受鹽，例如，酸加成鹽之形 (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 •4· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A6 ____B6_ 五、發明説明（）式。本發明也包含一種治療患有發炎和/或自動免疫疾病的動物或人類之方法，包括给該動物或人服用有效量的至少一種本發明化合物或其酸加成鹽，加上或未加醫藥可接受載劑者。本發明組成物可經由口服，局部，直腸，内部，或，必要時，非經腸等方式给用；其中，κ經口给用較為適當。適當的固體或液體藥劑包括，例如，粒，粉（散劑），糖衣錠，撤膠囊，栓劑，糖漿，酏劑，懸浮液，乳液，滴劑或注射液劑等。此外，本發明化合物也可用於具有延長釋出活性化合物作用之製劑中。延長釋放製劑常用的添加劑為賦形劑，解鱧劑，黏合劑，塗佈劑，膨脹劑，滑劑或潤滑劑，香料，甜劑或溶解劑等。更特定言之，其常用添加劑有，例如，碳酸鎂，二氧化钛，乳糖，甘露糖醇和其他糖類，滑石*乳糖白蛋白，明膠，澱粉，缕維素和其衍生物，動物和植物油，聚乙二醇和溶劑等。其中，溶劑包括無菌水和單元羥基或多元羥基醇類，如甘油等。本發明醫藥組成物較適當者係Μ劑量單位形式製造和服用，每一單位所含活性成份爲有效劑量的至少一棰本發明化合物和/或至少一種其生理可接受鹽。用於哺乳動物時，治療自動免疫和/或發炎疾病的有效劑量範圍為每天每公斤體重約1到100毫克。奮掄俐 NMR光譜是用TMS爲内參考榡準在Varicn XL-300MHZ上本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再瑣寫本頁) -裝- 訂 A6 B6 五、發明説明（）記錄者。FTIR光譜是用KBr片於Nicolet MX-1儀器上記錄。旋光度是MPevkin-Elmer Model 241旋光議測量。（IMS 是用Finnigan MAT 4510質譜儀配合INC0S數據糸統而取得者。通常是用直接暴露探具並用氨作為試劑氣體（0.35mmHg, 12ου源溫）° 音掄例1 : 1 . 2-Π-亞羃丙甚-5-脱氬-5-丨Η;咯烷甚-ft-0-十二烷某-/3 .1, -n#畦V枓搪.仆.会物Τ a 靱備：1.2:3.5- 赌蒱茴摧：> 斛備將1,2:3, 5-二-0-亞異丙基-ct , n-呋喃葡萄糖（10克）和乾粉狀氫氧化納（4.6克）的混合物在100¾減壓加熱一小時。之後，解脫真空線，再加入溴化十二烷基（11.5克>。將所得混合物置於120Cjg拌二小時。然後，將反應燒瓶冷卻，再加入乙醚（150毫升），Μ矽薄土過濾並用150毫升乙醚洗之。將合併的乙Κ溶液旋轉蒸掉，所得剩餘物用快速層析法以5%乙醚/己烷洗提得到純化合物（13.7克，84 %)。步既2 : 1 . 2-Π-亞里芮甚-fi-n-+二烷某-rr . Π-π喃Si萄糖 > 靱備：將過氣酸水溶液（30%，13.7毫升）於0-5"Ό逐滴加到攪拌中的1,2 : 3,5-0-亞異丙基-6-十二烷基-a ,H-B夫喃葡萄糖<13· 7克）/THF (14毫升）溶液中。一小時後，將飽和碳酸鉀溶液加入直到PH9. 0爲止。之後，將反應混合物用本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）先面. 之注意項再頁步駔裝訂經濟部中央標準局8工消费合作社印製 16 A6 _B6_ 五、發明説明（）矽藻土過濾，MTHF (100毫升）升，再脫除溶劑。最後，以決速層析法用10%乙ϋ /己烷洗提純化該初製產物。純產物的產率為5.3克（43%)。

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 步斑·？： 1.2-0-亞里丙某-6-0-+二烷某-?；-對田芏磋硫基 -α .!)-蛀喃蒱萄搪：> 靱備：丨裝. 將對-甲苯磺醯氣（2.6克〉/毗啶（15毫升）溶液浴溫度下逐滴加到攪拌中的1,2-0-亞異丙基-6-0-十二烷基-ct , L-呋喃葡萄糖（5.3克）/毗啶（15毫升〉溶液中。續將反應混合物搜拌2.5小時。之後，脫除掉吡啶，再將所得剰餘物溶解於乙酸乙酯（100毫升）中，依次用飽和NaHCO 溶液（2X 30毫升），飽和食鹽水溶液（2X 30毫升）予Μ萃洗，分離出有機層，以MgSCU脫水，過濾並脫除溶劑。剩餘物Μ決速層析法用5%乙醚/己烷洗提得到榡題化合物（2 克〉，產率為28. 5%。步憩4 : 1.2-Π-亞基丙甚二烷甚-5-脫氬-5-批胳烷某-θ . I.-II左喃V杆搪：> 斛備：經濟部中央標準局貝工消費合作社印製將上面步驟所得5-對甲苯磺酿基化合物（2.0克〉和吡咯烷（6毫升）的混合物置於85¾油浴加熱4.5小時。之後，於冷卻到室溫時加入乙醚（50毫升）。醚層用飽和NaHC〇3溶液（2 X 20毫升），飽和鹽水溶液（IX 2 0毫升）$次萃洗後，以MgSCU脫水並過濾。將濾液所含溶劑蒸掉後，以層析法（ 50%乙醚/己烷〉純化剩餘物。