WO1999053030A1 - Procede et systeme de gestion de lots de cellules immuno-competentes en vue d'utilisations differees - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to a method for managing batches of immunocompetent cells, in particular lymphocytes or monocytes, for deferred use. It also relates to a management system for implementing the method according to the invention.
- lymphocytes or monocytes over periods of time which could be between several months and several decades.
- Cryogenic storage techniques are already known which are now widely used in many fields of human and animal biology. In particular, banks have been set up for the conservation and storage of biological elements.
- WO89 / 04168 discloses a method of isolating and preserving hematopoietic cells from fetal and neonatal blood. This process is aimed in particular at the therapeutic use of fetal and neonatal cells for hematopoietic reconstitutions or in gene therapy, and can be implemented for the cryopreservation of fetal or neonatal blood cells for the purpose of autologous reconstitution. - 2 -
- lymphocytes Uno-competent im cells (lymphocytes, phagocytic cells: monocytes, macrophages) play a central role in the immune system.
- lymphocytes store information during life and are the support of the memory of cellular and humoral immunity.
- lymphocyte in particular, but also the entire immune system, is enriched during life, as the individual encounters foreign organisms, during viral, parasitic or bacterial infections. It is thanks to it that the body can minimize the impact of infections during life.
- the mechanism of action of cellular immunity is known. Information is stored in particular in the walls of lymphocytes, as shown by the transfer factor and numerous publications. This mechanism also contributes to defense against malignant cells.
- this memory is partially erased over time, as shown by the need to practice vaccination reminders to maintain effective protection.
- humoral immunity antibody levels drop, quickly for IgM, more slowly for IgG and IgA.
- errors are introduced over time and immunity often becomes less effective over the years. It is because of this deterioration that infections like "the flu are much more serious in the elderly. It would therefore be beneficial to be able to keep the information acquired throughout life.
- Samples can be taken at any age, as soon as the immune system is mature, either by peripheral blood test, or by leukopheresis, or by - 3 -
- the aim of the invention is to propose a method for managing batches of immunocompetent cells, which makes it possible to conserve the information acquired throughout life, with a total guarantee of storage and availability in the very long term.
- This objective is achieved by storing cells of the immune system at different periods of life so that they can be called upon later if necessary, in particular:
- the method for managing batches of immunocompetent cells comprises, for a given human subject:
- the management method according to the invention may also include a plan for sampling batches of immunocompetent cells at different stages in the life of each human subject benefiting from this method.
- This sampling plan can include sampling steps at predetermined ages from the human subject, as well as unscheduled sampling steps conditioned by particular events in the life of the human subject.
- the therapeutic effect can be rapid. This process is not invasive. It does not introduce foreign cells into the body, since they are autologous cells. There is therefore no fear of rejection phenomenon, the HLA systems being compatible.
- each batch of lymphocytes associated with a subject is packaged and stored in a cryogenic storage site among a plurality of cryogenic storage sites, then transferred on demand from this site storage to a cell processing center to be reused, and each collection phase is associated with the collection, on the one hand, of personal data relating to the subject collected and on the other hand, of data relating to the collection.
- the lymphocytes collected are packaged in the form of a plurality of batches of lymphocytes. This allows flexible and efficient management of reinjections, without fear of having to thaw a batch of lymphocytes in excessive quantity compared to specific needs.
- An advantageous implementation of the method according to the invention consists in that the batches of immunocompetent cells are stored in several geographically distinct cryogenic storage sites. This characteristic aims to increase the safety of storage of the lymphocytes or monocytes collected. More generally, in the management method according to the invention, the concept of deferred use covers both the field of self-use in the form in particular of self-injection, of use of transfer factor obtained from lymphocyte samples, or use of monocytes, or use of culture of lymphocytes with growth factors such as interleukin 2, and the field of uses of parentage, in particular in gene therapy, in particular the reading of the genetic code and the use of lymphocytes or monocytes taken from parents.
- the batches of lymphocytes or monocytes can for example be reused after cell culture in the presence of cell mediators, such as interleukin 2, for therapeutic purposes.
- a system for managing samples of immunocompetent cells, implementing the method according to the invention, this system being located in: a plurality of sampling and packaging centers for batches of immunocompetent cells, - a plurality of cryogenic storage sites intended to receive batches of immunocompetent cells,
- the management system further comprises means for establishing, for each human subject benefiting from said system, a plan for sampling batches of immuno-competent cells during their lifetime, and means for transmitting to one or more of the sampling and packaging centers for instructions and information relating to the execution of the sampling plan.
- the management center or centers cooperate with a rapid logistics center to route the batches of immunocompetent cells from the cryogenic storage sites to the cell processing centers.
