WO1997039764A1

WO1997039764A1 - Agent anti-pylori

Info

Publication number: WO1997039764A1
Application number: PCT/JP1997/001409
Authority: WO
Inventors: Yutaka Kougo; Minoru Ono; Kouzou Nagai; Masami Moriyama; Makiko Saitou
Original assignee: Toray Industries, Inc.
Priority date: 1996-04-23
Filing date: 1997-04-23
Publication date: 1997-10-30
Also published as: JP4048565B2; EP0935965A4; EP0935965A1; CA2252467A1

Description

明細書

抗ピロリ菌剤技術分野

本発明は抗ピロリ菌剤に関するものであり、特にヒ卜の胃に寄生するピロリ菌の除菌ゃ感染予防を行ない、かつ潰瘍部、創傷部の修復を目的とした治療剤に関する。

背景技術

ピロリ菌、すなわちヘリコバク夕一 ' ピロり（H e 1 i c o b a c t e r p y 1 o r i ；以下、 H. y l o r iと略す。）は、オーストラリァの M a r s h a 1 1 と Wa r r e nにより潰瘍患者の胃粘膜より分離された細菌であり、慢性胃炎の主たる原因菌あるいは消化性潰瘍の治癒 ·再発、さらには胃癌あるいはリンパ腫などの上部消化管疾患に影響を与える最も強い増悪因子として、かかる疾患との相関性が注目されてきている。例えば、ある統計疫学的な調査によれば、胃炎患者の 65%、胃潰瘍患者の 86 %、十二指腸潰瘍患者においてはほぼ 10 0 %の割合でこの H. p y 1 0 r i菌が検出されているのに対して、患者と同じ年齢の健康な人では約 30 %程度しか感染していないことが判明している。更に、慢性胃炎において H. p y 1 o r iの感染がある場合には、感染から 1 0〜20 年以内に消化性潰瘍を発症する危険率が 3〜 12倍にもおよぶことが種々の実験から示されてきている。 H. p y l o r i菌は、一旦治癒した潰瘍の再発にも関連性があり、胃潰瘍の場合、この菌に感染している患者は 70 %以上の高率で 1 年以内に潰瘍の再発がみられているのに対して、感染していない患者の再発率は 10 %程度のものでしかなかったとされている。例えば、ヒスタミ H2 受容体拮抗剤（H2 フ'ロッカー）で治癒された患者において、 H. p y l o r iに感染している場合には、その 50 %が 6力月以内に、 95 %が 2年以内のうちに潰瘍の再発を起こしているといわれている（例えば、日経サイエンス： 1 996年 4月号 54〜6 1頁）。

このように、今日では H. p y 1 o r iの感染と慢性胃炎や消化性潰瘍の発症ならびに再発との関連性についてはほぼ定説となってきており、仮に H. p y 1 o r iを完全に除菌できた場合には、炎症はほぼ完全に消失するのであるが、再び感染すれば胃炎も再発するということであり、 H. p y 1 o r iに感染すれば、事実上全てのヒ卜に慢性表層性胃炎が発症することが判明してきている。したがつて、胃粘膜層に常在する H. py l o r iを除菌することは、消化性澳瘍の発症を抑えるばかりでなく、潰瘍の再発の予防につながることになる。 1 994年 2月に、アメリカで開催された " N I H C o n s e n s u s C o n f e r e n c e" においても、「消化性潰瘍疾患と H. p y 1 o r i感染」に関する統一見解が、公表され（N I H c o n s e n s u s, He l i c o b a c t e r p y 1 o r i i n p e p t i c u l c e r d i s e a s e. J AMA 27 2 ； 65 - 69 19994) 、「H. y l o r i感染が確認された消化性潰疡は、初発 '再発を問わず、抗分泌薬に抗菌剤を加えた除菌療法を必要とする」との勧告が行われた。