該純化合物的產率為0.9克 ;54%。窨掄例P : 17 本紙張又度通用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印*'衣 293013 A6 B6 五、發明説明（） — 1.2- 〇-亞里丙基-5-脱氲-5-11»;咯烷甚-6-〇-+五烷甚-内.| -蛀_ V枓搪.仆•会物T h：>觔備：該化合物是Μ實施例1所述相同方法，用十五烷基溴取代十二烷基溴而製成。用1,2:3,5-二-0-亞異丙基-a ,D -呋喃葡萄糖起始所得總產率為20.02%。啻掄例3 : 1.2- 0-亞霹丙基-3-0-康甚-5.ft-二脱氬-5-nH：胳烷甚- /¾. I. -炷喃V杆糖.化合物I η:>餺備；步親1 : 1,2-0 -亞異丙基- 3- 0-庚基-6-脫氧- a ,11-11夫喃葡萄糖之製備該化合物係侬美國專利第5,010,058號的實施例3所述相同程序製成；該部份併於本文供參考。步驟2 : 1,2-0-亞異丙基-6-脫氧-5-對甲苯磺醯基-3-0-庚基-α 呋喃葡萄糖之製備於撅拌中的1,2-0-亞異丙基-3-0-庚基-6-脫氧-ct ,H-呋喃葡萄糖（23.7克）/吡啶（200毫升）溶液加入對-甲苯磺醯氣（12克）/吡啶（100毫升〉溶液後，在室溫攪拌1〇小時，再依實施例1步驟3所述相同程序處理。該純化合物的產率為82%。步—铤3 : 1,2-0-亞異丙基-3-0-庚基-5,6-二p氧-5-吡咯烷基-/3 ,L-呋喃艾杜糖之製備：此化合物是用上面步驟2所得5-甲苯磺酿基化合物與吡咯烷反應而製得者，產率為81%。所用程序與實施例1 步驟4所述者相同。純化合物的產率為68%。本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4規格（21〇 X 297公釐） ----------------^-------^------，可 .(，·4 (請先閲讀背面之注意事Jr再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印- A6 __B6_ 五、發明説明（）奮旃例4 : 1.2- 0-亞異丙甚-3-0-¾某-5.6-二脱氩-.R-bH:晗烷甚-/3 . I -拄随V枓摧.仆.会物Τ Η：>靱備同實施例3,步驟1到3所述相同程序，用溴化癸基取代溴化庚基製得標題產物，總產率為37%。眚掄例5 : 1 .2-0-亞異丙某-3-0- +二院基-5.6-二脱氣- 5- Ptt略院甚 -θ .1.-成喃艾粁摧.仆.会物ΐ 餺備：用實施例4所述相同程序，Μ溴化十二烷基取代溴化癸基製得檫題化合物，缠產率為41%。富掄例fi : 1.2- η-亞里丙某-.?-(!-+艽烷某-5.β-二脚u-nH：臨烷甚-/3 .丨.-玦喃y杆糖.化合物I f夕剪備：用實施例4所述相同程序Μ溴化十五烷基取代溴化癸基製得檫題化合物，總產率為35%。窗掄例7 : 1.2- 0-亞異丙某-3-fl-癸某- 5.fi-二脱氛-5-六氣uH：益某-β .Ι.-Β»喃订枓纊.仆.会物T g：>魁備：用實施例3，步驟1到3所述相同程序，於步驟1中用溴化癸基取代溴化庚基，並於步驟3中Μ六氫吡啶取代 »比咯烷而裂得標題化合物，缌產率34%。啻旆例8 : 3-荣甚丙#2.3-0-亞異丙甚-队6-二脫氬-5-卩汗悠饽其-/^ .I. -n#贿•糖衽.化会物IT a 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 19 (請先閲讀背面之注意事項再項寫本頁) 丨裝‘ .11 S93013 A6 B6 經濟部中央標準局B工消費合作社印製五、發明説明（）步一： 3-苯基丙基2,3-0-亞異丙基-6-脫氧-α 呋喃甘露糖苷用實施例3所述相同反應條件和程序，以3-苯基丙基 2,3-0-亞異丙基-6-對-甲苯磺睦基a ,H-B夫喃甘露糖合成檫題化合物，產率50%。症JL2_: 3-苯基丙基2,3-0-亞異丙基-5-對-甲苯磺酿基-6-脫氧-a , H-B夫喃甘露糖苷依實施例3，步驟2所述用對-甲苯磺醢氣/吡啶處理3-苯基丙基 2,3-0-亞異丙基-6-脫氧-ct ,L-呋喃苷露糖苷製備標題化合物，產率60%。步.鼸3 : 3-苯基丙基2,3-0-亞異丙基-5,6-二脫氧-5-0比咯烷基-/? , L-β夫喃古洛糖苷（H a〉用3-苯基丙基2,3-0-亞異丙基-5-對-甲苯磺醯基-6-脫氧-a , H-呋喃甘露糖苷與吡咯烷依實施例3，步驟3所述反應製得標題化合物，產率42%。奮施例9 : 合成1,2-0-亞異丙基-3-0-烷基-6-對-甲苯磺醯基-α，〇_-呋喃葡萄糖（烷基：C7H1S)的一般程序係載於美國專利第5,010,058號的實施例3中，該揭示内容併於本文供參考。其他的3-0-院基衍生物，例如CioHai/ CiaHas和 C1BH31等衍生物可經由將各恰當烷基鹵化物取代美國專利第5,010,058號實施例3中所用卜溴庚烷而製備成。