- the management system further comprises means for collecting personal data relating to patients subjected to lymphocyte or monocyte samples from the plurality of sampling centers.
- FIG. 1 is a block diagram of the method and system for managing lymphocyte samples according to the invention
- FIG. 2 illustrates the respective flows of direct debits, personal data and management data, resulting from the implementation of the management method according to the invention
- FIG. 3 illustrates the relationships between reinjection, storage and management sites, within a management system according to the invention.
- a first phase I concerns the collection and production of lymphocyte or monocytic batches. The following steps are carried out during a phase I carried out in a specialized CT center: data collection, in particular data relating to tissue grouping, and information relating to a patient i, - 9 -
- lymphocytes and / or monocytes including inter alia, possibly dehydration
- the separation and fractionation operations can be integrated and carried out within a cytopheresis apparatus.
- the cell identification step which can implement various known identification techniques, can take place at other stages of phase I depending on technical specifications.
- the batches of frozen lymphocytes and / or monocytes are then distributed in different sites or storage banks S A , S ⁇ , S L. Storage of batches of lymphocytes is secure and managed. This management implements a database supplied with data collected during each sampling and storage phase I.
- the batches of immunocompetent cells could thus be stored over very variable durations ranging from a few days to several tens of 'years subject to the guarantee of good conservation of lymphocytes or monocytes over the long term.
- the principle of not storing all of a patient's batches in the same site contributes greatly to security of supply. - 10 -
- phase II of the process is then undertaken.
- the company managing the process is contacted and receives a request for a batch of immunocompetent cells stored and managed on behalf of this patient.
- a batch belonging to this patient is determined and located in one of the storage sites S A , S ⁇ , S L of the set of sites ES.
- the batch concerned is forwarded by rapid transport to a CR cell processing center which may also be the center from which the initial sample was taken.
- the reuse phase comprises for example: reception of the batch including an identification check which may in particular include a reading of a bar code and tissue grouping,
- Each of these types of transfer leads to collection processes: a collection of batches of immunocompetent cells with centralized management and diversified storage sites, a collection of personal data to feed statistical databases, and a collection of data from samples to constitute a database for managing batches of immunocompetent cells.
- a given territory which can be a continent, a state, a region, or an urban community
- centers of cytopheresis or CR X , CR K lymphocyte therapy are set up.
- These centers intended to receive patients Pi, Pj, Px, Py who have joined a sample-reuse program implementing the management method according to the invention, are in communication by TL link means such as networks of closed or open communication (Internet) to one or more MC centers for managing lymphocyte or monocyte storage, which can be located anywhere in the world.
- This MC management center is in permanent communication by appropriate communication means SL
- the management center MC cooperates with a rapid logistics center AL which controls a set of rapid dispatch platforms AP A , AP L near which the storage sites are preferably located.
- a patient j contacts (1), on medical indication, a center for cytopheresis or CRi reuse of his choice, for example the center closest to home. him.
- the CRi cell processing center consults on a terminal connected to the MC management center and transmits (2) a batch request to it.
- the management center MC queries the management database and locates a batch of Lj immunocompetent cells corresponding to this patient in one of the - 13 -
- the storage site closest to the CR X cell processing center is chosen.
- the management center MC transmits (3) the request to the selected storage site S A and contacts (4) the fast logistics center AL.
- the storage site S A then extracts the batch concerned and immediately transmits it to the rapid dispatch platform AP A which has been previously activated (5) by the rapid logistics center AL.
- Lot Lj is then routed ( ⁇ ) by the rapid means available, preferably by plane, to the CRi cell processing center.
- each patient adhering to such a program generally has a stock of batches of immunocompetent cells which makes it possible for example to spread over time successive self-uses, for example in the form of self- injections, for the purpose of strengthening the immune system or gene therapy or other, or even to use massively, if necessary, the stock of lymphocytes or monocytes thus constituted.
- the management method according to the invention is preferably materialized in the form of software installed on information management and processing systems which can be located in batch management centers and be linked to a set of sites. local IT in cytopheresis, fast logistics and storage centers.
- the means of communication implemented between the various operational and management centers can be of any kind.
- the information collected within the framework of the management method according to the invention can advantageously be processed for statistical purposes, with applications in the field of prevention and insurance.