H. p y 1 o r iは、ヘリコパクター厲に属する 0. 5~ 1. 0 X 2. 5〜4· 0； umのグラム陰性の螺旋状ないし S字状の細菌であり、 4〜 6本の極多毛生鞭毛を有している。 H. py l o r iは、胃のほぼ全域の胃壁を覆っている粘膜層に定着増殖し、極めて強いゥレアーゼ活性を有することが特徴である。特に幽門部に高密度に生息するが、腸上皮化生を起こした胃の粘膜には生息しないことが知られている。また H. p y 1 o r iは、十二指腸，小腸及び食道粘膜にはみられないが、胃上皮化生を起こした十二指腸粘膜に高頻度に生息し、十二指腸潰瘍の再発と密接な関係があると考えられている。さらに最近では、内視鏡からの感染も注目されており、内視鏡の消毒の徹底が望まれている。

H. p y l o r iは発見当初は下痢症の原因菌であるカンピロバクタ一属（C ampy l o b a c t e r) に分類されていたが、分子遣伝学的手法、たとえば、 1 6 Sリボゾーム RN A遺伝子塩基配列の相同性や脂肪酸の組成などから、カンピロバク夕一よりはむしろ Wo 1 i n e 1 1 aに近い新しい独立した厲として分類された。臨床分離株は、スキロー培地での微好気下発育の螺旋菌でゥレア一ゼ陽性の性状をもって、 H. p y l o r iと同定されている。遺伝子分類学的にも DNA相同性、リボゾーム RN A遺伝子塩基配列の相同性がたがいに 70 %以上であり、均質な株からなる種であることが確かめられている。他方、 H. py l o r i分離株は、患者血清を用いたィムノブロットや E L I S A法により、株間の抗原性の違いが示唆されているものの、血清型などの種内の亜種、亜型は、いまだ確立されていない。

前記した如く、胃粘膜層に常在する H. p y 1 o r iを除菌ないし殺菌することは、消化性潰瘍の発症を抑えるばかりでなく、潰瘍の再発の予防につながるものの、現在までに H. py l o r iに単独で特異的に働く抗菌剤は存在しない。したがって、抗菌剤を中心に除菌のためのさまざまな薬剤の組み合わせが試みられており、欧米では、ビスマス製剤、メトロニダゾールと抗菌剤を併用する三剤併用療法、酸分泌抑制剤のプロトンポンプ阻害薬（P P I ) とァモキシシリンを併用する二剤併用療法が主流となっている。

しかし、上述の三剤併用療法では 80 %以上という高い除菌率が得られるものの、副作用の発生頻度が高く、また二剤併用療法では副作用の発生頻度は下がるが、除菌率も低くなつてしまうという欠点がある。加えて、三剤併用療法においては耐性菌の出現が問題視され、すでにメトロニダゾ一ルに関しては耐性を有する H. p y 1 o r iの出現の報告さえなされている。

その他の療法としては、 P P Iにクラリスロマイシン、ァモキシシリンを併用する新しい三剤併用療法も検討されてはいるが、除菌率 90 %以上を達成するためには、常用量の 2倍以上は必要との報告がされている。最近では、ェ力べナトリウム、プロウノトール、ソファルコンとァモキシシリンとの併用療法も行われているが、ビスマス製剤、メトロニダゾールと抗菌剤を併用する三剤併用療法ほどの除菌率は得られていない。

上述の N I H勧告は、胃、大腸領域での医薬の概念変化や新薬の可能性、さらにクオリティ ·ォブ . ライフ（QOL) を考えた疾患対応として大きな変革であり、かかる観点より H. p y 1 o r iに対し、抗菌作用を有する物質を治療薬として開発すべきことが課題として挙げられる。

このように、 H. p y 1 o r iの除菌によって消化性潰瘍の初発、再発に対して抑制されることが明らかになった現在、耐性菌を誘発せずに副作用のない抗菌物質の開発は大いに期待されているところである。発明の開示

本発明は、抗菌ぺプ夕イドを有効成分とする抗ピロリ菌剤、抗潰瘍剤および創傷部治療剤、ピロリ菌の除菌方法並びに潰瘍もしくは創傷を有する患者の治療方法に関するものである。発明を実施するための最良の形態