奮旃例1 0 ： 1.2-0-亞基丙甚-3-0-南甚-ft-脫氩-fi-讲咯烷甚-rr .n-n# 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -20 - (請先閲讀背面之注意事取再塡寫本頁) 裝· 訂_ r _ A6 B6 五、發明説明（） (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 喃蒱萄糖.化合物13：>靱備：將1,2-0-亞異丙基-3-0-庚基-6-對甲苯磺酿基-α Β夫喃葡萄糖（1.95克，依實施例9製得者）和吡咯烷（6毫升 )的混合物在75-801C加熱一小時。然後，脫除多餘的吡咯烷，剩餘物依實施例1步驟4所述相同程序處理。純化合物的產率為82%。審旃例11 : 1.2- 0~~ 亞異丙基- 3- 0- ¾ 某-fi -脱氣- fi-Bft 略院某- a .1)-11¾1 喃蒱萄搪.仆.合物靱備：將1,2-0-亞異丙基-3-0-癸基-6-對-甲苯磺醯基-a ,D -呋喃葡萄糖（依實施例9，用1-漠癸烷取代卜溴庚烷而製得者〉用吡咯烷處理，所用程序為實施例10所述者，製得檫題化合物*產率為68%。窨掄例12 ： 1.2- 0-亞異丙甚-3-0-十二烷甚-fi-脱氬-fi-nH：吆烷甚- α.Ι) -眹喃蕕萄耱.化会物DIn：>靱備經濟部中央標準局貝工消費合作社印製將1,2-0-亞異丙基- 3-0-十二烷基-6-對-甲苯磺酿基-a , H-呋喃葡萄糖（依實施例9，用卜溴十二烷取代卜溴庚烷而製得者）用吡咯烷依實施例10所述相同程序處理裂得檫題化合物，產率為77%。 S-SLMJJ.： 1.2- 0-亞異丙某-3-Π-+ ?Γ 烷某-fi-Btt 氩-R-nH 略 $ 甚-„ · η -Β夫喃蕕萄糖.化合物Iff d夕剪備用吡咯烷處理1,2-0-亞異丙基-3-0-十五烷基-6-對- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -21 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（）甲苯磺睡基-a ,DL-呋喃葡萄糖（依實施例9，用1-溴十五烷取代1-溴庚烷而製得者〉而合成榡題化合物，產率71% 。所用反應條件和處理程序與實施例10所述相同。音掄例14 : 1.2- 0-亞異丙基-3-0-廿烷基-6-脱氬-6-卅烙烷某-α .!)- 往哺《苞搪.仆.会物靱備用吡咯烷處理1, 2-0-亞異丙基-3-0-廿烷基-6-對-甲苯磺醺基呋喃葡萄耱（依實施例9,用卜溴廿烷取代1-溴庚烷而製得者）製成榡題化合物*產率47%。所用反應條件和處理程序係與實施例10所述相同者。啻掄例1 5 : 1.2- 0 -亞異丙基- 3- 0-庚甚-fi -脱氣- fi -六氩bH：括某-α .Π-11务喃萄搪.化合物m f。用六氫毗啶處理1,2-0-亞異丙基-3-0-庚基-6-對-甲苯磺醯基呋喃葡萄糖（依實施例9製成者）處理而製成橒題化合物，產率77%。所用反應條件和處理程序係與實施例10所述相同者。奮掄俐1fi : 1.2- 0-環亞F»·基-3-0-癸某-ft-脱氛-ft-卅咯烷甚-rr .!)-!!» 喃蕕萄糖.化会物fg 依美國專利第5,010,058號所用程序，Ml,2:5,6-二-0-環亞己基-a , H-呋喃葡萄糖取代1, 2: 5,6-二-0-亞異丙基-a .L-呋喃«萄糖而製得1,2-0-環亞己基-3-0-癸基-6-對-甲苯磺醢基-a ,D-»夫喃S萄糖。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） (請先H讀背面之注意事項#塡寫本頁) 丨裝. 訂. A6 ___B6_ 五、發明説明（） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 用吡咯烷處理1,2-0-環亞己基-3-0-癸基-6-對甲苯磺醯基-« , 1)-||夫喃葡萄糖（依實施例9製成者）而合成檫題化合物*產率70%。奮掄例17 : 1 . 2-Π-環亞P.甚-3-Π-+二烷甚-ft-脫氩-ft-BH;咯烷甚-„ _ 1) -H主喃蕕萄糖.化合物M h 依美國專利第5,010,058號所用程序，Ml,2:5,6-二-0-環亞己基-α 丨夫喃葡萄糖取代1,2:5,6-二-0-亞異丙基-cc ,H-呋喃#萄耱且用1-溴十二烷取代卜溴庚烷而製備得1,2-0 -環亞己基- 3- 0-十二院基-6-對-甲苯碌酿基-α ,β 呋喃葡萄糖。用吡咯烷處理上面所製1,2-0-環亞己基-3-0-十二烷基-6-對-甲苯磺醯基-a ,D-呋喃葡萄糖而合成標題化合物，產率75%。啻旃例1 8 ： 1.2- 0-亞畕丙某-3-Π-癸某-β-脫氤- ft-nH：咯烷甚- rr.n-B# 喃畕嫌糖.