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Abstract
Procédé pour gérer des lots de cellules immuno-compétentes appartenant à des sujets humains sur lesquels ces lots ont été prélevés en vue d'une utilisation différée sur ces sujets ou sur des parents. Chaque lot de cellules immuno-compétentes associé à un sujet est conditionné et stocké dans un site de stockage cryogénique parmi une pluralité de sites de stockage cryogénique, puis transféré à la demande depuis ce site de stockage vers un centre de traitement cellulaire. Ce procédé procure une préservation individuelle d'éléments immuno-compétents et la possibilité d'en faire, si on le désire, une culture avec une croissance. Il s'agit de préserver le capital immunitaire et génétique de toute altération, au cours de la vie de l'individu. Utilisation notamment pour le renforcement de l'activité immunitaire et en thérapie génique.
Description
"PROCEDE ET SYSTEME DE GESTION DE LOTS DE CELLULES IMMUNO-COMPETENTES EN VUE D'UTILISATIONS DIFFÉRÉES"
La présente invention concerne un procédé de gestion de lots de cellules immuno-compétentes, notamment de lymphocytes ou de monocytes, en vue d'utilisations différées. Elle vise également un système de gestion pour la mise en œuvre du procédé selon l'invention.
Des travaux scientifiques et cliniques ont mis en évidence les vertus thérapeutiques de 1 ' auto-utilisation de dérivés lymphocytaires et monocytaires qui contribue notamment à une augmentation de l'immunité cellulaire.
Une application prometteuse de cette méthode thérapeutique concerne la possibilité de renforcer l'immunité d'un patient à un moment de sa vie où ce renforcement s'avère nécessaire ou vital ou pour maintenir cette immunité au fil de sa vie.
Cependant, une difficulté importante à surmonter réside dans la disponibilité des lymphocytes ou monocytes d'un patient sur des périodes de temps qui pourraient être comprises entre plusieurs mois et plusieurs dizaines d'années. On connaît déjà des techniques de stockage cryogénique désormais largement utilisées dans de nombreux domaines de la biologie humaine et animale. Des banques ont notamment été mises en place pour la conservation et le stockage d'éléments biologiques.
Le document WO89/04168 divulgue un procédé d'isolement et de conservation de cellules hématopoïétiques de sang foetal et néonatal . Ce procédé vise notamment l'utilisation thérapeutique de cellules foetales et néonatales pour des reconstitutions hématopoïétiques ou en thérapie génique, et peut être mis en œuvre pour la cryo-conservation de cellules de sang foetal ou néonatal à des fins de reconstitution autologue .
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Les cellules im uno-compétentes (lymphocytes, cellules phagocytaires : monocytes, macrophages) jouent un rôle central dans le système immunitaire. En particulier, les lymphocytes stockent des informations au cours de la vie et sont le support de la mémoire de l'immunité cellulaire et humorale.
Cette bibliothèque, lymphocytaire en particulier, mais aussi l'ensemble du système immunitaire, s'enrichit au cours de la vie, au fur et à mesure que l'individu rencontre des organismes étrangers, lors des infections virales, parasitaires ou bactériennes. C'est grâce -à elle que l'organisme peut minimiser l'impact des infections au cours de la vie. Le mécanisme d'action de l'immunité cellulaire est connu. Les informations sont notamment stockées dans les parois des lymphocytes, comme le montre le facteur de transfert et de nombreuses publications. Ce mécanisme contribue également à la défense contre les cellules malignes.
D'une part, cette mémoire s'efface en partie avec le temps, comme le montre la nécessité de pratiquer des rappels de vaccination pour conserver une protection efficace. En ce qui concerne l'immunité humorale, les taux d'anticorps baissent, rapidement pour les IgM, plus lentement pour les IgG et les IgA. D'autre part, des erreurs s'introduisent avec le temps et l'immunité devient souvent moins efficace avec les années. C'est à cause de cette dégradation que des infections comme" la grippe sont beaucoup plus graves chez les personnes âgées. Il y aurait donc intérêt à pouvoir conserver les informations acquises tout au cours de la vie.
Les prélèvements peuvent avoir lieu à tout âge, dès que le système immunitaire est mature, soit par prise de sang périphérique, soit par leucophérèse, soit par
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prélèvement de moelle. Ces prélèvements conservent une information plus importante, puisqu'il s'agit de cellules complètes et vivantes, que celle transmise par le facteur de transfert qui n'est qu'un extrait de paroi lymphocytaire . La valeur non négligeable du facteur de transfert est largement prouvée.
Or, il s'avère que les infrastructures et méthodes actuelles en matière de stockage et de gestion de lots biologiques ne sont pas adaptées à l'application spécifique de l'auto-injection différée à long terme qui nécessite une gestion à très long terme des lots de cellules immuno-compétentes .
Le but de l'invention est de proposer un procédé pour gérer des lots de cellules immuno-compétentes, qui permette de conserver les informations acquises tout au cours de la vie, avec une garantie totale de stockage et de disponibilité à très long terme.