本発明のピロリ菌は、 H. p y l o r iを意味し、へリコパク夕一属（He 1 i c o b a c t e r ) に厲する細菌である。ピロリ菌は、以前は、カンピロバク夕一属（C amp y l o b a c t e r) に属するといわれていたが、現在はヘリコバク夕ー厲に属する細菌であるとされている。したがって、本発明のピロリ菌には、以前カンピロバクター属に属するといわれていたものも、当然含まれる。本発明の抗菌ぺプタイドは、例えば、 J o u r n a l o f L e u k o c y t e B i o l o g y 58 (2) , p. 128 - 186, ( 1 995) において定義されている抗菌ぺプタイドを包含するものであって、ピロリ菌に対する抗菌作用をもつぺプタイドであれば、特に限定されないが、具体的には生体内の抗菌べプ夕ィド、特に粘膜下の生体内抗菌ぺプタイドが好ましく用いられる。

このような生体内抗菌ぺプ夕イド（e n d o g e n o u s a n t i m i c r o b i a l p e p t i d e ;以下、「E AMP」と略す。）としては、 1 98 7年に Z a s l a f f らによりァフリカツメガエル（X e n〇 p u s ) の皮膚より分離精製された、マガイニン（Ma g a i n i n) と命名されたぺプ夕イドがあり（P r o c. Na t l . Ac a d. S c i . U. S. A. 84 ( 1 5) , p. 5449 - 5458, ( 1 987) ) 、その後、 E AMPフアミリーと総称される類似物質が種々生体内から発見されてきている。

例えば、哺乳類の顆粒球および好中球から単離精製されたディフェンジン（d e f e n s i n) 、ゥシの好中球から単離精製されたバクテネシン（b a c t e n e c i n) 等の抗菌ぺプ夕イドが知られている。ヒト由来のものとしては、 F AL L 39と呼ばれる骨髄細胞（ミエロイド細胞： My e l o i d c e l l ) 由来のぺプタイドが知られている（P r o c. N a t l . Ac a d. S c i . U. S. A. 92 (1 ) , p. 1 95 - 1 99, (1995) ) 。また細菌に存在する抗菌ぺプ夕イドとしては、へパリンサルフェイトプロテオグルカン（He p a r a n S u l f a t e P r o t e o g l y c a n ; 以下、「HS PG」と略す。）があり、このものは b— FGF (b a s i c -F i b r o 1 a s t G r ow t h F a c t o r )などの増殖因子、ラミニン · ファイブロネクチン、コラーゲンなどの細胞外基質やサイトカインと結合することにより、それぞれ特有の生物活性を示すことが明らかにされてきている。

本発明者の一人である小野稔により、ブ夕の皮膚の創傷液（Wo u n d f 1 u i d) から H S P Gの一つであるシンデカン（s ynd e c a n) の mRNA 及び新しい蛋白誘導因子シンデカン誘導因子（s y n d e c a n i n d u e i n g f a c t o r) であるシンデューシン（ s y n d u c i n) が分離 ·精製された（J . B i o c h em. 269. 3 1 3 1 5— 3 1 32 1 1 994, P r o c . N a t l . Ac a d. S c に U. S . A. 9 1. 1 1 035— 1 1 039， 1 994) 。このシンデューシンのアミノ酸配列を検討したところ、このものは、プロリンアルギニンリツチぺプタイドー 39 (P r o l i n e a r g i n i n e r i c h p e p t i d e— 39 ;以下、「 P R— 39」と略す。）と呼ばれるブ夕の内因性抗菌ぺプタイドと同一であることが判明した。この生体内抗菌ぺプタイドの一種である P R— 39は、従来の大腸菌組換え技術においては抗菌物質の遺伝子自体が大腸菌を死滅させるためスクリーニングが不可能であつたが、ヒト遺伝子ライブラリーからの検索が可能となり、これにより酸性領域で活性を有する塩基性ぺプタイドであること、酸性領域でレセプターを介さず作用することが判明している。