仆会物m i ：>靱備經濟部中央標準局员工消費合作社印製用1,2:5,6-二-0-亞異丙基-〇(,11-卩夫喃異構糖（<1.0.5 tevens, Methods in carbohyd. Chem. , VI , 123 ( 1972)) 如實施例10所述製備榡題化合物，结產率21$。奮旃例1 9 1.2- 0 -亞異丙甚- 3- 0-癸基- fi -脱M-6 -魄福att甚-rr 左喃里搛糖.仆，会物hm ：>恝備用1,2 :5,6-二-ο-亞異丙基-a，H-B夫喃異構糖如實施本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） A6 B6 293013 五、發明説明（） (請先閲讀背面之注意事嗖再塡寫本頁) 例18所述合成檫題化合物，總產率20%。富掄例20 : 1.-苯基丙基__2.3-0-亞異丙甚-R-晚M-ft-六氩丨H；庙某-q , p rP夹喃甘S耱苷.仆.会物IVa：>靱備步驟：2,3:5,6-二-0-亞異丙基-a ,D-呋喃甘露糖之製備的混合物在室溫攪拌24小時。之後，用固體1(!1(：〇3中和該反應混合物，過濾並將濾液濃缩。如此所得初反應混合物於氧化矽凝膠上用1: 1二乙基_ -己烷進行層析分離而得到榛題化合物，產率56%。也里2 : 3-苯基丙基2,3:5,6-二-0-亞異丙基-〇(,11-11夫喃甘露糖苷於2,3 :5,6-二-0-亞異丙基-a 呋喃甘露糖苷（20克 )和溴化苯基代丙基（18 . 4克）在DMF (50毫升）中的溶液内加入氫化鈉（2.2克）。將所得混合物加熱到351： 3小時，即用甲醇（20毫升）接著水（10毫升）將反應騄滅。所得初反應混合物於真空下濃縮，然後將剩餘物溶解於乙醚（200毫升 )中，過濾，再用水萃洗。有機層以硫酸鎂脫水，過濾後濃縮之。初產物Μ氧化矽凝膠層析法，用15%二乙基醚/ 己烷洗提純化得到榛題化合物，產率爲50%。經濟部中央標準局負工消費合作社印製步_摄3 : 3-苯基丙基2,3-0-亞異丙基-a ,1^呋喃甘露糖甘依實施例1 *步驟2所逑合成檷題化合物，產率爲60 %。步憩4 : 3-笨基丙基2,3-0-亞異丙基-6-對-甲苯磺醯基- 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） A6 B6 五、發明說明（） α 呋喃甘S糖苷依實施例9所述合成棲題化合物，產率35%。步親5 : 3-苯基丙基2,3-0-亞異丙基-6-脫氧-六氫吡啶基-α , 11-11夫喃甘露糖苷，（I a)之製備依實施例10所述製備標題化合物，總產率20%。宭淪例21 : +—烷基2.3-0-亞異丙基-6-脱氬-ft-nH：吆烷某往喃甘签搪茌.仆.会物VI h：>斛備用十一烷基2,3-亞異丙基-6-對-甲苯磺醯基-α,ϋ-呋喃甘露糖苷製備檫題化合物，總產率為34%。所用反應條件和處理程序皆係與實施例10所述相同者。 t 面之注再 ί 經濟部中央標準曷貝工消費合作社印3衣 25 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 293013 物理性質數搛

1.2-Π-里丙脚嬗-,^ηΗ：臨烷甚-fi-n-+ 二烷甚- θ.ΐ.-ΒΦ %1(k ' · ^ =¾½ (300 MHZ,CDC13) (5:5.87 (d, IB), 4.39 (d, 1H) 4.23 (d, 1H), 4.咏（br s 也） 3.76 (cid, 1H), 3.55 (dd, 1H),3.37 (m, 4H), 2.93 (m, 2H), 2.71 (m, 2R) f 2 fhL s, 4H), 1.50 (m, 2H), 1.40 (s' 3H), 1.25 (s, 3H), 1.19 (far s, 18H), 0.85 (七 3JJ》· MS, M/Z: 442 (MfH) ’ 1·2-Π-里丙V-f；-脱氛-5-bH·.胳慌基- 6- Π- +五院某-/3 .L-B夫喃V针;(介.合 JH NMR (300 MfJZ, CDC13) 6:5.92 (d, 1H), 4.42 (d, 1H), 4.26 (d, 1H) 4.09 (t uj\ 3-80 (dd, lfl), 3.58 (dd, IH), 3.42 (m, 4H), 2-94 (m, 2H), 2.75 (m, 2H), 1 g5 s, 4H), 1.50 (m, 2H), 1.43 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.25 (br s, 24H), 0.85 (t 3m- MS, M/Z： 484 (MfH) ' 1 ’ 1,2-0-異丙叉甚-5. B-二脫氣臨烷甚-/3 .丨.