Cet objectif est atteint en stockant des cellules du système immunitaire à différentes périodes de la vie pour pouvoir y faire appel plus tard en cas de besoin, notamment :
- survenue d'une infection aiguë non maîtrisée,
- persistance d'une infection chronique,
- apparition d'une maladie maligne, - apparition d'une maladie touchant le système immunitaire lui-même,
- prévention de ces maladies chez un receveur sein.
Suivant l'invention, le procédé de gestion de lots de cellules immuno-compétentes comprend, pour un sujet humain donné:
- un conditionnement et un stockage des lots de cellules immuno-compétentes dans un ou plusieurs centres de stockage,
une constitution et un enrichissement d'une bibliothèque personnelle de cellules immuno-compétentes à partir des lots successivement prélevés, cette bibliothèque personnelle conservant une somme d'informations immunitaires stockées dans les cellules immuno-compétentes prélevées, et,
- en réponse à une requête de traitement au profit dudit sujet humain:
- un traitement de tout ou partie des informations immunitaires accumulées dans ladite bibliothèque personnelle, et
- une localisation d'un ou plusieurs lots stockés de cellules immuno-compétentes, suivie d'un transfert de ce ou ces lots vers un centre de traitement cellulaire requérant.
Le procédé de gestion selon l'invention peut en outre comporter un plan de prélèvement des lots de cellules immuno-compétentes à différentes étapes de la vie de chaque sujet humain bénéficiant de ce procédé. Ce plan de prélèvement peut comporter des étapes de prélèvement à des âges prédéterminés du sujet humain, ainsi que des étapes de prélèvement non programmées conditionnées par des événements particuliers de la vie du sujet humain. Ainsi, avec le procédé selon l'invention, il devient possible de préserver le capital immunitaire et génétique de toute altération au cours de la vie d'un individu en réalisant une conservation individuelle d'éléments immuno-compétents avec la faculté d'en faire, si on le désire, une culture avec une croissance.
Il est en effet possible de décongeler une partie aliquote des cellules immuno-compétentes ou immunitaires conservées, de les cultiver, de stimuler leurs fonctions par exemple avec l' interleukine 2 ou l' interleukine 12,
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puis de les réinjecter au malade, soit par voie veineuse, ou lymphatique, ou locale. L'effet thérapeutique peut être rapide. Ce procédé n'est pas invasif. Il n'introduit pas de cellules étrangères dans l'organisme, puisqu'il s'agit de cellules autologues . Il n'y a donc pas à craindre de phénomène de rejet, les systèmes HLA étant compatibles .
La conservation de ces cellules permet également une analyse génétique différée qui, par comparaison, peut révéler des mutations survenues entre temps. La conservation du plasma peut également permettre de retrouver la trace d' infections inconnues au moment du prélèvement.
Dans un mode préféré de mise en œuvre du procédé selon l'invention, chaque lot de lymphocytes associé à un sujet est conditionné et stocké dans un site de stockage cryogénique parmi une pluralité de sites de stockage cryogénique, puis transféré à la demande depuis ce site de stockage vers un centre de traitement cellulaire pour être réutilisé, et à chaque phase de prélèvement est associé une collecte, d'une part, de données personnelles relatives au sujet prélevé et d'autre part, de données relatives au prélèvement.
Ainsi, un tel procédé apporte aux patients la garantie d'une conservation de leurs lymphocytes sur le long terme, avec la perspective de pouvoir en disposer à tout moment pour entre autre renforcer leur système immunitaire. Il devient alors possible de redonner aux personnes leur immunité antérieure et de transmettre une immunité cellulaire, dans des conditions de gestion rationnelle et fiable, et en outre d'avoir accès à leur code génétique correspondant à la date de prélèvement du sang.
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De préférence, à l'issue d'une phase de prélèvement, les lymphocytes prélevés sont conditionnés sous la forme d'une pluralité de lots de lymphocytes. Ceci permet une gestion souple et efficace des réinjections, sans crainte de devoir décongeler un lot de lymphocytes en quantité excessive par rapport aux besoins ponctuels.