このように粘膜下の生体内抗菌ぺプタイドの歴史は極めて浅く、抗菌活性を有するぺプ夕イドであったとしても、このものと H. p y 1 o r iとの関連性における研究も緒についたばかりである。

上述のように PR— 39は酸性領域で抗菌活性を有する抗菌ぺプタイドであり、一方、 H. p y 1 o r iは胃粘膜下の極めて強い酸性条件下で常在する細菌であることから、？ー 39は？ . p y 1 o r iに対して有効な殺菌並びに除菌作用を有するものとして最も好ましい抗菌ぺプタイドである。

本発明において、抗菌ぺプタイドの内、好ましくはキヤサリン ' ファミリ一 ( c a t h a 1 i n f a m i 1 y) またはディフェンジン ' ファミリー（d e f e n s i n f am i l y) に厲するものが用いられる。各々のファミリ一に属する抗菌べプ夕ィドを表 1および表 2に例示する。

「キャサリン · ファミリ一」としては、例えば表 1に挙げる B AC 7、 B a c 5、 FALL 39、 PR— 39等が好ましく、また、「ディフェンジン . フアミリー」としては、例えば表 2に挙げる HNP— 1、 NP— 1、 R t NP— l等が好ましく用いられる。

キャサリン · ファミリ一抗菌べプ夕ィド名由来クシ B a c 7 好中球（骨髄細胞）

B a c 5 好中球（骨髄細胞）

インドシジン好中球（骨髄細胞）

ドデカぺプタイド好中球（骨髄細胞）ブ夕 P R - 39 好中球（骨髄細胞） samll intestine

PMA P 23 骨髄細胞

PMA P 26 骨髄細胞

P r o t e g r i n 骨髄細胞

C a t h e 1 i n 好中球ヒ卜 F a 1 1 39 骨髄細胞ゥサギ CAP 18 骨髄細胞

I 表 2 ディフェンジン ' ファミリ

抗菌べプ夕ィド名由来

ヒ卜 HNP - 1 好中球

ΗΝΡ - 2 好中球

ΗΝΡ - 3 好中球 1

ΗΝ Ρ— 4 好中球 i

1

ΗΝ Ρ - 5 好中球

ΗΝΡ - 6 Paneth cell ラッ卜 R t Ν Ρ - 1 好中球

R t N P - 2 好中球

R t N P - 3 好中球

モルモッ卜 GN P 不明

R t N P - 4 不明

ゥサギ N P - 1 好中球

N P - 2 好中球 i

N P - 3 a 好中球 1

NP- 3 b 好中球！ ί N P - 4 好中球

NP- 5 好中球

マウス Mu C r - 1 Paneth cell

i

Mu C r - 1 a Pane th eel 1

Mu C r - 2 Paneth cell ;

1

1 P T/JP97/01409 表 2 (続き）ディフェンジン ' ファミリー

本発明においては、細胞増殖因子であるシンデューシンと皮膚の創傷部に浸潤している多核白血球の顆粒に存在するブ夕 EAMPである PR— 39の構造が同一であること、および皮膚の創傷部位に浸潤している多核白血球の顆粒に存在する P R— 39力外来性の細胞感染防止とシンディキャンの誘導に創傷の治癒を促進していることを確認した。

また、抗ピロリ菌作用を示す分画に対して抗体を作成し、ヒト胃粘膜、ヒト繊維芽細胞を染色し、 P R— 39様物質である P R— 39 r e l a t e d p e p t i d e (以下、「PRPP」と略す。）が存在することを確認した。