-按_ •^枓_，介丹物T p. % NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.88 (d, 1H), 4.45 (d, IH), 4.03 (ddA 1H), 3 61 (d IH), 3.57 (m, 1H), 3.28 (m, 1H), 2.99 (m, IH), 2.65 (m, 4H), 1.70 (br s 4$)’ 1.52 (m, 2H), 1.44 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1-23 (br S/ 8H), 0-98 (d, 3H), 〇/84 3H)； MS m/z 356 (M + 1). ' 1,2-0-異丙艾-3-0-¾甚-LR-二脱匍臨烷甚.1 -H安喃V枓推作合物 I d. αΗ NMR (300 MHz, CDC13) δ 5.87 (d, ΙΉ), 4.45 (d, IB), 4.03 7dd~ IH), 3.61 (d, 1H), 3.57 (m, 1H), 3.27 (m, ΙΉ), 2.99 (m, IH), 2.65 (m, 4H), 1.70 (br s, 4H), 1.51 (m, 2H), 1.43 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.21 (br s, 14H), 0.98 (d 3H), 0.83 (t, 3H); MS m/z 398 (M + 1). ’ 1 . 2-0-里丙叉二烷甚-5. R-二脱-it -5-吡咯烷甚-召.l,-n去喃t；枓摧. 仆.会物 T p . TH NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.86 (d, IH) , 4.44 (d, IH) , 4.03 (dd, 1Ή), 3-61 (d, 1H), 3.57 (m, 1Ή), 3.26 (m, 1H), 2.97 (m, 1H), 2.64 (br d, 4H), 1.70 (brs, 4H), 1.50 (m, 2H), 1.42 (s, 3H), 1.25 (s, 3H>, 1.20 (br s, 18H), 0.95 (d, 3H), 0.85 (t, 3H); MS m/z 426 (M + 1). 1.?-0-里丙叉-3-〇-+五烷甚-5.6-二脱氩-51»:咯烷甚-汽丨-11#喃^^+抽化合物I f . aH NMR (300 MHz, CDC13) 6 5.89 (d, IH), 4.46 (d, ΙΉ) , 4.04 (dd, IH), 3.62 (d, IH), 3.58 {mr IH), 3-28 (m, IH), 3.00 (m, IH) , 2.66 (br d, 4H), 1.71 (br s, 4H), 1.51 (m, 2H), 1.44 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1·22 (br s, 24H), 0.99 (d, 3H), 0.85 (t, 3H)； MS m/z 468 (M + 1). 1.2-0-里丙▽ -.Ί-η-癸甚-R r-—.脫掀啶基-/3 . L-眹喃枓糖.仆，合物 1«·.. ^ %E NMR ("300 MHz, CDC13) δ 5.90 (d, IH), 4.45 (d, IH), 4.10 (dd, IE), 3.58 (m, IH), 3.55 (d, IH), 3.27 (m, IH), 3.04 (m, IH), 2.56 (m, 4H), 1.52 (br d, 6H), 1.45 (s, 3H), 1-40 (m, 2H), 1.28 (s, 3H), 1.22 (br s, 14H), Ο.92 (d, 3H), 0-84 (t, 3H); MS m/z 412 (M + 1). 3-茏甚丙甚仆.会物U a . -2«_3-〇-異丙¥-5.6-—. 4.99 (s, 1δ)/—4ϋ ($，_ 1H), 4.53 Η Νί® (300 MHz, CDC13) δ 7.30-7.10 (m, 5H), 4.99 (s, ^)/ 1H), 4.53 (d, 1H), 3.87 (dd, 1H), 3.64 (m, 1H), 3.40 (m, 1H), 3.16 (T fi/ 十63 (m, 6H), 1.82 (m, 2H), 1.72 (m, 4H), 1.42 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), l*06 此）；MS m/z 376 (M + 1).

：U2~0-里丙▽ 宙甚-R-脱氣-6-Btt鸱烷茱 J a. % U

IV 1(300 MHz, CDC13) ό 5.85 (d, lHh Ί J.91 (hr s, 3H), 3.55 (m, 2H), 2.80-2.40 (m, 7H>, 1.72 (brs, 4H)' （f $)，1.43 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.23 (br s, 8H), 0.83 (t, 3H); MS m/z 十丄）. 丙甚-fl-脱氩-6-BH;臨烷某-a .