Une mise en œuvre avantageuse du procédé selon l'invention consiste en ce que les lots de cellules immuno-compétentes sont stockés dans plusieurs sites de stockage cryogénique géographiquement distincts. Cette caractéristique vise à augmenter la sécurité de conservation des lymphocytes ou monocytes prélevés. Plus généralement, dans le procédé de gestion selon l'invention, la notion d'utilisation différée recouvre à la fois le domaine des auto-utilisations sous la forme notamment d'auto-injection, d'utilisation de facteur de transfert obtenus à partir des prélèvements lymphocytaires, ou d'utilisation des monocytes, ou d'utilisation de culture de lymphocytes avec des facteurs de croissance tels que 1 ' interleukine 2, et le domaine des utilisations de filiation, notamment en thérapie génique, notamment la lecture du code génétique et l'utilisation de lymphocytes ou monocytes prélevés sur des parents. Les lots de lymphocytes ou de monocytes peuvent par exemple être réutilisés après culture cellulaire en présence de médiateurs cellulaires, tels que l' interleukine 2, à des fins thérapeutiques.
Suivant un autre aspect de l'invention, il est proposé un système pour gérer des prélèvements de cellules immuno-compétentes, mettant en œuvre le procédé selon l'invention, ce système étant implanté dans: une pluralité de centres de prélèvement et de conditionnement de lots de cellules immuno-compétentes,
- une pluralité de sites de stockage cryogénique prévus pour recevoir les lots de cellules immuno-compétentes,
- une pluralité de centres de traitement cellulaire de lots de cellules immuno-compétentes, et - un ou une pluralité de centres de gestion des lots de cellules immuno-compétentes, reliés par des moyens de communications aux centres de prélèvement, aux sites de stockage cryogénique et aux centres de traitement cellulaire, caractérisé en ce qu'il comprend: des moyens pour constituer et enrichir, à -partir desdits lots successivement prélevés, une bibliothèque personnelle de cellules immuno-compétentes, cette bibliothèque personnelle conservant une somme d'informations immunitaires stockées dans les cellules immuno-compétentes prélevées,
- des moyens pour traiter tout ou partie des informations immunitaires accumulées dans ladite bibliothèque personnelle, en réponse à une requête de traitement au profit dudit sujet humain,
- des moyens pour localiser un ou plusieurs lots stockés de cellules immuno-compétentes, et
- des moyens pour transférer ce ou ces lots vers un centre de traitement cellulaire requérant. Dans un mode de réalisation avantageux, le système de gestion comprend en outre des moyens pour établir, pour chaque sujet humain bénéficiant dudit système, un plan de prélèvement de lots de cellules immuno-compétentes au cours de sa vie, et des moyens pour transmettre à un ou plusieurs des centres de prélèvement et de conditionnement des instructions et informations relatives à l'exécution du plan de prélèvement .
De préférence, le ou les centres de gestion coopèrent avec un centre de logistique rapide pour acheminer les lots de cellules immuno-compétentes depuis les sites de stockage cryogénique vers les centres de traitement cellulaire.
Par ailleurs, le système de gestion selon l'invention comprend en outre des moyens pour collecter des données personnelles relatives aux patients soumis à des prélèvements de lymphocytes ou monocytes dans la pluralité de centres de prélèvement.
D'autres particularités et avantages de l'invention apparaîtront encore dans la description ci-après. Aux dessins annexés donnés à titre d'exemples non limitatifs:
- la figure 1 est un schéma synoptique du procédé et du système de gestion de prélèvements lymphocytaires selon l'invention; la figure 2 illustre les flux respectifs de prélèvements, de données personnelles et de données de gestion, résultant de la mise en œuvre du procédé de gestion selon l'invention; et
- la figure 3 illustre les relations entre sites de réinjection, de stockage et de gestion, au sein d'un système de gestion selon l'invention.
On va maintenant décrire un exemple de mise en œuvre du procédé de gestion de prélèvements lymphocytaires ou monocytaires, en même temps que le système de gestion correspondant, en référence à la figure 1.
Une première phase I concerne le prélèvement et la réalisation des lots lymphocytaires ou monocytaires. Les étapes suivantes sont effectuées lors d'une phase I réalisée dans un centre spécialisé CT: une collecte de données, notamment des données relatives au groupage tissulaire, et d'informations relatives à un patient i,
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- un prélèvement de sang sur ce patient,
- un traitement du sang prélevé et une séparation des lymphocytes et/ou monocytes,
- une identification cellulaire, - un fractionnement pour réaliser un ensemble de lots de lymphocytes et/ou monocytes,
- une préparation des lymphocytes et/ou monocytes, incluant entre autre, éventuellement une déshydratation,
- une congélation et mise en stockage cryogénique de n lots de lymphocytes et/ou monocytes Li,ι, Lj.,j, Lifn, dans un système de réfrigération approprié, par exempl-e dans une atmosphère gazeuse de réfrigération.