ヒト PRP Pにはブ夕 PR— 39またはシンデカンに対する抗菌作用（抗 H. py 1 o r i作用を含む）と細胞増殖作用を有することがわかった。

したがって、本発明の特に好ましい態様は、抗菌ぺプ夕イドが P R— 39を有効成分とする抗ピロリ菌剤、抗潰瘍剤および創傷部治療剤である。 PR— 3 9には、その均等物である PRPPも含まれる。ここにいう PRPPとは、そのぺプタイド結合において、ホモロジ一検索により P R— 39のぺプタイド結合の相同的領域にあるものを包含する。例えば、 PR— 39の改変体であって、実施例 1 で述べる M I C a s s a yにより PR— 39と同等の抗菌作用を示すものを含む。

本発明に用いる抗ピロリ菌剤は、これらの抗菌べプ夕ィドをそのまま若しくは自体公知の薬理学的に許容されうる担体、賦形剤などと混合した医薬組成物として、経口的に投与することができる。

経口投与のための剤型としては、具体的には錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤などが挙げられるが、本発明の効果を発揮できるものであれば、これ以外の剤型も用いることができる。かかる剤型は自体公知の方法によって製造され、製剤分野において通常用いられる担体若しくは陚形剤を含有するものである。例えば、錠剤用の担体、賦形剤としては、ラクト一ス、マルトース、サッカロ一ス、澱粉、ステアリン酸マグネシウムなどが挙げられる。本発明の抗ピロリ菌剤の投与量は、主として疾患、症状、投与剤型によっても異なるが、通常、成人一人あたり 0. 0 1〜 1 500mg、好ましくは 0. 5〜 75 Omgを一回または数回に分けて投与することができる。実施例

以下、本発明をより詳細に説明するために実施例を示すが、本発明はこれらにより限定されるものではない。実施例 1

ATCCのヒト H. py l o r i株における抗菌べプ夕ィドの活性測定

J . B i o c h em. 269. 313 15 - 3 1 32 1 (1 994) および P r o c. Na t l . Ac a d. S c i . U. S . A. 9 1. 1 1 035 - 1 1 039 ( 1 994) に記載の方法に従って、 P R— 39を分離し、ゲル濾過により各分画を精製した。得られた P R— 39の抗菌スペクトルを検討し、 H. py 1 o r iに対し、抗菌活性を示すことを、 M I C a s s ayにより確認した。なお、 H. p y l o r iの標準株は， ATC Cより購入した。 H. p y 1 o r iは、 s o y a g a r I I ( B B L ) に 5 %羊血液を加えた条件で、 35 2日間培養した。培養は A e r o P a u c h i C o m p y 1 o s y s t emで、 Mu l 1 e r -H i n t o n培地 5 %馬血清を用いた。

M I C a s s a yは NCCL S (N a t i o n l C om i t t e e f o r C l i n i c a l L a b o r a t o r y S t an d a r d) の方法（N CCL S V i 1 1 a n o v a 1 983 ) によった。結果を表 3に示す。表 3から明らかなように、 PR— 39は Ame r c an Ty e Cu l t u r e C o l l e c t i n (ATCC) のヒト H. p y l o r i株に対し抗菌 /JP 7/01 09 作用を示した。表 3 P R— 3 9のヒ卜 H. p y 1 o r i株に対する抗菌活性

実施例 2

野生株（臨床分離株）における抗菌ぺブタイドの活性測定

実施例 1と同様の方法で P R— 3 9を分離し、ゲル濾過により各分画を精製した。得られた PR— 3 9の抗菌スぺクトルを検討し、 H. p y 1 o r i に対して抗菌作用を示すことを、 M I C a s s a yにより確認した。なお、 H. p y 1 o r iの野生株は胃潰瘍患者より分離、培養した。 H. p y l o r iは、 s o y a g a r I I (B B L ) に 5 %羊血液を加えた条件で、 3 5°C、 2日間培養した。培養【ま Ae r o P a u c h i C om l y l o s y s t emで、 Mu 1 1 e r -H i n t o n培地 5 %馬血清を用いた。