Ilfb. 4 NMR f300 MHz, CDC1J 6 5.85 fd, 1H1 , 4.49 fs,邙）(£ar s, 3H), 3.56 (m, 2H), 2.80-2.40 (m, 7H), 1.74 (br s, 4H), 1.54 (nv 2H)'上.44 (s' 3H), 1.28 (s, 3H)， 1.22 (br s, 14H), 0.84 (t, 3H); MS m/z 414 (M + 1)· 1 . 2-Π-里丙▽ -3-Π-+二烷甚-fi-脱氣-ft-BH·.拉烷某-clJU夫5知逢1麓^—仆'今 W \ π . JH NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.90 (d, W), 4-53 (d, 1H), 3.95 ^br s, 3H), 3.59 (m, 2H), 2.80-2.40 (m, 7H), 1.78 (brs, 4E〇, 1.57 (m，2H), 1,48 js 3H>, 1.32 (s, 3H), 1.26 (br s, 18H>, 0.89 (t, 3H); MS m/z 442 (M + 1). ’ 1 .2-n-里丙7 -·?-ί1-+ 7Γ烷某氦-R-nff.晗烷甚-rt Ji-u乞喃葡Jl糖.仆合物..Id. ^ NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.87 (d, 1Η), 4.50 (d, ΙΉ), 3-93 (br s, 3H), 3,57 ( 2H) 2.80-2.40 (m, 7H), 1.74 (brs, 4H), 1.54 (m, 2H), 1.45 (s, 3H), 1.29 (s ’ 1.23 (br s, 24H), 0.85 (t, 3H)； MS m/z 484 (M + 1). Ir 1 · 2-Π-里丙▽ fl-二 + 烷甚-6-脫 M -K-nH：拉烷甚-a . D-呋糖.仆.合 m P. NiyiR (300 MHz, CDCl,) 6 5.87 fd, liff, 4.51 (d, 1^)73 93 ¾- s, 3H), 3.58 (m, 2H), 2.80-2.40 (m, 7H), 1.75 (brs, 4H), 1.54 (m, 2H), i’46 r 3H), 1.29 (s, 3H), 1.23 (br s, 34H), 0.87 (t, 3H); MS m/z 554 (M + 1卜 * 1 .2-0 -基两¥ -3-0 -庚基-6-脱氣-6-峨淀甚- nr ·Γ)-|1安@萄萄搪. 工工 If. 4H NMR (300 MHz, CDCl3) 6 5.84 (d, IH), 4.49 (d, IE), 3.90 (πι7~3ηΓ 3 (m, 2H), 2.70-2.20 (m, 7H), 1.53 (br d, 4H), 1.44 (s, 3H), 1.42 (m, 2H) χ or ( 3H), 1.25 (br s, 10H), 0.84 (t, 3H); MS m/z 386 (M + 1). ’ . 。（s, 1，2-0-異丙叉-3-Q::..癸基-&二JS 氣-6-咐,咯._M_S _ Cl . D-怯 _ “洛搪）/ 儿 A h f i) ^~ % NMR (300 MHZ,CDC13) δ: 5-74 (d, 1H), 4.60 (m, 1H), 4.00 (dd, 1H), 3.91 (b 2H), 3.66 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 2.83 (t, IH), 2.63 (m, 2H), 2.42 (m, 2H) 2 (dd, IH), 1.74 (br s, 4H), 1.54 (m, 2H), 1.53 (br s, 3H), 1.30 (s,3H), χ 22 in s,15H), 0.84 (t,3H)； MS, M/Z: 414 (NH-H) ’ [〇r ΐ , 2-0-異丙叉-3-Π-癸某-R-脱 m (fijoi Ott 甚-rr . n-a^ _ R5T 洛耱.（仆.会物I Ilf 1) ^ ~ ~ 2H NMR (300 MHZ, CDC13) <5: 5.73 (d, 1H), 4.61 (m, 1H), 4.05 (dd, 1H), 3-90 (d, 2H), 3-68 (m, 4H), 3.40 (m, 2H), 2.60 (m, 3H), 2.38 (m, 3H), 1-53 (br s, 5H)/ 1.31 (s, 3H), 1.21 (br s,15H), 0.84 (t, 3H), MS, M/Z : 430 (M+-H). :¾-芜甚丙甚？.m-里丙-fi-脱氩-5-哌啶某-a .卜蛀鮪甘義耱茌.（什，合物 TV r) NMR (300 MHz, CDC13) δ 7.30-7.10 (m, 5H), 4.95 (s, IB), 4.86 (dd, IB), 4.57 (d, IH), 3.96 (m, 1H), 3.72 (dd, 1H), 3.59 (m, ΙΉ), 3.38 (m, 1H), 2-61 (m, 6H), 2.32 (m, 3H), 1.85 (m, 2H), 1·56 (m, 4H), 1.41 (s, 3H), 1.44 (m, 2H), 1.33 (s, 3H) ； MS m/z 406 (M + 1). + 一靖2.3-0-異丙▽ -R-_ S -R-nff晗恃某-a , D-眹喃甘露糖苷·/化合物 IVb. H NMR (300 MHz, CDC13) δ 4.49 (s, ΙΉ), 4.83 (ddr (d, 1Ή), 3.94