Il est à noter que les opérations de séparation et de fractionnement peuvent être intégrées et réalisées au sein d'un appareil à cytophérèse. Par ailleurs, l'étape d'identification cellulaire, qui peut mettre en œuvre diverses techniques connues d'identification, peut intervenir à d'autres stades de la phase I en fonction de spécificités techniques. Les lots de lymphocytes et/ou monocytes congelés sont ensuite répartis dans différents sites ou banques de stockage SA, Sκ, SL. Les stockages de lots de lymphocytes sont sécurisés et gérés. Cette gestion met en œuvre une base de données alimentées par des données collectées lors de chaque phase de prélèvement et de stockage I. Les lots de cellules immuno-compétentes pourraient ainsi être stockés sur des durées très variables pouvant aller de quelques jours à plusieurs dizaines d'années sous réserve de la garantie d'une bonne conservation des lymphocytes ou monocytes sur le long terme. Par ailleurs, le principe de ne pas stocker l'ensemble des lots d'un patient dans un même site contribue amplement à la sécurité d ' approvisionnement .
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Lorsqu'une indication thérapeutique concernant un patient ayant bénéficié de ce procédé de gestion préconise une utilisation de lymphocytes ou monocytes, on entreprend alors la phase II du procédé. La société gestionnaire du procédé est contactée et reçoit une requête pour un lot de cellules immuno-compétentes stocké et géré pour le compte de ce patient. Grâce à l'interrogation de la base de données, on détermine et on localise un lot appartenant à ce patient dans l'un des sites de stockage SA, Sκ, SL de l'ensemble de sites ES. Après localisation et identification cellulaire, -le lot concerné est acheminé par transport rapide jusqu'à un centre de traitement cellulaire CR qui peut d'ailleurs être le centre dans lequel le prélèvement initial avait été effectué.
La phase de réutilisation (par exemple, réinjection) comprend par exemple: une réception du lot incluant un contrôle d'identification qui peut notamment comporter une lecture d'un code-barre et un groupage tissulaire,
- une décongélation du lot,
- une nouvelle identification cellulaire, une remise en suspension des lymphocytes ou monocytes dans un milieu de culture, - des opérations de contrôle de qualité et de sécurité, et
- une réutilisation des lymphocytes dans le patient.
A l'occasion de cette phase II de réutilisation, de nouvelles données relatives au patient peuvent à nouveau être collectées à des fins d'études et de traitement statistiques .
On va maintenant décrire le procédé de gestion en termes de flux, avec une analyse des transferts d'éléments biologiques, de données personnelles et de
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données relatives aux prélèvements et stockages, en référence à la figure 2. A partir de tout patient faisant appel à un instant Tl aux services d'une société de gestion de prélèvement, sont effectués les transferts suivant:
- un transfert d'éléments biologiques constitués par les lymphocytes LY ou monocytes prélevés et séparés,
- un transfert de données personnelles DP collectées à l'occasion des prélèvements, sous réserve du respect des dispositions légales propres à chaque état,
- un transfert de données et paramètres directement associés aux prélèvements et indispensables pour la gestion des stocks de prélèvement.
Chacun de ces types de transfert conduit à des processus de collecte: une collecte des lots de cellules immuno- compétentes avec une gestion centralisée et des sites de stockage diversifiés, une collecte des données personnelles pour alimenter des bases de données statistiques, et une collecte des données de prélèvements pour constituer une base de données de gestion des lots de cellules immuno-compétentes.
Lorsqu'une phase II de réutilisation, par exemple sous la forme d'une réinjection, est décidée à un instant Tl+ΔT, sont réalisés les transferts suivants: un transfert d'un lot de cellules immuno- compétentes depuis un site de stockage vers un centre de traitement cellulaire, - un transfert des données et paramètres associés à ce lot, et
- un transfert de données personnelles réactualisées sur ce patient, qui sont collectées à l'occasion de la phase de réutilisation.
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On va maintenant décrire les conditions de réalisation d'une phase de réutilisation dans le cadre du procédé de gestion selon l'invention, plus particulièrement en termes de localisation géographique et de logistique, en référence à la figure 3.