M I C a s s a yは N C C L S (N a t i o n l C om i t t e e f o r C l i n i c a l L a b o r a t o r y S t a n d a r d) の方法（N C C L S V i 1 1 a n o v a 1 9 8 3) によった。結果を表 4に示す。かかる実験により、 P R— 3 9は野生株（臨床分離株）の H. p y 1 o r iに対して良好な抗菌作用を示すことが判明した。表 4 ? 1¾ー 39の^1. p y 1 o r i野生株に対する抗菌活性口

畨 M I C (// M) ゥ M I C 野生株 1 1 3. 33 野生株 7 6. 67 野生株 2 6. 67 野生株 8 6. 67 野生株 3 6. 67 野生株 9 6. 67 野生株 4 3. 33 野生株 1 0 1 3. 33 野生株 5 1 3. 33 野生株 1 1 13. 33 野生株 6 1 3. 33 野生株 1 2 6. 67

実施例 3

ラッ卜の酢酸潰瘍に対する治癒促進作用

PR— 39は、上記実施例に示す如く H. p y 1 o r iに対して良好な抗菌活性を示すことが確認されたので、 i n V i V o試験として実際の潰瘍に対する治癒促進効果を検討した。

方法：

体重約 220 gの S p r a g u e D aw l e yラット 1 5匹を用い、実験的に胃潰瘍を形成させた。胃潰瘍の形成は、ラッ卜をエーテル麻酔下に開腹して胃前壁を露出させ、 O k a b eらの方法に準じて 20 %酢酸 0. 03m lをハミルトンのマイクロシリンジを用いて胃前壁の胃底腺と幽門腺の境界部の粘膜下層に注入し、閉腹して 7日間通常通り飼育した。

7日目に 5匹を犧牲死させ、胃を摘出した。残りの 10匹のラッ卜を 5匹づっ 2群に分け、生理食塩水投与のコントロール群と、 P R— 39投与の実験群とした。

コントロール群のラッ卜については生理食塩水を lm 1、実験群のラッ卜については PR— 39を 0. 8mgZm 1をそれぞれ一日 1回腹腔内に投与した。 7 日間にわたり生理食塩水あるいは P R— 39を投与し、最終投与の翌日（酢酸投与後の 1 4日目）にそれぞれの胃を摘出した。

摘出した胃は、幽門輪と食道胃接合部をクランプし、胃内部に 7 0 %アルコール 1 0 m 1 を注入して固定した。大弯に沿って切開し、胃粘膜面を露出し、形成された胃潰瘍を肉眼的に観察してその表面積を測定した。

引き続き、胃潰瘍部の中央部を小弯腺に平行に切り出し、通常の方法でバラフイン包理し、 H E染色し、形成された胃潰瘍部を組織学的に検討した。

検討項目は、胃潰瘍部の長さと潰瘍底の肉芽の厚さである。

結果：

代表的な胃粘膜の肉眼的観察の結果では、酢酸投与 7日目では、境界明瞭な深掘の胃潰癟が認められた。酢酸投与 1 4日目においては、生理食塩水を投与したコントロール群では、潰瘍の大きさ、深さともに酢酸投与 7日目より小さなものであって、治癒過程にあることが確認されたが、未だ明らかな組織の欠損が認められた。これに対して、 P R— 3 9投与群では、粘膜ヒダの集中を伴う潰瘍瘢痕が認められ、コン卜ロール群に比べて治癒の促進が示唆された。

表 5に潰瘍部面積の測定結果を示し、表 6に組織学的な観察結果を示した。表 5 酢酸潰瘍にたいする P R— 3 9の治癒効果（ラッ卜）動物数潰瘍面積（mm 2；平均土 SEM)

7日後 5 2 4 . 5 ± 2 . 5

1 4日後

生理食塩水投与 5 8 . 9 4 ± 1 . 6 5

P R— 3 9投与 5 2 . 8 2 ± 1 . 9 6 表 6 酢酸潰瘍の治癒に対する P R— 3 9の組織学的観察結果

先ず、表 5に示した結果から明らかなように、酢酸投与 1 4日目の生理食塩水投与のコントロール群の潰瘍面積は、酢酸投与 7日目より有意に小さく、 7日目から 1 4日目まで治癒過程にあることが判明する。この治癒過程に P R— 3 9を連日投与すると、コントロールに比較してその潰瘍面積は有意に小さくなつている。