Tdt, 1H), 3.72 (dd, 1H), 3.62 (br s, 1H), 3.55 (m, IB), 3-34 {m, IB), 2.65 (m, 4H), 2.48 (br d, 2H), 1.74 (br t, 4H), 1.48 (m, 2H), 1.44 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.22 (br s, 16H), 0.84 (t, 3H). 抑 3〇br 活豔外細胞分析

Bud-8C

[IC50] la Id 7.5 3.1 <3 <3 Ic 15 18 lb 6.5 5.9 Hid Illb 250 24 <3 <3 IIIc U 5·7 Ilia 31 15 Ille <3 7.4 Illf 6.5 18 mg 56 7·5 Illh 17 17 Illi <3 6.5 inj 19 65 amiprilose HC1 5.6 >300 a混合型淋巴細狍反惠分析 • · 8 6 7 7 od τ ο 3 19831122NTM104 在0-300 /i Μ的測試物品之存在下藉由共同細胞培餐5X lQ，BAU/e ByJ 脾淋巴细胞來建立單向的混合堅淋巴細胞培養物=在〜為期後，以一 MTT還原分析测定反應之级度。 b刀豆球蛋白A (ConA)激活的小白鼠脾細胞增殖分析在0-300 uM的測試物品之存在下以1.25ws/b1 Con A培W2.5X10， BALB/c ByJ脾淋巴细胞逹3天。在培育期终了，以一MTT還原分析法測定細胞增殖。 °人類成鐵維細胞株Bud-8增殯分析以0-3O0uM的测試物品培育2X103 BUD-S成缒維細胞達3天。在培育期终了，以一 MTT還原分析法浏定细胞增疖：未測试

Claims

85. 9, 口 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍第82100540號專利申請案申請專利範圍修正本修正日期：85年9月 awemmw ^^^1 ι_ϋ n^i nn ml n^i ^^^^1 l 1 J i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1. 一種具有化學式（I )之K夫喃己_單_ :

其中 R1為H; OR5,其中RsgO-Cso烷基或苯基丙基；烷基或苯基丙基； I?3和R 4各為Η或一起形成一選自於異丙叉基團和環己叉基圍之縮醛保護基； X為 CH2 ' ΝΗ或 0 ; η值為3至6 ; 或其一生理上可接受的鹽類。 2 .如申請專利範圍第1項的呋喃己醏單_，其中該雜環係選自吡咯烷基環、哌啶基環和嗎啉基環。經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 3 .如申請專利範圍第2項的呋喃己酷單_，其中R :為η且R 2 為(：7-(：2。烷基或> 苯基丙基。 4. 如申請專利範圍第3項的呋喃己醏單醣，其中該D夫喃己_ 單II為一經取代之艾杜糖（idose) ’該取代係如申請專利範圍第1項中所定義者。 5. 如申請專利範圍第4項的呋喃己醣單酷，其中該B夫喃己_ ___ - 1 - 本紙張Hi用囷家樣準TcNS ) A4祕（210X297公釐) 六、申請專利範圍單_傜選自下列： 1.2- 0-異丙叉-5-脱氧-5-吡咯烷基-6-0-十二烷基-/3 ,L_-呋喃艾杜糖； 1.2- 0-異丙叉-5-脱氧-5-Ρϋ咯烷基-6-0-十五烷基-/3 , L-呋喃艾杜糖； 1.2- 0-異丙叉-3-0-庚基-5,6-二脱氣-5-吡咯烷基->3丄- 呋喃艾杜糖； · 1.2- 0-異丙叉-3-0 -癸基-5,6-二脱氧-5-Hit略院基-/S ,L_-呋喃艾杜糖； 1.2- 0-異丙叉-3-0-十二院基-5,6-二脱氧-5-批略院基-/3 呋喃艾杜糖； 1.2- 0-異丙叉-3-0-+五烷基-5,6-二脱氧-5-11111咯烷基-召呋喃艾杜糖.；及 1.2- 0-異丙叉- 3-0-癸基-5,6-二脱氧-5-顺旋基-/3 ,L-H夫喃艾杜糖。 6. —種具有化學式（I)之呋喃己酷單醏：

經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中 Re和R7各為Η或一起形成一選自於異丙叉基團和環己叉基團之縮醛保護基；本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（210X297公釐）夂、申請專利範圍 RBgCi-C：!·)烷基或苯基丙基； X為 CH2、NH或 0 ; η值為3至6 ; 或其一生理上可接受的鹽類。 7 ·如申請專利範圍第6項的呋喃己醏單糖，其中該雜環彳系選自吡咯烷基環、_啶基環和噍啉基環。 8.如申請專利範圍第7項的呋喃己醏單醣，其中RB_c7-C2〇烷基或苯基丙基。 9 ·如申請專利範圍第8項的呋喃己醏單醣，其中該b夫喃己賭單_為3 -苯基丙基2,3-〇-異两叉_5,6-二脱氧-5-卩||咯院基 ,L-呋喃古洛糖苷。 10. —種具有化學式（M)之呋喃己醣單醏： (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁)