Sur un territoire donné, qui peut être un continent, un état, une région, ou une communauté urbaine, des centres de cytophérèse ou de thérapie lymphocytaire CRX, CRK sont mis en place. Ces centres, prévus pour recevoir des patients Pi, Pj , Px, Py ayant adhéré à un programme de prélèvement-réutilisation mettant en œuvre le procédé de gestion selon l'invention, sont en communication par des moyens de liaison TL tels que des réseaux de communication fermés ou ouverts (Internet) à un ou des centres MC de gestion des stockages de lymphocytes ou monocytes qui peuvent être localisés en tout point du globe. Ce centre de gestion MC est en communication permanente par des moyens de communication appropriés SL
(liaisons spécialisées ou réseau ouvert tel qu'Internet) avec l'ensemble des sites de stockage SA, .. , SL. Par ailleurs, le centre de gestion MC coopère avec un centre de logistique rapide AL qui pilote un ensemble de plates- formes d'expédition rapide APA, APL à proximité desquelles les sites de stockage sont de préférence implantés. A titre d'exemple de mise en œuvre du procédé de gestion selon l'invention, un patient j contacte (1), sur indication médicale, un centre de cytophérèse ou réutilisation CRi de son choix, par exemple le centre le plus proche de chez lui. Le centre de traitement cellulaire CRi consulte sur un terminal connecté au centre de gestion MC et lui transmet (2) une requête de lot. Le centre de gestion MC interroge la base de données de gestion et localise un lot de cellules immuno- compétentes Lj correspondant à ce patient dans l'un des
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sites de stockage. En cas de stockage multiple diversifié, le site de stockage le plus proche du centre de traitement cellulaire CRX est choisi. Le centre de gestion MC transmet (3) la requête au site de stockage sélectionné SA et contacte (4) le centre le logistique rapide AL. Le site de stockage SA extrait alors le lot concerné et le transmet immédiatement à la plate-forme d'expédition rapide APA qui a été préalablement activée (5) par le centre de logistique rapide AL. Le lot Lj est alors acheminé (β) par les moyens rapides disponibles, de préférence par avion, à destination du centre de traitement cellulaire CRi.
Il est à noter que chaque patient adhérant à un tel programme dispose généralement d'un stock de lots de cellules immuno-compétentes qui permet par exemple d'étaler dans le temps des auto-utilisations successives, par exemple sous la forme d'auto-injections, à des fins de renforcement du système immunitaire ou de thérapie génique ou autre, ou encore d'utiliser massivement en cas de besoin le stock de lymphocytes ou monocytes ainsi constitué.
Le procédé de gestion selon l'invention est de préférence matérialisé sous la forme d'un logiciel implanté sur des systèmes de gestion et de traitement d'information qui peuvent être localisés dans des centres de gestion de lots et être reliés à un ensemble de sites informatiques locaux au sein des centres de cytophérèse, de logistique rapide et de stockage.
Bien sûr, l'invention n'est pas limitée aux exemples qui viennent d'être décrits et de nombreux aménagements peuvent être apportés à ces exemples sans sortir du cadre de l'invention. Ainsi, on peut prévoir, dans le cadre des phases de prélèvement et de réutilisation, des étapes techniques supplémentaires en fonction d'impératifs
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médicaux et de contraintes de sécurité. Les moyens de communication mis en œuvre entre les divers centres opérationnels et de gestion peuvent être de toute nature. Par ailleurs, les informations collectées dans le cadre du procédé de gestion selon l'invention peuvent être avantageusement traitées à des fins statistiques, avec des applications dans le domaine de la prévention et de l'assurance.
Claims
1. Procédé pour gérer des lots de cellules immuno- compétentes appartenant à des sujets humains sur lesquels ces lots ont été prélevés en vue d'une utilisation différée, caractérisé en qu'il comprend, pour un sujet humain donné:
- un conditionnement et un stockage des lots de cellules immuno-compétentes successivement prélevés, dans un ou plusieurs centres de stockage, une constitution et un enrichissement d'une bibliothèque personnelle de cellules immuno-compétentes à partir des lots prélevés, cette bibliothèque personnelle accumulant une somme d'informations immunitaires stockées dans les cellules immuno-compétentes prélevées, et,
- en réponse à une requête de traitement au profit dudit sujet humain:
- un traitement de tout ou partie des informations immunitaires accumulées dans ladite bibliothèque personnelle, et
- une localisation d'un ou plusieurs lots stockés de cellules immuno-compétentes, suivie d'un transfert de ce ou ces lots vers un centre de traitement cellulaire requérant.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend en outre un plan de prélèvement de lots de cellules immuno-compétentes à différentes étapes de la vie d'un sujet humain bénéficiant dudit procédé.
3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le plan de prélèvement comporte des étapes de prélèvement à des âges prédéterminés du sujet humain.
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4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le plan de prélèvement comporte en outre des étapes de prélèvement non programmées conditionnées par des événements particuliers de la vie du sujet humain.
5. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que chaque lot de cellules immuno-compétentes associé à un sujet est conditionné et stocké dans un site de stockage cryogénique parmi une pluralité de sites de stockage cryogénique,. puis transféré à la demande depuis ce site de stockage vers un centre de traitement cellulaire pour être réutilisé sur ce sujet ou un parent de ce sujet, et en ce qu'à chaque phase de prélèvement est associé une collecte, d'une part, de données personnelles relatives au sujet prélevé et d'autre part, de données relatives au prélèvement.
6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'à l'issue d'une phase de prélèvement, les cellules immuno-compétentes prélevées sont fractionnées et conditionnées sous la forme d'une pluralité de lots de cellules immuno-compétentes.
7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que pour un même sujet, les lots de cellules immuno- compétentes sont stockés dans plusieurs sites de stockage cryogénique géographiquement distincts.
8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'il comprend, en réponse à une requête émise par un centre de traitement cellulaire pour un patient donné, une localisation d'un lot de cellules immuno-compétentes
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appartenant à ce patient et un transfert de ce lot vers le centre de traitement cellulaire requérant.
9. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que des lots de cellules immuno-compétentes sont réutilisés sous la forme d'auto- injections .
10. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que des lots de cellules immuno-compétentes sont réutilisés pour produire des facteurs de transfert.
11. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que des lots de cellules immuno-compétentes sont réutilisés sur un parent du sujet prélevé, à des fins de thérapie génique.
12. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les lots de cellules immuno-compétentes sont réutilisés après culture cellulaire en présence de médiateurs cellulaires, tels que 1 ' interleukine 2, par exemple, à des fins thérapeutiques .
13. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les lots de cellules immuno-compétentes sont réutilisés pour effectuer une analyse génétique différée.
14. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les lots de cellules immuno-compétentes sont réutilisés pour retrouver la
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trace d'infections inconnues au moment du prélèvement desdits lots.
15. Système pour gérer des prélèvements de cellules immuno-compétentes, mettant en œuvre le procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, ce système étant implanté dans : une pluralité de centres de prélèvement et de conditionnement de lots de cellules immuno-compétentes, - une pluralité de sites de stockage cryogénique prévus pour recevoir les lots de cellules immuno-compétentes,
- une pluralité de centres de traitement cellulaire de lots de cellules immuno-compétentes, et
- un ou une pluralité de centres de gestion des lots de cellules immuno-compétentes, reliés par des moyens de communications aux centres de prélèvement, aux sites de stockage cryogénique et aux centres de traitement cellulaire, caractérisé en ce qu'il comprend: - des moyens pour constituer et enrichir, à partir des lots successivement prélevés, une bibliothèque personnelle de cellules immuno-compétentes, cette bibliothèque personnelle conservant une somme d'informations immunitaires stockées dans les cellules immuno-compétentes prélevées,
- des moyens pour traiter tout ou partie des informations immunitaires accumulées dans ladite bibliothèque personnelle, en réponse à une requête de traitement au profit dudit sujet humain, - des moyens pour localiser un ou plusieurs lots stockés de cellules immuno-compétentes, et
- des moyens pour transférer ce ou ces lots vers un centre de traitement cellulaire requérant.
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16. Système selon la revendication 15, caractérisé en ce qu'il comprend en outre des moyens pour établir, pour chaque sujet humain bénéficiant dudit système, un plan de prélèvement de lots de cellules immuno-compétentes au cours de sa vie, et des moyens pour transmettre à un ou plusieurs des centres de prélèvement des instructions de prélèvement en relation avec ce plan de prélèvement.
17. Système selon l'une des revendications 15 ou 16, caractérisé en ce que le centre de gestion coopère avec un centre de logistique rapide pour acheminer les lots de cellules immuno-compétentes depuis les sites de stockage cryogénique vers les centres de traitement cellulaire.
18. Système selon l'une des revendications 15 à 17, caractérisé en ce qu'il comprend en outre des moyens pour collecter des données personnelles relatives aux patients soumis à des prélèvements de lymphocytes ou monocytes dans la pluralité de centres de prélèvement.
19. Système selon l'une quelconque des revendications 15 à 18, caractérisé en ce que chaque site de stockage est relié à une plate-forme d'expédition rapide.
Priority Applications (4)
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|---|---|---|---|
| AU30421/99A AU3042199A (en) | 1998-04-08 | 1999-04-08 | Method and system for managing immunocompetent cell batches for delayed use |
| EP99911899A EP1012239B1 (fr) | 1998-04-08 | 1999-04-08 | Procede et systeme de gestion de lots de cellules immuno-competentes en vue d'utilisations differees |
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| AT99911899T ATE449839T1 (de) | 1998-04-08 | 1999-04-08 | Verfahren und system zur verwaltung von gruppen immunkompetenter zellen zur späteren verwendung |
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|---|---|---|---|
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