この結果から判断すると、 P R— 3 9の外因性投与は、ラット酢酸潰瘍治癒を促進していることが理解される。

また、組織学的な観察結果は、表 6の結果から明らかなように、肉眼的観察と同様に、潰瘍の長さは P R— 3 9投与群で有意に縮小していた。

酢酸潰瘍モデルにおいては、潰瘍底に肉芽組織が出現するが、肉芽組織の厚さから肉芽の成熟度が評価できるとの報告がある。

この点からみると、本実施例においては P R— 3 9の投与により潰瘍底部の肉芽の厚さが有意に減少していた事実は、 P R— 3 9が肉芽組織の成熟を促進させていることが示唆されている。

以上の結果から判断すると、 P R— 3 9は潰瘍底部の肉芽を成熟させ、潰瘍治癒を促進させていることが判明する。産業上の利用可能性

抗菌ぺプタイドは、 H. y l o r iの除菌および潰瘍の修復作用を有し、例えば、慢性潰瘍あるいは胃潰瘍に代表されるような消化性潰瘍の治癒 ·再発に有効であり、胃癌あるいはリンパ種などの上部消化管疾患に対する治療剤として有用なものである。特に PR— 39に代表される生体内抗菌ぺプ夕イドは、優れた消化管潰瘍の予防薬あるいは治療薬であり、医療上の貢献度は多大なものである _c

Claims

請求の範囲

1. 抗菌ぺプ夕イドを有効成分とする抗ピロリ菌剤。

2. 抗菌ぺプタイド力^ キヤサリン ' フアミリーまたはディフェンジン · フアミリーに属するものである請求項 1記載の抗ピロリ菌剤。

3. 抗菌ぺプ夕イドが、 P R— 39ぺプ夕イドである請求項 1記載の抗ピロリ菌剤。

4. 抗菌ぺプタイドを有効成分とする抗潰瘍剤。

5. 抗菌ぺプ夕イドが、キャサリン ' ファミリーまたはディフェンジン ' フアミリーに属するものである請求項 4記載の抗潰瘍剤。

6. 抗菌ぺプ夕イドが、 P R— 39ぺプ夕イドである請求項 4記載の抗潰瘍剤。

7. 抗菌べプ夕ィドを有効成分とする創傷部治療剤。

8. 抗菌ぺプ夕イドが、キャサリン ' ファミリーまたはディフェンジン ' フアミリーに厲するものである請求項 7記載の創傷部治療剤。

9. 抗菌ぺプ夕イドが、 PR— 39ぺプ夕イドである請求項 7記載の創傷部治療剤。

1 0. 抗菌べプ夕ィドを用いることを特徴とするピロリ菌の除菌方法。

1 1. 抗菌ぺプ夕イドが、キャサリン ' ファミリ一またはディフェンジン ' ファミリ一に属するものである請求項 1 0記載の除菌方法。

1 2. 抗菌ぺプ夕イド力 PR— 39ぺプ夕イドである請求項 1 0記載の除菌方法。

1 3\ 抗菌ぺプタイドを用いることを特徴とする潰瘍を有する患者の治療方法。

14. 抗菌ぺプ夕イドが、キャサリン · ファミリーまたはディフェンジン · ファミリ一に属するものである請求項 1 3記載の治療方法。

1 5. 抗菌ぺプ夕イドが、 PR— 39ぺプ夕イドである請求項 1 3記載の治療方法。

1 6. 抗菌ぺプタイドを有効成分とする創傷を有する患者の治療方法。

1 7. 抗菌ぺプ夕イドが、キャサリン · ファミリーまたはディフェンジン · ファミリ一に属するものである請求項 1 6記載の治療方法。

1 8. 抗菌ぺプ夕イドが、 PR— 3 9ぺプ夕イドである請求項 1 6記載の治療方法。