經濟部中央標準局貝工消費合作社印製其中烷基或苯基丙基； R1D和R11各為Η或一起形成一選自於異丙叉基團和環己叉基團之縮醛保護基； X為 CH2 ' ΝΗ或 0 ’· 、η值為3至6 ; 或其一生理上可接受的鹽類。 -3 - 本紙張尺度適用中困國家標率（CNS > Α4规格（210X297公釐） A8 B8 C8 D8 293〇立3 ------ 、申請專利範圍 π·如申諳專利範圍第10項的呋喃己_箪_，其中該雜環偽選自吡咯烷基環、_啶基環和q|啉基環。 (请先閲讀背面之注^^項再填寫本頁) .如申請專利範圍第11項的呋喃己醣單醣，其中R 3為c ? _c 2 〇烷基或一苯基丙基。 13 .如申請專利範圍第12項的呋喃己醏單醏，其中該扶喃己糖單_為一經取代，之葡萄糖，該取代傜如申請專利範圍第1 〇項中所定義者。 14.如申請專利範圍第13項的呋喃己酵單酷，其中該呋喃己賭單賭係選自下列： 1.2- 0-異丙叉- 3-0-庚基-6-脱氣- 6-Dtt略院基-ct H夫喃葡萄糖； 1.2- 0 -異丙叉- 3- 0-癸基-6 -脱氣- 略院基- a，H-B夫喃葡萄糖； 1.2- 0-異丙叉-3-0-十二院基-6-脱氧-6-批略院基-ct，H· \ 呋喃葡萄糖； 1，2-0-異丙叉-3-0-十五烷基-6-脱氣-6-吡咯烷基-〇(,0_-呋喃Μ萄糖；經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1.2- 0-異丙叉-3-0-廿院基-6-脱氣-6-Pit略院基-α，H-P夫喃葡萄糖； 1，2-0-異丙叉-3-0-庚基-6-脱氧- 6- 8$症基-ct , H-D夫喃葡萄糖； 1，2-0-環己叉-3-0-癸基-6-脱氧-6-批略院基-〇{,.11-11夫喃 Μ萄糖；以及 1.2- 0 -環己叉-3-0 -十二院基-6-脱氧-.6-批咯院基- a -4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）—— A8 B8 C8 D8 S9^〇i3 -------- 、申請專利範圍呋喃葡萄糖。 1 5 .如申請專利範圍第1 2項的呋喃己醣單_，其中該B夫喃己賭單醣為一經取代之阿洛糖（a 1 1 ose)，該取代偽如申請專利範圍第10項中所定義者。 16. 如申請專利範圍第15項的b夫喃己醏單醣，其中該呋喃己醏單醏傜選自下列： 1，2-0 -異丙叉- 3- 0-癸基-6-脫氣-6-批略院基-α 夫喃阿洛糖；和 •1，2-0 -異丙叉-3-0 -癸基-6-脱氣-6-嗎福啉基- a ,H-n夫喃阿洛糖。 17. —種具有化學式（IV)之呋喃己醏單酵： 1 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁)

(IV) r 經濟部中央標準局員工消費合作社印策其中 R 1 2和R 1 3各為Η或一起形成一選自於異丙叉基園和環己叉基團之縮醛保護基； RHgCi-Cu烷基或苯基丙基； X為CHs ， NH或0 ;及 η值為3至6 ; 或其一生理上可接受的鹽類。 18.如申謓專利範圍第17項的呋喃己醸單_ •其中該雜環傜選本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐〉 Α8 Β8 C8 D8 293013 夂、申請專利範圍自吡咯烷基環、哌啶基環、和嗎啉基。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ]9 .如申請專利範圍第丨8項的呋喃己糖單醣，其中R t 4為c 7 _c ^ 烷基或苯基丙基。 20. 如申請專利範圍第iq項的n夫喃己酵單聘，其中該^夫喃己賭卓酵為3-苯基丙基2,3-0-異丙叉-6-脫氧-6_峨症基_〇[,1_ 呋喃甘露糖苷。 21. 如申請專利範圍第19項的n夫喃己酷單_，其中該映喃己糖單釀為Η 烷基2,3-0-異丙叉-6-脱氣-6-吡咯烷基-α，〇_-呋喃甘露糖苷。 22 . —種可用於治療患有發炎和/或自動免疫疾病的動物或人類之醫藥組成物，其包括一有效量的如申請專利範圍第1 、6、10或17項之化合物以及一藥學上可接受之載劑。 23. 如申請專利範圍第22項的翳藥組成物，傜經口給藥。 24. 如申請專利範圍第22項的翳藥組成物，係非經腸給藥。 25. —種製備如申諳專利範圍第1、6、10或17項之具有在5-或6-位置上透過氮原子鍵接的飽和含氮雜環之3-0-取代的 5-或6-脱氣呋喃己醏單醣的方法，其包括下列步驟：經濟部中央榇準局員工消費合作社印裝 (1) 將一欲予以取代之適雷的經保護的單醣在其羥基位置上進行甲苯磺醯化反應；及 (2) 以一飽和的環胺接觸該經甲苯磺醯化的單醣俾以取代該對甲苯磺酸基圍。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）